Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Электрофизиологическая диагностика и результаты интервенционного лечения фибрилляции предсердий у пациентов молодого возраста
Автореферат диссертации по медицине на тему Электрофизиологическая диагностика и результаты интервенционного лечения фибрилляции предсердий у пациентов молодого возраста
003470954
На правах рукописи
Джорджикия Тамара Ронновна
ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА И РЕЗУЛЬТАТЫ ИНТЕРВЕНЦИОННОГО ЛЕЧЕНИЯ ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ У ПАЦИЕНТОВ МОЛОДОГО ВОЗРАСТА
(14.00.06 - КАРДИОЛОГИЯ)
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Москва - 2009 г.
2 ^ 1М 2009
003470954
Работа выполнена в Научном Центре сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева РАМН.
Научный руководитель:
Член-корреспондент РАМН, профессор,
доктор медицинских наук Ревишвили Амиран Шотаевич
Официальные оппоненты:
Доктор медицинских наук, профессор, руководитель отделения кардиологии приобретенных пороков сердца Научного Центра сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева РАМН Никитина Татьяна Георгиевна.
Доктор медицинских наук, профессор кафедры факультетской терапии клиники внутренних болезней №1 им. В.Н. Виноградова Московской Медицинской Академии им. И.М. Сеченова Недоступ Александр Викторович.
Ведущая организация: Российский кардиологический научно-производственный комплекс министерства здравоохранения Российской Федерации им. А.Л. Мясникова.
Защита состоится 2009 г. в "14" часов на заседании
специализированного ученого совета Д.001.015.01. при Научном Центре сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н.Бакулева РАМН (121552, Москва, Рублевское шоссе, д. 135, конференц-зал № 2).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Научного Центра сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева РАМН.
Автореферат разослан <ЛасхЛ~ 2009г.
Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук
Д.Ш. Газизова
Общая характеристика работы.
Актуальность темы исследования.
Фибрилляция предсердий (ФП) - это наиболее распространенное устойчивое нарушение ритма сердца, которым страдают как молодые, так и пожилые пациенты, представляющее собой серьёзную проблему современного общества.
Распространенность ФП по приблизительным подсчетам составляет от 0,4 до 1% в общей популяции и увеличивается с возрастом (РетЬс^ \УМ 1995, во ЛБ 2001). Перекрестные исследования показали низкую встречаемость ФП у лиц моложе 60 лет и, увеличивающуюся до 8%, у лиц старше 80 лет.
Развитие фибрилляции предсердий чаще всего ассоциируется со структурной патологией сердца, хотя у значительной части больных с ФП не удается выявить заболевания сердца. Нарушения гемодинамики и тромбоэмболические осложнения, обусловленные ФП, приводят к значительному повышению заболеваемости, смертности и финансовых затрат.
В течение долгих лет в концепциях о патофизиологических механизмах ФП конкурировали три основные гипотезы: а) множественные, беспорядочно распространяющиеся волны возбуждения; б) фокусные электрические разряды; в) локализованная риентри активность с фиб-рилляторньш проведением. Существенные достижения произошли в понимании механизмов инициации и поддержания ФП в 90-х годах XX столетия. Определение высокочастотной эктопической активности в легочных венах (ЛВ) как «триггерных» механизмов ФП, способствовало разработке М. Haissaguerre интервенционного метода лечения. Это поворотное исследование вынудило аритмологичсское общество вновь обратить свое внимание на легочные вены и заднюю стенку левого
предсердия (ЛП), а также на автономную иннервацию этих областей. Оно в значительной степени укрепило концепцию аритмогенеза, свидетельствующую о том, что триггерный механизм запускает, а ряд факторов, в том числе анатомический субстрат, способствуют и поддерживают фибрилляцию предсердий.
I. .ГаНГе с соавт. в 2002 году высказали предположение, что при наличии подходящего гетерогенного субстрата ФП, фокальный триггер может приводить к устойчивым высокочастотным риентри генераторам ФП (роторам). Волны, которые отходят от роторов, подвергаются пространственному фрагментированию и приводят к фибрилляторному проведению. При поддержании в эксперименте высокочастотной предсердной активации относительно продолжительный период, ремоделирование ионных каналов изменяет электрофизиологический субстрат и увеличивает роль триггеров в дальнейшем поддержании ФП. Наличие устойчивых высокочастотных разрядов в предсердии и\или наличие структурной патологии сердца ассоциированы со структурным ремоделированием предсердий, что еще больше изменяет субстрат и способствует поддержанию ФП.
Таким образом, стало очевидным, что «ФП порождает ФП», т.е. фибрилляция предсердий способна вызывать электрофизиологические изменения, способствующие дальнейшему поддержанию аритмии (М. А11ез81е 1995).
Фибрилляция предсердий остается наиболее сложной аритмией для лечения методом катетерной аблации. Целью интервенционного метода лечения ФП является ликвидация триггерного (инициирующего) фактора и/или воздействие на субстратный (поддерживающий) фактор. За прошедшие десятилетия было предложено несколько стратегий интервенционного лечения, которые были направлены на устранение
различных пусковых факторов и механизмов аритмии, однако ни одна из них не ведет к 100% излечению пациентов с ФП.
Поиск этиологических и анатомических факторов, предрасполагающих к возникновению аритмии, детальное понимание механизмов, ответственных за инициацию и поддержание различных форм ФП, позволят повысить эффективность и безопасность уже существующих интервенционных методов лечения и разработать наиболее оптимальный алгоритм устранения аритмии у конкретной категории пациентов.
Цель исследования.
Изучение анатомических и электрофизиологических особенностей левого предсердия и лёгочных вен, оценка результатов интервенционного метода лечения пациентов молодого возраста (до 35 лет) с пароксизмальной, персистентной и постоянной формами фибрилляции предсердий и эктопическими предсердными тахикардиями.
Задачи исследования.
1. Выявление этиологических и анатомических факторов, предрасполагающих к возникновению фибрилляции предсердий у пациентов молодого возраста.
2. Проведение сравнительного анализа вариантной анатомии и элсктро-физиологических свойств левого предсердия и лёгочных вен у пациентов младше 35 лет с данными сопоставимой группы больных более старшего возраста (от 35 до 70 лет).
3. Сравнительный анализ эффективности интервенционного метода лечения у пациентов с пароксизмальной, персистентной и постоянной формами фибрилляции предсердий и эктопическими предсердными тахикардиями в различных возрастных группах.
4. Оценка ближайших и отдаленных результатов интервенционного метода и разработка критериев, позволяющих повысить эффективность лечения фибрилляции предсердий у данной категории пациентов.
Научная новизна исследования и практическая значимость диссертации.
Впервые на большом количестве наблюдений представлен анализ анатомических и электрофизиологических особенностей интервенционного лечения пациентов молодого возраста с ФП. Проведена оценка отдалённых результатов и разработана оптимальная тактика проведения электрофизиологического исследования и интервенционного лечения данной категории больных.
Работа является частью целевой комплексной темы «Диагностика и хирургическое лечение сложных форм нарушений ритма сердца».
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Наличие коллектора левых легочных вен является анатомическим критерием аритмогенности и предрасполагающим фактором в развитии фибрилляции предсердий у пациентов молодого возраста.
2. Интервенционное лечение фибрилляции предсердий показано пациентам молодого возраста с фибрилляцией предсердий, рефрактерной к антиаритмической терапии, при отсутствии тромба в ушке ЛП.
3. Радиочастотная изоляция легочных вен и левого предсердия является эффективным и безопасным методом лечения пациентов молодого возраста с эктопической предсердной тахикардией из JIB и
различными формами ФП, рефрактерными к антиаритмической терапии, и позволяет получить непосредственный положительный результат в 94% случаев.
Реализация результатов работы.
Полученные результаты исследования, научные выводы и практические рекомендации внедрены в практику лечебно-диагностической работы НЦССХ им. А. Н. Бакулева. Выводы и практические рекомендации могут быть использованы в деятельности аритмологичес-ких отделений страны. Работа может представлять практический интерес для кардиологов и кардиохирургов.
Материалы работы изложены на:
13 Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов (Москва, 2007г.);
11,12 ежегодных сессиях Научного Центра сердечио-сосудистых хирургов им. А. Н. Бакулева с конференциями молодых ученых (Москва, 2007,2008 гг.);
II Всероссийском съезде аритмологов (Москва, 2007 г.);
VIII Международном славянском конгрессе "Кардиостим" (СПб,
2007 г.).
Публикации по теме исследования.
Материалы и выводы работы представлены в 12 публикациях (3 статьях в изданиях центральной печати, 9 тезисах).
Структура работы.
Материалы диссертации изложены на 106 страницах машинописного текста, состоят из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций. Работа содержит 16 таблиц, 29 рисунков. Библиографи-
ческий указатель включает 196 источников: на русском языке - 34, на иностранных языках -162.
Основное содержание работы.
Клиническая характеристика пациентов.
В отделении хирургического лечения тахиаритмий Научного Центра сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева РАМН за период с февраля 2000 по август 2008 года было обследовано и прооперировано 700 пациентов. Из них 50 больных (37 М и 13 Ж) были младше 35 лет (ср. 26,9±6,8 лет).
Основными показаниями к проведению оперативного лечения являлись выраженные клинические проявления аритмии и отсутствие эффекта от проводимой антиаритмической терапии (ААТ) препаратами различных классов. Основным противопоказанием к выполнению катетерных процедур являлось наличие тромба в полости ЛП и сочетание аритмии с органической патологией сердца.
В I группе средний возраст больных составил 26,9±6,8 лет, минимальный - 9 лет, максимальный - 35 лет. Из них лиц мужского пола 37 (74%), женского - 13 (26%). Дети до 18 лет включительно составили 14% (7) больных. В контрольной группе средний возраст больных составил 49,7±7,3 лет, минимальный - 37 лет, максимальный -65 лет. Из них лиц мужского пола 31 (62%), женского - 19 (38%). Как показано на рисунке №1 наибольшее количество пациентов I группы были в возрасте от 25 до 35 лет, а во II группе - в возрасте от 37 до 50 лет.
Распределение пациентов по нозологиям было одинаково в обеих группах: предсердную тахикардию (ПТ) имели по 8 больных (16 %) в каждой группе, пароксизмальную ФП - по 26 пациентов (52%),
персистентную ФП - по 8 больных (16%), постоянную ФП - по 8 пациентов (16%). Непрерывно-рецидивирующий характер ФП наблюдался у 20 больных (40%) в первой группе и у 18 больных (36%) во второй группе.
60-65 лет 50-60 лет 37-50 лет 25-35 лет 19-25 лет 9-18 лет
10 20 30
Количество пациентов
40
Рисунок №1. Возраст больных в исследуемых группах.
Всем пациентам проводилась ААТ препаратами IA, IB, 1С, Ш, IV классов по классификации Е.М. Vaughan-Williams, которая не была эффективной. Количество принимаемых ААП составило от I до 6, в среднем 2,5±1,6 и 3,2±1,6 на 1 больного в I и II группах соответственно (р<0,05). Только 5 пациентов (10%) в I группе и 2 пациента (4%) во II группе, имевших ПТ, которая купировалась самостоятельно, не получали профилактической ААТ.
Длительность аритмического анамнеза в I группе варьировала от 1 года до 19 лет, в среднем - 4,8±3,7 лет, во II группе - от 0,5 до 32 лет, в среднем - 7,6±6,8 лет (р=0,01), при этом у всех пациентов наблюдалось прогрессирование аритмии в виде нарастания частоты и длительности приступов, ухудшения их переносимости и развитием толерантности к различным антиаритмическим препаратам (ААП). Клиническая харак-
теристика больных представлена в таблице №1.
Таблица №1. Клиническая характеристика пациентов.
Параметры Группа I (<35 лет) Группа II (37-65 лет) Р
Количество пациентов 50 50
Пол (М\Ж) 37\13 31\19
Возраст (годы) 26,9±6,8(от9до35) 49,7±7,3 (от 37-65)
Аритмический анамнез
(годы) 4,8±3,7 лет 7,6±6,8 лет *Р=0,01
Количество ААП 2,5±1,6 3,2±1,6 *Р<0,05
Количество процедур 64 69
(1,28 на 1 больного) (1,38 на 1 больного) Р=0,36
Пароксизмальная ФП 26 (52%) 26 (52%)
Персистентная ФП 8 (16%) 8 (16%)
Постоянная ФП 8(16%) 8(16%)
Пароксизмальная ПТ 8 (16%) 8 (16%)
Этиология:
Идиопатическая 39 (78%) 16 (32%) *Р=0,001
АГ 6 (12%) 33 (66%) *Р=0,001
Хронический
миокардит 7(14%) 3 (6%) Р=0,18
ИБС 0 5 (10%) *Р=0,02
Патология щитовидной
железы 5 (10%) 12 (24%) Р=0,06
Гипофункция 2 (4%) 2 (4%)
Гиперфункция 0 4 (8%)
Эутиреоз 3 (6%) 6 (12%)
Сопутствующие
аштмии: 24 (48%) 21 (42%) Р=0,55
ТП 1 тип 15 (30%) 18(36%) Р=0,5
Синдром \VP\V 3 (6%) 2 (4%) Р=0,65
АВУРТ 3(6%) 1 (2%) Р=0,3
ЖЭ 3(6%) 0 Р=0,08
Примечание: * указано статистически достоверное различие показателей.
Следует отметить, что достоверными были различия длительности аритмического анамнеза только у пациентов с постоянной формой ФП (3,1±2,9 лет и 8,7±5,6 лет в I и II группах соответственно, р=0,03), тогда как при других формах аритмический анамнез был более продолжительным у пациентов старшего возраста, но разница оставалась статистически недостоверной (ПТ - 6,1±3,9 лет и 9,0±7,8 лет соответственно, р=0,36; пароксизмальная ФП - 5,3±4,2 лет и 6,2±6,1 лет
соответственно, р=0,5; персистентная ФП - 3,5±1,4 лет и 9,7±9,1 лет в I и II группах соответственно, р=0,09).
Методы клинического исследования.
В дооперационном периоде проводилось обследование больных по разработанному в отделении протоколу, включающее физикальные, лабораторные, инструментальные неинвазивные и инвазивные методы исследования:
1) анализ 12-ти канальной электрокардиограммы (ЭКГ) на синусовом ритме и на аритмии;
2) суточное мониторирование ЭКГ по Холтеру (ХМ) в том числе по 12-ти каналам;
3) трансторакальное эхокардиографическое исследование (ЭХО-КГ);
4) чрсспищеводное эхокардиографическое исследование (ЧП ЭХОКГ);
5) рентгенография органов грудной клетки;
6) спиральная компьютерная томография левого предсердия с ангиографией легочных вен (CICT АГ ЛП и ЛВ);
7) иммунологическое исследование крови на миокардиальные антитела;
8) коронарография;
9) электрофизиологическое исследование с проведением транссепталь-ной пункции межпредсердной перегородки и выполнением ангиографии легочных вен;
10) эндокардиальное картирование с использованием системы нефлюороскопического картирования (Carto);
Стандартный протокол предоперационной подготовки включал:
1) антикоагулянтную терапию варфарином в течение 3-х недель в индивидуально подбираемой дозе под контролем MHO - 2,0-3,0.
2) чреспищсводное эхокардиографическое исследование (ЧПЭХОКГ) с
измерением размеров и объема ЛП, наличия дополнительных эхо-сигналов в полости ЛП и его ушке и определением скоростных характеристик потоков. 3) накануне операции проводилась отмена непрямых антикоагулянтов с назначением 5000 ЕД гепарина подкожно.
Непосредственно перед основным этапом операции всем больным проводилось стандартное электрофизиологическое исследование (ЭФИ) с целью исключения функционирования дополнительного предсердно-желудочкового соединения (ДПЖС), нарушений проводимости и желудочковых аритмий. Диагноз ставился по совокупности клинических проявлений, лабораторных исследований, данных ЭКГ и ХМ, а так же результатов ЭФИ.
Для доступа в левое предсердие (исключая больных, имевших открытое овальное окно) через правую бедренную вену в правое предсердие (ПП) проводился длинный проводник PREFACE™ Biosense Webster-8F, по которому проводилась пункционная игла. Под флюороскопическим контролем игла позиционировалась в области овальной ямки и производилась транссептальная пункция. Следующим этапом выполнялась селективная ангиография легочных вен. Затем проводилось картирование ЛВ при помощи катетера Lasso. Целью этой части ЭФИ было выявление наиболее аритмогенной ЛВ, особенно при наличии эктопической активности в виде частой ПЭ и коротких залпов аритмии, изучение механизмов индукции и купирования ФП/ПТ, регистрация всех аритмогенных потенциалов в устьях ЛВ. После проведения ЭФИ и выявления аритмогенных зон, выполнялась радиочастотная аблация (РЧА) в устьях ЛВ и в левом предсердии. Конечной точкой РЧА являлось прекращение эктопической активности при непрерывно-рецидивирующей ФП/ПТ, восстановление синусового
ритма и полное исчезновение потенциалов ЛВ при пароксизмальной и персистентной формах аритмии. После РЧА изоляции JIB проводилась частая и сверхчастая стимуляция предсердий для индукции ФП. Если индуцировалась стабильная ФП дополнительно проводились линейные РЧ - воздействия между митральным клапаном и левой нижней ЛВ («митральный истмус»), линия между верхними ЛВ и, так называемая передняя линия, от ПВЛВ к митральному клапану.
При наличии сопутствующего трепетания предсердий аблационный электрод проводили в ПП и выполняли линейные воздействия в зону между нижней полой веной и трикуспидальным клапаном. Критерием эффективности считалось достижение двунаправленного блока проведения в области нижнего перешейка.
В ряде случаев пациентам с большим объемом левого предсердия (по данным СКТ), с длительным анамнезом постоянной формы ФП и при повторных вмешательствах проводилась РЧ - модификация операции «Лабиринт» с помощью системы нефлюроскопического картирования CARTO.
Результаты исследования.
Пациенты, у которых не было диагностировано сопутствующей кардиальной и экстракардиальной патологии, были отнесены к группе «идиопатической» ФП и составили 39 (78%) больных в первой группе и 16 (32%) в группе сравнения (р=0,001).
Хронический миокардит был выявлен у 7 (14%) больных молодого возраста и 3 (6%) пациентов в контрольной группе на основании высоких титров антител к миокардиальной ткани (IgG>l:200) и прямой связи дебюта аритмии с инфекционным заболеванием (р=0,18).
Артериальная гипертензия достоверно чаще встречалась в группе пациентов старшего возраста у 33 (66%) по сравнению с 6 (12%)
больными в группе сравнения (р=0,001), что подробно представлено на рисунке № 2.
Ишемическая болезнь сердца была диагностирована у 5 больных (10%) в старшей возрастной группе, у которых были выявлены сужения коронарных артерий при выполнении кор о нар о график.
Группа I Группа II
24%
0"Идиопатическая"
ПЩЖ
ПАГ
■ Миокардит Н ИБС
Рисунок №2. Этиология ФП в обеих группах.
ЩЖ - патология щитовидной железы,
АГ - артериальная гипертензия,
ИБС - ишемическая болезнь сердца.
Патология щитовидной железы (ЩЖ) диагностирована у 5 (10%) и 12 (24%) пациентов в I и II группах соответственно, и только у 2 больных из II группы гиперплазия 1ЦЖ с ее гипофункцией была выявлена при контрольном обследовании на фоне длительно приема кордарона (т.е. уже после манифестации аритмии).
Всем пациентам до операции проводилось трансторакальное эхокардиографическое исследование с измерением размеров полостей сердца и фракции выброса левого желудочка. Оценивалось состояние
клапанного аппарата, степень его дисфункции, особое внимание уделялось степени регургитации на митральном клапане. Таблица № 2. Результаты ЭХО-КГ у больных с ФП до операции. Статистически достоверное различие параметров обозначено *.
Параметр Значение
Группа I Группа II
Левое предсердие (мм)* 37,3 ±5,3 41,2 ±4,5
Размеры ЛЖ:
КСР (мм) 34,7 ±5,7 34,9 ±4,1
КДР (мм) 52,5 ± 6,1 53,6 ±4,8
КСО (мл) 53,4 ± 19,5 53,9 ± 16,1
КДО (мл) 135,2 ±34,5 136,8 ±27,3
ФВ (%) 61,1 ±7,6 61,2 ±5,7
Регургитация на:
МК 1-2 ст. 36-(72%) 40-(80%)
ТК 1 ст. 31 -(62%) 30-(60%)
АК1 ст. 5-(10%) 3-(6%)
Как видно из таблицы №2, статистически достоверное отличие было выявлено в размере левого предсердия, который у молодых пациентов был достоверно меньше (р=0,00012). Снижение фракции выброса левого желудочка ниже 50% отмечалось у 3 пациентов из первой группы, двое из которых перенесли миокардит тяжелого течения, и один пациент имел постоянную форму ФП. У одного пациента из группы пациентов старшего возраста с непрерывно-рецидивирующей формой ФП также отмечалось снижение фракции выброса левого желудочка.
С целью изучения анатомического строения левого предсердия и легочных вен (количества вен, впадающих в ЛП собственным устьем,
расположение среднедолевой легочной вены, сближение устьев ЛВ, общего коллектора ЛВ) пациентам до интервенционного вмешательства проводилась СКТ АГ с трехмерной реконструкцией левого предсердия и ЛВ. Результаты обследования представлены в таблице №3.
Таблица № 3. Результаты СКТ с АГ ЛВ у больных с ФП до операции.
Параметр Группа I Группа II Р
*Объем ЛП с ушком, мл 77,8±24,1 (36,5-141) 102,5±33,3 (50-186) Р=0,00015
"Индекс объема ЛП, мл\м2 39,7 ±11,8 (18-67,5) 47,9±12,9 (34,2-82,8) Р=0,03
Кранио-каудальный р-р, мм 54,9 ± 11,4(40-72) 59,6 ± 9,4 (40-90) Р=0,075
*Переднее-задний р-р, мм 35,3 ±6,2 (25-54) 40,4 ±6,3 (26-56) Р=0,00034
*Медиолатеральный р-р, мм 57,6 ± 9,9 (39-77) 62,9 ± 12,2 (27-88) Р=0,03
Диаметр ПВЛВ, мм 19,8 ± 3,5 (12-27) 20,3 ±3,9 (13-29) Р=0,57
Диаметр ЛВЛВ, мм 18,78 ±3,3 (12-27) 19,2 ±3,5 (12-26) Р=0,56
Диаметр ПНЛВ, мм 19,04 ±3,3 (12-29) 18,02 ±3,7 (10-27) Р=0,16
Диаметр ЛНЛВ, мм 16,6 ±2,9 (8-23) 16,35 ±2,9 (11-23) Р=0,68
Диаметр коллектора, мм 26,4 ±4,9 (14-35) 28,8 ± 5,3 (23-38) Р=0,28
*Наличие коллектора 18-(36%) 8-(16%) Р=0,029
Статистически достоверное различие параметров обозначено *.
ПВЛВ - правая верхняя легочная вена; ПНЛВ - правая нижняя легочная вена; ЛВЛВ - левая верхняя легочная вена; ЛНЛВ - левая нижняя легочная вена.
В ходе исследования было выявлено, что пациенты молодого возраста имеют достоверно меньший объем и размеры левого предсердия по сравнению с пациентами старшего возраста. При этом более частое наличие коллектора левых легочных вен является анатомическим критерием аритмогенности и предрасполагающим фактором в развитии ФП у данной категории больных.
По данным электрофизиологического исследования у пациентов молодого возраста и в группе сравнения наиболее аритмогенными оказались верхние ЛВ, при этом в I группе из 45 изолированных ПВЛВ аритмогенными были 44,4% (20 вен), а во II группе из 46
изолированных ПВЛВ признаки аритмогенности выявлялись в 41,3% случаев (19 венах). Из 32 ЛВЛВ - в 65,6% (21 вене) и из 37 ЛВЛВ - в 54% (20 венах), из 20 ЛНЛВ - в 15% (3 венах) и из 29 ЛНЛВ - в 10,3% (3 венах), из 19 ПНЛВ - в 21% (4 венах) и из 30 ПНЛВ - в 10% (3 венах) в двух группах соответственно. Интраоперационно выявлялись следующие признаки аритмогенности: спонтанная эктопическая активность, блокированная экстрасистолия, индукция ФП при программированной стимуляции легочных вен и др. У больных, имеющих общий коллектор левых легочных вен (ЛЛВ), последний являлся аритмогенным в 87,5% (7) и изолировался в 100% случаев. Таким образом, у пациентов молодого возраста было изолировано 134 ЛВ, аритмогенными из которых были 65 (48,5%) вен, признаки аритмогенности в группе старшего возраста были выявлены в 52 (35,5%) венах, а в 98 (64,5%) легочных венах последних не наблюдалось.
Существует категория больных (в нашем исследовании 24%), у которых не удается выявить аритмогенную легочную вену. В данной ситуации проводилась электрическая РЧ-изоляция всех ЛВ до полного исчезновения потенциалов в них.
В том случае, если изоляция легочных вен была неэффективной, операция дополнялась линейными РЧ-воздействиями между верхними ЛВ и в области митрального истмуса. В группе пациентов молодого возраста линейные РЧ-воздействия в ЛП были выполнены в 7 случаях, а в группе сравнения - у 9 пациентов. В 8 случаях в обеих группах была выполнена РЧА-модификация операции «Лабиринт» при помощи нефлюороскопической системы навигационного картирования СагТо.
Всего в группе пациентов молодого возраста было выполнено 64 процедуры радиочастотной изоляции аритмогенных очагов в области
устьев JIB, линейной аблации в ЛП и РЧ - изоляции ЛП при помощи нефлюороскопической системы навигационного картирования CARTO (в среднем 1,28 на 1 больного), а в контрольной группе - 69 процедур (в среднем 1,38 на 1 больного) (р=0,36).
Во время операции у 1 пациента 33 лет после введения контрастного вещества в левую верхнюю легочную вену на мониторе выявлена острая ишемия миокарда по задней стенке ЛЖ - элевация сегмента ST около 5 мм, падение АД до 65/35 мм.рт.ст. После введения дополнительной дозы гепарина гемодинамика восстановилась. Была проведена контрольная коронарография, которая не выявила сужений или наличия тромба в коронарных артериях. Других интраоперационных или послеоперационных осложнений (тромбоэмболия сосудов головного мозга, тампонада сердца, гемоперикард, стеноз легочных вен, предсердно-пищеводная фистула) в группе исследуемых нами пациентов не наблюдалось.
С целью предупреждения тромбоэмболических осложнений в послеоперационном периоде всем пациентам в течение 3-х месяцев назначалась антикоагулянтная терапия варфарином в дозах, при которых MHO поддерживалась на уровне 2.0-3.0. Детям до 16 лет с эктопической формой ФП\ПТ при наличии устойчивого синусового ритма антикоагулянтная терапия проводилась в течение 1 месяца после операции.
В качестве профилактики рецидивов ФП назначались ангиарит-мические препараты (ААП) 1С и III класса, дозировка которых подбиралась согласно данным послеоперационного мониторирования ЭКГ по Холтеру. Длительность приема ААП варьировала от трех месяцев до одного года. Антиаритмические препараты, назначаемые после интервенционного лечения ФП, представлены на рисунке № 3.
Группа I
Группа II
□ соталекс + аллапинии
□ кордарон
■ кордарон + аллапинин
□ аллапинии
Рисунок №3. Профилактический прием ААП после интервенционного лечения ФП. Цифрами указано количество пациентов, принимающих ААП.
Время наблюдения составило в среднем 28,8±12,8 месяцев (от 14 до 62 месяцев). Эффективность интервенционного лечения различных форм фибрилляции предсердий представлена на рисунке №4.
8
6Г
/
/
У
п'
о4
I I первая процедура -повторная
Рисунок №4. Эффективность интервенционного лечения различных форм фибрилляции предсердий после первой и повторных процедур.
Наибольший эффект после первой процедуры был достигнут у пациентов молодого возраста с эктопической предсердной тахикардией из легочных вен (87,5%), в группе сравнения эффективность составила 75%. Однако после повторных вмешательств эффект операции достиг 100% в обеих возрастных группах. Что касается пациентов с пароксизмальной формой ФП, первая процедура была эффективной у 77% больных до 35 лет и у 65,4% в группе сравнения. Эффективность повторных вмешательств составила 84,6% и 73% в первой и второй группах соответственно.
Таблица №4. Отдаленные результаты интервенционного лечения.
Результат п=50 в каждой группе Пароксизмальная ФП (п=26) Персистентная ФП (п=8) Постоянная ФП (п=8) ПТ (п=8)
1.без ААТ, нет ФП I группа II группа 32 (64%) 20(40%) 69,2% (п= 18) 38,4% (п=10) 25% (п=2) 37,5% (п=3) 50% (п=4) 25% (п=2) 100 %(п=8) 75 %(п=6)
2. на ААТ. нетФП I группа II группа 11 (22%) 19(38%) 15,4% (п=4) 34,6% (п=9) 62,5% (п=5) 62,5% (п=5) 25% (п=2) 25% (п=2) 25% (п=2)
З.Возврат ФП
I группа II группа 7(14%) 11 (22%) 15,4% (п=4) 27% (п=7) 12,5% (11=1) 25% (п=2) 50% (п=4) -
4.Повторная РЧА I группа II группа 14 (28%) 16(32%) 23% (п=6) 19,2% (п=5) 37,5% (п=3) 50% (п=4) 50% (п=4) 62,5% (п=5) 12,5%(п=1) 25% (п=2)
При персистентной форме ФП успех интервенционного лечения после повторного вмешательства возрос с 62,5% до 87,5% в группе
пациентов молодого возраста и с 50% до 100% в контрольной группе. Наименьший процент успеха наблюдался при постоянной форме фибрилляции предсердий и составил после первой процедуры 50% в первой группе и 37,5% во второй группе. Повторные вмешательства улучшили результат до 75% и 50% в обеих возрастных группах соответственно. Отдаленные результаты интервенционного лечения различных форм ФП/ПТ представлены в таблице №4.
Общая эффективность операций при различных формах ФП/ПТ у пациентов молодого возраста составила 86%, при этом у 64% пациентов синусовый ритм сохраняется без приема антиаритмических препаратов. В группе сравнения эффект в виде отсутствия пароксизмов ФП/ПТ был получен в 78% случаев, причем в 40% случаев данный результат сохранялся без антиаритмической терапии.
Выводы:
1. Пациенты молодого возраста имеют достоверно меньший объем и размеры левого предсердия по сравнению с пациентами старшего возраста.
2. Наличие коллектора левых легочных вен является анатомическим критерием аритмогенности и предрасполагающим фактором в развитии фибрилляции предсердий у данной категории больных.
3. Радиочастотная изоляция легочных вен является эффективным и безопасным методом лечения пациентов молодого возраста с эктопической предсердной тахикардией из ЛВ и различными формами ФГ1, рефрактерными к аитиаритмической терапии, и позволяет получить непосредственный положительный результат в 94% случаев.
4. В сроки наблюдения 28,8±12,8 месяцев общая эффективность при различных формах ФП/ПТ у пациентов молодого возраста составила 86%, при этом у 64% пациентов синусовый ритм сохраняется без приема антиаритмических препаратов.
Практические рекомендации:
1. Для детального изучения анатомических особенностей левого предсердия и легочных вен всем пациентам на дооперационном этапе рекомендовано проведение компьютерной томографии с контрастированием левого предсердия и легочных вен.
2. Интервенционное лечение фибрилляции предсердий показано пациентам молодого возраста с фибрилляцией предсердий, рефрактерной к антиаритмической терапии, при отсутствии тромба в ушке ЛП.
3. Учитывая высокую аритмогенность верхних легочных вен и общего коллектора левых ЛВ, радиочастотная аблация в этих областях, за исключением эктопических форм ФП/ПТ, должна носить циркулярный характер.
4. Пациентам в возрасте до 16 лет с эктопическими ФП/ПТ из легочных вен не требуется дооперационный прием антикоагулянтов, а после операции, в случае сохранения синусового ритма, возможно назначение антикоагулянтов в течение трёх месяцев.
Список опубликованных работ по теме диссертации.
1. Ревишвили, А.Ш. Отдаленные результаты интервенционного лечения персистирующей и хронической форм фибрилляции предсердий /
А.Ш. Ревишвили, Ф.Г. Рзаев, Ф.Р. Ханкишиева, Т.Р. Джорджикия // Вестник аритмологии.- 2006,- № 45.- С.27-34.
2. Ревишвили, А.Ш. Результаты интервенционного лечения персистент-ной и перманентной форм фибрилляции предсердий / А.Ш. Ревишвили, Ф.Г. Рзаев, Ф.Р. Ханкишиева, Т.Р. Джорджикия // Анналы аритмологии,- 2006,- № 6,- С.64-74.
3. Ревишвили, А.Ш. Фибрилляция предсердий у пациентов молодого возраста / А.Ш. Ревишвили, Ф.Г. Рзаев, Т.Р. Джорджикия, С.А. Александрова, Е.З. Лабарткава, О.В. Сопов // Анналы аритмологии.-2007,- № 3.- С.22-28.
4. Джорджикия, Т.Р. Анатомические предпосылки развития фибрилляции предсердий у пациентов молодого возраста / Т.Р. Джорджикия // Бюл. НЦССХ им. А.Н.Бакулева РАМН,- 2007,- Т.8.- № 3.- С.232.
5. Ревишвили, А.Ш. Результаты интервенционного лечения фибрилляции предсердий у больных с общим коллектором лёгочных вен 1 А.Ш. Ревишвили, Ф.Г. Рзаев, О.В. Сопов, Е.В. Любкина, Е.З. Лабарткава, Т.Р. Джорджикия // Бюл. НЦССХ им. А.Н.Бакулева РАМН.- 2007.- Т.8.- № 3.- С.49.
6. Джорджикия, Т.Р. Анатомические и электрофизиологические предпосылки развития фибрилляции предсердий у пациентов молодого возраста / Т.Р. Джорджикия // Анналы аритмологии. Приложение. Второй всероссийский съезд аритмологов. - 2007,- №3.-С.140.
7. Ревишвили, А.Ш. Анатомические предпосылки и механизмы развития фибрилляции предсердий у пациентов молодого возраста / А.Ш. Ревишвили, Т.Р. Джорджикия, Е.В. Любкина, С.А. Александрова // Бюл. НЦССХ им. А.Н.Бакулева РАМН,- 2007.- Т.8.- № 6 - С.88.
8. Ревишвили, А.Ш. Вариантная анатомия и механизмы развития фибрилляции предсердий у пациентов молодого возраста / А.Ш. Ревишвили, Т.Р. Джорджикия, Е.В. Любкина, С.А. Александрова // Вестник аритмологии. VIII Международный славянский конгресс по элекгрокардиостимуляции и клинической электрофизиологии сердца «Кардиостим». Приложение.- 2008,- С.41.
9. Ревишвили, А.Ш. Клинический пример успешного лечения пациента с постоянной формой фибрилляции предсердий / А.Ш. Ревишвили, Ф.Г. Рзаев, О.В. Сопов, Е.В. Любкина, Т.Р. Джорджикия // Вестник аритмологии. VIII Международный славянский конгресс по электрокардиостимуляции и клинической электрофизиологии сердца «Кардиостим». Приложение,- 2008.- С.113
10. Джорджикия, Т.Р. Электрофизиологическая диагностика и результаты интервенционного лечения фибрилляции предсердий у пациентов молодого возраста // Бюл. НЦССХ им. А.Н.Бакулева РАМН.- 2008,- Т.9.- № 3 - С.49.
11. Revishvili, A.Sh. Interventional treatment of atrial fibrillation in young patients / A.Sh. Revishvili, T.R. Dzhordzhikiya, S.A. Aleksandrova // Europacc Supplements. 16th World Congress in cardiac electrophysiology and cardiac techniques.- 2008.-Vol. 10,- P.123.
12. Revishvili, A.Sh. Results of interventional treatment of atrial fibrillation in young patients / A.Sh. Revishvili, T.R. Dzhordzhikiya, S.A. Aleksandrova // The 9th international Dead Sea symposium (IDSS) on cardiac arrhythmias and device therapy.- 2008.- P.105.
Подписано в печать:
09.04.2009
Заказ № 1835 Тираж - 100 экз. Печать трафаретная. Типография «11-й ФОРМАТ» ИНН 7726330900 115230, Москва, Варшавское ш., 36 (499) 788-78-56 w w w. autoreferat. ru
Оглавление диссертации Джорджикия, Тамара Роиновна :: 2009 :: Москва
Список сокращений.
Введение.
Глава I. Фибрилляция предсердий. История вопроса и современное состояние проблемы. Литературный обзор.
1.1. Фибрилляция предсердий: определение и история изучения аритмии.
1.2. Классификация фибрилляции предсердий.
1.3 Эпидемиология, этиология и патогенез фибрилляции предсердий.
1.4. Клиническая картина и фармакологическое лечение фибрилляции предсердий.
1.5. Хирургические методы лечения фибрилляции предсердий.
1.6. Эволюция интервенционного лечения фибрилляции предсердий.
Глава II. Материал и методы исследования.
И.1.Клиническая характеристика больных.
П.2.Методы исследования.
II.2.A. Электрокардиография.
П.2.Б. ЭКГ-мониторирование по Холтеру.
II.2.B. Рентгенологическое исследование органов грудной клетки.
П.2.Г. Эхокардиография (ЭхоКГ).
П.2.Д. Чреспищеводная эхокардиография сердца
ЧПЭхоКГ).
II. 2. Е. Спиральная компьютерная ангиография левого предсердия и легочных вен (СКТ АГ).
II. 2. Ж. Ангиография коронарных артерий.
И. 3. Эндокардиальное электрофизиологическое исследование сердца (ЭФИ) и радиочастотная аблация легочных вен и левого предсердия.
Н.Э.А. Анестезиологическое пособие при проведении
ЭФИ и РЧА.
П.З.Б. Электрофизиологическое исследование (ЭФИ) и радиочастотная аблация (РЧА) левого предсердия и легочных
II.4. Статистическая обработка материала.
Глава III. Результаты клинико-диагностических методов исследования и радиочастотной аблации устьев легочных вен и левого предсердия у больных с фибрилляцией предсердий и эктопическими предсердными тахикардиями.
III.1. Результаты,клинико-диагностических методов исследования.
III. 1.А. Этиология ФП.
III. 1.Б. Электрокардиография.
III.1.B. Рентгенологическое исследование органов грудной клетки.
III. 1.Г. ЭКГ-мониторирование по Холтеру.
III. 1.Д. Результаты трансторакальной эхокардиографии.
III. 1 .Е. Чреспищеводная эхокардиография сердца
ЧПЭхоКГ).
III. 2. Ж. Спиральная компьютерная томография и ангиография левого предсердия и легочных вен (СКТ АГ).
III. 2. 3. Ангиография коронарных артерий.
III.2. Результаты электрофизиологического исследования и радиочастотной аблации устьев легочных вен и левого предсердия.
III.2.A. Результаты электрофизиологического исследования.
Ш.2.Б. Результаты радиочастотной аблации устьев легочных вен и левого предсердия.
Глава IV. Обсуждение полученных результатов.
Выводы.
Введение диссертации по теме "Кардиология", Джорджикия, Тамара Роиновна, автореферат
Фибрилляция предсердий (ФП) - это наиболее распространенное устойчивое нарушение ритма сердца, в значительной степени поражающее как молодых, так и пожилых пациентов и представляющее собой серьёзную проблему современного общества.
Распространенность ФП по приблизительным подсчетам составляет от 0,4 до 1% в общей популяции и увеличивается с возрастом (Feinberg WM 1995, Go AS 2001). Перекрестные исследования показали низкую встречаемость ФП у лиц моложе 60 лет и, увеличивающуюся до 8%, у лиц старше 80 лет.
Развитие фибрилляции предсердий чаще всего ассоциируется со структурной патологией сердца, хотя у значительной части больных с ФП не удается выявить заболевания сердца. Нарушения гемодинамики и тромбоэмболические осложнения, обусловленные ФП, приводят к значительному повышению заболеваемости, смертности и финансовых затрат.
В течение долгих лет в концепциях о патофизиологических механизмах ФП конкурировали три основные гипотезы: а - множественные, беспорядочно распространяющиеся волны возбуждения; б - фокусные электрические разряды; в - локализованная риентри активность с фибрилляторным проведением. Существенные достижения произошли в понимании механизмов инициации и поддержания ФП в 90-х годах XX столетия. Определение высокочастотной эктопической активности в ЛВ' как «триггерных» механизмов ФП, способствовало разработке М. Haissaguerre интервенционного метода лечения. Это-поворотное исследование вынудило аритмологическое общество снова обратить свое внимание на легочные вены и заднюю стенку левого предсердия, а также на автономную иннервацию этих областей. Оно в значительной степени укрепило концепцию аритмогенеза, свидетельствующую о том, что триггерный механизм запускает, а ряд факторов, в том числе анатомический субстрат, способствуют и поддерживают фибрилляцию'предсердий.
J. Jalife с соавторами в 2002 высказали предположение, что при наличии подходящего гетерогенного субстрата ФП, фокальный триггер может приводить к устойчивым высокочастотным риентри генераторам ФП (роторам). Волны, которые отходят от роторов, подвергаются пространственному фрагментированию и приводят к фибрилляторному проведению. При поддержании в эксперименте высокочастотной предсердной активации относительно продолжительный период, ремоделирование ионных каналов изменяет электрофизиологический субстрат и увеличивает роль, триггеров в дальнейшем поддержании. ФП. Наличие устойчивых высокочастотных разрядов вшредсердии и\или наличие структурной патологии сердца ассоциированы^ со структурным ремоделированием предсердий, что еще больше изменяет субстрат и способствует поддержанию'ФП.
Таким образом, стало очевидным, что- «ФП порождает ФП», т.е. фибрилляция предсердий» способна вызывать электрофизиологические изменения, способствующие дальнейшему поддержанию аритмии (М. Allessie 1995).
Фибрилляция^ предсердий остается наиболее сложной аритмией' для лечения; методом катетерной аблациш Целью интервенционного метода лечения ФП является ликвидация триггерного (инициирующего) фактора и/или воздействие на субстратный (поддерживающий) фактор. За,прошедшие десятилетия было предложено несколько стратегий интервенционного лечения, которые были направлены на устранение различных пусковых факторов и механизмов аритмии, однако ни одна из них не ведет к 100% излечению пациентов с ФП.
Поиск этиологических и анатомических факторов, предрасполагающих к возникновению аритмии, детальное понимание механизмов, ответственных за инициацию и поддержание различных форм ФП позволят повысить эффективность и- безопасность уже существующих интервенционных методов лечения и разработать,наиболее оптимальный алгоритм устранения аритмии у конкретной категории пациентов.
Цель исследования:
Изучение анатомических и электрофизиологических особенностей левого предсердия и лёгочных вен, оценка результатов интервенционного метода лечения пациентов молодого возраста (до 35 лет) с пароксизмальной, персистентной и постоянной формами фибрилляции предсердий и эктопическими предсердными тахикардиями.
Задачи исследования:
1. Выявление этиологических и анатомических факторов, предрасполагающих к возникновению фибрилляции предсердий у пациентов молодого возраста.
2. Проведение сравнительного анализа вариантной анатомии и электрофизиологических свойств левого предсердия и лёгочных вен у пациентов младше 35 лет с данными сопоставимой группы больных более старшего возраста (от 35 до 70 лет).
3. Сравнительный анализ эффективности интервенционного, метода лечения у пациентов с пароксизмальной, персистентной и^ постоянной» формами фибрилляции-предсердий и эктопическими предсердными тахикардиями в различных возрастных группах.
4. Оценка ближайших и отдаленных результатов интервенционного метода и разработка критериев, позволяющих повысить эффективность лечения фибрилляции предсердий у данной категории пациентов.
Научная новизна и практическая значимость диссертации:
Впервые на большом количестве наблюдений представлен анализ анатомических и электро физиологических особенностей, результатов интервенционного лечения и выбор оптимальной тактики лечения пациентов молодого возраста с ФП. Проведена оценка отдалённых результатов и разработана оптимальная тактика проведения электрофизиологического исследования и интервенционного лечения данной категории больных.
Работа является частью целевой комплексной темы «Диагностика и хирургическое лечение сложных форм нарушений ритма сердца».
Заключение диссертационного исследования на тему "Электрофизиологическая диагностика и результаты интервенционного лечения фибрилляции предсердий у пациентов молодого возраста"
Выводы:
1. Пациенты молодого возраста имеют достоверно меньший объем и размеры левого предсердия по сравнению с пациентами старшего возраста.
2. Наличие коллектора левых легочных вен является анатомическим критерием аритмогенности и предрасполагающим фактором в развитии фибрилляции предсердий у данной категории больных.
3. Радиочастотная изоляция легочных вен является эффективным и безопасным методом' лечения пациентов молодого возраста с эктопической предсердной тахикардией из JIB и различными формами ФП, рефрактерными к антиаритмической терапии, и, позволяет получить непосредственный положительный результат в 94% случаев.
4. В сроки наблюдения 28,8±12,8 месяцев общая эффективность при различных формах ФП/ПТ у пациентов молодого возраста составила i
86%, при этом у< 64% пациентов синусовый ритм сохраняется без приема антиаритмических препаратов.
Практические рекомендации:
1. Для детального изучения анатомических особенностей левого предсердия и легочных вен всем пациентам на дооперационном этапе рекомендовано проведение компьютерной томографии с контрастированием левого предсердия и легочных вен.
2. Интервенционное лечение фибрилляции предсердий показано пациентам молодого возраста с фибрилляцией предсердий, рефрактерной к антиаритмической терапии, при отсутствии тромба в ушке ЛП.
3. Учитывая высокую аритмогенность верхних легочных вен и общего коллектора левых JIB, радиочастотная аблация в этих областях, за исключением эктопических форм ФП/ПТ, должна носить циркулярный характер.
4. Пациентам в возрасте до 16 лет с эктопическими ФП/ПТ из легочных вен не требуется дооперационный прием антикоагулянтов, а после операции, в случае сохранения синусового ритма, возможно назначение антикоагулянтов в течение трёх месяцев.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Джорджикия, Тамара Роиновна
1. Александрова С.А. «Спиральная компьютерная ангиография в оценке анатомии легочных вен у больных с фибрилляцией предсердий» Автореф. дисс. к.м.н., Москва, 2004.
2. Бойцов С.А. Мерцательная аритмия. Санкт-Петербург, «ЭЛБИ-СПб», 2001,335 с.
3. Бокерия JT.A. Тахиаритмии: диагностика и хирургическое лечение,- JI.:. Медицина, Москва, 1989. С. 152-160, 282.
4. Бокерия JI.A, Голухова Е.З. Лекции по кардиологии. М. 2001. Изд. НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН стр. 27-100.
5. Бокерия Л.А., Ревишвили А.Ш. Хирургическое лечение наджелудочковых тахиаритмий. Грудная хирургия, 1985; 4: 79-85.
6. Бокерия Л.А., Ревишвили А.Ш. Возможность использования холодовой радиочастотной аблации для модифицированной процедуры лабиринт. Тезисы на конгрессе "Кардиостим 2000", вестник аритмологии, Санкт-Петербург, №15, 2000, стр. 60.
7. Бокерия Л.А., Ревишвили А.Ш. Отдаленные результаты одномоментной хирургической коррекции митрального порока и фибрилляции предсердий с использованием операций на атриовентрикулярном узле. Progress in Biomedical Research, 2000, Том 5, №2, стр. 75-85.
8. Бокерия Л.А., Ревишвили А.Ш., Ольшанский М.С., Косенко А.В. Функция предсердий после операции «лабиринт» и «коридор», Тез. докл. II Международного славянского конгресса « Кардиостим 95», Вестник аритмологии, Санкт-Петербург, 1995, № 4, стр. 41.
9. Бокерия Л.А., Ревишвили А.Ш., Ольшанский М.С. Хирургическое лечение фибрилляции предсердий: история вопроса и перспективы развития. Progress in Biomedical Research, Т. 2, №2, 1997, стр. 74-84.
10. Бокерия Л.А., Ревишвили А.Ш., Батуркин Л.Ю. Хирургическое лечение тахимерцательной аритмии и трепетания^ предсердий. Материалы II Всерроссийского съезда сердечно-сосудистых хирургов 28 сентября-1 октября 1993 г. Санкт-Петербург, 1993. С.8.
11. Бокерия Л.А., Ревишвили А.Ш. Катетерная аблация аритмий у пациентов детского И' юношеского возраста. Москва, 1999, Изд. НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН.
12. Бокерия Л.А., Ревишвили А.Ш., Ольшанский М.С. Хирургическое лечение фибрилляции предсердий: опыт и перспективы развития. Грудная и сердечно-сосудистая хирургия, 1998; 1: стр. 7-14.
13. Бокерия Л.А., Ревишвили А.Ш., Рзаев Ф.Г., Любкина Е.В., Лабарткава Е.З., Сопов О.В., Ханкишиева Ф.Р. Современный взгляд на патофизиологию фибрилляции предсердий. Анналы аритмологии, №2, 2005, с. 35-45, Москва.
14. Бураковский В.И., Бокерия JI.A. Нарушения' ритма сердца. В; кн.: Сердечно-сосудистая хирургия. Руководство. Москва, Медицина, 2-е изд., 1996, стр. 473-522.
15. Егоров Д.Ф. Перспективы развития немедикаментозных способов лечения фибрилляции предсердий, Вестник аритмологии, Санкт-Петербург, 1997, №6, стр. 68-77.
16. Кендал М., Стьюарт М. Статистические выводы и связи. /Под ред. Колмогорова А.Н. Пер.* с англ./ Москва, Наука, 1973, 899 с.
17. Ковалев С.А. Хирургическое лечение фибрилляции предсердий у больных с приобретенными пороками сердца. Дисс. д.м.н., 19991
18. Кушаковский М.С. Аритмии сердца. Изд. 2-е, изд-во» «Фолиант», Санкт-Петербург, 1998 633 с.
19. Лебедев Д.С., Егоров Д.Ф. Радиочастотная аблация в клинике и эксперименте. Грудная хирургия, Москва, 1994, №2, стр. 67-69.
20. Любкина Е.В. «Электрофизиологическая диагностика и результаты радиочастотной аблации легочных вен при' фибрилляции предсердий» Дисс. к.м.н., Москва, 2005, 122'с.
21. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств. 2-е издание. Бином. Москва 2002.
22. Ольшанский М.С. Результаты хирургического лечения мерцательной аритмии. Автореф. дис. к.м.н., Москва, 1995.
23. Ольшанский М.С. Хирургическое лечение фибрилляции предсердий. Диссертация д.м.н., Москва, 2001.
24. Ревишвили A.UI. Электрическая изоляция левого предсердия новый метод хирургического устранения некоторых форм нарушений ритма сердца: Дис. к.м.н., Москва, 1982,158 с.
25. Ревишвили А.Ш. Электрофизиологическая диагностика и результаты хирургического лечения наджелудочковых тахиаритмий. Дисс. д.мж, Москва, 1989, 476 с.
26. Ревишвили А.Ш. Катетерная аблация тахиаритмий: современное состояние проблемы и перспективы развития. Вестник аритмологии, Санкт-Петербург, 1988, №8, стр. 70.
27. А.Ш. Ревишвили, Г.Г. Имнадзе, Е.В. Любкина. Особенности клинической электрофизиологии легочных вен у пациентов с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий. Вестник аритмологии, №34, 2003 г, Санкт-Петербург.
28. Ревишвили А.Ш., Лабарткава Е.З, Сергуладзе С.Ю., Рзаев Ф.Г., Мацонашвили Г.Р., Котанова Е.С., Сичинава Н.Р. Гибридный подход лечения.фибрилляции предсердий. С-П., Вестник аритмологии, 2008 г., № 54.
29. А.ИЪ Ревишвили, Е.В. Любкина, Дж. Торрес, С.А. Александрова, Ф.Г. Рзаев, Г.Г. Имнадзе, И.В. Ежова. Результаты интервенционного лечения различных форм фибрилляции предсердий. Анналы» аритмологии, №1, 2004, Москва.
30. Фомина И. Современные принципы диагностики и лечения наджелудочковых тахиаритмий» ММА им. И. М. Сеченова 2001.
31. Allessie MA, Konings KT, Kirchhof CJ. Mapping of atrial fibrillation. In: Olsson SB, Allessie MA, Campbell RW, eds. In Atrial Fibrillation: mechanisms and therapeutic strategies. Armonk, NY: Futura Pub, 1994: 37-49.
32. Allessie MA, MD, PhD; Boyden PA, PhD; Camm J, MD; Kleber AG, MD, Lab MJ, MD, PhD, Legato MJ, MD, Rosen MR, MD; Schwartz PJ, MD; Spooner
33. PM, PliD; : Van Wagoner DR, PhD; Waldo AL, MD. Pathophysiology and: Prevention of atrial fibrillation; Circulation'2001; 103:769-777.
34. Anderson ., Becker A. E. Anatomy of the heart, 1991'.39^ Adragao P. et all. Ablation of pulmonary vein foci for the treatment of atrial fibrillation. Europace, 2002, 4, pp. 391-399.
35. Auer, J et al.: Development of the human: pulmonary veins and its major, variations. Anat. Rec 101: 581, 1948.
36. Ausma J, Borgers M. Dedifferentiation of atrial cardiomyocytes: from in vivo todn vitro. Card Res 2002: 55-9-12.
37. Azpitarte J, Alvarez M, Baun Of et al. Value of single oral loading dose of propafenone in converting recent-onset: atrial! fibrillation; Results of a randomized!.double-blind; controlled:study- EurrHeart J:'. 1997; 18: 1649-54.
38. Baily D, Lehmann MH, Schumacher DN, Steinman RT, Meissner MD. Hospitalization for Arrhythmias in the United States: Importance of Atrial Fibrillatibm Mm Goll GardioK. 1992; 19::4TA.
39. Boriani G. Biffi M., Capussi A., et al.Oral propafenon to, convent recent-oncet atrial1 fibrillation in patient with and without- heart disease: A randomized, controlled1 trial. Ann.IntermMed., 1997, v.126; p.621-625.
40. Benjamin E.J. Levy D, Vaziri SM, et al. Independent risk factors for atrial fibrillation in a population-based cohort: The Framingham Heart study. JAMA1994;271:840-4.
41. Benjamin E.J., Wolf P.A., D'Agostino, et. al. Impact of atrial fibillation on the risk of death. Circulation 1998; 98:946-52.
42. Benzy J. Padanilam, M.D, E. N. Prystowsky, M.D. New antiarrhythmic agents for the prevention and treatment of atrial fibrillation. J Cardiovasc Electrophysiol, Vol. 17, pp. S62-S66, Suppl. 3, December 2006.
43. Boor PJ, Ferrans VJ, Jones M, Kawanamr O, Theidemann KU, Herman- EH, Roberts WC. Tubuloreticular structures in myocardium: An ultrastructural study. 1979:11:967-979.
44. Borgeat A, Goy JJ, Maendly R, Kauftnann U, Grbic M>, Sigwart U. Flecainide versus quinidine for-conversion- of atrial fibrillation to sinus rhythm. Am J Cardiol. 1986; 58: 496-8.
45. Borggrefe M, Hindricks G, Haverkamp W, Breithard G. Catheter ablation using radiofrequency energy. Clin Cardiol 1990; 13:127-131
46. Brand FN; Abbott RD, Kannel WB, Wolf PA. Characteristics and prognosis of lone atrial'fibrillation. 30-year follow-up in. the Framingham Study. JAMA. . 1985;254:3449-53. '
47. Brown, A.J.: Development of the pulmonary vein in the domestic cat. Anat. Rec 7: 299,1923.
48. Brugada R, Tapscott T, Czernuszewicz G, et al. Identification of genetic locus for familial atrial fibrillation,. N En J M 1997 ;336:905-l 1.
49. Bucciante, L.: Architettura e strutura della guaina miocardica delle vena cave pulmonary e del seno coronario del uomo. Med Sper Arch Ital 6: 273, 1940 Quoted in ref. 26
50. Burch, G.E.: Functional anatomy and " throttle valve" action of the pulmonary veins. Amer. Heart J'47: 58, 1954
51. Calcins H, Sousa J, El-Atassi R, et al . Diagnosis and cure of the Wolff-Parkinson-White1 syndrome or paroxysmal supraventricular tachycardias during a single electrophysiologic test. N Engl J-Med'1991; 324: 1612-1618
52. Calkins H, Hall J, Ellenbogen K, et al. A new system for catheter ablation of atrial*'fibrillation. Am J Cardiol. . 1999; 83: 227D-36D.
53. Capucci A, Boriani G, Rubino I, Delia CS, Sanguinetti M, Magnaniv В. A controlled study on oral propafenone versus digoxin plus quinidine in converting recent onset atrial fibrillation to sinus rhythm. Int J Cardiol 1994; 43:305-13.
54. Capucci A, Lenzi T, Boriani G, et al. Effectiveness of loading oral flecainide for converting recent-onset atrial fibrillation to sinus rhythm in patients without organic heart disease or with only systemic hypertension. Am J Cardiol . 1992; 70: 69-72.
55. Carrow, R., Calhoun, M.L.: Extent of cardiac muscle in the great veins of the dog. AnatRec 150: 249, 1964
56. Carson PE, Johnson GR, Dunkman B et al. The influence of atrial fibrillation on prognosis in mild-moderate heart failure. Circulation 1993;87(Suppl VI):VI-102-10.
57. Chen YJ, Chen SA, Chen YC, Yeh HI, Chan©, Chang MS, Lin CI: Effects of rapid atrial pacing on the arrhythmogenic activity of single cardiomyocytes from pulmonary veins: Implication in initiation of atrial fibrillation. Circulation 2001;104:2849-2854.
58. Chen YJ, Chen SA. Electrophysiology of pulmonary veins. J Cardiovasc Electrophysiology 2006; 17:220 -224.
59. Christian Weiss, Andreas Gocht : Impact of the Distribution and Structure of Myocardium, in the Pulmonary Veins for Radiofrequency Ablation of Atrial Fibrillation ( PACE 2002; 25:1352-1356)
60. CmaeroniA, Shwarz MJ, Cronmal RA et al. Prevalence and significance of atrial fibrillation in coronary artery disease( CASS< Registry ). Am J Cardiol 1988;61:714-17.
61. Colpen S.S., Antman S.M., Berlin J.A. et al. Efficacy and safety of quinidine therapy for maintance of sinus rhythm after cardioversion: meta-analysis of randomized controlled trials. Circulation. 1990, v. 82, p. 1106-1116.
62. Cox JL, Schuessler RB, D'Agostino Jr. HJ, et al. The surgical treatment of atrial fibrillation. ПГ. Development of a definitive surgical procedure. J Thorac Cardiovasc Surg. . 1991'; 101: 569-83.
63. Cox JL, Jaquiss RD, Schuessler RB, Boineau JP. Modification of the maze procedure for atrial flutter and atrial fibrillation. II. Surgical technique of the maze III procedure. J Thorac Cardiovasc Surg. . 1995; 110: 485-95.
64. Crawford M.H.& DiMarco J.P. Cardiology, Cardiac Arrhythmias, Mosby 2001
65. Diker I, Aydogdu S, Ozdemir M et al. Prevalence and predictors of atrial fibrillation in rheumatic heart disease. Am J Cardiol 1997;77:96-8.
66. Dorian P. The future of atrial fibrillation therapy. J Cardiovasc Electrophysiol, Vol. 17, pp. S11-S16, Suppl. 2, September 2006.
67. Eliakim , M .,and Aviado, D. M.: Effects of nerve stimulation and drugs on the extrapulmonary portion of the pulmonary vein. J Pharmacolo Exp Ther 133: 304, 1961.
68. Ettinger PO, Wu SF, De La Cruz С Junior, et al. Arrhythmias and « Holliday heart» alcohol-associated cardiac rhythm disorders. Am Heart J 1978;95:555-62
69. Evans W, Swann P. Lone auricular fibrillation. Br Heart J. 1954; 16: 189-94.
70. Feodorow, V .: Ueber die Entwicklung der Lungenvene. Anat Hefte 40: 529, 1910.
71. Flegel KM, Shipley MJ, Rose G. Risk of stroke in non-rheumatic' atrial fibrillation published erratum appears in Lancet 1987 Apr 11; 1(8537): 878. Lancet. 1987; 1: 526-9.
72. Fred Morady, M.D.- Radio-Frequency Ablation as Treatment for Cardiac Arrhythmias. February 18, 1999, Number 7,Volume 340:534-544.
73. Frey W 1918 Uber Yorhofflimmern beim menshen und seine beseitigung durch Chinidin. Berl Klin Wochenshr 55; 417-419, 450-452.
74. Frost L, Molgaard H, Christiansen EH1, et al. Atrial fibrillation and flutter after coronary artery bypass surgery: epidemiology, risk factors and preventive trials. Int J Cardiol 1992;36:253-261.
75. Frustaci A, MD; Chimenti, MD; Morgante E, MD,; Russo MA, MD; Maseri A, MD. Histological substrate of atrial biopsies in patients with lone atrial fibrillation. Circulation 1997; 96:1180-1184.
76. Furberg CD, Psaty BM, Manolio ТА, Gardin JM, Smith VE, Rautaharju PM. Prevalence of atrial fibrillation in elderly subjects (the Cardiovascular Health Study). Am J Cardiol . 1994; 74: 236-41.
77. Guraidon G.M., Klein G.J., Guraidon C.M., Yee R., Treatment of atrial fibrillation: preservation of sinoventricular impulse conduction: the Corridor operation // Atrial fibrillation: Mechanisms and Therapeutic Strategies / Olsson
78. S.B., Allesie M.A., Cambell? R.W.F. Armouk, NY: Futura Publishing Co, 1991.-P. 349-371'.
79. Geelen P., Goethals M., de Bruyne B. A prospective hemodynamic eveluation of patients with chronic atrial fibrillation undergoing radiofrequency catheter ablation of the atrioventricular junction. Am. J.Cardiol. 1997; 80: 1606-1612
80. Goldberg RJ, Seeley D, Backer RC, et al. Impact of atrial fibrillation on the in-hospital and long term survival of patients with an acute myocardial infarction: a community wide perspective. Am heart J 1990;119:996-1001.
81. Guerra PG, Sparks PB, SippensGroenewegen A et al. When is sinus rhythm not sinus rhythm? Concealed bigeminy in the pulmonary veins of patients with paroxysmal*atrial fibrillation. Circulation 1999;100:1-434.
82. Haines DE, Watson DD, Verow AF Electrode radius predicts lesion radius during radiofrequency energy heating: validation of a proposed thermodynamic model: Circ Res 1990;67:124-129
83. Haines DE, Watson DD.S Tissue heating during radiofrequency catheter ablation: a thermodynamic model and observations in isolated perfused and superfused canine right ventricular free wall . Pacing Clin Electrphysiol 1989;12:962-976
84. Haissaguerre M* Gencel L, Fisher В et al. Successful catheter ablation of atrial fibrillation. J Cardiovasc Electrophysiol,\ 994, 5: pp. 1045-1052.
85. Haissaguerre M, Jais P , Shah DC, et al. Spontaneous initiation of atrial fibrillation by ectopic beats originating from the pulmonary veins. N Engl J Med. 1998;339:659-667.
86. Haissaguerre M, Jais P, Shah DC, et al. Electrophysiological breakthroughs from the left atrium to the pulmonary veins. Circulation 2000, 102: 2463-2465.
87. Haissaguerre M et al. Fourth International Symposium on Catheter Ablation Techniques, AFIB Highlight: A Journal of Rapid Updates on Advances in Atrial Fibrillation, Vol.1, 2003, pp. 2-5.
88. Hassink RJ, Aretz HT, Russkin J; Keane D. Morphology of atrial myocardium in human pulmonary veins : a postmortem analysis in patients with and without atrial fibrillation. J Am Coll Cardiol. 2003 Sep 17,42(6): 1108-14.
89. Hooker, C.W., McAllister H.A. Jr :Active contractions» of large thoraciciveins in certain mammals. Anat Rec 148:292, 1964
90. Hsihh Ming-Hsiung et all. Clinical Outcome of Very late Reccurence of Atrial Fibrillation after Catheter Ablation of Paroxysmal Atrial Fibrillation. J Cardiovasc Electrophysiol, 2003, Vol. 14, pp. 598-601.
91. HRS/EHRA/ECAS Expert Consensus Statement on Catheter and Surgical Ablation of Atrial Fibrillation: Recommendations for Personnel, Policy, Procedures and Follow-Up. Heart Rhythm, Vol 4, No 6, June 2007.
92. Jackman W: Relationship between pulmonary venous distention and triggers for atrial fibrillation in humans. Personal communication at the fifth annual symposium on mechanisms and management of atrial fibrillation. Boston. January 28-29. 2000.
93. Jais P' MD, Hocini M MD, Kee-Joon- Choi MDi et al. Distinctive Electrophysiological properties of pulmonary veins in patients with atrial fibrillation. Circulation. 2002;106:2479-2485.
94. Jais P MD, Shah D.C. MD, Hocini M MD, Yamane T MD, Haisseguerre M. MD, Clementy J MD. Radiofrequency catheter ablation for atrial fibrillation. J Cardiovasc Electrophysiol. Vol: 11:758-761 July 2000.
95. Jais P, Haissaguerre M, Shah DC, et al. A focal source of atrial fibrillation treated by discrete radiofrequency ablation. Circulation. 1997;95:572-576»
96. Jais P, Shah DC, Takahashi A, Hocini M, Haissaguerre M, Clementy J. Long-term follow-up after right atrial radiofrequency catheter treatment of paroxysmal» atrial fibrillation. Pacing Clin Electrophysiol. 1998; 21: 2533-8.
97. Jalife J!. Rotors and spiral waves in atrial fibrillation. J Cardiovasc Electrophysiol. Vol. 14: 776-780. July 2003.
98. Kay G.N., Bubien R.S., Epstein A.E. Effect of catheter ablation of the atrioventricular junction on quality of life and8 exercise tolerance in paroxysmal atrial fibrillation.' Am. J. Cardiol. 1988; 62: 741-744.
99. Kjellberg,S.R., and Olson , S. E.: Roentgenological studies of the sphincter mechanism of the caval and pulmonary veins. Acta radiol ( Stockholm) 41: 481, 1950.
100. Koch W (1909) Weitere Mitteilungen uber den Sinusknoten des Herzens. Verh Dtsch Ges Pathol 13:85-92.)
101. Konings KT, Kirchhof CJ, Smeets JR, Wellens HJ, Penn ОС, Allessie MA. High-density mapping of electrically induced atrial fibrillation in humans. Circulation 1994;89(4): 1665-80.
102. Kopecky SL, Gersh В J, McGoonMD, et al. The natural history of lone atrial fibrillation. A population-based study over three decades. N Engl J Med. . 1987; 317: 669-74.
103. Krahn AD, Klein GJ, Kerr CR et al. How useful is thyroid function testing in patients with recent-onset atrial fibrillation? Ach Inter Med 1996; 156:22214.
104. Kuramoto, K., And Rodbard; S.: Effect of blood flow and left atrial- pressure on pulmonary venous resistance. Circulation Research 11: 240, 1962
105. Lanberg JJ, Calkins H, et al. Temperature monitoring during radiofrequency catheter ablation of accessory pathways. Circulation 1992;86:1469-1474
106. Langberg JJ, Borganelli SM, Kalbfleish SJ, Strickberger SA, Calkins H, Morday F. Delayed' effects of radiofrequency energy on accessory pathway. Pacing Clin Electrophysiol 1993;16:1001-1005
107. Langberg JJ, Calkins H, Kim YN, et al. Recurrence of conduction in accessory atrioventricular connections after initially successful radiofrequency catheter ablation. J AmiColl Cardiol 1992: 19:1588-1592
108. Levy S, Azoulay S 1994 Stories about the origin of quinquina and quinidine. J Cardiovasc Electrophysiol. 7:635-636
109. Levy S, Maarek M, Coumel P, et al. Characterization of different subsets of atrial fibrillation in general practice in France: the ALFA study. The College of French Cardiologists. Circulation. 1999; 99: 3028-35.
110. Lip GYH, Bawden L, Hodson R, et al. Atrial fibrillation amongst Indo-Asian general practice population. The West-Birmingham Atrial Fibrillation Project . Int J Cardiol 1998; 65:187-92.
111. Lip GYH, Golding DJ., Nazir M; Beevers DG, Child DL, Fletcher R.I. A Survey of atrial fibrillation in general practice: the West Birmingham Atrial Fibrillation Project. Br J GenPract 1997;47:285-289.
112. Lip GYH. Does atrial fibrillation confer a hypercoagulable state? Lancet 1995;346:1313-4.
113. Little; R.C. .: Volume pressure relationships of the pulmonary-left heart vascular segment: Evidence of a valve-like closure of the pulmonary vein. Circulation Research 8 : 594, 1960.
114. Lombardi F., Colombo A., Basilico B.//Ibid.-2001.-Vol.37.-P.157-162.
115. Loss, JA .: Development of the pulmonary veins and the coronary sinus in the human embrio. Doctoral thesis, University of Leyden, 1958.
116. Loss, JA. And Dankmetjer, J.: Development of the pulmonary veins in the human embrion. Compt Rend Ass Anat 42: 961, 1955.
117. Maurits A. Allessie, Penelope A. Boy den, A. John Camm, et al. Pathophysiology and prevention1 of atrial fibrillation. Circulation, 2001; 103:769.
118. Mayer AG (1906) Rhythmical pulsation in scyphomedusae. Carnegie Institute of Washington' Publ no 47.
119. Mark A. MCGuire. Atrial Fibrillation: Much Heat, A Little Light. J Cardiovasc Electrophysiol, Vol. 17, pp. 1286-1287, December 2006.
120. Marrouche N.F. et all. Circular Mapping and Ablation of the Pulmonary Vein for Treatment of Atrial Fibrillation1. JAAC, 2002, Vol. 40, pp. 464-74.
121. Medez LA, ConnelLy JP, McKenney PA, et al. Right coronary artery stenosis: an independent predictor of atrial fibrillation after coronary artery bypass surgery. J Amer Coll Cardiol 1995; 25:198-202.,
122. Melo J, Adragao P, Neves J, et al. Surgeiy for atrial fibrillation using radiofrequency catheter ablation: assessment of results at one year. Eur J Cardiothorac Surg. . 1999; 15: 851-4.
123. Мое GK, Rheinboldt WC, Abildskov JA. A computer model of atrial fibrillation.^m Heart J1964; 67: 200-20.
124. Ectopic Beats Originating in the;Pulmonary Veins. NE JM Volume 339:659666 . September 3, 1998. Number 10
125. Middlekauff HR, Stevenson WJ, Stevenson LW. Prognostic significance in advanced heart failure: a study of 390 patients Circulation 1991';84:40-48.
126. Mines GR (1913) On dynamic; equilibrium1 of the heart. J Physiol 46:349383:150? Mines GR (1914) On circulating excitations in heart muscels and then-possible relation to tachycardia and^fi^^ R Soc Can Sec 4.8, 3:43.
127. Minoru Tagawa, Koutarou Higuclii, Masaomi Chinushi, Takashi Washizuka et al.: Myocardium extending from the left atrium onto the pulmonary veins: A Comparison Between Subjects with and without Atrial Fibrillation ( PACE 2001;24:1459-1463)
128. Nathan H:, MD&;M:Eliakim, MD: The junctiombetween the left^atrium-and: the; pulmonary veins, an anatomic; study of human hearts. Circulation. Volume XXXIV, September 1966
129. Nitta T, Lee R, Schuessler RB, Boineau IP, Cox JL. Radial approach: a new concept in surgical treatment4 for atrial fibrilliation I. Concept; anatomic andphysiologic bases and development of a procedure. Ann Thorac Surg. . 1999; 67: 27-35.
130. Pappone C, Oreto G, Lamberti F, et al. Catheter ablation of paroxysmal atrial fibrillation using a 3D mapping system. Circulation. . 1999; 100: 1203-8.
131. Pappone1 G., Santinelli V. The Who, What, Why, and How-To Guide for Circumferential Pulmonary Vein Ablation. J Cardiovasc Electrophysiol, Vol. 15, № 10, 2004, pp. 1226-1230.
132. Peters NS, Green CR, Poole-Wilson PA, Severs NJ. Cardiac arrhythmogenesis and Gar Junction. J Mol Cell Cardiol 1995; 27:37-44
133. Prystowsky EN, Katz AM. Atrial fibrillation. In: Topol ES, editor. Textbook of Cardiovascular Medicine. Philadelphia: Lippincott-Raven; 1998: 1827-61.i
134. Psaty BM, Manolio-TA, Kuller LH, et al. Incidence of and-risk factors for atrial fibrillation in older adults, Circulation, 1997; 2455-61.
135. Purerfellner. H. et all. Pulmonary Vein Stenosis by Ostial Irrigated-Tip Ablation: Incidence, Time Course, and Prediction. J Cardiovasc Electrophysiol, 2003, Vol. 14, pp. 158-164.
136. Reithmann C, Hahnefeld A, Steinbeck, G, Hoffman E. Suppresion of • concealed pulmonary vein bigeminy by atrial pacing in' patient with paroxysmal atrial fibrillation.4 PACE 2002 ;25:869-870.
137. Robbins IM, Colvin EV, Doyle TP, Kemp WE, Loyd JE, McMahon WS, Kay NG: Pulmonary vein- stenosis after catheter ablation of atrial' fibrillation. Circulation 1998;98:1769-1775.
138. S Y Ho, J A-Cabrera et al. : Architecture of the pulmonary veins:" relevance to radiofrequency ablation. Heart 2001;86:265-270.
139. Saunders. W., Beobachtungen uber die vorzugliecher Heilkraffte der rothen Peruanishen Rinde. Dtsch Ubersetzung Fritsch Leipzig, 1783.
140. Shah D.C. MD, Haisseguerre M. MD; Jais P MD1 et al. Provocative maneuvers for inducing pulmonary vein ectopyc. PACE 1999;22(Pt II):738
141. Shiroshita-Takeshita A, Brundel В J, Nattel S. Atrial fibrillation: basic mechanisms,remodeling and triggers. J Interv Card Electrophysiology 2005;13:181-193.
142. Sih HJ, Berbari EJ, Zipes DG. Epicardial maps of atrial fibrillation after linear ablation lesions. J Gardiovasc Electrophysiol 1997, 8: 1046-1054'.
143. Simmers ТА, de Bakker JMT, Wittkampf FHM, Hauer RNW, Effects of heating with radiofrequency power on myocardial impulse conduction: is radiofrequency ablation exclusively thermally mediated? J cardiovasc Electrophysiol 1996;7:243-247
144. Spach MS, Boineau JP.! Microfibrosis produces electrical load variations due to loss side-to-side cell connections: a major mechanism of structural heart disease arrhythmias. PACE 1997; 20 (pt.II):397-413).
145. Spach MS. Anisotropy of cardiac tissue: a major determinant of conduction? J Cardiovasc Electrophisiol. 1999;10:887-890.
146. Sparks PB, Guerra PG, Roitinger F. et al. Insufficient atrial1 ectopyc is the most common cause of failed RF ablation of artialn'fibrillation arising from the pulmonary vein foci. PACE 1999; 22(Pt II):904.
147. Swartz J, Pellersels G, Silvers J, Patten. L, Cervantez D: A catheter based curative approach to1 atrial, fibrillation in humans. Circulation 1994; 90 (Suppl I): 1-335.
148. Suttorp MJ, Kingma JH, Lie AH, Mast EG. Intravenous flecainide versus verapamil for acute conversion of paroxysmal atrial' fibrillation or flutter to sinus rhythm. Am J Cardiol. . 1989; 63: 693-6.
149. Takahashi A MD, Iesaka Y MD, Takahashi Y, Takahashi R MD et al. Electrical Connections between Pulmonary veins. Implication for ostiai ablation of pulmonary veins in patients with paroxysmal atrial fibrillation. Circulation. 2002;105:2998-3003.
150. Thijssen VLJL, Ausma J, Gou Shu Liu, Allessie MA, van Eys GJ, Borgers M. Structural changes of atrial myocardium. During chronic atrial fibrillation. Cardiovasc Path 2000 vol 9: 17 -28
151. Tsukasa Saito, MD Kenji Waki, MD and Anton E. Becker, MD :Left atrial myocardial extension onto pulmonary veins in humans: anatomic observations relevant for atrial arrhythmias. J. Cardiovasc Electrophysiolol. Vol 11, pp. 888894, August 2000.
152. Vaughan Williams EM. A classification of antiarrhythmic actions reassessed after a decade of new drugs. J Clin Pharmacol . 1984; 24: 129-47.
153. Villagastin J. et all., Left atrial flutter after Radiofreguency Catheter Ablation of Focal Atrial fibrillation. J Cardiovasc Electrophysiol 2003, vol. 14, pp. 417421.
154. Veenhuyzen G.D., Simpson C.S., Abdollah H. Atrial fibrillation. CMAJ. Sept.28, 2004; 171(7).
155. Wellens HJ. Pulmonary vein ablation in atrial fibrillation: hype or hope? Circulation. . 2000; 102: 2562-4.
156. Wenckebach KF 1914 Die unregelmassige Harztatigkeit.und ihre klinishe Bedeutung. Engelman Leipzig/Berlin
157. Wolf PA, Abbott RD, Kannel WB. Atrial fibrillation as an independent risk factor for stroke: the Framingham Study. Stroke. . 1991; 22: 983-8.
158. Zipes D.P. MD. Mechanisms of clinical arrhythmias. I Cardiovasc. Electrophysiol, Vol 14,pp. 902-912, August 2003.