Автореферат и диссертация по фармакологии (15.00.01) на тему:Разработка и технологические исследования парафармацевтических карандашей с маслом амарантовым

правам рукописи

ДОКЛАД СВЕТЛАНА ВИКТОРОВНА

РАЗРАБОТКА И ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ НАРАФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ КАРАНДАШЕЙ С МАСЛОМ АМАРАНТОВЫМ

Специальность 15.00.01 - технология лекарств и организация фармацевтического дела

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук

Пятигорск, 2007

На правах рукописи

ПОКЛАД СВЕТЛАНА ВИКТОРОВНА

РАЗРАБОТКА И ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ПАРАФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ КАРАНДАШЕЙ С МАСЛОМ АМАРАНТОВЫМ

Специальность 15 00.01 - технология лекарств и организация фармацевтического дела

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук

Пятигорск, 2007

Диссертационная работа выполнена в государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Пятигорская государственная фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель:

доктор фармацевтических наук, профессор Андреева Ирина Николаевна Пятигорская государственная фармацевтическая академия

Официальные оппоненты: доктор фармацевтических наук, профессор Денисенко Олег Николаевич

Пятигорская государственная фармацевтическая академия

Ведущая организация:

Кузякова Людмила Михайловна Генеральный директор научно-производственного объединения «ПУЛЬС» г Ставрополь

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Тюменская госуд арственная медицинская академия»

Защита состоится Ч 1/А 0 УДО.. 2007 г вЗ зртационного Совета Д 208 069 01 при ГОУ ВПО «Пяти

часов на заседании

диссертационного Совета Д 208 069 при ГОУ ВПО «Пятигорская ГФА Росзд-рава» (357532, г Пятигорск, пр Калинина, 11)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Пятигорская ГФА Росздрава»

2007]

Автореферат разослан «

Ученый секретарь диссертационного Совета доктор фармацевтических наук, профессор ЕВ Компанцева

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы Научные открытия в области структуры и функций рогового слоя (в том числе формирование, строение и функции липидного барьера), межклеточных взаимодействий, кожного иммунитета положили начало новому научному направлению в практической дерматологии В частности, американским ученым Альбертом Клигманом были сформулированы принципы корнеотерапии, т е лечение рогового слоя кожи фаШт согпеит) А Клигман рассматривал возможности коррекции дерматологических проблем (атопичес-кие дерматиты, экземы, псориаз и другие) посредством восстановления эпи-дермального барьера кожи, определяющими компонентами в защитных функциях которого являются липиды рогового слоя Структурная организация липидов и ее связь с нормальным и патологическим состоянием кожи заставили пересмотреть отношение к роговому слою как к просто механическому барьеру Создание препаратов, наносимых на кожу, - как косметических, так и фармацевтических с этого момента происходит с учетом естественного состава липидного барьера эпидермиса Поэтому роль традиционных эмолентов - вазелина, ланолина пересматривается и проводится поиск новых систем доставки липидов в эпидермис кожи

Первым шагом на пути к созданию дерматологических средств, повторяющих состав липидов эпидермиса, было создание косметических и фармацевтических средств с липосомами (Уегтогкеп А 1984, Кузякова Л М, 1999)

С 90-х годов прошлого столетия разрабатываются и выпускаются безводные ламеллярные структурированные системы, построенные из лецитина и непредельных жирных кислот, церамидов, сквалена, которые без каких-либо активных добавок оказывают лечебное действие на кожу (Лаутеншлегер X, Кутузова И В , 1990) Они представляют собой мембраноподобные упорядоченные структуры, максимально приближенные по свойствам и составу к эпидермальным ли-пидам рогового слоя Для таких структурированных систем ведется активный поиск как новых биологически активных растительных масел, содержащих полиненасыщенные жирные кислоты, так и оптимальной формы, обеспечивающей стабильность при хранении Медицинские карандаши на гидрофобной основе

или мазевые имеют несомненные преимущества в сравнении с традиционными мазями удобство применения, компактность, портативность, гигиеничность и экономичность упаковки Несмотря на это, в медицинской практике карандаши применяются крайне редко и их ассортимент весьма ограничен Кроме того, отсутствие единых методических подходов к технологии и оценке качества медицинских карандашей делает актуальными исследования в этой области

Учитывая вышеизложенное, нами сформулированы цель и задачи диссертационного исследования

Цель и задачи исследований Целью настоящей работы явилось проведение комплексных исследований по обоснованию методологии создания современных лечебно-профилактических средств в виде карандашей с маслом амарантовым для использования в практической дерматологии, а также их технологической и потребительской оценки

Для выполнения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи

а провести маркетинговые исследования косметических товаров на фармацевтическом рынке г Краснодара, позволяющие выявить региональные особенности в логистической цепи производитель-дистрибьютор-розничная аптечная организация,

а выявить типологии потребительского поведения конечных пользователей косметической продукции лечебно-профилактического действия и на их основе разработать общую концепцию создания подобных средств с дерматотроп-ным эффектом,

а осуществить выбор современных вспомогательных веществ, обеспечивающих создание парафармацевтических средств в виде карандашей,

° изучить структурно-механические и физико-химические свойства формообразующих композиций и обосновать состав и технологию производства дерматологических карандашей,

а разработать методы оценки качества, изучить влияние упаковочных материалов на стабильность липидов при хранении и определить сроки годнос-

ти дерматологических карандашей,

а провести сравнительные фармакологические исследования лечебно-профилактического средства на модели поврежденного эпителиального кожного барьера,

° на основании проведенных технологических, реологических и физико-химических исследований разработать НД на карандаши с маслом амарантовым дерматологического действия

Научная новизна. На основании маркетинговых исследований изучены региональные особенности обращения косметических средств на фармацевтическом рынке г Краснодара, дана оценка состояния и тенденций развития данного сегмента рынка Показана перспективность расширения номенклатуры косметических средств целевого назначения в ассортименте аптечных организаций Сформирован тип конечных потребителей косметических средств лечебно-профилактического действия и описаны модели их поведения Выявлены предпочтения потребителей при выборе косметических средств лечебно-профилактического действия 40% из них приобретают косметику только отечественных производителей на натуральных растительных маслах Впервые на основе маркетинговых исследований обоснована концепция разработки технологии и дизайна упаковки медицинских карандашей с маслом амарантовым Определены критерии оптимизации состава карандашей показатели механической прочности, твердости, намазываемости, прилипаемости, твердости, температуры плавления и затвердевания

С применением двухфакюрного ортогонального планирования эксперимента осуществлен выбор состава и количества вспомогательных веществ (воск пчелиный, парафин медицинский, лецитин, ПЭ0400), на основе реологических, технологических и биофармацевтических исследований разработаны состав и технология дерматологических карандашей Обоснованы методики определения стабильности ненасыщенных жирных кислот в разработанном лечебно-профилактическом средстве, а также условия хранения и методы оценки их качества Обоснована оптимальная упаковка, обеспечивающая сохранность действующих

веществ в течение 12 месяцев (пеналы из полиэтилена)

Проведенные фармакологические исследования позволили установить наличие регенерирующего действия у разработанного состава карандашей с маслом амарантовым на модели ожоговой раны С помощью компьютерного моделирования спрогнозирована специфическая активность разработанного средства с маслом амарантовым для лечения заболеваний кожи, связанных с нарушением целостности эпидермального барьера, адекватная активности масла облепихового

Показан экономический эффект от внедрения разработанных систем доставки липидного компонента в поврежденный эпидермис

Практическая значимость результатов исследования. Разработаны состав, технология, методы контроля качества дерматологического карандаша «Ама-рис», доказана эффективность разработанного средства для коррекции повреждения эпидермального кожного барьера и связанных с ним дерматитов в эксперименте на животных и подтверждена безопасность его применения

Установлены условная цена и экономическая эффективность от внедрения карандашей «Амарис» Показана доступность исходных ингредиентов, низкая себестоимость, а также воспроизводимость технологии карандашей, что явилось основанием перспективности их получения в промышленных условиях

Внедрение результатов исследований в практику По результатам исследований разработаны технические условия (ТУ) и технологическая инструкция (ТИ) на карандаш с маслом амарантовым «Амарис», которые прошли технологическую апробацию в условиях промышленного производства на базе ООО «Сангвина» г Пятигорск (акт внедрения от 12 05 2006 г), ООО НПП «Флоре-аль» г Краснодар (акт внедрения от 12 09 2006 г) Фрагменты маркетинговых исследований сегмента рынка косметических товаров внедрены в деятельность аптечной сети ЗАО «ТРИК-ФАРМА» г Краснодар (акт внедрения от 15 08 2006 г) Основные положения выносимые на защиту.

п экспериментально-теоретическое обоснование мотивации разработки лечебно-профилактического средства в виде карандаша с маслом амарантовым для коррекции патологии эпидермального кожного барьера,

° оптимизация состава основных и вспомогательных веществ разработанного лечебно-профилактического средства,

° технологическая схема медицинского карандаша с маслом амарантовым «Амарис» в условиях промышленного производства,

° результаты экспериментальных данных по определению структурно-механических свойств, показателей качества и срока годности карандаша «Амарис», ° результаты фармакологических исследований по изучению репаратив-ной активности разработанного средства, общетоксического и раздражающего эффектов

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены на международной научно-практической конференции «Акгуальш пробле-ми медицини» (гКиев, 2003г), на межрегиональных конференциях по фармации и фармакологии (Пятигорск,2004 г, 2005 г, 2006 г, Владикавказ,2007г) Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 научных работ Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ кафедры технологии лекарств ГОУ ВПО Пятигорская государственная фармацевтическая академия Росздрава (номер государственной регистрации 01 02 00100455)

Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 134 страницах машинописного текста в компьютерном наборе, содержит 25 таблиц, рисунков 25, список литературы, включает 152 источника, в тч 20 зарубежных авторов Состоит из введения, обзора литературы, главы 2, посвященной объектам и методикам исследования, двух глав собственных исследований (включающих отдельные маркетинговые исследования, технологические аспекты, биофармацевтические, фармакологические исследования), выводов, списка литературы, приложения

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования Для разработки медицинских карандашей репаративнош действия были исследованы следующие материалы масло амарантовое ТУ 9141-023-29388404, воск пчелиный (ГОСТ 21179-2000), ланолин (ГОСТ 6718-93), лецитин стандарт (ФС 42-150ВС-93), нипагин (метиловый эфир параоксибензойной кислоты) ФС 42-2079-91, парафин (ГОСТ 18300-87), ПЭО - 400 (ГОСТ 6824-96)

Использовали следующие методы исследования химические, физико-химические - для определения физико-химических свойств и химического состава масла амарантового, а также физико-химических показателей, структурно-механических свойств основообразующей композиции медицинского карандаша « Ама-рис», фармакологические методы — для определения безопасности и специфической активности разработанного средства на модели ожоговой раны у белых крыс, а также компьютерное моделирование фармакологических эффектов В работе использовали социологические методы (опроса, анкетирования, экспертной оценки), маркетинговый, регрессионный методы анализа Результаты исследования обрабатывали с помощью программы Microsoft Excel

Отдельные маркетинговые исследования космЕтических товаров на фармацевтическом рынке г. Краснодара

В процессе создания нового репаративного лечебно-профилактического средства на основе масла амарантового нами изучены тенденции развития рынка парафармацевтических средств в Краснодарском крае, который выбран по причине наличия в регионе развитой косметической промышленности (6 региональных производственных компаний)

Маркетинговое изучение рынка косметических товаров проходило в несколько этапов, на каждом из которых проводился анализ источников информации для всесторонней характеристики изучаемых объектов В качестве источников информации использовали прайс-листы фирм-поставщиков, ведомости движения товара, инвентаризационные ведомости розничных аптечных органи-8

заций, а также анкеты и опросные листы конечных потребителей косметических товаров (500 анкет) Обобщение данных и формирование конечного результата позволили получить целостную картину состояния регионального косметического сегмента фармацевтического рынка Краснодарского края Косметическая продукция на фармацевтическом рынке изучаемого региона представлена 22003000 наименований 44 марок, в том числе 19 марок аптечной косметики из 7 стран Большая часть косметических средств в регионе (67,4%) это косметика зарубежных производителей Однако достаточно высока доля продукции отечественных производителей (32,6%) Дистрибьюцией косметических товаров в розничную аптечную сеть занимается 12 оптовых фирм, среди которых крупнейшие национальные компании ЗАО «Протек», ЗАО «Сиа-Интернейшнл», ЗАО «Шрея» Однако значительная часть оптовых фирм (58,3%) представлена региональными косметическими компаниями Анализ предложений фирм-поставщиков позволил установить, что на региональном рынке присутствуют почти все аптечные марки косметики, в то же время полнота ассортимента данной группы товара составляет 27,2% к количеству косметических средств, реализуемых на российском фармацевтическом рынке Ценовая сегментация косметических товаров показала, что отечественные производители не конкурируют с иностранными фирмами, предлагая 84% товара по цене до 100 рублей за упаковку В то время как основная часть зарубежной косметики занимает ценовую нишу на рынке от 500 рублей и выше (92%)

Анализ розничного сегмента фармацевтического рынка показал, что только 20,5% аптечных организаций (из 488) в г Краснодаре имеет широкий ассортимент косметических товаров, в том числе аптечной косметики, из них только 3,0% аптек, имеют долю косметических средств порядка 20,0% от общей ассортиментной номенклатуры

Нами проанализированы объемы продаж косметики в аптечных организациях и выделены типологии аптек, которые могут специализироваться на реализации широкого ассортимента косметических товаров Это аптеки, расположенные в центре города, с высокой проходимостью посетителей, с торговым залом

не менее 70 кв м, с отдельно выделенным отделом косметических товаров

Проанализированы объемы продаж косметических средств в аптеках, выделенных типологий Установлено, что в 2004, 2005 и 2006 г г отмечалось на фоне роста общего товарооборота аптек в среднем на 26,2% увеличение объема продаж косметических товаров на 6,2% Риск включения аптечных марок косметики связан с сезонными колебаниями в спросе и умеренной скоростью реализации Пик продаж косметики приходится на декабрь, а спад спроса - на весенне-летние месяцы Средняя торговая наценка на косметические товары составила в розничных аптечных организациях г Краснодара 32,0%, что выше, чем на лекарственные препараты, где она не превышает 24,0%

Далее сформирована типология конечных потребителей, приобретающих в аптечных организациях косметические средства, Согласно полученным данным, 45,5% потребителей отдает предпочтение косметическим товарам зарубежного производства, считая их высокоэффективными и качественными В то же время высока доля (40,0%) потребителей, предпочитающих косметические средства российских производителей Российской косметикой пользуются женщины в возрасте старше 45 лет, со средним достатком (около 3000 рублей на одного члена семьи), 52,0% из них косметику приобретают для устранения проблем нарушенной структуры эпидермального барьера Этот сегмент потребителей предпочитает косметические средства, не вызывающие аллергию, приятные по своей текстуре, отвечающие последним разработкам в сфере науки, и, в то же время, включающие народные рецепты Главным показателем качества косметического средства является по их мнению его натуральность и безопасность Большая часть потребителей отрицательно относится к парфюмированию косметики, но в то же время предъявляет высокие требования к дизайну упаковки, а также наличию контроля первичного вскрытия На основе данных, полученных в результате анализа типологии моделей поведения конечных потребителей косметических средств, а также с учетом выявленных региональных особенностей рынка косметических товаров сформирована концепция разработки состава и технологии новых косметических средств с дерматотропным действием (рисунок 1) 10

Рисунок I - Концепция создания новых косметических средств леч«бн&-п(к>филактичмкш> действия (на примере дгрматологячшан карандаш«!)

Разработанная концептуальная модель представляет собой открытую систему, имеющую вход, цель и выход. Основной целью модели является создание нового косметического средства лечебно-профйлзктичесшго действия. Дтя реализации концепции на входе о модель предполагаемой изучение особенностей дистрибьюции, возможностей отечественного промышленного производства, а так же формирование потребительского приоритета новой косметической про-

дукции Результатом таких исследований является оптимальный выбор производителя, дистрибьютора и маркетинговой стратегии по продвижению новой продукции на рынке сбыта После проведения исследований следует приступать непосредственно к разработке состава и технологии нового дерматологического средства На заключительном этапе предлагается разработка оценочных критериев качества и НД на готовую продукцию В результате обеспечивается выход на рынок разработанной инновации Показана перспективность включения косметических средств целевого назначения в ассортимент аптечных организаций Актуальность создания косметических карандашей с маслом амарантовым продиктована тем, что 20,0% потребителей постоянно следят за новинками, каковыми, прежде всего можно считать карандаши, номенклатура которых недостаточна

Разработка состава, технологии и оценка качества

лечебно-профилактических карандашей с маслом амарантовым

Масло амарантовое уникально по своему химическому составу и является инновационным продуктом на рынке парафармацевтических средств репа-ративного действия Оно зарегистрировано как БАД к пище под торговым названием «Амафор» На наш взгляд масло амарантовое может быть включено в состав косметических средств репаративного действия

Исследованию подверглись 6 серий масла амарантового, выпускаемого в соответствии с ТУ 9141-023-29384-04 Анализ химического состава проводили в соответствии с действующей НД Для определения состава жирных кислот липидов масла амарантового использовали метод ГЖХ по ГОСТ 30418-96 Определение содержания токоферолов и каротиноидов проводили с использованием метода ВЭЖХ при их совместном присутствии (Руководство по методике контроля качества и безопасности БАД к пище Р 4 1 168-03) Сумму фосфо-липидов определяли по суммарному фосфору Идентификационные характеристики и массовые доли липидных компонентов масла амарантового приведены в таблице 1 12

Таблица 1 - Результаты изучения .пшп.шпт состава .масла амарантового (I-VI серий )

Наименование химического компсигекта Норма но 'ГУ Содержание, %

[ [1 Ш IV V VI

Кислота м пристани вая. % до 1.0 0,3 0,5 0,4 0.3 0,5 0.6

Кислота пальмитиновая, % 5,0-20,0 9,2 10,1 9,5 9,9 9,8 9,2

Кислота стеариновая, % 0,5-6,0 0,6 0,9 0,7 0.8 0,9 0,6

Кислота олеиновая, % 20,0-25,0 22,9 23,1 24,! 23,1 22,4 22,6

Кнедота линолевая, % 40,0-60,0 53,4 51,6 51,6 52,1 52,1 52,8

Кислота птоленовая. % 5,0-6,0 5,1 5,3 5,4 5,2 5,3 5,4

Сумма фосфолипндов, % до 4,5 2,3 2,2 2,7 2,4 2,6 2,а

Кароткноилы, мг% до 1,2 1,1 1.1 1,0 1,1 1,2 1,2

Токоферолы. мг% до 200. 195.0 198,0 197,0 192,0 193.0 199.0

Как следует из данных таблицы 1 масло амарантовое содержит значительные количества незаменимых (олеиновая, линоленовая, линолевая) непредельных жирных кислот, токоферолов, фосфолштидов и каротиноидов. Все проанализированные образцы отвечали требованиям ТУ 9 L41-023-29384-04. Состав биологически активных веществ доказывает несомненную перспективность использования масла амарантового в качестве лекарственного средства для применения в дерматологии.

Исследования по разработке состава карандаша проводили в несколько этапов Первый этап был посвящен подбору компонентов, влияющих на прочность карандашей, lie оценивали гю показателю твердости (г/мм), который определяли с помощью прибора Во ларов ича-М аркова.

Для оптимизации состава вспомогательных веществ карандашей использовали метод двухфа игорного ортогонального планирования эксперимента. На основании предварительных опытов выявили следующие факторы, влияющие на показатель их прочности: содержание воска (X,) п составе уплотнителей (композиции воск-парафин) и добавки пластификатора ланолина (X,). Для оптимизации прочностного показателя в условиях адекватности провели крутое восхождение и выбрали основные уровни для содержания воска — 50%, а ланолина - 5%. Каждый

фактор варьировал на двух уровнях е интервалом для фактора X! —20%, фактора X, - 4%, На основании проведенных исследований получили уравнение регрессии, описывающее зависимость прочности карандашей от выбранных факторов:

у = 640,5 + I 62,7л:, + 0,75*2 + 43.7*, -Интерпретация уравнения в соответствии с величинами коэффициентов и знаков перед ними показала, что прочность карандашей повышается с увеличением доли воска и смеси, в то время как содержание ланолина на этот показатель не влияет. В результате проведённых исследований установлено, что оптимальное соотношение воска и парафина в составе карандашей равно 2:1, а общее количество уплотнителя - 55%.

Дальнейшее исследование было по с нище но выбору пластифицирующих добавок и гидрофилмзапоров. В качестве таковых изучали ланолин, лецитин и ПЭО-400 в различных комбинациях, которые приведены в таблице 2.

Таблица 2 - Состав шм редисм iuu и карандашах

№ п.II. Ингредиент

1 2 3 4 5 6 7 s 9 10

! Парафин 18,0 18.0 18.0 is.o 13,0 is.o ik.o 18,0 18,0 18.0

2 Воск пчелиный 36,0 36,0 зб,о зб.о 36,0 36,0 36.0 Зб.о 36.0 36,0

3 Ланолин 10,0 7,5 5.0 - — — — ■— 15,0 10,0

4 пэсмоо 5,0 7,5 10,0 5.0 7.5 10,0 15.0 - —

5 Лецитин — - — 10,0 7.5 5.0 15,0 — 10.0 5.0

й Масло амаранто&ос 31,0 31,0 31.0 31,0 31,0 зз .о 31,0 31,0 31,0 31,0

На этом этапе исследований критерием оптимизации состава карандашей являлась противоожоговая активность, которую оценивали по старости и степени заживления ожоговой раны на спине белых крыс. В опыте находились 65 беспородных крыс массой ¡80-200 г. Ожог наносили падепилированые участки кожи Спины животных с использованием плоскодонной пробирки {8=250 мм') нагретой до 100" С Время экспозиций 20 с. Лечение проводили начиная со второго дня ежедневно смазывая ожог подправленным составом карандашей и препаратами сравнения -метилурацила 10% мачыо и чистым маслом амарантовым. Ко-

личество лекарственного средства, наносимою на ожог составляло во пссх случаях 2,0 г. Контрольной группой служили животные, не подвергнувшиеся санации.

Так как процесс ранозажив ления во многом определяется состоянием и развитием грануляционной ткани, результаты эксперимента оценивали по срокам отпадения первичного струпа, характеризующим степень и зрелость грануляционной ткани. Индекс ускорения отпадения первичного струпа рассчитывали в сравнении с контрольной группой. Кроме тою фиксировали средний срок заживления раны {таблица 3).

Таблица 3 - К.шяннс карандашей на различных основах на реларатмшгыс процессы экспериментальных ожоговых ран у крыс (п~5)

Л I Щ % Наименование состава карандаша и препарата сравнения Средний срок оживленна, дни p Индекс ускорения оттСфжеття нерьнчиасо струпа, %

№1 l9.2±fj.20 P<0.05 32.6

2 №2 Ii>,5i0.38 P <0,05 28,4

3 №3 !9,6i0,25 P <0,05 27,1

лм !К.2±0.20 P <0,05 P[ <0,03 48,7

5 №5 IS.4ii3.20 P <0,05 P| <0,05 45,2

6 №6 1в,0±0г20 P <0,05 Pi <0,05 41,9

7 Ш 192±0.53 P <0.05 23,0

К №8 20.4i0.42 P <0,05 17,3

9 №9 2 0,2 i0,22 P <0,05 19,6

10 №10 20.610,32 p <0.05 15,1

п Маэь млклурацклавш, 10% 1 К, g J 0,25 P <0,05 33,6

12 Масло амара>гтовое 19.tn0.20 P <0,05 24.4

13 Контроль 22,2iO,38

Примечание'. Р - уровень достоверности различий с контролем и Р, с маслом амараЕгтовьш

В динамике заживления ран наблюдали следующую картину. В группах крыс, пролеченных карандашами различного состава и мстилурацида 10% мазью процесс регенераций проходил практически одинаково. Процесс заживлении раны под воздействием препаратов был завершен Полностью к V? дню. Й контрольной груПйе этот срок продолжался 22 дня.

Сравнение интенсивности реиаративпой активности среди карандашей разного состава показало, что составы №№ 4, 5 и 6 значительно ускоряют отторжения струпа раны, соответственно на 48,7%, 45,2% и 41.9%. Природа основы

карандаша значительно влияет на скорость репарации кожи, причем достоверно значимое (Р<0,05) различие наблюдали в действии составов, содержащих комбинации лецитина — ПЭ0400 и лецитина — ланолина (индекс ускорения последней ниже почти на 20%) Композиционные карандаши, содержащие ПЭО-400 с лецитином, по активности выше чистого масла амарантового (на 23%)

Дальнейшие исследования проводили с составами карандашей №№ 4, 5 и 6 Критериями оптимизации служили такие показатели как твердость карандаша (г/мм), температура плавления и затвердевания, упруго-вязко-пластичные свойства, а также показатели намазываемости и прилипаемости Реологические свойства составов исследовали на вискозиметре ВгоокйеЫ Р\Т)У П+Рго Нама-зываемость карандаша определяли с помощью двух стеклянных пластин размером 10x10 см и гири массой 1 кг Показатель намазываемости определяли по диаметру пятна после воздействия груза Показатель прилипаемости определяли по массе двух мазков карандаша, нанесенных на стеклянную пластину шириной 2 см и длиной 7 см (Таблица 3)

Полученные реологические кривые на рисунке 2 показывают характерные для упруго-вязко-пластичных систем петли гистерезиса, т е исследуемые системы обладают тиксотропными свойствами и выраженной вязкостью Анализ ре-ограмм показывает, что течение основы начинается сразу после приложения напряжения сдвига, разрывающего элементы структуры В период вновь убывающего напряжения вязкость исследуемых систем по восстановлению прежней структуры запаздывает Полностью разрушается, а затем восстанавливается основа карандашей №6 (прямой участок), что свидетельствует о хрупкости структуры Для подтверждения гипотезы, что карандаши №4 имеют лучшие упруго-пластичные свойства, сравнивали физико-химические показатели, такие как намазываемость, прилипаемость

Рисунок 2 - Реограммы течения основы карандашей

Карандаши имеют существе [ты с различия в показателях физико-химических свойств. Наименьшие значения показателей температуры плавления и затвердевания, более высокое значение показателей намазывающих свойств при оптимальных реологических характеристиках и достаточной прочности отмечали у состава карандашей №4.

Кроме тога, у этого состава были лучшими показатели индекса репаратив-ной активности.

1 ."* 4 - Изучение фи шж»-химических свойств карандашей (5 серий)

Показатели Состав №4 Состав №5 Состав №6

Диаметр карандаша до определения, мм 20*0,2 20.1! ±0,1 20,0*0,2

Диаметр .'.-: 111.''1после воздействия груза, мм 25,0±0,3 24,0±0,3 22,0±0,2

Маюк карандаша, нанесенный на стекло, г 0,05745±0.002 0.02(175 ±0,001 0,008+0,00!

Показатель твердости, г/мм Я53Нг15 868-Ы2 «72±!6

Температура плаыаення, 0е 43,6±0,3 45,3±0,4 52,6 ±0,5

Температура затвердевания. С" 37,6-1:0,4 39,6±0,3 40,7±0,2

На основании проведённого исследования была выбрана следующая рецептура на 100 весовых частей карандашной массы: масла амарантового 30,96 ч. воска пчелиного 36.0 ч, парафина 18,0 ч; лецитина 10,0 ч; ПЭО-40й 5.0 ч, нипа-'зола 0.04 ч. Так как поверхность карандаша контактирует с кожей и велика опасность микробной контаминации, в состав ввели консервант нипазол, имеющий хорошую растворимость в липидах и широкий спектр антимикробной и противогрибковой активности.

Приготовленный карандаш представлял собой брусок цилиндрической формы, кремового цвета, диаметром 25,0 мм, высотой 35,0 мм, массой 11,25 г, плотностью 0.8731 г/см3 и температурой плавления 43-44° С. Карандаши упакованы в полиэтиленовые пеналы с крышечкой по ГОСТ 2803-89.

С учетом возможности получения карандашей в Производственных условиях разработана технологическая схема (рисунок 3).

В1> 1.1. Подготовка вентиляционного воздуха

!И' 1.1. Подготовка оборудования и помещения

ВР 1.3. Подготовка персонала

а

Отвешивание и эгмеривзние компонентов

ТП3.1. Плавление воска, парафина

ТП3.2. Введение масла аыарангового и ПЭО-40С

ТП 3.3. Растворение консерванта лецитина

ТП3.4. Гомогенизация

| сыры;

| (ф^

ям

тп Л Припп (111. к нне

кярянлягией

УМО 4, Фасовка н упаковка

УМ04.1. Розлив карандашей & ■формы

УМО 4.2. Охлаждение карандашам

УМО 4*3. Упаковка и маркировка карандашей

готовая продукция

Рисунок 3 - Схема производства лечебных карандашей «Адарщ

Карандаши готовили методом плавления компонентов. Дозировали розливом в теплом виде в формы с последующим охлаждением.

Общими показателями для опенки качества карандашей являлись внешний вид. цвет, запах, водородный показатель (рН), термостабильность, а также токсические примеси (свинец, мышьяк, ртуть) и микробиологическая Чистота, которые определяли в соответствии с требованиями С'апПии I 2.681 .-47. Кроме то™ определяли отклонения ог средней массы.

Сроки хранения карандашей устанавливали посредством мониторинга показателей качества в соответствии с разработанной НД и течение 18 месяцев при

комнатной температуре. Кроме того контролировали устойчивость к прогорка-нию и накоплению продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ). Карандаши упаковывали в пеналы из полиэтилена по ГОСТ 2803-89 и в металлизированную фольгу. Показатели ПОЛ свидетельствуют о происходящих в ли пилах химических превращений, степень накопления которых оценивали по перекис-пому числу и содержанию ТБК-активных соединений (таблица 5).

Тя&пннэ S - [ Iiik\n:i те m шкоплення продуктов лереквевого окисления липцдвв кправлишей «Лмярпе»в провсссс хравения в зависимости ОТ пил;-, упаковки

V Е й g Q. Й « Ж § X Свежеприготовленные препараты Через 6 месяцев Через 12 месяцев Чеэез 18 месяцев

перекисное число 1/20 ммоль\кг ТБК актнвные соединения 1 г моль/кг перекисное число 1/20 ммолъ\кг ТБК активные еоелинемм нмолъ. кг перекисное число 1/20 ммоль\кг ТБК активные соединения нмолъ/кг перекисиое число 1/20 ммод»\кг ТБК активные соединения нмо ль/кг

Фольга 17,4±1Д 4J±0,2 19,Ш,6 4,9±0t2 22,1±1,6 5,2±02 31,7±1,4

Пенал из полиэти лена 3.4 ±0,2 17,3±1,2 3,5*0,1 I7t4±l,0 3,6±0,2 i 8,7±l, 1 3,8±02 18,8*1,1

Карандаши, упакованные в металлизированную фольгу подвергались химическим изменениям через 6 месяцев. Подйэтиленовый пенал, обеспечивая герметичность. позволяет продлить срок хранения, который был рекомендован до 12 месяцев при температуре до 15" С.

Острую токсичность разработанных карандашей определяли ira белых беспородных крысах обоего пола массой 180-200 г при нанесении на депилироваи-ныЙ участок спины животного расплава карандашей в дозе 10 г/кг массы. Конт ролем служили жкгютные, кожа которых обрабатывалась в той же дозе вазелиновым маслом. Гибели животных при однократном применении карандашей в дозе 10 г/кг не наблюдали, то есть их можно отнести к практически нетоксичным препаратам. Местно-раэдражающее действие разработанных карандашей определяли стандартной пробой скарифицированной кожи кролика. Испытание проводили па 5 кроликах обоего пола породы Шиншилла массой l.S-2,0 кг

V разработанных карандашей индекс образования эритемы составил 0,2±0,09; образование отека не наблюдали. То есть разработанные карандаши не обладают раздражающим действием.

На карандаши «Амарис» разработаны ТУ и ТИ, утвержденные на уровне научно-практической лаборатории «Сангвина» г Пятигорска и апробированы в производственных условиях косметической фирмы «Флореаль» г Краснодар

Расчет цены на новую косметическую продукцию осуществляли совместно с планово-экономическим отделом ООО «Флореаль» г Краснодар

Для ценообразования был выбран затратный метод, основанный на учете стоимости сырья, упаковки и вспомогательных материалов С учетом сложившегося долевого распределения издержек производства в цену заложили данные по основным статьям расхода, сложившимся на производстве

В результате расчетов себестоимость продукции определена в 8 рублей 27 копеек за единицу упаковки Стоимость косметических карандашей других производителей, установленная нами по прайс-листам колебалась от 35 до 76 рублей (отечественные компании) и от 135 до 495 рублей (зарубежные компании) Таким образом, можно предположить, что экономическая эффективность от внедрения карандашей будет не ниже 50%, а сама продукция будет конкурентоспособной

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1 Выявлены перспективы создания новых систем доставки действующих веществ через кожу, особенностью которых является мембраноподобное ламе-лярное строение, близкое по составу в качественном и количественном соотношении к естественным липидам эпидермиса из полиненасыщенных жирных кислот, лецитина, холестерина, сквалена, участвующие в восстановлении эпидермального барьера кожи

2 Маркетинговые исследования сектора косметических товаров на фармацевтическом рынке г Краснодара позволили выделить региональные особенности данного сегмента В крае работает 6 региональных фирм производителей и 12 дистрибьютеров, поставляющих в аптечную сеть более 3000 наименований косметических средств, 32,6% из них принадлежит номенклатуре отечественного производства Реализацией косметических средств аптечных марок занимаются 20,5% всех розничных аптечных организаций, доля юсмегики в которых не превышает 20%

3 В результате социологических исследований сформированы два основных типа потребителей аптечной косметики На основании выявленных предпочтений разработана концепция создания новых косметических средств лечебно-профилактического действия, ориентированных на потребителей косметики на натуральных растительных маслах, безопасной, с лечебным эффектом и доступной по цене (до 200 рублей)

4 На основе физико-химических, фармакологических, технологических исследований и с использованием математического планирования эксперимента осуществлен выбор оптимального количественного соотношения действующих и вспомогательных веществ в составе карандашей масла амарантового - 30,96%, лецитина 10,0%, ПЭО-400 - 5,0%, воска пчелиного - 36,0%, парафина - 18,0%, нипазола 0,04%

5 Разработана технологическая схема производства лечебно-профилактических карандашей «Амарис» и система мониторинга за качеством всего технологического процесса Пред ложены методики оценки качества готовой продукции оценка внешнего вида, определение водородного показателя водных извлечений, термостабильности, микробиологической чистоты, отклонения от средней массы

6 Изучено влияние вида упаковки на сохранность состава карандашей в процессе хранения с использованием методики определения накопления перок-сидов и ТБК-активных веществ Установлено, что пеналы из полиэтилена способствуют сохранности основных физико-химических свойств компонентов рецептуры в течение 12 месяцев

7 Изучены острая токсичность, местнораздражающий эффект и специфическая активность карандашей «Амарис» На модели ожоговой раны у белых крыс установлено, что ранозаживляющая активность карандашей проявляется в сокращении сроков заживления и ускорении отторжения струпа в среднем на 48,7% в сравнении с контролем и не уступает таковой метилурацила 10% мази

8 Разработаны ТУ и ТИ на предложенный состав карандашей, рассчитана условная цена производства и показана экономическая эффективность от внедрения предложенной разработки в промышленное производство

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1 Исследование консистентных свойств дерматологических карандашей, применяемых для заживления эпидермальных повреждений// Известия высших учебных заведений Сев -Кавк регион Фармакология, Естественные науки Спец выпуск - 2006 - С 15-16 (соавтор Андреева И Н)

2 Разработка технологии косметических и медицинских карандашей// тез наук -практ конф студентт та молодых вчених нацюнального медичного уншерситету 1м О О Бошмольця з международного участию (58, 28-31 жовтия 2003 р , Ки1в) - Киш, 2003 - С 22 (соавтор Пантюхина Е В )

3 Получение косметических и медицинских карандашей и исследование их антимикробной и ранозаживляющей активности//Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции сб науч тр - Пятигорск, 2004 -вып 59 - С 115-116 (соавт Андреева И Н, Пантюхина ЕВ)

4 Изучение потребительских тенденций при выборе средств лечебной косметики для ухода за кожей, пораженной акне // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции сб науч тр - Пятигорск, 2004 -вып 59 — С 334 (соавт Андреева И Н )

5 Анализ ассортимента отечественного рынка лекарственных и косметических средств для ускорения регенерации кожи// Человек и лекарство тез докл 12 Рос нац. шнгр 18-22 апр 2005 г-М, 2005 - С 761-762 (соавт Андреева ИН., КимадзеМИ)

6 Особенности формирования ассортимента косметических средств в аптеках г Краснодара // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции сб науч тр - Пятигорск, 2005 -вып 60 - С 567-569 (соавт АндрееваИН)

7 Экспериментальное обоснование состава новых средств лечебной косметики регенерирующего действия// Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции сб науч тр - Пятигорск, 2006 -вып 61 -С 98-99 (соавт Андреева И Н, Кимадзе М И)

8 Особенности реализации косметических средств на региональном фармацевтическом рынке//Актуальные проблемы фармации сб науч ст -Владикавказ, 2007 - С 71-72 (соавт Андреева И Н, Сарма И В )

ПОКЛАД СВЕТЛАНА ВИКТОРОВНА

РАЗРАБОТКА И ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ПАРАФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ КАРАНДАШЕЙ С МАСЛОМ АМАРАНТОВЫМ

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук

Подписано к печати 27 Об 2007 Формат бумаги 60x84 1/16 Бумага книжно-журнальная Печать ротапринтная Уел печ л 1,0

Тираж 100 экз Заказ № 0076

Издательство «Вестник Кавказа»

357500 г Пятигорск, ул Университетская 7/А

тел (8793) 393-120

Актуальность темы. Научные открытия в области структуры и функций рогового слоя (в том числе формирование, строение и функции липидного барьера), межклеточных взаимодействий, кожного иммунитета положили начало новому научному направлению в практической дерматологии. В частности, американским ученым Альбертом Клигманом были сформулированы принципы корнеотерапии, т.е. лечение рогового слоя кожи фаШт согпеит). А. Клигман рассматривал возможности коррекции дерматологических проблем (атопические дерматиты, экземы, псориаз и другие) посредством восстановления эпидермального барьера кожи, определяющими компонентами защитных функций которого являются липиды рогового слоя. Структурная организация липидов и ее связь с нормальным и патологическим состоянием кожи заставили пересмотреть отношение к роговому слою как к просто механическому барьеру. Создание препаратов, наносимых на кожу, -как косметических, так и фармацевтических с этого момента происходит с учетом естественного состава липидного барьера эпидермиса. Поэтому роль традиционных эмолентов - вазелина, ланолина пересматривается и проводится поиск новых систем доставки липидов в эпидермис кожи.

Первым шагом на пути к созданию дерматологических средств, повторяющих состав липидов эпидермиса, было создание косметических и фармацевтических средств с липосомами (Уегтогкеп А. .Г, 1984, Кузякова Л.М., 1999).

С 90-х годов разрабатываются и выпускаются безводные ламеллярные структурированные системы, построенные из лецитина и непредельных жирных кислот, церамидов, сквалена, которые без каких-либо активных добавок оказывают лечебное действие на кожу (Лаутеншлегер X., Кутузова И.В., 1990). Они представляют собой мембраноподобные упорядоченные структуры, максимально приближенные по свойствам и составу к эпидермальным липидам рогового слоя. Для таких структурированных систем ведется активный поиск как новых биологически активных растительных масел, содержащих полиненасыщенные жирные кислоты, так и оптимальной формы, обеспечивающей стабильность при хранении. Медицинские карандаши на гидрофобной основе или мазевые имеют несомненные преимущества в 5 сравнении с традиционными мазями: удобство применения, компактность, портативность, гигиеничность и экономичность упаковки. Несмотря на это, в медицинской практике карандаши применяются крайне редко и их ассортимент весьма ограничен. Кроме того, отсутствие единых методических подходов к технологии и оценке качества медицинских карандашей делает актуальными исследования в этой области.

Учитывая вышеизложенное, нами сформулированы цель и задачи диссертационного исследования.

Цель и задачи исследований. Целью настоящей работы явилось проведение комплексных исследований по обоснованию методологии создания современных лечебно-профилактических средств в виде карандашей с маслом амарантовым для использования в практической дерматологии, а также их технологической и потребительской оценки.

Для выполнения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи: провести маркетинговые исследования косметических товаров на фармацевтическом рынке г. Краснодара, позволяющие выявить региональные особенности в логистической цепи производитель — дистрибьютор — розничная аптечная организация; выявить типологии потребительского поведения конечных пользователей косметической продукции лечебно-профилактического действия и на их основе разработать общую концепцию создания подобных средств с дерматотропным эффектом; осуществить выбор современных вспомогательных веществ, обеспечивающих создание парафармацевтических средств в виде карандашей; изучить структурно-механические и физико-химические свойства формообразующих композиций и обосновать состав и технологию производства дерматологических карандашей; разработать методы оценки качества, изучить влияние упаковочных материалов на стабильность липидов при хранении и определить сроки годности дерматологических карандашей; провести сравнительные фармакологические исследования лечебно-профилактического средства на модели поврежденного эпителиального кожного барьера; на основании проведенных технологических, реологических и физико-химических исследований разработать НД на карандаши с маслом амарантовым дерматологического действия.

Научная новизна. На основании маркетинговых исследований изучены региональные особенности обращения косметических средств на фармацевтическом рынке г. Краснодара, дана оценка состояния и тенденций развития данного сегмента рынка. Показана перспективность расширения номенклатуры косметических средств целевого назначения в ассортименте аптечных организаций. Сформирован тип конечных потребителей косметических средств лечебно-профилактического действия и описаны модели их поведения. Выявлены предпочтения потребителей при выборе косметических средств лечебно-профилактического действия: 40% из них приобретают косметику только отечественных производителей на натуральных растительных маслах. Впервые на основе маркетинговых исследований обоснована концепция разработки технологии и дизайна упаковки медицинских карандашей с маслом амарантовым. Определены критерии оптимизации состава карандашей: показатели механической прочности, твёрдости, намазываемости, прилипаемости, твердости, температуры плавления и затвердевания.

С применением двухфакторного ортогонального планирования эксперимента осуществлен выбор состава и количества вспомогательных веществ (воск пчелиный, парафин медицинский, лецитин, ПЭО-400); на основе реологических, технологических и биофармацевтических исследований разработаны состав и технология дерматологических карандашей. Обоснованы методики определения стабильности ненасыщенных жирных кислот в разработанном лечебно-профилактическом средстве, а также условия хранения и методы оценки их качества. Обоснована оптимальная упаковка, обеспечивающая сохранность действующих веществ в течение 12 месяцев (пеналы из полиэтилена).

Проведенные фармакологические исследования позволили установить наличие регенерирующего действия у разработанного состава карандашей с маслом амарантовым на модели ожоговой раны. С помощью компьютерного моделирования спрогнозирована специфическая активность разработанного средства с амарантовым маслом для лечения заболеваний кожи, связанных с нарушением целостности эпидермального барьера, адекватная активности масла облепихового.

Показан экономический эффект от внедрения разработанных систем доставки липидного компонента в поврежденный эпидермис.

Практическая значимость результатов исследования. Разработаны состав, технология, методы контроля качества дерматологического карандаша «Амарис», доказана эффективность разработанного средства для коррекции повреждения эпидермального кожного барьера и связанных с ним дерматитов в эксперименте на животных и подтверждена безопасность его применения.

Установлены условная цена и экономическая эффективность от внедрения карандашей «Амарис». Показана доступность исходных ингредиентов, низкая себестоимость, а также воспроизводимость технологии карандашей, что явилось основанием перспективности их получения в промышленных условиях.

Внедрение результатов исследований в практику. По результатам исследований разработаны технические условия (ТУ) и технологическая инструкция (ТИ) на карандаш с маслом амарантовым «Амарис», которые прошли технологическую апробацию в условиях промышленного производства на базе ООО «Сангвина» г. Пятигорск (акт внедрения от 12.05.2006 г.), ООО НПП «Флореаль» г. Краснодар (акт внедрения от 12.09.2006 г.). Фрагменты маркетинговых исследований сегмента рынка косметических товаров внедрены в деятельность аптечной сети ЗАО «ТРИК-ФАРМА» г. Краснодар (акт внедрения от 15.08.2006 г.)

Основные положения выносимые на защиту: экспериментально-теоретическое обоснование мотивации разработки лечебно-профилактического средства в виде карандаша с маслом амарантовым для коррекции патологии эпидермального кожного барьера; оптимизация состава основных и вспомогательных веществ разработанного лечебно-профилактического средства; технологическая схема медицинского карандаша с маслом амарантовым «Амарис» в условиях промышленного производства; результаты экспериментальных данных по определению структурно-механических свойств, показателей качества и срока годности карандаша «Амарис»; результаты фармакологических исследований по изучению репаративной активности разработанного средства, общетоксического и раздражающего эффектов.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены на международной научно-практической конференции «Актуальш проблеми медицини» (г.Киев, 2003г.), на межрегиональных конференциях по фармации и фармакологии (Пятигорск, 2004 г., 2005 г., 2006 г., Владикавказ, 2007 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 научных работ.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ кафедры технологии лекарств ГОУ ВПО Пятигорская государственная фармацевтическая академия Росздрава (номер государственной регистрации 01.02.00100455).

Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 134 страницах машинописного текста в компьютерном наборе, содержит 25 таблиц, рисунков 25, список литературы, включает 152 источника, в т.ч. 20 зарубежных авторов. Состоит из введения, обзора литературы, главы 2, посвященной объектам и методикам исследования, двух глав собственных исследований (включающих отдельные маркетинговые исследования, технологические аспекты, биофармацевтические, фармакологические исследования), выводов, списка литературы, приложения.

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Выявлены перспективы создания новых систем доставки действующих веществ через кожу, особенностью которых является мембранноподобное ламе-лярное строение, близкое по составу в качественном и количественном соотношении к естественным липидам эпидермиса из полиненасыщенных жирных кислот, лецитина, холестерина, сквалена, участвующие в восстановлении эпидермального барьера кожи.

2. Маркетинговые исследования сектора косметических товаров на фармацевтическом рынке г. Краснодара позволили выделить региональные особенности данного сегмента. В крае работает 6 региональных фирм производителей и 12 дистрибьюторов, поставляющих в аптечную сеть более 3000 наименований косметических средств, 32,6% из них принадлежит номенклатуре отечественного производства. Реализацией косметических средств аптечных марок занимаются 20,5% всех розничных аптечных организаций, доля косметики в которых не превышает 20%.

3. В результате социологических исследований сформированы два основных типа потребителей. На основании выявленных предпочтений разработана концепция создания новых косметических средств лечебно-профилактического действия, ориентированных на потребителей косметики на натуральных растительных маслах, безопасной, с лечебным эффектом и доступной по цене (до 200 рублей).

4. На основе физико-химических, фармакологических, технологических исследований и с использованием математического планирования эксперимента осуществлен выбор оптимального количественного соотношения действующих и вспомогательных веществ в составе карандашей: масла амарантового - 30,96%; лецитина 10,0%о; ПЭО-400 - 5,0%; воска пчелиного - 36,0%; парафина - 18,0%, нипа-зола 0,04%.

5. Разработана технологическая схема производства лечебно-профилактических карандашей «Амарис» и система мониторинга за качеством всего технологического процесса. Предложены методики оценки качества готовой продукции: оценка внешнего вида; определение водородного показателя водных извлечений; термостабильности; микробиологической чистоты, отклонения от средней массы.

6. Изучено влияние вида упаковки на сохранность состава карандашей в процессе хранения с использованием методики определения накопления пероксидов и ТБК-активных веществ. Установлено, что пеналы из полиэтилена способствуют сохранности основных физико-химических свойств компонентов рецептуры в течение 12 месяцев.

7. Изучены острая токсичность, местнораздражающий эффект и специфическая активность карандашей «Амарис». На модели ожоговой раны у белых крыс установлено, что ранозаживляющая активность карандашей проявляется в сокращении сроков заживления и ускорении отторжения струпа в среднем на 48,7% в сравнении с контролем и не уступает таковой метилурацила 10% мази.

8. Разработаны ТУ и ТИ на предложенный состав карандашей, рассчитана условная цена производства и показана экономическая эффективность от внедрения предложенной разработки в промышленное производство.