Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Эффективность КВЧ -терапии в комплексном лечении больных бронхиальной астмой в условиях горного климата

00347165Э

Бичекуева Фатима Хаджимуратовна

ЭФФЕКТИВНОСТЬ КВЧ - ТЕРАПИИ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ В УСЛОВИЯХ ГОРНОГО КЛИМАТА

14.00.36 - аллергология и иммунология

АВТОРЕФЕРАТ Диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

2 с2::з

Ростов - на Дону 2009

003471659

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Кабардино-Балкарский государственный университет им. Х.М. Бербекова» Федерального агентства по образованию

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Хутуева Светлана Ханапиевна

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Лусс Людмила Васильевна доктор медицинских наук, с.н.с. Беловолова Розалия Александровна

Ведущая организация: ГОУ ВПО Российский государственный

медицинский университет

Защита состоится « /у» £¿¿4*/?2009г. в часов на заседании диссертационного совета Д 208.082.02. при ГОУ ВПО Ростовском государственном медицинском университете

(344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО Ростовского государственного медицинского университета.

Автореферат разослан « //С е^^ 2009г.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук

Т.Н. Кузина

Актуальность темы Бронхиальная астма (БА) - одна из самых актуальных медико-социальных проблем, имеющая исключительно важное социальное значение. По распространенности, тяжести течения, сложности диагностики и терапии, затратам на лечение данная нозология занимает одно из ведущих мест среди других хронических неинфекционных заболеваний (Чучалин А.Г., 2005, ЛуссЛ.В., 2002).

В мире БА страдают 6% взрослого населения. У детей в разных странах распространенность варьирует от 10 до 30%. Отмечается рост заболеваемости во всем мире. В ряде стран заболеваемость БА за последние 15-20 лет выросла в 2-2,5 раза, подчас принимая характер эпидемии (Хаитов P.M., 2002; Ильина Н.И., 1998; Чучалин А.Г., 1998; Лусс Л.В., 2000). Немаловажное значение в увеличении частоты заболеваемости и утяжеление течения БА имеют нарушения иммунного статуса (Потапнев М.П., Печковский Д.В., 1997, Сизякина Л.П., Чурюкина Э.В., 2007).

Исследования последних лет показали, что одной из характерных составляющих иммунопатогенеза БА является изменение баланса между клеточной и гуморальной звеньями иммунной системы, что проявляется изменением соотношения Т-хелперов 1 типа (Т-xl) и Т-хелперов 2 типа (Т-х2), при преобладании Т-х2 (Фрейдами И.С., Тотолян A.A., 2001).

Современная терапия БА позволяет существенно улучшить контроль над течением заболевания и увеличить продолжительность жизни. Вместе с тем, ряд проблем, связанных с терапией БА, остается нерешенным. Главные из них - постоянная зависимость от лекарственных препаратов, развитие ятрогенных осложнений и высокая стоимость лечения. Поэтому исключительно актуальной является задача снижения фармакологической нагрузки на организм больного БА при сохранении контролируемости заболевания (Федосеев Г.Б., 2001).

Для решения этой задачи в комплексной терапии БА часто применяются немедикаментозные способы лечения, в том числе горноклиматическое лечение и КВЧ - терапия.

Использование природных лечебных факторов, в частности, горноклиматическая терапия является одной из важных составляющих лечения и реабилитации больных, направленной на восстановление вентиляционно-перфузионных функций легких, повышение неспецифической резистентности организма, его резервов адаптации, стимуляции трофики и репаративной регенерации (Горанчук В.В., 2003).

Влияние горного климата на течение БА является мало изученным, а имеющиеся данные зачастую противоречивы (Потиевская В. И., 2001).

Необходимым представляется также возможность улучшить контроль над течением БА с помощью физических методов. КВЧ - терапия является тем физическим фактором, который в границах физиологических сдвигов реально изменяет иммунную реактивность и затрагивает как показатели клеточного, так и гуморального звеньев иммунного статуса (Родштат И.В., 2007). Однако, данных об эффективности включения КВЧ - терапии в комплексное лечение больных БА в условиях среднегорья практически нет.

Целью работы является повышение уровня контроля над бронхиальной астмой при использовании КВЧ — терапии в комплексном лечении больных бронхиальной астмой средней степени тяжести в условиях предгорья и среднегорья.

Задачи исследования:

1. Изучить клинико-иммунологические особенности течения бронхиальной астмы средней степени тяжести и уровень контроля над её течением при стандартной терапии в условиях предгорья.

2. Выявить клинико-иммунологические особенности течения бронхиальной астмы средней степени тяжести и уровень контроля над её течением при стандартной терапии в условиях среднегорья.

3. Провести клинико-иммунологическую оценку эффективности КВЧ - терапии, и её влияние на уровень контроля над течением заболевания в комплексном лечении больных бронхиальной астмой средней степени тяжести в условиях предгорья.

4. Оценить эффективность КВЧ - терапии и её влияние на уровень контроля над течением заболевания в комплексном лечении больных бронхиальной астмой средней степени тяжести в условиях среднегорья.

Научная новизна работы

1. Применение стандартной базисной терапии у больных бронхиальной астмой в условиях предгорья характеризуется сохранением иммунных дисфункций в виде усиления продукции ТИ2 цитокинов и не может в достаточной мере способствовать нивелированию имеющейся дисфункции.

2. Эффектом проведения комплексного воздействия КВЧ - терапии на фоне стандартной базисной терапии в условиях предгорья и среднегорья явилось улучшение клинической симптоматики: улучшение сна, снижение дневных симптомов, повышение физической активности, уменьшение числа обострений БА, числа госпитализаций в год, более продолжительному периоду ремиссии, повышение количества больных контролирующих заболевание на фоне снижения дозы ИГКС, позитивным изменениям в иммунном статусе.

3. Разработаны лабораторные и клинические критерии для назначения КВЧ - терапии больным бронхиальной астмой средней степени тяжести.

Праетическая значимость работы

1. Полученные результаты дают основание рекомендовать исследование иммунного статуса у больных БА для выбора адекватной тактики лечения, определить возможности использования КВЧ - терапии в условиях предгорья и среднегорья для реабилитации больных БА средней степени тяжести.

2. Показана эффективность комплексного воздействия (КВЧ -терапия на фоне стандартной базисной терапии в условиях предгорья и среднегорья), которое существенно повышает уровень контроля над течением бронхиальной астмой средней степени тяжести.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Тридцатидневное пребывание в условиях среднегорного климата Приэльбрусья (1875 м над уровнем моря) больных бронхиальной астмой средней степени тяжести, получавших базисную терапию привело к улучшению клинических показателей (урежению симптомов астмы, повышению повседневной активности, снижению объема базисной терапии), повышению параметров функционального состояния бронхов, нарастанию уровня кортизола в сыворотке крови, позитивным изменениям в клеточной и гуморальной звеньях иммунного статуса, на фоне изменений основных маркеров атопии (ИЛ-4, общий 1§Е).

2. Эффектом проведения курса КВЧ - терапии на фоне базисной терапии в условиях предгорья явилось: снижение дневных и ночных симптомов астмы, повышение активности, частичный отказ от приема 02-агонистов короткого действия, снижение дозы ИГКС у ряда больных, улучшение функции внешнего дыхания, более продолжительный срок ремиссии; повышение уровня контроля над заболеванием, увеличение уровня кортизола в сыворотке крови, нивелирование иммунных дисфункций.

3. Предлагаемый метод комплексного лечения (КВЧ - терапии на фоне базисной терапии в условиях среднегорья), приводит к увеличению количества дней без симптомов астмы, уменьшению потребности в ингаляционных бронхолитиках короткого действия, существенно нормализует функцию внешнего дыхания, уменьшает число обострений БА, повышению уровня контроля над БА у пациентов, получающих низкие дозы ИГКС, устойчивому нарастанию кортизола, увеличению зрелых форм Т-

клеток, стабилизации гуморального звена иммунного статуса и нормализации продукции цитокинов, снижению ЦИК на фоне позитивных изменений содержании (ИЛ-4,1§Е).

5. Стойкий клинический эффект, отмечающийся не только в ранние, но и в отдаленные сроки делает метод комплексного воздействия средством выбора для реабилитации больных бронхиальной астмой средней степени тяжести.

Внедрение результатов исследования в практику.

По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ (две из них в изданиях, рекомендуемых ВАК РФ).

Разработанные методы оптимизации базисной терапии больных бронхиальной астмой средней степени тяжести предложены для внедрения в практическую деятельность врачей аллергологов-иммунологов Республиканского Аллергологического центра г. Нальчика, Эльбрусской участковой больницы и на кафедре факультетской терапии медицинского факультета Кабардино-Балкарского Государственного Университета.

Основные теоретические и практические положения диссертации используются в лекционных курсах и при проведении занятий с врачами интернами, ординаторами на кафедре факультетской терапии Кабардино -Балкарского Государственного Университета.

Апробация работы

Основные положения диссертации были доложены и обсуждены:

- на Всероссийской научной конференции молодых ученых «Перспектива - 2007» (Нальчик, 2007).

на международной конференции с международным участием «Высокогорная гипоксия и геном» (Терскол, 2008).

- на межкафедральном заседании медицинского факультета Кабардино-Балкарского Государственного Университета (Нальчик, 2009).

Объём и структура работы.

Диссертация состоит из введения, 5 глав, выводов, списка литературы. Работа изложена на 172 страницах машинописного текста, включает 40 рисунков, 57 таблиц и список литературы из 199 наименований (отечественные источники - 122, зарубежные источники - 70).

Содержание работы

Материал и методы исследования.

В соответствии с целями и задачами настоящей работы было проведено обследование и лечение 79 больных, страдающих бронхиальной астмой средней степени тяжести. Больные, взятые в исследование, постоянные жители предгорья (высота над уровнем моря 600 метров) наблюдались в амбулаторных условиях поликлинического отделения центра аллергологии г. Нальчика. Все больные в зависимости от проводимой терапии были распределены, рандомизировано на четыре группы больных.

Группы сопоставимы по возрасту, полу, давности заболевания, наличия сенсибилизации, базисной терапии, числа используемых р2-агонистов короткого действия, наличия сопутствующих заболеваний, количества эпизодов инфекций в год.

Первую (контрольную) группу (СТП) составили больные БА средней степени тяжести (21), получавшие только стандартную базисную терапию в условиях предгорья (г. Нальчик, центр аллергологии, высота над уровнем моря 600 м) ИГКС в средних дозах, пролонгированные бронхолитики, а также симптоматическую р2-агонисты короткого действия, препараты метилксантинового ряда, отхаркивающие средства.

Базисная терапия больных БА со средней степени тяжести включает применение умеренных доз ИГКС (от 500 до 1000 мкг по беклометазону, от 400 до 800 мкг по будесониду, либо от 250 до 500 мкг по флутиказону) и длительно действующие бронхолитики.

Вторую группу (КВЧП) составили 23 больных, получавшие дополнительно курс КВЧ - терапии на фоне базисной терапии в условиях предгорья.

В третью группу (СТС) вошли 19 пациентов получавшие стандартную базисную терапию в условиях среднегорья Приэльбрусья (высота над уровнем моря 1850 м).

Четвертую группу (КВЧС) составили 16 больных Б А средней степени тяжести, получавшие дополнительно КВЧ - терапию на фоне базисной терапии в условиях среднегорья. Миллиметровую терапию проводили аппаратом «РАМЕД КВЧ-МК» (частота 42 ГГц, длина волны 7,1 мм) в течение 10 суток по 30 минут ежедневно на биологически активные точки.

Продолжительность наблюдения осуществлялась на протяжении 12 месяцев.

Диагноз бронхиальная астма и средней степени тяжести заболевания устанавливался по критериям GINA (Global Initiative for Asthma, (2006)): бронхиальная астма, средней степени тяжести. Условия включения в исследование: - частота дневных приступов чаще 1-2 раз в неделю, ночные симптомы больше 1 раза в месяц, ежедневная потребность в р2- агонистах короткого действия, снижение переносимости физической активности, ПСВ от 60% до 80% от должного, суточный разброс 20-30%, наличие симптомов на фоне лечения по бекламетазону дипропионату более 500мкг/сутки, но менее 1000 мкг/сутки для взрослых, возраст от 20-60 лет, отсутствие тяжелых заболеваний в стадии декомпенсации и беременности.

Средний возраст составил 42,5±2,8 лет. Среди пациентов преобладали лица женского пола - 43 больных (51%), Средняя длительность заболевания составила 8,7±0,3 лет. Средняя длительность приема р2-агонистов короткого действия составила 3,8±0,1 раз в день. У 48 больных (61)% наследственность по аллергопатологии была отягощена.

При анализе клинических проявлений нами было установлено, что 59 пациент (74,6%) имели сопутствующие аллергические заболевания. Так,

поллиноз отмечался у 45,9% из лиц имеющих аллергические заболевания, аллергический ринит у 31 %, конъюнктивит у 3,2%, крапивница 9,8%, атопический дерматит у 8% пациентов.

Всем пациентам проводилось количественное определение аллергоспецифических ^Е в сыворотке крови к бытовым, эпидермальным, пыльцевым, пищевым и грибковым аллергенам с помощью иммуноферментного анализа, больным с сопутствующей лекарственной аллергией - реакции дегрануляции тучных клеток (РДТК) с лекарственными аллергенами.

При анализе аллергологического обследования больных БА средней степени тяжести (по данным анамнеза и лабораторных методов) у 35 пациентов (44,3%) была выявлена сенсибилизация к тем или иным аллергенам. У 44 пациентов (55,6%) сенсибилизации выявлено не было.

При анализе сенсибилизированных пациентов (34 человека), у 62% (21 человека) отмечалась (повышенная чувствительность к бытовым аллергенам (домашняя пыль, перо подушки, Dematophfagides р1егогш5пи5, Пегта1орЬа§1с1ез farinae), у 22% (7 человек) отмечалась сенсибилизация к пыльце луговых и сорных трав (тимофеевка, ежа, овсяница, райграс, пырей, кукуруза, подсолнечник, конопля, амброзия, полынь, лебеда, циклахена), у 18% (6 больных) была выявлена аллергия к пищевым продуктам (молоко, желток, и белок куриного яйца, пшеничная мука).

При этом у 8 (10,2% от числа сенсибилизированных больных) была выявлена грибковая сенсибилизация. У 12 (15,3%) выявлена сенсибилизация к лекарственным аллергенам, бытовая составляла 62%, пищевая 18%, пыльцевая 22%. Поливалентная сенсибилизация отмечена у 41,4% из числа сенсибилизированных, дивалентная 23,5%, к 3 и более 26,5%, моновалентная 8,6%.

Оценивая аллергологический статус больных БА средней степени тяжести, мы пришли к заключению, что тяжесть БА ассоциируется с

поливалентной, часто сочетанной сенсибилизацией, где наиболее тяжелые варианты связаны с грибковой и лекарственной аллергией.

При анализе социального статуса больных бронхиальной астмой был проанализирован профессиональный состав больных. Так, служащих составляло 29 человек (37,1%), рабочих - 36 пациентов (46,1%), студентов 13 человек (16,7%).

Нами проанализировано число обострений в год перед исследованием, число госпитализаций в год, число вызовов скорой медицинской помощи в год, что является показателем контролируемости заболевания.

В исследование вошли больные, имеющие клинические проявления иммунологической недостаточности в виде аллергического, инфекционного синдрома, проявляющегося в виде часто повторяющихся ОРВИ, гнойно-воспалительных заболеваний. Среднее количество эпизодов инфекции в год составило 5,9± 0,3 раза в год.

Для оценки степени бронхообструкции всем больным исследовали функцию внешнего дыхания. Спирометрию проводили с помощью аппарата «Spirosift - 3000» (Furuda Densh Co., Ltd Japan), Учитывались следующие параметры: ЖЕЛ, ОФВ1, МОС25,МОС50, МОС75, СОС25-75. Для определения (ПСВ) использовали пикфлуометры «Mini-Wright» (Clement Clark, Великобритания), отвечающие критериям точности Европеского респираторного и Американского торакального обществ. Показатели ПСВ оценивались по наибольшим значениям (при трехкратном измерении).

Процентное соотношение наибольшей ПСВ и должной ПСВ вычислялось по формуле ПСВ%=ПСВнб/ПСВд.х100. ПСВд определялась по табличным значениям нормы. Суточные колебания ПСВ в % (ПСВсут в %) определяли как соотношение разницы между ПСВнб - ПСВ нм / ПСВ х 100%. Оценку уровня контроля определяли в соответствии с глобальной стратегией по лечению и профилактике бронхиальной астмы (GINA, 2006).

В исследовании использован комплекс иммунологических методов, характеризующих состояние основных звеньев иммунной системы. Оценка

иммунного статуса проводилась согласно методическим рекомендациям (Ковальчук JI.B., Чередеева А.Н. 1984).

Забор крови у больных осуществлялся из локтевой вены - с 8 до 9 часов утра натощак. В качестве антикоагулянта использовали раствор гепарина (МЕ/мл).

Иммунологическое обследование проводилось до начала иммуномодулирующей терапии, по окончании и через 6 и 12 месяцев и включало определение путём иммунофенотипирования мембранных антигенов лимфоцитов периферической крови (CD3,+ CD4,+ CD8,+ CD 16,+ CD20,+ CD95+) с использованием моноклональных антител (АО «Сорбент» НИИ иммунологии МЗ Российской Федерации по методу A.B. Филатова и соавт., 1990) на люминисцентном микроскопе (Karl-Zais, Германия). Рассчитывали иммунорегуляторный индекс (CD4+/CD8+).

Содержание цитокинов (ИЛ-2, ИЛ-4, ИФНу в сыворотке периферической крови) определяли с помощью иммуноферментного анализа с использованием тест - систем ЗАО «Вектор-Бест» г. Новосибирск.

Определение сывороточных иммуноглобулинов классов А, М, G, проводилось методом радиальной иммунодиффузии в геле (Manchini et al., 1965) с помощью диагностических наборов моноспецифических сывороток к иммуноглобулинам человека. Для количественного определения общего IgE использовали «IgE-ИФА-Бест-стрип» производства ЗАО «Вектор-Бест», г. Новосибирск.

Содержание специфических IgE-AT определяли методом ИФА с помощью тест систем для определения аллергенспецифических IgE производства ФГУП «Аллерген», г. Ставрополь. Степень реакции учитывали в классах по значению оптической плотности образцов сыворотки крови.

Интенсивность кислородзависимого метаболизма в нейтрофилах оценивали в НСТ-тесте по Пинегину Б.В. с соавт.(1989).

Количество циркулирующих иммунных комплексов определяли согласно методике: селективной преципитации комплекса антиген + антитело в 3,6% растворе этиленгликоля, с последующим определением плотности преципитата.

Иммунологическое исследование проводилось на базе лаборатории санатория «Родник» г. Пятигорска.

Статистическая обработка результатов исследования проводилась путем определения выборочной средней (М), средней квадратичной ошибки (М±м) с использованием программы Статистика 6. Критический уровень значимости принимался равным р=0,05. Достоверность различий оценивалась с помощью непараметрического критерия Манна - Уитни -Вилкоксона. Обработка полученных данных проводилась на ПК с помощью пакета программ Microsoft Offise 2005 и дополнительной программы с набором функций для Excel.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

У больных БА средней степени тяжести в условиях предгорья и среднегорья мы проанализировали динамику клинико-иммунологических показателей, получавших различные схемы лечения. Исходно течение заболевания у исследуемой группы больных характеризовалось частыми обострениями, необходимостью обращения за неотложной медицинской помощью, рефрактерностью к амбулаторной терапии в обострении, требующей госпитализации, что в целом говорит о недостаточном контроле заболевания.

Сравнительный анализ различных схем лечения выявил, что уменьшение числа обострений заболевания в год выявлено во всех группах, так, исходно, количество обострений в год составило 3,58±0,16, в группе получающей стандартную терапию в условиях предгорья СТП 3,39±0,11 в год изменений практически не было, а в группах с КВЧ - терапией в условиях предгорья КВЧП и среднегорья КВЧС соответственно 2,14±0,16

н 1,53±0,12 в год, в группе получающей стандартную терапию в условиях среднегорья СТС количество обострений заболевания в год снизилось до 1,85±0,18. Такие же позитивные изменения отмечены в числе госпитализаций, числа дней госпитализаций, числа вызовов СМП в год. Вместе с тем, ни у одного больного во 2,3,4 группах, не отмечалось увеличения дозы ИГКС в течение года, в то время к^к пациентам первой группы требовалось увеличить дозу ИГКС в период обострения.

У больных получивших КВЧП и КВЧС, степень снижения дневных и ночных симптомов к окончанию периода наблюдения была выше, чем у больных контрольной группы СТП. При этом результаты в группах, получивших КВЧ - терапию, были выше значений, полученных в третьей группе, которые получили базисную терапию в условиях среднегорья.

Отмечено уменьшение очагов хронической инфекции 100% - до лечения, при СТП- 94,2%, на фоне КВЧП- 84,5%, СТС- 79,2%, на фоне КВЧС- 67,8%.

Применение стандартной терапии у больных первой группы больных БА средней степени тяжести не изменило частоту и тяжесть интеркуррентных инфекций, в то время как на фоне КВЧС достоверно снизилось количество эпизодов ОРВИ в год с 5,74± 0,26 до 3,31 ±0,2, при СТС до 4,11± 0,31, на фоне проведения КВЧС с 5,5± 0,26 до 2,32 ±0,16.

Клинические проявления БА средней степени тяжести у данного контингента больных, характеризовалось выраженными дневными и ночными симптомами, р2-агонисты короткого действия использовались более 3 раз в неделю, а у части больных это значение превышало четыре ингаляции в сутки (табл.1).

Таблица 1.

Клиническая эффективность терапии БА средней степени тяжести __при различных схемах лечения _

Группы Дневные симптомы Ограничение активности, % Ночные симптомы Потребность в р2-агонистах к. д.

До лечения 4,24±0,24 81 2,77±0,16 3,77±0,34

1 гр. (СТП) *4,18±0,27 82 *2,89±0,14 *2,53±0,14

2гр. (КВЧП) *1,57±0,13** 63 *1,68±0,14** *2,91±0,21**

Згр-(СТС) *1,14±0,08*** 61 *0,89±0,18*** *2,12±0Д ***

4гр. (КВЧС) *0,9±0,14**** 65 *1,15±0,15**** *1,15±0,1****

* - статистически достоверные различия (р<0,05) по сравнению с исходом 1,2,3,4 групп

** - статистически достоверные различия (р<0,05) в сравнении 1 и 2 групп *** - статистически достоверные различия (р<0,05) в сравнении 3 и 1 групп **** - статистически достоверные различия (р<0,05) в сравнении 4 и 2 групп

При исследовании клинических проявлений БА средней степени тяжести отмечена положительная динамика у пациентов, получивших КВЧП и КВЧС, степень снижения количества дневных и ночных симптомов в этих группах составила соответственно КВЧП - 1,57±0,13 и 1,68±0,14 и КВЧС- 1,2±0,4 и 1,15±0,15. Исходно потребность в р2 -агонистах короткого действия составляла - 3,77±0,34; в группе КВЧП - 2,53±0,14, СТП -2,91 ±0,21, СТС - 2,12±0,1, КВЧС - 1,15±0,1 раз в неделю. Процент ограничения повседневной активности до лечения - 81%, в группе СТП - 82%, КВЧП - 79%, СТС - 67%, КВЧС - 65%.

Анализ показателей функционального состояния бронхов при различных схемах терапии выявил улучшение бронхиальной проходимости, так, ПСВ возросла у пациентов на фоне КВЧП - 91,5±0,47%, СТС -78,3±0,78%, и КВЧС до 83,6±4,24%, в контрольной группе СТП -63,6±0,17%, здоровые - 97± 1,5%. Суточный разброс ПСВ до лечения составил 25,9±0,84%, в группах СТП - 20,3±0,72%, КВЧС - 18,9±0,57%,

СТС - 19,±0,72%, КВЧС - 18,4±0,73%, здоровые 6,6±0,3%. Показатели ЖЕЛ в % от долженствующего: до лечения - 66,7±1,02%, в группе СТП -77,1±1,98%, КВЧП - 83,6± 1,24%, СТС - 78,4±1,76%, КВЧС - 86,2±1,35%, здоровые-92,5±1,1. ОФВ1 исходно составил 67,9±0,95%, в группах: СТП - 78,6± 1,98%, КВЧП - 88,9±1,45%, СТС - 86,8±2,45%, КВЧС - 89,9±2,73%, здоровые - 89,8±1,2%. До лечения бронхиальная проходимость была снижена на всех уровнях: от мелких до крупных МОС25-50-75: 64,7± 1,32%, 57,6±1,05%, 62,4±1,14%. При этом обращала внимание динамика изменений МОС25-50-75 после КВЧС: 71,9±1,53%, 76,4±1,33%, 81,9±1,94% соответственно, здоровые - 78,3±1,9%, 86 ±2,4%, 94,5±3,1%.

Анализируя изменения структуры приступов бронхообструкции по степени тяжести следует заключить, что проведение базисной терапии в условиях среднегорья и КВЧ терапии в условиях предгорья и среднегорья существенно изменило структуру приступов бронхообструкции по степени тяжести: во всех группах удельный вес легких приступов возрос примерно в 2 раза, в то время как число тяжелых — в 2 раза сократилось. В контрольной группе - структура приступов по степени тяжести не претерпела существенных изменений.

Благодаря проведению терапии с иммунокорригирующим эффектом, у части больных стало возможным контролировать течение БА на фоне снижения дозы ИГКС.

Следует отметить, что наиболее выраженные позитивные изменения отмечены в группе получившей КВЧ - терапию в условиях среднегорья, где количество больных полностью контролирующих течение БА увеличилось практически в 2 раза (табл.2).

Таблица 2.

Уровень контроля над течением заболевания у больных БА

Контроль Неконтролируемые Частично Полностью

Группы контролируемые контролируемые

% абс. % абс. % абс.

1 До 23,8 5 66,6 14 9,6 2

гр. После 28,6 6 66,6 14 4,8 1

2 До 21,8 5 67,3 15 10,9 3

гр. После 13 3 69,6 16 17,4 4

3 До 26,3 5 57,9 11 15,8 3

гр. После 15,8 3 63,2 12 21 4

4 До 25 4 62,5 10 12,5 2

гр. После 6,2 1 68,8 11 25 4

Анализируя изменение структуры уровней контроля заболевания, следует заключить, что в контрольной группе больных БА средней степени тяжести количество больных с контролируемым течением заболевания уменьшилось, а количество больных с неконтролируемой астмой увеличилось, по сравнения с началом наблюдения. В группах КВЧП количество контролирующих увеличилось с 10,9% - до лечения и 17,4% -после лечения, частично контролируемые - 67,3% и 69,6%. СТС 15,8% и 21%, КВЧС 12,5% и 25% соответственно. Следует отметить, что в группе получающей КВЧ - терапию в условиях среднегорья количество больных полностью контролирующих астму увеличилось вдвое.

Больные с полностью контролируемой астмой через три месяца снизили объем стандартной базисной терапии и перешли с 3 на 2 ступень лечения, согласно которой, больные стали получать не средние, а низкие дозы ИГКС.

Сравнительный анализ динамики уровня кортизола в сыворотке крови больных исследуемых групп выявил, что у больных в группе СТП отмечалось снижение исходно пониженного показателя с 115,16±5,6 нмоль/л до 108,92±4,99 нмоль/л. В группе больных КВЧП - уровень кортизола к шестому месяцу наблюдения увеличился с 113,25±4,9 нмоль/л до 258,91±3,65 нмоль/л, а к концу периода наблюдения составил 180,79±1,65 нмоль/л. В группе пациентов СТС - уровень кортизола изменялся неоднозначно: максимальных значений он достиг к шестому месяцу наблюдения 182,38±3,95 нмоль/л. В четвертой группе - КВЧС -уровень кортизола увеличился более чем в 2 раза к концу первого месяца наблюдения и достиг 245,08±5,98 нмоль/л, а к концу шестого месяца 295,5 3,34 нмль/л, в конце периода наблюдения 184,32±3,27 нмоль/л.

Сопоставимый анализ данных иммунологического обследования больных четырех групп, позволил определить наиболее значимые изменения, характерные для состояния иммунной системы в зависимости от проводимой терапии. Так, за 12 месяцев наблюдения в контрольной группе СТП - отмечалась тенденция к сохранению иммуносупрессии, тогда как у больных в других группах выявлено достоверное увеличение популяции зрелых лимфоцитов, экспрессирующих на мембране СОЗ+ антиген 69,18±0,28% - КВЧП, 68±0,44% - СТС, 70,69±0,42% - КВЧС; достоверное повышение содержания лимфоцитов обладающих хелперно-индукторной активностью 36,66±0,32% - КВЧП, 35,85±0,26% - СТС, 38,11±0,43% -КВЧС; содержание лимфоцитов, экспрессирующих на своей мембране С08+ - антиген не претерпело достоверных изменений.

Следует отметить динамику иммунологических изменений в группе больных на фоне КВЧ - терапии в условиях среднегорья. ИРИ в группе КВЧП изменился уже через один месяц наблюдения 1,39±0,06%, через 6 месяцев 1,65±0,03, а в группах СТС - 1,71±0,01%, КВЧС - 1,9±0,01%. У больных контрольной группы, получавших стандартную базисную терапию количественный состав СБ 16+ лимфоцитов существенных изменений не

претерпел, тогда, как в других группах отмечалось повышение процентных и абсолютных значений КВЧП - 11,19±0,29% и 0,14±0,01-107мл, СТС - 11,16±0,28% и 0,17±0,0И07мл, КВЧС -11,79±0,29% и 0,19±0,02-109/мл.

В отношении клеток, экспрессирующих СБ95+ - антиген как по относительному так и по абсолютному значению отмечалось достоверное уменьшение числа СБ95+- лимфоцитов в группах СТС, КВЧП и КВЧС. У больных из контрольной группы этот параметр иммунного статуса оставался по-прежнему повышенным.

Анализ динамики цитокинового статуса у исследуемых больных во всех группах обнаружил снижение исходно повышенных фоновых значений ИЛ-4 в сыворотке крови и повышение исходно сниженных значений 1РЫу. Так, уровень ИЛ -4 в сыворотке крови достиг к 6 месяцу наблюдения 50,34±1,65 пг/мл - КВЧС, 62,17±17пг/мл- КВЧП и 65,3±1,67 пг/мл - СТС. Уровень 1РЫу в сыворотке крови достоверно повысился к 6 месяцу наблюдения достиг 9,74±0,27 пг/мл - КВЧП, 10,4±0,42 пг/мл -СТС, КВЧС - 11±0,24 пг/мл. Повышение уровня ИЛ-2 в группах стандартная терапия в условиях среднегорья и КВЧ - терапия в условиях предгорья и среднегорья не претерпевало выраженных изменений.

При исследовании динамики показателей гуморального звена у исследуемых больных выявило снижение его исходной гиперактивности у пациентов, получивших различные схемы лечения. При этом, установлено снижение изначально повышенного уровня С020+ лимфоцитов КВЧП -8,18±0,3 %, СТС - 8,33±0,26%, КВЧС - 7,43±0,23 %.

Это сопровождалось снижением синтеза основных классов иммуноглобулинов: отмечалось достоверное снижение 1§А, 1§М, и особенно общего ^Е в группах получавших КВЧС 1,57±0,02 г/л, 1,1±0,03 г/л, 67,06±0,87 нг/мл соответственно и КВЧП 1,62±0,04 г/л, 1,2±0,02 г/л, 79,9±3,05 нг/мл, СТС 1,67±0,04 г/л, 1,07± 0,02 г/л, 86,6±1,05 нг/мл в сыворотке крови и тенденция к снижению ^й.У всех больных на фоне

проведения различных схем терапии отмечалось достоверное снижение ЦИК КВЧП - 73,4±0,69 у.е., СТС - 81,9±2,71 у.е., КВЧС -71,4±1,41 у.е.. Анализ динамики показателей гуморального звена иммунной системы у больных контрольной группы не выявил значимых изменений.

У больных контрольной группы анализ динамики параметров фагоцитарного звена не выявил каких либо позитивных изменений, в то время как в группах отмечались достоверные изменения стимулированного кислородтранспортного метаболизма по сравнению с исходными показателями, так коэффициент стимуляции в группе на фоне КВЧП -1,53±0,02 до лечения, 1,83±0,01 после лечения, на фоне СТС - 1,48±0,02 до лечения, 1,82±0,01 после лечения, КВЧС - 1,52±0,02 до лечения, 1,85±0,02 после лечения. При этом, наиболее выраженные изменения отмечались в группе, получившей КВЧ — терапию в условиях среднегорья.

Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о возможности базисной стандартной терапии в условиях среднегорья и включение в базисную терапию КВЧ - терапии в условиях предгорья и среднегорья изменять баланс цитокинов с активацией цитокинов секретируемых преимущественно Т-хелперами 1 типа, на фоне подавления секреции цитокина вырабатываемого в основном Т-хелперами 2 типа.

Так, наиболее выраженное переключение иммунного ответа с ТЬ2-типа на ТЫ-тип, значительное повышение уровня ШЫу отмечалось у больных получивших КВЧ - терапию в условиях среднегорья на фоне стандартной базисной терапии. В то же время полученные результаты у пациентов контрольной группы, на фоне базисной терапии, свидетельствует об усугублении дисбаланса цитокинов, что влечет за собой еще более глубокое нарушение соотношения между двумя субпопуляциями Т-хелперов, и, как следствие приводит к дальнейшему подавлению нормального иммунного ответа и поддержанию иммунопатологического состояния.

Проведенный клинико-иммунологнческий анализ эффективности различных схем лечения, обладающих иммунотропным действием (стандартная терапия в условиях среднегорья, КВЧ - терапия в условиях предгорья и среднегорья), у больных БА с сопутствующим синдромом ВИН, позволил прийти к заключению об их эффективности, безопасности и преимуществе использования на фоне базисной терапии.

Метод комплексного воздействия горно-климатического лечения и КВЧ - излучения способен существенно улучшить лечение и профилактику обострений бронхиальной астмы, повысить уровень контроля над течением БА за счет потенцирования положительного лечебного эффекта используемых методов. Такое сочетание можно рассматривать как качественно новое воздействие, которое способно не только усилить влияние отдельно взятого фактора, но и придать ему новые черты.

Выводы

1. Применение базисной терапии у больных БА средней степени тяжести в условиях предгорья характеризуется иммунной дисфункцией, проявляющейся депрессией клеточного и фагоцитарного звена на фоне активации гуморального звена и цитокинового дисбаланса с преимущественным превалированием цитокинов, вырабатываемых ТЬ2-клетками.

2. Включение курса КВЧ - терапии на фоне базисной терапии в условиях предгорья больным БА средней степени тяжести приводит к положительной клинической динамике: урежению и устранению дневных и ночных симптомов астмы, повышению физической активности, снижению потребности в р2-агонистах короткого действия, улучшению функции внешнего дыхания, повышению уровня контроля над течением БА на фоне снижения дозы ИГКС, увеличению уровня кортизола, повышению числа зрелых Т-лимфоцитов, увеличению синтеза ИЛ-2, ГЫР-у, снижению общего №

3. Клиническая эффективность стандартной терапии в условиях среднегорья у больных БА средней степени тяжести характеризовалась купированием симптомов астмы, снижению частоты и тяжести обострений, увеличению периода ремиссии, снижению количества госпитализаций и вызовов скорой неотложной помощи, нормализации объемных и объемно-скоростных показателей функции внешнего дыхания, и увеличению уровня контроля над течением заболевания, усилению гемопоэза с нормализацией гематологической картины, повышением уровня кортизола в сыворотке крови.

4. Нормализация продукции цитокинов и пролиферативной активности Т-лимфоцитов у больных БА, получавших стандартную терапию в условиях среднегорья свидетельствует об иммунокорригирующем влиянии среднегорного климата на параметры иммунной системы у больных БА средней степени тяжести.

5. Эффектом комплексной терапии БА (КВЧ - терапия на фоне стандартной терапии в условиях среднегорья) является нормализация внешнего дыхания, повышение уровня контроля над течением заболевания, увеличение уровня кортизола в сыворотке крови, повышение зрелых форм Т-клеток, увеличение синтеза ИЛ-2 и ЮТу, достоверное снижение общего 1цЕ, активация местного иммунитета.

6. Метод комплексного воздействия (КВЧ - терапия на фоне стандартной терапии в условиях среднегорья) наряду с клинической эффективностью и его иммунотропным эффектом позволяет его рекомендовать больным БА с повышенной чувствительностью к бытовым, эпидермальным, клещевым и пыльцевым аллергенам.

7. Установленные положительные эффекты комплексного воздействия КВЧ - терапия на фоне базисной терапии, проявляющиеся непосредственно перед воздействием и в отдаленные сроки, с максимальным эффектом к шестому месяцу наблюдения, позволяет рекомендовать курс КВЧ - терапии два раза в год.

Практические рекомендации

1. С целью оптимизации эффективности базисной терапии следует рекомендовать проведение комплексной оценки иммунного статуса

у больных БА средней степени тяжести, для выявления нарушений в иммунном статусе, что позволит дифференцированно назначать терапию с иммунокорригирующим эффектом.

2. Комплексное воздействие (КВЧ - терапия на фоне базисной терапии в условиях среднегорья) позволяет рекомендовать такой метод для достижения быстрых и существенных изменений в клиническом и иммунном статусе больных БА средней степени тяжести.

3. Применение комплексного воздействия (КВЧ - терапия на фоне базисной терапии в условиях среднегорья) позволяет рекомендовать больным с БА, для больных с фармакорезистентыми формами заболевания.

Список работ по теме диссертации

1. Бичекуева Ф.Х. Хутуева С.Х. Клинико-иммунологическая оценка эффективности КВЧ - терапии в комплексном лечении бронхиальной астмы в условиях горного климата. //Цитокины и воспаление. Том 7, №3, 2008. С.37-38.

2. Савкуева A.M., Узденова З.Х., Бичекуева Ф.Х., Кульбаева И.А. Клинико- иммунологические особенности течения бронхиальной астмы у беременных в условиях среднегорья.//Журнал Аллергология и иммунология. 2008. Том 9. №1. С. 19.

3 . Бичекуева Ф.Х., Савкуева A.M. Влияние горного климата на течение бронхиальной астмы у беременных. //Материалы пятой Межрегиональной научно-практической конф,- Напьчик.-2006.С.23-24.

4. Бичекуева Ф.Х. Высокогорная гипоксия как иммуномодулирующий фактор в экспрессии мембранных маркеров при воспалительных гинекологических заболеваниях. //Физиолог.журнал.Т.54.№4.2008. С.59.

5. Савкуева A.M., Узденова З.Х., Бичекуева Ф.Х. Горный климат в комплексном лечении бронхиальной астмы у беременных. //Материалы 9-го Всероссийского научного форума «Мать и дитя». - Москва.-2007.С. 219.

6. Мандзюк Я.П., Тарадий H.H., Бичекуева Ф.Х., Портниченко А.Г. и др. //Модулирующее влияние высокогорной гипоксии на экспрессию мембранных маркеров и апоптоз иммунокомпетентных клеток. Физиолог, журнал 54. №4. 2008 С.77-78.

7. Тарадий H.H., Бичекуева Ф.Х., Узденова З.Х. и др. //Влияние КВЧ-терапии на дислокацию ВАХ и BCL в FAS- iNOS-экспрессирующих иммунокомпетентных клетках при хронических воспалительных заболеваниях в высокогорье и на равнине. Физиолог.журнал. Том 54. №4. 2008 С. 92.

8 . Узденова З.Х., Аккаева Т.Р., Бичекуева Ф.Х., Савкуева A.M. // Влияние горного климата на функцию внешнего дыхания у беременных с бронхиальной астмой. Материалы 2-го регионального научного форума «Мать и дитя». - Сочи.-2008. С.96-97.

Печать цифровая. Бумага офсетная. Формат 60*84/16. Объем 1,0уч-изд-л

Заказ № 115. Тираж 100 экз Отпечатано в КМЦ «НЕО-ПРИНТ» 344002, г. Ростов-на-Дону, пер., Соборный 24, тел. 247-35-43

Бронхиальная астма (БА) - одна из самых актуальных медико-социальных проблем, имеющая исключительно важное социальное значение. По распространенности, тяжести течения, сложности диагностики и терапии, затратам на лечение данная нозология занимает одно из ведущих мест среди других хронических неинфекционных заболеваний (96).

В мире БА страдают 5% взрослого населения. У детей в разных странах распространенность варьирует от 0 до 30%. Отмечается рост заболеваемости во всем мире. В ряде стран заболеваемость БА за последние 15-20 лет выросла в 2-2,5 раза, подчас принимая характер эпидемии (110). Немаловажное значение в увеличении частоты заболеваемости и утяжеления течения БА имеют нарушения иммунного статуса (86).

Современная концепция БА постулирует, что в его основе вне зависимости от степени тяжести заболевания лежит хронический воспалительный процесс в бронхиальной стенке, приводящий к развитию обструкции и усилению гиперреактивности бронхов, что вызывает повышенную предрасположенность бронхов к сужению в ответ на воздействие различных триггеров (29).

Исследования последних лет показали, что одной из характерных составляющих иммунопатогенеза БА является изменение баланса между клеточным и гуморальным звеньями иммунной системы, это проявляется изменением соотношения Т-хелперов 1 типа (Т-xl) и Т-хелперов 2 типа (Т-х2), в сторону преобладания Т-х2 (109).

У больных, страдающих атопией, имеет место генетически обусловленное нарушение дифференцировки Т-хелперов в направлении

Т-х2, приводящее к повышенной продукции IgE и редукции фенотипической экспрессии Т-xl, синтезирующих ИНФ-у (195).

В связи со способностью синтезировать ИЛ-4, ИЛ-5, Тх2 считаются в настоящее время ключевыми клетками развития как аллергической реакции так и воспаления. ИЛ-4 переключает синтез IgG и IgM в В- лимфоцитах на синтез IgE (169,171).

Современный патогенетический подход к лечению БА базируется на использовании противовоспалительных фармакологических средств, способных подавить воспалительный процесс в бронхах.

В связи с учащением случаев побочных эффектов традиционной медикаментозной терапии и развитием фармакорезистентных форм заболевания, а также невозможностью в ряде случаев достигнуть контроля над течением бронхиальной астмы, особое значение приобретает применение немедикаментозных методов лечения. Использование природных лечебных факторов, в частности горно-климатической терапии является одной из перспективных составляющих лечения и реабилитации больных, направленной на восстановление вентиляционно-перфузионных функций легких, повышение неспецифической резистентности организма, его резервов адаптации, стимуляции трофики и репаративной регенерации (28).

Возникающая в горах гипоксическая гипоксия, активирует системы захвата и транспорта кислорода, что приводит к рефлекторному учащению дыхания и сердечных сокращений, вызывает выброс в кровь депонированных .эритроцитов, усиленное выведение из организма избытка ионов натрия и воды (62,63).

В результате влияния гипоксической гипоксии происходят значительные изменения красной крови, направленные на повышение резистентности организма человека к гипоксии. Гипоксия, стимулирующая эритропоэз приводит к компенсаторному уменьшению миело- и лимфопоэза. Предполагается, что между эритропоэзом, и миелопоэзом и лимфопоэзом -существуют реципрокные отношения (61). Выявлено, что в условиях острой и хронической гипоксии происходит усиленная дифференцировка долипотентных стволовых клеток в сторону эритропоэза в ущерб лимфопоэза (28).

Влияние горного климата на течение БА является мало изученным, а имеющиеся данные зачастую противоречивы (87).

Необходимым представляется также возможность улучшить контроль над течением Б А с помощью физических методов.

КВЧ - терапия является тем физическим фактором, который в границах физиологических сдвигов реально изменяет иммунную реактивность и затрагивает как показатели клеточного, так и гуморального звеньев иммунного статуса (95).

Данных об эффективности включения КВЧ - терапии в комплексном лечение больных БА в условиях горного климата практически нет.

Целью работы является повышение уровня контроля над течением бронхиальной астмой при использовании КВЧ — терапии в комплексном лечении больных бронхиальной астмой средней степени тяжести в условиях предгорья и среднегорья.

Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи:

1. Изучить клинико-иммунологические особенности течения бронхиальной астмы средней степени тяжести и уровень контроля над её течением при стандартной терапии в условиях предгорья.

2. Выявить клинико-иммунологические особенности течения бронхиальной астмы средней степени тяжести и уровень контроля над её течением при стандартной терапии в условиях среднегорья.

3. Провести клинико-иммунологическую оценку эффективности КВЧ — терапии, и её влияние на уровень контроля над заболеванием в комплексном лечении больных бронхиальной астмой средней степени тяжести в условиях предгорья.

4. Оценить эффективность КВЧ - терапии и её влияние на уровень контроля в комплексном лечении больных бронхиальной астмой средней степени тяжести в условиях среднегорья.

Научная новизна работы

1. Применение стандартной базисной терапии у больных бронхиальной астмой в условиях предгорья характеризуется сохранением иммунных дисфункций в виде усиления продукции Th2 цитокинов и не может в достаточной мере способствовать нивелированию имеющейся дисфункции.

2. Эффектом проведения комплексного воздействия стандартной терапии и КВЧ - терапии в условиях предгорья и среднегорья явилось улучшение клинической симптоматики: улучшение сна, снижение дневных симптомов, повышение физической активности, снижению дозы ингаляционных 02-агонистов короткого действия, уменьшение числа обострений БА, числа госпитализаций в год, более продолжительному периоду ремиссии, повышение количества больных контролирующих заболевание на фоне снижения дозы ИГКС, позитивным изменениям в иммунном статусе.

3. Разработаны лабораторные и клинические критерии для назначения КВЧ - терапии больным бронхиальной астмой средней степени тяжести.

Практическая значимость работ

1. Полученные результаты дают основание рекомендовать исследование иммунного статуса у больных БА для выбора адекватной тактики лечения, определить возможности использования КВЧ - терапии в условиях предгорья и среднегорья для реабилитации больных БА средней степени тяжести.

2. Показана эффективность комплексного воздействия (КВЧ - терапия на фоне стандартной базисной терапии в условиях предгорья и среднегорья), которое существенно повышает уровень контроля над течением бронхиальной астмы средней степени тяжести.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Тридцатидневное пребывание в условиях среднегорного климата Приэльбрусья (1875 м над уровнем моря) больных привело к улучшению клинических показателей (урежеиию симптомов астмы, повышению повседневной активности, снижению объема базисной терапии), параметров функционального состояния бронхов, нарастанию уровня кортизола, позитивным изменениям в клеточном и гуморальном звеньях иммунной системы, на фоне изменений основных маркеров атопии (ИЛ-4, общий IgE),

2. Эффектом проведения курса КВЧ — терапии на фоне базисной терапии в условиях предгорья явилось: снижение дневных и ночных симптомов астмы, повышение активности, частичный отказ от приема 02- агонистов короткого действия, снижение дозы ИГКС у ряда больных, улучшение функции внешнего дыхания, увеличение уровня кортизола в сыворотке крови, нивелирование иммунных дисфункций.

3. Предлагаемый метод комплексного лечения (КВЧ — терапии на фоне базисной терапии в условиях среднегорья), приводит к увеличению количества дней без астмы, уменьшению потребности в ингаляционных бронхолитиках короткого действия, существенно нормализует функцию внешнего дыхания, повышению уровня контроля над БА у пациентов, получающих низкие дозы ИГКС, устойчивому нарастанию уровня кортизола, увеличению зрелых форм Т-лимфоцитов, стабилизвции гуморального звена иммунного статуса и нормализации продукции цитокинов, снижению ЦИК на фоне позитивных изменений содержания (ИЛ-4, IgE).

4. Стойкий клинический эффект, отмечающийся не только в ранние, но и в отдаленные сроки делает метод комплексного воздействия средством выбора для реабилитации больных бронхиальной астмой средней степени тяжести.

Внедрение результатов исследования в практику.

По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ (две из них в изданиях публикуемых ВАК РФ).

Разработанные методы оптимизации базисной терапии больных бронхиальной астмой средней степени тяжести предложены для внедрения в практическую деятельность врачей аллергологов-иммунологов Республиканского Аллергологического центра г. Нальчика и на кафедре факультетской терапии медицинского факультета Кабардино-Балкарского Государственного Университета.

Основные теоретические и практические положения диссертации результаты исследования используются в лекционных курсах и при проведении занятий с врачами интернами, ординаторами, на кафедре факультетской терапии Кабардино - Балкарского Государственного Университета.

Апробация работы

Основные положения диссертации были доложены и обсуждены:

- на Всероссийской научной конференции молодых ученых «Перспектива - 2007» (Нальчик, 2007).

- на международной конференции с международным участием «Высокогорная гипоксия и геном» (Терскол, 2008).

- на межкафедральном заседании медицинского факультета Кабардино-Балкарского Государственного Университета (март 2009).

Список работ по теме диссертации

1. Бичекуева Ф.Х. Хутуева С.Х. Клинико-иммунологическая оценка эффективности КВЧ - терапии в комплексном лечении бронхиальной астмы в условиях горного климата. //Цитокины и воспаление.Т.7, №3,2008.С.37-38.

2. Савкуева A.M., Узденова З.Х., Бичекуева Ф.Х., Кульбаева И.А. Клинико- иммунологические особенности течения бронхиальной астмы у беременных в условиях среднегорья. //Журнал Аллергология и иммунология. 2008. Том 9. №1. С.19.

3. Бичекуева Ф.Х., Савкуева A.M. Влияние горного климата на течение бронхиальной астмы у беременных. //Материалы пятой Межрегиональной научно-практической конф.- Нальчик.-2006.С.23-24.

4. Бичекуева Ф.Х. Высокогорная гипоксия как иммуномодулирующий фактор в экспрессии мембранных маркеров при воспалительных гинекологических заболеваниях. //Физиолог, журнал. Т. 54.№4.2008. С.59.

5. Савкуева A.M., Узденова З.Х., Бичекуева Ф.Х. Горный климат в комплексном лечении бронхиальной астмы у беременных. //Материалы 9-го Всероссийского научного форума «Мать и дитя». - Москва.-2007.С. 219.

6. Мандзюк Я.П., Тарадий Н.Н., Бичекуева Ф.Х., //Модулирующее влияние высокогорной гипоксии на экспрессию мембранных маркеров и апоптоз иммунокомпетентных клеток. Физиолог, журнал 54.№4.2008С.77.

7. Тарадий Н.Н., Бичекуева Ф.Х., Узденова З.Х. и др. //Влияние КВЧ-терапии на дислокацию ВАХ и BCL в FAS- iNOS-экспрессирующих иммунокомпетентных клетках при воспалительных заболеваниях в высокогорье и на равнине. Физиолог.журнал. Том 54. №4. 2008. С. 92.

8. Узденова З.Х., Акаева Т.Р., Бичекуева Ф.Х., Савкуева A.M. // Влияние горного климата на функцию внешнего дыхания у беременных с бронхиальной астмой. Материалы 2 — го регионального научного форума «Мать и дитя». - Сочи.-2008. С.96-97.

Объём и структура работы.

Диссертация состоит из введения, 5 глав, выводов, списка литературы. Работа изложена на 172 страницах машинописного текста, включает 40 рисунков, 57 таблиц и список литературы из 199 наименований (отечественные источники — 122, зарубежные источники — 70).

Выводы

1. Применение базисной терапии у больных БА средней степени тяжести в условиях предгорья характеризуется иммунной дисфункцией, проявляющейся депрессией клеточного и фагоцитарного звена на фоне активации гуморального звена и цитокиновый дисбаланс с преимущественным превалированием цитокинов, вырабатываемых Th2-клетками.

2. Включение курса КВЧ — терапии на фоне базисной терапии в условиях предгорья больным БА средней степени тяжести приводит к положительной клинической динамике: урежению дневных и ночных симптомов астмы, повышение физической активности, снижению потребности в )32-агонистах короткого действия, улучшению функции внешнего дыхания, повышению уровня контроля над течением заболевания на фоне снижения дозы ИГКС, увеличению уровня кортизола, повышению числа зрелых Т-лимфоцитов, увеличениею синтеза ИЛ-2, INF-y, снижению общего IgE.

3. Клиническая эффективность стандартной терапии в условиях среднегорья у больных БА средней степени тяжести, характеризовалась купированием симптомов астмы, снижению частоты и тяжести обострений, увеличению периода ремиссии, снижению количества госпитализаций и вызовов скорой неотложной помощи, нормализации объемных и объемно-скоростных показателей функции внешнего дыхания, и увеличению уровня контроля над течением заболевания, усилению гемопоэза с нормализацией гематологической картины, повышением уровня кортизола в сыворотке крови.

4. Нормализация продукции цитокинов и пролиферативной активности Т-лимфоцитов у больных БА, получавших стандартную терапию в условиях среднегорья свидетельствует об иммунокорригирующем влиянии среднегорного климата на параметры иммунной системы у больных БА средней степени тяжести.

5. Эффектом комплексной терапии БА (КВЧ - терапия на фоне стандартной терапии в условиях среднегорья) является нормализация внешнего дыхания, снижение дозы ИГКС, повышение уровня контроля над течением заболевания, увеличение уровня кортизола в сыворотке крови, повышение зрелых форм Т-лимфоцитов, увеличению синтеза ИЛ-2 и INFy, достоверному снижению общего IgE, активации местного иммунитета.

6. Метод комплексного воздействия (КВЧ — терапия на фоне стандартной терапии в условиях среднегорья) наряду с клинической эффективностью и его иммунотропным эффектом позволяет его рекомендовать больным БА с повышенной чувствительностью к бытовым, эпидермальным, клещевым и пыльцевым аллергенам.

7. Установлены положительные эффекты комплексного воздействия (КВЧ - терапия на фоне базисной терапии в условиях среднегорья), которое обладает последействием как в ближайшее время так и в отдаленные сроки, с максимальным эффектом к шестому месяцу наблюдения, позволяют рекомендовать курс КВЧ - терапии два раза в год.

Практические рекомендации

1. С целью оптимизации эффективности базисной терапии следует рекомендовать проведение комплексной оценки иммунного статуса у больных БА средней степени тяжести, для выявления нарушений в иммунном статусе, что позволит дифференцированно назначать терапию с иммунокорригирующим эффектом.

2. Комплексное воздействие (КВЧ - терапия на фоне базисной терапии в условиях среднегорья) позволяет рекомендовать такой метод для достижения быстрых и существенных изменений в клиническом и иммунном статусе больных БА средней степени тяжести.

3. Применение комплексного воздействия (КВЧ - терапия на фоне базисной терапии в условиях предгорья и среднегорья) позволяет рекомендовать больным с БА, в частности для больных с фармакорезистентыми формами заболевания.