Автореферат и диссертация по медицине (14.01.12) на тему:Эпидемиологические аспекты рака прямой кишки в Кыргызстане

ДИССЕРТАЦИЯ
Эпидемиологические аспекты рака прямой кишки в Кыргызстане - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Эпидемиологические аспекты рака прямой кишки в Кыргызстане - тема автореферата по медицине
Бакашов, Жолдош Курмангалиевич Бишкек 2013 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.01.12
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Эпидемиологические аспекты рака прямой кишки в Кыргызстане

На правах рукописи

БЛКЛШОВ ЖОЛДОШ КУРМАНГАЛИЕВІІЧ

Эпидемиологические аспекты рака прямой кишки в

Кыргызстане

14.01Л2 - онкология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

005059402

Бишкек 2013

005059402

Работа выполнена на кафедре онкологии, лучевой диагностики и терапии Кыргызско-Российского Славянского университета

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Макимбетов Эмил Кожошович

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Анкудинова Светлана Александровна

доктор медицинских наук, профессор Василевский Михаил Григорьевич

Ведущее учреждение: ФГУ Московский научно-исследовательский

онкологический институт им. П.А. Герцена Росмедтехнологий МЗ и СР

Защита состоится 2013 г. в 14:00 часов на заседании

Диссертационного совета Д-730.001.03 в Кыргызско-Российском Славянском университете (720040, Кыргызская Республика, г. Бишкек, ул. Киевская, 44). E-mail: dissovet KRSU@mail.ru

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Кыргызско-Российского Славянского университета.

Автореферат разослан «

2013 г.

Учёный секретарь Диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор

Ахунбаева Н.И.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ДИ — доверительный интервал ЗН — злокачественные новообразования ЖКТ — желудочно-кишечный тракт КР — Кыргызская Республика

КГМА - Кыргызская государственная медицинская академия КРСУ - Кыргызско-Российский Славянский университет КРР - колоректальный рак

МАИР - Международное Агентство по изучению рака

НЦО — Национальный центр онкологии

РПК — рак прямой кишки

РТК — рак толстой кишки

РФ — Российская Федерация

ОР — относительный риск

ОБЩАЯ ХАРКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Рак прямой кишки является составной частью колоректальных злокачественных опухолей. Рак прямой кишки в настоящее время является актуальной проблемой в онкологии, так как ежегодно заболеваемость и смертность от этого недуга неуклонно растут (Аксель Е.М. и др., 2007; Jemal A., et al, 2004, 2006; Parkin D.M., et al., 2009). По данным Международного агентства по исследованию рака во всем мире зарегистрировано около 1 миллиона 200 тысяч случаев рака толстой кишки при этом рак прямой кишки составляет 30-50% (Parkin D.M., et al., 2007). Учитывая единый механизм возникновения и развития рака ободочной и прямой кишок, имеется одинаковая стратегия лечения и профилактики колоректального рака. В большинстве развитых стран мира колоректальный рак занимает 6-8 место в структуре онкологической заболеваемости. Эпидемиологические исследования наиболее полно проведены в высокоразвитых странах мира (США, Канада, Австралия, Северная и Западная Европа), для которых характерны высокие уровни заболеваемости -30-40 на 100 тысяч населения (Аксель Е.М., Давыдов М.И., 2009). Для большинства стран Азии показатели заболеваемости не превышают 15-20 на 100 тысяч. Тем не менее, по последним данным в этих странах также наблюдается рост заболеваемости раком толстой кишки, в том числе рака прямой кишки.

Существует значительная географическая, этническая и повозрастная вариабельность в распространении рака прямой кишки (Заридзе Д.Г., 2008; Jessup J.M. et al., 1996; Kamangar F„ et al. 2006; Lai S.M., et al. 2006).

Практически во всех странах имеется высокая запущенность опухолевого процесса, что обусловлено недостатками в организации специализированной медицинской помощи (Meredith K.L., et al. 2009). Часть больных попадает в неспециализированные медицинские учреждения общего хирургического профиля, и получают неадекватное лечение (Старинский В.В. и др. 2008; Чиссов В.И. и др. 2011; Kemppainen М., et al. 1993; Mandelblatt J., et al„ 2007).

Учитывая, что Кыргызская Республика является относительно молодым государством, с происходящими демографическими процессами, разнообразным этническим составом, типичной высокогорной страной, особую актуальность приобретают научные исследования, направленные на поиск истинных причин развития и роста злокачественных опухолей, в том числе рака прямой кишки. Поиск выявление возможных факторов риска в развитии рака прямой кишки может способствовать эффективной профилактике, а, следовательно, и снижению уровня заболеваемости.

Все вышеизложенное обусловливает актуальность и целесообразность планируемого исследования.

Цель исследования: установить пространственные и временные закономерности частоты распространенности рака прямой кишки в Кыргызской Республике.

Задачи исследования:

1. Изучить частоту рака прямой кишки в общей структуре онкологической заболеваемости в Кыргызской Республике.

2. Изучить стандартизованные и интенсивные показатели заболеваемости раком прямой кишки в динамике за 26 лет (1985-2010 гг.)

3. Изучить возраст-специфические показатели рака прямой кишки по полу и этническому составу.

4. Провести оценку географической вариабельности рака прямой кишки в Кыргызской Республике.

Научная новизна. Исследование представляет собой решение актуальной задачи в организации онкологической службы Кыргызской республики — создание основ республиканского государственного ракового регистра по раку прямой кишки.

1. Впервые в Кыргызстане на большом материале изучены основные закономерности и динамика распространения рака прямой кишки.

2. Впервые изучены частота и показатели заболеваемости населения раком прямой кишки по возрасту, полу и этнической принадлежности.

3. Впервые изучены эпидемиологические аспекты рака прямой кишки в зависимости от высоты проживания над уровнем моря.

4. Разработана картограмма заболеваемости раком прямой кишки среди населения Кыргызской Республики.

Практическая значимость.

1. Количественная оценка заболеваемости раком прямой кишки позволит провести меры по повышению онкологической настороженности в отношении рака прямой кишки.

2. Результаты данного исследования позволят выявить возможные факторы риска развития злокачественных опухолей, в частности рака прямой кишки.

3. Выявленные особенности в распространении рака прямой кишки позволят выделить определенные группы населения и регионы, подверженные развитию заболевания и в последующем провести интервенционные мероприятия.

Основные положення диссертации, выносимые на защиту.

1. Имеются определенные территориальные особенности в распространении рака прямой кишки в Кыргызской республике.

2. Отмечена половозрастная и этническая вариабельность в частоте и структуре рака прямой кишки в Кыргызской Республике.

3. Условия проживания населения в зависимости от природно-климатических различий влияют на частоту распространения рака прямой кишки.

Лнчный вклад автора.

Автор принимал непосредственное участие в разработке цели и постановке задач исследования. Для решения поставленных задач автором самостоятельно проведен анализ статистического материала в специализированных и неспециализированных учреждениях KP, в том числе в регионах страны. Полученные данные проанализированы с применением современных методов статистической обработки, используемых по рекомендации МАИР, которые были интерпретированы лично автором.

Апробация результатов работы.

Основные результаты исследования доложены и обсуждены на: научной конференции молодых ученых и студентов медицинского факультета КРСУ (Бишкек, 2009, 2010, 2011, 2012); Конференции КРСУ, посвященной 75-летию проф. Мануйленко Ю.И., Бишкек, 2008 г., 73-й итоговой студенческой научно-практической конференции с международным участием имени профессора В. Ф. Войно-Ясенецкого, посвященная 100-летию со дня рождения академика Л. В. Киренского 21-24 апреля 2009 года (г. Красноярск, 2011), на Республиканской конференили, посвященной 50-летию НЦО и в завершенном виде - на расширенном заседании кафедр онкологии, лучевой терапии, лучевой диагностики КРСУ, КГМА, Кыргызского Государственного медицинского института повышения и переквалификации кадров, а также врачей НЦО.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 7 научных работ, в том числе 1 статья в рецензируемом журнале ВАК РФ.

Объем и структура диссертации

Работа изложена на 118 страницах компьютерного текста и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы. Диссертация иллюстрирована 17 таблицами и 18 рисунками. Библиография представлена 182 источниками: 52 на русском и 130 на английском языках.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал и методы исследования

Исследование охватывает период с 1985 по 2010 годы (26 лет). Материалом исследования служили данные о 2796 случаях РПК по информации, предоставляемой специализированными и

неспециализированными лечебными учреждениями, а также ЗАГС,

Госкомстата, отдела демографии МЗ КР. Для исключения дублирования была проведена алфавитизация массива данных. Изучены все случаи РПК в КР, и затем сгруппированы согласно Международной классификации болезней (МКБ-10). Общая характеристика больных РГПС по локализации первичной опухоли представлена в таб. 1.

Таблица 1. Общая характеристика больных раком прямой кишки по _локализации первичной опухоли _

Локализация Абс. %

Верхне-ампулярный отдел 598 21,4

Средне-ампулярный отдел 712 25,5

Нижне-ампулярный отдел 814 29,1

Анальный канал 104 3,7

Поражение нескольких отделов 568 20,3

Итого 2796 100,0

Как видно из приведенных данных, все три отдела прямой кишки примерно одинаково поражались злокачественной опухолью. Однако видно, что нижне-ампулярный отдел органа поражался несколько чаще (29,1%). Локализация опухоли в области анального канала составила 3,7% (104 случаев). Около 20% имели поражение нескольких отделов, сюда вошли и те, точное расположение опухоли не установлено из-за отказа.

Первая стадия опухолевого процесса была обнаружена лишь у незначительной части зарегистрированных лиц (36 случаев или 1,6%). Вторая стадия опухоли была отмечена у 261 больного (11,8%). Таким образом, начальные стадии были обнаружены только у 12,4% больных. К сожаленью, это очень низкие показатели, свидетельствующие о недостаточной организации онкопроктологической службы в республике. Обращает на себя внимание большая доля пациентов РПК с высокими критериями ТЗ и Т4 - более 70% (таб.2).

Таблица 2. Характеристика опухоли по степени распространенности

опухолевого процесса

Стадия Абс. В%

Т1 N0 МО 38 1,3

Т2 N0 МО 298 10,6

ТЗ N0 МО 881 31,6

Т4 N0 МО 536 19,2

Т1-2 N1 МО 26 0,9

ТЗІЧІ1 МО 287 10,3

Т4 N1 МО 322 11,5

Т1-4 N0-1 М1 408 14,6

Все стадии 2796 100,0

Гистологически наиболее часто встречается аденокарцинома разной степени дифференцировки 62,2% или более половины всех вариантов, среди них - умеренно-дифференцированная аденокарцинома - 1212 случаев, что составило 43,4%. Низкодифференцированный вариант аденокарциномы был установлен в 13,8%. Реже встречались другие гистологические варианты Р1Ж. Вариант опухоли не был установлен в 22,3% случаев, в основном, когда диагноз был определен только клинически, в случае отказа от предложенного лечения или при получении больными лечения в других неспециализированных лечебных учреждениях (таб. 3).

Таблица 3. Характеристика больных в зависимости от гистологической

Гистологический тип Абс. В%

Высокодифференцированная аденокарцинома 146 5,2

Умеренодифференцированная аденокарцинома 1212 43,4

Малодифференцированная аденокарцинома 386 13,8

Перстневидный рак 247 8,8

Недифференцированный рак 45 1,6

Плоскоклеточный рак 136 4,8

Вариант не установлен 624 22,3

Итого 2796 100,0

В связи с тем, что основным направлением дескриптивнои эпидемиологии является изучение пространственных и временных изменений частоты злокачественных опухолей, проведено вычисление стандартизованных показателей заболеваемости РПК. Использованы методы графического и пространственного анализа, исследования по картографированию частоты РПК в определенном регионе. Каждый зарегистрированный случай РПК был снабжен данными численности общей и половой популяции изучаемого региона. Использованы сведения о численности взрослого населения в возрастных группах (15-19, 20-24, 25-29 ...80-84, 85 и более лет).

Рассчитаны повозрастные или возраст-специфические показатели заболеваемости, которые высчитываются как отношение числа случаев ректального рака в данном возрастном классе к соответствующей численности населения, помноженное на 100 ООО. Стандартизованные показатели заболеваемости определялись прямым методом стандартизации показателей заболеваемости с использованием мирового стандартного населения. Подсчет стандартизованных показателей заболеваемости по мировому стандартному населению осуществляется по формуле: 18 18

А8К=( пч) / (2Чу1) ;

где Агповозрастной показатель заболеваемости на 100 000 населения;

V/,-мировое стандартное население.

Проведено определение стандартных ошибок с использованием 95%-ного доверительного интервала (ДИ). Для вычисления стандартной ошибки показателя заболеваемости по мировому стандарту для взрослого населения Кыргызстана, страдающего РПК в изучаемый период времени, первоначально необходимо было определение вариации стандартизованного показателя заболеваемости, который обозначается как VAR (ASR): 18 18 VAR(ASR) =( X(A¡ х \V¡2 х 100 000/N¡) / (ZW¡)2;

где А,-повозрастной показатель заболеваемости на 100 ООО населения; W,-мировое стандартное население; ^-среднегодовая численность населения; Далее стандартная ошибка, обозначаемая как «standard error» (s.e.), вычисляется по формуле:

s.e. (ASR)=VVAR(ASR)

Для подсчета показателей заболеваемости РГГК использованы данные по годовой численности населения по областям, по полу, по этническому происхождению и в зависимости от условий проживания (город, село, высота над уровнем моря). Рассчитаны грубые, повозрастные и стандартизованные по мировому стандартному населению показатели заболеваемости на 100 000 населения. При обработке материала, характеризующего заболеваемость РПК, проведено распределение по областям, месту проживания (город, село) для всей республики, возрасту, этническому происхождению, отдельно по годам и за весь период исследования.

Все вышеизложенное стало основой для информационного мониторинга эпидемиологической ситуации взрослого населения Кыргызстана страдающего РПК. Все исследования проведены в соответствии со строгими унифицированными критериями ВОЗ и МАИР.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Возраст специфические показатели заболеваемости раком прямой кишки в Кыргызстане. Всего в КР за исследуемый период времени с 1985 по 2010 гг. (26 лет) было зарегистрировано 2796 больных РПК. В структуре общей онкологической заболеваемости РПК составил 2,6%. Наименьшее число больных у мужчин было выявлено в 1998 году, когда было зарегистрировано 27 случаев, а наибольшее - в 2001 году (81 случай). При анализе у женщин ситуация была следующей: наибольшее число зарегистрированных (98) приходилось на 2004 год, а наименьшее (30) - на 1998 год. В целом число зарегистрированных лиц по поводу РПК, было заметно больше у женщин, по сравнению с мужчинами. Среднее число пациентов мужского пола в год составило 50,1 случаев, а лиц женского пола - 57,4 случаев. Мужчин с впервые выявленным диагнозом было 1304 (46,6%)

и женщин 1492 (53,4%). Соотношение больных мужчины/женщины составило 0,84.

Условно пациенты были разделены по трем возрастным категориям -от 15 до 40 лет, с 41 по 60 лет и с 61 лет и старше. В относительно молодом возрасте (15-40 лет) было выявлено 312 больных, что составило 11,1%. В возрастной группе 41-60 лет было зарегистрировано 960 больных (34,3%) и в группе 60 лет и старше - 1524 пациентов (54,5%). Следовательно, практически более половины пациентов приходилась на старший возрастной период, а более трети больных составили люди среднего возраста (40-60 лет). До 40 летнего возраста пациентов было меньше всего.

Наименьшая заболеваемость отмечена в возрастной группе 15-19 лет и равна 0,07 на 100 тысяч соответствующей популяции. Начиная с 35 лет грубый показатель заболеваемости РПК, начинает превышать значение более 1,67 на 100 000. Самый высокий уровень заболеваемости был зарегистрирован в возрастных группах 65-69 лет (20,5), 70-74 лет (19,9) и 7579 лет (21,3) на 100 000 соответствующей популяции. После 80 лет заболеваемость значительно падает и в группе 80-85 лет показатель равен 10,21 на 100 тысяч. В возрасте старше 85 лет было всего зарегистрировано только 34 пациентов. Грубый показатель заболеваемости в данной возрастной группе составил 3,26 (таб.4).

Таблица 4. Грубые показатели заболеваемости раком прямой кишки в _Кыргызстане____

Возраст Ежегодная численность взрослого населения (>15 лет) Число зарегистрированных случаев Повозрастной показатель

15-19 466 576 9 0,07

20-24 405 620 27 0,24

25-29 377 647 63 0,64

30-34 333 059 67 0,77

35-39 302 988 132 1,67

40-44 236 038 130 2,11

45-49 187 709 211 4,32

50-54 140 843 249 6,79

55-59 109 965 309 10,8

60-64 120 374 414 13,2

65-69 89 157 475 20,5

70-74 71 240 368 19,9

75-79 43162 239 21,3

80-84 20 329 81 15,3

> 85 16 509 22 5,12

Всего 2 921 216 2796 3,68

Кривая интенсивных показателей заболеваемости по возрасту имеет тенденцию к росту по мере увеличения возраста. Кривая в целом имеет унимодальный тип роста, за исключением одного возрастного периода, когда после 70 лет заболеваемость несколько снижается, причем незначительно, но затем к 80-85 годам вновь повышается (до 16,03) - рис. 1.

Для сравнения нами были приведены основные повозрастные показатели заболеваемости РПК в KP и Российской Федерации (РФ). При этом были обнаружены довольно интересные данные. Так, до 40 лет практически заболеваемость РПК в обоих государствах имеет примерно одинаковую кривую и показатели заболеваемости не превышают 8-10 на 100 тысяч соответствующей популяции. Начиная с 40-45 лет, разрыв в кривых, начинает заметно ощущаться. В 70-75 лет повозрастной показатель заболеваемости наиболее высок в обоих государствах, как в РФ, так и в KP. Однако можно четко заметить, что данный показатель в KP равен 20, а в РФ, в 6 раз выше (120) на 100 тысяч соответствующей популяции. Это объясняется в основном тем, что в РФ общий показатель заболеваемости РПК значительно выше, чем в KP.

Особенности распространения рака прямой кишки в зависимости от возраста, локализации и гистологической структуры

При анализе 511 больных РПК с установленной локализацией опухоли было выявлено, что у пациентов до 65 лет и после 65 лет наблюдались определенные различия (таб. 5). Так верхне-ампулярный отдел был поражен в возрасте до 65 лет в 21,6% случаев, что было несколько реже, чем в возрастной группе старше 65 лет (28,35%). Средне-ампулярный отдел примерно одинаково поражался опухолью в обеих возрастных группах

11

(34,8% и 36,8%). Далее уже различия просматриваются более отчетливо. Нижне-ампулярный отдел статистически достоверно чаще (37,7%) был поражен опухолью в первой возрастной группе (до 65 лет), тогда как в пожилом возрасте - в 24,3% случаев.

Таблица 5. Характеристика пациентов раком прямой кишки различных

возрастных группах по локализации первичной опухоли

Возрастная Верхне- Средне- Нижне- Анальный

группа ампулярныи Абс. (%) ампулярныи Абс. (%) ампулярныи Абс. (%) канал Абс, (%)

До 65 лет 67 108 117 18

(п=310) (21,6±1,2%) (34,8±1,1%) (37,7±0,9%) (5,8±1,4%)

66 лет и выше 57 74 49 21

(п=201) (28,35±1,3%) (36,8±0,9%) (24,3±1,2%) (10,4±1,2%)

Достоверность Р Р > 0,05 Р>0,05 Р<0,05 Р<0,01

Однако, при поражении анального канала, было выяснено, что эта область чаще поражалась в группе пожилых, чем молодых пациентов. Разность в сравниваемых группах была статистически достоверна (р<0,05, р<0,01, соответственно).

При рассмотрении гистологических вариантов РПК в тех же возрастных группах были получены следующие результаты (таб. 6). Высокодифференцированные аденокарциномы встречались статистически достоверно чаще у больных РПК до 65 лет, по сравнению с пожилыми.

Таблица 6. Частота гистологических вариантов рака прямой кишки в различных возрастных группах

Возрастная группа Аденокарцинома высокой дифферен цировки Аденокарцинома умеренно-дифферен цирован-ная Аденокарцинома низкой дифферен-цировки Перстневидно-клеточный рак Плоскоклеточный рак Недифференцированный рак

До 65 лет (п=310) 9 (9,0±1Д) 132 (42,6±0,8) 38 (12,3±1,6) 38 (12,3±1,6) 22 (7,0±2,1) 71 (22,9±1,5)

66 лет и выше (п=201) 7 (3,5±0,9 96 (47,8 ± 0,9) 10 (4,9 ± 1,8) И (5,4 ± 1,8) 18 (8,9 ±1,9) 58 (28,8± 1,6)

Достоверность Р Р <0,05 Р>0,05 Р<0,05 Р<0,05 Р>,05 Р>0,05

В обеих группах больных умеренно-дифференцированные аденокарциномы встречались наиболее часто — в 42,6% и 47,8%, соответственно (р>0,05). Низкодифференцированный вариант достоверно

чаще (12,3%) встречался в группе пациентов до 65 лет, тогда как у пожилых их частота составила 4,9% (р<0,05).

То же самое можно было сказать и о перстневидно-клеточном раке, который статистически достоверно чаще встречался в группе до 65 лет (12,3%), а в группе пожилых - в 5,4% (р<0,05). Плоскоклеточный рак примерно одинаково часто встречался, как в группе до 65 лет, так и в группе старше 65 лет. Частота встречаемости плоскоклеточной карциномы прямой кишки колебалась от 7 до 9%. Недифференцированные гистологические варианты опухоли также довольно часто выявлялись в пациентов РПК и составляли примерно пятую часть в группе больных до 65 лет (22,9%) и третью часть в группе больных старше 65 лет (28,8%). Более наглядно полученные данные представлены на рис.3. Следовательно, у больных пожилого возраста имелись определенные особенности в локализации и гистологической структуре рака прямой кишки.

□ Аденокарцинома высокой дифференцировки

□ Аденокарцинома умеренно-дифференцированная

□ Аденокарцинома низкой дифференцировки

□ Перстневидно-клеточный рак

■ Плоскоклеточный рак

□ Недифференцированный рак

Рис. 3. Частота встречаемости гистологических вариантов рака прямой кишки в различных возрастных группах.

Стандартизованные показатели заболеваемости РПК.

Стандартизованный показатель по мировому стандартному населению заболеваемости РПК за исследуемый период времени был зарегистрирован на уровне 3,23 ± 0,10 на 100 тысяч. Уровни интенсивных (грубых) и стандартизованных по возрасту (мировое население) показателей заболеваемости РПК не совпадают. Особенно эти различия видны в старших возрастных группах. Это обусловлено неодинаковым возрастным составом населений Кыргызстана и других стран.

Далее при изучении динамики стандартизованных показателей заболеваемости РПК за исследуемый период времени было показано, что имеется тенденция к увеличению показателей заболеваемости (рис. 4).

С 1985 года на протяжении почти 10 лет показатели заболеваемости РПК находились примерно на одном уровне и колебались от 3,21 до 3,45 на 100 тысяч населения. Начиная с 1998-1999 гг. начинает плавный подъем показателей заболеваемости. Пик подъема показателей заболеваемости приходится на 2002-2004 гг., когда показатели заболеваемости у лиц обоего пола находились на уровне 4,22 - 4,14 на 100 тысяч популяции.

При сравнении с начальным этапом обследования (1985 г.) и завершающей точкой отсчета (2010 г.), т.е. за 26 летний период времени увеличение показателей заболеваемости произошло на 11%. Динамика стандартизованных показателей заболеваемости населения РПК в течение 26 лет кривая носит волнообразный характер. Наблюдалось некоторое снижение показателей заболеваемости в 1995-1996 гг., затем подъем и достижение пика в 2002 г., после чего вновь наблюдается некоторое снижение показателей. Однако, это снижение не достигает первоначальных значений, полученных в начале обследования.

раком прямой кишки в Кыргызстане с 1985 по 2010 гг.

Эпидемиология рака прямой кишки в зависимости от этнической

принадлежности

Кыргызстан это многонациональная страна, где проживает более 80 национальностей. Основное большинство составляют кыргызы, узбеки и русские. Причем, доля лиц русской национальности с другими европейцами до развала СССР находились на втором месте после кыргызов. В последнее время данная категория населения выехала в значительном количестве.

14

Почти миллионный контингент этой категории населения сократился на треть. Однако, с момента обретения Кыргызстаном независимости, население Кыргызстана продолжало расти в основном за счет лиц узбекской и кыргызской национальности.

Заболеваемость РПК по этническому составу была следующей (рис. 5). Наиболее часто РПК был зарегистрирован среди русских - 1202 случаев (43,9%). На втором месте находились кыргызы - 908 случаев (32,5%), что было почти в два раза меньше, чем русские. На третьем месте среди зарегистрированных по поводу РПК находились лица также европейских национальностей (белорусы, украинцы и др.) - 221 случаев или 7,9%.

205; 9%

1%

□ кыргызы ■ русские

□ узбеки

□ др.азиаты

■ др.европейцы

1014; 46%

Рис. 5. Этнический состав больных раком прямой кишки

Меньше всего (214 или 7,6%) случаев РПК отмечен среди других азиатских этнических групп, таких, как казахи, уйгуры, дунгане, корейцы и др., тогда как у узбеков - 251 случай (9,0%). При подсчете показателей заболеваемости среди жителей КР (оба пола) в зависимости от этнической принадлежности были получены весьма интересные данные, свидетельствующие о значительной вариабельности РПК (таб. 7 и рис. 6).

Самый высокий уровень заболеваемости РПК был зарегистрирован среди лиц русской национальности, у которых показатель составил 14,22 на 100 000 соответствующей популяции. Также высокий уровень заболеваемости, по сравнению с другими национальностями, был зарегистрирован среди лиц других европейских национальностей - 8,39 на 100 тысяч. У лиц коренной национальности - кыргызов, как и узбеков отмечены сааме низкие уровни заболеваемости РПК - 1,84 и 2,38, соответственно. На уровне 3,57 на 100 тысяч отмечен показатель заболеваемости РПК у лиц других азиатских национальностей.

Таблица 7. Этнические показатели заболеваемости РПК в KP

Среднегодовая Количество Показатель

Этническая численность зарегистрированных заболеваемости

группа этнической группы случаев

Кыргызы 1 895 869 908 1,84

Узбеки 404 539 251 2,38

Русские 325 059 1202 14,22

Др.европейцы 101 212 221 8,39

Др. азиаты 194 537 214 4,23

При этом, изучение показателей заболеваемости в аспекте пола и национальности показало, что тенденции прослежены параллельно. Т.е. у лиц русской национальности одинаково высоко были зарегистрированы уровни заболеваемости, как у женщин, так и у мужчин.

Рис. 6. Показатели заболеваемости раком прямой кишки в зависимости от этнической принадлежности.

Следовательно, этническая принадлежность значительно влияет на уровни заболеваемости РПК в КР. Для более детального изучения истинных причин высокой заболеваемости среди русских, необходимо провести углубленные аналитические исследования с изучением влияния различных факторов риска.

Распределение больных и показатели заболеваемости раком прямой кишки по регионам.

Основное число пациентов РПК, зарегистрированных в КР, было из столицы страны г. Бишкека и из Чуйской области - 936 (33,5%) и 829 (29,6%) случаев, соответственно (рис. 7). На третьем месте по числу находилась Ошская область, расположенная на Юге республики - 396 случаев (14,2%).

Далее следуют Иссык-Кульская (7,3%), Жалалабатская область (7,0%), Нарынская (3,7%), Таласская (2,9%) и Баткенская (1,8%) области.

При подсчете грубых показателей заболеваемости РПК самый высокий уровень для лиц обоего пола был зарегистрирован в г. Бишкеке — 8,25на 100 тысяч соответствующей популяции (таб.8).

Рис. 7

На втором месте с показателем 6,08 находилась Чуйская область. В других регионах КР показатели заболеваемости РПК были не высокими и не превышали 3,0 на 100 тысяч населения. Так, на уровне 2,46 - 2,89 были зарегистрированы показатели заболеваемости РПК в Нарынской, Иссык-кульской и Таласской областях. В Ошской и Джалалабатской областях заболеваемость находилась на уровне 1,5 и 0,85 на 100 000, соответственно.

Таблица 8. Заболеваемость раком прямой кишки по регионам _Кыргызской Республики (1985-2010) _

Регионы Всего Население Показатель

(15 >) заболеваемости

Бишкек 936 436 086 8,25

Чуйская область 829 523 736 6,08

Нарынская область 103 156 671 2,52

Иссык-кульская область 203 270 052 2,89

Таласская область 80 124 580 2,46

Ошская область 396 861 250 1,76

Жалалабатская область 197 502 915 1,50

Баткенская область 51 228 625 0,85

Жалалабат; 197; 7%

\аткен; 51; 2% Бишкек; 936;

\ I __33%

Талас; 80; 3°/

Чуй; 829; 30%

. Распределение больных раком прямой кишки по регионам

Таким образом, КР по уровням заболеваемости РПК можно условно разделить на три категории. Первая - это регионы с относительно высоким

уровнем заболеваемости (5,0 и выше на 100 тысяч) - г. Бишкек и Чуйская область, средняя категория (от 2,0 до 5,0 на 100 тысяч) - Таласская, Нарынская и Иссык-кульская области и низкая (менее 2,0 на 100 тысяч) -Ошская, Джалалабатская и Баткенская области (таб. 9).

Таблица 9. Уровни заболеваемости раком прямой кишки по регионам

Кыргызской Республики

Высокий уровень > 5,0 на 100 тысяч Средний уровень 2,0-5,0 на 100 тысяч Низкий уровень < 2,0 на 100 тысяч

г. Бишкек Нарынская область Ошская область

Чуйская область Иссык-кульская область Жалалабатская область

Таласская область Баткенская область

Далее представлена картограмма заболеваемости РПК по областям КР (рис. 8).

Рис. 8. Картограмма заболеваемости раком прямой кишки по областям Кыргызской республики

Учитывая, что пациентов женского пола было зарегистрировано больше, чем мужского, мы представили различия конкретно по регионам. Если различия в заболеваемости РПК по полу были незначительными в большинстве регионов нашей страны, то в г. Бишкеке и Чуйской области различия по полу были довольно существенными.

Так, в г. Бишкеке соотношение заболеваемости по полу мужчины/ женщины было равно 0,86, в Чуйской области - 0,90, т.е. примерно одинаковое. Но в Таласском, Баткенском и Ошском регионах это соотношение было иным, из-за того, что показатели заболеваемости у

18

мужчин были равными с данными у женщин (Талас) или даже несколько превалировали над женщинами (1,2 и 1,3 - Ош и Баткен, соответственно). Показатели соотношения (мужчины / женщины) в Жалалабатской и Иссык-кульской областях были одинаковыми - 0,96 и 0,98, соответственно.

Таблица 10. Заболеваемость раком прямой кишки по полу и по регионам Кыргызской республики (1985-2010)_

Регион Пол Ежегодная численность взрослого населения Число зарегистрированных случаев Показатель заболеваемости

Нарын Мужчины 80 436 44 2,1

Женшины 76 235 59 2,97

Жалалабат Мужчины 243 109 94 1,48

Женщины 258 806 103 1,53

Иссьгк-куль Мужчины 138 941 102 2,82

Женщины 136 111 101 2,85

Талас Мужчины 61 594 41 2,56

Женщины 63 076 39 2,37

Чуй Мужчины 255480 384 5,78

Женщины 268 256 445 6,38

Бишкек Мужчины 211 108 393 7,16

Женщины 251 968 543 8,28

Ош Мужчины 343 210 212 2,37

Женщины 357 941 184 1,97

Баткен Мужчины 112 950 29 0,98

Женщины 115 675 22 0,73

Исключение составляет Нарынская область, где показатели заболеваемости у женщин были выше, чем у мужчин, как и в г. Бишкеке и Чуйской области. Соотношение по полу (мужчины-женщины) в Нарынской области составило 0,70.

Заболеваемость раком прямой кишки в зависимости от проживания в городе и селе. В КР сельское население составляет 65,4%. Большинство эпидемиологов подтверждают, что условия проживания непосредственно влияют на уровень и структуру онкологической заболеваемости, в том числе на уровни распространенности РПК среди городской и сельской популяции. Такие факторы окружающей среды, как условия быта, социальные условия, проживание в неблагополучных вредных регионах, а также занятость на производстве с воздействием канцерогенных веществ оказывают влияние на уровень заболеваемости населения онкологической патологией.

Среди жителей городской популяции в Кыргызстане за исследуемый период времени было зарегистрировано 1171 пациентов РПК. При этом

показатель заболеваемости составил 3,92 на 100 тысяч соответствующей популяции (таб. 11). Это было выше, чем в сельской популяции, где показатель заболеваемости РПК был отмечен на уровне 2,88. Относительный риск составил 1,36, а достоверность сравниваемых величин была статистически не значимой (р>0,05), при доверительном интервале (ДИ) = 1,98-4,03.

Таблица 11. Показатели заболеваемости раком прямой кишки в городе и селе

Место проживания Среднегодовая численность популяции (15 и>) Количество зарегистрированных случаев Показатель заболеваемости ОР

Город 1 147 163 1171 3,92 -

Село 2 167 356 1625 2,88 1,36

Все население 3 314519 2796 3,68

Заболеваемость раком прямой кишки в зависимости от проживания населення над уровнем моря. Одной из задач нашего исследования было определение высот, на которых жили наши пациенты, так как на протяжении последних 50 лет в эксперименте и по клиническим наблюдениям отечественными учеными показано, что горная гипоксия может тормозить течение опухолевого процесса. Места проживания были разделены по четырем вертикальным поясным группам: высота от 500 до 1000 м, от 1000 до 1500 м, от 1500 до 2000 м и свыше 2000 м, где наиболее населенным оказался г. Нарын. Данные о числе больных из соответствующих высотных регионов и показатели заболеваемости представлены в следующей таблице (№12).

Таблица 12. Заболеваемость населения КР раком прямой кишки в

зависимости от высоты проживания над уровнем моря

Высота над Число Показатель Достоверность

уровнем моря (м) больных заболеваемости р

До 1000 1865 5,8 ± 0,6 -

От 1000 до 1500 489 3,9 ±0.5 Р > 0,05

1500-2000 367 1,8 ±0,3 Р< 0,001

2000-2500 75 1,3 ±0,2 Р< 0,001

Наибольшее число пациентов РПК проживали в природно-климатической зоне низкогорья (до 1000 м над уровнем моря) - 1865 человек, что составило 66,7%. В принципе, это легко объяснимо, так как условия для проживания для человека самые оптимальные, имеется развитая социальная сеть, транспортные и другие коммуникации. Ключевую роль в различиях показателей выживаемости сыграл и этнический состав. Так мы ранее показали, что высокие уровни заболеваемости РПК были

зарегистрированы в Бишкеке, Чуйской области, где имеется относительно большая доля русского (европеоидного) населения.

Для лиц, проживающих в зоне низкогорья, заболеваемость РПК составила 5,88 ± 0,6 на 100 тысяч соответствующей популяции, что было почти в два раза выше, чем в среднем по стране.

В зоне от 1000 до 1500 м над уровнем моря было зарегистрировано 489 (17,5%) пациентов РПК. Показатель заболеваемости РПК для жителей данной зоны, относящейся к среднегорью, был равен 3,9 ± 0,5 на 100 тысяч. При сравнении этого показателя с цифрами, полученными для низкогорья, было отмечено, что разность статистически не достоверна (р > 0,05).

Начиная с уровня 1500 м и выше, показатели заболеваемости РПК снижаются более существенно. В данной зоне было зарегистрировано 367 (13,1%) пациентов РПК, заболеваемость составила 1,8 ± 0,3 на 100 тысяч, что было статистически достоверно ниже, чем в условиях низкогорья (р < 0,001).

В высокогорной зоне (2000-2500 м и выше) за 26 лет было зарегистрировано всего 75 больных РПК, т.е. примерно около 3 больных в год. Показатель заболеваемости среди населения, проживающего в условиях высокогорья, был самым низким и равен 1,3 ± 0,2 на 100 тысяч соответствующей популяции, что было статистически достоверно ниже, чем в других зонах. Это обстоятельство требует более детального изучения, т.к. ставит вопросы перед определенными постулатами, твердо укрепившихся в мнении онкологов и западных ученых. Так, считается, что РПК чаще развивается у лиц страдающих ожирением, мало употребляющих клетчатку, овощи, фрукты и другие витамины. Также было показано, что повышенное употребление мяса способствует развитию рака прямой кишки. А, как известно, в Кыргызстане в горных регионах основным источником питания является мясо и молочные продукты, т.е. исключительно белковые продукты или так называемые факторы риска.

Следовательно, низкие уровни заболеваемости РПК, объяснить можно и другими причинами. Возможно, здесь играют, иные факторы — более активный образ жизни, другой характер питания, преобладание физического труда, в т.ч. влияние гипоксии, парциального давления кислорода.

ВЫВОДЫ

1. В структуре общей онкологической заболеваемости рак прямой кишки составляет 2,4%. Стандартизованный показатель заболеваемости раком прямой кишки зарегистрирован на уровне 3,2 на 100 000 населения. Повозрастные показатели заболеваемости были наиболее высокими в возрастных группах 56-69 и 75-79 лет. Заболеваемость у женшин несколько превалирует над мужчинами. В динамике наблюдается рост заболеваемости, темп прироста составил 11% (26 лет).

2. В пожилом возрасте (старше 65 лет) гистологически чаще обнаруживались дифференцированные аденокарциномы, опухоль чаще располагалась в анальном канале, тогда как до 65 лет опухоли были

недифференцированными и поражали нижне-ампулярный отдел прямой кишки.

3. По этническим признакам наиболее самый высокий уровень заболеваемости зарегистрирован у русских (14,2), а наименьший - среди кыргызов и узбеков (1,8 и 2,3, соответственно).

4. Интенсивный показатель заболеваемости раком прямой кишки самый высокий для лиц обоего пола был зарегистрирован в г. Бишкеке — 8,25, затем в Чуйской области (6,08). На уровне 2,46 - 2,89 зарегистрированы показатели заболеваемости раком прямой кишки в Нарынской, Иссык-кульской и Таласской областях. В Ошской и Джалалабатской областях заболеваемость находилась на уровне 1,50 и 1,76 на 100 ООО, соответственно.

5. В городской популяции показатель заболеваемости составил 3,92, что было выше, чем в сельской популяции, где показатель заболеваемости раком прямой кишки был отмечен на уровне 2,88 (ОР=1,36, ДИ 1,98 -4,23). Для лиц, проживающих в зоне низкогорья (до 1000 м.), заболеваемость раком прямой кишки составила 5,9±0,6, в зоне от 1000 до 1500 м 3,9±0,5, в зоне 1500-2000 м. - 1,8±0,3, а высокогорье (свыше 2000-2500 м.)- 1,3±0,2 на 100 тысяч соответствующей популяции.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Органам здравоохранения (Министерству здравоохранения КР, Национальному центру онкологии, как головному учреждению) необходимо провести меры по повышению онкологической настороженности рака прямой кишки, одного из наиболее распространенных форм злокачественных опухолей у взрослых, особенно среди женщин. С этой целью рекомендовано: систематически повышать квалификацию врачей посредством регулярных практических занятий, семинаров и лекций.

2. При преподавании онкологии в медицинских вузах и учреждениях повышения квалификации и переподготовки медицинских кадров обратить пристальное внимание на проблему подготовки онкологов, хирургов и терапевтов в вопросах ранней диагностики рака.

3. При проведении профилактических осмотров необходимо уделить пристальное внимание группе населения, наиболее подверженной риску рака прямой кишки — лицам старше 65 лет и женщинам.

4. Полученные статистические данные по показателям заболеваемости, при раке прямой кишки могут быть использованы в теоретической и практической онкологии, а также в аспектах первичной профилактики.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Бакашов Ж.К. Заболеваемость колоректальным раком в Кыргызстане /Материалы конференции «Физиология, морфология и патология человека и животных в условиях Кыргызстана»// Ж.К. Бакашов, Э.К.Макимбетов, З.П.Камарли Ежегодный сборник научных статей, посвященный 65-летию победы в Великой Отечественной войне мед.фак-та КРСУ. Бишкек 2010г.-Вып.10.-стр395-398.

2. Бакашов Ж.К. Некоторые эпидемиологические аспекты рака прямой кишки в Кыргызстане /Ж. К. Бакашов, Э.К. Макимбетов //Вестник Онкологии Кыргызстана Бишкек 2010г-т 1 стр.70-74

3. Бакашов Ж.К. Организация специализированной медицинской помощи больным раком прямой кишки в Кыргызстане/ Ж.К. Бакашов /Молодой организатор здравоохранения. //Сборник научных статей студентов и молодых ученых посвященный памяти профессора В.К. Сологуба -Красноярск 2010г. стр. 49-53

4. Бакашов Ж.К. Распространенность рака прямой кишки в Кыргызской республике / Ж.К. Бакашов, Э.К.Макимбетов, З.П. Камарли //Материалы конференции «Физиология, морфология и патология человека и животных в условиях Кыргызстана» Ежегодный сборник научных статей медицинского факультета КРСУ. Бишкек-2011 .-вып.11. стр. 199-201.

5. Бакашов Ж.К. Рак толстой и прямой кишки (обзор) / Ж.К. Бакашов, М.О.Кузикеев. //Вестник Кыргызско-Росснйскнй Славянский Университет. 2012,- Т. 12 -, № 9 - стр 19-21.

6. Бакашов Ж.К. Структура общей онкологической заболеваемости в Кыргызстане и странах СНГ / В материал, конференции «Актуальные вопросы онкологии, лучевой терапии и диагностики» Ж.К. Бакашов, З.П. Камарли, Б.Б. Султангазиева, Ж.А. Ормонова //Сборник научных статей посвященной 70-летию со дня рождения, 45-летию врачебной, научной и педагогической деятельности заслуженного деятеля науки КР, доктора мед. наук, проф. Камарли З.П. Бишкек 2012- стр.3-6.

7. Бакашов Ж.К. Территориальные особенности распространения рака прямой кишки в Кыргызстане / В материал, конференции «Актуальные вопросы онкологии, лучевой терапии и диагностики» Ж.К. Бакашов, Э.К. Макимбетов, Г.К. Батырканова //Сборник научных статей посвященной 70-летию со дня рождения, 45-летию врачебной, научной и педагогической деятельности заслуженного деятеля науки КР, доктора мед. наук, проф. Камарли З.П. Бишкек 2012- стр. 20-23.

Соискатель

Бакашов Ж.К.

Объем 1,43 уч.изд.л. Тираж 100 экз. Заказ Лг° _

Типография ОсОО «Алтын Принт» 720000, г. Бишкек, ул. Орозбекова, 44 Тел.: (+996 312) 62-13-10 e-mail: rornass@front.rvi

 
 

Текст научной работы по медицине, диссертация 2013 года, Бакашов, Жолдош Курмангалиевич

МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ КЫРГЫЗСКОЙ РЕСПУБЛИКИ

КЫРГЫЗСКО-РОССИЙСКИЙ СЛАВЯНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

На правах рукописи

04201360285

Бакашов Жолдош Курмангалиевич

ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ РАКА ПРЯМОЙ КИШКИ В КЫРГЫЗСТАНЕ

Специальность: 14.01.12-онкология

ДИССЕРТАЦИЯ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Макимбетов Эмил Кожошович

Бишкек-2013

СОДЕРЖАНИЕ

Введение............................................................................ 4

Глава 1 Эпидемиология рака прямой кишки (обзор литературы)

1.1 Причины развития фактора риска РПК.................................... 9

1.2 Основные аспекты регистрации и показатели заболеваемости

РПК в мире........................................................................... 17

1.3 Этническая вариабельность злокачественных опухолей............... 23

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1 Общие сведения о больных................................................... 34

2.2 Методы исследования.......................................................... 38

Глава 3. Грубые и стандартизированные показатели заболеваемости раком прямой кишки по полу, возрасту и этническому составу

3.1 Структура общей онкологической заболеваемости

в Кыргызстане в странах СНГ.................................................... 43

3.2 Половозрастные показатели заболеваемости РПК в Кыргызстане... 46

3.3 Особенности распространения РПК в зависимости от возраста

и гистологической структуры..................................................... 53

3.4 Стандартизированные показатели заболеваемости РПК................ 56

3.5 Эпидемиология РПК в зависимости

от этнической принадлежности................................................... 59

Глава 4. Демографические, природно-климатические особенности и эпидемиология рака прямой кишки по регионам Кыргызстана

4.1 Краткая демографическая и климатогеографическая характеристика РПК............................................................... 64

4.2 Распределение больных и показатели заболеваемости РПК

по регионам........................................................................... 77

4.3 Заболеваемость РПК в зависимости

от проживания в городе и селе................................................... 83

4.4 Заболеваемость РПК в зависимости от проживания населения

над уровнем моря.................................................................... 84

Заключение..................................................................................................................................................87

Выводы................................................................................................................................................................97

Практические рекомендации............................................................................................................98

Список использованной литературы................................................................................99

Зи

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ДИ доверительный интервал

зн злокачественные новообразования

жкт желудочно-кишечный тракт

КР Кыргызская Республика

КГМА Кыргызская государственная медицинская академия

КРСУ Кыргызско-Российский Славянский университет

КРР колоректальный рак

МАИР Международное агентство по изучению рака

IIЦО Национальный центр онкологии

РИК рак прямой кишки

РГК рак толстой кишки

РФ Российская Федерация

ОР относительный риск

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Рак прямой кишки (РПК) является составной частью колоректальных злокачественных опухолей. РПК в настоящее время является актуальной проблемой в онкологии, так как ежегодно заболеваемость и смертность от этого недуга неуклонно растут (Аксель Е.М. и др., 2001; Jemal A., et al, 2004, 2006; Parkin D.M., et al., 2005). По данным МАИР (Международного агентства по исследованию рака) во всем мире зарегистрировано около 1 миллиона 200 тысяч случаев рака толстой кишки, при этом рак прямой кишки составляет почти 30-50% (Parkin D.M., et al., 2007). Учитывая единый механизм возникновения и развития рака ободочной и прямой кишок, имеется одинаковая стратегия лечения и профилактики колоректального рака (КРР). В большинстве развитых стран мира колоректальный рак занимает 6-8 место в структуре онкологической заболеваемости. Эпидемиологические исследования наиболее полно проведены в высокоразвитых странах мира.

Распространенность колоректального рака в мире

Чехия - 60,7 США-34,1 Россия - 29,0 Казахстан -19,9 Индия - 4,3 Ботсвана - 2,6

< 4js

< 7 Л

< 12 9 ■ <24 j ■ <43.0

cioeocA* яп (ияс) -11 % mo

рис.1

В США, Западной и Восточная Европе, Австралия зарегистрированы высокие уровни заболеваемости - 30-40 на 100 тысяч населения (Аксель Е.М., Давыдов М.И., 2007). Средние уровни заболеваемости отмечены в России, Индии, некоторых странах Африки и низкие - в большинстве стран Азии, Южной Америки показатели заболеваемости не превышают 15-20 на 100 тысяч. Тем не менее, по последним данным в этих странах также наблюдается рост заболеваемости раком толстой кишки, в том числе раком прямой кишки (рис.1).

Повсеместно имеется значительная географическая, этническая и повозрастная вариабельность в распространении рака прямой кишки (Заридзе Д.Г., 2008; Jessup J.M. et al., 1996; Kamangar F., et al. 2006; Lai S.M., et al. 2006).

Практически во всех странах имеется высокая запущенность опухолевого процесса, что обусловлено недостатками в организации специализированной медицинской помощи (Meredith K.L., et al. 2009). Часть больных попадает в неспециализированные медицинские учреждения общего хирургического профиля, и получают неадекватное лечение (Старинский В.В. и др. 2008; Чиссов В.И. и др. 2011; Kemppainen М., et al. 1993; Mandelblatt J., et al., 1997).

Таким образом, сегодня особую актуальность приобретают научные исследования, направленные на поиск истинных причин развития и роста злокачественных опухолей в Кыргызстане, в том числе РГЖ. Выявление возможных факторов риска в развитии РПК может способствовать эффективной профилактике, а следовательно, и снижению уровня заболеваемости.

Все вышеизложенное обусловливает актуальность и целесообразность планируемого исследования.

Цель исследования - установление пространственно-временных закономерностей и частоты распространения рака прямой кишки в Кыргызской Республике.

Задачи исследования:

« выявить частоту заболеваемости РПК в общей структуре онкологической заболеваемости в Кыргызской Республике;

• провести анализ стандартизованных и интенсивных показателей заболеваемости РПК в динамике за 26 лет (1985-2010гг.);

• исследовать возраст-специфические показатели РПК по полу и этническому составу;

в провести оценку географической вариабельности РПК в Кыргызской Республике.

Научная новизна исследования заключается в следующем:

1. Диссертация представляет собой решение актуальной задачи в организации онкологической службы Кыргызской Республики - создание основ республиканского государственного ракового регистра по раку прямой кишки.

2. Впервые в Кыргызстане на богатом фактологическом и статистическом материале изучены:

• основные закономерности и динамика распространения РПК;

• частота и показатели заболеваемости населения РПК по возрасту, полу и этнической принадлежности;

в эпидемиологические аспекты РПК в зависимости от высоты проживания над уровнем моря.

3. Разработана картограмма заболеваемости РПК среди населения Кыргызской Республики.

Практическая значимость полученных результатов сводится к тому,

что:

• количественная оценка РПК позволит провести меры по повышению онкологической настороженности в отношении данного заболевания;

• результаты данного исследования позволят выявить возможные факторы риска развития злокачественных опухолей, в том числе РПК;

• выявленные особенности в распространении РПК позволят выделить в каждом из регионов республики группы местного населения, наиболее подверженных развитию заболевания;

• результаты исследования позволят в последующем провести интервенционные мероприятия.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

1. Имеются определенные территориальные особенности в распространении РПК в Кыргызской Республике.

2. Отмечена половозрастная и этническая вариабельность в частоте и структуре РПК в Кыргызской Республике.

3. Условия проживания населения в зависимости от природно-климатических условий влияют на частоту распространения РПК.

Личный вклад автора.

Для решения поставленных задач автором самостоятельно проведен анализ статистического материала в специализированных и неспециализированных учреждениях во всех регионах Кыргызстана. Полученные данные проанализированы с применением современных методов статистической обработки, используемых по рекомендации МАИР, которые были интерпретированы лично автором.

Апробация результатов работы.

Основные результаты исследования доложены и обсуждены на: научной

конференции молодых ученых и студентов медицинского факультета КРСУ

(Бишкек, 2009, 2010, 2011, 2012); конференции КРСУ, посвященной 75-летию

профессора Ю.И. Мануйленко (Бишкек, 2008);73-й итоговой студенческой

научно-практической конференции, посвященной 100-летию со дня рождения

7

академика JI.B. Киренского (Красноярск, 21-24 апреля, 2011); на республиканской конференции, посвященной 50-летию НЦО и в завершенном виде - на расширенном заседании кафедр онкологии, лучевой терапии, лучевой диагностики КРСУ, КГМА, Кыргызского государственного медицинского института повышения и переквалификации кадров, а также врачей НЦО.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 7 научных работ, в том числе одна статья в рецензируемом журнале ВАК РФ.

Объем и структура диссертации. Работа состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы. Диссертация иллюстрирована 17 таблицами и 18 рисунками. Список использованной литературы представлен 182 источниками, из которых 52 на русском и 130 на английском языках. Объем диссертационного исследования - 118 страниц.

ГЛАВА 1.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ РАКА ПРЯМОЙ КИШКИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Причины развития и факторы риска РПК

Этиологические аспекты рака толстого кишечника изучаются давно [47, 57, 64, 70]. Сегодня можно твердо утверждать, что данное заболевание можно победить [41, 66, 78, 81, 92]. Все имеющиеся теории, используемые на протяжении ряда десятилетий в онкологии, можно точно применить к причинным факторам в отношении и РЕК [1, 10, 24, 32, 38]. Это известные теории биологического, физического и химического влияния на развитие рака. В то же время для возникновения злокачественной опухоли в прямой кишке необходим определенный ряд условий [141, 180]. Можно выделить несколько причинных групп, или так называемых факторов риска, к которым относятся -полипы толстой кишки, характер питания, а также наследственные, экологические (стиль жизни), социальные (экономическое состояние страны), инфекционные и некоторые другие факторы [10, 14, 23, 25, 36, 61, 119, 125].

Наследственные факторы риска. Имеется ряд исследований, в которых доказано, что наличие РТК в анамнезе, особенного семейного аденоматозного полипоза кишечника, в 100% случаев может привести к возникновению РПК [106, 123, 129, 150], а также придают значение и Линч-синдрому [126]. Женщины, перенесшие рак яичников, матки и молочной железы, имеют повышенный риск развития РТК [68, 69, 176, 182].

Факторы питания. Уже точно доказано, что РПК чаще всего развивается при определенном изменении характера питания [59, 60, 128]. В этом аспекте большую роль играют: скорость продвижения каловых масс, их объем, содержание, бактериальная флора и периодичность стула [142, 152]. Многие западные страны, несмотря на то, что заметно продвинулись в лечении всех видов и форм рака, сталкиваются с проблемой массовой эпидемии рака

толстого кишечника [63, 71, 151], которая из года в год неуклонно растет [8, 10-13,26,39, 72, 89, 121].

Специально проведенные исследования показали, что «западный» тип диеты, в которой преобладают большое количество свежих фруктов и высококалорийных жиров, легкоусвояемых продуктов, приводит к замедлению продвижения содержимого по кишечнику, что способствует длительному воздействию на кишечник веществ, вызывающих опухоль [116]. РПК при этом сопровождают дисбактериоз и нарушение работы печени [3, 29, 62,67].

В генезе РПК часто отмечается ожирение [53, 96, 166], которое, по мнению ряда исследователей, является одной из причин не только сердечнососудистых заболеваний, сахарного диабета, но и онкологических заболеваний [131, 147]. Так, ученые (Peter T. Campbel, et al., 2007) из Канады (Онтарио, Госпиталь Синай) изучили связь между ожирением и заболеванием КРР [147]. Ранее было известно, что избыточный вес связан с несколькими хроническими заболеваниями, в том числе КРР, особенно среди мужчин, но результат среди женщин был неоднозначен. Предыдущий опыт показывает, что статус менопаузы, использование гормонов в постменопаузе, а также семейный анамнез рака могут изменить связь между ожирением и КРР. Авторы изучили данные двух популяционных исследований методом случай-контроль (случаи: 1292 мужчин и 1404 женщин; контроль: 1465 мужчин и 1203 женщин) в Онтарио и Ньюфаундленде. Исследователи обнаружили связь между КРР и индексом массы тела (ИМТ) за два отчетных периода (ИМТ в 2 года и ИМТ в возрасте 20 лет). На основе последних показателей ИМТ у мужчин ожирение (ИМТ >30 кг/м2) было связано с 80% [95% доверительный интервал (95% ДИ) 1.43-2.27] повышением риска КРР по сравнению с нормальным ИМТ (18,5-24,9 кг/м2). То же самое было обнаружено, когда наблюдалось повышение ИМТ в возрасте 20 лет. При этом наблюдался 94% повышенный

риск развития КРР (95% ДИ, 1,19-3,16). Коэффициенты отношения были

ю

одинаковыми между подгруппами мужчин. У обследованных также клинически определялся семейный риск заболевания (синдром Линча). Ассоциации были более умеренно сильными для рака толстой кишки, чем для РПК. Среди женщин ИМТ и увеличение массы тела не были связаны с повышением риска РПК; нулевая ассоциация была стойкой в подгруппах семейного риска развития рака, климактерического состояния и эстрогенного статуса. Высокий рост (> 1,75 м), однако, был связан с повышенным риском развития КРР у женщин (отношение шансов 2,27, 95% ДИ 1,46-3,59), но не у мужчин. Это исследование показывает, что ожирение становится фактором повышения риска развития спорадических злокачественных опухолей толстой и прямой кишки, связанных с синдромом Линча среди мужчин, в то время как высокий рост напрямую связан со всеми типами рака у женщин, но не у мужчин. Однако ранее предполагалось, что относительно высокая частота заболеваемости КРР у женщин связана с гормональным риском [82].

Исследователи (Park Y., и др. 2007) из Национального института рака

(США, отделение «Диета и здоровье») изучали связь между потреблением

фруктов и овощей и риском КРР [142]. Диета оценивалась с помощью анкеты

о частоте приема пищи на начальном этапе. Относительно рисков и 95% ДИ

были оценены с помощью модели пропорциональных рисков Кокса. Во время

5-летнего наблюдения за 488 043 мужчинами и женщинами в возрасте 50-71

лет было выявлено 2972 случаев КРР. Были оценены соответствующие

каждый 10-й и 90-й процент или от общего потребления фруктов и овощей

(порция / 1000 ккал в день), которые составили: для мужчин - 1,4 и 5,2; для

женщин - 1,8 и 6,5. По сравнению с самой низкой квинтилей овощей,

мульгивариантный ОР для самого высокого квинтиля был равен: для мужчин

- 0,82 (95% ДИ: 0,71, 0,94); для женщин - 1,12 (95% ДИ: 0,90, 1,38).

Повышенный риск развития КРР наблюдался при очень низком уровне

потребления от общего числа фруктов и овощей у мужчин (мультивариантный

ОР <1 vs > 2,0 порций / 1000 ккал в день = 1,26, 95% ДИ: 1,03, 1,54). Среди

11

подгрупп, где употребляли достаточное количество овощей (зеленых листовых), был обнаружен более низкий риск развития КРР у мужчин (мультвариантный ОР для самого высокого квинтиля по сравнению с низкими = 0,86, 95% ДИ: 0,74, 0,99).

Имеется множество исследований (Chao A. et al., 2005; Cummings J.H., 1998; Fuchs С. S., et al. 1999; Baron J. A., et al., 2005), которые показали, что повышенное потребление красного мяса и низкое употребление свежих овощей, фруктов и рыбы повышает риск возникновения РТК [77, 88, 90, 91, 110].

Finley J.W. и его коллеги (2000) установили, что РТК может развиться при недостаточном употреблении с пищей некоторых микроэлементов, например селена [86].

Социальные и экологические факторы риска. Заридзе Д.Г., с соавт. (2003) показали, что глобальное загрязнение окружающей среды промышленными токсинами, обладающими способностью к кумуляции в экосистемах и в организме человека, приводит к высокой вероятности отдаленных последствий [15]. Наименее изученным и вызывающим большую тревогу остается вопрос о потенциальном канцерогенном эффекте экологической экспозиции. Некоторые металлы и их соединения, а также 2,3,7,8-тетрахлор-дибензо-1,4-диоксин уже признаны канцерогенами для человека [16].

Во многих странах мира показано, что курящие люди имеют по сравнению с некурящими повышенный риск развития не только РТК, но и аденом и полипов [84, 97, 149, 169], который составляет от 30 до 40% [17, 148]. Универсальность табачной интоксикации обусловлена тем, что табачный дым содержит более 100 токсических для человека соединений, имеющих различную тропность к разным органам и тканям, вызывающих разнообразные токсические и патологические последствия в организме.

Нек