Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:Эпителиальные дисплазии шейки матки (диагностика, лечение)
- Ученая степень
- доктора медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.14
Оглавление диссертации Подистов, Юрий Игоревич :: 2005 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА I. ЭПИТЕЛИАЛЬНЫЕ ДИСПЛАЗИИ ШЕЙКИ МАТКИ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1 .Этиология, патогенез, диагностика, тактика ведения.
1.2.Эпигенетические нарушения как ранний маркер. канцерогенеза.
ГЛАВА II. МЕТОДЫ И ОБЪЕМ ИССЛЕДОВАНИЙ./.
ГЛАВА III. ДИАГНОСТИКА ЭПИТЕЛИАЛЬНЫХ ДИСПЛАЗИЙ ШЕЙКИ МАТКИ.
3.1. Клиническая характеристика больных предраком шейки матки и пациенток с различным риском ПВИ (I и II группы).
3.2. Данные объективного обследования больных предраком шейки матки (I группа).
3.2.1. Цитологическая диагностика.
3.2.2. Кольпоскопическая диагностика.
3.2.3. ПЦР - диагностика.
ГЛАВА IV. ИНВАЗИВНЫЕ МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ПРЕДРАКОМ ШЕЙКИ МАТКИ.
4.1. Характеристика инвазивных методов лечения больных предраком шейки мятки.
4.2 Анализ осложнений после инвазивных методов лечения больных предраком шейки матки.
4.3 Анализ рецидивов после инвазивного лечения больных предраком шейки матки.
4.4 Сравнительная характеристика инвазивных методов лечения предрака шейки матки.
ГЛАВА V. ВЛИЯНИЕ ИНВАЗИВНЫХ МЕТОДОВ ЛЕЧЕНИЯ ПРЕДРАКА
ШЕЙКИ МАТКИ НА РЕПРОДУКТИВНУЮ ФУНКЦИЮ ЖЕНЩИН.
5.1. Репродуктивная функция после инвазивных методов лечения предрака шейки матки.
5.2 Влияние беременности и родов на течение основного заболевания.
ГЛАВА VI. СОПОСТАВЛЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ЦИТОЛОГИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ И ДАННЫХ МОЛЕКУЛЯРНО-БИОЛОГИЧЕСКОГО МЕТОДА HYBRID CAPTURE II.
6.1. Цитологическое исследование.
6.2. Hybrid Capture II как объективный метод в выявлении папилломавирусной инфекции.
ГЛАВА VII. СОСТОЯНИЕ ИММУННОГО СТАТУСА У БОЛЬНЫХ ПРЕДРАКОМ ШЕЙКИ МАТКИ. ИММУНОТЕРАПИЯ В КОМБИНИРОВАННОМ ЛЕЧЕНИИ ЦЕРВИКАЛЬНЫХ
ИНТРАЭПИТЕЛИАЛЬНЫХ ДИСПЛАЗИЙ.
ГЛАВА VIII. ЭКСПРЕССИЯ ТИМИДИН ФОСФОРИЛАЗЫ В НОРМАЛЬНОМ
ЭПИТЕЛИИ И ПРИ ДИСПЛАЗИЯХ ШЕЙКИ МАТКИ (CIN III).
ГЛАВА IX. ПРОФИЛЬ МЕТИЛИРОВАНИЯ ГЕНОВ-СУПРЕССОРОВ В
ЭПИТЕЛИАЛЬНЫХ ДИСПЛАЗИЯХ ШЕЙКИ МАТКИ.
Введение диссертации по теме "Онкология", Подистов, Юрий Игоревич, автореферат
В структуре злокачественных опухолей репродуктивной системы рак шейки матки занимает третье место, что составляет 16 %. Следует отметить, что заболеваемость раком шейки матки до 1992 г. снижалась, однако в последние годы наблюдается тенденция возрастания частоты этой патологии (4). Развитие рака шейки матки не является стремительным процессом: по данным ВОЗ, переход легкой дисплазии в рак in situ в среднем занимает 3-8 лет, еще 10-15 лет проходит до развития микроинвазивного рака. Поэтому реальной профилактикой рака шейки матки является своевременное выявление и лечение предраковых заболеваний.
В современной морфологической классификации выделяют 3 степени дисплазии: легкую, умеренную и тяжелую. В соответствии с классификацией CIN - цервикальная интраэпителиальная неоплазия — легкой степени дисплазии соответствует CIN I, умеренной - CIN II, тяжелой дисплазии и раку in situ — CIN III. В настоящее время установлено, что все эти состояния являются последовательными этапами развития одного злокачественного процесса.
Научные данные последних лет позволяют с уверенностью сказать, что в этиологии предраковых заболеваний ведущая роль принадлежит вирусу папилломы человека (ВПЧ), особенно его онкогенным штаммам 16 и 18. Поэтому оценка прогностического значения тестирования на наличие ВПЧ является практически важной областью дальнейших исследований.
Научными исследованиями установлено, что иммунодефицитное состояние является обязательным компонентом любой вирусной инфекции. Так у больных с поражением шейки матки вирусом папилломы человека выявлено резкое снижение местного иммунитета в виде снижения в цервикальной слизи IgA и IgG и повышения концентрации IgM (17,19). По мнению Прилепской В.Н., такие нарушения системы местного иммунитета объясняют высокую частоту рецидивов папилломавирусных поражений шейки матки после проведенного лечения (18). Поэтому представляется целесообразным разработка оптимальных схем иммунокоррекции, как системного, так и местного иммунитета, с помощью иммуномодуляторов у определенных групп больных.
Несмотря на достигнутые результаты в лечении эпителиальных дисплазий, среди клиницистов нет еще полного единогласия по многим вопросам.
Окончательно не разработана тактика ведения и лечения больных, у которых выявлена легкая дисплазия шейки матки (CIN I). В настоящее время выдвинуты две концепции ведения таких больных. Согласно первой, патологический эпителий шейки матки подвергается локальному воздействию в виде деструкции пораженного участка, вторая предлагает придерживаться выжидательной тактики (191, 302). Больные, у которых выявлена легкая дисплазия, могут быть подвергнуты динамическому наблюдению с проведением консервативной терапии, включающей противовоспалительное и иммунокоррегирующее лечение. При отсутствии эффекта от консервативной терапии в течение нескольких месяцев им показано деструктивное вмешательство (22, 329).
Не существует единого мнения о том, какое лечение наиболее целесообразно больным с умеренной дисплазией шейки матки (СЕМ II) в возрасте до 40 лет: криодеструкция, лазервапоризация, либо радиоволновая эксцизия.
Нерешенным остается вопрос об объеме оперативного вмешательства у женщин после 40 лет при наличии CIN II и CIN III в сочетании с сопутствующей гинекологической патологией.
Преимущества и недостатки динамического наблюдения, стратегия немедленного лечения и оптимальный выбор метода лечения, вот те актуальные вопросы, которые требуют своего решения.
Принимая во внимание то, что лечение эпителиальных дисплазий в основном является органосохраняющим, а также тот факт, что в данной категории больных преобладают женщины репродуктивного возраста, ретроспективный анализ репродуктивной функции у этих пациенток будет является интересной проблемой.
Вышеизложенное, а также опыт института клинической онкологии РОНЦ РАМН позволили определить цель и задачи настоящей работы.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Повышение эффективности диагностики и лечения предрака шейки матки путем обобщения результатов клинических, морфологических, иммунологических, вирусологических исследований, а также оптимизация диагностики и тактики ведения этих бо ТГТ»НТЛ"У
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Разработать комплекс клинико-диагностических мероприятий для выработки оптимальной тактики лечения больных эпителиальными дисплазиями шейки матки.
2. Провести сравнительный анализ результатов лечения больных эпителиальными дисплазиями шейки матки в пяти группах: а) после ножевой ампутации шейки матки; б) после диатермоконизации шейки матки; в) после криодеструкции шейки матки; г) после лазервапоризации шейки матки; д) после радиоволновой эксцизии.
3. Оценить роль цитологического и гистологического методов исследования для диагностики эпителиальных дисплазий шейки мятки
4. Определить состояние иммунного статуса у больных предраком шейки матки, а так же роль иммунотерапии в комбинированном лечении эпителиальных дисплазий шейки матки.
5. Установить прогностическую значимость тестирования на наличие вируса папилломы человека (ВПЧ) для диагностики и лечения больных эпителиальными дисплазиями шейки матки.
6. Оценить роль органосохраняющего лечения эпителиальных дисплазий шейки матки, как возможности сохранения репродуктивной функции пациенток.
7. Определить уровень экспрессии тимидин фосфорилазы в нормальном эпителии и при тяжелой дисплазии шейки матки.
8. Исследовать профиль метилирования ряда генов-супрессоров в дисплазиях шейки матки. Оценить возможность использования таких маркеров для ранней диагностики заболевания.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА
В результате проведенной работы разработаны рациональные клинические подходы к комбинированному лечению эпителиальных дисплазий шейки матки. Установлена прогностическая значимость тестирования на выявление вируса папилломы человека для диагностики и лечения эпителиальных дисплазий шейки матки, что позволило предложить новые возможности в оценке эффективности и прогноза лечения данной категории больных.
На значительном материале проанализированы отдаленные результаты различных методов лечения эпителиальных дисплазий шейки матки и их влияние на дальнейшую репродуктивную функцию.
Впервые проведена оценка иммунного статуса у больных предраком шейки матки в зависимости от возраста и гистологического варианта, а также роли иммунотерапии в комбинированном лечении данного контингента больных.
Впервые определен уровень экспрессии тимидин фосфорилазы в нормальном эпителии шейки матки и при тяжелой дисплазии.
Впервые проведено определение профиля метилирования генов-супрессоров опухолевого роста в эпителиальной ткани при дисплазиях шейки матки, которые представляют собой самые начальные этапы опухолевого процесса. Показана большая роль инактивации основных генов-супрессоров, посредством метилирования их промоторных областей, в развитии диспластических процессов и их злокачественной трансформации.
Установлено, что неизмененная морфологически ткань, взятая, как контрольный образец из района опухоли или дисплазии, на самом деле не может являться контролем, т.к. несет в себе аномалии метилирования генов-супрессоров, идентичные опухолевой. Это позволяет считать метилирование промоторных районов ключевых генов-супрессоров наиболее ранним событием канцерогенеза.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
На основании проведенных исследований установлена высокая частота выявления цервикальных интраэпителиальных неоплазий низкой и средней степени тяжести (CIN II-III), а также высокая частота выявления папилломавирусной инфекции (ПВИ). Это делает актуальным вопрос о необходимости привлечения внимания практических врачей к проблеме предрака шейки матки с целью его раннего выявления и адекватного лечения, что в свою очередь будет способствовать снижению заболеваемости раком шейки матки и улучшению отдаленных результатов лечения. Намечены группы риска по развитию предрака и рака шейки матки.
Обоснована необходимость внедрения в практическое здравоохранение молекулярно-биологических методов исследования с целью выявления ВПЧ и их серотипов, что в сочетании с другими методами исследования CIN, обеспечит более надежную диагностику предрака шейки матки.
На основании проведенных исследований предложен алгоритм ведения пациенток с интраэпителиальными неоплазиями.
АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИОННОГО МАТЕРИАЛА
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на семинарах, научно-практических конференциях, симпозиумах в период с 2001 по 2004 г.г.
ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРАКТИКУ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ
Результаты исследования внедрены в клиническую практику Российского Онкологического Научного Центра им. Н.Н.Блохина РАМН, применяются в виде лекционного материала и практических рекомендаций на курсах повышения квалификации практических врачей из различных регионов РФ. Результаты исследования изложены в публикациях (20 работ).
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ
Диссертация представлена в традиционном виде, состоит из 9 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, алгоритма ведения больных эпителиальными дисплазиями шейки матки. Список литературы состоит из 380 источников (63 — на русском и 317 — на иностранных языках). Диссертация изложена на 245 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 30 таблицами и 25 рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Эпителиальные дисплазии шейки матки (диагностика, лечение)"
ВЫВОДЫ
1. В структуре интраэпителиальных неоплазий шейки матки превалируют умеренная и тяжелая дисплазия (CIN II-III - 30,8% и 50% соответственно), легкая дисплазия (CIN I) составляет только 19,2% всех предраковых состояний шейки матки.
2. Для пациенток с эпителиальными неоплазиями шейки матки характерен молодой возраст (21-40 лет). У них отмечается высокая частота доброкачественных заболеваний шейки матки (29,6-71,4%). Среди 16,5-44,7% женщин выявлено наличие факторов риска, таких как: раннее начало половой жизни (до 18 лет), число половых партнеров (2 и более), использование в практике половых отношений орального и анального секса, 3111111 и воспалительные заболевания органов малого таза, курение, 2 и более искусственных прерываний беременности. Женщины исследуемых групп в подавляющем числе случаев (61,9-75,8%) не использовали барьерные методы контрацепции.
3. Чувствительность цитологического метода исследования при выявлении эпителиальных неоплазий повышается с нарастанием степени тяжести дисплазии, демонстрируя высокую чувствительность (в среднем 87,5%) при CIN II-III и недостаточную чувствительность (42%) при CIN I. Точность цитологической диагностики ПВИ составила 70%.
4. При кольпоскопическом исследовании имеется достоверная разница между частотой выявления малых и больших кольпоскопических изменений у пациенток с легкой и тяжелой степенью дисплазии (при CIN I - 77,5% и 22,5%, при CIN III -6,6% и 93,4% соответственно), тогда как при средней степени дисплазии эти различия не столь явны (48,3% и 51,7% соответственно). В дифференциальной диагностике ПВИ кольпоскопия имеет низкую диагностическую ценность.
5. ПЦР-диагностика обнаружила ДНК ВПЧ высокого риска у 36,5% женщин. Отмечена четкая взаимосвязь между степенью тяжести дисплазии и частотой выявления ВПЧ высокого риска (CIN I -18,5%, CIN II - 29,7%, CIN III - 51,8%). Самым распространенным типом ВПЧ оказался 16 тип, который выявлен у 26,4% пациенток.
6. При исследовании методом HCII положительный результат (наличие вирусов высокого риска) установлен в 50,5% случаев. Данные HCII коррелируют с цитологическим диагнозом. Частота выявления ДНК вируса высокого риска при выраженных изменениях в мазках значительно выше, чем при реактивных: 96,8%, 87,5%, 80%, соответственно при дисплазии (класс III), er in situ и подозрении на рак (класс IV), и раке (класс V), а при реактивных состояниях (класс II) — 57,6%.
7. Предрак шейки матки развивается на фоне иммунодефицитного состояния. Наиболее выраженная иммуносупрессия наблюдается у больных старше 30 лет, у которых исходно наблюдается снижение основных показателей Т-клеточного иммунитета: CD8+, CD4+, CD3+, а состояние иммунологической реактивности зависит от гистологического варианта: достоверно снижено относительное число CD3+ и CD8+ лимфоцитов у больных CIN II-III. На фоне комбинированной терапии имунофаном у больных с исходно низкими значениями все исследуемые показатели клеточного иммунитета нормализовались.
8. Эффективность инвазивных методов лечения внутриэпителиальных неоплазий зависит от степени тяжести и поражения цервикального канала. Эффективность ножевой ампутации и радиоволновой эксцизии составила 100%, электроконизации - 98,9%, лазервапоризации - 83,3% и криодеструкции 94,9%. Возникновение рецидивов объясняется недостаточной радикальностью лазерного и криогенного воздействия при тяжелых поражениях шейки матки, а также вовлечением в процесс эндоцервикса.
9. Инвазивные методы лечения предрака шейки матки позволяют сохранить полноценную репродуктивную функцию женщин. Изменения менструальной функции после лечения отмечаются в 11,1% случаях, треть из которых проявляются альгодисменореей. Фертильность составила 33,8%. Беременность осложняется угрозой невынашивания в 56,5% случаев. При своевременном и адекватном лечении в 91,3% случаев беременность удается сохранить. Не отмечено влияния беременности на течение основного заболевания.
10. Высокая экспрессия ТФ установлена у больных с CIN III в эпителиальных клетках, а также в клетках стромы по сравнению с нормальным эпителием шейки матки: средний балл окрашивания нормального эпителия составил 60+45, тогда как при CIN Ш - 180+60 (р<0,0001; 1=-6,27).
11. Определён профиль метилирования генов pló/CDKN2A, MLH1, HIC1, MGMT, N33, E-CAD в образцах дисплазии и морфологически неизменённой эпителиальной ткани шейки матки. Установлено, что при дисплазии ген pió метилируется в 58%, MLH1 - в 51%, HIC1- в 84%, MGMT - в 7,5%, N33 - в 33%, a E-CAD - не метилируется. В морфологически неизменённой ткани метилирование составило: 50% для генов pió, MLH1 — 36%, 79% - для HIC1, 19% - для N33, 4% - для MGMT и не выявлено для E-CAD. Для генов Р16, MLH1, HIC1 выявлены высокие значения метилирования в очаге дисплазии, в морфологически неизменённой ткани и в лимфоцитах, что позволяет считать эти гены вовлеченными в канцерогенез эпителиальной ткани, а их метилирование — наиболее ранним молекулярным маркёром дисплазий шейки матки.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Кольпоскопию следует производить сразу после общего осмотра, поскольку она позволяет выявить участки атипического эпителия, определить целесообразность биопсии или возможность ограничиться только цитологическим исследованием. Однако отказ от цитологического исследования в случаях полной кольпоскопической нормы может привести в ряде случаев к установлению ошибочного диагноза.
2. Положительный результат HCII указывает на инфицированность женщины ВПЧ, поэтому даже при отсутствии каких-либо патологических изменений в цитологических мазках, необходимо повторное цитологическое исследование. При нормальных цитологических мазках можно предположить транзиторную инфекцию, однако для исключения субклинических форм поражения желательно повторное обследование в динамике. Вместе с тем, цитологическое заключение о ВПЧ инфекции должно быть основанием для углубленного обследования женщины (кольпоскопия, ВПЧ тестирование, при необходимости прицельная биопсия).
3. Криотерапия, лазервапоризация и радиоволновая терапия показана больным с CIN I-II и отсутствием поражения цервикального канала. Электроконизация и ножевая ампутация шейки матки показана при CIN III с вовлечением в процесс эндоцервикса. Высокое число отдаленных осложнений после электроконизации, значительная глубина электротермического повреждения, препятствующая полноценному гистологическому исследованию препарата, ограничивает использование данного метода.
4. В связи с высокой частотой угрозы невынашивания беременности (56,5%) у пациенток после инвазивных методов лечения предрака шейки матки, особенно после электроконизации и ножевой ампутации шейки матки, беременные должны находиться под строгим динамическим наблюдением, с проведением своевременных и адекватных лечебных мероприятий, принятых в акушерской практике.
5. В случае диагностики CIN II-III во втором и третьем триместрах беременности возможно пролонгирование последней с обязательным цитологическим и кольпоскопическим контролем каждые два месяца.
6. Лечение больных предраком шейки матки должно быть комплексным. Необходимо осуществлять индивидуальный подход к назначению иммуномодулирующей терапии в зависимости от исходных показателей иммунного статуса и клинического состояния больного. Кроме того, осуществлять динамическое наблюдение за состоянием иммунитета. Особо следует обращать внимание на пациенток, у которых отсутствует чувствительность к иммуномодуляторам, так как некоррегируемое состояние является неблагоприятным фактором в прогнозе предраковых заболеваний. В качестве иммуномодулятора рекомендуется препарат Имунофан в дозе 1,0 мл через день, всего 10 инъекций.
7. Наблюдение за больными, получившими лечение по поводу предрака шейки матки, должно осуществляться не реже 1 раза в 3 месяца в течение первого года, в последующем - 2 раза в год. При отсутствии патологических изменений в мазках, а также отрицательных результатах тестирования на ВПЧ, пациентка может быть переведена на обычный режим скрининга (1 раз в год).
АЛГОРИТМ ВЕДЕНИЯ БОЛЬНЫХ С ИНТР А ЭПИТЕЛИАЛЬНЫ М И НЕОПЛАЗИЯМИ ШЕЙКИ МАТКИ
Рисунок 25. Алгоритм ведения больных с интраэпителиальными неоплазиями шейки матки.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Подистов, Юрий Игоревич
1. Аксель Е.М., Давыдов М.И. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2000г. РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН, Москва, 2002г.
2. Антошечкина М.А. Репродуктивная функция после органосохраняющего лечения начальных форм рака женскихполовых органов: Дисс.канд. мед. наук. М., 1994.
3. Аполихина И.А. Папилломавирусная инфекция гениталий у женщин. М.:ГЭОТАР-МЕД., 2002.-112с.
4. Бауэр Г. Цветной атлас по кольпоскопии. ГЕОТАР-МЕД.,-2002.-300с.
5. Барышников А.Ю., Тоневицкий А.Г. Моноклональные антитела в лаборатории и клинике.- М.,- 1997.-212 с.
6. Бебнева Т.Н., Прилепская В.Н. Папилломавирусная инфекция и патология шейки матки (обзор литературы) //Гинекология.- 2001.- № 3.- с. 77-81.
7. Бебенева Т.Н. Клинико-морфологические особенности шейки матки при папилломавирусной инфекции: Автореф.дисс.канд.мед.наук.-2001.
8. Белков A.C. Криотерапия начальных форм рака шейки матки: Дисс. канд. мед. наук.- М.- 1985.
9. Васильев М.М., Богатырева И.И., Котова Л.К, Белавин A.C. Современные аспекты папилломавирусной инфекции урогенитального тракта (клиника, диагностика, лечение) //3111111.1999.- № 5.-С.20-26.
10. Дильман В.М. Эндокринологическая онкология //Л.,Медицина, 1983.-408с.
11. Дубенский В.В., Кузнецов В.П., Беляев Д.Л.,Слюсарь H.H. Эффективность иммунокоррекции цитокинами при лечении папилломавирусной инфекции //Вестник дерматол. и венерол.-2002.-№ 3.-С.62-64.
12. Каптелова Н.В. Оптимизация лечебной тактики у больных с фоновыми заболеваниями шейки матки:
13. Автореф.дисс. .канд.мед.наук.-М., 1994.
14. Киселева Н.П., Киселев Ф.Л. // Эпигенетические изменения иканцерогенез. // В кн. Канцерогенез. М. 2000, с. 93-105.
15. Козаченко В.П., Бычков В.И., Киселев Е.В. Фоновые и предраковыезаболевания шейки матки.-М. ¡Медицина, 1994.
16. Козаченко В.П. Рак шейки матки //Совр. онкол.-2001.-т.2.-№2.-с.2-4.
17. Коломиец Л.А., Уразова Л.Н., Севостьянова Н.В., Чуруксаева О.Н.
18. Клинико-морфологические аспекты цервикальнойпапилломавирусной инфекции //Вопр. онкологии.-2002.-т.48.-№1,с.43-46.
19. Кондриков Н.С.Современные классификации заболеваний шейки матки.//Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы: (клинические лекции).-М.,МЕДпресс, 1999;
20. Коршунов В.М., Кафарская Л.И., Багирова М.Ш., Коршунова О.В., Минкина Г.Н., Манухин И.Б. //Журн. Микробиол. Эпидемиол. Иммунобиол.- 1995.-№ 4.-е. 91-94.
21. Коханевич Е.В., Жесткова А.Е., Щербицкая Л.Л. и др. Применение лазеров в хирургии и медицине. //Тезисы док. М., 1988. - ч. 1.-е. 374-376.
22. Кравец Б.Б., Маркова Е.П., Гнатюк О.М., Климова Н.И. О роли цитологического исследования в профилактике и ранней диагностике рака шейки матки //Новости клинической цитологии. -2001. т. 5. - №3-4. - с. 135-136.
23. Новости клинической цитологии России. -2001. т.5.- №3-4. — с.139-141.
24. Лебедев В.В., Покровский В.И. // Вестник РАМН. -1999.-№4.- с. 5661.
25. Минкина Г.Н. Плоскоклеточные интраэпителиальные поражения шейки матки: Дисс. .докт.мед.наук.-1999.
26. Минкина Г.Н., Манухин И.Б. Франк Г.А. Предрак шейки матки.-Аэрограф-медиа, М.,2001.
27. Новик В.И. Проблемы цитологического скрининга рака шейки матки //Новости клинической цитологии России.- 2001.- т.5.-№1-2.- с.93. Новиков А.И., Кононов A.B., Ваганов И.Г. Инфекции, передаваемые половым путем, и экзоцервикс -М., 2002.-200с.
28. Патология влагалища и шейки матки. Под ред. В.И.Краснопольского. — М.: Медицина, 1997. Петрова A.C., Агамова К. А., Ермолаева А.Г. Роль и место цитологической диагностики в клинической практике // Клиническая лабораторная диагностика.- 1994.-№ 4.- С.4-7
29. Прилепская В.Н., Кондриков Н.И., Бебенева Т.Н. Патология шейки матки. Диагностические возможности цитологического скрининга //Акуш. и гинекол.-1999.-№3.-с.45-50.
30. Радзинский В.Е., Ординянц И.М. Радиохирургическое лечение при доброкачественных заболеваниях шейки матки //Вестник Рос.Ассоц.акуш-гинекол.-1999.-№ 1.-е. 84-87.
31. Роговская С.И. Папилломавирусная инфекция нижних отделовгениталий: клиника, диагностика, лечение: Дисс.докт.мед.наук.1. М. 2003.
32. Автореф.дисс. .канд.мед.наук.-М., 1994.-21с.
33. Черенков В.Г., Локтионова М.А., Иванченко О.Г., Субботина О.Ю. Готовы ли мы к угрозе онкогенной папилломавирусной инфекции и эффективному цитологическому скринингу //Новости клинической цитологии России.- 2001.- т.5.-№1-2.- с. 38-40.
34. Шабалова И.П. Цитологическая диагностика папилломавирусной инфекции, дисплазии и рака шейки матки и метод Hybrid Capture II, возможности и клиническое значение //Лаборатория.-2001.-№ 3.- с. 8-11.
35. Шабалова И.П. Цитологический атлас — Критерии диагностики заболеваний шейки матки.- М.- 2001.- с. 69-73.
36. Шабалова И.П. Интерактивные программы и молекулярные исследования для оптимизации цитологической диагностики: Дисс. докт. мед. наук,- М.- 2002.
37. Эпштейн В.Г., Вишневский В.и., Сандомирский Б.П. О воспроизводимости температурного поля, создаваемого криохирургическим аппликатором. Мед. техника.- 1978.- № 1. -с. 14-16.
38. Юровская В.П., Богданова Т.Б. Немедикаментозные методы терапии в акушерстве и гинекологии //Сборник науч. трудов. 1987.- с. 90-94.
39. Achim R. Role of human papillomaviruses in the malignant transformation of keratinocytes //Rom J Virol 1997.-vol. 48.- p. 71-83.
40. Adam E, Kaufman RH, Berkova Z et al. Is human papillomavirus testing an effective triage method for detection of high-grade (grade 2 or 3) cervical intraepithelial neoplasia? //Am. J. Obstet. Gynecol. -1998.- vol. 178.- p. 1235-1244.
41. Anderson MC, Brown C, Buckley CH et al. Current views on cervical intraepithelial neoplasia //J. Clin. Pathol.- 1991.- vol. 44.- p. 969-978.69• Anderson S, Shera K, Ihle J et al. Telomerase activation in cervical cancer
42. Amer. J. Pathol.- 1997.- vol. 151.- p. 25-31.
43. Apple R.J., Erlich H.A., Klitz W. Et al. HLA DR-DQ associations with cervical carcinoma show papillomavirus-type specificity //Nat. Genet.-1994.-vol. 6.-p. 157-162.
44. Arany I, Tyring SK. Status of local cellular immunity in interferon-responsive and non-responsive human papillomavirus associated lesions //Sex. Trans. Dis.- 1996.- vol. 23.- p. 475-480.
45. Arends MJ, Buckley CH, Wells M. Aetiology, pathogenesis, and pathology of cervical neoplasia //J. Clin. Pathol.- 1998.- vol. 51.- p. 96103.
46. Arends MJ, Donaldson YK, Duvall E et al. HPV 18 associates with more advanced cervical neoplasia than HPV 16 //Hum. Pathol.- 1993.- vol. 24.- p. 432-437.
47. Baay M.F., Duk J.M., Groenier K.H. et al. Relation between HPV-16 serology and clinico-pathological data in cervical carcinoma patients: prognosis value of anti-E6 and/or anti-E7 antibodies //Cancer. Immunol. Immunother.- 1997.- vol. 44.- p. 211-215.
48. Baylin SB, Herman JG, Graff JR, Vertino PM, Issa JP. // Alterations in
49. DNA methylation: a fundamental aspect of neoplasia. // Adv. Cancer. Res. 1998, v.72, p.141-196.
50. Benrubi G.I., Young M., Nuss R.C. Intrapartum outcome of term pregnancy after cervical cryotherapy //J. Reprod. Med. 1984. - vol. 29. -N 4. - p. 251-254.
51. Bos A.B., van Ballegooijen M., Elske van den Akker-van Marie M. et al. Endocervical status is not predictive of the incidence of cervical cancer in the years after negative smears //Am. J. Clin. Pathol.- 2001.- vol. 115.- p. 851-855.
52. Bosch F.X., Manos M.M., Munoz N. et al. Prevalence of human papillomavirus in cervical cancer: a worldwide perspective //J. Nat. Cancer Inst.- 1995- vol. 87,- p. 796-802.
53. Bosch F.X., Munoz N., de Sanjose S. Human papillomavirus and other risk factors for cervical cancer //Biomed. Phamacother. -1997.- vol. 51.-№6-7.-p. 268-275.
54. Bosch F.X., Rhoan T., Schneider A. et al. Papillomavirus research update: highlights of Barcelona HPV 200 international papillomavirus conference //J. Clin.Pathol.-2001.-vol. 54.- p.163-175.
55. Brake L. The use of the carbon dioxide laser in the treatment of cervical intraepithelial neoplasia //Colposc. and Gynecol. Laser Surg.- 1986.- vol. 2.-№2.- p. 77-81.
56. Butz K, Denk C, Ullmann A, Scheffner M, Hoppe-Seyler F. Induction of apoptosis in human papillomavirus positive cancer cells by peptide aptamers targeting the viral E6 oncoprotein //Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 2000.- vol. 97.- p. 6693-6697.
57. Chang D.Y., Chen R.J., Huang S.C. Prevalence of single and multiple infection with human papillomaviruses in various grades of cervical neoplasia //J. Med. Microbiol.- 1997.- vol. 46.- p. 54-60.
58. Chen R.J., Hsieh C.Y., Lee T.Y. et al. Conization with a carbone dioxide laser as a uterinepreservation operation for patients with preinvasiva cervical carcinoma //J. Formal. Med. Assoc.- 1992.- vol. 91. -№ 5.- p. 639-649.
59. Chesebro M.J., Everett W.D., Lorincz A. High-risk human papillomavirus testing of women with cytological low-grade squamous intraepitheliallesions //J. Lower Genital Tract Dis.- 1997.- vol. 1.- p. 234-239.
60. Chew G.K., Cruickshank M.E. Human papillomavirus as a form of risk assessment //Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol.- 2001.- vol. 15.- p. 759-768.
61. Chhieng D.C., Elgert P., Cangiarella J.F., Cohen J.M. Significance of AGUS Pap smears in pregnant and postpartum women //Act. Cytol.-2001.- vol. 45.- p. 294-299.
62. Clerici M., Merola M., Ferrario E. et al. Cytokine production patterns in cervical intraepithelial neoplasia: association with human papillomavirus infection //J. Natl. Cancer Inst.- 1997.- vol. 89.- p. 245-250.
63. Colgan T.J. Pap test results. Responding to Bethesda system reports //Can. Fam. Physician.- 2001.- vol. 47.- p. 1425-1430.
64. Coppleson M., Atkinson K.H., Dalrymple J.C. Cervical squamous and glandular intraepithelial neoplasia: clinical features and review of management. In: Coppleson M, ed. Gynecologic Oncology. Churchill Livingston, Edinburgh. 1992. p. 571-608.
65. Costa S., Sideri M., Syrjanen K. et al. Combined Pap smear, cervicography and HPV DNA testing in the detection of cervical intraepithelial neoplasia and cancer //Acta Cytol.- 2000.- vol. 44.- p. 310318.
66. Costello J., Plass C. // Methylation matters.// J. Med. Genet, 2001, v.38, p.285-303.
67. Cox J.T. HPV DNA testing: clinical boon or boondoggle? //Lancet.-1995.- vol. 346.- p. 717-718.
68. Cox J.T. Epidemiolojy of cervical intraepithelial neoplasia: the role of human papillomavirus //Clinical. Obstet. Gyn.-1995.-vol .9-N.l.- p.1-34.
69. Cox J.T. Management of atypical squamous cells of undetermined significance and low-grade squamous intraepithelial lesion by human papillomavirus testing //Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol.- 2001.-vol.15.-p. 715-741.
70. CroceC M, G. Sozzi, K. Huebner:" Role of FHIT in Human Cancer" // Journal of Clinical Oncology, 1999, Vol.17, № 5, pp. 1618-1624.
71. Crook T., Vousden K.H. HPV oncoprotein function. In: Lasey C, ed. Papillomavirus reviews: current research on papillomaviruses. Leeds: Leeds University Press, 1996.- p. 55-60.
72. Cruickshank M.E., Buchan S., Melvin W.T., Kitchener H.C. Human papillomavirus type 16 and 18 detection in the management of mild dyskaryosis //Br. J. Obstet. Gynaecol.- 1999.- vol. 106.- p. 969-976.
73. Crum C.P. Contemporary theories of cervical carcinogenesis: the virus, the host, and the stem cell //Mod. Pathol.- 2000.- vol. 13.- p. 243-251.
74. Cuzick J., Terry G., Ho L. et al. Type-specific human papillomavirus DNA in abnormal smears as a predictor of high-grade cervical intraepithelial neoplasia //Br. J. Cancer.- 1994.- vol. 69.- p. 167-171.
75. Cuzick J. HPV testing in cervical screening //Pharmacoepidemiol. Drug. Saf.- 2001.- vol. 10.- p. 33-36.
76. Davey D.D., Armenti C.A. HPV primary screening for cervical cancer: more pain than protection //Dign. Cytopathol.- 2000.- vol. 22.- p. 333335.
77. Davey D.D., Naryshkin S., Neilsen M.L., Kline T.S. Atypical squamous cells of undetermined significance: interlaboratory comparison and quality assurance monitors //Diagn. Cytopathol.- 1994,- vol. 11.- p. 390396.
78. Davidson B., Goldberg I., Kopolovic J. Angiogenesis in uterine cervical intraepithelial neoplasia and squamous cell carcinoma: an immunohistochemical study //Int. J. Gynecol. Pathol.- 1997.- vol. 16.- p. 335-338.
79. Dhurandhar N.R., Sullivan D., Rai J., Degefu S. Utility of HPV-DNA Detection in the Management of Women with Cytologic Abnormalities on Papanicolaou Smears //Acta Cytologica.- 1994.- vol .38,- № 5.- p.809.
80. Di Roma E., Parlavecchio E., Vettraino G., Corosu R. CIN: multicentric study of therapeutic strategies //Minerva Ginecol.- 2001.- vol. 53.- p. 379-382.
81. Diakomanolis E., Elsheikh A., Voulgaris Z. Et al. Cervical intraepithelial neoplasia in young female. Diagnosis and management //Eur. J. Gynaecol. Oncol.- 2001.- vol. 22.- p. 236-237.
82. Dillner J., Bekassy Z., Jonsson N. Et al. Detection of IgA antibodies against human papillomavirus in cervical secretions from patients with cervical intraepithelial neoplasia //Int. J. Cancer.- 1989.- vol. 43.- p. 3640.
83. Dillner J. Trends over time in the incidence of cervical neoplasia in comparison to trends over time in human papillomavirus infection //J. Clin. Virol.- 2000.- vol. 19.- p. 7-23.
84. Dillner J., Lehtinen M., Bjorge T., et al. Prospective seroepidemiologic study of human papillomavirus infection as a risk factor for invasive cervical cancer //J. Natl. Cancer Inst.-1997.-vol.89.- p.293-299.
85. Dobbs S.P., Brown L.J., Ireland D. et al. Platelet-derived endothelial cell growth factor expression and angiogenesis in cervical intraepithelial neoplasia and squamous cell carcinoma of the cervix //Ann. Diagn. Pathol.- 2000.- vol. 4.- p.286-292.
86. Droufakou S., Deshmane V., Roylance R., et al. // Multiple ways of silencing E-cadherin gene expression in lobular carcinoma of the breast. //Int. J. Cancer. 2001, v.92, p.404-408.
87. Duggan M.A., McGregor S.E., Stuart G.C. et al. Predictors of coincidental CINII/III amongst a cohort of wemen witu CINI detected by a screening Pap test //Eur. J.Gynaecol.Oncol.- 1998.- vol. 19(3).- p.209-214.
88. Duttagupta C., Basu J., Ray M., Romney S.L. Apoptotic changes in cervical intraepithelial neoplasia //Cynecol. Obstet. Invest.- 2001.- vol. 52.- p. 38-42.
89. Enomoto T., Haba T., Fujita M. et al. Clonal analysis of high-grade squamous intra-epithelial lesions of the uterine cervix //Inter. J. Cancer.-1997.-vol. 73.- p. 339-344.
90. Esteller M, Catasus L, Matias-Guiu X, Mutter GL, Prat J, Baylin SB, Herman JG.// hMlhl promoter hypermethylation is an early event in human endometrial tumorigenesis.// Am. J. Pathol. 1999, v. 155, p. 17671772.
91. Esteller M., Corn P.G., Baylin S.B., Herman J.G.// A Gene hypermethylation profile of human cancer.// Cancer Research 2001, v.61, p.3225-3229.
92. Fahey M.T., Irwing L., Macaskill P. Meta-analysis of Pap test accuracy //Am. J. Epidemiol.- 1995.- vol. 141.- p. 680-689.
93. Fait G., Daniel Y., Kupferminc M.J. et al. Does typing of human papillomavirus assist in the triage of women with repeated low-grade, cervical cytologic abnormalities? //Cynecol. Oncol.- 1998.- vol. 70.- p. 19-22.
94. Feinberg AP, Vogelstein B. // Hypomethylation distinguishes genes of some human cancers from their normal counterparts.// Nature 1993, v.301, p.89-92.
95. Ferris D.G., Schiffman M., Litaker M.S. Cervicography for triage of women with mildly abnormal cervical cytology results //Am. J. Obstet. Gynecol.- 2001.- vol. 185.- p. 939-943.
96. Folkman J. What is the evidence that tumors are angiogenesis dependent? //J. Natl. Inst.- 1990.- vol. 82.- p. 4-6.
97. Folkman J. What is the role of thymidine phosphorylase in tumor angiogenesis //J. Natl. Cancer Inst.- 1996.- vol. 88(16).- p. 1091-1092.
98. Francis D.A., Schmid S.I., Howley P.M. Repression of the integrated papillomavirus E6/E7 promouter is required for growth suppression of cervical cancer cells //J. Virol.- 2000.- vol. 74.- p. 2679-2686.
99. Frega A., Stentella P., Villani C. et al. Correlation between cervical intraepithelial neoplasia and human papillomavirus male infections: a longitudinal study //Eur. J. Gynaecol. Oncol.- 1999.- vol. 20.- p. 228-230.
100. Fritsches H.G., Sassano T.J., Anchorena M. Cytologic false negativ in uterine cervix screening. The value of colposcopy //In abstract book: 9th World Congress Cervical Pathology and Colposcopy. Sydney, Australia, 1996.-p. 110.
101. Garcia-Closas M., Herrero R., Bratti C. et al. Epidemiologic determinants of vaginal pH //Am. J. Obstet. Gynecol.- 1999.- vol. 180.- p. 1060-1066.
102. Garcia-Manero G., Bueso-Ramos C., Daniel J. DNA methylation pattern at relapse in adult acute lymphocytic leukemia.// 2002. Clin.Can.Res., 8, 1897-1903.
103. Gardeil F., Barry-Walsh C., Prendiville W., Clinch J., Turner M.J. Persistent intraepithelial neoplasia after excision for cervicalintraepithelial neoplasia grade III //Obstet. Gynecol.- 1997.- vol.89.- p. 419-422.
104. Garrenstroom K.N., Melkert P., Walboomers J.M.M. et al. Human papillomavirus DNA and genotypes: prognostic factors for progression of cervical intraepithelial neoplasia //Int. J. Gynecol. Cancer.- 1994.- vol. 4.-p. 73-78.
105. Giannoudis A., Herrington C.S. Differential expression of p53 and p21 in low grade cervical squamous intraepithelial lesions infected with low, intermediate, and high risk human papillomavirus //Cancer.- 2000.- vol. 8.-p. 1300-1307.
106. Giannoudis A., Herrington C.S. Human papillomavirus variants and squamous neoplasia of the cervix //J. Pathol.- 2001.- vol. 193.- p. 295301.
107. Giuliani A.R., Gapstur S. Can cervical dysplasia and cancer be prevented with nutrients? //Nutr. Rev.- 1998.- vol. 56.- p. 9-16.
108. Giuliani A.R., Papenfuss M., Nour M. et al. Antioxidant nutrients: associations with persistent human papillomavirus infection //Cancer Epidemiol. Biomarkers. Prev.- 1997.- vol. 6.- p. 917-923.
109. Qjoen K., Sauer T., Olsen A.O., Orstavik I. Correlation between polymerase chain reaction and cervical cytology for detection of human papillomavirus infection in women with and without dysplasia //APMIS -1997.-vol. 105.-p. 71-75.
110. Goliamina I.P. Ultrasonic surgery //Proc. 8th Int. Congress on Acoustics. London, 1974.-p. 63-69.
111. Gordon H.K., Duncan I.D. Effective destruction of cervical intraepithelial neoplasia (CIN) 3 at 100 degrees C using Semm cold coagulator. 14 years experience //Br. J. Obstet. Gynaecol. 1991. - vol. 98. - N 1. - p. 14-20.
112. Gornall R.J., Boyd I.E., Manolitsas T., Herbert A. Interval cervical cancerfollowing treatment for cervical intraepithelial neoplasia //Int. J.Gynecol. Cancer.- 2000.- vol. 10(3).- p. 198-202.
113. Graff JR, Herman JG, Lapidus RG, Chopra H, Xu R, Jarrard DF, Isaacs WB, Pitha PM, Davidson NE, Baylin SB.// E-cadherin expression is silenced by DNA hypermethylation in human breast and prostate carcinomas.// Cancer Res. 1995, v.55, p.5195-5199.
114. Guo Z., Wilander E., Sallatrom J., Ponten J. Deletion of chromosome 3p is an early event in malignant progression of cervical cancer //Anticancer Res.- 1998.-vol. 18.- p.707-712.
115. Gupta P.K., Baloch Z.W., Cobbs C., Bibbo M. Processing liquid-based gynecologic specimens: comparison of the available techniques //Acta Cytol.- 2001.- vol. 45.- p. 995-998.
116. Hammond R. Recurrent cervical smear abnormalities following treatment //Hospital. Med.- 1999.- vol. 60.- p. 250-253.
117. Hanada M., Delia D. // bcl-gene hypomethylation and high-level expression in B-cell chronic lymphocytic leukemia. // Blood 1993, v. 82, p. 1820.
118. Hawley-Nelson P., Vousden K.H., Hubbert N.L., Lowry D.R., Schiller J.T. HPV 16 E6 and E7 proteins cooperate to immortalize human foreskin keratinocytes //EMBO 1989.- vol. 8.- p. 3905-3910.
119. Heenen M., Galand P. The growth fraction of normal human epidermis //Derm.- 1997.- vol. 194.- p. 313-317.
120. Herbst A.L., Pickett K.E., Folien M., Noller K.L. The management of AS CUS cervical cytologic abnormalities and HPV testing: a cautionary note //Obstet. Gynecol.- 2001.- vol. 98.- p. 849-851.
121. Herrington C.S. Does HPV testing have a role in primary cervical screening? //Cytopathology.- 2001.- vol. 12.- p. 71-74.
122. Hietanen S., Lain S., Krausz E., Blattner C., Lane D.P. Activation of p53 in cervical carcinoma cells by small molecules //Proc. Natl. Acad. Sei.
123. USA.- 2000.- vol. 97.- p. 8501-8506.
124. B7. Higgins D.H., Davy M., Roder D. et al. Increased age and mortality associated with cervical carcinomas negative for human papillomavirus RNA //Lancet.- 1991.- vol. 338.- p. 910-913.
125. Hildesheim A., Schiffman M.H., Gravitt P.E. et al. Persistence of type-specific human papillomavirus infection among cytologically normal women //J. Inf. Dis.- 1994.- vol. 169.- p. 235-240.
126. Honore L. The HPV determinants of CIN I //Eur. J. Gynecol. Oncol.-1997.-vol. 18.-p. 117-123.
127. Huang T. // Identification of DNA methylation markers for human breast carcinoma using the methylation-sensitive restriction fingerprinting technique. // Canser Res. 1997, v. 57, p. 1030-1034.
128. Ikenberg H., Sauerbrei W., Schottmuller U., Spitz C., Pfleiderer A. Human papillomavirus DNA in cervical carcinoma — correlation with clinical data and influence on prognosis //Int. J. Cancer.- 1994.- vol. 59.-p. 322-326.
129. Iwanari 0., Moriyama M., Miyako J. et al. Studies on pregnancy after C02 laser conization for cervical intraepithelial neoplasia //Nippon Gan. Chiryo. Gakkai Shi. 1989. - vol. 24. -N 10. - p. 2375-2380.
130. Jakus S., Edmonds P., Dunton C., King S.A. Margin status and excision of cervical intraepithelial neoplasia: a review //Obstet. Gynecol. Surv.-2000.-vol. 55.- p. 520-527.
131. Jazayeri A., Heffron J.A., Harnetty P., Jazayeri M., Gould S.F. Antepartum and postpartum Papanicolaou smears. Are they both neccessary? //J. Reprod. Med.- 1999.- vol. 44.- p. 879-882.
132. Jones P.A., Leard P., et al. Cancer epigenetics comes of age.// 1999. Nat. Genet. 21, 163-167.
133. Jones PA.// The DNA methylation paradox.// Trends Genet .1999, v. 15,p.34-37.
134. Juskevicius R., Zou K.H., Cibas E.S. An analysis of factors that influence the ASCUS/SIL ratio of pathologists //Am. J. Clin. Pathol.- 2001.- vol. 116.- p. 331-335.
135. Kadish A.S., Ho G.Y., Burk R.D. et al. Lymphoproliferative responses to human papillomavirus (HPV) type 16 proteins E6 and E7: outcome of HPV infection and associated neoplasia //J. Natl. Cancer Inst.- 1997.-vol. 89.-p. 1285-1293.
136. Kalantari M., Karlsen F., Johansson B. Et al. Human papillomavirus finding in relation to cervical intraepithelial neoplasia grade: a study on 476 Stockholm women, using PCR for detection and typing of HPV //Hum. Pathol.- 1997.- vol. 28.- p. 899-904.
137. Kaneoka A., Obata T., Takasu K. Immunohistochemical study of thymidine phosphorylase in uterine cervical intraepithelial neoplasia. //Rinsho. Byori.- 1997.- vol. 45.- p. 483-486.
138. Kaufman R.H., Adam E., Icenogle J. et al. Relevance of human papillomavirus screening in management of cervical intraepithelial neoplasia //Am. J. Obstet. Gynecol.- 1997.- vol. 176.- p. 87-92.
139. Gynecol.- 1997.- vol. 177.- p. 930-936.
140. Kaufman R.H., Adam E. Is human papillomavirus testing of value in clinical practice? //Am J Obstet Gynecol 1999, 180: 1049-1053.
141. Kaufman R.H. Atypical squamous cell of undetermined significance and low-grade squamous intraepithelial lesion: diagnostic criteria and management //Am. J. Obstet. Gynecol.- 1996.- vol. 175.- p.- 1120-1128.
142. Keating J.T., Ince T., Crum C.P. Surrogate biomarkers of HPV infection in cervical neoplasia screening and diagnosis //Adv. Anat. Pathol.- 2001.-vol. 8.- p. 83-92.
143. Khare S., Tang S-C., Pater M.M. et al. Cofactors with HPV in infection and oncogenesis //In: Lacey C, ed. Papillomavirus reviews: current research on papillomaviruses. Leeds: Leeds University Press, 1996.- p. 239-246.
144. Kieswetter C., Hernandez E., Anderson L., Heller P.B. Evaluation of a cervical cytology device (cell-sweep) based on comparison to colposcopic findings //J. Natl. Mad. Assoc.- 2001.- vol. 93.- p. 436-439.
145. Kiviat N.B., Crichlow M.S., Kurman R.J. Reassesment of morphological continuum of cervical intraepithelial lesions: does it reflect differentstages in the progression to cervical carcinoma? //IARC Sci. Pub.C. — 1992.-vol. 119.- p.59-66.
146. Kjellberg L., Wang Z., Wiklund F. Et al. Sexual behavior and papillomavirus exposure in cervical intraepithelial neoplasia: a population-based case-control study //J. Gen. Virol.- 1999.- vol. 80.- p. 391-398.
147. Kjellberg L., Wiklund F., Sjoberg I. Et al. A population-based study of human papillomavirus deoxyribonucleic acid testing for predicting cervical intraepithelial neoplasia //Am. J. Obstet. Gynecol.- 1998.- vol. 179.- p. 1497-1502.
148. Klingelhutz A.J., Foster S.A., McDougall J.K. Telomerase activation by the E6 gene product of human papillomavirus type 16 //Nature.- 1996.-vol. 380.- p. 79-82.
149. Kobayashi A., Miaskowski C., Wallhagen M., Smith-McCune K. Recent developments in understanding the immune response to human papilloma virus infection and cervical neoplasia //Oncol. Nurs. Forum.- 2000.- vol. 27.- p. 643-651.
150. Kok M.R., Boon M.E., Schreiner-Kok P.G. et al. Less medical intervention after sharp demarcation of grade 1-2 cervical intraepithelial neoplasia smears by neural network screening //Cancer.- 2001.- vol. 93.-p. 178.
151. Konno R., Paez C., Sato S., Yajima A., Fukao A. HPV, histologic grade and age (risk factors for the progression of cervical intraepithelial neoplasia) //J. Reprod. Med.- 1998.- vol. 43.- p. 561-566.
152. Koromilas A.E., Li S., Matlashewski G. Control of interferon signaling in human papillomavirus infection //Cytokine Growth. Fact. Rev.- 2001.-vol. 12.-p. 157-170.
153. Koss L.G. The Papanicolaou test for cervical cancer detection. A triumphand a tragedy //JAMA. 1989. - v. 261. - N 5. - p. 737-743.
154. L Krebs H.B., Pastore L., Helmkamp B.F. Loop electrosergical excision procedures for cervical dysplasia: experience in community hospital //Amer. J. Obstet. Gynecol.- 1993. -vol. 169.- N 2. -p. 289-295.
155. Kristensen G.B. The outcome of pregnancy"and preterm delivery after conization of the cervix //Arch. Gynecol.-1985.-vol. 236.-N3.-p.127-130.
156. Kruger-Kjaer S., van den Brule A.J., Svare E.I. et al. Different risk factor patterns for high-grade and low-grade intraepithelial lesions on the cervix among HPV-positive and HPV-negative young women //Int. J. Cancer. -1998.-vol.76.- p. 613-619.
157. Kurman R.J., Schiffman M.H., Lancaster W.D. et al. Analysis of individual papillomavirus types in cervical neoplasia: a possible role for type 18 in rapid progression //Am. J. Obstet. Gynecol.- 1988.- vol. 159.-p. 293-296.
158. Kutteh W., Hatch K., Blackwell R. et al. Secretory immune system of the female reproductive tract: 1. Immunoglobulin and secretory component-containing cells //Obstet. Gynecol.- 1988.- vol. 71.- p. 56-60.
159. Kwasniewska A., Tukendorf A., Semczuk M. Frequency of HPV infection and GSH levels in plasma of women with cervical dysplasia //Eur. J. Gynaecol. Oncol.- 1997.- vol. 18.- p. 196-199.
160. Kwong J., Lo K-W., To K-F. et al. Promoter hypermethylation of multiple genes in nasopharyngeal carcinoma.// 2001. Clin.Can.Res., 8, 131-137.
161. Lagergren J., Wang Z., Bergstrom R. et al. Human Papillomavirus Infection and Esophageal Cancer: a Nationwide Seroepidemiologic Case
162. Control Study in Sweden //J.Natl.Cancer Inst.-1996.-vol. 91.- p. 156-162.
163. Lanham S., Herbert A., Basarab A., Watt P. Detection of cervical infections in colposcopy clinic patients //J. Clin. Microbiol.- 2001.- vol. 39.- p. 2946-2950.
164. Larsson C., Gullberg B., Grundsell.H. A comparison of complications of laser and cold knife conization //Obstet. Gynecol.- 1983.- v. 62. -№ 2- p. 213-217.
165. Lee S., Kim W.H., Jung H.Y. et al. Aberrant CpG island methylation of multiple genes in intrahepatic cholangiocarcinoma.// 2002. Amer J. Pathol. 1, 1015-1021.
166. Lehmann U., Poche-de Vos F., Poche-Blohm I. Detection of HPV DNA in Archival, Papanicolaou-Stained Cervical Smears Using PCR //Acta Cytologica.- 1998.- vol. 42.- № 4.- p. 1051-1053.
167. Lehtinen M., Dillner J., Knekt P. et al. Serologically diagnosed infection with human papillomavirus type 16 and risk for subsequent development of cervical carcinoma: nested case-control study //Br. J. Med.- 1996.- vol. 312.- p. 537-539.
168. Leiman G., Harrison N., Rubin A. Pregnancy following coniation of the cervix: complications related to cone size //Am. J. Obstet. Gynecol.-1980.-vol. 136(1).-p. 14-18.
169. Levine A., Harper J., Hilborne L. et al. HPV DNA and the risk of squamous intraepithelial lesions of the uterine cervix in young women //Am. J. Clin. Pathol.- 1993.- vol. 100.- p. 6-11.
170. Ley C., Bauer H., Reingold A. et al. Determinants of genital human papillomavirus infection in young women //J. Natl. Cancer Inst.- 1991.-vol. 83.- p. 997-1003.
171. Liang G., Carol E., Hung D. et al.// DNA methylation differences associated with tumor tissues identified by genome scanning analisis.// Genomics 1998, v.53, p. 260-268.
172. Loeb L.A. Many mutations in cancer //Cancer Surv.~ 1996.- vol. 28.- p. 329-342.
173. Londesborough P., Ho L., Terry J. et al. Human papillomavirus genotype as a predictor of persistence and development of high-grade lesions in women with minor cervical abnormalities //Int. J. Cancer.- 1996.- vol. 69.- p. 364-368.
174. Lukas J., Parry D., Aagard L., Mann D.J. et al. // Retinoblastoma-protein-depend cell-cycle inhibition by the tumour supressor pl6. // Nature 1995, v. 375, p. 503-506.
175. MacLeod AR, Rouleau J, Szyf M. // Regulation of DNA methylation by the Ras signaling pathway .//J Biol Chem. 1995, v. 12, p. 11327-11337.
176. Maeda K., Chung Y-S., Ogawa S. et al. Thymidine phosphorylase/platelet-derived endothelial cell growth factor expressionassociated with hepatic metastasis in gastric carcinoma //Br. J. Cancer.-1996.-vol. 73.- p. 884-888.
177. Magnusson P.K., Gyllensten U.B. Cervical cancer risk: is there a genetic component? //Mol. Med. Today.- 2000.- vol. 6.- p. 145-148.
178. Manchini G., Vaerman J.P., Carbonara A.O., Heremans J.F. A single radialdiffusion method for the immunological quantitation of protein //Procidees of the Biological Fluids./ Ed.N Peters. Amsterdam: Elsevier, 1964.- p.370-379.
179. Manos M.M., Kinney W.K., Hurley L.B. et al. Identifying women with cervical neoplasia. Using human papillomavirus DNA testing for equivocal Papanicolaou results //JAMA.- 1999.-vol. 281.-p. 1605-1610.
180. Mantovani F., Banks L. The interaction between p53 and papillomaviruses //Semin. Cancer Biol.- 1999.- vol. 9.- p. 387-395.
181. Massad L.S., Collins Y.C., Meyer P.M. Biopsy correlates of abnormal cervical cytology classified using the Bethesda system //Gynecol. Oncol.-2001.- vol. 82.- p. 516-522.
182. Matsuura T., Kuratate I., Teramachi K. et al. Thymidine phosphorylase expression is associated with both increase of intratumoral microvessels and decrease of apoptosis in human colorectal carcinomas //Cancer Res.-1999.- vol. 59(19).- p. 5037-5040.
183. Matsuura Y., Kawagoe T., Toki N., Sugihara K., Kashimura M. Low grade cervical intraepithelial neoplasia associated with human papillomavirus infection. Long-term follow-up //Acta Cytol.- 1998.- vol. 42.- p. 625-630.
184. McCluggage W.G., Bharucha H., Caughley L.M. et al. Interobserver variation in the reporting of cervical colposcopic biopsy specimens: comparison of grading systems //J. Clin. Pathol.- 1996.- vol. 49.- p. 833835.
185. Meijer C.J., Walboomers J.M. Cervical cytology after 2000: where to go? //J. Clin. Pathol.- 2000.- vol. 53.- p. 41-43.
186. Meisels A., Roy M., Fortier M. et al. Human papillomavirus infection of the cervix: the atypical condyloma //Acta Cytol. 1981. - v.25.- p. 7-16.
187. Melkert P.W., Hopman E., van dem Brule A.J. et al. Prevalence of HPV in cytomorphologically normal cervical smears, as determined by the polymerase chain reaction, is age-dependent //Int. J. Cancer.- 1993.- vol.53.-p. 919-923.
188. Mitchell A.F., Cantor S.B., Brookner C. et al. Screening for squamous intraepithelial lesions with fluorescence spectroscopy //Obstet.Gynecol.-1999.- vol. 94.- p. 880-896.
189. Mitra A.B., Murty V.S. Li R.G., Pratap M., Luthra U.K., Chaganti R.S.K.:" Allelotype analysis of cervical carcinoma" // Cancer Res, 1994,54, pp. 4481-5487.
190. Mody D.R, Davey D.D., Branca M. et al. Quality assurance and risk reduction guidelines //Acta Cytologica. 2000. - vol. 44. - p. 496-507.
191. Moinian M., Andersch B. Does cervix conization increase the risk of complications in subsequent pregnancies? //Acta Obstet.Gynecol. Scand. -1982.-vol. 61.-N2.-p. 101-103.
192. Moniak C.W., Kutzner S., Adam E., Harden J., Kaufman R.H. Endocervical curettage in evaluating abnormal cervical cytology //J. Reprod. Med.- 2000.- vol. 45.- p. 285-292.
193. Morin C., Bairati I., Bouchard C. et al. Managing atypical squamous cells of undetermined significance in Papanicolaou smears //J. Reprod. Med.-2001.- vol. 46.- p. 799-805.
194. Morse A.R., Wickenden C., Byrne M. et al. DNA hybridisation of cervical scrapes: comparison with cytological findings in Papanicolaou smears //J. Clin.Pathol.- 1988. v. 41. - p. 296-299.
195. Muñoz N., Bosch X., Kaldor J. Does human papillomavirus cause cervical cancer?: The state of the epidemiological evidence //Br. J. Cancer.-1988.- vol. 57.- p. 1-5.
196. Myllynen L., Karjalainen O. Pregnancy outcome after combined amputation and conization of the uterine cervix //Annales Chirurgiae et Gynaecologiae. 1984. - vol. 73. -N. 6. - p. 345-349
197. Nakagawa M., Stites D.P., Farhat S. et al. Cytotoxic T lymphocyte responses to E6 and E7 proteins of human papillomavirus type 16: relationship to cervical intraepithelial neoplasia //J. Infect. Dis.- 1997.-vol. 175.-p. 927-931.
198. Nakao Y., Yang X., Yokoyama M. et al. Induction of pi6 during immortalization by HPV 16 and 18 and not during malignant transformation //Brit. J. Cancer.- 1997.- vol. 75.- p. 1410-1416.
199. Nasiell K., Nasiell M., Vaclavinkova V. Behavior of moderate cervical dysplasia during long time follow-up //Obst. Gyn.- 1983.- vol. 61.- p. 609-614.
200. Nasiell K., Roger V., Nasiell M. Behavior of mild cervical dysplasia during long-term follow-up //Obst. Gyn.- 1986.- vol. 67- p. 665-669.
201. National Cancer Institute Workshop. The 1988 Bethesda system for reporting cervical/vaginal cytological diagnoses //J.Amer. Med. Assoc. 1989, 262.-p. 931-34
202. Nawroth F., Sudik R., Wolf C., Quaas J. Is there an increase of serum antisperm antibodies following surgery in the cervical transformation zone for cervical intraepithelial neoplasia (CIN)? //Zentralbl. Gynakol.-2000.-vol. 122.-p. 165-168.
203. Nindl I., Greinke C., Zahm D.M. et al. Human papillomavirus distributionin cervical tissues of different morphology as determined by hybrid capture assay and PCR//Int. J. Gynecol. Pathol.- 1997. vol. 16.- p. 197204.
204. Nobbenhuis M.A., Walboomers J.M., Helmerhorst T.J. et al. Relation of human papillomavirus status to cervical lesions and consequences for cervical-cancer screening: prospective study //Lancet.- 1999.- vol. 354.-p. 20-25.
205. Nold J.L. Cervical neoplasia. History-screening-diagnosis-treatment //SD. J.Med.- 1998.-vol. 51.-p. 113-119.
206. Nuovo G.J., Moritz J., Kowalik A. et al. Human papillomavirus types and cervical squamous intraepithelial lesions that recur after coldOknife conization //Gynecol. Oncol.- 1992.- vol. 46.- p. 304-308.
207. Okamoto A., Woodworth C.D., Yen K. et al. Combination therapy with podophyllin and vidarabin for human papillomavirus positive cervical intraepithelial neoplasia//Oncol. Rep.- 1999.- vol. 6.- p. 269-276.
208. Olsen A.O., Dillner J., Gjoen K. et al. A population-based case-control study of human papillomavirus-type-16 seropositivity and incident highgrade dysplasia of uterine cervix //Int. J. Cancer.- 1996.- vol. 68.- p. 415419.
209. Olsen A.O., Orstavik I., Dillner J., Vestergaard B.F, Magnus P. Herpes simplex virus and human papillomavirus in a population-based casecontrol study of cervical intraepithelial neoplasia grade II-III //APMIS.-1998.-vol. 106.-p. 417-424.
210. Ostor A.G. Natural history of cervical intraepithelial neoplasia: a critical review //Int. J. Gynec. Pathol.- 1993.- vol. 12.- p. 186-192.
211. Padillacruz A.P. Low grade surveillance or treatment /Лп abstract book: 9th World Congress Cervical Pathology and Colposcopy.-Sydney.-Australia.- 1996.-p. 110.
212. Palmisano WA, Divine KK, Saccomanno G, Gilliland FD, Baylin SB, Herman JG, Belinsky SA.// Predicting lung cancer by detecting aberrant promoter methylation in sputum.// Cancer Res 2000, v.60, p.5954-5958.
213. Paraskevaidis E., Jandial L., Mann M.F., Fisher P.M., Kitchener H.C. Pattern of treatment failure following laser for cervical intraepithelial neoplasia: implications for following protocol //Obstet. Gynecol.- 1991.-vol. 78.- p. 80-83.
214. Paraskevaidis E., Koliopoulos G., Alamanos Y. et al. Human papillomavirus testing and the outcome of treatment for cervical intraepithelial neoplasia //Obstet. Gynecol.- 2001.- vol. 98.- p. 833-836.
215. Parkin D.M., Pisani P., Ferlay J. Estimates of worldwide incidence of eighteen major cancers in 1985 //Intern. J. Cancer.- 1993.- vol. 54.- p. 594-606.
216. Perlman S.E. Pap smears: screening, interpretation, and treatment //Adolesc. Med.- 1999.- vol. 10.- p. 243-254.
217. Pirisi L., Creek K.E., Doniger J., Dipaolo J.A. Continuous cell lines with altered growth invasive cervical cancer before cytological screening //Int. J. Cancer.- 1988.-vol.71.-p. 159-165.
218. Ponten J., Adami H-O., Bergstrom R. et al. Strategies for global control of cervical cancer //Int. J. Cancer.- 1994,- vol. 58.- p. 1-26.
219. Ponten J., Guo Z. Precancer of the human cervix //Cancer Surv.- 1998.-vol. 32,- p. 201-229.
220. Pretorius R.G., Belinson J.L., Zhang W.H. et al. The colposcopic impression. Is it influenced by the colposcopist's knowledge of the findings on the referral Papanicolaou smear? //J. Reprod. Med.- 2001.-vol. 46.- p. 724-728.
221. Prowse AH, Webster AR. Richards FM, Richard S, Olschwang S. Resche F, Affara NA, Maher ER.//Somatic inactivation of the VHL gene in Von Hippel-Lindau disease tumors.//Am J Hum Genet. 1997, v.60, p.765-771.
222. Rathi A., Virmani A.K., Schorge J.O. et al. Methylation profiles of sporadic ovarian tumors and nonmalignant ovaries from high-risk women.// 2002. Clin Cancer Res. 8, 3324-3331.
223. Rihet S., Lorenzato M., Clavel C. Oncogenic human papillomaviruses and ploidy in cervical lesions IIJ. Clin. Pathol.- 1996.- vol. 49.- p. 892-896.
224. Rinas A.C. The gynecological Pap test //Clin. Lab. Sei.- 1999.- vol. 12.-p. 239-245.
225. Riou G., Favre M., Jeannel D. et al. Association between poor prognosis in early-stage invasive cervical carcinomas and non-detection of HPV DNA //Lancet.- 1990.-vol. 335.-p. 1171-1174.
226. Ronco L.V., Karpova A.Y., Vidal M., Howley P.M. Humanpapillomavirus 16 E6 oncoprotein binds to interferon regulatory factor-3 and inhibits its transcriptional activity //Genes. Dev.- 1998.- vol. 12.- p. 2061-2072.
227. Roy M. HPV: Options for management //In abstract book: 9th World Congress Cervical Pathology and Colposcopy.-Sydney.- Australia.-1996.- p. 57.33°- Ruffle A.E. How long will screening myth survive? //Lancet.- 1999.- vol. 354.- p. 431.
228. L Russo J.F. Controversies in the management of abnormal Pap smears //Curr. Opin. Obstet. Gynecol.- 2000.- vol. 12.- p. 339-43.
229. Sadoul G., Beuret T. Management of 633 cervical intraepithelial neoplasias by C02 laser: persistent diseases and recurrences //Laser Surg. Med. 1986 - vol. 6.-N2.-p. 110-180.
230. Saiki R.K., Walsh P.S., Levenson C.H., Erlich H.A.: " Genetic analysis of amplified DNA with immobilized sequence-specific oligonucleotide probes" // Proc. Natl. Acad. Sci., 1989, 86, pp. 6230-6234.
231. Saji H., Koike M., Yamori T. et al. Significant correlation of monocyte chemoattractant protein-1 expression with neovascularization and progression of breast carcinoma //Cancer.- 2001.- vol. 92(5).- p. 1085-91.
232. Sambrook J., Fritsh E.F., Maniatis T. Molecular cloning: a laboratory manual.// 1989. Cold Spring Harbor Laboratory Press , Cold Spring Harbor Laboratory Press, NY.
233. Sauvageau G.F., Grimes D.A. New technologies in cervical cytology screening: a word of caution //Obstet. Gynecol.- 1999.- vol. 94,- p. 307310.
234. Scheffher M., Munger K., Byrne J.C., Howley P.M. The state of the p53 and retinoblastoma genes in human cervical carcinoma cell lines //Proc. Natl. Acad. Sci. USA- 1991.- vol. 88.- p. 5523-5527.
235. Schiller J.T., Okun M.M. Papillimavirus vaccines: current status and future prospects //Adv. Dermatol.- 1996.- vol. 11.- p. 355-380.
236. Schneider A., Zahm D.M., Greinke C., Kirchmayr R., Nindl I. Different detectability of high-risk HPV in smears from incident and prevalent high-grade squamous intraepithelial lesions of the cervix //Gynecol. Oncol.- 1997.- vol. 65.- p. 399-404.
237. Schneider A., Sterzic K., Buck G. Colposcopy is superior to cytology for the detection of early genital human papillomavirus infection //Obstet. Gynaecol. 1988. - vol. 71. - p. 236-241.
238. Schoell W.M., Janicek M.F., Mirhashemi R. Epidemiology and biology of cervical cancer //Semin. Surg. Oncol.- 1999.- vol. 16.- p. 203-211.
239. Scully R., Bonfiglio T. WHO classification of tumors of the female genital tract //New York.-Springer-Verlag.- 1994.
240. Sedlacek T.V. Advances in the diagnosis and treatment of human papillomavirus infections //Clin. Obstet. Gynecol.- 1999.- vol. 42.- p. 206-220.
241. Sellors J. et al. Abstract //16th International Papillomavirus Conference.-University of Siena.-1997.
242. Shafi M.I., Dunn J.A., Buxton E.J. et al. Abnormal cervical cytology following large loop excision of the transformation zone: a case controlled study //Br. J. Obstet. Gynaecol.- 1993.- vol. 100.- p. 145-148.
243. Shah K.V., Viscidi R.P., Alberg A.J., Helzlsouer K.J., Comstock G.W. Antibodies to human papillomavirus 16 and subsequent in situ or invasive cancer of the cervix //Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev.- 1997.- vol. 6.- p. 233-237.
244. Singal R. Ginder GD. //DNA methylation.// Blood, 1999, v. 15, p.4059-4070.
245. Smith A.E., Sherman M.E., Scott D.R. et al. Review of the Bethesda System atlas does not improve reproducibility or accuracy in the classification of atypical squamous cells of undetermined significance smears //Cancer.- 2000.- vol. 90.- p. 201-206.
246. Soutter W.P. Premalignant disease of the lower genital tract //In: Shaw
247. RW et al, eds. Gynaecology. Churchill Livingstone.- Edinburgh.- 1997.-p. 521-540.
248. Storm H.H., Manders T., Friis S., Bang S. Cancer incidence in Denmark //Danish cancer society.- Copenhagen.- 1989.
249. Strand A., Rylander E., Wilander E., Zehbe I. HPV infection in male partners of women with squamous intraepithelial neoplasia and/or high-risk HPV //Acta Dermato-Venerol.- 1995.- vol. 75.- p. 312-316.
250. Sulivan P.J. An argument for treatment of CIN I //In abstract book: 9th World Congress Cervical Pathology and Colposcopy.-Sydney.-Australia.- 1996.- p. 109.
251. Sumizawa T., Fukukawa T., Haraguchi M. et al.: Thymidine phosphoiylase activity associated with platelet-derived endothelial cell growth factor //J. Biochem.- 1993.- vol. 114.- p. 9-14.
252. Sun C.A., Lai H.C., Chang C.C. et al. The significance of human papillomavirus viral load in prediction of histologic severity and size of squamous intraepithelial lesions of uterine cervix //Gynecol. Oncol.-2001.-vol. 83.-p. 95-99.
253. Suris J.C., Dexeus S., Lopez-Marin L. Epidemiology of preinvasive lesions //Eur. J. Gynaecol. Oncol.- 1999.- vol. 20.- p. 302-305.
254. Svare E.I., Kjaer S.K., Worm A.M. et al. Risk factors for HPV infectionin women from sexually transmitted disease clinics: comparison between two areas with different cervical cancer incidence //Int. J. Cancer. -1998.-vol. 75.-p. 1-8.
255. Syijanen KJ. Current means to predict disease progression in cervical carcinogenesis //Cytopathology.- 1998.- vol. 9.-ad.l.- p. 5-6.
256. Syijanen K.J., Syrjanen S.M. Human papillomavirus (HPV) typing as an adjunct to cervical cancer screening //Cytopathology.- 1999.- vol. 10.-№ 1.- p. 8-15.
257. Timothy P. Canavan, Nipa R. Doshi. Cervical cancer // J.American family physician.-2000.-N. 1 .-p.5-10
258. Toyota M, Issa JPJ. // CpG island methylator phenotypes in aging and cancer.// Semin. Cancer Biol. 1999, v.9, p.349-357.
259. Toyota M., Kopecky K.J., Toyota M-O., Methylation profiling in acute myeloid leukemia.// 2001. Blood 97, 9, 2823-2829.
260. Virmani A.K., Muller C., Rathi A. et al. Aberrant methylation during cervical carcinogenesis.// 2001. Clin Cancer Res. 7, 584-589.
261. Weed J.C., Curry S.L., Duncan M. et al. Fertility after cryosurgery of the cervix //Obstet. Gynecol. 1978.- vol. 52(2). - p. 245-246.
262. Widschwendter M., Jones P.A., , DNA methylation and breast cancirogenesis.// 2002. Oncogene 21, 5462-5482.
263. Wu C. // Sci. News.-1995.- vol. 148.- N 7.- p. 102.377• Yanagisawa Y, Akiyama Y, Iida S, Ito E, Nomizu T, Sugihara K, Yuasa
264. Zur Hausen H. Human papillomaviruses in the pathogenesis of anogenital cancer //Virology.- 1991.-vol. 184.-p. 9-13.
265. Zur Hausen H. Papillomaviruses causing cancer: evasion from host-cell control in early events in carcinogenesis //J. Natl. Cancer. Inst.- 2000.-vol. 92.- p. 690-698.