Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:Антиокислительная система и гидролитические ферменты иммунокомпетентных клеток крови в условиях развития злокачественной опухоли и при противоопухолевых воздействиях
- Ученая степень
- кандидата биологических наук
- ВАК РФ
- 14.00.14
Оглавление диссертации Мусиенко, Наталья Викторовна :: 1999 :: Ростов-на-Дону
ВВЕДЕНИЕ.
Глава! ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Состояние антиоксидангной системы как показатель целостности клеточных мембран.
1.2. Состояние гидюлитической системы крови в норме и при патологии.
Глава П. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
Глава Ш. СОСТОЯНИЕ АНТИОКИСЛИТЕЛЬНОЙ И ГИДРОЛИТИЧЕСКОЙ СИСТЕМ ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫХ КЛЕТОК КРОВИ КРЫС ПРИ ИНДУЦИРОВАННОМ ХИМИЧЕСКОМ КАНЦЕРОГЕНЕЗЕ И ПРОТИВООПУХОЛЕВОМ ВОЗДЕЙСТВИИ.
3.1. Результаты изучения состояния антиокислительной системы крови крыс при индуцированном химическом канцерогенезе и экспериментальном лечении.
3.2. Результаты изучения функционирования гидролитической системы крови крыс с индуцированным химическим канцерогенезом и при экспериментальном лечении. . .v.
Глава IV. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ МОДЕЛЬНЫХ СЙСТЕМ ДЛЯ ИЗУЧЕНИЯ АНТИОКИСЛИТЕЛЬНОЙ И ГИДРОЛИТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫХ КЛЕТОК КРОВИ БОЛЬНЫХ МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННЫМ РАКОМ ЛЕГКОГО ПРИ ПРОВЕДЕНИИ ЛИМФОХИМИОТЕРАПИИ.
4.1, Некоторые показатели шташлических процессов, протекающих в лимфе больных местно-распространенным раком легкого.
4.2. Изучение антиокислительной и гидролитической активности иммунокомпетентных клеток крови больных раком легкого до и после инкубации ее с химиопрепаратами,.
4.3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИЗУЧЕНИЯ АНТИОКИСЛИТЕЛЬНОЙ И ГИДРОЛИТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ В МОДЕЛЬНОЙ СИСТЕМЕ, СОДЕРЖАЩЕЙ АУТОЛИМФУ И АУТОЛИМФУ, ДОЕИНКУБИРОВАННУЮ С ХИМИОШЕПАРАТАМИ,
4.4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИЗУЧЕНИЯ АНТИОКИСЛИТЕЛЬНОЙ И ГИДРОЛИТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ В МОДЕЛЬНОЙ СИСТЕМЕ, СОДЕРЖАЩЕЙ ГОМОЛИМФУ И ГОМОЛИМФУ,
ПРЕИНКУБИРОВАННУЮ С ХИМИОПРЕПАРАТАМИ.
ПЛАВА V. ИССЛЕДОВАНИЕ АКТИВНОСТИ АНШОКСИДАНТНОЙ И ГИДРОЛИТИЧЕСКОЙ СИСТЕМ ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫХ КЛЕТОК КРОВИ БОЛЬНЫХ НА 3-И, 7-Е И 14-Е СУТКИ ПОСЛЕ
АУТ0ЛИМФ01РАНСФУЗИИ.
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
ВЫВОДЫ.
ШАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ,,.,,,,,,,,.,,,,,,,.,.„„„„.„„„„„„„.„.„„.-,
Введение диссертации по теме "Онкология", Мусиенко, Наталья Викторовна, автореферат
Актуальность работы.
В последние годы в онкологии все более широкое внимание привлекают исследования, направленные на выявление и изучение различных сдвигов в органах и системах и, особенно, во внутренней саморегуляции организма, которые могут истолковываться как патогенетические моменты в возникновении и развитии опухолевого процесса. Происходящая при канцерогенезе и опухолевом росте значительная перестройка метаболизма в клетках находит свое выражение, в частности, в изменении работы антиокислительной системы (Бурлакова Е.Б. и соавт., 1975; Морозкина Т.С. и соавт., 1986; Фран-циянц Е.М. и соавт., 1995; Ткаченко Е.В. и соавт., 1996; Барсуков В.Ю. и соавт., 1998).
Известно, что снижение активности антиокислительной системы может приводить к нарушению структурно-функциональной целостности клеточных и субклеточных мембран, в том числе и лизо-сомальных. Протеолитическая система управляет фундаментальными морфогенетическими реакциями, от которых, в конечном счете, зависит пролиферация клеток. Поэтому закономерна прямая зависимость между активностью протеиназ и пролиферацией клеток. Интересны также и данные о роли протеолитической системы в противоопухолевом иммунитете (Гешелин С.А. и соавт., 1984). Доказано, что нарушение баланса в системе протеиназа - ингибитор часто является причиной патологического процесса. Подобное нарушение протео-литического статуса наблюдается и в крови онкологических больных. Протеиназы при этом могут являться маркерами инвазивной и метастатической активности опухоли (Локшина JI.A., 1991). Крайне важными в этом случае являются выбор не только подходящего маркера, но и объекта для его исследования, а также специфичность метода определения. Полагают также, что определение содержания некоторых протеиназ может служить тестом при оценке эффективности проводимой терапии (Chambon et al., 1994; Lah et al., 1995).
Противоопухолевая химиотерапия является одним из основных методов лечения онкологических больных. Однако накопленный опыт выдвигает новые задачи, в частности, получение новых более эффективных и менее токсичных препаратов, изучение тех изменений в организме, которыми сопровождается химиотерапия и которые становятся препятствием к ее дальнейшему применению и, естественно, создание новых способов введения химиопрепаратов, способных снизить токсичность этого вида терапии для организма больных и повысить эффективность их лечения.
Эти вопросы приобретают особое значение, если иметь в виду, что в большинстве случаев лечебные препараты лишь тормозят рост или повреждают опухолевые клетки, окончательное же их разрушение и утилизация осуществляется защитными механизмами самого организма, которые представляют собой совокупность иммуноком-петентных и иммунорегуляторных клеток, формирующих определенный иммунный гомеостаз.
Академиком РАМН Ю.С.Сидоренко был разработан новый нетрадиционный метод лечения больных со злокачественными новообразованиями - лимфохимиотерапия, сочетающий в себе специфическое действие химиопрепаратов с неспецифической стимуляцией иммунной системы антигенами собственной или донорской лимфы. Методы ауто- и гомолимфохимиотерапии применительно к местно-распространенному раку легкого обладают значительно более выраженным лечебным эффектом по сравнению с традиционной системной химиотерапией (Сидоренко Ю.С. и соавт., 1995). Однако, механизм действия такого способа лечения еще не достаточно изучен.
Согласно современным представлениям, реализация функций иммунной системы основана на межмембранных кооперациях имму-нокомпетентных клеток, а характер свободнорадикальных процессов определяет состав мембранных липидов, влияет на функциональную и фенотипическую ориентацию лимфоцитов и нейтрофилов (Афонина Г.Б. и соавт., 1999).
Таким образом, представляется перспективным использование параметров антиоксидантного статуса и системы протеолиза в имму-нокомпетентных клетках крови для определения направленности злокачественного процесса, в том числе и под влиянием противоопухолевого воздействия.
Целью настоящей работы является выявление особенностей функционирования антиокислительной и гидролитической систем иммунокомпетентных клеток крови при противоопухолевой лекарственной терапии с биоиммуностимуляцией в эксперименте и клинике. Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:
1. Изучить некоторые показатели активности антиокислительной системы и гидролитических ферментов лимфоцитов и нейтрофилов крови крыс в первую неделю химического канцерогенеза и выявить патогенетически значимые параметры метаболизма при проведении экспериментальной противоопухолевой терапии.
2. Изучить влияние химиопрепаратов на перекисный метаболизм и активность гидролитических ферментов крови и лимфы больных раком легкого в опытах in vitro.
3. Изучить влияние ауто- и гомолимфы на антиоксидантный статус и активность гидролитических ферментов иммунокомпетентных клеток крови больных раком легкого в опытах in vitro.
4. Исследовать найденные в эксперименте патогенетически значимые для опухолевого процесса показатели в периферической крови больных раком легкого в динамике аутолимфохимиотерапии.
5. Разработать метод контроля эффективности противоопухолевого лечения в клинике.
Научная новизна. Впервые при экспериментальной антиканцерогенной терапии с биоиммуностимуляцией лимфой больных раком легкого выявлены патогенетически значимые параметры гомеостаза организма, которые могут использоваться для осуществления контроля эффективности проводимого в клинике противоопухолевого лечения. Получены новые данные о некоторых звеньях механизма действия лимфохимиотерапии, заключающиеся в восстановлении антиокислительного статуса нейтрофилов крови. Впервые показано, что аутолимфа при контакте с кровью обладает сорбирующими свойствами в отношении эндогенных токсинов.
Научно - практическая значимость. Выяснение некоторых звеньев механизма действия лимфохимиотерапии и сравнительный анализ влияния ауто- и гомолимфы на системы крови больных раком легкого способствует более полному представлению об эффективности различных способов введения химиоп-репаратов и целенаправленному их применению. Спектр показателей, характеризующий активность антиокислительной и гидролитической систем, при комплексной оценке может дать важную информацию для выработки критериев индивидуализации лечения онкологических больных. На основании полученных данных предложен "Способ прогнозирования эффективности противоопухолевой терапии", который будет способствовать лучшему контролю за проводимой химиотерапией в клинике.
Заключение диссертационного исследования на тему "Антиокислительная система и гидролитические ферменты иммунокомпетентных клеток крови в условиях развития злокачественной опухоли и при противоопухолевых воздействиях"
134 ВЫВОДЫ
1) В первую неделю химического канцерогенеза, индуцированного 3,4-бензпиреном, происходит угнетение антиоксидантной системы иммунокомпетентных клеток крови крыс, выражающееся в резком снижении в лимфоцитах и нейтрофилах содержания витаминов Е и А, подавлении активности и нарушении физиологического каскада антиокислительных ферментов в лимфоцитах.
2) На 7-е сутки после введения 3,4-бензпирена в лимфоцитах и нейтрофилах животных отмечается нарушение баланса в системе протеиназа - ингибитор, а также соотношения активности кислой и щелочной фосфатаз.
3) Экспериментальная противоопухолевая терапия с биоиммуности-муляцией позволила выявить ряд патогенетически значимых параметров метаболизма иммунокомпетентных клеток крови: коэффициенты накопления витаминов А и Е; коэффициенты соотношения активностей СОД/СПА, протеиназа/ингибитор и КФ/ЩФ.
4) Отличительной особенностью системы антиокислительной защиты лимфоцитов лимфы больных раком легкого является отсутствие каталазной активности. Нарушение естественного каскада антиокислительных ферментов и повышение коэффициентов протеиназа/ингибитор является сходной чертой лимфоцитов лимфы и крови больных раком легкого. Химиопрепараты, добавленные в лимфу, не усугубляют нарушения функционального состояния лимфоцитов лимфы, оцениваемого по активности антиокислительной и гидролитической систем. Характерным моментом их влияния является повышение уровня витаминов А и Е в мембранах лимфоцитов.
5) Аутолимфа не оказывает токсического и стрессорного действия на иммунокомпетентные клетки крови больных раком легкого и спо
135 собствует сорбции эндогенных токсинов. Целесообразно чередование введения только аутолимфы и аутолимфы, преинкубирован-ной с химиопрепаратами.
6) Гомолимфа, при соотношении ее 1:9 с кровью больных независимо от присутствия в системе in vitro химиопрепаратов оказывает стрессорное влияние, которое частично снимается при уменьшении концентрации гомолимфы до соотношения ее с кровью 1:24. Гомолимфа независимо от концентрации оказывает токсический эффект на кровь больных раком легкого, который нивелируется преинкубацией лимфы донора с химиопрепаратами.
7) Одно из звеньев механизма реализации эффекта при ауто- и гомо-лимфохимиотерапии, выявленных in vitro, заключается в восстановлении антиоксидантного статуса иммунокомпетентных клеток крови больных раком легкого. Основной точкой приложения действия лимфохимиотерапии являются нейтрофильные гранулоциты.
8) Исследование антиоксидантного статуса иммунокомпетентных клеток крови больных раком легкого в динамике аутолимфохимиотерапии подтвердило доказанное в опытах in vitro предположение о реализации эффективного действия лимфохимиотерапии путем восстановления структурной и функциональной целостности мембран нейтрофильных гранулоцитов.
136
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. При проведении аутолимфохимиотерапии онкологическим больным рекомендуется чередование введения аутолимфы с химиоп-репаратами и "чистой" аутолимфы, учитывая ее сорбционные свойства.
2. При проведении гомолимфотерапии целесообразно применять лимфу "донора" из расчета соотношения с циркулирующей кровью больного 1: 24 и при условии обязательной преинкубации ее с химиопрепаратами.
3. Исследование коэффициента соотношения КФ/ЩФ в нейтрофилах и лимфоцитах крови при проведении лимфохимиотерапии рекомендуется в качестве теста для контроля эффективности и, соответственно, индивидуализации лечения онкологических больных.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 1999 года, Мусиенко, Наталья Викторовна
1. Абрамова Ж.И., Оксенгендлер Г.И. Человек и противоокислительныевещества. Ленинград, "Наука". 1985.
2. Авакян С.Л., Мирабян А.А., Симонян М.А., Амадян М.Г., Минасян A.M.
3. Влияние витамина Е на активность СОД в эритроцитах больных эпилепсией. // Ж. эксперим. и клин. мед. 1986. 26. №5. С.480-483.
4. Архангельская А.В., Козлова М.Б., Крылова М.Н., Вайнер О.М.,
5. Дорофеенко А.И., Симонов A.M., Бабушкин В.А., Поляков В.М. Противоопухолевая активность синтетического селенорганического соединения. // В сб.: "Химиотерапия опухолей в СССР" под ред. А.Б.Сыркина. М., 1981. С.113-118.
6. Афонина Г.Б., Бордонос В.Г. Роль свободнорадикального окислениямембранных липидов лимфоцитов в развитии иммунологической недостаточности и ее коррекция а-токоферолом. // Иммунология. 1990. №5. С. 33-35.
7. Афонина Г.Б., Брюзгина Т.С., Русин Е.В., Савичук А.Н., Абабаков В.В.
8. Свободнорадикальные механизмы формирования иммунных дисфункций. // Тез. докл. Межд. Конф. "Свободнорадикальные процессы: экологические, фармакологические и клинические аспекты", С.-П., 8-10 сентября 1999 г., С. 766.
9. Баглей Е.А. Роль липидов в канцерогенезе.// Тез. симп. докл. V Всесоюз.биохим. съезда. М. "Наука". 1985. Т.1. С. 224.
10. Барсуков В.Ю., Темников Р.А., Чеснокова Н.П. Состояние процессовлипопероксидации у больных при раковом поражении прямой кишки.//
11. V Междунар. конф. "Биоантиоксидант". Тез. докл. Москва, Россия 18-20 ноября 1998г.
12. Бережная Н.М. Нейтрофилы и иммунологический гомеостаз. //Киев "Наукова думка". 1988. 190с.
13. Билыньский Б.Т., Фецыч Т.Г., Тимочко М.Ф., Шлемкевич М.П. Изменениеперекисного окисления липидов и антиоксидантной активности в сыворотке крови больных раком легкого в процессе лечения. // Эксп. онкол. 1992. 14. №6. С. 65-67.
14. Благоева П.М., Балански P.M. Исследование антирадикальной активности и концентрации SH-групп в нормальных и опухолевых тканях.// Бюл. эксперим. биол. и мед. 1982. №6. С. 88.
15. И.Бордюшков Ю.Н. Пути повышения эффективности нетрадиционных методов лечения. // В кн.: "Пути повышения выживаемости в онкологии" под ред. Ю.С.Сидоренко. М. 1995. С.3-8.
16. Бурлакова Е.Б., Алесенко А.В., Молочкина Е.М., Пальмина Н.П., Храпова Н.Г. Биоантиоксиданты в лучевом поражении и злокачественном росте. ИМ. "Наука".-1975.-214с.
17. Бурлакова Е.Б. Влияние липидов мембран на ферментативную активность //В сб. "Липиды: структура, биосинтез, превращения". М. 1977. С. 16-27.
18. Бурлакова Е.Б., Пальмина Н.П. Регуляторная функция мембран при злокачественном росте. // Вестник АМН СССР. М. Медицина. 1982. №3. С. 74-86.
19. Былинкина B.C., Голубева Н.В., Гуреева Т.А., Локшина Л.А., Полянская A.M., Самойлова Р.С. Активность протеиназ в лимфоидных клетках при разных формах лимфопролиферативных заболеваний. // Вопр. мед. химии. 1991. №6. С. 30-33.
20. Вайнер О.М., Дорофеенко А.И., Кащенко Ю.В. Исследование антибластомных свойств органического производного селена. // В кн.: Новое в решении проблем онкологии/ под ред. Ю.С.Сидоренко, М.1990. СЛ 78-181.
21. Васильев Н.В. Программы функционирования систем иммунитета и их связь с проблемой онкогенеза.// Вопр. эксперим. и клин, онкологии. Томск. 1982. С.7-24.
22. Варга Е.В., Поддубная И.Ф., Эрайзер Т.Л. Изучение влияния ретиноевой кислоты на уровне экспрессии альфа-фетопротеина и некоторых гепатоцитарных ядерных факторов в клонах крысиных гепатом. // Матер.1 съезда онкол. СНГ, ч.1,М. 1996. С.80.
23. Веремеенко К.Н. Протеолитические ферменты и их ингибиторы в медицине.//В кн.: Биохимия животных и человека.Киев.1981.С.28-40.
24. Веремеенко К.Н., Голобородько А.И., Кизим А.И. Протеолиз в норме и при патологии.//Киев "Здоровье". 1988. С. 173-174, 176.
25. Вилкинсон Д. Принципы и методы диагностической энзимологии.// М. Медицина. 1981.С.154-169, 355-384, 387-393, 464-478, 540-542.
26. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М."Наука". 1972. 252с.
27. Внуков В.В. Железосодержащие белки и протеолитическая активность сыворотки крови при гипоксии и защитном действии мочевины"*: Дис. . канд. биол. наук. Харьков. 1979.
28. Галкина С.Н. Влияние различных форм витамина А и его сочетания с витамином Е на перекисное окисление липидов. // Вопр. мед. химии. 1984. т.30. №4. С. 91-94.
29. Гешелин С.А., Вовчук С.В., Близнюк Б.Ф., Варбанец В.Ф. Активность проетолитических ферментов и их ингибиторов в опухолях и сыворотке крови у больных со злокачественными новообразованиями.// в кн.: Клиническая онкология. Киев, 1983.вып.3.с. 108-110.
30. Гешелин С.А., Вовчук С.В., близнюк Б.Ф., Варбанец В.Ф. Протеолитические ферменты и их ингибиторы в клинической и экспериментальной онкологии.//Вопр. онкологии.1984.Т.ЗО. №10. С.9-18.
31. Губский Ю.И. Перекисное окисление мембран липидов и транспорт кальция в эндоплазматический ретикулум гепатоцитов.// Молекулярная генетика и биофизика. 1988. С.4.
32. Дилакян Э.А., Балаевская Т.Я., Закамалдина-Цама Т.А., Тополь JI.3., Соловьева Н.И. Исследование экспрессии катепсинов Д и L в процессе онкогенной трансформации фйбробластов.// Вопр. мед.химии. 1994. т.40. №3. С.2-6.
33. Дятловицкая Э.В., Бергельсон Л.Д. Липиды опухолей и их влияние на структуру и функционирование клеточных мембран.// Вестник АМН СССР. 1982. №3. С. 42-47.
34. Золотухин Н.А., Ревин А.Н. Применение ингибиторов протеаз при раковой интоксикации.//Хирургия. 1976.№6.С. 110-111.
35. Иванов И.И. Эстафетные механизмы в процессах перекисного окисления липидов биологических мембран. // Усп. биол. химии. 1984. т.25. С. 110-124.
36. Кавецкий Р.Е. Взаимодействие опухоли и организма.// Киев "Наукова думка". 1977. 235с.
37. Каган В.Е., Ланкин В.З., Шведова А.А. Ферментные и неферментные системы защиты мембран фоторецепторов от активных форм кислорода и перекисей липидов.// Бюл. эксперим. биол. и мед. 1979. №8. С.164-166.
38. Казакова О.В., Орехович В.Н. Гидролиз синтетических пептидов катепсинами группы Д. // Биохимия. 1982.т.47.вып.9.С. 1448-1453.
39. Каминская Г.О., Блонская Г.Ю., Гедымин Л.Е. Влияние антиоксидантов на баланс системы протеиназы ингибиторы в респираторнов пространстве мышей с туберкулезным поражением легких.// Вопр. мед. химии. 1990. т.36. №2. С.30-33.
40. Кардаш Б.Е., Гейтман И.Я. си -антитрипсин в сыворотке крови онкологических больных. //Вопр. Онкол. 1978. №10. С. 80-82.
41. Керимова Г.И., Харитиди Т.Ю., Егорова Н.И., Никогосян С.О., Кормош Н.Г., Королева Е.Ю., Горожанская Э.Г. Перекисное окисление липидов взлокачественных и доброкачественных опухолях яичников.//Матер. I съезда онкол. СНГ. М.1996. ч.2. С. 457.
42. Ковбасюк С.А. Значение режима введения циклофосфана для его иммуномодулирующего и противоопухолевого эффекта при экспериментальной химиотерапии.//Вопр.онкологии. 1985. т.31. №7. С.91-97.
43. Козлова М.Б., Крылова М.Н., Дорофеенко А.И., Архангельская А.В. Экспериментальное исследование противоопухолевой активности нового селенорганического соединения. // Известия СКНЦ ВШ. Естеств. Науки. 1984. №1. С.95-97.
44. Козлова М.Б., Кузьменко В.Н., Крылова М.Н., Кислякова Н.М., Архангельская А.В. , Дорофеенко А.И. О спектре биологического действия нового селенорганического соединения. // Известия Сев.-Кав. научного центра высшей школы. 1987. №3. С.123-128.
45. Козырева Е.А., Жорданина Л.С., Бассалык К.И., Васильев А.В. Прогностическое значение определения активности катепсина В в злокачественных опухолях яичников.// Вопр. мед. химии. 1994.40.№ 1 .С.25-27.
46. Коломоец М.Ю., Кузьменко Л.А., Клименко Е.П. Роль а-токоферола и ретинола в антирадикальной защите организма при язвенной болезни. // Укр. биохим. журнал. 1992. 64. №2. С. 79-84.
47. Копылова Т.Н. Новый метод определения конъюгированных диенов в сыворотке крови.// В кн. "Клеточная и субклеточная экспериментальная патология печени". Рига, 1982. С.135.
48. Кормош Н.Г., Горожанская Э.Г., Лактионов К.П. Роль антиоксидантов в лечении опухолей яичников. // Матер. I съезда онкол. СНГ. М. 1996. ч.2. С. 457.
49. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения активности каталазы.// Лаб. дело. 1988. №1. С.16-18.
50. Котомин Б.В. Калликреин, щелочная и кислая фосфатазы слюны в норме и патологии.//Канд. дис. канд. мед. наук, М. 1970.
51. Кульберг А.Я. Регуляция иммунного ответа.// М."Медицина". 1986. 224с.
52. Кульберг А.Я., Петяев И.М., Замотаева Н.Г. Каталитические свойства продуктов катаболического распада клеточных рецепторов (R-белков).// Иммунология. 1988. №3. С.37-40
53. Ларионов Л.Ф. Химиотерапия злокачественных опухолей. М.,1962. 464с.
54. Лиф А. В кн.: Мембраны и болезнь. // М. "Медицина", 1980.
55. Локшина Л.А. Протеолитические ферменты в процессах онкогенеза. // Вопр. мед.химии. 1991.т.37.№6.С. 15-21.
56. Лосицкая В.М. Исследование сывороточных и тканевых ингибиторов протеолитических ферментов у больных раком гортани. // В кн.: Оториноларингология. Киев. 1971 .вып.2.С.71 -78.
57. МаурерГ. Диск электрофорез. М. "Мир". 1971. 248с.
58. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге.// Новосибирск: Наука. 1983. 256с.
59. Мецлер Д. Биохимия. М. 1980. т.2. С. 376-378.
60. Михаевич О.Д., Егорова Н.И. Регуляция а-токоферолом активности каталазы у больных раком легкого. // В кн.: Всесоюз. симп.'Ъиохимия опухолевых клеток". Тез. Докл., Минск. 1990. С. 68-69.
61. Мнацаканян А.А. К вопросу об устойчивости опухолевых клеток к действию протеолитических ферментов.// Журн. Экспер. и клин. мед. 1968. №5. С.30-36.
62. Морозкина Т.С., Суколинский В.Н., Стрельников А.В. Избирательное влияние комплекса витаминов Е, А, С на антиоксидантную защиту опухолевых и нормальных тканей.// Вопр. мед. химии. 1991. Т.37. №6. С.59-61.
63. Нестерова И.В., Колесникова Н.В. Современные представления о роли системы нейтрофильных гранулоцитов. // 2-й съезд иммунологов России г.Сочи 6-10 сентября 1999 г., вводные лекции, тез докл., С. 22-29.
64. Никифорова Н.В., Карпатовский В.И., Чумаков A.M. Аккумуляция -витамина Е в опухолевой ткани больных раком почки. // Пленум Всерос. общества урологов, Кемерово 14-16 июня 1995 г.: Тез. докл, Кемерово. 1995. С. 98-99.
65. Никишкин И.А., Суколинский В.Н., Ковалева О.В., Распопова Н.И., Науменко В.К. Ферменты защиты мембран эритроцитов при сочетанном введении антиоксидантиого комплекса и остром облучении. //Радиобиология. 1992. 32. №5. С. 738-743.
66. Пальмина Н.П., Мальцева Е.П., Курнакова Н.В., Бурлакова Е.Б. Влияние а-токоферола в широком спектре концентраций (10-2 10-17 .М) на активность протеинкиназы С. Связь с пролиферацией и опухолевым ростом.//Биохимия. 1994. 59. №2. С. 193-200.
67. Панченко Л.Ф., Герасимов A.M., Антоненков В.Д. Роль пероксисом в патологии клетки. М. "Медицина". 1981.207с.
68. Пархомец В.П., Донченко Г.В. Метаболизм арахидоновой кислоты и витамин Е.//Укр. биохим. журнал. 1992. 64. №6. С. 3-11.
69. Пентюк А.А., Яковлева О.А., Коновалова Г.Г., Ланкин В.З. Активность глутатинзависимых ферментов, каталазы и супероксиддисмутазы в печени и сердце крыс с дефицитом витамина А.//Биохимия. 1987. т.52. №6. С.1009-1012.
70. Плецитый К.Д., Лидак М.Ю. Витамин А и синтетические ретиноиды в иммунологии и онкологии. // Рига, "Знание", 1984. С. 127.
71. Плецитый К.Д., Давыдова Т.В., Фомина В.Г. Экспериментальное изучение иммунокоррегирующих свойств а-токоферола при стрессе.// Пат. физиология и эксперим. терапия. 1988. №1. С.38-40.
72. Плецитый К.Д. Витамин А и его синтетические производные как стимуляторы противоопухолевого иммунитета.// Вопр. онкологии. 1988. т.34. №11. С.1283-1290.
73. Плецитый К.Д., Давыдова Т.В., Фомина В.Г. Иммунокоррегирующий эффект витамина Е при интоксикации этанолом. // Вопр. мед. химии. 1994. 40. №3. С. 51-53.
74. Покровский А.А. Биохимические методы исследования в клинике.// М. 1969. С.349-351.
75. Рулин Л.Д. Химия протеолиза.// Биоорган. Химия. 1994. 29. №2. С.85-99.
76. Сагайдак И.В. Особенности состояния процессов перекисного окисления липидов у больных опухолями печени и их коррекция антиоксидантами. // Автореф. Дис. канд. мед. наук. М. 1994.
77. Симонян М.А., Галстян Д.А., Демирчоглян И.Г. О факторах понижения супероксиддисмутазной активности в печени крыс с лимфосаркомой Плисса. // Биохимия. 1985. т.50. № 5. С. 768-773.
78. Смирнов И.М., Шмалько Ю.П., Балицкий К.П. Изменения фосфолипидного состава тканей органа, пораженного метастазами, у животных с опухолью.//Эксперим. онкол. 1991. 13. №5. С. 19-22.
79. Спицын И.Ф., Колесников Ю.Н., Тоскин К.Д. Активность панкреатических ферментов в крови и в моче при опухолях различной локализации.// Вопр. Онкол. 1978.№10.С. 46-49.
80. Суханова Г.А., Копылова О.Е. Мембранные протеолитические ферменты в регуляции пролиферации опухолевых и иммунокомпетентных клеток. // В кн.: Всесоюз. симп. "Биохимия опухолевой клетки". Геэ. докл., Минск. 1990. С. 98.
81. Ткаченко Е.В., Касьян Е.М., Крылова М.Н., Франциянц Е.М. Изменения антиокислительного статуса крови крыс в первые дни индуцированного химического канцерогенеза.// Российский онкологический журнал. 1996. №2. С.29-33.
82. Уласевич И.И., Грозина А.А., Воробьева Е.Н. Действие витамина Е на биохимические процессы в эритроцитах.// Вопр. мед. химии. 1984. №2.С. 118.
83. Франциянц Е.М., Сидоренко Ю.С., Розенко Л.Я. Перекисное окисление липидов в патогенезе опухолевой болезни. // Ростов-на-Дону. 1995. 175с.
84. Фунутоми Дзё. Антиканцерогенное действие ретиноидов. // Bitamin = Vitamins.-1993. 67. №10. С. 537-543.
85. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Оценка основных этапов фагоцитарного процесса: современные подходы и перспективы развития исследований. // Пат. физиол. и эксперим. терапия. 1995. №3. С.3-10.
86. Хесин Р.Б. Биохимия цитоплазмы. М., 1960, С. 151-153.
87. Хорст А. Молекулярные основы патогенеза болезни. М. 1982.
88. Царицидзе М.А., Ломсадзе Б.А., Шенгелия М.Г. О природе центров связывания бенз(а)пирена с мембранами лизосом.// Вопр. мед. химии. 1984. №1. С. 17-20.
89. Цулая М.Г., Меладзе М.Г., Царцидзе М.А., Ломсадзе Б.А. Влияние перекисного окисления липидов на фагоцитарную активность нейтрофилов.//Тбилиси, Сообщения АН Грузинской ССР. 1988. т. 131. №3. С. 605-607.
90. Чердынцева Н.В., Богдашин И.В., Небера С.А., Васильев Н.В. Состояние нейторофильных гранулоцитов у больных со злокачественными новообразованиями.//Вопр. онкологии. 1989. т. 35. №4. С.429-433.
91. Чернаускене Р.Ч., Варшкявичене 3.3., Грибаускас П.С. Одновременное флуориметрическое определение концентрации витаминов Е и А в сыворотке крови.// Лаб. дело. 1984. №6. С.362-365.
92. Чубинская С.Г, Роль системы протеолиза и биохимических компонентов соединительной ткани опухоли и легких (органа мишени) в метастазировании экспериментальных новообразований у мышей. // Автореф. Дис. канд. биол. наук. Киев. 1990. 17с.
93. Чудинова В.В., Захарова Е.И., Алексеев С.М., Евстигнеева Р.П. Образование комплекса между а-токоферолом и гидропероксидами жирных кислот в гомогенных растворах. // Докл. РАН. 1992. 322. №4. С. 773-775.
94. Шапот B.C. Биохимические аспекты опухолевого роста. // М. "Медицина", 1975. 304с.
95. Шаронов Б.П., Чурилова И.В. К механизму инактивации супероксиддисмутазы стимулированными нейтрофилами.// Докл. АН СССР. 1992. Т.322. №1. С.185-188.
96. Шубич М.Г., Нагоев Б.С. Щелочная фосфатаза лейкоцитов в норме и патологии. // М. 1980.
97. Эмануэль Н.М. В сб.: Физико-химические механизмы злокачественного роста. ИМ. "Наука". 1970. С. 237.
98. Юрков Ю.А., Банкова В.В., Хамидова М.М., Прищепова Н.Ф., Тамбовцева В.И. Свободнорадикальное окисление липидов и устойчивость к гемолизу эритроцитов здоровых и больных детей.// Вопр. мед. химии. 1984. т.30. №4. С. 101-106.
99. Яваню Ясуо. Ретиноиды в качестве подавляющих развитие раковых опухолей. // Bitamin = Vitamins. 1993. 67. №10. P. 551-557.
100. Avila M.A., Fuchs A.J., Lusshg E.S., de. Total liver superoxide dismutase and serum ceruloplasmin oxidase activities along with murine mammory tumor growth.// J. experim. a. clin. cancer, res. 1988. 7. №3. P. 187-191.
101. Beauchamp C., Fridovich I. Superoxide dismutase: Improved assays and assay applicable to acrylamide gels. // Anal. Biochem. 1971. vol.44. P. 276281.
102. Bhattacharyya P.O. Vitamin A analogues and cancer. // Curr. Sci. (India). 1996. 71. №7. P. 501-501.
103. BreanJ. L. Vitamines et cancers. // Pathol. Biol. 1991. 39. №9. P. 891892.
104. Caffier H., Rempen A., Lange U. Kathepsin D und Prognose beim Mammakarzinom.// Nuklearmediziner. 1992. 15. .№2. P.101 -107.
105. Cancer protection in our food. Antioxidants fight cancer-causing cell damage. // Newslett. Amer. Inst. Cancer Res. 1993. 39. P. 4.
106. Cameron D.J. Comparison of the cytotoxic potential of polymorphonuclear leukocytes obtained from normal donors and cancer patients. // Clin. Immunol. Immunobiol. 1983. vol.28.-№3. P. 115-124.
107. Cheeseman K.H., Burton J. W., Yngold K.U., Slater T.F. Lipid peroxidation and lipid antioxidants in normal and tumor cells.// "Toxicol. Pathol.". 1984. 12. №3. P. 235-239.
108. Cheeseman K.H., Collins M., Proudfoot K., Slater T.F., Burton J.W., Webb A.C., Ingold K.U. Studies on lipid peroxidation in normal and tumor tissues. The Novikoff rat liver tumour.// Biochem. J. 1986.235. №2. P. 507-514.
109. Chytil Frank. Molecular mechanisms of vitamin A action and their relationship to immunity.//J. Nutr. Immunol. 1995. 4. №1-2. P. 35-45.
110. Chambon M., Rebillard X., Rochefort H., Brouillet J.P., Baldet P., Guiter J., maudelonde I. Cathepsin D cytosolic assay and immunohistochemical quantificetion in human prostate tumors.// Prostate. 1994. 24. №6. P.320-325.
111. Clemens M.R., Schmid B. Free radicale und antioxidantien in hamaologie und oncologi.// Atemwegs ud Lungenkrankh. 1991. Bd. 17. Suppl. 1. P.26-34.
112. Dallegri F., Patrone F.,Trumento G., Sacchetli C. Antibody-dependent killing of tumour cells by polymorphonuclear leukocytes. Involvement of oxidative and nonoxidative mechanisms.//JNCI. 1984. vol.73. №2. P.331-339.
113. Edward M. Effect of retinoids on tumour invasion and metastasis. // Pathobiology. 1992. 60. №5. P. 271-277.
114. Elattar T.M.A., Lin H.S. Vitamin E succinate potentiates the inhibitory effect of prostaglandins on oral squamous carcinoma cell proliferation. // Prostogland., Leukotrienes and Essent. Fatty Acids. 1995. 52. №1. P. 6973.
115. Котомин Б.В. Калликреин, щелочная и кислая фосфатазы слюны в норме и патологии.//Канд. дис. канд. мед. наук, М. 1970.
116. Кульберг А .Я. Регуляция иммунного ответа.// М."Медицина".1986. 224с.
117. Кульберг А.Я., Петяев И.М., Замотаева Н.Г. Каталитические свойства продуктов катаболического распада клеточных рецепторов (R-белков).// Иммунология. 1988. №3. С.37-40
118. Ларионов Л.Ф. Химиотерапия злокачественных опухолей. М.Д962. 464с.
119. Лиф А. В кн.: Мембраны и болезнь. // М. "Медицина", 1980.
120. Локшина Л.А. Протеолитические ферменты в процессах онкогенеза. // Вопр. мед.химии. 1991.т.37.№6.С. 15-21.
121. Лосицкая В.М. Исследование сывороточных и тканевых ингибиторов протеолитических ферментов у больных раком гортани. // В кн.: Оториноларингология. Киев.1971 .вып.2.С.71-78,
122. МаурерГ. Диск электрофорез. М. "Мир". 1971. 248с.
123. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге.// Новосибирск: Наука. 1983. 256с.
124. Мецлер Д. Биохимия. М. 1980. т.2. С. 376-378.
125. Михаевич О.Д., Егорова Н.И. Регуляция а-токоферолом активности каталазы у больных раком легкого. // В кн.: Всесоюз. симп."Биохимия опухолевых клеток". Тез. Докл., Минск. 1990. С. 68-69.
126. Мнацаканян А.А. К вопросу об устойчивости опухолевых клеток к действию протеолитических ферментов.// Журн. Экспер. и клин. мед. 1968. №5. С.30-36.
127. Морозкина Т.С., Суколинский В.Н., Стрельников А.В. Избирательное влияние комплекса витаминов Е, А, С на антиоксидантную защиту опухолевых и нормальных тканей.// Вопр. мед. химии. 1991. Т.37. №6. С.59-61.
128. Hoefer-Janker A., Khazne F., Scheef W. Erste klinische Erfahsungen neit subtoxischen vitamin A Dosen in Rahnien der radidogishen und zyfostatischen Tumortherapie. // Krebsarzt. 1969. Bd 24. №4. P.203-207.
129. Janicke F., Schmitt M., Graeff H. Tumorproteasen und deren Inhibitoren als Prognoseindikatoren beim Mammakarzinom.// Nuklearmediziner. 1992. 15. №2. P.93-98.
130. Jcnes R.O., Schwood Smith M.J. Some preliminary observations on the biochemical and biological properties of an epithelial growth factor.// Exp. Cell. Res. 1970. v.59. P.161-163.
131. Jensen P.T., Danielsen V., Nielsen H.E. Glutathione peroxidase activity and erythrocyte lipid peroxidation as indices of selenium and vitamin E status in young pigs.// Acta vet Scand. 1979. Vol.20. №1. P.92-101.
132. Ju Ming-Whei, Asilh Ascu-Asing, Pan Wen-Harn, Jang Czau-Siung, Chen Chien-Jen. Vegetable consumption, serum retinol level, and risk of hepatocellular carcinoma.//Cancer Res. 1995. 55. №6. P. 1301-1305.
133. KesselvanK.L.P.M.,VerhoefJ.//Pathology. 1990. №58. P.249-254.
134. Kohler U.,Landanke D.,Sorger D.,Martin R.,Bilek K. Untersuchungen zum prognostischen Stellnwert des Kathepsin D beim Endometriumkarzinom.// Zbl. Gynacol.1995. 117. №3. P.148-152
135. Koraut B. In: Molecular Basis of Biological Degradative Processes. Ed. R. Berlin et al. New York. 1978. P. 171-224.
136. Kos J., Smid A., Krasovec M., Svetic В., Lenarcic В., Vrhovec I., Skrk J., Turk V. Lysosomal proteases cathepsins D, В, H, L and their inhibitors stefins A and В in head and neck cancer.// Biol. Chem./Hoppe Seyler. 1995. 376. 37. P. 401-405.
137. Krawczyk Z., Krayewsca W. et al. Activity of chromatin bound protease from rat liver and Morris hepatoma.// Acta biochim. Pol. 1977. v.24. P. 127132.
138. Lah Т., Calar G., Kalman E., Shinde B.G., Russo J., Jarosz D.,Zabrecky J., Somers R., Daskal I. Cathepsins D,B and L in breast carcinoma and in transformed human breast epithelial cells (HBEC).// Biol. Chem./ Hoppe -Seyler. 1995. 376. №6. P.357-363.
139. Lan Lubin, Li Juesheng, Ding Yufang. Исследование сывороточного витамина А, бета-каротина и иммунной функции при раке легкого. // Ин'ян сюэбао = Acta Nutr. Sin. 1990. 12. №3. P. 228-232.
140. Laszlo A., Matrovics В., Varga Zs.I., Karacsonyi S. Antioxidant enzymes and lipid peroxidation in the hemolysates of tumorous patients. // Radic. Ions and Tissue Damage: 3rd Oxygen Radic. Conf., Sreged, 12-14 Jan. 1989, Budapest. 1990. P.137-141.
141. Leto G., Gebbia N., Rausa L., Tumminello F.M. Cathepsin D in the malignant progression of neoplastic diseases (Review).// Anticancer Res. 1992. vol.12. №1. P.235-240.
142. Liu Ming-jui, Yu Lun-Yin, Shu Qing-bo. Влияние суперок-сиддисмутазы и диэтилдитиокарбамата на индукцию метилхолантреном плоскоклеточного рака легкого у крыс.// Zhonghna zhongliu zazhi = Chin. J. Oncol. 1994. 16. №4. P. 269-272.
143. McCormick D.Z., Burns F.J., Albert R.E. Inhibition of rat mammary carcinogenesis by short dietary exposure to retinyl acetate. // Cancer Res. 1980. 40. №4. P. 1140-1143.
144. McDonnoll S., Fingleton B. Role of matrin metalloproteinases in invasion and metastasis: Biology, diagnosis and inhibitors.//Cytotechnology. 1993. 12. №1-3. P. 367-384.
145. Mettlin C. Epidemiological studies on vitamin A and Cancer.// Adv. Nutr. Res. 1984. Vol.6. P.47-65.
146. Montcourrier P., Valembois C., Rochefort H. La presence de grandes vesicules acides est correlee avec le pouvoir invasif in vitro de cellules mammaires cancereuses. // C. R. Acad. Sci. Ser.3. 1993. 316. №4. P.421-424.
147. Moriwaki Hisataka, Muto Yasutoshi, Shidoji Yoshihiro, Okuno Masataka. Профилактика и лечение рака ретиноидами. // Bitamin = Vitamins. 1993. 67. №8. P. 387-396.
148. Muggli R. Vitamin E Bedarf bei Zufuhr von Polyenfettsauren. // Fett Wiss. Technol. 1994. 96. №1. P. 17-19.
149. Nauss K.M., Chew-Chin Phua, Ambrogi L. et al. Immunological changes during progressive stages of vitamin A deficiency in the rat. // J. Nutr. 1985. Vol.115. P.909-918.
150. Nierenberg D.W., Stukel T. Diurnal variation in plasma levels of retinol, tocopherol and ^-carotene. // Amer. J. Med. Sci. 1987. 294. №3. P. 187190.
151. Niki E. Lipidantioxidants: how they may act in biological systems. 11 Brit. J. Cancer. 1987. 55. Suppl.n. 8. P. 153-155.
152. Odeleve O.E., Eskelson C.D., Mufti S. J., Watson R.R. Vitamin E protection against nitrosamine induced esophageal tumor in cidence in mice immunocompromised by retroviral infection. // Carcinogenesis. 1992. 13. №10. P. 1811-1816.
153. Okano Tomohide, Tamai Hiroshi, Mino Makoto Superoxide generation in leukocytes and vitamin E. // Int. S. Vitam. And Nutr. Res. 1991. vol.61. №1. P.20-26.
154. Ong F.B., Wan W.Z., Top A.G.M., Khalid B.A.K., Shamaan N.A. Vitamin E, Glutathione S-Transferase and y-glutamyl transpeptidase activities in cultured hepatocytes of rats treated with carcinogens. // Int. J. Biochem. 1994. 26. №3. P. 397-402.
155. Pietras R.J., Szego C.M., Roberts J.A. et al. Lysosomal cathepsin-B-like activity.//J. Histochem. 1981. V.29. Suppl. P.440-450.
156. Rahmat A., Ngah W.Z.W., Shamaan N.A., Gapor A., Kadir K.A. Long-term administration of tocotrienols and tumor-marker enzyme activities during hepatocarcinogenesis in rats.//Nutrition. 1993. 9. №3. P. 229-232.
157. Recklies A.D., Tiltman К.J., Stoker T.A.M. Secretion of proteinases from malignant and nonmalignant human breast tissue.//.Cancer. Res. 1980. V.40. P. 550-556.
158. Redfern C.P.F. Retinoic acicLreceptors. //Paleobiology. 1992. 60. №5. P. 254-263.
159. Reich E., Rifkin P., Shaw E. Proteases and Biological Control.// New York, 1979.
160. Roberts R., Ank В J., Fanger M.W., Shen Li, Stiehm E.R. Role-of oxygen intermediates in cytotoxicity: Studies in chronic granulomatous disease.// Inflammation. 1993. vol.17. 1. P.77-92.
161. Rostworowska B. Proteasy lysosomowe i ich znachenie w pathologii.// Post. Hig. i. Med. Dosw. 1974. v.28. P.875-900.
162. Saito Т., Kurasaki M., Saito K. Inhibition of tumor drowth in rats by superoxide dismutase. // Dyn. Trace Elem. Hum. Body and Diseases. Sapporo. 1994. P. 115-123.
163. Sakai H., Kato Y., Yamamoto K. Synthesis and intracellular distribution of cathepsins E and D in differentiating murine friend erythroleukemia cells.// Arch. Biochem. and Biophys. 1992. 294. №2. P.412-417.
164. Sakamoto W., Fujie K., Nishihira J. et al. Inhibition of PGE production in macrofages from vitamin E treated rats. // Prostagland., Leukotrienes a. Essent. Fatty Acids. 1991. Vol.44. №2. P.89-92.
165. Saku Т., Sakai H., Shibata J., Kato U., Yamamoto K. An immunocytochemical study on disfmct intracellular localization of cathepsin E and cathepsin D in human gastric cells and varios rat cells.// J. Biochem. 1991. 110. №6. P.9.56-964.
166. Salim A.S. Oxygen-derived free-radical scavengers prolong survival in colonic cancer.//Chemotherapy. 1992. 38. №2. P. 127-134.
167. Schmitt M., Qanicke F., Graeff H. Tumor- associated proteases.// Fibrinolysis. 1992.6. Suppl. №4. P.3-26.
168. Schnebly H.P. A protease-like activity associated with malignant cells.// Schweiz. med. Wochenschr. 1972. Bd.102. P.l 194-1197.
169. Scorilas A., Jotis J., Gouriotis D., Heramopoulos A., Ampela K., Transgbos Т., Talieri M. Cathepsin D and c-er B-2 have an additive prognostic valne for breast cancer patients.//Anticancer Res. 1993. 13. №50. P. 1895-1900.
170. Sherbet G.V. Editorial.//Pathobiologi. 1992. vol.60. №5. P.253.
171. Sies H. Detoxication of oxygen free radicals.// Oxygen Radicals Chem. and Biol. Proc. 3 Int. Conf. Neuherberg, July 10-15. 1983, Berlin. New York. 1984. P. 653-663.
172. Strauli P. et al. Proteinases and Tumor Invasion.// New York, 1980.
173. Tchorzewski H., Fornalczyk E., Pasnik J. Protease inhibitors diminish lymphocyte stimulation in vitro. // Immunol. Lett. 1995. 46. №3. P.237-240.
174. Tessitore L., Messina M., Aragno M. et al. Effect of a fast-growing ascites hepatoma on proteinase activities in the rat liver.// Рж. Биохимия. 1980. Т. 15. C.l046.
175. Vainio Harri. Beta carotene and cancer: Risk ore protection? // Scand. J. Work, Environ, and Health. 1996. 22. №3. P. 161-163.
176. Valentini A.M., Pirrelli M., Armentano R., Caruso M.L. The immunohistochemical expression of cathepsin D in colorectal cancer.// Anticancer Res. 1996. 16. №1. P.77-80.
177. Vetvicka V.,Vertvicrova J., Fusek M. Effekt of human procathepsin D on proliferation of human cell lines.// Cancer Lett. 1994. 79. .№2. P. 131-13 5
178. Wachowicz B.,Kustron J. Effects of cisplatin on lipid peroxidation in pig blood platelets.//Cytobios. 1992. vol.70. 280. P.41-47.
179. Wald N.J., Thompson S.G., Densem J.W. Serum vitamin E and subsequent risk of cancer.//Brit J. Cancer. 1987. 56. №1. P. 69-72.
180. Weetman A.P. Enzymes as catalysts of autoimmunity. // Lancet. 1994. №8939-8940. P.1716-1717.158
181. Werts E.D., Gold M.N.// Carcinogenesis. 1986. vol.7. №7. P. 1197-1201.
182. Yamamoto Y., Niki E., Eguchi J et al. Oxidation of biological membranes and its inhibition. Free radical chain oxidation of erithrocyte ghost membranes by oxygen. // Biochem. et Biophys. Acta: Biomembranes. 1985. 819 (M.132). №1. P. 29-36.
183. Yu Xiaodan, Zhao Xuemei, Gao Jin. Влияние ретиноевой кислоты на клеточные мембраны и способность к метастазированию клеток линии рака преджелудка мышей. // Zhonghua zhongliu Zazhi = Chin. J. Oncol. 1995. 17. №3. P. 179-182.
184. Zeillinger R., Eder S., Schneeberger Ch., Ullrich R., Speiser P., Swoboda H.
185. Cathepsin D and PAI-1 expression in human head and neck cancer.// Anticancer Res. 1996. 16. №1. P.449-454.