Разработка рецептуры и фармако-токсикологическая оценка пенообразующих маточных свечей

Гребе, Адольф Адольфович

Диссертации по ветеринарии → Ветеринарная фармакология с токсикологией

Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.04) на тему:Разработка рецептуры и фармако-токсикологическая оценка пенообразующих маточных свечей

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Гребе, Адольф Адольфович Санкт-Петербург 2003 г.

Ученая степень: кандидата биологических наук

ВАК РФ: 16.00.04

Автореферат диссертации по ветеринарии на тему Разработка рецептуры и фармако-токсикологическая оценка пенообразующих маточных свечей

На правах рукописи

Гребе Адольф Адольфович

РАЗРАБОТКА РЕЦЕПТУРЫ И ФАРМАКО-ТОКСЖОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ПЕНООБРАЗУЮЩИХ МАТОЧНЫХ СВЕЧЕЙ

16.00.04 - ветеринарная фармакология с токсикологией

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Санкт-Петербург 2003

Работа выполнена на кафедре фармакологии и токсикологии Санкт-Петербургской академии ветеринарной медицины, в животноводческих хозяйствах Ленинградской области

Научные руководители: заслуженный деятель науки Российской

Федерации, доктор ветеринарных наук, профессор Соколов Владимир Дмитриевич, доктор ветеринарных наук Иноземцев Валерий Павлович

Официальные оппоненты: - доктор биологических наук,

старший научный сотрудник Андросов Николай Сергеевич - доктор ветеринарных наук, профессор Батраков Алексей Яковлевич Ведущая организация: Нижегородская государственная

сельскохозяйственная академия

Защита состоится 5 декабря 2003 года в 13 часов на заседании диссертационного совета КР 220.059.33 при Санкт-Петербургской государственной академии ветеринарной медицины (196084, Санкт-Петербург , ул. Черниговская, 5).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Санкт-Петербургской государственной академии ветеринарной медицины.

Автореферат разослан? исЛЬр^ 2003 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор биологических наук

Андреева Н.Л.

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

Актуальность темы. Одной из причин тормозящих развитие молочного скотоводства являются болезни репродуктивных органов коров, среди которых на первом месте находится послеродовый эндометрит (Полянцев Н.И., 1972, 1974, 1990; Михайлов H.H. и соавт., 1970; Батраков А.Я., 1972; Безбородин В.В., 1979; Нежданов А.Г., 1985, 1994), который встречается в хозяйствах среди коров в 50-90 % случаев. (Батраков А.Я., 1973; Валюшкин К.Д., 1973; Червяков JI.H., Микитась П.М., 1980; Григорьева Т.Е., 1988).

Такое широкое распространение заболевания связано с несколькими факторами, которые условно можно подразделить на предрасполагающие и этиологические.

К предрасполагающим факторам многие исследователи относят снижение защитных сил организма или в результате неудовлетворительного кормления и содержания животных или в результате чрезмерной нагрузки на организм при высокой молочной продуктивности (Бочаров И.А. и соавт., 1952; Логвинов Д.Д., Гонтаренко B.C., 1971; Кононов А.Г., 1976; Батраков А .Я., 1980; Рыжов Б.В., 1988).

К этиологическим факторам ряд исследователей относит условно патогенную и патогенную микрофлору и вирусы (Михайлов H.H. и соавт., 1980; Балашов Н.Г., 1972; Гречухин А.Б., 1980; Кремлев Е.П. и соавт., 1985; Радченков В.В. и соавт., 1988).

Кроме того, как к предрасполагающим, так и к этиологическим факторам некоторые авторы относят разбалансированность нервно-гормональной регуляции организма коров и, прежде всего, репродуктивных органов (Кононов Г.А., 1967; Давыдов В.У., 1983; Black W.C. et al., 1953), а также нарушение сократительной функции миометрия (Чирков В.А., 1975;

Гавриш В.Г., 1988; Гришин И.И. и соавт., 1990). рос. национальная j

БИБЛИОТЕКА С. ветер

ад к»;

ГШ

Не случайно, что именно для лечения эндометритов коров предложены и продолжают предлагаться различные лекарственные средства и методы, включающие в себя химиотерапевтические, анестезирующие препараты и физические приемы и методы, такие как акупунктура, УВЧ, лазер и др. (Мартынов В.Г., 1966; Студенцов А.П., 1970; Зюбин И.Н. и соавт., 1980; Казеев Г.В. и соавт., 1983; Иноземцев В.П., 1995; Родина Ю.А., Давыдов В.У., 1998).

Обилие средств и методов, используемых для лечения коров, больных эндометритами, указывает на то, что среди них нет достаточно эффективных, недорогих и технологичных (удобных в применении).

Следует отметить, что широко используемая антибиотикотерапия с одной стороны дорога, экологически небезопасна для людей и не всегда эффективна из-за постоянной выработки устойчивости у микроорганизмов. Кроме того, антибиотики действуют лишь на патогенную микрофлору, т.е. на один из этиологических факторов заболевания, хотя сама по себе болезнь -полиэтиологична.

В то же время, как подчеркивает В.Д. Соколов (1991; 2002) при любом заболевании наибольшая терапевтическая эффективность достигается при воздействии на основные патологические мишени.

Использование физических методов сдерживается из-за отсутствия надежной и недорогой аппаратуры.

Поэтому разработка эффективного, политропного лекарственного средства для лечения коров, страдающих эндометритом, является актуальной задачей сегодняшней фармакологии.

Цель и задачи исследований. Целью работы явилось научное обоснование и разработка комплексного (политропного) препарата при эндометритах у коров, влияющего на большинство мишеней патологического процесса.

Для этого необходимо было решить следующие задачи :

1. Определить этиопатогенетические аспекты проявления послеродового эндометрита у коров.

2. Разработать рецептуру политропного лекарственного средства, воздействующего на большинство мишеней патологического процесса при эндометрите коров.

3. Исследовать токсико-биологические свойства разработанного препарата.

4. Испытать препарат в производственных условиях при лечении коров, больных послеродовым эндометритом.

5. Разработать нормативно-техническую документацию для представления в соответствующие ветеринарные органы.

Научная новизна работы. На основании этиопатогенетического анализа определены патологические мишени послеродового эндометрита у коров, разработана рецептура политропного лекарственного средства -«Пенообразующие маточные свечи» для фармакотерапии коров, больных эндометритами. Изучены токсико-биологические свойства препарата и установлена его безвредность для коров.

Практическая ценность. Отработаны дозы и схемы применения «Пенообразующих маточных свечей», изучены их лечебно-профилактические свойства при послеродовом эндометрите у коров, разработана нормативная документация, которая представлена в Ветбиофармсовет.

Апробация работы. Основные материалы диссертации доложены на XI, XII, XIII и XIV Международных межвузовских научно-практических конференциях "Новые фармакологические средства в ветеринарии" (Санкт-Петербург 1999,2000,2001 и 2002 г.г.).

Публикация результатов исследований. По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ.

Реализация результатов исследований. Материалы диссертации использованы в хозяйствах Ленинградской и Мурманской областей,

Республике Беларусь и учебном процессе ряда сельскохозяйственных и ветеринарных вузов РФ.

Структура и объем диссертации. Диссертация написана и оформлена по общим правилам и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения полученных данных, выводов, практических предложений, списка литературы и приложения.

Работа изложена на 120 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 4 рисунками и 20 таблицами. Список использованной литературы включает 238 наименований, в т.ч. 56 иностранных авторов.

На защиту выносятся научно-обоснованные рекомендации по применению нового отечественного политропного средства -«Пенообразующие маточные свечи» при послеродовом эндометрите у коров.

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 2.1. Материал и методы исследований

Экспериментальные и клинические исследования проводили на кафедре фармакологии и токсикологии Санкт-Петербургской Госветакадемии, в областной ветеринарно-бактериологической лаборатории и' в животноводческих хозяйствах Ленинградской области, в течение 1996-2002 г.г. В этих целях использовали фармакологические, токсикологические, эпизоотологические, бактериологические, клинические, гематологические, морфологические, иммунологические методы исследований, которые провели на 95 белых мышах, 210 белых крысах, 30 кроликах и 20 морских свинках.

Клинические испытания ПМС провели в 5 животноводческих хозяйствах более чем на 1000 коровах.

Диагноз на послеродовый эндометрит устанавливали комплексно общепринятыми методами с учетом эпизоотологических и клинических данных, а также лабораторных исследований.

Изоляцию культур микроорганизмов из полости матки проводили на мясопептонном бульоне или агаре, среде Эндо и Китт-Тароцци и на некоторых других специальных средах. Выделяемые культуры идентифицировали по морфологическим, культуральным, биохимическим, серологическим и патогенным для белых мышей свойствам, используя определители микробов Р.А. Циона (1948), Б. Вещеу (1974).

Патогенность изолированных культур определяли на белых мышах, которым вводили подкожно по 0,3 мл смыва (с агара) той или иной культуры микроорганизмов.

При выяснении возможного адаптогенного (антистрессового) действия ПМС лабораторных животных стрессировали в шуттель-аппарате (2 ч, 110 колебаний/мин) с пероральным введением порошка препарата (подопытным

животным) и изотонического раствора (контрольным стрессированным животным).

Гематологические показатели определяли существующими методами в пробах крови: гематокритную величину при помощи центрифуги МНГ-8; число эритроцитов и лейкоцитов в 1 мм3 подсчетом в камере Горяева; лейкограмму - по окрашенным мазкам крови по Романовскому-Гимза; количество гемоглобина — гемоглобинцианидным методом с помощью фотоэлектроколориметра (ФЭК-56М).

Из иммунобиологических показателей учитывали: содержание в крови белка, глюкозы, ионов калия, активность лизоцима, бета-лизинов, фагоцитарную активность и ряд других показателей, характеризующих состояние организма.

Состояние антиоксидантной защиты организма оценивали по активности каталазы крови по А.Н. Баху и C.B. Зубковой (Балаховский С.Д., 1956). Уровень перекисного окисления липидов (ПОЛ) оценивали по концентрации малонового диальдегида (МДА) в сыворотке крови в тесте с 2-тиобарбитуровой кислотой.

Возможную токсичность препаратов определяли по тестам, изложенным в «Инструкции по проведению ветеринарно-токсикологических исследований стимуляторов роста сельскохозяйственных животных и гигиенической оценки продуктов животноводства» (1985), а также в «Методических указаниях по определению токсичных свойств препаратов», влияние на общее состояние организма, иммунологические показатели, различные виды обмена веществ, патологоморфологические данные и некоторые другие показатели, в т.ч. и возможное эмбиотропное действие.

Выявление возможного прогнозирования послеродовых эндометритов у коров провели по методике А.И. Буданцева (1983), основанной на способности парапротеинов и гамма-глобулинов агглютинировать в водном растворе йода и калия йодида.

Определение концентрации диоксидина в организме лабораторных животных и коров (молоко) проводили методом тонкослойной хроматографии, а антибиотиков и нитрофуранов - методом диффузии в агар с тест культурой Л2 -

Отдельные методические приемы представлены по ходу изложения материала диссертации.

Цифровые данные подвергнуты статистической обработке. Различия между относительными величинами оценены с помощью критерия Стьюдента, рассчитанного по формуле для относительных величин.

2.2. Эпизоотические и этиопатогенетические аспекты при эндометрите коров

Как показали наблюдения в течение 1998 - 2002 г.г. проведенные в 5-ти хозяйствах 3-х районов Ленинградской области, при клиническом . исследовании 547 коров послеродовый эндометрит встречался во всех обследованных хозяйствах. Среди других патологий акушерско-гинекологического плана на долю эндометрита приходится 63,6 %, на втором месте по частоте случаев встречается субинволюция матки. 51,5 %. Характерно, что наибольшее количество коров, больных послеродовым эндометритом, мы регистрировали на фермах с наиболее высокой молочной продуктивностью, на которых заболевало до 97,3 % обследованных животных. Наши данные согласуются с результатами А .Я. Батракова (1982), Б.В. Рыжова (1992) и других исследователей, сообщающими о более частых случаях возникновения послеродового эндометрита, именно у высокопродуктивных коров, что связано со снижением общих защитных сил организма.

Интересно и другое наблюдение. У большинства коров после задержания последа возникал эндометрит, тогда как при других патологиях таких, как родильный парез, персистентное желтое тело эндометрит

развивался не у всех животных. Что касается субинволюции матки, то она также регистрировалась не у всех коров, больных или переболевших эндометритами, как и эндометрит при субинволюции матки. Однако, более чем у 50 % больных коров наблюдались обе эти патологии одновременно.

При оценке иммунологического статуса здоровых коров и коров, больных эндометритом (табл. 1), установили, что после родов у всех животных достоверно увеличивалось в крови содержание лейкоцитов, глюкозы, повышалась активность лизоцима и БАС, что указывает на стрессовый характер самого процесса родов. Однако, если у здоровых животных эти показатели возвращались к исходным на 7 — 10 дни после отела, то у коров, больных эндометритом, они не уменьшались, а такие из них, как БАС и активность лизоцима, даже увеличивались. Одновременно с этим перед самым отелом и в последующем у коров, больных эндометритами, наблюдалась тенденция уменьшения Т- и В-лимфоцитов, а также резкое снижение в слизистой оболочке матки иммуноглобулина А, «ответственного» за устойчивость слизистых оболочек к инфекционным и аллергенным агентам.

Установили, что видовой состав изолированной микрофлоры из матки больных коров был неодинаковым у одних и тех же животных и зависел от сроков исследования (в первые дни заболевания и в период его развития с появлением гнойного экссудата). В первые дни выделяли, в основном, кишечную палочку и единичные колонии стафилококка, тогда как на 4 - 5 день заболевания кроме кишечной палочки изолировали золотистый стафилококк (27 % случаев), синегнойную палочку (7 % случаев), протей (3 % случаев). Наиболее частыми ассоциациями были: кишечная палочка + стафилококки; кишечная палочка + синегнойная палочка или протей.

Таблица 1

Иммуно-биохимические показатели крови ' клинически здоровых и больных эндометритом коров

Показатели Дни исследования

До отела (2-3 дня) После отела (1-3 дня) После отела (7-10 дней)

Клинически здоровые животные

Общий белок, г/л 71,4 + 2,3 69,5 + 3,1 73,5 ±2,7

Лейкоциты, 10 9 /л 8,7 + 0,5 ~ 11,4 + 0,7* 7,6 ± 0,3

Глюкоза, ммоль/л 3,5 ± 0,09 5,9 + 0,1 * 4,7 ± 0,09

БАС, % 57,3 + 1,7 61,7 ±2,4 59,4±2,3

Активность лизоцима, % 15,5+0,3 21,7+0,9* 18,7±0,3

Т-лимфоциты, % 37,3+1,9 35,1+2,3 39,7±2,1

В-лимфоциты, % 27,8+1,3 29,4+1,7 25,6+1,7

Больные животные

Общий белок, г/л 65,7+2,1 61,4±2,7 71,5±3,4

Лейкоциты, 10 у/л 9,7+0,3 13,7+0,8 * 13,3+0,5

Глюкоза, ммоль/л 3,7 ±0,1 6,3±0,2 * 5,1±0,2 *

БАС, % 53,7+3,1 61,3±2,3 70,7±3,4 *

Активность лизоцима, % 13,7+0,8 23,4±1.1 * 27,3+2,1 *

Т-лимфоциты, % 31,2+1,7 29,3±2,7 21,5+1,9 *

В-лимфоциты, % 23,5+1,5 21,7+1,3 19,7+1,7

Монокультуры выделялись редко, в основном, кишечная палочка в начале заболевания.

При определении патогенности выделенных культур выяснили, что золотистый стафилококк и синегнойная палочка были наиболее патогенными (в 80 % случаев), протей в 50 % и кишечная палочка в 40 %. Из общего

количества выделенной микрофлоры более 50 % оказалось патогенной. Если же учесть, что в основном у больных коров изолировали ассоциации микроорганизмов, то этот показатель значительно возрастает. Полученные результаты в определенной степени согласуются с данными А.Я. Батракова (1989), Д.Н. Левкивского (1990), Г.А. Ноздрина и соавт. (1996), что подтверждает значение микробного фактора в этиопатогенезе послеродового эндометрита коров.

Изучение чувствительности выделенной микрофлоры к химиопрепаратам (тетрациклина гидрохлорид, неомицина сульфат, гентамицина сульфат, байтрил, диоксидин), проведенного методом серийных разведений, показало, что в отношении кишечной палочки и стафилококков наиболее активными были байтрил, неомицина сульфат и гентамицина сульфат. На протей действовали лишь гентамицина сульфат и диоксидин, а на синегнойную палочку - только диоксидин.

Установили, что использование реакции йодной агглютинации (РИА) для прогнозирования возникновения послеродового эндометрита имеет некоторую диагностическую ценность. Из положительно реагирующих коров (исследования проведены за 2 недели до отела, на 1-е и 3-й и на 7 - 9-е сутки после отела) заболевало более 70 %. Несколько снижает диагностическую ценность РИА тот факт, что из отрицательно реагирующих коров заболело более 50 % животных. Полученные нами данные несколько расходятся с результатами Б.В. Рыжова (1988), который сообщает, что с помощью этого теста можно прогнозировать 90,6 % случаев заболевания.

2.3. Разработка и обоснование рецептуры пенообразующих маточных свечей

Из комбинированных лекарственных средств, которые обладали бы выраженным лечебным эффектом при эндометрите коров, выбрали

пенообразующие свечи. Учитывая некоторые негативные моменты существующих маточных свечей, разработали новую их рецептуру.

При разработке рецептуры пенообразующих маточных свечей (ПМС), которая проведена совместно с АОЗТ «НИИВФ Эврика», мы исходили прежде всего из этиопатогенетических процессов, протекающих при послеродовом эндометрите, "выбрав" основные патологические мишени данного процесса, это: микробный фактор, воспаление - токсины и угнетение миометрия. Кроме того, в состав рецептуры включили пенообразующие компоненты, формообразующую основу и вещества, обеспечивающие технологический процесс изготовления свечей. Основные компоненты ПМС - диоксидин (антимикробное средство), метилурацил (противовоспалительное и

регенерирующее средство), поливинилпирролидон, аэросил (адсорбенты, детоксиканты и формообразующая основа), кислота лимонная, натрий двууглекислый (пенообразующая основа и активатор миометрия).

В лабораторных условиях ПМС получали, использовав 2 существующих технических приема: прессование и отлив (нагретой расплавленной массы). При этом были отработаны наиболее оптимальные стадии приготовления свечей, включающие 7 технологических этапов.

2.4. Фармако-токсикобиологическая оценка пенообразующих маточных свечей

Перед применением свечей в клинике определили их фармакологические и токсикологические параметры.

Фармакологические параметры включали : изучение антимикробной, иммуностимулирующей, адаптогенной активности и пенообразующих свойств. Исследовали субстанцию и свечи (прессованные и отлитые).

Антимикробную активность оценивали по диоксидину. Установили, что активность диоксидина, содержащегося в субстанции и в свечах,

приготовленных методом прессования, по отношению к кишечной палочке и золотистому стафилококку не уменьшилась, а даже наблюдалось некоторое увеличение, что можно объяснить дополнительным антимикробным действием кислоты лимонной и натрия гидрокарбоната. Причем результаты антимикробной активности диоксидина совпали при исследовании двумя методами (метод серийных разведений и метод временного контакта).Одновременно с этим отметили, что активность диоксидина в свече, полученной методом отлива была несколько меньше, чем в прессованной свече, и была такой же, как" в стандартном растворе диоксидина. Тем не менее, для дальнейших исследований свечи изготовляли методом прессования.

Иммуностимулирующие свойства ПМС определяли косвенно, используя изучение ростостимулирующих свойств субстанции ПМС (табл. 2), а также по влиянию на некоторые иммунобиохимические показатели белых мышей и белых крыс. Выяснили, что субстанция ПМС, примененная белым мышам в дозах 1; 2,5 и 5 мг/кг (по диоксидину), проявляла ростостимулирующее действие. Наибольший ростостимулирующий эффект наблюдался при дозе 1 мг/кг и составлял 106 % за 10 дней назначений препарата. При назначении препарата в дозах 2,5 и 5 мг/кг прирост живой массы, по сравнению с контрольными животными, составил 103 %.

Таблица 2

Влияние различных доз субстанции ПМС на прирост массы белых мышей

Доза препарата, мг/кг Количество мышей Средняя масса, г Прирост массы

начальная конечная г %

1,0 10 9,4 ±0,3 18,7 ±0,6 9,3 ±0,4 106

2,5 10 9,6 ±0,5 18,8 ±0,8 9,2 ±0,2 103

5,0 10 9,5 ±0,4 18,7 ±0,3 9,2 ±0,2 103

контроль 10 9,5 ±0,3 18,2 ±0,5 8,7 ±0,3 100

Применение субстанции ПМС белым крысам в дозах 1 и 5 мг/кг (по диоксидину) на протяжении 5 дней подряд активировало обмен веществ у животных - повышалось содержание общего белка, активность лизоцима, бактерицидная активность сыворотки крови, количество лейкоцитов, что косвенно может указывать на повышение защитных сил организма, так же как и ростостимулирующие свойства препарата.

Для подтверждения этих предположений в следующем опыте изучили на кроликах возможные адаптогенные свойства ПМС и установили, что все изученные показатели претерпевали при стрессе значительные изменения. Через 30 мин после стрессирования в крови животных резко увеличивалось содержание глюкозы, ионов калия, МДА, лейкоцитов и активность лизоцима. В крови контрольных (стрессированных животных) достоверное повышение этих показателей регистрировали на протяжении суток, а для ионов калия на протяжении трех суток. В группе животных, которым предварительно вводили субстанцию ПМС увеличение этих медиаторов стресса наблюдали лишь в первые 30 мин после стрессирования. Это указывает на то, что препарат проявляет антистрессовое (адаптогенное) действие.

Полученные результаты - ростостимулирующее и адаптогенное действие препарата, а так же активация некоторых иммуно-биохимических показателей, дают основание заключить, что ПМС обладают антистрессовым и иммуностимулирующим действием, поскольку по данным Н.Л. Андреевой (1993) эти показатели, как правило, коррелируют с общей устойчивостью организма к воздействию патогенных агентов.

При определении пенообразующих свойств ПМС установили, что одна свеча образовала от 0,5 до 0,7 дм 3 пены, которая удерживалась в течение 30 - 45 мин, постепенно уменьшаясь.

Опыты по выяснению возможных токсикологических эффектов ПМС показали, что препарат не проявлял раздражающего, аллергизирующего действия как в оптимально предполагаемой дозе - 1 мг/кг (по диоксидину),

так и увеличенной в 2,5 и 5 раз, не влиял (не изменял) гематологические показатели крови белых крыс при месячном назначении. В то же время при дозе препарата 10 мг/кг наблюдалось некоторое уменьшение содержания гемоглобина и увеличение лейкоцитов.

Одновременно с этим установили, что субстанция ПМС, примененная белым крысам в первые 7 дней беременности в оптимальной и двойной дозе не проявляла как эбриотоксического, так и тератогенного действия, -поскольку полученные показатели, по эмбриональной смертности плодов и изменений костей скелета практически не отличались от таковых контрольных животных. На основании этого можно заключить, что ПМС в предлагаемой оптимальной и удвоенной дозах не обладает эмбриотропным действием.

2.5. Производственные испытания пенообразующих маточных свечей

Перед проведением клинических испытаний ПМС, их испытали предварительно на безвредность (токсичность) непосредственно для коров на ограниченном поголовье. В этих целях ПМС сравнивали с экзутером. Трем коровам ввели по 3 суппозитория ПМС, а трем другим - по 3 суппозитория экзутер. Через один час после внутриматочного введения ПМС как и при дальнейшем наблюдении в течение 24 часов состояние коров не отличалось от контрольных животных, тогда как у одной коровы, которой был введен экзутер уже через 45 — 50 мин были замечены признаки отравления : беспокойство, обильное слюнотечение, усиление перистальтики кишечника, диарея.

При определении выделения диоксидина с молоком коров установили, что при дозе 3 свечи ПМС на одно введение препарат регистрировали в молоке в виде следов, причем только в первые сутки после введения. При

введении одной свечи (однократно и трехкратно с промежутками в 1 день) диоксидин не был обнаружен в молоке.

Иную картину наблюдали при назначении экзутера. При дозе 3 таблетки на животное неомицин регистрировали в молоке коров в течение суток в пределах нескольких мкг/мл (0,25 - 0,6) и в виде следов препарата на протяжении последующих 2-х суток. При введении одной таблетки экзутера (или по одной таблетке через день) антибиотик регистрировали в молоке на протяжении 36 часов, т.е. в течение всего срока назначения препарата.

Таким образом, токсико-биологические исследования, проведенные непосредственно на коровах показали практическую безвредность применения ПМС в тройной дозе и то, что эти суппозитории выгодно отличаются от экзутера как по безвредности для организма животного, так и в экологическом аспекте.

Лечебную и лечебно-профилактическую эффективность ПМС изучили при послеродовых эндометритах различного генеза у коров в нескольких хозяйствах Ленинградской области. ПМС сравнивали с импортным средством - экзутером и фуразолидоновыми свечами отечественного производства. Предварительно отработали дозы и схемы применения препарата при катаральном и гнойно-катаральном эндометрите. Установили, что эффективность ПМС практически не зависела от количества введенных в матку свечей при катаральном эндометрите. При этом наиболее эффективным оказалось трехкратное введение с промежутком в 1 - 2 дня (эффективность 91-96 %).

При гнойно-катаральном эндометрите эффективность лечения зависела от количества введенных свечей (более высокая эффективность наблюдалась при одновременном введении двух свечей) и кратности назначения препарата. Трехкратное применение ПМС с промежутком в 1 - 2 дня оказалось наиболее эффективным. Эффективным оказалось и ежедневное введение 1-2 свечей ПМС на протяжении 3-4 дней подряд.

Широкое испытание препарата провели в хозяйствах, сравнивая ГТМС с экзутером и фуразолидоновыми суппозиториями. Препараты назначали : ПМС - по 1-ой свече 3 - 4, реже 5 дней; экзутер - 2 - по 2-е таблетки 3-5 дней подряд; фуразолидоновые свечи - по 1 -2 на введение на протяжении 5 - 7 дней.

■ В первом опыте ПМС применили 153 коровам, экзутер - 151, фуразолидоновые - 95 животным (табл. 3). Оказалось, что из 3-х примененных препаратов наиболее эффективными оказались ПМС, при их назначении в первые 5 дней выздоровело 91,2 % больных, при назначении экзутера - 83,4 % и при назначении фуразолидоновых свечей - 75,75 %.

При этом, при лечении экзутером на одно животное затрачено в среднем 8 таблеток, свечей - 6 и ПМС только 4.

ПМС и экзутер оказались эффективными в качестве средств профилактирующих задержание последа и послеродовые эндометриты, когда их вводили коровам сразу после родов. Так, например, при назначении ПМС задержание последа наблюдалось лишь у 9,3 %, а эндометриты у 14 % коров; при использовании экзутера эти показатели составляли соответственно 10 и 15 % и при введении фуразолидоновых свечей - 23 и 33 %. В контрольной группе задержание последа наблюдалось у 37 % и эндометриты у 82 % коров.

Примерно аналогичные результаты получили и при использовании ПМС в других хозяйствах области.

Одновременно с этим отметили, что при назначении ПМС сократилась продолжительность бесплодия и большее количество коров оплодотворено при первом осеменении.

Таким образом, на основании экспериментальных' исследований и клинических испытаний можно заключить, что ПМС практически безвредны для лабораторных и с/х животных, обладают лечебно-профилактической эффективностью при послеродовых эндометритах коров. При этом препарат оказался не только эффективнее экзутера и фуразолидоновых свечей, но и менее опасным в экологическом плане.

Таблица 3

Лечебная эффективность препаратов при эндометритах коров

Наименование препарата Кол-во жив-х Выздоровело в течение Перешло в хроническую форму

До 5 дней до 10 дней

Кол-во голов % Кол-во голов % Кол-во голов %

ПМС 153 107 70,0 28 21,2 18 8,8

Экзутер 151 101 66,8 25 16,6 25 16,6

Фуразолидоновые свечи 95 60 63,25 12 12,5 23 24,25

3. ВЫВОДЫ

1. Отмечено широкое распространение послеродового эндометрита у коров в хозяйствах Ленинградской области с охватом - 85 % поголовья коров и установлено, что при заболевании животных снижается иммунологическая защита организма (уменьшение Т- и В-лимфоцитов и иммуноглобулина А) и резко увеличивается количество патогенной микрофлоры, выделяемой из матки больных животных.

2. Разработаны пенообразующие маточные свечи для лечения и профилактики послеродового эндометрита у коров с учетом воздействия на большинство мишеней патологического процесса.

3. Пенообразующие маточные свечи проявляют антимикробное, противовоспалительное, иммуностимулирующее, адаптогенное и активизирующее миометрий действие.

4. Токсико-биологическвя оценка препарата показала его практическую безвредность для лабораторных и с/х животных.

5. Пенообразующие маточные свечи оказались значительно эффективнее фуразолидоновых свечей и растворов антибиотиков при

лечении коров, больных послеродовым эндометритом и не уступают, а в ряде случаев превосходят лечебно-профилактическое действие импортного суппозитория - экзутера.

6. Использование пенообразующих маточных свечей с лечебной и профилактической целью увеличивает количество коров, оплодотворенных при первом осеменении, и уменьшает продолжительность бесплодия животных по сравнению с другими препаратами, применяемыми для этой цели.

7. Разработано временное наставление по применению пенообразующих маточных свечей в животноводстве и техническая документация для промышленной наработки препарата.

4. РЕКОМЕНДАЦИИ ПРОИЗВОДСТВУ

Материалы диссертации Вошли:

1. Временное наставление по применению пенообразующих маточных свечей в ветеринарии (находятся на рассмотрении в Ветфармсовете, 2002). ■

2. Технические условия на препарат. - пенообразующие маточные свечи в ветеринарии (представлены в Ветфармсовет и переданы на фармацевтический завод - Фармакон, 2002).

3. Методические указания по клинической фармакологии (СПб, 1998), которые используются в учебном процессе Санкт-Петербургской госветакадемии, Московской госакадемии ветеринарной медицины и биотехнологии, Новосибирского ГАУ и Курской ГСХА.

5. СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Соколов В.Д., Андреева Н.Л., Соколов A.B., Абакумова Т.В., Гребе A.A.

Средство при эндометритах у коров // Материалы 11-й

межгосударственной межвузовской научно-практической конференции «Новые фармакологические средства в ветеринарии». - СПб., 1999. - С. 29.

2. Гребе A.A. Токсико-биологические исследования нового противоэндоометритного препарата // Материалы 11-й межгосударственной межвузовской научно-практической конференции «Новые лекарственные средства в ветеринарии». - СПб., 1999. - С. 81.

3. Гребе A.A. Сравнительная оценка антиэндометритных средств // Экспресс-информация «Новые ветеринарные препараты и кормовые добавки». - СПб., 1999. - № 7. - С. 9.

4. Соколов В.Д., Андреева Н.Л., Иноземцев В.П., Гребе A.A., Тихомиров A.A., Меринова М.В. Разработка и повышение эффективности гинекологических средств // Экспресс-информация «Новые ветеринарные препараты и кормовые добавки». - СПб., 1999. - № 7. - С. 29-30.

5. Андреева Н.Л., Иноземцев В.П., Гребе A.A. Повышение эффективности пенообразующих маточных свечей // Материалы 12-й международной межвузовской научно-практической конференции «Новые лекарственные средства в ветеринарии». - СПб., 2000. - С. 65-66.

6. Гребе A.A. Отечественные противоэндометритные суппозитории // Экспресс-информация «Новые ветеринарные препараты и кормовые добавки». - СПб., 2001. - № 9. _ С. 6.

7. Соколов В.Д., Андреева Н.Л., Войтенко В.Д., Гребе A.A., Тихомиров A.A., Федотова Ю.А. Противоэндометритные средства // Материалы 13-й международной межвузовской научно-практической конференции «Новые фармакологические средства в ветеринарии». - СПб., 2001. - С. 37-38.

8. Гребе A.A. Влияние ПМС на микробный пейзаж матки при эндометритах у коров // Материалы 14-й международной межвузовской научно-практической конференции «Новые фармакологические средства в ветеринарии». - СПб., 2002. - С. 66.

29.10.03 г. Зак.169-100 РТП ИК «Синтез» Московский пр., 26

<7281 17 28 1

Оглавление диссертации Гребе, Адольф Адольфович :: 2003 :: Санкт-Петербург

ВВЕДЕНИЕ.?

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1. Краткая этнопатогенетнческая характеристика послеродового эндометрита у коров

2.2. Фармакологические средства, используемые для лечения коров, больных послеродовым эндометритом

2.3. Маточные суппозитории

3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Материал и методы исследований

3.2. Эпизоотические и этиопатогенетические аспекты при эндометрите коров

Л 3.3. Разработка и обоснование рецептуры пенообразующих маточных свечей

3.4. Отработка технологии получения пенообразующих маточных свечей в лабораторных условиях

3.5. Фармакологические свойства пенообразующих маточных свечей

3.6. Токсикологическая оценка пенообразующих маточных свечей

3.7. Производственные испытания пенообразующих маточных свечей

4. Обсуждение и заключение

5. Выводы

6. Рекомендации производству

Введение диссертации по теме "Ветеринарная фармакология с токсикологией", Гребе, Адольф Адольфович, автореферат

Актуальность темы. Одной из причин тормозящих развитие молочного скотоводства являются болезни репродуктивных органов коров, среди которых на первом месте находится послеродовый эндометрит (Полянцев Н.И., 1972, 1974, 1990; Михайлов H.H. и соавт., 1970; Батраков А.Я., 1972; Безбородин В.В., 1979; Нежданов А.Г.1985, 1994), который встречается в хозяйствах среди коров в 50-90 % случаев. (Батраков А.Я., 1973; Валюшкин К.Д., 1973; Червяков Л.Н., Микитась П.М., 1980; Григорьева Т.Е., 1988).

Такое широкое распространение заболевания связано с несколькими факторами, которьге условно можно подразделить на предрасполагающие и этиологические.

К этиологическим факторам ряд исследователей относит условно патогенную и патогенную микрофлору и вирусы (Михайлов H.H. и соавт., 1980; Балашов Н.Г., 1972; Гречухин А.Н., 1980; Кремлев Е.П. и соавт., 1985; Радченков В.В. и соавт., 1988).

В то же время, как подчеркивает В.Д. Соколов (1991, 2002) при любом заболевании наибольшая терапевтическая эффективность достигается при воздействии на основные патологические мишени.

Использование физических методов сдерживается из-за отсутствия надежной и недорогой аппаратуры.

Цель и задачи исследований. Целью работы явилось научное обоснование и разработка комплексного (политропного) препарата, влияющего на большинство мишеней патологического процесса. Для этого необходимо было решить следующие задачи:

1. Определить этиопатогенетические аспекты проявления послеродового эндометрита у коров.

3. Исследовать токсико-биологические свойства разработанного препарата.

4. Испытать препарат в производственных условиях при лечении коров, больных послеродовыми эндометритами. '

Научная новизна работы. На основании этиопатогенетического анализа определены патологические мишени послеродового эндометрита у коров, разработана рецептура политропного лекарственного средства — «Пенообразующие маточные свечи» для фармакотерапии коров, больных эндометритами. Изучены токсико-биологические свойства препарата и установлена его безвредность для коров.

Практическая ценностьд Отработаны дозы и схемы применения «Пенообразующих маточных свечей», изучены их лечебно-профилактические свойства при послеродовом эндометрите у коров, разработана нормативная документация, которая представлена в Ветфармсовет.

Публикация результатов исследований. По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ.

Реализация результатов исследований. Материалы диссертации использованы в хозяйствах Ленинградской и Мурманской областей, Республике Беларусь и учебном процессе ряда сельскохозяйственных и ветеринарных вузов РФ.

Заключение диссертационного исследования на тему "Разработка рецептуры и фармако-токсикологическая оценка пенообразующих маточных свечей"

5. Выводы

1. Отмечено широкое распространение послеродового эндометрита у коров в хозяйствах Ленинградской области с охватом 85 % поголовья коров и установлено, что при заболевании животных снижается иммунологическая защита организма (уменьшение Т- и В-лимфоцитов и иммуноглобулина А) и резко увеличивается количество патогенной микрофлоры, выделяемой из матки больных животных.

2.Разработаны пенообразующие маточные свечи для лечения и профилактики послеродового эндометрита у коров с учетом воздействия на большинство мишеней патологического процесса.

3.Пенообразующие маточные свечи проявляют антимикробное, противовоспалительное, иммуностимулирующее, адаптогенное и активизирующее миометрий действие.

4. Токсико-биологическая оценка препарата показала его практическую безвредность для лабораторных и с/х животных.

5. Пенообразующие маточные свечи оказались значительно эффективнее фуразолидоновых свечей и растворов антибиотиков при лечении коров, больных послеродовым эндометритом и не уступают, а в ряде случаев превосходят лечебно-профилактическое действие импортного суппозитория - экзутера.

6. Рекомендации производству

Материалы диссертации вошли:

1. Временное наставление по применению пенообразующих маточных свечей в ветеринарии (находится на рассмотрении в Ветфармсовете, 2001).

2. Технические условия на препарат - пенообразующие маточные свечи в ветеринарии (представлены в Ветфармсовет и переданы на фармацевтический завод - Фармакон, 2001).

Список использованной литературы по ветеринарии, диссертация 2003 года, Гребе, Адольф Адольфович

1. Абатурова Е.И. Иглотерапия в ветеринарии // Сельское хозяйство за рубежом. -1975. № 10. - С.54-55.

2. Авдеенко B.C., Гавриш В.Г. Новые препараты для лечения и профилактики эндометрита у коров // Состояние и перспектива науч. исследований по профилактике и лечению болезней с.-х. животных. -Краснодар, 1996. -ч. П. С. 3-4.

3. Агафонович В.А. Фармакопрофилактика симптоматического бесплодия коров на почве слабых родовых схваток : Автореф. дис. канд. вет. наук -Ставрополь, 1989. -23 с.

4. Андреев Г.М. Контроль за воспроизводством крупного рогатого скота в молочном комплексе // Сб.: «Незаразные болезни с.-х. животных», Л., 1981.-Вып. 66.-С. 3-6.

5. Андреев Г.М. Этиология абортов у коров // Метод, пособие для ветврачей фак. повыш. квалиф. Л., 1983, - С. 18.

6. Андреев Г.М. Применение энзапроста и витамина А для стимуляции воспроизводительной функции при бесплодии у коров // Сб.: «Диагн., лечение и проф. незар. бол. с/х жив. и птиц». Л., 1987. - С. 15-17.

7. Андреева A.B. Лечебная эффективность доксилана при эндометритах у коров // Матер. 13 междунар. межвуз. науч.-практ. конф. / Новые фармак. ср-ва в ветеринарии. СПб., 2001. С. 7.

8. Андреева Н.Л., Шутов Э.Е., Шутов А.Э. Иммуностимулирующие средства в общем комплексе лечебных мероприятий при диареях молодняка с.-х. животных // Матер. 10 междунар., межвуз. науч.-практ. конф. «Новые фармак. ср-ва в ветеринарии». СПб., 1998.- С. 73-74.

9. Анюлис Е. Применение препарата «Экзутер» при лечении послеродовых заболеваний матки у коров // Тр. Литовской вет. академии. 1972. - Вып. 10.-С. 157-162.

10. Атамась В.А., Андреев Е.В., Чечеткина Н.П. и соавт. Респираторные болезни с.-х. животных // Библ. Вет. врача / под ред. Атамась В.А. Киев: Урожай. 1986. - 184 с.

11. Африкантов В.А. Применение китайских народных лечебных средств в ветеринарии. Ульяновск, 1957. -35 с.

12. Баженова Н.Б. Цитологическая оценка состояния матки у коров при субинволюции // Матер, междунар. н.-пр. конф. по акушерству, гинекологии и биотехнологии репродукции животных. СПб., 2001. - С. 16-18.

13. Балашов Н.Г. Влияние микробной контаминации спермы производителей на оплодотворяемость и возникновение гинекологических болезней у животных // Ветеринария 1972. - № 2. - С. 124.

14. М.Батраков А .Я. Из акушерской практики // Ветеринария. 1972. - № 4. - С. 97.

15. Батраков А.Я. Лечение коров при субинволюции матки и эндометритах // Ветеринария. 1973. - № 11. - С. 74-75.

16. Батраков А.Я. Система гинекологической диспансеризации на животноводческих фермах // ГУВ МСХ СССР. М.: Колос, 1978.

17. Батраков А.Я. Лечение и профилактика незаразных болезней на молочных фермах. Л.: Колос, 1980. - 134 с.

18. Батраков А.Я. Лечебница на ферме // Ветеринария. 1980. - № 2. - С. 11.

19. Батраков А.Я. Повышение воспроизводства стада // Ветеринария. 1982. -№12.-С. 61.

20. Батраков А.Я. Ветеринарное обслуживание промышленного молочного скотоводства. -М.: Агропромиздат, 1987. 159 с.

21. Батраков А.Я. Разработка и совершенствование профилактических и лечебных мероприятий при воспроизводстве крупного рогатого скота свысокой молочной продуктивностью // Автореф. дис.докт. вет. наук. -Воронеж, 1991. 52 с.

22. Безбородин В.В. Влияние маточных препаратов на бактериальную контаминацию половых путей и воспроизводительную функцию коров // Тр. НИВИ МСХ Тадж. ССР. 1979. - т. 9. - С. 113-117.

23. Беспалов В.Л., Аржаков В.Н. Антибиотико-устойчивость микрофлоры матки при хронических эндометритах у коров // Незаразные болезни с/х животных, их лечение и профилактика. Омск, 1983, - С. 49-52.

24. Борисов A.B., Дворкина М.И., Мастин Н.И. Клиническое и экспериментальное исследование влияния лазера на сосуды // В кн.: Применение средств и методов лазерной техники в медицине и биологии. -Киев, 1981,-С. 112-114.

25. Бочаров И.А., Соколов Н.И., Байтрауб A.M. Об условиях возникновения послеродовой инфекции у коров // Сб. работ ЛВИ. 1952. - Вып. XIII.1. С. 197-201.

26. Бочаров И.А. Болезни половых органов самок // Акушерство, гинекология и искусственное осеменение с/х животных / Колос, Л., 1967. - С. 360440.

27. Бочаров И.А. Основные способы терапии и профилактики бесплодия и яловости. Л., 1967. - 42 с.

28. Бреславец П.И., Бреславец В.М., Куликовский В.Ф. Химиопрофилактика эндометритов у коров после патологических родов // Матер. XIV междун. межвуз. н.-пр. конф. «Новые фармакологические средства в ветеринарии». -СПб., 2001.-С. 12-13.

29. Буренко ЕЛ. Стимуляция половой функции коров гонадотропными, нейротропными и простагландиновыми препаратами // Матер. 8-ой межгос. межвуз. н.-пр. конф. «Новые фармакологические средства в ветеринарии». СПб., 1996. - С. 39-40.

30. Валюшкин К.Д. Комплексная терапия коров больных гнойно-катаральным эндометритом // Ученые записки Витебского вет. ин-та. Витебск, 1973. -т. 26. - С. 55-58.

31. Валюшкин К.Д. Акушерско-гинекологическая диспансеризация коров и телок. Минск, 1987. - 126 с.

32. Варганов А.И., Оникунов К.А. Лечение при эндометрите // Ветеринария. -1981.-№5.-С. 45-46.

33. Варганов А.И. Новый лечебно-профилактический препарат биосан СВ // Тез. докл. VTI Всерос. науч. и учебно-методич. конф. по акушерству, гинекологии и биотехнике размножения животных. Воронеж, 1994. - С. 36-37.

34. Веселов П.В. К вопросу патогенетической терапии эндометритов // Акушерство, гинекология, искусственное осеменение и болезни молочной железы с.-х. животных / Сб. работ ЛВИ. Л., 1976. - С. 122-123.

35. Ветра Я.А., Дульбинский Е.Я., Крастыня Д.К. Новый ветеринарный препарат йодгликоль // Терапевтические и практические вопросы ветеринарии. Тарту, 1983. - Т. 1. - С. 163-166.

36. Ветра Я.А., Шафран P.C. Основы химиотерапии акушерско-гинекологических заболеваний микробно-воспалительной этиологии // Тез. докл. Всесоюзн. н.-пр. конф. Рига, 1982. - С. 24-27.

37. Волосков П.А. Профилактика половых инфекций животных. М.: Колос, 1965.-С. 223-224.

38. Воскобойников В.М., Спиридонов Б.С. Лечение метилэргометрином послеродовых эндометритов у свиней // Акушерство, гинекология, искусственное осеменение и болезни молочной железы с.-х. животных / Сб. работ ЛВИ. Л., 1976. - С. 20-21.

39. Вяткин А.Н. Патоморфологические изменения в половом аппарате коров при хронических эндометритах // Акушерство, гинекология, искусственное осеменение и болезни молочной железы с.-х. животных. -Л., 1976.-С. 253-255.

40. Гавриш В.Г. Диагностика и лечение субклинического эндометрита И Степные просторы. 1984. - № 1. - С. 32.

41. Гавриш В.Г. Новые препараты в ветеринарной гинекологии // Актуальные проблемы ветеринарии. Барнаул, 1995. - С. 187.

42. Гавриш В.Г. Бализ при скрытом эндометрите // Ветеринария. 1995. - № 1. - С. 43-45.

43. Головин Г.В., Дуткевич И.Г., Саркисян А.П. Влияние лазерного излучения на морфологический состав периферической крови и костного мозга в эксперименте и клинике // Вестн. хирург, им. И.П. Грекова., 1978. № 8. -С. 121-126.

44. Гречухин А.Н. Роль условно-патогенной микрофлоры в возникновении эндометритов в условиях промышленного свиноводства // Сб. науч. работ ЛВИ. Л., 1980. - Вып. 63. - С. 24-28.

45. Григорьева Т.Е. Лечение и профилактика эндометритов у коров. М.: Росагропромиздат, 1988. - 63 с.

46. Гришин И.И., Прищеп Л.Г., Кипарисов Н.Г. Устройство для профилактики и лечения эндометритов у коров // Горький, 1990. С. 24.

47. Давыдов В.У. Клинико-лабораторные исследования гонадо-тиреоидных взаимоотношений у коров при остеодистрофии и кетозе. Дис. докт. вет. наук.-Л., 1983.-312 с.

48. Дошукаева К.Г., Каширина H.A., Кушнир И.Ю., Болдырев И.А. Применение метоксафура для терапии коров с послеродовым эндометритом // Матер. 12-ой междунар. межвуз. науч.-пр. конф. / Новые фарм. ср-ва в ветер. СПб., 2000. - С. 12.

49. Дмитриев B.C., Сонненберг Ф.Ф., Панцуркин В.И. Применение анилокаина для лечения эндометрита у коров // Матер. 7-й межгос. межвуз. н.-пр. конф. «Новые фармакологические средства в ветеринарии». -СПб., 1995.-С. 76.

50. Евдокимов П.Д. Препараты содержащие йод // В кн.: Лекарственные средства в ветеринарии. М., Колос, 1970. - С. 200-206.

51. Емельянова М.В., Дзените А .Я. Скрытые эндометриты и воспроизводительная способность у коров // Профилактика и лечение болезней молодняка в промышленном животноводстве. Рига, 1989. - С. 58-64.

52. Зверева Г.В. Физиологические и биохимические аспекты патологии воспроизводства крупного рогатого скота // Акушерство, гинекология, искусственное осеменение и болезни молочной железы с.-х. животных. -Сб. работЛВИ. -Л., 1976. -С. 71-72.

53. Зверева Г.В. Профилактика бесплодия скота // Животноводство, 1978. С. 37-38.

54. Зюбин И.Н. Метриты у коров : Приложение к журналу «Ветеринария». -М.: Агропромиздат, 1988. 104 с.

55. Ильинский E.B. Влияние иммунных факторов на репродуктивные процессы у животных // Акушерство, гинекология, искусственное осеменение и болезни молочной железы у с.-х. животных / Сб. работ ЯВИ. -Л., 1976.-С. 24.

56. Ильинский Е.В. Предупреждение иммунного бесплодия у коров. Второй Всесоюзн. симпозиум по иммунологии воспроизведения // Тез. докл. -М., 1980.-С. 199.

57. Ильинский Е.В. Профилактика бесплодия коров в условиях интенсификации молочного скотоводства. Краснодар, 1983. - 172 с.

58. Ильинский Е.В. Генетическая обусловленность воспроизводительной функции и устойчивости крупного рогатого скота к акушерско-гинекологическим заболеваниям // Сб. науч. тр. ВАСХНИЛ / Повышение генетического потенциала молочного скота. М., 1986. - С. 194.

59. Ильинский Е.В., Казеев Г.В. Изучение микрофлоры матки у коров при эндометритах и ее чувствительность к антибиотикам в условиях Кубани // Матер, межвуз. н.-метод. конф. по акуш. и гинек. и патол. молочн. железы с.-х. животных. Ереван, 1971. - С. 85-86.

60. Иноземцев В.П. Изучение распространения задержаний последа и заболеваний коров эндометритом // Сб. науч. труд. «Диагностика, терапия и профилактика акушерско-гинекологической патологии у животных». -М., 1994.-С. 21.

61. Иноземцев В.П. Применение электромагнитного поля УВЧ для терапии и профилактики эндометрита у коров // Автореф. дисс. канд. вет. наук. -Воронеж, 1995. 17 с.

62. Иноземцев В.П., Балковой И.И., Крылова Т.В. и соавт. Опыт применения лазерного аппарата СТП-3 в ветеринарной практике // Ветеринария, 1997. № 5. - С. 32-36.

63. Казеев Г.В., Давыдова Я.С., Лукьянченко В. А. Повышение воспроизводительной функции коров методом электропунктуры // Селекционно-генетические приемы совершенствования крупного рогатого скота. Тр./ВСХИЗО. - М., 1986. - С. 114-116.

64. Киселев А.И. Применение микроцида, иманина и биоветина при острых послеродовых эндометритах у коров. Автореф. дисс. канд. вет. наук. Л., 1964.- 17 с.

65. Киселев А.И., Андреев Г.М. Йодвисмутсульфамид при лечении коров с острыми послеродовыми эндометритами // Сб. науч. тр. ЛВИ / Внутренние незаразные болезни с.-х. животных. Л., 1979. - Вып. 55. -С. 52-55.

66. Кононов Г.А. Биопсия эндометрия у коров и ее значение для диагностики бесплодия // Юбилейный сб. работ ЛВИ. Л., 1967. - Вып. XXIX. - С. 222-230.

67. Кононов Г.А., Буянов A.A. Основные принципы диагностики, терапии и профилактики бесплодия коров. Л.: МСХ СССР. - ЛВИ, 1973. - 28 с.

68. Копытин В.К., Кремлев Е.П. Лечение коров при эндометритах // Тез. докл. всес. совещ. по зооветмероприятиям при воспроизводстве с.-х. животных в условиях интенсивного животноводства. Львов, 1974.-С. 102-103.

69. Корытный Д.Л. О влиянии низкоинтенсивного монохроматического красного излучения на трансплантационную регенерацию почки в эксперименте // В кн.: Биологическое воздействие лазеров. Киев, 1969. -С. 13-45.

70. Кремлев Е.П., Ткаченко Ю.Г., Банакова Л.А. Лечение коров при эндометритах // Ветеринария. 1985. - № 3. - С. 48.

71. Кошелев В.Н. Стимуляция лазерами регенеративных процессов при трофической язве и переломе длинных трубчатых костей // В кн.: Труды съезда хирургов РСФСР. Пермь, 1973. - С. 338-340.

72. Куклин А.Д., Косорлукова Э.Я. Лечение коров, больных эндометритом // Ветеринария, 1987. № 1. с. 47-48.

73. Лапина М.П. Фармакопрофилактическая эффективность тривитамина при задержании последа у коров // Информ. листок Вологодского ЦНТИ, 1986. № 141.-С. 86.

74. Левкивский Д.Н. Этиология, эпизоотология и профилактика инфекционных послеродовых эндометритов у коров на молочных комплексах. Автореф. дисс. канд. вет. наук. - Львов, 1990. - 20 с.

75. Логвинов Д.Д., Гонтаренко B.C. Патогенетическая терапия при острых послеродовых эндометритах у коров // Матер, межвуз. н.-пр. конф. по акушерству, гинекологии и искусственному осеменению с.-х. животных. -1969. С. 88-89.

76. Логвинов Д.Д., Гонтаренко B.C. Лечение послеродовых эндометритов у коров // Ветеринария. ~ 1971. № 1. - С. 92-95.

77. Логвинов Д.Д., Кашевой Экспериментальные данные по инфицированию матки у крупного рогатого скота // Акушерство, гинекология, искусственное осеменение и болезни молочной железы с.-х. животных / Сб. работ ЛВИ. Л., 1976. - С. 79-81.

78. Любимов В.Е. Применение поля УВЧ как физиологический стимулятор и средство для лечения и профилактики органов воспроизводства у коров // Физиологические и патофизиологические изменения с.-х. животных. М., 1989.-С. 49-54.

79. Мартынов В.Г. Этиология и терапия бесплодия коров и коз, связанного с некоторыми послеродовыми и гинекологическими заболеваниями в условиях Челябинской области / Дис. докт. вет. наук. Л., 1966. - С. 389.

80. Машковский М.Д. Простагландины (обзор литературы) // Фармакол. и токсикол. 1974. 1. - С. 109-116.

81. Машковский М.Д. Современные анальгетики и эндогенные механизмы боли и обезболивания // Веста. АМН СССР, 1980. № 9. - С. 52-57.

82. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Пособие по фармакотерапии для врачей. В 2-х частях. - Вильнюс, 1993.

83. Медведев Г.Ф., Белявский В.Н., Долин И.А. Перспективы использования фосфатно-буферной среды в акушерско-гинекологической практике // Матер. 7-ой межгос. межвуз. н.-пр. конф. «Новые фармакологические средства в ветеринарии». СПб., 1995. - С. 84-85.

84. Мельдеханов Т.Т. Влияние монохроматического красного цвета лазера на сосудисто-тканевую проницаемость в норме и при воспалении // Автореф. дисс. канд. вет. наук. Алма-Ата, 1977. - 20 с.

85. Миролюбов М.Г., Баранов A.A. Болезни влагалища и матки у коров // Ветеринария. 1984. - № 7. - С. 51-52.

86. Мирча Мушетеску Некоторые данные по терапевтической эффективности мицерина при акушерско-гинекологических заболеваниях крупного рогатого скота // Матер, науч. конф. ЛВИ. Л., 1963. - С. 37-43.

87. Мирта Мушетеску Этиология некоторых заболеваний половых органов у коров и применение мицерина в сочетании с норсульфазолом, витамином А и эстрогеном при их терапии. Автореф. дисс.канд. вет.наук. Л., 1964. - С.19.

88. Михайлов H.H., Чистяков И.Я., Муртазин Б.У. Условно-патогенная микрофлора и воспроизводительная функция самок // Ветеринария. -1970. -№ 12.-С. 74-75.

89. Михайлов H.H. Проблема патологии репродукции с.-х. животных // Тр. ВИЭВ., 1976. -т. 44. -Вып. II. С. 19-20.

90. Мозгов И.Е. Фармакология,- 8-е изд., доп. и перераб. М.: Агропроиздат, 1985. - 416 с.

91. Мосин В.В. Новое в методике новокаиновой блокады у животных // Ветеринария, 1953. № 1. - С. 33.

92. Муртазин Б. Условно-патогенная микрофлора при эндометритах // Ветеринария. 1971. - № 8. - С. 83-85.

93. Мушетеску М. Некоторые данные по терапевтической эффективности мицерина при акушерско-гинекологических заболеваниях крупного рогатого скота // Матер. ХП науч. конф. ЛВИ. Л., 1963.

94. Нагорный И.С., Полищук В.Н., Калиновский Г.Н. Лечение болезни матки у коров // Ветеринария, 1979. № 4. - С. 53-54.

95. Нежданов А.Г., Коняев М.Г. Лечение коров при эндометрите и субинволюция матки // Ветеринария. 1982. - № 1. - С.45-46.

96. Нежданов А.Г. Прогнозирование и основные принципы профилактики послеродовых заболеваний у коров // Профилактика нарушений обмена веществ и воспроизводительной функции коров // Тез. докладов конф. -Тарту, 1985.-С. 88-91.

97. Нежданов А.Г. Физиологические основы профилактики симптоматического бесплодия у коров // Автореф. дис. докт. вет. наук. -Воронеж, 1987.

98. Нежданов А.Г., Иноземцев В.П., Балкавой И.И. Лазеротерапия коров при мастите и эндометрите // Матер, междунар. конф. «Актуальные вопросы лазерной хирургии». Воронеж, 1997. - С. 81.

99. Ноздрин Г.А. Перспективы применения иммуномодуляторов коровам в сухостойный период // Тез. докл. к 4 межгос. межвуз. н.-пр. конф. «Новые фармакологические средства в ветеринарии». СПб., 1992. - С. 32-33.

100. Ноздрин Г.А. Превентивное применение полирибоната в гинекологии // Тез. докл. к 5 межгос. межвуз. н.-пр. конф. «Новые фармакологические средства в ветеринарии». СПб., 1993. - С. 20-21.

101. Ноздрин Г.А., Наумкин И.В., Ефимова О.В. Средство для профилактики гинекологических болезней у коров в послеродовой период // Матер. 8-й межгос. межвуз. н.-пр. конф. «Новые фармакологические средства в ветеринарии». СПб., 1996. - С. 19.

102. Опекунов К.А., Караваева Т.А., Береснева Л.И., Вепрева Н.С. Лечение эндометритов у коров сухим биосаном // Интенсификация технологиипроцессов производства молока и мяса в Волговятском регионе. Киров, 1986.-С. 26-28.

103. Осетров A.A., Макеев В.Ф., Марчук А.Т. и др. Нитрофурановые препараты при лечении эндометритов // Ветеринария. 1973. - № 8. - С. 94-95.

104. Осетров A.A., Макеев Б.Ф., Вечтомов В.Я., Жадовец К.И. Лечение послеродового эндометрита у коров // Ветеринария. 1975. - № 6. - С. 8687.

105. Осетров A.A., Макеев Б.Ф., Бечтомов В.Я., Жадовец К.И. Изыскание эффективных способов лечения и профилактики острых послеродовых эндометритов у коров // Воспроизводство и профилактика бесплодия с.-х. животных. М., 1976. - С. 87-96.

106. Осташко Ф.И. Насущные вопросы искусственного осеменения крупного рогатого скота / Тез. докл. н.-пр. конф. по теории и практике воспроизводства с.-х. животных. Харьков, 1972. - С. 16-18.

107. Панин А.М., Черкасов В.Г. Лечение одновременных воспалений вымени и матки у коров // Незаразные и паразитарные болезни с.-х. животных. Новосибирск, 1981. - С. 42-47.

108. Плахотин М.В. Иглотерапия в ветеринарии. М.: Колос, 1966. - 264 с.

109. Подмогин И.А. Применение оперативных и физических методов профилактики и лечения хирургическо-акушерских заболеваний у животных. Автореф. дисс. докт. вет. наук. СПб., 1994. - 34 с.

110. Полянцев Н.И. Причины и разновидности бесплодия сельскохозяйственных животных // Животноводство. 1972. - № 1. - С. 73-76.

111. Полянцев Н.И., Попов Ю.Н. Диагностика и профилактика скрытого эндометрита у коров // Вестник с.-х. науки. 1972. - № 1. - С. 22-26.

112. Полянцев Н.И. Профилактика болезней органов размножения коров // Тез. докл. Всес. совещ. по зооветмероприятиям при воспроизводстве с.-х. животных. Львов, 1974. - С. 92-93.

113. Полянцев Н.И., Максимов В.Н., Ландин В.И. Метромакс новое внутриматочное пенообразующее средство // Сб. работ «Акушерство, гинекология, искусственное осеменение и болезни молочной железы с.-х. животных». - Л., 1976. - С. 154-156.

114. Полянцев Н.И., Афанасьев А.И. Препараты для лечения коров, больных эндометритом // Ветеринария. 1986. - № 1. - С. 48-49.

115. Полянцев Н.И. Воспроизводство в промышленном животноводстве. -М., Росагропромиздат, 1990. 240 с.

116. Попов В.Г. Применение палочек эндоксера и кефира при лечении больных эндометритами коров // Тез. докл. к 3 межвуз. н.-пр. конф. «Новые фармакологические средства в ветеринарии». СПб., 1991. - С. 16-17.

117. Попова Л.А., Швец Г.К., Чувашенко Т.И. и соавт. Лечебный эффект эритролонга при послеродовом эндометрите у коров // Матер. 13-ой мендунар. межвуз. н.-пр. конф. «Новые фармакологические средства в ветеринарии». СПб., 2001. - С. 31-32.

118. Радченков В.П., Радкевич С.А., Мороз А.Ф. Влияние условно-патогенной микрофлоры на воспроизводительную функцию животных // Зоотехния. 1988. - № 11. - С. 55-57.

119. Рассадников С.А. Применение эстрофана для диагностики и терапии субклинического эндометрита у коров // Сб. научн. Тр. ЛВИ. Л., 1984. -С. 63-69.

120. Рахашев А.Р. Реакция элементов периферической нервной системы на воздействие лазерного излучения // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии, 1976. т.70. - С. 5-13.

121. Родина Ю.А., Давыдов В.У. Применение магнитных полей в сочетании с фармакотерапией для лечения коров, больных гнойно-катаральной формой мастита // Сб. научн. тр. СПб ГАВМ. Санкт-Петербург, 1997.

122. Родина Ю.А., Давыдов В.У. Лечение коров, больных эндометритом с учетом чувствительности микрофлоры к антибиотикам // Матер. 51-й науч. конф. молодых ученых и студентов. СПб., 1997. - С. 33-34.

123. Родина Ю.А., Давыдов В.У. Комплексное лечение коров, больных хроническим эндометритом // Сб. науч. тр. СПбГАВМ. СПб., 1998. - С. 101.

124. Рубанец Л.Н. Дезоксифур при послеродовом эндометрите // Ветеринария, 1986. № 6. - С. 51-53.

125. Румянцев А., Степанова В. Применение лефурана при субинволюции матки и эндометритах у коров // Сб. науч. тр. ЛВИ. Л., 1981. - Вып. 66. -С. 75-78.

126. Рыжов Б.В. Оплодотворяемость и продуктивность после отела // Уральские нивы. 1988. - № 7. - С. 41-42.

127. Серебряков Ю.М. К вопросу парентерального применения растворов ихтиола для лечения коров с эндометритами // Тез. докл. к 4 межгос.межвуз. н.-iTp. конф. «Новые фармакологические средства в ветеринарии». -СПб., 1992.-С. 12-13.

128. Силантьев И.Н. Лечение и профилактика острых эндометритов у коров молочных комплексов Марийской АССР.: Тр. Казан. Вет. института, 1981. -т. 137.-С. 25-27.

129. Соколов A.B. Противовоспалительные средства // Фармакология. М., «Колос», 2000. - С. 415-421.

130. Соколов В.Д. Новые комбинированные препараты // Матер. 3-й межвуз. н.-пр. конф. «Новые фармакологические средства в ветеринарии». -СПб., 1991.-С. 17-18.

131. Соколов В.Д. Политропные лекарственные средства // Матер. 8-й межгос. межвуз. н.-пр. конф. «Новые фармакологические средства в ветеринарии». СПб., 1996. - С. 23-24.

132. Соколов В.Д. Комбинированные лекарственные средства // Новые ветеринарные препараты и кормовые добавки. Экспресс-информация. -СПб., 2001.-С. 3-4.

133. Соколов В.Д. Фармакологическая коррекция патологических состояний организма // Матер. 14-ой междунар. межвуз. н.-пр. конф. «Новые фармакологические средства в ветеринарии». СПб., 2002. - С. 67.

134. Соколов В.Д., Андреева Н.Л., Соколов A.B., Абакумова Т.В., Гребе A.A. Средство при эндометритах коров // Матер. 11-ой межгос. межвуз. н.-пр. конф. «Новые фармакологические средства в ветеринарии», СПб., 1999.-С. 29.

135. Соколов Н.И. Применение хвойно-хлорно-каротиновой пасты при вагинитах и эндометритах у коров // Ветеринария. 1955. - № 12. - С. 6061.

136. Степанов Г.С., Баженова Н.Б., Давыдов В.И. Лечебная эффективность сорбагина и эридона при остром послеродовом эндометрите коров //

137. Проф. незаразных болезней и терапия с.-х. животных и пушных зверей. -СПб., 1992.-С. 15-18.

138. Студенцов А.П. Ветеринарное акушерство и гинекология. М.: Колос, 1970.-520 с.

139. Тихомиров A.A., Щеголькова С.А. Метрин в схемах лечения эндометритов коров // Экспресс-информ. «Новые ветеринарные препараты и кормовые добавки». СПб., 1996. - С.28.

140. Тришкина Е.Т., Галушко JI.X. Микробный фактор в этиологии послеродового эндометрита коров // Ветеринария. 1985. - № 11. - С. 5253.

141. Тулев Ю.В., Конопатов Ю.В., Сонин П.Ф. и соавт. Влияние иммунотропных препаратов на микрофлору матки у коров при болезнях родовых путей // Матер. 8-й межгос. межвуз. н.-пр. конф. «Новые фармакологические средства в ветеринарии». СПб., 1996. - С. 78.

142. Туркевич К.И. К вопросу о лечении хронических эндометритов // Тр. Киевского вет. ин-та, 1950. Т.Х. - С. 58.

143. Тяпугин Е.А. Физический метод стимуляции сохранительной функции матки у коров // Тез. докл. 2-й междунар. н.-пр. конф. «Актуальные проблемы ветеринарно-санитарного контроля с.-х. продукции». М., 1997.-С. 136.

144. Уразаев Д.Н., Антипов В.А., Кузьминова Е.В. Эффективность препарата карток при лечении и профилактике послеродовых осложнений у коров // Матер. 13 междунар. межвуз. н.-пр. конф. «Новые фармакологические средства в ветеринарии». СПб., 2001. - С. 40-41.

145. Федосова Н.Х., Лавушев В.И., Кононов Г.А. Применение оваритропина для регулирования воспроизводительной функции у коров // Матер, междунар. н.-пр. конф. по акушерству, гинекологии и биотехнологии репродукции животных. СПб., 2001. - С. 131-133.

146. Федосова Н.Х., Лавушев В.И., Кононов Г.А. Применение оваритропина для регулирования воспроизводительной функции у коров // Матер, междунар. н.-пр. конф. по акушерству, гинекологии и биотехнологии репродукции животных. СПб., 2001. - С. 129-131.

147. Харкевич Д.А. Лекарственные средства, угнетающие воспаление и влияющие на иммунные процессы // Фармакология. М., «Медицина», 1996.-С. 384-388.

148. Червяков Д.Н., Микитась П.М. Лечение хронических эндометритов // Ветеринария. 1980. - № 6. - С. 52-53.

149. Червяков Д.Н., Микитась П.Н., Легостаев П.Н. Зависимость оплодотворяемости коров от уровня спермоагтлютинацонного титра // Инф. листок / Алтайский ЦНТИ. 1981. - № 488. - 5 с.

150. Черемисинов Г.А., Ткаченко Ю.П. Комплексное лечение коров, больных эндометритом // Ветеринария, 1991. № 9. - С. 44-47.

151. Чернух А.М. Воспаление (очерки патологии и экспериментальной терапии) // М. Медицина, 1979. 448 с.

152. Чечеткина Н.П., Дудник О.Д., Добролюбова Н.И. К вопросу распространения ИРТ-ИНВ крупного рогатого скота // Тез. докл. Республ. н.-пр. конф. Минск, 1978.-С. 142-143.

153. Чечеткина Н.П., Функс П.П. Опыт оздоровления скотоводческих хозяйств от ассоциированных респираторно-генитальных инфекций // Тез. докл. Ш Респ. н.-пр. конф. Минск, 1987. - С. 51-52.

154. Чечеткина Н.П., Фукс П.П., Андреев Е.В. Роль вирусного фактора в бесплодии крупного рогатого скота // Вопр. интенсификации и научно обоснованного ветерин. обслуживания промышл. животноводства / Тез. докл. Кишинев, 1987. - С. 48-49.

155. Чечеткина Н.П. Патология органов размножения крупного рогатого скота, вызываемая герпес-вирусом-1 (ИРТ-ИПВ) : Эпизоотология, диагностика, меры борьбы // Автореф. дис. докт. вет.наук. Л., 1990. -47 с.

156. Чирков В.А. Моторика матки коров при осеменении // Ветеринария, 1975.-№ 7.-С. 72-74.

157. Чирков В.А. Физиологическая оценка функции миометрия коров // Науч.-техн. бюл. ВАСХНИЛ и НИИЖ Лесостепи и Полесья УССР. -Харьков, 1980. № 28. - С. 77-82.

158. Шамаров A.B. Эндокринные механизмы регуляции полового цикла и методы нормализации воспроизводительной функции у коров // Автореф. дис. канд. вет. наук. Воронеж, 1992. - С. 20.

159. Шмелев В.Б. Акупунктура при лечении послеродовых эндометритов у коров // Информ. лист. № 333-87, Саратовский ЦНТИ и П. 1987. - 2 с.

160. Шмелев В.Б. Применение акупунктуры при задержании последа у коров // Информ. лист. № 331-87, Саратовский ЦНТИ и П. 1987. - 4 с.

161. Arbieter К. Sterilität des Rindes. Wien, tierarztl. Manats. - 1972. - Bd. 59. - l.-S. 20-28.

162. Asbiry A.C. Unterine defense mehanims in the mare: The use of intrauterine plasma in the management of endometritis // Theriogenlogy. -1984. -Bd. 21. -№ 2. P. 387-393.

163. Barth., Kiessling J., Walther L. Unrtersuchungsergebniasse zum Einsatz von CnRH im Puerperium des Rindes // Mh. Veter. Med. - 1990. - Jg.45- № 12. - S. 407-409.

164. Bäsch S., Hause H. Zur Bedeutung denitator Infektionen bein Rind // Mh. Vet. Med. 1989. Jg. 44.H3. S. 86-89.

165. Benney E., Matzinger P. The maternal immune sistem's interaction with circulationgfetal cells // J. Immunol. 1997 V. 158. - № 1. - p. 40-47.

166. Bhaskaran R., Bastain T. Studies on the normal microflora of the caprine uterus. Indian Vet. J. - 12. - 1964. - P. 779-784.

167. Bischko J.J. Use of laser beam in akupuncture // Akupuncture Elektrotherapeut. Res. Int. J.> 1980. - №5. - P. 29-40.

168. Black W.C., Ulberg L.C., Kidder M.E. Inflammatory response of the bovine endometrium. Am. J. Vet. Res. - 14. - 1953. - P. 179-183.

169. Borowski G. Zum postpartalen oxytozineinsatz in der Milchviehherde // Mh. Veter. Med. - 1981, Jg. 36, H.9. - S. 336-337.

170. Bostedt H. Etal. Klinische und Bakteriologische Befunde am Genitaltrakt von Rindern nach gestorten Geburten in den ersten drei Wjchen des Puerperiums // Zentral. Vet. Med. B., 1974. Bd. 26.- S. 397-412.

171. BrezlaftK. Pharmacology of the uterus // Proc. Xch. Int. Cong. Anim. Reprod., Urbana Champaign, 1984. - V.n. - P. 39-43.

172. Busch W., Werner F., Smollich A. Experimentelle Untersuchungen zur Wirkung eines peressingsaure haltigen Antiseptikums auf das Endometrium des Rindes//Mh. Veter.-Med. 1985. Jg. 40, H.12. - S. 411-415.

173. Busch W., Willer S. Infektionsbedingte Fortpflanzungss torungen beim weiblichen Rind// Mh. Veter. Med. 1986. Jg 41. H.l. - S. 27-32.

174. Ceppelini R. Transplant. Proc. 1971 - V.3. - P. 58.

175. Chauhan F.S., Takkas O.P. Treatment of Chronic endometritic with prostaglandin F2 alpha and antibiotic in cows and buffalies. - Indian Vet. J. -1983.-60.-8.-P. 665-668.

176. Cooper M. Prostaglandins in veterinary practict // In Practice. 1981. - V. 3.- № 1.-P. 30-34.

177. Dawson F.J.M. Bovin endometritis reviene // Brit. Vet. J., 1960. V. 116. — P. 448-466.

178. Dekruit A. Onderrock en Behandling van Endometritis Post Partum // Bij. Act. Rund. Jijdschr. Diergenecsk, 1982. V. 107. - P. 717-725.I

179. Ejrlich K. Puerperalerkraukungen bie Sauen und daraus resultierende Ferkeland uchtkrankheiten in einer industriema ig produzierenden Nastlauferanloge- Mh. Vet. Med. 1974/ - 9. - 936-940

180. Glober J., Bendick P., Link W. The use of thermal knives in surgeiy: electrosurgeri, lasers, plasma scalpel // Curr. Probl. Surg., 1978. - P. 1-78.

181. Goldman L., Dreffer R. Laser treatment of extensive mixed cavermous and portevine stains // Arch. Derm., 1977. V. 113. - P. 504-505.

182. Grunert E., Schulz L., Esser J. The effect of interauterine injections of cows. J.Repord. and Fert. - 1973. - 33. - 3. - p> 497-499.

183. Gamcik P., Elecko J., Kacmarik J. Methoden zur Beschleunigung des • PuergeralVerlaufs beim Rind // Mh. Veter. Med. 1983, Jg. 38, H.5. - S. 163165.

184. Hopfner H.W. Untersuchungen zur intrauterinen Behandlung der Endometritis des Rindes mit einer Glukose-Arzneimittel kombination // Mh. Veter. Med. 1987. Jg. 42, № 15. - S. 535-539.

185. Kao F., Kao J. Veterinary Acupuncture // American J. of Chinese -Medicine 1974- V. 2. № 1. - P. 89-102.

186. Kay R.M. Changes in milk production fertility and calf mortaliti assocated with retained placenta or birth of twins // Vet. Ree., 1978. V. 102. - P. 477479.

187. Kindal H., Granstrom E. Progesterone and 15-Keto 13, 14 -dihydroprostaglandin F2 levels in peripheral cerculation after intrauterine iodine infusions in cows. - Acta Veter. Scand. - 1977. - 18. - 2. - P. 274-286.

188. Kothbauer O. Akupunktur und Neuraitherapie zur Sterilitatsbehandlung des Rindes // Heidel berg: Haug. - 1978. - 55 p.

189. Kothbauer O. Sterilitatsbehandlund beim Rind mit Akupunktur // Dtsch. Zschr. Akup. 1980. - № 2. - P. 43-47.1 213. Kothbauer O., Schaller O. Die segmentale Projektion der Cervix uteri des

190. Rindes auf der Haut ( The Segmental Projection of the Cervix uteri of the Cow on the Skin // Wien, tierarztl. Mschr. 62. Jahrgang. - 1975. - N2 5. - P. 157159.

191. Kudlac E., Langer C., Susil H. Pousiti nektarich sirokospektralnich antibiotik u krav v ranem a pozanim puerperin k prevenci chronickich endometritid. Vet. Spofa. - '/2. - 1970. - S. 57.

192. Litwin M., Glew D. The biological effect of laser radiation // JAMA, 1964. -V. 164.-№ 11.-P. 824.

193. Martines M.G. Contribution al estudic de la flora bacteriana genital de la vaca y su influenca en la esterilidad. Rev. Pathol. Biol. anim. Madrid. - 1. -1955.-P. 301-348.m

194. Marusi A., Bonazzi G., Brugnoli C., Truskowszka B. Trattamento endouterino con schiuma medicata a base di rifaxi mina/ ODV Obiettivi Doc. Veter., 1991,12,7/8 -P. 57-59.

195. Marx D., Ocrbe J/ Ein Beitrag zur "optimalen" Zage der Rostzeit beim Rina // Zuchtungsn künde. 1973. - 45. - № 3/4. - S. 190-207.

196. Mester E. Chemical results of wound healing stimulation with laser and experimental studies of the action mechanism // Proc. Of the 1-st Inter, symph. on laser surgery. Jerusalem, 1976. - P. 190-213.

197. Miller H. V., Kimsey P.B., Kendrick G.W. Endometritis in cattle Diagnosis, treatment and fertility // Bovine Pract., 1980. V. 15. - № 13. - P. 23.

198. Moorthy A., Singh S.P. Studies on the bacterial flora of the female genital tract of goats. Indian, vet. J. - 7. - 1972. - P. 644-649.

199. Paisley L.G. et al. Mechanisms of therapy for retained fetal membrane and uterine infections of cows: A Review// Theriogenology, 1986. V. 25. - P. 3.

200. Радославов В. Количествени промени на молочната микрофлора през пуерпералиня период и запюжданого на кравите. Ветерианрно-мед. Науки. - 1975. - № 2. - 7. - С. 49-54.

201. Радославов В., Арнаудов X., Спасов С. Лекуване на хронични эндометрита при кравите чрез протеази // Ветеринарна сбирка. 1991. - г. 89, бр. Vz - С. 25.

202. Roberts S.J. An evalution of uterine imulsion for the treatment of intertility in cattle // Cornell. Vet., 1956. V. 46. - № 21. - P. 38.

203. Rogers Ph. A.M. Acupuncture in equine practice: a brief reviem // Jrish. vet. J. 1979. - V. 33. - № 2. -P. 19-25.

204. Romaniuk J. Badania nad leczeniem afunkcji jajnikow u krow. Med. vet. - 1973.-29.-5.-P. 296-298.

205. Sande M.A., Mandel! GJ. Antimicrobial agents-tetracyclines and chloramphenicol./ In: The Pharmocological basis of therapeutics. Gilman

206. A.G., Coodman L.S., Gilman A.- Mc Millan Pub. Co., New York, 1980. P. 1080-1105.

207. Schlegel F., Huhld K. Erfahrungen bei der Behandlung wiederholt umrindlung Kuhe im besamungsnahen Zeitraum // Mh. Veter. Med. - 1989. -Jg. 44, H.3. - S. 90-92.

208. Schulz J., Mielke H. Zur Immunphysiologie und Immunpathologie der Fortpflanzung//Mh. Veter. Med. - 1977, Jg 32, H. 7. - S. 271-276.

209. Stellar S., Polanyi T., Bredmeier H. Experimental study with the carbon dioxide laser// Med. Biol. Engl. 1971. V. 8. - P. 549.

210. Stellar S., Levin N., Levinson S.M. Carbon dioxide laser for exision of burns eschars // Lancet, 1971. № 1. - P. 706-945.

211. Vei L.Y. Ph. D. Scientific Advance in Akupuncture // American J. Of Chinese Medicine. 1979. - V. 7. - № 1. - P. 53-79.

212. Vogler G. Sterilitatsursachen und Behandlungs erfolg bei über tansend nichtaufiiehmeden. Wien, tiererztl. - Monats. - 1973. - 60. - I. - S. 16-21.

213. Westermayer E. Atlas der akupunctur des Rindes. WBV: Biologisch -medizinischeverlag sgese // - Schaft. - 1979. - 63 p.

214. Yones S. Furea for relained placenta. J. Vet. Med. - 1956. - P. 908.