Автореферат и диссертация по медицине (14.00.29) на тему:Экспрессия белков p53 и bcl-2 при лимфогранулематозе как индикатор эффективности химиотерапиии первой линии
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.29
Оглавление диссертации Капланов, Камиль Даниялович :: 2005 :: Москва
Страница
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
ГЛАВА
ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
ГЛАВА
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
ГЛАВА
КЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИ И ИЛЛЮСТРАЦИИ.
ГЛАВА
ОБСУЖДЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Гематология и переливание крови", Капланов, Камиль Даниялович, автореферат
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ
Современный этап в развитии онкологии характеризуется большими успехами в дифференциации диагностике и терапии новообразований лимфатической системы (лимфом). Благодаря достижениям иммунологии, цитогенетики и молекулярной биологии совершенствуются классификации и выделяются новые нозологические формы, расшифровываются ключевые патогенетические звенья, и совершенствуется диагностика многих лимфопролиферативных процессов (21, 99, 212).
Лимфогранулематоз является одной из самых распространенных лимфом. В диагностике лимфогранулематоза основную роль играет гистологический метод, при необходимости подкрепленный иммуноморфологическим анализом. Он позволяет решить проблемы, связанные с верификацией нозологической формы, в большинстве случаев.
Из всей группы онкологических заболеваний лимфогранулематоз в настоящее время - одно из самых высококурабельных. Большинство стандартных схем химиотерапии даже при продвинутых (advanced) стадиях заболевания позволяют достигнуть ремиссий в 60 - 90% случаев (179, 165) с длительной безрецидивной выживаемостью около 60% (23, 205). При выявлении заболевания на ранних стадиях и с минимумом неблагоприятных факторов безрецидивную выживаемость свыше пяти лет демонстрируют около 90% пациентов (63).
Несмотря на большой арсенал эффективных цитостатических комбинаций проблема дифференцированной терапии актуальна как для группы пациентов с ранними, так и с продвинутыми стадиями лимфогранулематоза. Связано это с необходимостью реализации принципа «золотой середины» между максимальным контролем над опухолью и неблагоприятными факторами с одной стороны, и с минимизацией отсроченных осложнений химиолучевого лечения с другой (91, 92). В этой связи на первый план выходит разработка прогностических систем, учитывающих рутинные клинические, морфологические, иммунологические и молекулярно-генетические данные. Анализируются факторы, отражающие опухолевую массу, пролиферативный потенциал, указывающие на потенциальную неэффективность химиотерапии из-за первичной генетической, ростовой и фармакокинетической устойчивости к цитостатикам.
Интерес, в этой связи, к проблеме апоптоза (программируемой клеточной гибели) опухолевых клеток при лимфогранулематозе имеет два аспекта. Первое, современный взгляд на проблему лимфогранулематоза состоит в рассмотрении селекции устойчивых к апоптозу клеток, как к важнейшему этапу возникновения этой опухоли (129). Второе, апоптоз и его дисфункция -важнейшая составляющая так называемой генетической устойчивости опухолевых клеток к цитостатикам, нарастающей при прогрессии и непосредственно не связанной с фармакокинетикой препаратов (93,176). Исследование маркеров апоптоза в первичном биопсийном материале может быть выполнено иммуногистохимическим методом у большинства пациентов с лимфогранулематозом, что представляет ценность для совершенствования прогностических систем и углубления наших представлений о биологии возникновения и прогрессирования этой опухоли.
Цель
Изучение эффективности химиотерапии первой линии при лимфогранулематозе и оценка влияния на нее клинической картины, морфологических параметров, а также нарушения апоптоза (программируемой клеточной гибели).
Задачи
1. Проанализировать 5-летнюю бессобытийную выживаемость всех вновь выявленных за определенный отрезок времени пациентов с лимфогранулематозом, прошедших химиотерапию сравнимыми по эффективности схемами.
2. Выделить группу наименее благоприятных по клиническому исходу пациентов. Среди пациентов с признаками устойчивости к химиотерапии проанализировать клинические факторы и морфологические особенности опухоли.
3. Изучить экспрессию белков р53 и Ьс1-2 диагностическими клетками Березовского-Рид-Штернберга и Ходжкина при лимфогранулематозе иммуногистохимическим методом и оценить встречаемость исследуемых маркеров апоптоза в группах пациентов с различным ответом на химиотерапию первой линии.
4. Проанализировать взаимосвязь исследуемых маркеров с другими клиническими и морфологическими прогностическими признаками и оценить их прогностическую роль.
Новизна исследования
Проведен иммуноморфологический анализ экспрессии белков р53 и Ьс1-2 диагностическими клетками при лимфогранулематозе в группах с различным ответом на схемы химиотерапии первой линии.
Сопоставлены результаты лечения пациентов с клиническими и гистологическими данными, дополненными анализом дисфункции апоптоза. Отмечено неблагоприятное влияние повышенной экспрессии р53 и Ьс1-2 на чувствительность опухоли к терапии первой линии. Выявлена прямая корреляционная зависимость между уровнями экспрессии р53 и Ьс1-2 в группе пациентов с неблагоприятными исходами лечения.
Практическая значимость
Эффективность химиотерапии проанализирована среди 110 первичных пациентов с лимфогранулематозом. Выявлена неблагоприятная прогностическая роль экспрессии белков р53 и bcl-2 диагностическими клетками. С иммуноморфологическими данными соотнесены клинические, гистологические данные и результат химиотерапии первой линии.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Разделение пациентов с лимфогранулематозом по ответу на химиотерапию первой линии коррелирует с гистологическим вариантом и нарушениями в системе апоптоза, определяемыми иммуногистохимическим методом.
2. Группу пациентов с неблагоприятным клиническим исходом характеризует достоверно более частая встречаемость гиперэкспрессии диагностическими клетками белков р53 и bcl-2.
Апробация работы
Диссертация апробирована на заседании проблемной комиссии ГНЦ РАМН «Опухоли лимфатической системы, патология красной крови, порфирии» 06.07.04 г.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ. Статья в журнале «Гематология и трансфузиология», N2 за 2004 год, две статьи в «Вестнике Волгоградского Государственного медицинского Университета», N9 за 2003 год, N10 за 2004 год; статья в Бюллетене Волгоградского научного центра РАМН и Администрации Волгоградской области, N3 за 2004; статья в сборнике научных трудов «Вопросы клинической онкологии», кафедральный выпуск N6 Волгоградского Государственного медицинского Университета за 2005 год. Материалы диссертации представлены на научно-практической конференции «Новое в гематологии и клинической трансфузиологии» в апреле 2004 года.
Структура и объем работы
Диссертация изложена на 125 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, характеристики больных и методов исследования, полученных результатов, типичных клинических случаев и иллюстраций, обсуждения, выводов и списка литературы. В работе 7 таблиц, 2 графика, 13 микрофотографий и описание 4 клинических наблюдений. Библиографический указатель содержит 213 ссылок (16 отечественных и 197 зарубежных).
Заключение диссертационного исследования на тему "Экспрессия белков p53 и bcl-2 при лимфогранулематозе как индикатор эффективности химиотерапиии первой линии"
ВЫВОДЫ
1. В целом для группы из 110 пациентов с лимфогранулематозом химиотерапия первой линии обеспечила уровень 5-летней бессобытийной выживаемости 83%.
2. Анализ эффективности химиотерапии первой линии показал прогностическую значимость включенных во многие прогностические системы признаков, таких как bulky и наличие симптомов интоксикации (подстадия В). Не выявлена корреляция между стадией IV и неудачей терапии.
3. Наилучшие результаты терапии лимфогранулематоза достигнуты при лечении программой ABVD ранних стадий без больших опухолевых масс (bulky).
4. Неблагоприятная группа, выделенная по ответу на терапию, демонстрирует более частую встречаемость гистологических вариантов лимфогранулематоза с обилием диагностических клеток - нодулярный склероз II типа и лимфоидное истощение.
5. В неблагоприятной группе достоверно чаще встречается повышенная экспрессия bcl-2 и р53 в клетках Березовского-Рид-Штернберга и Ходжкина.
6. Между высоким уровнем экспрессии р53 и bcl-2 в неблагоприятной группе имеется положительная корреляция.
7. Учет экспрессии bcl-2 и р53 диагностическими клетками при лимфогранулематозе повышает надежность выделения прогностически неблагоприятной группы больных, что может быть использовано в определении тактики лечения.
Заключение
Проблемы лимфогранулематоза и поиск путей их решения - это, по сути, модель основных стратегических направлений современной онкологии. Из представленного выше материала хочется выделить, во-первых, место прогностических моделей в выборе дифференцированной терапии и, во-вторых, проблему нарушения регуляции апоптоза, ее значение в возникновении первично-химиорезистентного опухолевого клона, описание и клиническое значение детекции подобных молекулярных нарушений.
Предполагая, что морфологические особенности и некоторые биологические свойства опухолевых клеток могут быть связаны друг с другом, мы попытались найти зависимость между гистологической картиной, экспрессией белков р53 и Ьс1-2 диагностическими клетками, и ответом пациентов на стандартные схемы лечения.
Глава 2
ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
В период с января 1999 по апрель 2003 года в гематологическом отделении Волгоградского областного клинического онкологического диспансера пролечено 110 пациентов с лимфогранулематозом. Мужчин - 57, женщин - 53 человек. Возраст - от 18 до 70 лет. В таблице 1 представлено распределение по стадиям, гистологическим вариантам и использованным программам лечения. Диагноз лимфогранулематоза верифицирован на основании гистологического исследования биопсийного материала, в основном периферических лимфатических узлов. В сложных случаях, для дифференциальной диагностики с другими лимфопролиферативными процессами, было выполнено иммуногистохимическое подтверждение лимфогранулематоза исследованием с широкой панелью линейно-специфических антител в патологоанатомической лаборатории ГНЦ РАМН или ОНЦ РАМН им. H.H. Блохина. Пациенты прошли общепринятую программу стадирования для лимфогранулематоза, включающую клинические данные (наличие симптомов интоксикации, локализация пораженных лимфатических узлов, их размеры и консистенция, наличие гепатомегалии, спленомегалии, симптомов сдавления венозных, нервных и лимфатических коллекторов), рентгенологические данные (рентгенография органов грудной клетки с целью определения вовлечения внутригрудных лимфатических узлов и паренхимы легких), УЗИ брюшной полости (определение вовлеченности печени, селезенки и внутрибрюшных лимфатических узлов), билатеральную трепанобиопсию подвздошных костей с аспирацией костного мозга (определение поражения костного мозга). Так же исследовались стандартные рутинные лабораторные показатели (общий анализ крови, анализ мочи, уровень трансаминаз, билирубина и креатинина, коагулограмма). Компьютерная томография назначалась при сложности в трактовке рентгенологических и ультразвуковых данных, а также при рестадировании для констатации ремиссии и описании резидуальных опухолевых масс.
Использовались схемы полихимиотерапии 1-й линии, сравнимые по эффективности, отличия которых в решении проблемы резистентости, раннего рецидивирования и раннего прогрессирования (прогрессирование на фоне лечения) при малых выборках не значимо. Превосходящая большинство схем в этом отношении программа ВЕАСОРР с эскалированными дозами цитостатиков (ВЕАСОРР-еэсаЫе) не применялась.
Терапия проводилась со строгим соблюдением разовых и курсовых доз химиопрепаратов, кратности введения, интервалов между циклами и количества циклов химиотерапии соответственно стадии процесса.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Капланов, Камиль Даниялович
1. Белоусов Ю.Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия / Ю.Б.Белоусов, В.С.Моисеев, В.К.Лепахин. - М.: Универсум паблишинг, 1997. -398 с.
2. Воробьев А. И. Руководство по гематологии. М.: Медицина, 1985. - Том 1. -448 с.
3. Гарин A.M. Справочник практической химиотерапии опухолей / А.М.Гарин, А.В.Хлебнов. М.: Росмэн, 1995. - 309 с.
4. Двойрин В.В. Статистика злокачественных новообразований в России и некоторых других странах СНГ в 1994 г. / В.В.Двойрин, М.М.Аксель, Н.Н.Трапезников.-М., 1995.-4.2 193 с.
5. Демина Е.А. Клинические особенности лимфогранулематоза с поражением печени / Е.А.Демина, М.М.Каверзнева, И.В.Подцубная // Тер. архив. 1978. -№ 7. - С.66-71.
6. Информация о лекарственных средствах для специалистов здравоохранения: Лекарственные средства, применяемые в онкологии / Под ред. М.Д.Машковского. М.: Фармединфо, 1999. - Вып. 5. - 284 с.
7. Кассирский И.А. Клиническая гематология / И.А.Кассирский, Г.А.Алексеев. М.: Медицина, 1970. - 568 с.
8. Клиническая онкогематология: Руководство для врачей / Под ред. М.А.Волковой.-М.: Медицина, 2001. —317 с.
9. Кременецкая А. М., Воробьев А. И., Харазишвили Д. В. и др. Гигантоклеточные лимфосаркомы или вариантные формы лимфогранулематоза? // Тер. архив 2002. - N7. - С.48- 52.
10. Лимфогранулематоз / Под ред. Л.П.Симбирцевой, Л.Холсти. М.: Медицина,1985. - 302 с.11 .Переслегин И.А. Лимфогранулематоз / И.А.Переслегин, Е.М.Фильков. М.: Медицина, 1975. - 176 с.
11. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека / Под редакцией С.В. Петрова, Н.Т. Райхлина. Казань.: «Титул», 2000. - 287с.
12. Руководство по гематологии / Под ред. академика А.И. Воробьева. М.: «Ньюдиамед», 2003. - с 136.
13. М.Справочник по онкологии / Под ред. Н.Н.Трапезникова, И.В.Поддубной. -М.: Каппа, 1996.- 624 с.
14. Фармакотерапия с основами клинической фармакологии / Под ред. В.И.Петрова. Волгоград, 1996.-451 с.
15. Химиотерапия опухолевых заболеваний / Под ред. Н.И.Переводчиковой. -М.: Медицина, 2000. 391 с.
16. Abnormal expression of the p53-binding protein MDM2 in Hodgkin's disease / M. Chilosi, C. Doglioni, F. Menestrina et al. // Blood. 1994. - Vol. 84. - P.4295-4300.
17. An alternatively spliced mdm2 transcripts with loss of p53 binding domain sequences: transforming ability and frequent detection in human cancer / I. Sigalas, A.H. Calvert, J.J. Anderson et al. // Nat. Med. 1996. - Vol. 2. - P.912-917.
18. A multivariate analysis of prognostic factors in early stage Hodgkin's disease / M. Tubiana, M. Henry-Amar, B.Werf-Messing et al. // Int. J. of Radiat. Oncol. Biol. Phys.- 1985.-Vol. 11. -P.23-30.
19. A revised European-American classification of lymphoid neoplasms: A proposal from the international lymphoma study group / N.L.Harris, E.S.Jaffe, H.Stein et al. // Blood.-1994.-Vol. 84. -P.1361-1392.
20. A study of p53 protein, proliferating cell nuclear antigen, and p21 in Hodgkin's disease at presentation and relapse / K.N.Naresh, G.T.O'Conor, C. S. Soman et al. // Hum. Patol. 1997. - Vol. 28. - P. 549- 555.
21. A systematic overview of chemotherapy effects in Hodgkin's Disease / L.Brandt, E.Kimby, P.Nygren et al. // Acta Oncol. 2001. - Vol. 40. - P. 185-197.
22. An evaluation of six antibodies for immunohistochemistry of mutant p53 gene product in archival colorectal neoplasms / I.O.Baas, J.W.Mulder, G.J.Offerhaus et al. // J. of Pathol. 1994. - Vol. 172. - P.5-12.
23. Activated Notchl signaling promotes tumor cell proliferation and survival in Hodgkin and anaplastic large cell lymphoma / F. Jundt, I. Anagnostopoulos, R. Forster et al. // Blood. 2002. - Vol. 99. - P. 3398- 3403.
24. Activating mutations for transformation by p53 produce a gene product that forms a hsc700-p53 complex with an altered half-life / C.A.Finlay, P.W.Hinds, T.H.Tan et al. // Mol. Cell. Biol. 1988. - Vol. 8. - P.531-539.
25. Acute hematologic toxicity and practicability of dose-intensified BEACOPP chemotherapy for advanced-stage Hodgkin's disease / C.Engel, M.Loeffler, S.Schmitz et al. // J. Clin. Oncol. 2000. - Vol. 11. - P. 1105-1114.
26. Adams J.M. The Bcl-2 protein family: arbiters of cell survival / J.M.Adams, S.Cory // Science. 1998. - Vol. 282. - P.1322-1326.
27. Additive effect between NF-kB subunits and p53 protein for transcriptional activation of human p53 promoter / V. Benoit, A. Hellin, S. Huygen et al. // Oncogene. 2000. - Vol. 19. - P. 4787-4794.
28. Advanced diffuse histiocytic lymphoma, a potentially curable disease. Results with combination chemotherapy / V. T. De Vita, G. P. Canellos, B. Chabner et al. // The Lancet. 1975.- Vol. 1.- P. 248-250.
29. Amundson S.A. Roles for p53 in growth arrest and apoptosis: putting on the brakes after genotoxic stress / S.A.Amundson, T.G.Myers, A.J.Fornace // Oncogene. 1998. - Vol. 17. - P.3287-3299.
30. Antigen retrieval techniques in immunohistochemistry: comparison of different metods / S. A Pileri, G.Roncador, C. Ceccarelli et al. // J. Pathol. 1997. - Vol. 183. -P.l 16-123.
31. Antonsson B. The Bcl-2 protein family / B.Antonsson, J.C.Martinou // Exp. Cell Res. 2000. - Vol. 256. - P.50-57.
32. Atlas of Tumor Pathology: Tumors of the Lymph Nodes and Spleen / R.Warnke, L.Weiss, J.Chan et al. Washington: Armed Forces Institute of Pathology, 1994. -544 p.
33. Bailliere's Clinical Hematology: International Practice and Research. Hodgkin's Disease / Guest ed. V.Diehl. London; Philadelphia; Sydney: Bailliere Tindall, 1996. -354 p.
34. BAX Expression in Hodgkin and Reed-Sternberg Cells of Hodgkin's disease: Correlation with clinical outcome / Z.George, L.Rassidakis, J.Medeiros et al. // Clin. Cancer Res. 2002. - Vol. 8. - P.488-493.
35. Bcl-2 expression in Hodgkin/Reed-Sternberg cells UHRS: Prognostic significance in Hodgkin's disease (HD) patients / G.Z.Rassidakis, L.J.Medeiros, G.Nadali et al. // Leuk. Lymphoma. 2001. - Vol. 42. - P.83-85.
36. BEACOPP: an intensified chemotherapy regimen in advanced Hodgkin's disease / V.Diehl, M.Sieber, U.Ruffer et al. // Ann. Oncol. 1997. - Vol. 8. - P.143-148.
37. Becker J.C. Soluble intercellular adhesion molecule-1 inhibits MHC-restricted specific T-cell/tumor interaction / J.C.Becker, C.Termeer, R.E.Schmidt // J. Immunol. 1993. - Vol. 151. — P.7224-7232.
38. Bonadonna G. Drug selection in the treatment of Hodgkin's disease / G.Bonadonna, A.Santoro // Hematol. Oncol. 1983. - Vol. 1. - P.3-12.
39. Bonadonna G. Alternating non-cross-resistant combination chemotherapy or MOPP in stage IV Hodgkin's disease / G.Bonadonna, P.Valagussa, A.Santoro // Ann. Intern. Med. 1986. - Vol. 104. - P.739-746.
40. Bonadonna G. Modern treatment of malignant lymphomas: A multidisciplinary approach The Kaplan Memorial Lecture // Ann. Oncol. 1994. - Vol. 5, № 2. - P.5-16.
41. Brice P. Prognostic Factors in Advanced Hodgkin's Disease: Can They Guide Therapeutic Decisions? // N. Engl. J. Med. 1998. - Vol. 339. - P. 1547-1549.
42. Cancer: Principles and Practice of Oncology / Eds. V.T.DeVita, S.Hellman, S.A.Rosenberg. 4-th ed. - Philadelphia: Lippincott-Raven Publishers, 1993. - Vol. 2.-P.1819-1858.
43. Canellos G.P. Long-term follow-up of Hodgkin's disease trial / G.P.Canellos, D.N.Niedzwiecki // Engl. J. of Med. -2002. Vol. 346. - P. 1417-1418.
44. Caspases: the proteases of the apoptotic pathway / G. Nunez, M. A. Benedict, Y. Hu et al. // Oncogene. 1999. - Vol.17. - P.3237-3245.
45. Cellular origin of human B-cell lymphomas / R.Küppers, U.Klein, M.L.Hansmann et al. // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 341. - P. 1520-1529.
46. Chemotherapy of advanced Hodgkin's disease with MOPP, ABVD or MOPP alternating with ABVD / G.P.Canellos, J.R.Anderson, KJ.Propert et al. // N. Engl. J. Med. 1992. - Vol. 327. - P.1478-1484.
47. ChlVPP/PAB10E and radiotherapy in advanced Hodgkin's disease. The Central Lymphoma Group / M.H. Cullen, C. Woodroffe, A. Murphy et al // J. of Clin. Oncol.- 1994.- Vol. 12.- P. 779-787.
48. ChlVPP chemotherapy in advanced Hodgkin's disease / J.J.McKendrick, G.M.Mead, J.Sweetenham et al. // Eur. J. of Cancer. 1989. - Vol. 25. - P.557-561.
49. ChlVPP combination chemotherapy for Hodgkin's disease: Long term results / P.Selby, P.Patel, S.Milan et al. // Br. J. of Cancer. 1990. - Vol. 62. - P.279-285.
50. ChlVPP/EVA hybrid versus the weekly VAPEC-B regimen for previously untreated Hodgkin's disease / J.A.Radford, A.Z.Rohatiner, W.D.Ryder et al. // J. Clin. Oncol. 2002. - Vol. 20. - P.2988-2994.
51. Christiansen I. Soluble vascular cell adhesion molecule-1 (sVCAM-1) is independent prognostic marker in Hodgkin's disease / I.Christiansen, C.Sundstrom, G.Enblad // Br. J. of Hematol. 1998. - Vol. 102. - P.701-709.
52. Classical Hodgkin lymphoma is characterized by recurrent copy number gains of the short arm of chromosome 2 / S. Joos, C. K. Mens, G. Wrobel et al. // Blood. -2002.-Vol. 99.-P. 1381- 1387.
53. Clinical impact of grading the nodular sclerosing Hodgkin's disease under modern therapy of the German Hodgkin Study Group / R.Wasielewski, A.Georgii, R.Fischer et al. // Leuk. Lymphoma. 1998. - Vol. 29. - P.l-3.
54. Clinical stages I and II Hodgkin's disease: a specifically tailored therapy according to prognostic factors / J.M.Burgers, P.Carde, M.Henry-Amar et al. // J. Clin. Oncol. -1988.-Vol. 6.-P. 239-252.
55. Clonal deleterious mutations in the I kappa B alpha gene in the malignant cells in Hodgkin's lymphoma / B. Jungnickel, A. Staratschek-Jox, A. Brau'ninger et al. // J. Exp. Med. 2000. - Vol. 191. - P. 395- 402.
56. Colby T.V. Hodgkin's disease: a clinicopathologic study of 659 cases / T.V.Colby, R.T.Hoppe, R.A.Warnke // Cancer. 1982. - Vol. 49. - P.1848-1858.
57. Connors J.M. Hodgkin's Lymphoma: Basing the Treatment on the Evidence / J.M.Connors, E.M.Noordijk, S.J.Horning // Hematologica. 2001. - Vol. 1. - P.178-193.
58. Constitutive expression of c-FLIP in Hodgkin and Reed-Sternberg cells. R. K. Thomas, A. Kallenborn, C. Wickenhauser et al. Am. J. of Pathol. 2002. - Vol. 160. -P.1521- 1528.
59. Constitutive nuclear factor-kappaB-RelA activation is required for proliferation and survival of Hodgkin's disease tumor cells / R.C.Bargou, F. Emmerich, D. Krappmann et al. // J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 100. - P. 2961-2969
60. Caspase 3 positive Reed-Sternberg cells in pretreatment biopsy specimens of patients with Hodgkin's disease predict favorable clinical outcome / D.F.Dukers, C. Meijer, R. Berge et al. // Blood. - 2002. - Vol. 100. - P.36-42.
61. Constitutive NF-kB maintains high expression of a characteristic gene network, including CD40, CD86 and a set of antiapoptotic genes in Hodgkin/Reed-Sternberg cells / M.Hinz, P.Loser, S.Mathas et al. // Blood. 2001. - Vol. 97, № 9. - P.2798-2807.
62. Coultas L. The role of the Bcl-2 protein family in cancer / L.Coultas, A.Strasser // Seminars in Cancer Biology. 2003. - Vol. 13. - P. 115-123.
63. Cross R.M. A clinicopathological study of nodular sclerosing Hodgkin's disease // J. Clin. Pathol. 1968.-Vol. 21.-P.303-310.
64. Curability of advanced Hodgkin's disease with chemotherapy: Long-term follow up of MOPP-treated patients at the National Cancer Institute / V.T.DeVita, R.M.Simon, S.M.Hubbard et al. // Ann. Intern. Med. 1980. - Vol. 92. - P.587-595.
65. Debatin K. Apoptosis in hematological disorders / K.Debatin, K.Stahnke, S.Fulda // Seminars in Cancer Biology. 2003. - Vol. 13. - P. 149-158.
66. Decreasing risk of leukemia with prolonged follow up after chemotherapy and radiotherapy for Hodgkin's disease / D.W.Blaney, D.L.Longo, R.C.Young et al. // N. Engl. J. Med. 1987. - Vol. 316. - P.710-714.
67. Detection of clonal T-cell receptor gamma-chain gene-rearrangements in ReedSternberg cells of classic Hodgkin's disease / V.Seitz, M.Hummel, T.Marafioti et al. // Blood. 2000. - Vol. 95. - P.3020-3024.
68. Detection of Epstein-Barr viral genomes in Reed-Sternberg cells of Hodgkin's disease / L.M.Weis, A.M.Movahed, R.A.Warnke et al. // N. Engl. J. Med. 1989. -Vol. 320.-P.502.
69. De Vita V.T. Combination chemotherapy in the treatment of advanced Hodgkin's disease / V.T.DeVita, A.Serpick, P.P.Carbone // Ann. Intern. Med. 1970. - Vol. 73. -P.881-895.
70. DeVita V.T. Hodgkin's disease / V.T.DeVita, S.M.Hubbard // N. Engl. J. Med. -1993.-Vol. 328.-P.560.
71. DeVita V.T. Principles of cancer management: Chemotherapy // Cancer: Principles and practice of oncology / Eds. V.T.DeVita, S.Hellman, S.A.Rosenberg. -5-nd ed. Philadelphia: Lippincott-Raven Publishers, 1997. - P.333-346.
72. Diehl V. Advanced Hodgkin's Disease: ABVD Is Better, Yet Is Not Good Enough! // J. Clin. Oncol. 2003. - Vol. 21, № 4. - P.583-585.
73. Drucker B.J. Chlorambucil, vinblastine, procarbazine and prednisolone: an effective but less toxic regimen than MOPP for advanced stage Hodgkin's disease / B.J.Drucker, D.S.Rosental, G.P. Canelos//Cancer. - 1989.-Vol. 63.-P. 1060-1064.
74. Etoposide VP-16-213: Current status of an active anticancer drug / P.J.O'Dwyer, B.Leyland-Jones, M.T.Alonso et al. // N. Engl. J. Med. 1985. - Vol. 31. - P. 692.
75. Five years' experience with ChlVPP: Effective low-toxicity combination for Hodgkin's disease / P.J.Dady, T.J.McElwain, D.E.Austin et al. // Br. J. of Cancer. -1982.-Vol. 45. -P.851-859.
76. Four cycles of chemotherapy and regional radiation therapy for clinical early-stage and intermediate-stage Hodgkin's disease / D.J.Straus, J.Yahalom, J.J.Gaynor et al. // Cancer. 1992. - Vol. 69. - P.1052-1060.
77. Franklin J. Current clinical trials for the treatment of advanced-stage Hodgkin's disease: BEACOPP / J.Franklin, V.Diehl // Ann. Oncol. 2002. - Vol. 13. - P.98-101.
78. Frequent expression of the cell death-inducing gene Bax in Reed-Sternberg cells of Hodgkin's disease / P.Brousset, D.Benharroch, S.Krajewski et al. // Blood. 1996. -Vol. 87.-P.2470-2475.
79. Functional and physical interactions of the ARF tumor suppressor with p53 and Mdm2 / T.Kamijo, J.D.Weber, G.Zambetti et. al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1998. Vol. 95. - P. 8292-8297.
80. Gains of 2p involving the REL locus correlate with nuclear c-Rel protein accumulation in neoplastic cells of classical Hodgkin lymphoma / T.F. Barth, J. I. Martin-Subero, S. Joos et al // Blood.- 2003.- Vol. 101.- P. 3681-3686.
81. Garcya J.F. Hodgkin and Reed-Sternberg cells harbor alterations in the major tumor suppressor pathways and cell-cycle checkpoints: analyses using tissue microarrays / J.F.Garcya, F.I.Camacho, M.Morente // Blood. 2003. - Vol. 101. — P.681-689.
82. Genomic imbalances including amplification of the tyrosine kinase gene JAK2 in CD301 Hodgkin cells / S. Joos, M. Kupper, S. Ohl et al. // Cane. Res. 2000. - Vol. 60.-P. 549.-552.
83. Giaccia A.J. The complexity of p53 modulation: emerging patterns from divergent signals / A.J.Giaccia, M.B.Kastan // Genes Dev. 1998. - Vol. 12. - P.2973-2983.
84. Gisselbrecht C. Hodgkin's lymphoma: what is next in salvage treatment? // Ann. Oncol. 2003.-Vol.14 (Suppl. 1).- P.37-38.
85. Gobbi P.G. Increasing interdependency of prognosis and therapy-related factors in Hodgkin's disease / P.G.Gobbi, C.Cavalli, M.Federico // Acta Hematol. 1989. -Vol. 81.-P.34-40.
86. Gottesman M.M. Mechanisms of cancer drug resistance I I Ann. Rev. Med. 2002. -Vol. 53. -P.615-627.
87. Grades of nodular sclerosis (NSI-NSII) in Hodgkin's disease: Are they of independent prognostic value? / T.J.Wijlhuizen, L.W.Vrints, R.Jairam et al. // Cancer.- 1989. Vol. 63. - P.l 150-1153.
88. Green D.R. Apoptotic pathways: the roads to ruin // Cell.- 1998.- Vol. 94.- P. 695698.
89. Gross A. Bcl-2 family members and the mitochondria in apoptosis / A.Gross, J.M.McDonnell, S.J.Korsmeyer // Genes. Dev. 1999. - Vol. 13. - P. 1899-1911.
90. Gutensohn N.M. The epidemiology of Hodgkin's disease: clues to etiology // Clinical Conference on Cancer / Eds. M.D.Anderson. New York: Raven press, 1984.-P.3.
91. Harris C.C. Structure and function of the p53 tumor suppressor gene: Clues for rational cancer therapeutic strategies // J. Natl. Cancer Inst. 1996. - Vol. 88. -P.1442-1455.
92. Harris N.L. Principles of revised Europian-American classification (from the international Lymphoma Study Group) // Ann. Oncol. 1997. - Vol. 8 (Suppl. 2). -P.l-16.
93. Hasenclever D. A prognostic score for advanced Hodgkin's disease / D.Hasenclever, V.Diehl // N. Engl. J. Med. 1998. - Vol. 339. - P. 1506-1514.
94. Hengartner M.O. The biochemistry of apoptosis // Nature. 2000. - Vol. 407.- P.770-776.
95. Hodgkin T. On some morbid appearances of the absorbent glands and spleen // Trans. Med. Chir. Soc. Lond. 1832. - Vol. 17. - P.68-114.
96. Hodgkin's disease, nodular sclerosis type: Implications of histologic subclassification / J.A.Ferry, R.M.Linggood, K.M.Convery et al. // Cancer. 1993. -Vol. 71. - P.457-463.
97. Hodgkin's disease / Eds. by P.V.Mauch, J.O.Armitage, V.Diehl et al. -Philadelphia, 1999.-350p.
98. Hodgkin's lymphoma: The pathologist's viewpoint / S.A.Pileri, S.Ascani, L.Leoncini et al. // J. Clin. Pathol. 2002. - Vol. 55. - P. 162-176.
99. Hollstein M. P53 mutations in human cancers / M.Hollstein, D.Sidransky, B.Vogelstein // Science. 1991. - Vol. 253. - P.49-53.
100. Horning J.S. Brief chemotherapy (Stanford V) and adjuvant radiotherapy for bulky or advanced Hodgkin's disease: an update. / J.S.Horning, S.A.Rosenberg, R.T.Hope // Ann. Oncol. 1996. - Vol. 7. - P. 105-108.
101. Horning J.S. Stanford V and radiotherapy for locally extensive and advanced Hodgkin's disease: Mature results of a prospective clinical trial / J.S.Horning, R.T.Hoppe, S.Breslin // J. Clin. Oncol.-2001.-Vol. 20. -P.630-637.
102. High-level nuclear NFkappaB and Oct-2 is a common feature of cultured Hodgkin-Reed-Sternberg cells / R.C. Bargou, C. Leng, D. Krappmann et al. // Blood. 1996. - Vol. 87. - P.4340-4347.
103. Hu W. H. Activation ofNF-kappa B by FADD, Casper, and caspase-8 / W.H. Hu, H. Johnson, H.B. H. B. Shu // J. Biol. Chem.- 2000. Vol. 275. - P. 1083810844.
104. Huang D.C. BH3-only proteins essential initiators of apoptotic cell death / D.C.Huang, A.Strasser // Cell. - 2000. - Vol. 103. - P.839-842.
105. Hummel M. Immunoglobulin V genes in Reed-Sternberg cells / M.Hummel, T.Marafioti, H.Stein // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 334. - P.405-406.
106. Identification of p53 as a sequence specific DNA binding protein / S.E.Kern, K.W.Kinzler, A.Bruskin et al. // Science. 1991. - Vol. 252. - P. 1708-1711.
107. Identification of common germinal-center B-cell precursors in two patients with both Hodgkin's disease and non-Hodgkin's lymphoma / A.Braeuninger,
108. M.L.Hansmann, J.G.Strickler et al. // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 340. - P. 12391247.
109. Immunolocalization of human pl4(ARF) to the granular component of the interphase nucleolus / M.S. Lindstrom, U. Klangby, R. Inoue et al. // Exp. Cell Res. -2000.-Vol. 256. -P.400-410.
110. Interleukin-7, interleukin-8, soluble TNF receptor and p53 protein levels are elevated in the serum of patients with Hodgkin's disease / L.Trumper, W.Jung, G.Dahl et al. // Ann. Oncol. 1994. - Vol. 5. - P.93-96.
111. Interleukin-10 levels are often elevated in serum of adults with Hodgkin's disease and are associated with inferior failure-free survival / A.H.Sarris, K.O.Kliche, P.Pethambaram et al. // Ann. Oncol. 1999. - Vol. 10. - P.433-440.
112. Jacobson M.D. Programmed cell death in animal development / M.D.Jacobson, M.Weil, M.C.RafT// Cell. 1997. - Vol. 88. - P.347-354.
113. Jaffe E.S. Introduction: Hodgkin's lymphoma pathology, pathogenesis and treatment // Semin. Hematol. - 1999. - Vol. 36. - P.217-19.
114. Jox A. Hodgkin's disease biology: recent advances / A. Jox, J. Wolf, V. Diehl //Hematol. Oncol.- 1997.-Vol. 15.-P.165-171.
115. Juven-Gershon T. Mdm2: the ups and downs / T. Juven-Gershon, M. Oren // Mol. Med. 1999.— Vol. 5.-P.71-83.
116. Kadin M.E. Clinical-pathologic studies of 117 untreated patients subjected to laparotomy for the staging of Hodgkin's disease / M.E.Kadin, E.Glatstein, R.F.Dorfman // Cancer. 1971. - Vol. 27. - P. 1277-1294.
117. Kaplan H.S. Hodgkin's Disease. 2-nd ed. - Cambridge: Harvard University Press, 1980.
118. Kirsch D.G. Tumor suppressor p53: Implications for tumor development and prognoses / D.G.Kirsch, M.B.Kastan // J. Clin. Oncol. 1998. - Vol. 16. - P.3158-3168.
119. Klimo P. MOPP/ABVD hybrid program: Combination chemotherapy based on early introduction of seven effective drugs for advanced Hodgkin's disease / P.Klimo, J.M.Connors // J. Clin. Oncol. 1985. - Vol. 3. - P. 1174-1182.
120. Kolygin B. A. Combination chemotherapy of Hodgkin's disease in children // Cancer.-1976.-Vol.-38.-P. 1494-1497.
121. Kubbutat M.H. Regulation of p53 stability by Mdm2 / M.H. Kubbutat, S.N. Jones, K.H. Vousden // Nature. 1997. - Vol. 387. - P.299-303.
122. Kiippers R. The origin of Hodgkin/Reed-Sternberg cells in Hodgkin's disease / R.Kiippers, K.Rajewsky//Ann. Rev. Immunol. 1998. - Vol. 16. -P.471-493.
123. Report of a committee convened to discuss the evaluation and staging of patients with Hodgkin's disease: Cotswolds meeting / T.A.Lister, D.Crowther, S.B.Sutchliffe et al. // J. Clin. Oncol. 1989. - Vol. 8. - P.1630-1636.
124. Lin A. NF-kB in cancer: a marked target / A. Lin, M. Karin // Semin. Cane. Biol.-2003.-Vol. 13.-P.107-114.
125. Lister A.T. Staging for Hodgkin's disease / A.T.Lister, D.Crowther // Semin. Oncol. 1990. - Vol. 17. - P.696-703.
126. Lones M.A. Bcl-2 oncogene protein is preferentially expressed in ReedSternberg cells in Hodgkin's disease of the nodular sclerosis subtype / M.A.Lones, G.S.Pinkus, I.P.Shintaku // Am. J. Clin. Pathol. 1994. - Vol. 102. - P.464-467.
127. Low p53 and high bcl-2 expression in Reed-Sternberg cells predicts poor clinical outcome for Hodgkin's disease: Involvement of apoptosis resistance? / A.A.Brink, J.J.Oudejans, A.J.Van den Brule et al. // Mod. Pathol. 1998. - Vol. 11.-P.376-383.
128. Low serum interleukin-2 receptor levels correlate with a good prognosis in patients with Hodgkin's lymphoma / A.Gause, V.Roschansky, A.Tschiersch et al. // Ann. Oncol. 1991. - Vol. 2. - P.43-47.
129. Lukes R.J. Le prognostic de la maladie de Hodgkin d'apres la variete histologiqu et le stade chinique: Role des reactions de l'hote / R.J.Lukes, J.J.Butler, E.D.Hicks // Nouv. Rev. Franc. Hemat. 1966. - Vol. 6. - P. 15-22.
130. Lukes R.J. The pathology and nomenclature of Hodgkin's disease / R.J.Lukes, J.J.Butler // Cancer Res. 1966. - Vol. 26, № 6. - P. 1063-1083.
131. Lymphoma classification-from controversy to consensus: the R.E.A.L. and WHO Classification of lymphoid neoplasms / N.L. Harris, E.S. Jaffe, J. Diebold et al // Ann. Oncol. 2000. - Vol.11- P.3-10.
132. Mdm2 promotes the rapid degradation of p53 / Y. Haupt, R. Maya, A. Kazaz et al // Nature. 1997. - Vol. 387. - P. 296-299.
133. Meyer D.M. Characterization of intercellular adhesion molecule-1 ectodomaine (sICAM) as an inhibitor of lymphocyte function-associated molecule-1 interaction with ICAM / D.M.Meyer, M.L.Dustin, C.P.Carron // J. Immunol. 1995. -Vol. 155. - P.3578-3584.
134. Michael D. The p53-Mdm2 module and the ubiquitin system / D. Michael, M. Oren // Semin. Cane. Biol. 2003. - Vol. 13. - P.49-58.
135. Milner J. Structures and functions of the tumor suppressor p53 // Pathol. Biol.1997. Vol. 45. - P.797-803.
136. Monoclonal Ig H gene rearrangement in microdissected nodules from nodular sclerosis Hodgkin's disease / K.F.Izban, J.F.Nawrocki, S.Alkan et al. // Am. J. Clin. Pathol. 1998.-Vol. 110.-P.599-606.
137. MOPP/ABV hybrid chemotherapy for advanced Hodgkin's disease significantly improves failure-free and overall survival: The 8-year results of the intergroup trial / J.H.Glick, M.L.Young, D.Harrington et al. // J. Clin. Oncol. 1998. -Vol. 16. - P. 19-26.
138. Mutation of the p53 Gene is not a typical feature of Hodgkin and ReedSternberg cells in Hodgkin's disease / M.Montesinos-Rongen, A.Roers, R. Kuppers et al. // Blood. 1999. - Vol. 94. - P. 1755- 1760.
139. Mutations in the IkBa gene in Hodgkin's disease suggest a tumour suppressor role for Ikappa Balpha / E. Cabannes, G. Khan, F. Aillet et al // Oncogene. 1999. -Vol. 18.-P. 3063-3070.
140. Mutations in the p53 gene occur in diverse human tumor types / J.M.Nigro, S.J.Baker, A.C.Preisinger et al. // Nature. 1989. - Vol. 342. - P.705-708.
141. Mutations of the p53 gene as a prognostic factor in aggressive B-cell lymphoma / A.Ichikava, T.Kinoshita, T.Watanabe et al. // N. Engl. J. Med. 1997. -Vol. 337. - P.529-534.
142. MVPP chemotherapy regimen for advanced Hodgkin's disease / S.B.Sutcliffe, P.F.M.Wrigley, J.Peto et al. // Br. J. Med. 1978. - Vol. 1. - P.679-683.
143. NF-kB2/pl00 induces Bcl-2 expression / P. Viatour, M. Bentires-Alj, A. Chariot et al. // Leukemia. 2003. - Vol.17. - P.1349-1356.
144. Nodular Sclerosing Hodgkin shows significant differences in clinical course when graded by histopathology / A.Georgii, R. Von Wasielewski, K.A.McLennan et al. // Mod. Pathol. 1998. - Vol. 11. - P.29-30.
145. Nodular sclerosing Hodgkin's disease: New grading predicts prognosis in intermediate and advanced stages / S.Wasielewski, J.Franklin, R.Fischer et al. // Blood. 2003. - Vol. 101. - P.4063-4069.
146. Nucleolar pl4ARF Overexpression in Reed-Sternberg Cells in Hodgkin's Lymphoma / J.F. Garcya, V.Raquel, M.Sanchez-Beato et al. // Am. J. of Pathol. -2002. Vol. 60, № 2. - P.569-578.
147. Origin of nodular lymphocyte predominant Hodgkin's disease from a clonal expansion of highly mutated germinal center B cells / T.Marafioti, M.Hummel, I.Anagnostopoulos et al. // N. Engl. J. Med. 1997. - Vol. 337. - P.453-458.
148. Overexpression of I kappa B alpha without inhibition ofNF-kappaB activity and mutations in the I kappa B alpha gene in Reed-Sternberg cells. F. Emmerich, M. Meiser, M. Hummel et al. Blood.- 1999.- Vol. 94.- P. 3129-3134.
149. Pavlovsky S. Combined cyclophosphamide vincristine, procarbazine, and prednisone (COPP) therapy of malignant lymphoma. Evaluation of 190 patients. / S. Pavlovsky, M.Morgenfeld, N.Somoza // Cancer. 1975. - Vol. 36. - P. 1241-1249.
150. Pl^ nuclear overexpression in aggressive B-cell lymphomas is a sensor of malfunction of the common tumor suppressor pathways. / A. Sanchez-Aguilera, M. Sanchez-Beato, J. F. Garcya et al. // Blood. 2002. - Vol. 99. - P. 1411-1418.
151. P53-dependent apoptosis modulates the cytotoxicity of anticancer agents / S.W.Lowe, H.E.Ruley, T.Jacks et al. // Cell. 1993. - Vol. 74. - P.957-967.
152. P53-independent apoptosis is induced by the pi9^ tumor suppressor / K. Tsuji, K. Mizumoto, H. Sudo et al. // Biochem. and Biophys. Res. Commun. 2002. -Vol. 295. -P.621-629.
153. P53 gene mutations in colorectal carcinomas / S.J.Baker, E.R.Fearon, J.M.Nigro et al. // Science. 1989. - Vol. 244. - P.217-221.
154. P53 gene mutations occur in combination with 17p allelic deletions as late events in colorectal tumor genesis / S.J.Baker, A.C.Preisinger, J.M.Jessup et al. // Cancer Res. 1990. - Vol. 50. - P.7717-7722.
155. P53 status and the efficacy of cancer therapy in vivo / S.W.Lowe, S.Bodis, A.McClatchey et al. // Science. 1994. - Vol. 266. - P.807-810.
156. Pathologic stage I and II Hodgkin's disease, 1968--1975: relapse and results of retreatment / U.Mintz, J.B.Miller, H.M.Golomb et al // Cancer. 1979. - Vol. 44. -P.72-79.
157. Patterns of survival in patients with advanced Hodgkin's disease (HD) treated in a single centre over 20 years / A.Oza, T.Ganesan, M.Doreen et al. // Br. J. of Cancer. 1992. - Vol. 65. - P.429-437.
158. Pileri S. A. Antigen retrieval techniques in immunohistochemistry: comparison of different metods / S. A. Pileri, G. Roncador, C. Ceccarelli // J. Pathol. 1997.- Vol. 183.- P.l 16-123.
159. Polliac A. Essential Drugs and Regimen in Hematological Oncology. Chur: Harwood Academic Publishers, 1991. - 165 p.
160. Prives C. The p53 pathway / C.Prives, P.A.Hall // J. of Pathol. 1999. - Vol. 187.-P.l 12-126.
161. Prognostic factors in Hodgkin's disease: Multivariate analysis of 327 patients from a single Institution / P.Smolewski, T.Robak, E.Krykowski et al. // Clin. Cane. Res. 2000. - Vol. 6. - P. 1150-1160.
162. Prognostic significance of serum albumin in Hodgkin's disease / P.G.Gobbi, C.Cavalli, A.Gendarini et al.//Hematologica. 1986.- Vol. 71. -P.95-102.
163. Randomized comparison of ABVD and MOPP/ABV hybrid for the treatment of advanced Hodgkin's disease: Report of an Intergroup trial / D.B.Duggan, G.R.Petroni, J.L.Johnson et al. // J. Clin. Oncol. 2003. - Vol. 21. - P.607-614.
164. Reed D.M. The pathological change of Hodgkin's disease with special reference to its relation to tuberculosis // Johns Hopkins Med. Rep. 1902. - Vol. 10. -P.133-196.
165. Reed J.C. Bcl-2 family proteins: regulators of apoptosis and chemoresistance in hematologic malignancies // Semin. Hematol. 1997. - Vol. 34. - P.9-19.
166. Relationship of histopathologic features to survival and relapse in nodular sclerosing Hodgkin's disease: A study of 1659 patients / K.A.McLennan, M.H.Bennett, A.Tu et al. // Cancer. 1989. - Vol. 64. - P. 1686-1693.
167. Report of the Committee on Hodgkin's disease staging classification / P.P.Carbone, H.S.Kaplan, K.Musshoff et al. // Cancer Res. 1971. - Vol. 31. -P.1860-1861.
168. Review of British National Lymphoma Investigation studies of Hodgkin's disease and development of prognostic index / J.Haybittle, M.Easterling, M.Benett et al.//Lancet. 1985.-Vol. 1.-P.967-972.
169. Santoro A. Prolonged disease-free survival in MOPP-resistant Hodgkin's disease after treatment with adriamycin, bleomycin, vinblastine and dacarbazine (ABVD). / A.Santoro, G.Bonadonna // Cancer Chemoter. Pharmacol. 1979. - Vol. 2. —P.101-105.
170. Serum cytokine levels correlate with clinical parameters in Hodgkin's disease / M.Gorschulter, H.Bohlen, D.Hasenclever et al. // Ann. Oncol. 1995. - Vol. 6. -P.477-482.
171. Serum levels of soluble CD30 molecule (Ki-1 antigen) in Hodgkin's disease: Relationship with disease activity and clinical stage / G.Pizzolo, F.Vinante, M.Chilosi et al. // Br. J. of Hematol. 1990. - Vol. 75. - P.282-284.
172. Serum levels of soluble interleukin-2 receptor in Hodgkin's disease: Relationship with clinical stage, tumor burden and treatment outcome / A.Ambrosetti, G.Nadali, F.Vinante et al. // Cancer. 1993. - Vol. 72. - P.201-206.
173. Serum level of the soluble form of CD30 molecule identifies patients with Hodgkin's disease at high risk of unfavorable outcome / G.Nadali, L.Tavecchia, E.Zanolin et al. // Blood. 1998. - Vol. 91. - P.3011-3016.
174. Serum levels of soluble CD30 improve International Prognostic Score in. predicting the outcome of advanced Hodgkin's lymphoma / R.Zanotti, A.Trolese, A.Ambrosetti et al. // Ann. Oncol. 2002. - Vol. 13. - P. 1908-1914.
175. Soluble CD8, CD25 and CD30 antigens as prognostic markers in patients with untreated Hodgkin's lymphoma / A.Gause, W.Jung, R.Schmits et al. // Ann. Oncol. -1992.-Vol. 3.-P.49-52.
176. Soluble interleukin-2 receptors in the serum of patients with Hodgkin's disease / G.Pizzolo, M.Chilosi, F.Vinante et al. // Br. J. of Cancer. 1987. - Vol. 55. -P.427-428.
177. Soluble ICAM-1 in Hodgkin's disease: A promising independent predictive marker for survival / I.Christiansen, G.Enblad, K.M.Kalkner et al. // Leuk. Lymphoma. 1995.-Vol. 19.-P.243-251.
178. Stage HIB and IVB Hodgkin's disease. Response to chemotherapy, relapses, survival rates / R. Kuse, A. Calavresos, A.Hinrichs et al // Klin. Wochenschr. 1981. -Vol. 59. - P.737-742.
179. Standard and Increased-Dose BEACOPP Chemotherapy Compared with COPP-ABVD for Advanced Hodgkin's Disease / V. Diehl, J. Franklin, M. Pfreundschuh et al. // N. Engl. J. Med. 2003. - Vol. 348. - P.2386-2395.
180. STAT3 is constitutively activated in Hodgkin cell lines / D. Kube, U. Holtick, M. Vockerodt et al. // Blood. 2001. - Vol. 98. - P. 762-770.
181. Staudt L.M. The molecular and cellular origins of Hodgkin's disease // J. Exp. Med.-2000.-Vol. 191. P.207-212.
182. Sternberg C. Über eine Eigenartige unter dem Bilde der Pseudoleukämie verlaufende Tuberculose des Lymphatischen Apparates // Zschr. Heilk. 1898. - Bd. 19. - S.21-90.
183. Strasser A. Apoptosis signaling / A.Strasser, L.O'Connor, V.M.Dixit // Ann. Rev. Biochem. 2000. - Vol. 69. - P.217-245.
184. Testicular dysfunction in Hodgkin's disease before and after treatment / S.Viviani, G.Ragni, A.Santoro et al. // Eur. J. of Cancer. 1991. - Vol. 27. - P. 13891392.
185. The alternative product from the human CDKN2A locus, pl4(ARF), participates in a regulatory feedback loop with p53 and MDM2 / FJ.Stott, S.Bates, M.C.James et al. // EMBO J. 1998. - Vol. 17. - P.5001-5014.
186. The challenge of p53 as prognostic and predictive factor in Hodgkin's or non-Hodgkin's lymphoma / C. Nieder, S. Petersen, C. Petersen et al. // Ann. Hematol. -2001.-Vol. 80.-P.2-8.
187. The correlation of histopathology with other prognostic indicators in Hodgkin's disease / A.R.Keller, H.S.Kaplan, R.J.Lukes et al. // Cancer. 1968. - Vol. 22. -P.487-499.
188. The Lymphomas / Eds. G.P.Canelos, T.A.Lister, J.L.Sklar. Philadelphia, 1998.-456 p.
189. The p53 tumor suppressor gene / R.J.Steele, A.M.Thompson, P.A.Hall et al. // Br. J. Surg. 1998. - Vol. 85. - P.1460-1467.
190. Tissue eosinophilia correlates strongly with poor prognosis in nodular sclerosing Hodgkin's disease allowing for known prognostic factors / R.Wasielewski, S.Seth, J.Franklin et al. // Blood. 2000. - Vol. 95. - P.1207-1213.
191. Tumours of Haemotopoetic and Lymphoid Tissues / Jaffe E.S., Harris N.L., Stein H. et al. // Lyon: IARCpress, 2001. 345 p.
192. Twenty years of MOPP therapy for Hodgkin's disease / D.L.Longo, R.C.Young, M.Wesley et al. // J. Clin. Oncol. 1986. - Vol. 4. - P.1295-1306.
193. Urba W. Hodgkin's disease / W.Urba, D.Longo // N. Engl. J. Med. 1992. -Vol. 326. — P.678-687.
194. Vascular invasion and hematogenous dissemination of Hodgkin's disease / R.H.Kirschner, A.B.Abt, M.J.O'Connell et al. // Cancer. 1974. - Vol. 34. - P.l 1591162.
195. VEPEMB in eldery Hodgkin's lymphoma patients. Results from an Intergruppo Italiano Linfomi (IIL) study / A. Levis, A.P. Anselmo, A. Ambrosetti et al // Ann. of Oncol.- 2004.- Vol. 15.- P. 123- 128.
196. Vaughan H.B. Systemic disturbance in Hodgkin's disease and its relation to histopathology and prognosis / H.B. Vaughan, K.A. MacLennan, M.H Bennett // Clin. Radiol. 1987.- Vol. 38. - P.257-261.
197. Vaux D.L. The molecular biology of apoptosis / D.L.Vaux, A.Strasser // Proc. Natl. Acad. Scin. USA. 1996. - Vol. 93. - P.2239-2244.
198. World Health Organization Classification of Neoplastic Diseases of the Hematopoietic and Lymphoid Tissues / N.L. Harris, E.S. Jaffe, J. Deibold, et al // J. Clin. Oncol. 1999. - Vol. 17. - P.3835—3849.
199. Zhivotovsky B. Defects in the apoptotic machinery of cancer cells: Role in drug resistance / B.Zhivotovsky, O.Sten // Seminars in Cancer Biology. 2003. -Vol. 13. — P.125-134.