Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Антимикробная активность минеральной воды "Варзи-Ятчи" и ее применение при дисбиозах слизистых у детей

РГБ ОД

2 7 АПР 2002

На правах рукописи

СОКОВНИНА СВЕТЛАНА ВАЛЕНТИНОВНА

АНТИМИКРОБНАЯ АКТИВНОСТЬ МИНЕРАЛЬНОЙ ВОДЫ «ВАРЗИ - ЯТЧИ» И ЕЁ ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ ДИСБИОЗАХ СЛИЗИСТЫХ У ДЕТЕЙ

14.00.09. - Педиатрия 03.00.07. - Микробиология

АВТОРЕФЕРАТ ДИССЕРТАЦИИ НА СОИСКАНИЕ УЧЕНОЙ СТЕПЕНИ КАНДИДАТА МЕДИЦИНСКИХ НАУК

Ижевск - 2 0 0 2

Работа выполнена в Ижевской Ордена Дружбы народов государственной медицинской академии.

Научные руководители:

кандидат медицинских наук, профессор Колесникова М.Б. доктор медицинских наук, профессор Кузяев Р.З.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Ожегов A.M. доктор медицинских наук, профессор Горовиц Э.С.

Ведущая организация: Российский государственный Московский

университет (РГМУ)

Защита состоится «Х^» сЛ^&Л 2002 г. в часов на заседании диссертационного Совета К.208.029.02. Ижевской государственной медицинской академии по адресу (426034, Ижевск, ул. Революционная, 199).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Ижевской государственной медицинской академии.

Автореферат разослан « ^^ » 2002 г.

Ученый секретарь диссертационного Совета кандидат медицинских наук, доцент

Казакова И.А.

Р*ъъ. ш.Ьо/. //, 9

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы.

Здоровье детей в России за последнее десятилетие имеет негативные тенденции - растет количество хронических и рецидивирующих заболеваний. Поэтому перед педиатрами стоят задачи по реабилитации и профилактике болезней. В связи с этим, возрастает роль санаторно-курортного лечения.

После политических и социально-экономических преобразований в стране в 90-е годы, возможность осуществления санаторно-курортного лечения за пределами республики значительно сократилась и весьма перспективным стало оздоровление детей в местных санаториях, имеющее при этом ряд преимуществ: отсутствие перемены климата, возможность непрерывности и преемственности лечебного процесса. Поэтому важным становится изучение механизмов лечебного действия местных курортных факторов, определение их эффективности у детей.

Среди различных курортных факторов, применяемых для оздоровления детей, большое значение отводится бальнеотерапии, так как она не только обеспечивает высокую эффективность в лечении целого ряда заболеваний, но и обладает хорошим профилактическим действием (Григорьев К. И., 1991; КорюкинаИ.П., 1999). Возможность использования минеральных вод во всех лечебно-профилактических учреждениях, мягкость их действия, способность активизировать неспецифические саногенетические реакции на уровне целого организма, при практическом отсутствии побочных эффектов и осложнений, создает им приоритет и определяет широкие перспективы применения в детском возрасте (Ка-рачевцева Т.В., 1980; Макарова 3.С., 1999; Бобровницкий И.П. и соавт., 2000).

Удмуртская Республика располагает значительными ресурсами разнообразных минеральных вод. Одной из известных является сульфатно-кальциево-натриево-магниевая минеральная вода санатория «Варзи-Ятчи». Доказана клиническая эффектив-

ность лечебного применения этой минеральной воды у взрослых при заболеваниях желудочно-кишечного тракта (Загртдинова P.M. и соавт., 1993), гепатобилиарной системы (Зорина В.А., 1999), мо-чевыводящих путей (Казакова И.А. и соавт., 1999; Васильев М.Ю., 2001) и сахарного диабета (Трусов В.В. и соавт., 1998). У детей эффективность использования изучена недостаточно. Не полностью раскрыт механизм лечебного действия воды и, в частности, её антимикробная активность. В опубликованной литературе встречаются лишь единичные работы (Феодосиади В.И., 1970; Гаранина О.П.,1972), посвященные антимикробному действию минеральных вод. Но в тоже время, вопрос о возможности их применения в качестве антибактериального средства на разных этапах восстановительного лечения больных, является актуальным и требует тщательного исследования.

Цель исследования.

Обоснование эффективности применения минеральной воды «Варзи-Ятчи» при дисбиозах слизистых у детей, на основе изучения её антимикробной активности.

Задачи исследования.

1. Определить антимикробную активность минеральной воды «Варзи-Ятчи» по срокам и динамике выживаемости в ней эталонных штаммов бактерий.

2. Выявить факторы, влияющие на антимикробную активность минеральной воды «Варзи-Ятчи».

3. Изучить клинико-бактериологическую эффективность минеральной воды «Варзи-Ятчи» при её внутреннем применении у детей с нарушениями микробиоценоза кишечника.

4. Оценить клинико-бактериологическую эффективность минеральной воды «Варзи-Ятчи» при применении её в виде ингаляций у детей с острыми респираторными инфекциями.

Научная новизна.

Впервые на основе исследований in vitro и in vivo дана комплексная оценка антимикробных свойств минеральной воды «Варзи-Ятчи».

Впервые на основании экспериментов с использованием эталонных штаммов бактерий, получены данные, указывающие на антимикробную активность минеральной воды «Варзи-Ятчи». Определен спектр активности воды и факторы, влияющие на её антимикробные свойства. Впервые представлена выживаемость в минеральной воде клебсиеллы пневмонии и кандиды альбиканс. Установлено размножение в минеральной воде энтерококка, кишечной и синегнойной палочки. Обнаружено, что под воздействием минеральной воды изменяются ферментативные свойства кишечной палочки, гемолитического стрептококка, а также культуральные свойства протея и синегнойной палочки.

Впервые определено влияние минеральной воды «Варзи-Ятчи» на микробиоценоз кишечника у детей. На основании бактериологических исследований установлено её бактерицидное действие на условно-патогенные и патогенные микроорганизмы кишечника и способность стимулировать рост бифидумбакте-рий. В связи с вышеизложенным, предложена коррекция дисбио-за кишечника минеральной водой «Варзи-Ятчи».

Впервые дана клинико-бактериологическая оценка эффективности комплексной терапии с ингаляциями минеральной водой ОРВИ у детей. Показано, что симптоматическая терапия в сочетании с ингаляциями минеральной водой способствует более быстрой положительной динамике основных клинических симптомов болезни и позитивным сдвигам в микрофлоре верхних дыхательных путей.

Научно-практическая значимость.

Антимикробные свойства минеральной воды «Варзи-Ятчи» открывают перспективы её использования при воспалительных заболеваниях у детей, позволяя ограничить излишнее использование ан-

тибактериальных препаратов. Высокая эффективность Варзи-Ят-чинской воды в восстановлении микробиоценоза кишечника, обусловленная её антимикробными свойствами и способностью стимулировать собственный эндогенный рост бифидумбактерий, определяет её применение при дисбиозах кишечного тракта. При атопическом дерматите наблюдается дисбиоз кишечника, степень выраженности которого пропорциональна кожным изменениям. Восстановление микрофлоры кишечника сопровождается регрессом кожных проявлений, что позволяет рекомендовать использование данной минеральной воды у детей с атопическим дерматитом. Полученные положительные результаты ингаляционного применения минеральной воды «Варзи-Ятчи» позволяют использовать её в комплексном лечении детей с респираторной инфекцией.

Выявленная длительная жизнеспособность, размножение и изменение ферментативных свойств в минеральной воде кишечной и синегнойной палочки обусловливают более жесткие требования предъявляемые к санитарно-микробиологической оценке минеральной воды, эксплуатации скважин, заготовке и хранении воды.

Внедрение в практику.

Результаты работы отражены в 12 публикациях, информационном письме «Применение минеральной воды «Варзи-Ятчи» в лечении детей», внедрены на курорте «Варзи-Ятчи», в Ижевском Доме ребенка, 4 и 7 городских детских больницах г. Ижевска, детской больнице «Ижмаш», включены в учебный процесс на кафедре микробиологии и детских болезней ФПК и ПП ИГМА.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Минеральная вода «Варзи-Ятчи» обладает антимикробной активностью, вызывая быструю гибель пиогенного стрептококка, стафилококков, энтерококка, вульгарного протея, клебсиел-

лы пневмонии, кандиды альбиканс, но не оказывает бактерицидного действия на синегнойную и кишечную палочку, способных к длительному выживанию и размножению в ней.

2. Жизнеспособность микроорганизмов в минеральной воде зависит от концентрации бактерий в воде, их видовой и штаммовой резистентности. Температура, освещение и время года существенного влияния на жизнеспособность микробов не оказывают.

3. Применение минеральной воды «Варзи-Ятчи» у детей с дис-биозом кишечника на фоне атопического дерматита способствует отчетливой положительной динамике изменений на коже, исчезновению диспепсического синдрома и восстановлению микробиоценоза кишечника.

4. Использование ингаляций минеральной водой «Варзи-Ятчи» в комплексной терапии детей с острыми респираторными инфекциями приводит к более быстрому купированию клинических симптомов заболевания, уменьшает частоту выделения условно-патогенных микробов из фаринго-трахеальной слизи.

Апробация диссертационной работы и публикации.

Материалы диссертации изложены: на научно-практической конференции, посвященной 40-летию санатория «Металлург» (Ижевск, 1998); региональной научно-практической конференции, посвященной 110-летию курорта «Варзи-Ятчи» (Варзи-Ятчи, 1999); международном конгрессе «Курортология, физиотерапия, восстановительная медицина XXI века» (Пермь, 2000); на объединенном заседании проблемной комиссии педиатрического факультета и межкафедральной конференции кафедр микробиологии, педиатрии, детских инфекций педиатрического факультета, детских болезней ФПК и ПП.

По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 140 страницах машинописного текста, иллюстрирована 22 рисунками и 34 таблицами; состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографии, включающей 295 источников, в том числе 55 работ зарубежных авторов.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал и методы исследования.

Минеральная вода «Варзи-Ятчи» (скважина 2/77) является маломинерализованной, слабощелочной, относится к типу суль-фатно-кальциево-натриево-магниевых вод, содержит следы серебра. По органолептическим показателям - это прозрачная, бесцветная жидкость, без запаха, приятная на вкус. Применение данной минеральной воды разрешено Российским научным центром восстановительной медицины и курортологии за №14/517 от 07.08.2001 г. В соответствии с ГОСТ 13273 исследуемая вода относится к питьевым лечебно-столовым, маломинерализованным водам - группы XI, тип Краинский.

Для решения поставленных в работе задач было проведено комплексное изучение антимикробной активности минеральной воды, проводившееся в двух направлениях: in vitro - с использованием эталонных штаммов бактерий и in vivo - на микрофлоре кишечника и верхних дыхательных путей ребенка.

Фрагменты работы in vitro выполнялись на кафедре микробиологии с вирусологией и иммунологией Ижевской государственной медицинской академии. В опытах использовалась нативная минеральная вода, взятая непосредственно из скважины в стерильную посуду, в качестве контроля - водопроводная вода. Материалом для эксперимента служили чистые культуры 9 эталонных штаммов бактерий: Streptococcus pyogenes Dick 1, Streptococcus faecalis № 775, Staphylococcus aureus B-2, Staphylococcus epidermidis № 14990, Klebsiella pneumoniae K2 № 204, Pseudomonas aeruginosa № 170007 L, Proteus vulgaris № 235, Escherichia coli № 253, Candida albicans № 451.

Изучение выживаемости микроорганизмов в минеральной воде проводилось по методике Гараниной О.П.(1972). В исследуемые воды вносили бактериальные суспензии суточных эталонных культур, конечная концентрация которых составляла 1000 м.т./мл. Зараженную воду высевали на плотные питательные среды че-

рез I час с момента контаминации, 24 часа и ежедневно в течение 15 дней. При длительной жизнеспособности бактерий в минеральной воде, эксперимент продолжали до 6 месяцев, с посевами каждые 30 дней. Результат оценивали по количеству выросших на чашке колоний, что соответствовало числу жизнеспособных особей в 1 мл. воды. Идентификацию осуществляли по общепринятой методике.

Для оценки влияния внешних факторов на антимикробные свойства минеральной воды, исследуемые пробы хранили при разной температуре (I 3-5°С, 37°С, 16-20°С) и освещении.

Для выполнения клинической части работы использовалась нативная минеральная вода, которая забиралась непосредственно из скважины, доставлялась в отделение, где хранилась с соблюдением санитарно-гигиенических условий при I 16-20°С в течение 2-3 недель.

Влияние минеральной воды «Варзи-Ятчи» на микрофлору кишечника изучено у 50 детей раннего возраста с атопическим дерматитом и сопутствующим дисбактериозом кишечника на базе Ижевского Дома ребенка (20 детей) и 7 ГДКБ г.Ижевска (30 детей). Исследование проводилось по единому протоколу, согласно которому в программу включались дети с подтвержденным диагнозом атопического дерматита и наличием дисбактериоза кишечника. Диагноз атопического дерматита был верифицирован на основании общеклинического обследования, с оценкой тяжести по шкале БССЖАО, и выявления в сыворотке крови уровня ^Е. Наличие дисбиоза кишечника подтверждено бактериологическим исследованием испражнений.

В Доме ребенка детям назначалась гипоаллергенная диета и минеральная вода «Варзи-Ятчи», медикаментозные препараты были отменены. Дети, находившиеся в 7 ГДКБ, получали минеральную воду в комплексе с базисной терапией атопического дерматита, включающую диету, антигистаминные и мембрано-стабилизирующие средства, препараты регулирующие процессы пищеварения и наружную терапию. Питьевой режим для всех детей был одинаковый, они принимали минеральную воду из рас-

чета разовой дозы 5 мл/кг, температуры 26-28°С, 3 раза в день за 30 мин. до еды, курсом 14 дней. Эффективность терапии минеральной водой оценивалась по динамике клинических, лабораторных и бактериологических показателей.

Влияние минеральной воды «Варзи-Ятчи» на мирофлору верхних дыхательных путей изучено у 60 детей в возрасте от 3 мес. до 3 лет с ОРВИ, бронхитом, находящихся на лечении в 4 ГДКБ г. Ижевска и детском отделении больницы «Ижмаш». Исследование проводилось по единому протоколу, с включением больных детей с одинаковыми клиническими проявлениями и терапией, состоящей только из симптоматических средств и витаминов. В группе исследования, представленной 40 пациентами, в комплекс лечебных мероприятий включались ежедневные ингаляции минеральной водой «Варзи-Ятчи» температурой 37°С ультразвуковым ингалятором ЦУП 01М «Электроника» продолжительностью 5-10 минут, 2-3 раза в день, курсом 10-15 процедур. У 20 детей, составивших группу сравнения, ингаляции проводили в том же режиме 2% раствором бикарбоната натрия. Эффективность лечения оценивалась по динамике клинических, лабораторных и бактериологических показателей. Состояние микрофлоры верхних дыхательных путей определяли бактериологическим исследованием фаринготрахеальной слизи, забиравшейся стерильным наконечником с помощью электроотсоса.

Статистическую обработку данных осуществляли на персональном компьютере Pentium 150/350 mmx, используя стандартные методы медицинской статистики с помощью программ Microsoft Excel for Windows и Statistica for Windows. Достоверность различия оценивали с помощью парного критерия Стьюдента.

Результаты исследования и их обсуждение.

В ходе проведенных исследований in vitro, оценены антимикробные свойства минеральной воды «Варзи-Ятчи» на основе выживания в ней эталонных штаммов микроорганизмов, в сопоставлении с водопроводной водой.

Таблица 1.

Сроки выживания микроорганизмов в минеральной воде «Варзи-Ятчи».

Вид микроорганизмов Исходное количество М.т. в 1 мл. Выживаемость микроорганизмов (дни)

В опыте Минеральная вода В контроле Водопроводная вода

Staphylococcus aureus 1.000 5,6 ±0,2 * 10,2 ±0,8

Streptococcus pyogenes 1.000 5,7 ±0,8 * 11,5 ±0,5

Streptococcus faecal is 1.000 12,5 ±0,5 ** > 180

Proteus vulgaris 1.000 12,4 ±0,6 ** > 180

Klebsiella pneumoniae 1.000 10,8 ±0,7 ** > 180

Candida albicans 1.000 12,0 ±0,8 ** 90,0 ± 3,0

Escherichia coli 1.000 > 180 > 180

Pseudomonas aeruginosa 1.000 > 180 > 180

Примечание. Статистическая значимость различий показателей выживаемости бактерий в минеральной и водопроводной воде обозначена:

*- р < 0,01; **-р< 0,001.

Согласно полученным данным (таб. 1), степень устойчивости испытуемых эталонных штаммов микроорганизмов к минеральной воде различна. Наиболее чувствительными к минеральной воде оказались золотистый стафилококк и пиогенный стрептококк, которые отмирали в воде на 5 сутки. В 2 раза дольше сохранялась жизнеспособность в минеральной воде клебсиеллы пневмонии и в 2,5 раза - кандиды альбиканс, энтерококка и протея. Более длительно (свыше 180 дней) выживали в минеральной воде кишечная и синегнойная палочки.

При сопоставлении сроков гибели микроорганизмов в водопроводной и минеральной воде оказалось, что в последней золотистый стафилококк и пиогенный стрептококк погибали в 2 раза (р<0,05), кандида альбиканс - в 7,5 раз (р<0,01) быстрее. Существенная разница наблюдалась у протея, энтерококка и клебсиеллы пневмонии, которые в водопроводной воде оставались жизнеспособными на протяжении 180 дней, в то время как в

минеральной воде они сохранялись не более двух недель (р<0,001). Но одинаково долго, как в минеральной, так и в водопроводной воде, сохранялись кишечная и синегнойная палочки.

На антимикробное действие минеральной воды «Варзи-Ятчи» указывал и анализ динамики жизнеспособности бактериальных клеток в опытных и контрольных пробах. На протяжении всего опыта в минеральной воде количество микробных тел изучаемых тест-микробов уменьшалось существенно быстрее, чем в водопроводной (р<0,01). Но, в тоже время, было зафиксировано размножение в минеральной воде энтерококка, кандиды, синег-нойной и кишечной палочки, тогда как в водопроводной воде, наряду с вышеперечисленными микроорганизмами, активно размножались протей и клебсиелла.

При идентификации чистых культур микробов, выделенных после контакта с минеральной водой, было обнаружено изменение способности бактерий утилизировать углеводы и вырабатывать ферменты патогенности. Так, после 5 суток контакта с минеральной водой кишечная палочка слабо ферментировала лактозу; с 4 суток пиогенный стрептококк не вызывал гемолиз; вульгарный протей на 4 сутки терял свою подвижность; через 13 суток пребывания в воде у синегнойной палочки уменьшалось пигментообразование.

Оценка результатов эксперимента по изучению воздействия на антимикробные свойства минеральной воды «Варзи-Ятчи» внешних факторов позволила сделать вывод, что антимикробная активность минеральной воды «Варзи-Ятчи» не зависела от сезона (р>0,05), температурного фактора (р>0,05) и освещения (р>0,05).

Учитывая, что минеральная вода применяется не только на курорте, но и вне курорта, были проведены опыты по изучению антимикробной активности минеральной воды в зависимости от сроков её хранения. Сравнительный анализ антимикробного действия нативных минеральных вод, хранившихся 1, 7, 14, 30 суток, 6 месяцев, 1 и 2 года показал, что в течение 1-30 суток бактерицидное действие минеральной воды на золотистый стафилококк, гемолитический стрептококк и кандиду альбиканс

существенно не менялось. Дальнейшее увеличение сроков хранения воды замедляло динамику отмирания вышеперечисленных микроорганизмов. Следовательно, наибольшей антимикробной активностью обладает свежезабранная минеральная вода. Поэтому принимать минеральную воду «Варзи-Ятчи» лучше у бювета или в течение месяца после её забора.

Материалы наблюдений по изучению зависимости антимикробных свойств воды от концентрации вносимых в минеральную воду бактерий свидетельствовали, что с увеличением количества внесенных в минеральную воду микробных тел, её антибактериальная активность уменьшается, в связи с чем возрастает продолжительность жизни бактерий. При концентрации 1000 м.т./мл она составляла 5,2 ± 0,5 дня, при 10000 м.т. - 9,7 ± 0,8 дней (р<0,001), 1 млн. — 15,5 ± 1,0 дней (р<0,001).

Известно, что госпитальные штаммы бактерий более резистентны к факторам окружающей среды и менее требовательны к условиям размножения. Поэтому были поставлены опыты с различными видами и штаммами стафилококка, как наиболее чувствительного к минеральной воде. Для эксперимента были взяты два эталонных штамма стафилококка Staphylococcus aureus В-2 и Staphylococcus epidermidis № 14990, а также два штамма золотистого стафилококка, выделенные из гноя больного с раневой инфекцией и из носоглотки стафилококкового носителя. В ходе проведенного анализа, не было обнаружено существенной разницы (р>0,05) в сроках гибели золотистого и эпидермального стафилококков (4,7±0,1 сутки и 5,2±0,1 сутки), тогда как у разных штаммов золотистого стафилококка, полученных от больного и бактерионосителя чувствительность к минеральной воде была различной: наиболее жизнеспособным оказался штамм от бактерионосителя, гибель которого наступала на 7 сутки; штамм от больного с раневой инфекцией сохранялся до 6 суток; менее устойчивым был эталонный штамм, который погибал на 5 сутки (р>0,05).

Таким образом, проведенные нами наблюдения с применением эталонных и госпитальных штаммов микроорганизмов, свиде-

тельствовали об антимикробных свойствах Варзи-Ятчинской минеральной воды, что предполагает её использование в лечении и профилактике микробных заболеваний. Возможность при бактериальном обсеменении размножения в ней энтерококка, кандиды, кишечной и синегнойной палочки указывает на необходимость строгого соблюдения санитарно-гигиенических правил эксплуатации скважин, разлива и хранения воды.Установленный факт продолжительной жизнеспособности и размножения кишечной палочки в минеральной и водопроводной воде отражает ошибочность мнения, рассматривающее эшерихии как механическую примесь к воде, концентрация которых находится в прямой зависимости от интенсивности фекального загрязнения. А длительное выживание и размножение энтерококка в водопроводной воде дает основание для пересмотра взгляда на энтерококк, как показатель свежего фекального загрязнения. Изменение типичных ферментативных и культуральных свойств пиогенного стрептококка, вульгарного протея, синегнойной и кишечной палочки в результате действия минеральной воды, создает определенные трудности в их идентификации, что имеет важное значение для оценки реальной эпидемической опасности загрязненной воды.

Обнаруженная в опытах, антимикробная активность минеральной воды подтверждена наблюдениями в клинике.

У всех детей с дисбиозом кишечника на фоне атопического дерматита при приеме минеральной воды «Варзи-Ятчи» отмечена эффективность, ни в одном случае не наблюдалось обострения. При монотерапии минеральной водой у 20 детей Дома ребенка клиническая ремиссия со стороны кожных покровов была достигнута у 90,0% детей (р < 0,01), улучшение - у 10,0%. С первых дней приема воды уменьшался кожный зуд, намечались ре-паративные процессы в коже, независимо от характера и тяжести процесса, в результате которых кожа становилась более эластичной, уменьшались гиперемия и шелушение. При легком проявлении атопического дерматита отсутствие симптомов имело место у всех 13 больных (р<0,01) на 3,8 ± 0,7 сутки, при средне-тяжелом - кожные проявления и зуд отсутствовали у 4 из 5 боль-

ных (р<0,01) на 6,6 ± 1,0 день, а у детей с тяжелым течением болезни эффект был достигнут у 1 из 2 пациентов (р<0,05) через 10,5 ± 0,5 дней.

Одновременно с регрессией кожного процесса, у всех детей отмечалась нормализация функции кишечника: улучшение характера стула, который стал ежедневным, регулярным; исчез метеоризм; купировались боли в животе. Положительная клиническая динамика сопровождалась достоверным улучшением копрограммы. Повторное копрологическое исследование, проведенное после курса бальнеотерапии, показало, что из 15 детей Дома ребенка, у 14 (93,3%) (р < 0,01) в копрограмме отсутствовали патологические примеси, она соответствовала возрастной норме, и только у 1 ребенка в анализе кала присутствовали перевариваемая клетчатка, крахмал и йодофиль-ная флора.

Клинический эффект наблюдался и при приеме минеральной воды «Варзи-Ятчи» у детей с атопическим дерматитом, получавшим комплексное лечение в клинической больнице №7. У 83,3% больных достигнута клиническая ремиссии (р < 0,01), а у остальных 16,7% наблюдалось улучшение. Эффект терапии зависел от тяжести кожных проявлений и глубины дисбиоза. После лечения клиническая ремиссия была зарегистрирована у всех 5 детей с легким течением (р < 0,01) на 4,6 ± 0,8 сутки, при среднетяжелом - у 13 из 15 больных (86,6%) (р <0,01) на 8,7 ± 1,2 сутки, а у детей с тяжелыми кожными проявлениями - у 7 пациентов из 10 (70,0%) (р <0,01). У остальных детей распространенность и глубина поражения кожи имели тенденцию к уменьшению. Копрологические показатели в динамике улучшились у 21 пациента (87,5%). У 3-х детей (12,5%) изменения в копрограмме были представлены: перевариваемой клетчаткой в 2 анализах и стеатореей в 1 анализе.

Воздействие минеральной воды на кишечную флору оценивалось по состоянию микробиоценоза кишечника до и после курса лечения. Существенная положительная динамика кишечного микробиоценоза выявлена в обеих исследуемых группах, результа-

ты представлены на рис.1 и 2. Из 20 детей Дома ребенка, получавших монотерапию минеральной водой «Варзи-Ятчи», у 4 пациентов (20,0%) микрофлора кишечника соответствовала эуби-озу (р<0,05), у остальных 16 человек (80,0%) дисбиотические изменения сохранялись, но их выраженность достоверно уменьшилась и соответствовала в основном I степени дисбиоза (75,0%) (р<0,01), обусловленной уменьшением общего количества кишечной палочки. II степень дисбиоза была зарегистрирована у одного ребенка (5,0%) (р<0,01) и характеризовалась низким содержанием кишечной палочки и бифидумбактерий. Глубокие нарушения микрофлоры III степени, наблюдавшиеся у половины больных до приема минеральной воды, в контрольном анализе отсутствовали (р < 0,001).

До лечения

0.0%

5,0%

□ I степень !1 степень ® II! степень ИЭубиоз

75,0% После лечения

Рис.1. Динамика микробиоценоза кишечника под влиянием ионотерапии минеральной водой «Варзи-Ятчи»

Положительное влияние Варзи-Ятчинской минеральной воды на характер кишечного микробиоценоза наблюдалось и при комплексной бальнеотерапии. У 4-х детей (13,3%) микрофлора кишечника восстановилась до состояния эубиоза (р<0,01). Дисбиотические нарушения I степени, зарегистрированые у 14 детей (46,6%) (р<0,01), были обусловлены у 5 пациентов (16,6%) снижением бифидофлоры до 10-7 и у 9 больных (30,0%) - уменьшенным общим количеством эшерихий. Дисбиоз II степени наблюдался у 12 больных (40,0%) (р>0,05), дисбиотические изменения

которых являлись ассоциированными и выражались одновременным уменьшением количества облигатных бактерий и увеличением условно-патогенных. Дисбиоз III степени после лечения не зафиксирован.

□ I степень II степень

Рис.2. Динамика мнкробиоценоза кишечника под влиянием комплексной терапии с минеральной водой «Варзи-Ятчи»

Акцентируя внимание на детальной характеристике кишечной микрофлоры всех обследованных детей (таб.3), необходимо отметить возрастание в 2,2 раза числа детей с нормальным содержанием бифидофлоры (с 36,0% до 88,0%о) (р<0,01). В 22 анализах количество бифидумбактерий возросло на 1-2 порядка, а в 10-ти, при исходном её отсутствии, на 3-4 порядка. Это позволило сделать предположение о том, что минеральная вода "Варзи-Ятчи" стимулирует рост индигенной анаэробной флоры.

Минеральная вода оказывала существенное влияние и на аэробный компонент микрофлоры кишечника, вызывая как качественные, так и количественные изменения бактерий. В частности, минеральная вода улучшала ферментативную активность кишечной палочки, что обусловило наличие во всех контрольных анализах полноценных лактозоферментирующих эшерихий, при отсутствии слабоферментирующих и лактозонегативных.

Таблица 3.

Общая динамика кишечной микрофлоры у детей с АД под влиянием минеральной воды "Варзи-Ятчи"

Количество детей (n = 50)

Кишечная флора До лечения После лечения

Абс. % Абс. %

Бифидумбактерии:

> 10 КОЕ/г 18,0 36,0 44,0 88,0**

< 10 КОЕ/г 32,0 64,0 6,0 12,0

Общее количество эшерихий:

> 300 млн/г 20,0 40,0 16,0 32,0

< 300 млн/г 30,0 60,0 34,0 68,0

Кишечные палочки:

лактозопозитивные > 90% 21,0 42,0 50,0 100,0**

< 90% 29,0 58,0 0,0 0,0

слабоферментирующие >10% 8,0 16,0 0,0 0,0**

лактозонегативные >5% 30,0 60,0 0,0 0,0**

гемолизирующие > 0 15,0 30,0 0,0 0,0**

Стафилококки гемолиз. >10 8,0 16,0 0,0 0,0**

Staph, aureus >10 11,0 22,0 1,0 2 о**

Candida albicans >10 13,0 26,0 1,0 2,0**

Proteus vulgaris >10 5,0 10,0 0,0 0,0**

Примечание. Достоверность разницы показателей до-и после лечения обозначена: * - р < 0,05; ** - р < 0,01 16

Положительное действие минеральной воды проявлялось и в санации кишечника от микрофлоры с признаками агрессиии. Так, гемолизирующая Е.соН, выделявшаяся от 5,0% до 90,0% у 15 пациентов, в 13 повторных анализах отсутствовала и в 2 посевах её количество значительно снизилось (р<0,05). Важным является факт подавления роста условно-патогенных бактерий, устойчивых к антибиотикам - гемолитических и золотистых стафилококков, протея вульгарного, а также кандиды альбиканс (р<0,01).

Подавляющий эффект минеральной воды наблюдался и в отношении полноценной кишечной палочки, количество которой, в той или иной степени, уменьшилось в 45 посевах.. Анализ количества эшерихий в 1г. испражнений этих детей показал, что у 34 человек (68,0%) дефицит кишечных палочек был существенным: у 7 больных - в 100 раз меньше нормы (р<0,001), у 11 - в 10 раз (р<0,001), а у 16 пациентов их количество составляло не более 50,0% от нормы (р<0,001). В остальных 11 случаях число эшерихий уменьшалось незначительно и оставалось в пределах нормы.

Гибель лактозонегативных и гемолизирующих кишечных палочек, гемолизирующих и золотистых стафилококков, протея и дрожжеподобных грибов рода кандида под влиянием минеральной воды «Варзи-Ятчи», указывает на её антимикробные свойства. И, в тоже время, возрастание количества анализов с нормальным содержанием бифидумбактерий, после внутреннего приема минеральной воды, свидетельствует о стимулировании ею роста индигенной анаэробной флоры.

Учитывая, что минеральная вода «Варзи-Ятчи» была единственным лечебным фактором в терапии детей с атопическим дерматитом в Доме ребенка, можно утверждать, что выраженный клинический и бактериологический эффект обусловлены именно её влиянием.

Таким образом, проведенные исследования показали, что как изолированный прием минеральной воды «Варзи-Ятчи», так и её сочетание с базисной терапией атопического дерматита, вызывают положительную клиническую динамику заболевания, улучшают состояние микробиоценоза кишечника, способствуя росту бифидумбактерий и гибели условно-патогенной флоры.

При изучении эффективности использования минеральной воды «Варзи-Ятчи» и раствора бикарбоната натрия в ингаляциях при лечении респираторных заболеваний, отмечена положительная динамика клинических показателей, но у детей основной группы общее состояние становилось удовлетворительным на 3,8±0,3 сутки, а в группе сравнения лишь на 6,1±0,8 сутки. Катаральные явления носоглотки с использованием минеральной воды купировались на 5,1±0,5 день, а с содовыми ингаляциями на 8,6±0,6 день. Снижение интенсивности кашля, а в последующем отсутствие его у детей основной группы отмечалось на 5,4±0,6 сутки, у детей группы сравнения после 9,3±0,8 дня. Бальнеотерапия приводила к более быстрой динамике аускультативных изменений - хрипы отсутствовали на 4,2±0,3 день, тогда как с ингаляциями раствором бикарбоната натрия, лишь на 7,8±0,7 день. Более быстрые позитивные сдвиги в клинической симптоматике у детей исследуемой группы, позволили сократить длительность пребывания больных в стационаре с 12,2±0,9 до 8,6±0,5 дней. Следовательно, клинический эффект комплексного лечения с минеральной водой у детей с респираторной инфекцией выше, чем с раствором бикарбоната натрия.

При поступлении в стационар и после курсового лечения ингаляциями у всех детей проводилось бактериологическое исследование фаринготрахеальной слизи. До начала ингаляционного лечения в посевах фаринготрахеальной слизи у детей основной и контрольной группы наблюдался сплошной рост пиогенного стрептококка, кандиды альбиканс, золотистого стафилококка, кишечной палочки. После ингаляций минеральной водой сплошной рост микроорганизмов отсутствовал, в 57,0% анализов отмечалась полная гибель микробов, а в 43,0 % - число клеток существенно уменьшилось (на чашках с посевами были единичные колонии) (р<0,01). В группе сравнения положительная динамика наблюдалась только в 13,0% посевов, где число колоний сократилось до единичных, в остальных 87,0% сплошной рост микробов сохранялся.

Детальная характеристика микрофлоры дыхательных путей показала, что минеральная вода оказывает более выраженное бактерицидное действие на золотистый и эпидермальный стафи-

лококк, кандиду альбиканс, и несколько меньшее на пиогенный стрептококк и кишечную палочку. Результаты бактериологического исследования фаринготрахеального секрета у больных ОРВИ в динамике на фоне лечения минеральной водой и 2,0% раствором бикарбоната натрия представлены на рис. 3.

□ после лечения отсутствие роста щпосле лечения единичный колонии ^до лечения —сплошной—

Минеральная вода

"иг г;

¡3 после лечения единичные колонии Ш после лечения сплошной рост

Шдо лечения сплошной рост

Раствор бикарбоната натрия

706050 40 30 20 10 0

1 - Str. pyogenes 2 - St. aureus 3 - St. epidermidis 4- Candida albicans 5 -E. coli

Рис.2. Динамика микрофлоры верхних дыхательных путей у детей с ОРВИ после ингаляций минеральной водой «Варзи-Ятчи» и раствором

бикарбоната натрия.

Таким образом, ингаляции с минеральной водой «Варзи-Ятчи» у больных с ОРВИ способствовали выраженной санации слизистой верхних дыхательных путей и более быстрому регрессу клинических симптомов.

ВЫВОДЫ

1. Минеральная вода «Варзи-Ятчи» обладает достоверно большей антимикробной активностью к золотистому и эпидермаль-ному стафилококкам, гемолитическому стрептококку, энтерококку, вульгарному протею, клебсиелле пневмонии и кандиде альбиканс, вызывая их 100,0% гибель. По отношению к кишечной и синегнойной палочке минеральная вода менее активна, поэтому они длительно выживают и размножаются в ней.

2. Жизнеспособность микроорганизмов в минеральной воде прямо коррелирует с концентрацией бактерий в воде, их видовой и штаммовой резистентностью, сроками хранения воды и не зависит от воздействия температуры, освещения и времени года.

3. Минеральная вода «Варзи-Ятчи» оказывая бактерицидный эффект в отношении микроорганизмов, не связанных с физиологическими функциями толстого кишечника (лактозонегативной и гемолизирующей кишечных палочек, гемолизирующих сапрофитных и золотистых стафилококков, вульгарного протея, кандиды альбиканс) и, обладая способностью стимулировать собственный эндогенный рост бифидумбактерий, восстанавливает эубиоз кишечника у 16,0% детей и уменьшает степень тяжести дисбиоза у 84,0Уо.

4. Прием в течении 2 недель минеральной воды «Варзи-Ятчи» нормализует микробиоценоз кишечника у больных с атопичес-ким дерматитом, полностью устраняя выраженность кожных проявлений и кишечных дисфункций у 86,0% больных и значительно уменьшая их у 14,0%.

5. Использование в комплексном лечении детей с респираторными инфекциями ингаляций минеральной водой «Варзи-Ятчи»

угнетает рост условно-патогенной микрофлоры верхних дыхательных путей, ускоряет обратную динамику патологического процесса и выздоровление.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Минеральную воду «Варзи- Ятчи» рекомендуется использовать для лечения микробно-воспалительных заболеваниий, этиологическим фактором которых являются стафилококки, стрептококки, протей, клебсиелла пневмонии и кандида альбиканс.

2. Для оптимального сохранения антимикробной активности минеральной воды «Варзи-Ятчи» целесообразно хранить её не более месяца после разлива.

3.-При хранении минеральной воды не допускать возможности попадания в неё, прежде всего, эшерихий и синегнойной палочки, которые способны длительно сохраняться и размножаться в ней.

4. Минеральную воду «Варзи-Ятчи» целесообразно использовать для лечения детей с заболеваниями, которые сопровождаются дисбактериозом кишечника, путем приема внутрь 5 мл на 1 кг массы тела за 30 минут до еды в течение 14-21 дня.

5. Для повышения эффективности лечения детей с респираторными заболеваниями рекомендуется включение в терапию ингаляций минеральной водой «Варзи-Ятчи» 1-3 раза в день, курс 7-10 дней.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Изучение антимикробных свойств минеральной воды курорта «Варзи-Ятчи» //Тезисы докладов научно-практической конференции, посвященной 75-летию образования Удмуртской республики. - Центр Госсанэпиднадзора. Ижевск, 1995. - С. 193-195. (соавт. Козьминых Ю.В., Белобородова Н.М., Чабашвили. Т.Г.).

2. Выживаемость уропатогеиных микроорганизмов в минеральной воде курорта «Варзи-Ятчи» //Труды молодых ученых Ижевского медицинского института. - Ижевск, 1995. -С. 51-55.

3. К эффективности санации стафилококкового носительства минеральными водами Удмуртии //Труды молодых ученых Ижевского медицинского института. - Ижевск, 1995. - С. 55-59.

4. Изучение антимикробных свойств минерального источника курорта «Варзи-Ятчи» //Состояние окружающей среды и здоровье детей в регионах проживания финно-угорских народов: Материалы конференции. - Ижевск, 1995. - С. 139-140. (соавт. Белобородова Н.М., Козьминых Ю.В.).

5. О механизмах действия минеральной воды курорта «Варзи-Ятчи» при лечении раневой инфекции //Труды Ижевской государственной медицинской академии,- Ижевск, 1996. - T. XXXIV. -С. 30-32. (соавт. Козьминых Ю.В., Рогожина М.Н.).

6. Влияние воды курорта «Варзи-Ятчи» на уропатогенную микрофлору //Курортология и физиотерапия: Материалы регион. научно-практ. конференции, посвященной 110-летию курорта «Варзи-Ятчи». - Ижевск, 1999. - С. 53-56. (соавт. Белобородова Н.М.).

7. Применение минеральной воды «Варзи-Ятчи» при дисбак-териозах кишечника у детей с атопическим дерматитом //Труды Ижевской государственной медицинской академии. - Ижевск, 2000. - T. XXXVIII. - С. 167-168. (соавт. Ислентьева И.В., Дуева C.B., Ворожцова Т.Ю., Щепина Л.Ю).

8. Антибактериальный эффект минеральной воды «Варзи-Ятчи» у больных с пиелонефритом //Курортология, физиотерапия, восстановительная медицина XXI века: Мат. Международного конгресса. - Пермь, 2000. - Т.1. - С. 119-120.

9. Эффективность применения минеральной воды курорта «Варзи-Ятчи» в реабилитации детей с пиелонефритами //Курортология, физиотерапия, восстановительная медицина XXI века: Мат. международного конгресса. - Пермь, 2000. - Т. 1. - С. 120122. (соавт. Баталова Н.Е., Колесникова М.Б.).

10. Влияние минеральной воды курорта «Варзи-Ятчи» на состояние кишечного микробиоценоза у детей с атопическим дерматитом //Детская гастроэнтерология 2001: Мат. 8-й конференции «Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей». - Москва, 2001. - С. 111-113. (соавт. Ислентьева И.В., Дуева C.B., Щепина Л.Ю).

11.Клинико-бактериологическая эффективность ингаляций минеральной водой «Варзи-Ятчи» в комплексном лечении детей с острыми респираторными инфекциями //Достижения и перспективы научных исследований: Сб. научных трудов ИГМА. -Ижевск, 2001. - С. 130-131. (соавт. Медведева C.B., Дуева C.B., Звонарева Н.В.).

12. Коррекция нарушений микробиоценоза кишечника у детей минеральной водой курорта «Варзи-Ятчи» //Достижения и перспективы научных исследований: Сб. научных трудов ИГМА. -Ижевск, 2001. - С. 127-129. (соавт. Эдемская И.В., Дуева C.B., Щепина Л.Ю).