Автореферат и диссертация по медицине (14.00.29) на тему:Электрофоретическая подвижность эритроцитов периферической крови детей с неспецифическими воспалительными заболеваниями
- Ученая степень
- кандидата биологических наук
- ВАК РФ
- 14.00.29
Автореферат диссертации по медицине на тему Электрофоретическая подвижность эритроцитов периферической крови детей с неспецифическими воспалительными заболеваниями
на правах рукописи
Аладашвили Нино Зурабовна
Электрофоретическая подвижность эритроцитов периферической крови детей с неспецифическими воспалительными заболеваниями
14.00.29 - гематология и переливание крови
Автореферат Диссертации на соискание учёной степени кандидата биологических наук
Москва-2005
Работа выполнена в Государственном учреждении Гематологический Научный Центр Российской Академии Медицинских Наук, НИИ детской гематологии Министерства здравоохранения РФ.
Научные руководители:
Доктор медицинских наук, профессор В. М. Чернов Доктор медицинских наук, Т. Г. Сарычева
Официальные оппоненты:
Доктор биологических наук, профессор Ю. А. Шарова Доктор медицинских наук Н. С. Сметанина
Ведущее научное учреждение:
Научный центр здоровья детей РАМН
Защита состоится «_»_2005 г. в_часов на
заседании диссертационного совета Д.001.042.02 при Гематологическом Научном Центре РАМН (125167, Москва, Новозыковский пр., д. 4а)
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Гематологического научного центра РАМН.
Автореферат разослан «— »_2004 г.
Учёный секретарь диссертационного совета к. б. н. Реук В. Д.
Общая характеристика работы
Актуальность проблемы
Ведущее место в структуре заболеваемости детей занимают заболевания органов дыхания и заболевания органов пищеварения. По данным ведущих педиатров страны распространенность этих заболеваний у детей различного возраста при проведении углубленных осмотров достигает 227 случаев заболевания органов дыхания на 1000 детей и 431 случай заболевания органов пищеварения на 1000 детей (А.А.Баранов, Л.А.Щеплягина, 1998). Эти заболевания, в основном, диагностируются участковыми педиатрами и лечатся амбулаторно под их наблюдением в связи с нетяжелым течением и несложной терапией. Вместе с тем, в ряде случаев, возможны осложнения течения этих процессов - усиление интоксикации и появление показаний к более интенсивному лечению или госпитализации.
Определённый интерес представляет изучение функциональных свойств эритроцитов у этих больных, в частности, функциональное состояние их поверхностных мембран.
Одним из основных источников информации о природе и величине заряда клеточной поверхности является метод микроэлектрофореза или клеточного электрофореза.
В настоящее время доказано, что на мембране эритроцитов имеются рецепторы для антител. Полагают, что ответственными за них являются ганглиозиды, входящие в состав мембраны клетки. Присутствие на поверхности эритроцитов даже небольшого количества антител может нарушить их нормальные физиологические функции в организме и изменить электрофоретическую подвижность эритроцитов (Козинец Г. И., 1986).
Электрофоретические свойства эритроцитов, определяющие такие важные показатели, как их агрегантная устойчивость, деформабельность клеток, реология крови и интенсивность микроциркуляции в капиллярах, давно привлекают внимание исследователей. Электрофоретическая подвижность (ЭФП) эритроцитов имеет прямую связь с реологическими свойствами крови и стабильностью мембраны. На величину отрицательного заряда клеток влияют многие факторы: микроокружение, рН среды, адсорбируемость на их поверхности различных токсических соединений и др.
Сводной характеристикой электроподвижных свойств эритроцитов служит скорость их передвижения в электрическом поле - электрофоретическая подвижность - физико-химическая характеристика поверхностной мембраны эритроцитов, что несомненно важно для более полной оценки функциональной полноценности клеток гемопоэза (Козинец Г. И., 1997).
Разработка, апробация и внедрение в лабораторную педиатрическую практику доступного и информативного метода регистрации различной выраженности интоксикации организма представляет собой актуальную задачу гематологии и педиатрии.
Возможность определения электрофоретической подвижности эритроцитов в небольшом количестве капиллярной крови, взятой из пальца, особенно, ценна в детской практике.
Цель работы: оценка электрофоретической подвижности эритроцитов
периферической крови и возможность использования данного метода у детей с неспецифическими воспалительными заболеваниями.
Задачи исследования:
1. Изучить информативные возможности метода клеточного электрофореза в амбулаторной педиатрической практике.
2. Разработать референтные величины электрофоретической подвижности эритроцитов у здоровых детей различного возраста.
3. Определить электрофоретическую подвижность эритроцитов у детей с интоксикацией, вызванной различными по этиологическому фактору заболеваниями (ОРВИ, пневмония, диспепсия и др.).
4. Провести статистический анализ материала, определить чувствительность и специфичность метода для оценки степени интоксикации организма.
Научная новизна работы
Оценка функциональных свойств клеточных мембран эритроцитов периферической крови у здоровых и больных детей различными неспецифическими заболеваниями в амбулаторно-поликлинических условиях.
Доказана возможность использования ЭФП эритроцитов периферической крови для оценки степени интоксикации организма в качестве интегрального показателя, отражающего состояние эритропоэза у этих больных.
Практическая значимость исследования Использованный метод изучения ЭФП эритроцитов периферической крови позволяет оценить степень нарушения морфо-функционального состояния эритроцитов в процессе динамики заболеваний, а также оценить глубину интоксикации организма детей в условиях течения этих заболеваний.
Результаты настоящего исследования способствуют углублению имеющихся представлений о состоянии периферического звена эритрона у здоровых детей и больных неспецифическими воспалительными заболеваниями.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Происходит изменение морфофункциональных свойств эритроцитов периферической крови больных детей с неспецифическими воспалительными заболеваниями.
2. У больных с острой респираторной вирусной инфекцией, пневмонией и заболеваниями органов пищеварения установлено понижение ЭФП эритроцитов периферической крови, зависящее от накопления токсических веществ в организме.
3. Снижение ЭФП эритроцитов периферической крови у больных детей с неспецифическими воспалительными заболеваниями носит транзиторный характер, что свидетельствует о восстановлении полноценного функционирования мембраны эритроцитов после выздоровления.
Внедрение результатов исследования в практику. Материалы диссертации внедрены в НИИ детской гематологии, клинической практике детской городской поликлиники №134 г. Москвы.
Апробация диссертации. Материалы диссертации доложены на 1 Всероссийском съезде гематологов России (2002 г.), Всероссийской научной конференции специалистов клинической лабораторной диагностики (Санкт-Петербург, 2002 г.), 6 съезде Республиканского научного общества специалистов клинической лабораторной диагностики Беларуси (Брест, 2002 г.), конференции «Национальные дни лабораторной медицины России» (Москва, 2004 г.), 9 конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2004 г.).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 9 научных работ.
Объём и структура диссертации: Материалы диссертации изложены на 93 страницах машинописного текста. Работа состоит из введения, 3 глав, включая обзор литературы, материалы и методы, результаты собственных исследований, заключения и выводов. Библиографический указатель содержит 208 источников литературы (150 Отечественных и 58 иностранных авторов). Диссертация иллюстрирована 10 таблицами, 13 рисунками, 1 диаграммой.
Работа выполнена в лаборатории гемоцитологии Гематологического Научного Центра РАМН (зав. лабораторией, д.м.н., профессор Козинец Г. И.), НИИ детской гематологии, детской городской поликлинике № 134 г. Москвы.
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материал и методы исследований. В работе представлены исследования периферической крови 94 детей в возрасте от 6 до 15 лет (43 мальчика и 51 девочек). Наблюдаемые дети были распределены на следующие группы:
1 группа - 37 наблюдений - здоровые дети.
2 группа - 23 наблюдения - дети с острой респираторной вирусной инфекцией (ОРВИ);
3 группа - 2 наблюдения - дети с пневмонией;
4 группа -20 наблюдений -реконвалесценты ОРВИ;
5 Группа-12 наблюдений-дети с заболеваниями органов пищеварения;
Дети 1 группы - здоровые дети, не имевшие на момент обследования острых и хронических заболеваний, температурной реакции, жалоб на ухудшение самочувствия.
2-ая группа - диагноз ОРВИ ставился участковыми педиатрами в осенне-зимний период с учётом эпидемической ситуации при наличии характерной клинической картины (температурная реакция, катаральные явления и др.).
3-ая группа — диагноз пневмонии ставился участковыми педиатрами с учётом клинических проявлений (кашель, температурная реакция, одышка и др.) и рентгенологической картины.
Дети 4 группы, являлись реконвалесцентами ОРВИ и были обследованы через 1-2 недели после перенесённого заболевания.
5-ая группа - диагноз заболевания органов пищеварения (функциональное нарушение кишечника, диспепсия, острый панкреатит, холецистит) ставился участковыми педиатрами при наличии характерной клинической картины.
У 20 практически здоровых взрослых людей была определена ЭФПЭ совместно старшим научным сотрудником лаборатории гемоцитологии ГНЦ РАМН, к.б.н. О. В. Поповой.
В настоящей работе использованы следующие методы исследования:
1. Морфологический анализ клеток периферической крови.
2. Определение электрофоретической подвижности (ЭФП) эритроцитов.
Клинический анализ крови проводился на мини-тем EKSMA Photometric Hemoglobinometer MF 1020 и на полуавтоматическом гематологическом анализаторе АПТ - 01/5 «Гемоальт». Изготовитель: ООО «Альтоника». Измеряемые параметры: Hg - гемоглобин, RBC - количество эритроцитов, WBC - количество лейкоцитов. Подсчёт лейкоцитарный формулы осуществлялся визуально в световом микроскопе.
Измерения ЭФП эритроцитов проводились с помощью
цитоферометра фирмы «Opton» в стандартных условиях: вязкость и диэлектрические свойства суспензионной среды оставались неизменными, её температура +25°С и рН=7,2-7,3; постоянное электрическое поле с силой тока 5 мА и напряжением 100 В. Средой для измерения ЭФП клеток периферической крови служил 0,9% физиологический раствор, доведенный фосфатным буфером до рН 7,3 - 7,2.
В небольшой объём исследуемых клеток добавлялось 10,0 мл суспензионной жидкости. Во всех случаях стремились, чтобы концентрация эритроцитов в суспензионной среде была в пределах 4000-6000 клеток в 1,0 мл3. Всегда подсчитывалась скорость передвижения 20-30 клеток в переднем стационарном плане при перемене полярности. Полученные результаты подвергались математической обработке.
Электрофоретическая подвижность вычислялась по формуле:
5 = мкм-см-в''-c"1
где I - путь клетки в сетке окуляр-микрометра в одну сторону (в мкм); - время прохождения этого пути клеткой (в сек); Е - напряженность электрического поля в/см, которая определяется по формуле:
где J - ток в амперах; р - удельное сопротивление буферного раствора (в наших опытах-76,5 Ом/см); А-высота камеры в см; i-глубина камеры в см.
Статистическая обработка выполнена по t - критерию Стьюдента, а также с использованием программы Statistica for windows 6.0. При сравнении групп пациентов по количественным признакам использовался непараметрический критерий MannWhitney и метод Box and Whisker Plot, образно называемого исследователями «ящик с усами».
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
ЭФП эритроцитов у здоровых детей
Всем детям проводился общий клинический анализ крови с морфологической оценкой клеток. Результаты представлены в таблице 1.
Показателя периферической крови и лейкоцитарной формулы у здоровых детей
(П=37)
Показатели крови М ± m Пределы колебаний (Min - Мах)
Уровень гемоглобина г/л 133 ± 0,6 114 - 142.
Количество эритроцитов хЮ'^л 3,9 ± 0,3 ЗЛ- 4,4.
Цветовой показатель 0,94 ± 0,12 0,8- 1,0.
Количество лейкоцитов х10чл 6,3 ± 1,0 4,0- 83-
СОЭ мм/ч 4,0 ± 1,2 2-7.
п/я иейтрофилы % 0,6 ± 0,4 1-2.
с/я нейтрофилы % 57,0 ± 1,1 45 - 68.
с/я эозинофилы % 14 ± 0,4 1-3.
с/я базофилы % 0,08 0-1.
Лимфоциты % 35,6 ± 4,9 24 - 45.
Моноциты % 5,0 ± 1,9 2-10.
ЭФП эритроцитов была определена у всех 37 здоровых детей, (группа 1)
На рисунке 1 представлен график, отражающий характеристику ЭФП эритроцитов у здоровых детей в сравнении с ЭФП эритроцитов практически здоровых взрослых людей.
Рис. 1 ЭФПЭ периферической крови здоровых детей в сравнении с ЭФПЭ периферической крови здоровых взрослых людей.
Как видно из графика ЭФП эритроцитов здоровых детей колеблется от 0,87 до 1,35 и в среднем равняется 0,995 МКМ-СМ-В '-СПолученные данные ниже, чем аналогичные показатели у здоровых взрослых (1,13 МКМ-СМ-в'1 -с'). Разница статистически значима (р<0,05).
В таблице 2 представлены исследования ЭФП эритроцитов периферической крови у детей в зависимости от возраста и пола.
Таблица 2
ЭФПЭ периферической крови здоровых детей в зависимости от возраста и пола
№ Возраст Значение ЭФП Возраст Значение ЭФП
мальчики девочки
1. 9 0,90 6 0,95
2. 9 1,0 6 0,90
3. 6 0,84 6 0,87
4. 8 0,85 9 0,90
5. 10 0,87 11 0,90
6. 13 0,90 10 1,09
7. 7 0,84 11 0,9
8. 8 0,80 6 1,05
9. 12 0,88 6 1,08
10. 11 0,99 10 1,0
11. 11 0,95 10 0,95
12. 6 1,097 9 0,91
13. 7 0,98 14 1,02
14. 9 0,93 13 1,03
15. 6 0,98
16. 12 0,98
17. 12 1,05
18. 15 0,98
19. 7 1,03
20. 9 1,0
21. 10 1,02
22. 6 1,03
23. 8 1,25
На рис. 2 представлен график зависимости ЭФП эритроцитов периферической крови здоровых детей от пола, а на рис. 3 - график зависимости ЭФПЭ здоровых детей от возраста и пола. Как видно из графиков, ЭФП эритроцитов здоровых детей не зависила от возраста и пола.
Рис 2 ЭФПЭ периферической крови здоровых детей в зависимости от пола.
Рис.3 ЭФПЭ периферической крови здоровых детей в зависимости от возраста и пола.
Электрофоретическая подвижность эритроцитов периферической крови у детей с вирусным и бактериальным поражением дыхательных путей.
Мы проводили исследование электрофоретической подвижности эритроцитов периферической крови у детей с острой респираторной вирусной инфекцией (ОРВИ) - (группа 2), с пневмонией (группа 3) и у выздоровевших детей, (реконвалесценты) - (группа 4).
Для морфологической оценки клеток изучали характеристику показателей периферической крови и подсчитывали лейкоцитарную формулу.
В таблице 3 представлена сравнительная характеристика показателей периферической крови и подсчет лейкоцитарной формулы у здоровых детей, больных ОРВИ и реконвалесцентов ОРВИ.
Таблица 3
Сравнительные характеристика показателей ПК и ЛФ здоровых детей, больных с ОРВИ и реконвалесцентов.
Здоровы« дети (гр.1), (п=37) Дети,боль (ПИ) лыесОРВИ аи=23) Рекоимлесценш ОРВИ (гр.4), (в -20)
Показатели крови Mim Пределы колебаний (Мш-Мм) М ± в Пределы колебаний (Mis-Mai) М ± ш Пределы колебаний (Mio- Мах)
Уровень гемоглобина г/л 133 ± 0,6 114-142. 131 ± 03 118-140. 135,1 ± 0,5 128-141.
Количество эритроцитов «10"л 3,9 ± 0,3 ЗД - 4,4. 3,9 ± 0,4 3,4-4,3. 3,7 ± ОД 33-4,2.
Цветовой показатель 0,94 ±0,12 0,8-1,0. 0,9 ± 0,04 0,8-1,0. 0.9 ± 0,06 0,8-1.0.
Количество лейкоцитов *Ю'л 6,3 ±1,0 4,0-8,3. 8,9 ±1,06 6,9-11,0. 6,85 ± 0,8 4,8-8,1.
СОЭ мм/ч 4,0 ± 1Д 2-7. 9,0 ± 2,6 4-14. 535 ± 1,9 2-9.
п'я исйтрофнлы % 0,6 ± 0,4 1-2. U ± 0,6 0-6. 03 ± 0 0-3.
с/я нейтрофилы % 57,0 ± 1,1 45 - 68. 34Д ± 0,7 23 - 49. 59,0 ± 5,4 50 - 70.
с/я эозинофклы % 1,5 ±0,4 1 -3. 2,5 ± 0,6 0-6. 1.5 ± 0,8 0-3.
Cfa бвюфИЛЫ % 0,08 ± 0,1 0-1. 0,09t ОД 0-1. 0,07± 0,1 0-1.
Лимфоциты % 35,6± 4,9 24 - 45. 53 ± 7,5 36 - 65. 33,4 ± 4,8 24- 42.
Моноциты % 5,0 ± 1,9 2-10. 8,7 ±23 3-12. 5,8 ± 2,1 2-10.
Плазматические клетки К 0 0 0,7 ± 0,002 1-3. 0 0
Все изменения (увеличение количества лейкоцитов, увеличение СОЭ, повышение количества лимфоцитов, уменьшение сегментоядерных нейтрофилов, появление плазматических клеток) у больных 2-ой группы соответствовали данной патологии.
У детей, больных ОРВИ (группа 2) показатели ЭФП эритроцитов значительно снижались, составляя в среднем 0,890 ± 0,0011 мсмсмв-1с-1,что оказалось статистически значимо (р=0,000001) по тесту Mann-Whitney. Наиболее значимое снижение показателя ЭФП эритроцитов зарегистрировано в группе детей с пневмонией (группа 3). Среднее значение электрофоретической подвижности эритроцитов составило в этой группе 0,840 ± 0,010мкм-см-в-1с-1; при этом минимальное значение0,83мкмсмв-1-с-1; максимальное 0,85 MKM-CM-B-1C-1. Характер основной тенденции понятен. Появление в организме
Количество Медиана среднее ошибка среднего Мш Мах
ОРВИ 23 0,880 0,890 0,011 0,83 1,08
Пневмония 2 0,840 0,840 0,010 0,83 0,85
Реконвал. 20 1,065 1,059 0,014 0,94 1,19
Здоровые 30 0,985 0,995 0,017 0,87 1,35
Рис 4 Значения ЭФПЭ ПК у ЗД, больных ОРВИ, ПН и реконвалесцентов.
Mann-Whitney U Test: здоровые - ОРВИ p=0,000001 Mann-Whitney U Test: здоровые - Реконвал. р=0,002174 Mann-Whitney U Test: здоровые - Пневмония. р=0,019518 Mann-Whitney U Test: Реконвал. - Пневмония. р=0,022363 Mann-Whitney U Test: Реконвал. -ОРВИ р=0,000000 Mann-Whitney U Test: Пневмония -ОРВИ р=0,15660
Медианы
"Т0ВГ 0,986
0,84 -1
ОРВИ Пневмонии Реконвал Здоровые
Среднее
I
Т05Г 0.995 |
0.84 -■
ОРВИ Пиееаоим Реюнеал Здоровые
Рис.5 Диаграмма ЭФПЭ ПК у ЗД, (больных ОРВИ, ПН и реконвалесцентов
ребёнка интоксикации, связанной с заболеванием ОРВИ, а тем более пневмонией, достаточно быстро отражается на ЭФП эритроцитов, снижая этот показатель.
Это хорошо видно в результате проведения статистического анализа по методу Box and Whisker Plot, образно называемого исследователями «ящик с усами», (рис. 4,5)
Достоверное отличие по показателю ЭФП группы 2 и группы 3 по сравнению с группой 1 позволяет обсуждать диагностическую и дифференциально-диагностическую ценность метода ЭФП в детской практике.
Следует указать, что уменьшение ЭФП эритроцитов в этом случае происходит за счёт адсорбции на поверхности клеток антител. Однако и сам антиген (будь то вирус или бактерия), внедрённый в организм, вызывает уменьшение ЭФП клеток крови. Очевидно, что как вирусы, так и антитела, адсорбируясь на поверхности эритроцитов способны в соответствии со своими молекулярными различиями в значительной степени маскировать избыток отрицательных зарядов на клетке, что и приводит к уменьшению ЭФП эритроцитов.
Мы проводили также исследование ЭФП эритроцитов периферической крови у выздоровевших детей (реконвалесценты). Она оказалась равной 1,059 + 0,014 МКМ-СМ-В '-счто является значительным повышением по сравнению с ЭФПЭ больных ОРВИ и пневмонией, а также по отношению к ЭФПЭ здоровых детей, что отображено на рис. 6, где представлены графики изменения ЭФП эритроцитов периферической крови у детей 1,2, 3 и 4 группы.
ЭФП эритроцитов здоровых детей 0,995 МКМ'СМ<В'''С' (разброс 0,87-1,35)
Рис. 6. Сравнительная характеристика ЭФП эритроцитов ПК ЗД, больных ОРВИ, ПН и реконвалесцентов.
Таким образом, исследования ЭФП эритроцитов, проведённые впервые у детей в норме и при заболеваниях органов дыхания, показали статистически значимое снижение ЭФП эритроцитов у детей при развитии ОРВИ и пневмонии; которое является транзиторным и носит временный характер. После выраженного снижения ЭФП эритроцитов на фоне ОРВИ и пневмонии, в процессе реконвалесценции, отмечается значительный подъём ЭФП эритроцитов, превышающий норму.
ЭФП эритроцитов у детей с заболеваниями органов пищеварения
Нами также была обследована периферическая кровь у 12 детей с заболеваниями органов пищеварения (диспепсия, функциональное нарушение кишечника, острый панкреатит, холецистит).
Для морфологической оценки клеток периферической крови больных детей была получена характеристика показателей периферической крови и подсчитана лейкоцитарная формула. Полученные результаты представлены в табл.4.
Характеристика клеток периферической крови у детей с заболеваниями органов пищеварения
Показатели крови М ± m Пределы колебаний (Min-Мах)
Уровень гемоглобина г/л 131,5 ± 0,6 128 - 135.
Количество эритроцитов * Ю"л 3,8 ±0,007 3,4 - 4,2.
Цветовой показатель 0,92 ± 0,02 0,8 - 1,0.
Количество лейкоцитов «КУл 7,6 ±0,5 5,8 - 9Д
СОЭ мм/ч 6,3 ± 0,7 2-10.
п/я нейтрофилы % 0,5 ± ОД 1-3.
с/я нейтрофилы % 53,7 ± 2,1 45-68.
с/я эозинофилы % 1,25 ± 0,3 0 - 3.
Лимфоциты % 38,2 ± 1,9 25-46.
Моноциты % 6,25 ± 0,5 4- 9.
Анализируя эти данные, выявлено, что при подсчёте показателей периферической крови и лейкоцитарной формулы особенностей не было выявлено.
У детей с заболеваниями органов пищеварения также была определена ЭФП эритроцитов периферической крови, которая составила в среднем 0,876 + 0,005 MKM-СМ'В'''С"1, минимальное значение - 0,850 мкм-см-в''-c"1; максимальное - 0,900 МКМ'СМ'В '-С*1, ЧТО оказалось статистически достоверным снижением (р = 0,000447) по сравнению со здоровыми детьми.
В табл. 5 представлены значения ЭФПЭ ПК у детей с заболеваниями органов пищеварения.
ЭФПЭ ПК у детей с заболеваниями органов пищеварения.
Значения ЭФП
№ Мальчики Девочки
1 0,88 0,86
2 0,86 0,85
3 0,87 0,88
4 0,90 0,86
5 0,89 0,89
6 0,89
7 0,88
Из представленных данных видно, что имеется достоверное снижение ЭФПЭ у детей с заболеваниями органов пищеварения по сравнению со здоровыми детьми, (рис. 7)
ЭФП эритроцитов у здоровых детей 0,995 мкм см в ' с"1 (разброс 0,87-1,35)
Рис 7. Сравнительная характеристика ЭФПЭ ПК детей с заболеваниями органов пищеварения и здоровыми.
Таким образом, исследования ЭФПЭ периферической крови у детей с заболеваниями органов пищеварения статистически ниже по сравнению со
здоровыми детьми. Это отражение той интоксикации, которая появляется в организме ребёнка при заболеваниях органов пищеварения. Любые антитела, адсорбируясь на поверхности эритроцитов способны в соответствии со своими молекулярными различиями в значительной степени маскировать избыток отрицательных зарядов на клетке, что и приводит к уменьшению ЭФП эритроцитов.
Т. О. определение электрокинетических свойств эритроцитов у детей можно рассматривать как дополнительный критерий диагностики и выявления интоксикации в организме ребёнка.
ВЫВОДЫ
1. Электрофоретическая подвижность эритроцитов периферической крови здоровых детей ниже, чем у здоровых взрослых и не зависит ни от пола, ни от возраста детей.
2. Установлено понижение электрофоретической подвижности эритроцитов периферической крови детей при острой респираторной вирусной инфекции и пневмонии по сравнению со здоровыми детьми, но это понижение является временным.
3. После выраженного снижения электрофоретической подвижности эритроцитов периферической крови у детей на фоне острой респираторной вирусной инфекции и пневмонии, в процессе реконвалесценции, отмечается значительный временный подъем, превышающий аналогичный показатель у здоровых детей.
4. Эритроциты периферической крови у детей с заболеваниями органов пищеварения характеризуются снижением электрофоретической подвижности, что свидетельствует о физико-химических изменениях поверхностной мембраны эритроцитов на фоне интоксикации при этих заболеваниях.
5. Использование метода цитоэлектрофореза для исследования клеток периферической крови у детей с заболеваниями, сопровождающимися интоксикацией, необходимо рассматривать как интегральный показатель, отражающий состояние эритропоэза.
6. Метод клеточного электрофореза применим в амбулаторной педиатрической практике как важный критерий диагностики с учётом его информативности и возможности определения в капиллярной крови, взятой из пальца.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1. Аладашвили Н. 3., Сарычева Т. Г., Попова О. В., Чернов В. М., Козинец Г. И. Электрофоретическая подвижность эритроцитов у детей с заболеваниями органов дыхания. // Вопроси гематологии / онкологии и иммунопатологии в педиатрии. Научно-практический журнал союза педиатров России - 2003. - Т. 2. -№4. с. 36-39.
2. Аладашвили Н. 3., Попова О. В., Сарычева Т. Г., Чернов В. М., Козинец Г. И. Электрофоретическая подвижность эритроцитов (ЭФПЭ) периферической крови у детей с заболеваниями органов пищеварения. // Национальные дни лабораторной медицины России. Научно-практический журнал клинической лабораторной диагностики. Москва, 2004, №9, с. 41.
3. Аладашвили Н. 3., Попова О. В., Сардаева Т. Г., Чернов В.М. Сравнительная характеристика ЭФП эритроцитов крови у здоровых детей и больных острой респираторной вирусной инфекцией .//Тезисы докладов Российской научно-практической конференции. Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии. Санкт- Петербург, 2004, с. 136.
4. Аладашвили Н. 3., Сарычева Т. Г., Чернов В. М. Дифференциальная диагностика заболеваний органов дыхания у детей раннего возраста с помощью электрофоретической подвижности эритроцитов. // Материалы 9 Конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии». - М., 10-12 февраля 2004 г. Вопросы современной педиатрии 2004; том 3, приложение 1.-С. 13-14.
5. Хареб Ф., Аладашвили Н. 3., Попова О. В., Шутов Е. В., Луговская С. А. Динамика изучения электрофоретической подвижности эритроцитов у больных хронической почечной недостаточностью, находящихся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе. // Тезисы докладов 6 съезда Республиканского научного общества специалистов клинической лабораторной диагностики Беларуси. Медицинская панорама, 2000, №5, с. 78.
6. Хареб Ф., Аладашвили Н. 3., Попова О. В., Шутов Е. В., Луговская С. А. Оценка электрофоретической подвижности эритроцитов у больных хронической почечной недостаточностью, находящихся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе. // Тезисы докладов Всероссийской научной конференции «Биохимия - медицине». Санкт- Петербург, 2002, с. 93.
7. Хареб Ф., Попова О. В., Аладашвили Н. 3., Шутов Е. В., Луговская С. А. Морфофункциональная характеристика эритроцитов больных хронической почечной недостаточностью, находящихся на перитонеальном диализе. // Тезисы докладов 1 Всероссийского сьзда гематологов России. Проблемы гематологии и переливания крови, 2002, №1, с. 92.
8. Хареб Ф., Романова Л. А., Аладашвили Н. 3., Шмаров Д. А., Соколинский Б. 3., Козинец Г. И. Цитоморфоденситометрический анализ эритроцитов у пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на перитонеальном диализе. // Тезисы докладов 1 Всероссийского създа гематологов России. Проблемы гематологии и переливания крови, 2002, №1, с. 92-93.
9. Шмаров Д. А., Попова О. В., Будник М. И., Гангардт М. Г., Аладашвили Н. 3., Козинец Г. И. Ямр- показатели плазмы крови у здоровых людей в различных возрастных группах. // Тезисы докладов Всероссийской научной конференции «Биохимия-медицине». Санкт-Петербург, 2002, с. 104.
Список использованных сокращений
АТФ - аденозинтрифосфатаза
ДЭС - двойной электрический слой
ЗД - здоровые дети
ЗОП- заболевания органов пищеварения
ЛФ - лейкоцитарная формула
МКМ - микрометр
НАДН - восстановленный никотинамидадениндинуклеотид
НАДФН - восстановленная форма никотинамидадениндинуклеотидфосфат
ОРВИ - острая респираторная вирусная инфекция
ПК - периферическая кровь
ПН - пневмония
П/Я - палочкоядерные
Реконвал. - реконвалесценты ОРВИ
СОЭ - скорость оседания эритроцитов
С/Я - сегментоядерные
ХПН - хроническая почечная недостаточность
ЭФП - электрофоретическая подвижность
ЭФПЭ - электрофоретическая подвижность эритроцитов
Приношу глубокую благодарность за помощь и совместную работу:
Козинцу Г.И., Чернову В. М., Сарычевой Т. Г., Левиной Т. Н., Поповой О. В., Луговской С. А., Шмарову Д. А., Романовой А. А., Харебу Ф., Соколинской Б. 3., Шутову Е. В., Буднику М. И., Гангардту М. Г., Каталиной В. С, сотрудникам лаборатории гемоцитологии ГНЦ РАМН., сотрудникам НИИ детской гематологии, сотрудникам ДТП №134.
Издательство 0 00 "МАКС Пресс". Лицензия ИД № 00510 от 01.12.99 г. Подписано к печати 22.12.2004 г. Формат 60x90 1/16. Усл.печ.л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ 1243. Тел. 939-3890, Тел./факс 939-3891. 119992, ГСП-2, Москва, Ленинские горы, МГУ им. М.В.Ломоносова. 2-й учебный корпус, 627 к.
181
Оглавление диссертации Аладашвили, Нино Зурабовна :: 2005 :: Москва
Глава 1. Обзор литературы
1.1. Современные представления о структуре и функции эритроцитов, строении мембраны и основные метаболические процессы в эритроцитах ст.
1.2. Электрокинетический потенциал и электрофоретическая подвижность клетки ст.
1.3. Электрофоретическая подвижность клеток периферической крови практически здоровых людей и больных различными заболеваниями ст.
Глава 2. Материал и методы исследования ст.
Глава 3. Результаты собственных наблюдений ст.
3.1. ЭФП эритроцитов у здоровых детей ст.
3.2. ЭФП эритроцитов у детей вирусным и бактериальным поражением дыхательных путей ст.
3.3. ЭФП эритроцитов у детей с заболеваниями органов пищеварения ст.
Введение диссертации по теме "Гематология и переливание крови", Аладашвили, Нино Зурабовна, автореферат
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ
Ведущее место в структуре заболеваемости детей занимают заболевания органов дыхания и заболевания органов пищеварения. По данным ведущих педиатров страны распространенность этих заболеваний у детей различного возраста при проведении углубленных осмотров достигает 227 случаев заболевания органов дыхания на 1000 детей и 431 случай заболевания органов пищеварения на 1000 детей (208)). Эти заболевания, в основном, диагностируются участковыми педиатрами и лечатся амбулаторно под их наблюдением в связи с нетяжелым течением и несложной терапией. Вместе с тем, в ряде случаев, возможны осложнения течения этих процессов - усиление интоксикации и появление показаний к более интенсивному лечению или госпитализации.
Определённый интерес представляет изучение функциональных свойств эритроцитов у этих больных, в частности, функциональное состояние их поверхностных мембран.
Одним из основных источников информации о природе и величине заряда клеточной поверхности является метод микроэлектрофореза или клеточного электрофореза.
В настоящее время доказано, что на мембране эритроцитов имеются рецепторы для антител. Полагают, что ответственными за них являются ганглиозиды, входящие в состав мембраны клетки. Присутствие на поверхности эритроцитов даже небольшого количества антител может нарушить их нормальные физиологические функции в организме и изменить электрофоретическую подвижность эритроцитов. (73)
Электрофоретические свойства эритроцитов, определяющие такие важные показатели, как их агрегантная устойчивость, деформабельность клеток, реология крови и интенсивность микроциркуляции в капиллярах, давно привлекают внимание исследователей. Электрофоретическая подвижность (ЭФП) эритроцитов имеет прямую связь с реологическими свойствами крови и стабильностью мембраны. На величину отрицательного заряда клеток влияют многие факторы: микроокружение, рН среды, адсорбируемость на их поверхности различных токсических соединений и др.
Сводной характеристикой электроподвижных свойств эритроцитов служит скорость их передвижения в электрическом поле -электрофоретическая подвижность — физико-химическая характеристика поверхностной мембраны эритроцитов, что несомненно важно для более полной оценки функциональной полноценности клеток гемопоэза. (81)
Разработка, апробация и внедрение в лабораторную педиатрическую практику доступного и информативного метода регистрации различной выраженности интоксикации организма представляет собой актуальную задачу гематологии и педиатрии.
Возможность определения электрофоретической подвижности эритроцитов в небольшом количестве капиллярной крови, взятой из пальца, особенно, ценна в детской практике.
Цель работы
Оценка электрофоретической подвижности эритроцитов периферической крови и возможность использования данного метода у детей с неспецифическими воспалительными заболеваниями.
Задачи исследования
1. Изучить информативные возможности метода клеточного электрофореза в амбулаторной педиатрической практике.
2. Разработать референтные величины электрофоретической подвижности эритроцитов у здоровых детей различного возраста.
3. Определить электрофоретическую подвижность эритроцитов у детей с интоксикацией, вызванной различными по этиологическому фактору заболеваниями (ОРВИ, пневмония, диспепсия и др.).
4. Провести статистический анализ материала, определить чувствительность и специфичность метода для оценки степени интоксикации организма.
Научная новизна работы
Оценка функциональных свойств клеточных мембран эритроцитов периферической крови у здоровых и больных детей с различными неспецифическими заболеваниями в амбулаторно-поликлинических условиях.
Доказана возможность использования ЭФП эритроцитов периферической крови для оценки степени интоксикации организма в качестве интегрального показателя, отражающего состояние эритропоэза у этих больных.
Практическая значимость исследования
Использованный метод изучения ЭФП эритроцитов периферической крови позволяет оценить степень нарушения морфо-функционального состояния эритроцитов в процессе динамики заболеваний, а также оценить глубину интоксикации организма детей в условиях течения этих заболеваний.
Результаты настоящего исследования способствуют углублению имеющихся представлений о состоянии периферического звена эритрона у здоровых детей и больных неспецифическими воспалительными заболеваниями.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Происходит изменение морфофункциональных свойств эритроцитов периферической крови больных детей с неспецифическими воспалительными заболеваниями.
2. У больных с острой респираторной вирусной инфекцией, пневмонией и заболеваниями органов пищеварения установлено понижение ЭФП эритроцитов периферической крови, зависящее от накопления токсических веществ в организме.
3. Снижение ЭФП эритроцитов периферической крови у больных детей с неспецифическими воспалительными заболеваниями носит транзиторный характер, что свидетельствует о восстановлении полноценного функционирования мембраны эритроцитов после выздоровления.
Заключение диссертационного исследования на тему "Электрофоретическая подвижность эритроцитов периферической крови детей с неспецифическими воспалительными заболеваниями"
Выводы
1. Электрофоретическая подвижность эритроцитов периферической крови здоровых детей ниже, чем у здоровых взрослых и не зависит ни от пола, ни от возраста детей.
2. Установлено понижение электрофоретической подвижности эритроцитов периферической крови детей при острой респираторной вирусной инфекции и пневмонии по сравнению со здоровыми детьми, но это понижение является временным.
3. После выраженного снижения электрофоретической подвижности эритроцитов периферической крови у детей на фоне острой респираторной вирусной инфекции и пневмонии, в процессе реконвалесценции, отмечается значительный временный подъём, превышающий аналогичный показатель у здоровых детей.
4. Эритроциты периферической крови у детей с заболеваниями органов пищеварения характеризуются снижением электрофоретической подвижности, что свидетельствует о физико-химических изменениях поверхностной мембраны эритроцитов на фоне интоксикации при этих заболеваниях.
5. Использование метода цитоэлектрофореза для исследования клеток периферической крови у детей с заболеваниями, сопровождающимися интоксикацией, необходимо рассматривать как интегральный показатель, отражающий состояние эритропоэза.
6. Метод клеточного электрофореза применим в амбулаторной педиатрической практике как важный критерий диагностики с учётом его информативности и возможности определения в капиллярной крови, взятой из пальца.
Заключение
Настоящая работа проводилась с целью изучения особенностей электрокинетических свойств клеток периферической крови, как у здоровых детей, так и при различных по этиологическому фактору заболеваниях (ОРВИ, пневмония, диспепсия и др.) У детей наиболее часто встречаются заболевания органов дыхания и органов пищеварения.
В связи с тем, что сведения об электрофоретической подвижности эритроцитов периферической крови у здоровых детей недостаточны, из-за несовершенства методик и используемых для этого аппаратов недостаточны, первоначальной задачей нашего исследования явилось изучение электрофоретической подвижности эритроцитов периферической крови у здоровых детей.
Электрофоретическая подвижность эритроцитов у здоровых детей (группа 1) составила в среднем 0,995±0,0017 мкм-см-в"'-с"1. При этом оказалось, что колебания электрофоретической подвижности эритроцитов в норме у детей довольно значительны: минимальное значение 0,87 мкм-см-в"1-с"'; а максимальное 1,35 мкм-см-в^-с"1.
При наличии у ребёнка ОРВИ (группа 2) показатели электрофоретической подвижности эритроцитов значительно снижались, составляя в среднем 0,890±0,0011 мкм-см-в"1-с"1, что оказалось достоверным (р=0,000001) по тесту Mann-Whitney. Наиболее значимое снижение показателя электрофоретической подвижности эритроцитов зарегистрировано в группе детей с пневмонией (группа 3). Среднее значение электрофоретической подвижности эритроцитов составило в этой группе 0,840±0,010 мкм-см-в"1-с'1; минимальное значение 0,83 мкм-см-в"1-с"1; максимальное 0,85 мкм-см-в*'-с"1. К сожалению, в группе 3 имеется всего 2 наблюдения. Этим можно объяснить отсутствие достоверности при сравнении значений ЭФП эритроцитов в группе 2 и группе 3 (р=0,15660). Характер основной тенденции понятен. Появление в организме ребёнка интоксикации, связанной с заболеванием ОРВИ, а тем более пневмонией, достаточно быстро отражается на ЭФП эритроцитов, снижая этот показатель. Это хорошо видно в результате проведения статистического анализа по методу Box and Whisker Plot, образно называемого исследователями «ящик с усами» (см. рисунок 11). Достоверное отличие по показателю ЭФП эритроцитов группы 2 и группы 3 по сравнению с нормой (группа 1) позволяет обсуждать диагностическую и дифференциально-диагностическую ценность метода ЭФП в детской практике, (см. таблицу 8). Слишком маленькое количество наблюдений в 3 группе не позволяет обсудить принципиально важный для дифференциальной диагностики момент: возможность разграничения по показателю ЭФП эритроцитов больных ОРВИ и пневмонией. Безусловно, это должно стать предметом дальнейших исследований.
Нам представляется вероятным, что уменьшение ЭФП эритроцитов в этом случае происходит за счёт адсорбции на поверхности клеток антител. Однако и сам антиген (будь то вирус или бактерия), внедрённый в организм, вызывает уменьшение ЭФП клеток крови. Очевидно, что как вирусы, так и антитела, адсорбируясь на поверхности эритроцитов способны в соответствии со своими молекулярными различиями в значительной степени маскировать избыток отрицательных зарядов на клетке, что и приводит к уменьшению ЭФП эритроцитов.
Известно, что антитела влияют на поверхностную мембрану эритроцитов, влияют в дальнейшем на заряд клеточной мембраны, и механизм действия заключается в отщеплении концевых молекул сиаловой кислоты. Скорее всего, замедление ЭФП эритроцитов происходит за счёт блокирования сиаловых кислот. Потеря сиаловой кислоты эритроцитами в процессе жизнедеятельности клеток ведёт к увеличению их способности к агглютинации (18,37,93). Деформабильность эритроцита существенна для процессов разрушения стареющих эритроцитов периферической крови (35,128). Факторы, воздействующие на деформабильность клетки, коррелируют с укорочением жизни эритроцитов. В литературе имеются ссылки на то, что деформабильность возрастает с потерей клеточной поверхностью сиаловой кислоты (110). Некоторые авторы склонны проводить также параллель между степенью фильтрабельности и количеством сиаловой кислоты на клеточной поверхности(113,179). Все вышеизложенное указывает на то, что потеря клеткой сиаловой кислоты непосредственно связана с механизмами эритроцитарной деструкции и играет важную роль в старении эритроцитов.
После перенесённого ОРВИ была обследована группа детей (группа 4, п=20), позволившая продемонстрировать интересное явление значительного повышения (среднее значение 1,059±0,014) ЭФП эритроцитов не только по отношению к группам 2 и 3 , но и по отношению к группе здоровых детей (группа 1) (см. рис. 11,12,13). Могут обсуждаться два интересных момента:
1. Снижение ЭФП эритроцитов на фоне ОРВИ и пневмонии у детей является транзиторным, временным;
2. После выраженного снижения ЭФП эритроцитов на фоне ОРВИ и пневмонии, в процессе реконвалесценции, отмечается значительный временный подъём ЭФП эритроцитов, превышающий норму.
Таким образом, исследования ЭФП эритроцитов, проведённые впервые у детей в норме и при заболеваниях органов дыхания, показали:
- снижение ЭФП эритроцитов у детей при развитии ОРВИ и пневмонии;
- снижение статистически значимо и может быть зарегистрировано у большинства больных;
- снижение ЭФП эритроцитов носит временный характер;
- процесс выздоровления детей от ОРВИ сопровождается значительным временным повышением ЭФП эритроцитов выше нормы;
Электрофоретическая подвижность эритроцитов у детей с заболеваниями органов пищеварения составила в среднем 0,876±0,005 мкм-см-в''-c"1; минимальное значение 0,850 мкм-см-в''-c"1; а максимальное 0,900 мкм-см-в''-c"1, что оказалось статистически значимым снижением (р=0,000447) по отношению к здоровым детям. Результаты проведённых исследований представлены в таблице 10 и проиллюстрированы на рисунке 14.
Показатели ЭФП эритроцитов периферической крови у детей с заболеваниями органов пищеварения статистически ниже по сравнению со здоровыми детьми. Это отражение той интоксикаций, которое появляется в организме ребёнка при заболеваниях органов пищеварения. Любые антитела, адсорбируясь на поверхности эритроцитов способны в соответствии со своими молекулярными различиями в значительной степени маскировать избыток отрицательных зарядов на клетке, что и приводит к уменьшению ЭФП эритроцитов.
Таким образом, исследования электрофоретической подвижности эритроцитов, проведённые впервые у детей при диспепсии, функциональной нарушении кишечника, при острой панкреатите и холецистите, показали:
- снижение ЭФП эритроцитов у детей при заболеваниях органов пищеварения.
- использование ЭФП эритроцитов у детей можно рассматривать как дополнительный критерий диагностики и дифференциальной диагностики, позволяющий ускорить процесс постановки диагноза и сократить количество проводимых обследований;
- метод исследования ЭФП эритроцитов применим в амбулаторной педиатрической практике.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Аладашвили, Нино Зурабовна
1. Алексеев H.A. Детская гематология. Практическое руководство. СПб., 1998.-97с.
2. Атлас клеток крови и костного мозга. /Под ред. Проф. Г. И Козинца.// М. «Триада-Х».-1998,-160с.
3. Бабаева З.Н. Сравнительные исследования свойств мембран эритроцитов при некоторых формах патологии. Автореф. дисс. на соиск. учён. степ, канд. биол. наук. Ташкент; 2000.
4. Балабуткин В.А. Установка для определения электрофоретической подвижности эритроцитов. Клин. лаб. диагностика 1997; 5: 85-94.
5. Балаховский И. С. Показатели кислотно-щелочного состояния// Руководство по клинической лабораторной диагностике /Под ред. В. В. Меньшикова. М. Медицина, 1991. С. 276-281.
6. Балмуханов Б. С., Булегенов К. Е., Басенова А. Г. Влияние холестерина в мембранах эритроцитов на скорость оседания, электрофоретическую подвижность и скорость восстановления феррицианида калия//Биофизика. 1990. Т. 35, В. 2. С. 293-296.
7. Бароненко В. А., Шамратова В. Г., Баширова Р. М., Тупиневич Г. С. Стратегия адаптации организма к холоду на уровне эритроцитарной мембраны/ /Тез. докл. XY Всесоюзн. Физиолог, общ. им. И. П. Павлова. Кишинёв, 1987. С. 54.
8. Бароненко В. А., Шамратова В. Г., Сезонные особенности системных и мембранных механизмов адаптации организма к экстремальным факторам//Экология. 1988. №1. С. 33-40.
9. Бароненко В. А., Тупиневич Г. С. Натрыевые насосы и электрофоретическая подвижность эритроцитов в условиях стресса // Электрофорез клетки. Уфа, 1987. С. 8-10.
10. Бароненко В. А., Шамратова В. Г., Тупиневич Г. С. Электрокинетический потенциал и активность натриевых насосов крови человека в условиях эмоционального стресса // Физиол. и биохим. клетки при действий экстремальных факторов среды. Уфа, 1988. С. 11-21.
11. Бароненко В. А., Тупиневич Г. С., Шакирова Г. Р. Электрофоретическая подвижность эритроцитов и ультраструктура их мембран при эмоциональном стрессе // Принципы адаптации живых систем. Уфа: Баш. ГУ, 1992. С. 41-50.
12. З.Березина Т. Д., Иванов Г. Г., Козинец Г. И. Прогностическое значение электрокинетических свойств эротроцитов у больных с множественной травмой и кровопотерей // Анест. и реаниматол. 1984.• №1. С. 47-50.
13. Березина Т. JL, Ряполова И. В., Козинец Г. И. Поверхностная архитектоника эритроцитов у больных с тяжелой травмой и кровопотерей// Анест. и реаниматол. 1988. №5. С. 38-42.
14. Березовский В. А., Колотилов Н. Н. Активные электростатические и электромагнитные характеристики тканей // Биофизические характеристики тканей человека. Справочник/ Ответств. ред. и авт. предисловия. Костюк П. Г. Киев: Наук, думка, 1990. 224 с.
15. Блюгер А. Ф., Крупникова Е. 3., Сондоре В. Ю. и др. Функциональная харастеристика эритроцитов при острых ихронических поражениях печени/ /Успехи гепатологии. Рига, 1984. В. 11. С. 53-56.
16. Блюгер А. Ф., Крупникова Е. 3. Значение изменений мембран эритроцитов в патогенезе вирусного гепатита // Известия АН Латвийской ССР. 1985. №6. С. 85-89.
17. Богданов Н. Г., Лидер В. А. О роли витаминов К и Е в регуляции структуры биомембран //Вестник АМН СССР, 1986. Т. 12. С. 31-37.
18. Болыпаков В.Н., Бароненко В.А. Натриевые насосы и электрокинетические свойства эритроцитов грызунов при их адаптации к холоду//Электрофорез клетки. Уфа: Баш. ГУ, 1987. С. 1-3.
19. Борзова Л. В., Залецкий Л. Л. Морфофункциональные свойства клеток крови и реологические параметры крови после плазмафореза у больных с нестабильной стенокардией // Гематол. и трансфузиол. 1991. №9. С. 11-15.
20. Борзова Л. В. Электрофоретическая подвижность клеток крови в норме и при некоторых гематологических заболеваниях. Аывтореф. дисс. на соиск. учён. степ. канд. мед. наук. М.; 1976.
21. Боровских H.A., Филев Л.В., Лукьянов Ю.В. Изменение кислородтранспортных свойств крови при различных методах оксигенации крови и блокады ноцицептивной импульсации// Физиология человека. 1993. Т. 19, №2. С. 76-83.
22. Булегенов К.Е., Балмуханов Б.С. Агрегация эритроцитов в присутствии алцианового голубого//Кардиология. 1993.N4/C/42-44.
23. Бурдуков П. М. Электрофоретическая подвижность эритроцитов в раннем посттравматическом периоде сочетанной травмы груди //
24. Патологическая физиология экстремальных состояний: Тез. докл.: Пермь, 1986. С. 8.
25. Бучарская А.Б. Изменение структурно-функциональных свойств мембран эритроцитов при развитии воспаления и воздействии низкоинтенсивного лазерного излучения. Автореф. дисс. на соиск. учён. степ. канд. биол. наук. Саратов; 1997.
26. Быкова И.А. Морфологические особенности эритроцитов периферической крови в норме и патологии (световая микроскопия).// Гематол. и трансфузиол.-1993.-т.38.-№4.-с.7-9.
27. Варламова С. В. Методы сепарации возрастных фракций эритроцитов (обзор литературы) // Лаб. дело. 1989. № 9. С. 32-35.
28. Васенина В. Г. Изучение метаболитов липидного обмена при физической работе различной мощности // У Всесоюзный симпозиум «Эколого-физиологические проблемы адаптации» (22-24 ноября). М., 1988. С. 42-43.
29. Воробьев А.И. Руководство по гематологии, Москва, 2002.-Т. 1.- С. 129.
30. Гапон Л. И., Шафер М. Ж., Кокарев А. Н., Велижанина И. А. Возможность влияния мембранопатологических процессов на атерогенность гипертонической болезни//Кардиология. 1993. №9. С. 44-46.
31. Гелетюк В. И., Казаченко В. Н. Олигомерная структура мембранных белков // Кластерная организация ионных каналов. М. : Наука, 1990. С. 202-206.
32. Гильмутдинов Р. Я., Сергеев В. А., Валимухамедова Д. А. Электрофоретическая подвижность эритроцитов и другие гемореологические показатели у больных острой пневмонией и трансфузиол. 1993. Т. 38, №3. С. 42-43.
33. Говырин В. А., Диденко А. В., Языков В. В. Роль электрохимических явлений в ауторегуляторных реакциях кровеносных сосудов // Физиол. журн. 1989. Т. 75, №1. С. 3-6.
34. Голиков С. Н., Саноцкий И. В., Тиунов Л. А. Общие механизмы токсического действия. Л., 1986. 140 С.
35. Гонян С. А., Тирацунян С. Г., Вардеванян П. О. Поверхностный заряд изолированных ядер гепатоцитов при изменении их функциональной активности//Биофизика. 1993. Т. 38, №5. С. 887-888.
36. Гордиенко О. И., Гордиенко Е. А. Влияние температуры и ионной силы среды на пассивную проницаемость мембран эритроцитов для ионов калия //Биол. мембраны. 1986. Т. 3, №8. С. 869-871.
37. Гудим Т.В. Состояние эритрона у больных хронической почечной недостаточностью при длительном гемодиализе и трансплантации почки. Автореф. дисс. канд., Москва, 1988, 23С.
38. Гудим Т. В., Ландарь В. Я., Рянолова И. В., Козинец Г. И. Поверхностная архитектоника и деформируемость эритроцитов у больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности//Лаб. дело. 1989. №9. С. 35-38.
39. Гудим Т. В., Левицкий Э. Р., Козинец Г. И. Динамика сухой массы эритроцитов у больных с хронической почечной недостаточностю /ХПН/, находящихся на программном гемодиализе. М., 1988. (деп. во ВНИИМИ) № 15904.
40. Гусев А. Н., Осадчий П. В., Сигал В. Л. Изменение электрофоретической подвижности эритроцитов под воздействием электромагнитного излучения малых интенсивностей // Электронная обработка материалов. 1984. №4/ С. 59-62.
41. Гуцаева Д. Р. Связь функционального состояния эритроцитов крови с их электрофоретической подвижностью. С-Петербургский гос. Университет. С.-Пб: 1998; с. 16.
42. Гюльханданян А. В., Геокчакян Г. М. Са++ зависимый выход калия из эритроцитов, индуцированный окислительными процессами // Биофизика. 1991. Т. 36, В. 1. С. 169-171.
43. Древал В. И. Влияние АТФ на структуру плазматических мембран // Биофизика. 1991.Т. 36 №6. С. 1000-1003.
44. Емельянов И. Г. Разнообразие и устойчивость биосистем // Усп. совр. биол. 1994. Т. 114, №3. С. 304-318.
45. Емец Б. Г., Кондратенко С. И., Древаль В. И. Исследование электрохимической стабильности мембран эритроцитов // Научн. докл. высшей школы. Биол. науки. 1990. № 11. С. 43-47.
46. Еровиченков A.A. Клинико-патогенетическое значение нарушений гемостаза и их коррекция у больных геморрагической рожей. Автореф. дисс. на соиск. учён. степ. док. мед. наук. М.; 2003.
47. Иванов Г. Г., Аграренко Л. В. Динамика количественных колебаний и электрофоретической подвижности тромбоцитов и эритроцитов больных шнемической болезнью сердца // Лаб. дело. 1980. №3. С. 154-157.
48. Иванов Г. Г. Электрокинетические свойства тромбоцитов и эритроцитов в динамике ишемическоый болезни сердца. Автореф. дисс. на соиск. учён. степ. канд. мед. наук. М.; 1980.
49. Кагава Я. Биомембраны. М.: Высш. школа, 1985. 216 с.
50. Казеннов А. М., Маслова М. Н. Структурно-биохимическое свойства мембраны безъядерных эритроцитов// Физиол. журн. 1987. №12. С. 1587-1599.
51. Казеннов А. М., Маслова М. Н. Влияние мембранного скелета безъядерных эритроцитов на свойства транспортных АТФаз // Цитология. 1991. С. 32-41.
52. Казеннов А. М., Маслова М. Н. Активность Ыа, К-АТФазы в мембранных препаратах эритроцитов и почках спонтанно гипертензивных крыс//Физиол. журн. 1993. Т. 79, №8. С. 66-72.
53. Калашников Ю. К. Влияние витамина А на сиалогликопротеиды и электрическую подвижность эритроцитов//Вопр. питания. 1975. №2/С / 18-19.
54. Карабананов Г. Н. Деформируемость эритроцитов // Анест. и реаниматол. 1984. №1/С/71-73.
55. Клетки крови и костного мозга (цветной атлас)/Под ред. проф. Г. И. Козинца // М: Медицинское информационное агентство 2004. - 202с.
56. Козинец Г. И., Борзова Л. В., Ковнер В. С., Кульман Р. А., Быкова И. А. Исследованиние эритроцитов крови методом препаративного электрофореза//Лаб. дело. 1981. №9. С. 529-532.
57. Козинец Г. И., Высоцкий В. В.,Погорелов В. М., Еровиченков А. А., Малов В. А. Кровь и инфекция. М., Триада-фарм, 2001. -452с.
58. Козинец Г.И., Зоделава М.М., Борзова Л. В., Кульман P.A. Электрофорез клеток гемопоетической ткани. Тбилиси: Сабчота Сакартвело 1986; 152 с.
59. Козинец Г. И., Сарычева Т. Г., Левина Т. Н., Дягилева О. А., Наумова И. Н., Фёдорова И. Н., Князева Е. С., Луговская С. А., Балабуткин В. А. Роль проточных счётчиков в лабораторных исследованиях // Новое в трансфузиологии.-1996.-№15. -С.42-47.
60. Козинец Г. И., Погорелов В. М., Каюмова Д. Ф., Сарычева Т. Г., Дягилева О. А., Наумова И. Н., Нужны ли мазки крови // Клиническая лабораторная диагностика. -1994.-№2.-С.37-38.
61. Козинец Г. И., Сарычева Т. Г., Дягилева О. А., Попова О. В., Левина Т. • Н., Наумова И. Н., Соколинский Б. 3., Стрелецкая Е. А. Особенностиклеточного состава и исследование крови пожилых людей // Лабораторная медицина. -1998.-№1.-С. 34-44.
62. Козинец Г.И., Симоварт Ю.П. Поверхностная архитектоника клеток периферической крови в норме и при заболеваниях системы крови. Таллин, 1984.-115С.
63. Козинец Г. И., Шмаров Д. А., Сарычева Т. Г., Постников А. А., Белов Е. В., Дягилева О. А., Левина Т. Н., Наумова И. Н., Попова О. В. Донорство новые резервы // Клиническая геронтология.-1999.-№2.-С. 9-17.
64. Козинец Г.И., Погорелов В.М., Шмаров Д.А., Боев С.Ф., Сазонов В.В. Клетки крови современные технологии их анализа. Триада-фарм. М.; 2002. 535 С.
65. Кокшаров И.А., Черняков Г.М., Яхно В.Г. Структурно-функциональные состояния мембран эритроцитов. Н. Новгород: ИПФ; 1996.
66. Колмакова Е. В. Состояние эритроцитарных мембран у больных с хроническими заболеваниями почек //Лаб. дело. 1988. №7. С. 11-14.
67. Конев С. В. Структурная лабильность биологических мембран и регуляторные процессы. Минск: Наука и техника, 1987. 240 с.
68. Котык А., Яначек К. Мембранный транспорт. М.: Мир, 1980. С. 144.
69. Крупин В. Д., Курилко С. Д., Ткаченко В. Н., Товстяк В. В. Влияние пучка электронов на электрофоретическую подвижность клеток//Радиобиологический съезд, Киев, 20-25 сентября, 1993: Тез. докл. Т. 2. Пущино, 1993. С. 530.
70. Крупин В. Д., Курилко С. Д., Ткаченко В. Н., Горбенко Г. П., Товстяк
71. B. В. Влияние радиации на электрофоретическую подвижность эритроцитов//Укр. биохим. журн. 1993. Т. 65, №5, С. 105-108.
72. Лебедев А. Д., Ломакин А. В., Носков Ф. С., Носкин В. А., Балабонов
73. C. М. Лазерная корреляционная спектроскопия для изучения электрофоретической подвижности биологических объектов в растворах //Спектроскопические методы исследования в физиологии и биохимии. Л.: Наука, 1987. С. 189-192.
74. Левин Г.Я., Шереметьев Ю.А. Роль N-ацетилнейраминовой кислоты и отрицательного заряда эритроцитов в их агрегации. // Проблемы гематол. и переливания крови, 1981.- №6.- С. 6-8.
75. Лобовская Л. В. Поверхностная архитектоника и электрофоретическая подвижность интактных и консервированных тромбоцитов. Автореф. дисс. на соиск. учён. степ. канд. мед. наук. М.; 1985.
76. Макаров В. Л., Кузнецова С. Р., Чурина С. К., Соколова А. И. Транспорт одновалентных катионов в эритроцитах кроликов с эскпериментальной гиперхолестеринемией: корреляции с холестерином плазмы// Биохимия. 1994. Т. 59, В. 7. С. 1011-1019.
77. Мамонтова М. В. Влияние гипоксии на структурно-функциональное состояние мембран эритроцитов новорожденных. Автореф. дисс. на соиск. учён. степ. канд. мед. наук. Минск; 1990.
78. Матвеев А. В., Акоев В. Р., Тараховский Ю. С. и др. Сравнительное исследование структурных переходов в эритроцитарных мембранах доноров и новорождённых. Бюл. эксперим. биол. и мед. 1997; 196-200.
79. Матюшичев В. Б. Половые и возрастные особенности распределения эритроцитов крови по их электрофоретической подвижности. Журн. эволюц. биохимии и физиологии 2000; 36(3): 273-275.
80. Матюшичев В. Б., Шамратова В. Г. Механизмы изменений ЭФП эритроцитов крови при нефропатологии.//Цитология, 1996.-Т.38.-Ш. -С. 85-88.
81. Мингазов Р. С., Сафин И. А., Бапшрова Р. М., Подцепихин А. К. Место изменений электрокинетических характеристик эритроцитов в патогенезе и диагностике хронического активного гепатита и цирроза печени//Здравоохранение Башкортостана. 1994. №1. С. 36-41.
82. Мирошников А. И, Темнов А. В., Исламов Б. И, Гришина Е. В., Брустовецкий Н. Н. Влияние эмульсии ПФОС на электрофоретическую подвижность эритроцитов // Фторуглерод. газопереносящие среды/ ИБФ АН СССР, Пущино, Моск. обл. Пущино, 1984. С. 152-156.
83. Мирошников А. И., Фомченков В. М., Иванов А. Ю. Электрофизический анализ и разделение клеток. М. : Наука, 1986. 184 с.
84. Мищук И. И, Носалюк В. Н., Даись В. Г. Диэлектрическая проницаемость крови и плазмы больных с острой почечной и81печеночной недостаточностью //Анест. и реаниматол. 1987. №6. С. 52-54.
85. Накагаки М. Физическая химия мембран: М. Мир, 1991. 255 с.
86. Овчаренко Ф. Д., Ульберг 3. Р., Духин А. С., Карамушка В. И., Грузина Т. Г. Особенности электроповерхностных явлений в клеточных суспензиях//Усп. совр. биол. 1991. Т. 111, В. 2. С. 276-281.
87. Орлов С. Н., Покудин Н. И., Котелевцев Ю. В. Транспорт К, анионов и активность Na-Hacoca мембраны эритроцитов // Биохимия. 1987. Т. 52, №8. С. 1373-1385.
88. Ормоцадзе Г. JI. Влияние ионизирующей радиации на эритроцитарные мембраны и эритропоэз. Автореф. дисс. на соиск. учён. степ. канд. биол. наук: 03. 00. 02 Тбилис. гос. ун-т. Тбилиси 1990.
89. Паносян Г. А., Гонян С. А., Тирацуян С. Г., Вардеварян П. О. Электрокинетический потенциал ядра при изменении функциональной активности гепатитов крыс//Биофизика. 1989. Т. 34, №6. С. 989.
90. Петренко С. В., Карпенко В. В. Влияние некоторых плазмозаменяющих препаратов на электрический потепциал эритроцитов человека// Гематол. и перелив, крови. 1987. №13. С. 9093.
91. Постнов Ю. В., Орлов С. Н. Первичная гипертензия как патология клеточных мембран. М.: Медицина, 1987. С. 172-176
92. Прокофева М. С. Белки мембран эритроцитов и активность мембраносвязанных ферментов при острой непроходимостикишечника. Автореф. дис. канд.биол.наук: 03. 00. 04 Ростов, мед. ин-т. Ростов-на-Дону. 1991.
93. Пурло Н. В. Электрофоретическая подвижность эритроцитов у больных до и после трансплантации почки. Автореф. дисс. на соиск. учён. степ. канд. мед. наук. М.; 2003.
94. Пустовалов А. П. Влияние викасола и ионизирующего излучения на электролитный состав плазмы, эритроцитов, АТФ-азную активность и заряд мембран эритроцитов. Депонированная рукопись. 1988. 12 с.
95. Самойлов М. В., Мишнев О. Д., Кудрявцев Ю. В., Наумов А. Г., Данилков А.П. Морфофункциональная характеристика эритроцитов при хронической почечной недостаточности и гнойной интоксикации. // Клин, лаб. диагностика, 2002. -№6. -С. 18-23.
96. Сарычева Т.Г. Морфофункциональная характеристика эритрона при гематологических заболеваниях и хронической почечной недостаточности. Автореф. дисс. на соиск. учён. степ. док. мед. наук. М.; 2000. 40 С.
97. Сарычева Т. Г., Арустамян Ю. С., Козинец Г. И. Компьютерная справочная система «Атлас крови» // Проблемы гематологии. -1997. — №4.-С. 50-51.
98. Сарычева Т. Г., Ландарь В. А., Шеметов В. Д., Козинец Г. И. Анемия у больных с хронической почечной недостаточностью при лечении систематическим гемодиализом// Урология и нефрология. — 1989. -№1. -С. 54-55.
99. Сарычева Т. Г., Цветаева Н. В., Козинец Г. И. Морфофункциональная характеристика эритроидных клеток костногомозга при некоторых формах миелодиспластического синдрома // Терапевт. Архив, 1993, №7, С. 52-54.
100. Сашенков С. JL, Хшиво A. JL, Егорова Н. В., Некрасов А. С., Ланкин В. 3. Влияние липоксигеназных метаболитов арахидоновой кислоты на поверхностный заряд эритроцитов // Физиол. журн. 1990. Т. 36, №3. С. 83-86.
101. Сигал B.JI. Электрокинетический заряд эритроцитов и его роль в обеспечении структурных свойств крови // Гематол. и трансфузиология, 1988. -Т. 33. -№4. -С.40-44.
102. Сигал В. JL, Корнева Л. Н. Электрокинетический механизм эффекта локальной гипертермии злокачественных новообразований // Электрофорез клетки. Уфа.: Баш. НТО, 1989. С. 45-47.
103. Сидоров Е. П. Транспорт анионов через мембраны эритроцитов в норме и патологии. Автореф. дисс. на соиск. учён. степ. канд. мед. наук : 03. 00. 02 2-й Моск. мед. ин-т. М. 1990.
104. Соболева М. К., Шарапов В. И., Грек О. Р. Жирные кислоты липидной фракции эритроцитарных мембран и интенсивность реакций перекисного окисления липидов при дефиците железа. Бюл. экспер. Биол. 1994; 6: 600-4.
105. Соколовская 3. В. Электрофоретическая подвижность эритроцитов у здоровых новорожденных и новорожденных с гемолитической болезнью и её клиническое значение. Автореф. дисс. канд., Минск, 1987, 15 С.
106. Сторожок С. А. Роль цитоскелета эритроидных клеток в регуляции их функции. Дисс. канд. Тюмень, 1997.- 235С.
107. Сторожок С.А.; Санников А.Г., Захаров Ю.М. Молекулярная структура мембран эритроцитов и их механические свойства. Рос. акад. естеств. Наук Тюмен. гос. ун-та 1997.
108. Сукиасова Т. Г., Попов Н. А., Троицкий О. А., Марков Н. А., Шеметов В. Д., Козинец Г. И. Особенности эритропоэза при хроническом пиелонефрите. // Урология и нефрология. -1982. -№4. -С. 54-57.
109. Суслов Ф. Ю. Физиологическая оценка процессов взаимодействия клеточных мембран при агрегации и слиянии эритроцитов. Дисс. канд. биол. наук : 03. 00. 13. Н. Новгород 1997.
110. Твердислов В. А., Тихонов А. Н., Яновенко JI. В. Физические механизмы функционирования биологических мембран. М.: Изд-во МГУ, 1986. С. 189
111. Трещинский А. И., Мищук И. И. Электрокинетические свойства// Анест. и реаниматол. 1981. №9. С. 17-20.
112. Тужилова Е. Г. Геометрические параметры и механические свойства эритроцитов как факторы, определяющие их деформируемость в норме, при консервировании крови и у больных с нарушениями мозгового кровообращения. Автореф. дисс. канд. Москва, 1995. -16С.
113. Уэст. Дж. Физиология дыхания, основы. М.:Мир 1998, 200 С.
114. Фок М. В., Зарицкий А. Р., Прокопенко Г. А., Грачев В. И. Эритроцит, как физическая система. Кинетика трансмембранного переноса кислорода//Журн. общ. биол. 1994. Т. 55, N4-5. С. 583-613.
115. Харамоненко С. С., Ракитянская А. А. Электрофорез клеток в норме и патологии. Минск: Беларусь, 1974. 141 с.
116. Хареб Ф. Состояние эритроцитов у больных хронической почечной недостаточностью на перитонеальном диализе. Автореф. дисс. на соиск. учён. степ. канд. мед. наук. М.; 2003.
117. Хулузаури О. В. Физико-химические свойства мембран эритроцитов при некоторых гематологических заболеваниях (разработка метода иего применение): Автореф. дисс. на соиск. учён. степ. канд. физ.-мат. наук : 03. 00. 02 Ин-т физ. АН ГССР. Тбилиси 1990.
118. Черницкий Е. А., Воробей А. В. Структура и функции эритроцитарных мембран. Минск: Наука и техника, 1981. 215 с.
119. Чешко В. Ф. Научное совещание «Биоэлектрические свойства клеточного ядра и состояние организма» Цитология и генетика. 1990. №3. С. 76.
120. Шамратова В. Г., Баширова Р. М., результаты статистических исследований механизма стабилизации поверхностного заряда эритроцитов//успехи физиол. наук. 1995. № 1. С. 114.
121. Шамратова В. Г., Баширова Р. М., Гареев Е. М. Электрокинетические свойства эритроцитов человека при психоэмоциональном напряжении и патологии //Уфа Баш. ГУ, 1995. с. 8-39.
122. Шахбазов В. Г., Дусенко Д. И., Балабанова Л. М. Внутриклеточный микроэлектрофорез как метод экспресс-оценки функционального состояния организма человека// Пятый всесоюзный симпозиум «Эколого-физиологические проблемы адаптации» М., 1988. С.254-255.
123. Шеметов В. Д., Ланкарь В. А., Гудим Т. В. Состояние поверхностных зарядов эритроцитов у больных с хронической почечной недостаточностью при систематическом гемодиализе // Урология и нефрология. 1988. №6. С.58-59.
124. Шкорбатов Ю. Г., Шахбазов В. Г. Биоэлектрические свойства клеточных ядер // Усп. Совр. Биол. 1992. Т. 112, В. 4. С. 499-511.
125. Явербаум П. М., Скворцова Р. Г., Скрябикова JI. М., Курылев А. В. Физико-химические характеристики мембран эритроцитов в процессе развития анемии, моделируемой введением свинца // Гематол. и трансфузиол. 1987. №6. С. 51-53.
126. Яковенко JI. В., Бутылин А. А., Твердислов А. А. Механические колебания и динамическая организация биомембран//Биофизика. 1987, Т. 32, В.2 С.273-279.
127. Adee В. N., Ton S. Н., Muslim N. Effect of age, weight, rase and sex on blood pressure and erythrocyte sodium pump characteristics//Clin. and Exp. Hypertensis A. 1990/ 12/N6. P. 1115-1134.
128. Anner В. M. The receptor function of the Na+, K+ -activa ted adenosine triphospatase system//Biochem.J. 1985. V. 227. P. 1-11.
129. Baronenko V. A., Shamratova V.G. Gainiachmetova G. A. Emotional stress and sodium pumps of erythrocyte membrane// Electromagnetic Fields and Biomembranes. International ScooLPleven, 1989JP.23.
130. Baronenko V. A., Shamratova V.G. beliaeva M. G. Erythrocyte electrophoretic mobility and its membrane state in conditions of adrenaline stress// Cell Electrophoresis. Ed. W. Shutt, H. Klinkman. Berlin New-york, 1985. P. 557-562.
131. Bessis M., Weed R.I., Leblond P.F. Red Cell Shape. Springer-Verlag, 1973.-P.180.
132. Blank M., Soo L. Temperature dependence of electric field effects on Na, K-ATPase//Bioelectrochemistry and Bioenergetics. 1992. N28, P. 291299.
133. Brown Guy C. Electrostatic coupling between membrane proteins//Febs Lett. 1990. V. 260. N 1. P. 1-5.
134. Bryszewska M., Leyko W. In vitro effect of insulin on lareral mobility of fluorescent probe in human erythrocyte membrane in diabetes mellitins// Diabetologia. 1983. V. 24. P. 311-313.
135. Bull B.S., Brailsford J.D. Red blood cell shape// In: Red blood cell membranes, structure, function, clinical implications, eds: P.Agrei J.C. Parker, New York, Marcel Dekker, 1989.
136. Cevc G. Membrane electrostatics// Biochim. Et Biophys. acta, Rev. Biomembranes. 1990. V. 1031, N 3. P. 311-382.
137. De Franceschi L., Olivieri O., Oliviero; del Giudice Emanuele M., et al. Membrane cation and anion transport activities in erythrocytes of hereditaryspherocytosis: Effects of different membrane protein defects. Amer J Hematol 1997:121-128.
138. De Weer P., Gadsby D.C., Rakowski R.F. Voltage dependence of the Na-K-pumpV/Annu Rev.Physiol. V. 50, Palo Alto, Calif, 1988. P.225-241.
139. Durocher J. R., Payne R.C., Canrad M.E. Role of Sialic Acid in Eiythrocyte survival. Blood 45, N 1,1975, p. 11-20.
140. Ellory J. C., Hall A. C., Ody S. A., Is acid a more potent activator of KCI co-transport than hypotonicity in human red cells/ / J. Physiol. 1990. 420 P. 149.
141. Erdman A., Bernhardt 1., Pittman S., Ellory C. Low potassium-type but not high potassium-type sheep red blood cells show passive K+transport induced by low ionic strength//Biochim. et Biophys. acta. 1991. V. 1061. P. 85-88.
142. Erslev A. J. Clinical erythrokinetics: a critical review. Blood Rev 1997; 11: 160-167.
143. Finch C.A. Erythropoiesis, erythropoietin and iron.// Blood 1982.-Vol.60.-P. 1241-1246.
144. Gallucci M.T., Lubrano R., Meloni C. Morosetti M. et al. Red blood cell membrane lipid peroxidation and resistance to erythropoieti therapy in hemodialysis patients// Clin. Nephrol. 2000.-V.53.-№24.-P.314-315.
145. Glaser R., Donanh J. Temperature and transmembrane potential depedence of share transformations of human erythrocytees// Bioelectrochemistry end Bioenergetics. 1992. V. 27. P. 429-440.
146. Glaser R. Echinocyte formation induced by potential changes of human red blood cells.//J.Membrane Biol., 1982.- V. 66.- №2.- P. 79-85.
147. Greenwalt I. J., Steane E. A. Quantitative Haemagglutination. IV Effect of Neuramenidase treatment on Steane Agglutination by Blood Group Antibodies. Brit. J. Haematol. 1973, V. 25, p.207-217. N 2.
148. Hayashi H. Et al. Application of antibodies to cell electrophoresis// Cell Electrophoresis. Berlin-New Jork, 1985. P. 581-588.
149. Ibrahim F.F., Ghannam M.M., Ali F.M. Effect of dialysis on erythrocyte membrane of chronically hemodialyzed patients.// Ren.Fail.-2002.- V.24.- №6.-P.779-790.
150. Janchen G., Libera J., Pomorski T. et al. The influence of external surface potential and transmembrane potential on the passive thansbilayer movement of phospholipids in the red blood cell membrane. Gen Physiol And Biophys 1996: 415^20.
151. Kawahara J., Sano H., Kubota Y., Hattori k., Miki T., Suzuki H., Fukuzaki H. Correlation between erythrocyte membrane lipids composition and Na, K-pump activity in essential hypertension// Clin, and Exper. Hypertens. 1990. V. 126, N 4. P. 685.
152. Lauf P.K. Evidence for specific SH groups participation of CL -dependet K+fluxes in LK sheep red cells// Biophys. Journal. 1982. V.37. P. 336.
153. Lee J.van der, Dublelman T.M., Stevenic J.van. Peroxide induced membrane damage in human erythrocytes // Biochim. et Biophys. acta. Biomembranes. 1985. N1. P.38-44.
154. Lunghi M., Giuliani A.L., Melandri P. Et al. Analogs of cord red blood cell membrane components displayed on placenta, amnion and amniotic cells in culture. Eur J Histochem Date 1996:129-136.
155. Marchesi V. T. The red cell membrane skeleton: recent progress// Blood.-1983.- V .61.-№1. P. 1-12.
156. Martins J. M. Et al. Red cell membrane lipid abnormalities in liver cirrhosis//Hepatologe. 1986. N 6. P. 1135.
157. Me Grath L.T., Douglas A. F., Mc Clean E. et al. Oxidative stress and erythrocyte membrane fluidity in patients undergoing regulare dialysis.// Clin. Chem. Acta, 1995.-V.235.-№2.-P.179-188.
158. Meier W., Paulitschke M., Lerche D., Schmidt G., Zoellner K. Action of rHuEpo on mechanical membrane properties of red blood cells in children with end-stage renal disease.// Nephrol. Dial. Transplant. 1991.-V.6.-№2. -P. 110116.
159. Moule S. K., Mc Givan J. D. Regulation of the plasma membrane potrntial in hepatocytes mechanism and physiological significance// Biochim. et byophys. Acta. Rev. Biomembranes. 1990. V. 1031, N3. P. 383-397.
160. Mourad M., Dejzenne N., Preat V. et al. Decrease In membrane potential during rat hepatocarcinogenesis// Arch. Int. physiol . et blochmen. 1987. V. 95, N3 P.131-142.
161. Neyses L., Locher R., Stimpel M., Streuli R.,Vetter W. Stereospecefic modulation of the calcium channel in human erythrocytes by choresterol and its oxidized derivatives//Blochem. J. 1985 V.227. P. 105-112.
162. Palek J., Lambert S.//Genetics of red cell membrane skeleton.// Semin. Hematol, 1990. -V.27. -№1. -P.290-292.
163. Pliquet F., Wunderlich S. Investigations of changes in membranes of erythrocytes by impedance spectroscopy/ /Studia biophys. 1989. V. 134, N 1-2. P. 73-76.
164. Pradhau Deepti, Weiser M., Kymlegsauski K., Franzier D., Kemper S., Wallianson P., Schligel R A. Peroxidation induced perturbation of erythrocyte lipid organisation// Biochim. et Biophys. acta: Biomembranes. 1990. B. 1023, N 3. P. 398-404.
165. Red blood cell membranes structure/function. Clinical implications. Ed. by Peter Agre, John C. Parker New York; Basel: Dekker Cop. 1989.
166. Red cell membranes Ed. by Stephen B. Shohet, Narla Mohandas. New York etc: Churchill Livingstone 1988.
167. Reinhart W. H., Singh A. Erythrocyte aggregation: The Roles of cell deformability and geometry// European J.Clin.Invest.-1990.- V.20.- P. 458462.
168. Revest P. A., Jones H. C., Abbott N. J. Transendothelial electrical potential of blood-brain barrier vessels in situ in anaesthetized rats: Abstr. Physiol. Soc. UMDS, London, 15-16 Nov., 1991//J. Physiol. 1992. V. 446. P. 608.
169. Schutt W., Thomaneck U.,Knippel E.,Rychly J., Klinkman H., Suitabiliy of automated single cell Electrophoresis (ASCE) for biomedical applications general remarks//Cell Electrophoresis. 1985. P.313-332.
170. Seamen G. V. F., Brooks D. E. The Surface Chemistry of the Erythrocyte Membrane. Bibl. anat. 1973, V.ll, P. 251-259.
171. Sowemimo-Coker S. O., Meiselman Y. J. Effect of procaine hydrochloride on the electrophoretic mobility of human red blood cells// Cell Biophys. 1989. V. 15, N 3.P. 235-248.
172. Stokke B. T., Mikkelsen A., Elgsaeter A. Spectrin, human erythrocyte shape and membranochemical properties.// Biophys.J.-1986. V.49. -p. 319-322.
173. Vestergaard-Bogind B.,Bennekow P. Calcium induced oscillations in K+ conductance and membrane potential of human erythrocytes mediated by the ionophore A 23187//Biochim.Biophys.acta. 1982. V. 689, N 1. P.37-44.
174. Weed R. The importance of erythrocyte deformability. Am. J. Med. 1970, V. 49, P. 147.
175. Welle S. No correlation between erythrocyte Na, K-ATPase activity and resting metabolic rate in humans// J. Clin. Endocrinol. And Metab. 1989. V. 69, №4. P.914-916.
176. Wintrobe S. Clinical Hematology.// Ph. London.-1993.-Vol.1-1297 P.
177. Witenkeller L.,de Freitas M., Ramasamy R. Ionophore-induced CI transport in hymen erythrocyte syspensions:a multinuclear magnetic resonsnce study// Biochem. And Biophys. Res. Commun. 1992. V.184, №2. P.915-921.
178. Wong W., Robinson S. H., Tsiftsoglou A. S. Relationship of mitochondrial membrane potential to hemoglobin Synthesis During Friend cell maturation//Blood. 1985. V. 66, No 4. P. 999-1001.
179. Ziegler K., Lins W., Frimmer M. Hepatocellular transport of cyclosomatostatins: evidence for a carrier system related to the multispecific bile acid transporter// Biochim. et biopys. Acta. Biomembranes. 1991. V. 1061. N2; P. 287-296.
180. О состоянии здоровья населения Российской Федерации в 2001 году, Государственный доклад, Москва, ГЭОТАР-МЕД, 2002, 119 с.