Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.07) на тему:Стероидогенная функция в послеотельном периоде и эффективность сорбагина и эридона для профилактики и лечения послеродовых эндометритов у коров

министерство СЕЛЬСКОГО хозяйства И ПРОДОВОЛЬСТВИЯ СССР ЛЕНИНГРАДСКИЙ ВЕТЕН1НАРИЫЙ ИШТИТУГ

На правах рукописи УДК 619:61в.14:636.22/.2В

АЛЬ-ДАХХАК' ХАСАН

СТЕРОИДОГШНАЯ ФУНКЦИЯ В ПОСЛЕОТЕШЮМ ПЕРИОДЕ ■ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ С0РБАП1НА И ЭРВДОНА ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ' Й ЛЕЧЕНИЯ ПОСЛЕРОДОВЫХ ЭНДОМЕТРИТОВ У КОРОВ

16.00.07 - Акушерство и искусственное осеменение'

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук

Ленинград - 1991 г.

Работа выполнена на кафедре акушерства, гинекологии и искусственного осеменения сельскохозяйственных животных Ленин -гридоксго ветеринарного института.

Научный руководитель - доктор ветеринарных наук, профес -

сор ДАВДОВ В.У.

Официальные оппоненты- доктор ветеринарных наук, профес -

сор ЧЕРШСШОВ Г.А.; кандидат биологических наук УЖОВА О .В.

Ведущая организация - Саратовский государственный зооветеринарный институт

'Защита диссертации состоится /f-о 5U> р --I99I г. в 13 ч. на заседании Специализированного совета к трп ?п л: в Ленинградском ветеринарном институте (196084, Ленинград , Московский пр., 112).

С диссертацией иоано ознакомиться в библиотеке Ленинградского ветеринарного института.

Автореферат разослан " /" /joS^pJL^ 1991 г.

Учешй секретарь специализированного совета доцент

САФРОНОВ Е.И.

I. ОБ!)|АЯ ХАРШ'ЕРИСТШЛ РАБОТЫ

1.1. Актуальность темы. Процессы восстановления гематогенной и гормональной функции яичников после родоп у коров справедливо рассматривается рядом авторов как основное звено, с которого начинается повторяемость цикла воспроизводства (Давыдов и соавт., 1990; Пенья, 1990 и др.).

Продолжительность именно этого периода цикла размножения лежит б основз биологической и экономической эффективности процесса воспроизводства в скотоводство и, как показывают данные Зверевой (1976), Полянцева (1976), Шипююеа (1977), Нежда -нова (1933), Науменио (¡989), продолжительность от отела до первой течки и охоты и от отела до плодотворного осеменения колеблются в очень широких пределах - от двух- до трехзнач -ных цифр. Причем нередко величины этих критериев непредсказуе -мы, так как биологические механизмы послеродового восстановлю -ния репродуктивной функции - это многофакторнкй процесс, а,следовательно, и экономический у^ерб также непредсказуем.

В настоящее время имеются также убедительные данные лите -ратуры о том, что различия в характере и продолжительности ло-слеотельиого периода у коров находятся в зависимости как от породной принадлежности, то ость от генетического кода, определяющего особенности индивидуума и популяции, так и от характера функционирования лактационной системы.в послеродовом периоде (активный подсос или без него). На это указывают в своих ра -ботахОгШ/бБ51 соавт. (1963), 3&1с1ис1сЛь и соавт. (1968), Сорокин (1986), Буренко (1990), Пенья <1990) и до.

Трудная контролируемость продолжительности от отеля до плодотворного осеменения обусловливает непредсказуемость и такого хозяйственного признака, как яловость - недополучение приплода в плановые сроки (Пенья, 1990).

Флюктуирующая неритмичность воспроизводства крупного рога -того скота особенно проявляется на фоне недостатков в содержа -иии, кормлении, эксплуатации на всех этапах цикла лоспроизвод -стка. При этом- эцаогенные механизмы, регуляции репаратишшх процессов в послоогельном периоде проявляют различную степень нарушения с локализацией в различию: звеньях системы гилота -ламус-гипофиз-гонады - оргени репродуктивного тракта (Зверева. , 1976: Нсзданов, 1933; Давыдов, 1984; Черемисинов, 1995; Хомин,

1965; Пенья, 1990; Сссе^пап и соавт., 1961; с соавт.,

19В1;¡¿покб 5<тг/ек1Ш7 и др.).

Большинстве ветеринарных специалистов обращает внимание на то, что послеродовую заболевания матки и .других органов репро -дуктквного -тракта, особенно воспалительного генеэа, нередко являются ведущими причинами в удлиннении сервис-периода и по -вышении показателей яловости, Согласно данным Зверевой и Хоми-на (1976), Зверевой (19ВЗ), Давыдова (19Й4), Полянцева (19йо) , Козлова и Воскобойника (1937), Григорьевой (19Ш), Науменко (19139), Ивашкевича и соаьт. (1990) к др. эндометриты в хозяйствах встречаются с частотой о? 5-0 до 70-ЬС$ и более. Это свидетельствует о противоречивости в мнениях специалистов не только по вопросу о распространении эндометритов, но и влияет на разнообразие методов лечения и профилактики этого заболевания и затрудняет формирование общих концепций по организации лечеб -н о -пр о фил акт ич е с к их мероприятий в ветеринарном акушерстве по оздоровлению стад на этапе послеродового восстановления репро -дуктявной функции и профилактики нарушений овуляторной и гормональной функции яичников.

Изложенное свидетельствует о неразрешимости вопросов механизмов регуляции послеотельного восстановления половой функции у крупного рогатого скота и недостаточной разработанности методов и способов фармакологического контроля послеродового восстановления репродуктивной функции с целью профилактики осложнений послеродового периода, в том числе и воспалительного происхождения. Это обосновывает актуальность темы диссертационной работы и послужило основанием для проведения настоящего исследования.

1.2. Цель и задачи исследования. В работе проведено исследование особенностей стероидогенеза у коров молочного налравле -ния продуктивности, содержащихся в условиях Ленинградской области и Сирийской Арабской Республики, послеродовый период у которых контролировался превентивным применением внутриматочных средств, содержащих биологически активное вещество АСД-Ф2, антибиотики и антибактериальное вещество неантибиотиковой природы еорбагш в разных сочетаниях с целью профилактики и лечения послеродовых эндометритов.

Цель работы достигалась путем решения следующих задач:

I, Определения половых стероидов и кортизола в крови у ко -

ров, послеотельный период у которых протекал без каких-либо ос -ложнений и без применения фармакологических препаратов.

2. Определения половых стероидов и кортизола в крови у но -ров Ленинградской популяции, принадлежащих- совхозу "Ленсоветовский", послеотельный период у которых контролировался превентивным внутриматочным применением АСД-Ф2 в сочетании с тетрахлори -дои, левомицетином, полимиксином или сорбагином или зрцдоном (сочетание эритромицина с. фурагином). с цолыо профилактики послеродовых эндометритов.

3. Определения поповых стероидов и кортизола в крози у ко -ров сирийской популяции, принадлежащих хозяйству "Дкурин", по -слеотельный период у которых контролировался как превентивным внутриматочным применением сорбагина или зрвдона с целью профи -лактики, так и для лечения послеродовых эвдометритов.

4. Сравнительной клинической оценки эффективности превентивного применения использованных фармакологических средств в раннем послеотельном периоде и лечебном их рффвкте при клинически явном эндометрите.

Работа выполнялась в соответствии с планом научных исследований Ленинградского ветеринарного института по теме "Исследование этиологических и патогенетических факторов Нарушения после -родового периода с целью обоснования мероприятий по лечению и профилактике послеродовых заболеваний и интенсификации воспроизводства крупного рогатого скота", номер государственной регист -рации 01860125239.

1.3. Научная новизна и практическая значимость работы.Впервые исследован антиэндометритный профилактический и лечебный эффект нового внутркматочного препарата сорбагин, не содержащего антибиотиков. Показано, что препарат, введенный внутриматочно в ранние сроки после отела, оптимизирует регенерационные процессы в.половых органах, способствуя восстановлению пе.реферииного ней-ро-эндокринного звена рефлекса регуляции репродуктивной функции. Лечебная эффективность сорбагина проявляемся через 9-10 дней,что следует рассматривать как минимальный срок применения препарата для лечебных целой при эндометритах.

Профилактическая и лечебная эффективность исследованных рнутрнматочных препаратов, определяемая показателями сроков наступления первой течки и охоты и сервис-периода позволяет

высказать теоретическое положение о наличии периферийного ор-гано-тканевого нейро-эндокринного механизма регуляции функции воспроизводства, реализуемо го через гормсн-рецепторное взаимодействие на уровне тканой органов репродуктивного тракта. Уто позволяет дополк/л'ь совремзнныэ схемы нейро-гормональной регуляции репродукции новыми путями центростремительной нейрореф-лектсрной дапульсации с периферии, активирующих нейросекретор-ный процесс в гипсфизотропньк центрах гипоталамуса,а такие фор-ыируюгцда повеценческке сексуальные реакции.

Превентивное применение вкутр.чматочных препаратов в ран -ние сроки после о-геда приводит к перераспределению индивиду -алыих половых гормонов, характеризуемому снижением роли ре -лаксационного эффекта прогестерона и повышению доли действия вндрогенного и эстрогенного компонентов, уешшвающих тонус органов родополо^ых путей.

1.4, Апробация диссертации. Результаты исследования были предметом обсуждения на:

- научных конференциях профессорско-преподавательского состава, научных работников и аспирантов Ленинградского ветеринарного института в 19Ь9 и 19£0 гг,;

- кафедральных и ыежкафедральньвс совещаниях в 19Ь0,19а9 и 1990 гг,

1.5. Объем диссертации. Диссертация изложена на 103 страницах шшинопнои, содержит В рисунков, £4 таблицы. Структура диссертация включает: введение, обзор литературы, главу собственных исследований, содержащую характеристику объекта иссле -доранил, программу и методики исследования, результаты иссла -доеьний, отражающих динамику гормональных показателей в после-отельный период, эффективность использования препаратов для профилактики и лечения послеродовых эндометритов у коров, гласу обсуждения результатов, выводы и список использованной литературы, содержащий 89 работ на русском языке и 58 на иност -рангах языках.

1.0. Положения, выносимые на оащиту.

I. Стероидная гипогормонемкя в послеотельшй период у ко-роз характеризуется относительной пшерлрогестеронемией при одновременном пошщении продукции и выделения андрогенов и эст -рогеноа, препятствующих проявлению релаксационного аффекта про-

гестерона.

2. Отсутствие подъема прогеотероншпи через 3-4 недели после отела свидетельствует о гииофункциональком состоянии яич -никое и является показанием для применения гоиадостюлулируидих средств с целью восстановления репродуктивной Функции.

3. Превентивное применение внутрипеточны* антивндомотрич-ных средств оптлчнэнрует рзгенерзционгеда процессы в половых органах путем восстановления периферийного тканевого гормон -рецепторного звена в система гипотэламуо-гкпофиз-гокацк-орга -ны репродуктивного тракта.

2. МАТЕРИМ, ПР0ГР/М1А И ШУДШ ИСЯЗДОБАНШ

Исследования проведены а двух сориях экспериментов. Первая выполнялась да базе кафедры акушерства, гинекологии и искусственного осеменения сельскохозяйственных животных Ленин -градского ветеринарного института и комплекса совхоза "Ленсо -ветовский" Ленинградской области. В опыты включены 72 коровы черно-пестрой породы 1-6 лактации о удое« 3900-7545 кг молока за лактацию, из которых были сформированы 4 группы. 28 коров -контрольная группа здоровых коров (I группа). Втору»! группу составили 22 коровы, у которых поолеотельный период контроля -ровался медикаментиэно по методике, принятой в хозяйстве. Сущность методики - внутридаточное введения комплекса £ состоящего из АСД-4г£ - 4,0-5,0} тетрахясрцда - 0,5; левомицетина - 1,0 ; полимиксина - 0,01 и физраствор - 100,0 на 10-й день поело отела независимо от характера клинических проявлений послеродового периода. При необходимости (подозрение на эндометрит) проводилось второе введение комплекса через 7 дней. Третью группу составили II голов коров в послеродовой период, у Которых применялся препарат оорбагин (действующее шчало - оорбагино-вая кислота - 0,3; фурагин « 0,3) в веде внутркматочшх све -чей. В четвертую группу вошли также II коров, которым в посля-отельнкй период применяли внутриматочиые свечи препарата зри -дон, содержащего эритромицин, фурагин н основу.

Вторая серия экспериментов состояла из трех групп коров помесей фризской и гольагинской пород (2/3 - 3/4 крсвности) общей численностью 32 головы. Коровы принадлежали хозяйству "Джурин" Сирийской генеральной компании по животноводству. Возраст коров в среднем на I год старше, чем у коров Ленинград -

- b -

с кой популяики, а мо ночная продуктивность их примерно на GG0 кг молока больше за лактацию, чем у коров ленинградской популяции. Первую группу коров этой серии составили 1Ü голов,котором сразу после отег^а вводился препарат сорбагин (5 голоэ) или эридон (6 голов). Во вюрую группу включены также 10 голов,которым сорба-VYM к зркдон вводили внутриматочно на 7-ti день после отела независимо от характер течения лохиального периода (по 6 голов в подгруппе). 12 годов, у которых были явные признаки острого послеродового эндометрита, составили третью группу, которым про -веден курс лечения сорб&гином и эрицоиом (по & голов), состоя -щий из трех введений препаратов с интервалом 48 и T¿ часа.

В работе использованы клинические методы оценки состояния послеотельного периода, екллчакхцие анамнестические сведения , данные осмотра, пальпации наружной и внутренней, инструментальное гинекологическое обследование. Использовался фар№кологический метод изучения влияния применяемых препаратов на характер течения послеродового периода.

Роль стероидных гормонов с механизмах регуляции послеродового восстановления репродуктивной функции оценивалась путем изучения содержания црогестеронь., тестостерона, зстронь и кортизола в крови в динамике процесса восстановления послеотельно-го аструса. Стероиды определялись р&диоиммунологическим мето -дом с использованием иммунных систем, приготовленных сотрудниками кафздрц акушерства, гинекологии и искусственного осемене -ния ЛШ, лаборатории физиологии и патологии эндокринной систе-цы Института физиологии им. И.И.Павлова АН СССР при участии ка-фе.дры химки природных соединений Ленинградского государствен -кого университета.

Весь експеркментьльный материал подвергнут биометрической статистической обработке с использованием ыикро-ЭШ EU-Ъ06К со встроенной программой по определении статистических показьте -лей. Достоверность раьличий определялась непараыетрически по "V-тесту Билкоксот-Манна-Уитни (Siegel 1956).

о„ РЕЗУЛЬТАТЫ ЩЗДОВЛШ И ИХ ОБСУЭДЕШЕ

Радио1шыукологическое определение уровня прогестерона,тестостероне, эстрона и кортизола у 28 здоровых хоров в послеотельный период протекает не фоне гиперпрогеотеронеыии и гипоэстро -

генемии относительно уровней этих гормонов в период стельности и рог;ов. Низкий уровень прогестерона свидетельствует о слабом релаксационном влияниии на органы репродуктивного грзкта и преобладании тонизирующего аффекта. эстрогенов и г.нцуогенов 1 что обеспечивает нормальные процессы послеродовой инвулеции половых органов. Динамика киртизолемии при этом учитывает на то , что в гипофнзарно-надпочечникопой системе послз родового стресса у здоровых коров быстро наступают восстановительные процессы в системе адаптации. Гипопрогестеронемия и гипозсгро генемия в послеродовом периоде у коров может рассматриваться как общебиологическое явление» характерное дет данного вида животных.

Одновременно динамическое исследование стероидной горю -немии после отела показало, что спустя 3-4 недели после родов при неос поясненном течении этого периода уровень прогестерона возрастает до величин, характерных для наличия в яичниках функционально активной лютеиновой ткани. Отсутствие этпх пркзка -ков активности фолликулогенеза указывает на гипофункционяльное состояние яичникоз, требующих активного вмешательства с применением гонадостимулятороЕ прямого и опосредованного действия.

С целью выяснения роли стероидогенной функции в восстановительных процессах в репродуктивной системе после отола мы применили методический прием, осноданный на принципе превентивного применения фармакологических средств, позволяющий использовать функциональную пробу как для уточнения диагноза, те к и для профилактики возможных осложнений. Для этих целей в серии экспериментов на коровах совхоза "Ленсоветовский" у 22 коров по-слеотельный период контролировался превентивным применением комплекса АСД-£2 с антибиотиками, у II корой - сорбагином и у II - эридоно.м. Результаты этих исследований показали, что во всех опытных группах имела место оптимизация гормональных взаимоотношений, характеризуемая снижением соотношения протесте -рона к андрогеньм и экстрогенам. Причем это снижение было несколько больше, чем у коров контрольной группы. Выявленные изменения коэффициентов прогестерон:тестостерон и прогестерон:эс-терон обусловлены как снижением общего уровня горнсноп в цирку лж;ии, так и относительным повышением содержания екдрогенев и эстрогенов.

Полученные данные позволяют заключить, что выявленные изменения в етероидогенезе в послеродовом периоде обусловлены не

нарушением целостности фето-плацентарного комплекса в момент родов, а внутригонаднши процессами реинициации программ фол-ликулогенеза. Последнее есть следствие оптимизации регенераци-онньк процессов ь ткани катки под влиянием использованных ьну-тршаточньк средств, приводящий к восстановлению периферийного нейро-рефлекторного и горыон-рецепторного механизмов регу -лядин функции системы гипоталамус-гкпофиэ-гонады-оргаш репродуктивного тракта, Это дает основание высказать положение о наличии органо-тканевого звена нейро-гсрмонального механизма регуляции репродуктивной функции, локализованного в роцополо -вых путях н теоретически и практически обосновывает показания к местному, внутричаточному применению фармакологических средств с целью профилактики явных форм воспалительных процессов.

Материалы второй серии экспериментов, выполненных на ко -рогах сирийской популяции, в целом подтверждают выявленные закономерности в стероидогенезе в послеотельный период, полученные в опытах, проведенных в совхозе "ленсоветовский". Отднако отмечается статистически недостоверная разница к более высо -коку соотношению прогестерона к ботрону у коров, получавших превентивно сорбагик, в то время, как у группы коров, получавших арадон, различия менее значительны.

Показатели динамики кортизолемчи в псслеотельном периоде у коров обеих серий экспериментов под влиянием превентивного применения сорбагина и аридона показали, что у коров ланкн -гадской популяции едрекс-йортикальная система нормализуется уже в ранниа периода после отела, что согласуется с данными Севченко и соавт, (1289), Давыдова и соавт. (1990) и сохраня -ется на урозве физиологических величин в течение всего после -родового периода независимо от применения препаратов. У коров ке сирийской популяции отмечена явная тенденция к снижению концентрации кортиэола к концу срока применения сорбагина и эридона. Очевидно, аффекты родового стресса у короз в экологических условиях Сирийской Арабской Республики сохраняются значительно дольше, чем у коров ленинградской популяции.

Клянико-ф&рь:акологическан оценка лечебно-профилактической оффективностч нового препарата сорбагина, предназначенного для локального, внутрииаточного применения в послеотельнсы периоде, показала, что по критериям сроков восстановления от отела

- Ii -

до плодотворного осеменения и чистоте оплодотворяемоети от первого осеменения в серии экспериментов на короьах совхоза "Лэн--советовский" предпочтение должно быть отдано оридону,что представлено на рис.1. Та же пькономерность выявлена и по величине индекса осеменения.

Лии

I ■ а)

С!1 ОЛИ Oi 0TÜJU до

ПЛОДОТВОРНОГО üCKMäHHKIH

ÜlHOiKUiJOPhfiMOCTb от ПьР.ЗОГО ОСЕМЕНЕНИИ

ТОО

50

-

I

LI

Ш

II

I ¡1

Рис Л. Продолжительность от отела до плодотворного осеменения и частота оплодотворяемости от первого осеменения у коров совхоза "Ленсоветовский" при применении препаратов сорбагина я зридона.

Обозначения: 1 - производственный контроль; И - оорбьгил;

Ш - эридон.

Исследования, проЕеценные в хозяйстве "Джурин" (Сирийская Арабская Республика), также показали, что эффективность сорба-гина и зридона при превентивном применении и поилеотельный период различна. Явно выступает преимущество зридона «ид сорбз -гином по всем изученным показателям репродуктивной функции. У короз, получавших эридон, существенно короче и срок от отела ло первой течки и охоты и сервис-период в сраьне^ии с короае-

Г"

СП

СП

СП

СП

Ср^з> после Через 7 дн^и отела чоспе огелз - С О V Б А Г И И -------

Сразу после Через 7 лнеи огела после отела -------- 3 Р И Д О Н —-------

Рис.2. Сроки наступления первого оструса после отела (й) к продолжительность сервнс-перисца у коров сирийской популя -цяи4 подуиаэанх ссрбагил и эркдон сразу после отела и через У дне?, после него с цель» профилактики послеродовых осложнений.

О

-

и? О

!

Перанй ^сгруг. период

Гис.З. Сроки наступления первого эструса после отела и продолжительность серзис-лериода у коров сирийской популяции, больных послеродовым эндометритом, леченных сорбагииом (С) и эридоном (о).

ми, получавшими сорбагич. -¡¿учше и показатель оплодотзоряемо -сти от первого осеменения у короз, обработанное эридоном (ЬО^ против 50$ в группе сорбагина).

Таким образом, применение препарата эридока, содержащего антибиотик эритромицин, с целью профилактики послеродовых осложнений воспалительного характера более эффективно, чей использование сорбагина. Причем это соотношение сохраняется как при применении препаратов сразу после отела, так и в случае назначения их на ?-й день после родов. Это наглядно зидно из рисунка 2.

Трудно, однако, объяснимо то, что зридон оказался ыеиее эффективным в ьоесгановлзнии воспроизводительной фикции у коров сирийской популяцпи I чем сорбагин при их исподьзоььиии д/я лечения клинически явного послеродового экдометрии».Причем это

- и -

Проявилось как в показателях частоты оплодотворения после первого осеменения, так ив индексе осеменения, которые, соответственно, составили 0% и для оридона и Ь0% и 2,0 для сор-багикя. Рисунок 3 демонстрирует эффективность сорбагина и эри-дона, примененных для лечения послеродового эндометрита у ко -ров второй серии экспериментов.

Из рисунка 3 -видно, что период от отела до плодотворного осеменения у коров, леченых зрйдоном, почти на 3 недели боль -ше, чем у коров, получавших сорбагин, несмотря на то, что клиническое проявлёние первой течки и охоты наступило раньше на I неделю.

Заключая обсуждение полученных результатов, следует отметить, что примененные препараты (сорбагин и эридон) для профилактики и лечения послеродовых эндометритов и активации про -цессов послеродового восстановления овуляторной и гормональ -'ной функции яичников у коров существенно более эффективны при Превентивном применении их ь ранние сроки после отела (сразу после отделения последа или на 7-й день после отела), чем при клинически явном послеродовом эндометрите.

В итоге проведенных исследований и клинических наблюде -ниЯ можно констатировать, что современные теоретические схемы нейро-горыокьльной регуляции функции размножения должны быть дополнены новыми связями центростремительной нервно-рефлекторной № пульсации, исходящей из тканей органов родополовых пу -тей, достигающей центральной нервной системы с реализацией биологического эффекта на уровне нейросекреторных ядер гипоталамуса к в поведенческих сексуальных реакциях. В механизмах функционирования этих связей важное, если не решающее значение имеет звено горыэн-рецептсрного взаимодействия на уровне тка -ней органон репродуктивного тракта. Именно это звено поражается при субклинических н явных воспалительных процессах в органах половой сферы. Его функциональное состояние восстанавли -зается при применении противовоспалительных средств местного на значения, что наглядно показано и результатами этой работы.

4. ШВОДЫ .

I. Лосдзотельтгй период у коров протекает на фоне стеро -идней пгаогорнснемии по сравнении с периодами стельности к ро-