Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Активность МАО-В, уровни ГАМК и аутоантител к глутаматным и опиатным рецепторам в крови при медикаментозном лечении больных алкоголизмом и опийной наркоманией
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.25
Автореферат диссертации по медицине на тему Активность МАО-В, уровни ГАМК и аутоантител к глутаматным и опиатным рецепторам в крови при медикаментозном лечении больных алкоголизмом и опийной наркоманией
На правах рукописи
ВОСТРИКОВ Виктор Васильевич
АКТИВНОСТЬ МАО-В, УРОВНИ ГАМ К И АУТОАНТИТЕЛ К ГЛУТАМАТНЫМ И ОПИАТНЫМ РЕЦЕПТОРАМ В КРОВИ ПРИ МЕДИКАМЕНТОЗНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ АЛКОГОЛИЗМОМ И НАРКОМАНИЕЙ
14.00.25 - фармакология, клиническая фармакология 14.00.45—наркология
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Санкт-Петербург 2004
Работа выполнена в Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова
Научные руководители:
член-корреспондент РАМН,
доктор медицинских наук профессор Александр Яковлевич Гриненко
доктор медицинских наук профессор Петр Дмитриевич Шабанов
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук Олег Дмитриевич Барнаулов
доктор медицинских наук профессор Олег Федорович Ерышев
Ведущее учреждение: Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова МЗ РФ
Защита состоится "_" ноября 2004 года в 13.00 часов на заседании
диссертационного совета при Военно-медицинской академии имени СМ. Кирова (194044, г. Санкт-Петербург, ул. Лебедева, д. 6).
С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке Военно-медицинской академии имени СМ. Кирова.
Автореферат разослан "_" сентября 2004 года
Ученый секретарь диссертационного совета
доктор медицинских наук профессор Борис Николаевич Богомолов
44 8 04
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы. Злоупотребление алкоголем и наркотиками становится все более острой проблемой не только медицинского, но и социально-экономического характера (Иванец Н.Н. и др., 2002). На современном уровне знаний факт генетической предрасположенности к алкоголю считается доказанным (Анохина И.П., 1997, 2000, 2001; Rothhammer F. et al., 2000; Hallman J. et al.,. 2001). Исследования, проведенные в России и других странах, показали, что у детей отца-алкоголика риск формирования алкоголизма повышен в 7-10 раз. В последнее время появились данные, что у почти половины больных опийной наркоманией отмечается наследственная отягощенность алкоголизмом (Иванец Н.Н., Винникова М.А., 2001; Анохина И.П., 2003).
Формирование алкогольной и наркотической зависимости, абстинентного синдрома и толерантности обусловлено нарушением функционирования различных биохимических и физиологических процессов, многие из которых можно рассматривать как первичные патогенетические факторы развития заболевания (Koob G.F., 1998; Анохина И.П. и др., 2001; Иванец Н.Н., 2001; Le A.D. et al, 2001; Шабанов П.Д., 2002). К таким факторам можно отнести усиленное образование в печени ацетальдегида из этанола при его избыточном поступлении в организм (Шабанов П.Д., Калишевич С.Ю., 1998), повреждающее воздействие токсических веществ (алкоголь, наркотики, летучие токсические вещества, высокие дозы лекарственных препаратов) на мембраны клеток мозга и образование в ткани мозга алкалоидов с морфиноподобным действием (Буров Ю.В., Ведерникова Н.Н., 1985; Lieber, 1994), торможение синтеза РНК и белков мозга (Rezvani A. et al., 1999), изменение функциональной активности нейромедиаторных систем мозга (Le A.D. et al., 2001; Анохина И.П., 2002; Ван Ри Ж.М., 2002; Шабанов П.Д.,2003)ит.д.
Нейробиологические исследования в последние годы затрагивают молекулярные, клеточные и поведенческие аспекты действия алкоголя и опиатов на головной мозг. Доказано, что даже небольшие дозы алкоголя и опиатов изменяют специфическую активность регуляторных белков мембран, участвующих в передаче нервного импульса в ряде нейромедиаторных систем, таких как дофамин-, ГАМК-, глицин-, глутаматгртеаеяхилой/оояведкем случае
в их эффект вовлекаются N-MeIcui-D- аспартатный (NMDA)
подтип глутаматных рецепторов (Беспалов А.Ю., Звартау Э.Э., 2000; Анохина И.П. и др., 2001; Ье А^. е1 а1., 2001; Драволина О.А. и др., 2002). Нейромедиаторные системы также активно задействованы в формировании и поддержании патологической зависимости и развитии толерантности.
Анализ результатов нейрохимических исследований позволяет сделать вывод о принципиальном единстве центральных механизмов зависимости от этанола и опиатов (Шабанов П.Д., Штакельберг О.Ю., 2000; Иванец Н.Н. 2001; Анохина ИЛ. и др., 2002). Значительная роль в патогенезе как алкоголизма, так и опийной наркомании отводится различным нарушениям именно нейрохимических процессов (КооЬ О.Б., 1998; Moгrow А.Ь. е1 а1., 2001; Анохина И.П., 2002, 2003; Беспалов А.Ю., 2003). Учитывая, что изменения нейромедиации являются основным звеном формирования алкогольной и опийной зависимости, можно предположить, что именно среди этих систем и на этом уровне следует вести поиск нарушений, которые можно квалифицировать как своеобразные биохимические маркеры алкогольной и наркотической зависимости. Поиск таких маркеров традиционно ведется среди четырех основных нейромедиаторных систем: дофамин-, опиоид- (Анохина И.П., 2000, 2002; Шабанов П.Д. и др., 2002), ГАМК- (КооЬ С.К е1 а1., 1992,1998) и глутаматергической (Белозерцева И.В., Беспалов А.Ю., 1998; Не Х.Р. е1 а1., 1998; Беспалов А.Ю., 2003). Несмотря на интенсивные исследования в области поиска нейрохимических и молекулярных коррелят действия наркотических средств, до сих пор нет достаточно простых, объективных и легко воспроизводимых тестов для оценки состояния пациента в той или иной стадии заболевания алкогольной или наркотической зависимостью.
Цель исследования: выяснение роли основных нейромедиаторных систем (дофамин-, ГАМК-, глутамат- и опиоидергической) в патогенезе алкогольной и опийной зависимости в остром периоде и в состоянии ремиссии у человека.
Задачи исследования:
1. Изучение уровня гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) у больных алкоголизмом и опийной наркоманией.
2. Изучение активности моноаминоксидазы типа В (МАО-В) тромбоцитов у больных алкоголизмом и опийной наркоманией.
3. Изучение уровня аутоантитЕяушматным рецепторам у больных алкоголизмом и опийной наркоманией.
4. Изучение уровня аутоантител к опиоидным рецепторам у больных алкоголизмом и опийной наркоманией.
5. Динамическое исследование активности МАО-В тромбоцитов, уровней ГАМК и аутоантител к опиоидным и глутаматным рецепторам в крови больных алкоголизмом и опийной наркоманией в период абстинентного синдрома и становления ремиссии.
Научная новизна работы заключается в комплексном сравнительном исследовании состояния нейромедиаторных систем (дофамин-, ГАМК-, глутамат- и опиоидергической) у больных алкоголизмом и опийной наркоманией в период абстиненции и становления ремиссии. Данный подход позволил выявить наиболее характерные изменения в работе нейромедиаторных систем при алкоголизме и опийной наркомании. В частности, у больных алкоголизмом выявляется снижение содержания ГАМК, умеренные колебания активности МАО-В и уровней аутоантител к NMDA-рецепторам и их субъединице NR2A в сыворотке крови. Степень этих биохимических изменений зависит от состояния пациента и времени воздержания от употребления алкоголя. Так, при алкогольном абстинентном синдроме вышеуказанные изменения более выражены, чем в процессе формирования ремиссии. Подобные изменения сохраняются, по крайней мере, в течение первого года ремиссии.
У больных опийной наркоманией в период опийного абстинентного синдрома и период становления ремиссии регистрируется устойчиво сниженный уровень ГАМК и повышение уровня аутоантител к NMDA- и мю-опиоидным (MDOR) рецепторам. При этом активность МАО-В и титр аутоантител к NR2A-субъединице глутаматного рецептора меняются незначительно. При длительном воздержании от употребления опиатов титр аутоантител к MDOR-рецепторам сохраняется повышенным вплоть до 4 лет ремиссии. Таким образом, в исследовании впервые продемонстрирована тесная связь между состоянием нейромедиации и уровнем аутоантител крови наркологических больных в процессе становления ремиссии.
Научно-практическая значимость. Полученные
данные о взаимосвязи содержания ГАМК, активности МАО-В и уровней аутоантител к КМБЛ-рецепторам и их субъединице КЮЛ в сыворотке крови, меняющихся в зависимости от состояния пациента и времени воздержания от употребления алкоголя, позволили разработать принципы лабораторной биохимической диагностики данных состояний на основании исследования указанных показателей. Доказано, что данные биохимические показатели весьма стабильны и сохраняют направленность своих изменений в течение более года.
У больных опийной наркоманией в период абстинентного синдрома и период становления ремиссии наиболее значимыми диагностическими признаками являются устойчиво сниженный уровень ГАМК и повышение уровня аутоантител к КМБЛ- и мю-опиоидным (МБОЯ) рецепторам (активность МАО-В и титр аутоантител к КЮА-субъединице глутаматного рецептора при этом меняются незначительно). Среди представленных показателей наибольшее значение имеет титр аутоантител к МБОЯ-рецепторам, который сохраняется повышенным вплоть до 4 лет ремиссии. Таким образом, предложен новый принцип диагностики опийной наркомании, основанный на определении аутоантител к опиатным рецепторам мозга в сыворотке крови пациентов.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. У больных алкоголизмом выявляются достаточно устойчивые и повторяющиеся биохимические признаки заболевания в форме изменения содержания ГАМК, активности МАО-В и уровней аутоантител к КМБЛ-рецепторам и их субъединице КЯ2Л в сыворотке крови. Степень биохимических изменений у больных алкоголизмом зависит от состояния пациента и времени воздержания от употребления алкоголя. При алкогольном абстинентном синдроме изменения более выражены, чем в процессе формирования ремиссии. При этом перенесенный острый психоз или судорожные припадки более значимо сказываются на изменении исследованных показателей.
2. В процессе становления ремиссии в течение 1 года изменения в системе ГАМК, МАО-В, аутоантител к глутаматным рецепторам сохраняются, что создает предпосылки для лабораторного
использования этих показателей как биохимических маркеров состояния пациента.
3. У больных опийной наркоманией в период опийного абстинентного синдрома и период становления ремиссии (до 45 дней от момента прекращения наркотизации) наиболее значимыми диагностическими признаками являются устойчиво сниженный уровень ГАМК и повышение уровня аутоантител к NMDA- и мю-опиоидным (MDOR) рецепторам, которые регистрируются у всех наркозависимых пациентов. Активность МАО-В и титр аутоантител к NR2А-субъединице глутаматного рецептора при этом меняются незначительно.
4. В период длительного воздержания от употребления опиатов значимым биохимическим маркером является титр аутоантител к MDOR-рецепторам, который сохраняется повышенным вплоть до 4 лет ремиссии.
Реализация результатов работы. Материалы исследования используются в лекционном курсе кафедры фармакологии Военно-медицинской академии им. СМ. Кирова МО РФ и в лекционном курсе кафедры наркологии Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования МЗ РФ, внедрены в практику работы Ленинградского областного наркологического диспансера.
Апробация и публикация материалов исследования.
Материалы, вошедшие в диссертацию, доложены на 4-й международной конференции "СПИД, рак и родственные проблемы" (Санкт-Петербург, 1996), 9-й (Санкт-Петербург, 2000) и 10-й научно-практических конференциях неврологов "Нейроиммунология", Региональном конгрессе международного общества
психонейроэндокринологии (ISPNE) (Санкт-Петербург, 2001).
По теме диссертации опубликованы 5 статей в зарубежных и российских журналах центрального издания и 15 статей и тезисов в сборниках научно-практических работ.
Апробация диссертации прошла на совместном заседании кафедры фармакологии Военно-медицинской академии имени СМ. Кирова и кафедры наркологии Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования МЗ РФ.
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, главы результатов собственных исследований (включающей 3 подраздела), обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа изложена на 153 страницах машинописного текста, содержит 19 таблиц. Библиографический указатель включает 179 отечественных и 296 иностранных ссылок.
МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Общая структура исследования. Было обследовано 264 больных с наркологической патологией: 117 больных алкоголизмом и 147 злоупотребляющих опиатами, госпитализированных в клинику Ленинградского областного наркологического диспансера в 19952003 гг. В исследование были включены пациенты мужского пола в возрасте от 18 до 44 лет.
Исследования проводили в острый период (состояние абстиненции) и в период ремиссии. В группы больных алкоголизмом и наркоманией были включены пациенты с алкогольным (ААС) и опийным (ОАС) абстинентным синдромом средней степени тяжести. Состояние ремиссии констатировали на основании отсутствия в крови и моче алкоголя или опиатов, катамнестических данных и бесед с родственниками. Также в группу исследуемых включали пациентов, направленных на обследование в связи с призывом в ряды Вооруженных сил РФ (направление военкомата), на период обследования не получавшие лечения.
Методы клинического обследования больных алкоголизмом и опийной наркоманией. Для постановки клинического диагноза у больных анализировали анамнестические сведения (анамнез жизни, перенесенные и сопутствующие заболевания, наркологический анамнез) и результаты объективного осмотра (неврологический и соматический статусы, осмотр терапевта и невропатолога). Всем больным проводили стандартное клинико-лабораторное обследование: клинический и биохимический (активность аланин- и аспартатаминотрасфераз, содержание мочевины, С-реактивного белка) анализы крови, общий анализ мочи и кала. Данные перенесенного гепатита подтверждались выявлением носительства австралийского антигена (ИБ8А§). Для исключения
острой патологии сердечно-сосудистой системы регистрировали ЭКГ. Больным алкоголизмом проводили психологическое обследование по тесту мотиваций потребления алкоголя (МПА). Для стандартизации оценки анамнестических данных, состояния больного и результатов обследования применяли "Карту осмотра наркологического больного", разработанную в Ленинградском областном наркологическом диспансере. Здесь же указывали на день исследования показатели гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), активность моноаминоксидазы типа В (МАО-В), уровень титра аутоантител к глутаматным (GLU) и мю-опиоидным (MDOR) рецепторам. Исследование соматического состояния, биохимических показателей и уровня титра аутоантител проводили на 1-й, 5-й, 10-й, 20-й и 30-й дни после поступления и у пациентов в состоянии ремиссии. Указанные параметры регистрировали непосредственно перед забором анализа крови из локтевой вены утром, натощак.
Из исследования исключали пациентов с психотическими заболеваниями, не связанными с наркологической патологией, и пациентов с острым соматическим состоянием (острый инфаркт миокарда, инсульт, острое состояние после черепно-мозговой травмы, грипп, острая респираторно-вирусная инфекция и т.п.).
Характеристика группы здоровых испытуемых.
Контрольную группу составили 58 здоровых испытуемых, мужчин в возрасте 30-35 лет, не употребляющих транквилизаторов, наркотических и седативных средств, не злоупотребляющих алкоголем и опиатами и не имеющих в анамнезе черепно-мозговых травм (ЧМТ).
Характеристика групп больных алкоголизмом. В процессе обследования на основании наркологического анамнеза и психологического тестового обследования (тест мотивации потребления алкоголя - МПА), устанавливали диагноз и стадию заболевания. В группы исследования методом случайной выборки отбирали больных II стадией алкоголизма, которые были разделены на несколько подгрупп:
1-я группа: общая (сводная) группа больных алкоголизмом;
2-я группа: больные алкоголизмом в ремиссии: а) имеющие в анамнезе психозы; б) имеющие
в анамнезе судорожные припадки;
3-я группа: больные алкоголизмом в остром состоянии (ААС);
4-я группа: больные алкоголизмом в остром состоянии с психотическими проявлениями.
Группы больных статистически достоверно не различались между собой по возрасту, длительности заболевания и алкогольных эксцессов (запоев), длительности светлых промежутков, давностью формирования абстинентного синдрома и толерантности.
С первого дня поступления все больные в состоянии ААС получали стандартную детоксикационную терапию.
Характеристика групп больных опийной наркоманией. В процессе обследования больные методом случайной выборки были разделены на несколько групп в зависимости от степени выраженности заболевания, способа употребления наркотического препарата и вида потребляемого наркотика:
1-я группа: злоупотребление опиатами без явлений физической
зависимости;
2-я группа: опийная наркомания (героин + ацетилированная маковая
соломка внутривенно);
3-я группа: опийная наркомания (героин внутривенно);
4-я группа: опийная наркомания (ацетилированная маковая соломка
внутривенно);
5-я группа: полинаркомания с преимущественным употреблением
героина (внутривенно);
6-я группа: опийная наркомания (ингаляционное употребление
героина);
Указанное разделение на группы предполагало дополнительную биохимическую характеристику пациентов по уровню аутоантител к глутаматным и опиоидным рецепторам.
С первого дня поступления все больные в состоянии ААС получали стандартную детоксикационную терапию.
Сроки забора материала на исследование. Для исследования показателей уровня аутоантител к опиоидным и глутаматным рецепторам у пациентов забирали около 1 мл крови из вены, центрифугировали при комнатной температуре и получали сыворотку, которую хранили при температуре -20°С - -70°С до времени анализа. Тестирование на аутоантитела к опиоидным и глутаматным рецепторам было выполнено также в двух контрольных группах.
Биохимические методы исследования обмена нейромедиаторов и уровня аутоантител к NMDA- и опиоидным рецепторам
Методика определения содержания ГАМК в крови.
Определение концентрации ГАМК проводили на спектрофлюориметре "Люминал" при использовании волн 380 и 450 нм на основании оценки концентрации образования флуоресцентного продукта между ГАМК и нингидрином при щелочном рН в присутствии глутаминовой кислоты (Sutton J., Simmonds H., 1974).
Методика определения активности моноаминоксидазы тромбоцитов. Для определения моноаминоксидазной активности тромбоцитов (МАО-В) сначала выделяли взвесь тромбоцитов (Балуда В.П. и др., 1980). Определение активности МАО-В тромбоцитов проводили по методу О. Н. Волошиной и Т. А. Москвитиной (1985).
Методика исследования влияния этанола на активность моноаминоксидазы тромбоцитов больных алкоголизмом in vitro.
Тромбоциты выделяли традиционным методом (Балуда В.П. и др., 1980). Раствор 400 мМ этанола готовили на основе фосфатного буфера с рН=7,4. Активность фермента определяли спектрофотометрическим методом с использованием в качестве специфического субстрата 0,045 М раствора солянокислого бензиламина (Москвитина Т.А., Волошина О.Н., 1985) и выражали в нмолях на 1 мг белка в час. Содержание белка в тромбоцитах определяли по методу О.Н. Лоури (1951).
Определение уровня аутоантител к NMDA-рецепторам методом твердофазного иммуноферментного анализа. Уровень аутоантител к глутаматным рецепторам определяли с помощью набора "ЭПИТЕСТ" (Россия) согласно инструкции. Набор реагентов теста предназначен для полуколичественного иммуноферментного определения содержания аутоантител к синтетическому фрагменту глутаматсвязывающего белка (ГМБ) головного мозга человека в сыворотке крови. Сорбция синтетического фрагмента ГМБ на поверхности полистиролового планшета позволяет избирательно извлекать аутоантитела из сыворотки крови. Образовавшийся
комплекс антиген-антитело выявляется с помощью вторых антител против иммуноглобулинов человека, конъюгированных с пероксидазой. Уровень аутоантител к ГМБ оценивается по изменению окраски субстратной смеси, регистрируемой с помощью спектрофотометра вертикального сканирования при длине волны 492 нм.
Определение уровня аутоантител к опиоидным рецепторам методом твердофазного иммуноферментного анализа.
Принцип работы набора "НАРКОТЕСТ" (Россия) состоит в выявлении аутоантител к синтетическому фрагменту мю-опиоидных рецепторов (MDOR) головного мозга человека. Сорбция синтетического фрагмента MDOR на поверхности полистиролового планшета позволяет избирательно извлекать аутоантитела из сыворотки крови или ликвора сходно с тем, как описано выше для "ЭПИТЕСТА". Уровень аутоантител к MDOR оценивается по изменению окраски субстратной смеси, регистрируемой с помощью спектрофотометра вертикального сканирования при длине волны 490 нм.
Методы статистического анализа. Результаты клинических исследований обрабатывались методами вариационной статистики с использованием t-критерия Стьюдента. Анализ результатов проводили на PC Intel Pentium II 600 мГц. Для статистической обработки результатов использовался стандартный пакет программ STATISTICA for Windows (Тюрин Ю.Н., Макаров А.А., 1998).
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ Характеристика больных алкоголизмом и опийной наркоманией
В исследование было включено 264 больных, из них 117 пациентов с алкогольной зависимостью и 147 злоупотребляющих опиатами, мужчины в возрасте от 18 до 44 лет. Анамнестические данные больных всех групп представлены в табл. 1.
Таблица 1
Анамнестические данные пациентов
Диагноз Здоровые Злоупотребляющие опиатами Больные опийной наркома нией Больные алкоголизмом II стадии
Число больных 28 36 111 117
Возраст (лет) 32,4±2,7 18,9±0,1 21,3+0,4 44,5+1,0
Отягощенная наследственность по алкоголизму нет 13,9% 29,7% 42,3%
ЧМТ в анамнезе нет 38,9% 42,3% 62,8%
Гепатит в анамнезе нет 25% 32,4% 15,4%
Исследования проводили в острый период (состояние абстиненции и психотические состояния) и в период ремиссии сроком до 13 мес.
Контрольную группу составили здоровые испытуемые мужчины в возрасте 30-35 лет (32,4+2,7), не употребляющие транквилизаторов, наркотических и седативных средств, не злоупотребляющие алкоголем и опиатами и не имеющие в анамнезе черепно-мозговых травм (ЧМТ).
Как уже отмечалось в разделе методов исследования, группа больных алкоголизмом была подразделена на несколько подгрупп (4) на основании анамнестических данных. При этом выделенные группы больных статистически достоверно не различались между собой по возрасту, длительности заболевания и алкогольных эксцессов (запоев), длительности светлых промежутков, давности формирования абстинентного синдрома и толерантности. Следует отметить, что группа больных, ранее перенесших судорожные припадки, в большей степени имела в анамнезе черепно-мозговые травмы (88,9%), при этом большая частота перенесенного гепатита характерна для группы больных с психозом в анамнезе (63,2%). У пациентов, которые наблюдались в период острого психоза, длительность запойных состояний была вдвое дольше, чем в других группах пациентов. По длительности заболевания и толерантности к алкоголю группы больных статистически достоверно не различались между собой.
Группа пациентов с опийной наркоманией также была подразделена на 6 подгрупп в зависимости от степени выраженности заболевания, способа употребления наркотического препарата и вида потребляемого наркотика. Указанное разделение на подгруппы предполагало дополнительную биохимическую характеристику пациентов по уровню аутоантител к глутаматным и опиатным рецепторам.
Пациенты из разных подгрупп существенно не отличались по возрасту. Отягощенная наследственность по алкоголизму (100%) и частота перенесенных ранее ЧМТ (50%) в большей степени характерны для подгруппы больных с полинаркоманией (и преимущественным употреблением героина внутривенно). Большую частоту перенесенного гепатита наблюдали в подгруппе больных наркоманией, употребляющих ацетилированную маковую соломку и героин внутривенно (34,6%).
При анализе динамики развития заболевания отмечали более длительный период (48,5±9,1 мес) употребления опиатов в подгруппе с внутривенным введением ацетилированной маковой соломки, когда как в других подгруппах этот период составлял от 1,5 (злоупотребление опиатами без физической зависимости) до 19 мес (внутривенное употребление героина). При этом в подгруппе с внутривенным введением ацетилированной маковой соломки период формирования абстинентного синдрома был более длительным (38,7±9,6 мес). Следует отметить более частое употребление опиатов в течение суток в подгруппах, чередующих употребление ацетилированной маковой соломки и героина внутривенно или употребляющих только героин внутривенно (от 1 до 9 раз в день), а наибольшая толерантность отмечалась в подгруппе с полинаркоманией, то есть с преимущественным употреблением героина внутривенно (0,43±0,58 г).
При анализе сочетанного употребления наркотических веществ отмечено, что наиболее частое употребление каннабиоидов наблюдали в подгруппах с внутривенным употреблением только ацетилированной маковой соломки (90%) и с полинаркоманией (100%).
Таким образом, было сформировано несколько подгрупп больных алкоголизмом и опийной наркоманией, отличавшихся по клинической картине и анамнестическим данным, у которых проводили биохимическое исследование крови с определением
содержания ГАМК, активности МАО- В, уровней аутоантител к NMDA-рецепторам и их субъединицу NR2A, уровней аутоантител к опиоидным рецепторам (MDOR).
Изучение содержания ГАМК, активности МАО-В и уровня аутоантител к NMDA-рецепторам у больных алкоголизмом
В первой серии исследований оценивали биохимические показатели крови больных алкоголизмом в острой стадии заболевания (алкогольный абстинентный синдром - ААС) и в период ремиссии. Данные представлены в табл. 2.
Из таблицы видно, что в наибольшей степени меняется содержание ГАМК в крови. В острый период (ААС) и в период становления ремиссии содержание нейромедиатора уменьшается на 50-30%, восстанавливаясь до контрольных значений лишь к 40-45 дню. Другие исследованные показатели при этом существенно не меняются. Наиболее стабильными были уровни аутоантител к глутаматным рецепторам и их субъединице NR2A. В активности МАО-В отмечена лишь тенденция (недостоверная статистически) к снижению активности фермента в первую неделю ААС.
Таблица 2
Содержание ГАМК, активность МАО-В и уровень аутоантител к NMDA-рецепторам у больных алкоголизмом в разные сроки алкогольного абстинентного синдрома и периода становления _ремиссии__
Показатель Содержание ГАМК, нг/мл (п=19) Активное тьМАО-В нмоль/мл ч (п=27) Уровень аутоантител к глутаматным рецепторам (п=16) Уровень аутоантител к NR2A-субъединице (п=18)
Контроль, п=29 (здоровые добровольцы) 52,6±1,1 84,5±3,2 0,49±0,02 0Д6±0,01
1-й день 38,1±3,1*** 74,7±3,4 0,5±0,06 0Д4±0,02
5-й день 42,0±4,4* 77,9±2,9 0,5±0,05 0,14±0,02
10-й день 38,7±4,1** 82,8±3,8 0,5±0,04 0,14±0,02
20-й день 38,7±3,5*** 83,5±4,4 0,43±0,07 0,14±0,02
30-й день 40,4±2,2*** 81,7±3,3 0,41±0,07 0,14±0,02
40-й день 44,2±8,0 81,4±3,4 0,56±0,21 0,14±0,02
45-й день 45,8±11,5 81,8±3,3 нет нет
Примечание. *р<0,05; **р<0,01; ***р<0,001 по отношению к контрольной группе.
Если у больных в период ААС развивался острый психоз, проявлявшийся главным образом галлюцинаторным синдромом, то уровень ГАМК снижался существенно (как правило, более чем в 2 раза, а на 3-й день - более чем в 3 раза), оставаясь сниженным в течение всего периода наблюдения (1,5 мес). Активность МАО-В менялась незначительно с общей тенденцией к снижению. Только на 30-й день регистрировали умеренное повышение активности фермента. Уровни аутоантител к NMDA-рецепторам не менялись. При этом уровни аутоантител к субъединице NR2A глутаматного рецептора умеренно снижались, что указывает на их меньшую стабильность при хронической алкогольной интоксикации, сопровождающейся галлюцинозом.
Таким образом, в целом картина изменений при алкоголизме, осложненном острым психозом, совпадает с таковой ААС, однако степень этих изменений более выражена у психотических больных.
В период становления ремиссии (в наших исследованиях этот период изучали от 1 до 13 мес) отмечали более мозаичное изменение исследованных показателей. Так, наиболее лабильным показателем остается содержание ГАМК, которое в течение всего периода наблюдений (более 1 года) у больных алкоголизмом было пониженным. Степень этого понижения составляла от 15 до 40% от уровня здоровых добровольцев (табл. 3).
Приблизительно в диапазоне 10-25% колебалась активность МАО-В, что указывает на относительно стабильный характер этого показателя. Напротив, уровень аутоантител к NMDA-рецепторам несколько повышался (с 0,49±0,02 у здоровых испытуемых до 0,56±0,05 у больных алкоголизмом, п=117, р<0,001). При этом в процессе становления ремиссии регистрировали как повышение (по основным исследуемым срокам), так и умеренное снижение (5,5 мес, 10,5-13 мес) показателя, то есть динамика изменений была разнонаправленной. В противоположность этому, средний уровень аутоантител к субъединице NR2A глутаматного рецептора не менялся, хотя в определенные периоды становления ремиссии (2,5 мес, 3,5-5 мес и особенно 12,5-13 мес) уровень аутоантител был существенно ниже, чем в контроле, в другие же периоды (3 мес, 5,5-7 мес, 9-12 мес) он повышался.
У этих пациентов в процессе формирования ремиссии (2-5 мес) было отмечено уже наблюдавшееся нами явление снижения
содержания ГАМК в крови. Уровень ГАМК при этом снижался вдвое у пациентов с острым психозом в анамнезе и в 2,5 раза у пациентов с судорожными припадками в анамнезе. При этом если другие показатели в группе больных с психозом не менялись, то у пациентов с припадками в анамнезе уровень аутоантител к NMDA-рецепторам повышался почти вдвое. Это соответствует результатам и других исследователей (Дамбинова С.А. и др., 2002), которые регистрировали повышение активности глутаматергической системы у лиц, страдающих эпилепсией или иными судорожными припадками.
Таблица 3
Содержание ГАМК, активность МАО-В и уровень аутоантител к NMDA-рецепторам у больных алкоголизмом в период становления
ремиссии
Время ремиссии, мес Содержание ГАМК, нг/мл Активность МАО-В нмоль/мл ч Уровень аутоантител к глутаматным рецепторам Уровень аутоантител к1Ж2А-субъединице
Контроль, п=27 (здоровые добровольцы) 57,5±12,1 84,5±3,2 0,49±0,02 0,16±0,01
1 мес 35,6±2,6*** 79,9 ±2,4 0,51 ±0,08 0,16 ±0,02
1,5 мес 37,7±4,7** 81,2±2,6 0,50±0,12 0,15±0,03
2 мес 38,8±4,9** 79,9±3,8 0,52±0,09 0Д8±0,03
2,5 мес 46,1±4,9 98,8±10,2 0,52±0,05 0,08±0,05*
3 мес 33,2±4,4*** 76,1±4,9 0,60±0,07 0,24±0,05
3,5 мес 37,5 ±6,6** 87,1 ±4,7 0,51±0,04 0,12±0,03
4 мес 37,7±16,8** 78,4±10,9 0,57±0,05 0,11±0,04
5 мес 36,4±9,8** 71,8±6,1 0,49±0,20 0,13±0,02
5,5 мес 40,7±10,2* 69,7±10,5 0,36±0,10* 0,20±0,05
6 мес 46,4±11,1 80,9±8,0 0,48±0,03 0,19±0,07
7 мес 34,7±2,9* 95,1±21,6 0,57±0,29 0,22±0,23
8 мес 48,6±6,6 83,3±3,9 0,67±0,2 0,17±0,09
9 мес 46,4±10,2 73,6±11,0 0,58±0,30 0,24±0,12
10 мес 36,0±28,2 87,2±15,1 0,55±0,33 0,23±0,11
10,5 мес 55,4±8,6 63,5±8,7 0,31±0,07* 0,24±0,05
12 мес 55,7±3,0 77,2±0,0 0,42±0,13 0,24±0Д0
12,5 мес 48,9±5,9* 80,2±2,9 0,25±0,10** 0,05±0,03**
13 мес 43,2±23,3 89,3±10,5 0,33±0,20 0,09±0,06
Примечание. *р<0,05; **р<0,01; ***р<0,001 по отношению к
контрольной группе.
Весьма любопытные данные были получены при изучении больных алкоголизмом, перенесших в анамнезе алкогольный психоз или приступы судорожных припадков (табл. 4). У этих пациентов в процессе формирования ремиссии (2-5 мес) было отмечено уже наблюдавшееся нами явление снижения содержания ГАМК в крови. Уровень ГАМК при этом снижался вдвое у пациентов с острым психозом в анамнезе и в 2,5 раза у пациентов с судорожными припадками в анамнезе. При этом если другие показатели в группе больных с психозом не менялись, то у пациентов с припадками в анамнезе уровень аутоантител к NMDA-рецепторам повышался почти вдвое.
Таблица 4
Содержание ГАМК, активность МАО-В и уровень аутоантител к NMDA-рецепторам у больных алкоголизмом, перенесших в анамнезе алкогольный психоз или приступы судорожных припадков, в период формирования ремиссии
Показатель Содержание ГАМК, нг/мл Активность МАО-В, нмоль/мл ч Уровень ауто антител к глутамат ным рецепторам Уровень ауто антител к NR2A-cyбъ единице
Контроль, п=39 (здоровые добровольцы) 52,6±1,1 84,5±3,2 0,49±0,02 0,16±0,01
Больные с острым психозом в анамнезе, ремиссия 4-5 мес, п=26 34,6±2,6** 79,1±3,1 0,43±0,05 0,14±0,01
Больные с судорожными припадками в анамнезе, ремиссия 1,5-2 мес, п=9 20,0±8,5*** 74,8±25,9 0,84±0,18* 0,16±0,09
Примечание. *р<0,05; **р<0,01; ***р<0,001 по отношению к контрольной группе.
Таким образом, у больных алкоголизмом отмечены достаточно устойчивые и повторяющиеся биохимические признаки заболевания: это снижение содержания ГАМК, умеренные колебания активности МАО-В и уровней аутоантител к NMDA-рецепторам и их субъединице NR2A в сыворотке крови. При этом степень изменений зависит от состояния пациента и времени воздержания от употребления алкоголя. При ААС изменения более выражены, чем в процессе формирования ремиссии. Перенесенный острый психоз или судорожные припадки более значимо сказываются на изменении исследованных показателей. И, наконец, в процессе становления ремиссии, охватывающем около 1 года, изменения в системе ГАМК, МАО-В, аутоантител к глутаматным рецепторам сохраняются, что создает предпосылки для лабораторного использования этих показателей как биохимических маркеров состояния пациента.
Изучение содержания ГАМК, активности МАО-В и уровня аутоантител к NMDA- и MDOR-рецепторам у больных опийной
наркоманией
Во второй серии исследований также оценивали биохимические (содержание ГАМК и активность МАО-В) и иммунологические (уровень аутоантител к мю-опиоидным рецепторам - MDOR, NMDA-рецепторам и их субъединице NR2A) показатели крови больных опийной наркоманией в острой стадии заболевания (опийный абстинентный синдром) и в период становления ремиссии. Данные этой серии представлены ниже.
Из табл. 5 видно, что в период абстиненции уровень ГАМК в крови оставался значительно ниже соответствующих значений здоровых добровольцев (контроля). При этом обращает на себя внимание, что устойчиво сниженный уровень ГАМК сохраняется вплоть до 45 дней после наркотического эксцесса, то есть, охватывает весь период абстиненции и начало становления ремиссии. Это подчеркивает важность соблюдения соответствующих терапевтических мероприятий в течение всего времени нахождения пациента в стационаре (до 45 дней по рекомендации Минздрава РФ). По отдельным выделенным группам существенных колебаний не отмечали, величины снижения уровня ГАМК составляли, как правило, 40-50% от уровня здоровых добровольцев.
Таблица 5
Содержание ГАМК (нг/мл) у больных опийной наркоманией в разные сроки абстинентного синдрома и периода становления ремиссии
Сходную закономерность наблюдали при оценке активности МАО-В тромбоцитов в крови. В этом случае активность фермента также снижалась, хотя величины этого снижения были существенно меньше, чем при определении уровня ГАМК, составляя, как правило, 15-20%, редко до 25%. Тем не менее, сниженные показатели активности фермента сохранялись вплоть до 45 дней от момента последней наркотизации.
В противоположность этому уровень аутоантител к NMDA-рецепторам у всех наркозависимых повышался более чем в 2-2,5 раза (табл. 6).
Таблица 6
Уровень аутоантител к NMDA-рецепторам (нг/мл) у больных наркоманией в период абстинентного синдрома и становления
ремиссии
День исследования Все наркозависимые , п=10 Наркозависимые с сочетанным употреблением разных опиатов, п=13 Наркозависимые с чередованием употребления разных опиатов, п=14
Здоровые добровольцы (контроль) 0,25±0,01
1-й день 0,57±0,01*** 0,57±0,02*** 0,61±0,12**
3-й день 0,59±0,03* 0,61±0,05*** 0,51±0,13*
7-й день 0,61±0,05** 0,61±0,20 0,59±0,09***
10-й день 0,64±0,09* 0,64±0,04*** 0,54±0,19
20-й день 0,60±0,05* 0,61±0,17* 0,48±0,06***
30-й день 0,61 ±0,04** 0,61±0,21 0,61±0,08***
Примечание. *р<0,05; **р<0,01; ***р<0,001 по отношению к контрольной группе.
Таблица 7
Уровень аутоантител к НК2А-субъединице глутаматных рецепторов (нг/мл) у больных наркоманией в период абстинентного синдрома и становления ремиссии
Несмотря на проводимое лечение, показатели титра аутоантител к NMDA-рецепторов не нормализовались в течение месяца, указывая, что данный признак является диагностически значимым. В то же время, существенных различий между показателями в разных подгруппах не отмечали. Это говорит в пользу предположения о значимости признака (титра аутоантител к NMDA-рецепторам) как фактора наличия самой наркотизации, а не оценки преимущественно потребляемых видов наркогенов.
В противоположность этому, титр аутоантител к NR2A-субъединице глутаматных рецепторов увеличивался менее значимо (в целом на 25-30%), причем имелись различия по выделенным группам пациентов (табл. 7).
Так, в группе наркозависимых с сочетанным употреблением разных опиатов титр аутоантител к №12А-субъединице глутаматных рецепторов возрастал более существенно, особенно в первую неделю абстиненции. По-видимому, этот диагностический признак (NR2A-
субъединице глутаматных рецепторов) важен не только для оценки наркотизации в целом, но и для отдельных видов наркогенов.
Таблица 8
Уровень аутоантител к мю-опиоидным (МБОЯ) рецепторам (нг/мл) у больных наркоманией в период абстинентного синдрома и становления ремиссии
День исследования Все наркозависимые, п=13 Наркозависимые с сочетанным употреблением разных опиатов, п=11 Наркозависимые с чередованием употребления разных опиатов, п=14
Здоровые добровольцы (контроль) 0,29±0,01
1-й день 0,39±0,03** 0,39±0,08 0,42±0,04**
3-й день 0,43±0,07 0,45±0,18 0,41±0,08
7-й день 0,42±0,04** 0,32±0,04 0,34±0,01**
10-й день 0,37±0,03* 0,35^0,03** 0,39±0,03**
20-й день 0,41±0,03*** 0,38±0,04* 0,41±0,05*
30-й день 0,38±0,02*** 0,39±0,03*** 0,41±0,09
45-й день 0,42±0,05* 0,38±0,03** 0,45±0,06***
Примечание. *р<0,05; **р<0,01; ***р<0,001 по отношению к контрольной группе.
Подтверждением данного предположения могут рассматриваться результаты с изучением уровня аутоантител к МБОЯ-рецепторам (табл. 8). В этом случае максимальное увеличение титра аутоантител наблюдали преимущественно у пациентов, не использовавших комбинирование наркотических веществ (3-я группа). При этом в первые 7-10 дней абстиненции повышение титра аутоантител было приблизительно равным во всех группах. В дальнейшем титр аутоантител возрастал в большей степени у пациентов, придерживавшихся потребления какого-то одного наркогена.
В настоящее исследование было также включено изучение активности МАО-В и титра аутоантител к мю-опиоидным рецепторам у больных опийной наркоманией в процессе становления ремиссии (от 1,5 мес до 4 лет). Данные представлены в табл. 9.
Таблица 9
Активность МАО-В и уровень аутоантител к MDOR-рецепторам у больных опийной наркоманией (общая группа) в разные сроки становления ремиссии
Ремиссия, мес Активность МАО-В, нмоль/мг ч Уровень аутоантител к МОСЖ-рецепторам, нг/мл
Здоровые добровольцы (контроль), п=24 84,5±3,2 0,29±0,01
1 83,7±6,1* 0,35±0,002**
1,5 97,3±8,1 0,42±0,05*
2 83,7±8,3* 0,34±0,02***
2,5 86,8±4,3* 0,37±0,04*
3 85,9±6,2* 0,39±0,01***
3,5 88,4±8,2* 0,42±0,02***
6 89,1±3,3* 0,40±0,01***
8 90,7±8,3* 0,40±0,08
8,5 91,4±5,6* 0,38±0,01***
до 2 лет 91,7±8,3* 0,41±0,09
2-4 года 90,1 ±5,3* 0,39±0,04*
Примечание. Каждое значение объединяет исследование проб не менее чем у 12-15 пациентов. *р<0,05; **р<0,01; ***р<0,001 по отношению к контрольной группе.
Видно, что активность МАО-В у наркозависимых пациентов в процессе становления ремиссии меняется незначительно. Тем не менее, отмечали определенное (на 7-10%) повышение активности фермента вплоть до 4 лет ремиссии. В противоположность этому, титр аутоантител к MDOR-рецептору оставался устойчиво повышенным и не зависел от сроков воздержания от наркотика (ремиссии).
Таким образом, анализ 5 биохимических и иммунологических показателей (уровень ГАМК, активность МАО-В, титр аутоантител к NMDA-рецепторам, к №12А-субъединице глутаматного рецептора и MDOR-рецептору) свидетельствует, что в период опийного абстинентного синдрома, период становления ремиссии (до 45 дней
от момента прекращения наркотизации) и в период
длительного воздержания от употребления опиатов все исследованные клинико-лабораторные показатели меняются в той или иной степени. Наиболее значимыми признаками являются устойчиво сниженный уровень ГАМК и повышение уровня аутоантител к КМБА- и мю-опиоидным рецепторам, которые регистрируются у всех наркозависимых пациентов. Активность МАО-В и титр аутоантител к №12А-субъединице глутаматного рецептора при этом меняются незначительно. По-видимому, значимым признаком-маркером при употреблении наркотических средств опийной группы является титр аутоантител к мю-опиоидным рецепторам (МБОЯ), который сохраняется повышенным вплоть до 4 лет ремиссии.
Рассматривая общую картину динамики изменений биохимических и иммунологических показателей крови при развитии опийного абстинентного синдрома, можно отметить постоянное и стабильное снижение уровня ГАМК аналогично динамике при ААС и остром алкогольном психозе. При этом исследуемый уровень аутоантител к КМБА- и МБОЯ-рецепторам остается высоким, что говорит о постоянных динамических деструктивных процессах этих рецепторов. В то же время в группах больных, употребляющих опиаты, на различных сроках формирования ремиссии можно отметить незначительные изменения активности МАО-В, что говорит о стабильности фермента при данной патологии. При этом стабильно высокие цифры уровня аутоантител к МБОЯ-рецепторам подтверждают высказанные ранее предположения (Бычков Е.Р. и др., 2000, 2001; Востриков В.В. и др., 2001) о длительной динамике деструктивных процессов в опиоидных рецепторах вне зависимости от давности последнего приема опиатов у больных наркоманией.
ВЫВОДЫ
1. У больных алкоголизмом выявлены достаточно устойчивые и повторяющиеся биохимические признаки заболевания: снижение содержания ГАМК, умеренные колебания активности МАО-В и уровней аутоантител к КМБА-рецепторам и их субъединице КЯ2А в сыворотке крови.
2. Степень биохимических изменений у больных алкоголизмом зависит от состояния пациента и времени воздержания
от употребления алкоголя. При алкогольном абстинентном синдроме изменения более выражены, чем в процессе формирования ремиссии.
3. Перенесенный острый психоз или судорожные припадки более значимо сказываются на изменении исследованных показателей.
4. В процессе становления ремиссии, охватывающем около 1 года, изменения в системе ГАМК, МАО-В, а также уровня аутоантител к глутаматным рецепторам сохраняются, что создает предпосылки для лабораторного использования этих показателей как биохимических маркеров состояния пациента.
5. У больных опийной наркоманией в период абстинентного синдрома и период становления ремиссии (до 45 дней от момента прекращения наркотизации) наиболее значимыми диагностическими признаками являются устойчиво сниженный уровень ГАМК и повышение уровня аутоантител к NMDA- и мю-опиоидным (MDOR) рецепторам, которые регистрируются у всех наркозависимых пациентов. Активность МАО-В и титр аутоантител к NR2A-субъединице глутаматного рецептора при этом меняются незначительно.
6. В период длительного воздержания от употребления опиатов значимым биохимическим маркером является титр аутоантител к MDOR-рецепторам, который сохраняется повышенным вплоть до 4 лет ремиссии.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Полученные данные позволяют рекомендовать исследование содержания ГАМК, активности МАО-В тромбоцитов и уровней аутоантител к NMDA-рецепторам и их субъединице NR2A в сыворотке крови больных алкоголизмом как объективный диагностический признак состояния пациентов в процессе становления ремиссии. У больных алкоголизмом содержание ГАМК, как правило, снижено, активность МАО-В и уровни аутоантител к NMDA-рецепторам и их субъединице NR2A в сыворотке крови повышены. Данные биохимические показатели изменены у больных алкоголизмом, по крайней мере, в течение 1 года воздержания от приема алкоголя.
У больных опийной наркоманией в период абстинентного синдрома и период становления ремиссии рекомендуется исследование уровня ГАМК и аутоантител к КМБА- и мю-опиоидным (МБОЯ) рецепторам в качестве объективного диагностического признака состояния больных. Как правило, у таких пациентов уровень ГАМК устойчиво снижен, а уровни аутоантител к КМБА- и мю-опиоидным (МБОЯ) рецепторам повышены. Активность МАО-В и титр аутоантител к М112А-субъединице глутаматного рецептора при этом меняются незначительно. Повышенный титр аутоантител к МБОЯ-рецепторам сохраняется у больных опийной наркоманией вплоть до 4 лет ремиссии.
Приведенный набор биохимических показателей (содержание ГАМК, активность МАО-В тромбоцитов, уровни аутоантител к КМБА-рецепторам, их субъединице КЯ2А и к мю-опиоидным (МБОЯ) рецепторам) сыворотки крови можно рекомендовать как базовый для лабораторной биохимической оценки наркологического больного. Данный набор показателей позволяет объективно оценить состояние пациента и динамику становления у него ремиссии.
СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Гриненко А.Я., Крупицкий Е.М., Востриков В.В., Карандашова Г.Ф., Денисова В.В. Дискретная омегаметрия как объективный метод оценки динамики функционального состояния больных алкоголизмом в ходе лечения // XV съезд Всесоюзного физиологического общества им. И.П. Павлова (Кишинев, 1987). Тезисы сообщений. - Т.2. - Л.: Наука, 1987. - С. 126 - 127.
2. Шабанов П.Д., Калишевич С.Ю., Востриков В.В. Стратегия фармакологической коррекции мнестических расстройств у больных хроническим алкоголизмом // Фармакология - клинике. -Л., 1988.-С. 20-30.
3. Ворохов А.Д., Попов Т.В., Тумасов С.А., Гофман В.Е., Востриков В.В. Значение татуировок как маркера аутодеструктивного поведения молодежи // Саморазрушающее поведение у подростков / Под ред. Личко А.Е., Попова Ю.В. -Л., 1991.-С. 107-112.
4. Крупицкий Е.М., Гриненко А.Я., Бураков A.M., Востриков В.В., Лебедев В.П. Применение транскраниального электрического воздействия в терапии патологического влечения к алкоголю // Вопр. наркологии. - 1996. - № 2. - С. 41 - 43.
5. Krupitsky E.M., Karandashova G.V., Vostrikov V.V., Bychkov E.R., Khoontiev G.A., Grinenko A.Y. Autoantibodies to GluReceptor-1 fragment and monoamine oxidase activity of blood platelets in abstinent alcoholic patients // J. Neurochem. - 1998. - Vol. 71, Suppl. l.-P. 85.
6. Крупицкий Е.М., Бураков A.M., Припутана Л.С, Копчак А.В., Востриков В.В., Романова Т.Н., Карандашова Г.Ф., Гриненко А.Я. Применение блокаторов кальциевых каналов для лечения аффективных нарушений и патологического влечения к алкоголю у больных алкоголизмом // Вопр. наркологии. - 1998. - № 3. -С. 13-18.
7. Krupitsky E., Burakov A., Kopchak A., Vostrikov V., Grinenko A. Calcium channel antagonists reduce affective disorders in abstinent alcoholic patient // Eur. Neuropsychopharmacology. - 1998. -Vol. 8, Suppl. 2.-P. 281-282.
8. Krupitsky E.M., Burakov A.M., Romanova T.N., Vostrikov V.V., Grinenko A.Y. The syndrome of anhedonia in recently detoxified
heroin addicts: assessment and treatnfeBtiilding International Research on Drug Abuse: Global Focus on Youth. -NTOA, 1998. - P. 25.
9. Крупицкий Е.М., Карандашова Г.ФЛ, Востриков В.В., Лаврова Н.М., Гриненко Н.И., Славина Т.Ю., Гриненко А.Я. Ингибирующее действие этанола на активность моноаминоксидазы типа Б тромбоцитов у больных алкоголизмом // Вопр. мед. химии. -
1999. -Т. 45, Вып. 6. - С. 489-493.
10. Krupitsky Е.М., Burakov A.M., Romanova T.N., Vostrikov V.V., Grinenko A.Y. The syndrome of anhedonia in recently detoxified heroin addicts: assessment and treatment // MAPS Bulletin. - 1999. -Vol. 9, №3,-P. 40-41.
11. Krupitsky E., Burakov A., Romanova Т., Vostrikov V.V., Grinenko A. Dihydropyridine calcium antagonists reduce affective disorders in abstinent alcoholic patient // Alcoholism: Clin. Experim. Res. - 1999. - Vol. 23, № 5. - P. 46.
12. Бычков Е.Р., Востриков В.В., Крупицкий Е.М. Антитела к фрагменту опиатного рецептора у больных опийной наркоманией // Нейроиммунология. 9-я научно-практич. конф. неврологов. - СПб.,
2000.-С. 15-16.
13. Крупицкий Е.М., Бураков А.М., Романова Т.Н., Диденко Т.Ю., Востриков В.В., Гриненко Н.И., Славина Т.Ю., Гриненко А.Я. Клиника и терапия ангедонии у детоксицированных больных опийной наркоманией // XIII съезд психиатров России. - М.: Рос. об-во психиатров, 2000. - С. 249.
14. Крупицкий Е.М., Бураков A.M., Романова Т.Н., Востриков В.В., Диденко Т.Ю., Гриненко Н.И., Славина Т.Ю., Гриненко А.Я. Анкета для оценки синдрома ангедонии у детоксицированных больных опийной наркоманией // Вопр. наркологии. - 2000. - № 4. - С. 43 - 46.
15. Бычков Е.Р., Востриков В.В., Крупицкий Е.М., Карандашова Г.Ф., Гриненко А.Я., Дамбинова С.А. Исследование уровня аутоантител к опиатным рецепторам в крови больных опийной наркоманией // Вопр. мед. химии. - 2001. - № 5. - С. 547 -553.
16. Востриков В.В., Бычков Е.Р., Крупицкий Е.М., Гриненко А.Я., Дамбинова С.А Уровень аутоантител к фрагменту опиатного рецептора как маркер опийной наркомании // Нейроиммунология. 10-я научно-практич. конф. неврологов. - СПб.,
2001.-С. 48-49.
17. Bychkov E.R, VostriVoV., Karandashova G.F., Krupitsky E.M., Grinenko A.Ya., Polyakov Yu.I., Dambinova S.A. Autoantibodies to synthetic peptide fragment of mu-delta opiate receptors in diagnostics of opiate abuse // Psychopharmacol. Biol. Narcol. - 2001. - № 2. - P. 137 -138.
18. Крупицкий Е.М., Бураков А.М., Диденко Т.Ю., Романова Т.Н., Масалов Д.В., Гриненко Н.И., Востриков В.В., Славина Т.Ю., Гриненко А.Я. Применение антидепрессанта ципрамила для лечения постабстинентных расстройств (синдром ангедонии) у больных героиновой наркоманией // Соц. и клинич. психиатрия. - 2001. - Т. 11, Вып. А.-СИ- 75.
19. Krupitsky E.M., Burakov A.M., Romanova T.N., Vostrikov V.V., Lebedev V.P., Grinenko N.I., Slavina T.Y., Grinenko A.Ya. Transcranial electrostimulation of endorpinergic brain system is an effective method of treatment of protracted withdrawal in recently detoxified heroin addicts // Психофармакол. и биол. наркол. - 2001. - № 2.-С. 149-150.
20. Крупицкий Е.М., Бураков A.M., Романова Т.Н., Востриков В.В., Диденко Е.Ю., Славина Т.Ю., Гриненко А.Я. Синдром ангедонии у детоксицированных больных опийной наркоманией // Героиновая наркомания: актуальные проблемы / Под ред. Э.Э. Звартау. - СПб.: СПбГМУ, 2002. - С. 37 - 41.
Тираж 100 экз. Подписано в печать 17.09.04 г. Заказ №1934 Отпечатано в ЗАО «Радиус+» (Санкт-Петербург, П.С. Большой пр., д. 32)
• 17993
РЫБ Русский фонд
2005-4 14804
Оглавление диссертации Востриков, Виктор Васильевич :: 2004 :: Санкт-Петербург
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. НЕЙРОХИМИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПРИ АЛКОГОЛЬНОЙ И НАРКОТИЧЕСКОЙ ЗАВИСИМОСТИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).
1.1. Особенности нарушения нейромедиаторного обмена ГАМК при алкоголизме и опийной наркомании.
1.2. Особенности изменения активности МАО тромбоцитов при алкоголизме и опийной наркомании.
1.3. Состояние глутаматных рецепторов при алкоголизме и опийной наркомании.
1.4. Состояние опиоидны рецепторов при алкоголизме и опийной наркомании.
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Общая структура исследования.
2.1.1. Характеристика групп больных алкоголизмом.
2.1.2. Характеристика групп больных опийной наркоманией.
2.1.3. Методы клинического обследования больных алкоголизмом и опийной наркоманией.
2.1.4. Сроки забора материала на исследование.
2.2. Биохимические методы исследования обмена нейромедиаторов и уровня аутоантител к рецепторам.
2.2.1. Методика определения концентрации ГАМК в крови.
2.2.2. Методика определения активности моноаминоксидазы тромбоцитов
2.2.3. Методика исследования влияния этанола на активность моноаминоксидазы тромбоцитов больных алкоголизмом in vitro.
2.2.4. Определение уровня аутоантител к глутаматным рецепторам NMDA-типа методом твердофазного иммуноферментного анализа.
2.2.5. Определение уровня аутоантител к опиоидным рецепторам методом твердофазного иммуноферментного анализа.
2.3. Методы статистического анализа результатов исследования.
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3.1. Характеристика больных алкоголизмом и опийной наркоманией.
3.2. Изучение содержания ГАМК, активности МАО-B и уровня аутоантител к NMDA-рецепторам у больных алкоголизмом.
3.3. Изучение содержания ГАМК, активности МАО-B и уровня аутоантител к NMDA- и MDOR-рецепторам у больных опийной наркоманией.
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Востриков, Виктор Васильевич, автореферат
Актуальность проблемы
Злоупотребление алкоголем и наркотиками становится все более острой проблемой не только медицинского, но и социально-экономического характера [Иванец H.H. и др., 1997]. Массовое злоупотребление этими веществами приводит к увеличению числа случаев отравления, травматизма, насильственных преступлений и т.п. [Фридман JI.C., 1998; Кошкина Е.А., 2002]. Отмечено, что потребление наркотиков и злоупотребление алкоголем наиболее характерно для молодежи, в том числе подростков и детей. Так, за период с 1984 по 1997 г. оно возросло в 13 раз [Кошкина Е.А., 2001]. Несомненно, что эти факторы значительно влияют на формирование личности, ее характерологических особенностей и интересов, на социальный статус человека [Козлов A.A., Рохлина M.JL, 2001]. В связи с этим смертность от хронической алкогольной и наркотической интоксикации и связанных с ними расстройств здоровья составляет все более значительную долю в общей смертности населения [Кошкина Е.А., 2003].
На современном уровне знаний факт генетической предрасположенности к алкоголю считается доказанным [Анохина И.П., 1997; Anokhina I.P. et al., 2000; Comings D.E., Blum K., 2000; Rothhammer F. et al., 2000; Lichtermann D. et al., 2000; Анохина И.П. и др., 2001; Hallman J. et al.; 2001]. Исследования, проведенные в России и в других странах, показали, что у детей отца-алкоголика риск формирования алкоголизма повышен в 7-10 раз. В последнее время появились данные, у половины (точно у 49%) больных опийной наркоманией отмечается наследственная отягощенность алкоголизмом [Иванец H.H., Винникова М.А., 2001; Анохина И.П., 2003].
Формирование алкогольной и наркотической зависимости, абстинентного синдрома и толерантности обусловлено нарушением функционирования различных биохимических и физиологических процессов, многие из которых можно рассматривать как первичные патогенетические факторы развития заболевания [Koob G.F. 1998; Anokhina I.P. et al., 2000; Шабанов П.Д., Штакель-берг О.Ю., 2000; Анохина И.П. и др., 2001; Иванец H.H., 2001; Le A.D. et al., 2001; Шабанов П.Д., 2002]. К таким факторам можно отнести усиленное образование в печени ацетальдегида из этанола при его избыточном поступлении в организм [Шабанов П.Д., Калишевич С.Ю., 1998], повреждающее воздействие токсических веществ (алкоголь, наркотики, летучие токсические вещества, высокие дозы лекарственных препаратов) на мембраны клеток мозга и образование в ткани мозга алкалоидов с морфиноподобным действием [Буров Ю.В., Ведерникова H.H., 1985; Lieber, 1994], торможение синтеза РНК и белков мозга [Векшина H.A., 1992; Minami М., Satoh М., 1995; Cowen M.S. et al., 1998; Rezvani A. et al., 1999], изменение функциональной активности нейромедиа-торных систем мозга [Калишевич С.Ю. и др., 1994; Не Х.Р. et al., 1998; Alling С., 1999; Anokhina I.P. et al., 2000; Le A.D. et al., 2001; Анохина И.П., 2002; Ван Ри Ж.М., 2002; Шабанов П.Д., 2002] и т.д.
Нейробиологические исследования в последние годы затрагивают молекулярные, клеточные и поведенческие аспекты действия алкоголя и опиатов на головной мозг. Доказано, что даже небольшие дозы алкоголя и опиатов изменяют специфическую активность регуляторных белков мембран, участвующих в передаче нервного импульса в ряде нейромедиаторных систем, таких как моноаминоксидаза, ГАМК-, глицин-, глутаматергических, в последнем случае в их эффект вовлекаются NMDA-рецепторы [Не Х.Р. et al., 1998; Kalluri H.S.G. et al., 1998; Беспалов Ф.Ю., Звартау Э.Э., 2000; Анохина И.П. и др., 2001; Иванец H.H. 2001; Le A.D. et al., 2001; Драволина O.A. и др., 2002]. Вышеперечисленные нейромедиаторные системы так же активно задействованы в формировании и поддержании патологической зависимости и развитии толерантности.
Анализ результатов нейрохимических исследований позволяет сделать вывод о принципиальном единстве центральных механизмов зависимости от этанола и опиатов [Шабанов П.Д., Штакельберг О.Ю., 2000; Анохина И.П. и др., 2001; Иванец Н.Н. 2001; Анохина И.П. и др., 2002]. Значительная роль в патогенезе, как алкоголизма, так и опийной наркомании отводится различным нарушениям именно нейрохимических процессов [Koob G.F. et al., 1992; Koob G.F., 1998; Не Х.Р. et al., 1998; Morrow A.L. et al., 2001; Анохина И.П., 2002, 2003; Беспалов А.Ю., 2003]. Изучение воздействия наркотических средств и алкоголя на организм животных (крысы, морские свинки, мыши, обезьяны) и человека показали, что значительную роль в развитии физической зависимости, абстинентном синдроме и толерантности играют нейрорецепторы [Не Х.Р. et al., 1998; Law Ping-Yee, Loh H. H., 1999; Чернобровкина T.B., 1999; Morrow A.L. et al., 2001; Шабанов П.Д., 2002]. Учитывая, что изменения ней-ромедиации является основным звеном формирования алкогольной и опийной зависимости, молено предположить, что именно в этой системе и на этом уровне следует вести поиск нарушений нейрохимической медиации.
Функционирование мозговых систем, участвующих в формировании систем подкрепления (награды) традиционно представляется в виде взаимодействия трех основных нейромедиаторных составляющих: дофаминергиче-ской, опиоидергической [Анохина И.П., 2000; Шабанов П.Д. и др., 2002; Анохина И.П. и др., 2001, 2002] и ГАМК-ергической [Koob G.F. et al., 1992; Koob G.F., 1998]. В последние годы отмечается роль еще одной нейромедиаторной системы - глутаматергической [Белозерцева И.В., Беспалов А.Ю., 1998; Не Х.Р. et al., 1998; Kotlinska J., Bialla G., 1999; Анохина И.П. и др., 2000; Беспалов А.Ю., 2003]. Наиболее часто анализируется роль дофамина, который рассматривается в качестве универсального проводника подкрепляющих свойств алкоголя, опиатов и других, безусловно, подкрепляющих стимулов [Анохина И.П. и др., 2001; Шабанов П.Д. и др., 2002; Иванец Н.Н. 2001; Анохина И.П., 2002]. Так, было установлено, что мю-опиоидные рецепторы участвуют в процессах развития физической зависимости и толерантности к алкоголю, морфину и героину у крыс, мышей и к изменению поведения - снижениию потребления этих веществ. Посредством ингибиторных G-белков активация опиоидных рецепторов приводит к переходу NMDA-подтипа глутаматных рецепторов в более активное состояние [Драволина O.A. и др., 2002].
Несмотря на интенсивные исследования в области поиска нейрохимических и молекулярных коррелят действия наркотических средств, до сих пор нет достаточно простых, объективных и легко воспроизводимых тестов для оценки состояния пациента в той или иной стадии заболевания алкогольной или наркотической зависимостью.
Цель исследования: Выяснение роли основных нейромедиаторных систем (дофамин-, ГАМК-, глутамат- и опиоидергической) в патогенезе алкогольной и опийной зависимости в остром периоде и в состоянии ремиссии у человека.
Задачи исследования:
1. Изучение уровня ГАМК у больных алкоголизмом и опийной наркоманией.
2. Изучение активности МАО-B тромбоцитов у больных алкоголизмом и опийной наркоманией.
3. Изучение уровня аутоантител к глутаматным рецепторам у больных алкоголизмом и опийной наркоманией.
4. Изучение уровня аутоантител к опиоидным рецепторам у больных алкоголизмом и опийной наркоманией.
5. Динамическое исследование активности МАО-B тромбоцитов, уровня ГАМК и аутоантител к опиоидным и глутаматным рецепторам в крови больных алкоголизмом и опийной наркоманией в период абстинентного синдрома и становления ремиссии.
Научная новизна
Научная новизна работы заключается в комплексном сравнительном исследовании состояния нейромедиаторных систем (дофамин-, ГАМК-, глута-мат- и опиоидергической) у больных алкоголизмом и опийной наркоманией в период абстиненции и становления ремиссии. Данный подход позволил выявить наиболее характерные изменения в работе нейромедиаторных систем при алкоголизме и опийной наркомании. В частности, у больных алкоголизмом выявляется снижение содержания ГАМК, умеренные колебания активности МАО-B и уровней аутоантител к NMDA-рецепторам и их субъединице NR2A в сыворотке крови. Степень этих биохимических изменений зависит от состояния пациента и времени воздержания от употребления алкоголя. Так, при алкогольном абстинентном синдроме вышеуказанныке изменения более выражены, чем в процессе формирования ремиссии. Подобные изменения сохраняются пор крайней мере в течение первого года ремиссии.
У больных опийной наркоманией в период опийного абстинентного синдрома и период становления ремиссии регистрируется устойчиво сниженный уровень ГАМК и повышение уровня аутоантител к NMDA- и мю-опиоидным MDOR-рецепторам. При этом активность МАО-B и титр аутоантител к NR2A-субъединице глутаматного рецептора меняются незначительно. При длительном воздержания от употребления опиатов титр аутоантител к MDOR-рецепторам сохраняется повышенным вплоть до 4 лет ремиссии. Таким образом, в исследовании впервые продемонстрирована тесная связь между состоянием нейромедиации и уровнем аутоантител крови наркологических больных в процессе становления ремиссии.
Научно-практическая значимость
Полученные данные о взаимосвязи содержания ГАМК, активности МАО-B и уровней аутоантител к NMDA-рецепторам и их субъединице NR2A в сыворотке крови, меняющихся в зависимости от состояния пациента и времени воздержания от употребления алкоголя, позволили разработать принципы лабораторной биохимической диагностики данных состояний на основании исследования указанных показателей. Доказано, что данные биохимические показатели весьма стабильны и сохраняют направленность своих изменений в течение более года. У больных опийной наркоманией в период абстинентного синдрома и период становления ремиссии наиболее значимыми диагностическими признаками являются устойчиво сниженный уровень ГАМК и повышение уровня аутоантител к NMDA- и мю-опиоидным (MDOR) рецепторам (активность МАО-B и титр аутоантител к №12А-субъединице глутаматно-го рецептора при этом меняются незначительно). Среди представленных показателей наибольшее значение имеет титр аутоантител к MDOR-рецепторам, который сохраняется повышенным вплоть до 4 лет ремиссии. Таким образом, предложен новый принцип диагностики опийной наркомании, основанный на определении аутоантител к опиоидным рецепторам мозга в сыворотке крови пациентов.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. У больных алкоголизмом выявляются достаточно устойчивые и повторяющиеся биохимические признаки заболевания в форме изменения содержания ГАМК, активности МАО-B и уровней аутоантител к NMDA-рецепторам и их субъединице NR2A в сыворотке крови. Степень биохимических изменений у больных алкоголизмом зависит от состояния пациента и времени воздержания от употребления алкоголя. При алкогольном абстинентном синдроме изменения более выражены, чем в процессе формирования ремиссии. При этом перенесенный острый психоз или судорожные припадки более значимо сказываются на изменении исследованных показателей.
2. В процессе становления ремиссии в течение 1 года изменения в системе ГАМК, МАО-B, аутоантител к глутаматным рецепторам сохраняются, и что создает предпосылки для лабораторного использования этих показателей как биохимических маркеров состояния пациента.
3. У больных опийной наркоманией в период опийного абстинентного синдрома и период становления ремиссии (до 45 дней от момента прекращения наркотизации) наиболее значимыми диагностическими признаками являются устойчиво сниженный уровень ГАМК и повышение уровня аутоантител к NMDA- и мю-опиоидным MDOR-рецепторам, которые регистрируются у всех наркозависимых пациентов. Активность МАО-B и титр аутоантител к №12А-субъединице глутаматного рецептора при этом меняются незначительно.
4. В период длительного воздержания от употребления опиатов значимым биохимическим маркером является титр аутоантител к MDOR-рецепторам, который сохраняется повышенным вплоть до 4 лет ремиссии.
Реализация результатов работы Материалы исследования используются в лекционном курсе кафедры фармакологии Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова МО РФ и в лекционном курсе кафедры наркологии Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования МЗ РФ, внедрены в практику работы Ленинградского областного наркологического диспансера.
Апробация и публикация материалов исследования Материалы, вошедшие в диссертацию, доложены на 4-й международной конференции «СПИД, рак и родственные проблемы» (Санкт-Петербург, 1996), 9-й (Санкт-Петербург, 2000) и 10-й научно-практических конференциях неврологов «Нейроиммунология», Региональном конгрессе международного общества психонейроэндокринологии (ISPNE) (Санкт-Петербург, 2001).
По теме диссертации опубликованы 5 статей в зарубежных и российских журналах центрального издания и 15 статей и тезисов в сборниках научно-практических работ.
Апробация диссертации прошла на совместном заседании кафедры фармакологии Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова и кафедры наркологии Санкт-Петербургской медицинской академии последипломеного образования МЗ РФ.
Структура и объем диссертации Диссертация состоит из введения, главы обзора литературы, материалов и методов исследования, главы результатов собственных исследований (включающей 3 подраздела), обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа изложена на 153 страницах машинописного текста, содержит 19 таблиц. Библиографический указатель включает 475 ссылок (179 отечественных и 296 на иностранных языках).
Заключение диссертационного исследования на тему "Активность МАО-В, уровни ГАМК и аутоантител к глутаматным и опиатным рецепторам в крови при медикаментозном лечении больных алкоголизмом и опийной наркоманией"
ВЫВОДЫ
1. У больных алкоголизмом выявлены достаточно устойчивые и повторяющиеся биохимические признаки заболевания: снижение содержания ГАМК, умеренные колебания активности МАО-B и уровней аутоантител к NMDA-рецепторам и их субъединице NR2A в сыворотке крови.
2. Степень биохимических изменений у больных алкоголизмом зависит от состояния пациента и времени воздержания от употребления алкоголя. При алкогольном абстинентном синдроме изменения более выражены, чем в процессе формирования ремиссии.
3. Перенесенный острый психоз или судорожные припадки более значимо сказываются на изменении исследованных показателей.
4. В процессе становления ремиссии, охватывающем около 1 года, изменения в системе ГАМК, МАО-B, а аутоантител к глутаматным рецепторам сохраняются, что создает предпосылки для лабораторного использования этих показателей как биохимических маркеров состояния пациента.
5. У больных опийной наркоманией в период опийного абстинентного синдрома и период становления ремиссии (до 45 дней от момента прекращения наркотизации) наиболее значимыми диагностическими признаками являются устойчиво сниженный уровень ГАМК и повышение уровня аутоантител к NMDA- и мю-опиоидным (MDOR) рецепторам, которые регистрируются у всех наркозависимых пациентов. Активность МАО-B и титр аутоантител к М^2А-субъединице глутаматного рецептора при этом меняются незначительно.
6. В период длительного воздержания от употребления опиатов значимым биохимическим маркером является титр аутоантител к MDOR-рецепторам, который сохраняется повышенным вплоть до 4 лет ремиссии.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Полученные данные позволяют рекомендовать исследование содержания ГАМК, активности МАО-B тромбоцитов и уровней аутоантител к NMDA-рецепторам и их субъединице NR2A в сыворотке крови больных алкоголизмом как объективный диагностический признак состояния пациентов в процессе становления ремиссии. У больных алкоголизмом содержание ГАМК, как правило, снижено, активность МАО-B и уровни аутоантител к NMDA-рецепторам и их субъединице NR2A в сыворотке крови повышены. Данные биохимические показатели изменены у больных алкоголизмом, по крайней мере, в течение 1 года воздержаения от приема алкоголя.
У больных опийной наркоманией в период опийного абстинентного синдрома и период становления ремиссии рекомендуется исследование уровня ГАМК и аутоантител к NMDA- и мю-опиоидным (MDOR) рецепторам в качестве объективного диагностического признака состояния больных. Как правило, у таких пациентов уровень ГАМК устойчиво снижен, а уровни аутоантител к NMDA- и мю-опиоидным (MDOR) рецепторам повышены. Активность МАО-B и титр аутоантител к МВ2А-субъединице глутаматного рецептора при этом меняются незначительно. Повышенный титр аутоантител к MDOR-рецепторам сохраняется у больных опийной наркоманией вплоть до 4 лет ремиссии.
Приведенный набор биохимических показателей (содержание ГАМК, активность МАО-B тромбоцитов, уровней аутоантител к NMDA-рецепторам и их субъединице NR2A, уровни аутоантител к NMDA- и MDOR-рецепторам) сыворотки крови можно рекомендовать как базовый для лабораторной биохимической оценки наркологического больного. Данный набор показателей позволяет объективно оценить состояние пациента и динамику становления у него ремиссии.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Востриков, Виктор Васильевич
1. Авдонин П.В. Рецепторы и внутриклеточный кальций. - М.: Наука. - 1994.- 295 с.
2. Аксентьев К. С., Левинский М. Б. ГАМК-рецепторный комплекс и механизмы действия некоторых антиконвульсантов // Ж. невропатол. и психиатр. им. С. С. Корсакова. 1990. - Т. 90, № 1. - С. 136 - 146.
3. Алиев H.A. Нейромедиаторные механизмы регуляции иммунных реакций у больных шизофренией. // Ж. невропатол. и психиатр, им. С. С. Корсакова.- 1985. Т. 85, № 9. - С. 1382 - 1385.
4. Алиев З.Н. Содержание нейромедиаторных аминокислот в крови больных с алкогольным делирием // Ж. невропатол. и психиатр, им. С. С. Корсакова.- 2000. Т. 100, № 6. - С. 62 - 63.
5. Анохина И.П. Нарушение функции дофаминовой системы при алкоголизме // Биологические основы алкоголизма / Под ред. Г.В. Морозова М., 1984. -С. 25-23.
6. Анохина И.П. Роль опиатной системы в механизмах формирования алкогольной зависимости // Вопр. наркологии. 1989. - № 3. - С. 3 - 11.
7. Анохина И.П. Биологические механизмы зависимости от психоактивных веществ // Вопр. наркологии. 1995. - № 2. - С. 27 - 31.
8. Анохина И.П. Наследственная предрасположенность к злоупотреблению психоактивными веществами // Психиатр, и психофармакотерапия. 2001.- Т. 3, № 3. С. 59-65.
9. Анохина И.П. Нейрохимия и генетика наркомании: перспективы новых подходов к лечению // Фармакотерапия наркоманий: фундаментальные иклинические исследования. Тез. Междунар. рабоч. совещания. СПб., 2003. - С. 3.
10. Анохина И.П. Основные биологические механизмы алкогольной и наркотической зависимости // Руководство по наркологии / Под ред. Н.Н.Иванца. М.: Медпрактика-М. - 2002. - Т. 1 - С. 33 - 41.
11. Анохина И.П., Веретинская А.Г., Васильева Г.Н., Овчинников И.В. О единстве биологических механизмов индивидуальной предрасположенности к злоупотреблению различными психоактивными веществами // Физиол. человека. 2000. - Т. 26, № 6. - С. 74 - 81.
12. Анохина И.П., Коган Б.М. Нарушение различных звеньев катехоламиновой нейромедиации при алкоголизме // Вопр. наркологии. 1988. - № 3. - С. 3 -6.
13. Ашмарин И.П., Каразеева Е.П., Стукалов П.В. Биохимические пути в исследовании механизмов психических и нервных болезней // Нейрохимия / Под ред. И.П. Ашмарина, П.В. Стукалова. М.: Медицина. - 1996. - С. 415 -435.
14. Ашмарин И.П., Стукалов П.В. Нейрохимия. М.: Медицина. 1996. - 469 с.
15. Бажин A.A. Клиника, профилактика, лечение алкоголизма и наркоманий. -СПб.: Знание, 1999.- 118 с.
16. Балуда В.П., Баркаган З.С., Гольдберг Е.Д. и др. Лабораторные методы исследования системы гомеостаза. Томск, 1980. - 310 с.
17. Баскин И.И., Беленикин М.С., Екимова Е.В. и др. Молекулярное моделирование глутаматных рецепторов // Успехи физиол. наук. 2002. - Т.32, № 2. -С. 44-58.
18. Белозерцева И.В., Беспалов А.Ю. Канальные блокаторы NMDA-рецепторного комплекса и толерантность к аналитическому эффекту морфина у мышей // Эксперим. и клин, фармакол. болеутол. средств. СПб.: СПбГМУ, 1998. - С. 34 - 42.
19. Беспалов А.Ю. Роль NMDA рецепторов в лекарственной зависимости: фокус на условнорефлекторных механизмах // Фармакотерапия наркоманий: фундаментальные и клинические исследования. Тез. Междунар. рабоч. совещания. СПб., 2003. - С. 5.
20. Беспалов А.Ю., Звартау Э.Э. Нейропсихофармакология антагонистов NMDA-рецепторов. СПб.: Невский Диалект. - 2000. - 297 с.
21. Болдырев A.A. Двойственная роль свободнорадикальных форм кислорода в ишемическом мозге // Нейрохимия. — 1995. — Т. 12, № 3. — С. 3 13.
22. Булаев В.М. Опиоидные рецепторы, их лиганды и алкоголизм // Новости науки и техн. Сер. Мед. Алкогол. болезнь / ВИНИТИ. 1999. - № 2. - С. 1 -5.
23. Бураков A.M. Фармакологическая и немедикаментозная терапия аффективных расстройств у больных алкоголизмом: Дис. . канд. мед. наук. СПб., 1996.-162 с.
24. Бурн Г.Р., Роберте Дж. М. Лекарственные рецепторы и фармакодинамика // Базисная и клиническая фармакология / Под ред. Б.Г.Катцунга. Перевод сангл. под ред. Э.Э.Звартау. М., С.-Пб.: Бином - Невский Диалект. - 1998. -Т. 1. - С. 22-52.
25. Буров Ю.В., Ведерникова H.H. Нейрохимия и фармакология алкоголизма. — М., 1985.-240 с.
26. Бычков Е.Р., Востриков В.В., Крупицкий Е.М. и др. Исследование уровня аутоантител к опиатным рецепторам в крови больных опийной наркоманией//Вопр. мед. химии. -2001. -№ 5.-С. 547-553.
27. Бычков Е.Р., Востриков В.В., Крупицкий Е.М. и др. Антитела к фрагменту опиатного рецептора у больных опийной наркоманией // Нейроиммуноло-гия. 9-я научно-практ. конф. неврологов. СПб., 2000. - С . 15 - 16.
28. Ван Ри Ж.М. Роль эндогенных опиоидов в динамике аддиктивного поведения // Современные проблемы наркологии. Междунар. научно-прак. конф. -М., 2002.-С. 3-4.
29. Васильева O.A., Черенько В.Б., Бохан H.A., Семке В.Я. Иммунологические аспекты алкоголизма // Мед. биол. и соц. аспекты наркол. М.: Рос. гос. мед. ун-т., 1997. - С.15 - 17.
30. Векшина H.A. Свойства дофаминовых и ГАМК-рецепторов мозга у крыс с хронической алкогольной интоксикацией при различных сроках лишения этанола // Эксперим. и клинич. фармакол. 1992. — Т. 55, № 3. - С. 65 - 67.
31. Ветлугина Т.П., Семке В.Я. Клиническая психонейроиммунология на современном этапе // Сиб. вестн. психиатрии и наркол. 2001. - № 3. - С. 34-36.
32. Винницкая Г.Г., Лялевич У.В. Характеристика ГАМК-шунта в различных структурах головного мозга крыс при синдроме отмены этанола // Вест. АН Белорус., сер. биохим. наркология. 1995. - № 4. - С. 87 - 90.
33. Войтенко H.H., Барыкина H.H., Колпаков В.Г. Моноаминоксидаза мозга у генетически предрасположенных к маятникообразным движениям крыс в позднем онтогенезе // Вопр. мед. химии. 1999. - № 3. - С. 12-14.
34. Волошина О.Н., Москвитина Т.А. Способ определения монооксидазной активности тромбоцитов // Лаб. дело. 1985. — № 5. - С. 289 - 291.
35. Востриков В.В., Бычков Е.Р., Крупицкий Е.М., Гриненко А.Я., Дамбинова С.А. Уровень аутоантител к фрагменту опиатного рецептора как маркер опийной наркомании. // Нейроиммунология. 9-я научно-практич. конф. -СПб., 2001.-С. 48-49.
36. Вырупаев К.В., Говорин Н.В. Продукция цитокинов и антител к морфину у больных опийной наркоманией // Нейроиммунология. 9-я научно-практич. конф. неврологов. СПб., 2000. - С. 19 - 20.
37. Гаврилова С.И., Жариков Г.А., Калын Я.Б. и др. Акатинол мемантин: новый подход в лечении болезни Альцгеймера // Психиатр, и психофармакотерапия. 2002. - Т. 4, № 3. - С. 109 - 113.
38. Гамалея Н.Б. Особенности гуморального иммунитета у больных наркоманиями // Вопр. наркологии. 1990. - № 2. — С. 15-19.
39. Гамалея Н.Б., Елагина Э.И., Леви М.И., Паршин А.Н. Выявление антител к морфину в сыворотках больных опийной наркоманией с помощью твердофазного иммуноферментного анализа с ß-лактамазой // Вопр. наркологии. — 1991.-№3.-С. 10-13.
40. Гамалея Н.Б. Иммунологическая характеристика и иммунодиагностика опийной наркомании: Дис. . д-ра мед. наук. М.: ГНЦ наркологии МЗ РФ. - 1992.-231 с.
41. Гамалея Н.Б., Дронова В.М., Небаракова Т.П. Исследование влияния морфина на Е-розеткообразование лимфоцитами периферической крови больных алкоголизмом // Вопр. наркологии. 1992. - № 1. - С. 53 - 58.
42. Гамалея Н.Б., Ульянова Л.И., Климова С.Н. и др. Особенности клеточного и гуморального иммунитета у больных алкоголизмом в абстинентном состоянии и в ремиссии // Вопр. наркологии. 1994. — № 3. - С. 45 - 48.
43. Гамалея Н.Б. Диагностика хронической опийной интоксикации и ее осложнений по выявлению в крови антител к морфину // Вопр. наркологии. -1998.-№2.-С. 47-53.
44. Гамалея Н.Б., Кузьмина Т.И., Шимановская Л.С., Мартемьянова Е.В. Им-мунодиагностические критерии хронической алкогольной интоксикации у людей // Матер. Междунар. конф. психиатров. М., 1998. - С. 305 - 306.
45. Гамалея Н.Б., Наумова Т.А. Состояние иммунитета у больных алкоголизмом и наркоманией // Руководство по наркологии: Т. 1. / Под ред. H.H. Иванца. М.: Медпрактика-М. 2002. - С. 94 - 123.
46. Ганнушкина И. В. Патофизиологические механизмы нарушений мозгового кровообращения и новые направления в их профилактике и лечении // Ж. неврол. и психиатр, им. С. С. Корсакова. 1996. - Т. 96, № 1. - С. 14-18.
47. Глоба О.В., Сорокина Е.Г., Арсеньева Е.И. и соавт. Аутоантитела к глута-матным рецепторам у детей с эпилепсией // Нейроиммунология. 9-я науч-но-практич. конф. неврологов. СПб., 2000. - С. 26 - 27.
48. Головко С.И., Зефиров С.Ю., Головко А.И. и др. Функциональное состояние рецепторов глутамата при воздействиях этанолом // Вопр. мед. химии. 1999. - Т. 45, № 5. - С. 368 - 374.
49. Головко А.И., Коноплин Д.А., Некрасов Ю.А. и др. Нейрохимия опиатной наркомании // Нейрохимия. 2000. - Т. 17. - С. 3 - 12.
50. Головко А.И., Леонтьев Л.В., Головко С.И. и др. Механизмы клеточной толерантности к опиатам и опиоидам // Наркология. 2003. - № 1. - С. 1521.
51. Горкин В.З. Аминоксидазы и их значение в медицине. — М.: Медицина. — 1981.-320 с.
52. Горошинская И.А. Роль изменения каталитических свойств моноаминокси-дазы мозга в ответной реакции организма на экстремальные воздействия (обзор) // Вопр. мед. хим. 1994, - Т. 35, № 2. - С. 2-10.
53. Гранстрем O.K. Изучение свойств глутаматных рецепторов АМРА-типа мозга крыс на модели эпилепсии, вызванной имплантацией кобальта: Дис. . канд. биол. наук. 1998. - 162 с.
54. Гранстрем O.K., Ван Рин Т., Войскил Р.А., Дамбинова С.А. Аутоантитела к фрагменту АМРА/квисквалатного типа глутаматного рецептора при модельной эпилепсии у крыс // Нейрохимия. 1997. - Т. 14, №2.-С.34-41.
55. Гриненко А.Я., Крупицкий Е.М., Шабанов П.Д. и др. Нетрадиционные методы лечения алкоголизма. СПб.: Гиппократ. 1993. - 192 с.
56. Громов Л.А., Филоненко М.А. Моноаминергические механизмы абстинентного синдрома при наркомании // Ж. акад. мед. наук Украши. 2000. -Т. 6, № 1.-С. 127-136.
57. Громов С.А., Хорошев С.К., Поляков Ю.И. и др. Клинико-биохимические исследования при эпилепсии // Ж. неврол. и психиатр, им. С.С. Корсакова. 1997, №9. -С. 46-50.
58. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Изыкенова Г.А. и др. Изучение уровня аутоан-тител к глутаматным рецепторам в сыворотке крови у больных в остром периоде ишемического инсульта // Ж. неврол. и психиатр, им. С. С. Корсакова. 1996. - № 5. - С. 68 - 72.
59. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Глутаматная нейротрансмиссия и метаболизм кальция в норме и при ишемии головного мозга // Успехи физиол. наук. — 2002. Т. 33, № 4. - С. 80 - 93.
60. Дамбинова С.А., Савинов А.Ю., Городинский А.И. Создание иммунодиаг-ностикума для раннего выявления эпилепсии // Соврем, направления создания медиц. диагностикумов. М. - 1990. - С. 19.
61. Дамбинова С.А. Нейрорецепторы глутамата. Л.: Наука. 1989. - 190 с.
62. Дамбинова С.А., Каменская М.А. Молекулярные механизмы передачи импульса в мембранах нейронов. Ионные каналы, рецепторы // Нейрохи-мия / Под ред. И.П.Ашмарина, П.В. Стукалова. М.: Медицина. 1996. - С. 245-295.
63. Де Витт Ф. Увеличение концентрации возбуждающих аминокислот в период отнятия алкоголя и при повторных отнятиях // Современные проблемы наркологии. Междунар. научно-прак. конф. — М., 2002. С. 5.
64. Девойно Л.В., Ильюченок Р.Ю. Нейромедиаторные системы в психоней-роиммуномодуляции: дофамин, серотонин, ГАМК, нейропептиды. Новосибирск: ЦЭРИС. - 1993. - 129 с.
65. Дейк К. Алкогольная патология печени // Наркология. 2002. - № 4. - С. 21 -23.
66. Доведова Е.Л. Метаболизм нейромедиаторов в условиях дисфункции до-фаминергической системы и его коррекция пептидами // Нейрохимия. -1996. -Т. 13, № 3. С. 216.
67. Драволина O.A., Беспалов А.Ю, Звартау Э.Э. Подкрепляющие свойства опиатов: нейробиология и нейрофармакология // Героиновая наркомания: актуальные проблемы. Сб. науч. трудов / Под ред. Э.Э. Звартау. СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2002. - С. 5 - 33.
68. Дроздов А.З, Христолюбова H.A., Анохина И.П. Активность некоторых ферментов метаболизма катехоламинов в мозге крыс с различным отношением к потреблению этанола и у их потомства // Вопр. наркологии. 1990. -№ 3. - С. 14-20.
69. Евсеев В.А, Баширова JI.A, Ветрилэ JI.A. и др. Иммунопатогения экспериментальной наркомании и подходы к ее иммунотерапии // Вопр. наркологии. 1995.-№ 1.-С. 33-39.
70. Зайцев С.В, Ярыгин К.Н, Варфоломеев С.Д. Наркомания. Нейропептид-морфиновые рецепторы. М.: Изд-во МГУ, 1993. - С. 52 - 66.
71. Звартау Э.Э, Беспалов А.Ю, Кузьмин A.B. и др. Модуляция подкрепляющих эффектов аддиктивных средств рецепторными лигандами. // 4-й Рос. нац. конгресс «Человек и лекарство». Тез. докл. М, 1997. - С. 261.
72. Зефиров A.JI, Ситдикова Г.Ф. Ионные каналы нервного окончания // Успехи физиол. наук. 2002. - Т. 32, №4. - С. 3 - 33.
73. Зиматкин С.М. Метаболизм этанола в мозге // Нейрохимия. 1995. — № 2. — С. 19-23.
74. Зиматкин С.М, Цыдик В.Ф. Метод дифференциального гистохимического исследования активности форм А и Б МАО мозга // Нейрохимия. 1995. — № 2. - С. 47-51.
75. Иванец H.H., Анохина И.П., Стрелец H.B. Современное состояние проблемы наркоманий в России // Вопр. наркологии. 1997. - № 3. - С. 4 - 8.
76. Иванец H.H., Винникова М.А. Героиновая зависимость. М.: Медпракти-ка-М, 2001.- 128 с.
77. Изнак А.Ф. Нейрональная пластичность и терапия аффективных расстройств // Психиатр, и психофармакотерапия. 2003. - Т. 5, № 5. - С. 187 -190.
78. Изыкенова Г.А. Новая тест-система для диагностики опиатной наркомании // Нейрохимия и фармакология наркомании и алкоголизма. СПб. — 1996. -С. 28.
79. Изыкенова Г.А., Сиренко В.В., Дамбинова С.А. Выявление аутоантител к даларгин-связывающим белкам в крови больных наркоманией // Вопр. наркологии. 1995. -№ 1.-С. 45-49.
80. Изыкенова Г.А., Сиренко В.В., Дамбинова С.А. Иммунодиагностика опийной наркомании // Вопр. наркологии. 1995. - № 1. - С. 45 - 49.
81. Изыкенова Г.А., Таранова Н.П. Опиатсвязывающие белки синаптических мембран головного мозга крыс // Нервная система. Проблемы нейрохимии. Л.: Изд-во ЛГУ. - 1991, вып. 30. - С. 43 - 49.
82. Илюхина А.Ю. Динамика накопления аутоантител к глутаматным рецепторам NMDA-типа в крови больных в остром периоде церебрального инсульта: Дис. . канд. мед. наук. СПб., 1997. - 139 с.
83. Калишевич С.Ю., Гончаров О.В., Рыльский Ю.Н. и др. Коррекция нарушений памяти у больных алкоголизмом, черепно-мозговую травму // Вопр. наркологии. 1998.- №3.- С. 38-41.
84. Канунниова Н.П. К вопросу о механизмах действия этанола на ГАМК-систему мозга. Гродно. — 1989. — 9 с.
85. Карандашова Г.Ф., Крупицкий Е.М., Петров В.Н. и др. Исследование концентрации гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в плазме крови больных алкоголизмом // Вопр. мед. химии. 1993. - Т. 39, № 2. - С. - 36 - 37.
86. Кибитов А.О., Анохина И.П. Тяжесть течения алкоголизма и структура гена тирозингидроксилазы // Современные проблемы наркологии. Между-нар. научно-прак. конф. М., 2002. - С. 8 - 9.
87. Клюшкин Т.П., Глушко A.A. Аутоантитела к фактору роста нервов биомаркер нейротоксичности психоактивных веществ // Современные проблемы наркологии. Междунар. научно-прак. конф. - М., 2002. — С. 9 - 10.
88. Коган Б.М., Дроздов А.З., Андрианова Е.П. и др. Некоторые показатели состояния катехоламиновой и индоламиновой систем у подростков с семейной отягощенностью, страдающих психопатиями // Вопр. наркологии. -1995.-№ 1.-С. 24-29.
89. Коган Б.М., Анохина И.П. Диагностическое и прогностическое значение исследования механизмов катехоламиновой нейромедиации при алкоголизме // Вопр. наркологии. 1990. - № 4. - С. 3 - 5.
90. Козлов A.A., Рохлина M.JT. Зависимость формирования наркоманической личности от предиспонирующих факторов // Ж. неврол. и психиатр, им. Корсакова. -2001.-№ 5.-С. 16-20.
91. Коломеец И.С., Узбеков М.Г. Нарушение активности моноаминоксидазы головного мозга при антенатальной алкоголизации и ее коррекция восстановленным глутатионом // Ж. неврол. и психиатр, им. Корсакова. 1991. — Т. 91, №10.-С. 67-70.
92. Колюжный JT.B., Литвинова C.B., Калюжный А.Л. и др. Антитела к морфину в механизмах морфинной резистентности, морфинной толерантности и действия антагониста. // Эксперим. и клин, фармакол. 1998. - Т. 61, № 1. -С. 21-24.
93. Кошкина Е.А. Распространенность алкоголизма и наркомании среди населения России // Психиатр, и психофармакотерапия. — 2002. Т. 4, № 3. -С. 87 - 89.
94. Кошкина Е.А. Распространенность наркомании в России // Фармакотерапия наркоманий: фундаментальные и клинические исследования. Тез. Между-нар. рабочего совещания. СПб., 2003. - С. 12 - 13.
95. Крупицкий Е.М. Фармакологический, фармакопсихотерапевтический и немедикаментозный подходы к стабилизации ремиссий при алкоголизме: Дис. . д-ра мед. наук. СПб., 1998. - 335 с.
96. Крупицкий Е.М., Гриненко А .Я. Стабилизация ремиссий при алкоголизме. СПб.: Гиппократ. - 1996. - 96 с.
97. Крупицкий Е.М., Карандашова Г.Ф., Востриков В.В. и др. Ингибирующее действие этанола на активность моноаминоксидазы типа Б тромбоцитов у больных алкоголизмом // Вопр. мед. хим. 1999. - Т. 45, № 6. - С. 489 -493.
98. Крылова О.Ю. Экспрессия гена c-fos в мозге при остром и хроническом действии морфина: Дис. . канд. мед. наук. М. : ГНЦ наркологии МЗ РФ, 1994.-232 с.
99. Курбат M. Н, Лелевич В. В. Особенности метаболизма нейроактивных аминокислот в коре большого мозга крыс при интоксикации морфином // Вопр. мед. химии. 2000. - № 2. - С. 38 - 44.
100. Лелевич В.В., Виницкая А.Г., Дорошенко Е.М., Нефедов Л.И. Состояние обмена ГАМК и содержание ее предшественников в головном мозге крыспри хронической морфиновой интоксикации и коррекции аминокислотами // Нейрохимия. 2000. - Т. 17, № 3. - С. 202 - 206.
101. Литвинова C.B., Шульговский В.В., Грудень М.А. и др. Комплексное изучение нейрохимических и иммунных механизмов морфинной толерантности; эффекты налоксона // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 2000. -№ 1.-С.6-9.
102. Майер К.-П. Гепатит и последствия гепатита: Практическое руководство: Перевод с нем. / Под. ред. A.A. Шептулина. М.: Гэотар, 1999. - 432 с.
103. Макаренкова В.П., Кост Н.В., Щурин М.Н. и др. Экспрессия дельта- и мю-опиоидных рецепторов на дендритных клетках человека и мыши // Нейро-иммунология. 9-я научно-практич. конф. неврологов. СПб., 2000. - С .74 -75.
104. Маркова И.В., Афанасьев В.В., Цыбулькин Э.К., Неженцев М.В. Клиническая токсикология детей и подростков. СПб.: Интермедика, 1998. - 304 с.
105. Машунина Т.М. Содержание гамма-аминомасляной кислоты и активность глутаматдекарбоксилазы в плазме крови здоровых людей // Вопр. мед. химии. 1990. - Т. 36, №2. - С. 22 - 24.
106. Медведев А.Е. Трибулин эндогенный ингибитор моноаминоксидаз // Вопр. мед. хим. - 1996. - Т. 42, № 2. - С. 95 - 103.
107. Медведев А.Е., Камышинская Н.С., Киркель А.З. и др. Роль моноаминоксидаз в молекулярных механизмах развития алкоголизма и токсикоманий и подходы к их лечению // 2-й Рос. нац. конгресс «Человек и лекарство». Тез. докладов. М., 1995. - С. 207.
108. Мещеряков А.Ф., Судаков С.К. Центральные механизмы формирования морфиновой зависимости // Вопр. наркологии. 1991. - № 2. - С. 33 - 39.
109. Морозов С. Г., Гнедко Б. Б., Панченко Л. Ф., и др. Аутоантитела к белкам ткани мозга при патологии нервной системы // Нейрохимия. 1996. - Т. 13, №2.-С. 98-102.
110. Мягкова М.А., Лушникова М.В., Полевая О.Ю. Иммунохимические свойства естественных и индуцированных антител человека к морфину // Вопр. наркологии. 1989. - № 4. - С. 7 - 11.
111. Мягкова М.А., Брюн Е.А., Копоров С.Г. и др. Иммуноглобулины, связывающие опиоидные пептиды, биогенные амины и опиаты, у больных наркоманией // Суд.-мед. экспертиза. 2001. - Т. 44, № 1. — С. 18-20.
112. Мягкова М.А., Панченко Л.Ф. Естественные антитела к эндогенным биорегуляторам в патогенезе наркомании // Наркология. 2002. - № 10. - С. 31 — 48.
113. Налбадян P.M. Медьсодержащие белки мозга и их значение в этиологии шизофрении // Нейрохимия. 1986. - Т. 5, № 1. - С. 74 - 84.
114. Нужный В.П. Механизмы развития, клинические формы и терапия соматической патологии при хронической алкогольной интоксикации // Руководство по наркологии / Под ред. H.H. Иванца. М., Медпрактика-М, 2002. -Т. 1.-С. 74-93.
115. Овчинникова Л.Н. Природные модуляторы функций аминоксидаз // Вопр. мед. хим. 1988. - Т. 34, № 6. - С. 16 - 23.
116. Овчинникова Л.Н., Горкин В.З. Анохина И.П. Особенности изменения каталитических свойств мембраносвязанных моноаминоксидаз при алкогольной интоксикации // Вопр. мед. хим. —1989. — Т. 43, № 2. С. 124 - 128.
117. Оленев С.Н. Нейробиология 95. - СПб.: СПбГПМА, 1995. - 247 с.
118. Панченко Л.Ф., Морозов С.Г., Сокур М.И., Дородных Т.Ю. Уровень ауто-антител к антигенам нервной ткани при опийной наркомании // Вопр. наркологии. 1995. - № 4. - С. 45 - 47.
119. Панченко Л.Ф., Морозов С.Г., Гнеденко Б.Б. Об изменениях уровней ауто-антител к белкам мозга у больных опийной наркоманией // Вопр. наркологии.- 1996.-№ 1.-С. 60-65.
120. Панченко Л.Ф., Судаков С.К., Гуревич К.Г. Роль опиоидных рецепторов в патогенезе наркомании и алкоголизма // Руководство по наркологии / Под ред. H.H. Иванца. М.: Медпрактика-М, 2002. - Т. 1. - С. 42 - 61.
121. Паршин А.Н. Специфические антитела к морфину при хронической опийной интоксикации и их диагностическое значение: Дис. . канд. мед. наук. М.: ГНЦ наркологии МЗ РФ, 1994. 230 с.
122. Попыхов Д.А., Поляков Д.Н., Кочкурова О.В. К механизму формирования неврологических расстройств при хронической интоксикации веществами, вызывающими психофизическую зависимость // Акуал. пробл. патофизиол. Науч. конф. -СПб., 1999. С. 112 - 113.
123. Породенко В.А., Травенко E.H., Бондаренко С.И. Алкогольокисляющие ферменты и моноаминоксидазы печени при комбинированных отравлениях этанолом и димедролом // Кубанские науч. мед. вести. 1995. - № 5-6. - С. 86-88.
124. Породенко В.А., Травенко E.H. Состояние моноаминоксидаз крови и печени при смертельных алкогольных интоксикациях // Суд.-мед. экспертиза. -1999.-42, №4.-С. 22-24.
125. Промыслов М.Ш. Обмен веществ в мозге и его регуляция при черепно-мозговой травме. М., 1984. - 88 с.
126. Пятницкая И.Н. Наркомании: Руководство для врачей. М.: Медицина. -1994.-544 с.
127. Раевский К.С., Георгиев В.П. Медиаторные аминокислоты: нейрофармако-логические и нейрохимические аспекты. М., 1986. - 240 с.
128. Разводовский Ю.Е., Дорошенко Е.М. Коррекция содержания нейроактив-ных соединений ЦНС крыс при хронической морфиновой интоксикации и синдроме отмены // Нейрохимия. 2002. - Т. 19, № 2. - С. 129- 137.
129. Розанов В.А., Копелевич В.М., Савицкий И.В. Изменения в системе ГАМК головного мозга при многократном инъецировании пиридоксаль-5-фосфатаи его шиффова основания с ГАМК // Вопр. мед. химии. 1989. - Т. 35, № 2. -С. 42-46.
130. Ройт А. Основы иммунологии. — М.: Мир, 1991. 316 с.
131. Савченков В.В., Сиволап Ю.П., Калуджерович JI.B. Употребление алкоголя больными опийной наркоманией // Ж. невропатол. и психиатрии. — 2000. — Т. 100, № 10.-С. 30-31.
132. Селезнева Н.Д., Гаврилова С.И., Герасимова Н.П. и др. Сравнительная эффективность холинергической, глутаматергической и нейропротектив-ной терапии при болезни Альцгеймера // Психиатр, и психофармакоткра-пия. 2002. - Т. 4, № 6. - С. 215 - 218.
133. Сергеев П.В., Шимановский H.JL, Петров В.И. Рецепторы физиологически активных веществ. — Волгоград: Семь ветров, 1999. 640 с.
134. Смит Д., Люпина Ю.В., Мартин Т., Ким С. Участие ц-опиатных рецепторов ростральной и каудальной областей прилежащего ядра в реализации положительно-подкрепляющих свойств героина у крыс // Наркология. 2002. — №2.-С. 10-14.
135. Соловьев М.М., Гришин Е.В. Молекулярная организация ионотропных глутаматных рецепторов // Нейрохимия. 1997. — Т. 14, № 2. - С. 154 - 167.
136. Судаков С.К., Судаков К.В. Церебральные механизмы опиатной зависимости // Наркология. 2003. - № 1. - С. 38 - 43.
137. Сытинский И.А. Гамма-аминомасляная кислота медиатор торможения. -Л., 1977.-321 с.
138. Сытинский И.А. Биохимические основы действия этанола на центральную нервную систему. — М.: Медицина, 1980. 191 с.
139. Сытинский И. А. Этанол и обмен веществ. Минск, 1982. - 286 с.
140. Сытинский И.А., Бернштамм В.А., Прияткина Т.М. Активность глутамат-декарбоксилазы и содержание гамма-аминомасляной кислоты в различных отделах головного мозга // Нервная система. 1965. - № 6. - С. 19 - 26.
141. Телушкин П.К., Шидловская Т.Е. Активность ферментов и содержание субстратов ГАМК-шунта в мозге крыс при многократном воздействии ги-погликемических доз инсулина // Вопр. мед. химии. 1996. - Т. 42, № 4. -С. 306-311.
142. Томилин В.А. Иммунный статус при опиатной зависимости // Мед.-биол. и соц. аспекты наркол. М.: Рос. гос. мед. ун-т, 1997. - С. 128- 133.
143. Тотолян А., Лучакова О.С. Антитела к галактоцереброзидам мозга в сыворотке и церебральной жидкости больных рассеянным склерозом // Успехи физиол. наук. 2002. - № 4. с. 38 - 44.
144. Травенко E.H. Трансформация моноаминоксидаз печени как показатель хронической алкоголизации // Правовые и организационные вопросы судебной медицины и экспертной практики. Сб. науч. работ. Киров, гос. мед. ин-та. Киров, 1997. - С. 121 - 125.
145. Тронников С.И., Веретинская А.Г., Гамалея Н.Б., Кузнецова М.Н. Роль антител к медиаторам в адаптации организма к хроническому воздействию морфина // Тез. докл. 1 Съезда иммунологов России. — Новосибирск, 1992. -С. 483.
146. Тронников С.И. Роль антител к нейромедиаторам в механизмах формирования опийной зависимости: дис. . канд. мед. наук. М.: ГНЦ наркологии МЗ РФ, 1994.-234 с.
147. Тюрин Ю.Н., Макаров A.A. Статистический анализ данных на компьютере / Под ред. В.Э.Фигурнова. М.: ИНФА-М., 1998. - 528 с.
148. Урбах В.Ю. Математическая статистика для биологов и медиков. М., 1964.-336 с.
149. Усанова М.П., Морозов С.Г., Полещук В.В. и др. Аутоантитела к гепарин-связывающим мембранным белкам нервной ткани при болезни Вильсона // Нейроиммунология. 9-я научно-практич. конф. неврологов. СПб., 2000. -С. 9-10.
150. Успенский А.Е. Токсикологическая характеристика этанола // Итоги науки и техники. Сер.: Токсикология. М., 1984. - Т. 13 — С. 6 - 56.
151. Федин А.И. Современная концепция патогенеза и лечения острой ишемии мозга // Лечение ишемии мозга. Тез. научно-практич. конф. М., 2001. - С. 9-13.
152. Филатова Е.Г., Вейн A.M. Болевые синдромы: фармакология боли /У Рос. мед. журнал. 1999. - Т. 7, № 9. - С. 8 - 11.
153. Фисенко В.П. Нейрохимические закономерности действия опиоидных анальгетиков на кору головного мозга // Бюл. эксперим. биол. и мед. 2001. -Т. 132, №7.-С. 4-12.
154. Фоменко А.И., Донченко Г.В., Степаненко С.П. Влияние хронического введения морфина на рецепцию NAD и ГАМК-бензодиазепинового комплекса синаптических мембран // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1999. — Т. 127, №3,-С. 295-298.
155. Фридман Л.С., Флеминг Н.Ф., Роберте Д.Х. и др. Наркология. М.: Бином - Невский диалект, 1998. - 318 с.
156. Харченко Н.К. Роль опиоидной системы в механизмах формирования алкогольной зависимости // Рос. физиол. журн. им. И.М.Сеченова. 2000. -Т. 46, №5.-С. 9-13.
157. Хухо Ф. Нейрохимия. Основы и принципы. М.: Мир, 1990. - 236 с.
158. Чернобровкина Т.В. Энзимопатии при алкоголизме. Киев: Здоровья. — 1992.-312 с.
159. Чехонин В. П. и др. Роль глиоспецифических антигенов в диагностике нервно-психических заболеваний // Ж. невропатол. и психиатр, им. С. С. Корсакова. 1990. - Т. 90, № 6. - С. 138 - 147.
160. Шабанов П.Д. Калишевич С.Ю. Биология алкоголизма. СПб.: Лань, 1998. - 272 с.
161. Шабанов П.Д., Штакельберг О.Ю. Наркомании: патопсихология, клиника, реабилитация / Под ред. А.Я.Гриненко. СПб.: Лань, 2000. - 368 с.
162. Шабанов П.Д. Основы наркологии. СПб.: Лань, 2002. - 560 с.
163. Шабанов П.Д., Лебедев А.А., Мещеров Ш.К. Дофамин и подкрепляющие системы мозга. СПб: Лань, 2002. - 208 с.
164. Шимановский Н.Л., Гуревич К.Г. Биохимическая фармакология опиоидных рецепторов // Нейрохимия. 2000. - Т. 17, № 4. - С. 259 - 266.
165. Штарк М. Б. Мозгоспецифические белки (антигены) и функции нейрона. -М.: Медицина. 1985.-381 с.
166. Шульговский В.В. Физиология центральной нервной системы. М.: МГУ, 1997.-341 с.
167. Abdelhamid Е.Е., Takemori А.Е. Characteristics of mu and delta opioid binding sites in striatal slices of morphine tolerant and dependent mice // Eur. J. Pharmacol. 1991. - Vol. 198. -P. 157- 163.
168. Aceto M.D., Dewey W.L. Portoghese P.S., Takemori A.E. Effect of p-funaltrexamine (pFNA) on morphine dependence in rats and monkeys // Eur. J. Pharmacol. 1986. - Vol. 123. - P. 387 - 393.
169. Akerman K.E.O., Eugblom A.C., Courtny M.J. Effect of ligand operated ion channel 11 Alcohol and Alcohol. 1997. - Vol. 32, № 3. - P. 327.
170. Akil H. Endogenous opioid: overview and current issues // Drug Alcohol Depend. 1998. - Vol. 51.-P. 127- 140.
171. Alam S.M., Travers P.J., Wung J.L. et al. T-cell-receptor affinity and thymocyte positive selection // Nature. 1996. - Vol. 3 81. - P. 616 - 617.
172. Alcaraz C., Vargas M.L., Milanes M.V. Chronic naloxone-induced supersensitivity affects neither tolerance to nor physical dependence on morphine at hypo-thalamus-pituitary-adrenocortical axis // Neuropeptides. — 1996. Vol. 30, № 1. -P. 29-36.
173. Aliyn S.U., Sewell R.D.E. Effects of beta-phenylethylamine on locomotor activity, body temperature and ethanol blood concentrations during acute ethanol intoxication // Psychopharm. 1987. - Vol. 93, № 1. - P. 69 - 71.
174. Aliyn S.U., Upahi L. In vivo relationship between monoamine oxidase type B and alcohol dehydroquase: Effects of ethanol and phenylethylamine // Life Sci. — 1988. Vol. 43, № 4. - P. 345 - 356.
175. Ailing C. The biological mechanisms underlying alcohol dependence // Ugeskr Laeger.- 1999.-Vol. 13, № 161(50).-P. 6912-6917.
176. Amara S.G., Kuhar M.J. Neurotransmitter transporters: recent progress // Annu. Rev. Neurosci. 1993. - № 16. - P. 73 - 93.
177. Anokhina I.P. Dopamine (DA) function disturbances in alcoholism: Role of factors // 4th Congr. Int. Soc. Biomed. Res. Alcohol: Satell. Symp. Alcohol and Genet. Sapporo, 1988. P. 10.
178. Anthenelli R.M., Tipp J., Li T.K. et al. Platelet monoamine oxidase activity in subgroups of alcoholics and controls: results from the collaborative study on thegenetics of alcoholism 11 Alcohol. Clin. Exp. Res. 1998. - Vol. 22, № 3. - P. 598 - 604.
179. Bahr B. A., Vodyanoy V., Hall R. A. et al. Functional Reconstitution of 3-Amino-3-Hydroxy-5-Methyllisoxazole-4-Propionate (AMPA) receptors from rat brain // J. Neurochemistry. 1992. - Vol. 59, № 5. - P. 1979 - 1982.
180. Bahr B.A., Hoffman K.B., Kessler M., et al. Distinct Distribution of l-amino-3-hydroxy-5-metil-4-isoxazolepropionate (AMPA) Receptor subunits and a related 53,000 Mr antigen (GR53) in brain tissue // Neuroscience. 1996. - Vol. 74, № 3. - P. 707-721.
181. Beasley C.L., Zhang Z.J., Patten I., Reynolds G.P. Selective deficits in prefrontal cortical GABAergic neurons in schizophrenia defined by the presence of calcium-binding proteins // Biol. Psychiatry. 2002. - Vol. 52, №7. - P. 708 - 715.
182. Behar K. L., Rothman D. L., Petersen K. F. et al. Preliminary evidence of low cortical GABA levels in localized {1} H-MR spectra of alcohol-dependent and hepatic encephalopathy patients // Amer. J. Psychiat. 1999. - Vol. 156, № 6. -P. 952-954.
183. Benuskova L., Rema V., Armstrong-James M., Ebner F.F. Theory for normal and impaired experience-dependent plasticity in neocortex of adult rats // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 2001. - Vol. 98, № 5. - P. 2797 - 2802.
184. Berggren U., Fahlke C., Balldin J. Alcohol-dependent patients with neuroendocrine evidence for reduced dopamine d(2) receptor function have decreased platelet monoamine oxidase-B activity // Alcohol Alcohol. 2000. - Vol. 35, № 2. -P. 210 — 211.
185. Berggren U., Fahlke C., Balldin J. Transient increase in platelet monoamine oxidase B activity during early abstinence in alcoholics: implications for research // Alcohol Alcohol. 2000. - Vol. 35, № 4. - P. 377 - 380.
186. Bespalov A.Y., Balster R.L., Beardsley P.M. N-methyl-D-aspartate receptor antagonists and the development of tolerance to the discriminative stimulus effects of morphine in rats // J. Pharmacol, and Exp. Ther. 1999. - Vol. 290, № l.-P. 20-27.
187. Bhargava H.N. Diversity of agents that modify opioid tolerance, physical dependence, abstinence syndrome, and self-administrative behavior// J. Pharmacol. Rev. 1994. - Vol. 46. - P. 293 - 324.
188. Bhargava H.N. Opioid systems and the immune function // Stress and Immunity / Ed. by N.P.Plotnikoff, A.Murgo, R.E.Faith, J.Wybran. Boca Rato: CRC Press, 1991.-P. 329-342.
189. Black J.L., Barth E.M., Williams D.E., Tinsley J.A. Stiff-man syndrome. Results of interviews and psychologic testing // Psychosomatics. 1998. - Vol. 39, № 1. -P. 38-44.
190. Blackstone, C. D., Moss, S. J., Martin, L. J. et al. Biochemical characterization and localization of non-N-methyl-D-aspartate glutamat receptor in rat brain // J. Neurochemistry. 1992. - Vol. 58, № 3. - P. 1118 - 1126.
191. Bliss T.V.P., Collingridge G.L. A synaptic model of memory: Long-term potentiation in the hippocampus // Nature. 1993. - Vol. 361. - P. 31 - 39.
192. Blum K., Payn T.E. Alcohol and the addictive brain. N.Y.: Free Press, 1991. -212 p.
193. Bozarth M.A. Brain reward system and abuse / Ed. be J.Engel. Oreland: Raven Press, 1987.-P. 1-17.
194. Buck K.J., Harris R.A. Neuroadaptive responses to chronic ethanol // Alcoholism: Clin, and Exp. Res. 1991. - Vol. 15, № 3. - P. 460 - 470.
195. Bychkov E.R, Vostrikov V.V., Karandashova G.F. et al. Autoantibodies to synthetic peptide fragment of mu-delta opiate receptors in diagnostics of opiate abuse. // Psychopharmacol. and Biol. Narcol. 2001. - N. 2. - P. 137 - 138.
196. Calton J.L., Wilson W.A., Moore S.D. Reduction of voltage-dependent currents by ethanol contributes to inhibition of NMDA receptor-mediated excitatory synaptic transmission // Brain Res. 1999. - Vol. 816, № 1. - P. 142 - 148.
197. Capasso A. GABA B. receptors are involved in the control of acute opiate withdrawal in isolated tissue // Progr. Neuro-Psychopharmacol. and Biol. Psy-chiat. 1999. - Vol. 23, № 2. - P. 289 - 299.
198. Capasso A., Sorrentino L. GABA A. receptor antagonists reduce acute opiate withdrawal in vitro // Pharmacol. Res. 1997. - Vol. 35. - P. 51.
199. Castoldi A.F., Coccini T., Manzo L. Biological markers of neurotoxic diseases. // Funct Neurol. 2001. - Vol. 16. - P. 39 - 44.
200. Cavazos J. E., Das I., Sutula T. P. Neuronal loss induced in limbic pathways by kindling: evidence for induction of hippocampal sclerosis by repeatit briae seizures//J. Neuroscience. 1994.-Vol. 14, №5. -P. 3106-3121.
201. Cheing B., Williams J. T. Increased opioid inhibition of GAB A release in nucleus accumbens during morphine withdrawal // J. Neurosci. 1998. - Vol. 18, № 17.-P. 7033-7039.
202. Colley P.A., Routtenberg A. Long-term potentiation as synaptic dialogue // Brain Res. Rev.- 1993.-Vol. 18.-P. 115-122.
203. Comings D.E., Blum K. Reward deficiency syndrome: genetic aspects of behavioral disorders // Prog. Brain Res. 2000. - Vol. 126. - P. 325 - 341.
204. Cowen M.S., Lawrence A.J. The role of opioid-dopamine interactions in the induction and maintenance of ethanol consumption // Progr. Neuro-Psychopharmacol. and Biol. Psychiat.- 1999.-Vol. 23, № 7.-P. 1171 1212.
205. Cowen M.S., Rezvani A., Jarrott B., Lawrence A.J. Distribution of opioid peptide gene expression in the limbic system of Fawn-Hooded (alcohol-preferring)and Wistar-Kyoto (alcohol-non-preferring) rats // Brain Res. 1998. - Vol. 796, № 1-2.-P. 323 -326.
206. Cremniter D, Despierre PG, Batista G. The risk of suicide // Presse Med. 1998. - Vol. 19, №> 27(40). - P. 2151-2156.
207. Cupello A., Rapallino M.V., Hyden H. A GABA activated CL~ extrusion mechanism in the deiters neuron // J. Neurochem. 1998. - Vol. 71, № 71. - P. 84.
208. Czuczwar S.J., Kleinrok Z., Turski W.A. Excitatory amino acid receptors in the patomechanism and treatment of epilepsy // J. Neurochem. 1998. - Vol. 71, №2.-P. 76.
209. Dahchour A., De Witte P. Taurine blocks the glutamate increase in the nucleus accumbens microdialysate of ethanol-dependent rats // Pharmacol. Biochem. Be-hav. 2000. - Vol. 65, № 2. - P. 345 - 350.
210. Dahchour A., De Witte P., Bolo N. et al. Central effects of acamprosate: part 1. Acamprosate blocks the glutamate increase in the nucleus accumbens microdialysate in ethanol withdrawn rats // Psychiatry Res. 1998. - Vol. 82, № 2. -P. 107-114.
211. Dambinova S.A., Gromov S.A., Polyakov Yu.I., Horshev S.K. Application of paroxyzmal activiti test (PA-test) in diagnosis of epilepsy and control of the disease course // X Conference on Epilepsy. Warsaw, 1994. - P. 95.
212. Danysz W., Parsons C.G. Glycin and N-methyl-D-aspartate receptors: Physiological significance and possible therapeutic application // Pharmacol. Rev. -1998. Vol. 50. - P. 597 - 664.
213. Das S., Sasaki Y.F., Rothe T. et al. Increased NMDA current and spine density in mice lacking the NMDA receptor subunit NR3A // Nature. 1998. - Vol. 393. -P. 815 -825.
214. Davis K.M., Wu J.Y. Role of glutamatergic and GABAergic systems in alcoholism // J. Biomed. Sci. 2001. - Vol. 8. № 1. - P. 7 - 19.
215. Delgado-Escueta A.V., Serratosa J., Liu A. et al. Progress in mapping human epilepsy genes // Epilepsia. 1994. - Vol. 35, Suppl. - S29 - S40.
216. Devaud L.L. Ethanol dependence has limited effects on GABA or glutamate transporters in rat brain. // Alcohol Clin. Exp. Res. 2001. - Vol. 25, № 4. - P. 606-611.
217. Dewey S. Opioid and GABAergic modulation of dopamine release: PET and in vivo microdialysis studies // Pap. 58th Annu. Sci. Meet. Coll. Probl. Drug Depend. -NIDA Res. Monogr., 1996. Vol. 174. - P. 52.
218. Dhawan B., Cesselin F., Raghubir R. et al. International union of pharmacology. XII. Classification of opioid receptors // Pharmacol. Rev. 1996. - Vol. 48, № 4. -P. 567-592.
219. Doble A. Excitatory amino acid receptors and neurodegeneration // Therapie. -1995.-Vol. 50.-P. 319-337.
220. Dodd P.R., Lewohl J.M. Cell death mediated by amino acid transmitter receptors in human alcoholic brain damage: conflicts in the evidence // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1998. - Vol. 30. - № 844. - P. 50 - 58.
221. Douglass J., McKinzie A.A., Couceyro P. PCR differential display identifies a rat brain mRNA that is transciptionally regulated by cocaine and amphetamine // J. Neurosci. 1995. — Vol. 15. - P. 2471 - 2481.
222. Dreux C., Launay J.M. La plaquette sauguine: un modele neuronal dans les affectios psychiatriques // Encephale. 1985. - Vol. 11, № 2. - P. 57 - 64.
223. Dunah A.W., Yasuda R.P., Luo J. et al. Biochemical studies of the structure and function of the N-methyl-D-aspartate subtype of glutamate receptors // Mol. Neurobiol. 1999.-Vol. 19. -P. 151 - 179.
224. Dunbar S.A., Pulai I.J. Repetitive opioid abstinence causes progressive hyperalgesia sensitive to N-methyl-D-aspartate receptor blockade in the rat // J. Pharmacol. Exp. 1998. - Vol. 284. - P. 678 - 686.
225. Dworkin S.I., Porrino L.J., Smith J.E. Neurobiological substrates of opioid abuse // The neurobiology of opiates / Ed. by R.P. Hammer, Jr. Boca Raton: CRC Press, 1993.-P. 333 -360.
226. Dykstra L.A., Preston K.L., Bigelow G.E. Receptor mechanisms of agonist-antagonist opioids in non-humans and humans // Probl. Drug Depend. Proc. 58th Annu. Sci. Meet. Coll Probl. Drug Depend. Rickville, 1997. - P. 1.
227. Eisenstein T.K., Bussiere J.L., Roger T.J., Adier M.W. Immunosuppressive effects of morphine on immune responses in mice // Adv. Exp. Med. Biol. -1993.-Vol. 335.-P. 41-52.
228. Eisenstein T. K. Effects of opioids on immune function and host defense to infection // Pap. 58th Annu. Sci. Meet. Coll. Probl. Drug Depend. NIDA Res. Monogr. 1996. - Vol. 174. - P. 32-33.
229. Emrich H.M., Wolf R. Recens neurochemical and pharmacological aspects of pathogenesis and therapy of affective psyhoses // Pharmacol, and Toxicol. -1990.-Vol. 66, № 3.-P. 5-12.
230. Evans C.J., Keith Jr.D.E., Morrison H. et al. Cloning of delta oopioid receptors by functional expression // Science. 1992. - Vol. 258. - P. 1952 - 1955.
231. Fadda F., Rossetti Z.L. Chronic ethanol consumption: from neuroadaptation to neurodegeneration. // Progr. Neurobiol. 1998. - Vol. 56, № 4. - P. 385 - 431.
232. Fathi S, Maeztu A.I, Oreland L. et al. The activity of monoamine oxidase in brains form chronic alcoholics // J. Neuronal. Transmiss. 1992. - Vol. 36, № 2. -P. 70-81.
233. Ferri R, Dal Gracco S, Elia M. et al. Scalp topographic mapping of middle-latency somatosensory evoked potentials in nornal aging and dementia // Neuro-physiol. Clin. 1996. - Vol. 26. - P. 331 - 319.
234. Fundytus M.E, Coderre T.J. Attenuation of precipitated morphine withdrawal symptoms by acute i.c.v. administration of a group II mGluR agonist // Brit. J. Pharmacol. 1997. -Vol. 121, №3,-P. 511-514.
235. Gahring L.C, Twyman R.E, Greenlee J.E, Rogers S.W. Antibodies to neuronal glutamate receptors in pacients with paraneoplastic neurodegenerative syndrome enhance receptor activation // Mol. Med. 1995. - Vol. 1, № 3. - P. 245 - 253.
236. Gamaleya N.B. Antibodies to drugs as indicators of chronic drug use. An alternative to toxicological hair analysis // Forensic Sci. Intern. 1993. - Vol. 63. - P. 285-293.
237. Gerrits M.A.F.M, Wiegant V.M, Van Ree J.M. Endogenous opioids implicated in the dynamics of experimental drug addiction: An in vivo autoradiographic analysis //Neuroscience. 1999. -Vol. 89, №4.-P. 1219- 1227.
238. Glover V, Oxenkrug G, Vedvedev A, Sandler M. Endogenous regulators of monoamine oxidases in the CNS // J. Neurochem. 1995. - Vol. 71, № 1. - P. 35.
239. Gloyer V, Willoughby J, Sandler M. Histochemical localisation of MAO A and B in brain // Pharmacol, and Toxicol. 1987. - Vol. 60, № 1. - P. 22.
240. Gordis E, Albery R.L, Archer L.D. et al. Alcohol and health // 7th Spec. Rep. USA Congr. Rockville: Govt. Print. Off, 1990. - P. 1 - 289.
241. Gorwood P. Biological markers for suicidal behavior in alcohol dependence // Eur. Psychiatry. 2001. - Vol. 16, № 7. - P. 410 - 417.
242. Grant K.A., Valverius P., Hundspith M., Tabakoff B. Ethanol withdraval seizures and the NMDA receptor complex // Eur. J. Pharmacol. 1990. - Vol. 176, № 3. - P. 289-296.
243. Greenamyre J.T. Porter R.H. Anatomy and physiology of glutamate in the CNS //Neurology. 1994. - Vol. 44. - P. S7-13.
244. Grobin A.C., Matthews D.B., Devaud L.L., Morrow A.L. The role of GAB A (A) receptors in the acute and chronic effects of ethanol // Psychopharmacology (Berl).- 1998.-Vol. 139, № 1-2.-P. 2-19.
245. Grover C.A., Wallace K.A., Lindberg S.A. et al. Ethanol inhibition of NMDA currents acutely dissociated medial septum/diagonal band neurons from ethanol dependent rats // Brain Res. 1998. - Vol. 782, № 1 - 2. - P. 43 - 52.
246. Grover C.A., Wallace K.A., Lindberg S.A., Frye G.D. Ethanol inhibition of NMDA currents in acutely dissociated medial septum/diagonal band neurons from ethanol dependent rats // Brain Res. 1998. - Vol. 782, № 1-2. - P. 43-52.
247. Grunberg N. E. Biological processes relevant to drugs of dependence // Addiction. 1994. - Vol. 89, № 11. - P. 1443 - 1446.
248. Gruol D.L., Parsons K.L., Dijulio N. Acut ethanol alters calcium signals elicited by glutamate receptor agonists and K+ depolarization in cultured cerebelar Pur-kinje neurons // Brain Res. 1997. - Vol. 773, № 1 - 2. - P. 82 - 89.
249. Gumusel B., Hao Q., Hyman A. et al. Nociceptin: an endogenous agonist for central opioid likel (ORL1) receptors possesses systemic vasorelaxant properties // Life Sci. 1997. - Vol. 60, № 8. - P. 141 - 145.
250. Hallman J., Persson M., Klinteberg B. Female alcoholism: differences between female alcoholics with and without a history of additional substance misuse // Alcohol Alcohol.-2001.-Vol. 36, №6. -P. 564-571.
251. Harris R.A., Allan A.M. Alcohol intoxication: ion channels and genetics // FASEB Jornal. 1989. - Vol. 3, № 6. - P. 1689 - 1695.
252. Harrison L.M., Abba J.K., Zadina J.E. Opiate Tolerance and Dependence: Receptors, G-proteins, and Antiopiates // J. Chromatography. 1998. - Vol. 691. — P. 126-130.
253. He X.P., Patel M., Whitney K.D. et al. Glutamate receptor GluR3 antibodies and death of cortical cells //Neuron. 1998. - Vol. 20, № 1. - P. 153 - 163.
254. Hedlund L., Wahlstrom G. The effect of diazepam on voluntary ethanol intake in a rat model of alcoholism // Alcohol Alcohol. 1998. - Vol. 33, № 3. P. 207 -219.
255. Heinz A., Mann K., Weinberger D.R., Goldman D. Serotonergic dysfunction, negative mood states, and response to alcohol // Alcohol Clin. Exp. Res. 2001. -Vol. 25, №4.-P. 487-495.
256. Herz A. Handbook of experimental pharmacology. Vol. 104/1: Opioids 1. -Berlin: Springer-Verlag, 1993.
257. Herz A. Endogenous opioid systems and alcohol addiction // Psychopharmacol-ogy (Berl). 1997. - Vol. 129, № 2. - P. 99 - 111.
258. He X.P., Patel M., Whitney K.D. et al. Glutamate receptor GluR3 antibodies and death of cortical cells // Neuron. 1998. - Vol. 20, № 1. - P. 153 - 163.
259. Ho I.K., Tokuyama S. Critical role of glutamate during opioid withdrawal // Probl. Drug Depend. 1997. - P. 1.
260. Hodge C.W., Aiken A.S. Discriminative stimulus function of ethanol: Role of GAB A A. receptors in the nucleus accumbens // Alcoholism. 1996. - Vol. 20, №7.-P. 1221 -1228.
261. Hoffman P.L., Lee J.M., Saito T. et al. Platelet enzyme activities in alcoholics // 4-th Cong. Int. Soc. Biomed. Res. Alcohol: Satel. Symp. Alcohol and Genet. Sapporo, 1988.-P. 16.
262. Hopp T.P., Woods K.R. Prediction of protein antigenic determinants from amino acid sequences //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1981. - Vol. 6. - P. 3824 - 3828.
263. Houser C.R. GABA neurons in seizure disorders: a review of immunocyto-chemical studies //Neurochem. Res. 1991. - Vol. 16. - C. 295 - 308.
264. Ibbotson T., Field M.J., Boden P.R. Effect of chronic ethanol treatment in vivo on excitability in mouse cortical neurones in vitro // Brit. J. Pharmacol. — 1997. — Vol. 122, №5.-P. 956-962.
265. Ikonomidou Ch., Turski L. Exitotoxity and neurodegenerative diseases // Cur. Opin. Neurol. 1995. - Vol. 8. - P. 487 - 497.
266. Hies P., Farsang C. Regulatory Roles of Opioid Peptides. Weinhem, New York: VCH, 1988.
267. Inoue M., Oomura Y., Yakushiji T., Akaike N. Intracellular calcium ions decrease the affinity of the GABA receptors // Nature. 1986. - Vol. 324. - P. 156 - 158.
268. Isackson P.J., Huntsman M. M., Murray K. D., Gall C. M. BDNF mRNA expression is increased in adult rat forebrain after limbic seizures: temporal patterns of induction distinct from NGF // Neuron. 1991. - Vol. 6. - P. 937 - 948.
269. Iturria S.J., Williams J.T., Almasy L. et al. An empirical test of the significance of an observed quantitative trait locus effect that preserves additive genetic variation//Genet Epidemiol. 1999. - Vol. 17, Suppl. l.-P. S169-S173.
270. Izykenova G.A. Autoantibodies to NMDA-receptor fragment in pacients serum in diagnostics of acute stroke // J. Neurochem. 1998. - Vol. 71, Suppl. 2. - P. 14.
271. Izykenova G.A., Sirenko V.V., Dambinova S.A. The comparison of dalargin binding proteins, isolated from human and rat brain // J. Neurochem. 1995. -Suppl. l.-P. S 162B.
272. Jaffe J.H., Martin W.R. Opioid analgesics and antagonists // The Pharmacological basis of therapeutics / Ed. by A.G. Gilman, T.W. Rail, A.S. Nies. N.Y.: Pergamon Press, 1990. - P. 485 - 521.
273. Jansen K.L.R. The ketamine model of the near-death experience: a central role for the NMDA receptor // J. Near-Death Stud. 1997. - Vol. 16, № 1. p. 5 - 27.
274. Javors M. A., King Th. S., Chang X. et al. Characterization of chloride efflux form GT1-7 neurons: lack of effect of ethanol on GAB A A. response // Brain Res. 1998. - Vol. 780, № 2. - P. 183 - 189.
275. Johnson P.I., Napier T. C. Morphine modulates GABA- and glutamate-evoked responses in ventral pallidal neurons // Pap. 58th Annu. Sci. Meet. Coll. Probl. Drug Depend. -NIDA Res. Monogr., 1996. Vol. 174. - P. 152.
276. Jorio K.R., Hoffman P.L., Tabakoff B. Enhanced glutamate-induced cytotoxycity in cerebellar granule cells exposed chronically to ethanol // Alcoholism.: Clin. And Exp. Res. 1993. - Vol. 17, № 2. - P. 475.
277. June H.L., Cason Ch.R., Cheatham G. et al. GABA A.-benzodiazepine receptors in the striatum are involved in the sedation produced by a moderate, but not an intoxicating ethanol dose in outbred Wistar rats // Brain Res. 1998. -Vol. 794, № l.p. 103-118.
278. Juo S.H., Pugh E.W., Baffoe-Bonnie A. et al. Possible linkage of alcoholism, monoamine oxidase activity and P300 amplitude to markers on chromosome 12q24//Genetio Epidemiol.-1999.-Vol. 17, Suppl. l.-P. S193 S198.
279. Kalluri H.S.G., Mehta A.K., Ticku M.K. Up-regulation of NMDA receptor subunits in rat brain following chronic ethanol treatment // Mol. Brain Res. -1998. Vol. 58, № 1 - 2. - P. 221 - 224.
280. Keinanen K., Wisden W., Sommer B. et al. A family of AMPA-selective glutamate receptors // Science. 1990. - Vol. 249. - P. 556 - 560.
281. Kennedy N.P., Henehan G.T.M., Tipton K.F. The influence of chronic ethanol fiiding on duodenal and hepatic monoamine oxidase (EC 1.4.3.4.) in rats // Proc. Nutr. Soc.- 1992.-Vol. 51, № l.-P. 9.
282. Knoll J. Strategy in drug research / Ed. by J.F.Keverling Buisman. Amsterdam: Elsevier, 1982.-P. 107- 135.
283. Koob G.F. Drug abuse and alcoholism. Overview // Adv. Pharmacol. 1998. -Vol. 42.-P. 969-977.
284. Koob G.F., Maldonado R., Stimus L. Neuronal substrates of opiate withdrawal // Trends Neurosci. 1992.-Vol. 15.-P. 186- 191.
285. Koob G.F., Nestler E.J. Neurobiology of drug addiction // J. Neuropsych. and Clin. Neurosci. 1997. - Vol. 9, № 3. - P. 482 - 429.
286. Kostowski W, Bienkowski P. Discriminative stimulus effects of ethanol: neuro-pharmacological characterization // Alcohol. 1999. - Vol. 17, № 1. — P. 63 — 80.
287. Kotlinska J. NMDA antagonists inhibit the development of ethanol dependence in rats // Pol. J. Pharmacol. 2001. - Vol. 53, № 1. - P. 47 - 50.
288. Kotlinska J., Bialla G. Effects of the NMDA/glycine receptor antagonist, L-701,324, on morphine and cocaine-induced place preference // Pol. J. Pharmacol. - 1999. - Vol. 51, № 4. - P. 323 - 330.
289. Kreek M.J. Drug addictions. Molecular and cellular endpoints // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2001. - Vol. 937. - P. 27 - 49.
290. Kreek M.J. Rationale for maintenance pharmacotherapy of opioid dependence // Addictive States / Ed. by C.P.O'Brien and J.H.Jaffe. N.Y.: Raven Press; 1992. -P. 205-230.
291. Krupitskii E.M., Karandashova G.F., Vostrikov V.V. et al. Ethanol inhibits platelet monoamine oxidase type В activity in patients with alcoholism // Vopr. Med. Khim. 1999. - Vol. 45, № 6. - P. 489 - 493.
292. Krupitsky E.M., Karandashova G.V., Vostrikov V.V. et al. Autoantibodies to GluReceptor-1 fragment and monoamine oxidase activity of blood platelets inabstinent alcoholic patients // J. Neurochem. 1998. - Vol. 71, Suppl. 1. -P. S85D.
293. Kumari M., Ticku M.K. Ethanol and regulation of the NMDA receptor subunits in fetal cortical neurons // J. Neurochem. 1998. - Vol. 70, № 4. - P. 1467 -1473.
294. Laemli U.K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4 // Nature. 1970. - Vol. 227. - P. 680 - 685.
295. Law Ping-Yee, Loh H. H. Regulation of opioid receptor activities // J. Pharmacol. and Exp. Ther. 1999. - Vol. 289, № 2. - P. 607 - 624.
296. Le A.D., Kiianmaa K., Cunningham C.L. et al. Neurobiological processes in alcohol addiction // Alcohol. Clin. Exp. Res. 2001. - Vol. 25, Suppl. 5. (ISBRA) - P. 144S-151S.
297. Lefebvre Ch., Tasiemski A., Salzet M. Peptides opioides, substances opiacees et reponse immunitaire // M/S: Med. Sci. 2000. - Vol. 16, № 2. - P. 235 - 242.
298. Lerea, L. S., McNamara, J.O. Ionotropic glutamate receptor subtypes avtivate c-fos transcription by distinct calcium-requiring intracellular signaling pathways // Neuron. 1994.-Vol. 10.-P. 31-41.
299. Leshner A.I. What we know: drug addiction is a brain disease // Principle of addiction medicine. Second Edition / Ed. by A.W.Graham, T.K.Schultz. 1998. -P. 29-36.
300. Lichtermann D., Franke P., Maier W. et al. Pharmacogenomics and addiction to opiates // Eur. J. Pharmacol. 2000. - Vol. 410, № 2-3. - P. 269 - 279.
301. Little H.J. Alcohol as a stimulant drug // Addiction. 2000. - Vol. 95, № 12. -P. 1751 - 1753.
302. Littleton J., Littl H. Current concepts of ethanol dependence // Addiction. 1994. -Vol. 89,№ 11.-P. 1397- 1412.
303. Lloyd K.G., Zivcovic B., Seatton B. et al. The gabaergic hypotesis of depression. Proc. 11-th Annu. Met. Can. College Neuropsychopharmacol., Montreal, 1988 // Progr. Neuro-Psychopharmacol. and Biol. Psychiat. 1989. - Vol. 13, № 3 - 4.
304. Lorise C., Gahring Ph.D., Scott W. et al. Autoantibodies to glutamate receptor subunit GluR2 in nonfamilial olivopontocerebellar degeneration // Neurology. -1997. Vol. 48, № 2. - P. 239 - 240.
305. Lovinger D. Alcohols and neurotransmitter gated ion channels // Naunin-Schmideberg's Arch. Pharmacol. 1997. - Vol. 356. - P. 267 - 282.
306. Lovinger D. M. Excitotoxicity and alcohol-related brain damage // Alcoholism: Clin. And Exper. Res.- 1993.-Vol. 17, № 1.-P. 19-27.
307. Lykouras E., Mousas G., Markianos M. Platelet monoamine oxidase and plasma dopamin-5-hydroxylase activities in non-abstinent chronic alcoholics. Rejation to clinic parameters // Drug and Alcohol Depend. 1987. - Vol. 19, № 4. - P. 363 -368.
308. Mansour A., Fox C.A., Akil H., Watson S J. Opioid-receptor mRNA expression in the rat CNS: anatomical and functional implications // Trends Neurosci. -1995.-Vol. 18.-P. 22-29.
309. Maeztu A.I., Ballesteros J., Callado L.F., Gutierrez M., Meana J.J. The density of monoamine oxidase B sites is not altered in the postmortem brain of alcoholics // Alcohol. Clin. Exp. Res. 1997. - Vol. 21, № 8. - P. 1479 - 1483.
310. Malka R., Ollat H. GABA et alcohol // Encephale. 1987. -Vol. 13, Spec, issue. -P. 187- 192.
311. Manzoni O.J., Williams J.T. Presynaptic regulation of glutamate release in the ventral tegmental area during morphine withdrawal // J. Neurosci. 1999. - Vol. 19,№ 15.-P. 6629-6636.
312. Mao J. NMD A and opioid receptors: Their interactions in antinociception, tolerance and neuroplasticity // Brain Res. Rev. 1999. - Vol. 30, № 3. - P. 289 -304.
313. Markham A., Morgan R.M., Rowlands P. et al. Cd2+ may cause changes in transmitter function by inhibiting monoamine oxidase activity // Biochem. Soc. Trans. 1986. - Vol. 14, № 2. - P. 454 - 455.
314. Martin G., Ahemd S.H., Blank T. et al. Chronic morphine treatment alters NMDA receptor-mediated synaptic transmission in the nucleus accumbens // J. Neurosci. 1999. - Vol. 19, № 20. - P. 9081 - 9089.
315. Martin T.J., Dworkin S.I., Smith J.E. Alkylation of mu opioid receptors by (3-funaltrexamine) in vivo comparison of the effects on in situ binding and heroin self-administration in rats // J. Phannacol. Exp. Ther. 1995. - Vol. 272. - P. 1135- 1140.
316. Mathias R. Ketamine, PCP, and alcohol trigger widepsread cell death in the brains of developing rats // NIDA Notes. 2000. - Vol. 15, № 2. - P. 6 - 7.
317. Mattoo S.K, Khurana H. Huntington's disease and alcohol abuse // Neurol. India. 1999. - Vol. 47, № 1. - P. 68 - 70.
318. May T., Rommelspacher H. Monoamine oxidase (MAO; E. C. 1.4.3.4) characteristics of platelets influenced by in vitro and vivo ethanol on alcoholics and on control subjects // Neural Transm. Suppl. 1994. - Vol. 41. - P. 69 - 73.
319. Mazumdar S. K. Science of addiction // Everyman's Sci. 2000. - Vol. 34, №> 4. -P. 173-177.
320. McBain C.J., Mayer M.L. N-methyl-D-aspartate receptor structure and function // Physiol. Rev. 1994. - Vol. 74. - P. 723 - 760.
321. McKenney J.D., Towers G.H.W., Abbott T.S. Monoamine oxidase inhibitors in South American hallucinogenic plants. Parts 2: Constituents of orolly-active Myristicaceous hallucinogens // J. Ethnopharmacol. 1984. - Vol. 12, № 12. -P. 179-211.
322. Meldrum B.S. Neurotransmission in epilepsy // Epilepsia. 1995. - Vol. 36, Suppl. l.-P. S30-35.
323. Meldrum B.S. The glutamate synapse as a therapeutical target: perspectives for the future // Progr. Brain Res. 1998. - Vol. 116. - P. 441 - 458.
324. Meldrum B.S. The role of glulamate in epilepsy and other CNS disorders // Neurology. - 1994. - Vol. 44, Suppl. 8. - P. S14-S23.
325. Meldrum BS. Neurotransmission in epilepsy // Epilepsia. 1995. - Vol. 36, Suppl. l.-P. S30-S35.
326. Meszaros Z., Borcsiczky D., Mate M. et al. Platelet MAO-B activity and serotonin content in patients with dementia: effect of age, medication, and disease // Neurochem. Res. 1998. - Vol. 23, № 6. - P. 863 - 868.
327. Michaelis E.K. Glutamate Neurotransmission: characteristics of NMD A receptors in the mammalian brain // Neur. Not. Meg. 1996. - Vol. 2, № 2. - P. 3 -11.
328. Minami M., Satoh M. Molecular biology of the opioid receptors: structures, functions and distributions // Neurosci. Res. 1995. - Vol. 23, № 2. - P. 121 -145.
329. Minamoto Y., Itano T., Tokuda M. et al. In vivo microdialysis of amino acid neurotransmitlers in the hippocampus in amygdaloid kindled rat // Brain Res. -1992. Vol. 573. - P. 345 - 348.
330. Minana M.D., Hermonegildo C., Montolin C. et al. Excitatory amino acid and NMDA receptor in molecular mechanisms of ammonia neurotoxicity // J. Neuro-chem. 1998. - Vol. 71, Suppl. 2. - P. 58.
331. Minano F.J., Meneres S.M.S., Sancibrian M. et al. GABAa receptors in the amygdala: role in feeding in fasted and satiated rats // Brain Res. 1992. — Vol. 586, № l.-P. 104-110.
332. Mody I., Stanton P.K., Heinemann U. Activation of N-meth-yl-D-aspartate receptors parallels changes in cellular and synaptic properties of dentate granule cells after kindling // J. Neurophysiol. 1988. - Vol. 59. - P. 1033 - 1053.
333. Monaghan D.T., Wenthold R.T. The Ionotropic glutamate receptors. Totowa: Humana Press, 1997.
334. Mondovi B. Structure and function of amine oxidase. Bocca Raton, Florida, 1985.-422 p.
335. Monyer H., Burnashev N., Laurie D.J. et al. Developmental and regional expression in the rat brain and functional properties of four NMDA receptors // Neuron. 1994. - Vol. 12. - P. 529 - 540.
336. Morales M., Criado J. R., Sanna P. P. et al. Acute ethanol induces c-fos immuno-reactivity in GABAergic neurons of the central nucleus of the amygdala // Brain Res. 1998. - Vol. 798, № 1-2. - P. 333 - 336.
337. Morrow A.L., VanDoren M.J., Penland S.N., Matthews D.B. The role of GABA-ergic neuroactive steroids in ethanol action, tolerance and dependence // Brain Res. Rev.-2001.-Vol. 37, № 1-3.-P. 98- 109.
338. Murphy V. A., Johansson C. E. Adrenergic induced enhancement of brain-blood system permeability to small nonelectrolits // J. Cereb. Blood Flow and Metab. 1985. - Vol. 5, № 3. P. 401 - 412.
339. Nair M.P., Schwartz S.A., Polasani R. et al. Immunoregulatoiy effects of morphine on human lymfocytes // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 1997. - № 2. - P. 127- 132.
340. Nakanishi S., Nakajima Y., Masu M. et al. Glutamate receptors: brain function and signal transduction // Brain Res. Rev. 1998. - Vol. 26. - P. 230 - 235.
341. Napier T.C., Liao J.-X., Mitrovic I. Opioid-induced effects in the rat ventral pallidum: Intra- and extracellular recordings. 58th Annu. Sci. Meet. Coll. Probl. Drug Depend., 1996//NIDA Res. Monogr. 1996. - Vol. 174.-P. 151.
342. Narita M., Tseng L.F. Evidence fo the existence of the beta-endorfln-sensitive "epsilon-opioid receptor" in the brain: The mechanisms of epsilon-mediated antinociception // Jpn. Pharmacol. 1998. - Vol. 76. - P. 233 - 253.
343. Nestler E.J. Molecular mechanisms of drug addiction // J. Neurosci. 1992. -Vol. 12.-P. 2439-2450.
344. Nestler E.J., Aghajanian G.K. Molecular and cellular basis of addiction // Science. 1997. - Vol. 278. - P. 58 - 62.
345. Nie Z., Madamba S.G., Siggins G.R. Ethanol enhances g-aminobutyric acid responses in a subpopulation of nucleus accumbens neurons: Role of me-tabotropic glutamate receptors // J. Pharmacol, and Exp. Ther. 2000. - Vol. 293, № 2. - P. 654-661.
346. Nicolodi M., Sicuteri F. Acitons of morphine in controls, neuropathic pain sufferers and nociceptive pain sufferers. Interaction of EAAs and gabaergic system // Int. J. Tissue React. 1997. - Vol. 19, № 1-2. - P. 118 - 119.
347. Nille Urs. Zur Neurobiologie des Alkoholismus // Abhaengigkeiten. 2000. -Vol. 6, № 3. - P. 27-31.
348. Noble E.P., Zhang X., Ritchie T., Lawford B.R. et al. D2 dopamine receptor and GABA (A) receptor beta3 subunit genes and alcoholism // Psychiatry Res. -1998. Vol. 16, № 81(2). - P. 133 - 147.
349. Norato G.S., Khanna J.M. N-methyl-D-aspartate receptors nitric oxid and etha-nol tolerance // Brain J. Med. and Biol. Res. 1996. - Vol. 29, № 1. - P. 1415 — 1426.
350. Nutt D. Alcohol and the brain. Pharmacological insights for psychiatrists // Brit. J. Psychiatry. 1999. - Vol. 175. - P. 114 - 119.
351. Nutt D.J. Addiction: Brain mechanisms and their treatment implications // Lancet. 1996.-Vol. 8993.-P. 31-36.
352. Ohkuma S., Katsura M. Neurotransmitter receptor functions in alcohol dependence // Nippon Rinsho. 1997. - Vol. 55. - P. 473 - 478.
353. Olney J.W. Glutamate receptor hypofimction in schizophrenia? // Arch. Gen. Psychiatry. 1995. - Vol. 52. - P. 998 - 1007.
354. Olney J.W., Wozniak D.F., Farber N.B. et al. The enigma of fetal alcohol neurotoxicity // Ann. Med. 2002. - Vol. 34, № 2. - P. 109 - 119.
355. Oreland L., Ekblom J., Garpenstrand H., Hallman J. Biological markers, with special regard to platelet monoamine oxidase (trbc-MAO), for personality and personality disorders // Adv. Pharmacol. 1998. - Vol. 42. - P. 301 - 304.
356. Oreland L. Monoamine oxidase: Basic and clinical aspects. Utrecht: USP, 1993.-384 p.
357. Oreland L., Ekblom J., Garpenstrand H., Hallman J. Biological markers, with special regard to platelet monoamine oxidase (trbc-MAO), for personality and personality disorders // Adv. Pharmacol. 1998. - Vol. 42. - P. 301 - 304.
358. Oreland L., Wiborg A., Winblad B. et al. The activity of monoamine oxidase -A and -B in brains form chronic alcoholics // J. Neuronal Transmiss. 1983. - Vol. 56, № l.-P. 73-83.
359. Ottersen O.P. Organization of glutamate receptors at the synapse // J. Neuro-chem.- 1998.-Vol. 71, suppl. 2.-P. 2.
360. Ozaita A., Escriba P.V., Ventayol P. et al. Regulation of G protein coupled receptor kinase 2 in brains of opiate-treated rats and human opiate addicts // J. Neurochem. - 1998.-Vol. 70, №3,-P. 1249-1257.
361. Parsian A. Sequence analysis of exon 8 of MAO-A gene in alcoholics with antisocial personality and normal controls // Genomics. 1999. - Vol. 55, № 3. -P. 290-295.
362. Peoples R.W., Weight F.F. Ethanol inhibition of N-methyl-D-aspartate-activated ion current in rat hippocampal neurons is not compelitive with glycine // Brain Res. 1992. - Vol. 571, № 2. - P. 342 - 344.
363. Pietrini P., Guazzelli M., Bongioanni P. et al. Attivita monoamino-ossidasica nei trombociti di etilisti cronici // Ale. et benessere: Opin. Confronto: 6 Congr. Naz., Firenze, 1988. Abstr. Bologna, 1988. Vol. 2. - P. 90.
364. Pocock J.M., Kingham P.J., Cuzner M.L. Microglial interations with cerebellar granule neurones: implications for neuronal signalling survival // J. Neurochem. 1998. - Vol. 71, suppl. 2. - P. 58.
365. Popovici T., Barbin, G., Ben-Ari, Y. Kainic acid induced seizures increase c-fos like protein in hippocampus // Eur. J. Pharmacol. 1988. - Vol. 150. - P. 405 — 406.
366. Potokar J., Coupland N., Glue P. et al. Flumazenil in alcohol withdrawal: a double-blind placebo-controlled study // Alcohol Alcohol. — 1996. Vol. 31, №5.-P. 605-611.
367. Pozdeev V.K., Gurina A.V. Neurochemistry of the epileptic activity focus // J. Neurocham. 1998. - Vol. 71, suppl. 1. - P. 15.
368. Radel M., Goldman D. Pharmacogenetics of alcohol response and alcoholism: The interplay of genes and environmental factors in thresholds for alcogolism // Drug Metab. and Disposit. 2001. - Vol. 29, № 4(2). - P. 489 - 494.
369. Rady J.J., Elmer G.I., Fujimoto J.M. Opioid receptor selectivity of heroin given intracerebroventriculary differs in six strains of inbred mice // J. Pharmacol, and Exp. Ther. 1999. - Vol. 288, № 2. - P. 438 - 445.
370. Ramsay R.R. Mechanistic studies on MAO implications for the A and B forms in situ // J. Neurochem. - 1998. - Vol. 71, suppl. 1. - P. 35.
371. Reisine T., Bell G.I. Molecular biology of opioid receptor // Trends Neurosci. -1993.-Vol. 16.-P. 506-510.
372. Reisine T., Pasternak G. Opioid analgesics and antagonists. Chapter 23 // Goodman & Gilman's The pharmacological baisis of therapeutics. 9th edition / Ed. by J.G. Hardman's et al. New York: McGraw-Hill, 1996. - P. 521 - 555.
373. Renno W. M., Mullet M.A., Beitz A.J. Syatemic morphine reduces GABAA release in the lateral but not the medial portion of the midbrain periaqueductal gray of the rat // Brain Res. 1992. - Vol. 594, № 2. - P. 221 - 232.
374. Reoux J.P., Saxon A.J., Malte C.A. et al. Divalproex sodium in alcohol withdrawal: a randomized double-blind placebo-controlled clinical trial // Alcohol Clin. Exp. Res. 2001. - Vol. 25, № 9. - P. 1324 - 1329.
375. Riederer P., Reinolds G.P., Bikmayer W. et al. Monoamine oxidase and their selective inhibition. Oxford: Pergamon Press, 1979. — P. 133 - 137.
376. Rogawski MA. Therapeutic potential of excitatory amino acid antagonists: channel blockers and 2,3-benzodiazepines // Trends Pharmacol. Sci. 1993. -Vol. 14.-P. 325-331.
377. Rogers S.W., Twyman R.E., Gahring L.C. The role of autoimmunity to glutamate receptors in neurological disease // Mol. Med. Today. 1996. Vol. 2, № 2. -P. 76-81.
378. Rommelspacher H., May T., Dufeu P. et al. Longitudinal observations of monoamine oxidase B in alcoholics: differentiation of marker characteristics // Alcohol Clin. Exp. Res.- 1994.-Vol. 18, №6.-P. 1322- 1329.
379. Ross S.B. Distribution of the two forms of monoamine oxidase within mono-aminergic neurons of the guinea pig brain // Neurochem. 1987. - Vol. 48, № 2. -P. 609-614.
380. Rothhammer F., Rothhammer P., Llop E. Genetics of addictive disorders // Rev. Med. Chil.-2000.-Vol. 128, № 11.-P. 1279- 1282.
381. Rothman R.B., Long J.B., Bykov V. et al. Up-regulation of the opioid receptor complex by the chronic administration of morphine: a biochemical marker related to the development of tolerance and dependence // Peptides. 1991. - Vol. 12.-P. 151 - 160.
382. Rothman R.B., Olney J.W. Excitotoxyti and the NMDA receptors. // Neurosci-ence.-1990.-Vol. 10.-P. 216-222.
383. Roy A., Dejoug J., Ferraro Th. et al. CSF gamma-aminobutyric acid in alcoholics and control subjects // Amer. J. Psychiat. 1990. Vol. 147, № 10. - P. 1294 -1296.
384. Sato T., Sakurada Sh., Takahashi N. et al. Contribution of spinal ml.-opioid receptors to morphin-induced antinociception // Eur. J. Pharmacol. 1999. -Vol. 369, №2.-P. 183 - 187.
385. Scatchard G. The attractions of proteins for smoll molecules and ions // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1949. - Vol. 51. - P. 660 - 672.
386. Schmidt L.G., Dufeu P., Heinz A. et al. Serotonergic dysfunction in addiction: effects of alcohol, cigarette smoking and heroin on platelet 5-HT content // Psychiatry Res. 1997. - Vol. 10, № 72(3). -P. 177 - 185.
387. Schoepp, D. D., Conn P. J. Metabotropic glutamate receptors in brain function and patology//TIPS.- 1993.-Vol. 14.-P. 13-20.
388. Schukit M.A. Drug and alcohol abuse. A clinical guide to diagnosis and treatment. 3th ed. NY: Plenum, 1993.-307 p.
389. Schummers J, Browning M.D. Evidence for a role for GABA (A) receptors in ethanol's inhibition of LTP. Abstr. Res. Soc. Alcoholism Annu. Sci. Meet, San Francisco, Calif, 1997 // Alcoholism. 1997. - Vol. 21, № 3, Suppl. - P. 71 A.
390. Scorza Ma.C, Carrau C, Silveira R. et al. Monoamine oxidase inhibitory properties of some methoxylated and alkylthio amphetamine derivatives // Biochem. Pharmacol.- 1997.-Vol. 54, № 12.-P. 1361 1369.
391. Sebzda E, Wallace V.A, Mayer J, Yeung R.S.M. et al. Positive and negative thymocyte selection induced by different concentrations of a single peptide // Science. 1994.-Vol. 263.-P. 1615-1618.
392. Seeburg P.H, Burnashev N, Kohr G. et al. The NMDA receptor channel: molecular design of a coincidence detector // Recent Progr. Horm. Res. 1995. -Vol. 50.-P. 19-34.
393. Sharp B.M, McKean D.J, Shahabi N.A. Opiates, opiate receptors and signal transduction in lymphoid tissue // Pap. 58th Annu. Sci. Meet. Coll. Probl. Drug Depend. NID A Res. Monogr.- 1996. -Vol. 174.-P. 31.
394. Sheng M, Cummings J, Rolau L.A, Jan Y.N. Changing subunit composition of heteromeric NMDA receptors during development of rat cortex // Nature. -1994. Vol. 368. - P. 144 - 147.
395. Sherif F, Hllman Y, Oreland L. Low platelat gamma-aminobutyrate aminotransferase and amine oxidase activities in chronic alcoholic patients // Alcoholism: Clin. AndExper. Res. 1992. - Vol. 16. - P. 1014 - 1020.
396. Sherif F.M, Tawati A.M., Ahmed S.S, Sharif S.I. Basic aspects of GABA-transmission in alcoholism, with particular reference to GABA-transaminase. // Eur. Neuropsychopharmacol. 1997. - Vol. 7, № 1. - P. 1-7.
397. Shigemoto R, Kinoshita A, Wada E. et al. Differential presynaptic localization of metabolotropic glutamate receptor subtypes in the rat hippocampus // J. Neuroscience. 1997. - Vol. 17, № 19. - P. 7503 - 7522.
398. Shigetada N, Yoshiaki N, Masayuki M. et al. Glutamate receptors: brain function and signal transduction // Brain Res. Rev. 1998. - Vol. 26. - P. 230 - 235.
399. Shih J.C., Chen K., Ridd M.J. Monoamine oxidase: from genes to behavior // Annu. Rev. Neurosci. 1999. - Vol. 22. - P. 197-217.
400. Shippenberg T.S., Elmer G.I. The neurobiology of opiate reinforcement // Crit. Rev. Neurobiol.- 1998.-Vol. 12.-P. 267-303.
401. Siegel G.J., Agranoff B.W., Albers R.W., Molinoff P.B. Basic Neurochemistry. -New York, 1993.-622 p.
402. Singer T.P. et al. Monoamine oxidase: Structure, function and altertd functions. -New York, 1979.-369 p.
403. Sim L.J., Selley D.E., Dworkin S., Childers S.R. Effects of chronic morphine treatment on Mu opioid-stimulated {35}S.GTP-gS autoradiography // Pap. 58th Annu. Sci. Meet. Coll. Probl. Drug Depend. NIDA Res. Monogr. - 1996. -Vol. 174.-P. 154.
404. Smith SE, Meldrum BS. The glycine-site NMDA receptor antagonist, R- (+)-cis-3-melhyl-3-amino-1 -hydroxypyirrolid-2-one, L-687, 414 is anticonvulsant in baboons // Eur. J. Pharmacol. 1992. - Vol. 211. - P. 109 - 111.
405. Smith T.A. Type A gamma-aminobutyric acid (GABA A.) receptor subunits and benzodiazepine binding: significance to clinical syndromes and their treatment//Brit. J. Biomed. Sci. 2001. - Vol. 58, № 2. - P. 111 - 121.
406. Soyka M, Bondy B, Benda E. et al. Platelet monoamine oxidase activity in alcoholics with and without a family history of alcoholism // Eur. Addict. Res. -2000. Vol. 6, № 2. - P. 57 - 63.
407. Soyka M., Schutz Ch.G. Neurobiology of alcoholism. Recent findings and possible implications for treatment // Alcohol in Health and Disease. New York; Basel, 2001.-P. 207-224.
408. Steinhauser, Ch., Gallo V. News on glutamate receptors in glial cells // TINS. -1996. Vol. 19, № 8. - P. 339 - 345.
409. Stewart S., Jones D., Day S.P. Alcoholic liver disease: new insight into mechanisms and preventative strategies // Trends Mol. Med. 2001. - Vol. 9. - P. 408 -413.
410. Sutton J., Simmonds H. Effects of acute and chronic pentobarbitone on the gamma-aminobutiric acid system in rat brain // Biochem. Pharmacol. 1974. -Vol. 23.-P. 1801 - 1808.
411. Szukalski B. Receptory opioidowe i ich endogenne ligandy // Alk. i narkomania. 1998. -N. l.-C. 9-18.
412. Tabakoff B., Hoffman P.L., Lee J. M. et al. Differences in platelet enzym activity between alcoholics and nonalcoholics // N. Engl. J. Med. 1988. - Vol. 318, № 3. - P. 134-139.
413. Tabakoff B., Hoffman P.L., Liljeguist S. Effects of ethanol on the activity of brain enzymes // Enzyme. -1987. Vol. 37, № 1-2. - P. 70 - 86.
414. Tabakoff B., Lee J.M., De Leon-Jones F. et al. Ethanol inhibits the activity of the B form of monoamine oxidase in human platelet and brain tissue // Psycho-pharm. 1985. Vol. 87, № 2. - P. 152 - 156.
415. Tanda G., Pontieri F.E., Di Ch.G. Cannabinoid and heroin activation of mesolimbic domapine transmission by a common ml. opioid receptor mechanism // Science. 1997. - Vol. 276, № 5321. - P. 2048 - 2050.
416. Terwilliger R.Z., Beitner-Jonson D., Sevarino K.A. et al. A general role for adaptation in G-proteins and the cyclic AMP system in mediating the chronic actions of morphine and cocaine on neuronal function // Brain Res. 1991. - Vol. 548.-P. 100-110.
417. Thanoa P.K., Jhamandas Kh., Beninger R.J. NMDA unilaterally into the dorsal striatum of rats produces contralateral circling: antagonism by 2-amino-7-phosphonoheptanoic acid and cis-flupenthixol // Brain Res. 1992. - Vol. 589, № l.-P. 55-61.
418. Tinsley J.A., Barth E.M., Black J.L., Williams D.E. Psychiatric consultations in stiff-man syndrome // J. Clin. Psychiatry. 1997. - Vol. 58, № 10. - C. 444 -449.
419. Tremblay E., Roisin M.P., Represa A. et al. Transient increased density of NMDA binding sites in the developing rat hippocampus // Brain Res. 1988. -Vol. 461.-P. 393 -396.
420. Tsai G., Gastfriend D.R., Coyle J. T. The glutamatergic basis of human alcoholism // Amer. J. Psychiatry. 1995. - Vol. 152, № 3. - P. 332 - 340.
421. Tsai G.E., Coyle J.T. The role of glutamatergic neurotransmission in the pathophysiology of alcoholism. // Annu. Rev. Med. Selec. Top. Clin. Sci. 1998. — Vol. 49.-P. 173 - 184.
422. Tsai G.E., Ragan P., Chang R. et al. Increased glutamatergic neurotransmission and oxidative stress after alcohol withdrawal // Amer. J. Psychiat. 1998. - Vol. 155, №6.-P. 726-732.
423. Tsai G., Coyle J.T. The role of glutamatergic neurotransmission in the pathophysiology of alcoholism // Annu. Rev. Med.: Selec. Top. Clin. Sci. 1998. -Vol. 49.-P. 173 - 184.
424. Tsydik V.F., Lelevich V.V., Zimatkin S.M. State of monoamine oxidase: The izoenzyme compozition reflects the neurotransmitter catabolizm of rat brain // Alcohol and Alcohol. 1997. - Vol. 32, № 3. - P. 360.
425. Tucku M.K. Ethanol and the benzodiazepine-GABA receptor-ionophore complex // Experientia. 1989. - Vol. 45, № 5. p. 413 418.
426. Turchan J., Lason W., Labuz D., Przewlocka B. Effect of ethanol on opioid systems and receptors in the rat mesolimbic system. 5th Days Neuropsycho-pharmacol. "Decade Brain", Ustron-Jaszowiec, 1996 // Pol. J. Pharmacol. -1996.-Vol. 48, №5.-P. 542.
427. Twyman, R. E., Gahring, L. C., Spiess, J., Rogers S. W. Glutamate receptor antibodies activate a subset of receptors and reveal an agonist binding site // Neuron. 1995. - Vol. 14. - P. 755 - 762.
428. Ulrichsen J., Clemmesen L., Barry D., Hemmingsen R. The GABA-benzodiazepine receptor chloide channel complex during repeated of physical ethanol dependence in the rat // Psychopharmacology. 1988. - Vol. 96, № 2. — P. 227-231.
429. Uzbecov M.G., Shikhov S.N. Chronic ethanol treatmen alters main catalytic properties of brain and liver monoamine oxidase in rat. // Behav. Pharmacol. -1995.-Vol. 6, Suppl. l.-P. 10.
430. Van Zundert B., Albarran F.A., Aguaya L.G. Effects of chronic ethanol treatment on g-aminobutyric acid A. and glycine receptors in mouse glycinergic spinal neurons // J. Pharmacol, and Exp. Ther. 2000. - Vol. 295, № 1. - P. 423 -429.
431. Vassarino A.L., Kastin A.J. Endogenous opiates: 1999 // Peptides. 2000. - Vol. 2-P. 1975-2034.
432. Vetulani J. Biology of drug addiction // Pol. J. Pharmacol. 1999. - 51, № 3. -P. 271 -272.
433. Vilmann C., Strutz N., North T., Hollmann M. Investigation by ion channel domain transplantation of rat glutamate receptor subunit, orphan receptops and subunit // Eur. J. Neurosci. 1999. - Vol. 11, № 5. - P. 1765 - 1778.
434. Virkkunen M, Linnoila M. Serotonin in early-onset alcoholism // Recent Dev. Alcohol. 1997.-Vol. 13.-P. 173 - 189.
435. Warr G.W. Purification of antibodies // Antibody as a tool / Ed. by J.J. Marcha-lonis and G.W. Warr. Great Britain, 1982. Chapter 3. - P. 59 - 96.
436. Watkins J.C., Olverman H.J. Agonists and antagonists for excitatory amino acid receptors // Trends Neurosci. 1987. - Vol. 10. - P. 265 - 272.
437. Webster N.R. Opiodis and the immune system // Brit. J. Anaesth. 1998. - Vol. 81, №6.-P. 835-836.
438. Weiss F., Hurd Y.L., Ungerstedt U. et al. Neurochemical correlates of cocaine and ethanol self-administration // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1992. - Vol. 254. -P. 220-241.
439. Wilce P.A. Molecular basis of ethanol dependence and related brain damage // Fukushima Med. J. 1996. - Vol. 46, № 3. - P. 265 - 266.
440. Winkler A., Spanagel R. Differences in the kappa opioid receptor mRNA content in distinct brain regions of two inbred mice strains // NeuroReport. 1998. -Vol. 9, №7.-P. 1459- 1464.
441. Wise R.A. Addiction becomes a brain disease // Neuron. 2000. - Vol. 26, № 1. -P. 27-33.
442. Yang L., Long C., Faingold C.L. Neurons in the deep layers of superior collicu-lus are a requisite component of the neuronal network for seizures during ethanol withdrawal // Brain Res. 2001. - Vol. 920, № 1 - 2. - P. 134 - 141.
443. Yasunaga F., Ikawa K., Hayashi T. et al. Effect of low-dose acute ethanol ingestion on human plasma levels of b-endorphin and vasoactive intestinal peptide // Pharm. and Pharmacol. Commun. 1998. - Vol. 4, № 11. - P. 553 - 557.
444. You Zhi-Bing, Herrera-Marschitz M., Nylander I. et al. Effect of morphine on dynorphin B and GAB A release in the basal ganglia of rats // Brain Res. 1996. - Vol. 710, № 1 - 2. - P. 241 - 248.
445. Youdim M. B.H., Riederrer P. Monoamine oxidase B: a misunderstood and misjudged enzyme // Pharmacol. Res. Commun. 1988. - Vol. 20, № 4, Suppl. -P. 9-14.
446. Zaki P.A., Keith D.E., Brine G.A., Carroll F.I., Evans Ch.J. Ligand-induced changes in surface m-opioid receptor number: Relationship to G protein activation? // J. Pharmacol, and Exp. Ther. 2000. - Vol. 292, № 3. - P. 1127 - 1134.
447. Zimatldn S.M., Tsydik V.F., Lelevich V.V. Alcohol consumption alters monoamine oxidase activities in brain structures: relation to ethanol craving // Cas Lek Cesk.- 1997.-Vol. 136, №21.-P. 666-669.