Автореферат и диссертация по медицине (14.00.19) на тему:Диагностические возможности оптической когерентной томографии в оценке состояния шейки матки

ДИССЕРТАЦИЯ
Диагностические возможности оптической когерентной томографии в оценке состояния шейки матки - диссертация, тема по медицине
Кузнецова, Ирина Александровна Нижний Новгород 2003 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.19
 
 

Оглавление диссертации Кузнецова, Ирина Александровна :: 2003 :: Нижний Новгород

Оглавление.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Современное состояние проблемы патологии шейки матки, возможности диагностики. Визуализирующие ди агностические технологии (обзор литературы).

1.1. Современные аспекты эпидемиологии и патогенеза онкопатологии шейки матки

1.2. Методы диагностики патологии шейки матки, их эффективность и ограничения.

1.3. Визуализирующие методы диагностики в медицине.

1.3.1. Сравнительная характеристика, существующих методов визуализации.

1.3.2. Оптическая когерентная томография - новая высокоразрешающая технология визуализации структуры тканей.

1.3.2.1. Физические основы OKT. Принципы получения изображения.

1.3.2.2. Обзор медицинских испытаний ОКТ.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Клиническое обследование.

2.1.1. Принципы отбора больных для ОКТ - исследования, их клиническая характеристика.

2.2.Традиционные методы оценки состояния экзоцервикса.

2.3. ОКТ - исследование слизистой оболочки шейки матки.

2.3.1. ОКТ-устройство - функциональная схема и технические параметры.

2.3.2. Оптические образы биоткани - томограммы.

2.3.3. Методика ОКТ - исследования слизистой оболочки шейки матки.

2.4. Морфологическое исследование.

2.5. Идентификация оптических изображений.

Глава 3. ОКТ - исследование доброкачественных состояний слизистой оболочки шейки матки.

3.1 ОКТ - исследование неизмененной слизистой оболочки шейки матки.

3.2. Эктопия и процессы эпителизации.

3.3.1. ОКТ - исследование границ зоны плоскоклеточной регенерации эктопии.

3.3. Экзоцервицит.

3.4. Истинная эрозия шейки матки.

3.5. Эндометриоз шейки матки.

Глава 4. ОКТ - исследование неопластических процессов слизистой оболочки шейки матки.

4.1. Лейкоплакия шейки матки.

4.2. CIN I—II степени.

4.2.1.Кондиломы шейки матки.

4.3. CIN II-III степени.

4.4. Микроинвазивный рак шейки матки.

4.5. Инвазивный рак шейки матки.

4.6. ОКТ - исследование сводов влагалища при раке шейки матки.

4.7. ОКТ - исследование границ патологического участка при раке шейки матки.

4.8. Слепой тест по распознаванию состояний малигнизации у больных с заболеваниями шейки матки методом ОКТ.

Глава 5. Анализ возможностей метода ОКТ в дифференцировке кольпоскопнческнх признаков, перспективы клинического использования.

5.1. Морфологические аспекты оптической визуализации.

5.2. Обсуждение результатов слепого теста по распознаванию состояний малигнизации у больных с заболеваниями шейки матки методом ОКТ.

5.3. Анализ томограмм по оптическим признакам.

5.4. Оптическая дифференцировка атипичных кольпоскопических признаков.

5.5. Возможности клинического применения метода ОКТ.

 
 

Введение диссертации по теме "Лучевая диагностика, лучевая терапия", Кузнецова, Ирина Александровна, автореферат

Актуальность темы.

Своевременная и эффективная диагностика неоплазии шейки матки и в настоящее время остается серьёзной проблемой [135], [84], [82], [71], [22]. Рак шейки матки (РШМ) прочно занимает одно из лидирующих мест в структуре злокачественных новообразований органов репродуктивной системы у женщин (2-3 место), является частой причиной смерти и инвалидизации женского населения, ведет к значительной утрате трудоспособности [30], [34], [47], [48], [66]. Ежегодно в мире регистрируется 371000 новых случаев РШМ, умирает от него около 19000 женщин, затрачивается около 5-6 биллионов долларов на лечение бол^ых с данной патологией [158], [166], [185]. Благодаря разработке и использованию эффективных диагностических методов, за последние десятилетия достигнуты несомненные успехи в диагностике и лечении РШМ. В Российской Федерации за 10 последних лет общее снижение заболеваемости РШМ составило 38,4% [22]. Однако снижение общего уровня заболеваемости РШМ происходит в основном за счет женщин старшей возрастной групп, отмечена крайне неблагоприятная тенденция роста заболеваемости среди женщин в возрасте до 40 лет [22], [82], [48]. Возможности традиционных методов диагностики (кольпоскопия и цитология) ограничены ложно-позитивными (от 4 до 33%) и ложно-негативными результатами (от 5 до 62%) [41], [1], [84], [156], [144]. Около 30% случаев инвазивного РШМ являются результатом ошибок цервикально-го скрининга [82]. Рост заболеваемости в группе женщин репродуктивного возраста обуславливает необходимость более широкой реализации органосохраняющих подходов в лечении онкопатологии шейки матки, обязательным условием для выполнения которых является эффективная диагностика преинвазивных и минимально инвазивных форм заболевания, максимально достоверная прижизненная оценка линии резекции органа. В связи с этими, особую актуальность приобретает задача совершенствования существующих и поиск принципиально новых диагностических технологий оценки экзоцервикса.

Резервом эффективной профилактики злокачественных новообразований яв-леятся своевременная диагностика на стадии ранных неопластических изменений, что возможно только при использовании диагностических методов с разрешающей способностью, приближающейся к клеточному уровню (~10 мкм). В настоящее время существует несколько прижизненных диагностических технологий, имеющих подобный уровень разрешения: конфокальная микроскопия [182], ядерно-магнитный резонанс с использованием сильного магнитного поля [98] и оптическая когерентная томография (ОКТ) [138], [128], [120].

ОКТ по своим техническим характеристикам является наиболее перспективным оптическим методом прижизненного неинвазивного исследования тканей человека с уровнем разрешения приближенным к клеточному. В литературе нет сведений о комплексной оценке диагностических возможностей ОКТ в визуализации нормы и патологии шейки матки в клинических условиях. Эта задача является важной и, несомненно, актуальной.

Цель исследования: изучить возможности оптической когерентной томографии в прижизненной диагностике доброкачественных и злокачественных заболеваний шейки матки

Задачи исследования:

1. Разработать технологию ОКТ-исследования шейки матки и сводов влагалища в клинических условиях;

2. На основании гисто-томографических сопоставлений изучить ОКТ - изображения и сформулировать их оптические признаки в норме и при патологии;

3. Изучить диагностическую ценность метода ОКТ в распознавании доброкачественных и злокачественных заболеваний шейки матки;

4. Изучить возможности метода ОКТ в определении границ и размеров патологических участков шейки матки.

Новизна научных исследований.

Впервые проведено комплексное клиническое исследование по изучению диагностических возможностей метода ОКТ в визуализации морфологических структур и функциональных изменений слизистой оболочки шейки матки в условиях in vivo.

Впервые разработана и применена для исследования шейки матки методика ОКТ-исследования, совмещенная с кольпоскопией.

Впервые установлена способность метода ОКТ визуализировать структуру слизистой шейки матки на уровне слоев и внутритканевых элементов, которая может быть использована в целях дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных заболеваний слизистой шейки матки.

Впервые сформулированы оптические признаки ОКТ-изображений слизистой шейки матки в норме и при патологии.

Впервые показана возможность метода ОКТ с высокой точностью прижизненно регистрировать границы различных морфологических состояний слизистой шейки матки.

Практическая значимость.

Предложен способ диагностики доброкачественных и злокачественных заболеваний слизистой шейки матки с использованием метода ОКТ.

Предложен способ прижизненной диагностики границ патологического образования слизистой шейки матки и оценки состояния сводов влагалища с использованием метода ОКТ.

Сформулированы ОКТ-критерии ранней и тяжелой неоплазии, уточняющие характер атипичных кольпоскопических признаков и повышающие информативность кольпоскопического исследования.

Предложен способ атравматичного динамического контроля за состоянием слизистой шейки матки после деструкций и органосохраняющих операций с использованием метода ОКТ.

Положения, выносимые на защиту:

1. Метод ОКТ визуализирует морфологические структуры слизистой шейки матки и сводов влагалища на уровне слоев и внутритканевых элементов, что позволяет дифференцировать большинство клинико-морфологических состояний шейки матки;

2. ОКТ является высокоинформативным диагностическим методом в распознавании неоплазии шейки матки, обладающим высокой чувствительностью и специфичностью;

3. Технические характеристики метода позволяют проводить исследования в реальных клинических условиях и совмещать его с кольпоскопией. Оптические изображения слизистой уточняют характер кольпоскопических признаков;

4. Метод ОКТ с высокой точностью визуализирует границы различных морфологических состояний слизистой оболочки шейки матки.

Внедрение результатов исследования

По материалам работы оформлено изобретение: «Способ диагностики in vivo патологической зоны в слоистой системе биологических органов эпителий - подлежащая соединительная ткань» Патент РФ на изобретение RU № 2169525 Зарегистрирован в ГРИРФ Бюл. № 18 27. 06.2001. Приоритет от 20.01.2000. Авторы: Гладкова Н.Д., Загайнов В.Е., Загайнова Е.В., Кузнецова И.А., Петрова Г.А. и др.

Результаты исследования внедрены в работу клинических отделений Областной клинической больницы им. Н.А.Семашко и Областного онкологического диспансера г. Н.Новгорода. Материалы работы включены в учебный курс кафедры лучевой диагностики и терапии ЦПК и ППС Нижегородской государственной медицинской академии для врачей различных клинических специальностей.

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 12 работ. Апробация работы:

Материалы диссертации доложены и обсуждались на 8 международных и 2 Российских конференциях и семинарах: 1. «CLEO 98: 18 Annual Conference on Lasers and Electrooptics», San Francisco, CA, USA, 1998; 2. «Advances in optical imaging and photon migration. OSA biomedical topical meeting», Orlando, FL, USA. 1998;

3. «BiOS'98: Photonic West, Biomedical Optics Conference», San Jose CA, USA, 1998;

4. 17th International Cancer Congress; Rio de Janeiro, Brasil, 1998; 5. «CLEO 99: 19 Annual Conference on Lasers and Electrooptics», Baltimore MD, USA, 1999;

6. «BiOS'99: Photonic West, Biomedical Optics Conference», San Jose CA, USA, 1999;

7. «BiOS'OO: Photonic West, Biomedical Optics Conference», San Jose CA, USA, 2000;

8. «Third Inter-Institute Workshop on Diagnostic Optical Imaging and Spectroscopy, National Institute of Health», Bethesda, MD, USA, 2002; 9. Общероссийский семинар "Патология шейки матки", Москва, 2002; 10. IV Всероссийский форум "Мать и дитя", Москва, 2002.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 157 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, состоящего из 80 отечественных и 115 иностранных источников. Диссертация проиллюстрирована 15 клиническими примерами, 38 таблицами и 38 рисунками.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Диагностические возможности оптической когерентной томографии в оценке состояния шейки матки"

145 ВЫВОДЫ

1. Метод ОКТ является перспективным, неинвазивным методом диагностики и дифференциальной диагностики доброкачественной и злокачественной патологии шейки матки и сводов влагалища.

2. ОКТ визуализирует морфологическую структуру слизистой оболочки шейки матки в норме и при доброкачественной патологии на уровне слоев и/или внутритканевых элементов в виде структурных оптических образов.

3. Диагностическая точность метода в распознавании малигнизации слизистой оболочки шейки матки составляет 81%; чувствительность - 82%; специфичность - 78%.

4. Метод технически совместим с кольпоскопическим исследованием, способен уточнять характер кольпоскопических признаков.

5. ОКТ с высокой точностью прижизненно регистрирует границы различных морфологических состояний слизистой оболочки шейки матки.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. ОКТ является перспективным и эффективным методом прижизненной оценки структуры шейки матки, но должен использоваться совместно с традиционными методами диагностики (кольпоскопией и цитологией).

2. При проведении комплексного диагностического обследования шейки матки с включением метода ОКТ следует придерживаться следующей последовательности диагностических мероприятий:

• расширенная кольпоскопия;

• ОКТ-исследование наиболее измененных участков слизистой под кольпо-скопическим контролем;

• цитологическое исследование под контролем кольпоскопии;

• проведение прицельной биопсии шейки матки (по показаниям) с учетом данных кольпо-томографического исследования;

3. Включение метода ОКТ в комплексное обследование шейки матки наиболее целесообразно в следующих клинических ситуациях:

• сомнительные и атипичные кольпоскопические картины, требующие решения вопроса о необходимости биопсии и месте ее проведения;

• при необходимости точной оценки боковых границ и размеров патологической зоны;

• интраоперационный контроль линии разреза и деструкции при органосохра-няющих манипуляциях на шейке матки;

• динамический неинвазивный контроль процессов регенерации после органо-сохраняющш манипуляций;

• объективная, атравматичная оценка состояния сводов влагалища при распространенной стадии злокачественной опухоли.

4. В сомнительных кольпоскопических си^ ациях получение контрастного двухслойного образа является надежным критерием доброкачественного состояния слизистой. В этих случаях целесообразно воздержаться от проведения биопсии даже при наличии атипичных кольпоскопических признаков.

5. При разнообразном характере атипичных кольпоскопических изменений биопси производить из участков слизистой, в которых оптическая структура изображения полностью отсутствует.

6. При определении боковых границ, площади деструкции и линии разреза при ор-ганосохраняющих манипуляциях следует ориентироваться на оптические критерии здоровой ткани, уточняющие кольпоскопические признаки.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Кузнецова, Ирина Александровна

1. Ашрафян J1.A., Харченко Н.В., Огрызкова B.J1., Антонова И.Б. Принципы лечения пре - и микроинвазивного рака шейки матки // Практическая онкология. - 2002. - № З.-С. 173-177.

2. Базанов B.C. Анализ деятельности специализированных служб департамента здравоохранения Нижегородской области. Часть 1. Н. Новгород. 2000. - 189 с.

3. Бауэр Г. Цветной атлас по кольпоскопии. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. - 206 с.

4. Бахидзе Е.В., Костиков А.Г., Максимов С. Патологическая неоднородность рака шейки матки // Вопросы онкологии. 1996. - № 5. - С. 45-51.

5. Башмакова М.А., Савичева A.M. Вирусы папилломы человека и их роль в образовании опухолей. Н. Новгород: НГМА, 1999. - 12 с.

6. Бебнева Т.Н., Прилепская В.Н. Папилломавирусная инфекция и патология шейки матки // Гинекология. 2001. - № 3. - С. 77-81.

7. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. СПб: Фолиант, 2002. - 540 с.

8. Бохман Я.В. Клиника и лечение рака шейки матки. Кишенев: Штиинца, 1976. -234 с.

9. Бохман Я.В., Лившиц М.А., Винокуров В.А., Максимов С., и др. Новые подходы к лечению гинекологического рака. СПб.: Гиппократ, 1993. - 224 с.

10. Бохман Я.В., Лютра У.К. Рак шей* и матки. Кишенев: Штиинца, 1991. - 240 с.

11. Василевская Л.Н. Кольпоскопия. М.: Медицина, 1987. - 154 с.

12. Вишневская Е.Е. Рак и беременность. Минск: Выш шк., 2000. - 320 с.

13. Вишневская Е.Е. Рак шейки матки. Диагностика, хирургическое и комбинированное лечение. Минск: Беларусь, 1987. - 236 с.

14. Вишневская Е.Е., Бохман В. Ошибки в акушерско-гинекологической практике. -Минск: Выш. шк, 1994. 236 с.

15. Волков В.Г., Кузина Е.В. Выявление папилломавирусной инфекции шейки матки у женщин матки у женщин старшего возраста // Вестник Российской Ассоциации акушеров гинекологов. 2001. - № 1. - С. 46-48.

16. Пат. Бюллетень Комитета РФ по патентам и товарным знакам. Устройство для оптической когерентной томографии, оптоволоконное сканирующее устройство и способ диагностики биоткани in vivo / Геликонов В.М., Геликонов Г.В., Гладкова

17. H.Д., Сергеев A.M., Шахова Н.М., Фельдштейн Ф.И. (РФ) // 2000.

18. Гладкова Л.К. Герасимова Н.М. Кожный зуд, акне, урогенитальная хламидийная инфекция. СПб., 1998. - 136-140 с.

19. Дуда И.В., Дуда В.И., Дуда В.И. Клиническая гинекология. Т. 1 Минск, 1999. -352 с.

20. Ежова Л.С. Папилломавирусная инфекция гениталий. Морфологические особенности // Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы/ Под ред. В.Н. Прилепской. М.: Медпресс, 1999. С. 254-258.

21. Злокачественные новообразования в России в 1999г. (заболеваемость и смертность)/ Под. ред. акад. РАМН Чиссова В.И., проф. Старинского B.B. -М., 2000. -172 с.

22. Иванова И.М., Ганина K.M., Исакова J1.M. Кольпоскопические признаки патологических процессов шейки матки, ассоциированные с вирусом папилломы человека // Акушерство и гинекология. 1998. - N. 2. - С. 38-41.

23. Исакова J1.M. Оценка эндогенных и экзогенных факторов риска предрака шейки матки: Автореф. дис. док. мед. наук. 1996. - 36 с.

24. Исакова J1.M. Цитологическая и морфологическая характеристика папилломави-русной инфекции человека при патологии шейки матки // Архив патологии. -1991. -№1.-С. 75-78.

25. Киселев В.И., Дмитриев Г.А., Кубанова A.A. Взаимосвязь вирусных инфекций, передаваемых половым путем, и онкологических заболеваний урогенитального тракта // Вестник дерматологии и венерологии. 2000. - N. 6. - С. 20 - 22.

26. Киселев Ф. Молекулярные механизмы рака шейки матки // Врач. 1997. - № 8. - С. 32-33.

27. Козаченко В.П. Современное состояние проблемы рака шейки матки // Сборник "Заболевания шейки матки"/ Под ред. В.Н. Прилепской. М., 1997. С. 13-15.

28. Козаченко В.П. Современные проблемы рака шейки матки // Заболевания заболевания шейки матки, влагалища и вульвы/ Под ред. В.Н. Прилепской. М.: Медпресс, 1999.-С. 133-152.

29. Козаченко В.П., Бычков В.И., Киселева Е.В. Фоновые и предраковые заболевания шейки матки. Издательство Воронежского университета, 1994. 86 с.

30. Кондриков Н.И. Современные классификации заболеваний шейки матки. // Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы/ Под ред. В.Н. Прилепской. М., 1999. С. 20-43.

31. Коханевич Е.В., Ганина К.П., Суменко В.В. Кольпоцервикоскопия. Атлас. Киев: Вища Школа, 1997.-49. с.

32. Коханевич Е.В., Суханова A.A., Суменко В.В., Туманян М.К. Актуальные вопросы гинекологии.Под ред. Е.В. Коханевич. Киев: Книга-плюс, 1998. - 153 с.

33. Краснопольский В.И. Патология влагалища и шейки матки. М.: Медицина, 1997. - 270 с.

34. Кулаков В.И., Аполикина И.А., Прилепская В.Н. Современные подходы к диагностике папилломавирусной инфекции у женщин и их значение для скрининга рака шейки матки. // Практическая гинекология. 1999. —т. 1, № 2. - С. 4-7.

35. Кулаков В.И., Прилепская В.Н. Анатомо-функциональные особенности шейки матки. Методы диагностики патологии шейки матки // "Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы"/ Под ред. В.Н. Прилепской. М.: Медпресс, 1999. С. 7-19.

36. Кулаков В.И., Роговская С.И., Бебнева Т.Н. Папилломавирусная инфекция гениталий. Клиника. Диагностика. // Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы/ Под ред. В.Н. Прилепской. М., 1999. С. 240-253.

37. Лактионов К.П., Зотиков А.И. Современные подходы к лечению рака шейки матки // Медицинская помощь. 2001. - № 6. - С. 12 - 16.

38. Манухин И.Б., Минкина Г.Н., Коптелова В.Н., и др. Хламидийная инфекция у больных с заболеваниями шейки матки // Акушзрство и гинекология. 1991. - № 6. -С. 53-54.

39. Марченко Л.А. Современные клинические аспекты эпидемиологии генитального герпеса // Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы/ Под ред. В.Н. Прилепской. М.: Медпресс, 1999. С. 220-228.

40. Минкин Г.М., Манухин И.Б., Франк Г.А. Предрак шейки матки. М.: Аэрограф-медиа, 2001. - 118 с.

41. Новик В.И. Возможности цитологического метода исследования в диагностике карциномы in citu шейки матки // Вопросы онкологии. 1996. - № 5. - С. 109-112.

42. Новикова Е.Г. Диагностика и лечение предраковых заболеваний и начальных форм рака шейки матки // Заболевания шейки матки./ Под ред. В.Н. Прилепской. М, 1997.-С. 63-65.

43. Новикова Е.Г. Диагностика предраковых заболеваний и начальных форм рака шейки матки // Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы/ Под ред. В.Н. Прилепской. М., 1999.-С. 153-158.

44. Новикова Е.Г. Органосохраняющее лечение больных начальными формами рака шейки матки: Афтореф. дис. док. мед. наук. М., 1989. - 37 с.

45. Новикова Е.Г., Цукерман Б.Г. Современные подходы к лечению больных молодого возраста с начальными формами рака шейки матки // Сборник научных трудов "Злокачественные новообразования у лиц молодого возраста"/ М., 1991. С. 102107.

46. Новикова Е.Г., Чисов В.И., Чулкова О.В., Ронина Е.А., Антипов В.А. Органосохраняющее лечение в онкогинекологии. М., 2000. - 108 с.

47. Петрова A.C. Цитологическая диагностика опухолей и предопухолевых процессов. М.: Медицина, 1985. - 292 с.

48. Полякова В.А. Онкогинекология. М.: Мед. Книга. 2001. - 488 с.

49. Прилепская В.Н. Лейкоплакия шейки матки // Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы/ Под ред. В.Н. Прилепской. М., 1999. С. 84-93.

50. Прилепская В.Н. Эктопия и эрозия шейки матки // Заболевания шейки матки/ Под ред. В.Н. Прилепской. М., 1999. С. 9-12.

51. Прилепская В.Н., Кондриков Н.И., Бебнева Т.Н. Патология шейки матки. Диагностические возможности цитологического метода исследования. // Акушерство и гинекология. 1999. - № 6. - С. 45-49.

52. Прилепская В.Н., Роговская С.И., Межевитинова Е.А. Кольпоскопия (практическое руководство). М.: Тэотар Медицина, 1997. - 108 с.

53. Роговская С.И. Папилломавирусная инфекция гениталий. Клиника и лечение. // Заболевания шейки матки. Клинические лекции./ Под ред. В.Н.Прилепской. М., 1997. -С. 46-51.

54. Роговская С.И. Возможности кольпоскопии // Заболевания шейки матки./ Под ред. В.Н. Прилепской. М., 1997. С. 16-25.

55. Русакевич П.С. Фоновые и предраковые заболевания шейки матки. Минск: Вы-шейшая школа, 1998. - 367 с.

56. Рыбников В.И. Возможности профилактики рака шейки матки // Актуальные вопросы в современной онкологии. Выпуск 8/ Под ред. Томск, 1991. С. 268-272.

57. Савичева Л.Н., Милорадович В.М., Пеккер B.C., и др. Клиника, диагностика и лечение урогенитального хламидиоза // Акушерство и гинекология. 1989. - N. 7. - С. 74-78.

58. Серов В.Н., Прилепская В.Н., Устюжанина Л.А. Патология шейки матки при хла-мидийной инфекции: клиника, диагностика и лечение // Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы/ Под ред. В.Н. Прилепской. М.: Медицина, 1999. С. 300-315.

59. Сидоренко С., Неродо Г.А., Чернявская Г. Особенности течения рака шейки матки у больных молодого возраста // Сборник научных трудов "Злокачественные новообразования у лиц молодого возраста"/ М., 1991. С. 95-102.

60. Травянко Т.Д., Сольский П. Справочник акушерско-гинекологической эндокринологии. Киев, 1989. - 223 с.

61. Трапезников H.H., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ (состояние онкологической помощи, заболеваемость и смертность). М., 2001. - 295 с.

62. Урманчева А.Ф. Рак шейки матки и беременность // Практическая онкология. -2002. № 3. - С. 183-193.

63. Устюжанина Л.А., Прилепская В.Н. Патология шейки матки при хламидийной инфекции. Возможности комплексной терапии // Акушерство и гинекология. 2000. -N. 5. - С. 53-56.

64. Пат. Бюллетень Комитета РФ по патентами товарным знакам. Оптоволоконный интерферометр и оптоволоконный пьезоэлектрический преобразователь / Геликонов Г.В., Геликонов В.М., Гладкова Н.Д., Леонов В.И., Фельдштейн Ф.И., Сергеев A.M. (РФ)// 1996.

65. Фросина Е.В., Петров C.B., Габитов H.A. Значение вируса папиломы человека в этиологии и патогенезе рака шейки матки // Казанский медицинский журнал. -1996. -№6. -С.445-448.

66. Хансон К.П., Имянитов E.H. Современные представления о канцерогенезе рака шейки матки // Практическая онкология. 2002. - V. 3, N. 3. - С. 145-155.

67. Хасанов Р.Ш. Рак шейки матки и цитологический скрининг в республике Татарстан // Российский онкологический журнал. 2002. - № 1. - С. .41-42.

68. Хмельницкий O.K. Патоморфологическая диагностика гинекологических заболеваний. СПб.: СОТИС, 1994. - 479 с.

69. Чарквиани Л., Чарквиани А., Диас В. Эпидемиология рака шейки матки в странах СЭВ // Микроинвазивный рак шейки матки/ Под ред. Л. Чарквиани, И. Кобияковой, Я.В. Бохмана. Тбилиси, 1989. С. 28-29.

70. Чепик О.Ф. Диагностика канцерогенеза и профилактика рака шейки матки // Материалы всесоюзнного симпозиума "Вопросы профиактики и ранней диагностики рака шейки матки"/ Под ред. Тбилиси, 1971. С 154-159.

71. Шабанова И.П., Марцишевская Р.Л. Цитологическая диагностика злокачественных опухолей шейки матки // Лабораторное дело. -1991. № 1. - С. 45-48.

72. Шаймарданова Г.И., Савичева A.M., Максиянов С. Клинические проявления па-пилломавирусной инфекции гениталий у женщин // Журналъ Акушерства и жен-скихЪ Болезней. 2001. - № 2. - С. 14-19.

73. Шоттемор Ш.Ш. Путеводитель по клиническим изображениям (Показания. Возможности. Пределы.). М.: Советский спорт, 2000. - 400 с.

74. Шуваева Н.И. Рак шейки матки // Ранняя онкологическая патология/ Под ред. Б.Е. Петерсонаапс! В.И. Чиссова. М.: Медицина, 1985. С. 270-301.

75. Яковлева И.А., Кукутэ Б.Г. Морфологическая диагностика предопухолевых процессов и опухолей матки по биопсиям и соскобам. Кишенев: Штиинца, 1979. - 145 с.

76. Яковлева И.А., Черный А.П., Ботнарь Э.Р. Эпителий шейки матки в процессе ма-лигнизации. Кишенев: Штиинца, 1981. - 126 с.

77. Anderson P.S., Runowicz C.D. Beyond the Pap Tet New Techniques for Cervical Cancer Screening minimizing false-negative results // Women1 s Health in Primary Care. 2001. -V. 4,N. 12.-P. 753-758.

78. Ashfaq R., Gibbons D., Vela C., Saboorian M.H., Iliya F. Thrip Prep Pap Test. Accuracy for glandular disease // Acta Cytologica. 1999. - V. 43, N. 1. - P. 85-5.

79. Balas C. A Novel Optical Imaging Method for the Early Detection, Quantitative Grading, and Mapping of Cancerous and Precancerous Lesions of Cervix // IEEE Transactions on biomedical Enginering. 2001. - V. 48, N. 1. - P. 96-104.

80. Betz C.S., Mehlman M., Rick K., Stepp H., Grevers G., Baumgartner R., Leunig A. Autofluorescence imaging and spectroscopy of normal and maliqnant mucosa in patient with head and neck cancer // Lasers in Surgery and Medicine. 1999. - V. 25. - P. 323334.

81. Bille J.F. Noninvasive techigues in ophtalmology. Spinger-Verlag, 1990. 274 p.

82. Bittoun J., Saint-Jalmes H., Querleux B.G., Darlasse L., Jolivet O., Idy-Peretti I., Wartski M., Richard S.B., Leveque J.-L. In Vivo High-Resolution MR Imaging of the Skin in a Whole-Body System at 1.5 T // Radiology. 1990. - V. 176. - P. 457-460.

83. Boppart S.A., Bouma B.E., Brezinski M.E., Tearney G.J., Fujimoto J.G. Imaging developing neural morphology using optical coherence tomography // Journal of Neuroscience Methods. 1996. - V. 70, N. 1. - P. 65-72.

84. Boppart S.A., Bouma B.E., Pitris C., Southern J.F., Brezinski M.E., Fujimoto J.G. In vivo cellular optical coherence tomography imaging // Nature Medicine. 1998. - V. 4, N. 7. -P. 861-865.

85. Boppart S.A., Bouma B.E., Pitris C., Tearney G.J., Southern J.F., Brezinski M.E., Fujimoto J.G. Intraoperative assessment of microsurgery with three-dimensional optical coherence tomography // Radiology. 1998. - V. 208, N. 1. - P. 81-86.

86. Boronow R.C. Death of Papanicolau smear? A tale of three reasons // American Journal of Obstetrics and Gynecology. 1998. - V. 179, N. 2. - P. 391-396.

87. Bronzino J.D. The Biomedical Engineering Handbook. Vol. 1 CRC Press, IEEE Press,2000. 306 p.

88. Brookner C., Utzinger U., Staerkel G., Richards-Kortum R., Mitchell M.F. Cervical fluorescence of normal women // Lasers in Surgery and Medicine. 1999. - V. 24, N. 1. - P. 29-37.

89. Burghardt E. Colposcopy Cervical Patology, Textbook and Atlas. - New York, 1991. -284 p.

90. Colston B.W., Everett M.J., Da Silva L.B., Otis L.L., Stroeve P., Nathel H. Imaging of hard- and soft-tissue structure in the oral cavity by optical coherence tomography // Applied Optics. 1998. - V. 37. - P. 3582-3584.

91. Doornewwaard H., van der Schouw Y.T., van der Graaf Y., Bos A.B., Habbema J.D., et al. The diagnostic value of computer assisted primary cervical smear screening: a longitudinal cohort study // Modern Pathology. 1999. - V. 12, N. 11. - P. 995-1000.

92. Drexler W., Hitzenberger C.K., Sattman H., et al. Biomedical Optics Europe'94 Abstract Book. Lille, France, 1994. - 115 p.

93. Ebeling K., Weisbach A., Nischan P. Microinvasives Karzinom der Cervix uteri Statium Ia-eine popylations bezogene Analyse // Zbl Gynacol. 1987. - V. 109. - P. 634-646.

94. Feldchtein F.I., Gelikonov G.V., Gelikonov V.M., Gladkova N.D., Leonov V.l., Sergeev A.M. 0831312 Interferometre a fibre optique modulateur piezo-electrique a fibre optique. 2001: FR.

95. Feldchtein F.I., Gelikonov G.V., Gelikonov V.M., Gladkova N.D., Leonov V.l., Sergeev A.M. 0831312 Interferometer mit optischen fasern und piezoelektrischer modulator mit optischen fasern. 2001, Optical Coherence Technologies, Inc.: DE.

96. Feldchtein F.I., Gelikonov G.V., Gelikonov V.M., Gladkova N.D., Leonov V.l., Sergeev A.M. 0831312 Interferometro in fibra ottica e modulatore piezoelettrico in fibra ottica.2001, Ilmalux Corporation, Cleveland, Ohio, Stati Uniti d'America: IT.

97. Feldchtein F.I., Gelikonov G.V., Gelikonov V.M., Gladkova N.D., Leonov V.l., Sergeev A.M. EP 0831312 Optical fibre interferometer and optical fibre piezo-electric modulator. 2001.

98. Fercher A.F., Hitzenberger C.K., Drexler W., Kamp G., Sattmann H. In vivo optical coherence tomography // American Journal of Ophthalmology. 1993. - V. 116, N. 1. - P. 113-114.

99. Ferris D.G., Lawhead R.A., Dickman E.D., et al. Multimodal Hyperspectral Imaginq for the Noninvasive Diagnosis of Cervical Neoplasia // J of Lower Genital Tract Diasease. -2001.-V. 5,N. 2.-P. 65-72.

100. Fleiss J.L. Measuring nominal scale agreement among many raters // Psyhological Bulletin. -1971. V. 76, N. 5. - P. 378-382.

101. Fujimoto J.G., Boppart S.A., Tearney G.J., Bouma B.E., Pitris C., Brezinski M.E. High resolution in vivo intra-arterial imaging with optical coherence tomography // Heart. -1999.-V. 82,N. 2.-P. 128-133.

102. Fujimoto J.G., Bouma B.E., Tearney G.J., Boppart S.A., Pitris C., Southern J.F., Brezinski M.E. New technology for high-speed and high-resolution optical coherence tomography // Annals of the New York Academy of Sciences. 1998. - V. 838. - P. 95-107.

103. Gay S.D., Donaldson L.D., Goellner J.R. False negative cytology rates // Acta Cy-tologica. 1985. - V. 29. - P. 1043.

104. Gelikonov V.M., Gelikonov G.V., Gladkova N.D., Leonov V.I., Feldchtein F.I., Sergeev A.M., Khanin Y.I. Optical fiber interferometer and piezoelectric modulator. 1998, Optical Coherence Technologies, Inc., Cleveland, Ohio: USA.

105. Gelikonov V.M., Gelikonov G.V., Gladkova N.D., Leonov V.I., Feldchtein F.I., Sergeev A.M., Khanin Y.I. Optical fiber interferometer with PZT scanning interferometer arm optical length. 1999, Optical Coherence Technologies, Cleveland, Ohio: US.

106. Glab G., Basta A., Strama M., Kolawa W. Integrated colposcopy and phase contrast microscopy for diagnosis of squamous intraepithelial lesions and invasive cervical neoplasms // Przegl Lek. 1999. - V. 56, N. 1. - P. 30-36.

107. Gladkova N.D., Petrova G.A., NikulinN.K., Gelikonov V.M., Gelikonov G.V., Feldchtein F.I. Optical coherence tomography as a techique for diagnostics of skin changes at reumatic diseases // EULAR J. 1995. - V. 24. - P. 256.

108. Handbook of Optical Coherence Tomography/ Ed. Bouma B.E., Tearney G.J. Vol. New York, Basel: Marcel Dekker, Inc., 2002. - 741 p.

109. Hatch K.D., Schneider A., Abdel-Nour M.W. An evalution of human papillomavirus testing for intermediate and high-risk types as triage before colposcopy // 1995. - V. 175. -P. 1150.

110. Hee M.R., Izatt J.A., Swanson E.A., Huang D., Schuman J.S., Lin C.P., Puliafito C.A., Fujimoto J.G. Optical coherence tomography of the human retina // Archives of Ophthalmology. 1995. - V. 113, N. 3. - P. 325-332.

111. Hellberg D., Nilsson S. 20-year experience of follow-up of the abnormal smear with colposcopy and histology and treatment by conisation of cryosurgery // Gynecologic Oncology. -1990. V. 8.-P. 166.

112. Hillemanns P., Weingandt H., Baumgartner R., Diebold J., Xiang W., Stepp H. Photode-tection of cervical intraepithelial neoplasia using 5-aminolevulinic acid-induced porphyrin fluorescence // Cancer. 2000. - V. 88. - P. 2275-2282.

113. Hopman E.H., Kenemans P., Helmerhorst T.J. Positive predictive rate of colposcopic examination of the cervix uteri: an overview of literature // Obstetrical and Gynecological Survey. 1998. - V. 53, N. 2. - P. 97-106.

114. Hopman E.H., Kenemans P., Helmerhost T.J.M. Positive Predictive Rate of Colposcopic Examination of the Cervix uteri: An Overview of Literature // Obstetrical and Gynecological Survey. 1998. - V. 53, N. 2. - P. 97-106.

115. Hornung R., Pham T.H., Keefe K.A., Berns M.W., Tarid Y., et al. Quantitative near-infrared spectroscopy of cervical dysplasia in vivo // Human Reproduction. 1999. - V. 14, N. 11. - P. 2908-2916.

116. Huang D., Swanson E.A., Lin C.P., Schuman J.S., Stinson W.G., Chang W., Hee M.R., Flotte T., Gregory K., Puliafito C.A., Fujimoto J.G. Optical Coherence Tomography // Science. -1991.-V.254.-P. 1178-1181.

117. Jones M.H., Jenkins D., Cusics S., et al. Mild cervical dyscariosis: safety of cytological surveillance // Lancet. 1992. - V. 339. - P. 1442-1443.

118. Koutsky L.A. Epidemiology of genital human papillomavirus infection // American Journal of Medicine. 1997. - V. 102. - P. 3-8.

119. Kristensen G.B., Kyggebjerg K.-D., Holund B., et al. Análisis of cervical smear obtained within three years of a diagnosis of invasive cervical cancer // Acta Cytologica. -1991. -V. 35. P. 47-50.

120. Lieberman R.W., Henry M.R., Laskin W.B., et al. Colposcopy in pregnancy directed brush cytology compared with cervical biopsy // Obstetrics and Gynecology. 1999. - V. 94,N. 2.-P. 198-203.

121. Lin C.T., Tseng C.J., Chou H.H., Huang K.G., Chang T.C., et al. High-risk papillomavirus, deoxyribonucleic acid as an adjunt market in cervical cytology // Chang Keng I Hsuech Tsa Chih. 1999. - V. 22, N. 3. - P. 409-415.

122. Mangan S.A., Legano L.A., Rosen C.M.e.a. Increased prevalence of abnormal Papanico-lau smears in urban adolescents // Archives of Pediatrics & Adolescent Medicine. 1997. -V. 151.-P. 481-484.

123. Marrazo J.M., Stine K., Kouthsky L.A. Genitae human papillomavirus infection in women who have sex with women: A review // American Journal of Obstetrics and Gynecology. 2000. - V. 183,N. 3. - P. 770-774.

124. Mertz J., Beaurepaire E., Moreaux L., Charpak S. Brain tissue imaging with combined optical coherence and two-photon microscopy //. Biomedical Topical Meetings. OSA. -Miami Beach, Florida, 2000. P. 2-4 (SuAl-1).

125. Cancer Screening/ Ed. Miller A. Vol. Cambridge: Cambridge University Press, 1991. -153-162 p.

126. Mitchell M.F., Cantor S.B., Brookner C., Utzinger U., Schottenfeld D., et al. Screening for squamous intraepithelial lesions with fluorescence spectroscopy // Obstetrics and Gynecology. 1999. - V. 94, N. 5 Pt 2. - P. 889-896.

127. Mitchell M.F., Cantor S.B., Ramanujam N., Tortolero-Juna G., Richards-Kortum R. Fluorescence spectroscopy for diagnosis of squamous intra-epithelial lesions of the cervix // Obstetrics and Gynecology. 1999. - V. 943, N. 3. - P. 462-470.

128. Mount S.L., Papillo J.L. A study of 10,296 pediatric and adolescent Papanicolaou smear diagnosis nortern New England // Pediatrics. 1999. - V. 103, N. 3. - P. 539-545.

129. Nevin J., Soetens D., Dehaeck K., Block B., Wyke v. Cervical carcinoma assocated with pregnancy // Obstetrical and Gynecological Survey. 1995. - V. 50. - P. 228-239.

130. Nordstrom R. J., Burke L., Niloff J.M., et al. Identification of Cervical Intraepithelial Neoplasia (CIN) Using UV-Excited Fluorescence and Diffuse-Reflectance Tissue Spectroscopy // Lasers in Surgery and Medicine. 2001. - V. 29. - P. 118-127.

131. Pan Y., Lankenau E., Welsel J., Birngruber R., Engelhardt R. Optical coherence gated imaging of biological tissues // IEEE Journal of Selected Topics in Quantum Electronics. 1996.-V. 2.-P. 1029-1036.

132. Parkin D.M., Pisani P., Ferlay J. Global Cancer Statistic // Ca Cancer J. Clin. 1999. - V. 49, N. 1.-P. 33-64.

133. Petterson F., Bjorkholm E., Ingeman N. Evaluation of screening for cervical cancer in Sweden: trend in incidence and mortality. 1958-1980 in Sweden // International Journal of Epidemiology. 1985. - V. 14, N. 4. - P. 521-527.

134. Pitris C., Goodman A., Boppart S.A., Libus J.J., Fujimoto J.G., Brezinski M.E. Highresolution imaging of gynecologic neoplasms using optical coherence tomography // Obstetrics and Gynecology. 1999. - V. 93, N. 1. - P. 135-139.

135. Pitris C., Hsiung P.-L., Li X.D., et al. Optical Coherence Tomography colposcope //. Biomedical Topical Meetings. OSA. Miami Beach, Florida, 2000. - P. 38-40.

136. Reid R., Attila T. Lorincz Human papillomavirus test. Cervical Intraepithelial Neoplasia // Baillieres Clinical Obstetrics and Gynaecology. 1995. - V. 9, N. 1. - P. 65-100.

137. Rotkin I.D. Origins and development of cancer // Cancer Campaegn. 1982. - V. 16. - P. 239-248.

138. Schiffman M.H., Bauer H.M., Hooren R.N. Epidemiological evidence showing that human papillomavirus infectional causes most cervical intraepithelial neoplasias // Journal of the National Cancer Institute. 1993. - V. 85, N. 12. - P. 958-964.

139. Shingleton H.M., Sims J.M., Orr J.W., Jr. Cancer of the Cervix. Philadelphia: J.B. Lippincott Company, 1995. - 265 p.

140. Shmitt J.M., Knuttel A., Bonner R.F. Low coherence interfeometry for imaging microstructures within optically turbid tissue // Advanced in Optical Imaging and Photon Migration, Tehnical Digest/, 1999. P. 190-193.

141. Singer A. Cervical Cancer screening // Baillieres Clinical Obstetrics and Gynaecology. -1995.-V. 9, N. 1. P. 10-63.

142. Solomon D., Davey D., Kurman R., et al. The 2001 Bethesda System Terminology for Reporting Result of Cervical Cytology // JAMA. 2002. - V. 287, N. 16. - P. 2114-2118.

143. Stanley K., Stjernsward S., Koroltchouk V. Women and cancer // Wed Hith statist quart.- 1987.-V. 40.-P. 267-278.

144. Stoler M.H. New Bethesda Terminology and Evidence Based Management Guidelines for Cervical Cytology Findings // JAMA. - 2002. - V. 287, N. 16. - P. 2140-2142.

145. Stratonnikov A.A., Loshchenov V.B., Klimov D.V., et al. The spectral fluorescent properties of tissues in vivo with excitaion in the red wavelenghth range // SPIE. 1997. - V. 3197.-P. 119-130.

146. Swanson E.A., izatt J.A., Hee M.R., Huang D., Lin C.P., Schuman J.S., Puliafito C.A., Fujimoto J.G. In vivo retinal imaging by optical coherence tomography // Optics Letters.- 1993. V. 18.-P. 1864-1866.

147. Szczudrawa A., Komnata-Gajda G., Bereza K., Skucinska D. Colposcopy screening for prevention of uterine neck neoplasms // Przege Lek. 1999. - V. 56, N. 1. - P. 14-16.

148. Tadrous P.J. Methods for imaging the structure and function of living tissues and cells: 3.Confocal microscopy and micro-radiology // Journal of Pathology. 2000. - V. 191. - P. 345-354.

149. Tearney G.J., Brezinski M.E., Bouma B.E., Boppart S.A., Pitris C., Southern J.F., Fuji-moto J.G. In vivo endoscopic optical biopsy with optical coherence tomography // Science. 1997. - V. 276. - P. 2037-2039.

150. Tearney G.J., Brezinski M.E., Southern J.F., Bouma B.E., Boppart S.A., Fujimoto J.G. Optical biopsy in human urologic tissue using optical coherence tomography // Journal of Urology. 1997. - V. 157, N. 5. - P. 1915-1919.

151. Utzinger U., Folien M., Richards-Kortum R. Current Status and Future Development of Optikal Diagnosis for Cervical Neoplasia //. International Symposium on Biomedical Optics. San Jose, California, USA, 2000. -.

152. Wang R.K., Elder J.B. Propylene glycol as a contrasting agent for optical coherence tomography to image gastrointestinal tissues // Lasers in Surgery and Medicine. 2002. -V. 30, N. 3. - P. 201-208.

153. Warren S.A., Jr., Gelikonov V.M., Gelikonov V.M., et al. Imaging and characterization of dental structure using optical coherence tomography. Vol. 6 Conference on Lasers and Electro-optics, OS A Tehnical Digest Series, 1998. 128 p.

154. Welzel J., Lankenau E., Birngruber R., Engelhardt R. Optical coherence tomography of the human skin // Journal of the American Academy of Dermatology. 1997. - V. 37, N. 6. - P. 958-963.

155. Welzel J., Lankenau E., Birngruber R., Engelhardt R. Optical coherence tomography of the skin // Current Problems in Dermatology. 1998. - V. 26. - P. 27-37.

156. Winter R. Past, present and future of oncology // Gynäkologisch-Geburtshilfliche Rundschau. 1998. - V. 38, N. 4. - P. 193-195.

157. World Health Statistic annual 1994. Geneve: World Health Organization, 1994. - 563 p.

158. Wright T.C., Sun X.W., Koulos J. Comparison of management algorithms for the evaluation of women with low grade cytologic abnormalities // Obstetrics and Gynecology. -1995.-V. 85.-P. 202.

159. Wright T.C., Jr., Cox J.T., Massad L.S., et al. Concensus Guidelines for the Management of Women With Cervical Cytological Abnormalities // JAMA. 2002. - V. 287, N. 16. -P. 2120-2129.