Эпидемиологические аспекты рака шейки матки в Южном регионе Кыргызской Республики

Ормонова, Жамал Аккозевна

Диссертации по медицине → Онкология

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.12) на тему:Эпидемиологические аспекты рака шейки матки в Южном регионе Кыргызской Республики

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Ормонова, Жамал Аккозевна Бишкек 2012 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.12

Автореферат диссертации по медицине на тему Эпидемиологические аспекты рака шейки матки в Южном регионе Кыргызской Республики

005018985

На правах рукописи

Ормонова Жамал Аккозевна

Эпидемиологические аспекты рака шейки матки в Южном регионе Кыргызской Республики

14.01.12 — онкология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

2 6 ДПР 2072

Бишкек - 2012

005018985

Работа выполнена на кафедре онкологии, офтальмологии и оториноларингологии медицинского факультета Ошского Государственного университета.

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Жумабаев Амангелди Рахмадилдеевич

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук

Султангазиева Бактыгул Бекбоевна

доктор медицинских наук, профессор Василевский Михаил Григорьевич

Ведущее учреждение: ФГУ Московский научно-исследовательский

онкологический институт им. П.А. Герцена Росмедтехнологий

Защита состоится « 17 » мая 2012 г. в 14:00 часов на заседании Диссертационного совета Д-730.001.03 в Кыргызско-Российском Славянском университете (720040, Кыргызская Республика, г. Бишкек, ул. Киевская, 44).

E-mail: dissovetkrsu@mail.ru

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Кыргызско-Российского Славянского университета.

Автореферат разослан «_»_2012 г.

Учёный секретарь Диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

КР- Кыргызская Республика КГМИППК- Кыргызский Государственный медицинский институт переподготовки и повышения квалификации МКБ-10 — Международная классификация болезней

НЦО - Национальный центр онкологии ОМОЦО - Ошский межобластной центр онкологии ОР - Относительный риск ОшГУ - Ошский Государственный университет

СНГ - Содружество независимых государств РШМ - Рак шейки матки

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Рак шейки матки остается одной из наиболее распространенных форм новообразований, занимая 3-е место у женщин и составляя 9,8% в структуре общей онкологической заболеваемости у женщин. По данным Международного агентства по изучению рака в 2002 г. в мире было зарегистрировано 494 ООО новых случаев рака шейки матки, а число диспансерных групп составило 1 миллион 410 тысяч (Parkin М, 2005). Большинство случаев рака шейки матки (78%) встречается в развивающихся странах, где его доля составляет 15% от всех опухолей у женщин и является 2-й наиболее частой причиной смерти от рака, тогда как в развитых странах его доля составляет только 4,4%. Наибольшая частота цервикального рака наблюдается в странах Латинской Америки и Карибского бассейна, Восточной и Южной Африки, Южной и Юго-Восточной Азии. В странах Северной Америки и Европы отмечается довольно низкая частота рака шейки матки (стандартизованные показатели менее 14,0 на 100 000 женщин). Очень низкая частота отмечена также в Китае и в странах Западной Азии (Greenlee R., 2001).

Отмечается значительная вариабельность показателей заболеваемости и смертности от рака шейки матки не только в различных странах мира, но и в различных областях одной и той, же страны. Это связано со многими факторами: возрастным составом, социально-экономическими условиями, национальными традициями, образовательным и культурным уровнем населения, степенью развития системы здравоохранения, проведением программ скрининга и др. (Петрова Г.В., 2003., Бугайцов С.Г. и др. 2008., Park Т., 2004).

В 2006 году в России было зарегистрировано 13 268 новых больных раком шейки матки. С 2001 по 2006 it. абсолютное число вновь выявленных больных увеличилось на 8,9%. В структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями женского населения рак шейки матки занял 6-е ранговое место. В России доля рака шейки матки в структуре заболеваемости максимальна в возрастной группе 15-39 лет (19,2%). В возрастной группе 40-54 года заболеваемость раком шейки матки составляет 8,9% (Чиссов В.И. и др., 2006).

В большинстве стран СНГ с 1991 по 2006 гг. наблюдалось снижение доли рака шейки матки в структуре онкологической заболеваемости женского населения. В Казахстане, Кыргызстане, Молдове и Узбекистане отмечена противоположная тенденция. В странах СНГ стандартизованные показатели заболеваемости колебались от 5,6 на 100 000 в Азербайджане до 10,5-14,5 на 100 000 в Беларуси, Кыргызстане, Молдове, Казахстане и Грузии. В России, Беларуси, Азербайджане и Казахстане отмечен прирост стандартизованных показателей заболеваемости на 8-12%. Значительно ниже он в Молдове (4%). Максимальный прирост наблюдался в Грузии (26,5%) (Аксель Е.М. и др. 2007).

Повсеместно максимальный уровень заболеваемости раком шейки матки фиксируется в группе женщин 45-55 лет. В то же время, анализ по-

возрастных показателей заболеваемости указывает на увеличение числа больных в возрастных группах до 30 лет (Вишневская Е.Е. и др., 1999; Бу-гайцов С.Г. и др., 2008; Shinohara S., 2004).

По сводным данным популяционных раковых регистров различных стран, однолетняя выживаемость больных раком шейки матки в 90-х годах составила 84%, 3-летняя - 66%, 5-летняя - 62% (Мамадалиева Я.С. и др. 2006; Хангельдян А.Г. и др. 2008; Petterson F., et al., 1999; Weiderpass E., et al., 2000).

Неуклонный рост запущенности рака шейки матки, а также отмеченный рост заболеваемости среди женщин молодого возраста диктуют необходимость разработки новых и совершенствования уже существующих методов комбинированного и комплексного лечения.

В диагностике и в лечении рака шейки матки имеются значительные достижения. Совершенствование методов специальной терапии и использование комбинированных радикальных программ лечения позволили добиться улучшения выживаемости, повышение качества жизни больных раком шейки матки. Однако в настоящее время продолжает наблюдаться высокая запущенность при первичном поступлении.

Изучение распространенности, возможных причин и патогенетических факторов, а также результатов лечения больных при раке шейки матки, является приоритетным в планировании и работе онкологической службы в целом.

Работ, посвященных изучению уточненной заболеваемости в отдельно взятом регионе республики, а также оценке эффективности различных методов лечения рака шейки матки ранее в Кыргызской Республике не проводилось.

Цель: улучшить организацию регистрации, учета и результатов лечения больных раком шейки матки. Задачи исследования:

1. Изучить заболеваемость раком шейки матки населения Южных областей Кыргызской Республики.

2. Определить уровни и структуру заболеваемости больных раком шейки матки в период с 2002 по 2011 гг. (10 лет).

3. Изучить распространенность рака шейки матки в зависимости от территории и условий проживания (город, село, высота над уровнем моря).

4. Изучить показатели общей выживаемости в зависимости от степени распространенности опухолевого процесса, гистологической структуры.

5. Провести сравнительную оценку результатов использования хирургического, лучевого и комплексного методов лечения при раке шейки матки.

Научная новизна. Исследование представляет собой решение актуальной проблемы в оптимизации организации регистрации и лечения рака шейки матки. Настоящая работа является первой в изучении уточненной заболеваемости и эффективности лечения рака шейки матки в Южном регионе Кыргызской Республики.

1. Впервые представлен эпидемиологический анализ заболеваемости раком шейки матки в отдельно взятом регионе Кыргызской Республики, в котором нашли отражение уровень, структура и распространение рака шейки матки, связь рака шейки матки с таким социально-демографическими факторами, как возрастная структура населения, а также этнический состав.

2. Впервые предлагается программа совершенствования онкологической помощи больным раком шейки матки: переход на международные стандарты учета больных раком шейки матки, технический мониторинг динамического наблюдения (канцер - регистр), подготовка узких специалистов - онкологов-гинекологов, предложения на устранения технических отставаний в лечении рака шейки матки.

3. Разработка и апробирование единых методологических подходов с применением современных статистических методов анализа дает возможность получения новой информации об изменении заболеваемости раком шейки матки в пространстве и времени.

4. Впервые в масштабах региона проведен сравнительный анализ эффективности лучевого, хирургического и комплексного методов лечения рака шейки матки.

Научно-практическая значимость. Практическая ценность работы заключается в том, что она позволила создать объективную научную основу, основным направлением которой станет первичная профилактика злокачественных опухолей шейки матки и улучшение отдаленных результатов лечения.

1. Достоверные данные в зависимости от повозрастных, территориальных и этнических особенностей распространения рака шейки матки в Южном регионе КР дают возможность разработать современные программы профилактики в соответствии с факторами риска и выработать соответствующие меры по охране здоровья в региональном плане.

2. Владея данными о результатах выживаемости больных раком шейки матки в зависимости от возраста, стадии и гистологического варианта, практические врачи имеют возможность проводить профилактические мероприятия.

3. Анализ отдаленных результатов лечения показал высокую эффективность комбинированного (хирургического и лучевого), а также чисто лучевого методов лечения. Изучение обоснованности и результативности комбинированного лечения рака шейки матки создают основу для оптимизации данного метода лечения.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Наблюдается значительная повозрастная, географическая и этническая вариабельность в распространении рака шейки матки у женщин в Южном регионе КР.

2. Отдаленные результаты выживаемости больных раком шейки матки зависят от возраста, стадии, клинической формы, гистологического варианта и использованных методов лечения.

3. Высоко эффективна лучевая и комбинированная терапия (хирургический и лучевой) рака шейки матки.

Личное участие автора в получении научных результатов. Автор принимал непосредственное участие в разработке цели и постановке задач исследования. Для решения поставленных задач автором самостоятельно проведен ретро- и проспективный анализ материала и отбор больных раком шейки матки за 10 лет (2002-2011 гг.). Полученные данные проанализированы с применением современных методов статистической обработки, результаты интерпретированы лично автором. Сделаны соответствующие выводы и разработаны практические рекомендации.

Апробация результатов диссертации. Основные положения и результаты исследования доложены на следующих научно-практических международных мероприятиях: ежегодная научно-практическая конференция «Развитие науки и образования в современном обществе» (ОшГУ, 2007 г.); V съезд онкологов и радиологов СНГ (Ташкент, 2008); Евразийский симпозиум «Проблемы саногенного и патогенного эффектов эндо- и экзоэколо-гического воздействия на внутреннюю среду организма» (г. Чолпон-Ата, 2009 г.); юбилейная научно-практическая конференция «Актуальные проблемы современной онкологии, радиологии и паллиативной терапии», посвященная 50-летию Национального центра онкологии (Бишкек, 2010); межкафедральная конференция кафедры хирургических дисциплин южного филиала КГМИП и ПК и кафедры онкологии, офтальмологии и оториноларингологии, кафедры общей хирургии и травматологии медицинского факультета ОшГУ (Ош, 2011); Евразийский оперативно-хирургический курс по онко-гинекологии (Самара, Российская Федерация 2011 год).

Опубликованность результатов. По материалам диссертации опубликовано 11 научных работ.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 123 страницах компьютерного набора, состоит из введения; двух глав, включающих обзор литературы, материал и методы исследования; трех глав собственных наблюдений; заключения; выводов; практических рекомендаций, списка использованных источников (140), на русском (70) и иностранном (70) языках, иллюстрирована 23 таблицами и 15 рисунками.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

По Южному региону КР за 10 лет было зарегистрировано 1357 больных раком шейки матки. По данным Нацстаткома КР, Республиканского отдела ВОЗ по демографии, использованы материалы о численности населения.

Материалом исследования служили данные о всех случаях рака шейки матки в Южном регионе КР по информации, предоставляемой специализированными лечебными учреждениями. Смертность от рака шейки матки была изучена по материалам . извещений республиканского медико-информационного центра и патоло гоанатомичес кого бюро. Дня исключения дублирования была проведена алфавитизация массива данных. Изученные случаи рака шейки матки были сгруппированы согласно Международной классификации болезней (МКБ-10).

По материалам специализированных учреждений было зарегистрировано 1049, в неспециализированных - 168 и ЗАГС - 140 случаев рака шейки матки (таб. 1). Углубленное изучение заболеваемости раком шейки матки населения Южного региона показало, что официальный недоучет больных составил в целом 10,3%, цитологическая или гистологическая верификация составила 89,7%.

Число больных раком шейки матки за исследуемый период колебалось от 108 в 2003 г. до 171 в 2007 г. В среднем в год было зарегистрировано 137,5 случаев, выявленных впервые по поводу рака шейки матки.

Из 1357 больных наиболее часто была выявлена Ш стадия опухолевого процесса - 709 случаев (52,2%), П стадия - 524 женщин (38,6%). Начальная стадия рака шейки матки была зарегистрирована только у 37 женщин (2,8%). В 87 случаях опухолевый процесс был крайне запущенным в виде IV стадии (6,4%).

Таблица 1. Характеристика зарегистрированных впервые пациенток раком шейки матки по источникам информации_

Источник информации Абсолютное число %

Специализированные учреждения 1049 77,3

Неспециализированные учреждения 168 12,4

ЗАГС 140 10,3

Итого: 1357 100,0

Проведено вычисление стандартизованных показателей заболеваемости раком шейки матки у взрослого населения Юга республики. Использованы методы графического и пространственного анализа, исследования по картографированию частоты рака шейки матки в определенном регионе. Стандартизованные показатели заболеваемости определялись прямым методом стандартизации с использованием мирового стандартного населения и вычислением стандартной ошибки.

При обработке материала, характеризующего заболеваемость раком шейки матки населения Юга республики, проведено распределение по областям, месту проживания (город, село, низкогорье, среднегорье, высокогорье), возрасту, этническому происхождению, отдельно по годам и за весь период исследования.

Статистическая обработка данных производилась на основе использования стандартных математических программ, используемых в медико-биологической статистике.

Учет эффективности лечения в онкологии - выживаемости больных, проводился с помощью интервального метода, путем построения таблиц дожития. Вычисление и сравнение достоверности различий средних величин (с использованием критерия Стьюдента) проводились с помощью пакета программ. При этом достоверным считались различия с вероятностью не менее 95% (р< 0,05).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Грубые и стандартизованные показатели заболеваемости в трех областях Южного региона. Общий среднегодовой показатель заболеваемости раком шейки матки в Ошской области для всех возрастов был равен 11,8 на 100 тысяч, а стандартизованный - 16,9 (таб. 2). Наибольшее количество случаев рака шейки матки приходилось на следующие возрастные группы: 40-44,45-49 и 50-54 и 60-64 лет (45,9, 59,3, 50,0 и 69,7 соответственно на 100 тысяч населения). Это было обусловлено разным возрастным составом населения. Несколько удручает тот факт, что в относительно молодом возрасте (до 40 лет) было зарегистрировано 124 пациентки раком шейки матки, что составило 19,7%. Т.е. пятая часть данного контингента женщин приходилась на молодой возраст.

Таблица 2. Показатели заболеваемости раком шейки матки в Южном регионе Кыргызской Республики _

Вид показателя Ошская область Жалал-Абадская область Баткенская область

Грубый показатель 11,8±0,6 14,98±0,5 9,31±0,4

Стандартизованный показатель 16,9±0,5 13,74±0,4 12,55±0,5

Возрастной отрезок в 5 лет демонстрирует, что график имеет условно два пика - в возрасте 50-54 и 60-64 лет (бимодальный характер). Начиная с 65 лет, у женщин заболеваемость раком шейки матки снижается.

В Жалал-Абадской области было выявлено и зарегистрировано 522 пациентки раком шейки матки. Общий показатель заболеваемости был равен

14,98, а стандартизованный -13,7 на 100 тысяч. В возрастных группах до 25 лет больных раком шейки матки не зарегистрировано. До 45 лет грубые показатели заболеваемости не превышают 27,0, а начиная с этого возраста, они колеблются в пределах 29,0-33,0 на 100 тысяч. В делом заболеваемость носит унимодальный тип роста с пиком заболеваемости в 65-69 лет, где уровень достигает 94,7. Начиная с 70 лет, заболеваемость раком шейки матки идет к снижению.

В Баткенской области за 10 лет было зарегистрировано 207 пациенток раком шейки матки. Общий показатель заболеваемости был равен 13,8, а стандартизованный - 12,55. Самый высокий показатель заболеваемости отмечен в возрастной группе 55-59 лет (43,8). Следующее место занимает возрастная группа 65-69 лет с уровнем заболеваемости 38,5 на 100 тысяч.

Темпы прироста грубых и стандартизованных показателей заболеваемости раком шейки матки совпадают. Экспоненциальный тренд грубых показателей с прогнозом на 2 последующих года (2012,2013 гг.) свидетельствует о том, что заболеваемость раком шейки матки будет продолжать расти.

Предыдущими исследованиями Измайловой З.М. и др. (2003 г.) было показано, что в КР заболеваемость раком шейки матки имеет свои особенности в распространении. Довольно высокие уровни заболеваемости (до 15-16 на 100 тысяч) были отмечены в 70-80-е года прошлого столетия. В основном было это связано с этническим составом населения республики, когда среди заболевших лиц преобладали лица европейской национальности. Затем, в 90-е года и в особенности в начале 2000 годов, из-за оттока русскоязычного населения заболеваемость раком шейки матки в целом по стране упала до 7,0-8,0 на 100 тысяч. Однако, как показали наши исследования, в настоящее время вновь идет рост показателей заболеваемости.

Рис. 1. Динамика и тренд заболеваемости раком шейки матки в Южном регионе Кыргызской Республики

Территориальные особенности распределения рака шейки матки

В Ошской области КР основную часть пациенток раком шейки матки составили женщины из г. Оша (24,0%) и Кара-Суйского района (23,7%). На третьем месте находится Узгенский район (16,5%). В Но-окатском районе зарегистрировано 93 наблюдения (14,8%). В других районах Ошской области зарегистрированных по поводу рака шейки матки было несколько меньше. Всего 41 случай рака шейки матки выявлен в Араванском районе (6,5%). Удельный вес больных раком шейки матки, проживающих в Алайском и Кара-Кулжинском районах составил 5,7% (36 случаев) и 6,8% (43 случая), соответственно.

При сравнении стандартизованных показателей по регионам самые высокие цифры (16,52 на 100 ООО женского населения) отмечаются в г. Оше и Узгенском районе (таб. 3). В Кара-Суйском, Араванском, Алайском районах стандартизованные показатели находились в пределах 12,2-12,8, а усеченные показатели 31,7-35,9. В Ноокатском районе стандартизованный показатель составил 9,84, а усеченный - 27,36. Относительно низкие стандартизованные показатели заболеваемости раком шейки матки отмечаются в Чон-Алайском районе (5,4).

Таблица 3. Заболеваемость раком шейки матки в районах Ошской области Кыргызской Республики (2002-2011 гг.)__

Район Абс. Грубый показ. Станд. показ. * Усеч. показ. **

Апайский 36 10,08 12,58 35,89

Араванский 41 8,07 12,22 35,08

Кара-Кулжинский 43 9,82 13,19 30,67

Кара-Суйский 149 9,11 12,80 31,77

Ноокатский 93 8,57 9,84 27,36

Узгенский 104 9,63 16,52 43,57

Чон-Алайский 11 8,79 5,41 17,44

г. Ош 151 11,58 16,52 34,31

Ошская область 628 11,08 16,9 33,67

* - стандартизованный по возрасту показатель заболеваемости, мировой стандарт

** -усеченный показатель заболеваемости рака шейки матки в возрасте 35-64 лет

По регионам Жалал-Абадской области выявлены следующие особенности в распространении рака шейки матки. В Ала-Букинском районе с населением женской популяции старше 15 лет в 30 477 человек было зарегистрировано 16 пациенток раком шейки матки (показатель заболеваемости составил 5,26). В Ак-Сыйском районе было выявлено 45 пациенток раком шейки

матки (12,05). В Ноокенском районе зарегистрировано 35 случаев (9,9). Для Сузакского района, где традиционно характерна большая численность населения (проживает 82 688 женщин старше 15 лет), при абсолютном числе больных раком шейки матки в 102 женщины, показатель заболеваемости составил 12,3.

В Базар-Коргонском районе была зарегистрирована 51 пациентка раком шейки матки, а по данным ЗАГСа еще 14 женщин, т.е. всего 65 человек (13,5). Отмечен довольно высокий показатель заболеваемости раком шейки матки и зафиксирован на уровне 28,8 на 100 тысяч. В Токтогульском районе изучаемой области было зарегистрировано 66 пациенток раком шейки матки (29,8 на 100 тысяч).

В г. Кара-Куле заболеваемость раком шейки матки была высокой и составила 30,9 на 100 тысяч. В г. Таш-Кумыре, который является промышленным городом, где добывается уголь, было выявлено 27 случаев рака шейки матки. Здесь зафиксирован рекордно высокий уровень заболеваемости женщин раком шейки мапси-38,9на100 000.

В г. Майлуу-Суу зарегистрировано 15 пациенток раком шейки матки, а показатель заболеваемости составил 16,3 на 100 тысяч соответствующей популяции. В г. Кочкор-Ате всего было выявлено 18 пациенток раком шейки матки, а показатель заболеваемости составил 32,8 на 100 тысяч. В г. Кок-Жангаке было зарегистрировано 6 пациенток раком шейки матки (15,9). В центре области г. Жалал-Абаде показатель заболеваемости составил 19,6 на 100 тысяч населения.

Таким образом, в Жалал-Абадской области наблюдалась неравномерная распространенность рака шейки матки среди женского населения. Условно мы разделили область по показателю заболеваемости на три уровня — высокий (свыше 20,0 на 100 000), средний (от 10,0 до 20,0) и низкий (менее 10,0) (таб. 4).

Таблица 4. Характеристика Жалал-Абадской области по уровням заболеваемости женщин раком шейки матки_

Уровни заболеваемости

Высокий Более 20,0 на 100 000 Средний От 10,0 до 19,9 на 100 000 Низкий Менее 10,0 на 100 000

г. Кара-Куль г. Таш-Комур Токтогульский район Тогуз-Тороузский район г. Кочкор-Ата г. Кок-Жангак г. Майлуу-Суу г. Жалал-Абад Сузакский район Базар-Коргонский район Ноокенский район Ала-Букинский район Ак-Сыйский район

Учитывая, что условия проживания влияют на распространенность злокачественных новообразований, мы изучили показатели заболеваемости в зависимости от места обитания - в городе или селе (таб. 5). Городское население в Южном регионе в основном сосредоточено в г. Оше Ошской области, в гг. Кызыл-Кия, Баткен, Сулюкта Баткен-ской области и в основном, в городах Жалал-Абадской области.

В Жалал-Абадской области пациенток раком шейки матки, проживающих в городской местности было 161 (30,8%), тогда как большинство проживали в селе - 361 человек (69,2%). Тем не менее, стандартизованные показатели заболеваемости раком шейки матки в городской популяции были выше, чем в сельской. Относительный риск (ОР) заболеваемости раком шейки матки для городской популяции был равен 1,61 (р<0,05).

Таблица 5. Заболеваемость раком шейки матки в городской и сельской популяции Южного региона КР_

Регион Популяция Число случаев Стан, показатель ОР 95% ДИ Р

Жалал-Абад Город 161 19,01 1,61 (6,17; 2538) р<0,05

Село 361 11,74

Ош Город 151 13,05 2,56 (3,11; 18,44) р<0,001

Село 477 5,08

Баткен Город 38 8,9 0,83 (5,5; 12,1) Р >0,05

Село 169 10,67

В Ошской области была зарегистрирована 151 (24,0%) пациентка раком шейки матки среди городской популяции и 477 (76%) женщин, проживающих в селе. Стандартизованные показатели заболеваемости рака шейки матки были равны в городской местности 13,05, а в сельской - 5,08. ОР развития рака шейки матки среди городских жительниц был сравнительно высоким и составил 2,56 (статистическая разность существенная, р<0,001).

В Баткенской области сельское население составляет абсолютное большинство (80,1%), т.е. на долю городского населения приходится только пятая часть, которая сосредоточена в гг. Кызыл-Кия и Сулюкта. Показатели заболеваемости составили 8,9 и 10,67 на 100 тысяч, соответственно (ОР) развития рака шейки матки был выше в селе, чем в городе и равен 0,83 (р> 0,05).

Этнические особенности рака шейки матки в Южном регионе КР

Основными этническими группами, населяющими данный регион, являются коренные национальности - кыргызы и узбеки (более 90% от всей популяции). При изучении показателей заболеваемости в Жалал-Абадской области по этническим группам было выявлено, что у кыргызок они были равны 9,7, у русских 22,74 и у узбечек 9,87 на 100 тысяч соответствующей популяции. У лиц других национальностей (татары, таджики, турки и др.) показатель заболеваемости раком шейки матки был равен 10,14 на 100 тысяч населения.

В Ошской области заболеваемость среди кыргызок была равна 10,44. Вторую по численности в области составляют лица узбекской национальности (186 673 человек), у которых показатель заболеваемости раком шейки матки составил 10,21. В Ошской области в настоящее время проживают не более 8 000 женщин русской и других европейских национальностей, в основном, украинцы и белорусы. Показатель заболеваемости в данных этнических группах был высоким (21,78 на 100 тысяч). Заболеваемость раком шейки матки среди других этнических групп была равна 7,01 на 100 тысяч.

В Баткенской области заболеваемость раком шейки матки среди кыргызок составила 10,54, среди узбечек 7,05 на 100 тысяч. Среди русских, численность которых в настоящее время не превышает 2 000 человек (только женщины), заболеваемость была равна 14,3, т.е. в 1,5 раза больше, чем у узбечек. Заболеваемость среди других этнических групп в Баткенской области была равна 7,67 и находилась примерно на одинаковом уровне, как и у узбечек.

□ Кмргы'жм О Русские □ Узбечки □ Другие

Рис. 2. Заболеваемость раком шейки матки по этническим группам в трех областях Южного региона КР

Выживаемость больных раком шейки матки в зависимости от возраста

Выживаемость больных на первом году жизни статистически достоверно была выше в группе женщин 0-29 лет и составила 86,6±0,12%, тогда как у женщин старше 70 лет она была ниже -56,0±0,1%. Высокие показатели трехлетней выживаемости были отмечены в возрастной группе 40-49 лет, составляя 56,6±0,06%; низкие показатели в группе женщин отмечены в 60-69 лет, составляя 42,9±0,12%. Пятилетняя выживаемость была наиболее высокой в возрастной группе 40-49 лет - 55,7±0,06%, и низкой в 0-29 лет - 37,1 ±0,28%.

Произведенные нами расчеты по вычислению общей выживаемости показывают, что больные раком шейки матки в возрасте до 29 лет, от 60 лет и старше при динамическом наблюдении имеют относительно большую вероятность риска летального исхода. Больные от 30 до 59 лет имеют относительно более высокую частоту выживаемости для всех стадий, по сравнению с другими возрастными группами (р < 0,05).

Рис, 3. Выживаемость больных раком шейки матки в зависимости от возраста

Выживаемость пациенток раком шейки матки в зависимости от стадии заболевания

Общая пятилетняя выживаемость пациенток раком шейки матки при I стадии опухолевого процесса была равна 90,8±2,4%, что было статистически достоверно выше (р < 0,05), чем при II стадии (71,8±2,6%). Эти результаты убедительно показывают, что чем раньше установлен диагноз злокачественной опухоли, тем результаты лечения лучше, прогноз относительно благоприятный и выше продолжительность жизни.

Относительно большое число зарегистрированных пациенток по поводу рака шейки матки приходилось на распространенные формы опухолевого процесса, т.е. на III - IV стадии заболевания. С III стадией было прослежено 395 пациенток (48,2%). С крайне запущенными формами рака шейки матки или с IV стадией опухоли было 37 больных. При III стадии опухолевого процесса общая пятилетняя выживаемость пациенток раком шейки матки составила 52,8±3,1%, что было статистически достоверно выше (р < 0,001), чем при IV стадии (17,4±4,0%), но также статистически достоверно ниже (р < 0,05), чем при I и II стадиях опухоли (рис. 5).

IIIIIIIIIIIIII I и IIIIIIIIIIIIII[III I I I I I I I I I I 111 и III

►$> ,<> ^ <§> 4> & £ 4>

месяцы

Рис. 5. Общая пятилетняя выживаемость пациентов при III - IV стадии рака шейки матки

Выживаемость пациенток раком шейки матки в зависимости от формы роста опухоли и гистологической структуры.

При эндофитном варианте (п=112) общая продолжительность жизни была 62,4 ± 2,9%. При этом данная частота выживаемости, т.е. 62,4 ± 2,8%, была достигнута к 32 месяцу наблюдения и с этого момента умерших пациенток, с данной формой роста опухоли, не наблюдалось (рис. 6).

При экзофитной форме (п=235) одногодичная выживаемость составила 87,5±2,1%, двухгодичная - 72,7±2,4%, трехлетняя - 66,3±2,7% и пятилетняя - 61,6±2,8%.

Относительно высокие результаты выживаемости были получены при анализе группы пациенток с эндофитно-язвенной формой роста

опухоли (п=130). При этом общая пятилетняя выживаемость была равна 69,9±2,7%. А самая низкая частота выживаемости была выявлена при смешанной форме (п=341) - 53,5±2,9%. При сравнении этих двух данных статистическая достоверность обнаружена (р < 0,05), тогда как при сравнении других данных (смешанной с экзофитной и эндофитной, формами роста) разность оказалась не достоверной.

■.»»«.....-, ..¿и»

П I I I I IIIIIIIII

го см

—•— Эндофитная —•— Экзофитная Смешанная _Эндофитно-язвенная

Рис. 6. Показатели пятилетней выживаемости пациенток раком шейки матки в зависимости от формы роста опухоли

При плоскоклеточном варианте рака шейки матки общая пятилетняя выживаемость (все стадии) была несколько выше, чем при аде-нокарциноме и равнялась 58,9±2,7%, при 95% ДИ 53,4; 62,6. Статистически достоверной разницей между сравниваемыми величинами, полученными при анализе выживаемости в зависимости от гистологической структуры, нами не выявлено. Тем не менее, определенная тенденция в сторону увеличения показателей выживаемости при плоскоклеточном типе, по сравнению с аденокарциномой явно прослеживается.

Выживаемость при раке шейки матки в зависимости от клинического варианта

Относительно высокие показатели пятилетней выживаемости были получены при шеечном варианте рака (п=116). Пятилетний рубеж смогли перейти 96 или 84,1±2,8% (95% ДИ = 78,2 и 89,7) пациенток с данной формой опухоли. Это показатель был статистически достоверно выше, чем при параметральном варианте (и=456), где выживаемость была равна 61,2±2,6% (95% ДИ = 56,2 и 65,5).

При сравнении шеечного типа с параметрально-влагалищным вариантом разница была еще выше, а достоверность еще более значимой

(р < 0,001). Самая низкая частота выживаемости наблюдалась именно при параметрально-влагалищном варианте опухоли - 44,8±2,4% (95% ДИ = 39,6 и 49,1). Данный вид рака шейки матки имели 246 пациенток.

Выживаемость пациенток раком шейки матки в зависимости от методов лечения

Специальное лечение по поводу рака шейки матки в подавляющем большинстве проводилось в НЦО (г. Бишкек), в ОМОЦО (г. Ош). В данных лечебных учреждениях специальное лечение проводилось с использованием лучевой терапии, химиотерапии и хирургической операции. В Джалал-Абадской и Баткенской областях практически специальное лечение не проводилось - больные, зарегистрированные из данных регионов, направлялись в соседние республики и в города Бишкек, Ош.

Анализ проведенных исследований показал, что только лучевую терапию получили 345 пациенток раком шейки матки, что составило 42,2% от всех взятых на прослеживание касательно выживаемости. Т.е. практически половина пациенток получили специальную терапию в виде только лучевой терапии (близкофокусная лучевая терапия). Из 345 пациентов, получивших лучевую терапию, к 12 месяцам были живы 315 женщин, а частота выживаемости составила 89,8±2,0%. Двухлетняя частота выживаемости была равна 77,4±2,3%, число выживших пациенток составило 269 женщин. К третьему году динамического наблюдения общая выживаемость составила 72,2±2,3%. Далее, к четвертому году наблюдения, частота выживаемости у пациенток, получивших только лучевую терапию, составила 71,1±2,2% (247 больных были живы на этот момент). И, наконец, пятилетняя частота общей продолжительности жизни была равна 69,4±2,9% (95% ДИ 64,32; 75,08). К моменту окончания исследования была жива 241 пациентка. Необходимо отметить, что лучевую терапию в качестве специального лечения и виде монотерапии получили пациентки в основном, с начальными стадиями опухоли -1 и П.

Комбинированное лечение в виде хирургической операции и лучевой терапии получили 80 пациенток раком шейки матки. В основном, это были пациентки с начальными стадиями заболевания. В структуре пациенток, получивших различные методы лечения, они составили 9,8%. Из 80 пациенток к первому году были живы - 77, ко второму году - 74, к третьему - 71, четвертому - 68 и к пятому - тоже 68 больных. Общая продолжительность жизни составила 95,3±2,91%, 91,6±2,89%, 87,9±3,0%, 84,2±2,8%, 84,2±2,8%, соответственно. Таким образом, общая выживаемость пациенток раком шейки матки, получивших комбинированную терапию (операция и лучевая терапия) была равна 84,2±2,8%. Этот показатель был наиболее высоким среди групп пациентов, получивших различные виды специальной терапии.

Рис. 8. Выживаемость пациенток раком шейки матки в зависимости от методов лечения

Комплексную терапию (лучевая + химиотерапия + операция) получили только 13 пациенток. Относительная малочисленность данной группы объясняется тем, что не всегда пациенты имели возможность получить полное комплексное лечение, в основном из-за отсутствия условий для проведения химиотерапии. Эта группа составила только 1,6% от всех других групп, получивших специальное лечение. Общая продолжительность жизни пациенток, получивших комплексную терапию, была равна 76,2±2,7%, (95% ДИ=71,4; 82,3). Таким образом, на пятый год наблюдения 10 пациенток из 13 были живы.

При железисто-плоскоклеточном типе рака шейки матки получили химиолучевую терапию 192 пациентки, что составило 23,5%. Общая продолжительность жизни составила 53,6±2,4%, (95% ДИ 48,72; 58,48).

Определенная часть пациенток (п=88) получила только химиотерапию, в основном из того, что в условиях, как НЦО, так и ОМОЦО, аппараты для проведения лучевой терапии не работали некоторое время. Выживаемость была низкой: обшзя пятилетняя выживаемость в этой группе была равна 30,9*2,2%.

Чисто хирургическое лечение получили 33 пациентки раком шейки матки, которое использовали при начальных стадиях опухоли. Чаще всего оперативное лечение выполнялось при параметральном варианте рака шейки матки. При этом результаты лечения были вполне удовлетворительными. Так, однолетняя выживаемость после такого вида лечения равнялась 96,0±2,9%, двухлетняя - 93,0±2,8%, а пятилетняя - 90,0±2,86%.

Приведенные факты еще раз свидетельствуют о необходимости ранней диагностики при раке шейки матки, что обусловливает благоприятный прогноз и удовлетворительные результаты лечения.

Симптоматическую терапию получили 74 больных раком шейки матки. В основном это были пациентки с запущенными стадиями опухолевого процесса, когда радикальное лечение не представлялось возможным. Также в эту группу вошли несколько пациенток, которые по различным соображениям, в частности из-за элементарного невежества, отказались от специальной терапии. Прогноз болезни был неудовлетворительный. Общая продолжительность жизни и пятилетняя выживаемость составила 11,8±2,07%.

ВЫВОДЫ

1. В Южном регионе Кыргызской Республики имеются организационные недостатки при первичной регистрации случаев рака шейки матки. Официальный недоучет больных составил 10,3%. Наблюдается высокая запущенность опухолевого процесса - 58,6% больных имеют III и IV стадии заболевания.

2. Стандартизованные показатели заболеваемости раком шейки матки составили в Ошской области - 16,9, в Жалал-Абадской области -13,74 и в Баткенской области - 12,55 на 100 тысяч. Повозрастная заболеваемость имеет бимодальный характер роста (в 50-54 и 6064 лет), а в динамике идет рост заболеваемости раком шейки матки.

3. В Южном регионе Кыргызской Республики заболеваемость среди лиц европейской национальности (20,0 и более) статистически достоверно выше, чем среди коренных - кыргызок и узбечек, у которых показатели находились в пределах 7,0-10,0 на 100 тысяч. В Жалал-Абадской и Ошской областях заболеваемость раком шейки матки среди городской популяции выше, чем в селе (ОР=1,6 и 2,6, соответственно, р<0,05). В условиях низкогорья заболеваемость составила 14,7, среднегорья - 11,3 и высокогорья - 6,9.

4. Общая пятилетняя выживаемость при I стадии рака шейки матки составила 90,8±2,4%, что было статистически достоверно выше (р < 0,05), чем при П и Ш стадиях (71,8±2,6% и 52,8±3,1%, соответственно).

5. При эндофитно-язвенной форме роста опухоли частота выживаемости равна 69,9±2,9%. Низкая частота выживаемости выявлена при смешанной форме рака шейки матки - 53,5±3,0% (р<0,05). При шеечном варианте частота выживаемости составила 84,1±2,8%, что было статистически достоверно выше, чем при параметральном (61,2±2,9%) и параметрально-влагалищном вариантах (44,8±2,4%).

6. Общие показатели пятилетней выживаемости для всех стадий составили после лучевой терапии - 69,4±2,9%, комбинированной (лучевая и операция) - 84,2±2,8% и комплексной - 76,2±2,72%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Рассмотрение различных подходов (лучевого, химиолучевого, хирургического и лучевого) лечения рака шейки матки в плане сравнительной оценки непосредственных и отдаленных результатов позволяет рекомендовать следующее:

1. Практическому здравоохранению необходимо разработать современные программы ранней диагностики и профилактики рака шейки матки в соответствии с факторами риска и выработать соответствующие меры по улучшению качества учета и регистрации первичных случаев, принять определенные меры по грамотному распределению финансовых ресурсов на ближайшие годы;

2. Руководящим органам и учреждениям здравоохранения необходимо провести меры по повышению онкологической настороженности в отношении рака шейки матки у врачей общей лечебной сети. С этой целью необходимо систематически повышать квалификацию врачей (регулярные семинары, тренинги);

3. При лечении рака шейки матки необходимо провести адекватное местное лечение (хирургическое и/или лучевое воздействие) для предотвращения распространения опухолевого процесса;

4. Рекомендуется применение комбинированного и комплексного методов лечения, что позволяет улучшить непосредственные и отдаленные результаты лечения рака шейки матки.

Список опубликованных работ по теме диссертации

1. Ормонова ЖА. Особенности распространения рака шейки матки /Жумабаев А.Р., Ормонова Ж.А., Самиева Н.М. //Вестник Ошского Государственного университета. - 2007. - № 4. - С. 139-140.

2. Ормонова ЖА. Эпидемиология и диагностика рака шейки матки /Ормонова Ж.А., Жумабаев А.Р. // Центрально-Азиатский медицинский журнал. 2008. - Т. 14, прил. 1. - С. 58-60.

3. Ормонова Ж.А. Осложнения со стороны мочевыделительной системы при противоопухолевой химиотерапии у больных злокачественными новообразованиями / Шаназарова М.М., Жумабаев А.Р., Дже-муратов М.А., Эсенбаев А.К., Ормонова Ж.А. // Центрально-Азиатский медицинский журнал. - Бишкек, 2008. - Т. 14, приложение 3.-С. 38-40.

4. Ормонова ЖА. Эпидемиологические и клинические особенности рака шейки матки в Ошской области Кыргызской Республики

/Ормонова Ж.А., Аралбаев Р.Т., Гапырова Г.М. //Медицинские кадры XXI века. - Бишкек, 2008. - № 2. - С.17-20.

5. Ормонова ЖЛ. Заболеваемость раком шейки матки в Ошской области /Ормонова Ж.А., Жумабаев А.Р. //Материалы V съезда онкологов и радиологов СНГ. - Ташкент, 2008. - С. 26.

6. Ормонова ЖЛ. Роль некоторых эндогенных и экзогенных факторов в возникновении рака шейки матки /Ормонова Ж.А., Жумабаев А.Р. //Материалы Евразийского симпозиума - Чолпон-Ата, 2009. -С.267-268.

7. Ормонова ЖЛ. Анализ частоты рака шейки матки у женщин в Ошской области Кыргызской республики //Вестник Кыргызско-Российского Славянского университета. - Бишкек, 2009. -Т. 9. - № 10. - С. 105-107.

8. Ормонова Ж А. Эффективность комбинированного лечения больных раком шейки матки // Вестник онкологии. - Бишкек, 2010. -Т. 1.-С. 133-136.

9. Ормонова Ж.А. Паллиативная помощь при запущенных стадиях рака шейки матки /Бургоева М.Н., Жумабаева А.Р., Рыспекова Ч.Д., Ормонова Ж. А., Рапиева С.А. //Вестник онкологии. - Бишкек, 2010. — Т. 1.-С. 94-100.

10. Ормонова Ж.А. Особенности распространения рака шейки матки в Ошской области Кыргызской Республики // Медицина Кыргызстана. - Бишкек, 2011. - Т. 7. - С. 56-60.

11. Ормонова Ж.А. Результаты комплексной терапии І-ІІ стадий рака шейки матки. /Ормонова Ж.А., Букуев Н.М. // Медицина Кыргызстана. - Бишкек, 2012. - Т. 1. - С. 40-43.

Соискатель:

Ормонова Ж. А.

Подписано в печать 12.04.12. Формат 60х90"16 Офсетная печать. Объем 1,5 п.л. Тираж 100 экз. Заказ 339.

Отпечатано в типографии КРСУ 720048, г. Бишкек, ул. Горького, 2

Оглавление диссертации Ормонова, Жамал Аккозевна :: 2012 :: Бишкек

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ РАКА ШЕЙКИ МАТКИ

Обзор литературы).

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика материала исследования.

2.2. Методы исследования.

Глава 3. ГРУБЫЕ И СТАНДАРТИЗОВАННЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ РАКОМ ШЕЙКИ МАТКИ

3.1. Демографическая характеристика населения Южного региона КР.

3.2. Грубые показатели заболеваемости в трех областях Южного региона.

3.3. Стандартизованные показатели заболеваемости раком шейки матки

ГЛАВА 4. ТЕРРИТОРИАЛЬНЫЕ И ЭТНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ РАСПРОСТРАНЕНИЯ РАКА ШЕЙКИ МАТКИ В ЮЖНОМ РЕГИОНЕ

КЫРГЫЗСКОЙ РЕСПУБЛИКИ

4.1. Территориальные особенности распределения рака шейки матки город, село)

4.2 Этнические особенности рака шейки матки в Южном регионе Кыргызской Республики.

4.3. Заболеваемость раком шейки матки в зависимости от проживания над уровнем моря

Глава 5. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ И ПОКАЗАТЕЛИ ВЫЖИВАЕМОСТИ БОЛЬНЫХ РАКОМ ШЕЙКИ МАТКИ.

5.1. Выживаемость больных в зависимости от возраста.

5.2. Выживаемость больных раком шейки матки в зависимости от стадии заболевания.

5.3. Выживаемость больных раком шейки матки в зависимости от формы роста опухоли и гистологической структуры.

5.4. Выживаемость больных раком шейки матки в зависимости от клинических вариантов.

5.5. Выживаемость больных раком шейки матки в зависимости от методов лечения.

Введение диссертации по теме "Онкология", Ормонова, Жамал Аккозевна, автореферат

Актуальность проблемы. Рак шейки матки остается одной из наиболее распространенных форм новообразований, занимая 7-е место среди всех злокачественных опухолей и 3-е место среди раков у женщин (после рака молочной железы и рака толстой кишки). Рак шейки матки составляет 9,8% в структуре общей онкологической заболеваемости у женщин. По данным Международного агентства по изучению рака, ежегодно в мире регистрируется 371 ООО новых случаев рака шейки матки, и ежегодно умирают от него 190 ООО женщин [5, 12, 14, 17, 30, 9, 74, 91, 113, 118]. В большинстве случаев, рак шейки матки (78%) встречается в развивающихся странах, где он составляет 15% от всех раков у женщин и является 2-й наиболее частой причиной смерти от рака, тогда как в развитых странах он составляет только 4,4% от новых случаев рака. Наибольшая частота цервикального рака наблюдается в странах Латинской Америки и Карибского бассейна, Восточной и Южной Африки, Южной и Юго-Восточной Азии. В странах Северной Америки и Европы отмечается довольно низкая степень частоты рака шейки матки (стандартизованные показатели менее 14,0 на 100 000 женщин). Очень низкая частота отмечена также в Китае и странах Западной Азии [40, 91, 113, 118].

Отмечается значительная вариабельность показателей заболеваемости и смертности от рака шейки матки не только в различных странах мира, но и в различных областях одной и той же страны. Это может быть связано со многими факторами: социально-экономическими условиями, национальными традициями, образовательным уровнем населения, степенью развития системы здравоохранения, проведением программ скрининга и др. [60, 65-69].

В 2006 году в России было зарегистрировано 13 268 новых больных раком шейки матки. С 2001 по 2006 гг. абсолютное число вновь выявленных больных увеличилось на 8,9%. В структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями женского населения раком шейки матки занял 6-е ранговое место [65-69, 70, 7]. В России доля рака шейки матки в структуре заболеваемости максимальна в возрастной группе 15-39 лет (19,2%). В возрастной группе 40-54 лет она составляет 8,9% и занимает 2-3 ранговое место после рака молочной железы [50, 6, 49, 51].

Повсеместно максимальные уровни заболеваемости раком шейки матки фиксируются в группе женщин 45-55 лет. В то же время анализ повозрастных показателей заболеваемости указывает на увеличение числа больных возрастных групп до 30 лет [49, 59, 85].

Выживаемость больных раком шейки матки связана со стадией заболевания, способами лечения, периодом времени после окончания лечения и другими факторами. По сводным данным популяционных раковых регистров стран Европы, 1-летняя выживаемость больных раком шейки матки в 90-х годах составила 84%, 3-летняя - 66%, 5-летняя - 62% [41, 59, 113, 118, 94, 129, 133].

В диагностике и лечении рака шейки матки имеются значительные достижения. Совершенствование методов специальной терапии и использование комбинированных радикальных программ лечения позволило добиться улучшения выживаемости, повышение качества жизни больных раком шейки матки. Однако в настоящее время продолжает наблюдаться высокая запущенность при первичном поступлении. Достигнутые на сегодняшний день достаточно высокие показатели выживаемости больных распространённым раком шейки матки всё же нельзя признать удовлетворительными, поэтому актуальность проблемы оптимизации лечения рака шейки матки сомнений не вызывает.

Цель работы

Улучшить организацию регистрации, учета и результатов лечения больных раком шейки матки.

Задачи исследования

1. Изучить заболеваемость раком шейки матки населения Южных областей Кыргызской Республики (КР).

2. Определить уровни и структуру заболеваемости больных раком шейки матки в период с 2002 по 2011 гг. (10 лет).

Научная новизна

Исследование представляет собой решение актуальной проблемы в оптимизации организации регистрации и лечения рака шейки матки. Настоящая работа является первой в изучении уточненной заболеваемости и эффективности лечения рака шейки матки в Южном регионе Кыргызской Республики.

1. Впервые представлен эпидемиологический анализ заболеваемости раком шейки матки в отдельно взятом регионе Кыргызской Республики, в котором нашли отражение уровень, структура и распространение рака шейки матки, связь рака шейки матки с такими социально-демографическими факторами как возрастная структура населения, а также этнический состав.

2. Впервые предлагается программа совершенствования онкологической помощи больным раком шейки матки: переход на международные стандарты учета больных раком шейки матки, технический мониторинг динамического наблюдения (канцер-регистр), подготовка узких специалистов - онкологов-гинекологов, предложения на устранения технических отставаний в лечении рака шейки матки.

4. Впервые в масштабах региона проведен сравнительный анализ эффективности лучевого, комбинированного (хирургического и лучевого) и комплексного методов лечения рака шейки матки.

Научно-практическая значимость

Практическая ценность работы заключается в том, что она позволит создать объективную научную основу, основным направлением которой станет первичная профилактика злокачественных опухолей шейки матки и улучшение отдаленных результатов лечения.

1. Достоверные данные в зависимости от территориальных и этнических особенностей распространения рака шейки матки в Южном регионе Кыргызской Республики дают возможность разработать современные программы профилактики в соответствии с факторами риска и выработать соответствующие меры по охране здоровья в региональном плане.

2. Владея данными о результатах выживаемости больных раком шейки матки в зависимости от возраста, стадии и варианта роста, практические врачи имеют возможность проводить профилактические мероприятия.

3. Анализ отдаленных результатов лечения показал высокую эффективность комбинированного (хирургического и лучевого лечения), а также чисто лучевого методов. Изучение обоснованности и результативности комбинированного лечения рака шейки матки создают основу для оптимизации данного метода лечения.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Наблюдается значительная повозрастная, географическая и этническая вариабельность в распространении рака шейки матки у женщин в Южном регионе Кыргызской Республики.

2. Отдаленные результаты выживаемости больных раком шейки матки зависят от возраста, стадии, гистологического варианта и метода лечения.

3. Высоко эффективна лучевая и комбинированная (хирургия и облучение) терапия рака шейки матки.

Личное участие автора в получении научных результатов

Автор принимал непосредственное участие в разработке цели и постановке задач исследования. Для решения поставленных задач автором самостоятельно проведен ретро- и проспективный анализ материала и отбор больных раком шейки матки за 10 лет (2002-2011 гг.). Полученные данные проанализированы с применением современных методов статистической обработки, результаты интерпретированы лично автором. Сделаны соответствующие выводы и разработаны практические рекомендации, что позволяет не сомневаться в личном участии автора в выполнении исследования.

Степень обоснованности научных положений, рекомендаций и выводов, полученных соискателем

Применяемые методы исследований и обследованный контингент больных полностью соответствуют поставленным целям и задачам исследования. Результаты исследования, проведенные соискателем, получены при использовании корректных методик исследования. Работа выполнена на высоком методологическом уровне и достаточном материале. Анализ полученных результатов осуществлен на основании изучения и сравнения их с литературными данными по изучаемой проблеме. Проверка первичного материала показала его соответствие данным, приведенным в диссертации. Выводы и практические рекомендации обоснованы и логически вытекают из результатов исследования.

Наиболее существенные научные результаты, полученные лично автором, и их новизна

Автором проанализированы заболеваемость, смертность и выживаемость от рака шейки матки у женщин в Южном регионе Кыргызской Республики за период с 2002-2011 гг. Выявлены достоверные данные по заболеваемости раком шейки матки в зависимости от возраста, места проживания (город, село, высотные климатические пояса) и этнического происхождения. Изучена выживаемость больных раком шейки матки, определены наиболее эффективные методы лечения.

Полученные результаты имеют несомненную научную новизну и практическую значимость.

Апробация результатов диссертации

Основные положения и результаты исследования доложены на следующих научно-практических международных мероприятиях: ежегодная научно-практическая конференция «Развитие науки и образования в современном обществе» (Ошский Государственный университет, 2007 г.); V съезд онкологов и радиологов СНГ (Ташкент, 2008); Евразийский симпозиум «Проблемы саногенного и патогенного эффектов эндо- и экзоэкологического воздействия на внутреннюю среду организма» (г. Чолпон-Ата, 2009 г.); юбилейная научно-практическая конференция «Актуальные проблемы современной онкологии, радиологии и паллиативной терапии», посвященной 50-летию Национального центра онкологии (Бишкек, 2010); межкафедральная конференция кафедры хирургических дисциплин южного филиала Кыргызского Государственного института переподготовки и повышения квалификации и кафедры онкологии, офтальмологии и оториноларингологии, кафедры общей хирургии и травматологии медицинского факультета Ошского Государственного университета (Ош, 2011); Евразийский оперативно-хирургический курс по онкогинекологии (Самара, Российская Федерация 2011 год).

Опубликованность результатов

По материалам диссертации опубликовано 11 научных работ.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 123 страницах компьютерного набора, состоит из введения; двух глав, включающих обзор литературы, материал и методы исследования; трех глав собственных наблюдений; заключения; выводов; практических рекомендаций, списка использованных источников (140), на русском (70) и иностранном (70) языках, иллюстрирована 23 таблицами и 15 рисунками.

Заключение диссертационного исследования на тему "Эпидемиологические аспекты рака шейки матки в Южном регионе Кыргызской Республики"

ВЫВОДЫ

1. В Южном регионе Кыргызской Республики имеются организационные недостатки при первичной регистрации случаев рака шейки матки. Официальный недоучет больных составил 10,3%. Наблюдается высокая запущенность опухолевого процесса -58,6% больных имеют III и IV стадии заболевания.

2. Стандартизованные показатели заболеваемости раком шейки матки составили в Ошской области 16,9, в Жалал-Абадской - 13,74 и в Баткенской - 12,55. Повозрастная заболеваемость имеет бимодальный характер роста (в 50-54 и 60-64 лет), а в динамике идет рост заболеваемости.

3. В Южном регионе Кыргызской Республики заболеваемость среди лиц европейской национальности (20,0 и более) статистически достоверно выше, чем среди коренных - кыргызок и узбечек, у которых показатели находились в пределах 7-10 на 100 тысяч. В Жалал-Абадской и Ошской областях заболеваемость раком шейки матки среди городской популяции выше, чем в селе (ОР=1,6 и 2,6, соответственно, р<0,05). В условиях низкогорья заболеваемость составила 14,7, среднегорья - 11,3 и высокогорья - 6,9.

4. Общая пятилетняя выживаемость при I стадии рака шейки матки составила 90,8±2,4%, что было статистически достоверно выше (р<0,05), чем при II и III стадиях (71,8±2,6% и 52,8±3,1%, соответственно).

5. Результаты выживаемости отмечены при эндофитно-язвенной форме роста опухоли были равны 69,9±2,9%. Низкая частота выживаемости была выявлена при смешанной форме рака шейки матки - 53,5±3,0% (р < 0,05). При шеечном варианте рака шейки матки частота выживаемости составила 84,1±2,8% (95% ДИ: 78,2;

109

89,7), что было статистически достоверно выше, чем при параметральном (61,2±2,9%) и параметрально-влагалищном вариантах (44,8±2,4%). 6. Общие показатели пятилетней выживаемости для всех стадий составили после лучевой терапии - 69,4±2,9%, комбинированной (лучевая и операция) - 84,2±2,8% и комплексной - 76,2±2,72%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Практическому здравоохранению необходимо разработать современные программы ранней диагностики и профилактики рака шейки матки в соответствии с факторами риска и выработать соответствующие меры охраны здоровья женщин в региональном плане, принять определенные меры по распределению финансовых ресурсов на ближайшие годы;

2. Руководящим органам и учреждениям здравоохранения необходимо провести меры по повышению онкологической настороженности у врачей общей лечебной сети. С этой целью необходимо систематически повышать квалификацию врачей (регулярные семинары, тренинги);

3. При лечении рака шейки матки необходимо адекватное местное лечение (хирургическое и/или лучевое воздействие) для предотвращения распространения опухолевого процесса;

4. Рекомендуется применение комбинированного метода лечения с обязательным включением хирургического компонента при условии операбельности первичного опухолевого процесса, что позволяет улучшить непосредственные и отдаленные результаты при лечении рака шейки матки.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Ормонова, Жамал Аккозевна

1. Ашрафян Л.А. Хирургический этап как один из основных компонентов в лечении рака шейки матки Ilb-IIIb стадий / Л.А. Ашрафян, И.Б. Антонова, О.И. Алешикова, Н.Ю. Добровольская // Рос. онкол. журнал. 2007. - №3. - С. 21-25.

2. Ашрафян Л.А. Комплексная оценка эффективности неоадъювантной химиотерапии местнораспространенного рака шейки матки (ПВ-ШВ стадий) / Л.А. Ашрафян, И.Б. Антонова, О.И. Алешикова и др. // Вопросы онкологии. -2009. Т. 55, №4. - С. 463-470.

3. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии / Я.В. Бохман // Л.: Медицина, 1989. — 463 с.

4. Бохман Я.В. Петербургская школа онкогинекологии: некоторые итоги и перспективы / Я.В. Бохман, A.C. Вишневский, С.Я. Максимов и др. // Вопр. онкол. —1997. Т. 43, №1. — С. 39-46.

5. Бугайцов С.Г. Эпидемиологические аспекты распространения рака шейки матки в Одесской области / С.Г. Бугайцов, А.И. Марченко, А.И. Рыбин, A.B. Михайленко // Матер. V съезда онкологов и радиологов СНГ. Ташкент,2008.-С. 378.

6. Букуев Н.М. Результаты комплексного лечения рака шейки матки на ранних стадиях заболевания / Н.М.Букуев //Дис. канд. мед. наук: 14.01.12 онкология. — Бишкек, 2010. — 121 с

7. Васильев Б.В. Опыт клинического применения человеческого лейкоцитарного интерферона при раке шейки матки / Б.В. Васильев, Я.В. Бохман, О.Ф. Чепик и др. // Вопр. онкол. — 1986. Т. 32, №12. - С. 2328.

8. Вишневская Е.Е. Отдаленные результаты комплексной терапии больных раком шейки матки с неблагоприятным прогнозом / Е.Е. Вишневская, И.А. Косенко // Вопр. онкол. 1999. — Т. 45, №4. — С. 420-423.

9. Вишневская Е.Е. Рак шейки матки / Е.Е. Вишневская // Минск, 1997.-236 с.

10. Вишневская Е.Е. Справочник по онкогинекологии / Е.Е. Вишневская // Минск, 1994. - 230 с.

11. Воронцова А.Э. Оценка эффективности организации онкологической помощи больным раком шейки матки на основе современных информационных технологий / А.Э. Воронцова : Автореф. дис. .канд. мед. наук. -СПб., 2000.-22 с.

12. Гавелов A.A. Зависимость результатов лучевого лечения больных раком шейки матки от объема опухоли / A.A. Гавелов, Г.М. Жаринов // Мед. радиол. — 1981. — №3. — С. 33-35.

13. Ганифаева Р.Ш. Клинические и прогностические особенности эндокринно-клеточного рака шейки матки / Р.Ш. Ганифаева.// // Матер. Vсъезда онкологов и радиологов СНГ. Ташкент, 2008. - С. 380.

14. Давыдов М.И. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2006 г. / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель // М., 2008. — 156 с.

15. Девятченко Н.С. Особенности локализации и диагностики рецидивов рака шейки матки / Т.Ф. Девятченко, Н.С. Филатова, JI.A. Коротина и др. // Частные вопросы практической онкологии. — Волгоград, 1995, —Т. 51, №3.-С. 50-53.

16. Демидова JI.B. Пути улучшения результатов сочетанного лучевого лечения распространенного рака шейки матки // J1.B. Демидова, Т.А. Телеус // Мед. радиол. 1994, №.2. - С. 48-50.

17. Ермакова H.A. Роль химиотерапии на различных этапах лечения рака шейки матки / H.A. Ермакова // Практическая онкология. 2002. -Т.З, №3. - С. 211-219.

18. Жаринов Г.М. Лучевая терапия больных раком шейки матки / Г.М. Жаринов : Автореф. дис. д-ра мед. наук. Л., 1993. - 20 с.

19. Зейналов Ф.А. Факторы прогноза больных раком шейки матки ГО стадии / Ф.А. Зейналов, А.Х. Керимов // Матер. V съезда онкологов и радиологов СНГ. Ташкент, 2008. - С. 382.

20. Иванкова B.C. Радиомодификаторы в комплексном лечении рака матки / B.C. Иванкова, Г.В. Евтушенко, Л.И. Воробьева // Материалы I съезда онкологов стран СНГ. М., 1996. - Т. 2. - С. 456.

21. Иванкова B.C. Эффективность химиолучевой терапии распространенных форм рака шейки матки / B.C. Иванкова, Г.Е. Курило, Г.Н. Шевченко и др. // Матер. V съезда онкологов и радиологов СНГ. Ташкент, 2008. -С. 382.

22. Измайлова З.М. Эпидемиология рака шейки матки в Кыргызстане.

23. З.М.Измайлова.,Э.К. Макимбетов , З.П. Камарли Б.: ЧП «Абыкеев А.Э.», 2007.- 155 с.

24. Кайдарова Д.Р. Опыт применения системной полихимиотерапии в комплексном лечении местно-распространенного рака шейки матки / Д.Р. Кайдаров, Г.А. Дуденов, С.М. Акимжанова // Матер. V съезда онкологов и радиологов СНГ. Ташкент, 2008. - С. 383.

25. Комарова JI.E. Демонстрационный проект РФ/ВОЗ по снижению смертности от ряда форм рака / JI.E. Комарова, В.П. Сагайдак, В.П. Королъчук и др. // Материалы I съезда онкологов стран СНГ. М., 1996. — Т. 1. -С. 15.

26. Коротких Н.В. Сочетанная лучевая терапия распространенных форм рака шейки матки в условиях химической полирадиомодификации / Н.В.

27. Коротких : Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 2005. 19 с.

28. Котиков А.Г.Выбор адекватного лечения больных раком шейки матки TiNoMo / А.Г. Котиков, С.Б. Баранов, Д.Р. Зельдович и др. // Актуальные вопросы онкологии. Материалы Междунар. симп. СПб, 1996.- С. 193-195.

29. Кравец O.A. Химиолучевая терапия рака шейки матки / O.A. Кравец, JI.A. Марьина, М.И. Нечушкин, С.А. Тюляндин // Матер. V съезда онкологов ирадиологов СНГ. Ташкент, 2008. - С. 385.

30. Крейнина Ю.М. Стратегия и тактика современной лучевой терапии в многокомпонентном лечении больных раком шейки матки с неблагоприятным прогнозом / Ю.М. Крейнина, В.А. Титова // Матер. V съезда онкологов и радиологов СНГ. Ташкент, 2008. - С. 385-386.

31. Кузнецов В.В. Хирургия инвазивного рака шейки матки / В.В. Кузнецов, А.И. Лебедев, К.Ю. Морхов, А.Н. Грицай // Практическая онкология. Т.З, №3. - 2002. - С. 178-182.

32. Кузнецов В.В. Рак шейки матки. Руководство для врачей «Клиническая онкогинекология» /В.В. Кузнецов, В Л Козаченко, А.И. Лебедев и др. М: Медицина, 2005.-С. 101-154.

33. Кукубасов Е.К. Результаты комбинированного лечения рака шейки матки / Е.К. Кукубасов, М.Р. Кайрбаев, Э.У. Нугманов и др. // Матер. V съезда онкологов и радиологов СНГ. Ташкент, 2008. - С. 386.

34. Максимов С .Я. Комбинированное лечение рака шейки матки / С.Я. Максимов, К.Д. Гусейнов // Практическая онкология. 2002. - Т.З, №3. - С. 200-210.

35. Максимов С.Я. Комбинированное лечение рецидивирующего и метастатического рака шейки матки / С.Я. Максимов, А.Г. Баженов // Матер. V съезда онкологов и радиологов СНГ. Ташкент, 2008. - С. 389.

36. Мамадалиева Я.С. Результаты лечения местно-распространенных форм рака шейки матки / Я.С. Мамадалиева // Матер. V съезда онкологов и радиологов СНГ. Ташкент, 2008. С. 390.

37. Мамадалиева Я.С. Эффективность лечения больных раком шейки матки / Я.С. Мамадалиева // Матер. X Российского онкологического конгресса. -М.: Издательская группа РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН, 2006. С. 222.

38. Мамедова Л.Т. Клинико-морфологические факторы, влияющие на прогноз больных раком шейки матки пожилого и старческого возраста / Л.Т. Мамедова, В.В. Кузнецов // Матер. V съезда онкологов и радиологов СНГ. -Ташкент, 2008.-С. 391.

39. Махмудова М.Т. Дифференциальный подход к лечению местнораспространенного рака шейки матки / М.Т. Махмудова, Ш.Б. Ахмедова, Т.Г. Кравченко // Матер. V съезда онкологов и радиологов СНГ. -Ташкент, 2008.-С. 392.

40. Моисеенко В.М. Современные возможности лекарственного лечения больных диссеминированным раком шейки матки / В.М.

41. Моисеенко, Г.М. Телетаева, Р.В. Орлова, А.Ф. Урманчеева и др. // Вопросы онкологии. 2004. - Т. 50, №30. - С. 304-310.

42. Муфазалов Ф.Ф. Использование метронидазола в лучевой терапии рака мочевого пузыря / Ф.Ф. Муфазалов, М.К. Набиуллина, J1.A. Лоскутов // Мед. радиол. 1992, №3-4. - С. 21-23.

43. Налгиева Ф.Х. Результаты химиолучевой терапии рака шейки матки II-III стадии / Ф.Х. Налгиева, H.A. Шаназаров, Б.Т. Жусупова, А.К. Мукажанов // Матер. V съезда онкологов и радиологов СНГ. Ташкент, 2008. - С. 393.

44. Панов A.B. Тактика лечения больных инвазивным и местнораспространенным раком шейки матки / A.B. Панов, A.B. Ахметзянова // Матер. V съезда онкологов и радиологов СНГ. Ташкент, 2008. - С. 395.

45. Переводчикова Н.И. Противоопухолевая химиотерапия / Н.И. Переводчикова. М.: Медицина, 1986. - 206 с.

46. Петрова Г.В. Показатели онкологической помощи больным раком шейки матки в России / Г.В. Петрова // Рос. онкол. журнал. -2003. -№5. С. 36-38.

47. Ременник J1.B. Злокачественные новообразования женских половых органов в России / JI.B. Ременник, Е.Г. Новикова, В.Д. Мокина и др. // Рос. онкол. журн. —1997. №6. — С. 4-8.

48. Репина М.М. Заболеваемость раком шейки матки в Тульской областиза 5 лет / H.H. Репина, В.Г. Волков // Матер. VI ежегодной Российской онкологической конференции. М.: Издательская группа РНОЦ им. H.H. Блохина РАМН, 2002.-С. 125.

49. Семикоз Н.Г. Преимущества сочетания лучевой терапии схимиотерапией у больных с первично-запущенным раком шейки матки

50. Н. Г. Семикоз, A.B. Пономарева, Н.Г. Куква // Матер. V съезда онкологов и радиологов СНГ. Ташкент, 2008. С. 396-397.

51. Симонов H.H. Расширенные и комбинированные операции на органах брюшной полости при распространенных опухолях гениталий / H.H. Симонов, Е.П. Рыбин, С.Я. Максимов и др. // Вопр. онкол. 1997. - Т. 43, №6. - С. 650-653.

52. Столярова К.В. Результаты полирадиомодификации при лучевой терапии рака шейки матки и тела матки / К.В. Столярова, B.JL Винокуров, Г.М. Жаринов и др. // Мед радиол. — 1992., №3-4. — С. 27-31.

53. Титова В.А. Стратегия и тактика современной лучевой терапии рака шейки и тела матки / В.А. Титова, Н.В, Харченко, Н.Ю. Добровольская, Ю.М. Крейнина // Вопросы онкологии. 2009. - Т. 55, №4. -С. 471-473.

54. Тобилевич В.П. Анализ условий успеха и неудач лучевой терапии рака шейки матки / В.П. Тобилевич : Автореф. дис. д-ра мед. наук. Л., 1953.-28 с.

55. Ульяненко С.Е. Радиомодифицирующий эффект гипергликемии, зависимость от дозы глюкозы и объема опухоли / С.Е. Ульяненко, H.A. Политюкова // Мед.радиол. — 1991, №1. — С. 21-23.

56. Хангельдян А.Г. Факторы, влияющие на общую выживаемость больных раком шейки матки / А.Г. Хангельдян, Э.Р. Бахшинян, А.Г. Адамян // Матер. V съезда онкологов и радиологов СНГ. Ташкент, 2008. - С. 400-401.

57. Хауг В. Демографическое развитие этнических групп / В.Хауг // В кн. Население Кыргызстана. Под ред. 3. Кудабаева, М. Гийо, М. Денисенко. Бишкек,2004.-С. 109-157.

58. Чакалова Г.Б. Метастазы в костях у больных раком шейки матки / Г.Б. Чакалова, А.И. Карагозов // Вопр. онкол. 1992.1. Т. 38, №11. С. 1372-1375.

59. Чакалова Г.Б. Стеноз мочеточника и гидронефроз при распространенном рака шейки матки / Г.Б. Чакалова, М.А. Михайлов // Онкология. 1993. - Т. 30, Прил. №1. - С. 90.

60. Чиссов В.И. Злокачественные новообразования в России накануне XXI века как медицинская и социальная проблема / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, JI.B. Ременник // Рос. онкол. журн. — 1998. — №3. — С. 8-20.

61. Чиссов В.И. Злокачественные образования в России в 1998 г. (Заболеваемость и смертность) / В.И. Чиссов, В.В. Старинский. М., 1999.-282 с.

62. Чиссов В.И. Состояние онкологической помощи населению в России в 2003 г. / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, Г.В. Петрова. М., 2004.- 196 с.

63. Чиссов В.И. Состояние онкологической помощи населению в России в 2006 г. / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, Г.В. Петрова. М., 2007.- 178 с.

64. Чиссов В.И. Состояние онкологической помощи населению РФ / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, Б.И. Ковалев // Рос. онкол. журн. 1996. -№1. - С. 5-12.

65. Шелестюк П.И. Экологическая обстановка и заболеваемость злокачественными опухолями населения МССР / П.И. Шелестюк, А.Ф. Фролов, К.В. Бегоулов и др. // Вестн. Мордовского ун-та. — 1993. — №2. — С. 46-48.

66. Chatani М. Adjuvant radiotherapy after radical hysterectomy of the cervical cancer / M. Chatani, T. Nose, N. Masaki, et al. // Strahlenther. Onkol. -1998. - Vol. 174. - P. 504-509.

67. Benedetti-Panici P. Neoadjuvant chemotherapy and radical surgery versus exclusive radiotherapy in locally advanced squamous cell cervical cancer: results from the Italian Multicenter Randomized Study / P.

68. Benedetti-Panici, S. Greggy, A. Colombo et al. // J. Clin. Oncol. 2002. - Vol. 20.-P. 179-188.

69. Benedetti-Panici P. The role of neoadjuvant chemotherapy followed by radical surgery in the treatment of locally advanced cervical cancer / P.

70. Benedetti-Panici, M.A. Zullo, L. Muzii et al. // Europ. J. Gynaecol. Oncol. -2003. Vol. 14. - P. 467-470.

71. Benedetti-Panici P. Is there real standard for stage Iva cervical cfncer?

72. Cibula D., Abu-Rustam N.R. et al. // Gynekol. Oncol.-201 l.-V. 122 (2).-P. 174-175.

73. Bolli J.N. Squamous cell carcinoma antigen: clinical utility in squamous cell carcinoma of the uterine cervix / J.N. Bolli, D.L. Doering, J.R. Bosscher, et al. // Gynecol Oncol. 1994. - Vol. 55. - P. 169-173.

74. Bouzid K., Mahfouf H. A study with Gemcitabine (G) and Cisplatin (C) in locally advanced, recurrent or metastatic sguamous cell carcinoma of the cervix / K. Bouzid, H. Mahfouf// Proc. ASCO. 2000. - Vol. 19. - P. 391.

75. Brady L.W. Failure patterns in gynecologic cancer / L.W. Brady, C.A. Perez, J.M. Bedwinek // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1986. - Vol. 12. - P. 549557.

76. Burghardt E. Results of surgical treatment of 1028 cervical cancers studied with volumetry / E. Burghardt, J. Baltzer, A. Harjanto-Tulusan, et al. // Cancer. 1992. - Vol. 70. -P. 648-655.

77. Chang H.C. Neoadjuvant chemotherapy with cisplatin, vincristine and bleomicine and radical surgery early-stage bulky cervical carcinoma / H.C. Chang // Cancer Chemother. Pharmacol. — 2002. — Vol. 30 (4). — P. 321.

78. Cohen C.J. Chemotherapy of advanced recurrent cervical cancer with platinum 11-preliminary report / C.J. Cohen, A. Castro-Martin, G. Deppe et al. // Proc. ASCO. — 1998. — P. 401.

79. Cole D.J. The treatment of locally advanced carcinoma of the cervix with radiation, 5-fluorouracil and mitomycin C / D.J. Cole, A.C. Jones // Brit. J. Radiol. 1993. - Vol. 66 (Suppl). - P. 52.

80. Duenas-Gonzalez A. A phase II study multimodality treatment for locally advanced cervical cancer: neoadjuvant carboplatin and paclitaxel followed by radical hysterectomy and adjuvant cisplatin chemoradiation / A.

81. Duenas-Gonzalez, C. Lopez-Graniel, A. Gonzalez-Enciso et al. // Ann. Oncol. -2003.-Vol. 14.-P. 1278-1284.

82. Fagundes H. Distant metastasis after irradiation alone in carcinoma of the uterine cervix / H. Fagundes, C.A. Perez, P.W. Grigsby, et al. // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1992. - Vol. 24. - P. 197-204.

83. Fulcher A.S. Recurrent cervical carcinoma: typical and atypical manifestations / A.S. Fulcher, S.G. O'Sullivan, E.M. Segreti, et al.

84. Radiographics. 1999. - Vol. 19. - P. 103-116.

85. Furuta T. Combination therapy of CPT-11, a camptothecin derivate, with various antitumor drugs against L 1210 Leukemia / T. Furuta, T. Yokokura // Jpn. Cans. Chem. — 1991. Vol. 18. - P. 393-402.

86. Gauthier P. Identification of histopathologic risk groups in stage lb squamous cell carcinoma of the cervix / P. Gauthier, I. Gore, H.M. Shingleton, et al. // Obstet Gynecol. 1985. - Vol. 66. -P. 569-574.

87. Gerbaulli A. Le cancer du col uterin de femine jeune / A. Gerbaulli, E. Lartigau, C. Haie-Meder et al. // Contracept.-fertil-sex. 1994. - Vol. 22, No6. -P. 405-409.

88. Greenlee R. Cancer statistics, 2001 / R. Greenlee, T. Murray, S. Bolden et al. //CA Cancer J. Clin. 2001. - Vol. 36. - P.5115.

89. Hornback N.B. Advanced stage Illb cancer of the cervix treatment by hyperthermia and radiation / N.B. Hornback, R.E. Shupel, H. Shidnia et al. //Gynecol. Oncol. 1986. - Vol. 23, No2. -P. 160-167.

90. Ilijas M. Treba li operireti rah vrata maternice nakon zracenja / M.1.ijas, I. Dujmovic, B. Sarcevic //Gynacol. et peritol. 1992. Vol. I, No4.-P. 229-231.

91. Johnson D.W. Survival, prognostic factors, and relapse patterns in uterine cervical carcinoma / D.W. Johnson, R.S. Cox, G. Billingham, et al. // Am J Clin Oncol. 1983. - Vol. 6. - P. 407-415.

92. Jones W.B. Patterns of care for invasive cervical cancer. Results of a national survey of 1984 and 1990 / W.B. Jones, H.M. Shingleton, A. Russell et al. // Cancer (Philad.). 1995. - Vol. 76 (10 Suppl). - P. 1934-1947.

93. Kamura T. Histopathologic prognostic factors in stage IIB cervicalcarcinoma treated with radical hysterectomy and pelvic-node dissection / T.

94. Kamura, N. Tsukamoto, N. Tsuruchi, et al. // Int J Gynecol Cancer. 1993. - Vol. 3.-P. 219-225.

95. Kashihara K. Clinical evaluation of postoperative radiotherapy for uterine cervical cancer / K. Kashihara, H. Nishitani, Y. Takegawa, et al. // J Jpn Soc Ther Radiol Oncol. 1992. - Vol. 4. - P. 45-53.

96. Keilholz A.S. Adjuvant radiotherapy following radical hysterectomy for patients with early-stage cervical carcinoma (1984-1996) / A.S. Keilholz, B.W.J. Hellebrekers, A.H. Zwinderman et al. // Radiother Oncol. 1999. - Vol. 51.-P. 161-167.

97. Keys H.M. Cisplatin, radiation and adjuvant histerectomy compared withradiation and adjuvant histerectomy for bullcy stage lb cervical carcinoma / H.M. Keys, B.N. Bundy, F.B. Stehman et al. // N. Engl. J. Med. — 1999. Vol.340. - P. 1154-1161.

98. Landoni F. Randomised study of radical surgery versus radiotherapy for stage Ib-IIa cervical cancer / F. Landoni, A. Maneo, A. Colombo et al. // Lancet. 1997. - Vol. 350. - P. 535-540.

99. Micksche M. Interfemnein neues therapeutisches prinzip / M.

100. Micksche // Wien. Med. Wochens. Chr. 1993. - Vol. 143, Nol6-17. - P. 408-412.

101. Montana G.S. Carcinoma of the cervix stage III / G.S.Montana, W.C. Fowler, M.A. Varia, et al. // Cancer. 1996. - Vol. 57. - P. 148-154.

102. Narimalsu A. Neoadjuvant chemotherapy with continues intraarterial infusion (CDDP, 5Fu) in the treatment of advance cervical and endometrial adenocarcinoma / A. Narimalsu, T. Ito // J. Jap. Soc. Cancer Ther. — 1995. -Vol. 30, No2.-P. 408.

103. Okawa T. Contraversy of treatment for recurrent cancer after definitive radiotherapy. / T. Okawa // J. Jap. Soc. Cancer Ther. 1995. - Vol. 30, No2. - P. 37.

104. Park T. Patterns of treatment failure following radiotherapy with combination chemotherapy for patients with high-risk stage IIB cervical carcinoma / T. Park, J. Kwon, S. Kim, et al. // Int J Clin Oncol. 2004. - Vol. 9. -P. 120-124.

105. Park T.K. Concurrent chemo therapy and radiotherapy in invasive cervical cancer patients with high risk factors / Kim S.N., G.E. and Suh C.O. // S. Korean Med Sci. 2000.-V. 15(4).- P. 436-441.

106. Park T.K. Combined chemotherapy and radiation for bulky stages I-II cervical cancer: comparison of concurrent and sequential regimens / T.K. Park, S.K. Lee, S.N. Kim, et al. // Gynecol Oncol. 1993. - Vol. 50. - P. 196-201.

107. Park T.K. Role of induction chemotherapy in invasive cervical cancer / T.K. Park, D.H. Choi, S.N. Kim, et al. // Gynecol Oncol. 1991. - Vol. 41. - P. 107-112.

108. Parkin, D. M. Age-standardized Incidence Rates for Cervical Cancer

109. Parkin D.M.,Jemal A.,Siegel R. et al. //CA Cancer J Clin. 2005. - V.55. - P. 74-108.

110. Perez C.A. Irradiation alone or combined with surgery in stage IB, IIA, and IIB carcinoma of uterine cervix: update of a nonrandomized comparison

111. C.A. Perez, P.W. Grigsby, H.M. Camel, et al. // Int J Radiat Oncol Biol Phys. -1995.-Vol. 31.-P. 703-716.

112. Perez C.A. Radiation therapy alone in the treatment of carcinoma of the uterine cervix: a 20-year experience / C.A. Perez, H.M. Camel, R.R. Kuske, et al. // Gynecol Oncol. 1986. - Vol. 23. - P. 127-140.

113. Perez C.A. Classifikation of radical hysterectomy. / Guerlu P, Morrow C. P. // Lancet Oncol.- 2008.- V. 9. 297 p.

114. Petterson F. (ed). Annual report on the results of treatment in gynecological cancer / F. Petterson // Stockgolm, 1995.

115. Rose P.G. Chemoradiation for locally advanced cervical cancer: does it help? / P.G. Rose, B.N. Bundy. J Clin Oncol. - 2002. - Vol. 20. - P. 891-893.

116. Rose P.G. Chemoradiotherapy for cervical cancer / P.G. Rose // Eur J Cancer. 2002. - Vol. 38. - P. 270-278.

117. Rose P.G. Concurrent cisplatin based radiotherapy and chemotherapy for locally advanced cervical cancer / P.G. Rose, B.N. Bundy, E.B. Watkins et al. // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 340. - P. 1144-1153.

118. Sardi J. Neoadjuvant chemotherapy in cervical carcinoma stage lib: A randomized controlled trial / J. Sardi., C. Sananas, A. Giaroli // Int. J. Gynecol. Cancer. 1998. - Vol.8. - P. 441-450.

119. Sasaoka M. Patterns of failure in carcinoma of the uterine cervix treated with definitive radiotherapy alone / M. Sasaoka, N. Fuwa, A. Asano, et al. // Am J Clin Oncol. 1996. - Vol. 24. - P. 586-590.

120. Shinohara S. Histopathological prognostic factors in patients with cervical cancer treated with radical hysterectomy and postoperative radiotherapy / S. Shinohara, O. Takashi, T. Miyazaki et al. // Int J Clin Oncol. -2004.-Vol. 9.-P. 503-509.

121. Stock R.G. Node-positive cervical cancer: Impact of pelvic irradiation and patterns of failure / R.G. Stock, A.S.J. Chen, J.C. Flickinger, et al. // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1995. - Vol. 31. -P. 31-36.

122. Sutton G.P. Multicentric phase II trial of irinotecan (CPT-ll)and cisplatin as first line chemotherapy in recurrent or advanced cervical cancer / G.P. Sutton, J.A. Blessing, G. Photopoullos et al.// Semin. Oncol. -1989. Vol. 16. - P. 68-72.

123. Symonds R.P. The prognostic value of a response to chemotherapy given before radiotherapy in advanced cancer of cervix / R.P. Symonds, R.A. Burnett, T. Habeshaw, et al. // Br J Cancer. 1989. - Vol. 59. - P. 473-475.

124. Trelford J. D. Positive peritoneal cytology in state 1 carcinoma of the cervix / J.D. Trelford, W. Kinney, P. Vogt // Ada Cytol. 1995. - Vol. 39, No2. -P. 177-179.

125. Trigpen T. Chemotherahy for advanced or reccurent gynecologyc cancer / Vance R.B, Balducci Z. // cancer. Suppl. 8. - 1987. - V.60. - p.2104-2113. (

126. Tsai C.S. The prognostic factors for patients witn early cervical cancer treated by radical hysterectomy and postoperative radiotherapy / C.S. Tsai, C.H. Lai, C.C. Wang, et al. // Gynecol Oncol. 1999. - Vol. 75. - P. 328-333.

127. Weiderpass E. Hormonal risk factors of cancer in humans point of cancer epidemiologist / E. Weiderpass // International conference. Hormonal carcinogenesis. SPb, 2000. - P. 22-23.

128. Williams A.D. Detection of pelvic lymph node metastases in gynecologic malignancy / A.D. Williams, C. Cousins, W.P. Soutter, et al. // Am J Radiol. -2001.-Vol. 177.-P. 343-348.

129. Withers H.R. The hazard of accelerated tumor donogen repopulation during radiotherapy / H.R. Withers, J.M.G. Taylor, B. Maciejewski // Acta Oncol.- 1988.-Vol. 27.-P. 131-146.

130. Yang WT .Comparison of dynamic helical CT and dynamic MR imaging in the evaluation of pelvic lymph nodes in cervical carcinoma / Yang WT, Lam WM, Yu MY, et al. // Am J Radiol. 2000. - Vol. 175. - P. 759-766.

131. Yeh S.H. Postoperative radio-therapy in early stage carcinoma of the uterine cervix: treatment results and prognostic factors / S.H. Yeh, S.W. Leung, C.J. Wang, et al. // Gynecol Oncol. 1999. - Vol. 72. - P. 10-15.

132. Zanetta G. Neoadjuvant chemotherapy with cisplatin, ifosfamide and paclitaxel for locally advanced squamous-cell cervical cancer / G. Zanetta, A. Lissoni, A. Pellegrino et al. // Ann. Oncol. 1998. - Vol. 9. - P. 977-980.

133. Zarcone R. Adenocarcinoma dell'endocer-vice /R. Zarcone, E. Tartaglia, G. Cardone, R.I. Voto // Minerva Ginecol. 1994. — Vol. 46, No 1-2. - P. 45-48.