Автореферат и диссертация по медицине (14.00.10) на тему:Эффективность комплексной медикаментозной профилактики частых ОРВИ у детей (клинико-иммунологическое исследование)

"п Г: Л 9 У

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ ЛУГАНСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ

На правах рукописи

СИРОТЧЕНКО Тамара Анатольевна

ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМПЛЕКСНОЙ МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ ПРОФИЛАКТИКИ ЧАСТЫХ ОРВИ У ДЕТЕЙ

(клинико-иммунологическое исследование)

14.00.10 — инфекционные болезни

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Луганск — 1992

Работа выполнена в Луганском медицинском институте Министерства здравоохранения Украины.

Научные руководители — доктор медицинских наук,

проф. /Э. В. Арчакова|

— доктор медицинских наук, проф. В. М. Фролов

Официальные оппоненты — доктор медицинских наук,

проф. Н. В. Беляева

— доктор медицинских наук, проф. Н. В. Журавлева

Ведущая организация — Московская медицинская академия им. И. М. Сеченова

Защита состоится «_» _ 1992 года

в - 1_ часов на заседании специализированного совета

К 088.25.01 при Луганском медицинском институте МЗ Украины (348045, г. Луганск, кв. 50 лет обороны Луганска, 1. Телефон: 54-85-86).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Луганского медицинского института.

Автореферат разослан «_»____1992 года.

Ученый секретарь специализированного совета, доцент

В. К. КАЗИМИРКО

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМ. За последние годы существенно измо-в«-'

нилась структура инфекционной патологии у детей раинзго возраста,' с резким сокращением заболеваемости традиционными детскими инфокцйями (корь, эледпаротит» краснуха, ветряная оспа) регистрируется значительное число -острых респираторных вирусных инфекций 10РВШ : особенно у детей с исходными нарушениями иммунного статуса, у которых часто возникают бактериальные осложнения 'огити,, бронхиты; пневмонии), формируются-хронические поражения бронхо-легочной системы (И.А.Трофименко, 19В9; М Ч.Трдаксва, 1990)

Особенно часто возникав? ОРВИ у детей, проживающих в условиях экологически неблагоприятных регионов с высоким уровнем промышленных загрязнений атмосферы (З.Н.Тратьякевич, 19В9, 1990; В.Й. Витрицак- 19Ш):

Возрастные особенности иммунной системы приводят к наиболее высокому уровню заболеваемости ОРВИ в раннем детстве (Ю.Е.Вельтищев, 198В, 1990- А.А-Андрущук и соавт.,1989; З.А.Извольская и соав1'~. 1990; А.А.Баранов, 1991). Пик заболеваемости ОРВИ у детей раннего возраста приходится на второй и третий годы жизни (Н.В.Мальцева и соавт., 19В?; Т.Я.Чергок и соавт., Х9В9; И. А, Трофименко., 1990, 1991).

Повторные ОРВИ приводят к сенсибилизации организма ребенка к аллергенам вирусного и бактериального происхождения. На этом фоне часто формируются хронические заболевания ЛОР-органов, бронхо-легочной система, приводящие к снижению общего уровня здоровья ребенка (Е.Г.Йурков и соавг., Ш38; Л.В.Баш-катова, 1992).

По данным Г.В.Бесполудиной (19В7,19Л) частые ОРВИ, вызывающие формирование хронической бронхолегочнол патологии и за-

болеаания ЛОР-органов, являются основной причиной ранней инвалидности у детей, проживающих в зоне действия крупных металлургических и химических производств.

В исследованиях В.Я.Витрицака (19а9) , ВЛ':.аролова с соавт. (1989, 1990), Н. А. Пересадила (1991) убедительно показано иммуно-депрессивное влияние экологических загрязнении атмосферы выбросами промышленных предприятий в условиях крупного промышленного региона Донбасса. Ь настояцее время доказана существенная роль иммунного дисбаланса с преимущественной депрессией Т-клаточного звана иммунитета у детей часто болеющие ОРВИ (И.А.Трофименко, 1989; В.В.Богвиньева и соавт., 1990; Т.Г.Шиляава, 1990). Тем нз менее, патогенез формирования частых ОРВИ ещо изучен недостаточно.

Не дана оценка уделоного веса вторичного иммунодефицит. к сенсибилизации к бактериальным аллергенам,- а также роли очагов хронической инфекцаи носоглотки в механизмах формирования повышенной восприимчивости к повторному инфицирований вирусами.

Важное значение для медицинской практики имеет вопрос оздоровления часто болеющих детей (ЧВД) в условиях детских дошкольных учреждении, так как за последнее время отмечена четко выраженная тенденция к увеличению удельного веса этой группы среди лиц раннего возраста (И.А.Верещагин, Х9В8; З.С.Макарова, 1990; В.К.Таточенко, 1990; З.Н.Третьякевич, 1990).

Г.М.Ларионовым (19й9-19У1) экспериментально обоснована целесообразность использования при лечении V профилактика респираторных инфекций у часто болею(цих лиц комплекса фармакопрепаратов, включающего ангиопротектор пародии V! йодосодержащие раствори для санации носоглотки.

Пармадин (продектин, ангинин) наряду с существенным улучше-

кием, микроциркуляции обладает выраженным акткоксиаантным и про-тивогипоксическш действием, оказывает стимулирующее влияние на синтез эвдогендах интерфзроков, проявляет нмыунокорригирующий эффект при Т-клеточном иммунодефиците. Ранее установлено положи-ельное клиническое действие пармидина как индуктора интерферонов, антигидаксанта и мембранопрогектора при гриппа и других ОРсИ, кори, краснуха, вирусном гепатите А (Г<-МЛарионов и соавт., 19У2; Д.М-Злыдников, 1932; А.&.Подлевский, 1965). Методом тканевых культур доказано четко выраженное противовирусное дь/.ствиа продектина в отношении вируса гриппа А^ и его мембраностабилкзиру.э'цее действие (Г.М.Ларионов с соавт., 1902, 1936).

Йодосодержащая смесь, в состаь которой входят катионы йода в апротонном растворителе-диметилсульфоксиде (ДдСО), обладает выраженной противомикробнэи активностью в отношении золотистого и э лидер;/, аль ко го стафилококков и их ассоцилиий с эшерихчяки, вульгарным протеем, грабами рода Кандида, стрептококками группы А (Г.М.Ларионов, 1989, 1991).

Исходя из вышеизложенногое представляется целесообразным изучить эффективность комплексной, медикаментозной профилактики ОРВИ у детей раннего возраста с использованием пармидина и раствора йода в димексида.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ. Разработать метод комплексной профилактики частых ОРВИ у детей, обеспечивающей коррекцию иммунных нарушений и санацию очагов хронической инфекции верхних дыхательных путей.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЙ.

1. Изучить клинико-иммунологичйские особенности ОРВИ у детей раннего возраста в группе часто болеющих.

2.Исследовать микрофлору носоглотки у часто болеющих детей раннего возраста.

3. Проанализировать клиническую эффективность пармидина и его комбинации с йодосодеряащей смесью у часто болеющих ОРВИ детей.

4. Разработать комплекс лечебно-профилактических мероприятий для пациентов раннего возраста на стадии предболезни.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Осуществлено изучение взаимосвязи иммунных показателе А с особенностями микробного пейзаже, носоглотки у лиц раннего возраста., часто болеющих ОРВИ

Выявлено, что уровень сенсибилизации лейкоцитов крови к бактериальным аллергенам у часто болеющих детей раннего возраста является важным критерием для проведения скрининга при осуществлении лечебно-профилактических мероприятий.

Дано патогенетическое обоснование целесообразности назначения я&рмвдина и его комбинации с йодосодержацеЛ смесью при профилактике ОРВИ у детей.

ПРАКТИЧЕСКАЯ -ЗНАЧИМОСТЬ. Предложен набор иммунологических и аллергологическихтестов, «лающих прогностическое значение при ■ оценке вероятности возникновения повторных ОРВИ у детей.

Разработан способ профилактики ОРВИ у часто болеющих детей раннего возраста с использованием пармидина и его комбинации с йодосодорхащеи смесью.

Предложен способ прогнозирования эффективности пармидина о помощью реакции блдакообразования, который может использоваться в лаборагорно-клинической практике.

шщвшя, выносшык на защиту.

I. В патогенезе частых ОРВИ у детей раннего возраста существенное значение принадлежит вторичному иммунодефициту и сенсибилизации к бактериальным аллергенам.

2 При частых ОРБИ у детей происходит формирование очагов хронической инфекции а üOF-органах, преимущественно (.60%) стафилококковой этиологии.

3. Применение пар.тдина в комбинации с иодосодеркацей смесь» обеспечивает санацию очагов хронической инфекции в носоглотке и способствует эффективности лечебно-рвабилитащснных мероприятий при частых ОРБЙ у детей раннего возраста.

ВНЕДРЕНИЕ РЁЗУДЬТА'ГОЬ РАБОТЫ. Разработанный способ комбинированной ф-дрмокопрофилактики повторных ОРЬИ у часто болеющих детей раннего возраста внедрен в практику 10 городских детских и инфекционных больниц Луганской, Донецкой, Крымской, Днепропетровской, Львовской областей Украины; Воронежской, Белгородской областей России.

По материалам работы получено 2 удостоверения на рациона-.' лизаторские предложения, а также положительное решение БНЙИГПЭ по заявка на изобрзтеше № 4690V56/I4.

Полученные повые научные данные используются в учебном процессе на кафедра детских болезней Луганского, Донецкого и Воронежского медицинских институтов, детских инфекционных болезней Днепропетровского медицинского института, материалы диссертации в I9d9 году представлялись в основной экспозиции павильона "Здоровье" ВДНХ СССР и автор утвержден в качестве участника ВДНХ, издан проспект ЗДНХ "Методы выявления и оздоровления детей, угрожаемых по формированию частых респираторных заболеваний на стадии предболеэни".

АПР0БА1Щ РАБОТЫ. Материалы диссертации доложены и обсуждены на УП еъездо детских врачей Украины (Тернополь, I9ö7); Iii и 1У республиканских Мечниковских чтениях (Одесса, 1987,I9bd), республиканской конференции "Современные вопросы вирусологии, микробиологии и иммунологии" (Одесса, 19Ш); У1 республиканской

научной конференции "Актуальные проблемы иммунотерапии" (Киэв-

5

Во рошилов град, 1968); 1У съезде врачей-лаборантов Украины (Ворошиловград, 1969), республиканской научно-практической конференции "Актуальные проблемы экологической иммунологии, морфологии и иммукореабилитации в условиях индустриального региона Донбасса" (Луганск, 1991), заседаниях областного научного общества педиатров (Луганск, 19ъ9-1991).

СГРУШРА И ОБШ ДИССКРТАЦЩ. Диссертация изложена на страницах машинописи и состоит из введения, обзора литературы5 трех глаз собственных исследований£ заключения, выводов, практических рекомендаций. Список литературы включает 210 отечественных и 74 иностранных источников. Материалы диссертации иллюстрированы 16 таблицами, II рисунками, 7 выписками из историй болезни.

ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 15 работ, е том числе II в центральной и республиканской печати, 4 в местной печати, издан проспект ВДНХ СССР.

Работа выполнялась в соответствии с основным планом КИР Луганского медицинского института, в рамках комплексной тема НИР приоритетного финансирования Совмина Украины "Разработка системы иммунологического мониторинга и иммунореабилитации рабочих основных отраслей крупного промышленного производства и групп риска населения промышленной зоны Донбасса".

СОДЬЖАНЖ РАБОТЫ

МАТЕРИАЛЫ А ыЁГОДЫ ИССЛЬДОБАНШ. Настоящее комплексное кли-нико-иммукологическое наблюдение выполнено на клиническом материале инфекционного (боксиро ванного) отделения Луганской областной детской клинической больницы и датских дошкольных учреждений (д/я № 2в, д/к № 39 и 116) г. Луганска.

Иммунологические исследования осуществлялись на базе иммуда-

/ логической лаборатории кафедры педиатрии Луганского медицинского института, вирусологические - в вирусологической лаборатории областной СЭС, бактериологическое обследование наблюдавшихся детей проведено в бактериологической лаборатории областной детской клинической больницы и лаборатории кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии (зав. - проф. Г.М.Ларионов) Луганского медицинского института.

Под наблюдением находилось 147 детей в возрасте от I года до 3 лег, посещавших детские дошкольные учре-эдения (ДДУ), часто болеющих отрыми респираторными вирусными инфекциям (.оРШ). Пальчиков было 84, девочек - 63. Осуществлялось динамическое наблюдение за состоянием здоровья детей на протяжении '¿-3 лет. Часто болеющими ОРВИ считались дети, имевшие не менее 4 случаев ОРШ за год, предшествующий наблюдению. Группа сопоставления включала 60 детей этого же возраста, посещавших эти же ДДУ, но лишь эпизодически болевших ОРйИ (1-2 раза в год).

Изучались анамнестические и клинические особенности ОРБИ во время последнего эпизода заболевания в межзпидеиическиД по гриппу период с анализом истории развития ребенка и другой медицинской документации. С помощью разработанной нами анкеты и в ходе дополнительной беседы с родителями ребенка уточнялись особенности социально-бытовых условий семьи и характер эпидокрудения (наличие родственников с хроническими гнойно-воспалительными заболеваниями, экологические условия в зоне проживания).

Этиологическая расшифровка ОРВИ осуществлялась с помощью вирусологических и серологических (парные сыворотки) методов.

После проведения исходного клинико-лабораторного обследования ребенка за ним устанавливалось ыеддофское наблюдение в

т

ДДУ, осуществлялся удмунологачьеивд-м- едлергологический монито-

ринг в период отсутствия клинической симптоматики ОРВИ по специально разработанной программе (В.М.Фролов и соавт., 1ЭЪ9).Осуществлялись консультации отоларинголога и стоматолога для выявления и уточнения характера фоновой патологии ротовой полости и носоглотки .

Всем детда вне периода ОРВИ в условиях ДДУ осуществлялся комплекс оздоровительных мероприятий, включавший оптимизацию режима дня и отдыха, длительное пребывание на свежем воздухе, повышение двигательной активности, использование рационального диетического стола, обогащенного витаминами, антиоксидантами, биофлаво-ноидами, пищевыми волокнами к другими биологически активными веществами. Назначались закаливающие процедуры, массаж грудной клетки, дыхательная гимнастика. Осуществлялась санация очагов хронвдес кой инфекции в ЮР-органах и полости рта.

Наряду с этиа, в комплекс реабилитационных профилактических мероприятий, исходя из полученных данных о наличии Еторичного Т-клеточного иммунодефицита, включали париидин в возрастнои дозировке 2 раза в сутки в течение 3 недель, в период повышения заболеваемости ОРаИ (весной и осенью). При наличии очагов хронической инфекции в носоглотке, их 2 раза в день после еды на протяжении 10 дней обрабатывали раствором йода в ДгДСО (Г.Ларионов, 1969). Обработку осуществляли 2-3 раза в год в период наибольшего подъема заболеваемости ОРВИ (в ноябре-декабре и феврале-парте).

Для характеристики иммунного статуса детей и состояв-.. сенсибилизации осуществлялось изучение следующих показателей:

1. Определение общего числа Г-лимфоцитов в периферической крови в реакции спонтанного Е-розеткообразования (А„Н,Чередеев, с соавт., 1976).

2. Исследование количества В-лимфоцитов в реакции ЕАС-розет-

кообразования с комплементом {.У'йпо-^аг, 197b).

v. Изучение субпопулящЛ теофиллинзависимых РОК {Jrimatz-jub , 197В)

4с Определение функциональной активности Т-клеток в реакции ь бластной трансформации лимфоцитов (РБГ31) по М П.Григорьевой, ИЛ1,^Копелян (1972).,

5, Исследование сенсибилизации лейкоцитов периферической крови к бактериальным аллергенам (золотистого и эпидермального стафилококка, гемолитического стрептококка) в реакции специфического лейколиза CPCJI) иикромэтодом (З.К.Тратьякевич, I9ö4).

6, Определение уровня сызороточнах иммуноглобулинов классов ö А и 16 с помощью радиальной иммунодиффузии (/"■idacim Г?ъ5).

7, С целью прогнозирования эффективности применения пармк-дина использован метод блядхообразования (БОК) с данным препаратом (удостов. на рацпредложение № 2ÖII от 12.10,1989г.,).

Бактериологические я серологические исследования осуществлялись га унифицированным методикам с использованием общепринятых наборов сред а дкагностикумов.

При постановка иммунологических тестов руководствовались методическими рекомендацидаи 1© Украины "Унифицированные иммунологические методы обследования больных на стационарном и амбулаторном этапах лечения" (Киев, 198в).

Математическая обработка полученных материалов осуществлена з отцелэ математических методов исследования Российского медицинского университета им. Б.Я.Пирогова с использованием стандартных пакетов прикладных программ, расчитандах на статистическую обработку медйко-бдалогкчэской информации.

Для каждой выборки рассчитывались средняя арифметическая (14), ее ошибка {т. ), среднее квадратичное отклонение (</ ), коэффициент вариации ( V ), дисперсия {£> ). Сопряженный выборки оцани-

вали разностным методом, достоверность различия определяли по критерию Стьдента, взаимосвязь между показателями с использованием коэффициента линейной корреляции ( ? ).

ГОЛУЧЕНШ РЕЗУЛЬТАТЫ И Ж ОВСУНДЕНуЕ

I. Клиническая характеристика ОРВИ у часто болеющих детей?

Динамическое наблюдение за состоянием здоровья детей в вышеуказанных ДЦУ показало, что часто болеющие ОРВИ дети в возрасте от I до 3 лег составляют в среднем 33,7% всего контингента тосе-щав'дих АДУ. При этом 22,Ъ% детей болеют ОРШ от 6 до 10 раз в год. Осложненное течение ОРВИ (чаще отитами и пневмониями) наблюдалось у 1/3 детей с данным диагнозом.

Изучение этиологии ОРВИ у наблюдавшихся ЧВД в межэпидемический по гриппу период осуществляюсь с использованием вирусологических и серологических (парные сыворотки) методов.

При атом установлено, что в среднем 70,всех ОРВИ у детей раннего возраста составили парагрипп, аденовирусные и респиратор-но-синцитиалъная (РС) инфекции. Парагрипп регистрировался в 8,712,6% случаев, аденовирусная инфекция в 12,6-24,7$, РС-инфекция выявлялась чаще в холодное время года, достигая 20,9%. Нередко отмечалось сочетание аденовирусной и РС-инфекций - 8,4%, парагриппа с РС-инфекцией - 4,2$. Аденовирусная и РС-инфекции имели значительный вес в этиологии вирусных пневмоний, особенно у детей до 2-х лег (17,2% и 23,Ъ%) соответственно.

Для клинической картины парагриппа у наблюдавшихся детей было характерно острое начало с невысокой лихорадочной реакцией, симптомами поражения дыхательного тракта в виде серозного ринита, умеренной гиперемии небных дужек и зернистости задней стенки глотки Цв,6*>), редкого сухого кашля с медленным обратным развитием;

^Исследования проводились совместно с доцентом З.Н.Третьяяевич, которой автор выражает свою глубокую признательность.

10

у детей с неблагоприятным преморбидным фоном (рахит, диатез, • анемия) симптомы интоксикации были в upa ice кы более резко. Круп встречался редко (1,2$), однако особенностью было то, что он имел склонность повторного развития у одного и того ;ке ребенка.

Для РС-инфекции у наблюдавшихся детей было характерно умеренное поражение верхних отделов дыхательного тракта, вовлечение в патологический процесс нижних дыхательных путей наблюдалось в 12,1% случаев. Было характерно постепенное развитие заболевания с нерезкими катаральными явлениями (затрудненное носовое дыха- -е 5,6$, редкий поверхностный кшель - 11,1%, скудное слизистое отделяемое - 8,7%). Общее состояние не нарушалось, температурьая реакция была умеренной. Вовлечение бронхолзгочного аппарата в патологический процесс было редким (4,2%) и проявлялось с,«.стонами бронхита, в том числе с явлениями обструкции. Пневмония ьэ регистрировалась. У 50% детей РС-инфекц^я сопровождалась кишечной дисфункцией.

Отличительной особенностью аденовирусной инфекции явилось сочетание разнообразных синдромов поражения респираторного тракта и глаз с наличием выраженного эксеудатианого компонента. У 24,5% больных возникал ринит с обильнь серозным отделяемым, у 9,7% — фар..нгит, 11,6% - лимфаденит, ría поверхности миндали,, определялся экссудат в виде белесоватых пленок (5,5%), поражение глаз протекало по тицу пленчатого (4,4%) или катаральногоЦй,7%) конькжтивита.

2.шкрофлора носоглотки .у часто болеющих детей ОРЩ.

Микробный пейзаж носоглотки йзучен у 52 детей с частотой ОРВИ, составляющей от 6 до 10 случаев в течение календарного года. У всех них выявлена высокая микробная обсемененкость слизистой оболочки шса и небных миндалин (свыше 200 колоний на чашке). У -Id детей из полости носа выделен золотистый стафилококк, Ü - гемоли-

ткческмй стрептококк, как правило, в ассоциации с грибами рода Кандида. С поверхности небных миндалин у 43 детей выделен гемолитический стрептококк- Все культуры стафилококка были резистентными к пенициллину, 25% - штаммов - полирезистентны к антибиотикам и по своим биологическим характеристикам соответствовали госпитальным штатам патогенного стафилококка.

Показательно, что все дети с выраженными явлениши дисбакте-риоэа и носительством госпитальных штаммов стафилококков ранее неоднократно находились на стационарном лечении по поводу осложнений ОРВИ (гнойные отиты, пневмонии) и получали повторные курсы антибиотикотерапси, в том числе и гентамицина в сочетании с полу-синтетичасккми пенициллинами.

При посевах мазков из зева и носа на желточно-солевой агар удельный вас гемолитических колоний превысил 25% у 4Б из 62 обследовании х детей. Патогенный стафилококк у 2/3 детей выделялся в ассоциации с гриба;/.« рода Кандида. 75$ выделенных ¡лтаммов микроорганизмов било резистентно к трем и более антибиотикам.

выявлена прямая корреляция ( гг =+0,67£>) меаду степенью обсе-меленшети слизистых у детей полиакткбиотикорезистентными штаммами патогенного стафилококка и частотой УРВИ.

Как представляется, значительная колонизация слизистых оболочек верхних дыхательных путей патогенными микроорганизмами (золотистый стафилококк, гемолитический стрептококк) является одним из наиболее значимых стигмов снижения местного иммунитета слизистых у часто болеющих ОРЬЙ детей и создает предпосылки для формирования бактериальных осложнений респираторных вирусных инфекций, прежде всего отитов к пневмоний.

3. Иммунные показатели у детей, часто болеющих ОРВИ.

ИтуншЯ статус у наблюдавшихся детей исследовался вне перио-

да заболевания 0РЫ1, как правило, не ранее I месяц* поело пороно-сенного очередного эпизода респираторного заболевания, при отсутствии клинических признаков обострения хронических заболевании ЛОР-органов. В результате проведенных исследований установлено, что иммунные показатели в группе ЧвД характеризуются Г-л^фопоикай, выраженным снижением теофиллиирезистенткых РОК ('1\1'Р), ко-гффициента ТФР/ИЧ, падением функциональной активности Т-лигифо-цитов, что проявляется снижением способности к бластиобразова-ниа в 1,7 раза по сравнению с контролем (табл. I).

Таблица I

Иммунные показатели у детей, часто болеющих ОРШ

Наименование ! показателя ! норма п- » Ы) ! ад ! п- =147 ! Р !

I ! г ! 3 ! 4

Е-РОК, 109/л 2,03 £ 0,08 1,35 £ 0,06 < 0 ,01

Л 52 £ 2,1 38,5 £ 1,8 -с 0,05

ЕАС-РОКДО^/л 0,66 ± 0,06 0,51 £ 0,04 ? 0,05

,56 17,0 í 1,Ь 14,6 £ 1,2 ■ > 0,05

О-лшаЬоциты, ю«А 1,21 1: 0,07 1,64 £ 0,08 < 0,05

Л 31,0 £ х,а 46,9 £ 2,2 < 0,05

'МР-РОКДО^/л 1,48 £ 0,0с* 0,72 £ 0,06 ¿0,01

38,0 £ 2.0 20,5 £ 1,7 <0,01

Т'£Ч-рок,юу/л 0,55 £ 0,06 0,63 £ 0,06 > 0,0о

14,0 £ 1,5 18,0 £ 1,8 >0,05

ТФР/'М 2,7 £ 0,05 1,14 £ 0,03 < 0,01

РШД 56 £ 3,0 32,0 £ 2,8 < 0,01

А г/л 1,28 £ 0,05 0,91 £ 0,04 < 0,05

Продолжение табл* I

I ! 2 1 3 4

М, г/л 1,06 + 0:05 0,66 + 0,05 »0,05

&-,г/л 12,30 ± 0,35 7,60 + 0,25 <0,05

РСД: с АТС,* ± 0,20 23,5 + 0,6 •с 0,01

с АЗС,% 5,6 - 0,40 Ш,4 + 0,9 0,01

с ЛЭ£,% 7,Ь ± 0,20 16,7 + 0,8 < 0,01

Отмоталось также достоверное снижение содержания иммуноглобулинов основных классов в сыворотке крови и высокий уровень сенсибилизации лейкоцитов к аллергенам гемолитического стрептококка (АТС) в 2,4 раза превышает норму, золотистого стафилококка (АЗОв 3,2 раза, эпидермального стафилококка (АЭС) - в 2,2 раза выше нормы.

Таким образом, иммунный статус детей из группы часто болеющих 0РВЛг характеризуется 'Г-клеточным вторичным иммунодефицитом, снижением гуморальных факторов иммунитета и гиперсенсибилизацией к аллергенам таких убикватарно распространенных микроорганизмов, как стафилококки и стрептококки. Последнее можно объяснить наличием очагов хронической кокковой инфекции в носоглотке с высокой степенью бактериального обсеменения полости носа и зева детей патогенными микроорганизмами.

Использование при математической обработке полученных ашун-" нограмм часто болеющих ОРВИ детей метода пошагового регрессивного анализа для выявления оптимального числа информативных параметров, характеризующих иммунный статус позволило выбрать совокупность признаков, имеющих наибольшую значимость в выявлении им -

мунных отличий здоровых и часто болеющих детей.

Результатом дкскриминантного анализа явилась следующая формула для различия двух групп мезду собой и для оценки выраженности иммунокорригирующего действия применяемых препаратов:

Я№ = Х4 , 0 2373 - Хг, - 0,0864 + Х^ . 0,2273 = Х13 .0,0о75+ + Х14- 0,0743 + Х15, 0.0973 - Х10. 0,0665 - Х1£ .0,7425, где ЛДФ - линейная дискриминалтнь'я функция, Х^ - абсолютное число лимфоцитов; Х^ - абсолютное число Г-лимфэцигов, Ху -абсолютное число 0~лимфоциюв, - содержание Г£Р-Р0К, Х^ - абсолютное число Т^Ч-РОК, Хр - содержание иммуноглобулинов в, Х^- содержание иммуноглобулинов Х15 - содеркание иммуноглобулинов А.

Итак полученные данные позволяют считать, что в механизмах формирования частых ОРМ у детзй закная роль принадлежит дисбалансу иммунных показателей и снижению резистентности слизистых верхних дыхательных путей- о чем свидетельствует колонизация их патогенными и условно патогенными микроорганизмами.

Следовательно, в основе патогенетически обоснованного метода медикаментозной профилактики ОРВЯ в группа ЧБД должны лежать:

1) коррекция показателей иммунного статуса как клеточныхь так и гуморальных;

2) санация очагов хронической инфекции в носоглотке препаратами, не вызывающими дисбактериоза и не подавляющими иммунитет.

Этим требованиям соответствует комбинация ангиопротектора пармидина для пероральього назначения и раствора йода в дямекси-де для санации носоглотки,

Димексид (Ди.СО) потенцирует антибактериальный эффект катионов йодаг препятствует возникновению побочных эффектов препарата и обеспечивает максимальное проникновение■в очаги хронической инфекции (Г М Ларионов, 19В9).

4. Эффективность комплексной медикаментозной профилактики ОРЬИ у часто болеющих детей раннего возраста.

4.1. Профилактическое действие пармидина.

Поело завершения изучения показателей иммунного статуса у да»

тей группы ЧсД, оыло изучено влияние пармидина на частоту ОРВИ, иммунные показатели и выраженность сенсибилизации к бактериальным аллергенам.

Методом случайной выборки были сформированы основная группа (97 детей) и группа сопоставления (50 детей). Детям основной группа наряду с общеукрепляющими и закаливающими мероприятиями проводилась медикаментозная профилактика ОРЛИ пармидином;, дети группа сопоставления получали только общеукрепляющие средства. На весь период исследований исключались профилактические прививки.

Через 3-4 недели, по завершении курса профилактического назначения пзрмвдина, исследовали повторно иммунный статус и осуществляли в Учение года медицинские наблюдения, тщательно регистрируя каждый случай заболевания ОРВИ, и иммунологический мониторинг.

Положительные результаты профилактического курса пармидина достигнуты у 6а (70,1%) детей основной группы. Клинически они проявлялись сокращением частоты заболеваний ОРВЙ с 4-10 раз в год до ¡¿-3. Таким образом, эти дети из группы ЧЕД перешла в группу редко болеющих. Из 37 детей, получавших парлидин, 52 ребенка (53,6%) за последующий год имели 1-3 случая ОРШ, в 2 раза сократилось число детей с очень высокой частотой заболеваемости (7-13 случаев в год).

Нарду с еокращениеы частоты ОРЬИ, отаечено также снижение средней продолжительности I случая заболевания с 12,2 - 0,3 дня до 9,в £ 0,4 дня (р<0,01). Это связало прежде всего с уменьшением количества, гаойно-носталйтальшк осдаанзнки бактериальной этиологии (отиты, бронхиты, пневмонии).

Показательны результаты иммунологического мониторинга. После первого курса профилактического приема пармидина у 54 (55,7%) детей основной группы иммунные показатели нормализовались или имели четко выраженную тенденцию к нормализации. Отмечено повышение числа Т-лимфоцитов и Т'^Р-РОК, содержания оснозных классов иммуноглобулинов в сыворотке. Положительное иммунокорсигярую'цее действие пармидина сохранялось на протяжении 2-6 месяцев, после чего потребовалось пр^еденио повторного курса.

Дальнейаее наблюдение показало, что 2-й курс пармидина о( дачил у большинства детей (7Ь человек, 60,4$) стойкий имыунокор-ригируюдкй эффект на протякении б месяцев. При этом изученные клеточные и гуморальные показатели иммунитета колебались в пределах нижней границу нормы.

Тем не менее, бактериологическое исслэдрвание позволило констатировать сохранение высокой обсеменвнности слизистой носоглотки патогенным стафилококком, гемолитическим стрептококком, нередко в сочетании с грибами *рода Кандида.

Это было особенно характерно для детей с клинически манифестной фоновой патологией ЛОР-органов.

Исследование РСЛ не показало достоверного сиикения выраженности сенсибилизации к бактериальным аллергенам, что, по-видимому, связано с сохранением массивного антигенного раздражения из очагов хронической инфекции (иммунотоксикоз).

Это позволило считать целесообразным проведение санации очагов хронического воспаления в верхних дыхательных путях.

4.2.Сочетанное применение пармидина и йодосодеркащей' смеси для профилактики ОРцИ у часто болеюдих детей.-

Клинически манифестные хронические воспалительные очаги г в, верхних дыхательных путях выявлены у 36 (25,детей в группе

часто болеющих ОРМ. Б то же время на долю этих детей приходилось 56,5$ случаев всех респираторных инрекций при годичном периоде наблюдения. Это побудило к сосредоточению внимания на санации выявленных очагов йо до содержащей смесью. В состав смеси входили: . йод кристаличзский 0,5%, танин 2%, ДЫСО 25$, основу составляя глицерин.

Уже после 2-3 дневного применения раствора йода в ДгЛСО бактериальная обсемененность слизистых оболочек снизилась в 4-6 раз, количества гемолизируащих колоний в 2-3 раза. После завершения курса обработки носоглотки и небных миндалин микробная обе* енен-ность слизистых снижалась в 10-12 раз, в большинстве случаев из микропейзажа исчезали патогенные стафилококки и гемолитические стрептококки.

Наиболее благоприятные результаты получены при сочетании профилактического приема пармидина и санации верхних дыхательных путей раствором йода в ДЛОО. После проведения курса комплексной медикаментозной профилактики в течение после,дующего годичного срока наблюдения из За детей у 36 частота ОРВИ составила 2-3 случая и только 6 детей 4-6 раз перенесли вирусную респираторную инфекцию. Таким образом, число детей, болеющих ОРВИ 4 раза в год к чаще сократилось со 147 до в (Ь,4Йот исходного.

Результаты проведенных иммунологических исследований показали, что комплексная фармакотерапия пармидином и йодосодерлащей смесью оказывает четко выраженное иммунокорригирующее действие (табл. 2).

У детей из группы ,ЧДЦ происходила нормализация количества Ï-лимфоцитов, субпопуляционного состава Т-клеток, иммунорегуля-1ч>рного индекса, сывороточных иммуноглобулинов. Сенсибилизация лейкоцитов периферической крови к бактериальным аллергенам под

' lis

Таблица 2

Влияние комплексной медикаментозной профилактики на иммунный статус'

йажетоэан'ле \ Иорла \до коррекции'после кор-1 Рг показателей !л=60 ! п = У7 !рекции, !

; ! _\/г = \

¡:-рок,ю9/я ?,,03 ±0,0» 1,32± 0,05 1,82±0,06 ¿0,05 >0,05

% 52 ±2Д ЗсЗ,5 ± 1,5 4Ь ±1,5 <0,05 >0,05

5АС-Р0КД09/л 0,66 ±0,06 0,4б± 0,04 0,й8±0,0б г-.0,05 > 0,1

% 17 ±1,5 13,5 - 1,3 1Ь,0 ±1,5 =0,05 >0,1

)-лимфоциты ; 1Л1 ±0,07 1,65± 0,03 1,3 ±0,06 <0,05 >0,1

31 г0 ±1.-8 48,0 ± 1,6 34,0 ±1,5 <0,05 >0,05

?Й?~?СК,Ю9,/л, 1,48 ±0,03 0,72± 0,05 1,25±0,07 <0,05 >0,05

ч /о 26,0 -2,0 21,0 ± 1,5 33,0 ±1.9 <0,05 >0,05

\2Ч-Р0К,109/я 0,55 ±0;06 0,62 ±0,04 0,ЬУ±0,07 <0,01 >0,1

{О 14,0 ±1..Ь 17,5 ±1,2 15,0 ±1,Ь <0,1 >0,1

УгР/ТдЧ 2,7 ±0,05 1,2 ± 0,06 2,2 ±0,05 <0,01 >0,05

ЪТЯ.% 56 ±3,0 34 ± 2,5 49 ±2,3 с0,05 >0,05

4 А,г/л 1,28 ±0,05 0,В4±0,04 1,1а±0,04 .-0,05 >0,05

М,г/л 1,06 ±0,05 0,76±0,05 1,12±0,03 <"0,05 >0,05

12,3 ±0,35 7,2 ±0,2Ъ 12,6 ±0,32 0,05 >0,05

СЛ: с АГС,% 9,7 ±0,2 22,а ±0.9 16,1 ±0,5 <0,05 <0,05

с А2С,% 5,6 ±0,4 1Ь,5 ±1,1 10,1 ±0,4 ¿0,05 < 0,05

с АЭС,% 7,5 ±0,2 16,4 ±0,4 в.9 ±0,3 <0,05 -0,05

римечание: Р^ - достоверность различий мезду исходным уровнем и показателями после коррекции; Р^ - достоверность различии ме,кду нормой и уровне:,', после яоррзции.

Влиянием проводимого лечения снижалась.

Таким образом, применение пармцдина в комплексе с раствором йода в Д«С0 оказывает выраженный профилактический эффект в плане частоты последующего возникновения ОРВИ, сочетающийся с положительным влиянием ьа показатели иммунного статуса. Четко выраженная положительная динамика показателей РСЛ, свидетельствующая о снижении сенсибилизации к аллергенам стрептококка и стафилококка, отмечена после двух курсов санации носоглотки йодосодеркащей смесью с одновременным приемом пармидина. Исследование иммунного статуса в динамике позволило констатировать его созранение на близком к норме уровне на протяжении 9-12 месяцев.

Это свидетельствует о целесообразности использования комплексной профилактики частых ОРВИ у детей с использованием яаргидина и йодосодержащей смеси.

ВЫВОДЫ

1. о условиях крупного индустриального центра 1/3 детей в возрасте от I до 3 лет, посещающих дошкольные учреждения, составляет группу часто болеющих ОРВИ.

2.Для детей, часто болеющих ОРВИ характерен высокий уровень бактериальной обсемененности верхних дыхательных путей золотистым и эпидермальным стафилококком, гемолитическим стрептококком, нередко в сочетании с грибами рода Кандида.

3. Иммунный статус детей,часто болеющих респираторными инфекциями, характеризуется Т-лимфопенией, дисбалансом бубпопуля-ционного состава Т-лимфоцитов, снижением функциональной активност1

Автор считает своим долгом принести глубокую признательность доценту кафедры педиатрии педиатрического факультета 3.Н.Третьяке-бич и заведующему кафедрой микробиологии, вирусологии и иммунологии профессору Г.М.Ларионову за постоянную помощь при выполнении диссертационной работы.

Т-клеток в реакции бластной трансформации, содержания сывороточных иммуноглобулинов основных класоов, гиперсансибилизацией к антигенам золотистого и эпидермального стафилококков и гемолитического стрептококка.

4. Назначение детда пармидина в комбинации с санацией верхних дыхательных путей раствором йода в димексиде обладает профилактическим эффектом в отношении возникновения последующих ОРБИ, при этом снижается частота заболеванийа так,¡се средняя продолжительность каждого случая за счет уменьшения количества гноино-воспалительных осложнений.

5. В патогенетическом плане использование пармедина обеспечивает четко выраженныл шкунокоррстирущий эффект, назначение йодосодержацей смеси - существенное снижение обсемененности верхних дыхательных путей патогенной и условно патогенной микрофлорой.

. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У детей с частыми ОРВИ рекомендуется проведение профилактического курса лечения пз^мидином и санация верхних дыхательных путей раствором йода в димексиде.-

Ларледин назначается детям от I года до 1,5 лет в возрастной суточной дозе 0,3-0,45 г; детям от 1,5 до 3 лет - 0,45- 0,об г в сутки.

2. Для оценки эффективности профилактического курса комплексной фармакотерапии целесообразно исследование еле,дующих иммунных показателей: уровня Т-лимфоцитов, соотношение Т£Р и Г^Ч-РОК, РОД с аллергенами золотистого стафилококка и гемолитического стрептококка.

Критерием эффективности проведенного курса лечения является четко выраженная тенденция к нормализации 'данных показателей.

СПИСОК РЛБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЫАК ДИССЕРТАЦИИ.

1.Состояние иммунологической реактивности у детей раннего возраста с неблагоприятным преаорбидным фоном на стадии предболез-ни.//'УП съезд детских врачей Украины.- 'Гернополь, 19«7,-С.167.~

(в соавт).

2.Влияние йодосодержащего бактерицидного препарата на микрофлору носоглотки у часто болеющих детей раннего возраста //Материалы Й научной конф. молодых ученых и специалистов института.- Ворошиловград, 1987.- С.Й.

3.Влияние пармидина на показатели иммунитета у часто болеющих детей с кмиунким дисбалансом // Актуальные проблемы иммунотерапии: материалы У1 респ. конф.- Киев-Луганск, 1988,- С. 14.- (в соавт).

4.Повышение устойчивости детей раннего возраста к повторным респираторным заболеваниям (ОРЗ).- Детские инфекции.- Вып.19.-Кг.ов, 1Э89.- С. 53-55. - (в соавт).

5.Применение пармидина (продекгина) у часто болеющих детей с иммунным дисбалансом //Современные вопросы вирусологии, микробиологии и иммунологии: Материалы респ. ков£.- Одесса, 1989.-С.

(в соавт).

•¿.Влияние парлидина на показатели иммунитета у детей раннего возраста группы ЧНД //Актуальные вопросы иммунотерапии: материалы У респ. кон|).-Дагомыс, 1989.- С.21.- (в соавт).

7,Применение пармидина для повышения устойчивости к повторным ОРВИ //У респ. Мечниковскиз чтения.- Одесса, 1989.-С.7.

8.Значение социально-гигиенических факторов в формировании контингента часто болеющих детей //Социально-гигиенические проблемы педиатрии: материалы П ссесоюз. конф.- Минск, I989.- С. 127.-(и соавт).

9.Массовое обследование и скрининг детей реконвалесцентов из групп реабилитации дошкольных коллективов г. Луганска.// Материа-

■ 22

лы У1 съезда врачей-лаборантов УССР.- Луганск, 1989.- С.153.-(в соавт).

10. Метод выявления и оздоровления детей: угрожаемых по формированию частых острых респираторных заболеваний на стадии пред-болзни.//Проспект ВДНХ СССР,-М., 1989.-(в соавт).

11.Подготовка к школе детей-шестилеток из групп риска по частым ОРШ //'Охрана здоровья детей и подростков. - Харьков,1990,-С.26-28. - (в соавт).

12.Эффективность лечебно-профилактических мероприятий у часто болеющих детей раннего возраста //Сборник научных трудов молодых ученых и специалистов института. - Луганск, 1990.- С.6.

13. Применение скрининга для выязления группы детей,угрожаемых по возникновению повторных ОРВИ, на стадии предболезни //Актуальные проблемы экологической иммунологии, морфологии и иммуно-реабилитации в условиях индустриального региона Донбасса: материалы респ. неул. практ. конф.- Луганск, 1991.- С. 2а.

14. Применение иммунокорригирующих комплексов в профилактике ОРВЯ у детей раннего возраста в условиях промышленного региона Донбасса // Актуальные проблемы экологической иммунологии, морфологии и иммунореабилитации в условиях индуастриального региона Донбасса: материалы респ. науч.-практ. конф.- Леганск, 1991.-С.43.- (в соавт).

15. Применение иммунокорректора пармидина у детей раннего возраста в периоде адаптации к дошкольному учревдению //Охрана здоровья детей и подростков.- Харьков, 1992.- С.о4-65.