Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Эпендима, как морфологический элемент гемато-эндемического барьера, в норме и при различных медикаментозных воздействиях

ТБЖССНИЯ ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕ11И Г0СУДЛРСТБЕ1П1УП

медицинский институт

На правах рукописи

ВАШАКШШ ИРМ1А ГЕОРГИЕВНА

УДК 611-018-84:615.214.21

ЭПЕНДИМА,КАК МОРШОГИЧЕСКИЯ ЭЛЕМЕНТ ГЕМАТО-ЭШДШШСКОГО БАРЬЕРА,В НОРМЕ И ПРИ РАЗЖЧЖХ

недиЛлентозных воздействиях-

14.00.16 - Патологкчзекг-л физиология

АВТОРЕФЕРАТ

дкссэртгщии иа соискгшм» ученей степени кандидата биологических пяук

Тбилиси - 1990

Работа выполнен» в отделе патоморфологии НИИ психиатрии ии.Ц.М.Асатиани ИЗ ГССР

Няучгшэ руководители: доктор медицинских наук Р.Г.МЕСХИ

доктор медицинских наук Зиг.А. ЗУРАБАШВИЛИ

Наушшй консультант: академик АН ГССР,засл.деят.науки

профессор Б.Р. НАНЕЙШВИЛИ

в

Официальные оппоненты: член корр.АН СССР,доктор

биологических наук,профессор А.И.РОЙТБАК

доктор медицинских наук

профессор О.И. ХАРДЗЕШВИЛИ.

Ведуще® учреждение: НИИ клинической и экспериментальной

неврологии им.П.М.Сарадкишвюш МЗ ГССР

Зшцета диссертации состоится "26 " дел^-йб^Э, г»

в 13 ~часов на заседании специализированного совета К 078.01.04 по защит© диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук при Тбилисском ордена Трудового Красного Знамени государственной медицинском институте ( 380077, г. Тбилиси, пр.Важа-Пшавеяа, 33).

С диссертацией иокио ознакомиться в библиотеке института.

Автореферат разослан " |5 " ип^^.Ч 1990 г.

Ученый секретарь специализированного

совета, профессор ^ 6. З&ге г к ¿е Д-В. ГАЧЕЧИЛЛДЗЕ

■ Актуальность работы. На сегодня проблема гемато-энцефаличес -кого барьера (ГЗБ), как защитней, так и регулирухщей системы, составляет одну из стерпшевых проблем современной биологии и медицины (А.А.Иймаркн и соав. - 1981, М.Бредбер!- 1901,М-

- X98I, С.А.Борисенко и соав. - 1982.^ UsK^o -1982, t' .Капе ^

- 1982, H.HoutUjj г*, al. - 1982, M.Rs^let d J. -1983,B.A, Отеллин и соав. - 1984, P ¿iVeso. d. el. -1984, W

1934 с R. Süj-^b ei. cjC -1984, Б.М.Вальдман и соев.- 1985, Т.Белова и соав» - 1985, R.AscCto ai. <х£ . -1985, Р.Эа* «Ж oJL 1985, ¡b.Oiiаг . -1985, К. Ваиег -1987, Г.В.Морозов - 1988, Р.Ц. Лидгиева и соав» - 1988, З.Г. Надарейишшш и ссав. - 1989, Ю.А.Ма-лашхия - 1989, C.Tengvei ч1. о£. - 1989, Motile ei ■ oí.-1989, T.ñob.eci^ -1989, Н. tíяеы^ eJ. cj¿ . - 1989) о Однако, несмотря на большое число работ выполненных з различном профзле, проблема ГЭБ продолжает оставаться во многом нерешенной. Отсутствуют подробные структурные и обменные данные касательно особенностей эпендимы при различных не неё создейстзмях (физическое, химичео -кое, антигенное, медикаментозное и т.д.)„ 3 этом клане дальнейыае изучение особенностей поведения эпеццимоцитсв в струхтурно-цито -химическом аспекте заслуживает самого пристального внимания.

Целью работы является изучение особенностей эпевдкмы при различных патологических состояниях.

В задачу исследования входило изучение особенностей влияния различных дов нейролептиков (аминазин, галопервдол) на структуру и функцию эпендимы, а так-же особенность их действия на эпендиму на фоне предварительно сенсибилизированных животных плазмой кро -ви больного шизофренией.

Положения выносимые на защиту: при изучении ыорфо-цитохиш -

ческих сдвигов на экспериментальном материале со стороны эпевдиш было полечено,что дезы нейролептиков (аминазин и галоперидол) различи?' влияют на структуру и проницаемость ГЭБ;

- на фоне предварительной сенсибилизации животных плазмой крови больного шизофренией, аминазин и галоперидол приводят к упорядочиванию проницаемости ГЭБ и приближению структурно-цитохимических параметров эпевдиш к норме.

Научная новизна; описана особенность влияния различных разовых доз аминазина и галодерадола на структурно-цитохимические показатели эпевдиш и её проницаемость;

- найдено, что плазма крови больного шизофренией влияет на проницаемость эпендимы;

- нейролептики введенные экспериментальным животным на фоне предварительно сенсибилизации плазмой крови-больного шизофренией влияя на морфо-цитохимическую структуру ввевдиш и её проницае -мость, приближают к контрольным показателям упорядочивая тем самым морфологический элемент ГЭБ и его проницаемость.

Практическое значение работы. Комплексное структурно-цитохимическое изучение клеток впевдиш на экспериментальном материале дает возможность лучше представить механизм действия нейролепти - , ков (аминазина и галоперидола) на проницаемость ГЭБ, что будет способствовать дальнейшему обосновавши доз препаратов применяемых на практике.

Внедрение в практику. Результаты исследования используются в учебном процессе при чтении лекций по психиатрии в Тбилисском государственном институте усовершенствования врачей по теме "Оо -ковные психические заболевания*!! на кафедре патологической анатомии Тбилисского государственного медицинского института по теме

"Патологическая анатомия первой системы".

Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 работ.

Апробация работы состоялась на расширенном заседании отдела патоморфологии ШД1 психиатрии им. М.М.Асатиани 1.13 ГССР от 3 апреля 1Э20 года. Основные положения работы доложены на заседании общества патанатсмов в 1989 году, общества психиатров в 1909 году, III республиканском съезде невропатологов, психиатров и наркологов Грузии (Тбилиси— 1988). УШ Всесоюзном съезде невропатологов, психиатров и наркологов (Москва - 1988), конференции молодых ученых (Бакуриани - 1990).

Объем к структура диссертации. Работа изложена на 130 страницах машинописного текста. Состоит из общей характеристики работы, обзора литературы, материала и методов исследования, собственных данных, обсуждения материала и выводов. Указатель литературы вклзэчает 210 авторов, из них иностранных 112, отечественных - 98. Работа снабяена микрофотографиями - 15 и таблицами - 24.

МАТЫЧ1АП и глкгода ИССЛЕДОВАНИЯ

Целью работы является изучение на экспериментальном материале структурно-цитсхтаических особенностей проницаемости ГЭБ (на уровне эпендимсцитов) при введении различных разовых доз психотропных препаратов, а также действия названных препаратов на фоне предварительной сенсибилизации животных плазмой крови больных шизофре -нией. Матершл охватывает 33 случая. Использованы половозрелые кролики (самцы) породи "Шшшилла", средний вес кроликов 1800 гр.

Весь материал разбит на II групп, по 3 животных в кавдой, I группа опытов представлена случаями, когда животные забивались без предварительного введения каких-либо медикаментов или плазмы крови (контрольная группа).

Во П группе опытов животным вводилась разовая доза физиологи -ческого раствора из расчета 20 т/кг.

В Ш группе животным вводилась плазма крови практически здоро -вых лвдей (доноров) в количестве 1,5 мл/кг веса.

И и У группу наблвдекий составляют кролики, которым вводился 2,5$? раствора аминазина из раочета 50 мг/кг и 5 мг/кг. Дозы ами -назина в 50 мг/кг являются грубыми ( С. Со^иИо е^. оЛ.-1958,Г.Н. Заева-1960, Г.И. Заева и соав. - 1960, А.Д.Зурабашвили - 1961 и др.). Согласно исследованиям (А.Д.Зурабашвили и Б.Р.Нанейшви -ли - 1956, А.Д. Зурабашвили - 1961), указанная доза вызывает резкие дистрофические изменения в корково-подкорковом аппарате. А.Д. Зурабашвили и соав. (1961) рассматривают 50 мг/кг аминазина, как грубую (брутальную) дозу. Применяемая в клинической практике су -точная доза аминазина, в среднем 350 мг в день считается дозой выраженного клинического аффекта. В этом случае, приблизительно, на I кг веса приходится 5 мг ашназина. Подобные дозы использова -

■лись в клинидо-экспершентальных исследованиях для получения вы -раженного эффекта (М.Д.Машковский и сотр. - 1955» М.Д.Мацковский-1956, 1986, К.В.Стойкова - 1959, А.н.Сихарулидзе-1961, Н.Н.Трау -готт и соав. - 196Ь и др.).

В У1 и УП группах опытов животным вводился галоперидол из расчета 60 иг/кг к 15 мг/кг (М.Д.Машковсккй - 1977, 198С).

В УШ и IX группах животным вводилась плазма крови больных па -рановдной формой шизофрении в количество 1,5 мл/кг веса. Извест -но, что названное количество плазмы вызывает четкие изменения з ЦНС экспериментальных животных (оиг.А„ Зурабашвили - 1970).

В X группе через 4 часа после предварительной сенсибилизации животных плазмой больного шизофренией (1,5 мг/кг), кроликам вводился аминазин из расчета 5 мг/ кг.

В XI группе через 4 часа после предварительной сенсибилиза -ции животных плазмой больного шизофренией (1„5 мг/кг), кроликам вводился галоперидол из расчета 15 мг/кг. В первых восьми группах опытов животные забивались через 4 часа от начала эксперимента, в девятой, как было отмечено вше - через 24 часа, а з X и XI группах они забивались через 8 часов, г.е. через 4 часа после сенсибилизации кивотннх плазмой крови больных шизофренией кроликам вводился аминазин или галоперидол, а затем животные забивались еще спустя 4 часа.

Для исследования головного мозга попользован атлас С.М.Блин -кова и соав« (1973). Изучена область Ш желудочка и водопровода мозга. Материал фиксировался в 96° спирте, 70% пиридине, жид -кости Карнуа, нейтральном фиксаторе Шабадаша. Препараты изуча -лись с помощью светового микроскопа типа Фотомшсроскоп-Ш, фир -мы "Оптон" (ФРГ), люминесцентного микроскопа типа Оргоплан

фирмы "Лейгц" (ФРГ) и интерференционно-поляризационного - типа Биолар (ПНР)„ часть материала обработана с помощью цитофото -метра - М1си> - щ основе микроскопа Фотомикрос -

о

коп-Ш фирмы "Оптон" (ЭТ). Диаметр зоцца составлял 0,3 см . Материал исследовался в количестве 25 клеток эпендимы для как -дой группы опытов. Полученные цифровые данные выражены в услов -ные единицах (УЕ).

Для изучения материала с помощью люминесцентного метода пре -параты окрашивались акрцц;:нсвыми красителями при разлл^шх зна -чениях ~ рН. 1!сследованы нуклеиновые кислоты методом цветного аффекта.

С помощью интерференционно-поляризационного микроскопа опре -деляли: разность оптического пути (у ), градиент разности оптического пути ( с| / ¿я.), количество сухкх веществ на единицу поверхности ( г/ ), количество сухих веществ ( м ), концентрацию сухих веществ (с).толщину ( { ), объем ( V ), плотность клетки ( р ), коэффициент светопреломления (Р^, ) и ), фазовый сдвиг световой волны ( IV )•

Доя изучения экспериментального материала в световом микрос -копе использованы следующие методики, а именно, из гистслогичео -ких: окраска по Ниослю, серебрите по Нахалу и Глиссу. Проведет гистохимические реакции на РНК и шшшеризацию Д[1К с пспользова -нием метода Курника, на Д1К и РЖ по Авдресу к Браше, на ДНК по Оельгену. Цитохимические методы обнаружения нуклеиновых кислот основаны на свойствах компонентов входящих в состав нуклеоти-да. В результате взаимодействия со специфическими индикаторами функциошльной группы компоненты дают цветные реакции. Связыва -ние красителя количественное, что позволяет не только обнаружить,

но и указать место, где находятся нуклеиновые кислоты, а так-же намерить их величину. Цифровые данные обработаны статистически по Стъкденту.

АНМКЗ ДА1ПШХ

Как показали наблюдения, в эпевдимоцитах происходят различ -ные структурно-обменные изменения, которые отличают контрольные группы (I, П, И) от экспериментальных С ГУ, У, У1, ГП, УШ, IX, X, XI). Различия выявляются также к меяду отмеченными выше экспериментальными группами. Если в контрольных группах эпендимоциты однородны по формэ, веллч:ше и характеру распределения хроматн -на, гистохимическим и физическим параметрам, то на эксперимен -тальнсм материале, характер исследуемых меток неоднороден, что выражается в сдвигах со стороны структурных, обменных и физических параметров.

Введение психотропных препарате?! в больших дозах (17 и 71 группы опытов) пр:аюдит преимущественно к сморщиванию эпевдимо -цитов, (лишь единичные клетка несколько набухшие), уменьшению их объема, толщины и проекции поверхности клеток, они становят -ся оптически плотнее, повышается коэффициент светопреломлешш, изменяются: плотность, сухой вес веществ на единицу поверхности. Клетки становятся неоднородными по величине, чвето наблюдается их лизис. Возрастает количество просветов мевду эпецдимоцитами. Хроматин крупноглыбчат. Методом серебрения выявлена интенсивная извитость, ломкость тонкой сети нервных волоконец. 3 отношении физических параметров наблюдаются высокие значения коэффпциен -тов светопреломления, сухого веса и концентрации вещеотв,фазово го сдвига световой волны. Со стороны люминеоцентной микроскопии об-

.наруживается интенсивное зеленоватое свечение ядер. В отношении гистохимических наблюдений отмечаются крупные зерна ДНК о интенсивней красновато-пурпурной окраской (метод Фельгена), методами Адцреса и Б райе подтверждается сказанное.

При изучении материала У и УП групп опытов (использование разовых клинически доз аминазина к галоперидсла) выявляемые сдвига в зпендимоцитах могут быть квалифицированы как слабые. Они выражаются в равномерном набухании клеток глии, снижении числа просветов, изменении величины объема, толщины, проекции поверхности клеток, разности оптического пути и её градиентов. Коэффициент светопреломления, фазовый сдвиг световой волны, концентрация и сухой вес на единицу поверхности по сравнению с контроль -иыми группами, особенно П н Ш - снижены. Хроматин эпевдимоцитов преимущественно ыелжоглыбчат, клетки плотшг прилегают друг к другу, однородны по диаметру. В отношении люминисцентной микро -скопии здесь отмечается довольно интенсивное желтовато-зеленоватое свечение. Гистохимические параметры указывают на снижение величин окраски зерен ДНК, РНК, появление деполимеризованной ДНК в отличие от 1У и У групп опытов, где 1шело место интенсивное повышение окраски зерен ДНК и возрастание ее полимеризации. Та -ким образом, можно считать, что в отличие от контрольных групп (I, П и 11!), в ЗУ и У1 имеет место резкое снижение обмена в эпен-димоцитах, тогда как в У и УП группах - наоборот его повышение, которое представляется интенсивнее, чем на контрольном материа -ле„ Сказанное подтвервдает люминесцентная микроскопия.

Изучение УШ и Н группы опытов (введение плазмы крови больного шизофренией) показало,что здесь также имеет место изменение

отруитурно-цитохимических, а также физических показателей эпен -

диыоцитов, что особенно четко представлено в УШ группе. Выявля -ется преимущественно крупноглыбчатость хроматина, его перерас -пределение, неоднородность характера клетск выражающаяся в преимущественном их сморщивании, лизисе. Данные световой микроско -пии дополняются наблюдениями с помощью люминесцентного метода исследования!, показавшего неоднородность свечения поверхности ядра клетки, а тагске гистохимкческас наблюдений. Последние об -наруживают повышение штенс::вности окраски зерен ДНК, изменение их величины, распределения, а также изменение окраски РНК. Пока -затели физических параметров клетки, подтверздают структурные и обменные сдвига. Изменения в IX группе носят умеренный характер, что выражается в характере морфологической картины эпевдимоци -тов полученных в световом микроскопе, значительном снижении ин -тенсивности окраски клеток на нуклеиновые кислоты и лишь в не -котором приближении данных люминесцентной микроскопии и <|кзичес -ких параметров эпевдимоцитов к контрольны;« данным» В отношении гистохимических реакций было получено, что в УШ группе опытов имеет место снижение обмена, в Н-ой - наоборот, его некоторое повышение.

Изучение двух последних групп (X и XI группа) показало, что аминазин и галопервдол на фоне плазмы крови больных шизофренией, приводят к упорядочиванию структурно-обменных сдвигов и прибли -жению исследуемых показателей к контрольным данным» Однако, пол -ного совпадения с первыми тремя группами получено не было» Имею -щее место упорядочивание эпепдимоиитов„ очевидно способствует более правильному проникновению форменных элементов крови, в частности лимфоцитов и эритроцитов, через ГЗБо Клинические дозы

•аминазина и галоперидола введенные предварительно сенсибшшзи -рованным хмазмой крови больных шизофренией экспериментальным жи -вотным, способствуют более правшьному регулированию прошщае -мости барьера в отличии от высоких, приводящих к неупорядоченной прс!шцаемости форменных элементов крови через ГЭ., Клетки эпен -дачной глии ограничивающие щели контурированы неоднородно.

Изучение материала методом цитофотоыетрии показало, что в I, П и Ш группах опытов (контрольные показатели) средние данные ве -личин ДНП представленные в условных едишщах (УЕ) составляют 5,56-Ю,12- 0,21-5,67 + 0,32-0,43. Р<0.05. Тогда как на экспе -римснтальнсы материале, особенно в 1У и грушах опытов, эти показатели значительно снижаются (Р< 0,001). Клшические дозы аминазина и галопердалв (У и УП группы) обнаруж::вают меньшую величину изменений ДНП ядер эпевдимоцктов, что подтвервдается статистически Р<0,02. Плазма крови больного шизофренией вве -денная экспериментальным животным приводит к сдвигам в величинах ДНП. (Особенно в УШ группе опытов Р< 0,02). Использование ами -назина и галопервдола на фоне предварительно сенсибилизированных животных шазмой крови больного шизофренией показало, что циф -ровые результаты величин ДШ приближаются к контрольным дан ным, что подтвервдается для X группы опытов величиной Р< 0,001, а для XI группы Р<0,01. Таким образом, как показали цитофото -метрические наблюдения» величина ДНП представлялась в каэдой из исследованных групп различной. Использование психотропных препаратов на фоне плазмы крови больного шизофренией приводит к значи -тельному возрастанию величины ДШ в ядрах эпевдимоцитов и к зна -чительному приближению показателей к контрольны;.!. Обращает на

себя внимание величина колебаний показателей ДНЦ. Она крайне небольшая на контрольном материале и резко возрастает на окспе -рименталыюм, особенно интенсгано в С, У1, У11 и IX группах. В группе У и УП величина колебаний значительно меньшая, тогда как в группах X и XI по своей амплитуде она почти приближается к контрольным.

Таким образом, на материале отмечается целый ряд изменений со стороны эпецдцмсцитсв. Наибольшее количество перестроек в структурном отнсоении было выявлено в 1У и У1 группах опытов. В X и XI группах введешь препаратов на Зоне плазмы приводит к значительному упорядочиванию клеток эпендимы, а значит проницаемое -ти Г35. Эпендима, как отмечают И.М.Аккмова и соав. (1983) „ выпол -няет важные физиологические функции, в частности она обнаружива -ет по данным Л.О.Сшрновой и соав. (1961), М. Бредбери ( 1983), у. ЛЬЬоИ el.nl. (1988), Л.^аг^е-Л .(1988) , У. е!о1.

(1988), избирательную адсорбцию и принимает участие в транспор -те биологически активных молекул. Лимитирующая мембрана, в мес -тах эпевдпмной глии, образующая просветы, изменяет свой рисунок вследствии сдвигов в соотношении величин мелкоглобулярного и филаментозного материалов (И.М.Акимова и соав. - 1983). Край клетки ограничивающий просвет при проникновении через неге форменных элементов крови представляется преимущественно не гомогенный на экспериментальном материале (особенно в ГУ, У1, УШ и XI группах опытов) тогда, как в норме он, наоборот однороден. Клетки эпендимы ограничивающие просЕет, на экспериментальном материале осо -бенно (в 1У, У1, УШ группах опытов) обнаруживают признаки стека и набухания Ъ . 4»и?,с\лсг е^. оХ По данным Н.М.Акимовой

и соав. (1983) электрснно-микроскопически это выражается в уменьшении числа органелл, появлении большого количества глиофибрилл, изменении количества свободных рибосом, перераспределении мито -жовдрий, разрушении крист и т.д° На нашем матер1але, это явле -ние представлено в виде дислокации ядра, изменении глыбчатости хроматина, его перераспределении, изменении интенсивности окраски, контурности ядра, сдвигов в гистохимических и особенно физических параметрах клетки.

Изменение структуры эпеццимоцитсв указывает на сдвиги в их функционировании, что в частности предполагает нарушение проницаемости,, а значит и состава собственной внутренней среды мозга (Э.Эйнштейн - Х988, Q.SwitK e*.ol.-I9ß8, V Nuip^ d ol -X989). Б результате структурных перестроек в морфологических элементах ГЗБ через эпендиму могут проникать вещества способ -ствущие усилению, или наоборот снижению, метаболизма нервных или глиалышх клеток, т.е. может внесинаптически изменяться уровень функциональной активности комплексов нейрон- глия, что находит отражение в регистрируемых электрических потенциалах (А.И.Ройгбак - 1987, 1989)« В свою очередь, изменение сочетай -ного действия нейрон-глия, обеспечивает положительный терапев -тический эффект (что чётко выявляется в X и XI группах опытов). Отсюда, воздействие на ГЗБ находит применение в клинике, как оредство коррекции физиологических процессов в головном мозге ( Л .Sa'ij» ei.oi-I9S8) и как способ влияния на изменение прони -цаемости мозгового барьера для фармакологических препаратов, что подтверждается на нашем материале (на X и XI группах опы -тсв).

Межклеточное пространство ограничено мембранами клеток со -держащих различные таборы специфических рецепторов, а также ион -ные каналы и специализированные межклеточные контакты, играющие существенную роль в регуляции двунаправленного селективного транспорта биологически активных веществ между крэвью, ликовром и межклеточной жидкостью (И.М.Акимова и соав. -1983, V. РЧо^сеь-окьпл г^-1988, V. Э^а^еЛешэка еЫ- 1988). В начальных участках межклеточные щели на нашем материале несколько расширены и ела -бо контурированы» Щели по длине канала неоднородны, т.е» образу -ют местами расширение, местами- же сужение» Создается впечатление, что число щелевых контактов неоднородно представлено по препара -ту.

Известно „ что функция эпевдимоцитов в основном связана с передвижением цереброспинальной жидкости (М.Бредбери - 1983). Исходя из структурных особенностей клеток эпендимы полученных на на -тем материале, имеет место изменение их активности, в частности снижение в ЗУ, У1, ЗГШ группах опытов и повышение в У, УП и К. В X и XI грушах наблюдается упорядочивание этого процесса и приближение показателей к контрольным данным, что в свою оче -редь способствует нормализации транспортных процессов мевду лик-вором желудочков и тканью мозга (¡Г. н^Л^а-м . о-1. -198В, Я То. уаг е^.а1т1988). Таким образом, можно заключить, что перестрой -ка в элементах ГЕБ носит реактивный характер в каждой из групп опытов и связана, как отмечают Г.А. Вартанян и соав. (1981), о явлением микрополяризации, указывающего на изменение проницао -мости и состава собственной внутренней среды мозга, в следствии

чего, в межклеточной жидкости могут появляться вещества или их

предаественники необходимые для изменения интенсивности метаболизма нервных и глиолыш: клеток, влияющих на функциональную активность комплексов нейрон-глия (9. СиХап <^.оЛ.-1988, И.К.Сванидзе и соав. - 1989), что и обеспечивает положительный терапевтический эффект. Сказанное имеет важное значение пр! упорядочи -вании проницаемости мозгового барьера для психофармакологичео -ких препаратов,' в частности аминазина и галоперидола, Это каса -ется особенностей проведения исследованных препаратов (1У,У,У1, УП группы).

Изменение структурных И обменных параметров эпендимы при введении плазмы крови больного шизофренией, должно рассматри -ваться, как изменение концентрации естественных и патологичес -ких продуктов обмена на пути движения интерстициального ликвора, а проникновение через щели лимфоцитов, как одна из форм иммуно -

логической реакции, что подтверздается в работе А.И.Ойфа (1983).

Изменение структурных параметров клеток эпендимы в свою очередь говорит о сдвигах площади ее активной поверхности и £ частности изменении величины реснитчатого аппарата клеток, который очевидно уменьшен в ЗУ, У1 и УШ группах и увеличен в -У, УП.П. В X и XI группах площадь занимаемая поверхностью глии и направ -ленная в сторону СМК, представляется значительно большей, чем б У и УП группах опытов, а значит, имеет место повышение вели -чины занимаемой его активной поверхности, что приводит к воз -растению пиноцитоаной способности и повышению барьерной функции (свда может быть отнесено поглащение из ликвора различных ве -ществ). В 1У, У1 и УШ группах барьерная функция резко снижена вследствие появления большого числа разрушенных клеток эпендимы.

Что касается Л и особенно УШ групп опытов, то здесь также отмечается снижение барьерной функции эпендимы, В X и XI группах имеет место, наоборот, не снижение, а её повышение выражающееся в отсутствии разрушенных элементов глии, упорядочивании ее структуры, приближение физических параметров .'¡теток к контрольным данным и наличии щелей связывающих ликвор с тканью мезга; сказан -ное выражается в виде возрастания числа углублений мевду клетками, образующих щели, что в свою очередь, обусловлю:^т свободную (двухстороннюю) циркуляцию веществ и влияет на гомеостаз. Дакке -ние эпендимальных ресничек играет ва&ную роль в циркуляции лик -лора. На нашем материале в и и Л группах оно должно быть сни -аено, а У и УП - повышено. В X и XI грушах можно считать, что скорость движения жидкости долзша приближаться к контрольным по -назателям. Сказанное подтверздается работой А.И. Киктенко (1984), показавшей, что изменение транспортных процессов связанных со структурными сдвигами клеток могут влиять на накопление в ЦСЯ и ткани мозга различных веществ приводящих при этом к сдвигам био -электрических процессов поведенческой реакции. Может быть прове -дена параллель мезду изменением тока ЦСН и атрофическими процессами в области мозга в следствии нарушения тканевого обмена.Упо -рядочиваиие транспортных процессов должно приводить к снижению накопления в ЦСЗ и ткани мозга не только различных веществ, но и нормализации биоэлектрических процессов поведенческих реакций (А.И.Ройтбак - 1989).

Таким образом, на нашем материале имеет место изменение как транспортных, так и секреторных процессов, т.к. эпендима прини -мает в них самое активное участие. Сказанное обусловлено наличл -ем на нашем материале изменения форин клеток эпендимы, занимав -

мой ими площади, числом лизкрованных клеток и т.д.

Морфологическая нормализация ГЗБ включает в себя не только восстановление структурных параметров эпеццимоцитов.но и упорядочивание межклеточных контактов, нарушение которых приводит к изменению циркуляции веществ и не монет не отразиться на гомео -стазе ЦНС. Восстановление структурно-гистохимических и физичес -ких параметров клеток, как следотвие этого - упорядоченность их проницаемости, как активного переноса, может быть связана с восстановлением мембран клетки, а значит и ее электрохимичес -кого градиента (Э.де Робертис и соав. - 1973, З.Тй^о-галм e-f.ul 1987), что в свою очередь приводит к активному переносу ионов. Сказанное играет важную роль в поддержании осмотического равно -весия клетки, что в свою очередь тесно связано с процессами ультрафагоцитоза и ультрапиноцитоза. Восстановление эпендимы, по данным £ W^'^fcl (1972) и M=Бред б ери (1983), одновременно должно приводить и к изменению в секреторном процессе, посколько эти клетки пришмают в нем активное участие, а это, в свою, оче -ре^ь, может привести к изменешю состава ЦСЛ. Упорядочивание проницаемости в эпевдимоцитах, как морфологическом элементе ГЭБ, способствует сникению прохождения через клетки различных бел -ков ( R.^liw'a. elcJ-1987, 3 Т^агсипи eÎcJ-^1987, C.B. Mara-ева и соав. - 1989), проникновение которых могло быть выражением ау то сенсибилизации ткаш: мозга» Известно, что ГЭБ регулирует проникновение различных веществ из крови в ткань мозга, функция его тесно связана с течением обменных процессов и -обеспечивает мозговую ткань всеми необходимыми веществами в соответствии с ее метаболически.!;: потребностями ( Е RetL4 I cuod ¿A. oJL. -1989). Нарушение структуры эпендимы ведет не только к сдвигам в её

функции, но также к появлению большого числа межклеточных щелей, расширен™ их. Объем экстрацеллшяриого пространства пропорцио -налъно возрастает интенсивности воздействующего агента» оно снижается о восстановлением структурно-обменных процессов в клетке. Можно предположить, что возрастание мегклотсчных пространств происходит за счет неоднородного сморщивания клеток, что согла -суется с данными А.Ш. Цициывшш (1984). Сказанное так~же гово -рит о высокой реактивности клеток эпендимы.

Изменение проницаемости ГЗБ дает возможность, как отмечает Ю.А.Малашхия (1986), допустить проникновение иммунокомпетент -ных клеток в ЦНС. С другой сторош, изменение проницаемости ГЗБ мокег привести к возшжнсвешж аутоиммунной реакции и как след -ствие этого - повреиденгао нервной ткани. Прорыв барьера может наступать под влиянием самых разнообразных патологических про -цессов (Т.М.Царегородцева - 1972, О.А. Малашхпя - 1986). Проникновение через ГЗБ лимфоцитов способствует осуществлению необхо -димого иммунного надзора в ВДС, с другой стороны, миграция не -толерантных лимфоцитов через ГЗБ в ЩС приводит к всзшжнове -шда уже не защитней, а патологической аутоиммунной реакции {Р„В. Петров - 1986).

Таким образом, эпендимоциты, как морфологический элемент ГЗБ„ функционируют как особый контрольный защитный механизм, который препятствует проникновению различных вещеотв и клеточ -ных элементов из крови в мозг, что создает возможность сохра -ш;ть нормальное состояние для функционирования головного и

спинного мозга.

выводи

1. Брутальные дозы нейролептиков (аминазин и галоперздол) визы -вают нарушение структуры эпездпмодатов и резкое снижение защпт-но-регуляторнсй функцш! барьера. Большие изменена претерпевают ядерно-плазмснше отношения, форма клеток, характер перераснреде -ления хроматина, объем, толщина, проекция поверхности клеток, оп -тическке показатели. '

2. Клинические дозы нейролептиков (аминазин и галоперздол) вызы -вают ирритатпвные сдвиги в структуре и фушод-п: эпевдимсцптсв, что выражается в незначительном повышении объема, толщины, проекции ■ поверхности клеток, оптических показателей, в характере распределения хроматина.

3. Плаала крови больных шизофре1шей введенная экспериментальным животным через 4 часа от начала эксперимента вызывает резкие из -ыенения структурно-цитохимической картиш эпевдшоцитов, в след -ствии чего барьерная их функция снижается. Сдвиги выявляются в дцерно-цитоплазмеином отношении, во взаимодействии мевду эпендимо -цитами, в выявлении неоднородных, лизированных, набухших и сглор -щенных клеток и их физическими показателями. Спустя 24 часа от начала эксперимента отдельные параметры цитохимических показате -лей снижаются, в то время как показатели толщины, объема, проекции поверхности клетки, разности и градиента оптического пути, фазового сдвига световой волны и коэффициента светопреломления -повышается.

*

4. Аминазин и галопервдол, в клинических дозах, введенные сенси -билизированньм животным плазмой крови больных шизофренией вызывают упорядочивание структурно-обменных показателей эпеццтоцптов

и приближают их к контрольным данным, что указывает на новышеш:е

, защитно-регуляторной функции эпевдик», хек морфологической еди -иицы ГЭБ.

СПИСОК РАБОТ „ ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕДЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Некоторые особенности эпевдшюй глии э норме и экоиеримен -те // "Сабчота .медицина". Тбилиси - 1В36„ 15 б - С.53 (з соаэт. А.З.Чхевдэе).

2. Структурно-дитохимичесхие особенности асекдимной глии яри различных медикаментозных воздействиях з эксперименте //Тезисы Воесоюз. конф. поев, 50-летию Института физиологии им. И.С.Бе -риташзпли - Тбилиси, 1986. - С. 260-261 (э ооавг.Б.Р.Нанейпшили, Зиг.А.ЗурабЕшаили, Н.Ш. Дарчия, Н.Г.Кикодзе, М.Ш.Цхададзе, Л.П. Дидмамишвили).

3. К вопросу изучения некоторых структурно-цитохимических особенностей зпендимной глии при действии плазмы крови больного щизо -френией. //Материалы Ш реоп. съезда невр.псих. и нар«. Грузии -Тбилиси- 1987. - С.362-365 (в соавт. Н.Ш.Дарчия, Н.Г.Кикодзе, М.Ш.Цхададзе,Л.П.Дидмамишвили, М.М.Клдиашвили).

4. Эпевдимная глия и влияние плаамн крови на ео проницаемооть //Тез.докл. УШ Воесоюз. съезда незр., псих» и наркол. Моохэа -1988. - С.314-315 (в соавт. Зиг.А.Зурабашвили, Н.Ш. Дарчия, Н.Г. Кикодэе, Л.П.Дидмамишвили).

5. Эпевдимная глия, как элемент ГЭБ // Сообщания АН ГССР. Том 138, Л I, 1990, - С. 181-184.

6. Геыато-энцефалический барьер и механизм действия психотроп -них препаратов. // Матер. XIX респ. науч. конф. молодых медиков Грузии - Бакуриани, - 1990. - С. 154.