Автореферат и диссертация по медицине (14.01.07) на тему:Антиоксидантная терапия внутриглазных кровоизлияний при травмах глаз у детей

На правах рукописи

0034Э220 1

БЕСЛАНЕЕВА МАДИНАБОРИСОВНА

АНТИОКСИДАНТНАЯ ТЕРАПИЯ ВНУТРИГЛАЗНЫХ КРОВОИЗЛИЯНИЙ ПРИ ТРАВМАХ ГЛАЗ У ДЕТЕЙ

14.01.07 - Глазные болезни

АВТОРЕФЕРАТ

Диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 1 ФЕВ 2010

Москва-2010г.

003492201

Работа выполнена на кафедре офтальмологии педиатрического факультета ГОУ ВПО Российского Государственного Медицинского Университета им. Н.И. Пирогова.

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор ГУСЕВА Марина Раульевна Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор БРОВКИНА Алевтина Федоровна доктор медицинских наук, профессор ПОЛУНИН Геннадий Серафимович

Ведущая организация: Российский Университет

Дружбы Народов

Защита состоится « £ » 2010 года в часов на заседании

диссертационного совета Д 20^.071.03 в ГОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» Росздрава по адресу: 123995, Москва, ул. Баррикадная, д.2/1.

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке ГОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» Росздрава по адресу: 125445, Москва, ул. Беломорская, д. 19.

Автореферат разослан «¿У» евдМ&^с^ 2010 года

Ученый секретарь диссертационного совета Мосин И.М.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы. Травма глаза остается наиболее частой причиной, приводящей к временной или стойкой утрате зрения особенно среди лиц молодого возраста [Гундорова P.A., Малаев A.A., Южаков A.M. 1986; Мошетова Л.К., 1993; Мошетова JI.K., Бенделик Е.К., Алексеев И.Б. и др., 1999].

На протяжении последнего десятилетия среди основных причин зрительных расстройств, приводящих к инвалидности на втором месте (19%) занимают последствия травм органа зрения [Либман Е.С., Шахова Е.В. 2003].

Наиболее частой причиной односторонней слепоты в детском возрасте во всем мире остается травма глаза. Число повреждений глаз в детском возрасте в среднем составляет от 30 до 60% всей детской офтальмопатологии и от 27,3 до 86,7% всего числа больных детей, находившихся на стационарном лечении в детских глазных отделениях [Ковалевский Е.И. 1981; Боброва Н.Ф., 2005].

Нозологические формы травмы, приводящие к инвалидности значительно варьируют в различных возрастных группах. Среди травм глаз наиболее часто наблюдаются тупые травмы (65 - 80%), из числа которых 33% приходится на долю тяжелых травм глаза, приводящих к слепоте и инвалидности [Ковалевский Е.И., 1986]. Наиболее часто у детей происходят травмы придатков глаза, которые составляют в структуре повреждений 3035% и контузии глазного яблока, которые составляют 30-40% случаев. Непроникающие ранения и проникающие ранения глазного яблока составляют соответственно 10-20% и до 5% случаев [Акчурина Г.З., Гусева М.Р., Лисицина Л.И., и др. 1981; Ковалевский Е.И., 1986].

Частыми и грозными осложнениями травм глазного яблока, как у взрослых, так и у детей являются внутриглазные кровоизлияния, которые наблюдаются в 36-65% случаев. По данным Гундоровой P.A. (1985) контузии глаза в 80% случаев осложняются внутриглазными геморрагиями.

Особенностью глазных травм у детей являются частые осложнения: в первую очередь, рецидивирующие (вторичные) гифемы у детей даже с тупой травмой 1-й степени, частые появления гемофтальма и кровоизлияний в сетчатку, развитие фиброза стекловидного тела и пролиферативных изменений в сетчатке, патология зрительного нерва, что несомненно ухудшает состояние глаза [Мишустин В.В., 1970; Мосин И.М, Гусева М.Р, Фильчикова Л.И. и др. 1990].

В структуре детской инвалидности по зрению травма глаза занимает одно из лидирующих мест и ежегодно достигает до 40% от общего числа заболеваний органа зрения [Либман Е.С., Шахова Е. В., 2003].

У больных с травмой глазного яблока инвалидность обусловлена не только тяжестью повреждения глаза, но и в значительной степени недостаточной эффективностью терапии (Либман Е.С., 1981).

Современные патогенетические представления о течении травматического процесса в тканях глазного яблока подтвердили необходимость проведения дифференцированной интенсивной терапии в

первые часы после травмы на этапе каскадных патобиохимических реакций. В этой связи, особенно целесообразно применение препаратов с антиоксидантными свойствами и хелаторов (хелаторы- вещества, образующие комплексы с металами) по отношению к ионам переменовалентных металлов (железа и меди), что способствует более быстрой резорбции кровоизлияний различной локализации в структуры глаза, уменьшению отека сетчатки и лучшему восстановлению зрительных функций у больных с внутриглазными кровоизлияниями.

Одним из наиболее современных высокоактивных антиоксидантов является отечественный водорастворимый препарат гистохром, (глазная форма 0,02% раствор) разработанный в Тихоокеанском институте биоорганической химии ДВО РАН в 90-х годах. Гистохром обладает множественностью механизмов, по которым он способен осуществлять свое антиокислительное действие: перехват кислородных радикалов, взаимодействие с радикалами липопероксидов, хелатирование металлов -катализаторов пероксидации, а также регулировать активность некоторых ферментов, во многом определяющих окислительный статус клеток организма. Он обладает синергизмом с фосфолипидами плазматических мембран, стабилизирует мембраны эритроцитов, снижает уровень холестерина в крови, обладает антимикробными свойствами. Оказывает выраженное влияние на реологические свойства крови, снижая агрегацию эритроцитов и тромбоцитов.

Гистохром нейтрализует основные инициаторы неферментативного процесса окисления мембран липидов - хелатирует катионы железа в зоне кровоизлияний и ишемии тканей путем связывания их в прочные комплексы [Мищенко Н.П., Федореев С.А., Багирова B.JL, 2003]. При инициировании процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) катионами железа эффективность гистохрома на порядок превосходит эффективность таких водорастворимых антиоксидантов как эмоксипин, токоферол (витамин Е), аскорбиновая кислота [Бабенкова И.В., Теселкин Ю.О., Макашова Н.В., Гусева М.Р., 1999].

Этот факт приобретает особое значение в офтальмологии в связи с анатомо-физиологическими особенностями глазного яблока, где имеется выраженная сосудистая сеть в оболочках глаза и способностью продуктов ПОЛ накапливаться в водянистой влаге и стекловидном теле [Сидоренко Е.И., 2005; Бровкина А.Ф., 2008].

Накопление металлов переменной валентности, возникновение нарушений липидного и углеводного обмена, накопление продуктов ПОЛ, уменьшение содержания глютатиона и серотонина и других патогенных компонентов при кровоизлияниях, способствуют быстрой деструкции стекловидного тела, его помутнению и швартообразованию, отеку и дистрофическим изменениям в сетчатке.

Опубликованные в отечественной литературе работы о применении .препарата гистохром в офтальмологической практике, рассматривают отдельные частные вопросы, посвещенные кровоизлияниям в структуры

глазного яблока при различной глазной патологии, ожогам роговицы и дистрофиям сетчатки у взрослых [Догадова Л.П., Тихомирова Н.М., Максимов О.Б. и др.,1993; Егоров Е.А., Алехина В.А., Волобуева Т.М. и др., 1999; Полунин Г.С., Макаров И.А., Ширшиков Ю.А. и др., 2000; Гусева М.Р. Дубовская Л.А., Чиненов И.М. и др., 2003; Гусева М.Р. Дубовская Л.А., Ширшов М.В. и др., 2005]. Эти публикации основываются на небольшом клиническом материале, а в зарубежной литературе публикаций по применению гистохрома 0,02% раствора при глазной патологии нет.

При фармакотерапии глазных заболеваний большое значение имеет способность необходимого препарата проникать в ткани глаза после его введения в организм. Исследований о проникновении 0,02% раствора гистохрома через гематоофтальмический барьер в оболочки и глубокие среды глаза не проводилось. Это явилось основанием для проведения изучения способности проникновения препарата гистохром 0,02% раствора через гематоофтальмический барьер, с целью дальнейшей объективизации использования его для лечения внутриглазных кровоизлияний в структурах глазного яблока при его травмах у детей разного возраста.

Цель исследования:

Изучить эффективность отечественного антиоксидантного препарата 0,02% раствора Гистохрома в лечении внутриглазных кровоизлияний при травмах глаз у детей с применением различных методов его введения при предварительном экспериментальном исследовании проникновения раствора 0,02% гистохрома через гематоофтальмический барьер.

Для достижения поставленной цели, решались следующие задачи:

1 .Исследовать возможность проникновения антиоксидантного препарата Гистохром 0,02% через гематоофтальмический барьер у кроликов породы «Шиншилла», при внутривенных, подконъюнктивальных инъекциях и ретробульбарном введении через ирригационную систему в норме и на моделях экспериментальных гифем и гемофтальмов.

2. Провести анализ структуры, уровня, особенностей травм глаз у детей разного возраста, частоты кровоизлияний во внутренние структуры глаза при его травмах по данным глазного стационара Морозовской детской клинической больницы г. Москва за 2004-2006г.г.

3. Изучить эффективность антиоксидантного препарата Гистохром 0,02% раствора в лечении внутриглазных кровоизлияний различной локализации, выраженности и давности при травмах глаза у детей при подконъюнктивальных, парабульбарных инъекциях и ретробульбарном введении через ирригационную систему.

4. Разработать показания и методику введения препарата Гистохром 0,02% раствора при травмах глаза у детей с различными видами внутриглазных кровоизлияний и отеках сетчатки.

Научная новизна исследования:

1. Впервые доказана способность проникновения антиоксидантного препарата Гистохром 0,02% раствора через гематоофтальмический барьер в норме и на моделях экспериментальной гифемы и гемофтальма у кроликов породы шиншилла при внутривенных, подконъюнктивальных инъекциях и ретробульбарном введении через ирригационную систему.

2. Изучена структура травм глаз у детей в различных возрастных группах за 3-летний период в условиях одного региона г. Москва, дополнены сведения о клинических особенностях травм глаза у детей разного возраста и частоте геморрагических осложнений в структурах глазного яблока.

3. Разработаны критерии и методика введения антиоксидантного препарата Гистохром 0,02% р-ра при травмах глаза различной степени с геморрагическим синдромом и выраженным отеком сетчатки у детей разного возраста.

4.Впервые применено введение препарата Гистохром 0,02% р-ра в ретробульбарное пространство через ирригационную систему у детей разного возраста при кровоизлияниях в заднем отрезке глаза.

5.Изучена эффективность и обоснована целесообразность сроков начала применения применения отечественного антиоксидантного препарата гистохром 0,02% р-ра в лечении внутриглазных кровоизлияний и отека сетчатки различной степени при травмах глаза у детей.

Практическая значимость исследования:

Доказанное в эксперименте проникновение лекарственного антиоксидантного раствора гистохром 0,02% через гематоофтальмический барьер позволило расширить представление о фармакокинетике препарата гистохром, в связи с чем были обоснованы новые подходы к способам лечения внутриглазных кровоизлияний различной локализации и интенсивности при травмах глаз у детей. Изучены клинико-морфологические особенности и определена частота внутриглазных кровоизлияний при травмах глаз у детей по данным глазного стационара у 1336 больных. Разработаны показания и методика применения раствора гистохрома 0,02% для лечения гифем, гемофтальмов, отеков и кровоизлияний в сетчатку. Разработанная система лечебных мероприятий позволила повысить эффективность лечения внутриглазных кровоизлияний, что привело к улучшению функциональных исходов и уменьшению осложнений.

Личный вклад соискателя:

Соискатель в рамках диссертационного исследования работала в 7-м и 12-м глазных отделениях МДГКБ, Глазной Консультативной поликлинике г. Москва, курировала пациентов, лично проводила офтальмологический осмотр и лечение пациентов, участвовала в их комплексном обследовании.

Проводила экспериментальное исследование у лабораторных животных.

Проводила научно-практический анализ заболеваемости детей с травмами глаза по данным стационара МДГКБ г. Москва за 2004-2006 гг..

Внедрение результатов исследования в практику.

Результаты исследования внедрены в практику работы Российской Детской Клинической больницы г. Москва, Морозовской Детской Городской Клинической больницы г. Москва, Республиканской Клинической больницы г. Нальчик.

Апробация работы.

Основные положения диссертационной работы были представлены и обсуждены на: научно-практической конференции кафедры офтальмологии педиатрического факультета РГМУ (г. Москва); городской конференции детских офтальмологов (г. Москва, апрель 2007); юбилейной конференции Поражения органа зрения (Санкт-Петербург, сентябрь 2008г.); V Международной Научно-Практической конференции «Пролиферативный синдром в офтальмологии» (Москва, ноябрь, 2008г);

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, из них 3 - в рекомендованных ВАК журналах.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Впервые установлено проникновение антиоксидантного препарата гистохром 0,02% раствора через гематоофтальмический барьер при внутривенных, подконъюнктивальных инъекциях и ретробульбарном введении через ирригационную систему на экспериментальной модели травматической гифемы и гемофтальма у кроликов породы шиншилла.

2. При тупой травме различной степени тяжести и ранениях глаз кровоизлияния во внутренние структуры глаза, требующие интенсивной терапии выявлены у 37,8% больных, пролеченных за 3 года в глазном стационаре МДГКБ.

3. Антиоксидантный препарат Гистохром 0,02% раствор способствует активной резорбции крови в структурах глазного яблока при его травмах, протекающих с внутриглазными кровоизлияниями.

4. Эффективность лечения более высока при раннем примеиении препарата и его введении в ретробульбарное пространство через ирригационную систему, что вызывает укорочение сроков резорбции кровяного сгустка и снятие отека сетчатки, являясь основой для предупреждения развития фиброза стекловидного тела, пролиферативных и дистрофических изменений в сетчатке.

Объем и структура диссертации

Работа изложена машинописным текстом, состоит из введения, обзора литературы, отражающих материалы, методы, результаты собственных исследований и их обсуждений, заключения, выводов и списка литературы. Библеографический указатель включает отечественных и иностранных источников. Работа иллюстрирована рисунками и таблицами.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Характеристика экспериментального материала

Изучена способность препарата гистохром 0,02% раствора проникать через гематоофтальмический барьер при внутривенных, подконъюнктивальных инъекциях и ретробульбарном введении через ирригационную систему на моделях экспериментальных гифем и гемофтальмов, а также в норме у 7 кроликов (14 глаз) породы «Шиншилла».

Выполненное исследование показало, что гистохром и его метаболиты проникают через гематоофтальмический барьер, при введеннии его через ирригационную систему ретробульбарно, подконъюнктивально и внутривенно в норме и при экспериментальной гифеме и гемофтальме у кроликов (рис.1). Во время введения гистохрома 0,02% раствора внутривенно и через ирригационную систему появлялось светло-коричневое прокрашивание влаги передней камеры глаза и стекловидного тела

тАи

—-Л^ .а

18

10

«Л

5 1

тАи

4 5 6 7 8 9 мин

Рис.1 Хроматограмма гистохрома и его метаболитов при

ретробульбарном введении препарата по ирригационной системе одпократно при гемофтальме: а) во влаге передней камеры, б) в стекловидном теле., По оси ординат интенсивность пика гистохрома.

Препарат обладает пролонгированным действием, сохраняя свое присутствие в сыворотке крови в течение 1часа 20мин, а возможно и дольше.

Научно-практический анализ особенностей травм глаз у детей по данным глазного стационара Морозовской детской городской клинической больницы г. Москва.

Для изучения особенностей травм глаза у детей был проведен анализ структуры, уровня и частоты кровоизлияний во внутренние структуры глаза, у 1336 детей разного возраста, при его травмах по данным глазного стационара Морозовской детской клинической больницы г. Москва за 2004-2006г.г.

Среди больных глазного стационара МДГКБ дети с тупой травмой глаза различной степени составили до 69% случаев, с проникающими ранениями

глазного яблока 9%, среди них с внедрением инородных тел - 5% случаев. Непроникающие ранения наблюдались у 10% пациентов, ожоги у 12%. (табл. 1).

Таблица 1

Распределение детей с различными видами травмы глаза

Вид травмы 2004год 2005год 2006год Итого

абс % абс % абс % абс

Тупая травма 320 72 285 67 321 68 926 69,3%

Проникающее ранение 41 9 35 9 45 10 121 9%

Непроникающее ранение 39 8 46 И 44 10 129 9,7%

Ожоги 47 11 55 13 58 12 160 12%

Общее количество 447 100 421 100 468 100 1336

Наиболее часто наблюдались тупые травмы 1-3 степени (69,3%), непроникающие ранения (9,7%) и проникающие ранения (9%) глазного яблока, ожоги (12%). Чаще тупые травмы и ранения наблюдались у детей школьного возраста от 7 до 15 лет (48%), ожоги глаз преобладали у детей в возрасте до 3 лет (43,2%) (табл. 2).

Таблица 2

Возрастная характеристика детей с травмами глаз (%)

Возраст 2004г. 2005г. 2006г.

0-3 1,7 2,2 3,9

4-6 10,6 9,2 п,з

7-10 44,3 35,2 37,2

11-15 43,4 53,4 47,6

Необходимо отметить, что за последние годы отмечается увеличение случаев травмы глаза среди детей ясельного и дошкольного возраста до 3,9% и 11,3% соответственно по сравнению с 80 годами.

Основной контингент госпитализированных детей с травмой глазного яблока и его придаточного аппарата составили мальчики (84,6%), девочек - 15,4%.

В 2005-2006г. количество детей госпитализированных по поводу тупой травмы I степени уменьшилось, в то время как количество детей II степени -

увеличилось (Табл.3). Как правило, это было вызвано учащением случаев вторичных гифем (17,5%).

Таблица 3

Частота тупых травм глаза у детей в зависимости от степени тяжести

2004 2005 2006 Всего

Степень тяжести абс (%) абс (%) абс (%) абс (%)

Тупая травма I ст 257 80,2 227 65,1 208 70,8 692 72

Тупая травма II ст 49 15,3 85 32,1 103 26,6 237 24,6

Тупая травма III ст 12 3,8 7 2 6 2,1 26 2,7

Тупая травма IV ст 2 0,7 2 0,8 3 0,5 7 0,7

Особенно важно отметить, что у детей разного возраста при контузионных повреждениях и ранениях глазного яблока характерным являлось наличие внутриглазных кровоизлияний различного вида и локализации. Так, при тупой травме I степени (692 глаза) гифемы выявлены в 27% случаев (187 глаз), при тупой травме II степени (237 глаз) гифема наблюдалась в 65% случаев (154 глаза) и при тупой травме III степени (26 глаз) в 96% случаев (25глаз). Гемофтальм II-III степени выявлен в 100% случаев при тупой травме III степени (26 глаз). Кровоизлияния в сетчатку при контузиях II степени наблюдались в 15% (36 глаз) случаев, а при III степени уже у 52% пациентов (14 глаз). При проникающих ранениях (121 глаз) глазного яблока наблюдались гифема и гемофтальм соответственно в 26,4% (32 глаза) и 17,4%'" (21 глаз), кровоизлияния в сетчатку в 31,4% случаев (38 глазах). При непроникающих ранениях (129 глаз) гифемы выявлены в 11% случаев (8 глаз).

Особенностью травм глаза у детей является возникновением рецидивирующих (вторичных) гифем до 17,5% случаев, которые появлялись у больных с явными признаками поражения цилиарного тела в основном в виде гипотонии. Таким образом, гифемы при контузиях и ранениях глазного яблока наблюдались у 35% детей (406 глаз), гемофтальм II-III степени у 4% детей (46 глаз) и кровоизлияния различной локализации в сетчатке глаза наблюдались в 7,5% случаев (88 глазах) (табл.4).

Таблица 4

Частота гемморагпческого синдрома при повреждениях __ глазного яблока (%)__

травмы Локализация^^ Тупая травма I ст. Тупая травма II ст. Тупая травма III ст. Проникающее ранение Непроникающее ранение

гифема 27 65 13 26,4 11

гемофтальм 100 17,4

кровоизлияние в сетчатку 15 52 31,4

Наибольшее количество детей с повреждениями органа зрения поступило в марте-апреле, что связано с наступлением весны, потеплением, играми детей, и в сентябре-октябре после возращения детей с каникул.

В результате комплексного лечения у детей с различными травмами глазного яблока положительная динамика наблюдалась у 97,3% пациентов, выздоровление - в 65,1 %, улучшение - в 32,2%, без перемен - в 2,3% случаев.

Характеристика собственного материала

Учитывая задачи исследования все пациенты были разделены на две группы: основную и контрольную.

Основная группа, где изучение эффективности лечения внутриглазных кровоизлияний различной степени и локализации при травмах глаз у детей раствором гистохрома 0,02% при различных методах его введения проведено у 554 пациентов (554 глаза) у детей от 2 мес жизни до 18 лет. Гистохром 0,02% раствор больные получали в составе комплексной терапии. Мальчиков 81%, девочек 19 %.

Контрольная группа составила 275 пациентов (275 глаз) в возрасте от 2 до 18 лет, получающих комплексную традиционную терапию, включающую также препарат траумельБ. Мальчиков 88%, девочек 12%. Необходимо отметить, что травмы глаз у всех детей в исследуемых группах были односторонним, т.е. количество глаз совпадало с количеством пациентов.

Среди госпитализированных детей преобладали дети школьного возраста. Так в основной группе пациенты в возрасте 9-10 лет составили 27% и 11-12 лет - 23% случаев. В контрольной группе соответственно 28% и 27% случаев. Пик госпитализации детей с травмами глаза наблюдался в сентябре и октябре, как в контрольной, так и в основной группах.

При поступлении более тяжелая травма наблюдалась в основной группе, где тупые травмы 2 (54,5%) и 3 степени (11,7%) наблюдались в два раза чаще, чем травмы 2 (33%) и 3 степени (3,6%) в контрольной. В то же время тупая травма 1 степени в 2 раза чаще встречалась в контрольной группе (60,2%), чем в основной (30,5%) (табл.5).

Таблица 5

Нозологическая характеристика исследуемых групп

Диагноз Основная Контрольная

группа группа

Тупая травма 169 (30,5%) 151 (60,2%)

I степени

Тупая травма 302 (54,5%) 83 (33,0%)

II степени

Тупая травма 65 (11,7%) 9 (3,6%)

III степени

Непроникающее 4 (0,7%) 4 (1,6%)

ранение

Проникающее 14 (2,5%) 4 (1,6%)

ранение

Непроникающие ранения в основной группе наблюдались в 0,7% случаев, проникающие ранения у 2,5% пациентов. В контрольной группе непроникающие и проникающие ранения наблюдались по 1,6% случаев.

Наиболее часто у детей с травмами глаз встречались кровоизлияния в переднюю камеру глаза. В основной группе гифемы наблюдались у 378 пациентов (378 глаз -100%). С гифемами 1 степени 148 глаз (39,2%), с гифемами 2 степени 169 глаз (44,7%) и с гифемами 3 степени 61 глаз (16,1%) (табл. 6).

Таблица б

Характеристика вида кровоизлияний_

Локализация кровоизлияний Основная группа Контрольная группа

Кол-во глаз abs (%) Кол-во глаз abs (%)

Гифема 1ст 148 (39,2%) 68 (36,2%)

Гифема 2ст 169 (44,7%) 72 (38,3%)

Гифема Зет 61 (16,1%) 48 (25,5%)

Гемофтальм 1ст 70 (52,6%) 3 (5%)

Гемофтальм 2ст 45 (33,8%) 35 (55%)

Гемофтальм 3 ст 18(13,6%) 25 (40%)

Кровоизлияние в сетчатку без гемофтальма. 43 (50%) -24 (100%)

Кровоизлияние в сетчатку в сочетании с гемофтальмом, гифемой. 43 (50%)

В контрольной группе с гифемой 1 степени было 68 пациентов (36,2%), со 2 степенью 72 глаза (38,3%) и с 3 степенью 48 глаз (25,5%), всего 188 глаз (100%).

Больные с гемофтальмом также были разделены на 3 группы в зависимости от выраженности кровоизлияния в стекловидное тело:

В основной группе гемофтальмы различной степени наблюдались у 133 пациентов (133 глаза - 100%). С гемофтальмами 1степени 70 глаз (52,6%), 2 степени 45 глаз (33,8%) и с гемофтальмом 3 степени 18 глаз (13,6%).

В контрольной группе кровоизлияние в стекловидное тело различной степени и сетчатку наблюдалось у 63 больных (63 глаза). Гемофтальм 1 степени тяжести был у 3 детей (5%), 2 степени у 35 пациентов (55%), и 3 степени у 25 больных (40%).

В основной группе кровоизлияния в сетчатку различной степени наблюдались у 86 пациентов. Из них у 43 (50%) детей без изменений в прозрачных средах глаз. У 30 из них имелись разрывы сосудистой оболочки различной локализации. Тяжесть травмы глаза больных основной группы была связана и с тем, что среди больных с гемофтальмами различной степени наблюдались кровоизлияния в сетчатку в 43 глазах (50%) и из них в 22 случаях была гифема, а у 5 пациентов наряду с наличием гифемы и гемофтальма имелись кровоизлияния на глазном дне, связанные с разрывом сосудистой оболочки. Кроме того, у 2 пациентов в возрасте 2 мес имелись обширные центральные ретинальные кровоизлияния.

В контрольной группе кровоизлияния в сетчатку различной степени и локализации без изменений в прозрачных структурах было у 24 человек. При анализе характера повреждений отдельных структур переднего отдела глаза наблюдалась неизменно высокая частота поражения роговицы, радужки и хрусталика при всех степенях травмы, как в основной, так и в контрольной группе. Наиболее часто травматические изменения встречались в радужке, причем в основной группе (53 глаза) более чем в 2 раза чаще по сравнению с контрольной группой (21 глаз). В 7 раз чаще встречались разрывы сосудистой оболочки, по сравнению с группой контроля. Отек сетчатки различной локализации интенсивности в исследуемых группах встречался практически в 100% случаев.

Острота зрения травмированных глаз находилась в прямой зависимости от степени повреждения глазного яблока. У пациентов в основной группе при госпитализации чаще регистрировались случаи снижения остроты зрения в пределах сотых (от 0,01 до 0,09) - 16,6% (90 глаз), а в контрольной группе снижение остроты зрения до сотых при поступлении наблюдалось в 11% (27 глаз) случаев. У большинства (17,1%) детей при поступлении в группе контроля острота зрения осталась высокой У18=1,0, в то время как в основной она составила 8,7% случаев (табл 7).

Таблица 7

Острота зрения при поступлении в основной группе при различных диагнозах.

о к а з ате ли Диагноз Кол-во пациентов п% Острота зрения М(ср) ±8 Достоверность различии

Тупая травма I ст. 30,5 0,427 0,339 1-2(р=0,654)

Тупая травма Нет. 54,5 0,462 0,360 1-3(р=0,035)

Тупая травма Шст. 11,8 0,122 0,109 2-3(р=0,024)

Непроникающее ранение 0,7 0,005 0,007

Проникающее ранение 2,5 0,007 0,006

Таким образом, острота зрения при поступлении в основной группе в среднем, была максимальной до 0,4 у 85% пациентов с тупой травмой 1-П степени (р=0,654). И почти в 12% случаев острота зрения М(ср)=0,1 при тупой травме III степени (р=0,024).

Введение гистохрома 0,02% раствора.

Всем пациентам с травмой глаз в контрольной группе с первых дней проводилось традиционное комплексное лечение, которое в зависимости от степени тяжести включало в себя дегидратационную (глюкоза, лазикс, диакарб), противовоспалительную терапию (дексаметазон), кровоостанавливающие и ангиопротекторные препараты (викасол, дицинон, аскорутин, эмоксипин, препараты кальция, и др.), в качестве рассасывающей терапии применяли гемазу, пропермил, лекозим, стрептодеказу, препарат «Траумель Б» в каплях и подконъюнктивальных инъекциях по 0,3-0,5 мл при гифемах 2-3 степени. По показаниям рассасывающая терапия применялась в комплексе с физиолечением.

В основной группе при гифемах гистохром 0,02% вводили с 1-3 дня лечения подконъюнктивально в виде 0,02% раствора по 0,3-0,5 мл ежедневно, при необходимости с помощью форсированных инсталляций в тех же концентрациях раствора в конъюнктивальный мешок 1 раз в день в течение 1 часа. При кровоизлияниях в задний отрезок глаза 0,02% раствор гистохрома по 0,3-0,5 мл применяли в виде инъекций парабульбарно ежедневно и наиболее часто в ретробульбарное пространство через ирригационную систему в виде 0,02% раствора по 0,3-0,5 мл ежедневно в инъекциях - 3-4 раза в день. При гифемах курс лечения составлял от 1 до 34 дней, а при обширных кровоизлияниях в оболочки глаза и стекловидное тело 8-15 дней и в 2-х случаях у больных с выраженным гемофтальмом и кровоизлиянием в сетчатку лечение гистохромом через ирригационную систему провели в течение 23-х дней. Наряду с введением гистохрома все дети в первые дни лечения получали средства, включающие мембраностабилизаторы и препараты, влияющие на свертываемость крови. Предпочтение отдавалось дицинону, аскорутину, викасолу в возрастных дозах.

Лечение парабульбарными инъекциями в составе комплексной терапии начинали с 1 дня госпитализации у 65 детей (65 глаз), в основном с 1 степенью гемофтальма.

Ирригационная система была установлена у 68 детей (68 глаз), из них в первые 3 дня лечения 55 пациентов, у 13 детей с 5 дня лечения. Предпочтение отдавалось детям с наличием кровоизлияний на глазном дне и 2-3 степени гемофтальма 43 глаза и 25 глаз с 1 степенью гемофтальма.

Применение ирригационной системы (катетеризация ретробульбарного пространства) имеет несомненные преимущества в детском возрасте, так как введение препарата через катетер безболезненно, в сравнении с инъекциями и за счет многократного введения позволяет создать более высокую концентрацию лекарственного препарата. Применение ирригационной терапии снижает риск развития посттравматической витреоретинопатии.

Для ирригационной системы использовали подключичные катетеры типа УепАоп, представляющие собой мягкие катетеры диаметром 0,6 мм. Катетеры устанавливали не мене чем на 10 суток. Введение гистохрома 0,02% раствора в катетер проводилось в процедурном кабинете медицинским персоналом по общим правилам введения растворов в сосудистые катетеры.

При введении ирригационной системы в ретробульбарное пространство катетер устанавливался в нижнем наружном квадранте на глубину 3,5 см. Местная анестезия осуществлялась введением ретробульбарно 2,0 мл 1% раствора новокаина. Учитывая особенности поведения детей ирригационную систему проводили через верхнее или нижнее веко с фиксацией на коже лба лейкопластырем [Сидоренко Е.И., 2005].

Результаты применения гистохрома 0,02% при гифемах разных степенен.

В результате проведенного исследования эффективности лечения 0,02% раствором гистохрома при гифемах разных степеней выявлено, что гистохром 0,02%, в 2 раза сокращает сроки резорбции гифем при его подконъюнктивальном и парабульбарном введении по 0,5 мл 1 раз в сутки по сравнению со сроками резорбции гифем в группе контроляс (табл.8).

Таблица 8

Степень гифемы Срок рассасывания (сутки) Р

Основная группа Контрольная группа

Количество глаз М+Б Количество глаз М+э

Гифема 1 ст. 196 2,1+0,64 60 4,3+1,2 <0,001

Гифема 2 ст. 81 3,4+0,79 4 6,5+0,58 <0,001

Гифема Зет. 13 5,2+0,38 2 9,0+0 <0,001

Так, в основной группе резорбция гифем I степени наступила на 2,1 + 0,64 сутки лечения (р <0,001), II степени на 3,4 ± 0,79 сутки (р <0,001), а 3 степени на 5,2 + 0,38 сутки терапии (р <0,001). У 31% пациентов гифема II степени исчезла на 2 сутки лечения (р <0,001), а резорбция гифем III степени у 78% больных произошла на 4 сутки (р<0,001).

В группе контроля резорбция гифем I степени наблюдалась к 4,3 + 1,2 суткам (р<0,001) , гифемы II степени подвергались резорбции на 6,5 + 0,58 сутки (р<0,001) и III степени на 9 + 0 сутки (р<0,001).

Результаты применения гистохрома 0,02% при гемофтальмах разных степеней.

При проведении сравнительного анализа результатов лечения гемофтальмов разной степени 0,02% раствором гистохрома, 133 пациентов в основной группе с 63 пациентами контрольной группы выявлено, что наиболее эффективно применение препарата с первого дня госпитализации в составе комплексной терапии.

В основной группе ирригационная система была установлена у 68 детей (68 глаз), из них в первые 3 суток лечения у 55 пациентов, а у остальных 13 детей с 4-5 суток терапии (табл.9).

Таблица 9

Сроки начала комплексной терапии с гистохромом 0,02% через

ирригационную систему при гемофтальмах разной степени у пациентов основной группы

^-\Начало введения Тистохрома0,02% Степень гемофтальма с 1-3 суток (кол-во глаз) с 4-5 суток (кол-во глаз) Итого (кол-во глаз)

Гемофтальм I 5 - 5

Гемофтальм II 45 13 58

Гемофтальм III 6 - 6

Всего 55 13 68

У 68 пациентов основной группы гемофтальм I степени был в 5 глазах, II степени в 45 глазах и гемофтальм III степени в 6 глазах. Сочетание гемофтальма с кровоизлияниями в сетчатку наблюдалось в 43 глазах, что указывало на тяжесть травмы глазного яблока.

Введение гистохрома 0,02% раствора в 55случаях начинали с 1-3 суток госпитализации, а у 13 детей ирригационная система установлена на 4-5 сутки.

В результате лечения выраженное просветление стекловидного тела у 80% пациентов основной группы (54 глаза) начиналось с 3 суток терапии (практически после 2 суток активной терапии 0,02% раствором гистохрома (табл. 10).

У остальных 20% пациентов (14 глаз) просветление начиналось к 4-5 суткам лечения. Полная резорбция кровоизлияний из стекловидного тела у 56 пациентов (82%) произошла на 10-15 сутки лечения. Из них у 6 детей (9%) резорбция кровоизлияний наблюдалась на 12 сутки и у большинства пациентов в 39 глазах (57%) резорбция произошла на 14 сутки терапии.

Важным является тот факт, что несмотря на полную резорбцию крови из стекловидного тела из 12 пациентов (9%) с гемофтальмом II-III степени в сочетании с кровоизлияниями в сетчатку и разрывом сосудистой оболочки у 8 пациентов (12%) несмотря на введение гистохрома 0,02% раствора через ирригационную систему начинались процессы швартообразования в

стекловидном теле, которые в дальнейшем требовали активной ферментативной и физио- терапии.

ТаблицаЮ

Сроки резорбци и (сутки) Основная группа Контрольная группа

Ирригационная система (п=68) Парабуль- барные инъекции (п=65) Ирригационная система (п=55) Парабуль барные инъекции (п=8)

Просветле ние (абс%) Резорбция (абс./%) Резорбция (абс./%) Просветле ние (абс%) Резорбция (абс./%) Резорбция (абс./%)

3 54 (80%)

4-5 14 (20%)

10 5(7%) 10(15%)

12 6 (9%) 4(6%)

14 39 (57%) 30(46%)

15 6 (9%) 5(8%) 48 (87%) 3 (38%)

20-23 12 (18%) 3 (5%) 5 (62%)

30 и более суток 52 (95%)

Аналогичные изменения возникли у 4 (6%) пациентов с гемофтальмом II-III степени при введении гистохрома 0,02% с помощью парабульбарных инъекций. Эта группа больных начинала получать терапию с применением гистохрома 0,02% при позднем поступлении после травмы и с 5 суток госпитализации.

При гемофтальмах 2-3 степени в контрольной группе с введением препаратов традиционной терапии с помощью ирригационной системы, просветление стекловидного тела начиналось с 15 дня лечения. У 3 пациентов резорбция произошла к 22-23 суткам терапии. В 52 глазах (95%) резорбция кровоизлияния происходила к концу первого и на второй месяц терапии.

Лечение парабульбарными инъекциями гистохрома 0,02% раствора в составе комплексной терапии с 1 суток госпитализации у 65 детей (65 глаз), с 1 степенью гемофтальма привело к резорбции кровоизлияния в 60% случаев (39 глаз) на 10 сутки терапии. У остальных 40 % пациентов (26 глаз) резорбция кровоизлияний наблюдалась к 15 суткам лечения.

Таким образом, средний курс терапии гемофтальмов I степени при парабульбарных инъекциях в основной группе составил в среднем 10-15 суток лечения.

Анализ результатов лечения с введением препаратов традиционной терапии с помощью парабульбарных инъекций при гемофтальмах (8 глаз) в контрольной группе показал, что при гемофтальме 1 степени в 3 глазах, резорбция кровоизлияний из стекловидного тела происходила в среднем на 5-7 дней дольше (к 15 суткам), чем в основной группе, а при лечении гемофтальмов II степени (5 глаз) достигала 20-22 суток.

Большое значение имели сроки начала активной терапии раствором 0,02% гистохрома через ирригационную систему. Эффект терапии был более выраженным при наличии свежего гемофтальма и ретинальных кровоизлияний. При «старых» кровоизлияниях в связи с поздними поступлениями пациентов в стационар после травмы и при позднем назначении, гистохром 0,02% не влиял на образование фибринозных тяжей в стекловидном теле и преретинального фиброза.

Эффективность лечения оказалась наиболее высокой у 55 пациентов (81%) из 68 больных (100%), которым была установлена ирригационная терапия, при раннем введении гистохрома 0,02% раствора с 1-3 суток госпитализации в ретробульбарное пространство через ирригационную систему.

Среди этих пациентов преобладал гемофтальм II степени - 45 глаз, гемофтальм I степени был в 5 глазах, III степени в 6 глазах. У большинства пациентов (57%) полная резорбция гемофтальма наступила на 14 день лечения. Полная резорбция гемофтальма начиналась с 10 суток лечения в этой группе больных (68 глаз). На 10 сутки в 5 глазах, на 12 сутки в 6 глазах и на 14 сутки полная резорбция гемофтальма произошла более чем у половины пациентов - 39 глаз (57%). На 15 сутки резорбция гемофтальма произошла в 6 глазах, и в наиболее тяжелой группе пациентов (12 глаз) с гемофтальмом III степени и кровоизлияниями в сетчатку резорбция произошла на 20-23 сутки терапии с применением ирригационной системы и составила 18% случаев. В одном случае у ребенка с гемофтальмом II степени из-за общего тяжелого состояния ирригационная система была установлена на 5 сутки госпитализации. И, несмотря на более поздний срок начала терапии 0,02% раствором гистохрома резорбция гемофтальма произошла на 15 сутки лечения.

Таким образом, средний курс терапии с помощью ирригационной системы, при котором наступила резорбция гемофтальмов II-III степени у 56 пациентов (82%) составил 10-15 суток

Достаточно высокая эффективность резорбции гемофтальмов I степени наблюдалась при парабульбарных инъекциях 0,02% раствора, где средний курс терапии также составил 10-15 суток.

Таким образом, применение раствора гистохрома 0,02% в ирригационной системе при гемофтальмах разных степеней и парабульбарных инъекциях при гемофтальмах I степени сокращает сроки

резорбции гемофтальмов по сравнению с группой контроля в более чем в 2 раза.

Результаты применения гистохрома при травматических кровоизлияниях и отеках сетчатки.

Сравнительный анализ эффективности лечения отеков различной локализации и интенсивности в контрольной группе (160 пациентов) и с применением гистохрома 0,02% раствора (373 глаза) показал, что имеет место достоверное различие среднего значения сроков рассасывания отеков как для центральной, так и для периферической локализации отека (р<0,001). (табл.11).

Таблица 11

Сроки рассасывания отека сетчатки в исследуемых группах.

Локализация отека Срок рассасывания (сутки) Р

Основная группа Контрольная группа

кол-во глаз (аЬэ) М+Б кол-во глаз (аЬв) М+Б

Центральный 190 8,32+4,435 72 11,58+3,974 <0,001

Периферический 183 6,28+4,078 88 9,27+3,753 <0,001

На фоне лечения с применением гистохрома 0,02% раствора средний срок рассасывания центральных отеков (190 глаз) уменьшился на 3,26 суток (р<0,001), а периферического практически на 2 суток (р<0,001), по сравнению с группой контроля, где центральный отек сетчатки наблюдался в 70 глазах, а периферический в 88 случаях. Учитывая такое действие гистохрома 0,02%, можно сделать заключение о высоком ретинопротекторном действии препарата.

Наибольшая терапевтическая эффективность гистохрома отмечена при лечении небольших и свежих кровоизлияний в сетчатке. При кровоизлияниях в сетчатку резорбция геморрагий центральной и периферической локализации при применении ирригационной системы наступила в среднем на 4 суток быстрее, чем в группе контроля. Так, у 25 детей с центральной локализацией кровоизлияний в сетчатку срок резорбции составил 12,2 + 4,2 суток (р<0,001). При периферической локализации кровоизлияний у 18 пациентов срок резорбции кровоизлияний составил 11,48 + 4,59 суток (р<0,001).

В группе контроля резорбция кровоизлияний центральной локализации у 8 пациентов произошла к 16,5 + 4,04 суткам (р<0,001), а периферической к 15,9 + 3,73 суткам (р<0,001) у 16 пациентов.

Оценка изменений зрительных функций при травмах глазного яблока разной степени тяжести в результате лечения гистохромом 0,02%.

Анализ результатов изменения остроты зрения в контрольной и основной группах по нозологии с использованием показателя прироста остроты зрения при лечении травм глаз разных степеней тяжести показал, что эффект выраженнее при травмах 1-3 степени, проникающих и непроникающих ранениях роговицы - в основной группе.

Так, в основной группе при тупой травме I степени выраженный эффект (прирост>0,2) наблюдался в 78,8% случаев (130 глаз), в контрольной группе в 50,3% случаев (83глаза). Достаточно высокие результаты по приросту остроты зрения получены при тупой травме II - III степени. Так, прирост остроты зрения более 0,2 в основной группе составил 70,5% (248 глаза), в то время как в контрольной группе наблюдался в 57% случаев (53 глаза).

Таким образом, выраженный эффект прироста остроты зрения более 0,2 в основной группе при тупой травме разной степени тяжести наблюдался в 378 глазах из 517 глаз с тупой травмой, которым удалось проконтролировать остроту зрения по окончании курса лечения, что составило 73,1% случаев. В контрольной группе выраженный эффект по приросту остроты зрения при тупой травме глаза разной степени более 0,2 к концу лечения зарегистрирован у 136 больных (52,7%) случаев, а в совокупности с 2-мя больными с ранениями роговицы (138 глаз) выраженный эффект составил 55,2% случаев.

Умеренный эффект прироста остроты зрения до 0,2 в основной группе при тупой травме I степени составил 21,2% случаев, при тупой травме II-III степени 22,2 %. Положительный результат по приросту остроты зрения до 0,2 к концу курса терапии при тупой травме I-III степени получен в 113 глазах в 22,1%, а в сочетании с ранениями роговицы (15 глаз) положительный эффект составил 23,9%.

В контрольной группе умеренный эффект при тупой травме I степени получен в 22,4% случаев, при тупой травме II-III в 17,2% случаев. Общий положительный результат по приросту остроты зрения составил 21,2%.

Без повышения остроты зрения на момент окончания курса терапии в основной группе наблюдалось 5,6% пациентов, в то время как в группе контроля 23,6% случаев.

Из них, в основной группе отсутствие прироста остроты зрения наблюдалось среди 26 больных с тупой травмой II-III степени и 4 больных с ранениями роговицы, что составило по отношению к общему количеству больных 5,6% (30 человек) в то время как в контрольной группе отсутствие эффекта наблюдалось у 45 больных I степени травмы (27,3%) и у 24 больных II-III степени тяжести тупой травмы глаза (25,8%), что составило по отношению к общему количеству больных 23,6% (69 человек).

Таким образом абсолютный положительный эффект прироста остроты зрения в результате комплексного лечения с помощью раствора гистохрома

0.02. с использованием корреляционного анализа составил 94,4%, тогда как в контрольной группе без применения раствора гистохрома 0,02% составил 76,4%. Рассчитанная терапевтическая польза составила 18%.

Отсутствие эффекта по повышению остроты зрения наблюдалось в 5,6% в основной группе и в 23,6% в группе контроля.

Ни в одном случае не отмечено осложнений при применении гистохрома в виде 0,02% раствора подконъюнктивально, парабульбарно и через ирригационную систему, даже в виде аллергической реакции и болевого синдрома, что имеет большое значение при лечении детей разного возраста.

Таким образом, в ходе клинических исследований получены убедительные результаты, подтверждающие эффективность лечения 0,02% раствором гистохрома при внутриглазных кровоизлияниях травматического генеза у детей при различных методах его введения. Антиоксидантный препарат гистохром 0,02% оказывая выраженное геморезорбционное действие, особенно на ранних стадиях кровоизлияний в структуры глаза, способствует более быстрому разжижению и разрыхлению сгустка крови, ликвидации отека сетчатки. При лечении гифем гистохромом 0,02% практически у всех больных отмечалась положительная динамика: быстрая резорбция крови, уменьшение имбибирования ткани радужки, задней поверхности роговицы.

Раннее применение раствора гистохрома 0,02% предупреждает развитие таких грозных осложнений, как фиброз стекловидного тела, дистрофических изменений в сетчатке.

Своевременное проведенное лечение раствором 0,02% гистохрома у детей с травматическими внутриглазными кровоизлияниями уменьшает процент слабовидения и слепоты и повышает социальную реабилитацию больных.

ВЫВОДЫ

1. Впервые установлено в результате экспериментального исследования способность препарата гистохром 0,02% раствора и его метаболитов проникать через гематоофтальмический барьер у кроликов породы «Шиншилла» во влагу передней камеры, в стекловидное тело в норме и при экспериментальных гифемах и гемофтальмах при подконъюнктивальных, ретробульбарных через ирригационную систему и внутривенном введениях. Препарат обладает пролонгированным действием, оставаясь в достаточно высокой концентрации в сыворотке крови более 1 часа 20мин.

2. Анализ структуры, уровня, особенностей травм глаз у 1336 госпитализированных детей разного возраста в Москве показал, что тупая травма 1-Ш степени наблюдается у 69,3% детей. Непроникающие и проникающие ранения глазного яблока соответственно составляют 9,7% и 9,1% случаев. Ожоги составили 12% случаев. У 48% пациентов травмы наблюдались в возрасте от 7 до 15 лет. За последние годы отмечается

увеличение случаев травмы глаза среди детей ясельного и дошкольного

возраста, соответственно в 3,9% и 11,3% случаев.

Основной контингент с травмой глаза составили мальчики (84,6%).

Особенностью травм глаза у детей является возникновение рецидивирующих (вторичных) гифем до 17,5% случаев, которые появлялись у больных с явными признаками поражения цилиарного тела в основном в виде гипотонии. Характерны внутриглазные кровоизлияния: гифемы при контузиях и ранениях глазного яблока наблюдались у 35% детей (406 глаз), гемофтальм II-III степени у 4% детей (46 глаз) и кровоизлияния различной локализации в сетчатке глаза наблюдались в 7,5% случаев (88 глазах). Кровоизлияния различной локализации наблюдались в 445 случаев (37,8%).

3. Применение парабульбарного и подконъюнктивального введения 0,02% раствора гистохрома при гифемах разных степеней в 2 раза сокращает сроки резорбции гифем по сравнению со сроками резорбции гифем в группе контроля.

Резорбция гифем I степени наступила на 2,1 + 0,64 сутки лечения (р <0,001), II степени на 3,4 + 0,79 сутки (р <0,001), а 3 степени на 5,2 + 0,38 сутки терапии (р <0,001). У 31% пациентов гифема II степени исчезла на 2 сутки лечения (р <0,001), а резорбция гифем III степени у 78% больных произошла на 4 сутки (р<0,001).

4. Раннее введение 0,02% раствора гистохрома через ирригационную систему с первых трех суток госпитализации вызывает полную резорбцию гемофтальма II-III в 82% случаев (56 пациентов) на 10-15 сутки лечения. В то время как в группе контроля в 95% случаев резорбция кровоизлияний происходила к концу первого и на второй месяц терапии. Лечение парабульбарными инъекциями 0,02% раствора гистохрома у больных с I степенью гемофтальма привело к резорбции кровоизлияния в 60% случаев на 10 сутки терапии и в 40% случаев полная резорбция кровоизлияний наблюдалась к 15 суткам лечения.

Средний курс терапии гемофтальмов I степени при парабульбарном введении препарата и гемофтальмов II-III степени при введении препарата через ирригационную систему в 2 раза короче курса лечения гемофтальмов в группе контроля и составляет 10-15 суток.

5. Наибольшая терапевтическая эффективность гистохрома отмечена при лечении небольших и свежих кровоизлияний в сетчатке. При центральных кровоизлияниях в сетчатку срок резорбции составил 12,2 + 4,2 суток (р<0,001). При периферической локализации кровоизлияний срок резорбции кровоизлияний составил 11,48 + 4,59 суток (р<0,001), что на 4 суток быстрее, чем в группе контроля.

Эффективность лечения отеков сетчатки различной локализации и интенсивности при применении гистохрома 0,02% раствора показывает достоверное различие среднего значения сроков рассасывания центральных и периферических отеков в основной и контрольной группе (р<0,001). Рассасывание центральных отеков в основной группе короче на 3,26 суток

(р<0,001), периферических на 2 суток ( р<0,001) по сравнению с группой контроля, что указывает на высокое ретинопротекторное действие препарата.

6. Повышение острота зрения в основной и контрольной группах по нозологии с использованием показателя прироста остроты зрения при лечении внутриглазных кровоизлияний у детей с применением введения 0,02% раствора гистохрома более выражено в основной труппе. Выраженный прирост остроты зрения, более 0,2 , в основной группе при тупой травме разной степени тяжести составил 73,1% случаев. В контрольной группе выраженный эффект составил 55,2% случаев. Умеренный эффект прироста остроты зрении, до 0,2 в основной группе составил 23,9%, в то время как в контрольной группе положительный результат составил 21,2%.

Без повышения остроты зрения на момент окончания курса терапии в основной группе наблюдалось в 5,6% пациентов, в то время как в группе контроля 23,6% случаев.

Абсолютный положительный эффект прироста остроты зрения в результате комплексного лечения с помощью 0,02% раствора гистохрома составил 94,4%, в контрольной группе положительный эффект составил 76,4% . Рассчитанная терапевтическая польза составила 18%.

7. Впервые разработана и внедрена в клиническую практику методика введения 0,02% гистохрома через ирригационную систему при травмах глаза у детей, сопровождающимися кровоизлияниями в глубокие среды глаза. Применение данного метода позволяет повысить эффективность лечения внутриглазных кровоизлияний.

Ни в одном случае не отмечено осложнений при применении 0,02% раствора гистохрома при подконъюнктивальном, парабульбарном и введении через ирригационную систему, даже в виде аллергической реакции или в виде болевого синдрома, что имеет большое значение при терапии детей разного возраста.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

На основании результатов проведенных исследований были сформулированы практические рекомендации по применению методики фармакотерапии внутриглазных кровоизлияний при травмах глаз у детей.

1. Рекомендуется широкое использование в терапии внутриглазных кровоизлияний при гифеме, гемофтальме и кровоизлияниях в сетчатку антиоксидантного и антигипоксантного препарата 0,02% раствора гистохром, обладающего, хелаторными свойствами, способствующего быстрой геморезорбции, а также выраженным ретинопротекторным действием, в максимально ранние сроки с первых суток госпитализации, что значительно сокращает сроки лечения больных и улучшает функциональные исходы.

2. Способ применения: при гифемах 0,02% раствор гистохрома вводится субконъюнктивально или парабульбарно в дозе 0,3 - 0,5 мл ежедневно. Оптимальным является 3-5 инъекций на курс лечения.

3. При гемофтальмах I степени тяжести 0,02% раствор гистохрома вводится парабульбарно по 0,3 - 0,5 мл ежедневно. Оптимальным является 10 инъекций на курс лечения. В случае необходимости курс лечения можно продолжить до 15 инъекций.

4. Наиболее оптимальным является введение 0,02% раствора гистохрома через ирригационную систему, т.к. обеспечивается безболезненное, многократное и пролонгированное действие препарата. Препарат вводится в дозе 0,3 - 0,5 мл от 2 до 4 р/день. Курс лечения составляет 10-15 суток. При необходимости курс лечения м.б. продолжен до 3-х недель.

5.Учитывая отсутствие аллергических реакций и хорошую переносимость гистохрома рекомендуется применять его в виде подконъюнктивальных и парабульбарных инъекций у детей с внутриглазными кровоизлияниями начиная с 1 мес жизни.

6. При выраженных отеках сетчатки травматического генеза рекомендуется применение 0,02% раствора гистохрома парабульбарно или через ирригационную систему в указанных дозировках, учитывая его ретинопротекторное действие, как антиоксиданта и антигипоксанта.

7. Применение 0,02% раствора гистохрома способствует профилактике таких осложнений внутриглазных кровоизлияний, как швартообразование, дистрофия и ретракционная отслойка сетчатки. Однако, при возникновении этих осложнений эффект от применения гистохрома отсутствует.

Список научных работ, опубликованных по теме диссертации.

1. Гусева М.Р., Бесланеева М.Б., Мищенко Н.П., Хурай А.Р.// Особенности проникновения антиоксидантного препарата Гистохром через гематоофтальмический барьер (экспериментальное исследование)// Медицина - «Вестник офтальмологии» №6 - 2007.

2. Гусева М.Р., Дубовская JI.A.. Бесланеева М.Б., Бадинова Н.С., , Мищенко Н.П.// Изучение клинической эффективности препарата Гистохром в комплексном лечении внутриглазных кровоизлияний у детей с контузиями глаз// XIV российский национальный конгресс «Человек и лекарство» Тезисы докладов М,- 2007.

3. Гусева М.Р., Бесланеева М.Б. Антиоксиданты в лечении внутриглазных кровоизлияний при травмах глаз у детей // Медицина - «Российская педиатрическая офтальмология» №1 - 2008.

4.Гусева М.Р., Бадинова Н.С. Бесланеева М.Б., Горбунова Е.Д., Кузнецова Ю.Д. Кан И.Г. Научно- практический анализ травм глаз у детей по данным глазного стационара Морозовской детской клинической городской больницы Медицина // «Российская педиатрическая офтальмология» №2 -2008.

5. Бесланеева М.Б. Экспериментальное исследование возможности проникновения антиоксидантного препарата «Гистохром» через гематоофтальмический барьер // Юбилейная конференция «Поражение органа зрения». Материалы конференции. Санкт - Петербург - 2008.

6. Бесланеева М.Б., Гусева М.Р. Изучение проникновения отечественного антиоксидантного препарата «Гистохром» через гематоофтальмический барьер// V Международная научно-практическая конференция «Пролиферативный синдром в офтальмологии». Материалы конференции Москва-2008.

7. Бесланеева М.Б., Гусева М.Р. Антиоксидантный препарат «Гистохром» в лечении внутриглазных кровоизлияний при травмах глаз у детей II V Международная научно-практическая конференция «Пролиферативный синдром в офтальмологии». Материалы конференции Москва - 2008.

8. Бесланеева М.Б., Гусева М.Р. Антиоксидантный препарат «Гистохром» в комплексном лечении внутриглазных кровоизлияний при травмах глаз у детей // Российский общенациональный офтальмологический форум Сборник трудов. Москва - 2009.

9. Гусева М.Р., Бесланеева М.Б. Реабилитационная терапия у детей с травматическими внутриглазными кровоизлияниями. М„ Медицина -«Вестник офтальмологии».

Заказ №318. Объем 1 п.л. Тираж 100 экз. Отпечатано в ООО «Петроруш». г.Москва, ул.Палиха 2а.тел.250-92-06 www.postator.ru

Актуальность темы

По данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) в мире насчитывают до 45 млн. слепых. Среди основных причин зрительных расстройств, приводящих к инвалидности, на протяжении последнего десятилетия одно из лидирующих мест занимают последствия травм органа зрения (19%) [72,116].

Изучение структуры травмы глаз и его придаточного аппарата различными авторами показывает, что детский глазной травматизм составляет 25-65,1% от общего числа детей, госпитализированных в глазные стационары, и 26,6- 53,5% от госпитализированных всех возрастов по поводу травм органа зрения [16,25,45,62,83].

В России, начиная с 1990г., травма глаза и его придаточного аппарата вышла на первое место в структуре причин инвалидности по зрению [59].

В глазном стационаре Морозовской детской городской клинической больницы (МДГКБ) лечатся дети одного региона г. Москва, где по основным итогам последней Всероссийской переписи населения, проведенной по состоянию на 9 октября 2002г., общая численность постоянного населения составила 10,4 млн. человек, а лиц моложе трудоспособного возраста (до 16 лет) - 1,872 (18%) млн. Начиная с 60-70 гг. прошлого столетия проводится ежегодный научно-практический анализ глазной патологии, находящихся на лечении пациентов в глазных отделениях МДГКБ, что позволяет изучить эпидемиологию глазной патологии детей этого огромного мегаполиса. Травма органа зрения различного характера и тяжести в глазном стационаре составляет в среднем 38,5% от общего числа заболеваний ежегодно [16,57,61].

Характерной особенностью глазного травматизма у детей Российской Федерации является то, что около 33% тяжелых травм глаза, приводящих к слепоте и инвалидности, составляют тупые травмы [43].

Деформация глазного яблока при травме приводит к растяжению внутриглазных структур и может спровоцировать их разрыв [20]. Более растяжимые оболочки (сетчатка) растягиваются, а менее эластичные — мембрана Бруха, пигментный эпителий, сосудистые ткани, дисцеметова оболочка - рвутся [115]. Достаточно частыми и грозными осложнениями вследствие травм глазного яблока, как у взрослых, так и у детей являются внутриглазные кровоизлияния. По данным литературы, травма глаза различного характера сопровождается развитием кровоизлияний в его структуры в 36-65% случаев, а контузионная травма глаза уже в 60-80% случаев осложняется внутриглазными геморрагиями [37,115,116].

При этом изучение катамнеза у больных с травмой глазного яблока показывает, что высокий процент инвалидности обусловлен не только тяжестью постконтузионного повреждения глаза, но и в значительной степени; недостаточной эффективностью терапии [72]. К сожалению, на сегодняшний день используемые консервативные методы лечения ряда проявлений травм глазного яблока, недостаточно эффективны, что стимулирует научный интерес к поискам новых методов лечения внутриглазных кровоизлияний при травмах глаз у детей.

Современные патогенетические представления о течении травматического процесса в тканях глазного яблока подтвердили необходимость проведения дифференцированной интенсивной терапии в первые часы после травмы на этапе каскадных патобиохимических реакций. При этом важное значение придается разработке принципов метаболической защиты сетчатки от факторов ишемии, что позволяет уменьшить выраженность функциональной дезинтеграции сетчатки, степень очагового ее дефекта, предотвратить развитие необратимых структурных поражений тканей сетчатки. Применение препаратов с антиоксидантными свойствами и веществами, образующими комплексы с металлами (хелаторами), по отношению к ионам переменовалентных металлов (железа и меди), способствует более быстрому уменьшению отека и лучшему восстановлению зрительных функций у больных с внутриглазными кровоизлияниями.

Одним из эффективных природных препаратов, обладающим антиоксидантным и хелаторными свойствами является «Гистохром» (Тихоокеанский институт биоорганической химии - ТИБОХ, Дальневосточное отделение - ДВО РАН, г.Владивосток). Действующая субстанция препарата «Гистохром» - эхинохром А (2,3,5,6,8-пентагидрокси-7-этил-1,4-нафтохинон), морское природное соединение, является высокоактивным перехватчиком свободных радикалов и прочно связывает ионы переменно-валентных металлов, которые выступают инициаторами окислительных процессов [41,42,44,45,85].

Задача современной фармакотерапии глазных заболеваний состоит в том, чтобы с помощью лекарственных средств, введенных в организм больного, восстановить деятельность патологически измененных тканей глаза и его придаточного аппарата. Из этого следует, что при фармакотерапии глазных заболеваний необходимо учитывать усвоение лекарства, т.е. проникновение медикамента после его введения в ткани глаза [90].

Опубликованные в отечественной литературе работы о примененииг препарата гистохром, рассматривают отдельные частные вопросы и основываются на небольших клинических материалах, а в зарубежной литературе материалов о данном препарате нет.

В офтальмологической практике гистохром успешно применяется при лечении некоторых заболеваний, связанных с кровоизлияниями в стекловидное тело и сетчатку, дегенерациях и пролиферативных процессах [47,48,56,78,81,87], однако данных о проникновении препарата через гематоофтальмический барьер нет.

Все это дало основание для осуществления настоящего исследования по проведению экспериментального и клинического изучения препарата гистохром, с целью восполнения пробелов в этой сложной проблеме [42-45].

Цель исследования:

Изучить эффективность отечественного антиоксидантного препарата 0,02% раствора гистохрома в лечении внутриглазных кровоизлияний при травмах глаз у детей с применением различных методов его введения при предварительном экспериментальном исследовании проникновения 0,02% раствора гистохрома через гематоофтальмический барьер.

Для достижения поставленной цели, решались следующие задачи:

1. Исследовать возможность проникновения антиоксидантного препарата 0,02% раствора гистохрома через гематоофтальмический барьер у кроликов породы «Шиншилла», при внутривенных, подконъюнктивальных инъекциях и ретробульбарном введении через ирригационную систему в норме и на моделях экспериментальных гифем и гемофтальмов.

2. Провести анализ структуры, уровня, особенностей травм глаз у детей разного возраста, частоты кровоизлияний во внутренние структуры глаза при его травмах по данным глазного стационара Морозовской детской клинической больницы г. Москва за 2004-2006г.г.

3. Изучить эффективность антиоксидантного препарата 0,02% раствора гистохрома в лечении внутриглазных кровоизлияний различной локализации, выраженности и давности при травмах глаза у детей при подконъюнктивальных, парабульбарных инъекциях и ретробульбарном введении через ирригационную систему.

4. Разработать показания и методику введения препарата 0,02% раствора гистохрома при травмах глаза у детей с различными видами внутриглазных кровоизлияний и отеках сетчатки.

Научная новизна исследования:

1.Впервые доказана способность проникновения антиоксидантного препарата 0,02% раствора гистохрома через гематоофтальмический барьер в норме и на моделях экспериментальной гифемы и гемофтальма у кроликов породы шиншилла при внутривенных, подконъюнктивальных инъекциях и ретробульбарном введении через ирригационную систему.

2.Изучена структура травм глаз у детей в различных возрастных группах за 3-летний период в условиях одного региона г. Москва, дополнены сведения о клинических особенностях травм глаза у детей разного возраста и частоте геморрагических осложнений в структурах глазного яблока.

3.Разработаны критерии и методика лечения антиоксидантным и антигипоксантным препаратом 0,02% раствором гистохрома при травмах глаз различной степени с геморрагическим синдромом и выраженным отеком сетчатки у детей разного возраста.

4.Впервые применено введение препарата 0,02% раствора гистохрома в ретробульбарное пространство через ирригационную систему у детей разного' возраста при кровоизлияниях в заднем отрезке глаза.

5.Изучена эффективность и обоснована целесообразность сроков начала применения применения отечественного антиоксидантного препарата 0,02% раствора гистохрома в лечении внутриглазных кровоизлияний и отека сетчатки различной степени при травмах глаза у детей.

Практическая значимость исследования:

Доказанное в эксперименте проникновение лекарственного антиоксидантного 0,02% раствора гистохрома через гематоофтальмический барьер, в связи с чем были обоснованы новые подходы к способам лечения внутриглазных кровоизлияний различной локализации и интенсивности при травмах глаз у детей. Изучены клинико-морфологические особенности и определена частота внутриглазных кровоизлияний при травмах глаз у детей по данным глазного стационара у 1336 больных. Разработаны показания и методика применения 0,02% раствора гистохрома для лечения гифем, гемофтальмов, отеков и кровоизлияний в сетчатку. Разработанная система лечебных мероприятий позволила повысить эффективность лечения внутриглазных кровоизлияний, что привело к улучшению функциональных исходов и уменьшению осложнений.

Личный вклад соискателя.

Соискатель в рамках диссертационного исследования работала в 7-м и 12-м глазных отделениях Морозовской детской клинической больнице г. Москва, Российской детской клинической больнице г. Москва, Глазной консультативной поликлинике г.Москва, курировала пациентов, лично проводила офтальмологический осмотр и лечение пациентов, участвовала в их комплексном обследовании.

Проводила экспериментальное исследование у лабораторных животных.

Проводила научно-практический анализ заболеваемости детей с травмами глаза по данным стационара МДГКБ г. Москва за 3 г.

Внедрение результатов исследования в практику.

Результаты исследования внедрены в практику работы Морозовской детской городской клинической больницы г. Москва,Российской детской? клинической больницы г. Москва, Республиканской клинической больницы г. Нальчик.

Апробация работы.

Основные положения диссертационной работы были представлены и обсуждены на:

- Научно-практической конференции кафедры офтальмологии педиатрического факультета РГМУ (г. Москва, 12/2006);

-Городской конференции детских офтальмологов (г. Москва, 04/2007)

-Юбилейной научной конференции посвященной 190-летнему основанию кафедры офтальмологии BMA «Поражения органа зрения» (Санкт-Петербург,

09/2008г.);

-V Международной Научно-Практической конференции «Пролиферативный синдром в офтальмологии» (Москва, 11 /2008г);

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, из них 3 - в рекомендованных ВАК журналах.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Впервые установлено проникновение антиоксидантного препарата 0,02% раствора гистохрома через гематоофтальмический барьер при внутривенных, подконъюнктивальных инъекциях и ретробульбарном введении через ирригационную систему на экспериментальной модели травматической гифемы и гемофтальма у кроликов породы шиншилла.

2. При тупой травме различной степени тяжести и ранениях глаз кровоизлияния во внутренние структуры глаза, требующие интенсивной терапии выявлены у 37,8% больных, пролеченных за 3 года в глазном стационаре МДГКБ.

3. Антиоксидантный препарат гистохром способствует активной резорбции крови в структурах глазного яблока при его травмах, протекающих с внутриглазными кровоизлияниями.

4. Эффективность лечения более высока при раннем применении препарата и его введении в ретробульбарное пространство через ирригационную систему, что вызывает укорочение сроков резорбции кровяного сгустка и снятие отека сетчатки, являясь основой для предупреждения развития фиброза стекловидного тела, пролиферативных и дистрофических изменений в сетчатке.

выводы

1. Впервые в результате экспериментального исследования установлена способность препарата гистохром и его метаболитов проникать через гематоофтальмический барьер у кроликов породы «Шиншилла» во влагу передней камеры, в стекловидное тело в норме и при экспериментальных гифемах и гемофтальмах при подконъюнктивальных, ретробульбарных через ирригационную систему и внутривенном введениях. Препарат обладает пролонгированным действием, оставаясь в достаточно высокой концентрации в сыворотке крови более 1 часа 20мин.

2. Анализ структуры, уровня, особенностей травм глаз у 1336 госпитализированных детей разного возраста в Москве показал, что тупая травма I-III степени наблюдается у 69,3% детей. Непроникающие и проникающие ранения глазного яблока соответственно составляют 9,7% и 9,1% случаев. Ожоги составили 12% случаев. У 48%) пациентов травмы наблюдались в возрасте от 7 до 15 лет. За последние годы отмечается увеличение случаев травмы глаза среди детей ясельного и дошкольного возраста, соответственно в 3,9%> и 11,3% случаев.Основной контингент с травмой глаза составили мальчики (84,6%).

Особенностью травм глаза у детей является возникновение рецидивирующих (вторичных) гифем до 17,5% случаев, которые появлялись у больных с явными признаками поражения цилиарного тела в основном в виде гипотонии. Характерные внутриглазные кровоизлияния: гифемы при контузиях и ранениях глазного яблока наблюдались у 35% детей (406 глаз), гемофтальм II-III степени у 4% детей (46 глаз) и кровоизлияния различной локализации в сетчатке глаза наблюдались в 7,5% случаев (88 глазах). Кровоизлияния различной локализации наблюдались в 445 случаев (37,8%).

3. Применение парабульбарного и подконъюнктивального введения 0,02% раствора гистохрома при гифемах разных степеней в 2 раза сокращает сроки резорбции гифем по сравнению со сроками резорбции гифем в группе контроля.

Резорбция гифем I степени наступила на 2,1 + 0,64 сутки лечения (р <0,001), II степени на 3,4 + 0,79 сутки (р <0,001), а 3 степени на 5,2 + 0,38 сутки терапии (р <0,001). У 31% пациентов гифема И степени исчезла на 2 сутки лечения (р <0,001) , а резорбция гифем III степени у 78%) больных произошла на 4 сутки (р<0,001).

4. Раннее введение 0,02% раствора гистохрома через ирригационную систему с первых трех суток госпитализации вызывает полную резорбцию гемофтальма II-III в 82% случаев (56 пациентов) на 10-15 сутки лечения. В то время как в группе контроля в 95% случаев резорбция кровоизлияний происходила к концу первого и на второй месяц терапии. Лечение парабульбарными инъекциями 0,02% раствора гистохрома у больных с I степенью гемофтальма привело к резорбции кровоизлияния в 60% случаев на 10 сутки терапии и в 40% случаев полная резорбция кровоизлияний наблюдалась к 15 суткам лечения.

Средний курс терапии гемофтальмов I степени при парабульбарном введении препарата и гемофтальмов II-III степени при введении препарата через ирригационную систему в 2 раза короче курса лечения гемофтальмов в группе контроля и составляет 10-15 суток.

5. Наибольшая терапевтическая эффективность гистохрома отмечена при лечении небольших и свежих кровоизлияний в сетчатке. При центральных кровоизлияниях в сетчатку срок резорбции составил 12,2 + 4,2 суток (р<0,001). При периферической локализации кровоизлияний срок резорбции кровоизлияний составил 11,48 + 4,59 суток (р<0,001), что на 4 суток быстрее, чем в группе контроля.

Эффективность лечения отеков сетчатки различной локализации и интенсивности при применении гистохрома 0,02% раствора показывает достоверное различие среднего значения сроков рассасывания центральных и периферических отеков в основной и контрольной группе (р<0,001). Рассасывание центральных отеков в основной группе короче на 3,26 суток (р<0,001), периферических на 2 суток ( р<0,001) по сравнению с группой контроля, что указывает на высокое ретинопротекторное действие препарата.

6. Повышение остроты зрения в основной и контрольной группах по нозологии с использованием показателя прироста остроты зрения при лечении внутриглазных кровоизлияний у детей с применением введения 0,02% раствора гистохрома более выражено в основной труппе. Выраженный прирост остроты зрения, более 0,2 , в основной группе при тупой травме разной степени тяжести составил 73,1% случаев. В контрольной группе выраженный эффект составил 55,2% случаев. Умеренный эффект прироста остроты зрении, до 0,2 в основной группе составил 23,9%, в то время как в контрольной группе положительный результат составил 21,2%.

Без повышения остроты зрения на момент окончания курса терапии в основной группе наблюдалось в 5,6% пациентов, в то время как в группе контроля 23,6% случаев.

Абсолютный положительный эффект прироста остроты зрения в результате комплексного лечения с помощью 0,02% раствора гистохрома составил 94,4%, в контрольной группе положительный эффект составил 76,4% . Рассчитанная терапевтическая польза составила 18%.

7. Впервые разработана и внедрена в клиническую практику методика лечения 0,02% раствором гистохрома, через ирригационную систему при травмах глаза у детей, сопровождающимися кровоизлияниями в глубокие среды глаза. Применение данного метода позволяет повысить эффективность лечения внутриглазных кровоизлияний.

Ни в одном случае не отмечено осложнений при применении 0,02% раствора гистохрома при подконъюнктивальном, парабульбарном и введении через ирригационную систему, даже в виде аллергической реакции или в виде болевого синдрома, что имеет большое значение при терапии детей разного возраста.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

На основании результатов проведенных исследований были сформулированы практические рекомендации по применению методики фармакотерапии внутриглазных кровоизлияний при травмах глаз у детей.

1. Рекомендуется широкое использование в терапии внутриглазных кровоизлияний при гифеме, гемофтальме и кровоизлияниях в сетчатку антиоксидантного и антигипоксантного препарата 0,02% раствора гистохром, обладающего, хелаторными свойствами, способствующего быстрой геморезорбции, а также выраженным ретинопротекторным действием, в максимально ранние сроки с первых суток госпитализации, что значительно сокращает сроки лечения больных и улучшает функциональные исходы.

2. Способ применения: при гифемах 0,02% раствор гистохрома вводится субконъюнктивально или парабульбарно в дозе 03 - 0,5 мл ежедневно. Оптимальным является 3-5 инъекций на курс лечения.

3. При гемофтальмах I степени тяжести 0,02% раствор гистохрома вводится парабульбарно по 0,3 - 0,5 мл ежедневно. Оптимальным является 10 инъекций на курс лечения. В случае необходимости курс лечения можно продолжить до 15 инъекций.

4. Наиболее оптимальным является введение 0,02% раствора гистохрома через ирригационную систему, т.к. обеспечивается безболезненное, многократное и пролонгированное действие препарата. Препарат вводится в дозе 0,3 - 0,5 мл от 2 до 4 р/день. Курс лечения составляет 10-15 суток. При необходимости курс лечения м.б. продолжен до 3-х недель.

5.Учитывая отсутствие аллергических реакций и хорошую переносимость гистохрома рекомендуется применять его в виде подконъюнктивальных и парабульбарных инъекций у детей с внутриглазными кровоизлияниями начиная с 1 мес жизни.

6. При выраженных отеках сетчатки травматического генеза рекомендуется применение 0,02% раствора гистохрома парабульбарно или через ирригационную систему в указанных дозировках, учитывая его ретинопротекторное действие, как антиоксиданта и антигипоксанта.

7. Применение 0,02% раствора гистохрома способствует профилактике таких осложнений внутриглазных кровоизлияний, как швартообразование, дистрофия и ретракционная отслойка сетчатки. Однако, при возникновении этих осложнений эффект от применения гистохрома отсутствует.