Эпидемиологические и экологические аспекты серозных менингитов энтеровирусной природы

Альмишева, Анфиса Шамилевна

Диссертации по медицине → Эпидемиология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.30) на тему:Эпидемиологические и экологические аспекты серозных менингитов энтеровирусной природы

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Альмишева, Анфиса Шамилевна Москва 2009 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.30

Автореферат диссертации по медицине на тему Эпидемиологические и экологические аспекты серозных менингитов энтеровирусной природы

На правах рукописи

/¿Яеи*^

Альмишева Анфиса Шамилевна

ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ И ЭКОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ СЕРОЗНЫХ МЕНИНГИТОВ ЭНТЕРОВИРУСНОЙ ПРИРОДЫ

14.00.30 - эпидемиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва-2008

003459997

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации».

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Скачков Михаил Васильевич

Официальные оппоненты: член-корр. РАМН

доктор медицинских наук, профессор, Брико Николай Иванович

доктор медицинских наук, профессор, Кузин Станислав Николаевич

Ведущая организация: ГОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Защита состоится « » января 2009 года в 10 часов на заседании диссертационного совета Д 208.114.01 при Федеральном государственном учреждении науки «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека» по адресу: 111123, Москва, ул. Новогиреевская, За, тел./факс8(495)672-11-58; е-ггш1:СИЕ@рсг.ги.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Федерального государственного учреждения науки «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека» (Москва, ул. Новогиреевская, За).

Автореферат разослан « » декабря 2008 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук,

профессор Горелов Александр Васильевич

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность работы. В последние годы в мире наметилась четкая тенденция активизации энтеровирусной инфекции, о чем свидетельствуют постоянно регистрируемые в разных странах эпидемиологические подъемы заболеваемости и вспышки (Лукашов А.Н.,2005). География ЭВИ чрезвычайно широка и охватывает все страны мира. В научной литературе описаны вспышки энтеровирусного менингита во Франции (2002 г., 559 случаев), в Японии (2000 г., несколько сотен случаев), США (2001 г., более 100 заболевших), Испании (2000г., 135 случаев), Германии (2001 г., 70 заболевших) (Tralo G. et al.,2000; Kehle J. et al.,2003; A.Bottner, 2002; Perez C.et al.,2003;Cornel JJ. et al.,2003;NcnirH_ et al.,2003)

Наиболее крупные из описанных исследователями вспышек, вызванные преимущественно вирусами ECHO 6, 13, 30, а также энтеровирусом 71-го типа, отмечались на Тайване, в Сингапуре, Тунисе (J.R.Wang,H.P.et al.,2000) (L.G.Chan et al.,2000), (S.Charbi et al.,2005), а также в России в Приморском крае, Калмыкии, на Украине, где преобладали вирусы Коксаки ВЗ, 4, 5, ECHO 6,17, 30, энтеровирус 70-го типа (Бондарев J1.C. и др.,1999; Учайкин Г.Ф. и др.,2003; Яшкулов К.Б. и др.,2003).В 2008 году отмечалась крупная вспышка в Китае, вызванная вирусом ECHO 71-го типа (Оншценко Г.Г.,2008). В 1998 году в городе Оренбурге было зарегистрировано свыше 400 случаев заболевания серозными менингитами.

Энтеровирусная инфекция остается малоконтролируемой в практике здравоохранения и занимает одно из ведущих мест среди инфекционных заболеваний, протекающих с поражением ЦНС. Одной из основных особенностей этих инфекций является вирусоносительство, постоянно обусловливающее возникновение спорадических форм и массовых заболеваний, которое, как и заболеваемость, наблюдается не только среди детей младшего и старшего возраста, но и среди взрослых.

концентрацией энтеровирусов в сточных водах и в открытых водоемах, но не исследованы динамика, структура и территориальная распространенность эпидемического процесса. Имеются сведения о длительном сохранении энтеровирусов в загрязненных водах, чему способствует, по сообщениям ряда исследователей, микрофлора водоемов (Григорьева Л.В.,1968;Ворошилова M.K.,1988;GreubG.,Raoult.D.,2004). Особое значение в поддержании и циркуляции возбудителей во внешней среде, вызывающих массовое заболевание населения, играют гидробионты (ПушкареваВ.И. и др.,2008). Однако, в отношении вирусных инфекций гипотеза о резервуарной роли простейших, высказанная и экспериментально подтвержденная в 1942 году Kling с соавторами (Kling С et al.,1942) не доказана.

Таким образом, особенности эпидемического процесса серозных менингитов энтеровирусной этиологии, которые позволят решить стратегические и тактические задачи профилактики, остаются неизученными.

Цель исследования - выявление закономерностей эпидемического процесса и изучение экологических аспектов серозных менингитов энтеровирусной природы и обоснование основных профилактических и противоэпидемических мероприятий.

Задачи исследования:

1. Провести ретроспективный анализ заболеваемости серозными менингитами энтеровирусной природы в г. Оренбурге за период с 1973-2006 гг.

2. Оценить результаты вирусологических исследований открытых водоемов, сточных вод, выделений от больных серозными менингитами в г. Оренбурге за 1984-2006гг.

3. Сопоставить интенсивность заболеваемости серозными менингитами энтеровирусной природы с видовой структурой энтеровирусов, изолированных из сточных вод и открытых водоемов.

4. Установить связь заболеваемости населения серозными менингитами с климатическими факторами среды, такими как температурой воздуха, воды открытых водоемов, уровнем осадков и влажности воздуха, с последующим определением возможного прогнозирования подъема заболеваемости.

Научная новизна. На основании ретроспективного эпидемиологического анализа заболеваемости населения серозными менингитами энтеровирусной природы в г. Оренбурге определены тенденции эпидемического процесса, цикличности, сезонности, а также выявлены группы и территории риска.

Установлен приблизительный 12 летний цикл, характеризующийся высоким подъемом заболеваемости и 6 летний цикл со средним подъемом заболеваемости. При сопоставлении видовой структуры возбудителей выделенных у больных серозными менингитами энтеровирусной природы и энтеровирусов, изолированных из сточных вод и открытых водоемов установлена их идентичность. В годы высокого подъема от людей и из объектов внешней среды изолировали преимущественно вирус ECHO -30, а в годы

среднего подъема - Коксаки В-1 и В-5.

Выявлена сезонность заболеваемости в годы эпидемического подъема. Отмечено, что максимальное число случаев заболеваний всего населения регистрировалось в летне-осенний период (июль-сентябрь), совпадая с подъемом температуры воздуха и воды в реке Урал, снижением количества осадков, а также увеличением дефицита влажности воздуха.

Получены данные, подтверждающие возможность сохранения энтеровирусов в простейших, обитающих в проточных, стоячих рекреационных природных водоемах, а также в сточных водах. Установлены видоспецифические взаимоотношения и сопряженность жизненных циклов простейших и вирусов, преимущественно логали^юшдаея в: ftraphysamonas sp, SpumcDa sp, P. poosilla, Amoeba sp. Практическая значимость. Проведенные исследования расширили представление об эпидемическом процессе острых серозных менингитов энтеровирусной природы, что позволит более эффективно осуществлять эпидемиологический надзор. Установленные параметры заболеваемости серозными менингитами энтеровирусной природы с учетом циркуляции энтеровируса в окружающей среде и особенностей климатических показателей и погодных факторов, позволяют выявить время риска ожидаемого подъема заболеваемости данной инфекцией. Полученные результаты могут быть использованы при планировании профилактических и противоэпидемических мероприятий, направленных на снижение заболеваемости серозными менингитами энтеровирусной природы. Составлена предположительная схема циркуляции энтеровируса среди людей, в сточных водах и открытых водоемах.

Внедрение результатов работы в практику. Материалы научно -исследовательской работы внедрены в работу Федерального государственного учреждения здравоохранения «Центр гигиены и эпидемиологии в Оренбургской области» (акт внедрения от 10.03.08) и управления Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Оренбургской области (акт внедрения от 25.02.08). Материалы диссертации включены в процесс преподавания ряда дисциплин в ГОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» на кафедрах: эпидемиологии и инфекционных болезней (акт внедрения от 5.03.08), инфекционных болезней ФППС (акт внедрения от 5.03.08), микробиологии, иммунологии и вирусологии (акт внедрения от 28.03.08).

Апробация работы. Результаты проведенных исследований были представлены на научно-практической конференции, посвященной 80-летию создания госсанэпидслужбы России «Госсанэпидслужбе России 80 лет: реальность и перспективы» (Москва,2002);на международной научно-практической конференции, посвященной 150-летию ветеринарной службы Оренбуржья «Актуальные проблемы ветеринарной медицины и биологии». (Оренбург,2003);на научно-практической конференции «Гуманизация

производственной среды и экология человека» (Барнаул,2004); на юбилейной научной сессии, посвященной 60-летию Оренбургской медицинской академии (Оренбург,2004);на Всероссийской научно-практической конференции Актуальные проблемы эпидемиологии и профилактики инфекционных болезней (Самара,2004); на Всероссийской конференции «Актуальные проблемы здоровья населения Сибири» (Омск,2004); на VII Всероссийской научно-практической конференции врачей Приволжско-Уральского военного округа (Оренбург,2006); на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы эпидемиологии и профилактики инфекционных болезней в России и странах ближнего зарубежья» (Самара,2006); На Всероссийской научно-практической конференции «Организация противоэпидемических мероприятий по профилактике геморрагической лихорадки с почечным синдромом» (Оренбург,2007); на IX съезде Всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов (Москва,2007); на Всероссийской научной конференции «Теоретические основы. Современные эпидемиологические и профилактические аспекты инфекционных и массовых неинфекционных заболеваний» (Санкт-Петербург,2008).

Публикации. По материалам выполненных исследований опубликовано 12 печатных работ, в том числе 2 работы в журналах, рекомендованных ВАК Российской Федерации.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 133 Страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных исследований, выводов и практических рекомендаций. Список литературы включает 222 источника, из них 152 на русском и 70 на иностранном языках. Диссертация иллюстрирована 27 рисунками, 7 таблицами.

Диссертационное исследование является фрагментом работы, проводимой в рамках научно-исследовательской темы открытого плана НИР ГОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации» (№ гос. регистрации 01.20.02.15181).

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы. В работе представлены данные за период с 1973 по 2006 годы, полученные по результатам собственных исследований, а также анализа архивных данных Оренбургской муниципальной клинической инфекционной больницы. Произведена выборка 3588 историй болезни больных, проживающих в Оренбурге, в том числе: 251 истории детей 2 лет, 2152 - детей 36 лет, 1041-детей от 7-14 лет, 144 истории болезней детей 15 лет и старше. Анализ заболеваемости серозными менингитами энтеровирусной природы в г. Оренбурге проводили по данным (формы 003/у). На основе этих материалов была определена интенсивность, структура, пространственная характеристика,

многолетняя и помесячная динамика и периодичность заболеваемости серозными менингитами энтеровирусной этиологии. Оценку влияния длительно действующих факторов, формирующих прямолинейную тенденцию многолетней динамики заболеваемости осуществляли методом наименьших квадратов.

Влияние климатических условий на интенсивность и динамику эпидемического процесса серозных менингитов энтеровирусной природы оценивали по данным Центра по гидрометеорологии и мониторингу окружающей среды Оренбургской области за период с 1973 по 2006 гг. При этом учитывали показатели средней декадной температуры воздуха, средней температуры воды в реке Урал, а также средний уровень осадков и дефицит влажности.

Вирусологический контроль качества воды осуществляли в период максимального подъема годовой температуры воздуха (2002-2006 гг.) в местах антропогенного загрязнения в проточных (р. Урал в среднем его течении) и непроточных (оз. Микутка, оз. Коровье) водоемов. На р. Урал отбор проб проводили в чистой зоне - в месте городского водозабора (ст. «Водозабор»), в зоне наибольшего загрязнения в месте сброса сточных вод с городских очистных сооружений (ст. «Сброс»). Отбор сточных вод производили на центральной станции аэрации г. Оренбурга с учетом технологических этапов очистки: до механической очистки, в аэротенках и после очистки (воды сбросного канала).

Из открытых водоемов пробы воды отбирали батометром Молчанова, а пробы сточных вод на этапах водоочистки - непосредственно в стерильные литровые бутыли. Оценку состояния водоисточника осуществляли с использованием физико-химических, гидробиологических и

микробиологических параметров (СанПиН 2.1.4.559-96). Пробы на энтеровирусы отбирали с помощью водонепроницаемых пакетов с адсорбентами (MP МЗ РФ Департамент государственного санитарно-эпидемиологического надзора. -Москва,2000). Отобранные пробы транспортировали в вирусологическую лабораторию ФГУЗ г. Оренбурга.

В качестве исследуемых гидробионтов выбраны организмы, связанные между собой цепями питания: продуценты (высшие водные растения, водоросли), консументы (рыбы, моллюски, простейшие). Сбор проб щаробионгов проводили согтпсго общепринятым методикам (Унифицированные методы исследования качества воды. - М.: Изд-во СЭВ,- 1983).

Пробы протистопланктона обрабатывали по методике Н.В.Мамаевой (1975). Подсчет и идентификацию простейших проводили общепринятыми методами. Таксономическую принадлежность простейших определяли в соответствии с классификацией Н.Д. Левайн с соавт. (Levine et al., 1980) в модификации В. Фойсснера (Foissner, 1985). Видовое разнообразие протозойных сообществ оценивали по индексу Шеннона-Уивера, вычисленному на основании численности протестов (Shannon, Weaver, 1949). Индекс сапробности оценивали по Пантле и Букку (Pantle, Buck, 1955).

Альгологические пробы обрабатывали общепринятым методом (Методика изучения биогеоценозов внутренних водоемов, 1975). Численность водорослей определяли в фиксированных формалином и концентрированных седиментационным способом пробах прямым счетом в камере Нажотта. Видовую принадлежность водорослей определяли с использованием серии "Определитель пресноводных водорослей СССР" (1951-1959, 1962).

Культуры простейших и водорослей выделяли с помощью микроманипулятора с микропипеткой, чистоту культур контролировали микроскопически с применением фазового контраста (Axiostar plus, Zeiss). Клетки водорослей засевали на среду Пратта. Простейших инкубировали на аналогичной среде при температуре 25°С с подкормкой культурой Pseudomonas fluorescens.

Отбор, транспортировку и санитарно-вирусологический контроль образцов гидробионтов осуществляли в соответствии с нормативными документами (МУК 4.2.2029-05. М., 2005). Вирусологические исследования проводили в вирусологической лаборатории ФГУЗ «Центра гигиены и эпидемиологии в Оренбургской области» г. Оренбург (зав. лабораторией Скворцов В.О.). Идентификацию энтеровирусов проводили с использованием тканевых культур RD и Нер-2. РНК энтеровирусов в культурах гидробионтов обнаруживали методом полимеразной цепной реакции с этапом обратной транскрипции (ОТ-ПЦР) с использованием наборов тест-систем АмплиСенс Энтеровирусы (ООО «ИнтерЛабСервис», г. Москва).

В работе использованы методы статистического анализа, который производили с помощью пакетов программ STADIA и STATISTICA 6,0.

Результаты исследования Эпидемиологический анализ заболеваемости населения серозными менингитами знтероеирусной этиологии

На основании анализа заболеваемости серозными менингитами энтеровирусной этиологии за период с 1973 по 2006 гг. в городе Оренбурге установлено, что средний многолетний показатель заболеваемости составил 16,1 ± 3,1 на 100 тыс. населения. Выделены шесть периодов подъема заболеваемости, различающиеся по интенсивности эпидпроцесса (рис.1). Как видно из представленных на рисунке данных, кривая заболеваемости характеризовалась чередованием пиков, различающихся по величине подъема, что позволило разделить их на две группы. В первую группу отнесены три подъема, интенсивность которых превышала среднемноголетние показатели в 3 и более раз. Из них первый подъем заболеваемости отмечался в период с 1973 по 1976 годы, с максимальным показателем заболеваемости в 1974 году (88,2 + 4,1 на 100 тыс. населения). Второй - был зарегистрирован в период с 1984 по 1988 годы, с максимальным показателем заболеваемости в 1986 году (95,9+4,4 на 100 тыс. населения). Наконец, третий с пиком заболеваемости в 1998 году (94,8 + 5,2 на 100 тыс. населения), выявлен с 1996 по 1999 годы.

Рис.1- Цикличность заболеваемости серозным менингитом в г. Оренбурге

й в о о о о о

й к -о

о 2

о ю

120 100 80 60

20 -

-20

8%5

40г92

9,-69

ш.

2 года

3-6 лет

7-14 лет

5#9

гр

15 лети старше

Рис. 2 - Среднемноголетние уровни заболеваемости серозным менингитом в различных возрастных группах

По возрасту, больные распределились следующим образом: от 3 до 6 лет -60%, от 7 до 14 лет- 29%, 2 лет-7%, и 15 и старше - 4%. Выявлено, что группой риска по заболеваемости серозными менингитами является возрастная группа

детей от 3 до 6 лет, среднемноголетний показатель заболеваемости был равен 92,83±8,6 на 100 тыс. детей данного возраста, что в 16 раз было выше заболеваемости взрослых (5,74+1,4 на 100 тыс. населения) (рис. 2).

Анализ помесячной заболеваемости в годы эпидемического подъема свидетельствует о наличии выраженной летне-осенней сезонности - с июля по сентябрь, с максимальным подъемом в августе месяце. В годы межэпидемического подъема заболеваемость равномерно распределяется по месяцам года (рис.3).

При сопоставлении данных обнаружены высокие коэффициенты корреляции между интенсивностью заболеваемости, средним годовым показателем температуры воздуха (г=0,01), температурой воды в p.p. Урал и Сакмара в июле - августе (г=0,029). Показано, что подъему заболеваемости предшествовал подъем температуры воздуха (max t° С в июле месяце +21,85°С), что способствовало прогреванию воды в открытых водоемах (рис.4).

При анализе динамики заболеваемости серозными менингитами за период 1973-2006 гг. были обнаружены следующие особенности. Вспышкам серозных менингитов способствовала повышенная температура атмосферного воздуха и водоемов, а также дефицит влажности и снижение осадков. Все это подтверждается высокой корреляцией динамики заболеваемости с климатическими показателями. Коэффициенты корреляции показателя заболеваемости со среднегодовыми температурами воздуха и воды в р. Урал в июле - августе месяце составили г=0,01; г=0,029, соответственно, а уровнем осадков и дефицита влажности г=0,004; г=0,029, соответственно.

Одним из факторов воздействия на заболеваемость серозными менингитами, является усиление эпидемического процесса климатическими факторами через ведущий путь передачи инфекции. Эпидемический процесс данного заболевания был рассмотрен нами на предмет наличия связи с температурой окружающей среды и условиями влажности воздуха. Было отмечено ухудшение эпидемиологической обстановки в те годы, температура летних месяцев которых превышала нсрму на ЬЗ'С. Перечисленные ниже года (1974,1980,1986,1992,19982004гг.) харакгерюовалжь превышением среднемесячных температур воздуха, а также воды открытых водоемов, по сравнению с аналогичными показателями за 33-летний период, и сопровождались засухой и большим дефицитом влажности в летний период.

В результате анализа многолетних данных динамики средне-летних температур воды в водоемах, воздуха, а также среднемесячного уровня осадков и относительной важности в летне-осенний период года выявлено, что между многолетней заболеваемостью серозными менингитами энтеровирусной природы и средней температурой воздуха отмечается корреляционная связь (коэффициент корреляции Спирмена равен 0,399, р=0,01). В годы подъемов заболевания серозных менингитов (1974,1980,1992,1998,2004) отмечался подъем температуры воздуха за летние месяцы, превышающий средний многолетний

показатель +21,1°С.

¿5 - л л •е •й

о а. а. п. О.

о 5 >■ ю ю (О ю

а а р « Р л о « У

а: а !Т7 о

■Годы эпидемического подъема

■ Межэпидемический период

Рис. 3 - Сравнительная годовая динамика заболеваемости серозным менингитом энтеровирусной этиологии в г. Оренбурге в межэпидемические периоды и в годы эпидемического подъема

о о о о о

о о

1С

ЕЩЭ Заболеваемость на 100 ООО населения

■Средняя температура воздуха

Рис. 4 - Годовая динамика заболеваемости серозным менингитом и среднемесячная температура воздуха в г. Оренбурге в годы эпидемического подъема

Также отмечается корреляция между многолетним уровнем заболеваемости серозным менингитом и температурой воды открытых водоемов города Оренбурга (коэффициент Спирмена 0,33, при р=0,029). Четко отмечается превышение на 1-3°С показателя средней температуры воды (+21°С) открытых водоемов в годы подъема заболеваемости (рис.5).

ЕИ заболеваемость ~температура воды

Рис.5 - Заболеваемость серозным менингитом энтеровирусной этиологии и температуры воды в открытых водоемах города Оренбурга

При анализе многолетнего уровня заболеваемости серозным менингитом и среднего уровня осадков выявлена корреляционная связь (коэффициент Спирмена -0,45, при р=0,004).

В годы подъема заболеваемости серозными менингитами отмечается низкий уровень выпавших осадков. Аналогичная корреляционная связь отмечалась при анализе многолетней заболеваемости и дефицитом влажности воздуха (коэффициент Спирмена 0,33, при р=0,029).

Изучение особенностей распространения и выживания энтеровирусов в организме больных и в объектах внешней среды

На следующем этапе работы мы проследили возможность контаминации энтеровирусами водоемов в процессе сброса со сточными водами, а также непосредственно при купании людей. Нами был проведен анализ микропейзажа энтеровирусов, выявляемых от больных людей, а также из объектов внешней

среды (открытых водоемах и сточных водах). Из полученных результатов собственных исследований и анализа архивных данных Оренбургской муниципальной клинической инфекционной больницы следует, что видовой состав энтеровирусов, циркулирующих среди больных, совпадает с микропейзажем вирусной флоры сточных вод и открытых водоемов. Выявлена высокая степень совпадения. Установлено, что среди больных г. Оренбурга, в воде открытых водоемов расположенных вокруг города и сточных водах с городских очистных сооружений, циркулируют вирусы ECHO и Коксаки, относящиеся к одним и тем же серотипам (коэффициент корреляции Спирмена =0,7; р<0,001).

Выявленная закономерность подтверждает сведения, содержащиеся в сообщениях других исследователей, в которых показано, что анализ сточных вод дает достаточно точное представление об энтеровирусах, циркулирующих среди населения того или иного района (Жевавдрова В.И., Дроздова С.Г., Грачева JI.A., 1981; Гидирим Н., Спыну К.И., 1981).

Поскольку в научной литературе существует предположение, что природным резервуаром энтеровирусов могут являться представители природных биоценозов водоемов (Greub G., Raoult D. 2004), на следующем этапе исследований была предпринята попытка определить инфицированность гидробионтов энтеровирусами.

Исследования проводили в течение весенне-летне-осеннего сезона в период с 2002 по 2006 годы в природных водоемах, расположенных вокруг города Оренбурга. В качестве исследуемых гидробионтов выбраны организмы, связанные между собой цепями питания. Продуценты - высшие водные растения, относящиеся к 4 семействам (Salvivniaceae; Ceratophyllaceae; Hydrocharitaceae; Lemnaceae) 5 родам и 5 видам (Salvinia natans L., Ceratophyllum demersum L., Hydocharis morsus-renae L., Xemna minor L., Elodea Canadensis Mich.) и зеленные водоросли (Scenedesmus quadricauda, Ankistrodesmus angustus). В качестве консументов были обследованы простейшие (Kinetofragminophorea, Oligohymenophorea, Phytomastigophorea, Zoomastigophorea, Lobosea, Polyhymenophorea), двустворчатые моллюски (рода Uniopictorum) и рыбы (Carassius Jarocki, Carassius auratus gibilio (Bloch) Perca Linne). Результаты исследований, полученные с помощью ПЦР представлены в таблице 1.

Как видно из представленных в таблице 1 данных, среди различных гидробионтов наблюдались выраженные отличия в степени их зараженности энтеровирусами. Отмечена связь таксономической принадлежности исследованных организмов с интенсивностью их контаминации энтеровирусами.

Среди представителей высшей водной растительности (S.natans L.; С. demersum L.; Н. morsus-renae L.; X. minor L.; Е. Canadensis Mich.), энтеровирусы были обнаружены однократно и только в гомогенате S. natans, произрастающей на озере Коровка. Гомогенаты проб остальных растений дали отрицательный результат. Обнаружение энтеровируса в гомогенате S. natans,

Таблица. 1

Результаты оценки инфицированности различных таксонов гидробионтов энтеровирусами

Гидробионты Кол-во проб Общее кол-во положительных проб / доля положительных проб Общее кол-во отрицательных проб /доля отрицательных проб

Рыбы 16 0 16 /100%

Моллюски 20 0 20 / 100%

Высшие растения 40 1 /2,5% 39 / 97,5%

Водоросли 32 0 32 / 100%

Простейшие 120 94/78,3% 26/21,7%

вероятно, может быть связано с загрязнением пробы другими гидробионтами. Например, на растениях могли присутствовать простейшие-обрастатели, инфицированные энтеровирусом.

Среди многоклеточных животных у двустворчатых моллюсков Unió pictorum, а также у рыб (Carassius Jarocki, Carassius auratus gibilio (Bloch), Perca Linne) ни в одной из обследованных проб энтеровирус не был обнаружен. Зараженность энтеровирусом выявлена у одноклеточных протестов, которая составила 78,3 %. Наибольшую инфицированность наблюдали у представителей инфузорий и жгутиковых.

Таким образом, в результате проведенных исследований установлено, что среди гидробионтов резервуарными хозяевами энтеровирусов могут быть протесты. Сохранение энтеровирусов в ассоциации с простейшими подтверждает высказанное предположение Терраса о возможной персистенции энтеровирусов среди этой группы организмов (Террас Ю.Х., 1981).

На следующем этапе исследований была предпринята попытка расшифровать видовую структуру протистопланктона природных проточных и непроточных водоемов, имеющих рекреационное значение, а также сточных вод и определить возможную связь энтеровирусов с определенными видами простейших.

При исследовании р. Урал в планктоне обнаружено максимальное количество видов простейших - 72, при этом в точке «водозабор» обнаружено 50, а в точке «сброс» - 45 таксонов. Протистопланктон р. Урал характеризовался относительно высоким биоразнообразием (индекс Шеннона-Уивера равен 2,9 на «водозаборе» и 2,4 на «сбросе») и доминированием гетеротрофных представителей простейших. В целом наибольшее видовое богатство наблюдалось среди представителей флагеллат, а также инфузорий классов

Kinetofragminophorea, Oligohymenophorea, Polyhymenophorea. Комплекс доминирующих видов представлен эврибионтными таксонами. К видам, характерным для р. Урал можно отнести Е. viridis, Paraphysomonas sp., Spumella sp., В. designis, В. saltans, Amoeba sp., A. sol, Chilodonella sp., D. anser, H. simplex, L. cygnus, C. citrullus, V. nebulifera.

В отличие от речных сообществ, в планктоне исследованных озер обнаружено незначительное количество видов простейших - 15 таксонов. Наибольшее видовое богатство наблюдалось среди представителей флагеллат (6 видов), а также саркодовых (4 вида). Во всех озерах встречались представители шести таксонов, относящиеся к флагеллатам, саркодовым и инфузориям. Комплекс доминирующих видов включал Paraphysomonas sp., Spumella sp., Amoeba sp., B. designis, Cochliopodium sp., A. lynceus. Невысокое биоразнообразие простейших, по-видимому, объясняется интенсивным эвтрофированием стоячих водоемов в летний период. Это приводит к снижению биоразнообразия протистов и преобладанию гетеротрофных видов, свидетельствующих о накоплении органики в водоеме и ухудшению санитарных показателей водоемов.

Далее было осуществлено сравнение видового состава простейших в сточных водах г. Оренбурга и в природных водоемах. В пробах, взятых на центральной станции аэрации очистных сооружений г. Оренбурга, обнаружено относительно небольшое количество видов простейших - 38, при этом в стоках, поступающих на очистку обнаружено 19 видов простейших, в аэротенке - 12, а в стоках, прошедших все этапы очистки, выявлено 24 таксона. В целом наибольшее видовое богатство наблюдалось среди представителей флагеллат, незначительным количеством видов были представлены инфузории классов Kinetofragminophorea и Oligohymenophorea, а также саркодовые.

Сообщество протистопланктона в сточных водах по составу оказалось близким к изученным открытым водоемам - р. Урал и озерам Микутка и Коровье. Сравнительная характеристика всех изученных сообществ простейших свидетельствует о повсеместной распространенности некоторых таксонов. К таким таксонам, характерным для р. Урал в среднем его течении, озер и искусственных гидротехнических сооружений можно отнести Paraphysomonas sp., Spumella sp., Amoeba sp. Кроме того, в озерах часто встречались В. designis, A. lynceus и Cochliopodium sp. В хозяйственно-бытовых стоках на всех этапах очистки сохраняются четыре постоянных вида простейших Amoeba sp., Paraphysomonas sp., Spumella sp., Petalomonas poosiila. Полученные данные закономерны, т.к. перечисленные таксоны простейших являются эврибионтными убиквитарными организмами, широко распространенными в пресных водоемах средних широт.

На следующем этапе нами были получены культуры гетеротрофных простейших изолированные из природных водоемов и проанализирована контаминация простейших энтеровирусами. Из 120 культур простейших, в 94

(78,3%) обнаружены энтеровирусы. С помощью ПЦР установлено, что РНК энтеровирусов выявлялась в культурах простейших, которые принадлежали к 23 видам, относящихся к 6 классам РЬуЮтаз^орЬогеа, гоотаз^орйогеа, ЬоЬовеа, Кте1о&а§тшорЬогеа, О^оИутепорИогеа, Ро1уЬутепорЬогеа. (табл. 2).

Таблица. 2

Зараженность простейших различных экологических групп энтеровирусами

Гидробионты Кол-во культур Кол-во положительных проб / доля положительных проб Кол-во отрицательных проб / доля отрицательных проб

Простейшие 120 94/78,3 % 26/21,7%

- инфузории 40 28/ 70% 12 / 30%

- саркодовые 20 12/60% 8/40%

- жгутиковые 60 50 / 83,3% 10/16,7%

Исходя из представленных в таблице 2 данных, среди различных простейших наблюдались выраженные отличия в степени их зараженности энтеровирусами. Отмечена связь таксономической принадлежности исследованных организмов с интенсивностью их контаминации энтеровирусами. Наиболее часто энтеровирусы регистрировали в жгутиковых протестах и саркодовых, реже в культурах инфузорий. Чаще других среди простейших, инфицированных энтеровирусами, встречались представители флагеллат и амеб классов Phytomastigophorea, Zoomastigophorea и Lobosea, реже - инфузории классов Kinetofragminophorea, Oligohymenophorea, Polyhymenophorea.

В культурах простейших, контаминированных энтеровирусами, с максимальной частотой встречались представители видов, наиболее распространенных в исследуемых водоемах: Paraphysomonas sp., Spumella sp., P. poosilla, Amoeba sp., что, вероятно, объясняется высокой распространенностью этих видов в исследуемых водоемах, либо более благоприятными условиями для персистенции энтеровирусов в ассоциации с этими видами простейших. Низкая частота встречаемости энтеровирусов отмечена в культурах простейших, относящихся к гетеротрофным жгутиконосцам Thaumatomonas sp., инфузориям Chilodonella uncinata, Colpidium colpoda, Opercularia sp., а также филозным амебам (Filosea incertae sedis). Отмечено, что исследуемые сообщества простейших, в которых зарегистрирована РНК энтеровирусов, характеризовались как общими свойствами, так и специфическими особенностями. Список наиболее распространенных простейших в реке Урал и озёрах характеризовался наличием трех общих таксонов Paraphysomonas sp., Spiimella sp., Amoeba sp. В сточных водах, проходящих различные

технологические этапы очистки, к трем выше перечисленным таксонам, присоединялся еще одним - P. poosilla.

Таким образом, представленные данные, демонстрирующие циркуляцию энтеровирусов в водоемах Уральского бассейна, подтверждают сведения о широком распространении энтеровирусов в природных и сточных водах (Бухарин О.В., Литвин В.Ю., 1997; Lee S.-H., Lee С., Lee K.W., 2005). Отмечено, что исследованные реки и озера, испытывающие антропогенную нагрузку, связанную с массовьм купанием населения в летний период, характеризуются присутствием энтеровирусов в ассоциации с простейшими. Полученные данные о высокой частоте встречаемости энтеровирусов в культурах простейших четырех таксонов: Paraphysomonas sp., Spumella sp., P. poosilla, Amoeba sp. может свидетельствовать о наличии видоспецифических взаимоотношений вирусов с простейшими, способствующих циркуляции энтеровирусов в ассоциации с определенными видами протистов. Представленные данные позволяют расширить список таксонов простейших, являющихся потенциальными хозяевами энтеровирусов в природных и сточных водах, а также дополнить известный список, включающий ресничных инфузорий и амеб, представителями флагеллят.

Температура - один из основных факторов, влияющих на развитие гидробионтов. В результате анализа данных в течение 2002-2006 гг. установлено, что в реке Урал средние показатели численности протистопланктона за вегетационный период колебались в пределах от 11,6 *104до 6,3*106 в зависимости от температуры воды.

Отмечено, что в период с июля по сентябрь в р. Урал кривая развития протистов достигала достаточно высоких показателей, демонстрируя, что численность простейших возрастает с увеличением температуры (рис.6). Одновременно в этот период регистрировали пик подъема заболеваемости серозными менингитами энтеровирусной природы.

Обобщая представленные материалы о контаминации простейших энтеровирусами, сезонные колебания численности протает в природных водоемах в совокупности с показателями помесячной заболеваемости с пиком, приходящимся на летние месяцы, можно объяснить сезонность и динамику интенсивности эпидпроцесса серозных менингитов энтеровирусной этиологии.

В целом с учетом фекально-орального механизма представленные материалы позволяют предположить возможную схему циркуляции энтеровирусов во внешней среде и среди людей (рис. 7).

Таким образом, данные закономерности эпидпроцесса серозных менингитов отражают проявления взаимодействия паразитарных систем. Взаимодействие гетерогенной популяции энтеровирусов с популяцией эукариотных беспозвоночных организмов в современных условиях привело к особенностям проявления эпидемического процесса в фазе резервации возбудителя.

г у- -м 1д N (экз/м3) простейшие-заболеваемость в эпидемичский период

Рис. 6 - Сравнительные средние показатели заболеваемости серозными менингитами и численности протистопланктона в р. Урал за вегетационный период

Биологические особенности вируса, обусловили условия его резервации в простейших и его циркуляции во внешней среде. Представлены данные, свидетельствующие о закономерности в цикличности развития эпидпроцесса серозных менингитов энтеровирусной природы, проявляющиеся наличием больших (12-летних) и малых (6-ти летних) периодов подъема заболеваемости. Наряду с продолжающимся эпидемическим распространением заболеваемости серозными менингитами энтеровирусной этиологии, активным вовлечением в эпидпроцесс детского населения, социально-экономические последствия очередного циклического подъёма заболеваемости серозными менингитами энтеровирусной этиологии, прогнозируемого к 2010 году, будут значительно ощутимы для общества.

Рис. 7- Схема циркуляции энтеровирусов среди людей и в объектах внешней среды

ВЫВОДЫ

1. В результате ретроспективного анализа многолетних данных заболеваемости выявлены три высоких подъема заболеваемости серозным менингитом, периодичность которых составила приблизительно 12 лет, со средним показателем заболеваемости (16,13+3,11 на 100 тыс. населения).

2. Установлена высокая степень корреляции, рассчитанная по методу С пирмена между интенсивностью заболеваемости, средним годовым показателем температуры воздуха (г=0,01) и воды в р. Урал в июле - августе месяце (г=0,029), а также уровнем осадков (г=0,004) и дефицита влажности (г=0,029).

3. Установлена видовая идентичность энтеровирусов изолированных от больных серозными менингитами, а так же выделенных из сточных вод и открытых водоисточников города Оренбурга.

4. Определена этиологическая структура возбудителей серозного менингита у пациентов г.Оренбурга и объектов внешней среды: на фоне высокого уровня заболеваемости (94,8 + 5,2 на ¡00 тыс. населения) вирус ЕСНО-30 изолирован в 88,9%, а на остальные серотипы приходилось 11,1%.

5. Получены новые данные о встречаемости энтеровирусов в культурах простейших четырех таксонов: РагарЬузошопаэ эр., 8рите11а ер., Р. рооэШа,

Вмруг омосмттго., 5о.та>кок

Эяироифусы

Фекалии г г точных водах

Заражение э нпр о » ир ус амм через рот прн куплям»

Открытые козоедеы

Гидробионты

Лфонгваш * >Щуу\ • » «ргаошт лрсхжейижх

Раг аркузотпопаз ,

АтогЬа £р

Похышеииг -темпер атуры I оды, умлкченне

ЧКГ -1* юсости лр ОСтркшкл

Amoeba sp. в природных и сточных водах, что свидетельствует о наличии видоспецифических взаимоотношений вирусов с простейшими, способствующих циркуляции энтеровирусов в ассоциации с определенными видами протестов.

6. В результате вирусологического исследования высших водных растений (S. natans L., С. demersum L., Н. morsus-renae L., X. minor L., Е. Canadensis Mich.), энтеровирусы были обнаружены однократно только в гомогенате S. natans. Среди многоклеточных животных у двустворчатых моллюсков рода Unió pictorum, а также у рйб (Carassius Jarocki, Carassius auratus gibilio (Bloch), Perca Linne) ни в одной из обследованных проб энтеровирус не был обнаружен.

7. Установлено закономерное сохранение вируса в простейших, обитающих в сточных водах, в природных водоемах, что имеет эпидемиологическое значение для распространения энтеровирусов.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Особенности эпидемического процесса серозных менингитов энтеровирусной природы. / М.В. Скачков, А.Ш. Альмишева, В.О. Скворцов, Г.Н. Соловых и др. // Материалы научно-практической конференции, посвященной 80-летию создания госсанэпидслужбы России «Госсанэпидслужбе России 80 лет: реальность и перспективы». Часть 2. - Москва,2002. - С.503-505.

2. К вопросу о циркуляции энтеровируса в водных биоценозах города Оренбурга / Г.Н. Соловых, М.В.Скачков, В.О.Скворцов, А.Ш. Альмишева и др. // Материалы международной научно-практической конференции, посвященной 150-летию ветеринарной службы Оренбуржья «Актуальные проблемы ветеринарной медицины и биологии». Оренбург,2003. С.451-454.

3. Циркуляция энтеровируса в водных биоценозах города Оренбурга / Г.Н. Соловых, М.В.Скачков, В.О. Скворцов, А.Ш. Альмишева и др. II Материалы научно-практической конференции «Гуманизация производственной среды и экология человека». - Барнаул, 2004. - С.21-23.

4. Скачков М.В., Альмишева А.Ш.Экологические подходы к эпидемиологии инфекционных заболеваний // Материалы юбилейной научной сессии, посвященной 60-летию Оренбургской медицинской академии.- Оренбург, 2004.-С. 130-135.

5. Альмишева А.Ш. Особенности эпидемического процесса серозных менингитов энтеровирусной природы в г. Оренбурге // Материалы VII Всероссийской Научно-практической конференции врачей Приволжско-Уральского военного округа «Актуальные вопросы военной и практической медицины». - Оренбург, 2006. - Т. 1. - С. 383 - 386.

6. Альмишева А.Ш. Эпидемические особенности серозных менингитов энтеровирусной природы у детей // Материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. «Актуальные проблемы эпидемиологии и профилактики инфекционных болезней в России и странах ближнего зарубежья».- Самара,2006.-С-94-96.

7. Альмишева А.Ш. Заболеваемость серозным менингитом энтеровирусной

этиологии в Оренбурге // Материалы всероссийской научно-практической конференции «Организация противоэпидемических мероприятий по профилактике геморрагической лихорадки с почечным синдромом».- Оренбург, 007.-С.120-122.

8. Закономерности эпидемического процесса серозных менингитов нтеровирусной природы в городе Оренбурге / А.Ш. Альмишева, М.В.Скачков, [.Н. Верещагин, Н.В.Немцева, А.О.Плотников, А.И. Неплохов// Материалы IX ъезда всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, икробиологов и паразитологов.- Москва,2007,- С.124-125.

Влияние климато-геофизических факторов на эпидемический процесс/ [.Н. Верещагин, Е.Ю.Горбунова, М.В.Скачков, А.Ш. Альмишева и др. // 1атериалы Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные роблемы эпидемиологии и профилактики инфекционных болезней». - Самара, 004,-т. И.-С. 100-103.

10. Скачков М.В., Альмишева А.Ш. Ретроспективный эпидемиологический нализ заболеваемости серозными менингитами энтеровирусной природы в ромышленном городе // Материалы Всероссийской конференции «Актуальные роблемы здоровья населения Сибири». - Омск, 2004.-т .11. - С.81.

11. Альмишева А.Ш. Особенности эпидемического процесса серозного енингита энтеровирусной природы в городе Оренбурге // Вестник Российской оенно-медицинской академии,-2008г.-№ 2(22). Т 2: С. 548.

12. Эпидемиологические и экологические аспекты энтеровирусной инфекции./ 1.В. Скачков, А.Ш. Альмишева, А.О.Плотников, Н.В.Немцева и др.// эпидемиология и вакцинопрофилактика,- 2008. №6. -С. 29-35.

Благодарности

Автор выражает глубокую признательность профессору кафедръ биологии Н.В. Немцевой, главному врачу д.м.н., профессору H.H. Верещагину заведующему вирусологической лабораторией В. О. Скворцову, ФГУЗ «Цент, гигиены и эпидемиологии в Оренбургской области», старшему научному сотруднику ИКВС УрО РАН к.м.н. А.О.Плотникову, за помощь при выполнении отдельных фрагментов работы, а также всем сотрудникам кафедры щидемиологии и инфекционных болезней, оказавшим моральную поддержку в процессе диссертационного исследования.

Алъмишева Анфиса Шамилевна

ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ И ЭКОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ СЕРОЗНЫХ МЕНИНГИТОВ ЭНТЕРОВИРУСНОЙ ПРИРОДЫ

14.00.30 - Эпидемиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Заказ № .Объем 1 п.л. Тираж 100 экз. Отпечатано в ООО «Петроруш». гМосква,ул. Палеха-2а, тел.250-92-06 www.postator.ru

Оглавление диссертации Альмишева, Анфиса Шамилевна :: 2009 :: Москва

ВВЕДЕНИЕ с

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Особенности эпидемиологии энтеровирусных инфекций

1.1. Вспышки серозных менингитов энтеровирусной 10 природы

1.2. Характеристика возбудителей серозных менингитов энтеровирусной природы

1.3.Клинические и диагностические особенности серозных 12 менингитов энтеровирусной природы

1 .^Распространение энтеровирусов в окружающей среде

1.5. Взаимоотношения паразит- хозяин

1.6. Экспериментальные данные о возможности 26 персистенции энтеровирусов в простейших

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Методы, использованные для анализа заболеваемости

2.2. Методы, использованные для анализа климатических 40 данных

2.3. Источники и методы отбора проб воды

2.4. Методы сбора проб гидробионтов, их количественный 43 учет и определение видового состава

2.5. Вирусологический метод исследования

Глава 3. Эпидемиологическая характеристика серозного 52 менингита энтеровирусной природы в городе Оренбурге 3.1. Анализ многолетней динамики заболеваемости острыми серозными менингитами энтеровирусной природы в г. Оренбурге

3.2.Годовая динамика заболеваемости серозным 56 менингитом в г. Оренбурге

3.3. Анализ заболеваемости серозным менингитом в 59 различных возрастных группах населения

3.4. Анализ заболеваемости серозным менингитом в 63 различных районах города

Глава 4. Роль климатических факторов в эпидемическом 66 процессе серозных менингитов энтеровирусной природы

4.1.Природно-климатические особенности Оренбуржья

4.2.Климатический фактор, как один из показателей влияющих на здоровье населения

4.3.Температурный фактор открытых водоемов

4.4.Динамика заболеваемости серозными менингитами в ^ зависимости от температуры воздуха, воды открытых водоемов, уровня осадков и дефицита влажности

Глава5.Экологические особенности циркуляции 79 энтеровирусов среди людей и в объектах окружающей среды

5.1.Результаты исследования контаминации 81 энтеровирусами природных и сточных вод, а также фекалий людей

5.2.Исследование зараженности энтеровирусами 84 свободноживущих гидробионтов природных водоемов

5.3.Контаминация простейших энтеровирусами в природных и сточных водах

5.4 Влияние температуры (сезона) на рост и развитие протист

Введение диссертации по теме "Эпидемиология", Альмишева, Анфиса Шамилевна, автореферат

В последние годы в мире наметилась четкая тенденция активизации энтеровирусной инфекции, о чем свидетельствуют постоянно регистрируемые в разных странах эпидемиологические подъемы заболеваемости и вспышки (ЛукашовА.Н.,2005).География ЭВИ чрезвычайно широка и охватывает все страны мира (Бойко В.М., Карасева И.А., Уманский К.Г.,1981; Бойко В.М., Карасева. И.А., Спыну К.И.; Бондарев JI.C., Вяхирева И.В., Сошенко И.И ,1999).В научной литературе описаны вспышки энтеровирусного менингита во Франции (2002 г., 559 случаев), в Японии (2000 г., несколько сотен случаев), США (2001г., более 100 заболевших), Испании (2000г., 135 случаев), Германии (2001г., 70 заболевших) (Tralo G., Casas I., Tenori A. et al.,2000; Kehle J., B.Roth et al.,2003; A.Bottner, 2002; Perez С., Pena M.J., Molina L.,2003; Cornel- J.J., Antona D., Thourvenot D., 2003; Norder H., Bjerregaard L., Magnius L., 2003).

Наиболее крупные из описанных исследователями вспышек, вызванные преимущественно вирусами ECHO 6, 13, 30, а также энтеровирусом 71-го типа, отмечались на Тайване, в Сингапуре, Тунисе (J.R.Wang,H.P. Tsai, P.F.Chen et al.,2000) (L.G.Chan,U.D. Parashar, M.S.Lye et al.,2000), (S.Charbi, H. Jaidare, Manel Ben et al.,2005), а также в России в Приморском крае, Калмыкии, на Украине, где преобладали вирусы Коксаки ВЗ, 4, 5, ECHO 6,17, 30, энтеровирус 70-го типа (Бондарев JI.C., Вяхирева И.В., Сошенко И.И.,1999; Учайкин Г.Ф., Протосеня И.И.,2003; Яшкулов К.Б., Шевырева М.П., Лазикова Г.Ф.и др.,2003). В 1998 году в городе Оренбурге было зарегистрировано свыше 400 случаев заболевания серозными менингитами.

Энтеровирусы разных серотипов могут давать сходную клиническую картину болезни, и в то же время вирусы одного серотипа могут вызывать состояния, определяемые различными диагнозами: «острая респираторная инфекция», «острое катаральное заболевание», «герпангина», «полиомиелитоподобное заболевание», «энтеровирусная экзантема» и др. Одним из наиболее тяжелых и опасных клинических вариантов является серозный менингит. Эпидемиологические аспекты этой довольно новой инфекционной болезни, остаются плохо изученными. В литературе имеется описание только отдельных вспышек энтеровирусной инфекции (Здановская Н.И. и соавт.,1981). На современном этапе накоплен ряд доказательств, позволяющих рассматривать фекально-оральный механизм передачи в качестве одного из ведущих в распространении энтеровирусной инфекции, который реализуется за счет водного и контактно-бытового путей передачи. В работах К.И. Спыну с соавт. (1989,1991) показана связь заболеваемости серозными менингитами с концентрацией энтеровирусов в сточных водах и в открытых водоемах, но не исследованы динамика, структура и территориальная распространенность эпидемического процесса. Имеются сведения о длительном сохранении энтеровирусов в загрязненных водах, чему способствует, по сообщениям ряда исследователей, микрофлора водоемов (Григорьева Jl.B.,1968; Ворошилова М.К.,1988; Greub G., Raoult D., 2004). Особое значение в поддержании и циркуляции возбудителей во внешней среде, вызывающих массовое заболевание населения, играют гидробионты (Пушкарева В.И., Ермолаева С.А., Литвин В.Ю.,2008). Однако, в отношении вирусных инфекций гипотеза о резервуарной роли простейших, высказанная и экспериментально подтвержденная в 1942 году Kling с соавторами (Kling С., Olin G., Fahraeus J., 1942) не доказана.

Цель и задачи исследования Цель работы - выявление закономерностей эпидемического процесса и изучение экологических аспектов серозных менингитов энтеровирусной природы и обоснование основных профилактических и противоэпидемических мероприятий.

Задачи исследования:

1. Провести ретроспективный анализ заболеваемости серозными менингитами энтеровирусной природы в г. Оренбурге за период с 19732006 гг.

Новизна исследования

На основании ретроспективного эпидемиологического анализа заболеваемости населения серозными менингитами энтеровирусной природы в г. Оренбурге определены тенденции эпидемического процесса, цикличность, сезонность, а также выявлены группы и территории риска.

Установлена цикличность эпидемического процесса серозных менингитов энтеровирусной природы, характеризующаяся высокими подъемами заболеваемости с 12 - летней периодичностью, и 6-летней со средним подъемом заболеваемости. При сопоставлении видовой структуры возбудителей, выделенных у больных серозными менингитами энтеровирусной природы, и энтеровирусов, изолированных из сточных вод и открытых водоемов, установлена их идентичность. В годы высокого подъема от людей и из объектов внешней среды изолировали преимущественно вирус ECHO -30, а в годы среднего подъема - Коксаки В-1 иВ-5.

Практическая значимость

Проведенные исследования расширили представление об эпидемическом процессе острых серозных менингитов энтеровирусной природы, что позволит более эффективно осуществлять эпидемиологический надзор. Установленные параметры заболеваемости серозными менингитами энтеровирусной природы с учетом циркуляции энтеровируса в окружающей среде и особенностей климатических показателей и погодных факторов, позволяют выявить время риска ожидаемого подъема заболеваемости данной инфекцией. Полученные результаты могут быть использованы при планировании профилактических и противоэпидемических мероприятий, направленных на снижение заболеваемости серозными менингитами энтеровирусной природы. Составлена предположительная схема циркуляции энтеровируса среди людей, в сточных водах и открытых водоемах.

Внедрение результатов работы в практику

Материалы научно - исследовательской работы внедрены в работу Федерального государственного учреждения здравоохранения «Центр гигиены и эпидемиологии в Оренбургской области» (акт внедрения от 10.03.08) и управления Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Оренбургской области (акт внедрения от 25.02.08). Материалы диссертации включены в процесс преподавания ряда дисциплин в ГОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» на кафедрах: эпидемиологии и инфекционных болезней (акт внедрения от 5.03.08), инфекционных болезней ФППС (акт внедрения от 5.03.08), микробиологии, иммунологии и вирусологии (акт внедрения от 28.03.08).

Апробация работы

Результаты проведенных исследований были представлены на научно-практической конференции, посвященной 80-летию создания госсанэпидслужбы России «Госсанэпидслужбе России 80 лет: реальность и перспективы» (Москва,2002);на международной научно-практической конференции, посвященной 150-летию ветеринарной службы Оренбуржья «Актуальные проблемы ветеринарной медицины и биологии». (Оренбург,2003); на научно-практической конференции «Гуманизация производственной среды и экология человека» (Барнаул,2004); на юбилейной научной сессии, посвященной 60-летию Оренбургской медицинской академии (Оренбург, 2004);на Всероссийской научно-практической конференции Актуальные проблемы эпидемиологии и профилактики инфекционных болезней (Самара, 2004); на Всероссийской конференции «Актуальные проблемы здоровья населения Сибири» (Омск, 2004); на VII Всероссийской научно-практической конференции врачей Приволжско-Уральского военного округа (Оренбург,2006); на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы эпидемиологии и профилактики инфекционных болезней в России и странах ближнего зарубежья» (Самара,2006); на Всероссийской научно-практической конференции «Организация противоэпидемических мероприятий по профилактике геморрагической лихорадки с почечным синдромом» (Оренбург,2007); на IX съезде Всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов, (Москва,2007); на Всероссийской научной конференции «Теоретические основы. Современные эпидемиологические и профилактические аспекты инфекционных и массовых неинфекционных заболеваний» (Санкт-Петербург,2008).

Личный вклад автора

Автор принимала личное участие в сборе исходных данных и их эпидемиологическом анализе. Самостоятельно проведен анализ данных Федерального государственного учреждения здравоохранения «Центр гигиены и эпидемиологии в Оренбургской области», а также управления Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Оренбургской области. Совместно с сотрудниками лаборатории природных микробиоценозов ГУ «Института клеточного и внутриклеточного симбиоза УрО РАН» проведены мониторинговые и лабораторные исследования сточных и природных вод. Автором лично проанализированы отчетные данные медицинских учреждений и проведена статистическая обработка материала. Участие автора в сборе материала для исследования 100%, в анализе и внедрении результатов -100%.

Публикации

По материалам выполненных исследований опубликовано 12 печатных работ, в том числе 2 работы в журналах, рекомендованных ВАК Российской Федерации.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 131 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных исследований, выводов и практических рекомендаций. Список литературы включает 225 источника, из них 163 на русском и 62- на иностранном языках. Диссертация иллюстрирована 23 рисунками, 7 таблицами.

Заключение диссертационного исследования на тему "Эпидемиологические и экологические аспекты серозных менингитов энтеровирусной природы"

Выводы

1. В результате ретроспективного анализа заболеваемости выделены шесть периодов подъема заболеваемости, различающиеся по интенсивности эпидпроцесса. Периодичность заболеваемости характеризовалась чередованием пиков, различающихся по величине подъема. Три подъема, интенсивность которых превышала среднемноголетние показатели в 3 и более раз, регистрировалась в 1974,1986,1998 годах. Подъемы заболеваемости серозными менингитами в 1980, 1992 и 2004 г.г. были менее интенсивными и превышали среднемноголетние уровни не более чем в два раза.

2. Определена этиологическая структура возбудителей серозного менингита у пациентов г.Оренбурга и объектов внешней среды: на фоне высокого уровня заболеваемости (94,8 + 5,2 на 100 тыс. населения) вирус ЕСНО-ЗО изолирован в 88,9%, а на вирусы Коксаки приходилось 11,1%. В 1980, 1992 и 2004 г.г. превалировало выделение вирусов Коксаки.

3. В годы высокого подъема заболеваемости отмечается её равномерное распределение на территории Оренбурга, а в годы снижения заболеваемости с преимущественным увеличением на территориях, имеющие водопотребление из открытых водоисточников.

4. Группой риска по заболеваемости серозными менингитами является возрастная группа детей от 3 до 6 лет, среднемноголетний показатель заболеваемости которых в 16 раз превышал показатели заболеваемости у взрослых.

5. При анализе помесячной заболеваемости в годы эпидемического подъема выявлена выраженная летне-осенняя сезонность - с июля по сентябрь, с максимальным подъемом в августе. В межэпидемический период заболеваемость равномерно распределяется по месяцам года. 76%) заболевших связывали заболевание с купанием в открытых водоемах.

6. Выявлена высокая степень корреляции между интенсивностью заболеваемости, средним годовым показателем температуры воздуха и воды в р. Урал в июле - августе, а также уровнем осадков и дефицита влажности.

7. Установлена видовая идентичность энтеровирусов изолированных от больных серозными менингитами, и выделенных из сточных вод и открытых водоисточников города Оренбурга.

8. Получены новые данные о встречаемости энтеровирусов в культурах простейших четырех таксонов: Paraphysomonas sp., Spumella sp., P. poosilla, Amoeba sp. в природных и сточных водах, что свидетельствует о наличии видоспецифических взаимоотношений вирусов с простейшими, способствующих циркуляции энтеровирусов в ассоциации с определенными видами протистов.

9. Выявленные закономерности эпидемического процесса серозных менингитов энтеровирусной природы позволяют разработать элементы прогнозирования заболеваемости и конкретизировать противоэпидемические и профилактические мероприятия.

Практические рекомендации

С целью прогнозирования подъема заболеваемости серозными менингитами энтеровирусной природы, рекомендуется проводить ретроспективный эпидемиологический анализ заболеваемости не менее чем за 25 лет (с учетом 12- летней периодичности), учитывая климатические данные, такие как температура воздуха, температура воды, уровень выпавших осадков и дефицит влажности.

Для достижения позитивного анализа на энтеровирусы в воде из природных водоемов, рекомендуется в отобранных пробах концентрировать простейших с последующим выявлением в них с помощью метода ПЦР энтеровирусов.

В годы эпидемического подъема ограничить контакт детей с водой открытых природных водоемов с организацией купания детских коллективов в закрытых бассейнах.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Альмишева, Анфиса Шамилевна

1. Албертс Б., Брей Д.; Льюис Дж. Молекулярная биология клетки: В 3-х т. // Пер. с англ. под ред. Г.П. Георгиева и Ю.С. Ченцова. — М., 1994. 202 с.

2. Алешин В.В., Петров Н.Б. Условно нейтральные признаки // Природа.-2003 .-№ 12.-С. 18—26.

3. Алыитейн А.Д. Семейство Retroviridae // Общая и частная вирусология.М.-1982.-Т.2.-С.240—289.

4. Алтухов Ю.П. Генетические процессы в популяциях. М., 2003,-187с.

5. Андерсон P.M., Мей P.M. Моделирование пандемии СПИДа // Вмиренауки. 1992.-№7.-С.6—10.

6. Андревс X. Грипп Гонконг // Хроника ВОЗ. 1970,- Т. 24,- № 3.-С.99-108.

7. Анисимов А.П. Факторы Yersinia pestis, обеспечивающие циркуляцию и сохранение возбудителя чумы в экосистемах природных сообществ. Сообщения 1 и 2 // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. — 2002. № 3.- С. 3—23.- № 4,- С. 3— 11.

8. Амвросьева Т.В., Богуш З.Ф., Казинец О.Н. Вспышка энтеровирусной инфекции в Витебске, связанная с загрязнением воды энтеровирусами //Журн. микробиолог. — 2004. -№ 1 С. 30-34.

9. Амвросьева Т.В., Поклонская Н.В., Безручко А.А. Молекулярная характеристика и филогенетический анализ энтеровирусов, вызвавших вспышки и сезонные подъемы заболеваемости в разных регионах Республики Беларусь// Журнал микробиол. 2006, -№3.-С.17-21.

10. Амитина Н.Н., Гиневская В. А., Ширман Г. А.

11. Иммунопероксидазный метод количественного определения инфекционности слабоцитопатогенных кишечных вирусов//Тез. докл. V Респ.съезда эпидемиол.,микробиол., инфекционистов и гигиенистов ЭССР. Таллин, 1987.- C.130-13I.

12. Амятина Н.Н., Гиневская В.А., Ширман Г.А. и др. Обнаружение и количественное определение кишечных вирусов с помощью детекции вирусных антигенов в зараженных клетках иммунопероксидазным ме-тодом//Вопр. вирусол. -1988.- Т.ЗЗ- № 3. С.319-323.

13. Анпупова А.С., Домбровская Л.К., Залеских А.Ф. Вакциноассоциированные случаи полиомиелита//Диагностике вирусных инфекций.-Свердловск,1980.-С.81-84.

14. Архангельский Г.Ф. Большая холерная эпидемия 1852—1855 гг. её происхождение и значение // Архив суд. мед. и общей гигиены. — 1871 .-№4.-раздел6.-С. 14-40.

15. Архангельский Г.Ф. Холерные эпидемии в Европейской России за 50 летний период 1823-1872гг.СПб.,1874.Аст Г. Альтернативный геном//В мире науки.-2005.-№7.-С.37—43.

16. Анпупова А.С., Залеских А.Ф., Троицкая М.В. Некоторые итоги эпидиадзора за полиовирусной инфекцией //Вирусные инфекции, энтеровирусные, респираторные, арбовирусные.- Свердловск, 1979.-С.50-51.

17. Багдасарьян Г.А., Влодавец В.В., Дмитриева Р.А., Ловцевич Е.Л.

18. Основы санитарной вирусологии. — Москва — 1977 199 с.

19. Баева Л.Е., Мелюх Н.Ф., Яроцкая Н.Е. и др. Очистка судовых сточных воц на промышленных установках отечественного производства /Актуальные проблемы медицинской вирусологии. -М.,1985.- 112 с.

20. Белоусова Р.В. Энтеровирусы крупного рогатого скота.// Ветеринария. -1977.- № 9.- С.37 -39.

21. Белоусова Р.В. Энтеровирусы крупного рогатого скота//Ветеринария.-1977.- № 9. С.37-39.

22. Беляков В.Д., Голубев Д.Б., Каминский Г.Д., Тец В.В. Саморегуляция паразитарных систем: (молекулярно-генетические механизмы). Л.:Медицина, 1997.- 240 с.

23. Беляков В.Д., Кравцов Ю.В., Герасимов А.Н. Состояние и перспективы математического моделирования в эпидемиологии // Журн. микробиол.- 1990.- №6.-С.105-114.

24. Биоиндикация экологического состояния равнинных рек / под ред. чл.-корр. РАН О.В.Бухарина и чл.-корр. РАН Г.С.Розенберга. М: Наука, 2006. - 499 с.

25. Биоиндикация экологического состояния равнинных рек. / Под ред. О.В. Бухарина и Г.С. Розенберга.- М.:Наука, 2007.- 403 с.

26. Бойко В.М., Карасева И. А., Уманский К.Г. Клинико-эпидемиологическая характеристика серозного менингита 1979 г. в Молдавской СОР. //Здравоохранение Кишинев, 1981.- №3.- С.32-35.

27. Бойко В.М., Карасева. И.А., Спыну К.И. и др. Эпидемиологическая характеристика двух вспышек серозного менингита//Вирусы и вирусные инфекции человека: Тез.докл. конф. М., 1981. -С.38-39.

28. Бондарев JI.C., Вяхирева И.В., Сошенко И.И. Эпидемическая вспышка Коксаки В инфекции // Сучасш инфекцп. — 1999. — № 2.1. С. 69-73.

29. Бондаренко В.И., Задорожная В.И., Ященко К.В. Энтеровирусы в речной воде//Гигиенические аспекты изучения биологического загрязнения окружающей среды: X Всесоюз.конф. М., 1988.- Т.2.-С.79.

30. Брико Н. И. Энтеровирусные неполиомиелитные инфекции // Мед. сестра. 2006. - N 7. - С. 2-4.

31. Бухарин О.В., Литвин В.Ю. Патогенные бактерии в природных экосистемах. — Екатеринбург: УрО РАН, 1997. — 227 с.

32. Быкова С.В., Жариков В.В. Качественный состав и характер развития перифирийных инфузорий на различных участках Саратовского водохранилища// Тезисы Международной конференции «Экологические проблемы бассейнов крупных рек-2».-Тольятти,1996.- С. 183-184.

33. Васильев К.Г. Уроки гриппозной пандемии 1957 года // Сборник научныхработ.Рига, 1960.-С. 15-20.

34. Вертиев Ю.В. Бактериальные токсины: биологическая сущность и происхождение.//Журналмикробиол.1996.-№3.-С.43—46.

35. Введение в молекулярную медицину / под ред. М.А. Пальцева. М.,2004.-234с.

36. Вирусология / под ред. Филдса Б, Найпа Д., Ченока 3. и др. М., 1989.Т.З.-104с.

37. Воробьев А.А., Быков А.С., Пашков Е.П. с соавт. Микробиология.-М.,1994.-302с.

38. ВоробьевА.А.Не подводя черты.- М.,2003. 202 с.

39. Вассер С.П., Кондратьева Н.В. и др. Водоросли. Справочник.-Киев: «Наукова думка», 1989.- 608с.

40. Ветров А.С., Попов Н.В. география Оренбургской области. -Челябинск: ЮУКИД971.- 73с.

41. Ворошилова М.К. Энтеровирусные инфекции человека. М. Медицина, 1988.- 124 с.

42. Ворошилова М.К. Энтеровирусные инфекции человека.- М.,1979. -360 с.

43. Вуткарев В.П., Яровой Г.И., Спину К.И. Изучение выживаемости энтеровирусов в объектах внешней среды//Актуальные проблемы медицинской вирусологии; Тез. докл. конф.- М.,1985. -С.117-118.

44. Власова JI. В., Утницкая B.C., Головин А.И. Эпидемиологический анализ вспышек серозного менингита в Свердловской области и применение ЖВС для их купирования.// В: Эпидемиология, диагностика и профилактика вирусных инфекций.- Свердловск, 1988.-С.44-48.

45. Герштейн М., Дзю Чжен, Подлинная жизнь псевдогенов // В мире науки. 2006.- № 11. -С. 47—53.

46. Гидирум В.Н., Спыну К.И., Вуткарев В.П. Выделение полиовирусов из сточных вод г. Кишинева за 1979-1980гг.// Вирусы и вирусные инфекции человека / Тез. докл .конф. М.-1981.- С.45-46.

47. Гланц С. Медико-биологическая статистика -М., Практика,1998-.-459 с.

48. Головина Е.Г., Карпова Ю.В., Тенилова О.В. Оценка влияния метеорологических и гелиогеофизических факторов на здоровье человека / /Экология человека от прошлого к будущему: Тез. докл. Всерос. науч. конф.-М., 2000. С.102-104.

49. Голубев И.Р. О мониторинге «Здоровье — окружающая среда // Гигиена и санитария. 2001. - № 4. - С. 60-68.

50. Григорьева Л.В. Энтеровирусы во внешней среде. М., Медицина.-1968,- 288 с.

51. Громов Б.В. Бактерии внутриклеточные симбионты животных// Успехи микробиологии.- М.:Наука, 1978.-вып. 13.- с. 50-72.

52. Дадионова М.А., Галко Н.В., Вашукова С.С. и др. К характеристике серозных менингитов энтеровирусной этиологии у детей в г. Ленинграде//Вирусы и вирусные инфекции человека: Тез.докл.конф. -М., 1981. -С.29-30.

53. Дмитриева Р. А., Доскина Т. В. Вода и кишечные вирусные инфекции, http://lib2005.rat-info.ru/files/voda i infekchii.htm.

54. Дмитриева Р. А., Нечипоренко Н.Г. Роль водного фактора в распространении вирусного гепатита А // Экспресс-информация. М.- 1986.-20с.

55. Дмитриева Р.А. Гигиенические вопросы водного пути передачи вирусных гепатитов. Ж. Гигиена и санитария. 1988 - №8 — с.56-59.

56. Доан C.I., Задорожна B.I., Бондаренко B.I. та ш. Багатор1чна та pinHa динамша видшення ентеров1руЫв 3i ст1чно1 води // Вода i водоочисш технологи.-2005. -№4 (16). С. 28-31.

57. Доан C.I. Задорожна B.I., Бондаренко B.L Роль води р1зного виду у розповсюдженш ентеров1русних шфекцш // Матер1али наук.-практ. сем. «Актуальш питания якост! води в Украг'ш», 15-16 липня 2004 року .-К.,2004.С.49-56.

58. Доан C.I., Бондаренко B.I., Задорожна B.I. Характеристика ентеров1русного забруднення води вщкритих водоймищ // Вода i водоочисш технолопТ. 2005. - №4 (16). — С. 32-35.

59. Догель В.А., Полянский Ю.И., Хейсин Е.М. Общая протозоология.-М.-Л., 1962.- 592 с.

60. Домарадский И.В. Зачем микробам токсины?// Мол. генет., вирусол., микробиол., 1990.- N 9.- с. 3-10.

61. Домарадский И.В. Роль токсинов в экологии бактерий // ЖМЭИ, 1993.-N1.-с. 103-105.

62. Жариков В.В., Быкова С.В. Новые малоизвестные виды инфузорий перифирийного планктона водоемов Самарской Луки //Изв.Самар. НЦ РАН. Специальный выпуск «Актуальные проблемы экологии».-2003. Вып. 1.-С.77-90.

63. Жевандрова В.И., Дроздов С.Г., Грачева Л.А. Корреляциянекоторых генетических признаков у штаммов вируса полиомиелита // Вирусы и вирусные инфекции человека / Тез. докл .конф. М.-1981,-С.26-27.

64. Здановская Н.И., Резник В.И., Выборова А.Е. Итоги лабораторного изучения энтеровирусных серозных менингитов в течение ряда лет в Хабаровском крае.// Вирусы и вирусные инфекции человека. Тезис.докл.конф. М.-1981.- С.37-38.

65. Здоровье населения и методы его изучения: учебное пособие / Юрьев В.К.- СПб.,1993.- 192 с.

66. Зеваков В.Ф., Семак С.Я., Титаренко В.И. и др. Роль вирусов полиомиелита в этиологии серозных менингитов в Одессе в 19791983 гг.//Вопр. вирусол.- 1987.- Т.32-№ 4. С.459-464.

67. Златковская Н.М. Энтеровирусные заболевания у детей.- Л. 1976.64 с.

68. Зуева Л.П., Яфаев Р.Х., Еремин С.Р. Эпидемиологическая диагностика./ СПб: ГО УВПО СПб ГМА им. Мечникова МЗРФ.-2003,- 90-95.

69. Спыну К.И., Скоферца П.Г., ГрушкоТ.П.Экология энтеровирусов в Молдавии.-Кишинев « Штиинца» 1989.- 166 с.

70. Казанцева В.А., Дроздов С.Г. Эпидемиологическое значение зараженности энтеровирусами объектов окружающей среды // Вирусы и вирусные инфекции человека.-1981.- С.21-22.

71. Калина Г.П. Теоретическое обоснование изучения потенциально патогенных микроорганизмов в объектах внешней среды // Гиг. исан., 1983.-№ 10.- с. 4-7.

72. Келлер А.А., Кувакин В.И. Медицинская экология. СПб.: Петроградский и К°, 1998. - 256 с.

73. Кеса Л.Ю., Терас Ю.Х. II О приобретении патогенных свойств T.pyriformis, индуцированных вирусом Coxsackie В- 5 // Взаимоотношения простейших с вирусами. (Сер. Протозоология.,вып.6) Л., 1981.-С. 96-111.

74. Кишкурно Е.П., Амвросьева Т.В., Карпов И.А. и др. К вопросу о терапии энтеровирусных инфекций // Медицина.- 2007.-№2.-С.79-82.

75. Коренберг Э.И. Происхождение возбудителей природноочаговых инфекций // Природа.- 2006.- № 10.- С. 33—40.

76. Кормилицина М.И., Барановский П.М., Ананова Е.В. и др. Ассоциации франциселл с инфузориями в эксперименте // Патогенные бактерии в сообществах,- М., 1994,- с. 65-70

77. Косолапова Н.Г., Фауна и численность планктонных гетеротрофных жгутиконосцев малых пресных водоемов //Биология внутренних вод.-2001.№2. С.26-31.

78. Куролап С.А. Геоэкологические аспекты мониторинга здоровья населения промышленных городов // Соросовский образовательный журнал. 1998. - № 6. - С.21-28.

79. Кутепов Е.Н. Влияние метеорологических факторов на состояние здоровья населения / Факторы окружающей среды и здоровье населения. Сб. науч. тр. -М.: 1988. С. 149-154.

80. Лакин Г.Ф. Биометрия: Учеб. пособие. М.: Высшая школа, 1990. -352 с.

81. Лашкевич В.А., Коколева Г.А., Терешкина Н.В. и др. Сверхострый летальный некроз печени у обезьян, инфицированныхвысокопатогенным вариантом энтеровирусов (вирусы ECHO 11 и ECHO 19) // Вопросы вирусологии. -1996.- № 5.- С. 198 — 205.

82. Лашкевич В.А., Уманская С.В., Королева Г.А. и др.Вспышка энеровирусного увеита у детей в Омске в 1987-1988гг. //Вопросы вирусологии.-1990.-№1. С. 33-38.

83. Лещинская Е.В., Мартыненко И.Н. Острые вирусные энцефалиты у детей.-М., 1990. -56 с.

84. Литвин В.Ю. Сапрофитическая фаза в экологии возбудителей инфекционных заболеваний // ЖМЭИ, 1985.- №6.- с. 98-103.

85. Литвин В.Ю. Случайный паразитизм микроорганизмов // Журнал микробиология- 1992.-Nl.-c. 52-55.

86. Литвин В.Ю. Эколого-эпидемиологические аспекты случайного паразитизма некоторых патогенных бактерий // ЖМЭИ, 1986.- №1.-с. 85-91.

87. Литвин В.Ю. Экосистемный пусковой механизм эпидемического проявления сапронозов (на примере холеры Эль-тор) // ЖМЭИ, 1996.-N3.-c. 11-15.

88. Литвин В.Ю., Гинцбург В.Я., Пушкарева В.И. Эпидемиологические аспекты экологии бактерий. -М., 1998.103с

89. Литвин В.Ю., Пушкарева В.И. Возможный механизм формирования эпидемических вариантов возбудителей сапронозов в почве или воде// ЖМЭИ, 1994.-N 5.- с. 89-95.

90. Литвин В.Ю., Пушкарева В.И. О вероятном механизме поддержания вирулентности бактерий в почвенных и водных сообществах // Патогенные бактерии в сообществах, М, 1994.- С. 24-35.

91. Лукашов А.Н. Роль рекомбинации и эволюции энтеровирусов // Микробиология. — 2005. — № 4. — С. 83-89.

92. Лукина О.Е., Казанцева В.А., Кодкинд Г.Х. Выживаемость энтеровирусов в воде и пищевых продуктах// Вопр.вирусол. -1981.-Т.26, 4.- С.481-485.

93. Малхазова С.М. Медико-географический анализ территорий: картографический анализ, оценка, прогноз. М.: Научный мир, 2001. - 240 с.

94. Мамаева Н.В. Инфузории // Методика изучения биогеоценозов внутренних водоемов. М.: Наука, 1975. - С. 135 - 137.

95. Марченко Б.И. Здоровье на популяционном уровне: статистические методы исследования (руководство для врачей).-Таганрог.: Издательство «Сфинкс», 1997.-432 с.

96. Медведева Л.В., Резник В.И., Лифиц Э.Н., Перескокова М.А.// Современная инфекционная патология человека в зоне строительства Восточного участка БАМа: Сборник науч.трудов. -Хабаровск, 1984. -С. 72-79.

97. Мембеталиев С., Акматов К.А. Литвак Э.И. Изучение роли энтеровирусов в инфекционной патологии человека // Актуальные вопросы профилактики инфекционных заболеваний: Респ. науч.-практ. конф. -Фрунзе, 1986. С.51-56.

98. Мерков A.M., Поляков Л.Е. Санитарная статистика (пособие для врачей).- М., 1974 г. 384 с.

99. Методика изучения биоценозов внутренних водоемов. М., «Наука», 1975.- 240 с.

100. Методы контроля. Биологические и микробиологические факторы. Санитарно-вирусологический контроль водных объектов методические указания. МУК 4.2.2029-05. М.,2005.

101. Методы сбора и концентрирования кишечных вирусов из воды с помощью водонепроницаемых пакетов с адсорбентами. MP МЗ РФ Департамент государственного санитарно-эпидемиологическогонадзора. Москва, 2000.

102. Михайлова, Е. В. Менингиты энтеровирусной этиологии у детей: современные подходы к диагностике и особенности клинического течения / Е. В. Михайлова, А. В. Штейнберг, И. Г. Еремеева // Инфекц. болезни. 2008. -N 1. - С. 31-34.

103. MP МЗ РФ Департамент государственного санитарно-эпидемиологического надзора. Москва, 2000г

104. МУ 3.1.1.2130-06 «Профилактика инфекционных заболеваний. Кишечные инфекции» Энтеровирусные заболевания: клиника, лабораторная диагностика, эпидемиология, профилактика. Москва,2006г.

105. МУ 3.1.1.2363-08 « Эпидемиологический надзор и профилактика энтеровирусной (неполно) инфекции». Москва,2008.

106. Мыльников А.П., Косолапова Н.Г. Фауна гетеротрофных жгутиконосцев небольшого заболоченного озера //Биология внутренних вод.- 2004. -№4.- С. 14-18.

107. Никулыпин С.В., Онацкая Т.Т., Луканина Л.М. Изучение ассоциаций почвенных амеб Н. rhisodes с бактериями — возбудителями чумы и псевдотуберкулеза в эксперименте // Журн. микробиол. 1993.- № 9-10.- С. 2—5.

108. Никулыпин С.В., Теплинская Т.А., Онацкая Т.Г. Некоторые аспекты изучения взаимоотношений простейших с микроорганизмами. Ставрополь, 1987. Деп. ВИНИТИ № 6060-В 87.-21 с.

109. Прогнозирования//Вирусы и вирусные инфекции человека: Тез. докл. конф.-М., 1981. -С.78-79.

110. Описательное эпидемиологическое исследование: учебное пособие/Покровский В.И., Филатов Н.Н., Палтышев И.П.Москва: Санэпидмедиа,2005.- 240 с.

111. Определитель пресноводных водорослей СССР. Т.4 / Под ред. М.М. Голлербах. М., 1951-1959. 619 с.

112. Осипов Д.В., Подлипаев С.А. Теоретические и практические аспекты изучения взаимоотношений простейших с микроорганизмами // Взаимоотношения простейших с вирусами.(Сер. Протозоология.,вып.6) -JT.,1981a.-C.5.

113. Осипов Д.В., Подлипаев С.А. Теоретические и практические аспекты взаимоотношений простейших с микроорганизмами // Взаимоотношения простейших с вирусами: Серия «Протозоология».- Л.:Наука, 1981.- вып. 6.- с. 5-30.

114. Перескокова М.А., Резник В.И., Исаева Н.В. и др. Характеристика сточных вод, как индикатора циркуляции вирусов среди населения. //Дальневосточный журнал инфекционной патологии.- 2006.-№8,- С.75-80.

115. Письмо Главного государственного санитарного врача Российской Федерации от 29.03.2007 № 0100/3144-07-32.

116. Погорелов В.И., Пинигин А.Ф., Марамович А.С. и др. Холерныевибрионы и инфузории : анализ взаимодействий // Патогенные бактерии в сообществах.- М., 1994.-е. 42-48.

117. Покровский В.И., Пак С.Г., Брико Н.И., Данилкин Б.К.// Инфекционные болезни и эпидемиология, М.:ГЭОТАР МЕД, 2003.- С. 209-293.

118. Пушкарева В.И., Ермолаева С.А., Литвин В.Ю. Патогенные л истерии и почвенные простейшие: сопряженность жизненных циклов//Успехи современной биологии.-2008.-Т.128,№3.-С. 245251.

119. Пушкарева В.И., Константинова Н.Д., Литвин В.Ю. Взаимоотношения сапрофитических и патогенных стафилококков с инфузориями в сообществах // Патогенные вактерии в сообществах. НИИЭМ им. Н.Ф.Гамалеи.- М.,1994 (а).- с. 60-65.

120. Пушкарева В.И., Константинова Н.Д., Литвин В.Ю. Эризипилотриксы в сообществе с простейшими (популяционный и ультраструктурный анализ) // Патогенные бактерии в сообществах.- М., 1994 (б).- с. 55-60.

121. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / Сост. Реброва О.Ю.-М.: Медиа Сфера,2002.- 312 с.

122. Резник В.И., Кожевникова Н.В., Каравянская Т.Н. и др. Эпидемиологическая и этиологическая характеристика энтеровирусных инфекций в Хабаровском крае// Журнал микробиологии.-2007.-№5.-С.32-37.

123. Резник В.И., Либерова Р.Н., Перескокова М.А. и др.Этиология энтеровирусных инфекций в Хабаровском крае в 200-2002 гг. //Дальневосточный журнал инфекционной патологии.-2003 .-№2.-С. 54-55.

124. Резник В.И., Перескокова М.А., Шмелева В.А., и др. Особенности эпидситуации энтеровирусных инфекции на востоке России в 2003-2004гг. //Дальневосточный журнал инфекционной патологии.-2005.-№7.-С. 25-31.

125. Реймерс Н.Ф. Природопользование: Словарь-справочник. М.: Мысль, 1990.-637 с.

126. Рекомендации по надзору за вирусом полиомиелита в окружающей среде. Вакцины и биологические препараты. ВОЗ,2003.

127. Руководство по гидробиологическому мониторингу пресноводных экосистем. СПб.: Гидрометеоиздат, 1992. 318 с.

128. Русанов В.И. Комплексные метеорологические показатели и методы оценки климата для медицинских целей. — Томск, 1981. — 51 с.

129. Русанов В.И. Некоторые вопросы методологии и методики оценки климата в медико-географических исследованиях // Методологические основы Медицинской географии. Сб. науч. тр. -Л., 1983.-С. 138-145.

130. Садчиков А.П. Методы изучения пресноводного фитопланктона: методическое руководство. М.: «Университет и школа», 2003.157 с.

131. Сапронов, Г. Энтеровирусные инфекции / Г. Сапронов, И. Трякина // Мед. газ. 2007. - № 48. - С. 8-9; № 49. - С. 8-9.

132. Сейбиль В.Б. Опыт применения живой полиомиелитной трехвалентной вакцины в период вспышки серозного менингита. В: Полиомиелитная пероральная живая вакцина.- М.,1961, с.621-625.

133. Сейбиль В.Б., Фролочкина Т.И. Серозный менингит.// Журнал микробиология., 2006г.,-№1.-С 87-92.

134. Синяк К.М. Возможности перспективного экологического прогнозирования // Вирусы и вирусные инфекции человека: Тез.

135. Докл. Конф. М., -1981- С. 78-79.

136. Сомов Г.П. Еще раз о сапронозах // ЖМЭИ, 1985.-№5.- с.98-103.

137. Сомов Г.П. Особенности экологии внеорганизменных популяций патогенных бактерий и их отражение в эпидемиологии инфекций //ЖМЭИ, 1997.-№5.- с. 7-11.

138. Славин М.Б. Методы системного анализа в медицинских исследованиях.-М.: Медицина, 1989.- 304 с.

139. Спыну К.И. Энтеровирусы в окружающей среде и их эпидемическая значимость.-Кишинев « Штиинца». 1991.-254 с.

140. Тартаковский И.С., Прозоровский С.В. Экология легионелл // Экология возбудителей сапронозов.- М., НИИЭМ им. Н.Ф.Гамалеи, 1988.- с.47 52.

141. Терас Ю.Х. Формы взаимоотношений простейших с вирусами // Взаимоотношения простейших с вирусами.(Сер. Протозоология.,вып.6) -1981.- С.31-55.

142. Терас Ю.Х., Кеса Л.Ю. Персистенция и мультипликация пикорна- и аденовирусов в T.pyriformis.// Взаимоотношения простейших с вирусами.(Сер. Протозоология.,вып.6) 1981а.-С.73-75.

143. Терас Ю.Х., Кеса Л.Ю., Каллас Э.В. Свободноживущие простейшие как резервуары и переносчики возбудителей природноочаговых вирусных инфекций // Природноочаговые антропозоонозы.Омск, 1976. -С.27-28.

144. Терских В.И. Сапронозы (о болезнях людей и животных, вызываемых микробами, способными размножаться вне организма во внешней среде, являющейся местом обитания) // ЖМЭИ, 1958. №8.- с. 118-122.

145. Унифицированные методы исследования качества воды.- Ч. 3.

146. Методы биологического анализа воды. М.: Изд-во СЭВ,- 1976.371с.

147. Учайкин Г.Ф., Протасеня И.И., Резник В.И. и др. Энтеровирусный менингит у детей Хабаровска в конце XX столетия// Эпидемиология и инфекционные болезни -2003.-№2.-С.42-46.

148. Хаусман К. Протозоология: Пер. с нем.- М.:Мир,1988.- 336 с.

149. Хлебович И.А., Ротанова И.Н. Анализ формирования и проявления медико-экологических ситуаций // География и природные ресурсы. 1999. - № 4. - С. 98-103.

150. Хотько Н.И., Дмитриев А.Г. Водный фактор в передаче инфекций.- Пенза,2002.- 232с.

151. Хронический энтеровирусный менингит / Э. И. Богданов, Р. А.

152. Галиуллин, Р. П. Гуслякова и др. // Невролог, журн. 2004. — N 3. - С. 38-43.

153. Чибилев А.А.Природа Оренбургской области (Часть1. Физико-географический • и исторический очерк). Оренбург: Оренбургский филиал Русского географического общества ,1995.-276 с.

154. Чубуков В.Ф., Литвин В.Ю. Круговорот химических элементов вприроде и его взаимосвязь с экологией и жизнедеятельностью микроорганизмов// Успехи совр. биологии, 1989.- т. 108.-вып.2(5).-с.261-278.

155. Шанцер И.А. Растения средней полосы Европейской России.

156. Полевой атлас. М.: Товарищество научных изданий КМК.-2004.-423 с.ил. 690

157. Шляхов Э.Н.//Практическая эпидемиология. Издание 3-е,до-полн. Кишинев: Штиинца, 1983.- 530 с.

158. Шмелева В.А., Резник В.И., Перескокова М.А. и др. Санитарно-вирусологические исследования на Дальнем Востоке.//

159. Дальневосточный журнал инфекционной патологии.-2003.-№ 2.-С.24-28.

160. Яценко-Степанова Т.Н., Немцева Н.В., Шабанов С.В. Альгофлора Оренбуржья // Екатеринбург. УрО РАН, 2005, 202с обитания. — 2003. —№5. —С. 13-16.

161. Яшкулов К.Б., Шевырева М.П., Лазикова Г.Ф и др. Вспышка энтеровирусной инфекции с серозным менингитом в Республике Калмыкия и меры по ее локализации и ликвидации // Здоровье населения и среда обитания. — 2003.-№5-С.13-16.

162. Akerblom Н.К., Vaarala О., Hyoty H.et al.Environmental factors in the etiology of type 1 diabetes //Am J. Med. Genet.-2002.- 115. P. 18-29.

163. Blake P., Allegra Т., Snyder I. et al. Cholerae — a possible endemic focus in the United States.- New Engl. J. Med., 1980.-v.302.-N6.-p.305-309.

164. Blawat E., Kowalska Z. Investigations in vitro on the influence of some amoeba onsurvival of poliomyelitis virus // Bull.Inst. Marine Med. in Gdansk.- 1963,- V.14.-N 1/2.P.15-24.

165. Bottner A. // Pediatr. Infect. Dis. J. — 2002 Dec. — 21 (12). — P.l 126-32.

166. Brown T.J., Cursons R.T. Patogenic free- living amoebae from frozen swimming areas in Oslo, Norway // scan.J. Infect. Diseases.- 1977.-v.9--P. 237-240.

167. Brutsaert P., Jungeblut C.W., Knox A. Attemps to propagate murine poliomyelitis virus on various intestinal bacteria and protozoa // Proc. Soc.Exp.Biol. 1946.-V.61.-P.163-168.

168. Butt C.G., Baro C.,Knorr R.W. Naegleria (sp.) identified in amebis encephalitis //Am. J. Clin.Pathol.-1968.-v.50.-p.568-574.

169. Carter R.F. Primary amoebic meningoencephalitis: clinical and pathological epidemiological features of six fatal cases // J. Path.Bact.1968.-v.96.- P.l-25.

170. Cerva L., Novak К., Culbertson C.G. An outbreak of acute, fatal amebic meningoencephalitis // Am. J. Epidemiol.- 1968.- v.88. P. 436444.

171. Chan L.G., Parashar U.D., Lye M.S. et al. Deaths of children During an outbreak of hand, foot, and mouth disease in Sarawak, Malasea: clinical and pathological characteristics of the desage // Clin. Infect. Dis.2000. — 31. — P.678-83.

172. Chao-Ching Huang, Ching-Chuan Liu, Jing-Chao Chang. Neurologic complications in children with enterovirus 71 infection.// New Engl. J. Med.-1999.V. 341 (13).P. 936-942.

173. Charbi S., Jaidare H., Manel Ben et al. Epidemiological study of non-polioenteroviruses neurological infections in children in the region of Monastir, Tunisia // J. Diagnostic Microbiol, and Infect. Dis. — 2005.1. P. 1-5.

174. Cornel J.J., Antona D., Thourvenot. D. // J. Clin. Microbiol. Infect. Dis.—2003 Mar. —22, 3. —P.191-3.

175. Culbertson C.G., Smith J.W., Minner J.R. Acanthamoeba. Observations on animal pathogenicity.-Science.l958.-v.l27.-N3270.-p.43 6-444.

176. Cursons R.T.M., Brown T.J., Keys E.A. Virulence of pathogenic free-living amebae // J. Parasitol.-1978.-v.64.- P.744-745.

177. Danes L., Cerva L. Survival of polioviruses and echoviruses in Acanthamoeba castellanii cultivated in vitro.// J. Hyg. Epidemiol. Microbiol. Immunol. -1981. V. 25 .P. 169-174.

178. Derrick E.H. A fatal case of generalized amebiasis due to a protozoon closely resembling, if not identical with Iodaemoeba butschlii // Trans.Roy.Soc.Trop.Med. Hyg.-1948.-v.42.- P.191-198.

179. Dunnebacke Т.Н., Schuster F.L. Cytopathogenic material fromamoebae of the genus Naegleria.- In: Microbiology 1977. Washington 1977b, p. 583-585.

180. Eva A., Viano J., Martinotti M.G. Cappuccinelli P. Trichomonas vaginalis resistance to Mengo virus infection // J.ProtozooL- 1979.-v. 110.- P.234-236.

181. Evans C.A., Osterud K.L. The failure of poliomyelitis virus to grow in certain protozoa of sewage // Science.- 1946.-N 2690.-v.104.- P.51-53.

182. Foissner W. Classification and phylogeny of the Colpodea Arch. Protistenk. // (Protozoa: Ciliophora).- 1985. V.129.P. 239 290.

183. Fowler M.C., Carter R.F. Acute pyogenic meningitis, probably due to Acanthamoeba sp.: A preliminary report // Brit. Med.J.- 1965,-v.-5164 .P.740-742.

184. Greub G., Raoult D. Clinical Microbiology Reviews // Microorganisms Resistant to Free-Living Amoebae . -2004. V.17 (2).P. 413-433

185. Groupe V., Herrmann E., Raucher F. Ingestion and destruction of influenza virus by free living ciliate Tetrahymena pyriformis // Proc. Soc. Exp. Biol.- 1955.-v.88.-P. 479-482.

186. Ho M., Chen E., Hsu K. et al. An epidemic of enterovirus 71 infection in Taiwan//New Engl.J. Med.- 1999. V.341 (13).P. 929-935.189. http://lib2005.rat-info.ru/files/vodaiinfekchii.htm

187. Kehle J., Roth B. et al. // S. Neurovirol. — 2003 Feb. — 911.— P. 126-8.

188. Kling C., Olin G., Fahraeus J. Sewage as a carrier and disseminator of poliomyelitis virus. II. Studies on the conditions of life of poliomyelitis virus outside the human organism. //Acta med. scand.-1942b, V. 112.P. 250—263.

189. Knorr M., Klohr K., Kracher H. Das Schicksal des Virus im Flusswasser und im Boden.II Mitteilung: Virus und Amoben // Arch.

190. Hyg. 1956,- Bd 140.-S. 181-207.

191. Kolkwitz R., Marsson M. Okologie der pflanzlicher saprobien// Rep. German. Rot. Soc., 1908.- vol. 26a.- 50 p.

192. Kovacs E., Bucz B. Life Sciences. // Propagation of mammalian viruses in protista. II. Isolation of complete virus from yeast and Tetrahymena experimentally infected with picorna viral particles or their infectious RNA. -1967,- V. 6.P. 347—358.

193. LaBelle R.L., Gerba C.P. Influence of estuarine sediment on virus survival under field conditions. Ill Appl. Environ. Microbiol. .1980.-V. 39.P. 749-755.

194. Lashkevich V.A., Koroleva G.A.,Lukashev A.N. et al. Enterovirus uveitis//Rev. Med. Virol.-2004-V.14.- P.241-254.

195. Levine N.D., Corliss J.O., Cox F.E.G. et al. A newly revised classification of the Protozoa // J. Protozool. — 1980. — V. 27. — P. 37 -48.

196. Mandell G.Z., Bennet J.E., Dolin R. Rrinciples and practice of infectious diseases // Churchhill Livingstone.- 4 th. Ed.,- New York.-1995.- P. 1620-1636.

197. Norder H., Bjerregaard L., Magnius L. // Infection. — 2003 Mar. — 31 (2). — P.74-4.

198. Of the genys Naegleria.//Microbiology.-1977.- p.583-585.

199. Page F.C. A further study of taxonomic criteria for limax amoeba with description of new species and a key to genera // Arch. Protistenk.-1974.-v.116.- P.149-184.

200. Pallansch M.A., ' Roos R.P. Enteroviruses: polioviruses,coxsackieviruses and newer enteroviruses.// In: Fields Virology.D. M. Knipe, P.M.Howley (ed.)- Philadelphia,2001/- P. 723-775.

201. Pantle R., Buch H. Die biologische Uberwchung der Gewassert und die Darstellung der Ergebnisse.// Gas und Wasserfach, 1955.- Bd. 96.- s. 604-618.

202. Paul J., Trash J., Culotta S., Poliomyelitis vims in urban sewage// Science- 1939.-v.90.-N3350.-P.258.

203. Perez С., Pena M.J., Molina L. En ferm infecc // Microbiol. Clin. — 2003 Aug-Sept. — 21 (7). — P.340-345.

204. Preer J.R. jr., Preer L.D., Yurahd A. Kappa and ofter endosymbionts in Paramecium aurelia.//Bacteriol. Rev., 1974.- v. 38.- p. 113 163.

205. Riordan J. Isolation of enteroviruses from sewage before and after vaccine administration// J. Biolog. Med. 1962.V. 34(5).P.512-520.

206. Roivainen M., Rasilainen S., Ylipaasto P. et al. Mechanisms of Coxsackievirus Induced Damage to Human Pancreatic b-Cells // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2004. - V. 85, №1. -P. 432-440.

207. Rowbotham T.I. Preliminary report on the pathogenicity of Legionella pneumophila for frechwater and soil amoebae. J. Clin. Path., 1980, vol. 33, pp. 1179 1183.

208. Rowbotham T.J. Isolation of Legionella pneumophila from clinical specimens via amoebae, and the interaction of those and other isolates with amoebae.// J. Clin. Patol., 1983.- v.36.- p. 978-986.

209. Schuster F.L. Intranuclear virus-like bodies in the amoebo-flagellate Naegleria gruberi.// J. Protozool.,- 1969.-v.16.- p.724-727.

210. Schuster F.L.Transmission of virus-like particles in the EGs strain of Naegleria gruberi // Abstr.26 th annual meeting of the Society of protozoologists. Houston.- 1973.-88.

211. Shannon C.E., Weaver W. The mathematical theory ofcommunication// (Urbans III: University of Illinois Press)- 1949/-P. 71.

212. Shanon C.E., Weaver W. Mathemotical theory of communication (Urbans III: University of Illinois Press), 1949. p.71.

213. Shindarov J., Chumakov M.P., Voroshilova M.K. et al. Epidemiological, clinical and pathomorphological characteristics of epidemic poliomyelitis like disease caused by enterovirus 71.// J.Hyg.Epidemiol. Microbiol. Immunol.-1979. V. 23.- P. 284-295.

214. Sibalic S., Mihajlovic В., Tomanovic В., Kuzmanovic N. Coccidias as potential carriers jf the viruses // In: Abstr. IV Intern. Congr.parasitol. Warszawa.- 1978.-P.44.

215. StarmachK. Metody badania planctonu.-Warsawa: PWN,1955. -134 p.

216. Taylor F.B. Viruses-What Is Their Significance in Water Supplies? // J. AW WA. 1974. - V. 66, № 5. - P. 306-3 11.

217. Toomey J.A., Takacs W.S. Schaeffer M.S. Attempts to infect Amoeba proteus with poliomyelitis virus // Am. J. Dis. Children.- 1948.- v.75.-P.ll-14.

218. Tralo G., Casas I., Tenori A. et al. // Epidemiol, infect. — 2000 Jun. — 124 (3). —P.497-50.

219. Wang J.R., Tsai H.P., Chen P.F. et al. // J. Clin. Virol. — 2000 Fug. — 17(2).—P. 91-9.

220. Wellings F.M. Amoebis meningoencephalitis // J.Florida Med.Ass.-1977.-v.64.-p.327-328.

221. Willim J.L., Dorris T.C. Species diversity in a stream recesiving domestic and oil refinery offisuenisy.- Am. Midi.- January, 1965.-p. 437449.

222. Young V.M., Felsenfeld O., Byrg C.L. Behavior of virus of poliomyelitis in a culture of Entamoeba histolytica // Clin. Pathol.-1949.- V.19.-P.1135-1138.