Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Действие горного климата на развитие аллергической сенсибилизации немедленного типа

18 У 9 ^

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ КАЗАХСКОЙ ССР

НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ЭПИДЕМИОЛОГИИ, МИКРОБИОЛОГИИ и ИНФЕКЦИОННЫХ БОЛЕЗНЕЙ

На правах рукописи

ГАЛИЕВ Ринат Султанович

УДК 612.056.3:612.014

ДЕЙСТВИЕ ГОРНОГО КЛИМАТА НА РАЗВИТИЕ АЛЛЕРГИЧЕСКОЙ СЕНСИБИЛИЗАЦИИ НЕМЕДЛЕННОГО ТИПА

(14.00.36 — аллергология и иммунология)

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

АЛМА-АТА - 1991

Работа выполнена в Центральной научно-исследоватеЛьской лаборатории Таджикского государственного медицинского института им. Абуали ибн Сино.

Научный руководитель: доктор биологических наук, профессор Н. Б. Бердиев

Официальные оппоненты:

I

доктор медицинских наук, заслуженный деятель науки Казахской ССР, Лауреат Государственной премии Казахской ССР, профессор Р. К. Ермекова

старший научный сотрудник, кандидат медицинских наук Г. Л\. Есенжанова.

Ведущее учреждение — Институт клинической иммунологии СО АМН СССР

Защита диссертации состоится ■-> ■//&Р^Д$ 1991г.

в час, на заседании Специализированного Совета

Д 079.05.01. при научно-исследовательском институте эпидемиологии, микробиологии и инфекционных болезней Министерства здравоохранения Казахской ССР (480002, г. Алма-Ата, ул. Пастера, 34).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке НИИ эпидемиологии, микробиологии и инфекционных болезней Министерства здравоохранения Казахской ССР.

Автореферат разослан « /?» 1991 г.

Ученый секретарь Специализированного Совета кандидат медицинских наук

Н. М. Нуркина

ÍÍ'.íWÍE; - 2 -

•i" лт.-"<' '

ОКЦАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РAFOTK

ггртец--.-' Актуальность ?ei.Tri. По даннш ВОЗ (1937), аллергические ""Тябюеватм в большинстве развитых стран входят в число десяти

ведутцях заболеваний. К тому же, некоторые нэ них: ангЛилактичес-~~ кий ток, острый отек гортани я бронхиальная астма - нередко приводят к смертельному исходу. Летальность при бронхиальной астме (ЗА) варьирует в разных странах и составляет от 0,9 до 6,9 на ICO тысяч жителей (Адо А.Д., Богова A.B., 1965; Подонригора Г.И., 1937; sly Н.И., 1989). йтровая информация последних лет свидетельствует не только о широкой распространенности аллергических заболеваний, но и неуклонной тенденции к росту (Студегакггн М.Я., Соколова Т.С. ,1986; Eehrlnit Н., 1389). Bet. это является фактом отсутствия до настоящего времени как эффективных иетодов лечения, так и профилактики этих заболеваний.

В последние года появилось немало работ о положительном действии горного климата на течение аллергических заболеваний (Саманчина В.Т., JS86; Якутаенко М.Н.; 1385; KonstenäUaov Г. f 1988). Выявлено, что при высокогорной адаптации существенно смягчаются симптомы аллергического ринита, атонического нейродермита, а также кожных аллергических проявлений (Ланиелян Э.Е., 1980; Наггои'к Н., 1987). Особого рассмотрения заслуживает ванная с позиций клинициста гфоблена течения в условиях горного климата такой распространенной формы аллвргоэа, какой является КА. В целом ряде работ показано ослабление а'даже по,ттоо исчезновение ее стаптомсв у больных, находящихся в условиях с.редне-и высокогорья (Бердиев Н.Б., Адаичук Л.В., 1990; Бобоходтлев - О.И., Ширинский B.C., 1990; Кктаев М.И. и соявт., 1990). Горный климат обладает нэ только лечебный, но и профилактически!! действием, о чем свидетельствует, в частности, низкая заболеваемость аллергиями аборигскоз горных районов Грузии, Кяргазни я Таджикистана (Ддураев U.U., 1984; Lbippaxxiíos M.'í., I98T). В связи с этш значительный теоретический и практический интерес представляют исследования по изучении влияния горного климата на развитие и течение экспер;ггенталькьг>: аллергачестах реак-15!й. По денниц Bao« J. /1975/, при одавакопой силе вездвйеггкя аллергенов, симптом аллергкзацзи становятся болез вкряпешплш на высоте евшие 2ТОО н над ур.м.. Это подтверждается и опытами

с острой барокаазрной кпоксмей, гда было отмечено, что на "высоте", соответствующей 4000-6000-8000 и над ур.м., у морских свикок наблюдается резкое усиление чувствительности к анафилактическому шоку. Однако, хроническая адаптация яибо.лпс к высотной гипоксии, равно как и в условиях горного климата Эльбруса (2000-3000 и над ур.«.), способствует ослаблению интенсивности аллергических процессов (Сиротишн H.H., IS75). Выяснение причин такой династии до настоящего времени проведено не было.

Такпи образом, горный клииат, наряду с лечебььы и профилактическим действие»! на аллергические заболевания, может судеет-венко изменять к салу аллергических реакций, развиваядихся непосредственно в горах. Причем последнее, видимо, зависит от пергеда адаптации, когда происходит сенсибилизация организма. Ком вопросу лечебного действия горного климата посьяцу-зно много работ, то нсслсдовши/и механизма развитая аллергических реакций непосредственно в горох, уделено не заслужено мало внимания.'

Все вггаеазлояенное позволяет нам сделать вывод об актуальности исследуемой техгы как в теоретическом, так н практическом плане, тем богее в условиях Тсдхжгастана, где более 93Ä территории закатай? горы. '

Лель и задачи исследования; Целыо наатоячей работы явилось изучение особенностей развитая аллергической реакции немедленного типа в процессе адаптации к условиям высокогорья.

Для достижения этой цели были поставлены следуп^ие задачи:

1. Изучить некоторые иммунологические, гематологические и биохимические характеристики здоровых морских свинок в процессе адаптации к условиям высокогорья.

2. Изучить особенности протеканая иммунологической стадии аллергической реакцгш немедленного типа, развивающейся в разные срокк едаптацаи к условия»? высокогорья.

3. Изучать особенности протекания патохимической и патофизиологической су&даи аллергической реакции немедленного типа, развиватйск t разные сроки адалташн к условиям высокогорья.

Научная новизна глботк:

1'. Установлено, что икууиологическая стадия аллергической реакции немедленного ткла., при еенсибклизацил организма с аварийной фазе адаптащш к условиям высокогорья, характеризуется

- л -

более высокий синтезом гомоцнтотропннх алтктел (Иг С^а-, Иг С^е-, Иг Е-антител), чел в условиях до;пткы.

2. Установлено, что юяхушлогачсскал стадия аллергической реакции немедленного типа, при сснспби.т.пацт.! оргышеу.а в стабильной фазе адаптации к условиям высокогорья, характеризуется более низким синтезом гоиоцкготропных антител (Иг (^а-,

Иг Сцз-, Иг Е-антител), чей б условиях долины.

3. Выявлено, что одной'аз причин споссбстпупзн: изменении синтеза Иг Е-антител, при сенсибилизации органлзка в аварийной :: стабильноII фазах адаптащга и услог.няч высокогорья, является, в первом случае, сшгженке фагоцитарной активности нейтрофялсв, а но втором - попкзение фагоцитарной активности нейтро^нлоп и снижение числа циркулирует?« Т-, В-гакфоцитов.

4. Установлено, что факторы высокогорья о аварийюй фазо.-адаптаиии не оказывают существенного действия на патозазяческие

и патофизиологические стадии (в совокупности) аллергической реакции немедленного типа.

5. Установлено, что факторы высокогорья в стабильной фазе адаптации способствуют усилению патсшмической к патофизиологической стадаи (в совокупности) аллергической реакции немедленного типа.

6. Выявлено, что ответ еоксвых органов на один из основных медиаторов аллергической реакции немедленного типа - гастсмпк,

в аварийной и стабильной фазе адаптации кнеет такую же рыраген-ность, как и в условиях долины.

Теоретическое к практическое значение габоуч.

Проведенные исследования способствует изучении механизма развития аллергической реакции немздлкниого типа в условиях высокогорья, что является одной из актуальных задач современной аллергологии и патофизиологии, а таккз кгеет практический выход в клику при лечении и профилактике аллергических заболеваний немедленного типа. Материалы диссертации такке вкедреш: I. Клргизстппг иепг-гютским институтом в учебный процесс при чтении лекций "Аллергические реакции немедленного типа" с 1909 года; 2. Научно-исследовательским институтом зпкдетлголегаи, микробиология к шфзхдаиякх болезней МЗ Казахской ССР пр*.; лечеб-но-диагностическсп обегедозэиик с 1989 года. В щюдосез вале лнения данного ксслелрдошя кодифицирован тест Шелли; "Ксдк-

фикация непрямого тес. а дегрануляцни базофилов" (удостоверение на рацпредложение ff848), который внедрен в практику лабораторных исследований на базе каф.ЛОР-болесней и ЩШ ТГШ.

Публикация. Г1о материалам диссертации опубликовс ю Ю печатных работ, издано 2 информационных листка, получено удостоверение на рацпредложение.

Апробащя работы. Основные положения диссертации доложены ка республиканской научно-гграктической конференции молодых уче-нше АИ Тадж.ССР, Душанбе, 1969; Всесоюзной научно-практической конференции "Санаторно-курортное лечение больных с заболеваниями органов дыхания нетуберкулззной фор-m', Ялта, 1989; Международной конференции "Лабораторные животные для медико-биологических и биотехнологических исследований",■Москва, 1990; П Всесоюзно!! конференции "Система микроииркуляции и гемокоагулягии в экстремальных условиях", Фрунзе, 1990; I рес,1убляканском съезде аллергологов и иммунологов Таджикистана, Дупанбе, 1991; ка проблемой комиссии по теоретической медицине при Таджикском госмединституте, Душанбе, 1990.

Основные положения, выносимые на защиту: •

1. Иммунологическая стадия аллергической реакции немедленного типа в аварийной ¿-аза адаптации к условиям высокогорья • характеризуется повышенным, а в стабильной фазе - сниженным синтезом гомоцитотропкых антител, чем в долине.

2. Одной из причин, способствующих нарушению синтеза

Иг Е-антител, при сенсибилизации в условиях высокогорья, является изменение фагоцитарной активности нейтрофилсв и количества циркулирующих в периферической крови Т-, В-лимфоцитов.

3. Факторы высокогорья в аварийной фазе адаптации ке изменяют совокупность проявлений иатохиыической и патофизиологической стадий аллергической реакции немедленного типа.

4. Факторы высокогорья в стабильной фазе адаптации усиливая» совокупность проявлений патохимической и патофизиологической стадий аллергической реакции немедленного типа.

5. Шоковые органы аллергической реакции немедленного типа отвечают на действие гистамина одинаково, как в условиях долины, так и высокогорья.

Объем и структура диссертации. Работа выполнена в соответствия с научным планом №1? ТаджМИ "Влияние факторов высокогорья

i® течение бронхиальной acTîш" (кляппсо-зкспэркментолькое trc-следовагае), нсыер госрэгастрашп! - 0183(3015592. Состоит вэ введения, четырех глав (обзора литература, иатериалсв п катодов исследования, результатов собственных исследовала^ обсуждения результатов исследования) п внводов. Диссертация пз-хокона на 126 страницах ыаиинописи, иллюстрирована 36 табяигд-!£и и 12 рисунками. Список литературы вкличает 265 названий, из них 156 отечественных и 109 иностранных авторов. Весь катерная, представленный в диссертации, обработан и подвергнут анализу лично автором.

МАТЕРИАЛ И ШОЩ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследования проведены на 434 половозрелых цорскпх свялклх-самцах, массой тела 300-350 г в условиях доякны (г.Дусанбе, 820 л над ур.ы.) и высокогорья (перевал Анзоб, 3375 м над ур.и.5 в летний период года (толь-август).

Вид животного выбран не случайно, морские свинки являптся одним из распространенных видов лабораторных тавотных, на которых моделируется аллергическая реакция -немедленного типа { is-М1 A. et.el.,ï939).

Животные содержались в г.Душанбе в условиях вивария, а на .перевале Анзоб - в вагончиках. Согласно приказа №163 Ю СССР от 1966 г., они получали, двухразовое питание. Из Душанбе на пер. Анзоб «квотные доставлялись машиной (длина трассы 84 км).

Изучение юыукололгтеской стадам аллергической реакция немедленного типа проводилась на сенсибилизированных лошадиной сывороткой морских свинках. Секеибилизирувчая доза аллергена (0,3 мл/кг) подобрана танин образом, чтобы последующее введение, через 12 сут, разрешающей дозы (0,3 ик/кг) вызывало в условиях долины. 50$ летальность морских свинок от анафилактического шока (АШ). Сила'АШ оценивалась по критериям J.Kurt , /1965/. Поело ¡пока гквоткые разделялись на группы "екштвекх1' и "погибших". Сенсибилизация морских свинок в горах проводилась теют же дозами, что и в долине. Состояние ккыуииой система я неспеиифических факторов защиты организма изучалось на 10 сут после первичного введения аллергена, т.е. до АШ. К этоуу сроку, по наша; и литературным данным считается, что органика похкоетьа сенсибилизирован (Васильева О.Б., Катосова A.K., ISS0). Анализ полученных результатов провода .-я сравнение» следугцах групп:

здоровье (контроль) н с,снсибялпзпровшвадз; сенсибилизированные в условиях долины п в условиях высокогорья; "визавиив*1 н "погибшие" о? АН), разделстае которых проводилось ретроспективно.

Изучение егкяшя факторов высокогорья на патохкуическутв н патофизиологическую стадия аллергической реакции немедленного типа проводилось по схема, предложенной В.И.Пшдош /1376/. Суть этого метода состоит е том, что реакдая пассивней кожной анафилаксии (РПКА) ставится одной к той ке иммунной сывороткой кок в долине, так и .высокогорье. Это способствует стандартизации иммунологической стадии, так как в организм поступает одинаковое количество Тоиоциготрогшьк антител (ЩГА). Поэтому, измене-низ интенсивности кожных рчагсдай после введения ■ аллергена в условиях высокогорья по сравнению с долиной, будет определяться только наруиекнети патохиьмческой и патофизиологической стадии. Недостатком этого метода является то, что он не позволяет анализировать как дух стадию d отдельности.

Кап нэвсстко, патофизиологическая стадия формируется под действием цедааторо5, выделшдяхся в патохиияческой стадага. Однна ез основных медиаторов является гкстаиин, который способствует проявления больЕзшства признаков патофизиологической ота-дин (llichel Г.В., Eouaqusafc S., 1930). Исэтсглу, представляет определенный интерес изучаюга дянаамки патофизиологической стадии под действием этого медиатора. в условиях высокогорья. Доза вводимого 0,1$ раствора гисталгака (I ил/кг) одинакова в условиях долины и высокогорья и подобрана таким образом, чтобы в долине летальность от шока была нита 100&.

У здоровые и сенсибилкзиро! шипе морских свинок определялись кыаунолегЕческие, гематологические и биохимически« показатели периферической крови, характеризующие функциональное состоянии организма.

Число Т-жшфоцитов в периферической крови определялось методом роэеткообразования с эритроцитами кролика, а число В-лим-фоцлтоз методом комплементарного розеткообразованпл Шварцман •'.'.Я., Кещага Д.П., 1982). Для выделения лимфоцитов использовал-' ся градиент плотности, состоящий из снеси фиколла и ссрсграфи-на (р=1,078 г/ил), по методу А.Воуия /1974/. Содержание в крови Ч^иунных комплексов оцекиеелссь методов преципитации с

раствором погазтелеигляколл (Грцк-ЗБПч D.A., Алферов А.Н., 1931). Титрование ксиплсг.:ента сыворотки кроит проводилось по 5СЙ гемолизу зритрощ.'тог барака {Резникова Л.С., I9S7). (Гагоцттгр-:ше показатели нейтрофидпв определялись по истоду, описанному Г.М.Ларионовым /1975/ с латексом, прл этом бкля рассчитана соответствуете фагсщггаршз кндехсм, прздлог^етгыо Н. В. Бердяевым и соазт. /1990/. Для характерцсппта состояния тглсгсрод--зактсимой системы нейтрсфплов использовался тест восстановления китросинего тетразолия (НСТ-тес?) по в.РагЬ /1968/, я модификации Ы.Д.Бялусппгной /1973/. Ка пеЯтрофилах также исследовались рецепторы к эритроцита« барана, Fc-фрзгменту гдгчуногло-бу.таяов и комплементу методом розеткообразозакнл (Новиков Д.К., Новикова В.И., I979,t7osg I», tfllscn J.D., IS75).

У сенсибилизкрованшх морских се;п;ок определялись raxiss предельные титры ГЦТА в РПКД по методу s.Ovary /1061/ дифференцировано по классам Иг Е-, Иг GjR-, Иг GjB-акткгел согласно рекомендациям 17-Parioh /1970/, X-KoJ et. el. /1988/.

Гематологические показатели (число эритроцитов, лейкоцитов, содержание гемоглобина, лейкоформула) определялись общепринятыми клиническими методами (Золотвицкая Р.П., 1987). Ко-лкчестве'нное определение содержания обцего балка проводили биу-ретовкм методом, а его фракционный состав - методом зо!1ального электрофореза на б ware (Тодоров Я., I5C3).

При исследовании патохимкческой ¡г гтатофизкологической стадии в РПКА по й.Отогу /1961/ использовалась стандартизировш:-ная иммунная сьзоротка, которую получали от сенсибилизированных лосадиной сывороткой в условиях долинн морских езиноя. Сыворотка хранилась в замороженном состоянии. Ее рабочий титр определялся в геометрическом ряду разведений. За титр принято разведение, которое при проведении РГПСА. в условиях долины зазывало образование окрашенного пдтна диаметром 20-25 >:* (5ри-мель Г., 1937). Провэдение гистрминового пока осуществлялось по метеку, описанному Е.З.Гацура /1974/,. Раствор гпс^аккна вводился Еяутрцсердечно. Оцени а реакш: проводилась по тем ~е кратеряки, что я АШ.

Цифровые данные быля подвергнута вар'.глккино-ста'.'.тстпчес-кой обработке на ккропалшулятсре "Электрогака БЗ-34-4. Степень достовериостк различий (Р) иахедаля по агбхяце Стьадснта-йгае-

ра. Достоверность различий летального исхода в зависимости от условий эксперимента оценивали по хритерив кси-квадрат. Для выявления связей ызжду изучаемый параметрами использовали корреляционный анализ (Поляков И.В., Соколсва Н.С., х975).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОЕСУЩД ЕНИЕ

Климатические условия высокогорья оказнвавт многофакторное действие на организм человека и животных (Березовский 6.А., Дейнега В.Г., 1938), которые могут существенно влиять на развитие аллергических заболеваний и реакций. Проведенные нами исследования показывает, что сенсибилизация морских свинок на 3 сут адаптации к условия» высокогорья способствует, после введения разрепищей дозы, развитию более сильной аллергической рпапцки, чек в условиях долины. В токе время, реакция проведенная на сенсибилизированных в более поздние сроки адаптации (24 сут) морских свинках протекает слабее, о меньшим летальным исходом, чей в долине (рисЛ).

Работали Н.Н.Сироткшша /1975/ ранее также бьло показано, что при острой баро^аыерной гипоксии, соответствующей 40008000 и, у корских свинок наблюдается усиление чувствительности к АШ, а при хронической адаптации к высотной гипоксии горнего климата (2000-3000 м), наоборот, ее ослабление. Причины такой динамики до настоящего времени остаются малоизученными.

Известно, что аллергическая реакция независимо от условий в которых она протекает имеет три стадии развития: иммунологическую, патохимическув и патофизиологическую (Адо А.Д., 1580). Безусловно, нарушения, в любой стадии могут привести к изменения сита аллергической реакции. 1оэтону, для белее полного исследования аллергической реакции немедленного типа в условиях высокогорья необходимо изучить каждую стадию в отдельности.

Иммунологическая стадия является первой и основной. От нее во многом зависит аллергическая перестройка организма. Основное проявление этой стадии - это синтез ГЦТА. Определение ко-личостр" Иг Е-, 11г (^а- и Иг С^в-антител у сенсибилизированных морских свинок в условия:: долины и высокогорья показало, что сенсибилизация на 3 сут адаптации способств5гзт болеэ высокому, а на 24 сут болео низкому синтезу этих антител, чем ь долгие (табл.1). Для вияенекия причта, способствующих изменения синтеза ГЦТА, было исследовано состояние иммунной системы и некоторых

ДОЛИНА

ВЫСОКОГОРЬЕ

Рис Л Динамика летальности морских свикок от АШ, в зависимости от условия эксперимента

- и -

Таблица I

Дкнахтка сгатеза ГЦТА у сенсибилизкрсзазсшх в разные сроки адаотадо: к условия« высокогорья (иер.Анзоб, 3375 ы над ур.и.) иорехчх свинск, Шна)

Условия эксперимента

Грунта кивотных п-12

2

Площади РПКА, хЮ иг Иг Е Иг (хта Иг (З^з

Долина

Высокогорье

3 сут адаптации

24 сут адаптации

вшотзшш. 23,7+1,4 13,7+1,4 23,9+2,6

погибшш 34,5+1,3х* 16,4+1,7 . 28,2+2,2

внжавпие 31,2+1,0 20,8+2,4х 34,6+3,Iх

погибзше 40,6+1,9-^27,0+1,9х 39,4+2,7х

вшнвгаз Т9,СкО,6* 9,7+0,7" '16,3+1,2х

полгбше ' 25,5+1,О^К,2+1,6х* гз.Ы.Э**

где: х - разима достоверна. по отаоаенк» к идентичной группе в долина #

хх - ратязд достоверна пс отноазкюа к груше "въгтппх"

- К -

показателей неспеккфичестой резистентности организма у еенскбиьи-оированшгх 'дисотких. Анализ результатез проводился по группам "вы-ггиЕСих" и "пегибппх4 от АШ, раз дол с иле которых осуществлялось ретроспективно. Бследствли чего выявлено, сто ^шпга пергметрм R этих группах отличаются друг от друга, прячем различия и болыганстче случаев носят охнотхпккй характер, незасксгак» ст условий эксперимента. Так, ео всех группах "эьнзепглх" наблюдается более виракеи-ное увеличение фагоцитарной активности нейтрофилов (0АШ, суммарного эффекта фагоцитоза (СЗЗ), числа КСТ-положителькюс нейтрофи-лов. Все гто является фактом повккгшгой Функциональной активности от:к клеток, у которых стимулированы как процессы поглощения, так к периваривакия. В группа "попгбпгг' сенсибилизация пз приводят к такой вкракекной активации нейтрофилов. О/ухо, в этой группа отмечается болев вкраженная активация лимфоцитов, то есть клятое специфической загзггы организма. Здесь отмечается более пасокое число циркулирующих Т- я В-лгс.гпопгсои. Содерканио циркулирует^: иммунных комплексов (ЩИ) в этой группе визе, чем в предыдущей. Но главной отличительной чертой является то, что в этих группах тавотных более высокий синтез П1ТА по всем трем классам (табл. П. Со сторош антител других классов в этой группе, видимо, тактхе наблюдается повышенный синтез, так как увеличение гамма-глобулинов происходит в большей степени, чем в группе "выгиволх" (табл.2). Как известно, ггкма-глобулинн отраяапт суммарное содертлние иммуноглобулинов зсех классов (Петроз Р.Б., 1937).

Определегае титра комплемента у сснскбилнзировснннх церецга сеинок в условиях долины и высокогорья показало, что активность этой ферментативной системы практически на изменяете.'! и сохраняется на уровне контроля. Однако, при повторном введении аллергена (разрешающей дозьг), происходит снижение его титра в основном з группе ■"погибких". Аналогичные' результаты получены и другими исследователями (Евсеев В.А. к соавт., 1984, ХакбердИ-ев ILM., Захватанна С.А., 1937). Которые отмечают, сто уморе-■ кич свинок скижегаз титра кошиемента. наблюдается только после Aiü, причем, чем сильнее шок, тем зыраленнее это снижение. Данине клинических исследований такге показиваот снижение даиплементарноЯ активности, сыворотки крови при иноглх еллсрпгчестах :

киях (Мошкевич 3.и соавт., IS34, Студеякгаш М.Я., Соколова Т.С., IGS65, Болыпшр.тво исслздова.телзй объяснит отот

Таблица 2

Изменение некоторых иммунологических показателей'и функциональной активности нейтрофилов у норских свинск в процессе сенсибилизации организма лошадиной сывороткой е условиях долины {г.Душанбе, 820 к над ур.м.), Мн_и

Показатели Грушы животных (п=8-18)

Контроль Викивчие Погибшие

Т-лтфоциты, % 55,5+2,1 45.7Л,5х 53,0+2,0х*

х!Об/л 2,32+0,10 .2,24+0,05 . 2,69^0, Т4~ссх

Е-лимфоцита, % 37,5+1,8 50,3+1,6х 52.1*2,9х

хЮб/л 1,55+0,05 2,47+0,IIх 2,61+0,IIх

ЦЙК, усл.ед. 133,1+5,7 SB,6+2,3х " 125,3+3.7ХХ

Гачма-глоб., г/л 10,5+0,4 15,7+0,5х W.g+O.-l***

Нейтрсфили^д^ 3,02+0,14 3,52+0,IIх 3,34+0,23 '

«АН, . . % 47,6+2,Г 68,и2,7х £2,0+2,530

СЭ5, х!06/х 8,9+0,3 16,3+0,8х 11, 2+0, 4ХХХ

НСТ+-нгйтро4., 2,44+0,06 3,12+0,06х 2, £8+0, OB®

хЮ /л

где х - разница достоверна по с/ноэенип к контролю

хх - разница достоверна по отно~ещ;к к группе "ешз!вщихп

факт, как повьппзнный расход комплемента при эликинатзга аллергена. Поэтсъ.-у, мотао предположат, что система коготлемента е группах "витавших", где их уровень почта не изменяется, ив принимает участия в эииминащш аллергена. Еидимо, это СЕягано с теу, что б этих группах высокая активность гейтрофилез, которые способны эличкдоровать почти весь антигенный материал.

Такт-! образом, введение аллергена морским свиихем, не зависимо от условий эксперимента,4 вызывает в организме развитие друнаправленных реакций. В первом случае отмечается в большей степени стимуляция клеток неспещфяческой зациты - нейтрофилог: увеличивается их число, щркулирупцих з периферической крови; повышается функциональная активность, причем как поглощаэщчя, так и периБараваицая способность, то зсть наблюдается как бы "нейтрофильнкй ответ". Во втором случае стимуляруитея в большей стзпени клетки специфической задты - лиуфоцнты: увеличивается число цггокулфуягзгх: Т-, В-ашфокпов; стимулируется ан-тятелогенез, в том числе к синтез ГЦТА, то есть наблюдается активный "ншуннай ответ" по гуморальному типу. В связи с этим, прздетазляег определенный интерес робота Н.В.Еасильова /1968, , в которой он отмечает, что введение в организм антигенов различной природы ыожет вызвать со сторокн естественного тамуните-та развитие двух качественно уазлкчннх типов у.еак'.мй, Перзый из них, обозначаемый как вариант пэрааллзргический, характеризуется снижением активности большинства факторов естественного иммунитета и сочетается, ио-видиысиу, с гллергачеокой и ауто-аллоргическоЯ перестройкой организма. Вг орочу талу - тахифилгк-тяческому, присуще увеличение неслецифачеекой резистентное га организма и активацяч системы естественного иммунитет?..' Развитие того или иного варианта зачисит от силы и качества. рээдрататэля (антигена), а такие от исходного состояния (резистентности) организма (Васильев Н.В., 1986). Д.Ф.ПлештнП /[974/ такле отмечает, что в никоторых случаях имеются антогокистлчески-з ьза-имозтногсения лебеду специфическим иммунитета* и неспеи^фиирской резистентностья организма. Бее эти положения хорошо согласуется с результатам назмх исследований. Согласно терминологии й.З.Васильева, в группе "пкживекх" происходит ачтчвацил та.хя-фила'гтичяского типа реакция, а в ¡.руппз "погибтзпх'' - парааядер-гкчесяого. Причиной выбора того или ;п;ого варианта рэг.нпкй ий-

дюю, являстся1 исходное созтопняе организма, ее резистентность, так как сил.у качество раздражителя (аллергена) для обеих групп одння^.вд. Кан известно, резистентность организма-зависит от наследств^-^их особенностей и факторов внешней среды в которой находя:т организм (Адо А.Д., 1930). А так как на обе группы действу: г одинаковые условия среды, то единственной причиной их раздел;пня по вариантам реакций, по-видимому, является наследственнссуь. .

Для ешвлшглт связей между изучаемыми показателями использовался корреляционный анализ. В результате чего бито выявлено, что количество'синтезируемых Иг Е-актител находится в пряной связи от количества Т-, £-ликфоцитов (г "0,51-0,85) к в обратной ог ФАН (-г=0,57-0,81). То есть, чем еызо 4>АН н ниже число циркулирующих Т- к В-димфоцитоз, тем ниже уровень Иг к антител. Для того чтобы ответить, что здесь является причиной, а что следствием, были рассмотрели эти показателя (ФАН, содержание Т-, Е-лихфо';згеов) в контрольных группах животных, то есть до заедания аллергена. В результате чего■выявлено, что ФАН снижается на 3 сут, а повышается 1>а 24 сут адаптации по сравнение с долшей (рис.2). Содержание яе Т- и В-лимфоцитов не поменяется на 3 и понижается на 24 сут адаптации. Таким образе»? , эти. показатели изменяется еще до Екрабстки Иг Е-олтител. Поогоуу, есть все основания полагать, что первичными нарушениями являются изменения Ш' и численности Т-, В-лимфоцитов, которые способствуют изменение синтеза Иг Е-аитктел.

Работищи Н.В,Васильева /1953, 1936/ доказано, что параал-лзргачссюгЛ вариант чшцз сочетается со стрессор, а тахифилакти-чееккй - с реакциям тренировки. Сопоставляя, зтк положения с результатами наших исследований ш мокеы интерпретировать свои дгииие следукхда образом: повшеше степени сенсибилизации с преобладанием парааллергнческого чипа реакций, при введении аллергена на 3 сут адаптации, вызвано действие-* стресса; снижение степени секскбшлзаЬк с преобладанием тахкфялактического типа рзакдой» при введен®: аллергена п.'» 24*"суг адаптации, связано реакциями тренгровкс организма. Дадим бо.тае подробное объяснение для каждого случая.

На 3 су? адаптации к услов:ш.г высокогорья, у »агсактша: морских евккок, каб.щдастся повышение лейкоцитоз са гчот нейгро-

3 сут

адаптация Т жд.ойс.

«АН,

.arte.

24 су адаптация

Т и.абс.

ФАН,

В яс.дбс.

круг - в долине

треугольник - в гксо--когорьа

F/" .2 Изменение числа Т-, В-яюфощггов л $АН в перкфетсп-честгой крови цсрсаюе сзпнек s проиэосо адаятасги к условиям высокогорья

шильных rpair¿v',Kt-£iTOB, а также снижение относительного со дергания лимфоците.-:. vphc.3). Татя динамика в гематологических показателях харе керн»; для любой стресс-реакцяи независимо ст агента шэтзавпгк! ere ( Лоотгс. 1.0Г., 1982). Нейтрофилия обычно развирается та счет усиленного поступления зрелых.нейтрофилов из костного ьюзт, кобилизацаи краевого пула ("сидящих") к резкого уменьшена;: диапедега нх в ткали (Таврилов О.И. и соавт1., 1985). Лтафсщтопйшя, отмечаемая при с.тресс-реак. ¿я вызвана действием гаккокорикондов, которые как известно, тор&озят миграцию лимфоцитов из центральных органов иммунитета (Лебедев К.А., Поняхнка И.Д., 1990). Поэтому, на основании гематологических показателей юяно заключить, что морские свинки на 3 с:ут адаптации к условии: высокогорья испытывают действие стресс-фактора.

В процессе адаптации происходят, дальнейшие изменения в изучаемых показателях организма. Однако, к 20-24 сут пребывания е горах морских сеинок большинство изучаем»1 паракетроз стабилизируется и принимает при этол новые значения. Зта фаза адаптации, согласно терминологии введенной М.М.йгррахимовыя и ссазт. /1985/, называется стабильной. Безусловно, когда фактор гипоксии является преобладавшим, то основная часть реакций будет направлена на ее компенсацию. Поэтому, основными адаптационными сдзигайи со стороны красной крови, как отмечают шюгае исследователи, является повышение количества эритроцитов и гемоглобина (Аиисиыова Н.В., 1988; йкрраяшов М.М., Раиаяанов А.Р., 1980). Это наблюдается и у адаптированных корских свинок. Со стсрсга белой крови у кэрсяих свинок выявляется увеличение относительного "содержания нейтрофилов и уменьшение лимфоцитов (рис.3). Пр:гч1Мой этому, вкдкко, является то, что нейтрофил за I час погложет 4-6 taf кислорода, а лимфоцит - 9-16 i.ü.i3, то есть в 2-2,5 раз больше (Лдо А.Д., 1961). сто ставит лимфоциты, в условиях гипоксии п невыгодное положение. Поэтому, ыолаю предположить, что органики с условиях гипоксии. с целью экономного расхода, кислорода.с сохранением при этом высокой резистентнос-.■га > стииулируег1 лволгцлошю дрегнио кеханизют зазщты - неспеиг-(фкческие, в частности фагоцитоз. Зто проявляется в увеличении количества шфкулирухцгл. нейтрофалов и повышении inc функциональной дк'лхвкостя, .'-..-"-.'

- 18 -

Лейпошты 3 сут адаптация

высокогорье

24 с ут адаптация ■

Лейкозы

Pîïc.3 Изменение нехогсрнх гематологических показателей у ядо-роытх морских свинок в процессе адаптации к углозхяы высокогорья

Таким образок, исследование иммунологической стадии аллергической реакш.* немедленного типа в разные сроки адаптации к условиям высокогорья позволило выявить ряд особенностей, основными из которых являются: I. аллерген, введенный в организм морской свинки на 3 суе адаптации способствует более высокому синтезу ГЦТА, чем в ¿^ловиях долины, одной из причин повызенкого синтеза Иг Е-антит^л является снижение ФАН, что видимо связано с действием стресс-ф^чюра; 2. аллерген, введенный в ^ганизм морской свинки на '¿г.- сут адаптации к условиям высокогорья, способствует более низксиу синтезу ЩТА, чем в долине, одной из причин снижения синтеза Иг Е-ангител ..елестся позшение ФАН и снижение числа диркулпрзояда: Т- и В-лимфоцитов - эти изменения, по-видимому. определится действием гипоксии.

Выраженность аллергических реакций, как было отмечено, зависит кроме иммунологической еще от двух стадий: патохкмичес-кой и патофизиологической. Изучение особенностей протекания атих стадий в условиях высокогорья нами проводилось по схеме, предложенной В.И.Пщккм /1976/. Пслуиегше результат, показыва-кглие, чте на 3 сут адаптации к условиям высокогорья сила РТ1КА имеет такую же интенсивность, как и в условиях долины (рис.41, позволяют сделать вывод об отсутствии изменений в этих стадиях аллергической реакции немедленного типа в ранние сроки адаптации. Однако, к 24 сут адаптации РЛКА более виракена, чем в долине, что является фактом усиления эти?: стадий в поздние сроки адаптации,

сто? метод исследования, как ранее 6мл с указано, не позволяет дифференцировано судить о каждой стадии, таг как реакция бтрахшйт совместное действие двух стадий. Частичное представление о особенностях протекания патофизиологической стадии в условиях высокогорья даст эксперимент с гпег&чиновкм соком. Как известно, гистамин является основным медиатором аллергической реакции немедленного типа, шделяИцУЙся в патсхкмыческой стадии (ТУцин И.С., 1976). Большинство эдфсктсуз патофизиологической стадии (поыкение проницаемости мккрощТркулятопного русла, бронхо-спазы, ютероекропяя) проявляется благодаря действия этого медиатора. Результаты жеих исследований показали, что сила гис-тампновогс кока, кек в начале, так и в конце срока ааглтацг.к к условий.: в!-'со::огорьл достоверно не изменяется, по сравнении с

Гьо^адь рсакгая »

"" 500'

400 -300 . 200 100

-L-.

Ч

n

II II^WII

Фен 3 сут 24 сут Условия

¡эксперимента

Fïîc.4 Изменение силы РПКА. у ?/орскчх езикок, ггроводкмой стандартной иммунной короткой, в процессе адаптации к условия;.? высокогорья (пер.Лиаоб, 3375 м над уо.ц.)

Сила гястаки-нового шока балл

4,01

3,0 2,0 41.0

Фон 3 су? 24 сут Условия

эксперимента

Рис.5 Изменение силы гистамлкового лока у морских овн-нои в процессе адаптации успсвяг« высокогорья (пер.Лкзой, 3375 и над ур.м,)

долиной. 1л чего можно сделать вывод, что шоковые органы е условиях высокогорья отвечают на действие гнет амина так же, как и в долине .5'.

Таким образом, проведенный исследования показывает, что в развитии аллергической реакции немедленного типа в.условиях, высокогорья кяоотся ряд особенностей, которые охватывают все три стадии: кьваукологическув, патохимическую и патофизиологическую.

ВЫВОДЫ

1. Введение аллергена морским свинкам приводит к двунаправленным сдвигам со стороны кммушой системы. У част:- животных ("вшивших" после анафилактического дока) наблюдается в большей степени стимуляция функциональной активности не.йтрофп-лоз, а у другой части ("погибших" после анафилактического пока) - в большей степени активируются лзгмфециты.

2. Количество синтезируемых Иг Е-антител при сенсибилизации морских свинок в условиях долины и высокогорья находится

в прямой корреляционной связи от числа циркулиругацих в крови Т-, В-лимфоцитов и-е обратной от фагоцитарной активности нейтро-фидов.

3. Аллерген, введенный в организм морской свинки на 3 сут адаптащи! (аварийная фаза) к условиям высокогорья (3375 м над ур.м.), приводит к более высокой степени сенсибилизации с по-выиеншм синтезом гомовугготропных антител (Иг Gj£, Иг Gje,

Иг Е-антител), чем в условиях долины. Одной из причин, способствующих усилению синтеза Иг Е-гнтител, является снижение фагоцитарной активности нэйтрофилов. '

4. Аллерген, введенный в организм морской свинки на 24 сут адаптации (стабильная фаза) к условиям высокогорья (3375 м над ур.м.), вызывает более низкую сенсибилизации со сниженным синтезом гомецитотропных антител (Иг Gjü, Иг Gjb, Иг Е-антител), чем в условиях долины. Одной кз причин, способствующих снижении синтезе Иг Е-актктел, является умрчьгение количества цир-кухируЕцнг Т-, В-лккфоцитоз и увеличение фагоцитарной активности шйтрофвхов.

5. Патохкаическая т» патофизиологическая стадаи аллергической 'peauipoi немедленного нша (с совокупности) у морских свинок в аварийной фаге адзстедгл к условиям высокогорья (3375 и над

ур.м.) имеет такую ае интенсивность проявлений, как и з долине, пр.; условии стандартной иммунологической стадии.

5. 11атсхимическая и патофизиологическая стадии аллергической реакции немедленного типа (в совокупности) у морских свинок при стандартной иммунологической стадии б стабильной фазе адаптации к условия:,! высокогорья (3375 м над ур.м.) протекают более интенсивно, примерно в 1,5 раза, чем в условиях долины.

7. Сила гистаминового шока у морских сзкнок в аварийной и стаб1.льной фазах адаптации к условиям высокогорья (3375 м над ур.м. * одинакова и достоверно кй различима от яогса в условия-/. долм-ш.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Изменение в иммунном статусе морских свинок в процессе адаптации к условиям высокогорья // Матар.кснф.молод.ученых Тадк. - Душанбе. - 1969. - С.ЗГ-ЗЗ (соазт. И.С.Джумаев, З.М.

Мехробшоева).

2. Иммуномодулируюгий эффект гипоксии // Тез.науч.-г.рак^. коиф. ТГМИ. - Душанбе. - 1989. - С.69-72 (соавт. Э.Н.Зейна-лиева, С.И.Бобоход^аев).

3. Однонаправленность сдвигов гууовалького иммунитета у больных атопичеекой формой бронхиальной астмы и сенсибилизированных экспериментальных животных // Тез.науч.-практ.конф.

аллерг.Узбекист. - Тапкент. - 1989. - С.37 (соазт. Н.Б.Еердиев, О.И.БоСоходтаев .

4. Состояние фагоцитарной активности нейтрофилов при лечении горным климатом аллергических заболеваний дыхательных путей // Тез.Всес.науч.-практ.конф. - Ялта. - 1989, - С,63-64

(Н.Б.Бердяев, О.И.ЕоСоходта.ев\

5. Иммунологические сдриги при бронхиальной астме в процессе адаптации к горному климгту // Здравоохр.Таджикистана, -1990. - №1. - С.82-83 Iсоавт. О.И.Бобоход'яевЧ

6. Точная формула для расчета среднего фагоцитарного индекса при учете г.тадлй фагоцитоза // Здрав&охр.Тадгтакистага. -1990. - .',-2. - С.77-79 (соавт, Н.Б.Еердиез, Л..В. Адамчук).

7. Десенсибилизируюдий оффект горненлиматолечеиия // Здравсохр.Таджикистана. - 1990. - .N<3. - С.72-73 (соавт. О.К. Бобоходтаев, М.Д.Вялушккна).

8. Динам:-' < некоторых гсялунобиохимхческих характеристик морских свинок I, процессе адаптации к условиям высокогорья // Теэ.Меявунар.кс!-:;.1, по лаборат.животньм. - Москва. - 1990. -• С.92 (соавт. Б.Е.'^зерикина, О,Я.Рахимова).

9. Икформат;:?!"ость некоторых показателей резистентности организма при Ен&Тя.чактическом соке у морских свиное и боддалх атопичеекой формой '.ронхиальпой астмы // Тез.Кождунар.конф. по лаборат.животным. - ''осква. - 1930. - С.91 (соавт. М.Д.Бялуа-кина, О.И.Бобоходг-агп).

10. Динамика экспрессии ргцзпторов нейтрофклов в гшоцессе адаптации к условиям оысокогорья // Т^з.матер. I Республ.съезда аллергоя. к иммуиол. Тадтлкист. - Дуканбе. - 1991. - С. 18.

11. Иммунобиологическая характеристика морских свинок в процессе адаптации к условиям высокогорья // Информ.листок. -Душанбе: ТадкШ. - 1989. - 2-е. (сэавт. О.И.Бобоходкаеп).

12. Кликико-экспериментальное обоснование горноклиматолечо-нкя. бронхиальной астмы // Информ.листок. - Душанбе: ТадчсШ. - 1939. 4 с. (соавт. О.И.Бобоходжаев),

13. Модификация непрямого теста дегрануляпии базоСклов // удостое. на рацпредлож. .'/848 от 1966. - Дусанбе: ТадчЛ'-и. -1585. (соавт. М.Д.Вялушкина, Н.Б.Бердяев, О.И.Бобоход*аев1.

а^кгз .И 948, тираж 100 экз.

ТгаограЕкл 202У УД Кабинета 2&цпюгров Ргся."