Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Дифференцированный подход к назначению синтетических иммунорегуляторных пептидов в составе комплексной терапии хронического рецидивирующего фурункулеза
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.36
Оглавление диссертации Манько, Кирилл Сергеевич :: 2006 :: Москва
Введение.
Глава I. Обзор литературы.
1.1. Хронический рецидивирующий фурункулез - определение, этиология, патогенез.
1.2. Иммунологические аспекты патогенеза хронического рецидивирующего фурункулеза.
1.3 Возможные иммуногенетические аспекты патогенеза ХРФ.
1.4. Лечение ХРФ.
1.5. Патогенетические аспекты применения серамила и неогена в комплексной терапии ХРФ.
Глава II. Материалы и методы исследования.
2.1. Исследуемые группы больных.
2.2. Методы клинико-лабораторного обследования.
2.3. Методы аллергологического обследования.
2.4. Методы иммунологического обследования.
2.4.1. Оценка субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови.
2.4.2. Оценка компонентов гуморального звена иммунитета.
2.4.3. Оценка фагоцитарного звена иммунитета.
2.5. Методы иммуногенетического обследования.
2.6. Иммуномодулирующие препараты, применявшиеся при лечении хронического рецидивирующего фурункулеза.
2.7. Критерии оценки эффективности лечения.
2.8. Статистическая обработка результатов.
Глава III Характеристика больных хроническим рецидивирующим фурункулезом до начала лечения.
3.1. Клиническая характеристика больных хроническим рецидивирующим фурункулезом до начала лечения
3.2. Иммунологическая характеристика больных ХРФ до начала лечения.
3.2.1. Показатели иммунного статуса у больных ХРФ в стадии ремиссии.
3.2.2. Показатели иммунного статуса у больных ХРФ в стадии обострения.
3.2.3. Показатели иммунного статуса больных ХРФ в зависимости от степени тяжести заболевания.
3.2.4. Результаты иммуногенетического обследования больных хроническим рецидивирующим фурункулезом.
Глава IV. Клинико-иммунологическая эффективность применения серамила и неогена в комплексной терапии больных хроническим рецидивирующим фурункулезом.
4.1. Влияние серамила на клиническую картину и иммунологические показатели у пациентов с хроническим рецидивирующим фурункулезом в стадии обострения.
4.2. Влияние серамила на клиническую картину и иммунологические показатели у пациентов с хроническим рецидивирующим фурункулезом в стадии ремиссии.
4.3. Влияние неогена на клиническую картину и иммунологические показатели у пациентов с хроническим рецидивирующим фурункулезом в стадии обострения.
4.4. Влияние неогена на клиническую картину и иммунологические показатели у пациентов с хроническим рецидивирующим фурункулезом в стадии обострения.
4.5. Сравнительная характеристика клинической эффективности применения серамила и неогена в комплексной терапии больных ХРФ в разные стадии заболевания.
Введение диссертации по теме "Аллергология и иммулология", Манько, Кирилл Сергеевич, автореферат
Актуальность
Современной клинической медициной достигнуты значительные успехи в области терапии и профилактики бактериальных инфекций человека. Вместе с тем в последнее время возрастает количество хронических, рецидивирующих, вялотекущих и резистентных к адекватной этиотропной терапии форм инфекционно-воспалительных заболеваний (Долгих Т.И., 2000; Труфа-кин В.А, Трунова Л.А., 1994; Хаитов P.M. и соавт., 1995). В 1999 году Р.М.Хаитов и Б.В.Пинегин предложили рассматривать такие формы бактериальных инфекций как проявления вторичной иммунной недостаточности (Хаитов P.M., Пинегин Б.В., 1999).
Несомненно, что хронический рецидивирующий фурункулез (ХРФ) -гнойно-воспалительное заболевание кожи бактериальной этиологии, характеризующееся длительным течением, упорным рецидивированием и резистентностью к этиотропной терапии, является одним из ярких примеров хронической бактериальной инфекции, сопровождающейся синдромом вторичной иммунной недостаточности. Изучению особенностей функционирования иммунной системы у больных ХРФ был посвящен ряд научных работ, в которых была доказана значимость иммунологических нарушений (в первую очередь, фагоцитарного и гуморального звеньев иммунитета) в патогенезе этого заболевания (Лесницкий А.И., 1985, Савицкая Л.Н., 1987; Сетдико-ва Н.Х., 2002; Сетдикова Н.Х., Латышева Т.В., 2000; Щербакова О.А., 2004). Кроме того, эти исследования позволили разработать схемы коррекции изменений параметров иммунного статуса у пациентов, страдающих ХРФ с помощью иммуномодулирующих препаратов (Савицкая Л.Н., 1987; Петрова И.В. 1989, Родионов А.Н., 1990; Лактионова Л.В., 1998; Баранова И.Д., 1999; Сетдикова Н.Х., 2002). К сожалению, комплексная терапия ХРФ с использованием адекватно подобранных иммуномодулирующих препаратов была неэффективной в 7-16% случаев, а при использовании иммуномодули6 рующих препаратов без учета специфических показаний к их назначению терапия неэффективна в 53% случаев (Щербакова О.А., 2004). Очевидно, что дальнейшее повышение эффективности коррекции ВИН у больных ХРФ требует проведения научных исследований по меньшей мере в двух основных направлениях.
Одно из них обуславливает необходимость дальнейшего изучения особенностей иммунопатогенеза ХРФ. Известно, что качество иммунного ответа, также как и его выраженность, на тот или иной антиген контролируется генами, картированными в главном комплексе гистосовместимости (Алексеев Л.П., Хаитов P.M. 2001; Хаитов P.M., 2005). В последние годы большое количество исследований посвящено выявлению ассоциаций между определенными аллельными вариантами генов системы HLA и распространенностью, клиническим течением и прогнозом главным образом внутриклеточных инфекций, таких как туберкулез, лепра (Сароянц JI.B. и соавт. 2005, Shaw et al. 2001, Amirzargar et al. 2004, Vejbaesya et al., 2002). Изучение фундаментальных и прикладных аспектов таких ассоциаций у больных ХРФ может пролить свет на неизвестные ранее особенности патогенеза и явиться основой создания новых алгоритмов профилактики и терапии этого заболевания.
Не менее значимой является необходимость продолжения разработки новых подходов к терапии ХРФ. Динамично развивающаяся современная иммунофармакология обеспечивает клинических иммунологов новыми им-муномодулирующими препаратами. Это дает возможность углубленного изучения воздействия новых иммуномодуляторов на различные звенья иммунного ответа, что необходимо для последующего дифференцированного включения этих препаратов в комплексную терапию больных хроническим рецидивирующим фурункулезом с целью повышения клинической эффективности проводимого лечения.
С этой точки зрения исследование влияния новых иммуномодулирую-щих препаратов серамила и неогена на клиническое течение и иммунологические параметры больных ХРФ, разработка дифференцированных показа7 ний к их применению в составе комплексной терапии ХРФ являются актуальными проблемами клинической иммунологии. Выявление ассоциаций между заболеваемостью, клиническим течением и прогнозом ХРФ и отдельными аллельными вариантами генов системы HLA также необходимо для дальнейшего изучения причин возникновения, развития и рецидивирования этого заболевания.
Цель исследования:
Определить показания к назначению и изучить клинико-иммунологи-ческую эффективность применения новых иммуномодулирующих препаратов серамил и неоген в составе комплексной терапии ХРФ в разные стадии заболевания.
Для решения поставленной цели были определены следующие задачи исследования:
1. Дать клинико-иммунологическую характеристику группы больных хроническим рецидивирующим фурункулезом в различные стадии заболевания, определяющую необходимость дифференцированного назначения сера-мила и неогена в составе комплексной терапии заболевания.
2. Изучить клиническую эффективность серамила и его влияние на иммунологические показатели больных хроническим рецидивирующим фурункулезом в различных стадиях заболевания.
3. Изучить клиническую эффективность неогена и его влияние на иммунологические показатели больных хроническим рецидивирующим фурункулезом в различных стадиях заболевания.
4. Разработать показания к применению иммуномодуляторов серамил и неоген в составе комплексной терапии и схемы их назначения в зависимости от имеющихся у больного нарушений иммунного статуса и стадии заболевания.
5. Провести анализ распределения аллелей гена HLA-DRB1 в группе больных ХРФ.
6. Выявить наличие положительных или отрицательных ассоциаций между частотой встречаемости отдельных аллелей гена HLA-DRB1 в группе больных ХРФ и заболеваемостью, клиническим течением и прогнозом ХРФ.
Научная новизна
Проведен анализ клинического течения заболевания и нарушений иммунологических параметров у больных ХРФ. В работе продемонстрировано, что иммунный статус обследованной группы больных ХРФ характеризовался нарушениями практически всех звеньев иммунитета, среди которых наиболее распостраненными были снижение количества CD 19-лимфоцитов, повышение уровня фагоцитоза St.aureus нейтрофилами и снижение уровня фагоцитоза St.aureus моноцитами, изменения спонтанной и индуцированной хемилю-минесценции.
Наличие нарушений параметров иммунного статуса у обследованных пациентов, страдающих ХРФ, определило необходимость назначения имму-номодулирующих препаратов в составе комплексной терапии.
В работе впервые показано, что серамил нормализовал уровень CD 19-лимфоцитов и спонтанной хемилюминесценции, а также повышал показатели фагоцитоза St. aureus нейтрофилами у больных ХРФ в стадии обострения. Препарат не оказывал существенного влияния на уровни CD3-, CD4-, CD8-, CD 16, НЬА-ОК+-лимфоцитов, уровни иммуноглобулинов классов A,M,G, аффинности иммуноглобулинов, показатели фагоцитоза St.aureus моноцитами, внутриклеточной бактерицидности фагоцитов и индуцированной хемилюминесценции фагоцитов. Применение серамила в составе комплексной терапии больных ХРФ в стадии обострения приводило к повышению клинической эффективности терапии заболевания, проявлявшееся в удлинении сроков ремиссии до 12 мес. у 45% пациентов.
После применения неогена у пациентов с ХРФ в стадии ремиссии отмечалась нормализация относительного и абсолютного количества лимфоцитов, относительного количества CD3-, CD8-, CD 16-, С019-лимфоцитов и HLA-DR-клеток, показателей фагоцитоза St.aureus моноцитами, внутриклеточной бактерицидности фагоцитов и спонтанной хемилюминесценции, аффинности иммуноглобулинов к общей антигенной детерминанте всех бактерий. Уровень С04-лимфоцитов, количество иммуноглобулинов классов А, М, показатели фагоцитоза St. aureus нейтрофилами, индуцированной хемилюминесценции фагоцитов после применения неогена существенно не изменялись. При включении неогена в терапию пациентов, страдающих ХРФ в стадии ремиссии наблюдалось увеличение сроков ремиссии заболевания до 12 мес. у 50% больных.
На основании анализа клинической эффективности и изменений параметров иммунного статуса серамил рекомендован для терапии больных ХРФ в стадии обострения при снижении уровня CD 19-лимфоцитов; неоген - для лечения пациентов с ХРФ в стадии ремиссии заболевания с нарушениями фагоцитарного и гуморального звеньев иммунитета.
Впервые проведен анализ распределения генов II класса системы HLA в группе больных ХРФ, однако корреляционных связей между отдельными аллелями HLA-DRB1 и заболеваемостью, клиническим течением и прогнозом ХРФ выявлено не было.
Практическая значимость работы
Оценка клинико-иммунологической эффективности действия серамила и неогена у больных хроническим рецидивирующим фурункулезом в фазах обострения и ремиссии заболевания позволила разработать дифференцированный подход к назначению и терапевтические схемы применения этих иммуномодулирующих препаратов в зависимости от выявляемых иммунологических дефектов и стадии заболевания.
Внедрение в практику
Научные положения и практические рекомендации внедрены в клинических отделениях ГНЦ Института иммунологии ФМБА России.
Публикации по теме диссертации
По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ. Результаты доложены на XII (2005 г.) и XIII (2006 г.) Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», Москва; на международном конгрессе «Иммунитет и болезни: от теории к терапии» 2005 г., Москва.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 126 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов собственных исследований, обсуждения полученных данных и выводов. Библиографический указатель включает 179 источников, в том числе 113 отечественных и 66 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 10 таблицами, 26 рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Дифференцированный подход к назначению синтетических иммунорегуляторных пептидов в составе комплексной терапии хронического рецидивирующего фурункулеза"
выводы
1. В результате анализа показателей иммунного статуса 67 больных ХРФ выявлено, что в 79,1% случаев имеются нарушения фагоцитарного звена иммунитета, в 80,6% случаев - гуморального и в 86,6% случаев - нарушения субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови. У 89,6% больных ХРФ имеются сочетанные нарушения иммунного статуса. Изменения показателей гуморального звена иммунитета и субпопуляционного состава лимфоцитов были более распространены у больных ХРФ в стадии обострения; нарушения фагоцитарного звена чаще диагностировались у пациентов с ХРФ в стадии ремиссии.
2. Показана высокая клиническая эффективность серамила (45% случаев) при его назначении в составе комплексной терапии больных ХРФ в стадии обострения, что проявлялось в удлинении сроков ремиссии заболевания до 12 мес. и нормализации уровня CD 19-лимфоцитов.
3. Показана высокая клиническая эффективность неогена (50% случаев) при его назначении в составе комплексной терапии больных ХРФ в стадии ремиссии, что проявлялось в удлинении сроков ремиссии заболевания до 12 мес. и нормализации показателей иммунного статуса: относительного количества CD3-, CD8-, CD 16-, CD 19-лимфоцитов и HLA-DR-клеток, уровня фагоцитоза St.aureus моноцитами, аффинности иммуноглобулинов к общей антигенной детерминанте всех бактерий, увеличению внутриклеточной бакте-рицидности фагоцитов и спонтанной хемилюминесценции.
4. Анализ клинической эффективности и изменений иммунологических показателей позволяет рекомендовать назначение серамила в составе комплексной терапии ХРФ в стадии обострения заболевания у больных со снижением количества CD 19-лимфоцитов. Проведение терапии неогеном возможно у пациентов, страдающих ХРФ в стадии ремиссии при наличии нарушений гуморального и фагоцитарного звеньев иммунитета.
5. Частоты отдельных аллелей локуса HLA-DRB1 практически не отличались в группе больных ХРФ и в группе здоровых доноров. Не установлены ассоциации между носительством отдельных аллелей локуса HLA-DRB1 и заболеваемостью ХРФ.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Больным ХРФ в стадии обострения со снижением уровня CD 19-лимфоцитов показано проведение иммуномодулирующей терапии серамилом по схеме: 0,5 мг внутримышечно 1 раз в сутки через день, на курс 5 инъекций в суммарной дозе 2,5 мг.
2. Больным ХРФ в стадии ремиссии при наличии нарушений гуморального и фагоцитарного звеньев иммунитета показано проведение иммуномодулирующей терапии неогеном по схеме: 10 мг внутримышечно 1 раз в сутки ежедневно, на курс 10 инъекций в суммарной дозе 100 мг.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Манько, Кирилл Сергеевич
1. Алексеев Л.П., Хаитов P.M. Физиологическая роль главного комплекса гистосовместимости человека. Иммунология, №3, 2001, с. 4-12.
2. Алексеев Л.П., Яздовский В.В., Хаитов P.M. Межэтнические различия в генетическом контроле иммунного статуса человека. Рос. Физиол. Журн. Им. И.М. Сеченова, 2000, №86, с. 280-284.
3. Априкян B.C., Михайлова А.А., Петров Р.В. Миелопептид-3 активирует функции макрофагов. Докл. РАН, 1999, т.368, №6, с. 846-848.
4. Априкян B.C., Михайлова А.А., Петров Р.В. Повышение под влиянием миелопептида-3 антигенпредставляющей функции макрофагов. Иммунология, 2000, №2, с.21-23.
5. Архангельская Е.И. Значение функционального состояния желудка и печени в патогенезе хронических и рецидивирующих стафилодермий. Пиодермии: патогенез, терапия, профилактика, М.-Л., 1960, с. 14-28.
6. Атопический дерматит и инфекции кожи у детей: диагностика, лечение, профилактика. Научно-практическая программа. М., 2004.
7. Ашмарин Ю.Я. Профилактика и лечение гнойничковых заболеваний кожи. Воен.-мед. журнал, 1977, №12, с. 63-64.
8. Ашмарин Ю.Я., Крейнин В.М. Фурункулез. М., «Медицина», 1974, 95 с.
9. Багандов Т.И. Клиническая эффективность лечения больных пиодермией Т-активином и его действие на иммунологические показатели. Ав-тореф. дисс. . канд. мед.наук, М., 1987, 24 с.
10. Бакстон П.К. Дерматология. Перевод с англ. яз. под ред. проф. По-текаева М. «Бином», 2005, 175 с.
11. Баранова И.Д. Новые подходы к лечению хронического фурункулеза с помощью современных иммуномодуляторов. Дисс. . канд. мед. наук, М., 1999, 103 с.
12. Барбинов В.В. Терапия хронической пиодермии с коррекцией ан-тибиотикочувствительности стафилококка тимогеном. Автореф. дисс. канд. мед. наук, JL, 1990, 25 с.
13. Белевская Р.Г., Елкина С.Е., Калина Н.Г., Михайлова А.А. Миело-пептид-3 эндогенный иммуномодулятор, обладающий противобактериаль-ной активностью. Иммунология, 2003, т.24, №6, с. 324-327.
14. Белевская Р.Г., Михайлова А.А., Луценко Г.В. Сапожников A.M. Влияние миелопептида-3 на функциональную активность макрофагов. Иммунология, 2000, №2, с. 23-26.
15. Белевская Р.Г., Михайлова А.А., Фонина Л.А и соавт. Миелопеп-тид-3 костномозговой медиатор, стимулирующий фагоцитарную активность макрофагов. Докл. РАН, 1998, т. 358, №6, с. 1-3.
16. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. Руководство для врачей, М., «Универсум», 1993, с. 227-276.
17. Бухарин О.В. Биомедицинские аспекты персистенции бактерий. Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунологии, 1994, приложение, с. 4-13.
18. Бухарин О.В. Персистенция патогенных бактерий М., «Медицина», 1999, 367 с.
19. Бухарович A.M. Комплексная терапия хронической пиодермии в свете новых данных о патогенетической роли нарушений углеводного обмена, содержания гормонов в сыворотке крови и особенностей микрофлоры. Дисс. . докт. мед. наук, Полтава, 1983, 333 с.
20. Бухарович A.M. Эффективность комплексной терапии больных хронической пиодермией эрициклином, димоцифоном и стафилококковым анатоксином. В сб. научн. работ: Стафилококковая инфекция кожи, М., ММСИ, 1984, с. 69-72.
21. Воробьев А.А. Иммуномодуляторы: принципы классификации и стратегия применения в медицине. Вестник РАМН, 2002, №4, с. 3-6.
22. Воробьев А.А. Принципы классификации и стратегия применения иммуномодуляторов в медицине. ЖМЭИ, 2002, №4, с. 93-97.
23. Воропаев С.Д. Механизмы лекарственной устойчивости у стафилококков. Стафилококки и стафилококковая инфекция, Саратов, 1980, с. 77-92.
24. Глухенький Б.Т., Делекторный В.В., Федоровская Р.Ф. Гнойничковые болезни кожи, Киев, «Здоровье», 1983, 136 с.
25. Гомес Л.А., Ярцев М.Н. Хроническая гранулематозная болезнь. Иммунология, 1995, №4, с. 53-58.
26. Гришина Т.И., Станулис А.И., Жданов А.В., Хаев А.В., Иванова А.С. Иммунокоррекция полиоксидонием в комплексном лечении гнойно-некротических осложнений синдрома диабетической стопы. Иммунология,2000, №5, с. 32-34.
27. Дамбаева С.В. Новые подходы к оценке фагоцитоза при различных видах иммунологической недостаточности. Дисс. . канд. мед. наук, М.,2001, 120 с.
28. Дамбаева С.В., Мазуров Д.В., Пинегин Б.В. Некоторые особенности функционирования фагоцитарной системы у больных хронической гра-нулематозной болезнью. Иммунология, 2002, т. 23, №2, с. 87-93.
29. Дейгин В.И. Создание нового поколения пептидных лекарственных препаратов для стимуляции и супрессии иммунитета и гемопоэза. Дисс. . докт. биол. наук., М., 2000.
30. Дерябин Д.Г., Курлаев П.П. Информативность биологических свойств возбудителя при прогнозировании длительности течения гнойно-воспалительных заболеваний стафилококковой этиологии. Вестник хирургии им. Грекова, 1999, т. 158, с. 45-48.
31. Долгих Т.И. Актуальные оппортунистические инфекции. Дисс. . докт. мед. наук, Омск, 2000.
32. Жук Е.А., Козлов В.А., Галенок В.А. Особенности синдрома вторичного иммунодефицита при инсулинзависимом сахарном диабете. Иммунология, 1999, №1, с. 48-51.
33. Зайцева Г.А., Колеватых Е.П., Дюпина Н.С. Характер распределения HLA-антигенов среди носителей патогенных стафилококков. В сборнике научных трудов «Антигены гистосовместимости и заболевания», Санкт-Петербург, 1991, с.60-62.
34. Ильина Н.И., Латышева Т.В., Пинегин Б.В., Сетдикова Н.Х. Синдром вторичной иммунной недостаточности (протоколы диагностики и лечения). Иммунология, 2000, №5, с. 8-9.
35. Каламкарян А.А., Бухарович A.M. Хронические стафилококковые заболевания кожи. Москва-Черновцы, 1987, с. 198.
36. Каламкарян А.А., Федоровская Р.Ф. Пиодермия: итоги комплексных исследований вопросов этиологии, клиники, профилактики, терапии. Тез. докл. VI Всесоюзн. съезда дермато-венерологов, М., 1979, с. 538-540.
37. Каламкарян А.А., Федоровская Р.Ф., Трофимова Л.Я., Перламутров Ю.Н. Диагностика, терапия и профилактика пиодермий. Клин, мед., 1986, №8, с. 130-134.
38. Калинина Н.М. Нарушения иммунитета при рецидивирующем фурункулезе. Цитокины и воспаление, т.2, №1, 2003.
39. Катханов A.M., Тлиш М.М. Дифференцированная иммунокорре-гирующая терапия больных с хроническими стафилодермиями с использованием специфического иммунного препарата нового поколения. Вестник дерматол. и венерол., 1992, №6, с. 38-41.
40. Ким К.Ф. Влияние синтетических аналогов пептидов тмуса на продукцию цитокинов и фагоцитарную активность клеток периферической крови. Дисс. . канд. мед. наук., М., 2004.
41. Климова С.В. Разработка новых подходов к оценке функциональной активности иммуноглобулина G сыворотки крови человека. Дисс. . канд. биол. наук, М., 1999, 112 с.
42. Климова С.В., Пинегин Б.В., Кулаков А.В., Комарова И.А. Особенности гуморального антибактериального иммунитета у часто и длительно болеющих людей. Иммунология, 1997, №3, с. 50-52.
43. Климова С.В., Пинегин Б.В., Тотолян Н.А. Антитела к компоненту клеточной стенки бактерий глюкозаминилмурамилдипептиду (ГМДП) у неврологических больных. Медицинская иммунология, 1999, т. 1, №3, с. 65.
44. Кулаков А.В., Карсонова М.И., Пинегин Б.В. Прогнозирование гнойных осложнений в хирургии с помощью аффинности антител. Хирургия, 2001, № 11, с. 55-58.
45. Кулаков А.В., Карсонова М.И., Черноусов А.Д. Особенности гуморального антибактериального иммунитета у больных эхинококкозом. Иммунология, 2000, №5, с. 62-64.
46. Кулаков А.В., Пинегин Б.В., Симонова А.В. Иммунный статус и антитела к некоторым условно-патогенным бактериям у ВИЧ-инфицированных больных. Иммунология, 1997, №4, с. 15-18.
47. Лактионова Л.В. Клинико-иммунологическая оценка эффективности терапии полиоксидонием у больных хроническим бронхитом и хроническим рецидивирующим фурункулезом. Дисс. . канд. мед. наук, М., 1998, 168 с.
48. Латышева Т.В., Сетдикова Н.Х. Эффективность полиоксидония при некоторых формах первичных иммунодефицитов (ОВИН) и при вторичных иммунодефицитных состояниях. Аллергия, астма и клиническая иммунология, 2000, №1, с. 41-43.
49. Лесницкий А.И. Стафилококковые заболевания кожи (состояние различных звеньев иммунитета и комплексная дифференцированная терапия больных). Дисс. . докт. мед. наук, Запорожье, 1985, 218 с.
50. Лусс Л.В., Некрасов А.В., Пучкова И.Г., Бхардварж А., Бхардварж Л.А. Роль иммуномодулирующей терапии в общеклинической практике. Иммунология, 2000, №5, с.34-39.
51. Мазуров Д.В., Хамидуллина К.Ф., Пинегин Б.В. Оценка поглощения бактерий гранулоцитами периферической крови методом проточной ци-тометрии. Иммунология, 2000, №1, с. 57-61.
52. Мазуров Д.В., Дамбаева С.В., Пинегин Б.В. Оценка внутриклеточного Киллинга стафилококка фагоцитами периферической крови с помощью проточной цитометрии. Иммунология, 2000, №2, с. 57-59.
53. Манько В.М., Петров Р.В., Хаитов P.M. Иммуномодуляция: история, тенденции развития, современное состояние и перспективы. Иммунология, 2002, т. 23, №3, с. 132-138.
54. Масюкова С.В. Хроническая пиодермия: патогенетическое значение структурно-функциональных изменений иммунокомпетентных клеток, иммунного статуса и новые методы корригирующей терапии. Дисс. . докт. мед. наук, М., 1994.
55. Масюкова С.В., Гладько В.В., Устинов М.В., Владимирова Е.В., Тарасенко Г.В., Сорокина Е.В. Бактериальные инфекции кожи и их значение в клинической практике дерматолога. Consilium Medicum, 2004, т.6, №3, с. 180-186.
56. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск, «Наука», 1989, 266 с.
57. Маянский Д.Н., Осипов О.А., Астафьев Д.Г. Ответ лимфоцитов человека на пептидогликан Staphylococcus aureus в системе опсонической кооперации. Журнал микробиол., эпидемиол., иммунобиол., 1991, №12, с. 46-48.
58. Михайлова А.А. Миелопептиды новая группа регуляторных пептидов. Иммунология, 1999, №4, с. 14-17.114
59. Михайлова А.А. Регуляторные пептиды костного мозга иммуно-модуляторы нового поколения. Аллергология и иммунология, 2001, т.2, №1, с. 46-52.
60. Михайлова А.А. Миелопептиды и их роль в функционировании иммунной системы. Иммунология, 2001, №5, с. 16-18.
61. Мокроносова М.А., Сергеева А.В., Батуро А.П. и соавт. Хроническая рецидивирующая крапивница и стрептококковая инфекция. Иммунология, 2002, т. 23, №4, с. 218-220.
62. Никонова М.Ф., Григорьева Т.Ю., Литвина М.М., Дейгин В.И., Ярилин А.А. Трипептид Неоген усиливает апоптоз Т-лимфоцитов человека при их ответе на митоген. Иммунология, 2000, №4, с. 35-37.
63. Первичные иммунодефициты /доклад научной группы ВОЗ/ под ред. Резник И.Б., Кондратенко И.В. Москва, «Алтус», 1996 г.
64. Петров Р,В., Лопухин Ю.М., Чередеев А.Н., Лебедев К.А. Оценка иммунного статуса человека. Методические рекомендации, М., 1984.
65. Петров Р.В. Иммунология. М., «Медицина», 1987.
66. Петров Р.В., Михайлова А.А., Фонина Л.А., Степаненко Р.Н. Миелопептиды. М., Наука, 2000, 181 с.
67. Петрова И.В., Васильева Л.Л., Куршакова Т.О. Стандартизированные методы обследования иммунной системы человека (определение розет-кообразующих клеток, иммуноглобулинов, гетерофильных антител и фагоцитоза). Метод, рекомендации, М., 1984, с.27.
68. Петрова И.В., Лещенко Г.М., Быстрицкая Т.Ф. Стафилококковые заболевания кожи. Вестник дерматологии, 1989, №5, с. 67-69.
69. Пинегин Б.В., Кулаков А.В., Макаров Е.А. Определение естественных антител к 1М-ацетилглюкозаминил-К-ацетилмурамил дипептиду в сыворотке крови здоровых людей. Иммунология, 1995, №1, с. 42-45.
70. Пинегин Б.В., Латышева ,Т.В. Иммунодефицитные состояния: возможности применения иммуномодуляторов. Лечащий врач, 2001, №3, с. 48-50.
71. Пинегин Б.В., Юдина Т.И., Карсонова М.И. Общие вопросы иммунитета, иммунодиагностики и иммунотерапии на модели хирургических инфекций. Тез. докл. 2-го Национ. конгресса РААКИ, М., 1998, с. 160-191.
72. Покровский В.И. Иммунология инфекционного процесса. М., 1994, 230 с.
73. Редысин А. Иммунология гнойных инфекций (обзор литературы). MP, разд. 21, 1991, №1-2, с. 49-55.
74. Родионов А.Н., Барбинов В.В. Использование иммуномодуляторов для опосредованной коррекции антибиотикочувствительности возбудителя в очаге хронической пиодермии. Сб. тез. докл. «Актуальные вопросы дерматологии и сифилидологии», 1994, с. 41.
75. Ройт А. Основы иммунологии. М., «Мир», 1991.
76. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. М., «Мир», 2000,328 с.
77. Савицкая JI.H. Клинико-иммунологические особенности патогенеза, течения, терапии фурункулеза в Казахстане (клинико-экспериментальное исследование). Дисс. . докт. мед. наук. Семипалатинск, 1987.
78. Сароянц JI.B., Болдырева М.Н., Гуськова И.А„ Ющенко А.А., Алексеев Л.П. Иммуногенетические маркеры предрасположенности к лепре у русских жителей астраханского региона. Иммунология, №5, 2005, с. 263-267.
79. Сетдикова Н.Х. Иммуномодуляторы в комплексной терапии им-мунокомпрометированных пациентов. Дисс. . докт. мед. наук, Москва, 2002.
80. Сетдикова Н.Х., Т.В. Латышева Т.В. Комплексные механизмы развития хронического рецидивирующего фурункулеза и пути их коррекции. Иммунология, 2000,№3, стр. 48
81. Симбирцев А.С. Справочник по иммунотерапии. СПб., «Диалог», 2002, 480 с.
82. Симонова А.В. Фенотип лимфоцитов крови при воспалительных заболеваниях человека. М., «Инто», 2001, 228 с.
83. Скрипкин Ю.К. Кожные и венерические болезни М., «Триада-Х», 1999, 688 с.
84. Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. Клиническая иммунология и иммунопатология детского возраста. Руководство для врачей, М., «Медицина», 1996.
85. Султанов Х.К. Особенности стафилококковой пневмонии у детей раннего возраста в условиях жаркого климата. Дисс. . докт. мед. наук., Ташкент, 1986.
86. Сускова B.C., Хитрик Н.М., Тельнюк Я.И., Саитгареев Р.Ш., Пец И.Д. Критерий прогнозирования инфекционно-септических осложнений у кардиохирургических больных. Медицинская иммунология, 2002, т. 4, №2, с. 164-165.
87. Тельнюк Я.И. Изучение некоторых свойств антител к общей антигенной детерминанте всех бактерий и их роли в норме и при патологии. Дисс. . канд. биол. наук, М., 2003, 99 с.
88. Тельнюк Я.И., Дамбаева С.В., Кулаков А.В. Некоторые особенности функционирования иммунной системы у больных хроническим рецидивирующим фурункулезом. Аллергия, астма и клиническая иммунология, 2001, №7, с. 66.
89. Тельнюк Я.И., Сетдикова Н.Х., Карсоиова М.Н. Особенности функционирования иммунной системы больных хроническим рецидивирующим фурункулезом и влияние на нее некоторых иммунотропных препаратов. Иммунология, 2003, №1, с. 20-23.
90. Тельнюк Я.И., Сетдикова Н.Х., Пинегин Б.В. Изучение особенностей функционирования иммунной системы у больных рецидивирующим фурункулезом. Иммунология, 2002, №4, с. 218-220.
91. Труфакин В.А., Трунова JI.A., Иммунологические показатели формирования экологически обусловленной патологии. Вестник РАМН, 17, 1994, с. 15-18.
92. Тумаркин В.М. Материалы к клинике, этиологии, патогенезу и лечению хронических пиодермитов. Дисс. . докт. мед. наук, JL, 1965 134 с.
93. Фридлянд И.Ф., Гришаева О.Н., Гришаева М.П., Леплина О.Ю и соавт. Хронический вирусный гепатит С: особенности иммунитета у больных с персистенцией вируса в мононуклеарных клетках. Иммунология, 2002, т. 23, №2, с. 121-125.
94. Хаитов P.M. Физиология иммунной системы М., ВИНИТИ РАН, 2005, 428 с
95. Хаитов P.M., Алексеев Л.П. HLA и врожденный (естественный) иммунитет целесообразность пересмотра известного. Физиология и патология иммунной системы, 2004, №1, с.27-30
96. Хаитов P.M., Алексеев Л.П. Предназначение иммунной системы: выполнение физиологических функций, обеспечивающих генетическое постоянство внутренней среды организма. Физиология и патология иммунной системы, 2004, №8, с.3-15.
97. Хаитов P.M., Алексеев Л.П. Физиологическая роль главного комплекса гистосовместимости человека. Иммунология, 2001, №3, с. 4-12.
98. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология М., «Медицина», 2002, 536 с.
99. Хаитов P.M., Манько В.М., Алексеев Л.П., Назаров Ш.Н. Иммуно-генетика и иммунология: резистентность к инфекции. Ташкент, 1991.
100. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Вторичные иммунодефициты: клиника, диагностика, лечение. М., Иммунология, 1999, №1, стр 14-17.
101. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммунодефициты: диагностика и иммунотерапия. Лечащий врач, 1999, №2-3, с. 63-69.
102. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Основные представления об иммуно-тропных лекарственных средствах. Иммунология, 1996, №6, стр. 4-9.
103. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии. Иммунология, 2001, №4, с. 4-7.
104. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения. Иммунология, 2000, №5, с. 4-7.
105. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология. М., 1995.
106. Щербакова О.А. Комплексная терапия больных хроническим рецидивирующим фурункулезом с нарушением аффинности иммуноглобулинов. Дисс. . канд. мед. наук. Москва, 2004.
107. Яздовский В.В., Алексеев Л.П., Земсков В.М. и др. Связь параметров иммунного статуса с HLA-фенотипом у здоровых лиц русской национальности. Иммунология, 1998, №3, с. 20-24.
108. Яздовский В.В., Дмитриева Н.Г, Алексеев Л.П. Динамика проли-феративного ответа лимфоцитов на митогенные лектины и анти-СБЗ-антитела в культурах цельной крови и выделенных клеток у здоровых людей. Иммунология, 1994, №5, с. 21-24.
109. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М., «Медицина», 1999.
110. Bergoge-Berezin E. Resistance and new antibiotic strategies. The problem with staphylococcus. Presse Med. 2000 Dec., v. 29, №37, p. 2018-2021. Article in French.
111. Bodmer W., Bodmer J.G. Evolution and function of HLA system. Brit. Med. Bull., 1978, v.34, №2, p. 309-316.
112. Cates K.L., Quie P.G. Neutrophil chemotaxis in patients with Staphylococcus aureus furunculosis. Infect.Immun., 1979, Dec., v.26, №3, p.1004-8.
113. Chiller K, Selkin B.A., Murakawa G.J. Skin microflora and bacterial infections of the skin. J. Investig. Dermatol. Symp. Proc. 2001, Dec., v. 6, №3, p. 170-174.
114. Cunnigham-Rundles C. Clinical and immunologic analyses of 103 patients with common variable immunodeficiency. J. Clin. Immunol., 1989, №9, p. 22-23.
115. Dahl M.V. Strategies for the management of recurrent furunculosis. South Med. J., 1987, v. 80, №3, p.352-356.
116. Darley C. Acne fulminans with arthritis in identical twins treated with isotretinoid. J. R. Soc. Med., 1984, v. 74, №4, p. 328-330.
117. Decker D.R., Schondorf M., Bidlingmaier F. et al. Surgical stress induces a shift in type-l/type-2 T-helper balance, suggesting down regulation of cell-mediated immunity commensurate to the trauma. Surgery, 1996, v. 119, №5, p. 316-325.
118. Demircay Z., Eksioglu-Demiralp E., Ergun Т., Akoglu T. Phagocytosis and oxidative burst by neutrophils in patients with reccurent furunculosis. Br. J. Drmatol, 1998, v. 138, №6, p. 1036-1038.120
119. Duncan G.G. Diabetes mellitus. Diseases of metabolism, Philadelphia-London, 1959, p. 761-912.
120. Edwards C.R., Landon J. Kortikosteroids. Hormone assay and their clinical application. Edinburgh, 1976, 519 p.
121. Forte W.C., Noyoya A.M., de Carvalho Junior F.F., Bruno S. Repeated furunculosis in adult nale with abnormal neutrophil activity. Allergol. Immunopa-thol, 2000, v. 28, №6, p. 328-331.
122. Geisler W.M., Tang J., Wang C., Wilson C.M., Kaslow R.A. Epidemiological and genetic correlates of incident Chlamydia trachomatis infection in North American adolescents. J. Infect. Dis. 2004, Nov., v.190, №10, p. 1723-1729.
123. Hadden J. Immunostimulants. Immunol. Today, 1993, v. 14, №6, p. 275-280.
124. Hashido M., Inouye S., Kawana T. Differentiation of primary from nonprimary genital herpes infections by a herpes simplex virus-specific immunoglobulin G avidity assay. J. Clin. Microbiol., 1997, v. 35, №7, p. 1766-1768.
125. Hedstrom S.A. Recurrent staphylococal furunculosis. Bacteriological-findings and epidemiology in 100 cases. Scand. J. Infect. Dis., 1981, v. 13, №2, p.115-119.
126. Ito S., Mikawa H., Hirao Т., Yoshida Т., Okuda R. Defective phagocytosis confined to Staphylococcus aureus in a female infant with recurrent infections Eur. J. Pediatr. 1980; v.133, №1. p.l 1-16.
127. Janeway Ch.A., Travers P., Walport M., Shlomchik M.J. Immunobiol-ogy. Garland Publishing Inc., 2001, 5-th ed., 732 p.
128. Kakar N., Kumar V., Mehta G., Sharma R.C., Koranne R.V. Clinico-bacterial study of pyodermas in children. J. Dermatol. 1999, May; v.26, №5, p. 288-293.
129. Kinsman O.S., McKenna R., Noble W.C. Association between histo-compatability antigens (HLA) and nasal carriage of Staphylococcus aureus. J. Med. Microbiol., 1983, May, v. 16, №2, p. 215-220.
130. Kocak M, Balci M, Pence B, Kundakci N. Associations between human leukocyte antigens and leprosy in the Turkish population. Clin. Exp. Dermatol., 2002, May, v. 27, №3, p. 235-239.
131. Kutsyk R.V., Kurovets L.M., Soecies composition and antibiotic sensitivity of staphylococci, isolated from patients with furunculosis. Mikrobiol. Z. 2002, Sep-Oct., v. 64, №5, p. 59-62
132. Lapins J., Olerup O., Emtestam L. No human leukocyte antigen-A, -B or -DR association in Swedish patients with hidradenitis suppurativa. Acta Derm. Venereol. 2001, Jan-Feb., v. 81, №1, p. 28-30.
133. Leung D.Y.M. Atopic dermatitis: new insights and opportunities for therapeutic invention. J. Allergy Clin. Immunol., 2000, v. 105, №3, p. 860-876.
134. Lochmann J., Vymola F. Распространенность антител против антибиотиков у лиц с хроническими стафилококковыми заболеваниями. Журн. гиг., эпидемиол., микробиол., иммунол., Прага, 1978, т. 22, №4, с. 432-456.
135. OLuxton R.W., Thompson E.J. Affinity distributions of antigen-specific IgG in patients with multiple sclerosis and in patients with viral encephalitis. J. Immunol. Meth., 1990, Vol. 131, №7, p. 277-282.
136. Mbasker M.J., Edmondson R.A., Sutherland R. Comparative stabilities of penicillins and cephalosporins to staphyloccal B-lactomase and actives against staphyloccus aureus. J. Antimicrob. Chemother., 1990, v. 6, №3, p. 333-341.
137. McCombs C.C., Michalski J.P. Lymphocyte abnormalities, associated with HLA-B8 in healthy youth and adults. J. Exp. Med., 1982, v. 156, №4, p. 936941.
138. McCombs C.C., Michalski J.P., De-Chazo R., Bozelka В., Lane J.T.L. Immnune abnormalities assocated with HLA-B8: Lymphocyte subsets and functional correlation. Clin. Immunol. Immunopathol., 1986, v. 39, №6, p. 112-120.
139. McDevitt H.O., Benacerraf B. Genetic control of specific immune responses. Advances in immunology, 1969, v.l 1, №8, p.31-74.
140. Modica M.A., Cammarata G., Caruso C. HLA-B8, DR3 phenotype and lymphocyte responces to phytohaemagglutinin. J. Immunogenet., 1990, v. 17, №6, p. 101-107.
141. Mojuteil M. Hobba., Citron K. Selective immunodeficiency effecting staphylococcal reaponce. Lancet., 1987, v. 2, №8564, p. 880-883.
142. Muriel C., Garcia-Sanchez A., Sunchez F. et al. Changes in the immunologic status related to the duration of the anaesthesia/surgery procedure. Rev. Esp. Anaesthesiol. Reanim., 1996, v. 43, №4,p. 160-163.
143. Narita M., Yamada S., Matsuzono Y. et al. Immunoglobulin G avidity testing in serum and cerebrospinal fluid for analysis of measles virus infection. Clin Diagn. Lab. Immunol., 1996, v. 3, №2, p. 211-215.
144. Noroski L.M., Scearer W.T. Screening for primary immunodeficiencies in clinical immunology laboratory. Clin. Immunol. Immunopath., 1998, v. 86, №5, p.237-245.
145. Pinegin B.V., Kulakov A.V., Makarov E.A. The occurens of natural antibodies to minimal component of bacterial cell wall (N-acetylglucosaminyl-N-acetylmuramyl dipeptide) in sera from healthy humans. Immunol. Lett., 1995, v. 47, №6, p.33-37.
146. Pinkus H.J. Furuncle. Cutan Pathol. 1979 Dec, v. 6, №6, p. 517-518.
147. Quie P.G. Disordders of phagocyte function. Curr. Probl. Pediatr., 1972, v. 2, №2, p. 3-53.
148. Rao P.N., Naidu A.S., Rao P.R., Rajyalakshmi K. Prevalence of staphylococcal zoonosis in pyogenic skin infections. Zentralbl Bakteriol Mikrobiol Hyg A., 1987, Jun., v. 265, №1-2, p. 218-226.
149. Rebora A., Crovato F., Dallegri F., Patrone F. Repeated staphylococcal pyoderma in two siblings with defective neutrophil bacterial killing. Derma-tologica 1980, v.l60,№2,p. 106-112.
150. Renner C., Pfeundschuh M. Tumor therapy by immune recruitment with bispecific antibodies. Immunol. Rev., 1995, v. 145, №12, p. 178-209.
151. Roos D., Van Bruggen R. Genetic analysis of paitients with chronic granulomatous disease: insights in a clinical situation. Centr. Eur. J. Immunol., 2000, v. 25, №3, p. 106-112.
152. Rosen F.S., et al. Primary Immunodeficiencies Diseases. Report of an IUIS Scientific Group. Clin. Exp. Immunol., 1999, v. 118, Suppl 1/1, p. 1-2.
153. Sidwell R.U., Ibrahim M.A., Bunker C.B. A case of cjmmjn variable immunodeficiency presenting with furunculosis. Brit. J. Dermatol., 2002, v. 147, №11, p. 364-367.
154. Smith H., О Connor J. Jean, Willis A.T. Nasal carriage of Staphylococcus aureus in diabetes mellitus. Lancet, 1984, №1, p. 776.
155. Sneller M.C. Common variable immunodeficiency. Am. J. Med. Sci., 2001, Jan., v. 321, №1, p. 42-48.
156. Sonnenwirth A.S., Gibbons R., Sokransky S. Indigenous bacteria: oral microbioilogy. Microbiology, 1980, №3, p. 807-812.
157. Soothill I.F., Steward M.W. The immunopathological significance of the heterogeneity of antibody affinity. Clin. Exp. Immunol., 1971, v. 9, №2, p. 193-196.
158. Steele R.W. Reccurent Staphylococcal infection in families. Arch. Dermatol., 1980, v. 116, №2, p. 189-190.
159. Tan H.H., Tay Y.K., Goh C.L. Bacterial skin infections at a tertiary de-rmatological centre. Singapore Med. J., 1998, Aug., v. 39, №8, p. 353-356.
160. Tascapan M.O., Kumar P. Role of staphylococcal superantigens in atopic dermatitis: from colonisation to inflammation. Ann. Allergy Asthma Immunol., 2000, v. 84, №1, p.3-10.
161. Toshkova K., Annemuller C., Akineden O., Lammler C. The significance of nasal carriage of Staphylococcus aureus as factor for human skin infections FEMS Microbiol. Lett., 2001, v. 202, №1, p. 17-24.
162. Tuecka Т., Michalska W., Cybulski Z., Chylak J., Pietkiewicz K. Effect of treatment with autologous staphylococcal vaccine on the course of the immunologic process. Med. Dosw. Microbiol., 1993, v. 45, №2, p. 263-265.
163. Vejbaesya S., Chierakul N., Luangtrakool K., Srinak D., Stephens H.A. Associations of HLA class II alleles with pulmonary tuberculosis in Thais. Eur J Immunogenet., 2002, Oct., v. 29, №5, p. 431-434.125
164. Wang J., Barth S., Richardson M., Corson K., Mader J. An outbreak of Methicillin-resistant Staphylococcus aureus cutaneous infection in a saturation diving facility Undersea Hyperb Med., 2003, Winter, v. 30, №4, p. 277-284.
165. Winthrop K.L., Abrams M., Yakrus M. et al. An outbreak of mycobacterial furunculosis associated with footbaths at a nail salon. New Engl. J., Med. 2002, v. 346, №18, p 1366-1371.
166. Zetola N., Francis J.S., Nuermberger E.L., Bishai W.R. Community-acquired meticillin-resistant Staphylococcus aureus: an emerging threat. Lancet Infect. Dis. 2005, May, v. 5, №5, p. 275-286.