Автореферат и диссертация по медицине (14.00.39) на тему:Динамика субпопуляционного состава лимфоцитов у больных анкилозирующим спондилоартритом (болезнью Бехтерева) при общепринятом и иммунокорректирующем лечении

РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК ИНСТИТУТ РЕВМАТОЛОГИИ

На правах рукописи ДАВТЯН Виктория Григорьевна

УДК 616. 72-002-097: 616. 155. 32

ДИНАМИКА СУБПОПУЛЯЦИОННОГО СОСТАВА ЛИМФОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ АНКИЛОЗЙРУЮЩИМ СПОНДИЛОАРТРИТОМ (БОЛЕЗНЬЮ БЕХТЕРЕВА) ПРИ ОБЩЕПРИНЯТОМ И ИММУНОКОРРИГЙРУЮЩЕМ

ЛЕЧЕНИИ

14. 00. 39 - Ревматология

14. СО. 36 - Аллергология и иммунология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва - 1992

Работа выполнена в Первом Ташкентском Государственном Медицинском Институте Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор Ф. Ю. Гариб ' кандидат медицинских наук, профессор Т. С. Салиев Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор В. П. Крикунов доктор медицинских наук, профессор Б. В. Пинегин Ведущая организация: Российский Государственный Медицинский Университет им. Н. И. Пирогова

Защита состоится _ & _ Ш&МЛ- 1992 года в___________часов на

заседании специализированного совета Д. 001. 18. 01 при Институте ревматологии РАМН (115522, г. Москва, Каширское шоссе, д 34а).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института ревматологии РАМН Автореферат разослан . ^ 1992г.

Ученый секретарь специализированного совета,

кандидат медицинских наук А. А. Мотовилов

’Актуальность проблемы. Анкилозирутаий спондилоартрит (АС) --болезнь Бехтерева - хроническое системное заболевание с преимутг.е-ютвенным поражением суставов позвоночннкл воспалительного характе-:М.| приводящее к анкилозу. Его социальная значимость определяется возникновением в молодом трудоспособном возрасте, тяжелым и неуклонно прогрессирующим течением и практически фатальной инвалиди-эацией больных. Так, по данным В. А. Насоновой (1978), Т. М. Трофимовой (1984) значительную долю инвалидизации от ревматических заболеваний- 35%-составляют больные АС.

АС привлекает внимание исследователей и клиницистов также неясностью этиопатогенеза. Вместе с тем, некоторые аспекты возникновения этого заболевания выяснена В соответствии с современными взглядами развитие АС связано с генетическим предрасположением, обусловленным ассоциацией с HLA-B27 (D. Brewerton,1973) и экзогенными воздействиями микробной природы. Триггерную роль может играть условно-патогенный микроорганизм семейства энтеробактерий Klebsiella pnsumonlao, поскольку обнаружены явления частого носительства этого микроорганизма в кисечнике больных AC (R. Ebrlnger, 1978;

Т. Kuberskl, 1983; Е И. Гусейнов, 19S0), клебсиеллезная аитигенемия (А. Г. Беленький, 1987) и наличие антиклебсиеллезных антител ( MCal-sunerl,1981; А.Г.Беленький, 1987; ЕИ.Гусейнов, 1990).

Обсуждаются различные механизмы непосредственного взаимодействия HLA-B27 и К. pneumonias, укладьпзакщиеся в рамки гипотез перекрестной толерантности (A.Ebringor,1983), моди^сашрующих факторов (А. Бэсгу, 1983), рецепторных взаимодействий (A, Svejnaard, 1976), а тага® дву- и полигенкю механизмы детерминации заболевания (Н. J.cDs-, vltt, 1974; R. Bluestcne,1977; Л. И.Беневоленская, 1989).

• Рассматривается tskjss воомоглые опосредованные через иммуинув систему механизмы взаимодействия эндогенных и средовых Факторов. Наиболее исследовано при АС гуморальное звено иммунитета. Обнару- . «энные явления гиперпродукции IgA и IgG (G.Panay1,1983), а такжэ повышенное содержание ЦИК (Н. Da ichor, 1983; Е М. Старостина, 1085) на позволили раскрыть звенья иммунопатогенеза, так как наиболее закономерный при таких отклонениях кммунокомплексный характер заболевания не бил пбдтвержден наличием проявлений иммунокомплгксиой болезни в клинике АС : васкулитом и пролиферативным гломеруйонейрл"^ (J. Ball, 1979).отсутствует фиксация ИН в пораяетшх тканях OLklkr-1ау,1983). С другой стороны,факты лимфоцитарной инфильтрации эпте-зисз и синовиальных оболочек при AC (J. Ball,1033), кспал всссач-р-ция с одним га гепоз I класса ШЮ, осудествляюгщх генетическую у-стрикцню > теточжя га/муншп: реакций позволяет прздполог.-.'г;. участка

клеточного ввена иммунитета в патогенезе АС. В то я» время, даннш

о роли клеточных реакций в иммунопатогенезе АС малочисленны и противоречивы (L. Е. JfcGuigan.1985; Е С. Ширинский,1988).

Приведенные в литературе неудачные попытки иммунокоррекции при АС свидетельствуют о нерешенности и данного вопроса (А. Е Бур-дейный,1980). .

Исходя из этого, ЦЕЛЬЮ нашего исследования являлся анализ суб-популяционного состава лимфоцитов больных АС в зависимости от основных клинических проявлений ваболевания к при имыунокоррекции.

Поставленная цель включала решение следующих вадач : '

1. Оценить антигеннеспецифическое звено иммунитета : количество Т-лимфоцитов, Tj--супрессоров, ^-хелперов, В ,В^ - ,Вум.-,Бзи и нулевых лимфоцитов у больных АС.

2. Охарактеризовать антигенспецифическое звено иммунитета болькщ АС в сравнительном аспекте с реактивны),) и ревматоидным' артритами (РеА н РА) : определить количество лимфоцитов,сенсибилизированных к антигенам связок позвоночника (АСЛ-С), шкрооргшшзыэз К. pneumoniae (АСЛ-К) .Yersinia onterocollUca (АСЛ-И) и Eschari-chia coli (АСЛ-Э) в качестве контроля.

3. Результаты исследования ншушюй системы сопоставить с формой,

характером течения, активностью воспалительного процесса и давностью заболевания при АС. '

i. Исследовать фенотип АСЛ-К,включая взаимосвязь с HLA-E27 антигеном, у больных АС. • . ■ ■

П, Сравнить клинико-иммунологическую эффективность обцоприпятого II комплексного, с включением Н:£.1укомодулятораитактивш!",лочония АС. Научная коп:-:з;;а. ■ .

- Проведена ко:,ялекснал оценка субпопуляционного состава .а^оцл-тов у сольных АС и показала иммунопатогенетпчзская идентичность центральной и периферической форм АС

- Установдзна взаимосвязь ::з;?ау отшюнениями б ш^г/нноГ; с::2тс->:з больных АС и характером точошш, лабораторной сытностью, г;аз-иоотью ейиоллшы

- Елорвыо г.оллчзстескпо охарииуйрюонЕЛО еодэргашю суйпзпу^щл;*

В-лаЦацитон (Бои,. Вди, 2}< -супрассоров) j пугеи рэгпмр-ци! ЯШ Ешвлзна а&|ощяарваа сзиоибшашацзд к 1L рпеияошез :: оатюс-паи свл-ск псзвопочзиса вдэзагуц’смс-нно при /.С, и Y. cntcrccali-tica при Го А огсуисичлш тейеи up:: РЛ. .

- impma 1:ос.*о;1оваа Сэпогпч г:л^;зц:»оэ, сэнсг.5:а2юцровз1п:': к с.::-

тнгенам К. pneumoniae,включая их взаимосвязь с HLA-E27

- Впервые при АС .применен иммуномодулятор тактивин в сочетании с традиционной терапией, показана клинико-иммунологическая эффективность его применения в сравнении с общепринятым лечением. Теоретическая и практическая значимость работы.

Установленная взаимосвязь между изменениями отдельных показателей иммунного статуса и клинической картиной болезни позволит углубить существующие представления об иммунологических нарушениях при АО п представить возможный механизм иммунопатогенеэа АС, в котором определенная роль принадлежит лимфоцитарной сенсибилизации к К. pneumoniae и аутоиммунным процессам, развивающимся на фоне рез-гаго ослабления супрессорных влияний как в Т-, таи и в В-систеке тгупнтето.

Полученные результаты позволяют рекомендовать иммуномодулятор ТаКТИЕКП ДЛЯ ВКЛЮЧвНИЯ В СХвМу лечения АС ввиду ВЫРОНЕННОГО 1ЭД.«у-нокорригиругадего и усиливающего эффекты общепринятой’терапии действия.

Ряд исследованных показателей : содержание Т^-хелперов, Тр-суп-рессоров,незрелых Бзм-лимфоцитов, Bj'-cynpeccopoB, показатели анти-генспецифического эвена иммунитета (АСЛ-К и АСЛ-С) могут быть рекомендованы в качестве дополнительных критериев сценки активности, хароотера течения АС и контроля за э£*зктшшостью иммунокорригиру-кглэго лечения. ■

Полог-эния. выносимые па аагиту :

- ;я.с<уюшй статус при АС характеризуется Т-иммунодефицитом на уровне нммунорегуляторньк субпопуляций (Т/и-хэлпероз и Ту-супрессо-роз), дисбалансом з В-сьстеме лимфоцитов, который проявляется накоплением повреди В-лимфоцитов и снпгэнием В^-супрессоров; рэп-г.оП актгаацней антигеиспвци4ического звена (увеличение числа ЛОЛ г. антигенам связс:: позвоночника и условно-патогенного мнкроорга- ’ низка К. pneumoniae); углубление нарушений в иммунном статусе больных АС происходит при высокоактивном и бштропрогрессируксом течении саболевапия; уюзанные особенности иммунного статуса ха-paicrepini длл^состояния аутонммунизацшт, разшгаатазгося при АС;

• - центральна! к периЗоркчеасая фермы заболевания -им’гундлэгичоскл идентичные состояния ; . 4

- лимфоцитарная сенсибилизация к К.рпзи!гсп1оэ, ввиду ее чоткой са-■жнмости от проявлений заболевания, связи с KLA-E27 - одно из возможных звеньев икмуиопатогенеза АС ;

- включение тактивина в схему лечения АС' позволяет достичь выраженного иммунокорригирувдего эффекта и усилии» эффект традиционного лечения.

Внедрение. Результаты исследования и предложенное лечение внедрены в практику работы ревматологического отделения клиники II ДашГосШ и Республиканского артрологического центра, а тате в учебный процесс кафедры внутренних болезней II ТашГосШ.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на I Всесоюзном Съезде иммунологов (Сочи,1989).Республиканской конференции "Ишунодефициты и HLA-система" (Ташкент, 1989).Научной конкуренции молодых ученых "Иммунный гомеостаз в норме и патологии” (Фрунзе,1989). Советско-болгарском симпозиуме "Реактивные артриты"

(Винница,1990), Конференциях молодых ученых-иммунологов (Ташкент, 1989,1990),1 Республиканском съезде иммунологов УзССГ(Самарканд, 1091),I Нзэдународном симпозиуме по иммунотерапии ревматических заболеваний (Лондон, 1991), IY Всесоюзном съезде ревматологов(Минск, 1991). ' ' .

Публикации: по теме диссертации опубликовано 8 работ, оформлено

1 рационализаторское предложение. ■

Обьем и структура лиссертации. Диссертация изломана на 1£3 страницах машинописного текста и состоит из введения, сбзора литературы, описания материалов и методов,трех глав собственных исследований, обсукдешы результатов, выводов и практических роко.\:зндаций. Список используемой литературы шшже? 170 източшаюв, из :;их с2 отечественных и 112 аарубэгашх. Работа иллюстрирована £2 таблицам:; п 27 рисуш-.аыи.

МАТЕРИАЛЫ И 1ST ОДЫ КССЛЕД0БА1Е1Я. • '

■ Результаты, представлению в диссертации, получена при-ческоы и к: апологической обследовании 142 человек. Основную группу составил:! 74 болыш:: АО. 17 Сольных РеЛ и 20 болыл:.< РД были обследовали в глчосгво групп сравнения. Контролем сяугллп лани;:: :ай.«уиолопг^с1'ого пссяздэдакия £1 клкшкаекя одорового дз::ора i:pc-l:i того :.мргая:о-кзлз1:эга..оогг:;нд*-!3о i: оеаознея группа. 3 группа АО и:пэ 70 иу;я;-.и :: I э rospac^o 19-53 т <;s сро-

ком 3i+i,U'>. 11;.ссбадз.о;';»: ьозраглюл группой &ш donui::- 20- сО ~за? -VV'".. ;,оп;сз 13 с^осиовша;:;, пггг.зпяя р;_\;з<*.ао и ::i,>i.3p:;3iu.:j ;:рпг4?р;^:,с: vrj::.y кр:аьа:й! С25эйзл;‘.шш,описешп’З avcKacivjvjiiK: cj-sopxs: (1MI «Гзпо:'. ,1070; 'J. Г. 19£j; Г. Г. Деталей::::, i'JLi'j).

У <й Coz’as:.: 1.3 uiqzo содако осевого .та v.

- Б -

крестцово-подвздошных сочленений (центральная форма). Периферическая форма заболевания диагностирована у 32 больных при пораганга илеосекральных сочленений,периферических суставов,не исключая прикорневые ,и,зачастую,суставов позвоночника.

Для объективизации состояния больных и оценки результатов проводимого лечения ряд признаков заболевания оценивали количественно: боль в позвоночнике и боль в суставах - по 4-балльной системе 10 -отсутствие,1-слабая.2-умеренная,3-силыго выраженная);утренняя скованность в позвоночнике и суставах (раздельно) - в минутах; показатели подвижности различных отделов позвоночника в сантиметрах (расстояние подбородок-грудина /РПГ/,симптомы ОттаДЪбераДомайэ-рз, экскурсия грудной клетки по 4 мехреберью) с последуювдм расчетом интегрального показателя подвитаости позвоночника,представля»-цзго сукну симптомов РПГ, Отта, ПЬбера и экскурсии грудной 1слеткп. Учитывалось таю;® число воспаленных суставов.

Статнстичэсютй аначиз клинических признаков заболевания в динамике лечения осуществлялся методом определения средней разности с после дутацим вычислением вероятности (Р) (ЕЮ. Ур5ах,1975).

Учитывая важность верификации сакроилеита в диагностике АО, гее больные были подвергнуты рентгенологическому исследование крестцоЕО-подвздоо1Ь,х сочленений. Выраженность сакроилаита оценивалась по ,1. КеП^гоп (1955). Сакреилент I степени выявлен у 9(12%),

II - у 33 (52%) и III - у 27 (05%) больных. Причем, ’ у больных с "аансстыэ з-?.6олэе?.ш:г: до 5 лет твлялпеь 1-П степени сакроил-л:-та, 3 -10 лот- П.реге- III степень п С2ь~э 10 ют -II и ча".э III степень сафошкпта. Однако, z группг Солышх с документально п шуяестичэсгет подтвержденной давность» заболевания до 0 лот етз-юно 0 больии:: со виачитедьньвс! нарушениями осанки, ограниченно!! подвигаюсти позвоночника, полным анотлезом илеосакральных сочленений, наличием енндеемзфктов и анкилозироваиием суставов позвонков, что било расценено как Онстропрогресскрупзоэ течение еаболзнг,-нпя. Остальные 20 больных АС с давностью заболевания до 5 лот п ::: ишкззэ столь значительны;: признаков пор*1гап:я особого скелета о;-пссена к групп» с обычнш или ыздлзтюпрогрзссирузгга! течение!' ег:~ •болевшим. в .

Литературные лшшыз о гюррэлщтм гл'яшчэаах проявлений веОс-левачия (вираягнеость боли и скованности в поовоночнгасэ) с уровнен ССъ „н. л Гусейнов, 1990) позг-элгсз! сфорукровать группы з зависимое?:! от активности процесса: I- при С03 ^ 20 к’.'Уч - группа с мг-

- б -

лоаістивиш и II - при С03>20 ш/ч - с высокоактивным течением.

■ 40 больных АС исследовались в динамике общепринятого лечения, включавшего назначение нестероидных противовоспалительных препаратов, Сиосттуляторов, витаминов, при ке обході::-, гости - миорелаксантов, а такко ЛФК и масса1*; 27 больных АО при сочетании аналогичной фоновой терапии с. 7-дневным курсом иммуномодулятора тимусного происхождения- таїяивина, назначенного по 100 та1 подкожно через день Н7. Группы были сопоставимы ко возрасту, давности «заболевания,распределению по формам и вариантам течения. Ешсте с тем, в группе, леченной тактивином, исходно чаа,з выявлялись признают лабораторной активности/

Лечебный и иммунокорригирувзий аффекты обшэпршштой и сочетанной с тактивином терапии оценивали открытым ызтодом,учитывая динамику клинико-лабораторных признаков и иммунологических поісазателей в краткосрочном исследовании (20-30-дневном). '

Для сопоставления эффективности 2 видов терапии использовали ряд суішциошш терапевтических характеристик : 1). значительное улучшение состояния - при нормализации клинико-лабораторних показателей ; 2). улучшение - в случае превышения количества положительно изменивсихся показателей над существенно не изызнивз^лмя з динамике лечения ; 3). отсутствие эффекта - при резистентности к проводимой терапии ; 4).ухудшзние состояния - при превалировании отрицательно изизнившхся показателей.

Диагноз РеА у больных обосновывали, -исходя из описанного сіісл-ссіаіюмплонса (Э. Р. Агабабова,1080; Е ОІЬадеп.ІЗЗО; Б. Л,гаг,1б85).

Б исследование были включены болышз, у коїорих удалось установить гепез заболевания по хронологической сеязи і;згду характерным суставным снндро:.ш и клиникой кишечной (8 случаев) к урогенитальной (О случазв) кнфокции. Средний гозраз? в группе составил 20+1,1 лот. Цу;язм было -15, хзвда -2. 10 (60%) больных іаалн триаду признаїизв ' синдрома Рейтера. . .

20 больно с серзпозлтивним РА диагноз устанавливали а ссот-ЕотстЕИИ с іїритерцяіа Лиорикансіий ревиатолог:ічзской ассоциации. В группе ну;,-„чий бшю - 0, гоніїш - 14, в возрасте от 18 да 61 года (з среднем £3+2,6 лот).

Бзз больнш иаходалкоь из стационарном лачэнип в ревматологической отдолошш II їг.іі’ссіїї

■ Шйлунолопгчгскпо ^следования выполнялись кокядзкепо па сосочной уровнз с учетом силена параметров киаунноЛ системы. Со-дорггшио із крови Т-лзагфоцэтов опрэдгляли по пэтоду И Jondal оЬ а1. (1972) с дополнениям Р. Е Петрова л соавт. (1977) ; Т^-хелпероз и

Tj--супрессоров - no L. i.fcretta et al. (1977); В-лимфоцитов, несущих мембранные иммуноглобулины, - с поноцыз эритроцитов,нагруженных ан-■rint:?.!укоглобулзшшп '(Б. Р. Кудрявцева, 1933); 3^ -супрессоров и fy.-!слеток- по методу ». 1й Гариба п 11 В. Залялиевой (1989); незрелых Взк-.Е!м$оцнтоа - по S. Gypta et al. (1980), нулевых лимфоцитов - по S. Frol and, I.Hatvis (1973), Количественная характеристика антиген-ссязьзахкцих лимфоцитов, реагирукпзсг с микробннш и псаневын антигенами (АОЛ-К, -!!, -Э и -С) проводилась методом непрямого розет-кооброзопэния (5. П. Гариб и соавт. ,1985). Шфсбниэ шгтигеин получены ультразвуковой дезинтеграцией после ваморашвання-оттачвакия »ккробной культуры (Г. В. Булава, 1582). Антигены связок позвоночника выделены методом водно-солевоЯ гкстрзкцпи (EY’emer,1937).

Результаты, полученные в ходе исследований, сбработаин методом вариационной статистики (Г. Ф. Мел, 1980).

РЕЗУЛЬТАТЫ I ICC ЛЕ ДОВЛШ 2L

I. Имений статус больных АС в зависимости от основных клшичесинх проявлений заболевания. Гсс.гегов’лмг.е газдупологячесют: подавателей больных АС сказало, тго течения АС присущ дефпцчт но Т-лимЛэцнтам (51+0,8%, Р<0,001). Т;- -супрессором (7+0,2а,Р<0,001) и ^«.-хелкраи (10+0,Л%,Р<0, СО! ). 3 £-с::стзке .trsiToirnroa г-кзппзя Л':е'е,’е;:с : при пормалыгсм содерга-г,Сг.:-гэ пул?. »-ткоглобузянксиуг^ Б-лн’'-.1с1Г-:гоз (Сб+0,3?,) и !*•<.-(-'iO, 17:) рг^з^во^:сп по Г;< -супрессор, м С =1Р, 1~,

P<0,00i) при накоплении (iGjG,-?~,

P<0,0G1). 3 соответствии с л л eo;;&prer.:”.i Т- ч 13-л::мро-

цглсч отмечается более, чем двухкратное увэскзгьчо шгсла вудялг. iсц'‘1 on (£3+о,?;:, P<o,ooi).

Еакбольпг.е нарупения выявлены в зпгнгзЕспевяфотеоном ввекэ нм-!"лп',гета при АО. Те.::, более, чем з 2,5 раза (0+0,t7., Р<0,001) возрастает число ллмфоцптоз, сеисиСияизпровапяых к глтигекем связс" позвоночника,в 2,5 раза (15+0,9Z, Р<0,001)- количество л1а?|оцитоз, рэпгиругазпс с антигенами К. pneusenioe. Еместе с тем, пглвлллнсь as. достоверно повкгепасч уровне лимфоциты, способные склеивать антигены У. ontorocoHtlca и Е. coli (тайл. 1).

Известно,что гютгасо-юйуполсг.тйсние сопоставления пзлявтсл одним иг методоз раскрытие инууиопатогенеза заболеваний. Анализ за-еискност;; !г.г'уно.г,зп?«*сгах позсаэателеП и фо^/'у AC аыязил однотипность изменений а рлтигеннеспец:-ф;г:ескок и антигепспецкфическом

звеньях иммунитета при центральной и периферической формах заболевания, что свидетельствует об иммунопатогенетической идентичности обеих форм заболевания. .

Давность заболевания влияла на степень дефицита 2 иммунорегу-ляторных субпопуляций: Т/-хелперов и В/-супрессоров. При продолет-.телыюсти заболевания спиле 10 лет отмечалось достоверное (Р<0,05) по сравнению с менее длительным процессом углубленна дефицита этих аубпопудяцнй до 9+0,4.% и 8+0,3% соответственно.

Сопоставление иммунологических данных с уровнем СОЭ показало, что при СОЭ еьшє 20 мм/ч происходит достоверное по сравнешш с мато активным течением углубление дефицита по Т-систеые лимфоцитов и Б у -супрессорам (рис. 1). Присоединяется уменьшение количества Вуалеток (4+0,1%, Р<0,05). В 1,6 раза по сравнению с малоактивным течением увеличивается содержание нулевых клеток. Возрастает число незрелых Вэм-лимфоцитов (18+0,3%, Р<0,001). При активном процессе значительно возрастает количественные показатели антигенспецнфичэ-ского звена Так, содержание лимфоцитов, реагирующие с антигенами связок позвоночника при СОЭ вшз 20 мм/ч в 2 раза превышает содор-;.2ние АОЛ-о при малоактивном течении, а количество лимфоцитов, сенсибилизированных к К. рпоиішпіао - в 1,5 раза.

На рис. 2 представлена зависимость иммунологичзсіси данных сі’ характера течения процесса при АС. Гое отклонения в 'содэр:,’Л2ШЛ субпопуляций лимфоцитов, вшвлзюшо для всей группы АС и при і.:од-леинопрогрессирувдзм течении значительно усугубляется при быстро-ирогрессируйцэы течении заболевания. Нарастает дефицит ї-енепа иммунитета н В,,-лимфоцитов. В 1,5 раза по сравнению с ^одлошюпро-гроссирующш течением возрастает число нулеві лні^оціітов. Почти в 6 раз по сравнению о иериой и в 2 раза по сравнении с модгзнпоирз-грвссирувдім точением возрастает число АСЛ-С. В 1,6 раза увеакі-гаотся количество АСЛ-И

. Таким обрааоц, наличие чоїіюЯ вшісіностп степени, де&щага по Т-системе лимфоцитов и В -супрсссораа, увеличения содорілгш позрэ-лд Вэм-лимфоцитов и иулэыс: ікетог., а їшсіГ) уеш-епш с.'ппаслі антигенспецифического звена ікцушхета от болоо активного я єгрое-сизно протокшцэго процесса при АС свидетоліствукі о окачихосги отік изменений и ш: участии в ії^іунопшогокозе АС. .

Ишвлгкнл-э іа.Емуі:0Л0ГЗічаск::е иаруюшш при АС, на пан Еог.гід, соответствуют аугожиуптду илу Ез&ушмшологкчвских рзакшй, когдз на фзпэ ослабления «шпора-пшаг я ограничительных функций гати-

■ - при СОЭ > 20 iz.1/4 ------ ста ССЭ < £0 :г.'/ч

$

їі

Sj

N

Гн

о

В

9

Ц

й

со

РЗ

0

*-4

1 N

V.)

S

П

t-і

Н

С 'і

м

а о U &< с> , С* £] о

Гі'

її

С1

п-

о t) О Cl о а,

іД) £j СІ/ fi

Й В1 8* и

Сі й ,

а# <!) fc« Ч о ft и о >о *•

fit Q* М М

І І

І

ї

і

і!

U

Іі

PU

о

і ;

І І

' ■ • , ТгЗгкца і

Шкаватоді йЕїкгенспоціїфіиоского ЄЕї)ка іавдіиксіг, - бальних АО, РоА, РА и здорових

І Ькаа ат е ль (М+ш) X Группа'""-— обследованных п ЛСЛ-0 АСЛ-К і ДСЛ-31 .АОЯ-Э

1. АС 74 8+0,4-•• 15+0,0 • • • 9 tO, 3 • • • 9+0, Сі* • •

2. РзА 17 4+0,4* • 9+0,0 •• 13+1.Б ••• 9+0,5* • •

поетэитеролшти- •

ЧОСКИЙ гсчіез 8 4+о, а 10+1,7» 14+2,0 • і 1010,8-*.

урогешхадьный

генез 9 4+0,8 8+1,1» 11+1,6 •» 0+0, Q' •

3. РА , 20 СКЗ.З 7+0,6 6+0,6 СНО, 8>.

4. Здоровію 31 2,5+0,25 6+0,4 6+0,4 Єно, 4

Р 1-Й • в • • * * • » - \

1 Р 1-3 • « 0 * ... ... - '■

їїршзчалио : ., р, дастоазрігосм. по (ивоеоіппз п

соотбоїстезні'о <0,С5,<О,СІ,<0,СОІ •

Сс-нсібшііїЗиц;:." к Е.coll псслздопалась в ійчісїіу коіііро::л і; спрзделялааь ка достоверна позисешю’і уровпо іізк при ЛО.їш: п прк ГеЛ и РА, регистрируясь па одшіаіями (9Z) урсБШ» щкі йїПї ірс-г ІІОЛЗШШХ. ■ .

. їакиі.: огірагои, вшвллш -различная рзекиЕкаогь jua^-oifciob в-о".’-jiCLOiurii ыщлйцы аигигоиов гіри АО.РоЛ и РЛ. ео«з:;-

бшвюащш і: !L разиземаа нрзіс-іуЕусїБокао опродасиизй к;::-: 1,0. Гу:; РоА иаабояса внтиэй їиі:* ссоаобиосгь і;і:.:Іоцліоп гекп Y. cntorcsolitici. П;.:і РА схамліитезски сі;£Чш.а.;.і с;^а.':озь і::* .{іьхзюго ЛСЛ*0. ,

Наряду с кзпопоїзіг-той сгяспбадзиацзэй к II prwuisnio ирп ЛО, Сили кявлзш аакпі од;;зі;рс;.::пі:2й porfiospatpm иовколыза: tu.oxj ш-їіпчшовйзизакагк иафїщаоа, прзкзісліШфОЕапЕїк к диуи іил трой К'л-сгодузши г^ікрооргаша:.: гі ( г,:. ї. о) . .

Ейк гадка из рлоуімого (£2%) cGnapyneaosea иамкро-ьашіая оевспЗ'лпшцка з: К. рг.сішпіаз. В Зіz случаза - соч^&и:^; сонсіШзиезсцгл ь ішгл,«ш кдоастах, тторая пабід^аіізь в Жі

25%

ЛСЛ-ІІ

Гне. 3. Частота сочзтііппой длЛоцятаркоЗ сексибішізащаі it

К. pncur.cnias (АСЛ-ІО , Y. ontorocolitica (і’СЛ-И) :i E, coll (АСЛ-3) rip:i AC свупаов у бохьшп с СОЭ вкг-з ПО ї,~;/ч, в C0Z с.г/чгэа - при л<н.зсот:і nnSocosauin евзгпэ П ;:эг її спролэллл?сь ;* 25'Л Ооапых пергї »рі:ч:-сгсзЗ .Іор:»й і: 2BZ - нейтральней icopr-.эЛ головаті.

Прзгсшазл рзгпсірац:!’! нас::огь;::гг: г:::г.сь :гСЛ, р?ег:т^'--- - Г--~* ::.::;pcC:.r л r:iX'!rc::r:;t ;.:;гу:г Сігг-ь с;:э;;:’Г'г:о : і

і. Гілцчлз ь’лті.тіппігі пог.гг-ггстсп угп:-г>;пчл (L. ?.ЬС'.іі£/п, 1G25; д. Г. ВзлоіІЬіПїЛ, 1SC3). Вг.когліссть ::л:л-;;:п тглссго :.ч рзоульїг.ті! пзучап! г

тп;:і б’зпзрогагя АОЛ-К-сЗг^о::::!”::! нзргпл;,..гліетсксм,проні:;.?-йшгля с ігторіи па .;о% елхлп глпег-х:з 1.0Л-11

С^лсгмольно,'Іс/л с:пл;г с>:с|,;кроо':сз шхсіг.1 слрз-

^элгшп::! гіііал і о,пио:;і:с!::::лі:£5 ::;о:*.олг;сі2 їігпсз АСЛ,

:;!піп;рул поггат::слзг:?йіссгі> АС и Гал, ко і:о сгсдпї на из? пепек опсі^:п::о:г,а пріг^гті гсзнлезсиеппз гх2ог:с..':;гл,о *;ои евзщэтгльег-

• гтглггааа і.'ппог'гоіі^лгл :: г-*:зСс!йллэ при ЛС.

С. Лруггл sc .з»*: .неп пргг-пла ■■ п;о р;г;:с”р^ц!:л полігззіоіипсЛ Сбзскбягглшцт і: !>сс;й>ль:е!и і'пг^асрггш::?:^.*! 5 рлг.о сгучоов. Воз-. ::о:.:лсса"ь садайсїіогаїшпо-г:: п сслоп-іхсгсі:;сс АС козягэкса слтсро-еот-зр::;! обоугдгзі’сі з •глгогг.їуро (B..‘jrx;r ДС57, Я.JL Гусйлоз, 1GS1, It II Есзлзізз.іССЗ). .

' 3, Наряду с эти:.!, я2гэч::я гп?орсз»;лга (IL П. Гусейнов ,1000,

Л.Calm ,1981), пол::;::'Нная прошіцаемпста іг.’гзчглтлл із аятивпуо 'Ісоу

AC (1.L Smith ,1985), а такта постоянный прием противовоспалитолып;!:: препаратов, увеличивавздх проницаемость кишечника,ыогут вести г. усилению сенсибилизации к кишочкым ьмкроорганизкам. Косвешгь".’. подтверждением существования этого компонента когззт Сыть faisr по-еь’шэшш уровня содержания лт.'.фощтаоп.свяэываюпзгК антигены F. coll при РЛ -ваболеванш, этиологически не связанном ни с одним из исследуемых микроорганизмов. Известно,что Е. ooli - представитель нормальной микрофлоры кшпэчника человека и уровень повышенной лзизЗд-цитарйой сенсибилизации к ней при РЛ га.'.тет слу;л;ть,иа наш взгляд, как бы "нормой" для расскатрдваашй группы ревматических заболеваний, '-астичао ннвэлируя |;а,7УЕУВОК кеспоцкфиздозть одновременного вьсушшл носкольюк: кшсз дш4«шлов,прзш.е,шарованных к иесдз-дуемим кзггфоорголпз!,:^;.

2. Сзкоткл ж^зцетсз, сепспбилизировашшх к антпгока::; К. pnouasnies (АОЛ-К).

ОЗкарулзнкиэ ЯБЛЗШ1П частой дш^ощиарной сокскбшшацш: к условно -патого;":о:,у иафаоргсзглну К. рпзиггэшез при АС пухом рз~ гкстрецш ACJi-K,scx-!!o'ir:'03'i;> прироста гаг-ичеств?. отих кяотог. от тг,-з’зоти ваболозан-ш,се':3013;!0Л с бэлсо кашигл к быитропрог р:=сзпрув* nsi точэнкзы,npo,^rroscir.t ncotfzostiscvb ъзе^здэЕаасз юауЕэдогггао-С!п::: характерах”:: суЛ:;‘;с:,>;цоз, вктзд гзсиг.аох;яаи с ШД-ЕГЗ/ с,”глгекс:: па с: повер.'Езех.:. •

суонзпог: л'п/Зхиигов, о.’ога^лг^э:! АОЛ-Ь, показало,цги слк исоут i:2?ix№V; {х-цэагар:; T- к Ь-,п:,.:1зц:::оз а З'Жг ?L4t, 7Z ооохазасхвэ:;;:

В рзсх:эдг::: ко сЗлс;^!^31:а:и:п /;OJ.-it-cc*p:;yos?i:::.: ел*шя>орои i: rJczmovzoGyzimv: ir.coсо.; L’.tf п Д4‘С^:'т'з:;лзкэ.'л:; рсцзпцсз и^Сга-сглзгиого.бгшз’ока tss грц t'jsiat.i Di'?uor."cuy,'r.K02s

вр;хх;, IrA >1гС- > 1£;,

Елго показало zezc^.vz-o АОЛ-П ьезуг иа свозй ьоворхисагг, foj-:: Ко/-- рзцеигори и З-л-У.к г. £8+1,22 с.\учаоз ооотвзю-гБгазо. сз::-дэтедьствуодко об uw^yiioporj’^opnir: к эйекхор::ц:-; похаацк;;х ssr.:: raaios:. Так, каЛ1ГС.и Рс/'.-рзцзпюрз. eosbo«cs продполэ:и;ть г«гл> геЕспецйичзсккэ хэлперпцз йхгдш клох-с::,несус2 его. гкопрссс;:\ Fc« -рецепторов югэт озвдо’.’оха>ство2ахь об шшп’еаопеш&ичзокг: суиргеооркш шт.: щко':о-:апосглх: своГ.зтт;: ctiz: iossok (L. Из:-гоЬе, 19??; L Vood, 1005). Fti3s;.Tj.3 ссзаайгчз'о;».’» з омо&жка К. pnouaonica к/пля €э антигенов cynpccc;::i !з.куп;:ого охвзга, еое-кожо, облагигз;:

- 15 -

их персистенцию в организма при АС.

Езаишсвязь АСЛ-К и Н1Л-Е27 антигена изучалась нами в 2-х сз-ркях ОПЫТОВ С ЛЖ.фЦИТа.'.Ш 20СЬ!.Я! НЬ\-Б27 ПОЗПТИГННЧ бОГЬ!!ЬГГ *С, :п:э;сг^1Х достаточно высокий уровень содоргашш АСЛ-11

В первой серии ОПЫТОВ ОПр-ЗДОЛЯЛП ПРСЦЗИТ ЛШ.'аОЦНТОВ, К0СУЕ7Я ША-В27 антиген в реакции непрямого росеткосбразования. Параллельно лшфоцитн инкубировали с шебсиеллезшз.! антигеном и на них гз выявлял! НЬА-В27. В результате 60% клеток, несущи НЬА-В27 антиген, > сказались не выявленными.

Еэ второй серии опытов параллельно определяли уровень АСЛ-11 (5ез обработки и с предварительной обработкой ноноспецийической антисывороткой к КЬЛ-В27 (табл.2)

Табглца 2

Взаимосвязь лимфоцитарных рецепторов к К. рпзиюоша и НЬА-Е17

Без сбраЗотза 0 П В 0 р 0 т к и

Показатель сывороткой* онти-Е<7 енти-Б? (контроль I) ЛЕС ГО (контроль 11}

АСЛ-К (1Л±пО% 25+1,9 14+0,9 Р<0,С01 19+1,8 Р<0,05 23+1,0 Р>0,С5

.' блокирования -- 35 10 с 0

Слздсвателыга.прэп.'гсбзтш с сптпс’псро^хй I! ки-Б27 1пр?-';з!г? п5рп-о;'П!!Э АОЗ-К-роЕСТСк Сотзо, *-пм ;3 тройч! случпов. Ело:с:р:-гз ;;оиСГ“;:о с^ороткл против Я1Л-П7 с:л::гз::а, позпдзгэду, ссззсло о /ои.чго он ::рссс-рсг.кх::Еен с (СКЕй).

"злучешшз дсшигз , вез:згзэ,стг&эгозстауга сЗ ант:п'енс!:пг.'::а-;'г?й :!.т? роцэптор”оЛ елссойюкг-'Я Ы.Л-Ш7 ил^олзкул в отнохзшш •:г.ойс:!;зл"ззиого п::та’сио,лг.бо о тем,что рзцеагор,СЕГ.е1И8Г^’.П оптп-гзнц кгоЗсшдш, паз:од;:-’ся г.б?':зп е П’цА-Г.З? гсшгепон, что а созлоо^ етеричэекз» 3£труд:'.::::л его иязгэшя. Лодсшгэ паютепы сбсуг/да-. ::сь в ляературэ С А. Я7оз::г.:2ч1,1С7С; л. е:сгу,Ю37, I. *Ы1.1837) • Г:-:зсто с тем, ссс:;:сс'о ::спг"са, -'зюяическпэ ярулпо-

:;и! нэ пезполлет о;;?лг.тл сс:*-:йпзн:!а о гтр:г>о ■ :о кг.блге^егзго азлз-а сгршпг-зш-ся П':огптгц:::л :;аяич::я спр-здзлзнпг:;' .'экгоослзоп К14-1Н7 п /.ОЛ-Г*

'и'’.тг.! образом, лг’рялу о яглаг-гл о сеззкшхжга урогиа ЛСЛ-5 п .“ягости процесса при ДО, Сз::стип о:':г.: !*.':эгс:: я касгая взасасвпсгз

- 1Б - .

c HLA-B27 шгут слумггь доказательством участия яа:фоцктарной сой-сибилизации к К. рпаигапіаз в ишунопатогенезе АС.

Лэтературные данные о реакции лиі^ццтов.шфіїльтріїруїсшда сішо-спальную сСслочку воспаленных суставов И1А-Е27-поантивных болыш, на антиклебспеллеэную сыворотку (Q. Husby ,1833). позволяют оОма-шггь цепь ю,мунопатогегіотіічзских событий непосредственно в оусте,-вз, и, экстраполировать к; для эктезпса, в котором такгю оішсаію явление лимфоцитарной шіфіиіьтраціш (J. Ball, 1979).

« • ’

3. Сравнительная іицашко-ішіунологичесікиі З^ДйКТИВНОСТЬ ОбШ,ЄПр:їйПТОГО И ИШУИОКОРРЭТИРУЮПЭГО Л2ЧЗШІІ1.

Ззіслшитєльіш:.: зтспом работы была оценка іслшіііко-пікупоіогі:-чэспоЯ гффэктшшостк обсзпріштой тераіши АС и возможности оо оа-типизации включение:.: в ехзкы лочошія іи.йїупоі.:здуляторг тійстзной природи - тактившіа. Ьйор препарата определяли дашя>, евздоюль-схвуюЕЗіо о деїТкцііте кзлгчгатк факторов при AO (If. LSutchnicU.lOSi), нагл результати, выякгг::» сначіїїсльпиз нгдепзшш в содерггінш по-вдгсвдй и еубпояуглдаіі яр:; ДО а йгежадя» еообврвка (йИГеряб, 1091; JL Е Бияря:з5П,і931) о регуЕфуїа-цг;: гоздоСахми: ыиуса па соохояы» аугофлора кпгзчзяка п развитии ді:сиег;торкйза крзі по догми» їишчеекпх Сич-харог. • '

Дзйсгвкз їаьіси ирэас.ч'моз;» оре о 2-3 шіхоісіспі препарат;; (ир;:;.:зр;іо через цздзта). 1!?о::ї2од.г:'.о у£у<г,:о:;цз обгзго самочугоіЕпл болзніп-:, сг:;і:г:;::оз с изл. о ы.^аг.опгой » аа t;oa:Hen:^j с і»В2раг.м»;: группо/ї, рогроесі-зй Оолзього 02і;дрс:.'і, воссіпі-сзлзпіізі: с^а,у”з:а»с.'" пг.з'.і прсдолг.:-ае2м:осі’і: у-грзішзй сконз-пііосгл 2 кооюно’сжз u os с-saaox, увззачзшиц даглыс^цз^ ватглійос:,» Соль’.:::-:.

Результати ср^аледьсой ?;пї£з."іи icaraiaia-.iaSjpsiopiius вкега-їсдзЛ к сгюичгзпз лзчз;:;;.- крз;,зхаЕЛспи m р:.з. .i.r;.* по^оr,nv2 уус-іеі:ь поісаватодзії пр::ргс::зп к 1С0Л.

Ilais видно їх рлсиіігз, пр:і сотатс^юЗ о їі^їйьііло;.: їгрх^г иі;-Сііггіізпєз скі::,:азтся стсЕодь Сохелых опзпкзюй, дліяолвкосїь с:.-м:д-І.ЗСХИ, уконьсозіол чг.злз Езспалс;:::ил сусксоз :: достг’ггзге;: сги;,> ш-;э СОЭ. Цричои, псггс&іка пс5шзагэг& дэстодордо иэ ші::кллоа г юптрелькой группе, Оуег<з: і;с:;одііо виачіаольг.о :;:::г,з,чз:.! ь осдоі&сГ, группе*.

Интегральная оценка торэловтичес.'эго результата лаче!!і:я е сз-иозкой н контрольной группа:: иродстаълзни на р.оз. S.

ICD

£0

CD

70

C'J

ЄЗ

:o

V

..'J-0 -

П

■

5Й

і

2йі

l

1^г;э

Г^'ісль-гісзть с::о-

cycrc^nz

По;

ПЗСЇЬ псз-

Число лоспалзн-mz. сус-TL2G3

С0Э

РіїС. 4 £2L\2L2: 1:Г^ЕШ}-ДЛЕ0?ЛЇ0НІШІ ІШДЗАїЗЛЕЗ ПКІ СБ^ЗПРгНЯШ*.

II CO'STAIL'IGJ С ЇЛКЇІЗІІШ.] Л2Ч2НИИ.

Обожт-тдгеш: ^„v.- .— іхо::а^Б7оль посла обсэщшштого леченая

- іісісасЕааль гцсслэ сочетанного с таїисивпном лэчопая

- - :.о;;г.о-'1оль еоолз лэчепза еемзпилйя хостосерзо

ГмС.5 КЗУЛЬТА215 CSZIIfZILaCli К СО'ШІЛІПЮЛ С 222Я£ЕШЮ ЇЕРАІШЛ.

Обозпаченпя: Г";;; - обдопргшлтоо ЛвЧОІЕЮ + ТЄКТПВШі ■ ?і£'і ~ обл;опр*аттсе лочоаіо '

г.--. г

Пэлучэш-ьз дгішяз сядогааста/кг о 'іс:,:3 чїо лзчзбгі:.'; ог ссчзтшіоіі о- какгс2::ка:: хорошо: пргвэслэдгя? рзоуаьгедаі оОгзпр:: КЯТ02 тероаіиг. Сзлзхгхсльіпіі рогулям ^)чэкил еоогазяз в соповко группа V3Z при 75% - в воггрзяьвой. Кропэ того, в oososkoS групі Ома клзз сроцза? рзспстопгноатк к.тераш;;; - 7Z при £0% - в коп; рольиой. У ЄОІ2.ШХ, ЦОДуЧОЕЕ;:Я ЇС.ЧГШЯІ, ко егіс-ГЕСтрпровако III; Ої . його случая ухудгоша созхсспкя, в конгрогькзіі группа - у 2 (5ї при Оизтропрогрзссіфуїсзм п вьвокоаштном точовйн саботованій.

Езо6ходиі:о оїі-зїіггь.чго не паЗладаюсь кгкік-иіио побочных sr: лгшЛ при Йазначэгап: тактпвина, тогда как по лигерегурної даавг прізоненке другого Е£,уво!.'.одуіяїора -лэвомизола- вызывало ряд т; голі::: ослолаеюій (Л.ИБурдейцш"і,ІС30).

JjaiyHoKoppiffEpyK5:o зфїокгк оОцзпрішятоа и сочатанной о tassj вином терапии’ прэдстазлоны на рііо.б, в показателям в цзгоу ■ группу. ' •

После традиционного лэчения нэ нормализовался к:: одїіп и& ес<

l£Z- с

'V" //

ПГ'Л. Оі-чЛгІЗЗіО'і IS/iiiillil <•- * '-' ЕРИ OcIgi^ilHtuOIl + ЇЛКПІБШ Л2ЧЕН2й

Рис.б Д.ШI1ZXA СУЕШШІЩтіОЮ СОСТАВА ЖІІ0ІЩ03 У ШШ1ЫХ АС ПРИ ЛЕЧЕНИЙ

Обосначе-ішл :--------- до лечения

-------- г; с С Г. а гЗЧЗЇГЇІЯ

со

I

. - 20 -

ледуемых показателей в целом на группу. Пологаггольная динамика некоторых показателей, отмечалась при давности заболевания не Солее В лет и невысокой лабораторной активности процесса, одкагаэ, к в этих подгруппах их значения но достигали нормативны::.

При включении тактивина в комплекс лечения АС наблюдалась 1 коррекция выракэнных исходных изменений в Т-системе лтфзцтс’з, проявившаяся увеличением количества Т-лимфоцитов, Tj.-супрессоров И J!t-хелперов. Известно, что тактивин, регулируя ди<£фэренцировку Т-лш,;фо-цитор,повышает кооперативные и супрессорные функции ИМЛУШЮЙ системы (ЕЕ. Лрпо'н,1981). Ifo всей видимости,это и привело к сшквпкэ показателей активированного антнгенспецифичзского звена иммунитета, представленного лимфоцитами, сенсибилизированными г. антигена:: связок позвоночника и микробным антигена.*.:. . После лечения восстанавливалось содержание имуунорегуляториой суЗпопуляцип В-лтфци-тоа - Bj-супрессоров, происходила нормализация числа незрелых Вш.:-<"1!,фэцитов,что, воэыапга.свяе&ио с опосредованным влиянием тшдгаэ-чзского Фактора на В-сиатеыу лимфсцпгог.

Нормализация иссл?ду<>мых показателей пой влияние!.: тактивиа: пабладалась при небол^сой давности и невысокой лабораторной шаткости заболевашп. Одншсо, и при длительно тгк-щэм, акяшаои :: бкзтропрогроссирущэ;: процесса тгиаз отягчена достоверная кегэгя-тед>кая д;ша;.пгл нз^г.юкиьп показателзй, для полкой коррекцмл 1:ото-p'jz.zosvozza, нгобьоджа болсс длитвлышэ и/uaa поддер.-лЕагг;:: г.уроы тактпЕкга. • . .

Тенам образом, кга даш:-» сзздзхМшстбуаЯ о топ,со ихзг&ж тсцггшкнз в сг.зг/ лэчонкя /.С позволяет его оитю,газировать, прхшодг к коррекции виачктелького числа кзюнонгса ш.2,!унологнчэс1пп-; пока-вателей и усиливая айэкт оС^5пр;з1ятой торагк:.

■выводы

1. АнкилозируюцШ спондг^оартрпт сопровождается выраглшшш! кар?'

покипи;: в иммунной систеыз, гаторые проявляются в сшшзшш ко личества Т-Л1»фцитов,н:.й(унорегуляторных субпопуляций : T/t-xe.* пэров, Tj-- и Bj— супрессоров с одновременным возрастанием про порции незрелых Вэк-лимфоцитов, нулевых КЛЭТОК И ЙШ-С&ОЦгГГОи сенсибилизированных к антигенам связок позвоночника и антиген:; Klebsiella pneumonias. •

2. Выявленный дефицит в анткгеккоспоцифпчэском звене инмунктота с

значительный ослаблением супрессорного эЕОна и активация анти-генспецифического эзена отратаот соотоянпэ аутоииыуниэацни при ялкн-поэкруютен спопдияочртрнте.

Глубина выявленных нарусэнкЯ корр-злнруот с активностью и характером точзния процесса при апш!ловирукг,зн спондилоартрэто.но ко зависит от форму ваболэЕашм,подтверждал шмунопатогенетическуп идентичность центральной н перк^еричестозЗ форц ваболеваэдм. Еыяалэнкэ лим-^оцетарноЯ сенсибилизация Klebsiella pnoumonlao путем регистрации антигонсвяаыЕаглда клэток, рззкоо возрастание ■к пропорции при активном и быстропрогрэсоирувдзм течении заболевания, специфичность их выявления при анкилоэнрующзы опонди-.•’сартрите, докизаннач з сравнонги с рзастивнш и рэвызтовднш гр-гр!:2а'Л!,а г акта Фэнотип этих х;в1$оцитоа докавшаяг их учаегкв ■j патогенезе анкилсзирупдего спонднлоартрнта.

Ез.чаееяа взаимосвязь ла^дцпгарпш рэцоптороз к Klebsiella pncu-г.'г.п1г.э и HLA-527 актагэна при ан^оз::ругцз;1 споядпхоартрпто. Традиционная терапия аишсзпрукг.эго епсидилоартрита, вгсгвчэдза гроксогоспашиелыщэ препараты и Сиосгииузисрн, нэ асазьсаот saitoxaoro иимунскорригнрух^зго лайствил. t

£сетзв:» г:а:;тивиг.а з с::з>.г/ •:з«:з:п!я гцзилозирувсзго сполндпло-иртрнтз позволяет дсстичз псгя.:2Г.:сац:й1 окачигогыгого »n:cza на-;.7~з::;иа псказсмлза гедтакого есагугз ::? уеалягь теранзптет"-,:глл з^езкт сбгзпринатсго .”зч:::::.1. ’ '

izvj:r£;.c:^ai\irn ■

^ 0x0:7 пс'ллзкенс.'. 2о?о;;'п Сс.ыпп .:-:кплсзнруг~:ч опо'^ттлсарт-;■ .то!! рзке^зддгогел акгзча-л ;г;:>-::г1!ЭД7г.фук?зШ прзпарат сп::!1::-:':'и ередстаб, сбдздак'зз х зпдл! :сг.тпокзрргочтрукг*::i с-> ■•знтсч и споссбпсз усидни-ахл 'п;'’з^'л,;зс:"й*сп\!з::г 'rprri:",::c:;-::сго лэченил. лсроиоЗ 7-;33z:::;i :;;ro :?:ir:i3!mn (no ICO :;:i’ под-пригон;:;' npa;-rr:i'i;c;-:;i :: Г:":л:сЛ пормтлзепнл гп.с.^утго :зп:-''.zcxr.z гоказаго£Э;1 на п;.-:::;;:: о;-;;;;:: ':;;':г^;г;иру!;“.3"0 cno:i;;:*.~D-

2. п при :-:з::!::.с:"Л : :.J-v.:,; . :' л:1 ::г/:цосса. Р-;с’;.з

.. "г:,Саг-зо i.TJ.;;::.) ,-:'п v.v..”. 'rr.'.'vе::ог;пзм-;г,

.) ; ”СС,::г:о'--с

i: .-rncoi ^г.улс

:гзіх в крови Т , ^-супрессоров, ^*.-хелп8ров, В/-лимфоцитов и ал-тигенсЕяаыващих лтфзцитов, реагирующих с антигенами связок позвоночника и Klebsiella pneumonias как наиболее информативна п отракзЕщіх активность и характер течения заболевания.

Список работ, опубликованных по теш диссертации:

1. Еыявление рецепторов к клебсиэлло на лимфоцитах при анкилозиру©-Еэм спондилоартрите. /А. Г. Беленький , Б. Г. Давтпп //І Всесоюзній съезд иммунологов: Тезисы докл. 1Ьсква,1989. -т. 1. -С. 200

2. Количественная характеристика 3> лимфоцитов с Foj- и F^-poueirxo-

pa>'i: при некоторых ишукодефицнтах человека. /11R Залялиева, В. Г. Еавтяц,!! 3. Ризамухау.одоЕа н др. // Респ.конфаронцця "Кммунодефп-цити к HLA-еиетека”: Тевисы доіи. Тег:*,окт, 1983. -С. 49-60 .

8. Гетерофильные антитела при ревматоидном артрите к болезни Бехтерева. / А. Г. Беленький, Е Г. Еавтян.А. Г. Гребенникова // Конференции молодых учених "КьвдгшшП гоиэостаз в норі,:о л патологкп : Тезисы докл. грунве, 1089. -С. 13-14

4. Определение ликфощггаркых рецепторов к кгэбсиолхз при анкшюэи-руюцэм спондилоартрите./А. Г. Беленький, Е Г. Давтяи //Ревматология. -1990.-N4.-С. 33-34 .

Б. Взаимосвязь азтигбннеспецпфлческк :» антигенспэцп&ичесшп: звеньев иммунной систоми у больнік болзоныо Бехтерева. / Е Г. Давтяи, & &Гари5,Т.С. Салпэг // Пленум Всасосзн. проблемой комиссии па 0Ш1ДЭМИОЛОГИИ тмунодзСпоггов 15 оцошк кігіункого статуса- Теорсы докл. ІЬсіаа-АліП-Лта, 1QS0. -С. 24 •

6.IL>,імунній нарусеиия и секскЗіи^зацкл і: іжрсбіїш антигенам пргх с&ронегатишіп епонднгоартритах/В. Г. Давгян.О. U Гариб, А. Г. Бзлзнь-кий.Т. С.Салпев //Терапевтический архив, 1031. -г. ба - Ко. -С. 69-71

7. Связь HLA-B27 антигена ц л®4ощп:арной сеискбнлквацки к іаабси-

еллз пневмония при анкилоэяругхцзи спондилоартрите. /Даьтян Е Г. // IY Всесовзн. сгоод ревматологов : Теэисы докл. 1£шск, 1991.-С. 200-201 '

8. Анкшюэирущий опоадкеоартрст и оонекзилаэащш к клэбсколло. /Е Г. Давтян //I Pocti. сьзэд иммунологов и аллергологов УзССР: Те-еисы докл. Тапкент, 1091. -С. 41