Автореферат и диссертация по медицине (14.00.07) на тему:Эколого-гигиенические факторы риска распространенности задержки внутриуробного развития плода в аграрных регионах Юга России
- Ученая степень
- доктора медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.07
Автореферат диссертации по медицине на тему Эколого-гигиенические факторы риска распространенности задержки внутриуробного развития плода в аграрных регионах Юга России
На правах рукописи
Магомедов Магомед Гитиномагомедович
эколого-гигиенические факторы риска распространенности задержки внутриутробного развития плода в аграрных
регионах Юга России
14.00.07-Гигиена
Автореферат на соискание ученой степени доктора медицинских наук
Санкт-Петербург 2006
003067007
Работа выполнена в Дагестанском научном центре РАМН ФАЗ СР и в ГОУ ВПО «Дагестанская государственная медицинская академия» ФАЗ СР
Научные консультанты:
доктор медицинских наук профессор
член-корреспондент РАМН, доктор медицинских наук профессор
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук профессор
заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук профессор
доктор медицинских наук профессор Ведущая организация:
Федеральное государственное учреждение науки «Северо-Западный научный центр гигиены и общественного здоровья» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека
Защита диссертации состоится « на заседании
диссертационного совета Д 208 089.03 при ГОУ ДПО «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная д. 41)
Шляхецкий Николай Сергеевич Омаров Сулган-Мурад Арсланович
Карелин Александр Олегович
Семенова Валентина Васильевна Янушанец Ольга Ивановна
С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке ГОУ ДПО «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (195196, Санкт-Петербург, Заневский пр , д. 1/82).
Автореферат разослан «. _200 7-т.
Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук доцент
О.В. Мироненко
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы исследования.
Изолированное и сочетанное влияние неблагоприятных факторов окружающей среды занимает существенное место в формировании экологически обусловленных патологических состояний матери и плода, среди которых пренатальная дистрофия, или задержка внутриутробного развития плода (ЗВУРП) занимает 3-е место (П. Д Могруяну с соавт., 1990, МБ. Медведев, 1997; С-М.А. Омаров, 2005, М. Г. Магомедов, 2005, С.С. Нурмагомедова, 2000; Allen М.С., Brooke О G., 1989, Hikkey С.А., 1993 et al). В структуре перинатальной смертности на неё приходится 55-65% всех умерших на первом году жизни, в связи, с чем научно обоснованный поиск критериев раннего выявления влияния неблагоприятных факторов на здоровье населения представляется важной и актуальной задачей.
ЗВУРП является одним из объективных критериев высокого риска смертности, замедленного и неполноценного развития. Согласно Концепции охраны репродуктивного здоровья в РФ (2001) выхаживание детей, родившихся с ЗВУРП, обходится государству в 250-300 раз дороже, чем доношенных новорожденных, в связи, с чем изучение эколого-гигиенических факторов риска внутриутробной гипотрофии плода (ВГП) является перспективным направлением в профилактике данной патологии, и ее последствий
На экологической карте Дагестана выделяются резко очерченные климатогеографические и биогеохимические высотные пояса (равнинный, предгорный й горный) с группой административно-территориальных образований (ATO) с существенными различиями природных (В.В. Докучаев, 1899; С.В. Зонн, 1940, и др.) и антропогенных (ДжГ. Хачиров с соавт., 2002; Г.М. Абдурахманов, 2001; М.Г Магомедов, 2002, 2005) факторов Существенны также различия частоты ЗВУРП на территории этих поясов Республики Дагестан (РД)
РД традиционно занимает одно из ведущих мест в России, как по рождаемости, так и по детской смертности. (С-М А. Омаров 1996, 1998; С С. Нурмагомедова, 2000 и др.). Среди неблагоприятных факторов окружающей среды ряд исследователей (Дж. Г. Хачиров с соавт, 1997; М. Г. Магомедов, 1997, 2002, 2005, 2006 и др.) в качестве приоритетных выделяют интенсивное применения пестицидов и минеральных удобрений (МУ), которое оказывает существенное влияние на проявление эм-бриотоксического, мутагенного и канцерогенного эффектов (В И. Польченко, 1988; Н. П Бочков, 1995; Fruska Т. et al., 1996).
Так как отклонения внутриутробного развития плода (ОВУР) являются результатом не только наследственной патологии, но и эмбрио-токсичности, то, очевидно, что ВГП можно рассматривать в качестве сторожевого маркера мутагенного и канцерогенного воздействий вредных факторов различной природы.
С 1992 года стойкое ухудшение социально-экономического положения и падение уровня жизни населения по РД стало негативно влиять на структуру и рост заболеваемости населения, в том числе и ЗВУРП.
Несмотря на повсеместный рост показателей данной патологии в РД, исследования, посвященные этой проблеме, не позволяют выделить ведущие факторы окружающей среды и оценить вклад каждого из них в изменение общего показателя ВГП. Причиной данного обстоятельства является недостаточное научно-методическое обеспечение количественной оценки отдельных факторов риска разной природы.
Цель и задачи исследования
Целью исследования является разработка и обоснование профилактических мероприятий путем изучения влияния эколого-гигиенических факторов риска на структуру и распространенность ЗВУРП по высотным поясам РД.
Для достижения этой цели были решены следующие задачи:
- дана характеристика основных экологических и социально-гигиенических факторов в 24 районах горного, предгорного и равнинного Дагестана;
- изучена распространенность и оценено изменение структуры ЗВУРП по высотным поясам РД;
- определена степень взаимозависимости между частотой ЗВУРП и качественно-количественными показателями содержания пестицидов и МУ на территориях 24 ATO горного, предгорного и равнинного Дагестана с 1989 по 2002 годы;
-обоснована необходимость пересмотра списка разрешенных к использованию в сельском хозяйстве пестицидов, а также значения критического уровня нагрузки (КУН) с учетом эффектов синергизма и аддитивности при их сочетанном воздействии;
- изучено влияние основных показателей уровня жизни (доход на душу населения, безработица, питание) и медико-социальных факторов на частоту и степень проявления ЗВУРП по группам ATO в 1993-2002 гг. в сравнении с 1989-1992 гг.;
изучен удельный вклад среднепоглощенной эффективно-эквивалентной дозы (ЭЭД) ионизирующей радиации (ИР) при рентге-
нологических исследований (РИ) в общую нагрузку поглощенной дозы ионизирующего излучения (ИИ) по высотным поясам РД;
- оценено изолированное и сочетанное влияние малых доз пестицидов и ИИ, а также дефицита микро- и макроэлементов в рационе на репродуктивную систему экспериментальных животных;
- разработаны практические рекомендации по снижению частоты ЗВУРП, вычислен коэффициент регионального риска (КРР) и предложены методы прогнозирования ЗВУРП по высотным поясам, а также в целом по РД
Научная новизна и теоретическая значимость работы заключается в том, что впервые
- изучено долевое участие основных показателей уровня жизни, изолированного и сочетанного влияния приоритетных природных и антропогенных, а также медико-биологических факторов в распространенности и степени проявления ЗВУРП по высотным поясам РД в 19892002 гг.;
- дана гигиеническая оценка влияния интенсивности применения и изменения структуры групп химических соединений (ГХС) пестицидов и МУ на частоту ЗВУРП по экологическим зонам Дагестана;
- среди применяемых химических средств защиты растений (ХСЗР) установлены ГХС пестицидов, представляющие опасность в отношении внутри- и внеутробного развития плода, и их долевое участие в возникновении ЗВУРП;
- установлены безопасные пределы территориальной нагрузки (ТН) пестицидов, входящие в состав КУН с учетом эффектов аддитивности и синергизма при их сочетанном воздействии;
- определен удельный вклад РИ в суммарной поглощенной ЭЭД по высотным поясам РД и его влияние на ЗВУРП;
- определены индивидуальные, коллективные и на душу населения поглощенные дозы ИИ от РИ по высотным поясам РД за период 19872002 гг.
- дана гигиеническая оценка минерального состава почвы и растениеводческой продукции по высотным поясам РД, исследовано влияние их на частоту ВГП,
- предложен матричный способ выявления биологических эффектов и их трансформация друг в друга при сочетанном радиационно-химическом воздействии на плод;
- в эксперименте изучено изолированное и сочетанное влияние малых доз пестицидов и ИР на фоне дефицита микро- и макроэлементов в
рационе на морфофункциональные нарушения репродуктивной системы;
- экспериментально установлено, что сочетанное действие пестицидов и ИР с эффектом аддитивности и синергизма в отношении ЗВУРП представляют опасность в дородовом и послеродовом периоде развития;
- экспериментальными исследованиями подтверждено, что патология матери, различные отклонения внутри- и внеутробного развития плода - звенья одной цепи негативных эффектов изолированного и со-четанного воздействия ГХС пестицидов, ИР, а также других факторов риска окружающей среды;
- в натурных и экспериментальных исследованиях при сочетанном воздействии пестицидов и ИР установлены явления «возвращенное действие», «инверсия действия» и эффект эммерджентности.
Практическая значимость исследования. Внедрение в практику
Полученные результаты при выполнении настоящей работы имеют следующее практическое применение.
-научно обоснована оценка степени риска для жителей аграрных регионов качественного и количественного, изолированного и сочетан-ного воздействий ХСЗР;
-определены и составлены реестры сочетания неблагоприятных факторов риска различной природы, оказывающих эффекты синергизма и аддитивности на возникновение ЗВУРП в разных климатогеографиче-ских условиях;
-дана оценка гигиенической значимости долевого участия природных и антропогенных эколого-гигиенических факторов риска в формировании ЗВУРП;
-выявлены условия модифицирующих биологических эффектов при сочетанном воздействии различных ГХС пестицидов с факторами химической и нехимической природы;
- изучение роли ТН каждой из ГХС пестицидов в изменении качества проявления эффектов сочетанного воздействия в возникновении ЗВУРП;
-на основании данных гигиенической оценки питания дана рекомендация уменьшения риска неблагоприятного влияния питания на организм из-за контаминант, избытка и недостатка микро- и макроэлементов;
- использование результатов натурных и экспериментальных исследований в пересмотре гигиенических нормативов сочетанного воздействия экофакторов, а также списка ХСЗР, разрешенных к применению в
аграрных регионах;
- использование в учебных циклах медицинской академии для студентов и врачей, на курсах повышения квалификации;
-по полученным данным предложены формула прогнозирования, КРР возникновения и практические мероприятия по профилактике ЗВУРП.
Исследования выполнялись в рамках республиканской программы "Здоровое потомство - будущее нации".
Апробация работы
Результаты научных исследований докладывались и обсуждались на республиканских, региональных, федеративных, международных научных конференциях и форумах. 2 доклада - на международной конференции «Устойчивое развитие горных территорий» (Владикавказ 2001), 2 - на Российской научной конференции «Медицинские аспекты радиационной и химической безопасности», (BMA, Санкт Петербург, 2001), 2 - на юбилейной научно-практической конференции, посвященной 100-летию кафедры общей гигиены с экологией СПбГМУ им. И.П. Павлова, (Санкт Петербург, 2001), 3 - на международном форуме «Мать и дитя», (Москва 2001), 2 - на научно-практической конференции «Проблемы качества, безопасности и диагностики в условиях информационного общества» (Сочи, 2005).
Личный вклад автора. Автору принадлежит инициатива формирования научного направления по изучению роли эколого-гигиенических факторов в возникновении ЗВУРП в разных климатогео-графических регионах интенсивного земледелия. Его вклад в работу является основным, он заключается в планировании, организации и проведении исследований по всем разделам диссертации, в формулировке цели и задач, определении объема и формировании методик исследования, выкопировке первичных данных, накоплении материала, анализе, обобщении и обсуждении результатов исследования, подготовке публикаций по теме диссертации. Лично автором разрабатывались эколого-гигиенические аспекты региональной эколого-гигиенической оценки условий применения ХСЗР, КРР, формулы и матричные подходы прогнозирования ЗВУРП при изолированном и сочетанном воздействии факторов окружающей среды. Автором самостоятельно выполнены экспериментальные исследования по изучению влияния различных ХСЗР на формирование ВГП.
Доля участия автора в накоплении и информации более 80 %, а в обобщении и анализе - 100 % публикаций.
Материалы диссертационного исследования нашли отражение в 24 публикациях, в т.ч. 3-х монографиях: «Экологические и социально-экономические аспекты эпидемиологии врожденной гипотрофии плода в Дагестане», (Махачкала, 2000, 151 с) и «Роль экологических факторов в патологии матери и плода» (Экспериментальное исследование), (Махачкала 2001, 105 е.), «Прогнозирование внутриутробной гипотрофии плода при воздействии эколого-гигиенических факторов риска» (Махачкала 2007,184 с.)
Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, глав (материалы и методики, результаты собственных исследований и их обсуждения), выводов и указателя литературы. Текст работы изложен на 295 страницах, иллюстрирован 39 таблицами и 25 графиками. Список литературы содержит 757 источников, из которых 284 - принадлежат отечественным и 473 - зарубежным авторам.
Основные положения, выносимые на защиту
I. Определяющим фактором частоты возникновения ЗВУРП по высотным поясам РД является комплекс неблагоприятных эколого-гигиенических факторов на фоне ухудшения основных показателей уровня жизни, среди которых важнейшими являются интенсивность применения ХСЗР, доход на душу населения, безработица, питание. Существенную роль играют паритет беременности и родов, возраст матери.
II. Снижение уровня жизни в сочетании с неблагоприятными факторами окружающей среды повышает риск рождения детей с ЗВУРП по всем высотным поясам у женщин при 1-3 беременностях и родах и уменьшает их при 4-й и последующих беременностях и родах.
III. Из результатов дисперсионного анализа сочетанного воздействия ГХС пестицидов и ИР вытекает необходимость пересмотра списка ХСЗР, разрешенных к использованию в аграрном секторе, а также выявлена модификация биологических эффектов в отношении ЗВУРП, при изменении удельного вклада в сочетании одним из факторов.
IV. Экспериментальное моделирование натурных условий, свойственных регионам аграрной направленности, подтверждает, что патология матери, задержка внутри- и внеутробного развития плода - звенья одной цепи воздействия неблагоприятных факторов различной природы.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материал и методы исследования
Выполненная работа состоит из натурного гигиенического и экспериментального разделов. В натурном разделе исследованы пестициды, МУ, микро-, макроэлементы, ЭЭД ИИ. Распространенность и структура ЗВУРП исследованы на территории 10 из 11 районов низменного, 4 из 8 районов предгорного и 10 из 22 районов горного Дагестана.
Источниками информации в исследовании частоты ЗВУРП служили журналы и истории родов в районных и городских родильных домах. Для определения ЗВУРП пользовались классификацией Г.М. Дементьевой, (1978); И. С. Смиян, (1980; ) Е.М. Фатеевой, П. Д. Могруяну с соавт., (1990). Всего в 1993-1996 гг. было исследовано 2175 случаев рождения детей с ЗВУРП в 24 районах (1108 - в низменном, 410 - в предгорном и 657 - в горном Дагестане) и в 2000-2002 гг. 1015 случаев в 34 районах РД (608, 190 и 217 случаев, соответственно) Данные о ЗВУРП приведены за 1989-2002 гг (рис. 3).
Степень риска возникновения ЗВУРП в семьях оценивали по специально разработанной анкете, в которой наряду с социально-экономическим, экологическим, генеалогическим и клиническим блоками вопросов учитывались паритет беременности и родов, случаи рождения детей с малой массой тела в анамнезе, а также частота РИ за последние 3 года
По специально разработанной анкете исследовали характер питания в течение 7 дней в 52 опытных и в 36 контрольных семьях На базе лабораторий ЦГСЭН РД, Государственного агрохимического центра аг-рохимслужбы «Дагестанский» и Республиканской Станции защиты растений (СЗР) в продуктах питания определяли остаточное содержание пестицидов и нитратов.
ТН в кг/га действующего вещества, ассортиментный индекс (АИ), интегрирующий показатель токсичности, стойкости и кумулятивности ГХС пестицидов, а также ТН МУ в кг/га исследовали за период 19842000 гг по методике, разработанной ВНИИГИНТОКС (г. Киев, 1985.) Основными источниками информации служили республиканская и районные СЗР, ведомственные управления Министерства сельского хозяйства РД по использованию ХСЗР. Исследования проводились на территории всех районов равнинного, предгорного и горного Дагестана.
Определение микро- и макроэлементов в почве и растениеводческой продукции проводилось в соответствии с «Методическими указаниями по определению микроэлементов в почвах, кормах и растениях методом атомно-абсорбционной спектрометрии» (М • ЦИАНО, 1990 г., С. 30-35) и «Методическим указаниям по определению тяжелых металлов в почвах сельхозугодий и продукций растениеводства». (Изд 2, переработанное и дополненное. М.: ЦИАНО, 1992) Исследования проводились на базе лаборатории Государственного агрохимического центра
агрохимслужбы «Дагестанский». Исследовали К, Са, Мд, Р подвижной, гп, Со, Си, Мп, МЬ и др. с 1992 по 1997 гг.
Гигиеническую оценку поглощенных доз ИР от РИ проводили за период 1989-2002 гг. по данным выкопированным из отчетных форм № 30, с журналов РИ центральных райбольниц (ЦРБ), а также материалов статуправления Минздрава РД по всем высотным поясам РД. Поверхностные и поглощенные дозы ИР, создаваемые на коже обследуемого, и среднепоглощенные ЭЭД на теле пациента были вычислены по «Инструкции МЗ СССР по проведению рентгенологических исследований» от 20.06.1963 г., а также по учебному пособию «Дозиметрия ионизирующих излучений» от 1980 г. под редакцией Л.В. Новиковой, В.Я. Голикова, В.А. Перцовой. Для оценки кислородного эффекта при воздействии на биоструктуры (С. П. Ярмоненко, 1980, 1984, Л X. Эйдус и Ю. Н. Корыстов, 1984), и возможных модификаций при сочетании с химическими факторами (Л. А. Буддаков, 1988; В.Я Голиков, 1989; В.А. Книжников, 1981; В.Г. Шведов, Г Г. Анисимов, 1989 и др.) дозовые нагрузки населения РД от РИ были сгруппированы по высотным поясам РД. Снижение их в результате внедрения альтернативных методов исследования определяли по среднепрогрессивным показателям ЭЭД, отдельно выделяя годы интенсивного внедрения УЗИ, компьютерной диагностики и эндоскопических исследований.
Оценка изолированного и сочетанного влияния малых доз пестицидов и ИР в эксперименте проведена в свете новых данных. Результаты, полученные в ходе исследований натурного раздела настоящей работы, проведенной с частичным использованием материалов экспериментов, выполненных в предыдущей работе (Магомедов М.Г., 1995), были дополнены новыми сериями опытов (ПОЛ, морфометрия и др.). Исследования выполнены на 135 (45 самцов и 90 самок) половозрелых беспородных белых крысах, разделенных на 9 серий (по 15 крыс в каждой): 1-я серия - контрольная. Крысы опытных 8 серий в течение 10 последних дней затравки ежедневно подвергались внешнему у-облучению на установке «Агат-РМ». Мощность дозы - 0,075 Гр/сутки, суммарная поглощенная доза 0,75 Гр (табл. 1). Животные всех серий содержались в одинаковых условиях. Оценка состояния экспериментальных животных проводилась по внешнему виду, двигательной активности и динамике массы тела. Тропность и токсичность изучаемых факторов в отношении влияния на эмбрионы оценивали по количеству крысят в помете на одну самку, по массо-ростовым показателям при рождении, а также в динамике в течение 35 дней после рождения. Морфометрические исследования гонад и других органов после забоя животных проводилось на базе ЦНИЛ ДГМА (директор - проф. М.А. Магомедов). Изучали также гематологические, иммунологические и биохимические изменения в сравнении с контрольной группой животных (гемограмма, ФАЛ, ФИ, АОК и и -РОК в лимфоузлах и селезенке, комплементарная активность сыворотки крови, титр
Таблица 1.
Схема затравки и облучения белых крыс опытных серий
Воздействующие Условия эксперимента
^п/п факторы Зроки затравки и Суточная доза Суммарная доза
(п) облучения за время эксп-та
1 ДНОК (п=15) 45 дней 1/50 ЛД50 0,9 ЛД50
2 а) хлорофос 105 дней 1/50 ЛД50 2,1 ЛД50
б) ИИ (п=15) 2нед-10сеанс 0,075 Гр
3 а) хлорокись Си 105 дней 1/50 ЛД50 2,1 Шо
б) ИИ (п=15) 2 нед -10 сеанс 0,075 Гр 0,75
4 а) у - ГХЦГ 105 дней 1/50 ЛД50 2,1 ЛД50
б) ИИ (п=15) 2 нед -10 сеанс 0,075 0,75
5 а)сочетан 182 дня 1/50 ЛД50 3,6ЛД50
ДНОК ->хлорофос ->
хл ок Си 2 нед -10 сеанс 0,075 Гр 0.75 Гр
б) ИИ (п=15)
6 а) комб затр - хл- 105 дн 1/50 ЛД50 кажд 6,3 лд50
фос+хлорок Си + у ГХЦГ пестицицида
б) ИИ (п=15) 2 нед 10 сеанс 0,075 Гр 0,75 Гр
7 ИИ (п=15) 2 нед 10 с-с 0,075 Гр 0,75 Гр
8 Рацион с деф мин 105 дн 0,075 Гр 0,75 Гр
в-в+ИИ (п=15) 2 нед -10 сеанс
антиэритроцитарных антител, ПОЛ), на базе кафедры патологической
физиологии ДГМА (зав. - профессор [М Г. Кишов[)
Результаты экспериментальных исследований обработаны статистически по Монцевичюте - Эрингене. Вычислялся также критерий Стьюдента (1) В обработке данных натурного раздела использовали дисперсионный и регрессионный анализы, ранговую корреляцию Спирмена, доверительные интервалы. Определяли силу влияния факторов (/г2) (Г.Ф. Лакин, 1980).
Результаты исследований и их обсуждение
Неблагоприятное воздействие ХСЗР на организм, в том числе и на репродуктивную функцию, может проявляться по общетоксическому эффекту как в ближайшие, так и в отдаленные сроки в зависимости от количества воздействующих факторов, их природы, состояния организма
Сравнительный анализ интенсивности применения пестицидов и МУ по высотным поясам РД показал, что:
- наибольшая суммарная и среднепрогрессивная величины ТН и АИ ХСЗР отмечены на территории предгорного Дагестана - (53,47 %), а наименьшие в нагорном Дагестане - (16,73 %);
- на всей территории РД используются пестициды, по токсичности, стойкости и кумулятивности входящие в показатель критического уровня нагрузки (КУН), соответствующего 3,97 кг/га, по убывающему рангу - предгорный, равнинный и горный Дагестан;
- ТН в предгорном и равнинном Дагестане превышает величину КУН в 26,1 и 13,0 раз соответственно, а на территории нагорного Дагестана ТН пестицидов, ниже 3,97 кг/га;
- хлорорганические пестициды, исключенные из списка за высокий АИ, применяются по всей территории РД;
- пестициды с высоким АИ на территории предгорного Дагестана в абсолютных величинах выше, чем на территории горной и равнинной зон республики, в то время как на территории горного Дагестана ниже, чем в равнинной и предгорной зонах.
Среди исследованных проб пищевых продуктов на остаточное содержание пестицидов с превышением допустимых уровней выявлено 2,2% в горной, 47,7 % - в предгорной и 7 % в равнинной зонах РД.
При исследовании последствий модификации биологических эффектов сочетанного воздействия различных ГХС установлено, что 12 из 78 сочетаний ГХС представляют наибольшую опасность в плане возникновения ЗВУРП: в 5 случаях имеет место аддитивный эффект и в 5 случаях - эффект синергизма. В двух случаях, даже при эффекте антагонизма имеет место достоверное значение критерия Фишера Еф>Р1(, при Р<0,05 (табл. 2).
С изменением ТН ХСЗР проявление эффекта негативного влияния в различных сочетаниях пестицидов меняется качественно. Ослабление антагонизма участилось до 51 %, в том числе с достоверным значением Р<0,05) - 11,5 %, в 43,6 % усиление эффекта антагонизма, в 3 сочетаниях (3,9 %) наблюдается трансформация эффекта антагонизма в эффект потенцирования и в одном случае - ослабление эффекта синергизма.
Анализ возможных сочетаний пестицидов, представляющих наибольшую опасность, по высотным поясам РД показал, что на 1/3 чаще они встречаются в низменном и в предгорном Дагестане.
В горной зоне РД пестициды на формирование ЗВУРП существенного воздействия не оказывают.
| 1984-1989 | 1991-1995 | 1998-2000 | 1984-1995
1984-2000
Годы исследов амий
О Равнина ЕЗ Предгорье В Горы Рис. 1. Распределение ТН пестицидов по высотным поясам РД в
1989-2000 гг.
Таблица 2.
¥(ф) в исследовании риска возникновения ЗВУРП при изолированном и сочетанном применении различных ГХС пести-
цидов в РД в 1984-2000 гг.
ТН Си содерж S-содер У-водороды ФОС Nitro-, К-бам к-т K-бон к-ты Комб np Ilp карб к-т Гетероцикл Heopr соед Hg-сод o" и О X
ТН Си содер (9,75) 0,57 0,04 0.42 0,67 0,011 0,004 0.42 0,002 0,89 0,538 0,042 0,22
FB 1,5 3.17 7,66 0,07 10,94 5,714 5,33 2,327 5,429 0.133 2.608 1,061
Fab 3,48 0,23 0,15 0,14 2,826 2,65 2,672 3.598 2,166 0,369 0,818 3,172
THS-содерж (10,3) Fa 1.10 1,07 1,43 0,007 0,001 0,579 0,628 0,466 1.922 0,814 0,912
Fb 4,62 5.25 0,01 9,841 5,042 4,575 1,472 7.953 0,001 2,295 0,532
Fab 0,57 0,15 0,01 0,042 0.071 1,639 2,425 0,167 1,977 2,21 1,127
Углеводороды (8,27) Fa 3,05 4,63 2,219 3,419 4,497 3,343 6,7 4,884 3,414 4,574
Fb 4,02 0,08 9,104 3,6 4,667 0,521 7,166 0,006 0,977 0,079
Fab 6,89 0,04 7,501 0,464 0.049 0.004 1.327 0,166 0,273 0,859
ФОС (фосфороргани-ческие соединения) (2,0) Fa 6,38 2.898 3,212 7,764 4,468 3,981 5,683 5,165 6,365
Fb 0,21 8,8 2,616 7,146 0,47 3,682 0.175 2,317 0,061
Fab 1,44 7.69 0,045 1,746 0,215 0,29 0,85 0,001 0
Nitro- и галоидзамещенные препараты (8,64) Fa 1.356 0,259 0,025 0,045 2,572 0,827 0 0,068
Fb 2,934 4,051 2,661 2,619 9,904 0,016 6,751 2,271
Fab 0.614 0,094 0,467 0,178 0,47 1,216 0,211 0,307
Карбаминовые кислоты (1,43) Fa 0,22 8,251 10,82 7,084 12,40 7,958 10,62
Fb 13,41 3,21 0.035 2,076 0,541 1,441 0,01
Fab 3.497 0,462 0,279 0,001 0,157 0 0,894
Карбоновые кислоты (1,78) Fa 3,255 5,784 1,669 5,072 2,061 7,163
Fb 3,248 0.015 2,105 0,004 1,891 0,197
Fab 5,446 2,394 0.738 0.17 5,03 1,475
Комбинированные препараты (1,57) Fa 4,678 2,374 3,392 4,541 6,068
Fb 1,179 2,743 0,006 1,776 1,122
Fab 3.914 4,692 1,514 4,3 5,056
Производные карбоновых кислот (3.84) Fa 0,537 2.667 0,375 3,879
Fb 4,444 0,067 1,582 0,306
Fab 2,183 0.263 0,632 1,844
Гетероциклические соединения (0,694) Fa 5,345 4,61 5,072
Fb 0,003 1,675 0,059
Fab 0,214 3,02 0,963
Неорганические соединения (0,134) Fa 0,176 0,052
Fb 3,726 1,008
Fab 0,356 0
Hg-содержащие соединения (0,013) Fa 2,482
Fb 0,042
Fab 0
При kl k2=l '27 и Р<0,05 F«=4,2, при Р<0,01 F„ =7,7
• - в скобках указана территориальная нагрузка пестицидов
Полученные результаты выявления опасных сочетаний ГСХ могут стать существенным аргументом в обосновании профилактических мероприятий в отношении снижения ЗВУРП, в плане сохранения здоровья матери и плода.
Оценка социально-гигиенических и медико-организационных факторов риска рождения детей с ЗВУРП проведена по результатам углубленного обследования семей, проживающих в ATO низменного, предгорного и горного Дагестана из которых в 63,5 % случаев матери были рабочими, 16,48 % - служащими и 20,02 % - домохозяйками.
Так, возрастное распределение женщин родивших детей с ЗВУРП в 1993-1996 гг. показало, что на женщин 16-20 лет приходится 8,12 %о, 2130 лет -43,16 %о и 31-40 лет - 6,86 %о. В 2000-2002 гг.эти показатели составляли соответственно: 6,58%о, 14,34 %о, 14,2%о, а в возрасте 41-45 лет 1,1 %0.
В возрастной группе 16-20 лет 2,87 %о составляли домохозяйки, 2,36 %0 служащие, в возрастной группе 21-30 лет женщины-рабочие составляли 26,7 %о, служащие - 8,72 %о и домохозяйки - 7,5 %о
Из приведенных данных следует, что удельный вес социальных групп и возрастной состав обследованных женщин, родивших детей с малой массой тела, с незначительными колебаниями повторяют аналогичные показатели у женщин детородного возраста в структуре населения исследованных районов.
Наиболее заметное снижение интенсивности ЗВУРП произошло в возрастной группе 21-25 лет в 2000-2002 гг. (3,64%о в 2000-2002 гг. против 28,3%о в 1993-1996 гг.) Также в 2000-2002 гг. наблюдался рост ЗВУРП, у женщин в возрасте с 36 лет (14,34%о против 1,89%о в 19931996 гг.), что косвенно подтверждает увеличение рождаемости среди женщин старших возрастов и рост показателей уровня жизни
По высотным поясам РД в 2000-2002 гг. наименьшие показатели ЗВУРП отмечены в горной зоне (10,18%о) наибольшие - в предгорной (18,23 %о).
В 1993-1996 гг. в возрастной группе 31-40 лет наблюдалось снижение частоты ЗВУРП (3,64 % против 20,4 % в 1989-1992 гг.) среди матерей-служащих, что имело обратную, сильную и достоверную связь (Р<001) с уровнем безработицы. Менее значимое - на 3,6 % (10,76 % против 14,3 %) снижение произошло в 1993-1996 гг. среди матерей-домохозяек, при заметном росте среди матерей-работниц (15,78 % против 9,8 % в 1989-1992 гг.).
Таким образом, в 1993-1996 гг. наиболее заметные изменения в показателях ВГП произошли за счет 3-х возрастных групп: - матерей до 20 лет, 21-25 и старше 36 лет.
Распределение обследованных женщин по уровню образования соответствовало данным литературы (Р. А. Малышева, 1978; Н Г. Коше-лева, 1979,11озеп\уаке Д., 1980; Нешшт I. Р. й а1., 1981, и др.) Отмечено, что 18 %о (30,9 %) имели неполное среднее и 29,5 %о (50,6 %) общее среднее образование, 6,8 %о (11,6 %) - среднее специальное и только 2,6 %о (4,5 %) имели высшее образование.
Изучение массы плода при рождении выявило строгую зависимость частоты и степени проявления ЗВУРП от воздействующих факторов, характерных для каждого исследуемого периода.
Существенно снизилась интенсивность рождаемости детей массой менее 1,5 кг (1,06 %о) и заметно выросла рождаемость детей с массой 2,0-2,449 кг (15,23 %о) и 2,5 -3,0 кг (14,68 %о).
Таким образом, отмеченные структурные изменения в проявлении ВГП в 1989-2002 гг. в зависимости от возраста, паритета беременностей и родов, а также массы плода при рождении наиболее характерны для социально-экономических факторов, что объясняется их воздействием на здоровье женщин и согласуется с результатами проведенных исследований.
Так, при исследовании взаимозависимости между основными показателями уровня жизни (доход на душу населения, темпы прироста безработицы) с одной стороны и показателями ЗВУРП (% детей, родившихся до 2-х кг) с другой стороны была установлена достоверная обратная корреляционная связь (гху =0,66; п=9; Р <0,05; гх/тг =3,5 п = 9; Р<0,5) на территории горной зоны РД (рис. 2) Сильное влияние безработицы на ВГП в 1993-1996 гг. отмечено только на территории горных районов РД, где по данным Института социально-экономических исследований (ИСЭИ) ДНЦ РАН зарегистрирован самый низкий доход на душу населения (65 руб.) при самых высоких темпах прироста процента безработицы (200 - 452 %).
В 2000-2002 гг. выявлена достоверная связь снижения интенсивности ЗВУРП со снижением всех форм безработицы по всей территории РД (Е^Ъ, при Р<0,01) (рис 4).
В социальных группах наибольший удельный вес детей с тяжелой формой ВГП в 1989 - 1992 гг. отмечен у домохозяек (11,9 %), при относительно равномерных показателях в 1993 - 1996 гг., что свидетельствует об интенсивности воздействующих факторов риска ЗВУРП, а возможно, и других ВПР.
& и
м 8
5 я в 4
Г О
5 §
«о ^
я
в.
г
1Э
с4-
¿е
# /ч
^
г / * * *
Наименование раонов
.8-
В Темпы прирост безработицы (%) □ ЗВУР плода до 2-хкт
Рнс. 2. Влияние темпов прироста безработицы на степень проявления ЗВУРП.
120 -
1989-1992 1994-1996 2001-2002 1989-1996 1989-2002 Годы исследований
□Равнина Ш Предгорье В Горы
Рис. 3. Интенсивность ЗВУРП по высотным поясам РД в1989-2002 гг. на 1000 родившихся.
В низменном и предгорном Дагестане со снижением всех форм безработицы с 1999 года соответственно снизилась и интенсивность ЗВУРП. Горная зона РД, где % безработицы не претерпел заметных изменений, сохранила свои позиции по интенсивности исследуемой патологии плода (32 %0).
Среди показателей, представляющих существенную информацию об изменении структуры ЗВУРП, значительное место принадлежит паритету беременности и родов. Так, вклад в общий показатель ЗВУРП почти вдвое увеличивается при 2-й беременностях и родах в 1993-1996 гг. и в 2000-2002 гг. в сравнении с 1989-1992 гг. (рис. 5). В 2000-2002 гг заметно снизилась интенсивность в 1-х и 2-х родах при существенном
росте изучаемой патологии в 4-х и последующих родах. Интенсивность показателей ЗВУРП в 2000-2002 гг., начиная с 3-х родов, такая же как в 1989-1992 гг
Таким образом, за исследуемый период в результате изменения структуры воздействующих социальных, экологических, медико-биологических и климатогеографических факторов произошло соответствующее изменение в удельном вкладе в суммарном показателе ЗВУРП при всех беременностях и родах и, следовательно, всех возрастных и социальных группах, что должно найти отражение в разработке профилактических мероприятий по данной патологии.
Высокая частота, а также наиболее тяжелые формы ЗВУРП в наших исследованиях наблюдались чаще в 1-х родах (27,2 %о), а также в 1-х (23,45 %о) и 2-х (20,18 %0) беременностях - гху = 0,9 (Р<0,01). Связь средней силы - г« = 0,43, (Р<0,05) наблюдалась мевду рождением детей с массой тела меньше 2,0 кг и 2-й беременностью.
Таким образом, при 1-й и 2-й беременностях, а также в 1-х родах рождается наибольшее число детей с ЗВУРП, что совпадает с данными Г.М. Дементьевой (1978) и других исследователей.
120
20 -
село город равн предг горы М ср иссл РД
тер-ии
- 'Ж - ЗВУРП %о —■•—■% зарегистр б-работицы £1 % мотод б-работицы
Рис 4. Уровень безработицы (%) и ЗВУРП (%о) по высотным поясам РД в 2000-2002 гг.
Из анализа приведенных исследований вытекает, что приоритетность факторов риска возникновения и распространенности ЗВУРП различной степени в разных возрастных и социальных группах женщин, по паритетам беременности и родов менялась в зависимости от времени и местности (высотного пояса).
Так, в 1989-1992 гг. в низменном и предгорном Дагестане в возникновении и распространенности ЗВУРП ведущая роль принадлежала
ХСЗР при существенной значимости социальных факторов в 1993-1996 гг., особенно в горной зоне РД.
В 2000-2002 гг. основной вклад в снижение интенсивности ЗВУРП от 1,6 до 2,6 р. в низменной и предгорной зонах РД вносили стабилизация и некоторый рост показателей уровня жизни населения (снижение % всех видов безработицы, рост дохода на душу населения и др.).
Количественное изменение воздействующих факторов приводило к соответствующим изменениям изучаемой патологии по высотным поясам, паритетам беременности и родов, степени проявления ЗВУРП, возрасту матерей. То есть изменение структуры эколого-гигиенических факторов риска приводило к изменению структуры исследуемой патологии плода.
Прогнозирование занимает важное место в профилактике различной, в том числе и изучаемой, патологии плода.
За основу брали количественную характеристику наиболее значимых, неуправляемых факторов, имеющих повсеместное распространение, не зависящих от региональных особенностей, легко и часто учитываемых практическими врачами в повседневной работе, таких, как паритет беременности и родов. С этой целью с помощью регрессионного анализа по формуле функциональной зависимости у = а - Ьх определяли взаимозависимость между частотой ЗВУРП и паритетом беременностей и родов.
Взаимосвязь для равнинной зоны РД оказалось у = Ьд2,07 - 0,34х; гХу = 0,99, Р<0,01; е = 4,8 %; для предгорной зоны РД - у = 1^1,99 -0,30х; гХу = 0,99; Р<0,01; е = 5,5 %, для горного Дагестана - у = 1^2,04 -0,32х; гху'= 0,99; Р<0,01; е = 6,4 %. В этих формулах у - частота ЗВУРП, а - паритет беременности, в - угловой коэффициент, характеризующий снижение эффекта при увеличении номера беременности Одинаковые величины угловых коэффициентов свидетельствуют об идентичности роли паритета беременности в частоте возникновения данной патологии и отражают закономерности распространения по высотным поясам РД Отклонения практических точек от теоретической линии по равнинному Дагестану колеблются в пределах 0,4-1,58 %, по предгорью - 0,19-1,69 % и по горному Дагестану - 0-1,48 %. Огмеченные эффекты хорошо коррелируют со снижением паритета беременности - гху =-0,99, что позволяет характеризовать данную связь как функциональную. При определении корреляции между частотой ЗВУРП и паритетом родов установлена аналогичная взаимозависимость последних с конечной формулой для РД - у=1^2,3-0,41х, гху=0,98; е=11,5 % с отклонением практических точек от теоретических в пределах 0,3-1,74 %.
По равнинному Дагестану - у = 1^2,14 - 0,36х; 1\% = 0,98; Р<0,1; у = Lg2,06 - 0,35х, гху= 0,98; Р<0,1 - по предгорному и горному - у = 1.^2,0 -0,3х; гху = 0,98; Р<0,01.
Таким образом, в неблагоприятных условиях вынашивания беременности удельный вклад женщин в общем показателе ЗВУРП обратно пропорционален паритету беременности и родов и вычисляется по формуле функциональной зависимости^ = а-Ьх
200 -г-
ЕИИДРавнина Г~Предгорье — — Горы —X—РД
Рис. 5. Интенсивность ЗВУРП по паритетам родов в 1993 -1996 гг.
на 1000 род
Показатели ЗВУРП по паритетам беременности и родов среди всех родившихся в 4,8-5,5 раз выше, чем среди обследованных групп Интенсивность распределения ЗВУРП среди всех родившихся при 1-3 родах заметно отстает от показателей данной патологии 1989-1992 гг., а в 1993-1996 гг и в 2000-2002 гг., начиная с IV родов, намного превышает данные 1989-1992 гг., за исключением низменной зоны РД (рис.3, 5). В 1993-1996 гг. высокая интенсивность исследуемой патологии, начиная с IV родов, на фоне общего снижения ее частоты свидетельствует об ухудшении медико-организационной работы в отношении данной категории женщин, в частности о недостаточности проводимых мероприятий по антенатальной охране плода, что позволяет причислить их к группе высокого риска в отношении ЗВУРП.
При прогнозировании ЗВУРП рассчитывали КРР исследуемой патологии, прогностические коэффициенты и оценочные баллы для каждого высотного пояса с использованием значения взаимозависимости исследованных факторов с показателями ЗВУРП (Е^, ггу, р, к2). Установлено, что для низменной зоны РД КРР составляет 1,3, для предгорной зоны - 1,74 и для горной зоны - 0,93. КРР для РД составил 1,4. Относительно РД соотношение КРР по высотным поясам по схеме равнина-предгорье-горы имеет вид 0,93:1,24:0,66 и повторяет соотношение показателей ЗВУРП по исследованным территориям.
Физическая нагрузка женщин, занятых на сельхозработах и контактирующих с различными ХСЗР, среди вероятных факторов риска возникновения ЗВУРП занимает существенное место (Т.Я. Сафонова 1985; М.В. Медведев, 1992; Л.А Щеплягина,1995; Beck Н., 1991; Мако-wiec-Dabrowska T.Radwan- Wlodarczyk-Z Koszada-Wlodarczyk-W et al., 1997), что подтвердилось в наших исследованиях в виде высокого удельного веса рождения детей с ЗВУРП среди женщин, занятых чисто физической работой (67,1 %) и в сочетании с умственным трудом (23,1 %). Низкий уровень механизации сельскохозяйственного труда, а в ряде районов полное его отсутствие, высокая физическая нагрузка, контакт с различными агрохимикатами составляют комплекс факторов риска возникновения ЗВУРП среди женщин фертильного возраста.
Неблагоприятные исходы предыдущих беременностей и сопутствующие им патологические состояния многими исследователями рассматриваются в качестве значимого фактора риска ЗВУРП.
Так, у 66,9 % обследованных женщин отмечены акушерские аборты, самопроизвольные выкидыши, мертворождение, преждевременные роды, недоношенность в предыдущих родах.
Таблица 3.
Оценка питания в контрольных и опытных семьях
» Контрольные семьи п=18 Опытные семьи п=34
Перечень показателей питания Фактич содерж М±ш Отклон от нормы Фактич содерж М±ш Отклон от нормы
1 Белки (гр.) 96,4±1,2 -18,6 80,8±1,4 -21,2
втчжив происх 49,2±0,9 -16 43,1±0,31 -22
2 Жиры (гр.) вт ч растит в т.ч. животн в виде маргар 78,6±1,6 14,63±0,8 59,0±1,1 4,37±0,1 -23,4 -16,4 61,4±1,6 9,34±0,1 48,13±0,3 3,93±0,1 -41,6 -21,7
3 Углеводы (гр.) 308±4,1 -151,0 274,9 -184,5
4 Соотнош БЖУ 1 0,82 3,2 1 0,76 3,4
5 Ккал втч жив происх 2389,0±24,1 745,5±8,6 -859,58 2029,4±22,4 620,0±7,8 -1219,21
6 Втч. потенц загрязаХСЗР 477,8 477,8 811,76 +811,76
Чаще всех осложнений в предыдущих беременностях встречались ЗВУРП (27,5 %), преждевременные роды (7,03 %о) и недоношенность (1,02 %о). Роль фоновых факторов в возникновении ЗВУРП (С.И. Слепцова с соавт., 1990; Г.М. Савельева, 1998; Haas S.D., Bristol Т., et al., 1996 и др.) в настоящей работе подтвердилась в виде отягощения акушерского анамнеза (38,2%о), анемии и заболеваний сердечно-сосудистой системы (45,9%о). Приведенные данные позволяют рассматривать их, как значимые факторы риска.
Роль количественно-качественных аспектов питаний матерей в возникновении различных заболеваний, в том числе и ЗВУРП, не нуждаемся в дополнительной аргументации (I.ubchenco L.O., Bard Н., 1971; Menzel/Frenzel, ¡986, и др.). В этой связи оценка питания в двух группах семей, в которых рождались дет и с ЗВУРП и в контрольных семьях, в Сравнении с состоянием питания таких же семей в 1989-1992 гг. представляет научно-практический интерес (табл. 3).
Дефицит калорийности, основных витаминов и микроэлементов, несбалансированность по основным пищевым веществам, низкий удельный вес растительных жиров - далеко не полный перечень качественно-количественных недостатков питания в семьях контрольной и опытной групп.
Необходимо отметить, что степень отклонения по основным пищевым веществам, витаминам и микро-, макроэлементам в семьях, где родились дети с ЗВУРП, выражены сильнее, чем в контрольных. В этой связи перечисленные отклонения в рационе могут быть рассмотрены, как г игиенически значимые факторы риска ЗВУРП.
60 -
-'.IК | ч. - Cv.'i: !.
ШШР&внина 1ШЭ Предгорье —Ír-Горы
Рис 6. Концентрация микро-, макроэлементов в почве по высотным
поясам РД.
Наряду с перечисленными особенностями питания важное общегигиеническое значение имеет удельный вес в рационе питания продуктов собственного или регионального производства, загрязненных остаточным содержанием пестицидов. По низменному и предгорному Дагестану это составило 811,8 к к ал; по контрольной группе семей - 477 ккал.
При оценке состояния питания подобных же групп семей в предыдущих наших исследованиях (М.Г. Магомедов, 1993) была выявлена более высокая энергетическая ценность суточного рациона обеих групп семей, чем в исследованиях 1996 г. Возможность прямого и о по ере до-
ванного влияния биогеохимических особенностей регионов на частоту проявления различных патологических состояний, в том числе и ВГП (Sederholm T., Kovalainen К., et al., 1958; Moore C.V., Dubach R, 1951; Graham G. G., Cordana A., 1976; Kennedy A. R., 1981; Eiser C., 1980) стала причиной их исследования в разных климатогеографических условиях РД. По нашим наблюдениям, абсолютный дефицит макро-, микроэлементов (Zn, Со, Си) имеет место в предгорной и низменной зонах РД при их эталонных уровнях в горной зоне (рис. 6). Также территория низменного Дагестана отличается высокой концентрацией молибдена в почве, который препятствует переходу микроэлементов в растения и ухудшает усвоение их организмом Если сравнить pH - почвы и баланс микроэлементов по высотным поясам, то по оптимальности их усвоения растениеводческой продукцией горная зона РД является наиболее благополучной, что необходимо учитывать при планировании медико-социальных и экологических мероприятий
Гигиеническая оценка поглощенных доз ИИ по высотным поясам РД проведена с учетом значимости данного фактора в проявлении ЗВУРП. ИР занимает существенное место среди факторов, представляющих риск в отношении ОВУР плода
В этой связи изучение последствий изолированного и сочетанного воздействия ИР в тех дозах, которые регистрируются по высотным поясам РД, представляло научный и практический интерес. С целью анализа временных и географических тенденций в отношении доз и применяемой практики были исследованы все составляющие суммарной поглощенной дозы (естественный радиационный фон, техногенно повышенный фон, рентгенодиагностические процедуры и контаминация объектов экосистемы радионуклидами). Достоверная разница (t=2,l) по высотным поясам отмечена только по дозам, составляющим из РИ. Оценивались также колебания индивидуальных и коллективных ЭЭД за счет РИ за 1989 - 2002 гг. по высотным поясам
Установлено, что в период с 1989 по 2002 годы среднегодовая коллективная доза ЭЭД по РД составила 22009,2 чел. Зв в год. В горной зоне РД - 1650,58; в предгорной- 1142,9 и в равнинной зоне РД -17215,7 чел Зв в год.
За те же годы среднегодовая ЭЭД на душу населения в целом по РД составила 9,46 мЗв, а на 1 ребенка - 0,224 мЗв в год
В горной зоне этот показатель составил 3,62 мЗв; в предгорной -3,68 и в равнинном Дагестане - 12,85 мЗв, то есть поглощенная ЭЭД на душу населения более чем в 3,5 раза была выше в равнинном Дагестане.
Наименьшие значения на душу населения по РД в целом отмечены в 1989-1991 гг. - 3,05 мЗв в год. В те же годы в равнинной зоне РД зарегистрированы самые низкие показатели - 2,8 мЗв, что намного ниже, чем в период 1995-1996 гг.
Сравнение результатов исследований, проведенных по высотным поясам РД, со среднемировыми индивидуальными ЭЭД (Р.В. Ставиц-кий) показывает незначительное - от 1,5 до 3,72 р. превышение их по всем высотным поясам. При этом результаты, полученные по высотным поясам РД, вполне сопоставимы с данными, регистрируемыми по некоторым регионам России, которые колеблются от 0,9 до 3,3 мЗв в год (A.M. Люцко, И В Ролевич, И.В. Тернов,1990).
Высокие показатели пельвиометрических исследований беременных женщин ультразвуковой эхографией иллюстрируют не только наличие подобных видов РИ, но и отсутствие должной настороженности к данному контингенту в связи с высокой вероятностью генетических последствий (Г.Ф. Палыга, А.Ф. Цыб, 1988; М.Р. Стрельникова, 1989 и др.) при облучении их ИИ. Несмотря на это, беременные женщины и дети не выделены в отдельную строку РИ, а включены в общий показатель.
Результатом внедрения альтернативных методов диагностики с 1995 года стало снижение удельного вклада в коллективную ЭЭД в сравнении с 1989-1991 гг. за счет сокращения РИ маммографий более чем в 3 раза, ангиографий - 8 раз, рентгенографии желчевыводящих путей - более чем в 40 раз
Таким образом, из анализа среднегодовых коллективных и на душу населения ЭЭД 1989 - 2002 гг. в РД вытекает, что последние имеют незначительные колебания в сторону увеличения от среднемировых значений. По высотным поясам РД наиболее высокие индивидуальные поглощенные ЭЭД в 1993 и в 1995 гг. отмечены в предгорной зоне РД, что можно объяснить притоком раненых из Чечни и увеличением доли РИ костно-суставной системы с высокими поглощенными дозами. Этот факт косвенно подтверждает наличие в регионе стрессового фактора, отягощающего состояние матери и повышающего риск возникновения ОВУР плода на данных территориях.
Так как малые дозы ИИ воздействуют на организм, как правило, в сочетании с неблагоприятными факторами химической, физической и биологической природы, они могут быть причиной различных внутриутробных отклонений, в том числе и ЗВУРП.
В связи с модификацией биологических эффектов сочетанного воздействия малых доз ИР и ГХС используемых пестицидов, существенное
научное и практическое значение имеет изучение проявления эффекта синергизма и аддитивности последних.
Несмотря на отсутствие негативного эффекта изолированного влияния регистрированных доз облучения ИР при сочетанном
воздействии 4 из 13 ГХС пестицидов в отношении ЗВУРП наблюдаются эффекты аддитивности и синергизма, а в случае ИР + ГХС неорганических соединений - эффект синергизма с достоверным критерием Фишера (¥фоЬ>¥1Ь при Р<0,01).
При сочетанном воздействии ИР с производными карбоновых кислот, нитро- и галоидзамещенными соединениями, с серосодержащими препаратами возникает эффект суммации. При незначительном увеличении ТН некоторых ГХС пестицидов в сочетании с ИР степень проявления негативных эффектов возрастает в геометрической прогрессии.
Так, если по РД в целом, где ТН пестицидов из группы неорганических соединений составляла 0,0005 кг/га, ¥аь составлял 5,54 (Р<0,01, при к1:к2 -1:27), то в равнинной и предгорной зонах РД с возрастанием ТН до 0,00074 кг/га ¥аЬф достиг 19,96 (Р<0,01, при к1:к2 =1:16)
В то же время показатель силы влияния (/г*) факторов при сочетанном воздействии комплексов ИР+ГХС пестицидов с эффектом аддитивности и синергизма в равнинной и предгорной зонах ниже подобных показателей по РД. То есть наблюдается рост силы негативного влияния фактора при низких дозах сочетанного воздействия - «возвращение действия» и так называемая «инверсия действия» при высоких дозах (низкий эффект при больших дозах мутагенов из-за токсического повреждения живого субстрата) (И В. Саноцкий, 2001).
Особый интерес представляют последствия сочетанного воздействия ИР с ГХС Си-содержащих и хлорорганических соединений (ХОС) В обоих случаях при низких показателях ТН в условиях сочетанного воздействия негативное влияния в отношении ЗВУРП не наблюдалось (Раьф <Р«.) При незначительном возрастании ТН перечисленных ГХС пестицидов критерий ¥ф значительно увеличивается (Раг,>Ра и ¥аь>¥ъ) и имеет эффект сильно выраженного синергизма. Так в случае сочетанного воздействия ИР с Си-содержащими пестицидами Таьф возрос 10-кратно и при сочетании с ХОС - более чем 3-кратно.
Полученные результаты подтверждают значимость соблюдения правил и норм расхода ХСЗР при выращивании различных видов агрокультур, научно обосновывают степень необходимой требовательности к работникам аграрного сектора в сдерживании уровня химизации сельского хозяйства в пределах критического уровня генетического и патологического риска, не позволяющих негативно влиять на организм матери и плода в период внутри- и внеутробного его развития. Даже не-
значительные отклонения от норм расхода каждой ГХС пестицидов могут привести к многократному увеличению риска проявления негативных последствий сочетанного воздействия, в частности в отношении ЗВУРП.
Таким образом, проведенный дисперсионный анализ впервые позволил получить данные влияния особенностей количественных изменений отдельных факторов на качество проявляемых эффектов при их сочетанном воздействии.
Экспериментальные исследования вышеназванных факторов существенно помогут раскрыть механизмы формирования изучаемой патологии матери и плода на органном и клеточном уровнях.
Результаты экспериментальных исследований
По весоростовым, гематологическим, иммунологическим, морфо-метрическим и биохимическим показателям родительских особей оценивали изолированное и сочетанное влияние исследованных факторов; состояние репродуктивной функции оценивали по количеству крысят в помете, весоростовым показателям при рождении и после него.
За весь период исследования у крыс всех опытных серий прирост массы тела был меньшим, чем в контроле, со статистически достоверным отставанием в 3, 5 и 7 сериях опытов (Р<0,05) То есть, если в течение последних 3,5 месяцев в контроле прирост массы тела составил 14,0 %, то в 3-й и 5-й сериях - 3,4 % и 3,8 %, а в 7-й - 7,1 %. Изолированное воздействие 1/50 ЛД50 пестицидов и облучение в дозе 0,75 Гр не оказало существенного влияния на массу тела родительских особей, что подтверждалось также результатами дисперсионного анализа изолированного и сочетанного влияния исследованных факторов.
Результаты гематологических исследований свидетельствуют о неблагоприятном влиянии использованных факторов на систему крови (результаты опытных серий сопоставляли с исходными, с контролем, а также между собой).
В сериях опытов у животных, получавших пестициды в различном сочетании и облученных (3-8 серии), наблюдалась анемия и лейкопения разной степени выраженности. Максимальная лейкопения наблюдалась у крыс, получавших в сочетании ДНОК, хлорофос, хлорокись меди и ИИ. У них же наблюдалось более выраженное снижение количества эритроцитов и Нв (7р. - до 5,6 х 1012/г, Нв - до 136,4 г/л; Р<0,01 по сравнению с контролем)
После иммунизации ЭБ на 3-4 и 7-8 сутки у контрольных крыс наблюдалась только некоторая тенденция к увеличению количества лейкоцитов Общих закономерных изменений в гематологической картине
у опытных крыс не выявлено, наблюдается тенденция к лейкопении у крыс 2, 4, 5 и 8 серий. Умеренная эритропения наблюдалась у крыс 3 - 5 и 6 серий, тенденция к снижению гемоглобина - у крыс 4 серии, т е. реакция гемопоэтической системы на иммунизацию ЭБ у крыс опытных серий была неоднозначной и не совпадающей с изменениями у крыс контрольной серии.
Вместе с тем, сравнение гематологических данных опытных крыс с данными контрольных показывает существенное влияние использованных в опытах средств на гемопоэз.
В частности, количество лейкоцитов в крови достоверно было ниже как на 3-4, так и на 7-8 дни после иммунизации ЭБ, снижение лейкоцитов наблюдалось у крыс, получавших у - ГХЦГ и ИИ (5-я серия) -4,5±0,80 х 109/л на 7-8 день (в контроле - 13,9±1,8 х 109/л, т.е. снижение в 3 раза), у этих же крыс было резко снижено количество эритроцитов (в 1,6 раза) и Нв (в 1,4 раза). На 7-8 дни после введения ЭБ у крыс всех опытных серий достоверно было уменьшено количество Нв и эритроцитов (за исключением крыс с ИР).
В сериях, где животные подвергались воздействию хлорофоса, хло-рокиси меди и у-ГХЦГ последовательно, а также комбинированному воздействию пестицидов и у-облучению, отмечены наибольшие изменения картины крови
Как свидетельство аддитивного биологического эффекта можно рассматривать сам факт снижения количества эритроцитов и Нв, который наблюдался при сочетанном и комбинированном воздействиях пестицидов и у-облучения.
Резюмируя полученные данные, можно сделать заключение, что изменение периферической картины крови существенно зависит от вида использованных затравок, их сочетаний, а также тропности ядов к тем или иным органам и тканям.
И, наконец, все использованные экспериментальные приемы угнетают гемопоэз в той или иной степени в зависимости от свойств и комбинаций исследованных препаратов.
Иммунная система при изолированном и сочетанном радиационно-химическом воздействии
Среди иммунодепрессивных факторов окружающей среды ХСЗР наряду с ИР, по данным различных авторов (В Г. Шведов, Г. Г. Аниси-мов, 1989, 1992; С. Д. Жамсарова, 1990; И. 3 Засимова, 1991; М Г. Ки-шов с соавт., 1993; А.В Аклеев, 1995, и др.), занимают существенное место.
В связи со значимостью роли иммунной системы в поддержании генетического гомеостаза организма изучение иммунного статуса родительских особей, подвергшихся изолированному и сочетанному воздействию малых доз различных ГХС пестицидов, исследованных в натурных условиях, и ИР, представляло научно-практический интерес.
В настоящей работе исследовали те ГХС пестицидов, которые в сочетании между собой и с ИР в натурных условиях оказывали эффект аддитивности и синергизма в отношении ЗВУРП.
По окончания затравки и у-облучения, до иммунизации ЭБ в лимфоузлах и селезенке содержание иммунных РОК и АОК у крыс всех опытных серий практически не имело существенных различий, но было меньше, чем у крыс контрольной группы. Фагоцитарная активность нейтрофилов в этот же срок была снижена в 1,3 - 2,0 раза у крыс разных серий. Интересно отметить, что наибольшее снижение фагоцитоза происходило у крыс, затравленных хлорокисью меди с облучением: ФАЛ -38,9±4,3%; ФИ 1,5±0,2 (в контроле - 81,0±4,7% и 4,3±0,3). Не менее интересным представляется тот факт, что при сочетанном применении ядохимикатов с облучением фагоцитарные функции нейтрофилов страдают в меньшей степени у крыс 6 серии (сочетанная затравка + ИИ): ФАЛ составил 64, 7±4,2 %; ФИ - 2,0±0,1 - снижение в 1,3 раза (Р<0,01). У крыс остальных опытных серий снижение фагоцитоза было более выражено. Данный феномен роста /г2 при низких дозах мутагенов наподобие биологических эффектов, имевших место в натурных исследованиях, объясняется явлениями «инверсии» и «возвращения» в действиях мутагенов (И.В. Саноцкий, 2001). Иммунизацию опытных крыс ЭБ проводили с целью оценки функционального состояния иммунной системы. На 3-4 дни после введения ЭБ (индуктивная фаза) количество АОК в лимфоузлах у крыс 3-9 серий было меньшим в 1,3 -6,5 раз, в селезенке
- в 2,3 -5 раз, чем у крыс контрольной серии (табл. №4).
Аналогично низким был на 7-8 день (продуктивная фаза иммуногенеза) прирост количества АОК у крыс 3-9 серий. Он значительно отстает от прироста иммунных розеткообразующих клеток Еи-РОК у контрольных крыс- у последних прирост АОК в селезенке составил 100 %, у опытных от 10 до 40 % с наименьшими показателями прироста в 3-7 сериях.
В лимфоузлах прирост АОК у крыс опытных и контрольной серий был примерно одинаковым: в контрольном -на 24 %, у опытных - 20 -40 %. Прирост Ем-РОК в селезенке на 7-8 дни имел свои особенности, в виде их снижения у контрольных крыс, при продолжающемся росте (28
- 57 %) в опытных сериях.
Темпы их прироста в лимфоузлах опытных серий были меньшими (в 1,23 - 1.57 раза), чем в контроле (в 2,34 раза).
Вместе с тем, в опытных сериях (кроме серии №2 ДНОК) общее количество АОК было в 1,6 раза меньшим на 3-4 и 7-8 дни, чем у крыс контрольной серии.
Таблица 4
АОК лимфоузлов и селезенки по срокам иммунизации ЭБ АОК лимфоузлов
№ Серии опытов __Сроки исследований
п/ До иммунизации После иммунизации ЭБ
п ЭБ (М+т) 3-4 день (М+т) 7-8 день (М+т)
1 2 3 4 5
1 Контрол гр 5,5+0,8 52,9+1,0 65,75+1,24*
2 ДНОК 4,4+1,06 34,75+2,12* 48,0+3,7*
3 Хлорофос+ИИ 2,9+0,37* 11,5+0,79* 14,3+1,0*
4 Хлорокись Си+ИИ 1,5+0,3* 10,9+0,92* 14,1+1,4*
5 у - ГХЦГ+ИИ 3,5+0,43* 13,62+0,68* 16,5+0,7*
6 Сочетай +ИИ 3,0+0.45* 8,3+1,58* 11,5+1,9*
7 Комбинир +ИИ 2,8+0,31* 8,06+0,6* 11,4+0,9*
8 ИИ 5,1±1,8 39,64±1,9* 49,0+2,6 *
У Деф мин в-в+ИИ 4.8+1,7 31,8+2,3* 43,2+3,3*
АОК селезенки
1 Контр гр 10,0+1,2 66,25+4,02 135,0+17,32
2 ДНОК 6,3+1,02* 35,75+5,78* 47,63+1,18*
3 Хлорофос+ИИ 2,8+0,61* 15.9+1,18* 18.0+2,1*
4 Хлорокись Си+ИИ 2,2+0,48* 18,0+0.94* 21,1+1,5*
5 у - ГХЦГ+ИИ 3,3+0.51* 19,2+0,66* 23,0+1
6 Сочетай +ИИ 3,3+0,33* 13,2+0,64* 14,8+0,2*
7 Комбинир +ИИ 3,2+0.67* 13,6+0,76* 15,2+0,2*
8 ИИ 3,2 +0,89* 27.7+4,32* 42,3+ 3,6*
9 Деф мин в-в+ИИ 2,3 ±0,73* 21,3±2*,4 31,4±2,7*
* раз тичие в сравнении с контролем достоверно, (Р < 0,05)
Особое место занимают крысы, получавшие ДНОК, у которых мы не обнаружили реакцию на иммунизацию ни в селезенке, ни в лимфоузлах. В динамике формирования иммунного ответа после иммунизации ЭБ в контрольной серии наблюдалось усиление фагоцитарных функций каждого лейкоцита, участвующего в фагоцитозе (ФИ увеличивается до 7,6±1,3; до иммунизации - 4,3±0,3), (Р<0,05). В опытных сериях иммунизация не вызывала активизацию фагоцитоза: ФАЛ и ФИ оставались сравнительно монотонно низкими.
Судя по характеру наблюдаемых изменений, количеству АОК и РОК в селезенке и лимфоузлах и фагоцитарной активности нейтрофи-лов, использованные в исследовании ядохимикаты, их комбинации угнетают механизмы иммунобиологической защиты, их функциональную
активность и способность реагировать на введение антигена (в наших опытах - ЭБ), что может повысить вероятность риска нарушения генетического гомеостаза и повлечь за собой отягощение имеющегося заболевания в системе мать - плацента - плод.
Комплементарная активность сыворотки крови после окончания затравки и облучения у крыс контрольной и опытных серий не имела существенных различий: только у крыс с сочетанной затравкой и у-облучением (6-я серия) наблюдалось достоверное снижение комплементарной активности. В последующем, после иммунизации ЭБ комплементарная активность сыворотки крови снижалась у крыс 2 - 5, 8 и 9 серий, как и в контрольной (Р<0,05). У крыс, получавших сочетанную и комбинированную затравку, снижение активности было недостоверным.
Интенсивность процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) может служить ранним сторожевым маркером возникновения ВГП и подтверждением различных патологических состояний в системе мать - плацента - плод (В.В. Банкова, М.И. Банков, 1991 г., B.C. Лебе-денко, 1991 Р.И. Шалина, И. Б. Кущ, В.П. Чеканина и др., 1988).
123456789
JVs серий
—*—СелезенкаПечень ---й--- Лимфоузел—ж—Кишечник
Рис. 7. Концентрация МДА в различных органах экспериментальных животных
В связи с этим, в экспериментальных исследованиях, в индуктивную и продуктивную фазы иммуногенеза после введения ЭБ и по окончании затравки в кишечнике, селезенке, лимфоузлах и печени у всех 9-ти серий лабораторных животных оценивали (по концентрации МДА) интенсивность процессов ПОЛ и их зависимость от среднесуточных и суммарных доз затравки пестицидами, а также от количественно-качественного состава микро- и макроэлементов в суточном рационе животных (рис.7).
Установлено, что показатели ПОЛ до и в различные сроки после введения ЭБ имеют достоверную и прямую корреляционную связь
(Р<0,05) со среднесуточной и суммарной дозами пестицидов, использованных для затравки животных, а также с количественно-качественным составом микро-, макроэлементов в кормах для подопытных животных (9-я серия).
Высокий уровень ПОЛ в 9-й серии в сравнении с 1-й и 8-й сериями указывает на роль микро- и макроэлементов как в антиоксидантной функции организма, так и в формировании ВГП (B.C. Лебеденко, 1991; А А. Королев, и др., 1992; В.А. Тутельян, В А. Книжников, 1993, и др.).
Морфометрические изменения гонад при сочетанием воздействии экофакторов малой интенсивности в эксперименте
Количественная характеристика повреждающего воздействия пестицидов и МУ на репродуктивные и другие органы, принимающие непосредственное участие в формировании плода и его внутриутробного развития, является важным звеном в комплексе профилактических мероприятий по снижению частоты мутагенных, тератогенных, эмбрио- и гонадотоксических последствий задержки внутри- и внеутробного развития.
В этой связи представляет интерес определение морфоструктур-ных изменений гонад и других жизненно важных органов родительских особей лабораторных белых крыс в условиях эксперимента при воздействии малых доз пестицидов в сочетании с таким экофактором малой интенсивности, как антропогенный и природный у-фон.
Во всех сериях опытов в той или иной степени наблюдается достоверное (Р<0,05) снижение количества примордиальных фолликулов, снижение начальных генеративных клеток, а также фолликулов с 1, 2 и более слоями.
В сериях опытов наименьшее количество примордиальных фолликулов отмечено у животных, затравленных тремя пестицидами одновременно с последующим гамма-облучением - 12,4±0,8. В 6-й серии животных, получавших последовательно хлорофос, хлорокись меди и у-ГХЦГ с последующим у -облучением, число примордиальных фолликулов составило 16,5±0,53.
Почти на таком же уровне находятся показатели и у животных 4-й серии (хлорокись меди + ИИ) -17,9+0,81
Относительно менее выраженный гонадотоксический эффект у животных 8-й серии 21,9±1,3, во 2-й серии животных (ДНОК) -19,7+1,35, в 5-й серии (у -ГХЦГ + у - облучение) 2±0,93 и в 9-й серии (у-облучение + и дефицит минеральных веществ в рационе питания) 22,0±0,93.
Таким образом, выраженность гонадотоксического эффекта соче-танного воздействия пестицидов и ИИ, судя по количеству примордиальных фолликулов, в 4-7 раз выше в сравнении с контрольной серией, т.е. в опытных сериях их количество в 4-7 раз меньше, чем у самок контрольной серии
Наименьшее число фолликулов с 2 и более слоями обнаружено в сериях животные, получавших последовательно ДНОК. хлорофос, хло-рокись меди с последующим облучением (6) - 8.7+0,49 против 29,7+0,76 в интактной серии
Наименьший гонадотоксический эффект отмечен у животных, полу чаиш их самостоятельно у-об лучение, а также у крыс, затравленных ДНОК без облучения, - 13,9+0,39.
Подобные же колебания происходят и б количестве начальных форм генеративных клеток в яичниках, но достоверное снижение числа желтых тел отмечено только в 5 - 7 сериях, В ходе морфоструктурного анализа семенников во всех сериях опытов отмечается достоверное снижение количества клеток во всех стадиях развития - от сперматогоняй до сперматид по сравнению с контрольной серией животных,
В опытных сериях наиболее выраженный гонадотоксический эффект после 6 и 7 серий, получивших в ходе эксперимента наибольшие дозы затравок с облучением, отмечен в серии животных, затравленных хлорокисью меди с облучением. По количеству сперматогоний 4 и 6 серии находятся на одинаковом уровне и отличаются только по среднеарифметической ошибке.
120 -
^ ^ ^ аД« \\г
^-^Эксперимент. серии □ СпермлтоцнЭД □ 'I': I-: ш с 1-2 слоями ЭФо.'ЦОсуЛЯИ с 7 слоями
Рис. 8 Структурное единицы гонад в экспериментальных сериях
Наименьший гонадотоксический эффект в опытных сериях животных отмечен в 8 (ИИ). 2 (ДНОК) и 3 (хлорофос+ИИ) сериях. Число сперматоцитов на различных стадиях развития колеблется от 48+0.67 в 7-й серии животных, затравленных одновременно тремя пестицидами с последующим облучением, до 76±0,93 в контрольной серии животных (рис,8). Результаты морфоструктурного анализа сперматид показали относительную идентичность соотношений его показателей в разных сериях между собой с результатами подсчета предыдущей стадии развития, т.е. сперматоцит.
Полученные результаты подтверждают прямую зависимость повреждающего воздействия на гонады как от способа - изолированного или сочетанного - взаимодействия экофакторов малой интенсивности различной природы, так и от ГХС пестицидов, обладающих разной степенью гонатодотропности и гонадотоксичности, что должно быть принято во внимание при гигиеническом нормировании экофакторов разной интенсивности и природы.
Наименование серий
-Колич крысят а помете
Рис. 9. Количество детенышей в помете на 1 самку.
Как значимые показатели состояния репродуктивной системы экспериментальных животных и эмбриотоксичности, использованные в качестве затравок ГХС пестицидов в сочетании с ИР, исследовали количество крысят в помете на 1 самку (рис. 9.). Отмечено, что по сравнению с контролем количество крысят на 1 самку статистически достоверно меньше (Р<0,01) во всех опытных сериях. В наибольшей степени это заметно у животных 7 серии (разница средних показателей между опытными сериями не существенна) По-видимому, это объясняется снижением способности к оплодотворению, предимплантационной гибелью, а также эмбриотропным и эмбриотоксическим эффектом исследованных факторов. Подобная закономерность нами выявлена и при определении весоростовых показателей крысят с момента рождения до 7 недель. Нарушения со стороны репродуктивной системы при изолированном и сочетанном воздействии ГХС пестицидов, ИР, а также дефиците минеральных веществ в рационе, в виде низких весоростовых показателей в момент рождения и в динамике в сравнении с контролем отмечены практически во всех сериях опытов со статистической достоверностью в 4 - 6 и в 9 сериях опытов. Все это свидетельствует о существенных функциональных нарушениях репродуктивной системы при сочетанном и комбинированном воздействии малых доз пестицидов и
ИР и служит подтверждением биологической значимости выявленных морфоструктурных изменений гонад.
Таким образом, резюмируя полученные результаты исследования эколого-гигиенических аспектов ЗВУРП, логично подчеркнуть, что он имеет мультифакториальный генез. Изучение структурных изменений воздействующих неблагоприятных факторов по высотным поясам РД показало существенное влияние последних на эпидемиологические особенности ЗВУРП. Имеющиеся в литературе единичные сведения о ги-потрофогенном эффекте раздельного действия некоторых гигиенических факторов - относительно больших поглощенных доз ИР, пестицидов изолированно и в сочетании с физической работой, дефиците и несбалансированности питания, сопутствующих беременности патологических состояниях и др. - из-за разрозненности и противоречивости не позволяют сформулировать общие закономерности развития ЗВУРП.
Нашими исследованиями определена и научно обоснована сформировавшаяся система комплекса социальной и окружающей среды (социально-экономические, ТН и АИ химических средств защиты, ИР и др.), обладающих эффектами синергизма и антагонизма в отношении развития ЗВУРП. При этом установлено, что существенное влияние на частоту развития ЗВУРП оказывают ТН и АИ химических средств защиты растений, ИР (высокая частота рентгенодиагностических исследований), возраст, физическая нагрузка на организм матери, уровень образования, дефицит и несбалансированность питания, наличие хронических заболеваний, паритет беременности. Так, например, если в формировании общереспубликанского показателя ЗВУРП вносят женщины при 1-2-й беременностях и родах, то среди групп высокого риска в отношении развития ЗВУРП относятся женщины с 1, 4 и последующими родами (рис 5). Приведенные данные экспериментальных исследований позволяют заключить, что изолированное и в большей степени сочетан-ное воздействие малых доз пестицидов и ИИ, а также дефицит микро- и макроэлементов в суточном рационе могут быть причиной функциональных, морфоструктурных и морфологических нарушений репродуктивной системы.
Полученные в работе данные необходимо учесть при разработке профилактических мероприятий и гигиеническом нормировании факторов риска ЗВУРП.
ВЫВОДЫ
1. Как показали наши исследования, в РД существуют значительные эколого-гигиенические нагрузки на организм женщин фер-тильного возраста, интенсивность и структура которых определяют распространенность ЗВУРП на территории РД
2. Применяемые в РД ГХС пестицидов в сочетаниях между собой в 12,8 % вызывают аддитивный и синергичный эффекты в отношении ЗВУРП, в том числе в 5,1 % с превышением порога достоверности (Рф>Р5Ь при Р<0,05) и в 3,85 % Рф>Р5( при Р<0,05 со слабым эффектом антагонизма ГХС. С увеличением ТН ХСЗР (в низменной и предгорной территориях РД) Р^рй при Р<0,05 повышается до 15,39 %
3. В равнинной и предгорной зонах РД при сочетанном воздействии ГХС пестицидов и малых поглощенных доз ИР в 30,77 % в отношении ЗВУРП наблюдается эффект синергизма, по РД в 23,1% и в 7,7 % эффект аддитивный, при отсутствии негативного влияния изолированного воздействия ИР.
4. Дисперсионный анализ позволяет прогнозировать ЗВУРП и выявлять среди применяемых ХСЗР ГХС пестицидов, представляющих
, риск развития изучаемой патологии в сочетаниях между собой и с ИР
5. Уровень социальной защищенности населения оказывает существенное влияние на распространенность ЗВУРП по всем высотным поясам РД
6 Результаты натурных исследований, выполненных на территории всех высотных поясов РД, требуют пересмотра списка пестицидов, разрешенных к использованию в аграрных регионах, их норм ТН и способов применения с учетом эффектов антагонизма, аддитивности и синергизма при их сочетанном воздействии.
7. Экспериментально установлено, что сочетанное хроническое воздействие малых доз пестицидов и ИР, а также дефицит микро-, макроэлементов в кормах вызывает выраженное снижение репродуктивно-сти, замедление прироста массо - ростовых показателей крысят, повреждение гонад и других органов, угнетение механизмов специфической и неспецифической защиты, значительное повышение показателей перок-сидации липидов в кишечнике, лимфоузлах, печени и в селезенке в сравнении с изолированным воздействием пестицидов или с дефицитом микро- и макроэлементов.
8 ГХС пестицидов, представляющие опасность в отношении ЗВУРП в сочетании между собой и с ИР в натурных исследованиях, в эксперименте вызывают отставание антропометрических показателей как внутриутробно, так и в послеродовом периоде развития плода.
9. Эмбриотоксичность, задержка внутри- и внеутробного развития плода - звенья одной цепи негативных эффектов различных ГХС пестицидов и ИР при их изолированном и сочетанном воздействии.
10. При гигиеническом нормировании гипотрофогенных факторов различной природы необходимо учесть эффекты аддитивности, си-
нергизма и антагонизма при их сочетанном воздействии и строго контролировать поступление их в окружающую среду.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Включить в программу интернатуры и последипломного образования врачей-гигиенистов методику вычисления ТН и АИ ХСЗР и определения сочетанного воздействия различных ГХС, как значимых показателей экологических факторов риска.
2. ТУ и ФГУ проводить постоянный мониторинг применения ХСЗР с последующим вычислением их ТН и АИ.
3. Территориальным ЦГСЭН совместно с СЗР инициировать внедрение технологий, повышающих КПД ХСЗР и снижение норм их расхода с учетом предельных уровней нагрузок, не вызывающих эффекты аддитивности и синергизма в отношении ЗВУРП.
4. Работников ТУ и ФГУ, СЗР и женских консультаций ознакомить с перечнем ХСЗР, представляющих опасность в отношении ЗВУРП при сочетанном воздействии их между собой и с ИР.
5. На ранних сроках беременности исключить контакт беременных женщин с ГХС пестицидов, представляющих опасность в отношении внутри- и внеутробного развития плода путем запрета использования женского труда в интенсивном сельхозпроизводстве.
6. На основании экономических расчетов риска и выгод от применения ХСЗР рассмотреть возможность исключения ГХС пестицидов, представляющих опасность в отношении здоровья матери и плода.
7. По высотным поясам РД предусмотреть выделение по одному ATO для производства экологически чистых продуктов питания для обеспечения беременных женщин и детского населения РД.
8. С учетом генетической значимости ИР для определения суммарных поглощенных доз и для прогноза последствий в отчетных формах леч-профучреждений данные РИ женщин и детей выделить в отдельную строку
9. С целью выяснения причин высокой частоты и тяжелых случаев ЗВУРП среди матерей-домохозяек провести специальные комплексные научные исследования.
10. При гигиеническом нормировании приоритетных эколого-гигиенических факторов в сельской местности учитывать модифицирующие эффекты комбинированного воздействия гигиенических факторов
11. Определить группу социального и клинического риска возникновения ЗВУРП среди женщин фертильного возраста на ранних сроках беременности.
12. Завоз, хранение и применение ХСЗР осуществить с учетом возможных модификаций биологических эффектов при сочетанном воздействии различных ГХС.
13. На территориях низменного и предгорного Дагестана в качестве
средств массовой профилактики последствий дефицита минеральных веществ в рационе беременных женщин использовать комплекс необходимых микроэлементов в питании.
14. В целях предупреждения возникновения ЗВУРП на ранних этапах беременности при формировании групп риска среди потенциальных рожениц использовать предложенные формулы прогнозирования и КРР ЗВУРП.
15. Результаты полученных исследований использовать в медицинских высших учебных заведениях для преподавания студентам и в последипломной подготовке врачей по специальностям гигиены и экологии человека, акушерства и гинекологии, неонатологии, организации здравоохранения и др.
Список работ, опубликованных по теме диссертации.
1. Магомедов М.Г. Ультраструктурные изменения репродуктивных органов при радиационно-химическом поражении / МГ.Магомедов // Тез. докл 54-ой науч. конф ДГМА,-Махачкала, 1995,- С. 156.
2. Магомедов МГ. Оценка морфоструктурных изменений гонад и других органов крыс при сочетанном воздействии факторов малой интенсивности химической и физической природы в экспериментах / М Г.Магомедов, М.А.Магомедов, К.М.Алиев И Региональные проблемы охраны окружающей среды и здоровья населения. Матер науч.-практ конф. к '75-летию госсанэпидслужбы. Сб. науч. тр.- Махачкала, 1997,-Ч.1.- С. 49-51.
3. Магомедов М Г. Гигиеническая оценка использования химических средств защиты растений в различных высотных поясах Республики Дагестан / М.Г.Магомедов, Э.Я.Омариева // Региональные проблемы охраны окружающей среды и здоровья населения Матер, науч.-практ. конф к 75-летию госсанэпидслужбы. Сб. науч тр.- Махачкала, 1997 - Ч. I.-С. 52-61.
4 Магомедов М.Г Гигиеническая оценка поглощенных доз ионизирующего излучения (ИИ) / М.Г. Магомедов // Региональные проблемы охраны окружающей среды и здоровья населения. Матер, науч -практ. конф. к 75-летию госсанэпидслужбы. Сб науч тр - Махачкала, 1997,- Ч. I - С.62-64.
5. Магомедов М.Г. Картина периферической крови при радиационно-химическом воздействии факторов малой интенсивности / Дж.Г Хачиров, М Г.Кишов, М.Г.Магомедов // Региональные проблемы охраны окружающей среды и здоровья населения. Матер, науч.-практ. конф. к 75-летию госсанэпидслужбы Сб науч. тр.- Махачкала, 1997,- Ч. I.-C. 83-85.
6. Магомедов М.Г. Социально-гигиеническая оценка эпидемиологии врожденной гипотрофии плода в Республике Дагестан / М.Г. Магомедов, Э Я Омариева, П.К. Махмудова // Региональные проблемы охраны окружающей среды и здоровья населения. Матер, науч.-практ конф к
75-летию госсанэпидслужбы. Сб. науч. тр.- Махачкала, 1997,- С. 397399.
7. Магомедов МГ. Социально-гигиенические и медико-организационные аспекты рентгенологических исследований в Республике Дагестан / М.Г Магомедов, Э Я Омариева, Д Абдулпатахов, М.А.Магомедов // Тез. науч. докл., посвящ. 10-летию подгот. фак-та иностр. гр. ДГМА,- Махачкала, 1997,- С. 33-35.
8. Магомедов М.Г. Климатогеографическая и биогеохимическая характеристики высотных поясов Республики Дагестан / М.Г. Магомедов, Н.Г. Магомедова, Г-М.И. Гиреев // Региональные проблемы экологии и медицинской географии. Труды Географического общества Дагестана. -Махачкала, 1997,- С. 70-75.
9. Магомедов М.Г. Экологические и социально-экономические аспекты эпидемиологии врожденной гипотрофии плода в Дагестане: Монография / М.Г.Магомедов.- Махачкала, 2000. - 151 с.
10. Магомедов М.Г. Роль экологических факторов в патологии матери и плода: Монография / Магомедов М.Г.- Махачкала, 2001,- 105 с.
11. Магомедов М.Г. Гигиеническая оценка поглощенных доз ионизирующего излучения от рентгенологических исследований по экологическим зонам Республики Дагестан / Магомедов М.Г. // Междун. конф. по устойчивому развитию горных территорий.- Владикавказ, 2001,- С. 62-64.
12. Магомедов М.Г. Гигиенические аспекты эпидемиологии задержки внутриутробного развития плода по экологическим зонам Дагестана / М.Г. Магомедов // Медицинские аспекты радиационной и химической безопасности: Российская науч. конф. BMA.- СПб, 2001.-С.336-339.
13. Магомедов М Г. Показатели перекисного окисления липидов у белых крыс при сочетанном радиационно-химическом воздействии / М Г.Магомедов // Медицинские аспекты радиационной и химической безопасности: Российская науч. конф. BMA.- СПб, 2001,- С.336-339.
14. Магомедов М.Г. Гематологические показатели белых крыс при сочетанном радиационно-химическом воздействии / М.Г.Магомедов //Окружающая среда и здоровье: Материалы юбилейной науч. -практич. конф., поев. 100-летию каф. общей гигиены с экологией СПбГМУ им ак. И.П. Павлова, 14-16 ноября 2001г. - СПб. - 2001. - С. 104.
15. Магомедов М.Г. Влияние сочетаного воздействия пестицидов и ионизирующей радиации на иммунную систему белых крыс / М.Г.Магомедов // Окружающая среда и здоровье: Матер, юбилейной науч-практ. конф., посвящ. 100-летию кафедры общей гигиены с экологией СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова, 14-16 нояб. 2001г.- СПб, 2001.-С.105.
16. Магомедов М.Г. Гигиеническая оценка поглощенной дозы ионизирующего излучения при рентгенологических исследованиях в
Республике Дагестан / М.Г.Магомедов // Медицинская радиология и радиационная безопасность,- 2002 - Т.47, №1,- С 34-35.
17. Магомедов М.Г. Гигиенические факторы нарушений внутриутробного развития плода по экологическим зонам Дагестана // Гигиена и санитария - 2002. - № 4.- С. 18-20.
18. Магомедов М.Г. Влияние сочетанного радиационно-химического воздействия на показатели перекисного окисления липидов белых крыс и на морфометрическую характеристику гонад // Гигиена и санитария,- 2002,- №4.-С. 18-20.
19. Магомедов МГ Эпидемиология задержки внутриутробного развития плода по высотным поясам Республики Дагестан / М.Г.Магомедов // Южно-Российский медицинский журнал - 2002,- С. 49-54
20. Магомедов М.Г. Сочетанное воздействие различных групп химических соединений пестицидов на частоту задержки внутриутробного развития плода по высотным поясам Республики Дагестан / М.М.Магомедов, Дж.М.Магомедова, М.Г.Магомедов // Актуальные вопросы неинфекционной заболеваемости.- М. Центр профилактической медицины, 2003 - С. 106.
21. Магомедов МГ. Прогнозирование задержки внутриутробного развития плода при сочетанном воздействии малых доз пестицидов / М.Г. Магомедов //Проблемы качества, безопасности и диагностики в условиях информационного общества' Матер науч.-практ. конф -Сочи, 2005,-С. 401-403.
22. Магомедов М Г. Статистические подходы к прогнозированию задержки внутриутробного развития плода при сочетанном воздействии малых доз ионизирующей радиации и пестицидов / М.Г.Магомедов // Проблемы качества, безопасности и диагностики в условиях информационного общества: Матер, науч.-практ. конф.- Сочи, 2005,- С. 403-406.
23. Магомедов М.Г. Матричный способ выявления биологических эффектов при радиационно-химическом воздействии / М Г Магомедов, М.А.Омаров, Н.С.Шляхецкий, А.П.Щербо // Вестник Дагестанского научного центра Российской Академии наук - 2005,- № 22.- С. 55-61
24. Магомедов М.Г. Применение количественной оценки эколого-гигиенических факторов риска в прогнозировании / Н.С.Шляхецкий, М.Г Магомедов // Вестник Дагестанского научного центра Российской Академии наук,- 2006,- № 23,- С. 66-70.
25. Магомедов М.Г Прогнозирование внутриутробной гипотрофии плода при воздействии эколого-гигиенических факторов риска: Монография / Магомедов М.Г., А.П.Щербо, Н.С.Шляхецкий. - Махачкала 2007,- 184 с
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АИ - ассортиментный индекс
АОК - антителообразующие клетки
АТО - административно-территориальное образование
ВГ - внутриутробная гипотрофия
ВГП - внутриутробная гипотрофия плода
ВПР - врожденный порок развития
ГХС - группы химических соединений
ЗВУР - задержка внутриутробного развития
ЗВУРП - задержка внутриутробного развития плода
ИИ - ионизирующее излучение
ИР - ионизирующая радиация
КРР - коэффициент регионального риска
МУ - минеральные удобрения
НКДАР - научный комитет по изучению действия атомной радиации
ОВУР - отклонения внутриутробного развития
ПОЛ - перекисное окисление липидов
РОК - розеткообразующие клетки
РД - Республика Дагестан
РЛИ - рентгенологические исследования
ТН - территориальная нагрузка
ФАЛ - фагоцитарная активность лейкоцитов
ФИ - фагоцитарный индекс
ХСЗР - химические средства защиты растений
ЭЭД - эффективно-эквивалентная доза
Формат 30x42 '/4 Бумага офсетная Гарнитура Тайме
У п л 2,5 Печать офсетная Тираж 100 экз Тиражировано в типографии ПБОЮЛ Гаджиева С С г Махачкала. \ л Юсупова, 47
тгО-РГСЕав
Оглавление диссертации Магомедов, Магомед Гитиномагомедович :: 2007 :: Санкт-Петербург
Введение.
Глмя I, Обзор литературы.*.
1.1. Роль химических фоетирок среды и пестицидов в возникновении задержки внутриутробного ронигтня плода —. .—.
1.2. Малые дозы ионизирующей радиации как фактор риске отклонений внутриутробного развития плода.-.—
1J. Особенности ссйтаниого нщйспм i «благоприятных факторе» малой интенсивности на внутриутробное развитие плода.
Глава 2- Материалы и методы исследования.
Результаты собственных исслслонний.
J'.iajia 3 Гилкннчсская оценка природных особенностей высотных пояеоа
Республики Дагестан.60.
Глава 4. Сравнительная характеристика применен ня химических средств днщггы pact ений по высотным поясам Республики Дагестан.
Глася 5. Природные и иедико-органнмшюмиые вспекты распределения поглощенных доз ионизирующей радиации по высотным поясам Республики Дагестан.„„,„,.„„
5.1. Соиишн.но-гигиен1И1«*не и медико~ор ген пытанные аспекты рентгенологических нсследомилЯ и Республике Дагестан..9S
5.2. Гигиеническая опенка поглощенных лоз ионизирующего излучения от рентгенологических исследований в Республике Дагестан.ЮЗ
Глава 6. Оценка социально-гигиенических и МЯДИККМфПИЮацнонных факторов риска рождения детей с 3BVPI1 по высотным поясам Республики
Дагестан. 11S
Глава 7 Элементы пропивнроыння ЗВУРП , ■.—.„.„.
Глава 8. Экспериментальные исследования
8.1. Иммунная система н картина периферической крови при рялиационно-химическом сочетал ном воздействии.
8-2. Морфомлрнческие Изменения гопал и других органов крыс при сочетаннои килеЛетвин э кофакторов малой интенсивности химической л физической природы в эксперименте
8,3- Перекневое окисление ли пилон у белых хрмс при сочспшном радивционно-кнмнчеслом мпдайстаим .
Глава 9. Обсуждение результатов,„.„.■■,■.
Введение диссертации по теме "Гигиена", Магомедов, Магомед Гитиномагомедович, автореферат
Актуальность. Во многих исследованиях [2, 175,210 н др.} посвященных изучению реальных, усюшй изггенсивното прпйЯНШ в 0№СШ1 хозяйстве пестицидов и минеральны* удобрений с широким диапазонам биологических эффектов (6ластом о ген н ы й, мутагенный, тератогенный, эмбрногропный) а количествах, многократно преаышающих рекомендуемые уровни территориальных [175) и популяцноиных нагрузок, отмечают закономерное ухудшение здорМН населении, особенно женского и детского
Это утверждение справедливо и дли Рос публики Дагестан, особенно для предгорной и равнинной зон. где уровень применения пестицидов длительное время не только превышает среднероссийский, но к многократно перекрывают допустимые и критические уровми нагрузки (КУШ по многим, в том числе наиболее опасным дли здоровы, группам химических соединений (ГХС) ядохнмнмггои (табд. 43),
В Литературе, широко оеаещаюикй • основном вопросы влияния на состояние здоровы* населения общих, популяцноиных и терри горнальных нагрузок химических средств ШИкШ растений (ХСЗР), недостаточно прсдстввлена роль изолированного и сочетшшого воздействия различных ГХС пестицидов и МУ, в распространенности жолшнчески обусловленных заболеваний
В связи с наложенным, проведенный ■ ходе выполнения настоящей работы анализ количественных и качественных изменений и структуре территориальной ннгруми (ТН) ГХС применяемых пестицидов и их роли л возникновении 1Х1Й |ПИ иной патологии, в частности, ЗВУРП, восполнит существующий пробел и облегчит разработку целенаправленных мероприятий но ее профилактике.
Такая гигиеническая оценка пеещщцш н МУ, кх влияния ни здэровм? щнщнн детородного Лтрвсш н летай является следствием общстокагчсскнх свойсге и воздействия ил состояние портвы практически nccut населении [2, 104,175,210 И др-]
При экологической оценке пестицидов большое знамени? придается таким нк свойствам, как токсичность, стойкость, способность к кумуляции. Они играют существенную роль в проявлении негативных биологических эффектов, которые «висят от уронил культуры ссльхозпрониюдства, от мест проживали*, возраста, пма и др. Среда общетоксических эффектов ХСЗР нарушения репродуктивной функции человека наиболее важны в соцнально-гипкническом плане.
В группе природных экофзкторов, окатывающих существенное влияние ни состояние здоровья местного населения, серьезного внимания заслуживают бногсохнмнчеспк и естественные климато-географические особенное гн различных высотных поясов Республики Дагестан, имеющие ярко выраженную контрастность Их влияние ил состояние здоровья женского и детскот населения по климатическим и экологическим юном РД, за исключением эмдемншого зоба, обусловленного нехваткой Вола в SHTUKR воде, практически не щучено. Вьпиешшиниые особенности РД приобретают особую значимость, если учитывать, что почва, растения, организм животных и человека [Л 7, 180, 193, 194] тесно связаны между собо!) в единую природную систему. Даже незначительное нарушение или изменение в одном из твеньсн отражается на всей системе [117].
МшютучениоЙ остается проблема сопранного иллиния ХИР на фоне бмогсохимических и Инмвто-географических особенностей территории на внутриутробное разлитие и состояние здоровы! плода.
Ряд исследователей [117, 180, 193, 288] отмечают, что мячепеине химического состава почвы (в том числе в результате применения химических средств защиты растений) или отсутствие в ней ОДНОГО или нескольких здементов отражаются на росте растений, обедняют корма и вьпывают заболевшие югмлюк но почве бмааопг'лской непстюмемюстн кормов, * fjiirin. с нем отметаются различные эндемичные болезни среди населении. Но отсутствуют работы но юучеыао их иипш I» формирование ВГ пдода.
Для суждения о потребности человека в тех или иных микроэлементах важно иметь представление о содержании их в продуктах питания растительного происхождения* о взаимоотношениях микроэлементов между собоА н другими активными веществами ■ ферментами, амнио» и нуклеиновыми кислотами и, наконец, о биохимических механизмах, лежащих в основе их влияния на организм. Среди веществ, обмен которых тесно связан с биологической яжткыюегьк» микроэлементов. важное значение имеют окислительно- восстановительные ферменты (катала а. перокекдта. сульфилокендан) и еульфпедрильная группа, поскольку микроэлементы входят в качеелк специфического мсталлокомноиеита в состав последних.
Типичным проявлением, лаже, в условиях слабою и умеренного экологического неблагополучия является задержка внутриутробного развития (ЗВУР1Т), которая среди болезней новорожденных занимает третье место, после мгутримдточной гипоксии плода к лнстресснидромов [88].
ЗВУРП - одна из важнейших соинол шо-мели пинских проблем, поскольку частота ее в большой степени определяет уровень мертворождаемости. младенческой смертности (перинатальной, ранней, нсонатвльной и смертности детей до года), детской заболеваемости п вливег иа друпю показатели потенциала здоровья населения [49. $й. JJ9, ]85,34$, 399.415,717 и др.].
Младенческая смертность приводит также к тяжелым необратимым потерям населения В то же время известна роль экаиоанческих факторов различной природы в эпидемиологии в эмбрно-фстопатологнн [ 13, 42. 43. 49, 52, 106, 167,574.667 и лр | . Попытки научно - обоснованного поиска критериев более раннего выявления вредных экологических факторов на здоровье населения, когда возможно направленное лечебно-профияакгнчоское вмешательство для спасения жизни новорожденного, является важной и актуальной одачей
ЗВУРН заслуженно занимает супсественнос место среди значимых показателей риска смертности, отставания и неполноценного развития плода. Это подтверждается высокими показателями смертности среди детей, родившихся с малой массой тела, и ЗВУРП, н сравнении с детьми родившихся с нормальной массой тем; ранняя ксоиэталыищ смертность в 17-20 pat выше, мертяорождаемость в 7,5 раза и u Ю-12 раз выше перинатальная счерти осп, [191]. Врожденная гипотрофия (ВГ), пли no Mttfi X пересмотра от 1995 г, -ЗВУРП - наиболее часто встречающаяся патология плода в неблагоприятных условиях вынашивания беременное™. Она рассматривается как одни ю видов врожденных пороков развития (ВГ1Р) [148, 149]. Последние, в свою очереди, признаются важнейшими паркерами неблагополучного влияния окружающей среды на человека
Дети с малой массоП тела и ЗВУРП в значительной мере определяют перинатальную смертность, в РФ они составляют более 60 % всех умерших, в странах Европы ив недоношенных незрелых детей прнхолнтся 2/3 случаен смерти в перннвталыюы периоде (26,49,12], 231 и др.].
По утверждению ряда авторов у детсЛ, родившихся с ЗВУРП, чаше наблюдаются отклонения в нерино-пснхнческом развитии различной степени тжжеети, вплоть до глубоких нарушений интеллекта, около J0 % детей ло 5 лет и старше имеют различные отклонения я физическом развитии н неврологическом статусе. Частота повреждений мозга у недоношенных новорожденных колеблется в пределах 40>70 %, а у доношенных составляет только -20 %. Грубые последствия энцефалопатии у доношенных составляют в среднем 4-5 %, у недоношенных - от 5 до 50W в даиеимости от степени недоношенности, Негрубые функциональные нарушения у недоношенных детей отмечаются с чвстогоЯ от 1.0 до 60 94, в формировании которых немала роль принадлежит факторам среды [191.198.231,287, Ш и др.].
Кроме того, • условиях воздействия на человека вредных факторов среды химической природы установлена прямая столь между интенсивностью «X применения и ж твдбриотокснческим, ыутвгенным н ошерогенныч эффектами. Так клк ВПР является следствием не только наследственной патологии, но н геио - и эмбриотаксичности, то» очевидно, что ЗВУРП может рис csWTp и ватьс я в качестве «сторожевого маркера:» мутагенного н канцерогенного воздействия вредных факторов различной природы Однако исследования, посвященные этой проблеме, не позволяют выделить ведущие факторы окружающей среды, окатывающие влияние но течение и неходы беременмоспг. ПрнчмюЙ данного обстоятельства является недостаточное научно-методическое обеспечение количественной оценки влияния отдельных факторов риска н их различных сочетаний.
Лналю накопленных данных об экологической ситуации, а также результаты исследований, полученные при выполнении настоящей работы по Республике Дагестан J78, 266 и ф] показывают, что с 1992 года приоритетное место среди факторов, оказывающих существенное влияние на состояние эдороиъя всех слое» населения, стаял занимать соцн-альнооконоыическис показатели, особенно в горной зоне РД. По предгорному и юпменному Дагестану - ТН пестицидов и минеральных удобрений, характер распределения микро- и макроэлементов по бногсохиыическим провинциям, естественные климато'Геопнфнчсскне особенности рамшх высотных поясов республики, a со второй половины 19S6 года - и радиационный фактор Нами установлено, что в 1993-1996 it, доля антропогенного ионизирующего излучения (ИИ) (рентгенологические исследования) в РД также кратно выше не только среднемировых дозовых нагрузок, но и дозовых нагрузок стран с I уровнем здравоохранения.
К физическим факторам риска, заслуживающим пристального вннмания педиатров, экологов и других специалистов относится ионизирующее излучение, приоритетность которого, даже в условиях изолированного воздействия, обусловлена его высокой |«нетической и соматической значимостью для внутриутробного развития плода.
По данным литературы известно проявление «эффекта эммсрджеитностн» и «возвращенного действия}', илн «(инверсии» действия [24. 228], при сочетанием радиадшонно-хичическом воздействии, что имеет особую значимость для здоровья матери и внутриутробного развития плода в регионах и1стснсивного сслкхохомйсгвешюго производства.
Эта данные получили подтверждение в наших исследованиях, где по результатам двухфакторного дисперсионного анализа (ГХС + ИИ), выявили эффект синергизма в отношении ЗВУРП,
Помимо известных жптнаных последствий высоких ТН ХСЗР J2, 175, 210 и др.] для показателей здоровья всего населения, практический интерес представляет изучение влияния изменений в структуре иоздейстиуюшнх неблагоприятных факторов окружающей среды, произошедших № всех высотных поясах РД за годы экономического спада, а также изолированное и сочетаиное их влияние на частоту, степень проявления и изменение возрастной и социальной структуры женщин, у которых родились дети с ЗВУРП Это позволите бы обоснованно отдифференцировать роль антропогенных и природных жвфюторов в формировании длиной патологии на фоне общеи> ухудшения сопидлыю-зконочнческого положения населения.
В ходе гигиеничесхоЯ оценки роли ХСЗР в развитии ЗВУРП, нами параллельно в 1993.(996 годы, в сравнении с периодом до 1993 гола учитывались структурные изменения так называемых фоновых факторов По дойным различных исследователей (49, 50, 26, 181, 231 и др.] такие фоновые факторы, как безработица и доход на душу населения, питание и характер трудового процесса, возраст матери и паритет беременности и родов, сопутстаузошне беременности патологические состояния, отягощающие внутриутробное и послеродовое развитие, а также ряд других социально-гигиеннческнх условий имеют немаловажзюс значение в формировании ЗВУРП
Лднное предположение получило подтверждение в наших союзол (.негигиенических зтидемиологн'зескнх исследованиях 2175 семей 24 административных территорий РД с охватом равнинной, предгорной и горной зон, в которых с 1993 по 1996 ir. родились лети с ЗВУРП, а также 1015 семей за 2000*2002 IT- и 34 районах РД Они пока млн. что изменение структуры еощпмк-гашецичкж факторов u 1993-1996 гг. по сравнению с 1989-1992 гг. привело как к увеличению общей интенсивности показателей ВГ плода, так и К существенным изменениям в структуре в показателях изучаемой патологии по паритетам беременностей н ролов, социальному положению и возрасту матерей, родивших детей с ЗВУРП.
Изучение корреляционной связи биогеохимического состава поч&ы и растениеводческой продукции по микроэлементам - кобальт, мель, цинк, железо, йод. фтор и молибден, а также макроэлементам - калий, кальций, магний и фосфор с показателями врожденных гипотрофия в соответствующих высотных поясах локзжчо наличие достоверной елям* (р-0 . п=- ? < 0,05) средней силы. Наши данные по михроэлементпому составу почвы и растениеводческой продукции совпадают с данными микроздементных составов и соотношений подножного корена, а также животноводческой продукции, полученные в разных бногсохнмических провинциях РД |75].
Сравнение структурных изменений и калорийности питания, пигпминной ценности и минеральною еостяия п равнинной, горной и предгорной зонах РД с изменениями структуры частоты и степени проявления ЗВУРП на эти* же территориях а периоде 1989 по Е996 годы показало полную втаимозашкнмосп.
В литературе имеются работы |2&8. 474. 475 и др.], указывающие н.з негативные последствия для внутриутробного разшгтия плода гипоксии, связанной с анемией матери. Единичны работы, освещающие роль пысотноп щпобарнчссхой поюксин. В нашей работе данная проблема была изучена в комплексе с клнкатогеографичсскнми особенностями высотных поясов РД Изучалось влияние нежимых факторов на интенсивность течения ф1пиоло|-ическю( процессов, состояние иммунитет, функции йШнао важных органов и, что особенно актуально, на течение береметвдети н внутриутробное развил» плода на территориях равнинной, предгорной и горной зон РД
Необходимо отметить, что результаты исследований, полученные в ходе выполнения настоящей работы по изучению влияния высотной гипоксии, резко отличаются от результатов других исследователей, изучавших влияние гипоксии, связанной с анемией. В хгом плане РД заслуживает особого внимания; оно отличается от других региооюв Ceneptioro Кавказа как 1№ числу геоморфологических строений в виде постепенно повышающихся ступеней, входящих в состав трех - равнинной, горной it предгорной - высотных зон, так и по свойственным только им климатическим условиям [1.85,181 и др.).
Развитие ВГ плода ■ следствие воздействия на материнский организм сложного комплекса антропогенных и природных факторов. Изучение н гачествешнш оиенкв его длементод рвдетю и сочстзыно - ffil]t№(M проблема в профилактике ВНР. в том числе н ЗВУРП.
Основной вклад в 6opi.6e с последствиями "ШУР в большей степени принадлежит профилактическим мероприятиям В то же время проблема профилактики ЗВУР осложняется тем, что она, по-видимому, зависит от сложного комплекса гигиенических. социально-экономических и биологических факторов, структура которых резко изменилось, начиная с 1992 года,
Цель и шлачи исследовании Цель» исследования яищяется разработка и обоснование профилактических мероприятий путем изучения влияния эколого-гнгиеническнх факторов риска на структуру н распространенность ЗВУРП по высотным поясам РД
Для достижения этой цеди были решены следующие задачи: - дана характеристика основных экологически* и социально-гигиенических факторов в 24 районах равнинного, Предгорного и горного Дагестана: изучена степень взаимозависимости между частотой ЗВУРП качественными и количественными показателями пестицидов и МУ на территориях 24 административно территориальных образованиях (АТО) горного, предгорного н равнинного Дагестана е I9S9 по 2002 годы; обоснована необходимость пересмотра списка разрешенных к использованию в сельском хозяйстве пестицидов, д также значении арктического уровня нагрузки (КУН) с учетом еннергнчного и аддитзшюго эффектов при их сочетанием воздействии;
- изучено влияние основных показателей уровня жизни (доход на душу населения, безработна, питание) и мсднко-сошншьных факторов на частоту и степень проявления ЗВУРП по группам А ТО в 1993-2002 годы в сравнении с I989-J992 годами;
- изучен удельный вклад срсдиепсчтюшснной эффектннно-экни валентной долы (ЭЭД) ионизирующей радиации (ИР) от ренттенолопгческик исследований (РЛИ) в общую нагрузку поглощенной досгы ионизирующего излучения (ИИ) населен и* по высотным потеач РД1987-2002 гг.;
- оценено КЭОЛНрОМПНОе и сочетзиное влияние малых доз пестицидов и ИИ. а также дефицита микро- и макроэлементов в рационе на репродуктивную систему экспериментальных животных, разработаны практические рекомендации по снижению частоты ЗВУРП и предложены формулы сс прогнозирования по высотным поясам, а также в целом по республике.
Научная котики и георешческии зма-тмоеп, роботы,
В работе впервые.
- изучено долевое участие основных показателей уровня жизни, изолированного к сочетай ного влияния приоритетных природных и антропогенных, а также медико-бно.тогнчсских факторов в распространенности н степени проявления ЗВУРП по высотным поясам РД в 1989-2002 гг.;
- дана тгиеническая оценка влияния МПСНСИМЮСГИ применения и изменения структуры групп химических соединений (ГХС) пестицидов и МУ на частоту ЗВУРП по экологическим зонам Дагестана;
- среди применяемых химических средсгп шиш растений (ХСЗР) установлены ГХС пестицидом, представляющие опасность в отношении внутри- и внеутробного рвавши плода, н нх долевое участие в возникновении ЗВУРП; установлены безопасные пределы территориальной нагрузки (ТН) пестицидов. входивдие а состав КУН с учетом эффектов аддитивности и синергизма при их сочетанием воздействии;
- определен удельный вклад РИ в суммарной жи .юикннон 5ЭД по высотным поясам РД н его влияние на ЗВУРП;
- определены индивидуальные, коллективные и на душу поселения поглощенные дозы ИИ от РИ по высотным поясам РД за период 1987-2002 гг дана гигиеническая оценка минерального состава почвы и растениеводческой продукции по высотным поясом РД, исследовано влияние их на частоту ВГП;
- предложен матричный способ выявления биолог ичсских эффектов и их трансформация друг в друга при сочетанием радиацнонно-хямнческом воздействии на плод:
- в эксперименте щучено изолированное и сочетаемое влияние малых доз пестицидов и ИР на фоне дефицита микро- и макроэлементов в рационе на морфофункционалыше нарушения репродуктивной системы; экспериментально установлено, что сочетания ГХС пестицидов и IIP с эффектом аддитивности и синергизма в отношении ЗВУРП представляют опасность и в послеродовом периоде развития;
- экспериментальными исследоиаии*ми подтверждено, что патология матери, различные отклонения внутри- н внсутробного развития плода - звенья одной цепи негативных эффектов изолированного и сочетай ного воздействия ГХС пестицидов, (IP, а также других факторов риска окружающей среды;
- л натурных и экспериментальных исследованиях при сочетанием воздействии различных ГХС пестицидов и ИР установлены явлении «возвршцеииос действие*, чинверсня действия» и эффект эммерджеш носгн.
Практическая значимость получении* димыих Полученные результаты при выполнении настоящей работы имеют следующее практическое применение. научно обоснованная оценка степени риска для жителей аграрных регионов качественного н количественного, изолированною и сочетанного воздействий ХСЗР; определение и составление реестра сочетаний неблагоприятных факторов риекд различной природы, оказывающих эффекты синергизма и аддитивности на возникновение ЗВУРП в разных климатогеогрофических условиях:
- оценка гигиенической значимости долевого участия природных и вагтропогенных зколого-гнгиенических факторов риска п формировании ЗВУРП; выявление условий модифицирующих биологически* эффеггов при сочетай! юм воздействии различных ГХС псстнпидоа с факторами химической и нехнмичеекой природы; изучение роли ТН каждой из ГХС пестицидом в изменении качества проявления эффектов сочетанного воздействия в возникновении ЗВУРП: из основании данных гигиенической оценки питании дана рекомендация уменьшения риска неблагоприятного влияния питания на организм щ-за контамннаит. избытка и недостатка микро- и макрозяемеитоте использование результатов натурных и экспериментальных исследований в пересмотре гигиенических нормативов сочетанного воздействии экофвкторов, а также списка ХСЗР, разрешенных к применению в аграрных регионах: использование в учебных циклах медицинской академии для студентов и врачей, на куревх повышения квалификации; по полученным данным предложены формула прогнозирования. КРР возникновения и практические мероприятия по профилактике ЗВУРП,
Исслсдова1Гня выполнялись в рамках республиканской программы 'Здоровое потомство - будущее нации".
Анробпнмн риФоги Результаты научных исследований докладывались н обсуждались на республ и канских. региональных, федеративных, международных научных конференциях и форумах: 2 доклада - на международной конференции «Устойчивое развитие горных территорий» (Владикавказ 2001), 2 - на Российской научной конференции «Медицинские аспекты радиационной к химической безопасности», (ЙМЛ, Свнкт Петербург, 2001). 2 - на юбилейной научно-практической конференции, посвященной 100-летию кафедры общей гигиены с амо/ЮПКЙ СТИГМУ км, И. П. Попова, (Сяглгт Петербург. 2001). 3 • на международном форуме «Мать и дитя». {Москва 2Q0I). 2 - но научно-практической конференции «Проблемы качества, безопасности и диагностики в условиях информационного общества» (Сочи. 2005).
Автору принадлежит инициатива формировании научного направления по изучению роли зколо го- гнги сн нчес кнх факторов в возникновении ЗВУРП в разных климатогеографическнх регионах интенсивного земледелия. Его вклад в работу ялястся основным, он ихдючястся в планировании, организации и проведении исследований но леем разделам диссертации, в формулировке цели и задач, определении объема и формировании методик исследован ли, выъопирекке первичных данных, накоплении материала, анад|гк. обобщении и обсуждении результатов исследования, подготовке публикаций по теме диссертации. Лично автором разрабатывались зколого- гигиенические аспекты региональной эколого-гнгнсшгчесхой оценки условий применения ХСЗР. КРР. формулы и матричные подколы прогнозирования ЗВУРП при изолированном и сочетанием воздействии факторов окружающей среды, Автор" и самостоятельно выполнены зжепернмигтальиме исследования по изучению плияння различных ХСЗР НИ формирование ВГП
Доля участия автора в накоплении и информации более SO в ■ обобщении и анализе - 100 %.
Материалы диссертационного исследовании нашли отражение в 32 публикациях и 2 выпущенных монографиях: «Экологические и социальноэкономические аспекты эпидемиологии врожденной гипотрофии плода и Дагестане». (Махачкала. - 2000, -151 с), "Роль экологических факторов о патологии матери и плодя» (Экспериментальное исследование). (Махачкала 2001. - 105 с.) и «Прогиозировоинс имутриутробиой гипотрофии плода при воздействии зколого-гигиеннческнх факторов риска». (Махачкала. - 2001 -IftlcV Структура н объем работ и. Диссертаций состоит из введения, обзора литературы, глав (материалы и методики, результаты собственных исследований и их обсуждения), выводов и указателя литературы Текст работы изложен на 272 страницах* иллюстрирован 60 таблицами и 32 графиками Список литературы содержит 757 источников, из которых 284 ■ принадлежат отечественным и 473 - зарубежным акторам.
Заключение диссертационного исследования на тему "Эколого-гигиенические факторы риска распространенности задержки внутриуробного развития плода в аграрных регионах Юга России"
Выводи
1. Как показали иашн исследования, в РД существуют значительные зколого-гнгнсннческие нагрузки на организм жешшш фертильного возраста.
2. Среди применяемых ГХС пестицидов в РД в 12,8 % сочетаниях между собой вызывает аддитивный к синергичный эффекты в отношении ЗВУРП. в том числе в 5,1 94 с превышением порога достоверности при Р<0.05) и в 3,85 % при Р<0,05 со слабым эффектом антагонизма ГХС. С увеличением ТН ХСЗР {в низменной и предгорий территориях РД) F^>FW при Р<0.05 повышается до 15,39 94.
3. В равнинной и предгорной зонах РД при сочетанием воздействии ГХС ПССП1Ш1Д0В н малых поглощенных доз ИР в 30,77 % в отношении ЗВУРП наблюдается эффект еннергзама, по РД в 23,1% н в 7,7 % эффект аддитивный, при отсутствии негативного влияния изолированного воздействия ИР.
4. Дисперсионный анализ позволяет прогнозировать ЗВУРП и выявлять среди применяемых ХСЗР ГХС пестицидов, представляющих риск развтгтия изучаемой патологии в сочетаниях между собой и с ИР.
5. Уровень социальной защищенности населения оказывает существенное влияние на распространенность ЗВУРП 1ю всем высотным поясам РД:
6. Результаты натурных исследований, выполненных на территории всех высотных поясов РД требуют пересмотра списка пеепшндов, разрешенных к использованию в аграрных регионах, их норм ТН и способов применения с учетом эффектов антагонизма, аддитивности и синергизма при их сочетанном воздействии.
7. Экспериментально установлено, что сочетанное хроническое воздействие малых доз пестицидов и ИР, а также дефицит мнкро-, макроэлементов в корчах вызывает выраженное снижение репродуктивное™, замедление прироста ыассо-ростовых показателей крысят, повреждение гонад и других органов, угнетение механизмов специфической и иеспецнфической защиты, значительное повышение показателей Псроксидяцнн лнпидов в кишечнике. лимфоузлах, печени и селезенке в сравнении с изолированным воздействием пестицидов или с дефицитом микро- и макроэлементов,
8. ГХС пестицидов, представляющие опасность в отношении ЗВУРП в сочетании между собой и с ИР в натурных исследованиях, в эксперименте вызывают отставание антропометрических показателей как внутриутробно, та* и в послеродовом периоде развития плода
9. Эмбриотокснчность, задержка внутри- и аиеутробиого развития плода - звенья одной цепи негативных эффектов различных ГХС пестицидов и ИР при их изолированном и сочетанном воздействии
10. При гигиеническом нормировании паютрофогешшх факторон различной природы необходимо учесть, эффекты аддитивности, синергизма и антагонизма при их сочетанном воздействии и строго контролировать поступление их в окружающую среду.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Магомедов, Магомед Гитиномагомедович
1. Абих, Г.В. Устройство (Strukture) поверхности и геологии Дагестана. -СПб, 1862.
2. Абдурахманов, Ф.М. Пестициды и репродуктивное здоровье/ Ф.М. Абдурахманов. А.П. Кирющенков //Акушерство и гинекология. - 1999. - №4. - 13-15.
3. Айриян, А.П. Изучение репродуктивной функции женщин, проживающих в зонах интенсивного применения пестицидов/ А.П. Айриян, Х.А. Смбатян //Гигиена труда.-1991.№4-С6.
4. Аверьянова, НИ Здоровье и реабилитация детей, проживающих в экологически неблагополучных районах Пермской области/ НИ. Аверьянова //Российские медицинские вести -1998. - №4. - 30-36.
5. Александров. В.Н. Радиаци он но-гигиенические исследования Алтайского края/В.Н. Александров, Б.А. Баландович, А.В. Марченко, Б.Н. Канаков, Ю.Л. Азаев Гигиена и санитария. • 1996. • №3. 27-30.
6. Александров, В.А. Взаимоотношения между тератогенными и канцерогенными зонами (генет. аном.) - i986. -С. 47-53.
7. Александров. ИД. Сравнительные механизмы радиационного микро н макромутагенеза высших эукарпот и общая теория мутаций /НИИ MP АМН СССР; И.Д. Александров-Обнинск.- 1981.-С.23.
8. Аболин, Р.И. Краткая характеристика теневых типов естественных угодий горного Дагестана/Аболин, Р.И. Махачкала, 1932.
9. Аклеев А.А Пммунл'кч ические и цигогенетические последствия хронического радиационного воздействия на организм человека./ А.А. Аклеев //дисс... на соиск. ученой степени докт. мед. наук. М.. 1995 г.
10. Алиев, В. А. Физическое развитие, гематологический и чгашатический статус школьников южного города с химической и нефтехимической промышленностью/ В А.Алиев, В. Н.Андреева //Гигиена и санитария. - 1990. - № 7 С 40-43.
11. Алипов, В.И. Репродуктивная функция женщин, рабогающих на химическом производстве/ В.И. Алипов, Н. И.Бескровная, Н.Г. Кошелева - М.: Медицина, 1984. -С.22
12. Алипов, В.И. Репродуктивная функция женщин, работающих на химическом производстве/ В.И. Алипов, Н. И.Бескровная, Н.Г. Кошелева - М.: Медицина, 1984. -С.58.
13. Алипов, В.И. Репродуктивная функция женщин, работающих на химическом производстве/ В.И. Алипов, Н- И.Бескровная, Н.Г. Кошелева - М.: Медицина, 1984. -С.85.
14. Алкогольный синдром плода (Обзор литературы) Н.П.Скакун, AM Воронцов. Г.К.Скакун, В.И. Шендевицкий //Вопросы охраны материнства и детства -1980. -№4. -С.58-62.
15. Аннаева, Л.Р. О закономерностях эффекта совместного действия вредных веществ при увеличении их количества/ Л Р.Аннаева, P.M. Хвастунов //Гигиена и санитария, 1989. - №7, - C.10-I3.
16. Антонов, А. Н. Новорожденные периода блокады Ленинграда/ А. Н Антонов //Вопросы педиатрии - 1947. № 2 С 26-39
17. Антонова. А.Г. Нарушения кислотного гомеостаза и его коррекция. /Под. ред. МЛ. Студенкина, Ю.Кольца, Г. Эггерса.//Перинатальная патология. -М. Медицина. 1984.-С.104-Ш.
18. Алексеев, СВ. Современное состояние экологии детства и возможность устойчивого развития Российского общества./ Алексеев СВ. // Москва 2001. III - й Конгресс педиатров России. - 4-6
19. Антонович, Е.А. О регламентации вредных химических факторов с учетом возрастных аспектов/ Антонович Е.А., Коган Ю С , Спну Е.И. и др. //Гигиена применения токсикологии пестицидов и полимерных изделий 1986 -С 3 (ГПТП и ПМ)
20. Асхабова, Л.М. Влияние социально-гигиенических факторов на исход беременности родов у женщин основных народностей Дагестана/ Асхабова Л.М.// дисс... насоиск. ученой степени канд. мед. наук. М-,-1992 г.
21. Балева, Л.С. Принципы организации мониторинга состояния здоровья окружающей среды на федеральном, региональном и местном уровнях.// Балева Л.С. Кобринский Б.А..//Москва.-2001. III - й Конгресс педиатров России.-С.4-6
22. Бадаев, Л.И. Потенциальная опасность воздействия хлорорганических пестицидов на систему мать - плод - потомство/ Бадаев Л.И. //Врачебное дело. - 1986. -№6,-С. 104-106.
23. Баранов. А.А. Состояние здоровья детей в современных социально- экономических и экологических условиях /Баранов А.А. //Экологические проблемы педиатрии Сб. лекций для врачей. Москва. - 1997. - С 4-5
24. Байда, Л.К. Состояние детей, проживающих в сельской местности с интенсивным применением пестицидов ••' Баи;ш Л К //.Автореферат днес. канд. наук -Киев,!98Э.С.-21.
25. Беляев, И.К. Проблемы нормирования ионизирующих излучений в условиях воздействия модифицирующих факторов./ Беляев И.К., Жарова Е С Заликин Г.А. и др. //Под ред. Л.А. Булдакова, B.C. Кал Истратовой. - М. - 1991. - 142 - 151.
26. Балахонов, А.В. Ошибки развития. /Балахонов А.В. //Л. Изд. Ленинградского университета. - 1990. -С.45.
27. Баратов. А.А.. Медико-экологические проблемы охраны здоровья матери и ребенка./ Баратов А.А., Цыплякова Л.М. //Педиатрия №2. -1991. -C.5-11.
28. Бариляк. И.Ф. Генетические последствия загрязнения окружающей среды. /Бариляк И.Ф., Бужиевская Т.Н. и дрЖиев. Наукова Думка.-!989. -С.32-34.
29. Безуглый, В.П. Состояние здоровья сельского населения в связи с применением пестицидов./ Безуглый В.П., Фокина KB //Гигиена окружающей среды. - Киев,1984. -С. 144-146.
30. Балютавичане, Д.А. Выявление задержки роста плода, тактика ведения беременности/ Ьалютавнчане ДА., Чернюс В Д.. Круминис В.И. Тезисы докладов, XIV Всесоюзный съезд акушер-гинскологв М.-1983.-С 116-117.
31. Бнсалыев. НА. Влияние клинических факторов на частоту недоношенности. Обзор лит./ Бисалыев НА. //Здравоохранение Рос. Фед. - 1983. -№12.-С.23-
32. Богоявленский В.Ф. Рецензия на книгу: Трубников ГА. Хронический бронхит в условиях экологического неблагополучия/ Богоявленский В.Ф. //Казанский мед. журнал.- 1997. -№1 . - 74.
33. Божков. Л.К. Физиология и патология недоношенного ребенка./ Божков Л.К. Авториз. перевод с Болгарского. -Минск: Белорусь. - 1983. -С.351.
34. Бонашевская, Т.Н., Беляева Н.Н., Кумман И.Б., Пиртокис Н.В. Структурно- функциональная оценка надпочечных желез в токсикологическом экс пери менте ./Бонашевская Т.Н., Беляева Н И . Кумман И.Б., Пиртокис Н В. //Гигиена и санитария-1991.-№3. -С. 58-61.
35. Борисенко. Н.Ф., Куга Ю.А. Влияние ртутьоргаиических пестицидов на окружающую среду и здоровье населения. //Гигиена и санитария. 1989. - №12. -С.65-68
36. Барбат-де-Марни. Отчет о геологических исследованиях в Те мир хаи- Шуринском округе Дагестанской Области Материалы по биологии Кавказа, сер вторая. кн.8. Тифлис,1894.
37. Болховитинова, Внутриутробная гипотрофия плода и ее профилактика/ Болховитикова //Акуш. и гинек. 1985.- №2 -С. 43-45
38. Большаков. A.M. О комплексной гигиенической оценке состояния окружающей среды и ее влияния на здоровье населения области ./Большаков A.M.. Черепов Е.М.. Акимова Е.И. //Гигиена и санитария. 1999. - № 2 . - 47-49
39. Бруй, Б. П. Младенческая смертность. Современная ситуация/ Бруй Б. П. //Здравоохранение РФ.-1995. №1 - 34-35.
41. Брусиловский А-И. Проблемы изучения роли и состояния плаценты при врожденных пороках развития и наследственной патологии .•Ъруеилолскшг А.И .//Генетика аномалий развития. М,-1986. - С . 16-25.
42. Булдаков, Л.А. Медицинские исследования загрязнения проточного водоема радиоактивными веществами/ Булдаков Л.А.. Авдеев А.В., Голощапов П.В., Дегтева М.ОУ/Атом без грифа «секретно»: точки зрения. Москва - Берлин. - 1992. - 53-56.
43. Буйлашев. Т С . Медико-социальная оценка роста и развития детей, родившихся с низкой массой тела. Л5уйлашев Т.С.//дисс. канд. мед. наук. | 4 00.09. 14.00.33 М. - 1988. - С . 9-31.
44. Буслович, Ю. Влияние пороговых доз гербицидов хлор производных фенокенкнелог на ренродмегшшмо функцию./ Буслович С Ю , Алексашина З.А., Коган Н.А.//Белор. НИ соц. гигиенический инст-т, Минск. - 1991. - 35.
45. Василенко. И.Я. Состояние и перспектива исследований биологического действия малых доз радионуклидов/Василекко И.Я. //Биологические эффекты малых доз радиации. Сб. науч. трудов под ред. Ю.И. Москалева - 1983- - 49-55.
46. Василенко, И.Я. // Вопросы питания,-1986. - №2. 2 - 8
47. Виноградов. СИ. Очерк растительности Дагестана, г. Махачкала. -1983.
48. Винокур. И.Л. Методические подходы к изучению влияния комплекса факторов окружающей среды на здоровье населения./Винокур И.Л., Гиндельекольд Р-С. Ершова Т.Н., Селехова Г.Н., Тихомирова Т.Н., Тулакина Т.Н.//Гигнсна и санитария. 1989. №5. -С.4.
49. Виленчик, М.М. Радиобиологические эффекты и окружающая среда И: Энергоизат. I983.-C.136.
50. Внутриутробная задержка роста плода, предварительный анализ отдаленных результатов .//Еже год ни к по акушерству И гинекологии. - 1979 под ред. Рой М, Питкина. М. М-. Медицина. - 1981 -С. 232-233.
51. Волосянко, Р.П. Обмен железа, кобальта, меди и цинка при анемиях, геморрагических васкулитах и лейкозах у детей./Волосянко Р. П.//Автореферат дисс. канд. мед. наук: Киев. -1979.
52. Васильев, НА.. Медунннина Н.Д. Экология и заболевания органов дыхания . Васильев Н.А., Медунишны II Д."Российский мел журнал. - 1997. -№1. - 13 - 15
53. Владимиров, 10.А. Хемилюминесценция митохондрий, несвязанная с процессами окислительного фосфорилировавэд /Владимиров Ю. А.. Суслова Т.Б., Чересина 3. П.//Еиохимия, 33. вып. 4. 720-725. 1968.
54. Герасимович. Г.И. Исходы дня плода и новорожденного, родившихся от матерей, получивших малые доя.: понтирующего плченпч •Герасимович Г И.. Акулич Т.И., Окулич Н.С.//Действие малых доз ионизирующих излучений на гонады и плод. Обнинск 1988.-С7.
55. Гладкова А.И. Системный анализ в оценке последствий облучения для репродуктивной фу и щи и./Гладкова А.И., Сидоров ИВ., Карпенко Н.А./Лез. докл. конф продуктивную функцию Обнинск. - 1992. - 12.
56. Генашвили, К.Д.. Осмаиова В.Р и др. Некоторые показатели иммунного статуса медицинских рентгенологов./Генашвили К.Д., Османова В.Р. и др. ЛГигиена и санитария. - 1990. -№8. - £5-7.
57. Генералов. С И Прогнозирование диагностика и лечение нарушений в системе мать - плацента плод при заболеваниях сердечко - сосудистой Системы I енералов СИ. //дисс... насоиск. уч. степени док т. мед. наук. Донецк.-1990.
58. Герасимович Г.И. Недоношенность, незрелость, врожденная гипотрофия при врохдей х пороках развития: /Генералов СИ. Тезисы 1 Белорусского съезда патологоанатомов и судебных медиков .1-2 октября-1990 г. Витебск Минск. • 1990 -С. 131-133.
59. Гурвич, А.Г. Введение в учение о мутагенезе./Гурвич А. Г.. Гурвич Л. Д м.. Издательство АМН. - 1948.
60. Габучян В.В. К механизму нарушения репродуктивной функции белых крыс- самцов под влиянием хлорида меди /Габучян В В //Гигиена труда и профзаболеваний -1987. -№9. -С. 28-31
61. Галлиев. А.С- Медицинские последствия аварии на Чернобыльской АЭС/ Галиев А.С, Спасский Б.Б., Халитов Р.И.//Казанский мед. журнал. - 1994. - Т.75. №5. -С. 367-371
62. Гималаев, М.М. Влияние факторов окружающей среды на репродуктивную функцию женщин и здоровье новорожденных./ Гималаев М.М. и др. //Казанский мед. журнал. • 1998. №2. - 126 - 132.
63. Глухова. Л. Г. Гематологические аспекты контакта с хлор- и фосфороргапичеекпмн пестпциламн Гигиена и санитария -1987. -№7. -С. 53-57.
64. Грещукова. О-В. Ультраструьтура гематотестикулярного барьера у крыс при ионизирующем излучении в условиях высокогорья./ Грещукова О.В., Тарарак Т.Я.//Действия малых доз ионизирующих излучений на гонады и плод. Обнинск. 1988. -С.9.
65. Гиреев, Г-М.М. Биогеохимическое районирование пастбищ Дагестана по мшероаябменшому составу почв, растительности и реакциям животных организмов./Гиреев Г-М-М. //Автореферат на соиск. уч. степени докт. биол. наук. Рига. -1969 г.
66. Голиков, Н. Отдельные зколого-гигиеннчеекие последствия воздействия диоксилсодержащнми энтокси кантами./ Голиков Н. Румак B.C., Садронов Г.А.. Умнова Н.В.//Вестник Российской академии медицинских наук. -1998. №1. - 42 - 50.
67. Голиков. В.Я. Подход к научному обоснованию гигиенических нормативов и оценка сочетанного воздействия радиационных и не радиационных факторов./Голиков В.Я., Ермолина ЕЛ.. Усольцев В.И.//Гигисна и санитария. - 1989- -№10. -С.67.
68. Голиков, В.Я. Вероятность причиной связи возникновения опухоли человека подвергшегося облучению ./Гол и ко в В.Я.. Филюшкик ИВ.. Петоян ИМ.//Медицинская радиология и радиационная безопасность. - 1998 -№3. - 66-76
69. Генетические опасности. Материалы 42 серии НКДАР ООН Н/АС. 82/R. 534- приложенне Н. - 1993. 104 стр.
70. Дементьева, Г.Н. Клтшко-патогепетнческая характеристика и критерии диаШОСШКН задержки роста и развития у новорожденных детей./ Дементьева Г.Н. //Автореф дисс. докт. мед. наук. 14.00.09-М. - 1984. - 41.
71. Дементьева. Г.М. Дифференцированная оценка детей с низкой массой при рожден и и./Дементьева Г.М., Короткая ЕВ. //Вопросы охр. мат и дет.-1981. -№2. - 15-20.
72. Делов, B.C. Влияние продуктов переработки сероводородсодержащего газоконденсата на здоровье беременных женщин и их детей /Делов B.C., Сетко Н.П.. Антоненко Б. Н.//Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 1997. - №3. - .50-
73. Добрынин, Б.Ф. Ландшафтные (естественные) районы и растительность Дагестана/Добрынин Б.Ф. М.1925
74. Денисевич. СИ. Факторы риска недоношенности / Денисевич СИ., Мочулина Л.Н. //Здравоохранение Белоруссии.- 1981,-№5. -С.37-38.
75. Докучаев, В.В. Предварительный отчет об исследованиях на Кавказе летом 1899 г.Тифлис- !899.
76. Демин, В.Ф., Ключникова СО. Экопатология детского возраста. Значение техногенных и медико-социальных факторов ./Демин В.Ф.. Ключникова СО. //III Конгресс педиатров России Мпскка 2000 -С. 20-21.
77. Жербин, Е-А. Радиационная гематология- /Жербин Е.А., Чухловин А.Б. //М.- 1989.-С. 148.
78. Жерновая, И А. Особенности полового развития девочек, родившихся в состоянии гипотрофии/ Жерновая И. А., Мечникова М. М. //Акуш. и гинек. - 1989. -№2. -С. 41-44
79. Журавлев, А.И. Состояние процессов перекисного окисления липидов при хронической гипоксии плода, обусловленной поздним токсикозом беремен ных:/Журавл ев А. И. //дисс... на со иск. учен, степени канд. мед наук.-1992.
80. Западнюк, Б.В. Лабораторные животные./ Западнюк Б.В.. Западнюк И.П , Западнюк В.Н.. Захарина Е.А. Киев.- 1983.-С. 353-
81. Захарченко. М.П., Кошелев Н.Ф. Об оценке состояния здоровья населения в зависимости от экологической обстановки. //В осин о- медицинский журнал. - 1994. -№16. - 46 - 47.
82. Захидова, Д.В., Саренко Н.П. Анализ врожденных пороков развития детей с учетом возраста сичиеилсмечл и анамнеза мл горем -Переменность и экстрагенитальная патология. - 1986. -С.45-50.
83. Золотникова, Г.П. Влияние сочетанных радиационно-пестицидных нагрузок на здоровье населения/ Золотникова Г' П , Ракктекии П 11 //Гигиена и санитария. -2000. -№1.-С. 20-25.
84. Золотков, А. Г. Проблемы радиационной экологии на Европейском Севере./3олотков А.Г. и др. //Экология человека. - 1998. - №1. - 77-80.
85. Златев, З.Д. Комбинированное действие некоторых инсектоакарацидов на организм теплокровных. / Златев З.Д. //дисс... на соиск. уч. степени канд. мед. наук. Киев.-1976 г.
86. Зонн, СВ. Почвы Дагестана. В кн. Сельское хозяйство горного Дагестана. М. 1940.
87. Золотникова, Г.П. О раннем выявлении функциональных нарушений у работниц теплиц, контактирующих с пестицидами. /Золотникова Г.П. //Гигиена и санитария 1980 г. №3 - 15-17.
88. Зунарходжаева, М.З. Исходы беременности и родов у беременных с ВП сердце./ Зунарходжаева М.З. //Беременность и экстра генитальная патология. - 1986. -С.50-52.
89. Зыкова, И.А. Показатели физического развития новорожденных у женщин, работающих с источниками ионизирующих излучений ./Зыкова И.А., Зеленцова А., Фартбух Т. А .//Действие малых доз ионизирующих излучений на гонады и плод. Обнинск-1988.-С.15.
90. Ильин. Л.А. Гигиенические проблемы радиации и химический карциногенез./ Ильин Л.А.. В.А.. Книжников Институт Биофизики. Москва 1979.
91. Инструкция МЗ ССР по проведению рентгенологических исследований от 20.06.1963.
92. Ильин, Л.А. Радиобиология и радиационная медицина - проблемы и перспективы их взаимодействия в рамках регламентации ионизирующих из лучений. /И ль и и JI Л •••'Медицинская радиология и радиационная ос опасность. - 1998. -Т .43 . -№1.-С8 .
93. Калистратова, В.С Современные проблемы сочетаиного воздействия факторов радиационной и не радиационной природы ./Калистратова B.C. //Биологические эффекты малых доз радиации. -1983. -С.92.
94. Кишов. М.Г. Активные факторы лейкоцитов крови при аутоиммунном поражении сосудов г. Махачкала. /Кишов М.ГУ/Приобретенные иммунодефишпные состояния в клинике и в эксперименте. -1990. -С.55.
95. Ковалев. М.Ф. Анализ детской смертности с позиции популяиионной генетики ./Ковалев М.Ф. и др.//Всесоюзк. съезд мед. генетиков,- Тез. докл.- 1983. - 1-48.
96. Ковальский. В.В. В кн. Микроэлементы в жизни растений и животных. М.. - 1952.-С.22.
97. Козлюк, А.С. Некоторые показатели иммунитета у детей, проживающих в регионах с интенсивной химизацией сельского хозяйства /Козлюк А . С . Штрейт Ц.К.//Проблемы труда и окружающей среды Кишинев. - 1987. -С.30-34.
98. Клименко. П.А. Прогнозирование гипотрофии плода; / Клименко П.А.. Савельева П.М.. Дуб 1 1 В . Сичнпава Л Г. //Тезисы докладов IV съезд акушер-гинекологов. - М. -1982 • 235.
99. Кулаков, В.И. Невынашивание беременности - фактор высокого риска перинатальной патологии./ Кулаков В.И., Сидельникова В.М. //Вестник АМН СССР. -1990.-№7.-С. 15-18.
100. Кулаков. В. И. Экологические проблемы репродукгявно. о здоровья. /Кулаков B. И., Кирбасова Н. Н., Пономарева Л.И., Лопатина Т.В. // Акуш. и гинек. • 1993. -№1 -C. 12-14
101. Константинова, Т.К. Масса тела плода как индикаторный показатель влияния на организм остаточных количеств пестицидов, загрязняющих окружающую среду ./Константинова Т. К.//Гигиенические аспекты АПК и сборник научн. тр.М.. -1988. -С. 86-92.
102. Климкович, Н.Н. Экология и железодефицитные анемии у детей па территории Республики Беларусь./ Климкович Н.Н., Козарезова ТИ- и др./ЛЛедиатрия. - 1998. - №2. - 58 - 63.
103. Королев. В.Г. Моделирование радиационных повреяедений генетического материала. Инст-т яд. физ./ Королев В.Г.//Радиационный мутагенез и его роль в эволюции и селекции. Наука. -1984. - 52.
104. Княжев. В.А. Проблемы экологии питания (Концепция гос. политики в области здорового питания населения России за период до 2005 года}./ Княжев В.А.//Инженерная экология - 1997. - №6. - 2 - 7.
106. Кошелева, Н. Г. Факторы, предрасполагающие к задержке развития плодов у работниц химических предприятий/ Кошелева Н. Г.// В кн. Гипотрофия плода и новорожденного Ашхабад. - 1989. - 52-56
107. Кирюшкин. В.И. Состояние здоровья лиц. подвергшихся в первые годы жизни воздействию долгоживущих продуктов деления урана ./Кирюшкин В.И.//дисс. на войск. уч. степени докт. мед. наук, библиотека УНПЦРМ. УЗУС. - 1970.
108. Криворученко, В.И Возможности использования иммунологических показателей в оценке воздействия па организм пестицидов Крпиорученко В.И., А.Д. Джабаров.//Гигиена и санитария. - 1989. - №3. - 22-23.
109. Куандыков, Е.У. Частота врожденных пороков развития в Казахской ССР /Куандыков Е.У.,- Бекаибаева Г Р. и др.//1-й Всесоюзн съезд мед генетиков. Тез. докл. -1983.-C.171-I72.
110. Кузин. A.M. Актуальные проблемы радиобиологии /Кузин A.M. //В сб. Современные вопросы радиобиологии М - 1980. -С.3-12.
111. Кузин. A.M. Стимулирующее действие ионизирующего излучения на биологические процессы .//К проблеме биологического действии малых доз Атомиздат М.-1977 .-С.1-ЗЭ.
112. Киселев, А.В. Основные направления медико - экологической оценки риска здоровью ./Кисел ев А.В.. Алейник С И //Эфферентная медицина. - 1996. - № 3 . - С . 65 -67
114. Кузменкова, И.К. Влияние социальных и биологических факторов на физическое развитие новорожденных белорусского сел а./Кузменкова И.К. //Здравоохранение Белоруссии. - 1989. - №6. - 20-24.
115. Кузнецов. А.И. Спонтанный уровень патогенетических изменений в качестве индикатора радиочувствительности / Кузнецов А И , Кудрицкий 10 А //Действие малых доз ионизирующих излучении на гонады и плод Обнинск. - 1988. - 19.
116. Кузнецова, М.Н. Роль средовых и генетических факторов в формировании патологии становления репродуктивной системы у девочек./Кузнецова М.Н., Богданова Е.А,// Акушерство и гинекология. -1989. - № 2 . - С 38-41.
117. Кущ. И.Б. Перекисное окисление лнпндов у беременных с поздним токсикозом./ Кущ И.Б.// Вопросы охраны материнства, - 1985 - №7. - 9-12 .
118. Кудрицкий, Ю.А. Актуальность смены парадигм радиационной гигиене./ Кудрицкий Ю.А.. Карпов В.И.. Георгиевский А.Б //Гигиена и санитария. - 1991. №5. -С.53.
119. Куликова, Е.А. Критерии и методы расчета среднедушевого дохода населения ./Куликова Е.А. //Ре тональные проблемы экологии и медицинской географии. -1997. Вып. XXV.-С. 43-47.
120. Куриный, А.И.. Пилинская М.А. Результаты изучения мутагенности пестицидов и задачи ге нети ко-гигиенических исследований/Куриный А И.. ПиЯЯвекая М.А. //Проблемы гигиены и токсикологии пестицидов и полимерных материалов, Киев. -I983.-C.47.
121. Концепция охраны репродуктивного здоровья населения России на период 2000-2004 гг. и план мероприятий по ее реализации. Москва. - 2000.
122. Левин. Ю.М. Эндоэкологическая реабилитация: прошлое, настоящее, будущее./ Левин ЮМ.// International Jornal of Immuore habiiitaiion - 1997. - №6. - 148.
123. Лазюк, Г.И. Нарушение эмбрионального развития человека при воздействии малых доз ионизирующих радиации/Лазюк Г.Й.. Кнриллолва И.А.. Новикова И.В.. Арыдов Н.Н.//Действие малых доз ионизирующих излучений на гонады и плод. Обнинск. - 1988. - 34.
124. Лазюк. Г.И. Мониторинг ВПР у новорожденных южных р-в Гомельской и могилевской областей ./Лазюк Г.И., Николаев Д.Р.. Ильин Е. Г.//Здравохр. Белоруссии. -1990.-№6.-С.55-57.
125. Лазюк, Г.И. Тератология человека - 1979. Изд - во Медицина.
126. Лазюк, ГИ., {Минск) Основные этиологические факторы ВПР и некоторые вопросы диагностики тонатогенеза./ Лазюк Г.И . Иярстова I: ДУ/Архив патологии. - -1986.-№9-С 20-25.
127. Лакин, Г-Ф- Биометрия: Учебное пособие для биологич. спец. вузов.- 3-е изд.. перераб. и доп. М.: «Высшая школа».-1980-293 с.
128. Леспов, С А. Общая заболеваемость женщин фертильного возраста./Легион С,А., Кокашко А.И. и др. //Состояния здоровья и пути повышения качества лечебно-профилактической помощи женщине-матери и ребенку. Кишинев - 1987. - 6-8.
129. Линева. О.И. Метаболические процессы при физиологической беременности в условиях экологического неблагополучия./Лннсва О.И и др //Казанский медицинский журнал. - 1998. - №2. - 98 - 103.
130. Либерман. А.Н. Методолошческие аспекты биологической индикации и гигиенической оценки эффектов малых доз ношпирмощнх изучений на гонады и плод Либерман А.Н.//Действие малых доз ионшир\ ющего излучения на гонады и плод. Обнинск.-1988.-С. 2-3.
131. Лютая. 3- А. Влияние экологически неблагоприятной среды на физическое развитие детей./ Лютая 3. А., Рустамова Р. Г., Нажмитдинова М. А. Хасанова Д. И.//Краткие тезисы докл. I съезда молодых ученых-медиков и врачей Узбекистана. -Т. I-2001 г. -С- 45-46
132. Линева, О.И. Прогнозирование и профилактика нарушений репродуктивной системы у работниц конвейерного производства в автомобилестроении./ Линева О.И.//Автореф,- дисс- докт.- мед. наук. Киев. - 1990. -с.27.
133. Лютых, В.П. Клинические аспекты действия малых доз ионизирующего излучения на человека (Общесоматические заболевания) /Лютых В.П., Долгих А.П.//Медицинская радиология и радиационная безопасность. • 1998. - Т.43. - №2. - 28.
134. Лебеденко, B.C. Перекисное окисление липидов при плацентарной недостаточности и гипо!рофии плода./ Лебеденко B.C.// 9 Съезд акушер - гинекологов УССР. Тез докладов/Укр Мед Общество акушер - гинекологов. -Киев. - 1991. 246-247.
135. Лопухин. Ю.М. Биохимическая оценка способности трупной почки в условиях ! ни ер барической оксигенацин./Лопухин Ю.М., Чекнев Б.М.//Урология и нефрология 1,19-23,1967.
136. Лоранский, Д.Н. Показатели состояния здоровья населения как критерий эффективности гигиенических мероприятий при длительном применении пестицидов //Проблемы токсикологии и гигиены пестицидов Тез. докл. ч.П Киев. - 1984.
137. Лысцов, В.Н. Количественная оценка радиационного риска для человека./Льтсцов В.Н.//Медицинские аспекты охраны окруж.- среды. 1986. -С.73-75.
138. Люцко. A.M. Выжить после Чернобыля. /Люцко A.M.. Ролевич И.В., Рернов В.Ч. //Минск. «Высшая школа». - 1990. -С.24.
139. Магмедов. М.Г. Характеристика гигиенических факторов в сельской местности Республики Дагестан с высокой частотой Врожденной гипотрофии плода./ Магмедов М.Г.//Диссертация на соискание ученой степени к м и Махачкала. • 1995 -225 с.
140. Максимов, Ю Г. Репродуктнвно-демографнчсские показателя в Чувашской Республике (Комплексное социально-гигиеническое исслед.)/ Максимов Ю Г. //Авторефдпес КЙШ мед наук- Н. Новгород. - 1992. -24 с.
141. Малышева. Р.А. Социально-биологические факторы в проблеме недонашивания /Малышева Р.А.//Антенатальная охрана плода, физиология и патология детей раннего возраста. Московский области, научи, исслед. инст-т им. Н. И.Пирогова. -1988.-С.149-152.
142. Малышева, Р.А. Ускорения развития внутриутробного плода у рожениц города Свердловска за десятилетний период (1962-63-1972-73). /Малышева Р.А., Тузапкина Е.Б.//НевынашнваШ1с беременности и недоношенные дети. М . М О Н И И А Г - 1978 -С.66-72.
143. Маркин В. Е. Адаптация популяции новорожденных, уроженцев химически экстремальных районов/ Маркин В Е.. Володин Д. Г.. Чеботарева В. //Сб. тр. 1 Северо-Кавказского съезда акушероз! - гинекологов. Ростов-на-До ну. • 199. - 306.
144. Маринченко, Е.В. Гипотрофия плода у беременных с врожденным пороком сердца,/ Маринченко Е.В.. Студеная Л.Б.. Шахова АД., Алиханова А.И. //Вопр. охр. мат. и детства.-l988. Т.ЗЗ. №4. -С. 75-76
145. Матузинский, II Ф Оценка критического уровня ТН пестицидов по критериям риска для здоровья населения. МЗ СССР ВН1ШГМНTQKC пестицидов н пластических масс. / Матузинский Н.Ф. //Информационное письмо. УДК 504.- 75 ;6- 14.79 от _ 1991 г.
146. Матюхин, В.А Радпашюшю-з дологическая ситуация и медико-биологические аспекты последствий аварии на ЧАЭС в Белоруссии./Матюхин В.А. - академик АМН СССР. //Здравоохр. Белоруссии. - 1990. - №6. -
147. Мачулина, Л.Н. Факторы, влияющие на прогноз жизни недоношенных детей./ Мачудипа Л.Н., Денисович С Ч//Физиология и патология периода новорожденности. Минск.-1980.-С.114-117.
149. Мельникова. М.М. Значение пренатальных факторов в развитии гипотрофии плода./МельниковаММ.. Жерновая Н.А.//Вопросы охр.-мат.- 1989. -№5. - 43-45
150. Медведь, М.В.. Юдина Е.В. Задержка внутриутробного развития плода. 2-е изд.- М.: РАВУЗ ДПГ. 1998. - 208 с
151. Медведь M B Дифференциальная удьграчвукопая диагностика в акушерстве М. Видар,- 1997.
152. Монцевичюте-Эри н гене, Е.В. Упрощенные математико-статистические методы в медицинской исследовательской работе/Монцевнчюте-Эрип гене Е.В .//Патологическая физиология и экспериментальная крайня. 1964 №4 -С.71-78
153. Морцань, Л.В. Пестициды - как один из факторов воздействия на генеративную функцию./Морцань Л В . Шепельская H P (Киен) Проблемы гигиены и ткепкодоглп пестицидов и полимерных материалов. Киев. - 1988 - 38-40.
154. Могруяну. П.Д. Профилактика и лечение фоновых заболеваний у детей./ Могруяну П.Д., Красникова Г В.// Кишинев. - 1990. -С.20.
155. Методические рекомендации. Контроль и ограничения лозовых нагрузок на пациентов при рентгенологических исследованиях. М.: МЗ РФ. - 1994.
156. Мучиев. Г.С. Охрана здоровья плода и новорожденного в СССР./Мучиев Г.С., Фролова О.Г.//М.: Медицина. 1979.-С.92-108.
157. Москалев, Ю.И. Уровни риска при различных условиях лучевого воздействия./ Москалев Ю.И., Журавлев В.Ф.//Энергоатомиздат.-М. - 1983. - С . 112.
158. Насыбулина. Г.М. Оценка влияния малых лоз облучения населения в зоне Восточно - Уральского радиоактивного следа на состояние здоровья потомков/ Насыбулина Г.М., Рябова Н.В.. Поязик Е.В. /ЛГигиена и санитария - 1998 - №3. - 18-20.
159. Hypмагомедова, С. Профилактика и лечение задержки внугриутробного развития плода у многорожашиих жешцип •'! крмагомедова С.//дисс... на соиск. учен, степени канд. мед. наук. Махачкала. - 2000.
160. Нурмагомедов, Н. Экстрагенитальная патология и ее структура у многорожавших женщин -''Нурмагомедов С Н . Алиева III IП.//Труды ДГМА Махачкала -1996.
161. Ноздрюхина. Л.Р. Биологическая роль микроэлементов и организме животных и человека. М. Наука. - 1977. - с.184.
162. Ноздрюхина, Л.Р., Нейко Е.М.. Ванджура И. П. Микроэлементы и атеросклероз Москва «Наука» - 1985. -С.3-74.
163. Новикова. Л.В. «Дозиметрия ионизирующих излучении» /Новикова Л В., Голиков В.Я.. Перцов В.А.//Учебное пособие. М.1980 г.
164. Николаева. ИВ Оценка распространенности ВНР у новорожденных на основе архивной документации Институт медицинской генетики АМН СССР. МШшсолаева И.В., Лунга И.К., Викторов ВВ. //Гигиена и санитария. - 1983. -№3 - 38-40.
165. Оганиеян. ИМ. Изучение сочетанного воздействия малых доз радиации и пестицидов на плод./Оганиеян ИМ.. Папоян А.. Сахалин Э.О.. Матевосян ЯМ. //Действие малых доз ионизирующих излучений на гонады и плод. Обнинск - 1988. - С 54.
166. Омаров. -М.А. Материнская смертность и пути ее снижения в регионе с повышенной рождаемостью: /Омаров -М.А.. Нурмагомедов Н. Алиева Ш. Ш., Эсетов А.М.//Труды 1УВсесоюзного съезда акушер - гинекологов - Махачкала.- 1984. 510-511.
167. Омаров, С-М. А. Веление переменности и родов при гипотрофии плода:/ Омаров С-М А. //Методические рекомендации М.-1993.
168. Омаров, С-М.А. О гипотрофии плода у многорожавшн.ч женщин/Омаров С- М.А. Нурмагомедов Н.// Акушерство и гинекология,-1984- №4 - С . 23-24.
169. Палыга, Г.Ф. Методологические особенности оценки радиационных эмбриологических эффектов./Палы га Г.Ф. //Действие малых доз ионизирующих излучений на гонады и плод Обнинск - 1988. - 54
170. Панкратова, Т.М. Об уровнях внутреннего облучения жителей РСФСР двумя излучателями естественного происхождения /Панкратова ТМ . Бскашева Т.Л//Гигиена и санитария. - 1989. - №4. - 22-24.
171. Петухова, Э.В. Поступление стронция -90 и цезия-137 глобального происхождения с пищевым рационом населению Советского Союза в 1976-1979 гг./Петухова Э.В., Книжников В. А.//НКРЗ при МЗ СССР,- 1983.
172. Пшшнская. М.А. Ге нети ко-гигиеническая оценка пестицидов 14.00.07. / Пилинская М.А. //Гигиена- 03-00.15- 1987.
174. Польченко. В.И. Наблюдения за заболеваемостьюсельского населения в районах интенсивного применения пестицидов Полг.чепко В И.. Хижняк И И . Сайда Л.К., Седокур Л.К. Сарницкая Н.П.//М. -1990 - 41.
175. Передрий, М. Источники и биологические эффекты ионизирующего излучения.Шередрий М.//Киев. Здарвоохр. - 1988. - 20-24.
176. Петрушина, Н.Г. О влиянии облучения родителей на состояние здоровья их детей ./Петру шина Н.Г.// Медицинская радиология и радиационная безопасность. - 1997. - С . 37-41.
178. Плаксина. Г.В. Лабораторный мониторинг оценки состояния здоровья детей из районов экологического неблагополучия. ЛТлаксина Г.В. и др./ЛСлиническая лабораторная диагностика. - 1994. - № 6 . - 17.
179. Прохоров, Ь Ь Экология человека и научно-технический прогресс /I Ipoxopoii Б.Б.//Наука о человеке. М„ - 1988 (обз.- 1990) -С.59-68.
180. Пострелко. В.М. Комплексная терапия экогеннообусловленпых астенодепрессивных состояний с использованием энтроеорбпнй /11острелко В.М.. Картель М.Т.. Коновалов Э.Г.//Эфферентная терапия. - 1997. - №3. - 16 - 21.
182. Рамзаев, П.8. Элементы общей теории нормирования в радиационной гигиене /РамзаевП.В.//Всб. Радиац. гигиена., Л.- 1981.- 3-11.
183. Рамзаев. П.В Проблема радиационной гигиены в современных условиях. /Рамзаев П.В.. Тарасов С И . , Машнева Н.И.//В сб. Радиац. гигиена.. Л. 1980. -С.3-12.
184. Резник Б.Я. К вопросу о распространенности ВПР/Резник Б.Я.. Минков И П //Советскоездраоохр. -1990.-Wsl .-С .41-43.
185. Радиационно-гигиенические и медико-биологические последствия массированного радиоактивного загрязнения речной системы. /Отчет УНПМЦ РМ (Часть 2). Библиотека УНПЦРМ. - 1990.-С. 115.
186. Романова. Л.К Морфологическая характеристика легки», )мбрнонон и плодов матерей, проживающих на территории. загрязненной радионуклидами после аварии па ЧАЭС/ Романова Л.К. и др.//Архнв патологии. - 1998. - №5. - 32 - 36.
187. Савельева, Г.М. Плацентарная недостаточность. /Савельева Г.М., Федорова М.В., Клименко П.А.. Сичинава Л.Г. //М.: Медицина. - 1991. - 276 с. ил.
188. Саноцкий, И.В. Новые данные к проблеме воздействий пестицидов на репродуктивную функцию /Саноцкий И.В.. Фоменко В.Н. //Проблемы гигиены и токсикологии пестицидов Тез. докл. 1 Всес- конф. Киев. - 1981. 4.1. - 112-113.
189. Старадумов. В.Л. Обоснование критериев донозологпческои диагностики экопатологии при комбинированном действии химических факторов среды /Старадумов В.Л. и д р //Пестннк Ивановской медицинской академии. - 1997.-№3 - 4. - 117 - 1 18.
190. Сафонова. Т.Я. Медико-социальные факторы риска невынашивания беременности и рождения детей с низкой массой тела. /Сафонова Т.Я.. Королева Т.С.. Немковская Т.С.//Москва. - 1985. - 50.
191. Сивочалова, О.В. Особенности репродуктивной системы женщин, работающих овощеводами закрытого грунта. / Сивочалова О.В. //Авгореф.-дисс.-докт -мед.наук Л. -1989. -С.45.
192. Стрижаков, А.Н. Нарушения фетоплацентарного кровообращения и выбор оптимальном акушерской тактики при данной патологии / Стрижаков А.Н., Бунин А. Т.. Медведев MB. и др. //Акушерство и гинекология. - 1998. - №1. - 15 -17.
193. Сидоренко. Г.И. Изучение и оценка состояния здоровья различных контннгентов населения при воздействии факторов окружающей среды (ос.) /Сидоренко Г.И., МухамбетоваЛ.Х.. Меркурьева Р.В.//Гигиена и санитария. - 1989.-Х?3.-С. 14-16.
194. Смиян. И.С., Лабаза В.Ф.. Федорцев О.Е. Пренатальная гипотрофия /Смиян И.С., Лабаза В.Ф., Федорцев О.Е. //Гипотрофия. Киев. «Здоровье» - 1980. - 97.
195. Скавронская. А.Г. Теоретические и экспериментальные основы генетического анализа бактерий/ Скавронскам А Г // М . Медицина, • 1976. - 301.
196. Соколов, ДК Экологические аспекты в оценке и прогнозировании здоровья населения. /Соколов Д.К., Фролова Д.//Сов. медицина. • 1990. - №8. - 5-8.
197. Спринчак. Г.К. Сенсибилизация организма к пестицидам и менструальная функция женщин табаководов. /Спринчак Г.К //Гигиена применении, токсикология пестицидов и полимерных материалов Кишинев. - 1985. -С.195.
198. Серов, В.Н. Эколо го-генеративны и днноеанс и патофизиологические аспекты нарушения генеративной функции центрального генеза./Серов В.Н.. Кожин А.А. //Акушерсгво и гинекология. - 1988. -№8 - 12-14.
199. Самошкина, Л. К. Меди ко-социальные факторы риска недонашивания беременности и состояние здоровья детей, родившихся недоношенными / Самошкина Л. К. //Автореф. дис. канд. мед. наук М. -1997. - 23 с.
200. Стрельникова, Н.К. Оценка генетического риска облучения при рентгеновских исследованиях женщин репродуктивного возраста. /Стрельникова Н.К. //Гигиена и санитария. - 1989. - №3. - 41-43.
201. Суханова, Г.А. Биохимические показатели состояния здоровья детей из районов радиационного и химического загрязнения. /Суханова Г.А. и др.// Клиническая лабораторная диагностика. - 1997. - №6. - 46.
202. Стернгласс Е.Дж. Радиоактивность. Типы ядерной реакции. /Стернгласс Е.Дж.//Химия окруж.-среды. М. «Химия». 1982.-С.414-417.
203. Сидоров. П И . Токсикологические аспекты экологической патологии. /Сидоров П.И., Соловьев А.Г.. Кориич И.А.//Экология человека. - 1998. - № 1 . - 85-88.
204. Суслова. Т.Б. Хемилюм инее цен ция сопряженная с образованием липидных перекисей в биологических мембранах I 1 Роль изменения иллеипшегп железа в этих процессах ./Суслова Т.Б. Оленев В.И , Белова M B . , Владимиров ЮЛ. II Биофизика. 15,-1979.
205. Слепцова, С И . Информативность и относительный риск факторов, формирующих невынашивание беременности/Слепцова И.. Гладкова Г. Г. //Вест. АМН СССР - 1990. - № 5. - 7-10
206. Тарусов. Б.Н. Обнаружение хемилюм и несцен ци и в печени облученных мышей. Яарусов. Б.Н., Поливода А. И. Журавлев А. И .//Радиобиология, I. 150. 1961
207. Талакин, Ю.Н. Показатели перекисного окисления липидов у белых крыс /Талакин Ю.Н., ГридневаН.В Иванова Л.А.. Гандаш А.И.//Гигиена и санитария - 1981.-ЛЁ12.-С.58-61.
208. Таболин, В.А. Влияние курения родителей на состояние плода. /Таболин В.А.. Урывчиков Г.А. //Вопросы охраны материнства - 1986.-№11.-С. 6 0 - 6 2 .
209. Тихонов. МП Разрешающие возможности регроепекишных методов учега спонтанных абортов в системе генетическою мониторинга Тихонов М.В., Луцко И.П.. Николаев И.В.//Гигиена и санитария. - 1989,- №12. -С. 50-53.
210. Флетчер. Р.Н. Клиническая Эпидемиология. Основы доказательной медицины. Перевод с англ. М. Медицина. «Сферия» 1998. 352 с ил. (Фонд Сороса) - 85-111-
211. Филюшкин. И.В. О мнимых бномедицинских проблемах обоснования радиационной безопасности людей. //Медицинская радиология и радиационная безопасность. - 1999. - №4. - 46 - 51
212. Федорова, М.В. Прогнозирование состояния плода и новорожденного при ОПГ- гестозах. /Федорова М.В.. Новикова С В . , Витушко А. и др. //Вестник Российской асе. акушеров -гинекологов. -1992. -№ 1.-С.58-62
213. Федорова. М.В. Хроническая плацентарная недостаточность: частота и причины возникновения/Федорова М.В.. Миряшева Н В Алексеенский А.В., Котов Ю.Б., Лукашенко С Ю . //Акушерство и гинекология. -1990. - №8. - CS6-20.
214. Федорова, М.В. Патогенез гипоксии плода и асфиксии новорожденного /Федорова М.В. //Акушерство и гинекология. - 1983. - № 1 . -С.12-15.
215. Филиппов, О.С. Медвхо-социапьные аспекты репродуктивного здоровья фертильных женщин в условиях промышленного города. /Филипов О.С. Радиончепко А.А. // Здравоохранение Российской Федерации. - 1997. - №2. - 24 - 25.
216. Хазанов, А.И. Недоношенные дети. 2-е издание перераб и доп. Л.: Медицина. • 1981 -С.248.
217. Холл, Э.Дж. Радиация и жизнь. - М.: Медицина. - 1989.
218. Хотимченко. А. Распространенность и профилактика дефицита железа у детей и беременных женщин влияние пищевого фактора /Хотимченко А, Алексеева И.А., Батурин А.К.//Российский педиатрический журнал..- 1999.-№1 -С. 21 - 2 8 .
219. Хачиров, Дж. Г. Репродуктивная функция при сочетшшом воздействии малых доз ионизирующей радиации и ядохимикатов. /Хачиров Дж. Г.. Магомедов М.Г.//Актуальные проблемы влияния ионизирующих излучений на репродуктивную функцию. Обнинск. - 1992. - 70.
220. Цуркан. С В . и др. Роль окислитель но-восстановительных процессов в формировании синдрома задержки развития плоды в зонах экологического неблагополучия. /Цуркан С В и др //Казанский медицинский журнал. - 1997. - Хвб. - С 423 - 427.
221. Цапок, П-И. Клиническое значение исследования околоплодных вод при задержке внутриутробного развития плода. /Цапок П И . . Дроздов В.Ш/Гипотрофия плода и биохимия околоплодных вод. - 1989. - 84-88.
222. Шамов, И.А. Железодефицитные анемии Дагестана. /Шамов И.А.. Хасаев А.Ш., Ахмедхаков Ш., Гасанова П.О., Шамов Р.И. Железодефицитные анемии Дагестана //Махачкала 1994 - 30.
223. Шведов, В Г Излучение некоторых показателей клеточного иммунитета у крыс при хроническом радиационно-хнмическом поражении. /Шведов В.Г., Анисимов Г.Г. //Гигиена и Санитария. - 1989. - №7. - 12-20.
224. Шведов, В.Л. Радиоактивное загрязнение территории Челябинской области. /Шведов В.Л., Аклеев А.В., Голощапов П.В. и др. // Под редакцией Л.А. Булдакова.-Челябинск, 1992. -С. 61.
225. Шубик, В.М. Иммунологические исследования в радиационной гигиене М.Эн.ергоиздат.1987.
226. Шубик В.М. Иммунитет неспецифическая защита у людей, работающих в условиях хронического воздействия малых доз ионизирующих излучений (обзор литературы). Инст. рад. гигиен. Ленинград. /Шубик В.М.//Гигиена труда. 1991. - №7. -С. 29-31.
227. Эггерс Г. Факторы риска недонашивания и рождение детей с низкой массой тела. /Эггерс Г., Холбеим //Перинатальная патология. Под ред. М.Я. Студеникина, Ю. Кольца, Г. Эггерса. М.. Медицина. 1984. - 9-24.
228. Эскеров Д.Б. Территориальные проблемы безработицы в Республике Дагестан. / Эскеров Д.Б. //Региональные проблемы экологии и медицинской географии. Труды географического общества. Вып. XXV. - 1997. - 35-42.
229. Ярмоненко, СП. Радиобиология человека и животных. Москва "Высшая школа" 1984.- 28.
231. Якунин, Ю.А. Перинатальные и пренатальные поражения ЦНС /Якунин Ю.А.. Ямпольская Э.И. //Клиническая невропатология детей раннего возраста - М Медицина -1986.-С.223-254
232. Alberman. E D . , Goldstein Н. The "at risk" register a statistical evaluation. // Brit. J. prev.soc.Med. • 1970. -Vol.24. -P.129-135.
233. Archer V.E. Effects of low-level radiation: a critical review. // Nue Lear Safety. 1980.-Vol.21.-N 1.-P.68-82.
234. Archer. VE. Effects ol low-level radiation: a critical review // Nue Lear Safely. - 1981.-Vol .21.-N1.-P.78-92.
235. Allen, J . C The effects of cancer therapy on the nervous system.//J.Pediatr.93: 903- 909(1978).
236. Ahmed. S.R. and S M Shalet. Hypothalamic growth hormone releasing factor deficiency following cranial irradiation.//Clin.Endocrinol. 21: 483-488 (1984).
237. Allen, M.C Developmental outcome and followup of small lor gestational лае newborn infants. A study of risk factors related to prognosis ol'onc year //Am Neurorjsiguarl. -1993.-Vol.51.-P. 50-58.
239. Anderson, R.E. and N L Warner Ionizing radiation and immune response. //Adv. Immunol. 24: 216-335 (1976).
240. Ash, P. The influence of radiation on fertility in man. //Br.J.Radiol. 53: 271-278 (1980).
241. Ahmed, S.R., S.M. Shalet, R. H A . Campbell et al. Primary gonadal damage following treatment of brain tumors in childhood. //J.Pediatr. 103: 562-565 (1983).
242. Armstrong. B.G., A.D.Nolin. A.D.McDonald. Wore in pregnancy and birth weighl for gestational age. //Brit.J. industr. Med. -1989. -Vol.46. - N . 3. -P.196-199.
243. Bulter W.J., L.A.Kalasinski Siatistieal analysis of epidemiologic data of pregnane outcomes. //Environm Hllh Perspect. -1989. -N 79. -P.223-227.
244. Bair, W.I.. I.M.Thomas. In: Transuranium nuclides in the environ menl. //Vienna. IAEA. -1976. -P.569-585.
245. Bargellini, A., Righi M. С et al. //J. Trace Elem. Exp. Med. -1995. - Vol. 8. N. 2- P. 68.
246. Battaglia, C , Artini P .С et ai: Maternal hyperoxygenution in the treatmen! of mild intrauterine growth retardation: a pilot study//Ultrasound Obstet. Gynecol- 1994. -Vol.4. - N 6. - P. 472-475.
247. Beck, A. Die sozialmedizinische Bedeutung der Vorsorge- medizin in der Geburtshilfe. //Prakt. Arzt. -1982. -Bd.36. -N 466. -S.1965-1983.
248. Bleyer. W.A. and D.G Poplack Prophylaxis and treatment of leukemia in the central nervous system and other sanctuaries "Scrain. Oncol. 12: 131-148(1985).
249. Bintra, А Биофизический профиль плода, критерии опенки биофизических параметров. ВОЗ - 1983.
250. Braude, R.. Mitchell K.G., Pittman R.J. -//Anim. Prod., 1973. -Vol.17. -P. 321-323.
251. Brock. A.B, Diamond L.M. // J.Pediatria, 1934. -V.4 P. 445
252. Brauner. R , P.Czemichow a:id К Rappapon Precocious puberty after hypothalamic and pituitary irradiation in young children //N.Engl. J.Med. 310: 920(1984).
253. Brecher, M.L.. P.Berger, A.L.Freeman et al. Computerized tomography scan imdmtis in children will: аеше lymphocytic leukemia treated with three different methods of central nervous system prophylaxis. //Cancer 56: 2439-2433 (1985).
254. Brouwers, P., R.Riccardi, P.Fedio et al. Long-term neuropsychological sequelae of childhood leukemia: correlation with CT brain scan abnormalities. //J.Pediatr. 106: 723-728 (1985).
255. Bordeaux, J., R.Dowell, D.Copeiand et al Intellectual functioning of children who survive brain tumors. //Abstract, p.2 in: Childhood Cancer Survivors: Living Beyond Cure.Tenth Annual Mental Health Conference. Houston, Texas, 1985.
256. Brooke. O.G.. Anderson H.R.. Bland J.M. et al. Effects on birth weight of smoking, alcohol, caffeine, socioeconomic factors and psychosocial stress //Brii.Med. J.-1979. -Vol. 298.-P. 795-801.
257. Bleyer. W A Neurologic sequelae of methotrexate and ionizing radiation: a new assification. //Cancer Treat.Rep. 65 (Suppl.l): 89-98 (1981).
258. Bajorunas.D.R., F.Ghavimi, B.Jereb et al. Endocrine sequelae of antineoplastic therapy in childhood head and neck malignancies. //J.Clin.Endocrinol. Metab. 50:329-335 (1980).
259. Berry. D.H.. M.J. Elders, W.Crist et al. Growth in children with acute lymphocytic leukemia: a Pediatric Oncology Group study. //Med.Pediatr Oncol. 11: 39-45 (1983).
260. Bode. U.. A.Oliff. B.B.Bercu et al. Absence of CT brain scan and endocrine abnormalities with less intensive CNS prophy lax is .//Am. J.Pediatr. Hematol./Oncol. 2: 21-24 (1980).
261. Barret. A., J.Nicholls and B.Gibson. Late effects of total body irradiation //Radiother. Oncol. 9: 131-135 (1987).
262. Belsky. J.L. and W.J.Blot. Adults stature in relation to childhood exposure to the atomic bombs of Hiroshima and Nagasaki. //Am. J. Public Health 65: 489-494 (1975).
263. Bantle, J.P.. C.K.K.Lee and S.H.Levitt. Thyroxine administrarion during radiation therapy to the neck does not prevent subsequent thyroid dysfunction. // Int.J .Radial. Oncol., Biol.Phys. 11: 1999-2002(1985).
264. Bourdoux. P. el al. Recomendations concerning iodine prophylaxis// J. Endocrine!. - 1995.-Vol. 133.-N6.-P. 764.
265. Bulter. M.S.. W.W.Robertson, W.Rate et al. Skeletal sequelae of radiation therapy for malignant childhood tumors. //Clin.Orthop. 251: 235-240 (1990).
266. Broadbent, V.A., N.D.Bames and Т.К.Wheeler. Medulloblastoma in childhood long-term results of treatment. //Cancer 48: 26-30 (1981).
267. Van den Berg, B.J. Epidemiologic observations of prematury: effects of tobacco, coffe and alcohol. /Epidemiology of Prematurity.// Ed- D.Reed, M.Stanley. -Urban Schwarzenberg. Baltimore-Municy. -1977. -P.18-30.
268. Bloch, J., J.L.Lehman. L'hypotroohie foetale etiologie //Rev franc Gynec.Obstet.. 1982. -Vol.77. -N 10. -P.625-629.
269. Baev, L, A.Bairakova. D.Benova et al. Genetic effects of radioactive isotopes. I.Dominant lethals from 581 OSr and 5131 01 in rat spermatogonia Sirahlentherapie 144: 338 (1972).
270. Botvinjeva, A.M., A.A.Kusnetzova and A.L.Petzovskij. Air pollution by bcnzo(aipyrcnc in a large city.//Ciigien;i i sanitaria (11): 65-66 (1979) (in Russian).
271. Berenblum, I. The mechanism of carcinogenesis A study of the significance of carcinogenic action and related phenomena.//Cancer Res. I: 807-814(1941).
272. Burns, E.J. and R.E.Albert. Carcinogenesis in rat skin with 7. 12- dimethylbenz(a)anthrazeiie and ionizing radiation (4.2.9) in U.S. Department of Energy report AT(11-1) 3380(1980).
273. Broerse. J.J., S. Knaan, D.W. van Bekkum et al. Mammary carcinogenesis in rats after x-and neutron irradiation and hormone administration in: Late Biological Effects of ionizing Radiation. IAEA. Vienna, 1978.
274. Bases, R. Enhancement of x-ray damage in Hela cells by exposure to lucanthone (Miracil D) following radiation. //Cancer Res. 30: 2007-2011 (1970).
275. Bekkum. D.W. van. J.J. Broerse, M.J. van Zwieten et at. Radiation induced mammarycancer in the rat. p 743-752 in: Proc. Sixth Int. Congress on Radiation Research. Tokyo, 1979.
276. Bolande, R.P Childhood Tumours and their Relationship to Birth Defects. Chapter 5, p. 43-75 in: Progress in Caner Research and Therapy. -Vol. 3. Genetics of Human Cancer (J.J Mulvihill et ai., eds). Raven Press, New York, 1977.
277. Brown. S.O. Effects of continuous LOW intensity radiation on successive generations of the albino rat. Genetics 50: 1101-1113 (1964).
278. Boldman, R., Reed D.M. Woldwide variation in low birth weght. //The epidiminlosix ofPrematury. /Ed D.M.Reed, M J.Stanley. - Urban Schwar/enberg Uiilumore-Mumch. -1977. -P.39-51.
279. Bosley. A R.J., Sibert J.R., Newccmbe R.G. Effects of maternal smoking on fetal growth and nutrition.//Arch.Dis.Childh. -1981. -V.56.N9. -P.727-729.
280. Bross, I.D.I. Baskground radiation paradoxes. //Health Physics, 1981. -V.40. -N 1. - P. 127-128.
281. Burkard. W Genetische Wirkung ionisiercndcr Slrahlen und Risico schatzung fur die Bevolkemng Vierteljahressechr. //Ges Zurich. 1984. 129. n l . - S.39-50.
282. Baum "Population Heterogeneity Hypothessis of Radiotion Jnduced Cancer" //Health Physics, 25: 97.1973.
283. Bazulic. D.. Semper P. Organochlorinf pesticide residues in the serum of mothers and their newborns from three Jugoslav towns. //Bull.environm. Contam. Toxicol. -1984. -Vol.32.-N3.-P .265-268.
284. Bakinson, M A . Jones R.D. Gassings due to melhvtene chloride, xylene, toluene and styrene reported to her Maiestry's factory lnspccto rate 1961-80 //BriU.industr. Med. -1985. -Vol.42. -N3. -Р.Г84 -190.
285. Bierre. 1., Varendh G. A studu of some biological and socio-economic factors in low birth weight. //Acta paediat.Scand.. 1975.Vol.64- P.605-608.
286. Beardsiey, R.K., J.W.Hall and R.E.Ward. P.498 in: Village Japan: A Study Based on Nike Buraku University of Chicago Press Chicago. 1959.
287. Bogaert. L. van and M.A.Radcrmeckcr Unc dysgenesia cerebeUeuse clicv un enfant du radium. //Rev.Neurol. 93: 65-82 (1955).
288. Blot. W.J. and R.W.Miller. Small head size following in utero exposure to atomic radiation, Hiroshima and Nagasaki. //ABCC TR/35-72 (1972).
289. Boldman. R.. Reed D.M. Worldwide variatione in lew birth weight. -In: The epidemiologi of Prematury /Ed. Reed., Stanley, Urban. Schwarzenberg Baltimore-Munich. 1977. P.39-51.
290. Bwido, N.C. The problems of low birth weight babies in East Africa. -Bull. int. pediat. Ass., 1980. -Vol.3. -N5. -P.24-26.
291. Chaver, A. Effect of malnutrition on infant body morfology. -SAREC Report. -N 40 0R:2.-1978.-P.18-20.
292. Carsten, A.L. and S.l.Commerford. Dominant lethal mutations in mice resulting from chronic tritiated water ingestion. //Radiat.Res. 66: 609-614 (1976).
293. Carcinogenic hormones. Recent results in Cancer Research, Volume 66 (C.H.Lingeman, ed.). Spnnger-Verlag. Berlin, 1979.
294. Chadwick. K.M., M.P.Leenhouts, I.Szumiel et al. An analysis of the interaction of a platinum complex and radiation with CHO cells using the molecular theory of cell survival. //Int. J. Radiat. Biol. 30:511-524 (1976).
295. Constine, L, A. Konski, S. Ekholm et al. Adverse effects of brain irradiation correlated with MR and CT imaging. //Abstract. Int. J. Radiat. Oncol., Biol. Phys. 13 (Suppl.l): 88(1987).
296. Cap, J., Z. Misikova, A. Foltinovaetal. Consequences of intensive therapy of acute lymphoblastic leukemia in children in initial complete remission lasting more than five years //Czech. Med. 8:35-44 (1985).
297. Copeland. DR., J.M. Fletcher, B. Pfefferbaum-Levinc ct al. Neuropsychologic;!I sequelae of childhood cancer in long-term survivors. //Pediatrics 75: 745-753 (1985).
298. Copeland, D.R., R.E. Dowell. J.M. Fletcher et al. Neuropsychological effects of childhood cancer treatment. //J. Child Neurol. 3: 53-62 (1986).
299. Chin. H.W. and Y.Maruyama. Age at treatment and long-irm performance results in medulloblastoma. //Cancer 53: 1952-1958 (1984).
300. Cortey, A. Cerebral hypoxic and ischemstic damage in newborn infants: cellular mechanisms and role of excitatory' amino acids// Arch Pediatr - 1995 Dec.-Vol. 12.-P. 1192-1199.
301. Committee for Radiation Oncology Studies Normal tissue tolerance and damage Cancer 37 (Suppl.): 2046-2055 (1976).
302. Casarett, G. Basic mechanisms for permanent and delayed radiation patholog> Cancer 37 (Suppl. 2): 1002-1010(1976).
303. Cramer. P.. Q. Schaison and J.M. Andrieu. Maladie de Hotigkin de I'enfant resultants a long terme du traitement. //Bull. Cancer 37 (FR) 68: 456-464 (1981).
304. Carli, M., G. Perilongo, A.M Lavarda el al. Risk factor for cerebral calcifications in patients treated with conventional CNS prophylaxis. //Third International Symposium on Therapy of Acute Leukemias. Rome, 1982.
305. Clayton. P.h, S.M.Shalet, DA. Price el al Ovarian following chemotherapy for childhood brain tumours. //Med. Pediatr Oncol. 17: 92-96 (1989).
306. Cagini, P., Trabalza N.. Figa-Talamanca 1. L'accrescimento intrauterine valutato secondo it peso alio nascita de Lnonato с Ifl durata delta gestazine Pcla/.ione con i diversi fattori di nschio. //Minerva pediat. -1978. -Vol.30. - N6. -P. 457-468.
307. Cetinkaya M., Duszwin J. Organochloruskstande in Mutiermilch lurkischer Frauen in der Bundesrepublic und in der Turkei. //Akt.Eraahrungs med. -1983. -Bd 8- N5. -S. 213-216.
308. Calame A., Fawer C.L., Claegs V. et al. Neuro development outcome and school performance of very-low-birth-weight infants et 8 year of age // Eur. J. Pediat- 1986. -Vol. 145.-P. 461-466
309. Conrad, M.E.. Crosby W.H. - Blood, 1963, 22. p. 406
310. Conrad, M.E., Weintraub L.R., Crosby W.H. //J. Clin. Invest.. 1964. -Vol.43, p. 963
311. Cordanal, A., Baerti J.M., Graham G.G. //Pediatrics, 1964. -Vol.34. P. 324-336
312. Cordano A... Graham G G. //Pediatrics. 1966. -Vol.38. P. 596-604
313. CotziasG.C, Papavasilion PS. Miller ST. //Nature. 1964. -Vol.201. P. 1228
314. Craid, J.W. //Nutr. Rev., 1968. -Vol. 26. -P. 173
315. Chard, R. Yoong A Macmioshi M The myth of fetal growth refargation as lerm //Brit. J. Gynecol.- 1993.-Vol. 100. -P. 1076-1081.
316. Cosgrove, G.E.. A.С Upton, L.H. Smith et al Radiation glomerulosclerosis and other effect influence of radiological factors and AET. //Radiat. Ros. 25:725-735 (1965).
317. Dutkiewicz Т.. Rolechi R. The impact of the chemical industry on the human environment// Pol. J. Occup. Med. Environ. Health. - 1992. - Vol.5.- N1. -P. 13-26. Danis, R.P.. Keith L. //Contracept. Fertil. Sex. -19883. -Vol.11.- N 3. -P. 239-245.
318. Deter. R.L.. Harrist R.B. Detection of growth abnormalities //Ultrasound obslet. Gvnecol.- 1993. -Vol.1. -N6. -P. 378-403.
319. Dakaban. P.S. Abnormalities in children exposed to X-radialion dung Various .slugi-s of gestation: tenfotive tim table of radiation injury in the human fetus. Part. X //J.Nuel Med. 1968.-Vol. 9.-P. 471-477.
320. Dwarka, S.. Harrison D.J., Hoodless R.A., Lawn R.E., Merson G.H. Qrganochlorine compound residues in human milk in the United Kingdom 1989-1991 // Hum. Exp. Toxicol. -1995. - May, -N14 (5). - P. 45 M55.
321. Duffner. P.K.. M.E. Cohen. P.R.M. Thomas et al. The long-term effects of cranial irradialion on the ceniral nervous system //Сапеor >(> (Suppl } 1841-1846 (1985).
322. D. Inca R., Mestriner С Lecis P.E. ill. Trace Eleme. Exp.Med-1995. -Vol.8. -N 2- P.76
323. Deck. M.D.F. Imaging techniques in the diagnosis of radiation damage to the central nervous system. -P. 107-127 in: Radiation Damage to the Nervous System. (H.A. Gilbert and A.R. Kagan. eds.) Raven Press. New York. 1980.
324. Di Chiro. G„ E. Oldfield, DC. Wright et al. Cerebral necrosis after radiotherapy and/or intraarterial chemotherapy for brain tumors PET and neuropathologic studies. //Am. J. Roentgenol. 150: 189-197(1988).
325. De Cock, J.. Westveer K_. Heederlik D.. el al //Occup. Environment Med. - 1994 - Vol.51.-N3.-P.693-699.
326. Duffner. P.K..M.E. Cohen. S.W. Anderson et al. Long-term effects of treatment on endocrine function in children with brain tumors. Ann. Neurol. 14:528-532 (1983).
327. Deutsch. M Radiotherapy for primary brain tumors in very young children //Cancer 50:2785-2789(1982).
328. Duffner, P.K., M.E. Cohen and P. Thomas. Late effects of treatment in the intelligence of children with posterior fossa tumors. // Cancer 51: 233-237 (1983).
329. DanofT, В.Г., F.S. Cowchock, С Marquette et al. Assessment of the long-term effects of primary radiation therapy for brain tumors in children. //Cancer 49: 1580-1586 (1982).
330. Duffher. P.K.. M.E. Cohen. P.R.M. Thomas et al. The long-term effects of cranial irradiatoin on the central nervous system. //Cancer 56: 1841-1846 (1985).
331. Duffher, P.K., M.E. Cohen. M.L. Voorhess et al. Long-term effects of cranial irradiation endocrine function in children with brain tumors.//Cancer 56: 2189-2193 (1985).
332. Duffher, P.K. and M.E. Cohen. Recent developments in pediatric n euro-one о logy. //Cancer 58: 561-568(1986).
333. Dickinson, W . P , D.H. Berry, L. Dickinson et al. Differential effects of cranial radiation on growth hormone response to argimnc and insulin infusion.// J. Pediatr. 92: 754-757 (1978).
334. Devney, R.B., C.A. Sklar, M.E. Nesbit et al. Serial thyroid function measurements in children with Hodgkin's disease.//J. Pediatr. 105: 223-227 (1984).
335. Donaldson, S.S. and H.S. Kaplan. Complications of treatment of Hodgkin's disease in children. //Cancer Treat. Rep.66: 977-989 (1982).
336. Davies. J.E. Neuroboxic concerns of human pesticide exposures //Amer. J. Int. Med. - 1990. - Vol.18. - N3. - P. 327-331 396. .Denekamp, J. Residual radiation damage in mouse skin months after irradiation. Radiology 115: 191-195 (1975).
337. Drabkin, D.L. //PhysioI.Rev., 1951, 31, p.345
338. Eta materna e sviluppo psicomotorio./A Barbagallo, R Latona, R. Martines. L.M. Piciione. //Riv. Pediatr. prevent. - 1980. -V. 30. N1. -P. 23-28.
339. Eaton - Evans, J., Mc. ilrath E. M. Jackson W. E. et al Hi. Trace Elem. Exp. Med- 1995.-Vol8.N2.-P
340. Ebrahim, G.R. Epidmiology of low birth weight in East 9Afrika. -S. //Afr. med. J., 1969. -Vol. 46.- N2. -P. 102-106.
341. Esseltine. D.W., C.R. Freeman, L.M. Chevalier et al. Computed tomography brain scans in long-term survivors of childhood acute lymphoblastic leukemia. //Med. Pediatr. Onco!. 9: 429-238 (1981).
342. Ellenberg, L., J.G. McComb, S.E. Siegel et al. Factors affecting intellectual outcome in pediatric brain tumor patients //Neurosurgery 21: 638-644(1987).
343. Eiser. C. Intellectual abilities amonlg survivors of childhood leukaemia as a function of CNS irradiation. //Arch Dis. Childhood 53: 391-395 (1978).
344. Eiser. С and R. Lnnsdown Retrospective study of intellectual development in children treatred for acute lymphoblastic leukemia. //Arch. Dis. Childhood 52: 525-529 (1977).
345. Eiser, C. Effects of chronic illness on intellectual development. //Arch. Dis. Childhood 55: 766-770 (1980).
346. Effect of mild deficiency on infant mental development scores /T. Walher, J. Kovalskys, A. Slekelet Hi. Pediatr. - 1983. - Vol.102. - P. 519-522.
347. Epstein, J.H. Examination of the carcinogenic and cocarcinogenic effects of grenz radiation. Cancer Res. 32: 2625-2629 (1972).
348. Feaster, J.P, Honsard S.L. Mc Call J.T.. Davis G.K. //Amer. J. Physiol. 1955. 181. - P. 287.
349. Fomey. S.R. Linn W.S. Role of ascorbate and cysteine on Sweling and Lipid peroxidation in rat liver mitochondria.//Arch. Biochem. and Biophys. 104. 2, 241-47. 1964
350. Feuston, M. Cd-induced fbrelamb tetrodactilyia proposed mechanisme of. //Teratology. -1985. - Vol.32. - N3. - P. 407-419.
351. Field, S.B. and A.C.Upton. Non-stochastic effects: compatibility with present ICRP recommendations. //Int. J .Radial. Oncol., Biol.Phys. 48: 81-94 (1985).
352. Fischer. C.E. //Food. Contr. -1992. - Vol.3. - N3. - P. 7-9.
353. Freedman, L.R. and R.K.Keehen Urinary findings of children who were in utero during the atomic bombings of Hiroshima and Nagasaki. Yale //J. Biol.Med. 39: 196-206 (1966).
354. Frusca, Т.. Soregaroli M, Scaivi L. et al. Chromosomal anomalies in lUGR-fetus: which is the best indicator? //Ultrasound Obstet. Gynecol. - 1996. -V.8. Suppl 1. -P.I68.
355. Fridberg, W., G.D.Hanneman. DN Faulkner et al. Fast neutron irradiation of mouse embryos in the pronuelear zygote stage: mortality curves and neoplastic diseases in 30 days postnatal survivors. //Proc.Soc.Exptl.Biol.Med. 151: 808-810 (1976).
356. Gamis. A.S. and M.E.Nesbit. Neuropsycliologn.- (cogmlivi1) (liabilities in long-term survivors of childhood cancer. Pediatrics 18: 11-19(1991).
357. Graham. G.G.. Cordano A., In: Trace elementsin human health and dieses //Ed.A.S.Prasad NY.: Acad.press. -1976. -Vol.1. -P. 363-372.
358. Gardner. G.W., Edgerton V.L., Senewirame B. et al. //Amer. J. Clinical Nutr. - 1997.-Vol.30-P.9I0-917.
359. Gherpelli. J.L.D.. Ferreira F.. Costa H.P. F. Neurological follow - up small for gestational age newborn infants. A study of rich factors related at one year //Arg. Neuropsighyatr. -1993. - Vol. 51. - P. 50-58.
360. Griffin. N.K. and J.Wadsworth. Effect of treatment of malignant disease on growth in children. Arch.Dis. //Childhood 55: 600-603 (1980).
361. Growth Hormone Treatment of Short Stature. State-of the-Art in 1989. Acta Pediatr.Scand. (Suppl.) 362: 1-75(1989).
362. Glatstein. E.. S.McHardy-Young, N.Brast et al. Alternation in serum thyrotropin t I'SH) ami thyroid function follow jng radiotherapy in patients with malignant lymphoma //J.CIin.Endocrinol. 32: 833-84! (1971).
363. Green. D.M., M.L.Brecher, D.Yakar et al. Thyroid (unction in pediatric patients after neck irradiation for Hodgkin's disease. //Med. Pediatr. Oncol. 8:127-136 (1980).
364. Granroth. G. Defects of the central nervous system in Finland. IV. Associations with diagnostic X-ray examinations. //Am.J.Obstet. Gynecol. 133: 191-194(1979).
365. Goldstein. L. and DP.Murphy. Etiology of the ill-bealth in children born after material pelvis irradiation. // Am.J.Roentgenol. 22: 322-331 (1929).
366. Gonzalez. D.G. and K.Breur. Clinical data from irradiated growing long bones in children, //Int. J.Radiat. Oncol.. Biol.Phys. 9: 841-846 (1983).
367. Gowen, J.W. and J.Stadler. Acute irradiation effects on reproducevily of different strains of mice, p.45-58 in: Effects of ionizing Radiation on the Reproductive System (W.D.Carlson and F.X.Gassner, eds.). MacMillan, New York, 1964.
368. Gutiman. P.H. and H.l.K-ohn. Progressive intercapillary glomerulosclerosis in the mouse, rat and Chinese hamster associated with aging and x-ray exposure //Am J .Pathol. 37:293-307(1960).
369. Glatstein, E. Alterations inmbidium-86 extraction in normal mouse tissue after irradiation. An estimate of long-term blood flow changes in kidney, lung, liver, skin and muscle. //Radiat-Res. 53: 88-10! (1973).
370. Thedi George syndrome and the fetal alcohol syndrome. /A.J.Ammann, D.W.Wara. MJ.Cowon et al. // Amer.J.Dis.Child. -1982. -Vol.136. -N IO.-P.906-908.
371. Ghai. OP. Maternal factors in the epidemiology of low birth weight. // Indian J.Pediatr. -1980. -Vol.47. -N 385. -Р.Ш-128.
372. Gast, M.J., Oct W. Failure of ultrasonik placentae grading !o predict severe respiratori distress in aneonate // Am.J.Obstef Gynaec, 1983, Vol.146. -N 4. -P.464-465.
373. Greenwood. R.D., A.Rosenthal, R.Cassady et al. Constrictive pericarditis in childhood due to mediastinal irradiation.//Circulation 50: 1033-1039(1974).
374. Griem. ML., P.Meier and G D.Dobben. Analysis of the morbidity and mortality of children irradiated in fetal life. //Radiology 88: 347-349 (1967).
375. Gilladoga, AC., C.Manuel. C.T.CTan et al The cardiotoxicity of adriamycin and daunomycin in children. //Cancer 37: 1070-1078 (1976).
376. Hanke, W.. Kalmka J., S^ymczak W Social occupational risk factors fetal growth retardation and preterm birth Role of occupational and non occupacional work //Med. Pr. -1995. N46(5).-P. 433-442.
377. Happenbroners, Т., Calub M., Arakawa К, Hodgman 1, E. Seasonai of sudden infant death syndrome and environmental pollutants. //Am J. - Vol.H3,N6.-P. 623-635
378. Hopewell, J.W. and G.Wiemik. Tolerance of the pig kidney to fractionated x- irradiation, p.75-84 in: Radiobiological Research and Radiotherapy, -Vol.1. IAEA, Vienna, 1977.
379. Hirsch. J.F.. D.Renier. A.Pierre-Kahn et al. Les Medulloblastomes de l'enfant. Survie et resultals fonctionnels.//Neurochirurgie24: 391-397(1978).
380. Harten, G., U.Stephani. G Henze et al Slight impairment of psychomotor skills in children after treatment of acute lymphoblastic leukemia. //Eur.J.Pediatr. 142:189-197 (1984).
381. Hanefeld. F and H.Riehm. Therapy of acute lymphoblastic leukemia in childhood: effects on the nervos system.//Neuropediatrics П: 3-16(1980).
382. Herber, S.M., R.Kay. R.May et al. Growth of long term survivors of childhood malignancy. //Acta Pediatr. Scand. 74:438-441 (1985).
383. Haas, S.D.. Bristol Т., Gard C.E. Risk factors associated with incidence of foal mortality in on extensively managed mare herd// Ian. Vet. 1996. - Feb. - Vol. 37. N2. - P. 91-95.
384. Hoshino, M. H.Tanooka Caffein enhanced skin tumor induction in mice. Toxicol. 1.ett. 4: 83-85 (1979).
385. Held, K.D. and E L.Powers. Sensitization to X-rays of transforming DNA by Ag5+0. //InU.Radiat. Biol. 38: 293-307 (1980).
386. Holtzman, S., J.P.Stone and C.J.Shellabarger. Synergism of estrogens and x-rays in mammary carcinogenesis in female ACI rats.//J.Natl. Cancer lnst.67: 455-459 (1981).
387. Holtzman, N.A., Charache P., Cordano A., Graham G.G. - John Hopkins Med. // J., 1970.-Vol. 126.-P. 34-42.
388. Hunter, F.E., Levy J.E. et al Studies on the mechanism by whic anaerobiosis prevent swehng of mitochondria in vitro: Effects of Electron transport chain inhibitors. /I}. Biol.Chem., 234,2176.1959.
389. Heit, M. Concentration of benzo(a)pyrene in the sedi ments of six western United States lakes. Water, Air Soi //Pollut. 11: 444-454 (1979).
390. Higginson, J. Cancer and Environment. Science 205: 1363-1366 (1979).
391. Hu, Y.and J.Yao. Effect of prental exposure to diagnostic radiation on childhood physical and intellectual development //J.Radial. Res. (submitted)
392. Homing, S.J., RT.Hoppe, HS Kaplan et al. Female reproductive potential after treatment for Holgkin's disease. //N.Engl J.Med 304: 1377-1382 (1981).
393. Himmelstein-Braw, R., H.Peters and M.Faber. Influence of irradiation and chemotherapy on the ovaries of children with abdominal tumors. // Br.J.Cancer 36: 269-275 (1977).
394. Die Haufigkeii und perinatal Mortalital der intrauierinen Retardierung. / J.Doszpod. M.Torok. J.Olah et al. //AbLGynak. -1983. -Bd.105. -N13. -S.831-837.
395. Heimann, J.P.. Calame A., Marchand С et al. Trouhles de la relation mere-enfant chez les nouveau-nes de petits poids de naissance //Helv pacdiat. Acta, 1981. -Vol.36. -Nl. -P.5-18.
396. Hutchins, F. Experience with teenage pregnancy. //Obstel. and Gynec. -1979. - Vol.51.-Nl.-P.l-15.
397. Hellman, S., Moloney C, Meissner W.A. Padoxical effect of radiation on tumor incidence in the rat: implications for radiation therapy. //Cancer Res -1982. -Vol 42. -P.433-436.
398. Huat, L. Lead concentrations in breast milk of malaysin urban and rural mailers //Arch, environm. Hlth. -1983. -Vol 38. -N4. -P.205-209.
399. Hugh, F.H. Is all nuclear radiation harmful? // Health Physics. 1982. -Vol.43. -N6. - P.767-769.
400. Holmes, LB., Vincent S.E.. Cook C, Cote K.R. Population and Biological Aspects of human Nutation Eds E.B. Hook, J.H. //Porter-New York, 1981. -P.351-359.
401. Hicks, S.P.. C.A.Schaufus, A.A.Williams et al. Some effects of ionizing radiation and metabolic inhibition of the developing mammalian nervous system. //J.Pediatr. 40: 489-513 (1952).
402. Hoshino К and Y. Kameyama. Developmental-stage-dependent radiosensitivity of neural cells in the ventricular zone of telencephalon in mouse and rat fetuses. //Teratology 37: 257-262(1988).
404. Hickey, C.A.. Cliver S.P. Goldenberg R.L.. Kohatsu J., Hoffman U.J. Pre-natal weight gain, term birth weight and fetal growth retardation among high risk multifarious black and white women. //Obstet. Gynecol .-1993, - Vol. 81. -N4. -P. 529
405. International Commission on Radiological Protection N on-stochastic Effects of ionizing Radiation. 1CRP Publication 41 Annals of the iCRP 14(3). Pergamon Press, Oxford. 1984.
406. Iiyin, L.A.. M.l.Balonov, L.A.Buldakov, et al. Radio-contamination patterns and possible health consequences of the accident at the Chernobyl nuclear power stetion. //J.Radoil.Prot. 10:3-29(1990).
407. Jannoun, L. Arc cognitive :md educational development affected by age at which prophylactic therapy is given in acute lymphoblastic leukaemia? //Arch.Dis.Childhood 58: 953-958(1983).
408. Jacobs A., Owen G.M. - Gut. 1969. - Vol. 10. -P.488.
409. Jacobs A., Rhodes J., Peters D.K. et ai. //Brit. J.Haematol., 1966. - Vol. 12. -P.728.
410. Jannoun, L. and H.J.G.Bloom. Long-term psychological effects in children treated for intracranial tumors. //Inst. 1. Radiat. Oncol., Biol.Phys. 18:747-753 (1990).
411. Kallman. R.F. and H.I. Kohn. Life - shortening by whole - and portial bodix- inadiation in mice. //Science 128: 301-302 (1958).
412. Kennedy, A.R. and R.R.Weichselbaum. Effects of dexamethasone and cortisone with x-ray irradiation on transformation of C3H 10 T 1/2 cells. //Nature 294: 97-98 (1981).
413. Kossenko, M.M., Izevsky P.V., Degteva M.O. et al. The Sctnce of the Total Environment, 1994. -Vol. 142. -P.91 - 100.
414. Kasznia-Kocot,-J. Socioeconomic factors and the incidente of premature labor in a polluted environment // Wiad. Lek. - 1992. - Mar.. N45 (5-6). - P. 185-188.
415. Kingsley. D.P. and B.E.Kendall. CT of the adverse ef fects of therapeutic radiation of the centra nervous system. //Am.J Neuroradiol. 2: 453-460 (1981).
416. Kramer. J. and M.Moore. Late effects of career therapy on the central nervous system. Semin. Oncol. Nurs. 5:22-28 (1989).
417. Kramer, J.H., D.Norman, M.Brant-Zavadzki et al. Absence of white changes on magnetic resonanse imaging in children treated with CNS prophylaxis therapy for leukemia. //Cancer61: 928-930(1988).
418. Keirse M. Epidemiology and aethiology of thegrowth related babi //Clin. Obstet. Gynecol. 1984.-Vol.ll.-N2.-P. 415-436.
419. Kun, J.E.. R.K.Mulhern and J.J. Crisco Quality of life in children treated for brain tumors. Intellectual, emotional, and academic function. //J Neurosurg 58: 1-6 (1983).
420. Kirk, J.A.. P.Raghupathy. MM Stevens et al. Growth failure and growth-hormone deficiency after treatment for acute lymphoblastic leukaemia. //Lancet 1: 190-193 (1987).
421. Kaplan. M.M., M.B.Gamic, R.Gelber et al. Rick factors for thyroid abnormalities after neck irradiation for childhood cancer. //Am.J.Med. 74: 272-280 (1983).
422. Karcher. KH. and G.Schulz. Functional and morphological changes in the rat kidney following local irradiation.//Strahlentherapie 131: 395-407 (1966) (in German).
423. Krishna. M. and O.S.Reddi. Genetic effects of 532 0 P in female mice. //Fifth International Congress on Radiation Research Book of Abstracts p.266, (1974).
424. Klapproth, H.J. Wilms' tumour. A report of 45 cases and ananalysis of 1351 cases reported in the world literature from 1940 to 1958. // J.Urol. 81: 633-648 (1959).
425. Kember, N.F. An in vivo ceil survival system bused on the recovery of rat growth cartilage from radiation injury. //Nature 207: 501-503 (1965).
426. Klacsmann. L., Bodo A., Petras B. Das Problem der untergewiehtigen Neugeborenen. // Zbl.Gynak. -1981.-Bd.103. -N10.-S. 548-556.
427. Kunzel W. Klinische Ursachen des retardierten fatalen Wachstums. Arch. Gyncc, 1983. Bd.235. -Nl-4. S.51I-512. 495. Levis E.B. Leukemia and ionizing radiation. //Science 125:965-972(1957)
428. Haas, S.D., Bristol Т., Gard C.E. Risk factors associated with incidence of foal mortality in on extensively managed mare herd //Ian. Vet. 1996. - Feb. - Vol. 37. -N2. - P. 91-95.
429. E.H. Klatskin, R.TO'Brien et al. Chronic neurologic disturbance^ childhood leukemia. //Cancer 37 853-857 (1976).
430. Lechtig, A. Effect of morbidity during pregnancy on birth weight in a rural Guatemalan population. //Ecology of food and nutrition. -1976. -Vol.5. -P.226.
431. Linsday, H.A. // Nutr. Rev. - 1997. - Vol.55. N4. - P.91 - 101
432. Lozooff. В., Imintz В., Abraham W.W. //N. Engl. J. Med. 1991. - Vol.325 - P. 687- 694.
433. Luckey, T.D. Physiological benefits from low levels of ionizing radiation. // Health Physics, 1982. - Vol. 43. -N 6. P.771-789.
434. Liming, K.G. and H.Frolen. Genetic effects of 239-Pu salt injections in male mice. Mutat. Res. 34: 539-542 (1976).
435. Little, J.B. The influence of non-carcinogenic factors in radiation carcinogenesis. //Radial. Res. 83: 367-368 (1980.
436. Little, J.B.. R.McGandy and A.R.Kennedy. Infractions between polonium -210 a- radiation. benzo(a)pyrene and 0,9% NaCl solution instillations in the induction of experimental lung cancer.//Cancer Res. 38: 1929-1935(1978).
437. Little, J.B., R.McGandy and A.R.Kennedy. Intractions between polonium -210 a- radiation, benzo(a)pyrene and 0,9% NaCl solution instillations in the induction of experimental lung cancer. //Cancer Res. 38: 1929-1935(1978).
438. Livesey, E.A. and C.G.D.Brook. Gonadal dysfunction after treatment of inrtacranial tumours. //Arch.Dis.Childhood 63: 495-500 (1988).
439. Li, F.P., K.Gimbrere. R.D.Gelber el al. Adverse pregnamy outcome after radiotherapy for childhood Wilmstumor. //Abstract. Proc.A m. Soc. Clin. Oncol. 5: 202 (1986)
440. Leiper, A.D., R.Stanhope, P.Kitching et al. Precocious and premature puberty associated with treatment of acute lymphoblastic )eukemia.//Arch.Dis.Childhood 62:1107-1112(1987).
441. Leiper, A.D., R.Stanhope, P.Kitching et a.. Precocious and premature puberty associated with treatment of acute lymphoblastic leukemia. //Arch. Dis. Childhood 62: i 107-1112(1987).
442. Livesey. E.A. and C.G.D.Brook. Gonadal dysfunction after treatment of inrtacranial tumours. //Arch.Dis.Childhood 63: 495-500 (1988).
443. Livesey, E.A. and C.G.D.Brook. Gonadal dysfunction after treatment of inrtacranial tumours. //Arch.Dis.Childhood 63: 495-500 (1988).
444. Li.F.P., K.R.Winston and K. Gimbrere. Foilow-up of children with brain tumors. //Cancer 54: 135-138(1984).
445. Late biological effects of ionizing radiation.-Vol. 1,2. Vienna, IAEA, 1978.
446. Matanoski, G.M., R. Seltser, P.E. Sartwell et ai. The current mortality rates of radiologists and othephysician specialists: specific causes of death. //Am J.Epidemiol. 101: 199-210(1975).
447. Mawson, C.A., Fischer M.l. - Biochem.J., 1953, 55,p.696, //Canad. J.Med.Sci., 1952, 30. p.336; Arch. Biochem. and Biophys.,1952, 36, p.485.
448. McLeod. B.E.. Robinson M.F. //Brit. J. Nutr., 1972.27, p.22I.
449. McKnight, R.C. Hanter F.E. Ir.Oclilert W.H. Mitochondrial membrans ghosts produced by lipid peroxidation induced by ferraus ion 1 Production and general morfology // J Biolchem. 1965,240, N8, p. 3439-3446.
450. Moore, C.V., Dubach R.-//Trans. Assos.Amer.Physicians. 1951,64, p.245 5I8.Maugh, Т.Н. Chemicals: how many are there? Sciense 199: 162(1978).
451. Mandybur, T.I. Effect of beta-irradiation on 3 - methylcholanthere induction of brain tumors in mice. //J.Natl, Cancer Inst. 53: 399-406 (1974).
452. Makowiec-Dabrowska. Т., Radwan-Wlodarczyk-Z Koszada-Wlodar-$iedteska-J; Wilezynski-J The influence of Chemical and physical factors in enyironmeni on theamont of rick for abnormal pregnancy outcome // Med. Pr. -1997. -N48 (3). -P. 239-259.
453. Miller. J.J.. G.F.Williams and J.С Leissring Multiple late comlications of therapy with cyclophosphamide, incuding ovarian destruction //Am J.Med. 50: 530-535(1971).
454. Maier, J.G. and G.W.Cararett. Cellular growth and tissue radiosensitivity. Tissues in vivo and the concept of radiation nephritis. Ann.N.Y.Acad. Sci., Series II 26: 599-627 (1964).
455. Meistrich. ML., N.R.Hunter. N.Suzuki et al. Gradual regeneration of mouse testicular stem cells after exposure to ionizing radiation. // Radial. Res. 74: 349-362 (1978).
456. Mole, R.H. and D.G.Papworth. The sensitivity of rat oocytes to x-rays. //InU.Radiat. Biol. 10:609-615(1966).
457. Mc. Duffic. H.H. ii J. Occup.Med. - 1994. - Vol. 36. -N 11. - P. 1240-1246.
458. Mole, R.H. Expectation of malformations after irradiation of the developing human inutero: The experimental basis for predictions. //Adv.Radiat.Biol. 15: 217-301 (1992).
459. Mullet) F. and R.O'Rahilly. Cerebral dysraphia (future anencephaly) in a human twin embryo at stage 13.teratology 30: 167-177 (1984).
460. Matanoski. O.M.. R. Seltser, P.E. Sartwell et ai. The current mortality rates of radiologists and oilier physician specialists: death rate from all causes and from cancer. //Am.J.Epidemiol. 101: 188-198(1975).
461. Meadows, AT., W.Hobbie, P.Jarrett et a! Disabilities in long-term survivors of childhood cancer: results of a systematic follow-up program.//Abstract-Proc.Am.Soc.C!in.Oncol. 5: 211(1986).
462. Maher, I.E., Goldenberg R.L., Tamura Т., Cliver S.P., Johnson K.E., Hoffman H J Indicators of maternal nutritional status and birth weight in term deliveries //fivnecol. - 1992. -Vol.81.-N2.-P. 165-169.
463. Mulhem, R.K., M.E.Horowitz, E.N.Kovnar et al. Neurodevelopment status of infants and young children treated For brain tumors with pre-irradiation chemotherapy. //J.Clin.Oncol. 7: 1671-1677 (1989).
464. Meadows, A.T. and A.E.Evans. Effects of chemotherapy on central nervous system. A study of parenteral methotrexate in long-term survivors of leukemia and lymphoma in childhood. //Cancer 37: 1079-1085 (1976).
465. Muller, W.V.. C.Streffer and N.Zamboglou. Interaction between X-rays and cadmium in the preimplanted mouse embryo. Radiat. Environ. Biophys. 17: 317(1980).
466. Mulhem, R.K.. JJ.Crisco and L.E.Kun. Neuropsychological sequelae of childhood brain tumors: a review. //J.CIin.Child Psychol. 12: 66-73 (1983).
467. Mulhem, R.K., M.E.Horowitz, E.N.Kovnar et al. Neurodevelopment status of infants and young children treated For brain tumors wilh pre-irradiation chemotherapy //J.Clin.Oncol. 7: 1660-1666(1989).
468. Murphy. D.P. Maternal pelvis irradiation, in: Congenital Malformations (2nd edition). (DP. Murphy, ed.) Lippincott, Philadelphia, 1947.
469. Meadows, A.T., J.Gordon, D.J.Massary et al. Declines in 1Q scores and cognitive dysfunctions in childrn with acute lymphocytic leukaemia treated with cranial irradiation. //Am.J.Med. 71:47-52(1981).
470. Muchi. H., T.Satjh, K.Yamamoto et al. Studies on the assessment of neurotoxicity in children with acute lymphoblastic leakemia. Cancr 59:891-895 (1987).
471. Marin-Padilla, M The closure of the neural tube in the golden hamster. //Teratology 3:39-45(1970).
472. Minow, R.A., R.S.Benjamin and J.A.Gottlieb. Adriamyein (NSC-123127) cardiomyopathy - an oven'iew with determination of risk factors //Cancer Chemother. Rep.6: 195-200(1975).
473. Marshall, R.R. and D.Scott. The relationship between chromosome damage and cell killing in UV-irradiated normal and xeroderma pigmentosum cells. Mutal. Res. 36: 397-400 (1976).
474. Meyer M B . . Tonascia J.A. Maternal smoking, pregnancy complications, and perinatal mortality. //Amer.J.Obstet.Gynec. -1977. - Vol. 128. -N 5. -P.494-502
475. Meyer, M B . , Tonascia J.A. Maternal smoking, pregnancy complications, and perinatal mortality. //Amer.J.Obstet.Gynec. -1977. - Vol. 128. -N 5. -P.494-502.
476. Mays. C.W.. Lloyd R.D. and Marshall J.H., Malignancy Risk to Humans from Total Body Yamma Rays, Proc. //3rd Jnt'l Congr. Ynt'l Rad. Protect. Assoc (IRPA). Sept 9-14, 1979.
477. Mess. J.. Doyle R. Poly chlorinated biphynils and organochlorine pesticides in milk and blood Canadian women during lactation //Arch, environm. Contam.toxicol. -1984. -Vol . l3 .-N2.-P.2U-223.
478. Miller. E.C. Einflub von mutterhchem Alter un Paritatsstaius auf die Korpergrobe Neugeborener.//Zbl.Gynak. - I981.-Bd.l03.-N I0.-S.537-547.
479. Moll, W Pathophysiologic der fetalen Wachstumsretardierung. //Arch. Gynak., 1983. Bd 235. -N 1-4. -S.512-518.
480. Malinowski, W., Dec W.. Krauze-Malinowska G.. Switkiewkz T. Wphynpracy wykonywanej przez Kobieie ciezama na mase urodzeniona i hypotrofie plodu //Med.Praey. -1988. -Vol.39. -N2.-P.137-141.
481. Maternal, risk factors in infants with very low birth weight. /A.H.Levkoff. M.Wetphal. M.CMilleret al, //Obstet. and Gynec. -1982. -V.60. -N5. -P.612-6I6.
482. Mahner, J, Birth-weight as a new development indicatorin: Birth-weight distribution an indicator of social development / Ed.: G.Sterky, L.Meilander, SSAREC Rep., NoR: 2. P.33-39. 1988.
483. McDonald, J., Lavace J., Cote R. Chemical exposures at work in early pregnany and congenital defect a case-refe rent studu. //Brit.J. industr Med. - 1987 - Vol. 44. N 8. -P.527-533.
484. Nakahara, W. Pharmacodynamic mechanisms in carcinogenesis. P. 595-650 in: Handbuch der Allgemeinen Pathologie. 6. Band. Springer-Verlag. Berlin. 1975.
485. Nagayao, Т.. A.lto and S Yamada. Accelerated induction of hepatoma in rats fed - N, N-2,7 -Fluorenylenebisacetemide by x-irradialion to the target area. //Gann 61: 81-84 (1970).
486. Nieder, J„ Augustin N.//Lbl. Gynecol. - 1987,- Bod 109. -P.1422-I437.
487. Nurminen-T FemaJe noise exposure, shift work, and reproduction// J Occup- Environ. Med. -1995 Aug.. N37 (8). - P. 945-950.
488. Nurminen. Т.. Rantala К.. Kurppa К. //Epidemiology. - 1995. Vol. 6. - P 23- 30.
490. O'Riordan. M.C. Natural radiation risks. //Nature. 1983. v.300. N 5940. pp.225-226.
491. Onnsted. M . Moar V.. SeoA Risk factors associaled with amallfor - dates and large for - dates infants // Brit. J. Obstel. Gynaecol.. 1985. v.92, N 3. p.226-232.
492. Oliker. J.W.. Sochan D.S.. Su Paul.. Apptehans P.M. Efiekt of zinc deficiency on thyroid function // Drug. Nutr. Intract. - 1987.- Vol.5. -N2. - P.l 13-124.
493. Oakberg. E.F. Gammn-rav sensitivity of oocytes of im mam re mice. //Proc. Soc. Exptl. Biol. Med. 109: 763-767 (1962).
494. Orton. C.G. and F.Ellis. A simplification in the use of the NSD concept in practical radiotherapy. //Brit. J. Radiol. 46: 529-537 (1973).
495. Oakberg. E.F. Duration of spermatogenesis in the mouse ad timing of stages of the cycle ofthe seminiferous epithelium and germ cell renewal. //Am.J.Anat. 99: 391-414 (1956).
496. Oakberg. E.F A description of spermiogenesis in the mouse and its use in analysis of the seminiferous epithelium and germ cell renewal //Am.J.Anat. 99: 391-414 (1956).
497. Ochs. J.J.. L.S.Parvey. J.N.Whitaker et al. Serial cranial computed tomography scans in children with leukemia given two ditTerent forms of central nervous system therapy. J.Clin. Oncol. 1:793-798(1983).
498. Obetz. S.W.. R.J.Ivnik. W A.Smithson et al. Neuropsychologic follow-up study of children with acute lymphocytic leukemia. A preliminary report. //Am.J-Pedialr.Hematol./ Oncol. 1:207-213(1979).
499. Otake. M.. H. Yoshimaru and W.J. Schuli. Severe mental retardation among the prenatally exposed survivors of the atomic bombing of Hiroshima and Nagasaki:// A comparison ofthe T65DR and DS86 dosimetry systems. RERF TR/16-87 (1987).
500. Otake. M.. WJ. Schuli. Y. Fujikoshi et al Effect on school performance of prenatal exposure to ionizing radiation in Hiroshima: / A comparison of the T65DR and DS86 dosimetry systems. RERF TR/2-88 (1988).
501. Oppenheim. B.E.. M.L.Griem and P.Meier. An investigation of effects of prenatal exposure to diagnostic X - rays. P.249-260 in Biological and Einiroiimenlal Effects of Low-level Radiation. -Vol. 2. IAEA, Vienna, 1976.
502. O'Rahilly. R. and F.Muller. The fist appearance of the human nervous system at stage 8. // Anat. Embryol. 163: 1-13(1981).
503. Oakberg, E.F. Spermatogonial stem-cell renewal in the mouse. //Anat. Rec. 169: 515-532(1971).
504. Omra. A.R., R.E. Shore. R.A. Markoff et al. Follow-up study of patients treated by X-ray epilation for tinea capitis psychiatric evaluation. //Am. J. Public Health 68: 561-567 (1978)
505. Oberfield, S.E.. J.С Allen. J. Pollack et al. Long-term endocrine sequelae after treatment of medulloblastoma: prospective study of growth and thyroid function. //J.Pediatr. 108: 219-223 (1986).
506. Oliff, A., U. Bode, B.B. Bercu et al. Hypothalamic-pituitary dysfunction following CNS prophylaxis in acute lymphocytic leukmia leukmia: corrlation with CT scan abnormalities. //Med. Pediatr. Oncol. 7: 141-151 (1979).
507. Oppenheim. B.E., M.L. Griem and P. Meier Effects of low-dose prenatal irradiation in humans: Analysis of Chicago Lying-in data and comparison with other studies. // Radial. Res. 57: 508-544 (1974).
508. Oppenheim, B.E., M.L. Griem and P. Meier The effects of diagnostic x-ray exposure on the human fetus: An examination of the evidence. Radiology 114: 529-534 (1975).
509. Onoyama, Y., M. Abe, M. Takahashi et at Radiation therapy of brain tumors in children. Radiology 115:687-693(1975).
510. Olive, D.. B.P. Le Hup and M Pierson. Ovarian function in 12 long- term surviving patients (PTS) with Wilms' tumor. Abstract. Proc. Annu. Meet. //Am. Soc. Clin. Oncol. 6: A 875 (1987).
511. Ochs, J.J., R. Berg, L. Ch'ien et al. Structural and functional central nervous system (CNS) changes in long-term acute lymphocytic leukemia (ALL) survivors. // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol.l:27 (1982).
512. Otake, M, and W.J. Schull. Radiation-related sizs among the prenatally exposed survivors in Hiroshima and Nagasaki. RERF TR (1992). (in press)
513. Ochs, J.J., R. Berger, M.L. Brecher et al. Computed tomography brain scans in children with acute lymphocytic leukmia reciving methotrexate alone as central nervous system prophylaxis.//Cancer 45; 2274-2278 (1980).
514. Pollit,E. // Nutr. Rev.-1997.- Voll.55 -N.4 - P.133 - 141
515. Perkins, R.P. The neonatal significance of selected perinatal events among infant of low-birth-weight // J.Perinal. Med..- 1984. • Vol. 12. -N4. -P. 842-845
516. Poplack, D.G. and P. Brouwers. Adverse sequalae of central nervous system therapy. //Clin. Oncol. 4: 263-285 (1985).
517. Price, R.A. and PA. Jamieson. The central nervous system in childhood leukemia. IL Subacute leukoencephalopathy. //Cancer 35: 306-318(1975).
518. Price, R.A. and D.A. Birdwell. The central nervous system in childhood leukemia. III. Mineralizing microangiopathy and dystrophic calcification. // Cancer 42: 717-728 (1978).
519. Pavlovsky. S., J. Castano. R. Leiguarda et al. Neuropsychological study in patients with ALL. //Am. JPediatr. Hematol./Oncol.5: 79-86(1983).
520. Petros-Barvazian, A.. Behar M. Low birth-weight - a major global problem. - In; Birili-weighl distribution an indicator of social development/ Ed. G. Sterky, L Mellander SAREC Rep., 1978. -NoR: 2. -P. 9-15.
521. Petros-Barvazian, A., Behar M. Socio-Economic Factors and birth-weight distribution - In: Birth-weight distribution an indicator of social development/Ed G. Sterky, 1.. Mellander. SAREC Rep., 1978. NoR: 2. -P. 39-41
522. Prenatal x-Ray Exposure and childhod //Cancer J. Nfl Cancer Jnstit., 28: 1173, 1962.
523. A. Petran. Effects of 22 Na+ on a Phospholipiol Membrane. //Health Physics 22: 239. 1972.
524. Petterson, R.. Regnstrom N.. Taube A. Birth-weight distribution and socio-economic variabler. -In: Birth-weight distribution an indicator of social development/Ed. G. Sterky, L. Mellander. SAREC Rep., 1978. NoR: 2. -P.45-53.
525. Pohl-Rulling, I., Fischer P. //Radiation Research, 1979. - Vol. 80. -Nl . P. 61-81.
526. Poussin-Rosillo, H., L.Z. Nisce and B.J. Lee. Complications of total nodal irradiation of Hodgkin's disease stages II! and IV. //Cancer 42: 437-441 (1978).
527. Poletti, J.L. Radiaiion dose and image quality of CT scanners: Summary of MRL. // Cancer 39: 62-65 (1977).
528. Probert, J.C., B.R. Parker and H.S. Kaplan. Growth retardation in children after megavoltage irradiation of the spine //Cancer 32; 634-639 (1973).
529. Price, D. A., M.J. Morris, K.V. Rowsell et al. The effects of a matomedin production and cartilage responsiveness to somatomedin in vitro. //Abstract. Pediatr. Res. 15: 1553 (1981).
531. Prout, M.N, M J . S . Richards. K.J. Chung et al. Adria mycin cardiotoxicity in children. Case reports, literature review, and пьк factors //Cancer 39: 62-65 (1977).
532. Pinkel, D., B.Camitta, L. Kun et al. Doxorubicin cardi omyopathy in children with leeft-sided Wilms'tumor. Med. Pediatr. Oncol. 10: 483-488 (1982).
533. Pinkel, D., B.Camitta, L. Kun et al. Doxorubicin cardiomyopathy in children with leeft-sided Wilms'tumor. //Med. Pediatr. Oncol. 10: 504-511(1982).
534. Quigley, С . Cowell, М. Jimenez et al Normal or early development of puberty despite gonadal damage in children treated for acute lymphoblastic leukemia. //N. Engl. J. Med. 321: 143-151(1989).
535. Ronaghy. H.A.. Мое P.G.. Halsted 3.A. //Amer J. Clin.Nutr., 1968,21, p.709.
536. Romshe, C.A.. W.B Zipf and A. Miser Evaluation of growth hornone release and human growth hormone treatment in children with cranial irradiation - associated short stature. Hi. Pediatr. 104: 177-181 (1984).
537. Romshe. C.A.. W.B. Zipf and A. Miser Evaluation of growth hornone release and human growth hormone treatment in children with cranial irradiation - associated short stature //J. Pediatr. 104: 217-221 (1985).
538. Rubin. P. The Franz Buschke lecture: a new hypothesis. //Int. J. Radtat. Oncol., Biol. Phys. 10:5-34(1984).
539. Rubinstein, L.J.. M.M. Herman, T.F. Long et al. Disse minated necrotizing leukeoence-phalopathy: a complication of theated central nervous system lukemia and lymphoma. //Cancer 35: 219-305 (1975).
540. Riccardi. R., P. Brouwers, G. Di Chiro et al. Abnormal computed tomography brain scans in children with acute lymphoblastic leukemia: serial long-term follow-up. //J. Clin Oncol. 3:12-18 (1985).
541. Shell L.M. Effects of Polutant on human prenatal and postnatal growth: Noisr, lead, polichlorobiphenal compounds, and toxic wastes //Veatd. Phys.Antropol. - 1990.- Vol.34. -Suppl. 1-P. 1344-56.
542. Rubinstein, C.L., J.W. Vami and E.R. Katz. Cognitive functioning in long-term survivors of childhood leukemia; a prospective analysis. /IS. Dev. Behav. Pediatr. 11:301-305 (1990).
543. Richmond, R.C. and E.L. Powers. Modification of radiation sensitivity of bacterial spores by silver salts. //Radial. Res. 58: 470-480 (1974).
544. Srivastava, A.K., lupta B.N.. Matheer A.R. et at. The clinical biochemical study of pesticide sprayers//Hum. and Exp. Toxical. - 1991. - Vol.1. -N4.-P. 279-283.
545. Radford. E.P. Studies of low-dose effects in human populations. //Radiation Research, 1980, - Vol. 83. -N 2. -P. 367.
546. Ranmann, M.C., Al-Sibai M.H.. Butalack F. //J. Obstet. Gynecol. -1983. -Vol. 4. -N 1.-P. 7-10.
547. Rousseau, A C . Recentes mesuresprises en, bavur de laprotection medicocosialede matemite. //Concours med. -1981. - Vol. 103. - N 47. -P.93-96.
548. Russell, L.B.. Russel W.L. The effect of radiation on the preimlantation stages of the mouse embrion//Anat. Pes. -1950. -Vol. 108.-P. 521-522.
549. Ross, J., Needham J. Genital Flora during Pregnancy and Colonization of the Newborn- //J. roy. Soc. Med., 1980. - Vol. 73. -N 2. -P. 105-110.
550. Rosenwaike, I. The influence of socioeconomic status on incidence of low birth weight. //HSMHA Hlth Reports. 197!. - Vol. 86. -N 7. -P.641-649.
551. Reddy, O.S. 590-Sr-induced translocations in mice. //Indian J. Med. Res. 59: 574- 577 (1971).
552. Reddi. O.S. Geenetic effects of I 1 " in mice. //Nature 227: 961-962 (1970).
553. Russell. W.L.. R.B. Cumming. E.M. Kelly et. al. Induction of specific locus mutations in the mouse by triliated water. -P. 489-497 in: Behaviour of Tritium in the Environment, IAEA, Vienna, 1979.
554. Rowland, J.H., O.J. Glidewell, R.F.Sibley et al. Effects of different forms of central nervous system prophylaxis on neuropsychologic function in childhood leukemia. III. Clin. Oncol. 2: 1327-1335(1984).
555. Robison, L.L., A.T. Meadows, M.E. Nesbit et al. Factors associated with IQ scores in longterm survivors of childhood acuie lymphoblastic leukemia. //Am. J. Pediatr. Hematol. /Oncol. 6: 115-120(1984).
556. Rappaport, R , R. Brauner, P. Czemichow et al. Effect of hypothalamic and pituitary irradiation on pubertal development in children with cranial tumors. Hi. Clin. Endocrinol. Metab. 54: 1164-1168 (1982).
557. Rowley. M.J.. D.K. Leach, G.A. Warner et al. Effect of graded doses of ionizing radiation on the human testis. It Radiat.Res.59: 665-678 (1974).
558. Sandstead. H.H., Prasad A.S., Schulert A.S. et al //Amer.J.Clin.Nutr., 1967. 20. p.422.
559. Scheinbcrg 1 H . Stemlieb I - In Trace elements in human health and disease / Ed. A.S. Prasad. N.Y.: Acad, press, 1976, l,p.415.
560. Scholl, Т.О., Hiliger M.L.,//Amer.J. Clin.Nutr-1994 Vol.59. N2. Suppl.- P.492-500.
561. Sederhoim, Т., Kovalainen K., Lamberg B.//Acta med. Scaud.. 1958. -Vol. 184. -P.
562. Suhamo, D.,West. C- E. et al. //Lancet. 1993.- Vol. 342.- P. 1325 - 1328.
563. Sullivan, P.M. // Environn Hlth Perspect.-1993.- Voll 24. -N2. P. 13 - 18
564. Smith, P.G and R.Doll. Mortality among patients with ankylosing spondylitis after a single treatment course with x -rays. //Brit.Med.J. 284: 449-460 (1982).
565. Seltser, R. and P.E- Sartwell ionizing radiation and longevity of physicians. //J. Am.Med. Assoc. 166: 585-587 (1958).
566. Sheline. O.E. W.M Wara and V Smith. Therapeutic irradiation and brain injury. /Лп£. J.Radiat. Oncol., Biol Phys. 6: 1215-1228 (1980).
567. Shrimpton, P C . D.Han, M.C.Hillicr et al. Survey of CT practice in the UK. Part 1: Aspects of examination frequency and quality assurance. //NRPB-R248 (1991).
568. Shrimpton, P.C., D.G.Jones, M.C.Hillier et al. Surey of CT practice in the UK. Part 2: Dosimetric aspects. //NRPB-R248 (1991).
569. Sasaki, S., T.Kasuga. F.Sato et al. Late effects on fetal mice x-irradiated at middle or late intra-ulerine stage. //Gann. 69; 167-177 (1978).
570. Sasaki, S. and T.Kasuga Life shartening and carcinogenesis in mice irradiated neonatally with x-rays. //Radiat.Res. 88: 313-325 (1981).
571. Sue, E., C.Kalifa, R- Brauner et al Brain tumours under the age of three. The price of survival. A retrospective studyof 20 long-term survivors. //Acta Neurochir. 106: 93-98 (1990).
572. Sandalhi B. Aprocnective study of drug use, smoking and canfraceptives during earlypregnancy //Acta obstet gynecoi.acand.. 1985, v.64, N 5, p.381-386.
573. Sayrel-Cubizolles M.J.. Kamuiski M . Rumeau-Rouguette C. Activite proressionelle des femmes enceintes, surveillance prenatale et tissue de la Grossesse.// Gynecol. Obstei Biol Repr. -1982. - Vol. 11. -N8. -P.959-967.
574. Saxena. M . Siddmimi M IVsdcide pollution in India organochlorine pesticides in milk of women. //J.Dairy Sej. -1982. -Vol.65. -N3. -P.430-434.
575. Sever, J.L.. Eilenberg J.H., Edmonds D. Maternal urinary Tract Infections and Prematurity - in: The Epidemiology of Prematurity/ Ed.D.MReed, F.J.Stanley, Urbun. Schwarzenberg Baltimore-Munich. 1977. -P.193-196.
576. Sawyer, M.G., I.Toogood. M.Rice et al. Scool performance and psychological abjustmenl of children treated for leukemia. A long-term follow-up. //Am.J.Pediatr.Hematol./OncoI. 11: 146-152(1989).
577. Sado, Т., S.Kobayashi,H. Kamisaku et a! immunological competence ofaging mice exposed m x- or gamma-rays during young adulthood. P. 115-125 in: Late Biological Effects of" ionizing Radiation, -Vol.11, IAEA, Vienna. 1978.
578. Shore, R.E.. R.E.Albert and B.S.Pasternack. Followup study of patients treated by x- rny epilation for tinea capitis. Resurvey of post-treatment illness and mortality experience. //Arch. Environ. Health 31: 21-28 (1976).
579. Spunberg, J.J., C.H.Chang. M.Goldman et al. Quality of long-term survival following irradiation for intracranial tumors in children under the age of two. //Int.J.Radial. Oncol., Biol.Phys. 7: 727-736(1981).
580. Samaan, N.A., P.N.Schultz. K.-P.P.Yang et al. Endocrine complications after radiotherapy for tumors of the head and neck. //J.Lab. Clin.Med. 109: 364-372 (1987).
581. Shalet, S.M. Growth and hormonal status of children treated for brain tumors. //Child's Brain 9: 284-293 (1982).
582. Shalet. S.M.. C.G.Beadwell.B M.Aarons et al. Growth impairment in children treated for brain tumors. //Arch. Dis.Childhood 53: 491-494 (1978).
583. Shalet, S.M., C.G. Beard well, J.A.Twomey et al. Endocrine function following the treatment of acute leukemia in childhood. // J.Pediatr. 90: 920-923 (1977).
584. Shalet, S.M., C.G.Beard well, P. H.Morris-Jones et al. Growth hormone deficiency in children with brain tumors. //Cancer 37: 1144-1148 (1976).
585. Shalet. S.M.. C.G.Beardwell, D.Pearson et at. The effect of varying doses of celebral irradiation on growth hormone production in childhood Clin Endocrinol, 5: 287-290 (1976).
586. Seltser, R. and P.E.Sartwell. The influence of occupational exposure to radiation on the mortality of American radiologists and other medical specialists //Am J Epidemiol. 81: 2-22(1965).
587. Shevchenko, V.A., M.D.Pomerantzeva et al. The genetic effects of 5 14 ОС incorporated in germ cells of male mice. //Radiobiologia 21: 780-784 (1981).
588. Sheline, G.E.. T.L.Phillips. S.B.Brennan et al. Effects of fast neutrons on human skin. //AmJ .Roentgenol. I l l : 31-41 (1971).
589. Smith, P.G. and R.Doll. Mortality from cancer and all causes among British radiologists. //Brit.J.Radiol. 54:187-194 (1981).
590. Selvin, S., Janerich D.T. Four factors influencing birth weight. //Brit. J. Pre v. Soc.Med. -1971. - Vol. 25. -N.l . -P 12-16
591. Simic, В., Kniewald J. Effects of pesticides on repro ductine system //Acta pharm. jugosi -1980. -Vol.2. -P.52-72.
592. The State of the World's Children 1984. United Nations Children's Fund (UNICEF). //Published for UNICEf Oxford University Press. -1984. -P.l 16-117.
593. Strobino D M . Trends in low birth weight infants and changes in Baltimore's childbearing population. 1972-1977,// Publ.Hlth.Rep. -1982. -V.97, N3. -P.273-282.
594. A.Stewart, J.Webb, and D.Hewitt. "A survey of childhood Malignancies". //Brit.Med.J. 1:1945, 1958.
595. Sosniak.W.A., Kaye W.E., Gomez T.M. Data linkage to explore the of low birthweight associated with maternal proximity to hazardons waste sites f me National Priorities List//Arch. Environ. Health. - 1994. - Jul-Aug., -N.49 (4). -P. 251-255.
596. Steinphausler, F., Pohl E. Risk-benefit-cost considerations for the exposure of man in the natural radiation environment. In: Biol. Eff. Low-Level Radial.Proc. Int.Symp., Venice, 11-15 Apr.. 1983. Vienna. 1983, 241-252. Discuss. 303.
597. Stranden. E Radon in dwellings and lung cancer - a discussion. //Health Physics. 1980. • Vol. 38. -N3. -P.301-306.
598. Stenbe, E D . Envirkung yuo Mutagenen und Teratogenen als Jndikation zur genetischen Вeratung//Diagnostic -1983. -Vol.16. -P.33-36.
599. Susser, M.. Stein Z. Prenatal Nutrition and Subsequen Development. In: Epidemiology of Prematurity. /Ed.D.M.Reed, F.J.Stanley. Urban, Schwarzenberg, Baltimore-Munich, 1977.-P.177-I91.
600. Szabo, R„ Rex-Kiss B. Az ujszulottek sulyanak alakulasa a szuletese sorrenddel kapcsolatban. //Nepegeszegugy.-1982. -k.63.. -N5. -Old. 299-306.
601. Shalet, S.M., С G.Beard well, I.A.MacFarlane et al. Endocrine morbidity in adults treated with cerebral irradiation for brain tumors during childhood. //Acta Endocrinol. 84: 673-680(1977).
602. Shalet.S.M.. G.Beardwell, P.H.Morris-Jones et al. Pituitary function after treatment of intracranial tumors in children.//Lancet 2: 104-107 (1975).
603. Samaan, N.A., R.Vielo, P.N Schullz et al. Hypothalamic pituitary and thyroid dysfunction after radiotherapy to the head and neck. //Int.J.Radiat.Oncol..Biol Phys. 8:1857-1867(1982).
604. Samaan, N.A.. M.M.Bakdash. J.B.Caderao et al. Hypopituitarism after external imtdiation Evidence for both hypot halamic and pituitary origin. // Ann.Intern.Med. 83: 771-777 (1975).
605. Segaloff, A. and W.S.Maxfield The synergism between radiation and estrogen in the production of mammary cancer in rat. Cancer Res. 31: 166-168(1971).
606. Shalet.S.M. The effects of cancer treatment on growth and sexual development // Clin.Oncol. 4: 223-238 (1985).
607. Sheliabarger, C.J. and R.F.Straub Effect of 3-methylc holanthrene and fission neutron irradiation, given singly or combined, on rat mammary carcinogenesis //.I.Natl Cancer Inst.48: 185-187(1972)
608. Segaloff, A. and H.M. Petti grew. Effect of radiation do sage on the synergism between radiation and estrogen in the production of mammary cancer in the rat. //Cancer Res. 38:3445-3452(1978).
609. Sanders, J.E., S.Pritchard, P.Mahoney et al. Growth and development following marrow transplantation for leukemia. //Blood 68: 1129-1135 (1986).
610. Sanders, J.E. Late effects in children receiving total body irradiation for bone marrow transplantation. //Radiot her.Oncol. (Suppl. 1): 82-87 (1990).
611. Stone. J.P.. S.Holtzman and С J. Sheliabarger. Synergistic interactions of various doses of diethylstilbestrol and x-irradiation on mammary neoplasia in femalr AC1 rats. //Cancer res. 40: 3966-3972 (1980).
612. Sumi, C , K.Yokoro, T.Kajilani et al. Synergism of diet hylstilbestrol and other carcinogens in concurrent develop ment of hepatic, mammary and pituitary tumors in castrated male rats. //J.Natl.Cancer Inst. 65: 169-175 (1980).
613. Shalet, S.M., J.D.Rosenstock, C.G.Breardwell et al. Thyroid dysfunction following external irradiation to (he neck for Hodgkin's disease in childhood. //CIin.Radiol. 28: 511-515 (1977).
614. Schimpff, S.C., C.H.Diggs, J.G.Wiswell et al. Radiati on-related thyroid dysfunction: implications for the treat ment of Hodgkin's disease. // Ann Intern.Med. 92: 91-98 (1980).
615. Smith, R.E., R.A.Adler, P.Clarc et al. Thyroid function after mantle irradiation in Hodgkin's disease. J.Am.Med. Assoc. 245:46-49(1981).
616. Suess, M.J. The environmental load and cycle ofporycycilc aromatic hydrocarbons. //Sci. Total Environ. 239 (1976).
617. Sugimura, Т. Naturally ocetiring genotoxic carcinogens p. 41-261 in: Naturally Occurring Careinogens-mutagens and Modulators of Carcinogenesis (И С Miller et al., eds). // Sci.Soc.Press. Tokyo and Univ. Park Press. Baltimore. 1979.
618. Shalet. M. C.G.Beardwell. P. H.Morris-J ones e! al. Ovarian failure following abdominal irradiation in childhood. //Br.J.Cancer 33: 655-658 (1976).
619. Sanders, L., W.C. Cannon and C.J.Powers. Lung carcino genesis induced by inhaled high-fired oxides of berillium and plutonium. //Health Phys. 35: 193-199 (1978)
620. Shore, R.E., L.M.Hempelmann.E. Kowaluk et al. Breast neoplasms in women treated with x-rays for acute post-partum mastitis. // J.Natl. Cancer Inst. 59: 813-822 (1977).
621. Smith, R., J.K.Davidson and G.E.Flaiman. Skeletal ef fects of orthovoltage and megavoltage therapy following treatment of nephroblastoma. //Clin.Radiol. 33: 601-613 (1982).
622. Shubik, P., A.R.Goldfarb, A.C.Ritchie ei al. Latent carcinogenic action of beta irradiation on mouse epidermis. Nature 171: 934-935 (1953).
623. Shellabarger. C.J. Effect of 3-methychlanthrene and x-irradiation, given singly or combined on rat mammary carcinogenesis /.'J.Natl Cancer Inst. 38: 73-77 (1967).
624. Sherinks. RJ. and J.J. Mulvihill. Ganadal dysfunction, p.2170-2180 incancer. Principles and Practice of Oncology. (V.T. Devita. S Hellman and S A Rosenberg, eds.) J.B. 1.ipplncott Company. Philadelphia, 1989.
625. Stefani. F.H.. H.Spiess and C.W.Mays. Cataracts in patients injected with 224Ra. p. 51-59 in: Radiobiology of Radium and Thorotrast. Munchen, 1986.
626. Scotti, G., M.Bracchi, G.Masera et al. Prophylactic treatment of the central nervous system in acute lymphoblastic leukemia CT findings in 45 children ol'lherapy. //J.Neurol. Sci. 2(4): 361-365 (1981).
627. Schroy, СВ., P.S. Furcinitti and P.Todd. Caffeine as a potentiator of single hit potentially lethaipdamage in cultured mammalian cells exposed to ionizing radiation of high and iow LET. //Radial. Res. 83: 404 only (1980).
628. Stenbach, F., H. Garcia and P. Shubik. Studies on the influence of ultraviolet light on initiation in skin tumorigenesis. //J. Invest Derm. 61: 101-104 (1973).
629. Tamaroff. M.. R.Salwen, D.R.Miller et al Neuropsychologic sequelae in irradiated (1800 rads(r) & 2400r) and non-irradiated children with acute lymphoblastic leukemia (All) //Abstract. Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 4:165 (1985).
630. Tarbell, N.J., L. Thompson and P.Mauch Thoracic irradiation in Hodgkin's disease: disease control and long-term complications. //Int.J.Radial. Oncol., Biol. Phys. 18: 275-281 (1990).
631. Tardri, N.. Naiye R-, Gobezie A. Effect of Maternal Un temutrition and Heavy Physical Work during Pregnancy on birth weight. //Brit. J.Obstet.Gynaec, 1980. • Vol. 87. -N 3. -P.222-226.
632. Tappel A.L. Unsaturated Lipid oxydation catalised by hemotin compounds. //Biol.Chem.,217,721, 1955.
633. Tappel, A.L. Lysosomes. Comprehensive //Biochem. 27. P.77. 1968
634. Thiele, E.N. and Hufb LW. Lipid peroxide production and inhibition by turner mitochondria. //Arch.Biochem. and Biophys. 88.2.208, I960,
635. Tipton, 1.Н., Stewart P.L., Martik P.G. //Health Phys., 1966. 12. - P.1683.
636. Todd, J.R., Elvehjem C.A., Hart E.B.- Amer. J. Physiol., 1934. - Vol. 107. -P. 146.
637. Tibrewala, N.S., Tibrewala S.N., Tibrewala V.N. Epidemiology Prevention of Low- Birth weight Babicr in a Devilopiny Counrty. //Bull.int.pedial-, Ass., 1980, - Vol. 3. -N5. -P.27-36.
638. Thind, LS-, D.B.Louria., R.Richter et al. Infant Mortality in New York, New Jersey. //Publ.Hlth.Rep.,1979. - Vol. 94. -N4. -P.349-356.
639. Underwood, E.J. France elements in human and animal nutrilion 3 rd ed. N Y : Acad, press., 1971.
640. Uchida, I.A., R. Holimga and С Lawler. Maternal radiation and chromosome aberrations. //Lancet 2: 1045-1049 (1968).
641. Uchida, LA. Maternal radiation and trisomy 21, -P. 285-299 in: Population Cytogenetics: Studies in Humans (E.B. Hook and I.H. Porter, eds.). //Academic Press, New York, 1977.
642. United Nations. Report of the United Nations Scientific Committee on the Effects of Atomic Radiation. //General Assemblj Official Records: Twenty-first Session, Suppl. No. 14 (A/6314). New York, 1966.
643. United Nations. Report of the United Nations Scientific Committee on the Effects of Atomic Radiation lo the General Assembly, with annexes Volume I: Levels, Volume II: Effects. United Nations sales publication No.E.72.IX. 17 and 18. New York, 1972.
644. Uchida, l.A. Epidemiology of mongolism: the Manitoba study. Ann. New York cad. //Sci.Down's Syndrome (mongolism), (V.Apgar, ed) . 171: 361-369 (1970).
645. Uchiida, LA. and Freeman V.C-P- Radiation-induced nun- disfunction in oocytes of aged mice.//Nature 265: 186-187(1977).
646. Uchida, l.A. and Freeman V.C.P. Triploidy and chromosomes/ZAmer. J. Obstet.Gynec. - 1985. - Vol. 151. - P. 65-69.
647. United Nations. Report of the United Nations Scientific Committee on the Effects of Atomic Radiation to the General Assembly, with annexes. Volume I: Levels. Volume II: Effects. United Nations publication No. E.72.IX.17. and 18. New York, 1972.
648. Upton, A C . J.W Conclin and R.A. Popp. Influence of age at irradiation on suscebtibllity to radiation-induced lifeshortening in RF mice. P.337-344 in; Radiation and Aging (P.J. Lindep and G.A Sacher. eds) Taylor and Francis. London, 196.
649. Viteri, J.E. // Infant.SCN New. 1994.-Vol. 1 l.-P. 1 4 - 1 8 .
650. Wamez, M., Sookvanichsilp N. Organochlorine in sectici de residues in human milk: comparison of Central Africa. /Med. Fac. landbeinwetensch. Gent. 1983 -Vol.48. -N4. • P.1031-1042.
651. W o l d e - Gebriel, Z., West С E., Gebru H., et al. // Brit.J. Nutr. -1993. - Vol. 70.- P. 593 - 607.
652. Wills. E D . The effect of inorganic iron on the thiobarbituric acidmethod for the termination of Lipid peroxidesZ/Biochem Biophys Acta 84,475. 1964
653. Wills, E D . Mechanism of Lipid peroxide formation in tissues Role of metals and haemaiin proteins in the catalysis of unsaturated fatly acids./ZBiochem. et Biophys. Acta, 98. N 2, 238. 1969
654. Wayner, D.D.M., Burton G.W..ingold K.. U. et al. //Biochim. Biophys. Acta. 1987,- Vol .924,N3-P.408-419.
655. Wills, E.D. Wilkinson A.E. Release of enzymes from iysosomes by irradiation and the relation of lipid peroxide formation to enzyme release acids. // Biochem J. 99, N 3, 657, 1966. Biochem. et Biophys. Acta, 98, N 2, 238
656. Wilimas, J.. E.Thompson and K.L.Smith. Long-term results of treatment of children and adolescents with Hodkin's disease. //Cancer 46: 2123-2125 (1989).
657. Wallace. W.H.B., S.M.Shalet, J.H.Hendry et al. Ovarian failure following abdominal irradiation in childhood: the radiosensitivity of the human oocyte //BrJ.Radiol. 62: 995-998 (1989).
658. Williams. R.S. Cerebral malformations arising in the first half of gestation. Dev.Nenrobiol. 12: 11-20(1989).
659. Wanner, R.A. and M.J. Edwards. Comparison of the effets of radiation and hyperthermia on prenatal retardation of brain growth of guinea-pigs. //Br.J.Radiol. 56: 33-39 (1983).
660. Wagner, L.K., D.A.Johnson and D.J Felieman Radiation induced micrencephaly in guinea pigs. //Radial.Res. (submitted).
661. Wood. J.W., K.G.Johnson, Y.Omori. In utero exposure to the Hiroschima atomic bomb: // Follow-up at twenty years. ABCC TR/9-65 (1965).
662. Wood, J.W., K.G.Johnson, Y.Omori et al. Mental retardation in children exposed in utero, Hiroschima-Nagasaki. //ABCC TR/10-66 (1966).
663. Warren, S. Longevity and causes of death from irradiati on in physicians. //J.Am.Med.Assoc, 162: 464-468 (1956).
664. Withers, H.R. Response of tissues to multiple small dose fractions. Radiat.Res. 71: 24-33 (1977).
665. Winter, G.D. The poor healing of bums, p.614-619 in: Research on Bums (P.Mathers, T.L.Barclay and Z.Conickova, eds.). //Hurber, Bern, 1971.
666. Withers, H.R., H.D.Thames, B.L.Flow el al. The relationship of acute to late skin injury in 2 and 5 fraction/week x-ray therapy. Int .J Radial Oncol.Biol Phys. 4: 595-601 (1978).
667. Yunis, J.J. Del l l p l 3 and predisposition to aniridia-Wilms' rumour. Edinburgh Conference on Human Gene Mapping. //Cytogenet. Cell Genet. 25: 220 (1979).
668. Yokoro. K„ M.Nakano. A.lto et al. Role of prolactin in rat mammary carcinogenesis: detection of carcinogenisity of low-dose ciirciiutgens anil of persisting dormant cancer cells. III. Natl.Cancer Inst. 58: 1777-1783 (1977).
669. Yokoro, K., C.Sumi, A.lto et al. Mammary carcinogenic effect of low-dose fission radiation in Wistar/Furth rats and its dependency on prolactin.//J .Natl. Cancer. Inst. 64: 1459-1466 (1980).
670. Zipper, J.A., Tatum H.J., Pastene L. et al. //Amer. J. Obstet. And Gynecol.. 1969. 105. p. 1274-1278.
671. Zipursky, A., Dempsey H.. Markowitz H. et al. //Amer. J. Diseases child., 1958. 95, p. 148-158.
672. Zwahr, C , Voigt M. Uber den Einflub verschiedener Merkmalsgroben auf die Haufigkeit von preterm infants. //Zbl.Gynak.-1983.-Bd.I05, N20.-S.1307-1312.