Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.04) на тему:Механизм гемостаза и патогенетическая терапия при тейлериозе крупного рогатого скота

государственная комиссия совета министров ссср

по продовольсш® и закупкам

ленинградский ветеринарный институт

На правах рукописи

БОЦЦАРШКО Владимир Олегович

. ЭДК 619:616.993Д92.6Т.

МЕХАНИЗМ ГШОСТ-аза И ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ПРИ ТЕЙЛЕРИОЗЕ ИРУПНОГО РОГАТОГО СКОТА

16.00.04 - ветеринарная фармакология , с токсикологией

А В Т О Р Е Ф Е Р А Т диссертации на соискание ученой степени каадидата ветеринарных наук

Ленинград - 1991

Работа выполнена во Всесоюзном ордена трудового Красного Знамени государственном-научно-контрольном институте ветеринарных препаратов Государственной комиссии Совета Министров СССР по продовольствию и закупкам

Научный руководитель - доктор ветеринарных наук,

профессор Тимофеев Б.А.

Официальные оппоненты: доктор ветеринарных наук,

профессор Арестов И.Г., доктор биологических наук Заблоцкий В.Т.

Ведущее учереяздение - Троицкий ветеринарный институт

Защита диссертации состоится / Й* ^о £— 1991 г» в 13 часов на заседании специализированного совета Д I2G.20.02 при Ленинградском ветеринарном институте по адресу: 196064, Ленинград, Московский пр., 112.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Ленин-«ого ветеринарного института.

Автореферат разослан "кр # 1991 г.

Ученый секретарь специализированного совета "

доцент КЩДРАС Т.М.

I. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

Актуальность темы

Тейлериоз крупного рогатого скота, нанося большой ущерб животноводству республик Средней Азии и Закавказья, препятствует проведению племенной работы по увеличению продуктивности местного скота. Разработка и внедрение протипптейлериозной вакцины не ликвидировало всех проблем, связанных с заболеванием. Это делает актуальным дальнейшую разработку средств терапии.

Важную роль в развитии ослошшшй при тейлериозе имеют нарушения в системе гемостаза, проявляющиеся появлением многочисленных кровоизлияний во всех органах и даже в копе (Н.К.Колаб-ский, 1978). Развитие геморрагического синдрома, обусловленного инвазионный процессом, является неблагоприятным прогнозом болезни и, по мнению многих ученых играет важную роль в смерти кивотных (М.в.Мах1е ег а1., 1982).

Существующие многочисленные схемы лечения многокомпонентны и трудоемки, зачастую в них эмпирически подобраны лекарст -венные препараты, воздействующие на отдельные симптомы не затрагивая основных причин нарушений в организме животных.

Раскрывая сущность патогенеза при тейлериозе крупного рогатого скота; обращая внимание на систем гемостаза, мы инеем возможность применять препараты, действующие патогенетически, т.е. влияюцие на механизм развития нарушений этой системы. Такой подход к решению данной проблемы может во мйогом улучшить прогноз заболевания, снизить процент падена и вынужденного убоя животных, больных тейлериозом.

Цель и задачи исследования

Цель работы - разработка эффективной патогенетической терапии, достигается выполнением следующих задач:

1. Изучить механизм гемостаза при тейлериозе крупного ро- -гатого скота. На основании этих исследований провести скрининг препаратов патогенетической терапии, для коррекции нарушений

а система гемостаза.

2. Изучить физико-химические и токсические свойства этих препаратов.

3. Изучить терапевтическую эффективность патогенетических средств при экспериментальном и спонтанном тейлериозе, отме-

тить их влияние на уровень гематологических показателей крови животных.

Научная новизна

Впервые определен механизм гемостаза при тейлериозе крупного рогатого скота, вызванного Т. атш1а1а.

Дано научное обоснование возможности применения средств патогенетической терапии (гепарин, плазма крови, аминокалроно-вая кислота). Впервые определено влияние аминокапроновой кислоты на ветеринарно-санитарное качество продуктов убоя животных при ее использовании в терапевтической дозе.

Практическая значимость

Определена, возможность использования результатов работы в регионах страны, где встречается тейлериоз, особенно в районах, недостаточно обеспеченных тейлериоцидными препаратами, н зде животные не подвержены вакцинации. Разработанный метод патогенетической терапии при тейлериозе крупного рогатого скота позволяет снизить экономический ущерб от данного заболевания.

Внедрение

Наставление по применению гепарина в ветеринарии и временное наставление по применению эпсшюн-аминокапроновой кислоты в ветеринарии(в порядке широкого производственного опыта на 1988-1989Г.), утверждены Главным управлением ветеринарии I5.II.68r. №432-2.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены:

- на IX и X конференции молодых ученых ВГНКИ ветпрбпара-тов (Москва,1987, 1988); \

- на конференции Всесоюзного биохимического общества ветеринарной академии им.Скрябина (Москва, 1987);

- на 1У съезде Всесоюзного общества протозоологов (Ленинград, 1987);

- на конференции молодых ученых ВНИИЭВ (Москва,1989);

- на юбилейной научной конференции института контроля ветеринарных препаратов (ИКВП)-(София, 1989).

Публикации

Материалы исследований опубликованы в тезисах докладов и сообврний Четвертого съезда Всесоюзного общества протозооло-гов, реферативном журнале "Ветеринария", 1989, № 10; в сборнике докладов юбилейной научной конференции НКВД.

Обьеы йструктура диссертации

Диссертация изложена на 131 странице машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения, выводов, предложений и приложений. Содержит 16 таблиц, 3 фотографии, I рисунок, 3 схемы. Список литературы включает 140 источников в том числе 68 иностранных.

На защиту выносятся следуюцие положения:

1. Механизм гемостаза при тейлериозе крупного рогатого скота, вызванного Т.вилиЗ^а и препараты предложенные для его коррекции (гепарин, плазма крови, эпсилоношнокапроновал кислота).

2. Физико-химические свойства и токсикологическая характеристика "эпсилонаминокалроновой кислоты.

3. Терапевтическая эффективность препаратов патогенетической терапии (гепарин, плазма крови, эпсилонаминокалроновая кислота) при спонтанном и экспериментальном тейлериозе крупного рогатого скота..

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2Л. Материал и методы исследования

Работа- вшолнена в 1984-1987гг. а лаборатории контроля и стандартизации химиотералезтичеоких препаратов и опытно-производственном хоэяйстве"Манихино" ВГОКИ ветпрепаратов. В исследованиях было использовано 263 животных, из них: 69 телят, 24 - морские свинки и £70 белых мышей. Для заражения животных использовали инБазированных клещей, кровь больных животных, культуральнуд вакцину ВИЭВ против тейлериоза крупного рогатого скота.

Изучение системы гемостаза животных, зараженных гейлерн-озом, проводили, учитывая возможность определения типа кроио-т- чивости и выявление ее причины. При изучении свертывающей системы определяли зреет рекадьцкфикации плазмы, про-громбино-вое и частичное-тромбопластиновое время. При изучении фибрк-

нодштической системы крови определяли концентрацию фибриногена,, фибринолитическую истивност не ичие продуктов деградации фибриногена (ВДЙ) и растворишх комплексов мономеров фибрина (РКМ&). Антакоагулянтнкй потенциал крови определяли по трокбинссзму времени и уровню свободного гепарина.

Парайлелько проводили гематологические доследования: определяли концентрацию гемоглобина^ количества эритроцитов и лейкоцитозо параэитешю.

Лрк изучении физико-химических свойств аминокалроновой кислоты определяли ее температуру плавления на приборе ПИ! и инфракрасный спектр на приборе УР-20.

Токсикологическое исследование включало в себя определение острой токсичности ЭАКК, ее ку^ля-гишадх и аллергизирущях свойств,, определение ее влияния на функциональное состояние печени,, ветеринарно-санитарную экспертизу продуктов убоя животных,, получаших терапевткческу© дозу ЗАККе

Результаты опытов обрабатывали статистически по Стьаден-ту. Определение терапевтической эффективности препаратов патогенетической терапии при спонтанном тейлериозе крупного рогатого скота проводили в совхозе им.Тельмана Ленинского района Таджикской ССР«

2.2. Результаты исследований.

2.2Л« Состояние процессов гемостаза при тейлериозе крупяного рогатого скота.

Исследования»» подтвердили развитие анемии у больных тей-лериоэои «ивотных. На 30-й день после заражеи«" н-^лвддали. снивенив концентрации гемоглобина ро 56.2^5.6 г/л количества '¿ритроцитоь до 5,28^0,56-10*"Ул, количества лейкоцитов до 5 ¡,83+0,, 57«Х09/л. Одновременное снижение количества всех типов клеток ш гшоглобина свадгтесьствует о развлг/ч у йольиьэс ж-вотных аиеызш гклопластического типа.

.Изучение свертывающей системь- крони показало развитие у бояььых кивотных с £2-го дня посяе заражения признаков гипско-агуляцш и геморрагического диатеза. Так, увеличение врзмэни рекаяьцификации плазмы (до 183„6+31,8 с), протромб.шозогоСдо 3305+282 с) к частичного тромбоилаетинового времени (до 146Л¿13,9 с) свидетельствовало о нарушениях в сверт^ьоющер система (как внешнего, так и внутреннего пути свертывания) обусловленные'дефицитом плазменных факторов еввртивгнкя.

В фибринолитической системе крови так же бьши выявлены нарушения. Они выражались в снижении концентрации фибриногена плазмы до 238¡,65+21,42 мг# на 30-Я день после заражения. Йибринолитическая активность статистически достоверно повышалась на 22-й дочь после заражения до 28,4+2Д (р « 0„С5)0 следствием чего является повышение уровня продуктов де града' ции фибриногена и фибрина выше 10 мкг/ш. В норме используемые методы анализа наличия ДД§ и РКМФ не выявляют.

Антикоагулянтшай потенциал крови животных максимально снижался не 22-й дэкь после заражения - дс 67„8+5,58

Результаты лсследсе&чия системы гемостаза свидетельствуют о нарушениях, вызванных инвазионным процессом. Причиной этих нарушений является активация свертывания по внешнему и внутреннему пути. Дусковым механизмом при этом служат сами тейлерии, продукты их жизнедеятельности^ протеолифические ферменты 0 освобождающиеся из погибающих лейкоцитов, поражения сосудистой стшки и т.д. Активация свертывания приводит к потреблению всех факторов свертывания и образованию микросгустков фибрина в мелких сосудах,, что ухудшает микроциркуляции и приводит к гипоксии жизненно-важных органов. Массированное потребление факторов свертывания из-за нахождения в крови активирующих гемостаз веществ ведет к сильному падению их концентрации 0 что обуславливает состояние коагулопатик,, обнаруживаемое з опытах. В ответ на пнутрисосудистое свертывание фибринолитическая система реагирует повышением своей активности для восстановления проходимости сосудистого русла путем •лизиса фибрина. При этом.лизируется не только фибринс ко и повреждаются факторы свертывания крови (1еУ,,УШ), что еще больше усугубляет коагулопатию.

Образущиеся продукты деградации фибриногена и фибрина обладают антитромбиновым действием» нарушают последовательность формирования фибринового сгустка^ ингибируют агрегационно-ад-гезивные с!;йства тромбоцитов0 изменяют проницаемость сосу -диетой стенки, что приводит к выходу форменных элементов крови за пределы сосудов0 т„е„ возникновении геморрагия»

Таким образом, лричины0 лежащие в основе кровоточивости при острой форме тейлериоза, действуют одномоментно0 то а обуславливает универсальный характер га-шзрагического синдрома.

-в-

Исходя из результатов исследований, острая форма- тейлерио-за сопровождается развитием синдрома диссеминированного внутри-сосудистого свертывания и требует для лечения препаратов, ак тивно воздействующих на гемостаз.'

Для коррекции нарушений в системе гемостаза, или их профилактики, нами были выбраны следующие препараты:

- Гепарин - естественный антикоагулянт. Блокирует все основные фазы свертывания, препятствует дальнейшему тромбообра-зованию при активации свертывающей системы. Участие гепарина в процессах неферментативного фибринолиза способствует растворению уже образованных тромбов, обладает иммуносупрессивными свойствами.

- Плазма крови, содержит в большом количестве все необходимые факторы свертывания.

- Аминокалромовая кислота, являясь ингибитором фибринолиза, сдерживает негативное действие плазмина при его гиперактивации, Применение ее показано при гшолластической анемии.

Препарат гепарин и плазма крови широко известны в ветеринарной и медицинской практике, известны дозы, кратность и способы введения, поэтому нет надобности а их подробном изучении как фармакологических агентов. Напротив, аминокапроновая кис -лота в широкой ветеринарной практике не применяется, и, следовательно, есть основания в более подробном изучении ее с точки зрения фармакологии и токсикологии.

2.2.Я. Физико-химические и токсикологические свойства ат-нокепроновой кислоты.

Эпсилон-аминокапроновая кислота - порошок белого цвета, температура плавления 207-209°С.

Инфракрасный спектр имеет полосы поглощения, отвечающие строению этого соединения. Согласно ИК-спектра ЭАКК в калия бромиде существует в ионизированной форме. Валентные колебания иона аммония представлены широкой полосой в области 2500-3050 емГ Аминокислотные полосы находятся в области 1620 см" и 1560 смТ

Острую токсичность ЭАКК определяли на белых мышах и телятах. ЛДзд, вычисленная по методу Литчфилда и Уилкоксона равнялась 13,45 г/кг живой массы белых мышей. ДД-^ и ЛД^ соответ- , ственно были равны 11,74. и 15,41 г/кг.

Согласно ГОСТу 12Л.007-76 "Вредные вещества. Классифика -ция и общие требования безопасности" аминокапроновая кислота относится к четвертому классу опасности.

При определении максимальной переносимой дозы аминокапро-новой кислоты при энтеральном и внутривенном введении установили, что введенная крупному рогатому скоту аминокапроновая кис -лота в десятикратной терапевтической дозе не вызывает гибели животных, отмечаются лишь небольшие симптомы отравления, которые проходят в течение суток после дачи препарата.

Результаты изучения влияния препарата на функциональное состояние печени гексеналовой пробой свидетельствуют, что амино -капроновая кислота, при введении ее в терапевтической дозе, способствует более быстрому разрушению гексенала в печени, тем самым повышая антитоксическую ее функцию.

Используя формулу Кагана-Станкевича (1984), определили, что коэффициент куъуляции аминокапроновой кислоты больше 8,3. По классификации веществ по кумулятивным свойствам препарат аминокапроновая кислота откосится к веществам со слабо выраженной кумуляцией - К>6 (Медведь Л.И. и др. 1964).

При определении аялергизирущих свойств получили данные, свидетельствующие о тон, что аминокапроновая кислота обладает антигистаминными свойствами. Максимальное антигистаминное дей -ствие наблюдали через 3 часа после ее введения. Задержка наступления гистаминкого шока заметнее при использовании ЭАКК в дозе 400 мг/кг.

При внутривенном введении аминокапроновой кислоты телятам в дозе 250-300 мг/кг массы тела в течение трех дней при после -убойной ввтерикарно-санитарной' экспертизе ввдимых патолбго-мор-фологическйх изменений не обнаружено. При бактериологическом исследовании внутренних органов и мышц роста патогенной микрофлоры' не установлено.

Физико-химические показателя мяса - рН, бензидиновая проба формольная реакция, коэффициент кислотность-окисляемость, а так же содержание летучих жирных кислот и амино-аммиачного азота у опытных и контрольных животных находились в пределах нормы, что указывает на нормальное течение процессов созревания.

Результаты исследования показывают, что использование ЭАКК телятам в терапевтической дозе в течение трех дней подряд не оказывает влияния на ветеринарно-санитарные и качественные показатели продуктов убоя, они отвечают требованиям ГОСТ 7269-79.

2.2.3. Эффективность препаратов патогенетической терапии при экспериментальном тейлериозе крупного рогатого скота

Для устранения или максимального ослабления нарушений, вызываемых возбудителем болезни в системе гемостаза животных, нами были предприняты меры лекарственного воздействия на отдель -ные звенья гемостаза, для нормализации его функций.'

В опыте XI телят заразили тейлериозом крупного рогатого скота. Всех.животных в опыте подвергали ежедневной термометрии, для обнаружения паразитов делали мазки из периферической крови и пунктата лимфоузлов, определяли величину гематологических по- J казателей (количество эритроцитов, уровень гемоглобина), время рекальцификации, протромбиновое время, применяли тест жвлатини-зации плазмы этанолом. Исследования проводили до заражения, на 3, 9, 16, 23, 30-й день после заражения.

В эксперименте все животные заболели на б-й день после заражения, что характеризовалось высокой температурой тела, увеличением лимфатических узлов, обнаружением паразитов в пункта-те лимфоузлов, а затем и в периферической крови. Животных разделили на группы, в зависимости от проводимого лечения:

- контроль - 2 теленка, которые не получали никаких препаратов;

- I группа (3 теленка) и П группа (3 теленка). Животные,

. получали препараты патогенетической терапии: с целью профилактики выпадения нитей фибрина мелких сосудах, мы использовали естественный антикоагулянт - гепарин. Его вводили внутривенно в дозе 100-150 ИЕ/кг живой массы с интервалом 6 часов 2 раза в сутки в течение 5 дней. Затем переходили на подкожные инъекции. Суточная доза гепарина составляла 20000-30000 ИЕ. Свежецитрат-ную плазму крови животным вводили внутривенно в дозе 120-150 мл на каждое животное (I мл/кг) I раз в сутки, Аминокалроновуга кислоту вводили I группе в дозе 200 мг/кг; П группе 400 мг/кг живой массы внутривенно за 3-4 приема с интервалом 4 часа. Использовали 5^-ный раствор на изотоническом р-ре НаСГ . Курс лечения, в зависимости от состояния животных составлял 7-8 дней.

Данную схему лечения проводили на фоне специфического ан-титейлериозного препарата - бупарваквон. Его применяли одно -кратно внутримышечно в дозе 2,5 мг/кг.

- III группа - (3 теленка). Животным вводили бупарваквон внутримышечно в дозе 2,5 мг/кг1 однократно.

Лечение начинали на б-й день после заражения. Наблюдение за животными вели в течение одного месяца.

Контрольные животные пали на 9-23-й день после заражения. Подъем температуры у подопытных телят выше нормы найлгдался с 4-ро дня после заражения и достигал максимума на 6-й день. В контрольной группе у животных температура тела характеризова -лась постоянной лихорадкой вплоть до их гибели. Температура тела животных I и П групп снизилась до нормы на 10-й день после ' заражения или на 4-й день после начала лечения, а у животных Ш группы через 16 дней после заражения или через 10 дней после начала лечения.

Уровень гемоглобина у контрольного животного достоверно снизился к 23-у дню после заражения до 32,9 г/л. У животных Ш группы уровень гемоглобина - 80,3+7,2 г/л на 23-й день после заражения был достоверноо ниже, чем во второй группе подопыт -ных животных.

Количество эритроцитов к 16-у дню после заражения достоверно снизилось во всех группах до 7,43-7,83.I01 /л с 9,12-9,64-19^/л до заражения (р < 0,05). К 30-у дню после заражения количество эритроцитов несколько увеличилось до 8,02-8,08-Ю^л в группах кроме контрольной, животные которой к этоцу времени пали. У теленка контрольной группы количество эритроцитов к 23-у дню после заражения составляло 3,25-10^/л.

. Время рекальцификации плазмы, в контроле увеличилось к 16 и 23-у дню после заражения до 160 секунд со 110,5 секунд до заражения. В первой группе увеличение времени рекальцификации наступило к 30-у дню после заражения до 157,5 секунд (р ¿0,05). Во второй группе достоверного изменения времени рекальцнфика -ций не происходило. В третьей груше на 16-й день после заражения время рекальцификации достоверно увеличилось до 155 секунд (81,67 секунд до заражения, р < 0,05), затем на 23-й день опустилось до нормы (106,67 секунд ) и к 30-у дню вновь увеличилось до 178,33 секунд (р < 0,05).

Протромбиновое время увеличилось в контрольной и в третьей группе, животные которых не получали препаратов действующих на гемостаз. Так в контроле протромбиновое время к 23-у дню после заражения увеличилось до 43 секунд (28,5 секунд до заражения (р < 0,05), а б третьей группе на 30-й день после заражения до 44,33 секунд (26,33 секувд до заражения р < 0,01). Оно было также достоверно больше, чем во второй группе.

При экспериментальном тейлернозе применение средств пато-

генетической терапии приводило к более быстрому, выздоровлению. Препараты препятствовали возникновению нарушений гемостаза, о чем свидетельствуют исследования этой систеш. Хотя бупарваквон • в эксперименте надежно защищал животных от Гибели, нарушения системы гемостаза и удлинение срока болезни, у животных, которые не получали патогенетических средств, имеют место. Уровень гемоглобина у них был достоверно ниже, чем в грушах, которые получали патогенетические препараты, хотя количество эритроцитов уменьшалось в I, П и Ш группах параллельно. Это сввдетель-ствует о большем насыщении гемоглобином эритроцитов и следовательно лучшей работе органов кроветворения.

Аминокапроновая кислота в дозе 400 мг/кг массы тела при патогенетической терапии, была более эффективной. Наглядное действие патогенетических препаратов показывают результаты теста желатинизации плазмы этанолом, из которых видно, что РКМФ и ПДФ в плазме крови животных I и П групп или отсутствовали или в 2-х случаях появлялись на короткий период, что подтверждает нормальное течение процессов гемостаза.

2.2.4. Эффективность средств патогенетической терапии в производственных условиях при спонтанном тейлериозе крупного рогатого скота.

Лечебную эффективность препаратов патогенетической терапии (гепарин, плазма крови, аминокапроновая кислота) при тейлериозе крупного рогатого скота, на фоне применения бупарваквона в производственных условиях проводили в совхозе им.Тельмана Ленинского района Таджикской ССР. Данное хозяйство является стационарно неблагополучным по Т. аппи1а*а - инфекции. На его территории имеется изолятор, в который поступают больные животные из хозяйств района. В результате клинического и лабораторного исследований было ввделено 24 коровы больных тейлериозом. (Экспертиза № 5225-5236/1785 от 17.06.87 и № 5401-5425/1878 от 24.06.87г.) и кроме того 2 теленка из индивидуального сектора. У вьделенных животных отмечали угнетенное состояние, повышение температуры тела (от 39,5 до 41,2°С), потерю илИ ухудшение аппетита, различной степени увеличение 'предлопаточных лимфоузлов и лимфоузлов коленной складки, в мазках крови, взятых от этих животных, обнаруживали различную степень пораженное™ эритроцитов тейлериями (от-.8 до 100%).

Диво.®идаХбшк>'.-.оказано комплексное лечение, включавшее в

себя применение специфических антитейлериозных средств (бупар-ваквон, клексон), патогенетических средств (гепарин, плазма крови, аминокапроновая кислота) и препаратов симптоматического действия (витамины, антибиотики, сердечные, руминаторные, слабительные средства, препараты общестиыулирующего действия: глюкоза, кальция хлорид, гипертонический раствор натрия хлорида и цр.).

Все поступающие животные били разбиты на группы, в соот -ветствии с применяемыми препаратами. Все группы получали симптоматические средства по показаниям, в дозировках, предусмот -ренными наставлением по применению этих препаратов при тейлери-ззе крупного рогатого скота.

Первую (основную) группу составляли животные, получавшие фепараты патогенетической терапии (гепарин, плазма крови, ами-юкалроновая кислота) на фоне применения препаратов сдецифичес-сого антитейлериозного действия (бупарваквон, клексон). В эту Труппу вошло 20 голов крупного рогатого скота разных пород и юзрастов.

Больным животным вводили бупарваквон внутримышечно однократ-ю в дозе 2,5 мг/кг (по 733 С), клексон в дозе 40 мг/кг однокра-'но или двукратно с интервалом 48 ч по 20 мг/кг (по 993 С).

В зависимости от срока начала болезни до начала лечения, ■актика патогенетической терапии была различной. Животным в навальной стадии болезни для профилактики образования тромбов в истеме микроциркуляций вводили.гепарин внутривенно в дозе 10050 ИЕ/кг 2 раза в сутки. Через 5 дней переходили на подкожные нъекции препарата* В случае более позднего ввделения боль-ых.животных (7-10 день болезни) с признаками коагулопатии и аагвитием геморрагического процесса вводили свежецитратную плазу крови или- кровь, сроком хранения не более 3-х суток, в дозе йл/кг живой массь^ I раз в сутки и аминокапроновую кислоту в э'зе 300 мг/кг живой массы внутривенно в форме 5^-ного раствора з, изотоническом растворе натрия хлорида два раза в сутки, а акже- гепарин подкожно-100-150 ИЕ/кг. Курс лечения обычно сос -авяяи 7-1& дней»

Четырем животным вводили только специфические антитейлери-зные препараты - бупарваквон, клексон в таких же дозировках, ак и в первой группе.

Двум животным инъецировали только препараты патогенетичес-

кой терапии. Из 20 животных первой группы полное выздоровление наступило у 16, что составило 80%. Вынулдено убито было 2 (К$) и осталось больными также ?. (1056). Во второй группе из 4 животных выздоровело I (2555), 2 теленка вынуждено убиты (50%) и осталось больным в конце опыта I (25%). В третьей группе из 2-х яи-вотных вынувдеко убито I (50%) и осталось больным I (50%).

Из результатов опыта можно сделать вывод, «то при применении средств патогенетической терапии совместно с антитейлериоз-ныии препаратами получен более высокий процент выздоровления животных по сравнению с группами, где применяли только антитей-лериозные препараты или только препараты патогенетической терапии.

Причиной высокого процента вынужденного убоя и продолжительного периода болезни животных, несмотря на проводимое лечение, является в большинстве случаев позднее выявление заболев -нгих животных, зачастую с развитием тяжелых осложнений пищеварительной и сердечно-сосудистой систем. В этих условиях применение для лечения тейлериоза только специфических антитейлериоз-ных препаратов не дает большого эффекта, а только совместное их применение с патогенетическими средствами, влияющих на гемос -таз и симптоматическими препаратами может во многом уменьшить процент вынужденного убоя и смертности заболевших животных.

Экономическая эффективность лечения животных, больных тей-лериозом с применением предложенных наш препаратов патогенетической терапии в сравнении с применением традиционной схемы лечения, предложенной УзНИВМ составила соответственно 5,3 и 407 рубля на рубль затрат.

3. В Ы В О Д Ы

1. Острое течение тейлериоза крупного рогатого скота, вызванного Т. аштХвЪа сопровождается синдромом диссеминирован-ного внутрисосудистого свертывания, характеризующегося микро -тромбозом, коагулопатией, повышением фибринолитической актив -ности крови.

2. Анемия, сопутствующая заболеванию, проявляется снижением уровня гемоглобина в среднем до 56,2+5,4 г/л^ эритроцитов до 5,28+0,56-Ю12/л, лейкоцитов до 5,83+0,57«10"/л.

3. В течение болезни наблюдается увеличение времени ре-кальцификации плазмы в среднем до 183,6+31 ,е с,, увеличение лро-тромбинового и частичного тромбопластинового времени (до 33„5+

+2,29 и 145,1+13,9 с соответственно), снижение концентраций фибриногена (до 238,65+21,42 ш%) и свободного гепарина ( до 67,8*8,58$) плазмы крови, увеличение концентрации продуктов деградации фибриногена и фибрина выше 10 мкг/мл.

4. Для коррекции нарушений в системе гемостаза при тейле-рисзе крупного рогатого скота дополнительно к специфическим препаратам необходимо применение патогенетических средств терапии: гепарин, свежецитратная плазма крови, аминокапроковая кисЛОТА •

5. Аминокппроновая кислота в дозе 200-400 иг/кг препятствует повыаеншо фибринолитической активности у животных, больных тейлериозом.

6. ЛДзд ЭАКК составила 13,45 г/кг, т.е. является малоток -скчным лекарственным средством, относящимся к 1У классу опао -ности.

7. Анинокалроновая кислота но влияет «а ветеринарно-сани-тарноо качество продуктов убоя животных и^п ее применении в терапевтической ,",озе.. Кумулятивный эффект слабо выражен (коэффициент кумуляции больше 8,3). Подтзерэдены антигисташшные свойства ЭАКК,-повышение функ£деонального состояния печени при ее применении.

8. Использование препаратов патогенетической терапии на фоне специфических средств препятствует развит;«) наруиекий в системе гемостаза, что способствует более быстрому выздоровлению животных от тейлериоза.

9. Препараты патогенетической терапии в производственных

УСЛОВИЯХ1 учухтяхг? Г7ппг»нт щ^пиопончо ч ПОВЫ2£ЯТ ?СТЬ

сппцифкорпклх зртитейлериозкых препаратов. Эхснснчссскал тиеность данной схемы лечения составляет 5,3 руб. на рубль затрат.

4. ПРВДЛОЖЕЖЯ И РЕИОМЗЩАЦИИ

1. Для лечения больных .гивотньх при сильно вираже! шых признаках анемии предпочтительнее использовать донорскую кровь вместо плалми, исключая перезаражени инфекционными и чнвазионнкми болезнями.

2. Срок хранения донорской плазмы или крови должен составлять не более 3-х суток.

3. Гепарин в первые дни болезни следует вводить внутривенно. В дальнейшем можно рекомендовать его подкожно, сочетая с

-Io-

рнутривенными инъекциями плазмы крови аминркапроновой кислоты. Для контроля гепаринотералии можно использовать тест активирования частичного тромбопластинового времени. При этом допускается время свертывания проб за 1,5-2 мин.

5. Аминокапроновую кислоту нельзя применять в начальный период болезни, т.к. она может способствовать стабилизации тромбов. При лечении лучше использовать готовый 5^-ый раствор амино-капроновой кислоты на 0,9&ном растворе натрия хлорида, тало -гичный раствор можно приготовить, используя порошок.

1. Тимофеев Б.А., Бондаренко В.О. Материалы по изучению гемостаза при тейлериозе крупного рогатого скота //Современные проблемы протозоологии/ Тез.докл.и сообщен. 1У съезда Всесоюзн. общ.протоз ооло гов-Л., "Наука",-1967.-С.-159.

2. Бондаренко В.О. Эффективность препаратов патогенетической терапии при спонтанном и экспериментальном тейлериозе вызванном T. ermuleta. /Всесоюз.науч.контр.институт ветпрепаратов M.,-1989,-С. 14. Рукопись депон. во ВНИИТЭИ агропром 1989,- » 424

3. Бондаренко В.О., Тимофеев Б.А. Токсические свойства аминокаяроновой кислоты //Материалы конференции/ ¡1н-т контроля в¿^препаратов. -София,-1939,-С.27.

список опуешовашшх работ

ВС-89.

Москва, Зьенигородское ш., 5, вдиивсгэ, 1991 Тир. 100 экз.