Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:Экспериментальное изучение механизма действия нетрадиционных методов лечения, повышающих противоопухолевую эффективность химиотерапии
- Ученая степень
- кандидата биологических наук
- ВАК РФ
- 14.00.14
Автореферат диссертации по медицине на тему Экспериментальное изучение механизма действия нетрадиционных методов лечения, повышающих противоопухолевую эффективность химиотерапии
На правах рукописи
ПЕРЕДРЕЕВА Лариса Викторовна
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ МЕХАНИЗМА ДЕЙСТВИЯ НЕТРАДИЦИОННЫХ МЕТОДОВ ЛЕЧЕНИЯ, ПОВЫШАЮЩИХ ПРОТИВООПУХОЛЕВУЮ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ХИМИОТЕРАПИИ
14.00.14 - онкология
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук
Ростов-на-Дону, 2005
РАБОТА ВЫПОЛНЕНА В РОСТОВСКОМ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОМ ОНКОЛОГИЧЕСКОМ
ИНСТИТУТЕ МЗ И СР РФ (ДИРЕКТОР ИНСТИТУТА АКАДЕМИК РАМН Ю.С. СИДОРЕНКО)
Научный руководитель: - доктор медицинских наук,
профессор Ю.Н. Бордюшков
Научный консультант: - доктор медицинских наук,
Б.Ю. Златник
Официальные оппоненты: - доктор биологических наук,
профессор А.И. Шихлярова
доктор биологических наук, профессор З.И. Микашинович
Ведущая организация: Волгоградская государственная
медицинская Академия
Защита состоится г. в /¿часов на заседании диссертаци-
онного совета Д 208.083.01 при Ростовском научно-исследовательском онкологическом институте МЗ и СР РФ (344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, 63).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Ростовского научно-исследовательского онкологического института МЗ и СР РФ.
Автореферат разослан
Ученый секретарь
диссертационного совета
доктор медицинских наук, профессор
Г.А. Неродо
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы исследования. Наряду с многочисленными достоинствами противоопухолевая химиотерапия характеризуется рядом недостатков: малая избирательность действия и токсическое влияние на нормальные, прежде всего, интенсивно пролиферирующие ткани - костный мозг, гонады и другие, иммунодепрессивные и тератогенные эффекты, способствующие в ряде случаев развитию вторичных злокачественных новообразований (Матвеева О.Н., 2005). Усугубляют положение первичная и приобретенная в процессе лечения резистентность бластом к цитостатикам, интоксикация организма больного продуктами жизнедеятельности и распада злокачественного новообразования, слабые регенераторные возможности опухолевого организма (Калинин СЛ., 2005; Лыков А.В., 2005).
Для решения данной проблемы в онкологии используются нетрадиционные методы и средства лечения, к которым относится применение физических факторов, новые способы введения лекарственных препаратов, применение биологически активных веществ животного и растительного происхождения (Лыков А.В., 2005; Меерович И.Г., 2005).
В Ростовском научно-исследовательском онкологическом институте под руководством академика РАМН Ю.С. Сидоренко разрабатываются и успешно применяются при лечении онкологических больных оригинальные методы введения противоопухолевых химиопрепаратов, растворенных в естественных средах организма - крови и ее компонентах, лимфе, ликворной жидкости и других, которые увеличивают антибластомную эффективность химиотерапии, снижают ее токсичность для нормальных органов и тканей, активизируют систему кроветворения и иммунологической защиты организма (Нестерова Ю.А., 2004; Сидоренко Ю.С, 2004; Скрипниченко О.В., 2005).
Особое внимание в РНИОИ уделяется также магнитотерапии, которая применяется в комплексном лечении опухолевых больных не одно десятилетие (Салатов Р.Н., 2003; Бордюшков Ю.Н. и соавт., 2004). Поскольку механизм действия нетрадиционных методов лечения до конца не выяснен, данная проблема представляет большой научный и практический интерес.
Цель работы. В экспериментальных условиях изучить механизмы действия переменного магнитного поля с параметрами 100 Гц 50 мТл, аутогемохи-миотерапии, лимфохимиотерапии, а также некоторых иммунотропных препаратов, и выяснить роль этих механизмов в повышении противоопухолевой эффективности химиотерапии.
Поставленная цель достигалась решением следующих задач:
1. Исследовать противоопухолевое действие переменного магнитного поля (100 Гц 50 мТл) и лимфохимиотерапии на модели ксенографтов опухолей человека, культивируемых в диффузионных камерах в брюшной полости крыс.
2. Провести люминесцентно-микроскопическое исследование синтетической активности нуклеиновых кислот клеток крови, костного мозга, лимфы и саркомы 45 на различных экспериментальных моделях при аутогемохимиотера-пии, воздействии переменного магнитного поля, рихлокаина и эпиталамина.
3. Изучить влияние переменного магнитного поля (100 Гц 50 мТл), аутоге-мохимиотерапии, нейпогена, местного анестетика - рихлокаина и кардиотоника -суфана на клеточный состав костного мозга интактных и опухолевых животных.
Научная новизна работы. В диссертационной работе впервые:
• на модели ксенографтов злокачественных новообразований человека, культивируемых в диффузионных камерах в брюшной полости крыс, проведено изучение противоопухолевого действия переменного магнитного поля (ПеМП) (100 Гц 50 мТл) и лимфохимиотерапии. Показана зависимость проявления фармакологических свойств химиопрепаратов от применяемого метода воздействия;
• в опытах in vivo и in vitro с помощью люминесцентной микроскопиии исследовано влияние аутогемохимиотерапии (АГХТ), ПеМП (100 Гц 50 мТл), рихлокаина и эпиталамина на синтетическую активность клеток крови, костного мозга, лимфы и саркомы 45. Показана возможность сохранения, а в некоторых случаях и активизации с помощью указанных воздействий синтетических процессов в иммунокомпетентных клетках организма при химиотерапии, а также способность данных воздействий подавлять синтез нуклеиновых кислот в клетках злокачественных новообразований;
• на основании результатов исследования костномозгового кроветворения крыс показано иммунотропное и антитоксическое влияние общего воздействия ПеМП (100 Гц 50 мТл), АГХТ и аутогемохимиомагнитотерапии (АГХМТ);
• при изучении костномозгового кроветворения у животных без опухоли с введением нейпогена на аутокрови показана активизация гранулоцитопоэза и эритропоэза;
• по данным миелограммы крыс показано иммунотропное и миелопро-текторное действие рихлокаина и суфана, чем обосновывается возможность их применения в качестве сопровождения при химиотерапии злокачественных новообразований.
Теоретическое и практическое значение работы. Проведенные экспериментальные исследования расширяют представление о механизме противоопухолевого, иммунокорригирующего и миелопротекторного действия ПеМП, АГХТ, лимфохимиотерапии и рихлокаина.
Показана целесообразность применения рихлокаина и эпиталамина при лимфохимиотерапии в процессе инкубации противоопухолевых препаратов с лимфой, что позволяет сохранить, а некоторых случаях и активизировать биосинтетические процессы в ее иммунокомпетентных клетках.
Результаты, представленные в работе, дают основание рекомендовать использование в клинической практике ПеМП с параметрами - 100 Гц 50 мТл, экспозицией - 20 и 40 мин. как для иммунокоррекции, так и в качестве местного противоопухолевого воздействия.
Полученные положительные результаты обосновывают возможность введения нейпогена не только стандартным способом, но и после инкубации с ауток-ровью, для активизации не только гранулоцитарного, но и эритробластического ростка кроветворения, который также повреждается при химиотерапии.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Переменное магнитное поле с параметрами 100 Гц 50 мТл, оказывает на опухолевые клетки как прямое цитостатическое воздействие, так и опосредован-
ное - через активизацию гемопоэза и повышение биосинтетической активности иммунокомпетентных клеток крови макроорганизма.
2. Использование в качестве растворителя химиопрепаратов аутокрови, а также применение в процессе химиотерапии местного анестетика рихлокаина и кардиотоника суфана препятствует проявлению миелотоксического действия ци-тостатиков и активизирует биосинтетическую активность иммунокомпетентных клеток крови и костного мозга.
Апробация работы. Апробация диссертации состоялась 24 февраля 2005 г. на заседании Ученого Совета Ростовского научно-исследовательского онкологического института.
Публикации. Материалы диссертационной работы опубликованы в 13 научных работах.
Объем и структура диссертации. Работа изложена на 185 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов исследования, 3 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций, списка использованной литературы, включающего в себя 290 отечественных и 100 зарубежных источников. Материалы диссертации иллюстрированы 7 рисунками и 33 таблицами.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Характеристика материала и методов исследования
На первом этапе работы для изучения механизма противоопухолевого действия нетрадиционных методов лечения была применена модель ксенограф-тов злокачественных опухолей человека, культивируемых в диффузионных камерах (ДК) в брюшной полости крыс.
Нелеченные бластомы измельчали в среде Игла и располагали в ДК по 500 тыс. клеток в каждую. Затем ДК с опухолевыми клетками под эфирным наркозом имплантировали в брюшную полость белых крыс, по 3 камеры на животное и выращивали ксенографты злокачественных новообразований в течение 5-7 дней.
При исследовании противоопухолевого действия ПеМП использовали рак легкого (от 7 больных), рак молочной железы (7 больных), опухоли яичников (7 больных), опухоли головного мозга (7 больных), опухоли губы (7 больных) и ме-ланому (7 больных), 378 крыс и 1134 ДК. Магнитным полем (100 Гц 50 мТл, 2040 мин) воздействовали в одних опытах - на ДК с опухолевыми клетками перед имплантацией животным, в другой группе опытов - на животных с ДК, начиная со дня имплантации в течение 5 дней, в контрольной группе воздействие ПеМП не проводили. На 6-й день опыта в окрашенных гематоксилином препаратах ксе-нографтов злокачественных опухолей под иммерсионной системой микроскопа в 10 полях зрения подсчитывали количество дистрофически изменененных опухолевых клеток.
При изучении механизмов действия лимфохимиотерапии взвесь клеток рака легкого (от 7 больных), рака молочной железы (7 больных) и рака гортани (7 больных) располагали в ДК и инкубировали с лимфой в стерильных условиях в эксикаторе с СО2 в течение 2 часов при 37°С. Камеры помещали отдельно во флаконы с интактной лимфой, отдельно - во флаконы со смесью лимфы и хими-опрепаратов, из расчета на 4 мл лимфы — 10 мг циклофосфана, или 1 мг метот-рексата, или 1 мг проспидина, или 1 мг тиофосфамида. Лимфу брали аутологич-ную или гомологичную (от больного с наличием опухоли того же гистогенеза). Расчет концентрации химиопрепаратов для опыта производили по формуле:
ТЭК - терапевтически эквивалентные концентрации химиопрепаратов для in vitro тестов; Д у, - суточная доза препарата (мг/кг веса); V,^,, - объем крови (5000 мл) (Кулиляк ОА, 1993).
После инкубации ДК с опухолевыми клетками трижды отмывали в среде Игла и имплантировали в брюшную полость белых беспородных крыс. При этом было использовано 378 крыс и 1134 ДК. На 5-й день культивирования, когда в контрольных (без воздействия химиопрепаратов) ДК имелась хорошо сформированная зона роста опухолевой культуры, ДК извлекали из брюшной полости,
окрашивали гематоксилином и определяли процентное содержание дистрофически измененных опухолевых клеток.
Вторым этапом работы было люминесцентно-микроскопическое исследование синтетической активности нуклеиновых кислот клеток крови, костного мозга, лимфы и саркомы 45 при исследуемых нетрадиционных методах противоопухолевого воздействия.
Для исследования механизма действия АГХГ были использованы животные без опухоли (21 крыса) и с саркомой 45 (21 крыса). Доксорубицин вводили внутривенно стандартным способом и на аутокрови однократно в дозе 4,8 мг/кг. На третий день после введения цитостатика животных декапитировали, делали мазки крови, костного мозга и мазки-отпечатки с поверхности разреза саркомы 45, красили акридином оранжевым (АО) (1:30000), с помощью люминесцентного микроскопа ЛЮМАМ-ИЗ определяли интенсивность флюоресценции клеток в зеленой (530 нм) и красной (640 нм) областях спектра и вычисляли параметр синтетической активности а (отн. ед.).
а = 1б4о:13зо = РНК:ДНК
Для исследования общего воздействия ПеМП на синтетическую активность клеток крови, костного мозга и саркомы 45 самцов белых крыс с перевивной С-45 и без опухоли помещали в плексигласовые боксы и омагничивали ПеМП (100 Гц 50 мТл) каждый день по 20 мин. в течение 5 дней. Диаметр магнитоиндукторов аппарата «Градиент-1», между которыми располагали бокс с животным, соответствовал размеру животного. На 6-й день опыта животных декапитировали, мазки крови, костного мозга, взятого из бедренных костей и мазки-отпечатки с поверхности разреза С-45 красили АО, измеряли на люминесцентном микроскопе I640 и I530 клеток и определяли по формуле
Поставлен ряд опытов по изучению in vitro синтетической активности клеток лимфы при действии ПеМП, доксорубицина и его сочетания с различными лекарственными средствами. Лимфа бралась из грудного протока у 7 больных раком яичников гинекологического отделения РНИОИ. Полученный материал был разделен на 5 видов проб: 1) контроль без воздействий; 2) воздействие ПеМП
(100 Гц 50 мТл) - 20 мин; 3) инкубация при 37°С с доксорубицином (0,05 мг/мл) -30 мин.; 4) инкубация с эпиталамином (0,05 мг/мл) - 30 мин. при 37°С, затем с доксорубицином - 30 мин. при 37°С; 5) инкубация с рихлокаином (0,5 мг/мл) - 30 мин. при 37°С, затем с доксорубицином (0,05 мг/мл) - 30 мин. при 37°С.
После воздействий из каждой пробирки сделаны мазки лимфы, зафиксированы 70° этанолом, окрашены АО, исследованы на люминесцентном микроскопе с целью определения синтетической активности клеток а.
Третьим этапом было изучение влияния нетрадиционных методов лечения на костномозговое кроветворение экспериментальных животных. Опыты проводили в осеннее-зимний период на самцах белых крыс весом 180-220 г.
Для исследования влияния общего воздействия ПеМП (100 Гц, 50 мТл) крыс (без опухоли и с саркомой 45) помещали в плексигласовых боксах между магнитоиндукторами аппарата «Градиент-1». В опыте использовали 40 крыс. Магнитное воздействие проводили по 20 минут ежедневно в течение 5 дней. На 6-й день животных декапитировали, полученные из бедренных костей мазки костного мозга окрашивали по Паппенгейму-Крюкову (фиксатором-красителем Май-Грюнвальда и краской Романовского), в каждом препарате просматривали 500 клеток и определяли процентное содержание клеток различных ростков кроветворения (составление миелограммы).
Влияние АТХТ и АТХМТ на клеточный состав костного мозга изучали также на интактных и опухолевых (С-45) животных. Доксорубицин вводили внутривенно дважды с интервалом 3 дня, суммарная доза - 6,7 мг/кг. При АГХТ у крыс брали из яремной вены по 1 мл крови, смешивали с глюгициром (1:5), добавляли доксорубицин, инкубировали 45 минут в термостате при 37°С, затем вводили обратно внутривенно. При АГХМТ к 1 мл крови добавляли доксорубицин, инкубировали 20 мин. при 37°С, а затем в течение 20 мин. обрабатывали ПеМП (100 Гц 50 мТл), помещая пластмассовые пробирки с кровью между магнитоиндукторами аппарата «Градиент-1», затем обратно вводили крысам внутривенно. На 3-й день после последнего введения цитостатика крыс декапитировали, мазки костного мозга окрашивали по стандартной методике и подсчитывали миелограмму.
При изучении влияния нетрадиционных способов введения нейпогена использовали 4 группы крыс (по 7 в каждой): 1-я - контроль без воздействий; 2-я -нейпоген внутривенно на 5% растворе глюкозы; 3-я - внутривенно нейпоген на аутокрови; 4-я - внутривенно нейпоген, омагниченный с аутокровью.. Препарат вводили однократно в дозе 10 мкг/кг. АГХТ и АГХМТ проводили по стандартной методике, представленной выше.
Для изучения иммунотропного действия местного анестетика рихлокаи-на были использованы 40 крыс с С-45. Лекарственный препарат вводили однократно внутривенно в дозе 5 мг/кг, а через 3 дня животных забивали.
Для изучения иммунотропного действия негликозидного кардиотоника су-фана опыты были поставлены на 4-х группах животных (по 7 крыс в каждой): 1-я — контроль без воздействий; 2-я — циклофосфан внутрибрюшинно; 3-я - суфан внутривенно, 4-я - циклофосфан внутрибрюшинно + суфан внутривенно. Препараты вводили дважды с интервалом 3 дня. Суммарная доза циклофосфана составляла 100 мг/кг, суфана - 0,25 мг/кг. На 3-й день после последнего введения препаратов животных декапитировали, мазки костного мозга окрашивали и подсчитывали процентное содержание всех видов клеток.
Статистическую обработку всех полученных результатов проводили с помощью критерия t Стьюдента. Различия считали достоверными при р<0,05.
Результаты исследования и их обсуждение
Проведенное исследование антибластомного действия ПеМП (100 Гц 50 мТл) показало, что непосредственное воздействие ПеМП на диффузионные камеры с опухолевыми клетками, а также общее действие магнитного поля на животных с ДК приводит к достоверному увеличению процента дистрофически измененных опухолевых клеток в выращенных ксенографтах (в 1,5-2 раза по сравнению с контрольными значениями) (табл. 1).
Данный эффект может быть вызван как прямым цитостатическим действием ПеМП, так и опосредованно - через активизацию общим воздействием магнитного поля иммунокомпетентных клеток организма-реципиента и увеличение выработки ими цитокинов, легко проникающих через поры ДК к опухо-
левым клеткам. Исключение составил асцитный вариант опухолей яичников, который оказался нечувствительным к данному магнитному воздействию.
Таблица 1
Содержание дистрофически измененных опухолевых клеток в ксенографтах злокачественных новообразований человека после действия ПеМП, %
Группа
Вид опухоли 1-я (контроль) 2-я (ПеМП, 20 мин.) 3-я (ПеМП, 40 мин.)
Опухоль легкого, п=7 28,62±2,38 51,72±6,78' 45,49±6,33'
Опухоль молочной железы, п=7 27,27±4,72 48,82±4,42' 42,35±2,67'
Опухоль губы, п=7 30,58±2,71 40,67±3,78' 52,48±4,68и
Опухоль яичников (асцитная жидкость), п=7 33,59±6,70 38,09±4,74 39,87±2,37
Меланома, п=7 28,84±4,20 52,49±6,79' 57,27±7,481
Опухоль головного мозга, п=7 19,14±2,17 52,15±4,83' 46,45±3,54'
Примечание. 1 - достоверно отличается от контрольной группы, р<0,05;2 - достоверно отличается от 2-й группы, р<0,05.
Изучение противоопухолевого действия лимфохимиотерапии было проведено на ксенографтах опухолей легкого, молочной железы и гортани (табл. 2).
Таблица 2
Содержание дистрофических клеток в ксенографтах некоторых злокачественных опухолей человека после инкубации с лимфой, %
Вид воздействия Вид опухоли
Опухоль легкого, п=7 Опухоль молочной железы, п=7 " Опухоль гортани, п=7
1. Среда Игла 23,63±5,04 27,27±4,72 25,91±2,68
2. Лимфа 33,83±5,23 38,78±4,02 27,33±2,63
3. Лимфа + циклофосфан 62,27±4,63и 49,52±4,98' 60,24±4,4и
4 .Лимфа + метшрексат 55,8±5,71и 58,84±4,64и 45,5±б,17'-2;з
5. Лимфа + проспидин 69,05±4,151-2'4 58,09±4,41и 31,42±3^33'4
6. Лимфа + тиофосфамид 69,53±6,811'2 56,77±ЗД4|;г 59,27±5,51и-5
Примечание. 1 - достоверно отличается от 1-й группы, р<0,05; 2<3"' - достоверно отличается от 2-й (3,...) группы, р<0,05.
При этом было установлено, что наибольшая повреждаемость клеток опухолей легкого наблюдается после инкубации ДК в лимфе с циклофосфаном, проспидином, тиофосфамидом и метотрексатом. В ксенотрансплантатах опухолей молочной железы наибольший цитотоксический эффект отмечен после ин-
кубации в лимфе с метотрексатом, проспидином, тиофосфамидом и циклофос-фаном. Для клеток опухолей гортани наиболее эффективным оказалось соединение лимфы с тиофосфамидом и циклофосфаном. Наблюдающийся эффект лимфохимиотерапии может быть вызван как действием химиопрепаратов, так и действием иммунокомпетентных клеток лимфы посредством выделяемых ими биологически активных веществ - цитокинов.
Далее механизм противоопухолевого, иммунотропного и миелопротектор-ного действия нетрадиционных методов лечения изучался с помощью люминес-центно-микроскопического исследования синтетической активности клеток крови, лимфы, костного мозга и саркомы 45.
Для исследования АГХТ крысам без опухоли и с С-45 вводили доксоруби-цин внутривенно стандартным способом и на аутокрови. При этом у безопухолевых животных достоверного изменения синтетической активности клеток крови и костного мозга не наблюдалось.
Наличие опухоли в организме (С-45 с объемом 1 см3) вызывает усиление синтетических процессов в бластных и зрелых клетках костного мозга, а также в клетках периферической крови (табл. 3).
Таблица 3
Синтетическая активность клеток крови и костного мозга опухолевых животных при аутогемохимиотерапии, отн.ед.
Группа Клетки крови Клетки костного мозга
(1 кл. < (1 зонда (1 кл. > с1 зонда мегакариоциты
1. Контроль без опухоли, п=7 0,35±0,01 0,36±0,01 0,38±0,01 0,39±0,02
2. Контроль с С-45, п=7 0,42±0,02' 0,45±0,02' 0,44±0,02' 0,40±0,02
3. Доксорубицин в/в, С-45, п=7 0,46±0,02' 0,41 ±0,02' 0,34±0,011,2 0,42±0,02
4. Доксорубицин в/в на аутокрови, С-45, п=7 0,48±0,02и 0,55±0,031АЗ 0,53±0,021ЛЗ 0,39±0,02
Примечание. 1 - достоверно отличается от 1-й группы, р < 0,05; 2<3) - достоверно отличается от 2-й (3) группы, р < 0,05.
Учитывая, что при люминесцентной микроскопии мазков крови и костного мозга основную часть видимых клеток составляют иммунокомпетентные клетки, данные результаты указывают на активизацию иммунной системы организма, направленную против развития злокачественного новообразования.
Обычное внутривенное введение опухолевым животным доксорубицина вызывает снижение синтетической активности бластных клеток костного мозга, что может привести к гипопластическим процессам и цитопении. Введение хи-миопрепарата на аутокрови не только сохраняет синтетические процессы в клетках крови и костного мозга, но и активизирует их. В то же время АГХТ вызывает снижение в 2 раза уровня синтетических процессов в клетках саркомы 45, что также превышает показатели обычного внутривенного введения доксорубицина (табл. 4). Данный эффект может быть вызван активизированными с помощью АГХТ иммунокомпетентными клетками периферической крови, а также имму-ноцитами, образующимися и поступающими в нее из костного мозга.
Таблица 4
Синтетическая активность а клеток саркомы 45 при АГХТ, отн.ед.
Группа Клетки саркомы 45
<1 клеток <<1 зонда <1 клеток > с1 зонда
1. Контроль, п=7 0,55±0,04 0,61 ±0,04
2. Доксорубицин в/в, п=7 0,32±0,01' 0,33±0,01'
3. Доксорубицин в/в на аутокрови, п=7 0,27±0,01и 0,26±0,01и
Примечание.1 - достоверно отличается от контроля, р < 0,05;2 - достоверно отличается от 2-й группы, р < 0,05.
На интактных и опухолевых крысах также проведено исследование влияния общего действия ПеМП (100 Гц, 50 мТл) на синтетическую активность клеток периферической крови, костного мозга и саркомы 45. Известно, что регулирующие системы здорового организма сохраняют постоянство его внутренней среды и поэтому магнитное поле, как и другие слабые непатогенные внешние раздражители, вызывает в клетках такого организма небольшие и кратковременные изменения. Подтверждение этому мы находим при воздействии ПеМП на интактных крыс, у которых наблюдается незначительное повышение синтетической активности клеток крови и костного мозга и только показатель а зрелых клеток костного мозга достоверно выше контрольных значений (табл. 5).
У животных-опухоленосителей общее действие ПеМП вызывает досто-
верное увеличение активности синтетических процессов как в клетках крови, так и в клетках костного мозга.
Таблица5
Синтетическая активность клеток крови и костного мозга при общем воздействии ПеМП
Группа Клетки крови Клетки костного мозга, отн. ед.
d кл. < d зонда d кл. > d зонда мегакариоциты
1. Животные без опухоли, п=7 0,35±0,01 0,36±0,01 0,38±0,01 0,39±0,02
2. Животные без опухоли + ПеМП, п=7 0,38±0,01 0,44±0,02' 0,41 ±0,01 0,41 ±0,02
3. Животные с С-45, п=7 0,42±0,01|Д 0,45±0,02' 0,44±0,02' 0,40±0,02
4. Животные с С-45 + ПеМП, п=7 0,47±0,011,2,3 0,54±0,021АЗ 0,51±0,021АЗ 0,38±0,02
Примечание. 1 - достоверно отличается от 1-й группы, р <0,05;2(3) - достоверно отличается от 2-й (3) группы, р < 0,05.
Исходя из того, что при люминесцентной микроскопии большинство светящихся на темном фоне клеток составляют иммуноциты, то можно предположить некоторую активизацию в организме противоопухолевой защитной системы, вызванной как развитием саркомы 45, так и неспецифическим иммуностимулирующим действием ПеМП.
Что касается саркомы 45, то общее действие ПеМП уменьшает синтетическую активность ее клеток в 1,5 раза, что может быть вызвано как прямым цито-статическим действием ПеМП, так и посредством активизации магнитным полем иммунокомпетентных клеток организма (табл. 6).
Таблица 6
Синтетическая активность клеток саркомы 45 при общем воздействии ПеМП, отн.ед.
Группа Клетки саркомы 45
d клеток <d зонда d клеток > d зонда
1. Контроль, п=7 0,55±0,04 0,61 ±0,04
2. Действие ПеМП, п=7 0,38±0,03' 0,37±0,03'
Примечание.1 - достоверно отличается от контроля, р <0,05
Далее в опытах in vitro было проведено люминесцентно-микроскопическое исследование клеток лимфы больных раком яичников при нетрадиционных методах воздействия. Полученные результаты показали, что воздействие на лимфу ПеМП (100 Гц, 50 мТл, 20 мин) достоверно повышает синтетическую актив-
ность ее клеток (табл. 7). В то же время инкубация лимфы с доксорубицином угнетает синтетические процессы в ее клетках. Учитывая, что клеточный состав лимфы представлен иммунокомпетентными клетками - Т- и В-лимфоцитами, гранулоцитами, мононуклеарными фагоцитами, данный эффект не может не сказаться на активности иммунной системы организма. Добавление в среду инкубации рихлокаина и эпиталамина снижает цитотоксический эффект доксорубицина, сохраняя биосинтетические процессы в клетках лимфы на уровне контрольных значений.
Таблица 7
Опыт in vitro. Синтетическая активность клеток лимфы больных раком яичников при различных воздействиях, отн.ед.
Вид воздействия Синтетическая активность клеток
1. Контроль, п=7 0,45±0,02
2. Действие ПеМП, п=7 0,51±0,02'
3. Инкубация с доксорубицином, п=7 0,39±0,01|Д
4. Доксорубицин + эпиталамин, п=7 0,44±0,022'3
5. Доксорубицин + рихлокаин, п=7 0,50±0,033'4
Примечание. 1 - достоверно отличается от контроля, р <0,05; 2(3,4) - достоверно отличается от 2-й (3,4) группы, р <0,05.
При изучении механизма иммунотропного, миелопротекторного и противоопухолевого действия нетрадиционных методов лечения мы обратили особое внимание на состояние костномозгового кроветворения интактных животных и крыс с С-45. Необходимо отметить, что наличие у животных опухоли с объемом менее 2 см3 вызывает в костном мозге увеличение образования лимфоцитов с 13 (контроль) до 16%, плазматических клеток с 0,4 (контроль) до 0,6%, моноцитов с 2 (контроль) до 4% и макрофагов с 0,7 (контроль) до 1,3%, что указывает на некоторую активизацию клеточного и гуморального звеньев иммунитета.
Проведение у интактных крыс и крыс с С-45 общего воздействия ПеМП (100 Гц, 50 мТл) вызывает в костном мозге обеих групп животных прежде всего активизацию гранулоцитарного ростка кроветворения (табл. 8, 9). Но если у интактных крыс при этом наблюдается пропорциональное увеличение клеточ-ности эритробластического ряда, то у опухолевых животных число клеток дан-
ного ряда уменьшается. Общим в действии ПеМП на костномозговое кроветворение интактных и опухолевых крыс является также достоверное (в 2-3 раза) снижение числа мегакариоцитов. Необходимо отметить, что указанный эффект будет в дальнейшем способствовать сокращению образования тромбоцитов и снижению свертываемости крови, а это в свою очередь будет препятствовать в организме опухоленосителей тромбообразованию, задержке и прикреплению в кровеносных сосудах мигрирующих злокачественных клеток и в конечном итоге - развитию метастазов. Отсутствие в препаратах костного мозга ретикулярных клеток стромы указывает на активный процесс образования клеток крови, значительно превышающий образование стромальных элементов.
Таблица 8
Миелограмма интактных крыс при общем воздействии ПеМП, %
Вид клеток Контроль, п=10 Действие ПеМП, п=10
Миелобласты 2,8±0,19 3,11±0,2
Промиелоциты 3,91 ±0,28 3,43±0,18
Миелоциты 6,03±0,4 5,82±0,31
Метамиелоциты 6,09±0,52 5,1±0,19
Палочкоядерные лейкоциты 21,22±2,78 16,67±1,24'
Сегментоядерные лейкоциты 19,6±1,19 28,11±1,92'
в том числе эозинофилы б,44±0,36 7,5±0,44
Эритробласты, пронормоциты 1,91±0,12 2,15±0,09
Нормоциты базофильные 6,67±0,44 7,42±0,41
Нормоциты полихроматофильные 12,23±1,07 11,77±0,9
Нормоциты оксифильные 0,82±0,04 1,08±0,05'
Лимфоциты и их бласты 13,25±1,05 11,73±0,94
Моноциты и их бласты 2,53±0,14 3,09±0,17'
Плазматические клетки, их бласты 0,4±0,02 0,32±0,01'
Мегакариоциты 0,96±0,05 0,2±0,01'
Ретикулярные клетки стромы 0,79±0,03 0'
Макрофаги 0,71 ±0,05 О1
Тучные клетки 0,08±0,01 0
Примечание. 1 - достоверно отличается от контрольной группы, р<0,05.
Таблица 9
Миелограмма крыс с саркомой 45 при общем воздействии ПеМП, %
Вид клеток Контроль, п=10 Действие ПеМП, п=10
Миелобласты 2,63±0,17 2,48±0,18
Промиелоциты 3,2±0,13 2,8±0,2
Миелоциты 5,14±0,34 4,68±0,23
Метамиелоциты ЗД±0,05 3,13±0,16
Палочкоядерные лейкоциты 21,15±1,84 16,92±1,09'
Сегментоядерные лейкоциты 22,01±1,55 28,34±2,01'
в том числе эозинофилы 3,99±0,21 1,84±0,08'
Эритробласты, пронормоциты 1,68±0,08 1,75±0,11
Нормоциты базофильные 6,17±0,4 7Д2±0,37'
Нормоциты полихроматофильные 12,04±0,87 8,64±0,54'
Нормоциты оксифильные 0,42±0,02 0,26±0,011
Лимфоциты и их бласты 16,04±1,09 17,12±0,82
Моноциты и их бласты 3,78±0,22 3,67±0,11
Плазматические клетки, их бласты 0,62±0,03 1,11±0,05'
Мегакариоциты 0,31±0,01 0,19±0,011
Ретикулярные клетки стромы 0,21±0,01 0'
Макрофаги 1,3±0,07 1,59±0,071
Тучные клетки 0,1±0,01 0,1±0,01
Примечание.1 - достоверно отличается от контрольной группы, р <0,05
Изучение костномозгового кроветворения при аутогемохимиотерапии также проводилось на интактных крысах и животных с С-45. При этом было выяснено, что обычное внутривенное введение доксорубицина вызывает в костном мозге обеих групп животных снижение клеточности гранулоцитарного (на 8-9%), эрит-робластического (на 1%) и лимфоцитарного (на 1-2%) ростков кроветворения. В то же время наблюдается достоверное увеличение содержания ретикулярных клеток стромы (в 3 раза), тучных клеток (в 10 раз), моноцитов (в 2-3 раза) и плазмоцитов (в 5 раз), что указывает на вызванную химиопрепаратом гипоплазию кроветворной ткани с обнажением ретикулярной стромы, а также на раздражение ретикуло-эндотелиальной системы организма.
Введение интактным и опухолевым крысам доксорубицина на аутокрови препятствует развитию депрессии кроветворения, а применение ПеМП (100 Гц 50 мТл, 20 мин) при инкубации доксорубицина с аутокровью способствует не только сохранению основных показателей костномозгового кроветворения в пределах контрольных колебаний, но и несколько активизирует образование эритроидных и лимфоидных клеток.
В данной работе было также проведено исследование костномозгового кроветворения безопухолевых крыс при нетрадиционных способах введения гранулоцитарно-колониестимулирующего фактора нейпогена. При этом было выявлено, что обычное внутривенное введение нейпогена на 5% растворе глюкозы вызывает равномерное (на всех стадиях развития) увеличение числа клеток гранулоцитарного ростка гемопоэза, а также достоверное увеличение содержания моноцитов (на 30%) и макрофагов (в 2,5 раза). В то же время в эритробла-стическом и мегакариоцитарном ростках происходит снижение общего количества клеток на 6 и 40% соответственно, что видимо связано с происходящей под действием нейпогена пролиферацией стволовых клеток костного мозга преимущественно в направлении гранулоцитопоэза.
Введение животным нейпогена внутривенно на аутокрови, а также омаг-ниченного с аутокровью оказывает стимулирующее действие на эритробласти-ческий росток кроветворения, увеличивая его клеточность на 7-8% и сохраняя при этом активное образование клеток гранулоцитарного и моноцитарного ряда.
На животных с саркомой 45 было проведено исследование механизма миелопротекторного действия местноанестезирующего препарата рихлокаина. При этом было выяснено, что внутривенное введение рихлокаина крысам за 20 мин. до проведения химиотерапии (доксорубицин) способствует снижению чувствительности костного мозга к токсическому действию химиопрепарата в отношении гранулоцитарного, эритробластического и лимфоцитарного ростков кроветворения. Кроме этого происходит снижение и нормализация содержания плазматических клеток, моноцитов, макрофагов, ретикулярных клеток стромы, тучных клеток и мегакариоцитов, что также указывает на иммуннокорригирую-щее и миелопротекторное действие рихлокаина.
Отдельно была исследована возможность применения в процессе химиотерапии неспецифического для лечения злокачественных новообразований препарата - кардиотоника суфана. При этом было выяснено, что его внутри-венное введение вызывает в костном мозге крыс увеличение содержания лимфоидных клеток на 1,5% при сохранении клеточности других ростков кроветворения. А использование суфана в сочетании с циклофосфаном способствует восстановлению нарушенных цитостатиком показателей гранулоцитарного, эритробластиче-ского и лимфоцитарного ростков кроветворения, достоверно снижает количество ретикулярных клеток стромы (в 10 раз), плазматических (в 2 раза) и тучных клеток, нормализует содержание макрофагов. Эти результаты указывают на способность суфана оказывать в процессе химиотерапии миелопротекторное и им-мунотропное действие.
Таким образом, полученные результаты исследования костномозгового кроветворения интактных и опухолевых (С-45) крыс показывают, что использование нетрадиционных методов лечения - общего воздействия ПеМП (100 Гц, 50 мТл), АГХТ и АГХМТ, введение нейпогена на аутокрови, а также использование лекарственных препаратов - рихлокаина и суфана - не только не оказывает вредного влияния на гемопоэз, но и снимает токсическое воздействие на него злокачественного новообразования и химиотерапии, нормализует деятельность всех ростков кроветворения, активизирует в костном мозге образование имму-нокомпетентных клеток. Такое действие нетрадиционных методов лечения, как мы полагаем может способствовать повышению противоопухолевой эффективности химиотерапии.
ВЫВОДЫ
1. Общее воздействие переменного магнитного поля (100 Гц, 50 мТл) угнетает в 1,5 раза синтез нуклеиновых кислот в клетках саркомы 45 и усиливает в 1,5-2 раза необратимые дистрофические изменения в клетках опухолей легкого, молочной железы, головного мозга, губы и меланомы. Одним из механизмов данного воздействия является статистически достоверное усиление биосинтети-
ческой активности иммунокомпетентных клеток периферической крови с 0,42±0,1 до 0,47±0,01 и костного мозга с 0,45±0,02 до 0,54±0,02 отн. ед.
2. Введение химиопрепаратов на аутокрови сохраняет на уровне контрольных значений клеточность основных ростков костномозгового кроветворения и активность биосинтетических процессов в иммуноцитах периферической крови и костного мозга, что является одним из механизмов достоверного снижения синтеза нуклеиновых кислот в клетках саркомы 45 с О,58±0,04 до 0,26±0,01 отн. ед. (р<0,05).
3. Применение рихлокаина или эпиталамина при инкубации лимфы с доксорубицином сохраняет синтетическую активность ее клеток на уровне контрольных значений - 0,44-0,50 отн. ед., в отличие от вызванного цитостатиком снижения этого показателя до 0,39±0,01 отн. ед.
4. Применение в процессе химиотерапии рихлокаина и суфана препятствует проявлению миелотоксического действия доксорубицина и циклофосфана.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Положительные результаты проведенных в данной работе экспериментальных исследований дают основание рекомендовать для использования в клинической практике:
• переменное магнитное поле (100 Гц, 50 мТл, 20 и 40 мин.) для иммуно-коррекции и в качестве местного противоопухолевого воздействия;
• переменное магнитное поле (100 Гц, 50 мТл), рихлокаин и эпиталамин при лимфохимиотерапии в процессе инкубации цитостатиков с лимфой, что защищает клетки лимфы от токсического действия химиопрепаратов и даже активизирует их биосинтетические процессы;
• введение нейпогена на аутокрови, которое активизирует не только гра-нулоцитарный, но и эритробластический росток костномозгового кроветворения, который также страдает при химиотерапии;
• рихлокаин в процессе химиотерапии злокачественных новообразований в качестве миелопротекторного средства.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Изменение синтетической активности клеток крови и костного мозга у животных-опухоленосителей // Физиологические исследования молодых ученых Северо-Кавказского региона. Ростов н/Д, 1995. С. 95-96.
2. Влияние магнитного поля на первичную культуру опухолей человека // Аутолимфохимиотерапия и другие методы в онкологии. М., 1997. С. 286-289 (соавт. Ю.Н. Бордюшков, С.Г. Чилингарянц).
3. Пути повышения противоопухолевой эффективности аутогемохимио-терапии и других видов нетрадиционной химиотерапии // Современные подходы к лечению онкогических больных. Томск, 1999. С. 86 (соавт. Ю.Н. Бордюшков, Л.Д. Кирсанова, Е.И. Горло и др.).
4. Влияние нового препарата из ряда местных анестетиков на противоопухолевое действие химиопрепарата и иммунный статус // Новые методы интенсивной терапии онкологических больных. М., 2000. С. 209-213 (соавт. Ю.Н. Бордюшков, Е.Ю. Златник, Е.И. Горло, Л.Д. Кирсанова).
5. О возможности использования су фана для снижения побочного действия химиотерапии // Отечественная онкология - основные пути развития. М., 2001. С. 504-506 (соавт. Ю.Н. Бордюшков).
6. Изменение клеточного состава костного мозга крыс при нетрадиционном методе введения доксорубицина // Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии. Ростов н/Д, 2001. С. 137-138.
7. Влияние аутогемохимиотерапии на синтетическую активность клеток костного мозга // Системный подход к реабилитации онкологических больных после комбинированного и комплексного лечения. М., 2002. С. 62-63.
8. Влияние метода введения доксорубицина на синтетическую активность клеток крови, костного мозга и саркомы 45 // Лечение рецидивов и метастазов злокачественных опухолей и другие вопросы онкологии. М, 2003. С. 494-496 (соавт. Ю.Н. Бордюшков).
9. Реактивность костного мозга на нейпоген в условиях аутогемотерапии и при воздействии магнитного поля // Лечение рецидивов и метастазов злокаче-
ственных опухолей и другие вопросы онкологии. М., 2003. С. 491-493 (соавт. Ю.Н. Бордюшков).
10. К вопросу о биологическом действии переменного магнитного поля на опухолевый организм // Лечение рецидивов и метастазов злокачественных опухолей и другие вопросы онкологии. М., 2003. С. 496-499 (соавт. Ю.Н. Бор-дюшков).
11. Оценка чувствительности опухолевых клеток к действию переменного магнитного поля // Прогностические факторы в онкологии. М., 2004. С. 381-384 (соавт. Ю.Н. Бордюшков, Л.Ю. Голотина, С.Г. Чилингарянц, С.А.Зинькович).
12. Влияние интрамедуллярного введения нейпогена на костномозговое кроветворение экспериментальных животных // Прогностические факторы в онкологии. М., 2004. С. 375-378 (соавт. Ю.Н. Бордюшков).
13. К механизму неспецифического противоопухолевого действия рихло-каина // Прогностические факторы в онкологии. М., 2004. С. 378-381 (соавт. Ю.Н. Бордюшков).
Печать цифровая. Бумага офсетная. Гарнитура «Тайме». Формат 60x84/16. Объем 1,0 уч.-изд.-л.
Заказ N8 457. Тираж 100 экз. Отпечатано в КМЦ «КОПИЦЕНТР» 344006, г. Ростов-на-Дону, ул. Суворова, 19, тел. 247-34-88
1810
i г !.:др га-
Оглавление диссертации Передреева, Лариса Викторовна :: 2005 :: Ростов-на-Дону
ч ВВЕДЕНИЕ.
Глава I. НЕТРАДИЦИОННЫЕ МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ - СОВРЕМЕННОЕ НАПРАВЛЕНИЕ В ПОВЫШЕНИИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ТЕРАПИИ (обзор литературы).
Глава И. ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛА И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.
Глава III. ИЗУЧЕНИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ДЕЙСТВИЯ ПЕРЕМЕННОГО МАГНИТНОГО ПОЛЯ НА МОДЕЛИ КСЕНО-ГРАФТОВ ОПУХОЛЕЙ ЧЕЛОВЕКА, КУЛЬТИВИРУЕМЫХ В ДИФФУЗИОННЫХ КАМЕРАХ IN VIVO.
Глава IV. ЛЮМИНЕСЦЕНТНО-МИКРОСКОПИЧЕСКОЕ ИС
СЛЕДОВАНИЕ СИНТЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ КЛЕТОК КРОВИ, КОСТНОГО МОЗГА, ЛИМФЫ И НЕКОТОРЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ ПРИ НЕТРАДИЦИОННЫХ
МЕТОДАХ ЛЕЧЕНИЯ.
4.1. Влияние нетрадиционных методов введения химиопрепа-ратов на синтетическую активность клеток крови и костного мозга интактных крыс.
4.2. Влияние АГХТ на синтетическую активность клеток крови, костного мозга и саркомы 45 животных-опухоленосителей.
4.3. Влияние общего воздействия ПеМП (100 Гц 50 мТл) на синтетическую активность клеток крови, костного мозга и саркомы 45 экспериментальных животных.
4.4. Изучение in vitro изменения синтетической активности опухолевых клеток асцитного варианта рака яичников крыс при действии ПеМП и винкристина.
4.5. Изучение in vitro синтетической активности клеток лимфы больных раком яичников при действии ПеМП, а также доксо-рубицина в сочетании с эпиталамином и рихлокаином.
Глава V. ВЛИЯНИЕ НЕТРАДИЦИОННЫХ МЕТОДОВ ЛЕЧЕНИЯ НА КОСТНОМОЗГОВОЕ КРОВЕТВОРЕНИЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ.
5.1. Влияние общего воздействия ПеМП (100 Гц 50 мТл) на клеточный состав костного мозга интактных и опухолевых крыс.
5.2. Влияние АГХТ и АГХМТ на клеточный состав костного мозга интактных и опухолевых крыс.
5.3. Влияние нетрадиционных методов введения нейпогена на клеточный состав костного мозга животных без опухоли.
5.4. Влияние рихлокаина в сочетании с доксорубицином на клеточный состав костного мозга животных с саркомой 45.
5.5. Влияние суфана в сочетании с циклофосфаном на костномозговое кроветворение крыс без опухоли.
Введение диссертации по теме "Онкология", Передреева, Лариса Викторовна, автореферат
Актуальность темы. Химиотерапия является одним из основных методов лечения злокачественных новообразований, наряду с хирургическим и лучевым. Она позволяет снизить биологическую активность опухоли и уменьшить размеры первичного очага и метастазов (Возный Э.К. и соавт., 1995; Ганцев Ш.Х. и соавт., 1995; Непомнящая Е.М., 2002), ослабляет периферический воспалительный процесс, способствует проведению операциий «полного» объема у ранее неоперабельных больных, предупреждает диссеминацию и имплантацию опухолевых клеток во время операции, увеличивает безрецидивную и общую выживаемость больных (Жов-мир В.К. и соавт., 1995; Борисов В.И. и соавт., 1998; Поддубная И.В., 1998; Сидоренко Ю.С. и соавт., 2000, 2001; Светицкий П.В. и соавт., 2001; Fourquet A. et al., 1993; Donehower R.C. et al., 1995; Fisher B. et al., 1995; Gianni A.M. et al., 1995).
Ci
Наряду с многочисленными достоинствами, химиотерапия злокачественных новообразований имеет ряд недостатков. Большинство цитоста-тических препаратов не обладает достаточно высокой избирательностью действия и оказывает токсическое влияние на нормальные, прежде всего интенсивно пролиферирующие ткани - костный мозг, эпителий слизистой ^ оболочки желудочно-кишечного тракта и мочевыделительной системы, фолликулы волос, гонады и другие (Андрюхин В.И. и соавт., 1995; Рас-стригин Н.А. и соавт., 1997; Городецкий В.М., 1998; Сидоренко Ю.С. и соавт., 2001; Montero М.С. et al., 1994.).
Антибластомные химиопрепараты вызывают в нормальных клетках и тканях организма хромосомные нарушения, тератогенные эффекты, а в ^ некоторых случаях способствуют развитию вторичных злокачественных новообразований (Кинзирский А.С., 1995; Расстригин Н.А. и соавт., 1997; Гершанович M.JI. и соавт., 1999).
Значительная часть цитостатиков оказывает иммунодепрессивное действие, способствуя развитию в организме интеркуррентной бактериальной, грибковой, вирусной и протозойной инфекции, вызывая обострение хронических очагов инфекции (Кинзирский А.С., 1995; Поляничко М.Ф., Швырев Д.А., 2000; Матвеева О.Н., 2005). У части онкологических больных наблюдается непереносимость цитостатиков или реакции, несвойственные фармакологическому действию химиопрепаратов (Городецкий В.М., 1998; Гершанович M.JI. и соавт., 1999).
Кроме того, есть факторы, усугубляющие токсичность химиотерапии и снижающие ее противоопухолевую эффективность. Это первичная и приобретенная в процессе лечения резистентность опухоли к цитостатикам (Горбачева Л.Б., 1995; Скотникова О.И. и соавт., 1995; Гершанович M.JL и соавт., 1999; Светицкий П.В., 2001; Sonneveld P. et al., 1992; Ferry D.R. et al., 1994), пожилой возраст онкологических больных и слабые регенераторные возможности их организма, сопутствующие или перенесенные инфекционные и воспалительные процессы в дыхательной, сердечно-сосудистой и пищеварительной системе, почечная недостаточность, интоксикация организма больного продуктами жизнедеятельности и распада злокачественной опухоли (Шихлярова А.И., 1999; Светицкий П.В. и соавт., 2000; Калинин С.А., 2005; Лыков А.В., 2005; Wishart G.C. et al., 1993; Sikic B.I., 1997).
Для решения данной проблемы в онкологии могут быть использованы нетрадиционные методы и средства лечения, к которым относится применение физических факторов (Чиссов В.И., Соколов В.В., 1995; Лазарев А.Ф. и соавт., 1999; Гаркави Л.Х. и соавт., 2001; Донцов В.А., 2001; Меерович И.Г., 2005; Sieron A. et al., 1995; Preece A.W. et al., 1998; Ruiz-Gomez M.J. et al., 2002), новые способы введения лекарственных препаратов (Сидоренко Ю.С. и соавт., 1995, 2001, 2003; Чиссов В.И., Вашакмадзе Л.А., 1995; Златник Е.Ю., 2003; Mayer Lawtence D., 1996), применение биологически активных веществ животного и растительного происхождения (Сидоренко Ю.С. и соавт., 1999, 2001; Владимирова Л.Ю., 2000; Гаркави Л.Х. и соавт., 2002; Златник Е.Ю., 2003; Aviles A. et al., 1996), а также использование неспецифических для лечения опухолевого процесса лекарственных препаратов, обладающих антитоксическим и иммуномодулирующим действием (Бочарова О.А., 1999; Розенко Л.Я. и соавт., 2000; Златник Е.Ю. и соавт., 2001; Машковский М.Д., 2003).
В Ростовском научно-исследовательском онкологическом институте под руководством академика РАМН Ю.С. Сидоренко разрабатываются и успешно применяются при лечении онкологических больных оригинальные методы введения противоопухолевых химиопрепаратов, растворенных в естественных средах организма — крови и ее компонентах, лимфе, ликво-ре и других (Сидоренко Ю.С. и соавт., 1982 - 2003; Лазутин Ю.Н., 1996; Владимирова Л.Ю., 2000; Карташов С.З., 2002; Златник Е.Ю., 2003; Григо-ров С.В., 2004). Это позволяет при лечении злокачественных новообразований различной локализации снизить токсичность цитостатиков для нормальных органов и тканей, повысить эффективность химиотерапии и ан-тибиотикотерапии, активизировать систему кроветворения и иммунологической защиты организма (Златник Е.Ю. и соавт., 1997, 2003; Малейко М.Л., 1998; Попова И.Л., 1999; Семилеткин О.М., 1999; Сидоренко Ю.С. и соавт., 2000; Карташов С.З. и соавт., 2001; Касьяненко В.Н., 2001; Нестерова Ю.А., 2004; Скрипниченко О.В., 2005).
Особое внимание в Ростовском НИИ онкологии уделяется также магнитотерапии, которая применяется в комплексном лечении онкологических больных не одно десятилетие (Уколова М.А. и соавт., 1969; Кваки-на Е.Б., 1972; Салатов Р.Н. и соавт., 1991, 1995, 2001; Гаркави Л.Х. и соавт., 1996, 2001, 2002; Бордюшков Ю.Н. и соавт., 1997, 1999, 2000). Разработаны методики применения магнитного поля в пред- и послеоперационном периоде (Салатов Р.Н. и соавт., 1999, 2001; Дашков А.В., 2001; Чилин-гарянц С.Г. и соавт., 2001), изучен механизм центрального (на область гипоталамуса) и периферического (на опухолевый очаг) воздействия переменного магнитного поля различной частоты и интенсивности (Уколова М.А. и соавт., 1971; Квакина Е.Б., 1972; Гаркави JI.X. и соавт., 1996, 2001, 2002; Бордюшков Ю.Н. и соавт., 1997; Жукова Г.В. и соавт., 1997, 2000; Шихлярова А.И., 2001), рассмотрена возможность проведения экстракорпоральной обработки магнитным полем крови при АГХТ (Бордюшков Ю.Н. и соавт., 1999, 2000; Салатов Р.Н., 2000; Старжецкая М.В., 2002; Златник Е.Ю., 2003).
Тем не менее, способы химиотерапии на аутологичных жидких тканях и их компонентах, а также использование магнитных полей в лечении онкологических больных продолжают оставаться нетрадиционными методами лечения, механизм действия которых до конца не выяснен, поэтому данная проблема представляет большой научный и практический интерес.
Цель работы. В экспериментальных условиях изучить механизмы действия переменного магнитного поля с параметрами 100 Гц 50 мТл, аутогемохимиотерапии, лимфохимиотерапии, а также некоторых имму-нотропных препаратов, и выяснить роль этих механизмов в повышении противоопухолевой эффективности химиотерапии.
Поставленная цель достигалась решением следующих задач:
1. Исследовать противоопухолевое действие переменного магнитного поля (100 Гц 50 мТл) на модели ксенографтов опухолей человека, культивируемых в диффузионных камерах в брюшной полости крыс.
2. Провести люминесцентно-микроскопическое исследование синтетической активности нуклеиновых кислот клеток крови, костного мозга, лимфы и некоторых злокачественных опухолей на различных экспериментальных моделях при аутогемохимиотерапии, воздействии переменного магнитного поля, рихлокаина и эпиталамина.
3. Изучить влияние переменного магнитного поля (100 Гц 50 мТл), аутогемохимиотерапии, нейпогена, местного анестетика - рихлокаина и кардиотоника - суфана на клеточный состав костного мозга интактных и опухолевых животных.
Научная новизна работы. В диссертационной работе впервые:
• на модели ксенографтов злокачественных новообразований человека, культивируемых в диффузионных камерах в брюшной полости крыс показано противоопухолевое действие переменного магнитного поля с параметрами 100 Гц 50 мТл и экспозицией 20 и 40 мин;
• в опытах in vivo и in vitro с помощью люминесцентной микроскопии исследовано влияние аутогемохимиотерапии, переменного магнитного поля (100 Гц 50 мТл), рихлокаина и эпиталамина на синтетическую активность клеток крови, костного мозга, лимфы и некоторых злокачественных опухолей. Показана возможность сохранения, а в некоторых случаях и активизации с помощью указанных воздействий синтетических процессов в иммунокомпетентных клетках организма при химиотерапии, а также способность данных методов подавлять синтез нуклеиновых кислот в клетках злокачественных новообразований;
• на основании результатов исследования костномозгового кроветворения крыс показано иммунотропное и миелопротекторное влияние общего воздействия переменного магнитного поля (100 Гц 50 мТл), аутогемохимиотерапии и аутогемохимиомагнитотерапии;
• исследовано костномозговое кроветворение экспериментальных животных при введении нейпогена на аутокрови и показана способность данного метода активизировать не только гранулоцитарный и моноцитар-ный ростки гемопоэза, но и эритробластический, который также повреждается при химиотерапии;
• по данным миелограммы крыс показано иммунотропное и миелопротекторное действие рихлокаина и суфана, чем обосновывается возможность их применения в качестве сопровождения при химиотерапии злокачественных новообразований.
Теоретическое и практическое значение работы. Проведенные экспериментальные исследования расширяют представление о механизме противоопухолевого, иммунокорригирующего и миелопротекторного действия переменного магнитного поля (ПеМП), аутогемохимиотерапии (АГХТ), рихлокаина и суфана.
В работе показана целесообразность применения рихлокаина и эпи-таламина при лимфохимиотерапии в процессе инкубации противоопухолевых препаратов с лимфой, что позволяет сохранить, а в некоторых случаях и активизировать биосинтетические процессы в ее иммунокомпетентных клетках.
Результаты, представленные в работе, дают основание рекомендовать использование в клинической практике ПеМП с параметрами 100 Гц 50 мТл, экспозицией 20 и 40 мин. как для иммунокоррекции, так и в качестве местного противоопухолевого воздействия.
Полученные положительные результаты обосновывают возможность введения нейпогена не только стандартным внутривенным способом, но и после инкубации с аутокровью, - для активизации не только гранулоци-тарного, но и эритробластического ростка кроветворения, который также повреждается при химиотерапии.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Переменное магнитное поле с параметрами 100 Гц 50 мТл оказывает на опухолевые клетки как прямое цитостатическое воздействие, так и опосредованное - через активизацию гемопоэза и повышение биосинтетической активности иммунокомпетентных клеток крови макроорганизма.
2. Использование в качестве растворителя химиопрепаратов ауто-крови, а также применение в процессе химиотерапии местного анестетика рихлокаина и кардиотоника суфана препятствует проявлению миелотокси-ческого действия цитостатиков и активизирует биосинтетическую активность иммунокомпетентных клеток крови и костного мозга.
Апробация работы. Апробация диссертации состоялась 24 февраля 2005 г. на заседании Ученого Совета Ростовского научно-исследовательского онкологического института.
Публикации. Материалы диссертации опубликованы в 13 научных работах.
Объем и структура диссертации. Работа изложена на 149 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов исследования, 3 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций, списка использованной литературы, включающего в себя 284 отечественных и 100 зарубежных источников. Материалы диссертации иллюстрированы 9 рисунками и 29 таблицами.
Заключение диссертационного исследования на тему "Экспериментальное изучение механизма действия нетрадиционных методов лечения, повышающих противоопухолевую эффективность химиотерапии"
выводы
1. Общее воздействие переменного магнитного поля (100 Гц 50 мТл) угнетает в 1,5 раза синтез нуклеиновых кислот в клетках саркомы 45 и усиливает в 1,5-2 раза необратимые дистрофические изменения в клетках опухолей легкого, молочной железы, головного мозга, губы и ме-ланомы. Одним из механизмов данного воздействия является статистически достоверное усиление биосинтетической активности иммунокомпе-тентных клеток периферической крови с 0,42±0,01 до 0,47±0,01 и костного мозга с 0,45±0,02 до 0,54±0,02 отн. ед.
2. Введение химиопрепаратов на аутокрови сохраняет на уровне контрольных значений клеточность основных ростков костномозгового кроветворения и активность биосинтетических процессов в иммуноцитах периферической крови и костного мозга, что является одним из механизмов достоверного снижения синтеза нуклеиновых кислот в клетках саркомы 45 с 0,58±0,04 до 0,26±0,01 отн. ед. (р<0,05).
3. Применение рихлокаина или эпиталамина при инкубации лимфы с доксорубицином сохраняет синтетическую активность ее клеток на уровне контрольных значений — 0,44-0,50 отн. ед., в отличие от вызванного ци-тостатиком снижения этого показателя до 0,39±0,01 отн. ед.
4. Применение в процессе химиотерапии рихлокаина и суфана препятствует проявлению миелотоксического действия доксорубицина и циклофосфана.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Положительные результаты проведенных в данной работе экспериментальных исследований дают основание рекомендовать для использования в клинической практике:
• переменное магнитное поле (100 Гц 50 мТл, 20 и 40 мин.) для иммунокоррекции и в качестве местного противоопухолевого воздействия;
• переменное магнитное поле (100 Гц 50 мТл), рихлокаин и эпита-ламин при лимфохимиотерапии в процессе инкубации цитостатиков с лимфой, что защищает клетки лимфы от токсического действия химиопрепаратов и даже активизирует их биосинтетические процессы;
• введение нейпогена на аутокрови, которое активизирует не только гранулоцитарный, но и эритробластический росток костномозгового кроветворения, который также страдает при химиотерапии;
• рихлокаин в процессе химиотерапии злокачественных новообразований в качестве миелопротекторного средства.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Передреева, Лариса Викторовна
1. Абрамов М.Г. Гематологический атлас. М., 1985.
2. Абрамова Н.А. Влияние включения рихлокаина в схему комплексного лечения рака молочной железы на побочные эффекты химиотерапии // Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии. Ростов н/Д, 2001. С.26-28.
3. Аксенов С.И. Об эффективности слабых сверхнизкочастотных ЭМП в биосистемах // Слабые и сверхслабые поля и излучение в биологии и медицине. СПб., 1997. С.7.
4. Андреев В.Г., Мардынский Ю.С., Саенко А.С. и др. Лазерная и магнитная терапия в экспериментальных и клинических исследованиях. Обнинск, 1993. 4.1. С.53-55.
5. Андрюхин В.И., Артеменко А.Г., Панкстьянов А.И. Гравихирур-гическая коррекция костномозговых осложнений противоопухолевой терапии у онкологических больных // Проблемы современной онкологии. Ростов н/Д, 1995. Т.2. С.485^87.
6. Анисимов В.Н., Хавинсон В.Х. Применение пептидных препаратов эпифиза в онкологии: двадцатилетний опыт исследования эпиталамина // Вопросы онкологии. 1993. Т.39. № 4-6. С. 131-141.
7. Арзамасцева М.А., Абрамова Н.А. Сонографическая оценка результатов неоадьювантной полихимиотерапии рака молочной железы // Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии. Ростов н/Д, 2001.С. 106-108.
8. Арустамян Л.Ю., Тимофеева Н.В., Грушина Т.И. и др. Выбортактики лечения лучевых повреждений легких у больных раком молочной железы // Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии. Ростов н/Д, 2001. С.38-39.
9. Ю.Ахтырский В.И., Дубовой JI.B., Ковальчук В.И. Использование СНЧ МП в клинической практике // Вестник Сев. Зап. Академии мед. техн. наук. 1996. №1. С.46-48.
10. Балязин В.А., Поляк А.И., Румбешт В.Н. и др. Комплекс жирорастворимых витаминов каротиноидов в комбинированном лечении больных с глиальными опухолями головного мозга // Материалы III съезда нейрохирургов России. СПб., 2002. С.81-82.
11. Барабой В.А., Курлянд В.А., Галатенко Н.А. и др. Полимерный препарат с пролонгированным иммуномодулирующим эффектом: локальное воздействие на гистогенез экспериментальных опухолей // Материалы VIII съезда онкологов УССР. Донецк, 1990. С.546-548.
12. Барановский М.А., Вервес Л.Д., Санукова Л.Н. Нормализация лейкозных клеток в условиях эксплантации // Материалы VIII съезда онкологов УССР. Донецк, 1990. С.458^60.
13. Барсукова Л.П., Марьяновская Г.Я., Остапкевич О.В. и др. Влияние импульсного электрического поля на некоторые стороны энергетического обмена // Пути повышения качества жизни онкологических больных. М., 1999. С.325-327.
14. Барсукова Л.П., Марьяновская Г.Я., Шихлярова А.И. Влияние различных алгоритмов частот ЭМП на динамику энергетических процессов у интактных и опухолевых животных // Разработка проблем онкологии в эксперименте и клинике. М., 1995. С.203-206.
15. П.Барсукова Л.П., Марьяновская Г.Я., Шихлярова А.И. К оценкеэнергетического и трофико-пластического потенциала в механизме адаптационного влияния эпиталамина // Успехи физиологических наук. М., 1994. №4. Вып. 1.С.31-32.
16. Бартенева Т.А., Жукова Г.В., Евстратова О.Ф. Морфофункцио-нальные аспекты иммунорегулирующего влияния Пе МП и тималина у крыс-опухоленосителей // Разработка проблем онкологии в эксперименте и клинике. М., 1995. С.210-213.
17. Бахмутский Н.Г. Оценка противоопухолевой эффективности вихревого магнитного поля в экспериментальных и клинических условиях: Дис. . д-ра мед. наук. М., 2000.
18. Белов Д.Р., Канунипов И.Е., Киселев Б.В. Зависимость пространственной синхронизации ЭЭГ человека от геомагнитной активности в день опыта//Российский физиологический журнал. 1998. 84. №8. С.761-774.
19. Беловолова Р.А., Чепурной Г.И., Возлюбленный Е.И. и др. Иммунодиагностика и иммунокоррекция в хирургии // Механизмы некоторых патологических процессов в эксперименте и клинике. Ростов н/Д, 1999. С. 183.
20. Бененсон Е.В., Цай Е.Г., Лобанченко О.В. Цитофлюориметриче-ский анализ функциональной активности лимфоцитов крови при ревматоидном артрите//Иммунология. М., 1991. №2. 1. С.49-51.
21. Беркутов A.M., Жулев В.И., Кураев Г.А., Прошина Е.М. Системы комплексной электромагнитотерапии. М., 2000.
22. Беспалов В.Г., Александров В.А. Химиопрофилактика рака: экспериментально-клиническое изучение, показания и практические возможности // Проблемы современной онкологии. Ростов н/Д, 1995. T.I. С.156—158.
23. Бессемельцев С.С., Гончар В.А., Балашова В.А. Влияние in vitro переменного магнитного поля на иммунокомпетентные клетки крови и колониеобразующую способность клеток костного мозга // Гематология и трансфузиология. 1998. Т.43. №2. С. 12-15.
24. Бецкий О.В., Девятков Н.Д., Лебедева Н.Н. Лечение электромагнитными полями // Биомедицинская радиоэлектроника. 2000. Ч.З. №12. С. 11-30.
25. Бордюшков Ю.Н. К механизму эндолимфатической химиотерапии //Проблемы современной онкологии. Ростов н/Д, 1995. Т.1. С.161-162.
26. Бордюшков Ю.Н., Вагнер В.П. К механизму опосредованного влияния магнитного поля на опухолевый процесс // Аутолимфохимиотера-пия и другие вопросы онкологии. М., 1997. С.284-286.
27. Бордюшков Ю.Н., Галенко-Ярошевский П.А., Шапошников А.В. и др. Изучение возможности улучшения результатов химиотерапии с помощью фармакологических препаратов // Аутолимфохимиотерапия и другие вопросы онкологии. М., 1997. С.278-282.
28. Бордюшков Ю.Н., Горошинская И.А., Златник Е.Ю. и др. Первичные изменения свойств лимфоцитов — необходимый этап опосредованного противоопухолевого влияния магнитного поля // Новые методы интенсивной терапии онкологических больных. М., 2000. С. 193-196.
29. Бордюшков Ю.Н., Передреева Л.В. О возможности использования суфана для снижения побочного действия химиотерапии // Отечественная онкология основные пути развития. М., 2001. С.504-506.
30. Борисов В.И., Сарибекян Э.К. Неоадъювантная химиотерапия рака молочной железы // Новое в терапии рака молочной железы. М., 1998. С.43-47.
31. Бочарова О.А. Адаптогены как средства профилактической онкологии // Вестник РАМН. 1999. №5. С.49-54.
32. Бражникова Е.И., Пащенко Д.Г., Алексеев К.Э. и др. Лечение генерализованной меланомы кожи // Итоговые научные изыскания последнего года XX века. М., 2000. С.52-54.
33. Вагнер О.Е. Оптимизация радиопоражаемости опухоли при лучевой терапии рака легкого // Пути повышения качества жизни онкологических больных. М., 1999. С. 168-170.
34. Важенин А.В. Лазеродеструкция поверхностных опухолей на аппарате «Пульсар-1000 М» // Проблемы современной онкологии. Ростов н/Д, 1995. Т.2. С.488.
35. Важенин А.В. Лазеротерапия эпителиитов, индуцированных противоопухолевой лучевой терапией // Проблемы современной онкологии. Ростов н/Д, 1995. Т.2. С.489.
36. Варфоломеева С.Р., Добреньков К.В., Тимаков A.M. и др. Опыт применения колониестимулирующих факторов (Г-КСФ и ГМ-КСФ) у детей с онкогематологическими заболеваниями // Российский онкологический журнал. 1998. №2. С.50-53.
37. Венгрус Т.В. Изменение физиологического состояния клеток и их мембранных потенциалов при изменении физико-химических факторов и изотопного состава воды: Автореф. дис. канд. физ.-мат. наук. М., 1994.
38. Владимирова Л.Ю. Неоадъювантная химиотерапия на естественных средах организма с применением пептида эпифиза эпиталамина в комплексном лечении местно-распространенного рака молочной железы: Дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2000.
39. Волкова М.А. Клиническая онкогематология: Руководство для врачей. М., 2001.
40. Возный Э.К., Бяхов М.Ю., Добровольская Н.Ю. Определение индивидуальной чувствительности к цитостатикам при раке молочной железы //Проблемы современной онкологии. Ростов н/д, 1995. Т.2. С. 299-301.
41. Воронцова Е.В. Применение гипербарической оксигенации при ранних и поздних лучевых пневмофиброзах // Проблемы современной онкологии. Ростов н/Д, 1995. Т.2.С. 256.
42. Гаврилов O.K., Файнштейн Ф.Э.,. Турбина Н.С. Депрессии кроветворения. М., 1987.
43. Галенко-Ярошевский П.А., Шейх-Заде Ю.Р. и др. Сравнительная противоаритмическая активность рихлокаина и лидокаина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1996. №11. С.517-519.
44. Галкина Ю.С. Аутогемохимиотерапия в комплексном лечении злокачественных опухолей мягких тканей: Дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2000.
45. Ганцев Ш.Х., Галлеев М.Г., Ханов М.А. Неоадъювантная химиотерапия в лечении рака молочной железы // Проблемы современной онкологии. Ростов н/Д, 1995. Т.2. С. 304-305.
46. Гапеев А.Б., Сафронова В.Г., Черемис Н.К. и др. Модификация активности перитонеальных нейтрофилов при воздействии миллиметровых волн в ближней и дальней зонах излучателя // Биофизика. 1996. Т.41. Вып.1. С.205—219.
47. Гаркави Л.Х., Жукова Г.В., Костровицкий Ю.В. и др. Некоторые подходы к разработке эффективных схем КВЧ терапии в онкологии // Перспективы развития научных исследований в предстоящем столетии. Ростов н/Д, 2001. С.261-271.
48. Гаркави Л.Х., Капкина Н.Н., Задерин В.П. и др. Магнитотерапия как способ коррекции нейроэндокринного и иммунного статуса больных опухолями мочевого пузыря // Новые медицинские технологии. СПб., 2001. С.105-106.
49. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Кузьменко Т.С. Антистрессорные реакции и активационная терапия. М., 1998.
50. Гаркави Л.Х., Шихлярова А.И. Перспективы использования малых доз ликвора: эксперименты на моделях опухолевого роста и старения // Перспективы развития научных исследований в предстоящем столетии. Ростов н/Д, 2001. С.302-308.
51. Гаркави Л.Х., Шихлярова А.И. Разработка способов субстратного сопровождения активационных воздействий // Перспективы развития научных исследований в предстоящем столетии. Ростов н/Д, 2001. С.287-292.
52. Гельфонд М.Л., Барчук А.С., Овсянников В.А. и др. Селективные лазерные воздействия у онкологических больных с помощью полупроводникового лазера повышенной мощности // Проблемы современной онкологии. Ростов н/Д, 1995. Т.2. С.491-492.
53. Гершанович М.Л., Борисов В.И., Сидоренко Ю.С. и др. Современные возможности и перспективы лекарственной терапии в онкологии // Проблемы современной онкологии. Ростов н/Д, 1995. Т.2. С.З06-308.
54. Гершанович М.Л., Филов В.А., Акимов М.А., Акимов А.А. Введение в фармакотерапию злокачественных опухолей. СПб., 1999.
55. Голотина Л.Ю. Современные подходы к диагностике и совершенствованию методов лечения рака яичников: Дис. . д-ра мед. наук.1. Ростов н/Д, 2002.
56. Горбачева Л.Б. Биохимические механизмы лекарственной устойчивости к п-алкил — n-нитрозомочевинам и производным цисдихлор-диаминоплатины // Проблемы современной онкологии. Ростов н/Д, 1995. Т. 1.С. 172-174.
57. Городецкий В.М. Осложнения противоопухолевой терапии // Гематология и трансфузиология. 1998. Т.43. №1. С.52-58.
58. Григоров С.В. Аутоликворохимиотерапия в комплексном лечении опухолей головного мозга: Дис. канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2004.
59. Гриневич А.И., Чекман И.С., Галенко-Ярошевский П.А. и др. Ан-тиангинальные свойства нового негликозидного кардиотоника суфана // Доклады АН Украины. Киев, 1994. №5. С. 169-173.
60. Грушина Т.И. Физические факторы в реабилитации радикально леченных онкологических больных // Проблемы современной онкологии. Ростов н/Д, 1995. Т.2. С.495^97.
61. Гуськова Н.К., Коленкина И.В., Гладких О.Н., Багринцева М.И. Некоторые морфоцитохимические характеристики клеток лимфы до и после изолированного СВЧ-воздействия // Новые методы интенсивной терапии онкологических больных. М., 2000. С. 127-130.
62. Данильченко В.В., Жирбут Е.Б., Серебряная Н.Б. и др. Гемоком-понентная терапия: современное состояние, проблемы и перспективы // II Росс. нац. конгресс «Человек и лекарство». М., 1995. С.40-41.
63. Дарская Е.И., Зубаровская Л.С., Афанасьев Б.В. Опыт применения липосомального препарата Даипо Хоше у больных прогностически неблагоприятными формами рака молочной железы // Вопросы онкологии. 1999. Т.45. №4. С.440-444.
64. Дарьялова С.Л., Чиссов В.И. Диагностика и лечение злокачественных опухолей. М., 1993.
65. Дашков А.В. Применение магнитотерапии в хирургическом лечении рака желудка // Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии. Ростов н/Д, 2001. С.55-56.
66. Дегтярева А.А., Пасов В.В. Низкоинтенсивная лазерная терапия в комплексном лечении вторичных (лучевых) отеков верхней конечности // Проблемы современной онкологии. Ростов н/Д, 1995. Т.2. С.258-259.
67. Демецкий A.M., Цецохо А.В. Целебная сила магнитов // Мед. консультация. 1995. №3. С.34-36.
68. Демецкий A.M., Чернов В.Н., Попов JI.P. Введение в медицинскую магнитологию. Ростов н/Д, 1991.
69. Добрынин Я.В., Рыбаков Ю.Л., Ермилова В.Д. и др. Место маг-нитотерапии в комплексном лечении распространенных форм РМЖ // Российский онкологический журнал. 1996. №2. С. 16—18.
70. Долматова O.K. Аутогемохимиотерапия далеко зашедшего рака яичников: Дис. канд. мед. наук. Ростов н/Д, 1995.
71. Донцов В.А. Неоадъювантная аутогемохимиотерапия с локальной СВЧ-гипертермией местно-распространенного рака прямой кишки: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2001. 22 с.
72. Дудкевич И.Г., Марченко А.В. Новые методы фотогемотерапии. СПб., 1993.
73. Дудниченко А.С. Использование липосом и СВЧ-гипертермии при раке прямой кишки // Проблемы современной онкологии. Ростов н/Д, 1995. Т.2. С.434-435.
74. Дудниченко А.С., Краснопольский Ю.М. Новые подходы к противоопухолевой терапии использование липосомальных препаратов // 0нкология-2000. Киев, 2000. С.318.
75. Дыгай A.M., Богдашин И.В., Шерстобоев Е.Ю. и др. Роль лимфокинов в регенерации костного мозга после цитостатического воздействия // Иммунология. М., 1991. №2. 1. С.20-21.
76. Евдокимов С.А., Городниченко В.Я., Беловолова Р.А. // Механизмы некоторых патологических процессов в эксперименте и клинике. Ростов н/Д, 1999. С.22.
77. Жовмир В.К., Цигану В.М., Макидон В.А. Термохимиотерапия рака молочной железы при выполнении органосохраняющих операций // Проблемы современной онкологии. Ростов н/Д, 1995. Т.2. С.318-319.
78. Жукова Г.В., Евстратова О.Ф., Бартенева Т.А. и др. Об изменении в эпифизе и тимусе при действии ПеМП малой индукции // Слабые и сверхслабые поля и излучения в биологии и медицине. СПб., 1997.
79. Жуковский А.П., Резункова О.П. О физическом механизме воздействия электромагнитных излучений малой интенсивности на живые организмы // Биофизика, 1994. Т.41. Вып.5. С.750-751.
80. Захарова Н.П., Неродо Г.А., Мироненко Т.В. и др. Геникографи-ческие критерии оценки эффективности эндолимфатической полихимиотерапии в комплексном лечении рака эндометрия // Новые методы интенсивной терапии онкологических больных. М., 2000. С. 130-136.
81. Зацепина Г.Н. Принципы функционирования электрической системы регуляции процессов жизнедеятельности: Автореф. дис. . д-ра биол. наук. М., 1993.
82. Златник Е.Ю. Роль иммунной системы в реализации эффектов химиотерапии на аутологичных жидких тканях у онкологических больных: Дис. . д-ра мед. наук. Ростов н/Д, 2003.
83. Златник Е.Ю., Бордюшков Ю.Н., Абрамова Н.А. и др. Применение препарата рихлокаина в качестве иммуномодулятора при раке молочной железы // Отечественная онкология основные пути развития. М., 2001. С.294-298.
84. Зотова В.В., Полевиченко Е.В., Высоковская Л.П. и др. Применение цитокинов в комплексе терапии неопластических заболеваний детского возраста // Механизмы некоторых патологических процессов в эксперименте и клинике. Ростов н/Д, 1999. С.216.
85. Иванова В.А., Селезнева Г.М., Федотова Т.А. Анализ токсических реакций и осложнений внутривенной и эндолимфатической полихимиотерапии при хориокарциноме матки // Пути повышения качества жизни онкологических больных. М., 1999. С. 129-132.
86. Игнатьев В.В., Кидалов В.М. Реакция эритроцитов движущейся крови млекопитающих на действие постоянного и импульсного ЭМП низкочастотного диапазона // Физиологический журнал им. И.И. Сеченова. 1995. 81. №12. С.115-120.
87. Кабисов Р.К., Борисов В.И. Немедикаментозные основы лечения побочных реакций химиотерапии в онкологии // Проблемы современной онкологии. Ростов н/Д, 1995. Т.2. С.501.
88. Казачкина Н.И., Фомина Г.И., Якубовская Р.И. и др. Влияние фотосенсибилизаторов на рост перевивных опухолей и лечебный эффект цитостатиков // Проблемы современной онкологии. Ростов н/Д, 1995. Т.1. С.188—190.
89. Калинин С.А. Лекарственная терапия гормонорезистентного рака предстательной железы: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2005. 27 с.
90. Канаев С.В., Новиков С.Н., Леенман Е.Е. и др. Сравнительный анализ данных трепанобиопсии и радионуклидной визуализации костного мозга // Вопросы онкологии. СПб., 2001. Т.47. №5. С.566-570.
91. Капкина Н.Н., Кучерова Т.И., Задерин В.П. и др. Роль нейро-эндокринного статуса больных опухолями мочевого пузыря в противовоспалительном эффекте магнитотерапии // Пути повышения качества жизни онкологических больных. М., 1999. С.269-276.
92. Каплан М.А., Никитина Г.Г., Климаков М.Е. и др. Перспективы применения высокоинтенсивных импульсных магнитных полей в лечении злокачественных новообразований // Российский онкологический журнал. 1998. №5. С.34-37.
93. Карлов В.А., Селицкий Г.В., Сорокина Н.Д. Воздействие МП на биоэнергетическую активность головного мозга здоровых людей и больных эпилепсией // Журнал неврологии и психиатрии. М., 1996. 96. №2. С.54-58.
94. Карнаухова Н.А. Изменение спектров люминесценции окрашенных акридиновым оранжевым клеток крови больных лимфосаркомой и лейкозом в процессе химиотерапии // Экспериментальная онкология. 1991. Т. 13. №2. С.50-54.
95. Карнаухова Н.А., Сергиевич Л.А., Квакина Е.Б. и др. Исследование функционального состояния синтетического аппарата лимфоцитов крови при действии слабых СНЧ МП // Биофизика. 2000. Т.45. Вып.4. С.716-722.
96. Карташов С.З. Нетрадиционные методы лечения рака легкого: Дис. . д-ра мед. наук. Ростов н/Д, 2002.
97. Карташов С.З., Чилингарянц С.Г., Зинькович С.А. и др. Аутогемохимиотерапия в лечении местно-распространенного рака легкого // Перспективы развития научных исследований в предстоящем столетии. Ростов н/Д, 2001. С.26-32.
98. Касьяненко В.Н. Неоадъювантная аутогемохимиотерапия местно-распространенного рака ободочной кишки: Дис. . канд. мед. наук Ростов н/Д, 2001.
99. Квакина Е.Б. Повышение неспецифической противоопухолевой резистентности с помощью бесконтактного раздражения гипоталамуса: Дис. д-ра биол. наук. М., 1972.
100. Кильдюшевский А.В. Экстракорпоральная гемокоррекция при лимфопролиферативных и аутоиммунных заболеваниях: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1997. 37 с.
101. Кинзирский А.С. Фармакологическая защита организма от ме-тастазирования злокачественных опухолей // Проблемы современной онкологии. Ростов н/Д, 1995. Т.1. С. 191-193.
102. Кириллов Ю.Б., Ухов Ю.И., Ластушкин А.В. и др. Механизм действия магнитного поля на живой организм // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. 1995. № 3. С.45.
103. Кит О.И. Современные подходы к паллиативному лечению распространенного рака желудка: Дис. д-ра мед. наук. Ростов н/Д, 2004.
104. Клебанов Г.И., Теселкин Ю.О., Бабенникова И.В. и др. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на функциональный потенциал лейкоцитов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1994. №4. С.395-398.
105. Козель Ю.Ю., Светицкий П.В. Лимфохимиотерапия местно распространенного рака органов полости рта и глотки // Итоговые научные изыскания последнего года XX века. М., 2000. С.74-76.
106. Колесникова А.И., Лепехина Л.А., Кальсина С.Ш. и др. Использование первичных культур опухолевых клеток человека для оценки их индивидуальной чувствительности к химиопрепаратам // Проблемы современной онкологии. Ростов н/Д, 1995. Т.1. С. 195-197.
107. Колосова Л.И., Акоев Г.Н., Рябчикова О.В., Авелев В.Д. Влияние низкоинтенсивного электромагнитного излучения миллиметрового диапазона на восстановление функции поврежденного седалищного нерва у крыс // Неврол. Повед. Физиол. 1998. Т.28. №1. С.26-30.
108. Коноплянников А.Г., Ключ В.Е., Коноплянникова О.А. и др.
109. Низкочастотное импульсное электрическое поле как новый перспективный адъювант комплексной терапии онкологических больных // Проблемы современной онкологии. Ростов н/Д, 1995. T.l. С.200-201.
110. Коноплянников А.Г., Коноплянникова О.А., Каплан В.П. и др. Радиомодифицирующее действие ИК-лазерного излучения // Проблемы современной онкологии. Ростов н/Д, 1995. Т.1. С. 199-200.
111. Кузнецов В.Н., Ходжаев А.В. Комплексная терапия местно-распространенного рака молочной железы с применением ультразвука и СВЧ-поля // Проблемы современной онкологии. Ростов н/Д, 1995. Т.2. С.443-444.
112. Куликова Е.В., Ветвицкий В.М., Кохно А.В. и др. Введение эритроцитов, нагруженных доксорубицином, больным с лимфопролифера-тивными заболеваниями // Гематология и трансфузиология. 1998. Т.43. №4. С. 26-29.
113. Кулиляк О.А. Микротетразолиевый тест в прогнозировании химиочувствительности карцином яичников человека: Автореф. дис. . канд. биол. наук. М., 1993. 23 с.
114. Кучерова Т.И. Изучение возможности применения метандро-стенола при облучении рака гортани: Дис. . канд. биол. наук. Ростов н/Д, 1987. С. 36-40.
115. Кущевская Н.Ф. Магнитные поля и их влияние на биологические объекты (обзор литературы) // Врачебное дело. 1997. №5. С.17-19.
116. Лазарев А.Ф., Голубцов В.Т. Опыт применения общей магни-тотерапии в онкологической практике // Высокие мед. технологии в лучевой терапии злокачественных опухолей. Ростов н/Д, 1999. С.342-344.
117. Лазутин Ю.Н. Неоадъювантная аутолимфохимиотерапия в комплексном лечении местно-распространенного рака молочной железы: Дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 1996.
118. Лебедева Н.Н. Реакция нервной системы человека на ЭМП с различными биотропными параметрами // Биомедрадиоэлектроника. М.,1998. №1. С.24-36.
119. Левицкий В.А. Некоторые механизмы модификации экспериментальной лучевой и химиотерапии воздействием низкоинтенсивного электромагнитного излучения сантиметрового диапазона: Дис. канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2003. 131 с.
120. Леднев В.В. Биоэффекты слабых комбинированных постоянных и переменных магнитных полей // Биофизика, 1996. Т.41. Вып.1. С.224-231.
121. Летягин В.П., Добрынин Я.В. Место магнитотерапии в комплексном лечении распространенных форм рака молочных желез // Рос. Онколог, журнал. 1996. №2. С. 16-18.
122. Летягин В.П., Добрынин Я.В., Рыбаков Ю.Л. Комбинированное лечение рака молочной железы с предоперационной терапией вихревым магнитным полем // Высокие технологии в онкологии. Казань, 2001. Т.З. С.53-55.
123. Линднер Д.П., Стеценко О.Н., Таланова Л.В. и др. Интегральная характеристика иммунной системы при действии миелопида на развитие перевивной меланомы В16 у мышей // Экспериментальная онкология. Киев, 1993. Т.15. №4. С.52-54.
124. Лихобабин В.Я. Эффективность иммунокоррекции у онкологических больных как фактор прогноза // Проблемы современной онкологии. Ростов н/Д, 1995. Т.2. С.340-342.
125. Лушников Е.Ф. Лечебный патоморфоз опухолей // Патолого-ана-томическая диагностика опухолей человека. М., 1993. T.l. С.132-140.
126. Лыков А.В. Оптимизация иммунокоррегирующей терапии при хирургическом лечении рака почки: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 2005. 26 с.
127. Лысков Е.Б. Изменение функционального состояния ЦНС человека при полеогенированном воздействии постоянным и ультранизкочастотном МП низкой энергетической плотности // Рос. АН институт ВНД и нейрофизиологии. М., 1996. С.31.
128. Максимов А.В., Комарова JI.A. Сравнительное изучение имму-номодулирующего действия МП различных параметров: (эксперимент, исследование) // Актуальные вопросы курортологии и физиотерапии. Томск, 1997. С.87-89.
129. Малейко M.JI. Аутогемохимиотерапия в комплексном лечении местно-распространенного рака желудка: Дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 1998.
130. Мальцева Л.Д., Дьячкова С.Я., Леонов А.Н. Влияние гиперба-лической оксигенации на метаболическую активность нейтрофилов // Механизмы некоторых патологических процессов в эксперименте и клинике. Ростов н/Д, 1999. С.63.
131. Марьяновская Г.Я. О механизме центрального и периферического действия МП (на модели опухолевого процесса): Дис. . канд. биол. наук. Симферополь, 1992.
132. Матвеева О.Н. Оптимизация режима иммунотерапии сопровождения у больных диссеминированным раком молочной железы, получающих системную химиотерапию: Автореф. дис. канд. мед. наук. Уфа, 2005. 23.с.
133. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Изд. 14. М., 2003.
134. Меерович И.Г. Экспериментальное исследование бактериохло-рофиллидсерина и фенилтиопроизводных фталоцианинов как потенциальных фотосенсибилизаторов для ФДТ и флуоресцентного обнаружения новообразований: Автореф. дис. канд. биол. наук. М., 2005. 29 с.
135. Мизина Т.Ю., Иванова Л.А. Реакция эндокринной системы организма на воздействие МП разных частот // Физиолог, механизмы развития экстремальных состояний. СПб., 1995. С.58.
136. Мирошниченко И.В., Мальцева В.В., Косова И.П. и др. Оценка эффекта низкоэнергетической магнитотерапии с помощью иммунологических методов // Низкоэнергетическая магнитотерапия: опыт клинического применения и перспективы развития. М., 1998. С. 13-53.
137. Мирошниченко И.В., Мальцева В.В., Косова И.П. и др. Реакция иммунной системы человека на воздействие магнитных полей «Маг-нитотурботрона» // Генераторы электромагнитного поля для магнитотерапии. Саратов, 1995. С. 15-16.
138. Московская Н.Б. Оценка значимости индивидуальной магнитной чувствительности в характеристике иммунного и гормонального статуса: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Архангельск, 1994. 22 с.
139. Непомнящая Е.М. Сравнительная характеристика патоморфоза опухолей под действием неоадъювантной химиотерапии на естественных средах в различных модификациях: Дис. д-ра мед. наук. Ростов н/Д, 2002.
140. Неродо Г.А. Химиотерапия в комплексном лечении злокачественных опухолей наружных половых органов у женщин: Дис. . д-ра мед. наук. М., 1994.
141. Неродо Г.А., Васильева Ю.Я., Златник Е.Ю. и др. Иммунный статус больных раком шейки матки молодого возраста на этапах комплексного лечения // Новые методы интенсивной терапии онкологических больных. М., 2000. С. 159-163.
142. Нестерова Ю.А. Аутогемохимиотерапия в комплексном лечении солидных злокачественных новообразований у детей и подростков: Дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2004.
143. Николаева Н.В. Оценка некоторых показателей, характеризующих функциональную активность костного мозга у больных раком молочной железы III—IV стадии // Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии. Ростов н/Д, 2001. С.32-33.
144. Новиков В.В., Новикова Н.И., Качан А.И. Кооперативные эффекты при действии слабых МП на опухолевый процесс in vivo // Биофизика. 1996. 41. №4. С.934-938.
145. Новиков В.И., Карандашов В.И., Сидорович И.Г. Иммунотерапия при злокачественных новообразованиях. М., 1999.
146. Новикова Е.Г., Антипов В.А. Физические факторы воздействия в лечении начальных форм рака шейки матки // Проблемы современной онкологии. Ростов н/Д, 1995. Т.2. С.512-514.
147. Новоселова Е.Т., Фесенко Е.Е. Стимуляция продукции фактора некроза опухоли макрофагами мышей в условиях воздействия in vivo и in vitro слабых электромагнитных волн сантиметрового диапазона // Биофизика. 1998. Т.43. Вып.6. С.1132-1134.
148. Огиренко А.П., Денисов А.Н., Омигов В.М. и др. Фотодинамическая терапия в комплексном лечении рака легкого // Проблемы современной онкологии. Ростов н/Д, 1995. Т.2. С.514-515.
149. Павлова Т.Д., Дикий И.Л., Майман Б.З., Шевченко В.К. Опыт использования липосомальной формы химиопрепаратов в лечении распространенных форм карциномы яичников // Проблемы современной онкологии. Ростов н/Д, 1995. Т.2. С.372-374.
150. Пантелеева Е.С., Неприна Г.С., Ватин О.Е. и др. Иммунологические эффекты внутрипузырного введения вакцины БЦЖ при лечении рецидива поверхностного рака мочевого пузыря // Проблемы современной онкологии. Ростов н/Д, 1995. Т.2. С.374-376.
151. Первушин Ю.В., Бондарь Т.П. Лабораторные методы диагностики синдрома эндогенной интоксикации. Ставрополь, 1994.
152. Переводчикова Н.И. Химиотерапия злокачественных новообразований. М., 1993.
153. Петрова А.С. Цитологическое исследование в диагностике опухолей // Патологоанатомическая диагностика опухолей человека. М., 1993. T.l. С.158-194.
154. Пинчук Л.Б., Серкиз Я.И. и др. Состояние костномозгового кроветворения у крыс // Радиобиология. 1991. Т.31. Вып.5. С.635- 641.
155. Поверенный A.M., Семина О.В., Семенец Т.Н. и др. Восстанавливающее влияние иммуномодулятора тимогена на кроветворение после действия цитостатиков и радиации // Проблемы современной онкологии. Ростов н/Д, 1995. T.l. С.225-226.
156. Подгорная И.Ю., Пахлян Е.В. Немедикаментозное лечение ат-рофических кольпитов // Механизмы некоторых патологических процессов в эксперименте и клинике. Ростов н/Д, 1999. С.249.
157. Поддубная И.В. Лекарственная терапия злокачественных опухолей (современное состояние и перспективы) // Русский медицинский журнал. 1998. Т.6. №10. С.612-627.
158. Подольская Э.Э., Петров А.В., Савенок В.У. и др. Лечение лучевых язв нижней губы низкоинтенсивным лазерным излучением // Проблемы современной онкологии. Ростов н/Д, 1995. Т.2. С.202-203.
159. Поляничко М.Ф., Златник Е.Ю., Назарова О.Э. и др. Непосредственные результаты лечения больных местно-распространенным раком мочевого пузыря после аутогемохимиотерапии // Новые методы интенсивной терапии онкологических больных. М., 2000. С.24-30.
160. Поляничко М.Ф., Швырев Д.А. Рак простаты // Новые методы интенсивной терапии онкологических больных. М., 2000. С.88-96.
161. Попова И.Л. Нетрадиционный способ введения химиопрепаратов в лечении лимфогранулематоза: Дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 1999.
162. Пресман А.С. Организация биосферы и ее космические связи. М., 1997.
163. Птушкин В.В. Лечение и профилактика нейтропении и инфекции: роль филграстима // Новый медицинский журнал. 1998. №1. С.22-25.
164. Райхлин Н.Т. Опухолевые клетки // Патологоанатомическая диагностика опухолей человека. М., 1993. T.l. С.75-111.
165. Райхман Я.Г., Нидюлин В.А. Управление канцерогенной ситуацией и профилактика рака (системный подход). Элиста, 1999.
166. Расстригин Н.А., Пивник А.В. // Проблемы гематологии и переливания крови. 1997. №3. С. 18-28.
167. Родин Ю.А. Иммуномодулирующее влияние вихревого магнитного поля при иммунозависимых состояниях // Низкоэнергетическая магнитотерапия: опыт клинического применения и перспективы развития. М., 1998. С.30-31.
168. Родионов С.Ю., Пляскин К.П., Пак Н.А. и др. Опыт лечения тяжелых форм онкологических заболеваний экстрактом из эмбриональных тканей, человека и общей управляемой гипертермией // Проблемы современной онкологии. Ростов н/Д, 1995. T.l. С.146-148.
169. Романенко A.M. Апоптоз и рак // Архив патологии. М., 1996. Т.58. №3. С. 18-23.
170. Русин Е.В., Афонина Т.Б. К вопросу о применении антиокси-дантов для коррекции иммунных расстройств // Цитология. 1999. Т.41. №9. С.116-118.
171. Рыбаков Ю.А. Биологические предпосылки и возможные механизмы действия переменных магнитных полей // Генераторы электромагнитного поля для магнитотерапии. Саратов, 1995. С.37—38.
172. Рябых Т.П., Добрынин Я.В. Применение вихревого МП для лечения злокачественных новообразований. 1997. С. 134-135.
173. Саакян М.Р., Кондрашова М.Н., Высочина И.В. Коррекция нарушений внутренней среды организма пищевой добавкой янтарной кислоты у животных и человека // Известная АН. Серия биол. 1994. №4. С.596-604.
174. Сабитов А.У. Клинико-иммунологическое обоснование применения импульсного сложномодулированного ЭМП в комплексной терапии вирусных и бактериальных инфекций у детей: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Екатеренбург, 1995. 61 с.
175. Сайткулов К.И. Экспериментальное повреждение периферического нерва крысы-модель травматических поражений нервных проводников у человека // Механизмы некоторых патологических процессов в эксперименте и клинике. Ростов н/Д, 1999. С.79.
176. Салатов Р.Н. Магнитотерапия в онкологии. // Проблемы современной онкологии. Ростов н/Д, 1995. Т.2. С.517—518.
177. Салатов Р.Н. Магнитотерапия в лечении воспалительных процессов и злокачественных новообразований: Дис. . д-ра мед. наук. Ростов н/Д, 2001.
178. Салатов Р.Н. Опыт использования магнитного поля в аутогемохимиотерапии местно-распространенного рака молочной железы // Высокие технологии в онкологии. Казань, 2000. T.l. С.483-485.
179. Салатов Р.Н., Ващенко Л.Н., Кечеджиева Э.Э. и др. Магнитотерапия злокачественных опухолей мягких тканей в комбинированном лечении // Перспективы развития научных исследований в предстоящем столетии. Ростов н/Д, 2001. С.49-50.
180. Салатов Р.Н., Лисутин А.Э. Магнитотерапия постлучевых осложнений // Пути повышения качества жизни онкологических больных. М., 1999. С. 180-184.
181. Салатов Р.Н., Лисутин А.Э., Хасабова М.Л. Магнитотерапия послеоперационных осложнений у онкологических больных // Пути повышения качества жизни онкологических больных. М., 1999. С. 178-180.
182. Салатов Р.Н., Панков А.К., Федоряг О.Н. Нетрадиционные методы в онкологии. Ростов н/Д, 1991. С.68-75.
183. Светицкий А.П. Комплексное лечение больных рецидивными злокачественными опухолями верхней челюсти с применением локальной гипертермии и криовоздействия // Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии. Ростов н/Д, 2001. С. 12-14.
184. Светицкий П.В. Использование тепла в лечении злокачественных опухолей. Ростов н/Д, 2001.
185. Светицкий П.В., Козель Ю.Ю. Перспективы исследований по улучшению результатов лечения больных опухолями головы и шеи // Перспективы развития научных исследований в предстоящем столетии. Ростов н/Д, 2001. С.80-93.
186. Светицкий П.В., Пустовая И.В., Альникин А.Б. и др. Пути оптимизации лечения рака орофарингеальной области // Новые методы интенсивной терапии онкологических больных. М., 2000. С. 30-35.
187. Светицкий П.В., Чиж Г.И., Кульчицкая О.Г. Предварительная оценка комплексного методы консервативного лечения местно-распространенных форм рака гортани // Пути повышения качества жизни онкологических больных. М., 1999. С.59-60.
188. Семилеткин О.М. Аутогемохимиотерапия в лечение рака молочной железы: Дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 1999.
189. Семин Ю. А., Шварцбург Л.К., Дубовик Б.В. Изменение вторичной структуры ДНК под влиянием внешнего электромагнитного поля малой интенсивности // Радиационная биология. Радиоэкология. 1995. Т.35. С.36—41.
190. Сергеева Н.С., Чиссов В.И., Дарьялова C.JI. и др. Прогнозирование реакции опухолей человека на консервативные противоопухолевые воздействия // Материалы VIII съезда онкологов УССР. Донецк, 1990. С.404-406.
191. Сериков М.Е., Иванова В.В., Грушко С.А. Интенсивная терапия и выбор анестезиологического пособия в ургентной онкологии органов брюшной полости // Перспективы развития научных исследований в предстоящем столетии. Ростов н/Д, 2001. С. 126-130.
192. Сидоренко Ю.С. Способ лечения рака. Авт. Свидетельство №940379, СССР. 1982.
193. Сидоренко Ю.С. Эндолимфатическая полихимиотерапия в клинике. Ростов н/Д, 1998.
194. Сидоренко Ю.С., Верховцева А.И., Миндлин С.С. и др. Опыт применения нейпогена в РНИОИ. // Пути повышения качества жизни онкологических больных. М., 1999. С. 8-11.
195. Сидоренко Ю.С., Верховцева А.И., Строкун Е.Г., Коссинская Т.М. Опыт применения нейпогена в РНИОИ. // Перспективы развития научных исследований в предстоящем столетии. М., 2001. С. 122-126.
196. Сидоренко Ю.С., Владимирова Л.Ю., Верховцева А.И. Новые подходы к неоадъювантной химиотерапии рака молочной железы. // Механизмы некоторых патологических процессов в эксперименте и клинике. Ростов н/Д, 1999. С. 234.
197. Сидоренко Ю.С., Владимирова Л.Ю., Верховцева А.И. Различные варианты аутогемохимиотерапии в лечении рака молочной железы. // Перспективы развития научных исследований в предстоящем столетии. М., 2001. С. 10-15.
198. Сидоренко Ю.С., Владимирова Л.Ю., Златник Е.Ю. и др. Новые возможности аутогемохимиотерапии в лечении рака молочной железы. // Перспективы развития научных исследований в предстоящем столетии. М., 2001. С. 16-19.
199. Сидоренко Ю.С., Григоров С.В., Айрапетов К.Г. и др. Предварительные результаты эндолюмбальной химиотерапии опухолей головного мозга метотрексатом // Новые диагностические и лечебные технологии в онкологии. Томск, 2003. С.202.
200. Сидоренко Ю.С., Григоров С.В., Айрапетов К.Г. и др. Опыт интратекальной химиотерапии опухолей головного мозга. // Лечение рецидивов и метастазов злокачественных опухолей и другие вопросы онкологии. М., 2003. С. 89-92.
201. Сидоренко Ю.С., Гуськова Н.К., Бордюшков Ю.Н. и др. Особенности кроветворения у экспериментальных животных при различных методах химиотерапии. // Итоговые научные изыскания последнего года XX века. М., 2000. С. 378-383.
202. Сидоренко Ю.С., Златник Е.Ю., Владимирова Л.Ю. Возможные механизмы иммуномодулирующего действия эпиталамина. // Пути повышения качества жизни онкологических больных. М., 1999. С. 223-227.
203. Сидоренко Ю.С., Карташов С.З., Бордюшков Ю.Н. и др. Использование ауто- и гомолимфохимиотерапии в консервативном лечении больных раком легкого // Проблемы современной онкологии. Ростов н/Д, 1995. Т. 2. С. 387-389.
204. Сидоренко Ю.С., Неродо Г.А., Закора Г.И. Роль иммуномоду-ляторов в комплексном лечении больных раком вульвы // Проблемы современной онкологии. Ростов н/Д, 1995. Т.2. С. 460-462.
205. Сидоренко Ю.С., Неродо Г.А., Вагнер В.П., Закора Г.И. Имму-номодуляторы в комплексном лечении рака вульвы // Лекарственный компонент в лечении онкологических больных. М., 1992. С. 106-111.
206. Сидоренко Ю.С., Неродо Г.А., Пустовалова А.В., Захарова Н.П. Непосредственные результаты неоадъювантной аутолимфохимиоте-рапии больных раком тела матки. // Новые методы интенсивной терапии онкологических больных. М., 2000. С. 59-65.
207. Сидоренко Ю.С., Орловская Л.А., Донцов В.А., Касьяненко В.Н. и др. Аутогемохимиотерапия с локальной СВЧ-гипертермией при раке прямой кишки. // Перспективы развития научных исследований в предстоящем столетии. М., 2001. С. 41—45.
208. Сидоренко Ю.С., Орловская Л.А., Златник Е.Ю. и др. Неоадь-ювантная аутогемохимиотерапия в комплексном лечении больных III стадии рака желудка. // Новые методы интенсивной терапии онкологических больных. М., 2000. С. 43-48.
209. Синотова О.А., Новоселова Е.Г., Огай В.Б. и др. Влияние микроволнового излучения сантиметрового диапазона на продукцию фактора некроза опухоли и интерлейкина -3 у иммунизированных мышей. // Биофизика. 2002. Т. 47. № 1. С. 70-74.
210. Скороход А.А., Ветвицкий В.М., Кульман Р.А. и др. Повреждающее воздействие рубомицина и доксорубицина на эритроциты человека in vitro // Вопросы онкологии. 1999. Т.45. №4. С. 374-379.
211. Скотникова О.И., Сергеева Н.С., Чиссов В.И. и др. Изучение роли глутатиона и р-гликопротеида в первичной химиорезистентности некоторых опухолей человека. // Проблемы современной онкологии. Ростов н/Д, 1995. Т. 1. С. 228-230.
212. Смирнова В.П. Противоопухолевое действие вихревого магнитного поля // Врач. 1994. № 2. С. 25-26.
213. Соколов В.В., Кабисов Р.К., Поддубный Б.К. и др. Новые физические методы в лечении злокачественных опухолей основных локализации //Российский онкологический журнал. 1996. №3. С. 35-41.
214. Солдаткина Н.В. Возможности аутогемохимиотерапии в экспериментальной онкологии и изучение некоторых механизмов ее действия: Дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2000.
215. Соловьева Г.Р., Магнитотерапевтическая аппаратура. М., 1991.
216. Старжецкая М.В. Клинико-экспериментальное обоснование применения аутогемомагнитотерапии в лечении рака молочной железы: Дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д„ 2002.
217. Столоренко В.В. Применение транскраниальной электростимуляции в послеоперационном периоде у больных раком яичников. // Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии. Ростов-н/Д, 2001.С. 90-91.
218. Странадко Е.Ф. Место и значение фото динамической терапии в современном комплексе лечебных мероприятий при злокачественных новообразованиях // Проблемы современной онкологии. Ростов н/Д, 1995. Т. 2. С. 525-526.
219. Тайцлин В.И. Поражение нервной системы при злокачественных опухолях внутренних органов // Межд. мед. журнал. 1997. Т.З. №3. С. 41-74.
220. Тарнопольская О.В. Различные изменения мембранных потенциалов лимфоцитов в ответ на действие ряда физико-химических факторов в разных физиологических состояниях жизнедеятельности: Дис. . канд. физ.-мат. наук. М., 1994.
221. Тихонов В.П. О влиянии электромагнитных излучений на иммунный статус человека. // Соц.-гигиен. мониторинг и совершенствование организационной и штатно-кадровой структуры учреждений санэпидем-службы. СПб., 1996. С. 131-132.
222. Толмачева Н.А., Чернов В.Н., Коржов В.И. Иммуномодулято-ры тималин, тимоген в комплексном лечении лимфогранулематоза // Проблемы современной онкологии. Ростов н/Д, 1995. Т. 2. С. 469-470.
223. Тоуси М., Хасан М., Гомеопатия биофизическая точка зрения // Вестник биофизической медицины. 1996. №1. С.3-18.
224. Тростинская А.Б., Евтюхин А.И. Динамика показателей периферической крови у больных раком молочной железы при комплексном лечении в сочетании с гипербарической оксигенацией // Проблемы современной онкологии. Ростов н/Д, 1995. Т. 1. С. 347.
225. Уколова М.А., Квакина Е.Б. Влияние магнитного поля на экспериментальные опухоли (прямое и через нервную систему) // Влияние
226. МП на биологические объекты. М., 1971. С. 147-164.
227. Уколова М.А., Квакина Е.Б., Марьяновская Г.Я. О противоопухолевом влиянии магнитного поля // II Всесоюзн. конф. по изучению влияния МП на биологические объекты. М., 1969. С. 237—239.
228. Фесенко Е.Е., Новоселова Е.Г., Семилетова Н.В. Стимуляция естественных киллерных клеток мышей, подвергнутых действию слабых элетромагнитных волн сантиметрового диапазона // Биофизика. 1999. Т.44. №4. С.737-731.
229. Франциянц Е.М. Перекисное окисление липидов в патогенезе frf опухолевой болезни.: Диссертация докт. биол. наук. Ростов-на-Дону, 1997.
230. Ханкоева А.И. Поиск путей снижения кандиотоксического действия антиаритмических средств в условиях ишемизированного миокарда: Автореферат дисс. канд. мед. наук. Краснодар, 1995. 23 с.
231. Хмелевская З.И., Закурдяева И.Г. Роль локальной УВЧ-гипертермии как радиомодифицирующего фактора в лучевом лечении ос* теогенной саркомы. // Проблемы современной онкологии. Ростов н/Д,1995. Т. 2. С. 237-238.
232. Холодов Ю.А. Динамика возникновения адаптационных процессов в головном мозге при воздействии различных ЭМП.// Магнитология. Ростов н/Д Витебск, 1994. № 1. С. 34-35.
233. Холодов Ю.А. Магнитобиологические основы магнитотерапии // ММ-волны в биологии и медицине. М., 1995. № 6. С. 5-11.
234. Чалабова Т.Г. Неоадъювантная лимфохимиотерапия в комплексном лечении больных раком яичников III—IV стадии.: Диссертация канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2002.
235. Чиж Г.И., Гудцкова Т.Н., Гончарова Е.Г. Противоопухолевое действие низкочастотного фонофореза цитостатиков при лечении рака кожи и губы в оценке электронной микроскопии. // Проблемы современной онкологии. Ростов н/Д, 1995. Т. 2. С. 533-534.
236. Чилингарянц С.Г., Зинькович С.А., Непомнящая Е.М. Возможности применения местной магнитотерапии при хирургическом лечении рака легкого // Перспективы развития научных исследований в предстоящем столетии. Ростов н/Д, 2001. С. 32—40.
237. Чиркова Э.Н. Иммуноспецифичность волновой информации в живом организме. М., 1999. С. 303.
238. Чиссов В.И., Дарьялова C.JI. ред. Избранные лекции по клинической онкологии. М., 2000. С. 10-20.
239. Чиссов В.И., Соколов В.В., Ворожцов Г.Н., Миронов А.Ф. Фотодинамическая терапия злокачественных опухолей основных локализаций с препаратами фотогем и фотосенс. // Проблемы современной онкологии. Ростов н/Д, 1995. Т. 2. С. 534-536.
240. Чурилова JI.A., Гордиенко С.М., Плетнев С.Д. и др. К вопросу об иммунологии базально-клеточного рака кожи при использовании физических методов лечения. // Проблемы современной онкологии. Ростов н/Д, 1995. Т. 2. С. 538-540.
241. Шабут A.M., Евтюхин А.И., Дунаевский И.В. Влияние транскраниальной электростимуляции на активность некоторых противоопухолевых химиопрепаратов в эксперименте. // Проблемы современной онкологии. Ростов н/Д, 1995. Т. 1. С. 246-247.
242. Шантыз М.Г. Местноанестезирующие свойства некоторых полимерных соединений рихлокаина: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Ростов н/Д, 1998.- 14 с.
243. Шатохин Ю.В. Клинические, морфологические и иммунологические особенности гемопоэтических нарушений у больных миелодиспла-стическим сидромом: Дис. . д-ра мед. наук. Ростов н/Д, 2002.
244. Шейко Е.А. Использование флюоресцентных характеристик для контроля и оценки эффективности лазерной терапии в эксперименте на крысах // Перспективы развития научных исследований в предстоящем столетии. М., 2001. С. 308-316.
245. Шейко Е.А., Мордань Т.А. Антистрессорное влияние низкоинтенсивного лазерного излучения в эксперименте // Пути повышения качества жизни онкологических больных. М., 1999. С. 343-347.
246. Шейко Е.А., Пиль Э.А. Влияние переменного магнитного поля на величину противоопухолевого эффекта Тио-ТЭФа, введенного эндо-лимфатически у крыс с опухолью яичников // Новые методы интенсивной терапии онкологических больных. М., 2000. С. 239-241.
247. Шенталь В.В., Таболиновская Т.Д., Пустынский И.Н. Практическая криохирургия. М., 1995.
248. Шерхов З.Х., Молов А.А., Шаов М.Т. Изменение напряжения кислорода при возникновении биоэлектрических потенциалов. // Физиологические исследования молодых ученых Северо-Кавказского региона. Ростов н/Д, 1995. С. 2-5.
249. Шихлярова А.И. Оценка и коррекция нарушений внутренней среды организма-опухоленосителя в условиях экспериментальной химио-и магнитотерапии // Пути повышения качества жизни онкологических больных. М., 1999. С. 355-356.
250. Шихлярова А.И. Роль биотропных параметров электромагнитных полей в повышении неспецифической противоопухолевой резистентности: Дис. . д-ра биол. наук. Ростов н/Д, 2001.
251. Шишова М.И. Аутогемохимиотерапия в комплексном лечении рака шейки матки III стадии: Дис. . канд. мед. наук. Ростов Н/Д, 2002.
252. Ярошенко И.Ф. Лимфатическая система в патогенезе патологических процессов. Волгоград, 1997. С. 10-26.
253. Antonopoulos A., Yang В., Stamm A. et al. Cytological effects of 50 Hz electromagnetic fields on human lymphocytes in vitro. //Mutation Research. 1995. 346(3): 151-7.
254. Babapour R., Glassberg Т., Lask G.P. Low-energy laser systems // Clinics in dermatology. 1995. №1. P. 87-90.
255. Baldwin W.S., Barrett J.C. Melatonin : receptor-mediated events that may affect breast and other steroid hormone-dependent cancer. // Molecular Carcinogenesis. 1998. 21 (3) : 149-55.
256. Binhi U.N. Interference of ion quantum states within a protein explains weak magnetic fields effect on biosystems. //Electro-and Magnetobiol-ogy. 1997. 16(3): 203-6.
257. Bjorkoy A., Elgsaeter A., Mikkelsen A. Electrooptic analysis of macromolecule dipole moments using asymmetric reversing electric pulses. // Biophysical Chemistry. 1998. 72 (3) : 247-64.
258. Blank M., Goodman R. Do electromagnetic fields interact directly with DNA? //Bioelectromagnetics. 1997. V. 18. №2. P 111-115.
259. Blumenthal N.C., Ricci J., Breger L. et al. Effects of low-intensity AC and/or DC electromagnetic fields on cell attachment and induction of apop-tosis. // Bioelectromagnetics. 1997. V. 18. №3. P. 264-272.
260. Bonhomme Faivre L., Marion S., Bezie Y. et al. Study of human neurovegetative and hematologic effects of environmental low - frequency (50 Hz) electromagnetic fields produced by transformers. // Archives of Environmental Ytalth. 1998. 53 (2): 87 - 92.
261. Boogaerts M., Cavalli F., Cortes Funes H. et al. Granulocyte growth factor: achieving a consensus. // Annals of Oncology. 1995. 6: 237 — 244.
262. Bronchud M. H. Can haematopoietic growth factors be used to improve the success of cytotoxic chemotherapy? // Anti — Cancer Drugs. 1993. 4:127-139.
263. Bronchud M. H. Care of the patient treated with intensive chemotherapy. Gardiner-Caldwell Communications, Macclesfield, 1994.
264. Chow K.C., Tung W.L. Magnetic field exposure stimulates transposition through the induction of Dna K/J synthesis //Biochem. Biophys. Res. Commun. 2000. 270 (3). P. 745-748.
265. Claire M. , Bernstein H., Garewal H. Role of apoptosis in biology and pathology: resistance to apoptosis in colon carcinogenesis //Ultrastructural Pathology. 1995. 19. 222-248.
266. Clejan S., Ide C., Walker C. et al. Electromagnetic fields induced changes in lipid messengers. // J. Lipid Mediators and Cell Signalling. 1996. V.13.№3.P. 24-31.
267. Dale D.C., Bonilla M. A., Davis M.W. et al. A randomized controlled phase III trial of recombinant human granulocyte colony stimulating factor (filgrastim) for the treatment of severe chronic neutropenia. // Blood. 1993.81:2496-2502.
268. Donehower R.C., Abeloff M.D., Perry M.C. Chemotherapy. In: Clinical Oncology. Abeloff M.D., Armitage J.O., Lichter A.S. (eds). Churchill Livingstone: New York. 1995. P. 201-218.
269. Щ 304. Fedorowski A., Steciwko A. Biological effects of non-ionizingelectromagnetic radiation //Medycyna Pracy. 1998. 49 (1) : 93-105.
270. Feldmann H.J., Seegenschmiedt M. N., Molls M. Hyperthermia — its actual role radiation oncology. //Strahlentherapie und Oncologie. 1995. №5. P. 171.
271. Ferry D.R., Kerr D.J. Multidrug resistance in cancer //British medical Journal. 1994. 308. P. 148-149.
272. Fisher В., Mamonnas E. Preoperative chemotherapy a model for studying the biology and therapy of primary breast cancer (editorial) // J. Clin. Oncol. 1995. V. 13. P. 537-540.
273. Fohlman J., Hoglund M., Bergmann S. Successful treatment of chronic wound infection in neutropenia and rheumatoid arthritis with filgrastim
274. Annals of Hematology. 1994. 69: 153-156.
275. Fourquet A., Campana F., Scholl S. et al. Primary chemotherapy or primary radiotherapy : a possibility to preserve the breast in large tumors. // International Congress of Radiation Oncology. 1993. Kioto, Japan. P.l 12.
276. Gianni A.M., Siena S., Bregni M. et al. Five year results of high -dose sequential adjuvant chemotherapy in breast cancer with ten or more axillary lymph nodes. // Proceedings of the American Association of Clinical Oncology. 1995. 90. 61.
277. Gignoux M. La surveillance apre's exe're'se des cancers colorec-taux. Le point de vue du chirurgien // Ann. Gastroenterol, et hepatol. 1995. 31. №2. P. 98-101.
278. Gutin P.H., Shrieve D.S., Larson D. et al. Intersitial brachytherapy hyperthermia for malignant gliomas. // J. Neurooncol. 1993. 17. P. 161-166.
279. Heiss M.M., Jauch K.-W., Delanoff Ch., Schildberg F.W. Eigen-blutversorgung bei Tumorpatienten // Acta chir. Austr. 1995. 27.№4. P.7.
280. Hellman K. Overview and historical development of dexrazoxane .// Seminars in Oncology. 1998. V. 25. P. 48-54.
281. Hermanns P.H., Rozenbaum W., Jou A. et al. Filgrastim (r-met G
282. CSF) to treat neutropenia and support myelosuppressive medication dosing inth
283. HIV infection. In : 5 European Conference on Clinical Aspects and Treatment of HIV Infection. 1995.
284. Hewitt A.A. Cancer and neutropenia data-base study. // Can. J. Oncol. 1994. 4. P. 277-284.
285. Hojevik P., Sandblom J., Gait S., Hamnerius Y. Ca ion transport through patch-clamped cells exposed to magnetic fields. //Bioelectromagnetics. 1995. 16(1): 33-40.
286. Holmberg B. Magnetic fields and cancer mechanisms. // Environmental Health Perspectives. 1995. 2 : 63-67.
287. Huuskonen H., Lindbohm M.L., Juutilainen J. Teratogenic and re-prodactive effects of low-frequency magnetic fields. // Mutation Research. 1998. 410(2): 167-83.
288. Jankovic В., Hager E. Jovanova-Nesic K. et al. // Dtsch. Z. Oncol. 1994. 26. №4 P. 109-114.
289. Jochims J., Klenk E., Saers Th., Stremmel W. Praoperative Eigen-blutspende bei kolorektalen Karzinomeneine Studie zum Patientenkomfort // Acta chir. Austr. 1995. 27. №4 P. 22.
290. John T.M., Liu G.Y., Brown G.M. 60 Hz magnetic field exposure and urinary 6 sulphatoxymelatonin levels in the rat. // Bioelectromagnetics. 1998. 19(3): 172-80.
291. Kato M., Honma K. Effect of exposure to a circularly polarized 50 Hz magnetic fields on plasma and pineal melatoninlevels in rats. // Bioelectromagnetics. 1993. V.14. P.174-181.
292. Kato M.Biological influences of electromagnetic fields // Hokkaido Journal of Medical Science. 1995. 70 (4) : 551-60.
293. Khanduja K.L. Electromagnetic field of 50 Hz affects the antioxidant defense system and xenobiotic metabolism // 4 World congress of adaptive medicine, India.: 1995. P. 73.
294. Khurgin Yu., Kudryashova V.A., Zavizion V.A., Betskii O.V. Millimeter absorption spectroscopy of aqueous system. //Adv. Chem. Phys. 1994. 87:483-543.
295. Lacy-Hulbert A., Metcalfe J.C., Hesketh R. Biological responses to electromagnetic fields. //FASEB. Journal. 1998. 12 (6) : 395-420.
296. Lamberti J.S., Bellnier T.J., Schwarzkoph S.B., Schneider E. Filgrastim treatment of three patients with clozapine-induced agranulocytosis . // Journal of Clinical Psychiatiy. 1995. 56 (6) : 256-259.
297. Liboff A.R. Interaction mechanisms of low-level electromagnetic fields and living systems. // Oxford Univ. Press. 1992. P. 130.
298. Lyle D.B., Fuchs T.A., Casamento J.P. et al. Intracellular calcium signaling by Jurkat T-lymphocytes exposed to a 60 Hz magnetic field. // Bioelectromagnetics. 1997. 18 (6) : 439-45.
299. Maher D.W., Lieschke G.J., Green M. et al. Filgrastim in patients with chemotherapy-induced febrile neutropenia. A double-blind, placebo controlled trial. //Annals of Internal Medicine. 1994. 121 : 492-501.
300. Mailhes J.B.,Young D., Marino A.A., London S.N. Electromagnetic fields enhance chemically induced hyperploidy in mammalian oocytes //
301. Mutagenesis. 1997. 12 (5): 347-51.
302. Maleci K. Immunotherapy of malignant gliomas. // J. Neuroserg. Sci.- 1998. 33 (1): 77-82.
303. Mann K., Wagner P., Brunn G. et al. Effects of pulsed high-frequency electromagnetic fields on neuroendocrine system / /Neuroendocrinology. 1998. 67 (2): 139-44.
304. Margonato V., Nicolini P., Conti R. et al. Biologic effects of pro-^ longed exposure to ELF electromagnetic fields in rats: 11.50 Hz magnetic fields.
305. Bioelectromagnetics. 1995. 16(6): 343-55.
306. Marino A. Electromagnetic fields, cancer and the theory of neuro-endocrine-related promotion // Bioelectrochemistry and Bioenergetics. 1997. V. 29. P. 255-276.
307. Matherne C.M., Satterfield V.C., Gasparini A. et al. Clinical efficacy and toxicity of doxorubicin encapsulated in glutaraldehydetreated erythrocytes administered to dogs with lymphosarcoma // Amer. J. Vet. Res. 1994. V. 55. P. 847-853.
308. Montero M.C., Valdivia M.L., Carvajal E. et al. Economic study of neutropenia induced by myelotoxic chemotherapy // Pharm. World Sci. 1994. 16. P. 187-192.
309. Morimoto Atsuko, Nakamura Konji, Nurata Katsuko et al. Biodegradable microcapsules of anticancer drug an experimental study of arterial injection. //J.Jap. Soc. Cancer Ther. 1995. 30. №2. P.107.
310. Narita F., Hanakawa K., Kasahara T. et al. Induction of apoptotic cell death in human leukemic cell line, HL-60, by extremely low frequency electric magnetic fields: analysis of the possible mechanisms in vitro. //In Vivo. 1997. 11 (4): 329-35.
311. Neiburger E.J. The effect of low-power lasers on intra oral wound healing //New York. St. Dent. J. 1995. № 3. P. 40-43.
312. Nelson S. Role of granulocyte colony-stimulating factor in the immune response to acute bacterial infection in the non-neutropenic host: an overview.//Clinical Infections Diseases. 1994. 18. P. 197-204.
313. Notter M., Schwegler N. Radiotherapy Combind with Hyperthermia : A Four Year Experience. 16 ICHS, Kioto, Japan, 1993.
314. Obukhan K.I. Vplyv ul'travysokochastotnykh vyprominiuvan na porohy adaptatsii ta poshkodzhennia klityn systemy krovi. //Lik Sprava. 1998. 7. 71-73.
315. Palozza P., Krinsky N.I. The inhibition of radical-initiated peroxidation of microconcal lipids by both tocopherol and carotene. // Free Radic. Biol. A. Med. 1991. 11 (4) : 407-414.
316. Pchrousous G., Gold P.N. The concepts of stress and stress system disorders // JAM A. 1993. 4: 64-67.
317. Persinger M.A. Geomagnetic variables and behavior: LXXX 111. //Perceptual and Motor Skills. 1997. 85 (3 Pt 2) : 1376-8.
318. Petrini C., Polichetti A., Ramoni C., Vecchia P. Very low frequency electric and magnetic fields and the immune system. //Annali dell Instituto Su-periore di Sanita. 1995. 31 (3) : 369-80.
319. Phillips J.L., Haggren W., Thomas W.J. et al. Magnetic field induced changes in specific gene transcription. //Biochim. Biophys. Acta. 1992. 1132(2): 140-144.
320. Pickard W.F. Trivial influences : a doubly stochastic Poisson process model permits the detection of arbitrarily small electromagnetic signals. //Bioelectromagnetics. 1995. 16(1): 2-8, discussion 9-19.
321. Preece A.W., Wesnes K.A., Iwi G.R. The effect of a 50 Hz magnetic fields on cognitive function in humans. // Int. J. Radiat. Biol. 1998. V. 74. № 4. P. 463-533.
322. Rahman A., Treat J., Thierry A. et al. Clinical evaluation of liposome incapsulated doxorubicin and the modulation of multidrug resistance in cancer cells // J. Liposome Res. 1994. 4. № 1. P. 167-192.
323. Rais S., Singh U.P., Singh K.P. et al. Germination responses of fungal spores to magnetically restructured water. // Electro- and Magnetobiol-ogy. 1994. 13 (3) : 237.
324. Reiter R.J., Tan D.X., Poeggeler B. et al. Inconsistent suppression of nocturnal pineal melatonin synthesis and serum melatonin levels in rats exposed to pulsed DC magnetic fields. //Bioelectromagnetics. 1998. 19 (5) : 31829.
325. Ruiz-Gomez M.J., De la Pena L., Prieto-Barcia M.I. et al. Influence * of 1 and 25 Hz 1,5 mT magnetic fields on antitumor drug potency in a'humanadenocarcinoma cell line. // Bioelectromagnetics. 2002. 23 (8) : 518-525.
326. Sakusabe Noboru, Okada Kyoyi, Sato Kozo et al. Enchanced sono-dynamic antitumor effect of ultrasound in the presence et non-steroidal antiinflammatory drugs //Jap. J. Cancer Res. 1999. №10. P. 1146-1151.
327. Sanal S.M., Flickinger F.W., Caudell M.J., Sherry R.M. Detection of bone marrow involvement in breast cancer with magnetic resonance imaging. // J.Clin Oncol. 1994. Vol.12. P.1415-1421.
328. Santoro N., Lisi A., Pozzi D. et al. Effect of extremely low frequency magnetic field exposure on morphological and biophysical properties of human lymphoid cell line // Biochimica et Biophysica Acta 1997. 1357 (3) : 281-90.
329. Saraste A. Morphologic criteria and detection of apoptosis. //Herz.1999. 24.3. 189.
330. Schmitz N., Dreger P., Suttorp M. et al. Primary transplantation of allogeneic peripheral blood progenitor cells mobilized by filgrastim. // Blood. 1995. 85 (6): 1666-1672.
331. Shankar V.S., Simon B.J., Bax C.M. et al.Effects of electromagnetic stimulation on the functional responsiveness of isolated rat osteoclasts. //Journal of Cellular Physiology. 1998. 176 (3) : 537-44.
332. Shimizu H., Suzuki Y., Okonogi H. Biological effects of electromagnetic fields. //Nippon Eiseigaku Zasshi-japanese Journal of Hygiene. 1995. 50 (5): 919-31.
333. Shpall E.J., Jones R.B. Release of tumor cells from bone marrow. //Blood. 1994. 83 : 623-625.
334. Sieron A., Adamek M., Cieslar G. et al. Personal experience in clinical use of low laser therapy. //Przeglad Lekaraki. 1995. №1. P. 13.
335. Sijmons E.A., van Lindert A.C. Effect of prophylactic filgrastim on wound infection after radical vulvectomy//Clinician. 1995. 13 (4) : 19-22.
336. Sikic B.I. Pharmacologic approaches to reversing multidrug resistance. //Seminars in Hematology. 1997. V. 34. №4. Suppl. 5. P. 40-47.
337. Silvergleid A.J. Autologous and Designated Donor Programs. Ch. II. P. 271-293. //Clinical practice of Transfusion Medicine. N.Y. : Churchill. Livingstone. 1996.
338. Song S.W. Biological Basis for the Use of Mild Hyperthermia in Clinical Situation. 16 ICHS, Kioto, Japan. 1993.
339. Sonneveld P., Durie B.G., Lokhorst H.M et al. Modulation of multidrug resistant multiple myeloma by cyclosporin. //Lancet. 1992. 340. P. 255259.
340. Summerhayes M. Myeloid haematopoetic growth factors in clinical practice // comparative review European Hospital Pharmacy Journal. 1995. 1 (1) : 30-36.
341. Swain S.M., Whaley F.S., Gerber M.C. et al. Delayed administration of dexrazoxane provides cardioprotection for patients with advanced breastcancer treated with doxorubicin containt therapy. //J. Clin. Oncol. 1997. V. 15. P.1333-1340.
342. Testylier G., Tonduli L., Malabiau R., Debouzy J.C. Effects of exposure to low level radiofrequency fields on acetylcholine release in hippocampus of freely moving rats. //Bioelectromagnetics. 2002. 23 (4) : 249-55.
343. Trabulsi R., Pawlowski B. et al. // Brain Research.7888 (1): 135-9.1996.
344. Turk Z., Barovic J., Fisher G. et al. The influence of low-frequency-pulsed magnetic fields on biologic systems. //International Journal of Rehabilitation Research. 1997. 20 (4) : 405-11.
345. Ubeda A., Diaz-Enriquez M., Martinez-Pascual M.A., Parreno A. Hematological changes in rats exposed to weak electromagnetic fields. // Life Sciences. 1997. 61 (17) : 1651-6.
346. Veno S. //J.Magn. Soc. Jap. 1995. 19. №3. P. 237-249.
347. Wade J.C. Febrile neutropenia. In: Clinical Oncology. Abeloff M.D., Armitage J.D., Lichter A.S. (eds) Churchill Livingstone : New York . 1995. P. 201-218.
348. Wolke S., Neibig U., Eisner R. et al. Calcium homeostasis of isolated heart muscle cells exposed to pulsed high-frequency electromagnetic fields.//Bioelectromagnetics. 1996. 17(2) : 144-53.
349. Yoshikawa Т., Kokura S., Kaneko T. et al. Role of Polymorphonuclear Leukocytes and Active Oxygen Species in Hyperthermia — Antitumor Effect of Hyperthermia Combind with G CSF. - 16 ICHS, Kioto, Japan, 1993.
350. Zittoun R.A., Mandelli F., Willemze R. et al. Autologous or allogeneic bone marrow transplantation compared with intensive chemotherapy in acute myelogenous leukaemia: New England Journal of Medicine. 1995. 332:217-223.