Автореферат и диссертация по фармакологии (15.00.02) на тему:"Фармакогностическое изучение лекарственных растений с использованием молекулярно-биологических методов"
- Ученая степень
- доктора фармацевтических наук
- ВАК РФ
- 15.00.02
Оглавление диссертации Боева, Вера Михайловна :: 2009 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
1. Литературный обзор
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ДОСТИЖЕНИЯ ГЕНОСИСТЕМА-ТИКИ РАСТЕНИЙ И НОВЫЕ ПЕРСПЕКТИВЫ ИЗУЧЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ РАСТЕНИЙ.
1.1. Геносистематика и изучение лекарственных растений-.
1.2. Полиморфизм лекарственных растений.
1.3. Современные методы исследования генома растений.
1.4. Манжетка обыкновенная (Alchemilla vulgaris L.) — агамный комплекс, источник перспективного лекарственного сырья.
1.4.1 Систематика рода Alchemilla L.
1.4.2 Характеристика агамного комплекса.
1.4.3 Химический состав представителей рода м анжетка.
1.4.4. Фармакологические свойства биологически активных веществ манжетки.
1.4.5 Применение манжетки в традиционной в медицине.
1.5.Систематическая и морфологическая характеристика рода Anthyllis L.
1.6. Выводы.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
ГПАВАП. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Объекты исследования.:.
2.2. Методы исследования.
2.2.1 Фармакогностические.
2.2.2 Хроматографические.
2.3. Геномный анализ.
2.4. Анализ аминокислот и элементного состава.
2.5. Методы оценки острой токсичности и антиметастатической активности.
2.6. Статистическая обработка результатов.
ГЛАВА 3. ИЗУЧЕНИЕ ГЕНОМОВ ВИДОВ РОДА МАНЖЕТКА
ДЛЯ ИХ ХАРАКТЕРИСТИКИ КАК ИСТОЧНИКОВ
ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ.
3.1 Подбор условий амплификации, позволяющих проводить иденти фикацию таксономически близких родов Agrimonia,
Potentilla и Alchemilla.
3.2. Оптимизация условий реакции амплификации ДНК видов рода манжетка.
3.3. Определение степени изменчивости подмосковных видов рода манжетка.
3.4. Выводы.
ГЛАВА 4. ПРИМЕНЕНИЕ МОЛЕКУЛЯРНО-БИОЛОГИЧЕСКИХ
МЕТОДОВ ДЛЯ ИЗУЧЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ РАСТЕНИЙ И ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ.
4.1. Применение RAPD-анализа для видоидентификации лекарственного растительного сырья.
4.2. Применение секвенирования ДНК дли изучения лекарственных растений.
4.3. Филогенетический анализ.
4.4. Анализ полученных данных о последовательностях.
4.5. Выводы.
ГЛАВА 5. ХИМИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ ВИДОВ РОДА МАНЖЕТКА.
5.1. Сравнительное хроматографическое изучение видов рода манжетка.
5.2. Выделение агримониина.
5.3. Фракционное изучение полифенолов травы манжетки.
5.4. Изучение аминокислотного состава некоторых видов манжетки
5.5. Изучение микроэлементного состава травы манжетки.
5.6. Выводы.
ГЛАВА 6. ФАРМАКОГНОСТИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ (СТАНДАРТИЗАЦИЯ) ТРАВЫ МАНЖЕТКИ.
6.1. Внешние признаки.
6.2. Микроскопия.
6.3. Качественные реакции.
6.4. Числовые показатели.
6.5. Количественное определение суммы флавоноидов.
6.6. Хранение.
6.7. Изучение некоторых ресурсных характеристик манжетки.
Обсуждение результатов».
6.8. Выводы.
ГЛАВА 7. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ (определение острой токсичности и специфической активности) НАСТОЯ ТРАВЫ МАНЖЕТКИ.
7.1. Исследование острой токсичности настоя травы манжетки.
7.2. Определение диапазона терапевтических доз.
7.3. Изучение противоопухолевой и антиметастатической активности настоя травы манжетки.
7.4. Выводы.
Введение диссертации по теме "Фармацевтическая химия и фармакогнозия", Боева, Вера Михайловна, автореферат
Актуальность темы. Перспективность исследований лекарственных растений народной медицины несомненна для современной отечественной фармации. При введении таких растений в медицинскую практику в первую очередь следует проводить целый комплекс исследований, устанавливающих их видовую принадлежность и очерченностъ границ вида.
Для многих родов, в том числе и лекарственных растений с богатым видовым составом,отмечено такое широко распространенное явление, как полиморфизм, который затрудняет видовую идентификацию растений при осуществлении заготовки лекарственного растительного сырья и создает необходимость определения глубины этой изменчивости на уровне генома растения.
Многие лекарственные растения обладают аберратными формами размножения (например, апомиксисом) или склонны к образованию межвидовых гибридов. Эти проблемы характерны для многих лекарственных растений семейств розоцветные, бобовые, гречишные, кипрейные, сложноцветные и др. Некоторые виды из этих семейств применяются в научной медицине, а такие как представители рода манжетка, язвенник, ястребинка, кипрей и многие другие являются перспективными для отечественной научной медицины.
Разработка оптимальных методик изучения лекарственных растений будет способствовать сохранению ценных сырьевых ресурсов [Алёхин В.В., 1938].
В связи с этим вопросы совершенствования определения равноценности видов при изучении лекарственных растений с использованием новейших достижений науки обоснованы и своевременны. Актуально введение в практику отечественного здравоохранения новых видов лекарственного расти-. тельного сырья и расширение ассортимента препаратов обладающих противовоспалительным, противоопухолевым лимфотропным и др.действием.
Также актуальным является расширение арсенала методов определения подлинности.Это может быть сделано в настоящее время, в частности с привлечением наиболее современных и перспективных молекулярно-био-логических методов. Последние, довольно успешно, используются в судебно-медицинской практике, сельском хозяйстве и др., и могут также эффективно применяться для фармакогностических целей при решении спорных и сложных задач.
Известно, что манжетки способны образовывать агамный комплекс [Grant V., 1981], который находится на стадии поздней зрелости и его ага-моспермная суперструктура достигает полного развития. Такие популяции являются непрерывным источником возникновения агамоспермных микровидов.
В роде манжетка выделено четыре группы. Одна из них - Vulgares, не является монотипной и её границы до сих пор не ясны [Frohner S., 1986], так как описано несколько амфимиктических видов и множество апомик-тических агамных видов. Манжетки этой группы предложено трактовать, как агамный комплекс [Grant V., 1981]. Для некоторых из них в пределах Европейской части России установлен факультативный апомиксис [Глазунова К.П., 1977,1987].У манжетки обыкновенной высокая изменчивость проявляется в наличии многочисленных форм, групп особей или отдельных экземпляров, среди которых многие агамные виды описаны по морфологическим признакам: опушение, размеры и геометрическая форма вегетативных, генеративных органов или их частей. Кроме того, отмечено наличие многочисленных переходных форм и значительные колебания хро-мосомных чисел от 64 до 146. Только на территории Европейской части нашей страны описано более 56 видов манжетки. Некоторые исследователи относят к манжетке обыкновенной пять-шесть агамных видов, таких как м. балтийская, м. изящная, м. остролопастная, м. близкая, м. горная и м. голостебельная [Глазунова К.П., 1990]. Другие исследователи к популяции манжетка обыкновенная относят до двенадцати видов
Черепанов К.С., 1981], также с дискретно различающимися морфологическими вариантами, при этом часто их принадлежность к группе манжетка обыкновенная не совпадает у разных авторов.
Всё это затрудняет фармакогностическое изучение этих ценных лекарственных растений, разработку рекомендаций по сбору сырья и его осуществление.
Недостаточность одних лишь морфологических признаков для выявления внутрипопуляционной и внутривидовой изменчивости в роде манжетка [90] заставило прибегнуть к привлечению дополнительных молекуляр-но-биологических методов, в частности, для характеристики геномов.
Для многих других ценных лекарственных растений идентификация также не разработана на должном современном уровне, поэтому разработка методических подходов к изучению лекарственных растений с использованием молекулярно-биологических методов актуальна.
Диссертационная работа выполнена в соответствии с научным направлением кафедры фармакогнозии и является фрагментом разрабатываемой комплексной темы: «Фармакогностическое изучение лекарственного растительного сырья, лекарственных сборов, лекарственных форм из сырья и разработка методов их стандартизации с учётом антропогенных факторов», № 01.200.110546.
Молекулярно-биологическая часть эксперимента выполнена в отделе эволюционной биохимии НИИ физико-химической биологии им. А.Н. Белозерского МГУ им. М.В. Ломоносова, по теме: «Геносистематика и молекулярная фило-генетика про- и эукариот», № госрегистации: 0187.0095927
Цель и задачи исследования. Цель исследования — разработать методические подходы к изучению лекарственных растений, обладающих абер-ратными формами размножения, используя молекулярно-биологические и фармакогностические методы, направленные на прогнозирование перспективных сырьевых источников получения отечественных лекарственных средств. Для этого были поставлены следующие задачи:
1. Определить характер и оценить внутривидовую и популяционную изменчивость модельного рода манжетка — Alchemilla L., с помощью полимеразной цепной реакции со случайными праймерами (RAPD-метод)
2. Провести сравнительное изучение с использованием RAPD-анализа сырья лекарственных растений различных семейств, родов и разных морфологических групп.
3. Показать возможность использования секвенирования ДНК на примере рода Anthylis L. для изучения лекарственных растений.
4. Изучить химический состав полифенолов и аминокислот манжетки, исследовать его взаимосвязь со строением геномов лекарственных растений.
5. Провести стандартизацию сырья - трава манжетки, разработать критерии подлинности (внешние и анатомические признаки, качественные характеристики), числовые показатели и установить их нормы.
6. Определить перспективность манжетки обыкновенной, как нового сырьевого источника и разработать рациональные приемы сбора сырья.
7. Провести оценку безопасности и фармакологической активности настоя травы манжетки. ;
8. Разработать алгоритм изучения перспективных лекарственных растений с аберратными формами размножения.
Научная новизна исследования. Показана возможность применения молекулярно-биологических методов для фармакогностического анализа. С использованием RAPD-анализа, на примере рода манжетка проведено изучение геномов перспективных лекарственных растений, определён характер изменчивости в популяциях рода и установлена генетическая дистанция между видами рода, что позволило подойти к решению проблемы внутривидовой и популяционной изменчивости.
Изучена взаимосвязь между особенностью строения геномов видов манжетки и химическим составом полифенольного и аминокислотного комплекса. Изучение полифенольного и аминокислотного состава травы манжетки от разных видов показало его сходство и позволило дать чёткие рекомендации по сбору сырья.
Показана перспективность применения молекулярно-биологических методов, RAPD-анализа и секвенирования, для идентификации лекарственного растительного сырья на примере растений семейства розоцветные, бобовые, яснотковые, буковые, гречишные, кипрейные, астровые.
Получены новые данные - геномные характеристики 17-ти видов сырья растений, 14-ти родов, относящихся к семи семействам.
Проведено ресурсоведческое изучение манжетки обыкновенной трех районов Московской области и Севера Тульской области, определены урожайность и объем ежегодных заготовок, с соблюдением ресурсосберегающих условий.
Разработаны критерии оценки подлинности и качества сырья — трава манжетки, как перспективного лекарственного сырья.
По результатам изучения безопасности настой травы манжетки отнесен к препаратам пятой категории токсичности, выявлена его антиметастатическая активность.
Приорететность научных исследований подтверждена заявкой на изобретение (регистрационный номер 2009115437). Способ получения средства из травы манжетки, снижающего токсичность циклофосфамида.
Разработан алгоритм изучения лекарственных растений, обладающих аберратными формами размножения.
Практическая значимость полученных результатов. На основании результатов фармакогностического, ресурсоведческого изучения и анализа геномов, для медицинского применения рекомендованы 13 видов рода Alchemilla L.
Разработаны оптимальные методики для идентификации свежего и высушенного лекарственного растительного сырья с использованием RAPD-анализа. С использованием молекулярно-биологических, фармакопейных и ресурсоведческих методов предложены показатели, нормы качества, ресурсные характеристики травы манжетки, которые включены в проект Фармакопейной статьи «Трава манжетки», проект «Инструкции по сбору и сушке», а также проект Общей фармакопейной статьи «RAPD-анализ лекарственного растительного сырья». Положения, выносимые на защиту:
1. Результаты оценки сравнительного изучения геномов 12 видов рода манжетка — Alchemilla L., с использованием RAPD-анализа и определение характера изменчивости.
2. Данные применения RAPD-анализа для идентификации 17-ти видов лекарственного сырья растений, 14 родов, относящихся к семи семействам.
3. Оценка применения секвенирования ДНК лекарственных растений для их фармакогностического изучения на примере рода Anthylis L.
4. Результаты сравнительного изучения состава полифенолов, аминокислот и его взаимосвязь со строением геномов изучаемых видов рода манжетка.
5. Результаты стандартизации, фармакогностического и ресурсоведческого изучения травы манжетки и оценка безопасности и фармакологической активности травы манжетки.
6. Результаты разработки алгоритма изучения лекарственных растений с аберратными формами размножения.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Заключение диссертационного исследования на тему ""Фармакогностическое изучение лекарственных растений с использованием молекулярно-биологических методов""
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ
1. С помощью RAPD-анализа на примере 12 видов рода манжетка проведено изучение геномов перспективных лекарственных растений, что позволило подойти к решению проблемы внутривидовой и популяционной изменчивости, определить характер изменчивости в популяциях рода и установить генетическую дистанцию между видами рода и гибридность их происхождения.
2. Разработаны методические подходы к использованию RAPD-анализа для идентификации лекарственного растительного сырья свежего и высушенного: разработаны оптимальные условия выделения ДНК и проведения реакции амплификации. Показана возможность применения RAPD-анализа для видоидентификации лекарственного растительного сырья на примере 17 видов сырья растений, относящихся к родам: Rosa, Potentilla, Agri-monia, Alchemilla, Crataegus, Filipendula, Quercus, Monarda, Thymus, Mentha, Melissa, Polygonum, Chamaenerium, Bidens 7-ми семейств.
3. Установлена возможность использования секвенирования ДНК перспективных лекарственных растений на основании изучения результатов секвенирования ДНК видов рода Anthylis L., и проведен филогенетический анализ. Установлено изолированное положение Anthylis vulneraria L., характеризуемого рядом уникальных морфологических особенностей, как отдельный подрод, что подтвердилось наличием вставки из 6 п.н (АТААСА). Определены молекулярные маркеры, которые могут быть рекомендованы для изучения лекарственных растений.
4. Изучена взаимосвязь между вариабильностью химического состава БАВ, полифенолов и аминокислот, и величиной внутривидовой и внутри-популяционной изменчивости на основе RAPD-спектров видов рода манжетка. В качестве химических маркеров выявлены рутин, гиперозид, галловая и кофейная кисло-ты, агримониин, пролин и оксилизин.
5. В результате хроматографического изучения полифенольного и аминокислотного состава травы манжетки от разных производящих видов установлено его сходство, что позволило дать чёткие рекомендации по сбору сырья.
6. Разработаны критерии оценки подлинности и качества сырья — трава манжетки, как перспективного лекарственного сырья для отчественной медицины. Установлены их нормы для цельного, резанного и порошко-ванного сырья. Эти данные вошли в проекты Фармакопейной статьи и Инструкции по сбору и сушке.
7. Определены ресурсные характеристики манжетки обыкновенной, урожай-ность и приемы рациональной заготовки сырья. При соблюдении ресурсосбе-регающих условий урожайность составляет до 5,5±0,5 ц/га.
8. На основании изучения безопасности и эффективности травы манжетки, острой и специфической активности настой травы манжетки охарактеризован как препарат пятой категории токсичности. На модели опухоли карциномы легкого Льюис выявлена определенная антиметастатическая активность настоя травы манжетки (ТРМ более 25%), также установлена способность ингибировать процесс рецидивирования опухоли у лабораторных мышей.
9. В результате проведенного фармакогностического изучения перспективных лекарственных растений с использованием молекулярно-биологических методов обобщенны экспериментальные данные и дано теоретическое обоснование необходимости и возможности их применения при комплексном изучении перспективных лекарственных растений.
10. Разработан алгоритм изучения сложных в таксономическом отношении видов и родов этих растений в том числе и обладающих аберратными формами размножения.
Список использованной литературы по фармакологии, диссертация 2009 года, Боева, Вера Михайловна
1. Алёхин В.В. Методика полевого изучения растительности и флоры. М., 1938.-208 С.
2. Андреева В.Ю. Влияние экстракта манжетки обыкновенной на морфо-функциональные свойства эритроцитов при сердечно-сосудистой патологии. Автореф. дисс. . к.биол.наук. 14.00.25/НИИ Фармакологии ТНЦ СО РАМН. Сиб.гос.мед.ун-т. Томск, 2001. - 24 с.
3. Андреева В.Ю., Калинкина Г.И. Химическое исследование надземной части манжетки обыкновенной // Химия растительного сырья — 2000.- №1.- С.85-88.
4. Антонов А.С., Мирошниченко Г.П., Слюсаренко А.Г. Данные о первичной структуре ДНК в систематике растений// Успехи соврем, биологии. 1972. Т.74. — С.247-261.
5. Антонов А.С. Экспериментальное обоснование некоторых концепций геносистематики. Дис. докт. биол. наук. М.: МГУ, 1973.- 297 С.
6. Антонов А.С., Троицкий А.В. Результаты изучения эволюции рРНК растений заставляют усомниться в универсальности гипотезы " молекулярных часов"// Журн. эволюц. биохимии и физиологии. 1986. Т.22.- С. 343-350.
7. Антонов А.С. Существуют ли молекулярные предпосылки ревизии филогении и системы высших растений? Жур. Общей биологии, 1999. Т. 60, № 3. С. 245-276.
8. Антонов А.С. О возможных причинах расхождения взглядов фено- и геносистематиков на филогению и систему высших растений. Ботанический журнал, 2000, том. 85, N 1.- С. 3-11.
9. Антонов А.С. Геносистематика растений. М.: ИКЦ «Академкнига»,2006. С. 293.
10. Баева В.М. Анатомо-морфологические особенности иван-чая узколистного в виргинильный периода онтогенеза.-Деп.во ВНИИМИ,МРЖ № 6, 1983, раздел ХХП, публ.944.
11. Баева В.М., Барабанов Е.И. Особенности генеративного периода онтогенеза иван-чая узколистного.-Деп.во ВНИИМИ, МРЖ № 6, 1984, раздел ХХП, публ. 1032.
12. Баева В.М. Динамика накопления дубильных веществ цветков иван-чая узколистного по фазам онтогенеза.-Деп.во ВНИИМИ, МРЖ, № 6, 1986, раздел ХХП, публ. 1051.
13. Баева В.М., Барабанов Е.И., Бабаскин B.C., Воробьёва Т.И. Биоморфологический анализ некоторых видов лекарственных растений.Сборник научных трудов «Актуальные проблемы современной фармации» 1ММИ им. И.М. Сеченова, МЗ СССР, М., 1986.- С. 116-119.
14. Баева В.М., Барабанов Е.И. «Микроэлементный состав иван-чая узколистного и препарата "Ханерол".- "Фармация", № 6, 1994.-С.4-6.
15. Баева В.М., Павкин А.В."Морфолого-анатомические особенности строения представителей рода манжетка".-Сб.''Актуальные вопросы медицины"- Материалы Всероссийской студенческой конференции, посвященной 50-летию АМН России, 4-6 октября 1994.М., 1994. С.60.
16. Баева В.М., Сасов С.А.Сравнительное изучение химического состава представителей рода манжетка.- "Современные аспекты изучения лекарственных растений".- Научные труды, т. ХХХ1У, М.- 1995.- С.242-244.
17. Баева В.М., Боброва В.К."Сравнительное изучение геномов представителей рода манжетка".- Материалы докладов Российской национальнойконференции "Формирование приорететов лекарственной политиюг'.М., 1995 28-29 июня. С.165-166.
18. Баева В.М., Боброва В.К.'Теномный анализ рода манжетка".- Тезисы докладов Первого международного симпозиума "Новые и нетрадиционные растения и перспективы их практического использования" (1-5 августа 1995 г) Пущино 1995.- С.24-25.
19. Баева В.М. "Изучение манжеток ботанического сада ММА им.И.М.Се-ченова"- "Лекарственные растения ботанического сада" Материалы тезисов научной конференции, посвященной 50-летию ботанического сада ММА им. И.М. Сеченова.- М., 1996. - С.40.
20. Баева В.М., Боброва В.К. «RAPD — перспективный анализ для изучения лекарственных растений». Научные труды: «Фармацевтическая наука и практика в новых социально-экономических условиях», т. XXXI У, часть П. М., 1997.-С.174-177.
21. Баева В.М., Володин Ю.Ю., и др. «Спектрофотометрическое определение суммы флавоноидов манжетки». — Международный конгресс по аналитической химии 15-21 июня 1997 г. Тесизы докладов, М., 1997. — Россия. Абстракт, № 2. С.46.
22. Баева В.М., Боброва В.К., Троицкий А.В., Антонов А.С. «RAPD-анализ ДНК рода манжетка». М., «Фармация», № 2, 1998.- С.38-41.
23. Баева В.М. «Перпективы применения геномного анализа для изучения лекарственных растений». У Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов. М., 21-25 апреля 1998 г. — С.345.
24. Баева В.М., Глазунова К.П. Применение пыльцевого анализа для определения качества лекарственного растительного сырья».У Российский Национальный конгресс «человек и лекарство».Тезисы докладов. М., 21-25 апреля 1998 г.- С.346.
25. Баева В.М., Глазунова К.П. «Манжетка обыкновенная —перспективное лекарственное растение». У Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов. М., 21-25 апреля 1998. — 358.
26. Баева В.М., Сасов С.А. «Флавоноидный состав цветков Иван-чая узколистного». У Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» Тезисы докладов, М., 21-25 апреля 1998.- С. 358-359.
27. Баева В.М.«Микроэлементный состав травы манжетки». Материалы научно-практической конференции «Традиционные методы лечения — основные направления и перспективы развития». МЗ РФ. М., 14-16 мая1998.-С.109.
28. Баева В.М., Глазунова К.П. «Изучение морфо-генетической изменчивости у видов рода манжетка». Сб. «Современные проблемы фармацевтической науки и практики». Научные труды, том ХХХУШ, ч. П. М.,1999.- С.155-158.
29. Баева В.М., Коваленко Т.Ф.«11АРВ-анализ листьев дуба».Сб. «Фармация на современном этапе — проблемы и достижения».Научные труды, том XXXIX, часть П, М., 1999. С.196-198.
30. Баева В.М., Можайский А.М.«Изучение полифенольного состава водных извлечений травы некоторых видов манжетки». «Фармация», № 5, 2001. — С.25-26.
31. Баева В.М., Козин С. «Изучение токсичности настоя травы манжетки». УШ Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов М., апрель 2001. С.442.
32. Баева В.М.,Сасов С.А., Ярцева И.В.«Изучение полифенольного состава травы манжетки». У1 Симпозиум по фенольным соединениям 28-30 апреля 2004 Москва. Тезисы докладов М., 2004,- С.96.
33. Баева В.М.Лечение растениями.Основы фитотерапии.М., 2004.-С.202.
34. Баева В.М.Полиморфизм лекарственных растений. «Фармация» № 6, 2005.- С.40-42.
35. Баева В.М., Сасов С.А. Изучение полифенолов травы манжетки. «Фармация» 2007, № 8.- С. 9-10.
36. Баева В.М., Мурин И.И. Изучение аминокислотного состава настоя и порошка травы манжетки«Традиционная медицина» № 18. 2007.- С.53-56.
37. Баева В.М. Изучение запасов перспективного лекарственного сырья -трава манжетки «Традиционная медицина 2007». Сб.научн.трудов конгресса, посвященного 30-летию со дня открытия ЦНИИ рефлексотерапии. Москва, 1-3 марта 2007.-С.30-32.
38. Баева В.М. Современный подход к изучению лекарственных растений. Сб. научных трудов. Москва 14-16 марта 2008 года. М.2008.- С.268-271
39. Баева В.М. Фармакогностическое изучение и стандартизация сырья трава манжетки.//Сб. научных трудов. Москва 14-16 марта 2008 года. М. 2008.-С.231-232.
40. Баева В.М., Вальехо-Роман К.М., Смигуллин Т.Х. Перспективы изучения лекарственных растений с использованием секвенирования ДНК на примере рода Anthyllis L.// Фармация.2009, № 3.- С.23-26.
41. Баева В.М., Монастырева Н.А. Применение RAPD-анализа для изучения лекарственного растительного сырья. Вопросы биохимии, биотехнослогии, фарм.химии и фармакогнозии , 2009, №2. — С.29-31.
42. Барнаулов О.Д."Введение в фитотерапию". С.-Петербург, 1999. -С. 160.
43. Биджиева Б.А., Осташкии А.С., Цыганова И.В. и др.Полиморфизм в ло-кусе гена TNFa у больных раком шейки матки.//Молекулярная медицина. 2008, № 1. С.45-50.
44. Боброва В.К. Структура и эволюция малых рибосомных РНК у растений. Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук. М., 1985.- 117 С.
45. Баратова JI.A. Принцип работы аминокислотного анализатора и определение аминокислотного состава белка. М.:1988. — 36 с.
46. Булат С.А., Кабоев O.K., Мироненко Н.В., и др. Полимеразная цепнаяреакция с универсальными праймерами для изучения геномов.// Генетика. 1992. Т. 28. №5.-С. 19-28.
47. Валидация аналитических методик для производителей лекарств. М. 2008.- 128 с.
48. Ворошилов В.Н., Тихомиров В.Н. Определитель растений Московской области. М.: Наука, 1966. С. 193-200.
49. Газарян К.Г., В.З. Тарантул. Геном эукариот.1983.- 272 С.
50. Глазунова К.П. О возможности применения теории агамно-полового комплекса к систематике покрытосеменных растений.// Бюлл.МОИП, отд.биол., 1977. T.LXXXII, вып.5. - С.70-76.
51. Глазунова К.П. Образование зародышевых мешков у агамных видов манжетки (Alchemilla). Бюлл.МОИП. Отд. Биол. 1987. Т. 92. вып.5. - С. 96-109.
52. Глазунова К.П., Пермяков А.И.Об особенностях пыльцы некоторых видов рода Alchemilla L.B связи с апомиксисом//Биологические науки № 5, 1980. С. 54-59.
53. Глазунова К.П. Популяционный подход к изучению реакций растений на комплексное воздействие естественного и антропогенного факторов// Общебиологические аспекты филогении растений.М.:Наука.1991.- С.35-38.
54. Гавриленко Т.А.Дорохов Д.Б.,Никуленкова Т.В. Характеристика межродовых соматических гибридов томата Lycopersicum esculentum Mill., и неклубненосных видов картофеля серии Etuderosa/ /Генетика. 1994.Т. 30. № 12.-С.1605-1615.
55. Годин В.Н. Половая структура ценопопуляций Potentilla fruticosa (Rosa-сеае) в Алтае-Саянской горной области// Бот.журнал, 2008.Т. 93, № 9.-С. 1423-1444.
56. Гончаренко В.И. Rubus plicatus (Rosaceae) новый вид для флоры Белоруссии.// Ботанический журнал. 2001, т.86 — С. 134-135.
57. Государственная Фармакопея СССР Х1вып 1. М. 1987.- С. 336.
58. Государственная Фармакопея СССР Х1вып 2. М. 1990.- С. 400.
59. ГОСТ 4565-79. Лист сумаха. Технические условия. В кн: Лекарственное растительное сырье. М. 1980.- С. 42-48.
60. ГОСТ 4564-79. Лист скумпии. Технические условия. В кн: Лекарственное растительное сырье. М. 1980.- С. 49-56.
61. Грант В. Видообразование у растений. Мир. М. - 1984. - 528 С.
62. Дорохов Д.Б. Использование полимеразной цепной реакции для идентификации генотипов томата// Изв.АН РМ. Сер.биол. и хим. Наук. 1993. № 4. С. 14-16.
63. Дрейпер Дж.,Скотт Р. В кн: Генная инженерия растений. — М.«Мир», 1991.-С. 236-276.
64. Жуйкова Т.В., Безель B.C. и др. Демографическая структура Taraxacum officinale s. 1., условиях химического загрязнения среды.// Ботанический журнал., 2001, т.86, № 8.- C.I03-III.
65. Зыков А.А. Фармакологическая характеристика полифенолов кровохлебки лекарственной и манжетки обыкновенной: Автореф.дисс. . канд. Мед.наук. Новосибирск, 1982. - 42 С.
66. Зыков А.А., Азовцев Г.Р., Бикбулатов З.Т., Головнев В.А. Влияние биофлавоноидов манжетки обыкновенной на жирнокислотный состав сыворотки крови и лимфы у интактных кроликов//Проблемы лимфологии: Сб. науч.тр. Новосибирск, 1983. - С.29.
67. Игнатьева И.П. Образование побегов и вторичное цветение у стержне-корневых и кистекорневых травянистых поликарпиков // Бот. журнал.-1965.T.50.N 1.-С. 16-28.
68. Инге-Вечтомов С.Г. Генетика с основами селекции. М., 1989. — 250 С.
69. Исхакова Б.А.,Рахмадиева С.Б., Ержанова М.С. Фенольные соединения Alchemilla tianschanica. ХПС, № 6, 1991 г. С.853-854.
70. Йорданов Д., Николов П. Фитотерапия. София, 1970. С. 91.
71. Кайданов JI.3. Генетика популяций. М., 1996. — 320 С.
72. Кашин А.С. и др. Потенциал формообразования агамного комплекса Pilosella 3.Геномная изменчивость в популяциях и потомстве отдельных растений.// Ботанический журнал, 2000, т.85, № 12.- С. 13- 28.
73. Кашин А.С., Чернышева М.П. Частота апомиксиса в популяциях некоторых видов Taraxacum и №егасшт.Бот.журнал,1999,т.82, № 9.- С. 14 — 24.
74. Кашин А.С., Машурчак М.В., Машурчак Н.В. Морфометрические особенности, продуктивность и возрастной состав популяций Chelidonium majus (Papaveraceae) в различных условиях произрастания.// Растительные ресурсы. 2006. Т.42, вып. 2.- С 36-42.
75. Киселёва Т.Л., Самылина И.А., Баратова Л.А., и др.// Аминокислотный состав цветков фармакопейных и нефармакопейных видов Crataegus L. Раст. ресурсы, вып. 2, 1989.- С.145-154.
76. Клышев JI.К., Сыртанова Г.А. Флавоноидсодержащие растения Центрального ботанического сада АН КазССР // Тр. Ботан.садов / АН КазССР. Алма-Ата, 1969. Т. 11.- С. 108-110.
77. Кравцова Т.И. Система семейства Urticaceae. // Бот. журнал, 2007.Т. 92, № 1.- С. 3-28.
78. Кравцова Т.И. Оскольский А.А. Кладистический анализ семейств Urticaceae, Cecropiaceae и Moraceae на основе карпологических признаков // Бот. журнал, 2007. Т. 92, № 5. С. 613-640.
79. Красников А.А.,Поспелова Е.Б.Числа хромосом некоторых видов рода Taraxacum с полуострова Таймыр. Бот.журнал, 2002, т. 87, № 9. С. 135.
80. Красовская Л.О. и др. Rubus bertramii (Rosaceae) — новый вид для флоры Украины. Ботанический журнал, 2001, т.86, № 7.-С. 126 128.
81. Куваев В.Б., Клязник В.Г., Лукьянов О.Л. Опыт организации и проведения учета запасов лекарственных растений на примере Киргизской ССР. -Растительныересурсы, 1987, т. ХХШ, вып.2.- С. 262-274.
82. Курочкина Н.Ю., Гонтарь Э.М. Продуктивность и состояние ценопопуляций Polemonium coeruleum (Polemoniaceae) в Хакасии и горном Алтае// Растительные ресурсы, 2007. Т. 43, вып. 4.- С. 14-22.
83. Лотова Л.И., Тимонин А.К. Анатомия коры розоцветных: разнообразие, эволюция, таксономическое значение. М. 2005.- С.264.
84. Майр Э. Принципы зоологической систематики. М.: Мир, 1971.- 454 С.
85. Малышев Л.И. Моделирование флористического деления Европы с помощью кластерного анализа. Ботанический журнал, 2002, т.87, № 7.- С. 16-33.
86. Машковский М.Д.Лекарственные средства.Т.2. 14-е изд.М.2002.- С.608.
87. Махлаюк В.П. Лекарственные растения в народной медицине. Саратов, 1967.-560 С.
88. Напалкова С.М. Аминокислоты и их производные как потенциальные средства фармакологической коррекции нарушений сердечного ритма и острой ишемии миокарда (Автореф. дисс. докт.).- Купавна, 1999.- 32 С.
89. Никитин В.В. Новые таксоны рода Viola (Violaceae) флоры Восточной Европы. Ботанический журнал, 2001,т. 86, № I. С.134-146.
90. Никитин В.В. Применение анатомических признаков листа в систематике восточно-европейских и кавказских представителей рода Viola (Violaceae)// Ботанический журнал, 2002, т.87, № 7. С. 49-62.
91. Никитин В.В. Гибридизация в роде Viola (Violaceae)// Бот. журнал, 2007. Т. 92, № 2.- С. 212-227.
92. Носов Н.Н., Родионов А.В. Молекулярно-филогенетическое изучение взаимоотношений между представителями рода Роа (Роасеае)// Бот. журнал. 2008.Т.93, № 12.-С. 1919-1934.
93. Нотов А.А. Структура системы побегов в связи с систематикой подтрибы Alchemillinae Rothm.(Rosaceae-Rosoidae) : Диссертация.канд. биол наук.М. 1993. -210 С.
94. Папченко В.Г., Гарин Э.В. Флористические находки в бассейне Верхней Волги. Ботанический журнал, 2000,т.85, № 12 С. 97-101.
95. Плотников М.Б., Колтунов А.А., Алиев О.И. и др. Гемореологические свойства экстрактов некоторых растений, содержащих флавоноиды.// Растительные ресурсы. 1998.- № 1.- С.87-91.
96. Растительные ресурсы СССР. Л., "Наука", т.1, 1985. С.148-150.
97. Растительные ресурсы СССР. Л. Наука, 1987. - Т.З. - С. 21-23.
98. Рубцов В.Г. Зелёная аптека. Лениздат, 1980. С. 114-116.
99. Рубцова З.М. К вопросу о реальности и эволюции вида у апомиктов. В кн: Проблемы новейшей истории эволюционного учения. Л., Наука, 1981. -С. 177-188.
100. Сиволап Ю.М., Календарь Р.Н. Генетический полиморфизм ячменя, выявленный ПЦР с произвольными праймерами. Генетика, 1995.-Т.З 1.- С. 1358-1364.
101. Соколов Д. Д. Морфолого-таксономическое исследование рода Anthyllis и принципы ревизии трибы Loteae (Papilionaceae). Диссертация канд. биол. наук. М., 1998. 399 с.
102. Соколов Д.Д. О системе и филогении трибы Loteae DC. (Leguminosae) //Бюлл. МОИП. Отд. Биол. 2003а. Т. 108, Вып. 3. С. 35^18.
103. Соколов Д.Д. Морфология и система трибы Loteae DC. семейства Leguminosae. Диссертация докт. биол. наук. М., 2003Ь.С.- 466.
104. Солнцева М.П. Что же такое апомиксис у цветковых растений // Бот. журн. 1991, т.76, № 6.- С. 801-808.
105. Тихомиров В.Н. Alchemilla L.-Манжетка. В кн: П.Ф.Маевский.Флора средней полосы Европейской части СССР.Изд.9.-М.-Л.10,1964.-С.121-132.
106. Тихомиров В.Н., Нотов А.А., Петухова Л.В., Глазунова К.П. Род манжетка. В сб.: Биологическая флора Московской области, вып.10.-Изд-во МГУ, "Аргус", М. 1995. С. 83-118.
107. Тихомиров В.Н., Глазунова К.П. Род манжетка // Биологическая флора Московской области . 1995. вып. 10. 117 с.
108. Толмачев А.И. Общие указания о порядке проведения работы по составлению карт ареалов лекарственных растений и размещения их зарослей. Л., 1961.-С. 7-10.
109. Туцаков Др. Леченье бильем. Фитотерапия.- Београд,1984.- С.276.
110. Флора СССР. АН СССР, М.-Л., - 1941. - Т. 10. - С. 1-67.
111. Черепанов С.К. Сосудистые растения СССР. Л.: Наука, 1981. - 510 С.
112. Чубарь Е.А. Rubus pungens (Rosaceae)- новый вид для флоры России с Дальнего Востока. Ботанический журнал, 2001, т. 86, № 7. — С. 128-135.
113. Юрцев Б.А. Аннотированный список видов рода Potentilla (Rosaceae) в циркумполярной Арктике.Бот.журнал, 2001, т.86, № 6.- С. 131-143.
114. Юрцева О.В. Хромосомные числа видов рода Polygonum L.секции Polygonum (Polygonaceae) из России и сопредельных стран. Ботанический журнал, 2002, т.87, № 5.- С. 151 153.
115. Юрцева О.В., Войлокова В.Н, Троицкий А.В., Боброва В.К. Морфологические и молекулярные данные в пользу гибридизации Polygonum patu-lum и Polygonum arenastrum (Polygonaceaey/Бот.журнал, 2007.T. 92 №9. C.-1320-1332.
116. Цукер M. Применение динамического программирования для предсказания вторичной структуры РНК//Математические методы для анализа последовательностей ДНК/Под ред.Уотермена М.С.М.: Мир.2000.-С.197-230.
117. Шанцгер И.А. Войлокова В.Н. Сколько видов, родственных Rosa maja-lis, растет в европейской части России?// Бот.журнал, 2008. Т. 93, № 11— С. 1690 1704.
118. Шнеер B.C. и др.Иммунохимическое изучение таксономических отношений в трибах Coriandreae, Scandiceae, Caucalideae, Dauceae и Thapsicae (Umbelliferae Apioidae).BoTaHH4ecrani журнал. 2002,т. 83, №7. - С. 1-22.
119. Шнеер B.C. Краткий очерк способов получения, обработки и трактовки данных по последовательностям ДНК в систематике растений. Часть 1.
120. Выделение и секвенирование ДНК; выравнивание последовательностей //Бот. журн. 2005. Т. 90. № 1. С. 3-18.
121. Acarkan A., Rossberg М., Koch М., Schmidt R. Comparative genome analysis reveals extensive conservation of geneme organization for Arabidopsis tha-liana and Capsella rubella II Plant J. 2000. 23: 55-62.
122. Alwares I., Wendel J.F. Ribosomal ITS sequences and plant phylogenetic inference // Mol. Phylogenet. Evol. 2003. Vol. 29. P. 417-434.
123. Antonov A.S., Troitsky A.V.,et al. Early events in the evolution of angiosperms deduced from chloroplast rDNA ITS 2-4 sequence comparisons // Intern. Symp. Fam. Magnoliaceae. Abstracts. Guandzhou, China 1998. P 41.
124. Akter S., Morita Т., Yoshida Y. Clond diversity in the agamospermous polyploids Taraxacum hondoense in Northern Honshu, Japan . // I. Plant Res. 1993. Vol. 106.-P. 167-179.
125. Asker S. Apomixis in the Potentilla argentea complex. I Ш// Hereditas. 1970. Bd. 66. H. 1.-143.
126. Baeva V.M., Sepp S. et and. Genetic and morfological variabiliti in same micro-species of agamous Alchemilla L. Inenacional Symposium "Plant Evolution in Man-made Habitats. August 10-15.1998. - S.93.
127. Baldwin B.G., Sanderson M.J., Porter J.M.,Wojciechowski M.F., Campbell C.S., Donoghue M.J. The ITS region of nuclear ribosomal DNA: A valuable source of evidence on angiosperm phylogeny // Ann. Missouri Bot. Gard. 1995. Vol. 82. P. 247-277.
128. Blanc G., Hokamp K., Wolfe K.H. A recent polyploidy superimposed on older large-scale duplications in the Arabidopsis genome // Genome Res.2003. 13,2: 137-144.
129. Bousquet J., Strauss S.H., Li P. Complete congruence between morphological and rbcL-based molecular phylogenies in birches and related species (Betu-laceaeV/ Mol.Biol.Evol. 1992.V.9. P. 1076-1088.
130. Breton Lionel, Pineau Nathalie. Bradykinin antagonist compising extract from Rosaceae plant. PN: JP 11180880 19990706.
131. Breton Lionel, Pineau Natalie.Use of extract from Rosaceae plant. PN: JP 11180879 19990706.
132. Brunei D. An alternative, rapid method of plant DNA extraction for PCR analysis.// Nucleic Acids Res. 1992. V. 20. № 17. P 4676.
133. Chase M.H., Soltis D.E., Olmstead R.G., et al. Phylogenetics of seed plants: an analysis of nucleotide sequence from the plastid gene rbcL. // Ann. Missouri Bot. Grand. 1993. V. 80. P. 528-580.
134. Clegg M.T. Chloroplast gene sequences and the study of plant evolution // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993. Vol. 90. P. 363-367.
135. Cronquist A. The evolucion and classification of flowering plants.// N.Y. Bot. Grand. NY., 1988. 555 P.
136. Czgan F.Ch., Frohne D., Holtzel Ch., u and// Teedrogen und Phytophar-maka. Stuttgart, 1997. S. 668.
137. Degtjareva G.V.,Kramina T.E.,Sokoloff D.D.,Samigullin T.H.,Valliejo-Roman C.M., Antonov A.S. Phylogeny of the genus Lotus(Leguminosae, Loteae): evidence from nrlTS sequences and morphology // Can. J. Bot. 2006. Vol. 84. P. 813-830.
138. Dirk-Hector, Van Leuven tn Carmen Deltour Beiden te Linden.Nieuwe tabak vervangende middelen.PN: NL 9102102 A 19930716.
139. Doyle J.J., Doyle J.L. A rapid isolation procedure for small quantities of fresh leaf tissue // Phytochem. Bull. 1987. Vol. 19. P. 11-15.
140. Eckardt N.A. Everything in Its Place: Conservation of Gene Order among Distantly Related Plant Species // Plant Cell. 2001. 13: 723-725.
141. Edwards K., Johnatone C., Thompson C. A simple and rapid metod for the preparatin of plant genomic DNA for PCR analysis.// Nucleic Acids Res. 1991. V. 19. №6. P. 1349.
142. European Pharmacopeia 2008. Monograph 1387.
143. Farris J.S. The retention index and homoplasy excess // Syst. Zool. 1989. Vol. 38. P. 406-407.
144. Ferreira A.R., Foutz K.R., Keim P Soybean genetic map of RAPD markers assignetto an existing scaffold RFLP map // J. Hered. 2000. 91: 392-396.
145. Flora Europa.Vjls.1-5; vol. 1,2 nd ed. Comdridge University Press. UK, 1964-1993.
146. Fitch W.M. Networks and viral evolution// J.Mol.Evol. 1997.ol. 44. P. 6575.
147. Franz Gerhard, Paper Dietrich. Use of an extract of Alchemilla vulgaris. PN: WO 9842357 A1 19981001.
148. Frohner S. Zum stand der Alchemilla Forschung in Europe // Acta Bot. Fennica. 1999.Vol.162. - P. 175-178.
149. Frohner S. Zum infragenerisch Gliederung der Gattung Alchemilla L., in Eurasien. Gleditschia, Berlin, 1986, 14, 1. S. 3-49.
150. Gailus-Durner V., Scherf M., Wetrner T. Experimental date of a single promouter can be used for in silico detection of genes with related regulation in the absence of sequence similarity // Mamm. Genome.2001. 12: 67-72.
151. Goff S.A., Ricke D., Lan T-H., et al. A draft sequence of the rice genome (Oryza sativa L. ssp.japonica)// Science. 2002. 296: 92-100.
152. Graham S.W.,01mstead R.G. Evolutionary significance of an unusual chlo-roplast DNA inversion found in two basal angiosperm lineages// Curr. Genet. 2000. Vol.37. P. 183-188.
153. Grant V.Plant Speciation.2nd ed.N.Y.: Columbia Univ. Press, 1981.-385 P.
154. Grant V. Primary classification and phylogeny of the Polemoniaceae, with comments jn molecular cladistics. // Amer. J. Bot. 1998. V. 85. P. 741-752.
155. Grant D., Cregan P., Shoemaker R.C. Genome organizacion in dicots: genome duplication in Arabidopsis and synteny between solybean and Arabidopsis //Proc.Natl. Acad. Sci. USA. 2000. 97 : 4168-4173.
156. Gresshoff P.M. Plant genome analysis by singl erbitrary primer amplify-cacion.//Probe. 1994.V.4. № 12.-P.32-36.
157. Hager H. Pharmacopoeae recentiores Anglica, Gallica, Germonae, Helvetica, Russiae inter se collatae. Vratitaiae. Impesis Ernesti Gunteri. MD CCC L XIX.-S.10.
158. Hase Tadashi, Murase Takatoshi et and. Skin agent for external. USE. PN: JP 08175957 19960709.
159. Haston E.M.,Lewis G.P., Hawkins J.A. A phylogenetic reappraisal of the Peltophorum group (Caesalpinieae: Leguminosae) based on the chloroplast trnL-F, rbcL and rpsl6 sequence data// American journal of Botany.2005.- 92(8): 1359-1371.
160. Hidvegi M., Raso E., Tomoskozi-Farkas, et al. Effect of Awemar fnd Awemar+ vitamin С on tumor growth and metastasis in experimental animals// Anticancer Res.- 1998.- vol.18, N 4 A.- p. 2352-2358.
161. Hikino H.,Kiso Y.,Hatano Т., et al. Ethnopharmacol. 19, (1985). 14.
162. Homoopathisches Arzneibuch. Verlag. Frankfurt.2005.
163. Hoot S.B.,Cutham A.,Crane P.R.The utility of atpB gene sequences in resolving phylogenetic relationships comparison with rbcL and 18S ribosomal DNA sequences in Lardizabalaceae.//Ann.Missouri Bot.Garden.l995.V.82.-P. 194-207
164. Huelsenbeck J.P., Larget В., Miller R.F.,Ronquist F.Potential application and pitfalls of Bayesian inference of phylogeny // Syst.Biol.2002.Vol.51.P.673-688.
165. Instruction manual for model S-800 Feld emassaon scinnang electron macroscope. Part 580-8600-4.Y N-Y (FT-LT). 1986. P.2-11-2-19.
166. Jkeda Keiji, Miyashita Rumiko, Wada Tomoko. Glucosyl transferase-inhibiting agent. PN: JP 07053398 19950228.
167. Johnson L.A., Soltis D.E. MatK DNA sequences and phylogenetic recon-structtion in Saxifragaceae s.str.// Syst.Bot. 1994. V. 19. P. 143-156.
168. Kamisaka Toshio, Sadahiro Tomoko. Skin preparation for external.USE. PN: JP 10226617 19980825.
169. Kato Т., Kaneko Т., Sato S., Nakamura Y., Tabata S. Comrlete structure of the chloroplast genome of a legume, Lotus japonicus //DNA Research. 2000. Vol. 7.-P 323-330.
170. Kelcher S A. The evolution of non-coding chloroplast DNA and its application in plant systematics //Ann Missouri Bot.Gard. 2000. Vol. 482-498.
171. Kim K.-J., Lee H.-L. Widespread occurance of small inversion in the chloroplast genomes of land plants // Mol. Cells. 2005. Vol. 19. P. 104-113.
172. Kimura M. A simple method for estimating evolutionary rates of base substitutions through comparative studies of nucleotide sequences // J. Mol. Evol. 1980. Vol. 16. P.l 11-123.
173. Kimura Y., Okuda H., Okyda Т., et al. Studies on activities of tannins fiid compounds; Inhibitory effects on lipid peroxidaction in mitochondria and microsomes of liver//Planta Med.- 1984.- vol.50, N 6.- p. 473-477.
174. Kiso Yoshinobu, Kodama Toru et and.Preventing and therapeutic agent forosteopathy.PN:0618395 8 19940705.
175. Kjer K.M. Use of rRNA secondary structure in phylogenetic studies to identify homologous positions: An example of alignment and data presentation from the frogs // Mol. Phylogenet. Evol. 1995. V. 4. P. 314- 330.
176. Kindiger В., Dewald C.L. A system for genetic change in apomictic eastern gamagrass//. Crop. Sci. 1996. Vol. 36-P. 250-255.
177. Kiso Yoshinobu, Kodama Torn et and.Preventing and therapeutic agent forosteopathy.PN:06183958 19940705.
178. Kuzoff R.K., Sweere J. A., et al. The phylogenetic potential of entire 26S i-DNA sequences in plants.//Mol.Biol.Evol. 1998. V. 15. P. 251-263.
179. Langhammer L. Bildas zur microskopischen Analytik pflanzlicher Arznei-droge. Berlin. New-York. 1989.- S. 69.
180. Lohne C., Borsch T. Molecular evolution and phylogenetic utility of the petD group II intron: a case study in basal angiosperms // Mol. Biol. Evol. 2005. Vol. 22. №2. P. 317-332.
181. Lotova L.I., Timonin A.C. Anatomy of cortex and secondary phloem of Rosaceae. ll.Rosoidae: Alchemilla, Aphanes, and Potaninia. Бот. жур., № 4, T.87, 2002 г.-С. 102-109.
182. Manen J.F., Natali A., Erendorfer F. Phylogeny of Rubiaceae Rubieae inferred from the sequence of a cpDNA intergene region.// PISust.Evol. 1992. V. 190.-P. 195-211.
183. Martin W., Ruan Т., Richly E., et al. Evolutionary analysis of Arabidopsis cyanobacterial, and chloroplast genomes reveals plastid phylogeny and thousands of cyanobacterial genes in the nucleus // Proc Natl Acad Sci USA. 2002.99.: 12246-12251.
184. Vysore K.S., Tuori R.P., Martin G.B. Arabidopsis genome sequence as a tool for functional genomes in tomato // Genome Biology. 2001. 2, 1 : 1003.11003.4
185. Mijomoto K.J., Murajama Т., Nomura M., et al. Antitumor Activity and Interleukin Induction by Tannins//Anticancer Research.-1993.-vol. 13.- p. 37-42.
186. Morita T. Phytogeography and speciacion of Taraxacum (Asteraceae) in East Asia.// Korean I. Plant Taxon. 1994. Vol. 24 № 3. P. 145-155.
187. Nadot S., Bajon R., Lejeune B. The chloroplast gene tps4 as a tool for the study of Poaceae phylogeny.// Pl.Svst.Evol.1994. V. 191. P.27-38.
188. Nadot S., Bittar G., Carter L., Lacroix R., Lejeune B. A phylogenetic analysis of monocotyledons based on the chloroplast gene rps4, using parsimony and new numerical phenetic metods.// Mol. Phylogen. Evol. 1995. V. 4. P. 257-282.
189. Nanni L., Ferradini N., Taffetani F., Papa R. Molecular phylogeny of Anthyllis spp. // Plant Biology. 2004. Vol. 6. P. 454-464.
190. Nybom H., Aschade B.DNA "Fingerprints" reveal genotypic distributions in natural populations of black berries and raspberries (Rubus, Rosaceae). Amer.J.Bot. 1990. 77(7): 883-888.
191. Ogden Т.Н., Rosenberg M.S. Multiple sequence alignment accuracy and phylogenetic inference // Syst. Biol. 2006. Vol. 55. № 2. P. 314-328.
192. Okuda Т., Yoshida and. Hydrolizable Tannins and Poliphenols. Forschritte der Chemie Naturschtoffe. Progress in Chemistri of Organic Natural Products. Wien Nev-York. 1995.- S. 3-105.
193. Olmstead R.G., Reeves P.A. Evidence for the polyphyly of the Scrophu-lariaceae based on chloroplast rbcL and ndhF sequences.// Ann. Missouri Bot. Garden. 1995. V. 82.-P 176-193.
194. O'Neill C.M., Bancroft I. Comparative physical mapping of segments of the genome of Brassica oleracea vox.alboglabra that are homeologous to sequenced regions of chromosomes 4 and 5 of Arabidopsis thaliana // Plant J. 2000. 23 : 233-243.
195. Oxelman В., Liden M., Derglud D. Chloroplast rps 16 intron phylogeny of tribe Sileneae (Caryophyllaceae)// Plant systematics and Evolution. 1997. 206. -393-410.
196. Pan X., Clarke J., et al ATIDB. 2003 : Arabidopsis thaliana insertion database//Nucleic Acids Res. 2003.31,4 : 1245-1251.
197. Peidus V.N., Goltsman R.B.Medicinal substance with antiinfection properties and for USE in the treatment of infertility and protection of pregnancy. PN: WO 9508318 A2 19950330.
198. Posada D., Buckley T.R. Model selection and model averaging in phylo-genetics: advantages of Akaike information criterion and Bayesian approaches over likelihood ratio tests // Syst. Biol. 2004. Vol. 53. P. 793-808.
199. Pharmacopoee Francaise IX: E'dition. 5a supplement Juillet 1979.
200. Rafalski A., Tingey S., Williams J.G.K. Ran amplified polymorphic DNA (RAPD) markers.// Plant Molecular Biology Manual. Kluwer Acad. Publ., 1993. V.8.-P. 1-9.
201. Reiter R., Williams J.G.K., Feldman K.A., et al. Global and local genome mapping in Arabidopsis thaliana using recombinant inbreds and random amplified polymorphic DNAs (RAPDs).// Proc. Natl Acad. Sci. USA. 1992. V. 89. -P. 1477-1481.
202. Richards A. I. Eutriploid facultative agamospermy in Taraxacum .// New Phytol. 1970. Vol. 69. P. 761-774.
203. Ronquist F., Huelsenbeck J.P. MrBayes 3: Bayesian phylogenetic inference under mixed models // Bioinformatics. 2003. Vol. 19. P. 1572-1574.
204. Rossberg M., Theres K., Acarkan A., et al. Comparative Sequence Analysis Reveals Extensive Microcolinearity in the Lateral Suppressor Regions of the Tomato, Arabidopsis, and Capsella Genomes // Plant Cell. 2001. 13 : 979-988.
205. Sadahiro Tomoko, Kamisaka Toshio et and. Skin preparation for external. USE. PN: JP 09071527 19970318.
206. Saitou N., Nei M. The neighbor-joining method: a new method for reconstructing phylogenetic trees // Mol. Biol. Evol. 1987. Vol.14. P. 406-425.
207. Saliba-Colombani V., Causse V., Gervais L., Philousze J. Efficiency of RFLP, RAPD and AFLP markers for the cjnstruction of an intracpecific map of the tomoto genome // Genome. 2000. 43: 29-40.
208. Schanzer I.A.,Vagina A.V. ISSR(Inter Simple Sequence Repeat) markers reveal natural intersectional hybridization in wild roses (Rosa L., sect. Caninae DC. and SQct.Cinnamomeae DC.)\\Wufenia. 2007. Vol.14. P. 1-4/
209. Sokoloff D.D., Lock J.M. Loteae DC.//G.P. Lewis, B.D. Schrire, B.A. Mackinder, J.M. Lock (eds.). Legumes of the World. Kew: Royal Botanic Gardens. 2005.
210. Soltis D., Soltis P.Phylogenetic relationshipsin Saxifragaceae sensu lato: a comparison of topologies based on 18S rDNA and rbcL sequences.// Amer.J. Bot. 1997. V. 84. P. 504-522.
211. Souza-Chies T.T., Bittar G., Nadot S., Carter L., Besin E., Lejeune B. Phylogenetic analysis of Iridaceae with parsimony and distance methods using the plastid gene rps4.// Pl.Svst.Evol.1997. V. 204. P. 109-123.
212. Steele K.P., Vilgalys R. Phylogenetic analyses of Polemoniaceae using nucleotide sequences of the plastid gene matK.// Sust. Bot. 1994. V. 19. P. 126-142.
213. Stewart C.N., Via J., Via L.E. A rapid СТАВ DNA isolation technique useful for RAPD fingerprintig and other PCR applicacions // Biotechniques. -1993. V. 14. № 5. P. 748-749.
214. Swofford D.L. PAUP*: version 4.0. Sunderland, Massachusetts: Ins. Publishers,Sinauer Associates, 2003.
215. Tada Akihiro, Suzuki Itam et and. P-related gene expression inhibitor and cosmetic containing the seme problem to be solved. PN: JP 11269081 19991005.
216. Valiejo-Roman K.M., Pimenov M. G., Terenteva E.I. // Molecular syste-matics of the Umbelliferae: usiug nuclear rDNA internal transcribed spacer sequences to resolve in sues of evolutionary relationships. Бот. Ж. 1998,т.83,№ 7.-С. 1-22.
217. Valiejo-Roman К.М., Pimenov M. G., Terenteva E.I. An attempt to clarify taonomic relationships in "Verwandtschaftskreis der Gattung Ligusticum" (Umbelliferae-Apioideae) de molecular analesis.Plant Systematics and Evolution. 2006/-257: 25-43.
218. Weber I. Flora Europa. 199.Vols. 1-5; Vol. 1, 2 nd ed. Cambridge University Press
219. Weigel D., Ahn J.H., Blazquez M.A.,Borevitz J.o., et al. Activation tagging in Arabidopsis //Plant Physiol. 2000.122 : 1003-1013.
220. Weising К., Nybom H., Wolff К.,Meyer W.DNA fingerprinting in plant and fungi. Boa Raton, CRC Press, 1995. - 322 pp.
221. Welsh J., Moclelland M. Fingerprinting genomes using PCR with arbitrary primers. Nucl. Acids Res., 1990. V 18. - P. 7213-7218.
222. Welsh J., Petersen C., Mocleland M. Polymorphisms generated by arbitraly primed PCR in the mouse: application to strain identification and genetic mapping. Nucl. Acids Res., 1991. V. 19. -P.303-306.
223. Welsh J., Pretzman C. et and. Genomic fingerprinting by arbitrarily primed polymerase chain reaction resolves Borrelia burgdorferi into three distinct phyletic Groups. Int. J. Syst. Bact., 1992. V. 42. - P. 370-377.
224. Wen J., Vanek-Krebitz M., et al. The potencial of betvl homoloques, a nuclear multigene family, as phylogenetic markers in flowering plants.// Mol. Phylogenet.Evol. 1997. V. 8. P. 317-333.
225. Williams L.G.K., Kubelik A.R., Livak K.J., Rafalski J.A. DNA polymorphisms amplified by arbitrary primers are useful as genetic markers // Nucleic Acid Research. 1990. - V. 18. - C. 6531 - 6535
226. Wortman J.R., Haas B.J., Hannick L.I., et al. Annotation of the Arabidopsis Genome //Plant Physiology. 2003. 132, 2 : 461-468.
227. YuJ., Hu S., Wang J., et al. A Draft Sequence of the Rice Genome (Oryza sativa L. ssp. indica) // Science. 2002. 296, 5565 : 79-92.
228. Zharkikh A.A., Rzhetsky A.Yu., Morozov P.S., Sitnikova T.L., Krushkal J.S. A package of microcomputer programs for sequence analysis and construction of phylogenetics // Gene. 1990. Vol. 101. P. 217-218.