Ауторегуляция мозгового кровотока и активность свободнорадикальных процессов при хронической ишемии головного мозга

Холопова, Екатерина Анатольевна

Диссертации по медицине → Нервные болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.13) на тему:Ауторегуляция мозгового кровотока и активность свободнорадикальных процессов при хронической ишемии головного мозга

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Холопова, Екатерина Анатольевна Москва 2009 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.13

Автореферат диссертации по медицине на тему Ауторегуляция мозгового кровотока и активность свободнорадикальных процессов при хронической ишемии головного мозга

На, прабах рукописи

ХОЛОПОВА

Екатерина Анатольевна

003484068

АУТОРЕГУЛЯЦИЯ МОЗГОВОГО КРОВОТОКА И АКТИВНОСТЬ СВОБОДНО?АДИКАЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ИШЕМИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА

14.00.13 - нервные болезни 14.00.44 - сердечно-сосудистая хирургия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 9 КОЯ 2009

Москва - 2009 год

003484068

НАУЧНЫЕ РУКОВОДИТЕЛИ:

Доктор медицинских наук, профессор А.И.Федин Доктор медицинских наук, профессор М.Р.Кузнецов

ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ:

Доктор медицинских наук М.Ю.Максимова Доктор медицинских наук, профессор А.О.Вирганский

ВЕДУЩАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ:

Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского.

Защита состоится «08» декабря 2009г. в 12 часов на заседании совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 001.006.01 при Научном центре неврологии Российской академии медицинских наук по адресу: 125367 Москва, Волоколамское шоссе, 80

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке НЦН РАМН Автореферат разослан «07» ноября 2009г.

Ученый секретарь совета по защите докторских и кандидатских диссертаций

кандидат медицинских наук М.А.Домашенко

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Проблема цереброваскулярных заболеваний является одной из наиболее социально значимых во всем мире, а также оказывает существенное влияние на такие важные демографические показатели, как заболеваемость и смертность населения. Показатели заболеваемости и смертности от инсульта в России являются одними из самых высоких в развитых странах мира (Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2000; Верещагин Н.В., Суслина З.А., Пирадов М.А., 2003; Суслина З.А., Варакин Ю. Я., 2004; Федин А.И., 2004; Sarti, 2000).

Главными этиологическими факторами инсультов является атеросклероз и гипертоническая болезнь. В последние годы сформулирована концепция гетерогенности инсульта (Верещагин Н.В., 2003; Суслина З.А., 2006), которая предполагает существование различных механизмов нарушения мозгового кровообращения в треугольнике: "сердце-сосуды-кровь" Наиболее часто выявляются случаи острого нарушения мозгового кровообращения по ишемическому типу, при этом наименее изученным является гемодинамический механизм развития острой ишемии мозга. Механизм сосудистой мозговой недостаточности, находящийся в основе гемодинамического инсульта, может быть определен как диспропорция между потребностью и возможностью обеспечения полноценного кровоснабжения головного мозга. Развитие клинических симптомов вследствие сосудистой мозговой недостаточности происходит, как правило, на фоне постоянной, длительно существующей неполноценности кровоснабжения мозга, обусловленной изменениями в его сосудистой системе, и дополнительного уменьшения притока крови к

мозгу при снижении системного артериального давления. (Верещагин Н.В., Моргунов В.А., Гулевская Т.С., 1997; А.В.Фонякин, 2006; Uehara Т., Tabuchi М., Mori Е., 1997). Причиной этого может явиться срыв механизмов компенсации мозгового кровотока, поддерживаемого ауторегуляцией мозгового кровообращения, впервые описанной А.Остроумовым (1876), а затем детально изученной Bayliss (1902, 1923). Ауторегуляция мозгового кровообращения имеет принципиальное значение для адекватного кровоснабжения головного мозга и характеризуется способностью мозговых сосудов сохранять относительно неизменной объемную скорость мозгового кровотока при изменении перфузионного давления.

В сосудистой хирургии существует высокая потребность в правильной оценке состояния ауторегуляции мозгового кровотока в предоперационном периоде, что позволяет вовремя отказаться от хирургического лечения или провести специфическую терапию, направленную на нормализацию реактивности мозгового кровотока.

В течение последних лет рядом авторов была выдвинута концепция о существенной патогенетической роли окислительного стресса в повреждении клеток мозга, обусловленных его ишемией (Биленко М.В.,1982; Дюмаев К.МД995; Болдырев A.A., 2001). В связи с этим в лечении ишемических расстройств мозгового кровообращения стала широко применяться антиоксидантная терапия. В последние годы активно изучается природный антиоксидант - тиоктовая (а-липоевая) кислота (Taylor D.E. 1995). Показаны ее высокие возможности в ингибировании свободных радикалов, характерно его свойство уменьшать активацию перекисного окисления липидов, нормализовать синтез оксида азота и повышать активность антиоксидантной системы (Eason R.C., 2002).

Антиоксиданты в основном используются для коррекции окислительного стресса при острой и хронической ишемии головного мозга, в то время как в литературе информация о возможности их применения для коррекции сосудистой ауторегуляции крайне ограничена. Восстановление же реактивности мозговых сосудов у больных с системным атеросклерозом может позволить изменить тактику лечения этой группы пациентов, улучшить результаты, как консервативной терапии, так и хирургических вмешательств, снизить процегсг послеоперационных осложнений.

Цель работы. Оценить интенсивность свободнорадикальных процессов и нарушений ауторегуляции мозгового кровотока у больных с системным атеросклерозом и определить возможности а-липоевой кислоты в их коррекции.

Задачи исследования:

1. Определить выраженность процессов перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты организма, системных расстройств реологических свойств крови и микроциркуляторного русла у пациентов с системным атеросклерозом.

2. Выявить связь активности свободнорадикальных процессов у больных атеросклерозом с нарушениями ауторегуляции мозгового кровотока.

3. Оценить возможности применения а-липоевой кислоты в коррекции активности процессов перекисного окисления липидов у пациентов с системным атеросклерозом.

5. Разработать алгоритм предоперационного ведения больных с системным атеросклерозом при подготовке их к реконструктивным сосудистым вмешательствам на артериях таза и нижних конечностях.

Научная новизна. Определена выраженность активности свободнорадикальных процессов у больных с системным атеросклерозом и их роль в развитии нарушений ауторегуляции мозгового кровотока. Оценена степень расстройств реологических свойств крови и сосудов микроциркуляторного русла при атеросклерозе. Проанализированы вид и степень выраженности нарушений реактивности сосудов головного мозга в зависимости от локализации атеросклеротического поражения.

Практическая значимость работы. Разработаны принципы предоперационной диагностики нарушений ауторегуляции мозгового кровотока и их коррекции у больных с системным атеросклерозом. Доказана роль антиоксидантной терапии (а-липоевой кислоты) в снижении активности свободнорадикальных процессов и нормализации реактивности сосудов головного мозга у больных с периферическим атеросклерозом. Разработан алгоритм предоперационной подготовки пациентов с системным атеросклерозом к реконструктивным хирургическим сосудистым вмешательствам.

Применение описанной схемы предоперационной подготовки пациентов с системным атеросклерозом предполагает получить значительный экономический эффект в результате сокращения числа несвоевременных оперативных вмешательств с возможными послеоперационными осложнениями, такими как гемодинамические нарушения мозгового кровообращения. Назначение им адекватной, комплексной предоперационной подготовки способно привести к сокращению сроков временной нетрудоспособности в послеоперационном периоде и снижению инвалидизации населения.

Положения, выносимые на защиту

1. При атеросклерозе отмечаются выраженные расстройства гомеостаза в виде повышения активности свободнорадикальных процессов и нарушений реологических свойств крови, что приводит к расстройствам церебрального кровообращения, в том числе при отсутствии гемодинамически значимых стенозов прецеребральных артерий.

2. Нарушения ауторегуляции мозгового кровотока у пациентов с хронической ишемией головного мозга зависят от локализации и степени атероскперотического поражения.

3. Применение а-липоевой кислоты у больных с атеросклерозом приводит к уменьшению активности процессов перекисного окисления липидов и повышению антиоксидантной защиты организма, что сопровождается коррекцией нарушений ауторегуляции сосудов головного мозга и может использоваться в качестве предоперационной подготовки.

4. Применение а-липоевой кислоты у пациентов с хронической ишемией

головного мозга наиболее эффективно влияет на изменения ауторегуляции мозгового кровотока при отсутствии гемодинамически значимых стенозов прецеребральных артерий.

Полученные результаты обследования и лечения больных с мультифокальным атеросклерозом внедрены в клиническую практику клиники неврологии и нейрохирургии ФУВ ГОУ ВПО РГМУ Росздрава и факультетской хирургии Московского факультета ГОУ ВПО РГМУ, а также неврологических и хирургических отделений Центральной клинической больницы Московской Патриархии и городской клинической больницы №15 им. О.М. Филатова г, Москвы.

Апробация работы

Работа апробирована и рекомендована к защите на научно-практической конференции кафедры неврологии ФУВ ГОУ ВПО РГМУ 11.06.2009года, протокол № 7. Основные положения диссертации доложены на XII Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов (Москва, 2006 год), на VIII Всероссийской научно-практической конференции по функциональной диагностике «Технологии функциональной диагностики в современной клинической практике» (Москва, 2007 год), на III международном хирургическом конгрессе «Научные исследования в реализации программы «Здоровье населения России» (Москва, 2008 год), на XIV съезде сердечно-сосудистых хирургов (Москва, 2008 год).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 14 научных работ, из них 6 в центральной медицинской печати, получен один патент РФ на изобретение.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 77 отечественных и 96 зарубежных источников. Диссертация изложена на 134 страницах машинописного текста, иллюстрирована 10 таблицами и 34 рисунками.

ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИСЛЕДОВАНИЯ

В основу работы положены результаты обследования 119 больных, 62 из которых, страдающих различными формами атеросклероза, проходили курс стационарного лечения в Центральной клинической больнице Московской Патриархии, разбитых на четыре клинические группы (рис. 1.).

1-я клиническая группа была представлена 32 пациентами (все мужчины), страдающими облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей с различными стадиями хронической артериальной недостаточности без гемодинамических поражений брахиоцефальных артерий.

2-я клиническую группу составили 30 больных с различными степенями хронической ишемии головного мозга (все мужчины), имеющих гемодинамически значимые (от 70 до 95%) односторонние атеросклеротические поражения внутренней сонной артерии.

3-я группа пациентов была сформирована из 22 больных, которым в период с 2001 по 2008 годы в Центральной клинической больнице Московской Патриархии были выполнены различные реконструктивные сосудистые вмешательства на аорте, магистральных артериях таза и нижних конечностей.

□ 1 группа О 2 группа

■ 3 группа □ Контрольная группа

Рис.1. Характеристика групп больных.

Контрольную группу составили 35 добровольцев мужского пола в возрасте от 20 до 25 лет.

Все больные были обследованы по схеме, включая сбор анамнеза заболевания, выявление выраженности клинических симптомов, неврологического статуса с применением адаптированной количественной неврологической шкалы А.И.Федина, определение степени хронической артериальной недостаточности нижних конечностей по классификации B.C. Савельева, изучение местных изменений конечностей.

Диагностика свертывающей и противосвертывающей системы крови включала определение АЧТВ, MHO, ПТИ, фибриногена, времени кровотечения, времени свертывания, тромбинового времени. Использовали оборудование «CORMAY KG-1» фирмы «Boehringer Manheim» (Польша). Агрегацию тромбоцитов с АДФ определяли на «Aggregometer elvi 840» (Италия), а именно начало агрегации, время достижения максимальной агрегации, ее амплитуду. Вязкость крови оценивали при различных

скоростях сдвига, характеризующих все звенья циркуляции крови в организме на вискозиметре «Ротовиско-100» фирмы «Haake» (Германия). Исследовали структурную вязкость крови при низкой скорости сдвига 27 сп (сантипуазы) (характеризующая вязкость венозной крови) и динамическую вязкость крови при высокой скорости сдвига - 128 сп (отражающая вязкость артериальной крови), а также вязкость плазмы крови при - 128 сп и 51,9 сп. Липидный спектр плазмы крови определяли на автоматическом биохимическом анализаторе «Express-Plus» фирмы «Chiron Diagnostics Ciba Korning)» (Англия) и «Express-560+» фирмы «Baer» (Германия) при помощи стандартных наборов реактивов.

Оценку перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты оценивали по показателям спонтанной (базальной) и индуцированной (стимулированной) хемилюминесценции лейкоцитов, антиперекисной активности плазмы (АПА), вторичного продукта свободнорадикального перекисного окисления липидов - малоновый диальдегид (МДА) в плазме крови. Для этого использовали хемилюминометор ЛКБ «Валлак» (Швеция) при стандартной температуре 36,9 градусов.

Стандартную ультразвуковую допплерографию выполняли в стандартных зонах в основных магистральных артериях голени. Для измерения скорости кровотока использовали линейный датчик с частотой 7 МГц на аппарате "Akuson-128" (США) и линейный мультичастотный датчик 7-12 МГц в триплексном режиме на ультразвуковой диагностической станции «HDI-5000» фирмы «Philips» (США). Ультразвуковое ангиосканирование и ультразвуковую допплерографию прецеребральных и интракраниальных артерий также выполняли на ультразвуковой диагностической станции «HDI-5000» фирмы «Philips» (США).

Параметры ауторегуляции мозгового кровотока оценивали по методу, разработанному в нашей клинике (патент РФ №2311133 от 27.11.2007).

Прямую артериографию производили на аппарате «Ангиотрон СМ» фирмы «Сименс» (Германия) и ангиографическом оборудовании фирмы «Philips» (Германия). В случае невозможности выполнения прямой артериографии выполняли дигитальную субтракционную ангиографию (ДСА).

При необходимости у некоторых больных определяли перфузию головного мозга посредством сцинтиграфии с использованием радиофармпрепарата «Тс-99м» Гексаметилпропиленаминоксим (ГМПАО или «Церетек» фирмы «Амершам».

Коррекция нарушений ауторегуляции мозгового кровотока проводилась пациентам 1-й, 2-й и 3-й групп препаратом а-липоевой кислоты. Больные 1-й и 2-й групп получали данный препарат в течение десяти суток для выявления его эффективности при различных вариантах атеросклероза (периферического и церебрального). На основании этого был составлен алгоритм предоперационной подготовки пациентов с периферическим атеросклерозом к реконструктивным сосудистым вмешательствам. Данный алгоритм был применен у больных 3-й группы.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Наше исследование показало, что при системном атеросклерозе имеются достоверные изменения вискозиметрических показателей крови, в частности, увеличение ее вязкости, причина которой в большинстве случаев была связана с сочетанием полицитемии и высокой вязкости

плазмы, причём у мужчин был более выражен первый фактор, а у женщин - второй (рис. 2.).

Было также выявлено значительное ухудшение деформируемости эритроцитов у всех больных с системным атеросклерозом, что играет наиболее значимую роль в развитии функциональных расстройств микроциркуляторного русла, проявляющегося шунтированием артериальной крови через сеть анастомозов в венозную систему и представляющим один из механизмов снижения парциального давления кислорода в тканях.

Рис.2. Показатели вязкости крови и плазмы в норме и при системном атеросклерозе.

□ Вязкость крови (27сП) В Вязкость плазмы (128 сП)

Мужчины Мужчины Женщины Женщины больные норма больные норма

После восстановления магистрального артериального кровотока нижних конечностей деформируемость эритроцитов в системном кровотоке оставалась в ближайшем послеоперационном периоде достоверно низкой на фоне увеличения концентрации продуктов перекисного окисления липидов и, в частности, малонового диальдегида (рис. 3).

Это может являться дополнительным повреждающим фактором, способствующим усугублению нарушений реактивности сосудов головного мозга и, как следствие, развитию гемодинамического нарушения мозгового кровообращения.

7 6-1 5 4 3 2 1 О

7,52

7,1

6,18

4,42

3,88

Мужчины больные

Мужчины норма

Женщины больные

6,22

4,31

Женщины норма

О Фильтруемость (мл/мин)

В МДА (мкМ/л)

Рис. 3. Показатели фильтруемости эритроцитов и малонового диальдегида норме и при системном атеросклерозе.

Подобные патологические изменения наиболее опасны у пациентов с хронической ишемией головного мозга на фоне системного атеросклероза, у которых, по результатам нашего исследования, имеется достоверно низкий уровень базальной интенсивности хемилюминесценции лейкоцитов по сравнению с аналогичным показателем донорской крови. Это свидетельствует о развитии компенсаторных механизмов, направленных на редукцию процессов перекисного окисления липидов, после перенесенного инфаркта головного мозга.

Также нами был выявлен чрезвычайно высокий уровень генерации активных форм кислорода у данной категории больных, что, по-видимому, было одной из причин тяжелого атеросклеротического поражения брахиоцефальных артерий. Данный факт подтверждается десятикратным, по сравнению с донорами (р<0,05), снижением у этих пациентов АПА плазмы отражающего состояние антиоксидантной защиты.

Дополнительным доказательством, происходящей в организме больных атеросклерозом катастрофы, явились выявленные нами достоверно высокие значения гидроперекисей, в частности, концентрация в периферической крови малонового диальдегида составила 4,61+0,63 мкМ/л, что в 1,8 раза превышало данный показатель крови доноров (рис. 4).

С другой стороны было выявлено, что десятидневный курс внутривенно капельного введения препарата а-липоевой кислоты у больных с хронической ишемией головного мозга в стадии декомпенсации на фоне системного атеросклероза может значительно улучшить состояние антиоксидантной защиты организма и снизить активность процессов перекисного окисления липидов. Подобная положительная динамика свободнорадикальных процессов позволяет надеяться на широкие

перспективы применения а-липоевой кислоты у больных с различными нозологическими формами атеросклероза и, особенно, у пациентов с хронической ишемией головного мозга, наиболее чувствительных к воздействию продуктов перекисного окисления липидов.

3025 20 15 10

26,33

./Г

5Т ,2,6. 2,5

0-И

■я •

20,52

4,61

□ Инд/спон. ХЛ

□ МДА мкМ/л

3,05

Доноры До лечения После

лечения

Рис. 4. Показатели антиперекисной активности плазмы и концентрация в крови малонового диальдегида у здоровых лиц (доноров) и у больных с хронической ишемией головного мозга на фоне атеросклероза.

При оценке гемодинамических параметров ауторегуляции мозгового кровотока установлено, что у больных 1-й группы (с системным атеросклерозом без гемодинамически значимых поражений прецеребральных артерий) на фоне низкого оттока венозной крови по внутренней яремной вене отмечается и неадекватное увеличение притока крови по средней мозговой артерии, достоверно отличающееся от

соответствующего показателя контрольной группы (рис.5). По-видимому, это связано с компенсаторными механизмами, препятствующими развитию полнокровия головного мозга.

» Сред, мозговая артеряв норме Внут. яремная вена в норме Сред, мозговая артерия I группа —К * Внут. яремная вена I группа

Рис. 5. Показатели изменения максимальной скорости кровотока при компрессионной пробе (в %) по средней мозговой артерии и внутренней яремной вене в I группе до лечения.

При анализе пациентов II клинической группы (с гемодинамически значимым стенозом внутренней сонной артерии) до лечения установлено преимущественное неадекватное возрастание тока крови по средней мозговой артерии на стороне поражения, достоверно отличающееся от контрольной группы. В не всякого сомнения, это связано с выраженными

35 л

15 30 45 60 75 90 105 1 20 180 240

Секунды

нарушениями магистрального артериального кровотока по прецеребральным артериям, не позволяющее в полном объеме компенсировать кровообращение головного мозга при выполнении компрессионной пробы.

После 10-дневного внутривенного курса лечения пациентов препаратом а-липоевой кислоты у больных I клинической группы отмечено улучшение гемодинамических показателей, как по внутренней яремной вене, так и по средней мозговой артерии (рис.6).

Секунды

♦ Среговая мозговая артерия норме Внут. яремная вена в норме Сред, мозговая артерия I группа —И • Внут. яремная вена I группа

Рис. 6. Показатели изменения максимальной скорости кровотока при компрессионной пробе (в %) по средней мозговой артерии и внутренней яремной вене в I группе после лечения.

Это может быть связано с угнетением вследствие приема а-липоевой кислоты процессов перекисного окисления липидов, снижением влияния оксидантного стресса на ткани головного мозга, что привело к нормализации тонуса и функции сосудов микроциркуляторного русла и, как следствие, улучшению макрогемодинамики на уровне внутренней сонной артерии и внутренней яремной вены.

Напротив, у пациентов 2-й группы не было выявлено каких-либо достоверных изменений ни в показателях артериального, ни венозного кровотока, что связано с сохраняющимися выраженными атеросклеротическими поражениями внутренней сонной артерии, резко нарушающее приток артериальной крови к головному мозгу на уровне магистральных сосудов.

Таким образом, наше исследование показало, что у пациентов с атеросклерозом имеются достоверные нарушения ауторегуляции мозгового кровотока, вид и степень выраженности которых во многом зависят от локализации поражения.

В частности, у больных с периферическим атеросклерозом 10-дневный внутривенный курс лечения а-липоевой кислотой может использоваться для коррекции нарушений ауторегуляции сосудов головного мозга и рассматриваться с позиций предоперационной подготовки таких больных к реконструктивным сосудистым вмешательствам на аорте и артериях конечностей.

С другой стороны, эффективность воздействия а-липоевой кислоты на изменения ауторегуляции мозгового кровотока у пациентов с гемодинамическим стенозом внутренней сонной артерии незначительна, в связи с чем, таким больным необходимо хирургическое восстановление просвета магистральных прецеребральных артерий.

ВЫВОДЫ

1. У пациентов с хронической ишемией головного мозга на фоне системного атеросклероза отмечается достоверное повышение активности свободнорадикальных процессов, что проявляется в трехкратном увеличении индекса стимулированной хемилюминесценции и десятикратном снижении антиперекисной активности плазмы на фоне достоверно высоких концентраций малонового диальдегида, превышающих в 1,8 раза нормальные показатели.

2. У пациентов с хронической ишемией головного мозга на фоне атеросклероза имеются достоверные нарушения ауторегуляции мозгового кровотока, вид и степень выраженности которых зависят от локализации поражения. При стенозе прецеребральных артерий нарушения ауторегуляции мозгового кровотока связаны с низким притоком артериальной крови, при поражении периферических артерий - с расстройствами на уровне микроциркуляторного русла.

3. При исследовании ауторегуляции мозгового кровообращения для подготовки больных атеросклерозом к оперативному лечению при выявленных низких функциональных возможностях реактивности сосудов головного мозга, даже при отсутствии гемодинамически значимых стенозов прецеребральных артерий показано проведение медикаментозной терапии, направленной на устранение этих патологических изменений.

применять ее у больных с различными нозологическими формами атеросклеротического поражения артерий и, как прецеребральных, так и пе риферических.

5. У больных с периферическим атеросклерозом внутривенное назначение антиоксидантной терапии (а-липоевой кислотой) может использоваться для коррекции нарушений ауторегуляции сосудов головного мозга и рассматриваться с позиций предоперационной подготовки таких больных к реконструктивным сосудистым вмешательствам на аорте и артериях конечностей.

6. Эффективность воздействия а-липоевой кислоты на изменения ауторегуляции мозгового кровотока у пациентов с гемодинамическим стенозом внутренней сонной артерии незначительна, в связи с чем таким больным необходимо хирургическое восстановление просвета магистральных прецеребральных артерий.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При подготовке пациентов с системным атеросклерозом к реконструктивным вмешательствам на аорте и магистральных артериях конечностей необходимо учитывать наличие у них реологических нарушений на фоне оксидантного стресса, что требует адекватной консервативной предоперационной подготовки.

2. Для восстановления ауторегуляции мозгового кровотока оправдано применение антиоксидантных препаратов до восстановления реактивности сосудов головного мозга, при этом минимальный курс лечения составляет десять дней с возможной его пролонгации в зависимости от результатов исследования.

3. Пациентам с гемодинамически значимым стенозом прецеребральных

артерий показано хирургическое восстановление магистрального артериального кровотока головного мозга с последующим исследованием ауторегуляции и решением вопроса о необходимости дальнейшего консервативного лечения сосудистой реактивности.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1 М.Р.Кузнецов, Т.М.Ибрагимов, Е.А.Холопова. Е.Э.Дубровин и др. Новые принципы диагностики ауторегуляции сосудов головного мозга. Бюллетень НЦССХ им. А.Н.Бакулева РАМН, том 6, №5, октябрь-ноябрь 2005, Двенадцатый Всероссийский съезд сердечно-сосудистых хирургов, Москва, 28-31 октября 2006, С.129.

2 А.И.Федин, М.Р.Кузнецов, Н.Ф.Берестень, Е.А.Холопова и др. Новые технологии диагностики ауторегуляции сосудов головного мозга. Грудная и сердечно-сосудистая хирургия, 2006, №3, С.24-28.

3 М.Р.Кузнецов, Т.М.Ибрагимов, Е.А.Холопова и др. Новые технологии диагностики реактивности сосудов головного мозга. Материалы VIII Всероссийской научно-практической конференции по функциональной диагностике «Технологии функциональной диагностики в современной клинической практике», Москва, 17-18 апреля, 2007, С.151.

4 А.И.Федин, С.Б.Болевич, М.Р.Кузнецов, Е.А.Холопова. Коррекция интенсивности процессов перекисного окисления липидов у больных с сосудисто-мозговой недостаточностью. Материалы третьего международного хирургического конгресса «Научные исследования в реализации программы «Здоровье населения России», Москва, 21-24 февраля 2008 г., С. 171-172.

5 М.Р.Кузнецов, Т.М.Ибрагимов, Е.А.Холопова, С.А.Тепляков. Основные показания и принципы диагностики реактивности сосудов головного мозга Грудная и сердечно-сосудистая хирургия, 2008, №3, С. 5661.

6 Е.Б.Петухов, А.И.Федин, М.Р.Кузнецов, Е.А.Холопова и др. Геморео логические нарушения при хронической артериальной недостаточности нижних конечностей. Бюллетень НЦССХ им. А.Н.Бакулева РАМН, том 9, №6, ноябрь-декабрь 2008, Четырнадцатый Всероссийский съезд сердечно-сосудистых хирургов, Москва, 9-12 ноября

2008, С.241

7 А.И.Федин, М.Р.Кузнецов, Е.А.Холопова, Т.М.Ибрагимов и др. Коррекция свободнорадикального окисления при хронической ишемии головного мозга. Бюллетень НЦССХ им. А.Н.Бакулева РАМН, том 9, №6, ноябрь-декабрь 2008, Четырнадцатый Всероссийский съезд сердечнососудистых хирургов, Москва, 9-12 ноября 2008, С.245.

8 А.И.Федин, С.Б.Болевич, М.Р.Кузнецов, Е.А.Холопова. Интенсивность свободнорадикальных процессов и их коррекция у больных при хронической ишемии головного мозга. Грудная и сердечно-сосудистая хирургия, 2008, №4, С.36-39.

9 Е.Б.Петухов, М.Р.Кузнецов, А.И.Федин, Е.А.Холопова и др. Гемореологические проблемы при хронической артериальной недостаточности нижних конечностей. Ангиология и сосудистая хирургия,

2009, №2, С.13-18.

10 А.И.Федин, М.Р.Кузнецов, ЕА.Холопова, Е.Э.Дубровин, Т.М.Ибрагимов Современные возможности коррекции нарушений ауторегуляции мозгового кровообращения. Ангиология и сосудистая хирургия, 2009, №2, С. 129-136.

11 А.И.Федин, М.Р.Кузнецов, Е.А.Холопова и др. Коррекция нарушений ауторегуляции мозгового кровотока при атеросклерозе. Ангиология и сосудистая хирургия, 2009, №3, С.118-127.

12 М.Р.Кузнецов, Н.Ф.Берестень, А.И.Федин, Е.А.Холопова и др. Способ диагностики ауторегуляции сосудов головного мозга. Патент РФ №2311133 от 27.11.2007.

13. Fedin A.I., Kuznetsov M.R., Beresten N.F., Ibragimov T.M., Kholopova E.A., Dubrovin E.E. Opportunities of correction of infringements utoregulation of the brain blood-groove. //The eighth international conference "High medical technologies in XXI century".- 25 October - 1 November 2009, Spain enidorm.-P.49.

14 Fedin A.I., Kuznetsov M.R., Beresten N.F., Ibragimov T.M., Kholopova E.A., Dubrovin E.E. A new method of diagnostics of autoregulation of the brain blood-groove. //The eighth international conference "High medical technologies in XXI century" - 25 October -1 November 2009, Spain Benidorm.- P.50.

Подписано в печать 5.11.2009г. Тираж 100 экз. Заказ № 438. Отпечатано на ризографе в ООО «Профпринт». 107076, Москва, ул. Стромынка, д. 18. т.(495)974-60-11 www.cconv.ru

Изготовление брошюр, авторефератов, печать и переплет диссертаций.

Оглавление диссертации Холопова, Екатерина Анатольевна :: 2009 :: Москва

Введение.

Глава I. Современные возможности коррекции нарушений ауторегуляции мозгового кровообращения (обзор литературы)

Глава II. Характеристика обследованных больных, материалов, методов обследования и лечения.

2.1 Характеристика обследованных больных.

2.2. Методы обследованных больных

2.2.1. Клинические.

2.2.2. Лабораторные.

2.2.3. Ультразвуковые.

2.2.4. Ангиографические.

2.3. Методы лечения больных

Глава III. Нарушения реологических свойств крови и активность процессов перекисного окисления липидов при системном атеросклерозе.

3.1 Гемореологические проблемы при атеросклерозе

3.1.1. Гемореологические нарушения у больных с системным атеросклерозом до лечения

3.1.2. Характеристика вискозиметрических показателей у больных с системным атеросклерозом после лечения

3.2. Интенсивность свободнорадикальных процессов и их коррекция у больных при хронической ишемии головного мозга

3.2.1. Методика определения оксидантного стресса при системном атеросклерозе.

3.2.2. Интенсивность процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты при атеросклерозе

Глава IV. Коррекция нарушений ауторегуляции мозгового кровотока при атеросклерозе

4.1. Результаты коррекции ауторегуляции мозгового кровотока у больных с системным атеросклерозом

4.2. Хирургическое лечение периферического атеросклероза с учетом состояния ауторегуляции мозгового кровотока

Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Холопова, Екатерина Анатольевна, автореферат

Главными этиологическими факторами инсультов является атеросклероз и гипертоническая болезнь. В последние годы сформулирована концепция гетерогенности инсульта, которая предполагает существование различных механизмов нарушения мозгового кровообращения в треугольнике: "сердце-сосуды-кровь" Наиболее часто выявляются случаи острого нарушения мозгового кровообращения по ишемическому типу, при этом наименее изученным является гемодинамический механизм развития острой ишемии мозга. Механизм сосудистой мозговой недостаточности, находящийся в основе гемодинамического инсульта, может быть определен как диспропорция между потребностью и возможностью обеспечения полноценного кровоснабжения головного мозга. Развитие клинических симптомов вследствие сосудистой мозговой недостаточности происходит, как правило, на фоне постоянной, длительно существующей неполноценности кровоснабжения мозга, обусловленной изменениями в его сосудистой системе, и дополнительного уменьшения притока крови к мозгу при снижении системного артериального давления. [12, 72].

Причиной этого может явиться срыв механизмов компенсации мозгового кровотока, поддерживаемого, так называемой ауторегуляцией. Она имеет принципиальное значение для адекватного кровоснабжения головного мозга и характеризуется способностью мозговых сосудов сохранять относительно неизменной объемную скорость мозгового кровотока при изменении перфузионного давления [61, 87, 94, 95, 161].

В течение последних лет рядом авторов была выдвинута концепция о существенной патогенетической роли окислительного стресса в повреждении клеток мозга, обусловленных его ишемией. В связи с чем, в лечении ишемических расстройств мозгового кровообращения стала широко применяться антиоксидантная терапия. В последние годы активно изучается природный антиоксидант - тиоктовая (а-липоевая) кислота [165].

Показаны ее высокие возможности в ингибировании свободных радикалов, характерно его свойство уменьшать активацию перекисного окисления липидов, нормализовать синтез оксида азота и повышать активность антиоксидантной системы [101].

Особая опасность развития оксидантного стресса в ЦНС определяется значительной интенсивностью окислительного метаболизма мозга, утилизирующего до 50% всего потребляемого кислорода. Дополнительными факторами развития оксидантного стресса в ткани мозга являются высокое содержание в ней липидов (около 50% сухого вещества), ненасыщенные связи которых являются субстратом для их перекисного окисления (ПОЛ); аскорбата (в 100 раз больше, чем в периферической крови), участвующего в качестве прооксиданта в неферментативных процессов ПОЛ. С другой стороны активность ферментативных антиоксидантных систем (каталазы, глутатионпероксидазы) в мозге значительно ниже, чем в других тканях, что еще больше повышает риск развития оксидантного стресса [68].

Антиоксиданты в основном используются для коррекции окислительного стресса при острой и хронической ишемии головного мозга, в то время как в литературе информация о возможности их применения для коррекции сосудистой ауторегуляции крайне ограничена. Восстановление же реактивности мозговых сосудов у больных с системным атеросклерозом может позволить. изменить тактику лечения этой группы пациентов, улучшить результаты, как консервативной терапии, так и хирургических вмешательств, снизить процент послеоперационных осложнений.

Все вышесказанное и послужило основой для постановки цели исследования: оценить интенсивность свободнорадикальных процессов и нарушений ауторегуляции мозгового кровотока у больных с системным атеросклерозом и определить возможности а-липоевой кислоты в их коррекции.

Задачи исследования:

4. Оценить эффективность использования а-липоевой кислоты в нормализации ауторегуляции сосудов головного мозга у больных с периферическим атеросклерозом и стенозом прецеребральных артерий при предоперационной подготовке к реконструктивным сосудистым вмешательствам. 5. Разработать алгоритм предоперационного ведения больных с системным атеросклерозом при определении тактики их лечения.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Определена выраженность активности свободнорадикальных процессов у больных с системным атеросклерозом и их роль в развитии нарушений ауторегуляции мозгового кровотока. Оценена степень расстройств реологических свойств крови и сосудов микроциркуляторного русла при атеросклерозе. Проанализированы вид и степень выраженности нарушений реактивности сосудов головного мозга в зависимости от локализации атеросклеротического поражения.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Разработаны принципы предоперационной диагностики нарушений ауторегуляции мозгового кровотока и их коррекции у больных с системным атеросклерозом. Доказана роль антиоксидантной терапии (а-липоевой кислоты) в снижении активности свободнорадикальных процессов и нормализации реактивности сосудов головного мозга у больных с периферическим атеросклерозом. Разработан алгоритм предоперационной подготовки пациентов с системным атеросклерозом к реконструктивным хирургическим сосудистым вмешательствам.

Положения, выносимые на защиту

1. При атеросклерозе отмечаются выраженные расстройства гомеостаза в виде повышения активности свободнорадикальных процессов и нарушений реологических свойств крови, что приводит к расстройствам церебрального кровообращения даже без гемодинамически значимых стенозов прецеребральных артерий.

2. Нарушения ауторегуляции мозгового кровотока у пациентов с хронической ишемией головного мозга зависят от локализации и степени атеросклеротического поражения.

4. Применение а-липоевой кислоты у пациентов с хронической ишемией головного мозга наиболее эффективно влияет на изменения ауторегуляции мозгового кровотока при отсутствии гемодинамически значимых стенозов прецеребральных артерий.

Полученные результаты обследования и лечения больных с мультифокальным атеросклерозом внедрены в клиническую практику клиники неврологии и нейрохирургии ФУВ ГОУ ВПО РГМУ Росздрава и факультетской хирургии Московского факультета ГОУ ВПО РГМУ, а также неврологических и хирургических отделений Центральной Клинической Больницы Московской Патриархии и городской клинической больницы №15 им. Филатова.

АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИИ

Основные положения диссертации доложены на XII Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов (Москва, 2006 год), на VIII Всероссийской научно-практической конференции по функциональной диагностике «Технологии функциональной диагностики в современной клинической практике» (Москва, 2007 год), на III международном хирургическом конгрессе «Научные исследования в реализации программы «Здоровье населения России» (Москва, 2008 год), на XIV съезде сердечно - сосудистых хирургов (Москва, 2008 год), на научно-практической конференции кафедры неврологии ФУВ ГОУ ВПО РГМУ.

ПУБЛИКАЦИИ

По материалам диссертации опубликовано 14 научных работ, из них 6 в центральной медицинской печати, получен один патент РФ на изобретение.

СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 80 отечественных и 96 зарубежных источников. Диссертация изложена на 134 страницах машинописного текста, иллюстрирована 10 таблицами и 34 рисунками.

Заключение диссертационного исследования на тему "Ауторегуляция мозгового кровотока и активность свободнорадикальных процессов при хронической ишемии головного мозга"

ВЫВОДЫ

4. Лечение больных с атеросклерозом а-липоевой кислотой приводит к положительной динамике процессов перекисного окисления липидов и повышению антиоксидантной защиты организма, что позволяет применять ее у больных с различными нозологическими формами атеросклеротического поражения артерий и, как прецеребральных, так и периферических.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

3. Пациентам с гемодинамически значимым стенозом прецеребральных артерий показано хирургическое восстановление магистрального артериального кровотока головного мозга с последующим исследованием ауторегуляции и решением вопроса о необходимости дальнейшего консервативного лечения сосудистой реактивности.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Холопова, Екатерина Анатольевна

1. Анисимов В.Е. Биохимия и клиническое применение липоевой кислоты, Казань, 1969.

2. Барабой В.А., Орел В.Э., Карнаух A.M. Перекисное окисление и радиация//Наука. 1991г.

3. Бобырев В.Н.,Весельский И.Ш.,Бобырева Л.Е. Антиоксиданты в профилактике и терапии церебрального атеросклероза. //Ж. неврол. и психиатр. 1989. №9. С.60-63.

4. Болдина И. Г., Миловский В. Г. Перспективы использования антигипоксантов при коррекции нарушения энергооброзования при эндогенной интоксикации. // Антигипоксанты и антиоксиданты. Итоги и перспективы. СПб. 1994. 19 с.

5. Болдырев А.А. Биологические мембраны и транспорт ионов М. Изд-во МГУ, 1985 - 208 с.

6. Болевич С.Б. Свободнорадикальные кислородные и липидные процессы у больных бронхиальной астмой. Диссертация канд. мед. наук, М. 1991.-222 с.

7. Бутко Д.Ю. Состояние церебральной гемодинамики и сатокинетическихм функций у больных с веретебрально-базилярной сосудистой недостаточностью /Д.Ю. Бутко// Журнал неврологии и психиатрии. 2004.-Т.104, №12. - С.38-42.

8. Велинкевич А.Д. Оксидантный стресс при хронической ишемии мозга // Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Москва. - 2005. — 134 с.

9. Верещагин Н.В. Мозговое кровообращение. Современные методы исследования в клинической неврологии /Н.В. Верещагин, В.В. Борисенко, А.Г. Власенко. Москва: Интер-Весы, 1993. - 208 с.

10. Верещагин Н.В., Суслина З.А., Пирадов М.А., 2003;

11. Верещагин Н.В., Моргунов В.А., Гулевская Т.С., 1997;

12. Виленский Б.С., Семенова Г.М., Широков Е.А. и др. Патокинез сосудистых поражений мозга // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1996. - №5. - С. 19-22.

13. Гайдар Б.В. Ультразвуковые методы исследования в диагностике поражений ветвей дуги аорты./Б.В. Гайдар, И.П. Дуданов, В.Е. Парфёнов, Д.В. Свистов. Петрозаводск, 1994. 76 с.

14. Гусев Е.И., Боголепов Н.Н., Бурд Г.С. Сосудистые заболеванияголовного мозга. М.,1990- 143 с.

15. Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2000;Суслина З.А., Варакин Ю. Я., 2004; Федин А.И., 2004.

16. Гусев Е.И., с соавт. Механизм повреждения ткани мозга на фоне острой фокальной ишемии мозга. Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова М. 1999. т. 99 №2. с. 65- 70.

17. Доборджгинидзе ЛМ, Грацианский Н.А. Дислипидемии: липиды и липопротеины, метаболизм и участие в атерогенезе. РМЖ 2000; 8; 7.

18. Евсеев В.Н., Румянцева С.А. Клинико-электрофизиологический мониторинг у больных с ишемическими инсультами при лечении антиоксидантами. Москва-2000 г.

19. Жданов Г.Г., Нечаев В.Н., Нозель M.JI. Журнал анестезиологии и реаниматологии 1989; 4: 63 68.

20. Жирмунская Е.А Клиническая электроэнцефалография. М.: Мэйбит, 1991.-77 с.

21. Завалишин И.А., Захарова М.Н. Оксидантный стресс общий механизм повреждения при заболеваниях нервной системы. Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. М. 1996. т. 2 №2. с. 111- 114.

22. Захаров В.В. Нарушение памяти у пожилых // Русский мед. Журнал. 2003.-т. 11,№10.-С. 598-601.

23. Ивницкий Ю.Ю. Янтарная кислота в системе метаболической коррекции функционального состояния и резистентности организма. СПб., 1998.-82 с.

24. Каабак М.М., Соловьева И.Н., Горяйнов В.А., Алексеева JI.A. Лечение реперфузионного синдрома при трансплантации почки путем проведения плазмафереза // "Нефрология и диализ" Т.4, 2002г., № 2.

25. Калуев А.В. К проблеме окислительных процессов в ишемическом мозгу //Биохимия. 1966. -Т. 61. - № 5.-С. 939-941.

26. Коваленко А.Л., Петров А.Ю., Романцов М.Г. «Фармакологическая активность янтарной кислоты и перспектива ее применения в клинике» Сб. статей под ред. М.Г. Романцова, стр. 6 20.

27. Кондрашова М.Н. Выясненные и наметившиеся вопросы на пути исследования регуляции физиологического состояния янтарной кислотой // Терапевтическое действие янтарной кислоты / Под ред. Кондрашовой В.Н.- Пущино, 1976.- С.8-30.

28. Кондрашова М.Н. Регуляция энергетического обмена и устойчивость организма. Пущино: ОНТИРАН, 1975, с.3-18.

29. Кузнецов М.Р., Берестень Н.Ф., Федин А.И. и др. Новые технологии диагностики ауторегуляции сосудов головного мозга. // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия.- 2006.- №3.- С.24-28.

30. Кузнецов М.Р., Кошкин В.М., Каралкин А.В. Ранние реокклюзии у больных облитерирующим атеросклерозом (под ред.

31. B.С.Савельева).- Ярославль.- Нюанс.- 2007.- 176 с.

32. Куликов В.П. Ультразвуковая диагностика сосудистых заболеваний. Руководство для врачей.-.М.- СТРОМ.- 492 с.

33. Куприянов В.В., Караганов Я.Л., Козлов В.И. Микроциркуляторное русло. М. Медицина. - 1975.

34. Лелюк В.Г. Основные причины хронической церебро-васкулярной недостаточности: клинико-ультразвуковое исследование /В.Г. Лелюк, С.Э. Лелюк // Ишемия мозга. Международный симпозиум. -СПб, 1997.-С.63-66.

35. Ливанов Г.А, Куценко С.А., Ивницкий Ю.Ю., Глушков С.И., Батоцыренов Б.В., Носов А.В., Новикова Т.М. Отчет по доклиническому исследованию терапевтической активности цитофлавина при острой интоксикации барбитуратами.- СПб., 2001.стр. 88.

36. Липская Л.А. Цитология 1994, 36 (3): 303 -309.

37. Лопухин Ю.М., Арчаков А.И., Владимиров Ю.А. // Холестериноз.// М. 1993.

38. Малышев Н.В., Лунёв Д.К., Брагина Л.К., Мусатова И.В. Церебральная гемодинамика при стенозах внутренней сонной артерии.// Журнал невропатологии и психиатрии. 1987. - том 87. -N 1. -С.17-23.

39. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух томах, т.2. Изд. 13-е, новое Харьков; Торсинг, 1997, с. 88-89.

40. Москаленко Ю.Е. Мозговое кровообращение /Ю.Е. Москаленко //Болезни сердца и сосудов: Руководство для врачей; под редакцией Е.И. Чазова. М.: Медицина, 1992. -Т 1. -Глава 11.,1. C. 114-124.

41. Мусатова И.В., Брагина Л.К., Вавилов С.В. и др. Регионарный мозговой кровоток и объём инфаркта при закупорке соннойартерии в соотношении с источником коллатерального кровообращения.// Журнал невропат, и психиатрии. 1988. - т.88. -вып. 1. - С.12-18.

42. Назинян А.Г. Возможности транскраниальной доплерографии при хронических нарушениях мозгового кровообращения. /А.Г. Назинян, Т.Е. Шмидт // Журнал неврологии и психиатрии.- 2001. -№8.-С.35-39.

43. Одинак М.М., Михайленко А.А., Иванов Ю.С., Семин Г.Ф. Сосудистые заболевания головного мозга. Санкт- Петербург: Гиппократ. 1997 г.

44. Основы физиологии человека. Учебник для высших учебных заведений. Под редакцией академика РАМН Б.И.Ткаченко Санкт -Петербург, 1994. т. 1. - С. 299 -302.

45. Парфенов В.А., Старчина Ю.А. Лечение танаканом неврологических расстройств у больных с артериальной гипертензией //РМЖ. 2005. -т. 13, №22.-С. 1462-1465.

46. Петров А.Ю., Романцов М.Г. «Биологическое действие янтарной кислоты». Сб. научных статей. СПб. - 2001. стр. 10 - 14.

47. Петрович Ю.А., Гуткин Д.В. Свободнорадикальное окисление и его роль в патогенезе воспаления, ишемии и стресса.// Патол. физиол.-1986.- №5.- С. 85-92.

48. Покровский А.В. Клиническая ангиология. Руководство для врачей в двух томах.- М.- Медицина.- 2004.

49. Рахимова Г.Н., Джураева А.Ш., Акбаров А.З., Халимова З.Ю. Оценка эффективности применения берлитиона при лечении различных форм диабетической нейропатии// Международный медицинский журнал. 2001г. № 4.

50. Рахимова Г.Н., Джураева А.Ш., Акбаров А.З., Халимова З.Ю. Оценка эффективности применения берлитиона при лечении различных форм диабетической нейропатии// Международный медицинский журнал. 2001г. № 4.

51. Романов B.C. Применение липоевой кислоты и ее амида при хронических заболеваниях печени// Клиническая медицина. 1977г.

52. Суслина З.А., Танашян М.М., Ионова В.Г. Ишемический инсульт: кровь, сосудистая стенка, антитромботическая терапия // Медицинская книга, 2005. 248 с.

53. Суслина 3. А. Как избежать сосудистых катастроф // Предупреждение (Приложение к вестнику «Здоровый образ жизни») № 4 (22), 2002, с. 23—30.

54. Суслина З.А., Пирадов М.А., Танашян М.М. Принципы лечения острых ишемических нарушений мозгового кровообращения. Очерки ангионеврологии // Под ред. З.А. Суслиной. М. Атмосфера, 2005:206-215.

55. Суслина З.А., Варакин Ю. Я., 2004;

56. Савельев B.C., Кузнецов М.Р., Вирганский А.О., Москаленко Е.П., Евграфов А.И. Физиологические аспекты диагностики пропускной способности микроциркуляторного русла нижних конечностей. //Грудная и сердечно-сосудистая хирургия 2002 год. - № 1. Стр. 3137.

57. Савельев B.C., Затевахин И.И., Степанов Н.В. Острая непроходимость бифуркации аорты и магистральных артерий конечностей. -М., 1987.

58. Савельев B.C., Кошкин В.М., Чеснокова Т.Т. Особенности метаболизма у больных облитерирующим атеросклерозом и артериитом.- //Кардиология,- 1988. №.9.- С. 35 38.

59. Фацио К. Патогенез мозговой сосудистой недостаточности.// Проблемы современной невропатологии. М., 1976. - С. 100 - 108.

60. Федин А.И. «Оксидантный стресс и применение антиоксидантов в неврологии», Атмосфера, 2002.

61. Федин А.И. Оксидантный стресс и применение антиоксидантов в неврологии//Нервные болезни. 2002. № 1. С. 15-18.

62. Федин А.И. Профилактика инсульта // Атмосфера: Нервные болезни. -2004. -№2.-С.З-14.

63. Федин А.И., Румянцева С.А. «Антиоксидантная терапия нарушений мозгового кровообращения» Лечение нервных болезней, 2001, №2.

64. Федин А.И., Румянцева С. А. «Избранные вопросы базисной интенсивной терапии нарушений мозгового кровообращения». Москва, изд. «Интермедика», 2002, с.28-30, 33.

65. Федин А.И., Румянцева С.А. Интенсивная терапия ишемического инсульта. М. 2004.

66. Федин А.И., Румянцева С.А., Евсеев В.Н. Миронова О.П. Применение антиоксиданта «Мексидол» у больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения. Методические рекомендации. Москва 2000г.

67. Филдз У.И. Транзиторная церебральная ишемия.// Проблемы современной невропатологии. М, 1976. - С 100 - 108.

68. Фольков Б., Нил Э. Кровообращение. Москва, "Медицина". 1976. -463с.72. А.В.Фонякин, 2006;

69. Хитров Н.К., Саркисов Д.С, Пальцев М.А, (под ред.) Руководство по общей патологии человека. // М., «Медицина», 1999 г.

70. Ходосовский М.Н., Лис Р.Е., Зинчук В.В. Морфофункциональное состояние печени при ишемии-реперфузии // Весщ НАН Беларусь Сер. мед.-б1ял. навук,- 2003.- № 1. С. 17-20.

71. Шмидт Е. В. Сосудистые заболевания нервной системы. //М. 1975. 663 с.

72. Шмидт Р.Ф., Тевс Г. Физиология человека (перевод с немецкого). -М, "Мир", 1986,-т. 3.-С.176.

73. Шмырев В.Ш. Исследование цереброваскулярной реактивности у больных пожилого возраста с эссенциальной артериальной гипертензией /В.Ш. Шмырев, В.Е. Гажонова, Т.А. Боброва, А.И. Мартынов //Журнал неврологии и психиатрии. 2002. - № 7. - С. 48-51.

74. Яхно Н.Н., Дамулин И.В., Ерохина Л.Г. и др. Эффективность препарата танакан в лечении больных с начальными формами дисциркуляторной энцефалопатии //Мед. Новости. 1997. - № 1. - С. 60.

75. Яхно Н.Н., Дамулин И.В., Ерохина Л.Г. и др. Эффективность препарата танакан в лечении больных с начальными формами дисциркуляторнойэнцефалопатии. Открытое мультицентровое исследование. Науч.-практ. симпозиум: «Танакан»: Тезисы. М, 1996.

76. Aaslid R. Cerebral autoregulation dynamics in humans / R- Aaslid, K-F.Lindergaard // Stroke. 1989. - 20. - P. 45-52 (Aaslid R. Cerebral autoregulation dynamics in humans / R- Aaslid, K-F.Lindergaard // Stroke. - 1989.-20.-P. 45-52.

77. Adams A., Goldberg E.L., Green H.L., Finder R.M., Jonson W.P., Kaugammann L. Ed, Alcogolism // Clinical med. 2 nd. St. Louis (MO), Mosby, 1966, p. 747-752.

78. Aimani R., Metter E., Heim J., Rifkind J. Cerebral blood flow velocity is affected by oxidative stress induced hemorheological changes in an aging population. J. Biorheology. 1999.-36.-N 1-2, 96-97.

79. Akahane M, Ono H, Ohgushi H, et al. Viability of ischemia/reperfused bone determined at the gene expression level. // J Reconstr Microsurg (United States), Apr 2001, 17(3) p203-9.

80. Babikian V.L. Transcranial Doppler Ultrasonography /V.L. Babikian, L.R. Wechsler. Mosby: Year Bookjnc, 1993. - 323 p.

81. Bakker S.L. Cerebral vasomotor reactivity and cerebral white matter lesions in the elderly. / S.L. Bakker, de Leeuw F.E., de Groot J.C., A. Hofman et al. // Neurology. 1999. - 52:578-583.

82. Baumbach J.L. Cerebral circulation in chronic arterial hypertension / G.L.Baumbach, D.D. Heistad // Hyperstension. 1998. - Vol. 12. - P. 89-95.

83. Bhakdi S et al Complement activation and atherogenesis. Binding of CRP to degraded, nonoxidised LDL enchances complement activation. Arterioscler Thromb Vase Biol 1999; 19: 2348-2354.

84. Blaisdell J., Lim R., Stallone R. The mechanism of pulmonary damage following traumatic shock. Surg. Iynecol. Obstet. 1970.-130-N1, 15-22.

85. Buchwald J.S., Rubinstein E.H., Schwafel J., Strandbury R.J. Midlatencyauditory evoked responses: differential effects of a cholinergic agonist and antagonist // EEG a. Clin. Neurophysiol. 1991. - Vol. 80, N 4. -P. 303 -309.

86. Cella I., Haas H., Kakkar N. Blood viscosity and red cell deformability in peripheral vasa disease. J. Biorheology 1979.-34., 611-615.

87. Chan P.H. In: Cellular Aillioxiclant Defense Mechanisms. (Chow C.K. ed.). Boca Raton FL, CRC Press 1988; 89 109.

88. Chan P.K. Cerebral Ischemia (Wolfgang Walz ed.). New Jersey, Totowa, Humana Press 1999; 105 125.

89. Cullinane M. Severely impaired cerebrovascular reactivity predicts stroke risk in carotid stenosis and occlusion: a prospective study /М. ullinane, H. Markus //Cerebrovasc. Dis. 2000. - Vol. 10, suppl. 2. -P.7.

90. Davis S. Transcranial doppler ultrasonography and cerebral blood flow /S. Davis //S.Davis, V.L. Babikian, L.R. Wechsler (eds.). Mosby: Year Book, Inc., 1993.-P. 69-79.

91. Dieli G., LaManila V., Saetta M., Constanzo E. Studio clinico in doppio cieco del Tanakan nell'insufficienza cerebral cronia. Lav Neuropsichiat. -1981.-№68.-P. 3-15.

92. Dincer Y., Akcay Tulay. Erythrocyte susceptibility to lipid peroxidation in patients with coronary atherosclerosis. Acta med. Okajama. 1999.-53, N6, 259-264.

93. Dormandy J. Clinical Significanc of blood viscosity. Ann. of the Roy. Appl. of surg. Engl. 1970.-47, 226-228.

94. Dormandy J. Colley E, Arrowsmith D. Clinical, Haemodynamic, Rheological and Biochemical Findings in 126 patients with Intermitten Claudication. Br. Medical J., 1973, 4:576-581.

95. Dormandy J. Practical impact of hemorheology. Angiology. 1981.-32. 710-914.

96. Eason, R. С, H. E. Archer, S. Akhtar, С J. Bailey. Lipoic acid increases glucose uptake by skeletal muscles of obese-diabetic ob/ob mice. Diabetes Obes Metab 4:29-35, 2002.

97. Eckmann F,, Schlag H, Kontroliert Doppelblind-Studie zum Wirkzamkeitsnachweis von Teborin forte bei Patienten mit zeebrovascularer Insuffizienz // Fortsch Med. 1982. - № 100. - P. 14741478.

98. Ehrly A. Veranderungen der Fliepeigenschaften des Blutes und des Erythrozyten bei arteriellen ver schluserkrankungen. Vasa 1976, 5:№319.

99. Furst H., Hartl W., Jansen J. et al. Relevance of cerebral vasonotor reactivity to prospects for successful endarterectomy.//Lancet. 1990 -Vol 335 -P166- 167.

100. Gardian E.S. Transient ischemic attacks.// Arch. Neurol. 1979 - Vol. 36. - N 7. -P.427 - 432.

101. Gerard G. Transcranial Doppler (TCD) and Single Photon Emission Computed Tomography (SPECT) /G. Gerard, R.L. Hazelrigg, M. olczynski //Headache Quarterly Current Treatment and Research. 1992. -Vol. Ill, N 3. - P. 270-279.

102. Gibbs J.M., Wise R.J.S., Leenders K.L. et al Evaluation of cerebral reperfusion reserve in patients with carotid artery occlusion.//Lancet. -1984 N 1. - P.310 - 314.

103. Ginkgo biloba extrakt. Therapiewoche. 1986. - N 36. - P. 5208-5218.

104. Goodwin J., Gorelik Ph.B., Helgason C.M. Symptoms of amaurosus fugax in atherosclerotic carotid artery disease.//Neurology. 1987 - Vol. 37. -N. 5. - P.829 - 832.

105. Gower J J., Lewis J.C., McWhorter J.M. et al. Carotid plaque as a source of emboli in humans: a scanning electron microscopy study.//Neurosurgery. 1987. - Vol. 20. - P.362 - 368.

106. Gur A.Y. The impaired cerebral vasomotor reactivity a predictivefactor of stroke in asymptomatic patients /А.У. Gur, I. Bova, N.M. Bornstein//Stroke. 1996.-Vol.27, N12.-P.2188-2190.

107. Halama P., Barlsch G., Meng G. Hirnlestungstorungen vascularer Genese. Randomisierte Doppelblindstudie zur Wirksamkeit von Ginkgo-biloba-Eztract // FortschMed. 1988. -N106, -P. 402-412.

108. Halliwell B.L. Packer L. Prilipko Y. Free Radicals in the brain. Aging, Neurological and Mental Disorders (Christen Y. ed). Berlin 1992; 21 -40.

109. Haralanov L. Functional methods for evaluation the occurrence of delayed ischemic deficit in patients with subarachnoid hemorrhage. /L. Haralanov, M, Klissurski, P. Stamenova//Eur J Med Res.-2001 May 29;6(5). -P. 185-189.

110. Harders A. Neurosurgical applications of transcranial Doppler sonography / A. Harders. Vienna: Springer-Verlag. - 1987.

111. Harris R.J., Symon L.J. Cerebral Blood Flow Metabolism. Stroke. -1984.-Vol.4.-P.178- 186.

112. Hebbel R. Erythrocyte antioxidants and membrane vulnerability. J. Lab. Clin. Med. 1986, 107:401.

113. Ieorge C.,Thao Chan, Weil D, Iarnier F. De la deformabilite erytrocytaire a l'oxygenation tissulaire. Med. Actuelle. 1983, 10, №3, 100-103.

114. Inve S., Szikzai Z., Farkas T. Deformability and Lipid metabolism in red blood cells of cerebrovascular patients. J. Biorheology. 1999. 36. №1-2. 50.

115. Jonve R. Erythrocyte deformability and acute phase reactant proteins in arteriosclerosis obliterans patients. Clin. Hemorheol. 1983. 3. №5. 481489.

116. Kanno J. Oxygen extraction fraction at maximally vasodilated tissue in the ischemic brain estimated from the regional C02 responsiveness measured by positron emission tomography.// J.Cereb.Blood Flow Metab.- 1988. N8. - Р.227 - 235.

117. Kim Y.H., Kim E.Y., Gwag B.J. et al. Neurosci 1999; 89 (1):175 182.

118. Kirshner R.L., Green R.M., Searl D. et al. Ocular manifestations of carotid artery atheroma.// J. Vase. Surg. 1985. - Vol. 2. - N6. - P.850 -853.

119. Kleijnen J.,Knipschild P. Ginkgo biloba // Lancet. 1992. - N 340. -P. 1136-1139.

120. Korthuis R.,Iranger D. The role of oxygen derived free radicals in ischemia — induced increases in canine skeletal muscle vascular permeability. Circ. Res. 1985. 57. №4. 599-609.

121. Kucharczik A. Prevention of arterial and venous vascular diseases, especiality the con-elation between risk factors and arteriosclerosis /А. Kucharczik, T. Olschewski, A. Rescer et al.. // Vasa-suppl.-1991.-V.33.-P.254-255.

122. Led Wozyw A. The relationship between plasma triglycerides,cholesterol, total lipids and lipid peroxidation products during human atherosclerosis. Clin. Med. Acta. 1986. 57. №4. 599-609.

123. Lee A., Fowkes I. Haemostatic and rheological factors in intermittent claudication: the influence of smoking and extent of arterial disease. Br. J. Haematol. 1996. 92. №1. 226-230.

124. Mack C.P., Hultquist D.E., Shiafer M. Myocardial flavine reductase and riboflavin: a potent role in decreasing reoxygenation injury // Biochem. Biophys. Res.-1995.-V.212.,Nl.~P.35-40.

125. Maeda H. Reactivity of cerebral blood flow to carbon dioxide in various types of ischemic cerebrovascular disease: evaluation by the transcranial Doppler method /Н. Maeda et al. // Stroke. 1993. - V. 24. -P. 670-675.

126. Marsh W.R., Sundt T.M. Surgical managment of extracranial atherosclerosis: indications and timing.// Ed. by Suzuki J. Advances in surgery for cerebral stroke. Tokyo: Springer - Verlag. - 1988. - P.351 -354.

127. Mc Irath M. Blood viscosity in vascular diseases. Microvasc. Res. 1980. 12. 255.

128. Mi quel, J. Can antioxidant diet supplementation protect against age-related mitochondrial damage? Ann N Y Acad Sci 959:508-516, 2002.

129. Monograph a-lipoic acid. // Alternative Med. Rev., 1998, 3/4, p.308-310).

130. Morle L., Alloisio N. Red cell deformability and membrane protein phosphorylation in peripheral arterial disease. Hemorheol. 1983. 3. №5. 433-441.

131. Nickander K.K., McPhee B.R., Low P.A., Tritschler H. Alpha-lipoic acid antioxidant potency against lipid peroxidation of neural tissues in vitro and implications for diabetic neuropathy.// Free Radic. Biol. Med., 1996, 21, p. 631-639).

132. Nicolaides A.N., Zukowski A.J. The place of computerized tomographic brain scanning in the classification of ischemic cerebral disease.// Basis of a classification of cerebral arterial disease. Ed. by R.Courbier Excerpta Medica - 1985. - P.59 - 64.

133. Orrenius S., McConkey D.S., Jones D.P. et al. Athas Sci Pharmacol 1988;2: 319-324.

134. Packer L., Witt E., Tritschler H.J. a-lipoic acid as a biological antioxidant.//Free Radical Biology & Medicine, 1995,19,p. 227-250.

135. Padayachee T.S., Kirkham F., Lewis R. et al. Transcranial measurment of blood velocities in the basal cerebral arteries using pulsed Doppler ultrasound: A method of assessing the circle of Willis.// Ultrasound Med.Biol 1986. - N 12. - P.5 - 14.

136. Panigrahi M., Sadguna Y., Shivakumar B.R., Sastry V.R.K., Roy S., Packer L. Alpha lipoic acid protects against reperfusion injury following cerebral ischemia in rats.// Brain Res., 1996, 717, p/ 184-188.

137. Pinsky M.R. Cerebral Blood Flow Mechanisms of Ishemia Diagnosis and Therapy /M.R. Pinsky. Berlin: Springer, 2002. - 308 p.

138. Rank B. Abnormal redox status of membrane protein thiols in sickle erythrocytes. J. Clin. Invest., 1985. 75:1531.

139. Reilly L.M., Lusby R.J., Hugnes L. et al. Carotid plaque histology using real-time ultrasonography. Clinical and therapeutic implications.// Am.J. Surg. 1983. - Aug. - Vol. 146(2) - P.188-193.

140. Rossi M., Carpi A. Skin microcirculation in peripheral arterial obliterative disease //Biomed. Pharmacother. 2004. - Oct. - Vol.58(8). - P.427-431.

141. Samson V. Effects of Extra and Intracranial Arterial Cerebral Blood Flow and Oxygen Metabolism in Humans /V. Samson, J.C. Baron, M.G. Bousser et al. // Stroke. 1986. - V.16, N 4. - P. 609-616.

142. Sarti et al. // Stroke. 2000. -V. 31. -P. 1588-1601.

143. Seidman, M. D., M. J. Khan, U. Bai, N. Shirwany, W. S. Quirk. Biologic activity of mitochondrial metabolites on aging and age-related hearing loss. Am J Otol 21:161-167, 2000.

144. Shroeder T. Hemodynamic significance of carotid artery disease.// Acta Neurol.Scand. 1988. - Vol 77 - P.353 - 372.

145. Siesjo B.-K. Ann NY Acad Sci 1988; 522: 638 661.

146. Sipos С Assessment of blood flow velocity in intracranial cerebral arteries by transcranial Doppler ultrasound /С. Sipos // Rev. Roum Med. Neurol. Psychiatr. 1988.-V. 26. -P. 209-221.

147. Sitzer G. Die zerebrovasculare Insuffizienz // Kassenartz. 1987. -N17/18. - P. 2-12.

148. Sloan M.A. Assessment: transcranial Doppler ultrasonography /М.А. Sloan, A.V. Alexandrov, C.N. Tegeler//Neurology. 2004. - V.62, N9. -P. 1468-1481.

149. Soinne L. Cerebral hemodynamic in asymptomatic and symptomatic patients with high-grade carotid stenosis undergoing carotid endacterectomy /L. Soinne, J. Helenius, T. Tatlisumak et al. // Stroke. -2003.-V. 34. P. 1655-1661.

150. Stallone R., Lim R. Pathogenesis of the Pulmonary Changes Following Ischemia of the lower Extremities. Am. Thorac. Surg. 1969. 7. №6. 539546.

151. Stormer В., Horseh R., Kleinschmidt. Blood viscosity in patients with peripheral vascular deseases in area of liw shear rates. Surg. 1974. 15:577-584.

152. Strandgaard S. Cerebral Autoregulation /S. Strandgaard, O.B. Paulson // Stroke. 1983. - V. 14, N5. - P. 703-709.

153. Stuart I. Blood rheology in arterial disease. Clin Pathol. 1980.33.417-429.

154. Sytze Van Dam, P. Oxidative stress and diabetic neuropathy:pathophysiological mechanisms and treatment perspectives. Diabetes Metab Res Rev 18:176-184, 2002.

155. Takagi Y. Cerebral blood flow and C02- reactivity before and after carotid endarterectomy.// Acta Neurol. Scand. 1979 - Vol. 60(suppl.72) -P.506 - 507.

156. Taylor D.E., Ghio A.J., Piantadosi C.A. Reactive oxygen species produced by liver mitochondria of rats in srpsis. // Arch. Biochem.

157. Biophys.-1995.-V. 316. ,Nl.-P.70-76.

158. Vriens E.M. Transcranial pulsed Doppler measurements of blood velocity in the middle cerebral artery: reference values at rest and during hyperventilation in healthy volunteers in relation to age and sex /Е.М. Vriens/AJltrasound Med. Biol-1989~P.l-8.

159. Wags S.S. et al. //Neurologie, Psychiatrie, 1988, 4, p. 10-13.

160. Wolfe L.S. J Neurochem 1982; 38: 1 14.

161. Wu Haigin, J. Xian. Связь между изменением микровязкости эритроцитарных мембран с переокислением липидов у больных с острым инфарктом мозга. Med. Univ. 2000. 21. №2. 127-128.

162. Yamasoba Т. Deafness associated with vertebrobasilar insufficiency IT. Yamasoba, S. Kikuchi, R. Higo // J Neurol Sci. 2001. - №2. - P. 69-75.

Оглавление диссертации Холопова, Екатерина Анатольевна :: 2009 :: Москва

Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Холопова, Екатерина Анатольевна, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Холопова, Екатерина Анатольевна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций