Иммунологические аспекты патогенеза энтерита у телят

Пудовкин, Денис Николаевич

Диссертации по ветеринарии → Патология, онкология и морфология животных

Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.02) на тему:Иммунологические аспекты патогенеза энтерита у телят

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Пудовкин, Денис Николаевич Санкт-Петербург 2004 г.

Ученая степень: кандидата ветеринарных наук

ВАК РФ: 16.00.02

Автореферат диссертации по ветеринарии на тему Иммунологические аспекты патогенеза энтерита у телят

На правах рукописи

ПУДОВКИН ДЕНИС НИКОЛАЕВИЧ

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПАТОГЕНЕЗА ЭНТЕРИТА У ТЕЛЯТ

16.00.02 -патология, онкология и морфология животных

Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата ветеринарных наук

Санкт-Петербург—2004

Работа выполнена на кафедре патологической физиологии ФГОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная академия ветеринарной медицины»

Научные руководители: заслуженный деятель науки РФ, доктор ветеринарных наук, профессор Лютинский Станислав Иванович; доктор медицинских наук, профессор Шубик Виктор Моисеевич.

Официальные оппоненты: доктор ветеринарных наук, профессор

Буянов Анатолий Алексеевич; доктор биологических наук, профессор Хованских Александр Егорович.

Ведущая организация - Великолукская государственная сельскохозяйственная академия.

Защита состоится « <3» декабря 2004 года в 13 часов на заседании диссертационного совета Д 220.059.01 при ФГОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная академия ветеринарной медицины» по адресу:

196084, Санкт-Петербург, ул. Черниговская, 5.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная академия ветеринарной медицины»

Автореферат разослан^^» ^усУ^г^рх«.^

2004 года.

Учёный секретарь диссертационного совета, кандидат ветеринарных наук, доцент

Никишина И. В.

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Несмотря на давний и большой интерес учёных и практиков к проблеме энтерита у телят, многие вопросы этиопатогенеза этого заболевания остаются недостаточно изученными. Энтериты у телят являются широко распространённой патологией. По данным ряда авторов (Буянов и соавт., 1989; Щербаков Г.Г. и соавт., 1994; Жуков А.П., 1998; Паршин П.А., 1999; Ковалёв С.П., 2001; Лютинский СИ., 2002; Поспелов Е.В, 2003) заболеваемость телят в отдельных хозяйствах может колебаться в пределах 30-40% от числа родившихся. Смертность от энтеритов может достигать 25%, что наносит существенный экономический ущерб хозяйствам.

Анализ литературы по этиопатогенезу этого заболевания свидетельствует о полиэтиологичности воспалительных процессов в кишечнике молодняка крупного рогатого скота. Имеются сведения о бактериальной природе этого заболевания, о роли вирусов в его возникновении. Ряд авторов развитие энтеритов у телят объясняют ферментативными расстройствами процесса пищеварения (Яшин А. В., 1996; Безбородов Н.В., Жовнерчук О.М., 1997; Щербаков Г.Г. и соавт., 1998; Шубин А.Е., 2001;).

Есть мнение (Макаревич Г.Ф., 1997; Жаров А.В., 1998; Бочкарёв В.Н. и др., 2000; Бурталкин Б.В., 2001; Ввсильев М.Ф., Ковалёв СП., 2001) и о том, что немаловажную роль в этиологии и патогенезе энтерита телят может играть сенсибилизация новорожденных аутоантителами коров-матерей, попадающих телятам с молозивом.

Поэтому актуальным на наш взгляд было выполнение исследований по выявлению возможности вовлечения аутоиммунных процессов в генезе энтерита телят неинфекционного происхождения.

Цель и задачи исследований. Основной целью исследований явилось комплексное изучение гуморальных и клеточных аутоиммунных показателей и факторов неспецифической защиты у здоровых и больных энтеритом телят и у их матерей.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Провести сопоставление результатов определения уровня противотканевых антител в сыворотке крови разными методами (РСК, РПГА, РПК, РМП).

2. Оценить возможность использования определения противотканевых антител к изоантигенам для характеристики гуморальных аутоиммунных процессов у коров и телят разного возраста.

3. Определить уровень и динамику образования противотканевых антител у коров и телят разного возраста к тканям печени, почек и слизистой оболочки кишечника.

4. Изучить динамику изменений___ххморадышх_ факторов

неспецифической защиты

крови, 3

активность системы комплемента, уровень бета-лизинов и лизоцимную активность сыворотки крови) у контрольных и подопытных животных.

5. Выявить возможную роль аутоиммунных гуморальных и клеточных факторов в этиопатогенезе энтерита у телят.

Научная новизна.

1. Установлен уровень аутоантител в сыворотке крови коров и телят разного возраста к тканям печени, почек и слизистой оболочки кишечника.

2. Изучена динамика гуморальных и клеточных аутоиммунных показателей у здоровых и больных энтеритом телят и у их матерей.

3. Выявлено повышенное (р<0,05) образование аутоантител к антигену из слизистой оболочки тонкого кишечника у больных энтеритом телят и у их матерей, по сравнению со здоровыми животными.

4. Установлено, что повышение концентрации циркулирующих иммунных комплексов в крови является одним из компонентов гуморального звена аутоиммунной реакции.

5. Определена степень сенсибилизации лейкоцитов (лимфоцитов) с тканевыми антигенами, характеризующая клеточное звено аутоиммунного процесса у здоровых и больных энтеритом телят и у их матерей.

6. Проведено сопоставление результатов определения аутоантител в сыворотке крови коров и телят различными методами: в реакции связывания комплемента на холоде, реакции потребления комплемента, реакции микропреципитации по Уанье и реакции пассивной гемагглютинации. Подтверждены результаты исследований, полученные разными методами, и установлена возможность выявления различных противотканевых антител -термостабильных в РСК и РПГА, термостабильных и термолабильных комплементсвязывающих в РПК, антител-преципитинов в РМП по Уанье.

7. Показана возможность использования смеси антигенов -изоантигенов крупного рогатого скота для характеристики гуморальных и клеточных аутоиммунных процессов.

8. Выявлена роль отдельных гуморальных факторов неспецифической защиты в формировании бактерицидной активности сыворотки крови у здоровых и больных энтеритом телят и у их матерей.

Теоретическая и практическая значимость.

1. Выявлено наличие и установлен уровень нормальных противотканевых аутоантител у здоровых коров и телят разного возраста.

2. Обнаруженные иммунологические изменения показывают роль колострального поступления аутоантител, сенсибилизированных лейкоцитов и связь аутоиммунных процессов у коров-матерей и их телят.

3. Определена роль гуморальных и клеточных аутоиммунных реакций в развитии энтерита у телят.

4. Показана целесообразность определения циркулирующих иммунных комплексов в крови для характеристики гуморальных аутоиммунных процессов.

5. Установлено значение клеточной аутосенсибилизации в патогенезе энтерита у телят.

6. Выявлена возможность использования реакции торможения миграции лейкоцитов с тканевыми антигенами для диагностики патологических процессов в отдельных органах.

7. Определён уровень активности факторов неспецифической защиты у здоровых и больных энтеритом телят и коров разного возраста.

Апробация результатов диссертации. Основные положения и материалы диссертационной работы изложены и обсуждены на межгородской конференции молодых учёных «Актуальные проблемы патофизиологии» СПбГМУ им. ак. И.П.Павлова (2000), на 54-й научной конференции молодых учёных и студентов (СПбГАВМ, 2000), на межвузовских научных конференциях профессорско-преподавательского состава, научных сотрудников и аспирантов СПбГАВМ (2001,2002, 2003), на заседаниях кафедры патологической физиологии и кафедры клинической диагностики СПбГАВМ.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Установлено совпадение результатов определения противотканевых антител к изо- и аутоантигенам с помощью разных иммунологических методов - РСК, РПГА, РМП. Выявлена возможность использования гомологичных тканевых изоантигенов крупного рогатого скота для характеристики аутоиммунных процессов у коров и телят.

2. В крови коров и телят различного возраста циркулируют противотканевые антитела в низких концентрациях, которые участвуют в нормальных физиологических процессах.

3. Уровень аутоантител к тканям слизистой оболочки тонкого кишечника, печени, почек в сыворотке крови больных энтеритом телят и у их матерей значительно (р<0,05) превышает соответствующие показатели, характерные для здоровых животных.

Публикации. По материалам диссертационной работы опубликовано 8 научных статей, из них 3 в соавторстве.

Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 167 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения, выводов и предложений, списка литературы, включающего в себя 237 источников, из них 65 на иностранном языке, приложения. Работа иллюстрирована 23 таблицами и 3 рисунками.

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материал и методы исследования

Исследования проведены в 1998 - 2002 годах на кафедре патологической физиологии Санкт-Петербургской государственной академии ветеринарной медицины, в ООО «Верево» Гатчинского района и АОЗТ «Шушары» Тосненского района Ленинградской области. Для исследований были сформированы следующие группы животных: клинически здоровые коровы (п=21) 6-8 лет, находящиеся в сервис-периоде,

коровы-матери 3-4 летнего возраста (n=10) и родившиеся от них здоровые телята, коровы-матери 3-4 летнего возраста (n=10) и родившиеся от них телята, заболевшие энтеритом.

Гематологические исследования (подсчёт количества эритроцитов и лейкоцитов, выведение лейкограммы) выполняли общепринятыми методами. Гуморальные и клеточные аутоиммунные реакции, оценивали путём определения содержания в крови аутоантител к тканям печени, почек и слизистой оболочки тонкого кишечника, а также наличия циркулирующих иммунных комплексов и сенсибилизированных лимфоцитов.

Антигены готовили по методу Е. Witebsky et al. (1955), из тканей печени, почек и слизистой оболочки тонкого кишечника.

В реакции длительного связывания комплемента (РСК) на холоде по В.И. Иоффе (1943) обнаруживали противотканевые термостабильные комплементсвязывающие антитела к ауто - и изоантигенам, полученный результат логарифмировали. Реакцией потребления комплемента (РПК), в нашей модификации определяли количество противотканевых термостабильных и термолабильных комплементсвязывающих антител в сыворотке крови подопытных животных. Результат выражали в процентах потребления комплемента. Иммунные комплексы, циркулирующие в крови, выявляли методом осаждения их полиэтиленгликолем (ПЭГ). Результат экстинции выражали в единицах ЦИК. Для характеристики клеточных аутоиммунных изменений была использована реакция торможения миграции лейкоцитов (РТМЛ). Результат выражали в виде индекса миграции.

Гуморальные факторы неспецифической защиты - бактерицидную активность (БАС крови) определяли по методу О.В Смирновой, и Т.А. Кузьминой, (1966), активность системы комплемента в РПК, содержание лизоцима (ЛАС крови) методом, предложенным З.В. Ермольевой (1949) в модификации В.М. Шубика (1979) и бета-лизинов по методу Бухарина О.В., Васильева Н.В., (1976) в сыворотке крови подопытных животных.

Цифровой материал, полученный во всех сериях опытов, был обработан статистически на персональном компьютере. Определяли среднее значение (М), ошибку средней арифметической (±m) величины. Достоверность различий показателей оценивали с применением критериев Стьюдента t при р<0,05 (Монцевичуте-Эрингине Е.В., 1964). Все полученные цифровые данные приведены в соответствующих таблицах с указанием степени их достоверности. Коэффициент корреляции r рассчитывали на персональном компьютере по специальной программе «Microcal Origin». При анализе собственных исследований и их обсуждении оперировали только с коэффициентами корреляций, значения которых выше 0,65 и значимая достоверность - р<0,05.

2. Результаты исследований

2.1. Уровень противотканевых антител к изо- и аутоантигенам в сыворотке крови животных разного возраста

Было принципиально важно определить состояние гуморальных и клеточных аутоиммунных процессов и факторов неспецифической защиты у крупного рогатого скота разного возраста. С этой целью были выбраны коровы 6-8 летнего возраста, коровы 3-4 летнего возраста и родившиеся от них телята.

2.1.1. Уровень противотканевых антител к изо- и аутоантигенам в сыворотке крови 6-8 летних коров

Эта группа (п=21) состояла из клинически здоровых коров 6-8 летнего возраста, чёрно-пёстрой породы, содержавшихся в привычных условиях.

В результате проведённых исследований было обнаружено, что у коров 6-8 лет совпадение титров антител с изо- и аутоантигенами в реакции связывания комплемента, достигало 80%.

Титры противотканевых антител в РСК к изоантигенам - слизистой кишечника (2,0±0,3 к^), тканям печени (1,9±0,25 к^) и почек (1,8±0,25 достоверно не отличались, процент потребления комплемента со всеми изучаемыми антигенами был примерно одинаковым (р>0,1).

При определении аутоантител в РСК и РПК выявили положительную корреляцию - к слизистой кишечника (г=0,8), к тканям печени (г=0,94), к тканям почек (г=0,81).

Принципиально важным вопросом является специфичность серологических реакций, в частности РСК, которая была использована в основных исследованиях. Поэтому нами было проведено истощение исследованных сывороток крови 7 коров 6-8 летнего возраста тканевыми антигенами с целью удаления аутоантител, а серологические реакции (РСК и РПГА) поставлены как до, так и после истощения.

После проведённого истощения сывороток крови, в наших опытах, было доказано присутствие противотканевых аутоантител, которые являются довольно специфичными - против слизистой оболочки тонкого кишечника, тканей печени и почек у клинически здоровых животных.

Полученные данные показывают, что в РПГА титры аутоантител к слизистой кишечника обнаруживались до - 2,3±0,42 1о§г и после - 3,0±0,3 истощения сывороток крови антигенами из тканей печени и почек, тогда как противопечёночных и противопочечных аутоантител после истощения сывороток крови не выявляли, что доказывает высокую специфичность определяемых антител. В тоже время титры аутоантител к слизистой кишечника не только не уменьшались, но даже несколько возросли после истощения сывороток крови (р<0,05).

Полученные данные указывают на то, что РСК является специфичной реакцией для определения противотканевых антител.

При этом значительное совпадение титров противотканевых антител к изо- и аутоантигенам в сыворотке крови, выявленное разными методами, позволило характеризовать их как аутоантитела, а гомологичные тканевые изоантигены использовать для характеристики аутоиммунных процессов у коров и телят разного возраста.

2.1.2. Уровень противотканевых аутоантител в сыворотке крови коров 3-4 летнего возраста

Из полученных данных следует, что уровень противотканевых антител в сыворотке стельных коров 3-4 лет к слизистой кишечника (2,4±0,34 1с^2 и 14,4±3,6 %-потребления)не отличался (р>0,1) от уровня аутоантител к тканям печени (1,9±0,2 и 11,8±4,4 %-потребления) и почек (2,5±0,3 и 14,0±4,5 %-потребления), выявленного в РСК и РПК соответственно, лишь количество термостабильных антител к тканям почек в сыворотке крови было несколько выше, чем обнаруженное к тканям печени (р<0,05). Следовательно, количество противотканевых комплементсвязываюших антител к этим тканевым антигенам, обнаруженное в разных иммунологических реакциях, не имели существенных расхождений.

Выявленный уровень противотканевых антител-преципитинов к кишечному антигену в 2,2 раза был больше (р<0,01), чем к тканям печени, он составил- 1,3±0,3 балла.

У коров-матерей 3-4 лет в ранний послеродовой период уровень противотканевых аутоантител, выявленный в РСК, был выше (р<0,05) к слизистой кишечника в 1,8 раза и тканям почек в 1,6 раза, чем их количество к печёночному антигену - 1,4±0,16 ^2.Титры аутоантител к кишечному и почечному антигенам были практически одинаковыми (р>0,05).

Содержание антител, выявленное в РПК, у коров 3-4 лет в первые дни после отёла к слизистой оболочке кишечника было в 1,9 раза больше (р<0,01), чем к тканям почек - 9,2±2,2 %-потребления и не отличалось (р>0,1) от уровня аутоантител к тканям печени. При этом процент комплементпотребляющих антител к тканям печени и почек в сыворотке у исследованных коров-матерей был примерно одинаковым (р>0,05).

Антитела-преципитины в сыворотке крови коров-матерей в большей концентрации, выявляли к кишечному антигену - 1,4±0,4 балла, их уровень в 2,8-4,7 раза был выше (р<0,01)по сравнению с уровнем, обнаруженным к антигенам почек и печени соответственно.

Динамика уровня противотканевых аутоантител показывает, что после отёла у 3-4 летних коров, телята которых были здоровыми, титры аутоантител к тканям печени снижаются (р<0,05) в 1,4 раза по сравнению с периодом стельности.

Уровень аутоантител-преципитинов в сыворотке крови у коров этой группы после отёла понижался (р<0,05) в 2-2,2 раза к печёночному и к

почечному антигенам соответственно, а к слизистой кишечника не изменялся.

У стельных коров обнаруживали прямую положительную зависимость количества противотканевых термолабильных (РПК) антител от уровня термостабильных (РСК) аутоантител к тканям печени (г=0,79) и к тканям почек (г=0,9). Количество противоорганных антител-преципитинов так же прямо положительно коррелировало с уровнем термостабильных комплементсвязывающих антител против слизистой кишечника, печени и почек (г=0,87, г=0,82, г=0,94 соответственно).

У коров-матерей корреляционные взаимосвязи были положительными. В ранний послеродовый период зависимость антител, определяемых в РПК и антител-преципитинов от количества термостабильных противотканевых аутоантител, составила соответственно: к кишечнику (г=0,77) и (г=0,82), к тканям печени (г=0,69 и г=0,8), к почечному антигену (г=0,66 и г=0,78). Внутрисистемные взаимодействия уровня аутоантител, выявленного в РПК и РМП также были прямыми положительными к слизистой кишечника (г=0,79), к печени (г=0,7) и к тканям почек (г=0,79).

Таким образом, у коров во время стельности, наименьшее количество антител-преципитинов обнаруживалось к печёночному антигену, а интенсивность образования комплементсвязывающих противотканевых термостабильных, термолабильных и аутоантител-преципитинов, в большей степени, наблюдалась к тканям кишечника и почек. После отёла количество противопечёночных аутоантител уменьшалось по РСК и РМП, уровень антител-преципитинов к тканям почек снижался более чем в 2 раза.

2.1.3. Уровень противотканевых аутоантител в сыворотке крови здоровых телят разного возраста

Эту группу (п=10) составили клинически здоровые телята, рождённые от здоровых коров-матерей 3-4 летнего возраста. Исследования проводили в динамике, начиная от 1-2 дней после рождения и до двух месячного возраста животных.

Уровень противотканевых аутоантител в сыворотке крови новорожденных здоровых телят ко всем исследованным антигенам, при определении их разными методами (РСК, РПК, РМП) достоверно (р>0,05) не отличался. Так, по РСК, он составлял: к слизистой тонкого кишечника -2,5±0,3 к тканям печени - 2,6±0,16 к почкам - 2,2±0,3

У телят в возрасте 14-16 дней титры термостабильных аутоантител в сыворотке крови к почечному антигену равнялись 3,2±0,25 к®2, они в 1,5-1,3 раза были выше (р<0,01), выявленных к тканям слизистой кишечника и печени. Количество антител-преципитинов к тканям почек - 1,0±0,2 балла, было больше (р<0,01) в 1,7-2,5 раза, чем к кишечному и печёночному антигенам соответственно.

Динамика возрастных изменений показала, что к 14-16 дням у телят в сыворотке крови содержание аутоантител по РСК к слизистой кишечника и к

тканям печени сохранялось на выявленном уровне, а к почечному антигену увеличивалось (р<0,01) в 1,5 раза.

Количество термолабильных антител в сыворотке телят двухнедельного возраста уменьшалась (р<0,01) в 2 раза к кишечному и печёночному антигенам, в 1,9 раза к тканям почек.

Концентрация антител-преципитинов в сыворотке крови у 14-16 дневных животных была ниже (р<0,01) в 2-2,75 раза к слизистой кишечника и тканям печени соответственно по сравнению с уровнем 1-2 дневных телят.

У здоровых телят 60-дневного возраста в сыворотке крови аутоантитела к тканям печени в РСК выявляли в меньших титрах, а противотканевые термолабильные аутоантитела и антитела-преципитины к этому антигену, в наших опытах, не обнаруживались. Уровень противопочечных термостабильных антител (2,6±0,16 1с^2) был в 1,4-1,7 раза выше (р<0,05) титров к слизистой кишечника и печени соответственно.

У телят в 60-дневном возрасте титры аутоантител понижались (р<0,05) к слизистой кишечника в 1,3 раза, к тканям печени в 1,7 раза и достоверно (р>0,1) не изменялись к тканям почек по сравнению с 1-2-дневным возрастом. Уровень аутоантител, выявленный в РСК у двухмесячных телят становился меньше (р<0,05) в 1,6-1,2 раза к тканям печени и почек соответственно, при их сопоставлении с двухнедельным возрастом. Но к кишечному антигену титры оставались на уровне, обнаруженном в сыворотке крови животных 14-16 дневного возраста.

По РПК содержание аутоантител в крови 60-дневных телят к слизистой кишечника снижалось (р<0,05) в 2,4 раза, к тканям почек в 2,9 раза по сравнению с первыми днями жизни.

Концентрация антител-преципитинов к тканям печени в сыворотке крови с возрастом уменьшалась и к двум месяцам у телят не обнаруживалась (р<0,001).

Корреляцией исследованных показателей была выявилена прямая положительная взаимозависимость титров аутоантител, концентраций антител-преципитинов и уровня термолабильных противотканевых антител у новорожденных телят и в 14-16 дневном возрасте; к 60-дневному возрасту корреляция несколько ослабевала.

Обнаруженный уровень противотканевых аутоантител в сыворотке крови новорожденных телят характеризовал колостральный компонент иммунитета и следует полагать, что определённая часть этих аутоантител являлась материнскими.

По-видимому, нормальные аутоантитела играют существенную роль при формировании тканей новорожденных в постнатальном периоде. К 60-ти дневному возрасту, когда процессы органогенеза в значительной мере завершаются, уровень этих аутоантител снижается.

2.1.4. Уровень противотканевых аутоантител в сыворотке крови коров 3-4 летнего возраста, чьи телята заболели энтеритом

Эту группу коров (п=10) сформировали из животных, телята от которых заболели энтеритом.

Уровень противотканевых аутоантител, в РСК, к почечному антигену в сыворотке крови стельных коров данной группы (3,4±0,3 отличался (р<0,05) от уровня противотканевых антител к слизистой оболочки кишечника и тканям печени превышая их в 1,4-1,5 раз соответственно.

Процент потребляющих комплемент термолабильных антител в сыворотке крови стельных коров к тканям почек (24,6±4,6 %) был больше в 1,7 раза, выявленного к слизистой кишечника и в 1,75 раз выше (р<0,05), чем к антигену из тканей печени.

Количество противотканевых антител-преципитинов, выявленное в РМП по Уанье в сыворотке крови стельных коров было наибольшим к тканям почек - 2,2±0,5 балла, этот показатель в 2,75 раза (р<0,001) превышал уровень, обнаруженный к тканям печени.

Следовательно, в этой группе стельных коров 3-4 лет более интенсивное образование аутоантител отмечается к почечной ткани.

У коров-матерей в ближнем послеродовом периоде титры термостабильных аутоантител в РСК к слизистой кишечника в 1,5-1,4 раза были больше (р<0,01), чем к тканям печени и почек соответственно; они были равны - 3,4±0,3 титров

Концентрация антител-преципитинов в сыворотке крови у животных данной группы к кишечному антигену (2,3±0,37 балла) превышала (р<0,01) в 2,1-2,9 раза уровень к тканям почек и печени соответственно.

Количество аутоантител в сыворотке коров 3-4 лет, чьё потомство заболело энтеритом после отёла повышалось (р<0,01) к кишечному антигену - в 1,4 раза по РСК, в 1,8 раз по РПК, в 1,5 раза по РМП. Уровень противопечёночных аутоантител, выявленный в реакции потребления комплемента, в сыворотке крови увеличивался в 1,5 раза, а к слизистой кишечника и к тканям почек достоверно не изменялся (р>0,1) по РСК и РМП. Наоборот, титры и баллы аутоантител к почечному антигену в сыворотке понижались (р<0,01) соответственно в 1,4 и 2 раза, а концентрация антител по РПК оставалась в пределах значения найденного в период стельности

(Р>0,1).

У стельных коров 3-4 лет, чьи телята заболели энтеритом, были выявлены корреляционные взаимодействия уровня аутоантител в РСК, РПК и РМП в пределах (г=0,67-0,94)

У коров-матерей при корреляционном анализе данных были выявлены взаимодействия титров термостабильных антител и количества противотканевых антител в РПК и антител-преципитинов к печёночному антигену (г=0,78, г=0,69), к тканям почек (г=0,66, г=0,84) соответственно.

Таким образом, у коров 3-4 лет, чьи телята заболели энтеритом наименьшее количество антител-преципитинов обнаруживалось к

печёночному антигену, оно составляло, в среднем - 0,8±0,32 балла и не изменялось как до, так и после отёла (р>0,1).

Нельзя исключить, что выявление аутоантител к тканям тонкого кишечника указывало на преморбидное состояние, которое не было выявлено при клиническом исследовании коров. Что, возможно и послужило причиной заболевания энтеритом родившихся от них телят.

2.1.5. Уровень противотканевых аутоантител в сыворотке крови больных энтеритом телят

Данную группу (n=10) составляли животные, которые заболели энтеритом. У новорожденных телят наибольшие титры термостабильных комплементсвязывающих аутоантител в сыворотке крови выявляли к кишечному и почечному антигенам - 3,5±0,17 и 3,4±0,3 титров Iog2 соответственно. Уровень противопечёночных антител в сыворотке крови животных в РСК был ниже в 1,55 раза титров обнаруженных к слизистой кишечника и в 1,6 раза меньше выявленного к тканям почек (р<0,01). Уровень противотканевых антител-преципитинов к слизистой оболочке кишечника и почек был в 2,0-2,5 раза выше, чем к печёночному антигену (p<0,01).

Следовательно, у новорожденных телят задолго до клинических признаков энтерита обнаруживали повышенное содержание аутоантител к антигенам кишечника и почек. Надо отметить, что аналогичные данные были найдены и у их матерей (РСК и РПК).

Во время максимального проявления энтерита уровень противокишечных аутоантител у телят в РСК был в 1,3 раза больше титров антител к тканям почек (р<0,05) и достоверно (р>0,05) не отличался от уровня противопечёночных антител. У телят больных энтеритом титры комплементсвязывающих аутоантител к тканям кишечника были наиболее высокими (1:160, 1:320). Отмечали также высокую концентрацию аутоантител к тканям печени и почек, что указывало на вовлечённость этих органов в патологические процессы при энтерите. Противотканевые антитела-преципитины в большей степени образовывались к антигену кишечника. Их содержание в 1,5-1,7 раза было выше (р<0,01) концентрации, выявленной к тканям почек и печени соответственно, оно составило -2,9±0,3 балла. Отличий между уровнем антител-преципитинов к почечному и печёночному антигенам в сыворотке крови больных животных не было (р>0,05).

В сыворотке телят переболевших энтеритом титры термостабильных аутоантител оставались несколько повышенными по отношению к слизистой оболочки кишечника и особенно тканям почек, что указывало на активность аутоиммунных процессов происходящих в организме телят в это время. Такое предположение подтверждалось найденной высокой концентрацией антител-преципитинов к почкам и указывало на длительные антигенные изменения в почечной ткани при энтерите телят.

Динамика уровня аутоантител у больных энтеритом телят показала, что титры термостабильных антител в момент максимального проявления признаков болезни были выше (р<0,05) в 1,2 раза к слизистой кишечнике и в 1,7 раза к тканям печени, чем обнаруженные после рождения. К двухмесячному возрасту уровни противокишечных и противопечёночных аутоантител понижались (р<0,05) одинаково - в 1,2 раза. Титры антител к тканям почек от первых дней жизни до проявления болезни достоверно (р>0,1) не изменялись, но повышались в 1,2 раза к 60-дневному возрасту (р<0,05). Количество термолабильных антител в РПК к слизистой кишечника уменьшалось в 2,9 раза в период болезни и увеличивалось в 1,8 раза к двум месяцам жизни, отличаясь в 1,6 раза от уровня выявленного в сыворотке крови после рождения (р<0,05).

От рождения к двухмесячному возрасту уровень противопечёночных антител понижался в (р<0,01) 1,8 раза. Содержание аутоантител к тканям почек в РПК с возрастом у больных телят оставалось (р>0,1) на уровне, обнаруженном в ранний послеродовый период.

Концентрация антител-преципитинов в сыворотке крови больных телят к кишечному антигену к двум месяцам понижалась в 1,3-1,4 раза (р<0,05) по сравнению с 1-2 и 14-16 днями жизни. Уровень антител по РМП к тканям печени увеличивался к двухнедельному возрасту в 1,5 раза, а к двухмесячному уменьшался в 1,7 раза (р<0,01) по сравнению с ранним постнатальным периодом. Количество антител-преципитинов к почечному антигену после периода болезни у животных второй группы достоверно повышалось (р<0,05) в 1,5 раза к 60-дневному возрасту. Несмотря на выявленную высокую прямую корреляцию между аутоантителами определяемыми в разных иммунологических реакциях результаты наших исследований указывают на то, что противокишечные комплементсвязывающие аутоантитела являются маркерами воспаления кишечника.

Вычисленные корреляционные взаимодействия были не только между РСК и РПК, но и антителами-преципитинами, что указывает на роль этой составляющей в патогенезе энтерита. В среднем, количество антител-преципитинов к тканям печени в сыворотке крови переболевших животных в 60 дней составило 1,0 балл.

Полученные данные свидетельствуют об участии аутоиммунных процессов в генезе энтерита у телят.

2. 2. Содержание циркулирующих иммунных комплексов в крови исследованных животных

Иммунные комплексы образуются в результате соединения любых антигенов и антител, в том числе аутоантигенов и аутоантител. Ряд авторов В.Н. Чеботкевич (1998), В. М. Шубик (2001,2003) считают их образование важным признаком аутоиммунной реакции и одним из компонентов аутоиммунного процесса.

Обнаруженные циркулирующие комплексы были нами условно разделены на три уровня - высокий, средний и низкий. Это позволило оценить степень образования иммунных комплексов в организме и их значение.

У клинически здоровых коров 6-8 летнего возраста, после обработки ПЭГ сыворотки крови осаждалось некоторое количество белка, составляющее в среднем - 0,064+0,0026 отн. единиц. У коров 6-8 лет низкий уровень ЦИК выявляли в 2 раза чаще, чем средний, а высокий уровень иммунных комплексов не был обнаружен.

В сыворотке крови коров 3-4 лет, чьи телята были здоровыми иммунные комплексы среднего уровня находили в 1,5 раза чаще (р<0,01), чем высокого, как до так и после отёла.

Результаты определения уровня ЦИК в крови здоровых телят в возрастной динамике показывают, что после рождения иммунные комплексы высоких и средних концентраций были найдены в 50% случаев, низкий уровень ЦИК не выявляли.

К двухнедельному возрасту высокий уровень иммунных комплексов в сыворотке крови не обнаруживался, доля ЦИК среднего уровня увеличивалась на 10%, а низкий уровень составил - 40%. Такая закономерность усилилась у здоровых двухмесячных телят. У них обнаруживали 80% ЦИК низкого и 20% среднего уровня.

У коров 3-4 лет, чьё потомство заболело энтеритом, во время стельности высокий уровень ЦИК в крови был больше среднего на 20%, а после родов на 60%. Это, возможно, связано с интенсивным образованием противотканевых аутоантител в организме животных.

После отёла концентрация ЦИК возросла, что было результатом активного образования иммунных комплексов в организме коров-матерей и напрямую связано с повышением уровня аутоантител в этот период.

В первые дни жизни у телят больных энтеритом превалировал высокий уровень иммунных комплексов.

К моменту максимального проявления признаков энтерита (14-16 дней) происходило перераспределение концентраций ЦИК. Было найдено, что 90% из них относилось к среднему уровню. В двухмесячном возрасте у выздоровевших телят высокий уровень ЦИК не выявляли, а средний уровень составил 80%. Общее количество ЦИК у двухмесячных животных уменьшалось на 35,2% (р<0,05) по отношению к уровню установленному в сыворотке крови новорожденных телят.

2. 3. Степень сенсибилизации лейкоцитов у исследованных животных

Установлено, что степень сенсибилизации лейкоцитов (лимфоцитов) к тканевым антигенам у большинства коров 6-8 летнего возраста был незначительным - в пределах констант, которые соответствуют 0,8-1,2 ИТМ.

У коров 3-4 лет, чьи телята были здоровыми, индекс торможения миграции лейкоцитов чаще был выше по отношению к антигену кишечника как до, так и после отёла животных, по сравнению с другими тканями. Однако сенсибилизация лейкоцитов к исследованным антигенам была незначительной.

Невысокий ИТМ с почечным антигеном был найден у 60% стельных животных, увеличения сенсибилизации лейкоцитов после родов не отмечали.

У телят, родившихся от здоровых коров, незначительная по степени сенсибилизация лейкоцитов к слизистой оболочке кишечника была выявлена только у новорожденных животных. Уровень её в 14-16-дневном и 60-дневном возрасте не повышался. Сенсибилизация лейкоцитов к тканям почек у телят этой группы была найдена в 14-16-дневном возрасте у 80% животных, она составила - 0,7±0,04 ИТМ. К двум месяцам жизни частота обнаружения ИТМ снизилась на 50%. Лейкоцитов, сенсибилизированных к исследованным антигенам, не обнаруживали ни у одного животного в 60-дневном возрасте.

У коров-матерей, чьи телята заболели энтеритом, ИТМ лейкоцитов был выраженным к исследованным антигенам до и после родов. Сенсибилизацию лейкоцитов ко всем исследованным антигенам у коров 3-4 лет выявили у 50% животных во время стельности и в 90% случаев после отёла.

Сенсибилизация лейкоцитов к кишечному антигену после родов усиливалась (р<0,05) в 1,3 раза, при этом частота выявления составила 100%.

Таким образом, у коров этой группы были выявлены аутоиммунные гуморальные изменения во время стельности, а клеточные наоборот после родов, что указывало на длительное сохранение сенсибилизации лейкоцитов к тканевым антигенам.

У всех больных телят 1-2-дневного возраста отмечали повышенную сенсибилизацию лейкоцитов к тканевым антигенам, она была наиболее (р<0,01) выраженной к слизистой кишечника по отношению к другим антигенам и составила - 0,53+0,04 ИТМ.

К моменту развития максимального проявления энтерита (14-16 дней) ИТМ лейкоцитов с кишечным антигеном возрастал в 1,5 раза (р<0,01). У всех выздоровевших телят в двухмесячном возрасте ещё обнаруживали сенсибилизацию к слизистой кишечника (0,63+0,04), но её степень снижалась в 1,8 раза по сравнению с 14-16-дневным возрастом. У всех телят к 60-дневному возрасту, сенсибилизация к тканям почек усиливалась в 1,4 раза (р<0,05) в сравнении с уровнем, выявленным в раннем постнатальном периоде и во время максимального проявления энтерита (0,44+0,07). Важно отметить, что сенсибилизацию ко всем антигенам наблюдали у одних и тех же телят в двухнедельном и двухмесячном возрасте.

Следовательно, сенсибилизация лейкоцитов к слизистой тонкого кишечника усиливалась в момент максимального проявления энтерита и ослабевала к двум месяцам жизни, к тканям печени в 60 дней отсутствовала, а к почкам с возрастом увеличивалась.

2. 4. Характеристика активности факторов неспецифической зашиты

В результате проведенных исследований, было выявлено, что у коров 6-8 летнего возраста и у всех стельных коров 3-4 лет БАС крови оставалась стабильной на одинаковом уровне (р>0,1), а после отёла повышалась (р<0,01) в 1,8 раза. Уровень комплемента в сыворотке крови у коров 6-8 лет и во время стельности 3-4 летних коров был ниже (р<0,05) в 1,5 - 1,35 раз выявленного у животных в раннем послеродовом периоде.

У больных энтеритом телят бактерицидная активность была в 1,4 раза выше, чем у здоровых телят-аналогов, в 1,9 раза больше, чем у этих животных 60-ти дневного возраста (р<0,05). БАС крови у телят после выздоровления в 1,5 раза выше (р<0,01), чем у телят такого же возраста.

Наиболее высокий уровень комплемента также был обнаружен в сыворотке крови больных телят -0,55+0,045 отн. ед., по сравнению с другими группами. У них данный показатель в 1,4 — 1,5 раза превышал (р<0,05) эти показатели в аналогичных группах. Активность бета-лизинов у больных энтеритом в 4,75 раза была выше (р<0,01), чем у здоровых телят 1416 дневного возраста.

Лизоцимная активность сыворотки крови у здоровых животных с возрастом увеличивалась в 4,4 раза, а у больных оставалась на первоначально выявленном высоком уровне. В 14-16 дней ЛАСк у телят с энтеритом в 3,5 раза была выше, чем у здоровых животных. Уровень лизоцима в сыворотке крови здоровых телят в двух месячном возрасте был в 1,4 раза больше, чем у животных переболевших энтеритом 60 дней и в 1,25 раза выше, чем у телят во время болезни (р<0,05).

Корреляция полученных данных показывает, что у коров и телят разного возраста бактерицидность сыворотки крови в большей степени определяется уровнем комплемента в крови (г=0,97 и г=0,98) и системой 13-лизинов (г=0,86 и 1=0,78), в большей степени, чем активностью лизоцима.

Таким образом, выявленные изменения у всех коров-матерей были связаны с физиологическим состоянием животных на момент исследования, а отличия активности показателей неспецифической защиты у телят в 14-16 дней отражают течение энтерита.

3. ВЫВОДЫ

1. Выявлено наличие нормальных аутоантител в сыворотке крови клинически здоровых коров 6-8 летнего возраста реакциями связывания комплемента и пассивной гемагглютинации к аутоантигену слизистой оболочке кишечника - 1,6+0,3 и 2,3+0,42 1с^2 к тканям печени 1,4+0,2 и 1,7+0,28 соответственно.

2. Установлен уровень противотканевых аутоантител в сыворотке крови клинически здоровых коров 3-4 летнего возраста до и после отёла и у их потомства: комплементсвязывающих в РСК - термостабильных, в РПК -

термолабильных, а также преципитинов в РМП по Уанье.

3. Наиболее информативным тестом из использованных методов определения уровня противотканевых аутоантител в сыворотке крови крупного рогатого скота является реакция длительного связывания комплемента.

4. Титры термостабильных комплементсвязывающих аутоантител к слизистой оболочке тонкого кишечника в сыворотке крови коров 3-4 летнего возраста, телята от которых заболели энтеритом, после отёла были на 36% выше (р<0,05), чем в сыворотке крови животных аналогичного возраста, чьё потомство было здоровым.

5. Наличие высокого уровня аутоантител и сенсибилизации лейкоцитов к тканям слизистой оболочке тонкого кишечника в сыворотке крови коров в предродовом периоде коррелировало с появлением энтерита у родившихся от них телят, что свидетельствует о важности аутоиммунных процессов в генезе этой патологии.

6. У телят больных энтеритом во время максимального проявления клинических признаков заболевания содержание комплементсвязывающих аутоантител к кишечному и печёночному антигенам в 1,9-1,5 раза превышало (р<0,01), уровни, выявленные у здоровых животных-аналогов.

7. В реакции торможения миграции лейкоцитов с тканевыми антигенами установлено наличие сенсибилизации к ним лейкоцитов у 3-4 летних коров-матерей и их телят, заболевших энтеритом, что свидетельствует о возможности использования РТМЛ с тканевыми изоантигенами в качестве прогностического теста.

8. Интегральный показатель неспецифической защиты - бактерицидная активность сыворотки крови коров и телят разного возраста обусловлен, в основном системой комплемента и бета-лизинов, тогда как лизоцим играет менее значительную роль, что подтверждено найденной высокой прямой корреляционной зависимостью между БАС крови, активностью систем комплемента и бета-лизинов (г=0,85-0,97).

9. У всех отелившихся коров бактерицидная активность сыворотки крови в 1,8 раза выше (р<0,01) по сравнению с предродовым периодом.

10. У больных энтеритом телят в период максимально выраженных клинических проявлений существенно повышена (р<0,05) активность неспецифических факторов защиты по сравнению со здоровыми животными аналогичного возраста, что составляло соответственно: БАС крови 41,5+3,66 против 29,0+4,15 %-лизиса; активность комплемента 0,55+0,045 против 0,39+0,045 отн. единиц; уровень бета-лизинов 28,0+4,74 против 5,9+1,46 %-лизиса; ЛАС крови 20,0+1,42 против 5,7+0,6 %-лизиса.

4. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Для выявления содержания противотканевых антител в сыворотке крови крупного рогатого скота в качестве антигенов могут быть использованы гомологичные тканевые материалы.

2. Установленные константы содержания противотканевых аутоантител и иммунных комплексов в сыворотке крови крупного рогатого скота разного возраста могут быть критерием для оценки аутоиммунных процессов у этих животных.

3. Высокий уровень аутоантител и сенсибилизация лейкоцитов к слизистой оболочки тонкого кишечника в сыворотке крови стельных коров могут быть использованы как прогностические тесты, указывающие на аутоиммунные процессы в кишечнике у будущего потомства.

4. Материалы диссертации могут быть использованы в учебном процессе - при чтении лекций, ведении лабораторно-практических занятий, написании учебных пособий, монографий, учебников по патологической физиологии, иммунологии, диагностике болезней и терапии животных.

5. СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ

1. Пудовкин Д.Н. Количественная характеристика изо- и аутоантител у здоровых коров // Материалы межгородской конференции молодых учёных «Актуальные проблемы патофизиологии» СПбГМУ им. ак. Павлова И.П. -СПб., 2000.-С. 112-114.

2. Пудовкин Д.Н. Некоторые показатели гуморальной неспецифической защиты и образование противотканевых антител у здоровых коров // Материалы 54-й научн. конф. молодых учёных и студентов СПбГАВМ. - СПб., 2000. - С. 74-75.

3. Пудовкин Д.Н., Симакович К.Э. Тканевой аутоантителогенез у здоровых и больных энтеритом телят // Материалы научн. конф. профессорско-преподавательского состава, научн. сотрудников и аспирантов СПбГАВМ. - СПб., 2001. - С. 88.

4. Басова И.Н., Пудовкин Д.Н. Определение уровня комплемента и количества антител в сыворотке крови крупного рогатого скота и кур в реакции потребления комплемента // Актуальные проблемы ветеринарной медицины: сб. научн. тр. № 134, СПбГАВМ. - СПб., 2002. - С. 28-29.

5. Пудовкин Д.Н. Динамика уровня противотканевых антител у коров в возрастном аспекте // Актуальные проблемы ветеринарной медицины: сб. научн. тр. № 134, СПбГАВМ. - СПб., 2002. - С. 87-89.

6. Лютинский СИ., Пудовкин Д.Н., Басова И.Н. Возрастные особенности аутоантителогенеза у млекопитающих и птиц // Актуальные проблемы ветеринарной медицины: сб. научн. тр. № 135, СПбГАВМ. - СПб., 2003.-С. 73-75.

7. Пудовкин Д.Н. К вопросу выявления противотканевых аутоантител в сыворотках крови у коров // Актуальные проблемы ветеринарной медицины: сб. научн. тр. № 135, СПбГАВМ. - СПб., 2003. - С. 90-91.

8. Пудовкин Д.Н. Динамика сенсибилизации организма телят здоровых и больных энтеритом // Актуальные проблемы ветеринарной медицины: сб. научн. тр. № 136, СПбГАВМ. -СПб., 2004. - С. 101-104.

РМ255

Подписано в печать 26.10.2004 г., Заказ № 12389 Объем 1,2 п. л. Отпечатано в типографии "РЕПРИНТ" 198188, Санкт-Петербург, ул. М. Говорова, 8а Тел.:(812)185-0911

Оглавление диссертации Пудовкин, Денис Николаевич :: 2004 :: Санкт-Петербург

Введение

1. Обзор литературы

1.1. Аутоантитела и их роль в физиологических и патологических процессах (история вопроса)

1.1.1. Функции иммуноглобулинов

1.1.2. Циркулирующие иммунные комплексы

1.1.3. Колостральный иммунитет

1.2. Гуморальные факторы неспецифической защиты организма

1.3. Этиология и патогенез энтерита у телят

2. Собственные исследования

2.1. Материал и методы исследования

2.2. Клинический статус и гематологические показатели исследованных животных

2.3. Определение уровня противотканевых антител в сыворотке крови исследованных животных

2.3.1. Уровень противотканевых антител к изо-и аутоантигенам в сыворотке коров

6-8 летнего возраста

2.3.2. Уровень противотканевых аутоантител в сыворотке крови коров 3-4 летнего возраста, телята которых были здоровыми

2.3.3. Уровень противотканевых аутоантител в сыворотке крови здоровых телят

2.3.4. Уровень противотканевых аутоантител в сыворотке крови коров 3-4 летнего возраста, телята, которых заболели энтеритом 81 2.3.5. Уровень противотканевых аутоантител в сыворотке крови телят больных энтеритом

2.4. Циркулирующие иммунные комплексы

2.5. Сенсибилизация лейкоцитов

2.6. Гуморальные неспецифические факторы защиты организма

2.6.1. Неспецифические факторы защиты у коров 6-8, 3-4 летнего возраста и у их новорожденных телят

2.6.2. Неспецифические факторы защиты у здоровых и больных энтеритом телят

3. Обсуждение результатов исследований

4. Выводы "

Введение диссертации по теме "Патология, онкология и морфология животных", Пудовкин, Денис Николаевич, автореферат

Актуальность темы.

Несмотря на давний и большой интерес учёных и практиков к проблеме энтерита у телят, многие вопросы этиопатогенеза этого заболевания остаются недостаточно изученными. Энтериты у телят являются широко распространённой патологией. По данным ряда авторов (Буянов и соавт., 1989; Щербаков Г.Г. и соавт., 1994; Жуков А.П., 1998; Паршин П.А., 1999; Ковалёв С.П., 2001; Лютинский С.И., 2002; Поспелов Е.В, 2003) заболеваемость телят в отдельных хозяйствах может колебаться в пределах 30-4 0% от числа родившихся. Смертность от энтеритов может достигать 25%, что наносит существенный экономический ущерб хозяйствам.

Анализ литературы по этиопатогенезу этого заболевания свидетельствует о полиэтиологичности воспалительных процессов в кишечнике молодняка крупного рогатого скота. Имеются сведения о бактериальной природе этого заболевания, о роли вирусов в его возникновении. Ряд авторов развитие энтеритов у телят объясняют ферментативными расстройствами процесса пищеварения (Яшин А.В., 1996; Безбородов Н.В., Жовнерчук О.М., 1997; Щербаков Г.Г. и соавт., 1998; Шубин А.Е., 2001;).

Есть мнение (Макаревич Г.Ф., 1997; Жаров А.В., 1998; Бочкарёв В.Н. и др., 2000; Бурталкин Б.В., 2001; Васильев М.Ф., Ковалёв С.П., 2001) и о том, что немаловажную роль в этиологии и патогенезе энтерита телят может играть сенсибилизация новорожденных аутоантителами коров-матерей, попадающих телятам с молозивом.

Научная новизна.

7. Показана возможность использования смеси антигенов - изоантигенов крупного рогатого скота для характеристики гуморальных и клеточных аутоиммунных процессов.

Цель и задачи исследований.

Основной целью исследований явилось комплексное изучение гуморальных и клеточных аутоиммунных показателей и факторов неспецифической защиты у здоровых и больных энтеритом телят и у их матерей.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

4. Изучить динамику изменений гуморальных факторов неспецифической защиты (бактерицидную активность сыворотки крови, активность системы комплемента, уровень бета-лизинов и лизоцимную активность сыворотки крови) у контрольных и подопытных животных.

5. Выявить возможную роль аутоиммунных гуморальных и клеточных факторов в этиопатогенезе энтерита у телят.

Теоретическая и практическая значимость.

3. Определена роль гуморальных и клеточных аутоиммунных реакций в развитии энтерита у телят-.

4 . Показана целесообразность определения циркулирующих иммунных комплексов в крови для характеристики гуморальных аутоиммунных процессов.

5. Установлено значение клеточной аутосенсибилизации в патогенезе энтерита у телят.

Апробация работы.

Основные положения и материалы диссертационной работы изложены и обсуждены на межгородской конференции молодых учёных «Актуальные проблемы патофизиологии» СПбГМУ им. ак. И.П. Павлова, (2 000) , на 54-й научной конференции молодых учёных и студентов (СПбГАВМ, 2000), на межвузовских научных конференциях профессорско-преподавательского состава, научных сотрудников и аспирантов СПбГАВМ (2001, 2002, 2003), на заседаниях кафедры патологической физиологии и кафедры клинической диагностики.

Публикации.

По материалам диссертационной работы опубликовано 8 научных статей, из них 3 в соавторстве.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Установлено совпадение результатов определения противотканевых антител к изо- и аутоантигенам с помощью разных иммунологических методов - РСК,, РПГА, РМП. Выявлена возможность использования гомологичных тканевых изоантигенов крупного рогатого скота для характеристики аутоиммунных процессов у коров и телят.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертационного исследования на тему "Иммунологические аспекты патогенеза энтерита у телят"

4. ВЫВОДЫ

1. Выявлено наличие нормальных аутоантител в сыворотке крови клинически здоровых коров 6-8 летнего возраста реакциями связывания комплемента и пассивной гемагглютинации к аутоантигену слизистой оболочке кишечника - 1,6+0,3 и 2,3±0,42 1од2, к тканям печени 1,4+0,2 и 1,7+0,28 1од2 соответственно.

4 . Титры термостабильных комплементсвязывающих аутоантител к слизистой оболочке тонкого кишечника в сыворотке крови коров 3-4 летнего возраста, телята от которых заболели энтеритом, после отёла были на 3 6% выше (р<0,05), чем в сыворотке крови животных аналогичного возраста, чьё потомство было здоровым.

7. В реакции торможения миграции лейкоцитов с тканевыми антигенами установлено наличие сенсибилизации к ним лейкоцитов у 3-4 летних коров-матерей и их телят, заболевших энтеритом, что свидетельствует о возможности использования PTMJI с тканевыми изоантигенами в качестве прогностического теста.

8. Интегральный показатель неспецифической защиты -бактерицидная активность сыворотки крови коров и телят разного возраста обусловлен, в основном системой комплемента и бета-лизинов, тогда как лизоцим играет менее значительную роль, что подтверждено найденной высокой прямой корреляционной зависимостью между БАС крови, активностью систем комплемента и бета-лизинов (г=0,85-0,97).

10. У больных энтеритом телят в период максимально выраженных клинических проявлений существенно повышена (р<0,05) активность неспецифических факторов защиты по сравнению со здоровыми животными аналогичного возраста, что составляло соответственно: БАС крови 41,5+3,66 против 29,0±4,15 %-лизиса; активность комплемента 0,55+0,045 против 0,39+0,045 отн. единиц; уровень бета-лизинов 28,0+4,74 против 5,9+1,46 %-лизиса; ЛАС крови 20,0±1,42 против 5,7±0,6 %-лизиса.

5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Список использованной литературы по ветеринарии, диссертация 2004 года, Пудовкин, Денис Николаевич

1. Дцо А.Д. Патофизиология фагоцитов: Краткий очерк истории и современного состояния учения о фагоцитозе. М: Медгиз, 1961. - 295 с.

2. Адо А.Д., Федосеева В.Н. Об общих антигенных детерминантах тканей лёгких и некоторых микроорганизмов. // Журн. микробиол., 1974. - № 8. - С. 123-128.

3. Андреева Н.Е., Чернохвостова Е.В. Иммуноглобулинопатии. М.: Медицина, 1985. 240 С.

4. Артёмова М.К. Лимфатическое русло главных бронхов человека в норме и при венозном застое. // Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. 1979. - Т. 77, вып. 9. - С. 40-43.

5. Архангельский И.И. Естественная резистентность животных и методы её определения. // Ветеринария. -1976. № 8. - С. 107-110.

6. Базекин Г.В., Исмагилова А.Ф., Балтина Л. А., Исмагилова З.Ф., Тятичева Ш.А. Новое в лечении диспепсии телят. // Башкирский государственный аграрный университет. Уфа, 2001. С. 64-66.

7. Безбородов Н.В., Жовнерчук О.М. Применение иммуномодулятора при простой форме диспепсии. // Мат. 9 конференц. по фармакологии, СПб. 1997. С. 105-106.

8. Бережная Н.М., Ялкут С. И. Биологическая роль иммуноглобулина Е. // К.: Наук, думка, 1983. 136 С.

9. Бернет Ф.Н. Клеточная иммунология: Пер. с англ. М.: Мир. - 1971. - 542 с.

10. Бочкарёв В.Н., Яцюк Д.И., Кузьменков К. И. Получение и применение СИСК для коррекции иммунного статуса телят. // Мат. 12 конференц. по фармакологии, СПб., 2000. С. 67-68.

11. Бурталкин Б.В. Иммунологические аспекты диарей новорожденных телят и поросят. // Бурятская государственная сельскохозяйственная академия, Улан-Уде, 2001. С. 78-81.

12. Бухарин О.В., Васильев Н.В. Лизоцим и его роль в биологии и медицине. Томск: Изд-во Томского универ., 1974. 209 с.

13. Бухарин О.В., Фролов Б.А., Луда А.П. Ускоренный метод определения бета-лизинов в сыворотке крови. // ЖМЭИ. 1972. № 9. - с. 42-43.

14. Буянов А.А., Тарасов С.А., Паланов А.П. Иммунологические аспекты изучения диспепсии у телят // В сб.: Морфофункциональные особенности строения и реактивности органов и тканей с/х животных и пушных зверей. Л., 1989, с. 178-180.

15. Вавилова Л.М., Голосова Т. В. Система комплемента. Механизмы активации и регуляции, значение в биологии имедицине. // Иммунология. Т.24. - ВИНИТИ. - М., 1990. -35 с.

16. Василенко B.C., Левин М.Я., Антонова И.Н., Косицкая Л.С. Антиген миокарда и аутоиммунная реакция на него при стрессорной кардиомиопатии у спортсменов. / / Медицинская Иммунология. Т. 6, № 3-5. - СПб. - 2004. - С. - 208.

17. Васильев М.Ф. Содержание иммуноглобулинов у здоровых и больных кетозом коров и родившихся от них телят. // Профилактика незараз, болезней. Сб. науч. трудов. СПбВИ, № 155. СПб. - 1992. - С. 912 .

18. Васильев М.Ф., Ковалев С. П. Сравнительная характеристика состояния иммунной системы телят, родившихся от здоровых и больных кетозом коров. // Актуальные проблемы ветеринарной медицины. Сб. научных трудов, СПбГАВМ, СПб, 2001, № 133, с. 1617 .

19. Воробьев А.И., Бриллиант М.Д., Андреева Н.Е. Патология иммунных комплексов. // Терапевт. Арх. 1979. -№ 9. - С. 3-11.

20. Гарбуз Н.А., Дрыгина Л.В., Алхутова Н.А., Калинина Н.М. Исследование уровней антитиреоидных антител у пациентов с рецидивом диффузного токсического зоба и сопутствующей эндокринной офтальмопатией. / / Медицинская Иммунология, 2004, Т. 6, № 3-5. С. 281.

21. Говалло В.И. Иммунология репродукции. М. : Медицина, 1987. - 304 с.

22. Дворкин Г.Л. Дисбактериоз и токсинообразование при диарее телят. // Научные основы развитияживотноводства в БССР. Минск, 198 6, вып. 16. С. 146-149.

23. Денисенко В.Н. Активность лизоцима в биологических жидкостях крупного рогатого скота в норме и патологии. // С.-х. биология. 1995. - № 6. - С. 129-135.

24. Дугин Г. Л., Васильев М.Ф. Сохранность молодняка телят и её зависимость от состояния иммунной системы. // Актуальные проблемы ветеринарной медицины. Сб. научных трудов, № 131, СПб., 1999. С. 43-44.

25. Жаков М.С. Система иммунитета. // Ветеринария. 1978. № 8. - С. 38.

26. Жаков М.С. Иммуноморфология и иммунопатология: Учебное пособие для студентов и врачей ветеринарной медицины. // Витебск, 1996. 37 с.

27. Жаров А. В. Морфофункциональные изменения органов иммунной системы у телят при острых желудочно-кишечных и респираторных болезнях. // Ветеринария. 1995. - № 2. -С. 23-26.

28. Жаров А.В., Шишков В.П. Влияние иммуномодуляторов на морфофункциональные изменения в организме при пневмоэнтеритах (экспериментальное исследование). // Мат. Межд. Симпозиума «Проблемы моделирования патологических процессов.». СПб., 1994. - С. 16.

29. Жуков А. П. Реактивность крупного рогатого скота в различных экологических условиях Южного Урала (оценка и способы коррекции). Дисс. док. вет. Наук. - Оренбург., 1998 - 337 с.

30. Емельяненко П. А. Иммунология животных в период внутриутробного развития. М. : Агропромиздат, 1987. - 212 с.

31. Ермольева З.В. В кн.: Микробиологические методы исследования при инфекционных заболеваниях. М., 1949. - С. 616-625.

32. Ермольева З.В., Вайсберг Г.Е. Стимуляция неспецифической резистентности организма и бактериальные пирогены. М.: Медицина, 1976. - 184 с.

33. Зайчик А.Ш. Иммунологическая стимуляция гормонообразования. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия -1979 Т.ХХШ, № 2 - С. 22-26.

34. Зайчик А.Ш. Теоретическое и практическое значение учения о цитотоксинах. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия 1981-T.XXV, № 2-С. 46-55.

35. Зайчик А.Ш. Регуляторная роль специфических иммуноглобулинов и проблема физиологического аутоиммунитета. // Иммунологическая регуляция клеточных функций (под ред. Зайчик А.Ш.) Л.: 1988 - С. 100-109.

36. Змушко Е.И., Белозеров Е.С., Митин Ю.А. Клиническая иммунология: руководство для врачей. -СПб.: Питер, 2001. 576 с.

37. Иванов А.А. Лабораторное дело, 1968, № 10, с. 611-614.

38. Иванов А. А., Швец В.Н. В кн.: Проблемы аутоаллергии в практической медицине. Таллин, 1975, с. 55-56.

39. Иванов В. Е. Молозивные иммуноглобулины в профилактике и лечении желудочно-кишечных болезней новорожденных телят: Автореф. дисс. канд. вет. наук. Витебск, 1987. - 16 с.

40. Игнатьев P.P. Влияние продолжительности сухостойного периода на формирование колострального иммунитета у телят. // Морфология и физиология сельскохозяйственных животных. Благовещенск, 1989, с. 44-47.

41. Игнатьев P.P., Бондаренко Г.Ч. Особенности формирования колострального иммунитета у телят и ягнят. // Ветеринария, 1994, № 10, с. 21-22.

42. Идиатулин И.Г., Кузнецов А.Ф. Формирование неспецифической резистентности организма телят в постнатальный период их жизни. // Сб. научных трудов ЛВИ, 1986, № 86, с. 32-37.

43. Иоффе В. И. Ж. микробиол., эпидемиол., иммунобиологии, 1943, № 12, с. 65-69.

44. Иоффе В.И. Иммунология ревматизма. Л., 19 62. - 57 с.

45. Иоффе В. И. Иммунопатология проблема экспериментальной и клинической медицины. // Вестн. АМН СССР, 1963, - № 11. - С. 3.

46. Иоффе В. И. Клиническая иммунопатология -предмет изучения, задачи и основы иммунологическогоисследования. // Тер. Архив, 19 69, Т. 12, вып. 3. -С. 21-32.

47. Йегер JI. Клиническая иммунология и аллергология: в 3-х т./ Под ред. Л.Йегера: Пер. с нем. Под ред. Р.В.Петрова. М.: Медицина, 1986. -Т.З. - 448 с.

48. Камошенков А.Р. Применение лечебно-профилактических препаратов при диарее новорожденных телят: Автореф. дисс. докт. вет. наук, Воронеж, 1998.

49. Карпуть И.М. Гематологический атлас сельскохозяйственных животных. Мн. : Урадясай, 1986. - 183 с.

50. Карпуть И.М. Иммунология и иммунопатология болезней молодняка. М. : Урожай, 1993. - 288 с.

51. Карпуть И.М., Пивовар Л.М., Севрюк И.З., Ульянов А.Г. Диагностика, патоморфология, патогенез и профилактика болезней в промышленном животноводстве. Межвузовский научный сборник, часть П. Саратов: 1990 - С. 94-97.

52. Карпуть И.М., Пивовар Л.М., Ульянов. AT., Севрюк И.3., Щеглов В.М. Рекомендации подиагностике и профилактике аутоиммунныхзаболеваний у животных. Минск: 1987 - 25 с.

53. Карпуть И.М, Дорохов Ф.Ф, Абрамов С. С. Незаразные болезни молодняка. М.: Ураджай, 1989, с. 46-63.

54. Карпуть И.М., Ульянов А.Г., Бабин В.Н. Влияние качества молозива на формирование иммунной реактивности и заболеваемость телят диспепсией. // Сб. научных трудов ЛВИ, Л., 1990, с. 73-84.

55. Кашкин К.П., Кубась В.Г. Система комплемента и ее активность// Иммунология. 1981. - № 1. - С. 39-42.

56. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Иммунология для врача. СПб.: Гиппократ, 1998. 156 с.

57. Киселёв П.Н., 1957. О защитной роли антител против денатурированного белка тканей организма. ЖМЭИ, 1957, № 6. 104 с.

58. Клемпарская Н.Н., Шальнова Г. А. Нормальные аутоантитела как радиозащитные факторы. М., 1978. 135 с.

59. Ковалёв С. П. Клиническая оценка гематологических исследований у сельскохозяйственных животных: Методические указания. СПб., 2 004. - 40 с.

60. Коваленко Я. Р., Федоров Ю. Н., Михотина Н. А. Передача иммунитета от матери потомству у жвачных.

61. Сельскохозяйственная биология, 1975, т. 10, № 3, с. 424-428.

62. Коляков Я.Е. Ветеринарная иммунология. М. : Агропромиздат, 1986. - 272 с.

63. Кошляков Д.А. Повышение активности клеточных и гуморальных факторов естественной резистентности организма больных диспепсией телят лактолизатом: Автореф. дисс. докт. вет. наук., JI., 1986. 44 с.

64. Кондрахин Н.П. и др. Клиническая лабораторная диагностика в ветеринарии: Справочное издание/ И.П.Кондрахин, И.В.Курилов, А.Г.Малахов и др. М.: Агропромиздат, 1985. - 287 с.

65. Константинова Н.А. Оценка патогенных и непатогенных иммунных комплексов. М. : Метод, рекомендации МЗСССР, 1986. - 35 с.

66. Константинова Н.А. Иммунные комплексы и повреждение тканей. М.: Медицина, 1996. - 256 с.

67. Корнева Е.А., Мекоян В.А. Регуляция защитных функций организма. JI.: Наука, 1982. - 138 с.

68. Корнева Е.А., Изамек Э.Г., Гущин Г. В. Проблема нейрогуморальной регуляции иммунного гомеостаза. // Физиология человека. 1982. - Т. 10. - № 2. - С. 179-172.

69. Костромитинов Н.М., Иванов В.Ф., Назипов А.К. Лечение и профилактика желудочно-кишечных заболеваний новорожденных телят. // Сб. научных трудов Казанского вет. института, Казань. 1987, с. 22-25.

70. Костына М.А. Гипоиммуноглобулинэмия новорожденных телят: Автореф. дисс. доктора вет. наук, Воронеж, 1997. 40 с.

71. Костына М. А. Иммунологичекая реактивность у новорожденных телят. // Ветеринария, 1984, № 8, с. 33-35.

72. Краинская-Игнатова В.Н., Алзоров З.Г. Аллергическое состояние организма реципиента при Ожеговой болезни и его значение при трансфузии. // Врач, дело, 1955, № 9.- С. 833-838.

73. Крутицкая Л.И., Жебрун А.Б. Особенности аутоиммунных реакций у доноров, иммунизированных гриппозной вакциной и стафилококковым анатоксином // Ж. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1988 - № 2 - С. 4447 .

74. Кузьменков И.И. Особенности проявления приобретённых иммунодефицитных состояний у крупного рогатого скота костромской породы и их профилактика: Автореф. Дисс. . канд. вет. наук., Иваново, 2000. 22 с.

75. Кузнецов А.К., Идиатуллин И.Г. Естественная резистентность телят при выращивании их в условиях животноводческих комплексов. // Сб. научных трудов ЛВИ, 1987, № 92, с. 57-61.

76. Кузник Б. И. и др. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма/ Б.И.Кузник, Н.В.Васильев, Н.Н.Цыбиков/ АМН СССР. М. : Медицина, 1989. - 320 с.

77. Левин М.М., Фёдоров С.М., Левин М.Я., Чернышёв B.C., Евстафьев В. В. Иммунологические аспекты псориаза. -Смоленск.-М.-СПб., 1996. 122 с.

78. Левин М.Я., Билик В.В., Конопатов Ю.В. Основы функционирования иммунной системы сельскохозяйственных животных. СПб., 1996. - 56 с.

79. Ложкина А.И. Участие системы комплемента в регуляции гомеостаза// Успехи соврем, биологии. 1987. - Т. 104. -№1. - С. 36-54.

80. Лютинский С. и. Патологическая Физиология сельскохозяйственных животных. М. : Колос, 2002. -С. 339-344.

81. Лямперт И.М. Аутоиммунитет. // Успехи совр. бииологии -1976 том 81 - вып.2 - С. 274-290.

82. Макаревич Г. Ф. Профилактика иммунных дефицитов и диспепсии у новорожденных телят В-активином ивитамином А: Автореф. дисс. канд. вет. наук, Витебск, 1997.

83. Мартынова В. А., Голосова Т. В. Состояние системы комплемента при инфекционных и неопластических процессах (обзор литературы) . // Лаб. дело. 1989. - № 2. - С. 4-9.

84. Матузенко Н. В. Уровень иммуноглобулинов в молозиве и крови крупного рогатого скота. //Ветеринария, 1990, № 1, с. 33-35.

85. Мечников И.И. Иммунитет. СПб., 1898.

86. Монцевичуте-Эрингине Е.В. Упрощенные математические методы в медицинской исследовательской работе. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -1964. Т. 8. - С. 71-78.

87. Молоканов В. А., Молоканова И. В. Профилактика диспепсии телят. //Актуальные проблемы ветеринарной медицины и животноводства на Южном Урале. Троицк, 1998, №41, с. 74-76.

88. Молоканова И. В. Коррекция системы иммунитета у больных диспепсией телят. //Актуальные проблемы ветеринарной медицины, животноводства, обществознания и подготовки кадров на Южном Урале. Челябинск, 1997, с. 6566.

89. Немченко М. И. Болезни новорожденных телят. //Ветеринария, 1989, № 17, с. 51-54.

90. Новиков Д.К. Справочник по клинической иммунологии и аллергологии. Мн. : Беларусь, 1987. - 220 с.

91. Палазник Н. В. Показатели крови у плодов коров и новорожденных телят в первые дни их жизни. //Научные основы развития животноводства в БССР, 1985, вып. 15, с. 34-37.

92. Паршин П.А. Лечение желудочно-кишечных болезней бактериальной этиологии у новорожденных животных комбинациями нитозола // Экологические проблемы патологии фармакологии и терапии: Мат. Международ, координац. совещания. Воронеж, 19 97.- С. 340.

93. Паршин П.А. Клинико-морфологическая характеристика, терапия и профилактика гастроэнтеритов молодняка животных: Автореф. дисс. . докт. вет. наук., СПб., 1999. 35 с.

94. Пахмутов И. А. Стимуляция неспецифической резистентности животных в норме и при патологии (экспериментально-клиническое исследование) : Дис. д-ра вет. наук. СПб., 1992. - 356 с.

95. Петренко Г.Г. Изучение метаболических нарушений у свиней и их влияние на заболеваемостьатрофическим ринитом: Автореф. дисс. . докт. вет. наук., Персиановка, 1975. 36 с.

96. Петров Р. В. Формы взаимодействия генетически различающихся клеток лимфоидных тканей (трехклеточная система иммуногенеза)// Успехи соврем.биол. 1970. - Т. 69. -Вып. 2. - С. 261-271.

97. Петров Р.В. Иммунология и иммунная генетика. М. : Медицина, 1976. - 336 с.

98. Петров Р.В. Теоретические ' .основы, состояние и перспективы клинической иммунологии. // Вест. АМН СССР. -1979. № 1. - С. 55-68.

99. Петров Р.В. Иммунология. М. : Медицина, 1987. - 416 с.

100. Петров Р.В., Агаулляханов Р.И. Клеточные мембраны и иммунитет. М. : Высшая школа, 1991. - 144 с.

101. Петров Р.В., Михайлова А. А. Кооперация клеток при развитии гуморального иммунного ответа// Иммуногенез и клеточная дифференцировка. М.: Наука, 1978. С. 40-44.

102. Петров Р. В. и др. Контроль и регуляция иммунного ответа/ Р.В.Петров, Р.М.Хаитов, В.М.Манько, А.А.Михайлова.- АМН СССР. Л.: Медицина, 1981. - 312 с.

103. Петров Р.В., Захарова Л.А., Михайлова А. А. Костномозговые медиаторы, регулирующие иммунный ответ (миелопептиды)// Гематология и трансфузиология. 1984. -Т. 29. - № 2. - С. 43-45.

104. Петрова И. В. Иммуносупрессивное действие антибиотиков: Автореф. . дис. докт. мед. наук. М., 1982.- 35 с.

105. Пишванов С.Ю. Роль аутоиммунных процессов в генезе пневмоний у кур. Дисс. канд.вет.наук. -1996 - 127 с.

106. Плейфэр Дж. , Чейн Б.М. Наглядная иммунология: Пер. с англ. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. - 96 с.

107. Плященко С.И., Сидоров В. Т. Стрессы у сельскохозяйственных животных. М. : Агропромиздат, 1987. - 192 с.

108. Пол У. и др. Иммунология: В 3-х томах // Под ред. У.Пола. М.: Мир, 1989. - Т. 1. - 360 с.

109. Полушин Г. В. Этиология, профилактика и лечение новорожденных телят при диспепсии. СПб., 1992. - 20 с.

110. Полушин Г. В., Баженов А. Н. Причины заболевания телят диспепсией и ее профилактика. // Сб. научных трудов ЛВИ, т. 86, Л., 1987, с. 71-73.

111. Поспелов Е.В. Состояние иммунной системы и обмена аминокислот у больных диспепсией телят в связи с применением ронколейкина и реамберина: Автореф. дисс. . канд. вет. наук., СПб., 2003. 20 с.

112. Потёмкина Е.Е., Позднякова Р.З., Манукян Л.М. Пособие по лабораторной клинической иммкнологии. М. : Из-во РУДН, 2003. - 283 с.

113. Пудовкин Д.Н., Симакович К.Э. Тканевой аутоантителогенез у здоровых и больных энтеритом телят // Материалы научн. конф. профессорско-преподавательского состава, научн. сотрудников и аспирантов СПбГАВМ. СПб., 2001. - С. 88.

114. Пушкарь Л.Н. Иммунотерапия ожёговойболезни. // Хирургия, 1956, № 5. С. 17-20.

115. Раскин A.M. Аутоиммунный тиреоидит и аутоиммунные процессы при заболеваниях щитовидной железы (клинико-иммунологическое исследование) : Автореф. дисс. . докт. мед наук. Л., 1969. 37 с.

116. Романова О. В., Лютинский С. И. Аллергические и аутоиммунные болезни лошадей. (Патогенез. Симптомы. Лечение.). СПб.: Ясный Свет, 2002. - 108 с.

117. Сиротинин Н.И. Эволюция резистентности и реактивности организма. М.: Медицина, 1981. - 236 с.

118. Скаль екая Е.А. Почечные аутоантитела в развитии диффузного нефрита: Автореф. дисс. . канд. мед наук. Новосибирск, 1955. 36 с.

119. Смирнова О.В., Кузьмина Т. А. «Ж. микробиол., эпидемиол., иммунобиологии», 1966, № 4, с. 8-11.

120. Софронов Б.Н., Левин М.Я., Орехова Л.Ю. Основы медицинской иммунологии. СПб., 1997. 163 с.

121. Степанов К. В. Повышение естественной резистентности новорожденных телят при острых расстройствах пищеварения: Автореф. дисс. канд. ве-т., наук, Казань, 1990.

122. Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. Клиническая иммунология и иммунология детского возраста. //

123. Руководство для врачей. М.: Медицина, 1996. - 384 с.

124. Тотолян А. А., Марфичева Н.А., Алёшина JI.A. Иммуноглобулин Е в клинической практике. СПб., 1995. - 21 с.

125. Тотолян А.А., Марфичева Н.А., Тотолян Н.А. Иммуноглобулины в клинической лабораторной диагностике. СПб., 1996. - 30 с.

126. Тотолян А.А., Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы.- СПб.: Наука, 1999. 231 с.

127. Холод В.М. Иммуноглобулины молозива и пассивный иммунитет новорожденных животных// С.-х. биология. 1983. - № 6. - С. 127-132.

128. Холод В.М. Химический состав молозива и здоровье новорожденных. // Ветеринария. 1984. - № 7. - С. 61-63.

129. Ульянов А.Г. Роль молозива в формировании • иммунного статуса и развитии у телят диспепсии аутоиммунного происхождения: Автореф. дисс. канд. вет., наук, Витебск, 1987.

130. Фёдоров Н.А. Иммунотерапия ожоговой болезни. // Тез. науч. доклада 2-й сессии АМН СССР, 1957. С. 44 .

131. Фёдоров Ю.Н., Горбунова М.Ю., Солодовников В.JI., Головченко А.П. Механизмы иммунологической защиты у новорожденных животных. // Тр. ВИЭФ, 1983, т. 57, с. 61-65.

132. Фрейдлин И.С. Система мононуклеарных фагоцитов. М. : Медицина, 1984. - 272 с.

133. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И. Г. Иммунология. М. : Медицина, 2000. 432 с.

134. Чекишев В.М., Васильев В.М., Кабанцев А.И. Зависимость резистентности телят от уровня колострального иммунитета. // Ветеринария, 1983, № 11, с. 25-26.

135. Чеботкевич В.Н. Аутоиммунные заболевания и методы их моделирования. Учебное пособие для студентов, аспирвнтов и врачей ветеринарной медицины. // СПб., 1998. 69 с.

136. Чеботкевич В.Н., Лютинский С. И. Методы оценки состояния иммунной системы и факторов неспецифической резистентности в ветеринарии. Учебное пособие длястудентов, аспирантов и врачей ветеринарной медицины// СПб., 1998. 30 с.

137. Шайхаманов М.Х., Грамолин В.П., Авакаянц Б.М. Профилактика диспепсии новорожденных телят. //Ветеринария, 1994, № 5, с. 21-25.

138. Шаханина К.Л., Стоев К. Г. Иммуноглобулины класса Е человека. Иммунология, 1981, Т. б, С. 918 .

139. Ширяев С.А. Активность пищеварительных ферментов при диспепсии у телят, лечение и профилактика: Автореф. дисс. . канд. вет. наук., Л., 1985. 16 с.15 6. Шубик В.М. Проблемы экологической иммунологии. Л.: Медицина, 1976. - 215 с.

140. Шубик В.М. Ядерные взрывы на новой земле. (Радиационная иммунология Крайнего Севера?). СПб, 1998. - 138 с.

141. Шубик В.М. Радиационные аварии и здоровье. -СПб, 2003. 336 с.15 9. Шубик В.М., Левин М.Я. Иммунологическая реактивность юных спортсменов. М.:Физкультура и спорт, 1982. - 135 с.

142. Шубик В.М., Беркс П.М., Королёва Т.М., Косицкая Л.С. Иммунитет и здоровье у ликвидаторов радиационных аварий. Смоленск, 1999. 148 с.

143. Шубин А. Е. Этиология, диагностика и лечение диспепсии телят. // Бурятская ГХСА, Улан-Удэ, 2001, с. 140-142.

144. Шебалин В.Н. Иммуноглобулины антилимфоцитарного действия. Дисс. д-ра мед.наук. -1974 -321 с.

145. Шевак Э. Макрофаги и другие вспомогательные клетки. В кн. "Иммунология", М., Мир, 1988, Глава 5, С. 115-172.

146. Щербаков Г.Г., Ефимов А.А., Ширяев С.А. Клинико-гематологические и ферментные исследования у здоровых и больных диспепсией телят. ЛВИ, Сб. научных работ, 1980, т. 62, с. 31-34.

147. Щербаков Г.Г., и др. Вопросы этиологии и патогенеза диспепсии новорожденных телят. //Актуальные проблемы ветеринарии. Сб. научных трудов, № 121, СПбВИ, СПб, 1994, с. 142-144.

148. Яшин А. В. Беламизол-10 в терапии желудочно-кишечных болезней у телят. //Новые ветеринарные препараты и кормовые добавки. Экспресс-информация. СПб, 1996, № 2, с. 13-14 .

149. Ярилин А. А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999. 608 с.

150. Anfosso F. , Demeure C, . Delaage M., et al. Conformational differences of human IgE on hydrophobic and hydrophilic solid phases detected by monoclonal antibodies. Mol. Immunol., 1987, Vol. 24, P. 1129-1134.

151. Bakos M.-A., Kuroski A., Goldblum R. Characterization of critical binding site for human polymeric Ig on secretory component. J. Immunol., 1991, Vol. 147, P. 3419-3426.

152. Bene M.C., Faure G. IgA nephropathy. Springer-Semin Immunopathol., 1987, Vol. 9, P. 387-394.

153. Bieber T. FceRI on human Langerhans cells: a receptor in search of new functions. // Immunol. Today, 1994, Vol. 15, P. 52-53.

154. Brandtzaeg P. Role of J chain and secretory component in receptor-mediated glandular and hepatic transport of immunoglobulins in man. Scand. J. Immunol., 1985, Vol. 22, P. 111-146.

155. Brandtzaeg P., Valnes K., Scott H. et al. The human gastrointestinal secretory immune system in health and disease. Scand. J. Gastroenterol, 1985, Vol. 20 (Suppl. 114), P. 17-38.

156. Brewer J.W., Randall Т.О., Parkhouse R.M.E., Corley R.B. IgM hexamers? Immunol. Today, 1994, Vol. 15, P.165-168.

157. Brown W.R., Kloppel T.M. The role of the liver in translocation of IgA into gastrointestinal tract. Immunol, bvest, 1989, Vol. 18, P. 269-285.

158. Burke G. On the competitive interaction of long-acting thyroid stimulator and thyrotropin invivo. // J-Clin.-Endokr. a. Metab., 1968, 28, 286293.

159. Burnet P.M. The clonal selection theory of acquired immunity. University Press, Cambridge, 1959, 208 P.

160. Burnett D. Immunoglobulins in the lung// Thorax. -1986. Vol.41. - N 5. - P.337-344.

161. Burton D. Immunoglobulin G: functional sites. Mol. Immunol., 1985, Vol. 22, P. 161-206.

162. Burton D. Structure and function of antibodies. In: Molecular genetics of immunoglobulins. Ed. Calabi F. And Neuberger M.S. Elsevier Sci. Publ., Amsterdam, 1987, P. 1-50.

163. Calvert J.E. A function for IgD? Immunol. Today, 1986, Vol. 7, P. 136-137.

164. Cambier J.C. Lymphocyte activation: the biochemical basis of signal transduction by membrane immunoglobulin// Immunology. 1987. -Vol. 6. -N 1. - P.1-10.

165. Chang Ch.C., Naiki M., Halpern G.M., Gershwin M.E. Pharmacological regulation of the immune system// J. Invest. Allergol. Clin. Immunol. 1993. - Vol.3. - N 1. -P.8-18.

166. Cohen I.R., Miller A. (eds.) Autoimmune disease models. A guidebook San Diego et at, 1994. 329 p.

167. Cornacoff J.В., Hebert L.A., Birmingham D.S., Waxman F.S. Factors influencing the binding of large immune complexes to the primate erythrocyte CR1 receptor // Clin Immunol - Immunopathol. -1984, Feb. - 30 (2): 255-264.

168. D'Amico G. The commonest glomerulonaphritis in the world: IgA-nephropathy. Quart. J. Med., 1987, Vol. 245, P. 709-727.

169. Davis A.C., Shulman M.J. IgM molecular requirements for its assembly and function. Immunol. Today, 1989, Vol. 10, P. 118-122.

170. Ehrlich E. Klinische und anatomische Beitrage zur Kenntnisdes Morbus Basedowii. Beitr. z. klin. Chir. 1900, Bd. 28, p. 97-197.

171. Esser C. Radbruch A. Immunoglobulin class switching: molecular and cellular analysis. Annu. Rev. Immunol., 1990, Vol. 8, P. 717-735.

172. Herbert WJ. Passive hemagglutination with special reference to tanned cell technique // Handbook of experimental immunology / Ed.D.W.Weir, 2-nd ed. Oxford, 1973. - vol. 20 - Chap.20.

173. Heremans J.F. Immunoglobulin A. (Chapter 6). In: The Antigens, Vol. 2, Ed. M.Sela. N.Y., San-Fracisco, London, 1974, P. 365-522.

174. Jefferis R. Polyclonal and monoclonal antibody reagents specific for IgG suclasses. In: Basic and Clinical Aspects of IgG Subclasses. Ed. Shakib F. (Monogr. in Allergy, Vol. 19), Basel et al. , Karger, 1986, P. 71-85.

175. Jefferis R. , Reimer C.B., Skvaril F. et al. Evaluation of monoclonal antibodies with specificity for human IgG subclasses: results of the 2nd IUIS/WHO collaborative study. Immunol. Lett., 1992, Vol. 31, P. 143-168.

176. Jefferis. R. Structure-function relationships in human immunoglobulins. Netherlands J. Med., 1991, Vol. 39, P. 188-198.

177. Kilian M., Mestecky J., Russel M. W. Defense mechanisms involving Fc-dependent functions of immunoglobulin A and their subversion by bacterial immunoglobulin A proteases. Microbiol. Rev., 1988, Vol. 52, P. 296-303.

178. Kosaka M., lishi Y., Okakawa K. et al. Tetramer Bence-Jones protein in the lymphoproliferative diseases. Amer. J. Clin. Pathol., 1989, Vol. 91, P. 639-647.

179. Kong Yi-chi, Girardo A. A. Experimental autoimmune thyroiditis in me mouse and rat // Autoimmune disease models. A guidebook/ Eds.Cohen I.R., Miller A, San1 Diego et al. , 1994. P. 123145.

180. Knutti M.J., Stadler B.M., Magnusson C.M., De Week A.L. Human IgE synthesis in vitro. Detection with monoclonal antibodies. Allergy, 1986, Vol. 41, P. 457-467.

181. Lemm G., Warnatz H. Evidence for enhanced interleukin 2 (IL-2) secretion and IL-2 receptor presentation by synovial fluid lymphocytes inrhematoids arthritis // CUn.Exp.Immunol. 198 6 vol. 64, № 1 - P. 71-79.

182. Leslie G.A., Cornea R.H.L., Holmes J.N. Structure and biological functions of human IgD. IV. Ontogeny of human serum immunoglobulin D (IgD) as related to IgG, IgA and IgM. Int. Arch. Allergy Appl. Immunol., 1975, Vol. 49, P. 350-357.

183. Mannik M. Experimental models for immune complex mediated vascular inflammation // Acta -Med - Scand - Suppl. - 1987. - 715: 145-155.

184. Mannik M. Mechanisms of tissue deposition of immune complexes. J Rheumatol. 1987 Jun; 14 Suppl 13: 35-42.

185. Mannik M., Gauthier V.J., Stapleton S.A., Agodoa L.J. Immune complexes with cationic antibodies depositin glomeruli more effectivtle then cationic antibodies alon. J-Immunol. 1987. Jun 15, 138 (12) : 4209-17 .

186. Mazanec M.B., Nedrud J.G., Kaetzel C.S., Lamm M.E. A three-tiered view of the role of IgA in mucosal defence. Immunol. Today, 1993, Vol. 14, P. 430-435.

187. Mestecky J., Russel M.W. IgA subclasses. In: Basic and Clinical aspects of IgG subclasses, Basel et al., 1986, P. 277-301.

188. Metalnicoff S. Etudes sur la spermotoxin. Ann. Inst. Pasteur., 1900, 14, №9, 577-589. (Метальников С.).

189. Miller St. D. , Karpus W., Pope J.G., Dal Canto M.C., Drfalvold R.W. Theiler's virus-induced demyelinating disease // Autoimmune disease models.

190. A guidebook/ Eds.Cohen I.R., Miller A. San'Diego et. al. , 1994. - P. 23-38.

191. Motte P, Alberici G, Ait-Abdellah M, Bellet D. Monoclonal antibodies distinguish synthetic peptides that differ in one chemical group. J. Immunol., 1987, Vol. 138, P. 3332-3338.

192. Mudde G.C., Bheekha R., Bruijnzeel C.A.F.M. Consequences of IgE/CD23-mediated antigen presentation in allergy. // Immunol. Today, 1995, Vol. 16, P. 380-383.

193. Mueller A.P., Sorto K. , Click B. The chicken lacrimal glaad, gland of Harder, caecal tosil and accessory spleens as sources of antibody-producting cells// Celtlmmunol. 1971. - N 2. - P. 140.

194. Mulligan M.S., Vaporciyan A.A., Warner R.L., Jones M.L., Foreman K.E., Miyasaka M., Todd R.F. -3rd, Ward P.A. Compartmentalized roles for leukocytic adhesion molecules in lung inflammatory injury // J-Immunol. 1995, Feb 1, 154 (3): 1350-63.

195. Putterman Ch., Naparstek Y. Murine models of spontaneous systemic Lupus Erythematosus// Autoimmune disease models. A guidebook/ Eds.Cohen I.R., Miller A. San'Diego et al., 1994. - P. 217-243.

196. Rademacher T.W.-, Homans S.W., Parekh R.B., Dwek R. A. Immunoglobulin G as glycoprotien. In: Genes and Proteins in Immunity. London, 1986, P. 131-148.

197. Rognum Т.О., Thrane S., Stoltenberg L. et al. Development of intestinal mucosal immunity in fetallife ar the first potnatal months. Pediatr. Res. 1992, Vol. 32, P. 145-149.

198. Rose N.R., Hill S.L., Neuman D.A. Experimental myocarditis// Autoimmune disease models. A guidebook/ Eds.Cohen I.R., Miller A. San'Diego et al., 1994. - P. 175-188.

199. Rosenquist G.L., Wolfe H.R. Effect of splenectomy at different ages on precipWn production in chickens // Immunology 1962. V.5. -N 2. -P. 211-221.

200. Rosenquist G.L., Wolfe H.R. Effect of splenectomy at different ages on precipitin production in chickens // Immunology -1962 V.5, N 2 P. 211-221.

201. Russel M.W., Lue C., Wall Bake Van Den A.W.L. et al. Molecular heterogeneity of human IgA antibodie during an immune response. Clin. Exp. Immunol., 1992, Vol. 87, P. 1-6.

202. Shikata K., Makino H., Morioka S., Kashitani Т., Hirata K., Ota Z., Wada J., Kanwar J.S. Distribution of extracellular matrix receptors in various forms of glomerulonephritis. Am J -Kidney - Dis. 1995. May; 25(5): 680-8.

203. Silberberg-Sinakin I., Gilgi I., Baer R.L., Thorbecke G.J. Langerhans cells: Role in contact hypersensitivity and relationship to lymphoid dendritic cells and to macrophages. // Immunol. Rev., 1980, Vol. 53, P. 203-232.

204. Shubik V.M. Immuniti and Health after Chernobyl Accident.- St. Petersburg: Thesa, 1997. 268 p.

205. Schur P.H. IgG subclasses a review. Ann. Allergy, 1987, Vol. 58, P. 89-99.

206. Snapper C.M., Mond J.J. Towards a comprehensive view of immunoglobulin class swithing. Immunol. Today, 1993, Vol. 14, P. 15-17.

207. Solomon A. Light chains of immunoglobulins : structural-genetic correlates. Blood, 1986, Vol. 603-609.

208. Stott G.H., Menefee B.E. Selective absorption of immunoglobulin M in the newborn calf // J. Dairy Sci. 1978. - V. 61. - № 4 .- p. 461-466.

209. Tung K.S.K., Toguchi 0., Teuscher C. Testiculal and ovarian autoimmune diseases// Autoimmune disease models. A guidebook/ Eds.Cohen I.R., Miller A.- San Diego et al., 1994. P. 267-290.

210. Vincent A. Experimental autoimmune myasthenia gravis// Autoimmune disease models. A guidebook/ Eds.Cohen I.R., Miller A. San'Diego et. al. , 1994. - P. 83-106.

211. Wauben M.H.M., Wagenaar-Hilbers J.P., van Eden W. Adjuvant arthritis // Autoimmune disease models. A guidebook/ Eds.Cohen I.R., Miller A. San'Diego et. al., 1994. - P. 201-216.

212. Wilson J.G., Andriopoulos N.A., Fearon D.T. CR 1 and the cell membrane proteins that bind C3 and C4 . A basic and clinical review // Immunol Res 1987, б (3) : 192-209.

213. Witebsky E. Organ-specific autoantibodies. Ann. N.-Y. Acad. Sci., 1965, 124, p. 29-36.

214. Witebsky E., Rose N.R., Terplan K.L., Paine I.R., Egan R.W., Buffalo M.D. Chronic thiroiditis and autoimmunisation// JAMA 1957 -V. 164, №13 -P. 1439-1447.

215. Ward P.A. The complement system// J. Trauma. 1981. - Vol. 21. - №8. - P. 684-685.

216. Yelton D.E., Margulies D.H., Diamond В., Schaiff M.D. Plasmacytomas and Hybridomas. In: Monoclonal Antibodies. Hybridomas: a new dimension in biological analyses, Kennett R.H., McKearn T.J., Bechtol K.B., eds., Plenum Press, N-Y-London, 1980, P. 3-17.