Автореферат и диссертация по медицине (14.01.17) на тему:Эффективность парааортальной и тазовой лимфаденэктомии и использование аргоноплазменной коагуляции в комбинированном лечении рецидива рака яичников.
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.01.17
Автореферат диссертации по медицине на тему Эффективность парааортальной и тазовой лимфаденэктомии и использование аргоноплазменной коагуляции в комбинированном лечении рецидива рака яичников.
На правах рукописи 004609983
ЧАУС Зоя Александровна
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПАРААОРТАЛЬНОЙ И ТАЗОВОЙ ЛИМФАДЕНЭКТОМИИ И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ АРГОНОПЛАЗМЕННОЙ КОАГУЛЯЦИИ В КОМБИНИРОВАННОМ ЛЕЧЕНИИ РЕЦИДИВА РАКА ЯИЧНИКОВ
14.01.17 - хирургия 14.01.12 - онкология
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
з о СЕН 2010
Москва - 2010
004609988
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении последипломного образования «Государственный институт усовершенствования врачей Минобороны России»
Научные руководители:
заслуженный деятель науки РФ лауреат Государственных премий СССР и РФ доктор медицинских наук, профессор
БРЮСОВ Павел Георгиевич
доктор медицинских наук, доцент
МЕЛЬКО Андрей Иванович
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор
ЛЫСЕНКО Михаил Валентинович
доктор медицинских наук, профессор
ЛЕВАКОВ Сергей Александрович
Ведущая организация: Федеральное государственное учреждение «Российский научный центр рентгенорадиологии Росмедтехнологий».
Защита диссертации состоится 21 октября 2010 г. в 14.00 на заседании диссертационного совета Д 215.009.01. в ГОУ ПДО «Государственный институт усовершенствования врачей Минобороны России» (107392, г. Москва, ул. Малая Черкизовская, д.7).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ПДО «Государственный институт усовершенствования врачей Минобороны России».
Автореферат разослан «_»_2010 г.
Ученый секретарь диссертационного совета
кандидат медицинских наук
Демьянков К.Б.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы
Заболеваемость раком яичников остается высокой и занимает третье место после рака шейки матки и тела матки в структуре онкогинекологической патологии [Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2006]. Эпидемиологические исследования показывают, что за последние десятилетия отмечается неуклонный рост заболеваемости раком яичников. Среднегодовой темп прироста заболеваемости раком яичников в России составляет 1,58 [Чиссов В.И., Старинский В.В., 2008].
Летальность при раке яичников является наиболее высокой среди всех злокачественных опухолей женских половых органов, несмотря на внедрение современных методов лечения [Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2006]. На первом году жизни от момента установления диагноза умирает до 30% больных [Чиссов В.И,, Старинский В.В., 2008]. Основной причиной летальности является рецидив заболевания [Горбунова A.B., 2001; Портнова Н.И., 2001]. Как при ранних стадиях, так и при распространенных формах заболевания прогрессирование опухолевого процесса наступает преимущественно за счет имплантадионного и лимфогенного метастазирования [Винокуров B.JL, 2004].
Для лечения рецидивов злокачественных опухолей яичников применяются различные методы: хирургический, лекарственный, лучевой и их различные комбинации [Лысенко М.В., 2006; Новикова Е.Г., 2006].
Наибольшее значение в прогнозе лечения имеют размеры остаточной опухоли после циторедуктивной операции и ее чувствительность к химиотерапии [Eisenkop S. et al., 2000; Zang R. et al., 2002]. Общая выживаемость больных оказывается значительно выше при выполнении циторедуктивной операции (ЦРО) с максимальным удалением опухолевых масс [Aletti G. et al., 2006; Harter Р. et al., 2006]. Однако, несмотря на то что большинство исследователей придают важное прогностическое значение величине остаточной опухоли после операции, до настоящего времени не
существует единого подхода к выполнению циторедуктивных операций [КШвитоЮ А. & а1., 2006]. В настоящее время наблюдается тенденция к изменению общепринятых объемов хирургического вмешательства при раке яичников и его рецидивах. Результаты лимфаденэктомии, производимой во время повторных циторедуктивных операций после проведения химиотерапии, выявляют высокую частоту поражения лимфатических узлов, аналогичную таковой при первичных вмешательствах. Метастазы в забрюшинные лимфатические узлы могут стать причиной рецидива заболевания после проведенного лечения, что делает вопрос о роли расширенных операций чрезвычайно актуальным [Беришвили А.И. и др., 2002].
Для достижения минимальной остаточной опухоли применяются различные методы хирургического лечения. Новым методом, расширяющим возможности хирургического лечения рецидива рака яичников, является разработка и внедрение в практику метода аргоноплазменной коагуляции РшшЛ I., вгемшаИ В., 2008]. Анализ мировой литературы свидетельствует о том, что применение аргоноплазменной коагуляции в лечении рецидивов рака яичников изучено недостаточно. Решение таких специфических проблем, как деструкция максимально возможного количества опухолевых масс с поверхности брюшины для достижения оптимальной циторедукции, требует уточнения возможностей аргоноплазменной коагуляции и оценки непосредственных и ближайших результатов ее в комбинированном лечении.
Таким образом, в связи с наиболее частым метастазированием опухоли по брюшине и в забрюшинные лимфатические узлы оценка эффективности вторичных расширенных циторедуктивных операций при рецидиве рака яичников с использованием аргоноплазменной коагуляции метастазов опухоли по брюшине представляется актуальной задачей как с научной, так и с практической точки зрения.
Цель работы: повышение эффективности комбинированного лечения рецидива рака яичников.
Задачи исследования:
1. Определить эффективность повторных расширенных циторедуктивных операций с использованием аргоноплазменной коагуляции брюшины (АПКБ) при рецидиве рака яичников.
2. Оценить диагностическую ценность компьютерной томографии (КТ) и ультразвукового исследования (УЗИ) в диагностике метастазов в забрюшинных лимфатических узлах при рецидиве рака яичников.
3. Изучить частоту метастазирования рака яичников в тазовые и парааортальные лимфатические узлы при рецидиве заболевания.
4. Оценить отдаленные результаты комбинированного лечения рецидива рака яичников.
5. Изучить структуру осложнений и особенности послеоперационного периода при повторных расширенных циторедуктивных операциях с использованием аргоноплазменной коагуляции брюшины.
Научная новизна
1. Впервые оценена эффективность расширенных повторных циторедуктивных операций при рецидиве рака яичников в комбинации с аргоноплазменной коагуляцией метастазов опухоли по брюшине как способа максимального радикального лечения.
2. Изучена выживаемость больных рецидивом рака яичников в результате парааортально-тазовой лимфаденэктомии и аргоноплазменной коагуляции метастазов опухоли по брюшине.
3. Выявлены осложнения, присущие данному хирургическому вмешательству.
4. Выявлена корреляция метастатического поражения парааортальных и тазовых лимфатических узлов со степенью дифференцировки опухоли у больных рецидивом рака яичников.
Практическая значимость
Установлено, что низкая степень дифференцировки опухоли при
рецидиве рака яичников ассоциируется с метастатическим поражением лимфатических узлов и является показанием к парааортально-тазовой лимфаденэктомии. Выполнение забрюшинной лимфаденэктомии с использованием аргоноплазменной коагуляции метастазов опухоли по брюшине у больных рецидивом рака яичников увеличивает медиану общей выживаемости до 40 мес. На основании анализа результатов послеоперационных осложнений у больных рецидивом рака яичников рекомендовано в предоперационной подготовке и послеоперационном периоде включить профилактику послеоперационного панкреатита, а также выполнять диагностические мероприятия, направленные на раннее выявление уретерогидронефроза для профилактики пиелонефрита.
Реализация результатов исследования
Основные положения диссертации используются при лечении больных рецидивом рака яичников в ФГУ «Главный военный клинический госпиталь им. H.H. Бурденко МО РФ», в учебном процессе на кафедре хирургии с циклом онкологии ГИУВ МО РФ.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту
При рецидиве рака яичников метастатическое поражение парааортально-тазовых лимфатических узлов коррелирует с низкой степенью дифференцировки опухоли.
Комбинированное лечение рецидивов рака яичников более эффективно по сравнению с химиотерапией.
Расширенные повторные циторедуктивные операции с использованием аргоноплазменной коагуляции метастазов опухоли по брюшине приводят к минимизации остаточной опухоли, что увеличивает медиану общей выживаемости и выживаемость без прогрессии опухоли больных рецидивом рака яичников.
Послеоперационный период у больных с расширенными вторичными циторедуктивными операциями протекает с большим числом осложнений по
сравнению со стандартными и комбинированными операциями, что, однако, не влияет на выживаемость больных.
Апробация диссертации
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на научно-практической конференции гинекологов Московского региона (2008), на межкафедральном совещании кафедры онкологии и кафедры хирургии ГИУВ МО РФ (2009).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, из них 3 - в журналах, рекомендованных ВАК. Оформлено и внедрено рационализаторское предложение.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 120 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав (обзор литературы, описание материала и методов исследования, собственные результаты и их обсуждение), заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы из 214 источников (41 отечественных и 173 иностранных авторов). Работа иллюстрирована 13 таблицами и 34 рисунками.
СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Проведено ретроспективное исследование результатов лечения рецидива рака яичников в ГВКГ им. H.H. Бурденко в период 1996-2010 гг. В исследуемую группу было включено 114 больных рецидивом рака яичников.
Средний возраст больных составил 50,4+1,0 года. По степени распространения процесса пациенты в исследуемой группе были распределены следующим образом: I стадия заболевания выявлена у 15 (13,2%) больных, II стадия - у 8 (7,0%), III стадия - у 53 (46,5%), IV стадия - у 38 (33,3%).
Всем (100%) больным на предыдущем этапе проведено комбинированное лечение (операция+химиотерапия или химиотерапия+операция+химиотерапия).
Первичные ЦРО были радикальными у 17 (14,9%) больных, оптимальными - у 62 (54,4%), субоптимальными - у 35 (30,7%)
Оптимальность операции определялась согласно критериям Международного консенсуса по раку яичников (1998) и GOG. Операция расценивалась как оптимальная при наличии резидуальной опухоли 1 см и менее, субоптимальной - при резидуальной опухоли более 1 см [Berek J. et al., 1999; Bristow R. et al., 2002; Hoskins W. et al, 1994].
Химиотерапия всем больным проведена платиносодержащими схемами: у 72 (63,2%) применялись препараты платины с циклофосфаном, у 42 (36,8%) -препараты платины с таксанами.
Платиночувствительными были 59 (51,8%) больных (поздний рецидив), платинорезистентными (ранний рецидив) - 55 (48,2%).
Определение платиночувствительности осуществлялось согласно GOG (1994). К платиночувствительным больным отнесены пациентки с рецидивом заболевания позднее 6 мес от завершения лечения (поздний рецидив), к платинорезистентным - с рецидивом заболевания ранее 6 мес от окончания лечения или в период лечения (ранний рецидив). В целях диагностики рецидива заболевания проводился мониторинг больных 1 раз в 3 мес на протяжении первых 2 лет, 1 раз в 4 мес в течение 3-го года и 1 раз в 6 мес в течение 4-го и 5-го года или до прогрессировать. Объем исследования включал: физикальное обследование, уровень СА-125, УЗИ или КТ малого таза, брюшной полости и плевральных полостей, по показаниям - сцинтиграфия костей скелета.
У поступивших в стационар с рецидивом рака яичников статус ECOG О был у 58 (50,9%) больных, статус ECOG 1 - у 38 (33,3%), статус ECOG 2 - у 17 (14,9%), статус ECOG 3 - у 1 (0,9%). Рецидив опухоли локализовался в пределах брюшной полости и малого таза без отдаленного метастазирования 76 (66,7%) больных. Отдаленные метастазы рака яичников выявлены у 38 (33,3%) обследованных.
Согласно Международному консенсусу по раку яичников (1998)
пациентка расценивалась как имеющая рецидив заболевания, если у нее имелись два из следующих трех критериев:
1) симптомы, характерные для заболевания: боли в животе, чувство распирания, появление асцита или плеврита и т. д.;
2) рост уровня CA-125 (подтвержденный как минимум дважды с использованием критерия Rustin);
3) радиологические или клинические признаки новых проявлений болезни; для пациенток, у которых исходно заболевание не ассоциировалось с повышенным уровнем CA-125, рецидив заболевания констатировался на основании только одного критерия (1 или 3 в зависимости от конкретной клинической ситуации).
При выявлении рецидива заболевания больным проводилось комплексное обследование, позволяющее установить окончательный диагноз и выбрать адекватную программу лечения. В программу обследования кроме вышеуказанных методов входили определение статуса ECOG, лабораторные методы, при необходимости эндоскопическое обследование желудочно-кишечного тракта, при хирургическом лечении обязательно проводилась морфологическая верификация опухоли. В ходе лечения рецидива заболевания повторные ультразвуковые, рентгенологические, изотопные исследования и оценка CA-125 проводились после 3 и 6 циклов химиотерапии.
Комбинированное лечение рецидива рака яичников проведено 57 (50%) больным, химиотерапия - 57 (50%). Оптимальная циторедуктивная операция выполнена у 35 (61,4%) больных, субоптимальная - у 22 (38,6%).
В связи с метастатическим поражением органов брюшной полости комбинированные операции и операции на органах брюшной полости при рецидиве заболевания проведены в 61,4% (35 чел.) наблюдений: резекция толстой кишки с наложением межкишечного анастомоза - у 20 (35 %) больных, резекция толстой кишки с наложением межкишечного анастомоза и аппендэктомией - у 2 (3,5%), резекция толстой кишки с наложением
межкишечного анастомоза и спленэктомией - у 1 (1,8%), резекция толстой кишки с наложением межкишечного анастомомоза, спленэктомией и аппендэктомией - у 1 (1,8%), резекция толстой кишки с формированием колостомы - у 3 (5,3%), резекция диафрагмы с аппендэктомией - у 1 (1,8%), спленэктомия с аппендэктомией - у 1 (1,8%), спленэктомия - у 1 (1,8%), резекция печени - у 1 (1,8%), аппендэктомия - у 4 (7%).
Для достижения оптимальной резидуальной опухоли у 21 (36,8%) больной выполнены тазовая и парааортальная лимфаденэктомия и аргоноплазменная коагуляции метастазов опухоли по брюшине.
После хирургического этапа цикловая химиотерапия в составе комбинированного лечения проведена 54 больным, так как 3 умерло в послеоперационном периоде.
В качестве самостоятельного лечения лекарственная терапия применялась у 57 (50%) больных.
В составе комбинированного и в качестве самостоятельного лечения у 45% больных применялись таксаноплатиносодержащие схемы химиотерапии, у 47,7% - платиносодержащие схемы с циклофосфаном, у 4,5% - гемзар и у 2,8% - келикс в монорежиме.
Проведение химиотерапии платиносодержащими схемами с циклофосфаном осуществлялось в следующих дозировках: цисплатин 75-100 мг/м2 или карбоплатин AUC 5 с циклофосфаном 750 мг/м2 внутривенно. При платинотаксаносодержащих схемах применялись паклитаксел и доцетаксел: паклитаксел 135 мг/м2 24 -часовая инфузия/паклитаксел 175 мг/м 3-часовая инфузия или доцетаксел 75 мг/м2 1-часовая инфузия с цисплатином 75-100 мг/м2 или карбоплатаном AUC 5. Премедикация при использовании паклитаксела выполнялась по стандартной методике: дексаметазон 20 мг внутримышечно за 12 и 6 ч до введения, димедрол 1% 5 мл и ранитидин 50 мг внутривенно капельно перед введением цитостатика. Для доцетаксела применялась следующая стандартная премедикация: дексаметазон 8 мг
внутримышечно дважды за сутки до введения цитостатиков и в течение 3 дней после инфузии.
В платиносодержащие схемы с циклфосфаном и антрациклинами входил адриабластин в дозе 40 мг/м2. Кроме того, использовался паклитаксел в монорежиме 175 мг/м2 или доцетаксел 100 мг/м2. Келикс вводился по схеме 60 мг/м2.
Для оценки эффективности лечения применялись стандартные критерии, используемые в клинической эпидемиологии и клинической онкологии: медиана общей выживаемости, 3-летняя выживаемость без прогрессии опухоли, эффективность химиотерапии, объективный и клинический ответ опухоли.
Выживаемость без прогрессии определялась как процент больных, проживших определенный временной интервал от диагностики заболевания до рецидива рака яичников или смерти от любой причины.
Эффективность химиотерапии определялась совместно по КЕОБТ-критериям и значению СА-125 согласно ССЮ [ТЬегавБе Р. й а1., 2000; Уе^о1е е! а1., 2000]. У больных без первоначального повышения СА-125 или отсутствия данных эффективность химиотерапии определялась только по ЯЕС13Т-критериям.
Для оценки эффективности химиотерапии также использовалась оценка объективного и клинического ответа опухоли: объективный ответ - сумма полных и частичных регрессий опухоли; клинический ответ - сумма полных, частичных регрессий и стабилизации заболевания.
Статистическая обработка результатов проводилась непараметрическими методами с расчетом средних и относительных величин. Выживаемость больных определялась построением модели Каплана - Майера. В целях определения факторов прогноза строилась логистическая кривая пропорциональных рисков (Сох-модель). Для определения различий между несвязанными группами рассчитывались критерии Манна - Уитни, точный
двусторонний критерий Фишера и лог-ранг-тест. Корреляционный анализ осуществлялся с расчетом гамма-корреляции. Критическим значением являлось р=0,05 [Боровиков В, 2004; Реброва О.Ю, 2006; Флетчер Р. и др. 1998].
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Эффективность инструментальных методов диагностики метастазов опухоли в парааортальных и тазовых лимфатических узлах при рецидиве рака яичников
При гистологическом исследовании материала, полученного в группе больных, которым выполнялась парааортально-тазовая лимфаденэктомия по поводу рецидива рака яичников (п=21), выявлены метастазы рака в лимфатических узлах у 11 (52,3%) больных: в тазовых лимфатических узлах - у 4 (19,0%), в парааортальных - у 2 (9,5%), в тазовых и парааортальных - у 5 (23,8%).
Изучая диагностические возможности УЗИ и КТ при визуализации региональных метастазов, мы выявили, что данные методы являются практически одинаково высокоэффективными. Чувствительность УЗИ в диагностике метастатического поражения тазовых лимфатических узлов составила 55,6%, специфичность-100%, эффективность-77,8%.
Диагностическая чувствительность КТ для данной локализации региональных метастазов составила 77,7%, специфичность - 83,3%, эффективность - 80,5%. При метастатическом поражении аортальных лимфатических узлов диагностическая чувствительность УЗИ была 57,1%, специфичность - 100%, эффективность - 78,6%, а КТ - 71,4; 92,8 и 82,1% соответственно.
При изучении признаков, которые ассоциируются с метастатическим поражением лимфатических узлов при рецидиве рака яичников, было выявлено, что наличие метастазов в лимфатических узлах прямо коррелирует с р<0,05) (табл.1).
Таблица 1
Корреляция метастатического поражения лимфатических узлов
Признак Коэффицент корреляции Р
Ш-1У стадия заболевания 0,28 >0,05
Низкая степень дифференцировки опухоли 0,61 <0,05
Серозная аденокарцинома 0,06 >0,05
Муцинозная аденокарцинома -0,05 >0,05
Светлоклеточная аденокарцинома -0,05 >0,05
Эффективность комбинированного лечения рецидива рака яичников
Опенка эффективности комбинированного лечения проводилась сравнением выживаемости больных и эффекта химиотерапии в группах комбинированного лечения (п=57) и химиотерапии (п=57). В группах не выявлено статистически значимых различий по основным критериям, характеризующим опухоль и состояние больных, что позволяет сравнивать их между собой для оценки ближайших и отдаленных результатов лечения.
При изучении эффективности комбинированного лечения и химиотерапии была получена статистически значимая разница между группами по всем оцениваемым критериям.
Двухлетняя выживаемость без прогрессии опухоли в группе комбинированного лечения была 20% с медианой 13 мес. При химиотерапии эти показатели составили 9% и 6 мес соответственно (р=0,02 между группами, лог-ранг-тест) (рис. 1).
Медиана общей выживаемости в группе комбинированного лечения составила 39,9 мес. В группе больных, лечившихся химиотерапией, этот показатель не превысил 16 мес (р<0,001 между группами, лог-ранг- тест) (рис. 2).
Также было выявлено, что по критерию «эффективность химиотерапии»
§
Г'7
0,6
■ Комбинированное лечение (п=57)
■ Химиотерапия (г—57)
12
21
24
Месяцы
Рис. 1. Двухлетняя выживаемость без профессии опухоли (р=0,02 между группами, пог-
ранг-тест)
Завершенный случай ♦ Цензурированный случай
В 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34
Месяцы
Рис. 2. Медиана общей выживаемости (р<0,001 между группами, лог-ранг -тест).
результаты комбинированного лечения были выше по сравнению с программой «химиотерапия» (р=0,03 между группами, критерий ~/2). При комбинированном лечении полная регрессия опухоли достигнута у 50% больных, частичная регрессия - у 16,7%, стабилизация заболевания - у 16,7%. Прогрессирование заболевания на фоне проводимого лечения наблюдалось у 16,7% пациенток. При проведении лекарственной терапии полная регрессия опухоли отмечена у
29,8% больных, частичная регрессия - у 10,5%, стабилизация заболевания - у 19,3% . Прогрессирование заболевания выявлено в 40,4% случаев. Соответственно объективный ответ на проводимую цитостатическую терапию был достигнут у 66,7% оперированных больных и у 40,4% больных в группе без хирургического лечения (р=0,01 между группами, критерий Фишера).
Исследуя факторы прогноза при комбинированном лечении рецидивов рака яичников, мы выявили, что благоприятными прогностическими факторами выживаемости больных без прогрессии опухоли являются: 1-П стадия заболевания, платиночувствительность, оптимальная остаточная опухоль. Завершение повторной циторедуктивной операции с размером остаточной опухоли не более 1 см снижает риск развития рецидива рака яичников на 54% в течение 36 мес после завершения лечения.
Эффективность расширенных циторедуктивных операций с аргоиоплазменной коагуляцией брюшины при лечении рецидива рака яичников
Учитывая высокую частоту метастатического поражения брюшины и забрюшинных лимфатических узлов, нами, для достижения оптимальной резидуальной опухоли, применялись тазовая и парааортальная лимфаденэктомия и аргоноплазменная коагуляция метастазов опухоли по брюшине. Эффективность расширенных циторедуктивных операций с использованием аргоноплазменной коагуляции метастазов опухоли проводилась сравнением выживаемости больных после вышеуказанного объема хирургического лечения (п=21) с выживаемостью больных после стандартных и комбинированных операций (п=36). Сравниваемые группы были сбалансированы по основным показателям, характеризующим опухоль и состояние больных.
У 18 (85,7%) больных в исследуемой группе выполнены оптимальные повторные циторедуктивные операции, что в 1,8 раза превышает данный показатель в группе контроля 17 (47,2%) (рис.3).
юо,оо%
50,00%
85,70%
(V
г
а расширенные операции с АПКБ
■ контрольная группа
Рис. 3. Результат лечения больных рецидивом рака яичников в зависимости от объема хирургического вмешательства
В результате трехлетняя выживаемость без прогрессии опухоли в группе больных после расширенных циторедуктивных операций с АПКБ была 24% с медианой 18 мес. После циторедукции без лимфаденэктомии и АПКБ эти показатели составили 18% и 10 мес. соответственно (р=0,03 между группами, лог-ранг -тест) (рис. 4.).
1,0 0,9 о 0,8
О
х 0,7
£ 0,6
0
1 0,5 ф
ГО г. . т 0,4 з: X
3 0,3 со
0,2 0,1 0,0
О 3 6 9 12 15 1 8 21 24 27 30 33 36
Месяцы
Рис. 4. Трехлетняя выживаемость без профессии опухоли больных рецидивом рака яичников при расширенных объемах хирургического лечения (р=0,03 между группами, лог - ранг -тест).
Медиана общей выживаемости в группе комбинированного лечения с лимфаденэктмией и АПКБ составила 40 мес. В контрольной группе больных
о Завершенный случаи + Цензурированныи случаи
01 • чш ■ г — Расширенная циторедукция с АПКБ (п=21) I .... Циторедукция (п|=36)
з... я Ок о*- *ш,, ..... Ч
а*» 5.-. 1
1... '-1 ......к--
этот показатель был 38 мес (р<0,048 между группами, лог-ранг-тест) (рис.5).
о Завершенный случай + Цензурирований случай
Рис. 5. Медиана общей выживаемости больных рецидивом рака яичников при различных объемах хирургического лечения (р=0,048 между группами, лог - ранг- тест).
В связи с расширением объема хирургического вмешательства вторичные расширенные циторедуктивные операции характеризовались необходимостью увеличения объемов трансфузий компонентов крови и имели более тяжелое послеоперационное течение. Парааортально-тазовая лимфаденэктомия сопровождалась формированием лимфокист у 14,3% больных. Однако это является закономерным осложнением для данного объема хирургического вмешательства. Транзиторный уретерогидронефроз, развившейся у 19,1% больных, вероятно, обусловлен атонией мочеточников, а также отеком тканей и временным сдавлением мочеточников в зоне хирургического вмешательства. У всех больных уретерогидронефроз разрешился самостоятельно на 12-14-е сутки послеоперационного периода. Развитие панкреатита у 4 больных в послеоперационном периоде ассоциировалось с хирургическими вмешательствами в зоне проекции поджелудочной железы: у 3 больных с техническими трудностями выполнена спленэктомия и у 1 больной - резекция левого купола диафрагмы. Технические трудности во время операции были
обусловлены распространенным опухолевым процессом и плотными спайками висцеральной и париетальной брюшины.
В целом, осложнения в послеоперационном периоде после вторичных расширенных циторедуктивных операций развились у 62 % больных. Однако данные показатели не влияли на общую выживаемость больных, медиана которой в этой группе достигла 40 мес.
ВЫВОДЫ
1. При выполнении повторных расширенных циторедуктивных операций с использованием аргоноплазменной коагуляции метастазов опухоли по брюшине статистически значимо возрастает частота оптимальных остаточных опухолей (85,7%) и увеличивается выживаемость больных: трехлетняя выживаемость без прогрессии возрастает до 24% с медианой 18 мес, медиана общей выживаемости - до 40 мес.
2. Диагностическая эффективность ультразвукового метода для выявления метастазов в тазовых лимфатических узлах составляет 77,8%, в парааортальных - 78,6%. При выполнении компьютерной томографии эти показатели составляют 80,5 и 82,1% соответственно.
3. Рецидив рака яичников характеризуется метастатическим поражением лимфатических узлов у 52,3% больных: тазовых - у 19 %, параортальных - у 9,5%, тазовых и парааортальных - у 23,8%. Метастазирование в лимфатические узлы коррелирует с низкой степенью дифференцировки опухоли (коэффициент гамма-корреляции 0,61 при р<0,05).
4. Эффективность комбинированного лечения рецидивов рака яичников статистически значимо выше по сравнению с химиотерапией: двухлетняя выживаемость без прогрессии составляет 20% с медианой 13 мес, медиана общей выживаемости - 39,9 мес.
5. Наиболее частыми осложнениями при повторных расширенных циторедуктивных операциях с использованием аргоноплазменной коагуляции метастазов опухоли по брюшине при рецидиве рака яичников являются
транзиторный гидронефроз (у 19,1%), панкреатит (у 19,1%), лимфокисты забрюшинного пространства (у 14,3%).
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Мониторинг больных раком яичников должен включать методы визуализации метастатического поражения лимфатических узлов парааортально-тазовой группы.
2. При рецидиве низкодифференцированного рака яичников, независимо от результатов инструментального исследования, в объеме циторедуктивной операции планировать выполнение парааортально-тазовой лимфаденэктомии.
3. В целях достижения оптимальной резидуальной опухоли у больных рецидивом рака яичников целесообразно выполнять расширенные операции с использованием аргоноплазменной коагуляции метастазов опухоли по брюшине.
4. В период предоперационной подготовки и послеоперационном периоде у больных с расширенными повторными циторедуктивными операциями следует проводить профилактику послеоперационного панкреатита и пиелонефрита.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Лечение рецидивов рака яичников // Матер, сборов воен. гинекол. Моск. per.: Актуальные вопросы организации акушерско-гинекологической помощи в военно-медицинских учреждениях. М.: ГВКГ им. H.H. Бурденко, 2008. С. 2325 (соавт.: Брюсов П.Г., Мелько А.И., Ушаков И.И., Названцев И.В., Титова В.В.).
2. Эффективность комбинированного лечения рецидива рака яичников // Матер, сборов воен. гинекол. Моск. per.: Актуальные вопросы организации акушерско-гинекологической помощи в военно-медицинских учреждениях. М.: ГВКГ им. H.H. Бурденко, 2008. С. 25-36 (соавт.: Брюсов П.Г., Мелько А.И., Ушаков И.И., Названцев И.В., Титова В.В.).
3. Клинические особенности и выживаемость больных при рецидиве рака
яичников // Воен.-мед. жури. 2009. Т. 330, № 10. С. 68-69 (соавт.: Мелько А.И, Брузгин Е.А, Артошина Е.А, Титова В.В.).
4. Особенности оперативного лечения рецидива рака яичников // Науч. тр. ГИУВ МО РФ. 2009. Т. 11. С. 78-79 (соавт.: Брюсов П.Г, Мелько А.И, Титова В.В.).
5. Особенности хирургических вмешательств при рецидиве рака яичников // Тез. докл. Рос. конф. по онкогинекол. М: ГУ РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН, 2009. С. 46 (соавт.: Брюсов П.Г, Мелько А.И, Названцев И.В, Титова В.В.).
6. Оценка эффективности комбинированного лечения рецидива рака яичников // Вестн. НМХЦ им. Н.И. Пирогова. 2009. Т. 4, № 2. С. 57-58 (соавт.: Брюсов П.Г, Мелько А.И, Левчук А.Л, Титова В.В.).
7. Оценка эффективности повторных циторедуктивных операций при рецидиве рака яичников // Вестн. РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН. 2009. Т. 20, № 3. С. 1622 (соавт.: Брюсов П.Г, Мелько А.И, Названцев И.В, Титова В.В.).
РАЦИОНАЛИЗАТОРСКОЕ ПРЕДЛОЖЕНИЕ: 1. Чаус З.А, Ушаков И.И, Брузгин Е.А, Артошина Е.А, Титова В.В. Способ дренирования забрюшинного пространства при расширенных операциях у больных злокачественными опухолями матки и яичников. Удостоверение № 03-09 от 19.03.2009 г.
Подписано в печать 14 сентября 2010 г. Объем 1,0 п.л. Тираж 100 экз. Заказ № 688 Отпечатано в Центре оперативной полиграфии ООО «Ол Би Принт» Москва, Ленинский пр-т, д.37
Оглавление диссертации Чаус, Зоя Александровна :: 2010 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. ОСОБЕННОСТИ МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ, СОВРЕМЕННЫЕ 10 МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ РЕЦИДИВОВ РАКА ЯИЧНИКОВ (обзор литературы)
1.1. Эпидемиология рака яичников. 1.2. Современные представления об особенностях 11 метастазирования и рецидивирования рака яичников.
1.3. Прогностические факторы и значение метастазов 13 различных локализаций для рецидива рака яичников.
1.4. Методы диагностики рецидива рака яичников.
1.5. Роль хирургического этапа в лечении рецидива рака 20 яичников.
1.6. Современные направления оптимизации 25 циторедуктивных операций.
1.7. Основные принципы лекарственного лечения 30 рецидива рака яичников.
Глава 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ, МЕТОДЫ
ОБСЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ РЕЦИДИВА РАКА ЯИЧНИКОВ.
2.1. Общая характеристика больных.
2.2. Методы обследования больных.
2.3. Методы лечения больных рецидивом рака 45 яичников.
2.4. Общий дизайн исследования и статистическая 56 обработка результатов.
Глава 3. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫХ МЕТОДОВ
ДИАГНОСТИКИ МЕТАСТАЗОВ ОПУХОЛИ
ПАРААОРТАЛЬНЫХ И ТАЗОВЫХ ЛИМФАТИЧЕСКИХ
УЗЛОВ ПРИ РЕЦИДИВЕ РАКА ЯИЧНИКОВ.
Глава 4. КОМБИНИРОВАННОЕ ЛЕЧЕНИЕ РЕЦИДИВА РАКА 61 ЯИЧНИКОВ.
4.1. Стратификация сравниваемых групп больных.
4.2. Ближайшие и отдаленные результаты 63 комбинированного лечения рецидива рака яичников.
4.3. Прогностические факторы выживаемости без 66 прогрессии опухоли больных с рецидивом рака яичников.
Глава 5. ЭФФЕКТИВНОСТЬ РАСШИРЕННЫХ ОПЕРАЦИЙ С 69 ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ АРГОНОПЛАЗМЕННОЙ КОАГУЛЯЦИИ БРЮШИНЫ В ЛЕЧЕНИИ РЕЦИДИВА РАКА ЯИЧНИКОВ.
5.1. Стратификация групп больных с различными 69 объемами хирургического лечения рецидива рака яичников.
5.2. Эффективность парааортально-тазовой 74 лимфаденэктомии с аргоноплазменной коагуляцией брюшины при рецидиве рака яичников.
5.3. Течение послеоперационного периода и осложнения 78 у больных с рецидивом рака яичников после расширенных повторных циторедуктивных операций с использованием аргоноплазменной коагуляции метастазов опухоли по брюшине.
Введение диссертации по теме "Хирургия", Чаус, Зоя Александровна, автореферат
Актуальность темы
Заболеваемость злокачественными новообразованиями яичников остается высокой и занимает третье место в структуре онкогинекологической патологии [14,15,16,22]. В России в 2006 г. стандартизированный показатель заболеваемости раком яичников составил 10,73 на 100 тыс. населения [16]. Эпидемиологические исследования показывают, что за последние десятилетия отмечается неуклонный рост заболеваемости раком яичников. Среднегодовой темп прироста заболеваемости раком яичников в России составляет 1,58 [16].
Несмотря на внедрение современных методов лечения, летальность при раке яичников занимает первое место в структуре смертности от ошсогинекологических заболеваний [14,22]. На первом году жизни от момента установления диагноза умирает 27,4% больных [35]. Основной причиной летальных исходов является рецидив заболевания. В течение первых 2 лет рецидивы рака яичников диагностируются у 75-80% больных [12,31,48]. Даже при I и II стадиях рака яичников 25-30% больных погибают в дальнейшем от прогрессирования опухолевого процесса. У каждой пятой больной, с установленной IA или IB стадиями рака яичников в сроки от нескольких месяцев до 10 лет, обнаруживаются метастазы, и наиболее их частая локализация — брюшина таза и брюшная полость. У больных распространенным раком яичников (III-IV стадии) прогрессирование процесса после окончания первичного лечения наступает в 75% случаев в первые полтора года, причем преимущественно за счет имплантационных метастазов [9].
Для лечения рецидива рака яичников применяются различные методы: хирургический, лекарственный, лучевой и их различные комбинации [20,21,30,32,33]. Значительное число научных публикаций посвящено оценке эффективности повторных циторедуктивных операций
49,53,126,133,148,169,170,177,196,198,205,210]. Большинство исследователей подчеркивают необходимость их выполнения у больных при рецидиве рака яичников, считая такой подход наиболее эффективным способом эрадикации опухоли и создания благоприятных условий для проведения химиотерапии [54,104,114,144,149,178,187,207].
Наибольшее значение в прогнозе лечения имеют размеры остаточной опухоли и ее чувствительность к химиотерапии [80,211,214]. Общая выживаемость больных оказывается значительно выше при выполнении циторедуктивной операции с максимальным удалением опухолевых масс [46,98,100]. Однако, несмотря на то, что большинство исследователей придают важное прогностическое значение величине остаточной опухоли после операции, до настоящего времени не существует единого подхода к выполнению циторедуктивных операций [72,101,106,108,140,150,152,209]. В настоящее время наблюдается тенденция к изменению общепринятых объемов хирургического вмешательства при раке яичников и его рецидивах. Результаты лимфаденэктомии, производимой во время повторных циторедуктивных операций после проведения химиотерапии, выявляют высокую частоту поражения лимфатических узлов, аналогичную таковой при первичных вмешательствах. Метастазы в забрюшинные лимфатические узлы могут стать причиной рецидива заболевания после проведенного лечения, что делает вопрос о роли расширенных операций чрезвычайно актуальным
5].
Новым методом, расширяющим возможности хирургического лечения рецидива рака яичников, является разработка и внедрение в практику метода аргоноплазменной коагуляции (АПК) [74,131,212]. По мере того, как метод АПК находит применение в «гибкой» эндоскопии, возникают вопросы в определении возможностей его использования в онкологии. Анализ мировой литературы свидетельствует о том, что применение АПК в лечении рецидивов рака яичников изучено недостаточно. Решение таких специфических проблем, как деструкция максимально возможного количества опухолевых масс с поверхности брюшины для достижения оптимальной циторедукции требует уточнения возможностей АПК и оценки непосредственных и ближайших результатов ее в комбинированном лечении.
В связи с этим, оценка эффективности при рецидиве рака яичников вторичных расширенных циторедуктивных операций с применением аргоноплазменной коагуляции брюшины и изучение метастатического поражения парааортальных и тазовых лимфоузлов является актуальной задачей, как с научной, так и с практической точки зрения.
Цель работы: повышение эффективности комбинированного лечения рецидива рака яичников.
Задачи:
1. Определить эффективность повторных расширенных циторедуктивных операций с использованием аргоноплазменной коагуляции метастазов опухоли по брюшине при рецидиве рака яичников.
2. Оценить диагностическую ценность компьютерной томографии (КТ) и ультразвукового исследования (УЗИ) в диагностике метастазов в забрюшинных лимфатических узлах при рецидиве рака яичников.
3. Изучить частоту метастазирования рака яичников в тазовые и парааортальные лимфатические узлы при рецидиве заболевания.
4. Оценить отдаленные результаты комбинированного лечения рецидива рака яичников.
5. Изучить структуру осложнений и особенности послеоперационного периода при повторных расширенных циторедуктивных операциях с использованием аргоноплазменной коагуляции брюшины.
Научная новизна
1. Впервые оценена эффективность расширенных повторных циторедуктивных операций при рецидиве рака яичников в комбинации с аргоноплазменной коагуляцией метастазов опухоли по брюшине как способа максимального радикального лечения.
2. Изучена выживаемость больных рецидивом рака яичников в результате парааортально-тазовой лимфаденэктомии и аргоноплазменной коагуляции метастазов опухоли по брюшине.
3. Выявлены осложнения, присущие данному хирургическому вмешательству.
4. Выявлена корреляция метастатического поражения парааортальных и тазовых лимфатических узлов со степенью дифференцировки опухоли у больных рецидивом рака яичников.
Практическая значимость
Установлено, что низкая степень дифференцировки опухоли при рецидиве рака яичников ассоциируется с метастатическим поражением лимфатических узлов и является показанием к парааортально-тазовой лимфаденэктомии. Выполнение забрюшинной лимфаденэктомии и использование аргоноплазменной коагуляции метастазов опухоли по брюшине у больных рецидивом рака яичников увеличивает медиану общей выживаемости до 40 мес. На основании анализа результатов послеоперационных осложнений у больных рецидивом рака яичников рекомендовано в предоперационной подготовке и послеоперационном периоде, включить профилактику послеоперационного панкреатита. Выполнять диагностические мероприятия, направленные на раннее выявление уретерогидронефроза для профилактики пиелонефрита.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту
При рецидиве рака яичников метастатическое поражение парааортально-тазовых лимфатических узлов коррелирует с низкой степенью дифференцировки опухоли.
Комбинированное лечение рецидива рака яичников более эффективно по сравнению с химиотерапией.
Расширенные повторные циторедуктивные операции с использованием аргоноплазменной коагуляции метастазов опухоли по брюшине приводят к минимизации остаточной опухоли, что увеличивает медиану общей выживаемости и выживаемость без прогрессии опухоли больных рецидивом рака яичников.
Послеоперационный период у больных с расширенными вторичными циторедуктивными операциями протекает с большим числом осложнений по сравнению со стандартными и комбинированными операциями, что, однако, не влияет на выживаемость больных.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, из них 3 - в журналах, рекомендованных ВАК. Оформлено и внедрено рационализаторское предложение.
Апробация диссертации.
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на научно-практической конференции гинекологов Московского региона (2008), на Российской конференции по онкогинекологии ГУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН (Москва 2009), межкафедральном совещании кафедры хирургии с циклом онкологии Государственного института усовершенствования врачей МО РФ (2010).
Структура диссертации
Диссертация изложена на 113 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы из 214 источников (41 отечественных и 173 иностранных авторов). Работа иллюстрирована 13 таблицами и 34 рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Эффективность парааортальной и тазовой лимфаденэктомии и использование аргоноплазменной коагуляции в комбинированном лечении рецидива рака яичников."
Выводы:
1. При выполнении повторных расширенных циторедуктивных операций с использованием аргоноплазменной коагуляции метастазов опухоли по брюшине статистически значимо возрастает частота оптимальных остаточных опухолей (85,7%) и увеличивается выживаемость больных: трехлетняя выживаемость без прогрессии возрастает до 24% с медианой 18 мес, медиана общей выживаемости - до 40 мес.
2. Диагностическая эффективность ультразвукового метода для выявления метастазов в тазовых лимфатических узлах составляет 77,8%, в парааортальных - 78,6%. При выполнении компьютерной томографии эти показатели составляют 80,5% и 82,1% соответственно.
3. Рецидив рака яичников характеризуется метастатическим поражением лимфатических узлов у 52,3% больных: тазовых - у 19,0%, параортальных -у 9,5%, тазовых и парааортальных - у 23,8%. Метастазирование в лимфатические узлы коррелирует с низкой степенью дифференцировки опухоли (коэффициент гамма - корреляции 0,61 при р<0,05).
4. Эффективность комбинированного лечения рецидивов рака яичников статистически значимо выше по сравнению с химиотерапией: двухлетняя выживаемость без прогрессии опухоли составляет 20% с медианой 13 мес, медиана общей выживаемости - 39,9 мес.
5. Наиболее частыми осложнениями при повторных расширенных циторедуктивных операциях с использованием аргоноплазменной коагуляции метастазов опухоли по брюшине при рецидиве рака яичников являются транзиторный гидронефроз (у 19,1%), панкреатит (у 19,1%), лимфокисты забрюшинного пространства (у 14,3%).
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Мониторинг больных раком яичников должен включать методы визуализации метастатического поражения лимфатических узлов парааортально-тазовой группы.
2. При рецидиве низкодифференцированного рака яичников, независимо от результатов инструментального исследования, в объеме циторедуктивной t операции планировать выполнение парааортально-тазовой лимфаденэктомии.
3. С целью достижения оптимальной резидуальной опухоли у больных рецидивом рака яичников целесообразно выполнять расширенные операции с использованием аргоноплазменной коагуляции метастазов опухоли по брюшине.
4. В период предоперационной подготовки и послеоперационном периоде у больных с расширенными повторными цигоредуктивными операциями следует проводить профилактику послеоперационного панкреатита и пиелонефрита.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Чаус, Зоя Александровна
1. Абашин В.Г. Комплексная терапия рака женских половых органов в многопрофильном лечебном учреждении: Автореф. дис . д-ра. мед. наук. — М., 1999.-38 с.
2. Ахмедова С.А. Совершенствование клинико-лабораторной концепции использования СА-125 у больных раком яичников: Автореф. Дис. . канд. биол. наук. М., 2003. - 25 с.
3. Ашрафян Л.А., Киселев В.И., Снигирева Г.П. и др. Роль папилломавирусной инфекции при раке яичников//Рос. онкол. журн. 2005. - № 4. — С. 50-52.
4. Блюменберг А.Г. Диссеминированные формы рака яичников (лечение. Факторы прогноза): Дис. . д-ра мед. наук: 14.00.14. М., 2002. - 282 е.: ил., табл. Библиогр.: с. 243-282.
5. Беришвили А.И., Кузнецов В.В., Горбунова В.А., Блюменберг А.Г. Хирургическое лечение рака яичников 3-4 стадии// Вестник хирургии им. И.И. Грекова, 2002. Том 161, №1. С 48-50.
6. Божок А.А., Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В. и др. Факторы прогноза при раке молочной железы//Совр. онкол. 2005. - Т. 7, № 1. - С. 4-9.
7. Высоцкий М.М. Молекулярно-биологические факторы в патогенезе опухолей яичников и их роль в выборе объема операции: Автореф дис. . д-ра мед. наук. М., 2005. - 48 с.
8. Винокуров В.Л. Современные представления об особенностях метастазирования и рецидивирования злокачественных опухолей яичников // В кн. «Рак яичников: закономерности метастазирования и выбор адекватного лечения больных», СПб: Фолиант, 2004. С.5-9
9. Винокуров В.Л. Клинические аспекты метастазирования злокачественных опухолей яичников // В кН. «Рак яичников: закономерности метастазирования и выбор адекватного лечения больных», СПб: Фолиант, 2004. С.314
10. Винокуров В.Jl. Планирование адекватного лечения и возможности предупреждения рецидивов заболевания // В кН. «Рак яичников: закономерности метатстазирования и выбор адекватного лечения больных», СПб: Фолиант, 2004. С. 255.
11. Тамаева 3. Э. Рецидивы рака яичника I IIA стадий (факторы прогноза, лечение): дисс. кандидата медицинских наук: 14.00.14. - 153 с. РГБ ОД,
12. Горбунова А.В. Повторные циторедуктивные операции и вторая линия химиотерапии при лечении рецидивов рака яичников: Дис. . канд. мед. наук: 14.00.14.-М., 2001. 150 е.: ил., табл. Библиогр.: с. 132-150.
13. Горбунова В.А. Топотекан в качестве II линии химиотерапии рака яичников//Совр. онкол. 2002. - Т. 4, № 4. - С. 172-174.
14. Давыдов М.И., Аксель Е.М Статистика злокачественных новообразований в Росси и странах СНГ в 2004 г.//Вестн. РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. -2006.-Т. 17, №3.-С. 11-115
15. Жорданиа К.И Злокачественные новообразования яичников. Энциклопедия клинической онкологии. DM.: РОНЦ им.Н.Н. Блохина РАМН. 2004.
16. Злокачественные новообразования в России в 2006 году (заболеваемость и смертность)/Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М: ФГУ МНИОИ им. П.А. Герцена Росздрава, 2008. - 248 с.
17. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2002 г./Под ред. М.И. Давыдова, Е.М. Аксель. М.: Медицинское информационное агентство, 2004. - 279 с.
18. Карселадзе А.И. Клинико-морфологическая диагностика опухолей яичников. М.: Медицина, 2005. - 64 с.
19. Кузнецов В.В., Новикова Е.Г., Блюменберг А.Г. и др. Современный подход при повышении уровня маркера СА-125 у больных раком яичников после комбинированного лечения: Матер. VI Всерос. съезда онкол. — Т. I. — М., 2005.-С. 179-180.
20. Ларионов К.И. Диагностика и лечение распространенного рака яичников: Дис. . канд. мед. наук: 14.00.01, 14.00.14. -М., 2002.- 105 с.
21. Лучевая терапия в лечении рака: Практическое руководство. Всемирная организация здравоохранения, 2000. - 336 с.
22. Лютов Р.В. Современные методы диагностики и непосредственные результаты лечения рака яичников у больных пожилого и старческого возраста: Дис. канд. мед. наук. М., 2001. - 125 с.
23. Манухин И.Б., Высоцкий М.М. Современные методы профилактики рака яичников//Вопр. гинекол., акуш. и перинатол. 2003. - Т. 2, № 3. - С. 37-44.
24. Нечаева И.Д. Опухоли яичников. Л.: Медицина -1987-208с.
25. Новикова Е.Г., Ронина Е.А. Особенности эпидемиологии и современные методы диагностики злокачественных опухолей яичников. // Гинекология, 1999, т. 1, №2, с.42-45
26. Новикова Е. Г., Сергеева Н. С., Корнеева И. А. и др. Тактика при маркерных рецидивах рака яичников//Рос. онкол. журн. 2006. - № 4. - С. 710.
27. Панаев М.С. Результаты комбинированного лечения рака яичников// Сибирский Онкол Журнал- 2007. с.90
28. Полушкина И.Н. Биомолекулярные маркеры как факторы прогноза при серозном раке яичников III—IV стадии: Дис. . канд. мед. наук: 14.00.14. -М., 2002. 95 е.: ил., табл. Библиогр.: с. 83- 95.
29. Новикова Е.Г., Ронина Е.А., Корнеева И.А. Злокачественные опухоли яичников //Онкология: национальное руководство под редакцией Чиссова В.И., Давыдова М.И. 2008 - с 812.
30. Портнова Н.И. Выявляемость злокачественных опухолей яичников в условиях диспансеризации и причины смерти больных: Дис. . канд. мед. наук.-2001.- 147 с.
31. Роузвиа С.К. Гинекология. М: МЕДпресс-информ, 2004. - 520 с.
32. Селюжицкий И.В., Лысенко М.В., Ларионов К.И., Пазычев А.А. Вторичные циторедуктивные операции в комбинированном лечении рецидива рака яичников// Российский онкол. журн. 2006. - N 6 . - С. 40-41.
33. Солопова А.Г., Сдвижков A.M., Афанасьева Э.А. и др. Новые подходы к улучшению диагностики рецидивов злокачественных опухолей яичников: Матер. VI Всерос. съезда онкол. Т. Т. - М., 2005. - С. 208-209.
34. Состояние онкологической помощи населению России в 2007 году/Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М: ФГУ МНИОИ им. П.А. Герцена Росздрава, 2008. - 184 е.: ил.
35. Стенина М.Б. Спорные вопросы в лечении рака яичников//Трудный пациент. 2006. - № 11. С. 9-14.
36. Тамаева З.Э., Жорданиа К.И., Харитонова Т.В. и соавт. Зависимость возникновения рецидива рака яичника ранних стадий от прогностических факторов // Клиническая онкология. 2005. №2. Т.7. С.76-78
37. Тюляндин С. А. Рак яичников: химиотерапия второй линии// Практическая онкология: Избранные лекции/ Под ред. С.А. Тюляндина и В.М. Моисеенко. СПб: Центр ТОММ, 2004. - С. 359-368.
38. Урманчеева А.Ф., Кутушева Г.Ф. Диагностика и лечение рака яичников. -СПб: НЛ, 2001.-48 с.
39. Урманчеева А.Ф., Мешкова И.Е. Вопросы эпидемиологии и диагностики рака яичников/Практическая онкология: Избранные лекции/ Под ред. С.А. Тюляндина и В.М. Моисеенко. Спб: Центр ТОММ, 2004. - С. 318-328.
40. Хвастунов Р.А., Девятченко Т.Ф., Столяренко В.В. Комплексная диагностика рецидивов рака яичников: Матер. VI Всерос. съезда онкол. Т. I.-M., 2005.-С. 213-214.
41. Abdul S., Tidy J.A., Paterson M.E. Can we identify the patients who are likely to undergo bowel resection at the time of surgery for ovarian cancer?//J. Obstet. Gynaecol. 2006. - Vol. 26, N 4. - P. 357-362.
42. Aida H, Takakuwa K, Nagata H, et al: Clinical features of ovarian cancer in Japanese women with germ line mutations of BRCA1. Clin Cancer Res -1998-4(l):235-40.
43. Agarwal R., Kaye S.B. Expression profiling and individualisation of treatment for ovarian cancer//Curr. Opin. Pharmacol. 2006. - Vol. 6, N4. - P. 345-349.
44. Aletti G.D., Dowdy S.C., Cliby W.A. Surgical treatment of diaphragm disease correlates with improved survival in optimally debulked advanced stage ovarian cancer//Gynecol. Oncol. 2006. - Vol. 100, N 2. - P. 283-287.
45. Aletti G.D., Dowdy S.C. Aggressive surgical effort and improved survival in advancend stage ovarian cancer. // Obstet Gynecol. - 2006 Jan - 107(l):77-85.
46. Aletti G.D., Podratz K.C., Jones M.B. et al. Role of rectosigmoidectomy and stripping of pelvic petitoneum in outcomes of patients with advanced ovarian cancer//J. Am. Coll. Surg. 2006. - Vol. 203, N 4. - P. 521-526
47. Armstrong D.K. Relapsed ovarian cancer: Challenges and management strategies for a chronoic disease//Oncologist. — 2002. Vol. 7, Suppl 5. - P. 20-28.
48. Atack D.B., Nisker J.A., Allen H.H. et al. CA 125 surveillance and second-look laparotomy in ovarian carcinoma//Am. J. Obstet. Gynaecol. 1986. -Vol. 154, N2.-P. 287-289.
49. Benedetti Panici P, De Vivo A, Bellati F. et al. Secondary cytoreductive surgery in patients with platinum sensitive recurrent ovarian cancer// Ann Surg Oncol -2007 Mar- 14(3): 1136-42.
50. Benedetti Panici P, Perniola G et al. Bulky lymph node resection in patients with recurrent epithelial ovarian cancer: impact of surgery// Int J Gynecol Cancer. 2007 Nov-Dec; 17(6): 1245-51.
51. Berek J.S., Bertelsen K., du Bois A., et al. Advanced epithelial ovarian cancer: 1998 consensus statements//Ann. Oncol. 1999.-Vol. 10, Nl.-P. 87-92.
52. Berek J.S., Knapp R.C., Malkasian G.D. et al. CA 125 serum levels correlated with second-look operations among ovarian cancer patients//Obstet. Gynaecol. — 1986. Vol. 67, N5, P. 685-689.
53. Berek J.S., Hacker N.F., Lagasse L.D. et al. Survival of patients following secondary cytoreductive surgery in ovarian cancer//Obstet. Gynaecol. 1983. -Vol. 61, N2.-P. 189-193.
54. Berek JS, Bertsellen K, du Bois A et al. Advanced ovarian cancer. Ann Oncol 1999; 10 (suppl. 1): 87-92.
55. Bilgin Т., Ozerkan K., Ozan H. Splenectomy in cytoreductive surgery for advanced ovarian cancer//Arch. Gynaecol. Obstet. 2005. — Vol. 271, N 4. - P. 329-331.
56. Brand E., Pearlman N. Electrosurgical debulking of ovarian cancer: a new technique using the argon beam coagulator. Gynecol. Oncol. 39:115-8,1990.
57. Bristow RE, Puri I, Chi DS. Cytoreductive surgery for recurrent ovarian cancer: A meta-analysis.//Gynecol Oncol. 2008 Oct 18.
58. Cannistra S.A., Matulonis U., Penson R. et al. Bevacizumab in patients with advanced platinum-resistant ovarian cancer//J. Clinical. Oncol. 2006. — Vol 24, N 18S - Abstract 5006.
59. Carson LF, Rubin SC. Secondary cytoreduction thoughts on the "pro" side. Gynecol Oncol. 1993 Oct; 51(1): 127-30.
60. Catino A, Crucitta E, Sambiasi D, Guida M, Misino A, Lorusso V. Epithelial ovarian cancer: second and third line chemotherapy//Int J Oncol. 2002 Jul; 21 (1): 179-86. Review.
61. Caserta D, Marci R et al. Pelvic relapses in ovarian cancer. Role of CA125, transvaginal ultrasound and color Doppler. Eur J Gynaecol Oncol. 2003; 24(3-4): 269-70.
62. Chan KK, Tarn KF, Tse KY, Ngan HY. The role of regular physical examination in the detection of ovarian cancer recurrence.//Gynecol Oncol. 2008 Aug; 110(2): 158-61. Epub 2008 Jun 9.
63. Chen LM, Karian BY//Recurrent ovarian carcinoma: is there a place for surgery?//Semin Surg Oncol, 2000-Aug; 19(l):62-8.
64. Chi D.S., McCaughty K., Diaz J.P. et al. Guidelines and selection criteria for secondary cytoreductive surgery in patients with recurrent, platinum—sensitive epithelial ovarian carcinoma// Cancer. 2006. - Vol. 106, Issue 9. - P. 1933-1939.
65. Classe JM, Catala L, Marchal F, Ferron G, Dravet F, Pioud R, Descamps P. Locoregional recurrence of ovarian cancer: the place of surgery.//Bull Cancer. 2004 Nov;91(l l):827-32. Review. French.
66. Creemers G.J., Bolis G., Gore M. et al. Topotecan, an active drug in the second-line treatment of epithelial ovarian cancer: results of a large European phase II study//J. Clin. Oncol. 1996. - Vol.14, N 12. - P. 3056-3061.
67. Deppe G. et al. Surgical approach to diaphragmatic metastases from ovarian cancer. Gynecol. Oncol. 24:258-60,1986.
68. Deppe G. et al. Use of Cavitron surgical aspirator for debulking of diaphragmatic metastases in patients with advanced carcinoma of the ovaries. Surg. Gynecol. Obstet. 168:455-6,1989.
69. Diaz Montes TP, Bristow RE. Secondary cytoreduction for patients with recurrent ovarian cancer. Curr Oncol Rep. 2005 Nov; 7(6): 451-8.
70. Ding X, Lang J, Shen K. Recurrent epithelial ovarian cancer// Zhonghua Fu Chan Ke ZaZhi 1999 Jan; 34(l):30-2.
71. Dumot JA, Greenwald BD. Argon plasma coagulation, bipolar cautery, and cryotherapy: ABC's of ablative techniques. Endoscopy. 2008 Dec; 40(12): 1026-32. Epub 2008 Dec 8. Review.
72. Du Bois A, Richter B, et al. for the AGO Study Group: Cisplatin/paclitaxel vs carboplatin/paclitaxel as lst-line treatment in ovarian cancer. Proceedings of the American Society of Clinical Oncology -1998- 17: 1395A, 361a.
73. Einzig A.I., Wiernik P.H., Sasloff J. et al. Phase II study and long-term follow-up of patients treated with taxol for advanced ovarian adenocarcinoma//.!. Clin. Oncol. 1992.-Vol. 10,N ll.-P. 1748-1753.
74. Eisenhauer E., ten Bokkel Huinink W.W., Swenerton K.D. et al. European-Canadian randomized trial of paclitaxel in relapsed ovarian cancer: high-dose versus low-dose and long versus short infusion//J. Clin. Oncol. 1994. -Vol. 12, N 12.-P. 2654-2666.
75. Eisenkop SM, Friedman RL, Spirtos NM. The role of secondary cytoreductive surgery in the treatment of patients with recurrent epithelial ovarian carcinoma.//Cancer. 2000 Jan 1;88(1): 144-53.
76. Eisenkop SM, Friedman RL, Wang HJ. Secondary cytoreductive surgery for recurrent ovarian cancer. A prospective study.//Cancer. 1995 Nov 1;76(9): 1606-14.
77. Eisenkop S.M., Friedman R.L., Wang H.J. et al. Secondary cytoreductive surgery for recurrent ovarian cancer. A prospective study//Cancer. 1995. - Vol. 76, Issue 9.-P. 1606-1614.
78. Fader AN, Rose PG. Role of surgery in ovarian carcinoma. J Clin Oncol. 2007 Jul 10; 25(20):2873-83.
79. Friedlander M., Millward M.J., Bell D. et al. A phase II study of gemcitabine in platinum pre-treated patients with advanced epithelial ovarian cancer//Ann. Oncol. 1998.-Vol. 9, N12.-P. 1343-1345.
80. Fung-Kee-Fung M, Oliver T, Elit L, Oza A, Hirte HW, Bryson P. Optimal chemotherapy treatment for women with recurrent ovarian cancer.//Curr Oncol. 2007 Oct; 14(5): 195-208.
81. Funt SA, Hricak H, Abu-Rustum N, Mazumdar M, Felderman H, Chi DS. Role of CT in the management of recurrent ovarian cancer.//AJR Am J Roentgenol. 2004 Feb; 182(2):393-8.
82. Gadducci A, Iacconi P, Cosio S, Fanucchi A, Cristofani R, Riccardo Genazzani A. Complete salvage surgical cytoreduction improves further survival of patients with late recurrent ovarian cancer.//Gynecol Oncol. 2000 Dec; 79(3):344-9.
83. Gilani M.M., Zarchi M.K., Ghaemmaghami F. Study to evaluate the utility of presurgical CA125 to predict optimal tumor cytoreduction of epithelial ovarian cancer//Gynaecol. Oncol. 2007. - Vol. 105, N 3. - P. 780-783.
84. Gilette-Gloven N., Burger R.A., Monk B.J. et al. Bowel resection at the time of primary cytoreduction for epithelial ovarian cancer//J. Am. Coll. Surg. 2001. — Vol. 193,N6.-P. 626-632.
85. Goldberg J.M., Piver M.S., Hempling R.E. et al. Paclitaxel and cisplatin combination chemotherapy in recurrent epithelial ovarian cancer//Gynaecol. Oncol. 1996. - Vol. 63, N 3. - P. 312-317.
86. Guidozzi F., Ball J.H. Extensive primary cytoreductive surgery for advanced epithelial ovarian cancer//Gynaecol. oncol. 1994. - Vol. 53, N 3. - P. 326-330.
87. Guppy A.E., Rustin G.J.S. CA 125 Response: Can it Replace the Traditional Response Criteria in Ovarian Cancer?//The Oncologist. 2002. - Vol. 7, Suppl. 5. -P. 437-443.
88. Gu P, Pan LL, Wu SQ, Sun L, Huang G. CA125, PET alone, PET CT, CT and MRI in diagnosing recurrent ovarian carcinoma A systematic review and meta-analysis//Eur J Radiol- 2008 Mar 29.
89. Gordon AN, Fleagle JT, Guthrie D, et al.: Recurrent epithelial ovarian carcinoma: a randomized phase III study of pegylated liposomal doxorubicin versus topotecan. J Clin Oncol 19 (14) 2001 - 3312-22.
90. Goodman HM, Harlow BL, Sheets EE, et al.: The role of cytoreductive surgery in the management of stage IV epithelial ovarian carcinoma. Gynecologic Oncology- 1992 46(3): 367-371.
91. Gronlund B, Lundvall L, Christensen IJ et al. Surgical cytoreduction in recurrent ovarian carcinoma in patients with complete response to paclitaxel-platinum//Eur J Surg Oncol 2005 Feb; 31(1): 67-73.
92. Hammond R.H., Houghton C.R. The role of bowel surgery in the primary treatment of epithelial ovarian cancer//Aust. N. Z. J. Obstet. Gynaecol. 1990 -Vol. 30, N2.-P. 166-169.
93. Harter P., Bois A., Hahmann M. et al. Surgery in recurrent ovarian cancer: the Arbeitsgemeinschaft Gynaekologische Onkologie (AGO) DESKTOP OVAR trial//Ann. Surg. Oncol. 2006. - Vol. 13, N 12. -P. 1702-1710.
94. Harter P, du Bois A. The role of surgery in ovarian cancer with special emphasis on cytoreductive surgery for recurrence. Curr Opin Oncol 2005; 17 (5): 505-14.
95. Hatch K.D., Beecham J.B., Blessing J.A. et al. Responsiveness of patients with advanced ovarian carcinoma to tamoxifen. A Gynaecol.ogic Oncology Group study of second—line therapy in 105 patients//Cancer. -1991. Vol. 68, N 2. - P. 269-271.
96. Hauge M.D., Long H.J., Hartmann L.C. et al. Phase II trial of intravenous hexamethylmelamine in patients with advanced ovarian cancer//Invest. New Drugs. 1992.-Vol. 10, N4.-P. 299-301.
97. Hauspy J, Covens A. Cytoreductive surgery for recurrent ovarian cancer.//Curr Opin Obstet Gynecol. 2007 Feb;19(l):15-21. Review.
98. Herzog TJ, Pothuri B. Ovarian cancer: a focus on management of recurrent disease.//Nat Clin Pract Oncol. 2006 Nov;3(l 1):604-11. Review.
99. Hoskins WJ, Rubin SC, Dulanu E et al. Influency of secondary cytoreduction at the time of second-look laparotomy on the survival of patients with epithelial ovarian carcinoma. Gynecol Oncol 1989; 34 (3): 365-71.
100. Hoskins PJ, Swenerton KD: Oral etoposide is active against platinum resistant epithelial ovarian cancer. J Clin Oncol 12(1)- 1994 - 60-3.
101. Hogberg Т., Kagedal B. Long-term follow-up of ovarian cancer with monthly determinations of serum CA 125//Gynaecol. Oncol. 1992. - Vol. 46, N2.-P. 191-198.
102. Huang X, Cai SM, Tang J, Li ZT, Zang RY//Multidisciplinary treatment of recurrent epithelial ovarian carcinoma and prognostic analysis//Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi 2004 Sep; 39(9):602-5.
103. Isonishi S., Niimi S., Sasaki H. et al. Drug sensitivity-related benefit of systematic lymphadenectomy during cytoreductive surgery in optimally debulked stages IIIc and IV ovarian cancer//Gynaecol. Oncol. 2004. - Vol. 93, N 3. - P. 647-652.
104. Ivanov S, Ivanov S. Results of cytoreductive surgery for advanced and recurrent ovarian neoplasms and papillary serous carcinomas of the peritoneum//Akush Ginekol (Sofia) 2004 - 43(5):36-8.
105. Jaeger W., Ackermann S., Kessler H. et al. The effect of bowel resection on survival in advanced epithelial ovarian cancer//Gynaecol. Oncol. 2001. - Vol. 83, N2.-P. 286-291.
106. Janicke F., Holscher ML, Kuhn W. et al. Radical surgical procedure improves survival time in patients with recurrent ovarian cancer//Cancer. 1992. - Vol. 70, Issue 8.-P. 2129-2136.
107. Kato Y, Katsumata N. Ovarian cancer from the standpoint of medical oncology.//Gan To Kagaku Ryoho. 2007 Jul;34(7): 1017-21. Review. Japanese.
108. Kikkawa F, Kawai M, Mizuno К et al. Recurrence of epithelial ovarian carcinoma after clinical remission//Gynecol Obstet Invest 1994;38(l):65-9.
109. Kehoe SM, Eisenhauer EL, Chi DS/ Upper abdominal surgical procedures: Liver mobilization and diaphragm peritonectomy/resection, splenectomy, and distal pancreatectomy. Gynecol Oncol. 2008 Sep 16 Epub ahead of print.
110. Kikkawa F, Nawa A et al. Advances in treatment of epithelial ovarian cancer// Nagoya J Med Sci 2006 Jan; 68 (1-2): 19-26.
111. Kita T, Kikuchi Y, Hirata et al. Prognosis of ovarian cancers today. Cancer J 1998; 4: 201-7
112. Kim.H., Ju W. et al. The efficacy of systemic lymphadenonectomy for overal survi val in epithelial ovarian cancer; A systematic review and meta-analysis by KOGYMAG. J.Clin.Oncol. 27, 2009 ( abstr. E 16509).
113. Kohn E.C., Sarosy G., Bicher A. et al. Dose-intense taxol: high response rate in patients with platinum-resistant recurrent ovarian cancer//J. Natl. Cancer Inst. -1994.-Vol. 86, N 1. P. 18-24.
114. Kudelka A.P., Tresukosol D., Edwards C.L. et al. Phase II study of intravenous topotecan as a 5-day infusion for refractory epithelial ovarian carcinoma//J. Clin. Oncol. 1996.-Vol. 14, N5.-P. 1552-1557.
115. Leitao MM Jr, Kardos S, Barakat RR, Chi DS. Tertiary cytoreduction inipatients with recurrent ovarian carcinoma//Gynecol Oncol. 2004 Oct; 95(1): 181-8.
116. Lin II, Changchien CC. Management of relapsed/refractory epithelial ovarian cancer: current standards and novel approaches.//Taiwan J Obstet Gynecol. 2007 Dec; 46(4):379-88. Review.
117. Li ZT, Wu XH, Fu SL//Benefit of palliative surgery for bowel obstruction in recurrent ovarian carcinoma// Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi 2004 Apr; 39(4):260-3.
118. Look K.Y., Muss H.B., Blessing J.A. et al. A phase II trial of 5-fluorouracil and high-dose leucovorin in recurrent epithelial ovarian carcinoma. A Gynaecologic Oncology Group Study//Am. J. Clin. Oncol. 1995. - Vol. 18, N1. -P. 19-22.
119. Lund В., Hansen O.P., Theilade K. et al. Phase II study of gemcitabine (2', 2'-difluorodeoxycytidine) in previously treated ovarian cancer patients//J. Natl Cancer Inst. 1994-Vol. 86, N20.-P. 1530-1533.
120. Magtibay P.M., Adams P.B., Silverman M.B. et al. Splenectomy as part of cytoreductive surgery in ovarian cancer//Gynaecol. Oncol. 2006. - Vol. 102, N 2. -P. 369-374.
121. Manner H. Argon plasma coagulation therapy. Curr Opin Gastroenterol. 2008 Sep; 24(5):612-6. Review.
122. Makar A.P., Kristensen G.B., Bormer O.P. et al. CA 125 measured before second-look laparotomy is an independent prognostic factor for survival in patients with epithelial ovarian cancer//Gynaecol. Oncol. 1992. - Vol 45, N3. -P. 323-328.
123. Makela J, Kairaluoma MI, Kaupilla A. Palliative surgery for intestinal complications of advanced, recurrent gynaecologic malignancy. Acta Chir Scand 1987; 153 (1): 57-61.
124. Manetta A., MacNeill C., Lyter J.A. et al. Hexamethylmelamine as a single second-line agent in ovarian cancer//Gynaecol. Oncol. 1990. - Vol. 36, N 1. - P. 93-96.
125. Markman M., Hakes Т., Reichman B. et al. Intraperitoneal cisplatin and cytarabine in the treatment of refractory or recurrent ovarian carcinoma//J. Clin. Oncol. 1991. - Vol. 9, N 2. - P. 204-210.
126. Markman M., Hakes Т., Reichman B. et al. Phase 2 trial of chronic low-dose oral etoposide as salvage therapy of platinum-refractory ovarian cancer//J. Cancer Res. Clin. Oncol. 1992. - Vol. 119, N 1. - P. 55-57.
127. Markman M., Reichman В., Hakes T. et al. Impact on survival of surgically defined favorable responses to salvage intraperitoneal chemotherapy in small-volume residual ovarian cancer//J. Clin. Oncol. 1992. - Vol. 10, N 9. -1479-1484.
128. Markman M., Rowinsky E., Hakes T. et al. Phase I trial of intraperitoneal taxol: a Gynaecol.oic Oncology Group study//J. Clin. Oncol. 1992. - Vol. 10, N 9.- 1485-1491.
129. Massi D, Susisni T, Savino L et al. Epithelial ovarian tumors in the reproductive age group. Cancer 1996; 6: 1131-6
130. Matsumoto A., Higuchi Т., Yura S. et al. Role of salvage cytoreductive surgery in the treatment of patients with recurrent ovarian cancer after platinum-based chemotherapy//J. Obstet. Gynaecol. Res. 2006. - Vol. 32, N 6. - P. 580-587.
131. McGuire W.P., Rowinsky E.K., Rosenshein N.B. et al. Taxol: a unique antineoplastic agent with significant activity in advanced ovarian epithelial neoplasms//Ann. Intern. Med. 1989. - Vol. Ill, Suppl. 4. - P. 273-279.
132. Mogensen O. Prognostic value of CA 125 in advanced ovarian can-cer//Gynaecol. Oncol. 1992. - Vol. 44, N 3. - P. 207-212.
133. Moore D.H., Fowler W.C., Jones C.P. et al. Hexamethylmelamine chemotherapy for persistent or recurrent epithelial ovarian cancer//Am. J. Obstet. Gynaecol.-1991.-Vol. 165, N3.-P. 573-576.
134. Morris M., Gershenson D.M., Wharton J.T. et al. Secondary cytoreductive surgery for recurrent epithelial ovarian cancer//Gynaecol. Oncol. 1989. - Vol. 34, N3,-P. 334-338.
135. Mourton S.M., Temple L.K., Abu-Rustum N.R. Morbididty of rectosigmoid resection and primary anastomosis in patients undergoing primary cytoreductive surgery for advanced epithelial ovarian cancer//Gynaecol. Oncol. — 2005. — Vol. 99, N3,-P. 608-614.
136. Mrochen-Domin I, Nowara E, Kaleta B. "Hand-foot" syndrome—after liposomal pegylated doxorubicin in patients with the ovarian cancer recurrence (own experiences).//Ginekol Pol. 2008 May;79(5):332-7. Polish.
137. Muggia F.M., Hainsworth J.D., Jeffers S. et al. Phase II study of liposomal doxorubicin in refractory ovarian cancer: antitumor activity and toxicity modification by liposomal encapsulation//J. Clin. Oncol. 1997. - Vol. 15, N 3.— P. 987-993.
138. Munkarah AR, Coleman RL. Critical evaluation of secondaiy cytoreduction in recurrent ovarian cancer. Gynecol Oncol 2004; 95 (2): 273-80
139. Munkarah A., Levenback C., Wolf J.K. et al. Secondary cytoreductive surgery for localized intra-abdominal recurrences in epithelial ovarian cancer//Gynaecol. Oncol. 2001. - Vol. 81, N 2. - P. 237-241.
140. Naik R., Nordin A., Cross P.A. Optimal cytoreductive surgery is an independent prognostic undicator in stage IV epithelial ovarian cancer with hepatic metastases//Gynaecol. Oncol. 2000. - Vol. 178, N2, P. - 171-175.
141. Neijt JP, ten Bokkel Huinink WW, van der Burg ME, et al.: Long-term survival in ovarian cancer: mature data from the Netherlands Joint Study Group for ovarian cancer. European Journal of Cancer -1991 27(11): 1367-1372.
142. Obermair A, Sevelda P. Impact of second look laparotomy and secondary cytoreductive surgery at second-look laparotomy in ovarian cancer patients//Acta Obstet Gynecol Scand-2001 May; 80(5):432-6.
143. Oksefjell H, Sandstad B, Trope C. The role of secondary cytoreduction in the management of the first relapse in epithelial ovarian cancer.//Ann Oncol. 2008 Aug 25. Epub ahead of print.
144. Omura GA, Brady MF, Homesley HD, et al.: Long-term follow-up and prognostic factor analysis in advanced ovarian carcinoma: the Gynecologic Oncology Group experience. Journal of Clinical Oncology 1991 - 9(7): 11381150.
145. Onda T, Yohikawa H, Yasugi T,et al. Secondary cytoreductive surgery for recurrent epithelial ovarian carcinoma: proposal for patients selection: Br J Cancer -2005-92(6): 1026-32.
146. Ozols R.F. Ovarian cancer. Modern approaches to the treatment and results. 1999, p.4-15
147. Park JY, Seo SS, Kang S, Lee KB et al.//Gynecol Oncol 2006 Dec; 103(3):977-84.
148. Piver MS, Jishi MF, Tsukada Y, et al.: Primary peritoneal carcinoma after prophylactic oophorectomy in women with a family history of ovarian cancer -1993 Cancer 71(9): 2751-2755,
149. Pfisterer J, Ledermann JA. Management of platinum-sensitive recurrent ovarian cancer.//Semin Oncol. 2006 Apr;33(2 Suppl 6):S12-6. Review.
150. Plaisant N, Quenet F, Fabbro M, Gourgou S, Gutowski M, Saint-Aubert B, Rouanet P. Secondary debulking surgery and intraperitoneal chemotherapy in advanced or recurrent epithelial ovarian cancer.//Gynecol Obstet Fertil. 2004 May; 32(5):391-7. French.
151. Pothuri B, Meyer L, Gerardi M et al. Reoperation for palliation of recurrent malignant bowel obstruction in ovarian carcinoma. Gynecol Oncol 2004; 95 (1): 193-5
152. Potter M.E., Partridge E.E., Kenneth D. et al. Primary surgical therapy of ovarian cancer : How much and when//Gynaecol. Oncol. 1991. - Vol. 40, N 3. -P. 195-200.
153. Reed E., Jacob J., Ozols R.F. et al. 5-Fluorouracil (5-FU) and leucovorin in platinum-refractory advanced stage ovarian carcinoma//Gynaecol. Oncol. 1992. -Vol. 46, N3,-P. 326-329.
154. Richardson DL, Backes FJ, Seamon LG, Zanagnolo V, O'Malley DM, Cohn DE, Fowler JM, Copeland LJ. Combination gemcitabine, platinum, and bevacizumab for the treatment of recurrent ovarian cancer.//Gynecol Oncol. 2008 Sep 29. Epub ahead of print.
155. Riedinger J.M. Prognostic value of CA125 half-life and early normaliza-tion during chemotherapy in advanced ovarian tumors: results of a multicen-tric French study//Bull. Cancer. 2007. - Vol. 94, N 3. - P. 287-295.
156. Rose P.G., Blessing J.A., Mayer A.R. et al. Prolonged oral etoposide as second-line therapy for platinum-resistant and platinum-sensitive ovarian carcinoma: a Gynaecologic Oncology Group study//J. Clin. Oncol. 1998. - Vol. 16, N 2. - P. 405-410.
157. Rose P.G., Nerestone S., Brady M.F. et al. Secondary surgical cytoreduction for advanced ovarian carcinoma//N. Engl. J. Med. 2004. - Vol. 351, N 24. - P. 2489-2497.
158. Rose PG. Surgery for recurrent ovarian cancer.//Semin Oncol. 2000 Jun; 27(3 Suppl 7): 17-23. Review.
159. Rustin G.J., Nelstrop A.E., Tuxen M.K. et al. Defining progression of ovar-ian carcinoma during follow-up according to С A 125: a North Thames Ovary Group Study//Ann. Oncol. 1996. - Vol. 7, N4. - P. 361-364.
160. Salani R, Santillan A, Zahurak ML et al. Secondary cytoreductive surgery for localized, recurrent epithelial ovarian cancer: analysis of prognostic factors and survival outcome//Cancer 2007 Feb 15; 109(4):685-91.
161. Sahdev A, Hughes JN, Barwick T et al. Computed thomography features of recurrent ovarian carcinoma according to time to relapse.
162. Sato K., Horiguchi M., Kimura M. et al. Primary cytoreductive surgery for advanced ovarian cancer with special reference to the significance of bowel resection//JPN J. Cancer Chemother. 1989. - Vol. 16, N 4. - P. 1070-1077.
163. Scarabelli C, Gallo A, Carbone A. Secondary cytoreductive surgery for patients with recurrent epithelial ovarian carcinoma//Gynecol Oncol 2001 Dec; 83(3):504-12.
164. Schwartz PE. Cytoreductive surgery in the management of ovarian cancer.//Oncology (Williston Park). 2008 Aug;22(9): 1025-33; discussion 1033-8, 1041, 1045.
165. Segna R.A., Dottino P.R., Mandeli J.P. et al. Secondary cytoreduction for ovarian cancer following cisplatin therapy//J. Clin. Oncol. 1993. - Vol. 11, N 3. p. 434-439.
166. Sessa C, Marsoni S. Randomized single-agents trials in recurrent epithelial ovarian cancer.//Int J Gynecol Cancer. 2005 Nov-Dec;15 Suppl 3:247-51. Review.
167. Seymour M.T., Mansi J.L., Gallagher C.J. et al. Protracted oral etoposide in epithelial ovarian cancer: a phase II study in patients with relapsed or platinum-resistant disease//Br. J. Cancer. 1994. - Vol. 69, N 1. - P. 191-195.
168. Shapiro J.D., Millward M.J., Rischin D. et al. Activity of gemcitabine in patients with advanced ovarian cancer: responses seen following platinum and paclitaxel//Gynaecol. Oncol. 1996. - Vol. 63, N 1. - P. 89-93.
169. Shimada M., Kigawa J., Minagawa У. Significance of cytoreductive surgery including bowel resection for patients with advanced ovarian cancer//Am. J. Clin. Oncol. 1999. - Vol. 22, N 5. - P. 481-484
170. Soper J.T., Couchman G., Berchuk A. et al. The role of partial sigmoid clectomy for debulking epithelial ovarian carcinoma//Gynaecol. Oncol. 1992. -Vol. 46, N l.-P. 138
171. Tas F, Derin D, Guney N, Aydiner A, Topuz E. Chemotherapy with pegylated liposomal doxorubicin and cisplatin in recurrent platinum-sensitive epithelial ovarian cancer.//Int J Clin Oncol. 2008 Aug;13(4):330-4. Epub 2008 Aug 15.
172. Tay E.H., Grant P.T., Gebski V. et al. Secondary cytoreductive surgery for recurrent epithelial ovarian cancer//Obstet Gynaecol. 2002. - Vol. 100, N 6. - P. 1359-1360.
173. Tebes SJ, Sayer RA, Palmer JM, Tebes CC, Martino MA, Hoffman MS. Cytoreductive surgery for patients with recurrent epithelial ovarian carcinoma.//Gynecol Oncol. 2007 Sep; 106(3):482-7. Epub 2007 Jun 27.
174. Takahashi О, Tanaka T. Intestinal surgery in advanced ovarian cancer. Сип-Орт Obstet Gynecol. 2007 Feb; 19(1): 10-4.
175. Ten Bokkel Huinink W., Gore M., Carmichael J. et al. Topotecan versus paclitaxel for the treatment of recurrent epithelial ovarian cancer//J. Clin. Oncol. -1997.-Vol. 15, N6.-P. 2183-2193.
176. Thigpen T, Blessing J, Ball H, et al.: Phase II trial of taxol as second-line therapy for ovarian carcinoma: a Gynecologic Oncology Group study. Proceedings of the American Society of Clinical Oncology 9 -1990- A-604, 156.
177. ThigpenT, Blessing J, Ball H, et al.: Phase II trial of paclittaxel in patients withprogressive ovarian carcinoma after platinum based chemotherapy: a
178. Gynecologic Oncology Group study. J Clin Oncol-1994- 12(9): 1748-53.
179. Thigpen T, Brady MF, Omura GA, et al.: Age as a prognostic factor in ovarian carcinoma. Cancer 71(2, Suppl)- 1993 -606-614.
180. Thipgen J., Ahajanian C., Alberts D. et al. Роль пегелированного липосомального доксорубицина в терапии больных раком яичников (обзор)//Совр. онкол. 2005. - Т. 7, № 1. - С. 4-9.
181. Todo Y., Sakuragi N., Oikawa M. et al. Cytoreductive surgery combined with organ resection for advanced ovarian carcinoma//Int. J. Clin. Oncol. 2003. - Vol. 8, N2.-P. 90-96.
182. Van der Burg M.E.L., van Lent M., Buyse M. et al. The effect of debulking surgery after induction chemotherapy on the prognosis advanced epithelial ovarian cancer//N. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 332, N 10. - P. 629-634.
183. Vasey P.A., McMahon L., Paul J. et al. A phase II trial of capecitabine (Xeloda) in recurrent ovarian cancer//Br. J. Cancer. 2003. - Vol. 89, N 10. - P. 1843-1848.
184. Vergote I. Role of surgery in ovarian cancer: an update.//Acta Chir Belg. 2004 Jun; 104(3):246-56. Review.
185. Vergote I.B, Winderen M, De Vos LN, et al.: Intraperitoneal radioactive phosphorus therapy in ovarian carcinoma. Analysis of 313 patients treated primarily or at second look laparotomy. Cancer - 1993 - 71(7): 2250-60.
186. Vergote I, Himmelmann A, Frankendal B, et al.: Hexamethylmelamine as second-line therapy in platin- resistant ovarian cancer. Gynecol Oncol 47 (3) -1992-282-6.
187. Wang JD, Zhang WH et al. Significance of lymphadenectomy in patients with epithelial ovarian cancer at second exploratory operation. Ai Zheng 21(3):289-91,2002.
188. Watanabe Y, Koike E, Nakai H, Etoh T, Hoshiai H. Phase II study of single-agent gemcitabine in heavily pretreated Japanese patients with recurrent ovarian cancer.//Int J Clin Oncol. 2008 Aug;13(4):345-8. Epub 2008 Aug 15.
189. Weber A.M., Kennedy A.W. The role of bowel resection in the primary surgical debulking of carcinoma of the ovaiy//J. Am. Coll. Surg. 1994. - Vol. 179, N4.-P. 465-470.
190. Wu XF, Chen HZ, Han DF. Diagnosis and treatment of recurrent epithelial ovarian carcinoma// Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi 2003 Nov; 38(11):664-6.
191. Zang R., Zhang Z., Chen J. Cytoreductive surgery in the management of stage IV epithelial ovarian cancer//Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2000. - Vol. 35, N4. -197-199.
192. Zang R., Zhang Z., Cai S. Clinical significance of secondary cytoreductive surgery for recurrent advanced ovarian cancer// Zhonghua Zhong Liu Za Zhi -2002 Mar-24(2): 194-6.
193. Zang R.Y., Li Z.T., Zhang Z.Y. et al. Surgery and salvage chemotherapy for Chinese women with recurrent advanced epithelial ovarian carcinoma: a retrospective case-control study// Int. J. Gynaecol. Canccr. — 2003. — Vol. 13, N 4. -P. 419-427.
194. Zang R.Y., Li Z.T.,Tang J. et al. Secondary cytoreductive surgery for patients with relapsed epithelial ovarian carcinoma: who beneflts?//Cancer. 2004. - Vol. 100, Issue 6.-P. 1152-1161.
195. Zang R.Y., Zhang Z.Y., Li Z.T. et al. Impact of secondary cytoreductive surgery on survival of patients with advanced epithelial ovarian cancer//Eur. J. Surg. Oncol. 2000. - Vol. 26, N 8. - P. 798-804.
196. Zang R.Y., Zhang Z.Y., Li Z.T., Chen J. Et al. Effect of cytoreductive surgery on surgical of patients with recurrent epithelial ovarian cancer//J. Surg. Oncol. 2000. Vol. 75, N 1. - P. 24-30.
197. Zang R, Zhang Z, Cai S. Factors affecting disease recurrence and the role of secondary therapies in the management for patients with recurrent ovarian carcinoma//Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2002 Sep; 37(9):546-9. Chinese.
198. Zenker M. Argon plasma coagulation. GMS Krankenhhyg Interdiszip. 2008 Nov 3; 3 (l):Docl5.
199. Zeng H, Pei XQ et al. Transvaginal color Doppler ultrasonography and С A 125 detection in surveillance of ovarian malignant tumors after operation//Ai Zheng -2006 Oct; 25 (10): 1296-9.
200. Zylberberg B, Dormont D, Janklewicz S et al. Secondary cytoreductions in the treatment of ovarian cancers//Gynecol Obstet Fertil 2000 Feb; 28(2): 127-36.