Автореферат и диссертация по медицине (14.01.14) на тему:Экспериментальное и клиническое использование новых лекарственных средств в комплексной терапии кариеса зубов и его профилактике

ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ «СТАВРОПОЛЬСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ» МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ И КЛИНИЧЕСКОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ КАРИЕСА ЗУБОВ И ЕГО ПРОФИЛАКТИКЕ

05201450535

СИРАК Алла Григорьевна

14.01Л4 — стоматология

ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени

доктора медицинских наук

Научный консультант: доктор медицинских наук,

профессор С.В. СИРАК

Ставрополь - 2013

Оглавление

Список сокращений 4

ВВЕДЕНИЕ 5

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ КАРИЕСА ЗУБОВ (обзор литературы) 15

1.1 Гигиена полости рта - как основа профилактики кариеса зубов 15

1.2 Местная профилактика, характеристика жидких средств гигиены полости рта на примере зубных эликсиров и ополаскивателей 17

1.3 Современные способы лечения глубокого кариеса - недостатки и преимущества 21

1.4 Структурные изменения дентина и пульпы под воздействием традиционных лечебных прокладок 26

1.5 Резюме 32 ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 33

2.1 Материалы и методы экспериментально-лабораторного исследования 33

2.2 Материалы и методы клинического исследования 39

2.3 Методы статистического анализа 47 ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ЗУБНЫХ ЭЛИКСИРОВ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ НАЧАЛЬНЫХ ФОРМ КАРИЕСА 49

3.1 Зубной эликсир серии «Боявит» для профилактики кариеса зубов -состав и способ получения 49

3.2 Состав и способ получения зубного эликсира для профилактики и лечения начальных форм кариеса зубов серии «Боявит» 57 ГЛАВА 4 РАЗРАБОТКА СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ ИЗГОТОВЛЕНИЯ КОМБИНИРОВАННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПАСТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГЛУБОКОГО КАРИЕСА И ОСТРОГО ОЧАГОВОГО ПУЛЬПИТА 64

4.1 Состав комбинированной прокладочной пасты и способ его получения для лечения глубокого кариеса 64

4.2 Разработка состава комбинированного прокладочного материала и способ его получения для консервативного лечения острого очагового пульпита

ГЛАВА 5. МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ И СТРУКТУРНАЯ ОЦЕНКА ДЕНТИНОГЕНЗА ПОД ВЛИЯНИЕМ ТРАДИЦИОННЫХ СРЕДСТВ И КОМБИНИРОВАННЫХ ЛЕКАРСТВЕНННЫХ ПАСТ (результаты экспериментальных исследований) 86

ГЛАВА 6. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО

ИССЛЕДОВАНИЯ И КЛИНИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ЗУБНЫХ ЭЛИКСИРОВ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ КАРИЕСА ЗУБОВ 13 6

6.1 Влияние разработанных зубных эликсиров на развитие 136

74

экспериментального кариеса зубов у животных

6.2 Исследования по изучению токсикологического действия разработанных зубных эликсиров 141

6.3 Клиническая эффективность применения разработанных зубных эликсиров для профилактики и лечения кариеса зубов 153 ГЛАВА 7. КЛИНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ГЛУБОКОГО КАРИЕСА И ОСТРОГО ОЧАГОВОГО ПУЛЬПИТА ТРАДИЦИОННЫМИ СРЕДСТВАМИ И РАЗРАБОТАННЫМИ КОМБИНИРОВАННЫМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПАСТАМИ 161

7.1. Состояние твердых тканей и пульпы после лечения глубокого кариеса и острого очагового пульпита в динамике 168

7.2. Ближайшие и отдаленные результаты лечения глубокого кариеса и острого очагового пульпита стеклоиономерным цементом (СИЦ) «Ketac Molar» 174

7.3. Клиническая оценка эффективности лечения глубокого кариеса и острого очагового пульпита разработанными лекарственными композициями 178

7.4. Сравнительная оценка эффективности лечения глубокого кариеса и острого очагового пульпита традиционными средствами и комбинированными лекарственными пастами. Резюме 187 ГЛАВА 8. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ 195 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 205 ВЫВОДЫ 206 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 209 СПИС ОК ЛИТЕРАТУРЫ 211

Список сокращений

1. ЖСГПР - жидкие средства гигиены полости рта;

2. ИРД - индекс раздражающего действия, в баллах.

3. КГ - контрольная группа;

4. ОГ - основная группа;

5. ОПА - общая протеалитическая активность;

6. МП — мягкий пигментированный;

7. ММП - мягкий малопигментированный

8. НРЗЭ - новые разработанные зубные эликсиры;

9. ПМД - плотный малопигментированный дентин;

10. ПП - плотный пигментированный;

11. РКЛП-1, 2 - разработанные комбинированные лекарственные пасты;

12. РЭМ - растровая электронная микроскопия;

13. РБЧ - реакция болевой чувствительности;

14. РЗЭ - разработанный зубной эликсир;

15. ЦОПТ - цифровая ортопантомограмма;

16. ЭВП - электровозбудимость пульпы;

17. ЭОД - элетроодонтодиагностика.

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Из всех известных стоматологических заболеваний одним из наиболее часто встречающихся является кариес зубов. Кариес зубов на сегодняшний день являются своеобразной «визитной карточкой» полости рта не только у взрослых, но и у детей и подростков [2, 5, 8, 199, 217]. Распространенность кариеса зубов - наиболее важная проблема стоматологии, ее актуальность подтверждается данными о высоком поражении во всех возрастных группах [1, 2, 5, 14, 17, 21, 15, 21, 220].

Распространенность и интенсивность кариозного процесса продолжает оставаться высокой практически во всех возрастных группах. Ситуационный анализ кариеса зубов в регионах России показал, что у в возрастных группах 20-64 лет кариес зубов отмечается в 98% случаев при средней интенсивности 13,5-15,5, причем в структуре индекса КПУ соотношение компонентов «П» и «К» - в пользу последнего, что говорит о низком качестве оказываемой стоматологической помощи, а компонент «У» достигает в среднем от 40 до 70%, что свидетельствует о недостаточном уровне оказания стоматологической помощи [4, 8, 16, 20, 22, 103]. Кроме того, все чаще наблюдается преимущественное поражение двух и трех поверхностей зубов, вовлечение в кариозный процесс корней зубов. В возрастной группе 65 лет и старше, индекс КПУ уже увеличивается до 22,3-23,7 [1, 11, 24, 162].

Анализируя результаты эпидемиологических исследований, стоматологи сходятся во мнении, что экологические и климатогеографические факторы, значительно влияя на возникновение и распространенность кариеса, все же играют второстепенную роль, по сравнению с микробными факторами, низким уровнем гигиены полости рта и мотивации во всех возрастных группах [4, 8, 12, 19, 29, 112, 311].

Существующие в настоящее время методы лечения кариеса зубов не могут снизить все возрастающую распространенность и интенсивность кариозного процесса в популяциях, а особенности течения и частота

возникновения осложнений - пульпита и периодонтита, требуют кардинальных мер по их предупреждению [1, 9, 32, 57, 64, 88, 129,174].

Многовековая история изучения этиологии и патогенеза кариеса зубов, мировая стоматологическая практика, убедительно доказывают, что наиболее перспективным способом решения этих задач является профилактика кариозного процесса и своевременное, эффективное лечение глубокого кариеса, с целью восстановления структуры измененного надпульпарного дентина и функции пульпы [14, 53, 55, 78, 224]. Существующие методы терапии в данном направлении имеют ряд существенных недостатков и связаны с неадекватной оценкой состояния твердых структур дентина и неправильным выбором фармакологических средств для лечения [3, 27, 28, 39, 98, 112, 201]. Имеющиеся в продаже средства для профилактики и лечения кариеса зубов, как правило, импортного производства, дорогостоящие и обладают узким спектром терапевтического действия. Вместе с этим, даже при наличии разнообразного ассортимента гигиенических и лекарственных средств, эффективность лечения и профилактики кариеса невысока [1, 14, 49, 118, 140, 181, 196, 254].

Внедрение новых методов, связанных с использованием отечественных инновационных научных разработок, направленных на снижение числа осложнений кариеса зубов, позволит уменьшить распространенность и прогрессирующее развитие кариозного процесса и тем самым снизить потребность в дорогостоящих лечебных мероприятиях.

В связи со всем вышесказанным становится очевидным, что разработка отечественных лечебно-профилактических эликсиров обладающих противокариозным действием на начальных стадиях заболевания и полипотентных лекарственных лечебных композиций при лечении глубокого кариеса на сегодняшний день является перспективным и востребованным направлением терапевтической стоматологии.

Цель исследования

На основе лабораторных, экспериментальных и клинико-морфологических исследований разработать новые лекарственные средства и обосновать их включение в комплекс лечебно-профилактических мероприятий для повышения эффективности лечения и профилактики кариеса зубов.

Задачи исследования

1. В лабораторных условиях разработать рецептуру и способ изготовления новых комбинированных лекарственных паст для лечения глубокого кариеса и острого очагового пульпита.

2. Изучить сосудистые и морфологические изменения в надпульпарном дентине и коронковой пульпе под влиянием препаратов «Dycal», «Ketac Molar» и разработанных комбинированных лекарственных паст в эксперименте.

3. Установить структурные изменения в надпульпарном дентине при использовании различных лекарственных средств в ближайшие и отдаленные сроки наблюдения с использованием электронной микроскопии.

4. В клинических условиях оценить характер и сроки развития осложнений при использовании кальций-фосфат содержащих, кальций-фтор содержащих препаратов и РКПЛ.

5. Дать сравнительную оценку эффективности лечения глубокого кариеса препаратами «Dycal», «Ketac Molar» и разработанными комбинированными лекарственными пастами.

6. Разработать рецептуру и способ изготовления зубных эликсиров серии «Боявит» для профилактики начальных форм кариеса.

7. Создать модель экспериментального кариеса и изучить влияние разработанных зубных эликсиров на твердые ткани зубов.

8. Оценить в динамике гигиеническое состояние полости рта при использовании разработанных зубных эликсиров серии «Боявит» в различные

сроки наблюдения.

9. Разработать комплекс лечебно-профилактических мероприятий для предупреждения возникновения кариозного процесса и связанных с ним осложнений.

Научная новизна полученных результатов

Впервые разработаны новые комбинированные лекарственные пасты для лечения глубокого кариеса и острого очагового пульпита:

патент РФ на изобретение №2452462 «Комбинированная лекарственная паста для лечения глубокого кариеса зубов»;

патент РФ на изобретение №2446786 «Поликомпонентная паста для лечения глубокого кариеса и острого очагового пульпита зубов»;

патент РФ на изобретение № 2452461 «Комбинированная лекарственная паста для лечения острого очагового пульпита».

Дополнены уже имеющиеся и получены новые сведения о морфофункциональной перестройке основных компонентов надпульпарного дентина и пульпы под влиянием гидроокиси кальция, стеклоиономерного цемента и разработанных комбинированных лекарственных композиций. Определены сроки активного процесса формирования репаративного дентина.

Впервые установлены изменения, возникающие в сосудах и нервных элементах пульпы зубов при лечении экспериментального глубокого кариеса и острого очагового пульпита с использованием гидроокиси кальция, стеклоиономерного цемента и разработанных комбинированных лекарственных паст.

Установлены основные морфологические признаки компенсаторных явлений в пульпе и надпульпарных слоях дентина, к которым относится: повышение концентрации волокнистых элементов микро- и макрофибрилярного строения, нормализация строения капилляров центрального и промежуточного слоев пульпы, усиление рисунка

перитубулярных и межтубулярных участков основного вещества дентина за счет увеличения минеральной фазы.

Впервые установлена синтетическая активность клеточных коопераций в промежуточном слое и отсутствие элементов грубой деструкции в одонтобластическом и субодонтобластическом слоях, что свидетельствует об активной дентиногенной функции коронковой пульпы под действием разработанных комбинированных лекарственных паст.

Впервые в эксперименте и клинике доказана целесообразность применения и эффективность разработанных комбинированных лекарственных паст для лечения глубокого кариеса и острого очагового пульпита.

Впервые разработана рецептура, способ производства и обоснована методика применения новых зубных эликсиров серии «Боявит»:

патент РФ на изобретение №2355379 «Лечебно-профилактический эликсир и способ его получения»;

патент РФ на изобретение №2352351 «Зубной эликсир для профилактики кариеса зубов»;

патент РФ на изобретение №2328224 «Зубной эликсир для профилактики и лечения начальных форм кариеса зубов», патент РФ на изобретение №2364389 «Средство для полоскания полости рта».

Экспериментальным путем установлены выраженные омывающие, противоналетные, реминерализующие, противокариозные и дезодорирующие свойства разработанных зубных эликсиров серии «Боявит».

Впервые изучено влияние активных компонентов разработанных зубных эликсиров серии «Боявит» на микрофлору полости рта, опытным путем установлена оптимальная продолжительность их использования.

Установлено, что включение разработанных зубных эликсиров серии «Боявит» в схему комплексной профилактики и лечения начальных форм кариеса нормализует гомеостаз ротовой жидкости, улучшает гигиеническое

состояние полости рта и препятствует прогрессированию начавшегося кариозного процесса.

Практическая значимость результатов исследования

Практическому здравоохранению предложены новые зубные эликсиры с достаточно простой технологией изготовления с использованием доступных растительных компонентов, обладающие очищающими, реминерализующими, противоналетными и дезодорирующими свойствами. От Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека получено санитарно-эпидемиологическое заключение

№26.01.10.915.П000186.04.08 от 14.04.2008 (продлен в 2010 и 2012 гг.) и сертификат соответствия №РОСС ЬШ.АЯ21.В12996 на использование разработанных зубных эликсиров серии «Боявит». Разработанные зубные эликсиры серии «Боявит» полностью соответствуют ГОСТУ Р 51577-2000 «Средства гигиены полости рта жидкие - общие технические условия», что позволяет наладить их массовое производство в короткие сроки. На разработанные зубные эликсиры серии «Боявит» получено свидетельство 1Ш №33129 от ФГУ ФИПС о регистрации товарного знака.

Разработан регламент и методический подход для применения новых зубных эликсиров.

В клинических ситуациях в ближайшие и отдаленные сроки наблюдения доказана эффективность использования разработанных зубных эликсиров для профилактики кариеса и при включении их в комплексную программу по гигиеническому уходу за полостью рта у пациентов с начальными формами кариеса зубов.

Разработанный на основании проведенных клинических и лабораторных исследований комплекс лечебно-профилактических мероприятий, включающий применение предложенных зубных эликсиров, позволит оптимизировать тактику оказания стоматологической помощи пациентам с кариозным процессом.

Установленные в ходе экспериментального исследования особенности состояния надпульпарных слоев дентина при глубоком кариесе и остром очаговом пульпите, определяют адекватный выбор лекарственных средств для лечения данных заболеваний.

Представлен регламент и методический подход для применения разработанных комбинированных лекарственных композиций.

Установлено, что использование разработанных комбинированных лекарственных паст позволяет купировать воспалительную реакцию пульпы и обеспечивает выработку заместительного дентина в сроки 30-60 суток при глубоком кариесе.

В клинических ситуациях в ближайшие и отдаленные сроки (до 5 лет) наблюдения доказана эффективность использования разработанных комбинированных лекарственных паст для лечения глубокого кариеса зубов.

Личный вклад автора в исследование

Диссертантом разработаны основные идеи и алгоритм обработки результатов проведённого исследования. Автор самостоятельно провела подробный анализ современной литературы, разработала методологические и методические основы исследования, лично выполнила основные методики исследования (экспериментальные, рентгенографические, клинические, морфологические), курировала больных в течение всего времени наблюдения. Автором разработаны протоколы исследований, позволяющие получить информацию по теме диссертации, осуществлять выкопировку сведений из официальной медицинской документации. Результаты исследований зафиксированы в протоколах работы и в индивидуальных картах больных. Статистическая обработка и анализ полученных данных выполнен автором самостоятельно. На основании проведённых исследований сделаны достоверные, обоснованные выводы и разработаны практические рекомендации. Авторский вклад в написание научных работ по теме диссертации - 90%.

Внедрение результатов исследований

Автор дважды становился победителем программы СТАРТ-2007 и СТАРТ-2009 (в