Автореферат диссертации по медицине на тему Чрескожная этаноловая деструкция узловых образований щитовидной железы
На правах рукописи
003482870
Когут Оксана Богдановна
Чрескожная этаноловая деструкция узловых образований щитовидной железы
14.00.27 - хирургия
12 [-юн
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.
Москва 2009
003482870
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».
Научный руководитель:
Доктор медицинских наук, профессор
Официальные оппоненты:
Доктор медицинских наук, профессор Доктор медицинских наук, профессор
Щеголев Александр Андреевич
Кузнецов Николай Алексеевич Кузеев Рашит Евгеньевич
Ведущая организация: Московский областной научно-исследовательский клинический институт им М.Ф.Владимировского
Защита состоится « » 2009 года в 14.00 часов на заседании Диссертационного Совета Д 208.072.03 при Российском государственном медицинском университете по адресу: 117997, Москва, ул. Островитянова,!.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Российского государственного медицинского университета по адресу: 117997, Москва, ул. Островитянова, 1.
Автореферат разослан « » 2009 года.
Ученый Секретарь диссертационного Совета -доктор медицинских наук, профессор
М.Ш. Цициашвили
1. Общая характеристика работы. 1.1 Актуальность проблемы.
На сегодняшний день узловой зоб является одним из наиболее распространенных заболеваний в мире, причем узлы в щитовидной железе (ЩЖ) выявляют у 40 % женщин и у 28 % мужчин в возрасте преимущественно старшее 45 лет (Дедов И.И., 2000; Гринева E.H., 2003; McCower K.D. et al.,1980; Lima N. et al., 1997). Более достоверные данные о распространенности тиреоидной патологии были получены при исследовании щитовидной железы в ходе аутопсий (Калинин А.П. с соавт., 2004; Киселева Т.П. с соавт., 2004; Papini
E. et al., 1998). Так, среди пациентов, у которых клинически никакой патологии щитовидной железы выявлено не было, при аутопсии тем не менее узловые образования в ней обнаружены в 49,5% наблюдений: множественные узлы были выявлены в 37,3%, а единичные - 12,2% (Калинин А.П., 2004).
К сожалению, единой общепринятой тактики лечения узлового зоба не существует (Гринева E.H., 2003; Александров Ю.К. с соавт., 2005; Wang C.et al, 1997; Gastro M.R.et al, 1997; Gastro M.R et al,2002; Lewis E. et al, 2002).
В настоящее время можно отчетливо проследить две явные тенденции, которые, вместе оттолкнувшись от актуальности проблемы лечения доброкачественных образований щитовидной железы в целом, постепенно расходятся все дальше друг от друга. С одной стороны, это настойчивое желание эндокринологов придерживаться максимально консервативной тактики лечения узлового зоба, которая включает динамическое наблюдение и применение препаратов левотироксина и йода (Дедов И.И.,2003; Bennedbaek
F.N. et al, 1997; Walsh et al., 2007). С другой стороны, это максимально радикальный подход хирургов в связи с их «боязнью» неопластических процессов (Валдина Е.А., 1993; Романчишен А.Ф., 1994; Брейдо И.С., 1998; Charib H. et al., 1995; Charib H. et al., 1997).
К сожалению, и консервативное и хирургическое лечение имеют свои недостатки.
Супрессивная терапия препаратами левотироксина эффективна только у 10-20% пациентов, кроме того, может вызвать остеопороз и провоцировать появление сердечной патологии (Шухгалтер И.А., 1990; Bennedbaek F.N., 1997; Gelczer R.K. et al, 199B; Marchesi M. Et al, 1998).
Динамическое наблюдение по отношению к узловому коллоидному пролиферирующему зобу небольшого размера приводит к тому, что значительная часть пациентов в конечном итоге все равно обращается к хирургу с имеющимися признаками компрессии, косметическим дефектом, функциональной автономией щитовидной железы (Зурнаджьянц В.А.с соавт., 2004; Александров Ю.К с соавт., 2005; Antonelli A. Et al., 1994; Angelini F.et al., 1996). В этих случаях хирургическое вмешательство приходится выполнять у пациентов уже более старших возрастных групп с более высокой вероятностью развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой, дыхательной и других систем организма в послеоперационном периоде (Барсуков А.Н. с соавт., 2000; Зубеев П.С. с соавт., 2004; Селиверстов О.В. с соавт., 2004; Александров Ю.К. с соавт., 2005; Verbe G. et al., 1994; Angelini F. et al., 1996; Chiovato I. et al., 1997; Cherenko S.M., 1998).
Одним из показаний к хирургическому лечению узлового зоба долгое время считался высокий риск малигнизации узлов, однако, как выясняется по мере накопления материала, злокачественными являются только 5-7% всех узловых образований (Дедов И.И. с соавт., 2000; Валетова Н.Ю. с соавт., 2004; Шулутко A.M. с соавт., 2004; Bennedbaek F.N. et al., 1998). Кроме того, существующие способы хирургической коррекции травматичны, нередко чреваты развитием грозных и стойких осложнений (Торопов Ю.Д. с соавт., 1990; Кузнецов Н.А. с соавт., 2000; Калинин А.П.,2004; Кузеев Р.Е. с соавт., 2007; Miccoli P. Et al., 1998). Учитывая все вышеизложенное, становится актуальным внедрением мапоинвазивных методов лечения узлового коллоидного эутиреоидного зоба, в частности, чрескожной этаноловой деструкции (ЧЭД).
Несмотря на то, что разработкой этого метода занимаются во многих странах и регионах Российской Федерации, остаются спорными вопросы, касающих показаний к проведению ЧЭД, в частности в зависимости от первоначального размера узла, методики ее выполнения, критериев оценки эффективности лечения (Кузнецов Н.А. соавт., 2000; Angelini F.et al., 1996; Bennedbaek F.N. et al., 1998; Gonsorcikova V. et al., 1998; Martino E. Et al., 2000; Del Prete S. et al., 2001; Fukurani N., 2002; Chu C.H. et al., 2003). Решение этих вопросов обусловили цель работы
1.2 Цель работы:
Улучшение результатов лечения больных с узловыми формами зоба.
1.3 Задачи исследования:
1. Разработать критерии оценки эффективности чрескожной этаноловой деструкции в лечении узлового коллоидного эутиреоидного зоба.
2. Изучить результаты чрескожной этаноловой деструкции в зависимости от первоначального размера узлового образования щитовидной железы.
3. Провести сравнительный анализ осложнений чрескожной этаноловой деструкции и хирургического лечения узлового зоба.
4. Сравнить отдаленные результаты чрескожной этаноловой деструкции, хирургического лечения и динамического наблюдения больных с узловым коллоидным эутиреоидным зобом.
1.4 Научная новизна
Новым в работе явился сравнительный анализ результатов этаноловой деструкции узловых образований щитовидной железы, хирургического лечения и динамического наблюдения больных с узловым зобом.
Разработана оригинальная методика проведения ЧЭД, основанная на зависимости количества вводимого этанола от объема узла и его распространения в момент введения.
Разработаны критерии оценки эффективности чрескожной этаноловой деструкции узлового коллоидного пролиферирующего эутиреоидного зоба.
На большом клиническом материале обоснована ведущая роль ультразвукового исследования (УЗИ) и пункционной тонкоигольной аспирационной биопсии (ПТАБ) под контролем УЗИ в диагностике узлового пролиферирующего коллоидного зоба.
Впервые доказана эффективность ЧЭД у больных с узловым коллоидным пролиферирующим зобом небольшого размера (узлы диаметром менее 2,0 см).
Обоснована целесообразность проведения ЧЭД узловых образований щитовидной железы небольшого диаметра для прекращения и предупреждения дальнейшего роста узлов.
1.5 Практическая значимость результатов исследования
Результаты проведенных исследований имеют непосредственное приложение в хирургической эндокринологии, а именно к проблеме лечения доброкачественных образований щитовидной железы.
Доказано, что ЧЭД узлового зоба позволяет значительно улучшить качество жизни пациентов, у которых хирургическое лечение невозможно в связи с наличием выраженной сопутствующей патологии, а консервативной лечение неэффективно; а также пациентов с рецидивным зобом с имеющимися послеоперационными осложнениями.
Важным является то, что практическое отсутствие осложнений после ЧЭД позволяет проводить лечение в амбулаторных условиях, что, несомненно, является более благоприятным для больных и значительно снижает экономические затраты.
Предложенная тактика дифференцированного подхода к лечению доброкачественных узловых образований щитовидной железы позволяет рассматривать ЧЭД как альтернативный метод лечения исследуемой патологии.
1.6 Положения, выносимые на защиту:
1. Обследование больных с узловыми образованиями щитовидной железы обязательно должно включать УЗИ и ПТАБ под контролем УЗИ.
2. Критериями эффективности ЧЭД узлового коллоидного пролиферирующего эутиреоидного зоба являются устранение клинических его проявлений, уменьшение в размерах или отсутствие роста узла.
3. Эффективность ЧЭД зависит от первоначального размера узлового образования.
4. При выполнении ЧЭД необходимо строгое соблюдение методики:
- четкая визуализация иглы на всем протяжении;
- количество вводимого этанола зависит от первоначального размера узла и должно составлять до 30% от его объема;
- при узлах большого объема первая инъекция спирта выполняется в центральную зону образования, последующие - в периферические;
- при распространении склерозанта за пределы узла (даже если введено меньший по объему спирт) введение этанола в узел должно прекращаться.
5. Отсутствие грозных и стойких осложнений, потери трудоспособности позволяет проведение ЧЭД в амбулаторных условиях.
6. Существенным недостатком хирургического лечения являются развитие послеоперационных осложнений, послеоперационного гипотиреоза, рецидива зоба, наличие послеоперационного рубца.
7. В ходе динамического наблюдения пациентов с узловым коллоидным пролиферирующим эутиреоидным зобом в отдаленные сроки отмечено у 85,7% больных рост узлов, у 10,7% больных - компрессионный синдром, у 7,1% больных - косметический дефект, а у 1,8% больных - декомпенсированная функциональная автономия.
1.7 Внедрение результатов исследования
Основные положения и рекомендации диссертационной работы внедрены в практическую работу отделения эндокринной хирургии и отделения УЗ и
функциональной диагностики ГКБ № 36 г. Москвы, используются на кафедре хирургических болезней Московского факультета РГМУ при обучении студентов, интернов и ординаторов.
1.8 Апробация работы
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на объединенной научно-практической конференции сотрудников кафедры хирургических болезней Московского факультета РГМУ и врачей хирургических отделений и отделения ультразвуковой и функциональной диагностики ГКБ№ 36 г. Москвы (13 февраля 2009 года).
1.9 Публикации
По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ в центральных журналах, материалах конференций.
Материалы диссертации доложены на:
1. VI научно-практической конференции поликлинических хирургов Москвы и Московской области «Проблемы амбулаторной хирургии» 2005 г., г. Москва.
2. Российском симпозиуме по хирургической эндокринологии «Современные аспекты хирургической эндокринологии» 2005 г., г. Рязань.
3. VII научно-практической конференции поликлинических хирургов Москвы и Московской области «Проблемы амбулаторной хирургии» 2006 г., г. Москва.
4. VIII научно-практической конференции поликлинических хирургов Москвы и Московской области «Проблемы амбулаторной хирургии» 2007 г., г. Москва.
5. Научно-практической конференции «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины» май 2009, г. Санкт-Петербург.
1.10 Объем и структура работы
Диссертация изложена на русском языке на 124 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Работа иллюстрирована
11 рисунками, 19 таблицами и 18 диаграммами. Указатель литературы включает 94 отечественных и 90 зарубежных авторов.
2. Основное содержание работы. 2.1 Характеристика больных
В основу работы легли данные клинического обследования и лечения 282 больных с узловым эутиреоидным зобом, из которых 226 больных находились на лечении в отделении эндокринной хирургии в ГКБ №36 г. Москвы и 56 больных находились на амбулаторном наблюдении в поликлинике №130 г. Москвы.
В данном исследовании критерием разделения больных на группы явился первоначальный размер узла ЩЖ. По данным подавляющего большинства исследователей (Дедов И.И. с соавт., 2000; Cooper D.S., 1995; Lippi F.et al., 1996; Fuessl H.S., 2000; Belfiore A. et al., 2001) хирургическое лечение показано пациентам с узловыми образованиями, диаметр которых составляет 2,0 см и более. Больным с узлами менее 2,0 см в диаметре показано проведение консервативного лечения или динамического наблюдения. В соответствии с этим в основу деления больных на группы был положен именно первоначальный размер узловых образований щитовидной железы, что и определяло тактику лечения.
I группа: 153 больных с узловым пролиферирующим коллоидным зобом. Наибольший диаметр узловых образований составил 2,0 см и более. Принципиально всем пациентам данной группы было показано хирургическое лечение. Однако, 32 больным (IA подгруппа) в связи с высоким риском хирургического вмешательства из-за наличия выраженной сопутствующей патологии или категорического отказа больного от хирургического лечения проводилась ЧЭД, а остальным 121 пациентам (1Б подгруппа) выполнялось хирургическое лечение.
II группа: 129 больных с узловыми образованиями щитовидной железы менее 2,0 см в диаметре, из которых 73 больным (IIA подгруппа) выполнена
чрескожная этаноловая деструкция, а остальным 56 пациентам (ПБ подгруппа) проводилось динамическое наблюдение в амбулаторных условиях.
Касаясь общей характеристики, необходимо отметить, что мужчины составили 27 (9,6%) больных и женщины - 255 (90,4%) больных. Соотношение мужчин и женщин составило 1:9,4. Возраст больных варьировал от 20 до 82 лет, средний возраст составил 56,1±11,9 лет.
В данное исследование включены больные с доброкачественными узловыми образованиями щитовидной железы: 106 больных (37,6%) с узловым зобом, 89 больных (31,6%) с многоузловым зобом и 87 больных (30,8%) с рецидивным зобом. Среди пациентов с рецидивным зобом у 54 (19,1%) пациента выявлен рецидивный одноузловой зоб и у 33 (11,7%) больных -рецидивный многоузловой зоб.
По данным ультразвукового исследования гипоэхогенные узлы выявлены у 124 пациентов (44%), кисты - у 43 больных (15,2%), узлы с частичной кистозной дегенерацией - у 70 (24,8%) и изоэхогенные - у 45 (16%) пациентов.
Критериями включения пациентов в данное исследование являлись:
1. Наличие узловых образований в щитовидной железе, подтвержденные или выявленные сонографическим исследованием.
2. Доброкачественный характер образования (пролиферирующий коллоидный зоб), что было подтверждено цитологически при пункционной тонкоигольной аспирационной биопсии, произведенной под контролем УЗИ; а также отсутствие косвенных сонографических и клинических признаков злокачественности.
3. Эутиреоидное состояние (уровень ТТГ от 0,5 до 4 мМЕ/л).
Абсолютным критерием исключения больных в данное исследование
явилось подозрение на злокачественную природу узлового образования щитовидной железы.
В соответствии с целями и задачами диссертационного исследования в лечении больных с доброкачественными узловыми образованиями щитовидной железы, включенных в настоящую работу, применялись разные методы: 105
(37,2%) пациентам проводился курс ЧЭД, 121 (42,9%) пациент был оперирован и 56 (19,9%) пациентов находились на динамическом наблюдении в поликлинике.
2.2 Методы обследования
В соответствии с целями и задачами диссертационной работы в настоящем исследовании использован метод комплексной клинико-лабораторной диагностики узлового зоба, ультразвуковое исследование с помощью сканера фирмы «Мт(1гау ЭР 3300» линейным датчиком частотой 7,5 МГц в В-режиме, пункционная тонкоигольная аспирационная биопсия под контролем ультразвукового исследования, по показаниям - сцинтиграфия и компьютерная томография щитовидной железы. Методика комплексного клинико-лабораторного исследования.
К методам обследования больных с заболеваниями щитовидной железы относятся клиническое обследование и методы оценки функции и структуры ЩЖ. Клиническое обследование включало сбор жалоб, анамнез и объективных данных.
Метод оценки функционального состояния щитовидной железы.
Функциональное состояние щитовидной железы оценивалось путем определения уровня ТТГ в крови чувствительным методом (система «Амерляйт»),
Методика ультразвукового исследования.
При исследовании пациент располагался на кушетке, лежа на спине с валиком, положенным под шею; голова запрокинута назад. В процессе выполнения УЗИ ЩЖ оценивали макроструктуру и анатомо-топографическое положение органа, состояние окружающих тканей. При оценке узловых образований щитовидной железы мы учитывали наличие симптомокомплекса доброкачественности новообразований, который включает в себя:
- правильная форма,
- изо-гипоэхогенная ткань,
- гидрофильная или «кистозная» граница,
- наличие кистозных полостей, кроме «периферической»,
- отсутствие гиперэхогенных включений (допустимы единичные объемные с акустической и без акустической тени: крупные кальцификаты и ' фиброзно-склеротические участки, характерные для длительно существующих образований),
- отсутствие васкулярных структур (допустимо наличие отдельных тонких линейных).
Объем узлового образования рассчитывался по формуле (Ильин А.А,
2001):
У=А х В х С х к, где V - объем образования,
А, В, С - размеры узла: А - ширина, В - глубина, С - длина -
„
наибольший размер узла,
к- константа =0,52.
Методика пункционной тонкоигольной аспирационной биопсии под контролем УЗИ.
Используя метод «свободной руки», под ультразвуковым контролем ,
выполнялась пункция узлового образования шприцом с диаметром иглы 21 й
аспирационным методом. На экране ультразвукового сканера игла
визуализировалась в виде гиперэхогенной линейной тени (рисунок №1).
Рисунок №1. Эхографическая визуализация иглы в полости узлового образования ЩЖ.
Если диаметр узлового образования превышал более 2 см, то забор материала проводился из трех участков. ПТАБ узловых образований ЩЖ проводилась без предварительной местной анестезии.
Сцинтиграфия щитовидной железы и компьютерная томография проводились только при загрудинном расположении зоба, когда пальпация и УЗИ щитовидной железы затруднены.
Методика проведения чрескожной этаноловой деструкции.
Непосредственно перед этанол-деструкцией выполнялось ультразвуковое исследование, при котором определялись размеры узлового образования, его локализация и глубина расположения в паренхиме ЩЖ. После визуализации узла, подлежащего деструкции, передняя поверхность шеи и датчик сканера обрабатывались 70% раствором этилового спирта. Используя метод «свободной руки», под ультразвуковым контролем выполнялась пункция узлового образования шприцом с диаметром иглы 21 в, после чего в узел вводился 96% раствор этанола. Врач ультразвуковой диагностики лоцирует узел и вводимую иглу таким образом, чтобы проводимая хирургом игла не повредила окружающие органы и в то же время была введена в заданную точку образования, подлежащего деструкции, и визуализирована на всем протяжении (игла лоцируется в виде гиперэхогенной линейной тени). Введение спирта в узел определяется на экране монитора в виде «белого облачка», заполняющее образование изнутри (рисунок №2).
Рисунок №2. Момент инстилляции этанола в узел ЩЖ.
Количество вводимого спирта нами определено экспериментально и с помощью УЗИ. Перед хирургическим вмешательством больным с солитарными узловыми образованиями рассчитывали объем узла по данным ультразвукового исследования. Затем в удаленный макропрепарат (узел) вводился 96% раствор этанола, окрашенный раствором бриллиантового зеленого. После этого отмечали распространение красителя по узлу и его распространение за переделы образования. В ходе исследования выявлено, что при объеме вводимого красителя свыше 30% от объема узла отмечалось вытекание его за пределы образования. При образованиях объемом менее 2,0 см в диаметре, как правило, происходило заполнение красителем всего узла, а при узлах большого диаметра отмечалось неравномерное «растекание» красителя в пределах узлового образования. По результатам ультразвукового исследования, проведенного в первые-вторые сутки после ЧЭД, в узле отмечалось повышение гипоэхогенности в зоне введения и распространения спирта. Эхогенность участков узла, куда «не попал» спирт (преимущественно периферические зоны образования) не менялась.
Курс лечения включал три инъекции 96% раствора этанола с интервалом в два дня. Количество вводимого спирта определялось в зависимости от объема узла и составляло до 30 % от объема узла. Если отмечалось распространение этанола за пределы контура узла (даже если введен не весь рассчитанный объем склерозанта), то введение спирта прекращалось.
Первая инъекция этанола производилась непосредственно в центральную часть узла. Это приводит к «заполнению» этанолом всего объема узла. При узлах большого объема при последующих инъекциях этанол вводился в периферические зоны образования.
Деструкция узлов с кистозной дегенерацией имела свои особенности. При узлах с частичной кистозной дегенерацией вначале выполнялась аспирация жидкостного компонента, а затем без извлечения иглы вводился этанол, объем которого определялся в зависимости от первоначального объема узла.
Деструкция узлов с кистозной дегенерацией, превышающей 95%, проводилась в несколько этапов: выполнялась аспирация содержимого кистозной полости с последующим введением 96% раствора этанола в зависимости от первоначального объема узла (игла не извлекалась), затем через 30 секунд этанол удалялся путем отсасывания его шприцем. Такая методика приводит к «смыканию» стенок кистозной полости.
После проведения манипуляции на место инъекции на 2-3 мин накладывалась асептическая наклейка.
2.4 Методика оценки эффективности лечения. Критерии оценки эффективности ЧЭД.
В соответствии с целями и задачами исследования избраны следующие критерии оценки эффективности ЧЭД:
- для больных, у которых наличие узла (узлов) в ЩЖ проявлялось клиническими симптомами (косметический дефект, компрессионный синдром), считали лечение эффективным в том случае, если уменьшение размеров узла приводило к купированию компрессионного синдрома и устранению видимой деформации шеи. Данной категории больных ЧЭД выполнялась в связи с высоким хирургическим риском (выраженная сопутствующая патология, наличие послеоперационных осложнений у ранее оперированных больных по поводу узлового зоба в виде повреждения возвратного нерва) или при категорическом отказе от операции;
- для больных, не имеющих каких-либо клинических проявлений зоба, считали лечение эффективным, если после проведения курса этаноловой деструкции за время наблюдения отсутствовал рост узла. Подавляющая часть пациентов данной категории имели образования в щитовидной железе менее 2,0 см в диаметре.
Кроме оценки эффективности ЧЭД представляет непосредственный интерес динамика изменений размеров узла, что также было прослежено и отображено в настоящей работе. Степень уменьшения узла оценивалась по
классификации M.Bartos, предложенной в 1999 г: 1. Полное исчезновение узла или рубец на месте узла- хороший результат. 2. Уменьшение узла более чем на половину от первоначальных размеров - удовлетворительный результат. 3. Уменьшение размеров узла менее чем на 50% - плохой результат. Критерии оценки результатов хирургического лечения. В качестве критериев неудовлетворительных результатов хирургического лечения рассматривали развитие ранних послеоперационных осложнений, рецидив узлообразования при обследовании в отдаленные сроки после операции, появление компрессионного синдрома и косметического дефекта. Соответственно лечение считали эффективным при отсутствии косметического дефекта, компрессионного синдрома и рецидива заболевания. Результат амбулаторного наблюдения. При проведении динамического наблюдения за пациентами с узловым зобом результат расценивали как отрицательный в случае:
- если у больного появляются жалобы на видимую деформацию шеи и/или симптомы компрессионного синдрома в связи с ростом узла;
- если развивается тиреотоксикоз (декомпенсированная функциональная автономия щитовидной железы).
2.3.Статистическая обработка полученных данных.
Статистическая обработка материалов диссертационной работы выполнена на персональном компьютере с использованием пакетов программ Excel и Access 2006 компании Microsoft (США), для чего была создана, заполнена и обработана электронная база данных 282 пациентов, вошедших в исследование (в формате Access 2006 компании Microsoft (США)).
3. Полученные результаты.
В настоящей работе, в соответствии с задачами исследования, проведена сравнительная оценка результатов лечения пациентов подгрупп (IA и 1Б и соответственно IIA и ПБ). Оценка эффективности лечения проводилась
непосредственно после завершения курса лечения и в отдаленном периоде (через 6, 12, 18 и 24 месяца). Основными методами дистанционного обследования этих больных явились клинические и лабораторные данные, ультразвуковое исследование щитовидной железы.
3.1 Результаты лечения больных 1А подгруппы.
В 1А подгруппу включены 32 пациента с узловыми образованиями щитовидной железы с наибольшим диаметром более чем 2,0 см. В данную подгруппу включены больные с высоким хирургическим риском (тяжелая сопутствующая патология, наличие послеоперационных осложнений у больных с рецидивным зобом в виде повреждения возвратного нерва) и больные, которые категорически отказались от хирургического лечения. ЧЭД в связи с невозможностью хирургического лечения из-за наличия выраженной сопутствующей патологии выполнена 21 (65,6%) больному, 11 (34,4%) больным - в связи категорическим отказом от хирургического лечения. Компрессионный синдром среди больных 1А подгруппы отмечен у 7 (21,9%) больных, косметический дефект - у 10 (31,2%) больных.
В данную подгруппу включены 21 больной с узловым зобом (65,6%), 2 больных (6,3 %) с многоузловым зобом, 6 больных (18,8 %) с рецидивным узловым зобом и 3 (9,3%) больных с рецидивным многоузловым зобом.
Среди образований, которые подверглись ЧЭД, гипоэхогенные узлы составили 15 образований (46,9 %), кисты - 4 образования (12,5 %), узлы с частичной кистозной дегенерацией - 5 (15,6 %) образований, изоэхогеннные - 8 (25 %) образований.
Наибольший диаметр узловых образований варьировал от 2,0 до 5,2 см. В зависимости от размера узловых образований щитовидной железы больные распределились следующим образом: у 21 (65,6%) больного - узлы с наибольшим диаметром от 2,0 до 3,0 см, у 9 (28,1%) больных - от 3,0 до 4,0 см и у 2 (6,3%) больных - узлы более 4 см в диаметре. Объемы узлов ЩЖ, которые подвергали ЧЭД, колебались от 1,4 мл до 51,9 мл.
Результаты прослежены непосредственно после лечения и в отдаленном периоде. Среди пациентов 1А подгруппы осложнений системного характера не отмечено. В момент проведения курса этаноловой деструкции у одной больной выявлен экхимоз на передней поверхности шеи в области пункций, который самостоятельно регрессировал. Болевой синдром после проведения манипуляции был слабовыраженный (5-10 мин) и купировался самостоятельно. Только у двух больных в первый день после инъекции этанола имелся болевой синдром, который потребовал обезболивания ненаркотическим анальгетиком (кеторол 10 мг/сут рег ов). У одного больного выявлен транзиторный парез возвратного нерва. Подвижность голосовой связки восстановилась самостоятельно через 1 месяц после проведения курса этаноловой деструкции.
Отдаленные результаты обследования прослежены через 6, 12, 18 и 24
месяца после проведения курса ЧЭД (диаграмма №1).
Диаграмма №1. Динамика размеров узловых образований ЩЖ (1А подгруппа, п=32).
85%
71,4% ! ;
60,8% Н
53,1% |
1т I I» I
I 6 3% 15мЪ% Я-%5% I 10%
а л л
/ # / ^ +*
срок наблюдения
□ регрессия узла 100% о регрессия на 50% и более □ регрессия менее 50% обездимамики
90,00%
£ 80,00%
3 70,00% х
с 60,00%
^ 50,00% 5 40,00% | 30,00% О 20,00% 10,00% 0,00% —
Проведенное обследование больных 1А подгруппы в отдаленные сроки
после ЧЭД показало, что у подавляющего большинства (90%) больных отмечено отсутствие роста узлов щитовидной железы, уменьшение размеров узлового образования, купирование компрессионного синдрома, отсутствие косметического дефекта, вызванного узловыми образованиями щитовидной железы. В ходе исследования выявлено, что характер узлового образования не оказал влияния на эффективность лечения (исключение составляли кисты и узлы с кистозной дегенерацией - во всех случаях отмечалось регрессия узла более чем на 50%). Значимыми для результатов лечения оказались размеры узлового образования: в течение всего срока наблюдения у больных с узловыми образованиями щитовидной железы диаметром от 2,0 до 4,0 см отмечена регрессия узлов. К моменту окончания срока наблюдения (24 месяца) у всех больных с узловыми образованиями от 2,0 см до 4,0 см в диаметре отмечена регрессия узлов более чем на 50%.
У двоих больных ЧЭД не привела к ожидаемому эффекту (сохранялись видимая деформация шеи и компрессионный синдром). Диаметр узлов у данных больных составил более 4,0 см.
3.2. Результаты лечения больных 1Б подгруппы.
В 1Б подгруппу включены 121 пациента с узловыми образованиями щитовидной железы более 2,0 см в диаметре. Все пациенты данной подгруппы оперированы по поводу узлового пролиферирующего коллоидного эутиреоидного зоба.
До лечения у 30 (24,8%) больных отмечено наличие косметического дефекта, у 29 (24%) пациентов - компрессионного синдрома и у 62 (51,2%) больных имелся узловой зоб без клинических проявлений.
Среди больных данной подгруппы одноузловой зоб выявлен у 30 больных (24,8%), у 56 пациентов (46,3%) - многоузловой зоб и еще у 35 больных (28,9%) - рецидивный зоб, в том числе у 10 больных (8,2%) -рецидивный узловой зоб и у 25 больных (20,7 %) - рецидивный многоузловой зоб.
Больным 1Б подгруппы выполнялась субтотальная субфасциальная резекция щитовидной железы либо доли щитовидной железы в зависимости от характера патологии. В общей сложности выполнено 81 (66,9%) субтотальных субфасциальных резекций ЩЖ, 22 (18,2%) субтотальных субфасциальных резекций правой доли ЩЖ и 18 (14,9%) субтотальных субфасциальных резекций левой доли ЩЖ.
Результаты прослежены непосредственно после лечения и в отдаленном периоде через 6,12, 18 и 24 месяца после лечения.
Первые сутки после операции больные находились под наблюдением в послеоперационной палате с отдельным медицинским постом. У больных в раннем послеоперационном периоде отмечался выраженный болевой синдром, который купировался парентеральным назначением ненаркотических анальгетиков (кеторол 30 мг/сут в/м). Продолжительность выраженного болевого синдрома составляла в среднем 3,22±0,18 дня.
Процент ранних послеоперационных осложнений в этой подгруппе составил 5,8% (таблица №1).
Таблица №1. Послеоперационные осложнения в 1Б подгруппе (п=121).
Послеоперационные Количество больных
осложнения Абсолютное %
Повреждение возвратного нерва 2 1,7
Кровотечения 1 0,8
Гипопаратиреоз 3 2,5
Лимфоррея 1 0,8
Всего 7 5,8
К другим недостаткам хирургического лечения также можно отнести косметический дефект на передней поверхности шеи (послеоперационный рубец); длительный послеоперационный болевой синдром (3,22±0,18 дней); временная потеря нетрудоспособности до 1-1,5 месяцев; послеоперационный
гипотиреоз, требующий заместительной терапии препаратами гормонов щитовидной железы в раннем послеоперационном периоде у 79,3% больных; проведение лечения только в стационарных условиях. К моменту окончания срока наблюдения (через 24 месяца с момента операции) рецидив выявлен у 8% больных, который потребовал либо повторного оперативного вмешательства (2 пациента), либо выполнения ЧЭД (2 пациента); заместительная терапия препаратами гормонов щитовидной железы проводилась у 98% больных.
3.3 Результаты лечения больных ПА подгруппы.
Во ПА подгруппу включены 73 (56,6%) пациента с узловыми образованиями щитовидной железы диаметром менее 2 см, протекающими без каких-либо клинических проявлений. Больным данной подгруппы ЧЭД выполнялась с целью прекращения дальнейшего роста узлов.
Среди больных ПА подгруппы узловой зоб выявлен у 29 больных (39,7 %), у 9 больных (12,3 %) - многоузловой зоб; у 33 больных (45,3 %) -рецидивный узловой зоб и у 2 (2,7 %) больных - рецидивный многоузловой зоб.
Выявлено 42 гипоэхогенных образований (57,5%), 7 образований (9,6%) -кисты, 15 образований (20,5%) - узлы с частичной кистозной дегенерацией, 9 (12,4%) образований - изоэхогенные.
Размеры узлов ЩЖ, которые подвергали ЧЭД, колебались от 6,8 мм до 19,9 мм в диаметре (объем от 0,1 мл до 2,3 мл).
Эффективность лечения оценена непосредственно после проведения курса ЧЭД и в отдаленном периоде.
Касаясь оценки непосредственных результатов ЧЭД, необходимо отметить, что среди пациентов этой подгруппы осложнений системного характера не отмечено. Болевой синдром после проведения манипуляции был слабовыраженный (5-10 мин) и купировался самостоятельно. У одного больного выявлен транзиторный парез возвратного нерва. Подвижность голосовой связки восстановилась самостоятельно через 1 месяц после проведения курса этаноловой деструкции.
Отдаленные результаты оценивались через 6, 12, 18 и 24 месяца после
проведения курса ЧЭД (диаграмма №2).
Диаграмма №2. Динамика размеров узловых образований ЩЖ (НА подгруппа, п=73).
90,6% 89,1%
□ регрессия узла 100% и регрессия узла на 50% и более □ регрессия узла №
Проведенное обследование пациентов этой подгруппы в отдаленные сроки после ЧЭД показало, что у всех больных отмечено не только отсутствие роста узлов ЩЖ, но и уменьшение размеров узловых образований.
Так, через 6 месяцев после проведения ЧЭД уменьшение размеров узла на 50% и более выявлено у 84,9% больных. К моменту окончания срока наблюдения (через 24 месяца после проведения курса этаноловой деструкции) уменьшение узла более, чем на 50% отмечено у всех пациентов этой подгруппы. Необходимо подчеркнуть, что ни одному больному не потребовалось проведения заместительной терапии препаратами гормонов щитовидной железы (отсутствие гипотиреоза).
3.4 Результаты лечения больных ПБ подгруппы.
Во НБ подгруппу включены 56 больных с узловым зобом, за которым осуществлялось динамическое наблюдение в амбулаторных условиях. У этих
больных на момент начала исследования имел место нормальный гормональный фон (эутиреоз), отсутствовали жалобы на видимую деформацию шеи и симптомы компрессионного синдрома. Диаметр узловых образований щитовидной железы у всех пациентов группы не превышал 2,0 см в наибольшем измерении.
Среди больных данной подгруппы у 26 больных (46,4%) выявлен узловой зоб, у 22 больных (39,3%) многоузловой зоб, у 8 больных (14,3%) рецидивный зоб: рецидивный узловой зоб - у 7 больных (12,5%) и рецидивный многоузловой зоб - у 1 (1,8%) больного.
Во ПБ подгруппе у 25 (44,6%) больных выявлены гипоэхогенные узлы, у 14 (25%) больных - узлы с кистозной дегенерацией, у 5 (9%) больных - кисты, у 12 (21,4%) больных - изоэхогенные образования.
В соответствии с целями и задачами данного исследования результаты наблюдения прослежены через 6, 12, 18 и 24 месяца. К моменту окончания срока наблюдения (через 24 месяца с момента наблюдения) получены следующие результаты. У 2 больных (3,6%) - уменьшение размеров узла, у 4 больных (10,7%) - отсутствие роста узла. У 48 больных (85,7%) отмечен рост узловых образований: у 37 больных (66,1%) рост узла составил менее 50 %, а у 11 больных (19,6%>) - более 50 %. У 2 больных выявлен быстрый рост узловых образований щитовидной железы за 6 месяцев.
Среди 11 (19,6%) больных, у которых выявлено увеличение узловых образований ЩЖ на 50% и более при сроке наблюдения 24 месяца, косметический дефект выявлен у 4 (7,1%) больных, компрессионный синдром -у 6 (10,7%) больных: двое больных были оперированы в связи с быстрым ростом узлов и развитием компрессионного синдрома, а у 4 больных хирургическое лечение представляло крайне высокий риск в связи с наличием тяжелой сопутствующей патологии. У 1 (1,8%) больного диагностирована декомпенсированная функциональная автономия (токсический зоб), что так же потребовало проведение хирургического лечения (таблица №2).
Таблица №2. Результаты
обследования больных ПБ подгруппы (24 месяца, п=56).
Признак Количество больных
Абсолютное %
Компрессионный синдром 6 10,7
Косметический дефект 4 7,1
Развитие тиреотоксикоза 1 1,8
Всего 11 19,6
4.Сравнительная характеристика полученных результатов.
В соответствии с целями и задачами исследования в данной работе проведено сравнение результатов различных методов лечения больных с узловым зобом. Так, представляет интерес сравнительная оценка результатов лечения в зависимости от первоначального размера узлового образования и метода лечения, то есть больных 1А и 1Б подгрупп (у больных данных подгрупп имелись узловые образования ЩЖ диаметром 2,0 см и более) и ПА и ПБ подгрупп (у больных данных подгрупп имелись образования менее 2,0 см в диаметре).
Сравнение результатов лечения больных 1А и 1Б подгрупп проводилось по следующим критериям:
1. Радикальность лечения. Известно, что ЧЭД - метод лечения узлового зоба, который направлен как на устранение симптомов болезни (компрессионный синдром, косметический дефект), так и на прекращение роста узлов. Необходимо отметить, что у всех больных 1А подгруппы после проведения курса ЧЭД отмечено отсутствие роста узлов щитовидной железы, причем у 90% больных произошло уменьшение размеров узлового образования; купирование компрессионного синдрома, устранение косметического дефекта, вызванного наличием узловых образований щитовидной железы. Важно отметить, что уже через 6 месяцев с после проведения ЧЭД уменьшение размеров узла более чем на 50% выявлено у 53,1% больных. К моменту окончания срока наблюдения (через 24 месяца после проведения курса этаноловой деструкции) уменьшение размеров узла более чем на 50% зарегистрировано у 85% пациентов 1А
подгруппы. В ходе исследования также выявлено, что характер узлового образования не оказал влияния на эффективность лечения (исключение составляют кисты и узлы с кистозной дегенерацией - во всех случаях также отмечалась регрессия узла более чем на 50%). Значимыми для результатов лечения оказались размеры узлового образования: в течение всего срока наблюдения у всех больных с узловыми образованиями щитовидной железы диаметром от 2,0 до 4,0 см лечение оказалось эффективным, а через 24 месяца с момента проведения ЧЭД отмечена регрессия узлов более чем на 50%. Тем не менее, у двоих больных с узлами более 4,0 см в диаметре лечение оказалось неэффективным. Образование новых узлов у больных данной группы не выявлено.
К моменту окончания срока наблюдения в 1Б подгруппе (через 24 месяца с момента операции) рецидив узлообразования выявлен у 8% больных.
2. Развитие ранних осложнений. Нахождение больных IA подгруппы в послеоперационных палатах после проведения манипуляций не требовалось. Осложнений системного характера также не отмечено. Местные осложнения отмечены только у одного больного - транзиторный парез возвратного нерва. Подвижность голосовой связки восстановилась самостоятельно через 1 месяц после проведения курса этаноловой деструкции. Считаем, что данное осложнение связано с алкоголизацией возвратного нерва.
Первые сутки после операции больные находились под наблюдением в послеоперационной палате с отдельным медицинским постом. Процент ранних послеоперационных осложнений во 1Б подгруппе составил 5,8%: повреждение возвратного нерва - у 3 больных (2,5%), кровотечение - 1 (0,8%), гипопаратиреоз -3 (2,5%).
3. Болевой синдром. Болевой синдром после проведения ЧЭД был слабовыраженный (от 5-10 мин до часа) и купировался самостоятельно, только у двух больных в первый день после инъекции этанола имелся болевой синдром, который потребовал обезболивания ненаркотическим анальгетиком (кеторол 10 мг/сут per os).
При хирургическом лечении у всех больных в раннем послеоперационном периоде отмечался выраженный болевой синдром, который купировался парентеральным назначением ненаркотических анальгетиков (кеторол 30 мг/сут в/м). Продолжительность выраженного болевого синдрома - от 1 до 3 суток после операции.
4. Потеря нетрудоспособности. ЧЭД не приводит к потере трудоспособности, в то время как временная потеря нетрудоспособности после хирургического лечения у большинства больных составляет 4-6 недели.
5. Гипотиреоз. После проведения ЧЭД ни одному больному не потребовалось проведения заместительной терапии препаратами гормонов щитовидной железы (уровень ТТГ оставался в пределах нормы). В раннем послеоперационном периоде 96 больным (79,3% от общего количества пациентов в данной подгруппе) назначена заместительная терапия препаратами левотироксина. К моменту окончания срока наблюдения 98% больных Ш подгруппы получали заместительную терапию.
Сравнение результатов лечения больных IIA и ПБ подгрупп проводилось по следующим критериям:
1 .Динамика изменения размеров узлов ЩЖ. У всех больных, которым проводилась ЧЭД, после курса лечения в течение всего срока наблюдения отмечено не только отсутствие роста узловых образований ЩЖ, но и уменьшение их размеров. В ходе исследования также было выявлено, что процесс уменьшения узлов ЩЖ после ЧЭД длительный во времени, причем уменьшение узлового образования происходило за счет коагуляционного некроза с последующим развитием и прогрессированием фиброза на месте патологического очага (Ashcrafit M.W., 1981; Freitas J.E, 2000; Belfiore A. Et al, 2001; Chu C.H., et al, 2003). Так, по данным УЗ И, в первые сутки после ЧЭД отмечалось повышение гипоэхогенности, размытость контуров, увеличение размеров узлового образования, что зависело от степени выраженности асептического воспаления. Через 6 месяцев после ЧЭД при УЗИ отмечалось появление гиперэхогенных включений (кальцинатов), уменьшение размеров
узла, что зависело от степени выраженности фиброза. Эти изменения регистрировались и в более поздние сроки обследования.
Необходимо отметить, что уменьшение размеров узлового образования после ЧЭД у пациентов ПА подгруппы регистрировалось в течение всего срока наблюдения (диаграмма №3).
Диаграмма № 3. Динамика объемов узлов у больных НА и НБ подгрупп.
средний V узлов
Так, уже через б месяцев после проведения ЧЭД уменьшение размеров узла более, чем на 50%, выявлено у 84,9% больных, а к моменту окончания срока наблюдения (через 24 месяца после проведения курса этаноловой деструкции) уменьшение объема узла более, чем на 50%, достигнуто у всех больных с узловыми образованиями ЩЖ менее 2 см в диаметре.
Проведенное обследование больных ПБ подгруппы в отдаленные сроки (через 24 месяца с момента наблюдения) показало, что у 85,7% больных выявлен рост узлов ЩЖ, а 19,6% больным потребовались хирургические вмешательства.
2. Компрессионный синдром. К моменту окончания срока наблюдения после проведения ЧЭД ни у одного больного не развился компрессионный синдром. При динамическом наблюдении пациентов с узловыми образованиями ЩЖ
диаметром менее 2,0 см отмечено появление компрессионного синдрома у 9,7% больных.
3. Косметический дефект. К моменту окончания срока наблюдения после ЧЭД ни у одного больного не выявлен косметический дефект. В процессе динамического наблюдения у 7,1% больных появился косметический дефект на передней поверхности шеи за счет роста узловых образований щитовидной железы.
Выводы.
1. Критериями эффективности чрескожной этаноловой деструкции узлового коллоидного эутиреоидного зоба являются уменьшение в размерах или отсутствие роста узла, купирование компрессионного синдрома и устранение косметического дефекта.
2. Через 24 месяца после проведения курса ЧЭД пролиферирующего коллоидного зоба у всех пациентов с узлами менее 4 см в диаметре отмечено достоверное уменьшение размеров узлового образования, а у 9,1% больных -его полный регресс.
3. Системные осложнения после проведения курса этаноловой деструкции отсутствуют, местные осложнения (парез возвратного нерва) отмечены у 1,9% больных.
4. После хирургического лечения узлового зоба ранние послеоперационные осложнения отмечены у 5,8% больных. Через 24 месяца после хирургического вмешательства узлового коллоидного эутиреоидного зоба заместительная терапия препаратами левотироксина потребовалась у 98% пациентов, рецидив зоба выявлен у 8% больных.
5. При амбулаторном наблюдении пациентов с узловым коллоидным эутиреоидным зобом через 24 месяца рост узловых образований отмечен у 85,7% больных, причем у 19,6% больных потребовалось хирургическое вмешательство.
Практические рекомендации.
1. Обследование больных с узловыми образованиями щитовидной железы обязательно должно включать ультразвуковое исследование и пункционную тонкоигольную аспирационную биопсию узловых образований щитовидной железы под контролем ультразвука, позволяющие определить тактику ведения данных пациентов.
2. При солитарном узловом коллоидном зобе до 4,0 см в диаметре целесообразно выполнение этаноловой деструкции, позволяющей достигнуть стойкой регрессии узлового образования и избежать хирургического вмешательства.
3. При выполнении ЧЭД узловых образований щитовидной железы необходимо строгое соблюдение методики: четкая визуализация иглы на всем протяжении; объем вводимого этанола должно составлять не более 30% от объема узла; при узлах большого объема первая инъекция спирта выполняется в центральную зону образования, последующие - в периферические; при распространении склерозанта за пределы образования введение этанола в узел должно прекращаться.
4. Противопоказанием к проведению этаноловой деструкции являются злокачественный характер образования, множественные образования (конгломераты) и размер узлов щитовидной железы более 4 см в диаметре.
Список работ, опубликованных по теме диссертации.
1. Щелоков М.В., Валетова Н.Ю., Марачева М.П., Ларин A.A., Когут О.Б. Ошибки и осложнения в хирургии доброкачественных заболеваний щитовидной железы.// Современные аспекты хирургической эндокринологии. Материалы XV Российского симпозиума по хирургической эндокринологии. Рязань, 2005 г., с 364-367.
2. Щеголев A.A., Щелоков М.В., Ларин A.A., Когут О.Б., Валетова Н.Ю„ Марачева М.П. Этапность ведения больных с хирургической патологией щитовидной железы.// Проблемы амбулаторной хирургии. Материалы VI
научно-практической конференции поликлинических хирургов Москвы и Московской области. М.:ИКАР, 2005 г., с 203-206.
3. Щеголев A.A., Щелоков М.В., Марачева М.П., Валетова Н.Ю., Ларин A.A., Когут О.Б. Осложнения хирургического лечения доброкачественных заболеваний щитовидной железы.// Проблемы амбулаторной хирургии. Материалы VI научно-практической конференции поликлинических хирургов Москвы и Московской области. М.:ИКАР, 2005 г., с 206-208.
4. Щеголев A.A., Ларин A.A., Когут О.Б., Валетова Н.Ю„ Марачева М.П., Зайцева С.М., Жданова O.A. Чрескожная склерозирующая терапия этанолом в лечении узловых образований щитовидной железы.// Проблемы амбулаторной хирургии. Материалы VII научно-практической конференции поликлинических хирургов Москвы и Московской области. М.:ИКАР, 2006 г., с 398-401.
5. Когут.О.Б., Щеголев A.A., Ларин A.A., Валетова Н.Ю., Марачева М.П., Коган М.А., Хитрова Е.А. Чрескожная склерозирующая терапия этанолом как альтернативный метод лечения узловых образований щитовидной железы.// Проблемы амбулаторной хирургии. Материалы VIII научно-практической конференции поликлинических хирургов Москвы и Московской области. М.:ИКАР, 2007 г., с 256-258.
6. Джаппуев М.М., Щеголев A.A., Марущак Е.А., Когут О.Б., Аллахвердиева Г.К. Применение кеторола в послеоперационном периоде у хирургических больных.// Врач, № 4,2008 г., с. 40-42.
7. Когут О.Б., Ларин A.A., Щеголев A.A. Новые технологии в лечении узлового зоба у пациентов пожилого и старческого возраста.// Клиническая геронтология: научно-практический журнал, №4,2008 г., с. 22-25.
8. Щеголев A.A., Ларин A.A., Когут О.Б., Коган М.А., Хитрова E.H. Малоинвазмвная хирургия щитовидной железы.// Лечебное дело, № 2, 2008 г., с. 49-52.
9. Щеголев A.A., Ларин A.A., Когут О.Б. Чрескожная этаноловая деструкция солитарных узловых образований щитовидной железы. //Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины. 2009, Санкт-Петербург, с 161-162.
Подписано в печать:
07.10.2009
Заказ № 2753 Тираж - 100 экз. Печать трафаретная. Типография «11-й ФОРМАТ» ИНН 7726330900 115230, Москва, Варшавское ш., 36 (499) 788-78-56 www.autoreferat.ru
Оглавление диссертации Когут, Оксана Богдановна :: 2009 :: Москва
Список используемых сокращений.
Введение.
Глава Современные принципы диагностики и лечения узлового зоба (Обзор литературы).
Глава 2. Характеристика клинического материала и методов исследования.
2.1 Группы больных и сроки обследования.
2.1.1 Общая характеристика больных, включенных в исследование.
2.2 Методы обследования больных.
2.2.1 Методика комплексного клинико-лабораторного исследования.
2.2.2. Метод оценки функционального состояния щитовидной железы
2.2.3 Методика ультразвукового исследования щитовидной железы.
2.2.4 Методика пункционной тонкоигольной аспирационной биопсии.
2.2.5 Сцинтиграфия щитовидной железы.
2.2.6 Компьютерная томография.
2.3 Методика чрескожной этаноловой деструкции.
2.4 Методика оценки эффективности лечения.
2.5 Сроки дистанционного обследования больных.
2.6 Методика статистической обработки материалов.
Глава 3. Полученные результаты.
3.1 Результаты лечения больных IA подгруппы.
3.2 Результаты лечения больных 1Б подгруппы.
3.3 Результаты лечения больных IIA подгруппы.
3.4 Результаты лечения больных ПБ подгруппы.
Глава 4. Обсуждение результатов.
Введение диссертации по теме "Хирургия", Когут, Оксана Богдановна, автореферат
Узловой зоб является на сегодняшний день одним из наиболее распространенных заболеваний в мире (3, 27, 29, 43, 55, 75, 107, 131, 133, 149, 157). Хотя изучение патологии щитовидной железы и первые попытки лечения узлового зоба предпринимались со времен Гиппократа, к сожалению, единой общепринятой тактики лечения узлового зоба до настоящего времени не существует.
С позиций современной хирургической эндокринологии основные методы лечения узлового зоба - консервативный и хирургический - имеют осложнения, определенные противопоказания и далеко не всегда являются удачной альтернативой друг другу (4, 30, 81, 115, 148, 180). Известно, что консервативное лечение узлового зоба оказывается эффективным только у 10-20% пациентов (106, 115, 135, 153). Также не получено убедительных данных в пользу того, что гормональная терапия предотвращает образование новых узлов (58, 91, 134). Серьезным недостатком длительного лечения препаратами тиреоидных гормонов является развитие остеопороза и сердечной патологии (30, 58, 92, 101, 157). Существующие в настоящее время различные способы хирургической коррекции заболеваний щитовидной железы травматичны, нередко сопровождаются развитием осложнений и, к сожалению, не предупреждают рецидивов заболевания (43, 53, 81, 159). Среди всех хирургических вмешательств на щитовидной железе на долю операций по поводу узловых форм зоба приходится 42-98% (87), причем частота послеоперационных рецидивов различных форм зоба достигает 39% (92, 143). Повторные операции на щитовидной железе связаны с серьезными техническими трудностями, что неизбежно повышает риск хирургического вмешательства и, соответственно, вероятность развития послеоперационных осложнений (34).
В настоящее время «Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике и лечению узлового зоба» предполагают использование выжидательной тактики (динамического наблюдения) по отношению к узловому коллоидному пролиферирующему зобу небольшого размера (49). Данный тактический подход закономерным образом приводит к тому, что значительная часть пациентов с узловым зобом в конечном итоге все равно неизбежно обращается к хирургу по поводу узлового зоба с уже имеющимися признаками компрессии окружающих органов, косметическим дефектом, при наличии функциональной автономии щитовидной железы (токсический зоб) (4, 19, 43). В этих случаях хирургическое вмешательство приходится выполнять у пациентов уже более старших возрастных групп с более высокой вероятностью осложнений со стороны сердечно-сосудистой, дыхательной и других систем организма в послеоперационном периоде (2, 3, 10, 20,39, 63,72, 73,85,96, 97, 118, 119, 178).
Учитывая все вышеизложенное, актуальным становится поиск и внедрение в хирургическую практику методов лечения узлового зоба, которые, с одной стороны, характеризовались бы достаточно высокой эффективностью, а с другой стороны — малотравматичностью и низким риском развития осложнений. Одним из данных методов является чрескожная этаноловая деструкция узловых образований щитовидной железы. Несмотря на то, что разработкой этого метода занимаются во многих странах и регионах Российской Федерации, остаются спорными вопросы, касающиеся показаний к проведению ЧЭД, методики ее выполнения, критериев оценки эффективности лечения.
Решение этих вопросов обусловили цель работы: улучшение результатов лечения больных с узловыми формами зоба.
В соответствии с поставленной целью предстояло решить следующие задачи:
1. Разработать критерии оценки эффективности чрескожной этаноловой деструкции в лечении узлового коллоидного эутиреоидного зоба.
2. Изучить результаты чрескожной этаноловой деструкции в зависимости от первоначального размера узлового образования щитовидной железы.
3. Провести сравнительный анализ осложнений чрескожной этаноловой деструкции и хирургического лечения узлового зоба.
4. Сравнить отдаленные результаты чрескожной этаноловой деструкции, хирургического лечения и динамического наблюдения больных с узловым пролифсрирующим коллоидным эутиреоидным зобом.
Основное содержание работы: Работа написана на 124 страницах машинописного текста, состоит из введения, четырех глав (первая посвящена литературному обзору, вторая - материалам и методам исследования; третья — изучению результатов лечения больных с узловым зобом, которым проводились ЧЭД, хирургическое лечение и динамическое наблюдение; четвертая глава - обсуждение результатов), выводов и практических рекомендаций. В работе содержится 19 таблиц, 11 рисунков, 18 диаграмм; библиография включает 94 отечественных и 90 иностранных источника.
Научная новизна результатов исследования: Новым в работе явился сравнительный анализ результатов этаноловой деструкции узловых ' образований щитовидной железы, хирургического лечения и динамического наблюдения больных с узловым зобом.
Разработана оригинальная методика проведения ЧЭД, основанная на зависимости количества вводимого этанола от объема узла и его распространения в момент введения.
На большом клиническом материале обоснована ведущая роль УЗИ и ПТАБ под контролем УЗИ в диагностике узлового пролиферирующего коллоидного зоба.
Впервые доказана эффективность ЧЭД у больных с узловым коллоидным пролиферирующим зобом небольшого размера (узлы диаметром менее 2,0 см).
Обоснована целесообразность проведения ЧЭД узловых образований щитовидной железы небольшого диаметра для прекращения и предупреждения дальнейшего роста узлов.
Практическая значимость работы: результаты проведенных исследований имеют непосредственное приложение в хирургической эндокринологии, а именно к проблеме лечения доброкачественных образований щитовидной железы.
Доказанная эффективность ЧЭД узлового зоба позволяет значительно улучшить качество жизни пациентов, у которых хирургическое лечение невозможно в связи с наличием выраженной сопутствующей патологии, а консервативной лечение неэффективно; а также пациентов с рецидивным зобом с имеющимися послеоперационными осложнениями.
Доказанное практическое отсутствие осложнений после ЧЭД позволяет проводить лечение в амбулаторных условиях, что, несомненно, является более благоприятным для больных и значительно снижает экономические затраты.
Предложенная тактика дифференцированного подхода к лечению доброкачественных узловых образований щитовидной железы позволяет рассматривать ЧЭД как эффективный метод лечения исследуемой патологии.
Внедрение результатов диссертационной работы: положения и результаты диссертационной работы внедрены в практическую работу отделения эндокринной хирургии и отделения ультразвуковой и функциональной диагностики ГКБ № 36 г. Москвы, отражены в статьях, тезисах и методических рекомендациях.
Диссертационная работа выполнена на кафедре хирургических болезней Московского факультета РГМУ (завкафедрой д.м.н., профессор А.А. Щеголев). Автор выражает глубокую благодарность и признательность заведующему кафедрой д.м.н., профессору А.А. Щеголеву за определение направлений исследований, формирование цели и задач и постоянное объективное и исключительно доброжелательное внимание к ходу работы.
Автор искренне благодарен коллективу кафедры хирургических болезней Московского факультета, заведующему отделением эндокринной хирургии М.В. Щелокову, городским врачам отделения эндокринной хирургии ГКБ №36, заместителю главного врача городской поликлиники № 130 О.А. Перевезенцевой, эндокринологу городской поликлиники № 130 УЗ ВАО Е.А Зарубиной, врачу-цитологу КДЦ №2 УЗ ВАО Ю.А. Лапшиной за большую помощь на всех этапах работы.
Заключение диссертационного исследования на тему "Чрескожная этаноловая деструкция узловых образований щитовидной железы"
Выводы.
1. Критериями эффективности чрескожной этаноловой деструкции узлового коллоидного эутиреоидного зоба являются уменьшение в размерах или отсутствие роста узла, купирование компрессионного синдрома и устранение косметического дефекта.
2. Через 24 месяца после проведения курса ЧЭД пролиферирующего коллоидного зоба у всех пациентов с узлами менее 4 см в диаметре отмечено достоверное уменьшение размеров узлового образования, а у 9,1% больных — его полный регресс.
3. Системные осложнения после проведения курса этаноловой деструкции отсутствуют, местные осложнения (парез возвратного нерва) отмечены у 1,9% больных.
4. После хирургического лечения узлового зоба ранние послеоперационные осложнения отмечены у 5,8% больных. Через 24 месяца после хирургического вмешательства заместительная терапия препаратами левотироксина потребовалась у 98% пациентов, рецидив зоба выявлен у 8% больных.
5. При амбулаторном наблюдении пациентов с узловым коллоидным эутиреоидным зобом через 24 месяца рост узловых образований отмечен у 85,7% больных, причем у 19,6% больных потребовалось хирургическое вмешательство.
Практические рекомендации.
1. Обследование больных с узловыми образованиями щитовидной железы обязательно должно включать ультразвуковое исследование и пункционную тонкоигольную аспирационную биопсию узловых образований щитовидной железы под контролем ультразвука, позволяющие определить тактику ведения данных пациентов.
2. При солитарном узловом коллоидном зобе до 4,0 см в диаметре целесообразно выполнение этаноловой деструкции, позволяющей достигнуть стойкой регрессии узлового образования и избежать хирургического вмешательства.
3. При выполнении ЧЭД узловых образований щитовидной железы необходимо строгое соблюдение методики: четкая визуализация иглы на всем протяжении; объем вводимого этанола должен составлять не более 30% от объема узла; при узлах большого объема первая инъекция спирта выполняется в центральную зону образования, последующие - в периферические; при распространении склерозанта за пределы образования введение этанола в узел должно прекращаться.
4. Противопоказанием к проведению этаноловой деструкции являются злокачественный характер образования, множественные образования (конгломераты) и размер узлов щитовидной железы более 4 см в диаметре.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Когут, Оксана Богдановна
1. Александров Ю.К. Пункционные методы в диагностике и лечении заболеваний щитовидной железы. //Ярославль. 1996.
2. Александров Ю.К., Масин Е.Н., Могутов М.С. Ультразвуковая оценка лазериндуцированной интерстициальной термотерапии доброкачественных узловых образований щитовидной железы. //Современные аспекты хирургической эндокринологии. Ярославль. 2004 с.11-12.
3. Александров Ю.К., Могутов М.С., Крюкова Н.А., Сихарулидзе Э.Н. Малоинвазивные хирургические вмешательства при «холодных» узлах щитовидной железы. //Современные аспекты хирургической эндокринологии. Челябинск. 2000 с.22-27.
4. Александров Ю.К., Могутов М.С., Патрунов Ю.Н., Сенча А.Н. Малоинвазивная хирургия щитовидной железы. М.: «Издательство «Медицина», 2005 г, 288 с.
5. Александров Ю.К., Могутов М.С., Сенча А.Н., Патрунов Ю.Н. Показания и отбор пациентов при лазерной деструкции узлов щитовидной железы под ультразвуковым контролем. //Материалы Всероссийского научного форума «Радиология 2005». Москва 2005 -с.6-9.
6. Александрова Г.Ф., Антонов А.В. Консервативное лечение диффузного токсического зоба: Проблема медикаментозных осложнений. //III Всесоюзный съезд эндокринологов, 16-19 мая 1989. Тез.докл. Ташкент. 1989 с.390.
7. Алиев З.О. Малоинвазивная хирургия щитовидной железы. //Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук. Москва 2004.
8. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний. //Руководство — 2002 с. 368
9. Барсуков А.Н. Мифы склерозирующей терапии доброкачественных узловых образований щитовидной железы. //Современные аспекты хирургической эндокринологии. Ярославль. 2004 с.31-33.
10. Ю.Барсуков А.Н., Коноплев О.А., Чеботарев Н.В., Толпыго В.А. Склерозирующая терапия доброкачественных новообразований щитовидной железы. //Современные аспекты хирургической эндокринологии. Челябинск. 2000 с.46-50.
11. Бояджан Г.Г., Тарджиманова Л.М. Магнитно-резонансная томография в дифференциальной диагностике узловых образований щитовидной железы. //Материалы Всероссийского научного форума «Радиология 2005». Москва 2005 - с.50-52.
12. Брейдо И.С. Хирургическое лечение заболеваний щитовидной железы. //Санкт-Петербург. 1998 с.234.
13. З.Бубнов А.Н. Тактика обследования и выбор метода лечения при узловом зобе. //Диагностика и лечение узлового зоба. Москва. 2004 — с.27-31.
14. Н.Валдина Е.А. Заболевания щитовидной железы. Москва. 1993 с. 223.
15. Ванушко В.Э, Кузнецов Н.С. Клинические рекомендации по хирургическому лечению узлового эутиреоидного зоба. //Диагностика и лечение узлового зоба. Москва. 2004 с.43-49.
16. Ветшев П.С., Балаболкин М.И., Петунина Н.А. О показаниях к хирургическому лечению диффузного токсического зоба. //Хирургия. 2000-8-с. 5-9.
17. Ветшев П.С., Кузнецов Н.С., Чилингариди Е.Г. //Проблемы эндокринологии. 1998 2 - с.14-19.
18. Ветшев П.С., Мельниченко Г. А. и др. Заболевания щитовидной железы. //Москва- 1996 с.19-20.
19. Ветшев П.С., Чилингариди К.Е., Черепенин М.Ю. Миниинвазивные технологии в лечении доброкачественных образований щитовидной железы. //Хирургия. 2002 7 - с.61-65.
20. Ветшев П.С., Шкроб О.С., Ванушко В.Э. и др. Возможности предоперационной морфологической верификации при узловых эутиреоидных образованиях щитовидной железы. //Хирургия. 1997 — 11 с. 14-22.
21. Ветшев П.С., Шкроб О.С., Чилингариди К.Е. Возможности предоперационной морфологической верификации при узловых эутиреоидных образованиях щитовидной железы. //Хирургия. 1998 — 2-С.4-8.
22. Володченко Н.П. Роль цитологического исследования в верификации патологии щитовидной железы. //Основные направления в охране здоровья населения. Матер, гор. науч.-практ. конф.- Благовещенск. — 2003 -с.281-282.
23. Володченко Н.П. Хирургическое лечение диффузного токсического зоба и способы коррекции послеоперационных функциональных нарушений. Автореферат на соискание ученой степени доктора медицинских наук. Хабаровск, 2005.
24. Герасимов Г.А., Свириденко Н.Ю. Йоддефицитные заболевания в Российской Федерации (эпидемиология, диагностика, профилактика).
25. Методические рекомендации. Под редакцией И.И.Дедова. Эндокринологический научный центр РАМН. Москва - 1999.
26. Гринева Е.Н. Кистозно-измененные узлы: проблемы диагностики и врачебной тактики. //Клиническая тиреодология. 2004 2 - 3 - с.38-43.
27. Гринева Е.Н. Узловые образования в щитовидной железе. Диагностика и врачебная тактика. //Проблемы эндокринологии. — 2003 49 — 6 — с.59-62.
28. Дедов И.И. Болезни органов эндокринной системы. //Москва. Медицина. 2000 - с.290-295.
29. Дедов И.И., Мельниченко Г.А. Эндокринология. Москва, «Медицина», 2000 г., с147-231.
30. Дедов И.И., Трошина Е.А., Александрова Г.Ф. Диагностика, лечение и профилактика узловых форм щитовидной железы. //Москва 1999 — с.4-6.
31. Дедов И.И., Трошина Е.А., Юшков П.В., Александрова Г.Ф. Диагностика и лечение узлового зоба. //Петрозаводск. ИнтелТек. 2003 - с.56.
32. Демидов В.П., Гольберт З.В. Ранний рак щитовидной железы. //Ранняя онкологическая патология. М.: Медицина. 1985 - с. 1112-140.
33. Джаубаев М.О., Ионов П.Ш. Операции при рецидивном зобе. //Хирургия. 1989 6 - с.123-134.
34. Долгов В.В., Шабалова И.П., Гитель Е.П., Шилин Д.Е. Лабораторная диагностика заболеваний щитовидной железы. //Москва. 2002 - с.98.
35. Ильин А.А., Терентьев P.O., Марченко Е.В. и др. Метод склеротерапии в лечении доброкачественной кистозно-узловой патологии щитовидной железы. //Проект клинических рекомендаций. 2001 с.24-28.
36. Исмаилов С.И., Насырхаджаев Я.Б., Нугманова Л.Б., Абдурахманова А.А., Перилыгина Г.Д. Диагностика рака щитовидной железы. //Материалы Всероссийского научного форума «Радиология 2005». Москва-2005-с. 154-156.
37. Калинин А.И., Радбиль О.С. Множественные эндокринные аденоматозы. //Арх. Патологии. 1984 -10 -с.136-141.43 .Калинин А.П., Майстренко Н.А., Ветшев П.С. Хирургическая эндокринология. Руководство. 2004 -с.81-269.
38. Калинов А.В., Васюткова JI.A., Петренко В.К., Градова A.M., Старцев А.Л. Тонкоигольная аспирационная биопсия в дифференциальнойдиагностике заболеваний щитовидной железы. //Современные аспекты хирургической эндокринологии. Ярославль. 2004 - с.131-132.
39. Камалова К.Ц. Комплексное ультразвуковое исследование в диагностике рака щитовидной железы на фоне хронического аутоиммунного тиреоидита. //Материалы Всероссийского научного форума «Радиология 2005». Москва 2005 — с.158-159.
40. Ким И.В., Кузнецов Н.С., Ванушко В.Э. Место склеротерапии в лечении узловых образований щитовидной железы. //Современные аспекты хирургической эндокринологии. Ярославль. — 2004 с. 137-140.
41. Климченков А.П. Пункционная деструкция доброкачественных новообразований щитовидной железы. //Дис.к.м.н.- Москва 2001 -с.145.
42. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике и лечению узлового зоба. //Диагностика и лечение узлового зоба. 3-й Всероссийский тиреоидологический конгресс. Москва-2004-С.5-12.
43. Козлов В.И. Современные направления в лазерной медицине. //Лазерная медицина. 1997 1 - 1 - с.6-12.
44. Коновалов В.А., Потехина Ю.П., Зубеев П.С., Жуков М.А. Критерии прогноза эффективности лечения кист щитовидной железы путем этаноловой склеротерапии. //Современные аспекты хирургической эндокринологии. Ярославль. 2004 - с. 152-153.
45. Кузеев Р.Е., Хатьков И.Е., Наумов П.В., Глод О.С., Ходос И.Е., Кузина О.А., Орлова А.Н. Наш опыт хирургического лечениядоброкачественных новообразований щитовидной железы. //Современные аспекты хирургической эндокринологии. Саранск. — 2007 —с.257.
46. Кузнецов Н.А., Карпов П.Т., Зинякова М.В., Попов В.М. Дифференцированная тактика лечения узлового зоба. //Сб.научных трудов к 60 летию ГКБ №13 «Актуальные вопросы практической медицины». М.гРГМУ 2000 - с.46-59.
47. Курзанцева О.М. Применение цветного доплеровского картирования в диагностике очаговых образований щитовидной железы. //Материалы Всероссийского научного форума «Радиология 2005». Москва 2005 -с.229-230.
48. Маркова Е.Н., Башилов В.П., Гажонова В.Е., Минченков Д.В., Зубарев А.В. Комплексная ультразвуковая диагностика непальпируемых образований щитовидной железы. //Материалы Всероссийского научного форума «Радиология 2005». Москва 2005 - с.253-254.
49. Масин Е.Н., Александров Ю.К., Паршин B.C. Применение склеротерапии и лазерной деструкции при лечении доброкачественных узловых образований щитовидной железы. //Материалы Всероссийского научного форума «Радиология 2005». Москва — 2005 — с.254-256.
50. Мельниченко Г.А., Петорова Н.Д. Современные подходы к лечению синдрома тиреотоксикоза. //Клиническая фармакология и терапия. 1997 9 - с.60-65.
51. Милку Шт.М. Терапия эндокринных заболеваний. //Румыния. 1972 -214-423.
52. Могутов М.С., Александров Ю.К., Патрунов Ю.Н. Возможность прогноза эффективности малоинвазивных методов в лечении узлового зоба. //Современные аспекты хирургической эндокринологии. Ярославль. 2004 - с. 173-175.
53. Могутов M.C., Масин Е.Н., Александров Ю.К. Лазерная деструкция доброкачественных узловых образований щитовидной железы под эхографическим контролем. //Современные аспекты хирургической эндокринологии. Ярославль. — 2004 с. 175-176.
54. Могутов М.С., Масин Е.Н., Александров Ю.К. Эхогрфаческий контроль лазерной деструкции доброкачественных узловых образований щитовидной железы. //Актуальные вопросы клинической эндокринологии. Ярославль. 2004 -с. 125-129.
55. Назаров А.Н., Сурков С.И. К патогенезу эутиреоидного зоба. //Проблемы эндокринологии. 1989- 1 с. 16-20.
56. Потемкин В.В. Эндокринология. //Москва. Медицина 1986 - с.432.
57. Привалов В.А., Гиниатуллин Р.У., Ревель-Муроз Ж.А., Астахова Л.В. Морфологические аспекты воздействия высокоинтенсивного лазерного излучения на щитовидныю железу. //Вестник ЛАН РФ. 1998 - 2 - с.З.
58. Привалов В.А., Гиниатуллин Р.У., Ревель-Муроз Ж.А., Астахова Л.В. Морфологические особенности воздействия высокоинтенсивного лазерного излучения на щитовидную железу. //Вестн. ЛАН РФ — 1998 — 2-с.З.
59. Привалов В.В., Селивестров О.В., Ревель-Муроз Ж.А., JIanna А.В., Демидов А.К., Файзрахманов А.Б. Чрескожная лазериндуцированная термотерапия узлового зоба. //Хирургия. 2001 - 4 - с. 10-14.
60. Романчишен А.Ф. Клиническое обоснование показаний к оперативному лечению заболеваний щитовидной железы. //Вестник хирургии. 1994 - 1 - с.3-6.
61. Селиверстов О.В, Яровой Н.Н. Десятилетний опыт применения склеротерапии этанолом в лечении заболеваний щитовидной железы. //Современные аспекты хирургической эндокринологии. Ярославль. — 2004-с.238-240.
62. Селивестров О .В., Привалов В.А., Демидов А.К., Ревель-Муроз Ж.К. Использование новых малоинвазивных технологий в лечении рецидивного зоба. //Хирургия. 1999 2 -с.86-89.
63. Селивестров О.В., Файзрахманов А.Б. Использование высокоинтенсивного лазерного излучения в лечении заболеваний щитовидной железы. //Современные аспекты хирургической эндокринологии. Ярославль. 2004 - с.235-238.
64. Семенов В.Д., Алексеев С.В., Сверчкова Л.А., Павлова Ю.Н., Яшина И.Н. Диагностика узловых образований щитовидной железы по даннымультразвуковых исследований. //Материалы Всероссийского научного форума «Радиология 2005». Москва 2005 - с.397-399.
65. Семенов В.Д., Сверчкова JI.A., Павлова Ю.Н. Ближайшие и отдаленные результаты радиойодтерапии токсической аденомы щитовидной железы. //Материалы Всероссийского научного форума «Радиология 2005». Москва 2005 - с.405-408.
66. Семенов В.Д., Сверчкова JI.A., Павлова Ю.Н. Оценка состояния гормонального гомеостаза и его нарушения при автономно функционирующих узлах щитовидной железы. //Материалы Всероссийского научного форума «Радиология 2005». Москва — 2005 -с.401-402.
67. Терещенко И.В., Голдырева Т.П. Подходы к медикаментозному лечению «непальпируемых» узлов в щитовидной железе. 3-й Всероссийский тиреодилогический конгресс. Москва. 2004 — с.295-296.
68. Толпыго В.А. Отдаленные результаты чрескожной склерозирующей терапии 96% процентным этиловым спиртом (этанолом) узлового зоба. //Автореферат на соискание степени к.м.н. Смоленск - 2001 -.с. 18.
69. Торопов Ю.Д., Избицкий В.И., Высоцкий В.Н. Диагностика и лечение узлового эутиреоидного и токсического зоба. //Хирургия. — 1990 — 7 -с.81-85.
70. Трунин Е.М. Этаноловая деструкция в лечении послеоперационного рецидива тиреотоксикоза и узлов щитовидной железы на фонеаутоиммунного тиреоидита. //Эфферентная терапия. 2002 - 8 — 1 — с.61-64.
71. Тузов А.А. Малоинвазивные хирургические вмешательства при узлах щитовидной железы. //TV Всероссийский конгресс эндокринологов. СПб 2000 - с.399.
72. Тузов А.А., Володченко Н.П. Малоинвазивные хирургические вмешательства при узлах щитовидной железы. //IV Всероссийский конгресс эндокринологов. СПб - 2000 - с.399.
73. Филатов А.А., Ветшев П.С., Святов А.В. и др. Клиническая ценность тонкоигольной аспирационной биопсии щитовидной железы. //Хирургия. 1991 - 10 - с.81-86.
74. Хирургия органов эндокринной системы. Под редакцией проф. М.Ф. Заривчацкого и проф. О.П. Богатырева. Пермь-Москва — 2002 -с.35.
75. Цуканов Ю.Т., Тодоренко В.Н. Трехмесячные результаты пункционной этаноловой деструкции узловых образований щитовидной железы. //Современные аспекты хирургической эндокринологии. Ярославль. — 2004 с.266.
76. Шидлаускас В.А., Бронштейн М.Э. Тонкоигольная аспирационная пункционная биопсия щитовидной железы. Обзор литературы. //Мед.реф.журн. 1989 - 8 - с.6-9.
77. Шулутко A.M., Семиков В.И., куликов И.О. Склеротерапия доброкачественных образований щитовидной железы. //Российский медицинский журнал. 2002 - 5 - с.23-24.
78. Шухгалтер И.А., Бойко А.Н., Бурченков Б.И., Штукин И.Х., Щелоков М.В. Диагностика и хирургическое лечение рецидивного зоба. //Хирургия. 1990 - 4 - с.35-41.
79. Щелоков М.В., Валетова Н.Ю., Марачева М.П., Ларин А.А., Когут О.Б. Ошибки и осложнения в хирургии доброкачественных заболеваний щитовидной железы. //Современные аспекты хирургической эндокринологии. Рязань. 2005 - с.З64-367.
80. ААСЕ Clinical Guidelines for the Diagnosis and Management of Thyroid Nodules. //Endocrine practice. 1996 - 2 - 1 - p.78-84.
81. Angelini F., Nacamulli D., De Vido D.et al. Treatment of hot thyroid nodule with percutaneous ethanol injection: indication, complications and prognostic factors. //Radiol Med (Torino). 1996 Jun - 91 - 6 - p.774-780.
82. Antonelli A., Camparatelli A., Vito A. et al. Comparison between sclerotherapy and emptying with injection of saline in treatment of thyroidcysta. //Clin. Investig. 1994 - 72 - p.971.
83. Argalia G., Migliorini D., Salvolini L. et al. Trattamento del adenoma di Plumnaer correlazione tra imezione percutanea ecoquidata di etanolocautoimmunita // Radiol. Med. (Torino) 1993 - 85 - 4 - p.462-466.
84. Ashcraft M.W., van Herle A.J. Management of thyroid nodules. 2 Scanning techniques, thyroid suppression therapy and fine-needle aspiration // Head Neck Surg. 1981 - 3 - p.297.
85. Bartos M., Kuzdak K., Kululski K. at al. Treatment of solitary toxic thyroid nodules with the use of percutaneous ethanol injections. //Wiad Lek. -2000-53 1-2 — p.22-29.
86. Bartos M., Pomorski L. The influence of a single ethanol injection on normal thyroid tissue of the rat // Cytoblos. 2000 - 101 - p. 123-130.
87. Bartos M., Pomorski L., Narebski S. The treatment of solitary thyroid nodules in non-toxic goiter with 96% ethanol unjections. //S. Wiad Lek. 1999 Mar - 52 - 9-10 -p.434-440.
88. Belfiore A., La Rosa G.L. Fine-needle aspiration biopsy of the thyroid. //Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 2001 - 30 - 2 - p.361-400.
89. Bennedbaek F.N., Hegedus L. Percutaneous ethanol injection therapy in benign solitary solid cold thyroid nodules: a randomized trial comparing one injection with three injections. //Thyroid. 1999 — 9 -3 - p.225-233.
90. Bennedbaek F.N., Karstrup S., Hegelus L. Percutaneus ethanjl injection therapy in the treatment of thyroid and parathyroid diseases. //Eur. J. Endocrinol. 1997 Mar - 136 - 3 - p.240-250.
91. Bennedbaek F.N., Nielsen L.K., Hegedus L. A prospective randomized trial comparing suppressive doses of L-thyroxine with percutaneous ethanol infection therapy versus in solitary solid benigh thyroid nodules // J. Endocrinol. Invest. 1997 - 5 -p.3-6.
92. Bennedbaek F.N., Nielsen L.K., Hegedus L. Effect of percutaneous ethanol injection therapy versus suppressive doses of L-thyroxine on benign solid cold thyroid nodules; a randomized trial. //J Clin Endocrinol Metab. -1998 Mar 83 - 3 - p.830-835.
93. Borman K.R., Hume A.T. Credibility and clinical utility of thyroid fine-needle aspiration biopsy in a Teachlig Hospital // Amer. J. Surg. 1995 — 170 — p.638-642.
94. Braga-Basaria M., Basaria S., Mesa С Jr. et al. Sonographically guided percutaneous ethanol treatment of a symptomatic complex nodule with large cystic component in a patient with thyroid hemiagenesis // Rev. Assoc. Med. Bras. 2002 - 48 - p.445-449.
95. Burch H.B. Evaluation and management of the solid thyroid nodule // Endocrinol. Metab. Clin. N. Am. 1995 - 24 - p.663-710.
96. Caraccio N., Goleffi O., Lippolis P.V. et al. Is percutaneous ethanol injection a useful alternative for the treatment of the cold henign thyroid nodule? Five years experience. //Thyroid. 1997 Oct - 7 - 5 - p.699-704.
97. Caruso D., Massaferri E.L. Fine needle aspiration biopsy in the management of thyroid nodules. //Endocrinologist 1991 - 1 - p. 194-202.
98. Cerbone G., Colao A., Spezla S. et al. Percutaneous ethanol injection under power Dopier ultrasound assistance in the treatment of autonomously functioning thyroid nodules // J. Endocrinol. Invest. 1999 - 22 - p.752-759.
99. Chang H.S., Yoon J.H., Chung W.Y., Park C.S. Sclerotherapy with OK-432 for recurrent cystic thyroid nodule. //Yonsei Med.J. 1998 - 9 — 3 — p.345-371.
100. Charib H. et al. Changing concepts in the diagnosis and management of thyroid nodules. //Endocrinol. Clin. Njrth Amer. 1997 - 26 - 4 - p.777-800.
101. Charib H. Fine-needle aspiration biopsy of thyroid nodules: advantages, limitation and effect //Mayo Clin. Proc. 1994 - 69 - p.44-49.
102. Chawia Y.K., Dilawarl J.b., Dhiman R.K. et al. Sclerotherapy in noncirrhotic portal fibrosis // Dig. Dis. Scl. 1997 - 42 - 7 - p. 1449-1453.
103. Cherenko S.M. The choice of adequate anaesthesia in thyroid surgery for geriatric patients // Abstract of 10-th European Congress of Anesthesiology- Frankfurt-Main 1998 - p.551.
104. Chiovato I., Marriotti S., Pinchera A. Thyroid diseases in the elderly // Baillieres Clin. Endocrinol. Metab. 1997 - 11 - 2 - p.251-270.
105. Chu C.H., Chuang M.C., Wang M.C. et al. Sclerotherapy of thyroid cystic nodules // J. Formos Med. Assoc. 2003 - 102 - 9 - p.625-630.
106. Clark O.H., Okerlund M.D., Cavalieri R.R., Greenspan F. Diagnosis and treatment of thyroid, parathyroid and thyroglossal duct cysts // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1979 - 48 - p.983.
107. Cooper D.S. Thyroxine suppression therapy for benigh nodular disease. //JCEM. 1995 - 80 -p.331-334.
108. Cortelazzi N., Castagnone D., Tasis B. Resolution of hyperthyroidism in a pregnant women with toxic thyroid nodule by percutaneous ethanol injection. //Thyroid. 1995 - 5 - 6 - p.473-475.
109. Del Prete S., Russo D., Caraglia M. et al. Percutaneous ethanol injection of autonomous thyroid nodules with a volume large than 40 ml: three years of follow-up // Clin. Radiol. 2001 - 56 - 11 - p.895-901.
110. Di Lelio A., Rivolta M., Casati M., Capra M. Treatment of autonomous thyroid nodules: value of percutaneous ethanol injection. //Am J Roentgenol.- 1995 Jan- 164-1 -p.207-213.
111. Estenne В., Szentirmay Z., Tusnady G. Malignant thyroid tumors in Hungary: morbidity and mortality // Orv.-Hetll. 1996 - 137 - 17 - p.905-911.
112. Ezzat S., Sarti D.A., Cain Dr., Braunstein G.D. Thyroid incidentalomas: prevalence by palpation and ultrasonography // Arch. Intern. Med. 1994 — 154 -p.1838-1840.
113. Fon L.J., Deans G.T., Lie T.F. An adult of thyroid surgery in a general surgical unit // Ann-R-Coll-Surg-Engl. 1996 - 78 - 3 - p. 192-196.
114. Freitas J.E. Therapeutic options in the management of toxic and nontoxic nodular goiter // Semin. Nucl. Med. 2000 - 30 - 2 - p.88-97.
115. Fuessl H.S. Ten million patients with thyroid gland nodules. Excluding a cancer diagnosis. // MMW Fortshr. Med. 2000 - may 11 - 142(19) - p.10-11.
116. Fukurani N. PEI therapy for thyroid lesions // Biomed. Pharmacother. -2002 48 - 1 - p.79-82.
117. Furmanchuk A.W., Roussak N., Ruchti C. Occult thyroid carcinomas in the region of Minsk, Belarus. An autopsy study of 215 patients. //Histopatohology. 1993 -23 - p. 319-325.
118. Gastro M.R., Caraballo P.J., Morris J.C. Effectiveness of thyroid hormone suppressive therapy in bening solitary thyroid nodules: a meta-analysis // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002 - 87 - 9 - p.4154-4159.
119. Gelczer R.K., Charboneau J.W., Hussain S. et al. Complications of percutaneous ethanol ablation // J. Ultrasound Med. 1998 — 17 - 8 — p.531-533.
120. Gharib H. Changing concepts in the diagnosis and management of thyroid nodules // Endocrinol. Clin. North Am. 1997 - 26 - p.777-780.
121. Gharib H. Fine-needle aspiration biopsy of thyroid nodules: advanta-ges, limitation and effect // Mayo Clin. Proc. 1994 - 69 - p.44-49.
122. Giammarile F., Blelli E., Fattapposta A. et al. Sclerotherapy of thyroid cysts with tetracycline hydrochloride // Minerva-Endocrinol. 1994 - 19 -p.143-147.
123. Giuffrida D., Gharib H. Controvtrsles in the management of cold, hot and occult thyroid nodules // Am. J. Med. 1995 - 99 - 6 - p.642-650.
124. Goletti O., Monzani F., Lenziardi M. et al. Thyroid cold nodules: a new application of percutaneous ethanol injection treatment // J. Clin. Ultrasound 1994 — 22 -p.175-178.
125. Gonsorcikova V., Treibal D., Tajtakova M. et al. Treatment of autonomous thyroid gland nodules using percutaneous injections of ethanol under ultrasonography control initial experience // Vnitr Lek. - 1996 - 42 — 3 — p. 166-170.
126. Gorman C.A., Robertson T.S. Radiation dose in the selection of 131-iodine or surgical treatment for toxic thyroid adenoma. //Ann Intern Med. 1978 — 89 p.85-90.
127. Hegedus L., Hansen J.M., Karstrup S. et al. Tetracycline for sclerosis of thyroid cysts. //Arch. Intern. Med. 1988 - 148 - 5 - p.l 116-1118.
128. Khurana K.K., Labrador E., Izqulerdo R. et al. The role of fine-needle aspiration biopsy in the management of thyroid nodules in children, adolescent and young adultys a multi-institutional study // Thyroid 1999 -9 - 4 — p.383-386.
129. Komorovski J., Kuzdak et al. Percutaneos ethanol injection in the treatment of henigh nonfunctional and hyperfunctional thyroid nodules. //Cytobies. 1998 - 95 - 380 - p. 143-150.
130. Korum N., Ascl C., Yimazlar T. Total thyroidectomy or lobectomy in bening nodular disease of the thyroid: changing trends in sursery // Int. Surg. 1997 - 82 - 4 — p.417-419.
131. Kratsch В., Menzel J., Grunewald N. What may surgical therapy of benign thyroid gland diseases cost? Extreme, moderate and ethically defensible calculations // Langebecks Arch. Chir. Suppl. Kongressbd. 1997 — 114 — p.1063-1065.
132. Kuma K., Matsuzuka F., Yokozawa T. et al. Fate of untreated benign thyroid nodules: results of long term follow-up // World J. Surg. 1994 - 18 p.4495-4498; discussion 499.
133. Lewis E. Braverman. Diseases of the thyroid. 2002 46.
134. Lima N., Knobel M., Sztejnsznajd C. et al. Levothyroxine suppressive therapy is a partially effective treating with benign, solid thyroid nodules and multinodular goiters // Thyroid 1997 - 7 - 5 - p.691-697.
135. Lippi F., Ferrari C., Manetti L.at al. Treatment of solitary autonomous thyroid nodules by percutaneus ethanol injection: results of an Italan multicenter study. The Multicenter Study Group. //J. Clin.Endocrin. Metab. -1996 Sep 81 - 9 - p.3261-3264.
136. Livraghi Т., Paracchi A., Ferrari C. Treatment of autonomous thyroid nodules with percutaneous ethanol injection: preliminary results. //Radiology. 1990 - 175 -p.827-829.
137. Marchesi M., Biffoni M., Tartaglia F. et al. Total versus subtotal thyroidecnomy in the management of multinodular goiter // Int. Surg. 1998 — 83 - 3 - p.202-204.
138. Martino E., Bogassi F. Percutaneous ethanol injection for thyroid diseases // Thyroid international 2000 —5 - p.3-9.
139. Martino E., Pacini F., Vitti P., Bartalena L. Percutantous ethanol injection: what is its role in the management of nodular lesions of endocrine glands? // Eur. J. Endocrinol. 1995 - 132 -p.300-301.
140. Mazzaferri E.L. et al. Manangement of a solitary thyroid nodule. //N. Engl. J. Med. 1993 - 32 - 8 - p.553-559.
141. McCower K.D., Reed J., Fariss Br.L. The role of thyroid patients with thyroid cysts // Amer. J. Med. 1980 - 68 - 6 - p.853 - 855.
142. Miccoli P., Bendinelli C., Monzani F. et al. Surgical aspects of thyroid nodules previously theated by ethanol injection. //Exp. Clin. Endocrinol Diabetes. 1998 Supp - 106 - 4 -p.75-77.
143. Miccoli P., Bendinelli C., Monzani F. Surgical aspect of thyroid nodules previously theated by ethanol injection. //Tyroid. 1998 - 1 - 4 - p.75-77.
144. Monzani F., Caraccio N., Colefti О et al. Five-year follow-up of percutaneus ethanol injection for the treatment of hyperfunctioning thyroid nodules: a study et 117 patiens. //Clin Endocrinol. (Oxfort). 1997 Jan - 46- l-p.9-15.
145. Monzani F., Goletti D., DeNegri F. Autonomous thyroid nodule and percutaneous ethanol injection Letter. //Lancet. 1991 — 1 -p.743.
146. Monzani F., Goletti O., Caraccio N. et al. Percutantous ethanol injection treatment of autonomous thyroid adenoma: hormonal and clinical evaluation // Clin. Endocrinol (Oxf.) 1992 - 36 - 5 - p.491-497.
147. Monzani F., Lippi F., Goletti O. et al. Percutaneuos aspiration and ethanol sclerotherapy for thyroid cysts. //J. Clin. Endocrinol. Metab. 1994 - 78 — 3p.800-802.
148. Nakada K., Katoh C., Kanegae K. et al. Ptrcutaneous ethanol injection therapy for autonomously functioning thyroid nodule // Ann. Nucl. Med. — 1996 — 10-2-p. 171-176.
149. O'Brien Т., Gharib H., Suman V.J., van Heerden J. A. Treatment of toxic thyroid nodules: surgery versus radioactive iodine. //Surgery. 1992 - 112 — p.1166-1170.
150. Oertel Y.C. Fine-needle aspiration and the diagnosis of thyroid cancer // Endocrinol, and Metab. Clin. N. Am. 1996 - 25 - 1 - p.69-91
151. Pacella C.M., Bizzarri G., Guglielmi R.et al. Thyroid Tissue: US-guided percutaneous interstitial laser ablation-a feasibility study. // Radiol. Med. (Torino) 2000 - 217 (3) - p.673 - 447.
152. Pacella C.M., Bizzarri G., Spiezia S. et al. Thyroid Tissue: US-guided percutaneous laser thermal ablation. //Radiolody. 2004. -232 (1) - p.272 -280.
153. Pacini F., Fugazzola D.B. Detection of thyroglobulin in fine needle aspirates of nonthyroidal neck masses: a clue to the diagnosis of metastatic differentiated thyroid cancer. //J. Clin. Endocrinol. Metab. 1995 -15 - Ъ -p.449-464.
154. Papini E., Pacella C.M., Verde G. Percutaneous ethanol injection (PEI): what is its role in the treatment of benign thyroid nodules? // Thyroid — 1995 — 5 — 2 -p.147-150.
155. Papini E., Panunzi C., Pertucci L. et al. Long-term . results of echographically guided percutantous ethanol injection in the treatment of the autonomous thyroid nodule //Minerva Endocrinol. 1993 - 18 - 4 - p. 173179.
156. Passler C., Prager M., Scheuba C. The value of fine-needle aspiration biopsy (FNAB) differential diagnosis of the «cold» thyroid nodule // Wien. Klin. Wochenschr. 1999 - 111 - 6 - p.240-245
157. Sarba A.K., Bal S., Dutta Gupta S., Kapur M.M. Diagnosis and treatment of cystic disease of the thyroid by aspiration // Surgery 1988 - p. 103 -593.
158. Schumm-Drager P.M. Ultrasound-guided percutaneous ethanol injection in the treatment of autonomous thyroid nodules a review // Exp. Clin. Edocrinol. Diabetes - 1998 - 106 -p.59-62.
159. Smith P.A., Smith D.F., McDermott E.W. et al. A direct relationship between thyroid enlargement and breast cancer // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996-81 -p.937-941
160. Toscano F., Grassia M., Luliano G. Surgical treatment of thyroid diseases in geriatric patients // Minerva Chir. 1998 - 53 - 1-2 - p.29-36.
161. Verbe G., Papini E., Pacella C.M. et al Ultrasound-guided percutaneous ethanol injection in the treatment of cystic thyroid nodules // Clin. Endocrinol. Oxf. 1994 - 41 - 6 - p.719-724
162. Walsh, Ryan S.N. et al. Differences between endocrinologists and endocrine surgeons in management of the solitary thyroid nodule // Clin. Endocrinology 2007 - 66 - 6 - p.844-854
163. Wang C., Crapo L.M. The epidemiology of thyroid disease and implicatios for screening. //Endocrinology and metabolism clinics of North America. 1997 26 - p.189-218.
164. Yasuda K., Ozaki O., Sugino K. et al. Treatment of cystic lesions of the thyroid by ethanol instillation // World J. Surg. 1992 - 16 - 5 -p.958-961.
165. Zbranca E., Mogos V., Vulpol C. et al. Fine-needle puncture method of treatment in nodular pathology of the thyroid // Ann. Endocrinol, Paris — 1996-57-5-p.433-437.
166. Zingrillo M., ColluraD., Ghiggi M.R. et al. Treatment of large cold behign thyroid nodules not eligible for surgery with percutaneous ethanol injection. // J. Clin. Endocr. 1998 - 83 - p.3905 - 3907.
167. Zingrillo M., Torlontano M. Ghiggi M.R. et al. Percunaneous ethanol injection of large thyroid cystic nodules // Thyroid 1996 - 6 - 5 - p.403-438.