Автореферат и диссертация по фармакологии (15.00.02) на тему:Исследование доксициклина в биологических объектах методом электрофореза
- Ученая степень
- ВАК РФ
- 15.00.02
Оглавление диссертации Биткин, Илья Александрович :: 2005 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Глава 1. Применение доксициклина в медицинской практике и его побочное действие.
Глава 2. Аналитические методы исследования доксициклина
Глава 3. Применение электрофореза для очистки и идентификации веществ.
Введение диссертации по теме "Фармацевтическая химия и фармакогнозия", Биткин, Илья Александрович, автореферат
Доксициклин широко применяется в медицинской практике, как доступный и эффективный антибиотик тетрациклинового ряда с широким спектром действия. Основными показаниями для назначения являются острый и хронический бронхит, пневмония, плеврит, инфекции мочевыводящих путей, гонорея. Препарат также применяют для профилактики и лечения инфекционных осложнений у хирургических больных при операциях на брюшной полости и легких, хирургическом сепсисе и перитоните. В последние годы наметилась тенденция к увеличению использования доксициклина, в связи с обнаружением у него новых фармакологических эффектов, несвязанных с его антибактериальной активностью (антиколлагеназный и др.).
При определенных условиях (передозировка, индивидуальная непереносимость и т.д.) доксициклин может вызывать побочное токсическое действие. В тоже время, в клинической практике желательно, а иногда необходимо, проведение мониторинга концентрации препарата в крови и моче. Всё это указывает на актуальность разработки новых эффективных и экспрессных методов аналитической детекции доксициклина в биологических объектах.
В судебно-химической и химико-токсикологической практике, клинической токсикологии, а также при изучении фармакокинети-ки лекарственных средств большое значение имеет применение методов, обладающих высокой избирательностью и точностью в определении микрограммовых количеств исследуемых веществ в биологических объектах. Большие трудности при анализе на наличие лекарственных веществ, в том числе доксициклина, в биологических объектах возникают из-за несовершенства методов очистки. При изолировании искомых соединений из биологических объектов в исследуемых пробах находятся соэкстрактивные вещества, которые могут затруднять или делать невозможным обнаружение, идентификацию и количественное определение лекарственных соединений.
Одним из современных и перспективных методов очистки, отвечающий требованиям химико-токсикологического, судебно-химического и клинического анализа является электрофорез на бумаге, характеризующийся сочетанием высокой степени очистки ионных веществ от соэкстрактивных соединений с последующим обнаружением их на электрофореграмме при исследовании биологических жидкостей. Метод также отличается простым аппаратурным оформлением и доступными расходными материалами.
Учитывая достоинства электрофореза на бумаге, целью нашего исследования явилось изучение возможности применения его как метода, удовлетворяющего требованиям аналитической токсикологии, для анализа доксициклина в биологических жидкостях. Так же нами была поставлена задача по изучению возможности анализа доксициклина в биологических жидкостях новым и экспрессным методом капиллярного электрофореза.
ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Заключение диссертационного исследования на тему "Исследование доксициклина в биологических объектах методом электрофореза"
выводы
1. Разработаны условия ЭФС-идентификации ряда производных тетрациклина (тетрациклина, метациклина и доксициклина), при этом полученные ЭФСсм антибиотиков могут быть использованы в качестве групповых тестов идентификации.
2. Установлено, что ЭФСИсм доксициклина, метациклина и тетрациклина показывают ионное состояние веществ в зависимости от рН электролита, характеризуя молекулярную структуру антибиотиков.
3. Показано, что конфигурации ЭФСсм и ЭФСИсм доксициклина гидрохлорида (стандарта) и доксициклина в составе модельной смеси (моча, кровь) аналогичны.
4. Разработаны достаточно простые и экспрессные в выполнении методики количественного анализа доксициклина с использованием электрофореза на бумаге и УФ-спектрофотометрии, обладающие хорошей воспроизводимостью и требующие минимум затрат исследуемого вещества и реактивов.
5. Изучено влияние природы органического растворителя, рН водной фазы и кратности экстрагирования на степень экстракции доксициклина. При этом установлено, что максимальное количество доксициклина экстрагируется этилацетатом при рН водной фазы 7,0.
6. Показана возможность применения разработанных методик планиметрического и электрофорезо-спектрофотометрического определения доксициклина в моче в условиях клиники, для мониторинга ренальной экскреции препарата и изучено влияние на этот показатель применения вакуум-терапии.
7. Разработана экспрессная методика определения доксициклина капиллярным электрофорезом с использованием прибора «Нанофор -01», при этом показано, что данный метод характеризуется высокой воспроизводимостью и чувствительностью и может быть использован для анализа доксициклина в моче.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. При электрофорезе на бумаге антибиотиков тетрациклиновой группы рекомендуется использование бумаги средней впитывае-мости и напряжения 400 В в течении 1,5 ч.
2. ЭФСисм доксициклина, выделенного из биологических жидкостей, рекомендуется использовать для идентификации и определения констант ионизации.
3. Для экспрессного определения микроколичеств доксициклина в биологических жидкостях в практике судебено-химических, химико-токсикологических и клинических лабораторий рекомендуется использование планиметрии зон на ЭФГ и электрофорезо-спектрофотометрии.
4. Рекомендуется применение капиллярного электрофореза в фармацевтическом и биофармацевтическом анализе доксициклина и других антибиотиков тетрациклиновой группы.
Список использованной литературы по фармакологии, диссертация 2005 года, Биткин, Илья Александрович
1. Амиров Б.Н., Белозерова О.П. Распределение антибиотиков тетрациклинового ряда в двухфазных системах // Хим.- фармац. журн.- 1970.- Т.4, №6.- С.38-40.
2. Балуба С.А. Определение хлорофоса при исследовании биологического материала // Фармация. 1971. - №15 - С.82.
3. Бережной Р.В., Рубцов А.Ф. Лабораторные методы исследования при судебно-медицинской экспертизе отравлений // Судеб.-мед. экспертиза. 1986.- Т.29, №2.- С.23-26.
4. Березовская Л. Н., Королева В. Г., Гранатова Е. К. и др. Биодоступность доксициклина в капсулах // Антибиотики.- 1979.— Т. 24, №11.- С. 821-824.
5. Богородицкая В.П., Шевелева С.А. Определение остаточных количеств антибиотиков тетрациклинового ряда в мясных продуктах // Вопросы питания. 1976.- №1.- С.57-60.
6. Булатов М. И., Калинкин И.П. Практическое руководство по фотометрическим методам анализа. 5-е изд., - Л.: Химия, 1986. - 432с.
7. Валика В. В. Стандартизация и оценка качества лекарственных средств группы тетрациклинов методом высокоэффективной жидкостной хроматографии: Автореф. дисс. канд. фарм. наук.-Москва-Кишинев, 1987.- 20с.
8. Валика В. В., Арзамасцев А. П., Михалев А. В. и др. Обра-щенно-фазовая жидкостная хроматография высокого давления некоторых тетрациклинов // Хим.- фармац. журн. -1987.- Т.21, №1 С.108-110.
9. Валика В.В., Михалев А. В., Корчагин В.Б. Анализ некоторых примесей доксициклина методом высокоэффективной жидкостной хроматографии // Тез. докл. 4-го Всесоюз. съезда фармацевтов. Казань, 1986. - С. 308-309. '
10. Вергейчик Т.Х., Грязнова Е.А. Определение 2,4-дихлор-феноксиуксусной кислоты (2,4-ДУ) в объектах токсикологического анализа // Сборн. труд. V Всесоюзн. конферен. суд. медиков. JL: Медицина, 1969 - С.52.
11. Вишневский А. А., Говорович Е. А., Маршак А. М. и др. Экспериментально-клиническое изучение нового антибиотика тет-рациклиновой группы доксициклина // Эксперим. хирургия и анестезиология.- 1971.- № 3.- С. 83-86.12. ВФС 42-2833-97.
12. Государственная фармакопея СССР. XI изд.- вып.1.- М.: Медицина , 1987.-336 с.
13. Грязнова Е.А., Подколозина JI.A. Сравнительная оценка методов изолирования и очистки анабазина и никотина при доказательстве их в биологическом материале // Актуальные вопросы фармации. Пятигорск, 1968. - Вып.1. - С.582-586.
14. Давыдов Ю.А., Ларичев А.Б. Вакуум-терапия и раневой процесс.- Ярославль, 1995.-40с.
15. Жильская Ж.Я., Павлович С.И., Припутина Л.С. Иммуно-морфологические изменения печени под влиянием малых доз тетрациклинов // Врачебное дело. -1988,- №10.- С.70-72.
16. Зак А.Ф., Батушвили Т.А. Биодоступность лекарственных форм для приёма внутрь полусинтетических препаратов группы тетрациклина // Антибиотики. 1983. - Т.28, №9.- С.659-663.
17. Зельцер И.З., Балабанова Э.Л., Лапчинская А.В. и др. Сравнительная токсичность окситетрациклина и его полусинтетических производных метациклина и доксициклина // Антибиотики.-1978.- Т.23, №6.- С.533-536.
18. Зельцер И.З., Балабанова Э.Л., Лапчинская А.В. и др. Экспериментальные материалы к гигиеническому нормированию антибиотиков тетрациклиновой группы // Антибиотики.-1975.-Т.20, №9.-С.793-798.
19. Карташов В.А., Кнауб В.А., Чернова Л.В. Изолирование азотсодержащих оснований из ткани печени на примере модельного вещества // Судеб.-мед. экспертиза. 1988. - Т.31, №1 - С.33-35.
20. Карташов B.C., Шоршнев С.В., Арзамасцев А.П. и др. Спектроскопия ЯМР'Н в анализе лекарственных средств. Идентификация тетрациклинов с использованием персонального компьютера // Фармация. 1993.- Т.42, № 1. - С.34-36.
21. Кивман Г.Я., Рудзит Э.А., Яковлев В.П. Фармакокинетика хи-миотерапевтических препаратов. М.: Медицина, 1982.-255с.
22. Кивман Г.Я., Яковлев В.П., Косолапова А.В. Распределение в крови и органах животных водорастворимых производных тетрациклина // Антибиотики. 1971. - Т.16, № 8. - С. 722-727.
23. Книжник А.З. Исследование в области применения тонкослойной хроматографии и электрофореза в фармацевтическом анализе: Автореф. дисс. докт. фарм. наук.-М.,1972.-33с.
24. Книжник А.З., Колочевская М.Н. Тонкослойный электрофорез фармацевтических препаратов фенольного характера // Фармация. 1972. - Т.21, №4. - С.38-41.
25. Книжник А.З., Печенников В.М., Сенов П.Л. Электрофорез в тонких слоях // Фармация. 1970.- Т.19, № 2. - С.64-67.
26. Кондауров Г.Н., Карташова Г.С. Константы ионизации в химико-токсикологических исследованиях // Судеб.-мед. экспертиза. 1987. - Т.30, №3 - С.28-29.
27. Крамаренко В.Ф. Химико-токсикологический анализ. Киев: Вища шк., 1982. - 272с.
28. Кривошеева С.К. Электрофорез на бумаге как метод очистки гетероциклических азотсодержащих оснований (пахикарпин, хинин, дибазол) в химико-токсикологическом анализе: Авто-реф. дисс. канд. фарм. наук.- Львов,1975.-20 с.
29. Кривошеева С.К., Песахович Л.В. Вопросы химико-токсикологического доказательства хинина // Соврем, вопр. су-дебн. медицины и эксперт, практики. Ижевск, 1975. - Вып.З. - С.179.
30. Крылова А.Н. Аналитическая и судебно-медицинская оценка ядов при судебно-химических исследованиях // Судеб.-мед. экспертиза. 1987. - Т.30, №1 - С.41-43.
31. Кузовков А.Д. Новые производные тетрациклинов. Обзор патентов. // Хим.- фармац. журн.- 1972.- Т.6, №4.- С. 30-34.
32. Лайпанов А.Х., Фомин А.Н., Тихомирова Л.Ю. К определению клофелина в моче при химико-токсикологических исследованиях // Сборн.научн.трудов Ярослав.госуд.мед.академии. Ярославль, 1996. - Вып.2. - С.34.
33. Ларский Э.Г. Методы зонального электрофореза. М.: Медицина, 1971.- 111с.
34. Ларский Э.Г. Современные методы электрофореза // Лабораторное дело. 1990.- №9. - С.4-12.
35. Либинсон Г. С. Доксициклин. Потенциометрическое титрование // Антибиотики.-1977.- Т.22, №12.- С. 1093-1095.
36. Либинсон Г. С., Ушакова Т.А. Доксициклин. Устойчивость в растворах // Хим.- фармац. журн.- 1976.- Т.10, №8.- С. 91-93.
37. Линберг Л. Ф., Цирлина Л. А., Машилов В. П. и др. Фармако-кинетика доксициклина // Хим.- фармац. журн.- 1989.- Т.23, №1.- С. 23-26.
38. Лужников Е.А. Клиническая токсикология. 3-е изд. - М.: Медицина, 1999. - 416с.
39. MixHo В.В. Електрофорез на nanepi для визначення деяких синтетичних замшнимв морфшу в х1м1ко-токсиколопчному анал1з1 // Фармацивтичний журн. 1981. - №2. - С.49-51.
40. MixHo В.В., Левицька Г.К. Електрофорез на nanepi для анал!зу галантам1ну та секуриншу при судовох1м1чних дослщженнях // Фармацивтичний журн. 1971. - №6. - С.26-31.
41. MixHo В.В., Луцько П.П., Постригань 1.Г. 1дентиф1кащя та кшьюсне визначення папавершу i дибазолу в бтлопчному ма-Tepiafli // Фармацивтичний журн.-1987.- №5.- С.46-48.
42. MixHo В.В., Луцько П.П., Постригань 1.Г. Застосування елек-трофорезу на nanepi для визначення хшшу та naxiKapniHy в су-Mimax i в бioлoгiчнoмy матер1ал1 // Фармацивтичний журн.-1987.- №5.- С.46-48.
43. Макаревич В.Г., Лазникова Т.Н. Количественная хроматография тетрациклинов на бумаге // Мед.пром-сть СССР.-1965.- №6 С.51-53.
44. Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2т. Т.2. - 14-е изд. - М.: Новая волна, 2000. - 608с.
45. Михно В.В. Выделение и количественное определение галан-тамина и секуринина в судебно-химическом анализе: Автореф. дисс. канд. фарм. наук.- Львов,1967.-20 с.
46. Михно В.В. Исследование алкалоидов в судебно-химическом анализе при помощи электрофореза на бумаге // Сборн. труд. IV Всесоюзн. конфер. судебных медиков. Рига, 1962. - С.536.
47. Михно В.В. Применение электрофореза на бумаге для обнаружения пахикарпина в биологическом материале // Матер. II науч.конфер. (Укр.науч.фарм. общество). Запорожье, 1963. С.60
48. Модр 3., Дворжачек К., Шмидт О. и др. Фармакокинетика доксициклина при его повторном пероральном введении // Антибиотики.- 1974.- Т.19, № 12.- С. 1063-1067.
49. Моисеев С. В. Доксициклин: современные представления об известном антибиотике // Клинич. фармакология и терапия. -1999. Т.8, №2. - С.32-36.
50. Мынка А.Ф. Инфракрасная спектроскопия молекул антибиотиков тетрациклинового ряда // Фармация. 1979. - Т.28, №3.-С.31-36.
51. Навашин П.С. Доксициклин: показание к применению и их фармакокинетические основы // Антибиотики и химиотерапия.-1991. Т.36, №1 - С.48-51.
52. Навашин С.М., Королёва В.Г., Самойлова JI.H. и др. Доксициклин и метациклин, некоторые особенности химиотерапевти-ческого действия и фармакокинетики // Антибиотики.-1971 .-Т.16, №9.-С.789-793.
53. Навашин С.М., Навашин П.С. Тетрациклины в лечении бактериальных инфекций // Антибиотики и химиотерапия. 1993. -Т.38, №1. - С.53-62.
54. Навашин С.М., Фомина И.П. Рациональная антибиотикотера-пия. 4-е изд. - М.: Медицина, 1982. - 495с.
55. Наволоцкая Т.И. Метод дериватографии при исследовании тетрациклинов // Антибиотики.-1973.- Т.18, №12.-С.1101-1104.
56. Основы аналитической токсикологии: Перевод. / ВОЗ, Фалан-ган Р.Дж. и др. М.: Медицина, 1997. -363с.
57. Песахович JI.B. 1,3,5-тринитробензол як шдикатор електро-осмосу i реофорезу при визначенш електрофоретичних спек-TpiB // Фармацивтичний журн.-1983.- №6.- С.64-65.
58. Песахович JI.B. Вопросы оценки положения зон на электрофо-реграммах // Матер. III Всеросс. съезда фармацевтов. Свердловск, 1975. - С.203.
59. Песахович JI.B. Вплив локал1зацп лшп старту на конф1гура-щю електрофоретичних спектр1в // Фармацивтичний журн.-1986.- №3.- С.74-76.
60. Песахович JI.B. Вплив тривалост1 електрофорезу на електро-форетичш спектри (ЕФС) naxiKapnmy i дибазолу // Фармацивтичний журн. 1979. - №3. - С.25-28.
61. Песахович JI.B. Идентификация азотсодержащих оснований по ЭФС (электрофоретическим спектрам) в жидких средах и тканях человека и животных // Компл. сб. изобр. и рац. предл. мед. ВУЗов и НИИ РСФСР. Москва-Иваново, 1973. - С.217.
62. Песахович JI.B. Изолирование, обнаружение и определение резерпина при исследовании биологического материала // Сборн. труд. IV Всесоюзн. конфер. судебных медиков. Рига, 1962. - С.543.
63. Песахович JI.B. Использование электрофоретических спектров (ЭФС) для обнаружения дибазола при исследовании биологического материала // Компл. сб. изобр. и рац. предл. мед. ВУЗов и НИИ РСФСР. Москва-Иваново, 1970. - С.337.
64. Песахович J1.B. К применению электрофореза на бумаге для обнаружения новокаина и новокаинамида в биологическом материале // Тез. докл. объедин. конфер. по вопросам гастроэнтерологии. Целиноград, 1971. - С.242.
65. Песахович JI.B. Резерпин в химико-токсикологическом отношении. Использование электрофореза в химико-токсиколоичес-ком анализе: Автореф. дисс. канд. фарм. наук.- Душанбе,1963.-18 с.
66. Песахович JI.B. Химико-аналитическое исследование азотсодержащих оснований электрофорезом на бумаге: Автореф. дисс. докт. фарм. наук.- М.,1984.-32 с.
67. Песахович JI.B. Электрофорез на бумаге как метод идентификации и очистки алкалоидов и алкалоидоподобных веществ в химико-токсикологическом анализе // Тез. докл. I научн. конфер. фармацевтов Урала и Сибири. Тюмень, 1974. - С.11.
68. Песахович JI.B. ЭФС-идентификация азотсодержащих оснований // IV Всесоюзная конференция по аналитической химии органических веществ. М.: Наука, 1980. - С.124-125.
69. Песахович JI.B., Бекетов Б.Н. Определение дикаина и его метаболита п-бутиламинобензойной кислоты в биологическом материале // Тез.докл. III Всесоюзн. съезда фармацевтов. -Кишинев, 1980. - С.286.
70. Песахович JI.B., Деева З.М. Количественное определение азотсодержащих оснований в биологических субстратах электрофорезом на бумаге // IV Всесоюзная конференция по анали-ической химии органических веществ. М.: Наука, 1980. -С.125.
71. Песахович JI.B., Карташова Г.С., Бабенышева Е.Ю. и др. Исследование азотсодержащих оснований методом электрофореза на бумаге // Хим.- фармац. журн.- 1984.- Т.18, №6.- С.755-756.
72. Песахович JI.B., Кривошеева С.К., Деева З.М. и др. Изолирование азотсодержащих оснований из крови // Судеб.-мед. экспертиза. 1980. - Т.23, №1 - С.40-41.
73. Песахович Л.В., Кривошеева С.К. К определению хинина в биологическом материале // Тез. докл. научн. конф. I ММИ им. И.М. Сеченова. М.,1972 - С.136-138.
74. Песахович Л.В., Кривошеева С.К. Обнаружение и определение дибазола в биосубстратах // Тез. докл. I научн. конфер. фармацевтов Урала и Сибири. Тюмень, 1974. - С.30.
75. Песахович Л.В., Фомин А.Н. К определению лизидина (метаболита тримекаина) в биологических жидкостях // Матер, меж-обл. конфер. хирургов. Пермь, 1972. - С.401-402.
76. Песахович Л.В., Фомин А.Н. Определение тримекаина в биологических жидкостях // Тез. докл. I научн. конфер. фармацевтов Урала и Сибири. Тюмень, 1974. - С.17-18.
77. Песахович Л.В., Шапиро Б.И., Балуба С.А. Клинико-морфологическая оценка отравления риванолом // Науч. труды Целиноград, мед. института. Целиноград, 1968. - Вып.2. -С.131.
78. Петренко Ю.М. Новый взгляд на механизм действия антибиотиков тетрациклинового ряда. Тетрациклины как компонент ра-дикал-генерирующей системы // Антибиотики и химиотерапия. 1994. - Т.39, №7. - С.10-14.
79. Поздняков Е.Г. Использование метода фазовой растворимости для анализа |3-лактамных и тетрациклиновых антибиотиков: Автореф. дисс. канд. фарм. наук.- М.,- 1984.-19с.
80. Позднякова В.П., Лобусева А.Н., Богомолова Н.С. и др. Лекарственная форма доксициклина гидрохлорида для внутривенного введения при лечении гнойно-септических заболеваний // Антибиотики и химиотерапия. 1992. - Т.37, №8. - С.43-46.
81. Радюк М.И. Сохраняемость новокаина при гнилостном разложении материала // Мат. 3-го Всероссийск. съезд, фармацевт. -Свердловск, 1975. С.266-267.
82. Радюк М.И. Сравнительная оценка методов извлечения новокаина и парааминобензойной кислоты из трупной печени // Тез. докл. 1-й науч. конф. фармацевтов Урала и Сибири. Тюмень,1974. - С.68.
83. Радюк М.И., Рудаков А.Ф., Песахович Л.В. К обнаружению и определению новокаина в биологическом материале // Науч. труд. Иркутск, гос. мед. институт. Иркутск, 1971. -Вып.З. -С.108-110.
84. Сазыкин Ю.О., Навашин П.С. Тетрациклины после сорока лет применения: итоги и перспективы // Антибиотики и химиотерапия. 1993. - Т.38, №8-9. - С.64-76.
85. Скакун Н.П., Олейник А.Н. Тетрациклиновое поражение печени и его лечение // Врачебное дело.-1984.- № 11.-С.91-95.
86. Снежова Л.П., Шукайло Н.И., Якобсон Л.М. Хроматография тетрациклинов в тонком слое сорбента КСК // Антибиотики.-1974.- Т.19, №7.-С.581-584.
87. Титова А.В. Методы выделения токсичных органических соединений из биологического материала, используемые в су-дебно-химическом анализе // Фармация.-1989.-Т.38, №1.-С.80-83.
88. Тыдельская И.Л., Птуха P.M., Яковенко С.Н. и др. Чувствительность к доксициклину (вибрамицину) микрофлоры, выделенной от больных терапевтической клиники // Антибиотики.-1975.- Т.20, №8.-С.714-717.
89. Фирсов А. А., Умнова JL В., Данилова В. И. и др. Прогнозирование фармакокинетических профилей доксициклина у человека по результатам экспериментов на животных // Антибиотики и химиотерапия.- 1988.- Т.33, №4.- С.290-294.
90. Фомин А.Н. Изучение вопросов выделения азотсодержащих соединений основного характера из биологического материала // Матер, научн.-практ. конферен. Ярослав, госуд. мед. академии. Ярославль, 1997. - С.98.
91. Фомин А.Н. К обнаружению тримекаина и лизидина в химико-токсикологическом анализе // Сб. трудов Сверд.гос.мед.инстит. и Тюмен.гос.мед.инстит. Тюмень,1976. - С.112.
92. Фомин А.Н. Тримекаин и его метаболит лизидин в химико-токсикологическом отношении: Автореф. дисс. канд. фарм. наук.- М.,1977.-21 с.
93. Фомин А.Н., Кошечкина Н.В. К применению электрофореза на бумаге при химико-токсикологических исследованиях клофели-на в биологическом материале // Сборн.научн.трудов Ярослав.госуд.мед.академии. Ярославль, 1996. - Вып.2. - С.35.
94. Фомин А.Н., Лихачева С.Ю. Сравнительная оценка методов изолирования клофелина из биологического материала // Матер. научн.-практ. конферен. Ярослав, госуд. мед. академии. -Ярославль, 1997. С.97.97. ФС 42-2545-97
95. Холодов Л.Е., Яковлев В.П. Клиническая фармакокинетика. -М.: Медицина, 1985. 463с.
96. Черноглазов В. М., Нестеренко П. Н. Развитие капиллярного электрофореза и его аппаратурного оформления // Рос. хим. журн. 1996. - №1. - С.100-110.
97. Яковенко С.Н. Химические свойства и применение нового антибиотика группы тетрациклина вибрамицина. - Киев, 1972. -13 с. (Рукопись депонир. в ВИНИТИ № 4251-72).
98. Abou-Zeid A. Thin-layer and paper chromatografic separation of tetracyclines from fermentation broth of Streptomyces aureofa-ciens // Indian. J. Pharm. 1970.- v.32, N 3 - p.59-61.
99. Advances in Analytical Toxicology. Vol.1. / Ed. Baselt R.C.Davis, CA, Biomedical Publications. 1984.
100. Analytical Methods in Human Toxicology. Vol. 1. / Ed. Curry A.S. London, Macmillan.- 1985.
101. Arrigoni E., Benzi G., Ferrara A. Effect of tetracyclines and 4-epiderivatives on the ureter // Brit. J. Pharm. 1972. - v.44, N4.-p.788-793.
102. Axisa В., Naylor A.R., Bell P.R., Thompson M.M. Simple and reliable method of doxycycline determination in human plasma and biological tissues // J.Chromatogr.B.Biomed.Sci.Appl. 2000. -v.744, N2. - p.359-365.
103. Bennett M.J. Side effects of doxycycline // J.R.Army Med. Corps.-1992.- v.138, N1.- p.56-57.
104. Bjornsson E., Lindberg J., Olsson R. Liver reactions to oral low-dose tetracyclines // Scand.J.Gastroenterol.-1997.- v.32, N4. -p.390-395.
105. Bleasel A.F., McLeod J.G., Lane-Brown M. Anosmia after doxycycline use // Med.J.Aust. 1990. - v.152, N8. - p.440.
106. Bocker R. Analysis and quantitation of a metabolite of doxycycline in mice, rats, and humans by high-performance liquid chromatography // J.Chromatogr. 1983. - v.274 - p.255-262.
107. Bocker R. Rapid analysis of doxycycline from biological samples by high-performance liquid chromatography // J.Chromatogr. 1980. - v.187, N2. - p. 439-441.
108. Bocker R., Estler C.J., Weber A. Metabolism of doxycycline // Lancet. 1982. - v.2, N 8308. - p.1155.
109. Bocker R., Weber A. Vergleichende Untersuchungen zur Bestim-mung von Doxycyclin Konzentrationen in biologischen Proben mit Hilfe der Hochdruck Flussigchromatographie und AgarDiffusions-methode // Zentralbl.Bakteriol.A. 1980.- v.247, N2. - p.276-281.
110. Bogardus J.В., Blackwood R.K. Dissolution rates of doxycycline free base and hydrochloride salts // J.Pharm.Sci. 1979. - v.68, N9. - p.1183-1184.
111. Bogardus J.В., Blackwood R.K. Solubility of doxycycline in aqueous solution // J.Pharm.Sci. -1979. v. 68, N2. - p.188-194.
112. Bors Gh., Popa I., Voicu A. Separarea electroforetica a strich-ninei de unele a medicamente fenotiazinice in cercetarea chimico-toxicologica // Farmacia. 1967. - v.15, N9. - p.521-524.
113. Camilleri P., Brown R., Okafo G. The shape of things to come // Chem.Brit. -1992. v.28, N9. - p. 800, 802, 804 - 805, 798.
114. Campistron G., Coulais Y., Caillard C., Mosser J., Pontagnier H., Houin G. Pharmacokinetics and bioavailability of doxycycline in humans // Arzneimittelforschung. 1986.- v.36, N11. - p.1705-1707.
115. Cars О., Ryan D.M. Concentrations of doxycycline in muscle tissue and muscle tissue fluid // Scand. J.Infect.Dis.Suppl. 1988.- v.53. p.18-21.
116. Casy A.F., Yasin A. Application of 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy to the analysis and structural investigation of tetracycline antibiotics and their common impurities // J.Pharm. and Biomed.Anal. 1984.- v.2, N1.- p.19-36.
117. Charytan C. Tetracycline nephropathy // Arch.Intern.Med.-1978.- v.138, N12.- p.1866.
118. Choma I., Grenda D., Malinowska I., Suprynowicz Z. Determination of flumequine and doxycycline in milk by a simple thin-layer chromatographic method // J.Chromatogr.B.Biomed.Sci.Appl.- 1999.- v.734, N1.- p.7-14.
119. Clarke's Isolation and Identification of Drugs in Pharmaceuticals, Body Fluids and Post-Mortem Material, 2nd ed. / Ed. Moffat A.C. London, The Pharmaceuticals Press. - 1986.
120. Colaizzi J.L., Klink P.R. PH-partition behavior of tetracyclines // J.Pharmac.Sci. 1969. - v.58, N10. - p.1184-1189.
121. Cunha B.A., Sibley C.M., Ristuccia A.M. Doxycycline // Ther. Drug.Monit. 1982.- v.4, N2.- p.115-135.
122. Curry S.H. Drug Disposition and Pharmacokinetics, 3rd edn. -Oxford, Blackwell. 1980.
123. Czeizel A.E., Rockenbauer M. Teratogenic study of doxycycline // Obstet.Gynecol.-1997.- v.89, N4. p.524-528.
124. De Leenheer A.P., Nelis H.J. Doxycycline determination in human serum and urine by high-performance liquid chromatography // J.Pharm.Sci. 1979. - v.68, N8. - p.999-1002.
125. De Leenheer A.P., Nelis H.J. Reversed-phase high-performance liquid chromatography of doxycycline // J.Chromatogr. 1977.-v. 140, N3. - p.293-299.
126. Deluze C., Anderau R., Girard J.P. An unusual case of allergy to doxycycline // Allergol.Immunopathol. -1992. v.20, N5. - p.215-216.
127. Di Carlo R. La doxiciclina // G.batteriol., virol. ed immunol. -1970. v.63, N11-12. - p.804-841.
128. Dobrecky J., Carnwale В., Rosa C.D. Analisis espectrofotomet-rico у electroforetico de la tetraciclina-metilenlisina // Rev.Asoc. bioquim.argent. -1970. v.35, N186-187. - p.72-74.
129. Dobrecky J., Vazquer. E.A., Calleja R.J. Separacion electrofore-tica у valoracion del acido ascorbico, chlorhidrato de tetraciclina у amfotericina В en formas farmaceuticas // Rev.farmac.(Argent.). -1967.- v.110, N9-10. p.214-218.
130. Eksborg S., Ekqvist B. Reversed-phase ion-pair liquid chromatography of tetracyclines // J.Chromatogr.-1981.- v.209.- p.161-173.
131. Fanali S., Cristalli M., Nardi A., Ossicini L., Shukla S.K. Capillary zone electrophoresis in pharmaceutical analysis // Farmaco. -1990.- v.45, Suppl.N6.- p.693-702.
132. Friesen A., Streifinger W., Hofstetter A., Rothenberger K., Adam D. Minocyclin- und Doxycyclin-Konzentrationen in Serum,
133. Urin, Prostata- Exprimat und -Gewebe // Fortschr.Med. 1982. -v.100, N13. - p.605-608.
134. Garat J. Contribution du laboratorien diagnostic rapide des intoxications par les poisons organiques. Paris. - 1961.
135. Goldbaum L.P., Kazyak L. The determination of morfine in urine using paper ionoforesis and ultrafiolet spectrofotometric analysis // J. Farmacol. Exper. Therap.-1952.-v. 106. p388.
136. Hasan Т., Cooperman B.C. Reversed-phase high-performance liquid chromatographic separations of tetracycline derivatives using volatile mobile phases // J.Chromatogr.-1985.- v.321, N2. p.462-466.
137. Jehl F., Gallion C., Monteil H. High-perfomance liquid chromatography of antibiotics // J.Chromatogr.Biomed.Appl. 1990.-v.531. - p.509-548.
138. Jelikic-Stancov M., Veselinovic D. Spectrophotometric method for determination of doxycycline in pharmaceutical preparations // Pharmazie.-1988.- v.43, N1.- p.49-50.
139. Jelikic-Stankov M., Veselinovic D., Malesev D., Radovic Z. Spectrophotometric determination of oxytetracycline in pharmaceutical preparations using sodium molybdate as analytical reagent // J.Pharm. and Biomed.Anal.-1989.-v.7, N12.- p.1565-1570.
140. Kazemifard A.G., Moore D.E. Evaluation of amperometric detection for the liquid-chromatographic determination of tetracycline antibiotics and their common contaminants in pharmaceutical formulations // J.Pharm.Biomed.Anal. -1997.-v.16, N4.- p.689-696.
141. Klimes J., Dohnalov M., Sedlcek J. Microcolumn high-performance liquid chromatographic assay for doxycycline in isolatedalveolar macrophages // J.Chromatogr.A. 1999.- v.846, N1-2. p.181-184.
142. Lienart F., Morissens M., Jacobs P., Ducobu J. Doxycycline and hepatotoxicity // Acta Clin.Belg. 1992. - v.47, N3. - p.205-208.
143. Liu Y., Ramamurthy N., Marecek J., Lee H.M., Chen J.L. The lipophilicity, pharmacokinetics, and cellular uptake of different chemicallymodified tetracyclines (CMTs) // Curr.Med.Chem. -2001.- v.8, N3. p.243-252.
144. Lopez P.J.L., Martinez C.J. Copper carbonate as a solid-bed reactor for spectrophotometric determination of doxycycline and oxytetracycline in an unsegmented continuous flow assembly // J. Pharm.Biomed.Anal. 1993. - v. 11, N11-12. - p.1093-1098.
145. Ludwig E., Graber H., Arr M. Doxycycline in clinical practice // Ther.Hung. 1987. - v.35, N4. - p.190-195.
146. Mack G.D., Ashworth R.B. A high performance liquid chromatographic system for the analysis of tetracycline drug standards, analogs, degradation products and other impurities // J.Chroma-togr.Sci. 1978. - v. 16, N3. - p.93-101.
147. Maeda K., Yagi A., Naganava H., Kondo S., Umezawa H. Application of high-voltage paper electrophoresis for separation and identification of antibiotics // J.Antibiotics.-1969.-v.XXII, N12.-p.635-636.
148. Markin R.S., al-Turk M., Zetterman R.K. Esophageal ulceration following doxycycline ingestion // Postgrad.Med. -1992.- v.91, N1. p.179-180.
149. Michel G., Mosser J., Olle J. Pharmacokinetics and tissue localization of doxycycline polyphosphate and doxycycline hydrochloride in the rat 11 Eur.J.Drug.Metab.Pharmacokinet. 1984. -v.9, N2. - p.149-153.
150. Morgan Т., Ribush N. The effect of oxytetracycline and doxycycline on protein metabolism // Med.J.Austral.-1972. -v.l, N2.-p.55-58.
151. Neidert E., Saschenbrecker P.M., Tittiger F. Thin layer chroma-tographic/bioautographic method for identification of antibiotic residues in animal tissues // J.Assoc.Offic.Anal.Chem. 1987. -v.70, N2. - p.197-200.
152. Nelis H.J., De Leenheer A.P. Evidence for metabolic inertness of doxycycline // J.Pharm.Sci. 1981. - v.70, N2. - p.226-228.
153. Oka H., Uno K., Harada K.-I., Yasaka K., Suzuki M. A simple method for the analysis of tetracyclines using reversed-phase high120performance liquid chromatography // J.Chromatogr. 1984. - v. 298.-p.435-443.
154. Pedersen P.V., Miller R. Pharmacokinetics of doxycycline reab-sorption // J.Pharm.Sci. 1980. - v.69, N2. - p.204-207.
155. Practical Absorption Spectrometri. / Ed. Knowles A. and Burgess C.- London, Chapman and Hall.-1984.
156. Raghuram T.C., Krishnaswamy K. Pharmacokinetics and plasma steady state levels of doxycycline in undernutrition // Br.J.Clin. Pharmacol. 1982. - v.14, N6. - p.785-789.
157. Reeuwijk H.J., Tjaden U.R. High-performance liquid chromatography of tetracyclines // J.Chromatogr. 1986,- v.353.- p.339-350.
158. Riond J.L., Riviere J.E. Pharmacology and toxicology of doxycycline // Vet.Hum.Toxicol. 1988. - v.30, N5. - p.431-443.
159. Rolinson G.N. Protein binding of antibiotics in relation to therapeutic effect // Int.J.Clin.Pharmacol., Ther. and Toxicol. 1972. -v.6, Supl.N5. - p.2-4.
160. Sabon F., Viala A., Grignon H., Aranzana P. Suisid par ingesti-tion de qiinine, de promethazine et d'aspirine // Ann. Pharmaceut. Frans.-1961.-v. 19.-p.419-422.
161. Sadee W., Beelen G.C.M. Drug Level Monitoring.- New York, John Wiiley and Sons. 1980.
162. Saha U. Colorimetric determination of tetracycline derivatives in pharmaceutical preparations // J.Assoc.Offic.Anal.Chem. -1989.- v.72, N2. p.242-244.
163. Saivin S., Houin G. Clinical pharmacokinetics of doxycycline and minocycline // Clin.Pharmacokinet. -1988. -v.15, N6.- p.355-366.
164. Salinas F., Berzas Nevado J.J., Espinosa A. Determination of oxytetracycline and doxycycline in pharmaceutical compounds, urine and honey by derivative spectrophotometry // Analyst.-1989.- v.114, N9. p.1141-1145.
165. Sano J., Kajita H. Nachweis von sushtmitteln in Hard mit Hilfe der Hoch pannugselktrophorese // Klin. Wochen Schr.-l965.-v.33.-p.956-962.
166. Saux M.C., Mosser J., Pontagnier H., Leng B. Pharmacokinetics of doxycycline polyphosphate after oral multiple dosing in humans // Eur.J.Drug.Metab.Pharmacokinet. 1982.-v.7, N2.- p.123-130.
167. Sharma J.P., Perkins E.G., Bevill R.F. Reversed-phase high-performance liquid chromatographic determination of tetracyclines in urine and plasma // J.Chromatogr.- 1977.- v.134.- p.441-450.
168. Sheridan M.E., Clarke G.S. Improved high-performance liquid chromatographic determination of doxycycline in serum and urine using solid-phase extraction columns // J.Chromatogr. 1988.-v.434, N1. - p.253-258.
169. Stead A.H., Moffat A.C. Collection of therapeutic, toxic and fatal blood drug concentrations in man // Human Toxicol. N3. -1983. - p.437-464.
170. Sultan S.M., Suliman F.-E.O., Duffua S.O., Abu-Abdoum I.I. Simplex-optimized and flow injection spectrophotometric assay of tetracycline antibiotics in drug formulations. // Analyst. 1992. -v.117, N7 - p.1179-1183.
171. Swarz H. Metabolism of doxycycline and other tetracyclines // Med.Chir.Dig. 1976. - v.5, N6. - p.323-325.
172. Szieb K., Racz I., David A. A doxiciklin hidrolizisenek kineti-kaja oldatban.II // Acta Pharm.Hung. 1982. - v.52, N2.- p.56-60.
173. Szieb K., Racz I., Deutsch T. A doxiciklin hidrolizisenek kineti-kaja oldatban.III // Acta Pharm.Hung. 1982. - v.52, N3.- p.108-111.
174. Tewari S.N. Separation and identification of alcaloids by paper electrophoresis and its application in medico-legal cases // Phar-mazie. -1968. v.23, N2. - p.58-60.
175. Tsai C.E., Kondo F. Simple continuous and simultaneous determination of tetracycline residues // Res.Vet.Sci. 1994. - v. 56, N3 - p. 277-283.
176. Tyczkowska K., Aranson A.L. Simultaneous liquid chromatographic determination of some tetracyclines in serum // J.Assoc.Of-fic.Anal.Chem. 1986. - v.69, N5. - p.760-762.
177. Van Schepdael A., Roets E., Hoogmartens J. Analysis of doxycycline by capillary electrophoresis. Method development and validation // J.Chromatogr.A. 2000. - v.895, N1-2.- p.43-49.
178. Veselinovic D., Jelikic-Stankov M. Spectrophotometric determination of tetracycline and doxycycline in pharmaceutical preparations // Pharmazie. 1987. - v.42, N3. - p.199-200.
179. Villmar V., Gina L., Martinod D.P. Determination de tetracicli-nas en productos farmaceuticos por cromatografia liquida de alta presion // Politecnica. -1984.-v.9, N1.- p.141-160.
180. Walton V.G., Howlett M.R., Selzer G.B. Anhydrotetracycline and 4-epianhydrotetracycline in market tetracyclines and aged tetracycline products // J.Pharmac.Sci. 1970. - v.59, N8. - p.1160-1164.
181. Weng N., Geelen S., Roets E., Hoogmartens J. Assay and purity control of oxytetracycline and doxycycline by thin-layer chromatography a comparison with liquid chromatography // J.Pharm. Bio-med.Anal. - 1990. - v.8, N 8-12. - p.891-898.
182. Westermann G.W., Bohm M., Bonsmann G., Rahn K.H., Kisters K. Chronic intoxication by doxycycline use for more than 12 years // J.Intern.Med. 1999. - v.246, N6 - p.591-592.
183. White E.A., Carroll M.A., Zarembo J.E., Bender A.D. Reversed-phase high speed liquid chromatography of antibiotics // J. Antibiotics.- 1975.- v. 27, N 3.- p.205-214.
184. Yasin A., Jefferies T.M. Analysis of tetracycline antibiotics and their common impurities by high-perfomance liquid chromatography using a polymeric column // J.Pharm. and Biomed.Anal. -1988.- v.6, N 6-8.- p.867-873.