Фармако-токсикологические свойства ларикарвита и его использование при А-гиповитаминозе поросят

Рябцева, Елена Николаевна

Диссертации по ветеринарии → Ветеринарная фармакология с токсикологией

Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.04) на тему:Фармако-токсикологические свойства ларикарвита и его использование при А-гиповитаминозе поросят

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Рябцева, Елена Николаевна Белгород 2009 г.

Ученая степень: кандидата ветеринарных наук

ВАК РФ: 16.00.04

Автореферат диссертации по ветеринарии на тему Фармако-токсикологические свойства ларикарвита и его использование при А-гиповитаминозе поросят

На правах рукописи

1303 4 0 2 7 44

РЯБЦЕВ А Елена Николаевна

Фармако-токсикологические свойства ларикарвита и его использование при А-гиповитаминозе поросят

16.00.04 - ветеринарная фармакология с токсикологией

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук

Воронеж 2009

003482744

Работа выполнена на кафедре физиологии, фармакологии и ветери-нарно-санитарной экспертизы ФГОУ ВПО «Белгородская государственная сельскохозяйственная академия»

Научный руководитель - доктор ветеринарных наук, профессор

Яковлева Елена Григорьевна

Официальные оппоненты: доктор ветеринарных наук, профессор

Слободяник Виктор Иванович;

доктор биологических наук Востроилова Галина Анатольевна.

Ведущая организация - ГНУ Краснодарский научно-исследовательский ветеринарный институт Россельхозакадемии.

Защита состоится » 2009 г. часов на заседании совета

ДМ 006.004.01 при ГНУ Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии Россельхозакадемии по адресу: 394087, г. Воронеж, ул. Ломоносова, 1146.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГНУ ВНИВИПФиТ.

Автореферат разослан << » 2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

Т.И. Ермакова

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

При современной интенсивной технологии в свиноводстве гиповита-минозы являются ведущим этиологическим фактором нарушения обмена веществ, снижения естественной резистентности и иммунной реактивности организма (В. И. Дорожкин, 2001). При дефиците витаминов происходят морфофункциональные изменения в органах и тканях, что ведет к развитию в них патологических процессов и различных заболеваний (А. Р. Вальдман, 1993; В. К. Бауман, 1999).

На организм свиней особенно негативно влияет недостаток в кормах витамина А и его предшественника каротина. Дефицит витамина А и каротина в рационах свиноматок приводит к рождению нежизнеспособного приплода, гипотрофии, повышенному отходу (Т. А. Славянская с соавт., 1999; Н. Е Sauberlich, 2001; В. А. Антипов с соавт., 2002; Smith J.C. et al., 2003).

Ключевым звеном в профилактике А-гиповитаминозных состояний свиней является введение в рационы биологически активных веществ, содержащих ингредиенты, обладающие высокой биологической доступностью, антиоксидантными свойствами и повышающими естественную резистентность организма. К ним относятся бета-каротин, хлорофилл, витамин Е и другие вещества.

Исходя из этого, нами, совместно с учёными-химиками ЗАО «Петро-хим» (Белгород) был разработан новый витаминсодержащий каротино-хлорофилловый комплекс ларикарвит, в состав которого входят каротин, хлорофилл, биофлавоноидный комплекс лиственницы, а также витамины А, ДзиЕ.

Изучалась возможность применения ларикарвита в свиноводстве, как препарата, стимулирующего рост и продуктивность животных, повышающего некоторые показатели клеточного и гуморального иммунитета и устраняющего гиповитаминоз-А.

Цель и задачи исследований. Основная цель настоящей работы состояла в изучении фармакологического действия и токсических свойств ла-

рикарвита с тем, чтобы предложить его для использования в ветеринарии в качестве лечебно-профилактического средства при А-гиповитаминозе свиней, а также для повышения естественной резистентности и стимуляции роста поросят.

Для достижения цели на разрешение были поставлены следующие задачи:

• изучить токсичность ларикарвита;

• выявить характер действия ларикарвита на морфологические и биохимические показатели крови, гистоструктуру печени поросят;

• изучить его влияние на показатели естественной резистентности организма, депонирование витамина А в печени, сохранность и продуктивность животных;

• установить фармакологически обоснованные дозы препарата и на этой основе разработать оптимальные схемы его применения, для достижения наиболее высокой продуктивности поросят;

• дать сравнительную оценку влияния ларикарвита, карофиллина и три-вита на организм поросят при А-гиповитаминозе;

• провести ветеринарно-санитарную экспертизу продуктов убоя и оценить качество мяса свиней;

• экономически обосновать использование ларикарвита в свиноводстве.

• разработать нормативную документацию (ТУ, наставления по применению) на препарат.

Научная новизна работы. Впервые изучены фармакологические и токсикологические свойства ларикарвита. Установлено, что препарат относится к группе малотоксичных. Он не обладает местнораздражающим и ал-лергизирующим действием, что гарантирует безопасность его применения животным. Выявлено положительное влияние ларикарвита на морфологический и биохимический состав крови, общую резистентность, приросты поросят.

Доказана высокая биологическая доступность бета-каротина из препарата и трансформация его в витамин А в организме свиней.

Определены эффективные дозы препарата для профилактики А-гиповитаминозных состояний, при которых достигаются наиболее высокие показатели сохранности и продуктивности животных.

Проведена ветеринарно-санитарная оценка продуктов убоя. Установлено, что применение ларикарвита повышает качество мяса.

Практическая значимость работы. Предложен новый витаминный каротино-хлорофилловый комплекс для устранения А-гиповитаминозного состояния свиней и дано экономическое обоснование его использования в свиноводстве.

Данные проведенных исследований учтены при разработке нормативной документации, определяющей условия технологического процесса производства ларикарвита, показатели качества и методы их контроля (временное наставление по применению ларикарвита, ТУ на их промышленное производство).

Препарат выпускает ЗАО «Петрохим» (Белгород).

Апробация результатов исследований. Результаты исследований были представлены на всероссийских и международных научно-производственных конференциях: «Актуальные вопросы эволюционной, возрастной и экологической морфологии» (Белгород, 2006), «Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути их решения» (Белгород, 2009), Всероссийской научно-практической дистанционной конференции (Донской ГАУ, 2009), а также расширенном заседании кафедры физиологии, фармакологии и ВСЭ Белгородской государственной сельскохозяйственной академии (2009).

Основные положения, выносимые на защиту: • ларикарвит является нетоксичным веществом, не обладающим местнораз-дражающим и аплергизирующим действием;

• ларикарвит, применяемый молодняку свиней, оптимизирует метаболические процессы в организме, что сопровождается улучшением общего состояния поросят, увеличением приростов массы тела, повышением неспецифической резистентности и сохранности животных;

• бета-каротин, содержащийся в препарате, обладает высокой биологической доступностью и легко трансформируется в витамин А;

• после применения ларикарвнгга улучшаются органолептические и товарные показатели качества мяса;

• дано экономическое обоснование о возможности использования ларикар-вита в качестве средства коррекции А - витаминного кормления свиней.

Публикации результатов исследований. Материалы диссертации опубликованы в 5 научных статьях, в т.ч. на страницах журнала «Животноводство России», включенного ВАК в перечень изданий для публикаций диссертационных исследований.

Структура и объём диссертации. Диссертация представляет собой рукопись компьютерного набора объёмом 115 страниц. Состоит из разделов: введения, обзора литературы, описания материала и методик исследования, результатов исследования и их обсуждения, заключения, вьюодов, предложений производству. В списке использованной литературы 175 источников, в т. ч. 112 отечественных авторов. Текст иллюстрирован 20 таблицами и 5 рисунками.

2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Работа выполнялась в 2004-2009 гг. на базе Белгородской государственной сельскохозяйственной академии, Белгородской межобластной ветеринарной лаборатории и колхоза им. Фрунзе Белгородского района.

Ларикарвит представляет собой сыпучую порошкообразную массу оранжево-зелёного цвета, специфического запаха и вкуса хвои, содержит в своём составе: хлорофилл ели - 1,5 мг/г; бета-каротин - 3,3 мг/г; биофлаво-ноидный комплекс лиственницы — 20 мг/г; витамин А - 500 МЕ/г; витамин Дз - 250 МЕ/г; витамин Е - 0,2 мг/г; наполнитель - сорбент.

Фармако-токсикологические свойства ларикарвита и его использование при А-гиловитаминозе свиней

Изучение общетоксических свойств препарата

Острая токсичность »1 Хроническая токсичность

Местнораздражающее и аллертзирующее действие

Переносимость ,

Изучение фармакологических свойств и подбор оптимальных доз

Поросята-отьемыши 30-сут. возраста

2-я группа (опытная) ~ карофиллин 1,0 г/кг

1-я фулпа (контрольная)

3-я фулпа (опытная! ларикарвит 0,5 г/кг

4-я группа (опытная) ларикарвит 1,0 г>'кг

5-я фулпа (опытная)

ларикарвит 2,0 г/кг * -

Сравнительная эффективность препаратов

Поросята 55-суг. возраста надоращивании

1-я группа (контрольная)

2-я фулпа (опытная) ларикарвит 1,0 г/кг

3-я фулпа (олытная) карофиллин 1,0 г/кг

4-я фулпа (олытная) тривит 0,2 г/кг

Производственные испытания

Изучение экономической эффективности препарата

Разработка ТУ, наставления по применению

Острую токсичность ларикарвита изучали при пероральном его введении общепринятым методом (И. В. Саноцкий, 1970). Местнораздражающее действие препарата изучали на кроликах породы шиншилла, хроническую токсичность - на белых крысах, аллергизирующее действие - на морских свинках.

О характере влияния ларикарвита на организм судили по клиническим показателям, изменениям белкового, углеводного и минерального обмена, общей неспецифической резистентности организма, приростам массы тела поросят-отьемышей и группы доращивания. Экспериментальные исследования проводились в производственных условиях колхоза им. Фрунзе Белгородского района, их производственная проверка в ООО «Возрождение» Красногвардейского района, ЗАО СК «Ивановский» Старооскольского района Белгородской области.

При формировании групп учитывали породность, пол, возраст, живую массу и общее состояние животных.

Гематологические показатели определяли общепринятыми методами: содержание гемоглобина - гемометром Сали, подсчёт эритроцитов и лейкоцитов в 1 мм3 проводили в камере Горяева. При изготовлении мазков крови и выведении лейкограммы пользовались указаниями по гематологическим исследованиям Г. А. Симоняна с соавт. (1995). Количество общего белка определяли с помощью рефрактометра ИРФ-22 (В. Г. Колб, В. С. Камышников, 1976), общий кальций - комплексонометрическим методом с трилоном Б и мурексидом (А. М. Смирнов с соавт., 1988), неорганический фосфор - колориметрическим методом с ванадат-молибденовым реактивом.

Активность лизоцима в сыворотке крови устанавливали нефелометри-ческим методом (В. Г. Дорофейчук, 1968), фагоцитарную активность - путём подсчёта фагоцитирующих нейгрофилов из 100 клеток, бактерицидную активность сыворотки крови - по И. М. Карпугь (1993).

Гистологическое исследование печени проводили после убоя поросят. Материалы фиксировали в 10% -ном растворе нейтрального формалина с последующим изготовлением парафиновых срезов толщиной до 8 мкм и окраской их гематоксилином и эозином (Д.С. Саркисов, Ю. Л.Перова, 1996). При микроскопических исследованиях пользовались программой «Видео-Тест-Мастер-Морфология» .

Ветеринарно-санитарную оценку мяса поросят, убитых после применения препарата, проводили по общепринятым методам (Правила ветеринарно-санитарного осмотра убойных животных и ветеринарно-санитарной экспертизы мясных продуктов, 2001; М. Ф. Боровков с соавт., 2007).

На основании результатов, полученных в производственных условиях, проводили расчёт экономической эффективности применения ларикарвита (И. И. Никитина, 1982).

Полученный во всех опытах цифровой материал подвергнут статистической обработке на персональном компьютере по общепринятым методам

вариационной статистики с вычислением аргумента Стъюдента ((а). Разница между сравниваемыми величинами считалась достоверной при р<0,05 (Г.Ф. Лакин, 1973).

3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Изучение токсичности ларикарвита на лабораторных животных и переносимости на поросятах

При изучении острой токсичности ларикарвита не удалось установить

конкретной величины ЛД50, ввиду того, что рассчитанные по верхней границе дозы оказались больше максимального объёма препарата, допустимого для введения в желудок крысы. После внутрижелудочного введения его в дозе 25,0 г/кг живой массы не отмечалось каких-либо отклонений в поведении животных и отправлении естественных надобностей (дефекация, диурез). После декапитации под эфирным наркозом проводили осмотр внутренних органов. При этом в них не выявлено каких-либо патологических изменений, а их абсолютная и относительная массы мало чем отличалась от таковых показателей по контрольной группе. Таким образом, по параметрам острой токсичности согласно классификации К. К. Сидорова ларикарвит можно отнести к веществам 5 класса токсичности — нетоксичным для животных.

Изучение хронической токсичности ларикарвита проводили на четырёх группах белых крыс, по 6 голов в каждой. Опытным группам препарат применяли перорально в дозах 1,0; 5,0 и 10,0 г/кг массы тела ежедневно в течение 3 месяцев. Животным контрольной группы вводили тем же путём воду в объёме 3 мл.

Установлено, что даже десятикратное увеличение расчетных терапевтических доз препарата не вызывало токсических проявлений у белых крыс. Потребление корма и воды у крыс опытных групп не отличалось от контрольной. Животные всех групп были активны, состояние кожи и волосяного покрова не изменялось. На протяжении всего эксперимента гибели животных ни в одной из групп не наблюдалось. Применение ларикарвита не оказало существенное влияние на биохимический состав крови подопытных живот-

ных (табл. 1). Все изучаемые показатели оставалась в пределах физиологической нормы.

Таблица 1 — Биохимический состав крови крыс в конце экспериментального

периода

Показатели, ед. изм. Контроль Опыт Доза ларикарвита, г/кг

1,0 5,0 10,0

Общий белок, г/л 64,7±0,29 65,3±4,36 65,0±3,22 63,1±3,16

АлАТ, нмолъ/(ч-л) 0,61±0,32 0,60±0,28 0,63±0,24 0,63±0,22

АсАТ, нмолъ/(ч-л) 0,73±0,54 0,7б±0,62 0,69±0,43 0,71±0,32

Билирубин, ммолъ/л 23,2±0,44 22,9±0,57 23,6±0,41 22,7±0,65

Глюкоза, ммолъ/л 3,2±0,24 3,1±0,26 3,4±0,45 3,1±0,4,8

При изучении переносимости ларикарвита на поросятах-отьёмышах установлено, что 30-суточное скармливание животным препарата в дозах 1,0; 2,0 и 5,0 г/кг живой массы (условно-терапевтическая, двух- и пятикратная дозы от условно терапевтической) не оказывало отрицательного влияния на организм животных, биохимические показатели их крови и не вызывало макроскопических изменений со стороны внутренних органов, что позволяет длительно применять ларикарвит животным без ущерба для их организма.

На основании результатов проведенных исследований можно сделать вывод о безвредности ларикарвита и о возможности его использования для фармакокоррекции метаболических нарушений в организме, обусловленных дефицитом каротина и витамина А в рационе.

3.2. Влияние ларикарвита на организм поросят-отъёмышей и выявление оптимальных доз препарата

Для оценки фармакологического действия ларикарвита и определения

его оптимальных доз по принципу аналогов было сформировано 5 групп поросят-отъёмышей 30-суточного возраста, по 30 гол в каждой. Первая группа была контрольной. Опытным группам дополнительно к рациону в течение 21 дня применяли изучаемые препараты согласно схеме, представленной в табл 2.

Таблица 2 - Схема опыта на поросятах-отьёмышах

Группы Применяемый препарат Доза, г/кг

1-я (контрольная) - -

2-я (опытная) карофиллин 1,0

3-я (опытная) ларикарвит 0,5

4-я (опытная) ларикарвит 1,0

5-я (опытная) ларикарвит 2,0

Было установлено, что у поросят, потреблявших препараты, за весь период эксперимента признаков А-гиповитаминоза не наблюдалось. Их клинический статус, состояние кожного покрова, среднесуточные приросты и конверсия корма были лучше, чем у поросят контрольной группы. При этом наибольший фармакологический эффект был получен от ларикарвита, применяемого в дозах 1,0 и 2,0 г/кг массы тела После его скармливания у животных 4-й и 5-й опытных групп наблюдались самые высокие среднесуточные приросты (на 51,5 и 52,0% выше контроля). Уменьшение дозы препарата до 0,5 г/кг сопровождалось более низкими приростами. Однако оптимальной все же следует считать дозу 1,0 г/кг, так как её повышение в два раза увеличивает затраты корма на прирост.

При изучении биохимического состава крови (табл.3) установлено, что уровень витамина А в сыворотке крови поросят опытных групп после применения карофиллина и максимальных доз ларикарвита более чем в 3 раза превышал контрольные показатели.

Таблица 3 - Биохимические показатели крови поросят-отъёмышей

Показатели Группы

1-конгрольная 2-опьггаая 3-опытная 4-опытная 5-опытная

Исходные данные

Гемоглобин, г/л 100,50±4,02 98,30±4,21 99,10*4,25 100,20*4,09 101,60*4,24

Общий белок, г/л 40,0±0,65 42,75±0,46 40,0±0,73 42,88±0,64 42,71±0,68

Альбумины, г/л 20,79±0,57 19,72±0,48 21,06±0,72 20,14*0,29 19,98±0,44

Кальций, ммоль/л 2,74±0,30 2,61±0,53 2,54±0,45 2,38±0,40 2,80±0,51

Фосфор, ммоль/л 1,64±0,23 1,77±0,28 1,69±0,25 1,64±0,28 1,76±0,25

Витамин А, ммоль/л 0,29±0,09 0,30±0,11 0,28±0,07 0,31±0,14 0,28±0,08

Магний, ммоль/л 0,82±0,19 0,80±0,18 0,94±0,16 0,91 ±0,17 0,89±0,20

Железо, мкг% 121,30±1,86 119,90±1,89 120.2fttl.75 123,10±1,74 120.60tl.79

АсАТ, и/1 57,91±1,25 56,30±1,39 58,10±1,30 59,20±1,32 59,00±1,38

АлАТ, и/Ь 47,54±1,25 47,39±1,20 48,31±1,22 49,10±1,25 46,95±1,26

В конце экспериментального периода

Гемоглобин, г/л 103,50±3,14 100,40±3,26 98,28±4,12 97,02±3,20 96,90±4,27

Общий белок, г/л 60,14±1,11 62,23±1,19 60,42±0,17 62,18±1,19 62,15±1,24

Альбумины, г/п 21,82±1,33 24,67±0,96 26,15±1,13* 26,43±1,27* 27,26±1,32 **

Кальций, ммоль/л 2,69±0,39 2,64±0,43 2,68±0,31 2,69±0,24 2,70±0,32

Фосфор, ммоль/л 2,04±0,30 1,86±0,28 2,15±0,37 2,06±0,33 2,01±0,21

Витамин А, ммоль/л 0,34±0,13 1,18±0,19** 0,78±0,22 1,20±0,15** ¡,22 ±0,11**

Магний, ммоль/л 0,93±0,22 0,90±0,19 1,12±0,15 1,08±0,14 1,04±0,17

Железо, мкг% 124,20±2,46 119,60±2,57 121,30±2,31 120,90±2,39 118,70±2,21

АсАТ, и/1 58,72±1,35 57,89±1,41 54,91±1,39 55,86±1,38 55,10*1,44

АлАТ, и/Ь 48,40±1,76 47,12±1,80 46,74±1,88 44,25±1,87 45,44±1,82

* - р<0,05; **- р<0,01

От всех изучаемых доз ларикарвита в сыворотке крови поросят 3-й, 4-й

и 5-й опытных групп по сравнению с контролем увеличилось количество альбуминов (на 19,8, 21,1 и 24,9%, при р<0,05-0,01). Эти изменения совпадают с данными Е. Ко1Ь ег а1. (1995), в которых показано, что витамин А усиливает в пределах физиологической нормы синтез сывороточных белков.

После убоя животных в конце экспериментального периода обнаружено депонирование витамина А в печени поросят (рис. 2).

Рис.2 - Содержание витамина А в печени поросят

Контрольная Карофиллин Ларикарвит Ларикарвит Ларикарвит 1,0 г/кг 0,5 г/кг 1,0 г/кг 2,0 г/кг

Максимальным депонирование витамина А было в печени поросят, получавших карофиллин (на 88,9% выше контроля) и ларикарвит в дозах 1,0 и 2,0 г/кг живой массы (на 87,3 и 87,8% соответственно) и в меньшей степени - от минимальной дозы ларикарвита (на 58,8%).

Полученные данные об изменении биохимических показателей крови и печени говорят о высокой биологической доступности действующих веществ ларикарвита и, прежде всего, каротина, который, видимо, под действием хлорофилла более интенсивно преобразуется в организме животных в витамин А. Фармакокинетика препаратов характеризуется быстрым усвоением Р-каротина и трансформацией необходимой его части в витамин А в зависимости от его фонового содержания в печени.

В конце экспериментального периода (рис.3) происходило увеличение некоторых факторов естественной резистентности организма: бактерицидная активность сыворотки крови возросла по отношению к контролю после применения карофиллина на 17,6% при р<0,05, после ларикарвита в дозах 1,0 и 2,0 г/кг - на 20,9 и 20,1% соответственно при р<0,01. В таком же направлении происходило увеличение фагоцитарной активности лейкоцитов, причём оно было максимальным от высоких доз ларикарвита (на 14,7 и 13,6% при р<0,05).

Рис. 3 - Показатели естественной резистентности поросят

□ Бактерицидная активность, % ■ Фагоцитарная активность, % а Лизоцимная активность, %

к и, 11

1-контрольная 2-опытная 3-опытнач 4-апытная 5-олытная

*-р<0,05; **-р<0,01;

Сумма иммуноглобулинов изменялась в том же направлении, что и фагоцитарная активность: максимальное повышение наблюдалось после применения ларикарвита в дозах 1,0 и 2,0 г/кг живой массы (на 33,6 и 34,5% соответственно по сравнению с контролем, в обоих случаях р<0,05).

В конце экспериментального периода после убоя поросят бьш исследован химический состав и физико-технологические свойства мяса. Наиболее заметные и статистически подтверждённые с контрольными показателями были изменения в мясе поросят, получавших ларикарвит в дозах 1,0 и 2,0 г/кг живой массы: увеличение сухого вещества (на 8,8 и 12,9%), повышение белка (на 39,2 и 39,1%) и жира (на 10,4 и 9,8%), снижение жёсткости (на 11,1 и 10,55%) и увеличение калорийности (на 5,3 и 5,6%); во всех случаях р<0,01-0,05. От применения ларикарвита в дозе 0,5 г/кг по сравнению с контролем достоверно увеличилось лишь содержание жира (на 36,1%), от карофиллина, помимо повышения жира (на 37,7%), снизилась также жёсткость мяса (на 8,2%); во всех случаях р<0,05.

После убоя поросят было проведено гистологическое исследование печени и селезёнки поросят контрольной группы и опытной, получавшей оптимальную дозу препарата. При этом картина гистоструктурной организации паренхимы печени поросят контрольной группы свидетельствовала о значительном жировом перерождении многих гепатоцитов, особенно в центральных участках долек, где около трети таких клеток представлены дву-ядерными, что является характерным для напряженности детоксикационных процессов в органе в ущерб другим - синтетическим процессам. В отличие от контроля в печени животных опытной группы гетерогенность гепатоцитов была выражена меньше. Основная масса паренхимы у контрольных поросят была представлена темными гепатоцитами. Ядра, как правило, шаровидные, светлые, явлений кариопикноза и рексиса не обнаружено.

Таким образом, проведённые исследования свидетельствуют о гепато-протекторном действии ларикарвита.

3.3. Сравнительная фармакологическая эффективность ларикарвита, карофиллина и тривита при А-гиповитаминозе поросят, находящихся

на доращивании

Для сравнительной оценки действия ларикарвита, карофиллина и тривита на организм поросят с признаками А-гиповитаминоза было сформировано 4 группы находящихся на доращивании поросят 55-суточного возраста, по 30 гол в каждой. Препараты применяли в течение 28 дней. Схема опыта представлена в табл. 4.

Таблица 4 - Схема опыта на поросятах, находящихся на доращивании

Группы Препарат Содержание в 1 г Доза препарата, г/кг

каротина,^ хлоро-фшигаде витамина А, МЕ

1-я (контрольная) - - - - -

2-я (опытная) ларикарвит 3,3 1,5 500 1,0

3-я (опытная) карофиллин 3,3 1,5 - 1,0

4-я (опытная) тривит - - 30000 0,2

Наиболее высокий фармакологический эффект был получен от ларикарвита. После его применения среднесуточные приросты животных возросли на 56,0%, тогда как в группе, получавшей карофиллин - на 51,5%, у получавшей тривит — на 43,6%. Высокий фармакологический эффект препаратов можно объяснить наличием в них хлорофилла. Как известно, в строении молекулы хлорофилла и гемоглобина имеется сходство. Единственное отличие состоит в том, что в центре хелатного комплекса в хлорофилле находится атом магния, а в гемоглобине - железо. Поэтому, можно полагать,что хлорофилл способен каким-то образом оказывать на кровь воздействие, сходное с гемоглобином: повышать уровень кислорода, способствовать повышению роста и развития животных.

При исследовании сыворотки крови животных значительные различия отмечались по содержанию витамина А (табл. 5).

Таблица 5 — Биохимические показатели крови поросят группы доращивания

Показатели Группы

1-контрольная 2-опытная З-опытная 4-опытная

Исходные данные

Общий белок, г/л 58,50±1,22 57,30±1,15 57,90±Х,27 59,00±1,26

Альбумины, г/л 30,40^1,14 31,50±1,21 29,80*1,12 31,00±1,28

Кальций, ммолъ/л 2,88±0,57 2,90±0,42 2,73±0,52 2,89±0,44

Фосфор, ммолъ/л 1,95±0,34 1,89±0,38 1,81±0,37 1,92±0,29

Витамин А, ммоль/л 0,55±0,11 0,57±0,10 0,53±0,09 0,54±0,12

Магний, ммоль/л 1,07±0,11 1,03±0,08 1,09±0,16 1,11±0,12

АсАТ, и/Ь 45,80±1,73 44,00±1,60 47,20±1,58 43,90±1,80

АлАТ, и/Ь 43,60±1,44 44,20±1,49 42,07±1,51 43,10±1,65

В конце зкспе] зименталыгого пе риода

Общий белок, г/л 62,40±1,55 65,80±1,77 64,70±1,74 63,20±1,85

Альбумины, г/л 30,20±1,23 34,90± 1,20* 34,20±1,21* 29,60±1,38

Кальций, ммоль/л 2,91±0,23 2,85±0,34 2,81±0,45 2,90±0,43

Фосфор, ммоль/л 2,02±0,29 1,84±0,45 1,96±0,47 1,90*0,53

Витамин А, ммоль/л 0,63±0,16 1,58±0,18** 1,47±0,14* 1,39±0,19*

Магний, ммолъ/л 1,00±0,09 0,90±0,13 0,90±0,12 1,00±0,15

АсАТ, и/Ь 52,70±1,48 52,20±1,36 54,10±\,44 51,20±1,42

АлАТ, и/Ь 42,70*1,66 43Д0±1,58 44,10±1,75 41,20±1,83

*р<0,05 ;** - р<0,01

Так, в конце экспериментального периода содержание витамина А в сыворотке крови поросят второй (опытной) группы после применения лари-карвита превышало контрольные показатели более, чем в 2,5 раза (р<0,01), в третьей и четвёртой группах после использования карофиллина и тривита это повышение было менее значительным (в 2,3 и 2,2 раза), но тоже достоверным (во всех случаях р<0,05). Следовательно, применяемые препараты обладают высокой биологической активностью, особенно ларикарвит, где, надо полагать, под действием хлорофилла стимулируется преобразование бета-каротина в витамин А; кроме того, витамин А дополнительно поступает в организм из этого препарата.

В конце экспериментального периода в сыворотке крови поросят второй и третьей (опытных) групп отмечалось увеличение количества альбуминов (на 15,6 и 13,2% соответственно при р<0,05). Повышение уровня альбу-

минов следует оценить положительно, так как уменьшение его концентрации в крови указывает на хроническое заболевание печени.

В печени убойных поросят второй (опытной) группы (рис.4), получавшей ларикарвит, содержание витамина А превышало контрольные показатели на 30,7% (р<0,01).

Рис.4 - Содержание витамина А в печени поросят после применения ла-рикарвита, карофиллина и тривита

30 т

Контрольная Ларикарвит 1,0 Карофиппин 1,0 Тривит 2,0 г/кг г/кг г/кг

В третьей (опытной) группе после использования карофиллина уровень витамина А был выше контроля на 22,5% (р<0,05), а в четвёртой после инъекций тривита - лишь на 7,3% (р>0,05).

При изучении показателей естественной резистентности организма животных установлено повышение фагоцитарной активности лейкоцитов от всех изучаемых препаратов: на 11,2% - от ларикарвита; на 12,1- от карофиллина и на 10,0% - от тривита. Во всех случаях разница с контролем подтверждалась статистически (р<0,05).

По иммуноглобулинам разница с контролем была существенной только во второй группе от ларикарвита (на 16,9% при р<0,01), и в третьей от карофиллина (на 14,1% при р<0,05). В четвёртой группе, получавшей инъекции тривита, уровень иммуноглобулинов возрос по сравнению с контролем незначительно (на 4,2% при р>0,05).

По результатам изучения химического состава и физико-технологических свойств мяса можно сказать, что исследуемые препараты оказывали на эти показатели положительное влияние. Не выявлено каких-либо изменений, которые могли бы служить основанием для ограничения применения поросятам ларикарвита, карофиллина и тривита.

Производственные испытания ларикарвита, проведенные в различных свиноводческих хозяйствах Белгородской области, подтвердили экспериментальные данные о высокой лечебно-профилактической эффективности ларикарвита при А-гиповитаминозе поросят и экономической целесообразности использования этого препарата в ветеринарии

ВЫВОДЫ

1. Изучена возможность применения молодняку свиней нового витаминсодержащего хлорофилло-каротинового комплекса - ларикарвита при А-гиповитаминозе поросят.

2. В опытах на лабораторных животных и поросятах установлено, что ларикарвит относится к классу малотоксичных препаратов и не обладает ме-стнораздражающим и аллергизирующим действием.

3. У ларикарвита не выявлена хроническая токсичность. Длительное применение препарата не оказывало отрицательного влияния на физиологическое состояние животных, биохимический состав крови, не вызывало макроскопических изменений внутренних органов.

4. Установлено, что оптимальной дозой ларикарвита для поросят-отьёмышей является 1,0 г/кг массы тела. Более высокая доза (2,0 г/кг) не имела перед ней преимуществ по приросту массы поросят и насыщению их организма витамином А. Низкая доза (0,5 г/кг) существенно уступала оптимальной по этим показателям.

долю лимфоцитов (на 15,8 и 13,1%) на фоне снижения в ней уровеня сегмен-тоядерных нейтрофилов (на 28,8 и 24,6%).

6. Двадцатисуточное применение поросятам ларикарвита в дозах 1,0 и 2,0 г/кг способствовало увеличению содержания витамина А в сыворотке крови (более чем в 3 раза) и печени (на 87,3 и 87,8%) и доли альбуминов в общем белке сыворотки (на 21,1 и 24,9%).

7. Ларикарвит в дозах 1,0 и 2,0г/кг повышал бактерицидную активность сыворотки крови поросят (на 20,9 и 20,1%), фагоцитарную активность лейкоцитов (на 14,7 и 13,6%) и уровень иммуноглобулинов сыворотки крови (на 33,6 и 34,5%).

8. В группах поросят, получавших ларикарвит в дозах 1,0 и 2,0 г/кг, отмечалось увеличение в мясе сухого вещества (на 8,8 и 12,9%), повышение белка (на 39,2 и 39,1%) и жира (на 10,4 и 9,8%), снижение его жёсткости (на 11,1 и 10,55%) и увеличение калорийности (на 5,3 и 5,6%).

9. При сравнительной оценке действия ларикарвита, карофиллина и тривита на организм поросят с признаками А-гиповитаминоза самый высокий фармакологичекий эффект был получен от ларикарвита в дозе 1,0 г/кг. Отмечалось повышение среднесуточных приростов (на 56,0%), увеличение содержания витамина А в сыворотке крови (более чем в 2,5 раза) и печени (на 30,7%), повышение фагоцитарной активности лейкоцитов и уровня иммуноглобулинов (на 11,2 и 16,9 %). Улучшалось качество мяса.

10. Экономическая эффективность применения поросятам ларикарвита в дозе 1,0 г/кг составила 6,72 руб. на 1 руб. затрат, в дозе 2,0 г/кг - 2,86 руб. на 1 руб. затрат.

Практические предложения

1. Ларикарвит рекомендуется использовать дня профилактики А-

гиповитаминоза поросят, повышения естественной резистентности их организма и продуктивности, а также улучшения качества продукции. Препарат рекомендуется применять с кормом из расчёта 1,0 г/кг массы тела в течение 20-30 суток.

2. С учетом выполненных исследований разработана нормативная документация, которая определяет условия технологии промышленного производства ларикарвита, его показатели качества и методы контроля; составлено «Временное наставление по применению ларикарвита», которое утверждено Департаментом ветеринарии Белгородской области.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Рябцева Е. Н. Применение ветеринарных препаратов в хозяйствах Белгородской области / Е. Н. Рябцева, Ю. Н. Литвинов // Ветеринарный вестник. - 2007. - К» 12 (67). - С. 7-8.

2. Рябцева Е. Н. Использование каротинсодержащих и витаминных препаратов в животноводстве / Е. Н. Рябцева, Л. В. Резниченко, //Ветеринарный вестник. - 2009. - № 2 (81). - С. 5-7.

3. Рябцева Е. Н. Изучение токсичности ларикарвита на поросятах-отьёмышах /Е. Н. Рябцева, Е. Г. Яковлева // Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути их решения: Мат-лы 13-й международ, науч.-производ. конф. - Белгород, 2009. - С. 83.

4. Резниченко Л. В. Влияние карофилла на интерьерные показатели молодняка свиней и качество получаемой продукции / Л. В. Резниченко, С. В. Воробиевская, Е. Н. Рябцева // Современные достижения ветеринарной медицины - сельскохозяйственному производству: Мат-лы Всероссийской науч.-производ. конф. - Персиановка, 2009. - С. 44-47.

5. Рябцева £. Н. Коррекция иммунодефицитов каротинсодержащими препаратами//Е. Н. Рябцева // Животноводство России. - 2009. -№6.-С. 33-34.

Подписано в печать 23.10.09 Усл.печл. 1,0 Тираж 100 экз. Заказ № 1183 Типография БВЦ

Оглавление диссертации Рябцева, Елена Николаевна :: 2009 :: Белгород

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Роль бета-каротина в организме животных и человека. и пути его метаболизма.

1.2. Влияние хлорофилла на организм животных.

1.3. А-гиповитаминоз поросят и потребность организма свиней в витамине А.

1.4. Характеристика витаминных и каротинсодержащих препаратов, применяемых в животноводстве.

2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Технологическая схема промышленного производства. ларикарвита, его состав и физико-химические свойства.

3.2. Изучение токсичности ларикарвита на лабораторных животных

3.2.1. Острая токсичность.

3.2.2. Хроническая токсичность.

3.2.3. Местнораздражающее и аллергизирующее действие.

3.3. Изучение переносимости ларикарвита на поросятах.

3.4. Влияние ларикарвита на организм поросят-отъёмышей и выявление оптимальных доз препарата.

3.4.1. Интенсивность роста и сохранность. карофиллин.

3.4.2. Морфологические показатели крови.

3.4.3. Биохимические показатели крови и содержание. витамина А в печени.

3.4.4. Показатели естественной резистентности.

3.4.5. Физико-химические показатели мяса.

3.4.6. Гистологические изменения печени.

3.5. Сравнительная фармакологическая эффективность ларикарвита, карофиллина и тривита при А-гиповитаминозе поросят, находящихся на доращивании.

3.5.1. Интенсивность роста и сохранность.

3.5.2.Морфологические показатели крови.

3.5.3. Биохимические показатели крови и содержание витамина А в печени.

3.5.4. Показатели естественной резистентности.

3.5.5. Физико-химические показатели мяса.

3.6. Производственные испытания препаратов и определение экономической эффективности их использования.

4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.

Введение диссертации по теме "Ветеринарная фармакология с токсикологией", Рябцева, Елена Николаевна, автореферат

Повышение интенсивности сельскохозяйственного производства, в частности свиноводства, как одной из скороспелых и наиболее высокопродуктивных отраслей животноводства предусматривает организацию полноценного кормления животных и удовлетворение потребности их организма основными питательными и биологически активными веществами. Следует отметить, что в период интенсивного роста и развития организм свиней особенно чувствителен к недостатку провитаминов и витаминов (О. В. Букж-линская, 1992; А. А. Комаров с соавт., 1999; В. Т. Самохин с соавт, 2000; А. И. Свеженцов с соавт., 2002).

При современной интенсивной технологии ведения свиноводства гипо-витаминозы являются ведущей патологией обмена веществ, основной причиной снижения естественной резистентности и иммунной реактивности организма (В. И. Дорожкин, 2001; А. В. Деева, 2006). Дефицит витаминов приводит к нарушению специфических биохимических реакций в организме, мор-фофункциональным изменениям в органах и тканях, развитию клинических признаков патологического состояния организма (А. Р. Вальдман, 1993; В. К. Бауман, 1999;).

Особенно негативно на организм поросят влияет недостаток в кормах витамина А и его предшественника каротина, что приводит к рождению нежизнеспособного молодняка, снижению массы животных, повышенному отходу поросят (Т. А. Славянская с соавт., 1999; Н. Е Sauberlich, 2001; Smith J.C. et. al., 2003).

В научной литературе опубликованы результаты многочисленных экспериментов по применению в свиноводстве различных биологически активных веществ, улучшающих конверсию корма, способствующих повышению сохранности и продуктивности животных, которые нашли широкое применение в производстве (О. Е. Привало, 1983; А. Хённинг, 1986; А. В. Солянин с соавт., 1991; Т. М. Околелова с соавт., 2000).

Согласно другим исследованиям, несмотря на применяемые витаминные препараты, в крови и печени животных не достигается физиологического уровня витамина А, что указывает на их низкую биологическую доступность. В результате длительного и резко выраженного дефицита витамина А, в организме снижается активность основных пищеварительных ферментов - про-теаз, амилаз, липаз, что влечёт за собой снижение среднесуточных приростов при одновременном повышении расхода кормов ( А.И. Свеженцов с соавт., 1984, В.Н. Скурихин с соавт, 1997) .

Несмотря на довольно широкий арсенал препаратов с А-витаминной активностью, их применение пока не приносит желаемого результата. Так, на фоне сбалансированного по всем питательным и биологически-активным веществам рациона свиней, у поросят часто встречаются А-гиповитаминозы, причём дополнительное введение различных витаминных препаратов не приводит к устранению данной патологии.

Поэтому разработка и использование в рационах поросят новых средств, обладающих высокой биологической доступностью и позволяющих устранить проблему А-гиповитаминоза, является в настоящее время весьма актуальной.

Исходя из этого, нами, совместно с учёными-химиками ЗАО «Петро-хим», был разработан новый витаминсодержащий каротино-хлорофилловый комплекс, в состав которого вошли каротин, хлорофилл, а также витамины А, Дз и Е, который получил название ларикарвит. Учитывая перспективность его применения в свиноводстве, как препарата, стимулирующего рост и продуктивность, повышающего некоторые показатели клеточного и гуморального иммунитета и устраняющего гиповитаминоз-А, нами проведены комплексные его исследования.

Цель и задачи исследований. Основная цель настоящей работы состояла в изучении фармакологического действия и токсических свойств ла-рикарвита с тем, чтобы предложить его для использования в ветеринарии в качестве лечебно-профилактического средства при А-гиповитаминозе свиней, а также для повышения естественной резистентности и стимуляции роста поросят.

Для достижения цели на разрешение были поставлены следующие задачи:

• изучить токсичность ларикарвита;

• провести ветеринарно-санитарную экспертизу продуктов убоя и оценить качество мяса свиней;

• экономически обосновать использование ларикарвита в свиноводстве.

• разработать нормативную документацию (ТУ, наставления по применению) на препарат.

Препарат выпускает ЗАО «Петрохим» (Белгород).

Основные положения, выносимые на защиту:

• ларикарвит является нетоксичным веществом, не обладающим местнораз-дражающим и аллергизирующим действием;

• после применения ларикарвита улучшаются органолептические и товарные показатели качества мяса;

• дано экономическое обоснование о возможности использования ларикарвита в качестве средства коррекции А - витаминного кормления свиней.

Структура и объём диссертации. Диссертация представляет собой рукопись компьютерного набора объёмом 115 страниц. Состоит из разделов: введения, обзора литературы, описания материала и методик исследования, результатов исследования и их обсуждения, заключения, выводов, предложений производству. В списке использованной литературы 175 источников, в т. ч. 112 отечественных авторов. Текст иллюстрирован 20 таблицами и 5 рисунками.

Заключение диссертационного исследования на тему "Фармако-токсикологические свойства ларикарвита и его использование при А-гиповитаминозе поросят"

ВЫВОДЫ

4. Установлено, что оптимальной дозой ларикарвита для поросят-отъёмышей является 1,0 г/кг массы тела. Более высокая доза (2,0 г/кг) не имела перед ней преимуществ по приросту массы поросят и насыщению их организма витамином А. Низкая доза (0,5 г/кг) существенно уступала оптимальной по этим показателям.

5. Ларикарвит, примененный поросятам в дозах 1,0 и 2,0 г/кг, повышал среднесуточные приросты (на 51,5 и 52,0%), способствовал снижению затрат корма на единицу продукции (на 14,6 и 10,7%), увеличивал в лейкограмме долю лимфоцитов (на 15,8 и 13,1%) на фоне снижения в ней сегментоядер-ных нейтрофилов (на 28,8 и 24,6%).

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Ларикарвит рекомендуется использовать для профилактики А-гиповитаминоза поросят, повышения естественной резистентности их организма и продуктивности, а также улучшения качества продукции. Препарат рекомендуется применять с кормом из расчёта 1,0 г/кг массы тела в течение 20-30 суток.

Список использованной литературы по ветеринарии, диссертация 2009 года, Рябцева, Елена Николаевна

1. Алиев A.A. Липидный обмен и продуктивность жвачных животных/А. А. Алиев.- М.: 1980.- 381с.

2. Алиев A.A. Профилактика нарушений обмена веществ у сельскохозяйственных животных / Пер. со словац. К. С.Богданова, Г. А. Те-рентьевой; Под ред. и с предисл. А. А. Алиева.- М.: Агропромиздат, 1986.- 384 е.: ил.

3. Алешин В.Т. Использование хвои в кормлении скота/ В.Т. Алешин// Животноводство, 1975.- №10,- С. 45-46.

4. Андерсон П.П. получение и биохимические основы применения стимуляторов роста сельскохозяйственных животных и птицы из лесного сырья // Усвоение пищевых веществ в организме животных.- Рига, Зинатне, 1977.-С. 161-178.

5. Антипов В.А. Использование препаратов бета-каротина в животноводстве и ветеринарии / В.А. Антипов, Е.В. Кузьминова, Д.Н. Ураза-ев. Краснодар: Кубанский агроуниверситет, 2001. - 118 с.

6. Афанасьев Ю. И. Успехи современной биологии / Ю. И. Афанасьев, Т. В. Боронихина. М., 1987. - С. 104.

7. Бауман В. К. Всасывание и обмен веществ у животных / В. К. Бауман, Р. Е. Андрушайте, Н. И. Берзинь. Рига.: Зинатне, 1999. - 350 с.

8. Беленький М. Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта / М. Л. Беленький. Л.: Медицина, 1963. — 168 с.

9. Ю.Берлинсон М.Я. Использование хлорофилла в медицине / М.Я. Бер-линсон, С.А. Черноморский, Ф.Т. Солодкий // Советская медицина, 1968,-№6.-С. 43-45.

10. Болотников И. А. Практическая иммунология сельскохозяйственной птицы /И. А. Болотников, Ю. В. Конопатов. СП-б.: Наука, 1993. - 208 с.

11. Букин Ю.В. Бета-каротин фактор здоровья / Ю. В. Букин. - М.: Аг-ропромиздат, 1995. — 22 с.

12. Буюклинская О.В. Корреляция первичного и вторичного иммунодефицита синтетическим р-каротином / О. В. Буюклинская // Вопр. мед. химии. 1992. - №38. - С. 31-33.

13. Вальдман А. Р. Трансформация продуктов фотосинтеза / А. Р. Вальдман, В. Ф. Бекер, Я. Я. Латвиетис. Рига.: Зинатне, 1984. -217с.

14. Вальдман А. Р. Биологические аспекты витаминного питания сельскохозяйственных животных / А. Р. Вальдман, Л. М. Двинская // Изд. Латв. ССР. 1985. - № 3. - С. 76 - 81.

15. Вальдман А. Р. Витамины в питании животных / А. Р. Вальдман, П. Ф. Сурай, И. А. Ионов. Харьков, 1993. - 422 с.

16. Васильев С. Н. Состав экстрактивных веществ древесной зелени сосны обыкновенной / С. Н. Васильев, В. И. Рощин, В. А. Выродов // Лесохимия и подсочка. М.: ВНИПИЭИлеспром, 1991.- 72 с.

17. Вильнер Э.А., Медников Ф.А. Применение в животноводстве и птицеводстве биоактивных продуктов, полученных из хвойной лапки/ Э.А. Вильнер// Продукты переработки древесины сельскому хозяйству.- Рига, Зинатне, 1973.- С. 61-68.

18. Витамины в питании животных (Метаболизм и потребность) / А.Р. Вальдман, П.Ф. Сурай, И.А. Ионов и др. Харьков: РИП «Оригинал», 1993.-423 с.

19. Волгарев М. Н. Обеспеченность организма человека витаминами и пути ее улучшения / М. Н. Волгарев, В. Б. Спиричев // Теоретические и клинические аспекты науки о питании. М., 1984.

20. Волков В.Н. Динамика гематологических показателей у чистопородных и помесных свиней / В.Н. Волков // Пути повышения продуктивности свиней в Ивановской области.- JL, 1984.- С. 41-45.

21. Двинская JI. М. Физиолого-биохимические основы витаминного питания сельскохозяйственных животных / JI. М. Двинская // Научные основы витаминного питания с.-х. животных. Рига, 1987. — С. 78 — 80.

22. Деева A.B. Повышение сохранности и продуктивности поросят при использовании фоспренила и гамавита //A.B. Деева, З.А. Салахова, Т.П. Лобова и др. Ветеринария, №4.- 2006.- С. 13-15.

23. Донченко Г. В. Биохимия животных и человека. Биотехнология / Г. В. Донченко. Киев, 1989. - Вып. 12.

24. Дорожкин В. И. Изучение сравнительной эффективности на курах-несушках новых каротинсодержащих препаратов / В. И. Дорожкин, А.Р. Мерзленко, А. В. Зуева. М.: «Тр. ВГНКИ», т. 63, 2001. - 208 -214 с.

25. Дорофейчук В. Г. Определение активности лизоцима нефелометри-ческим методом /В. Г. Дорофейчук //Лабораторное дело. 1968. - № 1. -С. 28-30.

26. Доценко В.А., Литвинова Е.В., Зубцов Ю.Н. Диетическое питание. Справочник.- СПб.: Издательский дом «Нева»; М.: «Олма-Пресс», 2002.- С. 47-48.

27. Драудин-Крыленко В.А. Воздействие бета-каротина на стадию промоции канцерогенеза / В.А. Драудин-Крыленко. — М.: Каротиноидыв онкологии (Мат-лы симпоз., 15-16 июня 1992): Онкологический научный центр РАМН, 1992. 25-29 с.

28. Душейко А. А. Витамин А, обмен и функции / А. А. Душейко. К.: Урожай, 1989.-216 с.

29. Емелина Н. Т. Витамины в кормлении сельскохозяйственных животных и птиц / Н. Т. Емелина, В. С. Крылова, Н. В. Петухова. М.: Колос, 1970.-230 с.

30. Житенко П. В. Ветеринарно-санитарная экспертиза продуктов животноводства: / П. В. Житенко, М. Ф. Боровков. — М.: Колос, 1998. -335 с.

31. Зайцев С.Ю. Биохимия животных. Фундаментальные и клинические аспекты / С.Ю. Зайцев, Ю.В. Конопатов.- СПб.: Издательство «Лань», 2004.- 384 с.

32. Кальницкий Б. Д. Современные тенденции развития биологических основ нормирования питания сельскохозяйственных животных / Б. Д. Кальницкий, Г. Г. Черепанов // С.-х. биология. 1997. - №2. -С. 3 -13.

33. Карпуть И. М. Иммунология и иммунопатология болезней молодняка / И. М. Карпуть. Минск: Ураджай, 1993. - 288 с.

34. Кондрахин И. П. Болезни обмена веществ и эндокринных органов / И. П. Кондрахин // Внутренние незаразные болезни сельскохозяйственных животных. -М.: Агропромиздат, 1991. С. 395-478.

35. Комаров А. А. Перспективы использования водно-дисперсных форм липофильных витаминов / А. А. Комаров, Д. А. Жемеричкин, С. В. Семёнов // Ветеринария. 1999. - № 11. - С. 45-47.

36. Коробов А. В. Практикум по внутренним болезням животных / А. В. Коробов, Г. Г. Щербаков. — 2-е изд., испр. СПб.: Лань, 2004. — 554 с.

37. Кудрявцев А: А. Клиническая гематология животных / А. А. Кудрявцев, Л. А. Кудрявцева. М.: Колос, 1974. - 399 с.

38. Лакин Г.Ф. Биометрия. Учебное пособие для университетов и педагогических институтов /Г.Ф. Лакин. М.: Высшая школа, 1973. - 343 с.

39. Лебедева О. И. Химия природных соединений / О. И. Лебедева, Л. П.

40. Рубчевская, С. М. Репях. М. 1991. С. 423.

41. Лесталь О. В. Сохранность витаминов в премиксах при хранении / О. В. Лесталь, Р. М. Волынова, И. В. Букур // Научные основы витаминного питания с. -х. животных. Рига, 1987. — С. 132.

42. Ленинджер А. Основы биохимии: Т. 2 /А. Ленинджер. — М.: Мир, 1986.-368 с.

43. Леутская 3. К. Исследование роли витамина А в иммуногенезе при гельминтозах на примере искусственной иммунизации цыплят к ас-каридиям // Тр. ГЕЛАН СССР. 1975. Т. 15. С. 71-90.

44. Лоуренс Д. Р. Клиническая фармакология / Д. Р. Лоуренс, П. Н. Бе-нитт. — М.: Колос, 1993.-Т. 1.-480 с.

45. Макаров В. А. Ветсанэкспертиза пищевых продуктов на рынках и в хозяйствах / В. А. Макаров. М.: Колос, 1992. - 304с.

46. Мерков А. М. Санитарная статистика / А. М. Мерков, Л. Е. Поляков. Л.: Медицина, 1974. - 383 с.

47. Методика определения экономической эффективности использования в сельском хозяйстве результатов научно-исследовательских и опытно-конструкторских работ, новой техники, изобретений и рационализаторских предложений / ВАСХНИЛ. М.: ВАСХНИЛ, 1982.- 155 с.

48. Методические рекомендации по физиолого-биохимическим исследованиям крови с.-х. животных и птицы / Сост. С. П. Кулаченко, Э. С. Коган. — Белгород, 1979. — 80 с.

49. Митюшников В. М. Естественная резистентность сельскохозяйственной птицы / В. М. Митюшников. — М.: Россельхозиздат, 1985. — 160 с.

50. Мозгов И. Е. Фармакология / И. Е. Мозгов. — М.: Агропромиздат, 1985.-409 с.

51. Натонсон А. О. Витамин А и А-витаминная недостаточность. М.: Медгиз, 1980.-С. 276

52. Ноздрин В. И. Витамин А, ретиноиды в развитии опухолей / В. И. Ноздрин, С. М. Суббоин // Вопросы онкологии. 1983. - Т. 29. - С. 96-106.

53. Околелова Т. М. Витаминно — минеральное питание сельскохозяйственной птицы / Т. М. Околелова, А. В. Кулаков, С. А. Молоскин. -Москва, 2000. 78 с.

54. Павлуцкая И. С., Рощин В.И., Соловьев В.А. Групповой состав хлоро-филло-каротиновой пасты и провитамины концентрата из хвойной древесной зелени // Химия древесины. 1984. - №3. - С. 109-112.

55. Паёнок С. М. Усвоение бета-каротина в организме животных / С. М. Паёнок // Научные основы витаминного питания сельскохозяйственной птицы. Рига, 1987. - С. 156.

56. Петрухин И. В. Корма и кормовые добавки: Справочник / И. В. Пет-рухин. — М.: Росагропромиздат, 1989. 526 с.

57. Плесцитый К. Д. Онкогенез и витамин А / К. Д. Плесцитый // Вопросы онкологии. 1978. - Т. 24. - С. 85-92.

58. Пивняк И.Г. Микробный каротин новая A-витаминная кормовая добавка для сельскохозяйственных животных/ И.Г. Пивняк, В.А. Заболотский, A.C. Жерребилов, Н.И. Сергеев, А.И. Власов и др.//Тр. ВНИИ животноводства, 1978.- т. 38.- С. 34-38.

59. Плохинский Н. А. Биометрия / Н. А. Плохинский. М.: Изд. Московского университета, 1987. - 367 с.

60. Погабало А. В. Иммунотропная активность природного карнитин-токоферолового комплекса. Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2000.

61. Поддубный Н.П. Лекарственный препарат «Каролин» новый шаг в решении проблемы иммунореабилитации / Н.П. Поддубный, Р.В. Ка-зарян. - Испания: Тез. V Международного конгресса «Иммунореаби-литация и реабилитация в медицине», 1999. - 13 с.

62. Поддубный Н.П. Бета-каротин: опыт и перспективы применения в медицине / Н.П. Поддубный, A.M. Сампиев. Краснодар, 2000.

63. Привало О. Е. Витамины в кормлении с. -х. животных / О. Е. Прива-ло. Киев: Урожай, 1983. - С. 134.

64. Пурич Н. К. Роль витамина А и каротина в питании свиней / Н. К. Пурич // Животноводство 1982. - № 1. - С. 41-42.

65. Репях С.М., Кормовые добавки из древесной зелени / С. М. Репях, Э. Д. Левин // Кормовые добавки из древесной зелени. М.: Лесная промышленность. — 1988. - № 6. - С. 52.

66. Ролинский 3. Физиологические и фармакологические аспекты применения в ветеринарном лечении инъекционной формы витаминов А + Дз / 3. Ролинский // Новости ветеринарной фармации и медицины (Polfa). 1986. - № 1. с. 2-7.

67. Рубис А. В. Хлорофилл и применение его препаратов в медицине и сельском хозяйстве / А. В. Рубис. Владивосток, 1976. - 104с.

68. Рубис A.B. Фармакодинамика хлорофилла: Автореф. дис. канд. мед. наук. Владивосток, 1985.-22 с.

69. Рубис A.B. Применение хлорофилла в комплексном лечении больных хроническим остеомиелитом нижней челюсти / А. В. Рубис, Г. М. Бобков, Т. И. Перлова и др // Сб. науч.-практ. работ городской клинической больницы № 2.-Владивосток, 1993. С. 58-60.

70. Рубис A.B., Гусева Н.И., Гусев М.И. и др. Оптимизация мер борьбы с алеутской болезнью (АБ) норок / А. В. Рубис, Н. И. Гусева, М.И. Гусев // Информ. листок Приморского ЦНТИ,- Владивосток, 1989. № 69-89.

71. Рубис А. В. Способ коррекции репродуктивных способностей норок / А. В. Рубис, В. С. Костина, В. М. Довгаль В// Информ. листок Приморского ЦНТИ.-Владивосток, 1989. № 112 - С. 89

72. Самохин В.Т. Своевременно предупреждать незаразные болезни животных / В.Т. Самохин, А.Г. Шахов //Ветеринария. 2000. - № 6. — С.3-6.

73. Саноцкий И. В. Методы определения токсичности и опасности химических веществ / И. В. Саноцкий. М.: Медицина, 1970. - 316 с.

74. Саноцкий И. В. Критерии вредности в гигиене и токсикологии при оценке опасности химических веществ. М.: Медицина, 1975. - 328 с.

75. Свеженцов А. И. Микробиологический карон в питании животных / А. И. Свеженцов, И. С. Кунщикова, А. А. Тюренков. Днепропетровск: АРТ-ПРЕСС, 2002. - 160 с.

76. Сергеев А.Т. Метрология / А. Т. Сергеев, В. В. Крохин М.: Логос, 2000.-248 с.

77. Сидоров К. К. О классификации токсичности ядов при парентеральных способах введения / К. К. Сидоров // Токсикология новых промышленных химических веществ. М.: Медицина, 1973. - С. 47-51.

78. Симонян Г. А. Ветеринарная гематология / Г. А. Симонян, Ф. Ф. Хи-самутдинов. М.: Колос, 1995. - 256 с.

79. Скопец Б. Г. Влияние витамина А и Р-каротина на активность иммунного ответа и благополучие отелов // Животноводство. 1986. № 1. — с. 49-50.

80. Скурихин В. Н. Витаминное питание с.-х. животных и птиц / В. Н. Скурихин, С. В. Шабаев. -М., 1997. 37 с.

81. Славянская Т.А., Сипиашвили Р.И. Стратегия и тактика комплексной иммунореабилитации больных с иммунопатологическими состояниями. Int. J. Immunoreabilitation - 1999. - 11. - P. 5-12.

82. Смирнов A. M. Клиническая диагностика внутренних незаразных болезней / А. М. Смирнов, П. Я. Конопелько, Р. П. Пушкарёв. М.: Аг-ропромиздат, 1988. - 400 с.

83. Солнцев К. М. Научные основы комплексного применения биологически активных веществ в составе премиксов / К. М. Солнцев // Производство и использование премиксов. — Л.: Колос, 1980. — С. 5 — 24.

84. Солянин А.В. Использование микробного каротина для повышения А-витаминной эффективности рационов свинок/ Вопросы полноценности кормления сельскохозяйственных животных и качества кормов: Сб.науч.тр./Бел. с.-х. академия.- Горки, 1991.- С. 43-48.

85. Сурай П. Ф. Повышенные дозы жирорастворимых витаминов для бройлеров / П. Ф. Сурай, И. А. Ионов, Т. М. Панченко // Птицеводство.-1990.-№ 11.-С. 17-18.

86. Таранов М. Т. Биохимия и продуктивность животных / М. Т. Таранов. М.: Колос, 1976. - 240 с.

87. Труфанов А. В. Биохимия витаминов и антивитаминов / А. В. Труфа-нов. М.: Колос, 1972. - С. 62.

88. Утешев Д. Б. Изучение влияния бета-каротина на некоторые звенья иммунного воспаления в эксперименте. — Автореф. дис. докт. мед. наук. Купавна, 1999.

89. Фёдоров Ю. Н. Иммунопрофилактика болезней новорождённых телят / Ю. Н. Фёдоров // Ветеринария. 1996. - № 11. - С. 3 - 6.

90. Филипович Э. Г. Витамины и жизнь животных. / Э. Г. Филипович. — М.: Агропромиздат, 1985. 206 с.

91. Хённиг А. Минеральные вещества, витамины, биостимуляторы в кормлении сельскохозяйственных животных / А. Хённиг. М.: Колос, 1976.-560 с.

92. Хённинг А. Эрготропики: регуляторы обмена веществ и использования кормов сельскохозяйственными животными / А. Хённинг. — М.: Агропромиздат, 1986. 344 с.

93. Холодова Ю. Д., Чаяло П. П. Липопротеины крови / Ю. Д. Холодова, П. П. Чаяло Киев: Наукова думка, 1990. - 208 с.

94. Черноморский С.А. Влияние производных хлорофилла на активность некоторых ферментов пищеварительной системы / С.А. Черноморский, А.И. Фрагина // Продукты переработки древесины сельскому хозяйству.- Рига, Зинатне, 1973.- С. 78-79.

95. Чиркин А. А, Казарян Р. В., Поддубный Н. П. Бета-каротин активный фактор в борьбе с экопатологией человека: Тез. докл. Ш национального конгресса "Человек и лекарство". - М, 1996. - С. 295.

96. Чиркин А. Отчет о выполнении темы "Применение препарата "Каролин" в гинекологии при лечении эндометриоза" / А. Чиркин, И Маллак. Витебск, 1995.

97. Чиркин A.A. Иммуномодулирующие и лечебные свойства препарата "Каролин" / / A.A. Чиркин, Р.В. Казарян, Н.П. Поддубный. Израиль: Тез. III Международного конгресса "Иммунореабилитация и реабилитация в медицине", 1997. - 68 с.

98. Чумаченко В. Е. Белковый состав крови у свиней на комплексах / В. Е. Чумаченко, Н. И. Ященко // Свиноводство. 1983. - № 11. - С. 30-31.

99. Шарманов Т. Ш. Витамин А и белковое питание / Т. Ш. Шарма-нов. М.: Медицина, 1980. - 232 с.

100. Шевелев И.Г. Производство и применение хвойной хлорофилло-каротиновой пасты в животноводстве / И.Г. Шевелев // Научн. техн. бюлл. ВНИИ ветеринарной энтомологии и арахнологии, 1975.- Вып. 6.- С. 197-200.

101. Ягодин В.И. Основы химии и технологии переработки древесной зелении / В. И. Ягодин. Л.: Изд. Ленинградского ун-та, 1981. - 224 с.

102. Шилов П. И. Основы клинической витаминологии / П. И. Шилов, Т. Н. Яковлев. Л.: Медицина, 1974. - 343 с.

103. Якушина JI. М. Вопр. мед. химии /Л. М. Якушина, Э. Н. Малахов, Т. Н. Шкарина. 1995. - Т. 41. - С. 36-41.

104. Abawi F.G., Sullivan T.W. Interaction of vitamin A, D3, E and К in the diet of broiler chicks // Poultry Science.- 1989.- 68.- P. 1490-1498.

105. Adams I.S., Gacad M.A. Characterization of alpha-hydroxylation of vitamin D sterols by cultured alveolar macrophages from patients with sarcoidosis // J. Exp. Med. 1985. Vol. 161, N 4. P. 755-765.

106. Adams A.K. Antioxidant vitamins and the prevention of coronary heart disease / A.K. Adams, E.O. Weimuth, P.E. McBride. Am Fam Physician, N3, 1999. - 895-904 p.

107. Ahlswede L., Konennann H.Erfahrungen mit der oralen und parenteralen Applikation von beta Carotin beim Pherd. // Praktische-' Tierarzt-.-1980 .-N 3.-P. 47-52.

108. Arnhold Т., Nau H. Hoher Vitamin A-Gehalt in der Leber von Schlachttieren. Risikoabschatzung von Leberverzehr wahrend der Schwangerschaft. Fleischwirtschaft.- 1998.- 78,- S. 332-333.

109. Arnhold Т., Nau H., Meyer S., Rothkoetter H.J. Porcine intestinal metabolism of excess vitamin A differs following vitamin supplementation and liver consumption // Journal of Nutrition.- 2002.- 132.- P. 197-203.

110. Bertram J.S. Report on Second International Conference "Antioxidant Vitamins and ß-Carotene in Disease Prevention"/ J.S.Bertram.- 1995.- P. 7

111. Blakely S.P., Mitchell G.V., Jenkins M.Y., Grundel E., Whittaker P. Canthaxanthin and excess vitamin A alter a-tocopherol? Carotenoid and iron ststus in adult rats // J. Nutrotion.- 1991.- 121.- P. 1649-1655.

112. Bolduan G. Results obtained from experimental administration of-naiacin and carotene to sows / G. Bolduan // Monatshefte flier veterinaer-romedicin. -2003. -48, № 2. P. 71-73.

113. Boot W. D. Vitamin A in testicular tissue of the boar and intersex pig // J. Reprod. Fert. 1974. -V. 40. -N. 1. -P. 219-222.

114. Burgi K. Das chlorophyll als Wachstumsstoff.- Klinische Wochenschrift.- 1930.- 17.- S. 789.

115. Burton G.W. Antioxidant action of carotenoids / G.W. Burton J. Nutr., 1989.- 119. P. 109-111.

116. Buhler V. Vademekum for vitamin Formulation. Stuttgard. - 1988. -P. 27-39.

117. Burton G.W. ß-carotene: an unusual type oflipid antioxidant. / G.W. Burton, K.U. Ingold. Science, 1984. - 224. - P. 569-573.

118. Canfield L.M., Krinsky N.I., Olsonl.A. (1994). Ann. NY Acad. Sei. 691,295.

119. Cerutti P.A. Inflammation and oxidative stress in carcinogenesis/ P.A. Cerutti, B.F. Trump// Cancer Cells.- 2001.- P. 1-7.

120. Corwin L.M., Gordon R.K. Vitamin E and immune regulation // Ann. N.Y. Acad. Sei. 1982. Vol. 393. P. 437.

121. Dimitrov N.V., Meyer Ch., Ullrey D.E. et al. (1988). Am. J. Clin. Nutr., 48, 298-304.

122. Dietary fiber reduces 6eTa-carotene utilization (1987). Nutr. Rev. 45(11), 350-352.

123. Dietert R.R., Marsh I.A., Combs G.F. Influence of dietary selenium and vitamin E on the activity of chicken blood phagocytes // Poultry Sei. 1983. Vol. 62, N 7. P. 1412-1413.

124. Erdman J.W., Bierer T.L., Gugger E.T. (1994). Ann. NYAcad. Sei., 691,76-85.

125. Fettman M. J. Fat-Solube vitamin Vet. Pharm. & Therapeutics, 7-ed. AMES, Iowa State Univ. Press. 1995. P. 28.

126. Franchini A., Bertuzzi S., Meluzzi A. The influence of high doses of vitamin E on immune response of chicks to inactivated oil adjuvant vaccine //Clin. vet. 1986. Vol. 109, N l.P. 117-127.

127. Frost P., Chen J.C., Rabbani J. et al. The effect of zinc deficiency on the immune response // Zinc metabolism current aspects in health and deseas. New York, 1977. P. 211-236.

128. Goodman D.S. (1984). J. Nat. Cancer Inst, 73(6), 1375-1379.

129. Gross R.L., Newberne R.M. nutrition and immunological function // Physiol. Rev. 1990. Vol. 60, N 4. P. 1016-1026.

130. Hall M. O., Boc D. Incorporation of H3-vitamin A intro rhodopsin in light and darc-adapted frogs // Exp. Eye Res. 1974. - V. 18, V 1. - P. 101-117.

131. Helmnsen R., Wiggert B. , Chader G. J. A possible receptor for reti-nol in corneal epitelium // EXP. Eye Res. 1977. - V. 24, # 2. - P. 216214.

132. Hill C.H. Dietary influences on resistance to Salmonella infection in chicks//Fed. Proc. 1979. Vol. 38. P. 2129-2133.

133. Janeway CA., Bottomly K., Babich J., Conrad P., Conzen S., Jones B., Kaye J., Katz M., McVay L., Murphy DB. & Tite J. (1984) Quantitative variation in la antigen expression plays a central role in immune regulation. Immunology Today 5, 99-104.

134. Kolb E. Thie Bedeutung des Vitamin A fur das Immunsystem: Uber-sichtstref. Beri. u. munch, tieraztl. Wschr.- 1995. Bd. 108. 10.- S. 385-390.

135. Krinsky N.I. Effect of carotenoids in cellular and animal systems. // Am. J. Clin. Nutr.- 1998.- 53 (Suppl).- P. 2385-2465.

136. Krinsky N.I. Biology and photobiology of singlet oxygen. In: Oxygen radicals in chemistry and biology. Bors W., Saran W., Tail D. Berlin, N.Y., Cruyter. 1984.-P. 453-464.

137. Krinsky N.I. Membrane antioxidants. In: Membrane in Cancer Cells. Galeotti T., Cittadini A., Neri G., Scarpa G.A. Eds. Ann. N.Y. Acad. Sei. -1988.-P. 17-33.

138. Krinsky N.I. Effect of carotenoids in cellular and animal systems. //Am. J. Clin Nutr. 1994.- 53 (Suppl). - P. 2385-2465.

139. Krinsky N.I., Wang X.D., Tang G., Russell R.M. (1994). Ann. NY Acad. Sci., 691, 167-175.

140. Krinsky N.I. The antioxidant and biological properties of the caro-tenoids/./Ann N Y Acad ScL. 1998. - P. 443-447.

141. Moore T. systematic action vitamin AJ T. Moore// Exp. Eye Res.-1994,- V.2.- №4.- P. 309-315.

142. Mortensen A. Kinetics of photobleaning of beta-carotene in chloroform and formation of transient carotenoid species absorbing in the near infrared/ a. Mortensen, L.H. Skibsted// Free Radic. Res.- 1996.- 25(4).- P. 335-368.

143. Mortensen A. Comparative mechanisms and rates of free radical scavenging by carotenoid antioxidants/ A. Mortensen, L.H. Skibsted, J. Sampson et al.// FEBS Lett.- 1997.- 418(1-2).- P. 91-97.

144. Olson J.A. Provitamin A function of carotenoids: the conversion of beta-carotene into vitamin A / J.A. Olson. J. Nutr., 1989. - 119. P. 105108.

145. Olson J.A. Vitamin A. In: Handbook of Vitamins, 3rd ed. (Rucker R.B., Suttie J.W., McCormick D.B., Machlin L.G., eds.), pp. 1-50. Marcel Dekker, New York, NY, Basel, Switzerland.

146. Peto R. Can dietary beta-carotine materially reduce human cancer rates./R. Peto//Nature. 1981. -V . 290.-P. 201-208.

147. Report on Second International Conference "Antioxidant Vitamins and P-Carotene in Disease Prevention" / Albanes D. et al // Antioxidant Vitamins Newsletter, 1995, 11, P. 8-9.

148. Prinz M., Steinbach G., Henning A. et al. Einflus der vitamin Aversorgung auf die humorale Immunantwort von Mastputen // Monatshefte Vet.-Med. 1983. - Vol. 38. - N 4. - P. 144-147.

149. Raica N., Scott J., Lowry L. Vitamin A concentration in human tissues collected from five areas in the Unated States // Am. J. Clin. Nutr. 1972. -V. 25.-P. 291.

150. Rietz P., Vuilleumier J. P., Weber F. Determination of the vitamin A bodypool of rats by an isotopic dilution method // Experienta. 1983. — V. 29.-N2.-P. 168-170.

151. Ross A., Zolfaghari R. Regulation of Retinol Metabolism: Perspectives from Studies on Vitamin A Status // J. Nutrition, 2004.- 134.- P. 269S-275S.

152. Ross A.C., Zolfaghari R., Weisz J. Vitamin A: recent advances in the biotransformation, transport and metabolism of retinoids // Curr. Opin. Gastroent., 2001.- 17.-P. 184-192.

153. Rothman K.J., Moore L., Singer M.R., Nguyen U.D.T., Mannino S. Teratogenicity of high vitamin A intake // The New England Journal of Medecine.- 1995.- 333.-P. 1369-1373.

154. Santos MS, Gaziano JM, Leka LS, Beta-carotene-induced enhancement of natural killer cell activity in elderly men: an investigation of the role of cytokines. Am J Clin Nutr. 1998 Jul;68(l): 164-70.

155. Sauberlich H. E. Vitamin A and carotenoid content of tissue // Fod and Nutrition Board. Washington, 2001. - P. 32.

156. Schabath M.B., Grossman H.B., Delclos G.L., Hernandez L.M., Day R.S. Dietary carotenoids and Genetic Instability Modify Bladder Cancer Risk // J. Nutrition.- 2004.- 134.- P. 3362-3369.

157. Shamberger R.J. Ingibitary effect of vitamin A on carcinogenesis/ R.J. Schamberger// J. Nat. Cancer Inst.- 1991.- V.- P. 47.

158. Smith J.C., McDaniel E.G., Fan F.F. et al. Zinc: a trace element essential in vitamin A metabolism // Science. 2003. Vol. 181, N 4103. P. 954955.

159. Solomons N.W., Bulux J. (1994). Ann. NYAcad. Sci., 691, 96-109.

160. Tengerdy R.P., Brown J.C. Effects of vitamin E and A on humoral immunity and phagocytosis in E. coli infected chicken // Poultry Sci. -1977. -Vol. 56. N 4. - P. 957-963.

161. Tengerdy R.P., Heizerling R. N. Effects of vitamin E on disease resistance and immune responses // Tocopherol, oxygen and biomembranenes. Amsterdam, 1978.-P. 191-200.

162. Underwood B.A. Vitamin A in human nutrition: public heals considerations. In Sporn M.B., Roberts A.B., Goodman D.S. (eds). The retinoids: biology, chemistry, and medicine, 2nd ed, Raven Press, New York, 1994, pp 211-227.

163. Wald N. Retinol, beta-carotene and cancer. Cancer Surveys, 1987, 6, 636-651.