Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.04) на тему:Фармако-токсикологические свойства и применение препаратов B-каротина при А-гиповитаминозе кур-несушек
- Ученая степень
- кандидата биологических наук
- ВАК РФ
- 16.00.04
Оглавление диссертации Мерзленко, Антон Русланович :: 2002 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
1.ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Бета-каротин и каротиноиды: распространение в природе, строение и биологические свойства
1.2. Пути метаболизма, биодоступность и биоконверсия каротиноидов.
1.3. Биологическая роль цинка.
1.4. Общие признаки дефицита р-каротина, клиническое проявление А-гиповитаминоза у сельскохозяйственной птицы; дифференциальная диагностика.
1.5. Характеристика {З-каротинсодержащих препаратов
2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.
3.1. Технологическая схема промышленного производства бета-витона и бетацинола, состав и физико-химические свойства препаратов
3.2. Определение токсикологических характеристик бетавитона и бетацинола.
3.2.1. Острая токсичность, местнораздражающее, аллергизирующее и эмбриотоксическое действие
3.2.2. Хроническая токсичность препаратов и патоморфоло-гические исследования.
3.3. Фармакологические свойства препаратов
3.3.1. Фармакологические свойства бетавитона.
3.3.2. Фармакологические свойства бетацинола и его сравнение с бетавитоном
3.4. Эффективность бетавитона и бетацинола при А-гиповитаминозе кур-несушек.
3.5. Производственные испытания и экономическая эффективность практического применения препаратов.
Введение диссертации по теме "Ветеринарная фармакология с токсикологией", Мерзленко, Антон Русланович, автореферат
Актуальность темы. Одной из основных причин, препятствующих полной реализации генетического потенциала продуктивности сельскохозяйственной птицы, является нарушение обмена веществ, снижение уровня естественной резистентности организма и ухудшение воспроизводительной способности, обусловленные недостатком или низким усвоением биологически активных веществ, в частности провитаминов и витаминов (Болотников И.А., Конопатов Ю.В, 1987; Вальдман А.Р., Сурай П.Ф, 1993; Шапошников A.A., 1998; Околе-лова Т.М., 2000; Самохин В.Т., Шахов А.Г., 2000; Ангипов В.А. 2001). Имеющие место нарушения витаминно-минерального питания птицы связаны с высокой интенсивностью обменных процессов, постоянным выведением витаминов с яичной массой, дисбактериозами, возникающими каждый раз после лечебно-профилактических мероприятий с применением антибиотиков и других химиотерапевтических средств, а также под влиянием ксенобиотиков (Смирнов А.М., 2001; Павлов М.Е., 2001; Виолин Б.В., 2001). Радикальным решением этой проблемы следует считать разработку эффективных, безопасных с высокой биодоступностью действующего вещества препаратов (Бойко И. А, 1995; Бузлама B.C., 1997; Струнин Б.П., 2001; Дорожкин В.И., 2001).
Витамин А является важным биологически активным веществом, участвующим в регуляции многих метаболических процессов (Душейко A.A., 1989). В организм животных витамин А поступает в виде провитамина ß-каротина, содержащегося в основном в травяной муке, или в виде синтетического аналога. В условиях промышленного птицеводства и использования высокопродуктивных кроссов только оптимальная обеспеченность птицы ß-каротином и витамином А позволяет достичь нормального клинического состояния и высокой продуктивности. С точки зрения полноценности обмена веществ, организм эмбриона, а потом и цыпленка должен реализовать генетически заложенную способность превращать каротиноиды в витамин А или, утилизируя их, использовать катаболиты на синтез других необходимых организму веществ. Несмотря на довольно широкий арсенал А-витаминных препаратов актуальным является вопрос разработки и внедрения новых водно-дисперсных (З-каротинсодержащих препаратов, в состав которых включены также вещест-ва-синергисты, обеспечивающие лучшее усвоение (3-каротина и биотрансформацию его в витамин А (Комаров А.В., 1999; Антипов В.А., Уразаев Д.Н., Кузьминова Е.В. 2001). К таким препаратам можно отнести бетавитон и бета-цинол. Однако для внедрения их в практику ветеринарии необходимо изучить их фармако-токсикологические свойства и лечебно-профилактическую эффективность.
Цель и задачи исследований. Основная цель настоящей работы состояла в изучении фармакологического действия и токсических свойств бетавитона и бетацинола для обоснования их применения в ветеринарной практике как средств профилактики и лечения А-гиповитаминоза. В соответствии с поставленной целью решались следующие задачи: исследовались общетоксические, аллергенные и эмбриотропные свойства препаратов; изучалось влияние на гематологические показатели, депонирование биологически активных веществ в печени, неспецифическую резистентность организма, продуктивность кур-несушек и товарные показатели яиц; определялась лечебная и профилактическая эффективность препаратов при А-гиповитаминозе; разрабатывалась нормативная документация: ТУ, методы контроля, наставление по применению;
Научная новизна работы. Впервые изучена фармакология и токсикология новых водорастворимых препаратов - бетавитона и бетацинола. Установлено, что препараты по классификации К.К. Сидорова относятся к группе нетоксичных средств. Они не обладают местнораздражающим, аллергенным и эмбриотроп-ным действием, что гарантирует безопасность их применения животным. Выявлено положительное влияние препаратов на морфологический и биохимический состав крови, общую резистентность, вакцинальный иммуногенез, продуктивность кур и качество инкубационных яиц. Установлена высокая лечебно-профилактическая эффективность при А-гиповитаминозе птицы.
Научная новизна проведенных исследований подтверждена патентом Российской . Федерации № 2179401 от 20.02.2002 г.
Практическая значимость работы. Разработана нормативная документация, определяющая условия технологического процесса производства препаратов, показатели качества и методы их контроля. Препараты выпускают в АО «Белвитамины» (Белгород). Предложен обоснованный способ профилактики и лечения А-гиповитаминозоа, увеличения сохранности и яичной продуктивности кур, повышения качества инкубационных яиц.
Нормативные документы (наставления по применению бетавитона и бе-тацинола и ТУ на их промышленное производство) одобрены Ветфармбиосове-том и утверждены Департаментом ветеринарии МСХ РФ.
Апробация результатов исследований. Основные материалы диссертации были представлены на заседаниях ученого и методического советов Белгородской государственной сельскохозяйственной академии (1999-2002 гг.), фармакологического совета Департамента ветеринарии МСХ РФ (1999-2000 гг.), IV Международной научно-производственной конференции «Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути их решения» (Белгород, 23-26 мая 2000 г.), Сумском государственном аграрном университете «Вестник» (2000 г.), в ВГНКИ (Москва, 2000 г.), I Международной конференции «Современные вопросы ветеринарной медицины и биологии» (Уфа 21-22 ноября 2000 г.), конференции «Прогрессивные технологии ветеринарной медицины в промышленном птицеводстве XXI века» (Киев, 4-6 апреля 2000 г.), научно-практической конференции, посвященной 55-летию Краснодарской НИВС «Новые фармакологические средства для животноводства и ветеринарии» (Краснодар, 2001 г.)
Основные положения, выносимые на защиту:
• оптимальный состав и промышленная технология получения бетавитона и бетацинола;
• результаты исследований фармако-токсикологических свойств препаратов;
• лечебно-профилактическая эффективность при А-гиповитаминозе птицы.
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Заключение диссертационного исследования на тему "Фармако-токсикологические свойства и применение препаратов B-каротина при А-гиповитаминозе кур-несушек"
5. ВЫВОДЫ
1. Бетавитон и бетацинол - новые отечественные водно-дисперсные каротинсодержащие препараты, полученные путем химического синтеза. Содержание ¡3-каротина в них составляет 20, витамина Е - 5,0, аскорбиновой кислоты - 2,5 мг/г. В состав бетацинола, вместо аскорбиновой кислоты включено синергетическое (З-каротину 'вещество - цинка аскорбинат. Изучены физико-химические и фармакологические свойства этих препаратов и разработаны ТУ для их промышленного производства и контроля качества.
2. Препараты относятся к малотоксичным соединениям, так как и при однократном их введении в максимально возможном объеме и при длительном в количествах, тридцатикратно превышающих эффективную дозу, не выявлено каких-либо отклонений в клиническом состоянии и поведении белых крыс, кроликов, морских свинок и кур. Интенсивность роста животных, функции сердечно-сосудистой системы, дыхание, пищеварение, свойства и состав крови, диурез, а также гистоструктура внутренних органов не выходили за пределы показателей нормального состояния организма.
3. Препараты не действуют раздражающе на кожу и слизистые оболочки и не имеют аллергизирующих и эмбриотропных свойств. Введение их в инкубируемые яйца кур не оказало отрицательного влияния на развитие эмбрионов.
4. Фармакодинамика бетавитона и бетацинола характеризуется разносторонними свойствами, выражающимися в положительном влиянии на обмен веществ в организме, в частности в оптимизации белкового (повышение уровня общего белка - на 7,6 - 8,6 %) и витаминного обмена, стимуляции эритро- и гемопоэза (на 8,0 - 11,7%); повышении неспецифической резистентности организма и поствакцинального антителогенеза, а также в антитоксическом действии, относительно тяжелых металлов.
5. После применения бетавитона повышалась бактерицидная активность сыворотки крови на 15,7 - 19,9 % (р<0,05), лизоцимная - на 35,9 - 55,4 (р<0,01). Содержание иммуноглобулинов увеличивалось на 22,0 - 22,5 % (р<0,05);
6. Бетацинол повышал бактерицидную активность сыворотки крови на 34,3 - 44,6 % (р<0,001), фагоцитарную - на 35,6 - 41,1, (р<0,01), лизоцимную - на 69,1 - 77,6 % (р<0,05). Содержание иммуноглобулинов увеличивалось на 19,6- 24,7 %(р<0,05).
7. В результате применения бетавитона и бетацинола повышалась сохранность поголовья птицы (на 2,2 - 5,0 %), увеличивалась интенсивность яйцекладки (на 2,1 - 4,88 %) и снижались затраты корма на формирование 10 шт. яиц (на 5,7 - 6,1%).
8. Препараты способствовали увеличению толщины скорлупы (на 2,9 -14,7 %), снижению кислотного числа желтка (на 3,1 - 10,1 %). Концентрация каротина и витамина А в желтках яиц существенно повышалась, увеличивался процент оплодотворяемости (на 6,3 - 6,9 %) и выводимости яиц (на 3,65,8 %).
9. После выпаивания бетавитона и бетацинола птице, содержание {3-каротина в сыворотке крови повышалось на 21,5 - 76,1 %, в печени - в 3 -3,5 раза; активизировалась также биотрансформации его в витамин А. Содержание витамина А в печени повышалось на 66,1 - 76,6 %, в желтках яиц в 1,5-2 раза. Каротиноидов в желтках яиц было больше на 24,6 - 30,4 %.
10. Бетавитон и бетацинол предупреждают развитие А-гиповитаминоза у кур, нормализуют морфологический и биохимический статус крови, стабилизируют сохранность поголовья и увеличивают продуктивность птицы.
11. Терапевтическая эффективность бетавитона и бетацинола при А-гиповитаминозе была выше, чем масляного раствора витамина А. Под влиянием препаратов клинические признаки заболевания ослабевали и исчезали на 2 - 6 сут раньше. Количество выздоровевших кур, получавших бетавитон, было на 9,2, а бетацинол - на 30,5 % больше, чем в группе, получавшей витамин А. Эффективность бетацинола превосходила бетавитон, - выздоровление птицы наступало на 4 сут раньше, а количество выздоровевших на 19,5% больше.
12. Производственными испытаниями, подтверждены экспериментальные данные о биологической и лечебно-профилактической эффективности бетавитона и бетацинола при А-гиповитаминозе кур, а также экономической целесообразности применения их в практике ветеринарии.
6. ПРЕДЛОЖЕНИЯ ПРОИЗВОДСТВУ
Препараты бетавитон и бетадинол рекомендуется использовать в практике ветеринарии в качестве лечебно-профилактических средств при А-гиповитаминозе.
С целью профилактики А-гиповитаминоза у птицы препараты следует назначать от 15 до 30 мл на 1000 голов в сутки путем выпаивания циклами по 10-15 сут с такими же интервалами. Терапевтическая доза составляет от 35 до 70 мл на 1000 голов в сутки.
За 2 часа до выпойки препарата прекращают подачу воды в поилки. Перед применением суточную дозу препарата предварительно разводят водопроводной водой в соотношении, удобном для применения.
Корректировку дозы введения препаратов рекомендуется проводить в зависимости от фонового содержания каротиноидов в основном рационе, концентрации каротина и витамина А в сыворотке крови и печени птицы, проявления клинических признаков А-гиповитаминоза, а также результатов лабораторных исследований или экспресс-диагностики концентрации каротиноидов в желтках яиц по шкале Рош-веера. Несушкам препараты выпаивают, если интенсивность окраски желтков яиц ниже № 8 по шкале Рош.
При производстве и применении бетавитона, следует пользоваться «Техническими условиями на производство бетавитона» (ТУ оп 9291-06200481130-99), согласованными с ДВ МСХ РФ и ВГНКИ, и «Наставлением по применению бетавитона», одобренным Ветфармбиосоветом (протокол № 5 от 30.11.1999 г.) и утвержденным ДВ МСХ РФ (18.01.2000 г.).
При производстве и применении бетацинола следует пользоваться «Техническими условиями на производство бетацинола» (ТУ оп 9291-06500481130-2000), согласованными с ДВ МСХ РФ и ВГНКИ, и «Наставлением по применению бетацинола», одобренным Ветфармбиосоветом (протокол № 3 от 06.06.2001 г.) и утвержденным ДВ МСХ РФ (21.07.2000 г.).
4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
За относительно короткий срок человек с помощью селекции приблизил сельскохозяйственную птицу к биологической машине, производящей для него пищу, взяв на себя ряд функций ее организма. В результате у высокопродуктивных кроссов значительно снизилась физиологическая способность сохранять свое здоровье и ветеринарным специалистам приходится иметь дело с низкой резистентностью, адаптационной инертностью и высокой стрессчувствителъностью птицы.
Более 90% отхода от общего количества падежа вызвано нарушениями обмена веществ у птицы и сопутствующими заболеваниями.
В чем причина столь широкого распространения незаразных заболеваний? В настоящее время сформулирована эколого-адаптационная концепция возникновения и развития патологии у птицы в интенсивных условиях содержания (Уразаев H.A., Никитин A.B., 1993; Селеверстов В.В, Шахов А.Г., 2000). Установлено, что ветеринарное неблагополучие и связанное с ним недополучение продукции, ее низкое качество обусловлено следующим комплексом факторов:
- нарушения экологического характера: избыток в кормах таких ксенобиотиков, как нитраты и нитриты, тяжелые металлы (кадмий, свинец, ртуть), радионуклиды, пестициды, диоксины, микотоксины и др., присутствие которых способствует быстрому расходованию витаминов в организме, в первую очередь ретинола и аскорбиновой кислоты (Менькин В. К., Подколзина Т. М., Крыжановская Н. П., Игнатова В. В., 1991);
- дисбаланс технологии содержания и кормления птицы генетически заданному уровню продуктивности, в результате чего, в производстве наблюдаются - каннибализм, авитаминозы, гипомикроэлементозы, респираторные заболевания, беломышечная болезнь, аномалии яйцеобразования и др.
- неадекватность резервных возможностей организма птицы технологическим перегрузкам, в результате которой возникает как предболезнь -стрессовая дезадаптация с синдромом иммунодефицита.
Большая антигенная нагрузка при каждой дополнительной вакцинации в сочетании с технологическими стрессами интенсивного содержания птицы сопровождается перераспределением пластических и энергетических ресурсов с процессов роста и развития на становление очередного специфического иммунитета в связи с чем, происходит торможение роста молодняка, снижение продуктивности взрослой птицы. В состоянии иммунодефицита появление любого разрешающего фактора (бактерии, микоплазмы, кокцидии, токсины) приводит к массовым заболеваниям.
Состояние предболезни организма птицы, которое наступает в результате воздействия комплекса перечисленных факторов, на молекулярно-биохимическом уровне выглядит как дисбаланс активных форм кислорода. В окислительно-восстановительных процессах начинает превалировать пере-кисное окисление липидов (ПОЛ) и это разрушающим образом действует на мембраны клеток. Изменяется их проющаемость, активизируются лизосомы и интенсифицируется лизис клеток, что отрицательно сказывается на состоянии отдельных органов и организма в целом.
Иными словами избыточное образование свободных радикалов и разрушение клеточных мембран рассматривается сегодня как единый, унифицированный механизм, лежащий в основе любых патологических изменений и приводящий к нарушению различных звеньев обмена веществ и угнетению иммунитета.
Каким образом можно не допустить возникновение болезни? Удержать организм от развития «свободнорадикальной патологии» способна система антиоксидантной защиты. Поэтому ключевым звеном профилактики незаразных заболеваний птицы является введение в рационы биологически активных веществ обладающих антиоксидантными свойствами. Это в первую очередь бета-каротин. Многочисленными исследованиями доказано, что каротин защищает клетки от разрушающего действия синглетного кислорода, ультрафиолетового облучения; участвует в переносе кислорода через мембраны клеток; в стабилизации белков, путем формирования каротинпротеидов; повышает резистентность организма к канцерогенезу; уменьшает расход антиоксид антных витаминов и ферментов (Букин Ю.В., 1995, Enstrom J.E., Kamin L.E. Breslow L., 1986). К антиоксид антам относятся также витамины С, Е, микроэлементы - Zn, Se и комплексные фармакологические препараты, созданные на их основе (Антипов В.А., Уразаев Д.Н., Кузьминова Е.В., 2001). К таким фармакологическим средствам относятся новые отечественные водно-дисперсные бетакаротинсодержащие препараты - бетавитон и бетацинол. В состав бетавитона входит: ß-каротин - 20 мг/г, витамин Е - 5,0 мг/г, аскорбиновая кислота - 2,5 мг/г. При разработке бетацинола, был учтен синергизм между ß-каротином и цинком и вместо аскорбиновой кислоты в состав препарата включен цинка аскорбинат, в количестве 0,4 - 0,6 %, в пересчете на цинк. Использование веществ-синергистов в препарате бетацинол, позволило получить биокоординационный эффект, при котором биологическая доступность ß-каротина и трансформация его в витамин А значительно выше, чем при использовании этих компонентов по отдельности. Состав и элементы технологического синтеза бетацинола запатентованы.
Как известно, все лекарственные средства, рекомендуемые для применения в практике ветеринарной медицины, должны быть детально изучены с точки зрения их безопасности (Панин А.И., Дорожкин В.И., 2001). Учитывая эти требования, мы определяли общетоксические свойства препаратов (острую и хроническую токсичность), их местнораздражающее, аллергизирую-щее и эмбриотропное действие.
В результате этих исследований установлено, что бетавитон и бетацинол относятся к малотоксичным препаратам. Однократное пероральное ведение их в максимально возможном объеме, не вызывало гибели животных и каких-либо патологических изменений внутренних органов.
При определении хронической токсичности установлено, что даже тридцатикратное увеличение расчетных терапевтических доз препаратов не вызывает токсических проявлений у белых крыс, кроликов, морских свинок и кур. Интенсивность роста животных, функции сердечно-сосудистой системы, дыхание, пищеварение, свойства и состав крови, диурез, а также гистострук-тура внутренних органов не выходили за пределы показателей нормального состояния организма. Препараты не оказывают местнораздражающего, ал-лергизирующего и эмбриотропного действия.
На основании результатов проведенных исследований, можно сделать вывод о безвредности бетавитона и бетацинола и о возможности их использования в ветеринарии, для фармакокоррекции метаболических нарушений в организме, обусловленных дефицитом каротина в рационе.
При оценке профилактического действия бетавитона и бетацинола установлено, что у кур, потреблявших эти препараты, за весь период эксперимента признаков А-гиповитаминоза не наблюдалось. Их клинический статус, состояние оперения, пигментация гребня, сережек, кожи ног, сохранность поголовья, интенсивность яйцекладки и конверсия корма были лучше, чем у птицы получавшей масляный раствор витамина А. По всем перечисленным показателям, преимущество было за бетацинолом.
Изучаемые препараты способствовали повышению уровня общего белка в сыворотке крови, стимулировали эритро- и гемопоэз. Бетавитон и бета-цинол оказали положительное влияние на показатели естественной резистентности организма. Бетавитон достоверно повышал бактерицидную и ли-зоцимную активность сыворотки крови, а бетацинол, наряду с ними также достоверно увеличивал фагоцитарную активность псевдоэозинофилов и содержание иммуноглобулинов. Препараты стимулировали антителогенез после вакцинации кур против болезни Ньюкасла.
Назначение бетавитона и бетацинола курам-несушкам путем выпаивания способствовало повышению качественных показателей яиц: уменьшению кислотного числа желтка (на 3,1-10,1 %); увеличению их биологической ценности за счет повышения содержания каротина (на 24,6 - 30,4 %) и витамина А (в 1,5-2 раза). Под действием препаратов, повысились также инкубационные качества яиц: оплодотворяемость (на 6,3 - 6,9 %), выводимость (на 3,6 - 5,8 %). Полученные нами результаты, подтверждают литературные данные о позитивном влиянии каротина на эмбриональное развитие цыплят. По результатам исследований Околеловой Т.М. (1992) и ряда других ученых, каротин способствует более быстрому усвоению эмбрионами белка и питательных веществ желтка, в частности липидов, более высокому содержанию гемоглобина и эритроцитов в крови эмбрионов и вылупившихся цыплят, в большем отложении гликогена в печени и мышцах эмбрионов, гликогена и глюкозы в оболочке амниона и аллантоиса. Все вышеперечисленное, повышает жизнеспособность эмбрионов и выводимость цыплят. В связи с тем, что бетацинол обеспечил более высокую концентрацию каротина и витамина А в яйцах кур по сравнению с бетавитоном и масляным раствором витамина А, его влияние на результаты инкубации было более выраженным, что сказалось на уменьшении отходов инкубации.
Известно, что витамин А обладает тератогенными свойствами (Душей-ко А.А., 1989; Машковский М.Д., 1993; Катцунг Б.Г., 1998), а {З-каротин не имеет противопоказаний к применению и может быть рекомендован в составе препаратов для сельскохозяйственной племенной птицы в качестве профилактического средства при А-гиповитаминозе.
Фармакокинетика препаратов характеризуется быстрым усвоением (3-каротина и трансформацией необходимой его части в витамин А, в зависимости от его фонового содержания в печени. Назначение бетавитона обеспечивает повышение каротина в сыворотке крови в соответствии с дозой - на 7,8 - 22,8 % в печени - в 1,5 - 2,3 раза; витамина А в сыворотке крови - на
11,1 - 78,8 %, в печени - на 20,3 - 66,1 %. Применение бетацинола увеличивает содержание каротина в крови - на 57,1 - 76,1 %, витамина А - на 22,8 -25,7 %; в печени каротина - в 2,8 - 3,5 раза, витамина А - на 44,2 - 76,6 %.
Бетадинол способствовал достоверному снижению содержания в сыворотке крови и печени кур таких тяжелых металлов как кадмий и свинец, что по видимому связано с наличием в его составе цинка аскорбината, обладающего антитоксическим действием (Мерзленко О.В., 1998). Максимальная профилактическая эффективность в наших экспериментах получена от бетацинола, с содержанием аскорбината цинка - 0,6 % в пересчете на цинк.
Дозы введения препаратов и цикличность их применения рассчитываются в зависимости от фонового содержания каротиноидов в основном рационе, концентрации каротина и витамина А в сыворотке крови и печени птицы, проявления клинических признаков А-гиповитаминоза у кур, а также результатов лабораторных исследований или экспресс-диагностики концентрации каротиноидов в желтках яиц по шкале Рош-веера. Диапазон рекомендуемых профилактических доз, составляет от 15 до 30 мл на 1000 голов птицы, цикл выпаивания по 10 - 15 дней с такими же перерывами.
В опытах на курах, имеющих клинические признаки А-гиповитаминоза, также подтверждалась высокая лечебная эффективность бе-тавитона и бетацинола. Они полностью устраняли признаки недостаточности каротина и витамина А. У птицы, после назначения этих препаратов улучшался внешний вид: гребень и сережки приобретали яркий цвет, кожа ног становилась интенсивно желтой, исчезали водянистые выделения из ноздрей и глаз, конъюнктивиты, диарея. Изучаемые препараты способствовали оптимизации обменных процессов в организме, а именно, повышалось содержание общего бежа в сыворотке крови, эритроцитов, гемоглобина, глюкозы, несколько снижался уровень холестерола; достоверно увеличивалась бактерицидная активность сыворотки крови. Выздоровление кур, получавших бе-тацинол, происходило - на 13 - 17, бетавитон на 17 - 20, а масляный раствор витамина А - на 19 - 20 сутки, что еще раз подтверждает преимущество бе-тацинола, которое, по-видимому, связано с более высокой биологической доступность (3-каротина из этого препарата. Интегральным показателем улучшения состояния организма птицы и ее выздоровления является стабилизация сохранности поголовья и увеличение интенсивности яйцекладки, которые регистрировались у кур, получавших бетавитон и бетацинол.
Диапазон рекомендуемых терапевтических доз бетавитона и бетацино-ла, составляет от 35 до 70 мл на 1000 голов птицы. Цикличность применения препаратов зависит от времени исчезновения клинических признаков А-гиповитаминоза.
Полученные в экспериментальных исследованиях данные подтверждают высокую биологическую доступность (3-каротина из препаратов бетавитон и бетацинол, адекватной для организма трансформации его в витамин А и достаточном насыщении организма птицы и желтков яиц данными биологически активными веществами. Из этого следует, что бетавитон и бетацинол целесообразно использовать в качестве лечебно-профилактических препаратов при А-гиповитаминозе. Бетацинол особенно рекомендуется для применения в регионах относящихся к биогеохимическим провинциям с низким содержанием цинка в почвах (ЦЧЗ, Краснодарский край, Московская область и ДР-)
Производственные испытания препаратов, проведенные в различных птицеводческих хозяйствах Российской Федерации, подтвердили экспериментальные данные о высокой лечебно-профилактической эффективности бетавитона и бетацинола при А-гиловигаминозе птиц и экономической целесообразности использования этих препаратов в практике ветеринарии.
Разработана нормативная документация, которая определяет условия технологии промышленного производства препаратов, их показатели качества и методы контроля. Производство препаратов налажено в городе Белгороде на ОАО «Белвитамины». Разработаны и утверждены наставления по применению каждого препарата.
Список использованной литературы по ветеринарии, диссертация 2002 года, Мерзленко, Антон Русланович
1. Агеев В.Н. Кормление высокопродуктивных яйценоских кур / В.Н. Аге-гв.-М.: Колос, 1973.-103 с.
2. Антипов В.А. Эффективность использования препарата «Каролин» / З.А. Антипов, Е.В. Кузьминова, Д.Н. Уразаев. Воронеж: Мат. Междунар. ко->рд. сов. «Экологические проблемы патологии, фармакологии и терапии живот-шх», 1977. - 175-176 с.
3. Антипов В.А. Использование препаратов бета-каротина в животноводстве и ветеринарии / В.А. Антипов, Е.В. Кузьминова, Д.Н. Уразаев. Краснодар: Кубанский агроуниверситет, 2001. - 118 с.
4. Антонов Б.И. Лабораторные исследования в ветеринарии/ Б.И. Анто-юв, Т.Ф. Яковлева, В.И. Дерябина. М: Агропромиздат, 1991. - 287 с.
5. Бабин Я. А. Марганец, медь, кобальт активаторы тканевых ферментов Я.А. Бабин. Саратов: Труды Саратовского зоовет. ин-та, 1968. - Т. 14.174-180 с.
6. Балла Ю. М. Микроэлементы в гематологии и кардиологии / Ю.М. Бал-а, В. М. Лифшиц. Воронеж, 1965. - 175 с.
7. Березовская М.П. Некоторые особенности транспорта каротиноидов из йца птицы к эмбриону / М.П. Березовская. Омск.: Мат-лы I научн. биохим. :онф., посвященной 50-летию Великой Октябрьской соц. революции, 1967. -11 с.
8. Березовская М.П. К вопросу о биологической роли и способе действия сантофиллов на эмбрион птицы / М.П. Березовская. Алма-Ата.: Автореф. ;исс. на соискание учен, степени канд. биол. наук, 1969.
9. Берзинь Я.М. Микроэлементы в животноводстве / Я.М. Берзинь. Рига: Госиздат Латв. СССР, 1961. - 198 с.
10. Берзинь Я. М. Микроэлементы в животноводстве / Я.М. Берзинь, В. Т. Самохин. -М.: Знание, 1963. 31 с.
11. Берзинь Я.М. Взаимосвязь витамина А и цинка в организме животных ''Я.М. Берзинь. Рига: Тез. докл. 2-гоВсесоюз. симпоз.: «Научные основы витаминного питания с.-х. животных», 1987. - 41-43 с.
12. Болотников И.А. Иммунопрофилактика инфекционных болезней птиц 'И.А. Болотников. -М.: Россельхозиздат, 1982. 183 с.
13. Болотников И.А. Физиолого-биохимические основы иммунитета сель-жохозяйственной птицы / Болотников И.А, Ю.В. Конопагов. JL: Наука, 1987. -164 с.
14. Бузлама B.C. Ветеринарная экологическая фармакология станов лете, проблемы и перспективы /B.C. Бузлама. - Воронеж: Экологические про-5лемы патологии, фармакологии и терапии животных: Мат-лы междунар. ко->рд. совещ., 1997.-29 с.
15. Букин Ю.В. Биотехнология на службе здоровья / Ю.В. Букин. М.: кстник Академии технологических наук России № 3,1991. - 48-51 с.
16. Букин Ю.В. Витамины и бета-каротин в профилактике злокачествен-ых новообразований (итоги и перспективы) /Ю.В. Букин. М. : Вопросы пита-ия № 4, 1993.-9-12 с.
17. Букин Ю.В. Бета-каротин фактор здоровья / Ю.В. Букин. -М, 1995.22 с.
18. Буюклинская О.В. Корреляция первичного и вторичного иммунодефицита синтетическим (3-каротином / О.В. Буюклинская. М.: Вопр. мед. химии, № 38, 1992. - 31-33 с.
19. Вальдман А.Р. Значение витаминов в питании сельскохозяйственных животных и птиц / А.Р. Вальдман. Рига: Изд. АН Латв. ССР, 1965.
20. Вальдман А.Р. Витамины в животноводстве Рига: Знание, 1977.
21. Веторон. Применение в клинической и профилактической медицине: Сборник материалов. Изд. 4-е,- М.: Корпорация МТД, 1998. 100 с.
22. Витаминное питание сельскохозяйственных животных: Рекомендации /Госагропром СССР. -М.: Агропромиздат, 1989. 71с.
23. Витамины в питании животных ( Метаболизм и потребность) / А.Р.I
24. Вальдман, П.Ф. Сурай, И.А. Ионов и др. Харьков: РИП «Оригинал», 1993. -423 с.
25. Витамины в кормлении сельскохозяйственных животных и птиц / Н.Т. Емелина, В.С. Крылова, Е.А. Петухова и др. М.: «Колос», 1970. - 43 с.
26. Влияние повышенных доз цинка в рационе на обменные процессы и переваривание белков и Сахаров в организме цыплят / И.К. Строжа, М.Р. Апси-ге, Н.А. Басова и др. Рига: Ассимиляция питательных веществ в организме «ивотных. Зинатне, 1986. - 93-108 с.
27. Влияние бета-каротина на динамику активности орнитин-з;екарбоксилазы в атрофической слизистой оболочке и в ткани полипов желудка
28. Ю.В. Букин, Д.Г. Заридзе, В.А. Драудин-Крыленко и др. -М.: Вопр. мед. хи-ши, № 38, 1992.-33-36 с.
29. Влияние (3-каротина микробного и химического синтеза на воспроиз-одство и продуктивность коров / И.Г. Пивняк, В.А. Будников, В.А. Заболот-кий и др. М.: Зоотехния, № 2, 1989.- 46-47 с.
30. Войнар А. И. Биологическая роль микроэлементов в организме животных и человека / А. И. Войнар. М., 1960. - 544 с.
31. Волгарев М.Н. Обеспеченность организма человека витаминами и пути ее улучшения / М.Н. Волгарев, В.Б. Спиричев. М.: Теоретические и клинические аспекты науки о питании, 1984.
32. Георгиевский В.И. Минеральное питание сельскохозяйственной птицы I В.И. Георгиевский. М.: Колос, 1970. - 327 с.
33. Георгиевский В.И. Минеральное питание животных / В.И. Георгиевский, Б.Н. Аненков, В.Т. Самохин М.: Колос, 1979. - 471 с.
34. Георгиевский В.И. Потребность крупного рогатого скота в минеральных веществах / В.И. Георгиевский, Б.Д. Кальницкий. М.: Сельскохозяйственная биология, № 12, 1983. - 15-21 с.
35. Дорожкин В.И. Фармакологические и токсикологические свойства эиокоординационных соединений / В.И. Дорожкин. Воронеж: Автореф. дис. jok. биол. наук, 1998. - 45 с.
36. Дорожкин В.И. Изучение сравнительной эффективности на курах-гесушках новых каротинсодержащих препаратов / В.И. Дорожкин, А.Р. Мерз-генко, A.B. Зуева. -М.: «Тр. ВГНКИ», т. 63, 2001. 208-214 с.
37. Дмитровский A.A. Пути превращения бета-каротина в витамин А в рганизме и его регуляция / A.A. Дмитровский. М.: Докл. ВАСХНИЛ, № 9, 987. - 22-25 с.
38. Драудин-Крыленко В.А. Воздействие бета-каротина на стадию промо-;ии канцерогенеза / В.А. Драудин-Крыленко. М.: Каротиноиды в онкологии
39. Мат-лы симпоз., 15-16 июня 1992): Онкологический научный центр РАМН, 1992. 25-29 с.
40. Душейко A.A. Витамин А, обмен и функции / A.A. Душейко Киев, 1989.-69 с.
41. П Российский национальный конгресс "Человек и лекарство" / М.: Тезисы докл. 10-15 апреля 1995. 247 с.
42. Использование питательных веществ рационов, содержащих нитриты, цыплятами-бройлерами при добавлении витаминов Е и С / В.К. Менькин, Т.М. Подколзина, Н.П. Крыжановская, В.В. Игнатова. М.: Известия ТСХА, № 1, 1991.-166-172 с.
43. Жарова Е.П. Возрастная динамика некоторых микроэлементов (Си, Zn, Мп, Со) в организме цыплят / Е.П. Жарова. М.: Автореф. дис. канд. биол. наук ТСХА, 1969.- 16 с.
44. Жеребцов П.И. Рефераты докладов 9 Менделеевского съезда по общей и прикладной химии / П.И. Жеребцов, В.И. Георгиевский. М.: Секция химизации животноводства, 1965.
45. Заридзе Д.Г. Эпидемиологические вопросы витаминопрофилактики рака / Д.Г. Заридзе, Ю.В. Букин. М: Вопросы онкологии, № 36 (6), 1990 - 643-652 с.
46. Зорик P.A. Об особенности роста амниона и аллантоиса эмбрионов кур при различном содержании каротиноидов в желтках яиц / P.A. Зорик, В.П. Елисеева. Омск: Тр. ОмСХИ», 1973 - т. 117.
47. Зорик P.A. Химический состав и функции амниона эмбрионов кур при зазличном содержании каротиноидов в желтках яиц / P.A. Зорик. Омск: Авто-эеф. дисс. на соиск. уч. степ. канд. биол. наук, 1973.
48. Иммуно-фармакокинетика синтетического бета-каротина /A.B. Сергеев, B.C. Ананьев, Л.А. Вакуловаи др. -М: Вопр. мед. химии, № 38,1992 27-29 с.
49. Использование ß-каротина в рационах коров / И. Пивняк, В. Заболотский, В. Будников и др. М.: Молоч. и мясн. скотоводство, № 2,1985. - 32 с.
50. Использование бета-каротина микробиологического синтеза в птицеводстве / Краснодар: Мат-лы научн. конф. «Состояние и перспективы развития научных исследований по профилактике и лечению болезней с.-х. животных и птиц». Часть 2,1996. 66-67 с.
51. Кальницкий Б.Д. Минеральные вещества в кормлении животных / Б.Д. Кальницкий. Л.: Агропромиздат, 1985 - 207 с.
52. Карнаухов В.Н. Биологические функции каротиноидов / В.Н. Карнаухов. М.: Наука, 1988. - 240 с.
53. Каталог фирмы Хоффманн-Ля Рош. Продукты фирмы Рош для производства напитков.
54. Каталог продукции АО "Уралбиофарм".
55. Каталог продукции АО "Белвитамины".
56. Каталог ветеринарных препаратов фирмы Serum Werk Bernburg AG, 11/1994.
57. Каталог ветеринарных препаратов фирмы Aventis.
58. Катцунг Б.Г. Базисная и клиническая фармакология / Б.Г. Катцунг. -VI: т. 2. СПб., 1998.-134 с.
59. Кольцова Э.В. Каротиноидные препараты микробиологического синтеза и их применение в животноводстве, птицеводстве и пищевой промышлен-зости / Э.В. Кольцова, B.C. Минина. М.: ВНИИ СЭНТИ, 1984. - 39 с.
60. Комаров A.B. Перспективы использования воднодисперсных лекарственных форм липофильных витаминов / A.B. Комаров, Д.А. Жемеричкин, C.B. Семенов. -М.: «Ветеринария», № 6, 1999. 4-6 с.
61. Концевенко В.В. Развитие цинковой недостаточности при гиповитаминозе А у молодняка свиней / В.В. Концевенко. Белгород: Повышение эффективности приготовления и использования кормов: Сб. научн. Трудов. Ред. :ол. Т. К. Алимов и др., 1987. - 90 с.
62. Концевенко B.B. Влияние А-гиповитаминоза на развитие цинковой недостаточности у свиней / В.В. Концевенко. Рига: Научные основы витаминного питания с.-х. животных: Тез. докл. 2-го Всесоюзного симпоз., 1987.-243 с.
63. Концентрационная инверсия аитиоксидантного и прооксидантного действия бета-каротина в тканях in vivo / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Г.Г. Коновалова и др. М.: Бюл. эксп. биол. мед, № 9, 1999. - 314-316 с.
64. Концепция здорового питания / М.Н. Волгарев, В.А. Тутемян, В.А. Кшенов и др. М.: Вестник РАМН, № 9, 1999. - 17-19 с.
65. Коровин. Р.Н. Справочник ветеринарного врача птицеводческого предприятия / Р.Н. Коровин. СПб, том 2, 1995. - 37-38 с.
66. Кормление птицы / В.Н. Агеев, И.А. Егоров, Т.М. Околелова и др. -М.: ВО "Агропромиздат", Справочник, 1987. 192 с.
67. Куринный H.A. Заключение об использовании препарата бета-каротина «Каролин» в Краснодарском краевом ожоговом центре / H.A. Курин-ный. Краснодар, 1995.
68. К характеристике световой реакции превращения ксантофиллов в условиях анаэробиоза / Д.И. Сапожников, З.М. Эйдельман, Н.В. Бажанова и др. -М.: «Ботанический журнал», т. 49, № 10,1964. 1463-1465 с.
69. Лабораторные животные / И.П. Западнюк, В.И. Западнюк, Е.А. Заха-рия и др. Киев: Вшпа школа, 1983.
70. Лакин Г.Ф. Биометрия. Учебное пособие для университетов и 1едагогических институтов / Г.Ф. Лакин. М.: Высшая школа, 1973. - 343 с.
71. Малахов А.Г. Биохимия сельскохозяйственных животных / А.Г. Ма-хахов, С.И. Вишняков М.: Колос, 1984. - 328 с.
72. Маслиева О.И. Методика проведения опытов и техника расчетов пере-¡аримости кормов и баланса питательных веществ в организме птицы / О.И.
73. Маслиева. М.: Методики научных исследований по кормлению с.-х. птицы, ВАСХНИЛ, 1967. - 13-20 с.
74. Машковский М.Д. Лекарственные средства, ч. 2 / М.Д. Машковский. -М. 1993. 143.
75. Мерзленко О.В. Фармакологические свойства препаратов, полученных на основе биокоординационных соединений металлов с аскорбиновой кислотой / О.В. Мерзленко. Троицк: Автореф. док. дисс., 1998. - 39 с.
76. Мерзленко О.В. Чем можно заменить травяную муку / О.В. Мерзленко, Л.В. Резниченко, А.Р. Мерзленко. -М.: «Птицеводство», 2000.
77. Мерзленко О.В. Влияние бетацинола на физиологическое состояние свиноматок и поросят / О.В. Мерзленко, О.В. Бабенко, А.Р. Мерзленко. Белгород: Отчет НИР, 2000 г.
78. Методика определения экономической эффективности использования в сельском хозяйстве результатов научно-исследовательских и опытно-конструкторских работ, новой техники, изобретений и рационализаторских предложений/ВАСХНИЛ. М., 1980. -112 с.
79. Мецлер Д. Биохимия. Пер. с англ. В 3-х томах / Д. Мецлер. М.: Мир, 1980. Т. 1. - 407 с. - Т.2. - 606 с. - Т.З. - 487 с.
80. Михайлов И.Б. Клиническая фармакология / И.Б. Михайлов. СПб., 1988.-34 с.
81. Мохов О.И. Критерии научной достоверности при планировании и щенке результатов клинических испытаний / О.И. Мохов. М.: Клин, фармак. I терап., №5,1999. - 75-80 с.
82. Наставление по применению веторона (бета-каротин водорастворимый кидкий) в свиноводстве и птицеводстве / М.: Свиноводство, № 2,1994. 31-32 с.
83. Ноздрюхина Л.Р. Биологическая роль микроэлементов в организме кивотных и человека / Л.Р. Ноздрюхина. М.: Наука, 1977. - 183 с.
84. Обербайль К. Витамины целители / К. Обербайль. - М.: Парадокс, 1996.
85. Околелова Т.М. Связь химического состава и свойств скорлупы и под-скорлупной оболочки с содержанием в желтках каротиноидов и влияние этих факторов на эмбриональное развитие кур / Т.М. Околелова. Омск: Автореф. цис. канд. биол. наук, 1975. - 24 с.
86. Околелова Т. М. Новые биологически активные и минеральные вещества в кормлении птицы / Т.М. Околелова. Сергиев-Посад: Автореф. дис. д-ра эиол. наук, 1992. - 37 с.
87. Околелова Т.М. Витаминно-минеральное питание сельскохозяйственной птицы / Т.М. Околелова, A.B. Кулаков, С.А. Молоскин. М., 2000. - 78 с.
88. Определение естественной резистентности сельскохозяйственных жи-ютных / О.В. Мерзленко, М.Е. Павлов, P.A. Мерзленко и др. Белгород: Методические указания, 2001. - 18 с.
89. Особенности витаминно-минерального обмена при остеодистрофии молочных коров / В.Т. Самохин, Н.И. Кузнецов, Ю.Н. Кондратьев и др. Воро-1еж: Научные труды ВНИИНБЖ. Т. 1, 1977. - 20-29 с.
90. Поддубный Н.П. Методические рекомендации / Н.П. Поддубный Н.В. 1ванова. Краснодар, 1995.
91. Поддубный Н.П. Лекарственный препарат «Каролин» новый шаг в ешении проблемы иммунореабилитации / Н.П. Поддубный, Р.В. Казарян. - Ис-ания: Тез. V Международного конгресса «Иммунореабилитация и реабилита-ця в медицине», 1999. - 13 с.
92. Поддубный Н.П. Бета-каротин: опыт и перспективы применения в медицине / Н.П. Поддубный, A.M. Сампиев. Краснодар, 2000.
93. Препарат «МИК-БАК» средство для повышения резистентности норок / Е.Г. Квартникова, В.И. Дорожкин, Д.Н. Уразаев и др. - М.: Тез. докл. 1 Всерос. конф. «Иммунодефициты с.-х. животных», 1994. - 42-43 с.
94. Применение травяной муки в птицеводстве / К.М. Яцкунас, К Стар-кус, Е. Сирвидене и др. «Птицеводство», № 7, 1967. - 18-19 с.
95. Раманаускайте Р.Ю. Использование бета-каротина для иммунокор-рекции при комбинированной терапии злокачественных новообразований / Р.Ю. Раманаускайте. -М.: Автореф. дис . канд. мед. наук, 1994.
96. Рапопорт О.П. Веторон в рационе норок / О.П. Рапопорт. М.: Кролиководство звероводство, № 5, 1994. - 10 с.
97. Рачевский Ф.А. Каротин и каротинотерапия в офтальмологии / Ф.А. Рачевский. Ростов на Дону, 1938.
98. Резистентность новорожденных телят при скармливании бета-каротина микробиологического синтеза / В.А. Заболотский, В.А. Будников, Р.Я. Цикова и др. М.: Бюл. науч. Работ. ВИЖ. Вып.88, 1988. - 46-48 с.
99. Рекомендация по витаминному питанию сельскохозяйственных животных и птиц. М.: 1996. 41с.
100. Риш М.А. Физиологическая роль и практическое применение микроэлементов / М.А. Риш. Рига, 1976. -193-210 с.
101. Розенберг Д.А. Исследования усвоения (3-каротина и метаболизма витамина А / Д.А. Розенберг. Рига: Автореф. дис. канд. с.-х. наук, 1972. - 25с.
102. Руководство по работе с курами мясного кросса "Смена-2" / Л.И. Гучемский, Е.А. Безусов, Г.В. Гладкова и др. Сергиев-Посад, 1996 - 64 с.
103. Садомов Н. Препарат каротина / Н. Садомов, И. Хохлова. М.: Пти-^водство, № 5,1993. - 19-21 с.
104. Самохин В.Т. Своевременно предупреждать незаразные болезни животных / В.Т. Самохин, А.Г. Шахов. М.: Ветеринария. № 6, 2000. - 3-6 с.
105. Сапсай 3. Заключение о результатах применения препарата "Каро-лин" у раненых в Чеченском конфликте / 3. Сапсай. Краснодар, 1995.
106. Селеверстов В.В. Комплексная экологически безопасная система ветеринарной защиты здоровья животных / В.В. Селеверстов, А.Г. Шахов. М.: ФГНУ «Росинформагротех», 2000. - 300 с.
107. Сельскохозяйственная экология / H.A. Уразаев, A.A. Вакулин A.B. Никитин и др. М., Колос, - 2000.
108. Сергеев А.Т. Метрология / А.Т. Сергеев, В.В. Крохин. М: Логос, 2000.
109. Сидоров К.К. О классификации токсичности ядов при парентеральных способах введения / К.К. Сидоров. М.: Токсикология новых промышленных химических веществ. Медицина. Вып. 13, 1973. - 47-51 с.
110. Сипиашвили Р.И. Современная концепция иммунореобелитации / 3.И. Сипиашвили, И.П. Балмасова, Т.А. Славянская. International Journal on mmunoreabilitation. 6 June, 1997. - 5-8 p.
111. Скопец Б.Г. Влияние витамина А и ß-каротина на активность иммун-юго ответа и благополучие отелов / Б.Г. Скопец. М.: Животноводство, № 1, 986. - 49-50 с.
112. Скурихин В Н. Методы анализа витаминов А, Д, Е и каротина / ВН. :курихин, C.B. Шабаев. М., 1996. - 176 с.
113. Скурихин В Н. Витаминное питание сельскохозяйственных живот-ых и птиц / В Н. Скурихин, C.B. Шабаев. М., 1997. - 32 с.
114. Славянская Т.А. Стратегия и тактика комплексной иммунореабили-ации больных с иммунопатологическими состояниями / Т.А. Славянская, Р.И. Сипиашвили. Int. J. Immunoreabilitation, И, 1999. - 5-12 p.
115. Спиричев В.Б. Обеспеченность витамином А и каротином населения зазличных регионов СНГ /В.Б. Спиричев. М.: Каротиноиды в онкологии Мат-лы симпоз., 15-16 июня 1992 г.); Онкологический научный центра РАМН, 1992. -137-138 с.
116. Справочник ветеринарного врача птицеводческого предприятия / Т.В. Кожемяка, Ф.С. Кудрявцев, Г.А. Грошеваи др. М.: «Колос», 1982. - 303 с.
117. Справочник по импортным ветеринарным препаратам. Санкт-1етербург. 1998 г. - 85 с.
118. Степанова H.A. Влияние скармливания травяной муки на продуктив-юсть кур и качество яиц / H.A. Степанова. М.: «Сб. Работ молодых ученых» $НИИП, 1963, вып. VI.
119. Тауцинь Э. Я. Биологически активные кормовые добавки / Э.Я. Тау-инь, А.Р. Вальдман, А.Б. Свилане. Рига: Зинатне, 1965. - 227 с.
120. Удрис Г.А. Биологическая роль цинка / Г.А. Удрис, Я.А. Нейланд. -ига, 1981.
121. Уразаев H.A. Сельскохозяйственная экология. / H.A. Уразаев, A.B. Никитин. Ставрополь: Учебно-методические разработки. Изд. Став-этюльского СХИ, 1993.
122. Фармакотоксикологические свойства энрофлона / Б.В. Виолин, Е.М. азонова, В.Ф. Ковалев и др. М.: «Тр. ВГНКИ», т. 63, 2001. - 208-214 с.
123. Филипович Э.Г. Витамины и жизнь животных / Э.Г. Филипович. -.: Агропромиздат, 1985. 206 с.
124. Фисинин В.И. Промышленное птицеводство / В.И. Фисинин, Г.А. Тардатьян. М.: Агропромиздат, 1985. - 479 с.
125. Холод В.М. Справочник по ветеринарной биохимии / В.М. Холод, Г.Ф. Ермолов. Минск: Ураджай, 1988. -168 с.
126. Холодова Ю.Д. Липопротеины крови / Ю.Д. Холодова, П.П. Чаяло. -Киев: Наукова думка, 1990. 208 с.
127. Чиркин А. Отчет о выполнении темы "Применение препарата "Каро-лин" в гинекологии при лечении эндометриоза" / А. Чиркин, И Маллак. Витебск, 1995.
128. Чиркин A.A. Отчет о выполнении темы "Применение препарата "Ка-ролин" в кардиологии при лечении больных прогрессирующей стенокардией" / A.A. Чиркин, К.Н. Егоров. Витебск, 1995.
129. Чиркин A.A. Бета-каротин активный фактор в борьбе с экопатоло-гией человека / A.A. Чиркин, Р.В. Казарян, Н.П. Поддубный. - М.: Тез. докл. Ш национального конгресса "Человек и лекарство", 1996. - 295 с.
130. Чиркин A.A. Отчет о выполнении темы "Применение препарата "Ка-ролин" при лечении туберкулеза" / A.A. Чиркин, Н.Ю. Коновалова. Витебск,1996.
131. Чиркин A.A. Иммуномодулирующие и лечебные свойства препарата 'Каролин" / / A.A. Чиркин, Р.В. Казарян, Н.П. Поддубный. Израиль: Тез. Ш Международного конгресса "Иммунореабилитация и реабилитация в медицине",1997.-68 с.
132. Шапошников A.A. Эколого-биохимическое обоснование снижения тотенциальной опасности веществ в кормах, организме коров и молоке / A.A. Лапотников. пос. Дубровицы, Московской обл. Автореф. док. дис., 1998. -45 с.
133. Abushita A.A. Change in carotenoids and antioxidant vitamins in tomato > a function of varietal and technological factors / A.A. Abushita, H.G. Daood, P.A. iacs. Agric Food Chem, N 6, 2000,- 2075-2081 p.
134. Adams A.K. Antioxidant vitamins and the prevention of coronary heart tsease / A.K. Adams, E.O. Weimuth, P.E. McBride. Am Fam Physician, N3, 1999. 895-904 p.
135. Ahlswede L. Erfahrungen mit der oralen und par-enteralen Applikation m beta Carotin beim Pherd. / L. Ahlswede, H. Konennann. - Praktische-Tierarzt, )80. - 61,1. 47-52 p.
136. An isocratic LC method for the simultaneous determination of vitamins A, , E and beta-carotene / M.G. Paulo, H.M. Marques, J. A. Morais et all. -J Pharm Bio-ed Anal., 1999. -21, N2. P. 399-406.
137. Anke M. Haaranalyse und Spurenelement-status / M. Anke, M. Risch :na. Fischer, 1979. D. 269.
138. Antioxidant modulation ofcytokines and their biologic function in the aged S.N. Meydani, M.S. Santos, D. Wu, M.G. Hayek. Z Ernah-rungswiss, 1998. - 37 ippi 1. - P. 35-42.
139. Assessing metabolism ofbeta-13C.carotene using high-precision isotope tio mass spectrometry / R.S. Parker, J.T. Brenna, S.E. Swanson, K.J. Goodman, et L Methods Enzymol, 1997. 282. - P. 130-140.
140. Bate C.J. Vitamin A / C.J. Bate Lancet. 1995. - 345. - P. 31-35.
141. Bauernfeild J.G. Carotenoids as colorants and vitamin A precursors / J.G. luernfeild. -N.Y., Acad. Press, 1981. 336 p.
142. Bendich A. The safety of beta-carotene / A. Bendich. Nutr. Cancer, 1988.-11. 207-214 p.
143. Berg L.R., Bearse G. E., Miller V. L. Poult. S. 26, 463, 1947; 30, 799,1951.
144. Bertram J.S. Cancer prevention by retinoids and carotenoids: proposed role of gap functional communnication In Vitamins and Minerals in the Prevention and Treatment of Cancer (Jacobs M.M., ed) / J.S. Bertram, CRC Press, Boca Raton, 1991. -31-50 p.
145. Bertram J.S. Report On Second International Conference "Anti-oxidant Vitamins and ß-Carotene in Disease Prevention" /J.S. Bertram, (Berlin, 1994). Antioxidant Vitamins Newsletter qq. 7.
146. Beta-Apo-8'~carotenal, but not beta-carotene, is a strong inducer of liver cytochromes P4501A1 and 1A2 in rat / S. Gradelet, J. Leclerc, M.H. Siess, P.O. As-tog. XENOBIOTICA. 1996. - 26, N 9. - 909-919 p.
147. Beta-carotene: affirmation as generally recognized as safe. Fed. Regist. 1987, 52, 25209-25211 p.
148. Beta-carotene-induced enhancement of natural killer cell activity in elderly men: an investigation of the role of cytokines / M.S. Santos, J.M. Gaziano, L.S. Leka et all. Am J Clin Nutr, 1998. - 68, N 1. - 164-170 p.
149. Beta-carotene: friend or foe? / S.T. Omaye, I. Ginsky, V.E. Kagan et all. -Fundam Appi ToxicoL, 1997. 40. N 2. - 163-174 p.
150. Beta-carotene supplementation: a good thing, a bad thing, or nothing? I W.G. Christen, J.E. Buring, J.E. Manson, C.H. Hennekens. Curr Opm Lipidol, 1999.- 10, N 1.-29-33 p.
151. Bioavailabilityoflutein from vegetables is 5 times higher than that of beta-carotene / van het K.H. Hof, I.A. Brouwer, C.E. West et all. -Am J Clin Nutr., 1999. -70, N2.-261-268 p.
152. Blamberg D.L., Blackwood A.B., Supplee W.C., Gombs G.F. Pros. Soc. sp. Biol. Med., 104, 217, 1960.
153. Blesenfelder U. Untersuchungen zum Einfluss beta-Carotin auf Fertilal-»arameter in Embryotransferprogrammen beim Kan-inchen / Ludwig-Maximilians-niversitat München, Germany. 1990. 145 p.
154. Block G. Antioxidant Vitamins and Disease Prevention / G. Block, L. mgseth Food techno! 41,1989. N 7 - P. 80-84.
155. Boos A. Beta Carotin und Follikel-Lutein-Zysten beim Rind / Boos A. -ichtHygiene. -1987. - 22, N 5. -P. 223-228.
156. Bolduan G. Results obtained from experimental administration ofniacin id carotene to sows / G. Bolduan, K. Spitshak, S. Voss, Monatshefte fuer vet-inaerroedizin, 1993. 48,2,- P. 71-73.
157. Burton G.W. ß-carotene: an unusual type oflipid antioxidant. / G.W. Burn, K.U. Ingold. Science, 1984. - 224. - P. 569-573.
158. Burton G.W. Antioxidant action of carotenoids / G.W. Burton J. Nutr., >89. 119. P. 109-111.
159. Can Vitamin A be expected to improve child growth: Abstr,. Annu. Meet / .P. West, S.C. Le Clerq, L. Shu-fune, J. Katz et all. Prof. Res. Sei. «Exp. Biol.» ew Orleans, La, Apr.6-9, FASEB J. - 1997. - 11. N 3. - P. 140.
160. Careri M. Liquid chromatographyelectrospray mass spectrometry of beta-rotene and xanthophylls. Validation of the analytical method / M. Careri, L. Elviri, . Mangia. Chromatogr A, 1999. - 854, N 1 - 2. - P. 233-244.
161. Carotenoids: Metabolism and physiology / H. Faure, V. Fayol, C. Galabert all. Ann Biol Clin, 1999, - 57, N 2. - 169-183.
162. Case report: oral antioxidant therapy for the treatment of primary biliary rrhosis: a pilot study./ J.P. Watson, D.E. Jones, O.E. Lames et all. Gastroenterol spatol, 1999. - 14, N 10. - P. 1034-1040.
163. Cerutti P.A. Prooxidant status and tumor promotion / P.A. Cerutti. Sci-ice, 1985. 227, N 4685. - P. 375-381.
164. Cerutti P.A. Inflammation and oxidative stress in car-cinogenesis / P.A. jrutti, B.F. Trump. Cancer Cells 3,1991. - P. 1-7.
165. Charleux J.L. Beta-carotene, vitamin C, and vitamin E: the protective mi-cronutrients / J.L. Charleux. Nutr Rev, 1996. 54, 11. - P. 109-114.
166. Chase G.W. Analysis of beta-carotene in medical food by liquid chromatography with matrix solid-phase dispersion / G.W. Chase, R.R. Eitenmiller, A.R. Long. J AOAC Int, 1999. - 82, N 3. - P. 663-665.
167. Chesters J., Will N. The assistance of zinc status of an animal from the uptake of Zn 65 further zells of whole blood in vitro / J. Chesters, N. Will. Brit. J. Nu-trit, 1978. - P. 297-306.
168. Clinical teratology counseling and consultation report: high dose beta-carotene use during early pregnancy / J.E. Polifka, C.R. Dolan, M.A. Donlan, J.M. Friedman. Teratology, 1996. - 54, N 2. - P. 103-107.
169. Combination oral antioxidant supplementation reduces blood pressure / H.P. Galley, J. Thornton, P.D. Howdle et all. Clin Sci (Colch), 1997, N 4. - P. 361.
170. Comparative mechanisms and rates of free radical scavenging by carote-noid antioxidants / A. Mortensen, L.H. Skibsted, Sampson J. et all. FEBS Lett., 1997.-418, N1-2.-P. 91-97.
171. Comparison of the bioavailability of natural palm oil carotenoids and synthetic beta-carotene in humans / van het K.H. Hof, C. Gartner, A. Wiersma et all. V/ J. Agric Food Chem, 1999. - 47. N 4. -P. 1582-1586.
172. Daiy sunscreen application and beta-carotene supplementation in prevention of basal-cell and squamous-cell carcinomas of the skin: a randomised controlled rial / A. Green, G. Williams, R. Neale et all. 97 Lancet, 1999. - 354, N 9. - P. 723729.
173. Desobry S.A. Preservation of beta-carotene from carrots / S.A. Desobry, Netto, T.P. Labuza. Cnt Rev Food Sci. Nutr, 1998. - 38, N 5. -P. 381-396.
174. Determination ofretinol, alpha-tocopherol, alpha- and beta-carotene by di-ect extraction of human serum using high performance liquid chromatography. /
175. A. Abahusain, J. Wnght, J.W. Dickerson et all. Biomed Chromatogr, 1998. - N 2. P. 89-93.
176. Dewar W.A. Toxic effects of nigh concentrations of zink oxide in the diet f the chick anel lauihg hen / W.A. Dewar, P.A. Wight. Drit. J. Poultry Sciece, 983.-V. 24-N3.-P. 397-405.
177. Effect ofantioxidant supplementation on the adaptive response of human :in fibroblasts to UV-induced oxidative stress / S.A. Jones, F. Mc Ardle, C.I. Jack, .J. Jackson. Redox Rep., 1999. - 4, N 6. - P. 291-299.
178. Effect of beta-carotene supplementation and lactation on carotenoid me-bolism and mitogenic T lymphocyte proliferation / C. Gossage, M. Deyhim, P.B. oser-Veillon, et all. Am J Clin Nutr., 2000. - 71, N 4. - P. 950-955.
179. Effect of supplementation with beta-carotene and vitamin A on lung nutri-t .evels / C.A. Redhch, W.S. Blaner, A.M. Van Bennekum et all. Cancer Epide-iol Biomarkers Prev., 1998. - 7, N 3. - P. 211-214.
180. Effect of long-term beta-carotene and vitamin A on serum cholesterol and glyceride levels among participants in the Carotene and Retinol Efficacy Trial ARET) / C.A. Redlich, J.S. Chung, M.R. Gullen et all. Atherosclerosis, 1999.5,N2.-P. 425-432.
181. Effect of vitamin A status at the end of term pregnancy on the saturation of inol binding protein with retinal / V. Sapin, M.C. Alexandre, S. Chaib et all. -Am J in Nutr., 2000. 71, N 2. - P. 537-543.
182. Effects of a combination of ß-carotene and vitamin A on lung cancer and cardiovascular disease / G.S. Omen, G.E. Goodman, M.D. Thomquist et all. N. Engl. J. Yed. - Vol. 334, 1996. - P. 1150-1155.
183. Effects of passive smoking on serum levels ofcarotenoids and alpha-tocopherol / N. Takatsuka, N. Kawakami, Y. Ito, et all. J Epidemiol, 1998. - 8, N3. -P. 146-151.
184. Effect of supplemental beta-carotene on plasma concentrations of carote-noids, retinol, and alpha-tocopherol in humans / S.T. Mayne, B. Cartmel, F. Silva et all. Am J. Clin Nutr., 1998. - 68, N 3. - P. 642-647.
185. Effects of reduced-fat diets consumed ad libitum on intake of nutrients, particularly antioxidant vitamins / B.A. Swinbum, G.A. Woollard, E.C. Chang, M.R. Wilson. J. Am Diet Assoc, 1999. - 99, N 11. - P. 1400-1505.
186. Enstrom J.E. The relationship between vitamin C intake, general health wactices, and mortality in Alameda Country, California / J.E. Enstrom, L.E. Kamin L. Sreslow. Am J. Pudlic Health, 1986. - vol. 76. - P. 1124-1130.
187. Fuller C.J. Effects of increasing doses of alpha-tocopherol in providing »rotection of low-density lipoprotein from oxidation / C.J. Fuller, B.A. Huet, I. Jialal
188. J. Cardiol., 1998. 81, N 2. - P. 231-233.
189. Gastric acidity influences the blood response to a beta-carotene dose in humans / G. Tang, C. Serfaty-Lacrosniere, M.E. Camilo, R.M. Russell. Am J. Clin Nutr. - 1996. - 64, N 4. - P. 622-626.
190. Gastric alpha-tocopherol and beta-carotene concentrations in association with Helicobacter pylori infection / Z.W. Zhang, S.E. Patchett, D. Perrett et all. Eur J. Gastroenterol Hepatol., 2000. - 12. N 5. - P. 497-503.
191. Vitamin A deficiency enhances binding of benzo(a)pyrene to tracheal epithelial / V.M. Genta, D.G. Kauftnan, C.C. Harris, J.M. Smith et all. DNA Nature, 1974. - 247 (5435). P. 48-49.
192. Goodwin T.W. metabolism, nutrition and function ofcarotenoids. Ann. Rev. Nutr, 1986, 6. 273-297.
193. Goldhaber P. Vitamin edeficiency in chicks. Plasma xanthophyll levels and vitamin E deficiency symptoms / P. Goldhaber, L. Zachary's, V.E. Kinsey. «The journal of Nutrition», 1950. - V. 42, P. 453-462.
194. Hahn D.W. Analysis of polyethylene wear debris using micro-Raman spectroscopy: a report on the presence of beta-carotene / D.W. Hahn, D.L. Wolfforth, NLL. Parks. V/J. Biomed Mater Res., 1997. 35, N 1. - P. 31- 37.
195. Hammond B.R. Density of the human crystalline lens is related to the macular pigment carotenoids, lutein and zeaxanthin / B.R. Hammond, B.R. Wooten, D.M. Snodderly, Optom Vis Sei., 1997. 74, N 7. - P. 499-504.
196. Immunomodulatory effect of beta-carotene on T lymphocyte subisets in patients with resected colonic polyps and cancer. V/ N. Kazi, R. Radvany, T. Oldham it all. L. Wutr Cancer, 1997. - 28, N 2. - P. 140-145.
197. Kasper H. Der diagnostische Wert der Vmamm-A- und Carotm-Bestimung m Serum bei Maldigestion und Malab-sorbtion / H. Kasper, R. Hospach. Deutsche-S/Iedicinische-Woshenschnft, 1974. - Bd. 99, 5. -P. 198-200.
198. Kelly F.J. Use of antioxidants in the prevention and treatment of disease. / Kelly J. IntFed Clin Chem, 1998. - 10, N1. - P. 21-23.
199. Kolb E. The bedeutung des Vitamins A fur das Immunsystem / E. Kolb. -Jbersichtsref. Beri. u. munch, tieraztl. Wschr., 1995. -Bd. 108. 10. P. 385-390.
200. Kramer T.R. Modulated mitogenic proliferative respon-siveness of lymphocytes in whole-blood cultures after a low-carotene diet and mixed-carotenoid supplementation in women / T.R. Kramer, B.J. Bum. Am J. Clin Nutr., 1997. - 65, N 3. -P. 871-875.
201. Krinsky N.I. The protective functions ofcarotenoids pigments. In: Photo-physiology / N.I. Krinsky, A.C. Giese. Ed. 1968, vol.3, 123-195. Academic Press. New York, N.Y.
202. Krinsky N.I. Biology and photobiology of singlet oxygen. In: Oxygen radicals in chemistry and biology / N.I. Krinsky, W. Bors, W. Saran, D. Tail. Berlin, N.Y., Cruyter, 1984. - 453-464 p.
203. Krinsky N.I. Membrane antioxidants. In: Membrane in Cancer Cells / N.I. Krinsky, T. Galeotti, A. Cittadini, G. Neri, G.A. Scarpa. Eds. Ann. N.Y. Acad. Sei., 1988.-551, 17-33 p.
204. Krinsky N.I. Effect of carotenoids in cellular and animal systems / N.I. Krinsky. Am. J. Clin. Nutr., 1991. - 53 (Suppl). - P. 2385-2465.
205. Krinsky N.I. The antioxidant and biological properties of the caro-tenoids / N.I. Krinsky. Ann NY Acad. ScL., 1998. - 854. - P. 443-447.
206. Liquid chromatographic determination ofcarotenoids in human serum us-ng an engineered C 30 and a CI 8 stationary phase / K.E. Sharpless, J.B. Thomas, .C. Sander, S.A, Wise. J. Chromatogr Biomed Appl., 1996.-678,N2.-P. 187-195.
207. Longitudinal analysis shows serum carotenoid concentrations are low in children with cystic fibrosis / D.A. Kawchak, A.L. Sowell, P.M. Ho Hey et all. V/J. \m Diet Assoc., 1999. - 99. N 12. - P. 1569-1572.
208. Ludke H. Die Wirkung von beta-carotin auf die Reproduction-sleistung auf die Reproductionsleistung von Sauen / H. Ludke Monatshefte-nir-Veterinarmedizin, 1992. - 47,6. - S. 325-328.
209. Marchioli R. Antioxidant vitamins and prevention of cardiovascular disease: laboratory, epidemiological and clinical trial data / R. Marchioli. Pharmacol Res., 1999. - 40, N 3. - P. 227-238.
210. Margalith P.Z. Production ofketocarotenoids by microalgae / P.Z. Mar-galith. Appl. Microbiol. Biotechnol., 1999. - 51, N 4. - P. 431-438.
211. Murayama S. The Amounts of chemical continuants of Eyed eggs of Rainbow Front from various sources / S. Murayama, M. Vanase. «Bull Tokai. Reg. Fish. Lab»., 1961. - 31 p.
212. National Research Council. Recommended dietary allowances. 10th ed. Washington, DC, National Academy Press, 1989.
213. Olson J.A. Provitamin A function ofcarotefxrids: the conversion of beta-carotene into vitamin A / J.A. Olson. J. Nutr., 1989. - 119. P. 105-108.
214. Report on Second International Conference "Antioxidant Vitemins 3-Carotene in Disease Prevention" / Albanes D. et al (1995) Antioxisnt Vitamins Newsletter 11,8-9.
215. Simpson K.L. Metabolism and nutritional significance ofcarotenoids / K.L. Simpson, C.O. Chichester. Ann. Rev. Nutr., 1981. - 1. P. 351-374.
216. Smith R.J. Effect of cobalt on the renal erythropoetic factor and kidney ac-ivity in the rats / R.J. Smith, J. W. Fisher. Blood, 1973. - Vol. 42. -N 6. - P. 893-906.
217. The toxicity of beta-carotene / R. Heywood, A.K. Palmer, R.L. Gregson, 1 Hummler. Toxicology, 1985. - 36. P. 91-100.
218. Yong C.M. Influence of vitamin A nutriture on the humoral and cellmeti-ted immune response of broiler chicks / C.M. Yong, J.L. Sell. Dept. Of Animal Sci-nces, Iowa State University Amer., 1982. - 113-117.
219. Zink: a trace element essential in vitamin metabolism / I.C. Smith, J.A. laisted, E.G. Mc Doniel, F.F. Fan. Science, 1973. - v. 181, 4103. P. 954-955.139