Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.04) на тему:Фармакокоррекция технологических стрессов в птицеводстве препаратами лития

ДИССЕРТАЦИЯ
Фармакокоррекция технологических стрессов в птицеводстве препаратами лития - диссертация, тема по ветеринарии
АВТОРЕФЕРАТ
Фармакокоррекция технологических стрессов в птицеводстве препаратами лития - тема автореферата по ветеринарии
Евтинов, Игорь Александрович Москва 2006 г.
Ученая степень
кандидата ветеринарных наук
ВАК РФ
16.00.04
 
 

Автореферат диссертации по ветеринарии на тему Фармакокоррекция технологических стрессов в птицеводстве препаратами лития

На правах р;

ЕВТИНОВ ИГОРЬ АЛЕКСАНДРОВИЧ

ФАРМАКОКОРРЕКЦИЯ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ СТРЕССОВ В ПТИЦЕВОДСТВЕ ПРЕПАРАТАМИ ЛИТИЯ

16.00.04. - ветеринарная фармакология с токсикологией

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук

Москва 2006

Работа выполнена в Федеральном государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии им. К.И. Скрябина» (ФГОУ ВПО МГАВМиБ)

Научный руководитель заслуженный работник высшей школы РФ,

доктор ветеринарных наук, профессор Преображенский Сергей Николаевич

Официальные оппоненты: доктор ветеринарных наук, профессор

Абрамов Владислав Евгеньевич

кандидат биологических наук Мерзленко Антон Русланович

Ведущая организация: ГНУ «Всероссийский научно-исследовательский институт ветеринарной санитарии, гигиены и экологии»

ос>

ч на заседании

Защита состоится « »2006 г. в диссертационного совета Д 220.042.05. при ФГОУ ВПО «Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии им. К.И. Скрябина» (109472, г. Москва, ул. Академика Скрябина, д. 23; тел. 377-93-83)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГОУ ВПО МГАВМиБ.

Автореферат разослан ¿№^¿^4^2006 г.

^—-

Ученый секретарь диссертационного совета Ц \ _ Волчкова Л.А.

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы. Нарушение условий кормления и содержания животных, проведение различных зооветеринарных мероприятий (транспортировка, пересадка, вакцинации, диагностические исследования и т. д.) в значительной степени снижают резистентность организма, приводят к возникновению патологических состояний (Сулейманов С.М., 1997 и др.), иммунодефиците® (Федоров Ю.Н., Верховский О.П., 1996; Bidlu Z., 1998 и др.), снижению резистентности (Фисинин В.И., 1989). Сохранить и даже повысить продуктивность животных можно, провода коррекцию иммунодефицитных состояний (Конопатов Ю.В., 1991; Ноздрин Г.А, 1991), применяя антистрессовые препараты (Шктый А.Г., 1984; Соколов В.Д. и соавт., 1988, 1997; Храброва Е. М., 1998 и др.). Стресс-реакция приводит к значительным затратам энергии животными при приспособлении к меняющимся условиям окружающей среды (Суворова В.В., 1975; Панин Л.Е., 1983 и др.). При этом снижается количество и качество продукции животноводства (Хаперский Ю А., 1997; Сизов Ф.М., 1998), нарушается репродуктивная функция животных (Гуськов A.M., Пузынина Г.И., 1994 и др.).

Ослабление отрицательного действия стрессоров на организм животных и уменьшение потерь от стрессов возможно: выведением стрессустойчи-вых линий и пород животных, совершенствованием технологии разведения основных видов домашних животных; фармакокоррекцией обменных про* цессов в организме стрессированных животных. Работами Мозгова И.Е. (1974), Рабиновича МИ. (1989), Бузламы B.C. (1980), Соколова В.Д., Андреевой H.JI. (1990), и др. показана высокая эффективность отдельных проти-вострессовых препаратов и их комбинаций.

В медицине соли лития применялись при психозах, пересадке органов и тканей, для лечения аритмий, гипертонии, алкоголизма, для пострадиационного восстановления и стимуляциии нейтропоэза.

В ветеринарии изучена фармако кинетика и токсичность препаратов лития для животных (Mormede P., Dantzer Р., (1978); Ledoux J.M., (1980); Пре-

ображенский С.Н., Сами Х.А., (1991) и др,), влияние на иммунитет (Бирман Б.Я., Сатыбалдыева Р.К., 1990). Перспективно изучение свойств органических солей лития (Кармолиев Р.Х. и др., 2002). Известные препараты лития не вызывают ни пристрастия, ни привыкания, могут вводиться различными путями, хорошо поедаются животными при добавлении к корму.

Цель работы — дать фармакотоксикологическую характеристику лития сукцината и лития цитрата для птицы, сравнить их со свойствами уже известного лития карбоната, оценить эрготропные свойства препаратов лития по результатам клинических, гематологических и биохимических исследований, а также влияние стимулирующих и стресспротективных доз препаратов лития на ветсанэкспертиэу продуктов убоя и яиц кур.

Задачи исследования: 1). Определить параметры токсичности и ток-сикодинамику лития цитрата и сукцината для птиц при разной кратности введения; 2). Изучить фармакодинамику солей лития при технологических стрессах в птицеводстве; 3). Изучить фармакодинамику препаратов лития при стимуляции роста цыплят-бройлеров; 4). Провести ветеринарно-сашггарную экспертизу мяса и яиц птицы, получавшей препараты лития.

Научная новизна. Впервые установлены параметры токсичности, ток-сикодинамика лития сукцината и цитрата для птицы яичного и мясного направления. Впервые изучены стресспротективные свойства лития карбоната, цитрата и сукцината в условиях производства при технологических стрессах, следующих один за другим. Изучена фармакодинамика лития сукцината и цитрата при дебикировании, вакцинации, транспортировке птицы и стимуляции роста цыплят-бройлеров. Проведена впервые ветеринарио-саиитарная экспертиза мяса и яиц птицы, получавшей лития сукцинат и цитрат.

Практическая значимость. Установлены оптимальные противострсс-совые дозы лития цитрата и сукцината. Получены данные о воздействии лития цитрата и сукцината на обмен веществ, прирост массы тела, сохранность поголовья. Установлено, что препараты лития не влияют на физико-химическую оценку и дегустационные свойства мяса, на морфологические и

органолептические показатели яиц и не мешают формированию поствакцинального иммунитета. Соли литая могут быть использованы птице неоднократно при технологических стрессах без ущерба продуктивности и качества продукции.

Внедрение результатов исследований. Результаты выполненной работы используются при чтении лекций и проведении лабораторно-практических занятий в ФГОУ ВПО МГАВМиБ, ФГОУ ВПО СПб ГАВМ, ФГОУ ВПО Новосибирский ГАУ, ФГОУ ВПО Нижегородская ГСХА, ФГОУ ВПО Курская ГСХА, ФГОУ ВПО Ульяновская ГСХА.

Апробация. Материалы диссертации доложены, обсуждены и одобрены: на II Международной межвузовской научно-практической конференции аспирантов и соискателей «Предпосылки н эксперимент в науке», СПб, 2004 г.; Международной межвузовской учебно-методической и научно-практической конференции, посвященной 85-летию МГАВМ и Б им. К.И. Скрябина, М, 2004 г.; XVI Международной межвузовской научно-практической конференции «Новые фармакологические средства в ветеринарии», СПб, 2004 г.

Основные положения, выносимые на защиту:

1). Параметры токсичности и особенности токсикодинамики лития цитрата и лития сукцината у кур; 2). Стресспротективное действие препаратов лития при технологических стрессах в птицеводстве; 3). Стимуляция роста цыплят-бройлеров препаратами лития; 4). Ветеринарно-саннтарная экспертиза мяса и яиц птицы, получавшей препараты лития.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических предложений, списка литературы и приложений. Объем диссертации 156 страниц. Список литературы включает 240 источников, в том числе 77 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 4 схемами, 12 рисунками и 35 таблицами.

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 2.1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В 2002 - 2004 г.г. было проведено 24 опыта на базе СПК «Птицефабрика Завидовская» и кафедры фармакологии и токсикологии ФГОУ ВПО МГАВМиБ. В опытах использовано 27718 цыплят, 120 кур-несушек, 23715 цыплят-бройлеров, 39 крыс стока CD. Материалами исследования служили яйца кур, кровь и сыворотка птицы, эмбрионы крыс, органы павших цыплят. В опытах использовали лития цитрат, лития карбонат и лития сукцинат. Лития сукцинат был получен на кафедре биологической и органической химии ФГОУ ВПО МГАВМиБ по методике Н. Klapper (1973), в модификации Кар-молиева Р.Х.

Собственные исследования включают 4 основных раздела: 1) Изучение параметров токсичности препаратов Li; 2) Оценка стресспротективного действия препаратов Li; 3) Производствен ные испытания препаратов Li при технологических стрессах и стимуляции роста цыплят-бройлеров; 4) Ветеринар-но-санитарная экспертиза мяса и яиц птицы, получавшей препараты Li.

Критериями оценки токсичности служили летальный исход, характер клинической картины и патологоанатомических изменений. Острую токсичность рассчитывали по метода Кербера, а субхроническую токсичность - по Лиму. При определении подострой токсичности препараты лития вводили ежедневно в дозе 1/3 LDjo в течение 30 сут. Класс опасности определяли согласно ГОСТ 12.1.007-76 «Вредные вещества, классификация, требования безопасности». Коэффициент кумуляции (Ккум) определяли отношением LDjo при многократном введении к LDjo при однократном введении. При изучении хронической токсичности препараты лития задавали с кормом в стресспротективной дозе в течение 36 сут и в дозе 1/20 LDJ0 в течение 31 сут. Эмбритоксичностъ и тератогенность лития сукцината оценивали по стандартной методике совместно с Семушиной С.Г.

При изучении фармакодинамики препаратов лития учитывали клинические показатели, реакцию на внешние раздражители, потребление корма и

воды. Определяли уровень содержания в сыворотке крови общего белка, глюкозы, холестерина, триглицеридов, креатинина, мочевой кислоты, активность ACT (К.Ф.2.6.1.1.), АЛТ (К.Ф.2.6.1.2.), КФК (К.Ф.2.7.3.2.) и ЩФ (К.Ф.3.1.3.1.) - на биохимическом анализаторе Lyasys. Определяли степень иммунного ответа к вирусам БН и ССЯ — 76 в РЗГА при профилактике стресса препаратами лития. В крови определяли число форменных элементов, количество гемоглобина, подсчитывали лейкограмму — принятыми методами. Проводили морфологические исследования яиц и органов птиц и рассчитывали их весовые коэффициенты, проводили органолептическую оценку мяса и яиц. Отбор образцов и органолептическое определение свежести мяса птицы выполняли по ГОСТ 7702.8.-74, сортность тушек птиц по ГОСТ 23391-82. ВСЭ яиц проводилась в соответствии с «Правилами ветеринарно-саянтарной экспертизы яиц домашней птицы» (1981), бактериологическое исследование мяса птиц выполнялось по ГОСТ 7702.2.-74, комиссионная дегустация бульона и курятины - по шкале, предложенной ВНИТИП (1976). Безвредность (токсичность) определяли согласно «Инструкции по проведению ветеринар-но-токси кологических исследований стимуляторов роста сельскохозяйственных животных и гигиенической оценки продуктов животноводства» (1985), «Методических указаний по определению токсических свойств препаратов, применяемых в ветеринарии и животноводстве» (утв. ГУВ, 1988). Статистическая обработка полученных цифровых данных проводилась по M.JI. Беленькому (1963) с использованием программного обеспечения Microsoft Excel®. Эффективность применения препаратов определяли по показателям продуктивности (прирост массы тела, качество мясной продукции и яиц) и сохранности поголовья. Экономическую эффективность, полученную в результате противострессовых обработок, рассчитывали по методике определения экономической эффективности ветеринарных мероприятий, утвержденной Департаментом ветеринарии (1997). В экспериментах использовалась клинически здоровая птица, группы формировались по принципу анало-

гов. Содержание и кормление птицы соответствовали зоогигиеническим нормативам и рекомендациям ВНИТИП.

2.2. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ Изучение острой токсичности лития цитрата, сухцината и карбоната на птице подтвердило известный ранее факт, что токсичность и фармакологические свойства солей зависят от кислотного остатка и содержания лития в молекуле. Наименьшая ЛДм установлена у карбоната при 18% содержании лития: 366,5 мг/кг массы тела (м.т.), ЛДзо 1л цитрата составляла 1092,5 мг/кг м.т. и ЛД50 1л сукцината — 2712,3. Широта острого токсического действия также увеличивается от 36 мг/ кг у П карбоната, к 180 у 1л цитрата и 740 мг/ кг у 1Л сукцината. Зона острого токсического действия составила у 1л карбоната 1,103; у У цитрата — 1,180 и у 1л сукцината 1,318.

При сравнении токсичности солей лития при энтеральном и внутри-брюшинном введении отмечено понижение ЛДзо 1л цитрата на 75,8 и ЕЛ сукцината на 287 мг/кг. Широта и зона острого токсического действия у 1л цитрата уменьшалась, а у 1л сукцината увеличивалась.

Параметры острой токсичности различались у цыплят яичного (кросс «Иза Браун») и мясного направления (кросс «Иза Ведет»). ЛД50 солей лития для цыплят-бройлеров при пероральном введении уменьшалась: на 125,9 мг/кг для 1л цитрата и на 452,6 мк/кг м.т. для 1Л сукцината. По ГОСТу 12.1.007-76 лития цитрат и сукцинат относятся к 4 классу опасности - малотоксичные соединения, а лития карбонат к 3 классу — среднетоксичные.

При введении внутрь или внутрибрюшинно препаратов лития в токсических дозах клиническая картина проявляется через 30-40 мин. Смерть наступает на 2-3 сут от сердечно-легочной недостаточности.

В ходе литиевой интоксикации уровень гемоглобина и содержание эритроцитов достоверных изменений не претерпевали. В то время, как количество лейкоцитов в начале интоксикации имело тенденцию к снижению, а спустя 48 ч после отравления — достоверно повышалось. Именно в это время повышалось содержание палочкоядерных и сегментоядерных нейтрофилов,

моноцитов при снижении лимфоцитов и эозинофилов, что говорит о возможном непосредственном действии лития на костный мозг.

Определение субтропической токсичности лития сукцивата и цитрата по Лиму показало, что введение 0,1 ЛД^ препарата цыплятам кросса «Иза Браун» в течение первых 4 сут заметно не влияло на потребление корма, воды и поведение цыплят. Но уже с 5 сут отмечалось увеличение потребления воды, уменьшение поедаемости корма и снижение массы тела у цыплят опытной группы. Начинают проявляться первые признаки отравления. Гибель цыплят наступала при потере 36-57 % м.т.

Определение подострой токсичности лития сукцината проводили в течение месяца, вводя дозу 1/3 ЛДзд 10 цыплятам кросса «Иза Браун». В опытной группе пало 7 голов (с 9 по 27 сут), теряя от 23,3 до 60,2 % массы тела. Три цыпленка адаптировались к подострой интоксикации лития сукци-натом и выжили.

При определении подострой токсичности лития цитрата первый цыпленок пал на 10 сут. Остальные 9 голов пали с 13 по 19 сут опыта, теряя за два дня до гибели 15-25 % м.т. Потребление корма в опытной группе за последние 5 сут опыта было на 70-90 % меньше, чем у контрольных.

Коэффициент кумуляции при определении субхронической токсичности составил для лития сукцината и цитрата соответственно 5,4 и 5,0, а при определении подострой токсичности - 8,2 и 5,6.

Хроническую токсичность исследовали в 2-х опытах на месячных молодках и петушках. Ежедневные введения лития цитрата и сукцината молодкам в оптимальных проти во стрессовых дозах (25 и 90 мг/кг м.т.) не вызывали изменений в поведении и потреблении корма молодкой, но увеличивали потребление и выведение воды без отрицательного влияния на интенсивность роста цыплят в первые две недели опыта.

При анализе динамики биохимических показателей сыворотки крови молодок в ходе опыта отмечается тенденция к снижению содержания креа-тинина, активности АЛТ, ЩФ у птиц всех групп и активности ACT, содер-

жания глюкозы у птиц опытных групп. К концу опыта м.т. цыплят, получавших лития сукцннат, была достоверно выше на 5,5 % м.т. цыплят контрольной группой.

Во 2 опыте по определению хронической токсичности для петушков при повышении содержания лития цитрата до 55 и сукцината до 135 мг/кг м.т. кроме увеличения потребления воды в группе, получавшей лития цитрат, появились признаки легкого токсикоза. На 5 сут у петушков отмечалась скованность движений, переполнение зоба жидкими кормовыми массами. Это, очевидно, и обусловило тенденцию к снижению интенсивности прироста массы тела петушков, получавших лития иитрат. Лития сукцннат, напротив, обеспечил тенденцию к повышению массы тела к концу опыта. Таким образом, лития сукцинат не проявил хронической токсичности для месячных петушков, получавших препарат в течение 31 сут опыта. В сыворотке крови птиц этой труппы достоверных изменений содержания белка и его фракций, глюкозы, активности ферментов не отмечено. В первые две недели опыта просматривалась тенденция к снижению в группах, получавших литий, содержания креатннина, мочевой кислоты и холестерина. У петушков, получавших лития цитрат, и через месяц остается тенденция к уменьшению мочевой кислоты.

Оценка эмбриотоксического н тератогенного действия лития сукцината в дозе 1/5 ЛДго мг/кг м.т. на беременных крысах не показала отклонений за 19 сут беременности. По числу желтых тел беременности, числу резорбций, проценту предимплантационной смертности, количеству живых плодов, их массе и длине пометы у крыс опытной и контрольной групп достоверно не различались. Постимплангационная смертность установлена только у крыс опытной группы (1,08 %). По числу внешних аномалий развития и аномалий скелета группы не различались.

Таким образом, лития сукцинат не вызвал выраженного эмбриотоксического и тератогенного действия в процессе онтогенеза, но его следует от-

нести к классу препаратов, подозрительных на тератогенность и обладающих избирательной эмбриотоксичностью при увеличении дозы до 1/5 ЛД^.

Стресспротсктнвные свойства препаратов лития оценивали в двух сериях опытов. В первой серии опытов сгресспротективное действие препаратов лития изучено при дебнкировании и через 24 сут при транспортировке из цеха выращивания в цех-акклиматизатор. Стресс дебикироваиия вызывал угнетение контрольных цыплят, они сильнее реагировали на внешние раздражители, в течение длительного времени не принимали корм и воду. Препараты лития вызывали общее успокоение птицы, цыплята быстрее начинали принимать корм и воду.

Лития карбонат и сукцинат вызывали тенденцию к повышению ССП и прироста массы тела на 9,5 и 7,7 % соответственно, а лития цитрат достоверно повышал (Р<0,05) эти показатели на 11,9 % по сравнению с контролем (табл. 1),

Табл 1. Динамика массы тела цыплят при коррекции стресса

дебикироваиия и транспортировки препаратами лития

Препарат Масса тела, г ССП за 50 сут, г

Исходная Ч/з 24 сут после дебикироваиия Ч/з 26 сут после транспортировки

Ы цитрат 619,0 ± 5,2 966,7 ± 13,4 * 1350,0 ±17,0 *** 14,62 ± 0,29 ***

Ысукцинат 619,8 ± 6,1 954,9 ±14,2 1327,3 ± 13,3 14,15 ± 0,22 **

О карбонат 619,0 ± 6,6 959,4 ±15,4 1332,9 ±14,1 ** 14,28 ± 0,24 **

Контроль 617,5 ± 6,6 928,3 ± 14,2 1263,4 ±19,4 и £ н-

*~Р< 0,05; **-Р < 0,01; ***-Р< 0,001

Через сутки после дебикироваиия достоверного различия в количестве форменных элементов крови у цыплят опытных и контрольной групп не отмечено (табл. 2). Но через б сут отмечалась тенденция к увеличению количества числа лейкоцитов в I и Ш опытных группах соответственно на 19,2 и 5,6 % по сравнению с контролем. Добавление в корм лития цитрата и сукци-ната к б сут достоверно повышало содержание гемоглобина на 19,1 %

(Р<0,05) и 19,7 % (Р<0,01) соответственно и эритроцитов на 20,9 и 26,9 % (Р<0,01) по сравнению с показателями интактной птицы-

Табл. 2. Гематологические показатели птиц при дебикировании и __применении препаратов лития. _

Группа Гемоглобин, г/л Эритроциты, млн/мкл Лейкоциты, ■гыс/мкл

1 сут 6 сут 1 сут 6 сут 1 сут 6 сут

Фон 71,2 ±1,5 2,01 ±0.06 21,2 ±1,7

Лития цитрат I 71,2* 3,8 84,8 ± 2,9 ** 2,12 ± 0,12 2,43 ± 0,06 ** 23,1 ± 1,9 25,4 ± 2,3

Лития сукцинат П 77,2 ± 4,7 85,2 ± 5,6 * 2,27 ± 0,13 2,55 ± 0,19 ** 23,7 ± 2,3 21,4 ± 0,6

Лития карбонат III 74,0 ± 4,8 78,4 ± 3,0 2,13 ± 0,15 2,23 ± 0,10 23,0 ± 2,2 22,5 ± 2,7

Контроль IV 78,2 ± 5,6 76,4 ± 6,1 2,33 ± 0,14 2,28 ± 0.17 25,9 ± 1,9 21,3 ± 1,2

* - Р < 0,05; »*-Р<0,01.

Препараты лития через 24 ч после дебикирования вызывали тенденцию к повышению процентного содержания эозинофилов в крови цыплят, в то время как содержание моноцитов имело противоположную тенденцию.

Стресс дебикирования спустя б ч вызывал тенденцию к повышению содержания общего белка в сыворотке крови цыплят опытных групп на 19,229,3 %. Через сутки уровень общего белка у птиц, получавших лития сухци-нат, превышал на 7,1 % показатели интактной птицы. На 7 сух содержание общего белка не достигало фона, но в I и III опытных группах отмечалась тенденция к его увеличению на 16,8 и 15,3 %.

Стресс дебикирования вызывал тенденцию к увеличению уровня глюкозы через б ч в крови цыплят контрольной группы на 5,4 % по сравнению с фоном и на 17,2-27,1 % по сравнению с опытными труппами. Через 24 ч после дебикирования пониженное содержание уровня глюкозы в сыворотке 1фови опытных цыплят оставалось, но оно значительно выше, чем в контрольной группе. Литий снижал потребление тканями кислорода, аэробный распад углеводов и тем самым тормозил гликолиз и соответственно возрастал уровень глюкозы в сыворотке крови у цыплят опытных групп.

В первые часы после дебикирования заметно повышение активности АЛТ, ACT и КФК у птиц всех групп (табл. 3) при снижении активности этих ферментов через 24 ч и 7 сут после стресса.

Табл. 3. Активность АЛТ, ACT и КФК при дебикировании и

применении препаратов Li.

Время исследования Препарат Контроль IV

Lj цитрат I Li сукцинат 11 Li карбонат III

АЛТ, Ед/л

Фон 14,67 ±2,43

6ч 21,90 ±1,62 27,10 ±4,20 10,25 ± 0,61 19,20 ±3,78

24 ч 9,33 ±3,02 27,93 ± 0,92 9,30 ±1,84 9,50 ±1,62

7 сут 8,90 ±1,96 8,80 ± 2,85 7,80 ± 1,12 6,93 ± 3,23

ACT, Ед/л

Фон 149,9 ±7,84

6ч 183,6 ± 18,49 159,8 ±5,32 157,3 ± 2,27 161,9 ±4,97

24 ч 130,8 ±2,00 166,0 ±4,20 140,0 ±25,78 136,0 ±5,32

7 сут 107,2 ±8,36 128,2 ±15,97 133,9 ±12,05 89,9 ± 2,47

КФК, Ед/л

Фон 502 ± 50

6ч 831±176 747±184 634 ± 72 959 ± 227

24 ч 585 ±75 690 ± 53 616±128 780 ± 100

7 сут 623 ± 47 562 ± 87 598 ± 45 722±125

У птиц контрольной группы это снижение было достоверным к концу

опыта для активности АЛТ, ACT при тенденции к снижению активности КФК, в то время как соли лития уменьшали изменения активности изученных ферментов до недостоверных в большинстве исследуемых сроков.

При транспортировке цыплят и введении им в корм препаратов лития было установлено достоверное увеличение м.т. на 5,1-6,9 % по сравнению с контрольной птицей. За 50 сут опыта было установлено, что препараты лития, вводимые в рацион птицы за 2-3 сут до и после воздействия стресс-фактора, увеличивали достоверно прирост м.т. и ССП в опытных группах.

Результаты двукратной обработки опытных групп молодки препаратами лития при внутримышечной вакцинации и через 26 сут при транспортировке из цеха-акклиматизатора в цех промышленных кур-несушек приведены в табл. 4. Применение лития цитрата, сукцината и карбоната при вакцинации

достоверно увеличивало прирост м.т. и ССП по сравнению с контролем на 14,0,9,0 и 12,1 % соответственно.

Табл. 4. Динамика массы тепа цыплят при вакцинальном и транспортном стрессах и применении препаратов лития.

Препарат Масса тела, г ССП за 56 сут, г

Исходная Ч/з 30 сут после вакцинации Ч/з 26 сут после транспортировки

О цитрат 1270,6 ± 7,1 15953 ± 12,8 1850,8 ±18,7** 103б± 0,26***

Осукцинат 1273,4 ± 7,3 1583,8 ±15,8 1835,7 ±20,7* 10,04 ± 0,29*

1д карбонат 1270,8 ± 7,3 1590,3 ± 13,2 1845,6 ±21,7* 10,26 ± 0,30**

Контроль 1269,9 ± 7,1 1554,8 ±16,7 1775,0 ± 19,6 9,02 ± 0,30

* Р < 0,05; ** -Р < 0,01; *** -Р < 0,001

Препараты лития на 7 сут после вакцинации повышают содержание в сыворотке крови уровня общего белка в I н П группах на 35,9 и 26,8% и вызывают тенденцию к увеличению в Ш труппе на 14,3 % по сравнению с показателями молодки, не получавшей препараты. Через 30 сут после вакцинации среднелогарифмический ГА к вирусу БН в опытных группах был выше, чем в контрольной на 8,8-9,8 %.

Через месяц молодку в возрасте 135 сут транспортировали, используя соли лития по схеме 3+э1х+2. Введенные в рацион молодки препараты лития способствовали успокоению птицы и более легкому проведению отлова в транспортировки. Птица быстрей адаптировалась на новом месте. Спустя 26 сут после транспортировки отмечено достоверное увеличение м.т. в опытных группах на 4,2, 3,4 и 4,0 % соответственно после применения лития цитрата, сукцината и карбоната по сравнению с м.т. птиц контрольной группы. Достоверно увеличивались соответственно по труппам прирост м.т. и ССП на 16,3, 14,4 и 15,9 % по сравнению с птицей, не получавшей препараты. Через 5 ч после транспортировки наблюдалась тенденция к увеличению содержания общего белка за счет глобулиновой фракции на 24,7-38,4 % у птиц опытных групп. В это же время в I опытной группе имелась тенденция к снижению со-

держания холестерина на 9,7 % по сравнению с контролем. На 7 сут во II и III опытных группах наблюдалась тенденция к повышению содержания глюкозы на 18,8 и 21,5% по сравнению с показателями интактной птицы.

Содержание холестерина в сыворотке крови снижалось у птиц контрольной группы на 44 % по сравнению с фоном, в опытных группах литий обеспечил более высокий подъем уровня холестерина (на 12,1-18,9 % по сравнению с показателями контрольной птицы).

Исследования активности КФК показали, что применение препаратов лития через 5 ч снижало активность этого фермента на 66,5, 22,2 и 33,9 % по сравнению с контрольной группой (см. рис. 1).

К 7 сут в опытных группах активность КФК приближается к исходным показателям. В контрольной же группе наблюдается тенденция к увеличению активности этого фермента на 9,1-29,8 % по сравнению с фоном и показателями птицы, получавшей соли лития.

Стимулирующие свойства солей лития исследованы на растущих цыплятах-бройлерах. В ходе опыта не было замечено существенных отклонений в поведении птицы. Литий повышал прирост м.т. и ССП птицы опытных групп на 3,0-4,3 % (табл.5).

Рис. 1. Активность КФК при транспортировке и применении препарате» лития.

см

<пи цитрат 'Висукцинят

В и карбонат ¡□Контроп»

Время ИС£П*ДО«МЙ||

Табл. Стимуляция роста бройлеров солями лития.

Препарат Масса тела, г ССП, г

Исходная Через 22 сут

Ы цитрат 635,9 ± 3,7 1896,3 ± 18,3** 57,37 ± 0,74*"

исукцинат 637,0 ±3,8 1875,5 ± 17,3* 56,30 ±0,66*

и карбонат 638,3 ± 3,5 1871,4 ± 19,4* 56,05 ±0,81*

Контроль 634,2 ± 3,9 1817,5*16,2 53,71 ±0,71

* -Р < 0,05; **-Р<0,01

За 25 сут опыта в сыворотке крови бройлеров, получавших препараты лития, содержание общих лнпцдов увеличивалось на 23,2-29,8 % при тенденции к повышению общего белка в группе, получавшей лития карбонат.

Производственная проверка стресслротективных свойств лития цитрата и карбоната была проведена при дебикировании. Лития цитрат и карбонат способствовали повышению прироста м.т. на 3,5-43 %, сохранности поголовья цыплят за время опыта на 0,4-0,6 % и снижению на 9,6-21,5 % числа выбракованной птицы опытных групп. Экономическая эффективность составила на 1 руб затрат 8,5 и 41,9 руб прибыли соответственно от применении лития цитрата и карбоната.

В другом опыте лития карбонат вводился в корм цыплятам-бройлерам курсами по два цикла из 5 сут каждый с 10 суточным перерывом между ними. Препарат назначался из расчета 15 мг/кг м.т. В конце опыта предубойная м.т. цыплят-бройлеров опытного птичника составила 1937 г при 1908 г у птицы контрольного. Препарат способствовал повышению сохранности поголовья на 1,2 %. ССП прирост к концу опыта составил в опытной труппе 45,2 г, что на 1,6 % больше чем в контроле. Масса потрошенной тушки опытной птицы превышала массу тушки контрольной группы на 0,9 %. Экономическая эффективность составила 54,4 руб прибыли на 1 руб затрат.

Ветерннарно-саннтарная оценка не выявила какого-либо влияния использованных доз препаратов лития на физико-химические и органолепти-ческие показатели мяса молодок и бройлеров. Органолептическое исследова-

ние тушек и других продуктов убоя, определение аммиака в вытяжке из мяса, кислотного числа жира тушек подтвердило свежесть проб. Посевы на МПА и среду Эндо не выявили патогенной микрофлоры. Мясо характеризовалось как созревшее и доброкачественное, т.к. реакция на продукты первичного распада белка была отрицательной, а реакция на пероксидазу - положительной. Содержание ЛЖК соответствовало требованиям, предъявляемым к доброкачественному мясу. При анализе морфологических исследований и орга-нолептической оценки яиц кур-несушек, получавших двукратно соли лития и не получавших их, не установлено достоверной разницы между показателями опытных и контрольной групп.

3. ВЫВОДЫ

1. Среднесмертельные дозы лития цитрата и сукцината для цыплят составили соответственно 1092,5 и 2712,3 мг/кг м.т„ т.е. по ГОСТу 12.1.007-76 они являются малотоксичными соединениями и относятся к 4 классу опасности.

2. Острое отравление бройлеров цитратом лития вызывало лейкопению, переходящую в лейкоцитоз, лимфоцитопению, эозинофнлию и базофи-лию. Смерть цыплят наступает па 2-3 сут от сердечно-легочной недостаточности. Вскрытие подтверждает паличие острого заболевания: гиперемия и отек легких, белковая дистрофия почек печени, миокарда; застойная гиперемия почек, печени и мозговых оболочек; слизистый катар пищеварительного тракта.

3. Коэффициент кумуляции лития сукцината дня цыплят составил 5,4, а лития цитрата - 5,0, что позволяет отнести данные соли к ¡группе веществ со слабовыраженной кумуляцией.

4. Противострессовые дозы лития цитрата и сукцината хронической токсичностью для молодок не обладали, а лития сукцинат вызывал тенденцию к повышению среднесуточного прироста (5,5 %). Удвоение дозы лития цитрата растущим петушкам уменьшало потребление корма и выявило теи-

денцию к снижению среднесуточного прироста (на 5,4 %), а лития сукцината - тенденцию к увеличению его (на 2,6 %).

В ходе опыта изменения в содержании в сыворотке крови мочевой кислоты, креатинина, холестерина, триглицеридов, общего белка, глюкозы и активности AJTT, ACT, ЩФ были в основном не достоверны и связаны с ростом и развитием птицы.

5. Исследование эмбриотоксического и тератогенного действия лития сукцината на беременных крысах показало тенденцию к повышению пред- и постимплантационной смертности (1,1-1,8 %), числа аномалий внутренних органов плодов (3-5 %) от дозы 1/5 ЛДя», т.е. дозы превышающей терапевтическую в 6 раз. Таким образом, лития сукцинат относится к группе препаратов подозрительных на тератогенность и обладающих избирательной эм-бриотоксичностью.

6. Технологические стрессы изменяли реакцию птицы на внешние раздражители, активность ферментов в сыворотке крови (AJIT, ACT, КФК и ЩФ), снижали прирост массы тела (на 5-6,9 %), уровень общего белка (на 18,3 %), глюкозы (на 5,4 %), холестерина (на 38 %) в сыворотке, повышая содержание эритроцитов (на 15,9 %) и гемоглобина (на 9,8 %).

Введение лития карбоната (15 мг/кг м.т.), цитрата (25 мг/кг м.т.) и сукцината (90 мг/кг м.т.) в корм за 2-3 дня до и после стресса нормализовало поведение, уровень общего белка и его фракций, содержание глюкозы, холестерина, активность КФК, AJIT, ACT, достоверно повышало интенсивность роста птицы при дебикировании и транспортировке по группам соответственно

на: 10,5, 13,2, 9,5 %, а при вакцинации и транспортировке на 13,8, 14,9, 11,3

%.

7. Фармакокоррекция стресса дебикирояания в производственных опытах литием цитратом и карбонатом обеспечивала снижение падежа на 0,6-1,2 %, выбраковки на 0,2-0,4 % и повышение сохранности на 0,4-0,6 %, прироста массы тела на 3,5-4,3 % и среднесуточного прироста на 0,4-0,47 г.

8. Курсовое применение изученных солей лития с кормом на цыплятах-бройлерах способствовало увеличению содержания в сыворотке крови общих белка и липцдов и приросту массы тела на 3,0-4,3 %. Производственная проверка подтвердила стимулирующие свойства лития карбоната: увеличение предубойной массы на 29 г, сохранности поголовья на 1,2 %.

9. Фармакокоррекция технологических стрессов и стимуляция роста бройлеров солями лития не влияли на бактериальную обсемененность, физико-химические свойства мяса, морфологические и органолептические показатели яиц, мяса и бульона го мяса птиц.

4. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Снижение продуктивности и резистентности птицы при технологических стрессах (дебикирование, сортировка, перемещение, вакцинация и др.) можно значительно сократить добавлением в корм в течение 2-3 сут до и после стресса лития карбоната (15 мг/кг м.т.), лития цитрата (25 мг/кг м.т.) и лития сукцината (90 мг/кг м.т.).

2. Для стимуляции роста и резистентности цыплят-бройлеров рекомендуем вводить в корм лития карбонат и лития цитрат в дозе 15 и 25 мг/кг м.т. соответствено курсами с 15 по 20 и с 30 по 35 сут выращивания.

5. СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Евтинов И.А, Параметры токсичности препаратов лития для птиц / Евтинов И,А., Преображенский С.Н. // Ветеринарная медицина. - 2004. - № 4.— С. -7-9. (3/1,5)

2. Евтинов И.А. Определение субхронической токсичности лития сук-цината при приеме внутрь (по Лиму). / Евтинов И.А. // Предпосылки и эксперимент в науке: Мат. II Междунар. межвуз. науч.-практич, конф. аспирантов и соискателей 23-24 марта 2004. - СПб, 2004. - С. 14-15. (2/1)

3. Евтинов И.А. Фармакокоррекцня технологических стрессов в птицеводстве препаратами лития / Евтинов И.А-, Преображенский С.Н. // Новые фармакологические средства в ветеринарии: Мат. XVI Междунар. межвуз. научно-практической конференции. - СПб, 2004, - С. 87-88. (2/1)

4. Семушина СХ. Исследования эмбриотоксического и тератогенного действия лития сукцината / Семушина С.Г., Евтинов И.А. // Мат. Междунар. учеб.-методич. и науч.-практич. коиф., посвящ. 85-летию академии: В 3-х частях.- Ч. 2.- М., ФГОУ ВПО МГАВМ и Б, 2004. - С. - 96-98. (3/1,5)

5. Преображенский С.Н, Литий на службе здоровья животных / Преображенский С.Н., Евтинов И.А. // Ветеринария сельскохозяйственных животных. - 2005.-Xsl. - С. - 40-43. (4/2)

6. Евтинов НА. Использование препаратов лития в ветеринарии / Евтинов И.А., Преображенский С.Н. // Новые фармакологические средства в ветеринарии: Мат. XVII Междунар, межвуз. науч.-практич. конф., посвящ. 60-летию Победы. - СПб, 2005. - С. 88-89. (2/1)

7. Преображенский С.Н. Коррекция технологических стрессов в птицеводстве солями лития / Преображенский С.Н., Евтинов НА. // Ветеринария. -2006. -№ И, - С. 46-48. (3/1,5)

Отпечатано в ООО «Компания Спутник+» ПД № 1-00007 от 25.09.2000 г. Подписано в печать 01.11.06 Тираж 100 экз. Усл. пл. 1,25 Печать авторефератов (495) 730-47-74,778-45-60

 
 

Оглавление диссертации Евтинов, Игорь Александрович :: 2006 :: Москва

ВВЕДЕНИЕ.

I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Стрессы и их негативное и позитивное влияние на гомеостаз.

1.1.1. Понятие о стресс-реакции или О АС.

1.1.2. Классификация стресс-факторов.

1.1.3. Общие принципы снижения потерь от стрессоров.

1.2. Фармакокоррекция стрессовых реакций.

1.3. Фармако-токсикологические свойства препаратов лития.

1.3.1. Гипотезы о механизме психотропного действия лития.

1.3.2. Фармакодинамика препаратов лития.

1.3.3. Токсичность и побочное действие лития.

1.3.4. Применение препаратов лития в медицине.

1.3.5. Применение препаратов лития в ветеринарии.

II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы и методы исследований.

2.2. Определение токсических свойств препаратов лития.

2.2.1. Параметры острой токсичности препаратов лития.

2.2.2. Определение субхронической токсичности лития сукцината и цитрата.

2.2.3. Определение подострой токсичности лития сукцината и цитрата.

2.2.4. Определение хронической токсичности лития сукцината и цитрата.

2.2.5. Определение тератогенного и эмбриотоксического действия лития сукцината.

2.3. Фармакологические свойства препаратов лития.

2.3.1. Отработка оптимальной противострессовой дозы лития сукцината и цитрата.

2.3.2. Стресспротективные свойства препаратов лития.

2.3.2.1. - при дебикировании и транспортном стрессе цыплят.

2.3.2.2. - при вакцинальном и транспортном стрессе молодки.

2.3.3. Стимуляция роста цыплят-бройлеров препаратами лития.

2.4. Производственные испытания препаратов лития.

2.4.1. Коррекция стресса дебикирования цыплят.

2.4.2. Стимуляция роста цыплят-бройлеров.

2.5. Ветеринарно-санитарная экспертиза мяса и яиц кур, получавших препараты лития.

 
 

Введение диссертации по теме "Ветеринарная фармакология с токсикологией", Евтинов, Игорь Александрович, автореферат

1.1. Актуальность темы.

Современное животноводство характеризуется специализацией хозяйств, большой концентрацией поголовья на ограниченных территориях, промышленными методами производства продукции. Однако интенсивная эксплуатация высокопродуктивных животных, обладающих напряженным обменом веществ, должна сопровождаться созданием для них оптимальных условий кормления и содержания. Нарушение этих условий, а также проведение различных зооветеринарных мероприятий (транспортировка, пересадка, вакцинации, диагностические исследования и т. д.) в значительной степени снижают резистентность организма, приводят к возникновению патологических состояний (Байдевлятов А.Б., 1975; Соколов В.Д., 1989, 1990; Сулей-манов С.М., 1997 и др.), иммунодефицитов (Придыбайло Н.Д., 1991; Федоров Ю.Н., Верховский О.П., 1996; Bidiu Z., 1998 и др.), снижению устойчивости к различным внешним воздействиям (Фисинин В.И., 1989; Olsson A., Suendsen J., 1997 и др.). Сохранить и даже повысить продуктивность животных можно, проводя коррекцию иммунодефицитных состояний (Кенигсберг Я.Э., 1990; Конопатов Ю.В., 1989, 1991; Урбан В.П. и соавт. 1989, 1991; Ноздрин Г.А, 1991), применяя антистрессовые препараты (Шитый А.Г., 1984; Соколов В.Д. и соавт., 1988, 1997; Чумаченко В.Е., Чумаченко В.В., 1997; Храброва Е. М., 1998).

Стресс-реакция приводит к значительным затратам энергии животными при приспособлении к меняющимся условиям окружающей среды (Суворова В.В., 1975; Панин Л.Е., 1983 и др.). При этом снижается количество и качество продукции животноводства (Югай Н.А., 1995; Seuereci М. et al., 1995; Хаперский Ю А., 1997; Кичеева Т., 1997; Сизов Ф.М., 1998; Эрнст Л.К., Гемалян Н.С., Григорян Г.Ш. и др., 1999), нарушается репродуктивная функция животных (Гуськов A.M., Пузынина Г.И., 1994 и др.).

Поэтому очень важны исследования по диагностике стресс-реакции у свиней (Телепнев В.А. и соавт., 1994; Дементьева Т.А., 1997; Титов Н.С.,

Гавриленко Е.И., Лукьянова Е.Н., 1998 и др.), птиц (Забудский Ю.И., Ску-тарь И.Г., 1993; Mackensen В., 1996; Perea Т.A., Isias G.T., Maldonado G.F., 1997 и др.), коров (Кокорина Э.П., 1978; Эйснер Ф.Ф., Резниченко Л.П., 1987 и др.).

Ослабление отрицательного действия стрессоров на организм животных и уменьшение потерь от стрессов возможно: выведением стрессустойчи-вых линий и пород животных, совершенствованием технологии разведения основных видов домашних животных; фармакокоррекцией обменных процессов в организме стрессированных животных.

Работами Мозгова И.Е. (1974), Рабиновича М.И. (1989), Бузламы B.C. (1976, 1980), Шитого А.Г. (1984, 1994), Соколова В.Д., Андреевой Н.Л. (1990, 1999) и др. показана высокая эффективность отдельных противострессовых препаратов и их комбинаций. Большинство препаратов хорошо вписываются в классификацию эрготропиков - новой группы лекарственных препаратов в ветеринарной фармакологии (Соколов В.Д., Андреева Н.Л., 1990). Несмотря на то, что это препараты разных химических групп, они могут быть объединены в группы по действию на основные мишени ростостимулирующего влияния (кишечные стабилизаторы, регуляторы обмена веществ и препараты разных химических групп (Соколов В.Д., 1997; Андреева Н.Л., Абакумова Т.В., 1999 и др.)).

Помимо нейролептиков и адаптогенов целесообразно изучать стресс-протетивные свойства нормотиков (Авруцкий Г.А., 1983), в том числе и препараты лития.

Психиатры первыми оценили способность нормализовать процессы в центральной нервной системе: маниакально-депрессивный психоз и другие заболевания (Cade J.F., 1949; Schou ML, 1955; Румянцева Г.М., Марголина Э.Б., 1970; Любимов Б.И., 1983 и др.). Соли лития применялись при пересадке органов и тканей (Шолохов В.М., 1983; Кижаев Е.В, 1983 и др.), для лечения некоторых видов аритмий (Скибицкий А.В., 1983; Столярчук А.А. и др., 1983), лечения алкоголизма (Яворский А.Н., 1983 и др.), для пострадиационного восстановления (Летов В.Н. и др., 1975; Мороз Б.Б., 1986), для лечения гипертонии (Кудари И.Г., Эфендиев М.Э., Такдиси Дж. Г., 1975), для стиму-ляциии нейтропоэза (Яворский Л.Л., 1982). Обнадеживающие результаты в экспериментах получены для повышения естественной резистентности (Бирман Б.Я., Сатыбалдыева Р.К., 1990) и при кровопотерях (Максимов Г.А., 1983; Синицын Л.Н., 1983 и др.).

Препараты лития в ветеринарии только начинают изучаться: фармако-кинетику и токсичность их для сельскохозяйственных животных исследовали: Mills N., Helbacka N.V., (1969), Mormede P., Dantzer P., (1978), Ledoux J.M., (1980), Преображенский СЛ., Сами X.A., (1991), Преображенский С.Н., (1999) и др. Есть мнение, что литий - биоэлемент, который необходимо нормировать в рационах животных (Дребицкис В.Н., 1984; Кокарев В.А., Гурьянов A.M., Петуненков В.А., 1996 и др.). Известные препараты лития не вызывают ни пристрастия, ни привыкания, могут вводиться различными путями, хорошо поедаются животными при добавлении к корму.

1.2. Цели и задачи исследований.

Цель работы - дать фармакотоксикологическую характеристику лития сукцината и цитрата для птицы, сравнить их со свойствами уже известного лития карбоната, оценить эрготропные свойства препаратов лития по результатам клинических, гематологических и биохимических исследований, а также влияние стимулирующих и стресспротективных доз препаратов лития на ветсанэксперитизу продуктов убоя и яиц кур.

Достижение поставленной цели предусматривало решение следующих задач:

- определить параметры токсичности и токсикодинамику лития цитрата и сукцината для птиц при разной кратности введения;

- изучить фармакодинамику солей лития при технологических стрессах в птицеводстве;

- изучить фармакодинамику препаратов лития при стимуляции роста цыплят-бройлеров;

- провести ветеринарно-санитарную экспертизу мяса и яиц птицы, получавшей препараты лития.

1.3. Научная новизна.

Впервые установлены параметры токсичности, токсикодинамика лития сукцината и цитрата для птицы яичного и мясного направления. Впервые изучены стресспротективные свойства лития карбоната, цитрата и сукцината в условиях производства при технологических стрессах, следующих один за другим. Изучена фармакодинамика лития сукцината и лития цитрата при де-бикировании, вакцинации, транспортировке птицы и стимуляции роста цыплят-бройлеров. Проведена впервые ветеринарно-санитарная экспертиза мяса и яиц птицы, получавшей лития сукцинат и цитрат.

1.4. Практическая значимость.

Установлены оптимальные противострессовые дозы лития цитрата и сукцината. Получены данные о воздействии лития цитрата и сукцината на обмен веществ, прирост массы тела, сохранность поголовья. Установлено, что препараты лития не влияют на физико-химическую оценку и дегустационные свойства мяса, на морфологические и органолептические показатели яиц и не мешают формированию поствакцинального иммунитета. Соли лития могут быть использованы птице неоднократно при технологических стрессах без ущерба продуктивности и качества продукции.

1.5. Внедрение результатов исследований.

Результаты выполненной работы используются при чтении лекций и проведению лабораторно-практических занятий в ФГОУ ВПО МГАВМиБ, ФГОУ ВПО СПб ГАВМ, ФГОУ ВПО Новосибирский ГАУ, ФГОУ ВПО Нижегородская ГСХА, ФГОУ ВПО Курская ГСХА, ФГОУ ВПО Ульяновская ГСХА.

1.6. Апробация

Материалы диссертации доложены, обсуждены и одобрены на:

- II Международной межвузовской научно-практической конференции аспирантов и соискателей «Предпосылки и эксперимент в науке», Санкт-Петербург, 2004 г.

- Международной межвузовской учебно-методической и научно-практической конференции, посвященной 85-летию МГАВМиБ им. К.И. Скрябина, Москва, 2004 г.

- XVI Международной межвузовской научно-практической конференции «Новые фармакологические средства в ветеринарии», Санкт-Петербург, 2004 г.

1.1. Основные положения, выносимые на защиту:

- параметры токсичности и особенности токсикодинамики лития цитрата и сукцината у кур;

- стресспротективное действие препаратов лития при технологических стрессах в птицеводстве;

- стимуляция роста цыплят-бройлеров препаратами лития;

- ветеринарно-санитарная экспертиза мяса и яиц птицы, получавшей препараты лития.

1.8. Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических предложений, списка литературы и приложений.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Фармакокоррекция технологических стрессов в птицеводстве препаратами лития"

2.7. ВЫВОДЫ

1. Среднесмертельные дозы лития цитрата и сукцината для цыплят составили соответственно 1092,5 и 2712,3 мг/кг м.т., т.е. по ГОСТу 12.1.007-76 они являются малотоксичными соединениями и относятся к 4 классу опасности.

2. Острое отравление бройлеров лития цитратом вызывало лейкопению, переходящую в лейкоцитоз, лимфоцитопению, эозинофилию и базофи-лию. Смерть цыплят наступает на 2-3 сут от сердечно-легочной недостаточности. Вскрытие подтверждает наличие острого заболевания: гиперемия и отек легких, белковая дистрофия почек, печени, миокарда; застойная гиперемия почек, печени и мозговых оболочек; слизистый катар пищеварительного тракта.

3. Коэффициент кумуляции лития сукцината для цыплят составил 5,4, а лития цитрата - 5,0, что позволяет отнести данные соли к группе веществ со слабовыраженной кумуляцией.

4. Противострессовые дозы лития цитрата и сукцината хронической токсичностью для молодок не обладали, а лития сукцинат вызывал тенденцию к повышению среднесуточного прироста (5,5 %). Удвоение дозы лития цитрата растущим петушкам уменьшало потребление корма и выявило тенденцию к снижению среднесуточного прироста (на 5,4 %), а лития сукцината - тенденцию к увеличению его (на 2,6 %).

В ходе опыта изменения в содержании в сыворотке крови мочевой кислоты, креатинина, холестерина, триглицеридов, общего белка, глюкозы и активности АЛТ, ACT, ЩФ были в основном не достоверны и связаны с ростом и развитием птицы.

5. Исследование эмбриотоксического и тератогенного действия лития сукцината на беременных крысах показало тенденцию к повышению пред- и постимплантационной смертности (1,1-1,8 %), числа аномалий внутренних органов плодов (3-5 %) от дозы 1/5 ЛД50, т.е. дозы превышающей терапевтическую в 6 раз. Таким образом, лития сукцинат относится к группе препаратов подозрительных на тератогенность и обладающих избирательной эм-бриотоксичностью.

6. Технологические стрессы изменяли реакцию птицы на внешние раздражители, активность ферментов в сыворотке крови (АЛТ, ACT, КФК и ЩФ), снижали прирост массы тела (на 5-6,9 %), уровень общего белка (на 18,3 %), глюкозы (на 5,4 %), холестерина (на 38 %) в сыворотке, повышая содержание эритроцитов (на 15,9 %) и гемоглобина (на 9,8 %).

Введение лития карбоната (15 мг/кг м.т.), цитрата (25 мг/кг м.т.) и сукцината (90 мг/кг м.т.) в корм за 2-3 дня до и после стресса нормализовало поведение, уровень общего белка и его фракций, содержание глюкозы, холестерина, активность КФК, АЛТ, ACT, достоверно повышало интенсивность роста птицы при дебикировании и транспортировке по группам соответственно

7. Фармакокоррекция стресса дебикирования в производственных опытах литием цитратом и карбонатом обеспечивала снижение падежа на 0,6-1,2 %, выбраковки на 0,2-0,4 % и повышение сохранности на 0,4-0,6 %, прироста массы тела на 3,5-4,3 % и среднесуточного прироста на 0,4-0,47 г.

8. Курсовое применение изученных солей лития с кормом на цыплятах-бройлерах способствовало увеличению содержания в сыворотке крови общих белка и липидов и приросту массы тела на 3,0-4,3 %. Производственная проверка подтвердила стимулирующие свойства лития карбоната: увеличение предубойной массы на 29 г, сохранности поголовья на 1,2 %.

9. Фармакокоррекция технологических стрессов и стимуляция роста бройлеров солями лития не влияли на бактериальную обсемененность, физико-химические свойства мяса, морфологические и органолептические показатели яиц, мяса и бульона из мяса птиц.

2.8. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Снижение продуктивности и резистентности птицы при технологических стрессах (дебикирование, сортировка, перемещение, вакцинация и др.) можно значительно сократить добавлением в корм в течение 2-3 дней до и после стресса лития карбоната (15 мг/кг м.т.), лития цитрата (25 мг/кг м.т.) и лития сукцината (90 мг/кг м.т.).

2. Для стимуляции роста и резистентности цыплят-бройлеров рекомендуем вводить в корм лития карбонат и лития цитрат в дозе 15 и 25 мг/кг м.т. соответствено курсами с 15 по 20 и с 30 по 35 дни выращивания.

 
 

Список использованной литературы по ветеринарии, диссертация 2006 года, Евтинов, Игорь Александрович

1. Авруцкий Г.Я. Место лития оксибутирата в лечении психических расстройств / Авруцкий Г.Я. // Коррекция острых невротических состояний с помощью оксибутирата лития (6-7 апреля 1983 г.) / Всесоюзн. симпозиум: Тез. докл. М., 1983. - С. 3.

2. Алиев С.Д. Влияние микроэлементов лития и цезия на некоторые показатели иммунологической активности организма / Алиев С.Д., Рейш А.В. // Мат. итоговой конф. Центр, науч.-исслед. лаб. за 1969-70 гг. / Азерб. мед. ин-т-Баку, 1971.-С. 31-33.

3. Аллахвердиев В.Д. Токсическое влияние солей лития на беременных крыс и антенатальное развитие плода / Аллахвердиев В.Д., Смольникова Н.М. // Фармакология и токсикология. 1983. - № 5. - С. 108-110.

4. Андреева H.JI. Теория и практика использования эрготропиков / Андреева Н.Л., Абакумова Т.В. // Новые ветеринарные препараты и кормовые добавки / Экспресс-информация. СПб, 1999. - Вып. 7. - С. 5-6.

5. Аничков С.В. Фармакологический анализ механизма стресса. / Аничков С.В. // Реферат, докл. XII съезда Всесоюзного физиологического общества им. И.П. Павлова. Л., 1975.-Т. 1.-С. 144-145.

6. Арефолов В.А. Влияние лития оксибутирата на содержание полипептидов и норадреналина в гипоталамусе крыс / Арефолов В.А., Яворский А.Н., Маликова Л.Л. // Фармакол. и токсикол. 1979. - Т. 42. - № 3. - С. 208-212.

7. Бабиладзе И.Х. Об эффективности лечения литий-электрофорезом больных атеросклеротическим кардиосклерозом с явлениями стенокардии /

8. Бабиладзе И.Х. // Науч. конф. молодых уч. медиков: Тез. докл. Тбилиской ГИУВ.- 1976.-С. 56-58.

9. Байдевлятов А.Б. Ветеринарно-санитарные мероприятия при содержании кур-несушек / Байдевлятов А.Б. // Система ветеринарно-санитарных мероприятий в промышленном и племенном птицеводстве. Киев: Ураджай, 1975.-С. 93-105.

10. Байдевлятов А.Б. Аминазин и витамины в профилактике стрессов у кур / Байдевлятов А.Б., Николаенко В.Н. // Ветеринария. 1977. -№ 8. - С. 94.

11. Беленький М.JI. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта: Учеб. пособие / M.JI. Беленький. 2-е изд. перераб. и доп. - JL: Медгиз, 1963.- 152 с.

12. Бессарабов Б.Ф. Препарат против вакцинального стресса / Бессарабов Б.Ф., Сушкова Н., Зюков А. // Птицеводство. 1998. - № 5. - С. 29-30.

13. Бирман Б.Я. Контроль и способы повышения естественной резистентности птиц / Бирман Б.Я., Сатыбалдыева Р.К. // Профилактика и меры борьбы с болезнями молодняка с.-х. животных. Минск, 1990. - С. 78.

14. Болотников И.А. Физиолого-биохимические основы иммунитета сельскохозяйственных птиц / И.А. Болотников, Ю.В. Конопатов JL: Наука, 1987. -168 с.

15. Болотников И.А. Стресс и иммунитет у птиц / И.А. Болотников, B.C. Михкиева, Е.К. Олейник JL, 1986. - 118 с.

16. Бузлама B.C. Фармакотоксикологическая характеристика фумаровой кислоты / Бузлама B.C. и др. // Ветеринария. 1986. - № 4. - С. 49-53.

17. Бузлама B.C. Стресс в промышленном свиноводстве / Бузлама B.C. // Сельское хозяйство за рубежом. 1976. - № 8. - С. 21.

18. Бузлама B.C. Стресс и его профилактика в промышленном животноводстве / Бузлама B.C. // Материалы в помощь сельскохозяйственному производству. Воронеж, 1980. - Вып. 6. - Ч. 3. - С. 38-39.

19. Ветеринарное законодательство / под редакцией В. М. Авилова. М., 2002.-Т. 1.-С. 299-326.

20. Галенко-Ярошевский П.А. Влияние солей лития на деятельность сердца / Галенко-Ярошевский П.А., Столярчук А.А., Любимов Б.И. и др. // Фармо-кол. и токсикол. 1988. -Т. 51. -№ 5. - С. 115-118.

21. Гольберт Л.М. Гормональная регуляция метаболизма при тиреотоксикозе / Гольберт Л.М., Кандрор В.И., Крюкова И.В. // Вестник АМН СССР. -1983,-№2.-С. 74-79.

22. Горизонтов П.Д. Стресс и система крови / Горизонтов П.Д., Белоусова И.М., Федотова М.И. М.: Медицина, 1983. - 255 с.

23. Гуревич М.Б. Влияние лития на некоторые показатели углеводного обмена в организме кроликов / Гуревич М.Б. // Вопросы теории и практики ветеринарии и зоотехнии: Уч. записки / Витебский вет. ин-т. Минск., 1971.-Т. 24.-С. 101-107.

24. Гурьянов A.M. Оптимизация уровня и соотношения микроэлементов в рационах свиней разного возраста. / Гурьянов A.M. и др. // Физиол. и биолог. Основы высокой продуктивности ж-ва: Сб. науч. тр. Мордовского гос. у-та / Саранск, 1997. С. 194-196.

25. Гуськов A.M. Влияние стресс-факторов на репродуктивную функцию животных / Гуськов A.M., Пузынина Г.И. // Зоотехния. 1994. - № 4. - С. 2225.

26. Дементьева Т.А. Контроль за стресс-реакцией у свиней / Дементьева Т.А. // Аграрная наука. 1997. - № 2. - С. 38.

27. Дребицкис В.Н. Функция лития в организме животных / Дребицкис В.Н. // Сельское хозяйство за рубежом. 1984. - № 11. - С. 61-62.

28. Забудский Ю.И., Скутарь И.Г. Миграционная активность лейкоцитов -маркер стресса птиц / Забудский Ю.И., Скутарь И.Г. // Ветеринария. -1993. -№3.- С. 44-46.

29. Замощина Т.А. Серотонинерический механизм зависимости некоторых нейтронных свойств лития оксибутирата от циркадианной дозы назначени препарата / Замощина Т.А. // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1998. - Т. 125. - № 4.-С. 413-416.

30. Зельнер В.Р. Стресс-факторы и стресс-реакции у животных / Зельнер В.Р. // Сельское хозяйство за рубежом. 1970. - № 1. - С. 26-28.

31. Карбыш А.А. Влияние уродана на молодняк крупного рогатоно скота в условиях Южного Урала / Карбыш А.А. // Фармакорегуляция физиологических процессов высокопродуктивных животных: Сб. научн. тр. (межведомственный). -М., 1983.-С. 107-109.

32. Кашин А.С. Фармакологическая регуляция транспортно-адаптационного стресса телят / Кашин А.С. // Профилактика и лечение незаразных и инвазионных болезней животных: Сб. науч. тр. / ВАСХНИЛ. Сиб. отд. Новосибирск, 1985.-С. 75-83.

33. Квиткин Ю.П. Использование глюкозы и бромистого натрия в качестве антистрессовых препаратов при вакцинации бройлеров / Квиткин Ю.П., Никитчук В.Н. // Сб. статей Донского СХИ. 1978. - Т. 13. - Вып. 2. - С. 106-108.

34. Кенигсберг Я.Э. Состояние и перспективы применения иммуномодулято-ров в ветеринарии / Кенигсберг Я.Э. // Вопросы ветеринарной фармации и фармакотерапии: Тез. докл. Всесоюзн. науч.-практ. конф. Сигулда, 1990.-С. 244-246.

35. Кисилева И.П. Повышение активности моноаминооксидазы мозга крыс под влиянием лития in vitro / Кисилева И.П. // Вопросы мед. химии. -1972. Т. 18. - Вып. 5. - С. 502-505.

36. Кичеева Т.А. Стресс несушек и качество яиц / Кичеева Т.А. // Передовой научно-производственный опыт в птицеводстве. 1997. - № 2. - С. 6-7.

37. Ковальский В.В. Литий в животном организме / Ковальский В.В., Ездако-ва Л.А. // Труды биогеохимической лаборатории АН СССР. М., 1978. -Т. 15.-С. 156-174.

38. Кокарев В.А. Биологическое обоснование потребности молодняка свиней в литии / Кокарев В.А., Гурьянов A.M., Петуненков В.А. // Сельскохозяйственная биология. Сер. биология животнов. 1996. - № 4. - С. 71-78.

39. Кокорина Э.П. Рекомендации по оценке стрессоустойчивости коров при машинном доении: Учеб. пособие / Кокорина Э.П. Л., Лениздат, 1978.

40. Комиссарова Р.А. Сравнительная токсичность некоторых соединений лития в остром опыте на животных / Комиссарова Р.А. // Фармакол. и токси-кол. 1967. - Т. 2. - № 4. - С. 93-96.

41. Конопатов Ю.В. Кобальт и иммунная система птиц / Конопатов Ю.В. // Новые фармакологические средства в ветеринарии: Тез. докл. науч.-практ. конф.-Л., 1989.-С. 52-53.

42. Кривцов И.Л. Опыт профилактики стресса в промышленном птицеводстве / Кривцов И.Л. // Сб. науч. тр. ВНИТИП. 1981. - № 51. - С. 135-143.

43. Кудари И.Г. Применение солей лития при гипертонической болезни / Ку-дари И.Г., Эфендиев М.Э., Тагдиси Дж.Г. // Ишемическая болезнь сердца и гипертоническая болезнь. Баку, 1975.-С. 149-150.

44. Куриленко А.Н. Применение лития карбоната при вакцинации телят против парагриппа, инфекционного ринотрахеита и сальмонелеза / Куриленко

45. A.Н., Крупальник B.JI. // Новое в диагностике, лечении и профилактике болезней молодняка сельскохозяйственных животных. М., 1991. - С. 3839.

46. Кушнева B.C. Токсикологическая характеристика и обоснование ПДК аэрозоля лития в воздухе рабочей зоны / Кушнева B.C. // Гигиена и санитария.-1990.-№. 5.-С. 36-39.

47. Летов В.Н. Влияние лития на некоторые гематологические показатели при нейтронном и гамма-облучении / Летов В.Н. // Мат. IX-го Всесоюзн. съезда рентгенологов и радиологов. М., 1975. - С. 89-90.

48. Любимов Б.И. Лития оксибутират новый психотропный препарат / Любимов Б.И. // Коррекция острых невротических состояний с помощью оксибутирата лития (6-7 апреля 1983 г.) / Всесоюзный симпозиум: Тез. докл. -М., 1983.-С. 3-5.

49. Ляпкин О.А. Мясная продуктивность и качество мяса симментальских кастратов в зависимости от использования при стрессах кормового агидо-ла, дилудина и солевой композиции / Ляпкин О.А., Левахин В.И., Фукс

50. B.М. // Повышение эффективности селекции в мясном скотоводстве. -Оренбург, 1998.-С. 105-110.

51. Ляпустина Т.А. Препараты элеутерококка в животноводстве / Ляпустина Т.А. Алма-Ата: Кайнар, 1981. - С. 3-20.

52. Максимов Г.А. Эффективность лития оксибутирата при шоке и кровопо-тере в эксперименте / Максимов Г.А. // Коррекция острых невротических состояний с помощью оксибутирата лития (6-7 апреля 1983 г.) / Всесоюзный симпозиум: Тез. докл. -М., 1983. С. 72-74.

53. Максутов И.М. Тромбоцитопения и лейкопения: разработка новых фар-макотерапавтических средств их коррекции / Максутов И.М., Зурдинов А.В., Нанаева М.Т. и др. // Гематол. и трансфузиология. 1998. - Т. 43. -№ 2. - С. 22-26.

54. Манойлов А.Е. Обоснование исследования иммунорегулирующего влияния карбоната лития при ряде патологических состояний / Манойлов А.Е. // Актуальные проблемы иммунологии. Иммунодефицита и иммунокоррекция: Тез. докл. конф. Владивосток, 1987. - С. 18.

55. Маркин В.А. Влияние карбоната лития на проницаемость гематоэнцефа-лического барьера и активность окислительных ферментов в головном мозге крыс / Маркин В.А., Толмачева Н.С. // Фармакология и токсикология. 1983. - Т. 36. - № 6. - С. 541-544.

56. Молоскин С.В. Витамины в питьевой воде средство управления стрессовыми ситуациями / Молоскин С.В. // Животноводство. - 1998. - № 4. -С. 17.

57. Мороз Б.Б. Влияние лития карбоната на пострадиационное восстановление системы крови в эксперименте / Мороз Б.Б. // Гематология и трансфу-зиология. 1986. -№ 10. - С. 25-30.

58. Насонов И.В. Фармакокинетика лития у птиц / Насонов И.В. // Микроэлементы в биологии и их применение в медицине и сельском хозяйстве. -1986. Т. 3.-С. 207-208.

59. Негребецкий А.И. Продуктивность и стрессоустойчивость свиней при одно-, двух- и трехфазном выращивании / Негребецкий А.И. // Свиноводство. 1999. -№ 2. - С. 32-34.

60. Неуллер Ю.Л. Сравнительная оценка действия углекислого лития, гало-перидола и препарата IB-503 при лечении маниакальных состояний / Неуллер Ю.Л., Рабинович М.М. // Журн. невропатол. и психиатр. 1971. - № 2.-С. 277.

61. Неретин В.Я. Изменение в периферической крови при хронической интоксикации хлористым литием у животных / Неретин В.Я. // Проблемы гематологии и переливания крови. 1959. - Т. 4. - № 2. - С. 29-31.

62. Никитин В.Н. Содержание и распределение лития в органах белых мышей / Никитин В.Н. // Науч. тр. / Иркутский мед. ин-т. 1973. - Вып. 121. -С. 14-16.

63. Николаенко В.П. Стрессы в птицеводстве и их профилактика / Николаен-ко В.П. // Степные просторы. -1984.-№6.-С. 33.

64. Ноздрин Г.А. Перспективы применения иммуномодуляторов нуклеиновой природы в ветеринарии / Ноздрин Г.А. // Новые фармакологические средства в ветеринарии: Тез. докл. к 3-ей науч.-практ. конф. СПб., 1991. -С. 31-32.

65. Околелова Т.М. Кормление сельскохозяйственной птицы. / Околелова Т.М. Сергиев Посад, 1996. - 170 с.

66. Панин J1.E. Биохимические механизмы стресса1 Панин J1.E. Новосибирск, 1983.-215 с.

67. Пентюк А.А. Механизм действия лития оксибутирата на липидный обмен / Пентюк А.А. // Коррекция острых невротических состояний с помощью оксибутирата лития (6-7 апреля 1983 г.) / Всесоюзный симпозиум: Тез. докл. -М., 1983.-С. 34-36.

68. Петров Н.М. Динамика гормонального профиля и сердечно-сосудистых изменений при токсическом зобе под влиянием карбоната лития / Петров Н.М., Петрова Н.С. // Проблемы эндокринологии. 1984. - № 6. - С. 2327.

69. Плохинский Н.А. Математические методы в биологии: Учебно-методическое пособие / Плохинский Н.А. М.: Изд. МГУ, 1978. - 265 с.

70. Плященко С.И. Предупреждение стрессов у сельскохозяйственных животных / Плященко С.И., Сидоров В.Т. Минск: Ураджай, 1983. - 80 с.

71. Плященко С.И. Стрессы у сельскохозяйственных животных / Плященко С.И., Сидоров В.Т. М.: Агропромиздат, 1987. - 191 с.

72. Попова Э.М., Сокирко Т.А. Состояние стресса в организме животных и возможность его коррекции / Попова Э.М., Сокирко Т.А. // Итоги и пер

73. Предыбайло Н.Д. Иммунодефициты у сельскохозяйственных животных, профилактика и лечение их иммуномодуляторами / Предыбайло Н.Д. // Обзорная информация в ВНИТИП. М.: Агропром., 1991.

74. Преображенский С.Н. Фармакокинетика лития у кур.// Фармакорегуляция физиологических процессов у высокопродуктивных животных: Сб. науч. тр./ MBA. М., 1983. - С. 83-86.

75. Преображенский С.Н. Использование адаптационных свойств лития при технологических стрессах / Преображенский С.Н. // Экологические проблемы ветеринарии и токсикологии: Тез. докл. науч. конф./ Казанский вет. институт. Казань, 1990. - С. 83-84.

76. Преображенский С.Н. Применение лития карбоната при формировании промышленного стада кур / Преображенский С.Н. // Тез. юбил. конф., по-свящ. 25-летию Высшего ветобразования в республике Молдова. Кишинев, 1999.-С. 68.

77. Преображенский С.Н. Изменения уровня свободнфх аминокислот в крови кур при моделированном стрессе и применении лития карбоната / Преображенский С.Н. // Вопросы физико-химической биологии в ветеринарии: Сб. науч. тр. / MB А. М., 1999. - С. 74-78.

78. Преображенский С.Н. Сохранение резистентности животных при технологических стрессах с помощью солей лития / Преображенский С.Н. // Тез. докл. конф., посвящ. 80-летию MBA. М., 1999. - С. 68-70.

79. Преображенский С.Н. Параметры острого токсического действия солей лития для кур / Преображенский С.Н. // Новые ветеринарные препараты и кормовые добавки / Экспресс-информация. СПб., 1999. - Вып. 7. - С. 25.

80. Преображенский С.Н. Фармакопрофилактика стрессов / Преображенский С.Н., Сорокин М.В., Козин А.Ф. // Актуальные проблемы ветеринарной изоотехнической науки в интенсификации животноводства / Мат. конф., посвящ., 70-летию MBA. М., 1990. - С. 53-54.

81. Рабинович М.И. Применение лидинона как стресс-протектора в птицеводстве / Рабинович М.И. // Фармакологические средства в ветеринарии: Тез. докл. к 1-ой науч.-прак. конф. JL, 1989. - С. 95-96.

82. Рыбаков Ю.Н. Влияние препаратов брома и лития йодида на рост цыплят / Рыбаков Ю.Н. // Фармакология и токсикология новых лекарственных средств и кормовых добавок в ветеринарии: Сб. науч. тр. / Ленингр. вет. ин-т.-Л., 1990.-С. 66-72.

83. Рыбаков Ю.Н. Влияние лития карбоната на организм цыплят / Рыбаков Ю.Н., Бодунова Л.И. // Сб. науч. тр. / Ленингр. вет. ин-т Л., 1984. - С. 75-78.

84. Румянцева Г.М. Литий как средство терапии и профилактики аффективных расстройств / Румянцева Г.М., Марголина Э.Б. // Неврология и психиатрия. 1970. - № 7. - С. 1082-1090.

85. Самойлов Н.Н. Распределение и выделение лития у больных мышей / Самойлов Н.Н. // Фармакол. и токсикология. 1971. - Т. 34. - № 1. - С. 7476.

86. Самойлов Н.Н. Содержание лития в тканях лабораторных животных / Самойлов Н.Н. // Известия Сиб. отд. АН СССР / Сер. биол. 1973. - № 10.-Вып. 2.-С. 179-183.

87. Саратиков А.С. Влияние хлорида лития на биоэлектрическую активность коры и некоторых подкорковых структур мозга кроликов / Саратиков

88. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме / Селье Г. М.: Медгиз, 1969.-254 с.

89. Смольникова И.М. Изучение эмбриотоксического и паратогенного действия лития оксибутирата / Смольникова И.М., Аллахвердиев В.Д. // Коррекция острых невротических состояний с помощью оксибутирата ли

90. Соколов В.Д. Корректоры обмена веществ. / Соколов В.Д. // Новые фармакологические средства в ветеринарии: Тез. докл. 9-й науч.-практ. конф.-СПб., 1997.-С. 3-6.

91. Соколов В.Д. Теория и практика использования иммуномодуляторов в ветеринарии / Соколов В.Д. // Новые фармакологические средства в ветеринарии: Тез. докл. к 1-ой межвуз. науч.-практ. конф. JL, 1989. - С. 93.

92. Соколов В.Д. Фармакологическая коррекция продуктивности животных / Соколов В.Д. // Фармакология и токсикология новых лекарственных средств и кормовых добавок в ветеринарии: Сб. науч. тр. / Ленингр. вет ин-т-Л., 1990.-С. 177-183.

93. Соколов В.Д. О классификации эрготропиков / Соколов В.Д., Андреева Н.Л. // Новые фармакологические средства в ветеринарии: Тез. докл. ко 2-ой межвуз. науч.-прак. конф. Л., 1990. - С. 56-57.

94. Соколов В.Д. Фармакологическая и физическая коррекция стрессов и продуктивности животных: Учебное пособие / Соколов В.Д., Андреева Н.Л.-Л., 1990.-62 с.

95. Соколов В.Д. Фармакологическая коррекция стресса / Соколов В.Д., Андреева Н.Л. // Ветеринария. 1989. - № 5. - С. 61-64.

96. Соколов В.Д. Предупреждение стресса у молодняка при транспортировке / Соколов В.Д., Бородкин Ю.С., Сухинин А.А. // Птицеводство. -1986.-№ 11.-С. 28-30.

97. Соколов В.Д. Фармакокоррекция транспортного стресса телят в условиях промышленной технологии выращивания: Метод, рекомендации / Соколов В.Д., Вышвыркин С.В., Андреева H.JI. и др. JL, 1988. - 10 с.

98. Соколов В.Д. Фармакокоррекция отъемного стресса поросят суспензией феназепама на сложной основе: Метод, рекомендации для студ. и слушателей ФПК / Соколов В.Д., Гурьянов С.Н., Бабанов Н.П. Л., 1991. - 7 с.

99. Солнцев К.М. Использование транквилизаторов в животноводстве / Солнцев К.М., Прошляков Л.А. // Сельское хозяйство за рубежом. Серия "Животноводство" М.: Колос, 1974. - № 8. - С. 51-57.

100. Столярчук А.А. Исследование противоаритмических свойств лития оксибутирата / Столярчук А.А. // Коррекция острых невротических состояний с помощью оксибутирата лития (6-7 апреля 1983 г.) / Всесоюзный симпозиум: Тез. докл. М., 1983. - С. 55.

101. Суворова В.В. Психофизиология стресса / Суворова В.В. М.: Педагогика, 1975.-208 с.

102. Сухинин А.А. Применение этимизола для повышения естественной резистентности в условиях температурного стресса / Сухинин А.А. // Передовой научно-производственный опыт в птицеводстве. Загорск, 1986. -№ 10.-С. 18-20.

103. Сухинин А.А. Применение этимизола для профилактики транспортного стресса у цыплят / Сухинин А.А., Соколов В.Д., Малыхин В.А. // Информ. листок. Л.: ЛенЦНТиП, 1989. - № 184-89. - 2 с.

104. Телепнев В.А. Лабораторная и функциональная диагностика общего адаптационного синдрома у свиней / Телепнев В.А., Гавриленко Е.М., Лукьянова Е.Н. // Уч. записки Витебской гос. акад. вет. мед. 1994. - Т. 21.-С. 34-38.

105. Титов Н.С. Стрессы и методы диагностики стрессоустойчивости свиней / Титов Н.С., Гавриленко Е.И., Лукьянова Е.Н. // Проблемы животноводства и пути их решения: Сб. науч. тр. / Самарская ГСХА. Самара, 1998.-С. 98-100.

106. Тонких А.В. Роль гипоталамо-гипофизарной области в ресницах при экспериментальных ситуациях / Тонких А.В. // В кн.: Стресс и его патогенетические механизмы. Кишинев, 1973. - С. 37-39.

107. Улитько В.Е. Профилактика стресса при промышленном выращивании бройлеров / Улитько В.Е., Шаповалов В.В., Пыхтина Л.А. // Новое в диагностике и профилактике заболеваний животных при промышленных технологиях содержания. Ульяновск, 1979. - С. 49-54.

108. Урбан В.П. Эффективность тимогена при профилактике желудочно-кишечных болезней поросят / Урбан В.П., Рудаков В.В., Карпенко Л.Ю. // Ветеринария,-1991,-№ 10.-С. 59.

109. Урбан В.П. Нейропротектор зоолан адаптогенные свойства / Урбан

110. B.П., Широбокова М.М., Тишко И.А. и др. // Новые фармакологические средства в ветеринарии: Тез. докл. к 10-й межвуз. науч.-практ. конф. -СПб, 1998.-С. 95.

111. Ушеренко Л.С. Влияние углекислого лития на биоэлектрическую активность мозга, сосудисто-вегетативный тонус и обмен биогенных аминов у депрессивных больных / Ушеренко Л.С, Синицкий В.Н. // Физиология. 1979.-Т. 25. -№ 2. - С. 154-164.

112. Федоров Ю.Н. Иммунодефицит домашних животных / Федоров Ю.Н, Верховенский О.Л. М, 1996. - 95 с.

113. Фисинин В.И. Союзптицепром специализация, комплексность, стабильность / Фисинин В.И. // Вестник Агропрома. - 1989. - № 44 (148). -С. 4-5.

114. Фисинин В.И. Профилактика стресса у кур: Метод, рекомендации / Фисинин В.И, Квиткин Ю.П, Митюшников В.М. и др. Загорск, 1978.1. C. 5.

115. Флейшман Д.Г. Естественное содержание лития в крови человека и некоторых животных / Флейшман Д.Г, Гуревич З.П, Солюс А.А. и др. // Докл. АН СССР. 1980. - Т. 254. - № 6. - С. 1497-1501.

116. Фомичев Ю.П. Стресс-факторы и их профилактика при выращивании и откорме молодняка крупного рогатого скота в условиях комплексов и площадок / Фомичев Ю.П. М.: ВНИИТЭИСХ, 1979. - 42 с.

117. Фомичев Ю.П. Предубойные стрессы и качество говядины / Фомичев Ю.П, Левантин Д.Л. М.: Россельхозиздат, 1981. - 167 с.

118. Фурдуй Ф.И. Стресс и животноводство / Фурдуй Ф.И, Файдарлиу С.Х и др. Кишинев: Штиинца, 1982.-С. 185.

119. Хаперский Ю.А. Стрессы у маралов / Хаперский Ю.А. // Ветеринария. 1997.- №8. -С. 12-13.

120. Храброва Е.М. Профилактика стрессов в птицеводстве путем использования экологически чистых препаратов / Храброва Е.М. // Актуальные проблемы в животноводстве. -М, 1998.-С. 123-128.

121. Шатохин Ю.Е. Методика определения экономической эффективности ветеринарных мероприятий: Учеб. пособие / Шатохин Ю.Е, Никитин И.Н, Чулков П.А, Воскобойник В.Ф. М.: МГАВМиБ им. К.И. Скрябина, 1997.-С. 15-16.

122. Шитый А.Г. Антистрессовые препараты в животноводстве: Учеб. пособие / Шитый А.Г. Алма-Ата: Кайнар, 1984. - 65 с.

123. Шитый А.Г. Применение нейролептиков в ветеринарии / Шитый А.Г. // Труды Дальневосточного НИВИ. 1980. - Т. 11. - С. 81-82.

124. Шитый А.Г. Профилактика стресса у животных / Шитый А.Г. // Профилактика и лечение болезней крупного рогатого скота / СО ВАСХНИЛ. -Новосибирск, 1984.-С. 85-98.

125. Шитый А.Г. Стресс у животных и его профилактика / Шитый А.Г. // Ветеринария. 1987. - № 3. - С. 71-72.

126. Шитый А.Г. Защитные свойства медипара при стрессе у телят / Шитый А.Г, Тихомирова Л.М. // Новые фармакологические средства в ветеринарии: Тез. докл. к 5-й межвуз. науч.-практ. конф. СПб, 1994. - С. 125.

127. Школьник М.Я. Микроэлементы в жизни растений: Учеб. пособие / Школьник М.Я. Л.: Наука, 1974. - 210 с.

128. Шульга В.Н. Антистрессовое действие дибазола при транспортировке цыплят / Шульга В.Н. // Ветеринария. 1978. - № 6. - С. 85-86.

129. Шульга В.Н. Влияние стресс-факторов на организм кур / Шульга В.Н. // Ветеринария. 1978. - № 2. - С. 86.

130. Шульга В.Н. Стресс-факторы и стресс-реакции у кур ч их профилактика в промышленном комплексе. / Шульга В.Н. // Научные основы ветерй-нарно-профилактических мероприятий в промышленном птицеводстве. -Кишинев, 1977.-С. 221-222.

131. Щербак А.Н. Об изменении катехоламинового обмена при депрессиях в процессе литиевой терапии / Щербак А.Н., Даниленко Ю.М. // Вопросы терапии и реабилитации психических больных: Мат. респ. науч. конф. -Львов, 1975.-С. 137-138.

132. Эйснер Ф.Ф. Стрессы у сельскохозяйственных животных: Учеб. пособие / Эйснер Ф.Ф., Резниченко Л.Н., Плященко С.И., Сидоров В.Т. М.: Агропромиздат., 1987. - 166 с.

133. Эрготропики: регуляторы обмена веществ и использования кормов сельскохозяйственными животными: Пер. с нем. А. Хенинг, X. Бокер, Г. Феаховски и др. -М.: Агропромиздат, 1986. 344 с.

134. Югай Н.А. Предубойные стрессы и качество мяса / Югай Н.А. // Генофонд пород животных и методы его использования. Харьков, 1995. - С. 101-112.

135. Яворковский Л.Л. Литий как стимулятор нейтропоэза / Яворковский Л.Л. // Проблемы гематологии. 1982. - Т. 27. - № 11. - С. 50-56.

136. Яворковский JI.Jl. Стимулирующее действие лития на нейтропоэз при атрогенных нейтропониях / Яворковский Л.Л, Гольдштейн И.А, Зиле М.А. // Терапевт, архив. 1984. - Т. 56. - № 6. - С. 84-87.

137. Яворковский Л.Л. Эффективность сочетанного применения карбоната лития и преднизалона при нейтропениях / Яворковский Л.Л, Яворковский Л.И. // Тер. архив. 1985. - № 6. - С. 84-88.

138. Яворский А.Н. Влияние хлорида лития на нейро-секреторную систему гипоталамуса крыс / Яворский А.Н, Горянов О.А, Рычко А.В. // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1977. - Т. 83. - С. 32-34.

139. Яковлева Е.Г. Превентивное действие феназепама при кратковременном стрессе у цыплят. / Яковлева Е.Г. и др. // Сб. статей. / Туркменский СХИ. 1983. - Т. 26. - В. 2. - С. 142-152.

140. Aleksandrowics I. Lithium carbonate effect on patters of polymorhol-nuclear granulocytes / Aleksandrowics I, Wazewska-Gzyzewska M, Moszcynaski P. // Pol. Tyg. Lek. 1979. - Vol. 34. - P. 529-530.

141. Andreoli V.M. Incread calcium and magnesium excretion induced by lithium carbonate / Andreoli V.M. // Psychopharm. Brl. 1972. - Vol. 25. - P. 7785.

142. Anon. Glucoza injections improve poult condition for shipment / Anon.// Feedstuffs. 1987. - Vol. 59. - № 46. - P. 11.

143. Balment R.J. Time course of lithium-induced alterations in renal and endocrine function in normal and Biafflebero rats with hypothalamis diabetes insipidus / Balment R.J, Jones J.C, Henderson J.W. // Brit. J. Pharm. 1977. -Vol. 59. -№. 4.-P. 627-634.

144. Barrett A J. Haematological affects of lithium and its use in treatment of neuropentia / Barrett A J. // Blut. 1980. - Vol. 40 - №. 1. - P. 1-6.

145. Bidiu Z. Imunoski stres i hranodbamehakoznii medusobnoj djalonanja / Bidiu Z. //Praxic. Veter. 1998. - Vol. 46. -№ 1/2. - P. 21-28.

146. Bille P.E. Stadies on the haematologic and cytogenetic effect of lithium / Bille P.E, Yensen M.K., Yensen P.K. // Med. scand. 1981. - Vol. 198. - P. 281-286.

147. Butcher H.R. Lithium research and therapy / Butcher H.R, Gohnson F.N. // J. Surg. Res. 1969. - Vol. 9. - P. 1 -9.

148. Cade J.F. Lithium salts in the treatment of psychotic excitement / Cade J.F. // Med. J. Australia. 1949. - Vol. 36. - P. 349-352.

149. Catalano M. Lithium and alhpa2-adrenerges receptors: effects of lithium ion in clonidine-induced growth hormone release / Catalano M, Bellodi L., Lucea A. // Neuroendocrinol. 1984. - Vol. 6. - №. 1. - P. 66-68.

150. Cohen M.S. Granulocyte function during lithium therapy / Cohen M.S., Zakhiren B.T., Metcalf J.A. // Blood. 1979. - Vol. 53. - №. 5. - P. 913-915.

151. Constantin N. Cercetari privid valoarea acidului ascorbic ca indicator al stanlor de stress la Gallus domesticus / Constantin N. // Lucr. sti. Inst, agron. N. Balascu. Med. vet., 1977-1978. 1979. -C. 20-21. -P. 77-80.

152. Dhawan D. Serum thyroxine and triiodothyronine concentration in rats ve-ceiving lithium carbonate / Dhawan D., Sharina R., Sharina R.R. et al. // Hormone and metabol. Res. 1985. - Vol. 17. - №. 12. - P. 109-110.

153. Fernandez L.A. Perturbation of the human immunes system by lithium / Fernandez L.A, Fox R.A. // Uin. Exp. Immunol. 1980. - Vol. 41. - P. 527532.

154. Friedenberg W.R. The effect of lithium carbonate on limphocyte, granulocyte and platelet function / Friedenberg W.R, Marx I.I. // Cancer. 1980. -Vol. 45.-P. 91-97.

155. Glisger A. The effect of lithium on unstimulated and glucogon-stimulated urinary cyclic AMP excretion in rat and man / Glisger A, Vendsborg P. // Acta Pharmacol, ettoxicol. 1976. - Vol. 38. -№. 5. - P. 433-439.

156. Greco A.M. Lithium and lipod metabolism / Greco A.M. // Rassmed. sper. -1982.-Vol. 29.-№3-4.-P. 91-103.

157. Harlow C.M. The blood picture in the alarm reaction / Harlow C.M, Selye H. // Proc. Soc. Exper. Biol, and Med. 1937. - Vol. 36. - P. 141-145.

158. Hawkins R. Circadian rythm of lithium toxicity in mice / Hawkins R. // Chromobiologia. -1977. Vol. 4. - № 2. - P. 118.

159. Johnson F.N. Lithium research and therapy / Johnson F.N. 1975. - 570 p.

160. Kaplan S.S. Effect of lithium on Chediak-Higaski leukocytes: Correction of impaired function / Kaplan S.S, Joyce R, Boggs S.S. //1. Reticuloendothel. -1981.-Vol. 30.-P. 573-580.

161. Kelley K.W. Lithium toxicity in pregnant swine / Kelley K.W, McGlone J.J, Frosth J.A. // Proc. Exp. Biol, and Med. 1978. - Vol. 158. - P. 123-127.

162. Klapper H. Die Kristallstruktur des Lithium-Succinats / Klapper H, Kuppers H. // Acta Crist. 1973. - Vol. 5. - № 29. - P. 21-26.

163. Kondela K. Dynamoka urikemic kira domaciho v casnT pastinkubaeni onto-genuzi a zamaddovych stressowych pedminek / Kondela K, Kocarnikova H. // So Vys. 5K. Zemed Praze. 1979. - № 28. - S. 101-112.

164. Laszkiewicz L. Stressory obnizagya wyniki ekonomiczne / Laszkiewicz L. // Drobiarstwo. 1975. - Vol. 23. - № 4. - S. 6.

165. Lazaras J.H. Lithium effects on carbohydrate metabolism / Lazaras J.H. // Lithium Med. Proct. Proc. Inst. Brit. Cohg, Lancaster. 1978. P. 135-138.

166. Lazaras J.H. Lithium therapy and thyroid function: Long-term study / Lazaras J.H, John R, Bennie E.H. // Psychol. Med. 1981. - Vol. 11. - №. 1. -P. 85-92.

167. Ledoux J.M. La pharmacocienotigue comparee du lithium / Ledoux J.M. // These de Soctor Veiterinaire, Toulouse. 1980. - S. 90.

168. Lieb J. Lithium and immune function / Lieb J. // Med. Hypothesis. 1987. -Vol. 23.-№ l.-P. 73-93.

169. Mackensen B. Der Allantoin-Harnsaure Quatient als moglicher Indikator feer die oxydative Delastung dis Broilers Inang. / Mackensen B. // Diss. Hannover, 1996.- 103 S.

170. Mackenzie A.M. Effect of transportation and weining on humoral immune responses of calves / Mackenzie A.M. // Res. in veter. Sc. 1997. - Vol. 63. -№ 3.-P. 227-230.

171. MacNeil S. Lithium and the antidiuretic hormon / MacNeil S, Jennings G, Eastwood P. // Brit J. Cell. Pharm. 1976. - Vol. 3. - №. 2. - P. 305-313.

172. Marini I.L. Antiagresive effect of lithium ion in man / Marini I.L, Sheard M.H. // Acta psychiat. Scand. 1977. - Vol. 55. - №. 4. - P. 269-289.

173. McDonald R.M. Литий предотвращает инфекцию / McDonald R.M. // Medical tribune and medical news USA. 1979. - Vol. 20. - №. 16. - P. 12. Цит. По медицинской газете, 1979. - № 8. - С. 2.

174. Mellerup Е.Т. Lithium effect on temperature rhythm in psychiatric patients / Mellerup E.T. et al. // Acta pharmacol et toxicol. 1978. - Vol. 42. - №. 2. - P. 125-129.

175. Mellerup E.T. Antidiabetic effect of lithium / Mellerup E.T, Plenge P, Rafaelsen O.J. et al. // Lancet. 1972. - Vol. 2. - № 7791. - P. 1367-1368.

176. Mills N. The effect of high level of Li2C03 on egg shell formation of laying hens / Mills N, Helbacka N.V. // Poultry Sci, 1969. Vol. 48. - №. 5. - P. 1766-1769.

177. Mormede P. Pharmacokinetics og lithium on pigs / Mormede P, Dantzer R. // J. of Vet. Pharmacology and therapeutics, 1978. Vol. 1. - P. 309-312.

178. Murphey D.L. Leukocytosis during lithium treatment / Murphey D.L, Goodwin F.K, Banney W.E. // Am. J. Psychiat. 1971. - Vol. 127. - P. 11-13.

179. Neskovic B.A. New information on the biologic effect of lithium / Neskovic B.A. // Period biologorum, 1976. Vol. 78. -№. 2. - P. 148-152.

180. Nikpour K. Xylazine as an anti-stressor agent in poultry production / Nik-pour K, Salimi M. // Indian. J. Anim. Sc. 1979. - Vol. 49. - № 10. - P. 828830.

181. Okamoto K. Some factors in pathogenesis of chickens botulism / Okamoto K, Sato K, Adacki M, Chuma T. // J. Japan. Veter. Med. Assn., 1999. Vol. 52. -№. 3. - P. 159-163.

182. Olsson A. The importance of familiarity when grouping gilts and the effect of frequent grouping during gestation / Olsson A, Sundsen J. // Swed. J. agr. Res, 1997.-Vol. 27.-№ 1.-p. 33-43.

183. Perea T.A. Technicas de medicion de estres en aves / Perea T.A, Isaias G.T, Maldonado G.F. // Veterinarea. Mexico, 1997. - Vol. 28. - № 4. - P. 345-351.

184. Perrild H. Sex related goitrogenic effect of lithium carbonate in healthy young subjects / Perrild H. Hegediis N, Arnung K. // Acta endocrinol. 1984. -Vol. 106.-№. 2.-P. 203-208.

185. Popeskovic L. Increased pH response of mouse spleen lymphocytes induced by litium chloride: on in vitro stady / Popeskovic L, Gushtchin G, Isakovic K. // Period, biologorum. 1983. - Suppl. № 3. - P. 111-112.

186. Plenge P. Lithium actoin on glycogen synthesis in rat brain, liver and diaphragm / Plenge P. et al. // J. Psychiat. Res, 1970. Vol. 8. - №. 1. - P. 29-36.

187. Poiton P. Catecholamine metabolism in the rat brain after short and long term lithium administration / Poiton P, Bohun C. // J. Neurochem. 1976. -Vol. 25. -№. 4. -P. 535-537.

188. Polder E. A. Accamulation of potassium by humen red cells / Polder E. A. // J. Gen. Physiol. 1950. - Vol. 33. - P. 745-757.

189. Rafelson O.J. Литий: механизм и спектр действия / Rafelson O.J. // Успехи лекарственной терапии психических расстройств. Женева: Медицина, 1977.-С. 156-166.

190. Reginske-Mocsenui A. A litium kiegeszotes kabasa az jukowes baranyok ta-karmany ozasabon / Reginske-Mocsenui A, Sardi J, Mucsi I. // Allattenyeszt. Tavarmanyozas. 1993. - Vol. 42. - №. 5/6. - P. 429-437.

191. Reinwein D. Endokrine Krisen / Reinwein D. // Therapie woche. 1980. -Vol. 30. - №. 30. - S. 4990-4994.

192. Richman C.M. The effect of lithium carbonate on chemotherapy-induced neutropenia and thrombocytopenia / Richman C.M, Makii M.M, Wecser P.A. // Am. J. Hematol. 1984. - Vol. 16. - P. 313-323.

193. Rosloe J.M. Lithium-induced impairment of urine acodofication / Rosloe J.M, Goldstein M.B, halperin M.L. et. al. // Kidneg Int. 1976. Vol. 9. - №. 4. -P. 344-350.

194. Saladiova D. Vitamin С u preuencii stresou mosnic z intenzvuneho a exe-tenziuneho sposobu choun / Saladiova D, Cabada J, Sokol J. // Veterinarstui. -1998. R. 48. - C. 5. - S. 206-207.

195. Schou M. Haemotologisehe komplikat voker veb Lithium behandling of mani / Schou M. // Ugeskr. Laeg. 1955. - Vol. 177. - S. 234-235.

196. Schou M. Lithium studies 3. Distribution between serum and tissies / Schou M.//Acta Pharmacol et toxicol, 1977.-Vol. 15.-№.2.-P. 115-124.

197. Schou M. Behandling of maniska psyloser med lithium / Schou M. et al. // Ugeskr. Leag, 1955.-Vol. 117. S. 93-101.

198. Schubert J. Synthesis of monoamines forms from ladelled precoursors in rat brain aduring lithium treatment / Schubert J, Vendsforg P.B. // Acta physiol. Scand. 1973. - Vol. 89. -№. 396. - P. 58-68.

199. Selye H. Syndrome produced by diverse nocuus agents / Selye H. // Nature. 1936. - Vol. 138. - № 3479. - P. 32.

200. Shukla G.S. Mechanism of lithium action in vivo and in vitro effects of alkali metals on brain superoxide dismutase / Shukla G.S. // Pharmacol. Biochem. and Behav. 1987. - Vol. 26. - № 2. - P. 240.

201. Sidi Y. Effect of lithium carbonate with T-fluouracil / Sidi Y, Douer D, Raehima M. // Blood Therapy J. (International). 1980. - Vol. 1. - P. 32-35.

202. Sierakowski S. Effect of lithium chloride on lymphocyte transformation / Sierakowski S, Hryszko S, Bernacka K. // Pol. Tyg. Lek. 1980. - Vol. 36. -P. 63-64.

203. Stein R. Lithium Research and Therapy / Stein R. et al. (1978) цит. no Johnson F.N. London.: Academic Press, 1975. - P. 270.

204. Steele Т.Н. Selective lithium inhibition of hormonal phosphature responses / Steele Т.Н. // J. Pharmacol, and Exp. Ther. 1976. - Vol. 197. - №. 1. - P. 206-214.

205. Szabo K.T. Teratogenic effect of lithium carbonate in the to et al mousena-ture / Szabo K.T. // Acta pharmacol et toxicol. 1970. - Vol. 225. - №. 5. - P. 227.

206. Tanimoto K. Inhibitory effect of lithium on neutoleptic and serotonin receptors in rat brain / Tanimoto K, Maeda K. // Brain Res. 1983. - Vol. 265. - №. l.-P. 148-151.

207. Templeton D.D. Lithium induction of premature oviposition by the Japanese quail / Templeton D.D, Robinson G.A. // Br. Poultr. Sci. 1977. - Vol. 18. - P. 159-162.

208. Thomsen K. Effect of prolonged lithium ingestion on the response to miner-alocorticoids in rats / Thomsen K, Jensen J, Olesen O. // Pharmacol, and Exp. Ther. 1976. - Vol. 196. - №. 2. - P. 463-468.

209. Vendsborg P.B. Lithium treatment and weight gain / Vendsborg P.B. et al. //Acta psychiat. Scand, 1976. Vol. 53. - 139-147.

210. Vendsborg P.В. Weight gain and body composition in lithium treated rats / Vendsborg P.B. // Acta pharmacol. et toxicol. 1980. - Vol. 46. - №. 5. - p. 373-381.

211. Vendsborg P.B. Glucose tolerance and serum lipids in man after bong-term lithium administration / Vendsborg P.B, Prytz S. // Acta phychiat. Scand. -1976.-Vol. 53. -№. 1. P. 64-69.

212. Wadler S. Effects of lithium on suppressor-enriched and suppressor-depleted monomecbar cell preparation / Wadler S, Shenkman L, Botkowsky W. // Clin. Res. 1979. - Vol. 27. - P. 339-348.

213. Waern C.S. Effects of acute physical stress in immune competence in pigs / Waern C.S, Fossum C.N. // Amer. J. Veter. Res. 1993. - Vol. 54. - №. 4. - P. 596-601.

214. Wenshilbeurn R.M. Teratogenic effect of lithium carbonate / Wenshilbeurn R.M. // Nature new Biol. 1971. - Vol. 230. - P. 287.