Автореферат и диссертация по фармакологии (15.00.02) на тему:Синтез, свойства и биологическая активность диаллил(дибензин) 2-арил-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксилатов и их производных
- Ученая степень
- кандидата фармацевтических наук
- ВАК РФ
- 15.00.02
Оглавление диссертации Зорина, Алевтина Анатольевна :: 0 ::
Введение.
Глава 1. Синтез, структура и химические реакции диалкил 2-арил-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксилатов (обзор литературы).
1.1. Синтез диалкил 2-арил-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксилатов.
1.2. Структура диалкил 2-арил-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксилатов.
1.3. Химические свойства диалкил 2-арил-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3 -дикарбоксилатов.
1.3.1. Дегидратация диалкил 2-арил-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксилатов.
1.3.2. Взаимодействие диалкил 2-арил-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксилатов с мононуклеофильными реагентами.
1.3.3. Взаимодействие диалкил 2-арил-б-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксилатов с бинуклеофильными реагентами.
1.4. Биологическая активность диалкил 2-арил-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксилатов и их производных.
Глава 2. Синтез, строение и свойства диаллил(дибензил) 2-арил-б-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксилатов.
2.1. Синтез и строение диаллил(дибензил) 2-аршт-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксилатов.
2.2. Взаимодействие диаллил(дибензил) 2-арил-б-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксилатов с мононуклеофильными реагентами.
2.3. Взаимодействие диаллил(дибензил) 2-арил-6-гидрокси-6-метил-4оксоциклогексан-1,3-дикарбоксилатов с бинуклеофильными реагентами.
2.3.1. Взаимодействие с гидразином.
2.3.2. Взаимодействие с фенилгидразином.
2.3.3. Взаимодействие с гидроксиламином.
2.3.4. Взаимодействие с о-фенилендиамином.
2.4. Взаимодействие диаллил(дибензил) 2-арил-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксилатов с тиосемикарбазидом.
2.5. Взаимодействие диаллил(дибензил) 2-арил-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-Дикарбоксилатов с гидразидом салициловой кислоты.
Глава 3. Экспериментальная часть.
Глава 4. Биологическая часть.
4.1. Противовоспалительная активность.
4.2. Влияние на ЦНС.
4.3. Миорелаксирующая активность.
4.4. Острая токсичность.
4.5. Гипогликемическая активность.
4.6. Противомикробная активность.
Выводы.
Введение диссертации по теме "Фармацевтическая химия и фармакогнозия", Зорина, Алевтина Анатольевна, автореферат
Актуальность работы. Одной из основных проблем фармацевтической химии является синтез биологически активных соединений с малой токсичностью. При этом значительное внимание уделяется веществам, имеющим структурные аналоги с природными соединениями. В этом смысле интерес представляют функциональные производные гидроксиметилциклогексанона, которые близки по структуре к терпеновым соединениям, а именно - диалкил 2-арил-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксилаты (|3-циклокетолы). Наличие в структуре (3-циклокетолов карбонильной, гидроксильной и двух сложноэфирных групп открывает большие возможности для синтеза на их основе различных производных и гетероциклических систем.
Согласно литературным данным, Р -циклокетолы и их производные обладают различными видами биологической активности. Несмотря на то, что диалкил 2-арил-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3дикарбоксилаты вызывают пристальный интерес со стороны химиков и фармакологов, соединения данного класса изучены недостаточно. В литературе имеются сведения о синтезе и химических свойствах диметил-, диэтил-, диизопропил-, диизобутил- и ди-/?2/>е#2-бутил 2-арил-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксилатов, данные по соединениям, содержащим кратную связь или ароматический заместитель в алкоксикарбонильном фрагменте отсутствуют.
Продолжая синтез Р -циклокетолов с целью поиска среди них биологически активных соединений, представляло интерес ввести в положения 1 и 3 алицикла фармакофорные аллилоксикарбонильные или бензилоксикарбонильные группы и оценить, каким образом данные структурные отличия повлияют на химические свойства и биологическую активность диалкил 2-арил-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксилатов.
Цель работы. Целью данного исследования является синтез новых биологически активных и малотоксичных соединений ряда (3-циклокетолов -диаллил(дибензил) 2-арил-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3дикарбоксилатов, изучение их химических свойств, выявление возможной связи между строением и биологическим действием.
Задачи исследования. Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:
1. Осуществить синтез диаллил(дибензил) 2-арил-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксилатов.
2. Изучить взаимодействие синтезированных соединений с различными азотсодержащими моно- и бинуклеофильными реагентами.
3. Исследовать биологическую активность диаллил(дибензил) 2-арил-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксилатов и соединений полученных в результате химических превращений диаллилокси- и дибензилоксикарбонилзамещённых циклогексанонов, выявить наиболее перспективные соединения для углублённых испытаний.
Научная новизна работы. Осуществлён синтез диаллил(дибензил) 2-арил-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксилатов. Установлено, что при взаимодействии полученных соединений с ароматическими и алифатическими аминами независимо от природы алкильного радикала в алкоксикарбонильной группе образуются диаллил и дибензил 2-арил-4-ариламино(триптамино)-6-гидрокси-6-метил-3-циклогексен-1,3-дикарбокси-латы.
Выявлено, что в реакциях диаллилокси- и дибензилоксикарбонилзамещённых циклогексанонов с гидразингидратом образуются ал л ил (бензил) 4-арил-3,6-дигидрокси-6-метил-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-индазол-5-карбоксилаты, с фенилгидразином - 4-фенилгидразоны, а с тиосемикарбазидом — 4-тиосемикарбазоны, которые в растворе существуют в циклической форме.
Обнаружено, что реакция с гидроксиламином протекает неоднозначно. Во всех случаях образуются 4-оксимы за исключением, когда в реакцию вступает диаллил 2-(п-метилфенил)-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксилат, тогда в качестве единственного продукта реакции образуется аллильный эфир 4,5,6,7-тетрагидро-6-гидрокси-6-метил-3-оксо-4-(п-метилфенил)-2,1-бензизоксазол-5-карбоновой кислоты.
Взаимодействием диаллилоксикарбонилзамещённых циклокетолов с о-фенилендиамином впервые была получена новая конденсированная система дибензо[Ь,е][1,4]диазепин-11-она.
Впервые изучено взаимодействие (3 -циклокетолов с гидразидом салициловой кислоты.
Осуществлён синтез 121 соединения. На основании ИК, ЯМР 'Н и масс-спектров установлена их структура. Выявлены некоторые закономерности между структурой и фармакологическим действием. Обнаружены вещества, обладающие противовоспалительной активностью, превышающей активность индометацина и дшслофенака.
Практическая ценность. Разработаны препаративные методы синтеза неописанных ранее диаллил(дибензил) 2-арил-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксилатов, диаллил и дибензил 2-арил-4-ариламино(триптамино)-6-гидрокси-б-метил-3-циклогексен-1,3-дикарбокси-латов, аллил(бензил) 4-арил-3,6-дигидрокси-6-метил-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-индазол-5-карбоксилатов, 4-фенилгидразонов и 4-тиосемикарбазонов диаллилокси- и дибензилоксикарбонилзамещённых циклогексанонов, дибензо[Ь,е][1,4]диазепин-11-онов, 4-(2/-гидроксибензоил)гидразонов диаллилокси- и дибензилоксикарбонилзамещённых циклогексанонов.
Среди полученных соединений выявлены вещества, обладающие высокой противовоспалительной активностью и выраженным действием на ЦНС.
Апробация работы. Основные результаты работы доложены на межвузовской научно-практической конференции «Актуальные проблемы фармацевтической науки и образования: итоги и перспективы» (Пермь, 2002, 2003), молодёжной научной конференции «Актуальные проблемы органической химии» (Новосибирск, 2003), молодёжной научной школе по органической химии (Екатеринбург 2004), П всероссийском съезде фармацевтических работников (Сочи 2005), международной научно-практической конференции «Фармация и здоровье» (Пермь 2005).
Публикации. По теме диссертации опубликована 1 статья в центральной печати, 1 статья в сборнике, 8 тезисов докладов.
Структура и объём диссертации. Содержание работы изложено на 145 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, обсуждения результатов собственных исследований, экспериментальной части, биологической части, выводов, списка литературы из 108 наименований, 29 таблиц и 19 рисунков.
Заключение диссертационного исследования на тему "Синтез, свойства и биологическая активность диаллил(дибензин) 2-арил-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксилатов и их производных"
выводы
1. Впервые изучено взаимодействие бензилацетоацетата и аллилацетоацетата с ароматическими альдегидами в присутствии основного катализатора пиперидина, приводящее к образованию диаллил(дибензил) 2-арил-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикар боксилатов.
2. Показано, что реакция диаллил(дибензил) 2-арил-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксилатов с ароматическими и алифатическими аминами протекает без дегидратации с образованием диаллил и дибензил 2-арил-4-ариламино-6-гидрокси-6-метил-3-циклогексен-1,3-дикарбоксилатов.
3. Установлено, что при взаимодействии диалкил 4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксилатов с гидразингидратом в реакцию вовлекаются 1,3-диоксофрагменты кетолов, о чём свидетельствует образование аллил(бензил) 4-арил-3,6-дигидрокси-6-метил-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-индазол-5-карбоксилатов, которые в кристаллическом состоянии и растворе существуют в енольной форме.
4. Реакцией диаллил(дибензил) 2-арил-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксилатов с фенилгидразином получены диалкил 2-арил-6-гидрокси-6-метил-4-фениламиноиминоциклогексан-1,3-дикарбоксилаты; с тиосемикарбазидом - 4-тиосемикарбазоны, которые в растворе существуют в циклической форме.
5. Взаимодействие диалкил 4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксилатов с гидроксиламином протекает с образованием диаллил(дибензил) 2-арил-6-гидрокси-6-метил-4-гидроксииминоциклогексан-1,3-дикарбоксилатов, а в случае диаллил 2-(п-метилфенил)-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксилата при увеличении времени протекания реакции с образованием аллильного эфира 4,5,6,7-тетрагидро-6-гидрокси-6-метил-3-оксо-4-(п-метилфенил)-2,1-бензизоксазол-5-карбоновой кислоты.
6. Впервые обнаружено, что при взаимодействии диаллил 2-(п-нитрофенил)-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксила-та с о-фенилендиамином образуется аллильный эфир 2,3,4,10,11,11а-гексагидр о-З -гидрокси-3 -метил -11-оксо-1-(п-нитрофенил)-1 Н-дибензо [Ь,е][1,4]диазепин-2-карбоновой кислоты. При увеличении времени протекания реакции происходит дегидратация и декарбалкоксилирование последнего.
7. Впервые изучено взаимодействие Р -циклокетолов с гидразидом салициловой кислоты, приводящее к образованию диалкил 2-арил-б-гидрокси-6-метил-4-(2/-гидроксибензоиламиноимино)циклогексан-1,3-дикарбоксилатов.
8. Исследована противомикробная, гипогликемическая, противовоспалительная, миорелаксирующая, ориентировочная и двигательная активности более 80 соединений. Обнаружена некоторая зависимость между биологической активностью и структурой соединений.
9. Диаллил 2-(п-нитрофенил)-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксилат (1г), диаллил 2-(3/-этокси-4/-гидроксифенил)-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксилат (1ф), аллил 4-фенил-3,6-дигидрокси-6-метил-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-индазол-5-карбоксилат (УПа), аллил 4-(м-нитрофенил)-3,6-дигидрокси-6-метил-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-индазол-5-карбоксилат (УПж), бензил 4-фенил-3,6-дигидрокси-6-метил-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-индазол-5-карбоксилат (УШа) обладают противовоспалительной активностью и рекомендованы для дальнейшего углублённого изучения.
Список использованной литературы по фармакологии, диссертация 0 года, Зорина, Алевтина Анатольевна
1. Кривенько, А.П. Синтезы и реакции 3-К-2,4-диацетил(диэтоксикарбонил)-5-гидрокси-5-метилциклогексанонов и родственных веществ / А.П. Кривенько, В.В. Сорокин // Журн. органич. химии. 1999. - Т. 35, вып. 8. -С. 1127- 1142.
2. Horning, Е С. 3-Methyl-5-aryl-2-cyclohexene-l-ones / Е.С. Horning, R.E. Field // J. Am. Chem. Soc. 1946. - Vol. 68, N 21. - P. 384 - 387.
3. Smith, W.T. The Synthesis of Substituted (3-Arylglutaric Acids / W.T Smith, P.G Kort // J. Amer. Chem. Soc. 1950. - Vol. 72, N 5. - P. 1877 - 1878.
4. Binns, T.D. Anodic Oxidation. Part I. The Electrolysis of Ethyl Sodioacetoacetate in Ethanolic Systems / T.D. Binns, R. Brettle. // J. Chem. Soc.- 1966.-N3.-P. 336- 341.
5. Finar, I.L. The Structure of 1,5-Diketones // J. Chem. Soc. 1961. - N 2. - P. 674-679.
6. Сорокин, В.В. Карбонилзамещенные циклогексаны. Синтезы и реакции с N-содержащими реагентами / В.В. Сорокин, А.П. Кривенько // Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов : сб. науч. тр. / под ред. Кривенько А.П. Саратов, 1996. - С. 4.
7. Гейн, Н.В. Синтез и ариламинирование 3-арил-5-гидрокси-5-метил-2,4-диметоксикарбонилциклогексанонов / Н.В. Гейн, В.Л. Гейн, А.П.
8. Кривенько // Перспективы развития естественных наук в высшей школе. Материалы междунар. науч. конф. Пермь, 2001. - С. 93 - 95.
9. Синтез и противомикробная активность 3-арил-5-гидрокси-5-метил-2,4-ди(метоксикарбонил)циклогексанонов и их ариламинопроизводных / B.JI. Гейн, Н.В. Гейн, Э.В Воронина, А.П. Кривенько // Хим.-фармац. журн. -2002.-Т. 36, №3.-С. 23 -26.
10. Гейн, Н.В. Синтез 3-арил-2,4-ди(третбутоксикарбонил)-5-гидрокси-5-метилциклогексанонов / Н.В. Гейн, B.JI. Гейн, А.П. Кривенько // Журн. общ. химии. 2003. - Т. 73, вып. 3. - С. 523 - 524.
11. Синтез, строение и взаимодействие с нуклеофильными реагентами диизопропил-2-К-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксилатов / B.JI. Гейн, Н.В. Носова, К.Д. Потёмкин и др. // Журн. органич. химии. 2005. - Т. 41, вып. 7. - С. 1039 - 1045.
12. Wilson, B.D. The Condensation Products of Aldehydes and Aldol-sensetive ß-Dicarbonyl Compaunds // J. Org. Chem. 1963. Vol. 28, N 2. - P. 314 - 320.
13. Mastagli, P. Action Catalyzigue des Echangeurs d'ions dans la Condensation de Knoevenagel / P. Mastagli, P. Lambert, N. Andric // Bull. Soc. chim. 1956. -N5.- P. 796-798.
14. Пономарев, O.A. Взаимодействие ароматических альдегидов с некоторыми ß-дшсетонами / O.A. Пономарев, Н.С. Пивненко, В.Ф. Лаврушин//Укр. хим. журн. 1980. - Т. 46, № 9. - С. 972 - 977.1 -"j -I
15. Емелина, Е.Е. Спектры ЯМР Си Ни строение продуктов конденсации 1,3-дикарбонильных соединений с альдегидами / Е.Е. Емелина, В.А. Гиндин, Б.А. Ершов // Журн. органич. химии. 1987. - Т. 23, вып. 12. - С. 2565-2570.
16. Niwas, S. Syntheses of Polysubstituted Cyclohexanones & Cyclohexanols / S. Niwas, S. Kumar, A. Bhaduri // Indian J. Chem. 1984. В 23, N 7. - P. 599 -602.
17. Ариламинирование 2,4-диацетил(диэтоксикарбонил)-5-гидрокси-5-метшт-3-фенил(2-фурил)-1-циклогесанонов / B.B. Сорокин, M.B. Кузьмин, Н.С.
18. Смирнова и др. // Журн. органич. химии. 1994. - Т. 30, вып. 4. - С. 528 -530.
19. Kingsbury, С.A. Structures and Reactions of Condensation Products of Benzaldehyde and Acetoacetic Ester // J. Org. Chem. 1970. - Vol. 35, N 9. -P. 2913-2918.
20. One Pot Synthesis of 4-Carbalkoxy-3-methyl-5-substitutedphenyl-2-cyclohexen-l-ones / S. Niwas, S. Kumar, A.P. Bhaduri, A. Novel // Indian J. Chem. 1983. - В 22, N 6. - P. 524 - 525.
21. Носова, H.B. Синтез и взаимодействие с нуклеофильными реагентами диалкил 2^-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3 -дикар боксилатов : автореф. дис. . канд. хим. наук : 02.00.03. Пермь, 2005. 19 с.
22. Rehberg, R. Michael-Additionen von 1,3-Diketonen an a,p-ungesattigte ketone / R. Rehberg, F. Krolinke // Lieb. Ann. 1968. - N 17. - P 91 - 95.
23. Усова, Е.Б. Фурановый цикл как нуклеофуг в реакции ароматизации 2-циклогексен-1-онов / Е.Б. Усова, Г.Д. Крапивин, В.Г Кульневич // Химия гетероцикл. соединений. 1992. - № 9. - С. 1289 - 1293.
24. Усова, Е.Б. Фурилциклогексеноны. Синтез и свойства 3- и 5-фурил-6-этоксикарбонилциклогексенонов / Е.Б. Усова, Л.И. Лысенко, Г.Д. Крапивин, В.Г Кульневич // Химия гетероцикл. соединений. 1996. - № 5. -С. 639-647.
25. Stanley, J. Spectra of Isomeric Enols / J. Stanley, C.A. Kingsbury // J. Org. Chem. -1986.-N 13. P. 2539 - 2544.
26. Внутримолекулярная водородная связь в ряду замещенных циклогексанолонов и их азотсодержащих производных / А.П. Кривенько, А.Г. Голиков, А.В. Григорьев, В.В. Сорокин // Журн. органич. химии. -2000.-Т. 36, вып. 8.-С. 1152- 1155.
27. Martin, D.F. Bis-(P-diketones). П. The Synthesis and Spectra of Compounds of the Type (RCO)R'COCH.2CHR" / D.F. Martin, M. Shamma, W.C. Fernelius. //J. Amer. Chem. Soc. 1958. - Vol. 80, N21. - P. 5851 - 5856.
28. Peake, D.A. A Mass Spectral Study of Stable Neutral Enols / D.A. Peake, J. Stanley, C.A. Kingsbury, M.L. Gross // OMS. 1986. - T. 21, N 9. - P. 565 -569.
29. Sekiya, М. Intramolecular Aldol Condensations of the Reaction Products Formed from 2,4-Pentanedione and Aldehydes / M. Sekiya, T. Morimoto, K. Suzuki// Chem. Farm. Bull. 1973. - Vol. 21, N6. - P. 1213 -1217.
30. Knott, P.A. Synthesis of Bicyclo3.3.1.nona-3,7-diene-2,6-diones and Bicyclo[3.3.1 ]nona-3,6-diene-2,8-diones / P.A. Knott, J.M. Mellor // J. Chem. Soc. 1971. - C, N4. - P. 670 - 674.
31. Гидрометил(фенил)аминирование 5-гидрокси-5-метил-3 -фенил-2,4-диэтоксикарбонилциютогексанона / А.П. Кривенько, В.В. Сорокин, А.Г. Голиков, А.В. Григорьев // Журн. общ. химии. 1999. - Т. 69, вып. 9. - С. 1581 - 1582.
32. Синтез замещенных циклогексенил-, циклогексадиенилариламинов / В.В. Сорокин, A.B. Григорьев, А.К. Рамазанов, А.П. Кривенько // Журн. органич. химии. 2000. - Т. 36, вып. 6. - С. 815 - 818.
33. Рамазанов, А.К. Синтез замещенных циклогексенилариламинов / А.К. Рамазанов, В.В. Сорокин, А.П. Кривенько // Химия и компьютерное моделирование. Бутлеровские сообщения. 2002. - № 6. - С. 79 - 80.
34. Ариламинирование 2,4-диацетил(диэтоксикарбонил)-5-гидрокси-5-метил-3-(2-фурил)циклогксанонов / В.В. Сорокин, М.В. Кузьмин, Н.С. Смирнова и др. // Химия и технология фурановых соединений : сборник. -Краснодар, 1995. С. 15 - 20.
35. Policarbonyl Compounds in the Synthesis of Azaheterocycles and Cyclohexenylarylamines / A.P. Kriven'ko, V.V. Sorokin, T.G. Nikolaeva, P.V. Reshetov// Symposium on organic chemistry. S.-Peterburg, 1995. - P. 212 -213.
36. Гейн, H.B. Взаимодействие 2,4-диалкоксикарбонил-3-арил-5-гидрокси-5-метилциклогексанонов с бензиламином / Н.В. Гейн, B.JI. Гейн // Молодевшая наука Прикамья : материалы конф. Пермь, 2002. - С. 148 -149.
37. Реакции замещенных циклогексанолонов с алициклическими и жирноароматическими аминами / Э.А. Григорьева, А.П. Кривенько, В.В. Сорокин и др. // Изв. высш. учеб. заведений. Химия и хим. технология. -2004. Т. 50, вып. 5. - С. 131 - 133.
38. Синтез диметил- и ди-/?г/7е/и-бутил-4-фенетиламино(триптамино)-3-циклогексен-1,3-дикарбоксилатов / Н.В. Носова, А.Н. Беляева, JI.H. Беляева и др. // Материалы молодёжной научной школы по органической химии. Екатеринбург, 2004. - С. 245.
39. New Route to Functionalized Cyclohexenes in Solvent-free. Conditions from Enamino Ketones and ß-Oxo Alkenes / S. Ayoubi, Abdallah-El, L. Toupet etc. // Synthesis. 1999. - N 7. - P. 1112 - 1116.
40. Ароматизация полизамещенных циклогексенил(диенил)ариламинов / B.B. Сорокин, A.B. Григорьев, K.B. Ковалев, А.П. Кривенько // Журн. общ. химии. 2001. - Т. 71, вып. 10. - С. 1686 - 1688.
41. Сорокин, В.В. Ароматизация полифункциональнозамещенных енаминов / В.В. Сорокин, К.В. Ковалёв, O.A. Иноземцева // Новые достижения ворганической химии : сборник / под ред. Кривенько А.П. Саратов, 2000. -С. 207 -209.
42. Иноземцева, O.A. Синтез полиароматических енаминокарбонильных соединений / O.A. Иноземцева, O.A. Чукалина, В.В. Сорокин // Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии : материалы III всерос. конф. молодых учен. Саратов, 2001. - С. 107.
43. Синтез и биологическая активность замещенных 7-аза-8-аза(окса)бицикло4,3,0,.нонадиенов-6,9 / Н.О. Смирнова, О.П. Плотников, H.A. Виноградова [и др.] // Хим.-фармац. журн. 1995. - № 3. - С. 44 - 46.1. Ol
44. Синтез 3-R -4-R -5-ацетил(этоксикарбонил)-6-гидрокси-6-метилиндазолов / В.В. Сорокин, A.B. Григорьев, А.К. Рамазанов, А.П. Кривенько // Химия гетероцикл. соединений 1999. - № 6. - С. 757 - 159.
45. Рамазанов, А.К. Синтез 7-аза-8-аза(окса)бицикло4.3.0.нонадиенов-6,9 / А.К. Рамазанов, В.В. Сорокин, А.П. Кривенько // Химия и компьютерное моделирование. Бутлеровские сообщения. 2002. - № 6. - С. 81 - 82.
46. Рамазанов, А.К. Синтез циклогексаЬ.пиразолов и изоксазолов на основе полизамещенных циклогексанолонов / А.К. Рамазанов, В.В. Сорокин // материалы V молодёжной научной школы-конференции по органической химии.-Екатеринбург, 2002. С. 367.
47. Касьянов, П.В. Реакции циклогексанолонов с гидразинами / П.В. Касьянов, Э.А. Григорьева, В.В. Сорокин // Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии : материалы IV всерос. конф. молодых учён. Саратов, 2003. - С. 72.
48. Взаимодействие диметил- и ди-трет-бутил-2-арил-4-гидрокси-4-метил-6-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксилатов с бинуклеофильными реагентами / В.Л. Гейн, Н.В. Гейн, К.Д. Потемкин, А.П. Кривенько // Журн. общ. химии. 2004. - Т. 74, вып. 10. - С. 1687 -1692.
49. Binns, T.D. The Reaction of 2,4-Diethoxycarbonyl-5-hydroxy-5-methyl-3-phenylcyclohexanone with 2,4-Dinitrophenylhydrazine 1 T.D. Binns, R. Brette // J. Chem. Soc. 1967, - N 24. - P. 2676 - 2677.
50. Замещенные циклогексанолы в реакциях с бинуклеофильными реагентами / В.В. Сорокин, Н.С. Смирнова, С.Г. Кузина, А.П. Кривенько // Реактив-94 : материалы VII совещения по органич. реактивам. Уфа, 1994.-С. 31.
51. Сорокин, В.В. Синтез, строение, реакции поликарбонильных соединений циклогексанового ряда и енаминов, К,0-содержащих гетероциклов на их основе : автореф. дис. . д-ра хим. наук: 02.00.03. Саратов, 2004. С. 13.
52. Сорокин, В.В. Замещенные циклогексаноны в реакциях с 1,4-бинуклеофильными реагентами / В.В. Сорокин, А.В. Шалабай, М.Н. Матюшкина // Новые достижения в органической химии : сборник / под ред. Кривенько А.П. Саратов, 2000. - С. 209 - 211.
53. Григорьева, Э.А. Реакции 3-фенил-2,4-диацетил(диэтоксикарбонил)-5-гидрокси-5-метилциклогексанона с этаноламином / Э.А. Григорьева, М.Н. Матюшкина, А.П. Кривенько // материалы молодёжной научной школы-конференции.-Новосибирск, 2003. С. 171.
54. Regioselective Ethanolamination and Ketalization of 3-Ph-2,4-diacetyl(diethoxycarbonyl)-5-hydroxy-5-methylcyclohexanones / A.P. Kriven'ko, E.A. Kozlova, A.V. Grigor'ev, V.V. Sorokin // Molecules. 2003. -N8.-P. 251 -255.
55. Щелочкова, O.A. Взаимодействие ß-циклогексанолонов с тиосемикарбазидом / O.A. Щелочкова, С.А. Барабанов, А.П. Кривенько // Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов : сб. науч. тр. / под ред. Кривенько А.П. Саратов, 2005. - С. 317.
56. Григорьева, Э.В. Реакции 3-фенил-2,4-диацетил-5-гидрокси-5-метилциклогексанона с этиленгликолем / Э.В. Григорьева, М.Н. Матюшкина, В.В. Сорокин // Молодежь и химия : материалы междунар. науч. конф. Красноярск, 2002. - С. 203 - 206.
57. Сорокин, В.В. Биологическая активность 1\,0,8-содержащих гетероорганических соединений / В.В. Сорокин, А.П. Кривенько // Саратов, 2002. С. 201.
58. Сорокин, B.B. Поликарбонильные соединения циклогексанового ряда и енамины на их основе / В.В. Сорокин, А.П. Кривенько, Э.А. Григорьева // Научная книга. Саратов, 2004. - С. 33 - 34.
59. Федотова, О.В. Биологическая активность .Ч,0,8-содержащих гетероорганических соединений / О.В. Федотова, В.Г. Харченко / Научная книга. Саратов, 2004. - С. 97 - 101.
60. Synthesis of same heterocycles of pharmaceutical interest / M.A. Metwally, M.S. El-Hussiny, F.Z. El-Ablak, A.M. Khalil // Pharmazie. 1989. - Vol. 44, N 4.-P. 261 - 165.
61. Сорокин, В.В. База данных биологически активных М,0,8-содержащих гетероорганических соединений / В.В. Сорокин, А.П. Кривенько // Кислород- и серусодержащие гетероциклы : материалы конф. 2003. -Саратов,-Т. 2.- С. 191.
62. Синтез и биологическая активность 2,4-диалкоксикарбонил-3-арил-5-гидрокси-5-метилциклогексанонов / В.Л. Гейн, Н.В. Гейн, A.B. Катаева и др. // Человек и лекарство : материалы VII рос. нац. конгресса. — М., 2000. -С. 486.
63. Синтез и антифаговая активность замещенных N-арилциклогексиламинов / В.В. Сорокин, А.П. Кривенысо, Н.А. Виноградова, О.П. Плотников // Хим.-фармац. журн. 2001. - Т. 35, № 9. - С. 24 - 25.
64. Murthy, А.К. Synthesis and Physiological Activity of Hydroxyaryl Isoxazoles / A.K. Murthy, K.S.R.K.M. Rao, N.V Subba Rao // J. Indian Chem. Soc. 1972. - Vol. 42, N 10. - P. 1025 - 1028.
65. Rao, C.J. Fused heterocycles. Part I. Synthesis of 7,8-dihydro-6H-3-methyl-5,7-diarylisoxazolo4,5-b.azepines / C.J. Rao, A.K. Murthy // J. Indian Chem. -1978. В 16, N 7. - P. 636 - 637.
66. Niwas, S. Synthesis and Anthelmentic Activity of 5(6)-Substituted1 л
67. Benzimidazole-2-carbamates and N ,N -Dimethoxycarbonyl-N -(p-substituted phenyl)guanidines / S. Niwas, S. Kumar, A.P. Bhaduri // Indian J. Chem. -1985. В 24, N7.-P. 747-753.
68. Синтез и противомикробная активность 2,4-дибензилокси(диаллилокси)карбонил-3-арил-5-гидрокси-5-метилциклогексанонов / B.JI. Гейн, А.А. Зорина, Н.В. Гейн и др. // Хим.-фармац. журн. 2005. - Т. 39, № 4. - С. 21 - 23.
69. Взаимодействие 2,4-диаллилкарбоциклогексанонов с гидразингидратом / A.A. Зорина, Л.И. Варкентин, Н.В. Гейн, В.Л. Гейн // Актуальные проблемы органической химии : материалы молодёж. науч. шк. по органич. химии. Новосибирск, 2003. - С. 204.
70. Взаимодействие 2,4-дибензилоксикарбонил-3-арил-5-гидрокси-5-метилциклогексанонов с фенилгидразином / A.A. Зорина, Н.В. Гейн, В.Л. Гейн, А.П. Кривенько // VII Научная школа-конференция по органической химиии : тез. докл. Екатеринбург, 2004. - С. 246.
71. Синтез тиосемикарбазонов 2,4-дибензилокси(диаллилокси)карбонил-3-арил-5-гидрокси-5-метилцитслогексанонов / A.A. Зорина, Н.В. Носова, Н.В. Владимиров и др. // Фармация и здоровье : материалы международ, науч.-практ. конф. Пермь, 2005. - С. 64.
72. Взаимодействие ß-циклокетолов с гидразидом салициловой кислоты / A.A. Зорина, Н.В. Носова, Т.М. Ковина и др. // Фармация и здоровье : материалы междунар. науч.-практ. конф. Пермь, 2005. - С. 62.1. Л'