Автореферат и диссертация по медицине (14.00.15) на тему:Экспериментальное обоснование клинического применения стимуляторов ангиогенеза при эхинококковой болезни печени

ДИССЕРТАЦИЯ
Экспериментальное обоснование клинического применения стимуляторов ангиогенеза при эхинококковой болезни печени - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Экспериментальное обоснование клинического применения стимуляторов ангиогенеза при эхинококковой болезни печени - тема автореферата по медицине
Кулбачаев, Бактыяр Кожоналиевич Новосибирск 2004 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.15
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Экспериментальное обоснование клинического применения стимуляторов ангиогенеза при эхинококковой болезни печени

На правахрукописи

КУЛБАЧАЕВ БАКТЫЯР КОЖОНАЛИЕВИЧ

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ КЛИНИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ СТИМУЛЯТОРОВ АНГИОГЕНЕЗА ПРИ ЭХИНОКОККОВОЙ БОЛЕЗНИ

ПЕЧЕНИ

14.00.15 - патологическая анатомия, 14.00.27-хирургия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Новосибирск-2004

Работа выполнена в Кыргызско-Российском Славянском Университете, Кыргызском филиале НИИ клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН и Научном Центре реконструктивной и восстановительной хирургии МЗ Кыргызской Республики

Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор, заслуженный врач

Кыргызской Республики Акрамов Эрнст Хашимович

доктор медицинских наук, профессор заслуженный деятель науки Кыргызской Республики

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук

доктор медицинских наук, профессор

Габитов Валерий Хасанович Ларионов Петр Михайлович Шевела Андрей Иванович

Ведущее учреждение:

ГОУ Алтайский государственный медицинский университет МЗ РФ (г.Барнаул).

Защита с о с . в_часов н а

заседании диссертационного совета' Д 208,062105 при Новосибирской

государственной медицинской академии МЗ РФ по адресу: 630091, г. Новосибирск, Красный проспект, 52.

С диссертацией можно ознакомиться в научно-медицинской библиотеке Новосибирской государственной медицинской академии МЗ РФ по адресу: 630091, г. Новосибирск, Красный проспект, 52.

Автореферат разослан

04г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор

А.В. Волков

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Эхинококкоз - паразитарное заболевание, которое распространено во всем мире (Спасокукоцкий СИ., 1926; Дейнека И.Я.,1958; Аскерханов Р.П.,1976; Милонов О.Б.,1985; Гилевич Ю.С.,1990; Бойцов С.Д.,1992; Moller S. et al.,1998) и не имеет тенденции к снижению. Это же положение наблюдается и в Кыргызской республике (Волох Ю.А.,1965; Акматов Б.А. и соавт., 1971-1995; Ахунбаева Н.И.,1976; Кенжаев М.Г.,1982; Червинский А.А.,1989; Токтобаев Н.Д.,1995; Амиров Б.К.,2000; Омурбеков Т.О.,2002).

Несмотря на то, что имеется значительное количество работ по данной проблеме, вопросы радикального лечения еще далеки от совершенства, на это указывают многие исследователи (Петровский Б.В. ,1985; Акматов Б.А., 1994; Рахимбердиев С.А.,1998; Teylor D.H.,1989; Horch R.,1989; Biava M.F. et al.,1990). При этом следует учесть, что эхинококковая болезнь часто поражает печень (55-60%), причем • у 20-50% больных сопровождается развитием различных осложнений (Волох Ю.А.,1965; Петровский Б.В.,1985; Рахимбердиев С.А.,1998; Амиров Б.К.,2000, Омурбеков Т.О.,2002).

Основной путь улучшения- ближайших и отдаленных результатов хирургического лечения заключается в предупреждении, своевременном выявлении и адекватном лечении послеоперационных осложнений, частота которых достигает 30% (Милонов О.Б.,1985).

Особо стоит проблема дренирования и закрытия остаточных полостей после оперативных вмешательств по поводу эхинококкоза печени. Применение пассивных дренажей, либо перчаточно-марлевого тампона в брюшной полости 10-40% ведет к возникновению гнойно-септических осложнений (Гальперин Э.И. и соавт.,1987; Тимошин А.Д.,1987; Muller P.R. et all.,1985; Carlo Filice et all.,1990)

Одним из уникальных свойств печени является ее способность регулировать свой собственный размер и рост. Это свойство определяется основной ролью печени в метаболической регуляции и ее значением в жизни. Для реализации этих функций ткань печени отвечает на воздействие извне организма и на сигналы, и на метаболические команды, переданные посредством гормонов, цитокинов, факторов роста и нервной регуляции. Сопоставление динамики заживления ран печени после ее обработки разными методами позволит выбрать оптимальный способ воздействия на регенераторные процессы, что и определяет актуальность данной работы (Гарбузенко Д.В., Попов Г.К., 2001; Чикотеев СП. и соавт., 2001; Masson S., Devesau M, Hiron M. et al., 1999; Ogata Т., Okuda К., Ueno Т. et al., 1999).

В настоящее время существующие в арсенале медиков различные биологические вещества, способствующие ускорению регенераторных процессов оказались малоэффективными для печени вследствие особенности морфологии ее сосудистого строения. В этом отношении интересно было бы выяснить возможности п p e яигипрН;Ш) OTRP'4flK""lf>rr' а рост

j национальная I j библиотека i

I SnSHJofl 3

кровеносных сосудов, который показал свою высокую эффективность при лечении ишемической болезни конечностей (Константинов Б.А. и соавт.,2003).

Цель исследования. Разработать способ ускорения регенерации печени после создания экспериментальной хирургической раны при применении геля рекомбинантного ангиогенина человека и возможности использования его для ликвидации остаточных полостей при эхинококкотомии, хитинэктомии.

Задачи исследования.

1. Изучение процессов регенерации в экспериментальной хирургической ране печени.

2. Изучение регенераторных процессов экспериментальной раны печени при интраоперационном применении геля рекомбинантного ангиогенина человека.

3. Разработать новый метод закрытия эхинококковой полости в печени после хитинэктомии на основе стимуляции ангиогенеза.

4. Провести сравнительный анализ эффективности традиционных методов хирургического лечения эхинококкоза печени и использования предложенного способа эндоэкологической санации.

Научная новизна. Впервые изучено морфофункциональное состояние печени при её повреждении на фоне применения геля рекомбинантного ангиогенина человека.

Исследованы сочетанные морфофункциональные и структурные изменения при повреждении печени.

Впервые проведена комплексная оценка регенерации повреждения печени на фоне применения геля рекомбинантного ангиогенина человека

Впервые проведена клиническая оценка эффективности применения геля рекомбинантного ангиогенина человека у больных эхинококкозом печени.

Разработан способ стимуляции процесса ангиогенеза при эхинококкотомии, хитинэктомии печени.

Теоретическая и практическая значимость исследования.

1. Изучена возможность применения геля рекомбинантного ангиогенина человека при повреждениях печени.

2. Разработан метод ускорения регенераторных процессов в печени с использованием геля рекомбинантного ангиогенина человека

3. Предложен новый метод закрытия эхинококковой полости печени с помощью рек-ангиогенина человека и скарификатора, который внедрен в клиническую практику работы хирургического отделения Чуйской областной больницы, Аламудунской территориальной больницы и Научного Центра реконструктивно-восстановительной хирургии МЗ КР.

4. Основные положения диссертационной работы внедрены в учебную программу лекций и практических занятий на кафедре морфологических дисциплин медицинского факультета Кыргызско-Российского Славянского Университета.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Применение геля рекомбинантного ангиогенина человека вызывает ускорение регенераторных процессов в экспериментальной ране печени.

2. Эффективность предложенной методики ускорения репаративных процессов с помощью геля рекомбинантного ангиогенина человека позволяет применять ее при различных видах оперативных вмешательств на печени при эхинококкотомии и хитинэктомии.

Апробация результатов исследования. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 3-й областной Чуйской научно-практической конференции (Бишкек, 1998), 4-й, 5-й и 6 -й Международной конференции "Проблемы саногенного и патогенного эффектов экологического воздействия на внутреннюю среду организма" (Чолпон-Ата, 1999,2001,2003).

Всего опубликовано по теме диссертации 7 печатных работ.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 120 страницах компьютерного набора, на русском языке и содержит 21 таблицу, 14 графиков, 32 фотографии. Состоит из введения, обзора литературы, главы "материал и методы исследования", двух глав с подглавами собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы (отечественных 194+113 иностранных) и приложения. Весь представленный материал обработан и проанализирован лично автором.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Данное диссертационное исследование проводилось в рамках: договора о научно-практическом сотрудничестве от 26.11.99. между НИИ молекулярной биологии СО РАМН (г.Новосибирск) и Кыргызским филиалом НИИКиЭЛ СО РАМН (г.Бишкек), решения рабочего совещания СО РАМН от 23.09.22. по проблемам терапевтического ангиогенеза, указания Департамента лекарственного обеспечения и медицинской техники МЗ КР за №05-168 о подготовке нормативной документации на препарат «рек-ангиогенин человека» (приоритет КЫРГЫЗПАТЕНТ за№02/314 от 18.02.04. -Лечебное средство гель «Фармаген») и проведении клинических испытаний.

В рамках доклинических исследований проводилась стандартная (на крысах и мышах) оценка острой токсичности ангиогенина, которая показала, что данный препарат согласно ГОСТ 12 1 007 — 76 относится к 4 классу — малоопасные вещества

Материал и методы исследования.

Экспериментальная часть работы проведена на 75-ти беспородных крысах обоего пола массой 160-180 гр. которых содержали в стандартных условиях вивария (18-22°С). Животные получали режимное, сбалансированное по белкам и углеводам питание, при свободном доступе к воде.

Разделение животных на группы проводили следующим образом:

I группа (n = 15) - условно интактная, животные здоровой группы, которым производилась «ложная» операция - лапаротомия, без моделирования раны печени;

II группа (п = 30) - "контрольная"- Моделирование раны печени проводили под ингаляционным наркозом в стерильных условиях экспериментальной операционной. После лапаротомии, острым путем производили разрез печени, через всю её толщину, длиной 0,5 см и накладывали печеночный шов по Телкову. Лапаратомическую рану послойно ушивали. Дальнейшее заживление ушитой раны печени протекало без какого-либо дополнительного воздействия;

III группа (n=30) - "опытная" — после проведения лапаротомии, моделированную раневую поверхность печени однократно интраоперационно обрабатывали гелем рекомбинантного ангиогенина человека (0,1 мл) и после этого производили ушивание раны.

Крысы выводились из эксперимента путем декапитации под эфирным наркозом на 1, 3, 7, 14 и 21 сутки после операции, для забора органов на гистологические исследования и крови, для выявления биохимических показателей. Во всех исследованиях образцы печени были взяты в одних и тех же топографически строго локализованных участках.

Материал фиксировали в растворе Лилли (4% раствор параформальдегида на фосфатном буфере, рН 7,4). Далее гистологический материал проводили по общепринятой методике. Органы заливали в парафиновые блоки с добавлением 5-6% чистого воска. На санном микротоме с помощью стального ножа готовили срезы толщиной 5-7 мкм. Серийные срезы с блоков делали вдоль их продольной оси. Срезы окрашивали гематоксилином и эозином, азур И-эозином - для обзорных целей и пирофуксином по Ван-Гизон — для выявления соединительно -тканных элементов (Волкова О. В., Елецкий Ю. К., 1982). Окрашенные препараты заключали в пихтовый бальзам и накрывали покровным стеклом.

Морфометрия тканевых структур проводилась при помощи окуляр-микрометра МОВ-1-15х на светооптических микроскопах "Люмам-1-2", МБИ-15 и МБС-10 в соответствии с общепринятыми требованиями (Катинас Г. С, Полонский Ю. 3., 1970; Автандилов Г. Г., 1981).

Характеристика морфофункционального состояния печени складывалась из суммарной оценки признаков, наблюдаемых при визуальном изучении гистологических препаратов и количественных методов исследования. Для каждой серии животных определяли количество неизмененных, двуядерных, дегенеративных гепатоцитов в поле зрения, площадь (в мкм2) и диаметр гепатоцитов, их ядер (в мкм), площадь центральной вены, просветы синусоидов, среднее расстояние от центра ядра гепатоцита до центра синусоида (сосудисто-тканевое отношение) (Самойлов М.О., 1985; Орлова Е.В., 1995), в соответствии с общепринятыми границами.

При определении количественного содержания билирубина в крови использовался наиболее широко применяемый в настоящее время способ

Jendrassik-Kleghom, основанный на образовании комплексного соединения билирубина с диазосульфаниловой кислотой. В качестве растворителя свободного (непрямого) билирубина вместо этилового спирта (по Ван-ден-Бергу) применяли раствор кофеина, что устраняет ошибки, связанные с осаждением белков. Метод дает возможность количественно определять содержание связанного, а по разности между общим и связанным — содержание свободного билирубина (Предтеченский В.Е., 1960).

Определение активности аминотрансфераз по методу Umbreit et al. (1957), в модификации Т.С. Пасхиной (1959), основано на реакции переаминирования между аланином (для определения ACT) и а-кетоглутаровой кислотой. Образующаяся в результате этих реакций пировиноградная кислота определяется колориметрически с помощью 2,4-динитрофенилгидразина (Блюгер А.Ф., 1964).

С целью изучения особенностей течения послеоперационного периода и оценки предложенного метода, основанного на использовании регионарной ангиостимуляции и его эффективности по сравнению с традиционно применявшимся лечением проведено клиническое исследование. Работа проводилась на базе хирургического отделения Аламудунской территориальной больницы и НЦРВХ МЗ КР.

Под нашим наблюдением за период с 2000-го по 2003-й год находилось 100 пациентов, оперированных в хирургическом отделении Аламудунской территориальной больницы по поводу неосложненного эхинококкоза печени. Больные в зависимости от способа обработки остаточных полостей были разделены на две группы: основная и контрольная.

В 1-ю (контрольная) группу вошли 56 больных, оперированных по поводу эхинококкоза печени по Спасокукоцкому.

Во 2-ю (основная) группу вошли 44 больных, оперированных по поводу эхинококкоза печени по Спасокукоцкому с. последующей обработкой остаточной полости гелем рекомбинантного ангиогенина человека после скарификации стенок полости по предложенной нами методике (приоритет на патент КР № 20030170.1 от 25.12.2003). Для проведения дозированной скарификации был предложен оригинальный инструмент собственной конструкции.

Все больные, находившиеся под нашим наблюдением, были оперированы в плановом порядке. Всем больным 1-й и 2-й группы произвели закрытую эхинококкотомию хитинэктомию по Боброву-Спасокукоцкому. Интраоперационных осложнений не было. Осложнения послеоперационного периода представлены в таблице 1. Важно отметить, что основное количество осложнений отмечались в группе контроля (36 случаев на 56 пациентов). Пациентам основной и контрольной группы провели комплексное клиническое и лабораторное обследование, которое начиналось с подробного сбора анамнеза жизни с учетом перенесенных ранее заболеваний и динамики развития настоящего.

При объективном обследовании обращалось внимание на выраженность возрастных изменений, адекватность поведения больного, тургор, эластичность, окраску кожи, состояние органов зрения и слуха, состояние зубов и слизистой оболочки рта, а также на обследование органов грудной клетки и брюшной полости, характер пульса, уровень артериального давления, частоту дыхания, состояние периферического кровообращения.

Из функциональных методов обследования обязательной была электрокардиография, в некоторых случаях по показаниям -рентгенологическое исследование органов грудной клетки и брюшной полости. Наличие сопутствующих заболеваний и их выраженность определяли после совместного осмотра с терапевтом-консультантом.

Для постановки клинического диагноза использовали УЗИ (на ЭХО-камере «Aloka 500»).

Благодаря широкому внедрению УЗИ, на протяжении последних десяти лет значительно улучшилась ранняя диагностика эхинококкоза печени и органов брюшной полости. Как по литературным, так и по нашим данным эхинококкоз печени по частоте занимает первое место. По размерам эхинококковые кисты мы разделили на: малые, средние, большие и гигантские.

Таблица 1.

_Структура сопутствующей патологии в группах пациентов._

Сопутствующие заболевания

1-гр.

2-гр.

Всего

Язвенная болезнь, гастрит, колит

МКБ, хронический пиелонефрит

ИБС, стенокардия

Гипертоническая болезнь

Варикозное расширение вен НК

Обструктивный бронхит

Сахарный диабет Всего

13

12

25

Таблица 2.

Структура послеоперационных осложнений

Осложнения 1-гр. 2-гр.

Нагноение ран передней брюшной стенки 3 1

Межреберная невралгия 2 1

Кровотечение 1 -

Перитонит 2 -

Образование остаточных гнойных полостей 9 -

Плеврит 6 3

Желчные и гнойные свищи 2 -

Всего 25 5

% 44,6 11,3

Для определения степени нарушения гемостаза и тяжести состояния больного проводили:

1. Определение температуры тела больных.

2. Изучение динамики пульса.

3. Изучение общего анализа крови.

4. Определение лейкоцитарного индекса интоксикации (ЛИИ), который определялся по формуле: ЛИИ=(4мц+Зю+2п+2с)х(пл+1)

(л+м)х(э+1)

При использовании данной формулы норма ЛИИ составляет 1,0 (Кальф-Калиф, 1941).

5. Исследование уровня мочевины в плазме крови (диацетилмонороксиомным методом с использованием реактивов фирмы «Ля-Хе-Ма» на аппарате фирмы «Шимадзу». Норма мочевины составляет 3.3-8.3 ммоль/л.

6. Исследование уровня МСМ. В нашем исследовании использовался метод определения токсичности плазмы по уровню МСМ (Габриелян Н.И. и соавт.,1985). Уровень МСМ определяли следующим образом: 1мл плазмы смешивали с 0,5мл трихлоруксусной кислоты и центрифугировали при 3000 об/мин в течении 30 минут. 0,5мл супернатанта смешивали с 4,5мл дисцилированной воды. На спектрофотометре СФ-46 при длине волны 254нм и 280нм определяли уровень МСМ. Норма составляет 0,18-0,25 условных единиц при длине волны 254нм и 0,26-0,38 условных единиц при длине волны 280нм.

7. Исследование общего иммунного статуса.

Иммунологическое обследование полноты функционирования иммунной системы у больных эхинококкозом печени включало дифференцированное изучение Т- и В- звеньев иммунитета по следующим показателям:

1. определение относительного и абсолютного Т- и В- лимфоцитов крови;

2. определение относительного и абсолютного содержания лимфоцитов в периферической крови;

3. определение концентрации иммуноглобулинов M,G,A в сыворотке крови;

4. выявление циркулирующих иммунных комплексов антиген антитело в сыворотке крови.

Статистическая обработка данных проводилась на ПК Pentium III с использованием электронных таблиц Excel - 2000 и статистического пакета SPSS for Windows 10.0.5. Графические иллюстрации построены при помощи компьютерных программных пакетов «Excel».

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

На месте ушитого экспериментального хирургического повреждения печени формируется рубец представленный на 7-е сутки, после воздействия,

незрелой соединительной тканью, с сохранившимися местами некрозами и абсцессами. Количество и степень развития сосудов недостаточное, что и определяет состояние печеночной раны. Паренхима печени по периферии рубца находится в состоянии токсической агрессии, что подтверждается её дистрофией, застойными явлениями в кровеносных сосудах и склерозировании желчных ходов.

К концу 2-й недели в области раны определяется сформированный рубец из зрелой соединительной ткани. В единичных случаях в центре рубца обнаруживаются незначительные очагами деструкции, окруженные по периферии лимфолейкоцитарными инфильтратами. В окружающей ткани центральные вены и синусоиды вокруг них расширены, гепатоциты находятся в состоянии зернистой дистрофии.

На 21 сутки после создания модели травмы печени в области раны обнаруживается не полностью сформированный соединительнотканный рубец. Очаги некроза отсутствуют, но явления частичной деструкции имеют место. Прилежащая к рубцу ткань печени практически не изменена

На гистопрепаратах печени крыс, после моделирования экспериментальной травмы количество нормальных гепатоцитов было снижено во все сроки эксперимента, достигая минимального значения (меньше на 50%, по сравнению с интактным контролем) к 7-м суткам, и к концу наблюдения превышало сравниваемый показатель на 20% (Табл.3). Пик снижения количества двуядерных клеток (в 3 раза) приходиться на 1- е и 7-е сутки, во все остальные сроки показатели снижены в среднем на 30% (Табл.3). Принимая во внимание повышенное количество дегенерирующих гепатоцитов можно отметить, что процесс регенерации в печени достаточно пассивен (Солопаев Б. П., 1980; Гарбузенко Д.В., Попов Г.К., 2001; Сох Е., Flancbaum L.,Paulson R., 2000).

Данные биохимического анализа подтверждают повреждения паренхимы печени. Повышается активность трансаминаз: через 24 ч после травмы уровень АЛТ и ACT превышает базовый показатель на 130% и 75% соответственно, достигает пика к 3-м суткам и к 7-м суткам активность ферментов уменьшается, хотя показатели остаются выше контрольных величин. На 14 и 21 сутки показатели активности аминотрансфераз достоверно не отличаются от интактного контроля. Изменения в сыворотке крови общего билирубина незначительны.

Хирургическое вмешательство при травмах печени является основным методом лечения. Оперативная активность при разных видах повреждений печени, по данным различных авторов, составляет 70-90% (Мариев А.И., Ревской А.К., 1993; Шалимов АА., 1993). При обработке ран печени используют методы физического воздействия, биологические ткани и синтетические материалы, что обусловливает развитие комплекса структурно-функциональных изменений в органе и зоне раневого дефекта, определяющих особенности течения репаративных процессов и сроки их заживления (Цыбуляк Г.Н., 1995;Соловьев Ю. Н., 1998; Бирюков О.В. и

соавт., 1999; Литвин А.А., Цыбуляк Г.Н., 2000; Kitamura Y., Usami M.et al., 1998; Masson S., Devesau M., Hiron M. et al., 1999; Ogata Т., Okuda K., Ueno T. et al., 1999).

Таблица 3.

Морфометрия гепатоцитов в поле зрения на фоне травмы печени (М±м).

Серии Сутки Число нормальных гепатоцитов Число двуядерных гепатоцитов Отношение норм, гепатоцитов к дегенерирующим

контроль 14,7 ± 1,3 1,2 ±0,1 6,2 ±0,5

и 1 6,7 ± 1,1* 0,4 ±0,03* 1,6 ±0,5*

и 3 5,4 ± 1,0* 0,6 ± 0,05* 1,3 ±0,2*

к г 7 7,2 ±0,8* 0,45 ±0,1* 2,8 ±0,3*

Н с с 14 10,6 ±1,3* 0,7 ±0,3* 3,1 ±0,1*

21 11,2 ±2,3 0,8 ± 0,07* 7,4 ±2,0

о $ 1 16,7 ±1,0 1,5 ±0,01* 5,2 ±0,3*

& Й 3 15,4 ±0,7* 1,2 ±0,1 4,7 ±0,15*

а Й Й 7 19,2 ±0,5* 0,7 ±0,3* 6,8 ±0,1

§ X 5 и 14 16,6 ±0,7 1,1 ±0,02 7,3 ±0,1*

а. я С < 21 21,0 ±2,3* 1,2 ± 0,03 7,1 ± 1,2

Примечание: * - показатели достоверны по сравнению с контролем и другими сроками наблюдения (р < 0,05).

Морфологическая картина ушитой экспериментальной хирургической раны печени на фоне применения ангиогенина свидетельствует о стимуляции регенераторных процессов, что уже в ранние сроки проявляется в заметном уменьшении в 2 раза зоны гнойно-некротического воспаления и в 2,3 раза лимфолейкоцитарного вала. Окружающая грануляционная ткань богата сосудистыми элементами, явления воспаления в ней выражены слабее, чем в контрольной группе. Через неделю после воздействия рубец представлен не зрелой соединительной тканью, в которой не выражены явления воспаления. К 14-м суткам после создания экспериментальной травмы печени в области раны обнаруживается сформированный соединительнотканный рубец. Очаги деструкции и воспалительные явления отсутствуют. Сосудистая реакция менее выражена, чем в предыдущей группе. Прилежащая к рубцу паренхима печени практически не отличается от интактного контроля.

Одними из показателей состояния регенерации считается наличие гипертрофии гепатоцитов, количество двуядерных и дегенерирующих клеток, а также их гиперплазия (Саркисов Д.С. и соавт., 1987; Литвин А.А., Цыбуляк Г.Н., 2000).

Изменение морфометрических показателей гепатоцитов в

Таблица 4. области раны

Серии Сутки Диаметр гепатоцита (мкм) Площадь гепатоцитов (мкм2) Диаметр ядер гепатоцитов (мкм) Сосудис-тканевое отношение (мкм)

контроль 15,8 + 2,6 194,2 + 37,1 6,2 ± 1,5 12,4 ±3,1

<а 1 17,0 ± 1,8 314,7 ±47,3* 7,9 ±1,5 17,4 ±2,3

я и 3 21,4 ±1,2* 402,7 ± 55,3* 8,5 ±1,4 18,1 ± 1,4*

7 23,2 ±2,8* 485,1 ±74,0* 12,8 ±2,1* 21,0 ±3,1*

& а Э и 14 20,2 ± 1,9* 320,7 ± 42,3* 10,1 ± 1,3* 20,5 + 2,5*

О м с с 21 17,2 ±2,3 278,3 ±38,7* 7,4 ±2,0 16,5 ±3,5

<о £3 1 20,8 ± 1,4* 376,0 + 26,5* 11,3 ±1,6* 14,2 ±2,7

1 3 3 18,8 ±1,7 276,0 ±39,9* 8,1 ±2,0 14,6 ±3,1

г? ж Й 7 22,6 ±2,3* 370,1 ±43,6* 9,1 ±2,0 13,7 ±2,7

2 § 5 С 14 19,4 ± 1,8 309,3 ±48,2* 11,2 ±2,2* 13,5 ± 1,1

о. х С < 21 15,4 ± 1,8 268,1 ±22,5 8,4 ± 1,5 11,9± 1,4

Примечание: * - показатели достоверны по сравнению с контролем и другими сроками наблюдения (р < 0,05).

В группе с применением ангиогенина, об активации репарации свидетельствует и ранняя реакция паренхимы печени в виде гипертрофии гепатоцитов, восстановления индекса сосудисто-тканевого взаимоотношения (табл 4)

На гистопрепаратах печени крыс, получавших ангиогенин, во все сроки исследования содержание нормальных гепатоцитов в поле зрения было более высоким, чем у крыс не подвергавшихся стимулирующей терапии. Число двуядерных клеток значительно превышало показатели предшествующей серии. При меньшем количестве дегенерирующих гепатоцитов (табл.3).

Данные биохимического анализа подтверждают лучшее сохранение паренхимы печени. Активность трансаминаз резко повышается через 24 ч после травмы и в дальнейшем имеет тенденцию к снижению, оставаясь при этом ниже, чем в предыдущих группах. Изменения в сыворотке крови общего билирубина незначительны.

Таким образом, морфофункциональная картина ушитого экспериментального повреждения печени на фоне применения ангиогенина свидетельствует о стимуляции регенераторных процессов, что уже в ранние сроки проявляется в заметном уменьшении зоны гнойно-некротического воспаления и формированием к 14-м суткам рубца представленным зрелой соединительной тканью, в которой не выражены явления деструкции.

Следовательно, вышеизложенное позволяет считать, что применение геля рекомбинантного ангиогенина человека оказывает не только стимулирующее действие на процессы регенерации ткани печени, активизируя ангиогенез, но и улучшая микроциркуляцию снижает развитие воспалительных процессов после нанесения хирургической травмы.

На сегодняшний день единственным радикальным методом лечения эхинококкоза печени является оперативное вмешательство. Медикаментозное лечение является только дополнительным к оперативному, а как самостоятельный метод используется в ограниченных случаях при определенных показаниях.

Любое оперативное вмешательство у больного эхинококкозом преследует две цели: удаление паразитарной кисты и ликвидацию полости фиброзной капсулы.

Наш материал, включенный в данное диссертационное исследование, по эхинококкозу печени составляют истории болезней 100 больных находившихся на стационарном лечении в хирургическом отделении Аламудунской территориальной больнице за период с 2000 по 2003 годы. При сравнении их с предыдущим десятилетием отмечается рост эхинококкоза печени более чем в 6 раз, хотя количество осложнений осталось на прежнем уровне.

Наиболее важным моментом завершения эхинококкотомии хитинэктомии является выбор способа ликвидации полости.

При небольших размерах кист был использован метод капитонажа. Недостатком всех полузакрытых методов ликвидации эхинококковой полости является возможность образования замкнутых полостей внутри фиброзной капсулы с последующим нагноением. Особенно большие трудности в ликвидации остаточной полости вызывают кисты, большая часть которых расположена в глубине печени и определенная часть выступает над органом. Классические методы активной аспирации через дренажи оказались также мало эффективными, что и подтолкнуло нас на разработку иных способов закрытия остаточных полостей, а именно на стимуляцию ангиогенеза, который бы ускорял процесс регенерации и приводил к формированию рубца.

Любой хирург, занимающийся этой проблемой ставит перед собой задачу - как закрыть образовавшеюся полость, а решить эту проблему порой бывает не так просто. Методы, которые предлагают различные авторы, не всегда приемлемы, в частности, операция оментопластика. Все зависит от анатотапаграфического расположения паразитарных кист, в частности локализация в VI - VII - VIII сегментах. Применение оментопластики еще зависит от анатомического строения сальника, его мобильности, и от выраженности сальника в зависимости от конституционного строения больного.

Ушивание эхинококковой полости изнутри зачастую может привести к иятрогенным повреждениям близлежащих анатомических структур (крупные

сосуды, желчевыводные пути), только потому, что хирург никогда не узнает, что скрывается за фиброзной капсулой, а толщина фиброзной капсулы настолько бывает вариабильная и обманчива, что хирургу попасть в западню не представляет большого труда Исходя из выше изложенного мы считаем, что остаточная фиброзная капсула после удаления хитиновой оболочки не в коем случае не должна иссекаться, так как она является частью материала для капитанажа полости. Но не всегда остаточная полость заполняется собственной фиброзной капсулой. Тогда ставится вопрос, как закончить операцию? Напрашивается один ответ - путем дренирования. Зная закон природы, что пустота должна заполнятся, чем - либо, одним словом, природа не любит пустоты. И пустота заполняется тканевой жидкостью, которая имеет тенденцию к нагноению, учитывая гематогенность инфекции, элементарным восходящим путем через дренажные трубки. И тогда пришла идея применения скарификации внутренней поверхности фиброзной капсулы. Нашим скарификатором послужил обычный острый, четырех зубый крючок с ограничением по длине зубцов, с рабочей его длиной 0,5 мм. Скарификатором делали насечки по всей поверхности фиброзной капсулы с последующим заполнением полости ангиогенином с добавлением 1гр. роцефина. Последний обладает очень низкой токсичностью, не обладая гепаторенотоксичным действием. Таким образом во всех наших случаях, где применялся ангиогенин, мы пользовались закрытым способом лечения эхинококковой полости после эхинококкотомии хитинэктомии, в результате чего уже в ранний послеоперационный период на месте кисты формировался рубец.

Рецидивов заболевания у наблюдаемых нами больных, перенесших операцию с закрытием полости по нашей методике в течении 3-х лет не выявлено.

У прооперированных по предложенной нами методике с применением ангиогенина среднее пребывание больного на койке составило 12,5 + 3,2 к/дней, тогда как в контроле (традиционный метод лечения) - длительность пребывания в стационаре в этой группе больных составляла 19,6±4,5 койко/дней (Р<0,05).

Все наши послеоперационные больные проходили УЗИ контроль как минимум один раз в шесть месяцев после проведенной операции по предложенной нами методике. В отдаленный период после выполнения операции в сроки до 3 лет рецидивы заболевания не отмечались.

Само оперативное вмешательство по поводу эхинококкоза печени представляется сложным, по своему техническому выполнению и вытекающими из этого осложнениями, процессом. Что касается послеоперационного течения, то коррекция водно-солевого и белкового баланса, гормонального фона, антибактериальной терапии, вспомогательной терапии сердечно-сосудистой и дыхательной систем являются основными факторами в излечении этой категории больных.

Таким образом, результаты исследований по применению геля рекомбинантного ангиогенина человека (фармаген) по предложенной нами методике (приоритет на патент КР № 20030170.1 от 25.12.2003) свидетельствуют о том, что его следует рекомендовать не только при оперативных вмешательствах по поводу эхинококкоза печени, но и в качестве материала-заполнителя при ушивании раны печени. Кроме того, использование во время оперативного вмешательства скарификатора в нашей модификации (приоритет на патент КР №20040001.2 от 08.01.2003) ускоряет процесс гистогенеза и тем самым способствует более быстрому закрытию остаточной полости. Следует также отметить, что наши данные по применению ангиогенина вполне согласуются с результатами Б.А.Константинова с соавт.(2003) при ишемии конечностей и И.А.Рогова с соавт.(2003) при лечении язвенных дефектов.

ВЫВОДЫ

1. Регенерация раны печени без какой-либо стимуляции приводит к формированию незрелого соединительнотканного рубца только на 21 сутки с сохранившимися в нем участками деструкции.

2. Применение геля рекомбинантного ангиогенина человека уже на 3-и сутки эксперимента приводит к образованию сосудистого русла в области формирования будущего рубца раны печени.

3. При применении геля рекомбинантного ангиогенина человека уже на 7-е сутки эксперимента отмечено начало формирования рубца раны печени, представленного незрелой соединительной тканью.

4. Эффективность предложенной методики ускорения репаративных процессов с помощью геля рекомбинантного ангиогенина человека позволит применять ее при различных видах оперативных вмешательств на печени.

5. Применение геля рекомбинантного ангиогенина человека высоко эффективно при операциях по поводу эхинококкоза печени для ликвидации остаточной полости путем стимуляции ангио- и гистиогенеза в послеоперационном периоде.

6. Предложенный способ оперативного лечения эхинококкоза печени в 1,6 раза снижает продолжительность пребывания больных в стационаре.

7. Применение ангиогенина несколько ускоряет процесс нормализации иммунного статуса в послеоперационном периоде.

8. Применение скарификатора способствует процессу раннего гистиогенеза

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Аппликационное применение ангиогенина рекомендуется использовать в экспериментальных исследованиях, связанных с травматическими ранами.

2. Гель рекомбинантного ангиогенина человека следует рекомендовать в качестве материала-заполнителя при ушивании раны печени.

3. Гель рекомбинантного ангиогенина человека является методом выбора для полного закрытия остаточной полости в послеоперационном периоде у больных с эхинококкозом печени, тем самым предупреждая образования послеоперационных осложнений.

Список изобретений и работ, опубликованных по теме диссертации

1. Перспективы применения ангиогенина //Хирургия, морфология, лимфология:Сб.тр.НЦРВХ, Бишкек.-2003.- выпуск 1.- С.37-41 (в соавт. с Акрамовым Э.Х., Габитовым В.Х., Бейсембаевым А.А.).

2. Регенераторные процессы в экспериментальной ране печени при интраоперационном применении геля рекомбинантного ангиогенина человека//Хирургия, морфология, лимфология:Сб.тр.НЦРВХ, Бишкек.-2003.-выпуск 1.- С.37-41 (в соавт. с Ибраимовым А.С.).

3. Метод оперативного лечения эхинококкоза печени на основе стимуляции ангиогенеза //Хирургия, морфология, лимфология:Сб.тр.НЦРВХ, Бишкек.-2003.- выпуск 1.- С.37-41 (в соавт. с Акрамовым Э.Х.).

4. Принципы лечения гнойного холангита при остром холецистите //Проблемы саногенного и патогенного эффектов экологического воздействия на внутреннюю среду организма: Материалы VI Международного симпозиума, VII Чуйской научно-практической конференции, Чолпон-Ата.- 2003.- т. 1.- С.100-102. (в соавт. с Акрамовым Э.Х., Абдулбакиевым Я.Ш., Камчибековым К.М.).

5. Нетрадиционные методы в комплексном лечении больных с осложненными формами холецистита и холангита //Проблемы саногенного и патогенного эффектов экологического воздействия на внутреннюю среду организма: Материалы VI Международного симпозиума, VII Чуйской научно-практической конференции, Чолпон-Ата- 2003.- т. 1.- С. 102-104. (в соавт. с Акрамовым Э.Х., Абдулбакиевым Я.Ш., Камчибековым К.М.).

6. Способ закрытия остаточных полостей в хирургии печени // Приоритет № 20030170.1 от 25.12.03. на изобретение о выдаче патента КР (в соавт. с Акрамовым Э.Х., Габитовым В.Х., Рамазановым Ю.А., Бейсембаевым А.А., Ибраимовым А.С.).

7. Скарификатор медицинский // Приоритет № 20040001.2 от 08.01.04. на изобретение о выдаче патента КР (в соавт. с Акрамовым Э.Х., Габитовым В.Х.)

Подписано к печати 11.03.2004 формат - 60x84 -1 печатный лист

Бумага: офсетная Печать: Duplo DP-43S Тираж: 100 экз. Номер заказа № 363 Типография ООО "Югус" г. Новосибирск, ул. Залесского, 4

»-7515

 
 

Оглавление диссертации Кулбачаев, Бактыяр Кожоналиевич :: 2004 :: Новосибирск

Введение.

ГЛАВА 1. Обзор литературы.

1.1. Основные аспекты этиологии, патогенеза и клинических проявлений эхинококкоза печени.

1.2. Осложнения после операции при эхинококкозе печени.

1.3. Харектеристика различных видов дренажей.

1.4. Структурно-функциональное состояние печени при её травме.

1.5. Способы лечения травм печени.

1.6. Современные взгляды на регенерацию печени.

1.7. Способы ускорения регенерации печени.

 
 

Введение диссертации по теме "Патологическая анатомия", Кулбачаев, Бактыяр Кожоналиевич, автореферат

Актуальность темы.

Эхинококкоз - паразитарное заболевание, которое распространено во всем мире (Спасокукоцкий С.И.,1926; Дейнека И.Я.,1958; Аскерханов Р.П.,1976; Милонов О.Б.,1985; Гилевич Ю.С.,1990; Бойцов С.Д.,1992; Moller S. et al.,1998) и не имеет нетденции к снижению. Это же положение наблюдается и в Кыргызской республике (Волох Ю.А.,1965; Акматов Б.А. и соавт., 1971-1995; Ахунбаева Н.И.,1976; Кенжаев М.Г.,1982; Червинский А.А.,1989; Токтобаев Н.Д.,1995; Амиров Б.К.,2000; Омурбеков Т.О.,2002).

Несмотря на то, что имеется значительное количество работ по данной проблеме, вопросы радикального лечения еще далеки от совершенства, на это указывают многие исследователи (Петровский Б.В.,1985; Акматов Б.А.,1994; Рахимбердиев С.А.,1998; Teylor D.H.,1989; Horch R.,1989; Biava M.F. et al.,1990). При этом следует учесть, что эхинококковая болезнь часто поражает печень (5560%), причем у 20-50% больных сопровождается развитием различных осложнений (Волох Ю.А.,1965; Петровский Б.В.,1985; Рахимбердиев С.А.,1998; Амиров Б.К.,2000, Омурбеков Т.О.,2002).

Основной путь улучшения ближайших и отдаленных результатов хирургического лечения заключается в предупреждении, своевременном выявлении и адекватном лечении послеоперационных осложнений, частота которых достигает 30% (Милонов О.Б.,1985).

Особо стоит проблема дренирования и закрытия остаточных полостей после оперативных вмешательств по поводу эхинококкоза печени. Применение пассивных дренажей, либо перчаточно-марлевого тампона в брюшной полости 10-40% ведет к возникновению гнойно-септических осложнений (Гальперин Э.И. и соавт., 1987; Тимошин А.Д.,1987; Muller P.R. et all., 1985; Carlo Filice et all., 1990)

Одним из уникальных свойств печени является ее способность регулировать свой собственный размер и рост. Это свойство определяется основной ролью печени в метаболической регуляции и ее значением в жизни. Для реализации этих функций ткань печени отвечает на воздействие извне организма и на сигналы, и на метаболические команды, переданные посредством гормонов, цитокинов, факторов роста и нервной регуляции. Сопоставление динамики заживления ран печени после ее обработки разными методами позволит выбрать оптимальный способ воздействия на регенераторные процессы, что и определяет актуальность данной работы (Гарбузенко Д.В., Попов Г.К., 2001; Чикотеев С.П. и соавт., 2001; Masson S., Devesau М., Hiron М. et al., 1999; Ogata Т., Okuda К., Ueno Т. et al., 1999).

В настоящее время существующие в арсенале медиков различные биологические вещества, способствующие ускорению регенераторных процессов оказались малоэффективными для печени вследствии особенности морфологии ее сосудистого строения. В этом отношении интересно было бы выяснить возможности препарата ангиогенина, отвечающего за рост кровеносных сосудов.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Разработать способ ускорения регенерации печени после создания экспериментальной хирургической раны при применении геля рекомбинантного ангиогенина человека и возможности использования его для ликвидации остаточных полостей при эхинококкотомии, хитинэктомии.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучение процессов регенерации в экспериментальной хирургической ране печени.

2. Изучение регенераторных процессов экспериментальной раны печени при интраоперационном применении геля рекомбинантного ангиогенина человека.

3. Разработать новый метод закрытия эхинококковой полости в печени после хитинэктомии на основе стимуляции ангиогенеза.

4. Провести сравнительный анализ эффективности традиционных методов хирургического лечения эхинококкоза печени и использования предложенного способа эндоэкологической санации.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА Исследованы сочетанные морфофункциональные и структурные изменения при повреждении печени.

Впервые изучено морфофункциональное состояние печени при её повреждении на фоне применения геля рекомбинантного ангиогенина человека.

Впервые проведена комплексная оценка регенерации повреждения печени на фоне применения геля рекомбинантного ангиогенина человека.

Разработан способ стимуляции процесса ангиогенеза при эхинококкотомии, хитинэктомии печени.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

1. Изучена возможность применения геля рекомбинантного ангиогенина человека при повреждениях печени.

2. Разработан метод ускорения регенераторных процессов в печени с использованием геля рекомбинантного ангиогенина человека.

3. Предложен новый метод закрытия эхинококковой полости печени с помощью ангиогенина человека и скарификатора.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Применение геля рекомбинантного ангиогенина человека вызывает ускорение регенераторных процессов в экспериментальной ране печени.

2. Эффективность предложенной методики ускорения репаративных процессов с помощью геля рекомбинантного ангиогенина человека позволяет применять ее при различных видах оперативных вмешательств на печени при эхинококкозе.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 3-й областной Чуйской научно-практической конференции (Бишкек, 1998), 4-й, 5-й и 6 -й Международной конференции " Проблемы саногенного и патогенного эффектов экологического воздействия на внутреннюю среду организма" (Чолпон-Ата, 1999,2001,2003), Международной конференции " Проблемы выявления, профилактики, лечения и реабилитации больных с инфекционными и паразитарными заболеваниями способами эндо- и экзоэкологического воздействия на внутреннюю среду организма" (Бишкек, 2003).

РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ Работа выполнена в Научном Центре реконструктивно-восстановительной хирургии МЗ КР, КРСУ и Кыргызском филиале научно-исследовательского института клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН, г.Бишкек.

Основные положения диссертационной работы внедрены в учебную программу лекций и практических занятий на кафедре морфологических дисциплин медицинского факультета Кыргызско-Российского Славянского Университета. Результаты работы внедрены в клиническую практику работы хирургического отделения Чуйской областной больницы, Аламудунской территориальной больницы и Научного Центра реконструктивно-восстановительной хирургии МЗ КР.

ПУБЛИКАЦИИ

Всего опубликовано 16 научных работ, из них по теме диссертации — 7.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ Диссертация изложена на 150 страницах компьютерного набора на русском языке. Состоит из введения, обзора литературы, главы "материал и методы исследования", двух глав с подглавами собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы (всего 304 источника, из них 112 иностранных) и приложения. Работа иллюстрирована 32 фотографиями, 21 таблицами и 14 графиками.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Экспериментальное обоснование клинического применения стимуляторов ангиогенеза при эхинококковой болезни печени"

ВЫВОДЫ

1. Регенерация раны печени без какой-либо стимуляции приводит к формированию незрелого соединительнотканного рубца только на 21 сутки с сохранившимися в нем участками деструкции.

2. Применение геля рекомбинантного ангиогенина человека уже на 3-й сутки эксперимента приводит к образованию сосудистого русла в области формирования будущего рубца раны печени.

3. При применении геля рекомбинантного ангиогенина человека уже на 7-е сутки эксперимента отмечено начало формирования рубца раны печени, представленного незрелой соединительной тканью.

4. Эффективность предложенной методики ускорения репаративных процессов с помощью геля рекомбинантного ангиогенина человека позволит применять ее при различных видах оперативных вмешательств на печени.

5. Применение геля рекомбинантного ангиогенина человека высоко эффективно при операциях по поводу эхинококкоза печени для ликвидации остаточной полости путем стимуляции ангио- и гистиогенеза в послеоперационном периоде.

6. Предложенный способ оперативного лечения эхинококкоза печени в 1,6 раза снижает продолжительность пребывания больных в стационаре.

7. Применение ангиогенина несколько ускоряет процесс нормализации иммунного статуса в послеоперационном периоде.

8. Применение скарификатора способствует процессу раннего гистиогенеза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Аппликационное применение ангиогенина рекомендуется использовать в экспериментальных исследованиях, связанных с травматическими ранами.

2. Гель рекомбинантного ангиогенина человека следует рекомендовать в качестве материала-заполнителя при ушивании раны печени.

3. Гель рекомбинантного ангиогенина человека является методом выбора для полного закрытия остаточной полости в послеоперационном периоде у больных с эхинококкозом печени, тем самым предупреждая образования послеоперационных осложнений.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Кулбачаев, Бактыяр Кожоналиевич

1. Акматов Б.А. Распространение эхинококкоза в Киргизии// В кн.: Эхинококкоз. (Диагностика и лечение ). Фрунзе, 1980, т141- с. 6-17.

2. Акматов Б.А. Методы активного комплексного выявления и хирургическое лечение ранних форм и рецедивов эхинококкоза. // Дисс.доктор мед. наук.- Москва, 1989

3. Акматов Б.А., Жапаров Б.Ж., Рыскулов Э.Р. Функциональные и морфологические изменения печени при поражении ее эхинококком. // Эхинококкоз печени. Здравохран. Кырг, 1992. № 3-4. с 3-6.

4. Акматов Б.А. Термический способ обеззараживания полости эхинококковой кисти. //Хирургия, 1989. № 8-с. 123-125.

5. Аруин Л. И., Бабаева А.Г., Гельфанд В. Б. И др. Структурные вопросы адаптации и компенсации нарушенных функций. М.: Медицина, 1987,448с.

6. Аскерханов Р.П., Гиреев Г.И. Эхинококкоз // Махачкала, 1964 -200-202 с.

7. Андрейчин М.А., Толкачев B.C., Луцук А.С., Корбыло Я.В. Эффективность сорбционной терапии при вирусном гепатите В.// 7-й Межд. Симп. По гемосорбции: Тез. Докл. — Киев, Наукова думка.- 1986. -с. 92-93.

8. Аничков Н. Н., Волкова К. Г., Гаршин В. Г. Морфология заживления ран. М.: АМН СССР. Ин - т экспер. мед., 1951,127с.

9. Антипова Т. В., Яковлева А. Ю. Простейшая модель надежности обеспечения специализированных функций печени в период регенерации после частичной гепатэктомии. Цитология, 1981, №4, с. 473 - 476.

10. Астошова Т.А., Рачковская J1.H. Новый материал. // Проблемы экспериментальной и клинической медицины: Материалы конф.-Навосибирск, 1996.-С.20.

11. Ахунбаев И.К.,Волох Ю.А. Организация Борьбы с эхинококком в Киргизии. // Изв А Н Кирг. ССР. 1960. - Т.2. с 17-21.

12. Ахунбаев И.К. Эхинококкоз // БСЭ, 1964-Т. 35. -с885-895.

13. Абасов Б. X., Ашуров Б.М., Гаджиев Д.Ж. Эндолимфатическая антибиотикотерапия в гнойной абдоминальной хирургии // Актуальные вопросы абдоминальной хирургии: Тез VII-Bcepoc. съезда хирургов., Л., 1989.,С.4.

14. Агаев P.M. Хирургическое лечение эхинококкоза печени и его осложнений // Хирургия: Журнал им. Н.И.Пирогова.- 2001.- №2.- С.28-32

15. Алексеев А. А., Буянов В.М., радзиховский А.П., и др. Лимфогенная детоксикация // Киев: Ннаукова думка, 1988-226 с.

16. Алиев М.А., Сейсембаев М.А., Ордабеков С.О. и др. Эхинококкоз печени и его хирургическое лечение // Хирургия.- 1999.-№3.- С.31-35.

17. Алимов М.М., Касымов А.Х., и др. Экспериментальная оценка новых волокнистых сорбентов на основные полимерных материалов // Клин. Хир. 4986.№1. С.34-35.

18. Алимов М.М., Бахтияров О.Р., Батыров Д.Ш. Опыт примененияуглеродного сорбента в лечении осложненых ран мягких тканей.// В кн: t

19. Сорбционные методы детоксикации и иммунокоррекции в хирургии. Ташкент, 1984, с173-147.

20. Алиханов Н.Х. Лечение и профилактика послеоперационных осложнений эхинококкэктомии из печени: Автореф. дисс. канд. мед. наук.- М.,1993.- 23 с.

21. Альперович Б.И., Соловьев М.М. Клиника и лечение гнойных заболеваний.- Томск, 1986.- 358 с.

22. Альперович Б.И., Мерзликин Н.В., Ярошкина Г.И. Резекция печени при повторной операции у больных с паразитарными заболеваниями печени//Хирургия.- 1990.-№ 10.-С. 116-119.

23. Альперович Б.И., Казанцева Н.И., Арефьева А.С. Роль определения уровня молекул средней массы у больных в диагностике и лечении гнойно-воспалительных осложнений после операций на печени и поджелудочной железе //Вестник хирургии -1992.- №4.- С. 107-112.

24. Анисимов АЛО. Роль молекул средней массы в генезе эндогенной интоксикации при перитоните // Перитонит. Под ред. Моргунова Г.А.- Новосибирск. 1991. С. 36-37.

25. Акимов В.Н. Экстрокорпоральные лимфогенные методы детоксикации у больных с осложненным течение острой хирургической патологии органов брюшной полости.// Автореферат дис. .канд. мед.наук.-М., 1994.-16с.

26. Аскерханов Р.П. О медицинской географии эхинококкоза // В кн.: Медико-географическое прогнозирование и районирование (5-е совещ. По мед. географии, 1979).- Л., 1979.- С.86-88.

27. Асланян А.А., Асланян С.А. Хирургическое лечение повреждений печени // Клин, хир,- 1985.- № 9.-С. 51-52.

28. Асляев Л.А., Осипов А.П. По поводу применения тампонов и дренажей при операциях в брюшной полости. // Вестн.,хир. 1972.№4 Т.108. С.57-61.

29. Бабаева А.Г. Иммунологические механизмы регуляции восстановитльных процессов. М.: Медицина, 1972. 159с.

30. Бабаева А.Г. Проблемы управления пластической активностью органов с помощью лимфоидной регуляции. В кн.: Клеточные основы регенерации у млекопитающих. М.: Наука, 1984, с. 87 - 112.

31. Бабаева А.Г. Регенерация и система иммуногенеза. М.: Медицина, 1985, 255 с.

32. Бабаева А.Г., Кузнецова Н. И., Влияние гетероиммунной противопеченочной сыворотки на процессы нормального роста печени крыс. Пат. физиол., 1968, 6, 62

33. Бабаева А.Г., Соколова Е. В. Изучение комплементсвязывающей активности сывороток крыс в процессе компенсаторной гипертрофии почки и регенерации печени. Бюлл. экспер. биол. и мед., 1970, 69, 7, 88.

34. Бабаева А.Г., Шахламов В. А., Юдина Н. В. Морфологическая характеристика лимфоцито гепатоцитарных контактов в различные сроки регенерации печени у мышей. Бюлл. экспер. биол. и мед., 1994, №2, с. 176- 179.

35. Барлыбаева Р.А. Ультразвуковая хируктеристика остаточной полости после эхинококкэктомии // Новые технологии в хирургической гепатологии: Материалы 3 конф. Хирургов-гепатологов, 14-16 июня 1995.- СПб., 1995.- С.17-18.

36. Баскаков В.П., Ззахаров С.Н. и др. Лейкоцитарный индекс интоксикации при перитоните. // Хирургия. 1982.-№6.-с.60.

37. Баулин Н.А., Баулин А.А., Пьянов Н.А. и др. Современное дренирование ран и полостей в хирургии // VI научные чтения памяти Н.Н.Бурденко. Пенза. 1988. С.91-92.

38. Баранов Г.А. Возможности применения энтеросорбции в хирургической клинике. //Вестник хирургии им. И.И. Грекова 1992.-Т.148,-С. 240-245.

39. Белоус A.M., Годин В.П., Панков Е.Ю. Экзогенные нуклеиновые кислоты и восстановительные процессы. М.: Медицина, 1974. 200с.

40. Беляева И. Д., Ивлева Т. С. Двуядрные клетки печени крыс при репаративной регенерации. Бюл. экспер. биол., 1979, №4, с. 347 349.

41. Беляков Н.А., Мартышок В.В., Фридман М.Х., Соломенников А.В., Леванова В.П. Энтеросорбция при подготовке больных к операциям на толстой кишке.//Вестник хирургии им. И.И.Грекова 1989.-Т.142, №2 -С.30-33.

42. Белокуров Ю.Н., Рыбчаков В.В., Белокуров С.Ю. Структура эндоксикации при перитонитах и пути ее устранения// Вестник хирургии. 1987. Т. 139, №10. С.42-46.

43. Беляков Н.А. Энтеросорбция //Ленинград. 1991.330с.

44. Беляков Н.А., Соломенников А.В. и др. Изучение биологических и сорбционных свойств природного полимера «Хитин» //Сорбенты медицинского назначенияи механизмы их лечебного действия: Тез. Докл.- Донецк. 1988. С.6-7.

45. Бирюков М. А., Бушуев Ю. И., Матюгина О. М. Об обратимости патологичских процессов в печени при нарушениях кровообращения. В кн.: Проблемы регенерации патологически измененных органов и обратимости патологических явлений. Горький, 1970, с. 114-116.

46. Бондаренко Н.Т., Гагаркин Г.Н. Некоторые вопросы диагностики и хирургического лечения закрытых травм печени // Общая и неотложная хирургия.- Киев: Здоров'я, 1986.-Вып. 1.-. С. 40-43.

47. Бордуновский В.Н. Трудности диагностики закрытых повреждений печени и селезенки // Вестн. хир. 1989. - № 6. - С. 136 — 138.

48. Бородин Ю.И. Проблемы профилактической лимфологии // В кн.: Хирургия, морфология, лимфология.- Бишкек, 2003.- С. 78-83.

49. Бородин Ю.И., Григорьев В.Н. Лимфатический узел при циркуляторных нарушениях.// Новосибирск, 1992.-24с.

50. Бобров А.А //Хирургия, 1898.- ТЗ -с.3-9.

51. Бонацкая JI.B. Детоксицирующее действие энтеросорбции при опухолевом росте и противоопухолевой химиотерапии // Автореф. Дис. на соиск. ученой степени канд. мед. наук.-Киев,, 1985.-21с.

52. Бондарев В.И., Тараненко Л.Д., Головня П.Ф. Анализ летальности при остром разлитом перитоните // Клин, хир.- 1990. №1. С. 21-23.

53. Бродский В. Я., Урываева И. В. Клеточная полиплоидия. Пролиферация и дифференцировка. М.: Наука, 1981, 259 с.

54. Булава Г.В., Никулина В.П. Оценка эффективности иммуномодуляторов при лечении больных с гнойно-септическими послеоперационными осложнениями // Хирургия. 1996.№2.С.104-107.

55. Бурштейн Ч. И. Явление аутоантигенности при хронических экспериментальных глиотринных поражениях печени (перенос аутоиммунного состояния). Вестн. АМН СССР, 1967, 2,34.

56. Буянов В.М., Данилов К.Ю. Лекарственное насыщение лимфатической системы. //-Киев: Наукова думка,- 1991-134с.

57. Буянов В.М., Алексеев А.А. Лимфалогия эндотоксикоза. //М.;1. Медицина, 1990.-272с. t

58. Василенко В. X. Проблема общей и частной диагностики заболеваний органов пищеварения: Акт. речь. -М., 1971, 32с.t

59. Вахидов В.В., Хамидов П.М. Эхинококковая болезнь.//Ташкент. 1969.

60. Васильева О.И. Многокомпонентная сочетанная детоксикация и лимфотропная иммунотерапия у больных желчекаменной болезнью. Автореферат дисс. На соискание уч. степ канд. Мед. наук.-Новосибирск,-1998.-21 с.

61. Веронский Г.И., Якушенко В.К. Комплексное лечение разлитого гнойного перитонита // Хирургия перитонита. Ультразвук в хирургии: Тез. Конф.-Омск, 1986.-С.61-62.

62. Выренков Ю.Е. Актуальные проблемы лимфологии // Актуальные проблемы лимфологии и аденологии // Под. Ред. Ю.Е. Выренкова, В.М. Клебанова.-М.; Медицина, 1981.-С. 5-14.

63. Выренков Ю. Е., Панченков Р.Т., Щербакова Э. Г. и др. эндолимфатическая терапия острых воспалительных заболеваний органов брюшной полости // Под. Ред. Ю.Е. Выренкова, В.М. Клебанова. -М.; Медицина, 1981.-С. 27-31.

64. Выренков Ю.Е., Поляков А.В. Прямая управляемая эндолимфатическая антибактериальная терапия в комплексном лечении сепсиса // Клин хир. -1988. №3. -С. 27-33.

65. Войткевич А. А. Восстановительные процессы и гормоны. JL: Медицина, 1965.- 251 с.

66. Волох Ю.А. Эхинококковая болезнь у людей.-Фрунзе, 1957.- 259с t

67. Воронцова М. А. Регенерация органов у животных. М., "Советская наука", 1949, 271 с.

68. Воронцова М. А., Лиознер Л. Д. Физиологическая регенерация. М., "Советская наука", 1951, 408с.

69. Вундер В. П. Влияние тиреоидина и трийодтиронина в сочетании с теофиллином на регенерацию печени у крыс. — "Бюлл. экспер. биол.", 1974, №8, с. 88-90.

70. Габриелян Н. И., Дмитриев А.А., Куханов А.А. Диагностическая ценность определения средних молекул в плазме при нефрологических заболеваниях. //Клин. мед. 1981. -№10. -С. 38-42.

71. Габриелян Н. И., Левицкий Э.Р., Дмитриев А.А. Скрининговый метод определения средних молекул в биологических жидкостях // Методические Рекомендации. -М.-1985.-С.20

72. Гайбатов С.П., Гайбатов Р.С. Тактика при остаточных полостях эхинококкоза печени // Хирургия: Журнал им. Н.И.Пирогова.- 1999.- № 1.- С. 8-11.

73. Гальперин Э. И., Вольфф Г., Карагюлян С. Р. Актуальные проблемы хирургии органов брюшной полости. М. - 1988. - с. 71 - 77.

74. Гальперин Э. И., Насыров Ф.Н., К вопросу 'о лечении остаточных полостей после операции по поводу эхинококкоза.// В кн.: Диагностика и лечение эхинококкоза. Тез Всесоюза. науч. конф. (12-13 октября. 1987)-Баку, 1987.-е. 88-89.

75. Гасанов Д.А. Влияние сорбционной детоксикации на имунный статус при хирургическом лечении больных механической желтухой // Автореф. дне.канд. мед. наук, Баку, 1990. -17 с.

76. Гвасалия Г.Н., Ахметели Т.И., Чкадуа О.В., Комбинированные методы антибактериальной и детоксикационной терапии гнойногоперитонита // Актуальные вопросы абдоминальной хирургии: Тез VII

77. Всерос. съезда хирургов. -Л., 1989. -С. 26.

78. Глумов В.Я. Классификация эхинококкоза печени //Казан, мед. журнал.- 19801.-Т61.-3-с. 13-17.

79. Григориев В.Н. Концепция Взаимодействия энтеросорбентов с внутреней средой организма //Применение энтеросорбента СУМС-1 в клинической практике. Доклады научно-практической конференции. Новосибирск. 1995.

80. Гринев М.В. Соломатин Б.Н. Клиника и патогенез раннего (постшокового) периода травматической болезни // Респ. сб. науч. тр.: Изд-во ЛенНИИ скорой помощи им. И.И. Джанелидзе. 1986. - С. 78 — 85.

81. Гурбанолиев И.Г. Способ дренирования остаточной полости эхинококковой кисты печени. // Азерб. мед. журн. -1989.№8. с. 77-78.

82. Даниленко B.C., Омельяненко 3. П., Волкова М. Ю. Особенности действия потенциального энтеросорбента углеродистого сферического типа. // Сорбенты мед. назначения и механизмы их лечебного действия: Тез. докл. Донецк, -1988. С. 245-246.

83. Девятов В. Я. Релапоротомия при закрытых травмах живота // Вестник хирургии им. И. И. Грекова.- 1992.- №5.- С. 306-311.

84. Дедер. Ю.М., Крылова Н.П. Хирургическое лечение эхинококкоза печени. //Хирургия. 1977. -9 с. 23-28.

85. Дудкейвич Т.А. Эхинококковая болезнь. // Ярославль 1985.

86. Джумабаев С. У., Султанов А.Т., Хакимов В. А. Метод стимуляции лимфатического дренажа печени при обтурационной желтухе. // Клиническая хирургия. -1990. -№ 11. -С. 75-76.

87. Джумабаев С. У., Буянов В.М., Данилов К.Ю. экспериментальное и клиническое обоснование лимфотропной антибиотикотерапии в хирургии // Клин. хир. -1987. -№7. -С. 14-17.

88. Джумабаев С. У., Вахимов М. С., Хакимов В.А. и др. // Хирургия. 1990. -№11. -С. 70-73.

89. Джумабаев С. У. Актуальные проблемы клинической лимфологии. //Тез. докл. Всесоюзный конференции 17-19 октября 1991 года. Андижан.: Изд-во Андижан Обкома, -1991.: -291с.

90. Елисеева JI.C. К механизмам реализации стимулирующих эффектов серотонина на иммунные процессы // Физиол. журн. СССР. 1987. Т 73, №8. С. 1084-1089.

91. Елисеева JI.C. Эффект дробного введения антигена на розеткообразование у мышей // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1995, №7. С. 71-74

92. Елисеева Л.С., Мертвецов Н.П. Реакция на антигенную • информацию в условиях повышенного уровня ангиогенина // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1997, №4. С. 427-430.

93. Елисеева Л.С., Стефанович Л.Е., Попова B.C. Связывание серотонина отдельными популяциями перитонеальных клеток и лейкоцитов крови интактных и тимэктомированных мышей // Цитология. 1984. Т. 26, №10. С. 1174-1180

94. Еркович А.А Сочетанная лимфотропная антибактериальная и местная сорбционная терапия в профилактике и лечении послеоперационных гнойно-септических процессов забрюшинного пространства. //Автореф. дис. к.м.н.-Новосибирск, 1995-19с.

95. Ермолов А.С., Адамян А.А, Браверман И. Б. и др. Опыт клинического использования дренирующего сорбента «Гелевин» в лечении раневой инфекции // Раны и раневая инфекция : Тез. II-Всесоюзной конференции. -М., 1986. -149-150.

96. Ерюхин И.А. Перитонит: Проблемы и перспективы. // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. -1986. -Т.145, №7. -С 3-7.

97. Ерюхин И.А., Белый В.Я., Ханевич М.Д. и др. Роль молекул средней массы в патогенезе эндотоксикоза при перитоните // Вестник хирургии. -1987. Т.138,№1 -С.5-9.

98. Ерюхин И.А., Зубжидский Ю.Н., Белый В.Я., Ханейвич М.Д. Состояние иммунологической реактивности организма при разлитом гнойном перитоните. Вестн. хирург., 1982, №5, с. 11-15.

99. Жданов Д.А. Общая анатомия и физиология лимфатической системы. // JI.: Медгиз, 1959. -336 с.

100. Жестков К. Г., Полянский В.А., Степаненко М. Н., Шубин М.Г. Клинико-иммунологические параллели при различных формах острого перитонита. // Хирургия. №5 1993. Стр. 39-41.

101. Загидов М. 3. Лечение при прорыве в брюшную полость нагноившегося эхинококкоза печени. // Журнал отеч. 1991. №5 с 10-12.

102. Зайцев Л.Н. Хирургическое лечение эхинококкоза печени. // Клин. Хирургия. 1972. -№3. -с. 22-25.

103. Зайченко А. П. О действии антиядерной печеночной цитотоксической сыворотки на репаративную регенерацию печени крыс. В сб. Цитотоксины в современной медицине. Т. 4. Киев, 1967, с. 108.

104. Земсков B.C., Шор-Чудновский М. Е., Давыдов В.И., КудряшоваI

105. ЕЛО. Энтеросорбция в лечении механической желтухи. // 7-й Межд. симп. по гемосорбции: Тез. докл. Киев, Наукова думка. - 1986. С.86.

106. Зубарев П.Н., Синенченко Г.И.Эндолимфатическое введение антибиотиков в комплексном лечении послеоперационных абцессов в брюшной полости // Вестник хирургии. 1989. Т. 143. №9.с.40-44.

107. Зубарев П.Н., Синенченко Г.И. Использование эндолимфатического введения антибиотиков в комплексном лечении больных с послеоперационными инфильтратами брюшной полости. // Клиническая хирургия. -1990. -№1 С. 42-43.

108. Казанцев Н.И., Арефьева Е.С. Контроль эффективности дренирования брюшной полости после операции на печени и поджелудочной железе. // Клин. хир. Журнал отеч. 1991. №9. С 8-10.

109. Кальф-Калиф Я.Я. О лейкоцитарном индексе интоксикации // Врачебное дело. -1941. -№1-с. 31-33.

110. Кальченко Б.Л. Диагностика и хирургическое лечение эхинококкоза печени поддиафрогмальной локализации. // Дисс. кан. мед. наук, 1983.

111. Каюмов Т. X. Изменение метаболизма лекарственных веществ в печени в послеоперационном периоде. // Дис. канд. мед. наук. Ташкент, 1986.-139с.

112. Кенжаев М. Г. Клинико-иммунологическая характеристика и хирургическое лечение больных эхинококкозом. // Дисс.к.м.н. -Фрунзе 1982

113. Киборт Р.В., Коган А.С., Куликов Л.К. и др. Естественная резистентность организма к инфекции при гнойно-некротических процессах и ее коррекции. //Хирургия. 1984. №11. С 51-54.

114. Козлов В. А., Колесников О.П. Изучение иммуноактивных свойств метронидазола //Бюлл. СО АМН СССР.-1987.-е. 87-89.

115. Колесов А.П., Столбовой А.В., Кочеревец В.И.Анаэробные инфекции в хирургии. // Л. 1989. 160с.

116. Кочнев О.С., Коробков В.Н., Малков И.С., Шаймарданов Р. Ш., Борисов А.П. Сравнительная оценка методов экстракорпоральной детоксикации при механической желтухе. // Хирургия. 1995. -№6.-С.26-29

117. Колосов Н. Г. Сорбционно-апликационный и лимфотропные компоненты в комплексном лечении ожогов // Дисс. к.м.н. Новосибирск, 1995,-156с.

118. Кучмаев М.Г., Никулин Г.Н.и др Хирургическое лечение эхинококкоза печени. // В кн.: Диагностика и лечение эхинококкоза. Тез. Всес. науч. конф. ( 1987) -Баку, -с 117-118.

119. Красильников Д.М., Скобелкин O.K., Салихов И А. И др. Анализ причин релапаротомий в хирургической клинике // Хирургия. 1992-№3.с 94-97.

120. Левин Ю. М. Основы лечебной лимфологии. // Мед. 1986-288с.

121. Левин Ю. М., Ббуянов В.М., Данилов К.Ю. Лимфотропная антибиотикотерапия // Хирургия. //Л. 1987.№1 -с72-75.

122. Лемешко З.А. Ультразвуковая диагностика объемных образований печени // Рос. Журнал гастроэнт., гепатол., колопроктологии.- 1997.- № 1.- С. 92-98.

123. Ломаченко И.И., Тарасов А.А. Лечение перитонита у детей сприменением тималина и метронидазола // Хир.-1988.-№6-С. 41 -43. t

124. Лохвицкий С.В., Марденов А.Б., Бисмильцин X. Б. Новые возможности эндолимфатической терапии. // XXXI Всесоюз. съездахирургов ; Тез. док. И сообний (17-19 сентября 1986г.). Ташкент, 1986. -С. 183-184.

125. Лохвицкий С.В., Шептунов Ю.М., Климова Н.В. Лимфатический дренаж тканей при хирургической инфекции и коррекция его нарушений // Проблемы клинической и экспериментальной лимфологии. Новосибирск. 1992.-С. 100-101.

126. Ленартович Л.С., Гебеш В.В., Пролеева В.В. Эффективность использования энтеросорбционной детоксикации организма в комплексной терапии некоторых инфекционных болезней. //7.я Всесоюзная научная конференция: Тез. докл. Киев. - 1985. - С. 186187.

127. Любарский М.С., Летягин А.Ю., Габитов В. X., Семко В.В.Сорбционные углеродминеральные препараты в гнойно-септической хирургии //СО РАМН, Ин-т клинической и экспериментальной лимфологии. Бишкек, Новосибирск, Санкт-Петербург: ИЛИМ, 1994.-190с.

128. Любарский М.С., Летягин А.Ю., Смагин А.А. Габитов В.Х. Сорбционная терапия гнойных ран и ожогов // СО РАМН, Ин-т клинической и экспериментальной лимфологии. Бишкек-Новосибирск: ИЛИМ, 1993.-123с.

129. Любарский М.С. Сорбционный способ лечения гнойных ран // Актуальные вопросы реконструктивной и востановительной хирургии.-Иркутск, 1989.-С. 241-242.

130. Любарский М.С., Белужников А.Б., Филлипов Э.Д. Лимфотропное введение антибиотиков в профилактике послеоперационных раневых осложнений // Проблемы клинической и экспериментальной лимфологии.- Новосибирск, 1992.-С 104-105.

131. Любарский М.С., Беляев Л. А., Сафонова Н.В. и др. Энтеросорбция как метод детоксикации при критических состояниях в хирургии и реаниматологии // IV- Всесоюзный съезд анестезиологов и реаниматологов: Тез. докл. Одесса, 1989.-C.419-420.

132. Любарский М.С.Местное лечение сорбционными углеродминеральными препаратами гнойно-септических заболеваний // Авто-реф. Дисс. .докт. мед. наук. Томск, 1989. -25с.

133. Любарский М.С., Дремов Ю.И., Рачковская Л.Н Сорбент СУМС-1 при местном лечении межкишечных абцессов // Тезисы 7 Всесоюзного съезда хирургов. Л. 1989. С. 77-78.

134. Любарский М.С., Летягин АЛО. Габитов В.Х. Сочетанная лимфотропная и сорбционная терапия гнойных ран. // «Илим», Бишкек Новосибирск-1995.

135. Любарский М.С., Моргунов Г.А., Мазунин В.Д. Методы детоксикации в лечении абцесов брюшной полости // Детоксикация в хирургии: Тез. докл. Республ. Конф. -Махачкала, 1989.-С. 54.

136. Мамедов И.М., Алиев С.А. Диагностика и лечение эхинококкоза печени // В кн.: Диагностика и лечение эхинококкоза.- Тез. Всес. науч. конф. 1987. С 126-127.

137. Маркитян Э.С., Асланян Г.А. О некоторых изменениях функции печени при локализации в ней эхинококка. // Клин. мед. 1962. Т 40 №7 38-41.г

138. Мамырбаев А. М. , Тахтаев Ф.Х., Энтеросорбция как способ детоксикации организма ( обзор литературы) // Гигиена труда и проф. Заболеваний. 1990. -С. 40-43.

139. Мельников А.В. Хирургия эхинококка // Сов. Хир. 1935.-№10-Зс.

140. Милонов О. Б., Двужильная Е.Д., Подоляк Г.А. Современная диагностика и хирургическое лечение гидатидозного эхинококкоза печени.-Актуальные вопросы гастроэнтерологии.-М., 1975. 138-140.

141. Миннебаев М.М., Лимфогенная резорбция микробов и стимуляция лимфообразования при перитоните // Пат. Физ. И эксп. Тер.-1984.-№5.- С. 72-74.

142. Мовчун А.А., Колосс О.Е., Шатверян Г.А., Абдуллаев., Алиханов Н.Х. Ошибки и опасности хирургического лечения эхинококкоза печени. // Журнал отеч. Хирургия. 1991. №11.- С. 113-117.

143. Мусаев А.И. Способы ликвидации полости фиброзной капсулы при эхинококкозе печени.- Бишкек, 1999.- 156 с.

144. Мусаев А.И. Новые подходы к хирургическому лечению эхинококкоза печени, коррекция нарушенных функций печени и профилактика осложнений: Дисс. д.м.н.- Бишкек,2000.- 233 с.

145. Неймарк И.И., Овчинников В.А. Опыт применения экстракорпоральных методов детоксикации организма при острыхзаболеваниях органов брюшной полости. // Вестник хирургии им. И.И. Грекова 1991.-Т. 146, №1. -С. 86-90.

146. Николаев В. Г., Стрелко В.В., Коровин Ю.Д. и др. Теоритические основы и практическое применение метода энтеросорбции. Сорбционные методы детоксикации и иммунокоррекции в медицине. // Тез. док. 1-й Всесоюзный конференции. -Хир., 1982. С-112-114

147. Новикова Р.И., Шано В.П., Абашина Т.Е., Логвиненко О.В., Шраменко Е.К., Мареева Т.Е. Клинико-экспериментальное изучение лимфогенной детоксикации приострой печечно печеночной недостаточности. // Анестезиология и реаниматология. - 1989.- №4. С. 35-38.

148. Омурбеков Т.О. Эхинококковая болезнь у детей. Бишкек.- 2002.185 с.

149. Панченко Р.Т., Выренков Ю.Е., Ярема И.В. и др. Эндо лимфатическая антибактериальная терапия. // М.: Мед. 1984.-240с.

150. Панченко Р.Т., Выренков., Сильманович И.И. и др. Лимфостимуляция // М.: Медицина, 1986.-156с.

151. Петровский Б.В., Милонов О.Б., Деничин П. Хирургия эхинококкоза//М.: 1985.

152. Петров Р. В. Клеточные основы иммунитета и проблемы клинической иммунологии . //Клин. мнд-на-1976.-№11.С. 12-19.

153. Петров Р.В. Иммунология. // М.: Медицина, 1982.-368с.

154. Подымова С.Д. Болезни печени. Руководство для врачей. М.: Медицина, 1993.-544с.

155. Помелев B.C., Кубышкин В.А., Вишневский В.А., Икрамов Р.З.

156. Хирургическая тактика при эхинококкозе печени // Актуальные вопросы tхиругии: Сборник научных трудов посвящ. 50-летию ин-та им. А.В.Вишневского.- М.,1995.- С. 230-234.

157. Предтечкнский В.Е. Руководство по клиническим лабораторным исследованиям. М.: Медгиз, 1960. - 343с.

158. Пушкарь С.Н. Влияние энтеросорбции на выраженность эндогенной интоксикации у больных с обтурационной желтухой неопухолевого генеза. // Клиническая хирургия 1996.- №5. С. 17-19.

159. Рачковская JI.H., Мороз Э.М., Ануфриенко В.Ф. и др. Физико химические исследования углеродсодержащих адсорбентов. // Известия СО АН СССР сер. х. н, 1982. Вып.-5.с 34-39.

160. Рачковская Л.Н., Левицкий Е.А., Криксина Т.М. и др. // Авт. Свид. СССР№1367228. Способ получения углеродного сорбента. — 1983.

161. Рачковская Л.Н., Бурылин С.Ю., Фролов И.И. и др. Авт. свид. СССР №1367228 Способ получения капсулированного сорбента-1990.

162. Рачковская Л.Н. Использование сорбентов для детоксикации. // Пробл. Сорбцион. Детоксикации внутрен. Среды организма: Мат. Международ. Симп. 28-30 ноября 1995. -Новосибирск. 1995. С. 223231.

163. Рогов И.А., Цуман В.Г., Машков А.Е., Плаксина Г.В., Пыхтеев Д.А., Киримов Р.Я., Шалыгина A.M., Тихомирова Н.А., Комолова Г.С. Способ лечения ран и язвенных дефектов: Патент RU 2197263 С1/-2003.

164. Рыскулова К.Р., Акматов Б.А. К хирургическому лечениюэхинококкоза печени. // В кн.: Эхинококкоза (диагностика и лечение) -Фрунзе. 1980.-Т. 141.-С. 40-48.

165. Русаков В.И., О состоянии и перспективах развития современной хирургии. // Вестник хирургии -1981. -№3-c3-4.

166. Сильманович Н. Е., Ткачев В.К., Каадзе М.К. Хирургические методы и иммунокоррекции в клинической практике // Вопросы клинической лимфологии. —Андижан, 1993. —с 214-215.

167. Симбирцев С.А., Беляков Н.А., Шугаев А.И. Энтеросорбция как компонент детоксикационной терапии эндотоксикозов. // /Внутривенная общая анестезия. Методы Детоксикации: Тезисы докладов симпозиума-Киев, Ворошиловоград, 1986. С. 165-167.

168. Скиба В.В., Стадик В.Я., Чмель В.Б. Энтеросорбция при лечении непроходимости желчевыводящих путей. // Новые средства и сферы клинического применения сорбционной детоксикации организма: Тез. докл. Днепропетровск, 1985.-С. 215-216.

169. Смагин А.А. Клинико-морфологическое обоснование сорбционной терапии гнойно-септические хирургических состояний и ожогов. // Автореф. дисс.на звание канд. мед. наук. -Новосибирск. 1993 -28стр.

170. Слесаренко С.С., БлувштеГш Г.А., Додин С.В. и др. Пути Прогнозирования и профилактики гнойных осложнений внутрибрюшных операций // Вестник хирургии им. Грекова. 1994. -Т. 152.-е. 50-52.

171. Скрябин К.И. Эхинококкоз. БМЭ. 1936 // Т. 35. -655с.

172. Смирнов В.А., Гатье С.В. и др. Современные аспекты хирургии эхинококкоза печени. // В кн.: диагностика и лечение эхинококкоза Тез всес. научн. Конф. 12-13 окт 1987. Баку. 1987. -с 155-136.

173. Смирнов О.Н., Фронцузенков В.В. Сорбционная детоксикация в комплексном лечении разлитого гнойного перитонита //I

174. Экспериментальная и клиническая патофизиология экстремальных и терминальных состояний: Сб. науч. тр. Новокузнецк, 1990. -с. 200-202.

175. Спиженко Ю.П. Лимфатическая система в условиях воспаления и хирургической агрессии. //Клин. Хир. 1990.-№6.-с. 44-46.

176. Стручков В.И., Прозоровская К.Н., Недвецкая Л.М. Иммунология в профилактике и лечении гнойных хирургических заболеваний. //Медицина. 1978. 272с.

177. Терновой К.С., Зесимков B.C., Колесников Е.Б. и др. Сорбционная детоксикация в хирургической клинике. // Кишенев: Штиница, 1985.-280с.

178. Терновой К.С., Бутылин Ю.П., Сакун Ю.М. Энтеросорбция в лечении заболеваний внутрених органов // Врач. Дело. 1987. -№ 9 С. 27-31.

179. Толстых П.И., Гостишев В.К. и др. Биологически активные тампоны и дренажи в лечении и профилактике нагноений послеоперационных ран // XV -съезд хирургов УССР, Киев, 1984. - С. 58-59.

180. Толстых П.И., Гостишев В. К., Макушин Р.З., Василькова 3. Ф. Дренирование в брюшной полости. //Хирургия, 1987. №7 С. 135-140.

181. Толстых П.И., Юнусов Ю.М., Макушин Р.З. и др. Хирургический дренаж в лечении гнойных послеоперационных ран полостей //Хирургия. 1989. №5 С. 133-139.

182. Трещинский А.И., Троцевич В.А., Ващук Ф.С., Максименко П.С., Максименко В.И. Детоксикационная лимфорея и лимфосорбция в комплексном лечении бльных с эндогенной интоксикацией. // Врачебное дело. 1989*.- №7. -С. 8-10.

183. Уленский П.И., Козырев М. А. Интенсивная терапия в пред- и послеоперационном периоде и при острых отравлениях. Минск, - 1992. -С.192-193.

184. Халилов А.Х. Новая клинико-эхографическая классификация эхинококкоза печени // В кн.: Актуальные проблемы клинической и экспериментальной хирургии.- Бишкек, 1995.- С. 28-29.

185. Цыбырне К.А., Барган М.А. Способ иссечения фиброзной капсулы эхинококка // Клиническая хирургия.- 1989.- № 1.- С. 67-70.

186. Червинский А.А., Романов А.С. и др. К оценке методов хирургического лечения эхинококкоза печени. //В кн.: Эхинококковая болезнь — Тез. докл. Респ. Научно-прак. Конф. Хирургов. Ташкент. 1979.с143-144.

187. Шамсиев A.M., Атакунов Д.О., Боймурадов Н.С. и др. Результаты применения нового метода ликвидации остаточных полостей после эхинококэктомии печени у детей // Педиатрия и детская хирургия Казахстана.- 1996.- № 3-4,- С.25-28.

188. Abakomova Olu., Kutsenko N.G., Fedorova L.M., Podobed O.V. Stimmulation of regenerative processes and correction of the functional activity of the liver in its partial resection and toxic lesions. Vest Ross Akad MedNauk 1996 (5); 36-41.

189. Abou-Khalil S., Smith B.M., MacLean J.D., Poenaru D., Fried G.M., Bret P.,1 Barkun A.N. Acute cholecystitis and cholangitis caused by Echinococcosus granulosus // American J. Gastroenterology.- 1996,- Vol. 91.-№ 4.- P. 805-807.

190. Andersson R., Almark A., Ben ment of blunt trauma to liver andspleen // Acta. Chir. Scand.-1986.-Vol. 152.-P.739-741.gmark S. Nonoperative /treat

191. Apantuku L.M. Visceral Lymphflow in rats with peritonitis septic shock//Curr. Surg.- 1987.-Vol.44.-№ 2.- P. 118-120.

192. Arias I. M., Boyer J. L., Fausto N. et al. The liver: Biology and Pathobiology, Third Edition. Raven Press, Ltd. New York 1994; 1628.

193. Asai Т., Ueda Т., Itoh K. et al. // Int. J. Cancer. 1998. - Vol.76. - P. 418-422.

194. Badet J. Angiogenin, a potent mediator of angiogenesis // Pathol. Biol. 1999.-Vol.47.-P. 345-351.

195. Barton D. P., Cai A., Wendt K. et al. // Clin. Cancer Res. 1997. -Vol.3.-P. 1579- 1586.

196. Belchev В., Donev Sht., Belchev N. The postoperative results of the surgical treatment of hepatic // Khirurg.- 1997,- V. 50.- P. 20-21.

197. Besim II., Karayalcin K., Hamamci O. et al. Scolicidal agents in hydatid cyst surgery // HPB Surg.- 1998.- V. 10.- № 6.- P. 347-351.

198. Bolder U., Ton-Nu H.T., Schteingart C.D., Frick E., Hofmann A.F. Hepatocyte transport of bile acids and organic anions in endotoxemic rats: impaired uptake and secretion // Gastroenterology.- 1997.- Vol.112.- №1.-P.214-225.

199. Boum A. Separation of blood leukocytis, granulocytes and lymphocytes // Tissue Antigens.- 1974.- Vol. 4.- P. 269-274.

200. Brousil L. Rectal administration of metronidazole in the treatment of peritonitis // Rzhi. Chir.- 1985.- Vol. 54.- № 12.- P. 812-818.

201. Buechter H., Zepp R., Gomer G. The use of segmental anatomy for an operative classification of liver injuries // Ann. Surg.-1990.-Vol. 211,№6.-P.669-675.

202. Carmeliet P. VEGF gene therapy: stimulating angiogenesis or angioma genesis//Nature Medicine, 2000.- № 6.- P. 1102-1103.

203. Chang T.M.S. Sorbents and their clinical application.- New-York, 1980.- h. 195-217.

204. Chari R.S., Baker M.E., Sue S.R.M. Regeneration of a transplanted liver after right hepatic lobectomy. Liver Transpl Surg 1996; 2 (3): 233 234.

205. Chen M.F., Hwang T.L., Hung C.F. Human liver regeneration after major hepatectomy. A study of liver volume by computed tomography. Ann Surg 1991; 213 (3): 227-229.

206. Chijwa K., Kozaki N. et al. Hepatic bile acid synthesis and DNA synthesis rate after partial hepatectomy. Br J Surg 1996; 83 (4): 482 485.

207. Digeon M., Laver M., Bach L.E. Detection of circulating immune cjmplex innuman sera by simplitied disays with polyethylene glycol // J. immunol. Methods.- 1977.- P. 165-183.

208. Duque J. L. F., Loughlin K. R., Adam R.M. et al. // Urology. 1999. -Vol.54.-P. 523 -527.

209. Elias R.M., Johnson M.C., Hayashi A. et al. Decreased lymphatic pumping after intravenous endotoxin administrationin sheep // Amer. J. Physiol.- 1987.- Vol. 253.- № 6.- P.1349-1357.

210. Elias D., Cavalcanti A., de Baere T. et al. Long-term oncological results of hepatectomy performed after selective portal embolization. Ann Chir 1999; 53 (7): 559-564.

211. Eliseeva L.S. ATF and serotonin in immunomodulation // Ibid. 1993. V. 15, №4.- P. 412-415.

212. Eliseeva L.S. Pathways of the realization of immunomodulatind effects of neurotransmitters // Ibid. 1993. V. 15, №4. P. 428-431.

213. Eliseeva L.S. The effect of serotonin interaction with cells // Bui. . Exper. Biol. Med.-Engl TR USSR (Cover-to-cover translation) 1993. V. 15,4. P. 421-424.

214. Eliseeva L.S. The effect of interleukin -2 on rosette formation and its dependence on the level of serotonin // Ibid. 1993. V.l 16, №8. P. 183-186.

215. Eppenberger U., Kueng W., Schlaeppi J. M. et al. // J. Clin. Oncol. -1998.-Vol. 16.-P. 3129-3136.

216. Fagarasany L. Pericystjgastrostomy internal drainage in the treatment of certain hudatid cyst of the liver // Brit. J. Surg.- 1976.- Vol. 63.- № 8,- P. 624-626.

217. Farianati F., Pengo V., Bassi N. et al. Monitoring liver regeneration after right hepatectomy. Ital J Surg Sci 1985; 15 (1): 75-77.

218. Fedorov V.D., Vishnevskii V.A., Podkolzin A.V. Functional and morphological changes and liver resection. Khirurgia (Mosk)1993;(6):14 21.

219. Felice P.R., Trowbridge P.E., Ferrara J.J. Evolving changes in the pathogenesis and treatment of the perforated qallblalder: a combined hospital study //Amer. J. Surg.- 1985.- Vol. 149.- P. 466-473.

220. Ferrara N.//Kidney Int. 1999. -Vol.56. -P. 794-814.

221. Frago L.M., Gimmenez A., Rodriguez E.N. et al. Pattern of methionine adenosyltransferase izoenzyme expression during rat liver regeneration after partial hepatectomy. FEBS Left 1998; 24; 426 (3): 305 -308.

222. Fritsch A., Funories J., Orthner E., Wagner M. // Chirurg. 1985.1. Bd 56, № 4. S. 198-202. t

223. Furuchi K., Usami M., Ogino M. et al. Effect of portal pooling on hepatic regeneration after partial hepatectomy preliminary report. Nippon Geka gakkai zasshi 1991; 92 (II): 1668.

224. Giuliano F., Haas O., Barry P. et al. Les traumatismem du fooie // J Chir.-1987.-Vol. 124, №2.-P. 103-107.

225. Glinz W., Stoffel D., Zellweger G., Largiader J. Lebervezletzungen // Schweiz. Med. Wschr.-1986.-Jg. 116, №17.-S.555-559.

226. Guiset J. // Lyon Chir. 1980. - Vol. 76, # 1. - P. 35 - 37.

227. Hashimoto M., Kothary P.C., Eckhauser F.E. et al. Treatment of cirrhotic rats with epidermal growth factor and insulin accelerates liver DNA synthesis after partial hepatectomy. Gastroenterol Hepatol 1998; 13 (12): 1259- 1265.

228. Hata Y., Une Y., Shinada Y. et al. Hepatic regeneration after major hepatectomy in children. Chir Pediat 1982; 23 (4): 271 275.

229. Heits F., Wiedemann G. J., Jelkmann W. // Dtsch. Med. Wochenschr.- 1998. S. 123. - Bd. 259 -265.

230. Hortelano S., Dewez B. Nitric oxide is released in regenerating liver after partial hepatectomy. Hepatology 1995; 21 (3): 776 786.

231. Hwang T.L., Chen M.F., Chen T. Augmentation of liver regeneration with glucagons after partial hepatectomy in rats. Form Med Ass 1993; 92 (8): 725-728.

232. Jansen P.L., Chamuleau R.A., van Leeuwen D.J. et al. Liver regeneration and restoration of liver function after partial hepatectomy in patients with liver tumors. Scand J Gastroenterol 1990; 25 (2): 112-118.

233. Kaneko A., Hayashi N., Tanaka Y. et al. Changes in serum human hepatocyte growth factor levels after transcatheter arterial embolization and partial hepatectomy. Am J Gastroenterol 1992; 87 (8): 1014-1017.

234. Kiso S., Kawata S. et al. Role of heparin binding epidermal growthfactor-like growth factor as a hepatotrophic factor in rat liver regeneration after tpartial hepatectomy. Hepatology 1995; 22 (5): 1584- 1590.

235. Kitamura Y., Usami M., Kotani G., Iso A., et al. Endothelin in liver cell injury and regeneration after 70% hepatectomy with portal ishemia. Cardiovasc Pharmacol 1998; 31 Suppl 1: S 480-481.

236. Kobayashi M., Ogata Т., Araki K. et al. Human liver, regeneration after major hepatectomy. Ann Surg 1992; 216 (5): 616.

237. Kogur K.A., Nifong L.W. et al. Hepatic insulin extraction after major hepatectomy. Surgery 1998; 123 (4): 415-420.

238. Kubo S., Matsui-Yuasa I., Otani S. et al. Liver regeneration factor defected in human serum after partial hepatectomy. Am J Gastroenterol 1987; 82(11): 1120- 1126.

239. Kudryavtseva M.V., Emelyanov A.V. et al. Glycogen-forming function of hepatocytes in the rat regenerating cirrhotic liver after a partial hepatectomy. Tissue Cell 1998; 30 (2): 261 267.

240. Kwon A.H., Inada Y., Uetsuji S. et al. Response of fibronection to liver regeneration after hepatectomy. Hepatology 1990; 11 (4): 593 598.

241. Lai H.S., Chen W.J. Changes of serum and urinary neopterin concentrations in rats after partial hepatectomy. Eur J Surg 1999; 165 (6): 604 -608.

242. Lee Y.H., Tokunaga Т., Oshika Y. et al. // Eur. J. Cancer. 1999. -Vol.35.-P. 1089- 1093.

243. Little J.M. Fernandes A., Tait N. Liver trauma // Anat. N. Z. J. Surg.-1986.-Vol.56,№8.-P.613-619.

244. Lucas C. // J. Trauma. 1976. - Vol. 16, # 6. - P. 442 - 451.

245. Lukomska В., Olsrewsky W., Engest A. Immunologic characteristic of human peripheral lymph cell population // Lymphology.- 1980.- Vol. 13.- P. 186-191.

246. Lyoumi S.P. Nitric oxide synthase inhibition and the induction of cytochrome P-450 after heme oxygenase-I messenger RNA expression afterpartial hepatectomy and acute inflammation in rats. Crit Care Mettd 1998; 26 (10): 1683- 1689.

247. Macintosh E.L., Gauthier Т., Pettigrew N.M. et al. Hepatic fibrosis as a predictor of hepatic regenerative activity partial hepatectomy in the rat. Hepatology 1993; 17(2): 307-309.

248. Maruyama H., Harada A., Kurokawa T. et al. Duration of liver ishemia and hepatic regeneration after hepatectomy in rats. J Surg Res 1995; 58 (3): 290 294.

249. Masson S., Devesau M., Hiron M. et al. Differntial regenerative response and expression of growth factors following hepatectomy of variable extents in rats. Liver 1999; 19 (4): 312-317.

250. Matsuda M., Kato K., Mito M. Effect of RES on liver regeneration and survival after 90% partial hepatectomy. Nippon Gekka Gakkai Zasshi 1994; 95 (9): 662-668.

251. Mentha G., Pretre R., Huber O. et al. Traumatismes hepatiques // Ann. Chir.-1988.-Vol.42, № 6.-P. 381-388.

252. Miyazaki M., Udagawa I., Koshikawa H. et al. Influence of hepatic ishemia on liver regeneration following hepatectomy, with special reference to the therapeutic choice for ruptured hepatoma. Can No Rinsho 1989; 35 (7): 787-792.

253. Morsiani E., Cappeliari L., Fogli L. Regeneration of cirrhotic liver after partial hepatectomy. Minerva Chir 1986; 41 (3 4): 111 - 117.

254. Moss R.L., Das J.В., Raffensperger J.G. Necrotizing enterocolitis and total parenteral nutrition-associated cholestasis //Nutrition.- 1997.- Vol. 12.-№ 5.-P 340-343.

255. Nagasue N., Yukaya H., Ogawa Y: Human liver regeneration after major hepatic resection. A Study of normal liver and livers with chronic hepatitis and cirrhosis. Ann Surg 1987; 206 (1): 30 39.

256. Nagino M., Nimura Y., Kamiya J., Kanai M. et al. Serum alkaline phosphatase after extensive liver resection: a study in patients with biliary tract carcinoma. Hepatogastroenterology 1999; 46 (26): 766 770.

257. Ogata Т., Okuda K., Ueno T. et al. Serum hyaluronan as a predictor of hepatic regeneration after hepatectomy in humans. Eur J Clin Invest 1999; 29 (9): 780-785.

258. Oldham T.K.,Guice K.S. Blunt liver injury in childhood // Surgery.-1986.-Vol. 100, №3.-P.542-549.

259. Osigo S., Matsumoto Т., Nimura Y. The role of polyamines in liver regeneration after hepatectomy with ischemic injury. Surg Today 1997; 27 (9): 833 -839.

260. Patricolo M., Paolocci N., Zangary A. et al. Hepatic resection in the fetal rabbit. Histolologic comparison of tissue regeneration in the fetus versus the adult. Minerva Chir 1996; 51(11): 971 977.

261. Paunescu V., Ragalic S., Mateescu L. Surgical treatment of pericyst in liver hydatid cyst // Acta Chirurgica Belgica.- 1995.- Vol.95. №1. P.44-48.

262. Paksay M., Karahasaoglu Т., Carman S. et al. Purture of the hydatid disease of the liver into biliary tracts // Digestive Surgery.- 1998. Vol.15.- № 1.- P25-29.

263. Peres A., Deulofeu R., Clement M. et al. Serum Hialuronate reflects liver infalammation and fibrogenesis in alcoholic liver disease. J Hepatology 1995; 23: Suppl 1: 139.

264. Puri H.C. // Med. J. India. 1974. - Vol. 30, № 3. - P. 138 - 144.

265. Rabes H.M., Wirsching R., Tuczek H.V. et al. Analysis of Cell Cycle Compartments of Hepatocytes after Partial Hepatectomy. Cell tissue Kinet 1979: 6.

266. Raper S.E., Kothary P.C., Kokudo N. et al. Hepatectomy impairs hepatic progressing of somatostatin-14. Am J Surg 1993; 165 (1): 84 94, discussion 94 - 95.

267. Ryckman F.C., Noseworthy J. Multisystem. Trauma // Surg. Clin. N. Amer.-1985.-Vol.65, №5.-P.1287 1302.

268. Roche A., Lasser P., de Baere, Elias D. Preoperative portal embolization: an effective means foe enducing hypertrophy of the healthy liver and increasing indications for hepatic resection. Chirurgie 1998;123(l):67-72.

269. Sarac T.P., Sax H.C., Doerr R. et al. Preoperative lasting improves survival after 90% hepatectomy. Arch Surg 1994; 129 (7): 729 733.

270. Sato К., Tanaka M., Tanikawa K. The effect of spleen volume on liver regeneration after hepatectomy clinical study of liver and spleen volumes by computed tomography. Hepatogastroenterology 1995; 42 (6): 961 -965.

271. Sato Y., Koyama S., Tsukada K. et al. Acute portal hypertension reflecting shear stress as a trigger of liver regeneration following partial hepatectomy Surg Today 1997; 27 (6): 518 526.

272. Sato Y., Tsukada K., Hatakeyama K. Role of shear stress and immune responses in liver regeneration after a partial hepatectomy. Surg Today 1999; 29(1): 1-9.

273. Schruppan D. Serum markers of fibrosis. Surrogate Markers to assess Efficacy of Treatment in Chronic Liver Disease. Basel 1995; 25.

274. Shakoori A.R., Kokab R., Mahjabeen G. et al. Effect of mercuric chloride on the activities of some hepatic enzymes of regenerating rabbit liver following partial hepatectomy. Acta Physiol pharmacol Ther Latinoam 1995; 45 (3): 177-184.

275. Shamberger R.C., Leichtner A.M., Jonas M.M. et al. Long-term hepatic regeneration and function in infants and children following liver resection. Am Coll Surg 1996; 83 (4): 482 485.

276. Shimada M., Matsumata Т., Maeda T. Hepatic regeneration following right lobectomy: estimation of regenerative capacity. Surg Today 1994; 24 (1): 44-48.

277. Shimoyama S,, Yamasaki K., Kawahara M., Kaminishi M. // Clin. Cancer.Res.- 1999.-Vol.5.-P.l 125- 1130.

278. Szawlowski A.W., Faurous P., Saint-Aubert B. et al. Single photon emission computerized tomography (SPECT)for monitoring regeneration of the human liver after partial hepatectomy for secondary tumors. Eur J Surg Oncol 1986; 12 (4): 389-392.

279. Takada Т., Yasuda H., Yamakawa Y., Ando H., Bulkley G.B., Kamano T. Influence of endotoxemia on hepatic energy metabolism in rats with obstructive jaundice//Hepato-Gastroenterology.-1996.-V.43 .-№ 10.- P.914

280. Tanaka H., Kinoshita H., Hirohashi K. Two-stage hepatectomy with preoperative portal vein embolization in rats. Nippon Geka Gakkai Zasshi 1994; 95 (2): 102- 108.

281. Tani M., Tomiya Т., Yamada S. Regulating factors of liver regeneration after hepatectomy. Cancer Chemother Pharmacol 1994; 33: Suppl: 29-32.

282. Thomson W.D., Li W. W., Maragoudakis M. // J. Pathol. 1999. -Vol. 187,-P. 503-510.

283. Tomiya Т., Hayashi S., Yanase M. et al. Serum transforming growth factor-alpha level can be a parameter for evaluating liver regeneration after partial hepatectomy in patients with liver cancer. Semin Oncol 1997; 24 92 Suppl 6): 6-17.

284. Toyama H., Ito K., Komori Y., Sugioka A. et al. Evaluation of residual functional reserve and the early regeneration after the hepaticresection using asialoglycoprotein receptor imaging agent. Kaku Igaku 1995; 32(3): 323 -329.

285. Uhl W., Loffler H., Zummermann A. Surgical treatment of echinococcosis of the liver//Swiss Surgery.- 1999.- Vol.5.--№ 3.- P.126-132.

286. Urabe T. Effect of LAK cells on liver regeneration after partial hepatectomy. Nippon Geka Gakkai Zasshi 1991; 92 (5): 543 550.

287. Usami M., Furuchi K., Shiroiwa H. Effect of repeated portal-triad crosclamping during partial hepatectomy on hepatic regeneration in normal and cirrhotic rats. J Surg Res 1994; 57 (5): 541 548.

288. Veserina S., Rynicki P.V., Cavallo-Serra P., Saegeswr F. Hepatic parasitoses of surgical interest // Med. Surgic. Rom.- 1979.- Vol. 99.- № 2.- P. 71-98.

289. Wheatley J.M., Rosenfield N.S., Berger L. et al. Liver regfcneration in children after major hepatectomy for malignancy-evaluation using a computer-aided technique of volume measurement. Surg Res 1996; 15:61(1); 183- 189.

290. William W.L. Hydatid disase of the liver // Amer. J. Surg.- 1979.-Vol. 138.-№66.-P. 805-807.

291. Yamada A., Kawata S., Tamura S., Kiso S. et al. Plasma heparin-binding EGF-like growth factor levels in patients after partial hepatectomy as determined with an enzyme-linked immunosorbent assay. Biochem Biophys Res Commun 1998; 29: 246 (3): 783 787.

292. Yamamoto H., Murawaki Y., Kawasaki H. Hepatic collagen synthesistand degradation during liver regeneration after partial hepatectomy. Hepatology 1995; 21(1): 155-161.

293. Yamanaka N., Okamoto E., Fujiwara S. et al. Hepato-portal-splenic dynamics after hepatectomies. Nippon Geka Gakkai Zasshi 1988; 89 (9): 1422 1425.

294. Yamanaka N., Okamoto E., Kawamura E. et al. Dynamics of normal and injured human liver regeneration after hepatectomy as assessed on the basis of computed tomography and liver function. Hepatology 1993; 8 (1): 79 -85.

295. Zoli M.-, Marchesini G., Melli A. et al. Evaluation of liver volume and liver function following hepatic resection in man. Liver 1986; 6 (5): 286-291.