Эффективность дифференцированных комплексов санаторной реабилитации детей, больных бронхиальной астмой

Буркастова, Людмила Николаевна

Диссертации по медицине → Педиатрия

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Эффективность дифференцированных комплексов санаторной реабилитации детей, больных бронхиальной астмой

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Буркастова, Людмила Николаевна Москва 2010 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.09

Автореферат диссертации по медицине на тему Эффективность дифференцированных комплексов санаторной реабилитации детей, больных бронхиальной астмой

На правах рукописи

БУРКАСТОВА Людмила Николаевна

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ДИФФЕРЕНЦИРОВАННЫХ КОМПЛЕКСОВ САНАТОРНОЙ РЕАБИЛИТАЦИИ ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

14.01.08 - «Педиатрия»

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва-2010

003492547

Работа выполнена в ФГУ «Московский научно-исследовательский институт педиатрии и детской хирургии Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи»

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор

Юрий Леонидович Мизерницкий

Официальные оппоненты:

заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук,

профессор ГОУ ДПО «Российская медицинская Нина Алексеевна

академия последипломного образования» Росздрава Коровина

заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук,

профессор ФГУ «МНИИ педиатрии и Лариса Степановна

детской хирургии Росмедтехнологий» Балева

Ведущая организация:

ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет» Росздрава.

Защита состоится «__» _2010 г. в 13 часов на

заседании диссертационного совета Д-208.043.01 в ФГУ «Московский научно-исследовательский институт педиатрии и детской хирургии» Росмедтехнологий (125412, г.Москва, ул. Талдомская, д. 2).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ «Московского НИИ педиатрии и детской хирургии» Росмедтехнологий.

Автореферат разослан"_"_2010 г.

Ученый секретарь диссертационного совета кандидат медицинских наук

З.К. Землянская

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Болезни органов дыхания наиболее широко распространенная причина потерь здоровья у детей. Их удельный вес в структуре первичной заболеваемости детского населения составляет около 50%. Среди хронических заболеваний легких по своей распространенности, тяжести, возможности инвалидизации и опасности для жизни лидирующие позиции занимает бронхиальная астма (БА). В последние годы отмечается неуклонный рост числа детей, больных бронхиальной астмой (СтуДеникин М.Я., 1998; Балаболкин И.И., 2002; Дрожжев М.Е., 2002; Намазова Л.С., 2007; Bjorksten В., 1998; Strachan D.P., 1999; Herr M., 2007).

По современным представлениям в основе патогенеза бронхиальной астмы лежит аллергическое воспаление дыхательных путей. Благодаря успехам фармакотерапии, широкому внедрению противовоспалительной базисной терапии в последние годы достигнут большой прогресс в лечении-этого заболевания (Балаболкин И.И., 2002; Геппе H.A., Ревякина В.А., 2004; Каганов С.Ю., 2002; Мизерницкий Ю.Л., 2008). Важное значение в достижении стойкой ремиссии имеют реабилитационные мероприятия. Все шире с этой целью используются немедикаментозные методы лечения, которые позволяют уменьшить фармакологическую нагрузку на больных и не только добиться в более короткие сроки стабилизации их состояния, но и повысить устойчивость к инфекциям, удлинить ремиссию, улучшить прогноз заболевания и качество жизни детей (Неретина А.Ф., Мизерницкий Ю.Л., 2006). Вместе с тем, рекомендуемое больным детям гипоаллергенное питание, предусматривающее длительное исключение из рациона широкого спектра облигатных аллергенов, может неблагоприятно сказываться на здоровье детей и их развитии (Боровик Т.Э. 2003; Воронцов И.М. 2004; Комарова О.Н., 2005). Вследствие ограничений в диете в организме у детей развивается дефицит кальция, магния, железа,

цинка, калия, натрия, фосфора, йода, селена, фтора и ряда других макро- и микроэлементов, витаминов Е, А, В1, В6, С, РР (Почивалов A.B., 2005), что ведёт к снижению стрессоустойчивости, резистентности к инфекциям, усугубляет вегето-сосудистые нарушения. Последнее нередко становится причиной обострений бронхиальной астмы у детей (Каганов С.Ю., 1999).

Эффективность предлагаемых в настоящее время ряда методик, лекарственных средств, пищевых добавок для реабилитации при бронхиальной астме мало изучена. Так, аргументированные доказательства эффективности применения при бронхиальной астме у детей комплексов витаминов и микроэлементов носят характер единичных публикаций (Малахов А.Б., 2004).

Представляется перспективным использование недавно открытых свойств босвеллиевых кислот, экстрагированных из растений, оказывать мощное противовоспалительное действие путем ингибирования синтеза лейкотриенов и тумор-некротизирующего фактора-a (Woldfeuer A. et al., 1998, KimmatkarN. et al., 2003). В ряде экспериментальных и клинических исследований показана их значительная эффективность при многих патологических состояниях, в том числе при аллергическом воспалении. Встречаются сообщения о выраженном эффекте босвеллиевых кислот при бронхиальной астме у взрослых (Gupta I. и соавт., 1998). При болезнях легких у детей их эффект не изучался.

Таким образом, научное обоснование целесообразности включения указанных средств в программы реабилитации больных бронхиальной астмой в условиях детского санатория является весьма актуальным.

Цель исследования: оценка эффективности реабилитации детей, больных бронхиальной астмой, при включении в санаторный комплекс поливитаминно-минеральных препаратов и биологически активных добавок на основе босвеллиевых кислот.

Задачи исследования:

1. Оценить клиническую эффективность санаторной реабилитации детей

с легкой и среднетяжелой бронхиальной астмой при использовании поливитаминно-минеральных препаратов (Цыгапан, Макси-байкал) и биологически активной добавки на основе босвеллиевых кислот (Бронходиол) в отдаленные сроки наблюдения.

2. Определить влияние поливитаминно-минеральных препаратов и биологически активных добавок на основе босвеллиевых кислот на функцию внешнего дыхания при реабилитации больных бронхиальной астмой по данным спирометрии и пикфлоуметрии.

3. Изучить динамику вегетативного статуса в процессе санаторной реабилитации детей с бронхиальной астмой при использовании поливитаминно-минеральных препаратов и биологически активной добавки на основе босвеллиевых кислот по данным кардиоинтервалографии.

4. Дать сравнительную оценку состояния местного иммунитета (по уровню б^а в слюне) у детей, больных бронхиальной астмой, при различных комплексах санаторной реабилитации.

5. Обосновать целесообразность включения в комплекс реабилитации детей с бронхиальной астмой поливитаминно-минеральных препаратов и биологически активных добавок на основе босвеллиевых кислот.

Научная новизна. Впервые научно обоснована целесообразность расширения комплекса санаторной реабилитации детей с бронхиальной астмой и доказана эффективность включения в него поливитаминно-минеральных препаратов и босвеллиевых кислот.

Доказано, что наряду с положительной клинической динамикой (сокращение числа и длительности обострений) это обеспечивало улучшение функциональных показателей дыхания и переносимости физической нагрузки. Установлена отчетливая тенденция к снижению суточных колебаний пиковой скорости выдоха по данным динамической пикфлоуметрии. Доказан положительный эффект комплексного санаторного лечения также на снижение

влияния «вегетативного компонента» на развитие астматических приступов.

Показано, что при комплексном санаторном лечении нормализуется местный иммунитет слизистых оболочек дыхательного тракта, о чем свидетельствует увеличение уровня в^А слюны. Это оказывало влияние не только на течение бронхиальной астмы у наблюдаемых детей, но и на частоту и продолжительность острых заболеваний органов дыхания, являющихся триггерами её обострения.

Практическая значимость. Научно-обосновано включение в комплекс санаторного лечения детей с легкой и среднетяжёлой бронхиальной астмой поливитаминно-минеральных комплексов и биологически активной добавки на основе босвеллиевых кислот, способствующих повышению эффективности реабилитации, достижению стойкой ремиссии, уменьшению частоты острых респираторных инфекций, сокращению объема фармакотерапии, улучшению качества жизни.

Работа выполнена в отделении хронических воспалительных и аллергических болезней легких (зав. - д.м.н., проф. Ю.Л.Мизерницкий) ФГУ «Московский научно-исследовательский институт педиатрии и детской хирургии Росмедтехнологий» (директор - заслуженный врач Российской Федерации, д.м.н., профессор А.Д. Царегородцев) и в ФГУ Детский санаторий «Отдых» Росздрава (и.о. гл. врача-к.м.н. И.Г. Шиман). Исследование одобрено Этическим Комитетом ФГУ МНИИ педиатрии и детской хирургии Росмедтехнологий.

Апробация и внедрение работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на методическом совещании отдела хронических воспалительных и аллергических заболеваний легких МНИИ педиатрии и детской хирургии, доложены на областной конференции по реабилитации в педиатрии (Тверь, 2004), на Российском конгрессе педиатров (Москва, 2005,

2008), XVI и XVIII Национальных конгрессах по болезням органов дыхания (С-Петербург, 2006; Екатеринбург, 2008), на IV, V, VI Российских Конгрессах «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2005, 2006, 2007), на Всероссийской конференции по здоровому образу жизни (Смоленск, 2008), на Российском конгрессе по питанию (Москва, 2008), на конференции «Актуальные вопросы реабилитации в XXI веке» (Смоленск, 2008), на Всероссийской конференции «Актуальные проблемы заболеваний органов дыхания у детей и подростков» (Смоленск, 2009).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 21 работа, в т.ч. 2 - в журналах, рекомендованных ВАК.

Результаты диссертационного исследования внедрены в практическую деятельность ФГУ Детский санаторий «Отдых» Росздрава, в работу Детского научно-практического пульмонологического центра МЗ СР РФ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 144 страницах машинописного текста и включает введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, 3 главы, в которых изложены результаты собственных исследований и наблюдений, заключение, выводы, практические рекомендации и указатель литературы, включающий в себя 133 источника отечественных и 62 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 43 рисунками и 29 таблицами.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

С целью изучения эффективности поливитаминно-минеральных препаратов (Цыгапан, Макси-байкал) и биологически активной добавки на основе босвеллиевых кислот (Бронходиол) в санаторной реабилитации больных

бронхиальной астмой под наблюдением находилось 144 ребенка в возрасте 7-14 лет (средний возраст 11,3±3.1 года).

Все больные были разделены на 2 группы: 1 группа (основная) - 72 ребенка, в реабилитации которых кроме традиционного санаторного комплекса использовались Цыгапан (у 20 детей), Макси-байкал (у 27 детей) и Бронходиол (у 25 детей) и 2 группа (контрольная) - 72 ребенка, в реабилитации которых в те же сезоны использовался традиционный санаторный комплекс. Кроме этого все они получали соответствующее основным подгруппам плацебо. Средний возраст детей основной группы составил 11,0±1,5 года, контрольной - 10,9±1,3 года. Следует отметить, что в обеих группах преобладали мальчики, которые составляли 65,3% и 68,1% соответственно.

Большинство детей были со среднетяжелой формой заболевания: в основной группе - 48 (66,7%), в контрольной группе - 49 (68,1%).

Все группы были рандомизированы методом случайной выборки. Возрастно-половой состав исследуемых групп и структура тяжести бронхиальной астмы были идентичными. Дизайн исследования в отношении групп получавших Макси-байкал, Цыгапан и Бронходиол - двойное, слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое с катамнезом. Катамнестическое клинико-лабораторное наблюдение осуществлялось в течение 12 месяцев.

Для полной характеристики групп и оценки эффективности реабилитации больных бронхиальной астмой (БА) были использованы общеклинические и специальные методы: исследование функции внешнего дыхания (спирометрия, пикфлоуметрия), определение функционального состояния вегетативной нервной системы (кардиоинтервалография) и изучение показателей местного иммунитета (определение уровня секреторного ^А в слюне).

Исследование функции внешнего дыхания проводили методом спирометрии (Спиротест, ЗрноЬаЬ). При этом использовались бронхопровокационная проба с дозированной физической нагрузкой (6

минутный бег), а также бронхолитические тесты, которые осуществляли по стандартной методике с использованием сальбутамола (дозированный аэрозоль 100 мг). О вариабельности пиковой скорости выдоха судили по утренне-вечерней разности ПСВ при динамической пикфлоуметрии с помощью индивидуального портативного пикфлоуметра (Clement Clark), на основе которой вычисляли ДПСВ, равную разности минимальной утренней и максимальной вечерней ПСВ в течение трёх суток подряд её измерения.

Для оценки вегетативного тонуса и характера симпатико-парасимпатических отношений у обследованных детей, был использован метод кардиоинтервалографии по методу P.M. Баевского (Баевский P.M., 1984) с помощью системы «Кармин» (НМФ «НейроТех», Пятигорск).

Определение уровня slgA в слюне проводили методом радиальной иммунодиффузии в геле по Mancini в модификации Е.В.Чернохвостовой (1977) в лаборатории иммунологии ФГУ МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского (к.м.н. P.JI. Панурина).

Математическая обработка полученных данных проводилась с использованием методов вариационной статистики и корреляционного анализа. Для оценки достоверности различий применялся параметрический критерий Стьюдента (t) и непараметрический - х2-

Традиционный респираторно-реабилитационный комплекс включал гипоаллергенный лечебно-охранительный режим, диетотерапию с исключением облигатных аллергенов, климатотерапию, лечебную физкультуру, массаж, теплолечение (сауна), физиотерапевтические воздействия, ингаляционную терапию, галотерапию, нормобарическую гипокситерапию с помощью установки «Горный воздух» Био-Нова-2004 (ООО «НТО «Био-Нова», г.Москва), обучение релаксационно-диафрагмальному типу дыхания, кислородные коктейли.

На момент включения в исследование все дети находились в стабильном

состоянии по основному заболеванию (бронхиальной астме), регулярно получали базисную противоастматическую ингаляционную терапию кромоновыми препаратами и низкими дозами глюкокортикостероидов. Дозы лекарственных средств были заранее подобраны индивидуально в каждом случае и в ходе наблюдения не менялись.

ПМП Цыгапан (ООО «Планета Здоровья 2000»', Россия) назначался детям в возрасте 7-11 лет по 1 капсуле (0,2) 2 раза в день, в возрасте 12-14 лет - по 2 капсулы (0,4) утром и по 1 капсуле (0,2) вечером в течение 3-х недель. ПМП Макси-Байкал («Ханкинтатуку Ой», Финляндия) назначался по 1 таблетке 1 раз в день в течение 3-х недель. Бронходиол (ОАО «Диод», Россия) применялся в дозе от 4 до 6 капсул в день в зависимости от возраста в течение 3-х недель. Идентичные по внешнему виду плацебо были специально изготовлены производителями. Повторные курсы не проводились.

Эффективность реабилитационных мероприятий определялась путем оценки в динамике (1-12 мес.) клинического состояния пациентов, частоты, тяжести и продолжительности обострений бронхиальной астмы, частоты респираторных инфекций, динамики лабораторных и функциональных показателей (ФВД, КИГ), состояния местного иммунитета слизистых оболочек дыхательного тракта. Также учитывали побочные эффекты в виде непереносимости препаратов, аллергических реакций, негативных субъективных ощущений.

ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

На основании анамнестических данных было установлено, что у наблюдаемых больных основной и контрольной групп имела место высокая наследственная отягощенность соматическими заболеваниями у 59 (у 81,9%) и у 57 (у 79,2%) соответственно. У детей обеих групп часто отмечалась наследственная отягощенность аллергическими заболеваниями - у 51 (у 70,8%)

и у 52 (у 72,2%), соответственно.

Установлено, что матери 48 (66,7%) детей основной и 51 (70,8%) контрольной группы имели отклонения в течение беременности и родов. При этом у 45 (у 62,5%) матерей основной группы отмечались токсикозы первой и второй половины беременности. Во время беременности 36 (50%) женщин перенесли острые респираторные инфекции, у 26 (у 36,1%) женщин имелись хронические заболевания. В связи с этим 36 (50%) женщин во время беременности получали лекарственную терапию. В контрольной группе патология беременности и родов отмечалась примерно с той же частотой.

Почти у всех больных имели место те или иные воздействия на организм. По группам наблюдения характер воздействующих неблагоприятных факторов был идентичным. Первое место по частоте в обеих группах занимали острые заболевания (в 73,6 % и 68,1% случаев, соответственно) и прием лекарственных препаратов (в 52,8% и 66,7% случаев, соответственно). В связи с БА 36 (50%) детей 1 группы и 38 (52,8%) детей 2 группы вынуждены были соблюдать гипоаллергенную диету, т.е. питание было не всегда полноценным и рациональным.

У 24 (у 33,3%) как в основной, так и контрольной группе, отмечалось воздействие неблагоприятных факторов в период постнатального развития, имели место хронические заболевания различных органов и систем. Структура хронической патологии у больных БА была представлена почти всеми классами болезней.

Следует отметить, что начало заболевания БА по группам наблюдения было ранним (в возрасте до 5 лет) - у 43 (у 59,7%) детей 1 группы и у 40 (у 55,6%) детей 2 группы. У одной трети больных манифестация заболевания отмечалась в возрасте 5-9 лет (у 31,9% и у 34,7%, соответственно) и у небольшого числа детей она произошла в возрасте 10-14 лет (у 8,3% и у 9,7%, соответственно). Средняя продолжительность заболевания БА составила в

основной группе 6,4±2,7 лет, в контрольной группе - 7,1 ±3,3 лет.

До поступления в санаторий средняя продолжительность ремиссии в основной группе составила 1,5±1,3 месяцев, в контрольной -1,9±0,9 месяцев.

У детей обеих групп часто отмечалась поливалентная сенсибилизация: у 31 (у 51,4%) больных основной и у 45 (у 62,5%) контрольной группы. На втором месте по частоте находилась пищевая аллергия: у 31,9% и у 27,8%. Аллергия к домашней пыли (клещевая аллергия) в основной группе была несколько реже, чем в контрольной группе (у 16,7% и у 19,4%, соответственно). Довольно часто определялась грибковая сенсибилизация - у 12,5 и 13,9%, соответственно, которая, как правило, сопровождалась упорным течением заболевания.

Признаки нарушения бронхиальной проходимости вне обострения заболевания были установлены у 28 (у 38,9%) больных основной группы и у 25 (у 34,7%) больных контрольной группы. Функциональные изменения дыхания у больных бронхиальной астмой характеризовались обструктивными и смешанными нарушениями вентиляции.

Показатели пикфлоуметрии зависели от периода и тяжести заболевания. Средние значения утренней и вечерней ПСВ мало различались у больных основной и контрольной групп и составляли 91,7±2,3% и 100,7±2,4% (р>0,05) от должных величин и 104,7±2,4% и 110,2±2,4% (р>0,05), соответственно. ДПСВ в основной группе минимальной была у детей в возрасте 10-14 лет (8,5±2,3%), а в контрольной группе - в возрасте 5-9 лет (9,5±2,2%) (р>0,05). При легкой форме ДПСВ была значительно ниже, чем при среднетяжелом течении заболевания: в основной группе у 8,9% против 22,5% (р<0,05), в контрольной группе у 9,4% против 24,1%(р<0,05).

Кардиоинтервалография использовалась для характеристики исходного вегетативного тонуса, вегетативной реактивности и вегетативного обеспечения деятельности, что необходимо при определении варианта расстройства вегетативной нервной системы, как правило, сопутствующей аллергическим

заболеваниям у детей, в том числе при бронхиальной астме. При анализе тахограмм было установлено, что нормотонические варианты составляли небольшую часть: в основной группе 19,3%, в контрольной группе - 17,5%. Симпатикотонические и ваготонические варианты встречались с одинаковой частотой в обеих группах. В основной группе симпатикотонические тахограммы имели место в 40,5% случаев, ваготонические - в 40,2%, в контрольной группе - в 38,1% и 44,4% случаев, соответственно.

Исследования местного иммунитета (содержание sIgA) в смешанной нестимулированной слюне у больных БА показали, что имело место повреждение дыхательных путей, сопровождающееся снижением уровня секреторных иммуноглобулинов А. В среднем уровни в1§А у больных обеих групп не имели достоверных различий (р>0,05) и составляли - 170,9±3,3 мкг/мл (1 группа) и 172,1±3,1 мкг/мл (2 группа). Выраженность указанных сдвигов показателей местного иммунитета в слюне была тесно связана с возрастом манифестации заболевания, тяжестью, продолжительностью и клинико-этиологическими вариантами.

Наблюдение за больными БА контрольной группы в течение 12 месяцев после проведения реабилитационных мероприятий в санаторных условиях позволило установить положительные тенденции как в состоянии их здоровья и течении БА, так и в лабораторных и функциональных показателях по сравнению с предшествующим периодом.

В целом, у большинства - у 68 из 72 детей (у 94,4%), больных БА данной группы, в состоянии отмечалась положительная динамика: у 45 (у 62,5%) наблюдалось улучшение, у одной трети больных - у 23 (у 31,9%) стабилизация и только у 4 (у 5,6%) детей - ухудшение в течении БА. Таким образом, уже само по себе санаторное лечение оказывает весьма благоприятный эффект на течение БА. Положительный эффект в виде улучшения или стабилизации состояния был отмечен у 94,4% больных контрольной группы.

При наблюдении за больными БА, получавшими Цыгапан, в течение 12 месяцев после проведения санаторных реабилитационных мероприятий была установлена положительная динамика клинических, функциональных и лабораторных показателей. По сравнению с подгруппой, получавшей соответствующее плацебо, динамика указанных показателей была более выраженной. Так, у всех 20 (у 100%) больных подгруппы «Цыгапан» отмечалась положительная динамика в течение БА - у 14 (у 70%) детей улучшение, у 6 (у 30%) детей - стабилизация процесса. В подгруппе «Плацебо» улучшение имело место только у 6 (у 30%) больных (р<0,05), стабилизация у 12 (у 60%) детей (р<0,05), а у 2-х (у 10%) больных отмечалось ухудшение в течение БА. Установлено достоверное увеличение продолжительности ремиссии как в подгруппе «Цыгапан» - с 2,1±0,4 месяцев до 5,3±0,5 месяцев (р<0,05), так и в подгруппе «Плацебо» - с 1,9±0,6 месяцев до 3,2±0,2 месяцев (р<0,05).

Изменилась заболеваемость острыми респираторными инфекциями. Общее число эпизодов заболеваний органов дыхания (кроме обострений БА) у детей подгруппы «Цыгапан» до пребывания в санатории в среднем составляло 6,8±1,1 в год, у детей подгруппы «Плацебо» - 6,2±1,0. За период катамнестического наблюдения произошло сокращение их числа в первой подгруппе до 4,9±0,8 (р<0,05), во второй подгруппе - до 5,2±0,9 в год (р>0,05).

Средняя продолжительность эпизодов заболеваний органов дыхания сократилась примерно одинаково в обеих подгруппах - у детей с БА, получавших Цыгапан, с 13,9±3,2 дней до пребывания в санатории до 8,3±2,5 дней через год катамнестического наблюдения (р<0,05), а у получавших Плацебо - с 15,1±4,1 до 9,2±2,9 дней (р<0,05).

Отмечалась нормализация показателей функции внешнего дыхания (жизненная емкость легких, объем форсированного выдоха, скоростные показатели бронхиальной проходимости) и улучшение переносимости

физической нагрузки. При использовании Цыгапана установлена более отчетливая тенденция к снижению вариабельности пиковой скорости выдоха на кривых динамической пикфлоуметрии. У больных, получавших Цыгапан, увеличились утренние показатели ПСВ - с 107,1±5,1 до 123,6±4,3%; сократилась ДПСВ с 16,7±1,9 до 6,15±0,8% (р<0,0001). В подгруппе «Плацебо» отмечались аналогичные изменения, но они носили характер тенденции: утренние показатели ПСВ повысились с 105,6±4,2 до 116±5,3%, а ДПСВ сократилась с 14,8±2,0 до 9,2±1,5% (р>0,01).

После курса реабилитации отмечались положительные сдвиги в функциональном состоянии вегетативной нервной системы по данным динамической кардиоинтервалографии. Анализ тахограмм КИГ показал, что в одной трети случаев (у 30%) при использовании Цыгапана и Плацебо произошло улучшение состояния вегетативной нервной системы. Отсутствие изменений имело место в 70% и 60% случаев соответственно. Воздействие Цыгапана на компенсаторно-приспособительные реакции было более выраженным по сравнению с Плацебо, так как при его использовании не отмечалось ухудшения в деятельности вегетативной нервной системы. При использовании Плацебо такой результат имел место в 10% случаев.

Нежелательных побочных эффектов, аллергических реакций у детей в период наблюдения, а также реакций непереносимости Цыгапана не было. Лишь в одном случае отмечались субъективные негативные ощущения у ребенка, которые исчезли через 4 дня приема препарата.

После проведения санаторных реабилитационных мероприятий с включением ПМП Макси-Байкал у всех 27 (у 100%) больных БА отмечались положительные результаты в течение заболевания - у 22 (у 81,5%) детей констатировано улучшение, у 5 детей (у 18,5%) - стабилизация процесса. В подгруппе «Плацебо» улучшение имело место только у 9 (у 33,3%) больных, стабилизация у 16 (у 81,5%) детей, а у 2-х (у 7,4%) больных отмечалось

ухудшение в течение БА.

Установлено достоверное увеличение продолжительности ремиссии как в подгруппе «Макси-Байкал» - с 1,8±0,5 месяцев до 4,9±0,4 месяцев (р<0,05), так и в подгруппе «Плацебо» - с 1,6±0,8 месяцев до 3,2±0,3 месяцев (р<0,05).

Реабилитационные мероприятия оказали влияние на заболеваемость детей острыми респираторными инфекциями. Так, общее число эпизодов острых респираторных заболеваний у детей подгруппы «Макси-Байкал» до пребывания в санатории в среднем составляло 7,1±2,3 в год, у детей подгруппы «Плацебо» -6,9±2,5 в год. Сокращение их числа произошло в первом случае до 4,3±1,4 в год (р<0,05), во втором - до 5,3±1,5 в год (р>0,05). При этом снизилась средняя продолжительность эпизодов ОРВИ при использовании Макси-Байкала с 11,8±3,3 дней до пребывания в санатории до 6,9±2,2 дней через год катамнестического наблюдения (р<0,05), а у получавших Плацебо - с 13,7±4,1 до 8,3±2,7 дней (р<0,05).

При динамической пикфлоуметрии определялась отчетливая тенденция к снижению суточных колебаний пиковой скорости выдоха при использовании Макси-Байкала. У больных, получавших Макси-Байкал, достоверно увеличились утренние показатели ПСВ - с 82,7±1,92 до 100,8±1,6% (р<0,05); ДПСВ сократилась с 16,6±1,5 до 6,2±0,7% (р<0,0001). В подгруппе «Плацебо» отмечались аналогичные, но не столь выраженные изменения: утренние показатели ПСВ повысились с 88,1 ±2,4 до 97,4±2,3% (р>0,05), ДПСВ уменьшилась - с 14,8±1,4 до 9,2±0,8% (Р<0,001).

Анализ тахограмм КИГ показал, что в 81,5% случаев при использовании Макси-Байкала и в 33,3% случаев применения Плацебо отмечена нормализация состояния вегетативной нервной системы (р<0,05). Отсутствие изменений имело место в 18,5% и 59,3% случаев соответственно (р<0,05). Воздействие Макси-Байкала на компенсаторно-приспособительные реакции было более выраженным по сравнению с Плацебо. Кроме того, при его использовании не

отмечалось ухудшения в деятельности вегетативной нервной системы. При использовании Плацебо такой результат имел место в 7,4% случаев.

Улучшение состояния местного иммунитета в процессе комплексной реабилитации больных БА выражалось в положительной динамике б^а как при использовании Макси-Байкала, так и Плацебо. Уровень б^а к концу наблюдения статистически достоверно увеличивался в подгруппе «Макси-Байкала» (прирост 18,2±3,2 мкг/мл; р<0,05) и почти не изменялся в подгруппе «Плацебо» (прирост 1,7±0,4 мкг/мл; р>0,05). Важно отметить, что выявленное повышение уровня б^а в слюне больных БА, получавших Макси-Байкал, возможно, определяет повышение их устойчивости к респираторным инфекциям, часто провоцирующим обострения заболевания.

В период наблюдения нежелательных побочных реакций и аллергических проявлений у детей, а также реакций непереносимости Макси-Байкала отмечено не было.

При оценке пролонгированных эффектов Бронходиола через 12 месяцев после проведения санаторных реабилитационных мероприятий была установлена устойчивая положительная динамика клинических, функциональных и лабораторных показателей. Сравнительный анализ показал более выраженную динамику указанных показателей в отличие от подгруппы, получавшей соответствующее плацебо.

Так, у 23 (у 92%) больных подгруппы «Бронходиола» отмечались положительные результаты в течение БА: у 17 (у 68%) детей - улучшение, у 6 (у 24%) детей - стабилизация и лишь у 2 (у 8%) - ухудшение. В подгруппе «Плацебо» улучшение имело место только у 9 (у 36%) больных (р<0,05), стабилизация - у 9 (у 36%) детей (р<0,05), а у 7 (у 28%) больных отмечалось ухудшение в течение БА (р<0,05). По сравнению с предшествующим периодом при катамнестическом наблюдении было установлено достоверное увеличение продолжительности ремиссии как в подгруппе «Бронходиол» - с 1,7±0,3

месяцев до 6,4±0,4 месяцев (р<0,05), так и в подгруппе «Плацебо» - с 1,9±0,1 месяцев до 3,5±0,3 месяцев (р<0,05). Таким образом, в первом случае ремиссия увеличилась на 4,7±0,5 месяцев, во втором - на 1,6±0,4 месяцев (р<0,05).

Снизилась заболеваемость острыми респираторными инфекциями. Среднее их число у детей подгруппы «Бронходиол» до пребывания в санатории составляло 5,7±2,2 в год, у детей подгруппы «Плацебо» - 6,7±3,1 в год. За период катамнестического наблюдения произошло сокращение их числа в первой подгруппе до 2,8±0,7 в год (р<0,05), во второй подгруппе - до 5,1±2,1 в год (р>0,05). Таким образом, в первом случае частота респираторных инфекций уменьшилась на 2,9, во втором - на 1,6 случаев в год (р<0,05).

Средняя продолжительность эпизодов заболеваний органов дыхания также сократилась. У детей с БА, получавших Бронходиол, с 16,1±4,3 дней до пребывания в санатории до 6,6±2,4 дней через год катамнестического наблюдения (р<0,05), а у получавших Плацебо - с 15,2±3,9 до 9,1±3,2 дней (р<0,05).

Нами была отмечена положительная динамика показателей функции внешнего дыхания у больных БА обеих подгрупп. При этом в отличие от предыдущих подгрупп различия в динамике показателей ФВД в сравниваемых группах были достоверными, что расценено как выраженное противовоспалительное воздействие Бронходиола на состояние бронхов. Было установлено значительно большее снижение суточных колебаний пиковой скорости выдоха на кривых пикфлоуметрии при использовании Бронходиола. В подгруппе «Бронходиола» достоверно увеличились утренние показатели ПСВ -с 92,6±2,3% до 109,0±1,9% (р<0,05) и сократилась ДПСВ с 11,8±1,0% до 4,7±1,0% (р<0,0001). В подгруппе «Плацебо» отмечались аналогичные изменения, но они носили недостоверный характер: утренние показатели ПСВ повысились с 95,6±2,1 до 104,3±2,5% (р>0,05), а ДПСВ снизилась с 11,6±1,4 до 9,4±0,9% (р>0,05)

Положительные сдвиги в функциональном состоянии вегетативной нервной системы в динамике наблюдения подтверждались данными КИГ. Нормализация адаптационно-приспособительных реакций приводила к снижению заболеваемости ОРВИ и положительному влиянию на течение БА. При сравнении тахограмм КИГ у больных БА при использовании Бронходиола и Плацебо были установлены более выраженные изменения вегетативного тонуса в первом случае. Улучшение и стабилизация состояния наблюдались в 92% случаев при включении в комплекс реабилитации Бронходиола, в подгруппе «Плацебо» такие изменения имели место только в 72% случаев (р<0,05). При этом улучшение наблюдалось у 68% и у 36% больных соответственно (р<0,05).

Установлено, что в процессе комплексной реабилитации больных БА положительная динамика показателей местного иммунитета наблюдалась только при использовании Бронходиола. Уровень э^А при завершении наблюдения в подгруппе «Бронходиола» статистически достоверно увеличивался с 153,6±3,4 мкг/мл до 173,7±3,0 мкг/мл (р<0,05), в подгруппе «Плацебо» практически не менялся - с 154,5±3,2 мкг/мл до 155,0±3,0 мкг/мл (р>0,05). Таким образом, в первом случае прирост sIgA составил 30,2±3,0 мкг/мл, во втором - на 0,5±3,2 мкг/мл (р<0,05).

Нежелательных побочных эффектов, негативных ощущений, аллергических реакций у детей в период наблюдения, а также реакций непереносимости Бронходиола зафиксировано не было.

При сравнительном анализе использования в санаторной реабилитации больных бронхиальной астмой Цыгапана, Макси-Байкала и Бронходиола было установлено, что эффективность реабилитации по сравнению с контрольной группой повышалась на 40%, 48,5% и 36%, соответственно. При этом по многим параметрам первое место занимал Бронходиол, т.к. при включении его в реабилитационный комплекс достигалась более продолжительная ремиссия БА

(6,4±0,4 мес.), чем при использовании Цыгапана (5,3±0,5 мес.) и Макси-Байкала (4,9±0,4 мес), (р<0,05) (табл. 1).

Таблица 1.

Сравнительная эффективность различных комплексов санаторной реабилитации у детей, больных бронхиальной астмой

Параметры Цыгапан Макси-Байкал Бронходиол Базисная санаторная реабилитац ия (БСР)

Клиническая эффективность (улучшение), % 70,0±5,1 □ 81,5±7,5 ОО 77,0±5,8 д 62,5±5,3 Д оо р

Клиническая эффективность Плацебо (улучшение), % 30,0±2,7 33,0±2,8 41,0±3,2

Повышение клинической эффективности (к плацебо) на % 40,0±3,9 48,5±4,1 36,0±2,9

Продолжительность ремиссии, мес. 5,3±0,5 □ 4,9±0,4 ** 6,4±0,4 **д 4,2±0,4 д □

Частота ОРВИ (в год) 4,9±0,8 * 4,3±1,4 оо 2,8±0,7 * Д 5,1±1,3 Д оо

Продолжительность ОРВИ (в днях) 8,3±2,5 6,9±2,2 6,6±2,4 8,3±2,7

ДПСВ, % 6,15±0,8 □ 6,2±0,7 оо 4,7±1,0 д 9,5±1,8 ОО □ Д

Улучшение по данным КИГ, % 70,0±6,1 □ 81,5±6,5 ** °о 68,0±4,8 ** д 30,6±6,5 Д оо □

Прирост уровня б^а, мкг/мл - 18,2±3,2 ** оо 30,2±3,0 **д 1,2±3,2 Д оо

Побочные явления (в случаях) 1 - - -

* межгрупповые различия Бронходиол против Цыгапана достоверны, р<0,05 ** межгрупповые различия Бронходиол против Макси-Байкала достоверны, р<0,05 о межгрупповые различия Цыгапана против Макси-Байкала достоверны, р<0,05 Д межгрупповые различия Бронходиол против БСР достоверны, р<0,05 оо межгрупповые различия Макси-Байкала против БСР достоверны, р<0,05 □ межгрупповые различия Цыгапана против БСР достоверны, р<0,05

Следует отметить, что Бронходиол способствовал лучшему контролю над

симптомами бронхиальной астмы в период цветения у детей с поллинозом. У детей сокращалась частота заболеваемости ОРВИ до 2,8±1,1 раз в год и их продолжительность до 6,6±2,7 дней. При использовании Цыгапана и Макси-Байкала эти параметры составляли 4,9±0,8 в год, 8,3±2,5 дней и 4,3±0,9 в год, 6,9±2,2 дней, соответственно. Более выраженное положительное влияние Бронходиол оказывал на вегетативный тонус и показатели функции внешнего дыхания. Показатель ДПСВ, по данным пикфлоуметрии, снижался до 4,7±1,0%, в то время как в подгруппах «Цыгапана» и «Макси-Байкала» только до 6,15±0,8% и 6,2±0,7%, соответственно. У детей, получавших Бронходиол, наиболее значительно повышался уровень э^А - на 30,2±3,0 мкг/мл.

Таким образом, поливитаминно-минеральные препараты Цыгапан, Макси-байкал и биологически активная добавка на основе босвеллиевых кислот Бронходиол оказывают разносторонний положительный эффект и с учётом их свойств могут быть рекомендованы для включения в комплексы лечебно-реабилитационных мероприятий у детей, больных бронхиальной астмой.

ВЫВОДЫ

1. Поливитаминно-минеральные препараты (Цыгапан, Макси-байкал) и биологически активная добавка на основе босвеллиевых кислот (Бронходиол) повышают клиническую эффективность санаторной реабилитации детей с легкой и среднетяжелой бронхиальной астмой на 40%, 48,5% и 36%, соответственно. При этом увеличивается продолжительность ремиссии, сокращается частота и продолжительность эпизодов острых респираторных инфекций.

2. Цыгапан, Макси-байкал и Бронходиол при реабилитации больных бронхиальной астмой оказывают положительное влияние на функцию внешнего дыхания: нормализуют показатели спирометрии и пикфлоуметрии, улучшают переносимость физической нагрузки, снижают суточную вариабельность

пиковой скорости выдоха.

3. Использование поливитаминно-минеральных препаратов и биологически активной добавки на основе босвеллиевых кислот в комплексе санаторной реабилитации детей с бронхиальной астмой способствует нормализации вегетативного тонуса.

4. Комплексы санаторной реабилитации с включением Макси-байкала и Бронходиола у больных бронхиальной астмой положительно влияют на систему местного иммунитета, обеспечивая прирост секреторного иммуноглобулина А в слюне у детей в динамике лечения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Для повышения эффективности санаторной реабилитации детей с легкой и среднетяжелой бронхиальной астмой в оздоровительный комплекс рекомендуется включать один из нижеперечисленных препаратов:

- поливитаминно-минеральный препарат Цыгапан в течение 3-х недель детям в возрасте 7-11 лет по 1 капсуле (0,2) 2 раза в день, в возрасте 12-14 лет -по 2 капсулы (0,4) утром и по 1 капсуле (0,2) вечером;

- поливитаминно-минеральный препарат Макси-Байкал в течение 3-х недель по 1 таблетке 1 раз в день;

- биологически активную добавку на основе босвеллиевых кислот Бронходиол в течение 3-х недель у детей в возрасте 7 лет - 4 капсулы в сутки (2 капсулы утром, по 1 капсуле днем и вечером), в возрасте 8-11 лет - 5 капсул в сутки (2 капсулы утром, 2 капсулы днем и 1 капсула вечером), в возрасте 12-14 лет - 6 капсул в сутки (2 капсулы утром, 2 капсулы днем и 2 капсулы вечером).

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Буркастова Л.Н., Мелешко Т.М., Мизерницкий Ю.Л., Соколова Л.В., Царегородцев А.Д. Клиническая эффективность Цыгапана при бронхиальной астме у детей // Вопросы современной педиатрии, 2003; Т.2, Прил..2; 33.

2. Буркастова Л.Н., Мелешко Т.М., Мизерницкий Ю.Л., Соколова Л.В., Царегородцев А.Д. Клиническая эффективность Цыгапана при бронхиальной астме у детей // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии. -Материалы конгресса.- М, 2003: 269-270.

3. Буркастова Л.Н., Мизерницкий Ю.Л., Соколова Л.В., Мелешко Т.М., Царегородцев А.Д. Клиническая эффективность биологически активной добавки «Цыгапан» в комплексе реабилитации детей, больных бронхиальной астмой // Педиатрическая фармакология, 2003; Т.1, №4: 21-23.

4. Мизерницкий Ю.Л., Ермакова И.Н., Мельникова И.М., Заболотских Т.В., Кожевникова Т.Н., Баранзаева Д.Ч., Буркастова Л.Н., Ермолаева O.A., Церковная Ю.В. Современные возможности повышения эффективности реабилитационно-восстановительного лечения при заболеваниях органов дыхания у детей // Сб. трудов, поев. 10-летию Амурской областной клинической больницы, Благовещенск, 2004: 87-91.

5. Буркастова Л.Н., Мизерницкий Ю.Л. Клиническая эффективность Макси-Байкала при бронхиальной астме у детей // Мат. IV Рос. конгр. «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». - М, 2005:219.

6. Буркастова Л.Н., Мизерницкий Ю.Л. Клиническая эффективность Макси-Байкала при бронхиальной астме у детей // Пульмонология детского возраста: проблемы и решения. - М, 2005; Вып. 5: 230-231.

7. Буркастова Л.Н., Мизерницкий Ю.Л. Клиническая эффективность бронходиола в комплексе санаторной реабилитации детей, больных бронхиальной астмой // Тихоокеанский медицинский журнал, 2006; №4, Прил.

(Мат. III Дальневосточного регионального конгресса с международным участием): 18-19.

8. Буркастова JI.H., Мизерницкий Ю.Л. Клиническая эффективность Цыгапана и Макси-байкала в комплексе реабилитации детей, больных бронхиальной астмой. // Здоровье и здоровый образ жизни: состояние и перспективы (методологические и психологические аспекты). - Смоленск: Универсум, 2006: 516-519.

9. Буркастова Л.Н., Мизерницкий Ю.Л. Клиническая эффективность бронходиола в комплексе санаторной реабилитации детей, больных бронхиальной астмой // Мат. V Рос. конгр. «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». - М, 2006: 270.

10. Буркастова Л.Н., Мизерницкий Ю.Л. Эффективность бронходиола в комплексе санаторной реабилитации детей, больных бронхиальной астмой. / Сборник трудов XVI Национального конгресса по болезням органов дыхания,-С-Петербург, 2006: 37.

11. Мизерницкий Ю.Л., Буркастова Л.Н. Бронходиол в комплексе санаторной реабилитации детей с бронхиальной астмой // Астма и аллергия: VII Международная научно-практическая конференция: Сборник тезисов. - Алма-Ата, 2007: 47-48.

12. Мизерницкий Ю.Л., Ермакова И.Н., Мельникова И.М., Буркастова Л.Н., Заболотских Т.В., Баранзаева Д.Ч., Кожевникова Т.Н., Ермолаева O.A., Ильенкова H.A. Современные возможности повышения эффективности реабилитационно-восстановительного лечения при заболеваниях органов дыхания у детей. / Здоровье и здоровый образ жизни: состояние и перспективы (медико-психологические, социальные, правовые и экологические аспекты). // Сборник трудов V Российской научно-практической конференции. - Смоленск, 2007: 339-343.

13. Буркастова Л.Н., Мизерницкий Ю.Л. Клиническая эффективность

бронходиола в комплексе санаторной реабилитации детей, больных бронхиальной астмой. / Материалы первого Всероссийского съезда врачей восстановительной медицины «РеаСпоМед 2007». -М., 2007: 41-42.

14. Буркастова Л.Н., Мизерницкий IO.JT. Бронходиол - новое эффективное средство в комплексе санаторной реабилитации детей, больных бронхиальной астмой. / Актуальные вопросы современной педиатрии. // Межрегион, сборник научных работ с международным участием. - Ярославль, 2007:91-93.

15. Мизерницкий Ю.Л., Мельникова И.М., Марушков В.И., Доровская Н.Л., Буркастова Л.Н. Опыт профилактики респираторных инфекций у детей с рецидивирующими, хроническими заболеваниями органов дыхания. / Актуальные вопросы реабилитации в XXI веке (медицинские, социальные, психолого-педагогические и организационные аспекты).- Смоленск,2008: 16-19.

16. Буркастова Л.Н., Мизерницкий Ю.Л. Клиническая эффективность босвеллиевых кислот в комплексе реабилитации детей, больных бронхиальной астмой.//Российский вестник перинатологии и педиатрии, 2008;Т.53, №2: 39-45.

17. Мизерницкий Ю.Л., Мельникова И.М., Марушков В.И., Доровская Н.Л., Буркастова Л.Н. Опыт профилактики респираторных инфекций у детей с рецидивирующими, хроническими заболеваниями органов дыхания. // Педагогика здоровья (научно-теоретический журнал), 2008; №1: 48-50.

18. Мизерницкий Ю.Л., Гомазков O.A., Буркастова Л.Н. Клиническая эффективность босвеллиевых кислот в комплексе реабилитации детей, больных бронхиальной астмой.// Справочник поликлинического врача, 2008; №13:26-30.

19. Мизерницкий Ю.Л., Ермакова И.Н., Мельникова И.М., Буркастова Л.Н., Заболотских Т.В., Баранзаева Д.Ч., Доровская Н.Л., Батожаргалова Б.Ц. Современные возможности повышения эффективности реабилитационно-восстановительного лечения при заболеваниях органов дыхания у детей. / В кн.: Мизерницкий Ю.Л., Царегородцев А.Д., Корсунский A.A. Организация работы

современного педиатрического пульмонологического центра. М, 2008; Гл.З: 2026.

20. Мизерницкий Ю.Л., Буркастова Л.Н. Место противовоспалительных препаратов растительного происхождения (бронходиол) и поливитаминов в комплексе реабилитации детей с бронхиальной астмой./ В кн.: Мизерницкий Ю.Л., Мельникова И.М. Дифференцированная иммунокоррекция у детей с частыми респираторными инфекциями. М.: «Оверлей», 2009; Гл.7: 93-103.

21. Буркастова Л.Н., Мизерницкий Ю.Л. Клиническая эффективность босвеллиевых кислот в комплексе реабилитации детей, больных бронхиальной астмой. // Вопросы практической педиатрии, 2009; Т.4, №1: 87-92.

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

БОД - болезни органов дыхания

БА - бронхиальная астма

ВР - вариационный размах

КИГ - кардиоинтервалография

ПМП - поливитаминно-минеральный препарат

ПСВ - пиковая скорость выдоха

ДПСВ - утренне-вечерняя разность ПСВ, отражающая вариабельность пиковой скорости выдоха и равная разности минимальной утренней и максимальной вечерней ПСВ в течение трёх суток подряд её измерения ФВД - функция внешнего дыхания э^А - секреторный иммуноглобулин А

(

ООО «ВНИПР» 127644, Москва, Клязьминская ул., д.15 (495) 486-80-76 зак.№ 6966 от 11.02.2010 г. тираж 100 экз

Оглавление диссертации Буркастова, Людмила Николаевна :: 2010 :: Москва

Стр. ^

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ САНАТОРНОГО ОЗДОРОВЛЕНИЯ ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ, ПЕРСПЕКТИВЫ И ПУТИ ИХ

СОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ (обзор литературы).

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

2.3. Характеристика реабилитационного санаторного комплекса.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ, И ЭФФЕКТИВНОСТЬ

КОМПЛЕКСА САНАТОРНОЙ РЕАБИЛИТАЦИИ.

ГЛАВА 4. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПОЛИВИТАМИННО-МИНЕРАЛЬНЫХ КОМПЛЕКСОВ ПРИ РЕАБИЛИТАЦИИ ДЕТЕЙ,

БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

ГЛАВА 5. ЭФФЕКТИВНОСТЬ БОСВЕЛЛОВЫХ КИСЛОТ ПРИ САНАТОРНОЙ РЕАБИЛИТАЦИИ У ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ

БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ.

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Буркастова, Людмила Николаевна, автореферат

Актуальность проблемы. Болезни органов дыхания (БОД) наиболее широко распространенная причина потерь здоровья у детей. Их удельный вес в структуре первичной заболеваемости детского населения составляет около 50%. Среди хронических заболеваний легких по своей распространенности, тяжести, возможности инвалидизации и опасности для жизни лидирующие позиции занимает бронхиальная астма (БА). В последние годы отмечается неуклонный рост числа детей, больных бронхиальной астмой [1, 7, 38, 91, 147, 156, 184].

По современным представлениям в основе патогенеза бронхиальной астмы лежит аллергическое воспаление дыхательных путей. Благодаря успехам фармакотерапии, широкому внедрению противовоспалительной базисной терапии в последние годы достигнут большой прогресс в лечении этого заболевания [7, 28, 56, 84]. Важное значение в достижении стойкой ремиссии имеют реабилитационные мероприятия. Все шире с этой целью используются немедикаментозные методы лечения, которые позволяют уменьшить фармакологическую нагрузку на больных и не только добиться в, более короткие сроки стабилизации их состояния, но и повысить устойчивость к инфекциям, удлинить ремиссию, улучшить прогноз заболевания и качество жизни детей [96]. Вместе с тем, рекомендуемое больным детям гипоаллергенное питание, предусматривающее длительное исключение из рациона широкого спектра облигатных аллергенов, может неблагоприятно сказываться на здоровье детей и их развитии [15, 20, 65]. Вследствие ограничений в диете в организме у детей развивается дефицит кальция, магния, железа, цинка, калия, натрия, фосфора, йода, селена, фтора [101], что ведёт к снижению стрессоустойчивости, резистентности к инфекциям, усугубляет вегето-сосудистые нарушения. Последнее нередко становится причиной обострений бронхиальной астмы у детей [53].

Представляется перспективным использование недавно открытых свойств босвеллиевых кислот, экстрагированных из растений, оказывать мощное противовоспалительное действие путем ингибирования синтеза лейкотриенов и тумор-некротического фактора-а [189, 161]. В ряде экспериментальных и клинических исследований показана их значительная эффективность при многих патологических состояниях, в том числе при аллергическом воспалении. Встречаются сообщения о выраженном эффекте босвеллиевых кислот при бронхиальной астме у взрослых [154]. При болезнях легких у детей их эффект не изучался. Таким образом, научное обоснование целесообразности включения указанных средств в программы реабилитации больных бронхиальной астмой в условиях детского санатория является весьма актуальным.

Задачи исследования:

1. Оценить клиническую эффективность санаторной реабилитации детей с легкой и среднетяжелой бронхиальной астмой при использовании t поливитаминно-минеральных препаратов (Цыгапан, Макси-байкал) и биологически активной добавки на основе босвеллиевых кислот (Бронходиол) в отдаленные сроки наблюдения.

4. Дать сравнительную оценку состояния местного иммунитета (по уровню slgA в слюне) у детей, больных бронхиальной астмой, при различных комплексах санаторной реабилитации.

Научная новизна. Впервые научно обоснована целесообразность расширения комплекса санаторной реабилитации детей с бронхиальной астмой и доказана эффективность включения в него поливитаминног минеральных препаратов и босвеллиевых кислот.

Доказано, что наряду с положительной клинической динамикой (сокращение числа и длительности обострений)'это обеспечивало улучшение функциональных, показателей дыхания и переносимости физической нагрузки. Установлена отчетливая тенденция к снижению суточных колебаний пиковой скорости выдоха по данным динамической пикфлоуметрии. Доказан положительный эффект комплексного санаторного-лечения также на снижение влияния «вегетативного1 компонента» на развитие астматических приступов.

Показано, что при комплексном санаторном лечении нормализуется местный иммунитет слизистых оболочек дыхательного тракта, о чем свидетельствует увеличение уровня slgA слюны. Это оказывало влияние не только на течение бронхиальной астмы у наблюдаемых детей, но и на частоту и продолжительность острых заболеваний органов дыхания, являющихся триггерами её обострения.

Практическая значимость. Научно-обосновано включение в комплекс санаторного лечения детей с легкой и среднетяжёлой бронхиальной астмой поливитаминно-минеральных комплексов и биологически активной добавки на основе босвеллиевых кислот, способствующих повышению эффективности реабилитации, достижению стойкой ремиссии, уменьшению частоты острых s респираторных инфекций, сокращению объема фармакотерапии, улучшению качества жизни.

Работа выполнена в отделении хронических воспалительных и аллергических болезней легких (зав. - д.м.н., проф. Ю.Л. Мизерницкий) ФГУ «Московский научно-исследовательский институт педиатрии и детской хирургии Росмедтехнологий» (директор - заслуженный врач Российской Федерации, д.м.н., профессор А.Д. Царегородцев) и в ФГУ Детский санаторий «Отдых» Росздрава (и.о. гл. врача — к.м.н. И.Г. Шиман). Исследование одобрено Этическим Комитетом ФГУ МНИИ педиатрии и детской хирургии Росмедтехнологий.

Апробация и внедрение работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на методическом совещании отдела хронических воспалительных и аллергических заболеваний легких МНИИ педиатрии, и детской хирургии, доложены, на областной конференции по реабилитации в педиатрии (Тверь, 2004), на Российском, конгрессе педиатров (Москва; 2005,

2008), XVI и XVIII Национальных конгрессах по болезням органов дыхания (С-Петербург, 2006; Екатеринбург, 2008), на IV, V, VI Российских Конгрессах «Современные технологии в педиатрии и детской^ хирургии» (Москва, 2005, 2006, 2007), на Всероссийской конференции по здоровому образу жизни (Смоленск, 2008), на Российском конгрессе по питанию (Москва, 2008), на конференции «Актуальные вопросы реабилитации' в XXI веке» (Смоленск, 2008), на Всероссийской конференции «Актуальные проблемы заболеваний органов дыхания у детей и подростков» (Смоленск,

2009).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 21 работа, в том числе 2 - в журналах, рекомендованных ВАК.

Заключение диссертационного исследования на тему "Эффективность дифференцированных комплексов санаторной реабилитации детей, больных бронхиальной астмой"

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

- поливитаминно-минеральный препарат Цыгапан в течение 3-х недель детям в возрасте 7-11 лет по 1 капсуле (0,2) 2 раза в день, в возрасте 12-14 лет - по 2 капсулы (0,4) утром и по 1 капсуле (0,2) вечером;

- поливитаминно-минеральный препарат Макси-Байкал в течение 3-х недель по 1 таблетке 1 раз в день;

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Буркастова, Людмила Николаевна

1. Аллергические болезни у детей / Под ред. МЛ. Студеникина, И.И. Балаболкина. М., 1998. - 348с.

2. Альбицкий В.Ю., Баранов А.А., Камаев И.А. и др. Часто болеющие дети.- Нижний Новгород, 2003.- 180с.

3. Альбицкий В.Ю., Зелинская Д.И., Терлецкая Р.Н. Заболеваемость детей и инвалидность // Российский педиатрический журнал.- 2008.- № 1.-С.32-35.

4. Ашерова И.К. Клиническая эффективность лечения и диспансерного наблюдения детей с заболеваниями органов дыхания в условиях респираторного центра: Автореф. дис. канд. мед. наук.- Иваново, 2002.-24 с.

5. Баевский P.M. Метод кардиоинтервалографии в исследовании исходного вегетативного тонуса. М., 1979. - 230 с.

6. Балаболкин И.И. Аллергические болезни у подростков // Под ред. И.И. Балаболкина.- М., 2002.- С.4-8.

7. Балаболкин И.И. Вчера, сегодня и завтра детской аллергологии // Педиатрия. 2002. - №5. - С.38-43.

8. Балаболкин И.И. Распространенность бронхиальной астмы у детей // Педиатрия.- 1998.- №4.- С.92-96.

9. Балаболкин И.И., Терлецкая Р.Н., Дыбунова E.JI. Влияние экологических факторов на аллергическую заболеваемость детского населения Российской Федерации // Сибирское медицинское обозрение.-2008.- № 6.- С.64-67.

10. Баранов А.А., Альбицкий В.Ю., Зелинская Д.И., Терлецкая Р.Н. Инвалидность детского населения России.- М.: Центр развития межсекторальных программ, 2008.- 240с.

11. Битюцкая Т.М. Клинико-организациоиные аспекты совершенствования лечебно-диагностических и профилактических мероприятий при бронхиальной астме у детей: Автореф. дис.канд. мед. наук. М., 1999. - 22с.

12. Богорад А.Е. Роль генетических факторов в формировании бронхиальной астмы у детей // Пульмонология детского возраста: проблемы и решения / Под ред. Ю.Л. Мизерницкого, А.Д. Царегородцева.- М., 2002, Вып.2.- С. 98-101.

13. Боровик Т.Э., Ладодо К.С., Рославцева Е.А. и др. Современные взгляды на организацию прикорма детей с пищевой аллергией // Вопросы детской диетологии.- 2003.- № 1.- С.79-82.

14. Бронхиальная астма у детей: диагностика, лечение и профилактика (Научно-практическая программа).- М: Союз педиатров России, 2004.- 46 с.

15. Вазиева З.Ч., Кипкеев А.И., Чалая Е.Н. Принципы курортного лечениядетей с респираторными аллергозами // РМЖ. — 2007.- том 15, № 21.- 44-45.

16. Величковский Б.Т. Экологическая пульмонология // Пульмонология.-1991.- №1.- С.47-51.

17. Вельтищев Ю.Е., Мизерницкий Ю.Л. Экологические аспекты педиатрической пульмонологической патологии / Пульмонология детского возраста: проблемы и решения. -М., 2001 Вып. 1-С.55-67.

18. Воронцов И.М. Проблемы реабилитации детей с заболеваниями органов дыхания // Пульмонология детского возраста: проблемы и решения / Под ред. Ю.Л. Мизерницкого, А.Д. Царегородцева.- М., 2004.- Вып. 4. С. 108-109.

19. Геппе Н.А., Ревякиной В.А. Аллергия у детей. Основы лечения и профилактики. Образовательная программа // Пособие для детей.- М.- 2002.120 с.

20. Геппе Н.А., Гребенева И.В., Карпушкина А.В. Роль астма-школы в комплексе лечебно-профилактических мероприятий у детей с бронхиальной астмой // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2000. - №5. - С. 29-34.

21. Геппе Н.А., Каганов С.Ю. Национальная программа "Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика" и ее реализация // Пульмонология.- 2000. № 1. - С.38-42.

22. Геппе Н.А., Куличенко Т.В., Баяндина Г.Н., Гагиева Д.А. Возможности противорецидивной терапии при бронхиальной астме у детей раннего возраста// Аллергология.- 1999.- №3.- С.7-11.

23. Геппе Н.А., Курчакова Т.В., Даирова Р.А. и др. Интервальная гипоксическая тренировка при бронхиальной астме у детей // Hyp.Med.J.-1995.-№3.- С.11-14.

24. Геппе Н.А., Малышев B.C., Карпушкина А.В., Быховец Е.А. Эффективность быстродействующих бронхолитиков при бронхиальной астме у детей // Пульмонология.- 2003.- №4.- С.89-94.

25. Геппе Н.А., Мокина Н.А. Санаторная помощь в профилактике инвалидности у детей с бронхиальной астмой. М., 2007 - 230 с.

26. Геппе Н.А., Ревякина В.А. Многоцентровое открытое рандомизированное клинико-экономическое исследование различных режимов фармакотерапии при лечении среднетяжелой и тяжелой бронхиальной астмы у детей //Аллергология.- 2004.- № 3.- С.3-11.

27. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы / Под редакцией Чучалина А.Г. М.: Издательство «Атмосфера», 2002. — 160 с.

28. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (GINА). Пересмотр 2006.

29. Головин М. Б. Клинико-функциональные аспекты влияния спелеоклиматотерапии на формирование и характер течения бронхиальной астмы у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Иваново, 2002. - 27 с.

30. Дегтярева Е.А., Муханов О.А. Немедикаментозные методы лечения острых и хронических болезней органов дыхания у детей // Авторские лекции по педиатрии / Под ред. В.Ф.Демина, С.О. Ключникова.- М.: РГМУ.- 2005 (электронная версия).

31. Демин В.Ф., Ключников С.О., Болдырев В.Б. Биологически активные добавки к пище. Проблемы и перспективы применения в педиатрии // Авторские лекции по педиатрии / Под ред. В.Ф.Демина, С.О. Ключникова.-М.: РГМУ.- 2005 (электронная версия).

32. Доклад о состоянии здоровья детей в Российской Федерации (по итогам Всероссийской диспансеризации 2002 г.). М., 2003. — 96с.

33. Доклад о состоянии здравоохранения в Европе, 2005 г. Действия общественного здравоохранения в целях улучшения здоровья детей и всего населения. ВОЗ, 2005. - 154 с.

34. Доклад о состоянии здравоохранения в мире, 2004 г. Изменить ход истории.- Женева, ВОЗ, 2004.

35. Дрожжев М.Е., Лев Н.С. Костюченко М.В. и др. Современные показатели распространенности бронхиальной астмы среди детей // Пульмонология. 2002. - № 1. - С.42-46.

36. Думова С.В., Чугунова O.JL, Герасышна В.П. и др. Изменения активности митохондриальных ферментов у недоношенных детей в неонатальном периоде и ее коррекция // Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии,.- 2006.- Т. 3.- № 4.- С.24-26.

37. Дыбунова Е.Л., Терлецкая Р.Н., Модестов А.А. Распространенность аллергических заболеваний у детей в различных эколого-географических условиях // Вопросы современной педиатрии.- 2007. № 4. - С. 12-16.

38. Захарова Л.С., Иванова Л.Н. Комплексная реабилитация детей младшего школьного возраста с бронхиальной астмой средствами физической культуры специальной направленности // Физическая культура.-1998.- № 2.- С.50-51.

39. Зайцева О.В., Самсыгина Г.А. Современные подходы к терапии бронхиальной астмы легкой и средней степени тяжести в практике педиатра // Пульмонология.- 2000,- №4.- С. 158.

40. Здравоохранение в России, 2006 // Статистический сборник.- М., 2007.- С.60.

41. Зелинская Д.И. Задачи здравоохранения по снижению заболеваемости и смертности при бронхолегочной патологии в детском возрасте // Педиатрия. 2000. - № 1. - С.22-25.

42. Зонис Я.М. Немедикаментозная реабилитация больных обструктивными заболеваниями легких // Пульмонология.- 2000.- № 4,- С. 83-87.

43. Иванов Д.А., Гнусаев С.Ф., Дианов О.Д. Ранняя диагностика и метаболическая терапия поражения миокарда у детей с сахарным диабетом. // Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии. Т.З.1.- 2006. -с. 5763.

44. Иванова Н.Л. Физическая реабилитация детей с бронхиальной астмой в возрасте 7-12 лет: Автореф. дис. . канд. пед. наук.- М., 2000.- 24с.

45. Иванова С.А. Фармакотехнологические аспекты создания противовоспалительного средства на основе экстракта босвеллии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2008.- 36 с.

46. Ильина Е.С. Многофакторный анализ заболеваемости, летальности и смертности детей при острой и хронической патологии органов дыхания и пути их снижения: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- М., 2004.- 24с.

47. Каганов С.Ю. Бронхиальная астма у детей М.: «Медицина», 1999. -368с.

48. Каганов С.Ю. Современные проблемы пульмонологии детского возраста // Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 2003.- Т.48.-№3.- С.9-16.

49. Каганов С.Ю., Розинова Н.Н. Пульмонология детского возраста и ее насущные проблемы // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2000. -№6. -С.6-11.

50. Каганов С.Ю., Розинова Н.Н., Боград А.Е. Современные болезни лёгких в свете международной статистической классификации болезней X пересмотра / Пульмонология детского возраста: проблемы и решения. М., 2002.- Вып.2.- С.11-18.

51. Карлина М.В., Пожарицкая О.Н., Косман В.М., Иванова С.А. Изучение биологической доступности босвеллиевых кислот: in vitro / in vivo корреляция // Химико-фармацевтический журнал. 2007.- № 11.- С.3-6,

52. Классификация клинических форм бронхолегочных заболеваний у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 1996.- № 2.- С.52-56.

53. Ключников С.О., Болдырев В.Б., Демин В.Ф. Биологически ативные добавки к пище. Возможности применения в педиатрии // Вестникпедиатрической фармакологии и нутрициологии.- 2005.- № 2.- С.4-13.

54. Ключников С.О., Болдырев В.Б., Демин В.Ф. Проблемы и перспективы применения биологически активных добавок в педиатрии // Вопросы детской диетологии.- 2004.- № 1.- С.39-41.

55. Княжеская Н.П. Потапова М.О. Возможности гибкого дозирования Симбикорта у пациентов со среднетяжелой и тяжелой бронхиальной астмой по данным исследования SUND // Атмосфера.- 2004.- №3.- С.21-24.

56. Кожевникова Т.Н. Стационар замещающие технологии в пульмонологической помощи детям // Пульмонология детского возраста: проблемы и решения / Под ред. Ю.Л. Мизерницкого, А.Д. Царегородцева. -М., 2003. Вып.З. - С.238-240.

57. Комарова О.Н. Клинико-патогенетическое обоснование применения полиненасыщенных жирных кислот 03 класса в комплексной терапии бронхиальной астмы у детей. Автореф. дис. канд. мед. наук.- М, 2007. -24с.

58. Комарова О.Н. Современные подходы к диетотерапии больных бронхиальной астмой // Пульмонология детского возраста : проблемы и решения / Под ред. Ю.Л. Мизерницкого, А.Д. Царегородцева.- М., 2005.-Вып. 5.- С.197-200.

59. Кондюрина Е.Г., Елкина Т.Н., Лиханов А.В., Карцева Т.В. Динамика распространенности бронхиальной астмы у детей в г. Новосибирске // Пульмонология.- 2003.- №6.- С.51-56.

60. Кононова О.М. Новые медицинские технологии физиотерапии и восстановительной медицины // Сб.тр.: XI Научно-практич. конф. "Новейшие технологии физиотерапии в восстановительной медицине".- М., 2005.- С.68.

61. Коростовцев Д.С. Клиническое обоснование лечебной тактики как основа повышения эффективности системы оказания помощи детям с бронхиальной астмой: Автореф. дис.д-ра. мед. наук.- СПб, 2004. 54 с.

62. Коростовцев Д.С., Камаев А.В. Динамическое наблюдение детей инвалидов по бронхиальной астме // Вопросы современной педиатрии.-2003.- т.2, №5.- С.12-16.

63. Крапивкин. А.В., Цыганков В.В., Демская Е.Э. БАД «Цыгапан» как эффективное средство в повышении репродуктивного здоровья детей и подростков // http://obad.ru/forum/viewtopic.php (2008).

64. Кукес В.Г., Булаев В.М., Сычев Д.А. и др. Нежелательные эффекты фитопрепаратов // Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии. -2006.- Т. 3, №5.- С.4-8.

65. Леонтьева И.В., Сухоруков B.C. Значение метаболических нарушений в генезе кардиомиопатий и возможности применения L-карнитина для терапевтической коррекции // Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии.- 2006.- Т. 3, №2.- С.52-61.

66. Лечебное питание детей с пищевой аллергией: пособие для врачей / Под ред. В.А. Ревякиной, Т.Э. Боровик.- М., 2005.- 38 с.

67. Лысикова И.В. Распространенность аллергических заболеваний у детей по результатам мультицентровых исследований в рамках международной программы ISAAC: Автореф. дис. .канд. мед. наук. М.-1999.-20с.

68. Малахов А.Б. Головин М.Б. Эффективность спелеотерапии в комплексном лечении бронхиальной астмы у детей // Пульмонология детского возраста: проблемы и решения / Под ред. Ю.Л. Мизерницкого, А.Д. Царегородцева.-М., 2002.-Вып. 2.-С.173-176.

69. Мачарадзе, Д.Ш., Сепиашвили Р.И. Эпидемиология бронхиальной астмы у детей по данным литературы и программы ISAAC //Астма. 2000.- т. 1. - №1. - С.44-51.

70. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем (десятый пересмотр) // 1999. 1616 527-560.

71. Мелешко Т.М., Захарова Т.Г., Долгина Н.А. и др. Место республиканского пульмонологического санатория в реабилитации больных с заболеваниями легких // Современные проблемы педиатрии.- 2003.- т. 2, Прил.1. (Мат. VIII конгр. педиатров России). С.231.

72. Мелешко Т.М., Соколова Л.В., Мизерницкий Ю.Л. Отчет о клинических испытаниях биологически активной добавки «Цыгапан» при бронхиальной астме у детей / Цыгапан. Научные исследования, клинические и доклинические испытания.- М., 2003. С.323-325.

73. Мизерницкий Ю.Л. Значение экологических факторов при бронхиальной астме у детей // Пульмонология. 2002. - № 1— С.56-62.

74. Мизерницкий Ю.Л. Клиническая эффективность Макси-байкала при бронхиальной астме у детей // Пульмонология детского возраста: проблемы и решения / Под ред. Ю.Л. Мизерницкого, А.Д. Царегородцева.- М., 2005.-Вып. 5.- С.230-231.

75. Мизерницкий Ю.Л. Экологически обусловленные аллергические заболевания легких у детей и загрязнение атмосферного воздуха // Сб. мат.: V межд. Конгресс «Экология и дети».- Анапа, 2008.- С. 182-187.

76. Мизерницкий Ю.Л. Экология и здоровье детей // Сб. мат.: V межд. Конгресс «Экология и дети».- Анапа, 2008 — С. 172-177.

77. Мизерницкий Ю.Л., Корсунский А.А., Ашерова И.К. Педиатрический респираторный центр эффективная форма современной специализированной медицинской помощи детям // Мат. Конгресса: Современные технологии в педиатрии и детской хирургии. - М., 2003.- С.282.

78. Мизерницкий Ю.Л., Цыпленкова С.Э. Современные функциональные методы исследования в детской пульмонологии. М.: НТО им. С.И. Вавилова, 2007.- 28с.

79. Мокина Н.А. Ретроспективный анализ и оптимизация терапии бронхиальной астмы у детей: Автореф. дис. . д-ра мед.наук.- М., 2005.- 36с.

80. Намазова Л.С., Модестов А.А., Торшхоева P.M., Дыбунова Е.Л. Распространенность аллергических заболеваний у детей в федеральных округах Российской Федерации // Справочник педиатра.- 2007.- август.- С. 1317.

81. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». Второе издание. М.: Издательский дом «Русский врач», 2006.- 100 с.

82. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика» (3-е издание). М.- 2008.- 78 с.

83. Неретина А.Ф., Иванникова Н.В., Ульянова Л.В., Эсаулова И.В. Реабилитация детей с хронической патологией лёгких // Пульмонология детского возраста: проблемы и решения / Под ред. Ю.Л. Мизерницкого, А.Д.

84. Царегородцева.- М., 2001. Вып. 1. - С.77-86.

85. Неретина А.Ф., Мизерницкий Ю.Л., Никулова Т.В. Реабилитация детей, страдающих бронхиальной астмой // Пульмонология детского возраста: проблемы и решения / Под ред. Ю.Л. Мизерницкого, А.Д. Царегородцева.- М., 2005. Вып. 5. - С.235-238.

86. Османов И.М, Длин В.В. Диагностика и лечение дизметаболических нефропатий и мочекаменной болезни у детей / Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии.- 2006,- Т. 3, №2.- С. 9-17.

87. Основные показатели здоровья матери и ребенка, деятельность службы охраны детства и родовспоможения в Российской Федерации.- М., 2006.- 154с.

88. ЮО.Пампура А.Н., Юдина О.В., Мухина Ю.Г, Ипатова М.Г. Достижения и проблемы диагностики пищевой аллергии у детей // Трудный пациент.- 2007.-№10.- С.10-15.

89. Почивалов А.В, Орлова С.В., Назарова О.А. и др. Нутритивный статус детей, страдающих бронхиальной астмой. // Пульмонология детского возраста : проблемы и решения / Под ред. Ю.Л. Мизерницкого, А.Д. Царегородцева,- М., 2005.- Вып. 5.- С. 195-197.

90. Почивалов А.В., Платонова В.А., Блинова А.С. и др. Опыт организации педиатрической школы в Воронеже // Пульмонология детского возраста: проблемы и решения / Под ред. Ю.Л. Мизерницкого, А.Д. Царегородцева.- М., 2002.- Вып. 2.- С. 192-194.

91. Практическая пульмонология детского возраста / Под ред. Таточенко В.К.-М.: Медицина, 2000.-268с.

92. Ревякина В.А. Атопия и атопические заболевания у детей // Consilium medicum.- 2001.- Т.З, №4.- С.188-190.

93. Ростова А.В., Незабудкин С.Н., Коростовцев Д.С. Роль комплексной терапии детей с бронхиальной астмой в достижении контроля течения заболевания // Аллергология. 2006.- №3.- С. 41-44.

94. Рыжова Е.Г. Реабилитационных мероприятий у детей с бронхиальной астмой путем сочетанного использования гомеопатии и спелеотерапии // Гомеопатическией ежегодник.- 2009.- http://www.mhc.ru/Biblio/2009/200905 1501 .asp.

95. Руководство по детскому питанию / Под ред. В.А. Тутельяна, И.Я. Коня.- М.: Медицинское информационное агентство, 2004.- 662с.

96. Скороходкина О.В., Барейчева О.А., Салеева Л.Е., Шайхутдинова A.M. Эффективность специфической иммунотерапии аллергенами при атопической бронхиальной астме // Сборник научных трудов, посвященных 50-летию РКБ МЗ РТ.- Казань, 2003.- С.231-232.

97. Ю.Скороходкина О.В., Ильинский В.И., Тютлина Н.С., Кореева М.В. Эффективность небулайзеротерапии вентолином у больных бронхиальной астмой // Тез.докл: 10-й национальный конгресс по болезням органов дыхания.- Санкт-Петербург, 2000.- С.56.

98. Ш.Сергеев В.А. К вопросу о комплексной реабилитации детей, страдающих бронхиальной астмой // Материалы II Международного конгресса «Восстановительная медицина и реабилитация».- М., 2005.- С.77."

99. Середа В.П. Клинические предикторы эффективностигалоингаляционной терапии у больных бронхиальной астмой. // Материалы II Международного конгресса «Восстановительная медицина и реабилитация».-М., 2005.- С.79.

100. Смирнова В.В., Демихов В.Г., Шаровская Г.И. и др. Влияние элиминационной терапии на течение бронхиальной астмы у детей, инфицированных Mycoplasma pneumoniae и Chlamydophila pneumoniae // Российский педиатрический журнал.- 2008.- №4.- С.7-10.

101. Смирнова И.Н. Немедикаментозная аэрозольтерапия больных хроническим бронхитом и бронхиальной астмой: Автореф. дис. . д-ра мед. наук.- Томск, 2004.- 46с.

102. Пб.Сокович О.Г. Болезни органов дыхания как предотвратимая причина потери здоровья у детей и подростков // Вопросы современной педиатрии. -2009.- № 2.- С.148-149.

103. Стандартизированные эпидемиологические исследования аллергических заболеваний у детей (Адаптация программы «Международное исследование астмы и аллергии у детей ("ISAAC")» в России) // Пособие для врачей. -М.: Минздрав РФ, 1998. 30с.

104. Тавакова А. А. Влияние экологических факторов на распространенность бронхиальной астмы у детей по данным эпидемиологического исследования ("ISAAC"): Автореф. дис.канд. мед. наук.- Воронеж, 2001.- 25с.

105. Тавакова А.А., Мизерницкий Ю.Л. Распространенность бронхиальной астмы у детей и экология (по данным эпидемиологического исследования "ISAAC" / Сб. мат.: V межд. Конгресс «Экология и дети».- Анапа,. 2008.-С.161-164.

106. Терлецкая Р.Н. Реабилитация больных хроническими заболеваниями легких в условиях экологического неблагополучия // Пульмонология детского возраста: проблемы и решения / Под ред. Ю.Л. Мизерницкого, А.Д. Царегородцева.- М., 2004,- Вып. 4.- С. 122-126.

107. Фармакотерапия в педиатрической пульмонологии // Руководство по фармакотерапии в педиатрии и детской хирургии. Том 1. / Под ред. С.Ю. Каганова.- М.: МЕДПРАКТИКА-М, 2002.- 512с.

108. Хавкин А.И., Жихарева Н.С. Терапия функциональных запоров у детей // Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии.- 2005.-Т.2, №4.- С.39-41.

109. Хан М.А., Конова О.М. Немедикаментозные методы лечения детей с бронхиальной астмой / Диагностика и терапия бронхиальной астмы у детей. / Под ред. И.И. Балаболкина.- М., 2004.- С. 19-38.

110. Хан М.А. Конова О.М., Разумов А.Н. Новые технологии физиотерапии при бронхиальной астме у детей // Пособие для врачей.- М., 2004,- С.1-8.

111. Царегородцев А.Д., Османов И.М., Длин В.В. и др. Применение биологически активной добавки «Цыгапан» в педиатрической практике // Пособие для врачей.- М., 2005.- 16 с.

112. Цыгапан. Научные исследования, клинические и доклинические испытания. М. Планета Здоровья, 2003.- 390 с.

113. Чалая Е.Н., Кипкеев А.И., Вазиева З.Ч. Принципы курортного лечения детей с респираторными аллергозами // Русский медицинский журнал. Специальный выпуск: Мать и дитя. 2007. - Том 15.- №21. - С.1530-1532.

114. Червинская А.В., Коновалов С.И, Чучалин А.Г. и др. Применение медтехнологии галотерапии в комплексном лечении и реабилитациизаболеваний органов дыхания // Сборник методических материалов.- 2007.-С. 3-16.

115. Чугунова О.Л., Думова С.В., Вербицкий В.И., Мелехина Е.В., Таболин В.А. Современные методы лечения детей первых трех лет жизни с заболеваниями мочевой системы // Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии.- 2006. Т.З, №2.- С.18-23.

116. Ширяева И.С., Савеьев Б.П., Реутова B.C., Семенова Н.Ю. Клиническое значение функциональных методов исследования при аллергических заболеваниях у детей // Педиатрия.- 1999. -№4,- С.37-41.

117. Ших Е. Место поливитамин но-минеральных комплексов в профилактике острых респираторных вирусных инфекций // Медицинская газета.- 2007.- № 84.

118. Экология и здоровье детей / под ред. М.Я. Студеникина, А.А.Ефимовой. М., 1998. - 384с.

119. Altmann A., Poeckel D., Fischer L. et al. Coupling of boswellic acid-induced Ca2+ mobilisation and МАРК activation to lipid metabolism and peroxide formation in human leucocytes // Br J Pharmacol.- 2004.- N 2.- P.223-232.

120. Ammon H.P. Boswellic acids (components of frankincense) as the active principle in treatment of chronic inflammatory diseases // Wien Med Wochenschr.-2002.-N 15-16.- P.373-378.

121. Ammon H.P., Safayhi H., Mack Т., Sabieraj J. Mechanism of antiinflammatory actions of curcumine and boswellic acids // J Ethnopharmacol.-1993.- Vol.38.- P.1139.

122. Ammon H.P. Boswellic acids in chronic inflammatory diseases // Planta Med.- 2006,- N 12.- P.l 100-1116.

123. Anderson H.R. Trends in prevalence and severity of childhood asthma // Brit. Med. J. 1994. - Vol. 308. - P. 1600-1604.

124. Anderson H.R., Poloniecki J.D., Strachan D.P. et al. Immunization and symptoms of atopic disease in children: results from the International Study of

125. Asthma and Allergies in Childhood // Am Public Health. 2001.- N 91. - P.l 1261129.

126. Anthoni C., Laukoetter M.G., Rijcken E. et al. Mechanisms underlying the antiinflammatory actions of boswellic acid derivatives in experimental colitis //Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol.- 2006.- Jan 19.

127. Asher M.I., Keil U., Anderson H. R. et al. International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC): rationale and methods // European Respiratory Journal. 1995. - Vol. 8, N 3. - P. 483-491.i

128. Asher M.I., Weiland S.K. The International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) // Clin. Exp. Allergy.- 1998,- Vol. 28, Suppl 5.- P.52-66; 90-91.

129. Badria F.A., Mikhaeil B.R., Maatooq G.T., Amer M.M.i1.munomodulatory triterpenoids from the oleogum resin of Boswellia carterii // Birdwood. Z Naturforsch C.- 2003.- N 7-8.- P.505-516.

130. Baiter M., Ernst P., Watson W. et al. Asthma worsenings: approaches to prevention and management from the Asthma Worsenings Working Group // Can Respir J.- 2008.- N 15.- Suppl В.- P.1B-19B.

131. Barners P.J. Pathophysiology of asthma // in "Asthma" edit by Chung F., Fabrri L.M. -2003 ERS Monography - Vol.8 -P.84-114.

132. Beamon S., Falkenbach A., Fainburg G., Linde K. Speleotherapy for asthma // Cochrane Database of Systematic Reviews 2001.- Issue 2. Art. N 6.-CD001741/

133. Bjorksten В., Dumitrascu D., Foucard T. et al. Prevalence of childhood asthma, rhinitis and eczema in Scandinavia and Eastern Eiirope // Eur. Respir. J.-1998.-N 12.-P.432-437.

134. Blauw G., Westendorp R. Asthma deaths in New Zeeland // Lancet.- 1995.-Vol. 345.- P.2-3.

135. Castro M., Schechtman K.B., Halstead J., Bloomberg G. Risk factors for asthma morbidity and mortality in a large metropolitan city // J. Asthma.- 2001.- N 8.- P.625-635.

136. Dahmen U., Gu Y.L., Dirsch O. et al. Boswellic acid, a potent antiinflammatory drug, inhibits rejection to the same extent as high dose steroids // Transplant Proc.- 2001.- Vol. 33.- P.539-541.

137. Greskevitch M., Kullman G., Bang K.M., Mazurek J.M. Respiratory disease: mortality and morbidity statistics // J Agromedicine.- 2007.- Vol. 133, N 12.-P.5-10.

138. Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma // Expert Panel Report U.S. NIH Publication Number 08-5846, October 2007. 440 p.

139. Gupta I., Gupta V., Parihar A. et al. Effects of Boswellia serrata gum resin in patients with bronchial asthma: results of a double-blind, placebo-controlled, 6-week clinical study // Eur J Med Res.- 1998.- N 11.- P.511-514.

140. Gupta I., Parihar A., Malhotra P. Effects of gum resin of Boswellia serrata in patients with chronic colitis //Planta Med.- 2001.- N 5.- P.391-395.

141. Herr M., Nikasinovic L., Clarisse B. et al. Epidemiology of allergic respiratory disorders in infants // Rev. Mai. Respir.- 2007.- N 24(10).- P. 13141328.

142. Holgate S.T., Arshad S.H. The year in allergy 2003 // Oxford. 2003.-320p.

143. Hopkins R., Kennedy J., Magee J., Perry T. Adolescent and adult asthma: guidelines for stepwise treatment // J Ark Med Soc.- 2008,- Vol. 105, N 6.- P.132-133.

144. Hostanska K., Daum G., Sailer R. Cytostatic and apoptosis-inducing activity of boswellic acids toward malignant cell lines in vitro //Anticancer Res.-2002.-N 22(5).- P.2853-2862.

145. Kay A.B. Allergy and allergic disease. First of two parts // N Engl J Med.-2001.- Vol.- 344.- P.30-37.

146. Kimmatkar N., Thawani V., Hingorani L. et al. Efficacy and tolerability of Boswellia serrata extract in treatment of osteoarthritis of knee- a randomized double blind placebo controlled trial // Phytomedicine.- 2003.- N 10.- P.3-7.

147. Lipstein E.A., Perrin J.M., Kuhlthau K.A. School absenteeism, health status, and health care utilization among children with asthma: associations with parental chronic disease // Pediatrics.- 2009,- Vol. 123, N 1,- P. 60-66.

148. Liu J.J., Nilsson A., Oredsson S. et al. Boswellic acids trigger apoptosis via a pathway dependent on caspase-8 activation but independent on Fas/Fas ligand interaction in colon cancer HT-29 cells // Carcinogenesis.- 2002.- N 23.- P.2087-2093.

149. Liu J.J., Nilsson A., Oredsson S. et al. Keto- and acetyl-keto-boswellic acids inhibit proliferation and induce apoptosis in Hep G2 cells via a caspase-8 dependent pathway // Int J Mol Med.- 2002,- N 10(4).- P.501-505.

150. Martinez F.D. Global Strategy for Asthma Managment and Prevention. Revised 2002//National Institutes of health 2002. Development of wheezihg Disoders and asthma in Preschool Children // Pediatrics.- 2002.- Vol.109.- N102 (February). - P.362-367.

151. Matsui Т., Baba M. Death from asthma in children //Acta Paediat. J.-1990.-N 32(2).-P.205-209.

152. Mikhaeil B.R., Maatooq G.T., Badria F.A. et al. Chemistry and Immunomodulatory Activity of Frankincense Oil // Z. Naturforsch.- 2003.- N 4.-P.230-238.

153. Mutius E. The rising trends in asthma and allergic disease // Clin. Exp. Allergy.- 2001.- Vol.28 (Suppl.), N.5.- P.45-49.

154. Orrell-Valente J.K., Jarlsberg L.G., Hill L.G., Cabana MD. At what age do children start taking daily asthma medicines on their own? // Pediatrics.- 2008.-Vol. 122, N6.-P. 1186-1192.

155. Pandey R.S., Singh B.K., Tripathi Y.B. Extract of gum resins of Boswellia serrata L. inhibits lipopolysaccharide induced nitric oxide production in rat macrophages along with hypolipidemic property. Indian //J Exp Biol.- 2005.- N43(6).- P.509-516.

156. Paris J., Peterson E.L., Wells K. et al. Relationship between recent short-acting beta-agonist use and subsequent asthma exacerbations // Ann Allergy Asthma Immunol.- 2008.- Vol. 101, N 5.- P.482-487.

157. Park Y.S., Lee J.H., Harwalkar J.A. et al. Acetyl-11-keto-beta-boswellic acid (AKBA) is cytotoxic for meningioma cells and inhibits phosphorylation of the extracellular-signal regulated kinase 1 and 2 //Adv Exp Med Biol.- 2002.

158. Picado C., Montserrat J.M., Pablo J. et al. Prednisolone factors to death after recovery from a life-threatening asthmatic attack // J.Asthma.- 1989.- N 26(4).-P.231-236.

159. Pocket G. For Asthma Management and Prevention in Children. Revised 2002 // Natio nal Institutes of health. -2002. P.4.

160. Pungle P., Banavalikar M., Suthar A. et al. Immunomodulatory activity of boswellic acids of Boswellia serrata Roxb //Indian J Exp Biol.- 2003.- N 41(12).-P. 1460-1462.

161. Randolph C. Exercise-induced bronchospasm in children // Clin. Rev. Allergy Immunol.- 2008,- N 34(2).- P.205-216.

162. Reising K., Meins J., Bastian B. et al. Determination of boswellic acids in brain and plasma by high-performance liquid chromatography/tandem mass spectrometry //Anal Chem.- 2005.- P.Oct 15.

163. Rhee H., Hollen P.J., Belyea M.J., Sutherland M.A. Decision-making program for rural adolescents with asthma: a pilot study // J Pediatr Nurs.- 2008.- N 6.- P.439-450.

164. Robin E.D., Lewiston N. Unexpected, unexplained sudden'death in young asthmatic subjects // Chest.- 1989.- Vol. 96.- P.790-793.

165. Safayhi H., Mack Т., Sabieraj J. et al. Boswellic acids: novel, specific, nonredox inhibitors of 5-lipoxygenase // J Pharmacol Exp Ther.- 1992. Vol. 261, N 3.-P.1143-1146.

166. Safayhi H., Rail В., Sailer E.R., Ammon H.P. Inhibition by boswellic acids of human leukocyte elastase // J Pharmacol Exp Ther.- 1997.- Vol. 281, N 1.1. Р.460-463.

167. Sharma S., Thawani V., Hingorani L. et al. Pharmacokinetic study of 11-Keto beta-Boswellic acid // Phytomedicine.- 2004.- N11.- P.255-260.

168. Sterk V., Buchele В., Simmet T. Effect of food intake on the bioavailability of boswellic acids from a herbal preparation in healthy volunteers // Planta Med.-2004,- Vol. 70, N 12.- P.l 155-1160.

169. Strachan D.P. The epidemiology of childhood asthma // Allergy.- 1999.-Vol. 54.- P.7-11.

170. Syamlal G., Mazurek J.M. Prevalence of asthma among youth on Hispanic-operated farms in the United States-2000 // J Agromedicine.- 2008,- Vol. 13, N 3.-P.155-164.

171. Wahn U. Der allergische March //Allergologic.- 2002.- N 25.- P.60-73.

172. Weisel C.P., Weiss S.H., Tasslimi A. et al. Development of a Web-based questionnaire to collect exposure and symptom data in children and adolescents with asthma // Ann Allergy Asthma Immunol.- 2008.- N 100(2).- P,112-119.

173. Wildfeuer A., Neu I.S., Safayhi H. et al. Effects of boswellic acids extracted from a herbal medicine on the biosynthesis of leukotrienes and the course of experimental autoimmune encephalomyelitis // Arzneimittelforschung.- 1998.-Vol. 48.- P.668-674.

174. Winking M., Sarikaya S., Rahmanian A. et al. Boswellic acids inhibit glioma growth: a new treatment option? // J Neurooncol.- 2000.

175. Worldwide variation in prevalence of asthma symptoms: the International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) // The European Respiratory Journal. 1998.-№ 12.-P. 315-335.

176. Wright A.L. Epidemiology of asthma and recurrent wheeze in childhood // Clin Rev Allergy and Immunol. 2002.- N 22.- P. 33-44.

177. Wu A.C., Li L, Miroshnik I., Glauber J. et al. Outcomes after periodic use of inhaled corticosteroids in children // J Asthma.- 2009.- N 46(5).- P.517-522.

178. Yeatts K., Shy C., Wiley J., Music S. Statewide adolescent asthma surveillance // J. Asthma.- 2000.- N 5.- P.425-434.

179. Zivkovic Z., Radic S., Cerovic S., Vukasinovic Z. Asthma School Program in children and their parents // World J Pediatr.- 2008.- Vol. 4, N 4.- P. 267-273.