Автореферат и диссертация по медицине (14.00.29) на тему:Эритрон при длительном действии на организм человека окислов азота и малых доз ионизирующей радиации

ДИССЕРТАЦИЯ
Эритрон при длительном действии на организм человека окислов азота и малых доз ионизирующей радиации - диссертация, тема по медицине
Будник, Елена Васильевна Москва 2000 г.
Ученая степень
кандидата биологических наук
ВАК РФ
14.00.29
 
 

Оглавление диссертации Будник, Елена Васильевна :: 2000 :: Москва

Введение.

Глава 1. Анализ эритрона в норме, при действии на организм окислов азота и малых доз ионизирующей радиации (обзор литературы).

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Характеристика обследованного контингента.

2.2. Взятие крови и приготовление препаратов.

2.3. Основные методические принципы изучения эритроцитов периферической крови. Проведение измерений на гематологическом анализаторе «Cobas Micros 18 ОТ».

2.4. Компьютерная цитофотоморфометрия эритроцитов.

2.5. Исследование кислотной резистентности эритроцитов и проницаемости эритроцитарных мембран.

2.6. Статистическая обработка результатов.

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1. Оценка системы эритрона у лиц, длительно контактирующих с окислами азота.

3.2. Оценка длительного влияния низких доз ионизирующей радиации на эритроциты крови.

3.3. Пролиферация и клеточный состав костного мозга при действии на организм ионизирующей радиации.

 
 

Введение диссертации по теме "Гематология и переливание крови", Будник, Елена Васильевна, автореферат

Актуальность темы исследования. В последнее время во всем мире большое значение приобретает изучение последствий воздействия на организм человека неблагоприятных экологических факторов, в частности окислов азота и малых доз ионизирующей радиации. Окислы азота (нитрогазы или нитрозные газы) выделяются во внешнюю среду в связи с многими видами человеческой деятельности, такими как сжигание ископаемого топлива, производство азотной кислоты, взрывчатых веществ, азотных удобрений, взрывные и сварочные работы. Они являются одними из самых распространенных загрязнителей воздуха и относятся к классу высоко опасных химических соединений. С развитием атомной энергетики и космических исследований все больше расширяется круг людей, контактирующих с малыми дозами ионизирующей радиации.

В доступной литературе отсутствуют систематизированные сведения о морфофункциональных изменениях в эритроне в условиях длительного действия на организм окислов азота и малых доз проникающей радиации. Вместе с тем, с внедрением современных автоматизированных анализаторов клеток крови, основанных на проточной цитометрии и компьютерном анализе изображения появилась реальная возможность достаточно детального изучения этого круга вопросов. На базе этих методов вполне доступно проведение массовых исследований, направленных на систематическое обследование больших групп населения с целью оценки их состояния здоровья.

Цель исследования - оценка системы эритрона при воздействии на организм человека окислов азота и малых доз ионизирующей радиации.

Основные задачи исследования:

1. Изучить морфофункциональные показатели эритроцитов периферической крови у лиц, длительно контактирующих с окислами азота.

2. Провести оценку эритрона в условиях воздействия малых доз ионизирующей радиации с учетом стажа работы.

3. Исследовать параметры клеточного цикла и показатели миелограммы после облучения организма человека в малых дозах.

Научная новизна. Предложен новый методический подход для подсчета и анализа эритроцитов периферической крови, основанный на комплексном применении проточной цитометрии и компьютерной цитофотоморфометрии. На основе этого подхода получены новые данные, которые свидетельствуют о возможности использования эритроцитов периферической крови в качестве тест-системы для оценки влияния на организм человека профессиональных и экологических факторов малой интенсивности.

Установлено, что длительный контакт с окислами азота приводит к стойкой тенденции к повышению содержания эритроцитов, гемоглобина, гема-токрита, среднего клеточного объема эритроцитов и ретикулоцитов. У лиц, работающих с окислами азота и с гептилом, выявляемые изменения зависят от стажа: отмечается повышение количества эритроцитов, гемоглобина и ге-матокрита при стаже от 2 до 10 лет, а в последующие сроки - снижение этих показателей.

При стаже работы с источниками радиации от 4 до 10 лет отмечается уменьшение содержания эритроцитов, гемоглобина, гематокрита и возрастание среднего клеточного объема эритроцитов. В более поздние сроки эти параметры имеют тенденцию к нормализации. У лиц, длительно работающих с источниками ионизирующей радиации также выявлена достоверная отрицательная корреляция между содержанием эритроцитов и их средним клеточным объемом, то есть при снижении количества эритроцитов происходит возрастание их размеров.

Установлены нарушения пролиферации клеток костного мозга при воздействии на организм малых доз радиации, которые заключаются в повышение доли клеток пролиферативного пула (в стадиях Б+Сг+М) и снижение в Ош. Со стороны миелограммы также получены сдвиги, свидетельствующие о нарушениях эритропоэза: достоверное уменьшение содержания оксифильных нормоцитов, а также увеличение доли базофильных и полихроматофильных нормоцитов.

Теоретическое и практическое значение исследования. Установленные данные значительно расширяют современные представления о влиянии экологических факторов на систему эритрона. Полученные сведения можно использовать для оценки состояния здоровья населения различных возрастных групп. Разработанный методический подход создает условия для массового обследования людей, пострадавших при чрезвычайных ситуациях (экологические катастрофы) и массовых поражениях.

Реализация результатов исследования.

Внедрение полученных результатов в практику осуществляется следующими путями:

1. Разработанные автором методики применяются при проведении клинико-лабораторных и научных исследований в Гематологическом научном центре РАМН, 7 Центральной поликлинике Министерства обороны РФ и 25 Центральном военном клиническом госпитале Ракетных войск стратегического назначения.

2. Результаты опубликованы в печатных работах, докладывались на научных и научно-практических конференциях.

3. Результаты работы используются при обучении врачей-лаборантов и научных сотрудников на рабочих местах методам анализа клеток крови.

Положения, выносимые на защиту.

1. Эритроциты периферической крови можно использовать в качестве тест-системы для оценки влияния на организм человека профессиональных и экологических факторов, в частности длительного воздействия окислов азота и малых доз ионизирующей радиации.

2. Длительный контакт с окислами азота приводит к стойкой тенденции к умеренному эритроцитозу, при котором выраженность сдвигов не зависит от стажа работы; при контакте с окислами азота и гептилом выявляемые изменения имеют сходный характер, но при стаже работы более 10 лет имеют тенденцию к нормализации.

3. При действии низких доз ионизирующей радиации при стаже работы от 4 до 10 лет отмечается уменьшение содержания эритроцитов, гемоглобина, гематокрита и возрастание среднего клеточного объема эритроцитов; в более поздние сроки эти параметры имеют тенденцию к нормализации и при стаже работы более 20 лет практически полностью соответствуют норме.

4. При воздействии на организм малых доз радиации наблюдаются нарушения пролиферации клеток костного мозга - повышение доли клеток проли-феративного пула (в стадиях Б+Ог+М) и снижение в Оуо.

Апробация диссертации.

Материалы работы докладывались на Научно-практической конференции «Клиническая лабораторная диагностика - состояние и перспективы» (Санкт-Петербург, 1996); Конференции «Анализ изображения клеток системы крови: настоящее и будущее» (Москва, 1996); Симпозиуме «Национальные дни лабораторной медицины России» (Москва, 1997, 1999); Конференции «Депрессии кроветворения» (Москва, 2000); Секции «Геронтология и гериатрия» Московского общества терапевтов (Москва, 2000).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 научных работ.

Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, 4 глав, выводов и списка литературы. Изложена на 110 страницах, содержит 13 таблиц, иллюстрирована 17 рисунками. Список литературы включает 106 наименований (57 отечественных и 49 иностранных источников).

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Эритрон при длительном действии на организм человека окислов азота и малых доз ионизирующей радиации"

ВЫВОДЫ

1. Изменения эритрона у лиц, длительно работающих с окислами азота и источниками ионизирующей радиации, свидетельствуют о том, что эритроциты периферической крови можно использовать в качестве тест-системы для оценки влияния на организм человека профессиональных и экологических факторов.

2. Установлено, что длительный контакт служащих с окислами азота приводит к стойкому повышению содержания эритроцитов, гемоглобина, гематокрита, среднего клеточного объема клеток и ретикулоцитов. При этом выраженность сдвигов не зависит от стажа.

3. У лиц, работающих с нитрогазами и гептилом обнаружены изменения в эритроне несколько иного характера и зависящие от стажа трудовой деятельности. Отмечается повышение количества эритроцитов, гемоглобина и гематокрита при стаже от 2 до 10 лет, а в последующие сроки - снижение этих показателей до уровня контрольных значений. Также установлено увеличение кислотной резистентности эритроцитов и проницаемости их мембран.

4. При длительном действии низких доз ионизирующей радиации наблюдаются определенные изменения со стороны эритроцитов периферической крови, зависящие от стажа работы. При стаже работы с источниками радиации от 4 до 10 лет отмечается снижение содержания эритроцитов, гемоглобина, гематокрита и возрастание среднего клеточного объема эритроцитов. В более поздние сроки эти параметры имеют тенденцию к нормализации и при стаже работы более 20 лет практически полностью соответствуют норме.

5. У лиц, работающих с источниками ионизирующей радиации выявлена достаточно высокая отрицательная корреляция между содержанием эритроцитов и их средним клеточным объемом (К=-0,611, р<0,01). При этом снижению количества эритроцитов соответствует возрастание их

99 размеров. С увеличением стажа эта связь сохраняется, но параметры эритрона приближаются к норме.

6. При воздействии на организм человека малых доз радиации наблюдаются нарушения пролиферации клеток костного мозга. После облучения в дозах 0,2 - 0,4 Гр в течении 8-30 дней при проведении обследования через 3-6 суток отмечалось повышение доли клеток пролиферативного пула (в стадиях Б+Ог+М) и снижение в вш. Со стороны миелограммы также наблюдались сдвиги, свидетельствующие о нарушениях эритропоэза: достоверное уменьшение содержания оксифильных нормоцитов, а также увеличение доли базофильных и полихроматофильных нормоцитов.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2000 года, Будник, Елена Васильевна

1. Ашкинази И.Я. Разрушение эритроцитов. //В кн.: Физиология системы крови. Физиология эритропоэза. В серии: "Руководство по физиологии". Л., "Наука". - 1979. - С.274-319.

2. Баева Е.В., Соколенко В.Л., Базыка Д.А. Модификации экспрессии Т-клеточных активационных маркеров лимфоцитами периферической крови лиц, проживающих на загрязненных радионуклидами территориях. //Иммунология, 1999.- №1. С.54-57.

3. Байдун Л.В., Логинов A.B. Значение автоматического анализа крови в клинической практике.// Гематол. и трансфузиол.-1996.- №2.- С. 36.

4. Бак 3., Александер П. Основы радиобиологии. М.: "Наука". 1963. - 420 С.

5. Василенко И.Я. Биологическое действие продуктов ядерного деления. Отдаленные последствия поражений. //Радиобиология. 1993.- т.ЗЗ.-В.1.- С.442-451.

6. Винделов Л., Христенсен И. Проточный цитометрический анализ ДНК и его применение в клинической и экспериментальной онкологии. // Гематол. и трансфузиол.-1994.- №6.- С. 8.

7. Воробьев А.И., Домрачева Е.В., Мещерякова Л.М. Осечинский И.В., Шкловский-Корди Н.Е. Дозы радиационных нагрузок и эпидемиологические исследования в Чернобыльском регионе. //Терапевтический архив. 1994. - №7. - С. 3-7.

8. Гембицкий Е.В., Богданов H.A., Сафронов В.А. Острые и хронические профессиональные отравления азотной кислотой и окислами азота. Л., 1974.- 159 С.

9. Дженсен Л., Вуд М. Гематологические осложнения химиотерапии. В кн.: Вуд М., Банн П. Секреты гематологии и онкологии. / Пер. с англ.- М.: "Издательство Бином", 1997.- С.294.

10. Ю.Зубрихина Г.Н., Соловьева Е.А., Лебедева Н.Б., Блиндарь В.Н. Использование автоматического анализатора крови "Техникон Н-1" в крупных клинико-диагностических и гематологических лабораториях. //Клин. лаб. диагностика, 1994. №2. - С.39-40.

11. Измеров Н.Ф. Справочник для промышленной токсикологии. М., 1977. -138 С.

12. Илюхин A.B., Шажков B.C., Бураковская Т.Е. и др. Цитокинетика и морфология кроветворения при хроническом облучении. М., Энергоиздат. -1982. -136 С.

13. Ковалева Л.Г., Седова Г.Т., Мещерякова Л.М. Ранние клинико-гематологические отклонения у лиц, подвергшихся воздействию малых доз радиации. // Рос.научн.симпозиум: "Экологические факторы и кроветворение". М., 1992. - С.47-48.

14. Кожевникова Е.П., Матчин Г.А., Кузнецова И.М. Содержание эхиноцитов в крови крыс при канцерогенезе, индуцированном различными по механизму действия веществами. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия, 1985. Вып.1. - С.54-56.

15. Козинец Г.И. Интерпретация анализов крови и мочи. Спб, 1995. - 123 С.

16. Козинец Г.И., Погорелов В.М., Каюмова Д.Ф. и др. Нужны ли мазки крови? //Клин. лаб. диагностика, 1994. №2. - С.37-39.

17. Козинец Г.И., Сарычева Т.Г., Левина Т.Н. и др. Роль проточных счетчиков в лабораторных исследованиях.// Информационный бюллетень "Новое в трансфузиологии", 1996.- Выпуск 15.- С.43-46.

18. Козинец Г.И., Арустамян Ю.С.,Ашуров Г.Д. и др. Исследование системы крови в клинической практике М.: "Триада X", 1997,- 480 С.

19. Козинец Г.И., Котельников В.М., Гольдберг В.Е. Цитофотометрия гемопоэтических клеток.- Томск, изд-во ТГУ, 1986.- 224 С.

20. Козинец Г.И., Новодержкина Ю.К. Стабильность кроветворения и его адаптационные возможности. //Клинич. лаборат. диагностика, 1997.-№5.-С. 16.

21. Козинец Г.И., Шмаров Д.А., Сарычева Т.Г. и др. Донорство новые резервы. //Клиническая геронтология. М., 1999. - №2. - С. 9-17.

22. Козловская Л.В., Николаев А.Ю. Учебное пособие по клиническим лабораторным методам исследования.- 2-е изд.- М.: Медицина, 1984.288 с.

23. Колмаков В.Н., Радченко В.Г. Исследование проницаемости эритроцитарных мембран при помощи мочевинного теста у больных вирусным гепатитом. //Тер. архив. -1982.- №2 С. 67-70.

24. Корогодин В.И. 90 лет радиобиологии. // Радиобиология, 1991. Т.31. -В.4.-С. 538-554.

25. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник. /Под ред. В.В.Меныпикова.- М., Медацина. 1987,- 365 с.

26. Лебедева Н.Б., Зубрихина Г.Н., Соловьева Е.А., Никитина Т.А. Автоматический анализатор крови "Техникон Н-1" в гематологической клинике" Клин. лаб. диагностика. 1995. - №6. - С.72-73.

27. Медведев В.В., Волчек Ю.З. Клиническая лабораторная диагностика: Справочник для врачей. / Под ред. В.А.Яковлева.- СПб.: Гиппократ, 1995.-208 С.

28. Мещерякова Л.М. Болезни и показатели крови у жителей загрязненной радионуклидами территории Брянской области после катастрофы на ЧАЭС (клинико-эпидемиологическое исследование). Автореферат дисс. . докт.мед.наук. М., 2000. 40 С.

29. Миронова И.И. Дифференциальная диагностика анемий с помощью гематологического анализатора "Система 9000". Клин. лаб. диагностика, 1994. -№3.- С. 6-11.

30. Морозова О.В., Труханова Л.С., Парфенов Ю.Д., Клепиков H.H., Турусов B.C. Влияние эстрадиола дипропионата на развитие сарком матки, вызываемых 1, 2 диметилгидрозином у мышей. // Вопросы онкологии, 1989. - Т.35. - №1. - С.52-57.

31. Никонова М.Ф., Литвина М.М., Варфоломеева М.И., Ярилина A.A., Ярилин A.A. Апоптоз и пролиферация как альтернативные формы ответа Т-лимфоцитов на стимуляцию. //Иммунология, 1999.- №2. С.20-23.

32. Потапова С.М., Кузьменок О.И., Потапнев М.П., Смольникова В.В. Оценка состояния Т-клеточного и моноцитарного звеньев у ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС через 11 лет. //Иммунология, 1999.- №3. С.59-62.

33. Почтарь М.Е. Клинико-диагностическое значение показателей крови, получаемых на гематологических анализаторах. Автореферат канд. дис. М., 1996.

34. Пятницкий А.М., Соколинский Б.З., Бетрозова М.В., Медовый B.C., Козинец Г.И. Анализ эритроцитов в системе "Мекос-Ц". // Клинич. лаборат. диагностика, 1997. №10. - С.8-11.

35. Реутов В.П., Сорокина Е.Г., Охотин В.Е., Косицын Н.С. Циклические превращения оксида азота в организме млекопитающих. М.: "Наука", 1998. - 169 С.

36. Руководство по гематологии: В 2 т. Т.1/ Под ред. А.И.Воробьева.- 2-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина, 1985. - 448 с.

37. Ряполова И.В. Поверхностная архитектоника эритроцитов в норме и при заболеваниях системы крови (Сканирующая электронная микроскопия). Дисс.к.м.н. М., 1980. 222 С.

38. Спитковский Д.М. Концепция действия малых доз ионизирующих излучений на клетки и ее возможные приложения к трактовке медико-биологических последствий. //Радиобиология., 1992.- Т32. В.З. - С.382-400.

39. Вигдорчик H.A., Андреева Е.И., Матусевич Я.3. и сотрудники. В сб.: К клинике и профилактике интоксикации хлором и окислами азота. Л. -1939. С.79-83.

40. Шаламберидзе О.П. Совместное действие малых концентраций сернистого газа и двуокиси азота в условиях хронического эксперимента. //Гигиена и санитария, 1969. №4. - С.10-14.

41. Совещание специальной исследовательской группы ВОЗ по изучению гигиенических критериев состояния окружающей среды для окислов азота. Женева, 1981.- 165 С.

42. Соколовский В.В., Соколовская Т.И., Шубина Л.Н. О биохимическом механизме токсического действия двуокиси азота. //Фармакология и токсикология. 1974. - №4. - С.469.

43. Титов В.Н., Наумова И.Н. Автоматизированный счет форменных элементов крови. Методическое руководство. М., 1995. - 61 С.

44. Шишмарев Ю.Н., Алексеев Г.И., Никифоров A.M. и соавт. Клинические аспекты последствий аварии на Чернобыльской АЭС. //Радиобиология, 1992. Т.32. - Вып.З. - С.323-332.

45. Шмаров Д. А. Клеточный цикл кроветворных клеток при гематологических заболеваниях до и после воздействия цитостатических факторов. Автореф. дисс. д-ра мед. наук. М. -1997. - 41 С.

46. Шмаров Д.А., Рябенков В.В., Першин В.Н. Исследование распределения эритроцитов по размерам. //Лаб. дело, 1987.- №4. С.271-273.

47. Шмаров Д.А., Козинец Г.И. Закономерности клеточного цикла гемопоэтических клеток при действии ионизирующей радиации.// Гематол. и трасфузиол., 1995. №6. - С.25.

48. Шмаров Д.А., Луговская С.А., Князева Е.С., Козинец Г.И. Проточная цитометрия в гематологии. Методы и техника проточно-цитометрического анализа. //Клинич. лаб. диагностика, 1997.- №8.- С.З-10.

49. Шмаров Д.А., Козинец Г.И. Проточноцитометрический анализ пролиферации гемопоэтических клеток. Методологические вопросы. //Клинич. лабораторная диагностика. -1999. №8. - С. 16-18.

50. Шмаров Д.А., Лапотников И.А., Филиппов В.А. Хромосомные аберрации в лимфоцитах периферической крови у людей, работающих с нитрогазами. //Гематология и трансфузиология. 1985.- №6. - С.34-37.

51. Эмануэль Н.М. Биофизические аспекты действия физических факторов на живые организмы. Защитные свойства антиоксидантов. //Биофизика, 1984. Т.29. - №4 С.706-719.

52. Ярмоненко С.П. Кризис радиобиологии и ее перспективы с изучением гормезиса. //Мед. радиология и радиационная безопасность. 1997. -Т.42. - №2. - С.5-10.

53. Bacus J.V. Quantification of Red Cell Morphology. //In.: Cell Analysis. /Ed. Catsimpoolas N. Plenum press. - N.Y. a. London. - 1982.- V.I.- P. 1-30.

54. Bacus J.V. Quantitative morphological analysis of red blood cells. //Blood Cells, 1980.- V.6.- №3.- P. 295-314.

55. Bal D.G., Forster S.B. //Cancer. 1993.- V.72.-P. 1005-1010.

56. Bas B.M., Catsberg M.J., Kamp L.K. A short evaluation of a new hematological analyser: the Cobas Argos 5 Diff. // Eur. J. Clin. Chem. Clin. Biochem.-1993. V.31.-P.603.

57. Bauer K.D., Duque R.E., Shankey T V. (eds). Clinical Flow Cytometry. Principles and Application.- Baltimor.- 1993.- 635 P.

58. Bentley S.A. et al. An evaluation of the Cobas Helios analyser. // Am. J. Clin. Pathol.-1994.- V. 102.- P. 223.

59. Bessman J.D. Heterogeneity of red cell volume: Quantification, clinical correlations, and possible mechanisms. //The John Hopkins Medical Journal, 1980.-V. 144.-P.226.

60. Bessman J.D. Automated Blood Counts and Differentials. A Practical Guide. //Baltimore: The John Hopkins Univrsity Press, 1986.

61. Bessman J.D., Johnson R.K. Erythrocyte volume distribution in normal and abnormal subjects. //Blood, 1975. V.46. - P.369.

62. Brittenhan G.M., Koepke J.A. Red volume distributions and the diagnosis of anemia. Help or hindrance? // Arch. Pathol. Lab. Med., 1987. V.lll. -P. 1146.

63. Bull B.S., Brailsford J.D. The relative importance of bending and shear in stabilysing the shape of the red blood cell. //Blood Cells, 1975,- V. 1. P.383

64. Carmel R. Macrocytosis, mild anemia and delay in the diagnosis of pernicious anemia. //Arch. Intern. Med., 1979. V.47. - P. 139.

65. Chauhan A.J., Krishna M.T., Frew A.J., Holgate S.T. Exposure to nitrogen dioxide (N02) and respiratory disease risk. //Rev. Environ. Health., 1998 -V.13. N1-2. - P. 73-90.

66. Coulter W.H. High speed automatic blood cell counter and cell size analyser //Proc. Natl. Electron. Conf.- 1956,- V.12.- P.1034.

67. Dacie G.V., Levis S.M. Practical Haematology. Fifth Edition.- Churchill Livingstone, 1975.

68. Eastham R.D. Clinical Haematology. Third Edition.- The Williams and Wilkins Company, Baltimore, 1970.

69. Furiosi N.J., Crane S.C., Frumane C. Mixed sodium chlorid aerosol and NO: in air. Biological effects on monkeys and rats. //Arch. Environ. Health. 1973. - V.73. -P.405-408.

70. Hadnagy Cs. A study on erythropoiesis in the elderly. // Rom. J. Gerontol, and Geriatr., 1986. T.7. - N1. - 43-55.

71. Hall C.A. Vitamin B-12 deficiency and early rise in MCV. //JAMA, 1981 -V.245. -P.1144.

72. Jen P. et al. The value of peripheral blood smear in anemic impatients. //Arch. Intern. Med., 1983. -V.143. P.l 120.

73. Knesel E.A. Roche image analysis systems. //Acta Cytologica, 1996. V. 40 -N 1. -P.60.

74. Knight G.J. et al. Diagnosis of iron deficiency: mean cell hemoglobin as a predictor of iron deficiency in infants. //Pediatr. Res., 1982. V. 16 - P. 168

75. Kruth H.S. Flow cytometry: Rapid biochemical analysis of single cells. / Analyt. Biochem.-1982.- V.125.- P.225-242.

76. Laerum O.D., Bjerknes R. (eds). Flow Cytometry in Hematology London. Academic Press.- 1992,- 272 P.

77. Lisiewicz J, Rucinska M. Hematotoxic and immunotoxic effects of nitrogen dioxide. //Med. Pr„ 1990. V.41. - N4. - P.230-237.

78. Luckey T.D. Hormesis with ionizing radiation. Boca Raton: "CRC Press" -1980.- 84 P.

79. Macey M.G. (ed). Flow Cytometry: Clinical Applications.- Oxford.- 1994 -308 P.

80. Mende T.J. Stadies on Cr5' labelled erytrocytes turnover in relation to age. //Gerontology. 1965. - V.ll. - P.57-66.

81. Mochitate K., Miura T. In vivo effect of nitrogen dioxide on the activities of glycolytic enzymes in red blood cells of rats. //Toxicol. Lett., 1984. V 22 -N3. - P. 315-321.

82. Riley R.S., Mahin E.J., Ross W. (eds). Clinical Applications of Flow Cytometry. N.Y.- 1993,- 914 P.

83. Roe F.J. Certain aspects of the responses of laboratory rats to exposure to (a ) nitrogen dioxide and (b) tobacco smoke.//Tokai J. Exp. Clm. Med., 1985 -V.10. N4. - P.363-369.

84. Ryback R.S. et al. Biochemical and hematological correlates of alcoholism //Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol., 1981. V.27. - P.533-549.

85. Samet J.M., Utell M.J. The risk of nitrogen dioxide: what have we learned from epidemiological and clinical studies? //Toxicol. Ind. Health, 1990. V 6 -N2. - P.247-262.

86. Simmons A. Technical Haematology. Third Edition.- G.B. Lippincoff Company, Baltimore, 1970.

87. Sun T. Color Atlas-Text of Flow Cytometry Analysis of Hematologic Neoplasms N.Y.- 1993,- 221 P.

88. Tbakhi A., Edinger M., Myles J. et al. Flow cytometric immunophenotyping of non-Hodgkin's lymphomas and related disorders. // Cytometry, 1996. N 25. - P.113-124.

89. Timmers T., Gelsoma E. A model for the classification of cytological specimens. Pattern recognition and Artificial Intelligence. E.S. Gelsema Editor, Elsevier Science Publishers B.V. (North-Holland), 1988.

90. Topley E. The usefulness of counting "heat-affected" red cells as a guide to the risk of the later disappearence of red cells after burns. //J. Clin. Pathol., 1961. V.14. -P.295.

91. Tsuda H., Kushi A., Yoshida D., Goto F. Chromosomal aberrations and sister-chromatid exchanges induced by gaseous nitrogen dioxide in cultured Chinese hamster cells. //Mutat. Res., 1981. V.89. - N4. - P.303-309.

92. Tucker J.H., Dye R., Sprey J. et al. Relocation accuracy on HOME computerized microscopes. // J. Microsc., 1994. V. 176. - N 1,- P.75-82.

93. Unger K.W., Johnson D. Jr. Red blood ceil MCV: a potential indicator of alcohol usage in a working population. //Am. J. Med. Sci., 1974. V.28. -P.267.-P. 603.

94. Vooijs G.P, Path F. The changing role of cytopathology. // Compendium on the Computerized Cytology and Histology Laboratory. Tutorials of Cytology, Chicago, USA, 1994. P.17.

95. Williams J.J. Hematology. 4-th Ed. 1992.

96. Wintrobe M.M. Clinical Hematology. Ninth Edition. Lea and Febiger, Filadelphia, London, 1993.

97. Yanagida H., Nakajima M. Exposure of nitrous oxide to X-rays. Production of nitric oxide and nitrogen dioxide. //Anaesthesia, 1980. V.35. - N12. -P.l 169-1172

98. Список основных сокращений

99. СКО средний клеточный объем эритроцита (MCV)

100. ССГ среднее содержание гемоглобина в эритроците (МСН)

101. СКГ средняя концентрация гемоглобина в эритроците (МСНС)

102. Gi/o число миелокариоцитов в пресинтетической фазе (Gi) и в покое (Go) Sфаза доля клеток в стадии синтеза ДНК