Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Адгезивные и ферментативные свойства лейко.. у больных ишемической болезнью сердца

РГ6 о

2" 3jJ№C-0'; рдіглтя ІШЗіГПКОЙ -í«-:* Ri A Jjní

РКШШЮ ЖЛРіГІШ’ії ytDUIiran’bil

¡ПШІ ЛКАШИКЛ П.ЇЇ.ПАШПИА

Нн пралнч рукописи

Ш f£G.I2-i)()5.4~í)r,T.: Г:?7Л:^; HATAJi 1 ü/i н ÍIa:ra?íb'í »»п^пна

АДП.с!ІБїП!Є II ЖкНШШШ: OPOÍlTTm Лт;ПкоіLHOP У ВОЛЮТ iniTTIliWKOiî rnJn?.?lIIi’ іЩІ

М,і''О.ОГ) - рнутрон'іле болезни

Авторе 'ераг дгссертаїглп на соискание ученої: степеня кандидата меда шшоких паук

Р.тісь'ь - 1994

Работа ж.'шолипнз в Р'гэанскш медэдшоко:' унлтл-гепте-’е ' имени атсадешга И.П.Павлова

Научные руководители: '

доктор і!еляг7інских наук, профессор і).А.Андрианов,

академик Российской академии наук, заслуженны“! деятель науки РІ\ доктор медицинсксх наук, профессор Е.Л.Строев

ОІ'їпц'.аяьнііє оппоненты: доктор медицинских тук, профессор А.М.Ногаллег, кандидат медпіглкскпх паук, доцент Т.С.Коновалова

Ведущее учреждение - Российский медицинский университет имени академика Н.И.Ппрсгова

Загата дпсссртацяп состоится ”________" __ _ _ 1954 г.

в ______ часов на заседания спенпализпрованного Совета

Д 084.6 7.01 ігри Рязанском недлщшском университете пмэпп акадегтка И.П.їІаглова (591000, Рязань, ул.Високовольтная, э).

С дпссертащеХ ножно ознакомиться е библиотеке унпвер-

ег.тета по адресу: Рязань, ул.Левченко, 34. •

Автореферат разослан "_______"__________________19?4 г.

Уч?к»". секретарь спешая^зировапяогс!

. Совета дсктср иедпкпкекягкауч • -

профессор. • . С.С. фута?:

ОН':АЯ YAVA ГСЛТЗГ! "А №’ЛТЧ

Акту.ЧЛЬ ::сс ГЬ ТГОбЛ-ЗШ!. Несмотря ла НвСОННе!ПШв успехи ъ кардиологеи, уровень заболеваемости и смертности от ишемачес-коЛ болезни сердца (liEr;) остается рысо’гш. Т. проблеме !ЯП? есв более па--;:по значение ir. »обретает изучение возможно ранне! диагностики :: лечение болыапс в период -дестабипазатш-* заболевании, KOTOfiiil него:.(ко ттрилодпг г. раяюгл»* острого ичПат-кта ¡мокарда. Pa;:u;m является .тапьне-1гсее язучо'-'Г2-° гатп^епе" а л л'-•иск диагностических критериев нестабильной стенокардии (1.П).

Собственное значение р разг-итшч НС плеит гемораологическио игруаеиля с ноодоенго'Л рдгез-лпчой и агрегаш’.ошгоЛ способность»), с измененном де^орпаптт и текучесш •‘'ог^енпи элементов к^опя, пряпсдягше к ли. у:гз:;:п' г.т.г.ротстг,'УЛ'3тР‘г' ^ Г.Б.Лргздьзр*! и con пт. 1РГ8; В.Н.Рершишш и соавт., IPF2; '1.Г.Стр:'так, IPT6; М Л.ЪгУМЬ et лС-., I9C6). 7 болькч* ПО эти пягуяегащ значительнее по с оп-пепяв с болышмп стабг.лтис'м. отечокартлвм (И 5 ScH**<-tz d , I960). 0ПГ'.ЗД0Л';Гг!?г1 ^СЛЬ Т. ЭТО!? ОТГ01Г.ТС1 -Т:'

J L >.

¿‘еЯпоцигн способна г рдгеакя л асрегагг-;, учгс*гу5.? р ws-порк(* гк.анеячх капплгярог* (Б.И.Кузнпк а соаят., 1379; \\ et ,\i:, I960;, что приводит ” наруимяти тканевого к’-оротока 'g w' Surtmiil —Sct'-onWiл 1967), в том числе п в миокарде

(R L Engt'iTf etAO , IS83). Лейкоцита перя>рпческо!1 крови содержат коянуз Систему протчолитаческик 'егмвнтоп, ynnorprmzx в регуляции тонуса л пр-отшпас',сс:тй сосудов ч 'i.H.Ee; епееиуу соаьт., Г97Р; С V’ ¡\vdwere clit-, Tsei), б провесах СЕ':рт!гр?чгп крови я ;л^рлнолиэа ' Б.И.Кузяик я сосет., Г.'74\ Хазосгмальггне протеазы поен,таит сосудгстув прогиоромоснь. расплавляют базальную (»смбгаяу сосудов !h ja.aoff ei ¿¡/., 196-5). /ячосоыалыше кислче протеиназы, в том числе д катепсглг JI, участвуют в дегра-даш-ш белков миокарда (титор^чпо ct*&, 1974; К 'V:,- iintki.i'.

п//Г>; л ;'.,чК е'Г \ 1-- , 1976',. Отсутствуй дашша оо участии кислой пезоксидобсн;;:клеазы ДНКазы) в развитии иоЕре.'идекия ¡/.иокарда. Н»-извеетнц исследования по изучению активности катепсииа Д и ПШиэи у осяышх 1Н,’.

Пвиьи настоящей работы явилось изучение реологических к изр.г.тонтат.шнш' сропств лейкоцитов, содержания иммунореактивного 'шоулкна в сыворотке крови при разил, клинических вариантах сте ■•гокардпи, а такд-.е при сочетании с сахарным диабетом.; выявление яиагнос'шчоокпх возможностей исследуемых показателей.

Ь работа <5нлз поставлены слелущие залами:

I. Последовать адгезяы, агрегацию и ферментативные свойства лейкоцитов периферической крови у большее с различными вариан-'п-:ми 'гече. :л стенокардии.

'¿. Наследовать содержание кммукореактивного инсулина б сыьс рЭ)'Ке !:рск! больних стенокардией. ■

3. Изучать взаимоотношения мезду адгезивными, фермептатав-ш«ли свойстрамз лейкоцитов, уровнем инсулина б сыворотке крои: и клшшческшж особенностями течения стенокардии.

4. Исследовать свойства лейкоцитов и уровень инсулина в отюротке крепи у болышх -стенокардией в сочетании с сахарнш диабетом. .

5. Изучить динамику показателей Функ’шоначыюго состояния лейкоцитов итога, и’чунореактпвного инсуялла под г.тянием общепринятого медикаментозного лечения п лпзеротерапг.и; оценить

э/■; ектпвность различных видов лечеггия.

Научная новизна работ состоит в том,’ что впервые показано что при усех вариантах стенокардия значительно повьсвека ?:е\;;е« татлвнал активность лейкоцитов,/активйг; *■ ( ^гГ-лпокп': р, к дЭДСцз способность чг-” т". •• ;|дч ог.ис :■ ^гриаада, а также отмечена

м: •• тперане ужнемая. *

з

Установлено, что сочетание НС с сахарным диабетом сопровождается более внракеннш увеличением коэффициента агрегации и активности ДШазы лейкоцитов. Показано, что стабилизация течения стенокардии сопровождается сшмением тпперактивацип' лейкоцитов. Лазеротерапия интенсифицирует этот процесс. •

Пгакгическая значимость работы. На основании полученных дан • них. выявлены разлитая в информативности лейкоцитарных показателей, отражающих: функциональную активность лейкоцитов. Виделеин наиболее информативные тесты определения функционального состояния лейкоцитов при нестабильной стенокардии - показатель адгезии, г.оэуТшс'ект агрегации, индекс агрегации, активность катепсшга Л, П?-едлохены вспомогательные критерии для диагностики нестабильна" стенокардии и контроля за эффективностью терапии.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на гчюрдя-ниях Рязанских областных научных обществ терапевтов в 1992 и 1993 годах и кардиологов - в те же годы. '

Публикации. Основные результаты работы опубликовать в воот>>:« статьях. Полученные данные используются в практической работе , Рязанского областного кардиологического клинического диспансера, в учебном процессе на кафедрах госпитальной терапии и биохимия Рязанского медицинского университета.

Структура и объём работы. Диссертация "состоит из гводенпч,' пяти глав, обсуждения результатов, выводов,- практических рекомендаций и библиографического указателя. Материал изложен на 151 странлIV-, содержит 16 таблиц и 14 рисунков. Библиография таии~ чает 30G источников, в числе которых 154 - отечественных.

- ЯАТВРШ И :.!ЕТ0ДЫ ИССЛЩГОМШШ Ллч "с’шс’пгя поставленных задач оболедсЕЯно 178 белытах

r;~c:iero поля, "атсдягглоя на лечении по поводу.степочапдии

л

напряжения в ста'шонаре областного кардиологического клинического диспансера, в возрасте от 03 до 78 лет [средний возраст п{ ,3 года). С учётом клинического варранта течения заболевания > болышс- били разделены на четпре группы. Первую ггуплу соотп-гпл7! .19 больных 10.6 % ) с впервые возникшей стенокардией наплч-вторую - 24 больгых ^13,5 стабильней стенокапдаей на-;.;-',-р’1пи Л-111 фупкцесгальных классов; третье - 108 большие 7 ■') с прогрессирующей стенокэгдаей напряжения ,'ПСН'; чет-7'ёртут; грутпту образовали 2.7 больных (15,2 %) с прогрессируэдей стенокардией на фоне сахарного диабета II типа. Выделение после-г.’^й группы большое объясняется часто встречающимся сочетанием двух распространённых заболеваний, а такте актуальностью изучения проблемы сочетания 1ЕС и сахарного диабета с позиций клинико-патогенетических взаимосвязей.

Кроме того, больные были разделены на группы в зависимости от вида лечения. Беем больним с впервые возникшей стенокардией и 103 больным с ПСН назначалось традиционное лечение, включавшее в себя пнсиангшальше препараты (пролонгированные нитраты, антагонисты кальция, /^-блокатопы), дезагреганты [аспирин). У часта болышх прогрессирующей стенокардией (32 человека) к лечении до-бг.ряена внутривенная лазеротерапия. Контрольную группу составили 30 праглг.чзекп здоровых .\:ухчин - донороЕ того ке возраста.

У обследованных бcльfшx и в контрольно;* группе определились:

I. ОЗпге количество ле.лсоцатов п .’ормула, их функциональная актпггость показатели адгезии, коа'^пшент и индекс агрегации \ Гспг'.тьло:-г..г.1 "егод, основан ш8 на подсчёте непрглпгапх лейкогш-тот’ ХЛ.Нотскгг., В.!!. Новикова, 1979).

'Л. Л-:?гг'\''сть .тпзг'сг-,ч-гь:пгх ггст^с^на Г, в ДКаз.ч в л$2кот:~

ТК'."О* 0’ СП г4 ПТ ^' 0~0’ '0ТТ'»’Л*<5СТ'“’>5< ! ‘^ТО^С’* ПИ

за гемстлойлиа auh катопснна J n ,".Ш для .ОКйзн ь 3adyf епешгом растворе суЛс-'р?.та при pfl i,0 для катепслна Л и pii 5,0 лля J Шазн.

3. !¡'влукореактп»?ий инсулин в снвогслчсе ктттш ргздкоиммуиоло-

Г >"1

гпческкм методом О ПГИ''еНе!1ИР.1Л '.J ■" - меченого инсулина.

Вс« исследования у больных нес-абильноЛ стенокардией провалились дш'ям, до л после лече;ш:т, в с рднеч через 3-4 чеяелн. Получешше результат« с.-авйквзлл с показателю.!»! контрольно!* группа и больных стайялъкоЛ стенокардией. Зь’полн :лись общепринятые программы лабораторного я инструментального обследования.

Полученные данные обрс-бативплксь вприатюнчо-отатготеческим методом с использованием критерия t Стьодента. Лии сч::-чигсь XOCTOBepKIBIR прк упсвне ЗНЯЧПНПСТИ Р<0,05. Прогоден 1‘-0 'ГТТЯ'П',-oaimíi анализ ряда показателен, характеризует!« адгезитгн.'-!, н'г гацяонше, T)ep’<cm-aTi;r¡iue' свойства лейкоцитов л уровень инлуио-реактивного инсулина б сыворотке крови,

РЕЗУЛЬТАТУ 11С0Г?.ГО1)А[К1Я И ^ ОБГПТД7™^

При исследовании внявлвкн отгслопегпт<г изучаемых покззателчл у больных 1ШС по сравнению со здоровыми.

Лейкоциты к i:x адгезивные сво"ст.ча у боль лих стенокардией,

У больных стабг.тькоП стенокардией напряжения II - IГI й! достоверно увеличено об^ее количество лейкоцитов в кр^гс! 7,07

- 0,28-10^/л) к коятро^ни’! уровень пре?н-:ен в Т,? pasa (тябг.Л;. Достоверно повугепы поглэатель адгезпт яе;‘клш'Тов {!№), показатель адгезпп (TIA) граиулогптов, ксз'Г"’Д"ечт аг^гя^ч ['ГА',

ПАЛ составил 20,08' - 1,31 %, что пректает коктролип;: уровень в’1,8 раза. ПЛ гранулодитов возрос в 2,15 раза п сост&пул 15,4? Í2.58 %, !\Л увеличился в 1,37 раза, ссстпргв 2l,Z2 ±1,22 Прг. сопоставленза ПАЛ п TÍA на’.дека ггр-ггея кс'^л'ггтон'гая'завяс:!-

Количество лейкоцитов и показатели адгезии и агрегации их при различным вариантах стенокардии

Группы (Контрольная IВпервые воа-

обследуемых I группа т1=25 !ниишая стено

I I кардмя л=19

Показатели | I

I I

9 * ч »• < »л * » «.

Лейкоциты,10 /л I 1 5,31+0,20 1 ( 7, £5+0, 33 7, 07+0,20 1 7,58+0,25 1 7, 57+0. 27

ЗОЭИМОфМЛЫ,* 1 1 1 1 2,38+0,32 1 . | 3, 44+0, 49 3, 39+0,56 1 з,53+о,гв I 2, 85+0, 33

1 Палочкоядерные 1 нейтрофилы, ;£ | 1,00+0,18 1 1 1,47+0,27 аэ+о,£з*1 1,48+0,12 ! 1,44^0, 16

Сегментаядерные 1 нейтроф'илы,1 49,68+1,74 1 . 1 53, 30+2, 41 47, 33+1, ВО I 51,17+0,35 1 52, 05+1, ЗС

Лимфоциты , % - . ' 1 - I 30,84+1,85 1 1 35, 0Ь+2,.17 * 40, 37+1,92 1 37,01+1,00 1 36, 04+1,35

ГСоиоциты , < I 1 7,33+0,62 I 6, 56+0, 73 6, 25+0, 37 1 6,56+0,33 1 6,5310, 46

I 1 * V х > ' Л *

Показатель адге- I 11, 04+1, £8 1 £5, 11 + 1, 92 СО, 03+1,31 1 24,32+1,09 I 22,£8+1,80

зии лейкоцитов, % 1 1 * х „ 1 < *« * ч

Показатель адге- 1 аии гранулоцит., %1 7,20+1,31 1 1 16, 90+2, ВО 15, 47+2, ЕВ 1 17,05+1,47 1 14,74+2,20

Локазатег . адге- 1 эии лимфоцитов, % ) 16, 15+3,61 ! I 39, 13+5,81* 23, 80+2,71 I 32,39+2,45 1 КМ*’ 33, 00+3, 19

Показатель адге- 1 15,40+4,03 1 17,93+5,51 30, 05+4,61 I га, зг+2, эз 1 20,38+4,46

эик моноцитов , % 1 I ч.*. к * ' К Ь И - * *

Коэфф.агрегации,*1 1 15,60+0,04 I 1 47,94+3, 13 * % 21, 33+1,23 1 38,22+1,25 I А » К 1 47,15+2,81

Индекс агрегации,1 уел. ел. > 4,39+0,15 1 ' 1 7,3710,53 4, ВЕ+0,25 1 С, 7010,21 1 7, 3110,51

Стабильная

стенокардия

л=24

Прогрессир. стенокардия

Без сахарного диаоета

п=юа

С присоедине нием диабета

п=27

Примечание: п—число больных;л; »«; *ш—разница с контрольной группой дос-гоаерна: р<0, 05; р ^0, О! ; р<0, С01 соответственно .

мость (г = 0,45). . .

У болышх нестабильной стенокардией отмочены более существенные изменения адгезивной и агрегациоштой способности ле.Тг.о-нгтов. 1 болышх впервне возііиі'піє'і стенокардией общее количество лейкоцитов превышает контрольній уровень на 22,7 % (7,35 -0,СЗ-109/л). Значительно повышены ПАЛ - в 2,27 раза (25,11 -Т. ,92 ?,), ПЛ гранулодитов - в 2,35 раза (16,96± 2,89 %); ПА лимфоцитов - в 2,42 раза (39,13 - 5,81 %)\ НА - в 3,07 раза (47,94 ±3,13 %); индекс агрегации (ИА)- в 1,6В раза (7,37 ± 0,53 уел. ед,). Установлена сильная прямая корреляционная .связь меплу КА И 7\к ЛЄЛКОЦИТОВ (г = 0,80). . ' ' 1

У болыгнх прогрессирующей стенокардией без сахарного диабета ещё более повышено обпее количество лє’їкоігітов (7,58 ± 0,25-1С”/л) - в I ,28 раза. Значительно повышены: ПАЛ - в 2,2 раза

■ » -

(24,22 ± 1,09 %')\ ПА. гранулоцигов - в 2,37 раза (17-,05 - 1,47 %); ПА лйп'оцятов - в два раза(32,39 ± 2,45 %); ПА моноцитов - в полтора раза' (28,32 ± 2,99 %)-, ГА - в 2,45 раза (30,22 ± 1,85?).

ИА - в полтора раза (0,70 ± 0,21 уел. ед.). Отглеченн зна’Ш'не

слабне прямые коррелталоншге записи,юсти. пожду ПАЛ л КА > г -0,'27‘. ПАЛ п ГА (у= 0,23). Прямая связь средне"- степени существует

ысяду КА и ИА (г = 0,56). ,

В группе больных прогрессируете? с^глгардиеП в сочетании с саэга^яда диабетом та^те талвлепо увблгтч&нгв общего количества ле£коготов на 23 :? (7,57 ± 0,27-т0®/л). Значительно іюг-іт-*-ПА/ - в два раза (22,ЄС - Т ,Р0 5); ПА г'аиулоіртов - в 2,4і; раза (14,74 ± 2,26 %); НА. лнг.Соттов - в два р?за. (Зс.ОО - 3,1.3 *);

ІЇА - в три раза (47,15 ± 2,81 %); ИЛ - в 1,Р,6 рази /7,31 і

0,51 уел. ед.) . Установлена г~гг:5я но-рел^гонгая- свя^ь м'г-ггу"

”А я У.А ле”ног5:тов (г = С, У;). . , •

. образом, результати иасих ясотеговадаЙ свн!.чте7ьстг.у~

117', что у больных стенокардией напряжения повышено общее КОЛИ-ч&ство лрПкоцитов в периферической крови и существенно и меняются адгезивные и агрегащ/юнные свойства лейкоцитов, особенно б период дестабилизации стенокардии. Б этот период НБС лейкоциты находятся б гиперактивном состоянии. Во всех группах больных нестабильно?; стенокардией отмечена прямая корреляционная связь пепку коМ^нцаента; и индексом агрегации леЪсоцптов. '

Полученные результаты согласуется с тлеющимися данными о ' значительном повышении функциональной активности лейкоцитов при ишемии миокарда (ГЛ.Клебанов и соавт., 1988). В.?Л. Сукач (1807) у болышх стабильно:; стенокардией и инфарктом миокарда вы таил повпгаение агрегациолных свойств нейтрофллов. Одной из возможных причин значительного повышения адгезивной и агрегационной способности лейкоцитов у больных НС может быть нарушение функции лейкоцитов из-за их деформируемости при прохождении через резно изменённое ыикроцнрнуляторное русло (^Х-Еп^гг Л гХ.. 1983;

(ч Ь с:п-д^&г’ et зЛ . , 1986). Значительное повышение степени агрегации лейкоцитов приводит, по-видимому, к ухудшению мгкро-цнркуляцип в миокарде.

При сопоставлении показателей адгезивной к агрегационной способности лейкоцитов у большое с различают клиническими ва-рпа'-'тг.^ч нестабильно” стенокардии отмечено, что для "больных гтеррке возникшей стенокардией характерны саг.:ые высокие значения ПАЛ, ПА лигоцглтое, коэ^л'Цяекта и индекса агрегации. При сравнении показагелей групп больных прогрессирущед стенокардией без сахарного диабета и прогресспруздей стенокардией в соче-ТЯЧГ” С КПМ 'ОТГДечеНИ ДрСТОВерКО более ЕЫСОК^е ЗНаЧеНИЯ КОЭ'Т'ТП-1Г.сют агрегации в группе больных с присоединением сахарного 'дялгЬтп ¿.47,15 ±2,81 $ грог:эС8,22 ± 1,85% р<0,05). Это . yv.tr- г--ст г.г, р:.з! .■.о;:? ’ с;.глг-01.‘а взпжшог’о отятодееняя. Проявлениз

этого синдрома отражено в■ ряде ра<1от (А.М-Л1ристутпж. 1984-;

В.НЛСялышсова п соавг., 1990; С.Жунанн, 1980).

После курса традиционного медикаментозного лечения у больно с т'пе;ише возкпгсгаей. стенокардией при стабилизации течения процесса снизились следующие показатели: общее количество лейкоцп-

4. С* .

тов в периЬетч;чеотсо:1 кроли [до терапии 7,25 - 0,33-10“/л. ппсло -6,26 ± 0,ЗМ09/л, р ' 0,05), ПМ - с 25,11 ± 1,92 до 12,34 А 1,57,:. р-0,01 (рясЛ); ПА гранулоцитов - с 16,96 ± 2,89 % до 8 ,П~2,Щ', р<0,05; ПА лимфоцитов - с ЗЭДЗ ± 5,81 % до 20,17 * 3,43 %, ’р ..ОЛ' Все эти показатели приблизились к своим контрольным уровням. До-стоЕерно снизился КА (до леченая - 47,94 - 3,13 %, после - 26,82

- 2,93 %). Величина КА хотя и снизилась почти вдвое, но вс?> еп;о СуцеСТВвННО (Р<0,01) вше контрольного ЗфОВНЯ (рис.2).

Больным прогрессирующей стенокардией в количестве ХОЗ человек проводилась традиционная медикаментозная терапия, а 32 больным - дополнительно внутривенная лазеротерапия. После проведет)! лечения при клиническом улучшении состояния больных в обеих группах - без сахарного диабета и п сочетании с ним - отвечена тенденция к снижению общего количества лейкоцитов в периферической крови, хотя это снижение в процессе лечения оказалось я^супзот-вешпи.!' (р^0,05). У больных ПерЕО!-! группы после ТраГЧ[17!ОПППТ'о лечения этот показатель составил 7,31 - 0,26-КУ/м. а пгслс лазеротерапии - 6,97 ± 0,46'Ю9/л. У больных второй группы соответственно 7,05 ± 0,28-109/л и 6,57 £ 0,45-Ю9/л. . . ■

В результате лечения в обеих группах: значительно (ризптся ПАЛ (р<0,001) и вплотную подошёл к контрольному -¡гоъ-л^ ;р -о.пг, ■'рисунки- 3 я 4 . В перво"; группе после трэд :гг энного глчъг.'ч составил 12,54 £ 1,04 госле лазеротерапии - П- I ,:-3 Во г.тррол гругпе *!ЛЛ снизило.? сс07г*згс?пен::0 да ТУ

го

/0

/

Р?тс. I. Адгезия лейкоцитов у болькнх впервые возникшей стенокардией’ напряжения до (I) и после (2) терапии:

ЦЦ ’- контрольная группа,

[ | - впервые Еозшшлая стенокардия, '

И - стабильная стенокардия. ’

50

V V. V

У

5£7 ?3 20

5

*ГТ

Т.

V,

^ я

<а> о

I

а «

£

^ /, си ч

Ч.

'V'

сз

*1-

У

Щ

Щ »»-

!*•*

ш

/

РгдьЗ. Агг?га;?чя. лзйкоцатов у' больных впервые' возникшей иено'г; рдг.&Г яапрт^ешш до (I) после (2) лечения («Зг'зкччргач как т рисунке I). . .

I

2

2

<

<

с

Рис. з . ■ Дшіагі’іка адгезивных показателе.“ ле“коір:,;,<"’ у (Зольных ПОТІ бея СД в -зашслпости от шда wj . І - до лечения, 2 - после мел'Л'яі єн розного л^че:1:<” З - после лазеротерапия;

' . П- показатель адгозш; ле“коіг'Тот,

^7\ - коэ;С-Ц”ент яг^ега ГП- индекс arpe і” ^ її і’і-

40

30

<

„ 20 < с=

, 10

о

. і / 4

Í

— 's У, у/,

'/

- '

л

Рло. .4. ¿гкдокв'адгезив*«« показателе.’ .¡К*>ос:: у вольных ПС” в сочєтйіпе с С7. в. заз::о ••'.ости от > лзчензя (сбозма'івігля гяк’/.э у?, как на рис. 3 ). .

"■Í4

'їда

2

0

Индекс дгрегАани, усд.єа. Мна&кс агреглдли, УСЛ. 8Л..

10,4В * 2,02 %. У больных обеих групп в результате лечения снизился ПА гракулоігатов. В первой' rpyjme после традиционного лечения он ста» 8,45 - 1,59 %, после лазеротерапии - 7,93 - 1,54 %.

J больных птброй группы интенсивность спаке mi я зтого показателя ниже, и различия значений его до и после тераппк недостоверны. В обеих группах значительно снизился ПА лимфоцитов и независимо от вида лечения его уровень стал близок к контрольному. После лечения достоверно снизился КА как в первой группе больных р-".0,С01) ток и во второй (р<г0,01) (си.ряс.3,4;. В первой группе после медикаментозного лечения КЛ снизился до 27,21 - 2,50 %, во второй -до 32,28 - 3,76 %; после лазеротерапии - соответственно до 19,50

- 1,36 % и 27,14 - 5,32 %, т.е. изменился в большей степени- Индекс егрегашк снижался ашлетнее в обеих группах после лазеротерапии Гсм.рас.3,4): в первой группе он составил 5¿30 і 0,20 уел.

ед., во второй - 6,73 - 0,83 усл.ед., тогда как после медикаментозного лечения НА снизился соответственно до 6,07 - 0,29 и 6,Е0 і 0,48 усл.ед.

Такпм образом, благоларл лечению у больных прогрессирующей сті;нокардпеа происходит значительное сишсенве адгезивной п агре-гаотояноЛ активности лейкоцитов. Лечение с применением, лазерного о^дучешя приводят к более интенсивному сниженвв всех показателей Нпеш наЧ-кденля согласуются с данными других исследователей s ¡Кы.Корочкпг! п соавт., 1990; С.Г.Хоиоршш, 1992). .

Активность катепсина.Д п кислой дезодептабоиуклеазы . ле.іконктов у богызх стенокартщв'*! ' : ’

В группе бслькнх стпйелькоіі стенокардией вапряхения Д-ІІІ ® тп*тско зкр/г:трльное угглкченпе активности лелкоахтаршас <íep-КГГ.ГОТ-: кптегсгяа Д-р с,7Р раза. (27,53. - 2,21 фоль тирозина*. ::r жт.еГ1 ч“Т., - в' 2,73 pasa JÍX,16 ± 0,91 ш.:оль 5 АУ.Ї:

7 \ v ' ' - '

У-Т * ч * чтг V*. 2 , пох&зателяяг актгвности катеп-

, Т *—

Показатели активности леЗкзцитарнык ферментов при различным вариантах стенокардии

- - —у— 1 Группы (Контрольная 1 обследуемых!группа п*25 1 • 1 I иь1\5за7С,1И ! I I Т (Впервые иоз-1никшая ствно |кардия п=1Э 1 1 Стабильная стенокардии п=24 1 Прэгрсссир. 1Еаз сахарно -I го диаоета 1 п=1СЗ стенокардия С сопутству-кч'им сах. ди-а£етсн г-27

1 1 1 2 3 I 4 5

I Катепсин Д, 1 нмог.ь тирозина * К г о £-1 гч А . Ч 1 7, 2010, БЗ I I 1 1 43,55+6, 13 1 I ' 27,53{С| 21 1 1 20,26^1,49 1 * 1 ' 43,71 + 3. 37

Г ■ ' ' Дгстоверность 1 • ! различий [ -г 1 > 1 1 1 1 1 • 1 1 1 I 1 р 40,001 I 3-1 1 р <0,02 1 2-3 . 1 р >0,05 I 2-4 1 р >0,05 1 £-3 • 1 р 40, 01 1 р 40, С01 3-1 1 4-1 р -<0,01 1 р >0,05 3-4 1 4-5 ■ р <о,еоп 3-5 I . 1 1 р <0,001 3-1

Г 1 ! Л! К %« з л* нмоль ОЭ+О, С4- : К.г £гг.чД' /' : ! I 1С, 1£+2, 74 ! 11, 1й±0,Э1 I 1 11,5510,53 1 13,еэ+о,еэ

« < и 1 » I р <0,СС1 ! 2-1 ‘ Р 05 ; 2—3 |‘р ^0,05 ! С ~'т 1 Р 0, 05 1 2-5 ,р <0,001 3—1 р >0,05 3-4 р 40,05 3-5 1 I р 40,001 I 4-1 1 р <0,05 1 4-5 1 1 1 . I 1 р <0,001 5-1

• сина Д и ДНКазы обнаруживается сильная корреляционная связь ( г = 0,72)•

У. больных нестабильной стенокардией отмечено более выраженное увеличение активности лизосомачьных ферментов лейкоцитов, В' группе болышх впервые возникшей стенокардией активность ка-тепсляа Д повышена в 5,98 раза (43,55 £ б,13), ДНКазы - в 5,95 раза (16,16 - 2,74) (си.табл.2). 'Ленду этими показателями ус- »

тановлена корреляция средней степени тесноты (г= 0,43).

У больных прогрессирующей стенокардией без сахарного диабета активность категгсина.Д повышена в 4,98 раза (36,26 - 1,49), ДШазы - в 2,85 раза (11,66 - 0,593 (см.табл.2); имеется корреляционная связь средней степени (Г= 0,60).

В группе больных прогрессирующей стенокардией в сочетании с сахарный диабетом активность катепсина Л повышена в шесть раз (43,71 ± 3,87), ДНКазы - в 3,35 раза (13,69 ± 0,69).'

Таким образом, у больных стенокардией напряжения значительно повышена '.ермеятагивяая активность лейкоцитов, особенно в период дестабилизации стенокардии. Активация неЯтрофилов и выход в кровь протеаэ,могут бить причиной увеличения зош повреждения миокарда у болышх ИБС (Л. Ь Маета ¿.V., 1990).

При сравнении показателей активности ферментов в группях больных прогрессируишей стенокардией без сахарного диабега я в сочетании с ним отмечены более высокие значения в группе большее с сопутствует^.! сахарным диабетом: активность-ДНКазы -13,69 ^ 0,69 против 31,66 - 0,-59 (р^О.Об); активность катепсина Д - 43,71 ± 3,67 против 36,26 ± 1,49 (р>0,05). . \

После медикаментозного, лечения больных с впервые'возникшей стекокагдке* при стебилязацпи течения процесса заметно.уменьшилась ак '.злость катепсина Д до лечения. - 43,55 £ 6,13, после -17,2.4 * 3,35, (г <.0,01) , окаэавшись ниие уровня при,стабклькоН

,5те1!0кардкп, но существенно Binae контрольного уровня (р<0,01) (рис.51, Активность Л Казн также значительно снизилась с 16,16 £ 2,74 до 6 ,04 - 0,83 (р< 0,01), но осталась заметно выше контрольного уровня (р<.0,01) (см.pie.5).

В результате лечения в обеих грушах больных прогрессирующей стенокардией напряжения произошло значительное снияенле активности лиэосомальншс ферментов лейкоцитов. У больных первой группы активность катепсина Д после медикаментозного лечения составила 15,71- - 0,93, после лазеротерапия - 16,08 ~ 1,90 (рис.6), во второй-группе'- соответственно 17,38 - 1,69 и 13,21 * 1,70 (рис.7). Активность ДШазн у больнше первой группы поело медикаментозного лечения снизилась до 6,65 - 0,34, после лазеротерапии - по 5,64 i 0,48 (см.рис.6); у больных второй группы - соответственно до 7,01 ¿0,50 и 5,97 i 0,71 (см.рис.7). Эти показатели достоверно ниже показателей группы стабильной стенокардии и достоверно выше показателей контрольной группы.

Таким образом, благодаря лечению у больных прогрессирующей стенокардией значительно уменьшается ферментативная активность лейкоцитов. Лечение с применением лазерного облучения приводит к более интенсивному с ниже гаю активности лизбеоцалышх fe те кто в лейкоцитов. Отмеченный эффект согласуется с наблюдениями В.С.Аго-ва и еоавт.(1984), выявивши при лазеротерапии снижение степени пероксидазноЯ гиперактивноети в лейкоцитах. . .

Исследование пшуноЕеажтивяого инсулина в сыворотке крови у больных степокатэдией

• Учитывая данные об атерогенкой роли'гиперинсуллкемия (Е.А.Ду-•; даев и соавт. ,1986; Е.А.Д^вдэннова и соавт. ,1963; P-.-.W S cea t. 1987 * др.)» ий изучили уровни кга^унореантивного инсулина-,‘Иг,!)

. в сыворотке кровй больных.'отеноказдаей т уаалж, что .ссдергчкле инсулина■повыяено, особенно у болыгас прогрессирующей стенокар-

К0.п^псин 3 и. > ґїелґга.

Катеисшз

Д1Каг>.а

НО 30 20 <О

о

%

•ч

•й

Û

і'

ч

-с

о

?

*

<Х

ч

16

12

&

Ч

О

ff

Я

Г - :i il’i

'Р

fr?

И

/■

Рпс. 5. Гиийкпка ектаяности лг:йксїу-та;яіьа -¿ерпенток in;- вітря-іс розшсно'* стенокардии: •

I I - '-ЕТГОЛЬ ...

Щ - стаЗвльэдя стекокагдпя ■

□ - yo ле^е/яя

□ -

f:еле лочеикл

✓

/

15,71 І6'08

катепсіш

ТТ,С^

6,07

¡,61

ДНКаза

Рис. 6. Диннія'ка ферментативной активности ле^коїцітов у больніїх ЇЇСН. без СД Б зависимости от т:да леченая:

І - до лечения, 2 - после медикаментозного лечемія,

З - после лазеротерагсш. '

43.71

17,38

10,21

тз.єа

7,01

5,97

катепсг.н

ДІ”{аза

Тис.'7. Дцяеткл ’ерізктатхвной акттюоти- л«”*оі7.?св у болькісс ПСЕ е С£ ® зав;’.сяйоста. от ві’да леч^г/я (о''о-значечг? теклз.ке, кан на різе. 6 ). '

дней. -

У больных стабильно/! стенокардией содержание ПГТ1 бито ?М ,76 - 11,77 нмоль/л и лренншяло контролым*! уровень в 2,25 рпза ' рис. 8?), у больнюс впервые Бознлкте”' С’енпкррдпе"! этот показатель равен 169,43 - 1Г5,08, что больше контр''чт-ното урчрнл в 1,69 раза, D группе больних прогресскруаиеГ. сте;’окпрт.’еГ5 без сахарного диабета содеряшше 11П1 составило 220,22 - 10,62 а в 2,80 раза Золь из контрольного урспнд. 7 большее прогрессируйте;! стенокардией в сочетании с еагярнш диабетом yp.5F.ejis 1,УГ. 336,93 - 23,34 к в три раза агегштяет ксктролмгкЧ.

Тачи.м образом, седертпние ПРИ б rtporn больных прогрессируйте?. стенокпрдпеГ, сутцес^генно тале, чем у больных впертее возникшей стенокардией vp-cO,OI). У больных с солутствущим сахаришь диабетом уровень■ ИГЛ вше, чем у остальной части больных прогрессирующей стеной«; длеГ., по различия в пел:гпнах недостови-рчн. ,

Полученные pessTib'mru ' годтвер-глаюг сеедегоя о ти“ер:\чс,улк-иеччи з больших ШС (М.О. Л-С.тлов и еоавт., ISCP; 31.Б.Лившиц, ТР81; !З.А.'£удченко и соавт., 19Г.2 и др.). У большое с чаетшл П'-г.стугггг- стетокррдоп, пр -, обос-хг-енип !1БС выявлено более внра--;;мноо уррлглр-.г.я уртче-т шюулика (г.С.'Седов, -1974; П.А.Дудаев ■ п соя) г.. Т?Г6).- ¡13» г»т.ру гиге'ртгсулеяемие^ л развитием ЙБС

яе служка. Огчсак ряд •'зпакг.зг.ов, up1! ксторнх тпэр:шс?лш1е-г.тч мог-v спосо?с"гпга’ь как везнглипгеют, та»: к прогресс:: рога::;:!: птерсс,;лгро"’г.чесгого ггоряжегшя сосудов' (R.W. Stoat, IS79; R-’A. Я с lit . ISf'7N. Кнсулпн охазквает воздействие на стенку р.ртерйй посредством стимуляции пролеферехрг.'а шгра'ц!т. гладке-мдаечных клеток, втяя на спецйаинуе рецепторк у&елтеит синтеза липидов 6 стенках сосудов. Ри пе ри не ^литтй ерхцдарсвдается Риперчолесте^негмеи, уевличевдем содер*ант?я тпопрстеч^ъ низ.*

Инсулин, нмо/ь/л

2И0 -

<Си'

Контроле Сгаеильная Впервые Прогрессирующая стенокардия напряжения

стенокляш» возникшая пг сахарного с сопутствующим

стенок’а.РАия диабета. сдуарнмм дил&емм

2

3

2

О

Рис. 8, СоАбРЖ&ние иммунореа-ктивного иншина в сиворотке КРОЬИ У ЬОЛЬНИХ СТ&НОКа.РАиеЙ: 1-АО лечения, 2-после медикаментозного лечення, 3- после лазеротерапии.

кой плотности. Б связи с этим ускоряется развитие атеросклероза \Ь).И.Сунцов а соавт.,1984). .

Б результате лечения, независимо от вида проводимой ‘.'ерапии, при стабилизации состояния уровень ИИ! заметно снижался до значений, находящихся неуду уровнями групп стабильной стенокардии и здоровых: лиц. В группе ¿Золышх впервые возникшей стенпкардаей содержание ЯШ снизилось достоверно со 189,43 £ 15,09 до 157,13

- 9,11 (р<0,01) (см.рис.8). В группе больных прогрессирующей стенокардией без диабета содержание ИРй после медикаментозного лечения составило 161,27 -.9,14 (р< 0,001), после лазеротерапии -181,58 - 10,35 (р< 0,001). У больных прогрессирующей стенокардией в сочетании с диабетом - соответственно 236,34 - 21,15 (р<0,0^, а 185,71 ± 19,19 (р<0,001).

ВЫВОДЫ

' I. При стабильной, впервые возникшей и прогрессирующей стенокардии показатель адгезии и коэффициент агрегации лейкоцитов увеличены по сравнению со здоровыми соответственно в 1,8 - 2,3 и 1,4 - ЗД раза. Наибольшее повышение этих показателей отмечено при впервые возникшей стенокардии.

2. Активность катепсина Д и ДНКазы лейкоцитов у больных сте-

нокардией увеличена по сравнению со здоровыми в 3,8 - 6,0 раз для катепсина Д и в 2,7 - 3,9 раза - для ДНКазы. Наибольшее увеличение активности этих ферментов отмечено при впервые возникшей стенокардии и у больных прогрессирующей стенокардией с сопутству-'.-чда сахарным диабетом. _

3. Увеличение способности лейкоцитов к адгезии и агрегация, повышение активности ферментов следует объяснить повышением неспенифической защитной функция лейкоцитарной системы, налрав-лепкоИ, по-вздимсму, на устранение атеросклеротического повреж-

дешя стенок артерий. Однако, эта зашитая реакция г.кжет выступать та.кже и в качестве самостоятельного фактора риска в прогрес-' слровании заболевания. ■

4. Уровень иммунореякттшюго инсулина в сыворотке крови у больных сс стенокардией повншеп в 1,7 - 3,0 раза по сравнению со здоров;?.*-,!. Прп этом наибольшее повитепле наблюдается у больннх прогрессг.руигпел стенопардией л сопутствующим сахарнш диабетом.

5. Прп медикаментозном лечения нестабильной стенокардии пока-

затели адгезивных и ферментативных функций лейкоцитов, а также уровнг* иг.мунореактиБНого инсулина крогя улучшились. Ир:’ '’том у больных с впервые возникшей стенокардией показатели г- гезии лейкоцитов, активность катепспна Д и ДНКазы снизились в - 2,7 раза. У больных прогрессируюиел стенокардией показатели адгезии лелкоцптов и гранулощтов, активность катепспна Д и уровень пгл-мунореакгивного инсулина снизились в 2,0 - 2,3 раза. У больных прогрессирующей стенокардией в сочетании с сахарнш диабетом активность катепелна Д и ДЖгзн снизились соответственно в 2,5 и 1,9 раза. ..

6. При лечении большое прогрессирующей стенокардией лазернш облучением отмечен лучший терапевтический эффект, чем при медикаментозной терапии. У больных прогрессирующей стегокардией без сахарного диабета показатели адгезии лейкоцитов и гранулоцитоп. активность" ДНКазы снизились в 2,1 раза. У больнчнх прогрессирующей стенокардией и сопутствующим сахарчда диабетом показатели адгезии лейкоцитов, активности катепелна Д и ДШазн снизились, соответственно в 2,2, 3,3, 2,3 раза; уровень ижунореактивного инсулина у этих больных уменьшился в 1,8 раза.

7. Исследовшгае показателей адгезии я агрегации лейкоцитов, актлл'костп кателс::*?а Д :: ДТКаза, уровлз ¡?рфнг>рш"Т'пяного Еясулл-ка в ! рсг'.' у бо7:Ь'-^г<; о?ечс,,,?гдпеЛ да^т допо.’гК1!т*?лг:-тп

о кллшко-лабораторных проявлениях различных варюнтов болезни, позволяет уяснить ряд механизмов ее патогенеза и создаёт возможность углублённой оценки степени тяжести п прогноза заболевания. Показатели адгезии и агрегации лейкоцитов п их ферментативной ' активности являются надёжными критериями оценки эффективности лечения стенокардий. ■

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ .

1. Исследование адгезивных и ферментативных своЛств лейкоцитов молег быть рекомендовано как дополнительный критерий в диф-ференпиальнсЛ диагностике различных вариантов стенокардии, позволяет оценить степень тяжести и прогноз болезни.

2. Определение иммунореактивного инсулина в сыворотке крови у большх ИБО может дать, наряду с исследованием уровня глюкозн, информации о нарушениях углеводного обмена при ишемической болезни сердца п уровне стресса в организме больного.

• 3. Показатели Функциональной активности лейкоцитов в динагш-

ке являются надёлашм критерием оценки эффективности терапевтических. мероприятий. ■

4. Зндоваскулярное лазерное облучение оказывает эффективное воздействие на функция лейкоцитов, составляющих важный фактор риска в возникновении и прогрессировании ишемических повреждений миокарда. Применение лазера может бнть рекомендовано у болышх с прогрессирующей стенокардией напряжения.

СПИСОК 0ПУЕЛ1!К0ВАН!Ж РАБОТ ПО ТЕГ,12 ДИССЕРТАЦИИ ■ 1. Бороздин A.B., Натальская H.L1. Исследование активности ’щзг'с'К’г.тмпгх '->-гшгактозЕдазы п 5-глпкозпдчзн у больных пиемя-•*ес.*;оГ: .блтеэгые • сердта''/'Тез. дот. итоге??'; науч. конф. моло-дкт. учгккх и студектов Рязанского мед- «стгтуга.- Рязань, I98S.-:. - 14. ' •

2. üi;u;>.:<5 внугрлсосулаототл лазерного обду чеь.м к р. дм н > : ■ кцтюнальную акгшшооть лейкоцитов у болышх й1л>гресоа; •y-'üí-*:t .1 тиарцг.еЛ nanpmemta / Иатаиьская Л.Ь., Ларионов В.А., !’í'¡.í; ;j • Лакагоьп И.Г., Андрианов íj.A. , Бороздин A.B.// Актуальна.;- ni ■ : ¡темн лазерной медшдои.- Рязань, 1993.- C. G7 - 68.

' 3. Натаяъскаи IIЛ л Геологические и .{'ер/ентн-гиыше ci-nao 11-.-- ■

KOIIHTOD при ишемической болезни серп г ta// Рязань, I991'».- ¿0 •: Лап. в НПО "Сотмедаи^ох«" 21,03.90, Jf/tS379.

•1. Нчтальская НЛ). Нарушения реологических свойств ле'А\:ч:\:\.-б пора прической крови у больннх »(‘стабильней сгепокярдяе!!/-' i‘-! иачэская болезнь сердца и артеркалыше тялергензли: Сб. науч.ш дов,- Рязань, IS92.- С. вЭ - 74.

5. На?альстсал ЯЛ')., Сязопово !í.C. Днналпка лейкоцитов и к лпщюитъ взаямоотнешекзя с пекоторньш гуморчлышми показегеллп у большее стенокардией иопрлг/.еггая// Нгаемическая болезнь сера-ча артерягшнне гипертензии: Сб.науч. трудов,- Гизань..Т9Я'3,- О.в'. ■

G. Новяе бИОХПМПЧОСКПе эспектн дейсттгш ГчСПЛрПП?? у большее наомической болезнью сердца/ Еорогдан A.B., Огрсен Е.А., Макзг;’ па Б.Г., Авдрярпов lu. А., Окороков З.Г., Нотвльскня HJj.// licer" науч. конр. Кардполоитя: успехи, проблем! п задачи актуаште вопросы МБС и арт?рпальгои глпвртензпйХ- Санкт-Ретербург, Х?ГЗ.

С. 25 - 26.

7. Сазонова Ч.С., Нят-гтскаяс H.L. Взашоотнсиетгг r:e:<orcftrx гуморальных noRiïRRtsne ’ пгл т'рутшоочаговон ппТ'аркт“ таога^да /•' Рязань, I9S0.- Т8 с.-Деи.в НПО "Ссар-дадг^Тсрл'' '-7 /)■'. ?(' ,'"г /•» •

8. >í-yr-<ííri'ijf'vu ■<•-,; .f. int-ность леяксх’нтзв крови у болышх про-гтозпрумцой стенокардией напрлпегшя г: дткгг'Ч“ лечения/ í^'-члх скал 1?.Ю., Строев Б.А., Андрианов Ь.А., Го'сздгн A.V..// Всэрпее