Эпилепсия и структурные повреждения мозга

Генералов, Василий Олегович

Диссертации по медицине → Нервные болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.11) на тему:Эпилепсия и структурные повреждения мозга

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Генералов, Василий Олегович Москва 2010 г.

Ученая степень: доктора медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.11

Автореферат диссертации по медицине на тему Эпилепсия и структурные повреждения мозга

ИИ46И4710

На правах рукописи

ГЕНЕРАЛОВ Василий Олегович

ЭПИЛЕПСИЯ И СТРУКТУРНЫЕ ПОВРЕЖДЕНИЯ

МОЗГА

14.01.11- нервные болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Москва 2010

- 3 ИЮН 2010

004604710

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный консультант:

Доктор медицинских наук, профессор

Федин Анатолий Иванович

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор Воробьева Ольга Владимировна

Доктор медицинских наук, профессор Калинина Лариса Васильевна

Доктор медицинских наук, профессор Рудакова Ирина Геннадьевна

Ведущая организация

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава».

Защита состоится «07» июня 2010 года в 14.00 часов на заседании диссертационного совета Д 208.072.01 при ГОУ ВПО РГМУ Росздрава по адресу: 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО РГМУ Росздрава по адресу: 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1

Автореферат разослан «..........»............................2010 года

Ученый секретарь диссертационного совета, Доктор медицинских наук, профессор

П.Х.Джанашия

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Эпилепсия у взрослых - весьма частое (5 случаев на 1000 населения) заболевание, приводящее к быстрой социальной дезадаптации пациентов. Применение противосудорожной терапии позволяет добиться медикаментозной ремиссии у 65-75% пациентов [Y.Hart, S.Shovron, E.Perucca, 2004; Ch.Panayiotopoulos., 2007].

Диагностика типа эпилепсии, локализации эпилептического очага у пациентов с симптоматической эпилепсией (СЭ) является основополагающей в разработке тактики медикаментозной терапии и определения перспектив хирургического лечения эпилептических приступов в случае резистентного ее течения [P.Wolf, 1994; F.Niedermeyer, 2005].

Актуальность изучения нейрофизиологического полиморфизма проявлений симптоматической эпилепсии у взрослых определяется наметившейся в эпилептологии тенденцией к комплексному, структурно-функциональному анализу состояния эпилептического очага, проявляющейся в разработке новых способов и методов картирования мозга [B.Fisch, 1999; Н. Lüders, 2000].

Симптоматическая эпилепсия у взрослых имеет различную этиологию, при этом патологические состояния, приводящие к развитию эпилепсии, имеют различные механизмы, как нарушающие структуру головного мозга и формирующие очаги морфологического повреждения, так и не приводящие к макрострутурным нарушениям [R.Kuzniecky et al, 2005; J.Engel, J.Aicardi, 2007].

Активное развитие методов структурного анализа головного мозга наряду с разработкой компьютерных программ анализа ЭЭГ на протяжении последних десятилетий, заложило фундаментальную основу для последующего развития эпилептологии [J. Rho, R. Sankar at al, 2004].

Следствием этого стало развитие и совершенствование классификационных представлений об эпилепсии, введение в практику терминов «лезиональная» и «нелезиональная» эпилепсия.

Однако, не ясно, насколько специфичными являются локализационные и нейрофизиологические приоритеты формирования эпилептических очагов у различных по этиологии, но схожих по клиническим проявлениям, форм симптоматической эпилепсии у взрослых.

В течение жизни мозг взрослого человека подвергается воздействию многих стрессовых факторов, обладающих потенциально эпилептогенным

действием - травмы, токсические воздействия, нарушения кровообращения, новообразования головного мозга. Все эти факторы могут приводить к прижизненным потенциально-эпилептогенным структурным трансформациям головного мозга.

Нередко от дебюта эпилепсии до установления корректного диагноза эпилептического заболевания проходит длительное время. В то же время успех социальной и медицинской реабилитации во многом зависит от того, насколько быстро установлен диагноз и назначена адекватная противосудорожная терапия.

Остается немало неразрешенных вопросов, касающихся появления множественных источников эпилептической активности в ранее неэпилептизированном мозге, особенно в случаях отсутствия структурной эпилептогенной патологии.

Все эти и ряд других проблем стали предметом настоящего исследования.

Цель исследования

Определить и внедрить в практику стратегию диагностики симптоматической эпилепсии у взрослых на основе анализа клинического, структурного и функционального состояния головного мозга.

Задачи исследования

1. Исследовать особенности локализации электрической эпилептической активности у пациентов с симптоматической лезиональной и нелезиональной эпилепсией.

2. Выявить клинические особенности течения эпилепсии различной этиологии у взрослых пациентов.

3. Провести анализ иктальных и интериктальных ЭЭГ-паттернов при симптоматической эпилепсии различной этиологии.

4. Сопоставить данные нейрофизиологических методов исследования эпилептической активности головного мозга и результаты нейровизуализации у пациентов с симптоматической эпилепсией лезиональной и нелезиональной этиологии.

5. Оценить характеристики эпилептической активности в различных функциональных состояниях головного мозга, во сне, в состоянии бодрствования и при функциональных нагрузках у пациентов с симптоматической эпилепсией различной этиологии.

6. Провести сравнительный анализ информативности различных методик нейрофизиологической диагностики головного мозга у пациентов с лезиональной и нелезиональной эпилепсией.

7. Разработать алгоритм определения эпилептогенности лезионального повреждения головного мозга.

Научная новизна

® Впервые в России на репрезентативной группе взрослых пациентов с симптоматической эпилепсией проведено изучение электрофизиологических параметров эпилептической активности. Сопоставление результатов нейрофизиологических обследований с данными нейровизуализации позволило выявить их локализационную неоднородность, связанную с различными механизмами структурного повреждения головного мозга.

® Хроническое диффузное неспецифическое (токсическое, ишемическое) повреждение головного мозга приводит к первоочередному функциональному нарушению в медиобазальных, гиппокампальных структурах мозга. По данным обработки ЭЭГ методом многошаговой дипольной локализации (ВгатЬос 6.00) при алкогольной эпилепсии (АлЭ) источник эпилептической активности у 100% локализовался в проекции гиппокампальных структур мозга, при эпилепсии вследствие хронической ишемии мозга - у 88,8%.

в Острое повреждение, приводящее к морфофункциональной постстрессовой трансформации головного мозга, индуцирует формирование эпилептических очагов в перифокальной структурному повреждению зоне. У 95,6% (среди пациентов с наличием эпилептической активности и 90,3% среди всех пациентов) пациентов с посттравматической эпилепсией (ПТЭ) по данным обработки ЭЭГ методом МДЛ источник эпилептической активности локализовался в области, пограничной травматическому очагу.

° В работе проведен подробный анализ вероятности выявления эпилептической активности в различных режимах функционирования головного мозга. Вероятность выявления эпилептической активности в состоянии бодрствования у пациентов с нелезиональной эпилепсией составляет 27,9%, при лезиональной эпилепсии - 47,8%, во сне 97,1% и 95,6% соответственно.

• Получены данные о семиологии эпилептических приступов при симптоматической эпилепсии различной этиологии, разработаны критерии

клинико-нейрофизиологического дифференциального диагноза эпилепсии в зависимости от этиологической принадлежности, выявлены различные варианты генерализации парциальных вторично-генерализованных приступов.

• Проведено сопоставление кинематических проявлений эпилептических припадков с рубрификациями Международной классификации эпилептических приступов (1989).

• Разработан алгоритм определения потенциальной эпилептогенности черепно-мозговой травмы у пациентов с эпилепсией с учетом характеристик острого периода травмы, данных клинического, нейрофизиологического и нейрорадиологического обследования пациентов. При выявлении 11 и более баллов по предложенной шкале посттравматическая этиология эпилепсии определяется как высоковероятная, при оценке 7-10 баллов как вероятная, менее 7 баллов - как маловероятная.

• В данном исследовании впервые проведен анализ информативности различных методик нейрофизиологического исследования электрической активности головного мозга у пациентов с симптоматической лезиональной и нелезиональной эпилепсией. Показано, что методом выбора является проведение пролонгированного ВЭЭГ-мониторинга, при котором вероятность выявления эпилептической активности составляет от 93,0% до 100% в зависимости от формы эпилепсии, в сравнении с от 0,0% до 11,6% при проведении рутинной ЭЭГ бодрствования.

Научно-практическая значимость работы

На основании данных, полученных в настоящем исследовании, представлен общий алгоритм диагностики СЭ у взрослых пациентов. Представлено доказательное обоснование выбора методов нейрофизиологического обследования пациентов.

На основании изучения локализации источников эпилептической активности при СЭ различной этиологии выявлены приоритетные зоны эпилептогенного повреждения. При лезиональной эпилепсии источники эпилептической активности располагаются преимущественно интралезионально или в перифокальной структурному повреждению зоне, при нелезиональной симптоматической эпилепсии - в медиобазальных отделах мозга.

Выявлены семиологические и кинематические особенности эпилептических приступов при симптоматической эпилепсии различной этиологии.

Разработаны рекомендации по методике оценки клинико-структурно-функционального состояния головного мозга у взрослых пациентов с СЭ в зависимости от этиологии повреждения головного мозга, определена тактика диагностики бессудорожных эпилептических приступов.

Внедрение в практику

Результаты работы внедрены в практику неврологических отделений ГКБ№15, ЦКБ МП, ЦКБ РАН г. Москвы, окружных амбулаторных неврологических отделений г.Москвы.

Изданы пособия для врачей: «Видео-ЭЭГ-мониторинг в современной диагностике и контроле лечения эпилепсии» (Москва, 2006, МЗ и СР РФ); методические пособия «Посттравматическая эпилепсия. Клиника, диагностика, лечение» (Москва, 2003, МЗ).

Результаты работы используются при проведении педагогической, научной и клинической деятельности на кафедре неврологии ФУВ РГМУ, кафедре неврологии и нейрохирургии лечебного факультета РГМУ, кафедре неврологии МОНИКИ, в отделе эпилептологии НИИ психиатрии им. Ганнушкина.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Источники эпилептической активности у взрослых пациентов с нелезиональной эпилепсией токсической (алкогольной) и ишемической (при ХИМ) этиологии локализуются преимущественно в гиппокампальных отделах мозга.

2. При нелезиональной эпилепсии до 19,4% пациентов имеют мульфокальную эпилептическую активность битемпоральной локализации.

3. При лезиональной эпилепсии источник эпилептической активности располагается в зонах, интралезионально или перифокальных структурному повреждению мозга. При ПТЭ такая локализация источника эпилептической активности определялась у 95,6% (среди пациентов с наличием эпилептической активности и 90,3% среди всех пациентов) пациентов, при постинсультной эпилепсии у 90,0 %(среди пациентов с наличием эпилептической активности и 83,7% среди всех пациентов), при опухолевой эпилепсии у 97,7 % пациентов.

4. Выявляемость эпилептической активности у пациентов с нелезиональной эпилепсией значительно увеличивается при проведении ЭЭГ сна, составляя 100% у пациентов с алкогольной эпилепсией и 93,1% у пациентов с эпилепсией на фоне хронической ишемии мозга по сравнению с ЭЭГ бодрствования (36,0%: и 16,7 % соответственно).

5. В клинике нелезиональной эпилепсии наиболее частым видом эпилептических приступов являются парциальные вторично-генерализованные тонико-клонические приступы с быстрой клинико-энцефалографической генерализацией, которые выявлялись у 94,0% пациентов с алкогольной эпилепсией и 75,0% пациентов с эпилепсией вследствие ХИМ.

6. Методом выбора нейрофизиологической диагностики эпилепсии у взрослых является ВЭЭГ-мониторинг с исследованием ночного сна, информативность которого выше по сравнению с многократными рутинными ЭЭГ-исследованиями.

Апробация работы

Апробация работы проведена на заседании кафедры неврологии ФУВ ГОУ ВПО РГМУ 19.05.2009!

2007); Юбилейной Сибирской конференции, посвященной 10-летию Красноярского краевого общества клинических нейрофизиологов (Красноярск,

2008), конференции Московской областной ассоциации неврологов «Пароксизмальные состояния в неврологии» - Москва (2009).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 31 научная работа, в том числе 8 в научных журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа включает: введение, обзор научной литературы по истории развития классификационных представлений, клинике и диагностике симптоматической эпилепсии у взрослых, главы «Материалы и

методы», 6 глав собственных исследований, заключение, выводы исследования и практические рекомендации. Прилагается список использованной литературы и сокращений. Общий объем диссертации составляет страниц печатного текста и страниц списка литературы, сопровождаемых иллюстрациями и таблицами.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Клинический материал и методы исследования

Настоящее исследование является ретроспективным, моноцентровым, выполненном на базе клиники неврологии кафедры неврологии ФУВ ГОУ ВПО РГМУ Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Характеристика пациентов

В исследование включен 331 пациент с диагнозом «симптоматическая эпилепсия» различной этиологии и 31 пациент с ситуационно-провоцируемыми абстинентными приступами. С учетом этиологии эпилепсии пациенты были поделены на группы: постинсультная эпилепсия (п=43), посттравматическая эпилепсия (п=72), эпилепсия при опухолях мозга(п=44), эпилепсия у больных ХИМ (п=72), алкогольная эпилепсия (п=100) (табл.1).

Таблица 1.

Основные характеристики пациентов и этиологических вариантов симптоматической эпилепсии

Группы Больных Возраст (в годах) Пол

17-44 45-59 60-69 Более 70 Муж. Жен.

Постинсультная эпилепсия 3 18 19 3 22 21

Посттравматическая эпилепсия 60 11 0 1 47 25

Эпилепсия при опухолях мозга 14 17 11 2 17 27

Эпилепсия у больных ХИМ 0 22 31 19 34 38

Алкогольна^ эпилепсия 54 40 6 0 96 4

Всего 131 108 67 25 216 115

В зависимости от результатов нейровизуализации при наличии структурного эпилептогенного повреждения пациенты были проанализированы в группе лезиональной эпилепсии (п=159). В эту группу включены пациенты с эпилепсией вследствие травмы (п=72), перенесенного инсульта (п=43) и опухолей головного мозга (п=44). Общим у этих пациентов являлось наличие приобретенных в течение жизни структурных эпилептогеннных нарушений в мозге.

В группу нелезиональных эпилепсий включены 172 пациента с эпилепсией в отсутствии эпилептогенного структурного повреждения, среди них пациентов с ХИМ-Э (п=72) и АлЭ (п=100).

Методы исследования.

При постановке диагноза учитывался анамнез, клинические проявления, данные лабораторных и инструментальных методов исследования. Диагноз устанавливался на основании определения заболевания, сформулированного последней ревизией Международной Противоэпилептической Лиги и Международной классификации эпилепсии (New Daly, 1989 г.). Эпилептические приступы были классифицированы на основании Международной классификации эпилептических приступов (классификация Киото, 1981 г.) и по форме заболевания (Международная классификация New Daly, 1989 г.). Всем пациентам проводился тщательный клинический осмотр, нейровизуализация, рутинная ЭЭГ и ВЭЭГ-мониторирование ночного сна.

Рутинная ЭЭГ проводилась в амбулаторных условиях на аппаратах «Нейрокартограф» (МБН, Россия), «Нейрон-спектр» (Иваново, Россия) с использованием 19 электродов, установленных по схеме 10-20, длительность записи 30 минут, во время исследования проводились пробы с гипервентиляцией (5 минут), фотостимуляцией на частотах 3, 6, 10, 15, 20, 25 Гц.

ВЭЭГ-мониторинг проводился на аппаратах «Энцефалан» (Таганрог, Россия), «Нейрон-спектр» (Иваново, Россия) в специально оборудованных палатах, в состоянии бодрствования и ночного сна, с проведением пробы с гипервентиляций и фотостимуляцией на частотах 3, 6, 10, 15, 20, 25 Гц, продолжительность записи 9 часов.

Локализация источника эпилептической активности проводилась методом многошаговой дипольной локализации с использованием программы обработки ЭЭГ BrainLoc 6.00 (Ю.Коптелов, Россия).

Магнитно-резонансная томография проводилась на сверхпроводящей системе Signa Infinity (General Electric, США) с напряженностью магнитного поля 1,5 Tesla. Исследования проводились в трех взаимоперпендикулярных проекциях - аксиальной, фронтальной и саггитальной с использованием стандартного аксиального обзорного дебюта с базовым орбитомеатальным срезом.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Проведенное исследование показало, что клинико-нейрофизилогическое направление в исследовании взрослых пациентов с эпилепсией является важнейшим условием комплексной оценки эпилепсии, определении ее точного этиологического и синдромологического диагноза, что имеет принципиальное значение для выработки тактики реабилитационных мероприятий и прогноза эпилепсии. Медикаментозная терапия взрослых пациентов с эпилепсией базируется на необходимости курации как первичного заболевания, являющегося причиной эпилептогенного повреждения мозга, так и собственно эпилепсии.

Использование пролонгированных ЭЭГ-исследований при обследовании 331 взрослого с эпилепсией выявило различные варианты эпилептиформной активности у 319 из 331 пациентов, что составило 96,4% от общей группы больных.

Алкогольная эпилепсия

Алкогольная зависимость как причина развития эпилепсии была выявлена у 100 пациентов в возрасте 43,3 ± 8,8лет.

Алкогольное злоупотребление рассматривалось нами как частный случай неспецифического токсического повреждения мозга. Ведущими прогностическими факторами развития эпилепсии в этой группе пациентов являлись: длительное злоупотребление алкоголем, средние суточные дозы алкоголя 200 мл спирта и выше, наличие от 1 до множественных эпизодов алкогольной интоксикации длительностью 2-3 сут. и более с употреблением не менее 200 мл спирта в сутки. У 45 (45%) пациентов в анамнезе имелись состояния отключения сознания, спровоцированные внезапным прекращением приема алкоголя после длительной алкогольной интоксикации (абстинентные приступы). Эпилептические приступы в этой группе дебютировали в период периодического злоупотребления алкоголем, носили непровоцируемый

характер, по своим характеристикам соответствовали вторично-генерализованным приступам с быстрой клинической генерализацией. У 72 из 100 пациентов приступы развивались в состоянии бодрствования, характерной особенностью было внезапное, неожиданное для пациента, отключение сознания, и отсутствие признаков латерализации в кинематике приступа, что делало необходимым проведение дифференциального диагноза с генерализованными тонико-клоническими приступами.

У 13 пациентов с изолированными эпилептическими приступами и у 5 пациентов с наличием как эпилептических, так и абстинентных приступов определялись сложные парциальные приступы.

Нами показано, что абстинентные приступы запускают киндлинговые механизмы формирования эпилептического очага, ускоряющие клиническую манифестацию эпилепсии. В группе пациентов, имеющих абстинентные приступы, средняя длительность употребления алкоголя до начала эпилепсии составила 7,8 ± 4,1 лет, в группе пациентов с алкогольной эпилепсией без абстинентных приступов - 13,5 ± 3,7 лет. Обнаружено отсутствие противоэпилептического эффекта от прекращения приема алкоголя. У 42 пациентов эпилептические приступы продолжались после исключения алкоголя, что свидетельствует о том, что эпилепсия в данной группе пациентов является самостоятельным заболеванием, алкоголь запускает процесс эпилептогенеза, но в дальнейшем формирование и клиническая манифестация эпилепсии происходит автономно. Появление непровоцируемых эпилептических приступов является сигналом об окончании формирования эпилептического очага, переходу эпилептического процесса в стадию самостоятельного заболевания.

В пользу этого утверждения свидетельствуют результаты обследования 31 пациента с абстинентными приступами без эпилепсии. Только у 3 из них была выявлена эпилептическая активность с источниками в медиобазальных структурах мозга. Катамнестическое наблюдение за 12 пациентами, имевшими абстинентные приступы и прекратившими злоупотребление алкоголем, не обнаружило в дальнейшем развития у них эпилептических приступов.

Проведение нейровизуализации не выявило очаговых структурных изменений в головном мозге пациентов, употребляющих алкоголь, что позволяет рассматривать алкогольную эпилепсию как частный вариант нелезиональной эпилепсии. У 65 пациентов были обнаружены неспецифические диффузные атрофические изменения смешанного, корково-

подкоркового уровня, коррелирующие с длительностью злоупотребления алкоголем.

Нами была определена четкая взаимосвязь между злоупотреблением алкоголя и локализацией эпилептической активности в медиобазальных отделах мозга, обнаруженной у всех пациентов этой группы, у 16 пациентов выявлены битемпоральные источники эпилептической активности, что указывает на повышенную чувствительность этих зон мозга к неспецифическому повреждению.

Сохранный основной ритм у этих пациентов, микширующий эпилептические разряды, исходящие из медиобазальных структур мозга, увеличение индекса пароксизмальности во время сна, определяют низкую информативность рутинной ЭЭГ (7,0%) в нашей серии. Проведение повторных рутинных ЭЭГ исследований не увеличивало информативность этого метода исследования.

Симптоматическая эпилепсия при цереброваскулярной болезни

Сосудистая патология головного мозга является одной из ведущих причин развития эпилепсии у пожилых людей. Нами было обследовано 115 пациентов с цереброваскулярной болезнью и эпилепсией, средний возраст составил 62,2±7,4 лет.

Постинсультная эпилепсия

При обследовании пациентов было выяснено, что у 43 пациентов эпилепсия развивалась вследствие перенесенного инфаркта мозга. В пользу этого свидетельствовали: наличие инсульта в анамнезе, выявление признаков перенесенного инсульта при проведении нейровизуализации, локализация источника эпилептической активности в перифокальных ишемическому повреждению зонах.

Подтверждено повышение риска развития эпилепсии при наличии у пациентов артериальной гипертонии (88,4%), гиперлипидемии (48,8%) и курения (69,8%), кроме этого у 30,2% пациентов выявлялась мерцательная аритмия, у 18,6% — сахарный диабет. У большинства пациентов (86,0%) определялось 3 и более факторов риска развития инсульта (табл.2).

Таблица 2

Количество факторов риска развития инсульта в группе пациентов с постинсультной эпилепсией (п=43)

Количество факторов Количество пациентов %

1 4 9,3

2 7 16,3

3 14 37,2

4 12 34,9

5 6 13,9

Показано значительное снижение вероятности развития эпилепсии с течением времени. Острое структурное ишемическое повреждение мозга приводит к быстрому формированию эпилептического очага, у большинства пациентов (33 пациента - 76,7%) дебют эпилепсии произошел в течение 1 года после перенесенного инсульта, вероятность развития инсульта в период более 2 лет резко снижалась и составляла 11,7% (табл.3).

Таблица 3

Время дебюта эпилепсии после перенесенного инсульта в группе

пациентов с постинсультной эпилепсией (п=43)

Время дебюта Пациенты с постинсультной эпилепсией, N=43

До 6 месяцев 25(58,1%)

С 7 по 12 месяц 8(18,6%)

С 1 года до 2 лет 5(11,6%)

С 3 до 5 лет 2(4,7%)

С 6 до 8 лет 2(4,7%)

С 9 до 15 лет 1(2,3%)

Латерализация инсульта не влияла на развитие эпилепсии, в серии пациентов с ПИнсЭ правополушарная локализация инсультов отмечена у 27 пациентов (62,8%) пациентов, левополушарная у 16 (37,2%) пациентов.

При проведении ультразвукового дуплексного сканирования (УЗДС) у 35 (81,4%) были выявлены ультразвуковые признаки атеросклеротического поражения сосудов головного мозга различной степени выраженности. У 18 (41,9%>) пациентов были выявлены атеросклеротические бляшки в прецеребральных артериях. Из них у 8 (18,6%) бляшки локализовались в области бифуркации внутренней сонной артерии. 8 (18,6%) пациентов имели

гемодинамически значимый стеноз внутренней сонной артерии, у 10 (23,3%) пациентов стеноз был гемодинамически незначимым. У 17 пациентов (39,5%) отмечались признаки утолщения комплекса intima-media. У 8 пациентов (18,6%) значимых изменений прецеребральных артерий обнаружено не было.

Доминирующим видом приступов у пациентов с постинсультной эпилепсией были вторично-генерализованные судорожные приступы (ВГСП) (35 пациентов — 81,4%), при этом в этой группе преобладали ВГСП с медленной клинико-энцефалографической генерализацией, 24 (68,6%) пациента из 35 ощущали начало приступа, приступ дебютировал с фазы простого парциального приступа, клинические проявления которого зависели от локализации источника иктальной эпилептической активности.

У пациентов с наличием гемипареза в неврологическом статусе приступ начинался с онеменения или сведения гемипаретичной конечности, эти ощущения начинались дистально, в течение нескольких секунд поднимались проксимально, после сознание отключалось, развивались тонические судороги в руках и ногах, длительностью до 40 сек, переходившие в клонические подергивания в конечностях. После приступа пациенты отмечали общую слабость, спутанность сознания, полное восстановление в течение 10-30 минут.

При расположении инсульта в теменно-затылочной области приступ начинался с появления фотопсий в течение 3 секунд, после развивалась вторичная генерализация.

У 15 пациентов приступы происходили преимущественно в состоянии бодрствования.

У 5 пациентов приступы развивались преимущественно во время ночного сна. У 4 пациентов отмечалось сочетание приступов в равной степени как бодрствования, так и сна. В случае возникновения приступа во время ночного сна отмечалось пробуждение пациента от ощущения «сведения» конечности, после чего возникала потеря сознания и тонико-клонические судороги.

У 11 пациентов из 35 (31,4%) вторично-генерализованные приступы начинались неожиданно, пациенты не чувствовали начало приступа, не успевали сообщать об ухудшении состояния.

У 9 пациентов этой группы ВГСП развивались во сне, пациенты перед приступом не просыпались. Клинически эти приступы выглядели аналогично ВГСП с быстрой клинической генерализацией, однако проведенная нами ВЭЭГ 3 приступов обнаружила у них фазу электрографического бессудорожного приступа, предшествующего развитию двигательной судорожной активности, что подтверждает тенденцию преобладания ВГСП с медленной клинико-

энцефалографической генерализацией в семиологии эпилепсии, вызванной очаговым структурным повреждением мозга.

У 9 пациентов (20,9%) зарегистрированы простые парциальные приступы. Простые парциальные приступы зарегистрированы у пациентов с ОНМК в бассейне средней мозговой артерии (СМА) с наличием гемипареза в неврологическом статусе, у 6 пациентов это были сенсорные приступы, у 3 пациентов это были простые моторные приступы. У 4 пациентов (9,3%) с ОНМК в бассейне передней мозговой артерии (ПМА) и СМА, наличием кистозно-атрофических изменений в лобно-височных отделах мозга регистрировались сложные парциальные приступы.

При неврологическом осмотре пациентов с ПИнсЭ у большинства (31 пациент) обнаруживались симптомы, свидетельствующие о наличии очагового повреждения головного мозга, топически соответствующего зоне перенесенного инсульта.

Нами показана высокая информативность рутинной ЭЭГ в определении локализации инсульта, очаговые изменения ЭЭГ выявлены у 36 пациентов (83,7%) перенесших инсульт и имеющих симптоматическую эпилепсию, в 19 случаях (44,2%) это было региональное замедление, в 17 случаях (39,5%) асимметрия биоритмов по частоте и амплитуде. Однако эти изменения не носили эпилептической специфичности, типичная эпилептическая активность при рутинной ЭЭГ выявлена только у 5 (11,6%) пациентов, что не позволяет рекомендовать этот метод как определяющий в дифференциальном диагнозе эпилептических и неэпилептических пароксизмов.

При проведении электроэнцефалографического обследования в режиме ВЭЭГ-мониторинга информативность увеличивалась до 93,0%, при этом у 4 пациентов было выявлено более 2 источников эпилептической активности. Показано, что в основе мультифокальности при постинсультной эпилепсии лежит массивное или многоочаговое структурное повреждение. У 2 пациентов независимые источники эпилептической активности располагались в одном полушарии, в разных отделах перифокальной зоны обширного инсульта в бассейне СМА; у 1 пациента обнаружены инсульты в обоих полушариях головного мозга, у 1 пациента выявлено 3 источника эпилептической активности.

Хроническая ишемия мозга и эпилепсия

В группе ХИМ нами было обследовано 72 пациента. Средний возраст пациентов составил 64,1±7,3 лет, из них 34 женщины, 38 мужчин.

Диагноз ХИМ устанавливался на основании выявления клинических признаков неврологического дефицита, патогенетически связанного с наличием хронической цереброваскулярной патологии и удовлетворяющего критериям ХИМ.

Этиологическими факторами развития ХИМ у пациентов с эпилепсией были гипертоническая болезнь - у 63 пациентов (87,5%), атеросклероз - у 66 пациентов (91,7%), 62 пациента (86,1%) имели длительный осложненный сосудистый анамнез.

При проведении нейровизуализации особый акцент делался на выявление специфических эпилептогенных очаговых изменений. Несмотря на это, характерными изменениями, обнаруживаемыми при МРТ головного мозга, были корково-подкорковые атрофические и субатрофические изменения. Эти изменения носили диффузный характер, определялись в лобно-височных отделах мозга.

Особенностью неврологического статуса пациентов с ХИМ и симптоматической эпилепсией являлось отсутствие грубой очаговой неврологической симптоматики, наличие рассеянных микросимптомов, свидетельствующих о диффузном повреждении корковых и подкорковых структур головного мозга.

Нами была обнаружена локализационная специфичность эпилептической активности при ХИМ. У 88,8% пациентов этой группы источника эпилептической активности локализовались в медиобазальных отделах височных областей мозга. Обработка ЭЭГ методом МДЛ определила источники эпилептической активности в проекции левого гиппокампа у 26 пациентов (36,1%), в проекции правого гиппокампа у 24 пациентов (33,3%), у 14 пациентов (19,4%) зарегистрированы бигиппокампальные источники эпилептической активности.

При сопоставлении результатов ЭЭГ с результатами нейровизуализации клинически значимых структурных изменений в области гиппокампов выявлено не было: гиппокампы были симметричны, изменений интенсивности сигнала от гиппокампа не определялось.

Несмотря на наличие структурных нарушений в головном мозге, выявленных при нейровизуализации (корковая и подкорковая атрофия, лейкареоз, кортикальные кисты), отсутствие клинически значимых структурных изменений в областях регистрации эпилептической активности позволило констатировать нелезиональную природу эпилепсии при ХИМ.

Семиологическим ядром эпилепсии при ХИМ являлись вторично-генерализованные тонико-клонические приступы с быстрой клинической генерализацией, которые обнаруживались у 54 (75%) пациентов.

В случаях медленной клинико-энцефалографической генерализации 5 (6,9%) пациентов имели парциальное начало приступа в виде появления эпигастральной ауры длительностью до 3-5 сек. У 3 пациентов (4,2%) отмечалось парциальное сенсорное начало ВГСП в виде головной боли, длительностью до 4-5 секунд, после этого - потеря сознания и развитие тонико-клонических судорог.

У 18 пациентов (25%) определялись сложные парциальные приступы. У 10 пациентов (13,9%) отмечалось сочетание сложных парциальных и парциальных вторично-генерализованных приступов без четкого парциального компонента в структуре приступа.

У 2 пациентов (2,8%) отмечались парциальные приступы в виде появления неприятного вкуса, дурноты, длительностью до 15 секунд.

В связи с обнаруженными нами циркадными приоритетами регистрации эпилептической активности мы обосновали целесообразность использования ВЭЭГ-мониторинга в качестве стартовой диагностики пациентов с подозрением на наличие эпилепсии вследствие ХИМ.

Рутинная ЭЭГ оказалась неинформативной в этой группе пациентов. 72 пациентам было проведено 195 исследований рутинной ЭЭГ. При проведении рутинной ЭЭГ у 58(80,6%) пациентов были выявлены умеренные общие нарушения фоновой ритмики, у 6(8,3%) пациентов определялось региональное замедление, у 14(19,4%) пациентов выявлены региональные острые волны в височных отведениях. Типичная эпилептическая активность не выявлена ни у одного пациента.

При проведении ВЭЭГ мониторинга типичная эпилептическая активность зарегистрирована у 67(93,1%) из 72 пациентов, при этом во время бодрствования типичная эпилептиформная активность определялась только у 12 пациентов (16,7%).

Посттравматическая эпилепсия

Нами было обследовано 72 пациента с постгравматической эпилепсией.

Средний возраст пациентов на момент обследования составлял 33,7±9,5 лет, из них 25 женщин, 47 мужчин.

Возраст получения черепно-мозговой травмы варьировал от 16 до 73 лет, в среднем 25,4±7,3 лет.

Анализ демографических показателей пациентов с посттравматической эпилепсией показал справедливость утверждения, что травмы головного мозга являются ведущей причиной появления эпилепсии у лиц мужского пола, находящихся в молодом работоспособном возрасте (Коновалов А.Н. и др. 1994; Садыков Е.А., 1999; Зайцев О.С. и др., 2000).

В ряду травм головного мозга у большинства пациентов (36 пациентов, 50,0%), имеющих посттравматическую эпилепсию, определялись ушибы головного мозга средней тяжести, количество пациентов с тяжелыми ЧМТ составляло только 18,1% (13 пациентов), что меньше, чем ушибов головного мозга легкой степени тяжести (23 пациента, 31,9%).

Указанные тенденции объясняются двумя факторами. Прежде всего, меньшим количеством ушибов головного мозга среди всех травм головного мозга, а также меньшей выживаемостью пациентов с тяжелыми ЧМТ. Обращает внимание отсутствие сотрясений головного мозга как причины эпилепсии в нашей группе пациентов.

Нами была показано неблагоприятное прогностическое значение таких факторов острого периода травмы, как отключение сознания (86,1%), наличие переломов костей черепа, которые обнаружены у 25 (34,7%) из 72 пациентов. У большинства пациентов с переломами костей черепа были обнаружены внутричерепные гематомы (у 22 из 25 больных).

При нейрорадиологической оценке размеров ушиба головного мозга отмечено преобладание мелкоочаговых и ограниченных ушибов головного мозга, которые определялись у 51,4% и 37,4% пациентов (таб. 4).

Таблица 4

Объем травматических очагов, выявленных при нейровизуализации

у пациентов с посттравматической эпилепсией (п=72)

Размеры травматических очагов Число больных %

Мелкоочаговые ушибы (объем 30 мл) 37 51,4

Ограниченные ушибы (объемом 30-50 мл) 27 37,5

Распространенные ушибы (объем более 50мл) 8 11,1

При оценке информативности различных методов нейровизуализации можно отметить, что структурные изменения в мозге при проведении КТ

обнаружены у 56 пациентов, что сравнимо с информативностью МРТ, которая обнаружила посттравматические изменения у 60 (83,3%) из 72 пациентов.

У 12 пациентов с ушибами головного мозга легкой степени тяжести при проведении КТ и МРТ головного мозга структурной патологии не выявлено. Наличие клинико-нейрорадиологической диссоциации потребовало проведения МРТ-ВР. При проведении МРТ-ВР у всех пациентов были выявлены кортикальные микрокисты в гиппокампальном регионе.

Таблица 5

Характер постгравматических изменений головного мозга по данным нейровизуализации (п=72)

Характер изменений Количество пациентов %

Кисты 20 27,8

Рубцовые изменения 15 20,8

Кистозно-рубцовые изменения 15 20,8

Локальная атрофия 10 13,9

Микрокисты и гиппокампальная атрофия по данным МРТ высокого разрешения 12 16,7

Всего 72 100,0

Отмечено, что основными вариантами посттравматической эпилептогенной трансформации являлись кисты, рубцовые и кистозно-рубцовые изменения.

Травматическое повреждение лобных и височных долей является наиболее неблагоприятной локализацией в отношении потенциального эпилептогенеза. У 29 пациентов повреждение распространялось более, чем на одну долю мозга. Из 29 пациентов с повреждением нескольких долей у 12 пациентов повреждение затрагивало близлежащие участки одного полушария или соседние участки различных полушарий. У 13 пациентов повреждение имело механизм «удар-противоудар». При этом, если вектор травматического повреждения был направлен в саггитальном направлении, то эпилептогенное повреждение локализовалось в лобных долях. При латеральном направлении повреждались обе височные доли, эпилептогенез при этом мог обнаруживаться

и в зоне удара, и в зоне противоудара. У 4 пациентов мультифокальное посттравматическое структурное нарушение было вызвано множественными, последовательно нанесенными ударами по голове, как правило, криминального происхождения.

В исследовании было подтверждено, что у большинства (68,1% пациентов) эпилептогенез, инициированный травматическим повреждением мозга клинически реализуется в течение 1 года от момента травмы, в течение второго года эпилепсия дебютирует еще у 8,3% пациентов, в последствии вероятность развития эпилепсии прогрессивно снижается.

Основным видом приступов у пациентов с посттравматической эпилепсией были вторично-генерализованные тонико-клонические приступы (67 из 72 пациентов - 93,1%), различные варианты простых парциальных приступов определялись у 7(9,7%) пациентов, сложные парциальные у 4 пациентов, сочетание простых парциальных и вторично-генерализованных приступов у 3 пациентов, сложных парциальных и ВГСП у 3 пациентов.

У 42(62,7%) из 67 пациентов с посттравматической эпилепсией, имеющих в структуре вторично-генерализованные тонико-клонические припадки, приступы начинались неожиданно, пациенты не чувствовали начало приступа, не успевали сообщать об ухудшении состояния, что делало необходимым проведение дифференциального диагноза с первично-генерализованными тонико-клоническими приступами. У большинства пациентов (37 пациентов) отмечался фокальный компонент в структуре приступа: адверсия, односторонняя дистоническая установка конечностей.

У 16 из 42 пациентов с вторично-генерализованными тонико-клоническими припадками с неожиданным началом приступы развивались во время бодрствования. Источник эпилептической активности у этих пациентов был расположен преимущественно в лобных долях (у 13 пациентов) справа у 8, слева у 5 пациентов. Такая семиология и кинематика приступов позволяет говорить о быстрой генерализации фокального источника эпилептической активности.

26 из 42 больных с вторично генерализованными судорожными припадками, составляли пациенты, имеющие приступы в ночное время в состоянии сна. Эти пациенты имели источники эпилептической активности преимущественно в лобных долях (17 из 26 пациентов, 65,4%), реже в височных (6 из 26 пациентов, 23,1%).

Обсуждение темпов генерализации иктальной эпилептической активности не позволяет сделать однозначных выводов о ее механизмах,

поскольку в группе пациентов с посттравматической эпилепсией возможно развитие как быстрой, так и медленной генерализации фокального источника, вне зависимости от его долевой локализации и латерализации.

Несмотря на наличие структурной основы посттравматической эпилепсии, рутинная ЭЭГ оказалась недостаточно информативна как в отношении очаговых нарушений биопотенциалов (19,4%), так и в детекции эпилептической активности (6,9%). Отсутствие очаговых нарушений у большинства пациентов объясняется преобладанием мелкоочаговых ушибов, трансформирующихся в кисты и рубцы небольшого размера.

Проведение ВЭЭГ мониторинга увеличивало количество пациентов с выявленной эпилептической активностью до 68 (94,4%), при этом увеличение продолжительности регистрации ЭЭГ бодрствования позволило зарегистрировать эпиактивность у 61,1%, у 15,3% было выявлено более 1 источника эпилептической активности.

Сопоставление результатов локализации эпилептической активности методом МДЛ с данными МРТ головного мозга позволило обнаружить, что у пациентов с мультифокальностью на ЭЭГ обнаруживаются многоочаговые структурные изменения в головном мозге - бифронтальные ушибы головного мозга (4 пациента), множественные ушибы (5 пациентов) или ушибы полученные по механизму «удар-противоудар» (2 пациента) Это соответствие позволяет утверждать, что при посттравматической эпилепсии мультифокальность на ЭЭГ имеет под собой лезиональную основу.

Сопоставление данных нейровизуализации и ВЭЭГ показало, что у большинства (65 из 68 пациентов - 95,6%) пациентов картированные диполи эпилептической активности располагались перифокально зоне посттравматических изменений в пределах доли полушария, что соответствует 1-ой степени анатомо-нейрофизиологической корреляции.

Полученные нами характеристики посттравматической эпилепсии позволили сформулировать основные критерии определения взаимосвязи между наличием ЧМТ в анамнезе и дебютом эпилептических приступов.

В рамках данного исследования было проведено обследование 1500 пациентов обоего пола в возрасте от 16 до 58 лет, перенесших ЗЧМТ и имеющих в анамнезе эпилептические приступы с целью выявления патогенетической связи травмы и эпилепсии. У 300 человек было доказано наличие ПТЭ. У всех пациентов проводился анализ следующих диагностических признаков: возраст получения травмы, характер травмы, длительность потери сознания после травмы, наличие эпилепсии у

родственников, наличие предшествующих ЧМТ, наличие внутримозговой гематомы, наличие множественных интракраниальных операций, наличие бипариетальной контузии, множественной субкортикальной контузии, наличие ранних посттравматических судорог, промежуток между травмой и дебютом приступов, очаговая патология на ЭЭГ, посттравматические изменения при нейровизуализации, электро-нейровизуализационная корреляция, прием алкоголя в дозах более 50 мл, наличие посттравматической гидроцефалии.

Полученные данные были подвергнуты математической обработке при помощи пакета программ «SPSS», версия 13. Для выявления различий по анализируемым параметрам применялся метод однофакторного дисперсионного анализа (ANOVA) (р< 0,05). С целью количественной градации диагностических критериев применялась балльная шкала.

Было показано, что следующие рассматриваемые критерии: характер травмы, длительность потери сознания после травмы, промежуток между травмой и дебютом приступов, очаговая патология на ЭЭГ, посттравматические изменения при нейровизуализации, электро-нейровизуализационная корреляция, наличие внутримозговой гематомы, наличие бипариетальной контузии, множественной субкортикальной контузии - имеют одинаковую информативность и достоверность. Проверка статистической гипотезы значимости связи показала, что они имеют наибольшее диагностическое значение.

Проведенная статистическая обработка показала, что следующие критерии являются доступными для анализа и достоверными в плане определения эпилептогенности ЧМТ: характер травмы, длительность потери сознания после травмы, промежуток между травмой и дебютом приступов, очаговая патология на ЭЭГ, посттравматические изменения при нейровизуализации, электро-нейровизуализационная корреляция. Оценка корреляционных связей между этими диагностическими признаками и этиологией эпилепсии осуществлялась с использованием непараметрического коэффициента Спирмана. Полученные результаты свидетельствуют о высокой положительной корреляции травмы и эпилепсии при сумме баллов > 11 (г = 0,746; р < 0,01). При сумме баллов от 7 до 10 коэффициент корреляции составил г = 0,491; при р < 0,01 - наличие ПТЭ - сомнительно. А при сумме баллов менее 7 этиологическая связь травмы и эпилепсии маловероятна (г = 0,230; р< 0,01)., (табл.6)

Таблица 6

Диагностические признаки эпилептогенности ЧМТ

симптоматика баллы

Характер травмы

Легкая ЗЧМТ 1

ЗЧМТ средней тяжести 2

Тяжелая ЗЧМТ 3

Длительность отключения сознания при ЗЧМТ

<5 мин 0

5-10 мин 1

10-30 мин 2

>30 мин 3

Промежуток между травмой и дебютом

припадков 3

1-18 мес 2

18-24 мес 1

>24 мес

Очаговая патология на ЭЭГ

нет 0

один источник 2

более одного источника 3

Посттравматические изменения при

нейровизуализации 1

не обнаружены на КТ 3

обнаружены на КТ или МРТ 0

не обнаружены на МРТ

Электро-нейровизуализационная корреляция

в пределах доли мозга (1 степень) 3

в пределах полушария (2 степень) 2

нет корелляции (3 степень) 1

Этиологическая взаимосвязь травмы и эпилепсии очень вероятна при сумме баллов 11 и более, сомнительна при сумме балов 7-10, маловероятна при сумме <7.

При сумме баллов менее 7 необходимо проведение более углубленного обследования, включающее специальные режимы MPT, МРТ ангиографию, а также других методов исследования, позволяющих определить истинную этиологию эпилепсии.

Опухоли головного мозга и эпилепсия

Опухоли были обнаружены у 44 пациентов с симптоматической эпилепсией. Средний возраст пациентов составил 47,9 ± 13,4 года.

В исследование были включены пациенты с разными типами роста опухолей головного мозга: с инфильтративным ростом - глиомами (22 пациента) и пролиферативным ростом - менингеомами (22 пациента).

Для опухолей головного мозга было характерно супратенториалыюе расположение, лобная или височная локализация.

Опухолевая эпилепсия характеризуется полиморфизмом приступов. У большинства пациентов (38 пациентов) это были вторично-генерализованные приступы, при этом ВГСП с быстрой клинико-энцефалографической генерализацией определялись у 18 пациентов (40,9%), у остальных отключению сознания предшествовала фаза парциального приступа. Кроме этого определялись сложные парциальные приступы (4 пациента с менингеомой, 7 пациентов с глиомами) и изолированные простые парциальные приступы (7 пациентов с менингеомами и 6 пациентов с глиомами).

Резистентное по отношению к антиконвульсантам течение, развитие «феномена ускользания» (возобновление приступов после кратковременной медикаментозной ремиссии), прогрессирующее увеличение количества приступов, трансформация приступов из парциальных во вторично-генерализованные, наличие постприступного пареза являются настораживающими в отношении опухолевого происхождения эпилепсии.

При дебюте опухоли с приступов у пациентов отмечено отсутствие каких-либо других симптомов новообразования (застой на глазном дне, цефалгии, симптомы функционального выпадения). Присоединение симптомов происходило прогрессивно, пропорционально времени, прошедшему после первого приступа.

У 8 пациентов инициальная нейровизуализация не выявила признаков новообразования. Повторная МРТ в сроки 3-12 мес. обнаружила опухоль головного мозга.

При проведении рутинной ЭЭГ у 12 (27%) пациентов определялось продолженное региональное замедление, эпилептическая активность зарегистрирована у 5(11%) пациентов.

Проведение ВЭЭГ-мониторинга обнаружило эпилептическую активность у всех пациентов с опухолевой эпилепсией, при этом в бодрствовании она была обнаружена у 31,8% пациентов с глиомами и 36,4% пациентов с менингеомами. Следует отметить провоцирующее влияние гипервентиляции на выявление эпилептической активности, во время которой эпилептическая активность обнаружена у 63,6% пациентов с менингеомами и 59,1% пациентов с глиомами.

Для большинства (97,7%) пациентов с новообразованиями головного мозга было характерно наличие анатомо-нейрофизиологической корреляции 1 степени. При сопоставлении локализации источника методом МДЛ обнаружено, что эпилептическая активность при менингеомах локализуется в перифокальных опухоли зонах, при глиомах исходит из зоны опухоли.

У 2 пациентов с опухолями было обнаружено более 1 источника эпилептической активности. У 1 пациента причиной мультифокалыгости было наличие множественных глиом в разных полушариях головного мозга, у одного пациента определялась опухоль срединного расположения, которая являлась причиной образования независимых источников в обоих полушариях мозга.

Сравнительные клинико-энцефалографичеекие характеристики лезиональной и нелезиональной эпилепсии

Обследование 331 взрослого пациента с симптоматической эпилепсией позволило определить, что эпилептические приступы могут появляться как у пациентов с наличием структурного повреждения мозга (лезиональная эпилепсия), так и при отсутствии верифицируемых структурных нарушений (нелезиональная эпилепсия).

Наличие структурных изменений по данным МРТ выявлено у 159 (48,0%) пациентов. В эту группу включены пациенты с эпилепсией вследствие травмы (72 пациента), перенесенного инсульта (43 пациента) и опухолей головного мозга (44 пациента). Общим у этих пациентов являлось наличие приобретенных в течение жизни структурных нарушений в мозге.

В группу нелезиональных эпилепсий включены 172 (52,0%) пациента с эпилепсией вследствие хронической ишемии мозга (72 пациента) и алкогольной энцефалопатии (100 пациентов).

Кроме этого, был обследован 31 пациент с абстинентными алкогольными неэпилептическими приступами.

Этиологические факторы развития эпилепсии неодинаковы в разных возрастных группах (табл.7).

Из таблицы видно, что травмы (лезиональная эпилепсия) и злоупотребление алкоголем (нелезиональная эпилепсия) являются наиболее частыми этиологическими факторами развития эпилепсии в молодом возрасте.

Инсульты (лезиональная эпилепсия) и хроническая ишемия мозга (нелезиональная эпилепсия) являются основными причинами развития эпилепсии у лиц пожилого возраста.

Таблица 7

Возраст дебюта эпилептических приступов при различных вариантах симптоматической эпилепсии у взрослых

Возраст дебюта С 18 до 30 лет С 30 до 45 лет С 45 до 60 лет После 60 лет Всего

Лезиональная эпилепсия ПТЭ 50 (69,4%) 18 (25,0%) 3 (4,2%) 1 (1,4%) 72 (100%)

ПИнсЭ 0 7 (16,2%) 18 (41,8%) 18 (41,8%) 43 (100%)

Опухоли 7 (15,9%) 15 (34,1%) 15 (34,1%) 7 (15,9%) 44(100%)

Итого 57 (35,8%) 40 (25,2%) 36 (22,6%) 26 (16,4%) 159(100%)

Нелезиональная эпилепсия ХИМ 0 0 40 (55,6%) 32 (44,4%) 72 (100%)

Алкоголь 24 (24,0%) 48 (48,0%) 26 (26,0%) 2 (2,0%) 50 (100%)

Итого 24 (13,9%) 48 (27,9%) 66 (38,4%) 34 (19,8%) 172(100%)

Р (итого) <0,001 0,572 0,002 0,420

ЭЭГ при симптоматической эпилепсии.

Основными энцефалографическими проявлениями эпилептической активности, отражающими изменения биоэлектрической активности в эпилептическом очаге при симптоматической эпилепсии являются комплексы острая-медленная волна, комплексы пик-волна, региональные острые волны и региональное замедление.

Таким образом, можно отметить, что региональные острые волны достоверно чаще встречаются в группе нелезиональной эпилепсии, а региональное замедление в группе лезиональной эпилепсии.

Таблица 8

Семиология эпилептической активности при лезиональной и

нелезиональной эпилепсии

Тип эпилептической активности Острая-медленная волна Пик-волна Региональные острые волны Региональн ое замедление

Лезиональная эпилепсия, N=159 ПТЭ 54 (75,0%) 14 (19,4%) 68 (94,4%) И (15,3%)

ПИнсЭ 32 (74,4%) 8 (18,6%) 34 (79,1%) 32 (74,4%)

Опухоли 35 (79,5%) 9 (20,5%) 32 (72,7%) 30 (68,2%)

Итого 121 (76,1%) 31(19,5%) 135 (84,9%) 73 (45,9%)

Нелезиональна я эпилепсия, N=172 ХИМ 52 (72,2%) 15 (20,8%) 62 (86,1%) 16(22,2%)

Алкоголь 82 (82,0%) 18(18,0%) 100(100,0%) 34 (34,0%)

Итого 134 (77,9%) 33 (19,2%) 162 (94,2%) 50 (29,1%)

Р(итого) 0,696 0,943 0,005 0,002

При сравнении локализационных приоритетов эпилептическо. активности при симптоматической эпилепсии различной этиологии выявляютс достоверные различия. При нелезиональной эпилепсии определяете достоверное преобладание источников эпилептической активности в медиобазальных отделах мозга, другие отделы мозга при нелезиональной эпилепсии не вовлекаются в эпилептогенез.

Таблица 9

Локализация эпилептической активности у пациентов по данным ВЭЭГ

Локализаци я Лезиональная эпилепсия Нелезиональная эпилепсия Р(всего)

птэ ПИнсЭ Опухоли Всего хим Алкоголь всего

Лобная 31 (43,1%) 15 (34,9%) 10 (22,7%) 56 (35,2%) 3 (4,2%) 0 3 (2,5%) <0,001

Височная латеральная 13 (18,1%) 12 (27,9%) 13 (29,5%) 38 (23,9%) 0 0 0 <0,001

Височная медиальная 9 (12,5%) б (3,9%) И (25,0%) 26 (16,4%) 50 (69,4%) 84 (84,0%) 134 (77,9%) <0,001

Теменная 4 (5,5%) 0 4 (9,1%) 8 (5,0%) 0 0 0 0,003

Затылочная 0 3 (7,0%) 4 (9,1%) 7 (4,4%) 0 0 0 0,005

Мультифокал ьность И (15,3%) 4 (9,3%) 2 (4,6%) 17 (10,7%) 14 (19,4%) 16 (16,0%) 30 (17,4%) 0,079

Не обнаружена 4 (5,5%) 3 (7,0%) 0 7 (4,4%) 5 (6,9%) 0 5 (4,1%) 0,467

ИТОГО 72 (100%) 43 (100%) 44 (100%) 159 (100%) 72 (100%) 100 (100%) 172 (100%)

У 17 (10,7%) из 159 пациентов с лезиональной эпилепсией и у 30 (17,4%) из 172 пациентов с нелезиональной эпилепсией обнаружено более 1 источника эпилептической активности головного мозга, достоверных различий между группами выявлено не было. Механизмы мультифокальности различались и были обусловлены этиологией эпилепсии, в частности, при лезиональной эпилепсии мультифокальность на ЭЭГ была связана с мультиочаговым поражением головного мозга или с большим объемом (более 1 доли мозга) очагового повреждения, а при нелезиональной эпилепсии мультифокальность всегда имела бигиппокампальную локализацию(табл.9).

Вероятность выявления эпилептической активности в различные циркадные периоды оказалась неодинакова при лезиональной и нелезиональной эпилепсии. В бодрствовании эпилептическая активность регистрировалась достоверно чаще при лезиональной эпилепсии, колеблясь от

61,1% при посттравматической эпилепсии до 34,0% при эпилепсии вследствие опухолей головного мозга.

В медленные фазы сна вероятность выявления эпилептической активности была одинакова при лезиональной и нелезиональной эпилепсии и колебалась в пределах 93,0-100,0%.

Таблица 10

Циркадное распределение эпилептической активности по данным ВЭЭГ у

пациентов с лезиональной и нелезиональной эпилепсией*

Циркадное Лезиональная эпилепсия, N=159 Нелезиональная эпилепсия, N=172 Р (всего)

распределение ПТЭ ПИнсЭ Опухол и Всего ХИМ Алкого ль Всего

Бодрствование (фон) 44 (61,1%) 17 (39,5%) 15 (34,0%) 76 (47,8%) 12 (16,7%) 36 (36,0%) 48 (27,9%) <0,001

Фотостимуляция 14 (19,4%) 15 (34,9%) 15 (34,0%) 44 (27,7%) 6 (8,3%) 26 (26,0%) 32 (18,6%) 0,05

Гипервентиляция 10(13,9%) 10 (23,3%) 27 (61,4%) 47 (29,6%) 5 (6,9%) 32 (32,0%) 37 (21,5%) 0,093

Ш стадии сна 68 (94,4%) 40 (93,0%) 44 (100,0% ) 152 (95,6%) 67 (93,1%) 100 (100,0%) 167 (97,1%) 0,467

III стадия сна 2 (2,8%) 0 0 2(1,3%) 0 0 0 0,140

* эпилептическая активность во время REM сна и увеличение индекса пароксизмальности эпилептической активности после пробуждения в обеих группах отсутствует

Такие циркадные приоритеты выявления эпилептической активности определяют различную информативность рутинной ЭЭГ и ВЭЭГ мониторинга при симптоматической эпилепсии у взрослых. Более длительная запись бодрствования, регистрация ЭЭГ во время сна определяет достоверно более высокую информативность ВЭЭГ-мониторинга при симптоматической эпилепсии по сравнению с рутинной ЭЭГ вне зависимости от структурной основы эпилепсии (таблица 11).

Таблица 11

Сравнительная информативность рутинной ЭЭГ и ВЭЭГ-мониторинга при

лезиональной и нелезиональной эпилепсии

Методика ЭЭГ Лезиональная эпилепсия, N=159 Нелезиональная эпилепсия, N=172 Р (всего)

ПТЭ ПИнсЭ Опухоли Всего ХИМ Алкоголь Всего

Рутинная ЭЭГ 5 (6,9%) 5 (11,6%) 5(11,4%) 15 (9,4%) 0 7 (7,0%) 7(4,1%) 0,05

ВЭЭГ бодрствовани я 44 (61,1%) 17 (39,5%) 15 (34,0%) 76 (47,8%) 12 (16,7%) 36 (36,0%) 48 (27,9%) <0,001

ВЭЭГ сна 68 (94,4%) 40 (93,0%) 44 (100,0%) 152 (95,6%) 67 (93,1%) 100 (100,0%) 167 (97,1%) 0,467

При сравнении клинических особенностей течения эпилепсии в группах пациентов с различной структурной основой эпилепсии определяются достоверные различия (табл. 12).

При лезиональной эпилепсии структурное повреждение определяло достоверное преобладание по сравнению с нелезиональной эпилепсией простых парциальных приступов и парциальных вторично-генерализованных приступов с медленной клинической генерализацией (пациенты чувствовали начало приступа). При нелезиональной эпилепсии в структуре эпилепсии преобладали вторично-генерализованные приступы с быстрой клинической генерализацией (пациенты не ощущали начала приступа), которые определялись у 148 (86,0%) пациентов.

Таблица 12

Типы эпилептических приступов у пациентов с лезиональной и

нелезиональной эпилепсией*

Типы )пилептических приступов Лезиональная эпилепсия, N=159 Нелезиональная эпилепсия, N=172 Р (всего )

птэ ПИнсЭ Опухоли Всего хим Алкого ль всего

Вторично-генерализованные судорожные приступы, при которых пациенты ощущали начало приступа 25 (34,7%) 24 (55,8%) 20 (45,5%) 69 (43,4%) 8(11,1%) 6 (6,0%) 14 (9,1%) <0,001

Вторично-генерализованные судорожные приступы, при которых пациенты не ощущали начало приступа 42 (58,3%) 11 (25,6%) 18(40,9%) 71 (44,7%) 54 (75,0%) 94 (94,0%) 148 (86,0%) <0,001

Сложные парциальные приступы 4 (5,6%) 4 (9,3%) 11 (25,0%) 19 (11,9%) 18 (25,0%) 18 (18,0%) 36 (20,9%) 0,028

Простые парциальные приступы 7 (9,7%) 9 (20,9%) 13 (29,5%) 29 (18,2%) 2 (2,8%) 0 2(1,2%) <0,001

Сочетание различных видов приступов 6 (8,3%) 5 (11,6%) 18(40,9%) 29 (18,2%) 10 (13,9%) 18 (18,0%) 28 (16,3%) 0,637

* количество типов приступов может превышать количество пациентов (при наличии у пациента более 1 типа приступов активности)

При анализе циркадного распределения приступов при нелезиональной эпилепсии выявлено достоверное преобладание приступов, развивающихся во время бодрствования (табл.13).

Таблица 13

Циркадное распределение приступов при лезиональной и

нелезиональной эпилепсии

Время приступов Лезиональная эпилепсия, N=159 Нелезиональная эпилепсия, N=172 Р (всего)

ПТЭ ПИнсЭ Опухоли Всего хим Алкоголь всего

Бодрствование 28 (38,9%) 20 (46,5%) 22 (50,0%) 70 (44,0%) 30 (41,7%) 72 (72,0%) 102 (59,3%) 0,005

Сон 29 (40,3%) 15 (34,9%) 13 (29,5%) 57 (35,9%) 26 (36,1%) 16 (16,0%) 42 (24,4%) 0,023

В бодрствовании и во сне 5 (20,8%) 8(18,6%) 9 (20,5%) 32 (20,1%) 16 (22,2%) 12 (12,0%) 28 (16,3%) 0,364

Итого 72 (100,0%) 43 (100,0%) 44 (100,0%) 159 (100,0%) 72 (100,0%) 100 (100,0%) 172 (100,0%)

Анализ циркадного распределения ВГСП подтвердил достоверное реобладание приступов бодрствования при нелезиональной эпилепсии в равнении с лезиональной эпилепсией.

Таблица 14

Циркадное распределение ВГСП при лезиональной и нелезиональной

эпилепсии

Время приступов Лезиональная эпилепсия, N=140 Нелезиональная эпилепсия, N=162 Р (всего )

ПТЭ ПИнсЭ Опухоли Всего ХИМ Алкоголь всего

Бодрствование 29 (43,3%) 15 (42,9%) 17 (44,7%) 61 (43,6%) 26 (41,9%) 72 (72,0%) 98 (60,5%) 0,005

Сон 24 (35,8%) 14 (40,0%) 12 (31,6%) 50 (35,7%) 20 (32,3%) 16 (16,0%) 36 (22,2%) 0,01

В бодрствовании и во сне 14 (20,9%) 6 (17,1%) 9 (23,7%) 29 (20,7%) 16 (25,8%) 12 (12,0%) 28 (17,3%) 0,528

Итого 67 (100,0%) 35 (100,0%) 38 (100,0%) 140 (100,0%) 62 (100,0%) 100 (100,0%) 162 (100,0%)

Методы нейровизуализации при нелезиональной эпилепсии.

Нейровизуализация является определяющим методом прижизненного определения лезиональной или нелезиональной этиологии эпилепсии. Сопоставление гистологического субстрата эпилептического очага и

результатов его прижизненного обследования методами нейровизуализации позволяет определить несколько основных вариантов этих взаимоотношений.

При прижизненном определении лезионального происхождения эпилепсии остается вопрос эпилептогенности выявляемых структурных нарушений. Изолированное обнаружение структурных аномалий у пациентов с эпилепсией еще не означает их участие в эпилептическом заболевании. Трактовка выявленной структурной аномалии как составной части эпилептического очага возможна только в случае электрографического подтверждения наличия эпилептической активности в зоне структурной аномалии (в случае глиомы) или в перифокальных зонах (при посттравматической, постинсультной эпилепсии и при менингеомах мозга).

Отсутствие структурных нарушений у пациентов с симптоматической эпилепсией при проведении нейровизуализации может быть связано с недостаточной разрешающей способностью метода. Последние десятилетия ознаменованы активным совершенствованием аппаратных и программных технологий. В настоящее время доступны широкой практике технологии поверхностного сканирования, формирования 3-Б изображений головного мозга, протоколы МРТ-ВР. Развитие этих методик неуклонно увеличивает количество симптоматических лезиональных форм эпилепсии. Примером такого подхода является обнаружение микрокист в гиппокампальных регионах при проведении МРТ-ВР 12 пациентам с посттравматической эпилепсией. Проведение стандартных режимов нейровизуализации значимой структурной патологии головного мозга не обнаружили.

Истинная нелезиональная эпилепсия не обнаруживает значимых очаговых изменений структуры головного мозга. Выявляемые атрофические изменения носят неспецифический характер, в зоне локализации эпилептической активности по данным ЭЭГ структурных нарушений не обнаруживается. Указанные тенденции подтверждаются постоперационным или посмертным гистологическим исследованием головного мозга.

Корректное определение анатомической основы эпилепсии является основанием для построения тактики медикаментозной терапии, определения хирургических перспектив в случае медикаментозно-резистентного течения эпилептического заболевания.

Нейрофизиологические методы исследования при эпилепсии.

В ряду нейрофизиологических методов исследования мы использовали рутинную ЭЭГ и пролонгированный ВЭЭГ-мониторинг.

Унификация и протоколизация диагностических процедур является простым и эффективным механизмом, обеспечивающим приблизительное соответствие диагностического уровня головных научно-исследовательских учреждений и небольших клиник. Помимо этого, выполнение протокола диагностики позволяет сократить время установления диагноза эпилептического заболевания, избежать проведения малоинформативных методик диагностики эпилепсии.

В работе показано, что проведение рутинной ЭЭГ малоинформативно в отношении выявления эпилептической активности как при нелезиональной эпилепсии (4,1%), так и при лезиональной эпилепсии (9,4%) у взрослых. Ложноотрицательные в отношении эпилепсии результаты рутинной ЭЭГ могут уводить диагностический поиск от эпилептической этиологии пароксизмов в плоскость выявления кардиологической, сосудистой и психиатрической патологии.

Малая информативность рутинных ЭЭГ в отношении мультифокальности показывает необходимость проведения пролонгированных записей пациентам с наличием нескольких потенциально эпилептогенных морфологических очагов.

По результатам исследования предложен протокол проведения ВЭЭГ при эпилепсии у взрослых в зависимости от этапа течения заболевания.

1. Инициальная диагностика эпилепсии.

ВЭЭГ-мониторинг проводится при подозрении на наличие эпилептического заболевания с целью уточнения характера эпилептической активности (фокальная, генерализованная), определения индекса пароксизмальности эпилептической активности, уточнения количества источников эпилептической активности, определения реактивности эпилептической активности на стандартные функциональные пробы (фотостимуляция и гипервентиляция). При подозрении на провоцируемый характер пароксизмов проводятся дополнительные пробы провокации (работа на компьютере, звуковые раздражители, стартл-реакции и т.д.).

2. Определение ремиссии.

При достижении клинической ремиссии ВЭЭГ проводится с целью определения вида ремиссии (клиническая, клинико-энцефалографическая), определяются динамические изменения эпилептической активности на фоне медикаментозной терапии.

3. Определение риска отмены терапии.

Исследование проводится через 3 года после окончания ремиссии для определения потенциального риска рецидива приступов при снижении дозировок противосудорожных препаратов и отмене терапии.

4. Дополнительные показания.

Проведение дополнительных исследований целесообразно при резистентном течении эпилепсии.

Проведенное исследование показало, что проведение повторных записей рутинной ЭЭГ значимо не увеличивало информативность метода. Это делает дискутабельным экономическую целесообразность проведения многократных рутинных ЭЭГ исследований. Увеличение длительности этапа инициальной диагностики эпилепсии влечет за собой увеличение количества госпитализаций по поводу продолжающихся приступов в стационары, в том числе и в палаты интенсивной терапии, увеличение продолжительности нетрудоспособности пациентов, а так же способствует развитию социальной стигматизации, десоциализации и развитию тревожных расстройств пациентов.

Высокая информативность ВЭЭГ-мониторинга во многом обусловлена неограниченной длительностью записи, регистрацией биоэлектрической активности головного мозга в состоянии сна и бодрствования, возможностью проведения кинематико-энцефалографического анализа иктальных проявлений эпилепсии. Полученный нами опыт использования пролонгированных ЭЭГ записей, синхронизированных с аудио-видео-изображением, позволил сформулировать перспективы и обоснование использования ВЭЭГ-мониторинга при эпилепсии у взрослых.

Варианты генерализации тонико-клонических судорог у пациентов с симптоматической эпилепсией.

В исследовании показано, что определение клинико-энцефалографических характеристик эпилептических приступов позволяет с высокой вероятностью определить морфологическую основу эпилепсии. При лезиональной эпилепсии половина пациентов (69 из 159) имели вторично-генерализованные приступы с медленной клинико-энцефалографической генерализацией. На фокальный характер эпилепсии указывало наличие паттерна электрографических приступов в фазе приступа, предшествующей судорожным проявлениям. Клинически в эту фазу пациенты могли ощущать простой парциальный приступ или отмечалось отключение сознания в виде сложного парциального

припадка. Об этом же свидетельствует и наличие изолированных парциальных приступов в этой группе пациентов.

Латерализация источника эпилептической активности не влияла на скорость клинической генерализации приступа.

При нелезиональном характере эпилепсии на примере алкогольной эпилепсии большинство приступов имело быструю клинико-энцефалографическую генерализацию, пациенты не ощущали начала приступа, на ЭЭГ фокальная фаза приступа длилась не более 0,5 сек.

Одним из механизмов быстрой генерализации приступа является медиобазальное расположение источника эпилептической активности, что определяет его анатомическую близость к комиссуральным волокнам мозга, обеспечивающим практически моментальное распространение разряда на все отделы мозга. Немаловажным представляется и диффузный характер токсического церебрального повреждения, обеспечивающий патологическую «эпилептизацию» мозга и инактивацию противоэпилептической системы.

Рассматривая в таком контексте эпилепсию при хронической ишемии мозга, можно констатировать ее промежуточное положение между лезиональной и нелезиональной формами.

В пользу нелезионального характера свидетельствует преобладание в структуре эпилепсии вторично-генерализованных приступов с быстрой клинико-энцефалографической генерализацией, локализацию источников в проекции гиппокампальных отделов мозга, наличие бигиппокампальной эпилептической активности, отсутствие очаговой структурной патологии по данным нейровизуализации.

Чертами лезиональной эпилепсии являются: наличие сложных парциальных приступов, фокальных электрографических приступов и медикаметозно-индуцированная трансформация вторично-генерализованных приступов в парциальные.

Отсутствие специфичной структурной основы эпилепсии при ХИМ можно объяснить недостаточной разрешающей способностью использующихся методик нейровизуализации, однако, проводимые патогистологические исследования мозга пациентов показывают преобладание роли функциональных нарушений над анатомической макро- и микроструктурной патологией у этих пациентов.

Методы выявления эпилептической активности при расположении источника в проекции гиппокампа.

Как показало наше исследование, роль неспецифического повреждения гиппокампа в происхождении симптоматической эпилепсии у взрослых крайне велика. В отличие от мезиального склероза, являющегося причиной резистентной эпилепсии у взрослых, нейровизуализационная диагностика гиппокампального повреждения у взрослых затруднена. У большинства пациентов каких-либо изменений гиппокампального региона, даже при использовании модифицированных ориентаций МРТ-срезов, выявить не удается. Это смещает акцент диагностического вектора на проведение электроэнцефалографических исследований.

Но если при диспластической этиологии гиппокампального склероза у детей при проведении ЭЭГ, помимо эпилептической активности, выявляются еще косвенные электрографические признаки - продолженное региональное замедление, то гиппокампальное повреждение у взрослых лишено этих черт.

Другой сложностью являются циркадные особенности выявления эпилептических разрядов, их преимущественное электрографическое проявление в 1-2 фазы медленного сна. Во время бодрствования электрическая активность конвекса «поглощает» разряды аналогичной амплитуды, исходящие из нижележащих структур, что делает невозможным их выявление. При дезактивации корковой активности во время сна, возможности скальповой ЭЭГ в выявлении эпилептической активности, исходящей из глубинных структур мозга, значительно возрастают.

Определить истинные циркадные изменения индекса пароксизмальности эпилептической активности, исходящей из базальных отделов коры, в настоящем работе не представилось возможным, поскольку исследований с инвазивными и сфеноидальными электродами мы не проводили.

В исследовании показано, что визуальный анализ ЭЭГ у пациента с медиобазальным расположением источника эпилептической активности имеет свои особенности. Использование биполярных отведений с малым межэлектродным расстоянием при визуальном анализе фокальной эпилептической активности, исходящей из гиппокампа, не только не позволяет ее локализовать, но и вовсе ее не обнаруживает, оставляя единственно возможным методом ее визуального выявления анализ ЭЭГ в монополярных отведениях.

Сложностью визуальной локализации источника эпилептической активности, исходящего из медиобазальных структур мозга, является

регистрация разряда под всеми конвекситальными электродами ипсилатерального и контралатерального полушария с максимумом в лобно-центральных отведениях, без четкого латерального амплитудного преобладания. Эта проблема может быть решена использованием в обработке ЭЭГ метода многошаговой дипольной локализации.

Мультифокальные источники эпилептической активности при симптоматической эпилепсии.

Мультифокальность при симптоматической эпилепсии является достаточно часто обнаруживаемым феноменом и выявляется у 10,7% пациентов с лезиональной эпилепсией и 17,4% с нелезиональной эпилепсией.

Происхождение мультифокальности может иметь несколько механизмов, они различаются у пациентов с лезиональной и нелезиональной эпилепсией.

При лезиональной эпилепсии в основе нейрофизиологической мультифокальности лежит многоочаговая структурная патология: глиоматоз головного мозга, множественные ушибы мозга и повторные инсульты.

При нелезиональной этиологии эпилепсии мультифокальность имеет независимую битемпоральную локализацию, которая обусловлена симметричной эпилептизадией гиппокампов вследствие токсического и ишемического повреждения мозга.

Решение актуальной проблемы лезиональной и нелезиональной эпилепсии у взрослых.

Выявление дефинитивных черт лезиональной и нелезиональной эпилепсии является основным фактором в определении хирургических перспектив в лечении эпилепсии. Определение изолированной структурной патологии головного мозга не может лежать в основе констатации причинно-следственных взаимоотношений морфологического дефекта и эпилепсии, при решении такой задачи необходимо принимать во внимание всю совокупность клинических, анатомических и нейрофизиологических аномалий, определяющих природу эпилепсии. Учитывая, что вся эпилепсия взрослого возраста имеет в свой основе фокальное симптоматическое происхождение, корректное определение этиологической синдромологической ее принадлежности определяет тактику лечения и прогноз заболевания.

Заключение.

В данной работе представлен ретроспективный анализ пациентов с симптоматической эпилепсией у взрослых. В зависимости от структурной основы эпилептического очага и этиологии эпилептогенного повреждения были

сформированы группы с лезиональной эпилепсией (пациенты с наличием выявленной структурной эпилептогенной патологией головного мозга) и нелезиональной эпилепсией (отсутствие клинически значимых эпилептогенных нарушений по данным нейровизуализации).

Проведенное исследование показало, что существующая в настоящее время клинико-энцефалографическая классификация эпилепсии требует совершенствования и доработки с учетом этиопатогенетической основы заболевания.

Полученные данные позволили сформировать анатомо-клинико-энцефалографические основы таксонометрического подразделения эпилепсии различной этиологии. Показаны возрастзависимый дебют посттравматической и алкогольной эпилепсии, развивающихся в молодом возрасте, эпилепсии вследствие цереброваскулярной патологии - в пожилом возрасте. В отличие от идиопатических форм эпилепсии, где возраст дебюта обусловлен генетической основой заболевания, при симптоматической эпилепсии возраст дебюта определяют особенности социальной активности и возраст-обусловленное прогрессирование соматической патологии.

Нейрофизиологическое обследование определило основные локализационные приоритеты эпилептической активности. При нелезиональной эпилепсии источники эпилептической активности располагаются преимущественно в гиппокампальных регионах, при лезиональной эпилепсии - в перифокальных повреждению зонах мозга.

ВЫВОДЫ

1. Характер структурно-функциональных взаимоотношений в эпилептическом очаге определяет варианты клинических проявлений эпилепсии. Лезиональная эпилепсия характеризуется высокой степенью анатомо-нейрофизиологической корреляции структурного повреждения и патологической эпилептиформной активности; источники эпилептической активности локализуются в перифокальной органическому повреждению зоне. Нелезиональная фокальная симптоматическая эпилепсия характеризуется преимущественным эпилептогенным повреждением гиппокампальных отделов мозга, что обуславливает преобладание височной эпилепсии в структуре приобретенной эпилепсии.

2. При алкогольной эпилепсии доминирующим типом эпилептических приступов являются парциальные вторично-генерализованные приступы с быстрой клинико-энцефалографической генерализацией, а источник эпилептической активности располагается в медиобазальных отделах мозга.

3. При симптоматической эпилепсии лезиональной и нелезиональной этиологии в идентификации эпилептической активности наиболее информативно проведение ЭЭГ-мониторинга ночного сна, который позволяет выявить и локализовать эпилептическую активность у 96,4% пациентов.

4. При лезиональной эпилепсии посггравматической, опухолевой и сосудистой этиологии основным типом приступов являются парциальные вторично-генерализованные приступы с медленной клинико-энцефалографической генерализацией; регистрируется частое сочетание вторично-генерализованных приступов с простыми парциальными и сложными парциальными пароксизмами.

5. Пролонгированные видеоэнцефалографические исследования на этапе инициальной диагностики показано всем пациентам с симптоматической эпилепсией.

6. При отсутствии структурных изменений при проведении инициальной нейровизуализации у пациентов с фокальной эпилептической активностью на ЭЭГ показано проведение динамической МРТ с целью исключения опухолевой клинико-анатомической диссоциации.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В протокол обследования взрослых пациентов с эпилепсией рекомендуется включить пролонгированный ВЭЭГ-мониторинг, с целью уточнения количества и локализации источников эпилептической активности.

2. В целях уточнения структурно-функциональных взаимоотношений различных зон эпилептического очага рекомендуется использовать сопоставление данных нейровизуализации и результатов компьютерной обработки ЭЭГ методом многошаговой дипольной локализации.

3. Пациентам с симптоматической эпилепсией рекомендовано проведение ночного ВЭЭГ-мониторирования с целью своевременного выявления бессудорожных эпилептических приступов различной семиологии.

4. При подозрении на посттравматическую этиологию эпилепсии, пр отсутствии видимых структурных нарушений по данным МРТ, рекомендуете проведение МРТ-высокого разрешения с целью выявления микроструктурны: эпилептогенных посттравматических нарушений.

5. Для определения потенциальной эпилептогенности ЧМТ : инсультов рекомендовано учитывать степень корреляции локализаци: структурного повреждения по данным нейровизуализации и расположени источника эпилептической активности по данным обработки ЭЭГ методог многошаговой дипольной локализации. При корреляции 1 степени (в предела: доли), причинно-следственные взаимоотношения между структурны! повреждением и развитием эпилепсии оцениваются как высоковероятные.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Алиханов А.А, Генералов В.О., Нецветаева Т.Э., Никаноров А.Ю. Воспалительные изменения мозга у детей с эпилепсией.// Материалы Международной конференции "Современная компьютерная и магнитно-резонансная томография в многопрофильной клинике". Москва.- 1997.-с.59-61.

2. Медведев М.И., Е.С. Ильина, Д.А. Харламов, С.О. Айвазян, C.B. Пилия, A.A. Демушкина, В.О. Генералов, М.М. Мамаев. Сравнительная информативность KT и МРТ в диагностике внутримозговых проявлений туберозного склероза.// Актуальные вопросы детской черепно-лицевой хирургии и нейропатологии. Материалы 2-го Международного Симпозиума. Москва.- 1998.

3. Генералов В.О. Клинический случай венозного инсульта у пациента с MELAS. - Ж.- Российский педиатрический журнал. 2002.- №3.- с. 64.

4. Федин А.И., Алиханов A.A., Генералов В.О., Кудрявцева C.B. Дифференцированная терапия симптоматической эпилепсии у взрослых с сопутствующей соматической патологией. - Ж.-Нейроиммунология. 2003.- Том 1, №2.- с.150-151.

5. Генералов В.О. Организация неврологической противоэпилептической службы в поликлинике. - Ж,- Атмосфера. Нервные болезни. 2003.- №2,-с.9-12

6. Авакян Г.Н., Генералов В.О., Олейникова О.М., Маслова H.H., Бадалян O.JL, Бурд С.Г., Бойко А.Н. Симптоматическая посттравматическая

эпилепсия. Клиника, диагностика, лечение. Методические рекомендации. Москва, 2004,- 40с.

7. Генералов В.О. Конвульсофин в лечении эпилепсии - Ж.- Атмосфера. Нервные болезни. 2004,-№2,- с.22-27.

8. Генералов В.О., Мишнякова Л.П., Федин А.И. Клинические особенности эпилепсии в зависимости от сроков, локализации и тяжести черепно-мозговой травмы.// Материалы XII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». Москва. 2005.- с.190-191.

9. Генералов В.О., Мишнякова Л.П., Федин А.И. Локализация источника эпилептической активности при симптоматической эпилепсии у взрослых. // Материалы XII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». Москва. 2005,- с.88.

Ю.Ильина Е.С,. Мухин К.Ю, Алиханов A.A., Генералов В.О. Нейрорадиологические аспекты синдрома Жуберта: анализ двух случаев - Ж.- Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.

2005.- №10.- с.59-61.

П.Генералов В.О., Мишнякова Л.П. Влияние ламотриджина на переносимость вальпроатов у девушек и женщин с идиопатической эпилепсии. // Материалы XII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». Москва. 2005,- с.346.

12.Авакян Г.Н., Анисимова A.B., Айвазян С.О., Генералов В.О. Видео-ЭЭГ-мониторинг в современной диагностике и контроле лечения эпилепсии. Пособие для врачей. Москва. 2006.- 48с.

13.Федин А.И., Генералов В.О., Мишнякова Л.П. Топирамат в лечении эпилепсии у взрослых,- Ж,- Вестник эпилептологии. 2006,- №1.- с.3-5.

Н.Генералов В.О. ВЭЭГ-мониторинг в диагностике парциальных эпилептических приступов,- Ж.- Функциональная диагностика. 2006.-№2,- с.63-67.

15.Федин А.И., Алиханов A.A., Генералов В.О. Мезиальный височный склероз. Современное состояние проблемы.- Ж.- Альманах клинической медицины. 2006.- Том XIII.- с.159-169.

16.Генералов В.О., Мишнякова Л.П., Федин А.И. Влияние локализации очага эпилептической активности на сроки развития посттравматической эпилепсии.// Материалы X Всероссийского съезда неврологов. Ярославль.

2006,- с.535.

П.Генералов В.О., Мишнякова Л.П. Влияние локализации очага эпилептической активности на сроки дебюта приступов

посттравматической эпилепсии. // Материалы XIV Российского национального конгресса «Человек и лекарство». Москва. 2007,- с.501.

18.Федин А.И., Генералов В.О., Амчеславская Е.В., Мишнякова Л.П., Садыков Т.Р. Влияние циркадных ритмов и функциональных проб на появление феномена вторичной билатеральной синхронизации на ЭЭГ у взрослых больных с эпилепсией.// Материалы всероссийской научно-практической конференции «Количественная ЭЭГ и нейротерапия». Санкт-Петербург. 2007.- с.96.

19.Федин А.И. Генералов В.О. Мишнякова Л.П. Клиника эпилепсии в раннем и отдаленном периодах черепно-мозговой травмы. - Ж.- Вестник РГМУ. 2007,- №6,- с.30-35.

20.Генералов В.О., Амчеславская Е.В., Мишнякова Л.П. Локализация иктальной и интериктальной эпилептической активности у пациентов с резистентной парциальной эпилепсией.// Материалы XX съезда физиологического общества имени И.П.Павлова. Москва. 2007.- с. 28.

21.Амчеславская Е.В., Генералов В.О., Миронова О.П., Федотова A.B., Федин А.И. Сравнительное влияние пирацетама на количественные характеристики ЭЭГ у больных хронической ишемией мозга.// Материалы всероссийской научно-практической конференции «Количественная ЭЭГ и нейротерапия». Санкт-Петербург. 2007.- с. 8.

22.Мишнякова Л.П., Генералов В.О., Амчеславская Е.В., Садыков Т.Р. Синдром вторичной билатеральной синхронизации эпилептической активности в ЭЭГ у взрослых больных с эпилепсией.// Материалы XIV Российского национального конгресса «Человек и лекарство». Москва. 2007,- с.501.

23.Федин А.И., Генералов В.О., Амчеславская Е.В., Мишнякова Л.П., Садыков Т.Р. Клинические проявления синдрома вторичной билатеральной синхронизации у взрослых пациентов с эпилепсией. - Ж.-Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2008.- №2,- с. 1318.

24.Генералов В.О., Амчеславская Е.В., Мишнякова Л.П., Садыков Т.Р., Федин А.И. Клинико-энцефалографический полиморфизм миоклонических эпилептических приступов. Современные аспекты клинической нейрофизиологии и эпилептологии.// Материалы юбилейной сибирской конференции посвященной 10-летию Красноярского краевого общества клинических нейрофизиологов. Красноярск. 2008,- с. 17-19.

25.Алиханов A.A., Генералов В.О., Чадаев В.А. Общие представления об эпилептологической нейровизуализации. в книге "Визуализация эпилептогенных поражений мозга у детей." 2009г. Гл.2, стр 33-72

26.Генералов В.О., Федин А.И., Садыков Т.Р., Мишнякова Л.П., Казакова Ю.В. Клинико-нейрофизиологические особенности эпилепсии у лиц, злоупотребляющих алкоголем. Вестник РГМУ. 2009.- №5.- с.45-48.

27.Генералов В.О., Садыков Т.Р. Алкогольная эпилепсия.// Материалы четвертой всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Здоровье - основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения». Санкт-Петербург. 2009- с.12-14,

28.Генералов В.О., Федин А.И., Садыков Т.Р., Мишнякова Л.П., Казакова Ю.В. Клинико-энцефалографический анализ парциальных вторично-генерализованных приступов. - Ж.- Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2009.- №11 (2). - том 109.- с.65-68.

29.Генералов В.О., Садыков Т.Р., Мишнякова Л.П. Клинико-энцефалографические характеристики симптоматической эпилепсии у пациентов с хронической ишемией мозга. - Ж.- Практическая неврология и нейрореабилитация. Москва. 2009.- №4.- с.29-33.

30.Генералов В.О., Садыков Т.Р., Казакова Ю.В. Механизмы развития мультифокальной эпилептической активности при лезиональной и нелезиональной эпилепсии у взрослых.// Российская эпилептология в современном мире. Конгресс с международным участием. Материалы конгресса. Санкт-Петербург. 2010- с.24-26.

31.Генералов В.О., Алиханов A.A., Садыков Т.Р. Лечение эпилепсии у пациентов с черепно-мозговой травмой и хроническим алкоголизмом» Ж.- Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2010 - №3 (2).- т.110.- с.52-54.

АлЭ ВГСП ВЭЭГ ЗЧМТ

кт

мдл

МРТ МРТ-ВР

онмк

ПИнсЭ ПМА

птэ

СМА СЭ

хим чмт

ЭКГ ЭЭГ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

Алкогольная эпилепсия

Вторично-генерализованный приступ

Видеоэнцефалографический мониторинг

Закрытая черепно-мозговая травма

Компьютерная томография

Многошаговая дипольная локализация

Магнитно-резонансная томография

Магнитно-резонансная томография высокого разрешения

Острое нарушение мозгового кровообращения

Постинсультная эпилепсия

Передняя мозговая артерия

Посттравматическая эпилепсия

Средняя мозговая артерия

Симптоматическая эпилепсия

Хроническая ишемия мозга

Черепно-мозговая травма

Электрокардиограмма

Электроэнцефалограмма

Напечатано с готового оригинал-макета

Издательство ООО "МАКС Пресс" Лицензия ИД N 00510 от 01.12.99 г. Подписано к печати 15.04.2010 г. Формат 60x90 1/16. Усл.печл. 2,0. Тираж 100 экз. Заказ 171. Тел. 939-3890. Тел./факс 939-3891 119992, ГСП-2, Москва, Ленинские горы, МГУ им. М.В. Ломоносова, 2-й учебный корпус, 627 к.

Оглавление диссертации Генералов, Василий Олегович :: 2010 :: Москва

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Обзор литературы

ГЛАВА 2. Клинический материал и методы исследования

ГЛАВА 3. Особенности течения эпилепсии в зависимости от этиологического фактора повреждения мозга

ГЛАВА 4. Влияние структурных нарушений в эпилептическом очаге на клинико-нсйрофизиологические характеристики симптоматической эпилепсии у взрослых

Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Генералов, Василий Олегович, автореферат

Эпилепсия у взрослых - весьма частое (5 случаев на 1000 населения) хроническое заболевание нервной системы. характеризующееся наличием повторных непровоцируемых эпилептических пароксизмов и специфическими эпилеитиформными изменениями на ЭЭГ, приводящее к быстрой социальной дезадаптации пациентов. Применение противосудорожной терапии позволяет добиться медикаментозной ремиссии у 65-75% пациентов с эпилепсией [Y.Hart, S.Shovron, E.Perucca, 2004; Ch.Panayiotopoulos., 2007].

Диагностика типа эпилепсии и определение локализации эпилептического очага у пациентов с симптоматической эпилепсией (СЭ) является основополагающим принципом в разработке тактики медикаментозной терапии и определения перспектив хирургического лечения эпилептических приступов в случае резистентного ее течения [P.Wolf, 1994; F.Niedermeyer, 2005].

Актуальность изучения нейрофизиологического полиморфизма проявлений симптоматической эпилепсии у взрослых определяется наметившейся в эпилептологии тенденцией к комплексному структурно-функциональному анализу состояния эпилептического очага, проявляющейся в разработке новых способов и методов картирования мозга [B.Fisch, 1999; Н. Lüders, 2000].

Активное развитие методов структурного анализа головного мозга, наряду с разработкой компьютерных программ анализа ЭЭГ, на протяжении последних десятилетий, заложило фундаментальную основу для последующего развития эпилептологии [J. Rho, R. Sankar at al, 2004].

Однако, не ясно, насколько специфичными являются локализационные и нейрофизиологические приоритеты формирования эпилептических очагов у различных по этиологии, но схожих но клиническим проявлениям, форм симптоматической эпилепсии у взрослых.

В течение жизни мозг взрослого человека подвергается воздействию многих стрессовых факторов, обладающих потенциально эгшлептогенным действием - травмы, токсические воздействия, нарушения кровообращения, новообразования головного мозга. Все эти факторы могут приводить к прижизненным потенциально-эпилептогенным макро-микрос груктурным трансформациям головного мозга. До настоящего времени отсутствуют четкие нейровизуализационные критерии распознавания этих структурных очагов, особенно в контексте их вероятной эпилептогенности.

Все эти проблемы определяют актуальность настоящего исследования, а способы их решения формируют его цель.

Цель исследования

Задачи исследования

2. Выявить клинические особенности течения эпилепсии различной этиологии у взрослых пациентов.

3. Провести сравнительный анализ приступных и межприступных ЭЭГ-паттернов при симптоматической эпилепсии различной этиологии.

6. Провести сравнительный анализ информативности различных методик нейрофизиологической диагностики головного мозга у пациентов с лезиопальной и нелезионалыюй эпилепсией.

7. Разработать алгоритм определения эпилептогенности лезионального повреждения головного мозга.

Научная новизна

• Впервые в России на основе анализа репрезентативной группы взрослых пациентов с симптоматической эпилепсией проведено изучение электрофизиологических параметров эпилептической активности при лезиональной и нелезиональной эпилепсии. Сопоставление результатов нейрофизиологических обследований с данными нейровизуализации позволило выявить пх локализационную неоднородность, связанную с различными механизмами структурного повреждения головного мозга.

• Впервые доказано, что хроническое диффузное неспецифическое (токсическое, ишемическос) повреждение головного мозга приводит к первоочередному функциональному нарушению в медиобазальных, гиппокампальных структурах мозга. По данным обработки ЭЭГ методом многошаговой дипольной локализации (ВгатЬос 6.1) при алкогольной эпилепсии (АлЭ) источник эпилептической активности у 100% пациентов локализовался в проекции гиппокампальных структур мозга, при эпилепсии вследствие хронической ишемии мозга - у 88,8%.

• Показано, что острое повреждение, приводящее к морфофункциональной постстрессовой трансформации головного мозга, индуцирует формирование эпилептических очагов в перифокальной структурному повреждению зоне. У 95,6% (среди пациентов с наличием эпилептической активности и 90,3% среди всех пациентов) пациентов с посттравматической эпилепсией (ПТЭ) по данным обработки ЭЭГ методом МДЛ источник эпилептической активности локализовался в области, пограничной травматическому очагу.

• Новым с научной точки зрения является подробный анализ вероятности выявления эпилептической активности в различных режимах функционирования головного мозга. Вероятность выявления эпилептической активности в состоянии бодрствования у пациентов с нелезиональной эпилепсией составляет 27,9%, при лезиональной эпилепсии - 47,8%, во сне 97,1% и 95,6% соответственно.

• Впервые систематизированы данные о семиологии эпилептических приступов при симптоматической эпилепсии различной этиологии, разработаны критерии клинико-нейрофизиологического дифференциального диагноза эпилепсии в зависимости от этиологической принадлежности, выявлены различные варианты генерализации парциальных вторично-генерализованных приступов.

• Проведена систематизация кинематических проявлений эпилептических припадков с рубрификациями Международной классификации эпилептических приступов (1089).

• Разработан новый современный алгоритм определения потенциальной эпилептогенности черепно-мозговой травмы у пациентов с эпилепсией с учетом характеристик острого периода травмы, данных клинического, нейрофизиологического и нейрорадиологического обследования пациентов. При выявлении 11 и более баллов по предложенной шкале посттравматическая этиология эпилепсии определяется как высоковероятная, при оценке 7-10 баллов как вероятная, менее 7 баллов - как маловероятная.

• В данном исследовании впервые проведен анализ информативности различных методик нейрофизиологического исследования электрической активности головного мозга у пациентов с симптоматической лезиональной и нелезионалыюй эпилепсией. Показано, что методом выбора является проведение пролонгированного ВЭЭГ-мониторинга, при котором вероятность выявления эпилептической активности составляет от 93,0% до 100% в зависимости от формы эпилепсии, в сравнении от 0,0% до 11,6% при проведении рутинной ЭЭГ бодрствования.

Научно-практическая значимость работы

На основании изучения локализации источников эпилептической активности при СЭ различной этиологии выявлены приоритетные зоны эпилептогенного повреждения. При лезиональной эпилепсии источники эпилептической активности располагаются преимущественно интралезионально или в перифокалыюй структурному повреждению зоне, при нелезиональной симптоматической эпилепсии - в медиобазальных отделах мозга.

Разработаны рекомендации по методике оценки клинико-сгруктурио-функционального состояния головного мозга у взрослых пациентов с СЭ в зависимости от этиологии повреждения головного мозга, определена тактика диагностики бессудорожных эпилептических приступов.

Внедрение в практик}'

Результаты работы внедрены в практику неврологических отделений ГКБ №15, ЦКБ МП, ЦКБ РАН г. Москвы, окружных амбулаторных неврологических отделений г.Москвы.

Изданы пособия для врачей: «Видео-ЭЭГ-мониторинг в современной диагностике и контроле лечения эпилепсии» (Москва, 2006, МЗ и СР РФ); методические пособия «Посправматическая эпилепсия. Клиника, диагностика, лечение» (Москва, 2003, МЗ).

Основные положения, выносимые на защиту

1. Источники эпилептической активности у взрослых пациентов с нслезиональной эпилепсией токсической (алкогольной) и ишемической (при ХИМ) этиологии локализуются преимущественно в гиппокампальных отделах мозга.

2. При нелезиональной эпилепсии до 19,4% пациентов имеют мульфокальную эпилептическую активность битемиоральной локализации.

3. При лезиональной эпилепсии источник эпилептической активности располагается в зонах, расположенных интралезионально или перифокально структурному повреждению мозга. При ПТЭ такая локализация источника эпилептической активности определялась у 95,6% (среди пациентов с наличием эпилептической активности и 90,3% среди всех пациентов) пациентов, при постинсультной эпилепсии у 90,0 %(среди пациентов с наличием эпилептической активности и 83,7% среди всех пациентов), при опухолевой эпилепсии у 97,7 % пациентов.

5. В клинике нелезиональной эпилепсии наиболее частым видом эпилептических приступов являются парциальные вторично-генерализованные тонико-клонические приступы с быстрой клинико-энцефалографической генерализацией, которые выявлялись у 94,0% пациентов с алкогольной эпилепсией и 75.0% пациентов с эпилепсией вследствие ХИМ.

Апробация работы

Апробация работы проведена на заседании кафедры неврологии ФУВ ГОУ ВПО РГМУ 19.05.2009.

Материалы и основные положения работы доложены на XIII Всероссийской конференции «Нейроиммунология» Санкт-Петербург (2004); X всероссийском съезде неврологов, Ярославль. (2006); XIV, XV, XVI, XVII национальных конгрессах «Человек и Лекарство» (2007, 2008, 2009, 2010); IV Московской научно-практической конференции неврологов (2005); Научно-практической конференции неврологов Московской области (Ступино, 2003, 2005); XX съезде Физиологического обтцсства имени И.П.Павлова (Москва, 2007); Юбилейной Сибирской конференции, посвященной 10-летию Красноярского краевого общества клинических нейрофизиологов (Красноярск, 2008). конференции Московской областной ассоциации неврологов «Парокеизмальные состояния в неврологии» - Москва (2009).

Заключение диссертационного исследования на тему "Эпилепсия и структурные повреждения мозга"

выводы

4. При лезиональной эпилепсии посттравматической, опухолевой и сосудистой этиологии основным типом приступов являются парциальные вторично-генерализованные приступы с медленной клинико-энцефалографической генерализацией; регистрируется частое сочетание вторично-генерализованных приступов с простыми парциальными и сложными парциальными пароксизмами.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

2. В целях уточнения структурно-функциональных взаимоотношений различных зон эпилептического очага рекомендуется использовать сопоставление данных пейровизуализации и результатов компьютерной обработки ЭЭГ методом многошаговой дипольной локализации.

4. При подозрении на посттравматическую этиологию эпилепсии, при отсутствии видимых структурных нарушений по данным МРТ, рекомендуется проведение МРТ-высокого разрешения с целью выявления микроструктурных эпилептогенны.х посттравматических нарушений.

5. Для определения потенциальной эпилептогенности ЧМТ и инсультов рекомендовано учитывать степень корреляции локализации структурного повреждения по данным нейровизуализации и расположения источника эпилептической активности по данным обработки ЭЭГ методом многошаговой дипольной локализации. При корреляции 1 степени (в пределах доли), причинно-следственные взаимоотношения между структурным повреждением и развитием эпилепсии оцениваются как высоковероятные.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Генералов, Василий Олегович

1. Алиханов A.A. Петрухин A.C. Нейровизуализация при эпилепсии. // М. Леном. 2001. -с.224.

2. Верещагин Н.В., Моргунов В.А., Гулевская Т.С. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии. // М.:Медицина. 1997. - с.287.

3. Гайдар Б.В., Савенков В.П. Рамешвили Т.Е. и др. Закрытая черепно-мозговая травма. // Военная нейрохирургия.- СПб., 1998,- с.62-106

4. Гайтур Э.И., Потапов A.A., Амчеславский В.Г. и др. Роль вторичных системных повреждающих факторов у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой. // Избранные вопросы неврологии и нейрохирургии,- Ступино, 1997,- с. 12-13.

5. Гумерова Г.С. Симптоматическая сосудистая эпилепсия в республике Башкокостан (вопросы эпидемиологии, клиники и лечения). // Авт к.м.н. — Пермь 2002. — с.22.

6. Иоффе 10.С., Исаев А.И., Соколова М.А. Некоторые проблемы судебно-медицинской оценки тяжести черепно-мозговой травмы. // Нейрохирургия,- 2001.- № 4.-С.41-46.

7. Ишмухаметов А.И. Лебедев В.В., Шарифуллин Ф.А. Рентгеновская компьютерная томография головного мозга при острой черепно-мозговой травме. Метод, рекомендации. // М. 1996.-c.17.

8. Карлов В.А. Эпилепсия как клиническая и нейрофизиологическая проблема.- Ж,- Журнал неврологии и психиатрии им С.С. Корсакова. 2002. № 3 - с. 30-35.

9. Коновалов А.Н., Самотокин Б.А., Васин Н.Я. и др. Клиническая классификация острой черепно-мозговой травмы // Клиническое руководство по черепно-мозговой травме,- Т.1.-М.АНТИДОР. 1998.-е.54-65.

10. Котов C.B., Исакова Е.В., Рябпева A.A., Лобов М.А., Рудакова И.Г. Комплексная терапия хронической ишемии мозга.Под ред. В.Я. Неретина. // М., 2001. с.532

11. Кравцова C.B. Диагностика и комплексное лечение травматической эпилепсии. // Спб. 1998,- с. 140.

12. Крылов В.В., Гринь A.A., Лебедев В.В. и др. Консервативное лечение травматических эпидуральных и субдуральных гематом малого объема (до 50 мл), супратенториальной локализации. // Травма нервной системы.- Омск.-1999.- с.33-34

13. Лебедев В.В., Крылов В.В., Мартыненко A.B., Халчевский В.М. Клинико-компыотерно-томографическая классификация ушибов головного мозга. // Нейрохирургия.-2000.- № 1.-с.25-36.

14. Лебедев В.В., Крылов В.В., Тиссен Т.П., Халчевский В.М. Компьютерная томография в неотложной нейрохирургии. // М., Медицина. 2005.-е.355.

15. Лебедева А.В. Постинсультная эпилепсия. // Дисс.к.м.и. М. - 1998.

16. Лихтерман Л.Б. Хитрин Л.Х. Травматические внутричерепные гематомы. // М. Медицина -1973.- с.293.

17. Маслова Н.Н. Семакова Е.В., Мешкова Р.Я. Состояние цитокиновою статуса больных в разные периоды травматической болезни головного мозга. // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2001,- № 3- с.26-30.

18. Мерцалов B.C. Посттравматический синдром (патогенез, прогноз развития и некоторые методы терапии). //Дисс. д.м.н. Харьков. 1987. с.367.

19. Нейротравматология. Справочник. Под редакцией акдемика РАМН Коновалова А.Н, профессора Лихтермана Л.Б., профессора Потапова А.А. // М. ИПЦ «ВАЗАР-ФЕРРО». -1994.

20. Потапов А.А. Л.Б. Лихтерман., В.Л. Зельман, А.Д. Кравчук «Доказательная нейротравматология» п/р чл-кор РАМН проф. А.Потапова, проф. Б.Л. Лихтерман.// М. Внешторгизда1. 2003. - с.517.

21. Садыков Е.А. Посттравматическая эпилепсия (клиника, диагностика, медико-социальная экспертиза).//Дисс. к.м.н. Спб. 1999.

22. Шмидт Е.В. Классификация сосудистых поражений головного и спинного мозга // Журн. Невропатология и психиатр. 1985 - №9 - С.1281-1288.

23. Abbott A. Nenroscience: Opening up brain surgery. // Nature. 2009 Oct. - V.461(7266). -P.S66-S68.

24. Abend N.S., Marsh E. Convulsive and nonconvulsive status epilepticus in children. // Curr Treat Options Neurol. 2009 Jul. - V.ll(4). - P.262-272.

25. Acharya J.N. Recent advances in epileptogenesis. // Current science. 2002 Mar. - V.82(6).1. P.25.

26. Aghakhani Y., Kobayashi E., Bagshaw A.P., Hawco C., Bénar C.G., Dubeau F., Gotman J. Cortical and thalamic fMRl responses in partial epilepsy with focal and bilateral synchronous spikes. // Clin Neurophysiol. 2006 Jan. - V.117(l). -P.177-191.

27. Ahmed S., Chadwick D., Walker R.J. The management of alcohol-related seizures: an overview. // Hosp Med. 2000 Nov. - V.61(l 1). - P.793-796.

28. Alajbegovic A., Suljic E., Kantardzic D., Alajbegovic S., Hrnjica M., Resic H. Antiepileptic agents in the treatment of symptomatic epileptic seizures during and after cerebrovascular insult. // Med Arh. V.56(5-6). - P.277-280.30.31,32.