Автореферат и диссертация по медицине (14.03.09) на тему:Эффективность иммунореабилитации в лечении АКНЕ у мужчин



На правах рукописи

ПАВЛЕНКО Татьяна Яковлевна

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИММУНОРБАБИЛИТАЦИИ В ЛЕЧЕНИИ АКНЕ

УМУЖЧИН.

14.03.09 - Клиническая иимунологвя, аллергологии 14.01.10. - Кожные н венерические болезни

Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

Ростов-на-Дону 2012

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор Сизякина Людмила Петровна; доктор медицинских наук, Сидоренко Ольга Анатольевна

Официальные оппоненты:

Караулов Александр Викторович, доктор медицинских наук, профессор, член --корреспондент РАМН, ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздравсоцразвития России, заведующий кафедрой клинической иммунологии и аллергологии

Шарова Наталья Михайловна доктор медицинских наук, профессор, ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздравсоцразвития России, профессор кафедры дерматовенерологии педиатрического факультета

Ведущая организация: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Институт повышения квалификации Федерального медико-биологического агентства»

Защита состоится «^»«^-¿ДЬ^ 20X2 года, в часов на

заседании диссертационного совета Д 208.082.02 на базе Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29). С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ВПО РостГМУ Минздравсоцразвития России

Автореферат разослан « » Ученый секретарь

диссертационного совета, д.м.н.

Н.Ю. Пшеничная

pnr.r ¡;:'-/Vi

i>Hfcl;/iili!'i\A 3

___yaw._

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы.

Acne vulgaris - мультифакториальное заболевание, которое часто встречается у подростков и лиц молодого возраста. Распространенность дерматоза составляет до 85% у лиц от 12 до 25 лет и 11% в возрасте старше 25 лет (Адаскевич В.П., 2005).

Рецидивирующее течение, распространенность воспалительного процесса по коже лица, множественные элементы поражения способствуют развитию психосоциальной проблемы у пациентов, приводя к развитию депрессивных расстройств различной выраженности, вплоть до суицидальных мыслей (Аравийская Е.Р., 2006; Им И.С., 2006).

Для четкой разработки направленности рациональной терапии необходимо детальное понимание патогенетических процессов, приводящих к развитию дерматоза. Акне является полиэтиологичным дерматозом, развитию которого способствуют как размножение патогенной микрофлоры, гиперпродукция секрета сальными железами, гиперкератоз в сально - волосяном фолликуле, так и персистирующее воспаление (Потекаев H.H., Аравийская Е.Р. и соавт., 2007).

Акне, являясь системной патологией, приводит к дисбалансу всех систем, ответственных за поддержание гомеостаза - эндокринной, нервной и иммунной. И если изменения в эндокринном профиле менее характерны для лиц мужского пола, то дестабилизация взаимодействия нервной и иммунной систем является причинно - значимым фактором персистенции и генерализации воспалительного процесса у всех пациентов (Орлова H.A., 2006; Горячкина М.В., 2008).

Изменения в иммунной системе при хроническом течении акне на данный момент изучены недостаточно хорошо, а сведения, полученные при исследованиях, зачастую, достаточно противоречивы.

Так, описаны нарушения в клеточном звене иммунной системы в качестве значимых в развитии хронического воспаления при вульгарных угрях (Воробьев В.М., 1988). Роль неполноценного функционирования гуморального звена иммунной системы в качестве патогенетически важного фактора развития и персистенции хронического воспаления при акне выявлены в работах Самцова A.B. (2003); Lodes M.J., Secrist Н., Benson D. (2006).

Описаны изменения как в системе фагоцитоза (Маслова Е.В., 2009; Сизякина Л.П. и соавт., 2010), процессах ранней и поздней активации (Наход Е.В., 2009), так и в цитокиновом профиле пациентов, страдающих acne vulgaris (Белова О.В., Арион В.Я. и соавт.,2008).

Однако в целом, данные о состоянии процессов дифференцировки, активации, пролиферации и эффекторных функциях иммунной системы при акне различных степеней тяжести, длительности и клинических

характеристик достаточно разрозненны и, зачастую, противоречивы (Орлова Н.А.,2006; Лелюхина Е.И.,2010). Между тем, расшифровка интимных механизмов патогенеза дерматоза является важной задачей современных научных исследований, и возможно, будет способствовать повышению эффективности терапии акне.

Несмотря на весьма широкий спектр используемых в настоящее время лекарственных препаратов, а именно антибактериальных веществ, синтетических ретиноидов, наружных препаратов, вопрос эффективной и безопасной терапии вульгарных угрей остается актуальным.

Это касается и немедикаментозных методов, также досконально не изученных, а способность их влияния на течение акне является неоднозначной (Мохаммед Д., Халдин А.А. и соавт., 2007). Учитывая, что в настоящий момент в литературе нет однозначных данных о роли иммунной системы в патогенезе акне и возможности ее коррекции, целью работы явилось выявление иммуноопосредованных аспектов патогенеза вульгарных угрей и целесообразности включения иммунотропных средств в комплексную терапию акне.

Для достижения поставленной цели сформулированы следующие задачи:

1. Выявить особенности нарушений клеточного и гуморального звеньев иммунной системы у больных акне средней степени тяжести.

2. Оценить динамику цитокинов у пациентов, страдающих акне средней степени тяжести.

3. Оценить клинико - иммунологическую эффективность стандартной наружной терапии акне средней степени тяжести.

4. Оценить клинико-иммунологическую эффективность дополнительного назначения озонотерапии и/или имунорикса в рамках стандартного лечения акне средней степени тяжести.

5. Разработать критерии дифференциального назначения озонотерапии и/или имунорикса пациентам, страдающим акне средней степени тяжести в зависимости от клинической картины и изменений параметров иммунного статуса, а также от длительности заболевания.

6. Оценить возможность пролонгации ремиссии у пациентов, страдающих акне средней степени тяжести, в зависимости от проводимой комплексной терапии.

Научная новизна исследования:

1. При проведении комплексной оценки показателей иммунного статуса у пациентов мужского пола с акне выявлено формирование иммуносупрессии как клеточного, так и гуморального звена иммунной системы, недостаточность фагоцитарного звена, а также гиперпродукция ИЛ-4 на фоне значительного снижения уровня ИФНу как в сыворотке крови, так и в Спонтанных й ФГА стаму'ЛйрованНЫХ супёрНатаНТаХ йммуНОКОмПстсНТныХ клеток.

2. Впервые при лечении пациентов с акне выявлен иммунотропный эффект озонотерапии, проявляющийся нормализацией иммунорегуляторного индекса, снижением уровня ^М в сыворотке крови, увеличении элиминационной функции иммунокомпетентных клеток, интенсификацией процессов активации. Отмечается повышение уровня ИФНу в спонтанных и ФГА стимулированных супернатантах иммунокомпетентных клеток при сниженном содержании в сыворотке ИЛ-4,

3. Иммунотропный эффект имунорикса в составе комплексной терапии акне средней степени тяжести, проявляется в нормализации содержания ^М, повышении уровня ^А, интенсификации показателей фагоцитоза, снижении уровня ИЛ-4 в сыворотке крови, а также в увеличении содержания ИФНу как в сыворотке крови, так и в спонтанных и ФГА стимулированных супернатантах иммунокомпетентных клеток.

4. Впервые проанализирована возможность применения и клиническая эффективность сочетанного использования стандартных наружных препаратов для терапии вульгарных угрей, озонотерапии и имунорикса, без назначения системных антибактериальных препаратов. Отмечено положительное влияние комплексного приема данных препаратов на клинико - иммунологические характеристики течения заболевания.

5. Разработаны критерии дифференциального назначения озонотерапии, и/или имунорикса в зависимости от клинико - иммунологического статуса пациентов и длительности течения дерматоза (Патент на изобретение «Способ лечения угревой болезни», регистрационный номер ФИПС «Роспатент» № 2011102113/15).

Практическая значимость работы:

1. Предложены клинико - иммунологические критерии оценки эффективности лечения акне средней степени тяжести, способствующие выработке оптимального алгоритма терапии.

2. Разработан алгоритм дифференцированного подхода к применению иммунокорригирующей терапии, дополняющей стандартное наружное лечение вульгарных угрей.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У пациентов, страдающих акне средней степени тяжести, выявлено наличие иммуносупрессии, характеризующейся нарушением процессов дифференцировки, активации и эффекторных функций иммунокомпетентных клеток, а также соотношением ИЛ-4 и ИФНу.

' 2. Применение озонотерапии в комплексном лечении акне оказывает положительное воздействие на клинические признаки акне, преимущественно на рубцовые изменения. Иммунокорригирующий эффект озонотерапии заключается в позитивном влиянии на показатели клеточного звена, нормализации иммунорегуляторного индекса, увеличении синтеза ИФНу.

3. Эффектом применения имунорикса в составе комплексной терапии акне является быстрый и стойкий регресс воспалительного процесса и улучшение психо - эмоциональных характеристик пациентов; в иммунном статусе отмечается нормализация функционирования параметров гуморального звена иммунной системы, а также существенная стимуляция функциональной активности нейтрофилов и увеличение их адаптационных резервов, нормализация соотношения ИЛ-4 и ИФНу.

4. Совместное применение озонотерапии и препарата имунорикс в комплексном лечении акне способствует более быстрой позитивной клинической динамике, а также улучшению показателей иммунного статуса пациентов. Сочетанный вид терапии наиболее эффективен у пациентов, страдающих акне более 3-х лет.

5. Разработан алгоритм дифференциального включения озонотерапии и имунорикса в комплексную терапию акне, который основывается как на анализе преимущественных клинических признаков дерматоза (преобладание воспалительных и/или рубцовых форм акне), так и на оценке параметров иммунного статуса (нарушение в функционировании клеточного, гуморального звеньев, дисбаланс в системе цитокинов).

Внедрение результатов работы в практику:

Результаты проведенных исследований внедрены в практику работы клиники кожных и венерических болезней Ростовского Государственного Медицинского Университета, кафедры клинической иммунологии и аллергологии ФПК и ППС РостГМУ. Материалы данного исследования используются в лекциях и на семинарских занятиях на кафедре клинической иммунологии ФПК И ППС РостГМУ. Получен патент на изобретение «Способ лечения угревой болезни», регистрационный номер ФИПС «Роспатент» № 2011102113/15.

Апробация работы:

Основные положения работы доложены, обсуждены и получили положительную оценку на:

1. V - ой Научной сессии РостГМУ (г. Ростов -на- Дону, 2010).

2. Конференции, посвященной Областному Дню специалиста аллерголога -иммунолога «Новое в лечении аллерго - и - иммунопатологии».

3. 29th Congress of the European Academy of Allergy and Clinical Immunology», (Great Britain, London 6th of June 2010).

4. 30th Congress of the European Academy of Allergy and Clinical Immunology, (Istanbul 11th of June 2011).

Публикации:

Основные положения диссертации изложены в 11 научных работах, из них 3 опубликовано в изданиях, рекомендованных ВАК РФ: Российский аллергологический журнал, Цитокины и воспаление, Вестник Дерматологии и Венерологии, а также в материалах российских и международных конференций и форумов. Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 136 страницах, состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, 2-х глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Библиографический указатель литературы содержит 63 отечественных и 123 зарубежных источника. Работа иллюстрирована 5 рисунками и 45 таблицами.

СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИОННОЙ РАБОТЫ Материалы и методы исследования

Для изучения направленности клинико - иммунологических изменений, характеризующих течение акне средней степени тяжести у лиц мужского пола, а также эффективности предложенной терапии были исследованы 90 пациентов, В качестве контрольной группы в исследовании приняли участие 20 здоровых доноров.

Возраст больных колебался от 16 до 30 лет. Лица в возрасте от 16 до 20 лет составляли 60%, от 20 до 25 лет - 32,5%, от 25 до 30 лет - 7,5%. По половому признаку все пациенты относились к мужскому полу.

Пациенты, страдающие вульгарными угрями от 1,5 до 3 лет, составляли 62% (56 человек), от 3 до 5 лет - 38% (34 человека) соответственно.

Все пациенты, принимавшие участие в исследовании, были разделены методом слепой выборки на 4 группы:

I группа (25 больных) была принята за контрольную, пациенты данной группы получали стандартную наружную медикаментозную терапию, состоящую из крема, содержащего бензонп пероксид - утром и крема, содержащего 0,1 % адапален - на ночь, 1 месяц.

II группа, состоящая из 21 пациента* помимо стандартных медикаментозных средств, получала куре озонотерапии в виде н&дйййсйвйс обкалываний воспалительных элементов угрёвой оьШи озонб - кислородной cMecfcto с концентрацией озона 3500 Мкг/МЛ, ОбЩеё количество сеансов озонйТерапии -15;

Ш группа^ в Которую йоШЛб 24 пациентй, страдавших acne vulgaris, получала сочетанный курс, содержащий стандартные медикаментозные средства и препарат пидотимод (имунорикс) в дозировке по 800 мг 2 раза в день утром и вечером в течение первых 2 недель, затем в течение последующих 2 недель в дозе по 400 мг 2 раза в день утром и вечером;

IV группа (20 больных) получала лечение в виде сочетания медикаментозной общепринятой терапии, озонотерапии в виде подкожных обкалываний

воспалительных элементов угревой сыпи озоно - кислородной смесью с концентрацией озона 3500 мкг/мл, общее количество сеансов озонотерапии -15; и препарата пидотимод (имунорикс) в дозировке по 800 мг 2 раза в день утром и вечером в течение первых 2 недель, затем в течение последующих 2 недель в дозе по 400 мг 2 раза в день утром и вечером.

Клинико — иммунологическая характеристика пациентов складывалась из следующих параметров: оценки степени тяжести, количества и выраженности рубцовых изменений, влияния хронического дерматоза на качество жизни пациентов, а также изменений параметров иммунного статуса у больных акне.

Оценка степени тяжести заболевания производилась при помощи шкалы Кука (Cook С.Н. et al., 1979), в основе которой используется метод оценки серий типичных фотографий пациентов с акне различных форм.

У 80% пациентов течение акне осложнялось процессом рубцевания на месте длительно персистирующих воспалительных элементов. Оценка степени выраженности рубцов проводилась при помощи Ванкуверской шкалы, включающей расчет суммарного балльного критерия проявления рубцового элемента. Этим методом оценивалось 10 наиболее крупных рубцовых элементов у каждого из пациентов до начала курса терапии и по истечении 3 -х месяцев с момента завершения лечения.

Уровень социальной дезадаптации, развивающейся у пациентов, страдающих acne vulgaris, рассчитывается при использовании Кардиффского индекса инвалидизации (CADI) (Motley R.J., Finlay A.Y,1992).

Оценка функциональных свойств иммунной системы проводилась по нескольким параметрам. Анамнестически осуществлялся анализ функционирования иммунной системы по основным синдромам: инфекционному, аллергологическому, лимфопролиферативному и аутоиммунному. Иммунологические исследования проводились на базе Научно-учебно-практического комплекса «Клиническая иммунология» Ростовского Государственного Медицинского Университета. Оценку иммунного статуса проводили согласно методическим рекомендациям Чередеева А.Н., Ковальчука JI.B. (1984). Лимфоциты периферической крови выделяли по методу Воушп А.(1968).

Содержание Т-лимфоцитов и их субпопуляций, а также степень активации лимфоцитов определяли с помощью моноклональных антител серии ЛТ (CD3, CD4, CD8, HLADR), предоставленных фирмой МП "Сорбент" института иммунологии МЗ России, по методу Филатова A.B. с соавт. (1990). Результаты учитывали на проточном цитофлюориметре EPICS-XL фирмы "Coulter" методом мультипараметрйческой двухцветной цитофлюометрии.

Функциональную активность B-лимфоцитов оценивали по содержанию в сыворотке крови IgA, IgM, IgG, определяемых методом радиальной

иммунодиффузии в геле (Mancini et.,1965) с помощью моноспецифических сывороток, изготовленных в НИИВС им. И.И.Мечникова.

Количество циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) определяли согласно методике Haskovak et.,al (1978) в модификации Гриневича Ю.А. и Алферовой И. А. (1981).

Интенсивность кислородзависимого метаболизма в НСТ-тесте определяли по Пинегину Б.В., 1989.

Проводили определение содержания цитокинов: ИЛ - 4 и ИФН - у в сыворотке крови, а также исследование спонтанной и стимулированной фитогемагглютинином продукции МПК цитокинов посредством иммуноферментоного анализа при помощи наборов реагентов для иммуноферментного определения концентрации у - интерферона («Гамма -интерферон - ИФА - Бест») и интерлейкина - 4 («Интерлейкин - 4 - ИФА -Бест») в биологических жидкостях и культуральных средах, предоставленных ЗАО «Вектор - Бест» (г. Новосибирск).

Математическую обработку полученных данных проводили на ПК Microsoft Windows ХР professional, используя программу Statistica 6.0. Определяли средние величины, абсолютные значения отклонений от среднеарифметических. Достоверность различий в группах оценивали с помощью непараметрических критериев Манна-Уитни и Вилкоксона. Достоверными считались результаты при р<0,05. Результаты исследования и их обсуждение.

Начало развития вульгарных угрей было связано у 42 пациентов (46,7%) с началом полового созревания, у 15 (16,7%) - с психоэмоциональными стрессами, у 18 пациентов (20%) - с длительной инсоляцией.

При оценке семейной отягощенности, выявлено, что неблагоприятный семейный анамнез по заболеваемости вульгарными угрями имел место у 60 пациентов (67%), течение заболевания которых относится к среднетяжелой форме. В большинстве случаев данная патология наследовалась по мужской линии.

Из 90 человек, страдающих акне и принимавших участие в исследовании, 54 пациента (60%) обращались за помощью в районные поликлиники, кожно - венерологические диспансеры, а также в различные косметические салоны. Самостоятельно лечились 16 пациентов (17,8%). Следует отметить, что все пациенты, получавшие ранее терапию, отмечали незначительный положительный эффект, сменявшийся обострением после прекращения лечения.

Проведенное исследование характера обострений и ремиссий у больных вульгарными угрями, принимавших участие в исследовании, выявило, что ремиссии наступали чаще после проведенной терапии, но были нестойкими и сменялись в скором времени интенсивными обострениями (у 38 человек из 61 - 62,3%), у 15 пациентов (16,7%) - нестойкие ремиссии наступали самопроизвольно. Продолжительность ремиссий по данным

опроса варьировала в зависимости от наличия или отсутствия терапии, а также от длительности заболевания (табл.1).

Таблица 1.

Взаимосвязь длительности ремиссии от наличия или отсутствия проводимой _ ранее терапии_

Длительность заболевания (лет) Длительность ремиссии (мес.)

Проведенная терапия (короткий курс антибиотиков)

2,4±0,6 2,5±0,2

более 3-х 1,8±0,4

Без проведения терапии

2,4±0,6 1,9±0,6

более 3-х 1,1±0,Э

Примечание: *- р<0,05 - достоверные различия между группой, получавшей терапию и группой без терапии в анамнезе.

При изучении клинических показателей у пациентов, принимавших участие в исследовании, установлена зависимость выраженности патологических изменений от длительности течения заболевания (табл.2).

Таблица 2.

Зависимость выраженности патологических изменений от длительности

течения акне

Длительность заболевания (лет) Количество баллов (ш. Кука)

2;4±0,6 5,7±0,5

более 3-х 8,1 ±0,9

Количество баллов (VSS) .

2,4±0,6 8,7±0,8

более 3-х 10,2±0,7

Количество баллов (CADI)

2,4±0,6 11,1±1,2

более 3-х 12,6±1,4

ач-.,.!;?зе со-.г«;.-кч чмоу -и^гх -.•,ь\ у •••.¡аис.чтол с млке. г-'.яитек При анализе дос^ч^^вдмдадоЯ с акне, выявлен

(табл.3) дисбаланс йммунорегуляторных субпопуляций Т - лимфоцитов,

происходящий за счет увеличения числа лимфоцитов, обладающих

цитотоксической активностью (СБ8+), а также снижения лимфоцитов с

хелперно - индукторными свойствами, инверсии имунорегуляторного

индекса, что характерно для хронического рецидивирующего

воспалительного процесса.

Повышено абсолютное и относительное содержание лимфоцитов,

имеющих на своей поверхности рецептор СБ20+.

Дисиммуноглобулинемия верифицирована снижением уровня сывороточного 1§А, повышением концентрации ^М в крови, что характерно для хронического течения инфекционно - воспалительного процесса.

В фагоцитарном звене выявлено снижение адаптационных резервов нейтрофилов при сохранении спонтанной способности их микробицидной активности, что также может свидетельствовать об истощении, возможно, вследствие хронизации воспалительного процесса (Сизякина Л.П. и соавт., 2010).

Таким образом, нарушения иммунного статуса у мужчин с акне средней степени тяжести носят характер вторичной иммунной недостаточности с инверсией иммунорегуляторного индекса, сопровождающейся истощением фагоцитарного звена.

Таблица 3.

Изменения параметров иммунного статуса у пациентов с акне средней степени тяжести по сравнению с донорами

Показатель Доноры (п = 50) Пациенты с акне (п=90)

СОЗ+,% 72,4±6,2 64,8±2,7

СБЗ+.хЮ* 1,1±0,1 1,4±0,2

С04+,% 41,9±1,9 36,7±1,2*

СВ4+,*10!' 0,7±0,1 0,9±0,2

СБ8+,% 21,8±1,6 31,4±1,7*

СПв+.хЮ" 0,40±0,05 0,56±0,03*

ИРИ, у.е. 1,92±0,4 1,17±0,3*

СШб+,% 12,6±1,2 11,0*1,3

С016+,х10" 0,03±0,01 0,02±0,01

С03+С025+,% 3,2±0,3 2,9±0,4

СОЗ+СВ25+,хЮ'' 0,06±0,01 0,04±0,02

СОЗ+НЬАШ+% 11,9±1,8 13,9±1,6

СОЗ+НЬАОЯ+.х Юу 0,29±0,06 0,39±0,1

С03+С095+,% 4,2±0,6 4,7±0,5

С03+С095+,х 10" 0,08±0,01 0,06±0,01

С020+,% 6,2±1,1 9,9±0,92*

-ЕШО^ЛО-___________ __________ _______________ХМ±0,02-- ..--. ... ---------------0,17*0,02*

-ЩАШ_________________________ _________1;6±ё,бй.......... - -------........

ЩМгЙ ... .. _____________ ____________........... -- ______1;4±0;О5* •

ДОЗлй. ....________________ - - 1М*-- -........ _____________Ш,4±0;35 ....

йти.___________________ .ЙЬ4±2Д.......... ______________.......

ШЛсй^ё................... .. __________.......-. -.......116,¿1:6,2

.НСТст., у;6. . 142,41(5,5* ........

Кст.,у.е. 1,55±0,04 1,31±0,03*

Примечание: *- р<0,05 - статистическая достоверность различий показателей группы доноров с группой пациентов.

При оценке цитокинового статуса у больных акне выявлено достоверное увеличение содержания провоспалительного ИЛ - 4 в сыворотке крови, а также снижение синтеза ИФНу мононуклеарами периферической крови в

супернатантах. При оценке коэффициента соотношения иммунорегуляторных цитокинов ИФНу/ИЛ4 наблюдается сдвиг баланса в сторону преобладания ИЛ-4 (табл.4).

Таблица 4.

Изменение параметров цитокинового профиля у пациентов с акне средней _степени тяжести по сравнению с донорами__

Показатель, пг/мл Доноры (п = 50) Пациенты с акне (п=90)

ИЛ4 сыв. 3,24±0,44 4,7±0,1*

ИЛ4 сп 0,2±0,01 0,2±0,02

ИЛ4 ст 2,4±0,4 1,9±0,2

ИФНу сыв. 2,0±0,3 2,2±0,6

ИФНу сп 6,5±0,55 0,9±0,05*

ИФНу ст 1234±165,7 288,7±74,2*

К ИФНу/ ИЛ4 0,60±0,04 0,47±0,03*

Примечание: *- р<0,05 - статистическая достоверность различий показателей группы доноров с группой пациентов.

Таким образом, выявленные на этапе исследования нарушения иммунного статуса и дисбаланс цитокинов у лиц мужского пола с акне указывают на целесообразность включения средств иммунотропной терапии в комплекс лечения данной патологии.

Клинике - иммунологическая характеристика пациентов, получавших стандартную терапию.

Положительный клинический эффект наблюдался в I группе, в среднем, на 17-20 день от начала терапии, к концу проведенного лечения все пациенты, получавшие стандартный комплекс препаратов, отметили улучшение клинической картины.

Объективное обследование клинического состояния, а также данных иммунологического мониторинга в динамике после проведенной стандартной терапии продемонстрировало незначительные положительные клинические изменения, проявляющиеся лишь в улучшении субъективной оценки состояния согласно уровню десоциализации CADI (до лечения:10,9±0,6 балла и после лечения: 8,2±0,6 балла) у пациентов, страдающих акне до 3-х лет.

Анализ показателей иммунной системы обнаружил, что у пациентов, находящихся на стандартной терапий, после проведения курса лечения не отмечалось изменений в клёточном звене, дйнамйка Показателей активационных маркёров отсутствовала, адаптационные резервы нейтрофилов и их микробицидная активность оставались на прежнем низком уровне. В гуморальном звене отмечалось снижение уровня IgM (до лечения: 1,4±0,05 г/л и после лечения: 1,1 ±0,1 г/л). Анализ показателей цитокинового статуса выявил снижение уровня провоспалительного ИЛ-4 в сыворотке крови после окончания терапии (до лечения: 4,9±0,7пг/мл и после лечения:3,3±0,2пг/мл). Достоверно значимых изменений в содержании ИФНу

при исследовании цитокинового профиля пациентов до и после проведенной терапии выявлено не было.

При проведении клинического наблюдения за больными, получившими терапию, в катамнезе было выявлено, что в среднем, рецидив данного дерматоза был отмечен пациентами, страдающими акне менее 3-х лет через 2,2 ± 0,4 месяца, а пациентами со стажем дерматоза более 3-х лет уже через 1,9±0,6 месяца.

Клинико - иммунологическая характеристика пациентов, получавших стандартную терапию и озонотерапию.

Все пациенты данной группы отметили положительную клиническую динамику уже на 14-16 сутки от начала терапии.

Снижение интенсивности процессов воспаления и улучшение психо -эмоционального состояния были отмечены у пациентов, страдающих акне до 3-х лет. Выраженность рубцовых изменений подверглась регрессу у всех пациентов, вне зависимости от стажа заболевания (табл.5).

Таблица 5.

Динамика клинических показателей у пациентов II группы

Длительность, Ш. Кука (баллы) УББ (баллы) CADI (баллы)

годы

До После До После До После

терапии терапии терапии терапии терапии терапии

2,4±0,6 6,1±0,5 4,4±0,7 * 9,8±0,7 7,4±0,1 * 11,3±0,7 8,6±0,5*

более 3-х 7,3±0,9 5,9±0,7 10,9±0,9 7,9±0,9* 12,5±0,9 10,8±0,8

Примечание: *- р<0,05 - статистическая достоверность различий клинических показателей пациентов до лечения и после.

У пациентов, получавших курс озонотерапии в составе комплексного лечения, отмечались позитивные сдвиги в показателях иммунного статуса, заключающиеся в увеличении субпопуляции Т - хелперов - индукторов (до лечения - 36,2±1,6%, после лечения - 43,2±2,0%), нормализации соотношения С04+ и СБ8+ - лимфоцитов, увеличении иммунорегуляторного индекса (1,2±0,1 у.е. - до лечения; 1,5±0,1 у.е. - после лечения).

Усиливались процессы ранней активации иммунокомпетентных клеток СШ+С025+ (до лечения - 2,8 ± 0,3 после лечения ■ 3,8 £ 0,2%).

Изменений в гуморальном звене по сравнению с исходным фоном заключались в снижении синтеза 1&М (до терапии■1,6^0,5 г/л; после терапии - 0,8±0Д г/л), также была выявлена интенсификация элиминационной функции нейтрофилов, что подтверждена снижением уровня ЦИК (90,<Ш,1 у.е. - до терапии; 74,1±6,2 у.е. - после терапии).

Анализ параметров кислОродозависимого метаболизма в нейтрофилах статистически достоверных изменений после проведенной терапии не выявил.

В цитокиновом статусе у пациентов с акне средней степени тяжести достоверно значимых изменений содержания ИЛ-4 как в сыворотке, так и в супернатантах отмечено не было. Статистически доказанным являлось

повышение продукции ИФНу МПК (до лечения - спонт. 1,3±0,4 пг/мл; стим. 381,9±74,2 пг/мл; после лечения - спонт. 6,8±0,2 пг/мл; стим. 689,7±66,2 пг/мл соответственно). Результаты, полученные при вычислении К ИФНу/ ИЛ4 свидетельствуют о тенденции к нормализации баланса цитокинов (до лечения - 0,8±0,04 у.е.; после лечения - 0,62±0,06 у.е.).

Длительность ремиссии у пациентов, страдающих акне до 3-х лет, в данной группе составила 5,3±0,5 месяца, а у больных со стажем дерматоза более 3-х лет - 3,2±0,4 месяца.

Клинико - иммунологическая характеристика пациентов, получавших стандартную терапию и имунорикс.

Положительная клиническая динамика была отмечена больными акне, получающими лечение на 15-17 день от начала терапии.

Влияние дополнительного назначения препарата имунорикс на фоне стандартной терапии положительно отразилось на интенсивности процесса воспаления, причем данные изменения затронули всех пациентов, вне зависимости от стажа заболевания. Следует отметить и улучшение настроения и психо - эмоционального статуса у больных, страдающих акне менее 3-х лет. Однако необходимо отметить неэффективность данного метода в отношении рубцовых поствоспалительных элементов (табл.6).

Таблица 6.

Динамика клинических показателей у пациентов П1 группы

Длительность, Ш. Кука (баллы) VSS (баллы) CADI (баллы)

годы

До После До После До После

терапии терапии терапии терапии терапии терапии

2,4±0,6 5,9±Q,9 3,9±0,6 * 10,2±0,7 9,4±0,9 9,7±0,7 6,4±0,6*

более 3-х 6,4±0,7 4,9±0,5* 11,3±0,9 10,2±0,4 10,6±0,8 9,1 ±0,4

Примечание: *- р<0,05 - статистическая достоверность различий клинических показателей пациентов до лечения и после.

При оценке изменений параметров иммунного статуса отмечено; что при относительно незначительном влиянии имунорикса на клеточное звено иммунной системы, отмечаются существенные сдвиги в функционировании гуморального звена, верифицирующиеся как повышением содержания сывороточного IgA (до лечения - 1,0±0,2г/л; после лечения - 1,6±0,2г/л), так и снижением концентрации IgM в сыворотке крови (до лечения - 1,7±0,3г/л; после лечения -1,0±0,2 г/л).

Наиболее выраженным позитивным эффектом имунорикса явилась существенная стимуляция функциональной активности нейтрофилов и увеличение их адаптационных резервов (до лечения - HCT сп. -127,2±5,9 у.е.; HCT ст. - 134,7±8,1 у.е.; Кст. -1,10±0,03 у.е.; после лечения - HCT сп. -101,4± 6,2 у.е.; HCT ст. -168,4±6,2 у.е; Кст. -1,70±0,05 у.е. соответственно).

Исследование параметров цитокинового статусу у лиц, страдающих акне, до терапии и после применения стандартных препаратов и имунорикса,

выявило значительные сдвиги в показателях по сравнению с контролем. Так, при анализе содержания ИЛ - 4 отмечалось значительное снижение содержания данного цитокина в крови (до лечения - 4,4±0,4 пг/мл; после лечения - 3,3±0,1 пг/мл). Оценка содержания ИФНу как в сыворотке, так и в супернатантах, продемонстрировала повышение содержания (до лечении -ИФНу сыв. - 1,9±0,4 пг/мл; ИФНу сп. - 1,5±0,09 пг/мл; ИФНу ст. - 259,7±44,5 пг/мл; после лечения - ИФНу сыв. - 4,5±0,4пг/мл; ИФНу сп. - 11,6±0,9 пг/мл; ИФНу ст. - 817,7±53,1 пг/мл соответственно). Вышеперечисленные изменения привели к отклонению баланса ИФНу/ИЛ-4 в сторону преобладания ТЫ типа ответа (до лечения - 0,45±0,1 у.е.; после лечения -1,36±0,2 у.е.).

Длительность периода ремиссии у пациентов, получавших имунорикс помимо стандартных препаратов, составила 3,9±0,6 месяца у больных акне, страдающих данным дерматозом менее 3-х лет, и 3,1±0,5 месяца у пациентов со стажем более 3-х лет.

Клинико - иммунологическая характеристика пациентов, получавших стандартную терапию, озонотерапию и имунорикс.

Значимый эффект наблюдался в группе, получавшей стандартную терапию, озонотерапию и препарат имунорикс в рамках комплексной терапии.

Все пациенты отметили положительный клинический эффект от проводимой комплексной терапии уже на 10-12 сутки.

Позитивная клиническая динамика характеризовалась отсутствием воспалительных акне - элементов, а также уменьшением количества как открытых, так и закрытых комедонов. Гипо - и нормотрофические рубцовые элементы также подверглись значительному регрессу, было отмечено восстановление окраски патологически измененных очагов. Больными также было отмечено значимое улучшение качества жизни, что подтверждалось улучшением настроения, нормализацией межличностного взаимодействия, а также восстановлением социальной активности данных пациентов.

Характерно, что данные изменения были отмечены у всех пациентов, принимающих участие в исследовании, вне зависимости от длительности течения акне (табл.7).

Таблица 7.

Динамика клинических показателей у пациентов IV группы

Длительность, Ш. Кука (баллы) VSS (баллы) CADI (баллы)

годы

До После До После До После

терапии терапии терапии терапии терапии терапии

2,4±0,6 5,7±0,8 4,1±0,4 * 9,7±0,9 7,6±0,Э + 10,9±0,5 5,9^0,9*

более 3-х 7,1±0,8 5,9±0,2 * 11,1±0,6 8,3±0,4* 12,2±0,9 8,2±0,4 *

Примечание: *- р<0,05 - статистическая достоверность различий клинических показателей пациентов до лечения и после.

Анализ изменений параметров иммунного статуса пациентов в данной группе после проведенной терапии, а в частности в клеточном звене, показал увеличение относительного числа субпопуляции Т - лимфоцитов, обладающих хелперно - индукторными свойствами (39,7±3,0% - до лечения; 45,6±2,2% - после лечения), а также уменьшение абсолютного количества лимфоцитов, обладающих цитотоксическими свойствами CD8+ (0,78±0,08х109 - до лечения; 0,44±0,06хЮ9 - после лечения). Благодаря вышеописанным изменениям обнаруживается статистически значимая нормализация показателей иммунорегуляторного индекса (1,1±0,2 у.е. - до лечения; 1,6±0,1 у.е. - после лечения). Статистически достоверное повышение клеток, экспрессирующих маркеры ранней активации CD3+CD25+ отмечалось в данной группе (до лечения - 3,0 ± 0,3%; после лечения - 3,7± 0,2%)

Изменения в гуморальном звене проявлялись в значительном и статистически достоверном увеличении содержания IgA в сыворотке крови пациентов (до лечений - 1,2±0,1г/л; после лечения - 1,5±0,1г/л, а также снижении уровня IgM (до лечения - 1,7±0,3г/л; после лечения - 1,2±0,1г/л). Повышение элиминационной функции верифицировалось снижением уровня ЦИК (79,5±9,3 у.е. - до терапии; 61,6±6,б у.е. - после терапии).

Интенсификация активности нейтрофильного звена (до лечения - HCT сп. - 131,4±6,7 у.е.; HCT ст. - 139,9±8,8 у.е.; К ст. - 1,1±0,1 у.е.; после Лечения -HCT сп. - 102,9±9,7 у.е; HCT ст. - 164,8±9,2 у.е.; К ст. - 1,6±0,08 у.е.) была зафиксирована в группе пациентов, получающих комплексное лечение о Применением оэонотерапии и имуйврикса.

При оценке цитокиноаого статуса пациентов IV группы было отмечено, что уровень ИЛ-4 в сыворотке снижается (до терапии - 5,2±0,4 пг/мл; после терапии - 3,б±0,1 пг/мл), ь то время как количественные показатели, характеризующие содержание ИФНу как в сыворотке крови, так и оценивающие интенсивность его продукции МПК, увеличиваются (до терапии ИНФу сыв. - 2,0±0,1 пг/мл; ИФНу сп. - 1,5±0,1 пг/мл; ИФНу ст. -224,8±35,7 пг/мл; после терапии ИНФу сыв. - 3,4±0,6 пг/мл; ИФНу сп. -8,9±0,8 пг/мл; ИФНу ст. - 801,7± 65,2 пг/мл). Комплексная терапия, проведенная в IV группе, способствовала нормализации соотношения ИФНу

17

и ИЛ-4 (до терапии ИФНу/ИЛ-4- 0,39±0,06 у.е; после терапии ИФНу/ИЛ-4 -0,95±0,02 у.е.).

Следует отметить достоверное положительное влияние на длительность ремиссии, которая в данной группе составила от 4,8±0,6 до 5,9 ± 0,8 месяца, в зависимости от стажа заболевания у пациентов.

Таким образом, быстрый клинический эффект в данной группе, проявляющийся регрессом островоспалительных элементов и улучшении состояния пораженного кожного покрова, по-видимому, объяснялся потенцированием совместного противовоспалительного действия имунорикса (Dianzani С., Colangelo D., Tonso Е. et al.1994) и озоно -кислородной смеси (Мохаммед Д., Халдин А.А. и соавт., 2007).

Сопоставительный анализ эффективности различных схем терапии с целью разработки дифференциальных критериев, представлен в таблице 8.

В группе, дополнительно получавшей имунорикс, и в группе, лечение в которой сочетала курс озонотерапии и имунорикс, отмечалось более интенсивное снижение активности воспаления по сравнению со стандартной терапией, при этом следует подчеркнуть, что значимое снижение остроты процесса происходило и у пациентов, страдающих акне более 3-х лет, чей стаж заболевания негативно влиял на эффективность проводимой терапии. Наиболее активное противовоспалительное действие было обнаружено и подтверждено статистически в группах, в комплекс терапии которых входил препарат имунорикс.

У пациентов, имеющих тенденцию к образованию рубцов,вне зависимости от стажа заболевания, положительный клинический эффект от проводимой терапии, верифицируемый снижением количества баллов по Ванкуверской шкале, отмечался в группах, в состав терапии которых входили обкалывания озоно - кислородной смесью.

Анализ динамики изменений субъективной оценки дерматоза пациентами в рамках расчета Кардиффского индекса инвалидизации, обнаружил достоверно значимое снижение количественного выражения индекса в группах пациентов, получавших в комплексе лечения имунорикс.

Таблица 8.

Клинические показатели у пациентов 4-х групп после проведенной

терапии

Показатель/длительность, годы ^группа II группа III группа IV группа

Ш. Кука (баллы)

2,4±0,6 4,6±0,7 4,4±0,7 3,9±0,6 4,1±0,4

более 3-х 6,9±0,4 5,9±0,7 4,9±0,5** 5,9±0,2***

VSS (баллы)

2,4±0,6 8,6±0,6 7,4±0Д* 9,4±0,9 7,6±0,3***

более 3-х 9,9±0,4 7,9*0,9* 10,2±0,4 8,3±0,4+**

CADI (баллы)

2,4±0,б 8,2±0,6 8,6±0,5 6,4±0,6** 5,9±0,9***

более 3-х 11,3±0,8 10,8±0,8 9,1 ±0,4 8,2*0,4***

Примечание: *- р<0,05 - статистическая достоверность различий клинических показателей пациентов после лечения между I и II группами; **- р<0,05 - между I и III группами; ***- р<0,05 - между I и IV группами.

Оценка влияния различных видов комплексной терапии на нормализацию параметров иммунного статуса обнаружила разнонаправленность воздействия стандартных методов лечения, озонотерапии, имунорикса и их сочетанного применения (табл. 9). Так, преимущественное влияние озонотерапии распространялось на клеточное звено, увеличивая относительное число CD4+ - лимфоцитов, интенсифицируя процессы ранней активации, а также элиминационную функцию, снижая содержание ЦИК. Применение имунорикса привело к уменьшению абсолютного числа лимфоцитов, обладающих цитотоксической активностью, увеличению абсолютного числа натуральных киллеров, а также усилению микробицидной активности нейтрофилов с увеличением их адаптационных рёЗёрВЗВ.

СоамееШё изменение игашртноьэ лечёййя, бше^рамй и имунерикеа сноеебетвуёт улучшений йбМз&тшй Мётбчнбге äiekä

иммунной бйёТёМЫ; ä НМёННё уйёлИчёйй» бёдёрМНйй 6044- - ДйМфоцйТбИ, енижемйй аёсблйтйогё чима еВй+ - лймфьцИой; ебяадййЩйк ЦйтоТбксйчёскймй свойствамй, нормализации иммунорегуляторного индекса, увеличению абсолютного числа натуральных киллеров, а также интенсификации процессов ранней активации. Отмечается значимое повышение содержания IgA в сыворотке крови, интенсификация элиминационных процессов, увеличение микробицидной активности нейтрофилов.

Таблица 9.

Показатели иммунного статуса у пациентов 4-х групп после проведенной

терапии

Показатель I группа II группа П1 груша IV группа

соз+,% 64,4±3,2 62,7±2,9 63,9±3,2 65Д±3,2

СБЗ+.хЮ" 1,3±0,2 1,1±0,1 1,0±0,07 1,2±0,1

С04+,% 37,9±2,9 43,2±2,0* 41,2±1,7 45,6±2,2***

С04+,*10ч 0,7±0,06 0,7±0,04 0,7±0,08 0,9±0,04*+*

С08+,% 33,1 ±3,5 31,1 ±2,4 30,1 ±1,1 30,3 ± 2,9

С0в+,*10" 0,62±0,05 0,60±0,08 0,50±0,03++ 0,44±0,06**+

ИРИ, у.е. 1,1±0,3 1,5±0,1 1,3±0,1 1,6±0,1***

СТ>16+,% 12,4±1,6 12,0±1,0 12,9±2,0 13,7±2,1

С016+,*10* 0,1±0,09 0,3±0,09* 0,3±0,05** 0,4±0,06***

СОЗ+СБ25+,% 3,1 ±0,3 3,8 ± 0,2+ 3,4± 0,3 3,7±0,2***

С03+С025+,хю 9 0,06±0,007 0,06±0,01 0,04±0,01 0,05±0,006

СОЗ+НЬАЛ11,% 14,2±1,9 14,3±4,2 14,4±2,0 13,4±1,1

СОЗ+НЬ/ЦЖ,* 1 0' 0,32±0,04 0,29±0,05 0,39±0,04 0,40±0,05

СОЗ+СГ»5,% 3,9±0,5 4,0±0,7 4,6±0,3 3,7±0,6

С03+С095,*109 0,070±0,02 0,071±0,02 0,072±0,01 0,076±0,05

СЕН-20,% 10,3±1,1 11,2±1,1 10,1±1,0 9,3±1,1

С020+,*10* 0,23±0,05 0,27±0,06 0,22±0,03 0,19±0,06

IgA г/л 1,1 ±0,2 1,2±0,4 1,5±0,2 1,6±0,1***

1&М г/л 1,1±0Д 0,8±0,2 1,0±0,2 1,2±0,1

г/л 10,7±1,4 11,4±1,4 12,3±1,1 12,8±1,9

ЦИК. у.е. 90,1±6,2 74,1±6,2* 88,1±7,2 61,6±6,6*+*

НСТсп., у.е. 110,7±6,2 115,7±6,2 101,4±6,2 102,9±9,7

НСТст., у.е. 146,1±8,3 143,7±7,3 168,4±б,2* 164,8±9,2***

Кст., у.е. 1,28±0,04 1,22±0,03 1,70±0,05** 1,61±0,08***

Примечание: *- р<0,05 - статистическая достоверность различий клинических показателей пациентов после лечения между I и П группами; **г £<0,05 - меж^у I и Щ ^^пами;***- ^<6,05^меж^Т и ¿^уппами.

Основным й значимым влиянием проводимой комплексной терапии на содержание цитокинов у пациентов с акне, явилась возможность восстановления баланса ИЛ-4 и ИФНу в группе пациентов, получающих озонотерапию и имунорикс совместно, по сравнению с другими видами предложенного лечения (табл.10).

Таблица 10

Уровень цитокинов у пациентов 4 групп после проведенной терапии

Показатель пг/мл I группа II группа III группа IV группа

ИЛ4 сыв. 3,3±0,2 4,6±0,4* 3,3±0,1 3,6±0,1

ИЛ4 сп 0,3±0,05 0,2±0,06 0,3±0,06 0,2±0,01***

ИЛ4 ст 2,5±0,4 2,0±0,1 2,4±0,3 2,5±0,1

ИФНу сыв. 1,7±0,4 2,2±0,6 4,5±0,4+* 3,4±0,6

ИФНу сп 0,9±0,09 6,8±0,2* 11,6±0,9** 8,9±0,8***

ИФНу ст 277,1±52,9 689,7±66,2* 817,7±53,1** 801,7±65,2***

К ИФНу/ ИЛ4, у.е. 0,51±0,05 0,48±0,05 1,36±0,2** 0,95±0,02***

Примечание: *- р<0,05 - статистическая достоверность различий показателей иммунного статуса пациентов после лечения между I и II группами;

**- р<0,05 - между I и III группами; ***- р<0,05 - между I и IV группами.

Учитывая, что вульгарные угри являются хроническим заболеванием, важным доказательством эффективности проводимой терапии является увеличение сроков ремиссии. Пролонгация сроков улучшения клинической картины была зафиксирована во всех группах комплексного лечения вне зависимости от длительности течения акне по сравнению с пациентами, получившими стандартную наружную терапию. Однако следует отметить, что в группах, получавших имунорикс, длительность ремиссии увеличилась в 2,3 раза по сравнению с продолжительностью клинического улучшения на фоне стандартной терапии (табл.11).

Таблица 5.3.

Длительность ремиссии у пациентов 4-х групп после проведенной терапии

Группы I группа II группа III группа IV группа

Длительность дерматоза/ годы Длительность ремиссии, мес.

2,4±0,6 2,2±0,4 5,3±0,5* 3,9±0,6** 5,9±0,8***

более 3-х 1,9±0,6 3,2±0,4* 3,1±0,5** 4,8±0,6***

Примечание: р<0,05 - статистическая достоверность различий длительности ремиссии у пациентов после лечения между I и II группами; р<0,05 - между I и 1П группами; р<0,05 - между I и IV группами.

Таким образом, максимально значимые положительные клинико -иммунологические изменения по сравнению с больными, пролеченными лишь стандартными наружными препаратами, были зафиксированы в группе пациентов, получавших как озонотерапию, так и препарат имунорикс, что свидетельствует об эффективности предложенного метода комплексной терапии. Выводы.

1. У пациентов с акне средней степени тяжести выявлено формирование выраженной иммуносупрессии, верифицирующейся нарушением процессов дифференцировки, активации иммунокомпетентных клеток, повышением их готовности к апоптозу, истощением адаптационных резервов нейтрофилов.

2. У больных акне средней степени тяжести отмечается увеличение синтеза ИЛ-4 и снижение уровня ИФНу, что документируется их содержанием как в спонтанных, так и в ФГА стимулированных супернатантах иммунокомпетентных клеток, а также в сыворотке крови пациентов.

3. Применение стандартной терапии клинически оказывает положительное влияние на психо - эмоциональное состояние пациентов, страдающих вульгарными угрями менее 3-х лет. Значимого воздействия как на процессы воспаления и рубцевания, так и на иммунный статус пациентов, отмечено не было.

4. Сохраняющаяся после курса стандартного лечения иммуносупрессия служит основанием для включения иммунотропной терапии в комплексное лечение вульгарных угрей средней степени тяжести.

5. Включение озонотерапии в комплексное лечение акне средней степени тяжести клинически приводит к обратному регрессу воспалительных и Рубцовых элементов, в иммунном статусе - к нормализации иммунорегуляторного индекса, снижению выраженности дисиммуноглобулинемии, улучшению элиминационной функции, а также к нормализации соотношения ИЛ-4 и ИФНу.

6. Применение имунорикса в комплексе со стандартной терапией акне средней степени тяжести способствует более быстрому регрессу воспаления, улучшению психо-социального статуса пациентов; в иммунном статусе - к нормализации уровня иммуноглобулинов в сыворотке крови, интенсификации микробицидной активности нейтрофилов, а также к нормализации содержания ИЛ-4 и ИФНу в сыворотке крови пациентов.

7. Включение озонотерапии и имунорикса в комплекс терапии акне средней степени тяжести приводит к быстрой нормализации клинической картины, исчезновению иммуносупрессии, повышению функциональной активности и адаптационных резервов нейтрофильного звена и увеличению синтеза ИФНу у пациентов, длительно страдающих акне (более 3-х лет).

8. Длительность ремиссии хронического дерматоза при совместном применении озонотерапии и имунорикса увеличивается в 2,6 раз по сравнению со стандартной терапией. Введение озонотерапии увеличивает ремиссию в 2,0 раза; прием имунорикса - в 1,7 раза.

9. При длительности дерматоза до 3-х лет, наличии рубцовых элементов кожи, нарушении процессов дифференцировки субпопуляций лимфоцитов рекомендовано введение курса озонотерапии; преобладание воспалительных форм акне, дефицит гуморального звена и снижение процессов фагоцитоза служат основанием для назначения имунорикса.

10. При длительности акне более 3-х лет, сочетании как воспалительных, так и Рубцовых элементов, выраженной иммуносупрессии рекомендовано комплексное лечение в виде озонотерапии и приема имунорикса.

Практические рекомендации.

1. Полученные данные позволяют осуществлять персонифицированную медицинскую помощь пациентам с акне средней степени тяжести. Так, для пациентов, у которых превалируют рубцовые изменения в клинической картине и дефицит клеточного звена иммунной системы, рекомендовано введение озонотерапии.

2. Для больных с клинически выраженными воспалительными элементами и нарушениями в гуморальном звене и системе фагоцитоза рекомендовано дополнительное назначение имунорикса.

3. Пациентам, в клинической картине которых сочетаются как воспалительные, так и рубцовые изменения, а в иммунном статусе дефицит по смешанному типу, рекомендовано комплексное применение озонотерапии и имунорикса на фоне стандартных наружных средств.

4. Сочетанное применение озонотерапии и имунорикса может быть рекомендовано пациентам, страдающим акне средней степени тяжести длительное время (более 3-х лет).

5. Сочетанное лечение акне средней степени тяжести с применением стандартных наружных средств, озонотерапии и имунорикса может быть рекомендовано пациентам, которым по тем или иным причинам назначение системных антибактериальных препаратов является нежелательным или противопоказанным.

Работы, опубликованные по теме диссертации:

1. Павленко Т.Я., Ильяшенко Н.С. Озонотерапия в лечении угревой болезни у лиц мужского пола// Материалы 63-й Итоговой научной конференции молодых ученых с международным участием. - Ростов - на - Дону, 2009. -С.110.

2. Павленко Т.Я., Сидоренко O.A., Ильяшенко Н.С. Новые схемы озонотерапии угревой болезни// Тезисы научных трудов III Всероссийского конгресса дерматовенерологов. - Каэань,2009. - С.51.

3. Павленко Т.Я., Чумакова Ё.А., Сидоренко O.A. Иммуномодулирующий эффект озонотерапии в лечении угревой болезни, осложненной вторичной инфекцией// Российский Аллергологический Журнал (Труды национальной конференции). - М., 2010, №1, - С.141 - 142.

4. Павленко Т.Я., Сидоренко O.A., Ильяшенко Н.С.Нестандартные схемы лечения угревой болезни у лиц мужского пола// Материалы научно -практической конференции «Актуальные вопросы дерматовенерологии и косметологии». - Краснодар, 2010. - С. 42 - 44.

5. Павленко Т.Я., Сизякина Л.П., Сидоренко O.A. Иммунопатогенетическое обоснование применения иммунотропной

терапии в лечении угревой болезни у мужчин//Цитокины и воспаление. -2010. - Том 9, №4, - С.-107 -109.

6. Павленко Т.Я., Сизякина Л.П., Сидоренко О.А.Эффективность применения немедикаментозных методов в лечении угревой болезни у мужчин// Материалы V-ой Научной Сессии РостГМУ. - Ростов - на - Дону, 2010. -Том 1,-С. 316-318.

7. Павленко Т.Я., Сизякина Л.П., Сидоренко О.А. Возможность включения иммунотропной терапии в лечении тяжелых форм акне у мужчин/ЛРоссийский аллергологический журнал, 2011, №2, - С. 96 - 99.

8. Pavlenko Т., Sizjakina L., Sidorenko О. Immunotropic effect of ozone therapy in treatment of skin inflammatory diseases// Submitted Abstracts. Programme of EAACI2010 29™ Congress of the European Academy of allergy and clinical immunology. - UK, London, 2010.

9. Pavlenko Т., Sizjakina L., Sidorenko O. Possibility of immunotropic therapy application in patients with acne vulgaris// Submitted Abstracts. Programme of EAACI 2011 30™ Congress of the European Academy of allergy and clinical immunology. - Turkey, Istanbul, 2011.

10. Павленко Т.Я., Сизякина Л.П., Сидоренко О.А. Эффективность комплексной терапии угревой болезни//Российский аллергологический журнал, 2012, №1, -С.241-242.

П.Павленко Т.Я., Сидоренко О.А., Сизякина Л.П. Эффективность и обоснованность применения кислородно - озоновой смеси в комплексном лечении акне у лиц мужского пола// Вестник дерматологии и венерологии, 2012, №1, - С.36-40.

12.Патент на изобретение «Способ лечения угревой болезни», регистрационный

номер ФИПС «Роспатент» № 201110213/15. Список сокращений.

CD - антигены кластеров дифференцировки клеток

ИЛ - interleukin - интерлейкин

ИФН-у - intererferon - интерферон гамма

МПК - мононуклеары периферической крови

НСТ спонт. - спонтанное восстановление нитросинего тетразолия

НСТ стим. - стимулированное восстановление нитросинего тетразолия

НСТ' тест - тест восстановления нитросинего тетразолия

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы

CADI - Кардиффский индекс десоциализации

VSS - Ванкуверская шкала рубцовых изменений

ч

\

Печать цифровая. Бумага офсетная. Гарнитура «Тайме». Формат 60*84/16. Объем 1,0уч.-изд.-л. Заказ № 419. Тираж 100 экз. Отпечатано в КМЦ «НЁО-ПРИНТ» 344002, г. Ростов-на-Дону, пер., Соборный 24, тел. 247-35-43

- 1 379 9