Диагностика и терапия хронического простатита и связанных с ним нарушений фертильности с использованием \Na#31#1-адреноблокаторов

Спивак, Леонид Григорьевич

Диссертации по медицине → Урология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.40) на тему:Диагностика и терапия хронического простатита и связанных с ним нарушений фертильности с использованием \Na#31#1-адреноблокаторов

ДИССЕРТАЦИЯ

$Диагностика и терапия хронического простатита и связанных с ним нарушений фертильности с использованием \Na#31#1-адреноблокаторов - диссертация, тема по медицине$

АВТОРЕФЕРАТ

$Диагностика и терапия хронического простатита и связанных с ним нарушений фертильности с использованием \Na#31#1-адреноблокаторов - тема автореферата по медицине$

Спивак, Леонид Григорьевич Москва 2005 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.40

Автореферат диссертации по медицине на тему Диагностика и терапия хронического простатита и связанных с ним нарушений фертильности с использованием \Na#31#1-адреноблокаторов

На правах рукописи

Спивак Леонид Григорьевич

ДИАГНОСТИКА И ТЕРАПИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ПРОСТАТИТА И СВЯЗАННЫХ С НИМ НАРУШЕНИЙ ФЕРТИЛЬНОСТИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ а,-АДРЕНОБЛОКАТОРОВ

14.00.40 - урология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва-2005

Работа выполнена в Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова НАУЧНЫЙ РУКОВОДИТЕЛЬ

доктор медицинских наук, профессор Андрей Зиновьевич Винаров

ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ

член-корр. РАМН, доктор медицинских наук, профессор Олег Борисович Лоран доктор медицинских наук, профессор Андрей Дмитриевич Каприн

ВЕДУЩАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ - Московский областной научно-исследовательский институт им. М.Ф. Владимирского (МОНИКИ).

Защита состоится « » 2005 г. в _ часов на заседании

Диссертационного Совета Д.208.040.11 при Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова по адресу: 119992 г. Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 3.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ММА им. И.М. Сеченова по адресу: 117998 г. Москва, Нахимовский проспект, д. 49. Автореферат разослан « » 2005 г.

Ученый секретарь Диссертационного Совета, Владимир Иванович

доктор медицинских наук, профессор Тельпухов

кЯЧЗ?

Общая характеристика работы

Актуальность проблемы. Достоверная диагностика и патогенетически обоснованное лечение хронического простатита приобретает в последние годы исключительную актуальность. Воспаление предстательной железы является наиболее частым урологическим заболеванием среди мужчин репродуктивного возраста (Лопаткин Н.А., 2000). Несмотря на крайне высокую встречаемость хронического простатита, отношение к нему как заболеванию, не представляющему угрозы жизни больного, длительное время оставляло воспаление простаты в тени гиперплазии и рака предстательной железы (Щеплев П.А., 2004). Однако влияние простатита на качество жизни пациентов, большинство из которых находится в самом трудоспособном возрасте, заставляет пересмотреть наши взгляды на данную проблему (Лоран О.Б. и соавт., 2004).

В настоящее время более чем в половине случаев причиной бесплодия является нарушение качества спермы (WHO, 1999). Данные изменения зачастую связаны с воспалением предстательной железы (Брагина Е.Е., 2002, Тиктинский, 1990, Gubin DA et al., 1998).

Необходимо разработать адекватное лечение хронического простатита и улучшить качество его диагностики. Несмотря на имеющиеся в настоящее время успехи и опыт применения различных лекарственных препаратов, многие аспекты медикаментозной терапии хронического простатита остаются спорными и малоизученными. Назначение терапии без учета клинических проявлений заболевания, выраженности функциональных и органических изменений предстательной железы и мочевого пузыря, может явиться причиной неэффективного лечения. Актуальными также остаются изучение безопасности лечения и сроков безрецидивного течения.

РОС. клч^амьНАЯ E-iv. -' .JH4.A ^СЛ'.егербу,*-ШК

Цель исследования: улучшить диагностику, лечение и качество жизни больных хроническим простатитом и связанных с ним нарушений фертильноспги.

Задачи исследования.

1. Изучить патогенетические аспекты применения а, -адреноблокаторов у больных хроническим простатитом и нарушениями фертильности.

2. Оценить роль агадреноблокаторов в диагностике и терапии хронического простатита:

- исследовать объективные изменения состояния здоровья пациентов с хроническим простатитом, такие как лабораторные показатели, изменения кровотока и морфологические изменения в предстательной железе;

- исследовать субъективные изменения состояния здоровья и сексуальной функции пациентов с хроническим простатитом и влияние данной терапии на качество жизни;

- изучить влияние агадреноблокаторов на определение категории заболевания;

- изучить возможность создания условий для длительной ремиссии хронического простатита.

3. Изучить качественные и количественные изменения спермы у больных хроническим простатитом и оценить роль агадреноблокаторов в коррекции этих изменений.

4. Провести ультраструктурный анализ эякулята у больных хроническим простатитом в процессе лечения агадреноблокаторами.

5. Изучить безопасность применения агадреноблокаторов для терапии хронического простатита и сроки безрецидивного течения.

Научная новизна:

Изучены некоторые аспекты патогенеза хронического простатита. Впервые in vivo удалось выявить наличие интрапростатического рефлюкса мочи непосредственно во время мочеиспускания.

Впервые морфологически доказан эффект применения аг адреноблокаторов при хроническом простатите.

Произведена оценка роли агадреноблокаторов в коррекции субъективных и объективных изменений состояния здоровья при хроническом простатите. Получен патент на изобретение №2184543 от 24.05.2001 г.: способ лечения хронического простатита.

Подробно изучены изменения кровообращения в предстательной железе и окружающих тканях при простатите до начала лечения, и на фоне терапии агадреноблокаторами.

Впервые произведен анализ изменений в ультраструктуре сперматозоидов пациентов, страдающих хроническим простатитом с нарушением фертильности, и патогенетически обосновано применения а,-адреноблокаторов для улучшения качества спермы и сперматозоидов. Получен патент на изобретение №2187306 от 24.05.2001 г.: способ улучшения качества спермы.

Практическая значимость:

Полученные в ходе работы данные, включая морфологические и ультраструктурные исследования, позволили патогенетически и патоморфологически обосновать целесообразность применения и внедрить в широкую клиническую практику медикаментозное лечение аг адреноблокаторами больных хроническим простатитом и связанных с ним нарушениями фертильности.

Разработанный способ контроля над качеством лечения позволил более точно диагностировать категорию хронического простатита согласно принятой классификации.

Применение агадреноблокаторов позволило сократить курс антибактериальной терапии у пациентов с бактериальным хроническим простатитом без снижения качества лечения.

Применение агадреноблокаторов у больных, страдающих хроническим простатитом, позволило увеличить срок безрецидивного течения заболевания.

Изучена безопасность применения агадреноблокаторов для терапии хронического простатита.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Применение агадреноблокаторов повышает диагностическую ценность исследования секрета предстательной железы, способствуя верификации диагноза.

2. Терапия хронического простатита агадреноблокаторами уменьшает объективную и субъективную симптоматику. Это выражается в улучшении качества жизни пациентов, параметров секрета предстательной железы и эякулята, подтверждается данными ТРУЗИ, допплерографии простаты и морфологического исследования ткани предстательной железы.

3. Применение агадреноблокаторов позволяет нормализовать параметры эякулята, что в конечном итоге благотворно сказывается на фертильности.

4. Назначение агадреноблокаторов сроком на 6 месяцев позволяет создать условия для длительной ремиссии заболевания.

5. Применение агадреноблокаторов у больных хроническим простатитом и связанных с ним нарушениями фертильности является безопасным.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ.

Связь диссертации с планом научных исследований.

Диссертация выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ кафедры урологии Московской медицинской академии им. И. М. Сеченова по проблеме «Патогенез, диагностика и терапия заболеваний почек, мочевого пузыря и предстательной железы»; номер государственной регистрации 01970007215.

Апробация работы.

Материалы диссертации представлены:

1. На конференции сотрудников клиники и кафедры урологии ММА им. И.М.Сеченова в 2001,2004 гг.;

2. На 1-м Конгрессе профессиональной ассоциации андрологов России в Кисловодске в 2001 г.;

3. На научно-практической конференции урологов Тюменской области «Актуальные вопросы в урологии и гинекологии» в 2001 г.;

4. На собрании урологов поликлиник Центрального, Юго-Западного и Западного округов г. Москвы в городской поликлинике №5 ЦАО в 2004 г;

5. На конгрессе молодых ученых в ММА им. И.М. Сеченова в 2004 г.;

6. На пленуме «Мужское здоровье и долголетие» в 2004 г.;

7. На научно-практической конференции Краснодарского края «Актуальные вопросы в урологии и гинекологии» в 2004 г.;

8. На пленуме Российского общества урологов в г. Саратове в 2004 г.

Внедрение полученных результатов в практику.

Результаты работы внедрены в практику работы Урологической клиники им. P.M. Фронштейна Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова и используются при обследовании и лечении больных хроническим простатитом, а также при обучении студентов, ординаторов и аспирантов на кафедре урологии ММА им. И.М. Сеченова.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 170 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Содержит 28 рисунков, 35 таблиц, 6 схем и 8 диаграмм. Список литературы содержит 247 источников, из них отечественных - 90, зарубежных -157.

Содержание работы.

Настоящая работа основана на результатах обследования и лечения 758 пациентов, обратившихся в урологическую клинику Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова и Международный медицинский центр «ОАО Моситалмед» с симптомами хронического простатита в период с 1999 по 2004 г. С целью систематизации данных обследования и результатов лечения, мы разработали дизайн клинического исследования, согласно принципам добросовестной клинической практики. Отбор больных в исследование мы осуществляли, используя критерии включения и исключения, которые позволили нам сформировать достаточно однородные группы. Длительность лечебного периода составляла 6 месяцев с последующим 3-х месячным наблюдательным периодом. В табл. №1 представлено количество больных, принимавших различные (Х|-адреноблокаторы. Препараты применялись в стандартных дозировках.

Количество пациентов, принимавших различные а 1 -адреноблокаторы.

Таблица №1

препарат Кар дура™ (доксазозин) Артезин® (доксазозин) Сетегис® (теразозин) Дальфаз® СР (альфузозин) Омник® (тамсулозин)

количество больных 577 63 56 34 28

Всем пациентам проводилось комплексное обследование, включавшее физикальные, лабораторные, уродинамические, ультразвуковые и другие диагностические методы. Суммарные данные о проведенных исследованиях представлены в табл. №2.

Суммарные данные по основным проведенным исследованиям.

Таблица №2.

Методы исследования Количество обследованных на каждом визите

Визит 1 Визит 2 Визит 3 Визит 4 Визит 5

изучение жалоб, анкетирование, сбор анамнеза и физикальное обследование 793 758 758 758

гематологический, биохимический анализ крови, анализ мочи 793 758 758 758

анализ PSA у пациентов, старше 45 лет 169 39 157 39

3-х стаканная проба мочи и исследование секрета простаты, 793 758 758 758

посев секрета, либо посев 3-ей порции мочи 780 • 742 739 724

посев эякулята после массажа предстательной железы 13 * 16 19 л 34

комплексный анализ эякулята 280 251 233 111

ультрасонография простаты, мочевого пузыря, почек 793 * 758 758 758

допплерография простаты 48 • 41 37 21

мультиспиральная микционная цистоуретрографня 19 ■ 10 "

магнитно-резонансные исследования 22 * • 12

электронно-микроскопические исследования эякулята 35 * 30 17 10

урофлоуметрия 793 * 758 758 758

морфологические исследования 39 33

Средний возраст больных составил 37,5±8,2 лет (от 20 до 60 лет). Данные о распределении больных по возрасту представлены в табл. №3. Основную группу обследованных пациентов составили мужчины в возрасте от 30 до 40 лет.

Распределение больных с первичным диагнозом хронического простатита по возрасту _Таблица №3

Возраст больных (лет) Всего

20-29 30-39 40-49 50-59

количество больных 110 375 224 49 758

количество больных, % 14,5 49,5 29,6 6,5 100

Распределение пациентов по группам, исходя из категории простатита, в начале исследования и в ходе лечебного периода представлено в табл. №4.

Распределение больных простатитом по категориям заболевания.

Таблица №4.

Категории простатита В начале исследования В ходе лечебного периода после обследования на Визите 3

абс. % абс. %

II 48 62 120 15,8

ША 465 61,4 479 63,2

ШВ 245 32,3 159 21,0

Медикаментозная терапия на протяжении всего периода наблюдения проводилась 758 пациентам. Следует отметить, что 35 из 793 пациентов не смогли продолжать участие в исследовании по семейным обстоятельствам. Ни один из не завершивших исследование пациентов не прекратил его из-за возникновения непереносимости препаратов или нежелательных явлений. Также, ни один из этих пациентов, не выбыл из исследования в связи с неэффективностью терапии. Ниже мы приведем результаты лечения 758 пациентов, полностью завершивших наше исследование.

Применялись следующие виды медикаментозного лечения (схема №1): терапия арадреноблокаторами - 729 пациентам в начале лечения и всем пациентам, начиная с 3-его месяца лечебного периода исследования; антибактериальными препаратами (исходя из чувствительности микроорганизмов) - 48 пациентам в начале лечения и 68 начиная с третьего месяца. Согласно рандомизации, 29 пациентов с простатитом II категории

получали монотерапию антибиотиками, а 19 - комбинированную терапию. При выявлении роста микрофлоры, антибактериальная терапия была повторно назначена пациентам со II категорией простатита установленной в начале исследования. У 7 пациентов из группы, принимавшей только антибиотики, и у 15 - из группы, получавшей комбинированную терапию, в результате обследования на третьем визите не было выявлено роста микроорганизмов. Этим больным не назначались антибактериальные препараты повторно. Монотерапия ссрадреноблокаторами проводилась также у части пациентов (30 человек), у которых при обследовании на визите 3 был выявлен рост микроорганизмов. Остальным пациентам (42 человека), с выявленным на визите 3 бактериальным хроническим простатитом назначалась комбинированная терапия.

Схема №1 Изменение количества больных и вида терапии в зависимости от изменения категории простатита

- комбинированная

Пояснения к схеме: | 48 | - количество пациентов; терапия; | я | - монотерапия он-адреноблокаторами; антибиотиками. ^втштР^- номер визита

АБ+п

АБ

- монотерапия

Результатом проведенных нами исследований стало следующее представление о патогенезе хронического простатита. Пусковым моментом в патогенезе простатита является повышение тонуса гладких мышц за счет увеличения активности агадренорецепторов. Следствием этого является повышение давления в уретре и возникновение турбулентного тока мочи, что и обуславливает интрапростатический рефлюкс и попадание мочи из уретры по протокам в предстательную железу. Непосредственно в связи с интрапростатическим рефлюксом, а также в виду воспалительного процесса им обусловленного, в предстательной железе происходит повышение внутрипростатического давления. Увеличение давления в протоках приводит к нарушению дренирования, застою секрета и отеку, что, в свою очередь, приводит к активации каскада арахидоновой кислоты. С одной стороны, все вышеописанные процессы ведут к ишемии, а с другой стороны, сама ишемия ткани предстательной железы в еще большей степени усугубляет воспаление в ней. Также, увеличение активности агадренорецепторов приводит к нарушению дренирования, застою и отеку простаты и нарастанию ишемии ввиду спазма сосудов. А воспалительный процесс, в свою очередь, влияет на активность агадренорецепторов, замыкая круг, в котором тесно переплетены причинно-следственные связи (схема №2).

С:

Интрапростатический рефлюкс

Повышение внутри-простатического давления

Активация каскада арахидоновой кислотъ

Нарушение дренирования протоков проста-

Схема №2 Представление о патогенезе хронического простатита

Изменения лабораторных показателей.

Анализируя микроскопические (табл. №5 и диаг. №1) и культуральные исследования секрета предстательной железы, мы отметили увеличение числа больных с повышенным количеством лейкоцитов в секрете или 3-ей порции мочи и положительным результатом посева секрета простаты на фоне терапии а,-адреноблокаторами. Мы предполагаем, что эти изменения связаны с тем, что прием ai-адреноблокаторов в течение трех месяцев, предшествующих исследованию роста микроорганизмов, позволил улучшить дренирование предстательной железы. Благодаря нормализации оттока секрета из предстательной железы, в исследуемый материал попал возбудитель, до этого находившийся в плохо дренируемых отделах предстательной железы.

В группе рандомизированных на втором визите пациентов со II категорией простатита результат элиминации возбудителя в случае применения комбинированной терапии был значительно выше результата, полученного при антибактериальной монотерапии: в первом случае возбудитель был выявлен только у 4(3,3%) пациентов, во втором случае - у 22(18,3%) пациентов. Эффект комбинированной терапии мы связываем с патогенетическим воздействием агадреноблокаторов. По окончанию лечебного периода элиминация возбудителя произошла у 92(76,7%) пациентов. Подчеркиваем, что из 28(23,3%) пациентов, у которых не наступила элиминация возбудителя, 21(75%) пациент находился в группе, получавших монотерапию ai-адреноблокаторами.

Применение антибактериальных препаратов в случае выявления микробного роста при посеве секрета предстательной железы обязательно. Рандомизация пациентов, перешедших из группы с простатитом III категории в группу пациентов с простатитом II категории, показала не только лечебную, но и высокую диагностическую ценность применения аг адреноблокаторов.

Динамика количества пациентов с патологическими изменениями в секрете

предстательной железы _Таблица №5

Изменения в секрете Визит 3 Визит 4 Визит 5

отсутствие изменений 77 (12,9%) 51 (8,5%) 21 (3,5%)

ухудшение 298 (49,7%) 31 (5,2%) 59 (9,8%)

улучшение 123 (20,5%) 267 (44,6%) 131 (21,9%)

нормализация 101 (16,9%) 250 (41,7%) 388 (64,8%)

всего больных 599 (100%) 599(100%) 599(100%)

Диаграмма №1.Динамика количества пациентов с патологическими изменениями в

секрете предстательной железы.

Изменение ультразвуковой картины у пациентов, страдающих хроническим простатитом, на фоне применения а,-адреноблокаторов.

У пациентов в ходе терапии агадреноблокаторами наблюдались эхоструктурные изменения в предстательной железе, затрагивающие гипо- и анэхогенные участки паренхимы. Нормализация эхогенности к концу исследования наступила у 583(76,9%) (табл. №6 и диаг. №2). Отмечалась также тенденция к незначительному уменьшению размеров и объема простаты, однако она была статистически не достоверной.

Изменение эхогенности предстательной железы в ходе исследования.

Таблица №6.

Эхогенносгь Визит 1 Визит 3 Визит 4 Визит 5

нормальная 68 (8,6%) 185 (24,4%) 411 (54,2%) 583 (76,9%)

повышенная 429 (54,1%) 382 (50,4%) 236(31,1%) 124 (16,4%)

пониженная 296 (37,3%) 191 (25,2%) 111 (14,7%) 51 (6,7%)

всего больных 793 (100%) 758 (100%) 758 (100%) 758 (100%)

Диаграмма №2. Изменение эхогенности предстательной железы в ходе исследования.

Изучение кровообращения в предстательной железе на фоне ) терапии агадреноблокаторами.

По данным допплерографии, у всех пациентов до лечения отмечалось диффузное обеднение сосудистого рисунка, особенно выраженное в патологически измененных областях. Застой в предстательной железе приводит к развитию отека и её ущемлению в собственной капсуле. Гипоксия, вызываемая сдавливанием паренхимы, создает благоприятные условия для воспалительного процесса в органе и обуславливает

возникновение болевых ощущений у пациента. Несмотря на представленное общепринятое объяснение роли конгестивного фактора в возникновении и поддержании воспалительного процесса, до появления допплерографического исследования доказательства носили косвенный характер. Также не было и подтверждений улучшения кровотока в предстательной железе при использовании агадреноблокаторов. Допплерография показала улучшение параметров кровотока в простате у больных хроническим простатитом, применявших агадреноблокаторы. По результатам суммарной оценки показателей кровотока артерий и вен предстательной железы на фоне терапии агадреноблокаторами отмечена нормализация показателей периферического сопротивления (в первую очередь индекса резистентности), повышение максимальных скоростей кровотока артерий и вен, что является подтверждением улучшения кровоснабжения и уменьшения ишемии органа (табл. №7).

Изменение средних значений показателей кровотока в предстательной железе.

Таблица №7.

Топография сосудов Вены Артерии

Утех (м/с) Ушах (м/с) Упнп (м/с) Ш

Вшит 1 Вюиты 3+4+5 Визит 1 Визиты 3+4+5 Визит 1 Визиты 3+4+5 Визит 1 Визиты 3+4+5

псриуретрал сосуда 0,04310,034 0.062Ю.029 0,106Ю,068 0,127±0,037 0,03110,031 0,05210,020 0 70710,083 0,57910,040

сосуды периф зоны пр 0,099±0,041 0,110±0,052 0,032±0,008 0,05010,013 0,67610,101 0,54510,016

л 0,098±0,023 0,116±0,044 0,03<Ш>,014 0,05110,019 0,69410,087 0,56010,033

огибающие сосуды пр 0,04710,006 0,057±0,014 0,11010,028 0,12710,051 0,03410,088 0,05610,021 0.690Ю.029 0,55910,018

1 0,04210,018 0,058±0,031 0,10810,038 0,13110,048 0,03310,053 0,05610,042 0,69410,072 0,57210,031

сосуды паренхимы передне-верхней часта простоты 0.038Ю.020 0,043±0,024 0,10110,029 0,11210,052 0,03310,029 0,05210,022 0,67310,118 053510,029

Исследование морфологических изменений в предстательной железе у больных хроническим простатитом на фоне терапии аг адреноблокаторами.

Мы располагаем данными морфологических исследований ткани предстательной железы, выполненными 39 пациентам с повышенным уровнем простатического специфического антигена. Исследование выполнялось практически у всех пациентов дважды - на первом и на четвертом визитах (через 6 месяцев). Ни у одного пациента не было диагностировано рака предстательной железы. У двоих пациентов выявлена простатическая интраэпителиальная неоплазия легкой степени при первичном и при повторном исследовании, что также могло быть вызвано воспалительным процессом. У одного пациента была выявлена атипичная малая ацинарная пролиферация. Это изменение трактовалось морфологами как следствие длительного воспалительного процесса в предстательной железе. Признаки железисто-фиброзной гиперплазии найдены у 35 пациентов. Мы попросили морфологов заострить свое внимание на выраженности воспалительных изменений у каждого пациента до, и после лечения агадреноблокаторами. Хроническое воспаление умеренной выраженности было выявлено у 36 пациентов. У 13 из них также выявлено острое воспаление легкой степени выраженности. У остальных 3 пациентов было выявлено хроническое воспаление легкой степени выраженности. По результатам повторных морфологических исследований у всех пациентов было выявлено уменьшение выраженности воспалительного процесса. Это патоморфологически доказывает эффект применения агадреноблокаторов у пациентов, страдающих хроническим простатитом.

Оценка субъективных параметров состояния здоровья, сексуальной функции и качества жизни на фоне терапии он-адреноблокаторами больных хроническим простатитом.

Помимо объективных, мы широко применяли субъективные методы оценки состояния здоровья наших пациентов (табл. №№8,9,10,11,12 диаг. №№3,4,5,6,7). Наибольшие изменения произошли в группе симптомов, характеризующих боль и дискомфорт. К концу лечебного периода не было ни одного пациента с выраженной симптоматикой хронического простатита. 85(11,2%) пациентов отмечали умеренную, а 673(88,8%) - слабо выраженную симптоматику. Сходные результаты получены по данным вопросника 1Р58 и качества жизни - практически все пациенты отметили легкую симптоматику по окончании лечебного периода. Оценка сексуальной функции показала наиболее выраженные изменения в группе пациентов с легкой и умеренной степенью эректильных расстройств. По окончании лечения у 462(60,95%) пациентов не было нарушений сексуальной функции, у 205(27,04%) отмечалась легкая степень нарушений.

Влияние терапии си-адреноблокаторами в ходе исследования на различные группы симптомов хронического простатита (вопросник Ы1Н-СР51). Таблица№8

баллы Визит 1 Визит 3 Визит 4 Визит 5 Р

боль и дискомфорт 0-21 13,3±4,51 12,56±4,4 7,58±2,8б 5,34±3,17 р<0,01

мочеиспускание 0-10 6,1±2,02 5,01±1,46 3,43±1,11 1,82±иб р<0,01

качество жизни 0-12 6,47±2,9 6,39±3,03 2,51±1,77 2,73±1,97 р<0,01

Диаграмма №3. Влияние терапии (ц-адреноблокаторами в ходе исследования на различные группы симптомов хронического простатита (вопросник Ы1Н-СР51).

- ^т-тте^тнау.УьЧЦт** 1 ' " "Т

. „и,.....,»„..<„..:

Изменение количества больных с различной степенью выраженности симптомов хронического простатита в ходе терапии агадреноблокаторами (вопросник >ЛН-СР81). __Таблица №9.

симптоматика баллы Визит 1 Визит 3 Визит 4 Визит 5 Р

слабо выраженная 0-14 147(18,5%) 93 (12,3%) 673 (88,8%) 656 (86,6%) р<0,01

умеренная 15-29 477 (60,2%) 509 (67,1%) 85(11,2%) 95 (12,5%) р<0,01

выраженная 30-43 169 (21,3%) 156 (20,6%) 0 (0%) 7 (0,9%) р<0,01

кол-во пациентов 793 (100%) 758 (100%) 758(100%) 758(100%)

Диаграмма №4. Изменение количества больных с различной степенью выраженности симптомов хронического простатита в ходе терапии агадреноблокаторами

Визит 1 Визит 3 Визит 4 Визит 5

Изменение степени выраженности симптомов заболеваний простаты (по шкале 1Р55) у

больных хроническим простатитом в ходе терапии агадреноблокаторами. _Таблица №10.

симптоматика баллы Визит 1 Визит 3 Визит 4 Визит 5 Р

легкая 0-7 507 (63,9%) 440 (58%) 734 (96,8%) 732 (96,6%) р<0,01

умеренная 8-19 275 (34,7%) 301 (39,7%) 24 (3,2%) 26 (3,4%) р<0,01

тяжелая 20-35 И (1,4%) 17(2,3%) 0 (0%) 0 (0%) р<0,01

кол-во пациентов 793 (100%) 758(100%) 758(100%) 758(100%)

Диаграмма№5. Изменение степени выраженности симптомов заболеваний простаты (по шкале ¡РЭв) у больных хроническим простатитом в ходе терапии арадреноблокаторами.

Визит 1 Визит 3 Визит 4 Визит 5 визиты

Качество жизни больных хроническим простатитом в ходе терапии ар

адреноблокаторами. _Таблица №11.

Симптоматика Баллы Визит 1 Визит 3 Визит 4 Визит 5

легкая 0-1 195 (24,6%) 160(21,1%) 624 (82,3%) 616(81,3%)

умеренная 2,3,4 531 (67%) 564 (74,4%) 134 (17,7%) 142 (18,7%)

тяжелая 5,6 67 (8,4%) 34 (4,5%) 0 (0%) 0 (0%)

кол-во пациентов 793 (100%) 758 (100%) 758(100%) 758(100%)

Диаграмма № 6. Качество жизни больных хроническим простатитом в ходе терапии арадреноблокаторами.

Визит 1 Визит 3 Визит 4 Визит 5

Изменение степени выраженности сексуальных нарушений у больных хроническим простатитом в ходе терапии он-адреноблокагорами.

Таблица №12.

Степень нарушений Визит 1 Визит 3 Визит 4 Визит 5 Р

норма 270 (34,04%) 310 (40,9%) 462 (60,95%) 538 (71%) р<0,01

легкая 341 (43%) 280 (36,94%) 205 (27,04%) 159(21%) р<0,01

умеренная 127 (16,02%) 113(14,9%) 53 (7%) 32 (4,2%) р<0,01

тяжелая 55 (6,94%) 55 (7,26%) 38 (5,01%) 29 (3,8%) р<0,05

количество пациентов 793 (100%) 758(100%) 758 (100%) 758 (100%)

Диаграмма №7. Изменение степени выраженности сексуальных нарушений у больных хроническим простатитом в ходе терапии ои-адреноблокаторами

i О о

Оценка роли а,-адреноблокаторов в коррекции качественных и количественных изменений спермы у больных хроническим простатитом.

По данным семиологического обследования, в ходе терапии пациентов, страдающих хроническим простатитом и связанными с ним нарушениями фертильности, произошло увеличение количества живых сперматозоидов на 7,5%, подвижных форм на 15,6%, а морфологически нормальных - на 7,6%. Также, произошла нормализация агглютинации (табл. №№. 13,14).

Визит 1 Визит 3 Визит 4 Визит 5

визиты

Изменения основных параметров спермограммы в ходе исследования _ _ _Таблица №13.

Исследование Норма Визит 1 Визит 3 Визит 4 Визит 5

время воздержания 2-7 дней 4,15±1Д5 3,25±1,05 3,75±1,32 4,05±0,35

объем 2-6 мл 3,5±1,65 4,25±0,75 4,0±1,05 4,15±1,25

вязкость 0-20 мм 16,7±2,65 15,2±1,54 12,4±3,83 13,1±2,22

рн 7,2-8,0 7,3±0,21 6,9±0,62 7,1 ±0,51 7,5±0,42

срок разжижения 10-30 мин 25,4±4,5 19±2,05 15,5±3,12 17,4±2,5

кол-во сперматозоидов, 1 мл > 20 млн 76,9±51,4 84,1 ±46,9 68,7±39,9 82,8±45,6

живые сперматозоиды > 75% 69,1±11,3 72,8±8,9 71,3±12,8 76,6±6,5

мертвые сперматозоиды < 25% 28,2±3,4 26,2±4,2 24,4±3,7 22,5±2,1

подвижные >50% 38,1±5,2 42,8±4,3 48,7±3,2 53,7±4,7

активно подвижные >25% 28,2±4,1 26,1±3,5 24,2±2,5 22,6±3,3

морфологически нормальные > 30% 21,5±2,8 24,2±3,5 27,4±4,3 29,1±2,5

патологические формы <70% 74,1±5,1 71,8±4Д 75,2±2,3 70,2±1,8

лейкоциты, хЮ" в мл < 1,0 1,6±0,4 2,2±1,2 1,1±0,6 1,0±0,8

количество исследований 280 251 233 111

Количество пациентов, у которых были другие изменения в эякуляте.

Таблица №14

Исследование Норма Визит 1 Визит 3 Визит 4 Визит 5

лецитиновые зерна Есть 64 (23%) 172(69%) 184(79%) 92 (83%)

амилоидные тельца Отсутствуют 198 (71%) 167 (67%) 140 (60%) 13 (12%)

агглютинация <+1 159 (57%) 148(57%) 108(46%) 9 (8%)

слизь Отсутствует 179 (64%) 186(74%) 165 (71%) 15(14%)

Электронная микроскопия эякулята больных хроническим простатитом выявила патологические изменения в ультраструктуре сперматозоидов: гиперпродукцию ядерных мембран и дефекты митохондрий. Терапия аг адреноблокаторами позволила в 2 раза улучшить данные показатели. Устранение воспаления привело к увеличению качественно нормальных форм сперматозоидов. На ультраструктурном уровне это выражалось в нормализации строения ядерных мембран, матрикса и крист митохондрий, что сказывалось на подвижности сперматозоидов и количестве живых форм.

Оценка безопасности применения о^-адреноблокаторов для терапии хронического простатита и сроки безрецидивного течения хронического простатита при использовании а,-адреноблокаторов.

Оценка безопасности показала, что ни у одного пациента не было клинически значимых изменений в общем и биохимическом анализе крови, как исходно, так и на протяжении всего исследования. Суммарно на всех визитах отмечены нежелательные явления у 47(6,2%) пациентов (табл. №15). Степень их выраженности и возможная связь с приемом агадреноблокаторов представлена в табл. №№16,17. Мы можем рекомендовать оц-адреноблокаторы для терапии хронического простатита и связанных с ним нарушений фертильности, не только с точки зрения эффективности данного способа лечения, но и в виду его безопасности.

Нежелательные явления, отмечаемые на визитах в ходе исследования.

Таблицах»! 5.

нежелательное явление Визит 3 Визит 4 Визит 5

слабость, астения 14(1,85%) 4 (0,53%) 5 (0,66%)

заложенность носа 4 (0,53%) 1 (0,13%) 1(0,13%)

головная боль 4 (0,53%) 2 (0,26%) 2 (0,26%)

головокружение 1 (0,13%) 1 (0,13%) 1 (0,13%)

артериальная гипотензия 2 (0,26%) 2 (0,26%) 1 (0,13%)

зуд, сыпь 1 (0,13%) 0 0

другие побочные реакции 1 (0,13%) 0 0

количество пациентов 27 (3,56%) 10(1,32%) 10(1,32%)

Степень выраженности побочных реакций.

Таблица №16.

Визит 3 Визит 4 Визит 5

незначительная 19 (2,5%) 8(1,06%) 6 (0,79%)

умеренная 6 (0,79%) 2 (0,26%) 3 (0,4%)

значительная 2 (0,26%) 0 (0%) 0 (0%)

27 (3,56%) 10(1,32%) 10 (1,32%)

Связь исследуемых препаратов с побочными реакциями.

Таблица Х»17.

Визит 3 Визит 4 Визит 5

очевидная 10 (1,32%) 0 (0%) 0 (0%)

возможная 9 (1,19%) 2 (0,26%) 0 (0%)

невозможная 8 (1,06%) 8(1,06%) 10(1,32%)

всего 27 (3,56%) 10 (1,32%) 10 (1,32%)

Многие пациенты после окончания исследования продолжали наблюдаться у нас. Часть наших пациентов мы наблюдали более трех месяцев (максимально - 5 лет). Применение а! -адреноблокаторов у пациентов с хроническим простатитом в течение 6 месяцев привело к длительному безрецидивному течению заболевания (табл. №18). Данное состояние мы назвали «пост-альфаблокаторный эффект».

Срок наблюдения за пациентами в ходе исследования.

Таблица №18.

Сроки наблюдения (мес/год)

9 месяцев 1 год 3 года 4 года 5 лет

количество больных 758 554 231 189 42

количество больных, % 100 73 30,5 25 5,5

количество рецидивов 0 13(2,3%) 27(11,7%) 17(8,9%) 9(21,4%)

Применение агадреноблокаторов в терапии хронического простатита и связанных с ним нарушений фертильности способствует уменьшению симптоматики заболевания, улучшению качества жизни, уменьшению воспалительных изменений в секрете предстательной железы, улучшению кровообращения в простате, улучшению эректильной функции, мочеиспускания и фертильности. Включение в терапию хронического простатита агадреноблокаторов позволяет сократить время лечения и курсовые дозы лекарственных веществ, в частности, антибактериальных препаратов.

Выводы.

1. Терапия хронического простатита агадреноблокаторами способствует восстановлению оттока секрета, уменьшению отека и воспаления в предстательной железе, нормализации тока мочи в простатическом отделе уретры, что создает условия для устранения интрапростатического рефлюкса.

2. Применение а,-адреноблокаторов повышает диагностическую ценность микроскопического и бактериологического исследования секрета, позволяя в 2,5 раза чаще выявлять бактериальные формы хронического простатита.

3. В ходе лечения хронического простатита агадреноблокаторами улучшение параметров секрета простаты произошло у 89,3% пациентов с простатитом II и III А категории (нормализация - у 41,7%), элиминация возбудителя произошла у 76,7% пациентов с простатитом II категории. Эхоструюура простаты нормализовалась у 76,9% пациентов, у всех пациентов улучшились показатели скоростей кровотока и нормализовался индекс резистентности. Морфологически у всех пациентов было выявлено уменьшение выраженности воспалительного процесса. По данным вопросников более 80% пациентов отмечали легкую симптоматику по окончанию лечения. Сексуальная функция восстановилась у 36,96% пациентов, еще у 25,2% отмечалось ее улучшение.

4. Терапия хронического простатита агадреноблокаторами позволила увеличить количество живых сперматозоидов на 7,5%, подвижных форм на 15,6%, а морфологически нормальных - на 7,6%. Нормализация агглютинации наступила у 49% пациентов.

5. Электронная микроскопия эякулята больных хроническим простатитом выявила патологические изменения в ультраструктуре сперматозоида: гиперпродукцию ядерных мембран и дефекты в матриксе и кристах митохондрий. Терапия агадреноблокаторами позволила в 2 раза улучшить данные показатели.

6. Применение агадреноблокаторов у больных хроническим простатитом и связанных с ним нарушениями фертильности является безопасным: суммарно на всех визитах отмечены нежелательные явления у 6,2% пациентов.

7. Назначение агадреноблокаторов в течение 6 месяцев создает условия для ремиссии заболевания: через 3 года рецидив болезни возник у 11,7% наблюдаемых больных, через 5 лет - у 21,4%.

Практические рекомендации.

1. Назначение агадреноблокаторов в виде монотерапии рекомендуется пациентам с простатитом III категории, как патогенетически обоснованный вид лечения.

2. Пациентам с простатитом II категории рекомендуется комбинированная терапия di-адреноблокаторами с обязательным назначением антибактериальных препаратов.

3. Больным с простатитом III категории необходимо повторно выполнять культуральное исследование секрета предстательной железы через 3 месяца с целью возможного выявления возбудителя, поступающего из протоков, дренированных на фоне приема агадреноблокаторов.

4. Терапия арадреноблокаторами показана пациентам с хроническим простатитом с нарушениями фертильности и позволяет добиться качественного улучшения спермы без привлечения дополнительных средств.

5. Применение агадреноблокаторов осуществляется у больных хроническим простатитом в стандартных дозировках на протяжении не менее 6 месяцев, что позволяет добиться последующего длительного периода ремиссии.

Список работ, опубликованных по теме диссертации:

1. K.J1. Локшин, Л.Г. Спивак. Доступный способ усиления сосудистого рисунка простаты при трансректальной цветной допплерографии. Материалы 3-го съезда ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики в медицине. Москва 1999: С. 122.

2. Ю.Г. Аляев, А.З. Винаров, КЛ.Локшин, Л.Г. Спивак, B.C. Саенко. Способ цветного допплерографического исследования предстательной железы. Патент на изобретение № 2146106 от 2 июня 1999 г.

3. Ю.Г. Аляев, А.З. Винаров, К.Л. Локшин, С.Н. Алленов, Л.Г. Спивак. Кардура™ в лечении хронического простатита. Андрология и генитальная хирургия . 2001 г., №1. С. 21-24.

4. Ю.Г. Аляев, А.З. Винаров, К.Л. Локшин, С.Н. Алленов, Л.Г. Спивак. cci-адреноблокатор Доксазозин (Кардура™) в лечении хронического простатита. Андрология и генитальная хирургия (приложение). Тезисы научных трудов Региональной научно-практической конференции "Новое в диагностике и лечении гидрологических больных", 7-8 декабря 2001 года Екатеринбург. С. 38-42.

5. Ю.Г. Аляев, А.З. Винаров, К.Л. Локшин, С.Н. Алленов, Л.Г. Спивак. Способ лечения хронического простатита. Патент на изобретение № 2184543 зарегистрирован 10 июля 2002 года.

6. Ю.Г. Аляев, А.З. Винаров, К.Л. Локшин, С.Н. Алленов, Л.Г. Спивак. Способ улучшения качества спермы. Патент на изобретение № 2187306 зарегистрирован 20 августа 2002 года.

7. А.Г. Филатенков, В.Ю. Карташов, Л.Г. Спивак. К вопросу об этиологических и фоновых факторах, способствующих обострению хронического постхламидийного простатита (уретропростатита). Вестник последипломного медицинского образования. №1,2004. С. 31-32.

8. Л.Г. Спивак, А.Г. Филатенков, М.А. Щербаков. Возможные варианты комбинированной фармакотерапии для купирования обострений хронического постхламидийного уретропростатита с использованием

альфаблокаторов (Кадуры™). Вестник последипломного медицинского образования. №1,2004. С. 58-59.

9. Ю.Г. Аляев, A.B. Амосов, А.З. Винаров, K.JI. Локшин, Л.Г. Спивак. Монография: Трансректальная допплерография у больных с заболеваниями предстательной железы. ФГУИПП «Кострома», 2004 г. С. 88.

10. Ю.Г. Аляев, Л.М. Рапопорт, А.З. Винаров, Д.Г. Цариченко, C.B. Стойлов, Л.Г. Спивак. Самораспадающиеся стенты в лечении больных с сочетанием гиперплазии и хронического простатита. Материалы Пленума Правления Российского общества Урологов. Саратов. 2004 г. С. 113.

11. Ю.Г. Аляев, А.З. Винаров, В.Е. Синицын, М.А. Газимиев, Л.Г. Спивак, М.Н. Пешков, С.Н. Савельев. Мультиспиральная микционная компьютерная цистоуретрография в диагностике интрапростатического рефлюкса. Андрология и генитальная хирургия. 2004, №4. С. 22-24.

Для заметок

I 1

Заказ № 60 Подписано в печать 18.01.05 Тираж 150 экз. Усл. п.л. 1

ООО "Цифровичок", тел. 741-18-71,505-2S-72 www.ifr.ru

РНБ Русский фонд

2005-4 45173

16фев mt ~ Г44О

Чг

з « S

! * I

Оглавление диссертации Спивак, Леонид Григорьевич :: 2005 :: Москва

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы. Современные подходы к диагностике и лечению хронического простатита

1.1 Диагностика хронического простатита

1.2 Лечение хронического простатита

1.3 Нарушение сексуальной функции, связанной с хроническим 27 простатитом, и способы ее коррекции

1.4 Нарушения фертильности, связанные с хроническим 32 простатитом, и способы коррекции данных нарушений

Глава 2. Характеристика собственных клинических наблюдений и методов исследования

2.1 Характеристика обследованных пациентов

2.2 Характеристика использованных методов исследования

2.2.1 Изучение жалоб, сбор анамнеза и 50 физикальное обследование

2.2.2 Лабораторные, лучевые и другие методы диагностики

Глава 3. Роль адренорецепторов и интрапростатического рефлюкса в 59 патогенезе хронического простатита

3.1 Современное представление об сц-адренорецепторах и блокирующих их химических веществах

3.1.1. Адренорецепторы

3.1.2. Адреноблокаторы 66 3.2. Роль интрапростатического рефлюкса в патогенезе 73 хронического простатита

Глава 4. Исследование роли агадреноблокаторов в коррекции объективных и субъективных симптомов хронического простатита

4.1 Оценка объективных изменений состояния здоровья пациентов, страдающих хроническим простатитом

4.1.1 Изменения данных пальцевого ректального 78 исследования на фоне приема агадреноблокаторов

4.1.2 Изменения лабораторных показателей на фоне терапии 79 ai-адреноблокаторами у больных хроническим простатитом

4.1.3 Изменение ультразвуковой картины у пациентов, 92 страдающих хроническим простатитом, на фоне применения агадреноблокаторов

4.1.4 Изучение кровообращения в предстательной железе на 97 фоне терапии агадреноблокаторами

4.1.5 Исследование морфологических изменений в 102 предстательной железе у больных хроническим простатитом на фоне терапии оц-адреноблокаторами 4.2 Оценка субъективных параметров состояния здоровья и качества жизни на фоне терапии агадреноблокаторами больных хроническим простатитом

4.3. Сексуальная функция больных хроническим простатитом и ее 115 изменения на фоне терапии агадреноблокаторами

4.4 Оценка роли ai-адреноблокаторов в коррекции качественных 116 и количественных изменений спермы у больных хроническим простатитом

4.4.1 Изменения в спермограмме при терапии а\- 116 адреноблокаторами у пациентов с хроническим простатитом и нарушениями фертильности

4.4.2 Ультраструктурный анализ эякулята больных 118 хроническим простатитом в процессе лечения ar адреноблокаторами

4.5 Оценка безопасности применения агадреноблокаторов для 132 терапии хронического простатита. Нежелательные явления

4.6 Сроки безрецидивного течения хронического простатита при 135 использовании a ^ -адреноблокаторов

Введение диссертации по теме "Урология", Спивак, Леонид Григорьевич, автореферат

Достоверная диагностика и патогенетически обоснованное лечение хронического простатита приобретает в последние годы исключительную актуальность (Лопаткин Н.А., 2004, Щеплев П.А., 2004).

Воспаление предстательной железы является наиболее частым урологическим заболеванием среди мужчин репродуктивного возраста (Лопаткин Н.А., 1998). Частота его встречаемости достигает по разным литературным источникам 10 % - 35 % и с возрастом увеличивается. По данным J Curtis Nickel на долю больных хроническим простатитом приходится до 8 % всех посещений уролога и 1 % посещений врача общего профиля (2003). В России хронический простатит занимает первое место по количеству посещений урологов работающих в районных поликлиниках, амбулаторных отделениях урологических стационаров и в медсанчастях. С этим заболеванием обращается к врачу до 35% мужчин трудоспособного возраста (Лопаткин Н.А., 1998). Заболевают, в основном, молодые мужчины - средний возраст пациента составляет 43 года (Аполихин О.И. и соавт., 2004). Несмотря на крайне высокую встречаемость хронического простатита, отношение к нему как заболеванию, не представляющему угрозы жизни больного, длительное время оставляло воспаление простаты в тени гиперплазии и рака предстательной железы (Щеплев П.А., 2004). Однако влияние простатита на качество жизни пациентов, большинство из которых находится в самом трудоспособном возрасте, заставляет пересмотреть наши взгляды на данную проблему (Неймарк А.И. и соавт., 2004). Показательно то, что качество жизни больных хроническим простатитом сопоставимо с качеством жизни пациентов с такими заболеваниями, как острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, болезнь Крона (Wenninger К, 1996; McNaughton, 2000, 2003). Влияние болезни на качество жизни определяется не только выраженностью симптоматики, но и сопутствующими психопатологическими и сексуальными расстройствами, семейной и социальной дезадаптацией (Сегал А.С., Лоран О.Б., Пушкарь Д.Ю., 2004).

Затраты на лечение хронического простатита превышают затраты на лечение таких заболеваний как рак и гиперплазия предстательной железы (Vastag В., 2001). В виду того, что болезнь поражает как раз самые трудоспособные слои населения, это отрицательно сказывается на экономике страны и, соответственно, на росте благосостояния ее граждан.

Тяжесть симптоматики, сексуальные расстройства и бесплодие превращают молодых людей в ипохондриков, думающих только о состоянии своего здоровья вместо того, чтобы полноценно жить и трудиться. Очевидна взаимосвязь клинических проявлений хронического простатита и сексуальных, репродуктивных и психических нарушений.

Сегодня одна из 5-7 пар репродуктивного возраста страдает бесплодием, и в половине случаев причиной этого является нарушение качества спермы у мужчины (WHO, 1999). Данные изменения зачастую связаны с воспалением предстательной железы (Тиктинский O.JL, 1990; Брагина Е.Е. и соавт., 2002; Gubin DA et al., 1998). Решение проблемы бесплодия является крайне актуальным.

Таким образом, хронический простатит относится к числу наиболее важных не только медицинских, но и социальных, демографических и экономических проблем, и проблемы эти имеют непосредственную взаимосвязь (Аполихин О.И., 2004).

Отсутствие обоснованных подходов к диагностике и лечению хронического простатита связано с определенными недостатками существующих классификаций данной нозологии и понимания ее патогенеза.

Несмотря на имеющиеся в настоящее время успехи и опыт применения различных лекарственных препаратов, многие аспекты медикаментозной терапии хронического простатита остаются спорными и малоизученными. Назначение терапии без учета клинических проявлений заболевания, выраженности функциональных и органических изменений предстательной железы и мочевого пузыря, может явиться причиной неэффективного лечения. Актуальными также остаются изучение безопасности лечения и индивидуализация сроков терапии хронического простатита.

Множество заблуждений, связанных как с обследованием, так и лечением хронического простатита - к примеру, назначение антибактериальных препаратов при неинфекционных формах, отсутствие «золотого стандарта» терапии, необходимость индивидуального подхода к каждому пациенту подчеркивает большое значение и актуальность проблемы лечения пациентов с данной нозологией (Nickel JC, 2003).

В последнее время появляются публикации о применении ар адреноблокаторов для лечения хронического простатита, однако многие вопросы не получают должного освещения. Являясь одним из наиболее успешно применяемых классов лекарственных веществ, агадреноблокаторы обращают на себя пристальное внимание урологов всего мира, но показания к их использованию противоречивы и требуют дальнейшего изучения. В нашей работе, посвященной исследованию роли di-адреноблокаторов в t лечении больных хроническим простатитом, мы попытались раскрыть понимание данной проблемы более полно.

Учитывая важность агадренорецепторов и агадреноблокаторов для нашей работы, мы сочли необходимым часть обзора литературы посвятить более подробному освещению современного представления об этих рецепторах и блокирующих их веществах, и вынесли данную тему из общего обзора в отдельную третью главу.

Цель исследования: улучшить диагностику, лечение и качество жизни больных хроническим простатитом и связанных с ним нарушений фертильности.

Задачи исследования:

1. Изучить патогенетические аспекты применения ai-адреноблокаторов у больных хроническим простатитом и нарушениями фертильности.

2. Оценить роль агадреноблокаторов в диагностике и терапии хронического простатита:

- исследовать субъективные изменения состояния здоровья и сексуальной функции пациентов с хроническим простатитом и влияние данной терапии на качество жизни; изучить влияние ai-адреноблокаторов на определение категории заболевания;

- изучить возможность создания условий для длительной ремиссии хронического простатита.

4. Провести ультраструктурный анализ эякулята у больных хроническим простатитом в процессе лечения ai-адреноблокаторами.

Научная новизна

Впервые морфологически доказан эффект применения ai-адреноблокаторов при хроническом простатите.

Произведена оценка роли ai-адреноблокаторов в коррекции субъективных и объективных изменений состояния здоровья при хроническом простатите. Получен патент на изобретение №2184543 от 24.05.2001 г.: способ лечения хронического простатита.

Впервые разработан диагностический контроль лечения хронического простатита с использованием агадреноблокаторов, позволивший сократить сроки заболевания и более точно определять категорию заболевания. Подробно изучены изменения кровообращения в предстательной железе и окружающих тканях при простатите до и на фоне терапии ар адреноблокаторами.

Впервые произведен анализ изменений в ультраструктуре сперматозоидов пациентов, страдающих хроническим простатитом с нарушением фертильности, и патогенетически обосновано применения сц-адреноблокаторов для улучшения качества спермы и сперматозоидов. Получен патент на изобретение №2187306 от 24.05.2001 г.: способ улучшения качества спермы.

Практическая значимость

Полученные данные, доказывающие наличие интрапростатического рефлюкса, а также морфологические и ультраструктурные исследования, позволили патогенетически и патоморфологически обосновать и внедрить в широкую клиническую практику медикаментозное лечение сц-адреноблокаторами больных хроническим простатитом и нарушениями фертильности.

Изучена безопасность применения агадреноблокаторов для терапии хронического простатита.

Апробация работы

Материалы диссертации представлены:

1. На конференции сотрудников клиники и кафедры урологии ММА им. И.М. Сеченова в 2001, 2004 гг.;

2. На 1-м Конгрессе профессиональной ассоциации андрологов России в Кисловодске в 2001 г.;

5. На конгрессе молодых ученых в ММА им. И.М. Сеченова в 2004 г.;

6. На пленуме «Мужское здоровье и долголетие» в 2004 г.;

8. На пленуме Российского общества урологов в г. Саратове в 2004 г.

Внедрение в практику

Практические рекомендации, предложенные в диссертации, применяются в урологической клинике ММА им. И.М. Сеченова при обследовании и лечении больных с хроническим простатитом. Результаты проведенного исследования используются при обучении студентов, интернов, ординаторов и аспирантов на кафедре урологии ММА им. И.М. Сеченова.

Основные положения, выносимые на защиту

3. Ликвидация воспалительного процесса в предстательной железе с применением ai-адреноблокаторов позволяет нормализовать параметры эякулята, что в конечном итоге благотворно сказывается на фертильности.

4. Длительное применение агадреноблокаторов в лечении хронического простатита позволяет создать условия для продолжительной ремиссии.

5. Применение ai-адреноблокаторов у больных хроническим простатитом и связанных с ним нарушениями фертильности является безопасным.

Публикации

Основные результаты работы опубликованы в 7 научных статьях и одной монографии, получено 3 патента.

Объем и структура работы

Заключение диссертационного исследования на тему "Диагностика и терапия хронического простатита и связанных с ним нарушений фертильности с использованием \Na#31#1-адреноблокаторов"

146 Выводы

1. Терапия хронического простатита ai-адреноблокаторами способствует восстановлению оттока секрета, уменьшению отека и воспаления в предстательной железе, нормализации тока мочи в простатическом отделе уретры, что создает условия для устранения интрапростатического рефлюкса.

2. Применение a i-адреноб локаторов повышает диагностическую ценность микроскопического и бактериологического исследования секрета, позволяя в 2,5 раза чаще выявлять бактериальные формы хронического простатита.

3. В ходе лечения хронического простатита агадреноблокаторами улучшение параметров секрета простаты произошло у 89,3% пациентов с простатитом II и III А категории (нормализация - у 41,7%), элиминация возбудителя произошла у 76,7% пациентов с простатитом II категории. Эхоструктура простаты нормализовалась у 76,9%) пациентов, у всех пациентов улучшились показатели скоростей кровотока и нормализовался индекс резистентности. Морфологически у всех пациентов было выявлено уменьшение выраженности воспалительного процесса. По данным вопросников более 80% пациентов отмечали легкую симптоматику по окончанию лечения. Сексуальная функция восстановилась у 36,96% пациентов, еще у 25,2% отмечалось ее улучшение.

4. Терапия хронического простатита ai-адрспоблокаторами позволила увеличить количество живых сперматозоидов па 7,5%, подвижных форм на 15,6%, а морфологически нормальных - на 7,6%. Нормализация агглютинации наступила у 49% пациентов.

5. Электронная микроскопия эякулята больных хроническим простатитом выявила патологические изменения в ультраструктуре сперматозоида: гиперпродукцию ядерных мембран и дефекты в матриксе и кристах митохондрий. Терапия ai-адреноблокаторами позволила в 2 раза улучшить данные показатели.

6. Применение он-адреноблокаторов у больных хроническим простатитом и связанных с ним нарушениями фертильности является безопасным: суммарно на всех визитах отмечены нежелательные явления у 6,2% пациентов.

Практические рекомендации.

1. Назначение ai-адреноблокаторов в виде монотерапии рекомендуется пациентам с простатитом III категории, как патогенетически обоснованный вид лечения.

2. Пациентам с простатитом II категории рекомендуется комбинированная терапия он-адреноблокаторами с обязательным назначением антибактериальных препаратов.

4. Терапия ai-адреноблокаторами показана пациентам с хроническим простатитом с нарушениями фертильности и позволяет добиться качественного улучшения спермы без привлечения дополнительных средств.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Спивак, Леонид Григорьевич

1. Аляев Ю.Г., Амосов А.В., Винаров А.З., Локшин К.Д., Спивак Л.Г. Трансректальная допплерография у больных с заболеваниями предстательной железы. Кострома: ФГУИПП «Кострома», 2004. - с. 88.

2. Аляев Ю.Г., Винаров А.З., Ахвледиани ТТ.Д. Хронический простатит и сексуальные нарушения. // Материалы пленума Правления Российского общества урологов. Саратов. - 2004. - С. 169-177.

3. Аляев Ю.Г., Винаров А.З., Локшин К.Л., Спивак Л.Г., Саенко B.C. Способ цветного допплерографического исследования предстательной железы. Патент на изобретение № 2146106 от 2 июня 1999 г.

4. Амосов А.В., Ванян А.А. Диагностическая ценность ультразвуковых методов исследования при урологических заболеваниях. // Материалы IX областной научно-практической конференции урологов, посвященной 70-летию Великого Октября. Тула, 1987 г. С. 44-48.

5. Амосов А.В., Надарейшвили А.К. О терапии некоторых форм хронического простатита. // Материалы IX областной научно-практической конференции урологов, посвященной 70-летию Великого Октября. Тула, 1987 г. С. 126-130.

6. Амосов А.В. и др. Ультразвуковая симптоматика хронического простатита. // Материалы пленума Всероссийского о-ва урологов. -Пермь. 1994.-С. 18-19.

7. Аполихин О.И., Абдуллин И.И., Сивков А.В., Ощепков В.Н., Егоров А.А. Хронический простатит. // Материалы пленума Правления Российского общества урологов. Саратов. - 2004. - С. 5-12.

8. Аполихин. О.И., Сивков А.В., Лямин Б.А., Ощепков В.Н., Дарий Е.В. Стандартизация оценки результатов лечения хронического простатита. // Материалы пленума Правления Российского общества урологов. -Саратов. 2004. - С. 30-31.

9. Арнольди Э.К. Хронический простатит: проблемы, опыт, перспективы. -Ростов-на-Дону: Феникс, 1999. -320 с.

10. Билич Г.Л., Божедомов В.А. // Репродуктивная функция и сексуальность человека.- СПб, 1999,- 368с.

11. Бондарев Д.А., Скорова Н.Е., Курносова Т.Р. Иммунологические аспекты вспомогательных репродуктивных технологий. // Андрология и генитальная хирургия. 2000. -№2. - С.35-39.

12. Брагина Е.Е., Абдумаликов Р.А. Руководство по сперматологии. // М.-2002.

13. Братчиков О.И., Махов В.М., Калганов A.M. Применение альфа-1-, адреноблокаторов в комплексном лечении хронического простатита. //

14. Материалы пленума Правления Российского общества урологов. — Саратов. 2004. - С. 33-34.

15. Вальдман А.В. Нейрофармакология центральной регуляции сосудистого тонуса. // JL: Медицина. 1976; 326 с.

16. Винаров А.З. Медикаментозное лечение больных гиперплазией предстательной железы. // Дис. . докт. мед. наук. -М., 1999.

17. Газимиев М.А.: Эхоуродинамическая диагностика расстройств мочеиспускания. Дис. . канд. мед. наук. -М., 1999.

18. Голубчиков В.А., Родоман В.Е., Кочетов А.Г., Ситников Н.В., Руденко Б.П. Влияние сочетанного действия физических факторов на гормональный статус больных хроническим простатитом. // Андрология и генитальная хирургия. №2, 2001. с. 23-24.

19. Григорьев Н.А. Диагностика урологических заболеваний с использованием МРТ. // Дисс. . докт. мед. наук. М. 2004.

20. Гущин Б.Л., Мартов А.Г. Сочетанное применение антибактериальных препаратов и альфа-адреноблокатора Тамсулозина в лечении больных хроническим простатитом. // Материалы пленума Правления Российского общества урологов. Саратов. - 2004. - С. 47-48.

21. Давидов М.И., Токарев М.В. Лечение хронического простатита Тамсулозином. // Материалы пленума Правления Российского общества урологов. Саратов. - 2004. - С. 49.

22. Евдокимов В.В., Ерасова В.И., Орлова Е.В., Демин А.И. Хронический простатит и фертильность. // Материалы пленума Правления Российского общества урологов. Саратов. - 2004. - С. 194.

23. Журавлев В.Н., Коган О.С., Романенко Д.В., Симаков В.Н., Семаков Д.В. Применение андриола в лечении больных хроническим простатитом.//

24. Сборник научных трудов Всероссийской научно-практической конференции «Современные аспекты диагностики и лечения хронического простатита». Курск, 2000. С. 61-62.

25. Игнашин Н.С., Горюнов В.Г., Виноградов В.Р. Трансректальное ультразвуковое сканирование в диагностике хронических воспалительных заболеваний предстательной железы и4 семенных пузырьков. // Урология и нефрология. 1987. - № 5 - С. 54-56.

26. Ишемницкая Л.П. Роль гормональных изменений в патогенезе половых расстройств и бесплодия при хроническом песпецифическом простатите. Автореф. дисс. . докт. мед. наук. Киев, 1983. - 43 с.

27. Камалов А.А., Ковалев В.А., Ефремов Е.А. Хронический простатит и половая функция.// Сборник научных трудов Всероссийской научно-практической конференции «Современные аспекты диагностики и лечения хронического простатита». Курск, 2000. С. 71-74.

28. Каприн А.Д., Гармаш С.В. Диагностика и лечение хронического простатита. // Материалы пленума Правления Российского общества урологов. Саратов. - 2004. - С. 59-60.

29. Каприн А.Д., Иванов С.А., Клименко А.А. Применение альфа-адреноблокаторов в комплексном лечении больных хроническим простатитом. // Материалы пленума Правления Российского общества урологов. Саратов. - 2004. - С. 58-59.

30. Каприн А.Д., Костин А.А., Нестеров П.В., Цибульский А.Д. Результаты применения грязелечения при комплексном лечении хронического простатита. // Материалы пленума Правления Российского общества урологов. Саратов. - 2004. - С. 428.

31. Кон И.С. Вкус запретного плода. М., 2002.

32. Крупин В.Н. К вопросу о терапии больных хроническим простатитом. // РМЖ, Том 8 № 3, 2000.

33. Крупин В.Н., Шутов В.В. Значение вегетативной иннервации тазовых органов в клинике хронического простатита.// Материалы X Российского съезда урологов. М.: Информполиграф, 2002. С. 287-288.

34. Кузьменко В.В., Семенов Б.В., Кузьменко А.В., Фирсов О.В. Роль а-адреноблокаторов в лечении хронического простатита. // Материалы пленума Правления Российского общества урологов. — Саратов. 2004. -С. 60-61.

35. Курносова Т.Р., Вербицкий М.Ш., Сухих Г.Т., Молнар Е.М. Современные представления о структурных основах репаративной регенерации семенника млекопитающих животных и человека. // Бюлл. эксперим. биол. и медицины. 1994.- №4. - С.396-399.

36. Локшин К.Л. Допплерографическая оценка кровообращения предстательной железы при гиперплазии (диагностические и лечебные аспекты). Дисс. . канд. мед. наук, М. 1999 г.и

37. Лопаткин Н.А. Современные принципы диагностики и лечения хронического простатита. Предисловие. // Материалы пленума Правления Российского общества урологов. Саратов. - 2004. - С. 2.

38. Лопаткин Н.А. (ред.) Руководство по урологии: в 3 томах. Том 1. М.: Медицина, 1998.-С. 47.

39. Лоран О.Б., Вишневский А.Е., Раснер П.И. Современные возможности медикаментозного лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы// Лечащий врач.-2000.— N2.

40. Лоран О.Б., Вишневский Е.Л., Вишневский А.Е. Лечение расстройств мочеиспускания у больных доброкачественной гиперплазией простаты а -адреиоблокаторами. Москва, 1998,- С. 124.

41. Лоран О.Б., Пушкарь П.И., Раснер П.И. Оценка безопасности терапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы а— адреноблокаторами (дальфаз) // Урология 2000 - N 2 - С. 1-4.

42. Лоран О.Б., Сегал А.С. Воспалительные заболевания предстательной железы. // Материалы X Российского съезда урологов. // цитирование по официальному сайту НИИ Урологии МЗ РФ, 2004 г.

43. Лоран О.Б., Сегал А.С. К этиологии хронического абактериального простатита. // Материалы пленума Правления Российского общества урологов. Саратов. - 2004. - С. 243.

44. Люлько А.В., Юнда И.Ф., Серняк П.С. и др. Заболевания предстательной железы. // Киев: Здоров'я, 1984. 280 с.

45. Мазо Е.Б. Хронический инфекционный простатит. // Материалы пленума Правления Российского общества урологов. Саратов. - 2004. - С. 267289.

46. Масалыгина Л.С., Люлько А.В. // Тез. докл. II обл. научно-практ. конф. по сексопатологии. Днепропетровск 1981; 15-16.

47. Матвеев Б.П., Бухаркин Б.В., Матвеев В.Б. Рак предстательной железы.-М.-1999.- 153с.

48. Молочков В.А., Ильин И.И. Хронический уретрогенный простатит. // М., 1998.

49. Неймарк Д.И., Яценко O.K. Хронический неинфекционный простатит. // Материалы пленума Правления Российского общества урологов. -Саратов. 2004. - С. 207-216.

50. Никитин Ю.Ю. Лечение нарушений уродинамики нижних мочевых путей альфа 1-адреноблокаторами. // Дис. . канд. мед. наук. Москва1999.

51. Переверзев А.С., Мысько С.Я., Россихин В.В. Особенности консервативного лечения аденомы предстательной железы в сочетании с хроническим простатитом. Современные аспекты диагностики и лечения хронического простатита. Курск, 2000. С. 116-117.

52. Перепанова Т.С. Опыт применения альфузозина ("Дальфаз", Синтелабо, Франция) в лечении больных с доброкачественной гиперплазией простаты. 2 съезд ассоциации урологов Дона. Тез. докладов. Ростов-на-Дону, 1996.

53. Першуков А.И.: Принципы обследования больных хроническим необструктивным везикулитом. Сексология и андрология, Вып. 5, Киев, С. 158-160., 2000.

54. Петричко Е.Г., Петричко Е.М., Боровской А.Н. Диагностика и лечение обструктивных форм хронического простатита. // В кн.: Современные аспекты диагностики и лечения хронического простатита. Курск.2000.-С. 118-119.

55. Полунин А.И., Мирошников В.М., Луцкий Д.Л., Николаев А.А. Хронический неспецифический простатит и уретрит: современные вопросы диагностики и лечения. Астрахань: Издательство Астраханской государственной медицинской академии, 2001. С. 20.

56. Пушкарь Д.Ю. Лечение хронического бактериального простатита. // Материалы пленума Правления Российского общества урологов. -Саратов. 2004. - С. 289-314.

57. Пушкарь Д.Ю., Сегал А.С. Хронический простатит: тревожные тенденции. // Материалы пленума Правления Российского общества урологов. Саратов. - 2004. - С. 79-80.

58. Пушкарь Д.Ю., Сегал А.С., Юдовский С.О., Тедеев В.В. Наш опыт использования al-адреноблокаторов при хроническом абактериальном простатите. // Материалы пленума Правления Российского общества урологов. Саратов. - 2004. - С. 252-253.

59. Райципа С.С. Сперматогенез и структурные основы его регуляциии. М., 1985.

60. Руководство ВОЗ по лабораторному исследованию эякулята человека и взаимодействия сперматозоидов с цервикальной слизыо. М., МедПресс, 2001

61. Руководство по андрологии. // Под ред. O.JI. Тиктинского. Л.: Медицина. - 1990. - С. 185-205.

62. Савельев С.Н. Диагностика обструктивных заболеваний нижних мочевых путей у мужчин с использованием мультиспиральной компьютерной томографии. // Дис. . канд. мед. наук. Москва - 2004.

63. Сегал А.С., Долгопятов Д.Г., Ахтаев Г.Г Лечение простатодинии альфа1-адреноблокаторами. Андрология и генитальная хирургия 2000, № 1, с.100.

64. Сегал А.С., Лоран О.Б., Пушкарь Д.Ю. Качество жизни болеющих хроническим простатитом. // Материалы пленума Правления Российского общества урологов. Саратов. - 2004. - С. 12-17.

65. Сергеев П.В., Шимановский Н.Л., Петров В.И. Рецепторы. // Москва-Волгоград- 1999.

66. Сивков А.В. Этиология и патогенез хронического простатита. // В кн.: Современные аспекты диагностики и лечения хронического простатита. Курск. - 2000. - С. 140-145.

67. Сивков А.В. В кн. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы. Под ред. Н.А. Лопаткина. М., 1999; 91-116.

68. Сивков А.В., Ощепков В.Н., Егоров А.А. Терапия хронического абактериального неинфекционного простатита. // Материалы пленума Правления Российского общества урологов. Саратов. - 2004. - С. 216230.

69. Сизякин Д.В. Некоторые механизмы формирования бесплодия, при варикоцеле. // Дис. .к.м.н.,- М, 1996.

70. Справочник по прикладной статистике. В 2-х т.: Пер с англ. Под ред. Э. Ллойда, У. Ледермана, Ю.Н. Тюрина. М: Финансы и статистика; 1989 (Т.1), 1990 (Т.2).

71. Степанов В. Н., Гуськов А.Р. Хронический обструктивный простатит. // Урология, №1, 2001, Москва.

72. Струков А.И., Серов В.В.: Патологическая анатомия, Москва 1993, издательство «Медицина»: с. 423.

73. Суханов Р.Б., Григорян В.А., Демидко Ю.Л. Особенности кровотока в простате и параметры мочеиспускания при хроническом простатите. // Материалы пленума Правления Российского общества урологов. -Саратов. 2004. - С. 88-89.

74. Тиктинский О.Л., Михайличенко В.В. Андрология. СПб.: Медиа Пресс, 1999. 464 с.

75. Ткачу к В.Н. Современные методы лечения больных хроническим простатитом. Пособие для врачей. СПб, 2000, с. 4-6.

76. Устинская Т.И. Характеристика оплодотворяющей способности эякулята и роль иммунологических реакций против АГ семени при бесплодии. Автореф. .дисс. докт. мед. наук., JI.1980.

77. Хольцов Б.П. Повреждения и заболевания предстательной железы. СПб, 1909. С. 24.

78. Чернышов В.П. Иммуиоандрология. Руководство по андрологии. // Под ред. О.Л.Тиктинского.- Л.: Медицина, 1990.- С.335-347.

79. Шустер П.И. Половые расстройства и бесплодие при хроническом простатите.// Материалы X Российского съезда урологов. Москва, 1-3 октября 2002 года. М.: Информполиграф, 2002. С. 341-342.

80. Щеплев П.А. Простатит. М. 2004.

81. Юнда И.Ф. Простатиты. Киев: Здоров'я, 1987. С. 30.

82. Юнда И.Ф., Горпииченко П.И. Состояние нейро-гуморального звена регуляции половой функции у больных хроническим неспецифическим простатитом. // Урология и нефрология. 1976. - №2 - С. 34-37.

83. Abel JJ. On epinephrin, the active constituent of the suprarenal capsule and its compounds. // Proc Am Phys Soc 1898; 3-4: 3-5.

84. Aitken R, West K., Buckingham D. Leucocytic infiltration into the human ejaculate and its association with semen quality, oxidative stress and sperm function// J Androl 1994 - vol.: 15 - p. 343-352.

85. Agarwal A, Ikemoto I, Loughlin K. Relationship of sperm parameters with levels of reactive oxygen species in semen specimens // J Urol 1994 - vol.: 152 - p. 107-110.

86. Ahlquist, RP. A study of the adrenotropic receptors. // American Journal of Physiology. 1948, 153, 586-599.

87. Andersson KE. Drugs 1988; 35: 477-94.

88. Award SA, Downie JW. Sympathetic dyssynergia in the region of the external sphincter: a possible source of the lower urinary tract obstruction. J. Urol. 1977, vol. 118, p. 636-640.

89. Badawi AE, Schenk EA. A new theory of the innervation of the bladder musculature, IV Innervation of the vesicourethral junction and external sphincter. J. Urol. 1974, vol. 111, p. 613.

90. Barbalias GA. Why Alpha-Blockers in Prostatitis? 2003, Eur Urol. Suppl. (2) p. 27-29.

91. Barbalias GA, Meares EM, Sant GR. Prostatodynia: clinical and urodynamic characteristics. J. Urol. 1983, vol. 130, p. 514-517.

92. Bartoov B, Eltes F, Reichart M, Langzam J, Lederman H, Zabludovsky N. Quantitative ultramorphological (QUM) analysis of human sperm: diagnosis and management of male infertility. Arch Androl 1999;42(3): 161 -177

93. Beagley KW, Wu ZL, Pomering M, Jones RC. Immune responses in the epididymis: implications for immunocontraception. // J. Reprod. Fertil. Suppl.-1998.- V.53.-P.235-245.

94. Berthelsen S, Pettinger WA. A functional basis for classification of a-adrenergic receptors. // Life Sci. 1977, 21:595-606.

95. Blacklock NJ. Anatomical factors in prostatitis. Br. J. Urol. 1974, vol. 46, p. 47-54.

96. Bookstein JJ, Lang EV. Penile magnification pharmacoartcriography: details of intrapenile arterial anatomy. AJR, 1987; vol. 148: p. 883.

97. Bronson RA. Antisperm antibodies: a critical evaluation and clinical guidelines. //J. Reprod. Immunol.- 1999. V.45, №2.-P. 159-183.

98. Broten T, Scott A, Siegl PK, Forray C, Lagu B, Nagarathnam D et al. FASEB J 1998:12:A445.

99. Brown A. Ciprofloxacin as cure of premature ejaculation. J Sex Marital Ther. 2000 Oct-Dec; vol.: 26(4): p. 351-352.

100. Caine M, Pfau A, Perlberg S. The use of alpha-adrenergic blockers in benign prostatic obstruction. Br. J. Urol. 1976, vol. 48, p. 225.

101. Caine M, Rax S, Zeigler M. Adrenergic and cholinergic receptors in the human prostate, prostatic capsule and bladder neck. Br. J. Urol. 1975, vol. 27, p. 193-202.

102. Caine M. Alpha-adrenergic blockers for the treatment of benign prostatic hyperplasia. Urol Clin North Am 1990:17:641-649.

103. Cannon WB. The adrenal medulla. // Bull NY Acad Med 1940; 16: 3-13. ПЗ.СагЬопе DJ Jr., Shah A, Thomas AJ Jr, Agarwal A. Partial obstruction, notantisperm antibodies, causing infertility after vasovasostomy.// J. Urol.- 1998.-V.159, №3.- P.827-830.

104. Caropreso D, Moon TD. Alpha-blockers: an effective treatment for prostatitis? // Curr Urol Rep 2000 Aug; 1(2): 148-54

105. Chappie CR. Eur Urol 1999:36 (suppl.3): 1-6

106. Chappie CR: a-Adrenergic blocking drugs in bladder outflow obstruction: What potential has a 1-adrenoceptor selectivity? Br J Urol 1995:76 (suppl l):47-55.

107. Datta NS. Role of alpha-blockers in the treatment of chronic prostatitis. // Urology 2002 Dec;60(6 Suppl):27-8; discussion 28

108. Debruyne FMJ, Jardin A, Colloi D, Resel L, Witjes WPJ, Dclauche-Cavallier MC, McCarthy C, Geffriaud-Ricouard C. On behalf of the European ALFIN Study Group. Eur Urol 1998:34:169-175.

109. Donker PJ, Ivanovich F, Noach EL. Analyses of the urethral pressure profile by means of electromyography and the administration of drugs. Br. J. Urol. 1972, vol. 44, p. 180-193.

110. Drabnick JJ, Mackey JF, Gambel JM. Prostatodynia in United Nations peace keeping force in Haiti. Mil. Med. 1997, vol. 162, p. 380-383.

111. Dubreuil-Chambardel L. Variations des arteres du pelvis et des membres inferieurs. Paris: Masson, 1925.

112. Egan KJ, Krieger JL. Chronic abacterial prostatitis: a urological chronic pain syndrome? Pain 1997, vol. 69, p. 213-218.

113. Elliot TR. On the action of adrenaline. // J Physiol (Lond) 1904; 31: XX-XXI.

114. Engeler DS, Hauri D, John H. Impact of prostatitis NIH III В (prostatodynia) on ejaculate parameters. // Eur Urol. 2003 Nov;44(5):546-8.

115. Erkkila K, Pentikainen V, Wikstrom M, Parvinen M, Dunkel L Partial oxygen pressure and mitochondrial permeability transition affect germ cell apoptosis in the human testis. J Clin Endocrinol Metab 1999 ;84(11):4253-4559

116. Everaert K, Mahmoud A, Depuydt C, Maeyaert M, Comhaire F. Chronic prostatitis and male accessory gland infection i s there an impact on male infertility (diagnosis and therapy)? // Andrologia. 2003 Oct; 35(5):325-30.

117. Euler US, Acta Physiol //. Scand., 12 (1946) 73

118. Fan Z, Zhong H. Progress in studies of male infertility resulting from chronic prostatitis. // Zhonghua Nan Ke Xue. 2004 Jun; 10(6):461-4.

119. Fjallbrant B, Nilsson S. Decrease of sperm antibody titer in males, and conception after treatment of chronic prostatitis. // Int J Fertil. 1977; 22(4):255-6.

120. Foglar R, Shibata K, Hirasawa A. Use of recombinant alpha-1 adrenoreceptors to characterize subtype selectivity of drugs for the treatment of prostatic hypertrophy. Eur. J. Pharmacol. 1995, vol. 288, p. 201-207.

121. Ford WC. Male infertility: tales of progress and frustration. // Hum Fertil (Camb). 2002 Feb;5(l Suppl):S53-60.

122. Gandini L, Lombardo F, Paoli D, Caponecchia L, Familiari G, Verlengia C, Dondero F, Lenzi A. Study of apoptotic DNA fragmentation in human spermatozoa. Hum.Repr. 2000; 15: 830-839

123. Ghobish A. Voiding dysfunction associated with «chronic bacterial prostatitis». // Eur Urol 2002 Aug; 42 (2): p. 159-62.

124. Giamarellou H, Tympamdis К, Bitos N. et al. Infertility and chronic prostatitis.// Andrologia 1984 - vol.: 16, p. 417-422.

125. Ginestie JF. L'exploration radiologique de l'impuissance. Paris: Maloine, 1976; p. 25.

126. Gleason PE, Jones JA, Regan JS et al. Platelet derived growth factor ( PDGF ), androgens and inflammation : possible etiologic factors in the development of prostatic hyperplasia. 1994.

127. Goepel M, Wittman A, Rubben H, Michel MC. Urol Res 1997:25:199-206.

128. Gubin DA, Dmochowski R, Kutteh WH. Multivariant analysis of men from infertile couples with and without antisperm antibodies. // Am. J. Reprod. Immunol. 1998. - V.39. - P. 157-160.

129. Guidline for Good Clinical Practice. Issued June 1996.

130. Heidenreich A., Bonfig R., Wilbcrt D.M., Strohmaier W.L., Engelmann U.H. Risk factors for antisperm antibodies in infertile men. // Am. J. Reprod. Immunol.- 1994.-V31.-P.69-76.

131. Hellstrom WJ, Schmidt RA, Lue TF, Tanagho EA. Neuromuscular dysfunction in nonbacterial prostatitis. // Urology 1987 Aug;30(2): 183-8

132. Hendry WF, Althof SE, Benson GS, Haensel SM, Hull EM, Kihara K, Opsomer RJ. Male orgasmic and ejaculatory disorders. 1-st international consultation on erectile dysfunction. Plumbridge Distributors Ltd., Health Publication Ltd., 2000, p. 479-506.

133. Hetrick D, Ciol M, Turner J et al. AUA 2002, Abstracts on CD-ROM.

134. Hieble J, Ruffolo R. Exp Opin Invest Drugs 1997:6:367-387.

135. Hieble JP, Bylund DB, Clark DE. International Union of Pharmacology. X. Recommendations for nomenclature of alpha-1-adrenoreceptors: consensus update. Pharmacol. Rev. 1995, vol. 47, p. 267-270.

136. Hieble JP, Caine M, Zalaznik E. In vitro characterization of the alpha adrenoreceptors in the human prostate. Eur. J. Pharmacol. 1985, vol. 107, p. 111-117.

137. Hinting A, Soebadi DM, Santoso RL Evaluation of the immunological cause of male infertility. // Andrologia.- 1996.- V.28, №2.- P. 123-126.

138. Hofher K, Claes H, De Reijke TM, et al. Tamsulosin 0.4 mg once daily: effect on sexual function in patients with lower urinary tract symptoms suggestive of benign prostatic obstruction. Eur. Urol. 1999; vol. 36: p. 335-341.

139. Hofmeister MA, Ratliff TL. Mast cells and nerve fibers in interstitial cystitis (1С): an algorithm for histologic diagnosis via quantitative image analysis and morphometry. Urology 1997, vol. 49 (suppl. 1), p. 41-47.

140. Homonnai ZT, Fainman N, Paz G, Kraicer PF. The effect of a combination of prostatic massage and antibiotic plus anticongestive drugs on human semen quality and fertility. // Andrologia. 1979 Jan;l l(l):71-6.

141. Huaijin C, Junyan Z, Naiguan C. Prostatic fluid and sperm examination: 106 cases. Preliminary study on Infertility. //Act Urol Belg 1998 Mar;66(l): 19-21.

142. Jarow JP. Male infertility. // J Urol. 2004 Aug;172(2):788-91.

143. Jarow JP, Kirkland JA Jr., Assimos DG. Association of antisperm antibodies with chronic nonbacterial prostatitis. Urology 1990 Aug; vol.: 36(2): p. 154156.

144. Kaplan SA, Reis RB. Significant correlation of the AUA symptom score and a novel urodynamic parameter: detrusor contraction duration. J. Urol. 1996, vol. 156, p. 1668.

145. Keel BA, Quinn P, Schmidt CF Jr, Serafy NT Jr, Serafy NT Sr, Schalue TK. Results of the American Association of Bioanalysts national proficiency testing programme in andrology.// Hum. Reprod.- 2000.-V.15, №3.- P.680-686.

146. Kirby RS. Alpha-1-adrenoreceptor subtypes and the prostate: the issue of uroselectivity. Urol. Int. 1997, vol. 4, p. 13-14.

147. Kirby RS. et al. Role of al-Adrenoceptors in the Future Treatment of Urological Diseases. // Eur Urol. 1999; 36 Suppl 1:66-7.

148. Kirby RS, Lowe D, Bultitude MI, Shuttleworth KED. BJU 1982;54: 729-31.

149. Kohn IJ, Те АЕ, Kaplan SA. The role of urodymics in evaluating patients with chronic prostatitis. I n: T extbook о f p rostatitis. E d. J С N iclcel. I SIS M edical Media. Oxford, 1999, p. 227-232.

150. Kohnen PW, Drach GW: Patterns of inflammation in prostatic hyperplasia: A histologic and bacteriologic study. J Urol 1979; 121: 755.

151. Krane RJ, Olsson CA. Phenoxybenzamine in neurogenic bladder dynfunction. I. A theory of micturirion. J. Urol. 1973, vol. 110, p. 650-656.

152. Kunisawa Y, Kawabe K, Niijima T, Honda С, Takenaka Т. A pharmacological study of a -adrenergic receptor subtypes in smooth muscle of human urinary bladder and prostatic urethra. J Urol 1985:134:396-398.

153. Kyung KS, Moo YL, Sung WL, Sae CK. Comparison of Relaxation Responses of Cavernous and Trigonal Smooth Muscles from Rabbits by Alpha-Adrenoceptor Antagonists: Prazosin, Terazosin, Doxazosin, and Tamsulosin. Korean. Med. Sci. 1999; vol. 14: p. 69-74.

154. Langer SZ. History and Nomenclature of a 1-Adrenoceptors. // European Urology 1999, Vol. 36, Suppl. 1.

155. Langer SZ. Presynaptic regulation of catecholamine release. // Biochem Pharmacol 23; 1973.

156. Langley JN. On the reaction of cells and of nerve-endings to certain poisons, chiefly as regards the reaction of striated muscle to nicotine and to curare. // J Physiol (Lond) 1901; 33: 374-413.

157. Leib Z, Bartoov B, Eltes F, Servadio C. Reduced semen quality caused by chronic abacterial prostatitis: an Enigma or reality? // Fertil Steril 1994 Jun;61(6): 1109-16.

158. Lepor H, Nieder A, Feser J, O'Connell C, Dixon C. Urology 1997:49:476-80

159. Lepor II, Williford WO, Barry MJ, Brawer MK, Dixon CM, Gormley G, Haakenson C, Machi M, Narayan P, Padley RJ. The efficacy of terazosin. Finasteride, or both in benign prostatic hyperplasia. N Engl J Med 1996:335:533-539.

160. Lepor H, Williford WO, Barry MJ, Haakenson C, Jones K. For the Veterans Affairs Cooperative Studies Benign Prostatic Hyperplasia Study Group. J Urol 1998:160: 1358-1367.

161. Lepor H, Tang R, Meretyk S. Alpha-1-adrcnoreceptor subtypes in the human prostate. J. Urol. 1993, vol. 149, p. 640-642.

162. Lepor H, Tang R, Shapiro E. The alpha-adrenoreceptor subtype mediating the tension of human prostatic smooth muscle. Prostate 1993, vol. 22, p. 301-307.

163. Li FIJ, Xu P, Liu JS, Xing GW, Pan TM, Yang BL, Song YX, Huang YF. Prevalence of chronic prostatitis and its effccts on male infertility. // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2004 Mar 2;84(5):369-71.

164. Liao LM, Shi BY, Liang CQ. Asian J Androl 1999; 1: 215-7.

165. Loewi O, Pfliigers. // Arch. Ges. Physiol., 189 (1921) 239

166. Lummus WE, Thompson I. Prostatitis. // Emerg. Med. Clin. North. Am. -2001.-Vol. 19(3).-P. 691-707.

167. Lunglmayr G. Trial on androgen supplementation in aging men. The Vl-th International Congress of Andrology. Salzburg, Austria. 1997: p. 11-16

168. Malloy BJ, Price DT, Price RR, Bienstock AM, Dole MK, Funk BL, Rudner XL, Richardson CD, Donatucci CF, Schwinn DA. J Urol 1998: 160:937-943.

169. Malyshkin IN. The interaction of changes in the genitalia in the pathogenesis of Sterility in men. // Lik Sprava 1997 May-Jun;(3):83-7.

170. Martin-Du Pan RC, Bischof P, Campana A, Morabia A. Relationship between etiological factors and total motile sperm count In 350 infertile patients. // Arch Androl 1997 Nov-Dec;39(3): 197-210.

171. Mashiach R, Fish B, Eltes F. The relationship between sperm ultrastructural features and fertilizing capacity in vitro.// Fertil.Steril. 1992; 57: 1052-1057.

172. Mazumdar MD, Levine AS. Antisperm antibodies: etiology, pathogenesis, diagnosis and treatment.//Fertil. Steril.- 1998.-V.70.-P.799-810.

173. Manukhin BN. Interaction of cardiovascular beta-adrenoreceptors and catecholamines. // Fiziol Zh SSSR Im I M Sechenova.1968 Apr; 54(4):489-95.

174. McGrath JC, Lepor H, Wyllie MG. Report of a unique meeting between the alpha-blocker subcommittee and the pharmaceutical industry. Urology 1996, vol.48, p. 665-667.

175. McNaughton-Colhns M. The impact of chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome on patients.//World J Urol. 2003 Jun;21(2):86-9. Epub 2003 Apr 02.

176. McNaughton-Collins M, O'Leary MP, Litwin MS et al. Quality of life is impaired in men with chronic prostatitis: results from the NIH Cohort study. J Urol. 2000; 163(suppl):23. Abstract 98.

177. McNaughton-Collins M, Barry MJ, Fowler FJ et al. Am Urological Association. Annual Meeting. Dallas, 1999.

178. McNeal JE. Regional morphology and pathology of the prostate. Am. J. Clin. Pathol. 1962, vol. 49, p. 347-357.

179. Meares EM, Barbalias GA. Clinical and video-urodynamic findings in prostatodynia. Semin. Urol. 1983, vol. 1, p. 146.

180. Meares EM, Stamey ТА. Bacteriologic localization patterns in bacterial prostatitis and urethritis. // Invest. Urol., 1968; 5: 492-518.

181. Miersch W-DE., Bierhoff E, Vogel J. Prostatic congestion associated with BPH. In: Dimopoulos CA, Di Silverio F. (eds) BPH from molecular biology to patient relief. Monduzzi Editore 1996; 35 40.

182. Mills TM, Lewis RW. The Role of Andorgens in the Erectile Response: A 1999 Perspective. Mol Urol. 1999 vol.: 3, p. 75-86.

183. Naninnga JB., Kaplan P., Lai S. Effect of phentolaminc on periferal muscle EMG activity in paraplegia. Br. J. Urol. 1977, vol. 49, p. 537.

184. Nanninga JB. Some aspects of striated urethral sphincter structure and function. // J Urol 1994; 152: 2321-3.

185. Neal DE, Moon TD. Use of terasosin in prostatodynia and validation of a symptom score questionnaire. Urology 1994, vol. 43, p. 460-465.

186. Nickel JC. Clinical Evaluation of the Patient Presenting with Prostatitis. // European Urology Supplements 2 (2003) 11-14

187. Nickel JC. Prostatitis: management strategies. Urol. Clin. N. Am. 1999, vol.26, p. 737-751 .Gcller J. Benign prostatic hyperplasia : pathogenesis and medical therapy. J. Am. Geriatric. Soc. 1991; 39 : 1208 1216.

188. Nickel JC, Gittleman M, Malek G, et al. Effect of rofecoxib in patients with chronic nonbacterial prostatitis: a placebo controlled pilot study. J Urol 165:27, 2001.

189. Nickel JC. Classification and diagnosis of prostatitis: a gold standard? // Andrologia. 2003 Jun;35(3): 160-7.

190. Nistal M, PanaguaR. Testicular and epididymal pathology. 1984; NY, p.227.

191. Nobel Lectures, Physiology or Medicine 1922-1941. // Elsevier Publishing Company, Amsterdam, 1965.

192. Okada Koichi et al. Correlation of histological inflammation in needle biopsy specimens w ith s erum p rostate-specific antigen levels i n men with n egative biopsy for prostate cancer. // Urology Elsevier. 55(6) - 2000. 892-898.

193. Panovics J. A new method for the diagnostics of chronic bacterial prostatitis. // ESU Central European Meeting 1999; p. 120.

194. Pansodoro V, Emiliozzi P, Defidio L, Scarpone P, Sabatini G, Brisciani A et al. Prostate-specific antigen and prostatitis in men under fifty. // Eur Urol. 1996;30:24-7

195. O.Price DT, Schwinn DA, Kirn JH, Carson CC, Caron MG, Leflcowiiz RJ. Alpha adrenergic receptor subtypes mRNA expression in human corpus cavernosum (abstract 287). J Urol 1993: 149(suppl4):2S5A.

196. Purvis K, Christiansen E. Infection in the male reproductive tract. Impact, diagnosis and treatment in relation to male infertility. // Int J Androl 1993 Feb;16 (1):1-13.

197. Ratnasooriya WD, Wadsworth RM. Tamsulosin, a selective alpha 1-adrenoceptor antagonist, inhibits fertility of male rats. // Andrologia". 1994 Mar-Apr;26(2): 107-10.

198. Rigatti P, Buonagmdi A, Grasso M et al. Morphodynamic and biochemical assesment of seminal plasma in patients who underwent local prostatic hyperthermia.// Prostate 1990 - vol.: 16 - p. 325-330.

199. Roberts RO, Lieber MM, Bostwiclc DG, Jalcobsen CJ. A review of clinical and pathological prostatitis syndromes. Urololy 1997, vol. 49, p. 809-821.

200. Rosenzweig N, Horodniceanu J, Abramovici A. Phenylephrine-induced neurogenic prostatitis facilitates the promotion of PIN-like lesions in rats. // Prostate 2004 Apr 1; 59(1):107-13.

201. Rossette de la JJMCH, Hubregste MR, Meuleman EJH. Diagnosis and treatment of 409 patients with prostatitis syndromes. Urology 1993, vol. 41, p. 301-302.

202. Rudner XL, Berkowitz DE, Booth J V, Funk BL, Cozart KL, D'Amico EB. Circulation 1999:100:2336-2343.

203. Ruffolo R, Nichols A, Stadel J. Structure and function of alpha-adrenoreceptors. Pharmacol. Rev. 1991, vol. 43, p. 475-505.

204. Schiavi RC, Schreinber-Engel P, White D, Mandell J. The relationship between pituitary-gonadal function and sexual behavior in healthy aging men. Psychosom. Med. 1991; vol. (53) 4: p. 363-374.

205. Schoor RA. Prostatitis and male infertility: evidence and links. // Curr Urol Rep. 2002 Aug;3(4):324-9.

206. Schwinn DA, Price RR. Molecular pharmacology of human alphal-adrenergic receptors: unique features of the alpha la-subtype. Eur Urol. 1999; 36 Suppl 1:7-10.

207. Shafik A. Re: Alpha-blockers for the treatment of chronic prostatitis in combination with antibiotics. // J Urol. 1998 Mar; 159(3):883-7

208. Shang XJ, Huang YF, Xiong CL, Yin ITL, Wang YM. Ultrastructural observation of normal spermatozoa incubated with ROS in vitro. Zhonghua NanKeXue 2002;8(2): 106-108

209. Smith DJ, Chappie CR. Neurourol Urodyn 1994:13:414-415.

210. Stafford-Smith M, Schambra UB, Wilson KH, Page SO, Schwinn DA. Mol Brain Res 1999: 63:254-61

211. Starke К et al. Effect of angiotensin on function and norepinephrine absorpsion of isolated rabbit hearts at rest and during sympathetic stimulation. //Naunyn-Schmied Arch. Pharmacol; 1972, 275: 11-23.

212. Steiner G, Gessl A, Kramer G et al. Phenotype and function of peripheral and prostatic lymphocytes in patients with benign prostatic hyperplasia. J .Urol. 1994; 151 : 480 -484.

213. Takechi S, Yokoyama M, Tanji N, Nishio S, Araki N. Nonbacterial prostatitis caused by partial urethral obstruction in the rat. // Urol. Res. 1999. - Vol. 27(5). - P. 346-50.

214. Tanaka T. Pharmacological Characterization and Cross Talk of alA- and alB-Adrenoceptors Coexpressed in Human Embryonic Kidney 293 Cells. // J Pharmacol Exp Ther 2004 309: 259-266.

215. Taylor-Robinson D. The history and role of Mycoplasma genitalium in sexually transmitted diseases.// Genitourinary Med.- 1995.- V.71.- P.1-8.

216. Tchetgen M, Oesterling J. The effect of prostatitis, urinary retention, ejaculation, and ambulation on the serum prostate-specific antigen concentration. // Urol Clin North Am 1997; 24: 283 91.

217. Tzai TS, Lin JSN, Yeh YC, Chow NH. The role of transrectal ultrasonography on the palpable and impalpable abnormal prostate. // Eur. Urol. 1995. - Vol. 27.-P. 142-145

218. Vaalasti A, Hervonen A. Autonomic innervation of the human prostate. Invest. Urol. 1980, vol. 17, p. 293-297.

219. Vastag B. Prostate disease begs understanding. // J Urol Vol. 286 No. 4, July 25,2001; p. 117-120

220. Voigt MM, McCune SK, Kanterman RY, Felder CC. The rat alpha 2-C4 adrenergic receptor gene encodes a novel pharmacological subtype. // FEBS Lett. 1991 Jan 14; 278(l):45-50.

221. Wang WF, Dong DX, Cen S. Medication for premature ejaculation. Zhonghua Nan Ke Xue. 2003 Jun; vol.: 9(3): p. 221-225.0 i^n

222. Webster GD, Lockhart JL, Older RA. The evaluation of bladder neck dysfunction. J. Urol. 1980, vol 123, p. 196.

223. Weidner W, Krause W, Ludwig M. Relevance of male accessory gland infection for subsequent fertility with special focus on prostatitis. // Hum Reprod Update. 1999 Sep-Oct; 5(5):421-32.

224. Weidner W. Alpha-blockers for treatment of chronic prostatitis in combination with antibiotics. Comment on the contribution by Barbalias et al // Urologc A 1999 Mar;38(2):184

225. Weiss SG, Moon TD. a-blocker therapy. In: Textbook of prostatitis. Ed. J.C. Nickel. ISIS Medical Media. Oxford, 1999, p. 319-327.

226. Wenninger K, Heiman JR, Rothman I, Berghuis JP, Berger RE. Sickness impact of chronic nonbacterial prostatitis and its correlates. // J Urol. 1996; 155: 965-8

227. Witkin SS, Zelikovsky G. Immunosuppression and sperm antibody formation in men with Prostatitis. J Clin Lab Immunol 1986 Sep; vol.: 21(1): p. 7-10.

228. Workshop Commitee of National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Disease (NIDDK). Chronic Prostatitis Workshop, Bethesda, MD, 7 S December, 1995.

229. Yamamoto M, Hibi H, Miyake K. Comparison of the effectiveness of placebo and alpha-blocker therapy for the treatment of idiopathic oligozoospermia. // Fertil Steril. 1995 Feb;63(2):396-400.

230. Zamboni L. The ultrastructural pathology of the spermatozoon as a cause of infertility: the role of electron microscopy in the evaluation of semen quality. //Fert. Steril. 1987; 48: 711-734.

Оглавление диссертации Спивак, Леонид Григорьевич :: 2005 :: Москва

Введение диссертации по теме "Урология", Спивак, Леонид Григорьевич, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Спивак, Леонид Григорьевич

Похожие научные работы

Каталог диссертаций