Дисбактериозы кишечника при вирусных гепатитах у детей

Исакова, Наталья Владимировна

Диссертации по медицине → Педиатрия

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Дисбактериозы кишечника при вирусных гепатитах у детей

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Исакова, Наталья Владимировна Ставрополь 2005 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.09

Автореферат диссертации по медицине на тему Дисбактериозы кишечника при вирусных гепатитах у детей

На правах рукописи

Исакова Наталья Владимировна

ДИСБАКТЕРИОЗЫ КИШЕЧНИКА ПРИ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТАХ У ДЕТЕЙ

14.00.09 - педиатрия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Ставрополь - 2004

Работа выполнена в Ставропольской государственной медицинской академии

Научный руководитель: заслуженный деятель науки РФ,

член-корр. РАМН,

доктор медицинских наук, профессор Орехов Константин Владимирович

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Защита состоится «8» февраля 2005 г. в 10 часов на заседании диссертационного совета К-208.098.01 при Ставропольской государственной медицинской академии (355017, г. Ставрополь, ул. Мира, 310).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Ставропольской государственной медицинской академии.

Автореферат разослан « 6_» января 2005 г.

Ученый секретарь диссертационного совета К-208.098.01, кандидат

Волчанский Евгений Игнатьевич

доктор медицинских наук, профессор Калмыкова Ангелина Станиславовна

Ведущая организация: Кубанская государственная

медицинская академия

медицинских наук, доцент

В.Д. Перхурова

LiiSS4

WW3

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования

Микробиоценоз кишечника у ребенка - лабильная и динамичная система, подвергающаяся постоянным изменениям под влиянием различных факторов внешней среды и патологических состояний макроорганизма [Н.И. Нисевич, М.О. Гаспарян, A.A. Новокшонов, 1999].

На современном этапе актуальной является проблема кишечного дис-бактериоза при вирусных гепатитах [Ю.П. Федянин, 1993; И.В. Шутова, 1985]. При гепатитах в короткие сроки возникают значительные изменения биохимической фазы кишечника, наступающие вследствие нарушений желчеотделения, функциональных расстройств и дисрегуляции выделения и свойств пищеварительных соков, что способствует развитию дисбактериоза [Л.В. Бейер, В.Г. Дорофейчук, 1995; A.A. Суздальцев, 1998].

Вместе с тем не леченые дисбаюгериозы приводят к нарушениям большинства систем организма: пищеварительной, иммунной, дыхательной [К.В. Орехов, 1994,1999; JI.H. Холодова, 2003].

Распространение дисбактериозов является одним из основных факторов, определяющих увеличение частоты и тяжести острых и хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта [Ю.А. Копанев, 2002].

Актуальность изучения дисбактериозов определяется их решающим влиянием на формирование неблагоприятных исходов при острых вирусных гепатитах у детей. Таким образом, сформированный дисбактериоз кишечника замыкает порочный патогенетический круг, разорвать который необходимо как для успешного лечения основного заболевания, так и для ликвидации его последствий.

Несмотря на несомненную значимость проблемы в современной литературе присутствует небольшое количество работ, посвященных влиянию вирусных гепатитов на состояние микробиоценоза кишечника. Практически нет работ, посвященных проблеме дисбактериоза и связанных с ним инфек-ционно-воспалительных осложнений при вирусных гепатитах у детей.

Цель исследования

Выявление клинических, микробиологических и иммунологических особенностей у детей при вирусных гепатитах А и В.

Задачи исследования

1. Представить клинико-лабораторную характеристику различных периодов вирусных гепатитов А и В у детей.

2. Определить частоту, характер и степень нарушений нормальной микрофлоры толстого кишечника у детей с вирусными гепатитами А и В в остром, раннем и позднем восстановительном периодах.

3. Изучить особенности иммунного статуса у детей дошкольного и школьного возраста в различные периоды острых вирусных гепатитов А и В.

4. Оценить характер осложнений при вирусных гепатитах А и В в динамике инфекционного процесса.

Научная новизна

Впервые в, регионе Ставропольского края изучены особенности микробиоценоза кишечника при вирусных гепатитах у детей дошкольного и школьного возраста. Показана динамика изменения показателей микрофлоры толстого кишечника в зависимости от этиологии гепатита и периода заболевания. Представлены особенности иммунного статуса детей дошкольного и школьного возраста в различные периоды вирусных гепатитов А и В. На основании клинического и микробиологического обследования выявлена высокая распространенность дисбактериоза кишечника и гастроэнтерологических осложнений у реконвалесцентов вирусных гепатитов. Показана различная частота развития осложнений в зависимости от этиологии острого вирусного гепатита.

Практическая значимость

Полученные сведения о клинических, микробиологических и иммунологических особенностях вирусных гепатитов могут быть использованы в практическом здравоохранении для формирования тактики ведения детей в различные периоды инфекционного процесса. Данные о состоянии микробного пейзажа и иммунного статуса при вирусных гепатитах могут быть использованы для разработки мероприятий по лечению и тактике диспансерного наблюдения детей в периоде реконвапесценции.

Внедрение результатов работы

Результаты исследований и вытекающие из них рекомендации внедрены в учебный процесс и практическую работу кафедры детских инфекционных болезней Ставропольской государственной медицинской академии МЗ России, в лечебную практику 2 отделения и кабинета инфекционных заболеваний МУЗ краевой клинической инфекционной больницы.

Основные положения, выносимые на защиту

1.У детей с вирусными гепатитами А и В развиваются инфекционно-воспалительные и функциональные гастроэнтерологические осложнения в виде дисбакте{7иша кишеттшка, реактивного панкреатита, гастродуоденита, дискирезии,^#ч^ьнздрщиэ| путей, холецистита или холецистохолангита. I 1 л

5 ч» У? йО -

2. У большинства детей с вирусными гепатитами А и В возникают микробиологические нарушения кишечника в виде суб- и декомпенсирован-ного дисбактериоза, преимущественно И-1П степени. При гепатите А количественные и качественные нарушения микробиоценоза кишечника преобладают в периоде разгара заболевания, при гепатите В - в периоде ранней ре-конваленсценции.

3.При гепатите В отмечаются более глубокие и стойкие изменения микробного пейзажа кишечника, сопровождаясь выраженным угнетением нормальной микрофлоры, расширением спектра и увеличением концентрации представителей условно-патогенной флоры.

4. У детей с вирусными гепатитами А и В выявляются сочетанные иммунные нарушения, характеризующиеся снижением относительного и абсолютного содержания Т-лимфоцитов, Т-хелперов, повышением метаболической активности нейтрофилов крови, увеличением относительного содержания Т-киллеров, нарастанием иммуноглобулинов А, М, в. Максимально выраженные изменения клеточного звена иммунитета имеют место в периоде разгара заболевания у детей дошкольного возраста.

Публикации и апробация работы

Материалы диссертационного исследования обсуждены на II, III, IV, X итоговых научных конференциях студентов и молодых ученых Ставропольской государственной медицинской академии (Ставрополь, 1995, 1996, 2002); научно-практической конференции "Экология и здоровье человека" (Ставрополь, 2000); Первом Конгрессе педиатров-инфекционистов «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей» (Москва, 2002); Международной научно-практической конференции «Современные технологии фитонутри-циологии в акушерстве, гинекологии и педиатрии» (Москва, 2003); совместном заседании кафедр детских инфекционных болезней с эпидемиологией и пропедевтики детских болезней и поликлинической педиатрии Ставропольской государственной медицинской академии (Ставрополь, 2004).

Материалы диссертационного исследования представлены в 9 печатных работах.

Структура и объем диссертации

Диссертация включает введение, обзор литературы, главу, посвященную методам исследования, главу собственных наблюдений, обсуждение результатов исследований, выводы и рекомендации. Работа изложена на 155 страницах. Текст иллюстрирован 16 рисунками и 45 таблицами. Библиографический указатель состоит из 264 источников отечественной и зарубежной литературы.

Работа выполнена на кафедре детских инфекционных болезней Ставропольской государственной медицинской академии в соответствии с планом НИР. Номер государственной регистрации № 01200206132.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

Под наблюдением находилось 89 детей с вирусным гепатитом А и 21 ребенок с вирусным гепатитом В в возрасте 3-15 лет. Контрольную группу составили 30 детей. Обследование детей проводилось на базе II детского отделения и кабинета инфекционных заболеваний краевой клинической инфекционной больницы за период 2001-2004 гг.

Диагноз гепатитов А и В подтверждали с помощью серологических и молекулярно-биологических методов. Определение специфических IgM, IgG осуществляли методом ИФА с использованием тест систем ЗАО «Вектор-Бест». Обнаружение РНК вируса гепатита А и ДНК вируса гепатита В проводили с помощью метода полимеразной цепной реакции с использованием коммерческих наборов фирмы «Литех».

Антитела к вирусу гепатитов А и В выявлялись у всех детей. РНК вируса гепатита А определяли у 25,8% детей, ДНК гепатита В - у 47,6% детей.

Изучение микробиоценоза кишечника и иммунного статуса проводили у детей дошкольного возраста - 3-6 лет и школьного возраста - 7-15 лет в различные периоды заболевания - острый, ранней и поздней реконвалесценции.

Микробиологическое обследование включало кал на дисбактериоз, патогенную кишечную группу. Исследуемым материалом служили фекалии детей. Интервал времени от момента забора до посева на дифференциально-диагностические среды составлял 1,5-2 часа. При проведении бактериологических исследований путем посева десятикратных серийных разведений исследуемого материала на соответствующие селективные среды определяли: бифидобактерии (среда Блаурокк), лактобактерии и молочнокислые кокки (МРС-4, приготовленная на основе среды МРС-1), энтерококки (среда Калины), энтеробактерии (среда Эндо), стафилококки (кровяной агар с добавлением полимиксина 100 ед/мл), дрожжеподобные грибы рода Кандида (среда Сабуро с полимиксином 150 ед/мл).

Исследование клеточного звена иммунитета включало определение относительного и абсолютного содержания CD3+-, CD4+-, CD8+-, CD19+- лимфоцитов иммунофлюоресцентным методом путем фенотипирования лимфоцитов в тестах розеткообразования с частицами, покрытыми моноклональ-ными антителами. Определение IgA, IgM, IgG выполняли методом радиальной иммунодиффузии по Манчини. Функциональную активность фагоцитирующих клеток оценивали по показателям фагоцитарного индекса, спонтанного и стимулированного НСТ-теста.

Статистический анализ данных проводили с помощью пакета программ BIOSTAT for Windows ver. 5,0. Для оценки значимости расхождения частот признака использовали критерий х2- Для оценки межгрупповых различий применяли t-критерий Стьюдента. Критический уровень значимости (р) задавался величиной 0,05.

Результаты исследования и их обсуждение

У большинства детей (76,4%) гепатит А характеризовался острым началом. В клинической картине преджелтушного периода доминировали смешанные варианты (52,8%), реже - отмечались диспептическая (39,3%), грип-поподобная (6,1%) и бессимптомная (2,2%) формы преджелтушного периода. У 95,5% детей в продромальном периоде выявлялось увеличение размеров печени.

Желтушные варианты заболевания регистрировались у 67,4% детей, в том числе легкая (60%), среднетяжелая (36,7%) и тяжелая (3,3%) формы. Безжелтушный вариант гепатита А составил 32,6%.

В клинической картине желтушного периода постоянными симптомами являлись гепатомегалия и желтуха, реже отмечались интоксикационные проявления (38,3%), болезненность печени (41,7%), спленомегалия (21,3%), кожный зуд (5%). Наиболее стойким синдромом явилась гепатомегалия (25,0±2,3 дней). Длительность желтушного периода при легкой форме составила 10,0±0,9 дней, при среднетяжелой - 19,2±2,1 дней. У большинства больных (96,6%) вирусный гепатит А протекал остро, нормализация клинико-лабораторных показателей отмечалась в течение 2 месяцев от начала болезни. Ациклические формы заболевания в виде обострений встречались у 3,4% больных и характеризовались изолированным повышением активности цито-литических ферментов в сочетании с умеренной билирубинемией. В 3,4% случаев диагностирована затяжная реконвапесценция.

У всех детей с безжелтушной формой заболевание протекало легко. Клинические симптомы (интоксикация, нарастание размеров печени), отмечаемые в продромальном периоде (48,3%) были кратковременными, нестойкими и сохранялись в течение 5±1 дней. Купирование патологических симптомов при безжелтушной форме отмечалось к 12-14 дню болезни. Средняя продолжительность гепатомегалии составила 19,4±1,5 дня.

В клинической картине периода ранней реконвалесценции (15 дней - 3 месяца) выявлялись непостоянный астеновегетативный синдром (57,1%), гепатомегалия (40,8%), болевой (20,4%) и диспептический (6,1%) синдромы. В раннем восстановительном периоде развивались осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта, представленные дисбактериозом кишечника (91,8%), реактивным панкреатитом (8,2%), гастродуоденитом (14,3%), дис-кинезией желчевыводящих путей (8,2%), холециститом или холецистохолан-гитом (6,1 %),

В поздний восстановительный период астеновегетативный синдром сохранялся у 20,4% детей, гепатомегалия - у 10,2%. В ряде случаев развились хронические заболевания панкреодуоденальной области. Дискинезия желчевыводящих путей диагностировалась у 8,2% пациентов, холецистит или хо-лецистохолангит - у 2%, гастродуоденит - у 4,1%, дисбактериоз кишечника -у 40,8%.

В иммунном статусе детей с гепатитом А регистрировались признаки комбинированной иммунной недостаточности (табл. 1-6). Высокие показатели НСТ-теста у дошкольников и школьников сохранялись в периодах разгара заболевания и ранней реконвалесценции. Низкий функциональный резерв фагоцитирующих клеток у дошкольников определялся в течение всех периодов заболевания, у школьников - в периоды разгара и ранней реконвалесценции (табл. 1,2). Показатели Т-лимфоцитов, Т-хелперов достоверно снижались у детей обеих возрастных групп в периоды разгара и ранней реконвалесценции. Относительный уровень Т-киллеров у дошкольников повышался только в период разгара, у школьников - в периоды разгара и ранней реконвалесценции (табл. 3,4). Относительные показатели В-лимфоцитов возрастали только у дошкольников в острый период и период ранней реконвалесценции (табл. 3,4).

Таблица 1

Показатели системы фагоцитоза у дошкольников с вирусными гепатитами _1_ А и В (М±т)___

Показатели Период заболевания Гепатит А (п=24) Гепатит В (п=8) Р1-2 Контроль (п=25)

Фагоцитоз, % Разгара Ранней реконвалесценции Поздней реконвалесценции 65,1+3,15 75,4±2,34 73,0+2,58 • 60,5±2,87 67,3±4,01 74,1 ±3,05 72,0±2,87

НСТсп., % Разгара Ранней реконвалесценции Поздней реконвалесценции *** 12,4+1,32 *** 12,9+1,2 7,4±0,88 *** 18,7±1,21 *** 17,8±2,93 * 11,4+0,64 р<0,05 р<0,05 6,2+1,12

ИСНСТ Разгара Ранней реконвалесценции Поздней реконвалесценции * 1,88±0,12 ** 1,79±0,13 * 2,00±0,11 »* 1,4810,21 * 1,58±0,35 * 1,79±0,11 2,46±0,18

*- р<0,05, **- р<0,01, ***- р<0,001 - достоверность отличий показателей от контроля, р 1-2 - достоверность различий показателей между группами.

Таблица 2

Показатели системы фагоцитоза у школьников с вирусными гепатитами _А и В (М±т) ___

Показатели Период заболевания Гепатит А (п=25) Гепатит В (п-13) Р1-2 Контроль (п=25)

Фагоцитоз, % Разгара Ранней реконвалесценции Поздней реконвалесценции 68,7±3,4 71,5±3,4 72,9±3,15 65,1±3,94 69,4+3,94 71,8±3,02 - 73,0±2,91

НСТсп., % Разгара Ранней реконвалесценции Поздней реконвалесценции * 12,0±1,54 * 11,7±1,45 8,9±1,98 »»* 19,9±1,98 **♦ 18,3±2,01 10,9±2,06 р<0,01 р<0,05 6,8±1,29

ИСНСТ Разгара Ранней реконвалесценции Поздней реконвалесценции » 1,76±0,13 ♦ 1,83±0,09 1,99±0,15 • 1,52±0,29 » 1,7±0,17 1,87±0,21 - 2,16±0,13

*- р<0,05, **- р<0,01, ***- р<0,001 - достоверность отличий показателей от контроля, р 1-2 - достоверность различий показателей между группами

Содержание ^М повышалось у детей с гепатитом А в периоды разгара и ранней реконвалесценции, - у дошкольников в период ранней реконва-лесценции, у школьников - в периоды ранней и поздней реконвалесценции. Показатели 1§А нарастали у дошкольников с периода разгара, у школьников - с периода ранней реконвалесценции (табл. 5,6).

Недостаточность иммунологических факторов способствовала активации условно-патогенных возбудителей, угнетению нормальной микрофлоры кишечника и являлась фоном для развития дисбактериоза кишечника, вторичных инфекционно-воспалительных заболеваний и функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта.

Нарушение микробиоценоза кишечника при гепатите А в виде де- и субкомпенсированного дисбактериоза диагностировано в остром периоде у 80,9% детей, в периоде ранней реконвалесценции - у 68,5%, в периоде поздней реконвалесценции - у 38,2%. Наиболее частым клиническим признаком явился синдром желудочно-кишечной диспепсии, составивший в остром периоде 62,9%, в периоде ранней реконвалесценции - 50,6%, в позднем восстановительном периоде - 21,3%. Явления метеоризма имели место у 48,3%, 55,1% и 16,9% детей соответственно в различные периоды заболевания. Синдром расстройства кишечного всасывания развивался в периоды разгара и ранней реконвалесценции у 3,4% детей, в поздний восстановительный период - у 1,1%. Явления интоксикации отмечались у 3,4% пациентов на протяжении двух начальных периодов заболевания.

Показатели клеточного звена иммунитета у дошкольников _с вирусными гепатитами А и В (М±т)__

Показатели Период Гепатит А (п=24) Гепатит В (п=8) Р1-2 Возраст Контроль (п=25)

СБЗ, % Разгара Ранней реконвалесценции Поздней реконвалесценции * 57,5±2,38 * 48,1±2,15 61,8±2,64 *** 48,4±1,93 ** 52,5±2,75 60,8±2,94 р<0,05 65,7±2,60

* 1 го а о Разгара Ранней реконвалесценции Поздней реконвалесценции *» 2,19±0,13 * 2,22±0,2 2,35±0,17 **• 1,7±0,09 •* 2,05±0,31 ** 2,15±0,04 Р<0,05 2,67±0,08

см,% Разгара Ранней реконвалесценции Поздней реконвалесценции *» 323±1,32 * 34,3±1,51 35,8±1,19 *• 29,6±1Д1 • 32,4±1,57 37,8±1,94 - 36,7±1,47

С04, аЬв. МО'/л Разгара Ранней реконвалесценции Поздней реконвалесценции *** 1,1±0,07 * 1,18±0,07 1,3±0,06 *»* 0,98±0,11 ** 1,05±0,09 * 1,21 ±0,05 - 1,48±0,06

С 08, % Разгара Ранней реконвалесценции Поздней реконвалесценции * 28,1±14,7 23,9±1,1 21,6±0,91 26,4±1,36 * 28,6±0,95 24,7±1,16 р<0,05 23,6±1,33

VI во 2 а Г Г ) Разгара Ранней реконвалесценции Поздней реконвалесценции 0,85±0,06 0,95±0,08 0,81 ±0,05 0,72±0,08 0,83±0,06 0,89±0,04 - 0,92±0,07

СО 19,% Разгара Ранней реконвалесценции Поздней реконвалесценции * 21,1±0,9 * 21,2±1,03 19,9±1,14 ** 24,2+1,52 *»* 25,б±1,73 9,5±1,2 р<0,05 17,6±1,1

(Л •8-5 14« о о а о Разгара Ранней реконвалесценции Поздней реконвалесценции 0,67±0,05 0,64±0,04 0,65±0,05 0,59±0,06 0,61 ±0,05 0,71±0,06 - 0,71±0,04

Показатели клеточного звена иммунитета у школьников с _вирусными гепатитами А и В (М±т) __

Показатели Период Гепатит А (п=25) Гепатит В (п=13) р1-2 Возраст Контроль (п=25)

СОЗ, % Разгара Ранней реконвалесценции Поздней реконвалесценции ** 60,512,75 ** 59,4±2,95 64,3+3,04 *** 54,7±3,05 *** 56,5±2,82 67,4±2,91 - 69,8± 1,12

« о> О * (Л •8 ГО О О Разгара Ранней реконвалесценции Поздней реконвалесценции *** 1,06+0,07 * 1,21 ±0,05 1,29+0,06 *** 0,88+0,08 ** 1,08±0,07 * 1,2±0,03 - 1,41 ±0,06

СБ4, % Разгара Ранней реконвалесценции Поздней реконвалесценции * 33,7±1,23 * 33,9±1,13 35,7±1,67 * 32,7±1,73 * 31,9±1,92 34,7±1,52 - 36,9±0,89

сл •й £ 2 О * и Разгара Ранней реконвалесценции Поздней реконвалесценции * 0,62±0,04 * 0,64±0,03 0,69±0,05 ** 0,57±0,03 * 0,6±0,05 0,65±0,06 - 0,73±0,03

С08, % Разгара Ранней реконвалесценции Поздней реконвалесценции * 27,6± 1,Г4 * 27,9±1,67 25,9±1,92 30,5±1,82 *** 32,4±1,48 • 28,7±2,05 - 23,8±1,15

СБ8, аЬэ. *109/л Разгара Ранней реконвалесценции Поздней реконвалесценции 0,51 ±0,04 0,57±0,05 0,56±0,04 0,49±0,05 0,68±0,07 0,59±0,07 - 0,55±0,03

С019, % Разгара Ранней реконвалесценции Поздней реконвалесценции 23,2±1,59 20,2±2,05 21,4±1,94 * 25,3±2,34 ** 24,5±2,6 22,5±1,76 - 19,2+1,35

2* 5 £ 2 и -в * Разгара Ранней реконвалесценции Поздней реконвалесценции 0,6+0,06 0,53±0,05 0,52+0,05 0,54±0,07 0,57±0,06 0,59+0,04 - 0,48±0,06

Содержание сывороточных ^М, у дошкольников с вирусными гепатитами А и В (М±т) _

Пока затели Период Гепатит А (п=24) Гепатит В (п-в) р1-2 Контроль (п=25)

| Разгара •** 1,9±0,17 *»» 2,05±0,2 _

а Ранней реконвалесценции *** 2,04±0,13 *** 2,11±0,22 1,44±0,11

Поздней реконвалесценции 1,44±0,12 1,57±0,12

Разгара 11,7±0,61 11,9±0,81 -

2 % Ранней реконвалесценции *** 12Д±0,40 * 12,8±0,76 9,4±0,72

Поздней реконвалесценции 10,2±0,55 11,8±0,64

ч Разгара •* 1,53±0,1 1,49±0,13

•й <г Ранней реконвалесценции * 1,45±0,1 * 1,б1±0,19 _ !,11±0,1

вЬ Поздней реконвалесценции * 1,3910,09 1,36±0,08 _

*- р<0,05, **- р<0,01, ***- р<0,001 - достоверность отличий показателей от контроля

Таблица б Содержание сывороточных ^М, ^С, ^А у школьников с вирусными гепатитами А и В (М±ш)

Показатели Период Гепатит А (п=25) Гепатит В (п=13) р1-2 Контроль (п=25)

ч Разгара **» 2,02±0,12 *** 2,45±0,22 _

5 Ранней реконвалесценции ** 1,8±0,12 **♦ 2,12±0,24 _ 1,3±0,09

% Поздней реконвалесценции 1,53±0,09 *» 1,81±0,12

| и X Разгара 11,3±0,58 12,0±0,87 -

Ранней реконвалесценции ** 12,6±0,64 *» 12,8±0,87 _ 10,1±0,55

% Позднейреконвалесценции * 11,8±0,45 * 12,0±0,72 _

ч Разгара 1,81±0,19 1,76±0,2 -

1 2 í Ранней реконвалесценции *»♦ 1,95±0,1 «» 2,1±0Д _ 1,44±0,11

Поздней реконвалесценции ♦ 1,76±0,09 * 1,92±0,14

р<0,05, р<0,01, ***- р<0,001 - достоверность отличий показателей от контроля

Явления гиповитаминоза В выявлялись с близкой частотой, составившей 16,9%, 15,7% и 12,4% соответственно. Анемия развилась у 15,7% пациентов. В единичном случае был зарегистрирован аноректальный синдром. Синдром

раздраженной толстой кишки чаще отмечался в реконвалесценцию, в том числе в раннюю (6,7%) и позднюю (5,6%).

При исследовании кишечной микрофлоры у детей с вирусным гепатитом А установлены значительные нарушения количественного и качественного состава биоценоза кишечника (табл. 7-10).

Таблица 7

Частота обнаружения представителей кишечной микрофлоры

у дошкольников с гепатитами А и В

Микроорганизмы Период Период ранней Период поздней Контрольная

разгара, % реконвалесценции, реконвалесценции, группа, % (п=25)

% %

I(п=24) 16 17 21

Бифндобактерии 25

П (п=8) 5 4 6

1(п=24) 14 18 20

Лактобактерии 25

II (п=8) 4 5 6

I(п=24) 24 24 24

КП негемолитич. 25

П (п=8) 8 7 8

I(п=24) 5 4 2

КП гемолитич 0

II (п=8) 2 3' 2

I (п=24) 7* 7* 4

Стафилококки 0

П (п=8) 3» 3* 2

1(п=24) 22 23 24

М/к стрепток. 25

II (п=8) 7 7 8

I(п=24) 22 23 24

Энтерококки 25

II (п=8) 7 7 8

I(п=24) 7» 3 2

Клебсиеллы 0

II (п=8) 2 3* 0

I(п=24) 7» 5 0

Цитробактер 0

II (п=8) 2 3 0

I(п=24) 7 4 2

Энтеробактер 2

II (п=8) 4 4 2

I(п=24) 3 4 2

Протеи 0

II (п=8) 2 3* 0

I (п=24) 2 2 0

Синегн палочки 0

И (п=8) 0 2 0

I (п=24) 7* 4 3

Клостридии 0

11(п=8) 0 2 2

1(п=24) 7* 5 4

Дрожж грибы 0

П (п=8) 2 3* 2

Таблица 8

Частота обнаружения представителей кишечной микрофлоры _ у школьников с гепатитами А и В__

Микроорганизмы Период Период ранней Период позд- Контрольная

разгара, реконвалесцен ней реконва- группа, %

% ции, % лесценции, % (п=25)

I (п=25) 76 80 96

Бифидобактерии 100

II (п=13) 76,9 69,2 84,6

I (п=25) 72 76 92

Лактобактерии 100

II (п=13) 69,2 53,8 84,6

I (п=25) 100 100 100

КП негемолитич. 100

II (п=13) 100 92,3 100

I (п=25) 12 12 8

КП гемолитич. 0

II (п=13) 15,4 23,1 0

I (п=25) 20 16 12

Стафилококки 0

II (п=13) 23,1 30,8* 23,1

1 (п=25) 100 96 100

М/к стрепток. 100

II (п=13) 92,3 92,3 100

I (п=25) 100 96 100

Энтерококки 100

II (п=13) 92,3 92,3 100

I (п=25) 12 12 0

Кпебсиеллы 0

II (п=13) 15,4 30,8* 0

I (п=25) 16 8 0

Цитробактер 0

II (п=13) 0 0 0

I (п=25) 12 12 8

Энтеробактер 8

II (п=13) 15,4 15,4 15,4

I (п=25) 8 8 0

Протеи 0

II (п=13) 0 15,4 15,4

I (п=25) 0 0 0

Синеги. палочки 0

II (п=13) 0 15,4 0

I (п=25) 28* 20 12

Клостридии 0

II (11=13) 23,1 30,8* 23,1

I(п=25) 16 12 8

Дрожж фибы 0

II (п=13) 15,4 30,8* 15,4

*- р<0,05 - достоверность отличий показателей от контроля

Таблица 9

Среднее количество основных представителей кишечной микрофлоры

в 1 г кала у дошкольников с гепатитами А и В (М±ш)

Микроорганизмы Период Период ранней Период поздней Контрольная

разгара, ^ реконвалесценции, ^ реконвалесценции, группа, % (п=25)

I (п-24) 6,2*0,33"* 6,9*0,41** 8,3*0,42

Бифидобакгерии 8,9*0,43

II (п=8) 6,2*1,0* 5,8*1,8* 8,3±1,6

р1-М -

I (п=24) 5,4±0,47» 6,9*0,36 6,8±0,43

Лактобактерии 7,3*0,64

II (п=8) 5,3±1,32 4,8*0,8* 6,3±1,12

р1-П - -

I (п-24) 6,8±0,29 6,9±0,4 7,3*0,45

КП негенолигнч 7,2*0,35

II (п=8) 5,8*1,1 4,71:1,1** 7,6±1,22

рЫ1 - р<0,05 -

I(о=24) 2,7±0.33 2,3*0,33 2,5*0,5

КП геыолитич 0

II (п=8) 3,5*1,5 4,3±0,33 2,5*0,5

р1-П р<0,01 -

I (п=24) 3,7*0,52 3,1±0,4 2,3*0,25

Стафилококки 0

II (п=8) 3,7*0,33 4,3±1,2 2,5*0,5

рШ - - -

1(п=24) 5,9*0,39 6,0±0,Э8 6,7*0,26

М/к стрепток 6,8*0,35

11 (п=8) 6,7*1,43 5,4*0,97 6,5*1,15

р1-И - - -

I (п=24) 4,9*0,39 4,8*0,32 5,7*0,26

Энтерококки 5,7*0,32

II (п=8) 6,0±1,52 6,7*1,43

рЫ1 - - -

1 (п=24) 3,4±0,3 2,7±0,33 3,0*1,0

Клебсиеллы 0

II (л=8) 4,0*1,0 4,7*0,88 0

Р1-П - -

I (п=24) 3,4*0,2 3,2*0,58 0

Цитробактер 0

II (п=8) 4,5±0,5 4,3*0,67 0

р 1-11 р«0,05

I (п-24) 4,6*0,3« 4,5*0,5 3,5*0,5

Энтеробактср 2,8*0,26

II (п=8) 5,5*0,55* 5,3*0,25** 3,5*0,5

р1-И - - -

I (п-24) 3,3*0,33 3,0*0,41 2,5*0,5

Протеи 0

II (п=8) 4,5*0,5 4,7*0,33 0

р 1-И - р<0,05

1 (п=24) 4,5±0,5 3,5*0,5 0

Синегн палочки 0

II (п=8) 0 4,510,5 0

р1-П

I (п=24) 4,1 ±0,4 3,8±0,3 3,3*0,33

Клострндии 0

II (п-8) 0 4,0*1,0 3,5*1,5

рШ -

1(п=24) 4,0±0,4 3,6±0,2 2,8*0,8

Дрожж грибы 0

II (п=8) 5,7±0,67 6,5±0,5 3,5*0,5

РЫ1 - р<0,001 -

Таблица 10

Среднее количество основных представителей кишечной микрофлоры в 1 г кала

у школьников с гепатитами А и В (М±т)

Микроорганизмы Период разгара,^ Период ранней реконвалесценции, Период поздней реконвалесценции,^ Контрольная группа, % (п=25)

Ип=25) Бифндобвггерии П(о-13) р 1-1! 7,8±0,26* 6,9Ю,55* 7,5±0,38" 6,5±0,68" 9,1«,52 8,810,61 9,610,6

I (о=25) Лаггобактерии II (п=13) р 1-11 6,5±0,37» 5,7Ю,52»* 7,1«,46 5,210,71" р<0,05 7,710,22 6,8±0,42 р<0,05 7,5Ю,3

1 (п-25) КП негежшгтич П(п-13) р 1-11 7,2±0,23 6,810,53 7,5*0,34 5,7«,44" р<0,01 7,510,46 6,910,37 7,710,38

I (о=25) КП гсмолитич. П (п=13) р1-Н 2,3±0,33 3,5±0,33 2,7«,33 3,710,33 2,5Ю,5 0 0

1(0=25) Стафилококки П(п-13) р1-Н 1,9*0,11 3,710,33 3,0*0,24 4,011,0 2,310,33 2,510,5 0

I (о=25) М/к стряпок. II (п=13) р1-11 6,210,37* 7, НО,46 6,8±0,35 6,0«,32* 7.3ЮД5 6,910,45 7,410,45

1(п-25) Энтерококки И(о=13) р1-Н 4,9±0,39 5,0±0,53 5,810,31 5,1±0,72 5,710,26 5,5±0,35 5,610,58

1(о=25) Клебсиеллы II (п=13) рЫ1 2,7*0,33 3,011,0 2,3«,33 4,210,25 р<0,01 0 0 0

1(п=25) Цетробшстер 11 (п=13) р[-Н 2,6±0,26 0 2,510,5 0 0 0 0

1(0-25) Энтеробшстер 11 (в-13) р!-и 2,310,33 3,510,5 2,710,33 3,011,0 3,5Ю,5 3,510,5 2,610,18

1(п=25) Протеи II (о=13) рМ1 3,3«,5 0 4,010,5 4,5±0,5 0 3,510,5 0

1(п=25) Синеги. галочки И (о-13) рШ 0 0 0 2,510,5 0 0 0

1 (о=25) Клостридии 11(0=13) р1-Ц 5,1Ю,32 3,0±1,0 р<0,05 3,610,37 4,310,85 3,310,33 3,011,0 0

1 (о=25) Дрожж. грибы 11(0=13) р!-Ц 3,0±0,22 4,511,5 3,710,33 5,010,71 2,510,5 4,012,0 0

Снижение содержания бифидофлоры регистрировалось у детей обеих возрастных групп в периодах разгара и ранней реконвалесценции (табл. 9,10). Полное отсутствие бифидофлоры отмечено в периоде разгара у 33,3% дошкольников и у 24% школьников, в периоде ранней реконвалесценции в 29,2% и 20%, в периоде поздней реконвалесценции - в 12,5% и 4% случаев соответственно (табл. 7,8). Снижение количества лактофлоры определялось у всех детей только в периоде разгара заболевания (табл. 9,10). Отсутствие лактофлоры в острый период имело место у 21,7% дошкольников и у 28% школьников, в период ранней реконвалесценции у 25% и 24%, в поздний восстановительный период - у 16,7% и 8% соответственно (табл. 7,8). При определении молочно-кислого стрептококка наблюдалось снижение его концентрации с достоверными отличиями от контроля у школьников в период разгара заболевания (табл. 10). Частота встречаемости и количественное содержание кишечной палочки с гемолитическими свойствами достоверных отличий от группы контроля не имели (табл. 7,8). Среди представителей условно-патогенной флоры при гепатите А чаще, чем в контрольной группе обнаруживались золотистый стафилококк, клебсиеллы, цитробактер, энтеробактер, протей, синегнойная палочка, клостридии, грибы. Присутствие золотистого стафилококка имело место у дошкольников в периодах разгара и ранней реконвалесценции. Частота встречаемости клебсиелл, цитробактер, энтеробактер достоверно возрастала в острый период заболевания у дошкольников (табл. 7). Среднее содержание энтеробактерий в группе дошкольников увеличивалось в остром периоде, дрожжеподобных грибов - в период разгара заболевания (табл. 9). Представители семейства клостридий превышали контрольные значения у дошкольников и школьников в периоде разгара заболевания (табл. 9,10).

При интегральной оценке микробиоценоза кишечника при гепатите А дисбактериоз диагностировался преимущественно в периоды разгара и ранней реконвалесценции. Как у дошкольников, так и у школьников чаще регистрировались признаки дисбактериоза II степени (рис. 1,2). 21% 0% 17% 17% 0%

54% ч-29%

■о степень Ш степень □П степень ВШ степень

■осгепеш О ¡степень

□П степень ОШ степень

■остам мь Ш степень

□Петел емь ОШ степень

Рис. 1. Распределение дисбактериоза по степени тяжести у дошкольников с вирусным гепатитом А

60%

ВО степень 01 степень ОП степень ОШ степень

4% 8%

24%

64%

■О степень ВI степень ОП степень ОШ степень

32%

4%0%

64%-/

■О степень В1 степень □ П степень КЭШ степень

Рис. 2. Распределение дисбактериоза по степени тяжести у школьников с вирусным гепатитом А

При гепатите В преобладало постепенное начало заболевания (66,7%). Постоянным синдромом преджелтушного периода являлся астеновегетатив-ный синдром, часто регистрировались абдоминальные (52,4%) и диспептиче-ские (23,8%) проявления. Во всех случаях в конце периода продромы появлялись темная моча и ахолия стула. Легкая форма гепатита В диагностировалась у 19% детей, среднетяжелая - у 42,9%, тяжелая - у 38,1%. Истеричность кожных покровов и склер достигала максимума к 6-9 суткам (66,7%), признаки нарушения билирубинового обмена исчезали на 26,3±2,5 день болезни. У всех больных отмечалась выраженная гепатомегалия, продолжительность которой соответствовала 28,5±6,8 дням госпитализации. Среди других клинических симптомов выявлялись болезненность печени (81%), увеличение селезенки (81%), метеоризм (33,3%), брадикардия (33,3%), геморрагический синдром (19%), внепеченочные знаки (14,3%). Затяжное течение гепатита В наблюдалось у 19% пациентов.

В раннем восстановительном периоде у наблюдаемых детей отмечались астеновегетативные нарушения (71,4%), гепатоспленомегалия (52,4%), болевой синдром (23,8%), диспептические расстройства (9,5%). При гастроэнтерологическом обследовании диагностировались реактивный панкреатит (14,3%), гастродуоденит (19%), дискинезия желчевыводящнх путей (28,6%), холецистит или холецистохолангит (9,5%), дисбактериоз кишечника (95,2%). В поздний восстановительный период астеновегетативные нарушения регистрировались в 23,8% случаев, гепатомегалия - у 14,3%. Хронические заболевания панкреатодуоденальной зоны диагностировались в виде дискинезии желчевыводящнх путей (19%), холецистита или холецистохолангита (19%), гастродуоденита (9,5%), дисбактериоза кишечника (71,4%).

В иммунном статусе детей с гепатитом В обнаруживались изменения, касающиеся всех основных звеньев иммунитета (табл. 1-6). Низкие показатели поглотительной активности фагоцитирующих клеток наблюдались только

у дошкольников в период разгара заболевания (табл. 1,2). Значения НСТ-теста у дошкольников превышали контрольные значения во все периоды заболевания, у школьников - в острый и ранний восстановительный периоды. Резервная активность фагоцитирующих клеток у дошкольников оставалась низкой в течение всего заболевания, у школьников - в периодах разгара и ранней реконвалесценции (табл. 1,2). Относительное содержание Т-лимфоцитов у детей с гепатитом В снижалось в острый и ранний восстановительный периоды, при этом абсолютные показатели оставались низкими на протяжении всего периода заболевания (табл. 3,4). Относительные показатели Т-хелперов у школьников и дошкольников изменялись с той же закономерностью, абсолютное содержание С04+-клеток у дошкольников было низким во все периоды наблюдения, у школьников нормализовалось к периоду поздней реконвалесценции.

Относительный уровень Т-киллеров у дошкольников повышался в периоде ранней реконвалесценции, у школьников - в остром, раннем и позднем восстановительном периодах. Относительное содержание В-лимфоцитов при гепатите А превышало контрольные значения в разгаре и ранней реконвалесценции (табл. 3,4). Содержание ^М у дошкольников повышалось в остром и раннем восстановительном периодах, у школьников - в течение всего заболевания. Уровни 1§А и 1§0 нарастали у дошкольников в периоде ранней реконвалесценции, у школьников - в раннем и позднем восстановительном периодах (табл. 5,6).

Признаки де- и субкомпенсированного дисбактериоза у детей с гепатитом В регистрировались во все периоды заболевания, составляя в остром периоде 90,5%, в периоде ранней реконвалесценции - 81%, в периоде поздней реконвалесценции - 47,6%. Длительные интоксикационные нарушения имели 85,7% детей в остром периоде, 14,3% - в периоде ранней реконвалесценции. Синдром желудочно-кишечной диспепсии выявлялся в периоде разгара заболевания (57,1%), периоде ранней (33,3%) и поздней реконвалесценции (19%). Синдром правого и левого подреберья регистрировался соответственно в 47,6%, 52,4%, 28,6% соответственно. Нарушения кишечного всасывания отмечались в периодах разгара и реконвалесценции в одинаковой частотой -4,8%. Синдромокомплекс витаминной недостаточности диагностирован у 23,8%, 23,3% и 28,6% детей соответственно. В 4,8% случаев в период ранней реконвалесценции развился аноректальный синдром. Синдром раздраженной толстой кишки отмечался в разгаре заболевания (14,3%), в периодах ранней и поздней реконвалесценции (23,8%).

Исследования микрофлоры кишечника при вирусном гепатите В выявило существенные нарушения количественного и качественного состава эубиоза кишечника (табл. 7-10). Уменьшение концентрации бифидобактерий регистрировалось у дошкольников и школьников в периодах разгара и ранней реконвалесценции (табл. 9,10). Уменьшение содержания лактобактерий выявлялось у дошкольников в период ранней реконвалесценции, у школьни-

ков - в периоды разгара и ранней реконвалесценции (табл. 9,10). Количество негемолитической кишечной палочки у всех детей снижалось в раннем восстановительном периоде (табл. 9,10). Золотистый стафилококк у дошкольников высевался чаше в периоды разгара заболевания и ранней реконвалесценции, у школьников - в период ранней реконвалесценции (табл. 7,8). Среднее количество молочно-кислого стрептококка уменьшалось только у школьников в раннем восстановительном периоде (табл. 10). У детей с гепатитом В отмечалась активация условно-патогенных микроорганизмов, в том числе клебсиелл, цитробактер, энтеробактер, протея, синегнойной палочки, клост-ридий, грибов рода кандида. Клебсиеллы как у школьников, так и у дошкольников чаще высевались в период ранней реконвалесценции (табл. 7,8). Цитробактер выявлялся только у дошкольников, преимущественно в периоде разгара заболевания, протей - в раннем восстановительном периоде (табл. 7). Частота выявления клостридий повышалась чаще у школьников в раннем восстановительном периоде (табл. 8). Частота обнаружения грибов рода кандида возрастала как у школьников, так и у дошкольников, преимущественно в период ранней реконвалесценции (табл. 7,8).

При оценке степени тяжести дисбактериоза кишечника при гепатите В преобладали признаки дисбиотических нарушений II-III степени как у дошкольников, так и у школьников. Максимальные нарушения регистрировались в периоде ранней реконвалесценции (рис. 3,4).

■0 степень Dl степень QU степень Отстепень

■ Ocicii ень В1 степень

□ П степ ень □ Ш степень

Я0 степень В1 степень ОН степень ПШ степень

Рис. 3. Распределение дисбактериоза по степени тяжести у дошкольников с вирусным гепатитом В

Рис. 4. Распределение дисбактериоза по степени тяжести у школьников с вирусным гепатитом В

В работе проводился сравнительный анализ показателей иммунного статуса и микробиоценоза кишечника при гепатитах А и В у детей различных возрастных групп.

Наиболее устойчивое снижение показателей Т-лимфоцитов (CD34) и Т-хелперов (CD4+), сохраняющееся на протяжении всех периодов заболевания, отмечалось у детей с гепатитом В (табл. 3,4). Наименьшие показатели Т-лимфоцитов обнаруживались у дошкольников в остром периоде гепатита В (табл. 3). Признаки антигенной стимуляции у детей всех групп выявлялись в виде активации метаболической активности нейтрофилов (табл. 1,2), повышения относительного содержания Т-киллеров (CDS4} (табл. 3,4). Максимальное повышение показателей НСТ-теста наблюдалось при гепатите В у детей обеих возрастных групп, с более устойчивыми нарушениями у дошкольников, что соответствовало частому развитию бактериальных осложнений (табл. 1,2). Уровень Т-киллеров и В-лимфоцигов был выше у дошкольников с гепатитом В в период ранней реконвалесценции (табл. 3). У школьников с гепатитом В повышение CD8+- и CD19+-iuieTOK по сравнению с контролем оказалось наиболее длительным, что, вероятно, связано с высокой иммуно-генностью вируса гепатита В, а также особенностями иммунного ответа у детей старшей возрастной группы (табл. 4).

Показатели IgM у детей всех групп повышались в период разгара и ранней реконвалесценции, уровень IgG - в периоды ранней и поздней реконвалесценции (табл. 5,6). Повышение IgA более длительно регистрировалось при гепатите А, преимущественно у детей дошкольного возраста, вероятно, в связи с энтеральным механизмом инфицирования и антигенной стимуляцией лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой ЖКТ (табл. 5,6).

При сравнительной характеристике показателей микробиоценоза кишечника количественные и качественные изменения микрофлоры были более выражены у детей с гепатитом А в период разгара заболевания, у детей с гепатитом В - в период ранней реконвалесценции (табл. 1-4). Более устойчи-

вое угнетение лактофлоры и негемолитической кишечной палочки, сохраняющееся на протяжении 6 мес., наблюдалось при гепатите В. Спектр условно-патогенной флоры и ее количественный состав оказались наиболее широкими у детей с гепатитом В, особенно в группе детей дошкольного возраста. Обращало на себя внимание появление палочки сине-зеленого гноя при гепатите В не только у дошкольников, но и у детей школьного возраста (рис. 1,2). При оценке степени дисбактериоза у дошкольников и школьников с вирусным гепатитом А преобладал дисбиоз II степени выраженности, отмечавшийся в периодах разгара и ранней реконвалесценции (рис. 1,2). При гепатите В наряду с дисбиозом II степени выраженности, чаще развивался тяжелый дисбактериоз III степени, в основном в периоде ранней реконвалесценции (рис. 3,4).

Осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта в 2-4 раза чаще развиваются при гепатите В, функциональные нарушения преобладают в периоде ранней реконвалесценции, инфекционно-воспалительные - в периоде поздней реконвалесценции.

Таким образом, у детей с вирусными гепатитами развиваются стойкие дисбиотические нарушения, связанные со снижением показателей иммунологической реактивности ребенка и способствующие формированию неблагоприятных исходов в виде формирования хронических очагов инфекции желудочно-кишечного тракта. Более глубокие нарушения микробного пейзажа формируются при гепатите В, сопровождаясь устойчивым угнетением нормальной микрофлоры кишечника, увеличением концентрации представителей условно-патогенной флоры, расширением их спектра. Наиболее низкие показатели иммунной системы отмечаются у детей с гепатитом В, в группе дошкольников, проявляясь более выраженной депрессией Т-клеточного и фагоцитарного звеньев иммунитета.

Высокая вероятность осложнений у детей с вирусными гепатитами диктует необходимость своевременной коррекции нарушений микробиоценоза кишечника для профилактики функциональных нарушений и инфекци-онно-воспапительных заболеваний желудочно-кишечного тракта.

ВЫВОДЫ:

1. Особенностью гепатита А является преобладание легких и безжелтушных форм (73%), гепатита В - среднетяжелых и тяжелых форм заболевания (81%).

2. При вирусных гепатитах А и В у школьников и дошкольников формируются осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта в виде дисбактериоза кишечника, реактивного панкреатита, гастродуоденита, дискине-зии желчевыводящих путей, холецистита или холецистохолангита.

3.Нарушения микробиоценоза кишечника при вирусных гепатитах регистрируются в виде суб- и декомпенсированного дисбактериоза на протяже-

нии всего заболевания. У детей с вирусным гепатитом А преобладают признаки дисбиоза II степени, с гепатитом В - II-III степени.

4. Изменения микробного пейзажа более выражены при гепатите В, что подтверждается устойчивым угнетением нормальной микрофлоры, расширением спектра представителей условно-патогенной флоры, увеличением концентрации гемолитической кишечной палочки, цитробактер, протея, клебси-елл, грибов рода кандида.

5.При гепатите А количественные и качественные нарушения микробиоценоза кишечника преобладают в периоде разгара заболевания, при гепатите В - в периоде ранней реконваленсценции.

6. Особенности иммунологической реактивности у детей с вирусными гепатитами А и В характеризуются снижением относительного и абсолютного содержания Т-лимфоцитов, Т-хелперов, повышением метаболической активности нейтрофилов крови, увеличением относительного содержания Т-киллеров, нарастанием иммуноглобулинов А, М, G.

8. Микробиологические и клинико-иммунологические особенности течения вирусных гепатитов у детей определяют необходимость включения в комплексную терапию гепатитов эубиотиков.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Высокий риск развития осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта при вирусных гепатитах у детей определяет необходимость гастроэнтерологического обследования реконвалесцентов на этапе диспансерного наблюдения.

2. Выявленные особенности нарушений микробиоценоза кишечника у детей с вирусными гепатитами указывают на необходимость динамического исследования кала на дисбактериоз кишечника при гепатите А в период разгара заболевания (2-3 неделя болезни), при гепатите В - в период ранней реконвалесценции (2-3 мес.).

3.В комплексе лабораторных исследований, проводимых во время диспансеризации детей, перенесших гепатит В, рекомендуется иммунологическое обследование с оценкой клеточного звена иммунитета, системы фагоцитирующих клеток.

4. Выявленный спектр микробиологических и иммунных нарушений при вирусных гепатитах у детей определяет необходимость мероприятий по реабилитации с целью профилактики вторичных осложнений.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1.К вопросу об источниках и путях распространения гепатита у детей первого года жизни // III итоговая научная конференция молодых ученых и студентов. Ставрополь, 1995. - С. 198 (соавт. Рогова С.Ш., Безроднова С.М.).

2. Иммунологическая характеристика детей с врожденной НВ-вирусной инфекцией // IV итоговая научная конференция молодых ученых и студентов. Ставрополь, 1996. - С. 344-345 (соавт. Рогова С.Ш., Безроднова С.М., Дементьева Д.М., Кузнецова Г.В.).

3.Состояние биоценоза кишечника при врожденном гепатите В // IV итоговая научная конференция молодых ученых и студентов. Ставрополь, 1996. - С. 202-203. (соавт. Безроднова С.М., Кузнецова Г.В., Дементьева Д.М., Маринич В.В.).

4.Дисбактериоз кишечника у детей первых месяцев жизни // X итоговая научная конференция молодых ученых и студентов. Ставрополь, 2002. -С. 400-401.

5.Осложнения вирусных гепатитов // X итоговая научная конференция молодых ученых и студентов. - Ставрополь, 2002. - С. 185-186 (соавт. Безроднова С.М.).

6. К трактовке дисбактериоза на современном уровне. X итоговая научная конференция молодых ученых и студентов. Ставрополь, 2003. - С. 186. (соавт. Сиденко И.С., Безроднова С.М.)

7. Трактовка дисбактериоза на современном уровне. Сборник научных трудов «Здоровье как междисциплинарная проблема. Ставрополь, 2002. - С. 220-222. - (соавт. Безроднова С.М., Сиденко И.С.).

8. Нарушение биоценоза кишечника при вирусных гепатитах // Первый Конгресс педиатров-инфекционистов «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей». М., 2002. - С. 146-147 (соавт. Орехов К.В.).

9. Исходы и осложнения вирусных гепатитов у детей // Материалы Международной научно-практической конференции «Современные технологии фитонутрициологии в акушерстве, гинекологии и педиатрии». - М., 2003. - С. 306-309 (соавт. Орехов К.В., Безроднова С.М., Погорелова JI.B., Татарова Т.Б.).

Исакова Наталья Владимировна

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

ЛР № 020326 от 20 января 1997 г.

Сдано в набор 06.01.05. Подписано в печать 06.01.05. Формат 60x84 '/]6 Бумага типогр. № 2. Печать офсетная. Гарнитура офсетная. Усл. печ. 1,5. Уч.-изд. л. 1,7. Заказ 1700. Тираж 100 экз.

РНБ Русский фонд

2005-4 48554

»-1339

Оглавление диссертации Исакова, Наталья Владимировна :: 2005 :: Ставрополь

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. СОСТОЯНИЕ БИОЦЕНОЗА КИШЕЧНИКА У ДЕТЕЙ В НОРМЕ И ПРИ ПАТОЛОГИИ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Макроорганизм и микрофлора - единая экологическая система

1.2. Дисбактериозы кишечника у детей и их роль в патологии желудочно-кишечного тракта.

1.3. Особенности иммунного статуса у детей с вирусными гепатитами

ГЛАВА II. МЕТОДЫ И ОБЪЕМ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Клинико-иммунологическая характеристика и особенности микробиоценоза кишечника у детей с вирусным гепатитом А

3.2. Клинико-иммунологическая характеристика и особенности микробиоценоза кишечника у детей с вирусным гепатитом В

3.3. Сравнительная характеристика клинических, иммунологических и дисбиотических нарушений у детей с острыми вирусными гепатитами А и В.

ГЛАВА IV. ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

РЕКОМЕНДАЦИИ.

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Исакова, Наталья Владимировна, автореферат

Актуальность проблемы:

Микробиоценоз кишечника у ребенка - система чрезвычайно лабильная и динамичная, подвергающаяся постоянным изменениям под влиянием различных факторов внешней среды и патологических состояний макроорганизма [116,132].

Даже незначительное неблагополучие в жизни ребенка, особенно патологические состояния желудочно-кишечного тракта, способны вызвать тяжелые трудно устраняемые в дальнейшем нарушения микробиоценоза кишечника [13]. Значительный ущерб микрофлоре кишечника могут нанести инфекционные заболевания органов желудочно-кишечного тракта, сопровождающиеся снижением показателей системного и местного иммунитета [132]. Сегодня внимание исследователей привлекает проблема кишечного дисбактериоза при вирусных гепатитах [82,160,186]. При гепатитах в короткие сроки возникают значительные изменения биохимической фазы кишечника, наступающие вследствие нарушений желчеотделения, функциональных расстройств и дисрегуляции выделения и свойств пищеварительных соков, что способствует развитию дисбактериоза [59,101,150].

Вместе с тем не леченые дисбактериозы приводят к нарушениям большинства систем организма: пищеварительной, иммунной, дыхательной и урогенитальной [71,115,122,123,170]. Широкое распространение дисбактериозов является одним из основных факторов, определяющих увеличение частоты и тяжести острых и хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта. Актуальность изучения дисбактериозов определяется их решающим влиянием на формирование неблагоприятных исходов при острых вирусных гепатитах у детей.

Таким образом, сформированный дисбактериоз кишечника замыкает порочный патогенетический круг, разорвать который необходимо как для успешного лечения основного заболевания, так и для ликвидации его последствий [13].

Несмотря на несомненную значимость проблемы в современной литературе присутствует небольшое количество работ, посвященных влиянию вирусных гепатитов на состояние микробиоценоза кишечника. Практически нет работ, посвященных проблеме дисбактериоза и связанных с ним инфекционно-воспалительных осложнений при вирусных гепатитах у детей.

Цель исследования:

Выявить клинико-микробиологические и иммунологические особенности у детей при вирусных гепатитах А и В.

Задачи исследования:

1. Представить клинико-лабораторную характеристику различных периодов вирусных гепатитов А и В у детей.

4. Оценить характер осложнений при вирусных гепатитах А и В в динамике инфекционного процесса.

Научная новизна:

Впервые в регионе Ставропольского края изучены особенности микробиоценоза кишечника при вирусных гепатитах у детей дошкольного и школьного возраста. Показана динамика изменения показателей микрофлоры толстого кишечника в зависимости от этиологии гепатита и периода заболевания. Представлены особенности иммунного статуса детей дошкольного и школьного возраста в различные периоды вирусных гепатитов А и В. На основании клинического и микробиологического обследования выявлена высокая распространенность дисбактериоза кишечника и гастроэнтерологических осложнений у реконвалесцентов вирусных гепатитов. Показана различная частота развития осложнений в зависимости от этиологии острого вирусного гепатита.

Практическая значимость:

Данные о состоянии микробного пейзажа и иммунного статуса при вирусных гепатитах могут быть использованы для разработки мероприятий по лечению и тактике диспансерного наблюдения детей в периоде реконвалесценции.

Внедрение результатов работы:

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У детей с вирусными гепатитами А и В развиваются инфекционно-воспалительные и функциональные гастроэнтерологические осложнения в виде дисбактериоза кишечника, реактивного панкреатита, гастродуоденита, дискинезии желчевыводящих путей, холецистита или холецистохолангита.

2. У большинства детей с вирусными гепатитами А и В возникают микробиологические нарушения кишечника в виде суб- и декомпенсированного дисбактериоза, преимущественно II-III степени. При гепатите А количественные и качественные нарушения микробиоценоза кишечника преобладают в периоде разгара заболевания, при гепатите В - в периоде ранней реконваленсценции.

3. При гепатите В отмечаются более глубокие и стойкие изменения микробного пейзажа кишечника, сопровождаясь выраженным угнетением нормальной микрофлоры, расширением спектра и увеличением концентрации представителей условно-патогенной флоры.

4. У детей с вирусными гепатитами А и В выявляются сочетанные иммунные нарушения, характеризующиеся снижением относительного и абсолютного содержания Т-лимфоцитов, Т-хелперов, повышением метаболической активности нейтрофилов крови, увеличением относительного содержания Т-киллеров, нарастанием иммуноглобулинов А, М, G. Максимально выраженные изменения клеточного звена иммунитета имеют место в периоде разгара заболевания у детей дошкольного возраста.

Публикации и апробация работы:

Материалы диссертационного исследования обсуждены на II, III, IV, X итоговых научных конференциях студентов и молодых ученых Ставропольской государственной медицинской академии (Ставрополь, 1995, 1996, 2002); научно-практической конференции "Экология и здоровье человека" (Ставрополь, 2000); Первом Конгрессе педиатров-инфекционистов «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей» (Москва, 2002); Международной научно-практической конференции «Современные технологии фитонутрициологии в акушерстве, гинекологии и педиатрии» (Москва, 2003); совместном заседании кафедр детских инфекционных болезней с эпидемиологией и пропедевтики детских болезней и поликлинической педиатрии Ставропольской государственной медицинской академии (Ставрополь, 2004).

Материалы диссертационного исследования представлены в 9 печатных работах.

Структура и объем диссертации:

Заключение диссертационного исследования на тему "Дисбактериозы кишечника при вирусных гепатитах у детей"

ВЫВОДЫ

2. При вирусных гепатитах А и В у школьников и дошкольников формируются осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта в виде дисбактериоза кишечника, реактивного панкреатита, гастродуоденита, дискинезии желчевыводящих путей, холецистита или холецистохолангита.

3. Нарушения микробиоценоза кишечника при вирусных гепатитах регистрируются в виде суб- и декомпенсированного дисбактериоза на протяжении всего заболевания. У детей с вирусным гепатитом А преобладают признаки дисбиоза II степени, с гепатитом В - II-III степени.

5. При гепатите А количественные и качественные нарушения микробиоценоза кишечника преобладают в периоде разгара заболевания, при гепатите В - в периоде ранней реконваленсценции.

6. Показатели иммунного статуса детей с вирусными гепатитами А и В характеризуются снижением относительного и абсолютного содержания Т-лимфоцитов, Т-хелперов, повышением метаболической активности нейтрофилов крови, увеличением относительного содержания Т-киллеров, нарастанием иммуноглобулинов А, М, G.

7. Наиболее устойчивое и глубокое снижение показателей Т-клеточного звена иммунитета отмечается у детей с гепатитом В. Снижение CD3+ и С04+-клеток наблюдается в течение года, сохраняясь в периодах разгара, ранней и поздней реконвалесценции. Максимально выраженные изменения Т-лимфоцитов регистрируются в периоде разгара заболевания в группе дошкольников. 8. Микробиологические и клинико-иммунологические особенности течения вирусных гепатитов у детей определяют необходимость включения в комплексную терапию гепатитов эубиотиков.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

3. В комплексе лабораторных исследований, проводимых во время диспансеризации детей, перенесших гепатит В, рекомендуется иммунологическое обследование с оценкой клеточного звена иммунитета, системы фагоцитирующих клеток.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Исакова, Наталья Владимировна

1. Абдумаджанова Ш.У. Болезни печени у детей / Ш.У. Абдумаджанова, Б.А. Нурматов, J1.A. Инолтова // Влияние дисбактериоза кишечника на течение хронического гепатита у детей. - Ташкент, 1987'. - С. 3-6.

2. Александрова В.А. Дисбактериозы / В.А. Александрова, Ф.Н. Рябчук, М.А. Красновская // Клинические лекции по педиатрии. М. - СПб., 2004. - С. 354-380.

3. Алиева М.Х. Показатели иммунного ответа и микрофлоры желудочно-кишечного тракта при хронических гастродуоденитах у детей / М.Х. Алиева // Мед. журнал Узбекистана, 1991. № 1. - С. 22-26.

4. Апросина З.Г. Патогенез хронического гепатита В. / З.Г. Апросина, В.В. Серов // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол., 1993. -Т. 1. -№2. С. 27-33.

5. Ардатская М.Д. Дисбактериоз кишечника: современные аспекты изучения проблемы, принципы диагностики и лечения / М.Д. Ардатская, A.B. Дубинин, О.Н. Минушкин // Тер. архив, 2001. № 2. - С. 67-72.

6. Бабаджанян E.H. Состояние органов гастродуоденальной зоны при хронических гепатитах у детей / E.H. Бабаджанян // Педиатрия, 1991. № 10.-С. 109-110.

7. Бабин В.Н. Молекулярные аспекты симбиоза в системе хозяин-микрофлора / В.Н. Бабин, О.Н. Минушкин, A.B. Дубинин // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол., 1998. № 6. - С. 76-82.

8. Бактериологическая диагностика дисбактериоза кишечника у детей, больных сахарным диабетом / Метод, рекомендации. М., 1996. - № 18. - 15 с.

9. Баранов A.A. Актуальные проблемы детской гастроэнтерологии / A.A. Баранов, Е.В. Климанская // Педиатрия, 1995. № 5. - С. 48-51.

10. Бахадыров К.Б. Значение функционального состояния кишечника в механизме развития печеночной недостаточности / К.Б. Бахадыров, И.В. Колиш, Н.М. Мирюнусов // Новые направления в гепатологии: Тезисы стенд, докл. науч.-практ. конф. СПб., 1996. - С. 253.

11. Бейер JI.В. Факторы местного иммунитета гастродуоденальной системы и кишечника у здоровых детей / JI.B. Бейер, В.Г. Дорофейчук, Н.И. Толкачева // Педиатрия, 1993. № 1. - С. 4-7.

12. Бекетов В.Н. Кишечная флора у больных вирусным гепатитом / В.Н. Бекетов // Патология пищеварительной системы,- Донецк-Харьков, 1975. -С. 54.

13. Бельмер С.В. Рациональная терапия дисбактериоза кишечника у детей / С.В. Бельмер, Т.В. Гасилина // Клин, медицина, 1998. № 10. - С. 35-38.

14. Бережной В.В. Затяжное, рецидивирующее, хроническое течение стафилококковой инфекции у детей / В.В. Бережной, П.С. Мович П.С., Ю.В. Марушко. Киев, 1990. - 192 с.

15. Беюл Е.А. Физиология и патология тонкой кишки / Е.А. Беюл. Рига, 1970. - С. 305-307.

16. Беюл Е.А. Дисбактериозы кишечника и их клиническое значение / Е.В. Беюл, И.Б. Куваева // Клин, медицина, 1986. № 11. - С. 37-44.

17. Билибин А.Ф. Дисбактериоз, аутоинфекция и их значение в патологии и клинике человека / А.Ф. Билибин // Клин, медицина, 1970. № 2. -С. 712.

18. Билибин А.Ф. Клиническая характеристика и проблема эндогенных инфекций / А.Ф. Билибин // Тер. архив, 1973. Т. 45. - Вып. 7. - С. 4-10.

19. Билибин А.Ф. Проблемы дисбактериоза в клинике / А.Ф. Билибин // Тер. архив, 1967. -№ 11. С. 21-28.

20. Блохина И.Н. Дисбактериозы / И.Н. Блохина, В.Г. Дорофейчук. Д., 1979.- 176 с.

21. Блюгер А.Ф. Основы гепатологии / А.Ф. Блюгер. Рига, 1973. - 466 с.

22. Блюгер А.Ф. Диагностическое определение субпопуляций лимфоцитов при вирусном гепатите «В» и его исходах / А.Ф. Блюгер, H.A. Осна, Р.Г. Чарная // Вирусные гепатиты. М., 1983. - С.39-42.

23. Боковой А.Г. К вопросу о дисбактериозе кишечника у детей / А.Г. Боковой, Н.И. Нисевич // Вопр. охраны матер, и детства, 1990. № 12. -С. 3-8.

24. Болезни печени и желчевыводящих путей / Под ред. Н.И. Нисевич, 1981.-384 с.

25. Бондаренко A.JI. Роль иммунореактивности в формировании затяжного течения вирусного гепатита В / A.JI. Бондаренко // Эпидемиология и инфекционные болезни, 1998. № 3. - С. 42-46.

26. Бондаренко В.М. Дисбактериозы желудочно-кишечного тракта / В.М. Бондаренко, Б.В. Боев, Е.А. Лыкова // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол., 1998. № 1. - С. 61-66.

27. Бондаренко В.М. Ранние этапы развития инфекционного процесса и двойственная роль нормальной микрофлоры / В.М. Бондаренко, В.Г. Петровская // Вестник РАМН, 1997. № 3. - С. 7-10.

28. Бондаренко В.М. Дисбиоз: Современные возможности профилактики и лечения / В.М. Бондаренко, В.Ф. Учайкин, А.О. Мурашова. М., 1995. -20 с.

29. Бондаренко В.М. Дисбактериоз / В.М. Бондаренко, В.Ф. Учайкин, А.О. Мурашова А.О. М., 1994. - 21 с.

30. Борзунов В.М. Кишечные инвазии / В.М. Борзунов, Г.И. Донцов, A.B. Тельминов. Екатеринбург, 1997. - 130 с.

31. Бредихина H.A. Современные подходы к лечению и профилактике дисбактериоза кишечника / H.A. Бредихина, С.Д. Митрохин, A.A. Орловский // Рос. гастроэнтерол. журнал, 1998. № 2. - С. 18.

32. Бударина H.A. Характеристика показателей клеточного иммунитета у детей, больных острым вирусным гепатитом А / H.A. Бударина, О.Ф. Белая, В.П. Чуланов // Тер. архив, 2003. № 11. - С. 31-35.

33. Булатова H.A. Опыт оказания амбулаторно-поликлинической помощи больным с дисбактериозом кишечника / H.A. Булатова, О.Г. Лазаренко, E.H. Петрушкина // V Рос. съезда врачей-инфекционистов: Тез. докл. -М., 1998.-С. 51.

34. Векслер Х.М. Вторичный иммунодефицит при вирусных гепатитах А и В и их исходах у детей и принципы его иммунокоррекции / Х.М. Векслер, Т.А. Даминов // Успехи гепатологии. Под ред проф. А.Ф. Блюгера. Рига, 1982. - С. 217-244.

35. Верткин А.Д. Дисбактериоз кишечника. Методические рекомендации / А.Д. Верткин, И.А. Венгеров, A.A. Майорова. М., 1998. - 32 с.

36. Витебский Е.М. Особенности функционального состояния тонкой кишки при внутренней патологии у детей / Е.М. Витебский, М.С. Дац, П.П. Борисова // Вопр. охраны матер, и детства, 1986. № 2. - С. 46-50 с.

37. Волков B.C. Функциональные нарушения желудочно-кишечного тракта и билиарной системы / B.C. Волков, В.Н. Быстров, Л.Е. Смирнова, 1990. 57 с.

38. Волкова P.C. Дисбактериозы кишечника у детей / Детский мед. журнал., 2000. № 1. - С. 27.

39. Воробьев A.A. Дисбактериозы актуальная проблема медицины / A.A. Воробьев, H.A. Абрамов H.A., В.Н. Бондаренко // Вестник РАМН, 1997. -№ 3. - С. 4-7.

40. Воробьев A.A. Научные основы борьбы с инфекционными заболеваниями / A.A. Воробьев, О.Г. Анджапаридзе, С.Б. Дроздов // Вестник РАМН, 1995. № 8. - С. 40-44.

41. Воробьев A.A. Микрофлора человека и иммунитет: единство и противоположность / A.A. Воробьев, Ю.В. Несвижский // Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии: Сб. тр. М., 1997. - С. 137-141.

42. Воробьев A.A. Дисбактериозы у детей. Учебное пособие для врачей и студентов / A.A. Воробьев, С.Г. Пак. М., 1998. - 64 с.

43. Воронцов И.М. Болезни, связанные с пищевой сенсибилизацией у детей / И.М. Воронцов, O.A. Маталыгина. JI., 1986. - 272 с.

44. Гончарик И.И. Болезни желудка и кишечника / И.И.Гончарик. Минск, 1994. - 160 с.

45. Гончарова Г.И. Микробная экология кишечника в норме и патологии / Г.И. Гончарова, В.Г. Дорофейчук, А.З. Смолянская // Антибиотики и химиотерапия, 1989. Т. 36. - № 6. - С. 420-425.

46. Денисов М.Ю. Практическая гастроэнтерология для педиатра: Справочное руководство для врачей / М.Ю. Денисов, С.П. Авдюшина. -Новосибирск, 1994. 414 с.

47. Детская гастроэнтерология / Под ред. Е.М. Лукьяновой. Киев, 1978. -416 с.

48. Дорофеев А.Э. Микроэкология хронического неязвенного колита / A3. Дорофеев // Дисбактериозы и эубиотики: Тез. докл. Всерос. науч.-практ. конф., посвящ. 100-летию основания МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского. -М., 1996. -С. 14.

49. Дорофейчук В.Г. Дисбактериоз у детей с заболеваниями желудочно-кишечного тракта / В.Г. Дорофейчук, А.И. Волков, Н.Б. Плетнева // Педиатрия, 1991. № 9. - С. 73-77.

50. Дорофейчук В.Г. Дисбактериоз кишечника у детей в период новорожденное™ и его последствия / В.Г. Дорофейчук, Г.А. Лекомцева // Педиатрия, 1982. № 1. - С. 72-74.

51. Дубинин A.B. Трофические и регуляторные связи макроорганизма и микрофлоры / A.B. Дубинин, В.Н. Бабин, П.М. Раевский // Клин, медицина, 1991. № 7. - С. 24-28.

52. Дубовская М.И. Пробиотики и формирование микробиоценоза у детей первого года жизни / М.И. Дубовская, Ю.Г. Мухина, O.K. Нетребенко // Лечащий врач, 2003. № 5. - С. 58-60.

53. Егоров В.Г. Клинико-иммунологические особенности вирусного гепатита В. / В.Г. Егоров, Д.Х. Хунафина, И.А. Ушакова // Современные технологии диагностики и терапии инфекционных болезней: Тез. докл. науч. конф,- Санкт-Петербург, 1999. С. 71-72.

54. Жмуровская Л.С. Особенности эпидемиологии и этиологии острых вирусных гепатитов / Л.С. Жмуровская, A.A. Ключарева // Современные технологии диагностики и терапии инфекционных болезней: Тез. докл. науч. конф. СПб, 1999. - С. 76-77.

55. Запруднов A.M. Комментарии к статье A.B. Чебуркина «По поводу диагноза: «Дисбактериоз кишечника»» / A.M. Запруднов // Педиатрия, 1999. -№ 1.-С. 103-104.

56. Запруднов A.M. Микробная флора кишечника и пробиотики / A.M. Запруднов, Л.Н. Мазанкова // Приложение к журналу «Педиатрия», 1999. -48 с.

57. Земсков A.M. Справочник оперативной информации по клинической иммунологии и аллергологии / A.M. Земсков, В.М. Земсков. Воронеж, -1995.- 116 с.

58. Знаменский В.А. Бактериохолия и кишечный дисбактериоз у больных вирусным гепатитом / В.А. Знаменский, М.С. Иванова, Н.В. Дегтяр // Вирусы и вирусные заболевания. Киев, 1983. - С. 82-84.

59. Ивашкин В.Т. Взаимодействие вирусов гепатитов В и С с клетками иммунной системы макроорганизма (обзор литературы) / В.Т. Ивашкин, С.Н. Маммаев, А.О. Буеверов // Клин, лабораторная диагностика, 2001, № 7. С. 45-48.

60. Каганов Б.С. Вирусный гепатит В: достижения и проблемы / Б.С. Каганов //Рос. педиатр, журнал, 1998. № 1. - С. 50-59.

61. Кадыров Б.А. Сопутствующие поражения органов пищеварения при хронических вирусных гепатитах и циррозе печени у детей / Б.А. Кадыров // Болезни печени у детей. Ташкент, 1987. - С. 25-28.

62. Каретный Ю.В. Вирусный гепатит А: состояние проблемы / Ю.В. Каретный, Б.С. Каганов, И.Л. Добротворский // Вопросы современной педиатрии, 2002. № 1. - С. 75-82.

63. Клиническая иммунология и аллергология / Под ред. Л. Йегера. М., 1990. - 527 с.

64. Князев Ю.А. Дисбактериоз при заболеваниях гастродуоденального тракта / Ю.А. Князев, М.А. Виноградов, Г.Н. Чульгина Г.Н. // Современные вопросы лечебной и профилактической медицины: Сб. науч. тр. М., 1981. - Вып. 2. - С. 131-136.

65. Копанев Ю.А. Дисбактериоз кишечника и дисбиотические реакции у детей / Ю.А. Копанев, В.А. Алешкин // Педиатрия, 2002. № 6. - С. 100103.

66. Коровина H.A. Профилактика и коррекция нарушений микробиоценоза кишечника у детей раннего возраста / H.A. Коровина, Э.Н. Вихриева, И.Н. Захарова. М., 1995. - 32 с.

67. Коровина H.A. Лактазная недостаточность у детей / H.A. Коровина, H.H. Захарова, Н.Е. Малова // Вопросы современной педиатрии. М., 2002.-Т. 1,- №4.-С. 57-61.

68. Кортев А.И. Влияние вирусного гепатита В на состояние микробного пейзажа толстой кишки / А.И. Кортев, Э.В. Власова, Г.И. Двицов // Эпидемиология, диагностика и профилактика вирусных инфекций: Респ. сб. науч. трудов, 1988. С. 83-86.

69. Коршунов A.M. Клиника, течение, исходы и лечение гастр о дуоденитов при острой и хронической патологии печени у детей: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / A.M. Коршунов. Воронеж, 1996. - 28 с.

70. Коршунов A.M. Состояние биоценоза толстого кишечника у детей при гепатите А, протекающего с гастродуоденальной патологией / A.M. Коршунов // Деп. В ГЦНМБ, Д-243387. Воронеж, 1994. - 8 с.

71. Коршунов В.М. Нормальная микрофлора кишечника, дисбактериозы и их лечение. Методические разработки. / В.М. Коршунов, Н.П. Иванова, Л.И. Кафарская. М., 1994. - 12 с.

72. Коршунов В.М. Изучение влияния энтерококков на нормализацию микрофлоры кишечника при экспериментальных дисбактериозах / В.М. Коршунов, Г.А. Логадырь, С.Н. Попова С.Н. // ЖМЭИ, 1989. № 9. - С. 3-6.

73. Коршунов М.Ф. Полимикробные диареи у детей / М.Ф. Коршунов. -Воронеж, 1989. 176 с.

74. Коршунов М.Ф. Вирусный гепатит А у детей / М.Ф. Коршунов, A.M. Коршунов. Воронеж, 1995. - 120 с.

75. Красноголовец В.Н. Дисбактериоз кишечника / В.Н. Красноголовец. -М., 1989.-207 с.

76. Крылов В.П. Новый вариант рабочей классификации дисбактериоза микрофлоры в просвете толстого кишечника / В.П. Крылов, Т.П. Кроличенко, Т.В. Малышева // ЖМЭИ, 1997. № 3. - С. 103-104.

77. Куваева И.Б. Обмен веществ организма и кишечная микрофлора / И.Б. Куваева. -М., 1976.-248 с.

78. Куваева И.Б. Микроэкологические и иммунные нарушения у детей / И.Б. Куваева, К.С. Ладодо. М., 1991. - 232 с.

79. Куваева И.Б. Характеристика состояния микроэкологической и иммунологической системы у детей в норме и при патологии / И.Б. Куваева, К.С. Ладодо // Теоретические и клинические аспекты науки о питании,- М, 1985.- Т. 4,- С. 132-146.

80. Курилова В.Г., Комплексный подход к анализу цитоиммунологических показателей у больных вирусным гепатитом А и В / В.Г. Курилова, А.П. Лебединский, А.К. Фролов //Врачебное дело, 1992,- № 7.- С.61-63.

81. Кучер В.М. Иммунологические показатели при вирусном гепатите А / В.М. Кучер //Клин, медицина, 1982.- № 4,- С. 62-65.

82. Ладодо К.С. Лечебное питание в педиатрической практике / К.С. Ладодо // Вопросы питания, 1996.- № 5.- С. 30-34.

83. Лапшина Г.Н. Дисбактериоз кишечника у детей / Г.Н. Лапшина, Е.Р. Федорова, А.Л. Масленникова А.Л. // Казанский мед. журнал, 1993.-№6.-С. 441-443.

84. Лебедева М.Н. Современные аспекты нормы и патологии кишечной микрофлоры / М.Н. Лебедева, Г.И. Гончарова, H.H. Лизько // ЖМЭИ, 1974,- № 9,- С.36-71.

85. Ленцнер A.A. Актуальные проблемы микроэкологии человека / A.A. Ленцнер, Х.Л. Ленцнер // Аутофлора человека в норме и патологии и ее коррекция: Респ. сб. науч. трудов. Горький, 1988. - С. 10-14.

86. Лившиц Е.Г. Клинико-иммунологические аспекты заболеваний желудочно-кишечного тракта у детей / Е.Г. Лившиц, Д.Х. Гордовская, В.Я. Гринберг // Педиатрия, 1991. № 9. - С. 11-16.

87. Лобзин Ю.В. Вирусные гепатиты / Ю.В. Лобзин, К.В. Жданов, В.М. Волжанин. СПб, 1995. - С. 5-6.

88. Лыкова Е.А. Коррекция пробиотиками микроэкологических и иммунных нарушений при гастродуоденальной патологии у детей / Е.А. Лыкова, В.М. Бондаренко, Ю.А. Изачик // ЖМЭИ, 1996. № 2. - С. 8891.

89. Лыкова Е.А. Нарушения микрофлоры кишечника и иммунитета у детей с аллергическими дерматитами и их коррекция / Е.А. Лыкова, А.О. Мурашова, В.М. Бондаренко // Рос. педиатр, журнал, 2000. № 2. - С. 2024.

90. Лымарева Т.А. Дисбактериозы у детей. Методическое пособие для курсантов / Т.А. Лымарева. Оренбург, 1993. - 14 с.

91. Мавродий В.М. Отдаленные исходы вирусного гепатита А / В.М. Мавродий, В.Е. Закалинский // Советская медицина, 1991. № 8. - С. 90.

92. Макось Р.П. Дисбактериоз у больных вирусным гепатитом / Р.П. Макось, Б.Н. Дикий, Г.П. Засуха // Врач, дело, 1988. № 7. - С. 114-116.

93. Малиновская В.В. Препараты рекомбинантного а2-интерферона в лечении больных острым вирусным гепатитом В легкого течения / В.В. Малиновская, М.В. Неумоина, Г.С. Брагина // Вопросы вирусологии, 1997.-№4.-С. 182-185.

94. Малова A.A. Диагностика и лечение дисбактериоза кишечника / A.A. Малова, Д.Ш. Еналеева, В.Х. Фазылов. Казань, 2000. - 46 с.

95. Мансуров Х.Х. Значение системы иммунитета в бессимптомном носительстве HbsAg / Х.Х. Мансуров, Н.С. Асфандиярова // Клин, медицина, 1984. № 6. - С. 17-21.

96. Матвеев В.А. Исходы вирусного гепатита В и состояние клеточного иммунитета / В.А. Матвеев, Г.И. Савицкий, Е.С. Кетиладзе // Тер. архив, 1987. -№ 7. С. 10-13.

97. Маянский А.Н. Дисбактериоз: иллюзия и реальность / А.Н. Маянский // Клин, микробиол. и антимикробная химиотерапия, 2002. Т.2. - № 2. -С. 61-65.

98. Маянский А.Н. Микробиология для врачей (очерки патогенетической микробиологии) / А.Н. Маянский. Нижний Новгород, 1999. - 400 с.

99. Микельсаар М.Э. Фундаментальные проблемы гастроэнтерологии / М.Э. Микельсаар, М.Э. Тюри, P.A. Оле. Львов, 1977. - С. 34-35.

100. Минушкин О.Н. Дисбактериоз кишечника / О.Н. Минушкин, М.Д. Ардатская, В.Н. Бабин // Рос. мед. журнал, 1999. № 3. - С. 40-45.

101. Мисаутова A.A. К методике определения микробной флоры полости и слизистой оболочки тонкой кишки при различных заболеваниях желудочно-кишечного тракта / A.A. Мисаутова, А.Р. Златкина, С.Е. Макшевская // ЖМЭИ, 1979. № 4. - с. 78-81.

102. Митченко И.К. Циркулирующие иммунные комплексы и состояние Ти B-звеньев системы иммунитета у больных вирусным гепатитом В / И.К. Митченко, В.Г. Бордонос, О.М. Дегтяренко //Врач, дело, 1987. № 8.-С. 119-120.

103. Мухина Ю.Г. Диагностика и коррекция дисбактериоза у детей / Ю.Г. Мухина // Русский мед. журнал, 1999. Т.7. - № 11. - С. 487-494.

104. Несвижский Ю.В. Анализ межмикробных взаимоотношений в биоценозе толстой кишки / Ю.В. Несвижский, A.A. Воробьев // Матер. VI Всерос. общ-ва эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. М., 1997.-С. 272-273.

105. Нестерова Г.Н. Биология протея. Учебное пособие / Г.Н. Нестерова. -Горький. 1972. - 86 с.

106. Нисевич Н.И. Микробиоценоз кишечника / Н.И. Нисевич, А.Г. Боковой // Вопр. охраны матер, и детства, 1990. №12. - С. 3-8.

107. Нисевич Н.И. К вопросу о дисбактериозе кишечника у детей / Н.И. Нисевич. М.О. Гаспарян, A.A. Новокшонов // Педиатрия, 1999. № 1. -С. 98-100.

108. Нисевич Н.И. Инфекционные болезни у детей. Учебник / Н.И. Нисевич, В.Ф. Учайкин. М., 1990. - 624 с.

109. Нисевич Н.И. Патогенетическое значение нарушений функционального состояния макрофагов при вирусном гепатите В и дельта у детей / Н.И. Нисевич, Ф.С. Харламова, Т.В. Чередниченко // Педиатрия, 1982. № 79. - С. 24-27.

110. Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-диагностических учреждений: Приказ МЗ СССР от 22 апреля 1985 г.- М., 1985.

111. Орехов К.В. Внутриутробные аспекты прогноза здоровья и развития детей / К.В. Орехов // «Современные проблемы педиатрии»: Материалы IIIV съезда педиатров России. М., 1998. - С. 264-265.

112. Орехов К.В. Иммунологическая реактивность детского организма / К.В. Орехов // Инфекционные заболевания детей и экология человека,-Ставрополь, 1999. С. 36-49.

113. Орехов К.В. К вопросу о дисбактериозе / К.В. Орехов // Экология человека и инфекционные заболевания детей Ставропольского края: Сб. науч. тр. Ставрополь, 1994. - С. 13-26.

114. Орехов К.В. К вопросу о развитии здоровья детей / К.В. Орехов // Инфекционные заболевания детей и экология человека. Ставрополь, 1999. - С. 3-11.

115. Орехов К.В. Первичное инфицирование ребенка / К.В. Орехов // Инфекционные заболевания детей и экология человека. Ставрополь, 1999. - С. 92-97.

116. Орехов К.В. Коррекция дисбактериоза у детей / К.В. Орехов, JI.B. Погорелова, В.Г. Мосиянц // Авиценна, 2000. № 3-4. - С. 1-2.

117. Орехов К.В. Клинические варианты хронических гепатитов у детей / К.В. Орехов, Т.Б. Татарова // Экология человека и инфекционныезаболевания детей Ставропольского края: Сб. науч. тр. Ставрополь, 1994.-С. 85-89.

118. Панчишина М.В. Дисбактериоз кишечника / М.В. Панчишина, С.Ф. Олейник,-Киев, 1983. 117 с.

119. Парфенов А.И. Микробная флора кишечника и дисбактериоз / А.И. Парфенов //Русский мед. журнал, 1998. Т.6. - № 18. - С. 1170-1173.

120. Парфенов А.И. Дисбактериоз кишечника: новые подходы к диагностике и лечению / А.И. Парфенов, Г.А. Осипов, П.О. Богомолов // Consilium medicum.- М., 2001. Т.З. - № 6. - С. 270-279.

121. Петровская В.Г. Микрофлора человека в норме и патологии // В.Г. Петровская, О.П. Марко.- М, 1976. 232 с.

122. Пинегин Б.В. Дисбактериозы кишечника / Б.В. Пинегин, В.Н. Мальцев, В.М. Коршунов. М., 1984. - 144 с.

123. Покровский В.И. Нормальная микрофлора и инфекционный процесс -иммунология инфекционного процесса / В.И. Покровский, С.П. Гордиенко, В.И. Литвинов. М., 1994. - С. 22-24.

124. Потиевский Э.Г. Концепция экологического подхода к терапии кишечных инфекций / Э.Г. Потиевский, В.М. Бондаренко // ЖМЭИ, 1997.-№ 2.-С. 98-101.

125. Рахманова А.Г. Вирусные гепатиты / А.Г. Рахманова, В.К. Пригожина, В.Л. Неверов. СПб, 1995. - 35 с.

126. Самсыгина Г.А. Особенности становления биоценоза кишечника и кишечный дисбактериоз / Г.А. Самсыгина // Лечащий врач, 2003. № 5. -С. 52-57.

127. Самсыгина Г.А. Заболевания верхних отделов желудочно-кишечного тракта у детей: актуальные проблемы терапии / Г.А. Самсыгина, О.В. Зайцева, О.С. Намазова // Русский мед. журнал, 1997. Т.5. - № 19. - С. 1252-1262.

128. Сафонов А.Б. Патогенез и лечение хронических заболеваний кишечника у детей / А.Б. Сафонов, С.С. Галаева, Ю.В. Герасимова // Педиатрия, 1994. № 1. - С. 27-29.

129. Сафонов А.Д. Метаболические и иммунные взаимосвязи в патогенезе острого вирусного гепатита В, HCV-инфекции: Автореф. дис. . д-ра мед. наук/А.Д. Сафонов. СПб., 1998. - 42 с.

130. Сафонов А.Д. Метаболические и иммунные взаимосвязи в патогенезе острых вирусных гепатитов (ВГ) / А.Д. Сафонов // Гомеостаз и инфекционный процесс. Саратов, 1998. - С. 87.

131. Сергиев В.П. Паразитарные болезни печени в России / В.П. Сергиев // Новые направления в гепатологии: Тезисы лекций. СПб., 1996. - 42 с.

132. Серебрина Л.А. Вирусный гепатит как фактор риска развития заболеваний гастродуоденальной системы / Л.А. Серебрина, М.А. Луговская //Врачебное дело, 1987. № 7. - С. 64-67.

133. Смиян И.С. Состав кишечной микрофлоры у детей с гипотрофией / И.С. Смиян, O.E. Федорцев //Вопросы питания, 1989. № 3. - С. 34-37.

134. Созинов A.C. Кишечная микрофлора и сопутствующие заболевания желудочно-кишечного тракта у больных хроническими вирусными гепатитами В и С. / A.C. Созинов, И.А. Аниховская И.А., Л.Т. Баязитова //ЖМЭИ, 2002. № 1. - С. 61-64.

135. Соловьева И.В. Медицинские аспекты микробной экологии / И.В. Соловьева, Е.И. Беляев, В.Я. Соколова. М., 1991. - С. 191-196.

136. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты / С.Н. Соринсон. СПб., 1998. - 314 с.

137. Соринсон С.Н. Иммунологические критерии в прогнозировании хронического течения гепатита В / С.Н. Соринсон, О.В. Корочкина, Г.Н. Хестанов // Вирусные гепатиты (нерешенные вопросы проблемы вирусных гепатитов): Сб. науч. тр. М., 1984. - С. 176-182.

138. Степурина О.В. Бактериально-иммунологические параллели в периоде новорожденности: дис. . канд. мед. наук / О.В. Степурина. -Ставрополь, 1995. 186 с.

139. Суздальцев A.A. Диагностика и лечение дисбактериоза кишечника / A.A. Суздальцев, Г.П. Якимаха Самара, 1998. - 40 с.

140. Татьяненко Н.В. Эндогенная инфекция при вирусном гепатите / Н.В. Татьяненко, С.А. Лихторович, М.Г. Васьковская // Врач, дело, 1986. № 11. - С. 117-120.

141. Тимофеева Г.Л. Стафилококковая инфекция у детей / Г.Л. Тимофеева. -Л., 1977.-287 с.

142. Тюрин М.В. К механизму антагонистической активности лактобацилл / М.В. Тюрин, Б.А. Шендеров, Н.Г. Рахимова // Журнал микробиологии, 1989. -№ 2. -С. 3-8.

143. Уголев A.M. Эволюция пищеварения и принципы эволюции функций / A.M. Уголев. Л., 1985. - 544 с.

144. Улзийбурен Н. Состояние гепатобилиарной системы у детей после перенесенного вирусного гепатита А и В / Н. Улзийбурен, Л.Н. Цветкова, В.А. Филин // Болезни органов пищеварения у детей. -Ташкент, 1990. С. 112-115.

145. Учайкин В.Ф. Вирусные гепатиты у детей / В.Ф. Учайкин, Н.И. Нисевич, Т.В. Чередниченко. М., 1994. - 304 с.

146. Учайкин В.Ф. Клинико-морфологическая картина и исходы хронического гепатита С у детей / В.Ф. Учайкин, Б.А. Святский, Е.С. Качанов // Рос. вестник перинатол. и педиатрии, 1993. № 5. - С. 11-14.

147. Учайкин В.Ф. Клиника, особенности течения и исходы вирусного гепатита С у детей с различными соматическими заболеваниями / В.Ф. Учайкин, A.B. Смирнов, В.А. Устькачкинцев // Педиатрия, 1993. № 6. -С. 27-30.

148. Фарбер H.A. Проблема смешанных инфекций при вирусных гепатитах / H.A. Фарбер // Тер. архив, 1985. № 2. - С. 68-71.

149. Федянин Ю.П. Кишечный дисбактериоз при вирусных гепатитах / Ю.П. Федянин, Д.А. Сретенская, JI.B. Чернявская // Казанский мед. журнал, 1993. № 1. - С. 307-308.

150. Филев JI.B. Особенности функциональной активности моноцитов при остром вирусном гепатите / JI.B. Филев, В.Г. Попов, И.В. Волчек // ЖМЭИ, 1985. № 8. - С. 61-65.

151. Фролов А.Ф. Неспецифическая иммунологическая реактивность организма и стимуляция интерферонообразования при вирусных гепатитах / А.Ф. Фролов, В.Ф. Борак, И.В. Дзюблик // Врач, дело, 1986. -№5.-С. 117-119.

152. Фролов В.М. Клинико-иммунологические особенности типичной и атипичной форм вирусного гепатита А у детей / В.М. Фролов, И.С. Гайдаш, H.A. Пересадин //Педиатрия, 1991. № 10. - С. 110-111.

153. Фролов В.Н. Антигены ВГА у больных дисбактеризами, сопутствующими различным заболеваниям желудочно-кишечного тракта / В.Н. Фролов, Н.Д. Ющук, H.A. Пересадин // Иммунология, 1991. № 4. - С. 63-64.

154. Хавкин А.И. Микробиоценоз кишечника и иммунитет / А.И. Хавкин // Русский мед. журнал, 2003. Т. 11. - № 3. - С. 122-126.

155. Хавкин А.И. Микроэкология кишечника: методы неспецифической коррекции / А.И. Хавкин, С.В. Бельмер // Русский мед. журнал, 2003. -Т.П. -№ 13. С. 772-776.

156. Хаитов P.M. Экологическая иммунология / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, Х.И. Истамов. М., 1995. - 219 с.

157. Хамраев А.Х. Клинико-микробиологическая картина при гастродуоденальной патологии у детей в зависимости от сезона года и воздействия метеорологических факторов / А.Х. Хамраев, М.Р. Рустамов, Б.И. Закирова //Педиатрия, 1987. № 11. - С. 106-107.

158. Ходасевич Е. Коррекция нарушений микрофлоры кишечника у больных хроническими гепатитами и циррозами печени / Е. Ходасевич,

159. В. Вдовиченко, В. Данилейченко // Новое направление в гепатологии: Тезисы докл. СПб., 1996. - С. 599.

160. Холодова JI.H. Новые возможности диагностики и лечения дисбиотичских нарушений у детей / JI.H. Холодова, Л.И. Ильенко, В.Ф. Демин // Русский мед. журнал, 2003. № 20. - С. 1124-1125.

161. Циркунов В.М. Дисбактериоз кишечника у больных с циррозом печени / В.М. Циркунов, А.И. Жмакин, С.Б. Позняк // Новые направления в гепатологии: Тез. стенд, докл.- СПб, 1996. С. 614.

162. Чебуркин A.B. Дисбактериоз: патогенетический признак или заболевание / A.B. Чебуркин // Вопр. охраны матер, и детства. 1991. -№ 9. - С. 64-66.

163. Чебуркин A.B. По поводу диагноза: «Дисбактериоз кишечника» / A.B. Чебуркин//Педиатрия, 1999. № 1. - С. 101-102.

164. Черноусова Л.Д. Клинико-метаболические параллели в период реконвалесценции вирусных гепатитов А и В у детей дошкольного возраста: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Л.Д. Черноусова. -Ставрополь, 1995. 23 с.

165. Чулок Г.А. Микробиологический пейзаж флоры кишечника с больных с хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта / Г.А. Чулок, С.Л. Шумова, К.Г. Каверина // Рос. мед. журн., 1997. № 6. - С. 38-41.

166. Шварцман Я.С. Местный иммунитет / Я.С. Шварцман, Л.Б. Хазенсон. -Д., 1978.-223 с.

167. Шевелева С.А. Пробиотики, пребиотики и пробиотические продукты. Современное состояние вопроса / С.А. Шевелева // Вопр. питания, 1999. № 2. - С. 32-40.

168. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание / Б.А. Шендеров // Микрофлора человека и животных. М.,1998.-Т. 1,- 288 с.

169. Шендеров Б.А. Нормальная микрофлора и ее роль в поддержании здоровья человека / Б.А. Шендеров // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. М., 1998. - Т. 1. - С. 61-65.

170. Шендеров Б.А. Социально-экологические и клинические последствия дисбаланса микробной экологии человека и животных. Микрофлора человека и животных / Б.А. Шендеров // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. М., 1998. - Т. 2. - 416 с.

171. Шептулин A.A. Синдром избыточного роста бактерий и «дисбактериоз кишечника»: их место в современной гастроэнтерологии / A.A. Шептулин // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. М.,1999. -№3. С. 51-55.

172. Шкарупета М.М. Изучение иммуномодулирующего действия нормальной микрофлоры кишечника / М.М. Шкарупета, H.H. Мальцева, В.М. Коршунов // Иммунология, 1989. № 2. - С. 26-30.

173. Шмелева B.C. Особенности неспецифической резистентности и иммунного ответа при затяжном течении вирусного гепатита В / B.C. Шмелева, Н.Е. Маланьина, К.П. Горева // Успехи гепатологии. Рига, 1982.-С. 273-280.

174. Шутова И.В. Результаты сравнительного изучения микрофлоры кишечника у больных вирусными гепатитами // И.В. Шутова, Е.Е. Белова, О.В. Наумова // ЖМЭИ, 1985. № 8. - С. 7-10.

175. Щерба Ю.В. Клинические и структурно-метаболические аспекты хронизации вирусного гепатита В: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / Ю.В. Щерба. СПб, 1993. - 39 с.

176. Щербаков В.JI. Рациональная коррекция нарушений пищеварения / В.Л. Щербаков, И.О. Иванников // Клин, фармакология и терапия 1998. -№ 7.- С. 82-83.

177. Эпштейн-Литвак Р.В., Бактериологическая диагностика дисбактериоза кишечника: Метод. Рекомендации / Р.В. Эпштейн-Литвак, Ф.П. Вилыданская. М., 1977. - 20 с.

178. Яцык Г.В. Клинико-цитохимические параллели при дисбактериозе у недоношенных детей / Г.В. Яцык, Н.Н. Лизько, В.Н. Фролов // Вопр. охраны матер, и детства, 1986. № 6. - С. 18-22.

179. Bass C. Life events and gastrointestinal symptoms / C. Bass // Gut, 1986. -Vol. 27.-№2.-P. 123-126.

180. Bacterial translocation from the gastrointestinal tract / R. D. Berg // Trends Microbiol. 1995. № 3. - P. 149-154.

181. Chow A. The significance of anaerobes in neonatal bacteremia: analysis of 23 cases and review of the literature / A. Chow, R. Leak, T. Vamanclii // Pediatrics, 1974. Vol. 54. - № 6. - P. 736-745.

182. Dobos R. The microbiota of the gastrointestinal tract / R. Dobos // Gastroenterol., 1966. Vol. 5. - P. 808.

183. Doe W.F. Immunodeficienty and the gastrointestinal tract / W.F. Doe // Gastroenterol., 1983. Vol. 12. - № 3. - P. 839-854.

184. Evans G. Relationship between enterotoxigenie Esherichia coli virulence factors and travellers diarrhea / G. Evans, D.J. Evans, W. Ljoa // Antimicrobial agents and chemotheraphy. Washington, 1980. - Vol. 2. - P. 917-919.

185. Farthing M.J.G. Bacterial Overgrowth of the Small Intestine / M.J.G. Farthing // Gastroenterology. Misiewicz G. (ed). New York, 1993. - № 2. -P. 45.

186. Fink R., Doncygier H. Das immunosystem des Gastroiintestinal traktes / R. Fink, H. Doncygier//Leber, Magen, Darm, 1986. Bd.16. - № 2. - S. 93-103.

187. Freter R. Interactions between mechanism controlling the intestinal microflora / R. Freter // Am. J. Clin. Nutr., 1974. Vol. 74. - № 12. - P. 14091410.

188. Gibson G.R. Dietary modulation of the human colonic microbiota: Introducing the concept of prebiotics / G.R. Gibson, M. Roberfroid // J. Nutr., 1995. -№ 1256. P. 1401-1412.

189. Goldmann D.A. Bacterial colonization and infection in the neonate / D.A. Goldmann//Am. J. Med., 1981. Vol. 70. -№ 2. - P. 417-422.

190. Gorbash S.L. Intestinal microflora / S.L. Gorbash // Gastroenterol., 1972.

191. Vol. 60.-№ 6.-P. 1110-1129.

192. Gracey M. The contaminated small bowel sundrem' / M. Gracey // Microokol. und Ther., 1978. Bd. 8. - S. 66-71.

193. Haboubi N.Y. Duodenal mucosal morphometry of elderly patients with small intestinal bacterial overgrowth: response to antibiotic treatment / N.Y. Haboubi, G.S. Lee, R.D. Montgomery // Age-Ageing, 1991. № 20. - P. 2932.

194. Heanel H. Human normal and abdominal gastrointestinal flora / H. Heanel. //Am. J. Clin. Nutr., 1970. Vol. 11. - P. 1433-1439.

195. Heanel H., Bending J. Intestinal flora in health and disease / H. Heanel, J. Bending // Progr. Food. Nutr. Sci., 1975. Vol. 1. - P. 1-86.

196. Heidt P.A. Selective gastrointestinal decontamination in dogs under going allogenic bone marrow transplantation. Recent advances in germfree research / P.A. Heidt, H.M. Vriesendorp, C.E. Zurcher. Tokai, 1981. - P. 579-582.

197. Hentges D.J. Human intestinal microflora in health and disease / D.J. Hentges. New York, Academic Press, 1983.-137p.

198. Hill D. Duodenal microflora in infants with acute and persistent diarrhaea / D. Hill, M.D. Mann, A. Moorel // Arch. Dis. Child, 1983. Vol. 58. - № 5. -P. 330-334.

199. Hill M.J. Role of gut bacteria in human toxicology and pharmacology / M.J. Hill. Basingstoke, Burgess Science Press, 1995.

200. Holdeman L., Good A., Moore W. Human fecal flora: Variation in Bacterial composition within individuals and possible effects of emotional stress / L. Holdeman, A. Good, W. Moore // Appl. A. Env. Microbiol., 1976, Vol. 31. № 3. - P. 259-275.

201. Homberger F.R. Passively acquired challenge immunity to enterotropic coronavirus in mice. Arch. Virol. / F.R. Homberger, S.W. // Barthold, 1992. -Vol. 126.-№1-4.-P. 35-43.

202. Husebye E., Hellstrom R. Midtverd T. The role of normal microbial flora in control of small intestine motility / E. Husebye, R. Hellstrom, T.Midtverd // Microbiol. Ther., 1990. № 20. - P. 389-394.

203. Isolauri E. Probiotics in the management of atopic eczema / E. Isolauri, T. Arvola, Y. Sutas // Clin. Exp. Allergy, 2000. Nov, Vol. 30. - № 11. - P. 1604-1610.

204. Jayne-Williams D.J. The application of miniaturized method for the characterization of various organisms isolated from the animal gut / D.J. Jayne-Williams // J. Appl. Bact., 1976. Vol. 40. - № 2. - P. 189-200.

205. Kalliomaki M. Probiotics in primary prevention of atopic disease: a randomised placebo-controlled trial / M. Kalliomaki, S. Salminen, H. Arvilomthi // Lancet, 2001. №. 7. - P. 1076-1079.

206. Kauffman F. The Bacteriology of Enterobacteriaceae / F. Kauffman. -Copenhagen, 1966. 365 p.

207. Koletzko B. Growth, development and differentiation: a functional food science approach / B. Koletzko, P.J. Aggett, J.G. Bmdels // Br. J. Nutr., 1998. -№80.-Suppl. l.-S. 5-45.

208. Kuhz C. Biological functions of oligosaccharides in human milk / C. Kuliz, S. Rudloff // Acta Paediatr., 1993. № 82. - P. 903-912.

209. Long S.S., Swenson R.M. Development of anaerobic fecal flora in healthy newborn infants / S.S. Long., R.M. Swenson // J. Pediatr., 1977. Vol. 91. -№2,- P. 298-301.

210. Luckey T.D. Gnotobiologic evidence for function of the microflora / T.D. Luckey // Ernahringsforschung, 1965. Bd. 10. - P. 192-250.

211. Macfarlane G.T. Human colonic microbiota: ecology, physiology and metabolic potential of intestinal bacteria / G.T. Macfarlane, S. Macfarlane // Scand. J. Gastroenterol., 1997. № 32. - Suppl. 222. - P. 3-9.

212. Mackie R.I. Developmental microbial ecology of the neonatal gastrointestinal tract / R.I. Mackie, A. Sghir, H.R. Gaskins // Am J. Clin. Nutr., 1999. Vol. 69. - S. 1035-1045.

213. Majamaa H. Probiotics: a novel approach in the management of food allergy / H. Majamaa, E. Isolauri // J. Allergy Clin. Immunol., 1997. Vol. 99. - № 2. -P. 179-185.

214. Malogelado J.R. Dyspepsia: flit or fancy? / J.R. Malogelado, M. Comillore, D.Y. Thompson// Geneeskunde, 1989. Vol. 45. -№ 18. - P. 1163-1167.

215. Mathiesen L.R. Hepatitis A virus in the liver and intestine of marmosets after oral inoculation / L.R. Mathiesen, A.M. Moller, R.H. Purcell // Infect. Immun., 1980. Vol. 28 (1). - P. 45-48.

216. Mato L. Evaluation of intestinal flora in children in health and disease. Recent / L. Mato, F. Amenez, M. Mefeons // Advanses in Microbiology. -Mexico, 1971.-P. 363.

217. Mc Connell M.M. Plasmids coding for heat labile enterotoxin production isolated from Esherichia coli 078: comparison of properties / M.M. Mc Connell, H.R. Smith, G.A. Willeshaw // J. Bact., 1980. - Vol. 143. - № 1. - P. 158-167.

218. Mc Nulty C.A.M. Gastric microflora / C.A.M. Mc Nulty, R. Wise // Brit. Med. J., 1985. Vol. 291. - № 6492. - P. 367-368.

219. Metcalf D. The granulocyte macrophage colony stimulating factors / D. Metcalf // Cell, 1989. - Vol. 43. - P. 5-6.

220. Mitsuoka T. Intestinal flora and host / T. Mitsuoka // Asian. Med. J. Japan, 1988. Vol. 31. - № 7. - P. 400-409.

221. Moore W.E.C. Some current concepts in intestinal bacteriology / W.E.C. Moore, E.P. Cato, L.V. Holdeman // Am. J. din. Nutr., 1978. Vol. 31. - P. 533-542.

222. Morley R. Infant feeding and maternal concerns about stool hardness / R. Morley, BA. Abbott, A. Lucas // Child: care, health and development., 1997. -№23. P. 475-178.

223. Newburg D.S., Neubauer S.H. Carbohydrates in milks: analysis, quantities, and significance / D.S. Newburg, S.H. Neubauer // RG Jensen (ed): Handbook of milk composition. Academic Press, 1995. - P. 273-349.

224. Nord C.E. Characterization of heomolytic enterococci isolated from oral infections / C.E. Nord, T. Wadstrom // Acta odont. Scand, 1973, Vol. 31. № 6. - P. 387-393.

225. Ohumura J. The role of the gut microflora in the utilization of dietary urea by the chick / J. Ohumura, D. Hewitl, D.N. Salter // Brit. J. Nutr., 1976. Vol. 36.-№2.- P. 265-272.

226. Orrhage K. Factors controling the bacterial colonisation of the intestine in breast-fed infants / K. Orrhage, C.E. Nord // Acta Paediatr, 1999. Suppl. 430. - P. 47-57.

227. Peach S. The non-sporing anaerobic bacteria in human feacas / S. Peach, F. Fernandez, IC. Johnson // J. Med. Microbiol., 1974. Vol. 7. - P. 213-221.

228. Pessi T. Interleukin-10 generation in atopic children following oral Lactobacillus rhamnosus G.G. / T. Pessi, Y. Sutas, M. Hurme // Clin. Exp. Allergy, 2000. Vol. 30. - № 12. - P. 1804-1808.

229. Quantitation and properties of fecal and upper small intenstinal aerobic microflora in infant and young children with persistent diarrhea / V.R. Bhan, P. Raj, V. Khoshoc et al. // J. Pediat. Gastroenterol. Nutr., 1989. Vol. 9. - № l.-P. 40-45.

230. Rusch V. Ohologische Aspecte der Dysbiose therapie / V. Rusch. // Mikrookol. Und Ther., 1978. Bd.8. - P.18-31.

231. Salmeron S. The role of intestinal microflore in preserving intestinal integrity and health with special reference to lactic and bacteria / S. Salmeron // Ann. Med., 1990. Vol. 22. - № 1. - P. 35.

232. Salmeron M. La flora bacteriennes normal de l'intestin grele ses fact eurs de regulation. Rev. Franc / M. Salmeron // Gasroenterol., 1983, Vol. 190. № 6/7.-P.6-7.

233. Salminen S. Functional food science and gastro-intestinal physiology and function / S. Salminen, C. Bouly, M.C. Boutron-Ruault // Br. J. Nutr., 1998. -№80. -Suppl. L. S.147-171.

234. Salminen S. Gut flora in normal and disordered states / S. Salminen, E. Isolauri, T. Onela. // Chemotherapy, 1995. 41 Suppl. l.-P. 5-15.

235. Salminen S. Lactulose, lactic acid bacteria, intestinal microecology and mucosal protection / S. Salminen, E. Salminen // Scand. J. Gastro-enterol., 1997. 32 Suppl. 222. - P. 45-48.

236. Saltzman J.R. Bacterial overgrowth without clinical malabsorption in elderly hypochlorhydric subjects / J.R. Saltzman, K.V. Rowdley, M.C. Pedrosa // Gastroenterology, 1994, Vol. 106. № 3. - P. 615-623.

237. Saltzman J.R. Nutritional consequences of intestinal bacterial overgrowth / J.R. Saltzman, R.M. Russell // Compr. Ther., 1994, № 20. P. 523-530.

238. Salyers A.A. Bacteroides of the human lower intestinal tract / A.A. Salyers // Ann. Rev. Microbiol., 1984. № 38. - P. 293-313.

239. Sanders C.V., Lewis A.C. Changing trends in the antimicrobial susceptibilty pattern of anaerobic bacteria / C.V. Sanders, A.C. Lewis // Anaerobic bacteria selected topics. New York, 1980.

240. Savage D.C. Microbial ecology in the gastrointestinal tract / D.C. Savage // Ann. Rev. Microbiol., 1977. P. 393-397.

241. Selimid F. Das. Immunsystem / F. Sehmid // Mikrookol. Ther., 1977. Bd. 7.-S. 20-31.

242. Simon G.L., Corbach S.L. Intestinal flora in health and disease / G.L. Simon, S.L. Corbach// Gastroenterol., 1983. Vol. 86. - № 1. - P. 171-183.

243. Stark P.L. The microbial ecology of the large bowel of breast-fed and formula-fed infants during the first year of life / P.L. Stark, A. Lee // J. Med.Microbiol. May. 1982. -№ 5 (2). - P. 189-203.

244. Suzuki K. Ureaseproducing species of intestinal anaerobes and their activities / K. Suzuki, G. Benno, T. Mitsuoka // J. Appl. Envier. Microbiol., 1979. Vol. 37. - № 3. - P. 379-382.

245. Tamura N. Alteration of fecal bacterial flora following oral administration of bifidobacterial preparation / N. Tamura, M. Norimoto, K. Yoshicia // Gastroenterologia, Jap. 1983. Vol. 18. - № 1. - P. 47-55.

246. Tannock G.W. Nonnal microflora / G.W. Tannock.- London: Chapman & Hall, 1995.

247. Walker W.A. Role of Nutrients and Bacterial Colonisation in the Development of Intestinal Host Defence / W.A. Walker // J. Paediatr. Gastroenterol. Nutr., 2000. 30 Suppl. 2. - S. 2-7.

248. Weaver L.T. The bowel habit of milk-fed infants / L.T. Weaver, E. Gail, L.C. Taylor / J. Paediatr. Gastroenterol. Nutr., 1988. № 7. - P. 568-571.

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Дисбактериозы кишечника при вирусных гепатитах у детей

Автореферат диссертации по медицине на тему Дисбактериозы кишечника при вирусных гепатитах у детей

Оглавление диссертации Исакова, Наталья Владимировна :: 2005 :: Ставрополь

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Исакова, Наталья Владимировна, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Дисбактериозы кишечника при вирусных гепатитах у детей"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Исакова, Наталья Владимировна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций