Автореферат и диссертация по медицине (14.00.11) на тему:Антигенсвязывающие клетки крови у больных сифилисом (диагностическое, прогностическое значение, контроль эффективности лечения)

РГб од

1 1 ОКТ ЪЬл

Уда 616-002.828-972-078.7 На правах рукописи

Б1ГП1м5аева Майра Маратовна

АГШ1ГЕНСВЯЗЫВАЮЩИЕ КЛЕТКИ КРОВИ У БОЛЬНЫХ СИФИЛИСОМ (ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ, ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ, КОНТРОЛЬ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ)

14.00.11.-Кожные и венерические болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени кандидата медшг неких наук

Республика Казахстан Алматы 1999

Работа выполнена в Научно-исследовательском кожно-венерологическом институте Комздрава МЗОиС Республики Казахстан

НАУЧНЫЕ РУКОВОДИТЕЛИ:

ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ:

доктор медицинских наук, профессор З.Б. Кешилева доктор медицинских наук Л.Н. Тимофеева

доктор медицинских наук, профессор Даураноп И.Г. кандидат медицинских наук, доцент Каз.гос. института усовершенствования врачей МЗО и С Малишевская Л.И.

ВЕДУЩАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ

Ташкентский медицинский институт . Республики Узбекистан

Защита состоится диссертационного совета

ч. на заседании

шоп 1999г. в <09.09.01 при каучно-иследовательском кожно-венерологическом институте Комздрава МЗО и С РК по адресу (480002; Алматы, проспект Раиымбека, 60).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке НИКВИ Комздрава МОКнЗ РК.

Автореферат разослан

■ф -

1999г.

Учёный секретарь диссертационного совета кандидат медицинских наук,

доцент Д.А.Оразымбетова

ОПЩЛЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблеск.!. Глубокие экономические изменения,

происшедшие в Республике Казахстан повлекли за собой трансформацию факторов и групп риска социальных болезней, к которым в первую очередь относятся инфекции, передаваемые половым путйм, что стало одной из ключевых проблем здравоохрзнения/З.Б. Кешилевэ, JI.A. Пшеничная, 1997, З.В.Кешилева, A.D. Косухии, S997/. По данным Научно-исследовательского кожно-пенерологмчегкого института наблюдается снижение заболеваемости сифилисом 8 !998г. по сравнению с 1997г. с 263,9 до 231,4 на ¡00 ООО населения, по со многих регионах наблюдается тенденция к повышению распространения сифилитической инфекция (Акмолинская, Актюбниская, Северо-Казахстанская области). Вышесказанное свидетельствует, что проблема сифилиса в настоящее время остаётся актуальной /Goldmeier D., Hay Р.,1993/. Осложнения при сифилисе в случае несвоевременной диагностики и неэффективного лечения приводят к поражению внутренних органов и систем больного с последующей иивалидизацией, тяжелим врождённым заболеваниям у детей, нарушению репродуктивного здоровья у женщин и мужчин, что угрожает генофонду нации и обществу в целом/ А. К. Nakashima, R.Rolfs et al, 1996/.

Сифилитическая инфекция развивается у иммуниокомпромеитнрованных людей, приводя к ещЭ' большим нарушениям иммунной системы, что усугубляется в том числе и лсченисм/Л.П. Тимофеева, 1995, Л.Н. Тимофеева, Е.Р. Федотои и др.,198-1, К.П. Кашкнн, 3,0. ICapaes, 1984/.

Имеется много работ по изучению патогенеза сифилиса, однако он остаётся недостаточно изученным, особенно вопросы иммунопатогенеза/Н.Ф. Церанди, 1987, Э.Г. Ким, 1992, В.А, Свешников, 1995, Л.Н. Тимофеева, 1996/. Большинство работ посвящено изучению лпмфоидной популяции иммупокомпетептных клеток / МА.Карагсзян, Н.Ф.Церанди и др. 1985, Л.Н. Тимофеева, 1995/. В них описаны в основном количественные и качественные изменения Т- и. В- звеньев иммунной системы, однако они достаточно противоречивы. Кроме того, у больных сифилисом установлено, что пейтрофилы играют существенную роль в патогенеза сифилиса, при котором происходит тесная корреляция функциональной активности нейтрофилов и лимфоцитов/П.Л. Свешников,1995, Н.В. Фрнго, 1997, А.В.Резайкина, В.А.Аковбян и др.,1997/.

В настоящее время система нейтрофильиых фагоцитов рассматривается как одна из наиболее универсальных эффекторов гомеостаза. Известно, что пейтрофилы занимают активную позицию п гуморальио-клеточиой кооперации и являются универсальным индикатором любых изменений п организме на

тканевом уровне/ С. \V, Parker, ¡991/. Однако работ по изучению их роли в патогеиезг сифилиса крайне мало.

Диагностика сифилиса основывается на выявлении бледной трепонемы в отделяемом сифилпдов, выявлении антигенов бледной трспонемы в ПЦР и наиболее распространённых и принятых методов диагностики сифилиса-выявленин антител к трепонемному и кардиолшшновому антнгенам/Г.А.Дмитриев, Е.Е. Брагина, 1996/.

Однако-вес гуморальные реакции являются относительно поздними в плане диагностики, ранняя же диагностика основана на выделении возбудителя заболевания или же определении клеток крови, коммутированных к данному антигену(возбудителю), но при сифилисе этот вопрос практически не разрабатывашся/Л.Н. Тимофеева, 1995, Б.В.Каральник, Т,Г. Денисова и соавт.,1998,А,Ф. Гариб, 1981, Ф.Ю. Гариб, H.H. Гурарий, 1998/.

В связи с вышесказанным изучение развития клеточного специфического ответа на антигены бледной трепонемы у больных сифилисом и его изменение под влиянием лечения являются актуальным.

Цель работы изучить количественную характеристику различных субпопуляций аитигенсвязывающих лимфоцитов и нентрофшюв, коммитпрованных к антигенам бледной трепонемы, их диагностическое, прогностическое значение, возможность контроля эффективности лечения у больных сифилисом.

Задачи исследовании: -изучить содержание лимфоцитов, коммитпрованных к трепонемному

антигену с маркерами к, эритроцитам барана, быка, мыши, кур^ аутоэритрсцитамн, с Fey, Fc^t, СЗЬ рецепторами у больных первичным серопозитпвным и вторичным рецидивным сифилисом

-изучить содержание нейтрофплов с поверхностными маркерами к эритроцитам барана, быка, мыши, кур, аутоэрнтроцитам, Fcp, Fey, СЗЬ -рецепторами, сенсибилизированных к трепонемному антигену у больных первичным серопозитпвным и вторичным рецидивным сифилисом -изучить изменения субпопуляций лимфоцитов и нейтрофплов, чувствительных к трепонемному антигену н антигенам эритроцитов кур -изучить содержание клеток крови, коммитпрованных, к антиг ена:.: • бледной трепонемы в реакции агломерации лимфоцитов, реакции торможения Е-розеткообразозания и реакции непрямого розеткообразования -провести анализ диагностической, прогностической ценности и оценки эффективности лечения у больных сифилисом на основании определения различных субпопуляции лимфоцитов и нейтрофплов, сенсибилизированных к трепонемному антигену и антигенам эритроцитов кур

Научная новизна и теоретическая значимость

Впервые установлено, что среди различных субпопуляций лимфоцитов и нейтрофплов имеются антигенсвязывающие клетки, реагирующие с

антигенам» бледной трепонемы и эритроцитами кур, относительное содержанке которых изменяется через 48 часов после первой инъекции антибиотика, к концу курса антибнотикотерапии и через месяц после пег.

Клинические проявления у больных первичным серопсзнтивным и вторичным рецидивным сифилисом ассоциированы с рядом субпопуляций клеток:

-наличие шанкров ассоциировано с НЕ ПС, ЛЕАСК, НМК, ЛуТ, ЛуК; -пшенных шанкроп с ЛЕ1Т, ЛЕПС, ЛАК, НЕ1Т;

-множественных шанкроп с ЛЕ1Т, ЛЕПС, ЛАК, НЕ1Т, НЕ НС, ЛЕ21С, НЕ2К, ПрК.ЛШС;

-розеол кожи туловища с ЛЕ1Т, ЛАТ, ЛрК, НБК, ЛуК, ЛуТ; -папул колен тулсшпца, гениталий с ЛАТ; ■•папулы слизистой полости рта с ЛЕ!Т, НАК, ЛАК, НАГ; -специфическая анпиш с ЛАТ, НЕАС.'С, 1 [¡Ж; -широкие кондиломы с ЛЕ1Т, ЛуК, НБК, ЛБК

У Сольных сифилисом эффективность лечепняфолее ранний регресс снфшшдои и иегатшшшя РСК) имеет тесную связь с определённым» пубноиулхциями яншгенсиязыпаюишх клеток белей ¡сровч. Практическая ценность:

Для ранней и дифференциальной диагностики сифилиса можно нспольчонап. реакцию ' агломерации лимфоцитов, непрямого решкбобрзтозаиия, резчцшо торможения Е-розеткообразовання и непрямого рсзеткообразосуния трепонемпым антигеном., Изменения относительного содержания аптнгснсвячывающпх клеток л различных субпопул.чцпях лимфоцитов я пейтрофилов характеризуют тяжесть сифилитического процесса и эффективность проводимой терапии

Ое.юппые половецки, выносимые и:; защиту ¡. У больных сифилисом выявлены антнгепепязииаюнше клетки, реагирующие с антнгена.ми бледной трепонемы н эритроцитам!! кур, относящиеся к различным субпопуляциям лимфоцитов и нейтрофнлов, относительное'содержание которых меняется под влиянием лечения 2. Клинические проявления первичного серопозитивного и вторичного рецидивного сифилиса и их особенности сопряжены с относительным содержанием антигенсЕяз.чвзющих клеток различных субпопуляцнй лимфоцитов ц иентрофилов

Эффективность лечения больных первичным ссролозктивпым и вторичным рецидивным сифилисом ассоциирована с относительным содержанием антигснсвяэыпаюишх клеток различных субпопуляций лимфоцнтоз нейтрофилов, их чувствительностью к трепопемиому антигену I. Изученные методы определенна антигснчувстпнтельных ¡¡лето;;, кеммитнровпнных к трепонемпему антигену могут быть использованы длт ранней и дифференциальной диагностики сифилиса

Публикации н шзрсбацип результата с псследсваш:«. По теме диссертации опубликовано 7 • печатных работ, отражающих основное содержание диссертации. Основные положения диссертации доложень: и обсуждены на заседаниях научно-практических конференций дерматовенерологов с международным участием (г. Москвы, 1998г; г. Длматы 1998г.), не V Международном конгрессе " Иммуиореабнлитация и реабилитация в медициис'ХТепсрнфе, Испания ¡599г.), па заседаниях Учёного Совета НИКВИ МОКиЗ РКг. Алматы (1997, 1998, 1999 г.г.)

Структура ¡1 объём рлбэты. Диссертационная работа изложена на 115 страницах, отпечатанных с применением печатающих и графических устройств вывода ЭВМ. Состоит т введения, обзоре литературы, 3 глас собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего о себя ¡25 источников отечественных и зарубежных авторов, содержит Ы тсбллц, 24 рисунка. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планам НИР ПИКОН МОКнЗ РК с рамках научно-техническом программы № 0138 " Совершснствозацпз профилактики, терапии кожных и венерических болезней п условиях воздействия краевых факторов в Казахстане", Регистрационный номер 0197 РК 00617

Материалы и методы неслсдовасшн

Под наблюдением находилось 55 больных ранними формами сифилиса в возрасте от 18 до 43 лет и 50 клинически здоровых разовых доноров того ;ке возраста. Из них 34 мужчины (61,8 %) и 21женщина (33,2 %).

Из 55 больных у 26 диагностирован первичный серопозитивный сифилис, у 29 - вторичный рецидивный. Больные наблюдались п сроки до 1,5-2 месяцев. Псе больные получалм цефтрнаксоп (коммерческое название - роцефнн) по 1,0 г внутримышечно, через день, при первичном серопознтивном сифилисе всего 4 г на курс лечения, при вторичном рецидивном- 7г на курс лечения. Длительность заболевания по данным анамнеза у больных первичным серопозитивным сифилисом была от I до б месяцев, вторичным рецидивным от 3 до 12 меся цен.

Клинические проявления первичного серопознтивного сифилиса представлены в таблице 1.

Таблица 1

Клинические проявления у больших первичным серопозитивным сифилисом.

Клинические проявления

число случаен

абсолютное

относительное, %

Эрозивный шанкр

16

60,2

Язвенный шанкр

10

38.0

Одиночные шанкр!,I

15

57,2

МI южестпеI н Iы.е шанкры

11

42,8

Региональный лимфаденит

26

100,0

Односторонний

24,0

Двусторонний

20

76,0

6

Реакция обострения Яриша-Герксгенгмера-Лукашевнча (РЯГЛ) наблюдалась у 25 человек (96 %). У больных отмечалось повышение температуры, слабость, озноб, головная боль. Реакция обострения начиналась через 1-1 часа после первой инъекции цефтриаксона и продолжалась от 3 до 7 часов. У I больного признаков РЯГЛ не отмечено.

Анализ сроков регресса клинических проявлении под влиянием лечения у больных первичным серопозитивным сифилисом показал, что регресс эрозивных шанкров происходил через 5,0 ± 0,5 дней, язвенных шанкров за 7,0± 0,4 дней, регионарного лимфаденита за 21,0± 1,0 день.

У больных первичным серопозитивным сифилисом, получавших лечение цефтрнаксопом, пегатипация РСК с трепонемньщ антигеном, отмечалась через 2,8±.0,3 месяца, с карднолнпиновым через 2,4 +0,1 месяца.

к

Клинические проявления у больных со вторичным рецидивным сифилисом представлены в таблиц® 2,

Таблица 2

Клинические проявления у больных вторичным рецидивным сифилисом

Клинические проявления число случаев

абсолютное относительное,%

Розеолы кожи туловища 24 82,7

Папулы кожи туловища 11 37,9

Папулы ладоней 12 41,3

Папулы подошв 10 34,4

Папулы гениталий 18 62,1

Папулы слизистой полости рта 14 48,2

Специфическая ангина 15 51,7

Широкие кондиломы 12 •41,3

Регионарный лимфаденит 8 27,5

Полиаденпг 16 55,1

Мелкоочаговая алопеция 3 10,3

Реакция обострения (РЯГЛ) наблюдалась после введения роцефипа у всех больных. Она начиналась через 1-6 часов, её длительность составляла от 2,5 до 8 часов. У больных отмечалось повышение температуры, усиление яркости высыпаний. Больные жаловались па озноб и боли в суставах.

Регресс розеол кожи туловища у больных вторичным рецидивным сифилисом под влиянием цефтрнаксона наступал о'течение 5,0±0,9 дней, папул кожи туловища - 9,0± 0,6, папул ладоней - 12,0± 0,7, подошв - 14,0± 0,5, гениталий - 7,0 ± 0,4, слизистой полости рта - 6,0 ± 0,2. Регресс специфической ангины наступал чергз 5,0±0,6 дней, широких кондилом -11,0 ± 1,0, регионарного лимфаденита - 34,0± 1,2, полиаденита . - 22,0± 1,5 и мелкооптовой алопеции - 23,0±0,5 дней.

Нсгатизацпл РСК с трепонемным антигеном у больных вторичным рецидивным сифилисом наблюдалась через 4,4 ±0,3 месяца, с кардиолнпиповым антигеном через 3,3 ±0,5 месяца.

У всех больных методом розеткообразования было проведено изучение субпопуляцнй лимфоцитов и нейтрофнлов, и относительное содержание среди них антигенсвязывающих клеток, чувствительных к антигенам бледной трепонемы и эритроцитов кур методом совмещённого розеткообразования. Также были определены антигеисвязывающие лимфоциты, чувствительные к антигенам бледной трепонемы методом агломерации лимфоцитов и непрямого розеткообразования, изучена чувствительность лимфоцитов к

ч

антигенам бледной трепонемы методом торможения Е-

розеткообразокання (таблица 3).

Таблица 3

_Методы иммунологического обследования

Наименованиереакции Авторы

1 2.

I.Определение лимфоцитов и неитрофилов, образующих розетки с эритроцитами барана Л.И.Тимофеева, В.И. Кеманкина, 1984; Б.В.Каралышк, Л.Ц. Лещинская,1981; Л.Н.Тнмофеева, В.Н.Кемайкина, З.Б. Кешнлева, 1989

2.0пределепие лимфоцитов и неитрофилов, образующих розетки с эритроцитами кур П.И. Дерябин, 1993

3,Определение лимфоцитов п неитрофилов, образующих розетки с эритроцитами барана и кур в собственной модификации

4.0пределение Е-розеттирующих клеток с поверхностными маркёрами к антигенам бледной трепонемы в собственной модификации

5.0пределе1ше лимфоцитов п неитрофилов с поверхностными рецепторами к третьему компоненту комплемента Б.В. Каралышк, Л.И. Тимофеева, 1985

б.Определение клеток с рецепторами к СЗЬ и эритроцитам кур в собственной модификации

7.Определение клеток с рецепторами к СЗЬ и антигенам бледной трепонемы в собственной модификации

8.Определение лимфоцитов и неГпрофплов, имеющих рецепторы к эритроцитам мыши Л.Н. Тимофеева, ! 983

9.Определение клеток с рецепторами к эритроцитам мыши и кур в собственной модификации

10.Определение клеток с рецепторами к эритроцитам мыши и антигенам бледном трепонемы в собственной модификации

1 КОпределние лимфоцитов н неитрофилов с рецепторами к эритроцитам быка Л.Н, ' Тимофеева, 1983

12.Определение клеток с рецепторами к эритроцитам быка и кур в собственной модификации

13.Определение клеток с рецепторами быка и антигенам бледной трепонемы в собственной модификации

Продолжение таблицы 3

1 2

14.Определение лимфоцитов и нейтрофнлов, имеющих рецепторы к Fc-diDarMeiirv иммуноглобулинов М и G J1.1I. Тимофеева, Б.В.Карапьник, 1989

15.0пргделенпз клеток, имеющих Fc|.t-, Fcy-peucmopu и pcüsmopbi к эритроцитам кур в собственной модификации

16.0пргделенис клеток с Fc^i-, Fcy-рецгпторами и рецепторами к антигенам бледной трепонемы п собственной модификации

17.0пргдглеппе лимфоцитов и нейтрофнлов, имеющих рецепторы к собственным эритроцитам JI.H. Тимофеева, Б.В.Каралышк, 1989

18.0прсделснис ауторозгттнрующпх клеток с рецепторами к эритроцитам кур • в собственной модификации

19.0пределепне ауторозгттирующпх клеток с рецепторами к антигенам бледной трепонемы в собственной модификации

20.Спсссб диагностики инфекционных, аллергических и аутоиммунных заболеваний Л.Н, Тимофеева, 1995 •

21.Определение антигенсвязывающих лимфоцитов, сенсибилизированных к трепонемному антигену Л.Н. Тимофеева, 1995

'Статистическая обработка полученных данных

Статистическая обработка результатов исследовании проводилась с использованием методов вариационной статистики Стыодепта, Фишера', попарной корреляции /Сепетлиев, Ойвин, Урбах/. Расчёты производили с использованием персонального компьютера " Pentium" фирмы "Epson".

Субпопуляцнй клеток белой крови определяли до начала лечения, через 48 часов после первой инъекции антибиотика, после последней пнъекцпн(через 18-24 часа) и через один месяц после аптибиотикотерашш (первый серологический контроль). Всего проведено 13 860 анализов (252 анализа на каждого больного).

Определение антител к трепонемному и кардиолнпнповому антигену в реакции связывания комплемента, ИФА, РИФ-абе, РИФ-200, РИГ, РИП проводилось сотрудниками серологической лаборатории. Контроль за результатами серологических реакций проводился в течение 1,5-2 лет..

Верификацию диагноза, лечения и наблюдение за больными сифилисом проводили сотрудники отдела изучения болезней, передаваемых половым путём, НИКВИ.

В качестве группы сравнения были обследованы 50 здоровых разовых допоров того же возраста, ранее не болевшие сифилисом.

Анализ полученных результатов позволил установить, что у болим.14 сифилисом по сравнению со здоровыми происходят изменения содержании субпзпуляиий лимфоцитов н нейтрофплов( рисунок I).

Наиболее выраженные изменения у больных первичным серопозипшпым сифилисом .чо сравнению со здоровыми отмечены со стороны лимфоцит», имеющих поверхностные рецепторы к эритроцитам быка, мыши, барана птичьим эритроцитам, аунпрнфошпам и 1'с - фрагменту ¡ц С и М Такая же зак*сно\!ериое1Ь изменений субиопуляции лимфоцитов наблюдалась у больных вторичным рецидинным сифилисом. В отличие от показателей больных первичным еерснозитннным еифшшеом изменения со стороны увеличения лимфоцитов с рецепторами к эритроцитам бык:'., кур и аугоэритрошпам были более выраженными при вторичном рецидивном сифилисе. Так же у нп.\ наблюдалось более выраженное енпженпг абсолютного числа лимфоцитов е рецепторами к Ге-фрагменту О н субпоиуяяций 1:2- и ЕЗ-РОЛ. Через л« часов после первой инъекции цефтрнаксона отмечалось повышение Е!-, М-, Ту-, А-РОЛ у больных периичным серопознтивным и вторичным рецидивным сифилисом,

У больных вторичным рецидивным сифилисом н отличие от Сольных первичным сереночитииным сифилисом через 48 часоч после начала антибнотпкотерпнин отмечалось повышение лимфоцитов с поверхностными рецепторами к эритроцитам быка. Необходимо отметить, что содержание лнмфошпо.ч с поверхностными рецепторами к эритроцитам кур у больных сифилисом обоих групп не претерпевало каких-либо существенных изменений после начала антнбиотикотерапин.

К моменту окончания аптибиотнкотерапин у больных первичным серопозитнвпым сифилисом наблюдалось более существенное изменение со стороны 0-розеттируюшпч Т-лпмфоцитов по сравнению с соответствующими показателями у больных вюричнмм рецидивным сифилисом и не отличались от показателей у здоровых людей.

После проведенной антпбиотикотерапин у больных первичным серопозитнвпым и вторичным рецидивным сифилисом оставались выраженные изменения со стороны увеличения лимфоцитов с поверхностными рецепторами к эритроцитам быка, мыши, кур и аутоэрнтроцнтам.

Через месяц после антибиотикотерапии у больных первичным серопозитнвпым сифилисом а отличие от больных вторичным рецидивным сифилисом существенно снижалось количество Б-, М-, А-, П-РОЛ. У больных вторичным рецидивным сифилисом в отличие от больных первичным серопозитивным сифилисом через одни месяц после окончания антибиотикотерапии наблюдалось повышение лимфоцитов с поверхностными рецепторами к эритроцитам быка и мыши.

ЛИМФОЦИТОГРАММА БОЛЬНЫХ ПЕРВИЧНЫМ СЕРОПОЗИТИВНЫМ И ВТОРИЧНЫМ РЕЦИДИВНЫМ СИФИЛИСОМ

До лечения и после первой После лечения и при

инъекции цефтрпаксона 1 сероконтроле

««=• —до лечения • —после лечения

---ч/з48 ч.после первой инъекции --- ---при 1 сероконтроле

Круг- показатели,здоровых разовых доноров ««го, показатели при первичном серопознтнвном сифилисе

- показатели при вторичном рецидивном сифилисе

% • относительное содержание лимфоцитов

а - абсолютное содержание лимфоцитов, кл/мкл

Е1 - ранние "Е-розеттнрующие лимфоциты

Е2 - содержание "часовых" Е-розеттнругащнх лимфоцитов

ЕЗ - содержание тотальных Е-розеттирующих лимфоцитов

ЕАС - содержание лимфоцитов с рецепторами к СЗЬ

Б - содержание лимфоцитов с рецепторами к эритроцитам быка

М - содержание лимфоцитов с рецепторами к эритроцитам мыши

р - содержание лимфоцитов с Рср- рецепторами

у -содержание лимфоцитов с Рсу-рецепторами

П - содержание лимфоцитов с рецепторами к эритроцитам кур

НЕЙТРОФИЛОГРАММА БОЛЬНЫХ ПЕРВИЧНЫМ СЕРОПОЗИТИВНЫМ И ВТОРИЧНЫМ РЕЦИДИВНЫМ СИФИЛИСОМ

До лечения и после персон После лечения п при

инъекции цефтриаксона первом 1 сероконтроле

Па

—до лечения —после лечения ------ч/з 48 ч.после первой инъекции ---при 1 сероконгроле

Круг- показатели здоровье разовых допоров —— показатели при первичном серопозигосном сифилисе

----- покз^агелн при пторпчио:! ргшиквпом сифилисе

% - относительное содержание пеГпрофплои

а - абсолютное содержание неПтрсфилов, кл/мкл

Е1 - ранние "Е-розетгнрующне нейтрофили

Е2 - содержание "часозьи" Е-розстфующш'» пгптрофнлоп

ЕЗ - содержат к тотальны;: Е-розетшрующтс иейтргфвдо«

ЕАС - сод:р-л:г!!ше пейтрофнлов с рецепторами к СЗЬ

Б - содерлсагшз нейтр офплов с рецепторами к эритроцитам быка

¡VI - содержание нептрофплоп с рецепторами к эритроцитам мыши

ц -содержание нейтрофилоз с Рсц-рецепторами

у - содержание нейтрофплов с Есу-рецепторамн

П - содержание неГпрофилов с рецепторами к эритроцитам кур

офажшощисся в дальнейшем яарушеннн количественного содержания лимфоцитов с поверхностными рецепторами к эритроцитам быка, число которых у здоровых людей в периферической крови не превышает 3-4 {%) и происходит увеличение содержания молодых В-лнмфоцитов.

Апалпз показателей еубпопуляций пеитрэфшюв у больных показал, что при первичном ссропозитивном и вторичном рецидивном сифилисе происходят их изменения по сравнению со здоровыми людьми, Направленность этих изменений у больных обоих групп практически одинаковая, но имеются различия в их интенсивности. Так, у Сольных первичным серопозитивным сифилисом наблюдаются более выраженное повышение числа нептрофилов, образующих розетки с эритроцитами быка, кур, и имеющих рецепторы к* СЗЬ, н более низкое абсолютное число М-, А-РОЫ. Через 48 часов после первой инъекции цефтрнаксона у больных сифилисом обеих обследованных групп отмечались изменения со стороны еубпопуляций нептрофилов, имеющие одинаковую направленность, исключение составляли нейтрсфилы с рецепторами к эритроцитам кур, абсолютное число которых при первичном серопэзнтивиом сифилисе увеличивалось, при вторичном рецндианом снижалось. Такая же законе мерность отмечалась со стороны относительного числа у-1'ОП. Относительное число Г1-РОН при первичном серопозптивном сифилисе практически иг изменялось, а у больных вторичным рецидивным повышалось.

После окончания ептибиотикотерапни изменение со стороны еубпопуляций пойтрофнлов были выражены несколько больше у больных первичным серопозитивным сифилпсом{ рисунок 2). Через месяц после окончания антибиотикотерапии содержание субпопуляций ¡¡ейтрофнлов у больных сифилисом достигало значений референтной группы, но оставалось резко пезышенным относительное и абсолютное содержание пейтрофилов, образующих розетки с эритроцитами кур и существенное снижение абсолютного числа А-РОН.

Выявленные изменения с содержании еубпопуляций нептрофилов после окончания лечения у больных сифилисом могут свидетельствовать о продолжающихся нарушениях в системе иммунитета.

Нами установлено, что среди субпопуляций лимфоцитов и нептрофилов у больных сифилисом имеются клетки, реагирующие с антигенами бледной тргпене.мы и эритроцитов кур(рпсунок 3).

Наиболее высокое содержание АГСЛ, чувствительных к антигенам бледной трепонемы, до начала лечения у больных первичным серопозитивным сифилисом отмечалось среди Б-, Е!-, М-, Е2-РОЛ, у больных вторичным рецидивным, сифилисом- ЕАС-, ¡.¡-, Е2-, А-РОЛ.

Через 48 часов после первой инъекции цефтриаксона у больных сифилисом происходили изменения со стороны АГСЛ, чувствительных к антигенам бледной трепонемы. При первичном ссропозитивном отмечалось снижение

этик клеток наиболее выраженные среди А-, Б-, Е2-РОЛ, при вторичном рецидивном - М-, Б-РОЛ. Повышений АГСЛ, чувствительных к антигенам бледной трспонсмы, отмечалось при первичном серопсзитивном среди ЕАС-, ц-РОЛ, при вторичном рецидивном сифилисе наблюдалось со стороны Е1-РОЛ.

Описанный феномен возможно свидетельствует о • различной чувствительности АГСЛ к антигенам бледной трепсиемы, так как известно, что после первого введения' антибиотика происходит массивная гибель бледных трепонем /Л.Н.Тнмофезва, 1924, К,П. Кашкин, З.О.Караев, 1984/.

У больных сифилисом до начала лечения среди субпопуляцнн лимфоцитов наибольшее число клеток, имеющих одновременно рецепторы к эритроцитам кур, при первичном ссропозитивцсм сифилисе наблюдалось среди ЕАС-, Ц-, Е1-, Е2-, М-РОЛ. При вторичном рецидивном среди ЕАС-, Е-, М-, А-, Е2-РОЛ.

Через 48 часов после начала лечения у больных сифилисом происходило изменение содержания АГСЛ, реагирующих с антигенам:! эршроцнтов кур, среди изученных субпспуляцпн. Наиболее выраженное снижение.этих клеток при первичном ссропозигнвнсы сифилисе отмечалось среди Е1-, ЕАС-РОЛ, а повышение среди Б-, М-, "/-РОЛ. При вторичном рецидивном выраженное повышение отмечалось со стороны р-РОЛ, а снижение среди А-, у-РОЛ.

После окончания антибнстикотсраппн у больных первичным ссропознтивпым сифилисом отмечалось наиболее высокое содержание АГСЛ АТ среди Е1Т, Е2Т, М- и Б-РОЛ субпопуляцнн. При вторичном рецидивном наиболее высокое содержание АГСЛ АТ наблюдалось среди Е2-, Б-РОЛ.

К моменту первого сероконтроля наиболее высокое содержание АГСЛ АТ наблюдались у больных со вторичным рецидивным спфилнеом среди А-, Е2-, ЕЗ-, ¡¡-РОЛ, у больных с первичным ссрогюзптивпым сифилисе среди Е1-, Е2-, ПАС-РОЛ. После лечения у больных сифилисом при первичном ссропознгивном отмечалось наиболее высокое содержание АГСЛ АК среди Е2, ЕАС-,[1-, Е1-РОЛ, при вторичном рецидивном среди у-, А-, ЕАС-РОЛ. К момспгу первого сероконтроля уровень АГСЛ АК снижался и иапЗвлсе гысскне значения были среди ЕАС-, Е1-, ц-5 М-РОЛ, при ьторкчном рсцвдшпэм содержание АГСЛ АК шзикшеец и наиболее высокий их значения отмечались среди Е1-, Е2-, ЕЗ,-, М-РОЛ(ригунок 4).

Таким образом, при сторнчнэм рецидивном сиф:!л:!сс изменения АГСЛ А К по сравнению с показателями больных с первичным ссронознтивным сифилисом имеют противоположную направленность, при обследовании через месяц после окончания лечения, что возможно свидетельствует о продолжающихся'изменеинях в организме больного.

На рисунках 5,6 представлены изменения относительного содержания АГСН А'Г и АГСН АК среди субпопуляцнн ¡меток белой крови.

Puoyisoic 4

До начала лечения наибольшее содержание АГСН АТ у больны« первичным серопЬзитивным сифилисом наблюдалось среди Е1-, М-, ц-РОН, вторичным рецидивным - среди Е1-, ЕЛС-1'ОН.

Через 48 часоз после первой инъекции у больных, первичным серспозитнвным сифилисом отмечалось резкое снижение АГСН АТ среди р-РОН и повышение у-, ЕАС-, Е2-РОН. У больных вторичным рецидивным сифилисом наблюдалось выраженное снижение среди ЕЗ-, ц-РОН, а повышенна ергдн А- РОИ.

После окончания аптибиотикотерапии у больных первичным ссрэпозиткэным сифилисом наблюдалось значительное повышение ряда АГСН АТ, превышающее показатели до лечения, наиболее высокое их содержание было среди Е1-, у-, Е-, Е2-РОН, 1С моменту первичного серологического контроля содержание АГСН АТ снижалось, и наиболее высокие их значения отмечались среди Е1-, А-, ЕАС-, р-РОН. При вторичном рецидивном сифилисе через один месяц после аптибиотикотерапии отмечалось повышение АГСН АТ наиболее выражением среди Е2-, ЕАС-, Б-, М-РОН.

У больных первичным серспозитпьным сифилисом наиболее высокое содержание АГСН АК до лечения было Среди Е2-, Е1-, ЕЗ-, М-РОН, при вторичном рецидивном - среди А-, |л-, ЕАС-РОН.

Через 4В часоз после первого введения антибиотика наибольшее повышение АГСН АК у больных первичным ссропозитивиым сифилисом наблюдались среди у-, Е-РОН, при вторичном рецидивпе.м - повышение среди ЕЗ-, М-РОН, а снижение среди Е2-РОН.

К концу лечения у больных Первичным серопозитивньш сифилисом было установлено повышение ряда АГСН АК по сравнению с показателями до лечения, наиболее высокие значения отмечены среди £1-, ЕАС-, Е2-, у-РОН. Через ?,!«сяц поелг лечения эти показатели значительно снижались и наиболее высокими оставались ергди ЕАС- и Е1-РОН. При вторичном рецидивном ,к концу лечения наибольшие значения АГСН АК отмечены только среди АРОН.

К моменту первого сгроколтроля происходили изменения в от;;ссителы:см содержании АГСН АК среди субпспуляцнй нзптрофшюз у больных вторичным рецидивным, их наибольшее увеличение отыгчглогь среди ЕАС-, М-, Б-РОН.

Тск::м сбразсм, нами установлено, что среди различных субпопуляций лимфоцитов и иейтрофилов, имеются аитигецсоязьшшощиг клетки,

Относительное содержание ЛГСН AT а АХ np:i первичном сгропозятавно?л и вторичном рсцидазиом сифйписз до леченая и черэз 4-3 чгсоз поело 1 инъекции

юа ...—.......................

9Э --------:-*.'-----------------

70 6D 50 г 40 30 20 : 10 -О •

1 2 3 4 5 6 7 3 3 10 11 12 13 14 15 16 !7

-до лечения псра.сорог.ознта;).

до л&чьния при Еторичн.рецидизноу..

& черэз 4J ч.по^э ncpEicá ; при сорзычиоы

X 4£ps3 43 ч.посп'г ттгрзсы и»ъехц'^и при оторичном рецад/.вяоы

Отяокггэпьчоз сздгп;:'зн1!е АГСН Л| И А ГС И А'Су больных первичным серопэзитивным н Еггричмым рецидивным сифилисом после лгчения и при первом с/контроле

О ■•- - '• - • ■------------— ■> •

1 2 3 А Б в 7 8 9 10 11 12 13 14 15 1С 17 13

—*—Ряд1 « Ркд2 д РядЗ х Ряц4

реагирующие с антигенами бледной трепонемы и эритроцитами кур, содержание которых изменяется через 48 часов нссле первой инъекции антибиотика, к концу курса антнбпотикотераиии и через месяц после нс2, однако, в ряде случаев не достигает показателей здоровых люден. После лечения и при первичном ссроконтроле у больных первичным серопозитиспым и вторичным рецидивным сифилисом показатели субпопуляцпи иептрофшшв приближаются к показателям здоровых допоров, более существенно, чем показатели субпопуляции лимфоцитов.

В следующем этапе работы памп был лрогеден анализ мс;;:ду содержанием шггиг;нсвязнря>сщ1гс клеток, реагирующих с антигенами бледнел трепонемы и эритроцитов кур, среди субпопуляции лимфоцитов и нситрофплсв, и клиническими проявлениями первичного п вторичного сифилис,i, сроками регргсса скфилндов и пегатпеацпп РСК.

Результаты корреляционного анализа позволили установить, что у больных" первичным серопозшпзным сифилисом при развитии шанкров, наблюдается занстнся отрицательная евпзь с ЛуК, Л'/Т, то езть при снижении числа клеток киллерио-супрессорисй суСпопуляцип лимфоцитов, коммнтированных к антигенам бледной трепонемы и эритроцитов кур. Кроме того, установлена псло:к!!телы«ач сата. с ПЕНС, ЛЕАСК, НМК. При развитии у больных перличпым серопсзитпзшлм сифилисом лзвлшых шанкров, л отличие ог эрезипных существенно увелшитаился в • периферической крови анлнгепевнзиг.аюшнг клетки, коммутированные к антигенам бледной тпекспетлы и эритроцитов кур, среди ранних рэзетксобразуюшпх лпмфоцчтоп и нойтрофнлов, а также А ГС Л ДК среди ришпт: Е-розеггнрукмцнх лимфещпоя и зуорозегшруютих димфошггов, то -теть тех субкопуллтш исгск, упелимеиПч которых характерно для активного всспплтсяьпого процесса. При развипш мнс/гестпсиш-L". шанкров отмспетея высокая положительная связь с ЛГСЛ AT. огиесшшмися к EI-РОЛ, и ЛГСЛ АК среди ранних Е-РОЛ и аутообразуютг.п лимфоцитов, такжг при ijKij-.Hitpoi1^:!!!'» т/лкжгсгвгипих шянкроп наблюдается значительная положительная связь с IIE1T, НЕ1К, ЛЕ2К,

НЕ:К, ПЦК.,лек..

У Сольных г/герпчкпм рецидивным сифилисом клинические проявления сопргч.з, с."г.:отст ров! м^гигем А ГС К., чурсп ктг-лыг ¡тс к зппггенам бл.здноп лрегенемы и прчгр^цптгв кур. Та-:, устгпювлеха гысекзя положительная связь ме-'-;:у наличием розеол .котки туловища с клетками ЛЕ1Т, ЛАТ, ЛрК, ПЕК, отрицательная с ЛуК, ЛуТ(р<0,001 во всех случаях). V больных вторичным рез'НД'ТВПым сифилисом развитие папул котки туловища, гениталий оссоцчирасано о повышением содержания клеток ЛуТ, ЛуК, ЛАТ, ЛЕ1Т. Нами установлена высока:! положительная связь между папулами слизистой полости рта у больных вторичным рецидивным енфмлпесм и ЛЕ1Т, HAT, ЛАК, HAK. У больных зторнчрым ■ рецидивным сифилисом выявлена связь между специфической ангиной и ЛАТ, отрицательная заметная связь с НЕАСК, ИрК.

Развитие широкий кондилом у больных вторичным рецидивным сифилисом сопровождалось повышением ЛЕ1Т, ЛуК, ЦБК 1! ЛБК.

Корреляционный анализ между содержанием антигеисвязывакнцнх клеток и показателями эффективности лечения у больных первичным серопозитивным сифилисом позволил установить её тесную. связь с некоторыми субпопуляцнямн ¡слеток белой крови. Нами установлено, что ранний регресс сифнлидов( эрозивных шанкров до 4 дней, язвенных - до 5 дней) имеет высокую положительную связь о клетками ЛЕ1К, НЕ2К, заметную положительную связь с ЛЕТ, ЛБК, НуК, НЕ1Т, НцК, НЕАС1С. У больных первичным серопозитнвным сифилисом более ранняя пегатнвации РСК{ с трепонемным и кардмолипиновым антигенами до 2 месяцев) происходила при снижении субпопуляций клеток ЛЕАСК, ЛАТ, н при попышенг.н ЛуТ, НуТ. Также более ранняя негатиаация РСК наблюдалась при снижении антигенсвязывашщих лимфоцитов, чувствительных к трспонемнаму антигену, выявляемых методом агломерации лимфоцитов (АЛА).

У больных вторичным рецидивным сифилисом более ранний регресс сифилидов(розеол кожи туловища до 4 дней, папул кожи туловища до 8 дней, ладоней - до 10 дней, гениталий до 5 диен, слизистой полости рта до 4, сифилитической ангины до 4, широких кондилом до 9 дней) сопровождался снижением содержания НЕ1К, НЕ2К, ЛБК, НуК, П^К, НЕ1Т, ЛЕАСК. Более ранняя негативацня РСК с кардиолнпиновым и тргпоьш.цшм антигенами (до 3 месяцев) происходило при снижении ЛцК, ЛЕАСК и повышением содержания ЛуТ.

Изучение содержания антигенсвязывающих лимфоцитов, чувствительных к антигенам бледной трепоизмы, и выявляемых без учёта грннадлгжности к определённым субпопуляциям клеток белой крови, в реакции агломерации лимфоцитов, позволило установить, что эта реакция пслэжителша в 100 (%) случаев у больных сифилисом и отргщггелыт у здоровых людей, что подтверждает данные лнтсратуры/Л.Н. Тимофеева, 1995/. Нами установлено, что количество АГСЛАТ увеличиваются по мере продолжительности заболевания, и при вторичном рецидивном сифилисе в 1,5-2 раза выше, чем при первичном серопозптнпиом снфилисг(р<0,001). Через 48 часов после введения антибиотика отмечается снижение абсолютного и относительного числа АГ'СЛ у больных обоих обследованных групп(р<0,001). К концу антибиотикотерашш у больных первичным серопозитнвным сифилисом наблюдается повышение относительного числа АГСЛ АТ(р<0,05). При втор.ччном рецидивном сифилисе к этому периоду относительное число АГСЛ АТ снижается (р<0,001), абсолютное число остаётся без изменения. Через месяц после окончания ентнбиотикотерапии абсолютное и относительное содержание АГСЛ АТу больных обоих групп снижается (р<0,001), и не имеет достоверных отличий меяеду показателями этих групп больных, но остаётся

существе!!!!© выше, чем у здоровых людеи(р<0,001) и ниже, тем до начала леченпи(р<0,00! )(таблнца 4).

Таблица 4

Акмт.чгепсвязывшсшие лимфоциты, чувствительные к антигенам бледной тренонемы

Сроки обследования Антигенсвяэывающи-е лимфоциты у больных

первичным серопозитивным сифилисом вторичным рецчдизным сифилисом

До лечения % кл /мкл 3,8 + 0,1* 92±3* 6,: 4 + 0,09* 135±2*

Через 48 часов после певвого введения антибиотика % кл/мкл 2,7+0,2* 63+6 4,48±0,08* 99+2*

после окончания антибнотикотерапии % кл/мкл 3,3±0,1* 67+2* 3,57+0,05* 96+3''

первый сероконтроль Уо кл/мкл 2,2+0,2* 46+4 2,43±0,04* 55+2*

здоровые % кл/мкл 0,1+0,02 1 + 1

Примечание:

*- показатель достоверно отличается от соответствующего показателя здоровых людей(р <0,001)

Таким образом определение АГСЛ АТ может быть использовано в качестве дополнительного диагностического теста и в решении вопроса об эффективности лечения.

Нами установлено, что для дифференциальной диагностики может быть применён тест непрямого розеткообразовапия(РНРО), е помощью которого выявляются лимфоциты и нейтрофилы, реагирующие с антигенами бледной трепонемы. Определение АГСЛ с помощью РНРО повторяет закономерности изменения числа лимфоцитов, коммитнрованных к антигенам бледной трепонемы, определяемых в АЛА, но их цифровые значения существенно выше, исключение составляет повышение АГСЛ через 48 часов после начала лечения у больных первичным серопозитивным сифилисом. Также с помощью этой реакции выявляются нейгрофилы, реагирующие с антигенами бледной

трепонемы, количество которых до начала лечения и после него в 100(%) случаев выше, чгм у лиц контрольной группь<(таблица 5).

Таким образом, реакцию непрямого розеткообразовашт можно использовать для ранней и дифференциальной диагностики сифилиса.

В работе была изучена чувствительность лимфоцитов у больных сифилисом к треопнемному антигену с помощью реакции торможении Е-розеткообразовання вышеупомянутым антигеном. Анализ полученных данных позволил установить, что предварительна;! инкубация лимфоцитов с трегюнемным антигеном у здоровых людей до введения ан тибиотика и через 48 часов после него, не меняет их способности к Е-розеткообразованшо. У больных сифилисом предварительная инкубация лимфоцитов с трспонемным антигеном в 100(%) меняет способность лимфоцитов к Е-розеттироаагшю У больных первичным серопозитпвным сифилисом разведение трепонгмкого антигена на 109 существенно снижало, на 1010и снижало и повышало, а на 1011 повышало способность лимфоцитов формировать розетки с эритроцитами барана. Через 48 часов после введения антибиотика чувствительность Е-розеттирующих лимфоцитов к трспонемному антигену повышалось у больных первичным сероположиТельным сифилисом, к окончанию антпбиотикотерапни чувствительность Е-РОЛ к трепонемному антигену снижалось, и разведение на 106 способствовало усилению, на Ю4 снижению Е-розеткообразовання. При обследовании о момент первого серокоитроля преинкубация с трсопнемным антигеном (102) способствовало усилению экслреспи рецепторов к эритроцитам барана, и только цельный трепопемный антиген в 25(%) вызывал существенное снижение Е-розсткообрпзованпя.

У больных вторичным рецидивным сифилисом чувствительность к трепонемному шгШгсну была шике, но предварительная инкубация с ним в 100(%) случаев меняла способность к Е-розеттировашпо. Разседяшс трепонемпого антигена на 10® повитало, а на 10° снижало Т-лнмфоцигов формировать розетки с эритроцитами барана. После введения аигибиотмст чувствительность г: •флюи-лшоцу антигену Т-лимфоцигои повышалось и разведение тгпи-яш из )0* еншгало число Е-разстгир) юкшх лимфошпов. Посла лечэдид пссышсшк Е-розйгкообра^озшшя наблюдалось после прсипкубзппп лш ¡о<.;.цитоа с трспонеыиьп.! пнтнгепом в ртззед^шш на 103- 10*, а через месяц поело иочонил при раиыдешш на Юн 102.

КоррслишюшшП анализ мшкду 1слн!ШЧ'.'С!Ш,\!и проявлениями сифилиса и чувствительностью Т-лимфошпов к гр^пономному аигнгсиу ас сыявич какоГ;-либр связи последней с пыиг-шом папул коки чудовищ*!, геииголий, слизнутой оболочки рта, широка.-: кондилом. В то же врзмя вшвлсиа заьюгная поло>;;нгсльпг.л связь ывзду чувств)ггслыюстыо к трепонемкему еигигеиу п ¡¡лянчигм розеол, и назначптапьшя со специфической внлший.

Таблица 5

Лнтнгенсвязывающие клетки, чувствительные к антигенам бледной трепоиемы у больных сифилисом, выявленные методом непрямого розгткообразозання

Больные сифилисом, обследозанные АнтигенСЕ.тзызающне клетки, реагирующие с антигенами бледной трепоиемы

лимфоциты нейтрофилы

% КЛ / МКЛ % ! кл/ыкл

до лечения 1 2 14,7±1,3* 22,5 ±1,4* 357+36* 479+29* 43,4+2,4* 20,8+2,1* 2513±125* 1С06±101*

через 48 часов после начала лечения 1 2 21,0+2,4* 15,5+2,1* 344±37* 343+46* 42,9+2,1" 32,3±1,7" 1103±54* 1200+62*

после антибнотикотерашш 1 2 16,9±1,8* 18,5+1,3* 344+37* 501+35* 30,0±1,8* 30.2±2.3* 1475+112*

при первом ссроконтроле 1 2 11,1±1,2* 12,3±1,5* 233+25* 289±33* • 30,0+1,3* 13.0+3, Р 1235+77* 337+153"

здоровые 2,4±0,9 46+7 4,3 ±0,7 82+6

Примечание:

* - показатель достоверно отличается от соответствующего показателя здоровых людей (р<0,С01 1 -первичный серспозлтивный 2-пторичный рецидивный сифилис

При первичном ссропозитнвном сифилисе выявлена высокая положительная связь между чувствительностью лимфоцитов к трепонсмному антигену и формированием шашфов(г=+0,70, р<0,00!).

Вышесказанное свидетельствует, что ТРОК у больных сифилисом можно использовать для дифференциальной диагностики и контроля за эффективностью лечения.

Таким образом у больных сифилисом выявлены аитигеисвячыв.чощне клетки, реагирующие с антигенами бледной трепонемы и эритроцитами кур, относящиеся к различным субпопуляциям клеток белой крови, относительное содержание которых меняется под влиянием лечения. Клинические проявления первичного серопозитивиого и вторичного рецидивного сифилиса, их особенности сопряжены с относительным содержанием алтигенсвязывающих клеток различных субпопуляцнн лимфоцитов и нентрзфилов. Отмечена различная чувствительность Е-роззгтирующпх Т-лпмфоцнтов к трепонсмному антигену у больных первичным серопознтианым и вторичным рецидивным сифилисом, которая повышается после первой инъекции антибиотика и снижается через месяц после окончания ашнбнотикотерапии, Эффективность лечения больных сифилисом ассоциирована с относительным содержанием антигенсвязывающих клеток определенных субпопуляцнн лимфоцшон и нейтрофилоа, и их чувствительностью к трепонемному антигену

выводи

1.У больных сифилисом по сравнению со здоровыми людьми среди различных субпопуляций лимфоцитов и нептрофилов выявлены клетки, реагирующие с антигенами бледной трепонемы и образующие розетки с эритроцитами кур.

2.У больных первичным серопознтнвным и вторичным рецидивным сифилисом отмечаются изменения содержания субпопуляций лимфоцитов и нейтрофилоа по сравнению со здоровыми людьми, эти изменения через 48 часов после первой инъекции антибиотика усиливаются, кроме того, у них меняется относительное содержание антнгенсвязывающих клеток, реагирующих с антигенами бледной трепонемы и эритроцитов кур, к концу антибнотнкотерапии и через месяц после неё.

3.У больных первичным серопозитивным сифилисом установлена ассоциация между наличием шанкров и содержанием антигенсвязывающих клеток: НШ 1С, ЛЕАСК, №ЛК. При развитии язвенных шанкров в отличие от эрозивных существенно увеличивается в периферической крови сублопуляции клеток ЛЕ1Т, ЛЕ!К, ЛАК, НЕ1Т. При развитыми множественных шанкров наблюдалась высокая положительная связь с ЛЕ1Т, ЛЕ11С, ЛАК, значительная

положительная связь с ИЕ1Т, НЕ!К, ЛЕ2К, ПЕ2К, НцК,ЛБК. При развитии шанкроэ наблюдается заметная отрицательная связь с ЛуК, ЛуТ.

4.У больных перзичным серопознтлвным сифилисом пыявлеиз сысокая положительна,1; связь между наличием шанкров и '¡уг.стьительпсстыо лимфоцитов к трепономнсму антигену, определяемому в реакции торможения П-розеткосбрачовотня лимфоцитов трепснемпым антигеном (г= +0,70).

З.Установлеис, что эффективность лечения у больных первичным серопозитишши сифчлисом имеет тесную связь с определёнными субпспуляниямн клеток белой крови: более ранний регресс ецфллидоз имеет высокую положительную связь с субпопуляцнями клеток НЕ1К(г= +0,72), НЕ2К(г= +0,77). Более ранняя негативацня РСК с трепэпемкым и кардиолншшевым антигеном происходила при снижении субпопуляций клеток ЛЕЛСК(г= +0,70), ЛЛТ(г= +0,73 ), аитигенсвязыпзющпх лимфоцитов, чувствительных к трепенеиному антигену, выявляемых методом агломерации лнмфоцитов(г= +0,72), а также при повышении субпопуляцнй ЛуТ(г= - 0,72) и 11уТ(г=-0,51).

6.Для ранней н дифференциальной диагностики сифилиса можно использовать реакцию агломерации лиг.сфецитсз, резкишэ непрямого розеткосбразог.ання, реакцию торможения Е-розеткообразования и непрямого розстк'ообразовання трепонемпым антигеном.

7.Клиш1ческие проявления вторичного рецидивного сифилиса сопроводсдаются повышением пнтпгенгглзывающих глоток, чувствительных к антигенам бледной трепонемы и эритроцитов кур: установлена высокая положительная связь между наличием розеол кожи туловища с клетками ЛЕ1Т, ЛАТ, ЛцК, I !БК, отрицательная с ЛуК, ЛуТ; высокая положительная связь мелсду наличием папул кожи туловища, гениталий и ЛуК, ЛАТ, ЛЕ1Т; между папулами слизистой полости рта и ЛЕ1Т, ПАТ, ЛАК, ИАК(коэффицнент корреляции превышал 0,70); между специфической ангиной и ЛАТ; отрицательная заметная связь между наличием специфической ангины и НЕАСК, ЫцК; высокая положительная связь наблюдалась между наличием широких кондилом и ЛЕ1Т, ЛуК, НВ1С, ЛБК.

8.У больных вторичным рецидивным сифилисом под влиянием проводимого лечения, более ранний регресс сифнлидов имеет высокую положительную связь с наличием антигепсвязывающих, чувствительных к антигенам трепонемы и эритроцитов кур, субпопуляцнй клеток крови НЕ1К(г= -К),70), НЕ2К(г=+0,75),'лБК(г= +0,62), НуК(г= +0,66), НрК(г= +0,57), НЕ!Т(г= +0,56),

ЛЕАСК(г= +0,54). Более ранняя негативация РСК происходила при снижении субпопуляции клеток ЛрК(г= +0,71), ЛЕАСК(г= +0,70), и повышении содержания ЛуТ(г= -0,74).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1.В качестве дополнительного теста для ранней и дифференциальной диагностики сифилиса можно использовать определение аитигенсвязывающпх лимфоцитов в реакции. торможения Е-розеткоооразовання треиолемиым антнгеном(ТРОК), реакцию агломерации лнмфоцнтов(АЛА) и непрямого розеткообразоеашш(РНРО) с учётом и без принадлежности клеток к какой-либо субпоплуяцин лимфоцитов и иейтрофилои,

2.0пределенна изменения чувствительности к трепоиемному антигену Е-розеттирующнх лимфоцитов можно использовать для контроля эффективности лечения.

3. По изменению относительного содержания аатигенсвязывагащих клеток в различных субпопуляцнях лимфоцитов и иейтрофилои можно судить о тяжести сифилитического процесса и эффективности проводимой терапии.

СПИСОК РАБОТ, ОП УПЛ11 КО НАШ IЬ! X ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1, Битимбаева М.М. Спонтанное розеткообразованае лимфоцита) кур у больных сифилисом// Конференция по первичной и вторичной профилактике инфекций, передающихся половым путём: Тезисы доклпда-Алматы, 1998-С.24-25

2, Битимбаева М.М. Клеточные методы иммунодиагностики сифилиса// V Международный конгресс "ИммунореаЗнлитация и реабилитация и медицине": Тезисы доклада- Тенерифе, Испания, 1999.- С.38

3, Бишмбаева М.М. Субпопуляции лимфоцитов у больных заразными формами снфилисг^/Научный журнал министерств:) науки н высшего образования "Поиск",№2-!999.-С.67-70

4, Абишев АЛ',, Битимбаева М.М. Антибиотикотерагшя и антнгенсвязывающие лимфоциты у больных сифилисом// V Международный конгресс "Иммунореабплнтация и реабилитация в медицине": Тезисы доклада- Тенерифе, Исшшш, 1999.- С.38

5, Ксралышк Б.В., ДенисопаТ.Г., Тимофеева Л.Н., Кешнлева З.Б., Амиров, Пшеничная Л.А., Азизоа Д.А., Битимбаева М.М. Антигенсвязывающие лимфоциты н антитела в диагностике сифилиса// Конференция по

первичной и вторичной профилактике инфекций, передающихся половым путём: Тезисы доклада- Ллматы, 1998-С.46-48

6. Битимбаева ММ. Спонтанное розеткообразование эритроцитов кур у больных вторичным рецидивным сифилисом// Юбилейный журнал Курского государственного медицинского института - Курск, 1999-С.56

7. Кешнлепа З.Б., Тимофеева Л.И., Битимбаева М.М., Басарова Р.Э., Джайлаубаева K.M., Утепова А.К., Бакатопа А.И., Молотов Д.Л., Амиражаиова М. Пропер-мил в терапии больных сифилисом// V Международный конгресс "Мммунореабнлнтация и реабилитация в медицине": Тезисы доклада- Теиермфе, Испания, 1999,- С.37

Свшю в набор ÍV.06.99r, Подписано к печати 377.00.99г. Условных печ. л. 1,2, Формат G0/34 1/16, Тираж 100 вкэ. Заказ М107 Отпечатано иа ротолринте ИГЛ МП и ВО РК. 48Я046, Абая 191

SUMMARY Bitimbaeva Maira Maratovna Antigenbinding blood cells in syphilitics{ diagnosis, prognosis meaning, treatment eflectivness control)

14.00.11,- Skin and venerology diseases

The contents of different antigenbinding neutrophils and lymphocytes, reacting with Treponema pallidum, subpopulation in 55 patients with early forms of syphilis and 50 clinically health donors was studied.

It was set up that clinical manifestations of primary and secondary syphilis, their especiallities, regress of syphilids, negalivalion of CBR connected with relative contents of antigenbinding cells different neutrophil and lymphocyte subpopulation.

The treatment eflectivness of syphilitica associated with relative contents of antigenbinding cells different neutrophil and lymphocyte subpopulation, their sensitivity to treponemal antigen.

The possibility of using as additional tests for early and differential diagnostic of syphilis the definition of antigenbinding lymphocytes, sensitive to Treponema pallidum antigen, their subpopulation in combine rosettfbrming reaction, lymphocyte agglomeration reaction, braking of E-rosettforming reaction, undirected rosettforming reaction was theoretically well-founded.

БШМБАЕВА Майра Мзратк?лзы

Мерсз яуыршзрдл антиген байлавды кэн кдпастар/ (диагноста! г-конз iiporüCíriK шгапасы, см оффегспк бпгхигауц)

Медшцта шльшдзпыныц кандидаты дережсш алуга тллап ir.oiiraii диссертации

14.00.ÍL- Тер i коне г.снсролопшлыц ауыруларн

Г/ЖЫРЫМ

Ыерез ауыруыныц грте rypiMeii 55 ауыру жопе 50 деш cay кднберуцилерд! ]3-дан 48 жасда дейш алып одыгапда, ояардьщ антигенСашгамды . лпмфощптершеи

неитрсфилдгршщ трспоиема' антпгенше сез'мтад ' CKeni алыктадды.

Аукрудыц' кдипикилык, Gipiumi жопе cídiiuii рет кзйта крзган туршдей мерездщ дергктинк ерскшш1ктер1, ауыру бзрнсыньщ крйтуы, .терэлошяльп; реакциядага кдпыц тазаруы АГСК лкмфсцпттермгн пейтрофшщгрдщ субяопуляцпялык ор туршс крсымша байлалысы бар екгш анык^алды.

Емдеу барьтсьигдага " гкаксы попскелер, аитиггпбайламды хкмфоциггер мен ' шггрсфнлдгруац эр тур л i субпопулящюсыпывдагы тргпонемальщ антиггнге сре:опе ссз1шалдыльш>шыц артылуыыен байлапысты- ckciií аныкгалды.

Оicy барысыида' мерездщ ' грте туршде гконе диффгренцпалды^ диагнозда ' знтнгенбайгамды

лпкфацитгердщ аныкхалуы, олардыц субпопудящшсыныц розетка :суру рзиадкязъшда трзпонема антиггнше еез1м?алдыш лнмфоцитгердщ апгамерациялык,

реакцнясындз Е - розетка куру тс::сегш ?:сонз г,о::.и::ия роззтка куРУ реакциясьшда крдданылушшц пайдасы зор cxchí аныкгалды. ' /\\

Ж