Автореферат и диссертация по фармакологии (15.00.02) на тему:Фитохимическое исследование растений родов бессмертник, тысячелистник, пижма, ханделия семейства астровых

ЙИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН АЛМДТИНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ им. А. Д. АСФАНДИЯРОВА

г г

' На правах рукописи

УДК 581.6 : 582:726 : 581 : 19 : 54.7972

БАЙМУХАМБЕТОВ Марат Аблякимозич

ФОТОХИМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ РАСТЕНИЙ РОДОВ БЕССМЕРТНИК, ТЫСЯЧЕЛИСТНИК, ПИЖМА, ХАНДЕЛИЯ СЕМЕЙСТВА АСТРОВЫХ

15. 00. 02- фармацевтическая химия и фармакогнозия 15. 00. 01 - технология лекарств и экономика фармацевтического дела

АВТО РЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени доктора фармацевтических наук

Ал маты - 1996

Работа выполнена в Шымкантском государственном медицинском институте и Государственном научной центра лекарственных средств • ■Украина.

Научные консультанты: член-корр.инженерной академии Украины,

доктор химических наук, профессор Латвананко В.И.

академик Метлу народной ассоциации информатики, доктор фармацевтических 'наук, профессор Неконов Г.К. Официальные оппоненты: члая-корр. АМН РК, доктор фармацевтичес

ких наук, профессор БеЁсанбоков А.С.

доктор химических паук, профессор

■ Музычкина Р.Л.

■ доктор биологических наук, профессор Байтепоз М.И.

Ведущая организация: Институт ботаггкки и фитоинтродукнян

НАН РК

Зашдта состоится"/*^.". ........1996 г. в/^.часо;

на заседании специализированного совета Д 09,01,03 при Длматннсш государственном медицинском институте (480012, г.Алматы, ул. Толе-бя, 88).

С диссертацией ¡до-но ознакомятся в библиотеке АГМИ имени А.Д. Асфандиярова \ ,

Автореферат разослан.....Лк^/Р^О:...........1996 г.

Учзбный секретарь специализированного совята,

доктор биологических паук К.А. Абдулиш

Актуальность проблемы. Перед фармацевтической наукой и ме-щинскоЯ проигагекностья постазлена задача полного обеспечения юеяения лекарственными средствами. Создание ногах и соверзенс-юванке сушествугаих фитохнмических. препаратов, и организация их юмышленного производства является одной из актуальных и ва'зней-х проблем медицинской промышленности.

В ходе поискоих исследований вияввеко, что одно? из зааач временно? кештаина является лечение и профилактика заболеваний лудочно-китечного тракта, на которые приходится значительная сть болезней печени, желчевыводяшх путей и zeячного пузыря.

Цель работы. Целью настоящей работы являлось комплексное и :ypcoc6epsransee изучение биологически активных соединении рас-шй родов Бзссг?ертник /НеНсЬгузип UI11«/, Тысячелистник /АсЫ-эа bJ, Пижма /íacacetua ЪJ и Хацделия /Handelia Heiaerli/, •израстатаих во флоре Казахстана и использование их при созда-I эффективных лекарственных препаратов для профилактики и лече-различных заболевания.

Основные задали исследования. В соответствии с цельо были тавлены следутаие задачи:

- выделить основные компоненты, получить экстракты из цвети надземной части исследуемых растений и передать их для изу-w фармакологической активности;

- изучить флаЕоноидкые соединения, входящие в состав расте-сеиейства Астропых;

- исследовать производные оксикоричноЯ кислоты, кукарины;

- установить дянамику содержания основных биологически ак-ых зешеств по фазам развития растения;

- определить количественное содержание основных деРствутаих ств - флавоноядон, фенолокислог;

- г -

- провести исследование по разработке новых способов выделения лекарственных препаратов гепатозашитного .действия;

- разработать лабораторную схему получения новых желчегонных средств и методы контроля их качества;

- получить препараты /сухие экстракты и извлечения/ га бессмертника, тысячелистника, пижмы, ханделии, обладавшие гепатоза-щитноЯ, желчегонной, противовоспалительной активностью;

- провести работы по интродукции бессмертников, пи»« и раз работать научно-методические рекомендации по возделывание их в условиях Казахстана;

- внедрить результаты научно-исследовательских работ в прак тическуп медипину и учебно-методичесхую работу высших учебных за ведении Казахстана, республик Средне? Азии и стран Ближнего зару бвжъя, практическую деятельность работников сети АО "Фармация".

Научная новизна. Впервые проведено фитохимическое, фармаког ностическое и фармакологическое изучение новых растений рода Бес. смертник, Тысячелистник, Пижма и Ханделия. Впервые изучена динамика накопления фенолкарбоновых кислот, флавоноидов в растениях из разных регионов произрастания по периодам вегетации.

Научно обоснован и разработан новый способ получения препарата Танапехол из цветков пижмы обыкновенной, основными действую щими вешествами которого является фенольные соединения.

Впервые проведено исследование растений рода Тысячелистник, Пижма, Ханделия, Бессмертник, прокзрасташих в разных районах Ка захстана на содержание полисахаридов, флавоноидов, кумаринов, фенолкарбоновых кислот. Впервые из надземной части и цветков тысяч! дистника вязолистного, т. Биберотейна, т. мелкоцветного, т. обых< новенного, ханделии волосиетолисгной, шш турланеяой, п. ложно тысячелистниковоР, п. северной, ;ессиертника выселены и охаоахте'

ризованы производные оксикоричноЯ кислоты, кумарины, флавонсиды.

Впервые разработан способ получения сухих очищенных экстрактов, зашлаенный авторским свидетельством /патентом/, обладапсиг отчетливой жлчегонно? активностью. Определены основные показатели качества лекарственно-растительного сырья.'

По эяолопгчески чисто* технологий получены сухие экстракты из пижмы, тысячелистников, бессмертников и ханделии.

Впервые гтроведенн работы по интродукцки некоторых растения /бессмертник самаркандский, б. песчаный, ютша обыкновенная, тысячелистник вязолисткыР., т. Биберштейна я др./.

Ппактичаская_значи?<ост5. Получено авторское свидетельство /патент/. "Способ получения средства» обладашего желчегонной ак-тивностьп" 1361750 Заявка 3S32671 от 22.08.87 г. Результаты экспериментальных исследовании и основные положения патента исполь-зозаны при разработке технологической и нормативно-технической документации на новуг лекарственную субстанция, таблетки Танаце-хола, разработана методика спектрального анализа для определения количественного содержания фенолокислот и флавоноидов в цветках пидаы обыкновенно?. Выделены сухие очипенные экстракты и извлечения из бессмертников, питаы, тысячелистника, ханделии, обладар-шие различной фармакотералевтическоЯ активностьп.

Ресурсосберегающий к яоьттпекскнЯ подход позволил предложить з качестве лекарственного сырья различные частя растении /цзетки, надземные органы, отходы/, a ?zkzo провести интродукция ряда растении сеыэЯстза Астрогых.

Ви££ГЗВИg_2_¡jnBK™ kv . В результате проведенных исследований а недицинскуп практику внедрен ноп»Я препарат таблетки Танацехола, обладавший гепатозаяиткым, желчегонным действие!«, который применяется для лечения и профилактики заболеваний печени. С 1987 года

налачсен серийны? шпуск данного лекарственного средства шжент-ским и Львовским химико-фармацевтическими заводам«.

Разработаны методы анализа содержания основных деРствугеетх вешеста в лекарственно;.» сырье, включенные в норнативно-техничес-кул документацию /цветки пияыы обыкновенно?, ТФ XI издания ст. II, субстанция Танацехола ЬХ 42-1765-95/, таблетки ВХ 42-175695/.

Составлена временная фармакопеяная статья на цветки бессмертника самаркандского и бессмертника песчаного рассмотренная фа.-рыакогностической секцией по анализу а стандартизации Е8::арс?ье~ йых средств АО "Фармация" Н/Шкстерства Здравоохранение республики Казахстан. Проект вре^енчой фармакопеРно? статьи иапраз п р,н в ФармакопейныР комитет дг~ рассмотрения к по лучения разнесения для использований его в практической медицине.

В результате интродукции бессмертника самаркандского на промышленных плантациях внравек уросай, составляший 1С— Т5 и/г*. Результаты полешлх исследовании использованы при составлении научно-методических рекомендации "Сбор, суака я хранение цветков бессмертника самаркандского" Еыпуаенные на русском и казахском языках.

Вапушены учебно-методические разработка, научно-методячаск;--ие рекомендации: "Бессмертник самаркандский новое и перспективное растение Казахстана". "Самаркандак салаубастык ГУлдгр1н жинау жэне сактау". "Новые и перспективные растения и препарата". "Лекарственные чаи и сборы". "Лекарственные растения к сьфье, соаерташ/е терпеноиды и гфиркые масла".

"Еака ягне перспективаяык згипалы вс!ыд1ктер кен дзр1-дэр-мектер".

Результаты исследовании опубликована в печати к использу-

ется в учебно-исследовательской работе и педагогическом процессе вузов Казахстана, Украины, Российской Федерации, Узбекистана, — при чтении курса лекции, проведений лабораторно-практических занятий, при прохождений учебно-полевой практики по фармакогнозии и ботанике, при выполнении курсовых, дипло«ных работ.

Кроме того, материалы научных исследований используптся практическими работниками аптечной сети АО "Фармация" /аптек, КАЛ, аптечные склады, сборники/, а также работниками специализированных хозяйств по выращивании лекарственных растений /совхозы Дар-ыина, имени Жандарбекова ЮашшнтскоЯ области/.

Положения выдвигаете. на защиту. Результата экспериментальных исследований по иэученип биологически активных ваазств растения родов Бессмертник, Тысячелистник, Пижма, Ханделия; способ получения нового хзливгоннпго препарата и других сухих очкзенных экстрактов из изучаемых растений, а также методы контроля и качества.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на научно-практических конференциях, съездах и симпозиумах Казахстана. Украины, России и Средней Азии и объединенном научном семинаре Государственного Научного Центра лекарственных средств Украины, ученом Совете ШШ и специализированном ученой Соната АГШ.

Связь задач исследований с гтроблемным_планом фармацазткчас-ких наук. Диссертация выполнена в соответствии с планом научно-исследовательской работы Екккентского Государственного медицинского института /ноиер государстветюй регистрации 0187008369/, согласно обсей проблеме 4801 научного Совета 43, вФармапия" АМН, Направление 4801 "Изучение лекарственной флоры СНГ".

Публикации. Основное содержание работы опубликовано в кауч-

- б -

кых работах, в монографии "Целебные растения", авторском семдс-тельстве /патенте/, в седьмом томе справочника Растительные ресурсы: "Цветковые растения, их химически? состав, использование", в технологическом регламенте, в научно-методически*, учебно-исследовательских рекомендациях, указаниях и разработках.

Структура и обьеи диссертации. Диссертация состоит из внеде-ния,5 глав, выводов, обсужпения результатов исследования, списка цитируемой литературы и приложения /акты внедрения, проект ESC, зшелпченкя о фармакологических исследованиях' препаратов/, кзяоез-ка ка 280 страницах машинописного текста, вк л к дает 65 табкп, одну схему, II рисунков.

Во введении сформулирована актуальность, цель и задач;.' ксс-ледования, научная новизна и практическая значимость.»

В первой главе приведен обзор современной литературы в области фитохимии, фармакогнозии, фармакологии и практическому применению в научной, традиционной и народной медицине лекарственшх растений родов Бессмертник, Тысячелистник, Пияма, Хаяделия семэ?ства Астровых.

Во второй главе рассмотрены способ» выделения, качественные общехимические реакции, хроматографичеекке методы изучения различных классов биологически активных соединений.

В третье!' глаБа приведены результата собственных экспериментальных данных' исследуемых растений флора Казахстана пп опрзяэллинг основных классов потенциально биолопг'ёсхи активных сралшениИ, a также дакныа химического изучения выделенных фгавоноидов, Кудриной, производных океикоричноЯ кислоты. Приведены дэнные CQZpe^sr--кых физико-химических «етодрв анализа по установлении структура выделенных природных ссздинениГ.

В четвертой глава дакы результаты каякчеетЕенноВ оценка лекарственного сыпья и препаратов, приведены новые методики когетеет-

ренного определения флавоноидов, фенолокислот в лекарственных растениях и сырье семейства Астровых, а также данные по изучения динамики накопления производных оксикоричной кислоты и у -пирона.

Пятая глава посвяшена ралрзботке способа получения лекарстве-' нккх средств из некоторых растений семейства Астровых.

0СК0ЕН0Е СДЦЕРНШЕ РАСЗГУ

Фи?охшическкй_ ^ализ. Нами изучен фитохимический состав более 30 растений родов Бессмертник, Пижма, Тысячелистник, Хан-дел ия.

Определение химического состава полифенолькьгх соединений проводили с помоЕрп рядаухрэмогекных реагентов, хроматографии на бумаге и в тонком слое сорбента, при этом использованы принятые технологические, методические и модифицированные приемы /жидкость-жидкостная экстракция, трех- и четырехмерное разделение/. Установлена структура 4 производных ск -пирона, 7 производных оксикоричной кислоты,23 соединений, относящихся к ряду фенилпропана.

ХШЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ ПОЛИФЕНОЛIНИХ СОЕДИНЕНА Куыарины

Химическуг структуру полифенольных соединений устанавливали с использованием химических и физико-химических методов.

Качественными реакциями определены отличия между классами, например, с цианипкновой, боргидрипкой реакциями различается Фга-вано!Ш и флавоны, галксны, а такта отождествлены отдехьннэ функциональные группы, например: 3—4, -5 - оксигрупта у касбпнила у-пиронового кольца по положительной реакцией с хлоридом цитзко-

нила и лимонной кислотой.

Производные ¿'-пирона расщепляли кислотами, шелочами и различными энзиматическими системами /ферментами виноградной улитки, рамнодиастизой, эмульсином/, в то хе время проводили постадийный, частичный, ступенчатый гидролиз с получением промежуточных продуктов деструкции слозяых гликозидов.

В щелочной среде методом деструкции определяли продукты распада и основные элемента типичных флавоноидных генинов, выделив флорогптаин из А-кольца, п-оксибензойнув, протокатеховую к другие кислоты из В-кольца.

При УФ-спектральном исследованиях использовали различные методы анализа/дифференциальное, прямее- спэктрофотокетрирование/, при которых взаимодействие диагностических реагентов устанавливали по спектрам, зарегистрированным на фчне раствора исходного соединения.

Соединения 2.0! - 2.С4 на основании качественных реакпик, спектрального и хроматографического ачагкзе. отнесеш к производным -пирона /см. табл. Г/.

Кумариновая пр-,грода веществ 2.01 - 2.04 подтверждена результатами их расцепления йодистоводородной кислотой с среде жидкого фенола, по данным ПНР, а такхе УФ и ИК - спектроскопией.

В ИК - спектрах выделенных вепеств, обнаружены полосы поглощения валентных колебаний карбонильной группы оС -пиронового кольца, при 3200 - 3500 сы~' иыегтея полосы погяоезния соответствующе валентным колебаниям свободных гидрокенльных групп. Колебания сопряженных двойных" связей ароматического ядра вызывают появления полос поглощения птзи 1580-1570 см-1 и 1510-1470 см"'. Две полосы поглощения при 2580 см"' обнаружены у веществ 2.01-2.02 указыващие на наличие в них метоксилъной группы.

В результате адетилирования и метилирования исследуемых веществ установлено, что вз^ства 2.01, 2.02, 2.04 имеют одну свободную, а ве!дестзо 2.03 две спободкые оксигруппы.

Таблица I

Спектральная характеристика кукаринов,выделенных из растения семеЯстза Астровых

Соединения Шифр

Поглосеюш в УФ-области /нм/

| Поглопения в ИК -___об ласти /сн" /

!гидрох-1 Гное I—СО Г—СС— Г—СНГ -ОСН.

1бен-! I

I I

рас пор

I сид ^

1коль! ! по 1

I I I 1

2.01

Сясполетин

2.02 йзосяополетин

2.03

¿скулетин

2.04 Умбэллиферон

228,340 240 393

228,340 23! 370

230 259 30 О 362

220 25Г 323

23! 370

12 3064 1710 1631 3200 2995 53 . 161! 2643

" 1570 1520

12 3064 !7Т0 Т63Т 3200 2995 50 Гб!1 2843

!570 1520

3064 1715 2625 3300 2995 Г672 1570 2843

12 3064 Г7ГЗ Г622 3200 2995 19 1688 Т6ГЗ 2843

1575 1512

Анализ УФ - спектров везеств 2.01 - 2.04 свидетельствует о том, что они являгтся оксипроизводныыи кумарина /табл. I/, ике-

кпие максимумы поглощения в этанольном растворе при 254, 299, 344 нм /весества 2.01, 2.С2/, 220, 251, 323 ш /вещества 2.03, 2.04/. Батсхромия длинноволновой полосы при добавлении этилата натрия составляет 5-4 нм, что указывает на наличие свободных групп у ьг-цестза 2.0[, 2.02 а 7 положении, у вещества 2.03 - у 6,7 и вещества, 2. 04 у б углеродного атома.

Сравнение физико-химических свойств бзиэсте 2.01 - 2.04 с достоверными образцами, а такке идентичности их У5- и ИК-спектров позволили охарактеризовать выделенные соединения, а именно вещество 2.01 как 6-метокси-7-окснкуиарин /скоповатин/, вещество 2.С2 как изоскополетин, вецестэо 2.03 как 6,7-диоксикумарин /зскуяетян/ и'вещество 2.04 как 6-оксикумарин /умбелгяферон/.

Злавоноиды

Соединения 2.05-2.28 отнесены к производным у -пнрона, Фла-воноидная природа исследуемых веществ подтверждена результатами анализа УФ- и ИК-спектров. Так, в ИК-спектрах полученных соединений, обнаружены ^ролосы поглощения в области 3100 - 3520 см~1

г

характерные для фенольных гидроксильных групп, 1670 - 1635 см" для карбонильной группы у -пиронового кольца.

Темно-коричневая флуоресценция веществ 2.05 - 2.1I на хро-матограымах, изменяпзаяся в различные оттенки теятого цвета под деРствиеы паров аммиака, растворов щелочей, солег аягялшня н шф-конила свойственна для флавонов с замеаенной гидроксильной группой у Сд у -пиронового цикла. Сравнивая интенсивность длинноволновой и коротковолновая полос поглощения /1 и И/ установили, что в УФ -. спектрах веэеств 2.05 -2.il интенсивность обеих иаксиыу-- мов была практически равной, что свидетевьствует об их флавоновэР

- И -

¡гр'лзод'». у гз"сзс'."э 2.12 - 2. Ы "нтон'!;^нпстъ »«цссинуп 7.7СГЛ7- по лосы яогяозвиия несколько мнтенсякт'зз первой. сто дало еозмогяпс огнестч :днккз соединения х производным флазснола /табл. 2/, Это подтгар'гдзй? дзнгзгз ш<зн-лл,иноваЯ рзг-шки. Соединения, откесект-кэ ;: флазснола, давали ярко еиЕнево- гф-аснде окраски, а вгзссгга, агнасек-.нэ я флзганонв-ч образовывал:; гграскые опрлски, а вггзс-гса, отнесенные к флаззкокам образсшгапм блзднче, кргено-орзк-::.егые цэзта. Веглства 2.15 - 2.17 проявляв; 'лив физкчзсккз свойства. В УФ~св8?з на флуср-зещфупт, бесцветные, от деЯстгия па-роз адодо& с?21!0сятся с^е?лс-кз;:тн;-'п, при обработка сюгртэега риствсрбУ зеяоч'л дапт орсяаовуо о:п:".г:;у! а при кагрзеаиая -краснув, При прсгодйкии санаддиносой рзакшш получается снетло--розозсяг еяраскл, ггзреходятпл а гфгсиоз, что пззгояило прздааря-■телто втнеега згзвстг*?. 2.15 - 2.!'? ;,» произм,гчУя фаазагит.

Талхи сбраэсч, яп ссазгании гачзстгзтж рзэдсции, результатов г-кз-лизог ПО5, Ус- и ИК-сяогероз, иссгздуег'че согликгния 2.С6 - 2.И стнэсзиы ггзкяснаи йгасснг, 2.12 - 2.14 т. фя-'зо-■*оши а ззпеств! 2.15 - 2.17 ¡с Подстятэяьпгя рыг.к-

ция по Зрианту свидетаг»с?гует о гггмконовоЯ природе.

Отсутствие окрас:::; с гея скташа по Бриаиту, даико хтомо-?огт>яФп:1 указывает на гзккезиднуп природу соединений 2.13 -2.23. Плжозидная природа флавояокдоз подтверждена х'лсяэгэдм, тар.^ентатазкы'г гядролнза.'п.

Получение з ;г с п а г и е:г а л м о дзнкяэ позволили прэдвг.п.что.^-но отчасти соединения 2.Ш - 2.20 к глииезидам фласансна, 2.2! к глидотлду халхена, в&гзества 2.23, 2.22, 2.26, 2.27 д производил* фиавона, веггестза 2.24, 2.25, 2.29 к птзекззоднык фпазсиола.

9

- 12 -

Установление структуры выделенных соединения

При химическом изучении выделенных соединений.йлавоноинов использованы классические методы исследования /щелочный, ферментативный, кислотный гидролизы, качественные реакции, хроматогра-фический анализ/ и УФ-, ИК-, ШР- я {/¡асс-спектроскопия.

Флавоновые агликоны /вещества 2.05 - 2.17/

Вещества 2.06 - 2.17 имегг высокую подвижность при хромато-графировании в ыалополярных системах растворителей, дает положительную пробу по Бриаиту.

В качестве примера приведено установление структуры некоторых групп биологически активных соединений.

Вещаетго 2.05, выделенное из надземных частей тысячелистника вязолистного, т. Биберттейна, т. мелкоцветного и т. неиденти-уицироеанного,отнесено к фяезонам.

Таблица 2

Физико-химические свойства фенольных соединений, выделенных из растений родов Бессмертник, Тысячелистник, Пижма, Ханделия семейства Астровых

Шифр!

I Г Т. ПЯ. °сг 1сС1*°

д

. Кумарины

2.01 Скополетин /б-метокси-

7-оксикумарин/ 2СЗ - 205

2.02 Изоскополетин /6-меток-

си-7-оксикумарин/ С™^ 0^ 269 - 270

2.03 Эскулетнн /6,7-диэкси-куь-арин/

С.,Н,004 269 - 270

!п,0

Продолжение таблицы 2

Í

I

2.04

Умбеллифзрон /5-оксикууа- . рнн/ СдНб0з

233 - 234

Фяавоноиды /агликокы/

2.05

Филипвндулин /3,5,4 -три-окси-6,7,з'-тркиетокси- CjgHjgOg ~

блааон/

2.06.

Апигенин /5,7,4 -яриокси флавон/

2.07 -оксифлавон/

С!5Н16°5 246 * 248

Лстеолин /5,7,3^;4'-тз?ра-

2.03

Акацетин /5,7-диокси-4 -метоксифлапск/

С15Н1006 323 - 329 CI6KÍ2°5 257 - 260

2.09

Хризозриол /5,7,4 -три-

окси-3 -метокси-флавон/ fygH^Og ^ ~

2.10

Диосметин /5,7,з'-триоксь--1 -мзтокснфл&зон/

2.П

Аксияарю* /5,7,3^,4

?отраспс!г-3,б-дигаток- 203 ~ 2ГО

скфлапок/

2.Í2

Кверютин /3,5,7,3Г,4Г-

С1бН12°5 252 - 254

пентаоксяфлавон/

/

CïSHro°V 34-313

Продолжение таблицы 2

___I________I___2___I__3____I 4

2.13 , Кемпферол /3,5,7,4 -

тетраока^лааон/ ^15^10% ~ 277

2.14 : Изораынетин /3,5,7,4 -

тетраокси-З'-ыетоксифлавон/ C15H12Q7 306 - 307 2.Î5.

Нарин генянг/5,7,4'-три-

оксифлаванон/ ^15^12^5 ~

2.16

Нарикгенин-/5,7,4*-гри- "

оксифлаванон/ C15HI2°5 25î ~ 252 -10-30

» /с. 0,5/ этанол/

2.17

Нарингенин+/5,7,4Т- +Г0-20

триоксифлаюнон/ С15К12°5 251 ~ 253 этанол/

Нонозиды

2.18 . Гелихризин А/-/-нарингенин-

5-0-/-Д-глгкопиранозид/ С2!Н22010 т58 - Т59 -Hg0

2.19 . Гелихризин В/ч/-нарянгенин-

5-0^£-Д-глпкопиранозид/ С2!^22°Ю 150 ~ +

2.20

Гелихризин /^/-нарингенин-

5-0-^-Д-глюкопиранззия/ С21Н22°Ю 226 ~ 227 2.21

Иэогелихризин /4,2^,4'-

триокситрансхалкон-6^-0- ~ ^¿3°

-^-Д-глгкопиранозид/

Продоляенке таблшд: 2

1 I 2 I

2.22

Циранозид /лотеолин-7-^- +43 ^

Д-глскспираяозид/ 264-253 с"

2.23

Космосиин /any.vsH-Ar.-7-j- -¡51

Д-г л t:< опирано г ид/ (:211120°10 207 ~ 269 ДМ«.?/ '

2.24

Астрагалнн /кежфвроя-З^ - . # +55

Д-глшопиранозид/ ! •~ ' ДНФА^

2.25

Кверцинеритрот /квериетин- ч ,+62,5

ß-Д-гпгкопкранозид/ С21К25°ГЗ 2,0 " 2,3

ьиозида

2.26

Рутин /кверцетлк-З-Д-Д- ^32

гягаопиранозид-Х, -рамно- ~ fjf/iJl/ '

пиранозид/

2.2?

Тилианин /акааетин-7-^ - ^60

Д-гявкопмранозид- C22-"'22°Í0 200 ~ 263 ^ыеон?"

2.28

Тилианин /акапетин-7-^~Д-

глвкозилглпеозла/ ^28^34^16 ~ 272

Положительная цнаниднновая реакция по Брианту свядетзльст-вует об агликоновой природе соединения.

Для выяснения количества и расположения гидроксильных групп

0.9

0,8

0.7

0,с

0.5

0.4

0.3

0.2

0.1

250

350

450

ни

ряс. I у§ - спектр фЫЕЯевдулЕЕа I- стартовой раствор фШЕП8ИДуЛ2На.2 аггггУВтта хгорастыя. 3. ади\ше2£ хдорястый -соляная кислота ц .-изтахат Еагрня

Рис. 2 ПЫР - спектр филипонлулина

Тоблнца 3

Спзктральна« характерютика флаиокондод, шдаязшмх кз ксслодоваинух растений

Шифры! 1Поло-Шртано-1 _ Поглощения 2.10 мо:г[ядлрс_р§ст»орд0 в_ыотапояз__

1 { сы (льний Г+натрйя"( "1 Г+5ор!аяТ (+натрия Г ^"l+xiopl^I^r+coiuHanl".!

.Соединения 1 погло! раствор! ацетат Ыи кислота 1Дд| котила1? И/Ч аллюминипдЛ.1 кнелота^Л!

^ i lili i i ti ti ti

_ . Д______Ь I 1 1 1 1 Í ! t 1 1 1 i

1 1- 2 1 3 I 4 I 5 1 1 6 ! ! 7 I 1 8 ! ! 9 1 1

2..05 Филип ииулин I 450 355 5 352 -2 385 -35 377 -27 366 -16

II 257 257 257 267 -10 263 -6

272 272 272 282 -10 281 -9

2. Об Апнгвнин I 335 375 40 340 5 55 385 50 380 45

II 290 300 325 300 300

265 275 10 275 10 275 10 275 10

2. 07 Лотеотн I 350 385 35 375 25 400 50 425 75 370 20

II 295 330

270 270 275 5 270 300 30

255 260 275 80 250 2

2. 08 Акапетин I 330 360 30 365 35 385 55 380 50

II • 300 295 260 260

270 275 5 - - 360 30

?,, 09 Хризозряол I 251 270 18 270 19

II 270 276 6 277 351 -41 350

447 300 43 351 -4 407 -60 390 43

2. 10 Диосметим I 345 370 25 345 385 40 390 43 385 50

И 290 ¿70 72а

240 275 35 255 15 30 265 25 265 25

2. II Аксияарин ; I- 259 273 15 255 7 275 17 270 12 265 _з

II t и 355 390 35 332 -27 412 -57 430 -75 360 -5

-

i m i

о

Ol! со I

I LO

i03 ¡

, o caí 4)

i*"

i

I Ví> I I

C-l I I

I Ю t—í

I

toi S , " i

¡ ю i >—«

i

1 CO

8

со

m

O to l-i Ю

to LO со OJ CV ЧГ

Ю Ю «-I U5

О tO

o cv

СМ тг

IO t-« I

o

CV

g со

ю из

w со

«

i t

I ЙСОЙ т? С- -

i en

I

I I I

I

I S

I s

со

LO

cv

ю ю un ю о <о C\í со cu

о to 'О

9 °

Й 9

о

ю

8 CV

о г-со

ю с^

CV

СО i—i V-1 I

ю

1ЛЛ о CVÇQ CV Cj¿V СО

о о юо

1-1 Tpl-t

р ю оо

С> Г- С0!>

со w cl<v

>п c¡5 ■

Otv О H-I cv о о со I I О CD »-4 ЮМ

loc? to т cv о ю íoio

й Я § 9 Й SR

s

Ю

ЮСО со

§ со

_iO _ to

мою

ю ■ч1

s s

я

to 8

Si

Sí a>

со

8 i Si

n Sí ni

to

s

со

cv

CV О о

1-4 тГ H Tf N

о m cv нн

to О С- О Г-О со CT» о

Я

о

LO

со

а

о

I

t

I

i счг »i

i

! С\Г

>=: а

œ »&

5

J

со

OÍ

1-1 —» >—* 1—»»—« ы >-| t-t я

со

2? а

S 5 я s M 5. д-

О X X г; о 53 « х

2 « g и с. S. SL а £ о о

й X « * X в X

с. о а 5. S S о а.

J2 s е с_ « J3 ¿г

ю <о Ь со о Ь~4 «

►-t 1—1 1—( 1-4 ¡M CV

ф • « •

Oí cv CV cv Л! CVÎ cv CV

о с

H

£ ^

CV

ос »-»с

юю со«о

ГО'4.'

ООО юю со Й8 8Я

о ■«г

с о

С» »-4

со со

ООО cor? сО

<3

с*

а

F-

0Í

Продогигснке таблица 3

7[11111111111___5 ЛА.1 А'.? I - § _1 ,10 I П_! 12_| 13_1 _14 ]_ 1б_1_ 1б_!_ 17_

'¿. 25 Кпертшлтитрад 1 256 257 I 266 10 285 29 ' "" ' ' 265 9 264 8

г. 26 Рутин 1 360 395 35 390 30 410 50 420 60 635 5 430 70 400 40

300 .

265

II 260 270 10 265 5 275 15 275 15 265 5 275 15 270 10

2. 27 Тистшшн I 330 330 . 360 30 390 60 305 55 ' 380 50

II 270 270 280 10 355 275 275

2.28 > Тилианин-7- •

глвкозид I 375 374 -I 395 20 333 -40 435 60 435 60 й

Примечание :

в таблице 3 приведены только ооновныз пример! некоторых ппассов флавоноидоп.

а гзхтеяуле вещества 2.05 использовали иряыуя л дд^фврэнцкальпуз 7Ф - спектроскопия с прикэнангем воннзнрущкх н кокшгексссбразу-ещх рэатептов (тайх.З ).

Вещество 2.05 образует комплекс с хлористый алшнннеа, вызывая батохроашиа сдвяг кахсннува первой полосы УФ-сцектрз на 27 ем, что ¡гказнвагт на присутствие е'З цологеннз ОН - группы, при 'добавлении водяной кзслотн набгвдается сдвяг на 16 ем, утго свидетельствует о аавичиз ОН группа в 5 подоаевгн а кисдородсодераадай функщш в пот-

э38шш 6.

Огсутстваа сдага при прибавяенаЗ борзой агслотн с ацвтатоя штрия говорят о заушении в седьмом положении а отсутствия ортодз-жснгрушшровго в кольца В. В присутствии изталата натрия наблэдае-'ся сдвяг длинноволновой полосы на 35 нм с поншсеЕаем ннтапсшзностз, сто свндэтельстэуе? о сочетанзш иетокснгрупгш в 3*. а ОН - группы I 4* ИСДОЗЛЕДКХ (ркс.П.

В ИМ? - спектра ( я СлНд) зедестза 2.05 С рве.2) обнаругапы лвдушяе сигналы: дуплет прз 8.17 и.д. (У - 7,5 Гд > интенсивность*) й, соответствующей Н -21 ; квартет прл 7,82 н.д. (У = 8,5 Гц ) в дну протоннуэ еданяцу, прзнашгеаашзЗ Н - 6*, душго? прн 7.55 гл.д. У - 7,5 Гд ) ннтэесзвеостьэ в одну прогоннуп едандцу Н- 5*, ерп ,83 м.д. в 1Н - енгзаш протона П - 8 а Я - 5 , ирн 3,85, 3, 55, ,02 и.д. ЕВтенсявЕостьз тря нротонЕыг одешщ, обусловленные кегох-5Лькы?.гн группами.

В Масс - спектрах вецеекза 2.05 нгевтея тагае показатели : М :0: М-Сйд 345; Н-Н20 342; 11-28-15 317; ¡¿-й20-28-15 229; С (Сд 3) 51: С (СсНд05).

-22В »К-спекгре веаества 2.05 отиэчени следугцде полосы Еоглкекяя: гидротипных групп (3410-3300 ад"*), карбондла V- треногого

кольца (1665 - 165С си-1), сопрязетшх бензольню; колец (1500-1615

—Т т

си ), метокеяльвнх групп (2827 си--), замещензе в бензольном кольце (660 - 880 с«""1).

Анализ проведенных исследована позволяет сделать -закакеннз, гге свободные гядрокелл^ные группы находятся в 3,5.пслсеенаях,

т

а ыетоксдльЕне группы 6,7,3 положениях углеродного ахога вещества 2.05.

На оснований вкавнадоаанных данных веиестаа 2.05-2.17 охарак-

т г

аеразодаш как 3,5,4"-трпоксЕ-6,7,3х - триыатоксафдавов (вепество 2.С5), 5,7,4, -грноясЕфяааов, { вецзегъо 2.Со),'5,7, овссфлавон, вещество (2.07),5,7,-диоксдЧ^-узгоксв^тавоЕ (вещество 2.08), 5,7,4х-тршокси З'-иэтокспфлавон вещество (2.09)„ 5,7,3^-три-окси-41' -ыатокедфлавон (вещество 2.10), 5,7,3^,4*-тетраоксЕ -3,6-длыетоксифяавон (вещество 2,11), 3,5,7,3*,4*-пентаокевфяавоп (вещество 2.13), 3,5,7,3^,-гетраоксвфяавок (вещество 2.14), 5,7,4*-три-оксифяававоЕы (вещества 2.15-2.17).

ГЛЕЕОЗЩЩ

Соединения 2.18-2.23 дают пшкшнедьаув длааддняоаув ргакдаа, прлчеи окраззыыыз продукты реакции ке перегодят л слой октанола, ггдаость Оалянга восстанавливается только продуктам кделггпого гадролаза, чю харазтерзтзует изучаете соедхшввля ка^- МЕ203Е5Ы,

Глгхоздснак крдрода веществ 2.1Б-2.23 подаергдаехся Е2СДогЕнм гсдролззом с выдедезаеи углевода кааовев^оз. Ей зро&акграьнаг" ухазапаыз ззяеетга обнарузеваеюя з 7Ф-сзг«в по *&дго-гор2чзаэоД сг-раелг плтен, ао^ воздействием парез растворов пглачзл.

Зепествг 2..18 - 2. £3 фнф&сагруюг еггеагга-'г,

- ¿с -

(табл.З], что характерно для производных фгавона и флазонола с замещение« окснгруппы у С3 у -пнропозого цикла.

Вещества 2.18-2.20 з УФ-све?е на фяворесщфувт, почгз йес-цветаыз. Пря действии щелочеЗ, кислот н боргддрдда натрзя окразл-зехтся з разлнчЕне цвета ("г-алто-ораняевая, оранжевая,красная?, что характерно для производных флаваяона.

В ИК-спектрах сбщаи для флггонсздннх глшсогвдов, кршз пэр5-чнслевннг полос поглопендя агяикоЕов.сбнаругнвавтся еще три полосы поглшення в области П ОО-ЮЮ-*, указывавшие на штранознтв фориу углеводного заместятедя, а тазже полосы' при 835-890 см-*, характерязувщне наличие связи ыедду сахаром ж агликоноа. .

Ноногликозхрш *

Вещества 2.18-2.24, 2.26-2.28 по тяекуяярноЗ. массз.колвгаэс-таенному соотвспенпв аглззова л углеводного компонента, ;з котором доля агликова составляет 62.5?- 66,, а тагсхе по ссотысаеяЕЭ ннтенсявностеЗ каксвдуыоз поглощения длинноволновой полосы в 7Ф-спектраг глнкозкдоа и агдянонов, исследуемые соединения отнесены к цоноглгкозддаы (тайд.З^.

Пря изучении продуктов кяслотного гидролиза,установлено что аглн-коном веществ 2.18-2.20 является нарянгенин,вещества 2.22 --двтэ-однв, вещества 2.23-агшгевян, вещества 2.24-кеш:ферол,вещества 2.28 - кверцетин," вещества 2.26-акацетян. Углеводный компонент вещэстз 2.18-2.24,2.26 представлен Д-гдщозоЗ.

Пденгнфякадлг агликонав проводили фнзлко-хиыичееявш метод-аая аналогично веаестваы 2.16-2.17, а углеводные остатяя охарактеризовали на осноза хра^атограйнческого сравнения о. аутентична образцов Д-глхнозсй, по температуре плззлйяяя я поляршнзтрячбСКЕы сга2ствам проязэодЕкх.

Место прзеоэддззння углеводного депонента я надзчпе сво<5од-ннх гздрокезльккх групп у глЕнсзздоа определяли с пемокыэ УФ-спок-трос-

кспии с иоЕизарухЕииз и коиплексообразуциыи добаЕнаыи ( табл. 3).

Установлено, что вещества 2.22 , 2.23 , 2.26 ло сравнении с агдиконом не нмзззт свободного гидроксила в положении С3, об этом свидетельствует значительно изньаяЛ С 45-65 ны) батохромныИ сдвиг цирнонильнкх комплексов по сравнения с агликоноц (86-107 вы), изчез-агое£ при добавлении -шанной кислоты. Это свидетельствует о присоединена! углеводного остатка в 3-ем полсгенин 2, следовательно, образованием нз стоакого цирнонильного комплекса с оксигруппой в 5 поло-геЕ2й. Это предположение подверздается г качественнныв реакциями, в частности, образованней окрашенных продуктов арн восстановлений веществ 2.24-2.28 ыеталнческвм щткогд н соляной кислого! в оишчие от аглнконов.

• %

Вещаема 2.22, 2.23, 2.26 на вкзот сзскЗолвих гадроксгдьЕыг групп в 7 положений, по сравнении с аглкковоа, что видно из данншс УФ-спектроз ддркоякльта комплексов и качественных реаксай.

Исследуемые соединения подвергали гидролизу 5? -вам водным растворам калия гидроксида. При зтса вещества 2.22 , 2.23 , 2.26 расцеплялись до агликона и сахара, а вешества 2.24, 2.28 не распадались на составные части дахе после 6 часов гидролиза. Известно, что - гидролиз слабши растворами цааочеЗ не приводит к расцеплении фенолглякоэидов ( гпдроксЕЛ в пологеееи С^, а разлагает фенолглакозвдц, зшзпдае окси-гругду в 7 положений.

Данные 70 - спектроскопа и щелочного гидролиза позволяет сделать заклЕчание, что углеводзке компоненту в соззнениях.2.22 , 2.23 , 2.26 присоедднзнк к агликону в полояенин С^, а везества 2.24, 2.28 по Сд.

Конфигурация гликозееноЗ сеязк и велЕчаву-окнсЕого цикла сахароз яссхг^е^зх глекозддоз опрздзлялн фзр'лптатгьЕл: расэеклзнЕз^, аедя-СЕлгтрлгы-л ДЕфферециально;! ГКР, - спектроскопией

Еаличие величин молекулярных вргдениЗ к сеншьД -Д -Д-глшо-аиранозиду, присутствие трех полос поглощения в области 1100-1010

х г

си"1 з прк 850 см~х указывает на то, что у глзкозидов 2.22т2.24 и 2.25-2.28 сахар представлен Д-глвшшранозой, которая согласно расчетам Рззса, фактора нестабильности сахароз, находится в конформа-цни кресла- Результаты ЕЫ? - спектроскопии такае подверздапт наличие углеводного компонента. Б ШР-спактра вещества 2.22 имеется душгет при 4,93 м.д. О «5,0 Гц) интенсивность® Ш является сигналом в полскенин 7 молекуле лптеолина, а такге в области 3,2-3,8 ц.д. соответствуют его шести протонам.

Веаестзо 2.24, кроме сигналов характерних дяя апигенина, аэет дуплэт при 4,86'м.д. С/=6,0Гц) - сигнал аноыерного протона

глихозида, у вещества 2.25 отмзчэнн дуплет прз 5,47 ц.д. (^=7 Гц) 1У снгзат протона глккозядного центра углеводного компонента (константа спгнсшшозого взаимодаЗсгвия" равна У"? Гц) свидетельствует о конфигурации и мультяплет 3,2-3,8 м.д. отвечавший б его протонам. 7 вещества 2.23 имеется дуояет арп*4,8 м.д. (^=6,0 Гц) -1Е-К-Г углеводного компонента и мультшлат ара 3,2-3,8 м.д. - 6К другие протоны последнего.

Прз химическом изучении веществ 2.18-2.2) установлено, что

при кислотном, ферментативном гидролизе они распадается на зквиьгюл-лярные количества агликона нарявгешша я Д-гланозу.

Зеаества 2.18-2.20 при кислотном гидролизе даит тв ае продукт;/, что и глзкозид 2.21. Однако при осторожном знзиматпческоц сасш.зплэ-нлн но методу Лнтвзненко Б.Я. и Гэовдаз К.И. вецэсгза 2.18-2.20 распадается с обр -зоЕандеи практически активного агликока £-*-) л (-5 нарингэЕида. Прп загреваннн э течение 45 минут з растзорз ацетата на', рая веаества 2.18 пота лолвостьзз ра-цзмяснзуггся 2 глксозяд 2.21.

Установлено, что з зависимости от среда, температуры и других Факторов 9ЛЯВЯН0НЫ перехода? в соответствующие язоыеры - хчлконы и нчоборот.Бесества 2.21 при действии 25^- кого рчстворя едкого нгтра -л течение часа на холоду полностью изоыеризуется в хал кон, аутентичный веьзству 2,21. Последний при нпгревчнкЯ в течение 33 минут в растворе ацетата ня.трта превращается во Фгаванон идентичний веееству - 2.19.

Вещество 2.21 при кислотный гидролизе образуется Д-глюкозу и агликон 4,2',4»6^тетраоксюоигкон. Однако получений агликон под дзй-ствиеи кислоты к нагревания цнялиаувтся сразу вв в более устойчив-ус фориу 5,7,4^трионстлаванона /каркнгенин/. Этому способствует освободившаяся в процессе гидролиза гидроксияькая группа у 05, которая сдвигает равновесие в хплкон - флльаноновой система в сторону Флаванона, тля «як образуется сопряжённая связь ыажду карбоннлоы и гидрокеильной группой в 5 подогения углеродного атома.

Бйозирл

Оэотноиение интенсивностей максимумов длинноволновой полоса в УФ-спектрах ве^ств 2,26-2.28 н их пгликонов рч.вно 32-3что позволяет отнести исследуемые веизстаа к биозидан.

Вещество 2.26, выделенное из нчдзеиных частей видов тысячелистника, представляет собой игольчатые кристаллы бледно- келтого цво-та, растворюш в вода к тлополярных растворителях. Значение ^Е^ равно 280. При количественной кислотной гидролизе точной кчвесЕН вещества доля дгликоня составила 48,92?, Вещество 2,26 подвергалось Ферментативному ргса^з пленка преп.чрз.тои гриба. Аорсг^Шиз и стереослвцкгивасстш нрепзрзтои рашодаастаэой. В продуктах кислотного н ферментативного гидролизов хроиигографней на бутге установлено -яетсутсч-впе кверцетк«., Д-ггэшзн к рчшозы/ в продуктах дролтач р!Шодас-газой/,2 ЯК-спектре отхлчонх поглощент прп 1550с.*/

(карбонильная группа флавонодного ядра,) 3400 с: Г* Содсзсгруппн), 1605, 1575, 1510, 1455, си"1 (сспрягенные даойнне связи арсматгчзс-кого заяыш).

В ЛИ? - споятрз тргиетснлидсзого эфнра изучаемого созданзння визется следукпо сзгналн: цультдплв? при 7.29 -2-Н-2 Н , дуя-зет прз 7,6 Ц.Д. (J = 8 Гц) - Н 5, два дуплета прз 5,-13 ц.д. з 6,09 и.д. {3 -7 Гц) - Ш- сигнал глвзозвдпого тантра Д-глезоз-г рзсповзкзз-яой з положении 3 кверцетинз, уиареншгй сннглет нрл 'У ц.д. (у -7 Гц) [Н-снгцзл глккозшшого ценура -/< - ракпозн, сзгпал в сбягсгн 3,3 -3,8 ы.д. 1Н досять протонов глетогн н рзмнозы, спгаал прл о,3 и.д. Щ метильваз груша рамвозн. Воерзиез гншгсвсккх сдвпгсв гшоггзрного гротоза развозя з нзрокого пика ^эгшсьноЗ грушш характерны для шияози и руТЕЕОЗН.

Везаства 2.27-2.28 полутени лз вадзошшх органов вдяоз Пвзш, »асгворшлу а водной этаноле, ¡¿этаноле, днматдлсульфзксадз, параша, зц.!9?ллфорнаг£хде.

На основаншг проведенных дсследованзй венества 2.18-2 .23 характеризована (-) 7,4-1 -дгоасв- 5 Д-глшоавравоззд фгзваво-а (зещзство 2-Хв), С+) 7,4~^-ДЕОгссЕ-5-^-Д-глакопяраяозад йяааанона вещество 2.19), (£) 7,4- даог.сл-5-^-Д-глвнопяраноэзд фтзавона вещество 2.20), 4,2,4* трнопсз-5* -^-Д-глпяспарзйозвд эсасгоаа вещество 2.21), З^^-трггозхл -7т£Д-г:хкоп1фааоку; фдавопа (гс-с— гао 2.22), 5,4х- даоаса -7^-Д-каяонгрзсоздд Акгаова (зг*есжо 2.33) .^-двсгжз-З-^-Д-глахсплраногтд фяазовз (взаеегвс 2.24). 3,5,3*

рпогсл-7-^ -Д-гярзогпрзпоздг -агазена (всдесгго 2-25), жраоксн'-З- -Д-гаяосггяопярззсггд &зогз (?с<*сзко 2.23), З-скс;-- -'гзеслсз-7-^ -Д-глшора,,Есггз1 фзвокл (з«;зсгз9 2.27), 5-оззг,--гзтягда -7-/-ДчЬхлгаошрйЕззед ^яавсна (к«?,ес520 2-23).

- 28 -Фенолкарбоновые кислоты

Вещества 3.29-3.34 по флуресценцки пятен ва хроматографах в УФ-свете н качественными цветными реакциями были отнесены к феноль-выы производным. Положительная реакция с бромтимоловым синта и суяь-фанкламидшм реактивом Шикдта подвердили кислотные свойства соединений. Хроматографией на бумаге отмечена активная подвижность выделенных тзеаеств в полярных системах растворителей, что позволяет отличить их от производных кумарина, нмегоих подобную флвресценпрв в ультрафиолетовым свете и аналогичную окраску после проявления щелочью.

Зто позволило сделать вывод о принрглехности кх к производным фенолкарбоновнх кислот, а голубое окрашивание веществ на хроштограм-ках после обработки реактивом с барбитуровой кислотой позволили предположить надичде в структуре этих соединений хинной кислоты.

Спектральные исследования в УФ-збласти подвершзли принадлежность исследуемых соединений 3.29-3.34 г. моно - и дазамещенным производным оксикоричной кислоты, имепцих характерное для этой группы максимумы поглоаения в области 235-245 , 299,327 ем. Прибавление к спиртовым растворам изучаемое вешесгв натрдя ацетата проводит к гипсохрогщому .. сдвигу длинноволновой полосы в сторону коротких волн вещества 2.31, что характерно для свободных оксняоричннх кислот и не наблэдвется в спектрах слоассс эфиров (вещества 2.29 , 2.30 , 2.32 , 2.34). Зто обусловлено ионизацией свободной карбоксильной группы приводящей к соле-образованна.

Б 1КР-спектре обнаружена еггналы, приваддехадке протонам хинной кислоты,.дупле? при 3.91 и.д. относится к протону К 3, дуплет при 5,50 н.д. (С =16 Гц)-Н4, дуплет при 3,95 п.д. -Н5.

Еа оснований проведенных исследования ваделенше сроказсдныэ окезкорьчъой кпелотн охарактердзованы как вещество 2.29-3-0-

ксфейлхкЕная; вепество 2.30-5-0-кофзЙлхянная; везество 2.31-3,4-дноксякоричная (кофейная кислота), веиество 2.32-4,5-0-дяксфз:3-яхинвая; вещество 2.33-3,5-0-Д1тофейлхнвная; веиество 2.34-3,4-дакофаЗлхиакая яислогы.

Разработка нзтодики количественного определения фэяояьннх соединений в лекарственной сырье я препаратах

В целях ставдартизадяй лекарственного сырья и препаратов наш разработаны реакция подлинноетн и методы количественного определения суьаи флавонодви в фзнолнарбоновых кислот в надземной части растений рода Штт, Тысячелистник н Хацдаяия и лекарственных средствах субстанция я таблетках Таяацехола.

В УФ - спектрах препаратов яз лекарственного сырья откачены максямуш поглсшения ара 245, 295, 330 т. Длинноволновой иаксямзи является более интенсивным я развитым, поэтому яслячаствеянсе определена е удобнее проводить прн 330 нм. В связа с тем, что основным компонентом считается лвтеоднн, сумму флавонондов я производных ояся

дорячной кислоты вычисляли по определенной фордуяе д учетом оптячес кой плотности раствора Государственного стандарта. Относительна* I ошибка иетода при 25 парзлельных определениях и доверительной вероятности 95£ссстаадяет - I, 52/ , а при трех паралельннх определениях •

- 3,5£(табл. 4).

Для определения доброкачественности я возможности использования

научной азшщине шззш обыкновенной я ее популящш, проязрасташнх

в различных областях Казахстана, проведено ях фстозлшическоз обсле-

дсвшпз.

Таблица 4

Метрологическая характеристика метода количественного определения сумма фенолькых соединений в надземных частях пикмн обыкновенной

~ "х ^ ~ ~ ~ *

_ _2_ I 0,0295_ I 0,00С2_1_0а0139 I 4,3 I 3,5Я

В лекарственное сырье пихмы обыкновенной, согласно требованиям ваучно-техннческо« документации (СО) содержание суммы фказоноадоз ^ фенолкарбоновых кислот дохген быть не менее 3-4% . Данные приведенные в таблице 5 свидетельству!» о том, что лекарственное сырье заготовлен вое в больдикстве областях республики можно использовать в модицгшск-ой практике.

Таблица 5

Количественная оценка содержания фяавоноидов и фенолкарбоновых кислот в гошаа обыкновенной, заготовленной в различных климатических районах Казахстана

Место сбора (область) 1----Процентное_содержаяие----

________________I__цветки___I__трава.

Южно-Казахстанская 4,59 3,34

Еамбылская 3,92 3,12

Алкатянска«! 3,62 2,56

Актюбинская 3,26 2,85

Уральская 2,53 1,81

' Акмолинская 2,53 1,78

Кокшетаусхая 2,54 1,74

Северо^Казахстанская__________2А27______1,51_

Поскольку одноЗ аз фармакологически активных соединенна пигш является производные оксикорячной кислоты возникла неоходимость сяре-деления процентного содержания их в растительном сырье.

Количественное содержание фенолокнслот приведено как а дикорастущих растениях рода Пиама, сроизраставдзх в Алма - Атянской, Конзз-тауской, Акмолинской. 2акбнлской, Актвбинской. Семипалатинской )

Уральске", Се перо-Казахстанской областях, а а язкасет-

рекнцх видах кулыиЕируе;.кх я гакх и гго-эосточиих областях Казахстана, Украины.

Таблица 6

Количественная характеристика фенолкарбоновых кислот пияеш обыкновенно", заготовленной в Игно-Казахстанс-коЯ области

Вещества I_____^^»»ие-ОГХ

I цветки 1 трава I листья I стебли

3,5-дикофеилхинная кислота 0,0878 0,0633 0,0826 0,0213

3.4-дикофеилхинная кислота 0,0758 0,0552 0,0722 0,02*3

4,5-дикофеилхиннач кислота 0,055 0,0356 0,0437 0,0!56

З-кофзилхииная кислота 0,0623 0,05066 0,0598 0,0312

5-кофоилхшшая кислота 0,0472 0,0403 0,0468 0,0289

Лекарственные растения рода Тысячелистник з свое» состаэа зах-лвчаггг значительное количество полифзнолов, оказывавших гепатоза-питное, гепатопротекторное, противовоспалительное воздййствив на организм. В ездзи с этим нами проведено определение содержания про изводных охсикоричноЯ кислоты и дмфрнилпропаиошх соединения п некоторых растениях днкорастуаеЯ и культурной флоры Казахстана.

Таблица 7

Сравнительная оценка содержания сумш фенольных соединений в популяциях тысячелистника обыкновенного, заготовляемых АО "Фармация"

Области

Несто сбора ^-^__ссяертание_

I ивлтки ! голяя

1кно-Казахстанская Верховье реки Машат 5,75 2,80

Наыбылская с. Бурное 5,36 2,72

Уральская с. Кастелояха 3,'2 2,65

КостанаЯская 2,88 1,44

Северо-Казахстанс- Охрерности Петропав- 2,К ',39

кая ловсха

______I_______I___2______I_3___]__4_

Карагандинская ТемиртаускиИ район * 2,70 1,25

Жазказганская о. Актога? 2,58 1,27

Содержание суммы полифенолов, как видно из таблицы 7, зависит от' условиР произрастания растении. Наибольшее накопление происходи? е - пшых областях региона.

Проведено определение содержания сумма флавоноидоз с растениях рода Бессмертник разработанным методом и вклгоенным в Государс твекную фармакопее. Количественное содержание основных деЕствую-ших ведеств проведено б растениях культивируемых на вге и его-бос токе республики.

Таблица 8 "

Основные показатели качества лекарственного сырья бессмертников, культивируемых в Казахстане

Бессмертник самаркандский

Бессмертник са- г.П&мкент йкно-маркандски? Казахстанская область

Г__Процентное содержание__

f Сумма 1Изогели-!Экстрактив-1флавоно-'хризина !ных веяеетв

I идов ! I

t ,97 30

t4,8 1,95 30

Растения

Районы возделывания

с. БурундаП 15,1

Алматинская область

Бессмертник г. Харьков Украина 7 0,® 28

песчаныР

Бессмертник 6,6 0,85 28

песчаный

/фармакопейное сырье/

Перспектива выраарвания лекарственных растений рода Бессмертник очевидны и изложены в опубликованных научнсысатодическкх рэ~ коменпациях.

Разработка способа получения препаратов ез лекарственных растений семейства Астровых

Нггги разработана нопый способ получеши средства, сбладапцего желчегонной активностью из ряда растений семейства Астровых, заги-щеняыГ: авторским свидетельством (патентом).

Из ряжа растений родов Пята?., Тысячелестянз, Бессмертник, Хан-делкя получены сухгэ очнсеннне экстракты. Для получения сухого очищенного эвстракта изшлъчзнвне пватки шиш обыкновенной, собранные в Вино-Казахстанской области, заливали этиловым спиртом. Экстракции проводил в течение одного часа при температуре 65-70Яз

Экстракт сливала, я отжатого, сырью добавляли этанол в качества раз

♦

нону слитому я проводила втодтз экстракции аналогично дэрзоЗ, третьи экстракцию зела в тех хе условиях в течзнжэ одного часа. Обь? днненныЗ спиртовка экстракт упаривали, кубовый остаток растворяли

в кипяченной воде п тотчас подвергал: очистке органическом растворителем. ОчкщенныЗ водный раствор экстрагировали бутанолоы, наста нкыы водой.

Кубовой остаток после упаривания растзоргшс в спирте и высус вали з вакууц - сузшльвом аппарате при температуре 65 - КХЗ^. Выход целевого продукта составляет 4,2% .

Результаты эксперта нтальных исследовании а основные штерта патента положены з основу субстанция з нового препарата танадахш проггсздеееоэ производство которого вадакено на Шыжзнтсеол н Льве скин хиузио-фасхзцевтическлх заводах (схе.%а I) >

Протки пиямы общоювонной

" Г ~

I

1 I I

I I

I Спирт етилоаый j

I

I I

j Спиртовый о!сстракт|

I-

^ Дюслор&тал

Иокольчояие растительного спрьп

I - - - -

_________I________

! Экстракция дзйстпукяцих I

Î пешэста из растительно- I

j го сырья j

J "" "

______I________

j Упарка h очистка j

j . спиртовых экстрактов j --------........

--------1----------

! Очипенний водный экстракт I j сукisi фенологах соединения |

i

К

Схога Î, Основные стации технологичоокого проиепоцствй Тйнацахояа.

Прояоякенио схема I

--------------- -г

1 Спирт '_________1 Экстракт* ч сумма полифено- 1

' втилопый 1 ' лов" и получение упаренного 1

1____ _ ! ______1 I ЦО^^З ^кстркта ____

-------------- _...._.=>__________

I Буг анод I I Экстрыяия сумш флапонои- 11

' - аода ' I цов и фэноякисяот бутило- 1

' Г Гвым спиртом и водой '

I II !

ы

См 1 ........

I.________£ Полунина готового

иашзльчаниа I !

| ) . . продукта

! !

1 !

I ______■______________________I

I Л ^ ■ I I ------1 Субстанция танат^зхола р------

Для применения в медицинской практике предлстаны новые виды и образны лекарственного растительного сырья - цветки бессмертника самаркандского, питан турланскоЯ, пикмы локнотысячелистниково?, пижш северной, тысячелистника зязолистного, тысячелистника Бибе-рлтейка, тысячелистника обыкновенного и ханделии волосистояистноЛ, Для установления доброкачественности н контроля оценки качества новых видов растительного сырья разработан спектрсфотометря-ческиЕ метод определения процентного содержания обшэй сумш фенол-карбоноБЫХ кислот к производныху-пирона. Этот иегов, лег з основу количественного определения суизд поякфзнояов в цветках пкгш обыкновенной, вхллчекныЯ в Государственную фармакопег. XI лздан:ш. Содержание суккы фенояькых соединений в растительно!«' сырье должно быть не мекге1^.

Разработка лабораторного способа получения сухих очишенных экстрактов

Лабораторный способ получения сухкх очищенных экстрактов из ряда растений родов Тысячелистник, Хзнделия, Бессмертник шлтюа-ет следушие стадии:

- измельчение растительного сырья;

- экстракции сырья нзопропкяовыы.спиртом;

- еыделение очищенного водного раствора сумш фл&воноидов к фенолкарбоновах кислот;

- получение изопропилового - этилсвегаткого извлечения;

- получение готового продукта;

Измельченной растительной сырье трлхды эксграгкрузт изопроп::-лоеым спиртом при температуре массы 60 - 70°С в теч^кко 3 часов.

Спиртовые экстракта упаривай? з вакуума 0,09-0,92 а¥м и текпо-рагуре массы 70°С до получении густо? кассы темло-корггтаззого асе-

та.

К смолистой цассе прлбааляут кннящуэ волу / 4:1/и обргбяг--^г сь^вс^й «,ги дате гага л изспрспилозого спирта 5 риз. Эт—

илацетатно-язопропилсзые экстракта упартаэт, остаток раствортот в горячем этиловом спирте /б0-70°С/, полученный спирговк! раствоо сушат при температуре 65°С, вакууме 0,94-0,95 атм, в течение 3-4 часов.

Шход действующ вешеств от начала процесса составлю ьо -

та х.

ОЕПИЕ ШВОДЫ

„' 1«,Проведена полевые-поисковые, фитохимические, кнтродукци-онше, фарлаконостичгские, технологические исследования растений родов Бессмертник, Пкжиа, Хаяделия к Тысячелистник, относ® тсс я к семейству Астровых. На оснований их теоритически систематизированы и экспериментально развиты представления о химической природе фа р.зко логически активных .соединении, обусловливавших гепатозада-тное, холеретическое, противовоспалительное, антибиотическое. действия ряда растений сеызйства Астровых / Слояноцветных/. Разнообразна биологического действия активности препаратов бессмертника, шшш, хандэяия, тысячелистника обусловлено конпдаксом фдашрноидоэ, фенолкарбонсвкх кислот и других природных эешес-га, субстанции гэ-торк перспективны для создания а разработки на нх основе лекарственных средств гепатотрсдного, антисептического, гемосгати^ского, желчегонного действия.

2. Осуществлен сегекгизнкй поиск биолсгичзсЕЯ актива, соединений полисахарщной, кунарпзвсЯ. флавонандной при рэ дат более 30 видов фларл Казахстана. Из пзучаеках растений пояучано боааа 34 природных соединений, представленных производнымн^и-^тшрона н ок-

корг-с-оЛ :с.{сло-ж, хгктегская структура которых с по:..'--

ць» 5кз;а.а.?я*йгко1'о, кислотного, цг-хочнсгс расзашгаяик, У£-ИК-Ш1Р~ слегтраьз!.

Еольг;:>:стзо фгнолы-гых еоехзгяений из исслзговельых растешь гу^с-^нн зпсрвае.

3, Зкспгржгнггльйо установлено высокое соперганис фтазшгоасв ха,~консв з сз^тх-а" с £1:2. ; дс -г о; происзод.т^г о::-

сикср-лгкой гислота з растениях рода Тьгскчгдастклк-, Питха, Ханд-гп-ня, что указывает на нх потгнцнгхышг возь-о-ностк па:с пс?о^шйг:ов новях, ■гак и традиционных гзкарственннх ерз^а.

2пар::г цз растений ссигйсгва Астровых .вш?,з;дно нсзог ког-1шзтопгяпроизго1?1ос фгазона, назз&ннсе аа?.а фшмпгнцузжкса, кпгердй ссд-гргите« зо всех частях изучаешь растеь'лй. Проведена азя^сма-инап ост.нка а динглыка накопления фидяпгнгудаиа по фаза).: ветегусип ггкарс;-^егшш: рас:сшй /т. вязожхтаоЯ, т. Нлбертсйяа, у.хаакос-ве*.-;.:,:::".- *' =

С, Изучен химический состав ростзикЯ роцоз Весс«ртш1, 1кс Шяа, Хан-здак и попугягглп* Дака даглчгстгешая рак'гор^ггша с^тс.ы основных дсйствухдес везгетв, прдстгзтянгасг подкьекодак, покс.згн& дияеиака нашизгт их ио пгриогр*! $аззяг«:я

растгк;й,

6, Разработан новый способ яо.пученк!; средства, обдад^хпего зол^ггенкой аетиЕНоотЬа, зачищенный оаторскта свкдзгзяьстзо:: /гит-ектог/,

7. Разработаны техноотгичгсхив и нораадаяшо-гсятчссквз

на яозув жмарственную субстанцию, таО'лгтки танасзхо;з з сс-незу кстотих гег- : юте^иагы эксагршгнтальных кгсга.цзэангЛ к ссно-зиаг по.тозгння нового способа получения срзвстзг8 сбладмясто

гелчггонной активность^. ■

8. В цел® етшлахенего, рационального л ргсурсосбзрэгайчсго использования пргдгозекы нозкг виды лгкарстзсннегс сырья - надземные части изучаемых растений, разработана и внгдрсна з практику растениеводства научно-обоснсватше мг-тошчзегиз ргпзмзнцагии по вырздиванка рздтешй родов Вессыгргник, Пигмз., Тьщячглдаткт::: з ар-идннх условиях Казахстана.

. 9. Пргдясзен способ получения сухих очкзгикшс зкетраггоз из

ЦЗвТЕОВ ТКСЯЧгЯКСТКККй ВЯЗО^'.СТНСГО, из ПЗСТГЯЗ ТЫСЯЧЗЛИСТНИКа

Бибзрштекка. н ханцздяи волоскетоуистноЯ, тасячз.чисгнига. обыкновенного, бдгекзргника самарган^кого. я бгссмзрхника. песчакнпто» Получений экстраэтк обладает вирпокноЗ зеячегоняой активностью.

10. Результаты комляанснсго, фитог,омчаского, ресурсосберегающего исследования гвкаргтзвкнызс растаний свкгЯгтва Асгрззнх ояуб-.глкозаян в монография "Иггзбние растения" и з рядз научно-мзтодя-ческих, учгбно-мзтоцичосккх рзкоиендацн«, указаниях, внедрзннке в аптгчшгэ учрездениз АО "Зар^а^«", специализированный хозяйства по выращизанию яз каре-таенных растений, а так!п а подереткчаский проц-гсс высанх учгбкгх зазвязниЛ Казахстана, России, Украина и Сргднай Азии.

0СШВЯ5Е СОДЕгйАШЕ ДИССЕРТАЦИИ ОПУШШЕАШ Б СИДУЕХШХ РАБОТАХ

1. Никонов Г.К., Потапов В.И., Алпысбаеэа С.И., Еояко З.И., Дулькаироза Г.А., БаЯмузсаыбетое H.A. Перспективные лекарственные растения ШыихзлтскэЯ и Алиа-Атинской областей.//На главных направления;: научных исследований. Сб.изучи,работ. -Алиа-Ата. 1931. -С. 174-183.

2. Боймухамбетов М.А. йитохимическое изучение бессмертника самаркандского.//Тез.вокл. II сьезда фардаггезтов Казахстана. -ЗЬк-кзнт, 1962. -С. I0-II.

3. Байыухаыботов H.A., Никоноа Г. 1С. Бессмертник самаркандский новое сырье для получения кеячагоннак срасстс./хВаетит.ресурса, 1903. -Т. 19. Bci.I. -С,100-103.

•i

4. Кай^тсакбетов H.A., Киконоз Г.К. йлздаш кз Helichryaua сагасал31сиз U.Pop. //Ыат.научн.-прыггич. конф. -Ал?£а-Ата, IS33. -С. 10-11.

5. БаЯкухамбетов Ü.A., БаЯмухаыбетоза. 2.У. Расткгельныг ресурсы Казахстана з гоы Великой Отечественной война.//Тез.научн.конф. -йхикент, IS6S. -С.15.

6. Еаймухамбётов М.А. Роль ресурсовелення в устранений последствий доЯн.//Теэ.науч.-практич.еомф. -IIüíksh?, IS65. -С.20.

7. Еаймухамбетов U.A., Нурахоз С.Н. Фитопрепараты Казахстана./Дез.науч.-практич.ко^. -Длгеенг. 1255. -С. 17.

8. БаГЬг/хш.г^етов Ü.A., Абилаев С.А., Байцухаыбетова Z.7. Посла астзие войн-: в контексте экономических проблем.//Тез.науч.конф. $опсвнт, IS85. -С. IB.

9. Баймухаыбетсв И.А., Барашсова Г.Т. Полифенольныо соединения некоторых видов тысячелистника флоры Казахстана.//Ыат.Зсе-сопзн.сьезда фаркапевтов. Казань, 1236. -С. 105.

10.А.С. 136. 1760. СССР. Ii. КЛ. А 61 К 35/78. Способ получения средства, облаюиэп&го желчегонной актквностьо.//Глазки В.И.,

Смирнова Л.П., Обьедкова Е.&., Соловьева Е.В., Еаймухамбетов М.А. и др. /СССР/. -3 61760 за та. 3882671, 1937. •

П.Баймухамбетов U.A., Никонов г.П. Флаыкн из Heliebrysua maracandieum U.PopУ/^ат.Ш сьезда фар-апезтов Казахстана. -Куста-най. 1987. -С. 25-26.

12.Баймухаыб0Тов U.A., Беликов В.В. Фитсхишчгсксэ изучение бессмертников, произрастающих в Казахстане.//Тез.доял. II респ.конф по иеципинской ботанике. -Киев, 1968. -С. 180-190.

ГЗ.ЕаЯмухглбетов М.л., Шкантов Г.К., Пстапсз В..4. Ргтя^анда-цяи по сбору, с}а?й и хранении пзеткоз бессмертника саиартанясксго. //Для сборпяггоэ н заготовителей хзкарг-гвенисго сырья. -Шцу?сайт. 1939.--С. 7..

14.Еаймухамбетов М.А., Искакова И.О., Еаймухяийетова Н.У, Са-ш,тжаяд салаубасяянн гупдерЪ» яянау, senrip^ «вне сгцч?ау.//1йг»с!5я?. 139. -С. 6,

15. ЕзАхухаубетоз H.A., Не какова ''-О- CCcv, cpn v ^сгненне rocTttcn бзес'-'зргнкка самаркУ!Дстего.//Чи;ган?- 1939. - 5 с.

16.Иокаксва ".0., Баймухамбетоз И.А. Ресурсы бессмертника самаркандского в Юхном Казахстане. //C-зт р.прсЗ.-еш фардатзга. -Ал?ла-Ата, 1969. -С. 45-47.

17.БаИыухаыб<зтоз H.A., Потопов В,Н. Бессмертник санарканяский новое перспективное лекарственное растение Казахстана. - Чимкент. 1969, - 9 с.

18.Байкухамбетов ¡I.A., Коынссаренко H.Ö. Куиз.щт НзИсЬгузид aaracandtcua 12//Химия прлродн.соешш. -1989 -б. -С.722-723.

19.5аЯцухаыб2тов 'i.A., Ониралиев U.K. Отходы фитохишчзскего производства на сдузбу зцорозья человека.//Экология и зцоровь«. Тэз. докл.научн.конф.филиала ШГШ1. -Чимкент. 1990. -С. 9-10.

20.Искакоза У.О.,Еаймухаыбе?оз H.A. Особенности онтогенеза 6sc смертника самаркандского в условиях культуры.//Труды Я Всесоюзной ме лодежной конференэш ботаникоз. -Ленинград, 1990. -С. 46-47.

21.Баймухамбатоз -.А., Акмзсоз A.C., Омиртлкеэ H.A. Отходи производства фотохимических препаратов.//Состояние и перспективы сознания новых лекарственных средств и фитохкмических препар&тсз. -Харьков, 1990. -С. 16.

22.lieкакова W.O., Синицина В.Г., БаЛмухаибетоз H.A. Начальные этапы онтогенеза, бессмертника песчаного в условиях культуры.//Онтогенез интродупированнкх растений. -Киев, 1990. -С. 52-53.

23.Баймухамбетов М.А., Омиралиеэ U.A., Исмагамйетов А.И. Состав флавоноидов Reiiciirysua earacandicua Ii,Pop. ,Н.агесаг1из ( Ъ.) иоепс^Актуальн.проблемы фармапии. -Алма-Ата, 1991. -С. 86-89.

24.Баймухамбвтов H.A., Сербии А.Г., Исакова И.О. Комплексное научение бессмертников Казахстана.//Рвализапл с научн.достижений в

I

практической ывснпине./Дез.докл.респ.научн.конф. -Харьков, -C.I79-180.

¿5. Еаймухамбетоа М.А., Омиролиав U.A., Се рюш бае в С.О. Отхода фотохимического производства на сяугбу здоровье человека.//Тез.докл. научи.кокф. -Чимкент, 1993. -С. 9-10.

25.Кунияроз А.З., Бекбасынова М.В., Окирмиев М.А., БаГасухам-бетоз М.А. Оенояокислоты растений рода Бессмертник.//Тез.докл.Все-соозной конф.молодых ученых. -Чимкент, 1991. -С. 5о-57,

27.Махатоз Б.К., Абдиев И.А., Урлибаез Е.С., Баймухамбетоз У.А. Полифенольные соединения лекарственных растений семейства Астровых. //Тез.Зсесовзн.конф.молодых ученых. -Чимкент. IS9I. -С. 5759.

2В.Баймухзд!бето8 М.А., Омиралиев М.А., Махоза Е.Г, Товароведческий анализ с*£ина самаркандского.//Актуальн.проблемы фармации. -Алма-Ата, 1991. -С. 89-92.

29.0ыиралиез H.A., Унербаев Б.А., Баймухамбвтов М.А., Вер-меничзз С.У., Багинская А.И. iapia ко логическое и химическое изучение да дарственной флоры, Казахстана и Средней Азкк. //Вклад лодых ученых з перестройку фармацевтической наухи и образования. //Тез.докл.Есесовзн.конф.мол.ученых. -Чимкент, 1991. -С.126-123.

X. Ба^нуха^бетоа Амосов С.А., Оиараняев Ь.А. Растения Казахстана - источники получепяя нонгх лекарственных средств. .Состояние и перспектива развития фариахдш в Сибири и ка Дальней Вос-

:оке/тез.докдлшучп.ноиф. -Тсаса, 1431. -С.100-101.

31. Ьа^ухаиЗатсв и.А.Лскакова И.0.,0шзрагшев У.А. йигохпыг-гескоа изучение бессизртниноз, кулатавируешх в Казахстане., Ресур-:оведческоз а фдтохдшчесдоа изменив лекарственной флоры СССР.// 1аучн. труда. Т. XXII. ¡¿.: 1331. -С.103-107.

32. и.Л.,Данпярс2а АЛ. Растения аллергены Оигг-гзагсяом о&гае^я. //С о.згг-гн.гп^оз АГШ..~ Азыа-Ам, 1532а -С .15-15.

33.ЛАидгша Б.К. .Байцухамйзгов У.А. Изучение гтз-здсзого состава хгаааянз волоснстолгствой^/^оз.доет» .И Еаучв.коБф ППсИ» - 1982. -О» 18.

34. Ба鱫уха«3огоа ^.А.,Искакова 0.;«.,/нар<5аез Б.О.»Квагебаев Ц.л. Правила заготовка цзехкоз бзсс^зрпшга сауарзацасаого^/Сб.вау-чн.трудов ШГ-З!. -гогяент. 1Э92. -С. 151-155.

35. Идельбаева Л.,¿'.ахова С.Г.Л1ахатов Б.К.,БаЗцух21!бетоз и.А. Получение. сухого экстракта я изучение химического состава тысячелистника дязолиствого и г, ьзлкоцпегковогоУ/Тез.дакл. IX научн. конф.

- Ешыкект, 1Э32. С. 10,

33. Ьа1щуха\'5етов И.А. ХгягсссдиИ состав фдаивка яз культпвлртбп кх д дскорастугшх вддоз рада Бэссуэртник.//Сб.научи.трудов. ШГГЙ. -Енлаент, 1332. -0. 157-163.

37. ЕаЗцухаубэтоа ¡¿.л.гБаглпедая А Л. ,Городнкп 'ГЛ., Яузевсз А. $п?ахзютеозоо 2 бяссогачЕскоо вссдедоааши лзкаротазнцнх р9.с5-~ЕГ-1 .//Сб.щгчн.-гр^св ППДI. -^лгзенг, 1992. -0. 155-160.

38. ы ахатов.Ь.К., LUucosa С .Г. ,Унербаев Б., Ъзкщхгхйетоа I3.A. Лманбаов А. Оитохимаческое исследование различных видов тысячелистника.//сб.научн.трудов ЕПД1. -£шшснт, 1932. -С. I0I-IC3.

ЗУ. Сарсенбаев Г.А. ./¡скакова Ы.О.,Ланпяройа Л.Н., Еаш^хаг*-бетов !.;.А. Аренарин из бессмертников Казахстана.//Сб.иаучн.трудов LiTLH. - П1дакент, 1992. -С. I64-I65.

40. ЕаЛмухамбетов «.А. Комплексное дЕгохтнгческов изучение лекарственных растений Казахстана. //Наука-твхнсяогяя - 03. 1/лт.

иоиф. Шн.-Каз. отд. H/il РК. - Оыыкент. -С. 471.

41. Еайцршбетоа ¿¡Д. Изучение химического состава растений рода Achillea .//Наука-технология-ЗЗ. Нат.коеф, Вен. -Каз.озд. ЕАЕ РЕ. -Нымкевт. -<5.-427.

42. Балмухамбетоа t.A. .Искакова Ы.О., Ошрашзаз Ы.А. Самарканд садаубасын eclpy. -Шмкент, 1933.-106.

43. Ьадмухаибетоа И.А.,Сынралнев i.'.A. Jrpataaaa фяавоводшгар Сар дэр л|'к вс!м1Д)'ктер ман шк/заттар.// Оымкевт. 1953. -С9 б.

44. Балыухамбетоа и.Д.,Потапов Ь.М..Похова Е.Г., Псрнебаев К. Лекарственное растительное сырье и препараты. -Шшкент. I994.-C.3I.

45. Еа^цухамботоа -.д., Исаев {грагощоа ефар маллаги мен терпенондтар бар дэр! л/к ес'саш'ктар иен ашя'заггар./^Ллмшии. 1093. -23 d.

4G. Баилухамбетоз И.Л.,.:скакоЕа и.О.^отанов 5.М.//Выравдванне бессмертника самаркандского. .Пшкент, 1923. -С. 12.

47. Вздцухамбетоз ¿..Л.,11шз»ава .и.0.,Потааоз d^I., 1*уьшов К.1л. Смиралаез 1.Л. //Самарканд салауСаош eclpy. Прозизордарга араалгая эд;стемел/'к збшлдемс. -¿шмеснг, i9j3. -1с с.

48. Бадмухамйетов Целебные растения. - цщккзнт, I:j34.-287c

. БаЯмухамбет Марат Вблзкгщш "Acts causa тукандас солаубас, 1;яралыр2_ч, туймешетен, ханделия туистаркньщ ecixqjisTspiH фитохимияльсс зерттеу?

Т Y 3 H Р H H Ы .

Диесертаггиялаз аугыс Казахстан флорасынщ Астерлар ту^шлгаеьзягд аубас, шцзапыра;{, этйиешзтен.хан^элня тукстарана загагня дзрхлхк мдхктсрищ фитопаигощ е^ргезулерхне аткалган.

Зерттеу згррхзглген гсшдпгтердхц сар-ш; болгетсршд-.-х ;;srisPi

логиялык белеендх заггар флззсясмдтар, оксикорям юстснлвариныц ?уы-лары, зухариндер :н.ч эфир ьзпларя бар.; аньщтал^г; -

Алтая рэ«? «унснная мэ-тилдекгея чоеклис фиягаюндужн

iaíxx асгнган наяз сныч ххшягяс* ^Гршаи акаегадия. Се1у.д1хя.врцхп аьеидз, бйологншгх^ бзлсендх.Еатгардзл изохдорогенц!, ХЕзрсгендх, зсдзрсгенцх » ксфз ^ишомдарт, нзсгол:тхр5з:пг, гадигр-ши А зэнз В, ••шгенин, диесют, хризоэркол, аксидларин, дэтволин адиз олардкч рд-> зид-rspi, сс.Ч1л.:2Н tíipre, сскудгтин, сетпэлзтнн, изсстяподэ'г.зг, Japon бар екэядхтг зкеперсгзнт ттрхнрэ дзлэлдеиРзн.

Садаубае, хзщЕзшрая, TiïfeeosTSH, езпшктерхнхц rep tíafliK-iHçsri HePiari гсер e-ryai заттардяц динаиикаса кон сандыт: кветзрх-аныктау Еурргзхдг-зн.

Авторша; яуэлхкпгн /патент пен/ коргалынган от гтгрсхзвт1и ааси-dap гаца эдхс даштал^!.

Заца дэрхлхк субстанция .v-siî танацзход табдэткасюга içasomi tsxhîï-яртатты зерггеп дайындау кезшдз гена кэдхмг1 гг^оешотеи г^граг-шенолкарбсн ¡sssewxapa иди фгапоноидтарднч uejaepiKa сандыд ^таудар srtri3/7T3 Епсаараянт?! зергтаулзр кэтетвглрг тан патен-?-нвг-isri ой зелхсх папдадагыягак.

Самарканд садаубасы гаи саяаубасота уакнтха фахэапопвакк

leu гоба ввсалгнш фзр*акспе*шпч Е-омитеткз ;гапсцралган»

Салаубас, ттгйиэшетен туыстасьгна интродукция ^уьз^стари аасалггд. тда шьвусан Гыльвш - r-зтоди калик гуьыстарда салаубас та пэденкеттсн-

/ нэтиаелар1 баяндолган.

Haiiacchanbetov tfarat AbilaJdrovioh

To the phytochecical study the plants of the genus Eclichrysusj.lchillea jTanacstua and Handelia of the family Asteraceae

S D 1! U i R Y

The dissertation dedicated to phytochenical study of plants of .tl genus HsUchrTsta,Achillea,Tanacetua and Handella of ths family Astei ceae of flora in E&sakstaa,

Content of biologically active conpotmds »as arranged in studied compounds flavonoids,detivatives of ozicincsaon&l acids,cuaarin,poly-, s&l:ch&pids,seEquiterpen lactone,essential volatile oils.

Checical structure cf new phenol ccapormd filipendulin was fietor. nined and distinqtdehed for the first tine plants of tha genus Achil: lea. It v&d oxperjcsntaly proved that ptutrs&cologlc&i active coapounc isochlorogenic acidc,chlorogsnic,noochlcrogenic,coffee acids.hollchrj sin X tad B,lsohelichrysintxuiringe&intdioiiBetin,chriaoerlola&kssll&ri luteolin and their glycosides as «ell ss usbelllferon,ocopoletia,ieo-scopoletin contain in plants*

Dinasic of accumulation waa doteratned quantativa contcis assac of sain activated substances in above the ground parts of Helichrysua, Achillea,Ta»acetua and their populations.

The ne* nethod of renedy »as worked out possessing choloqoqus activity protected by author sortificate (patent). The results of experi nental research and the oain condition of the patent have been used in the wort out norneWve technical docuaentation to the new medicinal substana and tablets of preparations tanacechol,cetho& of quanta-tive definition of suas of phenolcarbon acids and flavonoids in flowers Tanacetua vulgare.

The project of temporary pharsacopea articles sc.de up to flobars of Helichrysita aaracandicua and Helichrysvn arenariua that passed to phamacopea cosaity.

?ho «oris introduction of plants of the genus Helichrysua,Tanacetua cerc cond-ctad. The results of cultivation of Hslichrysua saracaa dicus ssrs used la scientific sethodical elaboration care published.