Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Апоптоз лимфоцитов в механизме развития атопической бронхиальной астмы и влияние на него специфической иммунотерапии (СИТ)
- Ученая степень
- доктора медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.36
Оглавление диссертации Журавлева, Наталья Евгеньевна :: 2003 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
Глава 1 Иммунопатогенез атопической бронхиальной астмы и его коррекция с помощью специфической иммунотерапии.
1.1. Процессы регуляции в иммунной системе при атопической бронхиальной астме.
1.2. Активационные маркеры лимфоцитов больных атопической бронхиальной астмой.
1.3. Роль апоптоза лимфоцитов при атопической бронхиальной астме.
1.4. Медиаторы иммунной системы при атопической бронхиальной астме.
1.5. Коррекция иммунных нарушений при атопической бронхиальной астме методом специфической иммунотерапии.
СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Глава 2. Материалы и методы исследований.
Глава 3. Характеристика иммунных изменений и апоптоза при атопической бронхиальной астме.
3.1. Характеристика лимфоцитов, экспрессирующих поверхностные рецепторы, у больных атопической бронхиальной астмой.
3.2. Характеристика лимфоцитов, экспрессирующих активационные антигены, у больных атопической бронхиальной астмой.
3.3. Программированная клеточная гибель (апоптоз) лимфоцитов больных атопической бронхиальной астмой.
3.4. Характер иммунных изменений и апоптоза лимфоцитов больных атопической бронхиальной астмой в зависимости от клинической характеристики заболевания.
Глава 4. Влияние медиаторов иммунной системы: ИЛ-4 и у-ИНФ на содержание и функциональную активность лимфоцитов больных атопической бронхиальной астмой.
4.1. Влияние ИЛ-4 на содержание и функциональную активность лимфоцитов периферической крови здоровых доноров.
4.2. Влияние ИЛ-4 на содержание и функциональную активность лимфоцитов периферической крови больных атопической бронхиальной астмой.
4.3. Влияние ИЛ-4 на апоптоз лимфоцитов больных атопической бронхиальной астмой.
4.4. Влияние у-ИНФ на содержание и функциональную активность лимфоцитов периферической крови здоровых доноров.
4.5. Влияние у-ИНФ на содержание и функциональную активность лимфоцитов периферической крови больных атопической бронхиальной астмой.
4.6. Влияние у-ИНФ на апоптоз лимфоцитов больных атопической бронхиальной астмой.
4.7. Сравнение влияния медиаторов иммунной системы: ИЛи у-ИНФ на лимфоциты периферической крови больных атопической бронхиальной астмой.
Глава 5. Иммунные механизмы специфической иммунотерапии больных атопической бронхиальной астмой.
5.1. Влияние специфической иммунотерапии на поверхностные маркеры больных атопической бронхиальной астмой.
5.2. Влияние специфической иммунотерапии на активационные антигены лимфоцитов больных атопической бронхиальной астмой.
5.3. Влияние специфической иммунотерапии на апоптоз лимфоцитов больных атопической бронхиальной астмой.
5.4. Характер иммунных изменений в зависимости от клинического эффекта специфической иммунотерапии.
Введение диссертации по теме "Аллергология и иммулология", Журавлева, Наталья Евгеньевна, автореферат
Актуальность проблемы.
Загрязнение биосферы различными химикатами, их широкое внедрение в производство и быт, нерациональное применение медикаментов, нерациональное питание, напряженный ритм жизни, эмоциональные стрессы - все это создает основу к довольно значительному увеличению количества аллергических заболеваний в различных странах мира, делая проблему аллергии - одной из важнейших для современной медицины.
Сегодня аллергические заболевания по своей распространенности занимают третье место после сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний, а в некоторых странах даже выходят на первое место [Хаитов Р.М. с соавт., 1998; Holgate S.T., 1999; Jarvis D., Burney P., 1997; Stelmach W. et al., 2002; Woolcock A.J., Peat J.K., 1997; Vamer A.E., 2002]. Эпидемиологические исследования, проведенные в последние годы, показали, что около 3% человечества страдает атопической бронхиальной астмой (АБА) [Федосеев Г.Б., 1995; De Swert L.F., 1999].
Огромный экономический и моральный ущерб, который наносит обществу бронхиальная астма, делает одной из важнейших и первоочередных задач современной медицины - разработку высокоэффективных способов профилактики, диагностики и лечения этой грозной патологии. В то же время обнаружение эффективных способов борьбы с бронхиальной астмой немыслимо без расшифровки механизмов развития реакций гиперчувствительности.
Однако, при изучении механизмов развития астмы и при разработке новых подходов к ее лечению, большинство исследователей концентрируют свое внимание на средствах и методиках, влияющих на развитие 2 и 3 стадий аллергической реакции у больных атопической бронхиальной астмой. Разработке же методов лечебного воздействия на развитие иммунной стадии аллергической реакции при бронхиальной астме уделяется существенно меньшее внимание, что связано, по-видимому, с недостаточностью знаний об иммунопатогенезе этого заболевания.
Согласно современным представлениям, в иммунопатогенезе атопи-ческой бронхиальной астмы ведущую роль играют нарушения регуляции как гуморальных, так и клеточных реакций иммунной системы на специфический антиген [Ковальчук JI.B., Павлюк А.П., 2002; Boushey Н.А., Fahy J.V., 1995]. Однако единого взгляда на конкретные механизмы развития дисрегуляции в иммунной системе при атопической астме до сих пор не существует. За прошедшие десятилетия в роли общепринятых выступали теории, признающие ведущую роль:
1). нарушений регуляции В-лимфоцитов [Адо А.Д., 1978];
2). нарушений супрессорной функции лимфоцитов [Порядин Г.В. с соавт., 1992; Kay А.В., 1997];
3). нарушений баланса Thl и ТЬ2-лимфоцитов [Crimi E.et al., 1997; Magnan A. et al., 2001; Norbiato G.et al., 1997; Renz H. et al., 2002; Shirai T. et al., 2003; Yamashita N.et al., 1997].
Возможно, что в патогенезе нарушений иммунной системы при АБА важную роль играют и другие, еще не изученные подробно процессы.
Наибольшее количество исследований при бронхиальной астме посвящено изучению нарушений популяционного и субпопуляционного состава лимфоцитов по экспрессии различных поверхностных антигенов [Журавлева Н.Е. с соавт., 1992; Порядин Г.В. с соавт., 1996; Симонова А.В., 2001; Baric I. et al., 1993; Bentley A.M. et al., 1994; de Jong J.W. et al., 1997; Monteserin J. et al., 1994; Shi H.Z. et al., 1999; Souzdaltseva T.V. et al., 2000; Varghese J. et al., 1990]. Однако, несмотря на большой объем проведенных исследований, представленные разными авторами результаты весьма неоднозначны.
Широко изучается активационный процесс в лимфоцитах больных атопической бронхиальной астмой [Виха Г.В. с соавт., 1995; Порядин Г.В. с соавт., 1996, 1997; Хаитов P.M. с соавт., 1995; Chang J.H. et al., 1996; Cor-rigan C.J. et al., 1993; Kidney J.C. et al., 1996; Kroegel C. et al., 1995; Majori M. et al., 1997a; Stevcevska G. et al., 1999]. Однако, в имеющихся работах представлены особенности экспрессии небольшого количества маркеров, в то время как интересно проследить характер активационного процесса в связи с количественными изменениями лимфоцитов. Актуально сравнение параметров активационного процесса с состоянием иммунной системы (Т-, В-, NK-клеток).
Поддержание гомеостаза, в том числе и клеточного, является одним из основных свойств всего живого. Оно достигается сбалансированностью процессов клеточной пролиферации и клеточной гибели (апоптоза).
Понятие "апоптоз" введено Kerr J.F.R. et al. (1972) для обозначения активной формы гибели клеток, сопровождающийся уменьшением их объема и сморщиванием, а на молекулярном уровне - прежде всего деградацией ДНК. Однако, осмысление этого процесса началось лишь в 90-е годы. Проведенные исследования показали, что апоптоз - одна из фундаментальных форм реагирования клеток на внешние и внутренние сигналы, подобно пролиферации и дифференцировке, альтернативой которых он является. Оказалось, что апоптоз лежит в основе нормального развития и функционирования всех систем организма и причастен к запуску и осуществлению многих патологических процессов, в том числе и аллергического.
Изучению пролиферации лимфоцитов при атопической астме посвящены многие исследования [Порядин Г.В. с соавт., 1993; Black J.L. et al., 2001; Chapoval S.P., David C.S., 2003; Kay A.B., 1997; Yoshida M. et al., 2002]. Значительно меньше исследований в отношении апоптоза при аллергических заболеваниях, в том числе при атопической бронхиальной астме.
Надо признать, используя представления об апоптозе, можно объяснить некоторые патогенетические аспекты развития аллергического процесса.
Внимание исследователей привлекает изучение роли апоптоза эози-нофилов в патогенезе АБА [Dai A. et al., 1998; Bureau F. et al., 2002; Foer-ster M. et al., 2002; Hoontrakoon R. et al., 2002; Robertson N.M. et al., 2002], между тем как в иммунной системе апоптоз является одним из механизмов регулирования. Однако, апоптоз лимфоцитов при атопической астме в литературе освещен недостаточно, к тому же приводятся противоречивые данные [Hamzaoui A. et al., 1999; Jayaraman S. et al., 1999; Rojas Ramos E. et al., 2000; Spinozzi F. et al., 1998]. Практически неизвестно какие популяции и субпопуляции лимфоцитов при астме преимущественно вступают на путь апоптоза. Не раскрыт вопрос как меняется апоптоз в зависимости от стадии заболевания бронхиальной астмы.
Тонкие механизмы контроля и индукции апоптоза в иммунокомпе-тентных клетках при атопической бронхиальной астме мало известны. Это может осуществляться путем изменения уровня цитокинов, вследствие изменения микроокружения, в результате контроля через Fas-рецепторно/лигандную систему и другими, пока неизвестными, механизмами. Все это делает актуальным изучение апоптоза и его роли в иммуно-патогенезе атопической бронхиальной астмы.
Исходя из общепринятой концепции о дисбалансе Thl и Th2 клеток в патогенезе атопической бронхиальной астмы, представляет интерес исследование влияния выделяемых ими цитокинов, таких как ИЛ-4 и у-интерферона, на субпопуляционные и активационные маркеры лимфоцитов, апоптоз лимфоцитов. Но на на сегодняшний день этот вопрос остается практически не изученным.
Метод специфической иммунотерапии (СИТ) достаточно прочно вошел в арсенал лечебных мероприятий, используемых в аллергологической клинике. Тем не менее, несмотря на прошедшие десятилетия, вопрос о механизмах этого весьма эффективного метода лечения до настоящего времени остается открытым. Для окончательного определения места и роли иммунотерапии в арсенале средств для лечения больных атопической астмой необходимо накопление как можно более полных знаний о механизмах лечебного действия этого метода.
Цель работы.
Исходя из вышеизложенного целью настоящей работы явилось изучение апоптоза лимфоцитов в механизме развития атопической бронхиальной астмы и влияние на него специфической иммунотерапии.
Задачи исследования.
Реализация поставленной цели предусматривала решение следующих конкретных задач:
1. Исследовать популяционный и субпопуляционный состав лимфоцитов крови и состояние активационного процесса в лимфоцитах больных атопической бронхиальной астмой в стадии обострения заболевания и в стадии ремиссии.
2. Исследовать апоптоз различных популяций и субпопуляций лимфоцитов, а также их активированных форм у больных атопической бронхиальной астмой в стадии обострения и в стадии ремиссии заболевания.
3. Изучить in vitro влияние медиаторов иммунной системы (интерлейкина-4 и у-интерферона) на популяционный, субпопуляционный состав лимфоцитов и состояние активационного процесса в лимфоцитах больных атопической бронхиальной астмой.
4. Изучить in vitro влияние медиаторов иммунной системы (интерлейкина-4 и у-интерферона) на апоптоз популяций и субпопуляций лимфоцитов, а также их активированных форм у больных атопической бронхиальной астмой.
5. Изучить влияние специфической иммунотерапии на состояние актива-ционного процесса в лимфоцитах больных атопической бронхиальной астмой.
6. Исследовать влияние СИТ на апоптоз лимфоцитов у больных атопической бронхиальной астмой.
Научная новизна работы.
Впервые проведено сравнительное изучение состояния основных популяций и субпопуляций лимфоцитов в сочетании с параметрами активационного процесса больных атопической бронхиальной астмой в зависимости от стадии заболевания. Показано, что в состоянии ремиссии атопической бронхиальной астмой сохраняется активационный процесс, но на более низком уровне, чем при обострении заболевания.
Показано, что одним из механизмов обострения атопической бронхиальной астмы является нарушение активационного апоптоза лимфоцитов. Впервые показано, что состояние ремиссии у больных астмой достигается высоким уровнем активационного апоптоза лимфоцитов.
Впервые показано, что такой характерный признак для бронхиальной астмы как снижение количества цитотоксических лимфоцитов (CD8+), связан с усилением их апоптоза. Впервые показано, что ремиссия атопической астмы связана с большим вступлением в активационный апоптоз В-лимфоцитов.
Впервые проведено исследование влияния медиаторов иммунной системы на популяционный, субпопуляционный состав лимфоцитов, параметры активационного процесса и апоптоз лимфоцитов больных атопической астмой.
Впервые доказано, что лечебный эффект специфической иммунотерапии больных атопической бронхиальной астмой реализуется через усиление апоптоза лимфоцитов. Впервые показано, что в ходе проведения специфической иммунотерапии в активационный апоптоз вступают преимущественно В-лимфоциты. Показано, что положительные сдвиги в иммунной системе больных бронхиальной астмой под влиянием иммунотерапии наиболее полно выявляются не в процессе ее проведения, а в более отдаленные сроки.
Практическая значимость работы.
Полученные результаты работы значительно расширяют существующие на сегодняшний день представления об иммунологических механизмах бронхиальной астмы. Это позволяет разработать принципиальные подходы к патогенетически обоснованному лечению, направленному на подавление иммунной стадии развития заболевания. Поскольку одним из механизмов в иммунных нарушениях при атопической бронхиальной астме выступает нарушение активационного апоптоза лимфоцитов, то возникает необходимость в повышении эффективности лечения атопических заболеваний путем разработки способов восстановления эффективности активационного апоптоза лимфоцитов у этих больных.
На основе полученных данных становится возможным разработать информативные прогностические критерии для определения выбора терапии и оценки ее эффективности.
Важное практическое значение имеют и результаты изучения механизмов иммунокорригирующего действия специфической иммунотерапии, применяемой для лечения больных бронхиальной астмой. Тот факт, что одним из механизмов лечебного действия СИТ является включение активационного апоптоза, предопределяет проведение ее в комплексе с имму-номодулирующими фармакологическими препаратами и, несомненно, повысит эффективность иммунотерапии. Этим открывается новый подход к лечению. Выявлены прогностические критерии эффективности СИТ.
Анализ библиографических сведений, изучение предложенных механизмов развития иммунного ответа, теоретическое обоснование и собственные результаты экспериментального исследования позволили сформулировать следующие, выносимые на защиту положения диссертации:
1. Атопическая бронхиальная астма в стадии обострения сопровождается понижением содержания Т-лимфоцитов за счет лимфоцитов-хелперов (CD4+) и цитотоксических лимфоцитов (CD8+), повышением содержания зрелых В-лимфоцитов и лимфоцитов, экспрессирующих активационные маркеры. При этом происходит снижение индукции Fas-опосредованного апоптоза, что вызывает повышение активационных отношений CD25+/CD95+ и HLA-DR+/CD95+.
2. Иммунологические признаки стадии ремиссии в отличие от стадии обострения атопической бронхиальной астмы состоят в снижение содержания Т-лимфоцитов, нормализации количества В-лимфоцитов, снижение интенсивности активационного процесса. Характерно повышение индукции Fas-опосредованного апоптоза, ведущее к снижению активационных отношений CD25+/CD95+ и HLA-DR+/CD95+.
3. Атопическая бронхиальная астма не зависимо от стадии заболевания характеризуется усилением апоптоза цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8+) и В-лимфоцитов, преимущественно за счет CD20+ и mlgfvf-лимфоцитов.
4. У больных атопической бронхиальной астмой ИЛ-4 in vitro вызывает активацию В-клеточного звена иммунной системы, повышение количества лимфоцитов, экспрессирующих активационные антигены, не оказывая влияние на апоптоз лимфоцитов.
5. У больных атопической бронхиальной астмой у-ИНФ in vitro вызывает увеличение содержания Т-лимфоцитов и их субпопуляций, торможение процесса активации лимфоцитов и усиление апоптоза В-лимфоцитов.
6. Специфическая иммунотерапия оказывает выраженное нормализующее влияние на иммунную систему больных атопической бронхиальной астмой. Одним из механизмов ее иммунокорригирующего влияния является усиление апоптоза В-лимфоцитов.
7. Эффективность специфической иммунотерапии зависит от своевременности включения механизмов активационного апоптоза лимфоцитов. У больных с отличным/хорошим эффектом специфической иммунотерапии усиление апоптоза лимфоцитов наблюдается уже к концу курса СИТ с максимальным эффектом через полгода после СИТ, тогда как у больных с удовлетворительным эффектом иммунотерапии и через 6 месяцев после СИТ достоверные изменения апоптоза отсутствуют.
Внедрение результатов исследования.
Результаты проведенного исследования внедрены в учебный процесс на кафедре патофизиологии РГМУ и ИГМА для студентов 3 и 4 курсов и используются в теме "Воспаление" и "Иммунопатология". Материалы исследования внедрены в учебный процесс в качестве дополнительных лекций (элективы) для студентов 6 курса.
Публикации и апробация работы.
Основные результаты исследования были представлены на Республиканской конференции "Актуальные вопросы аллергологии и иммунологии в аридной зоне" (Ашхабад, 1991), I Республиканский съезде аллергологов и иммунологов Узбекистана (Ташкент, 1991), II Всесоюзный конгрессе по болезням органов дыхания (Челябинск, 1991), I съезде иммунологов России (Новосибирск, 1992), I-II Международных конгрессах по патофизиологии (Москва, 1991; Киото, 1994), I, II, IV, VIII, X Национальных конгрессах "Человек и лекарство" (Москва, 1992, 1995, 1997, 2001,
2003), конференции с международным участием "Интерастма" (Тбилиси, 1992), III, XI, XII Национальных конгрессах по болезням органов дыхания (Ленинград, 1992; Москва, 2001, 2002), I конференции молодых физиологов и биохимиков России (Москва, 1995), I Национальной конференции Российской ассоциации аллергологов и клинических иммунологов (Москва, 1997), III конгрессе "Паллиативная медицина и реабилитация в здравоохранении" (Анталия, 2000), Европейском конгрессе по астме (Москва, 2001), XVIII съезде физиологического общества им. И.П. Павлова (Казань, 2001), IV-V конгрессах Российской ассоциации аллергологов и клинических иммунологов (Москва, 2001, 2002), на научных конференциях кафедры патофизиологии РГМУ.
По материалам диссертации опубликовано 44 печатные работы.
Структура и объем диссертации.
Диссертационная работа изложена на 212 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 45 таблицами и 20 рисунками. Указатель литературы включает 332 названия (отечественных - 86, зарубежных - 245).
Заключение диссертационного исследования на тему "Апоптоз лимфоцитов в механизме развития атопической бронхиальной астмы и влияние на него специфической иммунотерапии (СИТ)"
выводы.
1. Атопическая бронхиальная астма независимо от стадии заболевания характеризуется снижением содержания в периферической крови CD4+, С08+-лимфоцитов; нарушением активационных процессов в лимфоцитах, проявляющимся в увеличении количества активированных лимфоцитов, несущих маркеры как ранней (CD25, CD71), так и поздней активации (HLA-DR), маркеры активации В-лимфоцитов (CD23).
2. Для обострения атопической бронхиальной астмы характерно нарушение индукции активационного апоптоза лимфоцитов.
3. Атопическая бронхиальная астма не зависимо от стадии заболевания характеризуется усилением апоптоза цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8+) и В-лимфоцитов, преимущественно за счет дифференцированных форм В-лимфоцитов (CD20+, mlgM*).
4. ИЛ-4 в исследуемых концентрациях усиливает активацию В-клеточного звена иммунной системы, не оказывая влияние на апоптоз лимфоцитов больных атопической бронхиальной астмой.
5. у-ИНФ в исследуемой концентрации подавляет активацию В-клеточного звена иммунной системы больных атопической бронхиальной астмой за счет усиления апоптоза В-лимфоцитов (CD20+) и активированных В-лимфоцитов (CD23+); нормализует количество цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8+) за счет уменьшения их программированной клеточной гибели.
6. Специфическая иммунотерапия у больных атопической бронхиальной астмой нормализует количественное содержание цитотоксических лимфоцитов (CD8+) за счет снижения вступления их в апоптоз, усиливает апоптоз В-лимфоцитов, усиливает развитие апоптоза активированных лимфоцитов (HLA-DR+-, CD95+-, CD54+-). на начальном этапе проведения иммунотерапии увеличивается количество лимфоцитов, экспрессирующих CD25-, CD71-, HLA-DR- и С095-антиген; через полгода после проведения СИТ резко увеличивается количество лимфоцитов, экспрессирующих С095-антиген при снижении количества лимфоцитов, несущих остальные активационные антигены.
8. У больных с отличным/хорошим эффектом специфической иммунотерапии усиление апоптоза лимфоцитов наблюдается уже к концу курса СИТ с максимальным эффектом через полгода после СИТ, тогда как у больных с удовлетворительным эффектом иммунотерапии и через 6 месяцев после СИТ достоверные изменения апоптоза отсутствуют.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
1. В качестве критерия остроты процесса при атопической бронхиальной астме рекомендуется исследовать не популяционный и субпопуляционный состав лимфоцитов, а изменения количества лимфоцитов, экспрессирующих активационные антигены.
2. При аллергических заболеваниях целесообразно использование лекарственных препаратов, угнетающих активационные процессы в В-клеточном звене иммунной системы и стимулирующих индукцию активационноного апоптоза лимфоцитов.
3. В качестве прогностического критерия эффективности специфической иммунотерапии можно использовать изменение показателя апоптоза лимфоцитов в процессе специфической иммунотерапии.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Журавлева, Наталья Евгеньевна
1. Абелевич М.М. 30-летний опыт применения специфической иммунотерапии при бронхиальной астме. // Аллерголог, i. 2001. - N. 4.-С. 49-51.
2. Адо А.Д. Патологическая физиология. // М.: Триада-Х. 2000. - 574 С.
3. Арипова Т.У., Бобоев А.Г., Гадаев А.Г., Разиков А.А. Иммунореабилитация больных атопической бронхиальной астмой на фоне комбинированной иммунотерапии. // Иммунология. 1999. -N1. -С. 57-58.
4. Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В. Иммунологические проблемы апоптоза. М, УРСС. - 2002. - 318 С.
5. Безарашвили М.Д. Некоторые показатели клеточного иммунитета у детей, больных бронхиальной астмой при специфической иммунотерапии. // Georg. Med. News. 2001. - N. 9. - С. 18-20.
6. Беклемишев Н.Д. Т-хелпер-2 ключевая клетка противометазойного иммунитета и реакций аллергии немедленного типа. // Иммунология. -1995. - N5 - С. 4-8.
7. Бережная Н.М., Бобкова Л.П., Петровская И.А., Ялкут С.И. Аллергология. // Киев.: Наукова думка. 1986. - 448 С.
8. Бухова В.П. К вопросу об интерферонах при кожных заболеваниях. // Материалы научно-практической конференции "Актуальные вопросы дерматовенерологии". М, 1997. - С. 38-39.
9. Ю.Варфоломеева М.И. Оценка базового и активационного апоптоза лимфоцитов периферической крови при заболеваниях легких. Автореф. дисс. канд. мед. наук. -М., 2000.
10. П.Виха Г.В., Пивнюк В.И., Ярилин А.А., Василов Р.Г. Дифференцировочные маркеры. (В кн.: Белки и пептиды. т. 1.) // М.: Наука.-1995.-С. 336-353.
11. Волкова М.А. Интерфероны. (В кн. Клиническая онкогематология: Руководство для врачей). // М. 2001. - С. 77-85.
12. Выхристенко JI.P., Новиков Д.К., Колосова Т.С., Янченко В.В., Садовская Т.М. Оценка эффективности ускоренных методов специфической аллерговакцинации бронхиальной астмы. //Тезисы докладов 55 научной сессии ВГМУ. 2000. - С. 5.
13. Гриппи М.А. Патофизиология легких. // М.: Восточная книжная компания. 1997. - 344 С.
14. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. М. -Фармарус принт. - 1998. - 312 С.
15. Гущин И.С. Преимущества специфической иммунотерапии и возможные совершенствования. // Аллергология. 1998. -N. 3. - С. 3-7.
16. Гущин И.С. Физиология иммуноглобулина Е (IgE). // Аллергология и иммунология. 2000. - Том. 1. - N. 1. - С. 76-86.
17. Димиева Г.М., Гервазиева В.Б., Мокроносова М.А. Дисбаланс цитокинов и продукция IgE при атопическом дерматите. // Ж. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1999. - N6. - С. 88-90.
18. Добродеева Л.К., Кашутин С.Л. Содержание лимфоцитов CD95+ в крови больных хроническими дерматозами. // Совр. проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии. Сб. трудов, М., 1998-С. 569.
19. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. // М. Меди цина. -1996. 240 С.
20. Иегер Л. Клиническая иммунология аллергология. // В 3-х томах. М., Медицина. 1990. - Т. 1. - 528 С.
21. Казимирский А.Н., Бозиева Н.И., Салмаси Ж.М., Савина Н.П., Порядин Г.В. Нарушение содержания NK-клеток при бронхиальной астме. // Материалы Международного конгресса "Интерастма". 1998. - С. 79.
22. Казимирский А.Н. Особенности иммунопатогенеза воспалительных заболеваний различного происхождения. // Автореф. дис. д.м.н. 2002. -55 С.
23. Классификация GINA (Global Initiative for Asthma). В кн. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (Под ред. Чучалина А.Г.) // М.: Атмосфера.- 2002. 160 С.
24. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., Воробьев А.А. Эндогенные иммуномодуляторы. // Спб., Гиппократ. 1992. - 216 С.
25. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Рубакова Э.И. Система цитокинов. // М.: РГМУ. 2000. - 64 С.
26. Ковальчук Л.В., Павлюк А.С., Каспаров А.А., Щигленко Н.А., Каспарова Е.А., Синюхин В.Н., Чирун Н.В. Анализ фармакологических средств на модели апоптоза лимфоцитов человека in vitro в норме и при
27. Ковальчук JI.B., Павлюк А.С. CD4+, CD25+ иммунорегуляторные (супрессорные?) Т-лимфоциты человека ex vivo и in vitro в норме и при патологии. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2002. - N. 5. - С. 40-45.
28. Лакин Г.Ф. Биометрия. // М.: Высшая школа. 1990. - 349 С.
29. Лобкова Ю.С., Калинина Н.М., Лобкова О.С., Сысоев К.Ю., Солнцева О.С. Цитокиновый профиль как критерий оценки специфической иммунотерапии атопических аллергических заболеваний. // Иммунология. 1999. - N2. - С. 35 38.
30. Ляшенко А.А., Уваров В.Ю. К вопросу о систематизации цитокинов. // Успехи соврем, биол. 2001. - Т. 121. - N. 6. - С. 589-603.
31. Мамучишвили И., Рижвадзе А., Шарашенидзе Ц., Пиртахия Н., Дидебулидзе Д., Мчедлишвили И. Клинико-иммунологическая эффективность ликопида у детей, больных бронхиальной астмой. // Int. J. Immunorehabil. 2001. - Vol. 3. -N. 3. - С. 184.
32. Медуницын H.B. Цитокины и аллергия, опосредованная IgE. // Иммунология.- 1993.-N. 5.-С. 11-13.
33. Москалец О.В., Иваненко Т.В., Гусева О.А., Иевлева Е.С., Дурова О.М., Суровикин В.В., Сучков С.В. Диагностическое значение определения CD23-клеток при аллергических заболеваниях. // Клин. лаб. диагност. -1999.-N9.-С. 7-8.
34. Несмеянов В.А. Цитокины иммунной системы. (В кн.: Белки и пептиды). // М.: Наука. 1995. - С. 368-385.
35. Несмеянов В.А. Рецепторы цитокинов. (В кн.: Белки и пептиды). // М.: Наука.-1995.-С. 362-367.
36. Новиков B.C. (под редакцией). Программмированная клеточная гибель. //СПб. Наука. -1996. - 228 С.
37. Новиков Д.К., Генералов И.И., Железняк Н.В., Окулич В.К. Медицинская иммунология. Витебск. - 1998. - 147 С.
38. Петров Р.В., Атауллаханов Р.И. Клеточные мембраны и иммунитет. // М.: Высшая школа. -1991.-141 С.
39. Петрова С.Ю., Бержец В.М., Альбанова В.И., Быстрицкая Т.Ф.,Петрова Н.С. Иммунотерапия в комплексном лечении больных атопическим дерматитом с сенсибилизацией к клещам домашней пыли. // Ж. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2001. - N1. - С. 33-36.
40. Пол У. Иммунология. // М.: Мир. 1988. - т. 1-3.
41. Порядин Г.В., Салмаси Ж.М., Бусарова Е.А., Журавлева Н.Е. Некоторые механизмы нарушения функции иммунорегуляторных лимфоцитов при атопической форме бронхиальной астме. // Пат. физиология и экспер. терапия. 1993. - N. 4. - С. 33-36.
42. Порядин Г.В., Салмаси Ж.М., Журавлева Н.Е., Червинская Т.А. Влияние специфической гипосенсибилизации на количественное содержание популяций и субпопуляций лимфоцитов у больныхатопической формой бронхиальной астмы. //Пульмонология. 1994. -N4.-С. 54-57.
43. Порядин Г.В., Салмаси Ж.М., Бусарова Е.А., Гаврилова Е.В. Влияние ИЛ-2 и интерферонов на функциональную активность иммунорегуляторных клеток при бронхиальной астме. // В кн.: III Национальный конгресс "Человек и лекарство". М. - 1996. - С. 45.
44. Порядин Г.В., Салмаси Ж.М., Макарков А.И. Молекулярные механизмы IgE-опосредованной аллергии. // М. Из-во РГМУ. - 1996. - С. 123.
45. Порядин Г.В., Макарков А.И., Салмаси Ж.М. К вопросу о снижении числа СБ8+-лимфоцитов при атопии: поиск компромиса. // Иммунология. 1997. - N3. - С. 35-38.
46. Порядин Г.В., Салмаси Ж.М., Макарков А.И. Апоптоз лимфоцитов -один из механизмов специфической иммунотерапии атопических заболеваний. // Бюлл. эксп. биологии и медицины. 1998. - Т. 125. - N4. С. 434-436.
47. Порядин Г.В. Специфическая иммунотерапия аллергических заболеваний (глава 7) В кн.: Аллергия и иммунопатология (под ред. проф. Г.В. Порядина). // Москва: ВУНМЦ МЗ РФ. 1999. - С. 96-105.
48. Пыцкий В.И. Этиология и патогенез как основа классификации бронхиальной астмы (глава 6). В кн.: Аллергия и иммунопатология (под ред. проф. Г.В. Порядина). // Москва: ВУНМЦ МЗ РФ. 1999. - С. 7995.
49. Пыцкий В.И. Патогенез феномена атопии. // Интер. журнал Реабитол. -2001.-Т. 3.-N. З.-С. 178.
50. Пыцкий В.И., Адрианова Н.В., Артомасова А.В. Аллергические заболевания. М. - Триада. - 1999. - 367 С.
51. Салмаси Ж.М. Механизмы нарушения регуляторного звена иммунной системы при бронхиальной астме и принципы их коррекции. // Автореф. дис. д.м.н. 1998. - 203 С.
52. Сепиашвили Р.И., Шубин М.Г., Колесникова Н.В., Славянская Т.А., Ломтатидзе Л.В. Апоптоз в иммунологических процессах. // Аллергология и иммунология. 2000. - Т.1. - N1.- С. 15-23.
53. Сергеев Ю.В., Новиков Д.К., Караулов А.В., Сергеев А.Ю. Атопический дерматит: гетерогенность клинических форм и разнообразие механизмов патоген зза. // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2001. - N. 3. - С. 61-73.
54. Симонова А.В. Фенотип лимфоцитов крови при воспалительных заболеваниях человека. М. ИНТО. - 2001. - 227 С.
55. Сухомлинов А.Б. Бронхиальная астма: Клиническая лекция. // Ставрополь: Изд-во Ставроп. гос. мед. акад. 2000. - 35 С.
56. Талаев В.Ю. Внутриклеточные пути передачи сигналов у Т-лимфоцитов в норме и при патологии. // Иммунология. 1999. - N6. - С. 20-25.
57. Туев А.В., Мишланов В.Ю. Бронхиальная астма: Иммунитет, гемостаз, лечение. // Пермь: Звезда. 2001. - С. 219.
58. Федосеев Г.Б. Механизмы обструкции бронхов. // С.-Петербург. 1995. -312 С.
59. Федосеева В.Н., Порядин Г.В., Ковальчук Л.В. Руководство по иммунологическим и аллергическлм методам в гигиенических исследованиях. // М., Промедек. 1993. - 320 С.
60. Фонталин JI.H. Молекулярно-клеточные механизмы иммунологической толерантности. // М.: Наука. 1994. - 79 С.
61. Фримель Г. Иммунологические методы. // Пер. с немец, яз. М.: Медицина. - 1987. - 472 С.
62. Фролова С.А., Сизякина Л.П. Сравнительная клинико-иммунологическая характеристика и эффективность специфической аллерговакцинации больных пальцевой бронхиальной астмой на фоне применения иммуномодуляторов. // Астма. 2001. - Т. 2. - N. 2. - С. 3538.
63. Хаитов P.M., Балаболкин И.И., Рылеева И.В. Иммунотерапия при бронхиальной астме. // Иммунология. 1993. - N. 6. - С. 4-7.
64. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Ч.Ю. Экологическая иммунология. // М.: ВНИРО. -1995. 210 С.
65. Хаитов P.M., Богова А.В., Ильина Н.И. Эпидемиология аллергических заболеваний в России. // Иммунология. 1998. - N. 3. - С. 4-9.
66. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. // М.: Медицина. 2000. - 432 С.
67. Хонкин Ю.М. Аллергология. 1999. - N3. - С. 3-6.
68. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма. Агар. - 1997. - 215 С.
69. Шарова Н.И., Дзуцев А.Х., Литвина М.М., Харченко Т.Ю., Ярилин А.А. Результаты взаимодействия лимфоидных и эпителиальных клеток тимуса человека in vitro. Активация и апоптоз. // Иммунология. 2000. -N.3.-C. 7-11.
70. Шанин В.Ю. Клиническая патофизиология. // Спб.: Специальная литература. 1998. - 563 С.
71. Щигленко Н.А. Регуляция программированной клеточной гибелиТ-лимфоцитов человека in vitro в норме и при иммунопатологии. // Автореф. диссерт. к.м.н. Москва. - 1999.
72. Ярилин А.А. Межклеточная кооперация при иммунном ответе. Выбор клеткой формы ответа. // Иммунология. 1999. - N1. - С. 17-24.
73. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999,608 С.
74. Ярилина Л.Г. Клинико-иммунологические свидетельства активационного процесса в популяции лимфоцитов у больных атопическим дерматитом. // Автореферат дис. к.м.н. 2000. - 24 С.
75. Akoum H., Tsicopoulos A., Vorng H. Venom immunotherapy modulates interleukin-4 and interferon-gamma messenger RNA expression of peripheral T lymphocytes. // J. Immunology. 1996. - Vol. 87. - N. 2. - P. 593-598.
76. S8.Alcover A., Alarcon B. Internalization and intracellular fate of TCR-CD3 complexes. // Crit. Rev. Immunol. 2000. - Vol. 20. - N. 4. - P. 325-346.
77. Alderson M.R.,Tough T.W., Davis-Smith Т., Braddy S., Falk В., Schooley K.A., Goodwin R.G., Smith C.A., Ramsdell F., Lynch D.A. Fac ligand mediates activation-induced cell death in human T lymphocytes. // J. Exp. Med. 1995. - Vol.181. -Nl. - P.71-77.
78. Anania A., Marino G., Cascio G. Effect of specific immunotherapy on peripheral T-lymphocytes in atopic patients. // Minerva Med. 1996. - Vol. 87.-N. 6.-P. 263-267.
79. Anderson S.J., Coleclough C. Regulation of CD4 and CD8 expression on mouse T cells. Active removal from the cell surface by two mechanisms. // J. Immunol.-1994.-Vol. 151.-N. 10.-P. 5123-5134.
80. Andrew G.J., Padraic G. F. T helper type-2 cytokine responses: potential Therapeutic targets. // Current Opinion Pharmacology. 2003. - Vol. 17. -N. 6.-P. 77-88.
81. Appasamy P.M. Biological and clinical implications of interleukin-7 and lymphopoiesis. // Cytokines Cell Mol. Ther. 1999. - Vol. 5. - N. 1. - P. 2539.
82. Arch R.H., Thompson C.B. Lymphocyte survival the struggle against death. // Annu. Rev. Cell. Dev. Biol. - 1999. - Vol. 15. - P. 113-140.
83. Atsushi K., Hitoshi K. The CD100-CD72 interaction: a novel mechanism of immune regulation. // Trends Immunology. 2001. - Vol. 22. - N. 12. - P. 670-676.
84. Bacharier L.B., Geha R.S. Regulation of IgE synthesis: The molecular basis and implications for clinical modulation. // Allergy and Asthma Proc. 1999. -Vol.20.-N. l.-P. 1-8.
85. Baohui X., Bulfone-Paus S., Aoyama K., Su Yu, Peixin H., Morimoto K., Matsushita Т., Takeughi T. Role of Fas/Fas ligand-mediated apoptosis in murine contact hypersensitivity. // Inter. Immunol. 2003. - Vol. 3. - N. 7. -P. 927-938.
86. Barata L.T., Ying S. IL-4 and IL-5 positive T lymphocytes, eosinophils, mast cells in allergen-induced late-phase cutaneous reactions in atopic subjects. // J. Allergy. Clin. Immunol. - 1998. - Vol.101. - Pt.2. - N2. -P.222-230.
87. Barclay A.N., Brown M.N., Law S.K.A., McKnight A.J., Tomlirifon M.G., van der Merve P.A. The leucocyte antigen. Academic Press. Harcort Brace & Company, Publishers N.Y. - 1997 - 613 P.
88. Baric I., Reiner-Banovac Z., Verona E., Sabioncello A., Svoboda-Beusan I // T-cell subsets in asthmatic children. Acta Med Croatica. - 1993. - Vol. 47.-N. 3. - P. 119-122.
89. Barnes P.J. Is immunotherapy fo asthma worthwhile. // New Engl. J. Med. 1996. - Vol. 334. - N. 8. - P. 531-532. (a)
90. Barnes P.J. Immunomodulation as asthma therapy: where do we stand? // Eur. Respir. J. Suppl. 1996. - Vol. 22. - P. 154S-159S. (6)
91. Barnes P.J., Ling S. Inhibitory cytokines in asthma. // Mol. Medicine Today. 1998. - Vol. 4. - N. 10. - P. 452-458.
92. Barry K.A. Immunomodulation in asthma: mechanisms and possible pitfalls. // Current Opinion Pharmacology. 2003. - Vol. 3. - N. 3. - P. 220226.
93. Bartkowiak M., Kolecki P., Alkiewicz J. Activation of T lymphocytes and severity of atopic bronchial asthma in children. // Pneumonal. Alergol. Pol. -1995. Vol. 63. -N. 9-10. - P. 490-497.
94. Baskar S., Hamilton R.G., Norman P.S., Ansari A.A. Grass immunotherapy induces inhibition of allergen-specific human peripheral blood mononuclear cell proliferation. // Int. Arch. Allergy Immunol. 1997. -Vol. 112.-N. 6.-P. 184-190.
95. Batteux F., Lores P., Bucchini D., Chiocchia G. Transgenic expression of Fas ligand on thyroid follicular cells prevents autoimmune thyroiditis. // J. Immunol.-2000.-Vol. 164.-N. 4.-P. 1681-1688.
96. Bellanti J.A. Cytokines and allergic diseases: clinical aspects. // Allergy Asthma Proc. 1998. - Vol.19. - N6. - P. 337-341.
97. Bengtsson A., Holm L., Back O. Elevated serum levels of soluble CD30 in patients with atopic dermatitis. // Clin. Exp. Immunol. 1997.- Vol. 109. -N.3.-P. 533-537.
98. Benjamin D., Sharma V., Knobloch T.J., Armitage R.J., Dayton M.A., Goodwin R. G. В cell IL-7. Human В cell lines constitutively secrete IL-7 and express IL-7 receptors. // J. Immunol. 1994. - Vol. 152. - N. 10. - P. 4749-4757.
99. Bentley A.M., Durham S.R., Kay A.B. // Comparison of the immunopathology of extrinsic, intrinsic and occupational asthma. J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. -1994. - Vol. 4. - N 5.- P. 222-232.
100. Black J.L., Johnson P.R., Armour C.L. Factors controlling transduction signaling and proliferation of airway smooth muscle. // Curr. Allergy Asthma Rep.-2001.-Vol. l.-N. 2.-P. 116-121.
101. Blaser K. Allergen dose dependent cytokine production regulates specific IgE and IgG antibody production. // Adv. Exp. Med. Biol. 1996. - Vol.409. -N5.-P. 295-303.
102. Bonig H., Packeisen J., Rohne В., Hempel L., Hannen M., Klein V.A., Burdach S., Korholz D. Interaction between interleukin 10 and interleukin 6 in human В cell differentiation. // Immunol. Invest. —1998. Vol. 27. - N. 4-5.-P. 267-280.
103. Bonnefay J.Y., Lecoanet-Henchoz S., Aubiy J.P., Gauchat J.F., Graber P. CD23 and B-cell activation. // Current Opinion Immunology. 1995. - Vol. 45.-N. 7.-P. 351,-359.
104. Boushey H.A., Fahy J.V. Basis mechanisms of asthma. // Environ Health Perspect. 1995. - Vol.103. - N9. - Suppl. - P. 229-233.
105. Boyum A. Separation of leukocytes from blood and bone marrow. // Scand. J. Lab. Invest. 1968. Vol. 21. - Suppl. - P. 9-109.
106. Boznanski A., Machnioki M., Willak-Janz E. Serum levels of CD23 and IL-4 concentration in stimulated PBMC in children with atopic disease. // Pediatr. Pol. 1996. - Vol. 71. -N. 9. - P. 753-757.
107. Bretscher M.S. Asymmetrical lipid bilayer structure for biological membranes. // Nature New Biol. 1992. - N. 236. - P. 11-12.
108. Burdin N., Galibert L., Garrone P., Durand I., Banchereau J., Rousset F. Inability to produce IL-6 is a functional feature of human germinal center В lymphocytes. // J. Immunol. 1996. - Vol. 156. - N. 11. - P. 4107-4113.
109. Bussing A., Stein G.M., Pfuller U., Schietzel M. Induction of Fas ligand by the toxic mistletoe lectins in human lymphocytes. // Anticancer Res. -1999. Vol. 19. - N. 7. - P. 1785-1790.
110. Chang J.H., Chan H., Quirce S., Green Т., Noertjojo K., Lam S., Frew A., Keown P., Chan-Yeung M. // In vitro T-lymphocyte response and house dust mite-induced bronchoconstriction. J. Allergy Clin. Immunol. - 1996. - Vol. 98.-N. 5.-Pt l.-P. 922-931.
111. Chapoval S.P., David C.S. CD28 costimulation is critical for experimental allergic asthma in HLA-DQ8 transgenic mice. // Clin. Immunol. 2003. -Vol. 106.-N. 2.-P. 83-94.
112. Cheng J., Zhou Т., Liu C., Shapiro J.P., Brauer M.J., Kiefer M.C., Barr P.J., Mountz J.D. Protection from Fas-mediated apoptosis by a soluble form of the Fas molecule. // Science. 1994. - Vol.263. - N5154. - P. 1759-1762.
113. Cheredeev A.N., Kovalchuk L.V. Pathogenetic principle of immune system evaluation in human: positive and negative activation. // Russian J. Immunology. 1997. - Vol. 2. - N. 2. - P. 86-90.
114. Cho S.H., Stanciu L.A., Begishiveli T. et al. Peripheral blood CD4+ and CD8+ T cell tupe 1 and tupe 2 cytokine production in atopic asthmatic and normal subjects. // Clin. Exp. Allergy. 2002 - V.32. - N3. - P. 427-433.
115. Cohen J.J. Glucocorticoid-induced apoptosis in the thymus. // Sem. Immunol.-1992. Vol. 4. -N. 1. - P. 363-369.
116. Cormican L., Sullivan S., Burke C.M., Poulter L.W. IFN-gamma but not IL-4 T cells of the asthmatic bronchial wall show increased incidence of apoptosis. // Clin. Exp. Allergy. 2001. - V.31. - N5. -P. 731-739.
117. Corominas M., Mestre M., Bas J., Buendia E. Dictinct modulation by IFN-gamma of CD23 expression on В and T lymphocytes of atopic subjects. // Clin. Exp. Immunol. 1998. - Vol.112. - N2. - P. 276-280.
118. Crimi E., Gaffi D., Frittoli E., Borgonovo В., Burastero S.E. Depletion of circulating allergen-specific TH2 T lymphocytes after allergen exposure in asthma. // J. Allergy Clin. Immunol. 1997. - Vol.99. - N6. - Ptl. - P.788-797.
119. Dai A., Zhang P. Eosinophil apoptosis and airway inflammation in asthma. // Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. 1998. - Vol. 21. - N. 4. - P. 243-244.
120. Dai Z., Arakelov A., Wagener M., Konieczny B.T., Lakkis F.G. The role of the common cytokine receptor y-chain in regulating IL-2-dependent, actiation-induced CD8+ T cell death. // J. Immunol. 1999. - Vol.163. - N6. -P. 3131-3137.1S8
121. Deeths Matthew J., Kedl Ross M., Mescher Matthew F. CD8+ T cells become nonresponsive (anergic) following activation in the presence of costimulation. // J. Immunol. 1999. - Vol.163. - N1. - P. 102-110.
122. Del Prete G. // Human Thl and Th2 lymphocytes: their role in the pathophysiology of atopy. // Allergy. 1992. - Vol. 47. - N. 5. - P. 450-455.
123. De Pater-Huijsen F.L., Pompen M., Jansen H.M., Out T.A. // Products from mast cells influence T lymphocyte proliferation and cytokine production relevant to allergic asthma? Immunol. Lett. - 1997. - Vol. 57. -N. 6.-P. 47-51.
124. Desbarats J., Freed J.H., Campbell P.A., Newell M.K. Fas (CD95) expression and death-mediating function are induced by CD4 cross-linking on CD4+ T cells. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. - Vol. 93. - N. 20. -P. 11014-11018.
125. De Swert L.F. Risk factors for allergy. // Eur. J. Pediatr. 1999. - Vol. 158.-N. 2.-P. 89-94.
126. Dolen J.G., Mathur A. Undetectable interferon-alpha serum levels in a patient with atopic dermatitis // J. Interferon Cytokine Res. 1995. - Vol. 15. -N. 11.-P. 973-975.
127. Drazen S., Toellner K.M., Grafton G., Srecko В., Gordon J., Gagro A. IL-18 synergizes IL-12 in inducing В cells to produce interferon-y. // Scand. J. Immunol. 2001. - Vol. 54. - N. 17. - P. 39-56.
128. Durham S.P. New insight into the mechanisms of immunotherapy. // Eur. Arch. Oto-Rhino-Laringol. 1995. - Suppl. 1. - P. S64-S67.
129. Durham S.P., Till S.J., Corrigan C.J. T lymphocytes in asthma: bronchial versus peripheral responses. // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - Vol. 106. - Suppl. 5. - P. 221-226.
130. Earnshaw W.C. Nuclear changes in apoptosis. // Curr. Opin. Cell Biol. -1995. Vol.7. - N8. - P. 337-343.
131. Ebner C. Immunological mechanisms operative in allergen-spesific immunotherapy. // Int. Arch. Allergy Immunol. 1999. - Vol. 119. - N. 1. -P. 1-5.
132. Eijnde S.M., Boshart L., Reutelingsperger C.P.M., Zeeuw C.L., Vermeij-Keers C. Phosphatidylserine plasma membrane asymmetry in vitro: A pancellular phenomenon which alters during apoptosis. // Cell Death Diff. -1997. -N. 4. P. 311-316.
133. Ekert P.G., Vaux D.L. Apoptosis and the immune system. // Br. Med. Bull. 1997. - Vol. 53. - N. 3. - P. 591-603.
134. Estrada S., Bermeo M.A., Rojo I., Aguilar D., Serrano E. lis levels in allergic patients undergoing immunotherapy. (11 International Congress of Immunology). // Scand. J. Immunology. 2001. - Vol. 54. - C. F58.
135. Faith A., Akdis C.A., Akdis M., Simon H.U., Blaser K. Defective TCR stimulation in anergized type 2 T helper cells correlates with abrogated p56 (lck) and ZAP-70 tyrosine kinase activities. // J. Immunol. 1997. - Vol. 159.-N. 6.-P. 53-60.
136. Feito M.J., Jimenez P.A., Ojeda G., Sanchez A., Portoles P., Rojo J.M. The TCR/CD3 complex: molecular interactions in achanging structure. // Arch. Immunol. Ther. Exp. 2002. - Vol. 50. - N. 4. - P. 263-272.
137. Ferry В., Antrobus P., Huzicka I. Intercellular cytokine expression in whole blood preparations from normals and patiens with atopic dermatitis. // Clin. Exp. Immunol. 1997. - Vol.110. - N3. - P. 410-417.
138. Field E.H., Noelle R.J., Rouse Т., Goeken J., Waldchmidt T. // Evidance for excessive Th2 CD4+ subset activity in vivo. J. Immunol. - 1993. - Vol. 151.-N. l.-P.48-59.
139. Foote L.C., Howard R.G., Marshak-Rothstein A., Rothstein T.L. 11-4 induces Fas resistance in В cells. // J. Immunol. 1996. - Vol. 157. - N. 7. -P. 2749-2753.
140. Fujihashi K., Kono Y., Kiyono M. Effect of IL-6 on В cells in mucosae immune response and inflammation. // Res. Immunol. 1992. - Vol. 143. -N. 7.-P. 744-749.
141. Gagro A., Rabatic S., Lokar-Kolbas R., Medar-Lasic M., Zimic L. Effect of an asthmatic attack on CD23 and CD21 expression on lymphocytes from allergic children during the allergen season. // Clin. Exp. Allergy. 1995. -Vol.25.-N8.-P690-697.
142. Garcia N.M., Lynch N.R., DiPrisco M.C., Lopez R.I. Nonspecific changes in immunotherapy with hous dust extract. // J.Inv. Allergol. Clin. Immunol.- 1995.-Vol. 5.-N. l.-P. 18-24.
143. Garfias Y., Rojas R.E., Ledesma R., Chavez R., Hernandez J.,Zenteno E. Avances recientes en el estudio de la immunopatologia de los padecimientos atopicos. // Rev. Alergia Мех. 2001. - Vol. 48. - N. 3. - P. 68-74.
144. Garrone P., Neidhardt E.M., Garcia E., Galibert L., van Kooten C., Banchereau J. Fas ligation induces apoptosis of CD40-activated human В lymphocytes. // J. Exp. Med. 1995. - Vol. 182. - N. 5. - P. 1265-1273.
145. Gascan H., Gauchat J.F., Malefit R. et al. // Regulation of human IgE syntesis. Clin. Exp. Allergy. - 1991. Vol. 21. - Suppl. l.-P. 162-166.
146. Gell P.G., Coombs R.R. Clinical aspects of immunology. // Oxford, Edinburg. -1968.
147. Gemou-Engesaeth V., Kay A.B., Buch A., Corrigan C.J. Activated peripheral blood CD4 and CD8 T-lymphocytes in child asthma: correlation with eosinophilia and disease severity. // Pediatr. Allergy Immunol. 1994. -Vol. 5.-N.3.-P. 170-177.
148. Goldman F.D., Vibhakar R., Puck S.E. et al. Aberrant T-cell antigen receptor-mediated responses in autoimmune lymphoproliferative syndrome. // Clin. Immunol. 2002. - Vol. 104. - N1. - P. 31 -39.
149. Green D.R., Amarante-Mendes G., Martin S.J. Scissors for the executioner: central mechanisms of apoptosis in cell mediated cytoxicity. // J. Hemat. 1998. - Vol.64. - N11. - P. 6-10.
150. Hahne M., Renno Т., Schroeter M., Irmler M., French L., Bornand Т., MacDonald H.R., Tschopp J. Activated В cell express functional Fas ligand. // Eur. J. Immunol. 1996. - V. 26. - N. 3. - P. 721-724.
151. Hall A.M., Cairns L.S., Phelps R.G., Vickers M.A., Barker R.N. Characterisation of regulatory responses to human autoantigens. // Scand. J. Immunol. 2001. - Vol. 54. - N. 1. - P. 345-368.
152. Hamzaoui A., Hamzaoui K., Salah H., Chabhou A. Lymphocytes apoptosis in patients with acute exacerbation of asthma. // Mediators Inflamm. 1999. - Vol. 8. - N. 4-5. - P. 237-243.
153. Harnett M., Rigley K. The role of G-proteins versus protein tyrosine kinases in the regulation of lymphocyte activation. // Immunol. Today. -1992.-V. 13.-N. 12.-P. 482-486.
154. Hengartner M.O., Ellis R.E., Horvitz H.R. Caenorhabdites elegans gene ced-9 protects cells from programmed cell death. // Nature. 1998. -Vol.356.-N6.-P.494-499.
155. Hirata H., Takahashi A., Kobayashi S.Y. et al. Caspases are activated in branched proteases cascade and control downstream processes in Fas-induced apoptosis. // J. Exp. Med. 1998. - Vol. 187. - N1. - P. 587-600.
156. Hirohata S. Suppression of human В cell responsiveness by CD4+ T cells does not involve CD95-CD95 ligand interactions. // Cell. Immunol. 1997. -Vol. 181.-N. 11 (2). — P.l 82-191.
157. Holgate S.T. The immunopharmacology of mild asthma. // J. Allergy Clin. Immunol. 1996. - Vol. 98. - N. 5. - Pt. 2. - P. S7-S16.
158. Holgate S.T. The epidemic of allergy and asthma. // Nature.- 1999. Vol. 402. Suppl.-P. 2-4.
159. Hopkin J. The rise of asthma and atopy. // Quart. J. Med. 1998. -Vol.91.-P.169-170.
160. Howard L.M., Reen D.J. CD72 ligation regulates defective naive new born В cell response. // J. Cell. Immunol. 1997. - Vol. 175. - N. 2. - P. 179-188.
161. Hsieh K.H., Lue K.H.,Chiang C.F. Immunological changes after hyposensitization in house-dust-sensitive asthmatic children a review. // J. Asthma. 1987. - Vol.24. - N1. - P. 19-27.
162. Ierima A.L. Specific hyposensibilisation of allergic diseases. // Rom. Arch. Microbiol. And Immunol. 2000. - Vol. 59. - N. 4. - P. 337-338.
163. Ishizaka K., Sakiyma Y., Nakanishi M. The inductive effect of interleukin 4 on IgG4 and IgE synthesis in human peripheral blood lymphocytes. // Clin. Exp. Immunol. 1990. - Vol. 79. - N. 3. - P. 392-396.
164. Katajsi N. Regulation of the development of type 2 T-helper cells in allergy. // Current Opinion in Immunology. 1994. - Vol. 15. - N. 6. - P. 838-846.
165. Katira A., Kamal M., Gordon J. Occupancy of CD72 (the CD5 counterstructure) enhances interleukin-4-dependent CD23 expression in resting В lymphocytes. // Immunology. 1992. -Vol. 76. - N. 3. - P. 422426.
166. Kay A.B T cell as orchestration of the asthmatic response. // Ciba Found Symp. 1997. - Vol.206. - P. 56-57.
167. Kerr J.F.R., Wyllie A.H., Curie A.R. Apoptosis: a basic biological phenomen with wide ranging implications in tissue kinetics. // Br. J. Cancer. 1972. - Vol. 26. - P. 239-257.
168. Kidney J.C., Wong A.G.,Efthimiadis A., Morris M.M., Sears M.R., Dolovich J., Hargreave F.E. Elevated В cells in sputum of asthmatics. Close correlation with eosinophils. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - Vol. 153.-N. 2.-P. 540-544.
169. Kiyoshi T. Interleukin 5 and В cell differentiation. // Cytokine. 1998. -Vol. 9.-N. l.-P. 25-35.
170. Klimek L., Renz H. Spesific immunotherapy allergic disease. // Allergologie. 2001. - Vol. 24. -N. 12. - P. 569-579.
171. Kline J.N., Hunninghake G.W. T-lymphocyte dysregulation in asthma. // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1994. - Vol. 207. -N. 3. - P. 243-253.
172. Kneitz C., Goller M., Tony H.P., Simon A., Stible C., Konig Т., Serfling E., Avats A. // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) / Molecular Basis of Disease.-2002.-Vol. 1588.-N. 1.-P. 41-47.
173. Koning H., Neiyens H.J., Baert M.R. T cell subsets and cytokines in allergic and non-allergic children. // Cytokine. 1997. - Vol.9. - N6. - P. 416-427.
174. Koopman G., Reutelingsperger C.P., Kuijten G.A., Keehnen R.M., Pals
175. T., Van Oers M.N. Annexin V for flow cytometric detection of phosphatidylserine expression on В cells undergoing apoptosis. // Blood. -1994.-N. 84. -P.1415-1420.
176. Kosiewicz M.M., Krishnan A., Worthington M.T., Matriano J.A.,Ross W.G. В cell enginured to express Fas ligand suppress pre-sensitized antigen-specific T cell responses in vivo. // Eur. J. Immunol. 2002. - Vol. 32. - N.6.-P. 1679-1687.
177. Kovalchuk L.V., Saygitov R.T., Kozlov I.G., Mitiaseva S.A., Cheredeev A.N. Functional Activity and Apoptosis of Peripheral Blood Neutrophils in Acute Severe Asthma. // Russian J. Immunology. 2001. - Vol. 6. - N. 3. -P. 313-315.
178. Krammer P.H., Behrmann I., Daniel P., Dhein J., Debatin K.M. Regulation of apoptosis in the immune system. // Current. Opinion in Immunology. 1994. - Vol. 3. - N. 6. - P. 279-289.
179. Kroemer G., Petit P.X., Zamzumani N. et al. The biochemistry of apoptosis. // FASEB J. 1997. - Vol.9 - N2. - P. 1277-1287.
180. Krouwels F.N., Hoi B.E., Bruinier В., Lutter R., Jansen H.M., Out T.A. Cytokine production by T-cell clones from bronchoalveolar lavage fluid of patients with asthma and healthy subjects. // Eur. Respir. J. Suppl. 1996. -Vol. 22.-P. 95S-103S.
181. Le Deist F., Emile J.F., Rieux-Laucat F., Benkerrou M., Roberts I., Brousse N., Fischer A. Clinical, immunological, and pathologicalconsequences of Fas-deficient conditions. // Lancet. 1996. - Vol. 348.- N. 9029.-P. 719-723.
182. Lenardo M.J. IL-2 programs mouse T lymphocytes to apoptosis. // Nature. 1991. Vol. 353. -N.5. - P. 858-861.
183. Levy F., Kristofic C., Heusser C., Brinkmann V. Role of IL-13 in CD4 T cell-dependent IgE production in atopy. // Int. Arch. Allergy Immunol. -1997.-Vol. 112.-N. 1.-P. 49-58.
184. Li J.H., Kluger M.S., Madge L.A. et al. Interferon-gamma augments CD95 (APO 1/Fas) and pro-caspase-8 expression and sensitizes human vascular endothelial cells to CD95-mediated apoptosis. // Am. J. Pathol. -2002. - Vol. 161. - N4. - P. 1485-1495.
185. Liu X.C, Kit C.N., Yang Y. et al. Induction of apoptotic program in cell-free extracts: requirement for dATP and cytochrome C. // Cell. 1996.-Vol.87. -N3. - P. 147-157.
186. Lloyd C.M., Rankin S.M. Chemokines in allergic airway disease. // Current Opinion Pharmacology. 2003. - Vol. 17. - N. 5. - P. 69-79.
187. Lommatzsch M., Virchow J.C. Die allergischen entzundung der oberen und unteren atemwege. // Allergologie. 2002. - Vol. 25. - N. 2. - P. 96107.
188. Loza M.J., Peters S.P., Zangrilli J.G., Perussia B. Distinction between IL-13+ and IFN-gamma+ natural killer cells and regulation of their pool size by IL-4. // Eur. J. Immunol. 2002. - Vol. 32. - N. 2. - P. 413-423.
189. Magnan A.O., Mely L.G.,Camilla C.A., Badier M.M., Montero-Julian F.A., Guillot C.M., Casano B.B., Prato S.J., Fert V., Bongrand P. Assessment of the Thl/Th2 paradigm in whole blood in atopy and asthma. Increased
190. F-gamma producing CD8 (+) T cells in asthma. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 2000. Vol. 161. - N. 6. - 1790-1796.
191. Magnan A., Boniface S., Mely L., Romanet S., Mamessier E., Vervloet D. Cytokines, from atopy to asthma: the Th2 dogma revisited. // Cell. Mol. Biol.- 2001. Vol. 47. - N. 4. - P. 679-687.
192. Majori M., Piccoli M.L., Melej R., Pileggi V., Pesci A. Lymphocyte activation markers in peripheral blood before and after natural exposure to allergen in asthmatic patients. // Respiration. 1997. - Vol. 64. - N. 1. - P. 45-49.(6)
193. Manon van Engeland, Luc J. Nieland, Pestergold F.Y. Annexin V affinity assay: a review on an apoptosis detection system based on phosphatidylserine exposure. // Cytometry. 1998. - N. 31. - P. 1-9.
194. Marshall A.J., Fleming H.E., Wu G.E., Paige C.J. Modulation of the IL-7 dose-response threshold during pro-B cell differentiation is dependent on pre-B cell receptor expression. // J. Immunol. 1998. - Vol. 161. - N. 11.-P. 6038-6045.
195. Matiba В., Mariani S.M., Krammer P.H. The CD95 system and the death of a lymphocyte. // Semin. Immunol. 1997. - Vol. 9. -N. 1. - P. 59-68.
196. Matsumoto K., Taki F., Miura M., Matsuzaki M., Takagi K. Serum levels of soluble IL-2R, IL-4, and soluble Fc epsilon RII in adult bronchial asthma.- Chest. 1994. - Vol. 105. - N. 3. -P. 681-686.
197. McHugh S.M., Lachmann P.J., Ewan P.W. Peripheral blood mononuclear cells from house dust mite allergic patients produce IL-2 in response to specific allergen challenge. Clin. Exp. Allergy. - 1993. - Vol. 23. - N. 2. -P. 137-144.
198. Mckenzie A.M.J. Regulation of T helper type 2 cell immunity by interleukin-4 and interleukin-13. // Pharmacology and Therapeutics. 2000. -Vol. 88. -N. 2. - P. 143-151.
199. Medema J.P., Toes R.E.M., Scaffidi C. et al. Cleavage of FUSE by granzyme В during cytotoxic T-lymphocyte-induced apoptosis. // Eur. J. Immunol. 1997. - Vol.27. - N2. - P. 3492-3498.
200. Medina F., Segundo C., Rodriguez C., Brieva J.A. Regulatory role of CD95 ligation on human В cells induced in vivo capable of spontaneous and high-rate Ig secretion.- Eur. J Immunol. 1997. - Vol. 27. - N. 3. - P. 700706.
201. Melamed D., Engelmayer M., Leider N., Nemazee D. A role of Fas in elimination of defective and/or self-reactive B-lymphocytes. (11 International Congress of Immunology). // Scand. J. Immunology 2001. - Vol. 54. - C. F52.
202. Miescher S.M., Vogel M. Molecular aspects of allergy. // Molecular Aspects of Medicine. 2002. - Vol. 23. - N. 6. - P. 413-462.
203. Min Yang-Gi, Lee Chul Нее et al. Increased expression of IL-4, IL-5, IFN-y, IL-6, IL-8, and TFG-f3 mRNA in maxillary mucosa of patients with atopic bronchial asthma. // Amer. J. Rhinol. 1999. Vol.3. - N5. - P. 339343.
204. Monteseirin J., Guardia P., Delgado J., Lamas E., Palma J., Conde J. // Variations of the cellular antigens CD4 and CD8 in pollinic patients during the spring. Allergol. Immunopathol. (Madr). - 1994. - Vol. 22. - N. 1. - P. 9-17.
205. Monteseirin J., Llames E., Sanchez-Monteseirin H., Bonilla I., Camacho M.J., Conde J., Sobrino F. IgE-mediated downregulation of L-selectin (CD62L) on lymphocytes from asthmatic patients. // Allergy. 2001. - Vol. 56. -N. 2.-P. 164-168.
206. Morita A., Werfel Т., Stege H. Et al. Evidence that singlet oxygen-induced human T helper cell apoptosis is basic mechanism of ultraviolet-A radiation phototherapy. // J.Exp. Med. 1997. - Vol. 186. - N10. - P. 17631768.
207. Mossman T.R., Subush S. The expanding universe of T-cell subsets : Thl, Th2 and more. // Immunology Today. 1996. - Vol. 17. - N. 3. - P. 138146.
208. Motojima S., Hirata A., Kushima A., Tateishi K., Numao Т., Fukuda Т., Makino S. Serum levels of soluble interleukin-2 receptor in asthma patients. // J. Asthma. 1995. - Vol. 32. -N. 2. - P. 151-158.
209. Mullbacher A., Lobigs M., Hla R.T. et al. Antigen-dependent release of IFN-gamma by cytotoxic T cells upregulates Fas an target cells and facilitates exocytosis-independent specific target cell lysis. // J. Immunol. -2002.-Vol.169.-Nl.-P. 145-150.
210. Murayama N., Kameda M., Takamatsu I., Inoue Т., Doi S., Toyoshima K. // Lymphocyte subpopulation in asthmatic children with chronic bronchial obstruction.- Arerugi.- 1993.- Vol. 42.-N. 7.-P. 817-821.
211. Nabetani M., Yamasaki Т., Kameda A., Okamoto O., Kishimoto T. Interleukin-2 reseptor positive T and В cells in children with acute severe asthmatic attack. // Acta Paediatr. Jpn. 1995. - Vol. 37. - N. 4. - P. 474478.
212. Nadia E., Ligia C., Ariana S., Baiescu M.L., Cocirla A. Theserum level of some cytokines in the acute period of bronchial asthma. // Scand. J. Immunol. Vol.56.-N. 7.-P. 567-575.
213. Nakazawa M., Sugi N., Kawaguchi H. et al. Predominence of type 2 cytokine-producing CD4+ and CD8+ cells in patiens with atopic dermatitis. // J. Allergy Clin. Immunol. 1997. - Vol.99. - N5. - P. 673-682.
214. Nasert S., Millner M., Herz U., Lack G., Wahn U., Gelfand E.W., Renz H. Therapeutic interference with interferon-gamma (IFN-gamma) and soluble IL-4 receptor (sIL-4R) in allergic diseases. // Behring Inst. Mitt. -1995. Vol. 96. - N. 6. - P. 118-130.
215. Naume В., Gately M.K., Desai B.B., Sundan A., Espevik T. Synergictic effects of interleukin 4 and interleukin 12 on NK cell proliferation. // Cytokine. 1993. - Vol. 5. - N. 1. - P. 38-46.
216. Negrini A.C. Immunotherapy for respiratory allergic diseases: indications, efficacy and monitoring. // Allerg. Immunol. 1993. - Vol. 25. - N. 10. - P. 431-435.
217. Nilsson N., Ingvarsson S., Borrebaeck C.A.K. Immature В cells in bone marrow express Fas/FasL. // Scand. J. Immunol. 2000. - Vol. 51. - N. 10. -P. 279-284.
218. Noble A., Truman J.P., Vyas В., Vukmanovic-Stejic M., Hirst W.J., Kemeny D.M. The balance of protein kinase С and calcium signaling directs T cell subset development. // J. Immunology. 2000. - Vol. 164. - N. 4. - P. 1807-1813.
219. Noma Т., Sugawara Y., Aoki K., Kawano Y., Ishikawa Y., Matsuura N. Induction of peripheral mononuclear cell apoptosis in asthmatic patients in remission. // J. Asthma. 2002.- Vol. 39. - N. 7. - P. 591-601.
220. Norbiato G., Bevilacqua M., Vago Т., Clerici M. Glucocorticoids and Th-1, Th-2 type cytokines in rheumatoid arthritis, osteoarthritis, asthma, atopic dermatitis and AIDS. // Clin. Exp. Rheumatol. -1997. Vol. 15. - N. 5. - P. 315-323.
221. Nossal G.J. В lymphocyte physiology: the beginning and the end. // Ciba Found. Symp. 1997. -N. 204. - P. 220-230.
222. Novak N., Kraft S., Bieber T. IgE receptor. // Current Opinion Immunology. 2001. - Vol. 13. - N. 6. - P. 721-726.
223. O'Brien I.E.W., Reutelingsperger C.P.M., Holdaway K.M. The use of Annexin V and TUNEL to monitor the progression of apoptosis in plants. // Cytometry. 1997. - N. 29. - P. 28-33.
224. O'Brien R.M., Byron K.A., Varigos G.A., Thomas W.R. House dust mite immunotherapy results in a decrease in Der p 2-specific IFN-gamma and IL-4 expression by circulating T lymphocytes. // Clin. Exp. Allergy. 1997. -Vol.27. -N1.-P46-51.
225. Oettgen H.C. Regulation of the IgE isotype switch: new insights on cytokine signals and the functions of germline transcripts. // Current Opinion Immunology. 2000. Vol. 12. - N. 6. - P. 618-623.
226. Oishi Y., Sakamoto A., Kurasawa K. et al. CD4 CD8- T cells bearing invariant Va24JaQ TCR a-chain are decreased in patients with atopic diseases. // J. Clin, and Exp. Immunol. 2000. - Vol.119. - N 3. - P. 404411.
227. Olinescu A. Aspectsof immunity of atopic bronchial asthma. // Rom. J. Physiol.- 1999.-Vol. 36.-N. 3-4.-P. 195-204.
228. Jacobson B.A., Rothste T.L., Marshak K., Rothstein A. The role of Fas/FasL interactions in the regulation of В cell function. // Behring Inst. Mitt. 1996. - Vol. 97. - N. 3. - P. 185-199.
229. Jarvis D., Burney P. Epidemiology of atopy and atopic diseases. // Allergy and allergic diseases. (Ed. A.B. Kay).- Blackwell Science. Oxford. - 1997. -P. 1208-1224.
230. Jewett A., Cavalcanti M., Bonavida B. Pivotal role of endogenous TNF-alpha in the induction of functional inactivation and apoptosis in NK cells. // J. Immunol. 1997. - Vol. 159. -N. 10. - P. 4815-4822.
231. Ju S.T., Matsui K., Ozdemirli M. Molecular and cellular mechanisms regulating T and В cell apoptosis through Fas/FasL interaction. // Int. Rev. Immunol.- 1999. - Vol. 18. N. 5-6. - P. 485-513.
232. Pacheco C.A., Zapata A.D., Torres S.S., Regueiro J.R. Signaling through a CD3 gamma-deficient TCR/CD3 complex in immortalized mature CD4+ and CD8+ T lymphocytes. // J. Immunol. 1998. - Vol. 161. - N. 6. - P. 3152-3160.
233. Park C.S., Lee S.M., Chung S.W., Uh S., Kim H.T., Kim Y.H. Interleukin-2 and soluble interleukin-2 receptor in bronchoalveolar lavage fluid from patients with bronchial asthma. // Chest. 1994. - Vol. 106. - N. 2. - P. 400-406.
234. Parnes J.R., Pan C. CD72, a negative regulator of В cell responsiveness. // Immunol. Rev. 2000. Vol. 176. - N. 8. - P. 75-85.
235. Pilaro A.M., Taub D.D., McCormick K.L., Williams H.M., Sayers T.J., Fogler W.E., Wiltrout R.H. TNF-alpha is a principal cytokine involved in the recruitment of NK cells. // J. Immunol. 1994. - Vol. 153. - N. 1. - P. 333342.
236. Prinz J. Immunologische Grundlagen allergischer Erkrankungen. // Allergologie. 1993. -N.4. - S. 126-133.
237. Rabatic S., Gargo A., Medar-Lasic M. CD21-CD23 ligand pair expression in children with allergic asthma. // Clin. Exp. Immunol. 1993. - V. 94. -N.ll.-P. 337-340.
238. Refaeli Y., Van Parijs L., Alexander S.I. et al. Interferon-gamma is required for activation-induced death of T lymphocytes. // J. Exp. Med. -2002. Vol.196. - N7. -P.999-1005.
239. Renauld J.C. New insights into the role of cytokines in asthma. // J. Clin Pathol. 2001. - Vol. 54. - N. 8. - P. 577-589.
240. Renz H. The central role of T-cells in allergic sensitization and IgE regulation. // Exp. Dermatol. 1995. -N. 4. - P. 173-182.
241. Renz H., Mutius E., Illi S., Wolkers F., Hirsch Т., Weiland S.K. T(H)1/T(H)2 immune response profiles differ between atopic children in eastern and western Germany. // J. Allergy Clin. Immunol. 2002. -Vol. 109.-N. 2.-P. 338-342.
242. Riffo-Vasquez Y., Pitchford S., Spina D. Cytokines in airway inflammation. // International J. Biochemistry and Cell Biology. 2000. -Vol. 32.-N. 8.-P. 833-853.
243. Robertson M.J., Cameron C., Lazo S., Cochran K.J., Voss S.D., Ritz S. Costimulation of human natural killer cell proliferation: role of accessory cytokines and cell contact-dependent signals. // Natural Immunol. 1997. -Vol.15.-N. 5.-P. 213-226.
244. Rojas Ramos E., Martinez Jimenez N.E., Martinez Aguilar N.E., Garfias Becerra J. Apoptosis in allergic disease. // Rev. Alerg. Мех. 2000. - Vol. 47.-N. 4.-P. 134-137.
245. Rolland J., O Hehir R. Immunotherapy of allergy: anergy, deletion, and immune deviation. // Current Opinion Immunology. 1998. - Vol. 43. - N. 10.-P. 640-645.
246. Romagnani S. T-cell subsets (Thl versus Th2). // Ann. Of Allergy, Asthma, and Immunology. 2000. - Vol. 85. - N. 1. - P. 9-21.
247. Roza I.N., Duong J., Kishikawa H., Dianzani U., Rojo J.M., Но I., Richard A., Flavel F., Dong C. Transcriptional regulation of Th2 differentiation by inducible costimulator. // Immunity. 2003. - Vol. 18. -N. 6.-P. 801-811.
248. Sabbah A., Buchmann C., Lauret M.G., Drouer M. Correlational study between lymphocyte IgE markers: membrane CD23 and soluble CD23 in an atopic population. // Allerg. Immunol. 1993. - V. 25 - N. 2. - P. 48-54.
249. Schmitt M., Niggemann В., Kleinau I. Lymphocyte subsets, Sil2-R and sICAM-1 in blood during allergen challenge tests in asthmatic children. // Pediatr. Allergy Immunol. 1993. - V. 4. - N. 4. - P. 208-213.
250. Schwarting R., Castello R., Moldenhauer G. et al. // Am. J. Haematol. -1992. Nov; - V.41. - N.3. - P. 151-158.
251. Shimizi S., Narita M., Tsujimoto Y. Bcl-2 family proteins regulate the release of apoptogenic cytochrome с by the mitochondrial channal VDAC. // Nature. 1999. - Vol.399. - N4. - P.483-487.
252. Shirai Т., Suzuki K., Inui N., Suda Т., Chida K., Nakamura H. Thl/Th2 profile in peripheral blood in atopic cough and atopic asthma. // Clin. Exp. Allergy. 2003. - Vol. 33. - N. 1. - P. 84-89.
253. Shirakawa Т., Deichmann K.A., Izuhara К., Mao X.Q., Adra C.N., Hopkin J.M. Atopy and asthma. // Immunol. Today. 2000. - Vol. 21. - N. 2.-P. 60-64.
254. Schude R.P., Van Hoffen E., Van Jeperen-Van Dijk A.G. et al. Deviation of T cell cytokine profile in cows milk allergic infants achieving tolerance. // J. Allergy and Clin Immunol. 2000. - Vol.105. - N1. - Pt.2. - P. 276-280.
255. Shirakawa Т., Enomoto Т., Shimazu S., Hopkin J.M. // The inverse association between tuberculin responses and atopic disorder. Science. -1997. - Vol. 275. -N. 3. -P. 77-79.
256. Souzdaltseva T.V., Makarova T.V., Vechkanova N.N. NK cells and IgE level in peripheral blood in aspirin-induced and allergic bronchial asthma. // Russ. J. Immunol. 2000. - Vol.5. - N3. - P. 316-319.
257. Stalder Т., Hahn S., Erb P. Fas antigen is the majio target molecule for CD4+ T cells-mediated cytotoxicity. // J. Immunol. 1994. - V. 152. - N. 3. -P. 1127-1133.
258. Stanislav M.L., Balabanova R.M., Nikonova M.F., Litvinova M.M., Garilin A.A. Interferon therapy effects on activation of T-lymphocytes in patients with systemic lupus erythematosus. // Therapeutic Archives. 2000. N.5.-P. 44-54.
259. Stavnezer J. Antibody class switching. // Adv. Immunol. 1996. - Vol. 61.-P. 79-146.
260. Stavnezer J. A touch of antibody class. // Science. 2000. - Vol.288. -N5468.-P. 984-985.
261. Stelmach W., Bryla M., Stelmach Maniecka-Bryla I., Korzeniewska A., Kuna P. Bronchial asthma epidemiology, public and economic problems. // Pol. Merkuriusz Lek. - 2002. - VOL 12. - N. 72. - P. 509-514.
262. Stevcevska G., Brevskovska G., Stojkovic J. et al. Markers for lymphocyte activation in patients with stable asthma. // Int. J. Tuberc. And Lung Disease. 1999. - Vol.3. - N9. - P. 72-73.
263. Sutton Brain J., Beavil Rebessa L., Beavil Andrew J. Inhibition of IgE-receptor interactions. // Brit. Med. Bull. 2000. - Vol.56 - N4. - P. 10041018.
264. Suzuki M., Taha R., Ihaku D. et al. CD8+ T cells modulate late allergic airway responses in Brown Norway rals. // J.Immunol. Vol.163. - N10. -P. 5574-5581.
265. Tada Kuma T. Molecular mechanism of apoptosis operated in the immune system. // J.Immunol. 1997. - Vol. 55. - N. 6. - P. 1337-1344.
266. Tang G., Rolland I.M., Ward C., Bish R., Thien F., Walters E.H. Seasonal comparison of cytokine profiles in atopic asthmatics and atopic nonasthmatics. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - Vol. 154. - N. -6. -Pt. l.-P. 1615-1622.
267. Tanner J.E., Alfieri C. Epstein-Barr virus induces fas (CD95) in T cell and fas ligand in В cells leading to T-cell apoptosis. // Blood. 1999. - Vol. 94.-N. 2.-P. 3439-3447.
268. Tomita K., Tanigawa Т., Yajima H., Sano H., Fukutani K., Hitsuda Y., Matsumoto Y., Susaki T. Expression of adhesion molecules on mononuclear cells from indibiduals with stable atopic asthma. // Clin. Exp. Allergy. -1997. Vol. 27. N. 6. - P. 664-671.
269. Tsai J.J., Wang S.R. The modulatory effect of immunoglobulin G on the CD23 and HLA-DR expression and cytokine production in different groupsof asthmatic patients. // Asian Рас. J. Allergy Immunol. 1993. - Vol. 12. -N. 11.-P. 11-117.
270. Vamer A.E. The increase in allergic respiratory diseases. // Chect. 2002. -Vol. 121.-N. 4.-P. 1308-1316.
271. Varadhachary A.S., Perdow S.N., Ни C., Ramanarayanan M., Salgame P. Differential ability of T cell subsets to undergo astivation-induced cell death. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. - Vol. 94. - N. 11. - P. 5778-5783.
272. Varghese J., Gerblich A., Salik H. Antigen-induced T cell changes: modulation by pharmacologic agents. // Lung. 1990. - Vol. 168. - N. 2. -P. 69-78.
273. Ven Kataraman C., Muthusami N., Muthukkumar S., Bondoda F. Activation of lyn, blk and btk but not syk in CD72 stimulated B-lymphocytes. // J. Immunol. 1998. - V. 160. - N. 7. - P. 3322-3329.
274. Verbeke C.S., Wenthe U., Zentgraf H. Fas ligand expression in the germinal centre. // J. Pathol. 1999 - Vol. 189. N. 2. - P. 155-156.
275. Virchow J.C.Ir., Kroegel C., Walker C., Matthys H. // Cellular and immunological markers of allergic and intrinsic bronchial asthma. Lung. -1994.-Vol. 172.-N.6.-P. 313-334.
276. Watanabe N., Arase H., Kurasawa K., Iwamoto I., Kayagaki N., Yagita H., Okumura K., Miyatake S., Saito T. Thl and Th2 subsets equally undergo
277. Fas-dependent and -independent activation-induced cell death. // Eur. J. Immunol. 1997. - Vol. 27. -N. 8. - P. 1858-1864.
278. Wong W.S.F., Koh D.S.K. Advances in immunopharmacology of asthma. // Biochemical Pharmacology. 2000. - Vol. 59. - N. 11. - P. 1323-1335.
279. Woolcock A.J., Peat J.K. Evidence for the increase of asthma worldwide. The rising trends in asthma. // Ed. D. Chadwick, G. Cadrew. J. Wiley & Sons Chichester. - 1997. - P. 122-139.
280. Wu H.J., Bondada S. Positive and negative roles of CD72 in В cell function. // Immunol. Res. 2002. - Vol. 25. - N. 2. - P. 155-166.
281. Wurster A.L., Rodgers V.L., White M.F., Rothstein T.L., Grusby M.J. Interleukin-4 mediated protection В cells from apoptosis through Stat 6-dependent up-regulation of Bcl-xl. // J. Biol. Chem. 2002. - Vol. 27. - N. 30.-P. 27169-27175.
282. Yamashita N., Takeno M., Kaneko S. Therapeutic effect of preferential induction of mite-specific T helper 0 clones. // Clin Exp.Immunol. 1997. -Vol. 109.-N8.-P. 332-341.
283. Yoshida M., Aizawa H., Inoue H., Matsumoto K., Koto H., Komori M., Fukuyama S., Okamoto M., Hara N. Effect of suplatast tosilate on airway hyperresponsiveness and inflammation in asthma patients. // J. Asthma.2002. Vol. 39. - N. 6. - P.545-552.
284. Zhang X., Brunner Т., Carter L., Dutton R.W., Rogers P., Bradley L., Sato Т., Reed J.C., Green D., Swain S.L. Unequal death in T helper cell (Th)l and Th2 effectors: Thl, but not Th2, effectors undergo rapid Fas/FasL