Диагностика и прогнозирование осложнений хронического риносинусита

Ларченко, Елена Владимировна

Диссертации по медицине → Болезни уха, горла и носа

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.04) на тему:Диагностика и прогнозирование осложнений хронического риносинусита

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Ларченко, Елена Владимировна Санкт-Петербург 2008 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.04

Автореферат диссертации по медицине на тему Диагностика и прогнозирование осложнений хронического риносинусита

003453570

На правах рукописи

Ларченко Елена Владимировна

Диагностика и прогнозирование осложнений хронического риносинусита

14.00.04 - болезни уха, горла и носа

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

2 1 Я 2008

Астрахань - 2008

003453570

Работа выполнена в государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Астраханская Государственная медицинская академия» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию

Научный руководитель:

кандидат медицинских наук, доцент

Научный консультант:

кандидат медицинских наук, доцент

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор

доктор медицинских наук

Шпотин Владислав Петрович

Никулина Дина Максимовна

Накатис Яков Александрович Захарова Галина Порфирьевна

Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Самарский государственный медицинский университет»

Защита диссертации состоится « /f »QQ/CcSpiS' 2008 года в /J) часов на заседании Диссертационного совета Д 208.091.01 Федерального государственного учреждения «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт уха, горла, носа и речи Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи» по адресу: 190013, г. Санкт-Петербург, ул. Бронницкая, д. 9.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт уха, горла, носа и речи Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи».

Автореферат разослан « Г » 2008 г.

Ученый секретарь Диссертационного совета

кандидат медицинских наук М.В.Дроздова

Общая характеристика работы

Актуальность: Частота хронических воспалительных заболеваний околоносовых пазух остается на высоком уровне и до настоящего времени не имеет тенденции к снижению (Плужников М.С., Лавренова Г.В., 1987; Albegger K.W., 1989). Отмечается постоянное увеличение заболеваемости хроническим ри-носинуситом (Пискунов С.З. и соавт., 1994; Лопатин A.C., 1998). У взрослого населения риносинуситы составляют 5-15% от общей заболеваемости. Среди госпитализированных в ЛОР-стационары больные хроническим риносинуситом занимают первое место (Арефьева H.A., Медведев Ю.А., 1997; Гофман В .Р., Смирнов B.C., 2000; Янов Ю.К. и соавт., 2003). Осложненные формы хронического риносинусита наблюдаются более чем у половины больных (Мануйлова O.E. и соавт., 1978; Арефьева H.A., Савельева Е.Е., 2002).

Воспалительные процессы в околоносовых пазухах нередко протекают латентно, затрудняя диагностику осложнений риносинусита, что приводит к развитию запущенных форм заболевания (Гофман В.Р. и соавт, 1998; Волошина И.А., 2006).

Этому способствует и недостаточная разработка клинико-лабораторных тестов и критериев оценки тяжести для прогнозирования течения хронического риносинусита. Стандартные лабораторные тесты позволяют диагностировать осложненные формы риносинусита не более чем у 35 - 45% больных. В настоящее время наиболее достоверной методикой диагностики хронического риносинусита является достаточно дорогостоящая спиральная компьютерная томография. Она позволяет установить осложненный воспалительной деструкцией риносинусит в 94% случаях (Гофман В.Р., БондарукВ.В., 1998).

Известно, что гуморальные механизмы занимают важное место в поддержании и регуляции гомеостаза слизистой оболочки носа и околоносовых пазух (Бабаева А.Г., 1985; Петров Р.В., 1987; Галактионов В. Г., 2004). Нарушение этих функций способствует хронизации воспалительного процесса в околоносовых пазухах (Сватко Л.Г., Латыпов Р.В., Красножен В.Н., 2003; Тимчук Л.Э., Громова А.Ю., Янов Ю.К., 2005).

Изучение сывороточных белков в онтогенезе и при заболеваниях легких позволило выделить в качестве маркеров

воспаления большой перечень белков с различной биологической специфичностью (Marks V., 2002). Установлено, что между процессами эмбрионального, опухолевого и репаративного гистогенеза имеются тесные корреляции, выражающиеся, в частности, в усилении синтеза белков - маркеров воспаления (Чучалин А.Г., 1998; Савенков М.С., 2006; Vigo С., 1985).

Однако, диагностическим иммунобиохимическим тестам, основанным на выявлении белков-маркеров воспаления при хроническом риносинусите до настоящего времени уделялось недостаточно внимания.

Таким образом, разработка новых диагностических и прогностических тестов и критериев оценки тяжести хронического риносинусита на основе изучения иммунохимических биомаркеров воспаления является в настоящее время весьма актуальной.

Цель исследования: Усовершенствование диагностики и прогнозирования осложнений хронического риносинусита на основе изучения уровней провоспалительных, противовоспалительных цитокинов и ферритина в сыворотке крови и патологически изменных тканях.

Задачи исследования:

1. Дать сравнительную клинико-лабораторную и микробиологическую характеристику течения хронического риносинусита у больных при разной степени выраженности воспалительного процесса

2. Изучить уровни провоспалительных, противовоспалительных цитокинов и ферритина у больных хроническим рино-синуситом в сыворотке крови и удаленных во время операции патологически измененных тканях

3. Установить диагностическую и прогностическую значимость уровней провоспалительных, противовоспалительных цитокинов и ферритина при возникновении осложнений хронического риносинусита

4. Разработать способ диагностики воспалительной деструкции околоносовых пазух у больных хроническим риносинуситом на основе исследования провоспалительных, противовоспалительных цитокинов и ферритина в сыворотке крови и удаленных тканях

Положения, выносимые на защиту: Титры про- и противовоспалительных цитокинов и ферритина в сыворотке крови

и удаленных во время операции патологически измененных тканях у больных хроническим риносинуситом зависят от степени выраженности воспалительного процесса и длительности заболевания, позволяя диагностировать осложненные формы хронического риносинусита.

Включение в схему обследования больных хроническим риносинуситом изучения уровней про-, противовоспалительных цитокинов и ферритина позволяет улучшить качество диагностики и ликвидации осложнений течения заболевания.

Новизна исследования: Впервые проведено комплексное исследование уровней провоспалительных, противовоспалительных цитокинов и ферритина у больных хроническим риносинуситом в сыворотке крови и патологически изменных тканях, удаленных во время операции и определена их диагностическая значимость в определении степени выраженности и прогнозировании течения воспалительного процесса в околоносовых пазухах.

Впервые получены убедительные доказательства зависимости между уровнями цитокинов и ферритина в сыворотке крови и их уровнями в патологически измененных тканях у больных хроническим риносинуситом.

Впервые разработан способ диагностики осложненных воспалительной деструкцией форм хронического риносинусита с помощью исследования уровней про-, противовоспалительных цитокинов и ферритина.

Практическая значимость: Разработан способ диагностики воспалительной деструкции околоносовых пазух у больных хроническим риносинуситом на основе исследования провоспалительных, противовоспалительных цитокинов и ферритина в сыворотке крови и удаленных тканях. Внедрение результатов работы позволило: повысить эффективность диагностики осложнений хронического риносинусита, в том числе клинически латентных; точнее определять степень выраженности воспалительных изменений; более дифференцированно подходить к показаниям для хирургического лечения, что способствовало, за счет уменьшения времени дооперационного обследования, сокращению на 3 - 7 дней временной нетрудоспособности и снижению частоты осложнений.

Внедрения в практику: Результаты работы внедрены в диагностическую и лечебную работу оториноларингологическо-

го отделения Александро-Мариинской Областной клинической больницы г. Астрахани, клинико-диагностического центра Астраханской государственной медицинской академии. Материалы работы используются при проведении научно-практических конференций для работников здравоохранения, при обучении врачей Астраханской области на рабочих местах, лекциях для работников практического здравоохранения и факультетов последипломной подготовки и усовершенствования врачей, обучении студентов и проведении практических занятий и семинаров с клиническими ординаторами и аспирантами Астраханской государственной медицинской академии.

Апробация диссертации: Результаты работы доложены на 5-й научно-практической конференции с международным участием «Достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины» (2006), Астрахань-Волгоград-Москва; XVII съезде оториноларингологов РФ (2006), г. Нижний Новгород; П-й научно-практической конференции оториноларингологов Южного Федерального округа (2006), г. Сочи; V Всероссийской научно-практической • конференции «Наука и практика в оториноларингологии» (2006), г. Москва; 78-й итоговой конференции сотрудников АГМА (2006), г. Астрахань; Российской конференции молодых ученых оториноларингологов (2006), г. Санкт-Петербург; Астраханском областном научно-медицинском обществе оториноларингологов (2004, 2005, 2006); межкафедральной конференции сотрудников АГМА (2008).

Объем и структура работы: Диссертация изложена на 139 страницах, состоит из введения, обзора литературы, 4 глав результатов исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Иллюстрированный материал представлен 26 таблицами, 13 рисунками, 8 выписками из историй болезни. Библиография включает 224 источника, 148 отечественных и 76 зарубежных авторов.

Публикации: По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, из них 2 в рецензируемых журналах, входящих в бюллетень ВАК. Оформлена заявка на изобретение «Способ диагностики воспалительной деструкции придаточных пазух носа и уха» (Приоритетная справка №2008118263 (021090) от 07.05.2008).

Работа выполнена на кафедрах оториноларингологии (зав. кафедрой - Засл. врач РФ, профессор АГМА А.И.Проскурин) и биохимии с курсом клинической лабораторной диагностики (зав. кафедрой - профессор АГМА Д.М.Никулина) Астраханской медицинской академии (ректор -Засл. врач РФ, профессор Х.М.Галимзянов), на базе Александ-ро-Мариинской Областной клинической больницы (главный врач - Засл. врач РФ, к.м.н. Н.И.Кабачек).

Материалы и методы исследования: Работа проводилась на базе Александро-Мариинской областной клинической больницы с 2004 по 2006 гг. Проведено клинико-лабораторное обследование 142 больных хроническим риносинуситом. В клиническую разработку вошли больные, которым выполнены все интересующие биохимические тесты, в общей сложности выполнено более тысячи тестов. Возраст обследованных больных находился в пределах от 18 до 58 лет (в среднем 39,3±1,47 года). Распределение больных по возрастным группам представлено в табл. 1.

Таблица 1

Распределение больных хроническим риносинуситом

по возрасту зависимости от степени выраженности _воспалительного процесса___

Показатели Всего 1-я группа 2-я группа 3-я группа

п % п % п %

Возраст до 26 лет 48 21 14,8 8 5,6 19 13,4 47 13 9,1 16 11,3 18 12,7 47 10 7,0 25 17,6 12 8,5

Возраст 26-45 лет

Возраст старше 45 лет

Среди больных было 79 (55,6 %) мужчин и 63 (44,4%) женщин (табл.2).

В контрольную группу было включено 15 практически здоровых людей, 8 мужчин и 7 женщин, без патологии дыхательных путей, в возрасте от 18 до 45 лет.

Для анализа полученных результатов из обследованных больных сформированы три клинические группы по степени выраженности воспалительного процесса. Первую группу со-

ставили 44 больных хроническим гнойным риносинуситом; вторую и третью группы - 98 больных хроническим осложненным риносинуситом. Во вторую группу вошли 49 человек у которых при визуальной и гистологической верификации патологические изменения не выходили за пределы слизистой оболочки пазух, в третью - 49 человек с распространенными за пределы периоста деструктивными изменениями, с вовлечением в воспалительный процесс подлежащей кости и окружающих топографических областей.

Таблица 2

Распределение больных хроническим риносинуситом

по полу зависимости от степени выраженности _воспалительного процесса_

Показатели Всего 1-я группа 2-я группа 3-я группа

п % п % п %

Мужчины 79 24 16,9 27 19,0 28 19,7 63 20 14,1 22 15,5 21 14,7

Женщины

В первой группе средний возраст больных составил 33,5±2,9 лет. Распределение больных в этой группе по возрасту было следующим: 21 (14,8%) человек в возрасте до 26 лет, 13 (9,1%) в возрасте от 26 до 45 лет и 10 (7,0%) - старше 45 лет. Клинически заболевание проявлялось слабовыраженными симптомами интоксикации, периодической заложенностью носа и слизисто-гнойными выделениями.

Вторая группа в основном была представлена пациентами старшего возраста, в среднем - 42,3± 1,26 лет. Из них у 8 (5,6%) пациентов возраст был до 26 лет, у 16 (11,3%) - возраст 26 - 45 лет, 25 (17,6%) больных были старше 45 лет. Большинство этих больных (83,6%) в течение длительного времени беспокоили выраженные симптомы интоксикации, сильная головная и локальная боль, обильные гнойные выделения из носа, реактивный отек мягких тканей лица. Патогистологические изменения соответствовали хроническому воспалительному процессу в пределах слизистой оболочки.

Третью группу составили пациенты в возрасте 34,0±2,34 лет, 21 (42,8%) из них из социальных групп риска. Заболевание у всех протекало достаточно длительно, в среднем 7,3±2,35 лет.

В этой группе риносинусит протекал с манифестными клиническими признаками воспаления. Мотивацией обращения за медицинской помощью у некоторых больных послужили возникшие осложнения: у 7 констатирован тромбоз глубоких вен лица, у 5 -флегмона лица, у 3 флегмона орбиты и у 4 - синустромбоз. У 18 (36,7%) пациентов диагностирован одонтогенный риносинусит. Во время операции у всех больных были обнаружены остеомие-литические изменения, у 11 с секвестрами и у 13 с холестеато-мой. При гистологическом исследовании деструктивные изменения, секвестрация и холестеатома подтверждены. При 14 оперативных вмешательствах, выполненных по экстренным показаниям, деструктивные изменения обнаружены как в причинной пазухе (секвестр, узура, холестеатома), так и в окружающих синус областях. Гистологическое заключение соответствовало визуальным характеристикам удаленных тканей.

В работе были применены клинические, микробиологические (посев из носа и околоносовых пазух), биохимические, иммунохимические, гистологические методы исследования, общеклинические лабораторные тесты (общий анализ крови и мочи, ЭКГ, флюорография легких). Физикальный осмотр больных хроническим риносинуситом проводился с момента их поступления в стационар по общепринятой врачебной схеме.

Рентгенологическому исследованию околоносовых пазух в прямой и боковой проекциях подверглись все пациенты нашей клинической выборки, в некоторых случаях применялась компьютерная томография.

Всем больным определялись уровни содержания интер-лейкина-1а, интерлейкина-4, фактора некроза опухолей а и фер-ритина в сыворотке крови и в удаленных во время операции патологических тканях. Тестирование проводилось с помощью коммерческих тестовых систем ООО «Цитокин» (Санкт-Петербург). Содержание интерлейкина-1а, интерлейкина-4 и фактора некроза а в сыворотке крови и тканях определяли с использованием «сэндвич» - варианта твердофазного иммуно-ферментного анализа.

Ферритин определяли методом иммунодиффузионного титрования в агаре со стандартной тест-системой компании «БиоХимМак» (Москва МГУ Кафедра химической энзимологии Химический факультет) с последующей полуколичественной оценкой результатов реакции.

При определении сывороточных цитокинов и ферритина пациенты не воздерживались от приема пищи, никаких специальных приготовлений не требовалось. Собирали кровь обычной венопункцией в вакутейнеры и отделяли сыворотку от клеток центрифугированием после образования сгустка.

Определение тканевых показателей проводили после гомогенизации исследуемых тканей. Для этого, растирали измельченную ткань со стеклянным порошком до сметанообразной консистенции. Разрушение клеточных мембран и структур проводили 3-х кратным размораживанием и замораживанием гомо-гената. Затем проводили экстракцию растворенных белков физиологическим раствором из расчета 3 объема на 1 г ткани. Полученный после центрифугирования (8000 об/мин в течение 30 минут) водный экстракт подвергали термической обработке при температуре 80°С в течение 30 минут. Денатурированные белки удаляли центрифугированием 8000 об/мин в течение 30 минут, в результате термической обработки получили термостабильные белки.

Клинико-лабораторный материал обработан в базе данных с использованием критерия Student для определения различий относительных и абсолютных величин, а также методом ранговой корреляции. Для этого определяли нормальность распределения показателей. Минимальное достаточное количество больных в группах рассчитывали по формуле: n = (Za+Zp)2 (ai2 +G22)/(MrM2), где Za и Zp - нормальные отклонения, соответствующие установленным табличным уровням ошибок аир (Двойрин В.В., Клименков A.A., 1985), Gj2 и ст22 - дисперсии, a Mi и М2 - средние значения показателей в выборках.

Результаты собственных исследований: Причиной возникновения хронического риносинусита является как состояние самого макроорганизма (нарушение архитектоники носовой полости, общего и местного иммунитета, не санированная ротовая полость), так и воздействие микробных факторов (Пискунов С.З., 1999; Антонив В.Ф., Дайхес H.A., и др., 2001; Чиж Г.И., 2002; Bastaic Z., 1997).

Из 142 обследованных больных хроническим риносину-ситом нарушенная архитектоника полости носа в 40,1% наблюдений была представлена искривлением носовой перегородки, преимущественно в пораженную сторону, шипы и гребни носовой перегородки встретились в 23,2%. Продуктивные изменения

слизистой оболочки полости носа, такие как гипертрофия нижних носовых раковин встретились в 69,1%, зависимость от сосудосуживающих носовых капель определялась у 88,7%, полипы в полости носа обнаружены в 22,5%.

У больных всех клинических групп отмечались воспалительные заболевания в зубочелюстной системе, преимущественно на верхней челюсти (от кариеса до остеомиелита верхней челюсти). Ни у одного из курируемых больных не было полной санации полости рта, среднее число кариозноизмененных зубов - 6,7±0,3, из них кариес IV степени диагностирован более чем у половины больных. Другие сопутствующие воспалительные заболевания в зубочелюстной системе распределились следующим образом: одонтогенные кисты (26,7%), остеомиелит верхней челюсти (19,7%), пародонтоз (13,3%), в ряде случаев хирургическому вмешательству на пораженных пазухах предшествовали операции на зубах и верхней челюсти. Альвеолярные свищи были у 11 человек (7,7%).

1-я группа 2-я группа 3-я группа

I Обильный рост □ Умеренный рост Н Нет роста

Рисунок 1. Степень микробной обсемененности околоносовых пазух у больных хроническим риносинуситом.

В экссудате из околоносовых пазух во всей выборке обследованных больных хроническим риносинуситом обильный рост флоры на питательных средах наблюдался в 63,6% проб, умеренный - в 22,5%, отсутствие роста - в 12,6%.

Из рис. 1 следует, что наибольшее количество больных с обильной микробной обсемененностью обнаружено в первой и третьей клинических группах больных, соответственно в 65,9% и 87,7%, что достоверно выше, чем во второй группе (р<0,05).

Обильный рост одного микроба констатирован у 29,5% пациентов первой группы, 20,4% второй группы и 32,6% третьей, с преобладанием одного - 25,0%, 16,3% и 30,6% соответственно, двух и симбиозом нескольких - в 9,1%, 6,1% и 24,4%. Умеренный рост микрофлоры отмечен в трети наблюдений у больных первой (29,5%) и второй групп (32,6%) (р<0,05 к третьей группе). Для третьей группы, умеренный рост возбудителей оказался не характерным, он обнаружен у 3 больных. Отсутствие роста микробов чаще встречалось у больных второй группы (24,4%), в первой группе отрицательные результаты встречались в 3,5 раза реже (6,8%) и в третьей группе в 4 раза реже (6,1%).

1-я группа 2-я группа 3-я группа

□ Сапрофиты И Патогенная микрофлора

Рисунок 2. Соотношение суммарной доли сапрофитной и патогенной микрофлоры у больных хроническим риносинуситом.

Соотношение малопатогенных и высоковирулентных штаммов у больных первой группы было 1,5:1, у больных второй группы - 1:2, у больных третьей группы - 1:2,5 (рис. 2). В отдельных запущенных, длительно протекающих случаях, с тяжелыми осложнениями, такими как тромбоз глубоких вен лица, синустромбозом, флегмонами лица, орбиты, обнаружено значительное преобладание золотистого стафилококка и 8.ер1<1епшсНз. В случаях с манифестными клиническими признаками воспаления в посевах превалировали З^.рпеитоша, и характерен был рост одного микроба.

При сопоставлении рентгенологического и окончательного послеоперационного диагноза у больных осложненным хроническим риносинуситом установлено, что точность рентгенографического исследования составила 39,8% (46,9% совпадений диагнозов во второй группе и 32,6% в третьей), КТ исследования - 71,8% (65,0% во второй группе и 78,9% в третьей). Недооценка рентгенологических данных отмечена у 46,9% пациентов, гипердиагностика - у 13,3%. Ошибочная трактовка данных КТ исследования встречалась реже: недооценка - в 20,5%, гипердиагностика—в 7,7%.

Таблица 3

Соотношение рентгенологического и окончательного

Показатели 2-я группа 3-я группа Итого

п % п % п %

Рентгенологическое исследование, п = 98 Совпадение диагнозов 23 46,9 16 32,6 39 39,8 17 34,6 29 59,1 46 46,9 9 18,3 4 20,4 13 13,3 13 65,0 15 78,9 28 71,8 5 25,0 3 15,8 8 20,5 2 10,0 1 5,3 3 7,7

Недооценка данных

Гипердиагностика

Компьютерная томография, п = 39 Совпадение диагнозов

Недооценка данных

Гипердиагностика

Недостаточная точность рентгенологической диагностики и малая доступность КТ исследования околоносовых пазух побудили к поиску надежных лабораторных тестов для диагностики осложненного риносинусита.

Выявлена зависимость уровня интрелейкина-1а от степени выраженности воспалительного процесса. Количество больных с уровнем интрелейкина-1 а в сыворотке крови выше донорского", в первой клинической группе - 43,1 %, во второй -67,3%, в третьей - 83,6% (рис. 3). Минимальные цифры сывороточного цитокина выявлены у больных первой клинической группы, максимальные обнаружены у больных третьей группы. Вероятно, это связано с тем, что его высокий титр в тканях сдерживает агрессию заболевания и, накапливаясь до пороговых концентраций в очаге воспаления, массивно выбрасывается в кровеносное русло.

* з

а: Ц

о са Н

о I»

90 80 70 60 50 40 30 20 10 0

'{Ш

]

* ' [

ш Мм 1

ш -----

■ ]

;: : .V. •Г -' г,'' ''-'Г-' _

\ФУ>: - ;1Ш !

1-я группа

2-я группа

.3-я группа

Рисунок 3. Количество больных (%) хроническим риносинуси-том с уровнем сывороточного интерлейкина-1 а выше донорского (11,4±0,21 пг/'мл).

Отмечена четкая зависимость титров тканевого интрейк-на-4 от степени выраженности воспалительного процесса, чем ярче изменения, тем выше уровни цитокина в удаленных во время операции тканях. Такая же зависимость отмечена в возрастании цифр лейкоцитарного индекса интоксикации, корреляция между этими двумя показателями сильная (1-0,89). Так, у больных второй группы содержание тканевого цитокина было

2,1±0,31 пг/мл, у больных третьей группы до 3,7±0,46 пг/мл (р<0,05 ко второй группе) (рис. 4).

Достоверные различия между концентрацией интерлей-кина-4 в сыворотке крови и удаленных во время операции патологически измененных тканях констатирована у пациентов молодого и среднего возрастов (р<0,05), в старшей возрастной группе показатели были близки друг другу.

Динамика тканевого интрелекина-4 была пропорциональна длительности заболевания - при увеличении анамнеза содержание медиатора снижалось. При длительности заболевания менее года цифры соответствовали уровню 1,9±0,3 пг/мл (р<0,05 к сывороточному показателю в этой же анамнестической группе), при анамнезе от 1 года до 10 лет - 1,7±0,33 пг/мл, более 10 лет - 1,6±0,29 пг/мл (р<0,05 к сывороточному показателю в этой же анамнестической группе).

3,5 ? 3

1 2,5

-з-

I 2

5 1 ^

СО 1 )

о о.

> 1 0,5 0

Сыворотка Ткань

Рисунок 4. Средние показатели интерлейкина-4 (пг/мл) у больных хроническим риносинуситом в зависимости от степени выраженности воспалительного процесса.

Обнаружена зависимость ингрелейкина-4 не только от длительности заболевания, но и от частоты и длительности обострений, особенно четко прослеженная в удаленных во время

операции патологически измененных тканях. Чем чаще и длительнее обострения, тем ниже цифры цитокина, что также может говорить об истощении возможностей противовоспалительного интерейкина-4.

Результаты исследования выявили четкую зависимость титров фактора некроза опухоли а (ФНОа) от степени выраженности воспалительного процесса (рис. 5). Показатели сывороточного интерлейкина во второй группе выше показателей в первой группе, показатели в третьей группе выше показателей во второй. Возможности тканевого ФНОа у некоторых больных третьей группы начинают истощаться, сохраняясь все же на достаточно высоком уровне, в целом не меняя динамики.

и, ^

а О

л я

и «

а >>

СО ■'

„с>

(Я

с с >, а,

я С

е-

Сыворотка

се С

С >>

сх

Ткань

<3 С

с. «

Рисунок 5. Средние показатели ФНОа (пг/мл) у больных хроническим риносинуситом в зависимости от степени выраженности воспалительного процесса.

Установлено, что концентрация ФНОа у больных хроническим риносинуситом зависит от длительности заболевания, от количества обострений и их длительности. При длительности заболевания менее года отмечено варьирование показателей ФНОа в сыворотке крови от 4,5 до 12,7 пг/мл, при этом средние цифры составили 6,6±0,32 пг/мл, в тканях - от 2,45 до 19,26

пг/мл. Характерно увеличение концентрации в зависимости от длительности обострения - чем длительнее обострение, тем выше уровни медиатора в крови. Так, при длительности обострения менее недели цифры составили 5,81±0,29 пт/мл, при длительности от недели до года - 7,71±0,44 пг/мл, больше года -8,19±0,71 пг/мл. В тканях констатирована такая же зависимость.

У пациентов, страдающих хроническим риносинуситом менее года средние показатели сывороточного ФНОа составили 6,66±0,32 пг/мл. При длительности заболевания от года до 10 лет уровень ФНОа в сыворотке составил 8,3±0,59 пг/мл, у пациентов с более чем с 10 летним анамнезом - 7,17±0,92 пг/мл.

Ряд авторов (Савенков М.С., 2006; Петрова О.В., 2008) относит ферритин к показателям деструкции ткани при воспалительном процессе. Мы выявили корреляционные связи между уровнями ферритина и фактора некроза опухоли а в тканях, удаленных при санирующей операции, опираясь на диагностическую значимость последнего при осложненном хроническом риносинусите.

0 - 0,7 0,8 - 4,2 4,3 - 8,0 >8,0 Ферритин (мкг/мл)

Рисунок 6. Корреляция уровней ферритина (мкг/мл) и ФНОа (пг/мл) в патологически изменных тканях у больных хроническим риносинуситом.

Оказалось, что с увеличением уровня тканевого ферри-тина увеличивается и содержание тканевого ФНОа, и чем выше цифры ферритина, тем значимее корреляционная связь. У пациентов с низкими цифрами тканевого ферритина коэффициент корреляции был равен 0,45, с повышением титров возрастал до 0,58 и 0,62, достигая 0,79 у больных с титром ферритина в тканях более 8,0 мкг/мл (рис. 6).

В сыворотке крови содержание ферритина в первой второй клинической группах значимо не различались, средние его показатели составили соответственно 42,7±6,12 нг/мл и 38,4±5,08 нг/мл. С увеличением степени выраженности воспалительных изменений тканей содержание ферритина в сыворотке крови возрастало и составило у больных с распространенными за пределы периоста деструктивными изменениями (третья группа) 70,2±8,4 нт/мл (р<0,05 к первой и второй группам) (рис.

7).

1-я группа 2-я группа 3-я группа Ш Сыворотка Ткань

70 60 50 40 30 20 10

Рисунок 7. Уровни ферритина в сыворотке крови и патологически изменных тканях у больных хроническим риносинуситом в зависимости от степени выраженности воспалительного процесса.

Похожая зависимость показателей от степени выраженности воспалительного процесса обнаружена и при определении ферритина в тканях, удаленных во время санирующей операции. Так, во второй клинической группе процент положительно реагирующих случаев - 69,7%, в третьей - 81,3% (рис. 8). Показатели тканевого ферритина заметно отличались в зависимости от степени выраженности воспалительного процесса и составили в первой группе 1,6±0,23 мкг/мл, во второй - 5,4±0,86 мкг/мл (р<0,05 к первой группе), в третьей - 9,1±2,23 мкг/мл (р<0,01 к первой группе, р<0,05 ко второй группе) (рис. 7).

6 т

о, а.

<и ■Э-

а, >

3 -

90 80

- 70

- 60 50 40 30 20 10 0

о-

а.

я о а. о х

1-я группа 2-я группа 3-я группа

Рисунок 8. Уровень ферритина в экссудате у больных хроническим риносинуситом в зависимости от степени выраженности воспалительного процесса.

Результат анализа уровней ферритина у больных с осложненным хроническим риносинуситом показал их зависимость от длительности заболевания, частоты и длительности обострений. Минимальные значения этого белка определялись у больных с анамнезом менее года. Процент положительно реагирующих клеток в ткани и экссудате у них был равным - 47,4%, при абсолютных значениях в ткани - 4,3±0,95 мкг/мл, в экссудате - 4,0±0,85 мкг/мл, в сыворотке крови - 41,1±4,75 нг/мл, воз-

растая при увеличении длительности обострения. Так, при длительности обострения менее двух недель уровни сывороточного ферритина составили - 3,15±0,71 нг/мл, при длительности обострении от 1 до 3 месяцев - 52,3±3,26 нг/мл, более 4 месяцев -88,6± 17,26 нг/мл. Такая же тенденция отмечена и в динамике уровней ферритина в экссудате и тканях.

Изучение ферритина у больных хроническим риносину-ситом и возможность использования его в диагностике и прогнозировании осложнений проведено нами в два этапа. На первом этапе исследованы уровни ферритина в тканях, удаленных из гайморовой пазухи (52 пациента) при санирующих операциях. Выявлена четкая зависимость концентрации тканевого ферритина от степени выраженности воспалительного процесса. Получены высокие цифры тканевого ферритина у больных осложненным хроническим риносинуситом (рис. 7). Аргументацией возможности использования ферритина для диагностики воспалительного деструктивного состояния околоносовых пазух послужила высокая его надежность в диагностике деструктивных состояний при других заболеваниях (Кораблев С.Б., 1994; Паршиков В.В. и соавт., 1998; Сумная Д.Б. и соавт., 2004) и отсутствие этого медиатора в слизистой оболочке здоровых людей. Установлено, что изменения концентрации ферритина в экссудате и сыворотке крови у обследованных больных коррелировали с уровнями медиатора в тканях (рис. 7, 8).

Для удобства интерпретации результатов цифры ферритина в экссудате от 0 до 4 мкг/мл были приняты за 1 балл, от 4 до 8 мкг/мл - за 2 балла, от 8 до 12 мкг/мл - за 3 балла. Аналогично этому цифры сывороточного ферритина в границах от 0 до 50 нг/мл приняты за 1 балл, от 50 до 100 нг/мл - за 2 балла, от 100 до 150 нг/мл - за 3 балла, цифры, превышающие 150 нг/мл -за 4 балла. Баллы ферритина в экссудате и сыворотке крови суммировались. У больных с наиболее выраженным воспалительным деструктивным поражением сумма баллов была 5 и более.

На втором этапе исследования были отработаны показания к хирургическому лечению больных хроническим риносинуситом на основании определения у них титров ферритина в экссудате и сыворотке крови. После проведенного клинико-лабораторного исследования, определения титров ферритина в экссудате и сыворотке крови деструктивное состояние диагно-

стировано у 46 больных хроническим риносинуситом при сумме баллов 5 и более. Всем больным с такой суммой баллов выполнены санирующие операции на околоносовых пазухах. После операции диагноз хронического осложненного риносинусита был подтвержден у всех больных как визуальной оценкой ин-траоперационных находок, так и последующим гистологическим исследованием. В том числе, у 15 из 46 прооперированных больных, у которых диагноз деструктивного состояния всеми использованными нами общепринятыми методами до операции был сомнителен, но сумма балов ферритина в экссудате и сыворотке крови составила 5 и выше баллов, интраоперационные находки подтвердили необходимость и своевременность хирургического лечения.

Таким образом, у больных хроническим риносинуситом содержание ферритина в сыворотке крови и удаленных во время операции тканях отражает степень выраженности воспалительного процесса, что позволяет диагностировать и прогнозировать осложнения заболевания. У больных с воспалительными изменениями только в пределах слизистой оболочки уровни ферритина в биосубстратах практически соответствовали его содержанию в биосубстратах у больных с экссудативным риносинуситом. При распространении воспалительного процесса за пределы слизистой оболочки показатели ферритина возрастали. Кроме того выявлена зависимость титров ферритина от длительности заболевания, чем продолжительнее анамнез, тем выше титры ферритина в биосубстратах.

Подводя итог, можно констатировать четкую зависимость титров про- и противовоспалительных цитокинов и ферритина в сыворотке крови и в удаленных во время операции патологически изменных тканях от степени выраженности воспалительного процесса и длительности хронического риносинусита. Клинические проявления хронического риносинусита, рентгенологические и КТ данные не всегда позволяют точно и своевременно диагностировать тяжелый воспалительный процесс и степень его выраженности в тканях. Это обстоятельство увеличивает сроки лечения и длительность предоперационного периода, приводит к повторным госпитализациям, иногда уже по поводу возникших осложнений, на порядок повышая экономические затраты на лечение больного. Включение в схему обследования больных хроническим риносинуситом изучение

уровней про-, противовоспалительных и ферритина позволяет улучшить качество дифференциальной диагностики нуждающихся в оперативном лечении форм хронического риносинуси-та, даже при отсутствии клинической и рентгенологической симптоматики.

Выводы:

1. Осложненные формы хронического гнойного риносинусита своевременно диагностируются с помощью клинико-рентгенологических критериев у 39,8% больных. Применение для диагностики комплекса разработанных биохимических критериев (определение уровней провоспалительных, противовоспалительных цитокинов и ферритина в сыворотке крови и биосубстратах) позволяет своевременно диагностировать заболевание у 83,8% больных, что повышает эффективность лечения, сокращая время дооперационного обследования, временной нетрудоспособности (на 3-7 дней) и частоту осложнений.

2. Наиболее распространенными возбудителями хронического осложненного риносинусита являются Б.аигеиз (24,4%), 3.ер1с1епшсН8 (20,4%) и ^г.рпеитогна (12,2%). В общей выборке в 12,2% наблюдений получены «стерильные» посевы.

3. В группах больных осложненным хроническим риносинуси-том уровни провоспалительных цитокинов (ИЛ-1а и ФНОа) в сыворотке крови выше, чем у здоровых и группе больных с неосложненным риносинуситом, что свидетельствует об активности воспалительного процесса. В очаге воспаления уровни провоспалительных цитокинов в группах больных с осложненным хроническим риносинуситом меньше, чем в группе с неосложненным, что свидетельствует об истощении местных защитных ресурсов при распространении воспаления за пределы слизистой оболочки.

4. Титры тканевого интерлейкина-4 в удаленных во время операции тканях в 3 и более раза выше у больных с осложненным хроническим риносинуситом, в сравнении с неослож-ненными случаями, что указывает на активность защитных механизмов.

5. Содержание ферритина в биосубстратах у больных осложненным хроническим риносинуситом выше, чем с неосложненным, что отражает выраженность воспалительного процесса.

Практические рекомендации:

1. Определение уровня маркеров воспаления (ферритина, ИЛ-1а, ИЛ-4, ФНОа) в сочетании с данными рентгенографии и компьютерной томографии способствует более раннему выявлению осложненного хронического риносинуита и активизации хирургического лечения.

2. Выявлены диагностически значимые уровни ферритина, ИЛ-1а, ИЛ-4, ФНОа в сыворотке крови, а так же их корреляционная зависимость от содержания непосредственно в очаге поражения, являющиеся индикаторами скрытой деструкции у больных хроническим риносинуситом.

3. Разработан способ диагностики воспалительной деструкции околоносовых пазух путем исследования ферритина в экссудате, полученном при пункции околоносовой пазухи и сыворотке крови. Определятся ранговый балл показателя в экссудате и сыворотке крови, при сумме 5 и более баллов диагностируется деструктивный риносинусиг, а при сумме 3 и менее баллов судят о недеструктивном воспалительном процессе.

4. Разработанный способ диагностики воспалительной деструкции околоносовых пазух позволяет выявлять осложненный хронический риносинусит и в тех случаях, когда показатели ферритина не выходят за границы допустимой литературной нормы.

5. Ранняя диагностика осложненного хронического риносину-сита позволяет ускорить проведение оперативного пособия, что снижает койко-день за счет уменьшения времени на предоперационную дифференциальную диагностику и исключения попыток консервативного лечения.

Список работ, опубликованных по теме диссертации:

1. Ларченко Е.В., Зубков С.Ю., Шпотин В.П. Определение ин-терлейкина-1а при хронических синуитах // Российская оториноларингология. - 2006. - №1, С. 125 - 126.

2. Ларченко Е.В., Проскурин А.И., Никулина Д.М., Шпотин В.П. Диагностическая ценность цитокинов при хронических деструктивных синуитах // Материалы 5-ой научно-практической конференции с международным участием «Достижения фундаментальных наук в решении актуальных

проблем медицины». - Астрахань-Волгоград-Москва, 2006, С. 209-212.

3. Ларченко Е.В., Проскурин А.И., Никулина Д.М., Иванов П.А. Интерлейкин-4 в диагностике хронических деструктивных синуитов // Тезисы XVII съезда оториноларингологов РФ. - Н.Новгород, 7-9 июня 2006. - С. 300-301.

4. Ларченко Е.В. Фактор некроза опухоли и ферритин в диагностике остеомиелитов верхней челюсти // Материалы П-й научно-практической конференции оториноларингологов Южного Федерального округа: Сб. научн. статей - Майкоп: ООО «Качество», 2006. - С. 107 - 109.

5. Ларченко Е.В., Проскурин А.И., Петрова О.В., Балашов В.И., Шпотин В.П. Значение ферритина в диагностике хронических деструктивных синуитов // Материалы V Всероссийской научно-практической конференции «Наука и практика в оториноларингологии» / Вестник оториноларингологии. - 2006. - №5. - С. 243-244.

6. Ларченко Е.В., Петрова О.В., Иванов П.А., Шпотин В.П. Диагностическая ценность фактора некроза опухоли и ферритина при хронических деструктивных синуитах // 78-я итоговая конференция сотрудников АГМА: Сб. трудов. -Астрахань, 2006. - Т.21 (XLV). - С. 138-144.

7. Шпотин В.П., Ларченко Е.В., Петрова О.В., Кчибеков Э.А., Зубков С.Ю. Способ диагностики воспалительной деструкции придаточных пазух носа и уха / Приоритетная справка Роспатента №2008118263 (021090); заявл. 07.05.2008. // заявитель и патентообладатель ГУЗ ВПО АГМА.

Ларченко Елена Владимировна

Диагностика и прогнозирование осложнений хронического риносинусита

14.00.04 - болезни уха, горла и носа

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Подписано в печать 16.10. 2008 г. Формат 60x84/16. Бумага тип № 1. Печать трафаретная. Гарнитура Times, уч.-изд. л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ № 173

ООО «ВЕДА» 414000, Астрахань, ул. Ленина, 20

Оглавление диссертации Ларченко, Елена Владимировна :: 2008 :: Санкт-Петербург

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Современные представления об этиологии и патогенезе хронического риносинусита. Классификация.

1.2. Цитокины — регуляторы защитных реакций организма и его гомео-стаза.

1.3. Диагностическая ценность цитокинов.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1.Контингент обследованных больных.

2.2. Клинические методы исследования.

2.3. Лабораторные и инструментальные общеклинические методы исследования.

2.4. Иммунохимические методы обследования.

2.5. Статистические методы исследования.

Глава 3. Клиническая характеристика обследованных больных хроническим риносинуситом.

Глава 4. Значимость цитокинов и ферритина при диагностике хронического риносинусита.

4.1. Диагностическая значимость интерлейкина-1 а при хроническом риносинусите

4.2. Интерлейкин-4 в диагностике хронического риносинусита.

4.3. Фактор некроза опухоли а в диагностике хронического риносинусита.

4.4. Диагностическая ценность ферритина при хроническом риносинусите.

Введение диссертации по теме "Болезни уха, горла и носа", Ларченко, Елена Владимировна, автореферат

Частота хронических воспалительных заболеваний околоносовых пазух остается на высоком уровне и до настоящего времени не имеет тенденции к снижению (Плужников М.С., Лавренова Г.В., 1987; Albegger K.W., 1989). Отмечается постоянное увеличение заболеваемости хроническим риносинуситом (Пискунов С.З. и соавт., 1994; Лопатин А.С., 1998). У взрослого населения ри-носинуситы составляют 5-15% от общей заболеваемости. Среди госпитализированных в ЛОР-стационары больные хроническим риносинуситом занимают первое место (Арефьева Н.А., Медведев Ю.А., 1997; Гофман В.Р., Смирнов B.C., 2000; ЯновЮ.К. и соавт., 2003). Осложненные формы хронического ри-носинусита наблюдаются более чем у половины больных (Мануйлова О.Е. и соавт., 1978; Арефьева Н.А., Савельева Е.Е., 2002).

Изучение сывороточных белков в онтогенезе и при заболеваниях легких позволило выделить в качестве маркеров воспаления большой перечень белков с различной биологической специфичностью (Marks V., 2002). Установлено, что между процессами эмбрионального, опухолевого и репаративного гистогенеза имеются тесные корреляции, выражающиеся, в частности, в усилении синтеза белков — маркеров воспаления (Чучалин А.Г., 1998; Савенков М.С., 2006; Vigo С., 1985).

Цель исследования

Усовершенствование диагностики и прогнозирования осложнений хронического риносинусита на основе изучения уровней провоспалительных, противовоспалительных цитокинов и ферритина в сыворотке крови и патологически изменных тканях.

Задачи исследования

2. Изучить уровни провоспалительных, противовоспалительных цитокинов и ферритина у больных хроническим риносинуситом в сыворотке крови и удаленных во время операции патологически измененных тканях

Положения, выносимые на защиту Титры про- и противовоспалительных цитокинов и ферритина в сыворотке крови и удаленных во время операции патологически измененных тканях у больных хроническим риносинуситом зависят от степени выраженности воспалительного процесса, длительности заболевания и позволяют диагностировать осложненные воспалительной деструкцией формы хронического риносинусита.

Включение в схему обследования больных хроническим риносинуситом изучения уровней- про-, противовоспалительных цитокинов и ферритина позволяет улучшить качество диагностики и ликвидации осложнений течения заболевания.

Новизна исследования

Впервые проведено комплексное исследование уровней провоспалитель-ных, противовоспалительных цитокинов и ферритина у больных хроническим риносинуситом в сыворотке крови и патологически изменных тканях, удаленных во время операции и определена'их диагностическая значимость в определении степени выраженности и прогнозировании течения воспалительного процесса в околоносовых пазухах.

Впервые разработан способ диагностики, осложненных воспалительнойг деструкцией форм хронического риносинусита с помощью исследования уровней про-, противовоспалительных цитокинов и ферритина.

Практическая значимость Разработан способ диагностики воспалительной деструкции околоносовых пазух у больных хроническим риносинуситом на основе исследования про-воспалительных, противовоспалительных цитокинов и ферритина в сыворотке крови и удаленных тканях. Внедрение результатов работы позволило: повысить эффективность диагностики осложнений хронического риносинусита, в том числе клинически латентных; точнее определять степень воспалительных изменений; более дифференцированно подходить к показаниям для хирургического лечения, что способствовало, за счет уменьшения времени дооперационного обследования, сокращению на 3 — 7 дней временной нетрудоспособности и снижению частоты осложнений.

Внедрения в практику Результаты работы внедрены в диагностическую и лечебную работу ото-риноларингологического отделения Александро-Мариинской Областной клинической больницы г. Астрахани, клинико-диагностического центра Астраханской государственной медицинской академии. Материалы работы используются при проведении научно-практических конференций для работников здравоохранения, при обучении врачей Астраханской области на рабочих местах, лекциях для работников- практического здравоохранения и факультетов последипломной подготовки и усовершенствования врачей, обучении студентов и проведении практических занятий и семинаров с клиническими ординаторами' и аспирантами Астраханской государственной медицинской академии.

Апробациядиссертации Результаты работы доложены на 5-й научно-практической конференции с международным участием «Достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины» (2006), Астрахань-Волгоград-Москва; XVII съезде оториноларингологов РФ (2006), г. Нижний Новгород; II-й научно-практической конференции оториноларингологов Южного Федерального округа (2006), г. Сочи; V Всероссийской научно-практической конференции «Наука и практика в оториноларингологии» (2006), г. Москва; 78-й итоговой конференции сотрудников АГМА (2006), г. Астрахань; Российской конференции молодых ученых оториноларингологов (2006), г. Санкт-Петербург; Астраханском областном научно-медицинском обществе оториноларингологов (2004, 2005, 2006); межкафедральной конференции сотрудников АГМА (2008).

Объем и структура работы Диссертация изложена на 139 страницах, состоит из введения, обзора литературы, 4 глав результатов исследований, заключения, выводов, практиче

Заключение диссертационного исследования на тему "Диагностика и прогнозирование осложнений хронического риносинусита"

Выводы.

1. Осложненные формы хронического гнойного риносинусита своевременно диагностируются с помощью клинико-рентгенологических критериев у 39,8% больных. Применение для диагностики комплекса разработанных биохимических критериев (определение уровней провоспалительных, противовоспалительных цитокинов и ферритина в сыворотке крови и биосубстратах) позволяет своевременно диагностировать заболевание у 83,8% больных, что повышает эффективность лечения, сокращая время доопераци-онного обследования, временной нетрудоспособности (на 3-7 дней) и частоту осложнений.

2. Наиболее распространенными возбудителями хронического осложненного риносинусита являются S.aureus (24,4%), S.epidermidis (20,4%) и Str.pneumonia (12,2%). В общей выборке в 12,2% наблюдений получены «стерильные» посевы.

3. В группах больных осложненным хроническим риносинуситом уровни провоспалительных цитокинов (ИЛ-1а и ФНОа) в сыворотке крови выше, чем у здоровых и группе больных с неосложненным риносинуситом, что свидетельствует об активности воспалительного процесса. В очаге воспаления уровни провоспалительных цитокинов в группах больных с осложненным хроническим риносинуситом меньше, чем в группе с неосложненным, что свидетельствует об истощении местных защитных ресурсов при распространении воспаления за пределы слизистой оболочки.

4. Титры тканевого интерлейкина-4 в удаленных во время операции тканях в 3 и более раза выше у больных с осложненным хроническим риносинуситом, в сравнении с иеосложненными случаями, что указывает об активности защитных механизмов.

Практические рекомендации.

1. Определение уровня маркеров воспаления (ферритина, ИЛ-1а, ИЛ-4, ФНОа) в сочетании с данными рентгенографии и компьютерной томографии способствует более раннему выявлению осложненного хронического риноси-нуита и активизации хирургического лечения.

3. Разработан способ диагностики воспалительной деструкции околоносовых пазух путем исследования ферритина в экссудате, полученном при пункции околоносовой пазухи и сыворотке крови. Определятся ранговый балл показателя в экссудате и сыворотке крови, при сумме 5 и более баллов диагностируется деструктивный риносинусит, а при сумме 3 и менее баллов судят о недеструктивном воспалительном процессе.

5. Ранняя диагностика осложненного хронического риносинусита позволяет ускорить проведение оперативного пособия, что снижает койко-день за счет уменьшения времени на предоперационную дифференциальную диагностику и исключения попыток консервативного лечения

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Ларченко, Елена Владимировна

1. Абрамов В.В. Взаимодействие иммунной и нервной систем / В.В. Абрамов.-Новосибирск: Наука, 1988,- 120 с.

2. Азнабаева Л.Ф. Противовоспалительные цитокины в иммунопатогенезе и лечении хронических гнойных риносинуситов: Автореф. дис. . докт. мед. наук / Л.Ф. Азнабаева. Уфа, 2002. - 42 с.

3. Акатов А.К. Стафилококки / А.К. Акатова, B.C. Зуева. -М.: Медицина, 1983. -256с.

4. Арефьева Н.А. Иммунологические аспекты оториноларингологии / Н.А. Арефьева, М.Ю. Медведев // Новости оторинолар. и логопатол. 1997.-№4(12).-С. 3-10.

5. Арефьева Н.А. Иммунология, иммунопатология и проблемы иммунотерапии в ринологии / Н.А. Арефьева. Уфа, 1997. - 82 с.

6. Аэро P.O. О роли болезней околоносовых пазух в общих заболеваниях оториноларингологии и о необходимости улучшения диспансерного лечения / P.O. Аэро // «Актуальные вопросы оториноларингологии»: Сб. тр. Таллинн, 1986.-Т.1.-С.29-31.

7. Бабаева А.Г. Регенерация и система иммуногенеза / А.Г. Бабаева,- М.: Медицина, 1985.-256с.

8. Бабияк В.И. Клиническая оториноларингология / В.И. Бабияк, Я.А. Накатис. СПб.: Изд-во Гиппократ, 2005. - 787 с.

9. Балаболкин И.И. Современные проблемы детской аллергологии / И.И. Бала-болкин // Педиатрия. 1997. - №2. - С. 5-7.

10. Ю.Блохин Б.М. Клиническое значение фактора некроза опухоли / Б.М.Блохин // Медицинские новости. 1997. - № 1-2. - С.76-80.

11. П.Бускина А.В. К вопросу о клинической классификации хронического одон-тогенного гайморита / А.В. Бускина, В.Х. Гербер // Вестник оториноларингологии. 2000. - №2. - С. 20-22.

12. Вайман М.А. Клиника и лечение гнойно-воспалительных заболеваний околоносовых пазух в связи с анаэробной неклостридиальной инфекцией: Автореф. дис. . канд. мед. наук / М.А. Вайман. М., 1988. - 18 с.

13. Василенко Д.Ю. Сочетанные операции при заболеваниях полости носа иоколоносовых пазух: Автореф.канд. мед наук / Д.Ю. Василенко. Курск,2008.-27 с.

14. Вельтищев Ю.Е. Экология и здоровье детей: Химическая экопатология / Ю.Е. Вельтищев, В.В. Фокеева. М.: Медицина, 1996.- 57 с.

15. Витковский Ю.А. Влияние интерлейкинов 4 и 10 на систему гемостаза in vitro / Ю.А. Витковский // Иммунология. 2001. - № 1. - С.43 - 46.

16. Воробьева А.А. Атлас по медицинской микробиологии, вирусологии и иммунологии / А.А. Воробьева. М.: МИА, 2003. - 195 с.

17. Вядро М.М. Цитокины и их роль в патогенезе и терапии инфекций / М.М. Вядро // Антибиотики и химиотерапия. 1990. - №9. - С.12-14.

18. Габуния Р.И. Радиоиммунологический анализ в онкологии / Р.И. Габуния, Г.А. Ткачева. М.: Медицина, 1984.- 240 с.

19. Галактионов В. Г. Иммунология / В.Г. Галактионов.- М.:Академия, 2004 — 523 с.

20. Гаращенко Т.И. Полипозные риносинуиты у детей как гомотоксикологиче-ская проблема / Т.И. Гарагценко, Л.И. Ильенко, JI.A. Бабакина // Новости оторинолар. и логопатол. 1996. - №3-4(7-8). — С.26-27.

21. Гембицкий Е.В. Болезни плевры // Диагностика и лечение внутренних болезней / Е.В. Гембицкий, П.Г. Брюсов. М., 1991. - Т.2. - С. 208-229.

22. Гембицкий Е.В. Принципы и методы современной патогенетической терапии острой пневмонии / Е.В. Гембицкий, В.Г. Новоженов // Клиническая медицина. 1994. - №5. - С. 7-12.

23. Гофман В.Р. Новый подход к диагностике латентных синуситов / В.Р. Гофман, В.В. Бондарук // Российская ринология. 1998. - №2. — С. 22.

24. Гофман В.Р. Частота латентных синуситов задних околоносовых пазух при анализе КТ головы / В.Р. Гофман, В.В. Бондарук // Российская ринология. -1998.-№2.-С. 23.

25. Гофман В.Р. Состояние иммунной системы при острых и хронических заболеваниях JIOP-органов // Иммунодефицитные состояния / В.Р. Гофман, B.C. Смирнова, И.С. Фрейдлин. СПб. - 2000. - С. 163-187.

26. Громова Е.Г. Динамика содержания TNFa , IL-1(3 , IL-6, IL-4 и IL-2 при гемодиализе у больных с хронической почечной недостаточностью / Е.Г. Громова // Иммунология. 2002. - Т.23. - № 1. - С.61 - 62.

27. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль / И.С. Гущин. М.: Фармаруспринт, 1998. - 252 с.

28. Дайняк Л.Б. Современные методы диагностики и лечения синусита / Л.Б. Дайняк // VII Краснодарская краевая конференция оториноларингологов: Тез. Докладов. Краснодар, 1982. - С. 32-35.

29. Дайняк Л.Б. Современные методы лечения воспалительных заболеваний носа и околоносовых пазух / Л.Б. Дайняк // VI Московская городская научно-практическая конференция оторинолар.: Тез. докл. — М., 1988. С. 57-59.

30. Дегтярева М.В. Комплексное исследование противовоспалительных имму-ноцитокинов и функциональное состояние лимфоцитов у новорожденных детей в норме и патологии: Автореф. дисс. канд. мед. наук / М.В. Дегтярева.-М., 1995.-24 с.

31. Демьянов А.В. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике / А.В. Демьянов, А.Ю. Котов, А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2003. - № 3. - С. 20-35.

32. Дидковский Н.А. Наследственные факторы и местная защита при неспецифических заболеваниях лёгких / Н.А. Дидковский, Л.И. Дворецкий. М.: Медицина, 1990.- 224 с.

33. Дискаленко В.В. К вопросу о микробной флоре верхнечелюстных пазух при их хроническом воспалении /В.В. Дискаленко, О.Я. Плепис // Журн. ушн., нос. и горл. бол. 1975.- №2. - С. 84.

34. Добрынин К.Б. Современные направления в противорецидивном лечении полипозиого риносинуита / К.Б. Добрынин, Г.М. Портенко, С.А. Юркин. Проблемы реабилитации в оториноларингологии: Сб. тр. Самара. - 2003. -С. 240.

35. Дьяченко А.А. Пролиферативная активность лимфоцитов и цитокиновый профиль при хронических гепатитах / А.А. Дьяченко // Аллергология и иммунология. -2000. Т. 1, № 2. - С. 108.

36. Жолобов В.Т. К дискуссии о классификации параназальных синуитов / В.Т. Жолобов // Жури, ушн., нос. и горл. бол. 1979. - №1. - С. 52-54.

37. Иммунотерапия беталейкином в комплексном лечении больных гнойным риносинуситом с затяжным и хроническим течением: Методич. рекомендации / Л.Ф. Азнабаева, Л.Э. Тимчук, А.С. Симбирцев и др. СПб., 2008. — 38с.

38. Исаков В.Ф. Современные методы диагностики злокачественных опухолей полости носа / В.Ф. Исаков, С.Б. Шахсуварян, Р.Ю. Рожнов // «Проблемы реабилитации в оториноларингологии»: Сб. тр. Самара. - 2003. - С. 252.

39. Карпова М.И. Провоспалительные цитокины в крови и ликворе больных с неврологическими осложнениями остеохондроза позвоночника / М.И. Карпов, Ю.С. Шамуров, А.С. Симбирцев // Всеросс. конф. «Нейроиммунопато-логия»: Тез. докл. СПб., 1999. - С.37-38.

40. Кашкин К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность / К.П. Кашкин // Клиническая лабораторная диагностика. 1998. - № 11. - С. 21-32.

41. Кетлинкий С.А. Современные аспекты изучения цитокинов / С.А. Кетлинский // Russ. J. Immunol. 1999. - Vol. 4, №1. - P. 46-52.

42. Кетлинский С.А Иммунология для врача / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина. СПб.: Гиппократ. - 1998. - 240 с.

43. Кетлинский С.А. Роль Т-хелперов типов 1и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета / С.А. Кетлинский // Иммунология. 2002. - Т.23. -№2. - С. 77-79.

44. Кетлинский С.А. Эндогенные иммуномодуляторы / С.А. Кетлинский, А.С.Симбирцев, А.А. Воробьев.- М.: Гиппократ, 1992. — 256 с.

45. Козлов М.Я. Воспаление околоносовых пазух носа у детей / М.Я. Козлов. — Л.Медицина, 1985. 208 с.

46. Коломейцев В.П. Особенности нарушения вегетативной нервной системы у больных хроническим синуитом / В.П Коломейцев // 5съезд оторинолар. Украины: Тез. докл. Донецк, 1977. - С. 288-289.

47. Кондрашина Э.А. Особенности цитокинового профиля у пациентов с хроническим Н. PYLORI-ассоциированным гастритом и язвенной болезнью / Э.А. Кондрашина, Н.М. Калинина, Н.И. Давыдова // Цитокины и воспаление.-2002. №4.-С. 3-11.

48. Коршиков В.Н. Клиническая эффективность препаратов цитокинов в комплексном лечении больных с воспалительными заболеваниями верхнечелюстных пазух / В.Н. Коршиков, С.М. Юдина, С.З. Пискунов // Российская ринология 1999. - №1. - С.52-53.

49. Кручинина И.Л. Синуситы в детском возрасте / И.Л. Кручинина, А.Г. Лихачев. М.: Медицина, 1989. - 144 с.

50. Кузнецов С.В. Сравнительный анализ лучевых методов диагностики заболеваний и повреждений околоносовых пазух и полости носа / С.В. Кузнецов, Я.А. Накатис // Российская ринология. 1994. - № 2. - С. 25-26.

51. Кунельская В.Я. Микозы в оториноларингологии / В.Я. Кунельская. М.: Медицина, 1989. - 320 с.

52. Курамшин Д.Х. Показатели эффекторного звена иммунитета и содержание цитокинов в сыворотке при вирусном гепатите "С" и сочетанной форме инфекции "С" + "В" / Д.Х. Курамшин // Аллергология и иммунология. 2000.-Т.1. - №2. - С.107.

53. Кусень С.М. Молекулярные механизмы в действии полипептидных факторов роста / С.М. Кусень, Р.С. Стойка. М.: Медицина, 1985,- 240 с.

54. Леснова О.А. Возбудители верхнечелюстного синусита у пациентов, направленных на стационарное лечение / О.А. Леснова, А.С. Лопатин, А.А. Бурова // Российская ринология. — 2002. №2. — С.103-105.

55. Лиманский С.С. Обоснование классификации синуитов / С.С. Лиманский // Российская ринология. — 1997. №2. - С. 10.

56. Лихачев А.Г. Воспалительные заболевания придаточных пазух носа: Руководство по оториноларингологии. Т.4. / А.Г Лихачев. М.: Медицина, 1963. -С. 7-174.

57. Логинова О.Ф. Микрофлора гайморовых полостей при их заболевании / О.Ф. Логинова // Вестник риноларингоотиатрии. 1930. - №1.- С.32-50.

58. Лопатин А.С. Минимально инвазивная эндоскопическая хирургия заболеваний полости носа, околоносовых пазух и носоглотки: Автореф. дис. . докт. мед. наук / А.С. Лопатин. Л., 1998. - 42 с.

59. Мануйлов О.Е. Стоматогенные гаймориты, клиника, лечение / О.Е. Майну-лов, B.C. Агапов, М.Г. Панин // 4-й Всеросс. съезд оториноларингологов: Тез. докл.- Горький, 1978. С. 325-328.

60. Маркелова Е.В. Роль цитокинов в патогенезе пневмоний / Е.В. Маркелова, Е.В. Пролкова, О.В. Недобыльский // Медицинская иммунология. — 2000. -Т.2, №4. С. 369-375.

61. Маркелова Е.В. Состояние системы цитокинов при назокомиальных пневмониях /Е.В. Маркелова, Б.И. Гельцер, И.В. Корявченкова // Цитокины и воспаление, 2003.- №1.- С. 14-19.

62. Маршалкина Т.В. Оценка уровня общего IgE и ИЛ-4 при хронических неспецифических обструктивных заболеваниях легких (ХНОЗЛ) у детей / Т.В. Маршалкина // Аллергология и иммунология. 2000. - Т. 1, № 2. - С. 78.

63. Маслова Н.Н. Состояние цитокинового статуса больных в разные периоды травматической болезни головного мозга / Н.Н. Маслова, Е.В. Симакова, Р.Я. Мешкова // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2001. -№3. - С. 26-30.

64. Медведев Ю.А. Иммуномедиаторы: биологические свойства и вопросы лечебно-диагностического применения: Метод, пособие / Ю.А. Медведев, Е.В. Бобкова, P.M. Хайрулина .- Уфа, 1997. 20 с.

65. Медуницын Н.В. Цитокины и аллергия, опосредованная IgE / Н.В. Медуни-цын //Иммунология.- 1993.- №5. С11-18.

66. Мельник В.Ф. Хронические латентные синуситы (особенности течения, диагностика и лечение): Автореф.докт. мед. наук / В.Ф.Мельник. Минск, 2005.-46 с.

67. Мирошников М.В. Восстановительные реакции организма и стадиеспеци-фические антигены / М.В. Мирошников. Саратов, 1992. - 159 с.

68. Останин А.А. Цитокин-опосредованные механизмы развития системной иммуносупрессии у больных с гнойно-хирургической патологией / А.А. Останин, О.Ю. Леплина, М.А. Тихонова // Цитокины и воспаление. 2002. -№1.- С. 38-45.

69. Пальцев М.А. Цитокины и их роль в межклеточных взаимодействиях / М.П. Пальцев. М.: Медицина, 1996. - 152 с.

70. Пальчун В.Т. Оториноларингология / В.Т. Пальчун, А.И. Крюков М:Ли-терат., 1997.-С. 536.

71. Пальчун В.Т. Параназальные синуиты / В.Т. Пальчун, Ю.А. Устьянов, Н.С. Дмитриев. М.: Медицина, 1982. - 152 с.

72. Пархомовский М.А. О так называемых асептических воспалениях челюстной пазухи / М.А. Пархомовский, И.А. Грушинская, Т.Г. Полякова Т.Г. // Вестник оторинолар. 1972. - №1. - С.56-60.

73. Петров Р.В. Иммунология / Р.В. Петров,- М.: Медицина, 1987. 416 с.

74. Писарев Е.И. Опыт применения рентгеновской компьютерной томографии в диагностике заболеваний околоносовых пазух / Е.И. Писарев, Ю.А. Рылкин, А.И. Сызганов // Российская ринология. 1998. — № 2 .— С. 22.

75. Пискунов Г.З. К вопросу о классификации синуитов / Г.З Пискунов, С.З. Пискунов // Российская ринология. 1997. - №2. - С. 13.

76. Пискунов С.З. Диагностика и лечение воспалительных процессов слизистой оболочки носа и околоносовых пазух / С.З. Пискунов, Г.З. Пискунов. Воронеж: Изд-во Воронеж, гос. ун-та, 1991. - 184 с.

77. Пискунов С.З. Особенности патологического процесса в околоносовых пазухах в зависимости от расположения и размеров соустья / С.З. Пискунов, Ф.Н. Завьялов, И.С. Гурьев // Российская ринология. 1999. - №2. - С.16-20.

78. Плужников М.С. Достижения отечественных оториноларингологов в диагностике и лечении патологии верхних дыхательных путей / М.С. Плужников, Г.В. Лавренова//Вестник оторинолар. 1987. - №5. —С.22-23.

79. Плужников М.С. Клиническое значение процессов перекисного окисления липидов / М.С. Плужников, Б.С. Иванов, М.С. Жеманкулов // Вестник оторинолар. 1991. - №3. - С.88-91.

80. Понамарев Л.И. Противорецидивное лечение полипозного риносинуита / Л.И. Понамарев, Г.М. Портенко, С.А. Юркин // «Оториноларингология на рубеже тысячелетий» 16 съезд оториноларингологов РФ: Тез. докл. — 2001. — С.642-643.

81. Порядин Г.В. Молекулярные механизмы IgE опосредованной аллергии / Г.В. Порядин, Ж.М. Салмаси. М.: РГМУ, 1996. — 123 с.

82. Потапнев М.П. Влияние цитокинов воспаления на фагоцитоз и бактерицидную активность нейтрофилов человека / М.П. Потапнев, Д.В. Печковский // Иммунология. №3. - 1992. - С. 34-36.

83. Потапнев М.П. Молекулярные и клеточные механизмы иммунопатологии при бронхиальной астме / М.П. Потапнев, Д.В. Печковский // Пульмонология. 1997. №4. - С. 74-81.

84. Практические рекомендации по антибактериальной терапии синусита: Пособие для врачей / Ю.К. Янов, С.В. Рязанцев, Л.С. Страчунский и др. // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. — 2003. — Т.5, №2. -С. 167-174.

85. Принципы рациональной этиотропной терапии больных с острыми и хроническими верхнечелюстными синуситами хламидийно-бактероидной этиологии / С.Н. Пониделко, А.Л. Позняк, Л.А. Глазников и др.// Новости оторинолар. и логопатол. 2001. - №4 (28). - С.98-100.

86. Пыцкий В.И Аллергические заболевания / В.И. Пыцкий, Н.В.Адрианова, А.В. Артомасова. М.:Триада-Х., 1999. - 470 с.

87. Рентгенодиагностика в оториноларингологии / М.С.Плужников, А.А. Блоц-кий, О.Н. Денискин и др. СПб., 2007. - 132 с.

88. Роль биологических свойств возбудителя в определении течения синуитов / О.В. Бухарин, O.JI. Чернова, С.Б. Матюшина и др. // Российская ринология — 1998.- №2. С.16.

89. Роль фактора некроза опухоли, интерлейкинов 4 и 10 в развитии и прогрес-сировании воспаления у больных хроническим панкреатитом / Т.И. Долгих, Н.В. Ширинская, Н.Г. Гордиенко и др. // Цитокины и воспаление. 2003. -№4. - С. 20-24.

90. Романова JT.K. Регуляция восстановительных процессов / JI.K. Романова.-М.: Медицина, 1984. 176 с.

91. Рыбакина Е.Г. Интерлейкин 1 и его роль как регуляторного лейкопептида в механизмах развития защитных реакций организма / Е.Г. Рыбакина // «Иммунофизиология». СПб.: Наука, 1993. - С. 605-634.

92. Рязанцев С.В. Принципы этиопатогенетической терапии острых синуситов: Метод, рекомендации / С.В. Рязанцев, Н.Н. Науменко, Г.П. Захарова. СПб.:РИА-АМИ, 2005. - 38 с.

93. Селюжицкий И.В. Опухолевые маркеры в диагностике и мониторинге злокачественных новообразований в условиях многопрофильного лечебного учреждения: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / И.В. Селюжицкий. -М.,1995.-36 с.

94. Сильвестров В.П. Клиника и лечение затяжной пневмонии / В.П. Силь-верстов. М.: Медицина, 1986. - 370 с.

95. Сильвестров В.П. Клинические аспекты пульмонологии в процессе ее становления развития / В.П. Сильвестров // Пульмонология. 1991.- №4. - С. 6-11.

96. Сильвестров В.П. Острые пневмонии (актуальные и нерешённые вопросы) / В.П. Сильверстов // Терапевтический архив. 1979. - Т.51. - С. 3-8.

97. Симбирцев А.С. Биология интерлейкина-1 человека в норме и патологии: Дисс. . доктора мед. наук / А.С. Симбирцев. М., 1993. - 255 с.

98. Симбирцев А.С. Биология семейства интерлейкина-1 человека / А.С. Симбирцев // Иммунология. 1998. - №3. - С. 9-17.

99. Симбирцев А.С. Цитокиновая система регуляции защитных реакций организма / А.С.Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2002. - №1. - С. 9-16.

100. Скляр Л.Ф. Цитокинотерапия рекомбинантным интерлейкином 2 (роно-лейкином) больных хроническим вирусным гепатитом / Л.Ф Скляр, Е.В. Маркелова // Цитокины и воспаление. 2002. - №4. - С. 43-66.

101. Соловьева Ю.А. Продукция цитокинов у больных ВИД в динамике им-мунокорригирующей терапии / Ю.А. Соловьева // Аллергология и иммунология. 2000. - Т. 1. - № 2. - С.34.

102. Состояние и перспективы развития ЛОР-онкологии / В.Ф. Антонив, Н.А. Дайхес, Х.Ш. Давудов и др. //16 съезд оториноларингологов РФ «Оториноларингология на рубеже тысячелетий»: Тез. докл. 2001. — С.642-643.

103. Сухарев А.Е. Тканевые и сывороточные острофазовые белки в клинической оценке неспецифических заболеваний и рака легких: Дис. . д-ра мед. наук / А.Е. Сухарев. Астрахань, 1991. - 298 с.

104. Тарасов Д.И. Частота и структура хронических заболеваний уха, горла и носа среди населения и их динамика / Д.И. Тарасов, А.Б. Морозов // Вестник оторинолар. 1991.- №2. - С. 12-14.

105. Титов В. Н. Роль макрофагов в становлении воспаления, действие интерлейкина-1, интерлейкина-6 и активность гипоталамо-гипофизарной системы (обзор литературы) / В.Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика.-2003.- №12. -С.3-12.

106. Тотолян А.А. Клетки иммунной системы / А.А. Тотолян, И.С. Фрейдлин.-СПб.: Наука, 2000. 29с.

107. Тугуз А.Р. Динамика содержания TNFa , IL-1|3 , IL-6, IL-4 и IL-8 в раннем послеоперационном периоде у больных раком желудка / А.Р. Тугуз // Иммунология. 2002. - Т.23, № 1. - С.59 - 61.

108. Тузанкина И.А. Иммунопатологические состояния в педиатрической практике / И.А. Тузанкина, О.А. Синявская, В.Н. Шершнев. Екатеринбург. 1998, — 135 с.

109. Тулкин В.Н. Информация о состоянии оториноларингологической помощи населению Российской Федерации за 1998 г / В.Н. Тулкин, A.M. Ковалева// Новости оторинолар. и логопатол. 1999. - №4 (20). - С. 151-155.

110. Уровень цитокинов в секрете ротовой полости у детей с бронхиальной астмой / М.А. Абаджиди, Е.Ф. Лукушкина, И.В. Маянская // Цитокины и воспаление. -2002. № 3.- С. 9-14.

111. Федосеев Г.Б. Механизмы воспаления бронхов и противовоспалительная терапия /Г.Б. Федосеев. М.: Нормед-Издат., 1998. — 688 с.

112. Федосеев Г.Б. Механизмы обструкции бронхов / Г.Б.Федосеев.- М.: Медицинское информационное агентство. 1995. - 336с.

113. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты: Руководство для врачей / И.С. Фрейдлин. СПб: ПТФФ «Полисан», 1998. - 112 с.

114. Фрейдлин И.С. Иммунные комплексы и цитокины / И.С.Фрейдлин, С.А.Кузнецова // Медицинская иммунология. 1999. - №1. - С. 27-36.

115. Хавинсон В.Х. Влияние тималина на иммунитет и содержание провоспалительных и противовоспалительных цитокинов при переломах длинных трубчатых костей, осложненных остеомиелитом / В.Х. Хавинсон // Иммунология. 2001. - №1. - С. 22-26.

116. Ханферян Р.А. Механизмы регуляции синтеза IgE / Р.А. Ханферян //Вестник АМН СССР. —1991. — №12. — С. 29-32.

117. Химичева Е.В. Значение аденоидов в клиническом течении синуитов: Ав-тореф. дисс. . канд. мед. наук / Е.В. Химичева. Ростов н/Д., 1998. - 19 с.

118. Царегородцева Т.М. Цитокины в гастроэнтерологии / Т.М. Царегородце-ва, Т.И. Серова. М.: Анахарсис, 2003. - 50 с.

119. Цыганов А.И. Гайморит / А.И. Цыганов, А.Т. Костыщин-Киев: Здоровья, 1982.- 127 с.

120. Черешнев В.А. Иммунология воспаления: роль цитокинов / В.А. Череш-нев, ЕЛО. Гусев // Медицинская иммунология. 2001. Т.З, №3. - С. 361-368.

121. Черных Е.Р. Цитокиновый баланс в патогенезе системного воспалительного ответа: новая мишень иммунотерапевтических воздействий при лечении сепсиса. / Е.Р. Черных, О.Ю. Леплина, М.А. Тихонова. // Медицинская иммунология. 2001. - Т.З, № 3. - С. 415-429.

122. Честникова С.Э. Консервативное и хирургическое лечение хроническиходонтогенных верхнечелюстных синуситов: Автореф. канд. мед наук /

123. С.Э. Честникова. М., 2008. - 22 с.

124. Чиж Г.И. Злокачественные опухоли полости носа и околоносовых пазух (клиника, диагностика, лечение) / Г.И. Чиж. Ростов-на-Дону, 2002 — 96 с.

125. Чистюхина И.О. Моделирование параназального синуита (экспериментально-клиническое исследование): Автореф. дисс. . канд. мед. наук / И.О. Чистюхина. Ростов н/Д, 1998. - 20 с.

126. Чучалин А.Г. Актуальные вопросы пульмонологии / А.Г.Чучалин // Пульмонология. 1991. - №1. - С. 6-9.

127. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма: В 2 т./ А.Г. Чучалин. М.:«Агар», 1997. - Т.1. - 432 е., Т.2.- 399 с.

128. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких / А.Г.Чучалин.- СПб.: «Невский диалект».- 1998. 51 с.

129. Шантуров А.Г. Профилактика воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей у детей и взрослых / А.Г. Шантуров // 5-й Всеросс. съезд оториноларингологов: Тез. докл. — Ижевск, 1984. — С.62-65.

130. Шульга И.А. Роль персистирующего стафилококка в этиологии парана-зального синуита у рабочих газоперерабатывающего комплекса / И.А. Шульга, А.И. Шульга // Российская ринология. — 1998. №2. - С. 17.

131. Шхинек Э.К. Интерлейкин 1 в реализации иммунонейроэндокринных связей / Э.К. Шхинек, У.Г. Рыбакина, Е.А. Корнева // Успехи совр. биол. — 1993.-№1.-С. 95-106.

132. Эссель А.Е. Вирусобактериальные ассоциации / А.Е. Эссель, Л.Г. Пантелеева, A.M. Мясненко. Ростов н/Д: Издат. Ростовск. ун-та, 1978. — 224 с.

133. Эффективность применения амоксицилина/клавуланата и беталейкина при лечении хронического гнойного рецидивирующего синусита / Н.А. Арефьева, Е.Е. Савельева, Л.Ф. Азнабаева и др. // Российская ринология. — 2002.- №2. С.124-125.

134. Ярилин А.А. Молекулярные основы межклеточной кооперации при иммунном ответе / А.А. Ярилин // Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии. 1998. - С. 59-80.

135. Ярилин А.А. Основы иммунологии / А.А. Ярилин. — М.: Медицина, 1999.- 608с.

136. A comparison of the safety and efficacy of moxifloxacin (BAY 12-8039) and cefiiroxime axetil in the treatment of acute bacterial sinusitis in adults / R. Siegert, P. Gehanno, P. Nikolaidis et al. // Respir. Med. 2000. - №4 (94). - P.337-344.

137. A new classificftion and diagnostic for invasive fungal sinusitis / R.D. De Shazo, M. O'Brien, K. Chapin et al. // Arch. Otolaring. Head & Neck Surg.-1997.- V.123, №11. P.1181-1188.

138. Adelman T.G. Multiple subunits in human ferritins evidence for hybrid molecules / T.G. Adelman, P. Arosio, J.W. Drysdale // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1975. - V.63. - P. 1056-1062.

139. Aggarwal B.B. Induction of receptors for tumor necrosis factor-a by interferons is not a major mechanism for their synergistic cytotoxic respons / B.B. Aggarwal, Т.Е. Eessalu // J. Biol. Chem. 1987. - V.262. - P. 10000-10007.

140. Aggarwal B.B. Characterizasion of receptors for human tumor necrosis factor and their regulation by y-intergeron / B.B. Aggarwal, Т.Е. Eessalu, P.E. Hass // Nature. 1985. - V.318. - P. 665-667.

141. Albegger K.W. Pathophysiology of rhino-sinusitis / K.W. Albegger // Wien. Med. Wschr. 1989. - V.104, №5. - P.61-63.

142. Axelsson A. Aspergilloses of menittory sinus. Clinical and histopathological featureus of 4 cases and review of the Literature / A. Axelsson, I. Carlsoo, S. Wenblad // Acta-oto-laryngol. 1978. - V.86, №3-4. - P. 303-308.

143. Axelsson A. The concentration of antibiotics in sinus secretions / A. Axelsson, J. Bronson //Ann.Otol.Rhinol.Laringol. 1974. - V.83, №5. - P.323-331.

144. Baron E. Periorbital and orbital cellulites in the Haemophilus influenzae vaccine era / E.Baron, L.T. Aiuto // J. Pediatr. Ophthalmol. Strabism. 1997. - V.34, №5. — P.23 9-296.

145. Battestas M.E Interieukm I-beta- and tumor necrosis factor-alpha-mediated regulation of ICAM-1 gene expression inastrocytes requires protein kinase С activ-iti / M.E. Battestas, E.N. Benveniste // Glia. 1995. - №4 (14). - P. 267-78.

146. Bazzoni F. Tumor necrosis factor ligand and recptor families / F. Bazzoni, B. Beutler // N. Engl. J. Med. 1996. - V.334. - P. 1717-1725.

147. Bessler H. Production of interleukin -1 by mononuclear cells of newborns and their mothers / H. Bessler, L. Sirota, F. Dulitzky et al. // Clin. Exp. Immunol.-1987. -V.68. P. 655-661.

148. Braun J.J. Les aspergilloses naso-sinusiennes. A propos de 35 cas / J.J. Braun, A.E. Paurabally, C. Conraux // Ann. Oto. Laryng. (Paris). 1987. - V.104, №1,-P.l-8.

149. Brenkman C.J. Paranasal sinus problems / C.J. Brencman // Med. Tijclschr. Geneeskol. 1988. - V. 132, №20. - P.897-899.

150. Buffe D. anb(.)a2-H-globulin, a hepatic glycoferroprotein: characterization and significant / D. Buffe, C. Rimbant // Ann. N. J. Acad. Sci. 1993. - V.259. -P. 417-426.

151. Candler R.Y. / Regulation of interleukin-1 production by a-and y-interferons: Tvidence for both direct and indirect enhancement / R.V. Candler, B.T. Rouse, R.N. Moore // J. Interferon Res. 1985. - №5. - P. 179-189.

152. Cerebspinal fluid cachectin tumor necrosis factor-alpha and platelet-activating factor concentrations and severity of bacterial meningitis in children / M. Arditi, K.R. Manogue, M. Caplan et al. // J.Infect- Dis. 1990 . - V.162, №1. - P. 139147.

153. Cook SA. Cardiac myocyte apoptosis / S.A. Cook, P.A. Poole-Wilson // Eur Heart J. 1999. - V.20. - P. 1619-1629.

154. Detection of malignant pleural effusions by tumor marker evalution / F. Pavesi, M. Lotzniker, P. Cremashi et al. // J. Clin. Oncol. 1988 - Y.24, №6. - P. 1005-1011.

155. Diagnostic value of ferritin in malignant pleural and peritoneal effusions / A.Yinnon, G.M. Konijn, J. Mored et al. // Cancer. 1988. - V.62, №12. - P. 25642568.

156. Diagnostic value of plasma levels of tumor necrosis factor alpha (TNF alpha) and intedeukin- (IL-6) in newborns with sepsis / E.S. De Bond, A. Martens, J. van Raan et al. // Acta-Paediatr. 1994. - V.83, № 7. - P. 696-699.

157. Dinarello C.A. Biologic basis for interleukin-1 in disease / C.A. Dinarello // Blood. 1996. - V.87, №6. - P.2095-2140.

158. Dufauk B. Einflu beta von korperlicher belastung und training auf das serum ferritin / B. Dufauk, A. Hoederath // Deutsche zeitschrifit fur sportmedizin. 1980. - №9. - P.253-261.

159. Eugene В. Sinusitis / В. Eugen, M. Kern // J. Allergy and Clinical Immunology. 1984.-V.73, №1.-P. 25-31.

160. Fatutli A. Arecent immunological concept of some nasal diseases / A.A. Fatutli, S. El Ashmawi // J. Laryng. - 1980. - V.94, №3. - P. 291-299.

161. Ferritin selectively suppresses delayed type hypersensitivity responses at indication or effector phase / T. Harada, M. Baba, J. Torii et al. // Cellular. Immunology. 1987. -V. 109.-P. 75-88.

162. Fitzsimons E. Changes in serum iron and ferritin concentrations associated with surgery / E. Fitzsimons, M. Govostis // Clin. Chem.-1986. V.32, №1 -P. 201.

163. Fungal sinusitis: Updated classification / H. Stammberger, H. Braun, K. Freu-denschuss et al // Российская ринология. 2001. - № 2. - С. 38.

164. Gwalthey J. Acute sinusitis in adults / J. Gwalthey // Amer. J. Otolaryng. — 1983. №6. -P. 422-423.

165. Habenicht A. Growth Factors, Differentiation Faktors and Cytokines / A. Ha-benicht. Dtulin-nev-yorc., 1990. - P. 567.

166. Hadden J.W. T-cell adjuvancy response / J.W. Hadden // Int. Immunofarmacol. 1964. - V.16.-P. 703-710.

167. Herson F.S. Nasal cilitary structural pathology / F.S. Herson // Laryngoscope — 1983. V.93, №1. - P.63-67.

168. High expression of tumor necrosis factor-alpha and interleukin-6 in periventricular leukomalacia / B.H. Yoon, R. Romero, С.J. Kim et al. // Am.-J.- Obstet-Gynecol. 1997. - V.177, №2. - P. 406-11.

169. Hollidey J. Ferritin Metabolism and the liver / J. Hollidey, K.W. Powell // Seminars in liver disease. 1984. -V.4, №3. - P. 207-216.

170. Ho wells G.L. Interleukin 1 (IL — 1) and tumor necrosis factor synergise in the induction of IL-1 synthesis by human vascular endothelial cells / G.L. Howells, D. Chantry, M. Feldman // Immunol. Lett. 1988. -. V. 19. - P. 169 - 174.

171. Human ferritin gene in assigned to chromosome 19 / Y. Caskey, C. Jones, Y.E. Muller et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1983. - V.80. - P. 482-486.

172. Human mast cells produce tumor necrosis factor-a / M. Steffen, M. Abbout, G.K.Potter etal.// Immunobiology. 1987. - V.175, №1. - P.36.

173. IL-1 -beta and Il-3-lilce activity in preterm infants / H. Bessler, L. Sirota, I. Notti et al. // Clin. Exp. Immunol. 1993. - V.91, №2. - P. 320-324.

174. Immunoregulatory feedback between Interleukinl and glucocorticoid hormjnes / H. Besedovsky, A. Del Rey, E. Sorkin et al. // Science . 1986. — V.233.-P. 652.

175. Influence of fetal gender on the concentration of interleukin-1 receptor antagonist in ammoniotic fluid and in newborn urine / K. Bry, U. Lappalainen, F. Waf-farn et al. // Pediatr. Res. 1994. - V.35, №16. - P. 130-134.

176. Interleukin-1 is released at siter of human cutaneous allergic reaction / B.S Bo-cher, E.N. Chaflesworth, L.M. Lichtenstein et al. // J. Allergy Clin. Immunol. -1990. V.86. - P. 830-836.

177. Jannert M. Studies on the maxillary ostial function in cases with maxillary pain, intrasinusel cysts and chronic sinusitis / M. Jannert, L. Andreasson, A. Ivarsson // Acta oto-laryng. (Stockh.). 1984. - V.97, №3-4. - P. 325-334.

178. Kaliner M. Medical management of sinusitis / M. Kaliner // Amer. Journ. Med. Scinces. 1998. - V.316, №1. - P. 21-28.

179. Kay A. Phenotype of cells positive for IL-4 and IL-5 in RNA in allergic tissue reaction / A. Kay, S. Ying, S. Durham // Int. Arch. Allergy Clin. Immunol. 1995. -№107. - P. 201.

180. Kern E.B. Initial data of antifungal therapy in patients with chronic sinusitis / E.B. Kern, D.A Sherris, J.U. Ponilcau // Российская ринология. 2001. - №2. — Труды IV конгресса ринологов России и XX I.S.I.A.N. - Р. 40.

181. Marks V. Differential diagnosis by laboratory medicine / V. Marks. — Springer Verlag, 2002. — pp. 234-240.

182. Martin M. Interleukin 1 is more then a mediator between leukocytes / M. Martin, K. Resh // TIPS. 1988. - №9. - P. 171-177.

183. Milman N. Diagnostic value of ferritin analysis in pleural effusions / N. Mil-man, P. Garsdal, F. Ravn // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1986. - V.46, №5. - P. 403-409.

184. Mladina R. What Do We Know about Septal Deformities / R. Mladina, L. Bastaic // J. Rhinol. 1997. - V.4 (2). - P. 79-89.

185. Neonatal interleukin-1- beta, interleukin-6, and tumor necrosis factor: Cord blood levels and cellular production / L.C. Miiler, S. Isa, G. Lo Preste et al. // J. Pediatr. 1990. - V.l 17, №6. - P.189-198.

186. Pfaltz O. Die Therapie der chronischen Sinusitis. Rundtischgesprach / O. Pfaltz //Laryng. Rhinol. 1985. - V.64, №.8. - P. 449-454.

187. Pleural fluid ferritin concentrations in human disease / M. Klockars, T. Weber, P. Tanner et al. // J. Clin. Pathol. 1985. - V.38, №7. - P.818-824.

188. Ponikau J. Eosinophilic reaction a neglected etiology of chronic sinusitis and nasal polyposis / J. Ponikau // Российская ринология. — 2001. №2. — Труды IV конгресса ринологов России и XX I.S.I.A.N. - Р. 38.

189. Prognostic importance of serum transferring and ferritin in childhood Hodg-kins Disease / W.L. Hann, B. Lange, M.W. Stahlhut et al. // Cancer. 1990. -V.66. -P.313-316.

190. Prott W. Rontgenologische und endoscopische Befiindezu normalen und atyp-ischen Ausfuhrugsgangen der Nasennebenhohlen / W. Prott // Laryng., Rhinol — 1975.-V.52,№2.-P. 96-109

191. Rajora N. Alha-MSH modulates local and circulating tumor necrosis factor — alfa experimental brain inflammation / N. Rajora, G. Boccofi, D. Burns // J — Neurosd. 1997. - №6 (17). - P. 2181-2186.

192. Regulation of tumor necrosis factor cachectin and IL-1 secretion in human mononuclear phagocytes / S.K. Burchett, W.M. Weaver, J.A. Westall et al. // J. Immunol. 1988. - V.140. - P. 3473-3481.

193. Role of platelet activating factor and tumor necrosis factor-alpha in neonatal necrotising enterocolitis / M.S. Caplan, M. SunX, W. Hsueh et al. // J. Pediatr., 1990.-V. 116, №6. P. 960-964.

194. Romagnani S. T cells, cytokines, and IgE regulation in allergic disease / S. Romagnani // Progress in allergy and clinical immunology. Stockhokm,- 1994.-V.3. -P.5-13. .

195. Ross S.A. The presence of tumor necrosis factor alpha in CSF and plasma after severe head injury / S.A. Ross // Br-1- Neurosurg.- 1994. V. 4 (8). - P. 419-25.

196. Silman A.J. Epidemilogy of rheumatic disease. / A.J. Silman, M.C. Hochberg.-Oxford: Oxford university press. 1993. —242 p.

197. Stammberger H. Endoscopisch-chirurgische Behandlung von Mykosen der Na-seuneben hohlen / H. Stammberger // Laryng. Rhinol. Otol. 1984. - B.63, №2.-S.48-55.

198. Temple M.E. Pharmacotherapy of acute sinusitis in children / M.E. Temple, M.C. Nahata // J. Health. Syst. Pharm. 2000. - V.57, №4. - P. 663-671.

199. The immunologic couse of rhinosinusitis (polyps: the role of the eosinophil)/ J. Ponikau, A. Sherris., T.A. Gaffey et al. // E.R.S. and I.S.I.A.N. meeting 98. Abstract book. July 28 - August 1. - Vienna, Austria. 1998. - P. 14.

200. The organ specifity of ferritin in human and horse liver and spleen / R.R. Crichton, J.A. Millar, R.L. Cummings et al. // Biochem. J. 1973. - V. 131. - P. 51-59.

201. Thomson A.W. The Cytokine Handbook. / A.W. Thomson, M.T. Lotze. London, San Diego: «Academic Press», 2003. - 145 p.

202. Tumor necrosis factor (cachectin) is an endogenous pyrogen and induces production of interleukin 1 / C.A. Dinarello, J.G. Cannon J.G, S.M. Wolff et al. // J. Exp. Vtd. 1986.-V.163.-P.1433-1450.

203. Tumor necrosis factors: gene stucture and biological activities / D.V. Goeddel, B.B. Aggarwal, P. Gray et al. // Cold Spring Hardor Symp. Quant. Biol. 1986. — V.51. - P. 597-610.

204. Vigo C. Effect of C-reactive protein on platelet activating factor induced platelet aggregator and membrane stabilization / C. Vigo // J. Biological Chemistry.1985. V.260. - P. 3418-3422.

205. Vlamnec S. Allergic (eosinophilic) fungal sinusitis: a distinct CT/MRI -ENTITY? / S. Vlamnec, J. Casselman // Российская ринология. 2001. - № 2. -Труды IV конгресса ринологов России и XX I.S.I.A.N.- Р. 38.

206. Worwood М. Ferritin in human tissues and serum / M. Worwood // Clinics haematology. 1982. - V.ll, №2. - P. 275-305.

207. Ziuzio S. Flora bakteryjna w ostrym i przewleklym zapaleniu zatok szce-kowych / S. Ziuzio, W. Stepniewic // Otolaryng. pol. 1980. - V.34, №4. - P. 351-355.

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.04) на тему:Диагностика и прогнозирование осложнений хронического риносинусита

Автореферат диссертации по медицине на тему Диагностика и прогнозирование осложнений хронического риносинусита

Оглавление диссертации Ларченко, Елена Владимировна :: 2008 :: Санкт-Петербург

Введение диссертации по теме "Болезни уха, горла и носа", Ларченко, Елена Владимировна, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Диагностика и прогнозирование осложнений хронического риносинусита"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Ларченко, Елена Владимировна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций