Автореферат и диссертация по медицине (14.00.08) на тему:Экспериментально-клиническое изучение лечебной эффективности эмоксипина при внутриглазных кровоизлияниях

<2 Л'~2 9 2'

Министерство здравоохранения 7краины

Одесский ордена Трудового Красного Знамени научно-исследовательский институт глазных болезней а тканевой терадаи им. акад. В.П. Филатова

На правах рукописи

ИМАМ МОШМАД

ЭКОПЕЙШНГАЛШО-КЛИНИЧЕОЮЕ ИЗУЧЕНИЕ ЛЕЧЕБНОЙ ЗФФЕКЯШЮСШ ЭМОКСИПИНА ПШ ВНЛЖГЛАЗНЫХ КР0В0ИЗЛИШИЯХ

14.00.08 - Глазные болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Одесса - 1992

Министерство здравоохранения Украины

: Одесскай ордена Трудового Красного Знамени научно-исследовательский институт глазиих болезней и тканевой терашш ш. акад. В.П, Филатова

На правах рукотся

тт мохачмад

экопешлзктмшо-шшчесгое изучение лечебной зйшишосп! эадсипина при внутк)гл\зйых кровоизлшаях

I4.00.C8 - Глазные болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой стелет кандидата мэдпщп'сюх наук

Одесса - 1992

Päd ох-а выполнена в Одесском лшдщинском -институте ей. Н.И. йирогова и Одесском ордена Трудового Красного Знамени научно-исследовательское институте гласных болезней в тканевой терашш ш. акад. В.Д. Филатова

Научше руковсдатш: докт. мед. наук, проф.

Черкасов И.С.

ст. науч. сотр., канд. биол. наук. H.H. Моисеева

Официальные оппоненты: докт. мод. паук Г.Е. Векг-;р докт. тд. наук И.Р. Ca;:;-.;.:

Ведущая организация: Военно-медицинская ордена Лешша • Краснознаменная ькадаиия им. С.М. Кирова

Заэдта дассертагрш состоятся "/¿С" г.

в JJL~ часов на заседании специализированного совета по з&-щите диссертация на соискание ученой. Степана доктора медицинских наук (Д 068.05.01) яра Одесском научно-исследовательском институте глазных болезной и тканевой теранш им. акад. В,П. ¿матова (270061, г. Одосса, Французский бульвар, 49/51). /

С диссертацией «окно ознакомиться в библиотека института.

Автореферат разослан "// " Фгф&^с^ЗЪг г.

Ученый секретарь специализированного совета доктор медицинских наук

С,А. Якименко

з

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Лечение больных с внутриглазными кровоизлияниями является одной из важнейших проблем офтальмологии, По данным литературы, внутриглазные кровоизлияния встречаются от 22 до (П.И. Лебехов, 1974; A.A. Куглеев, I9Ü6 и др.).

При лечении больных с внутриглазными кровоизлияниями в настоящее время применяются консервативные и хирургические методы, 15 зависимости от давности, объема, локализация патологического процесса, также от состояния анатодоческих структур глазного яблока Логай, 1930; A.A. Белянин, 1982; Л.Ф. Яаэаренко с

соавт., 1932; Г.С. Полунин, 19сй; P.A. Гундорова с соавт., 1988 и др.).

йэ медикаментозных- средств при лечении внутриглазных кровоизлияний широкое приизнчинв ¡шли протеолитичесяие препараты, обладающие противостечнш, протиеоггасгшитеяьнш и рассасыващим действием (К.Н. Веремеенко, 1971; Старков, B.Ii. Савиньк, 197?; В.Ф. Даниличез, 19сЗЗ и др.).

Испрльз;-?мые протеазы животного прсисхомшеаия - трипсин, химотрипсин - обладают шрояенкой способностью к расщепления некротических ткаиею« элементов. На яиша ткани, в виду наличия в последних специфических ингибиторов, вышеперечисленные ферменты действуют значшазъно слабее (К.Н. Варшеенко, 19о9, 1962;

A.И. Коломийчеяко, К.Н. Веремееняо, I95S; Л.П. Поляков, 1970).

Из фибринолитияов широко используется фибринолизин (A.A.

Нурзкн, 1956; И Л. Ло.гай, 197-^ Ё.С. Вагатейя, 1975; Старков,

B.И. Савянюс, 1977), вызыкшций уменьшение количества фибриногена, снижение временя лизиса глобушювого сгустка. Фибринмити-чвским действием обладает? еаридаэа и стрепгокиназа (А.Д. Рома-щеяко, I97ü, 1979 и др.).

Указанные вше препараты недостаточно эффеятяв. it4 в связи с отсутствием оптимальной местной концентрации фермента, что требует увеличения разовой дозн. Натишнй фермент бистро подвергается разрушения естественными ингибиторами, токсичен, часто вызывает местные аллергические реакции.

¡■^мобилизация натишой стреотокиназн на водорастворимом полксахарицном носителе дало клинике новое лекарственное веи^ст-

во - стрешодеказу, используемую для лечения гемофгальма (Е.И.Чазов с соавт., 19с£).

Внимание офтальмологов привлек папаин - протесшгеический фермент растительного происхождения (Г.Е. Владиькров, С.Н. Лыз-лова, 1352; М.Б. Чутков с соавг., Х971; Л.С. Луцкер, 1973; Л.II. Пай, 1972; С.С. Коросов, 1979).

При одинаковой переносимости тканями глаза терапевтических доз папаин выгодно отличается от к и вот них протеаз более выраженным неполитическим действием и способностью "расшатывать" структуру коллагена молодой ткани.

К препаратам, содержащим папаин, относ иг ся лекозшд (фирма "Лек", СФРЮ), оказывающий дизируюцее действие па клеточную пролиферацию и волокна патологически измененной соединительной ткани.

В последние годы под руководством акад. НД1.Эмануэля разработан ряд антиокеидантов, среди которых наиболее перспективным представляется препарат эмоксипин, относящийся к массу З-оксн-пиридинов, с химической формулой хлэргидрат-2-этил 2~этил-6 метил 3-оксипиридин.

Исследования молекулярных механизмов действия вмоксипина показало, что препарат обладает весьма важными свойствами:

1.' Эффективно ингибирует свободнорадикальное окисление, активно реагирует с перекисными радикалами липидов, гидроксильны-ии радикалами пептидов и белков.

2. Эффективно стабилизирует мембранные структуры и, в частности, мембранные структуры клеток крови (эритроциты).

3. Эффективно ингибирует агрегацию тромбоцитов ин витро и ин вив'о.

4. аффективно ингибирует полимеризацию фибрина, тормозит переход фибрин-мономера и фибрин-полимера.

5. Эффективно ингибирует фосфодиэстеразу циклических нуклео-тидов. •

В 1966 году Фармакологическим Комитетом СССР эмоксипин был утвержден для медицинского применения. Эмоксипин является рети-нопротектором, способствует рассасыванию внутриглазных кровоизлияний, уменьшает проницаемость капилляров, понижает свертываемость крови.

Клинические испытания, проведенные в Московском НИИ глазных болезней им. Гельчгольца, во П-м ММЙ им. Н.И. Пирогова, в Киеве-

ком институте усовершенствования врачей Майчук, 19ЬсО, по-

зволили утвердить слеауацие показания. Эмоксипии показан для лечения внутриглазных кровоизлияний, центральных"хориоретинчтов, тромбоза центральной вены сетчатки и ее ествей и цр. Однако, обстоятельных ¡.-лгаико-эксперименталькых исследований по изучении лечебной эффективности этого препарата при различных способах его применения в доступной нам литературе мы не нашли, в связи с чем я было предпринято настоящее исследование.

Цель настоящей.работы заключалась в повышении эффективности лечения 'вольных с внутриглазными кровоизлияниями на основе разработки и и. • 'шого обоснования оптимального способа применения эмоксипина.

Для реализации указанной цели бьаи поставлены следующие за- '

дачи:

I. Изучить влияние терапевтически доступной в офтальмологии интенсивности ультразвука на лечебную активность эмоксипина, т.е. определить устойчивость препарата з ультразвуковом поле. / 2. Изучить в .эксперименте проницаемость эмоксипина в стекловидное тело при суСконыоняивальном и фонофоретическом введении препарата.

3. Кзужгь ышкаяе фонофореза эшксипгага на интактнуп роговицу, радужку и сетчатку в эксперименте.

4. На модели гпфеша и гемофгальма провеет« сравнетельнуи оценку лечебной эффективности субконьшктивадьного и фонофорети-ческого введения омаиашна, а тазяз ультразвукотерапии.

5. Провеети клиническую апробацко различных способов приме-некия змоксипкка я на основе .олучешых результатов разработать рекомендации для практического здравоохранения.

Материал и метопы исследования. Дяя решения поставленных задач были провезены следущие исследования:

1. Спектрофотометрически изучено проникновение эмоксипина через роговицу в стекловидное тело при субконьюнктивальном,

а также фонофоретическом его введении <40 исследований).

2. На модели гифемы изучена лечебная активность озвученного и неозвученного эмоксипина на 20 кроликах (20 глаз).

3. Изучено влияние фонофореза эмоксипина на интактнуто роговицу, радужку и сетчатку у 15 кроликов (20 глаз).

4. Изучены лечебная эффективность субконыэнктивального и

фснофорэтичесвого введения эмоксишша, а также ультразвукотера-пия при внутриглазных кровоизлияниях в эксперименте у 60 кроликов <60 глаз) и течение заболевания у животных контрольной группы - без лечения <20 кроликов - 20 глаз).

5. Проведена сравнительная оценка лечебной эффективности общепринятых методов лечения без змоксишша и с эмоксипиноы, при субконьюнктивальном и фснофорегическом его введении у 120 больных (120 глаз) с внутриглазными кровоизлияниями.

Научная новизна. Впервые установлена устойчивость I % эыок-сипина к ультразвуку терапевтически допустимых в офтальмологии интенсивдсстей и доказана возможность .их сочетанного применения в веде фоиофореэа.

Вперше методом спектрофотоыетрии определена концентрация эиоксипина в стекловидном теле и доказано усиление проникновения препарата через роговицу под влиянием ультразвука.

Впервые установлено, что при фонофорезе концентрация амок-сипина в стекловидном теле значительно превшает концентрации при субконьюнктивальном его введении.

Экспериментально доказано отсутствие каких-либо неблагоприятных влияний зыокеигата при его фонофорезе на интактныз роговицу, радужку и сетчатку.

Впервые на модели гифемы и гемофгалька у кроликов проведена сравнительная оценка лечебной эффективности субконьанктиваль-ных инъекций и фонофореза эыоксютина и установлены преимущества фонсфоретического ББеаения препарата.

Вперше проведена клиническая апробация различных способов применения змоксипина и на основании полученных результатов разработаны рекомендации для практического здравоохранения.

Практическая значимость. Впервые для лечения больных с внутриглазными кровоизлияниями применен фонофорез ноього отечественного препарата - эыоксялина и доказана его эффективность.

Полученные данные послужили основанием дня внедрения в практическую офтальмолог™ нового эффективного метода лечения больных с внутриглазными кровоизлияниями.

Структура и объем работы. Диссертация написана на русском языке, изложена на 64 страницах машинописи, состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов и списка использованной литературы, который включает Í53 отечественных и 29 иностранных авторов.

Внедрение. По теме диссертации опубликовано три работы. Метод лечения больных с внутриглазными кровоизлияниями внедрен в I и во П глазных отделениях Одесской ГКВ № 2.

Результаты работы вклачека » прогршгму лекций цля студентов Одесского неяшшокого института им. H.H. Иирогова и циклов усо-ncpieHcTBomtntn офтальмологов на базе СШШ глазных болезней и тканевой терапия им. акая. В,П. Филатова.

Апробация г"ботя. О с и о ms е положения диссертации доложены я обсуждени на заседании Одесского областного научного общества оф тзльмояогов (1йЛ), на итоговой студенческой конференции Одесского медйШ"*кого ияст$яута (I9ö9), на научной конференции офгальио логов республики Молаова (1990)» на УШ съезде офтальмологов УССР {Одесса, 1Ш).

Работа йГдпйлнена на каЛедрв глазньк болезней Одесского меди-niiiicsfore ьнс?'лтута им* Н.И. Лирогова я на базе Одесского ордена Трудового Красного Знамени Н'1И глазных болезней и тканевой терапия им, акая. В.П. Филатова. Haytnme руководители: сав. кафедрой гдаднья болезной д.м.н,, проф. Черкасов И.С. и старший научный сотрудник, яавд.библ.наук Моисеева H.H.

Иа двдя"у,пцсееот-аиии.выносятся следующие положения;

1. Устойчивость змоксклина к ультразвуку терапевтических ин-тенсишоетей и везмояиостъ их сочетанного применения в гаде фоно-фореэа при внутриглазных кровоизлияния*.

2. Проницаемость змсксйпина через роговицу под влиянием ультразвука, й накопление s стекловидном теле глаза в больших концентрациях, чей при субксньюнктивальном введении препарата.

3. Высокая лечебная эффективность фоксфореэа эмоксипдаа при внутриглазных кровоизлияниях различного генеза.

4. Повдаекиа эффективности лечения больных с внутриглазными кровоизлияниями путем включения э комплексную терапия фонофореэа зиоксипина.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ЖСЛЭДОВАНИй И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Ультразвук может изменять фармакологические свойства медикаментозных средств. Поэтому при фонофорезе лекарственны* 'веществ необходимым условием является исследование по изучению влияния ультразвука на фармакологические свойства лекарственного вещем-, ва, т.е. определение устойчивости препарата к ультразвук и правомочность их совместного применения.

Лечебную активность змоксишша, подверпзегося возденет ь.-.,о ультразвуком, оценивали по скорости рассасывания крови в передней камере глаза кроликов. Для этого 10 животным (10 глаз) с гифемой под ковьвккгиву вводная озвученный эмоксипин и 10 кролика!,! (10 глаз) неозвученный препарат и сравнивали сроки рассасывания гифе»£ы.

Анализ полученных результатов показал, что в первой группе аснеотньк кровь в передней камере рассосалась через (3,3+0,2 дня, а во второй - через 8,9+0,X дней, т.е. гифема рассосалась практически в одни и те ке сроки. Следовательно, воздействие ультразвуком эмоксипин не изменяет своей лечебной активности, что свидетельствует о правомочности сочатанного применения зтгг. двух лечебных факторов в виде фонофореза.

Проницаемость эмоксипина через роговицу в стеклоь'.щноо тело при его фонофорезе и субконьюнктивалышх инъекциях изучалась методом спектрофотометра«. Проведено 40 спеетрофотометричесигес исследований. Установлено, что наиболее высокий "пик" спектра поглощения змоксипина происходит при длине волны 290 ни.

Исследования показали, что при Бездействии ультразвука на эмоксипин спектр* его поглощения не изменяется. Эти данные свидетельствуют о том, что ультразвук не вызывает изменений структурных и физико-химических свойств омоксипина.

Спектрофотометрические исследования позволили установить, что при фонофоретическом введении концентрация змоксипина'в стекловидном т&че глаз кроликов значительно большая, чем при субконыонктивальном его введении (табл. I). ПоЕыаенная концентрация .препарата б стекловидном таче определялась через 15-20 мл-ну? после фонофореза и сохранялась на пошиенном урогне в течение 50 мшут.

Таким образом, иа^и установлено, что:

1. Под влиянием ультразвука терапевтической шленсишостп спектр поглощения змоксипина не изменяется, что указываег на резистентность препарата к ультразБуковому воздействию н правомочность сочетанного применения этих двух лечебных факторов.

2. При фонофорезе в стекловидное тело глаза эмоксипин поступает в большем количестве, чем при субконьюнктивальном введении препарата что указывает на преимущества фонсфоретического его применения в сравнении с субионышктивальными инъекциями.

• Таблига I

Концентрация эмоксипииа а. стагслозшшом теле после его фскофсраза и субконшкягиаашюго питания (в мхг/кд)

Время (:.««)

Метра |-р---г—с--,-5---г

ззецешт , 5 | ю ! 15 I Ш ! 25 ! 20 ! 35 I 40 1 60 _;_[_!___!_(__;_]_1___!__

•£ояо$орез 0,142+ О 310+ 0,410+ 0,460+ 0,405+ 0,330+ 0,350+ 0,300+

эмоксипина 0'02 " 0',03 ~ 0^05 ~ О'ОЗ ~ 0,04 ~ 0,02 ~ 0,01 " 0,03 ~ 0,02

р<0,01 р<0,03 р<0,02 р ^ 0,04 р^-0,03 р<0,02 р<0,05 р< 0,03 р< 0,02

Субканьшх-

тиваяыюе 0,135+ 0,300 + 0,205^- 0,350+ 0,320+ 0,300+ 0,230+ 0,250+ 0,211+

введение О'о! ~ 0|03 " 0*03 " 0*01 ~ 0|02 ~ 0,01 ~ 0,04 ~ 0,02 ~ 0,0з ~ зкохсашиа

С целью изучения переносимости эмсксипина глазом 15 кроликам (20 глаз) про из вопили фонофорез эмоксипина по одной процедуре в сутки на протяжении 10 дней. Екецневно производили осмотр глаз, при атом оценивалось состояние роговицы, бульбарной конъюнктивы и конъюнктивы век, шаги передней камеры, радужной оболочки и сетчатки. При осмотре использовали: боковое освещение, офтальмоскопию, биомикроскогаш, окрашивание флюоресцеином.

Установлено, что фонофорез эыоксипина каких-либо явлений раздражения структур глаза или юс повреждения не вызывает.

Не выявлено каких-либо патологических изменений в роговице, радужке и сетчатке и при гистоморфологическом исследовании.

С целью изучения влияния субконьюнктивального и фонофорети-ческого введения эмоксипина на течение и скорость рассасывания моделированной гифеш и гемофтальма у кроликов было вшолнено 4 серии опытов, одна из которых бша контрольной.

В I группе животных (контрольной) исследовали течение экспериментальной гифеш и гемофггальыа без лечебных воздействий.

Гифема и гемофгальм были воспроизведены у 20 кроликов (20 глаз).. На второй день после введения крови в переднюю камеру и стекловидное тело у кроликов наблюдались смешанна« инъекция, слизистое отделяемое и легкий отек роговицы, сохранявшиеся до 10-12 дней. Перше признаки рассасывания гифеш отмечены на 7,1+0,2 день.

В последующее дни рассасывание крови в передней камере усиливалось, что приводило к фрагментация сгусука. Полное рассасывание крови из передней камеры происходило в среднем через 12,2+0,2 дня.

При офтальмоскопии и биомикроскопии в стекловидном теле опре• целялось кровоизлияние округлой или овальной формы, располагающееся в центре стекловидного тела. По периферии был виден розовый рефлекс с глазного дна. В первые 12 дней кровоизлияние имело четкие границы, красный цвет; Затем начинался гемолиз эритроцитов, границы размывались, становились нечеткими, стекловидное тело вокруг кровяного сгустка мутнело, рефлекс с глазного дна исчезал. Через 1й-23 дня кровоизлияние приобрегало желтую окраску, резко мутнело стекловидное тело, границы кровоизлияния не определялись.

Во второй группе опытов изучалось влияние ультразвука на гечечие и гемо{тальма. Гифема и гемэфтальм Рили моделиро-

ваш у 20 кроликов (20 глаз). На второй день после введения крови в переднюю камеру и стекловидное тало появлялись смешанная инъекция сосудов, слизистое отделяемое и легкий отек роговицы. Воздействие ультразвуком способствовало стиханию воспалительных явлений в течение 5-6 дней, имевшие место в трех случаях яшзения ирита такаегропш«. в эти же сроки. В одном случае наблюдалось повиление внутриглазного давления.

Полное рассасывание гифемы отмечалось уже через 9,3+0,3 дня. Что касается гемофтальма, то после 5-6 процедур ультразвука наблюдался гемолиз ферментных элементов крови и резкое помутнение стекловидного тела. Рефлекс с глазного дна исчезал. На 19-20 пень опыта отмечалась фрагментация кровяного сгустка, но помутнение стекловидного тела было весьма интенсивным и рефлекса с глазного дна не было.

3 3-ей группе опытов изучалось слияние субконъюнктивальных инъекций эмоксипина на рассасывание гифемы и гемофтальма. I % раствор эмоксипина вводился под конъюнктиву глазного яблока ежедневно по 0,2 мл.

Гифема и гемофтальм были моделированы у 20 кроликов (20 глаз). Первые признаки рассасывания гифемы появились уже через . дьа дня. Полное яе рассасывание наступало через (3,3+0,2 дней.

Гемолиз эритроцитов в стекловидном теле начинался с 5 дня, при этом наступало диффузное помутнение стекловидного тела вокруг кровоизлияния, рефлекс с глазного дна исчезал.

К 23 дно наблюдения у 12 кроликов отмечался распад кровяного сгустка на отдельные фрагменты и значительное его рассасывание. Стекловидное тело просветлялось, появлялся рефлекс с глазного дна.

У восьми кроликов к этому времени на месте сгустка крови оставалось интенсивное помутнение стекловидного тела, которое рассасывалось в течение последующей недели.

В 4-й группа изучалось влияние фонофореза I %-го раствора эмоксипина на рассасывание гифемы и ге...офтальма. ФонофОреэ проводили по методике Р.К. Мармура с использованием глазной ван-ночки-векорасширителя и ультразвукового аппарата УЗТ-1,040 с частотой колебаний вдО к Гц, интенсивностью 0,2 Вт'-л? в непрерывном режиме генерации, с экспозицией воздействия 5 минут.

Гифема и гемофтальм были воспроизведены у 20 кроликов (20 глаз). Наблюданпаяся воспалительная реакция у 5 кроликов уже после 3 процедур фонофореза была купирована. Полное расса-

Таблица 2

Сроки рассасывания (в днях) ^кспердаентельной гифемы после проведенного лечения

Методы лечения

Состояние гифемы

Разрыхление и частич- 7,1+0,2 5,1+0,2 2,6*0,3 3,1+0,1

нов рассасывание гифемы " р ^0*001 Р< о7о1 р^0,05

Полное рассасывание гифемы, появление розово- 12,2+0,2 9,3+0,3 в,3+0,2 5,6^0,4

Примечание: р - получено в '••■.авнешш с контролем.

сывание гифемы произошло через 5,6+0,4 дней.

Что касается гемофтал.о.'а, то через 4-5 дней в стеяяовюшон теле наблюдался гемолиз эритроцитов, стекловидное тело вокруг гематомы мутнело и ограаивалось в бурый цвет.

После 15 процедур фонофооетического воздействия кровь обесцвечивалась, границы ее становились нечеткими. Через 20 дней кровяной сгусток распадался на отдельные фрагменты, стекловидно тело просветлевало, появлялся рефлекс с глазного пна. На 22-25 день наблюдения у 17 кроликов стекловидное тело стало прозрач-ним, а у трек - оставалось легкое помутнение. При офтальмоскопии хорошо стали виднн детали глазного дна.

Таким образом, обобщая результаты оксперименталыгах исследований, можно сделать следующее заключение.

Эмоксипкн устойчив к ультразвуку терапевтически >:гггсагпв-ностей и может бить применен в сочетании с ним в гиде фонофорсоа,

Спектрофотометрическими исследованиями установлено, что больиая концентрация эмокскшша в стекловидном теле достигается при его фонофоретическом введении, неката при субконьвнктигальноп.

При изучении влияния фонофореза экокеивша на иггактную роговицу, радужку и сетчатку ни клинически, ни гистологически каких-либо патологических изменений не выявлено.

Проведенные окспериментальнае исследования позволили установить, что наиболее быстрое рассасывание гифемы и гемсфгелм» пнблюдачось при фонофорезе змоксипина.

го рефлекса с глазного дна

рс0,0-г р^О.О! р^0,05

Таблица 3

Сроки рассасывания (в днях) экспериментального гемофтальма -!-

I Методы лечения

Состояние гемофтальма ! !рл.л„п.„„нк. I

! ¡ультра- ¡суоко1гьюнк-.й ^

контроль звуковая ТИВаЛЬНЫЭ

терапия инъекции эмоксипи-

I ( (змокеипина |

Раз руление и частич- 43,5-Ю,3 20,2«0,1 15,340,2 15,1+0,3 ное расеасызание гемо- _ п~пч п п пн п л пт

фтальма р^.ОЗ Р<

Полное рассасывание - 34,2+0,2 2<^,0+0,3 24,4+0,1

гемофтальма, появяе- _ а~лс „ п тт п

ние рефлекса с глаз- р^и,оэ р<о,Ш1 р<и,из

Примечание: р -- получено в сравнении с контролем

Результаты экспериментальных исследований свидетельствуют о правомочности и рациональности применения фонофореза эмоксипи-на з клинике для лечения больных с внутриглазными кровоизлияниями

Все наблюдаю неся нами больные, наряду с эмоксипином, получали тахше общепринятое лечение: тканевую терашга, осмотерапим, витаминотерапию, а при наличии воспалитпь них явлений - антибиотики, кортикостероиды, сульфаниламиды и др.

Субконьанктивальнио инъекции эмоксипина получали 40 больных (40 глаз) с внутриглазными кровоизлияниями, их возраст составлял от 10 ко 70 лет. Кухчин било 27, женщин - 13.

1Ь 40 больных у 21 кровоизлияние возникло в результате кон-тузиокной травмы, у 14 - проникающего ранения глазного яблока и у 5 посла внутриглазных операций.

У 25 больных тлелось кровоизлияние в переднюю камеру и стекловидное тело, у 15 - в стекловидное тело.

Давность гемофтальма бича у 9 больных до двух недель, у 25 - до трех недель и у 6 - более мег тца.

'Ь 40 больных у 25 - имелся полный гемофтальм и у 15 - частичный.

Острота зрения до начала лечения была у II - светогацущение с правильной проекцией света-0,03; у 10 больных - и,04-0,09; у 6 - 0,1-0,12 и у 3 - 0,12-0,2. Поле зрения было ко!щентрически сужено до 10-20 0 и у 17 больных вследствие сопутствующих изменений в сетчатка (гипертоническая и диабетическая ангиоретино-патия).

Вольные этой группы цля рассасывания кровоизлияний получали в комплексной терапии I %-НыЙ раствоп эмоксипина, который по 0,5 мл вводился под конъюнктиву глазного яблока ежедневно.

24 больных эмоксйпйн получали в течение 10 пней и 16 больных - 15 дней. После инъекшш эмоксипина отмечалась умеренная припухлость конъюнктивы в месте инъекции, которая обычно через 1-2 часа проходила. Каких-либо осложнений или побочных дОйстеий ни у одного больного не наблюдалось,

Начало рассасывания кровоизлияний в пе; ездою камеру глаза отмечено после 3-х инъекций эмоксипина. Полное рассасывание ги~ фемы наблюдалось после 5-7 инъекций. Рассасывание гвмофгель«а -' у 16 больных наступило после 25 инъекций ямохсипина и у 2-1 - после 10 инъекций. У 9 из этих больных с рецидигирущими Кровоизлияниями вследствие гипертонической ангиоретинопатии после рассасывания кровоизлияний оставалось ¿¿нтенсивяое помутнение стекловидного тела. После повторного курса лечения эмоксипином, проведенного через месяц, помутнение стекловидного тела у этих больных полностью рассосалось.

Таблица 4

Динамика остроты зрения у больных, псшучаших субконыснотивадьные инъекции эмоксипина

!числг>{ ' Острота зрения после лечения

Острота зрения -;-[-,-,-{-1-

до лечения Ж*Но,04-? 0,1- 0,3- 0,6- ! 0,9_| |!оУ |°:°9 1 1 1 °'в 1 1>0

3 5 3

3 II 3 X

5 2 4

Всего 40 - 3 в 19 ™5 5

Средний койко-день у больных этой группы составил 13,9+0,3.

Фонофсрез эмоксипина получали 50 больных (50 глаз) с внутриглазными кровоизлияниями. Возраст больных был от 10 до 69 лет, мужчин было 39, женщин - II.

У 27 бальных кровоизлияние явилось следствием тупой травмы, у 15 - проникающего ранения глазного яблока и у В - после внутриглазных операций. У 25 больных имелся полный гемофгальм, у 15 -

Пр.светооцуше- ,

ние-0,03 II

0,04-0,09 16

0,1-0,2 II

кровь занимала половину и у 10 треть объема стекловидного тела, у II больных кровоизлияние в стекловидное тало сочеталось с ги-фемой. Давность заболевания была: у 23 больных до 24 часов, у 1Ь - до двух суток и у 9 - до трея суток.

Исходное состояние остроты зрения бьшо: у I? больных - правильное светоощущение-0,03, у 24 - 0,04-0,09, у 9 - 0,1-0,2. Поле зрения у 15 больных было сужено на 10-20

«ёскофорез змсксипина проводился по метоцике Р.К. Мармура, частота ультразвука составляла схЗО кГц, интенсивностью 0,2 Вт/с/, режим генерации - непрерывный, продолжительность воздействия -5 минут с помощью аппарата УЗТ.1,01 .а.

Имевшаяся гифема у II Сольных I лностью рассосалась после 3-4 сеансов фонофоретического воздействия. У этих больных быстро уменьшилось имбибирование кровью ткани радукки, задней поверхности роговицы, при этом не отмечалось формирования плотных пленок на эндотелии роговицы.

Наблюдения показали, что первые признаки рассасывания кровоизлияний в стекловидном теле отмечались уже через 4-5 сеансов фонофореза эмоксипина. Полное рассасывание кровоизлияний, занимающих 1/3 объема стекловидного тела, происходило после б—ь процедур; из 15 больных с кровоизлияниями, занимающими 1/2 объема стекловидного тела, после 10-15 сеансов фонофореза у 9 больных наблюдалось полное рассасывание 'гемофтальма, а у б - частичное. Этим больным для полного рассасывания кровоизлияний спустя месяц был проведен повторный курс фонофореза эмоксипина.

Из 25 больных с полным гемофтальмом после первого курса фонофореза эмоксипина (15 процедур) почти полное рассасывание кровоизлияний наблюдалось у 20 Сольных, а у 5 - частичное. Этим больным спустя месяц были проведены повторные курсы лечения фо-нофорезом эмоксипина.

В табл. 5 приведены данные о динамике остроты зрения у больных, Получавших фокофорез эмоксипина.

При анализе данных, приведенных в табл. 5, видно, что под влиянием фонофореза эмоксипина повышение остроты зрения в различной степени наступило у всех наблюдавшихся больных. Наибольшая степень повышения остроты зрения отмечена у больных со свежим гемофтальмом и давностью до двух суток. Значительное повышение остроты зрения под влиянием фонофореза эмоксипина наблп-

далось и у тех больных, у которых наряду с кровоизлияниями в стекловидном теле имелась диабегичег -ая или гипертоническая ан-гиоретинопатия и дегенеративные изменения сетчатки, что можно объяснить антиоксидалтным действием препарата, улучэакцш окислительно-восстановительные процессы в тканях глаза. Средний койко-день у больных этой группы составил 11,2+0,1,

Таблица 5

Динамика остроты зрения у больных с гемофтальмом до и после фонофореза эмоксипина

! ! Число 1боль-|ных 1 ! Острота зрения после леч-. • г,

Острота зрения до лечения пр.све-тоощу-. щение-0,03 ! 1 »0,04—1 ,0,09 | | ! 0,10,2 ! о,з- ! ! о,б-{ 0,«1 I 0,91,0

Пр. светоидуще-ние-0,03 17 __ 2 ' II 4

0,04-0,09 24 - 1 10 5 5 3

0,1-0,2 9 - - - - 2 7

Всего 50 3 21 9 7 10

Контрольная группа. В этой группе было 30 больных (30 глаз) в возрасте от 13 до 65 лет. У 25 больных имелся гемофтальм травматического происхождения, причем у 19 из них после контузии и у 6 - после проникающего ранения глазного яблока и у 5 - посла внутриглазных операций. Давность кровоизлияния была у 5 больных до двух суток, у 9 - до 5 суток, у 12 - до двух недель и у 4 -до одного месяца. Из 30 больных у 17 имал"Я частичный гемофтальм, занимающий 1/2 объема стекловидного тела и у 13 - полный.

Острота зрения у всех больных была сниженной: я;* 7 глазах она была равна правильному светооицацеккя-0,03; на 6 - 0,04-0,09; на 10 - 0,1-0,2 и на 7 глазах - 0,3-0,4. Поле зрения и внутриглазное давление у всех больных было в пределах нормы.

Больные этой группы получали общепринятое медикаментозное лечение: тканевая терапия, осмо-, аутогемотерапия, фибрин одиэин. витаминотерапия. При наличии воспали ел ьного процесса больным назначались антибиотики, кортикостероиды, сульфаниламидные препараты. В результате лечения из 13 больных с тотальным гемофтальмом полное рассасывание кровоизлияния наблюдалось у 5 больных,

у 5 - частичное, у 3 - улучшение на отмечено. 1Ь IV больньк с частичным гемофтальмом полное рассасывание кровоизлияния наступило у в больных, у 7 - частичное и у 2 больных эффекта не отмечено .

В табл. 6 привезены данные о динамике остроты зрения у больных этой группы, принимавших комплексное лечение.

Таблица б

Динамика остроты зрения у боль та контрольной группы

Острота зрения до лечения ¡Число |боль-,ных Осгрота зрения после лечения

пр. све-|0 04_ 1 1 0,1! 0,2 ! ! I 1 0,3-! 0,6-1 0,9-[ 0,4 ! 0,0 ? 1,0 11! ( * !

Пр. светоощуще-ние-0,03 7 2 5 _ — —

0,04-0,09 6 2 4 - _

0,1-0,2 Ю _ 4 5 I

0,343,4 7 - - 3 2 2

Всего 30 2 7 а в 3 2

При анализе результатов лечения больных с гемофтальмом обще-принятыма медикаментозными средствами установлено, что это лечение более эффективно при свежих кровоизлияниях, занимающих треть или четверть объема стекловидного тала. Менее эффективно медикаментозное лечение без эмоксипина при полных гемофтальмах с давностью более двух недель.

Средний койко-день у больных контрольной группы составил 1(3,5+0,1.

Таким образом, изучение терапевтической эффективности фоно-фореза эмоксипина при внутриглазных кровоизлияниях различной этиологии показало его высокуп результативность, при этом отмечено ускорение рассасывания гифемы и гемофтальма, повышение прозрачности стекловидного тала и уменьшение тенденции к швартообра-зованию.

Полученные нами данные позволяют рекомендовав с целью повышения эффективности лечения больных с внутриглазными кровоизлияниями включение в комплекс применяемых медикаментозных средств фонофореза эмоксипина. Сочетанноэ применение лвух лечебных факторов - ультразвука и эмоксипина, обладающего антиоксидантными

свойствами, регулирующего окисл итатьно-восстано вит ельние процессы, ускоряет рассасывание внутриглазных кровоизлияний, улучшает :и-зуальные исходы и сокрацает сроки лечения больных.

^онофорез эмоксипина является высокоэффективным методом борьбы с внутриглазными кровоизлияниями, что свидетельствует о целесообразности его широкого клинического внедрения.

шведа

1. Спектрофотометрнчееки доказано, что т -«рапаврически допустимые в офтальмологии интенсивности ультразвука <0,2-0,3 Вт/скг) не изменяют спектр поглощения эмоксипина, что указывает на резистентность препарата к ультразвуковому воздействия и возможность их совместного применения.

2. экспериментально установлено, что озвучивание эмоксипина терапевтическими дозами не сшетает его лечебной активности, что также свидетельствует об устойчивости препарата в ультразвуковом поле.

3. Змоксипин при фон офор ет ич ее ком введении проникает в стекловидное тело глаза в большей концентрации, чем при субконьюнкти-вальном его введении. Так, если через 5 минут после фонофореза концентрация эмоксипина в стекловидном теле была 0,142+0,02, через 15 минут - 0,410+0,05, а через 20 минут - 0,460+0,3, то после губ-коньюнктитльного введения препарата эти величины соответственно были равны 0,135+0,01; 0,305+0,03 и 0,350+0,01.

4. Клиническими наблюдениями и гистоморфалогическичи исследованиями каких-либо структурных изменений в роговице и внутренних оболочках глаза после фонофореза омоксипина не отйечено.

5. Сочетагаое применение ультразвука и эмоксипина в виде фонофореза оказывает выраженное терапевтическое действие при моделированных внутриглазных кровоизлияниях, превосходящее по своей эффективности субконьшктивалыше изгъекции препарата к ультразвуковую терапия.

6. ^онофореа эмоксипина в комплексе с другими методами лечения значительно пошпает аффектибность лечения болыпк с внутриглазными кровоизлияниями, способствует улучиенкв клинических и функциональных исходов заболевания и сокрацает сроки пребывания больных в стационаре.

7. Результаты лабораторных, экспериментальны*, а таете юш-

иячзскюс наблюдений поз вол ют рекомендовать фонофорез змоксипи-иа цл я аирокога внедрения в каиншгу как шссгоэффектнЕный нет од лечения больных с внутриглазными кровоизлияниями.

СГОЮШ РАБОТ, ОПУЕДОГСВШЗК ПО ТШЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Ишш Кохашад, 1Ь учение аитиоксиданта эмоЕС!!П!ша при игутримазигс кровогашздиях // Тез. дог;л. !>' науч.-пласт» вонф. офтальаоя. ССР Молдова, ноябрь 1990 г. - С. 116-П7.

2. Имаы Мохашап, Черкасов И.О. Эффективность лечения больных С ШуТрЙГЛаЗКЬ&Ш КрО ВОКЭЛИЯНШЫИ ОЦОКСИПШОИ // Офтальыан. курн. - 1690. - П I. - С. 29-30.

3. Инсм Мохаьмал, Черкасов И.О. Анткояатаент зиоксишш в комплексном лечении Солъгагх тромбозе« вен сетчатки //Тез. докя. УИ съезда офтальмологов УССР. - Одчсса, 1990. - С. 102-103.

«ля т ¡^т -НО