Автореферат и диссертация по медицине (14.00.29) на тему:Домашне лечение и качество жизни больных гемофилией
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.29
Введение диссертации по теме "Гематология и переливание крови", Лопатина, Елена Геннадьевна, автореферат
Актуальность работы. Гемофилия относится к группе наследственных геморрагических диатезов, проявляющихся фенотипически отсутствием или снижением уровня плазменных факторов свертывания крови: УШ - при гемофилии А, IX - при гемофилии В. Распространенность гемофилии А составляет 1: 10000, гемофилии В - 1:30000 - 50000 новорожденных мальчиков (Баркаган З.С.,1998; Плющ О.П. и соавт., 2002; Kasper CK. и соавт., 2002; Yee Т и соавт., 2002).
За рубежом в последние 10-15 лет основным методом лечения гемофилии является заместительная терапия препаратами факторов свертывания крови в домашних условиях (Berntorp Е., 1995; Szucs TD, OffnerA, Giangrande P. и соавт., 1998; Hoots W.K., 2001; Плющ О.П. и соавт., 2002).
В 2001 году в Центре гемофилии Гематологического научного Центра РАМН (ГНЦ РАМН) организовано «Домашнее лечение» 199 больных с тяжелой формой гемофилии А и В. В работе представлены результаты исследований «Домашнего лечения» с разработкой критериев включения больных, принципов обучения и индивидуального подбора доз, а также динамического наблюдения в процессе терапии.
В настоящее время, современный подход к гемостатической терапии основан на изучении фармакокинетических особенностей каждого отдельного пациента, с определением доз и кратности введения при различных клинических ситуациях (Messori А и соавт., 1992; Morfmi М и соавт., 1993).
В нашем исследовании изучены фармакокинетические характеристики отечественных факторов свертывания крови «Агемфил А» и «Агемфил В», созданных в ГНЦ РАМН, а также зарубежных препаратов - «Koate-DVI» (Bayer, USA) и «Octanyne» (Octapharma, Austria), проведен их сравнительный анализ. Определены индивидуальные фармакокинетические параметры для каждого пациента, на основании которых подобрана индивидуальная гемостатическая терапия.
В процессе длительного проведения «Домашнего лечения» большой группы пациентов выявлено значительное улучшение качества их жизни.
В настоящее время, изучение качества жизни у больных гемофилией привлекает внимание многих специалистов (Rosendahl FR и соавт., 1990; Molho Р и соавт., 2000; Royal S, 2002), так как позволяет оценить влияние заболевания и новых методов лечения на все составляющие здоровья — физическое, психологическое и социальное функционирование. К определяющим факторам относят тяжесть заболевания и форму ведения больных (Tusell J и соавт., 1998; Young N, 2004). Несмотря на многочисленные публикации, в России данные исследования ранее не проводились. В связи с этим, нам представилось актуальным и целесообразным изучить качество жизни больных гемофилией, находящихся на «Домашнем лечении» и дать комплексную оценку состояния здоровья пациентов.
Таким образом, переход на препаратную терапию (факторы свертывания крови YIII/IX) обуславливает необходимость научного обоснования для внедрения принципиально новых форм амбулаторного ведения больных, в частности, модели «Домашнего лечения».
Цель настоящего исследования: создание обоснованной модели «Домашнего лечения» больных гемофилией с проведением гемостатической терапии на основе индивидуальных фармакокинетических параметров и изучение качества жизни данной категории пациентов.
Задачи исследования:
1. Разработка модели «Домашнего лечения» для больных гемофилией.
2. Определение и сравнение фармакокинетических параметров отечественных и зарубежных препаратов факторов свертывания крови VHI и IX, используемых при «Домашнем лечении».
3. Изучение качества жизни больных гемофилией
Научная новизна работы:
1. Впервые в нашей стране разработана и внедрена модель «Домашнего лечения» больных гемофилией.
2. Проведены фармакокинетические исследования препаратов факторов свертывания крови VIII/IX у пациентов на «Домашнем лечении» для подбора оптимальной гемостатической терапии.
3. Впервые в Российской Федерации изучено изменение качества жизни у больных гемофилией, находящихся на «Домашнем лечении».
Теоретическое и практическое значение исследования:
Проведена разработка модели «Домашнего лечения» больных гемофилией. Выявлена значимость назначения гемостатической терапии с учетом индивидуальных особенностей каждого отдельного пациента.
Проведен сравнительный анализ фармакокинетических параметров факторов свертывания крови VIII и IX «Агемфил А» и «Агемфил В» (ГНЦ РАМН, Россия) с зарубежными концентратами.
Показано, что переход на «Домашнее лечение» приводит к значительному улучшению качества жизни пациентов с гемофилией.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ВИЧ — вирус иммунодефицита человека ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения
ГНЦ РАМН - Гематологический Научный Центр Российской Академии Медицинских Наук
ME — международная единица
ОВ — ответ на введение
ЭКГ — электрокардиографическое исследование FVIII — фактор VIII системы свертывания крови, антигемофильный глобулин FIX - фактор IX системы свертывания крови, антигемофильный глобулин IVR — in vivo recovery, восстановление активности фактора ISTH — Международное общество по Тромбозу и Гемостазу QoL — качество жизни
HRQoL - качество жизни, связанное со здоровьем rVIIa — рекомбинантный активированный фактор VII rlXa — рекомбинантный активированный фактор IX
SSC — Научный и Стандартизационный Комитет по Фактору VIII/ Фактору IX ТVi — период полужизни vWF — фактор фон Виллебранда
ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.2
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.5
Заключение диссертационного исследования на тему "Домашне лечение и качество жизни больных гемофилией"
Выводы.
1. Разработана модель «Домашнего лечения» пациентов с гемофилией А и В для использования в Центрах гемофилии и гематологических отделениях лечебных учреждений страны.
2. Целесообразно пациентам на «Домашнем лечении» проводить фармакокинетические исследования для определения необходимой дозы и кратности введения препаратов в зависимости от индивидуального ответа.
3. Фармакокинетические показатели у различных пациентов имели значительные индивидуальные колебания: восстановление активности фактора УШ составило в среднем 82,3±24,4%, ответ на введение препарата - 2,05±0,57%, период полужизни (Т 'Л) - 12,73±4,03 часов.
4. При сравнении «Агемфила А» (ГНЦ РАМН, Россия) с зарубежным фактором свертывания крови УШ отмечено: уменьшение периода восстановления активности фактора УШ в 1,95 раза и ответа на введение
- в 1,85 раз.
5. При сравнении «Агемфила В» (ГНЦ РАМН, Россия) с зарубежным фактором свертывания крови IX выявлено: практически одинаковое восстановление активности фактора IX (34,38± 10,77% и 32,84±4,96% соответственно) и снижение ответа на введение в 1,46 раза у отечественного препарата.
6. «Домашнее лечение» привело к уменьшению обращаемости пациентов в Центр гемофилии в 6,1 раз.
7. Установлено значительное улучшение качества жизни пациентов на «Домашнем лечении» по следующим критериям: физическое самочувствие улучшилось в 1,25 раз, процент работающих пациентов повысился в 1,9 раза, увеличилось количество больных, создавших семью в 1,1 раза, значительно возросла мобильность - в 1,8 раз.
8. Показатели психологического здоровья выросли в 1,1 раза, интенсивность боли и страха уменьшились в 2 раза, тревоги — в 1,5 раза.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Лопатина, Елена Геннадьевна
1. Абушинова К.В. Оптимизация гемостатической терапии у больных гемофилией В. Автореф. канд. дис., М., 2000.
2. Ажигирова М.А., Плющ О.П. Перспективы перехода от криопреципитата к вирусинактивированным концентратам факторов УШ и IX для профилактики и лечения гемофилии. Проблемы гематологии, 1996, № 3 : с. 20-23.
3. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. М., Медицина, 1998.
4. Копылов К.Г., Плющ О.П., Снегирева-Давыденко И.Б., Северова Т.В. Профилактика геморрагических осложнений у детей. Мат. 2-й науч.конференции «Актуальные вопросы клин. Педиатрии, акушерства и гинекологии», Киров, 22-23 сентября 1993, с.80-82.
5. Копылов К.Г., Плющ О.П., Снегирева-Давыденко И.Б., Северова Т.В., Букарева Л.В. Две программы профилактического лечения больных гемофилией. Тез. докл.рос.конф. «Актуальные вопросы службы крови и трансфузиологии».Санкт-Петербург, 6-8 апреля 1995,с. 144.
6. Копылов К.Г. Домашнее и профилактическое лечение больных гемофилией; изменение иммунной системы и методы ее коррекции. Автореф. канд. дис., М., 1996.
7. Плющ О.П. Новые принципы амбулаторно-поликлинического лечения больных гемофилией. Автореф. докт. дис., М., 1983.
8. Плющ О.П., Копылов К.Г Амбулаторное лечение больных гемофилией и болезнью Виллебранда. Гематол. и трансфузиол, 2002, т.47, № 3, с.30-34.
9. Плющ О.П., Кудрявцева JI.M., Тенцова И.А., Лихачева Е.А., Снегирева-Давыденко И.Б., Копылов К.Г. Организация специализированной амбулаторной помощи больным гемофилией. Гематол. и трансфузиол., 1997, т.42, № 6, с. 37-39.
10. Плющ О.П., Снегирева-Давыденко И.Б., Копылов К.Г. Профилактика геморрагий у детей, больных гемофилией. Тез. докл. XXI Intern.Congr.of the WFH, Mexico city, 25-30 April 1994, p. 326.
11. Руководство по гематологии. В 2 т. (Под ред. А.И.Воробьева), М., «Медицина», 1985.
12. Справочник по анестезиологии и реанимации. Под ред. А. А. Бунятяна. М., «Медицина», 1982: 39-40.
13. Aledort L. Inhibitors in hemophilia patients: current status and management. Am J Hematol 1994; 47:208-17.
14. Aledort LM, Haschemeyer RH, .Petterson H. A longitudinal study of orthopedic outcomes for severe factor Vlll-deficient hemophiliacs. The Orthopedic Outcome Study Group. J Int Med 1994,236, 391-9.
15. Allain JP and Frommel D. Antibodies to factor УШ.У. Patterns of immune response to factor VIII in hemophilia A. Blood 1976; 47:973-981.
16. Allain JP. Dose requirement for replacement therapy in haemophilia A. Thromb Haemost. 1979; 42 (3): 825-31.
17. Aronstam A., Arblaster PG, Rainsford SG et al. Prophylaxis in haemophilia: a double-blinded controlled trial. Br J Haematol 1976; 16:33, 81-90.
18. Azzi A, Morfini M, Manucci PM. The transfusion -associated transmission of parvovirus В19. Transfus Med Rev. 1999; 13: 194-204.
19. Barr RD, Saleh M, Furlong W et al. Health status and health-related quality of life associated with haemophilia. Am J Hematol 2002; 71: 152-60.
20. Berntorp E. Methods of haemophilia care delivery: regular prophylaxis versus episodic treatment. Haemophilia 1995; 1 (Suppl. 1): 3-7.
21. Berntorp E, Ekman M, Gunnarson M, Nilsson IM. Variation in factor VIII inhibitory reactivity with different commercial factor VIII preparations.Haemophilia 1996; 2: 95-99.
22. Berntorp E, Astermark J. Comparison of the efficacy of bypassing agents in patients with inhibitors. Thromb Haemost 2001; July Suppl: Abstract SY 2411.
23. Bjorkman S, Carlsson M, Berntorp E. Pharmacokinetics of factor IX in patients with haemophilia B: methodological aspects and physiological interpretation. Eur J Clin Pharmacol 1994;46:325-32.
24. Bjorkman S, Berntorp E. Pharmacokinetics of Coagulation Factors. Clinical relevance for Patients with Haemophilia. Clin Pharmakokin 2001;40:815-32.
25. Bohn RL, Avorn J, Glynn RJ, Choodovskiy I, Haschemeyer R, Aledort LM. Prophylactic use of factor VIII. An economic evaluation. Thromb Haemost 1998; 79:932-7.
26. Bowling A. Measuring Health. A review of Quality of Life Measurement scales. Milton Keynes,UK: Open University Press, 1991.
27. Brackmann HH, Gormsen J. Massive factor VTH infusion in a haemophiliac with factor VIII inhibitor, high response. Lancet 1977, 2: 933.
28. Brackmann HH, Oldenburg J, Schwaab R. Immune tolerance for the treatment of factor VIII inhibitors: twenty years "Bonn Protocol". Vox Sang 1996; 70 (Suppl. 1): 30-5.
29. Brackmann et al. ITI in Heamophilia A patients with inhibitors. Haematologica,2001:86:16-20.
30. Bray G, Gomperts ED, Couter S et al. Recombinate Study Group. A multicenter study of recombinant factor VUI (Recombinate): Safety, efficacy and inhibitor risk in previously untreated patients with haemophilia A. Blood 1994; 83: 242835.
31. Brinkhouse KM. Haemophilia. Bull N Y Acad Med 1954; 30: 325.
32. Brown DL, Bray GL, Scharrer I. Transient Inhibitors in patients with hemophilia A. Thromb Haemost 1999 (August Suppl.); 573: Abstract 1804.
33. Bullenger M., Power MJ, Aaronson NK, Cella DF, Anderson RT. Creating and evaluating cross-cultural instruments. In: Spilker B, ed. Quality of life and Pharmacoeconomics in Clinical Trials. Philadelphia: Lippincot-Raven,1996:659-68.
34. Bullenger M. Health-related quality of life and subjective health. Psychother Psychosom Med Psychol 1997; 47: 76-91.
35. Bullinger M, von Mackensen S, Fisher K et al. Pilot testing of the Haemo-QoL quality of life questionnaire for haemophiliac children in six European countries. Haemophilia 2002; 8 (Suppl.2): 47-54.
36. Centra M, Mancuso G, Morfini M et al. APCC(FEEBA) home treatment prophylaxis: an opportunity for inhibitor haemophilia A patients. Thromb Haemost 2001; July Suppl: Abstract P2 546.
37. De-Kleijn P, Heijnen L, van Meeteren N. Clinimetric instruments to assess functional health status in patients haemophilia: a literature review. Haemophilia 2002; 8: 419-27.
38. Dichtelmuller H, Rudnick D, Breuer B, Kotitshke R, Kloft M, Darling A et al. Improvement of virus safety of a S/D-treated factor VIII concentrate by additional dry heat treatment at 100°C. Biologicals 1996; 24; 125-30.
39. Ehrenforth S, Kreuz W, Scharrer I. et al. Incidence of development of factor VIH and factor IX inhibitors in haemophilias. Lancet 1992; 339: 594-8.
40. Ekert H, Brewin T, Boey W, Davey P, Tilden D. Cost-utility analysis of recombinant factor Vila (NovoSeven) in six children with long-standing inhibitors to factor VHI or IX. Haemophilia 2001; 7:279-85.
41. Evensen SA, Thaule R, Groan K. Self-therapy for haemophilia in Norway. Acta Med Scand 1979; 205: 395-9.
42. Fijnvandraat K, Berntorp E, Ten Cate JW et al. Recombinant, B-domain deleted factor Vm (r-VIHSQ): pharmacokinetics and initial safety aspects in hemophilia A patient. Thromb Haemost 1997:77:298-302.
43. Fijnvandraat K, Peters M, Ten Cate JW. Inter-individual variation in half-life of infused recombinant factor VIII is related to pre-infiision von Willebrand factor antigen levels. Br J Haematol 1995; 91: 474-6.
44. Francesconi M, Korninger C, Thaler E et al. Plasmapheresis: its value in the management of patients with antibodies to factor VIII. Haemostasis 1982; 11: 79-86.
45. Fisher K, van der Bom JG, Molho P et al. Profylactic versus on demand treatment strategies for severe haemophilia: a comparison of costs and long-term outcome. Haemophilia 2002; 8:745-52.
46. Fisher K, Astermark J, van der Bom J et al. Prophylactic treatment for severe haemophilia: comparison of an intermediate-dose to a high-dose regimen. Haemophilia 2002; 8:753-60.
47. Gawryl MS, Hoyer LW. Inactivation of factor VHI coagulant activity by two different types of human antibodies. Blood, 1982; 60:1103-1109.
48. Gilles GG, Jacquemin MG, Saint Remy JMR. Factor VHI inhibitors. Thromb Haemost 1997; 78:641-646.
49. Guyatt GH, Feeny DH, Patrick DL. Measuring health-related quality of life. Ann Intern Med 1993; 118:622-9.54. http://www. eschqol.org.
50. Hay CR, Ollier W, Pepper L. et al. HLA class II profile: a weak determinant of factor Vin inhibitor development in severe haemophilia A: UKHCDO Inhibitor Working Party. Thromb Haemost 1997; 77:234-7.
51. Hoots W.K. The future of plasma-derived clotting factor concentrates. Haemophilia 2001; 7, (Suppl.l), 4-9.
52. Horowits B, Wiebe ME, Lippin A, Stryker MH. Inactivation of viruses in labile blood derivates.I. Disruption of lipid-envelope viruses by tri (n-butil) phosphate detergent combinations. Transfusion, 1985; 25:516-22.
53. Kasper CK, Dietrich SL, Rapaport SI. Hemophilia prophylaxis with factor VIII concentrate. Arch Intern Med 1970; 125; 1004-9.
54. Kasper CK. Diagnosis and management of inhibitors to factors Vm and IX. Treatment of hemophilia, September 2004, N 34.
55. Kaufert JM. Social and psychological responses to home treatment of haemophilia. J Epidemiol Community Health 1980; 34:194-200.
56. Key NS, Aledort LM, Beardsley D et al. Home treatment of mild to moderate bleeding episodes using recombinant factor Vila (Novoseven) in hemophiliacs with inhibitors. Thromb Haemost 1998; 80: 912-18.
57. Knevelman A, de Wit HJC, Potstra P, v.d.Does JA. Development and small-scale productions of a severely heated factor VIII concentrate. Vox Sang 1994;66; 89-95.
58. Kreuz W, Escuriola-Ettinghausen C, Martinez I. Et al. Effective and safe long-term prophylaxis in patients with high-titer inhibitors using factor VTII inhibitor bypass activity (FEIBA). Thromb Haemost 2001; July Suppl: Abstract P2 542.
59. Levine PH, Britten AFH. Supervised patient-management of hemophilia. Ann Intern Med 1973; 78: 195-201.
60. Levine PH. Efficacy of self-therapy in hemophilia: a study of 72 patients with hemophilia A and B. N Engl J Med 1974; 291: 1381-4.
61. Liesner RJ, Khair K, Hann IM. The impact of prophylactic treatment on children with haemophilia. Br J Haematol 1996, 92, 973-8.
62. Ljung RCR. Gene mutations and inhibitor formation in patients with haemophilia B. Acta Haematol 1995; 94 (Suppl.l):49-52.
63. Lleewelyn CA, Hewitt PE, Knight RS, Amar K, Cousens S, Mackenzie J, Will RG. Possible transmission of variant Creuzfeldt-Jacob disease by blood transfusion. Lancet.2004; 363: 417-421.
64. Longo G, Matucci M, Messori A, Morfini M, Rossi Ferrini P. Pharmacokinetics of a new heat-treated concentrate of factor Vm estimated by model-independent methods. Thromb Res 1986; 42:471-6.
65. Lusher JM. Etiology, natural history and management of FVIII inhibitors. Ann NY Acad Sci 1987; 509: 89-102.
66. Lusher JM, Gringeri A, Hann I, Rodriguez D. Safety, efficacy and inhibitor development in previously untreated patients (PUPs) treated exclusively with B-domain deleted recombinant factor УШ (BDD rFVm). Blood 1999; 94 (Suppl.l): 23A (Abstract 1037).
67. Lofqvist T, Nilsson IM, Berntorp E, Petterson H. Haemophilia prophylaxis in young patients: a long-term follow-up. J Int Med 1997; 241: 395-400.
68. McMahon C, Smith J, Khair K, Liesner R, Hann I, Smith O. Central venous access devices in children with congenital coagulation disorders; complications and long-term outcome. Br J Haematol 2000; 110: 461-8.
69. Manno CS. Treatment options for bleeding episodes in patients undergoing immune tolerance therapy. Haemophilia 1999; 5 (Suppl.3):33-41.
70. Martinowitz U, Schulman S, Gitel S et al. Adjusted dose continuous infusion of factor VIII in patients with haemophilia A. Br J Haematol 1992; 82: 729-34.
71. Matucci M, Messori A, Donati-Cori G et al. Kinetic evaluation of four factor УШ concentrates by model-independent methods. Scand J Haematol 1985; 34:22-8.
72. Messory A, Longo G, Morfini M et al. Individualization of Factor VIII dosage. J Clin Hosp Pharm 1984; 9; 95-103.
73. Messori A, Longo G, Matucci M, Morfini M, Ferrini PL Clinical pharmacokinetics of factor VTII in patients with classic haemophilia. Clin Pharmacokinet 1987; 13:365-80.
74. Messori A, Longo G, Morfini M et al. Multi-variate analysis of factor governing the pharmacokinetics of exogenous factor VIII in haemophiliacs. Eur J Clin Pharmacol 1988; 35: 663-8.
75. Messori A, Morfini M, Blomback M et al. Pharmacokinetics of two pasteurized factor VIII concentrates by different and multicenter assays of factor VHI activity. Thromb Res 1992; 65:699-708.
76. Miners A, Sabin C, Tolley K, Jenkinson C, Kind P, Lee C. Assessing health-related quality- of- life in individuals with haemophilia. Haemophilia 1999; 5: 378-85.
77. Molho P, Rolland N, Lebrun T et al. Epidemiological survey of the orthopedic status of severe haemophilia A and B patients in France. The French Study Group. Haemophilia 2000; 6:170-6.
78. Morfini M, Grasela TH, Longo G et al. Comparison of two pharmacokinetic techniques for individualizing factor VHI dosage in haemophilia patients. Haematologica 1985; 70:454-6.
79. Morfini M, Lee M, Messori A. The Design and Analysis of Halth-Life and Recovery Studies for Factor VTII and Factor IX. Thromb Haemost 1991, 66(3), 384-386.
80. Morfini M, Manucci PM, Longo G, Cinotti S, Messori A. Comparative evaluation of the pharmacokinetics of three monoclonal factor VHI concentrates. Thromb Res 1991;61:285-90.
81. Morfini M, Longo G, Messori A, Lee M, White G, Manucci P. Pharmacokinetic properties of recombinant factor VIII compared with a monoclonally purified concentrate (Hemophil M). The Recombinate Study Group. Thromb Haemost 1992;68:433-5.
82. Morfini M, Manucci PM, Tenconi PM et al. Pharmacokinetics of monoclonally purified and recombinant factor VIII in patients with severe von Willebrand disease. Thromb Haemost 1993; 70:270-2.
83. Nilsson IM, Blomback M, Ahlberg A. Our experience in Sweden with prophylaxis on haemophilia. Proceedings of the 5th Congress of the World Federation of Hemophilia, Montreal 1968; Bibl Haematol, No.34. New York: Karger,1970;l 11-24.
84. Nilsson IM, Hedner U, Ahlberg A. Haemophilia prophylaxis in Sweden. Acta Paediatr Scand 1976; 65; 129-35.
85. Nilsson IM, Berntorp E, Zettervall O. Induction of immune tolerance in patients with hemophilia and antibodies to factor VIII by combine treatment with intravenous IgG, cyclophosphamide, and factor VHI. N Engl J Med 1988; 318: 947-50.
86. Nilsson IM, Berntorp E, Lofqvist T, Pettersson H. Twenty-five years' experience of prophylactic treatment in severe hemophilia A and B. J Int Med 1992; 232: 25-32.
87. Oldenburg J, Picard J, Schwaab R et al. HLA genotype of patients with severe haemophilia A due to intron 22 inversion with and without inhibitors to factor Vni. Thromb Haemost 1997; 77:238-42.
88. Oldenburg J, Schwaab R, Brackmann HH. Induction of immune tolerance in haemophilia A, inhibitor patients by the "Bonn Protocol": predictive parameter for therapy duration and outcome. Vox Sang 1999; 77(Suppl.l):49-54.
89. Petrini P, Lindvall N, Egberg N, Blomback M. Prophylaxis with factor concentrates in preventing hemophilic arthropathy. Am J Pediat Hemat/Oncol 1991; 13:280-7.
90. Poon MC, Aledort LM, Anderle K, Kunschak M, Morfini M. Comparison of the recovery and half-life of a high-purity factor IX concentrate with those of a factor IX complex concentrate. Factor IX Study Group. Transfusion 1995;35:319-23.
91. Power M, Harper A, Bullinger M. And the World Health Organization. WHOQoL-lOO test of the universality of quality of life in 15 different cultural groups worldwide. Health Psychol 1999; 18: 495-505.
92. Prince AM, Horowitz B et al. Inactivation of hepatitis B and Hutchinson strain non-A, non-B hepatitis viruses by exposure to Tween 80 and ether. Vox Sang 1984; 46: 36-43.
93. Rabiner SF, Telfler MC. Home transfusion for patients with hemophilia A. N Engl J Med 1970;283;1011-5.
94. Rabiner SF, Telfler MC, Fajardo R. Home transfusion of hemophiliacs. JAMA 1972, 221: 885-73. Smith PS, Keyes NC, Forman EN. Socioeconomic evaluation of a state-funded comprehensive hemophilia-care program. N Engl J Med 1982; 306: 575-9.
95. Ravens-Sieberer U, Bullenger M. Assessing the Health-related quality of life in chronically ill children with the German KINDL:first psychometric and content-analytical results. Quality Life Res 1998;7:399-408.
96. Roberts HR, Graham JB, Webster WP, Penick GD. Plasma transfusion therapy in haemophilia. In: Brinkhouse KM,ed. The haemophilias. Chapel Hill: The university of North Carolina Press; 1964: 323-327.
97. Rosendahl FR, Smit C, Varecamp I et al. Modern haemophilia treatment: medical improvements and quality of life. J Intern Med 1990; 228: 663-40
98. Royal S, Schramm W, Berntorp E et al. Quality- of- life differences between prophylactic and on-demand factor replacement therapy in Europian haemophilia patients. Haemophilia, 2002; 8: 44-50.
99. Sadler JE, Manucci PM, Berntorp E, Bochkov N, Boulyjenkov V, Ginsburg D et al. Thromb Haemost 2000; 84: 160-74.
100. Sangostino E, Gringeri A, Muca Peija M, Manucci PM. A prospective clinical trial of implantable central venous access in children with haemophilia. Br J Haematol 1998; 102: 1224-8.
101. Sangostino E, Gringeri A, Manucci PM. Home treatment with recombinant activated factor VII in patients with factor VLH inhibitors: advantages of early intervention. Br J Haematol 1999; 104: 22-6.
102. Saxon BR, Jory CB. Effective prophylaxis with daily rVIIa (NovoSeven) in a child with high titer inhibitors and a target joint. Haemophilia 2000; 6: 299.
103. Schoenmakers M, Gulmans V, Helders P, van Der Berg H. Motor performance and disability in Dutch children with haemophilia: a comparison with their healthy peers. Haemophilia 2001;7:293-8.
104. Schramm W. Experience with prophylaxis in Germany. Semin Hematol 1993; 30; 12-5.
105. Schrimpf K, Manucci PM, Kreutz W et al. Absence of hepatitis after treatment with a pasteurized factor VIII concentrate in patients with haemophilia and no previous transfusion. N Engl J Med 1987; 316: 918-22.
106. Shapiro A, Donfield S, Lynn H et al. Defining the impact of hemophilia: the Academic Achievement in Children with Hemophilia Study. Pediatrics 2001; 108:E 105.
107. Schulman S, Varon D, Keller N et al. Monoclonal purified F VIII for continuous infusion: stability, microbiological safety and clinical experience. Thromb Haemost 1994; 72: 403-7.
108. Schwaab R, Brackmann HH, Meyer C et al. Haemophilia A: mutation type determines risk of inhibitor formation. Thromb Haemost 1995; 74:1402-6.
109. Schwartz RS, Abildgaard CF, Aledort LM. Recombinant Factor Vm Study Group. Human recombinant DNA-derived antihemophilic factor (factor VIII) in the treatment of hemophilia A. N Engl J Med 1990; 323: 1800-5.
110. Smith PS, Keyes NC, Forman EN. Socioeconomic evaluation of a state — funded comprehensive care program. N Engl J Med 1982; 306: 575-9.
111. Solovieva S. Clinical severity of disease, functional disability and health-related quality- of- life. Three-year follow-up study of 150 Finnish patients with coagulation disorders. Haemophilia 2001; 7: 53-63.
112. Strawczynski H, Stachewitsch A, Morgenstern G, Shaw ME. Delivery of care to hemophilic children: home care versus hospitalization. Pediatrics 1973;51: 98691.
113. Stewart AL, Ware J. Measuring Function and Wellbeing. Durham,NC: Duke University Press, 1992.
114. Szucs TD, OffnerA, Schramm W. Socioeconomic impact of haemophilia care: results of a pilot study. Haemophilia 1996;2:211-7.
115. Tarantino MD, Navale LM, Bray GL, Ewenstain BM. Clinical evaluation of a new generation recombinant FVIU, plasma/ albumin-free method (rAHF-PFM). Blood: 2002; 100: 493a.
116. Teitel JM. Recombinant factor VII versus aPCC in hemophiliacs with inhibitors: treatment and cost considerations. Haemophilia 1999; 5 (Suppl.3): 43-9.
117. Ware JE. The SF-36 health survey. In: Spilker B, ed. Quality of life and Pharmacoeconomics in Clinical Trials. Philadelphia: Lipincott-Raven, 1996: 337-46.
118. Warner I., Inhibitors in patients with Haemophilia, Blackwell Science, 2002, p. 89.
119. White GC, Beebe A, Nielsen B. Recombinant factor IX. Thromb Haemost 1997; 78:261-5.
120. White GC, Shapiro AD, Ragni M et al. Clinical evaluation of recombinant factor IX. Semin Hematol 1998; 35 (Suppl. 2): 33-8.
121. World Health Organization.Constitution of the World Health Organization: Annex 1. Geneva: World Health Organization, 1958.
122. World Health Organization. Study protocol for the World Health Organization project to develop a quality of life assessment instrument (WHOQOL). Qual Life Res 1993; 2:153-9.
123. World Health Organization. The World Health Organization quality of life assessment (WHOQOL) position paper from the World Health Organization. Soc Sei Med 1995; 41: 1403-9.
124. Yee T, Beeton K, Griffoen A et al. Experience of prophylaxis treatment in children with severe haemophilia. Haemophilia 2002; 8: 76-82.
125. Young NS, Brown KE. Parvovirus B19. N Engl J Med.2004;350:586-597.
126. Фармакокинетические исследования при включении на «Домашнее лечение»
127. Дата проведения теста Ф.И.О. пациента Вес (кг)
128. Название препарата, серия Общая введенная доза (МЕ) Доза (МЕ/кг)1. Результаты:
129. Исх. 15мин ЗОмин 1ч Зч 6ч 9ч 12ч 24ч 3036ч
130. Концентрация Фактора УШ/1Х(%)
131. Фармакокинетические параметры:
132. Ответ на введение препарата*1. Период полужизни( Т >4)**
133. Расчет производится по формулам:1 .Определение дозы на 1 кг веса пациента:1. Общая веденная доза (МЕ)
134. Доза (МЕ/кг) = ----------------------------------1. Вес пациента ( кг )
135. Определение ответа на введение препарата (%):
136. Макс, подъем фактора VIII (%)х1(МЕ/кг)
137. Ответ на введение препарата (%) =--------------------------------------------1. Доза (МЕ/кг)
138. Для расчетов используется компьютерная программа Half-Life 3. (см. Приложение 2).1. Программа Half Life 3.0
139. Вычисляет время полужизни препарата по однофазной и двухфазной модели.
140. Способ вычисления времени полужизни: модельно-зависимое вычисление. Модель: одно- и двухфазная.
141. Алгоритм вычисления: линейная регрессия (метод наименьших квадратов) в полулогарифмическом масштабе.
142. Двухфазная регрессия написана по LeeML, Poon W-Y, Kingdom HS. A two-phase linear regression for biological half-life data. J Lab Clin Med 1990:115 :745-8
143. ВЫХОДНЫЕ ДАННЫЕ (Results) 1-phase model
144. Т1/2 время полувыведения в часах2.phase modeltl/2 полувремя, характеризующее первую, быструю фазу перераспределения.
145. Клинически не значимый параметр, join pointвремя, характеризующее окончание быстрой фазы и начало второй, медленнойфазы выведения Т1/2 время полувыведения в часах
146. СОХРАНЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ В ФАЙЛ
147. При включенной опции 'автосохранение' ( т.е. х. Autosave ) автоматически создается файл вида 'c??.dat', где ?? это время Т1/2 для однофазной модели. В этом файле содержатся следующие столбцы: Time время в часах Factor - концентрация
148. Factor-Bazal концентрация фактора минус базальное значение LnFactor - логарифм концентрации1.ne линейная регрессия (метод наименьших квадратов) предыдущего столбца
149. Автосохранение можно отключить, сняв галку: . Autosave. Тогда сохранение осуществляется при нажатии кнопки Save.1. ЗАМЕЧАНИЕ 1
150. Значения времени в столбце Time должны соответствовать последовательным (возрастающим) моментам времени1. ЗАМЕЧАНИЕ 2
151. Я владею техникой венопункций и введения препарата или готов пройти курсобучения вышеуказанной техникой в*.
152. Я согласен, что мое участие в Программе «Домашнее лечение» накладывает на меня следующие обязанности:
153. Проходить все необходимые лабораторные обследования.
154. Лечение проводить строго по рекомендации врача.
155. Ежемесячно заполнять и сдавать протоколы внутривенного введения факторов свертывания крови.
156. В случае наступления постгрансфузионных осложнений или отсутствия клинического эффекта, немедленно обращаться в * , работающий круглосуточно.
157. В случае невыполнения моих обязанностей, врачебных рекомендаций или обследований мое участие в Программе «Домашнее лечение» будет прекращено.подпись)
158. Название ЛПУ, его адрес и телефон1. ТРЕБОВАНИЕ
159. Для получения концентратов факторов свертывания крови VIII/. X по Программе «Домашнее лечение»на200г.месяц)1. Ф.И.О. больного1. Дата рождения
160. Наименование препарата Количество
161. За предыдущий месяц лечебный протокол сдал.1. Подпись лечащего врача
162. Подпись руководителя отделения Дата1. Проведение трансфузии
163. Схема-подсказка для пациентов)1. Подготовка:
164. Проверь, есть ли все необходимое для переливания:вата;бинт;пластырь;шприц;жгут;концентрат и вода для инъекции;игла-переходник;игла-фильтр;игла-«бабочка».
165. Постоянно веди дневник переливаний, записывая дату инъекции, серийный номер флакона, дозу перелитого концентрата.
166. Примеры заданий для обучения пациентов Задание №1
167. При какой температуре хранится концентрат фактора?1. -3,-5.2. +2,+8.3. +15,+20. Правильный ответ — № 2. Задание №2
168. Каков способ введения концентрата фактора? 1. Подкожно.2. Внутримышечно.
169. Внутривенно. Правильный ответ — № 3. Задача № 1
170. За городом во время отдыха больной оступился, получил травму коленного сустава. Его вес — 72 кг.
171. Вопрос. Опишите действия и рассчитайте необходимое коли7 чество фактора для разового введения.1. Ответ на задачу № 1
172. При повреждении сустава необходимо:
173. Придать суставу положение покоя.2. Приготовить фактор.
174. Рассчитать дозу для введения: кровотечение в крупный сустав, сопровождающееся травмой, — сильное кровотечение. Необходимо 72 кг умножить на 30 ед., т. е. получается 2160'ед. на одно введение.
175. Приготовить все для трансфузии.5. Вымыть руки.6. Провести трансфузию.
176. В течение 3 ч показаться врачу в Центр гемофилии. Задача № 2
177. Внезапно появились боли в локтевом суставе, он горячий на ощупь, припухший. Вес больного — 67 кг.
178. Вопрос. Опишите действия и рассчитайте необходимое количество фактора для разового введения. Ответ на задачу № 2
179. Необходимо обеспечить покой суставу.2. Приготовить фактор.
180. Рассчитать дозу для введения: кровотечение в локтевой сустав, не сопровождающееся травмой, — кровотечение слабой интенсивности. Необходимо 67 кг умножить на 25 ед., т. е. получается 1675 ед. на одно введение.
181. Приготовить все необходимое д ля проведения трансфузии.5. Вымыть руки.6. Провести трансфузию.
182. Если в течение 8 ч боли не прекратились, необходимо провести повторную трансфузию и обратиться к врачу в Центр гемофилии.
183. Расчет дозы концентрата, необходимой для введения: Острые гемартрозы: 1 сустав 20 м.еЛкг массы тела2 и более суставов 30 м.е.\кг массы тела Гематомы небольших размеров: 20 м.еЛкг массы тела Забрюшинные гематомы: 40 м.еЛкг массы тела
184. Для консультаций звонить по тел.круглосуточно!
185. Подпись лечащего врача Подпись пациента
186. Модель «Домашнего лечения» для взрослых больных тяжелой и среднетяжелой формами гемофилии А и В.1. Критерии отбора больных:
187. Тяжелая и среднетяжелая форма гемофилии А или В (уровень фактора УШ/ IX <1% и до 5%).2. Возраст от 18 лет,
188. Тяжелое клиническое течение заболевания.
189. Наличие хорошего венозного доступа.
190. Адекватность, ответственность и готовность сотрудничать с медицинским персоналом.
191. Домашние условия для проведения внутривенных инъекций должны соответствовать правилам асептики и антисептики.1. Структура проведения:
192. Модель включает в себя обязательную подготовку пациентов и/или членов их семей к «Домашнему лечению», которую осуществляют врач и специально обученная медицинская сестра.
193. После получения необходимых разъяснений пациент подписывает Информированное Согласие на участие в «Домашнем лечении». В Информированном согласии отражены обязанности пациента, условия и место получения препаратов. (См. Приложение 3).
194. Обучение проводится в Центре гемофилии с использованием обучающих вспомогательных средств (См. Приложения 5,6,7).
195. Ежемесячно пациент сдает в Центр гемофилии протокол о проведенной гемостатической терапии и получает требование на получение препаратов факторов свертывания крови (См. Приложения 4,8).
196. В случае неэффективности проводимого лечения после одной двух инъекций концентратов факторов свертывания крови, больной обязан обратиться в Центр гемофилии к лечащему врачу.
197. Специально обученная медицинская сестра перед включением в Программу посещает пациента на дому, объясняет, как правильно хранить и использовать полученные наборы в домашних условиях.
198. Пациент должен иметь дома все необходимое для проведения самостоятельной внутривенной инфузии и протокол гемостатической терапии (См. Приложения
199. Утилизация использованного набора для внутривенных инфузий:
200. Все пациенты, включенные в Программу «Домашнее лечение» обязаны сдать использованный набор для внутривенных инфузий в специальных контейнерах в Центр гемофилии для предотвращения заражения родственников и медицинского персонала.
201. Хранение препаратов факторов свертывания крови в домашних условиях.
202. Все концентраты факторов свертывания крови должны храниться в холодильнике при температуре от +2° до +8°С в картонной упаковке, в темном месте.
203. Вода для растворения может храниться при комнатной температуре. Фактор никогда нельзя класть в морозильную камеру.
204. Необходимо следить за сроком годности препарата, по истечении которого немедленно сообщить в Центр гемофилии.
205. Пациент должен быть осведомлен, что фактор после разведения сохраняет свою активность в течение 1-2 часов.7, 8).