Автореферат и диссертация по фармакологии (15.00.01) на тему:Создание, исследование капсулированной комплексной биологически активной добавки к пище, содержащей витамины, микроэлементы и растительные компоненты
- Ученая степень
- кандидата фармацевтических наук
- ВАК РФ
- 15.00.01
Оглавление диссертации Башкирова, Светлана Николаевна :: 2005 :: Москва
Введение.
Глава 1. Обзор литературы.
1.1. Современное состояние исследований отечественных биологически активных добавок к пище иммуномодулирующей направленности действия.
1.1.1 Биологически активные добавки к пище, содержащие природные компоненты.
1.1.2 Капсулы, их фармакотехнологические особенности, перспективы развития и использования.
1.1.3 Преимущество микрокапсулированных биологически активных добавок.
1.1.4 Технологические аспекты микрокапсулирования.
Введение диссертации по теме "Технология лекарств и организация фармацевтического дела", Башкирова, Светлана Николаевна, автореферат
Актуальность темы. В настоящее время интерес к такой группе пара-фармацевтических средств как биологически активные добавки (БАД) к пище продолжает расти. На фармацевтическом рынке России сегодня присутствует более 5000 зарегистрированных биологически активных добавок, поставляемых более чем 900 фирмами-производителями, среди которых лидерами являются компании из США. Российских компаний значительно меньше, хотя в последние 5-6 лет они стали более целенаправленно продвигаться на рынке и завоевали определенный авторитет. БАД к пище по-прежнему остаются группой разнопрофильной, поэтому подгруппа парафармацевтиков является предметом глубоких исследований для фармацевтической науки, однако нерешенных вопросов как теоретического, так и прикладного характера на сегодняшний день остается немало: это и методологические подходы к соответствующим научным исследованиям, и многочисленные технологические сложности, которые не позволяют пока создавать для БАД собственные производственные схемы, не разработаны алгоритмы обоснования составов БАД композитного характера, которые в настоящее время доминируют над моносоставами. Отсутствует современное аналитическое сопровождение производственного процесса, что не позволяет быть уверенным в безопасности и отсутствии фальсификации в отношении этой продукции. Формы приема отечественных БАД к пище пока недостаточно разработаны: не всегда учитывается такой показатель, как комфортность приема.
Что касается выбора направленности действия разрабатываемой БАД к пище, то наиболее актуальной остается сформировавшаяся в последние годы тенденция к разработке иммуномодулирующих составов. Это вызвано, прежде всего, экологическими проблемами, отрицательным влиянием участившихся природных катастроф и эмоциональных стрессов. Поэтому создание технологически совершенных БАД, обладающих способностью усиливать иммунную систему человеческого организма, является актуальной проблемой.
Целью настоящего исследования является создание новой по составу композитной БАД, включающей витамины, микроэлементы и фитокомпоненты, обладающей профилактической иммуномодулирующей направленностью действия, и её фармако-технологические исследования.
Для достижения данной цели необходимо решить следующие задачи:
- предложить и охарактеризовать общую методологическую схему исследования для композитных иммуномодулирующих БАД к пище;
- разработать и обосновать состав предложенной БАД;
- провести исследования технологических свойств композиции, выбрать для нее оптимальную форму приема и предложить наиболее эффективную технологическую схему производства;
- провести качественный анализ основных компонентов предложенной БАД к пище и выполнить их количественное определение с помощью современных методов анализа и осуществить фармакогностическую диагностику растительных компонентов;
- провести совершенствование предложенной технологической схемы за счет осуществления микрокапсулирования одного из доминирующих составляющих смеси аскорбиновой кислоты.
- выполнить фармакологические исследования с целью подтверждения иммуномодулирующей активности предложенной БАД к пище;
- разработать на предложенную БАД к пище соответствующую нормативную документацию.
Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научных исследований ГОУ ВПО Пятигорская государственная фармацевтическая академия (номер государственной регистрации 01.2.001.00455) в рамках тематики проблемы «Фармация» РАМН МЗ и CP РФ, секция №38.
Научная новизна. Разработан и обоснован новый состав БАД к пище с иммуномодулирующей направленностью действия, включающий витамины, микроэлементы и фитокомпоненты - порошок корня солодки голой и порошкатравы эхинацеи пурпурной.
Впервые предложена методологическая схема исследований БАД к пище сложного состава с иммуномодулирующей направленностью действия, включающая алгоритмы технологических, аналитических и технологических исследований.
Проведены теоретические расчеты взаимного влияния всех компонентов состава, основанные на сравнении тонкого электронного строения молекул действующих компонентов - энергетических характеристик граничных молекулярных орбиталей, а также анализ и отбор полученных дескрипторов молекулярной структуры, в результате чего выявлена совместимость компонентов смеси, а также установлены наиболее и наименее стабильные вещества. Изучены технологические свойства композиции и показана необходимость дополнительного микрокапсулирования некоторых компонентов состава для повышения стабильности состава при хранении.
Показана возможность использования ВЭЖХ для определения витаминов, входящих в композицию, и проведен качественный и количественный анализ микроэлементного состава смеси.
Разработана технологическая схема производства предложенной БАД к пище и показаны направления ее дальнейшего совершенствования с помощью микрокапсулирования одного из основных составляющих композиции - аскорбиновой кислоты, методом дражирования.
Проведены фармакологические исследования разработанной БАД, установлен ее выраженный дозозависимый эффект.
Практическая значимость результатов исследования. Представленный в работе экспериментальный материал послужил основанием и подтверждением необходимости практического использования предложенной БАД к пище. Проведенные исследования позволили разработать безопасную рациональную технологию производства капсулированной БАД к пище и предложить современное аналитическое сопровождение процесса производства, в том числе с помощью серии качественных реакций и фармакогностической диагностики, позволяющих предотвратить фальсификацию данной композиции.
Степень внедрения. По результатам исследования составлены ТУи ТИ на БАД к пище под условным названием «Эхисол» ТУ (9360-003-004806322005) и ТИ (№ 9360-003-00480632-2005). Проведена технологическая апробация на Тюменском химико-фармацевтическом заводе Акт апробации от 28 марта 2005г.
Основные положения, выносимые на защиту:
- общая методологическая схема исследования композитных иммуномодули-рующих БАД к пище и ее характеристика;
- результаты биологического скрининга;
- результаты технологических исследований;
- создание усовершенствованной технологической схемы, включающей этап микрокапсулирования аскорбиновой кислоты;
- результаты аналитических исследований;
- результаты фармакологических исследований.
Апробация работы. Основные результаты работы доложены на межкафедральной конференции специальных кафедр Российского университета дружбы народов, Пятьдесят девятой и Шестидесятой конференциях по фармации и фармакологии «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» (Пятигорск, 2004 г., 2005 г.), на Межрегиональной научной конференции молодых ученых и студентов (Анапа, 2005 г.). По теме диссертации опубликовано 8 научных работ.
Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 139 страницах машинописного текста, содержит 30 таблиц, 30 рисунков, состоит из «Введения», обзора литературы (1 глава), 2 главы, посвященной материалам и методам исследований, 3 глав собственных исследований, общих выводов, списка литературы и приложения. Список литературы включает 171 источник, в том числе 57 на иностранных языках.
Заключение диссертационного исследования на тему "Создание, исследование капсулированной комплексной биологически активной добавки к пище, содержащей витамины, микроэлементы и растительные компоненты"
Общие выводы:
1. Разработана БАД к пище сложного состава, содержащая фитокомпоненты измельченную траву эхинацеи пурпурной и порошок корня солодки голой, витаминный комплекс с преобладанием кислоты аскорбиновой и микроэлементы.
2. Разработана и обоснована методологическая блок-схема исследования для предложенной БАД к пище сложного состава иммуномодулирующей направленности действия, включающая алгоритмы по оптимизации технологии и аналитическому сопровождению процесса производства.
3. Определены совместимость компонентов и стабильность композиции с помощью прогнозирующих квантово-химических расчетов физико-химческих свойств основных биологически активных веществ композиции: установлены наиболее стабильные -лактоза и глицирритиновая кислота, и наименее стабильные витамин А и кемпферол компоненты.
4. Проведен биологический скрининг состава на модели Paramecium cauda-tum и установлено, что все компоненты смеси стимулируют размножение парамеций и проявляют протективные свойства, а композиция проявляет более выраженный эффект.
5. Определены базовые технологические характеристики компонентов смеси
- насыпная масса (от 0,24 до 1,2 г/см3 ), сыпучесть(от 2,5 до 12,6 г/см), средний размер частиц (от 0,09 до 12,6г/см) и показана необходимость грануляции композиции. Составлена оптимальная технологическая схема производства БАД к пище.
6. Предложены способы качественной и количественной оценки разработанной композиции: с помощью комплекса характерных качественных реакций, ТСХ - для идентификации БАВ эхинацеи пурпурной и солодки голой; ВЭЖХ — для анализа витаминных компонентов и атомно-адсорбционной спектрометрии для идентификации микроэлементных компонентов смеси. Установлено соответствие качественных и количественных показателей, их требуемому содержанию в прописи, а также подтверждён разнообразный микроэлементный состав смеси.
7. Показана возможность совершенствования технологии разработанной БАД с помощью микрокапсулирования аскорбиновой кислоты методом дражи-рования с использованием в качестве пленкообразователя КПН-1 в концентрации 7,5%.
8. Проведены фармакологические исследования предложенной БАД к пище и установлено, что она обладает выраженным дозозависимым иммунотроп-ным эффектом в отношении клеточного, гуморального ответа и функционального состояния нейтрофильных гранулоцитов лабораторных мышей.
Список использованной литературы по фармакологии, диссертация 2005 года, Башкирова, Светлана Николаевна
1. Александровский, Ю.А. К вопросу о механизмах развития невротических расстройств (Идеи И.П. Павлова и современность) / Ю.А. Александровский - М.: ГЭОТАР, Медицина, 1999. - 32 с.
2. Арзамасцев, А.П. Основные аспекты совершенствования фармакопейного анализа /А.П. Арзамасцев, Н.П. Садчикова, B.JI. Багирова // Хим.-фарм. журн. — 2000. —№5. —С. 47—49.
3. Арзамасцев, А.П. Стратегия в области совершенствования фармакопейного анализа лекарственных средств / А.П. Арзамасцев, B.JI Багирова, Н.П. Садчикова // Человек и лекарство: Тезисы докл. VI Росс. нац. конгр. — М., 2000. —С. 599.
4. Астахова, А.В. Безопасны ли лекарственные травы и биологически активные добавки / А.В. Астахова, В.К. Лопахин // Новая Аптека. 2000. - №8. -С.19-26.
5. Афанасьева, Т.Г. Фитосредства на фармацевтическом рынке/ Т.Г. Афанасьева, Н.Б. Дремова// Человек и лекарство: Тез. докл. X Рос. нац. конгр. 7-11 апр. 2003 г.-М., 2003. С. 10.
6. Бабаян, Э.Я. Микрокапсулирование и современная лекарственная форма / Э.Я. Бабаян // Всесоюзный симпозиум по микрокапсулированию и микрогранулированию: Тез. докл. и сообщ. Москва, 1976.- С. 3-4
7. БАД производства «Ихат-фарма» // Провизор 2001. №3. - С.40
8. Балабьян, В.Ю. Разработка системы скрининга лекарственных веществ ан-тиоксидантного и мембраностимулирующего действия: Автореф. дис. . канд. фармац. наук / В.Ю Балабьян. М., 1998. - 22с.t
9. Башкирова, С.Н. Биофармацевтические исследования БАД к пище иммуномодулирующего действия с фитокомпонентами / С.Н. Башкирова // XII итоговая (межвузовская) науч. конф. молодых ученых и студентов г. Ставрополь 2004 г. С 594-595.
10. Беликов, В.Г. Фармацевтическая химия : Учеб. Для фармац. ин-тов и фармац. Фак. Мед. ин-тов. / В.Г.Беликов -М.: Высш. шк., 1985. 787с.
11. Биохимические методы анализа растений /Под ред. М.Н. Запрометова. -М.: Иностр.лит., 1960. -5592с.
12. Бондарев, А.И. Солодка (обзор) / А.И. Бондарев, Ф.С. Зарудий, И.А. Русаков // Хим.-фармац. журн. 1995 - Т.29, №10. - С.33-39.
13. Бородюк, Н.Р. Адаптация. Новое в присоблении к окружающей среде / Н.Р. Бородюк-М.: Глобус, 1998.- 87 с.
14. Бубенчикова, В.Н. Фотохимическое изучение земляники лесной / В.Н. Бу-бенчикова, Н.И. Воротынцева, И.Л. Дроздова // Фармацевтическая наука в решении вопросов лекарственного обеспечения: Сб. научн.ст.-М.,1998. — 4.2. С.203 -208
15. Булаев, В.М. К вопросу экспертной оценки БАД / В.М. Булаев // Фармация. 1998. -№6.-С.10-17.
16. Быков, А.В. Клинические и экономические аспекты рационального использования лекарственных средств/ Быков А.В., Белоусов Ю.Б., Ольбин-ская Л.И. //Фармация. 1997. - № 1. - С. 7-9.
17. Быков, В.А. Перспективы развития производства фитопрепаратов и фитотерапии / Быков В.А.// Человек и лекарство: Тез. докл. 9 Рос. нац. конгр. 812 апр., 2002 г. -М., 2002. С. 734-735.
18. Быкова, М.А. Перспективы развития производства фитопрепаратов / Быкова М.А.// Человек и лекарство: Тез. докл. 9 Рос. нац. конгр. 8-12 апр., 2002 г.-М., 2002.-С347.
19. Валь, Е. Препараты из растительного сырья: отраслевая проблема/Валь Е. // Ремедиум. 2001. - №1-2. - С. 38-40.
20. Величковский, Б.Т. Реформы и здоровье населения страны (пути преодоления негативных последствии)/ Величковский Б.Т.// М., 2001. - 36с.
21. Воробьева, Н.В. Изучение твердых капсул фирмы «Капсугель» (Бельгия) / • Н.В Воробьева. // Конф. Курского гос. мед. универ. 2002-Тез.докл. Часть2.-С. 199-200.
22. Воробьева, Н.В. Номенклатура лекарственных средств в капсулах / Н.В. Воробьева, С.Н. Егорова, Т.Н. Галиулина //Новая аптека. 2004. - №2.-С.64-72.
23. Временная инструкция по проведению работ с целью определения сроков годности лекарственных средств на основе метода «ускоренного старения» при повышенной температуре И-42-2-82./ МЗ СССР. М., 1983. - 13 с.
24. Временная фармакопейная статья 42-2371-94 Трава эхинацеи пурпурной -6с.
25. Выделение и анализ природных биологически активных соединений / Под. Ред. Е.Е. Сироткиной. — Томск: Изд-во Томского университета, 1987. -184с.
26. Герасимов, A.M. Перспективы фитотерапии в проблемах свободноради-кальных патологий / A.M. Герасимов // Традиционые методы лечения основные1 направления и перспективы развития: Материалы науч.- практ. конф. 14-15 мая 1998 г.-М., 1998. - С.113-114.
27. Гичев, Ю.П. Общие представления о биологической и фармакологической роли микронутриентов. Введение в общую микронутриентологию /Ю.П. Гичев Новосибирск, - 1998. - С.29-91.
28. Государственная фармакопея СССР. Вып.2 Общие методы анализа / МЗ СССР.- 11-е изд., доп. М.: Медицина, 1987, - 336 с.
29. Государственная' фармакопея СССР. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР. 11-е изд., доп. - М: Медицина 1989.-вып.2. - 400с.
30. Государственный реестр лекарственных средств. М.: Медицина, 1998. -1007 с.
31. Грек, О.Р. Растительные биофлавоноиды и их биологические и фармакологические свойств. Введение в частную микронутриентологию / Под ред. Ю.П. Гичева, Э. Огановой Новосибирск, 1999. - С. 219-239.
32. Гриффит, В Витамины, травы,минералы и пищевые добавки : Справочник Пер.с англ. /Гриффит В. М.: ФАИР-ПРЕСС, 2000. 1056с
33. Гумеров, Р.Х. Твердые желатиновые капсулы как вместилища для лекарственных веществ/ Р.Х. Гумеров, Т.Н. Галиулина, Н.В. Тарасова, С.Н. Егорова II Новая аптека 2002. -№10- С.74-76.
34. Дадали, В.А. Процессы перекисного окисления в организме и природные антиоксиданты // Введение в частную микронутриентологию/ Под ред. Ю.П. Гичева, Э. Огановой.- Новосибирск, 1999. С. 240-263.
35. Деримедведь, JI.B. Биологически активные добавки, содержащие лекарственное растительное сырье / JI.B. Деримедведь, И.М. Перцев, В.Н. Ковалев // Провизор. 2002. - №3. - С.37-40.
36. Дорога к здоровью: Биологически активные добавки // Провизор. 2001. -№20. - 50с.
37. Дюг, Е.М. Достижение процесса микрокапсулирования новокаинамида / Е.М. Дюг, С .П. Гладких // Хим.-фарм. журнал. 1982. -№2. - С. 62-65.
38. Закошей, М.А. Рынок биологически активных добавок проблемы решаем сообща/ М.А. Закошей // Провизор. - 2001. - №8. - С.6-7.
39. Зуева, Е.А. Справочник по биодобавкам /Е.А. Зуева.- Ростов н/Д: изд-во «Феникс», 2003. 320с.
40. Иващенко, Н.В. С какой целью в фармацевтической практике используют корни солодки? / Н.В Иващенко // Фармация. 2002. - Т.51.- №3. - С.35
41. Иммуногенетика человека. Основные принципы и клиническое применение. В 2-х т. Т.1: Пер. с англ. / Под ред С. Литвина. М.: Мир, 1994. -496с.
42. Кава, Т.Ш. Иммуномодулирующая фитотерапия / Т.Ш. Кава // Мир натуральной медицины. 1998. - №1. - С.27-29.
43. Казаков, А.Л. Биологически активные добавки в комплексной реабилитации больных / А.Л. Казаков, Б.Х. Хацуков, В.А. Компанцев // Регион, конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров (52; 1997; Пятигорск): Материалы. Пятигорск, 1997. - С. 102.
44. Киселёва, Т.Л. Эликсиры и бальзамы: некоторые вопросы терминологии и стандартизации (обзор) / Т.Л. Киселёва, А.В. Чаусов, Н.Н. Меньшикова // Фарматека. 1997. - №5. - С. 51-57.
45. Козлов, И.В. Разработка технологии микрокапсулирования аскорбиновой кислоты /И.В. Козлов, Н.Д. Романенко, З.Д. Загубная и др. // Сб. тр. научн. конф. по производству витаминов ВПО «Витамины» Под ред. В.А. Члено-ва.-М., 1979.-С. 62-65.
46. Кольниченко, Л.Г. Мнение специалистов о БАДах / Л.Г. Кольниченко // Новая Аптека. -2001. № 10. - С.40-45.
47. Кольниченко, Л.Г. Негативные явления в обращении БАД / Л.Г. Кольниченко // Новая Аптека. 2001. - №12. - С.61-64.
48. Коновалова, Г.Т. Антиоксидантная активность парафармацевтиков, включающих природные ингибиторы свободнорадикальных процессов / Г.Т. Коновалова, А.К. Тихазе, В.З. Ланкин // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 2000. - Т. 130, №7. - С.56-58.
49. Косенко, Н.В. Исследование микрокапсулирования этмозина и свойств микрокапсул / Н.В: Косенко, В.Я. Лебеденко, Р.В. Махарадзе // Фармация. -1989. -№3. -С. 26-29.
50. Котенко, С.И. Иммобилизация и микрокапсулирование фармакологически активных веществ с целью получения лекарственных средств продленного действия / С.И. Котенко, Ф.П. Тринус // Фармац. журн: 1985. - №1. - С. 37-41.
51. Кудрин, А.В. Иммунофармакология микроэлементов / А.В. Кудрин, А.В. Скальный, А.А. Жаворонков М. - 2000. - 537с.
52. Кудрин, А.Н. Об адренергическом механизме координированных движений ресничек парамеций / А.Н. Кудрин, Н.Ф. Каторгин / Актуальные проблемы фармакологии и фармации. -М.: 1971. С. 133-141.
53. Кудрин, А.Н. Система экспресс-методов интегральной оценки биологической активности индивидуальных и комплексных препаратов на биологических объектах/ Кудрин А.Н., Ананин В.В., Балабьян В.Ю. // Рос. хим. журн. 1997.-Т.41,№5.-С. 114-123.
54. Ладынина, Е.А. Лекарственные растения в медицине и быту / Ладынина Е.А, Морозова Р.С. — Ставрополь. 1992. 351 с.
55. Левин, Ю.М. Кризис эндоэкологии: защитимся травами / Ю.М. Левин М.: - 1998.-50 с.
56. Лесиовская, Е.Е. Биологически активные добавки — компонент здорового питания или новая проблема со здоровьем / Е.Е. Лесиовская, Н.Ю. Фролова, Е.С. Дрожжина // Новая Аптека. 2001. - Спец. вып. - С. 144-152.
57. Лесиовская, Е.Е. Современная фитофармакология настоящее и будущее / Е.Е. Лесиовская // Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения: Материалы 1 Междунар. съезда 11-13 июля 1997г.- СПб., 1997.-С.36-38.
58. Листопад, А. БАД на фармацевтическом рынке / А. Листопад // Провизор. 2001. -№3.-С. 18-20.
59. Листопад, А. Что вы думаете о БАД / А. Листопад // Провизор. 2001. -№3.-С. 18-20
60. Лутцева, А.И. Анализ и стандартизация водорастворимых витаминов /
61. A.И. Лутцева, Г.Л. Маслов, Н.С.Евтушенко // Фармация. 1998. - №5. -С.25-29.
62. Львова, Л.В. Залог успеха / Л.В. Львова // Провизор. 2001. - №3. - С.34-37.
63. Макаров, В.Г. К механизму действия природных адаптогенов / В.Г. Макаров, В.Е. Рыженков // Фармация в XXI веке: инновации и традиции: Тез. докл. Междунар. конгр. СПб., 1999. - С. 176-177.
64. Макаров, В.Г. Стандартизация спиртосодержащих жидких лекарственных форм фитопрепаратов. Исследование состава летучих компонентов препарата «Эликсир Алтайский» / В.Г. Макаров, К.А. Краснов, Н.А. Тюкавкина // Фармация. 1997. - Т. 46. - №5. - С. 20 -22.
65. Малявина, В.В. Применение программных средств визуализации и обработки данных ТСХ-анализа при производстве фосфолипидных продуктов /
66. B.В. Малявина // Фармация.- 2003. №2. - С. 26-31.
67. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: В 2 т. — 14-е изд. перераб. идоп. / М.Д. Машковский М.:Новая волна, 2000. - Т. 1. - 540 с.
68. Международная фармакопея / ВОЗ.- 3-е изд. М.: Медицина, 1983. -С.56.
69. Методические указания (МУ 2.3.2.721-98 от 15.10.98) «Определение безопасности и эффективности биологически активных добавок к пище» (извлечения) // Новая Аптека. 2001. - №12. - С.21-22.
70. Методические указания (МУ 2.3.2.721-98 от 15.10.98) «Определение безопасности и эффективности биологически активных добавок к пище» (извлечения) // Новая Аптека. 2002. - №1. - С.67-74.
71. Муравьёв, И.А. Оптимизация технологии микрокапсулирования / И.А.' Муравьёв, И.Н. Андреева // Фармация. 1987.- №5. - С. 6-9
72. Муравьёв, И.А. Технология лекарств: В 2 т. -3-е изд. пераб. И доп. /И.А. Муравьёв М.: Медицина, 1980. - Т.1. - 704с.
73. Муравьева, Т.И. Эссенциальные микроэлементы. Их роль в сохранении здоровья, предупреждении и коррекции заболеваний / Т.И.Муравьева // Новая Аптека. -2001. Спец. вып. - С.138-143. ч
74. Нестерова, И.В.Диагностика изменений в микробиоцидной системе ней-трофильных гранулоцитов при аллергическихреакциях / И.В.Нестерова, Л.И.Слынько, М.А.Светличная, Л.Г. Майченко// Краснодар. 1989.- С. 1014.
75. Никитюк, В.Г. История, преимущества и современная классификация желатиновых капсул. / В.Г. Никитюк, Н.А. Шемет // Провизор. 1999. №2. — С.20.
76. Никитюк, В.Г. Некоторые особенности технологии получения капсул, подбора композиций желатиновых масс и наполнителей / В.Г. Никитюк, Н.А. Шемет // Провизор. 1999. - №4.- С.44.
77. Новицкая, С. Перспективное направление рынка здоровья / С. Новицкая // Провизор. 2001. - №11. - С.З6.
78. Орлова, С.В. Энциклопедия биологически активных добавок к пище / С.В. Орлова. В 2-х т. М., 1998 - Т 1. -277с.
79. Пилат, Т.Л. Классификатор БАД к пище / Т.Л. Пилат // Новая аптека. —2000. -№8.-С.29-31.
80. Питренас, И. В поиске БАД / И. Питренас, Е. Буданцева, И. Павлюченко // Ремедиум. 2000. - №3. - С.26-21.
81. Погожева, А. Проблема оценки клинической эффективности БАД / А. По-гожева // Проивзор. 2002. - №3. - С.22
82. Приказ Минздрава России от 15.04.97 № 117 "Новая Аптека', 1999, № 4
83. Регистр лекарственных средств России (PJIC) 7-е изд. - М.: Ремако, 2000. - 1519с.
84. Реестр биологически активных добавок. — М.: Союзфармация, 2002. — 1472 с.
85. РЛС Энциклопедия лекарств. М.: «РЛС-2001». - 2000. - 1504 с.
86. Руководство по методам контроля качества и безопасности биологически активных добавок к пище (Р 4.1.1672-03 от 30.06.2003). Идание официальное. - 183 с.
87. Смирнова, Л.П. Изучение химического состава алпизарина из листьев манго / Л.П. Смирнова, В.И. Шейченко, Г.М. Тохтабаева // Хим.-фармац.журн. 2000. - Т. 34, №2. - С. 22-25.
88. Соколов, С.Я. Современные проблемы фитотерапии и фитофармакологии / С .Я. Соколов // Практич. фитотерапия.- 1997. №1. - С. 7-10.
89. Солодовник, В.Д. Микрокапсулирование / В.Д. Солодовник М; Химия, 1980.-216 с.
90. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник М.: АстраФармСервис, 1999- 1520с.
91. Степанова, Э.Ф. Разработкаи фармакологические исследования БАД к пище на основе растительных и витаминно-минеральных комплексов. Оценка ее иммуностиулирующей активности / Э.Ф. Степанова, С.Н. Башкирова, Р.А. Ханферян // Медлайн 2005. - №1 - С. 45.
92. Степанова, Э.Ф. Состояние исследований и перпективы использования травы солодки голой (обзор) / Э.Ф. Степанова, A.M. Сампиев // Хим.-фармац. журн. 1997. -Т.31, №10. - С.39-43.
93. Сторожок, Н.М. Межмолекулярные взаимодействия компонентов природных липидов в процессе окисления: Автореф. . дис. д-ра. хим. наук / Н.М.Сторожок. Москва, 1996. - 50с.
94. Тотолян, А.А. Клетки иммунной системы / А.А. Тотолян, И.С. Фрейдлин // Спб.: Наука, 2000. 231с.
95. Федеральный Реестр биологически активных добавок к пище. М.: «Коге-лет». - 2002. -327с.
96. Членов, В.А. Технология микрокапсулирования и микрогранулирования медицинских препаратов/ В.А.Членов // Обзор информ. М., 1983. - №5. -С. 56.
97. ПЗ.Шатц, В.Д. Высокоэффективная жидкостная хроматография /В.Д. Шатц, О.В. Сахацатова. Рига: Знание, 1998. - 288с.
98. Эликсиры. / Под ред. В.Г. Макарова СПб.: Межрегиональный центр Адаптоген, 1999. - 218 с.
99. Allen, М.Р., Tildesley, D.J. Computer Simulation of Liquids.- Clarendon Press: Oxford, 1987.- Ch.9.- P.261.
100. Anglada, J.M., Bofill, J.M. A Reduced-Restricted-Quasi-Newton-Raphson Method for Locating and Optimizing Energy Crossing Points Between Two Potential Energy Surfaces // J. Сотр. Chem.-1997.- Vol.18.- P.992-1003.
101. Babynina, L.Y. Immunodulating activity of nastoyka echinoceja purple in treatment of proliferative arthritis / L.Y. Babynina, H.M. Voitenka, T.M. Bentsa // Farmatsevtychnyi Zhurnal. 1994. -V.10. - P.104-107.
102. Bauer, R. Echinacea drugs-effects and active ingredients / R. Bauer // Arztl Fortbild (Jena) . 1996. -V.90, № 2. - P. 111-115.
103. Bauer, R. Echinacea handbuch fur arzte / R. Bauer, H. Wagner // Apotheker und andere naturwissen.- Schaftler: Stuttgart, 1990 P.l 12-132.
104. Bauer, R. Echinacea species as potential immunostimulatory drugs / R. Bauer, H. Wagner '//Econ Med Plant Res 1991V. 5,-P. 253-321.
105. Bauer, R. et al. Immunological in vivo and in vitro examinations of Echinacea extracts / R. Bauer // Arzneim Forsch 1990. -V.38. - P.276-281.
106. Bauer, R. TLC and HPLC analisis of Echinacea pallida and E. Augustifolia roots / R. Bauer, P. Remiger // Planta Medica. 1989. -V.55. - P.367-371.
107. Berkert, U., Allinger, N.L. Molecular Mechanics.- American Chemical Society Monograph 177, Washington, D.C., 1982.
108. Boer, M. Echinacea America's Healing Herb / M. Boer // University Of Washington Medicinal Herb Garden, 1994.- 125p.
109. Bonadeo, I. Polisaccaride attivo dell' Echinacea. /1. Bonadeo, M. Lavazza // Riv1.al Essenze Profumi. 1971. -V.53. - P.281-295.
110. Braunig, B. Echinacea Purpurea Root for Strengthening the Immune Response in Flu-like Infections / B. Braunig, M. Dorn // Zeitschrift Phytother. 1992. -V.13. -P.7-13.
111. Briggs, C. Peppermint: medicinal herb and flavoring agent. / C. Briggs // Can. Pharm. J.-1993. -Vol.26. P. 89-92.
112. Bulcovsky, M. Immunomodulating activity of Echinacea gloriosa L., Echinacea angustifolia DC. and Rudbeckia speciosa Wenderoth ethanol-water extracts / M. Bukovsky, S. Vaverkova, D. Kostalova // Pol J Pharmacol. 1995. -V.47, № 2. — P.175-177.
113. Bukovsky, M. Testing for immunomodulating effects of ethanol-water extracts of the above-ground parts of the plants Echinaceae (Moench) and Rudbeckia L./ M. Bukovsky, D. Kostalova, R. Magnusova, S. Vaverkova // Cesk Farm. -1993. -V.42, № 5. P.228-231.
114. Cao, G. Antioxidant and prooxidant behavior of flavonoids: structure-activity relationships. / G. Cao, E. Sofic, R.L. Prior // Free Rad. Biol. Med. -1997. Vol. 22, № 5. - p. 749-760.
115. Coeugniet, E.G. Recurrent candidiasis: adjuvant immunotherapy with different formulations of Echinacinm / E.G. Coeugniet, R. Kuhnast // Therapiewoche. -1986. —V.39. — P.3352-3358.
116. Dewar, M.J.S., Zoebisch, E.G., Stewart, J.J.P. AMI: A new general purpose quantum mechanical molecular model // J.Am.Chem.Soc.- 1985.- Vol.107.-P.3902-3909.
117. Domio, M. Sparking the decision of choice between HIV treatment regimens / M. Domio // Western vs.naturo- and homeopathic medicine 1993. -V.l 1, № 2. - P.424.
118. Foster, S. Echinacea. Nature's Immune Enhancer / S. Foster // Rochester: Healing Arts Press, 1991.- 125c.
119. Hanasaki, J. The correlation between active oxygens scavenging and antioxida-tive effects of flavonoids. / J. Hanasaki, S. Ogawa, S. Fukui // Free Rad. Biol. Med. 1994. - Vol. 16. - P. 845-850.
120. Hertog, M.G.L. Intake of potentially anticarsino; flavonoids and their determinants in adults in the Netherlands. / M.G.L. Hertog // Nutr. Cancer. 1993. -Vol. 14-P. 21-29.
121. Hobbs, C. Echinacea: the immune herb / C. Hobbs // Santa Cruz, CA : Botanica Press. 1995.-83 p.
122. Hryzhak, M.V. The state of peroxide oxidation of lipids and antioxidizing system in patients having proliferative arthritis when using complex treatment by nonsteroid anti-inflammatory remedies in combination with nastoyka echinaceja
123. Kolter, К Aqueous Enteric Coating of a spirin with Koillicoat MAE 30 DP / Kolter, K., ReichH.B., Dangel C.// Ex. Act. 2001/ - № 6: - P.2-4.
124. Liotard, D.A., Hawkins, G.D., Lynch, G.C., Cramer, C.J., Truhlar, D O. Improved Methods for Semiempirical Solvation Models // J.Comput.Chem.- 1995.-Vol.16.- P.422-431.
125. Melchart, D. Results of five randomized studies on the immunomodulatory activity of preparations of Echinacea / D. Melchart, K. Linde, F. Worlcu // J Altern Complement Med. 1995. -V. 1, № 2. - P. 145-160.
126. Miertus, S, Scrocco, E, Tomasi J. Electrostatic interaction of a solute with a continuum. A direct utilization of ab-initio molecular potentials for the previsionof solvent effects // Chem.Phys.- 1981.- Vol.55.- P. 117-129.i
127. Muller-Jakic, B. In vitro inhibition of cyclooxygenase and 5-lipoxygenase by al-kamides from Echinacea and Achillea species / B. Muller-Jakic, W. Breu, A. Probstle // Planta Med. 1994. -V.60, № 1. - P.37-40.
128. Orozco, M, Bachs, M, Luque, F.J. Development of Optimized MST/SCRF Methods for Semiempirical Calculations. The MNDO and PM3 Hamiltonians // J.Comp.Chem.- 1995.- №16.- P.563-585.
129. Rzepa, H.S, Yi M.Y, Karelson, M.M, Zerner, M.C. Geometry Optimisation at the Semiempirical Self-consistent-reaction-field Level 1 using the AMP AC and MOP AC programs // J. Chem. Soc. Perkin Trans.- 1991.- №2.- P.635.
130. Schumacher, A. Analysis of the effect of Echinacea Angustifolia on unspecified immunity of the mouse / A. Schumacher, K.D. Friedberg // Arzniem Forsch. -1991. —V.41. — P.141-147.
131. SGI Computational Chemistry Applications Performance Report.- Spring 2002.1. Silicon Graphics, Inc.
132. T. Ooi, M. Oobatake, G. Nemethy, H. A. Scheraga, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, Vol.84, P.3086 (1987).
133. Teelucksingh, S. Liguorica. / S. Teelucksingh // Lancet. 1991.- Vol.337, №9.-8756.-P. 1549.
134. Thompson, K.D. Antiviral activity of Viracea against acyclovir susceptible and acyclovir resistant strains of herpes simplex virus / K.D. Thompson // Antiviral
135. Res. 1998. -V.39, № 1.-P.55-61.
136. Tomasi, J., Persico, M. Molecular interactions in solution: an overview of methods based on continuous distributions of the solvent // Chem.Rev.- 1994,-Vol.94.- P.2027-2094.
137. Wagner, H. Immunostimulating action of polysaccharides (heteroglycans) from higher plants / H. Wagner, A. Proksch, I. Riess-Maurer, A. Vollmar // Arzneimittelforschung 1985. - V. 35(7) - P.1069-1075.